NL193855C - Naftaleenderivaten alsmede farmaceutische en cosmetische preparaten, die deze derivaten bevatten. - Google Patents

Naftaleenderivaten alsmede farmaceutische en cosmetische preparaten, die deze derivaten bevatten. Download PDF

Info

Publication number
NL193855C
NL193855C NL8403608A NL8403608A NL193855C NL 193855 C NL193855 C NL 193855C NL 8403608 A NL8403608 A NL 8403608A NL 8403608 A NL8403608 A NL 8403608A NL 193855 C NL193855 C NL 193855C
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
methyl
tetramethyl
tetrahydro
naphthyl
naphthoate
Prior art date
Application number
NL8403608A
Other languages
English (en)
Other versions
NL8403608A (nl
NL193855B (nl
Inventor
Braham Shroot
Jacques Eustache
Martine Bouclier
Original Assignee
Grp Economique Dit Ct Internat
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Grp Economique Dit Ct Internat filed Critical Grp Economique Dit Ct Internat
Priority to FR8507871A priority Critical patent/FR2573755B1/fr
Publication of NL8403608A publication Critical patent/NL8403608A/nl
Publication of NL193855B publication Critical patent/NL193855B/nl
Application granted granted Critical
Publication of NL193855C publication Critical patent/NL193855C/nl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/671—Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C33/34—Monohydroxylic alcohols containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C39/12—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring polycyclic with no unsaturation outside the aromatic rings
    • C07C39/17—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring polycyclic with no unsaturation outside the aromatic rings containing other rings in addition to the six-membered aromatic rings, e.g. cyclohexylphenol
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/03—Ethers having all ether-oxygen atoms bound to acyclic carbon atoms
    • C07C43/14—Unsaturated ethers
    • C07C43/164—Unsaturated ethers containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
    • C07C45/30—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation with halogen containing compounds, e.g. hypohalogenation
    • C07C45/305—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation with halogen containing compounds, e.g. hypohalogenation with halogenochromate reagents, e.g. pyridinium chlorochromate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
    • C07C47/546—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/782—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring polycyclic
    • C07C49/792—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring polycyclic containing rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C63/33—Polycyclic acids
    • C07C63/49—Polycyclic acids containing rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/01—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C65/17—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups containing rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C65/24—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups polycyclic
    • C07C65/26—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups polycyclic containing rings other than six-membered aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/02—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings containing insect repellants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/007—Preparations for dry skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/008—Preparations for oily skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • A61Q5/02—Preparations for cleaning the hair
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth

Description

t 1 193855
Naftaleenderivaten alsmede farmaceutische en cosmetische preparaten, die deze derivaten bevatten
De uitvinding heeft betrekking op een polygesubstitueerde naftaleenderivaten en zouten ervan met retinoïde werking.
5 Dergelijke verbindingen zijn bijvoorbeeld bekend uit J. Med. Chem. 26, No. 11, (1983): 1653-1656 en meer in het bijzonder het 6-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-naftaleenzuur en de ethylester ervan. Gebleken is echter dat bij topicale toepassing een dergelijk type verbinding een ongewenste irritatie van de huid teweegbrengt. Die bekende naftaleenderivaten worden ingedeeld in de klasse der verbindingen met de naam "retinoïden", waarvan de meest bekende vertegenwoordigers de trans- en cis-retinoëzuren 10 (tretinoïne en isotretinoïne) en etretinaat zijn. Ten opzichte van de bekende olefinische retinolnen hebben de polygesubstitueerde naftaleenderivaten volgens de uitvinding, evenals de bekende 6-(5,6,7,8-tetrahydro- 5.5.8.8- tetramethyl-2-naftyl)-2-naftaleenzuur en de ethylester ervan vanwege hun structuur, een betere stabiliteit tegen licht en zuurstof en bovendien een versterkte activiteit bij de topicale en systemische behandeling van dermatologische aandoeningen verbonden met een wanorde van keratinisering 15 (d iffe rentiatie-p rol if eratie) en dermatologische of andere aandoeningen door een anti-inflammatoire en/of immuno-allergische samenstelling, alsmede een anti-tumorale activiteit.
Gevonden werden nieuwe naftaleenderivaten met actiever anti-tumorale werking en met bij topicale toepassing een geringere irritatie van de huid, welke gekenmerkt worden door formule 1, waarin: R, een waterstofatoom of een methylgroep voorstelt; 20 R2 een acetoxy-, methoxy-, hydroxy- of mercaptogroep voorstelt of - wanneer R1 een methylgroep voorstelt - een waterstofatoom; en R3 een waterstofatoom of een alkylgroep met 1-6 koolstofatomen voorstelt.
Met voordeel stelt de alkylgroep een methyl-, ethyl-, isopropyl-, butyl- of tert.butylgroep voor.
Met bijzondere voorkeur heeft de uitvinding betrekking op de volgende verbindingen: 25 4-hydroxy-6-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-naftoëzuur, 4-methoxy-6-(5,6,7,8-tetrahydro- 5.5.8.8- tetramethyl-2-naftyl)-2-naftoëzuur, methyl 4-acetoxy-6-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-naftoaat, methyl 4-acetoxy-1 -methyl-6-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-naftoaat, methyl 4-hydroxy-1-methyl-6-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-naftoaat, 4-mercapto-1-methyl-6-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-naftoëzuur en 1-methyl-6-(5,6,7,8-tetrahydro- 30 5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-naftoëzuur.
De verbindingen volgens de onderhavige uitvinding worden verkregen door een koppelingsreactie tussen een gehalogeneerde verbinding met de formule 2 en een gehalogeneerd naftaleenderivaat met de formule 3, waarin R1-R3 dezelfde betekenissen hebben zoals hiervoor gegeven voor de formule 1, en 35 X en Y Cl, Br, F en J voorstellen.
Volgens deze koppelingswerkwijze wordt de gehalogeneerde verbinding met de formule 2 volgens in de literatuur bekende methoden omgezet tot het magnesium-, lithium- of zinkderivaat en gekoppeld met het gehalogeneerde naftaleenderivaat met de formule 3 onder toepassing als reactiekatalysator van een overgangsmetaal of een van de complexen daarvan.
40 Als katalysator kan men in het bijzonder de nikkel- of palladiumderivaten vermelden en in het bijzonder de complexen van Ni" (NiCy met verschillende fosfinen.
De koppelingsreactie wordt In het algemeen uitgevoerd bij een temperatuur gelegen tussen -20 en +30°C in een watervrij oplosmiddel, zoals bijvoorbeeld dimethylformamide of tetrahydrofuran.
De verkregen verbinding kan door herkristallisatie of chromatografie over een siliciumdioxidekolom 45 gezuiverd worden.
Onder de bijzonder geschikte gehalogeneerde naftaleenderivaten met de formule 3 kan men vermelden methyl 4-acetoxy-6-broom-2-naftoaat of methyl 4-acetoxy-6-broom-1-methyl-2-naftoaat.
De gehalogeneerde verbindingen met de formule 2, worden beschreven in het Amerikaanse octrooischrift 3.499.751, namelijk 2-chloor- of 2-broom-5,6,7,8-tetramethyl-5,5,8,8-tetrahydronaftaleen.
50 Wanneer de verbindingen volgens de uitvinding zich voordoen in de vorm van zouten kan het hetzij zouten van een alkali- of aardalkalimetaal of een organisch amine, wanneer zij ten minste een vrije zuurgroep bevatten, betreffen.
Deze verbindingen hebben evenals de bekende niet-olefinische retinoTdeverbinding een uitstekende activiteit in de remmingsproef van omithinedecarboxylase na inductie met "tape stripping” bij de kale rat 55 Deze proef wordt aangenomen als een maat van werking van de retinoïden op de verschijnselen van cellulaire proliferatie.
Zij hebben een versterkte activiteit bij de proef van differentiatie van embryonale teratocarcinoomcellen 193855 2 F9 (Cancer Research 43, biz. 5268 (1983)).
Deze verbindingen zijn bijzonder goed geschikt voor het behandelen van dermatologische aandoeningen die verbonden zijn met een wanorde van de keratinisering (differentiatie, proliferatie) alsmede dermatologische of andere aandoeningen door een inflammatoire samenstelling in het bijzonder: 5 gewone, meeêter of polymorfe acnes, seniele zonne-acnes en medicamenteuze of professionele acnes; uitgebreide en/of ernstige vormen van psoriasis en de andere moeilijkheden van de keratinisering en in het bijzonder de ichtyoses en ichtyosiforme toestanden, de ziekte van Darier, de paimo-plantaire keratodermieën, 10 de leukoplasieën en leukoplasiforme toestanden en de vlakke huiduitslag.
Zij zijn eveneens actief voor bepaalde reumatische aandoeningen, in het bijzonder psoriasis reumatiek.
De onderhavige uitvinding heeft derhalve eveneens betrekking op geneesmiddelensamenstellingen die ten minste een verbinding met de formule 1 en/of een van de zouten ervan, zoals hiervoor gedefinieerd, bevatten.
15 De onderhavige uitvinding heeft derhalve ook betrekking op een farmaceutisch preparaat, dat in het bijzonder bestemd is voor de behandeling van de hiervoor vermelde aandoeningen, met het kenmerk, dat de samenstelling in een aanvaardbare farmaceutische drager ten minste een verbinding met de formule 1 bevat.
Zoals hiervoor aangegeven hebben de derivaten volgens de uitvinding, met betrekking tot de klassieke 20 (definische) retinoïden, een betere stabiliteit tegen licht en zuurstof, hetgeen in hoofdzaak een gevolg is van het feit, dat zij geen gemakkelijk isomeriseerbare dubbele binding bezitten.
Anderzijds heeft de irritatieproef uitgevoerd bij het konijn aangetoond, dat de verbindingen met de formule 1 minder prikkelend zijn dan retinoëzuur en dan het 6-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-naftaleenzuur.
25 De verbindingen volgens de uitvinding worden in het algemeen toegediend met een dagelijkse dosis van 2 pg/kg tot 2 mg/kg en bij voorkeur 10 tot 100 pg/kg.
Als drager van de samenstellingen kan men elke gebruikelijke drager toepassen, waarbij de actieve verbinding zich hetzij in opgeloste toestand hetzij in gedispergeerde toestand in de drager bevindt
De toediening kan worden uitgevoerd langs enterale, parenterale of topicale weg. Langs enteraie weg 30 kunnen de geneesmiddelen aanwezig zijn in de vorm van tabletten, gelatinecapsules, dragees, siropen, suspensies, oplossingen, poeders, granules of emulsies. Langs parenterale weg kunnen de preparaten aanwezig zijn in de vorm van oplossingen voor perfusie of voor injectie.
Langs topicale weg kunnen de farmaceutische samenstellingen op basis van de verbindingen volgens de uitvinding aanwezig zijn in de vorm van zalven, tincturen, crèmes, oplossingen, lotions, gelen, pommades, 35 poeders, gedrenkte omslagen of tampons, sprays ofwel suspensies.
De samenstellingen voor topicale weg bevatten bij voorkeur 0,0005 tot 5 gew.% van de verbinding met de formule 1.
Deze samenstellingen voor topicale weg kunnen aanwezig zijn in watervrije vorm of in water bevattende vorm afhankelijk van de klinische indicatie en kunnen andere bestanddèlen bevatten.
40 De verbindingen met de formule 1 en/of de zouten ervan volgens de uitvinding vinden eveneens toepassing op cosmetisch gebied in het bijzonder bij de lichaams- en capillaire hygiëne en in het bijzonder voor acnes, voor de aangroei van haar, anti-urtval, voor het tegengaan van het vetachtige aspect van de huid of het haar of bij de bescherming tegen schadelijke invloeden van de zon ofwel voor het bestrijden van fysiologisch droge huid.
45 De onderhavige uitvinding is dus eveneens gericht op een cosmetische samenstelling, die in een cosmetisch aanvaardbare drager ten minste een verbinding met de formule 1 bevat, welke samenstelling zich voordoet in de vorm van een lotion, gel, zeep of shampoo.
De concentratie aan de verbinding(en) met de formule 1 in de cosmetische samenstellingen is gelegen tussen 0,0005 en 2 gew.% en bij voorkeur tussen 0,01 en 1 gew.%.
50 De medicamenteuze en cosmetische samenstellingen volgens de uitvinding kunnen inerte toevoegsels of zelfs farmacodynamische en cosmetisch actieve verbindingen bevatten en in het bijzonder: hydrateringsmid-delen zoals thiamorfolinon en derivaten daarvan of ureum, anti-seborreTsche middelen, zoals S-carboxymethylcysterne, S-benzylcysteamine en derivaten ervan, tioxolon, antibiotica, zoals erytromycine, neomycine en tetracyclinen: middelen die de aangroei van haar bevorderen, zoals "Minoxidil” (2,4-diamino-55 6-piperidinopyrimidine-3-oxide) en derivaten daarvan; antraline en derivaten daarvan; Diazoxide, PhenytoTne en oxopropaniumjodide; steroïdeachtige en niet steroTdeachtige anti-inflammatoire middelen; carotenoïden en in het bijzonder β-caroteen; anti-psoriasismiddelen zoals antraline en derivaten daarvan, 5,8,11,14- 9 3 193855 eicosatetraynoê- en 5,8,11 -triynoëzuren.
De samenstellingen volgens de uitvinding kunnen eveneens smaakverbeteringsmiddelen, conserveermiddelen, stabilisatoren, middelen voor het regelen van het vochtgehalte, middelen voor het regelen van de pH, middelen voor het modificeren van de osmotische druk, emulgeermiddelen, UV-A- en UV-B-filters, 5 anti-oxidatiemiddeien zoals α-tocoferol, butylhydroxyanisool of butylhydroxytolueen bevatten.
Ter toelichting en niet ter beperking worden bereidingsvoorbeelden van actieve verbindingen met de formule 1 volgens de uitvinding gegeven:
Voorbeeld I
10 Methyl 4-acetoxy-6-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-naftoaat
Men lost 4,54 g (17 mmol) 5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-broomnaftaleen op in 30 ml tetrahydrofu-ran (THF) en men behandelt met 0,62 g (25,5 mmol) magnesium. Wanneer eenmaal het magnesium-derivaat is gevormd, koelt men tot 20°C af en voegt men 2,3 g (17 mmol) watervrij zinkchloride (ZnCI2) toe. Men roert 1 uur bij omgevingstemperatuur, daarna voegt men 3,23 g (10 mmol) methyl 4-acetoxy-6-broom-15 2-naftoaat en het complex nikkeldichloride bis (difenylfosfine) = NiCI2.02 P P02 (90 mg, 0,17 mmol) toe.
Men roert 1 uur, daarna giet men in water (100 ml) en extraheert men het dichloormethaan (2 x 100 ml). Men wast de organische fase met een verzadigde oplossing van natriumwaterstofcarbonaat, daarna met water tot neutraal, droogt en verdampt. Men verkrijgt op deze wijze 2,50 g (58%) methyl 4-acetoxy-6-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-naftoaat, dat bij 201 °C smelt.
20
Voorbeeld II
4-hydroxy-6-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-naftoëzuur 1,7 g (3,95 mmol) van de bij voorbeeld I verkregen ester worden toegevoegd aan een mengsel van 100 ml methanolisch natriumhydroxide (2 molair) en 50 ml water. Men verwarmt gedurende 4 uren onder terug-25 vloeikoeling, dampt tot droog in, neemt in water (100 ml) op en extraheert met diëthylether (ether; 300 ml). De water bevattende fase wordt gewonnen en met geconcentreerd zoutzuur op een pH van 1 gebracht. Na het neerslag met ether (300 ml) te hebben geëxtraheerd, wast men met water tot neutraal, daarna droogt men en dampt men in. De verkregen vaste stof wordt uit acetonitril herkristalliseerd. Men verkrijgt op deze wijze 1,3 g (88%) 4-hydroxy-6-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-naftoëzuur, dat bij 299°C 30 smelt.
Voorbeeld III
4-methoxy-6-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-naftoêzuur 0,8 g (2,1 mmol) van het bij voorbeeld li verkregen zuur, opgelost in 10 ml THF, worden druppelsgewijze 35 toegevoegd aan een suspensie van natriumhydride (0,113 g, 4,7 mmol) in 10 ml THF. Men roert 2 uren bij omgevingstemperatuur, daarna voegt men 10 ml dimethylformamide en 0,90 g (6,3 mmol) methyljodide toe. Men roert 1 uur, daarna giet men in water en brengt men de pH op 1 (geconcentreerd zoutzuur). Na extractie met ether decanteert men de organische fase, daarna droogt men en dampt men in. De gevormde vaste stof wordt herkristalliseerd uit een mengsel van dilsopropylether (50%) en cyclohexaan (50%). Men 40 verkrijgt op deze wijze 0,60 g (74%) 4-methoxy-6-(5,6l7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-naftoêzuur, dat bij 242°C smelt
Voorbeeld IV
Methyl 4-acetoxy-1-methyl-6-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-naftoaat 45 a. Bereiding van methyl 4-acetoxy-6-broom-1 -methyt-2-naftoaat
Men voegt druppelsgewijze een oplossing van p-broomacetofenon (19,9 g, 100 mmol) en methylsuccinaat (17,6 g, 120 mmol) in 40 ml tertbutanol toe aan een suspensie van kaliumtertbutanolaat (12,4 g, 110 mmol) in tert.butanol (50 ml). Men verhit 3 uren onder terugvloeikoeling en daarna zuurt men het geconcentreerd HCI aan tot een pH van 4. Men dampt in tot droog en extraheert met diëthylether. Men was met 50 water, daarna extraheert men met een oplossing van natriumcarbonaat, zuurt men aan en extraheert men met ether. Men droogt en men dampt in. Men verkrijgt een vaste stof, die uit cyclohexaan wordt herkristalliseerd. Men verkrijgt op deze wijze 21,9 g (70%) 5-p-broomfenyl-3-carbethoxy-5-methyl-3-penteenzuur, dat bij 107°C smelt. Dit zuur (21,7 g, 69,3 mmol) wordt onder terugvloeikoeling verhit in een mengsel van watervrij azijnzuur (90 ml) en natriumacetaat (11 g). Na 3 uren dampt men tot droog in en extraheert daarna 55 met ether. De organische fase wordt achtereenvolgens met water, met een oplossing van natriumwaterstofcarbonaat en daarna nog met water gewassen. Men droogt en dampt in. Men verkrijgt een olie, die kristalliseert uit cyclohexaan. Men verkrijgt op deze wijze methyl 4-acetoxy-6-broom-1-methyl-2-naftoaat, dat 193855 4 bij 78°C smelt.
b. Methyl 4-acetoxy-1-methyl-6-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-naftoaat Analoog aan voorbeeld I verkrijgt men uitgaande van 3,4 g (10 mmol) methyl 4-acetoxy-6-broom-1-methyl-2-5 naftoaat 1,6 g (36%) methyl 4-acetoxy-1-methyl-6-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-naftoaat, dat bij 170°C smelt
Voorbeeld V
4-hydroxy-1-methyl-6’(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-naftoëzuur 10 Analoog aan voorbeeld II verkrijgt men uitgaande van 1,3 g (2,9 mmol) van de in voorbeeld IV beschreven ester 0,70 g (64%) 4-hydroxy-1-methyl-6-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-naftoëzuur, dat bij 266°C smelt
Voorbeeld VI
15 Methyl 4-hydroxy-1-methyl-6-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-naftoaat
In een kolf brengt men 8,1 g (0,0209 mol) van het bij voorbeeld V verkregen zuur, 100 ml methanol en 0,6 ml (0,0105 mol) geconcentreerd zwavelzuur, daarna verhit men gedurende 8 uren onder terugvloeikoeling. Na indampen tot droog neemt in water op, neutraliseert met natriumwaterstofcarbonaat en extraheert vervolgens met dichloormethaan. Na drogen van de organische fase boven magnesiumsulfaat dampt men in 20 en men herkristalliseert vervolgens de verkregen vaste stof uit acetonitril. Rendement: 7,6 g (90,5%), smeltpunt 224-225°C. RF: 0,5 [siliciumdioxideplaten van Merck, het elueermiddel is een 50:50 mengsel van diêthylether en hexaan].
Voorbeeld VII
25 4-mercapto-1 -methyl-6-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-naftoëzuur
Bereiding van methyl 4-(dimethylaminothiocarbonyloxy)-1-methyl-6-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-naftoaat.
a. In een kolf brengt men 1,9 g (0,064 mol) 80-procents natriumhydride in 50 ml dimethylformamide (DMF). Men voegt druppelsgewijze 21,5 g (0,0534 mol) van de in voorbeeld VI verkregen ester in 50 ml DMF toe 30 en vervolgens roert men 1 uur bij omgevingstemperatuur. Men voegt vervolgens 9,3 g (0,0748 mol) dimethylthiocarbamoylchloride in 50 mi DMF toe en men roert 2 uren bij omgevingstemperatuur. Men giet in 300 ml 1N HCI, extraheert met diêthylether, decanteert de organische fase, wast met waterstofcarbonaat houdend water, droogt boven magnesiumsulfaat en dampt in.
Na herkristallisatie uit een mengsel van hexaan en cyclohexaan verkrijgt men 23 g van het verwachte 35 product (88%) met een smeltpunt van 142-143eC.
RF: 0,5 (siliciumdioxideplaten van MERCK, het elueermiddel is dichloormethaan).
Bereiding van methyl 4-(dimethylaminocarbonylthio)-1 -methyl-6-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-naftoaat.
b. In een kolf onder stikstof brengt men 23 g (0,047 mol) van de hiervoor verkregen ester en men verhit 40 gedurende 15 minuten op 260°C. Men lost vervolgens in een minimale hoeveelheid dichloormethaan op en chromatografeert over een siliclumdioxidekolom onder toepassing van dichloormethaan als elueermiddel.
Men verkrijgt op deze wijze 18,2 g van het verwachte tussenproduct (79,2%).
RF: 0,45 (siliciumdioxideplaten van MERCK, het elueermiddel is dichloormethaan).
c. In een kolf brengt men 18,2 g (0,0372 mol) van de voorafgaande ester en 400 ml 2N methanolisch 45 natriumhydroxide. Men verhit gedurende 8 uren onder terugvloeikoeling en dampt vervolgens tot droog in. Men neemt het residu met water op, zuurt met geconcentreerd HCI aan tot een pH van 1 en extraheert vervolgens met diêthylether. Na decanteren van de organische fase droogt men boven magnesiumsulfaat.
Na verdamping en herkristallisatie uit acetonitril verkrijgt men 11,5 g (76%) van het verwachte product.
RF: 0,25 (siliciumdioxideplaten van MERCK, het elueermiddel is diêthylether).
50
Voorbeeld VIII
1 -methyl-6-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-naftoëzuur
In een kolf brengt men 11,5 g (0,0284 mol) van het bij voorbeeld VII verkregen zuur en 300 ml ethanol. Onder stikstof voegt men 40 g Raney-nikkel toe en men verhit 2 uren onder terugvloeikoeling. Men filtreert 55 de katalysator af, verdampt de alcoholische fase en chromatografeert vervolgens de verkregen vaste stof over een siliciumdioxidekolom onder toepassing van een 80:20 mengsel van diêthylether en hexaan. Na herkristallisatie uit acetonitril verkrijgt men 5,4 g van het verwachte product, dat een smeltpunt van 5 193855 243-244°C heeft (rendement 52%).
RF: 0,2 (siliciumdioxideplaten van MERCK, het elueermiddel is ether).
5 Voorbeelden van preparaten Voorbeeld 1 Pil van 0,2 g verbinding van voorbeeld II 0,001 g zetmeel 0,114 g 10 dicaldumfosfaat 0,020 g siliciumdioxide 0,020 g lactose 0,030 g talk 0,010 g magnesiumstearaat 0,005 g 15
In dit voorbeeld kan men de verbinding van voorbeeld II door dezelfde hoeveelheid van de verbinding voorbeeld VIII vervangen.
Voorbeeld 2 20 Gelatinecapsule van 0,5 g - formule van het poeder verbinding van voorbeeld II 0,001 g maïszetmeel 0,150 g magnesiumstearaat 0,250 g saccharose Q.S.P. 0,500 g 25
Het poeder wordt in een gelatinecapsule bestaande uit gelatine en titaandioxide geconditioneerd.
Voorbeeld 3 Zalf 30 verbinding van voorbeeld V 0,001 g stearylalcohol 3,000 g lanollne 5,000 g vaseline 15,000 g gedestilleerd water Q.S.P. 100,000 g 35
In dit voorbeeld kan men de verbinding van voorbeeld V vervangen door dezelfde hoeveelheid van de verbinding van voorbeeld VIII.
Voorbeeld 4 40 Gel verbinding van voorbeeld V 0,005 g hydroxypropylcellulose ("Klucel HF’ van de firma Hercules) 2,000 g water ethanol (50:50) Q.S.P. 100,000 g 45 Voorbeeld 5
Niet-ionogene olie-in-water crème verbinding van voorbeeld V 0,050 g cetylalcohol 3,000 g stearylalcohol 3,400 g 50 geoxyethyleneerde (20 mol) cetylalcohol 0,630 g geoxyethyieneerde (20 mol) stearylalcohol 1,470 g glycerolmonostearaat 2,000 g vaseline-olie 15,000 g glycerol 10,000 g 55 conserveermiddelen q.s.p.
gedestilleerd water Q.S.P. 100,000 g

Claims (4)

193855 6 Voorbeeld 6 Zalf verbinding van voorbeeld V 0,020 g isopropylmyristaat 81,700 g vloeibare vaseline-olie 9,100 g siliciumdioxide (’’AEROSIL 2000” van de firma Dégussa) 9,180 g 10 Conclusies
1. Polygesubstitueerde naftaleenderivaten met retinoïde werking en zouten ervan met formule 1, met het kenmerk dat: R1 een waterstofatoom of een methylgroep voorstelt;
15 R2 een acetoxy-, methoxy-, hydroxy- of mercaptogroep voorstelt of - wanneer R, een methylgroep voorstelt - een waterstofatoom; en Rg een waterstofatoom of een alkylgroep met 1-6 koolstofatomen voorstelt.
2. Naftaleenderivaten volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat zij gekozen zijn uit de groep, bestaande uit: 20 4-hydroxy-6-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-naftoêzuur1 4-methoxy-6-(5,6,7,8- tetrahydro-515,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-naftoëzuur, methyl 4-acetoxy-6-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-naftoaat, methyl 4-acetoxy-1-methyl-6-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-naftoaat, methyl 4-hydroxy-1-methyl-6-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-naftoaat, 4-mercapto-1-methyl-6-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-naftoëzuuren 1-methyl-6-25 (5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-naftoêzuur.
3. Farmaceutische preparaten, voor het behandelen van dermatologische en reumatische aandoeningen, met het kenmerk, dat deze een farmaceutische drager en ten minste een naftaleenderivaat volgens een der conclusies 1-2 omvatten.
4. Cosmetische preparaten, met het kenmerk, dat deze in een cosmetische drager ten minste een 30 verbinding volgens conclusie 1 of 2 bevatten. Hierbij 1 blad tekening
NL8403608A 1983-11-28 1984-11-27 Naftaleenderivaten alsmede farmaceutische en cosmetische preparaten, die deze derivaten bevatten. NL193855C (nl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8507871A FR2573755B1 (fr) 1984-11-27 1985-05-24 Derives polysubstitues du naphtalene, leur procede de preparation et leur application dans les domaines pharmaceutique et cosmetique

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8318917A FR2555571B1 (fr) 1983-11-28 1983-11-28 Derives du naphtalene, leur procede de preparation et leur application dans le domaine therapeutique
FR8318917 1983-11-28

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NL8403608A NL8403608A (nl) 1985-06-17
NL193855B NL193855B (nl) 2000-09-01
NL193855C true NL193855C (nl) 2001-01-03

Family

ID=9294579

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL8403607A NL193819C (nl) 1983-11-28 1984-11-27 Naftaleenderivaten alsmede farmaceutische en cosmetische preparaten, die deze derivaten bevatten.
NL8403608A NL193855C (nl) 1983-11-28 1984-11-27 Naftaleenderivaten alsmede farmaceutische en cosmetische preparaten, die deze derivaten bevatten.

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL8403607A NL193819C (nl) 1983-11-28 1984-11-27 Naftaleenderivaten alsmede farmaceutische en cosmetische preparaten, die deze derivaten bevatten.

Country Status (12)

Country Link
US (4) US4581380A (nl)
JP (2) JPS60155140A (nl)
AT (2) AT395583B (nl)
AU (2) AU573652B2 (nl)
BE (2) BE901140A (nl)
CA (2) CA1247132A (nl)
CH (2) CH662559A5 (nl)
DE (2) DE3443231C2 (nl)
FR (1) FR2555571B1 (nl)
GB (2) GB2150564B (nl)
IT (2) IT1177330B (nl)
NL (2) NL193819C (nl)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2492373A1 (fr) * 1980-10-21 1982-04-23 Cird Adducts de dihydroxy-1,8 anthrone-9 et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique
FR2555571B1 (fr) * 1983-11-28 1986-11-28 Interna Rech Dermatolo Centre Derives du naphtalene, leur procede de preparation et leur application dans le domaine therapeutique
DE3434946A1 (de) * 1984-09-22 1986-04-03 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Diarylacetylene, ihre herstellung und verwendung
LU85562A1 (fr) * 1984-10-01 1986-06-11 Oreal Nouveaux derives 1-substitutes du methoxy-4 trimethyl-2, 3, 6 benzene,leur procede de preparation et compositions medicamenteuse et cosmetique les contenant
FR2573755B1 (fr) * 1984-11-27 1988-04-22 Cird Derives polysubstitues du naphtalene, leur procede de preparation et leur application dans les domaines pharmaceutique et cosmetique
LU85849A1 (fr) * 1985-04-11 1986-11-05 Cird Derives benzonaphtaleniques,leur procede de preparation et leur application dans les domaines pharmaceutiques et cosmetiques
FR2601359B1 (fr) * 1986-07-09 1988-10-28 Cird Nouveaux derives bicycliques naphtaleniques, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire et en cosmetique.
IL80270A0 (en) * 1985-10-11 1987-01-30 Cird Naphthalene derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
DE3602473A1 (de) * 1986-01-28 1987-07-30 Basf Ag Vinylphenolderivate, ihre herstellung und verwendung
US4795629A (en) * 1987-07-06 1989-01-03 Chesebrough-Pond's Inc. Crosslinking of hair thiols using cystamine
KR0139216B1 (ko) * 1988-04-11 1998-05-01 제임스 엠. 캐내지 레티노이드 유사활성을 갖는 페놀 또는 벤조산의 테트랄린 에스테르
MY105521A (en) * 1989-04-17 1994-10-31 Healthpoint Ltd Moisturizing vehicle for topical application of vitamin a acid.
FR2670482A1 (fr) * 1990-12-14 1992-06-19 Atochem Derives des acides naphtyloxy benzouiques et naphtouiques leur procede de synthese.
DE4329379C1 (de) * 1993-09-01 1995-02-16 Beiersdorf Ag Gegen unreine Haut und milde Formen der Akne wirksame Zubereitungen mit einem Gehalt an Wollwachssäuren
FR2767525B1 (fr) 1997-08-21 1999-11-12 Cird Galderma Derives biphenyliques substitues par un radical aromatique ou heteroaromatique et compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant
US6608212B1 (en) * 2002-06-04 2003-08-19 Pfizer, Inc. Process for preparing vinylaromatic compounds
US20040259744A1 (en) * 2003-12-19 2004-12-23 Meidong Yang Skin and hair cleansers containing sulfur
FR2910320B1 (fr) 2006-12-21 2009-02-13 Galderma Res & Dev S N C Snc Emulsion comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzole
FR2910321B1 (fr) 2006-12-21 2009-07-10 Galderma Res & Dev S N C Snc Gel creme comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzole
FR2931661B1 (fr) 2008-05-30 2010-07-30 Galderma Res & Dev Nouvelles compositions depigmentantes sous forme d'une composition anhydre sans vaseline et sans elastomere comprenant un derive phenolique solubilise et un retinoide.
ES2466695T3 (es) 2008-10-30 2014-06-11 Biogen Idec Ma Inc. Análogos de esfingosina 1-fosfato de arilo bicíclico
US8349849B2 (en) * 2008-10-30 2013-01-08 Biogen Idec Ma Inc. Heterobicyclic sphingosine 1-phosphate analogs
US9181191B2 (en) 2008-10-30 2015-11-10 Biogen Ma Inc. Heterobicyclic sphingosine 1-phosphate analogs
UA107360C2 (en) 2009-08-05 2014-12-25 Biogen Idec Inc Bicyclic aryl sphingosine 1-phosphate analogs
PT2672823T (pt) 2011-02-07 2016-11-21 Biogen Ma Inc Agentes que modulam s1p
EP3152190A4 (en) 2014-06-04 2018-03-28 Haro Pharmaceutical Inc. 18-20 member bi-polycyclic compounds
JP6298022B2 (ja) 2015-08-05 2018-03-20 信越化学工業株式会社 高分子化合物、ポジ型レジスト組成物、積層体、及びレジストパターン形成方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3499751A (en) * 1966-07-05 1970-03-10 Givaudan Corp Method and composition for controlling weeds with acylated tetrahydronaphthalene
US4326055A (en) * 1977-12-22 1982-04-20 Hoffmann-La Roche Inc. Stilbene derivatives
DK159967C (da) * 1977-12-22 1991-06-03 Hoffmann La Roche Analogifremgangsmaade til fremstilling af terapeutisk aktive stilbenderivater
US4454341A (en) * 1983-03-03 1984-06-12 Sri International Naphthyl or tetrahydronaphthyl-substituted naphthoic acid and derivatives
FR2555571B1 (fr) * 1983-11-28 1986-11-28 Interna Rech Dermatolo Centre Derives du naphtalene, leur procede de preparation et leur application dans le domaine therapeutique

Also Published As

Publication number Publication date
NL193819B (nl) 2000-08-01
US5041639A (en) 1991-08-20
DE3443230A1 (de) 1985-06-05
IT8423748A1 (it) 1986-05-27
GB8429901D0 (en) 1985-01-03
GB2150563A (en) 1985-07-03
BE901139A (fr) 1985-05-28
US4886907A (en) 1989-12-12
IT1209603B (it) 1989-08-30
JPH0678275B2 (ja) 1994-10-05
AU3593484A (en) 1985-06-06
CA1247123A (fr) 1988-12-20
NL8403608A (nl) 1985-06-17
DE3443230C2 (de) 1994-11-24
AT394362B (de) 1992-03-25
AU573652B2 (en) 1988-06-16
DE3443231A1 (de) 1985-06-05
NL193819C (nl) 2000-12-04
JPH0583528B2 (nl) 1993-11-26
US4666941A (en) 1987-05-19
GB2150564B (en) 1987-05-13
GB2150564A (en) 1985-07-03
AU3593584A (en) 1985-06-06
NL8403607A (nl) 1985-06-17
NL193855B (nl) 2000-09-01
US4581380A (en) 1986-04-08
IT1177330B (it) 1987-08-26
GB2150563B (en) 1987-04-15
CA1247132A (fr) 1988-12-20
IT8423747A0 (it) 1984-11-27
JPS60155141A (ja) 1985-08-15
CH662559A5 (fr) 1987-10-15
IT8423748A0 (it) 1984-11-27
FR2555571A1 (fr) 1985-05-31
BE901140A (fr) 1985-05-28
DE3443231C2 (de) 1994-04-07
AT395583B (de) 1993-01-25
AU582556B2 (en) 1989-04-06
GB8429900D0 (en) 1985-01-03
JPS60155140A (ja) 1985-08-15
ATA376184A (de) 1992-06-15
ATA376284A (de) 1991-09-15
FR2555571B1 (fr) 1986-11-28
CH663952A5 (fr) 1988-01-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NL193855C (nl) Naftaleenderivaten alsmede farmaceutische en cosmetische preparaten, die deze derivaten bevatten.
DE3533308C2 (de) Aromatische, heterocyclische Derivate und ihre Verwendung auf dem pharmazeutischen und kosmetischen Gebiet
US5124473A (en) Polycyclic aromatic derivatives, process for preparing the same and pharmaceutical and cosmetic compositions containing the same
NL8620129A (nl) Nieuwe naftaleenderivaten met retine-achtige werking, werkwijze voor de bereiding daarvan en geneesmiddelsamenstelling en kosmetische samenstelling die deze derivaten bevatten.
JP2618225B2 (ja) 新規ベンゾノルボルネン誘導体、その製法およびそれを含む医薬または化粧組成物
USRE33533E (en) Polycyclic heterocyclic compounds, a process for their preparation and their use in human and veterinary medicine
EP0832081B1 (fr) Compos s bicycliques-aromatiques
JPH06509558A (ja) 新規な芳香族多環式化合物及びヒト又は動物用医薬及び化粧料におけるそれらの使用
NL194612C (nl) Aromatische, alkenisch onverzadigde retino´den, alsmede dergelijke verbindingen bevattende farmaceutische en cosmetische preparaten.
EP0977749A1 (fr) Composes bi-aromatiques et compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant
KR100429045B1 (ko) 디아릴셀레니드 화합물 및 이들의 인간 및 수의용 약제 및화장품에의 용도
JP2664660B2 (ja) 新規な芳香族ジベンゾフラン誘導体類およびそれらを含有する製薬用および化粧品用組成物
US5084579A (en) Benzofuran compounds
GB2188634A (en) New chroman and thiochroman derivatives
DK170399B1 (da) Naphthalenderivater af benzonorbornen, fremgangsmåde til deres fremstilling og lægemidler og kosmetikpræparater indeholdende sådanne forbindelser
US4766235A (en) Unsaturated camphor derivatives, processes for preparing the same and pharmaceutical and cosmetic compositions containing the same
FR2573755A1 (fr) Derives polysubstitues du naphtalene, leur procede de preparation et leur application dans les domaines pharmaceutique et cosmetique

Legal Events

Date Code Title Description
BA A request for search or an international-type search has been filed
BB A search report has been drawn up
BC A request for examination has been filed
V1 Lapsed because of non-payment of the annual fee

Effective date: 20030601