SE513624C2 - Farmaceutiska produkter innehållande en låg halt av denterium, förfarande för framställning därav samt användning av produkterna i samband med behandling av tumörsjukdomar - Google Patents
Farmaceutiska produkter innehållande en låg halt av denterium, förfarande för framställning därav samt användning av produkterna i samband med behandling av tumörsjukdomarInfo
- Publication number
- SE513624C2 SE513624C2 SE9401406A SE9401406A SE513624C2 SE 513624 C2 SE513624 C2 SE 513624C2 SE 9401406 A SE9401406 A SE 9401406A SE 9401406 A SE9401406 A SE 9401406A SE 513624 C2 SE513624 C2 SE 513624C2
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- ppm
- deuterium
- water
- deuterium content
- content
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
513 624 2 De senaste rönen väcker idén att tillväxtfaktorer aktiverar Na'/H'-utbytessystemet innebärande att Na'/H'-utbytet kan fungera såsom en transmembransignalöverförare [Nature ågg, 645-648 (1983)].
Sambandet mellan det aktiverade NaUGY-utbytessystemet och tumörkaraktären hos cellinjerna har också styrkts. pH konstaterades vara ökad efter omvandling av cellinje jämförande med icke-tumörgen parentallinje [P.N.A.SA. §4, 2766-2770 (1987)]. Stark korrelation konstaterades mellan uttrycket hos onkogen och förhöjt intracellulärt pH, eftersom injicering av protein kodat av Ha-ras eller uttrycket hos V-mos och Ha-ras onkogener i cellen ökade det intracellulära pH-värdet genöm aktivering av Na'/H'-utbytessystemet [Mol. Cell. Biol. Z, 1984- 1988 (1987) Gene âg, 147-153 (1987)].
Liknande ändringar konstaterades genom aktivering av ett annat membranbundet vätejontransportsystem. I detta fall isolerades en ATP-gen fràn jäst och användes för att förvandla cellinjer fàrn möss och apa. Genen utpressades och ATPase med- förde genom kontinuerlig avgivning av protoner en fortlöpande alkalisering av cytoplasmat. Det verkligen överraskande resul- tatet av detta experiment var att de celler som omvandlats av ATPase-genen hos jäst förvärvade tumöregenskaper [Nature 334, 438-440 (l988)].
Detta senaste experiment visar att induceringen av celltillväxt är förbunden inte enbart med aktiveringen av Na°/H¥- utbytessystemet utan även med aktiveringen av ett annat pro- tonavgivande system som generellt kan tjäna såsom signal för celltillväxt.
En enkel förklaring till det ovannämnda fenomenet kan vara att celltillväxten initieras genom ökning av intracellulärt pH. Denna förklaring bekräftades emellertid inte av de experi- ment i vilka en artificiell ökning av pH i-cytoplasma inte har höjt celltillväxtaktiviteten (J. Exp. Biol. låg, 359-373 (1986)].
De ovan nämnda molekylära processerna kan tolkas genom undersökning av den möjliga rollen hos väte och deuterium vid kontroll av de ovannämnda processerna. 513 624 3 I naturen är förhållandet mellan väte och deuterium cirka 6000:1. På grund av att skillnaden i massa är 100% upp- visar de bàda isotoperna olika beteende vid kemiska reaktioner.
Det är en generellt accepterad åsikt att de D-bindningar som deltar i kemiska reaktioner kan delas med en lägre frekvens pà grund av isotopverkan, varför de kräver en ökad aktiveringsener- gi [Simonyi Miklós och Fitos Ilona: Hydrogen Isotope Effect in Chemical Reactions. A kémia üjabb eredményei (pá ungerska).
(Recent Results in Chemistry) gg, 8-129 (1980)]. I enzymatiska reaktioner kan det på liknande sätt mätas att reaktionshastig- heten är 4 till 5 gånger högre med väteisotopen med det lägre masstalet [Biochem. Pharmacol. QQ, 3089-3094 (l98l)]. verkningarna av deuterium har också undersökts noggrant i biologiska system [Kat, J.J. och Crespi, H.L.: Isotope Effects in Biological Systems (utg. Collins, C.J. och Bowman. N.S.) A.C.S. Monograph 167, van Nostrand Reinhold, New York, 1971, 286-3631. Det gemensamma kännetecknet pà dessa experiment är att undersökningen av verkningarna av deuterium vanligtvis utföres genom användning av höga (1-100 %) D20-koncentrationer.
Det är vida accepterat att deuterium har en inhiberande verkan på reproduktion och tillväxt av bakterier, jäst och väx- ter. Däggdjur kan tolerera D¿)i en koncentration av högst 35 %.
En högre koncentration av1%O har en letal verkan på dem.
I dessa experiment användes deuterium i 100 till 10 000 gånger högre koncentrationer än den naturliga koncentrationen som man lämnade utan avseende.
En världsomspännande mätning av väteisotoper i neder- börd avslöjade att D-halten sträcker sig över ett område av 120- 160 ppm beroende huvudsakligen av den plats pá vilken provet togs. Växter och således även alger som differentierar mellan väteisotoper kan anrika väte [Schiegl, W.E. och Voge,, J.C., Earth and Planet. Sci. Letters Z, 307-313 (1970); Ziegler, H. et al, Planta låg, 85-92 (1976)]. Såsom ett resultat av dessa processer uppvisar deuteriumkoncentrationerna exempelvis i växtätande djur variationer inom ett smalt band beroende pá arterna och mängderna av växter som konsumeras. Ifràga om människor är det område där de konsumerade växterna odlades en 513 624 4 avgörande faktor. Enligt mätningar är deuteriumhalten i regn i tropikerna 155-160 ppm, medan detta värde endast är 120-150 ppm i världens tempererade zoner. Denna skillnad blir även synlig ifråga om deuteriuminnehållet i växter med variationer av upp till 10-20 %. Även om ovannämnda fenomen har observerats har exper- terna inte fäst någon betydelse vid deuteriumhalten i biologiska system.
Det ändamål som skulle uppnås med uppfinningen var att utveckla farmaceutiska produkter som är lämpliga för förhindran- de av cancer eller inhibering av tumörtillväxten och på detta sätt bota cancersjukdomar.
Basen för uppfinningen är insikten att deuteriuminne- håll av mycket låg nivå (120-160 ppm) i biologiska system är väsentlig för att bibehålla normal hastighet hos celltillväxt och brist på deuterium ökar cellcyklernas längd. Det konstate- rades nämligen att deuterium är en komponent i ett submolekylärt regleringssystem och processer som temporärt höjer koncentratio- nen av D igångsätter celltillväxten.
En ytterligare grund för uppfinningen är insikten att genom tillsättning av vatten eller vattenlösningar som innehål- ler deuterium i en mängd som är mindre än deuteriumhalten i naturligt vatten (exempelvis juicer som är utspädda med deute- riumbefriat vatten) kan deuteriumnivån i den mänsliga organismen minskas såsom följd av utbytesprocesser och på detta sätt kan tillväxten av tumörceller stoppas eller utvecklingen av can- certumörer förhindras.
Uppfinningen avser följaktligen produkter för att bota tumörsjukdomar, vilka innehåller vatten med deuteriuminnehåll av 0,1 till 110 ppm och/eller vattenlösningar, lämpade för human konsumtion, med ett deuteriuminnehåll av 0,1 till 110 ppm såsom aktiv beståndsdel, valfritt tillsammans med bärare och/eller hjälpämnen.
Produkterna enligt uppfinningen är företrädesvis farma- ceutiska produkter såsom fysiologiska saltlösningar eller medi- cinallösningar såsom fruktsafter, läskedrycker eller öl med 513 624 5 reducerad alkoholhalt eller fritt från alkohol, med en deute- riumhalt av 0,1 till 110 ppm.
Uppfinningen avser vidare ett förfarande för framställ- ning av produkter för att bota tumörsjukdomar, vilket förfarande innebär framställning genom elektrolys och/eller destillation av vatten och/eller vattenlösningar med en deuteriumhalt av 0,1 till 110 ppm såsom aktiv beståndsdel och därefter omvandling av_ det sålunda framställda vattnet och/eller vattenlösningen med en deuteriumhalt av 0,1 till 110 ppm, eventuellt tillsammans med bärare och hjälpämne, till farmaceutiska produkter eller medi- cinallösningar.
Enligt ett föredraget förfarande för utförande av det patentsökta förfarandet framställes fysiologiska saltlösningar såsom farmaceutiska produkter med en deuteriumhalt av 0,1 till 110 ppm.
Enligt ännu ett föredraget förfarande för utförande av förfarandet enligt uppfinningen framställes fruktsafter, läske- drycker eller öl med ingen eller reducerad alkoholhalt såsom medicinallösningar med en deuteriumhalt av 0,1 till 110 ppm.
Produkterna enligt uppfinningen formuleras företrädes- vis såsom injicerbara lösningar, infusionslösningar, såsom sirap, juice eller hydratiserande salvor med en deuteriumhalt av 0,1 till 110 ppm.
Produkterna enligt uppfinningen är lämpade till att bota tumörsjukdomar. Grundvalen för denna terapeutiska till- lämpning är det faktum att genom användning av deuteriumreduce- rade lösningar som innehåller deuterium från 0,1 till 110 ppm minskar även organismens deuteriumnivå. Såsom konsekvens av detta förfarande minskar tillväxthastigheten hos tumörcellerna, varefter dessa celler kommer att tyna, medan de friska cellerna fortfarande är kapabla att tolerera minskande deuteriumkoncen- tration.
Lämpligheten hos förfarandet enligt uppfinningen för behandling av tumörsjukdomar har visats genom prov utförda in vitro och in vivo genom användning av deuteriumbefriat vatten.
Testresultaten framgår av fig. 1 och 2 samt av tabell 1 till 4. 513 624 6 I fig. l àskàdliggöres tillväxten av fibroblastceller L”9 från möss efter synkronisering i fas Gl i näringsvätskor framställda genom använding av vatten med reducerad (v: 30 ppm) eller normal (V: 150) deuteriumhalt.
I fig. 2 àskàdliggöres resultaten som erhållits vid bestämning av den relativa mängden av fibroblastceller Lüg från möss efter odling i flytande näringsmedia som innehåller deute- rium i en mängd av 30 till 5000 ppm (a: 30; b: 150; c: 300; d: 600; e: 1250; f: 5000 ppm D).
När väte som erhållits genom elektrolysering av vatten förbrännes till vatten i enlighet med exempel 1 erhölls vatten som innehöll deuterium i en mängd av 30-40 ppm. Vatten som innehåller deuterium i högre koncentrationer än naturligt vatten framställdes genom tillsättning av D53 om 99,78 viktprocent i förhållande till normalt vatten. Odlingsmedia som är lämpade för att hålla in vitro olika cellinjer från djur framställdes av de sålunda framställda vattenproven med olika deuteriumhalter genom upplösning av 10 g av en i handeln tillgänglig dehydrerad bland- ning av aminosyror, vitaminer, salter och baser [Dulbeccos modifierade Eagles medium (D'MEM), kodnummer: 074-01600; Sigma, St. Louis, USA] i l liter vatten. 110 ml oxserum tillsattes till de sålunda framställda lösningarna. Det vätskemedium som på så sätt erhålles innehöll samtliga föreningar som kräves för att livnära cellerna.
Tillväxten av fibroblastceller Lu, från möss studerades först under in vitro-betingelser i näringsmedia som innehöll deuterium i olika mängder (30-5000 ppm). Genom dessa experiment följdes delningen av cirka 400 enskilda celler. Experimenten visade att celltillväxthastigheten i ett medium framställt med D-befriat vatten reducerades med 15-20%.
Därefter undersöktes huruvida deuteriumkoncentrationen i näringsmedia påverkade den tid som krävdes för att cellen skulle gå in i S-fasen från den så kallade G1-fasen efter syn- kronisering (figur 1). Det framgår av figur 1 att efter synkro- nisering igångsattes tillväxten av cellerna 6-8 timmar senare och tillväxthastigheten var lägre i näringsmedia som framställts 513 624 7 med D-befriat vatten (v: 30 ppm) än i vatten med normal deute- riumnivà (v: 150 ppm).
En metod som allmänt accepterats under de senaste àren för att bstämma antalet celler utföres genom odling av cellerna tillsammans med 2,3-bis(2-metoxi-4-nitro-5-sulfofenyl)-5-[fenyl- amino)karbonyl]-23-tetrazolium-hydroxid (XTT), varvid denna förening reduceras av cellerna. Den reducerade formen av före- ningen uppvisar ett absorptionsmaxium vid 450 nm och därigenom kan dess mängd mätas fotometriskt. Det relativa cellantalet kan således beräknas från värdena för optisk densitet (OD) [Cancer Research gg, 4827-4833 (1988)]. Medelst denna metod studerades också verkningarna av deuteriumkoncentrationer som var lägre (30 ppm) och högre (300-5000 ppm) än den naturliga nivàn pà cell- tillväxt (fig. 2). Det visades genom experimenten att tillväxt- hastigheten avtog i näringsmedia som framställts med deuterium- befriat vatten. Enligt dessa experiment utövar deuteriumkon- centrationer från 2 till 4 gånger högre än den naturliga kon- centrationen (300 och 600 ppm) en stimulerande verkan pà cell- tillväxt. [Genom ytterligare ökning av deuteriumkoncentrationen (1250 och 5000 ppm) blir inhiberingen som härrör från isotop- verkan dominant.] Efter upprepning av testerna med fyra ytter- ligare olika cellinjer erhölls liknande resultat.
Vid det första experimentet in vivo undersöktes hur tillväxten av tumörerna påverkandes av sjunkande deuteriumhalt i dricksvattnet för möss. Brösttumörer MDA-MB-231 och MCF-7 fràn människa transplanterades i två grupper om 14 CBA/Ca-möss var- dera. Djuren i kontrollgruppen intog normalt vatten, medan från dagen efter transplantationen djuren som tillhörde de behandlade grupperna fick D-befriat vatten som framställts i enlighet med uppfinningen. Resultaten är sammanställda i tabell 1. 8 Tabell 1 Verkan av deuterium-befriat vatten på tillväxten av brösttumör hos möss.
Cellinje MDA-MB-231 MCF-7 dagar Kontroll Behandlad Kontroll Behandlad 20 5/5 9/9 6/6 8/8 50 5/5 5/9 6/6 5/8 65 1/1 4/8 2/2 4/7 71 0/0 3/8 1/2 2/7 80 0/0 2/7 0/l 0/5 87 0/0 1/6 0/1 0/5 Antalet i den behandlade gruppen och kontrollgrupperna svarar mot antalet av tumörer/samtliga djur.
Resultaten i tabell l visar att spontan tumörregression kunde påvisas endast hos ett djur av de ll tumörsjuka djuren i de två kontrollgrupperna (5 + 6), medan de andra dog på den 7l:a respektive den 80:e dagen efter transplantation. I de två behandlade grupperna däremot gick tumören tillbaka efter att ha växt och försvann sedan hos 10 djur (59 %) av de 17 tumörsjuka djuren (9 + 8) och ett av de tumörsjuka djuren, som inte visas i tabell l, överlevde med 30 dagar det djur som dog sist i kon- trollgruppen. Dessa djur erhöll dricksvatten under 3 veckor, som innehåll 30 ppm deuterium och därefter vatten med 110-120 ppm deuterium till slutet på experimentet.
Vid utförande av ett annat experiment transplanterades tumörangripna prostataceller PC-3 från människa i möss av 44 CBA/Ca-typ. Behandlingen startade pà den 32:a dagen efter transplantation genom att man gav djuren vatten som innehöll 94 i 5 ppm deuterium att dricka. Vid denna tidpunkt var den genom- snittliga tumördiametern 10,4 mm och 10,2 mm i kontrollgruppen respektive den behandlade gruppen. (Om man tar i beaktande viktförhàllandet kropp/tumör svarar behandlingen av mössen vid detta steg av experimenten mot igàngsättning av botning av en människa med en kroppsvikt av 70 kg och en tumör av 3,5 kg.) Behandlingen igángsattes således i ett mycket avancerat stadium hos tumören och detta var skälet till att behandlingen inte var 513 624 9 så effektiv som i det första experimentet. Antalen i tabell 2 representerar antalet tumörsjuka/samtliga djur och genomsnitts- storleken hos tumören förändras under behandlingens förlopp.
Tabell 2 Verkan av deuteriumbefriat vatten pà prostatatumör PC-3 hos möss.
Dagar Tumörer/samtliga djur Genomsnittlig tumör- diameter (mm) Kontroll Behandlad Kontroll Behandlad 32 22/22 22/22 10,4 10,2 39 17/17 19/20 14,6 11,1 46 13/13 17/19 22,4 17,5 53 9/9 11/14 21,7 15,0 60 6/7 10/13 23,8 15,0 67 3/4 10/13 16,7 18,0 74 3/4 7/10 24,0 18,1 81 3/4 5/8 28,6 18,0 88 2/3 5/8 37,0 16,6 Resultaten i tabell 2 visar att i kontrollgruppen överlevde endast 3 djur (13 %) av 22 den 87:e dagen efter trans- plantationen av tumörcellerna, medan i den behandlade gruppen var 8 djur (36 %) av 22 fortfarande vid liv på den 88:e dagen.
Vid denna tidpunkt var två djur (9 %) och fem djur (23 %) fort- farande levande i kontrollgruppen respektive den behandlade gruppen. Hos 3 djur i den behandlade gruppen kunde tumörregres- sion observeras. En signifikant skillnad mellan den behandlade gruppen respektive kontrollgruppen konfirmerades även av data pà den genomsnittliga tumördiametern.
På basis av data i tabell 2 summeras kumulativ mortali- tet i tabell 3. 513 624 10 Tabell 3 Kumulativ mortalitetsdata hos prostatatumör PC-3.
Dagar Kontroll Behandlad 32 0 O 39 5 2 46 9 3 53 13 8 60 15 9 67 18 9 74 18 12 81 18 14 88 19 14 Resultaten i tabell 3 visar att antalet djur som dog i den behandlade gruppen var färre än antalet i kontrollgruppen i alla steg i provet. Det är värt att accentuera att vid den 67:e dagen efter transplantation endast 9 djur dött i den behandlade gruppen, medan två gånger så många djur (18) dött i kontroll- gruppen. Betydelsen av denna skillnad understrykes av det faktum att tumörens utvecklingsperiod om en vecka hos möss motsvarar en period om 200-300 dagar hos människa. Data i tabell 3 visar således att överlevnadsperioden hos människa kan ökas med år även om den medicinska behandlingen igångsättes under ett framskridet stadium av sjukdomen.
I ett tredje experiment transplanterades tumörceller HT-29 från kolon i möss. Behandlingen med att ge djuren vatten som innehöll 94 1 5 ppm deuterium att dricka igångsattes på den 24:e dagen efter transplantation. De genomsnittliga tumörvoly- merna kan ses i tabell 4. Konrollgruppen bestod av 13 djur och den behandlade gruppen av 16 djur. Det framgår av tabell 4 att under behandlingsperioden om 90 dagar var den genomsnittliga tumörvolymen avsevärt mindre hos den behandlade gruppen än i kontrollgruppen. 513 624 ll Tabell 4 Verkan av D-befriat vatten på tumörsjuka kolonceller HT-29 fràn människa på möss.
Genomsnittliga tumörvolymer, cma Dagar Kontroll Behandlad 1 0,16 0,16 20 0,81 0,45 35 2,28 1,88 55 5,82 4,85 70 8,09 6,80 85 19,48 10,96 90 20,74 12,35 När man summerar resultaten av djurförsöken kan man påstå att användning av farmaceutiska produkter enligt uppfin- ningen för att bota tumörsjukdomar kan ge en tillfrisknande grad av cirka 50 % under ett tidigt stadium av sjukdomen och över- levnadsperioden kan ökas med 20-30 % under ett framskridet stadium av sjukdomen. Dessa resultat kan förbättras ytterligare genom användning av vatten som innehåller ännu mindre deuterium.
Produkterna enligt uppfinningen kan användas för tera- peutiska ändamål i former som innehåller den aktiva bestånds- delen tillsammans med inerta, fysiologiskt godtagbara bärare och/eller hjälpämnen. Den aktiva beståndsdelen kan omvandlas till kompositioner för oral administration (exempelvis lös- ningar, emulsioner, suspensioner osv.), parenteral administra- tion (exempelvis injicerbara lösningar) eller rektal admini- stration (lösningar för rektal infusion). Den aktiva bestånds- delen kan appliceras för utvärtes användning, exempelvis i form av salvor.
De farmaceutiska produkterna enligt uppfinningen kan framställas genom användning av kända metoder vilka användes konventionellt inom den farmaceutiska industrin, dvs. genom blandning av det aktiva medlet och de inerta, oorganiska eller organiska bärarna och därefter behandling av blandningen till läkemedelsberedning. 513 624 12 Vatten eller etanol kan lämpligen användas såsom vätskeformig bärare.
De farmaceutiska produkterna kan också innehålla ytter- ligare hjälpämnen som vanligtvis användes inom den farmaceutiska industrin, exempelvis vätande medel, sötningsmedel, doftmedel, buffrande medel osv.
De medicinska lösningarna enligt uppfinningen kan fram- ställas genom avnändning av kända metoder som är vanliga inom livsmedelsindustrin för framställning av fruktjuicer, sirap, läskedrycker och öl, dvs. blandning av det aktiva medlet med basmaterialen inom läskedrycks- och ölindustrin, såsom frukt- juicer, juicekoncentrat, smaktillsättningsmedel, sötningsmedel, doftmedel, essentiella oljor samt andra tillsatsmedel och hjälp- medel som vanligtvis användes inom läskedrycks- och ölindustrin.
Den dagliga dosen av de farmaceutiska produkterna enligt uppfinningen kan varieras inom vida gränser beroende på ett flertal faktorer, exempelvis verkan hos den aktiva bestånds- delen, patientens tillstånd och ålder, typen av tumör, graden av Ifråga om patienter med kroppsvikten 70 kg per 1-2 liter deuteriumbefriad vätska malignitet osv. den orala dagliga dosen innehåller deuterium i en koncentration från 0,1 till 110 ppm.
Det D-befriade vattnet kan innehålla exempelvis 30-50 g kolhydrat och andra smaktillsatser eller doftämnen för att göra de farmaceutiska produkterna smakligare.
Ifråga om injicerbara lösningar kan den dagliga dosen uppgå till 2-6 liter och deuteriumkoncentrationen hos vattnet kan varieras inom vida gränser (0,1-110 ppm). Allmänt bör deuteriumkoncentrationen hos vattnet i patientens kropp minskas med åtminstone 0,5 ppm per dag för att garantera den önskade terapeutiska verkan. Dessa doser är endast av informativ karak- tär och den dos som användes bör alltid föreskrivas av den medicinskt sakkunnige.
Huvudfördelarna med produkten och förfarandet enligt uppfinningen är såsom följer: a) Förfarandet ger en möjlighet att ingripa direkt i regleringsmekanismen för celltillväxt på ett naturligt sätt. 513 624 13 (b) Tumörsjukdomar kan förhindras och botas genom användning av farmaceutiska produkter enligt uppfinningen. (c) Bestàndsdelarna i produkten har inga toxiska bi- verkningar. (d) Inget avfall som är skadligt för miljön uppstår vid tillverkningsprocessen. (e) Förfarandet kan utföras på ett teknologiskt enkelt sätt. (f) Mutanta celler bildas inte under loppet av den terapeutiska behandlingen eftersom den aktiva bestàndsdelen inte är mutagen. (De flesta av de cytostatika som hittills använts har en stark mutagen karaktär och ger därför ofta upphov till nya tumörer.) (g) Användningen av de farmaceutiska produkterna enligt uppfinningen medför tillfrisknande och inte en fördröjning av sjukdomsförlopet.
Produkten och förfarandet enligt uppfinningen åskåd- liggöres mera detaljerat med hjälp av följande exempel utan att begränsa uppfinningens ram.
Exempel 1 Framställning av D-befriat vatten genom elektrolys.
En vattenlösning av 15-20 viktprocent KOH elektrolyse- ras med likström vid en potential av 2-5 volt med en katod och en anod som är separerade från varandra. Vätet som utvecklas på katoden och som innehåller deuterium i en reducerad koncentra- tion förbrännes och den ånga som bildas kondenseras och uppsam- las separat. Det sålunda erhållna vattnet har en deuteriumhalt av 30-40 ppm, vilken reduceras till 6-20 ppm genom en ytterliga- re elektrolys.
Den sålunda erhållna produkten kan användas för att tillfredsställa vätskebehovet hos patienter som lider av tumör- sjukdomar och, såsom utgàngsmaterial, för framställning av före- ningar med reducerad deuteriumhalt.
Slutprodukten från förfarandet är destillerat vatten, varför det är lämpligt att tillsätta essentiella salter före användning av det för human konsumtion. Slutprodukten kan lämpligen utökas med en saltblandning som innehåller 1000 mg 515 624 14 natrium, 200 mg kalium, 160 mg kalcium, 88 mg magnesium, 650 mg fosfor och 600 mg klor, beräknat på l liter.
Exempel 2 Framställning av D-befriat vatten genom destillation.
Vattnet destilleras i en fraktionskolonn med 30-50 plattor under ett tryck av 50-60 millibar och vid en temperatur av 45 till 50°. Återloppsvärdet hàlles mellan 12 och 13 under destillationsförloppet. För att hålla D-koncentrationen vid en låg nivå användes en tiofaldig utspädning vid botten under destillationen. Med användning av dessa parametrar är deute- riumkoncentrationen hos huvudprodukterna 20-30 ppm. Deuterium- halten hos vattnet kan minskas till 1-10 ppm genom att ytterli- gare öka antalet plattor och/eller genom upprepning av destilla- tionsförloppet.
Slutprodukten från förfarandet är destillerat vatten, varför det är lämpligt att tillsätta essentiella salter före användning av det för human konsumtion. Saltblandningen i exempel l kan med fördel användas för detta ändamål.
Exempel 3 Framställning av D-befriad fysiologisk saltlösning. 8,5 g av natriumklorid tillsattes till 1 liter destil- lerat vatten som framställts i enlighet med exempel 1 eller 2.
Den fysiologiska saltlösningen användes vanligtvis såsom in- fusionslösning efter att ha genomgått den vanliga sterilise- ringsprocessen. Genom användning av denna produktform kan den dagliga dosen ökas till 2-6 liter i svåra fall.
Exempel 4 Framställning av D-befriade fruktjuicer.
Destillerat vatten som framställts i enlighet med exempel 1 eller 2 och som innehåller 20-30 ppm deuterium blandas med vatten och fruktjuicekoncentrat enligt följande: a) 0,8 volymdelar vatten som innehåller 20-30 ppm deuterium + 0,2 volymdelar fruktjuicekoncentrat (den slutliga koncentrationen av deuterium är cirka 45-50 ppm); b) 0,5 volymdelar vatten som innehåller 20-30 ppm deuterium + 0,2 volymdelar fruktkoncentrat + 0,3 volymdelar 513 624 15 normalt vatten (den slutliga koncentrationen av deuterium är cirka 85-90 ppm); c) 0,3 volymdelar vatten som innehåller 20-30 ppm av deuterium + 0,2 volymdelar fruktjuicekoncentrat + 0,5 volymdelar normalt vatten (den slutliga koncentrationen av deuterium är cirka 105-110 ppm).
Genom att utgå från vatten som innehåller deuterium i en lägre koncentration kan fruktjuicer framställas som till och med innehåller lägre deuteriumkoncentration.
Exempel 5 Framställning av D-befriade läskedrycker med kolsyrainnehåll.
Destillerat vatten som framställts i enlighet med exempel 1 eller 2 och som innehåller 20-30 ppm deuterium blandas med läskedryckskoncentrat som innehåller 50 g/l socker, 5 volym- procent apelsinjuice, 6 g/l kolsyra, 1 g/l citronsyra, 500 mg/l askorbinsyra och 500 mg/l naturliga smakämnen såsom följer: a) 0,8 volymdelar vatten som innehåller 20-30 ppm deuterium + 0,2 volymdelar läskedryckskoncentrat (den slutliga koncentrationen av deuterium är cirka 45-50 ppm); b) 0,5 volymdelar vatten som innehåller 20-30 ppm deuterium + 0,3 volymdelar normalt vatten + 0,2 volymdelar läskedryckskoncentrat (den slutliga koncentrationen av deuterium är cirka 85-90 ppm); c) 0,3 volymdelar vatten som innehåller 20-30 ppm deuterium + 0,5 volymdelar normalt vatten + 0,2 volymdelar läskedryckskoncentrat (den slutliga koncentrationen av deuterium är cirka 105-110 ppm).
Utgående från vatten som innehåller deuterium i en lägre koncentration kan läskedrycker som innehåller deuterium i en lägre koncentration också framställas.
Exempel 6 Framställning av öl som har reducerad deuteriumhalt.
Korn blötlägges först i vatten som har en deuteriumhalt av 0,1 till 110 ppm för framställning av malt, får därefter gro vid en temperatur av 5-l5°C i en svepning med en tjocklek av 5- 15 cm och under goda luftväxlingsbetingelser. 513 624 16 Det grodda kornet dehydreras vid en temperatur mellan 56 och 75°, separeras fràn resterna av groddar och males sedan.
Det malda maltet blandas med en lämplig mängd vatten som har en deuteriumhalt av 0,1-110 ppm. Blandningen värmes vid en tempe- ratur mellan 50 och 75°, filtreras därefter och brygges med humle. Det humlade ölet filtreras, kyles och inokuleras sedan med förfortplantat Saccharomyces cerevisiae. Perioden med den primära fermentationsprocessen vid 5-6°C varar under 10-14 dagar. Den sekundära fermentationsprocessen utföres i försegla- de fat vid 0° under några veckor, varefter det sålunda fram- ställda ölet filtreras, tappas i flaskor och pastöriseras.
Deuteriumhalten hos ölet som framställts i enlighet med detta exempel beror pà deuteriumhalten hos det använda vattnet som påverkar deuteriumhalten i etanolet och även andra komponen- ter.
Exempel 7 Framställning av hydrerande salva med reducerad deuteriumhalt.
Den hydrerande salvan framställes pà konventionellt sätt genom användning av D-befriat vatten. Sammansättningen hos en vanligtvis användbar hydrerande salva relaterad till 1000 g av produkten är såsom följer: Unguentum hydrosum 550 g Unguentum stearini 150 g Aqua destillata som innehåller 30-40 ppm deuterium 300 g.
Claims (8)
1. Produkter för att bota tumörsjukdomar innefattande vatten med en deuteriumhalt av 0,1 till 110 ppm och/eller vattenlösningar, lämpade för human konsumtion, med en deute- riumhalt av 0,1 till 110 ppm såsom aktivt medel, eventuellt tillsammans med bärare och/eller hjälpämnen, i form av farma- ceutiska produkter eller medicinallösningar.
2. Farmaceutisk produkt enligt krav 1 i form av en fy- siologisk saltlösning med en deuteriumhalt av 0,1 till 110 Ppm-
3. Medicinallösning med en deuteriumhalt av 0,1 till 110 ppm enligt krav 1 i form av fruktsafter, läskedrycker eller öl med ingen eller reducerad alkoholhalt.
4. Förfarande för framställning av produkter enligt krav 1 för att bota tumörsjukdomar, innefattande stegen med fram- ställning genom elektrolys och/eller destillation av vatten och/eller vattenlösningar med en deuteriumhalt av 0,1 till 110 ppm såsom aktivt medel, förvandling av det sålunda fram- ställda vattnet och/eller vattenlösningen med en deuterium- halt av 0,1 till 110 ppm, valfritt tillsammans med bärare och hjälpämnen, till farmaceutiska produkter eller medicinallös- ningar. .
5. Förfarande enligt krav 4, varvid fysiologiska salt- lösningar framställes såsom farmaceutiska produkter med en deuteriumhalt av 0,1 till 110 ppm.
6. Förfarande enligt krav 4, varvid fruktsafter, läske- drycker eller öl med ingen eller reducerad alkoholhalt fram- ställes såsom medicinallösningar med en deuteriumhalt av 0,1 till 110 ppm.
7. Förfarande enligt krav 4, varvid produkten formuleras i form av injicerbar lösning, infusionslösning, saft, juice eller hydratiserande salva med en deuteriumhalt av 0,1 till 110 ppm.
8. Användning av vatten och/eller vattenlösningar med en deuteriumhalt av 0,1 till 110 ppm för framställning av ett läkemedel som förhindrar eller botar tumörsjukdomar.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU913437A HU208084B (en) | 1991-10-31 | 1991-10-31 | Process for producing compositions suitable for curing tumorous diseases |
PCT/HU1992/000036 WO1993008794A1 (en) | 1991-10-31 | 1992-09-28 | Pharmaceutical products for curing tumorous diseases and process for preparing same |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE9401406D0 SE9401406D0 (sv) | 1994-04-25 |
SE9401406L SE9401406L (sv) | 1994-06-07 |
SE513624C2 true SE513624C2 (sv) | 2000-10-09 |
Family
ID=10964023
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE9401406A SE513624C2 (sv) | 1991-10-31 | 1994-04-25 | Farmaceutiska produkter innehållande en låg halt av denterium, förfarande för framställning därav samt användning av produkterna i samband med behandling av tumörsjukdomar |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5855921A (sv) |
JP (1) | JP3569916B2 (sv) |
KR (1) | KR100253874B1 (sv) |
CN (1) | CN1045162C (sv) |
AT (1) | AT402692B (sv) |
BE (1) | BE1006186A3 (sv) |
CA (1) | CA2122612C (sv) |
CH (1) | CH685282A5 (sv) |
CZ (1) | CZ282379B6 (sv) |
DE (1) | DE4232465B4 (sv) |
DK (1) | DK170832B1 (sv) |
ES (1) | ES2077530B1 (sv) |
FI (1) | FI114010B (sv) |
FR (1) | FR2683148B1 (sv) |
GB (1) | GB2276086B (sv) |
HU (1) | HU208084B (sv) |
IT (1) | IT1255390B (sv) |
LU (1) | LU88175A1 (sv) |
NL (1) | NL194664C (sv) |
NO (1) | NO307031B1 (sv) |
SE (1) | SE513624C2 (sv) |
WO (1) | WO1993008794A1 (sv) |
Families Citing this family (51)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU691483B2 (en) * | 1994-01-06 | 1998-05-21 | Hyd Kutato-Fejleszto Kft. | Food products for preventing development of diseases and process for preparing same |
HU214824B (hu) * | 1994-03-23 | 1998-06-29 | HYD Kutató-Fejlesztő Kft. | Bőrbetegségek kezelésére és megelőzésére alkalmas kozmetikai, higiéniai, valamint szépség- és testápolási készítmények és eljárás azok előállítására |
DE4427690A1 (de) * | 1994-08-04 | 1996-02-08 | Bogdahn Ulrich Prof | Deuterium enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung als Zytostatikum oder Tumor-Therapeutikum |
HU217418B (hu) * | 1995-04-20 | 2000-01-28 | László Kótai | Kémiai eljárás alacsony deutériumtartalmú víz előállítására |
RU2083210C1 (ru) * | 1995-09-13 | 1997-07-10 | Николаева Ирина Сергеевна | Средство для профилактической, поддерживающей и восстановительной терапии развивающихся при старении и/или под воздействием патогенных факторов патологий, связанных с дистрофическим и дегенеративными изменениями органов и тканей |
US6444238B1 (en) | 2000-03-10 | 2002-09-03 | General Cosmetics Corporation | Pain relief composition and method of relieving pain |
HU226984B1 (en) * | 2001-12-12 | 2010-04-28 | Hyd Kutato Fejlesztoe Kft | Medical and food products for treating diabetes mellitus and process for producing thereof |
TWI263677B (en) * | 2002-02-12 | 2006-10-11 | Univ California | Measurement of biosynthesis and breakdown rates of biological molecules that are inaccessible or not easily accessible to direct sampling, non-invasively, by label incorporation into metabolic derivatives and catabolic products |
US20060094057A1 (en) | 2002-07-30 | 2006-05-04 | Maro K. Hellerstein | Method for automated, large-scale measurement of the molecular flux rates of the proteome or the organeome using mass spectrometry |
AU2002321678A1 (en) * | 2002-09-09 | 2004-03-29 | Boros Béla | Oxygen-enriched water, treated within a magnetic field and heavy water |
EP1546373B1 (en) * | 2002-09-13 | 2008-11-26 | The Regents of the University of California | Methods for measuring rates of reverse cholesterol transport in vivo, as an index of anti-atherogenesis |
WO2004042360A2 (en) | 2002-11-04 | 2004-05-21 | The Regents Of The Univeristy Of California | Deuterated glucose or fat tolerance tests for high-throughput measurement of the metabolism of sugars or fatty acids in the body |
JP2004315487A (ja) * | 2003-04-17 | 2004-11-11 | Internatl Scient:Kk | 重水素減少水(スーパーライトウォーター)を原料とするスポーツドリンクの飲用による筋肉増強、及び製造方法。 |
RO120171B1 (ro) * | 2003-05-23 | 2005-10-28 | Ioan Nedelcu | Produse cosmetice şi pentru igienă, procedeu de obţinere şi procedeu de aplicare a acestora |
US7262020B2 (en) * | 2003-07-03 | 2007-08-28 | The Regents Of The University Of California | Methods for comparing relative flux rates of two or more biological molecules in vivo through a single protocol |
RO120505B1 (ro) * | 2003-08-13 | 2006-02-28 | Institutul Oncologic Profesor Dr. Al. Trestioreanu | Metodă pentru stabilirea in vivo la animale de experienţă, a concentraţiei eficiente de apă sărăcită în deuteriu pentru tratamentul cancerului |
US20050202406A1 (en) * | 2003-11-25 | 2005-09-15 | The Regents Of The University Of California | Method for high-throughput screening of compounds and combinations of compounds for discovery and quantification of actions, particularly unanticipated therapeutic or toxic actions, in biological systems |
WO2005070438A1 (en) * | 2004-01-23 | 2005-08-04 | Igor Anatolievich Pomytkin | Pharmaceutical composition comprising water depleted of heavy isotopes 0-17 and 0-18 |
TW200538738A (en) | 2004-02-20 | 2005-12-01 | Univ California | Molecular flux rates through critical pathways measured by stable isotope labeling in vivo, as biomarkers of drug action and disease activity |
US20050226825A1 (en) * | 2004-04-13 | 2005-10-13 | Giampapa Vincent C | Topical composition for preventing and treating skin damage caused by UV light exposure |
WO2005117566A1 (ja) * | 2004-06-03 | 2005-12-15 | Kunihiro Seki | 低重水素濃度食品の生産装置 |
RO121676B1 (ro) * | 2004-08-18 | 2008-02-28 | Institutul Oncologic "Prof.Dr. Al. Trestioreanu" | Metodă de creştere a toleranţei organismului la tratamentul cu citostatice |
CN101123889A (zh) * | 2005-02-08 | 2008-02-13 | 伍德福德联合有限公司 | 富含1h216o的非酒精饮料 |
EP1846546B1 (en) * | 2005-02-08 | 2011-04-13 | Woodford Associates Limited | Alcoholic beverage enriched with 1h216o |
ES2386639T3 (es) * | 2005-03-05 | 2012-08-24 | Sergey Pavlovich Soloviev | Composición cosmética enriquecida en 1H216O |
US20080118463A1 (en) * | 2005-03-11 | 2008-05-22 | Igor Anatolievich Pomytkin | Light Pharmaceutical Water and Therapeutic Compositions and Methods Thereof |
US20080103092A1 (en) * | 2005-03-11 | 2008-05-01 | Pomytkin Igor A | Methods for Intradermal, Transdermal or Transmucosal Delivery of Biologically Active Substances |
CN101146448A (zh) * | 2005-03-11 | 2008-03-19 | 维达咨询有限公司 | 用于消毒无生命表面的组合物 |
RU2275920C1 (ru) * | 2005-04-01 | 2006-05-10 | Игорь Анатольевич Помыткин | Способ лечения новообразований |
US20060251576A1 (en) * | 2005-05-03 | 2006-11-09 | The Regents Of The University Of California | Methods for measuring cholesterol metabolism and transport |
TW200711660A (en) * | 2005-06-10 | 2007-04-01 | Univ California | Monitoring two dimensions of diabetes pathogenesis separately or concurrently (insulin sensitivity and beta-cell sufficiency): uses in diagnosis, prognosis, assessment of disease risk, and drug development |
WO2007069934A1 (en) * | 2005-12-12 | 2007-06-21 | Vada Consulting Limited | Method of treating metabolic syndrome |
EA014537B1 (ru) * | 2005-12-12 | 2010-12-30 | Тимантти Аб | Способ снижения уровня постпрандиальной глюкозы |
WO2007069932A1 (en) * | 2005-12-12 | 2007-06-21 | Vada Consulting Limited | Method for suppressing appetite and food intake |
HUP0900231A2 (hu) * | 2009-04-16 | 2010-11-29 | Hyd Rakkutato Es Gyogyszerfejlesztoe Kft | Allergiás betegségek kezelésére, gyógyítására alkalmas készítmények és eljárás azok elõállítására |
DE102009017966A1 (de) | 2009-04-21 | 2010-11-04 | Renate Rohlf | Gesundheitsförderndes flüssiges Nahrungsmittel |
US8658236B2 (en) * | 2009-08-21 | 2014-02-25 | Deuteria Beverages, Llc | Alcoholic compositions having a lowered risk of acetaldehydemia |
EP2726475B1 (en) * | 2011-05-27 | 2017-10-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Tripeptides incorporating deuterium as inhibitors of hepatitis c virus |
HUP1100290A2 (en) * | 2011-06-01 | 2012-12-28 | Hyd Rakkutato Es Gyogyszerfejlesztoe Kft | Combination compositions for the treatment of proliferative diseases |
EP2753707A4 (en) | 2011-09-08 | 2015-03-04 | Univ California | MEASUREMENT OF METABOLIC FLOW, IMAGING AND MICROSCOPY |
JP6294233B2 (ja) | 2011-12-07 | 2018-03-14 | グラクソスミスクライン エルエルシー | 全身骨格筋量の定量方法 |
HUP1200552A2 (en) | 2012-09-21 | 2014-04-28 | Hyd Rakkutato Es Gyogyszerfejlesztoe Kft | Pharmaceutical compositions for the treatment of high blood pressure |
WO2014088441A1 (en) * | 2012-12-03 | 2014-06-12 | Igor Anatolievich Pomytkin | Food for the dietary management of burnout |
US9134319B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-09-15 | The Regents Of The University Of California | Method for replacing biomarkers of protein kinetics from tissue samples by biomarkers of protein kinetics from body fluids after isotopic labeling in vivo |
CN103462830A (zh) * | 2013-09-03 | 2013-12-25 | 大连世纪新源技术开发有限公司 | 超轻水多肽化妆品及其制备方法 |
JP2017526638A (ja) * | 2014-06-30 | 2017-09-14 | ミトコンドリアル サブストレート インベンション リミテッドMitochondrial Substrate Invention Limited | 認知機能向上のための栄養素溶液 |
RU2601046C1 (ru) * | 2015-07-29 | 2016-10-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кубанский государственный университет" (ФГБОУ ВПО "КубГУ") | Способ снижения содержания дейтерия в пищевых сельскохозяйственных культурах |
AU2017329108B2 (en) * | 2016-09-21 | 2022-07-07 | Botanical Water Technologies Ip Ltd | Isotopic compositions |
BR112020013545A2 (pt) * | 2018-01-02 | 2020-12-01 | Botanical Water Technologies Ip Ltd | composições isotópicas ii |
WO2019174659A1 (de) | 2018-03-15 | 2019-09-19 | Karl Bau Gmbh | Verfahren und anordnung zur herstellung von deuterium reduziertem wasser |
CN112811559A (zh) * | 2020-12-30 | 2021-05-18 | 江苏奥特泉超轻水饮料有限公司 | 一种低氘氢水及其制备方法及应用 |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3807960A (en) * | 1969-08-04 | 1974-04-30 | V Thayer | Apparatus for enrichment of deuterium between water and hydrogen sulfide by countercurrent mass transfer |
JPS53107408A (en) * | 1977-02-28 | 1978-09-19 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | Micellar preparation for rectal infusion |
JPS56141822A (en) * | 1980-04-07 | 1981-11-05 | Hitachi Ltd | Method for separating and recovering hydrogen isomer |
US4411798A (en) * | 1980-05-27 | 1983-10-25 | Standard Oil Company | Process for separating D2 O from H2 O using surfactant systems |
FR2552324B1 (fr) * | 1983-09-23 | 1985-11-22 | Ionescu Pantelimon Dumitru | Eau anticancereuse, procede pour sa realisation, outillage pour sa conservation, et methode pour le traitement du cancer |
US4874780A (en) * | 1987-03-11 | 1989-10-17 | Norsk Hydro A.S. | Anticancer compounds |
DE3717883A1 (de) * | 1987-05-27 | 1988-12-15 | Schiwa Gmbh | Verfahren und anordnung zur herstellung von physiologischen loesungen |
WO1989001342A2 (en) * | 1987-08-07 | 1989-02-23 | Mallinckrodt, Inc. | Diagnostic or radiotherapeutic composition comprising a hydrogen containing compound |
IL85312A (en) * | 1988-02-03 | 1991-08-16 | Israel State | Injectable pharmaceutical compositions having improved stability |
US4931154A (en) * | 1989-07-17 | 1990-06-05 | Southwestern Analytical Chemicals, Inc. | Production of metal borohydrides and organic onium borohydrides |
US5223269A (en) * | 1989-08-31 | 1993-06-29 | Andrejs Liepins | Methods and composition for the treatment of hypertension |
-
1991
- 1991-10-31 HU HU913437A patent/HU208084B/hu unknown
-
1992
- 1992-09-24 BE BE9200837A patent/BE1006186A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1992-09-24 LU LU88175A patent/LU88175A1/fr unknown
- 1992-09-25 FR FR929211456A patent/FR2683148B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-28 CH CH2033/93A patent/CH685282A5/de not_active IP Right Cessation
- 1992-09-28 IT ITMI922233A patent/IT1255390B/it active IP Right Grant
- 1992-09-28 ES ES09350011A patent/ES2077530B1/es not_active Expired - Fee Related
- 1992-09-28 GB GB9408654A patent/GB2276086B/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-28 AT AT0902992A patent/AT402692B/de not_active IP Right Cessation
- 1992-09-28 CA CA002122612A patent/CA2122612C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-28 CN CN92110624A patent/CN1045162C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-28 DE DE4232465A patent/DE4232465B4/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-28 CZ CZ941020A patent/CZ282379B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-09-28 JP JP50829793A patent/JP3569916B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-28 NL NL9220026A patent/NL194664C/nl not_active IP Right Cessation
- 1992-09-28 WO PCT/HU1992/000036 patent/WO1993008794A1/en active IP Right Grant
- 1992-09-28 US US08/211,941 patent/US5855921A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-28 KR KR1019920017662A patent/KR100253874B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-04-25 SE SE9401406A patent/SE513624C2/sv not_active IP Right Cessation
- 1994-04-29 NO NO941590A patent/NO307031B1/no not_active IP Right Cessation
- 1994-04-29 FI FI941979A patent/FI114010B/sv not_active IP Right Cessation
- 1994-05-02 DK DK050094A patent/DK170832B1/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SE513624C2 (sv) | Farmaceutiska produkter innehållande en låg halt av denterium, förfarande för framställning därav samt användning av produkterna i samband med behandling av tumörsjukdomar | |
EP2653157B1 (en) | Astaxanthin for improving muscle atrophy | |
EP3613419A1 (en) | Pharmaceutical composition containing indirubin derivative as active ingredient | |
EP0279984B1 (en) | Pharmaceutical use of graminaceous extracts | |
AU2010238308B2 (en) | Compositions comprising water with deuterium for the prevention or treatment of allergic diseases and a process for the preparation thereof | |
KR101242635B1 (ko) | 권백 추출물을 포함하는 골다공증 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR102486028B1 (ko) | 락토바실러스 사케이 cvl001 균주 배양액 유래 세포외소포체를 포함하는 골 질환 예방, 치료 또는 개선용 조성물 | |
TWI698521B (zh) | 植物發酵物及其用於調控cd36基因、abca1基因、proc基因、vwf基因、f3基因、serpine1基因、pdgfc基因、fgf2基因、igf2bp3基因、igf1r基因、il8基因、vcam1基因及casp8基因的表現量及心血管保健的用途 | |
KR20120044450A (ko) | 대계 추출물을 포함하는 골다공증 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR102658030B1 (ko) | 탈염 함초 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 골 질환 또는 갱년기 질환 예방, 치료 또는 개선용 조성물 및 이의 제조 방법 | |
MXPA96003241A (en) | Pharmaceutical products to cure tumor diseases and procedure for its preparation | |
KR102521988B1 (ko) | 감마-글루타밀티로신을 포함하는 암 치료 또는 예방용 약제학적 조성물 | |
KR102512643B1 (ko) | 바이오황 함유 여액 분획물을 포함하는 알레르기성 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
JP5156298B2 (ja) | 筋肉細胞糖輸送促進作用組成物 | |
WO2014045072A2 (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment of hypertension | |
KR20220083325A (ko) | 락토바실러스 사케이 배양액 유래 사이클로디펩티드계 화합물의 분리방법 및 이를 포함하는 골 질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
TW200529807A (en) | Remedy | |
JP2019180260A (ja) | 血中尿酸値低下剤及び血中尿酸値低下用飲食品組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
NUG | Patent has lapsed |