MXPA04009925A - Proceso para mejorar la pureza de sucralosa y produccion. - Google Patents

Abstract

Esta invencion se refiere a procesos para purificar sucralosa mediante el uso de un procedimiento de purificacion de no cristalizacion inicial seguido por tres o mas pasos de cristalizacion adicionales y reciclaje de la solucion madre que permanece de cada paso de cristalizacion a la alimentacion de otro paso de purificacion o cristalizacion. Esa invencion tambien se refiere a composiciones de sucralosa asi como tambien composiciones que comprenden las composiciones de sucralosa de la presente invencion. Estas composiciones pueden ser altamente puras y tener un perfil superior de sabor.

Description

PROCESO PARA MEJORAR LA PUREZA DE SUCRALOSA Y PRODUCCIÓN CAMPO DE LA INVENCIÓN Esta invención se refiere a procesos para purificar la sucralosa por el uso de un procedimiento de purificación de no cristalización inicial seguido por tres o más pasos de cristalización secuencial y reciclaje de la solución madre restante de cada paso de cristalización a la alimentación de otro paso de purificación o cristalización. Esta invención también se refiere a composiciones de sucralosa como también a composiciones que comprenden las composiciones de sucralosa de la presente invención. Estas composiciones pueden ser altamente puras y tienen un perfil de sabor superior.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La sucralosa, 4, 1 ' ,6'-tncloro-4, 1 '.e'-tndeoxigalactosucrosa , un edulcorante con una intensidad de dulzura de varios cientos de veces de aquella sucrosa, se deriva de la sucrosa al reemplazar los grupos hidróxilo en fas posiciones 4, 1 ', y 6' con cloro. La síntesis de sucralosa se encuentra en cambio técnicamente debido a la necesidad de reemplazar selectivamente los grupos hidróxilo específicos con los átomos de cloro, mientras q ue se conservan otros grupos hidróxilo que incluyen un grupo hidróxilo primario altamente reactivo. Numerosos procedimientos para esta síntesis, se han desarrollado. Ver, por ejemplo, Patentes de E. U. Nos. 4, 362,869; 4,826,962; 4,980,463; y 5, 141 ,860, las cuales se incorporan expresamente para referencia en la presente. Sin embargo, tales procedimientos típicamente proporcionan un producto que contiene niveles variantes de otros compuestos de azúcar clorada además de la sucralosa. A pesar de que se ha dirigido mucho esfuerzo hacia la síntesis de sucralosa, el aislamiento de la sucralosa en forma altamente pura de esta mezcla compleja de contaminantes hasta ahora ha recibido relativamente poca atención. El trabajo anteriormente reportado típicamente incluyó cristalizar sucralosa directamente desde la mezcla de síntesis, un proceso que produce un material con niveles de impureza alta. La sucralosa algunas veces se purifica de una mezcla de síntesis mediante cromatografía de gel de sílice. Ver, por ejemplo, Patente de E.U. No. 5, 128,248 , la cual se incorpora expresamente para referencia en la presente. Ese procedimiento, debido a su uso de gel de sílice, puede ser mal adecuado a la producción comercial a gran volumen de sucralosa altamente pura. Además, la relativamente poca atención se ha enfocado a otros procedimientos para remover las impurezas de, azúcar halogenad a de sucralosa. La remoción eficiente de estas impurezas es importante debido a que, aún a muy bajas concentraciones, pueden tener un impacto adverso sobre la dulzura, sabor, y propiedades modificadoras de sabor de sucralosa. Un problema particular que reduce la producción y pureza de sucralosa es ta reluctancia de sucralosa para cristalizar bajo condiciones que resultaría en cristalización rápida de azúcares no substituidas en una forma de cristal relativamente pura. En comparación con las soluciones de sucrosa, soluciones saturadas de sucralosa se cristalizan relativamente lentamente a pesar de la introducción de cristales de semilla, y la presencia de los diversos derivados di-, tri- o tetraclorosucrosa interfiere además con la formación de cristales de sucralosa pura. Un segundo problema asociado con purificación de sucralosa es la cantidad relativamente grande de sucralosa que permanece en la solución después de la cristalización de sucralosa, que reduce la producción total . Esta solución , conocida en la materia es la "solución madre" o "recultivo", contiene una o más impurezas indeseables. Un análisis matemático simple ilustra la poca producción obtenida de la purificación en base a las cristalizaciones interactivas cuando la recuperación de material de las soluciones madres no se emplea. Por ejemplo, si 60% del material en cada etapa de cristalización se recupera como cristales, la producción total de cuatro cristalizaciones iterativas sería 0.6 X 0.6 X 0.6 X 0.6, o menos del 1 3%. Otro problema asociado con pureza y producción de sucralosa se refiere a la formación de un amplio rango de carbohidratos clorinados relacionados durante la síntesis de sucralosa , que solamente se remueven parcialmente durante la purificación . Estos compuestos relacionados, o impurezas, tienen grados variables de dulzura, y pueden interactuar con los sistemas de sabor de productos de bebida y alimenticios en diversas maneras. Varias fuentes de compendio, tales como el Códice de Medicamentos y Alimentos, la Farmacopea de Estados Unidos, y Comité de Expertos en Aditivos Alimenticios han establecido especificaciones para sucralosa. Todas estas autoridades permiten las impurezas en sucralosa de hasta 2%. Los individuos pueden detectar diferencias edulcorantes que se originan de impurezas cuando el nivel de impureza es tan bajo como aproximadamente 1 %, y aún niveles de impureza inferiores pueden afectar el sabor percibido de los sistemas de sabor complejos. Por lo tanto, los carbohidratos clorinados creados durante la síntesis de sucralosa pueden tener un efecto profundo en sabor, afectando la calidad de un producto final. La sucralosa pura puede hacerse al purificar los precursores de sucralosa parcialmente bloqueada o bloqueada, desbloqueo de los precursores, y después el aislamiento de sucralosa . Otro planteamiento es desbloquear la sucralosa pura y después purificar y aislar la sucralosa. Otro planteamiento es purificar parcialmente los precursores de sucralosa parcialmente bloqueada o bloqueada , y después purificar y aislar la sucralosa . Por lo tanto, la purificación de estos compuestos precursores es necesaria para incrementar la producción total de los pasos de reacción subsecuentes. La sucralosa y los precursores de sucralosa parcialmente bloqueada o bloqueada pueden purificarse por cristalización, extracción líquido-líquido, o cromatografía. La recristalización, re-extracción, y cromatografía adicional pueden utilizarse para aumentar la pureza. A pesar de la sucralosa y la mayoría de los carbohidratos, sin embargo, la cristalización de sucralosa y los precursores de sucralosa parcialmente bloqueada o bloqueada de soluciones crudas que contiene otros carbohidratos clorinados y carbohidratos clorinados parcialmente bloqueados o bloqueados produce cristales que contienen cantidades significativas de estos otros compuestos. Esto está en contraste marcado con la cristalización de sucrosa, que resulta en cristales relativamente puros. En todos los casos la recuperación de sucralosa y precursores de sucralosa parcialmente bloqueada o bloqueada en el proceso de cristalización es menor a 1 00% y más típicamente aproximadamente 50%, resultando en pérdida significativa de sucralosa durante la purificación. Varios métodos se han desarrollado relacionados con la extracción de sucralosa. Por ejemplo, la Patente de E. U. No. 4,343,934, expresamente incorporada para referencia en la presente, se refiere a la cristalización de sucralosa de una solución acuosa, seguida por dos ciclos de calentamiento de la solución madre restante, concentración, adición de cristales de semilla y enfriamiento. Los tres ciclos de cristalización proporcionaron una producción total de 76.6%. La Patente de E. U. No. 4,362,869, expresamente incorporada para la presente, muestra 4, 1 ',6'-tricloro-4, 1 ',6'-trideoxigalactosucrosa penta-acetato (TOSPA) como un precursor de sucralosa en una vía sintética pero no identifica las impurezas de las soluciones madres de reciclaje. La Patente de E. U. No. 4,380,476, incorporada expresamente en la presente para referencia, se refiere a un proceso en el cual TOSPA se purifica por tres cristalizaciones secuenciales, seguido por deacilación para producir sucralosa, y después una sola cristalización de sucralosa de la corriente de producto. Ninguna extracción de pre-cristalización se utiliza, y ningún reciclaje de la solución madre se emplea. Este proceso logra a propósito una pureza de 99% , sin embargo, para producir de este proceso es muy baja (5%). La Patente de E.U. No. 4,405,654 se refiere a vías sintéticas para sintetizar varios derivados de halosucrosa y se incorpora expresamente para referencia en ta presente. Los compuestos se aislan por cromatografía de intercambio de iones o por cristalización de solventes tales como éter de dietilo, acetato de etilo, y petrol. La Patente de E. U. No. 4,980,463, la cual se incorpora expresamente para referencia en la presente, se refiere a varios procesos para purificar sucralosa-6-benzoato, un precursor para sucralosa en algunas vías sintéticas, incluyendo cristalización seguida por recristalización. También se muestra u na cristalización extractiva, que combina la extracción y una primer cristalización en un paso. Patente de E. U. No. 5,298,61 1 , incorporada expresamente para referencia en la presente, se refiere a un proceso de purificación extractivo durante la cristalización del pentaéster de sucralosa . En este procedimiento, el pentaéster de sucralosa está presente en una mezcla de reacción impura en un solvente tal como tolueno. Agua se agrega para crear una mezcla bifásica, que se enfría para inducir la cristalización del pentaéster de sucralosa. La forma de pentaéster se purifica entonces, y la sucralosa en forma relativamente pura se recupera por hidrólisis del éster. El agua proporciona una segunda fase en la cual los materiales polares se extraen, conduciendo a la producción de cristales de pentaéster de sucralosa más pura. La Patente de E. U . No. 5,498,709, incorporada expresamente para referencia en la presente, se refiere a un proceso en el cual una mezcla de reacción de sucralosa pura se extrae con acetato de etilo en un extractor de corriente contador ROBATEL. La solución de acetato de tilo de sucralosa se concentra entonces en un jarabe, disuelve en agua, trata con un agente de decoloración , de nuevo se concentra en un jarabe, y diluye en acetato de etilo. La solución se sedimenta con cristales de sucralosa, y la cristalización se deja proceder por varios d ías. La Patente de E. U . No. 5,530, 106, también expresamente incorporada en la presente para referencia, se refiere a un proceso en el cual la sucralosa-6-acetato en una mezcla de reacción se extrae con acetato de etilo (utilizando ya sea la extracción discontinuo o un proceso de extracción de contracorriente) y después se cristaliza después de combinarse con la solución madre de la segunda cristalización de un grupo previo y el segundo sólido de cultivo del grupo previo. En un segundo paso de cristalización, u na vez que la sucralosa-6-acetato es cristalizada se combina con la solución madre de la tercer cristalización de un g rupo previo y se cristaliza de una mezcla de agua y acetato de etilo. Una tercer cristalización se realiza al disolver el material dos veces cristalizado en u na mezcla de agua y acetato de etilo. Este materia! tres veces cristalizado se deacetila entonces y purifica para producir sucralosa. La discusión precedente identifica una necesidad no satisfecha de un proceso de purificación de sucralosa que produce composiciones de sucralosa de pureza aumentada y también minimiza la pérdida total de sucralosa durante el proceso de purificación .

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a producir sucralosa de alta pureza y una alta producción que comprende un paso del proceso de no cristalización temprana que remueve u na porción substancial de las impurezas presentes después de la terminación de síntesis, seguido por un proceso por una o más cristalizaciones secuenciales y disoluciones opcionales, y recristalizaciones subsecuentes. En una modalidad, al menos una porción de la solución madre de uno o más pasos de cristalización se recicla a un paso de recristalización temprana o a un paso de extracción de no cristalización . Un descubrimiento importante es que el reciclaje de la solución madre a un paso de cristalización temprana proporciona una mejora sign ificativa en la producción y mejora la eficiencia del proceso de recristalización. Esto ocurre debido a que la solución madre en cada cristalización subsecuente generalmente tiene niveles inferiores de impurezas que las soluciones de sucralosa empleadas en las cristalizaciones tempranas, resultando en tasas más rápidas de cristalización y la formación de cristales más puros de los que se obtendrían de otra forma. Adicionalmente, el paso de extracción de no cristalización temprana empleado remueve diferentes impurezas que aquellas removidas por cristalización. Por lo tanto el reciclaje de las soluciones madre de cristalizaciones al paso de extracción de no cristalización proporciona un medio para mejorar eficientemente la pureza de sucralosa. La combinación de estos dos proced imientos produce composiciones de sucralosa de mayor impureza que se ha logrado previamente. Una modalidad de la presente invención comprende métodos para purificar la sucralosa de una solución de sucralosa cruda que comprende los pasos de someter una solución de sucralosa cruda a un paso de extracción de no cristalización para producir una solución de sucralosa de pureza incrementada, realizando un procedimiento de cristalización en la solución de sucralosa de pureza incrementada para obtener sucralosa cristalina y una solución madre, y reciclar al menos una porción de la solución madre a la solución . En esta modalidad, la etapa de sujeción puede realizarse más de una vez. Adicionalmente, et paso de reciclaje puede realizarse más de una vez donde el paso de sujeción se realiza una vez, o más de una vez. El paso de realización también puede realizarse al menos tres veces, cuatro veces, cinco veces o más que cinco veces, donde el paso de sujeción y pasos de reciclaje se reafizan ya sea una vez, o más de una vez. El paso de sujeción puede también seleccionarse del grupo que consiste de extracción de líquido-líquido, precipitación extractiva, cromatografía, precipitación seguida por enjuague de solvente y formación derivada seguida por la extracción o destilación. Este paso de sujeción también puede llevarse a cabo ya sea como una operación discontinua o una operación continua. Otra modalidad de la presente invención comprende métodos para purificar sucralosa de una solución de sucralosa cruda que comprende los pasos de someter la solución de sucralosa cruda a un paso de purificación de no cristalización para producir una solución de sucralosa de pureza incrementada, realizando un procedimiento de cristalización en la solución de sucralosa cruda para obtener sucralosa cristalina y una primer solución madre, disolver la sucralosa cristalina para obtener una solución de sucralosa y realizar un procedimiento de cristalización en la solución de sucralosa para obtener una sucralosa cristalina más pura y una solución madre adicional, y reciclar la solución madre obtenida de uno o más procedimientos de cristalización en una o más soluciones de sucralosa utilizadas en los procedimientos de cristalización temprana . En esta modalidad, el paso de sujeción también puede realizarse más de una vez. El paso de realización también puede realizarse al menos tres veces, cuatro veces, cinco veces, o más de cinco veces, donde la etapa de sujeción se realiza ya sea una vez, o más de una vez. Todos los pasos en esta modalidad pueden realizarse ya sea como operaciones discontinuas u operaciones continuas. Otra modalidad de esta invención comprende métodos para obtener sucralosa de una mezcla de alimentación que comprende 6-O-acil-4, 1 ',6'-tricloro-4, 1 ',6'-trideoxigalactosucrosa, otros subproductos de sucrosa clorinada, y opcionalmente subproductos de sucrosa clorinada parcialmente bloqueada o bloqueada que comprenden los pasos de realizar un paso de extracción de no cristalización en la mezcla de alimentación para obtener una e-O-acil-^ l '.e'-tricloro-^ l '.e'-trideoxigalactosucrosa de pureza incrementada, cristalizar la composición de 6-0-acil-4, 1 ',6'-tricloro-4, 1 ',6'-trideoxigalactosucrosa de pureza incrementada para obtener 6-0-acil-4, 1 ',6'-tricloro-4, 1 ',6'-trideoxigalactosucrosa y una solución madre, ejecutar al menos tres cristalizaciones secuenciales de 6-0-acil-4, 1 \6'-tricloro-4, 1 \6'-trideoxigalactosucrosa para obtener una 6-0-acil-4, 1 ',6'-tricloro-4 , 1 ',6'-trideoxigafactosucrosa substancialmente pura y solución madre adicional, y convertir la 6-0-acil-4, 1 ',6'-tricloro-4, 1 ',6'-trideoxigalactosucrosa substancialmente pura en sucralosa substancialmente pura . En esta modalidad, el paso de cristalización puede realizarse al menos tres veces, cuatro veces, cinco veces o más de cinco veces. Adicionalmente, el paso de realización puede realizarse más de una vez cuando el paso de cristalización se realiza al menos tres veces y puede seleccionarse del grupo que consiste de extracción de líquido-líquido, cromatografía, y precipitación seguida por lavado de solvente. En esta modalidad , las soluciones madres de uno o más pasos de realización o pasos de cristalización pueden reciclarse en un paso de cristalización o realización temprana. También dentro de una modalidad de la presente invención son métodos para obtener sucralosa de una mezcla de alimentación que comprende 6-0-acil-4, 1 \6'-tricloro-4, 1 ',6'-trideoxigalactosucrosa, otros subproductos de sucrosa ciorinada, y opcionalmente otros subproductos de sucrosa ciorinada parcialmente bloqueada o bloqueada que comprenden los pasos de realizar un paso de extracción de cristalización en la mezcla de alimentación para obtener una corriente precursora de sucralosa de pureza incrementada , convertir la 6-0-acil-4, 1 ',6'-tricloro-4, 1 ',6'-trideoxigalactosucrosa en la corriente precursora de sucralosa de pureza incrementada en sucralosa, y cristalizar la sucralosa para obtener una sucralosa cristalina y una solución madre para obtener una sucralosa substancialmente pura y solución madre adicional. En esta modalidad, cada paso de realización , cristalización y conversión puede realizarse más de una vez. Particularmente, el paso de cristalización puede realizarse al menos tres veces, cuatro veces, cinco veces, o más de cinco veces. El paso de realización puede realizarse una vez o más de una vez, donde el paso de cristalización se realiza más de una vez, o todos los pasos se realizan más de una vez. Además, la 6-0-acil-4, 1 ',6'-tricloro-4, 1 ',6 -trideoxigatactosucrosa puede cristalizarse de la corriente precursora antes de convertir dicha 6-0-acíl-4, 1 ',6'-tricloro-4,r,6'-trideoxigalactosucrosa en sucralosa. La presente invención también incluye métodos para purificar sucralosa de una solución de sucralosa cruda que comprende los pasos de someter una solución de sucralosa cruda a un paso de extracción de no cristalización para producir una solución de sucralosa de pu reza incrementada , realizar un procedimiento de cristalización en la solución de sucralosa de pureza incrementada para obtener sucralosa cristalina y una solución madre, reciclar al menos una porción de la solución madre a la reserva alimenticia utilizada en el primer paso, para producir una composición de sucralosa cristalina final en donde el nivel de otros azúcares clorinados es menor que aproximadamente 0.2% de la composición en peso. La composición de sucralosa cristalina final también puede purificarse en proporciones de aproximadamente 500: 1 , a aproximadamente 750: 1 y a aproximadamente 1 000: 1 de sucralosa a sucralosa acilada , sal orgánica e inorgánica, carbohidratos, o derivados halogenados. Los derivados de azúcar halogenada pueden incluir acetato de d iclorosucrosa, 6 , 1 '.e'-triclorosucrosa^.e.e'-triclorosucrosa ^. l '^'.e'-tetraclorogalactogatosa, 4, 1 ',6'-triclorogalactosucrosa-6-acetato y 4,6, 1 ', 6 -tetraclorogalactosucrosa, 4, 1 '-diclorogalactosucrosa, 3',6 -dicloroanhidrosucrosa, 4,6'-diclorogalactosucrosa, 1 '.e'-diclorosucrosa, 6,6'-diclorosucrosa y 4, 1 ',6'-triclorosucrosa. Otras modalidades de la presente invención incluyen soluciones acuosas que contienen las composiciones de sucrolosa purificada derivadas de cada una de las modalidades mencionadas arriba. Las modalidades adicionales de las composiciones de sucralosa purificada pueden contener conservadores adicionales como ácido sórbico, ácido benzoico, o ácido dihidroxibenzóico, y sales de los mismos que son adecuados para ingestión humana. Los productos incluyendo bebidas, edulcorantes de combinación, productos consumidores y productos edulcorantes también pueden contener las composiciones de sucralosa purificada de la presente invención . Los métodos de la presente invención son aplicables a ta purificación de compuestos diferentes a sucralosa. Específicamente, estos procedimientos pueden utilizarse similarmente para purificar varios compuestos de triclorogalactosucrosa substituida por hidroxilo que, por ejemplo , son precursores de sucralosa en varias vías sintéticas de sucralosa. Adicionalmente, los procesos descritos en la presente pueden utilizarse para producir preparaciones relativamente puras de otras mono-, di-, tri- y tetraclorosucrosas, que también tienen distintas propiedades de sabor y pueden utilizarse para modificar las propiedades edulcorantes de varios comestibles. También se contemplan dentro del alcance de la presente invención las composiciones de sucralosa obtenidas por cualquiera y/o alguna combinación de las metodologías de la presente invención así como también productos que comprenden las composiciones de sucralosa obtenidas por cualquiera y/o alguna combinación de las metodologías de la presente invención . Otra modalidad de la presente invención se refiere a métodos para aumentar el gusto de un producto consumidor que comprende el paso de agregar sucralosa purificada al producto consumidor. En una modalidad, la sucralosa purificada puede ser 99.9% pura. En tal modalidad, la sucralosa puede estar presente dentro del producto consumidor en un nivel de aproximadamente 3 partes por millón a aproximadamente 0.1 %. En otra modalidad , la sucralosa puede estar presente dentro del producto consumidor en un nivel de aproximadamente 5 partes por millón a aproximadamente 1 000 partes por millón. En otra modalidad, la sucralosa puede estar presente dentro del producto consumidor a un nivel de aproximadamente 1 0 partes por millón a aproximadamente 500 partes por millón . Una modalidad adicional de la presente invención se refiere a métodos para aumentar el gusto de una bebida que comprende el paso de agregar sucralosa purificada a la bebida . En una modalidad, la sucralosa purificada puede ser 99.9% pura . En otra modalidad, la sucralosa puede estar presente dentro de la bebida a un nivel de aproximadamente 3 partes por millón a aproximadamente 0.1 %. En otra modalidad , la sucralosa puede estar presente dentro de la bebida en un nivel de aproximadamente 5 partes por millón a aproximadamente 1 000 partes por millón . En otra modalidad, la sucralosa puede estar presente dentro de la bebida a un nivel de aproximadamente 10 partes por millón a aproximadamente 500 partes por millón. Otra modalidad de la presente invención se refiere a métodos para aumentar el gusto de un producto consumidor que comprende el paso de agregar sucralosa purificada a un producto consumidor en donde el nivel de dicha sucralosa en un producto consumidor resultante no modifica la dulzura del prod ucto consumidor resultante. Una modalidad adicional de la presente invención se refiere a métodos para aumentar el gusto de una bebida que comprende el paso de agregar sucralosa purificada a una bebida en donde el nivel de dicha sucralosa en una bebida resultante no modifica la dulzura de la bebida resultante. Otros objetivos, características y ventajas de la presente invención llegarán a ser aparentes de la siguiente descripción detallada . La descripción detallada y los ejemplos específicos, a pesar de que indican las modalidades específicas de la invención, se proporcionan a manera de ilustración solamente. De acuerdo con lo anterior, la presente invención también incluye aquellos diversos cambios y modificaciones dentro del espíritu y alcance de la invención que pueden llegar a ser aparentes para aquellos expertos en la materia de esta descripción detallada.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS La figura 1 proporciona un diagrama que representa el efecto de varios factores en la recuperación de sucralosa asociada con varios procesos de cristalización. La figura 2 proporciona un diagrama que representa el efecto de varios factores en la recuperación de sucralosa asociada con varios procesos de cristalización. Las figuras 3a y 3b proporcionan un diagrama que representa el efecto de varios factores en la recuperación de sucralosa asociada con varios procesos de cristalización.

La figura 4 proporciona un diagrama de flujo de un métod o de recuperación de solución madre de la concentración seguida por recristalización. La figura 5 proporciona un diagrama de flujo de un método en el cual las soluciones madres de múltiples pasos de cristalización se combinan antes de la concentración y recristalización. La figura 6 proporciona un diagrama de flujo de un método de recuperación de solución madre de múltiple cultivo en el cual la solución madre se somete a operaciones secuenciales de concentración y cristalización . La figura 7 proporciona un diagrama de flujo de varios planteamientos preferidos para la recuperación de sucralosa o precursores de sucralosa parcialmente bloqueada. La figura 8 proporciona un diagrama de flujo para purificar un precursor de otra manera substituido o acilado mediante la cristaliza ción con el reciclaje de la solución madre, seguido por el retiro del grupo de bloqueo y cristalización adicional. La figura 9 proporciona un diagrama de un análisis de la sucralosa purificada de la presente invención. La figura 1 0a proporciona una gráfica del efecto de impurezas en la recuperación de sucralosa por cristalización. La figura 10b proporciona una gráfica que representa la sucralosa retenida en la solución madre comparada con el nivel de impureza. La figura 10c proporciona una gráfica que representa producción de sucralosa comparada con el nivel de impureza.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Se entiende que la presente invención no se limita a las metodologías en particular, protocolos, y reactivos, etc., anteriormente descritos, a medida que estos pueden variar. También se entenderá que la terminología utilizada en la presente se utiliza para el propósito de describir las modalidades en particular solamente, y no se pretende limitar ef alcance de la presente invención. Deberá señalarse que según se utiliza en la presente y en las reivindicaciones anexas, las formas singulares, "un", "una", y "el/la" incluyen la referencia plural al menos que el contexto lo dicte claramente de otra forma. De esta manera, por ejemplo, una referencia a "un solvente" es una referencia a uno o más solventes e incluye equivalentes de los mismos conocidos por aquellos expertos en la materia y así sucesivamente. Al menos que se defina de otra forma, todos los términos científicos y técnicos utilizados en la presente tienen los mismos significados según se entienden comúnmente por un experto en la materia a la cual esta invención pertenece. Los métodos preferidos, dispositivos, y materiales, se describen, a pesar de que cualquiera de los métodos y materiales similares o equivalentes a aquellos descritos en la presente pueden utilizarse en la práctica o prueba de la presente invención. Todas las referencias citadas en la presente se incorporan para referencia en la presente en su totalidad. Definiciones Operación discontinua: como se utiliza en la presente describe un procedimiento en el cual una cantidad fija de materiales se introduce en un proceso, y los productos obtenidos de esta cantidad fija de entrada se recuperan antes de la adición de más de un material de entrada. Bebida: según se utiliza en la presente incluye cualquier bebida carbonatada o no carbonatada tal como cola, cola de dieta, soda, soda de dieta , cocktail de jugos, cerveza de raíz, cerveza de abed ul, cualquier bebida de fuente, jugo dé frutas espumoso, agua, agua espumosa , agua tónica, bebida para deportes, y soda club. La be bida también puede incluir cualquier bebida alcohólica o no alcohólica tal como cualquier cerveza , incluyendo cerveza amarga, pilsner, cerveza añeja, o derivación de las mismas, licor de malta, vino tinto, vino blanco, vino espumoso, vino fortificado, refresco de vino, spritzer de vino cualquier mezclador de cocktail pre-elaborado incluyendo mezcla de margarita, mezcla avinagrada; o mezcla de daiquiri, cualquier bebida de té o fruta fermentada , licor duro, y cualquier licor con sabor tal como brandy, aguardiente, amargos o cordiales. La bebida puede incluir cualquier lácteo, leche o producto cremoso o cualquier sustituto de leche, crema o lácteo tal como medio & medio, más cremoso no lácteo, más cremoso en polvo, más cremoso en sabor, producto de leche de soya, y producto de leche libre de lactosa. La bebida también puede incluir cualquier jugo de vegetales y frutas en forma en polvo, concentrada o total y cualquier combinación de jugos de vegetales y frutas u tras bebidas. La bebida también puede incluir café, cualquier bebida de café, cualquier ja rabe saborizante de café, té, té frío, y coco, así como también cualquier combinación de cualquiera de los precedentes. Sucralosa bloqueada: según se utiliza en la presente se refiere a moléculas de sucralosa en las cuales algunos o todos los grupos hidroxilo restantes se han bloqueado por esterificación u otros medios. Edulcorante de combinación: según se utiliza en la presente incluye cualquier combinación o permutación de edulcorantes, incluyendo combinaciones de sucralosa, sacarina, aspartame, acesulfame, potasio, ciclamato, alitamo, esteviosida, glucosa, fructosa, levulosa, maltosa, lactosa, cualquier alcohol de azúcar, sorbito, xilitol y mannitol. Producto Consumidor: según se utiliza en la presente incluye productos de frutas tales como compota de manzana, jaleas, gelatinas, mermeladas, bocadillos de fruta, mantecas de frutas, y figuras de fruta. El producto consumidor también puede incluir cualquier lácteo, leche, o producto cremoso, tal como queso, helado, y yogurt. El producto consumidor incluye artículos horneados tales como panes, donas, pasteles, pasteles de queso, glaseados, pasteles, pays, roscas de pan, galletas, panecillos, galletitas, panecillos, y barquillos. El producto consumidor incluye productos cereales tales como cereales fríos, granos, cereales caliente, mezclas de granóla, harina de avena, y mezclas de aderezo. El producto consumidor incluye condimentos tales como manteca, manteca de coco, crema chantilly, crema de harina, salsa BBQ, chile, jarabe, jugo, mayonesa, olivas, aderezos, condimento, adobo, salsas, salsa para bocadillo, catsup, salsa, mostaza, aderezos para salada, y pimientos en vinagre. El producto consumidor incluye alimentos de bocadillos tales como pudín , barras de dulce, dulce duro, productos de chocolate, paletas, mascadas de frutas, malvaviscos, goma de mascar, goma de burbuja, rellenos gomosos, melcocha, rellenos de empanada, jarabes, bocadillos en gel, mentas, palomitas de maíz, hojuelas y galletas saldas. El producto consumidor incluye productos de carne tales como perros calientes, pescado enlatado, salsa, carnes preparadas, carne enlatada , carne deshidratada, y carne en refrigerio. El producto consumidor incluye sopas, consomé, y caldos. El producto consumidor incluye productos dentales tales como pasta de dientes, hilo dental, enjuague bucal, adhesivo dental, blanqueador esmaltado, tratamientos con flúor, y geles de cuidado oral. El producto consumidor incluye artículos cosméticos tales como labiales, bálsamo para labios, hilo para labios, y petróleo gelatinoso. El producto consumidor incluye artículos terapéuticos tales como tapé no tabaco, sustitutos de tabaco, composiciones farmacéuticas, medicamentos masticables, jarabes para la tos, rociadores para la garganta, pastillas para la garganta, gotas para la tos, productos antibacterianos, revestimientos de pildora, pastillas en gel, preparaciones de fibra soluble, antácidos, núcleos de tabletas, composiciones líquidas de absorción rápida, composiciones de espuma estable, formas de dosificación farmacéuticamente de rápida desintegración, concentrados de bebidas para propósitos médicos, suspensiones farmacéuticas acuosas, composiciones de concentrado líquido, y soluciones de ácido sórbico estabilizadas. El producto consumidor incluye productos nutritivos tales como barras de reemplazo de alimento, malteadas de reemplazo de leche, complementos dietéticos, mezclas de proteína, barras de proteína, barras de control de carbohidratos, barras bajas en carbohidrato, complementos alimenticios, soluciones de electrolito, productos de proteína de trigo, modificadores de respuesta metabólica, bebidas de control de apetito, y rociadores de ramita. Él producto consumidor incluye alimentos para animales tales como alimento para perros y gatos, y alimento para pájaros. El producto consumidor incluye alimentos tales como alimentos para bebés. El producto consumidor incluye productos de tabaco tal como pipa de tabaco, cigarro de tabaco, y tabaco de mascar. Operación continua: según se utiliza en la presente incluye procedimientos en los cuales el producto puede removerse del proceso, mientras la entrada puede agregarse; retiro de producto o adición de entrada puede ser creciente, discontinuo o a una velocidad constante. Aquellos expertos en la materia fácilmente reconocerán que los términos "operación discontinua" y "operación continua" son de alguna manera arbitrarios, y que muchas operaciones inmediatas entre operaciones discontinuas puras y procesos continuos puros son posibles. Las modalidades de la presente invención pueden practicarse fácilmente por este rango completo de operaciones posibles. Sucralosa cruda: según se utiliza en la presente incluye sucralosa mezclada con otras azúcares clorinadas, así como también sucralosa y otras azúcares clorinadas en las cuales algunos o todos los grupos hidroxilo permanecen después de la clorinación pueden haberse bloqueado por esterificación u otros medios conocidos por aquellos expertos en la materia. Cristalización: según se utiliza en la presente incluye procesos en los cuales una solución se vuelve saturada o supersaturada con respecto a un componente disuelto, y la formación de cristales de este componente se logra. El inicio de la formación de cristal puede ser espontáneo, o puede requerir la adición de cristales semilla. Según se utiliza en la presente, la cristalización también describe la situación en la cual un material líquido o sólido se disuelve en un solvente para lograr una solución que se vuelve así saturada o supersaturada a fin de obtener cristales. También, se incluyen en el término de cristalización los procesos ancilares de lavado de los cristales con uno o más solventes, secado de cristales, y colección del producto final así obtenido. Operación de extrusión: según se utiliza en la presente incluye procedimientos que pueden realizarse en una solución madre para remover las impurezas de la solución madre. La operación específica puede seleccionarse de cualquier número que puede ser adecuado para remover impurezas indeseables. Estas operaciones pueden incluir, pero np se limitan a, destilación, extracción de solvente, cromatografía, y derivación seguida por el retiro del material derivado. Impureza: según se utiliza en la presente incluye compuestos diferentes a sucralosa e incluye productos de cualquier número de procesos para sintetizar la sucralosa que no son sucralosa. La impureza incluye cualquier monocloro-, dicloro-, tetracloro-, y pentacloro-derivado de sucrosa y cualquier otro disacárido derivado de sucrosa, así como también cualquier tricloro-derivado diferente a la sucralosa por sí mismo, ya sea presente en forma libre o como ésteres de ácidos carboxílicos. La impureza incluye cualquiera de los derivados de azúcar halogenados dentro de las Tablas 1 a 4, tal como acetato de diclorosucrosa, 6, 1 ',6'-triclorosucrosa, 4,6,6'-triclorosucrosa, 4, 1 ',4',6'-tetraclorogalactotagatosa, 4,1 ',6'-triciorogalactosucrosa-6-acetato, 4,6, 1 ,,6'-tetracIorogalactosucrosa, 4, 1 '-diclorogalactosucrosa, a'.e'-dicloroanhidrosucrosa, 4,6'-diclorogalactosucrosa, 1 ',6'-diclorosucrosa, 6,6'-diclorosucrosa, 4, 1 ,6'-triclorosucrosa, 4,6,6'-triclorogalactosucrosa, 4, 1 ,5'-tríclorogaIactosucrosa-6-acetato, y 4,6,6'-tricIorogalactosucrosa. Incluye cualquier sal orgánica o inorgánica, carbohidrato, o sucralosa acilatada. Reciclaje de una solución madre: según se utiliza en la presente se refiere a la práctica de agregar la solución madre a otra solución de sucralosa antes o durante su cristalización. La solución madre puede concentrarse además o purificarse antes de reciclaje. La recuperación de una porción substancial de la sucralosa que permanece en esta solución madre puede ser esencial para lograr una producción de proceso económicamente aceptable. Solvente: según se utiliza en la presente incluye un líquido que puede disolver otra sustancia. Producto Edulcorante: según se utiliza en la presente incluye cualquier producto que comprende cualquier combinación o permutación de sucralosa y/o cualquier otro de los edulcorantes, incluyendo sacarina, aspartame, acesulfame potasio, ciclamato, alitame, esteviosida, glucosa, sucrosa, fructosa, levulosa, maltosa, lactosa, cualquier alcohol azúcar, sorbitol, xilitol, y mannitol.

Métodos de extracción y productos de sucralosa resultantes Un cambio significativo es la producción comercial de sucralosa de alta pureza es la deficiente producción que acompaña la cristalización secuencia! y recristalización de sucralosa. En la sucralosa obtenida por cristalización se vuelve crecientemente pura, la solución madre residual contiene una proporción creciente de sucralosa y una proporción en disminución de impurezas de carbohidrato clorinado. Esto es deseable recuperar una porción substancial de la sucralosa presente en las diversas soluciones madre sin disminuir la pureza del producto final. En un aspecto, la presente invención busca remediar los problemas tradicionales asociados con extracción de sucralosa y/o purificación al combinar una extracción no cristalina inicial con otros procesos tal como extracción cristalina y reciclaje de la solución madre. Estos pasos, o procesos, pueden combinarse en cualquier orden y repetirse cualquier número de veces. La extracción cristalina se realiza preferentemente al menos tres veces. Un aspecto de esta invención incluye métodos para recubrir eficientemente la sucralosa presente en las soluciones madre mientras limita la reincorporación de impurezas de las soluciones madres en el producto de sucralosa purificada final . En los métodos de la presente invención, la mezcla de sucrosa clorinada típica puede contener una mezcla de compuestos como, por ejemplo, descrita en la Patente de E. U. No. 5,977,349, que se incorpora expresamente en la presente para referencia. Los tipos de compuestos presentes en esta mezcla clorinada pueden variar de acuerdo con la vía sintética utilizada, y las condiciones particulares de la síntesis. La Tabla 1 de abajo muestra los niveles de sucralosa y varias impurezas en material representativo obtenido por el procedimiento sintético que puede preceder el procedimiento de purificación descrito en esta descripción. Tales procedimientos se encuentran fácilmente disponibles y se conocen por aquellos en la materia. Sin embargo, un puede emplear específicamente las metodologías extractivas como se describe en la Solicitud de Patente Provisional de E.U. titulada "Extractive ethods for Purifying Sucralosa" presentada en la misma fecha con la misma. Esta invención es ampliamente aplicable, y no se limita por el perfil particular de impurezas que resulta de una vía sintética. Generalmente, la sucralosa puede comprende al menos 40% en peso de todos los derivados de sucrosa en la composición de sucralosa cruda. La mezcla clorinada puede ser un material sólido, o puede ser una solución en agua u otro solvente aceptable. Si la mezcla clorinada es sólida, se convierte preferentemente en una solución antes de su purificación en el proceso descrito en la presente.

Un aspecto de la presente invención busca remover impurezas que interfieren con cristalización a través de la purificación de sucralosa por un paso de extracción de no cristalización, extracción de cristalización y reciclaje de solución madre, y viceversa. Por lo tanto, como se describe en detalle abajo, el uso de múltiples cristalizaciones acompañadas por pasos de reciclaje de solución madre puede producir una composición de sucralosa que es más pura que cualquiera previamente reportada, aunque mantiene la alta producción total resultante importante para un proceso comercial . Los pasos del proceso individuales descritos en esta invención pueden generalmente llevarse a cabo como operaciones discontinuas u operaciones continuas y pueden incluir uno o más pasos de extracción y/o cristalización . Al combinar extracción y cristalización, carbohidratos clorinados indeseables o carbohidratos clorinados parcialmente bloqueados o bloqueados indeseables pueden removerse para incrementar la pureza de sucralosa. La extracción de combinación con cristalización puede también producir una alta recuperación de sucralosa. Purificación de no cristalización En una modalidad, la presente invención puede comprender una purificación de no cristalización inicial de una solución de sucralosa pura para reducir el nivel de impurezas en la solución. La extracción de solvente, por ejemplo, puede utilizarse en este aspecto de la presente invención. La extracción de solvente, puede utilizarse en este aspecto de la presente invención. Otras alternativas también pueden utilizarse, incluyendo cromatografía, precipitación con o sin alternativas también puede utilizarse, incluyendo cromatografía, precipitación con o sin anti- solvente seguido por lavado, o formación de derivados seguido por extracción o destilación , tales como aquellos descritos en las Patentes de E. U. Nos. 4,980,463; 5,498,709; 5,498,709; 5,498,709; 5,530, 1 06; y Solicitud de Patente Provisional titulada "Extractive Methods for Purifying Sucralose", que se incorporan expresamente para referencia en la presente. En un planteamiento de extracción de solvente, un amplio rango de solventes de extracción puede utilizarse, incluyendo, pero no limitándose a , n-pentano, n-hexano, Freon® TF, n-heptano, éter de d ítelo, 1 , 1 , 1 -tricloroetano, n-dodecano, espíritu blanco, turpentina, ciclohexano, acetato de amino, tetracloruro de carbono, xileno, acetato de etilo, tolueno, tetrahidrofurano, benceno, cloroformo, tricloroetileno, acetato de celosolve®, acetona de etilo metilo, acetona, alcohol de diacetona, dicloruro de etileno, cloruro de metileno , Cellosolve® de butilo, piridina, Celloslve®, morfolina, dimetilformamida, n-propil alcohol, alcohol de etilo, sulfóxido de dimetilo, n-alcohol de butilo, alcohol de metilo, glicol de propileno, glicol de etileno, glicerol y agua. Los solventes preferentemente permite la formación de dos fases separables que pueden preferentemente mostrar diferentes solubilidades para sucralosa y otros carbohidratos clorinados indeseados. En una modalidad especifica, un acetato de etilo y sistema de agua puede utilizarse para extracción . Esta combinación de solvente puede proporcionar una buena extracción además de bajo costo y perfiles de seguridad favorables de los solventes utilizados. Un amplio rango de equipo de extracción puede utilizarse en este planteamiento, que varía de mezclador de grupos para contracorriente de múltiples etapas continua, . La figura 1 muestra el efecto de varios factores en la recuperación en cada cristalización y una recuperación total, particularmente el efecto total de purgar impurezas antes de la cristalización. Con objeto de lograr la alta producción, y bajas impurezas, las impurezas pueden purgarse antes de cristalización. Refiriéndose a la figura 1 , 1 00 de sucralosa se alimentan al sistema (col. C, línea 1 1 ) junto con 1 00 de impurezas (col. C. línea 31 ). Ninguna impureza se purga antes de la primer cristalización . Después de la primer cristalización, 45 de cristales se producen (col. C, línea 14) y 83 de solución madre se producen (col. C, línea 1 5). La solución madre se purga del sistema. Después, los cristales de la primer cristalización se recristalizan. La alimentación total del recristalizador es de 45 (col. C, línea 17) que se produce por la primer cristalización. La recristalización produce 17 libras de cristales de sucralosa (col. C, línea 1 8) y 28 de solución madre (col. C, línea 1 9). La solución madre se recicla y la alimentación total al sistema en un equilibrio de estado fijo es de 128 (col. C, línea 1 3). Este proceso completo produce 17 de sucralosa o 17% de la alimentación al sistema (col . C , línea 28). Este mismo proceso también se analiza por retiro de impureza en la figura 1 . como se establece previamente, 100 de impurezas se presentan inicialmente en el sistema (col. C, línea 31 ). Ninguna impureza se purga antes de la cristalización. Después de la primer cristalización, existen 1 1 de impurezas dejados en los cristales (col. C, línea 35) y 99 de solución madre (col . C, línea 35). La solución madre se purga del sistema. Después, los cristales e impurezas de la primer cristalización se recristalizan . La alimentación total al sistema es 1 1 de cristales e impurezas (col . C, línea 37) que se produce por la primer cristalización. La recristalización produce 1 libra de impureza en los cristales (col . C, línea 38) y 1 0 de solución madre (col. C, linea 39) La solución madre se recicla y la alimentación es 1 10 (col . C, línea 33). El retiro de impureza total es 98.90% (col . C, l ínea 48) . Sin embargo, aunque la mayoría de las impurezas se remueven de la alimentación inicial, la producción de sucralosa es muy baja. En contraste, si las impurezas se purgan antes de la primer cristalización, la sucralosa producida puede incrementarse. Refiriéndose de nuevo a la figura 1 , col D una mitad de las impurezas pueden purgarse del sistema por uno o más de los métodos de extracción descritos arriba. En este ejemplo, 100 de sucralosa se alimentan al sistema (col . D, línea 1 1 ) y 50 de impurezas se alimentan al sistema (col D, línea 31 ). Después de la primer cristalización , 57 de cristales se producen (col. D, línea 14) y 74 de solución madre se producen (col. D, línea 1 5). La solución madre se purga al sistema. Después los cristales de la primer cristalización se recristalizan. La alimentación total al recristalizador es 57 (col. D, linea 17), que se produce por la primer cristalización. La recristalización produce 26 cristales de sucralosa (col. D, línea 18) y 31 solución madre (col . D, línea 1 9). La solución madre se recicla y la alimentación total es 131 (col. D, línea 13). Este proceso total produce 26 de sucralosa o 26% de la alimentación al sistema (col. C, línea 28) que es una producción significativamente más alta que cuando las impurezas no se purgan antes de la cristalización y es una mejora de 1 55% sobre el proceso sin un rango de impureza (col. D, línea 29). Este mismo proceso también se analiza por retiro de impureza en la figura 1 . Como se establece previamente, 100 de impurezas se presentan inicialmente en el sistema. Una mitad de ias impurezas pueden purgarse antes de cristalización, dejando 50 de impurezas (col . D, línea 31 ). Después de la primer cristalización, existen 5 de impurezas dejadas en los cristales (col. D, línea 34) y 49 de solución madre (col. D, línea 35). La solución madre se purga del sistema. Después, los cristales e impurezas de la primer cristalización se recristalizan. La alimentación total al sistema es 5 de cristales e impurezas (col. D, línea 37), que se produce por la primer cristalización . La recristalización produce 1 de impureza en los cristales (col. D, línea 38) y 5 de solución madre (col . D, línea 39). La solución madre se recicla y l alimentación total es 55 (col. D, línea 33). El retiro de impurezas totales es 98.90% (col. D, línea 48). Por lo tanto, aunque el porcentaje de impurezas removidas es la misma cuando las impurezas no se remueven antes de la cristalización, la producción de sucralosa es mucho mayor. Este efecto se pronuncia más con pasos de cristalización adicionales como se muestra en la figura í, columnas E, F, y G. En columna E, ninguna impureza se purga antes de la cristalización y la alimentación se cristaliza inicialmente y la solución madre resultante se purga como se describe arriba. La primer cristalización se sigue por tres recristalizaciones subsecuentes donde la solución madre se recicla. Este proceso produce un 9% de recuperación de sucralosa (col . E, línea 28) y resulta en retiro de impurezas total de 99.99% (col. E, línea 48). El proceso utilizado en la columna F es el mismo que en la columna E, excepto que una mitad de las impurezas se remueven antes de cualquier cristalización . Este proceso produce un 17% de recuperación de sucralosa (col. F, línea 28) y un retiro de impurezas total de 99.99% (col . F, l ínea 48), que es una mejora de 1 86% sobre el proceso sin una purga de impureza (col. F, línea 29). Además, si 75% de impurezas se purgan antes de cualquier paso de cristalización , la recuperación de sucralosa es aún mayor (col . G). La remoción del 75% de impurezas a través de la extracción antes de las producción de cristalización una recuperación de 25% de sucralosa (col. G, línea 28) y un retiro de impureza total de 99.99% (col. G , línea 48). Este análisis muestra que una mejora en la recuperación de sucralosa total puede efectuarse al purgar impurezas antes de la cristalización. Purificación por cristalización La purificación de sucralosas por cristalización puede ser un proceso interactivo que incluye preparar una solución de sucralosa saturada o supersaturada, que expone la solución a condiciones q ue permiten la cristalización (que pueden incluir la adición de cristales de semilla), recolectado los cristales así obtenidos, después re-disolviendo estos cristales seguidos por concentración para volver a la solución saturada o supersaturada, y permitiendo que la formación de cristales ocurra . En una modalidad , cada paso de cristalización puede mejorar la pureza de sucralosa por aproximadamente 2 a aproximadamente 5 veces aquella de la materia in icial en ese paso. La figura 2 muestra que el aumento del número de cristalizaciones no niega o mitiga el efecto de una extracción de no cristalización (es decir, impurezas de purga). Por ejemplo, en el proceso utilizado para crear los datos en la figura 2, la alimentación al sistema se cristaliza una vez, recristaliza tres veces más, seguido por recristalización de la solución madre, por un total de cinco cristalizaciones. Sin embargo, tres, cuatro, cinco o más de cristalizaciones secuenciales se contemplan dentro del alcance de los métodos de la presente invención. El proceso básico utilizado fue el mismo proceso como se utiliza en la figura 1 , con la excepción de que la cristalización de la solución madre se realiza. Sin embargo, el efecto de la extracción no cristalina inicial es aún pronunciada. Específicamente, la recuperación total de sucralosa es 27% por un total de cinco cristalizaciones cuando ninguna impureza se purga a través de una extracción de no cristalización (col . D, línea 32). Cuando 50% de las impurezas se purgan utilizando una extracción de no cristalización antes de cristalización, la recuperación total de sucralosa aumenta a 39% (col. E, línea 32). Además, si 75% de las impurezas se extraen antes de la cristalización, la recuperación total de sucralosa es 48% (col. F, línea 32). Las figuras 3a y 3b muestran la misma tendencia. Refiriéndose a la figura 3a, el número de cristalizaciones se incrementa. Como en la figura 2, la alimentación al sistema se cristaliza una vez; sin embargo, ta alimentación se recristaliza entonces cinco veces más y la solución madre también se recristaliza de un total de siete cristalizaciones. Como antes, el efecto de la extracción no cristalina puede aún mostrarse. Sin embargo, el efecto de la extracción no cristalina inicial es aún pronunciado. Específicamente, la recuperación total de sucralosa es 1 8% para un total de siete cristalizaciones y cuando ninguna impureza se purga utilizando una extracción no cristalina antes de la cristalización, la recuperación total de sucralosa aumenta a 32% (col. K, línea 47), que es una mejora de 1 80% sobre el proceso sin una purga de impureza (col. , línea 48). Producción creciente al reciclar las soluciones madre La efectividad de un paso de extracción de no cristalización para mejorar la producción total puede aumentarse al recicla r las soluciones madre de uno o más pasos de cristalización subsecuentes a la solución de alimentación al paso de extracción . Estas soluciones madres pueden concentrar las impurezas restantes después de cristalización, y reciclar estas soluciones para que la fase de extracción pueda permitir el retiro eficiente de estas impurezas sin sacrificar la recuperación total. Un experto en la materia fácilmente percibirá que la producción total de la sucralosa y la pureza de la sucralosa obtenida pueden modularse por diseño cuidados de la secuencia de flujo al reciclar las soluciones madre. Por ejemplo, una solución madre con un nivel de impureza relativamente alto puede procesarse de manera más efectiva al regresar la solución madre a la corriente de alimentación de la extracción de no cristalización inicial. Adicionalmente, la solución madre con un nivel de alta impureza también se somete directamente a la extracción de no cristalización , sin combinarse con otra corriente alimenticia. Alternativamente, una solución madre con un bajo nivel de impureza puede reciclarse a un paso de cristalización aguas arriba, donde el nivel relativamente bajo de impureza puede no deteriorar ya sea la velocidad de cristalización o la pureza de los cristales producidos (de hecho, si el nivel de impureza de la solución madre es menor que aquella de la solución madre a la cual se agrega , la velocidad de cristalización y la pureza de ios cristales obtenidos puede aumentarse). En un aspecto de la presente invención, la recuperación de sucratosa puede mejorarse al concentrar y recristalizar la solución madre que permanece de un paso de cristalización después de que los cristales se han removido. Esto puede hacerse en cada cristalización o paso de recristalización. La solución madre del primer paso permanece un problema, pero puede tratarse por concentración y, si las impurezas permiten, la recristalización. La sucratosa restante en la solución madre después de que la cristalización se ha completado puede recuperarse más efectivamente al reciclar la solución madre al paso de extracción de no cristalización inicial. Refiriéndose a la figura 4, una modalidad de un esquema de recuperación de solución madre típica se muestra. Primero, la solución de sucralosa cruda 100 puede alimentarse al primer cristalizador 1 50. Después de la cristalización, los cristales 200 y la solución madre restante 300 puede separarse. La solución madre separada 300 puede concentrarse por un concentrador de solución madre 350 y corriente resultante 400 puede alimentarse a un segundo cristalizador 450. Los cristales 500 del segundo cristalizador 450 pueden entonces mezclarse con aquellos del primer cristalizador 150 para crear el producto total 600. La corriente 700, la solución madre del segundo cristalizador 450, puede ser la purga de impureza neta del sistema. Debido a que los cristales 500 pueden venir de una solución madre con un nivel de impureza más alto que el primer cristalizador, pueden ser menos puros que los cristales 200. La figura 5 representa otra modalidad en la cual una corriente combinada de todas las soluciones madre de los diversos pasos se utiliza . La sucralosa cruda 800 puede alimentarse al primer cristalizador 850. después de la cristalización, los cristales 900 y la solución madre restante 1000 puede separarse. Los cristales 900 pueden entonces alimentarse a un primer cristalizador 950. Después de la recristalización, los cristales 1200 y solución madre restante 1 100 pueden separarse. Las soluciones madre 1000 y 1 1 00 pueden concentrarse por concentrador de solución madre 1 1 50 y la corriente resultante 1300 puede alimentarse al segundo cristalizador 1 350. Los cristales 1 400 del segundo cristalizador 1350 pueden mezclarse con cristales 1200 del primer cristalizador 950, como el producto total 1600. La corriente 1 500, la solución madre del segundo cristalizador 1350, puede ser la purga de impureza neta del sistema . Debido a que los cristales 1400 pueden venir de una solución madre con un nivel de alta impureza que el primer cristalizador, pueden ser menos puros que la corriente 1 300. Sin embargo, los cristales 1200 también puede ser más puros que la corriente 9000 a medida que vienen de una reserva alimenticia más pura, Además, las preparaciones de sucralosa obtenidas por metodologías de la presente invención pueden incorporarse en una variedad de productos. Tales productos incluyen, pero no se limitan a, bebidas, edulcorantes de combinación, productos consumidores, productos edulcorantes, núcleos de tableta (Patente de E.U. No. 6,277,409), composiciones farmacéuticas (Patentes de E.U. Nos. 6,258,381; 5,817,340; 5,593,696), composiciones líquidas rápidamente absorbidas (Patente de E.U. No. 6,211,246), composiciones de espuma estables (Patente de E.U. No. 6,090,401), hilo dental (Patente de E.U. No. 6,080,481), formas de dosificación farmacéuticas que se desintegran rápidamente (Patente de E.U. No. 5,876,759), concentrados de bebida para propósitos medicinales (Patente de E.U. No. 5,674.522); suspensiones farmacéuticas acuosas (Patentes de E.U. Nos. ) 5,658,919; 5,621,005; 5,409,907; 5,374,659; 5,272,137), composiciones de frutas (Patentes de E.U. Nos. 5,397,588; 5,270,071), composiciones concentradas líquidas (Patente de E.U. No. 5,384,311) y soluciones de ácido sórbico estabilizadas (Patente de E.U. No.5,534,902). La sucralosa también puede aumentar el gusto de un producto consumidor o bebida. La sucralosa puede agregarse a cualquier bebida o producto consumidor, tal como, por ejemplo, helado, bebidas suaves,. O café para mejorar el gusto. La sucralosa se aplica al producto consumidor o bebida, por ejemplo, por rocío o empolvado sobre o en el producto consumidor o bebida. Más específicamente, el producto consumidor y sucralosa puede combinarse y/o mezclarse. La sucralosa puede incorporase dentro de la bebida o producto consumidor a un nivel suficiente para aumentar el sabor o características de sabor de la bebida o producto consumidor. Además, la sucralosa puede incorporarse dentro de ia bebida o producto consumidor a un nivel que no impacta significativamente las características edulcorantes de la bebida o producto consumidor. Específicamente, la sucralosa puede estar presente en la bebida o producto consumidor en un nivel de aproximadamente 3 , partes por millón a aproximadamente 0.1 % en una modalidad, en un nivel de aproximadamente 5 partes por millón a aproximadamente 1000 partes por millón en otra modalidad, o a un nivel de aproximadamente 10 partes por millón a aproximadamente 500 partes por millón en todavía otra modalidad. EJEMPLOS Sin mayor elaboración, se cree que un experto en la materia, utilizando la descripción precedente, puede utilizar la presente invención al grado más completo. Los siguientes ejemplos son ilustrativos solamente, y no limitantes del resto de la descripción de cierta forma en ninguna manera. Ejemplo 1 La extracción se combina con cristalización y cromatografía para producir una sucralosa de alta pureza. Las corrientes intermedias de pureza inferior se regresan a pasos tempranos en el proceso para aumentar el desempeño para producción y pureza. Un paso de extracción inicial produce una fase acuosa descartada y pasó una fase de solvente en avance para cristalización. La porción no cristalina de la primer cristalización se transfiere primero a un medio acuoso y repurifica a través de cromatografía y regresa a la alimentación del sistema de extracción, purgando así materiales indeseables. Una cristalización acuosa inicial similarmente regresó una porción no cristalizada al mismo sistema de extracción. Las cristalizaciones subsecuentes regresaron sus soluciones madres no cristalizadas al cristalizador anterior. Este esquema general se ha ilustrado en la fig ura 7. Extracción Las corrientes de alimentación de las etapas anteriores en el proceso (por ejemplo, el proceso sintético), purificación cromatog ráfica de lecho movible simulado (SMB), y el segundo cristalizador (primer acuoso) se combinan para proporcionar una reserva alimenticia única. Esto fue concentrado a 2-6% de carbohidratos disueltos y alimentados a una columna de extracción líquido/líquido (columna de extracción recíproca Karr, Koch , Inc. , Kansas City, MO) en la cual el solvente (acetato de etilo) se pasa continuamente del fondo y la corriente de carbohidrato acuosa alimentada desde la parte superior en un tercio la velocidad de alimentación (por masa) del solvente. La alimentación se calienta a 50°C para inhibir la formación de emulsión . La columna se agita a una velocidad que aseguró el mezclado adecuado. El efluente de acetato de etilo de la columna contuvo sucralosa , y se retiene. La corriente acuosa contuvo impurezas inorgánicas y orgánicas y se descarta. Cristalización Primer cristalizador - Cristalización de acetato de etilo El efluente de acetato de etilo se satura con agua. Se deshidrata al alimentarse en la parte superior de una columna de destilación vigreaux en la parte superior del primer cristalizador. El cristalizador se mantiene al vacío y contiene el soluto de carbohidrato disuelto en acetato de etilo. El agua se remueve grandemente en este paso (niveles finales 0.1 -2%). El retiro de agua redujo la solubilidad de carbohidrato proporcionado ímpetu hacia la cristalización a medida que el solvente fue destilado al vacío. La temperatura del cristalizador se mantiene al circular la pasa cristalina a través de un intercambiador de calor con una bomba de diafragma o centrífuga de nuevo hacia el cristalizador, sirviendo además para proporcionar mezclado. La pasta cristalina se controla a un mínimo de 39°C al ajustar al vacío. La velocidad de destilación se mantiene al ajustar la temperatura del medio calentado el intercambiador de calor. La temperatura del medio de calentamiento varío entre 42° y 65°C. La mitad superior del cristalizador tuvo un diámetro dos veces aquel de la mitad inferior, con las dos porciones unidas por una sección cónica, ayudando a la circulación eficiente. La velocidad de alimentación fue tal como para mantener un tiempo de residencia promedio entre 2 y 14 horas. Los tiempos de residencia promedio más largos tienden a incrementar la producción, pero con una reducción correspondiente en tasa de producción del envase. Las pastas se extraen al divergir temporalmente la salida de la bomba de circulación a una centrífuga de canasta de parte superior abierta para recolectar los cristales. La torta en la centrífuga se lava ópticamente con acetato de etilo enfriado que contiene menos de 0.1 % de agua. La solución madre se convierte por destilación en un evaporador giratorio a una mezcla acuosa libre de solvente a una concentración de carbohidrato de 2% (medición), filtrada y purificada cromatográficamente en una sucesión de dos sistemas SMB para purgar impurezas no extraíbles como se muestra en la Patente de E. U. No. 5,977 ,349. El producto del primer sistema SMB se reconcentra a través del evaporador giratorio a 1 8% de sólidos y se purifica en un segundo SMB. El producto de la purificación cromatográfica se reconcentra a 30% a través de un evaporador giratorio y se regresa a la alimentación de extracción previamente mencionada. Segunda cristalización - acuosa La torta del primer cristalizador se disuelve a una concentración de 30% en agua a 45°-50°C u opcionalmente solución madre del tercer cristalizador. Este envase de disolución consistió de un matraz con revestimiento de fondo redondo, agitado. Este se alimentó a un segundo cristalizador configurado similarmente al primero, pero que carece de la columna de deshidratación. La capacidad del envase de disolución fue 9 litros en lugar de 1 3 litros y el diámetro más largo de la sección superior fue solamente 50% más largo que la sección inferior más pequeña . La temperatura de la pasta se mantiene de nuevo a 39°C. Un diafragma pequeño o bomba centrífuga se utiliza para mantener la circulación continua a través de un intercambiador de calor de tubo cuya temperatura se ajusta a velocidades de destilación de control. La temperatura del medio de calentamiento se mantiene por debajo de 65°C y típicamente a o por debajo de 56°C. El tiempo de residencia promedio varío entre aproximadamente 3 y aproximadamente 12 horas. La centrifugación se realiza de nuevo al divergir la corriente de reciclaje sobre una centrífuga de canasta en intervalos. Las tortas de centrífuga ya sea no se lavan u opcionalmente se lavan con agua fría. La solución madre se combina en una manera controlada con alimentación fresca y material cromatográficamente purificado al extractor previamente mencionado . Tercera y cuarta cristalización - acuosa La torta del segundo cristalizador se disuelve en una concentración de 30% a 45°-50°C en agua o solución madre del cuarto cristalizador. Este envase de disolución consiste de un matraz con revestimiento de fondo redondo, agitado. Estos se alimentó a un tercer cristalizador configurado idénticamente al segundo. La capacidad del envase de disolución fue de 9 litros y el diámetro más largo de la sección superior fue solamente 50% más largo que la sección inferior más pequeña . La temperatura de pasta se mantiene de nuevo a 39°C. Un diafragma pequeño o bomba centrífuga se utiliza para mantener la circulación continua a través de un intercambiador de calor de tubo cuya temperatura se ajusta para controlar la velocidad de destilación. La temperatura del medio de calentamiento se mantiene por debajo de 65°C y típicamente a o por debajo de 56°C. El tiempo de residencia promedio varió entre aproximadamente 3 a aproximadamente 1 2 horas. La centrifugación se realiza de nuevo al divergir la corriente de reciclaje sobre una centrífuga de canasta en intervalos. Las tortas de centrífuga ya sea no se lavan o lavan con agua fría. La solución madre se regresa ai envase de disolución antes del segundo cristalizador y se utiliza para disolver la torta del primer cristalizador. El cuarto cristalizador fue de 3 litros en volumen y fue un matraz de fondo redondo convencional. Las tortas centrífugas del tercer cristalizador se disuelven en agua a aproximadamente 45-50°C. Este envase de disolución se agita y reviste para mantener la temperatura. Las sucralosa disuelta se alimenta al cuarto cristalizador en una manera continua para mantener un nivel consiste en el cristalizador. La pasta cristalina se circula de nuevo por bomba de diafragma o centrífuga a través de un intercambiador de calor de tubo con la temperatura del medio de calentamiento utilizada para mantener una velocidad de destilación constante. La temperatura se controla a 39°C al ajusfar al vacío. Las pastas se divergen periódicamente a una centrífuga de canasta de parte superior y ya sea no se lava o se lava opcionalmente con una cantidad pequeña de agua pura fría. La solución madre se regresa al envase de disolución utilizado para disolver la torta del segundo cristalizador para adición al tercer cristalizador. Secado Los cristales de sucralosa del cuarto cristalizador se secaron a través de un secador de lecho fluidizado de una torta normalmente que contiene 5-9% de agua a menos de 2% de agua. Las purezas y producciones a varios pasos del proceso de purificación se han descrito abajo en la Tabla 2. Tabla 2 Paso de proceso Componente o Promedios de carga Perfil de carbohidrato corriente (% s ucralosa) Alimento fresco de 65.3% síntesis Producto de regreso 22.0% 78.7% +/- 2.0% SMB Extractor de etapa 12 Recuperación total 99.5% +/- 0.1 % 91.3% +/- 0.8% E-2 Concentrado EV-5 E-2 7.3% 91 .3% +/- 0.8% Primer cristalización Producción 84.2% +/- 2.7% 1 f Concentración de 33.8% +/- 2.9% pasta Análisis de sólidos 79.3% +/- 5.5% 95.8% +/- 0.5% Análisis de solución 7.3% +/- 1 .2% 72.2% +/- 2.6% madre (regreso a SMB) Segu nda cristalización Producción 50.5% +/- 3.9% Concentración de 51.0% +/- 2.7% pasta Análisis de sólidos 89.5% +/- 3.2% 99.6% +/- 0.3% Análisis de solución 36.2% +/- 1 .5% 93.7% +/- 0.7% mad re (regreso a extractor) Tercer cristalización Producción 48.4% +/- 5.9% Concentración de 46.3% +/- 2.9% pasta Análisis de sólidos 92.2% +/- 2.4% 99.90% +/- 0.04% Análisis de solución 32.4% +/- 3.8% 99. 1 1 % +/- 0.39% madre Cuarta cristalización Producción 49.4% +/- 5.7% Concentración de 46.0% +/- 2.8% pasta Análisis de sólidos 90.5% +/- 2.8% 99.97% +/- 0.01 % no Análisis de solución 31 .4% +/- 2.4% medido madre Sólidos secos de la Pérdida en secado 6.8% +/- 0.7% última cristalización Ejemplo 2 Las figuras 1 0a-1 0c presentan datos que demuestran los efectos de niveles de impu reza en cristalización de sucralosa. La figura 10a presenta datos de un aparato de cristalización de proceso continuo en el cual el nivel de impureza de la solución en el aparato se diagrama contra la sucralosa restante en la solución madre (es decir, la sucralosa que no se convierte en un estado cristalino) este diagrama muestra q ue el nivel de sucralosa en la solución madre aumentó con el nivel de impureza, demostrando el efecto inhibidor de las impurezas en cristalización. La fig ura 10b presenta otro análisis de estos datos, de nuevo mostrando que los niveles crecientes de impurezas causaron una reducción en la cristalización de sucralosa. Finalmente, la figura 10c muestra los efectos de nivel de impureza en la producción de cristalización . Los niveles de impureza crecientes sobre el rango de 5% a 14% (peso/peso de solución) tuvo un efecto dramático en la producción total de sucralosa de cristalización . Como se trata en detalle abajo, las figuras 1 , 2 y 3 presentan datos en los efectos de retiro de impureza en varias etapas en la producción total y pureza de producto final. Ejemplo 3 La sucralosa purificada se prepara por el proceso de extracción de solventé-solvente y recristalizaciones secuenciales como se muestra en los ejemplos 1 y 2 de la presente invención. Después el sabor de la composición resultante se prueba en una bebida. Las soluciones de sucralosa se preparan al agregar la sucralosa cristalina a una composición de bebida suave modelo que contiene 0.14% de ácido cítrico y 0.04% de fosfato de trisodio. El pH de esta composición es 3.2. Las composiciones de sucralosa cristalina se agregan a la composición de bebida suave para producir los niveles finales de 100 partes por millón (ppm), Los panelistas se seleccionan de la población general, y no se utilizan parámetros demográficos específicos para reclutar los panelistas. Las muestras de producto se preparan y sirven frías. Las porciones se distribuyen en servicios individuales para los panelistas. Las muestras se presentan a los panelistas en una manera ciega (muestras se identifican solamente una etiqueta digital aleatoria). Cada panelista recibe tres muestras para probar (una muestra comprendiendo 100 ppm de sucralosa y dos muestras que no comprenden sucralosa) y a los panelistas se da una secuencia aleatoria para probar las muestras. De esta manera, el orden de sabor es completamente aleatorio. A los panelistas se les pide seleccionar la muestra que es diferente, registrar ese resultado, registrar que tan confiados están del resultado, y finalmente registrar porque la muestra impar es diferente. Entre la prueba de las muestras, a los panelistas se les pide enjuagarse completamente con una preparación de agua purificada y tomar un pedazo de galleta para limpiar el paladar. A los panelistas también se les pide esperar cinco minutos antes de probar la siguiente muestra. El significado estadístico de la corrección de las puntuaciones (es decir, habilidad del panelista para detectar la muestra que es diferente de las otras dos) se determina por uso de una tabla estadística que correlaciona el número de respuestas correctas con un valor p. A los panelistas se les pide establecer las razones para identificar la muestra impar y muchos de los comentarios hechos por aquellos panelistas que eligen la muestra correcta se relacionan con el gusto incrementado de la muestra impar. Una diferencia estadísticamente significativa se encuentra entre las muestras que comprenden sucralosa y las muestras que no comprenden sucralosa con respecto al parámetro de gusto, en donde p se encuentra preferentemente a menos de o igual a 0.05. Ejemplo 4 La sucralosa purificada se prepara por el proceso de extracción de solvente-solvente y las recristalizaciones secuenciales se muestran en los ejemplos 1 y 2 de la presente invención. Después la sucralosa se utiliza para aumentar el gusto de un producto consumidor o bebida. Treinta personas se colocan en un cuarto por dos horas con una mesa que despliega dos contenedores de servicio idénticos de jugo de frutas que contienen el mismo volumen de líquido (C1 y C2), dos contenedores de servicio idénticos de cola de dieta que contienen el mismo volumen de líquido (DC 1 y DC2) y dos contenedores de servicio idénticos de café conteniendo el mismo volumen de líquido (CF1 y CF2). El primer contenedor de servicio de cada par mantiene una bebida que comprende 150 ppm de sucralosa; el segundo contenedor de servicio de cada par mantiene una bebida sin sucralosa. Los volúmenes dentro de todos los contenedores exceden los volúmenes que podrían esperarse razonablemente para consumirse por las treinta personas dentro de un periodo de tiempo de dos horas. Antes de introducción, las personas se instruyen en consumir (o no consumir) las bebidas en la manera que podrían consumir las bebidas durante cualquier otro periodo de dos horas. Después de un periodo de dos horas, las mediciones se toman de los voluntarios de líquido consumidor de cada contenedor. Las mediciones se expresan en unidades de "volumen consumido/periodo de tiempo de dos horas". Tres diferentes paneles de personas se prueban. Las mediciones promedio que pertenecen al jugo de fruto demostraron que FJ 1 se consume a una velocidad mayor a FJ2. Las mediciones promedio que pertenecen a la cola demostraron que C 1 se consume a una velocidad mayor que C2. Las mediciones promedio que pertenecen a la cola dé dieta demostraron que DC1 se consume a una velocidad mayor que DC2. Las mediciones promedio que pertenece al café demostraron que CF1 se consume a una velocidad mayor que CF2. Estos resultados sugieren fuertemente la preferencia de las bebidas que comprenden la composición que aumenta el gusto. Ejemplo 5 La sucralosa purificada se prepara por el proceso de extracción de solvente-solvente y recristalizaciones secuenciales como se muestra en los ejemplos 1 y 2 de la presente invención. Después, la sucralosa se utiliza para mejorar e! gusto de un producto consumidor. La sucralosa se agrega a un grupo (1 G) de dos grupos (1 G y 2G) de un producto consumidor tal como helado para producir niveles finales de 1 50 ppm de sucralosa. Los panelistas se seleccionan de la población general, y ningún parámetro demográfico específico se utiliza para reclutar a los panelistas. Los dos grupos de muestras se preparan y enfrían servidos. Las porciones se distribuyen en servicios individuales para los panelistas. Las muestras se presentan a panelistas en una manera ciega (muestras se identifican solamente por une etiqueta digital aleatorio). Cada panelista recibe dos muestras para probar y a los panelistas se da una secuencia aleatoria para probar las muestras. De esta manera, el orden de sabor es completamente aleatorio. En cada conjunto de dos muestras, una muestra es de G1 y la otra muestra es de G2. A los panelistas se les pide seleccionar la muestra que sabe más, registrar ese resultado y registrar que tan confiados están del resultado. Entre la prueba de las muestras, a los panelistas se les pide enjuagarse completamente con una preparación de agua purificada y tomar un pedazo de galleta para limpiar el palada r. A los panelistas también se les pide esperar cinco minutos antes de probar la siguiente muestra. El significado estadístico de la corrección de las puntuaciones (es decir, habilidad del panelista para detectar la muestra que sabe más) se determina por uso de una tabla estadística que correlaciona el número de respuestas correctas con un valor p. Los resultados demuestran que los participantes eliminan las muestras que comprenden sucralosa que sabe más que las muestras que no contiene sucralosa. Una diferencia estadísticamente significativa se encuentra entre las muestras que comprenden sucralosa y las muestras que no comprenden sucralosa con respecto al parámetro de gusto, en donde p se encuentra preferentemente a menos de o igual a 0.05. Ejemplo 6 La sucralosa purificada se prepara por el proceso de extracción de solvente-solvente y las recristalizaciones secuenciales se muestran en los ejemplos 1 y 2 de la presente invención. Después la sucralosa se utiliza para aumentar el gusto de una bebida . Cuatro grupos de bebida suave de dieta se preparan: DSD1 (que contiene 0 ppm de sucralosa), DSD2 (que contiene 10 ppm de sucralosa), DSD3 (que contiene 50 ppm de sucralosa), y DSD4 (que contiene 100 ppm de sucralosa). Los panelistas se seleccionan de la población general, y no se utiliza ningún parámetro demográfico específico para reclutar los panelistas. Las muestras de los cuatro grupos se preparan y sirven frías. Las porciones se distribuyen en servicios individuales para tos panelistas. Las muestras se presenta a los panelistas de una manera ciega (muestras se identifican solamente por una etiqueta digital aleatoria). Cada panelista recibe cuatro muestras para probar, y tos panelistas se Ies da una secuencia aleatoria para probar las muestras. De esta manera, el orden de sabor es completamente aleatorio. En cada conjunto de cuatro muestras, una muestra es de DSD1 , una muestra es de DSD2, una muestra es de DSD3, y una muestra es de DSD4. A los panelistas se les pide seleccionar la muestra que sabe más, registrar ese resultado y registrar que tan confiados están del resultado. Entre la prueba de las muestras, a los panelistas se les pide enjuagarse completamente con una preparación de agua purificada y tomar un pedazo de galleta para limpiar el paladar. A los panelistas también se les pide esperar cinco minutos antes de probar la siguiente muestra . El significado estadístico de la corrección de las puntuaciones (es decir, habilidad del panelista para detectar la muestra que sabe más) se determina por uso de una tabla estadística que correlaciona el número de respuestas correctas con un valor p. Los datos indican que los panelistas consideran las muestras que comprenden sucralosa (principalmente, las muestras de DSD2, DS D3 y DSD4) que sabe más que las muestras que no comprenden sucralosa (principalmente, las muestras de DSD1 ). Una diferencia estadísticamente significativa se encuentra entre las muestras que comprende sucralosa y las muestras que no comprenden sucralosa con respecto al parámetro de gusto, donde p es preferentemente encontrado por ser menos o igual a 0.05. Ejemplo 7 La sucralosa purificada se prepara por el proceso de extracción de solvente-solvente y recristalizaciones secuenciales se muestran en los ejemplos 1 y 2 de la presente invención. Después el efecto de gusto de una bebida por sucralosa purificada se prueba . Las soluciones de sucralosa se preparan al agregar la sucralosa cristalina a una composición de bebida suave modelo que contiene 0.14% de ácido cítrico y 0.04% de fosfato de trisodio. El pH de esta composición es 3.2. Las composiciones de sucralosa cristalina se agregan a la composición de bebida suave para producir niveles finales de 1 0 ppm de sucralosa. Una composición de bebida suave modelo sin sucralosa también se prepara. Los panelistas se seleccionan de la población general, y no se utiliza ningún parámetro demográfico específico para reclutar los panelistas. Las muestras de producto se preparan y sirven frías. Las porciones se distribuyen en servicios individuales para los panelistas. Las muestras se presentan a panelistas en una manera ciega (muestras se identifican solamente por una etiqueta digital aleatoria). Cada panelista recibe tres muestras para probar, y a los panelistas se da una secuencia aleatoria para probar las muestras. De esta manera, el orden de prueba es completamente aleatorio. En cada conjunto de tres muestras, dos son idénticas ya que no contienen sucralosa, y una es diferente en que no contiene sucralosa. A los panelistas se les pide seleccionar la muestra que es diferente, registrar ese resultado, registrar que tan confiados están del resultado, y finalmente registrar porque a muestra impar es diferente.

Entre la prueba de las muestras, a los panelistas se les pide enjuagarse completamente con una preparación de ag ua purificada y tomar un pedazo de galleta para limpiar el paladar. A los panelistas también se les pide esperar cinco minutos antes de probar la siguiente muestra . El significado estadístico de la corrección de las puntuaciones (es decir, habilidad del panelista para detectar la muestra que es diferente de las otras dos) se determina por uso de una tabla estadística que correlaciona el número de respuestas correctas con un valor p. A los panelistas se les pide establecer las razones para identificar la muestra impar y un número estadísticamente significativo de los comentarios hechos por aquellos panelistas que eligen la muestra correcta que se relaciona con el gusto aumentado de la muestra que comprende sucralosa. Los datos indican que los panelistas consideran las muestras que comprende sucralosa como con más sabor que las muestras que no comprenden sucralosa. Una diferencia estadísticamente significativa se encuentra entre las muestras que comprenden sucralosa y las muestras que no comprenden sucralosa con respecto al parámetro de gusto, donde p se encuentra preferentemente menor a o igual a 0.05. Aunque la descripción anterior de esta invención se ha enfocado principalmente en la purificación de sucralosa , será claro para aquellos expertos en la materia que las mismas técnicas pueden aplicarse a la purificación de precursores de sucralosa, y a procesos mezclados donde algo de la purificación ocurre en la etapa precursora y purificación adicional ocurre después de la reacción final para hacer sucralosa.

Además, será claro que otras corrientes de solución madre pueden procesarse siempre que las características clave de la invención se practiquen (múltiples recristalizaciones para obtener alta pureza, con reciclaje de solución madre para aumentar la recuperación , precedida por el uso de tecnolog ía de extracción de no cristalización par retiro voluminoso de impurezas para prevenir la degradación de recuperación a base de impurezas). Varias modificaciones y variaciones de los métodos descritos y sistemas de la invención serán aparentes para aquellos expertos en la materia sin apartarse del alcance y espíritu de la invención. Aunque la invención se ha descrito en conexión con modalidades preferidas especificas, debe entenderse que ta invención como se reivindica no debe limitarse indebidamente a tales modalidades específicas. Sin embargo, varias modificaciones de los modos descritos para llevar a cabo la invención que fueron obvios para aquellos expertos en la química industrial o campos relacionados se proponen encontrarse dentro del alcance de las siguientes reivindicaciones.

Claims (1)

1. REIVINDICACIONES 1 . Un método para purificar sucralosa de una solución de sucralosa cruda que comprende los pasos de: (a) someter una reserva alimenticia que comprende dicha solución de sucralosa cruda a un paso de purificación de no cristalización para producir una solución de sucralosa de pureza incrementada; (b) realizar un procedimiento de cristalización en dicha solución de sucralosa de pureza incrementada para obtener sucralosa cristalina y una solución madre; (c) reciclar al menos una porción de dicha solución madre a dicha reserva alimenticia del paso (a); y (d) realizar al menos tres procedimientos de cristalización secuenciales, adicionales en dicha sucralosa cristalina. 2. El método según la reivindicación 1 , caracterizado porque dicha etapa de sujeción comprende un procedimiento de purificación de no cristalización seleccionado del grupo que consiste de extracción de líquido-líquido, precipitación extractiva, cromatografía , precipitación seguida por lavado de solvente, y formación derivada seguida por extracción o destilación. 3. El método según la reivindicación 1 , caracterizado porque dicho paso de sujeción comprende un procedimiento de purificación de no cristalización seleccionado del grupo que consiste de una operación discontinua y una operación continua . 4. El método según la reivindicación 1 , caracterizado porque dicha etapa de sujeción comprende una extracción de líquido-líquido con acetato de etilo y agua. 5. El método según la reivindicación 1 , caracterizado porque al menos una porción de dicha solución madre de al menos uno de dichos procedimientos de cristalización adicionales del paso (d) se incorpora en una solución de alimentación de uno o más procedimientos de cristalización en etapa temprana. 6. El método según la reivindicación 1 , caracterizado porque en dicha solución madre del paso (b) o dicha al menos una porción de dicha solución madre del paso (c) se somete a una operación de extracción antes de dicha etapa de reciclaje. 7. El método según la reivindicación 1 , caracterizado porque dicho paso de sujeción comprende purificación cromatográfica. 8. El método según la reivindicación 1 , caracterizado porque dicho procedimiento de cristalización se realiza tres veces. 9. El método según la reivindicación 1 , caracterizado porque dicho procedimiento de cristalización se realiza cuatro veces. 10. El método según la reivindicación 1 , caracterizado porque dicho procedimiento de cristalización se realiza cinco veces. 1 1 . El método según la reivindicación 1 , caracterizado porque dicho procedimiento de cristalización se realiza más de cinco veces. 1 2. Un método para purificar la sucralosa de una solución de sucralosa cruda que comprende los pasos de: (a) realizar un procedimiento de cristalización en dicha solución de sucralosa cruda para obtener sucralosa cristalina y una primer solución madre; disolver dicha sucralosa cristalina para obtener una solución sucralosa y realizar un procedimiento de cristalización en la solución de sucralosa para obtener una sucralosa cristalina más pura y una solución madre adicional; realizar el paso (b) al menos dos tiempos adicionales; y reciclar dicha solución madre obtenida de uno o más procedimientos de cristalización en una o más soluciones de sucralosa utilizadas en los procedimientos de cristalización temprana. Un método para purificar sucralosa de una solución de que comprende tos pasos de: someter una reserva alimenticia que comprende dicha solución de sucralosa cruda a un paso de purificación de no cristalización para producir una solución de sucralosa de pureza incrementada; realizar un procedimiento de cristalización en dicha solución de sucralosa de pureza incrementada para obtener sucralosa cristalina y una primer solución madre; disolver dicha sucralosa cristalina para obtener una solución de sucralosa y realizar un procedimiento de cristalización en la solución de sucralosa para obtener una sucralosa cristalina más pura y una segunda solución madre; y (d) repetir el paso (c) al menos dos veces adicionales para obtener una sucralosa purificada adicional y al menos una solución madre adicional. 14. El método según la reivindicación 13, caracterizado porque dicho paso de solución se repite tres veces. 1 5. El método según la reivindicación 1 3, caracterizado porque dicho paso de solución se repite cuatro veces. método según la reivindicación 13 , caracterizado porque dicho paso de solución se repite cinco veces. 17. El método seg ún la reivindicación 13, caracterizado porque dicho paso de solución se repite más de cinco veces. 1 8. El método según la reivindicación 13, caracterizado porque una o más de dichas soluciones madre se agregan a dicha reserva alimenticia de dicho paso de sujeción. 1 9. El método según la reivindicación 1 3, caracterizado porque dicha solución madre de cualquier de dichos procedimientos de cristalización se recicla a uno o más procedimientos de cristalización en etapa temprana. 20. El método según la reivindicación 13, caracterizado porque uno o más pasos se realizan como operaciones discontinuas. 21 . El método según la reivindicación 13, caracterizado porque uno o más pasos se realizan como operaciones continuas. 22. Un método para obtener sucralosa de una mezcla de alimento que comprende 6-0-acil-4,1,l6'-tricloro-4,1',6'-trideoxigalactosucrosa, otros subproductos de sucrosa ciorinada, y opcionalmente subproductos de sucrosa ciorinada parcialmente bloqueada o bloqueada que comprenden los pasos de: (a) realizar un paso de extracción de no cristalización en dicha mezcla de alimentación para obtener una composición de 6-0-3a?-4,1',6 p???G?-4,1',6'- trideoxigalactosucrosa de pureza incrementada, (b) realizar un procedimiento de cristalización en dicha composición de e-O-acil^.l'.e'-tricloro^.l'.e'- trideoxigalactosucrosa de pureza incrementada para obtener 6-0-ac¡l-4,1',6'-tricloro-4,1',6'- trideoxigalactosucrosa y una solución madre; (c) realizar al menos tres cristalizaciones secuenciales, adicionales de la 6-0-3??1-4,1',6 p???G?-4,1\6'- trideoxigalactosucrosa para obtener una 6-0-acil-4,1 ',6 - tricloro-4,1 \6'-trideoxiga!actosucrosa substancial mente pura y solución madre adicional, y (d) convertir dicha e-O-aci .I'.e ricloro^.r.e'- trideoxigalactosucrosa substancialmente pura en sucralosa substancialmente pura. 23. El método según la reivindicación 22, caracterizado porque una o más de dichas soluciones madres de los pasos (b) o (c) se reciclan en uno o más de dichos pasos de realización de extracción no cristalina y dichos pasos de realización de cristalización. 24. El método según la reivindicación 22 , caracterizado porque dicho paso de realización de extracción no cristalina comprende un procedimiento de purificación de no cristalización seleccionado del grupo que consiste de extracción de líquido-líquido, cromatografía , y precipitación seguida por lavado de solvente. 25. El método según la reivindicación 22 , caracterizado porque dicha cristalización de la 6-0-acil-4, 1 ',6'-tricloro-4, 1 ',6'-trideoxigalactosucrosa se realiza tres veces. 26. El método ségún la reivindicación 22, caracterizado porque dicha cristalización de la 6-0-acil-4, 1 ',6'-tricloro-4, 1 ',6'-trideoxigalactosucrosa se realiza cuatro veces. 27. El método según la reivindicación 22, caracterizado porque dicha cristalización de la 6-0-acil-4, 1 ',6'-tricloro-4, 1 ',6'-trideoxigalactosucrosa se realiza cinco veces. 28. El método según la reivindicación 22, caracterizado porque dicha cristalización de la 6-0-acil-4 , 1 ',6'-tricloro-4 , 1 ' I6'-trideoxigalactosucrosa se realiza más de cinco veces. 29. Un método para obtener sucralosa de una mezcla de alimentación de 6-0-acil-4, 1 ',6'-tricloro-4, 1 ',6'-trideoxigalactosucrosa, otros subproductos de sucrosa clorinada, y opcionalmente otros subproductos de sucrosa clorinada parcialmente bloqueada o bloqueada que comprende los pasos de: (a) realizar un paso de extracción de no cristalización en dicha mezcla de alimentación para obtener una corriente precursora de sucralosa de pureza incrementada; (b) convertir dicha 6-0-acil-4, 1 ',6'-tricloro-4, 1 ' ,6'- trideoxigalactosucrosa en dicha corriente precursora de sucralosa de pureza incrementada en sucralosa; (c) cristalizar dicha sucralosa para obtener una sucralosa cristalina y una solución madre;y (d) realizar al menos tres cristalizaciones secuenciales adicionales de dicha sucralosa cristalina para obtener una sucralosa substancialmente pura y solución madre adicional. 30. Él método según la reivindicación 29, caracterizado porque comprende además el paso de cristalizar 6-0-acil-4, 1 ',6'-tr¡cloro-4, 1 ',6'-trideoxigalactosucrosa de la corriente precursora de sucralosa de pureza incrementada del paso (a) antes de la etapa de realización (b). 31 . El método según la reivindicación 29, caracterizado porque dicha etapa de cristalización se realiza tres veces. 32. El método según la reivindicación 29, caracterizado porque dicha etapa de cristalización se realiza cuatro veces. 33. El método según la reivindicación 29, caracterizado porque dicha etapa de cristalización se realiza cinco veces. 34. El método según la reivindicación 29 , caracterizado porque dicha etapa de cristalización se realiza más de cinco veces. 35. Un método para purificar sucralosa de una solución de sucralosa cruda que comprende los pasos de: (a) someter una reserva alimenticia que comprende dicha solución de sucralosa cruda a un paso de purificación de no cristalización para producir una solución de sucralosa de pureza incrementada; (b) realizar un procedimiento de cristalización en dicha solución de sucralosa de pureza incrementada para obtener sucralosa cristalina y una solución madre; (c) reciclar al menos una porción de dicha solución madre a dicha reserva alimenticia utilizada en el paso (a); y (d) realizar al menos tres procedimientos de cristalización secuenciales en dicha sucralosa cristalina para producir una composición de sucralosa cristalina final en donde el nivel de otras azúcares clorinadas es menor a 0.2% de la composición en peso. 36. El método según la reivindicación 35, caracterizado porque dicho procedimiento de cristalización se realiza tres veces. 37. El método según la reivindicación 35, caracterizado porque dicho procedimiento de cristalización se realiza cuatro veces. 38. El método según la reivindicación 35, caracterizado porque dicho procedimiento de cristalización se realiza cinco veces. 39. El método según la reivindicación 35, caracterizado porque dicho procedimiento de cristalización se realiza más de cinco veces. 40. Una composición de sucralosa purificada obtenida por el método de la reivindicación 1 . 41 . Una composición de sucralosa purificada obtenida por el método de la reivindicación 12. 42. Una composición de sucralosa purificada obtenida por el método de la reivindicación 13. 43. Una composición de sucralosa purificada obtenida por el método de la reivindicación 22. 44. Una composición de sucralosa purificada obtenida por el método de la reivindicación 29. 45. Una composición de sucralosa purificada obtenida por el método de la reivindicación 35. 46. Una composición edulcorante que comprende sucralosa purificada, en donde la proporción de dicha sucralosa purificada a impurezas es mayor que aproximadamente 500: 1 . 47. La composición según la reivindicación 46, caracterizada porque dicha sucralosa purificada para impurezas es mayor que aproximadamente 750: 1 . 48. La composición según la reivindicación 47, caracterizada porque la proporción de dicha sucralosa purificada para impurezas es mayor que aproximadamente 1 000: 1 . 49. La composición según la reivindicación 46, caracterizada porque dichas impurezas comprenden una o más impurezas seleccionadas del grupo que consiste de ag ua, 4,6'-diclorogalactosucrosa, 4, 1 '-diclorogalactosucrosa , 1 \6'-diclorosucrosa, 3',6'-anhidro-4, 1 -dichlorogalactosucrosa, 4, 1 '.e'-triclorogalactosucrosa-e-acetato, 6, 1 ',6'-triclorosucrosa , y otros carbohidratos. 50. La composición según la reivindicación 46, caracterizada porque dicha sucralosa purificada se encuentra en una solución acuosa. 51 . La composición según la reivindicación 50 , caracterizada porque dicha solución adicionalmente contiene conservadores. 52. La composición según la reivindicación 51 , caracterizada porque dichos conservadores son ácido sórbico, ácido benzoico o ácido dihidroxibenzóico, o las sales de los mismos que son adecuadas pa ra ingestión humana. 53. Un producto que comprende una composición de sucralosa obtenida por el método de la reivindicación 1 , caracterizado porque dicho producto se selecciona del grupo que consiste de bebidas, edulcorantes de combinación, productos consumidores, y productos edulcorantes. 54. Un producto que comprende una composición de sucralosa obtenida por el método de la reivindicación 12 , caracterizado porque dicho producto se selecciona del grupo que consiste de bebidas, edulcorantes de combinación, productos consumidores, y productos edulcorantes. 55. Un producto que comprende una composición de sucralosa obtenida por el método de la reivindicación 13, caracterizado porque dicho producto se selecciona del grupo que consiste de bebidas, edulcorantes de combinación , productos consumidores, y productos edulcorantes. 56. Un producto que comprende una composición de sucralosa obtenida por el método de la reivindicación 22, caracterizado porque dicho producto se selecciona del grupo que consiste de bebidas, edulcorantes de combinación, productos consumidores, y productos edulcorantes. 57. Un producto que comprende una composición de sucralosa obtenida por el método de la reivindicación 29, caracterizado porque dicho producto se selecciona del grupo que consiste de bebidas, ed ulcorantes de combinación, productos consumidores, y productos edulcorantes. 58. Un producto que comprende una composición de sucralosa obtenida por el método de la reivindicación 35, caracterizado porque dicho producto se selecciona del grupo que consiste de bebidas, edulcorantes de combinación, productos consumidores, y productos edulcorantes. 59. Una composición de sucralosa purificada que comprende menos de 0.01 por ciento de impurezas. 60 La composición según ta reivindicación 59, caracterizada porque una o más de dichas impurezas se selecciona de un grupo que consiste de derivados de azúcar halogenada, cualquier sal de sucralosa acilada, o carbohidrato. 61 . La composición según la reivindicación 60, caracterizada porque dichos derivados de azúcar halogenada comprenden acetato de diclorosucrosa, 6, 1 ',6'-triclorosucrosa ,4,6,6'-triclorosucrosa,4, 1 ',4 ,6'-tetraclorogalactogatosa, 4, 1 ' ,6'-triclorogalactosucrosa-6-acetato y 4, 6, 1 ', 6'-tetraclorogalactosucrosa, 4, 1 '-diclorogalactosucrosa, 3',6'-dicloroanhidrosucrosa, 4,6'-diclorogalactosucrosa , 1 ',6'-diclorosucrosa, 6,6'-diclorosucrosa y 4, 1 ' ,6'-triclorosucrosa. 62. Un método para purificar la sucralosa de una solución de sucralosa pura que comprende los pasos de: (a) someter una reserva alimenticia que comprende dicha solución de sucralosa cruda a un paso de purificación de no cristalización para producir una solución de sucralosa de pureza incrementada; y (b) realizar al menos tres procedimientos de cristalización en dicha solución de sucralosa de pureza incrementada para obtener sucralosa cristalina y una solución madre. 63. El método según la reivindicación 62 , caracterizado porque dicho paso de sujeción comprende un procedimiento de purificación de no cristalización seleccionado del grupo que consiste de extracción líquido-líquido, precipitación extractiva, cromatografía, precipitación seguida por lavado de solvente, y formación derivada seguida por extracción o destilación. 64. El método según la reivindicación 62, caracterizado porque dicho paso de sujeción comprende un procedimiento de purificación de no cristalización seleccionado del grupo que consiste de una operación discontinua y una operación continua. 65. El método según la reivindicación 62, caracterizado porque dicho paso de sujeción comprende una extracción de líquido-líquido con acetato de etilo y agua . 66. El método seg ún la reivindicación 62, caracterizado porque dicho paso de sujeción comprende purificación cromatográfica. 67. El método según la reivindicación 62, caracterizado porque dicho procedimiento de cristalización se realiza tres veces. 68. El método según la reivindicación 62, caracterizado porque dicho procedimiento de cristalización se realiza cuatro veces. 69. El método según la reivindicación 62, caracterizado porque dicho procedimiento de cristalización se realiza cinco veces. 70. El método según la reivindicación 62, caracterizado porque dicho procedimiento de cristalización se realiza más de cinco veces. 71 . Una composición edulcorante que comprende sucralosa purificada, en donde la proporción de dicha sucralosa purificada a impurezas clorinadas es mayor que aproximadamente 500: 1 . 72. La composición según la reivindicación 71 , caracterizada porque la proporción de dicha sucralosa purificada a impurezas clorinadas es mayor que aproximadamente 750: 1 . 73. La composición según la reivindicación 72, caracterizada porque la proporción de dicha sucralosa purificada a impurezas clorinadas es mayor que aproximadamente 1000: 1 . 74. La composición según la reivindicación 71 , caracterizada porque dichas impurezas clorinadas comprenden una o más impurezas seleccionadas del grupo que consiste de 4,6'-diclorogalactosucrosa, 4, 1 '-diclorogalactosucrosa, 1 \6'-diclorosucrosa, 3\6'-anhidro-4,1 -dichlorogalactosucrosa, 4, 1 ',6'-triclorogalactosucrosa-6-acetato y 6, 1 ', 6'-triclorosucrosa. 75. Un método para aumentar el gusto de un producto consumidor que comprende el paso de agregar sucralosa purificada a dicho producto consumidor. 76. El método según la reivindicación 75, caracterizado porque dicha sucralosa purificada es 99.9% pura. 77. El método según la reivindicación 75, caracterizado porque dicha sucralosa está presente dentro de dicho producto consumidor a un nivel de aproximadamente 3 partes por millón a aproximadamente 0.1 % . 78. El método según la reivindicación 77, caracterizado porque dicho nivel es de aproximadamente 5 partes por millón a aproximadamente 1 000 partes por millón. 79. El método según la reivindicación 77, caracterizado porque dicho nivel es aproximadamente 10 partes por millón a aproximadamente 500 partes por millón . 80. Un método para aumentar el gusto de una bebida que comprende el paso de agregar sucralosa purificada a dicha bebida. 81 . El método según la reivindicación 80, caracterizado porque dicha sucralosa purificada es 99.9% pura. 82. El método según la reivindicación 80, caracterizado porque dicha sucralosa está presente dentro de dicha bebida a un nivel de aproximadamente 3 partes por millón a aproximadamente 0.1 %. 83. El método según la reivindicación 82, caracterizado porque dicho nivel es aproximadamente 5 partes por millón a aproximadamente 1 000 partes por millón. 84. El método según la reivindicación 82, caracterizado porque dicho nivel es aproximadamente 1 0 partes por millón a aproximadamente 500 partes por millón. 85. Un método para mejorar el gusto de un producto consumidor que comprende el paso de agregar sucralosa purificada a dicho producto consumidor en donde el nivel de dicha sucralosa en un producto consumidor resultante no modifica la dulzura de dicho producto consumidor. 86. Un método para aumentar el gusto de una bebida que comprende el paso de agregar sucralosa purificada a dicha bebida en donde el nivel de dicha sucralosa en una bebida resultante no modifica la dulzura de dicha bebida resultante.