MXPA04008446A - Indazoles sustituidos, con actividad anticancerosa. - Google Patents

Abstract

Indazoles sustituidos, composiciones que los contienen, procedimiento de fabricacion y uso; la presente invencion se refiere en particular a nuevos indazoles sustituidos especificos que presentan una actividad inhibidora de quinasas, que tienen una actividad terapeutica, en particular en oncologia.

Description

INDAZOLES SUSTITUIDOS, CON ACTIVIDAD ANTICANCEROSA.

La presente invención se refiere principalmente a nuevos compuestos químicos, en particular a nuevos indazoles sustituidos, las composiciones que los contienen y su uso como medicamentos. Más en particular, la invención se refiere a nuevos indazoles específicos que presentan una actividad anticancerosa, a través de la modulación de la actividad de proteínas, en particular de quinasas. En la actualidad, la mayoría de los compuestos comerciales usados en quimioterapia plantean problemas importantes de efectos secúndarios y de tolerancia por los pacientes. Estos efectos podrían limitarse en la medida en que los medicamentos usados actúen selectivamente en las células cancerosas, con exclusión de las células sanas. Así pues, una de las soluciones para limitar los efectos indeseables de una quimioterapia puede ser el uso de medicamentos que actúen sobre las vías metabolicas o los elementos constituyentes de estas vías, expresados mayoritaria mente en las células cancerosas, y que estarían poco o nada expresados en las células sanas. Las proteinquinasas forman una familia de enzimas que catalizan la fosforilación de los grupos hidroxílicos de residuos específicos de proteínas tales como residuos tirosina, serina o treonina. Tales fosforilaciones pueden modificar ampliamente la función de las proteínas; así, las proteinquinasas desempeñan un papel importante en la regulación de una gran variedad de procedimientos celulares, incluyendo principalmente el metabolismo, la proliferación celular, la diferenciación celular, la migración celular o la supervi- vencia celular. Entre las diferentes funciones celulares en las que está implicada la función de una proteinquinasa, algunos procedimientos representan un objetivo atractivo para tratar las enfermedades cancerosas, así como otras enfermedades. Así, uno de los objetos de la presente invención es proponer composiciones que tengan una actividad anticancerosa, actuando en particular frente a las quinasas. Entre las quinasas para las que se busca una modulación de la actividad se prefiere la FAK (Focal Adhesión Kinase, quinasa de adhesión focal). FAK es una tirosina quinasa citoplásmica que desempeña un papel importante en la transducción de la señal transmitida por las integrinas, familia de receptores heterodiméricos de la adhesión celular. FAK y las integrinas están localizadas en estructuras perimembranosas denominadas placas de adherencia. Se ha demostrado en numerosos tipos celulares que la activación de FAK, así como su fosforilación en residuos tirosina y en particular su autofosforilación en la tirosina 397, dependían del enlace de las integrinas con sus ligandos extracelulares y estaban así inducidas por la adhesión celular [Komberg L, y col. J. Biol. Chem. 267(33): 23439-442. (1992)]. La auto-fosforilación en la tirosina 397 de FAK representa un sitio de enlace para otra tirosina quinasa, Src, a través de su dominio SH2 [Schaller y col. Mol. Cell. Biol. 14:1680-1688. 1994; Xing y col. Mol. Cell. Biol. 5:413-421. 1994]. Src puede entonces fosforilar FAK en la tirosina 925, asimilando así la proteína de adaptación Grb2 e induciendo en ciertas células la activación de la vía ras y MAP quinasa implicada en el control de la proliferación celular [Schlaepfer y col. Nature; 372:786-791. 1994; Schlaepfer y col. Prog. Biophy. Mol. Biol. 71 :435-478. 1999; Schlaepfer y Hunter, J. Biol. Chem. 272: 13189-13195. 997], La activación de FAK puede inducir también la vía de señalización jun NH2-term¡nal quinasa (JNK) y tener como resultado la evolución de las células hacia la fase G1 del ciclo celular [Oktay y col., J. Cell. Biol.145: 1461-1469. 1999]. Fosfatidilinositol-3-?? quinasa (PI3-quinasa) se une también a FAK en la tirosina 397 y esta interacción podría ser necesaria en la activación de PI3-quinasa [Chen y Guan, Proc. Nat. Acad. Sci. Estados Unidos. 91 : 10148-10152. 1994; Ling y col. J. Cell. Biochem. 73:533-544. 1999]. El complejo FAK/Src fosforila diferentes sustratos como la paxilina y pi 30CAS en los fibroblastos [Vuori y col. Mol. Cell. Biol. 16: 2606-2613. 1996]. Los resultados de numerosos estudios sostienen la hipótesis de que los inhibidores de FAK podrían ser útiles en el tratamiento del cáncer. Los estudios han sugerido que FAK puede desempeñar un papel importante en la proliferación y/o supervivencia celular in vitro. Por ejemplo, en las células CHO, algunos autores han demostrado que la sobreexpresion de p125FAK conduce a una aceleración de la transición G1 a S, sugiriendo que p125FAK favorece la proliferación celular [Zhao J.-H y col. J. Cell Biol. 143: 1997-2008. 1998]. Otros autores han demostrado que las células tumorales tratadas con oligonucleóti-dos antisentido de FAK pierden su adhesión y entran en apoptosis (Xu y col., Cell Growth Differ. 4:413-418. 1996). Se ha demostrado igualmente que FAK promueve la migración de células in vitro. Así, los fibroblastos deficientes para la expresión de FAK (ratón «knockout» para FAK) presentan una morfología redondeada, deficiencias de migración celular en respuesta a señales quimio- tácticas y estos defectos se suprimen por una reexpresión de FAK [DJ. Sieg y col., J. Cell Science. 112:2677-91. 1999]. La sobreexpresión del dominio C- 5 terminal de FAK (FRNK) bloquea el estiramiento de las células adherentes y reduce la migración celular in vitro [Richardson A. y Parsons J.T. Nature. 380:538-540. 1996], La sobreexpresión de FAK en las células CHO, COS o en las células de astrocitoma humano favorece la migración de las células. La implicación de FAK en la promoción de la proliferación y de la migración de las 10 células en numerosos tipos celulares in vitro sugiere el papel potencial de FAK en los procedimientos neoplásicos. Un estudio reciente ha demostrado efectivamente el aumento de la proliferación de células tumorales in vivo después de la inducción de la expresión de FAK en células de astrocitoma humano [Cary L.A. y col. J. Cell Sci. 109:1787-94. 1996; Wang D y col. J. Cell Sci. 1 13:4221- 15 4230. 2000]. Además, estudios inmunohistoquímicos de biopsias humanas han demostrado que FAK estaba sobreexpresado en los cánceres de próstata, mama, tiroides, colon, melanoma, encéfalo y pulmón, estando el nivel de expresión de FAK directamente correlacionado con los tumores que presentan el fenotipo más agresivo [Weiner T , y col. Lancet. 342(8878): 1024-1025. 1993; 0 Owens y col. Cáncer Research. 55:2752-2755. 1995; Maung K. y col. Onco- gene. 18:6824-6828. 1999; Wang D y col. J. Cell Sci. 1 13:4221-4230. 2000]. Los indazoles están relativamente poco representados entre los productos farmacéuticos comercializados. Entre los indazoles sustituidos en posición 5, se encuentran esencialmente los ácidos sulfonicos, que se usan principalmente en el dominio de la fotosensibilizacion, con una predilección en el dominio de la fotografía. Además, se conoce una sulfonamida según el documento JP 62025747, que reivindica la /V-(1H-indazol-5-il)-metanosulfonamida como conservante de películas e inhibidor de formación de velo. Aquí no se describe ni se contempla un uso terapéutico. Los documentos siguientes proponen el uso terapéutico de inda-zoles sustituidos en posición 5: La solicitud de patente WO 99/64004 divulga derivados de qui-nazolina de los que algunos contienen un sustituyente A/-(1 H-indazol-5-il)-sulfonamido. Estos productos son reconocidamente útiles para inhibir una fos-fodiesterasa en cG P, y para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. No se ha considerado el uso de estos productos en oncología. La patente US 5.880.151 reivindica derivados de pentafluoro-fenilsulfonamidas para tratar la aterosclerosis. Esta patente presenta un ejemplo de indazol sustituido en posición 5 por un grupo pentafluorofenilsulfonami-da. La misma serie de productos se reivindica en la solicitud WO 98/05315 para un uso como agentes antiproliferativos, y también para tratar las enfermedades inflamatorias, el infarto de miocardio, la glomerulonefritis, los rechazos de injertos y enfermedades infecciosas tales como las infecciones por VIH y el paludismo. En particular, el producto 15, cuya preparación se describe en la página 37, es el único indazol que figura en la solicitud de patente. No se menciona el uso de estos productos como inhibidores de quinasas. Al contra- rio, estos productos tienden a inhibir la polimerización de tubulina, lo que pone en marcha mecanismos de inhibición de proliferación celular diferentes. La solicitud de patente WO 00/73264 reivindica inhibidores de proliferación celular, y en particular inhibidores de polimerización de tubulina. Esta solicitud de patente presenta la preparación de numerosos productos, entre ellos un solo índazol (página 42, ejemplo 34: N-(1 H-indazol-5-¡l)-3,4,5-trimetoxibencenosulfonamida). Este producto se somete a ensayo (página 20) a una concentración 100 µ frente a células NCI-H460 (18,5% de inhibición de crecimiento) y HCT-15 (47,6% de inhibición de crecimiento). La actividad de este producto es muy modesta con respecto a la obtenida para los otros compuestos ensayados. Además, conviene hacer notar que el uso de estos productos como inhibidores de quinasas no está descrito ni sugerido, y el solicitante insiste en particular en el grupo 3,4,5-trimetoxibencenosulfonamida en la cual es posible añadir una gran cantidad de sustituyentes, entre ellos un in-dazol. La solicitud de patente WO 01/53268 reivindica indazoles 3,5-disustituidos como inhibidores de quinasa CDK, y para inhibir la proliferación celular. Los sustituyentes en posición 5 son siempre cadenas hidrocarbonadas o grupos cíclicos aromáticos o heteroaromáticos. La solicitud de patente WO 02/10137 reivindica indazoles sustituidos en posiciones 3 y 5 por numerosos grupos diferentes. En los 438 ejemplos de indazoles descritos, sólo el ejemplo 42 presenta un indazol sustituido en posición 5 por un grupo fenilsulfonilamino. Los productos descritos aquí son útiles para inhibir la proteína JNK. La solicitud de patente WO 02/083648, publicada el 24 de octubre de 2002, reivindica indazoles inhibidores de proteína JNK. En esta solicitud, sólo los productos 1-18 a I-20 e I-64 a 1-71 son 5-sulfonilamino-indazoles sustituidos eri 3- por un grupo arilo. La solicitud de patente WO 03/004488, publicada el 16 de enero de 2003, divulga 2-(3-bencimidazol¡l)-indazoles útiles como inhibidores de tiro-sina y serina/treonina quinasas. Estos productos se sustituyen indistintamente en las posiciones 4 a 7 del indazol y/o el imidazol. Los ejemplos 843 a 854 son indazoles sustituidos en posición 3 por un sustituyeme bencimidazol-2-il, y en posición 5 por un sustituyeme (alquil/aril)-sulfonamido-. Todos estos bencimi-dazoles están sustituidos en posición 6 por sustituyentes N,N-dialquil-amino. No se presenta ninguna prueba con FAK. No se expone ninguna relación entre la actividad de los compuestos y su estructura. Ahora bien, de forma sorprendente, se ha encontrado que los indazoles sustituidos en posición 5 por una cadena de sustituyentes Z-X-, según se define a continuación, y en su caso sustituidos en posición 3, presentaban una actividad inhibidora de las quinasas importante, en particular frente a FAK. Otro de los méritos de la invención es haber encontrado que la sustitución del indazol en posición 5 por un grupo adecuado conlleva una inhibición importante de la quinasa FAK, incluso cuando el indazol no está sustituido en ninguna otra posición, en particular en posición 3.

Otro de los méritos de la invención es haber encontrado que la sustitución del núcleo indazol en una posición distinta de la posición 5 conllevaba sistemáticamente un descenso de actividad frente a las quinasas aquí sometidas a ensayo: así, cuando en una de las posiciones 1 , 4, 6 ó 7 del nú-cleo indazol se coloca una cadena de sustituyentes Z-X-, ello se traduce en una pérdida de actividad muy importante que convierte entonces al producto en inadecuado para un uso como inhibidor de quinasa, en particular para FAK. Además, en la medida en que el indazol está sustituido en posición 5 por un grupo adecuado Z-X- como el reivindicado, es posible sustituir el indazol en posición 6 por un pequeño sustituyente como, por ejemplo, un grupo alquilo por más que esto no sea preferido. Además, otro de los méritos de la invención es haber demostrado que incluso cuando el indazol se sustituye correctamente por un grupo X adecuado, es indispensable que el nitrógeno de la posición 1 del indazol no esté sustituido, con el fin de conservar una actividad inhibidora satisfactoria. Estos productos responden a la fórmula (I) siguiente: Fórmula (I) R1 se selecciona del grupo constituido por H, halógeno, alquilo, alquileno, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterociclilo, alquilo sustituido, alquileno sustituido, alquinilo sustituido, arilo sustituido, heteroarilo sustituido, cicloalquilo sustituido, heteroci- clilo sustituido, CN, 0(R2), OC(0)(R2), OC(0)N(R2)(R3), OS(02)(R2), N(R2)(R3), N = C(R2)(R3), N(R2)C(0)(R3), N(R2)C(0)0(R3), N(R4)C(0)N(R2)(R3), N(R4)C(S)N(R2)(R3), N(R2)S(02)(R3), C(0)(R2), C(0)0(R2), C(0)N(R2)(R3), C(=N(R3))(R2), C(=N(OR3))(R2), S(R2), S(0)(R2), S(02)(R2), S(02)N(R2)(R3), en el que cada R2, R3, R4 se selecciona independientemente del grupo constituido por H, alquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterociclilo, alquilo sustituido, arilo sustituido, heteroarilo sustituido, cicloalquilo sustituido, heterociclilo sustituido, alquileno, alquileno sustituido; b) X se selecciona del grupo constituido por S(02)-NH; S(02)-0; NH-S(02); 0-S(02); c) Z se selecciona del grupo constituido por alquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterociclilo, alquilo sustituido, arilo sustituido, heteroarilo sustituido, cicloalquilo sustituido, heterociclilo sustituido; con la condición de que el producto de fórmula (I) no sea uno de los compuestos siguientes: en el que el Alquil es n-propilo, y en el que Ra y Rb se seleccionan independientemente del grupo constituido por NH2, NO2, Cl, o Ra y Rb forman un anillo -NH-CH=N-; X podrá ser ventajosamente S(C>2)-NH, o S(C>2)-0. Se ha observado que, en contra de lo que pudiera esperarse, los productos de fórmula general (I) en la que Z-X- es Z-SO2O-, presentan niveles de actividad similares a los observados cuando Z-X- es Z-SO2NH-. Preferentemente, R1 no será H. De hecho, otro de los méritos de la invención es haber descubierto que la sustitución del indazol en posición 3 por un grupo R1 distinto de H mejoraba significativamente las propiedades inhibidoras frente a las quina-sas. Z podrá ser ventajosamente arilo sustituido. Más preferentemente, Z podrá ser fenilo sustituido por entre uno y tres sustituyentes.

Segun una variante muy preferida, Z podrá ser fenil sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por: 3-fluoro; 3,4-dicloro; 3,4-difluoro; 2-sulfonilmetil. Con preferencia, R1 podrá seleccionarse a partir del grupo cons-tituido por H, CH3, alquilo C2-C6, Cl, Br, I, CN, C(0)NH(R2), NHC(0)(R2), arilo, arilo sustituido, alquileno, alquileno sustituido. Los productos según la invención podrán elegirse ventajosamente en el grupo constituido por N-(3-Cloro-1 H-indazol-5-il)-2-metilsulfonilbencenosulfonamida; N-(3-Cloro-1 H-indazol-5-il)-3,4-diclorobencenosulfonamida; N-(3-Cloro-1 H-indazol-5-il)-3-fluorobencenosulfonamida; N-(3-Ciano-1 H-indazol-5-il)-3-fluorobencenosulfonamida; N-(3-Ciano-1 H-indazol-5-il)-2-metilsulfonilbencenosulfonamida; 3-Fluoro-N-(3-fenil-1H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; 2- etilsulfonil-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; 3,4-D¡cloro-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; 3-Fluoro-N-(3-metil-1 H-indazol-5-il)-bencenosu(fonamida; 2-Metilsulfonil-N-(3-metil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; N-(3-Fluorofenil)-(1 H-indazol-5-il)-sulfonamida; 3-Fluoro-N-(3-yodo-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; 2- Metilsulfonil-N-(1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; 3,4-Dicloro-N-(1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; 3- Fluoro-N-(1H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; 3-Fluoro-N-(3-hidroxi-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; 3-Fluorobencenosulfonato de (1 H-indazol-5-ilo); N-Fenil-5-(2-metilsulfonilbencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-carboxamida; N- etil-5-(3-fluorobencenosulfonilamino)-1H-indazol-3-carboxamida; 5-(2-Metilsulfonilbencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-carboxamida; 5-(3-Fluorobencenosulfonilamino)-1H-indazol-3-carboxamida; N-Fenil-5-(3-fluorobencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-carboxamida; N-[5-(3-Fluorobencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-il]-benzamida. Más generalmente, la lista de productos que se ofrece a conti-nuación es representativa de la invención: N-(1 H-lndazol-5-il)-2-metilsulfonilbencenosulfonamida N-(3-Cloro-1 H-indazol-5-il)-2-metilsulfonilbencenosulfonam¡da N-(3-Hidroxi-1 H-indazol-5-il)-2-metilsulfonilbencenosulfonamida N-(3-Ciano-1 H-indazol-5-il)-2-metilsulfonilbencenosulfonamida ' N-(3-Fenil- H-indazol-5-il)-2-metilsulfonilbencenosulfonamida N-(3-Metil-1H-indazol-5-il)-2-metilsulfonilbencenosulfonamida N-(3-Yodo-1 H-indazol-5-il)-2-met¡lsulfonilbencenosulfonamida N-[5-(2-metilsulfonilbencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-il]-benzamida N-Fenil-5-(2-metilsulfonilbencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-carboxamida N-Metil-5-(2-metilsulfonilbencenosulfonilarnino)-1 H-indazol-3-carboxam¡da 5-(2-metilsulfon¡lbencenosulfonilamino)-1H-indazol-3-carboxamida N-(1 H-lndazol-5-il)-3-fluorobencenosulfonam¡da N-(3-Cloro-1 H-indazol-5-il)-3-fluorobencenosulfonamida N-(3-Hidroxi-1H-indazol-5-il)-3-fluorobencenosulfonamida N-(3-Ciano-1 H-¡ndazol-5-il)-3-fluorobencenosulfonam¡da N-(3-Fenil-1 H-indazol-5-il)-3-fluorobencenosulfonamida N-(3- etil-1 H-indazol-5-¡l)-3-fluorobencenosulfonam¡da N-(3-Yodo-1H-indazol-5-il)-3-fluorobencenosulfonamida N-[5-(3-fluorobencenosulfon¡lam¡no)-1 H-indazol-3-¡l]-benzam¡da N-Fenil-5-(3-fluorobencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-carboxamida N- et¡l-5-(3-fluorobencenosulfonilam¡no)-1 H-indazol-3-carboxamida; 5-(3-fluorobencenosulfonilamino)- H-indazol-3-carboxam¡da N-(1 H-lndazol-5-¡l)-3,4-diclorobencenosulfonamida N-(3-Cloro-1 H-indazol-5-¡l)-3,4-diclorobencenosulfonamida N-(3-H¡droxi-1 H-indazol-5-¡l)-3,4-d¡clorobencenosulfonam¡da N-(3-Ciano-1 H-indazol-5-¡l)-3,4-d¡clorobencenosulfonamida N-(3-Fenil- H-indazol-5-¡l)-3,4-diclorobencenosulfonamida N-(3-Metil-1 H-indazol-5-il)-3,4-diclorobencenosulfonamida N-(3-Yodo-1 H-indazol-5-il)-3,4-diclorobencenosulfonam¡da N-[5-(3,4-diclorobencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-¡l]-benzam¡da N-Fenil-5-(3,4-diclorobencenosulfon¡lam¡no)-1 H-indazol-3-carboxamida N- etil-5-(3,4-diclorobencenosulfon¡lam¡no)-1 H-indazol-3-carboxamida 5-(3,4-diclorobencenosulfon¡lamino)-1H-indazol-3-carboxamida N-(2-metilsulfon¡lfen¡l)-(1 H-¡ndazol-5-il)-sutfonam¡da 3-Cloro-N-(2-metilsulfonilfenil)-(1 H-indazol-5-il)-sulfonam¡da 3-Hidrox¡-N-(2-metilsulfonilfen¡l)-(1 H-¡ndazol-5-il)-sutfonamida 3-Ciano-N-(2-metilsulfonilfenil)-(1 H-indazol-5-il)-sulfonamida N-(2-metilsulfon¡lfen¡l)-3-fen¡l-(1H-indazol-5-¡l)-sulfonamida N-(2-metilsulfonilfenil)-3-metil-(1 H-indazol-5-il)-sulfonamida 3-Yodo-N-(2-metilsulfonilfenil)-(1H-indazol-5-il)-sulfonamida N-[5-(2-metilsulfonilfen¡lam¡nosulfonil)-1 H-¡ndazol-3-il]-benzam¡da N-Fenil-5-(2-metilsulfonilfen¡laminosulfon¡l)-1 H-¡ndazol-3-carboxam¡da N- et¡l-5-(2-metilsulfon¡lfen¡lam¡nosulfon¡l)-1 H-indazol-3-carboxamida 5-(2-met¡lsulfonilfenilam¡nosulfon¡l)-1 H-indazol-3-carboxamida N-(3-fluorofen¡l)-(1 H-¡ndazol-5-¡l)-sulfonamida 3-Cloro-N-(3-fluorofen¡l)-(1 H-¡ndazol-5-il)-sulfonam¡da 3-H¡droxi-N-(3-fluorofenil)-(1 H-¡ndazol-5-il)-sulfonamida 3-Ciano-N-(3-fluorofenil)-(1 H-indazol-5-¡l)-sulfonam¡da N-(3-fluorofenil)-3-fenil-(1 H-indazol-5-¡l)-suffonam¡da N-(3-fluorofenil)-3-met¡l-(1 H-indazol-5-il)-sulfonamida 3-Yodo-N-(3-fluorofenil)-(1H-indazo]-5-il)-sulfonam¡da N-[5-(3-fluorofenilaminosulfon¡l)-1 H-indazol-3-il]-benzamida N-Feníl-5-(3-fluorofen¡laminosulfon¡l)-1 H-¡ndazol-3-carboxam¡da N- et¡l-5-(3-fluorofen¡laminosulfon¡l)-1 H-indazol-3-carboxamida 5-(3-fluorofen¡laminosulfonil)-1 H-indazol-3-carboxamida N-(3,4-diclorofen¡l)-(1 H-indazol-5-il)-sulfonam¡da 3-Cloro-N-(3,4-diclorofenil)-( H-indazol-5-¡l)-sulfonam¡da 3-H¡droxi-N-(3,4-diclorofenil)-(1H-¡ndazol-5-¡l)-sutfonamida 3-C¡ano-N-(3,4-d¡clorofen¡l)-(1 H-indazol-5-¡l)-sulfonam¡da N-(3,4-diclorofenil)-3-fenil-(1 H-indazol-5-il)-sulfonamida N-(3,4-diclorofeníl)-3-metil-(1H-indazol-5-il)-sulfonamida 3-Yodo-N-(3,4-d¡clorofenil)-( H-indazol-5-¡l)-sulfonamida N-[5-(3,4-diclorofen¡laminosulfon¡l)-1 H-indazol-3-¡l]-benzamida N-Fen¡l-5-(3,4-d¡clorofenílam¡nosulfonil)-1 H-¡ndazol-3-cart)oxamida N-Met¡l-5-(3,4-diclorofenilaminosulfonil)-1 H-indazol-3-carboxam¡da 5-(3,4-d¡clorofen¡laminosulfon¡l)-1 H-indazol-3-carboxam¡da 1 H-lndazol-5-¡l-sulfonato de 2-met¡lsulfon¡lfen¡lo 3-Cloro-1 H-lndazol-5-il-sulfonato de 2-metilsulfonilfenilo 3-H¡drox¡-l H-lndazol-5-¡l-sulfonato de 2-metilsulfonilfenilo 3-Ciano-1 H-lndazol-5-il-sulfonato de 2-metilsulfonilfenilo 3-Fenil-1 H-lndazol-5-il-sulfonato de 2-metilsulfonilfenilo 3-Metil-1 H-lndazol-5-il-sulfonato de 2-metilsulfonilfenilo 3-Yodo-1 H-lndazol-5-il-sulfonato de 2-metilsulfonilfenilo N-[5-(2-metilsulfonilfeniloxisulfonil)-1H-indazol-3-il]-benzamida N-Fenil-5-(2-metilsulfonilfeniloxisulfon¡l)-1 H-indazol-3-carboxamida N-Metil-5-(2-metilsulfonilfeniloxisulfonil)-1 H-indazol-3-carboxamida 5-(2-metilsulfonilfeniloxisulfonil)-1 H-indazol-3-carboxamida 1 H-lndazol-5-il-sulfonato de 3-fluorofenilo 3-Cloro-1 H-lndazol-5-il-sulfonato de 3-fluorofenilo 3-Hidroxi-1 H-lndazol-5-il-sulfonato de 3-fluorofenilo 3-Ciano-1 H-lndazol-5-il-sulfonato de 3-fluorofenilo 3-Fenil-1 H-lndazol-5-il-sulfonato de 3-fluorofenilo 3-Met¡l-1 H-lndazol-5-il-sulfonato de 3-fluorofenilo 3-Yodo-1 H-lndazol-5-¡l-sulfonato de 3-fluorofen¡lo N-[5-(3-fluorofenilox¡sulfon¡l)-1 H-¡ndazol-3-il]-benzamida N-Fen¡l-5-(3-fluorofenilox¡sulfonil)-1 H-¡ndazol-3-carboxamida N-Metil-5-(3-fluorofen¡lox¡sulfon¡l)-1 H-indazol-3-carboxamida 5-(3-fluorofen¡loxisulfonil)-1H-¡ndazol-3-carboxarrrida 1 H-lndazol-5-il-sulfonato de 3,4-diclorofenilo 3-Cloro-1 H-lndazol-5-il-sulfonato de 3,4-diclorofenilo 3-Hidroxi-1H-lndazol-5-íl-sulfonato de 3,4-diclorofenilo 3-Ciano-1 H-lndazol-5-il-sulfonato de 3,4-diclorofenilo 3-Fenil-1 H-lndazol-5-il-sulfonato de 3,4-diclorofenilo 3- etil-1 H-lndazol-5-il-sulfonato de 3,4-diclorofenilo 3-Yodo-1 H-lndazol-5-il-sulfonato de 3,4-diclorofenilo N-[5-(3,4-diclorofeniloxisulfonil)-1 H-indazol-3-il]-benzam¡da N-Fenil-5-(3,4-diclorofeniloxisulfonil)-1 H-indazol-3-carboxamida N- etil-5-(3,4-diclorofeniloxisulfon¡l)-1 H-indazol-3-carboxamida 5-(3,4-díclorofeniloxisulfonil)-1H-indazol-3-carboxamida 2-Metilsulfonilbencenosulfonato de 1 H-indazol-5-ilo 2-Metilsulfonilbencenosulfonato de 3-cloro-1 H-¡ndazol-5-ilo -Metilsulfonilbencenosulfonato de 3-hidroxi-1 H-¡ndazol-5-ilo - etilsulfonilbencenosulfonato de 3-ciano-1 H-indazol-5-ilo - etilsulfonilbencenosulfonato de 3-fenil-1 H-indazol-5-ilo - -Metilsulfonilbencenosulfonato de 3-metil-1 H-indazol-5-ilo 2- Metilsulfonilbencenosulfonato de 3-yodo-1 H-indazol-5-ilo N-[5-(2-metilsulfonilfenilsulfoniloxi)-1 H-indazol-3-il]-benzamida N-Fenil-5-(2-metilsulfonilfenilsulfoniloxi)-1 H-indazol-3-carboxamida N- etil-5-(2-metilsulfonilfenilsulfoniloxi)-1 H-indazol-3-carboxamida 5-(2-metilsulfonilfenilsulfoniloxi)-1 H-indazol-3-carboxamida 3- fluorobencenosulfonato de 1H-indazol-5-ilo 3-fluorobencenosulfonato de 3-cloro-1 H-indazol-5-ilo 3-fluorobenc8nosulfonato de 3-hidroxi-1 H-indazol-5-ilo 3-fluorobencenosulfonato de 3-ciano-1 H-indazol-5-ilo 3-fluorobencenosulfonato de 3-fenil-1 H-indazol-5-ilo 3-fluorobencenosulfonato de 3-metil-1 H-indazol-5-ilo 3-fluorobencenosulfonato de 3-yodo-1 H-indazol-5-ilo N-[5-(3-fluorofenilsuifoniloxi)-1 H-indazol-3-il]-benzamida N-Fenil-5-(3-fluorofenilsulfoniloxi)-1 H-indazol-3-carboxamida N- etil-5-(3-fluorofenilsulfoniloxi)-1 H-indazol-3-carboxamida 5-(3-fluorofenilsulfoniloxi)-1 H-indazol-3-carboxamida 3,4-diclorobencenosulfonato de 1 H-indazol-5-ilo 3,4-diclorobencenosulfonato de 3-cloro-1 H-indazol-5-ilo 3,4-diclorobencenosulfonato de 3-hidroxi-1 H-indazol-5-ilo 3,4-diclorobencenosulfonato de 3-ciano-1 H-indazol-5-ilo 3,4-diclorobencenosulfonato de 3-fenil-1 H-indazol-5-ilo ,4-diclorobencenosulfonato de 3-metil- H-indazol-5-ilo 3,4-diclorobencenosulfonato de 3-yodo-1 H-indazol-5-ilo N-[5-(3,4-diclorofenilsulfoniloxi)-1 H-indazol-3-il]-benzamida N-Fenil-5-(3,4-d¡clorofen¡lsulfoniloxi)-1 H-¡ndazol-3-carboxarnida N- etil-5-(3,4-diclorofenilsulfoniloxi)- H-indazol-3-carboxarnida 5-(3,4-d¡clorofenilsulfon¡lox¡)-1 H-¡ndazol-3-carboxamida Según un segundo aspecto, la invención se refiere a productos que responden a la fórmula (I) siguiente: Fórmula (I) R1 se selecciona del grupo constituido por H, halógeno, alquilo, alquileno, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterociclilo, alquilo sustituido, alquileno sustituido, alquinilo sustituido, arilo sustituido, heteroarilo sustituido, cicloalquilo sustituido, heterociclilo sustituido, CN, 0(R2), OC(0)( 2), OC(0)N( 2)(R3), OS(02)(R2), N(R2)(R3), N = C(R2)(R3), N(R2)C(0)(R3), N(R2)C(0)0(R3), N(R4)C(0)N(R2)(R3), N(R4)C(S)N(R2)(R3), N(R2)S(02)(R3), C(0)(R2), C(0)0(R2), C(0)N(R2)(R3), C(=N(R3))(R2), C(=N(OR3))(R2), S(R2), S(0)(R2), S(02)(R2), S(02)N(R2)(R3), en el que cada R2, R3, R4 se selecciona independientemente del grupo constituido por H, alquilo, arilo, cicloalquilo, heterociclilo, alquilo sustituido, arilo sustituido, cicloal- quilo sustituido, heterociclilo sustituido, alquileno, alquileno sustituido; e) X se selecciona del grupo constituido por S(02>NH; S(02)-0; NH-S(02); 0-S(02); f) Z se selecciona del grupo constituido por alquilo, alquenilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterociclilo, alquilo sustituido, alquenilo sustituido, arilo sustituido, heteroarilo sustituido, cicloalquilo sustituido, heterociclilo sustituido; g) R se elige entre H, alquilo con la condición de que el producto de fórmula (I) no sea uno de los compuestos siguientes: en el que (i) Aril es 3-fluorofenilo y Sust se elige entre metilo, 2,2,2- trifluorometilo, 4-metilfenilo, (ii) Aril se elige entre 6-(2-dimetilaminometil-5-rnetil-morfolln-4-il)- 1 H-bencimidazol-2-ilo, 6-(4-metil-piperacin-1 -il)-1 H-bencimida- zol-2-ilo, 6-(1 ,4'-b¡p¡peridin-1 '-il)-1 H-bencim¡dazol-2-¡lo, 6-(N,N- dialquilamino)-1-H-bencimidazol-2-¡lo y Sust se elige independientemente entre metilo, etilo, trifluorometilo, fenilo, 4- metoxifenilo, tien-2-ilo, (iii) Aril es 4-fluorofenilo y Sust es fenilo, (iv) Aril es 4-trlfluorometil-fenilo y Sust es N,N-d¡met¡lam¡no, (v) Aril es tien-2-ilo y Sust es 3,5-bis-(trifluorometil)-fenilo, (vi) Aril es 3,4-metilendioxi-fenilo y Sust es 1-metil-etilo, (vií) Aril es 3,5-bis-(trifluorometil)-fenilo y Sust es 5-(pirid-2-il)-tien- 2-ilo, (víii) Aril es 4-metoxifenilo y Sust es 4-fenilsulfonil-tien-2-ilo, en el que Sust se elige entre 3,4,5-trimetoxifenilo, 2,3,4,5,6· pentafluorofenilo, metilo y en el que Ra y Rb se seleccionan independientemente del grupo constituido por NH2, N02, Cl, o Ra y Rb forman un anillo -NH-CH=N-, Según su segundo aspecto, un producto según la invención es ventajosamente un producto de fórmula (I) en la que Z-X se elige entre Z-S(02)-NH y Z-S(02)-0. Según su segundo aspecto, R es con preferencia un átomo de hidrógeno. Según su segundo aspecto, la invención se refiere a un producto de fórmula (I) en el que Z es arilo sustituido, preferentemente fenilo sustituido por entre uno y tres sustituyentes. Z se elige en particular ventajosamente entre 2-metilsulfonilfenilo, 3-fluorofenilo y 3,5-difluorofenilo. Este producto es particularmente útil para inhibir FAK. Según su segundo aspecto, R1 se selecciona ventajosamente del grupo constituido por NH2l NHCOPh, NHCO e, CONH2, CONHPh, fenilo, 3-cianofenilo, 3-C02MePh, 3-(Me3SiC C-)Ph, 3-nitrofenilo, 3-aminofenilo, 3-metilfenilo, 3-clorofenilo, 3-fluorofenilo, 3-bromofenilo, 4-carboxifenilo, 4-metoxifenilo, 4-aminofenilo, 4-hidroxifenilo, 4-dimetilaminofenilo, tiofen-2-ilo, 5-metoxi-1 H-indol-2-ilo, benzofuran-2-ilo, 1 H-indol-2-ilo, pirrol-2-ilo, 1H-bencimidazol-2-ilo, pirid-4-ilo, pirid-3-ilo. Este producto es particularmente útil para inhibir FAK. Según su segundo aspecto, la invención se refiere a un producto de fórmula (I) en el que Z es arilo sustituido, preferentemente fenilo sustituido por entre uno y tres sustituyentes. Z se elige en particular ventajosamente entre 2-metilsulfonilfenilo, 3-fluorofenilo, 2-trifluorometoxifenilo, tiofen-2-ilo, quinolein-8-ilo y fenilo. Este producto es particularmente útil para inhibir Aurora2 Según su segundo aspecto, R1 se selecciona ventajosamente del grupo constituido por 4-carboxifenilo, 4-hidroxifenilo, 4-dimetilaminofenilo, 5-metoxi-1 H-indol-2-ilo, 1 H-indol-2-ilo, 1 H-benc¡m¡dazol-2-ilo, pirid-4-ilo, pirid-3-ilo, benzotiofen-2-ilo, estirilo, 4-fluorofeniletilen-2-ilo y 4-clorofeniletilen-2-ilo. Este producto es particularmente útil para inhibir Aurora2. Los productos según la invención podrán elegirse ventajosamente entre el grupo constituido por N-(1 H-indazol-5-il)bencenosulfonamida; 3,4-Dicloro-N-(3-metil-1 H-indazol-5-il)bencenosulfonamida; N-(3-Amino-1 H-indazol-5-il)-3-fluorobencenosulfonamida; 3-Fluoro-N-(3-metilsulfonilamino-1 H-indazol-5-il)bencenosulfonamida; N-[5-(3-Fluorobencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-¡l)-acetamida; N-Ciclohexil-5-(2-metilsulfonil-bencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-carboxamida; N-[3-(4-Clorofenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metilsulfonilbencenosulfonamida; N-[3-(4-Metoxifenil)-1 H-indazol-5-il]bencenosulfonamida; N-[3-(4-Metoxífenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metilsulfonilbencenosulfonamida; N-[3-(4-Fluorofenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metilsulfonilbencenosulfonamida; N-[3-(4-Hidroxifenil)-1 H-indazol-5-il]bencenosulfonamida; N-[3-(4-Hidroxifenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metilsulfonllbencenosulfonamida; N-(3-Bencilamino-1 H-indazol-5-il)-2-metilsulfonilbencenosulfonamida; N-(3-Metilamino-1 H-indazol-5-il)-2-metilsulfonilbencenosulfonamida; N-(3-Bromo-1 H-indazol-5-¡l)-2-metilsulfonilbencenosulfonamida; N-(3-Amino-1 H-indazol-5-il)-2-metilsulfonilbencenosulfonamida; N-(3-Am¡no-1H-¡ndazol-5-il)-2,6-d¡fluorobencenosulfonamida; N-(3-Am¡no-1H-¡ndazol-5-il)-2,6-diclorobencenosulfonam¡da; N-(3-Amino-1H-indazol-5-il)-3,5-d¡fluorobencenosulfonamida; N-[5-(2-Metilsulfonilbencenosulfon¡lamino)-1 H-indazol-3-¡l)-acetamida; N-[5-(3,5-D¡fluorobencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-il)acetamida; N-[5-(2-Met¡lsulfonilbencenosulfon¡lamino)-1 H-indazol-3-il)benzamida; N-[5-(3,5-Difluorobencenosulfon¡lamino)-1 H-indazol-3-il)benzam¡da; N-{2-[5-(3-fluoro-bencenosulfonilam¡no)-1 H-indazol-3-¡l]-fenil}acetamida; N-{2-[5-(2-Met¡lsulfon¡l-bencenosulfonilam¡no)-1H-¡ndazol-3-il]-fenil}-acetamida; N-[3-(2-Aminofenil)-1 H-¡ndazol-5-il]-2-metilsulfonilbencenosulfonam¡da; 2- etilsulfon¡l-N-(3-tiofen-2-il-1 H-indazol-5-¡l)bencenosulfonamida; 2-Met¡lsulfonil-N-(3-t¡ofen-3-il-1 H-indazol-5-il)bencenosulfonam¡da; N-(3-Furan-3-il-1 H-indazol-5-¡l)-2-metilsulfonilbencenosulfonamida¡ N-(3-Furan-2-¡l-1 H-indazol-5-il)-2-metilsulfonilbencenosulfonam¡da; 2- Met¡lsulfonil-N-(3-pir¡d¡n-4-¡l-1 H-indazol-5-il)bencenosulfonamida; 3- [5-(2-Metilsulfonilbencenosulfonamino)-1 H-indazol-3-¡l]benzoato de metilo; Ácido 3-[5-(2- etilsutfonilbencenosulfonamino)-1 H-indazol-3-il]benzoico; 2- etilsulfonil-N-[3-(1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-2-il)-1 H-indazol-5-iljbencenosulfonamida; 2-Metilsulfonil-N-[3-(5-metoxi-1 H-indol-2-il)-1 H-indazol-5-il] bencenosulfonami-da; 2- etilsulfonil-N-(3-p¡ridin-3.-il-1H-indazol-5-il)bencenosulfonamida; 2-Met¡lsulfon¡l-N-[3-(1 H-pirrol-2-¡l)-1 H-indazol-5-il]bencenosulfonamida; N-[3-(1 H-lndol-2-il)-1 H-indazol-5-¡l]-2-metilsulfon¡lbencenosulfonam¡da; • N-[3-(3-Am¡nofenil)-1 H-indazol-5-il]-2-met¡isulfon¡lbencenosulfonamida; N-[3-(4-Dimet¡lam¡nofen¡l)-1 H-¡ndazol-5-il]-2-metilsulfonilbencenosulfonam¡da; N-(3-Benzo[b]tiofen-3-¡l-1 H-¡ndazol-5-il)-2-metilsulfonilbencenosulfonam¡da; N-(3-Benzo[b]tiofen-2-¡l-1 H-indazol-5-¡l)-2-met¡lsulfon¡lbencenosulfonam¡da; N-[3-(4-N¡trofenil)-1H-indazol-5-il]-2-metilsulfon¡lbencenosulfonamida; 2- et¡lsutfon¡l-N-(3-quinol¡n-8-¡l-1 H-indazol-5-il)bencenosulfonam¡da; 4-[5-(2- etilsulfonilbencenosulfonamino)-1H-¡ndazol-3-¡l]benzoato de metilo; Ácido 4-[5-(2-metilsulfonilbencenosulfonamino)-1H-indazol-3-'il]benzoico; N-[3-(4-Aminofenil)-1H-indazol-5-il]-2-metilsulfonilbencenosulfonamida; N-[3-(3-Cianofenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metilsulfonilbencenosulfonamida; 2-Metilsulfonil-N-(3-naftalen-1 -il-1 H-indazol-5-il)bencenosulfonamida ; 2-Metilsulfonil-N-(3-naftalen-2-il-1 H-indazol-5-il)bencenosulfonamida; N-(3-[(E)-2-(4-Fluorofenil)vinil]-1 H-indazoi-5-il}-2- metilsulfonilbencenosulfonamida; N-(3-[2-(4-Fluorofenil)etil]-1 H-indazol-5-il}-2-metilsulfonilbencenosulfonamida; N-(3-[(E)-2-(4-Clorofenil)vinil]-1H-indazol-5-il}-2-metilsulfonilbencenosulfonamida; N-{3-[2-(4-Clorofenil)etil]-1 H-indazol-5-il}-2-metilsulfonilbencenosulfonamida; 2-Metilsulfonil-N-[3-((E)-estiril)-1 H-indazol-5-il]bencenosulfonamida; (E>-3-[5(2-Metilsulfonilbencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-il]-acrilato de metilo; Ácido (E)-3-[5(2-met¡lsulfon¡lbencenosulfonilamino)-1 H-¡ndazol-3-¡l]-acrílico; N-[3-(1 H-Bencimidazol-2-il)-1 H-indazol-5-¡l]-2-metilsulfonilbencenosulfonamida; N-[3-(1 H-indol-2-il)-1 H-¡ndazol-5-il]bencenosulfonamida; 2- etilsulfonil-N-(3-fenilam¡no-1 H-¡ndazol-5-¡l)bencenosulfonam¡da; N-[3-(1H-lndol-2-il)-1 H-indazol-5-il]-2-trifluorometoxi-bencenosulfonamida; 3- Fluoro-N-[3-(1 H-¡ndol-2-il)-1 H-indazol-5-il]bencenosulfonam¡da; 4- D¡met¡lamino-2,3,5,6-tetrafluoro-N-[3-(1 H-indol-2-¡l)-1 H-¡ndazol-5-il]bencenosulfonamida; {N-[3-(1 H-indol-2-il)-1 H-¡ndazol-5-il]}t¡ofen-2-sulfonam¡da; 2-Met¡lsulfon¡l-N-(3-fenilsulfan¡l-1 H-indazol-5-il)bencenosulfonamida; 2-Metilsulfoníl-N-(3-fen¡letinil-1 H-¡ndazol-5-il)bencenosulfonamida; 2- et¡lsulfonil-N-(3-fenet¡l-1 H-indazol-5-¡l)bencenosulfonam¡da; 2- et¡lsulfon¡l-N-[3-(3-trimet¡ls¡laniletinil-fenil)-1 H-¡ndazol-5-¡IJbencenosulfonamida; 2- Met¡lsulfon¡l-N-(6-metil-3-fen¡l-1 H-indazol-5-¡l)bencenosulfonamida; 5- Fluoro-2-metilsulfon¡l-N-(3-fenil-1H-¡ndazol-5-¡l)bencenosulfonam¡da; 4-Amino-N-(3-fenil-1 H-¡ndazol-5-il)bencenosulfonamida; N-[4-(3-Fen¡l-1 H-indazol-5-¡lsulfamo¡l)-fen¡l]acetamida; N-(3-Fenil-1 H-¡ndazol-5-¡l)-piridin-3-sulfonamida; 3- N¡tro-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)bencenosulfonamida; 3-Am¡no-N-(3-fenil-1 H-¡ndazol-5-¡l)bencenosulfonam¡da; N-(3-Fenil-1 H-¡ndazol-5-¡l)ciclohexanosulfonamida ; N-(3-Fen¡l-1 H-¡ndazol-5-il)-piperidin- -sulfonamida; N-[3-(3,5-bis-trifluorometilfenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metilsulfonilbencenosulfonamida; N-[3-(3,5-d¡fluorofenil)-1 H-indazol-5-¡l]-2-met¡lsutfonilbencenosulfonam¡da; 2-metilsulfon¡l-N-[3-(2-met¡lsulfanilfenil)-1 H-indazol-5-¡l]bencenosulfonam¡da; N-[3-(1 H-indol-5-¡l)-1 H-indazol-5-il]-2-met¡lsulfon¡lbencenosulfonam¡da; 2- et¡lsulfon¡l-N-(3-o-tol¡l-1 H-indazol-5-il)bencenosulfonamida; N-(3-Fenil-1 H-indazol-5-il)-naftalen-1-sulfonamida; 5-Dimetilamino-N-(3-fen¡l-1 H-¡ndazol-5-il)-naftalen-1 -sulfonam¡da; N-(3-Fenil-1 H-indazol-5-¡l)-naftalen-2-sulfonamida; N-(3-Fen¡l-1 H-indazol-5-il)-2-trifluoromet¡l-bencenosulfonamida; N-(3-Fenil-1 H-indazol-5-il)-tiofen-2-sulfonamida; N-(3-Fenil-1 H-indazol-5-¡l)-quinole¡n-8-sulfonam¡da; N-(3-Fenil-1 H-¡ndazol-5-il)-bencenosulfonamida; 2-Nitro-N-(3-fenil-1 H-¡ndazol-5-¡l)-bencenosulfonamida; 2,4,6-Tri¡sopropil-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-¡l)-bencenosulfonam¡da; 2,4,6-Trimetil-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonam¡da; 4-Bromo-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-¡l)-bencenosulfonamida; 4-Fluoro-N-(3-fen¡l-1 H-¡ndazol-5-il)-bencenosulfonam¡da; N-[4-(3-Fenil-l H-indazol-5-¡lsulfamoil)-fenil]-acetam¡da; 4-N¡tro-N-(3-fen¡l-1 H-indazol-5-¡l)-bencenosulfonam¡da; 4-Metoxi-N-(3-fenil-1 H-¡ndazol-5-¡l)-bencenosulfonam¡da; 4-íerc-But¡l-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-¡l)-bencenosulfonamida; 4- etil-N-(3-fenil-1H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; 1 - et¡l-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-etanosulfonam¡da; N-(3-Fen¡l-1 H-¡ndazol-5-il)-metanosulfonamida; 1 -Fenil-N-(3-fen¡l-1 H-indazol-5-il)-metanosulfonamida; (E)-2-Fenil-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-etilensulfonamida; N-(3-Fenil-1 H-indazol-5-il)-etanosulfonamída; N-(3-Fenil-1 H-indazol-5-il)-propanosulfonamida; N-(3-Fenil-1 H-indazol-5-il)-butanosulfonamida; 3-Trifluorometil-N-(3-fenil-1H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; 2,5-Dimetoxi-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; 2-Metil-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; Ácido 3-(3-fenil-1 H-indazol-5-il-sutfamoil)-benzoico; 2- Fluoro-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; 5- Cloro-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-tiofen-2-sulfonamida; 3-Cloro-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; 3,5-Dicloro-N-(3-fenil-1 H-indazo!-5-il)-bencenosulfonamida; 3- Metil-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; 2-Bromo-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; N-[5-(3-Fenil-1 H-indazol-5-ilsulfamoil)-tiofen-2-ilmetil]-benzamida; 3-Bromo-N-(3-fenil- H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; N-(3-Fenil-1 H-indazol-5-il)-2-trifluorometoxi-bencenosulfonamida; 4- Ciano-N-(3-fenil-1H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; 2-Ciano-N-(3-fenil-1H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; 4- Butoxi-N-(3-fenil-1 H-¡ndazol-5-il)-bencenosulfonamida ; N-[2-Cloro-4-(3-fenil-1 H-indazol-5-il-sutfamoil)-fenil]-acetam¡da; 5- Dibutilamino-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-naftalen-1-sulfonamida; C-(7,7-Dimetil-2-oxo-biciclo[2.2.1]hept-1-il)-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-metanosulfonamida; N-(3-fen¡l-1 H-indazol-5-¡l)-benzo[1 ,2,5]oxad¡azol-4-sulfonamida; N-(3-Fen¡l-1 H-¡ndazol-5-il)-(5-¡soxazol-3-il-tiofen)-2-sulfonam¡da; C-(2-Nitro-fenil)-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-¡l)-metanosulfonamida; 3,4-Difluoro-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; N-(3-Fen¡l-1 H-¡ndazol-5-¡l)-(5-cloro-3-metil-benzo[b]t¡ofen)-2-sutfonamida; 3- C¡ano-N-(3-fenil-1H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; 4- etanosulfonil-N-(3-fenil-1H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; 3- Metoxi-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; N-(3-Fenil ¦1 H-¡ndazol-5-¡l)-b¡fen¡l-3-sulfonamida; 3,5-Difluoro-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonam¡da; 2-Amino-4,6-dicloro-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; 4- Trifluorometoxi-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; N-[3-(4-Bromo-fenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; 2-Metanosulfonil-N-[3-(3-n¡tro-fenil)-1 H-¡ndazol-5-¡l]-bencenosulfonam¡da; N-[3-(2,4-Dicloro-fenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; 2-Metanosulfonil-N-(3-p-tolil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; 2-Metanosulfonil-N-(3-m-tolil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; N-{3-[5-(2-M8tanosulfonil-bencenc6ulfonilamino)-1 H-indazol-3-il]-fenil}-5- dimetilamino-naftalen-1-sutfonarnida; N-[3-(3-Cloro-4-fluoro-fenil)-1 H-indazol-5-il]-2-m8tanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(3,5-Dicloro-fenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metanosulfon¡l-bencenosulfonam¡da; N-(3-(Dibenzofuran-4-¡l)-1 H-indazol-5-il)-2-metanosulfon¡l-bencenosulfonamida; N-(3-B¡fenil-4-¡l-1 H-indazol-5-¡l)-2-metanosulfon¡l-bencenosulfonam¡da; 2- etanosulfonil-N-[3-(4-fenox¡-fen¡l)-1 H-¡ndazol-5-il]-bencenosulfonam¡da; 2- etanosulfonil-N-[3-(4-metilsulfanil-fenil)-1 H-indazol-5-il]-bencenosulfonamida; N-(3-Bifen¡l-2-il-1 H-indazol-5-¡l)-2-metanosulfon¡l-bencenosulfonamida; 2-Metanosulfonil-N-(3-t¡ofen-2-il-1 H-indazol-5-¡l)-bencenosulfonamida; N-[3-(3-Trifluorometil-fenil)-1 H-¡ndazol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(4-Tnfluorometil-fen¡l)-1 H-¡ndazol-5-¡l]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(3-Cloro-fenil)-1H-indazol-5-ilJ-2-metanosulfonil-bencenosulfonam¡da; 2- etanosulfonil-N-[3-(3-metox¡-fenil)-1 H-indazol-5-il]-bencenosulfonamida; 2-Metanosulfonil-N-[3-(3,5-dimetil-fen¡l)-1 H-indazol-5-¡l]-bencenosulfonamida; N-(3-Benzofuran-2-¡l-1 H-indazol-5-il)-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(5-Cloro-t¡ofen-2-¡l)-1 H-¡ndazol-5-¡l]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida ; N-[3-(3-Fluoro-fen¡l)-1 H-¡ndazol-5-il]-2-metanosulfon¡l-bencenosulfonam¡da; 2- etanosulfonil-N-[3-(2-metoxi-fen¡l)-1 H-indazol-5-¡l]-bencenosu(fonam¡da; N-[3-(3-Bromo-fen¡l)-1 H-indazol-5-il]-2-metanosulfon¡l-bencenosulfonam¡da; 2-Metanosulfonil-N-[3-(4-v¡n¡l-fenil)-1 H-indazol-5-il]-bencenosulfonamida; N-[3-(3-Etoxi-fenil)-1 H-¡ndazol-5-¡l]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(2-Cloro-fenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(2-Fluoro-fenil)-1 H-indazol-5-¡l]-2-metanosulfonil-bencenósulfonamida; N-[3-(2-Etox¡-fen¡l)-1 H-¡ndazol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(4-Etox¡-fen¡l)-1 H-indazol-5-¡l]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(4-H¡droximet¡l-fen¡l)-1 H-indazol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(3,4-Difluoro-fenil)-1H-¡ndazol-5-il]-2-metanosulfon¡l-bencenosulfonam¡dai N-[3-(4-Etil-fenil>-1 H-¡ndazol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(4-Benciloxi-3-fluoro-fenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metanosulfon¡l-bencenosulfonamida; 2-Metanosulfon¡l-N-[3-(3,4-d¡met¡l-fenil)-1 H-indazol-5-¡l]-bencenosulfonamida; N-[3-(Benzo[1 ,3]dioxol-5-il)-1 H-indazol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(4-íerc-butil-fenil)-1 H-¡ndazol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; 2- etanosulfon¡l-N-[3-(3,4-dimetoxi-fen¡l)-1 H-indazol-5-il]-bencenosulfonamida; 2-Metanosulfon¡l-N-[3-(2,4-dimetoxi-fen¡l)-1 H-¡ndazol-5-¡l]-bencenosulfonamida; N-[3-(3-Hidroxi-fenil)-1H-¡ndazol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(4-lsopropil-fenil)-1H-indazol-5-N]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(4-Hidroxi-fenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(3-lsopropil-fenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(3-Amino-4-metil-fenil)-1 H-inda2ol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(3,4-Dicloro-fenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(4-Trifluorometoxi-fenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(4-Acetil-fenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(2,3-Dicloro-fenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(4-Benciloxi-fenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(2-Fluoro-bifenil-4-il)-1 H-indazol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(3,5-Dibromo-fenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(4-Bromo-2-fluoro-fenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(4-Etilsulfanil-fenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; 2-Metanosulfonil-N-[3-(2,3,4-trimetoxi-fenil)-1 H-indazol-5-il]-bencenosulfonamida; N-[3-(5-Cloro-2-metoxi-fenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(4-Ciano-fen¡l)-1 H-¡nda20l-5-il]-2-metanosulfon¡l-bencenosulfonamida; N-[3-(2,4-Difluoro-fen¡l)-1 H-indazol-5-¡l]-2-rnetanosulfon¡l-bencenosulfonarnida; N-[3-(4-Yodo-fen¡l)-1 H-¡ndazol-5-¡l]-2-metanosulfon¡l-bencenosulfonamida; N-[3-(3-Trifluorometox¡-fen¡l)-1 H-¡ndazol-5-¡l]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; 2-Metanosulfonil-N-[3-(4-metanosulfonil-fen¡l)-1 H-¡ndazol-5-¡l]-bencenosulfonamida; N-[3-(2,3-Difluoro-fenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(4-Fluoro-3-metil-fenil)-1H-indazol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(3-Benciloxi-fenil)-1H-indazol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(3-Fluoro-4-metil-fenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(2,5-Dicloro-fenil)-1 H-¡ndazol-5-il]-2-metanosutfonil-bencenosulfonam¡da. Un producto según la invención podrá presentarse en forma: 1 ) no quiral, o 2) racémica, o 3) enriquecida en un esteroisómero, o 4) enriquecida en un enantiómero; y en su caso podra estar salificado Un producto según la invención podrá usarse para la fabricación de un medicamento útil para tratar un estado patológico, en particular un cáncer.

La presente invención se refiere también a las composiciones terapéuticas que comprenden un producto según la invención, en combinación con un excipiente farmacéuticamente aceptable según el modo de administración elegido. La composición farmacéutica puede presentarse en forma sólida, líquida o de liposomas. Entre las composiciones sólidas pueden citarse los polvos, las cápsulas y los comprimidos. Entre las formas orales pueden incluirse también las formas sólidas protegidas del medio ácido del estómago. Los vehículos usados para las formas sólidas están constituidos principalmente por vehículos minerales como fosfatos, carbonatas o vehículos orgánicos como la lactosa, las celulosas, el almidón y los polímeros. Las formas líquidas están constituidas por soluciones de suspensiones o dispersiones. Como vehículo de dispersión contienen agua, un disolvente orgánico (etanol, NMP u otros) o mezclas de agentes tensioactivos y disolventes o de agentes complejantes y di-solventes. Las formas líquidas serán preferentemente inyectables, y por ello tendrán una formulación aceptable para tal uso. Las vías de administración por inyección aceptables incluyen las vías intravenosa, intraperitoneal, intramuscular y subcutánea, siendo preferida habitualmente la vía intravenosa. La dosis administrada de compuestos de la invención será adaptada por el facultativo según la vía de administración al paciente y el estado de este último.

Los compuestos de la presente invención pueden administrarse solos o en combinación con otros anticancerosos. Entre las asociaciones posibles pueden citarse: • los agentes de alquilación y sobre todo la ciclofosfamida, el mel- falán, la ifosmamida, el clorambucil, el busulfán, la tiotepa, la prednimustina, la carmustina, la lomustina, la semustina, la es- teptozotocina, la decarbazina, la temozolomida, la procarbazina y la hexametilmelamina • los derivados del platino, sobre todo el cisplatino, el carboplatino el oxaliplatino • los agentes antibióticos, sobre todo la bleomicina, la mitomicina y la dactinomicina • los agentes antimicrotúbulos, sobre todo la vinblastina, la vincris- tina, la vindesina, la vinorelbina y los taxoides (paclitaxel y doce- taxel). • las antraciclinas, sobre todo la doxorrubicina, la daunorrubicina, la idarrubicina, la epirrubicina, la mitoxantrona y la losoxantrona • los inhibidores de topoisomerasas de los grupos I y II como el etopósido, el tenipósido, la amsacrina, el irinotecan, el topotecan y el tomudex • las fluoropirimidinas como el 5-fluorouracilo, el UFT y la floxuridi- na • los análogos de citidina, como la 5-azacitidina, la citarabina, la gemcitabina, la 6-mercaptomurina y la 6-tioguanina • los análogos de adenosina, como la pentostatina, la citarabina o el fosfato de fludarabina • el metotrexato y el ácido folínico • las enzimas y compuestos diversos tales como la L- asparaginasa, la hidroxiurea, el ácido trans-retinoico, la surami- na, la dexrazoxana, la amifostina, la herceptina, así como las hormonas estrogénicas y androgénicas • los agentes antivasculares como los derivados de la combretas- tatina o de la colchicina y sus profármacos. Es igualmente posible asociar a los compuestos de la presente invención un tratamiento por radiaciones. Estos tratamientos pueden administrarse simultáneamente, por separado o en secuencia. El tratamiento será adaptado por el facultativo según la enfermedad que se va a tratar. Los productos de la invención son útiles como agentes inhibidores de una reacción catalizada por una quinasa. FAK es una quinasa para la que los productos de la invención serán particularmente útiles como inhibidores. Los productos de la invención pueden también ser útiles como inhibidores de las quinasas Aurora y/o KDR. Más generalmente, los productos de la invención pueden ser útiles también como inhibidores de las quinasas Src, Tie2, IGF1R, CDK2 y CDK4, preferentemente Src y Tie2. A continuación se explican las razones por las que se han elegido estas quinasas: KDR KDR (Kinase insert Domain Receptor, receptor de dominio de inserción de quinasa), también denominada VEGF-R2 (Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2, receptor de factor de crecimiento endoteliaí vascu-lar 2), se expresa únicamente en las células endoteliales. Este receptor se fija al factor de crecimiento angiogénico VEGF, y sirve así de mediador de una señal de transducción a través de la activación de su dominio quinasa intrace-lular. La inhibición directa de la actividad quinasa de VEGF-R2 permite reducir el fenómeno de angiogénesis en presencia de VEGF exógeno (Vascular En-dothelial Growth Factor, factor de crecimiento vascular endoteliaí) (Strawn y col., Cáncer Research, 1996, vol. 56, p.3540-3545). Este procedimiento se ha demostrado principalmente con ayuda de mutantes VEGF-R2 (Millauer y col., Cáncer Research, 1996, vol. 56, p.1615-1620). El receptor VEGF-R2 no parece tener ninguna otra función en el adulto que la ligada a la actividad angiogé-nica del VEGF. En consecuencia, un inhibidor selectivo de la actividad quinasa del VEGF-R2 debería mostrar únicamente una toxicidad baja. Además de este papel central en el procedimiento dinámico angiogénico, resultados recientes sugieren que la expresión de VEGF contribuye a la supervivencia de las células tumorales después de quimio y radioterapia, lo que subraya la sinergia potencial de inhibidores de KDR con otros agentes (Lee y col. Cáncer Research, 2000, vol. 60, p.5565-5570). Aurora2 En la levadura y en la drosofila se han identificado numerosas proteínas implicadas en la segregación de cromosomas y el ensamblaje del huso. La desorganización de estas proteínas conduce a la no segregación de los cromosomas y a husos monopolares o desorganizados. Entre estas proteínas, algunas quinasas, entre ellas Aurora e Ip , que provienen respectiva-mente de S. cerevisiae y de la drosofila, son necesarias para la segregación de los cromosomas y la separación del centrosoma. Recientemente se ha clonado y caracterizado por diferentes laboratorios un análogo humano de Iph de levadura. Esta quinasa, denominada aurora2, STK15 o BTAK, pertenece a la familia de las quinasas de serina/treonina. Bischoff y col. han demostrado que Aurora2 es oncogénica, y se amplifica en los cánceres colorrectales humanos (EMBO J, 1998, 17, 3052-3065). Esto ha sido ilustrado igualmente en los cánceres que implican tumores epiteliales, como el cáncer de mama. Src Se ha constatado que la quinasa Src, implicada en numerosas cascadas de señalización, a menudo está activada o sobreexpresada en numerosos tipos de cáncer, como el cáncer de colon o de mama ( oasser MM y col. Cáncer Res. 1999. 59:6245-6152; Wiener y col. Clin. Cáncer Res. 1999. 5:2164-2170). Además, Src parece desempeñar un papel preponderante en el desarrollo de metástasis óseas, por su implicación en el desarrollo del tejido óseo (Soriano P. y col. Cell 1991. 64:693-702; Nakagawa y col., Int. J. Cáncer 2000. 88:384-391 ). Tie2 Tie-2 (TEK) es miembro de una familia de receptores de tirosina quinasa, especifico de las células endoteliales. Tie2 es el primer receptor de actividad tirosina quinasa del que se conocen a la vez el agonista (angiopoye-tina 1 o Ang 1 ) que estimula la autofosforilación del receptor y la señalización celular [S. Davis y col. (1996) Cell 87, 1161-1169] y el antagonista (angiopoye-tina 2 o Ang2) [P.C. Maisonpierre y col. (1997) Science 277, 55-60]. La angio-poyetina 1 puede establecer una sinergia con el VEGF en los últimos estadios de la neoangiogénesis [AsaharaT. Circ. Res.(1998) 233-240]. Las experiencias de knock-out y las manipulaciones transgénicas de la expresión de Tie2 o de Ang1 conducen a animales que presentan defectos de vascularización [D.J. Dumont y col. (1994) Genes Dev. 8, 1897-1909 y C. Suri (1996) Cell 87, 1 171-1180]. La unión de Ang1 con su receptor conduce a la autofosforilación del dominio quinasa de Tie2 que es esencial para la neovascularización, así como para la recuperación y la interacción de los vasos con los pericitos y las células musculares lisas; estos fenómenos contribuyen a la maduración y la estabilidad de los vasos recién formados [P.C. Maisonpierre y col. (1997) Science 277, 55-60]. Lin y col. (1997) J. Clin. Invest. 100, 8: 2072-2078 y Lin P. (1998) PNAS 95, 8829-8834, han demostrado una inhibición del crecimiento y de la vascularización tumoral, así como una disminución de las metástasis de pulmón, durante infecciones adenovirales o inyecciones del dominio extracelu-lar de Tie-2 (Tek) en los modelos de xenoinjertos de tumor de mama y de me-lanoma. Los inhibidores de Tie2 pueden usarse en las situaciones en las que una neovascularización se realiza de forma inadecuada (es decir, en la retinopatía diabética, la inflamación crónica, la psoriasis, el sarcoma de Kapo-si, la neovascularización crónica debida a la degeneración macular, la artritis reumatoide, el hemangioma infantil y los cánceres). IGF1 R El receptor de tipo 1 para el factor de crecimiento de tipo insulina (IGF-I-R) es. un receptor de transmembrana de actividad tirosina quinasa que se une en primer lugar con el IGFI pero también con el IGFII y la insulina con una afinidad más débil. La unión del IGF1 con su receptor conlleva una oligo-merización del receptor, la activación de la tirosina quinasa, la autofosforila-ción intermolecular y la fosforilación de sustratos celulares (sustratos principales: IRS1 y Shc). El receptor activado por su ligando induce una actividad mi-togénica en las células normales. Sin embargo, IGF-I-R desempeña un papel importante en el crecimiento considerado anormal. Varios informes clínicos subrayan el importante papel de la vía IGF-I en el desarrollo de cánceres humanos: - IGF-I-R se encuentra a menudo sobreexpresado en numerosos tipos tumora-les (mama, colon, pulmón, sarcoma...) y su presencia se asocia a menudo a un fenotipo más agresivo. - Las altas concentraciones de IGF1 circulante se correlacionan fuertemente con un riesgo de cáncer de próstata, pulmón y mama. Además, se ha documentado ampliamente que IGF-I-R es necesario para el establecimiento y el mantenimiento del fenotipo transformado ¡n vitro e in vivo [Baserga R, Exp. Cell. Res., 1999, 253, páginas 1-6]. La activi- dad quinasa de IGF-I-R es esencial para la actividad de transformación de varios oncogenes: EGFR, PDGFR, el antígeno grande T del virus SV40, Ras activado, Raf y v-Src. La expresión de IGF-I-R en los fibroblastos normales induce un fenotipo neoplásico, que puede seguidamente conllevar la formación de tumor in vivo. La expresión de IGF-I-R desempeña un papel importante en el crecimiento independiente del sustrato. IGF-I-R se ha mostrado igualmente como un protector en la apoptosis inducida por quimioterapia, radioterapia y en la apoptosis inducida por cítocinas. Además, la inhibición de IGF-I-R endógeno por un dominante negativo, la formación de triple hélice o la expresión de un antisentido provocan una supresión de la actividad transformante in vitro y la disminución del crecimiento de tumores en los modelos animales. CDK2 y CDK4 Las quinasas ciclinodependientes (CDK) constituyen una familia de proteinquinasas que participan mayoritariamente en el control de la progre-sión entre las diferentes fases del ciclo celular. Durante la fase G1 , CDK4 se asocia a la ciclina D y fosforila la proteína Rb, lo que tiene como resultado su inactivación y la inducción de la disociación de los factores de transcripción E2F y DP1. Estos factores de transcripción van entonces al núcleo, donde controlan los genes requeridos para la transición G1/S y la progresión en la fase S. El complejo CDK2-Ciclina E también es responsable de la transición G1/S y, además, regula la duplicación del centrosoma. La desregulación de la actividad quinasa de las CDK en numerosos tumores ha estimulado una investigación intensiva de inhibidores, con intención antiproliferativa (ver, por ejemplo, TRENDS in Pharmacological Sciences Vol. 23 n° 9 septiembre de 2002). Definiciones El término «halógeno» hace referencia a un elemento elegido entre F, Cl, Br e I. El término «alquilo» hace referencia a un sustituyente de hidrocarburo saturado, lineal o ramificado, que tiene de 1 a 12 átomos de carbono. Los sustituyentes metilo, etilo, propilo, 1 -metiletilo, butilo, 1-metilpropilo, 2-metilpropilo, 1 ,1 -dimetiletilo, pentilo, 1 -metilbutilo, 2-metilbutilo, 3-metilbutilo, 1 , 1-dimetilpropilo, 1 ,2-dimetilpropilo, 2,2-dimetil-propilo, 1-etilpropilo, hexilo, 1-metilpentilo, 2-metilpentilo, 1 -etil-butilo, 2-etilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, heptilo, 1-etilpentilo, octilo, nonilo, decilo, undecilo y dodecilo son ejemplos de sustituyente alquilo. El término «alquileno» hace referencia a un sustituyente de hidrocarburo lineal o ramificado que tiene una o varias insaturaciones, que tiene de 2 a 12 átomos de carbono. Los sustituyentes etilenilo, 1-metiletilenilo, prop-1-enilo, prop-2-enilo, Z-1-metilprop-1-enilo, E-1-metilprop-1-enilo, Z-1 ,2-dimetil-prop-1-enilo, E-1 ,2-dimetilprop-1 -enilo, but-1 ,3-dienilo, 1-metilidenil-prop-2-enilo, Z-2-metilbut-1 ,3-dienilo, E-2-metilbut-1 ,3-dienilo, 2-metil-1-metilídenilprop-2-enilo, undec-1-enilo y undec-10-enilo son ejemplos de sustituyente alquileno. El término «alquinilo» hace referencia a un sustituyente de hidrocarburo lineal o ramificado que tiene al menos dos insaturaciones sopor- tadas por un par de átomos de carbono vecinos, que tiene de 2 a 2 átomos de carbono. Los sustituyentes etinilo; prop-1-inilo; prop-2-inilo y but-1-inilo son ejemplos de sustituyente alquinilo. El término «arito» hace referencia a un sustituyente aromático mono- o policíclico que tiene de 6 a 14 átomos de carbono. Los sustituyentes fenilo, naft-1-ilo; naft-2-ilo; 1 ,2,3,4-tetrahidronaft-5-ilo; y 1 ,2,3,4-tetrahidronaft- 6-ilo son ejemplos de sustituyente arilo. El término «heteroarilo» hace referencia a un sustituyente hete-roaromático mono- o policíclico que tiene de 1 a 13 átomos de carbono y de 1 a 4 heteroátomos. Los sustituyentes pirrol-1 -ilo; pirrol-2-ilo; pirrol-3-ilo; furilo; tienilo; imidazolilo; oxazolilo; tiazolilo; isoxazolilo; 1 ,2,4-triazolilo; oxadiazolilo; tiadiazolilo; tetrazolilo; piridilo; pirimidilo; 1 ,3,5-triazinilo; indolilo; benzo[b]furilo; benzo[b]tienilo; indazolilo; bencimidazolilo; azaindolilo; quinoleílo; isoquinoleílo y carbazolilo son ejemplos de sustituyente heteroarilo. El término «heteroátomo» hace referencia en la presente memoria descriptiva a un átomo al menos divalente, diferente del carbono. N; O; S y Se son ejemplos de heteroátomo. El término «cicloalquilo» hace referencia a un sustituyente de hidrocarburo cíclico o parcialmente ¡nsaturado que tiene de 3 a 12 átomos de carbono. Los sustituyentes ciclopropilo; ciclobutilo; ciclopentilo; ciclopentenilo; ciclopentadienilo; ciclohexilo; ciclohexenilo; cicloheptilo; biciclo[2.2.1]heptilo; ciclooctilo; biciclo[2.2.2]octilo; adamantilo y perhidronaftílo son ejemplos de sustituyente cicloalquilo.

El término «heterociclilo» hace referencia a un sustituyente de hidrocarburo cíclico saturado o parcialmente insaturado que tiene de 1 a 13 átomos de carbono y de 1 a 4 heteroátomos. Con preferencia, el sustituyente de hidrocarburo cíclico saturado o parcialmente insaturado será monocíclico y contendrá 4 ó 5 átomos de carbono y de 1 a 3 heteroátomos. El término «sustituido» hace referencia a un sustituyente diferente de H como, por ejemplo: halógeno; alquilo; arilo; heteroarilo, cicloalquilo; heterociclilo; alquileno; alquinilo; OH; O-alquilo; O-alquileno; O-arilo; O-heteroarilo; NH2; NH-alquilo; NH-arilo; NH-heteroarilo; SH; S-alquilo; S-arilo; S(02)H; S(02)-alquílo; S(02)-arilo; S03H; S03-alquilo; S03-arilo; CHO; C(O)-alquilo; C(0)-arilo; C(0)OH; C(0)0-alquilo; C(0)0-arilo; OC(0)-alquilo; OC(0)-arilo; C(0)NH2; C(0)NH-alquilo; C(0)NH-arilo; NHCHO; NHC(O)-alquílo; NHC(0)-arilo; NH-cicloalquilo; NH-heterociclilo; CN. La presente invención tiene además por objeto el procedimiento de preparación de los productos de fórmula (I). Los compuestos de fórmula (I) para los cuales X se selecciona del grupo constituido por S(02)-NH y S(02)-0 pueden prepararse por reacción de un derivado de fórmula (II) en la que R y R1 tienen los mismos significados que en la fórmula (I) con un cloruro de sulfonilo Z-S(02)CI para el cual Z tiene el mismo significado que en la fórmula (I) y A representa una función hidroxilo (OH) o amina (NH2): (por ejemplo, tetrahidrofurano, diclorometano, éter dietilico o dimetilformami- da) en presencia de un aceptor de ácido, como una alquilamina (por ejemplo, trietilamina, ciclohexilamina) o en presencia de una base, como la piridina, la sosa o un hidruro (por ejemplo, hidruro de sodio) a una temperatura cómprenlo dida entre 0°C y la temperatura de ebullición del medio o por aplicación de los procedimientos descritos por L. Z. FLORES-LOPEZ y col., Synth. Comm. 2000, 30(1 ), 147, J. BOSCH y col., Synthesis, 2000, (5), 721 , G THEO- DORIDIS y col., Tetrahedron Lett., 1998, 39(51), 9365, T. COHEN y col., Tet- rahedron, 1997, 53(28), 9487, T. B. GRINDLEY y col., Tetrahedron Lett., 15 1993, 34(33), 5231. En ciertos casos puede ser necesario introducir agrupaciones protectoras de funciones amina con el fin de evitar reacciones secundarias. Estos grupos son los que permiten ser eliminados sin tocar al resto de la molécula. Como ejemplos de grupos protectores de la función amina, puede citarse al carbamato de ferc-butilo, que puede regenerarse por medio de yodo- trimetilsilano o en medio ácido (ácido trifluoroacetico, o ácido clorhídrico en un disolvente como, por ejemplo, el dioxano), el acetilo que puede regenerarse en medio ácido (por ejemplo, ácido clorhídrico), el benzoílo que puede regene- rarse en medio ácido (por ejemplo, ácido clorhídrico), el 2-trimetilsilanil-etoximetilo que puede regenerarse en presencia de fluoruro de tetrabutilamo-nio o, por ejemplo, en medio ácido (por ejemplo, ácido clorhídrico). Otros grupos protectores que pueden usarse se describen en T. W. GREENE y col. en Protectíve Groups in Organic Synthesis, tercera edición, 1999, Wiley-Interscience.

Compuestos de fórmula (IIB) para los cuales A representa NH2 y R y R1 tienen los mismos significados que en la fórmula (I) pueden obtenerse comercialmente o prepararse por reducción de los compuestos de fórmula (III): Esta reacción de reducción puede realizarse según los procedimientos habituales conocidos por los expertos en la materia como, por ejemplo, con ayuda de formiato de amonio en presencia de paladio sobre carbón (S. RAM y col., Tetrahedron Lett., 1984, 25, 3415) o con ayuda de sulfato ferroso (S. CASTELLANO y col., J. Heterocycl., Chem., 2000, 37(6), 949) en un disolvente inerte como un alcohol (por ejemplo, metanol), o en presencia de hierro y de ácido clorhídrico en un disolvente como puede ser una mezcla de alcohol y agua (por ejemplo, etanol-agua) (S.A. MAHOOD y col., Org. Synth. Coll. Vol 2, 1943, 160), o bien con ayuda de hidrógeno en presencia de pala-dio sobre carbón o de níquel de Raney en un disolvente inerte como acetato de etilo o etanol, a una temperatura comprendida entre 0°C y la temperatura de ebullición del medio de reacción. Los compuestos de fórmula (III) para los cuales R y R1 tienen los mismos significados que en la fórmula (I) pueden obtenerse comercialmen-te o prepararse por nitración de los compuestos de fórmula (IV).

La reacción de nitración puede realizarse según' los procedimientos habituales conocidos por los expertos en la materia como, por ejemplo, con ayuda de ácido nítrico o de nitrato de un metal alcalino (por ejemplo, potasio) en presencia de ácido sulfúrico (G.A. OLAH y col., Nitration: Methods and Mechanisms, VCH:NY, 1989) a una temperatura comprendida entre 0°C y la temperatura de ebullición del medio de reacción.

Los compuestos de fórmula (III) para los cuales R y R1 tienen los mismos significados que en la fórmula la fórmula (I) pueden prepararse igualmente por ciclación de compuestos de fórmula (V) en presencia de hidra- cina, hidrato o clorhidrato o por aplicación o adaptación de los procedimientos 5 descritos para la preparación de los productos (IV). 10 La reacción de ciclación de los compuestos (V) se efectúa en un disolvente inerte como un alcohol (por ejemplo, metanol, etanol) a una temperatura comprendida entre 0"C y la temperatura de ebullición del medio de reacción. Los compuestos de fórmula (IV) para los cuales R y R1 tienen 15 los mismos significados que en la fórmula (I) pueden obtenerse comercialmen- te o prepararse por aplicación o adaptación de los procedimientos descritos por A. P. KRAPCHO y col., Bioorg. ed. Chem. Lett., 2000, 10(3), 305 y J. Heterocycl. Chem., 1997, 34(5), 1637, A. VARVARESOU y col., J. Heterocycl. Chem., 1996, 33(3), 831 , F. HALLEY y col., Synth. Commun., 1997, 27(7), 20 1199, R. F. KALTENBACH y col., Bioorg. Med. Chem. Lett., 1999, 9(15), 2259. Los compuestos de fórmula (IV) para los cuales R y R1 tienen los mismos significados que en la fórmula (I) pueden igualmente prepararse por ciclación de los compuestos de fórmula (VA) en presencia de nitrito R'ONO (por ejemplo, nitrito de sodio, nitrito de íerc-butilo, nitrito de isoamilo) en presencia de ácido (por ejemplo, ácido acético) o de anhídrido (por ejemplo, anhídrido acético) a una temperatura comprendida entre 0°C y la temperatura de ebullición del medio de reacción (C. RUECHARDT y col., Synthesis, 5 1972, 375, Ann. Chem., 1980, 6, 908).

(VA) (IV) 10 Los compuestos de fórmula (V) para los cuales R y R1 tienen los mismos significados que en la fórmula (I) pueden obtenerse comercialmente o prepararse por aplicación o adaptación de los procedimientos descritos por E. KUMAZAWA y col., Chem. Pharm. Bull., 1997, 45(9), 1470, F. D. BELLAMY y col., J. Med. Chem., 1991 , 34(5), 1545, J. DEUTSCH y col., Synth. Commun., 15 1991 , 21(4), 505, A. VARVARESOU y col., J. Heterocycl. Chem., 1996, 33(3), 831, en la patente WO 9322287 y por D.M. McKINNON y col., J. Heterocycl. Chem., 1991, 28(2), 347. Los compuestos de fórmula (IIC) para los cuales A = OH y R y R1 tienen los mismos significados que en la fórmula (I) pueden prepararse 20 como los compuestos (III) por ciclación de los compuestos (VB) o por aplicación o adaptación de los procedimientos descritos por H. RAPOPORT y col., J. Am. Chem. Soc, 1951, 73, 2718 y D. THANIG y col., C. R. Acad. Sci., Ser. C, 1971 , 272, 1571.

(IIC) Los compuestos de fórmula (VB) pueden prepararse por aplicación o adaptación de los procedimientos descritos por B. BENNETAU y col., Tetrahedron, 1994, 50, 79, J.J. PARLOW y col., J. Org. Chem., 1997, 62, 5908, S.A. HERMITAGE y col., Tetrahedron, 2001, 57, 7765, T. KAMETANI y col., J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1978(5), 460 y R.E. BOLTON y col., J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1988(8), 2491. Los compuestos de fórmula (I) para los cuales X se selecciona del grupo constituido por NH-S(C>2) y 0-S(02) pueden prepararse por reacción de un derivado de fórmula (VI) en la que R y R1 tienen los mismos significados que en la fórmula (I) con una amina Z-NH2 o un alcohol Z-OH para los cuales Z tiene el mismo significado que en la fórmula (I): Esta reacción se efectúa en las mismas condiciones que las usadas para la preparación de los compuestos de fórmula (I) a partir de los compuestos de fórmula (II). Los compuestos de fórmula (VI) pueden prepararse por diazota- ción seguida de una reacción de sulfocloración de los derivados de fórmula (IIB): Estas reacciones se realizan según los procedimientos usuales conocidos por los expertos en la materia. La reacción de diazotación se efectúa, por ejemplo, con ayuda de nitrito de sodio en presencia de ácido (por ejemplo, ácido clorhídrico y ácido acético) a una temperatura comprendida entre 0°C y la temperatura de ebullición del medio de reacción. La reacción de sulfocloración se realiza, por ejemplo, con ayuda de dióxido de azufre en presencia de sal de cobre (como CuCI o CuC ). Estos compuestos pueden prepararse igualmente por aplicación o adaptación de los procedimientos descritos por A. E. WEBER y col., Bioorg. Med. Chem. Lett., 1999, 9(9), 1251 , E. F. ELSLAGER y col., J. Med. Chem., 1984, 27(12), 1740, R. V. HOFFMAN y col., Org. Synth., 1981 , 60, 121. Los compuestos de fórmula (I) para los cuales X y R tienen los mismos significados que en la fórmula (I) y R1 representa un grupo 0(R2) pueden prepararse igualmente por reacción de un agente de alquilación R2-Hal con compuestos de fórmula (I) para los cuales R1 representa un grupo OH. Esta reacción se efectúa generalmente en presencia de una base (por ejemplo, hidruro de sodio, carbonato de potasio) en un disolvente inerte (por ejemplo, éter dietílico, dimetilformamida, tetrahidrofurano) a una temperatura comprendida entre 0°C y la temperatura de ebullición del medio de reacción o por aplicación o adaptación de los procedimientos descritos por V. J. FLORES y col., Liebigs Ann., 1996, 5, 683 y M. YAMAGUCHI y col., Chem. Pharm. Bull., 1995, 43(2), 332. Los compuestos de fórmula (I) para los cuales X y R tienen los mismos significados que en la fórmula (I) y R1 representa un grupo OC(0)(R2) pueden prepararse igualmente por acilación de los compuestos de fórmula (I) para los cuales R1 representa un grupo OH. Estos compuestos pueden obtenerse por reacción de un cloruro de ácido (R2)C(0)CI en presencia de una base como, por ejemplo, la piridina o la trietilamina (J. K. GAW-RONSKI y col., J. Am. Chem. Soc, 1987, 109, 6726, J. B. LAMBERT y col. J. Am. Chem. Soc, 1987, 109, 7838, C. J. BLANKEY y col., Org. Synth. Coll. Vol. 5, 1973, 258.), por reacción de un anhídrido ((R2)C(O)>20 en presencia de un ácido (por ejemplo, el ácido para-toluenosulfónico, A. C. COPE y col., Org. Syn. Coll. Vol. 4, 1963, 304) o en presencia de una base (por ejemplo, la piridina, J. B. LAMBERT y col. J. Am. Chem. Soc, 1987, 109, 7838) o por re-acción con un ácido carboxílico (R2)C(0)OH según los procedimientos bien conocidos de esterificación (E. HASLAM y col., Tetrahedron, 1980, 36, 2409).

Los compuestos de fórmula (I) para los cuales X y R tienen los mismos significados que en la fórmula (I) y R1 representa un grupo OC(0)N(R2)(R3) pueden prepararse igualmente por acilación de los compuestos de fórmula (I) para los cuales R1 representa un grupo OH. Estos compuestos pueden obtenerse por reacción con un cloruro de carbamoilo (R2)[R3)NC(0)CI en presencia de una base como la piridina (A. BORIONI, Heterocycl. Chem., 2000, 37 (4), 799) a una temperatura comprendida entre 0°C y la temperatura de ebullición del medio. Los compuestos de fórmula (I) para los cuales X tiene el mismo significado que en la fórmula (I) y R1 representa un grupo OC(0)N(R2)(R3)'en el que R3 representa un átomo de hidrógeno pueden prepararse igualmente por reacción de un isocianato (R2)-N = C = O en presencia de una base como la trietilamina o la piridina (R. C. REYNOLDS, J. Med. Chem., 200, 43(8), 1484). Los compuestos de fórmula (I) para los cuales X y R tienen los mismos significados que en la fórmula (I) y R1 representa un grupo OS(02)(R2) pueden prepararse igualmente por sulfonación de los compuestos de fórmula (I) para los cuales R1 representa un grupo OH. Estos compuestos pueden obtenerse por reacción de un derivado (R2)S(02)CI según se describe para la preparación de los compuestos de fórmula (I) a partir de los compuestos de fórmula (IIC). Los compuestos de fórmula (I) para los cuales X y R tienen los mismos significados que en la fórmula (I) y R1 representa un grupo C(0)(R2) pueden prepararse igualmente a partir de los compuestos de fórmula (I) para los cuales R1 representa un grupo CN o bien (C = 0)N(OMe)Me por adición de un organometálico (por ejemplo, un reactivo de Grignard R2MgX, M. B.

S ITH y J. ARCH, Wiley Interscience, Advanced Organic Chemistry, 5a edición, 1217; A. ALBEROLA y col., Tetrahedron 1999, 55, 13211 , o un alquil-litio M. KRATZEL y col. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 , 1997, 7, 1009; J. SINGH y col., J. Prakt. Chem. 2000, 342(4), 340.) a una temperatura comprendida entre 0°C y la temperatura de ebullición del medio. Los compuestos de fórmula (I) para los cuales X y R tienen los mismos significados que en la fórmula (I) y R1 representa un grupo C(=N(R3))(R2) pueden prepararse igualmente a partir de los compuestos de fórmula (I) para los cuales R1 representa un grupo C(0)(R2) por adición de aminas (R3)NH2 (M. B. SMITH y J. MARCH, Wiley Interscience, Advanced Organic Chemistry, 5a edición, 1185) a una temperatura comprendida eritre 0°C y la temperatura de ebullición del medio. Los compuestos de fórmula (I) para los cuales X y R tienen los mismos significados que en la fórmula (I) y R1 representa un grupo C(=N(OR3))(R2) pueden prepararse igualmente a partir de los compuestos de fórmula (I) para los cuales R1 representa un grupo C(0)(R2) por adición de hidroxilaminas NH20(R3) (M.' B. SMITH y J. MARCH, Wiley Interscience, Advanced Organic Chemistry, 5a edición, 1194) a una temperatura comprendida entre 0°C y la temperatura de ebullición del medio. Los compuestos de fórmula (I) para los cuales X y R tienen los mismos significados que en la fórmula (I) y R1 se selecciona del grupo constituido por C(0)0(R2) y C(0)N(R2)(R3) pueden prepararse a partir de los compuestos de fórmula (I) para los cuales R1 representa un grupo CN según el esquema siguiente: La hidrólisis de la función nitrilo (etapa a) puede efectuarse en medio ácido o básico por los procedimientos conocidos por los expertos en la materia. Por ejemplo, esta reacción puede efectuarse en presencia de sosa acuosa a una temperatura comprendida entre 0°C y la temperatura de ebullición del medio (P.L. COMPAGNON y col., Ann. Chem. (París), 1970, 14(5), 1 1 y 23). La reacción de esterificación (etapa b) puede efectuarse por los procedimientos conocidos por los expertos en la materia como, por ejemplo, en presencia de un ácido y por reacción con un alcohol (R2)OH (E. HASLAM y col., Tetrahedron, 1980, 36, 2409). Los derivados de fórmula (ID) pueden obtenerse por reacción (etapa c) de una amina (R2)(R3)NH en presencia de un agente de activación (hexafluorofosfato de 0-(7-azabenzotriazol-1-il)-N,N,N',N'-tetrametiluronio (HATU), o hidrato de 1-hidroxibenzotriazol (HOBT)/clorhidrato de 1 -etil-3-[3-(dimetilamino)propil]-carbodiimida (EDCI), por ejemplo), en presencia de una base (por ejemplo, diisopropiletilamina o trietilamina) en un disolvente inerte (dimetilformamida o mezcla de dimetilformamida/diclorometano o dimetilfor-mamida/1-metil-2-pirrolidinona, por ejemplo) a una temperatura comprendida entre 0°C y la temperatura de ebullición del medio, o según los procedimientos bien conocidos de acoplamiento de la química peptídica (M. BODANSZKY y col., Principies of Peptide Synthesis, Spinger-Verleg, Nueva York, NY, 1984, 9-58) o de la formación de una amida. Alternativamente, los derivados de fórmula (IB) para los cuales X representa S02NH pueden prepararse a partir de los compuestos de fórmula (I) para los cuales R1 representa un grupo (C = 0)N(OMe)Me según el esquema siguiente: La nitración (etapa a) puede efectuarse según se ha descrito anteriormente. La síntesis del producto intermedio amida IIIB (etapa b) puede efectuarse con ayuda de ?,?-dimetil-hidroxilamina, en presencia de un agente de activación (hidrato de 1-hidroxibenzotriazol (HOBT)/clorhidrato de 1 -etil-3-[3-(dimetilamino)propil]-carbodiimida (EDCI), por ejemplo), en presencia de una base (por ejemplo, trietilamina) en un disolvente inerte (por ejemplo, diclo-rometano) a una temperatura comprendida entre 0°C y la temperatura de ebullición del medio, o según los procedimientos bien conocidos de acoplamiento de la química peptídica (M. BODANSZKY y col., Principies of Peptide Synt-hesis, Spinger-Verleg, Nueva York, NY, 1984, 9-58) o de la formación de una amida. La etapa de reducción (etapa c) y la etapa d pueden efectuarse según se ha descrito anteriormente. La hidrólisis de la función amida (etapa e) puede efectuarse en medio ácido o básico por los procedimientos conocidos por los expertos en la materia. Por ejemplo, esta reacción puede efectuarse en pre-senda de sosa acuosa a una temperatura comprendida entré 0°C y la temperatura de ebullición del medio. Los compuestos de fórmula (I) para los cuales X y R tienen los mismos significados que en la fórmula (I) y R1 representa un grupo N(R2)(R3) pueden prepararse igualmente a partir de los compuestos de fórmula (I) para los cuales R1 representa un grupo NH2. Estos compuestos pueden obtenerse por reacción de alquilación a partir de un derivado (R2)(R3)-Hal en presencia de una base a una temperatura comprendida entre 0°C y la temperatura de ebullición del medio por aplicación o adaptación de los procedimientos descri- tos por H. KAWAKUBO y col., Chem. Pharm. Bull., 1987, 35(6), 2292. Los compuestos de fórmula (I) para los cuales X y R tienen los mismos significados que en la fórmula (I) y R1 representa el grupo N(R2)(R3) en el que R2 representa un átomo de hidrógeno y R3 representa un radical alquilo disustituido pueden prepararse igualmente a partir de los compuestos de fórmula (I) para los cuales R1 representa un grupo NHfe. Estos compuestos pueden obtenerse por reacción de un aldehido o de una cetona en presencia de un agente reductor (M. B. SMITH y J. MARCH, Wiley Interscience, Advanced Organic Chemistry, 5a edición, 1185) a una temperatura comprendida en-tre 0°C y la temperatura de ebullición del medio. Los compuestos de fórmula (I) para los cuales X y R tienen los mismos significados que en la fórmula (I) y R1 representa un grupo N = C(R2)(R3) pueden prepararse igualmente a partir de los compuestos de fórmula (I) para los cuales R1 representa un grupo NH2. Estos compuestos pue-den obtenerse por reacción de un derivado (R2)(R3)C(0) (M. B. SMITH y J. MARCH, Wiley Interscience, Advanced Organic Chemistry, 5a edición, 1185) a una temperatura comprendida entre 0°C y la temperatura de ebullición del medio. Los compuestos de fórmula (I) para los cuales X y R tienen los mismos significados que en la fórmula (I) y R1 representa un grupo N(R2)C(0)(R3) en el que R2 representa un átomo de hidrógeno pueden prepararse igualmente por acilación a partir de los compuestos de fórmula (I) para los cuales R1 representa un grupo NH2, con ayuda de un cloruro de ácido (R3)C(0)CI en presencia de una base como la piridlna, la trietilamlna, la diisopropiletilamina en un disolvente inerte (por ejemplo, dimetilformamida, tetrahidrofurano) a una temperatura comprendida entre 0°C y la temperatura de ebullición del medio (G. DAIDONE y col., Heterocycles, 1996, 43(1 1 ), 2385). con ayuda de un anhídrido ((R3)CO>20 en un disolvente inerte (por ejemplo, dimetilformamida, tetrahidrofurano, diclorometano) o en el anhídrido en si a una temperatura comprendida entre 0°C y la temperatura de ebullición del medio (F. ALBERICIO, Synth. Commun., 2001 , 31 (2), 225, G. PROCTER, Tetrahedron, 1995, 51 (47), 12837). con ayuda de un ácido (R3)C(0)OH en presencia de un agente de activación (hidrato de 1 -hidroxibenzotriazol (HOBT)/clorhidrato de 1 -etil-3-[3- (dimetilamino)propil]-carbodiimida (EDCI), o hexafluorofosfato de O- benzotriazol-1 -il-N,N,N',N'-tetrametiluronio (HBTU), por ejemplo), en pre- sencia de una base (por ejemplo, diisopropiletilamina o trietilamina) en un disolvente inerte (por ejemplo, dimetilformamida) a una temperatura comprendida entre 0°C y la temperatura de ebullición del medio, o según los procedimientos bien conocidos de acoplamiento de la química peptidica ( . BODANSZKY y col., Principies of Peptide Synthesis, Spinger-Verleg, Nueva York, NY, 1984, 9-58) o de la formación de una amida. Los compuestos de fórmula (I) para los cuales X y R tienen los mismos significados que en la fórmula (I) y R1 representa un grupo N(R2)C(0)0(R3) en el que R2 representa un átomo de hidrógeno pueden prepararse igualmente por acilación de los compuestos de fórmula (I) para los cuales R1 representa un grupo NH2. Estos compuestos pueden obtenerse por reacción de un cloroformiato (R3)(0)C(0)CI en presencia de una base a una temperatura comprendida entre 0°C y la temperatura de ebullición del medio por aplicación o adaptación de los procedimientos descritos por B. BARA-GATTI y col., Eur. J. Med. Chem. 2000, 35 (10), 949 o por reacción de un dicarbonato ((R3(0)C(0))20 por aplicación o adaptación de los procedimientos descritos porT. ERKER y col., Heterocycles 2001 , 55 (2), 255-264. Los compuestos de fórmula (I) para los cuales X y R tienen los mismos significados que en la fórmula (I) y R1 representa un grupo N(R4)C(0)N(R2)(R3) en el que R4 y R2 representan un átomo de hidrógeno pueden prepararse igualmente a partir de los compuestos de fórmula (I) para los cuales R1 representa un grupo NH2. Estos compuestos pueden obtenerse por reacción de un isocianato (R3)-N = C = O a una temperatura comprendida entre 0°C y la temperatura de ebullición del medio por aplicación o adaptación de los procedimientos descritos en las referencias citadas por D. P. N. SAT-CHELL y col., Chem. Soc. Rev., 1975, 4, 231. Los compuestos de fórmula (I) para los cuales X y R tienen los mismos significados que en la fórmula (I) y R1 representa un grupo N(R4)C(S)N(R2)(R3) en el que R2 y R4 representan un átomo de hidrógeno pueden prepararse igualmente a partir de los compuestos de fórmula (I) para los cuales R1 representa un grupo NH2. Estos compuestos pueden obtenerse por reacción de un isotiocianato (R3)-N = C = S por aplicación o adaptación de los procedimientos descritos por . PALKO y col., J. Heterocycl. Chem. 2000, 37 (4), 779. Los compuestos de fórmula (I) para los cuales X y R tienen los mismos significados que en la fórmula (I) y R1 representa un grupo N(R2)S(02)(R3) en el que R2 representa un átomo de hidrógeno pueden prepararse igualmente a partir de los compuestos de fórmula (I) para los cuales R1 representa un grupo NH2. Estos compuestos pueden obtenerse por reacción de un derivado (R3)S(02)CI según se describe para la preparación de los compuestos de fórmula (I) a partir de los compuestos de fórmula (II). Los compuestos de fórmula (I) para los cuales X y R tienen los mismos significados que en la fórmula (I) y R1 se selecciona del grupo constituido por S(0)(R2) y S(C>2)(R2) pueden prepararse igualmente por oxidación de los compuestos de fórmula (I) para los cuales R1 representa un grupo S(R2) a una temperatura comprendida entre 0°C y la temperatura de ebulli-ción del medio por aplicación o adaptación de los procedimientos descritos por . B. S ITH y J. ARCH, Wiley Interscience, Advanced Organic Chemistry, 5a edición, 1541. Los compuestos de fórmula (I) para los cuales X y R tienen los mismos significados que en la fórmula (I) y R1 representa un grupo S(02)N(R2)(R3) pueden prepararse igualmente a partir de los compuestos de fórmula (I) para los cuales R1 representa el grupo Nl-fe según se describe para la preparación de los compuestos (I) para los cuales X representa un grupo NH-S(02) a partir de los compuestos (IIB).

Los compuestos para los cuales R1 representa los grupos alquilo, alquileno, alquinilo, arilo, cicloalquilo, heterociclilo, alquilo sustituido, alqui-leno sustituido, alquinilo sustituido, arilo sustituido, cicloalquilo sustituido, heterociclilo sustituido, CN, 0(R2), N(R2)(R3), N(R2)S(02)(R3), N(R2)C(0)(R3), N(R2)C(0)0(R3), S(R2), C(0)(R2), C(0)0(R2), C(0)N(R2)(R3) pueden obtenerse igualmente mediante reacciones que apliquen la química del paladio: SUZUKI (A. SUZUKI, Puré Appl. Chem., 1991 , 63, 419), STILLE (J. STILLE, Angew. Chem. Int. Ed., 1986, 25, 508), HECK (R. F. HECK, Org. React., 1982, 27, 345), SONOGASHIRA (K. SONOGASHIRA, Synthesis, 1977, 777), BUCHWALD (S. L. BUCHWALD, Acc. Chem. Res., 1998, 31 , 805; S. L. BUCHWALD, J. Org. Chem., 2001 , 66, 2560) o por reacciones que apliquen la química del cobre (BUCHWALD, Organic Letters, 2002, 4(4), 581 ) a partir de derivados halogenados, triflatos y mesilatos correspondientes. Los derivados (IG) y (IH) para los cuales X representa SO2NH, R1 representa un grupo yodo y para los cuales R y Z tienen el mismo significado que en la fórmula (I), por ejemplo, pueden obtenerse a partir de los compuestos de fórmula (IIIC) para los cuales R1 representa un grupo yodo y R tiene el mismo significado que en la fórmula (I) según el esquema siguiente: La etapa de reducción del grupo nitro (etapa a) y la etapa b pueden efectuarse según se ha descrito anteriormente. Las etapas de protección (etapas c y d) pueden efectuarse con ayuda de di-íerc-butildicarbonato en presencia de una base como la trietilamina en un disolvente inerte (por ejemplo, diclorometano) a una temperatura comprendida entre -10°C y la temperátura de ebullición del medio o según los procedimientos bien conocidos de protección de la función amina (T. W. GREENE y col. en Protective Groups in Organic Synthesis, tercera edición, 1999, Wiley-lnterscience). El derivado de fórmula (IIIC) para el cual R representa un átomo de hidrógeno es descrito por S. RAULT (S. RAULT y col. Tetrahedron Lett., 2002, 43, 2695). Los derivados de fórmula (IIIC) para los cuales R tiene el mismo significado que en la fórmula (I) y R representa un átomo que no sea hidrógeno pueden prepararse a partir des derivados de fórmula (III) correspondientes para los cuales R1 representa un átomo de hidrógeno, por aplicación o adaptación del procedimiento descrito por S. RAULT (S. RAULT y col. Tetrahedron Lett., 2002, 43, 2695).

Los derivados de fórmula (IIH) para los cuales R1 representa un grupo yodo y para los cuales R tiene el mismo significado que en la fórmula (I), por ejemplo, pueden obtenerse a partir de los compuestos de fórmula (IIF) para los cuales R tiene el mismo significado que en la fórmula (I) según el esquema siguiente: La etapa de yodación (etapa a) puede efectuarse con ayuda de yodo en presencia de una base como la potasa en un disolvente inerte (por ejemplo, dimetilformamida) a una temperatura comprendida entre 25°C y la temperatura de ebullición del medio por aplicación o adaptación del procedimiento descrito por S. RAULT (S. RAULT y col. Tetrahedron Lett., 2002, 43, 2695). La etapa de protección b puede efectuarse según se ha descrito anteriormente. Los derivados de fórmula (IIF) para los cuales R tiene el mismo significado que en la fórmula (I) pueden prepararse según se ha descrito anteriormente. Los compuestos de fórmula (I) para los cuales X representa SO2NH, R1 representa un grupo 1 H-bencimidazol-2-ilo y R tiene el mismo significado que en la fórmula (I) pueden prepararse a partir de los compuestos de fórmula (II IA) correspondientes según el esquema siguiente: La protección (etapa a) puede efectuarse con ayuda de cloruro 10 de 2-(trimetilsilil)etoximetilo en presencia de una base como hidruro de sodio en un disolvente inerte (por ejemplo, dimetilformamida) a una temperatura comprendida entre -10°C y la temperatura de ebullición del medio o según los procedimientos bien conocidos de protección de la función amina (T. W. GREENE y col. en Protective Groups in Organic Synthesis, tercera edición, 15 1999, Wiley-lnterscience). La síntesis del producto intermedio amida MIE (etapa b) puede efectuarse con ayuda de ?,?-dimetil-hidroxilamina, en presencia de un agente de activación (hidrato de 1 -hidroxibenzotriazol (HOBT)/clorhidrato de 1-etil-3-[3-(dimetilamino)propil]-carbodiimida (EDCI), por ejemplo), en presencia de una base (por ejemplo, trietilamina) en un disol-0 vente inerte (por ejemplo, diclorometano) a una temperatura comprendida entre 0°C y la temperatura de ebullición del medio, o según los procedimientos bien conocidos de acoplamiento de la química peptídica (M. BODANSZKY y col. , Principies of Peptide Synthesis, Spinger-Verleg, Nueva York, NY, 1984, 9-58) o de la formación de una amida. La etapa de reducción de la función amida (etapa c) puede efectuarse con ayuda de hidruro de diisobutilaluminio en un disolvente inerte como un éter (por ejemplo, tetrahidrofurano) a una temperatura comprendida entre -10°C y la temperatura de ebullición del me-dio o según los procedimientos bien conocidos de reducción de esta función (J. SINGH y col., J. Prakt. Chem., 2000, 342(4), 340). La etapa d puede efectuarse con ayuda de 1 ,2-diamino-benceno, en presencia de azufre (0) en un disolvente inerte (por ejemplo, dimetilformamida) a una temperatura comprendida entre 0°C y la temperatura de ebullición del medio o según los procedi-mientos bien conocidos de síntesis de bencimidazoles (P.N. PRESTOÑ, Chem. Rev., 1974, 74, 279; P.N. PRESTON y col., Chem. Rev.,1972, 72, 627; J.B. WRIGHT, Chem. Rev.,1951 , 48, 397). La etapa de reducción del grupo nitro (etapa e) y la etapa f pueden efectuarse según se ha descrito anteriormente. La etapa de desprotección (etapa g) puede efectuarse en medio ácido (por ejemplo, ácido clorhídrico) en un alcohol (por ejemplo, etanol) a una temperatura comprendida entre 0°C y la temperatura de ebullición del medio o según los procedimientos bien conocidos de desprotección de la función amina (T. W. GREENE y col. en Protective Groups in Organic Synthesis, tercera edición, 1999, Wiley-lnterscience). Los compuestos de fórmula (IK) para los cuales X representa S020, R1 representa un grupo 1 H-bencimidazol-2-ilo, y Z y R tienen el mismo significado que en la fórmula (I), pueden prepararse a partir de compuestos de fórmula (II I) correspondientes según el esquema siguiente: ?? El compuesto (II I) en el que R = H puede prepararse según el procedimiento descrito en el documento EP-A-708105, pp.13-15. De forma análoga, los derivados de fórmula (II I) para los cuales R tiene el mismo significado que en la fórmula (I) pueden prepararse a partir de precursores ade-cuados. La etapa a puede efectuarse con ayuda de 1 ,2-diaminobenceno en presencia de un agente de activación (por ejemplo, ?,?'-diisopropilcarbodiimida), en un disolvente inerte (por ejemplo, dimetilformami-da) a una temperatura comprendida entre 0°C y la temperatura de ebullición del medio, o según los procedimientos bien conocidos de acoplamiento de la química peptídica (M. BODANSZKY y col., Principies of Peptide Synthesis, Spinger-Verleg, Nueva York, NY, 1984, 9-58) o de la formación de una amida. La etapa de desprotección b puede efectuarse, por ejemplo, por medio de hidrógeno o de un donador de hidrógeno como el ciclohexeno, en presencia de un catalizador (por ejemplo, paladio sobre carbón), en un disolvente inerte como un alcohol (por ejemplo, metanol) a una temperatura comprendida entre 25°C y la temperatura de ebullición del medio, o según los procedimientos bien conocidos de desprotección de la función alcohol (T. W. GREENE y col. en Protective Groups in Organic Synthesis, tercera edición, 1999, Wiley- Interscience). La última etapa (etapa c) puede efectuarse según se ha descrito anteriormente. Un experto en la materia entenderá que, de una manera general y por facilidad de síntesis, es posible primero introducir el grupo R1 y después proceder al encadenamiento de sustituyentes Z-X en el indazol, o a la inversa, se podrá primero introducir el encadenamiento de sustituyentes Z-X y después el grupo R1 en el indazol según el esquema siguiente con B y R'1 como precursores adecuados del encadenamiento de sustituyentes Z-X y del grupo R1 respectivamente: ) Un experto en la materia entenderá que, para la implantación de los procedimientos según la invención descritos anteriormente, puede ser necesario introducir grupos protectores de funciones amina, carboxilo y alcohol con el fin de evitar reacciones secundarias. Estos grupos son los que permiten su eliminación sin tocar el resto de la molécula. Como ejemplos de grupos protectores de la función amina, puede citarse el carbamato de ferc-butilo que puede regenerarse mediante yodotrimetilsilano o en medio ácido (ácido trifluo-roacético, o ácido clorhídrico en un disolvente como, por ejemplo, dioxano), el carbamato de bencilo que puede regenerarse en presencia de hidrógeno o en presencia de una mezcla de un tiol (por ejemplo, bencenotiol) y de un ácido de Lewis (por ejemplo, eterato de trifluoruro de boro), el acetilo que puede regenerarse en medio ácido (por ejemplo, ácido clorhídrico), el benzoílo que puede regenerarse en medio ácido (por ejemplo, ácido clorhídrico), el 2-trimetilsilanil-etoximetilo que puede regenerarse en presencia de fluoruro de tetrabutilamo-nio o en medio ácido por ejemplo (por ejemplo, ácido clorhídrico). Como gru-pos protectores de la función carboxilo, pueden citarse los esteres (por ejemplo, metoximetiléster, benciléster, metiléster) que pueden regenerarse por los procedimientos descritos por T. W. GREENE y col. en Protective Groups in Organic Synthesis, tercera edición, 1999, Wiley-lnterscience. Como grupos protectores de la función alcohol, pueden citarse los ésteres (por ejemplo, benzoiléster) que pueden regenerarse en medio ácido o por hidrogenación catalítica, o bien los éteres como, por ejemplo, el metiléter, que puede regenerarse en presencia de tribromuro de boro. Otros grupos protectores que pueden usarse se describen en T. W. GREENE y col. en Protective Groups in Organic Synthesis, tercera edición, 1999, Wiley-lnterscience. Los compuestos de fórmula (I) se aislan y pueden purificarse por los procedimientos conocidos habituales como, por ejemplo, por cristalización, cromatografía o extracción. Los enantiómeros, diastereoisómeros de los compuestos de fórmula (I), forman parte igualmente de la invención. Los compuestos de fórmula (I) que contienen un resto básico pueden transformarse en su caso en sales de adición con una sal mineral u orgánica por acción de un ácido semejante en un disolvente orgánico como un alcohol, una cetona, un éter o un disolvente clorado. Los compuestos de fórmula (I) que contienen un resto ácido pueden transformarse en su caso en sales metálicas o en sales de adición con bases nitrogenadas según los procedimientos conocidos en sí. Estas sales pueden obtenerse por acción de una base metálica (alcalina o alcalinoté-rrea, por ejemplo), del amoniaco, de una amina o de una sal de amina en un compuesto de fórmula (I), en un disolvente. La sal formada se separa por los procedimientos habituales. Estas sales forman parte igualmente de la invención. Cuando un producto según la invención presenta al menos una función básica libre, pueden prepararse sales farmacéuticamente aceptables por reacción entre dicho producto y un ácido mineral u orgánico. Las sales farmacéuticamente aceptables incluyen cloruros, nitratos, sulfatas, hidrogeno-sulfatos, pirosulfatos, bisulfatos, sulfitos, bisulfitos, fosfatos, monohidrogeno-fosfatos, dihidrogenofosfatos, metafosfatos, pirofosfatos, acetatos, propiona-tos, acrilatos, 4-hidroxibutiratos, caprilatos, caproatos, decanoatos, oxalatos, malonatos, succinatos, glutaratos, adipatos, pimelatos, maleatos, fumaratos, citratos, tartratos, lactatos, fenilacetatos, mandelatos, sebacatos, suberatos, benzoatos, ftalatos, metanosulfonatos, propanosulfonatos, xílenosulfonatos, salicilatos, cinnamatos, glutamatos, aspartatos, glucuronatos, galacturonatos. Cuando un producto según la invención presenta al menos una función ácido libre, pueden prepararse sales farmacéuticamente aceptables por reacción entre dicho producto y una base mineral u orgánica. Las bases 5 farmacéuticamente aceptables incluyen hidróxidos de cationes de metales al- calinotérreos como Li, Na, K, Mg, Ca, de los compuestos aminados básicos como amoniaco, arginina, histidina, piperidina, morfolina, piperacina, trietila- mina. La invención se describe igualmente por medio de los ejemplos 10 siguientes, que se ofrecen a modo de ilustración de la invención. Ejemplo 1 : N-(3-Cloro- H-indazol-5-¡l)-2-met¡lsulfonilbenceno- sulfonamida La N-(3-cloro-1H-indazol-5-il)-2-metilsulfonilbencenosulfonamida puede obtenerse de la manera siguiente: a una solución de 0,22 g de 5- 15 amino-3-cloro-1 H-indazol, 15 mi de tetrahidrofurano y 0,37 mi de trietilamina enfriada a 0°C, se añade gota a gota una solución de 0,36 g de cloruro de 2- metilsulfonilbencenosulfonilo y de 3,6 mi de tetrahidrofurano. Después de 30 minutos de reacción a una temperatura de 0°C aproximadamente y 18 horas a una temperatura de 20°C aproximadamente, se añaden al medio de reacción 20 30 mi de agua destilada. Se extrae el medio con 30 mi y 15 mi de acetato de etilo. A continuación, se seca la fase orgánica sobre sulfato de magnesio, se filtra y se concentra por evaporación a presión reducida. Se purifica el residuo así obtenido por cromatografía en columna de sílice con una mezcla de diclo- rometano-metanol (99-1 en volumen) como eluyente. Se recristaliza el sólido así obtenido en 45 mi de isopropanol. Así se obtienen, después de secado a presión reducida a 60°C, 0,05 g de N-(3-cloro-1 H-indazol-5-il)-2-metilsulfonilbencenosulfonamida en forma de un sólido blanco que funde por encima de 260°C (Análisis Cu H12 Cl N3 O, S2; % calculado C: 43,58, H: 3,13, Cl: 9, 19, N: 10,89, O: 16,59, S: 16,62; % encontrado C: 43,72, H: 2,88, Cl: 7,94, N: 10,63, S: 16,80). El 5-amino-3-cloro-1 H-indazol puede prepararse según describen G. BOYER y col. en J. Chem. Res. , Synop., (1 1 ), 350 (1990). Ejemplo 2: N-( 3-Cloro-1 H-indazol-5-il)-3,4-diclorobenceno-sulfo-namida La N-(3-cloro-1 H-indazol-5-il)-3,4-diclorobencenosulfonamida puede obtenerse de la manera siguiente: a una solución de 0,75 g de 5-amino-3-cloro-1 H-¡ndazol y 14 mi de piridina enfriada a 0°C, se añade gota a gota una solución de 1 , 1 g de cloruro de 3,4-diclorobencenosulfonilo. Después de 10 minutos de reacción a una temperatura de 0°C aproximadamente y 2 horas 30 minutos a una temperatura de 20°C aproximadamente, se añaden al medio de reacción 50 mi de agua destilada. Se extrae el medio con 50 mi y 25 mi de acetato de etilo. A continuación se seca la fase orgánica sobre sulfato de magnesio, se filtra y se concentra por evaporación a presión reducida. Se purifica el residuo así obtenido por cromatografía en columna de sílice con una mezcla de diclorometano-metanol (99-1 en volumen) como eluyente. Se purifica el aceite amarillo así obtenido de nuevo por cromatografía en columna de sílice con el diclorometano como eluyente. Se obtienen así 0,08 g de N-(3-cloro-1H-indazol-5-il)-3,4-diclorobencenosulfonamida en forma de un aceite denso blanco (Análisis H8 Cl3 N3 02 S; % calculado C: 41 ,46, H: 2,14, Cl: 28,24, N: 1 1 ,16, O: 8,50; S: 8,51 ; % encontrado C: 41 ,43, H: 2,58, N: 10,81 , S: 7,84). Ejemplo 3: N-(3-Cloro-1 H-indazol-5-iO-3-fluorobencenosulfona-mida La N-(3-cloro- H-indazol-5-il)-3-fluorobencenosulfonamida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 1 a partir de 0,18 g de 5-amino-3-cloro-1 H-indazol, 20 mi de tetrahidrofurano, 0,25 mi de trietilamina y 0,23 g de cloruro de 3-fluorobencenosulfonilo. Se obtienen así 0,13 g de N-(3-cloro-1 H-indazol-5-il)-3-fluorobencenosulfonamida en forma de una espuma densa amarilla que se descompone hacia 80°C (Análisis H9 Cl F N3 S; % calculado C: 47,93, H: 2,78, Cl: 10,88, F: 5,83, N: 12,90, O: 9,82, S; 9,84; % en-contrado C: 48,11 , H: 2,64, F: 5,14, N: 13,14, S: 8,22). Ejemplo 4: N-(3-Ciano-1 H-indazol-5-il)-3-fluorobencenosulfo-namida La N-(3-ciano-1 H-indazol-5-il)-3-fluorobencenosulfonamida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 2 a partir de 0,6 g de 5-am¡no-3-cíano-1 H-indazol, 12 mi de piridina y 0,73 g de cloruro de 3-fluorobencenosulfonilo. Se obtiene así 1 g de N-(3-ciano-1 H-indazol-5-il)-3-fluorobencenosulfonamida en forma de un sólido amarillo que funde a 227°C (Análisis C H9 F N4 O2 S; % calculado C: 53,16, H: 2,87, F: 6,01 , N; 17,71 , O: 10,12, S: 10,14; % encontrado C: 52,86, H: 2,63, F: 5,67, N: 16,04). El 5-amino-3-ciano-1H-indazol puede obtenerse de la manera siguiente: a una suspensión de 3,1 g de 3-ciano-5-nitro-1 H-indazol y 145 mi de etanol, se añade en porciones una suspensión de 33 g de sulfato ferroso y 5 52 mi de agua destilada. El medio de reacción se mantiene en agitación a una temperatura de 20°C aproximadamente durante 30 minutos, y después se añaden 39 mi de amoniaco al 32% gota a gota en 10 minutos. La suspensión negra así obtenida se lleva a reflujo durante dos horas, y después se lleva a una temperatura de 20°C aproximadamente. Se añaden al medio de reacción 10 300 mi de agua destilada y se extrae con 300 mi y 150 mi de acetato de etilo. Se filtra la fase orgánica sobre clarcel, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra por evaporación a presión reducida. Se purifica el sólido marrón así obtenido por cromatografía en columna de sílice con una mezcla de dicloro- metano-metanol (99-1 en volumen). Después de secado a presión reducida se 15 obtienen 1 ,1 g de 5-amino-3-ciano-1 H-indazol en forma de un sólido marrón que funde a 211°C. El 3-c¡ano-5-nitro-1 H-indazol puede obtenerse según describen N. V. SAVITSKAYA y col. en J. Gen. Chem. USSR, (31 ), 3037 (1961 ). Ejemplo 5: N-f3-Ciano-1 H-indazol-5-iO-2-metilsulfonilbenceno-0 sulfonamida La N-(3-ciano-1 H-indazol-5-il)-2-metílsulfon¡lbencenosulfonamida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 2 a partir de 0,55 g de 3- ciano-5-amino-1 H-indazol, 10 mi de piridina y 0,88 g de cloruro de 2-metilsulfonilbencenosulfonilo. Se obtienen así 0,15 g de N-(3-ciano-1 H-indazol-5-il)-2-metilsulfonilbencenosulfonamida en forma de polvo amarillo que funde a 272°C (Análisis Cis H,2 Mi 04 S2, 0,85 H20; % calculado C: 47,87, H: 3,21, N: 14,88, S: 17,04; % encontrado C: 47,88, H: 3,01, N: 14,75, S: 17,45). Ejemplo 6: 3-Fluoro-N-(3-fenil-1 H-¡ndazol-5-¡l)-bencenosulfo-namida La 3-fluoro-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida puede obtenerse de la manera siguiente: una solución de 0,4 g de N-(N-ferc-butoxicarbonil-3-fenil-1 H-jndazol-5-il)-3-fluorobencenosulfonamida, 3,5 mi de cloroformo y 0,127 mi de yodotrimetilsilano se mantiene en agitación durante 18 horas a una temperatura de 20° C aproximadamente. Se añaden al medio de reacción 10 mi de amoniaco al 5% y se extrae con 40 mi de diclorometano. Se seca la fase orgánica sobre sulfato de magnesio, se filtra y se concentra por evaporación a presión reducida. Se purifica el residuo así obtenido por cromatografía en columna de sílice con una mezcla de diclorometano-metanol (99-1 en volumen). Se recristaliza el sólido gris así obtenido en 25 mi de diclorometano en presencia de negro 3 S. Se obtienen así 0, 1 g de 3-fluoro-N-(3-fenil-1H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida en forma de un sólido blanco que funde a 200°C (Análisis HM F N3 02 S; % calculado C: 62,1 1 , H: 3,84, F: 5,17, N: 1 1 ,44; % encontrado C: 62,09, H: 3,69, F: 4 88, N: 1 1 ,44).

RMN ? (300 MHz, (CD3)2SO d6, 5 en ppm): 7,15 (dd, J = 9 y 1 ,5 Hz: 1 H); de 7,40 a 7,70 (mt: 8H); 7,61 (s ancho: 1 H); 7,78 (d ancho, J = 7,5 Hz: 2H); 10,21 (mf: 1 H); 13,27 (s ancho: 1 H).

La N-(N-ferc-butoxicarbonil-3-fenil-1 H-indazol-5-H)-3-fluoroben-ceno-sulfonamida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 1 a partir de 0,4 g de 5-amino-N-ferc-butoxicarbonil-3-fenil-1 H-¡ndazol, 15 mi de tetrahi-drofurano, 0,36 mi de trietilamina y 0,27 g de cloruro de 3-fluorobencenosulfonilo. Se obtienen así 0,45 g de N-(N-ferc-butoxicarbonil- 3- fenil-1 H-indazol-5-il)-3-fluorobencenosulfonamida en forma de un sólido ocre que funde a 100°C. El 5-amino-N-ferc-butoxicarbon¡l-3-fenil-1 H-indazol puede obtenerse de la manera siguiente: a una solución de 0,3 g de N-ferc-butoxicarbonil-5-nitro-3-fenil-1 H-indazol y 14 mi de metanol, se añaden 0, 12 g de paladio sobre carbón al 10% y 0,68 g de formíato de amonio. La suspensión se mantiene en agitación durante 18 horas a una temperatura de 20°C aproximadamente. Se añaden al medio de reacción 50 mi de agua destilada y se extrae con 50 mi y 25 mi de acetato de etilo. Se reúnen las fases orgáni-cas, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran, y se concentran por evaporación a presión reducida. Se purifica el residuo obtenido por cromatografía en columna de sílice con el diclorometano como eluyente. Se obtienen así 0,6 g de 5-amino-N-íerc-butoxicarbonil-3-fenil-1 H-indazol en forma de un sólido de color crudo que funde a 191 °C. El N-íerc-butoxicarbonil-5-nitro-3-fenil-1 H-indazol puede obtenerse de la manera siguiente: a una solución de 5 g de 5-nitro-3-fenil-1 H-indazol, 100 mi de diclorometano, 5,9 mi de trietilamina y 0,6 g de 4- dimetilaminopiridina, enfriada a una temperatura de 0°C aproximadamente, se añaden gota a gota 6,8 g de di-fere-butildicarbonato en solución en 70 mi de diclorometano en 30 minutos. Se mantiene la agitación durante 18 horas a una temperatura de 20°C aproximadamente. Se añaden al medio de reacción 200 mi de agua destilada y se extrae con 100 mi de diclorometano. Se secan las fases orgánicas sobre sulfato de magnesio, se filtran y se concentran por evaporación a presión reducida. Se purifica el residuo obtenido por cromatografía en columna de sílice con el diclorometano como eluyente. Se obtienen así 6,9 g de N-ferc-butoxicarbonil-5-nitro-3-fenil-1 H-indazol en forma de un sólido blanco que funde a 1 10°C. El 5-nitro-3-fenil- H-indazol puede obtenerse según se describe en la patente WO 0153268. Ejemplo 7: 2-Metilsulfonil-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il1-benceno-sulfonamida La 2-metilsulfonil-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida puede prepararse según se describe en el ejemplo 1 a partir de 0,5 g de 5-amino-3-fenil-1 H-indazol, 26 mi de tetrahldrofurano, 0,67 mi de trietilamlna y 0,66 g de cloruro de 2-metilsulfonilbencenosulfonilo. Se purifica el residuo obtenido por cromatografía en columna de sílice con una mezcla de diclorome-tano-metanol (99-1 en volumen) como eluyente. Después de recristalización en 35 mi de isopropanol en presencia de negro 3 S, se obtienen 0,6 g de 2-metilsulfonil-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida en forma de un sólido marrón que funde a 223°C (Análisis: C2o H17 N3 % calculado C: 56,19, H: 4,01 N: 9,83, O: 14,97, S: 15,00; % encontrado C: 56,22, H: 4,08, N: 9,72, S: 14,48). RMN H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 3,53 (s: 3H); 7,13 (dd, J = 9 y 1,5 Hz: 1 H); 7,43 (t ancho, J = 7,5 Hz: 1 H); 7,50 (d, J = 9 Hz: 1 H); 7,53 (t ancho, J = 7,5 Hz: 2H); 7,67 (d, J = 1 ,5 Hz: 1 H); 7,77 (d ancho, J = 7,5 Hz: 2H); de 7,75 a 8,00 (mt: 3H); 8,26 (d ancho, J = 8 Hz: 1 H); 9,36 (mf: 1 H); 13,27 (s ancho: 1 H). El 5-amino-3-fenil-1 H-indazol puede obtenerse según se describe en el ejemplo 4 a partir de 5 g de 5-nitro-3-fenil-1 H-indazol, 75 mi de eta-nol, 77,5 g de sulfato ferroso, 65 mi de agua y 50 mi de amoniaco al 32%. Se obtienen así 2,1 g de 5-amino-3-fenil-1 H-indazol en forma de un polvo blanco que funde a 62°C. Ejemplo 8: 3,4-Dicloro-N-(3-fenil-1H-indazol-5-il)-benceno-sulfonamida La 3,4-dicloro-N-(3-fenil-1 H-¡ndazol-5-il)-bencenosulfonamida puede prepararse según se describe en el ejemplo 1 a partir de 1 g de 5-amino-3-fenil-1 H-indazol, 52 mi de tetrahidrofurano, 1 ,34 mi de trietilamina y 1 ,29 g de cloruro de 3,4-diclorobencenosulfonilo. Se purifica el residuo obtenido por cromatografía en columna de sílice con una mezcla de diclorometano-metanol (99-1 en volumen) como eluyente. Después de recristalización en 35 mi de éter diisopropílico en presencia de negro 3 S, se obtienen 0,3 g de 3,4-dicloro-N-(3-feníl-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida en forma de un sólido gris claro que funde a 2 6°C (Análisis H13 Cl2 N3 02 S; % calculado C: 54,56, H: 3,13, Cl: 16,85, N: 10,05, O: 7,65, S: 7,67; % encontrado C: 54,67, H: 2,90, Cl: 16,85, N: 10,08, S: 7,21 ). Eiemplo 9: 3-Fluoro-N-f3-roetil- H-indazol-5-il)-bencenosulfo-namida La 3-fluoro-N-(3-metil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida pue-de obtenerse según se describe en el ejemplo 6, a partir de 1,35 g de N-(N-ferc-butoxicarbonil-3-metil-1 H-lndazol-5-il)-3-fluorobencenosulfonamida, 13,5 mi de cloroformo y 0,47 mi de yodotrimetilsílano. Se obtienen así 0,6 g de 3-fluoro-N-(3-metil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida en forma de una espuma densa blanca, que funde a 120°C (Análisis: Ci4 H12 F N3 S, 0,39 CH2CI2; % calculado C: 55,07, H: 3,96, F: 6,22, N: 13,76, O: 10,48, S: 10,50; % encontrado C: 54,99, H: 2;70, N: 13,81 , S: 10,18). La N-(N-/erc-butoxicarbon¡l-3-metil- 1 H-indazol-5-il)-3-fluoroben-ceno-sulfonamida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 1 , a partir de 0,9 g de 5-amino-N-ferc-butoxicarbonil-3-metil-1 H-indazol, 40 mi de tetrahi-drofurano, 1 mi de trietilamina y 0,78 g de cloruro de 3-fluorobencenosulfonilo. Se obtienen así 0,1 g de N-(N-ferc-butoxicarbonil-3-metil-1 H-indazol-5-¡l)-3-fluoro-bencenosulfonamida en forma de un sólido crema que funde a 195°C.

El 5-amino-N-ferc-butoxicarbonil-3-metil-1 H-indazol puede obtenerse según se describe en el ejemplo 6, a partir de 3,4 g de N-ferc-butoxicarbonil-3-metil-5-nitro-1 H-indazol, 50 mi de metanol, 0,61 g de paladio sobre carbón al 10% y 3,53 g de formiato de amonio. Se obtienen así 2,7 g de 5-amino-N-rerc-butoxicarbonil-3-metil-1H-indazol en forma de un sólido crema que funde a 185°C.

El N-ferc-butoxicart>onil-3-metil-5-nitro-1 H-indazol puede obtenerse según se describe en el ejemplo 6, a partir de 1 ,9 g de 3-metil-5-nitro-1 H-indazol, 85 mi de diclorometano, 3 mi de trietilamina, 0,31 g de 4-dimetilaminopiridina y 3,5 g de di-ferc-butildicarbonato. Se obtienen así 3,5 g de N-rerc-butoxicarbonil-3-metil-5-nitro-1 H-indazol en forma de un sólido crema que funde a 17TC. El 3-metil-5-nitro-1 H-indazol puede obtenerse de la manera siguiente: a una solución de 16,3 g de 2-bromo-5-nitro-acetofenona y 400 mi de etanol, se añaden 13 mi de hidrato de hidracina. Se mantiene el medio en agi-tación durante 8 horas a reflujo y luego se lleva a una temperatura de 20°C aproximadamente. Después de haber añadido 600 mi de agua destilada, se extrae la fase acuosa con 600 mi y 300 mi de acetato de etilo Se secan las fases orgánicas sobre sulfato de magnesio, se filtran y se concentran por evaporación a presión reducida. Se purifica el residuo así obtenido por cromato-grafía en columna de sílice con mezclas de diclorometano-metanol (100-0 a 98-2 en volumen) como eluyente. Se obtienen así 1 ,9 g de 3-metil-5-nitro-1 H-indazol en forma de un sólido ocre que funde a 220°C. La 2-bromo-5-nitro-acetofenona puede obtenerse según se describe en la patente WO 9322287. Ejemplo 10: 2-M8tilsufonil-N-(3-metil- H-indazol-5-i -benceno-sulfonamida La 2-met¡lsuffonil-N-(3-metil-1H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 6, a partir de 1 ,45 g de N- (N-íerc-butox¡carbonil-3-met¡l-1 H-indazol-5-il)-2-met¡lsulfonilbencenosulfona-mida, 12,6 mi de cloroformo y 0,44 mi de yodotrimetilsilano. Se obtienen así 0,35 g de 2-metilsulfon¡l-N-(3-metil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida en forma de un sólido blanco que funde por encima de 260°C (Análisis: N3 S2; % calculado C: 49,30, H: 4, 14, N: 1 1 ,50, O: 17,51, S: 17,55; % encontrado C: 48,99, H: 4,45, N: 11 ,67, S: 17,23). La N-(N-ferc-butoxicarbonil-3-metil-1 H-indazol-5-il)-2-metilsul-fonil-bencenosulfonamida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 1 a partir de 0,9 g de 5-amino-N-ferc-butoxicarbonil-3-metil-1 H-indazol, 55 mi de tetrahidrofurano, 1 mi de trietilamina y 1 ,02 g de cloruro de 2-metilsulfonilbencenosulfonilo. Se obtienen así 1 ,5 g de N-(N-íerc-butoxicarbonil-3-metil-1 H-indazol-5-il)-2-metilsulfonilbenceno-sulfonamida en forma de un sólido rosa que funde a 228°C. Ejemplo 11 : N-(3-Fluorofenil)-(1 H-indazol-5-il)-sulfonamida La N-(3-fluorofenil)-(1 H-indazol-5-il)-sulfonamida puede obtenerse de la manera siguiente: a una solución de 2,57 g de cloruro de (1H-indazol-5-il)sulfonilo en 40 mi de piridina, enfriada a temperatura de 0°C aproximadamente, se añaden gota a gota 0,98 mi de 3-fluoroanilina. Se mantiene la agitación durante 2 horas a una temperatura de 0°C aproximadamente y después a una temperatura de 20°C aproximadamente durante 18 horas. Se concentra el medio por evaporación a presión reducida, y se recupera el residuo obtenido con 50 mi de acetato de etilo y 40 mi de agua. Se lava la fase orgánica 2 veces con 20 mi de agua, se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra y se concentra por evaporación a presión reducida. Se purifica el residuo obtenido por cromatografía en columna de sílice en una mezcla de acetato de etilo-ciclohexano (1-3 en volumen) como eluyente. Se obtienen así 8 mg de N-(3-fluorofenil)-(1 H-indazol-5-il)-sulfonamida en forma de un sólido naranja. R N H (300 MHz, (CD3)2SO d6 con adición de algunas gotas de CD3COOD d4, d en ppm): 6,79 (ddd, J = 9 - 8 y 2,5 Hz: 1 H); de 6,90 a 7,00 (mt: 2H); 7,23 (td, J = 8 y 7,5 Hz: 1 H)¡ 7,71 (mt: 2H); 8,27 (s: 1 H); 8,34 (s ancho: 1 H). El cloruro de (1H-indazol-5-il)sulfonilo puede obtenerse de la manera siguiente: a una solución de 1 ,37 g de 5-amino-1 H-indazol en 7 mi de ácido acético al 100% y 8 mi de ácido clorhídrico (d = 1 ,18), enfriada a -5°C aproximadamente se añade gota a gota una solución de 762 mg de nitrito de sodio en 1 ,2 mi de agua destilada y se mantiene la agitación durante 20 minutos a una temperatura de -10 °C aproximadamente. Al medio de reacción sa-turado con dióxido de azufre se añade una solución de 1 g de cloruro de cobre II en solución en 1 mi de agua destilada, y todo ello siguiendo con la introducción de dióxido de azufre. Se lleva el medio de reacción a una temperatura de 20°C aproximadamente, y luego se calienta a una temperatura de 30°C aproximadamente hasta que termine de desprenderse el dióxido de azufre. Se concentra el medio por evaporación a presión reducida. Se obtienen así 2,57 g de un sólido de color rojo ladrillo, usado tal cual en la etapa siguiente. Ejemplo 12: 3-Fluoro-N-(3-vodo-1H-indazol-5-il)-bencenosufo-namida La 3-fluoro-N-(3-yodo-1 H-indazol-5-¡l)-bencenosulfonam¡da puede obtenerse según se describe en el ejemplo 2 a partir de 230 mg de 5-am¡no-3-yodo-1 H-indazol, 5 mi de piridina y 173 mg de cloruro de 3-fluorobencenosulfonilo. Se obtienen así 40 mg de 3-fluoro-N-(3-yodo-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida en forma de un sólido crema, que funde a 189°C. RMN 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 7,05 (d, J = 2 Hz: 1H); 7,17 (dd, J = 9 y 2 Hz: 1 H); de 7,40 a 7,70 (mt: 5H); 10,40 (mf extendido: 1 H); 13,50 (s ancho: 1 H). El 5-amino-3-yodo-l H-indazol puede obtenerse según se describe en el ejemplo 4 a partir de 1 g de 3-yodo-5-nitro-1 H-indazol, 20 mi de eta-nol, 6,9 g de sulfato ferroso, 10,8 mi de agua destilada y 8,2 mi de amoniaco al 32%. Se obtienen así 230 mg de 5-amino-3-yodo-1 H-indazol en forma de una espuma densa amarilla (Rt = 0,12, cromatografía de capa fina sobre gel de sílice, eluyente: acetato de etilo-diclorometano (2-8 en volumen)). El 3-yodo-5-nitro-1 H-indazol puede obtenerse según describen U. WRZECIONO y col. en Pharmazie, 34(1 ), 20 (1979). Ejemplo 13: 2-Metilsulfonil-N-(1 H-indazol-5-ilVbencenosulfo-namida La 2-metilsulfonil-N-(1H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 2 a partir de 1 g de 5-amino-1 H-indazol, 20 mi de piridina y 1 ,91 g de cloruro de 2-metilsulfonilbencenosulfonilo. Se obtienen así 0,64 g de 2-metilsulfonil-N- (1 H-¡ndazol-5-¡l)-bencenosulfonamida en forma de un sólido blanco que funde a 245°C (Análisis Cu Hi3 N3 04 S2; % calculado C: 47,85, H: 3,73, N: 11 ,96, O: 18,21 ; S: 18,25; % encontrado C: 47,42, H: 3,72, N: 11 ,64, S: 17,97). Ejemplo 14: 3.4-Dicloro-N-(1 H-indazol-5-¡l1-bencenosulfonamida La 3,4-dicloro-N-(1 H-¡ndazol-5-il)-bencenosulfonamida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 2 a partir de 1 g de 5-amino-1 H-indazol, 20 mi de piridina y 1,84 g de cloruro de 3,4-diclorobencenosulfonilo. Se obtienen así 0,55 g de 3,4-dicloro-N-( H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida en forma de un sólido verde que funde a 209°C (Análisis Cí3 H9 Cl2 N3 02 S; % calculado C: 45,63, H: 2,65, Cl: 20,72, N: 12,28, O: 9,35; S: 9,37; % encontrado C: 45,87, H: 2,72, Cl: 21 ,10, N: 12,27, S: 9,21 %). Ejemplo 15: 3-Fluoro-N-(1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida La 3-fluoro-N-(1 H-indazol-5-N)-bencenosulfonamida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 1 a partir de 0,4 g de 5-amino-1H-indazol, 20 mi de tetrahidrofurano, 0,83 mi de trietilamina y 0,88 g de cloruro de 3-fluorobencenosulfonilo. Se obtienen así 0,32 g de 3-fluoro-IM-(1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida en forma de un sólido crema. RMN 1H (300 Hz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 7,08 (dd, J = 9 y 2 Hz: 1H); de 7,40 a 7,70 (mt: 6H); 8,02 (s: 1 H); 10,20 (s ancho: 1 H); 13,06 (s ancho: 1 H). Ejemplo 16: 3-Fluoro-N-(3-hidroxi-1 H-indazol-5-iO-benceno-sulfonamida La 3-fluoro-N-(3-h¡drox¡-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 2 a partir de 51 mg de 5-amino-3-hidroxi-1 H-indazol, 1 ,5 mi de piridina y 69 mg de cloruro de 3-fluorobencenosulfonilo. Se obtienen así 6 mg de 3-fluoro-N-(3-hidroxi-1 H-¡ndazol-5-íl)-bencenosulfonamida en forma de un sólido blanco. RMN 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 7,03 (dd, J = 9 y 2 Hz: 1 H); 7,19 (d, J = 9 Hz: 1 H); 7,30 (d/ J = 2 Hz: 1 H); de 7,40 a 7,70 (mt: 4H); 10,07 (mf: 1 H); 10,50 (mf muy extendido: 1 H); 11 ,43 (mf muy extendido: 1 H).

El 5-amino-3-hidroxi-1 H-indazol puede prepararse según se describe en el ejemplo 4 a partir de 360 mg de 3-hidroxi-5-nitro-1 H-indazol, 20 mi de etanol, 4,25 g de sulfato ferroso, 5 mi de amoniaco al 32% y 6,7 mi de agua destilada. Se obtienen así 40 mg de 5-amino-3-hidroxi-1 H-indazol en forma de una pasta verdosa que se usa tal cual en la etapa siguiente. Ejemplo 17: 3-Fluorobencenosulfonato de (1 H-indazol-5-ilo) El 3-fluorobencenosuifonato de (1 H-indazol-5-ilo) puede obte-nerse de la manera siguiente: una suspensión de 193 mg de 3-fluorobencenosulfonato de (1-acetil-1 H-indazol-5-ilo), 0,19 mi de ácido clorhídrico (d = 1,18) en 1,65 ml. de agua destilada se lleva a reflujo durante 16 horas. Después de volver a una temperatura de 20°C aproximadamente, se alcaliniza el medio de reacción a un pH de 8 aproximadamente con una solu-ción acuosa saturada en hidrogenocarbonato de sodio y se extrae dos veces con 10 mi de diclorometano. Se secan los extractos orgánicos reunidos sobre cloruro de calcio, se filtran y se concentran por evaporación a presión reducida. Se recupera el aceite translúcido obtenido con 2 mi de éter díisopropílico y se espesa por trituración.- El sólido obtenido se separa por filtración, se lava dos veces con 1 mi de éter diisopropílico y se seca a presión reducida. Se obtienen así 100 mg de 3-fluorobencenosulfonato de (1 H-indazol-5-ilo) en forma de un sólido blanquecino que funde a 104°C. (Análisis F S; % calculado C: 53,42, H: 3,10, F: 6,50, N: 9,58, O: 16,42, S: 10,97; % encontrado C: 53,5, H. 2,9, F: 6,2, N: 9,6). El 3-fluorobencenosulfonato de (1-acetil-1 H-indazol-5-ilo) puede obtenerse de la manera siguiente: en una solución de 132 mg de 1-acetil-5-hidroxi-1 H-indazol en 5 mi de tetrahidrofurano anhidro y 0,2 mi de trietilamina, enfriada a una temperatura de 0°C aproximadamente, se vierte gota a gota una solución de 0,15 g de clorura de 3-fluorobencenosulfonilo en 2 mi de tetrahidrofurano. El medio de reacción se mantiene en agitación durante 3 horas a una temperatura de 0°C aproximadamente y después se lleva a una temperatura de 20"C aproximadamente, hidrolizado con 15 mi de agua destilada y se extrae tres veces con 15 mi de acetato de etilo. Se secan los extractos orgánicos reunidos sobre sulfato de magnesio, se filtran y se concentran a presión reducida. Se obtienen así un polvo blanco que se lle^a de nuevo a suspensión en éter diisopropílico, se separa por filtración, se lava con éter diisopropílico y se seca a presión reducida. Se obtienen así 193 mg de 3-fluorobencenosulfonato de (1-acetil-1H-indazol-5-ilo) en forma de un sólido blanco. (Ri = 0,50, cromatografía de capa fina sobre gel de sílice, eluyente: ci-clohexano-dlclorometano (1 -9 en volumen)). El 1-acetil-5-hidroxi-1H-indazol puede obtenerse de la manera siguiente: una suspensión de 467 mg de 1-acetil-5-benciloxi-1 H-indazol, 525 mg de formiato de amonio, 1 g de paladio sobre carbón al 10% y 50 mi de acetona se lleva a reflujo durante 3 horas. Después de volver a una temperatura de 20°C aproximadamente, se filtra el medio de reacción sobre un lecho de celita 535. Se concentra el filtrado por evaporación a presión reducida y se purifica el aceite obtenido por cromatografía en columna de sílice con una mezcla de diclorometano-metanol (98-2 en volumen) como eluyente. Se obtienen así 132 mg de 1-acetil-5-hidroxi-1 H-indazol en forma da un sólido blanco (Rf = 0,32, cromatografía de capa fina sobre gel de sílice, eluyente: metanol-diclorometano (2-98 en volumen)). El 1-acetil-5-benciloxi-1 H-indazol puede obtenerse de la manera siguiente: en una solución de 500 mg de 4-benciloxi-2-metil-anilina en 3 mi de tolueno, se vierten 0,8 mi de anhídrido acético y se calienta el medio de reacción a una temperatura de 90"C aproximadamente durante 1 hora. En esta solución a 90°C aproximadamente, se vierten 0,55 mi de (erc-butilnitrito gota a gota. Se prosigue con el calentamiento durante 1 hora 30 minutos y después se enfría el medio de reacción a una temperatura de 20°C aproximadamente y se concentra en seco a presión reducida. Se recupera el extracto en seco con 5 mi de cloroformo y se lava la fase orgánica con 4 mi de una solución acuosa al 5% de carbonato de potasio, se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra y se concentra por evaporación a presión reducida. Se purifica el sólido así obtenido por cromatografía en columna de sílice con una mezcla de diclorome-tano-ciclohexano (9-1 en volumen) como eluyente. Se obtienen así 467 mg de 1 -acetil-5-bencilox¡-1 H-indazol en forma de un polvo marrón (F¾ = 0,54, cromatografía de capa fina sobre gel de sílice, eluyente: ciclohexano-diclorometano (1 -9 en volumen)). La 4-benciloxi-2-metil-anilina puede prepararse según describen 5 T. GRAYBILL y col. en Bioorg. ed. Chem. Lett., 5(4), 387 (1995). Ejemplo 18: N-Fenil-5-(2-metilsulfonilbencenosulfonilamino)-1 H- indazol-3-carboxamida La N-fenil-5-(2-metilsulfonilbencenosulfonilamino)-1H-indazol-3- carboxamida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 2 a partir de 10 40 mg de N-fenil-5-amino-1 H-indazol-3-carboxamida, 4 mi de piridina y 40 mg de cloruro de 2-metilsulfonilbencenosulfonilo. Se obtienen así 50 mg de N- fenil-5-(2-metilsulfonilbencenosulfonilamino)- H-indazol-3-carboxamida en forma de un sólido amarillo claro, que funde a 258,C (Análisis Hia N4 S2, 0,48 H20; % calculado C: 53,61 , H: 3,86, N: 1 1 ,91 , O: 17,00, S: 13,63; % 15 encontrado C: 53,17, H: 3,48, N: 1 1 ,58, S: 14,08). La N-fenil-5-amino-1 H-indazol-3-carboxamida puede prepararse de la manera siguiente: a una solución de 0,5 g de ácido 5-amino-1 H-indazol- 3-carboxílico en 24 mi de dimetilformamida, se añaden 1 ,18 g de hexafluoro- fosfato de 0-(7-azabenzotriazol-1 -il)-N,N,N', N'-tetrametil-uronio, 1 , 1 mi de dii-0 sopropiletilamina y 0,28 mi de anilina. Se mantiene el medio en agitación a una temperatura de 20°C aproximadamente durante 18 horas. Se añaden al medio de reacción 100 mi de agua destilada y se extrae con 100 mi y 50 mi de acetato de etilo. Se secan las fases orgánicas reunidas sobre sulfato de mag- nesio, se filtran y se concentran por evaporación a presión reducida. Se purifica el residuo así obtenido por cromatografía en columna de sílice con una mezcla de diclorometano-metanol (99-1 en volumen) como e/uyente. Se obtienen así 40 mg de N-fen¡l-5-amino-1 H-indazol-3-carboxamida en forma de un sólido verde que funde a 242°C. El ácido 5-amino-1 H-indazol-3-carboxílico puede prepararse según describen G. BISTOCCHI y col. en Fármaco., 36(5), 315 (1981 ). Ejemplo 19: N-Metil-5-(3-fluorobencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-carboxamida La N-metil-5-(3-fluorobencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-carbo-xamida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 2 a partir de 40 mg de N-metil-5-amino-1 H-indazol-3-carboxamida, 1 ,2 mi de piridina y 40 mg de cloruro de 3-fluorobencenosulfonilo. Se obtienen así 20 mg de N-metil-5-(3-fluoro-bencenosulfonilamino)-1H-indazol-3-carboxamida en forma de un sólido de color crudo, que funde por encima de 260°C (Análisis S, 0,74 H20; % calculado C: 51 ,72, H: 3,76, F: 5,45, N: 16,08, O: 13,78, S: 9,20; % encontrado C: 51 ,74, H: 3,31 , N: 15,71 , S: 8,36). El N-metil-5-amino-1 H-indazol-3-carboxamida puede prepararse como en el ejemplo 18 a partir de 0,5 g de ácido 5-amino-1 H-indazol-3-carboxílico, 24 mi de dimetilfonmamida, 1 ,18 g de hexafluoro-fosfato de 0-(7-azabenzotriazol-1-il)-N,N,N',N'-tetrametiluronio, 1 ,6 mi de diisopropiletilamina y 0,2 g de monoclorhidrato de metilamina. Se obtienen así 60 mg de N-metil-5-amino-1H-indazol-3-carboxamida en forma de un sólido marrón que funde a 173°C. Ejemplo 20: 5-(2-Metilsulfonilbencenosulfonilarnino)-1 H-indazol-3-carboxamida v 5-f2-metilsulfonilbencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-carbo-xilato de sodio La 5-(2-metilsulfonilbencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-carbo-xamida puede obtenerse de la manera siguiente: se calienta una solución de 6 mi de hidróxido de sodio al 10% y 0,23 g de N-(3-ciano-1 H-indazol-5-il)-2-metilsulfonilbencenosulfonamida durante 3 horas a una temperatura de 100°C aproximadamente. Se añade hielo al medio de reacción y se acidifica a 5°C aproximadamente con una solución de ácido clorhídrico 2N, hasta un pH de 3 aproximadamente, y después se extrae 2 veces con 50 mi de acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se filtran, se secan sobré sulfato de magnesio, se filtran de nuevo y se concentran por evaporación a presión reducida. Se purifica el residuo así obtenido por cromatografía en columna de sílice con una mezcla de diclorometano-metanol (97,5-2,5 en volumen) como eluyente. Se obtiene un primer lote de 200 mg de cristales amarillos que, recuperados con 5 mi de éter diisopropílico, dan, después de filtración en sintetizado, lavado con 2 x 2 mi de éter diisopropílico, y secado a 50 °C a presión reducida, 100 mg de 5-(2-metilsulfonil-bencenosulfonilam¡no)-1 H-indazol-3-carboxamida en forma de un sólido amarillo que funde por encima de 260°C (Análisis H N4 05 S2, 0,52 H20; % calculado C: 45,68, H: 3,58, N: 14,20, O: 20,28, S: 16,26; % encontrado C: 45,67, H: 3,39, N: 13,79, S: 16,06). Siguiendo con la cromatografía con una mezcla de diclorometa- no-metanol (9-1 en volumen) como eluyente, se obtiene un segundo lote de 100 mg de cristales blancos, que, recuperados en una mezcla de metanol (5 mi) y diclorometano (2,5 mi) en ebullición, filtrados sobre sinterizado, lavados con 2 x 2,5 mi de metanol y secados a 50 °C a presión reducida, conducen a 30 mg de 5-(2-metilsulfonilbencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-carboxilato de sodio en forma de un sólido de color crudo que funde por encima de 260°C (Análisis C H12 N3 Na 06 S2, 0,36 MeOH; % calculado C: 43,16, H: 2,90, N: 10,07, Na: 5,51 , O: 23,00, S: 15,36; % encontrado C: 40,80, H: 2,30, N: 9,39, S: 15,41 ). Ejemplo 21 : 5-í3-Fluorobencenosulfonilamino)-1H-indazol-3-car-boxamida v ácido 5-(3-fluorobencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-carboxilico La 5-(3-fluorobencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-carboxamida puede obtenerse como en el ejemplo 20 a partir de 6 mi de hidroxido de sodio al 10% y de 0,4 g de N-(3-ciano-1 H-indazol-5-il)-3-fluorobenceno-sulfonamida. Se obtienen así 0,2 g de 5-(3-fluorobencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-carboxamida en forma de un sólido amarillo que funde a 272°C (Análisis d, Hii F N 03 S, 0,23 H20, 0,48 CH3CO2C2H5; % calculado C: 50,29, H: 3,32, F: 5,68, N: 16,76, O: 14,36, S: 9,59; % encontrado C: 50,42, H: 3,25, F: 5,57, N: 16,31 , S: 9,14). Se obtienen igualmente 0,21 g de ácido 5-(3-fluoroben-cenosulfonilamino)-1H-indazol-3-carboxílico en forma de un sólido blanco que funde por encima de 260°C (Análisis C1 H10 F N3 04 S, 0,71 CH2CI2; % calculado C: 50,14, H: 3,01 , F: 5,67 N: 12,53, O: 19,96, S: 9,56; % encontrado C: 50, 13, H: 2,66, F: 4,85, N: 12,96, S: 9,65). Ejemplo 22: N-Fenil-5-(3-fluorobencenosulfonilaminoV1 H-inda-zol-3-carboxamida La N-fenll-5-(3-fluorobencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-carbo-xamida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 18, a partir de 0,45 g de ácido 5-(3-fluorobencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-carboxílico, 1 1 mi de dimetilformamida, 0,56 g de hexafluorofosfato de 0-(7-azabenzo-triazol-1 -il)-N,N,N',N'-tetrametiluronio, 0,38 g de diisopropiletil-amina y 0,14 g de anilina. Se obtienen asi 70 mg de IM-fenil-5-(3-fluorobencenosulfonilamino)-1 H-¡ndazol-3-carboxamida en forma de un sólido marrón que funde por encima de 260°C (Análisis: C2o H15 F N4 03 S, 0,73 H20; % calculado C: 58,54, H: 3,68, F: 4,63, N: 13,65, O: 1 1 ,69, S: 7,81 ; % encontrado C: 58,09, H: 3,18, N: 13,58, S: 7,43). Ejemplo 23: N-IS-O-FluorobencenosulfonilaminoVI H-indazol^-ill-benzamida La N-[5-(3-fluorobencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-il]-benza-mida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 2 a partir de 0,45 g de N-(5-amino-1 H-indazol-3-il)-benzamlda, 10 mi de piridlna y 0,35 g de cloruro de 3-fluorobencenosulfonilo. Se obtienen asi 0,6 g de N-[5-(3-fluorobencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-¡l]-benzamida en forma de un sólido blanco que funde a 225°C (Análisis F N4 03 S; % calculado C: 58,53, H: 3,68, F: 4,63, N: 13,65, O: 11 ,69, S: 7,81 ; % encontrado C: 58,38, H: 3,42, N: 13,56, S: 7,44).

R N 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 7,10 (dd, J = 9 y 2 Hz: 1 H); 7,39 (d, J = 9 Hz: 1 H); de 7,40 a 7,70 (mt: 7H); 7,42 ((s ancho: H); 8,07 (d ancho, J = 7,5 Hz: 2H); 10,20 (mf extendido: 1 H); 10,72 (s ancho: 1 H); 12,77 (s ancho: 1H). La N-(5-amino-1 H-indazol-3-il)-benzamida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 4 a partir de 0,6 g de N-(5-nitro-1 H-indazol-3-il)-benzamida, 21 mi de etanol, 4,2 g de sulfato ferroso, 6,6 mi de agua y 5,1 mi de amoniaco al 32%. Se obtienen así 0,4 g de N-(5-amino-1 H-indazol-3-il)-benzamida en forma de un polvo amarillo que funde a 1 16°C. La N-(5-nitro-1 H-indazol-3-il)-benzamida puede obtenerse de la manera siguiente: a una solución de 0,6 g de 3-amino-5-nitro-1H-indazol y 5 mi de piridina enfriada a 0°C se añaden gota a gota 0,39 mi de cloruro de benzoílo. Se lleva el medio a una temperatura de 20°C aproximadamente y se mantiene en agitación durante 18 horas. Después de añadir 20 mi de agua destilada, se extrae el medio con 20 mi y 10 mi de acetato de etilo. Se reúnen las fases orgánicas, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran y se concentran por evaporación a presión reducida. Se purifica el residuo así obtenido por cromatografía en columna de sílice con una mezcla de diclorometano-metanol (99-1 en volumen) como eluyente. Se obtienen así 0,9 g de N-(5-nitro-1 H-indazol-3-il)-benzamida en forma de un sólido naranja que funde a 231°C. Ejemplo 24: N-(1 H-indazol-5-i0bencenosulfonamida La N-(1 H-índazol-5-il)bencenosulfonamida puede obtenerse se- gún se describe en el ejemplo 1 a partir de 0,5 g de 5-am¡no-1H-indazol, 25 mi de tetrahidrofurano, 1 ,05 mi de trietllamina y 0,73 g de cloruro de bencenosul-fonilo. Se obtienen así 0,6 g de N-(1 H-indazol-5-il)bencenosulfonamida en forma de un sólido crema que funde a 179°C (Análisis Hn N3 S; % cal-culado C: 57,13, H: 4,06, N: 15,37, O: 11,71 ; S: 11,73; % encontrado C: 56,90, H: 4,24, N: 14,21 , S: 10,67). Ejemplo 25: 3,4-Dicloro-N-(3-metil-1H-indazol-5-il¾benceno-sulfo-namida La 3,4-dicloro-N-(3-metil-1 H-indazol-5-il)bencenosulfonamida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 6, a partir de 0,8 g de N-(N-íerc-butoxicarbonil-3-metil-1 H-¡ndazol-5-¡l)-3,4-d¡clorobencenosulfonamida, 7,1 mi de cloroformo y 0,25 mi de yodotrimetilsilano. Se obtienen as! 0,5 g de 3,4-dlcloro-N-(3-metil-1 H-indazol-5-il)bencenosulfonamida en forma de un sólido blanco que funde a 184°C (Análisis; C1 Hn Cfe N3 02 S, 0,04 CH2CI2; % calculado C: 47,21 , H: 3,11, Cl: 19,90, N: 11 ,80, O: 8,98, S: 9,00; % encontrado C: 47,65, H: 2,56, Cl: 9,97, N: 11 ,89, S: 8,92). La N-(N-ferc-butoxicarbonil-3-met¡l-1 H-indazol-5-il)-3,4-dicloro-benceno-sulfonamida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 1 , a partir de 1 g de 5-amino-N-íerc-butoxicarbonil-3-metil-1 H-indazol, 50 mi de te-trahidrofurano, 1 ,15 mi de trietilamina y 1 ,1 g de cloruro de 3,4-diclorobencenosulfonilo. Se obtienen así 0,8 g de N-(N-fere-butoxicarbon¡l-3-metil-1 H-indazol-5-il)-3,4-dlclorobencenosulfonamida en forma de un sólido blanco que funde a 171°C.

Eiemplo 26: N-(3-Amino-1 H-indazol-5-il)-3-fluorobencenosul-fonamida La N-(3-amino-1 H-indazol-5-il)-3-fluorobencenosulfonamida puede obtenerse de la manera siguiente: se calienta una solución de 0,3 g de N-[5-(3-fluorobencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-il]-benzamida, de 24 mi de etanol y de 1 ,08 mi de ácido clorhídrico al 37% a una temperatura de 100°C aproximadamente durante 30 horas. El medio de reacción enfriado se concentra a presión reducida. Al residuo así obtenido sé añaden 20 mi de agua y de sosa acuosa, hasta un pH de 11 aproximadamente, y después se extrae tres veces con 25 mi de acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se filtran, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran de nuevo y se concentran por evaporación a presión reducida. Se purifica el residuo así obtenido por cromatografía en columna de sílice con una mezcla de diclorometano-metanol (99-1 en volumen) como eluyente. Se recristaliza el sólido así obtenido en 5 mi de isopropanol. Se obtienen así, después de secado a presión reducida a 60°C, 0,1 g de N-(3-amino-1 H-indazol-5-il)-3-fluorobencenosulfonamida en forma de un sólido que funde a 216°C. (Análisis Hn F N, S; % calculado C: 50,97, H: 3,62, F: 6,20, N: 18,29, O: 10,45, S: 10,47; % encontrado C: 50,80, H: 3,72, N: 18,14, S: 10,21). Ejemplo 27: 3-Fluoro-N-(3-metilsulfonilam¡no-1 H-indazol-5-¡n bencenosulfonamida La 3-fluoro-N-(3-metilsuffonilamino-1H-indazol-5-il)bencenosulfo-namida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 2 a partir de 0,1 g de 5-amino-3-met¡lsulfonilamino-1 H-¡ndazol, 5 mi de pirldina y 83 mg de cloruro de 3-fluorobencenosulfonilo. Se obtienen así 30 mg de 3-fluoro-N-(3-metilsulfonilamino-1 H-lndazol-5-¡l)bencenosulfonamida en forma de un sólido marrón claro que funde a 230°C (Análisis Cu F N S2, 0,57 H20; % cal-culado C: 43,75, H: 3,41 ,· F: 4,94, N: 14,57, O: 16,65, S: 16,68; % encontrado C: 43,75, H: 2,86, N: 14,77, S: 15,93). El 5-amino-3-metilsulfonilamino-1 H-indazol puede obtenerse según se describe en el ejemplo 4 a partir de 256 mg de 3-met¡lsulfonilamino-5-nitro-1 H-indazol, de 10 mi de etanol, de 2 g de sulfato ferroso, de 3,2 mi de agua y de 2,4 mi de amoniaco al 32%. Se obtienen así 0,1 g de 5-amino-3-metilsulfonilamino-1 H-indazol en forma de aceite que se usa tal cual en la etapa siguiente. El 3-metilsulfonilamino-5-nitro-1 H-indazol puede obtenerse según se describe en el ejemplo 2 a partir de 0,7 g de 3-amino-5-nitro-1 H-indazol, 23 mi de piridina y 0,455 g de cloruro de metilsulfonilo. Se obtienen asi 0,85 g de 3-metilsulfonilamino-5-nitro-1 H-indazol en forma de un polvo naranja que se usa tal cual en la etapa siguiente. El 3-amino-5-nitro-1 H-indazol puede prepararse según describe E. PARNELL en Journal of Chemical Society, 2363 (1959). Ejemplo 28: N-f5-(3-FluorobencenosutfonilaminoV H-indazol-3-iO-acetamida La N-[5-(3-fluorobencenosulfonilamino)-1H-¡ndazol-3-¡l)-acetami-da puede obtenerse de la manera siguiente: a una solución enfriada a 0°C de 0,16 g de 3-fluoro-N-(3-amino-1H-¡ndazol-5-il)bencenosulfonamida y de 3,2 mi de piridina, se añaden gota a gota 0,037 mi de cloruro de acetilo. A continuación se guarda el medio de reacción bajo agitación a una temperatura de 25°C aproximadamente durante una noche. Después de añadir 20 mi de agua, se extrae el medio tres veces con 10 mi de acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran y se concentran por evaporación a presión reducida. Se purifica el residuo así obtenido por cromatografía en columna de sílice con una mezcla de diclorometano-metanol (97,5-2,5 en volumen) como eluyente. Se recristaliza el sólido obtenido en 6 mi de isopropanol. Se obtienen así, después de secado a presión reducida a 60°C, 0, 1 g de N-[5-(3-fluorobencenosulfonilamino)-1H-indazol-3-il)-acetamida en forma de un sólido blanco que funde a 246°C (Análisis H|3 F N4 S, 0,2 H20; % calculado C: 51 ,73, H: 3,76, F: 5,45, N: 16,08, O: 13,78, S: 9,20; % encontrado C: 51 ,75, H: 2,82, F: 5,07, N: 16,04, S: 8,13). Ejemplo 29: N-Ciclohexil-5-í2-rnetilsulfonil-bencenosulfonila-minoV 1 H-indazol-3-carboxamida. La N-ciclohexil-5-(2-metilsulfonll-bencenosulfonilamino)-1 H-inda-zol-3-carboxamida puede prepararse según se describe en el ejemplo 2 a partir de 0,25 g de 5-amino-N-ciclohexil-1 H-indazol-3-carboxam¡da, 5 mi de piridi-na y 246 mg de cloruro de 2-metilsulfonilbencenosulfonilo. Se obtienen así 38 mg de N-ciclohexil-5-(2-metilsulfonilbencenosulfonil-amino)-1 H-indazol-3-carboxamida en forma de un sólido de color crudo que funde a una temperatura superior a 260°C (Análisis C2i HM N, 05 S2; % calculado C: 52,93, H: 5,08, N: 11 ,76, O: 16,79, S: 13,46; % encontrado C: 52,62, H: 5,05, N: 11 ,19, S: 12,44). La 5-amino-N-ciclohexil-1 H-indazol-3-carboxamida puede obtenerse de la manera siguiente: una suspensión de 1 ,57 g de N-ciclohexil-5-nitro-1 H-indazol-3-carboxamida, 80 mi de metanol, 1 ,37 g de formiato de amonio y 0,314 g de hidróxido de paladio se lleva a reflujo durante dos horas. A continuación se lleva el medio de reacción a una temperatura de 25°C aproximadamente y se filtra sobre Celita® sobre vidrio sinterizado. Se lava con metanol el sólido obtenido y se concentra el filtrado por evaporación a presión reducida. El aceite así obtenido se recupera con 80 mi de diclorome-tano y 80 mi de agua. Se lava dos veces la fase orgánica con 60 mi de agua destilada y se extraen las fases acuosas asi obtenidas con 80 mi de dicloro-metano. Las fases orgánicas reunidas se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran y se concentran por evaporación a presión reducida. Se obtienen así 1 ,17 g de 5-amino-N-ciclohexil-1 H-indazol-3-carboxamida en forma de un sólido rosa claro (Rf = 0,40, cromatografía de capa fina sobre gel de sílice, eluyen-te: diclorometano-metanol (9-1 en volumen)). La N-ciclohexil-5-nltro-1 H-indazol-3-carboxam¡da puede obtenerse de la manera siguiente: se agita una solución de 2,5 g de ácido 5-nitro-1H-indazol-3-carboxílico, 150 mi de diclorometano, 75 mi de dimetilformamida, 0,16 g de 1-hidroxibenzotriazol y 2,75 g de clorhidrato de 1-etil-3-[3-(dimetilamino)propil]carbodiimida durante 15 minutos a una temperatura de 25°C. Se añade entonces 1,7 mi de ciclohexilamina y 1,7 mi de trietilamína. El medio de reacción se mantiene en agitación durante 70 horas y se concentra por evaporación a presión reducida. El residuo así obtenido se recupera con 50 mi de diclorometano y 50 mi de éter diisopropílico. Después de filtración, se recupera la pasta obtenida con 80 mi de agua destilada y el sólido formado se filtra sobre vidrio sinterizado, se lava dos veces con 50 mi de agua y después se seca a presión reducida. El sólido resultante se recupera con 50 mi de acetato de etilo, se filtra sobre vidrio sinterizado, se lava dos veces con 25 mi de acetato de etilo y se seca a 50°C a presión reducida. Se obtienen así 1 ,57 g de N-ciclohexil-5-nitro-1H-indazol-3-carboxamida en forma de un sólido ma-rrón claro (F¾ = 0,90, cromatografía de capa fina sobre gel de sílice, eluyente: cloroformo-metanol-amoniaco 20% (12-3-0,5 en volumen)). El ácido 5-nitro-1 H-indazol-3-carboxílico puede prepararse según describen G. BISTOCCHI y col. en Fármaco, 36(5), 315 (1981). Ejemplo 30: N-f3-(4-Clorofenil)-1 H-indazol-5-ill-2-metilsulfonil-bencenosulfonamida La N-[3-(4-clorofenil)-1H-indazol-5-il]-2-metilsulfonilbenceno-sulfonamida puede obtenerse de la manera siguiente: a una solución de 0,45 g de 5-amino-3-(4-clorofenil)-1 H-indazol, 15 mi de tetrahidro-furano y 0,165 mi de piridina enfriada a 0°C, se añade gota a gota una solución de 0,515 g de cloruro de 2-metilsulfonilbencenosulfonilo en 3 mi de tetrahidrofu-rano. Después de 30 minutos de reacción a una temperatura de 0°C aproximadamente y 2 horas a una temperatura de 20°C aproximadamente, se añaden al medio de reacción 50 mi de agua destilada. El medio se extrae con 30 ml de acetato de etilo. A continuación se lava la fase orgánica 3 veces con 20 mi de agua destilada y se extrae la fase acuosa de nuevo con 30 mi de acetato de etilo. Las fases orgánicas se reúnen, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran y se concentran en seco por evaporación a presión reducida. Se 5 purifica el residuo asi obtenido por cromatografía en columna de sílice con una mezcla de diclorometano-acetato de etilo (99-1 en volumen) como eluyen- te. Se obtienen así 0,79 g de N-[3-(4-clorofenil)-1 H-indazol-5-il]-2- metilsulfonílbencenosulfonamída en forma de polvo blanco que funde a 242°C (Análisis C20 Hie Cl N3 O, S2, 0,65 CH3OH; % calculado C: 52,01 , H: 3,49, Cl: 10 7,67, N: 9,10, O: 13,85, S: 13,88; % encontrado C: 52,02, H: 3,78, Cl: 7,91 , N: 9,21, S: 13,45). El 5-amino-3-(4-clorofenil)-1 H-indazol puede prepararse según se describe en el ejemplo 4 a partir de 1 g de 3-(4-clorofenil)-5-nitro-1 I-lindazo!, 5 mi de etanol, 13,5 g de sulfato ferroso, 13 mi de agua destilada 15 10 mi de amoniaco al 32%. Se obtienen así 0,45 g de 5-amino-3-(4-clorofenil)- 1 H-¡ndazol en forma de un polvo de color salmón que funde a 163°C. El 3-(4-clorofenil)-5-nitro-1H-indazol puede prepararse de la manera siguiente: una solución de 5,9 g de 2,4'-dicloro-5-nitrobenzofenona, 4,8 mi de hidrato de hidracina y 140 mi de etanol se lleva a reflujo durante 20 0 horas. A continuación se lleva el medio de reacción a una temperatura de 20°C aproximadamente, se filtra el precipitado formado sobre vidrio sinteriza- do y se lava con éter diisopropílico. Se purifica el polvo así obtenido por cromatografía en columna de sílice con el diclorometano como eluyente. Se ob- tienen así 3,5 g de 3-(4-clorofenil)-5-nitro-1 H-¡ndazol en forma de un polvo amarillo que funde a 212°C. La 2,4'-d¡cloro-5-nitrobenzofenona puede obtenerse según describen F. D. BELLA Y y col. en J. ed. Chem., 1991, 34(5), 1545. Ejemplo 3 : N-[3-f4-MetoxifenilV1 H-indazol-5-illbenceno-sulfona-mida La N-[3-(4-metoxifenil)-1 H-indazol-5-il]bencenosulfonamida puede prepararse como en el ejemplo 2 a partir de 3,47 g dé 5-amino-3-(4-metoxifenil)-1H-indazol, 1 ,29 mi de piridina y 2,03 mi de cloruro de benceno-sulfonilo. Se obtienen así 1,7 g de N-[3-(4-metox¡fenil)-1 H-¡ndazol-5-¡l]bencenosulfonamida en forma de un sólido blanco que funde a 172°C (Análisis C20 Hi7 N3 Os S, 0,2 CH2CI2; % calculado C: 63,31 , H: 4,52, N: 1 1 ,07, O: 12,65; S: 8,45; % encontrado C: 62,90, H: 4,40, N: 1 1 ,00, S: 8,02). El 5-amino-3-(4-metoxifenil)-1 H-indazol puede prepararse según se describe en la patente WO 0210137. Ejemplo 32: N-f3-(4-Metoxifenil)-1 H-indazol-5-ill-2-metilsulfonil-bencenosulfonamida La N-[3-(4-metoxifenil)-1 H-¡ndazol-5-il]-2-metilbencenosulfona-mida puede prepararse como en el ejemplo 2 a partir de 2,3 g de 5-amino-3-(4-metoxifenil)-1H-indazol, 0,94 mi de piridina, 50 mi de tetrahidrofurano y 2,93 g de cloruro de 2-metilsulfonilbenceno-sulfonilo. Se obtienen así 1 ,62 g de N-[3-(4-metoxifenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metilsulfonilbencenosulfonamida en forma de un sólido amarillo claro que funde a 244°C (Análisis N3 05 S2; % calculado C: 55, 13, H: 4, 19, N: 9,18, O. 17,48; S: 14,02; % encontrado C: 54,71 , H: 4,19, N: 9,18, S: 13,87). Eiemplo 33: N-í3-(4-Fluorofen¡0-1 H-indazol-5-il]-2-metilsulfonil-bencenosulfonamida La N-[3-(4-fluorofenil)-1H-indazol-5-il]-2-metilbencenosulfona-mida puede prepararse como en el ejemplo 2 a partir de 0,7 g de 5-amino-3-(4-fluorofenll)-1 H-Indazol, 0,27 mi de plridina, 18 mi de tetrahidrofurano y 866 mg de cloruro de 2-metllsulfonil-bencenosulfonild. Se obtienen así 0,54 g de N-[3-(4-fluorofenll)-1H-indazol-5-IIJ-2-metilsulfonilbencenosulfonamida en for-ma de un sólido rosa que funde a 209°C (Análisis C2o Hi6 F N3 04 S2, 0,62 CH2CI2; % calculado C: 53,93, H: 3,62, F: 4,26, N: 9,43, O: 14,37; S: 14,39; % encontrado C: 53,93, H: 3,65, N: 9,44, S: 14,39). El 5-amino-3-(4-fluorofenil)-1H-indazol puede prepararse según se describe en la patente WO 02 0 37. Eiemplo 34: N-í3-(4-Hidroxifenil)-1 H-indazol-5-illbenceno-sulfo-namida La N-[3-(4-hidroxifenil)-1 H-indazol-5-il]bencenosulfonamida puede prepararse de la manera siguiente: a una suspensión enfriada a -60°C de 0,8 g de N-[3-(4-metoxifenll)-1 H-indazol-5-il]bencenosulfonam¡da, y de 150 mi de diclorometano, se añaden 6,56 mi de tribromuro de boro. A continuación se agita el medio de reacción a una temperatura de -60°C aproximadamente durante una hora, y luego durante una noche a una temperatura de 25°C aproximadamente. Se vierte la solución asi obtenida en 300 mi de una solu- ción acuosa de hidrogenocarbonato de sodio. La fase orgánica se lava tres veces con 200 mi de agua destilada. Las fases orgánicas se reúnen, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran y se concentran en seco por evaporación a presión reducida. Se purifica el residuo así obtenido por cromatografía en 5 columna de sílice con una mezcla de diclorometano-acetato de etilo (6-4 en volumen) como eluyente. Se obtienen así 20 mg de N-[3-(4-hidroxifenil)-1 H- indazol-5-il]bencenosulfonamida en forma de un sólido blanco que se descompone a 190°C. RMN 1H (400 Hz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 6,91 (d, J = 8,5 Hz: 10 2H); 7,11 (dd, J = 9 y 1 ,5 Hz: 1 H); 7,43 (d, J = 9 Hz: 1 H); de 7,50 a 7,70 (mt: 6H); 7,72 (d, J = 8,5 Hz: 2H); 9,64 (s: 1 H); 10,05 (mf: 1 H); 13,01 (s ancho: 1 H). Eiemolo 35: N-f3-(4-Hidroxifeni0-1 H-indazol-5-il1-2-metilsulfonil- bencenosulfonamida La N-[3-(4-hidroxifenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metilsulfonilbenceno-15 sulfonamida puede prepararse según se describe en el ejemplo 34 a partir de 2 g de N-[3-(4-metoxifenil)-1H-indazol-5-il]-2-metilsulfonilbenceno-sulfonami- da, 1 I de diclorometano y 21 mi de tribromuro de boro. Se obtienen así 395 mg de N-[3-(4-hidroxifenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metilsulfonilbencenosulfonamida en forma de un sólido blanco que se descompone a 150°C "(Análisis C2o H17 N3 20 05 S2, 0,26 CH2CI2; % calculado C: 54,17 H: 3,86, N: 9,47, O: 18,04; S: 14,46; % encontrado C: 54,20, H: 3,76, N: 9,47, S: 14,26). Eiemolo 36: N-(3-Bencilamino-1H-indazol-5-ilV2-metilsutfonil- bencenosulfonamida La N-(3-benc¡lamino-1 H-¡ndazol-5-¡l)-2-metilsulfonilbencenosulfo-namida puede prepararse como en el ejemplo 2 a partir de 0,12 g de 5-amino-3-bencilamino-1 H-¡ndazol, 10 mi de piridina y 0,13 g de cloruro de 2-metilsulfonilbencenosulfonilo. Se obtienen así 0, 1 g de N- 3-bencilam¡no-1 H-indazol-5-il)-2-metilsulfonilbencenosulfonamida en forma de un sólido amarillo que funde a 226°C (Análisis H2o N4 O, S2, 0,62 CH2CI2; % calculado C: 55,25, H: 4,42, N: 12,27, O: 14,02; S: 14,05; % encontrado C: 55,35, H: 4,22, N: 12,12, S: 14,10). El 5-amino-3-benc¡larnino-1H-indazol puede obtenerse según se describe en el ejemplo 4 a partir de 0,6 g de 3-bencilamino-5-nitro-1 H-indazol, 22 mi de etanol, 4,5 g de sulfato ferroso, 7 mi de agua y 5,4 mi de amoniaco al 32%. Se obtienen así 0,15 g de 5-am¡no-3-bencilamino-1 H-indazol en forma de un polvo marrón que funde a 196°C. El 3-bencilamino-5-nitro-1 H-indazol puede obtenerse de la ma-ñera siguiente; una solución de 0,5 g de 3-amino-5-n¡tro-1 H-indazol, 10 mi de metanol, 0,33 mi de benzaldehído y 0,24 g de sodio cianoborhidruro se lleva a reflujo durante 4 horas. Al medio de reacción enfriado a una temperatura de 25°C aproximadamente se añaden 30 mi de agua destilada, y luego se extrae 3 veces con 15 mi de acetato de etilo. Las fases orgánicas se reúnen, se se-can sobre sulfato de magnesio, se filtran y se concentran por evaporación a presión reducida. El residuo así obtenido se disuelve en 25 mi de metanol y se añaden 0,24 g de cianoborhidruro de sodio. El pH de esta solución se ajusta a 2 aproximadamente mediante adición de metanol clorhídrico y se agita duran- te 24 horas a una temperatura de 25°C aproximadamente. La suspensión así obtenida se concentra por evaporación a presión reducida y se añaden al residuo obtenido 30 mi de agua. Esta fase acuosa se neutraliza con 0,5 mi de amoniaco hasta un pH 10 y se extrae 3 veces con 25 mi de acetato de etilo. 5 Las fases orgánicas se reúnen, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtrar y se concentran por evaporación a presión reducida. Se purifica el residuo así obtenido por cromatografía en columna de sílice con una mezcla de dicloro- metano-metanol (99-1 en volumen) como eluyente. Se obtienen así 250 mg de 3-bencilamino-5-nitro-1 H-indazol en forma de un sólido naranja que funde a 10 222°C. Ejemplo 37: N-(3-Metilamino-1 H-indazol-5-il)-2-metilsulfonil-ben- cenosulfonamida La N-(3-metilamino-1 H-indazol-5-il)-2-metilsulfonilbencenosulfo- namida puede prepararse como en el ejemplo 2 a partir de 0,21 g de 5-amino- 15 3-metilamino-1 H-indazol, 25 mi de piridina y 0,33 g de cloruro de 2-metilsulfonilbencenosulfonilo, Se obtienen así 0,3 g de N-(3-metilamino-1 H- indazol-5-il)-2-metilsulfonilbencenosulfonamida en forma de un sólido crema que funde a 220°C (Análisis Hi6 N4 O, S2; % calculado C: 47,36, H: 4,24, N: 14,73, O: 16,82; S: 16,86; % encontrado C: 47,58, H: 4,35, N: 14,34, S: 20 16,52). El 5-amino-3-metilamino-1H-indazol puede obtenerse según se describe en el ejemplo 4 a partir de 0,5 g de 3-metilamino-5-nitro-1 H-indazol, 25 mi de etanol, 5,2 g de sulfato ferroso, 8 mi de agua y 6,2 mi de amoniaco al 32%. Se obtienen asi 0,1 g de 5-amino-3-metilam¡no-1 H-indazol en forma de un polvo crema que funde a 215°C. El 3-metilamino-5-nitro-1H-indazol puede obtenerse de la manera siguiente: a una solución de 5 mi de anhidrido acético enfriada a 0°C, se añaden gota a gota 2,4 mi de ácido fórmico. A continuación se lleva la solución a 50°C durante una hora y luego se enfría de nuevo a -20°C. Se añaden entonces 3,5 g de 3-amino-5-nitro-1 H-indazol en solución en 150 mi de te-trahidrofurano y se mantiene la agitación a -20°C durante una hora. El medio de reacción se concentra por evaporación a presión reducida y el residuo así obtenido se disuelve en 50 mi de tetrahidrofurano. La solución así obtenida se enfría a 0°C y se añaden gota a gota 25 mi de complejo borano-dimetilsulfuro (solución 2 M en el tetrahidrofurano). Se lleva lentamente el medio de reacción a una temperatura de 25°C aproximadamente y luego se lleva a reflujo durante 3 horas y de nuevo se lleva a una temperatura de 0°C aproximadamente. Después de añadir 100 mi de metanol, se añaden gota a gota 50 mi de meta-nol clorhídrico 3 M y se lleva a reflujo durante una hora. Se lleva el medio a una temperatura de 25°C aproximadamente y se concentra a presión reducida por evaporación. El residuo así obtenido se recupera con 100 mi de agua y se neutraliza hasta un pH 1 1 por adición de amoniaco, y después se extrae 3 ve-ees con 100 mi de acetato de etilo. Las fases orgánicas se reúnen, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran y se concentran por evaporación a presión reducida. Se purifica el residuo así obtenido por cromatografía en columna de sílice con una mezcla de diclorometano-metanol (99-1 en volumen) co- mo eluyente. Se obtienen así 1 ,1 g de 3-metilamino-5-nitro-1 H-indazol en forma de un sólido naranja que funde a 252°C. Ejemplo 38: N-(3-Bromo-1 H-indazol-5-il^2-metilsutfonil-benceno-sulfonamida La N-(3-bromo-1H-indazol-5-il)-2-metilsulfonilbencenosulfona-mida puede prepararse como en el ejemplo 2 a partir de 3,7 g de 5-amino-3-bromo-1 H-indazol, 75 mi de piridina y 4,54 g de cloruro de 2-metilsulfonilbencenosulfonilo. Se obtienen así 0,88 g de N-(3-bromo-1 H-indazol-5-il)-2-metilsulfonilbencenosulfonamida en forma de un sólido marrón claro que funde a una temperatura superior a 260°C (Análisis C14 H12 Br N3 04 S2; % calculado C: 39,08, H: 2,81 , Br: 18,57, N: 9,77, O: 14,87; S: 14,9; % encontrado C: 39,58, H: 2,87, Br: 18,23, N: 9,38, S: 14,53). El 5-amino-3-bromo-1 H-indazol puede prepararse según describen . BENCHIDMI y col. en Journal of Heterocyclic Chemistry, 16(8), 1599 (1979). Ejemplo 39: N-(3-Amino-1 H-indazol-5-il)-2-metilsulfonil-benceno-sulfonamida La N-(3-amino-1 H-indazol-5-il)-2-metilsulfonilbencenosulfonami-da puede obtenerse de la manera siguiente: a una solución de 240 mg de 3,5-diam¡no-1H-indazol, 2 mi de piridina y 3 mi de tetrahidrofurano enfriada a -10°C, se añaden en porciones 391 mg de cloruro de 2-metilsulfo-nilbencenosulfonilo. Se mantiene el medio en agitación durante dos horas a una temperatura de -10°C y luego se lleva a una temperatura de 25°C aproximadamente. Después de añadir 60 mi de agua, amoniaco (32%), 30 mi de acetato de etilo y decantación, se extrae la fase acuosa 3 veces con 30 mi de acetato de etilo. Las fases orgánicas se reúnen, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran y se concentran por evaporación a presión reducida. Se purifica el residuo así obtenido por cromatografía en columna de sílice con una mezcla de cloroformo-metanol-amoniaco 20% (12-3-0,5 en volumen) como eluyente. Se obtienen así 150 mg de una espuma densa que se recupera con 5 mi de acetato de etilo y se filtra sobre vidrio slnterizado. Se obtienen así 40 mg de N-(3-amino-1 H-indazol-5-il)-2-metilsulfonilbencenosulfonamida en forma de un sólido blanco que funde a 246°C (Análisis C H,4 N 04 S2, 0,21 AcOEt; % calculado C: 45,89, H: 3,85, N: 15,29, O: 17,47, S: 17,50; % encontrado C: 46,00, H: 3,79, N: 15,28, S: 17,68). El 3,5-diamino- H-indazol puede obtenerse según se describe en la patente DE 1301319. Ejemplo 40: N-(3-Amino-1H-indazol-5-il)-2.6-difluorobenceno-sulfonamida La N-(3-amino-1 H-¡ndazol-5-il)-2,6-dlfluorobencenosulfonamida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 39 a partir de 1 g de 3,5-diamino-1H-¡ndazol, 10 mi de piridina, 10 mi de tetrahidrofurano y 1 ,4 g de clo-ruro de 2,6-difluorobencenosulfonllo. Se obtienen así 179 mg de N-(3-amino-1 H-indazol-5-il)-2,6-difluorobencenosulfonamida en forma de un sólido gris que funde a 241°C (Análisis Hio F2 N4 02 S; % calculado C: 48,15, H: 3,11, F: 11 ,72, N: 17,28, O: 9,87, S: 9,89; % encontrado C: 47,81 , H: 3,18, F: 11 ,64, N: 17,00, S: 9,67). Ejemplo 41 : N-(3-Amino-1 H-indazol-5-ilV2.6-dicloiObenceno-sulfonamida La N-(3-amino-1 H-indazol-5-il)-2,6-diclorobencenosulfonamida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 39 a partir de 0,8 g de 3,5-diamino-1H-indazol, 8 mi de piridina, 8 mi de tetrahidrofurano y 1 ,29 g de cloruro de 2,6-diclorobencenosulfonilo. Se obtienen así 350 mg de N-(3-amino-1 H-indazol-5-il)-2,6-diclorobencenosulfonamida en forma de un sólido amarillo claro que funde a 250°C (Análisis H10 Cl2 N4 02 S; % calculado C: 43,71 , H: 2,82, Cl: 19,85, N: 15,68, O: 8,96, S: 8,98; % encontrado C: 43,39, H: 2,92, Cl: 19,45, N: 15,31 , S: 8,73). Ejemplo 42: N-(3-Amino-1 H-indazol-5-il)-3,5-difluorobenceno-sulfonamida La N-(3-amino-1 H-indazol-5-¡l)-3,5-difluorobencenosulfonamida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 39 a partir de 2, 1 g de 3,5-diamino-1 H-indazol, 20 mi de piridina, 20 mi de tetrahidrofurano y 1 ,47 g de cloruro de 3,5-difluorobencenosulfonilo. Se obtienen así 0,727 g de N-(3-amino-1 H-indazol-5-íl)-3,5-difluorobencenosulfonamida en forma de un sólido blanco que funde a 232-C (Análisis H10 F2 N, O2 S; % calculado C: 48, 5, H: 3,11 , F: 11 ,72, N: 17,28, O: 9,87, S: 9,89; % encontrado C: 47,95, H: 3,14, F: 1 ,79, N: 17,06, S: 9,52). Ejemplo 43: N-í5-(2- etilsulfonilbencenosulfonilamino)-1 H-inda-zol-3-ilVacetamida.

La N-[5-(2-metilsulfonilbencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-il)-acetamida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 28 a partir de 0,5 g de N-(3-amino-1 H-¡ndazol-5-il)-2-metilsulfonilbencenosulfonamida, 3 mi de piridina y 98 pl de cloruro de acetilo. Se obtienen así 338 mg de N-[5-(2-metilsulfonilbencenosulfonilamino)-1H-indazol-3-il)-acetamida en forma de un sólido blanco que se descompone a 145°C aproximadamente (Análisis Ci6 Hi6 N4 05 S2; % calculado C: 47,05, H: 3,95, N: 13,72, O: 19,59, S: 15,7; % encontrado C: 46,96, H: 4,27, N: 13,23, S: 14,91). Ejemplo 44: N-í5-(3.5-Difluorobencenosulfonilamino¾-1 H-indazol-3-inacetamida La N-[5-(3,5-difluorobencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-il)aceta-mida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 28 a partir de 0,1 g de N-(3-amino-1H-indazol-5-il)-3,5-difluorobencenosulfonamida, 9 mi de piridina y 0,024 mi de cloruro de acetilo. Se obtienen así 338 mg de N-[5-(3,5-difluorobencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-il)-acetamlda en forma de un sólido crema que funde a 268°C. R N 1H (300 MHz, (CDa^SO d6, d en ppm): 2,10 (s: 3H); 7,05 (dd ancho, J = 9 y 2 Hz: 1 H); de 7,25 a 7,45 (mt: 3H); 7,54 (s ancho: 1 H); 7,60 (tt, J = 9 y 2,5 Hz: 1 H); de 10,10 a 10,40 (mf extendido: 1 H); 10,36 (s ancho: 1H); 12,67 (s ancho: 1H). Ejemplo 45: N-[5-(2-Metilsulfonilbencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-i benzamida La N-[5-(2-metilsulfonilbencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3- ¡l)benzamida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 28 a partir de 0,5 g de N-(3-amino-1 H-¡ndazol-5-il)-2-metilsulfonilbencenosulfonamida, 3 mi de piridina y 0,158 mi de cloruro de benzoilo. Se obtienen así 435 mg de N-[5-(2-metilsulfonilbencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-il)benzamida en forma de un sólido rosa que se descompone a 200°C aproximadamente (Análisis C21 H18 N. 05 S2, 0,22 CH2CI2; % calculado C: 53,60, H: 3,86, N: 11 ,91, O: 17,00, S: 13,63; % encontrado C: 53,59, H: 3,89, N: 12,10, S: 13,53). Ejemplo 46: N-f5-f3.5-Difluorobencenosulfonilamino)-1 H-¡ndazol-3-¡Dbenzam¡da La N-[5-(3,5-difluorobencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-il)ben-zamida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 28 a partir de 0,15 g de N-(3-amino-1 H-¡ndazol-5-il)-3,5-difluorobencenosulfonamida, 13,5 mi de piridina y 0,06 mi de cloruro de benzoilo. Se obtienen así 30 mg de N-[5-(3,5-difluorobencenosulfonilamino)-1H-indazol-3-il)benzamida en forma de un sóli-do crema que funde a 246°C (Análisis C20 F2 N4 S, 1 ,33 H20; % calculado C: 56,08, H: 3,29, F: 8;87, N: 13,08, O: 11 ,20, S: 7,48; % encontrado C: 56,49, H: 3,38, N: 11 ,90, S: 6,95). Ejemplo 47: N-f2-f5-(3-fluoro-bencenosulfonilamino¾-1 H-indazol-3-ill-feniltecetamida La N-{2-[5-(3-fluoro-bencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-il]-fenil} acetamida puede prepararse de la manera siguiente: a una suspensión, mantenida en atmósfera de argón, de 528 mg 3-yodo-5-(N-ferc-butoxicarbonil-3-fluoro-bencenosulfonilamino)-indazol-1-carboxilato de fe r- utilo y 200 mg de ácido 2-(acet¡laminofen¡l) borónico en 15 mi de dimetilformamida se añaden sucesivamente 1 ,86 mi de solución acuosa saturada en hidrogenocarbonato de sodio y 29,7 mg de tetraquis(trifenilfosfina) paladio [0] y se mantiene el conjunto a reflujo durante 4 horas. Después de volver a una temperatura de 20°C aproximadamente, se concentra el medio de reacción a presión reducida. La espuma densa oscura así obtenida se recupera con una mezcla de diclorome-tano y de metanol y el insoluble subsistente se elimina por filtración. Se concentra el filtrado en seco por evaporación a presión reducida y el residuo asi aislado se purifica por cromatografía en columna de sílice con una mezcla de diclorometano-acetato de etilo (80-20 en volumen) como eluyente. Después de trituración de la espuma densa así obtenida con éter diisopropílico, filtración y secado, se obtienen 83,4 mg de N-{2-[5-(3-fluoro-bencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-il]-fenil}-acetamida, hemihidratado, en forma de un sólido blanco que funde a 135°C (Análisis F S, 0,5H2O; % calculado C: 58,18, H: 4,19, F: 4,38, N: 12,93, O: 12,92, S: 7,40; % encontrado C: 58,26, H: 4,18, F: 4,60, N: 12,90, S: 7,25). El 3-yodo-5-(N-rerc-butoxicarbonil-3-fluoro-bencenosulfonilami-no)-indazol-1-carboxilato de ferc-butilo puede obtenerse de la manera siguiente: a una mezcla de 3,9 g de 3-fluoro-N-(3-yodo-1 H-indazol-5-il)bencenosulfonamída en 140 mi de diclorometano bajo argón, se añaden 2,45 mi de trietilamina y luego 269 mg de 4-(d¡metilamino)-pirid¡na. Se enfría la mezcla a una temperatura de 0°C aproximadamente, y después se añade gota a gota en 10 minutos una solución de 4,55 g de di-terc-butildicarbonato en 20 mi de diclorometano. Se agita la mezcla de reacción a una temperatura de 0°C aproximadamente durante 0,5 hora y después a una temperatura de 20°C aproximadamente durante 5 horas. Después de añadir 40 mi de agua destilada y decantación, se lava la fase orgánica 2 veces con 20 mi de agua destilada, se seca sobre sulfato de magnesio, se decolora con negro 3S, se filtra y después se concentra en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 40°C aproximadamente. El residuo de evaporación se recupera en éter diisopropilico, se tritura, se filtra sobre vidrio sinterizado y luego se centrifuga y se seca a presión reducida (3 kPa) a una temperatura de 40°C aproxi-madamente. Se obtienen así 3,6 g de 3-yodo-5-(N-terc-butoxicarbonil-3-fluoro-bencenosulfonilamino)-indazol-1-carboxilato de tere-butilo en forma de un sólido amarillo claro. RMN 1H (300 Hz, (CD3)2SO d6, 5 en ppm): 1 ,29 (s: 9H); 1 ,69 (s: 9H); 7,61 (d, J = 2 Hz: 1H); 7,70 (dd, J = 9 y 2 Hz: 1H); de 7,70 a 7,95 (mt: 4H); 8,19 (d, J = 9 Hz: 1 H). Ejemplo 48: N-f2-[5-(2-Metilsulfonil-bencenosulfonilamino 1 H-indazol-3-ill-fenilVacetamida La N-{2-[5-(2-metilsulfonilbencenosulfonilamino)-1H-indazol-3-il]-fenil}-acetamida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 47 a partir de 1 ,35 g de 3-yodo-5-(N-rerc-butoxicarbonil-2-metilsulfon¡lbencenosulfonil-amino)-indazol-1-carboxilato de íe/c-butilo, 467 mg de ácido 2-(acetilamino-fenil) borónico, 40 mi de dimetilformamida, 4,34 mi de solución acuosa saturada en hidrogenocarbonato de sodio y 69 mg de tetraquls (trifenilfosfina)paladio [0], Se obtienen as! 360 mg de N-{2-[5-(2-metilsulfonilbencenosulfonilamino 1 H-indazol-3-il]-fenil}-acetamida en forma de un sólido blanco que funde a 245°C (Análisis C22 H2o Os S2; % calculado C: 54,53, H: 4, 16, N: 1 ,56, O: 16,51 , S: 13,24; % encontrado C: 54,54, H: 4,15, N: 11 ,34, S: 13,14). El 3-yodo-5-(N-íerc-butoxicarbonil-2-metilsulfonilbencenosulfo-nilamino)-indazol-1-carbox¡lato de íerc-butllo puede obtenerse de la manera siguiente: a una mezcla de 63,6 g de N-(3-yodo-1 H-¡ndazol-5-il)-2-metilsulfonilbencenosulfonamida en 1 ,8 I de diclorometano bajo argón, se añaden 37 mi de trietilamina y luego 3,9 g de 4-(dimetil-amino)piridina. Se en-fría la mezcla a una temperatura de 0°C aproximadamente, y después se añade gota a gota en 1 hora una solución de 69,6 g de di-ferc-butildicarbonato en 740 mi de diclorometano. Se agita la mezcla de reacción a una temperatura de 0°C aproximadamente durante 0,5 hora y luego a una temperatura de 20°C aproximadamente durante 18 horas. Después de añadir 1 I de agua y decantación, se lava la fase orgánica 3 veces con 700 mi de agua destilada, se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra y después se concentra en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 40°C aproximadamente. Se purifica el residuo así obtenido por cromatografía sobre una columna de sílice (granulometría 40-63 pm),'en eluyente con una mezcla de ciclohexano-acetato de etilo (70-30 en volumen). Las fracciones que contienen él producto esperado se reúnen y se concentran en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 40°C aproximadamente. Se recupera el residuo en éter diisopropí-lico, se tritura, se filtra sobre vidrio sinterizado y después se centrifuga y se seca a presión reducida (3 kPa) a una temperatura de 40°C aproximadamente. Se obtienen así 65 g de 3-yodo-5-(N-ferc-butoxicarbonil-2- metilsulfonilbencenosulfonilamino)-indazol-1 -carboxilato de ferc-butilo en forma de un polvo rosa (Análisis Masa: IE: m/z 677 (M* ), m/z 477, m/z 303, m/z 5 258). La N-(3-yodo-1 H-indazol-5-il)-2-metilsulfonilbencenosulfonamida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 2 a partir de 25,7 g de 5- amino-3-yodo-1H-indazol, 440 mi de piridina y 25,3 g de cloruro de 2-(metilsulfon¡l)bencenosulfonilo. Se obtienen así 39 g de N-(3-yodo-1 H-0 indazol-5-il)-2-metilsulfonilbencenosulfonamida en forma de un sólido marrón (Análisis Masa: IC: m/z 478 (M+H)\ m/z 495 (M+NH4f , m/z 260 (pico base)). Ejemplo 49: N-[3-(2-Aminofenil)-1 H-indazol-5-ill-2-metilsulfonil- bencenosulfonamida La N-[3-(2-aminofenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metilsulfon¡lbenceno- sulfonamida puede obtenerse de la manera siguiente: al reflujo de una solución de 280 mg de N-[3-(2-n¡trofenil)-1H-indazol-5-il]-2-metilsulfonilbenceno- sulfonamida, 10 mi de etanol, 82 µ? de agua destilada y 51 µ? de ácido clorhídrico 12 N, se añaden en pequeñas fracciones 59 mg de hierro en polvo y a continuación se lleva el medio de reacción a reflujo durante 3 horas. Después de volver a una temperatura de 20°C aproximadamente, la suspensión se filtra y se lava con etanol. Se diluye el filtrado en agua y se lleva a un pH 10 aproximadamente mediante una solución de sosa 1 N. Se extrae el filtrado con acetato de etilo y el insoluble subsistente se elimina por filtración. Se lava la fase orgánica con agua destilada, se seca con sulfato de magnesio, se trata con negro 3S, se filtra y se concentra en seco a presión reducida. La espuma densa así obtenida se tritura con éter diisopropílico, se filtra y se seca. Se obtienen así 40 mg de N-[3-(2-aminofenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metilsulfonilben- 5 ceno-sulfonamida en forma de un sólido amorfo blanco solvatado con 1 mol de éter diisopropílico (Análisis C20 ??ß S2, Ce O; % calculado C: 57,33, H: 5,92, N: 10,29, O: 14,69, S: 11,77; % encontrado C: 57,41 , H. 5,96, N: 10,01 , S: 11 ,26). La N-[3-(2-nitrofenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metilsutfon¡lbencenosulfo- 10 namida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 47 a partir de 620 mg de 3-yodo-5-(N-ferc-butoxicarbonil-2-metilsulfonilbencenosulfonilamino)- indazol-1-carboxilato de rere-butilo, 202 mg de ácido 2-nitrofenil borónico, 2 mi de solución acuosa saturada en hidrogenocarbonato de sodio, 31 ,7 mg de te- traquis(trifenilfosfina)paladio [0] y 20 mi de dimetilformamida. Se obtienen así 15 70 mg de N-[3-(2-n¡trofenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metilsulfonilbencenosulfonam¡da en forma de un sólido amarillo (Rf = 0,53 cromatografía de capa fina sobre gel ' de sílice, eluyente: diclorometano-acetato de etilo (80-20 en volumen)). RMN 1 H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 3,54 (s: 3H); 7,15 (dd, J = 9 y 2 Hz:1H); 7,35 (s ancho: 1 H); 7,51 (d, J = 9 Hz: 1H); de 7,60 a 20 8,10 (mt: 7H); 8,25 (dd, J = 7,5 y 1 ,5 Hz: 1 H); 9,45 (mf extendido: 1 H); 13,42 (mf: 1 H). Ejemplo 50: 2-Metilsulfonil-N-(3-tiofen-2-il-1 H-indazol-5-iD ben- cenosulfonamida La 2-metilsulfon¡l-N-(3-tiofen-2-¡l-1H-indazol-5-il)bencenosulfona-mida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 47 a partir de 1 ,5 g de 3-yodo-5-(N-(erc-butoxicarbonil-2-metilsulfonilbencenosulfonilamino)indazol-1 -carboxilato de fere-butilo, 339 mg de ácido 2-tiofen borónico, 50 mi de dimetil-formamida, 4,8 mi de solución acuosa saturada en hidrogenocarbonato de sodio y de 64 mg de tetraquis(trifen¡l-fosf¡na)paladio [0]. Se obtienen así 350 mg de 2-met¡lsulfonil-N-(3-tlofen-2-il-1 H-indazol-5-il)bencenosulfonamida en forma de un sólido ocre que funde a 246°C (Análisis Cíe H15 3 S3; % calculado C: 49,87, H: 3,49, N: 9,69, O: 14,76, S: 22,19; % encontrado C: 49,82, H: 3,67, N: 9,08, S: 20,42). Ejemplo 51 : 2-Metilsulfonil-N-(3-tiofen-3-il-1 H-indazol-5-il)ben-cenosulfonamida La 2-metilsulfonil-N-(3-tiofen-3-il-1H-indazol-5-il)bencenosulfo-namida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 47 a partir de 1 g de 3-yodo-5-(N-ferc-butoxicarbonil-2-metilsulfonil-bencenosulfonilamino)-indazol-1-carboxilato de fere-butilo, 376 mg de ácido 3-tiofen borónico, 40 mi de dlme-tilformamida, 3,2 mi de solución acuosa saturada en hidrogenocarbonato de sodio y 42,7 mg de tetraquis(trifenll-fosfina)paladio [0]. Se obtienen así 108 mg de 2-metilsulfonil-N-(3-tiofen-3-il-1 H-indazol-5-il)bencenosulfonamida en forma de un sólido blanco que funde a 249°C (Análisis Ci8 N3 S3; % calculado C: 49,87, H: 3,49, N: 9,69, O: 14,76, S: 22,19; % encontrado C: 49,76, H: 3,53, N: 10,03, S: 21,78). Ejemplo 52: N-(3-Furan-3-il- H-indazol-5-il1-2-met¡lsulfonilben- ceno-sulfonamida La N-(3-furan-3-il-1 H-indazol-5-¡l)-2-metilsulfonilbencenosulfo-namida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 47 a partir de 2 g de 3-yodo-5-(N-ferc-butoxicarbonil-2-metilsulfonil-bencenosulfonilamino)-indazol-1-carboxilato de tere-butilo, 60 mg de ácido 3-furano borónico, 80 mi de dime-tilformamida, 6,4 mi de solución acuosa saturada en hidrogenocarbonato de sodio y 85,4 mg de tetraquis(trifenil-fosfina)paladio [0], Se obtienen así 440 mg de N-(3-furan-3-il-1 H-indazol-5-il)-2-metilsulfonilbehcenosulfonamida en forma de un sólido blanco que funde a 249°C (Análisis C-m Hi5 N3 05 S2; % calculado C: 51 ,79, H: 3,62, N: 10,07, O: 19,16, S: 15,36; % encontrado C: 51 ,63, H: 3,55, N: 10,00, S: 15,13). Ejemplo 53: N-(3-Furan-2-il-1 H-indazol-5-i0-2-metilsulfonilbence-no-sulfonamida La N-(3-furan-2-il-1 H-indazol-5-il)-2-metilsulfonllbencenosulfo-namida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 47 a partir de 1 g de 3-yodo-5-(N-íerc-butoxicarbonil-2-metilsulfonil-bencenosulfonilamino)-indazol-1-carboxilato de terc-butilo, 330 mg de ácido 2-furano borónico, 40 mi de di-metilformamida, 3,2 mi de solución acuosa saturada en hidrogenocarbonato de sodio y 42,7 mg de tetraquis(trifenil-fosfina)paladlo [0]. Se obtienen así 200 mg de N-(3-furan-2-il- H-indazol-5-il)-2-metilsulfonilbencenosulfonamida en forma de un sólido blanco que funde a 248°C (Análisis Cíe calculado C: 51 ,79, H: 3,62, N: 10,07, O: 19,16, S: 15,36; % encontrado C: 51 ,95, H: 3,75, N: 9,68, S; 14,75).

Eiemplo 54: 2-Metilsulfonil-N-(3-piridin-4-il-1 H-indazol-5-inben-ceno-sulfonamida La 2-metilsulfonil-N-(3-piridin-4-il-1H-indazol-5-il)bencenosulfo-namida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 47 a partir de 1 g de 3-yodo-5-(N-ferc-butoxicarbonil-2-metilsulfonil-bencenosulfonilamino)-indazol-1-carboxilato de ferc-butilo, 380 mg de ácido 4-piridil borónico, 40 mi de dime-tilformamida, 3,2 mi de solución acuosa saturada en hidrogenocarbonato de sodio y 42,7 mg de tetraquis(trifenil-fosfina)paladio [0]. Se obtienen así 100 mg de 2-metilsulfonil-N-(3-piridin-4-il-1H-indazol-5-il)bencenosulfonamida en for-ma de un sólido blanco que funde a 265°C (Análisis Hie N4 04 S2; % calculado C: 53,26, H: 3,76, N: 13,08, O: 14,94, S: 14,97; % encontrado C: 52,59, H: 3,30, N: 12,89, S: 15,14). Ejemplo 55: 3-r5-(2-Metilsulfonilbencenosulfonamino)-1 H-inda-zol-3-illbenzoato de metilo. El 3-[5-(2-metilsulfonilbencenosulfonamino)-1 H-indazol-3-il]ben-zoato de metilo puede obtenerse según se describe en el ejemplo 47 a partir de 1 g de 3-yodo-5-(N-ferc-butoxicarbonil-2-metilsulfonil-bencenosulfonila-mino)-indazol-1-carboxilato de íerc-butilo, 530 mg de ácido 3-metoxicarbonil-fenil borónico, 30 mi de dimetilformamida, 3,2 mi de solución acuosa saturada en hidrogenocarbonato de sodio y 42 mg de tetraquis(trifenilfosfina)paladio [0]. Se obtienen así 239 mg de 3-[5-(2-metilsulfonilbencenosulfonamino)-1 H-indazol-3-¡l]benzoato de metilo en forma de un sólido de color crudo que funde a 202°C (Análisis Masa: IE: m/z 485 (M* ), m/z 266 (pico base)).

Eiemplo 56: Ácido 3-[5-(2-MetilsulfonilbencenosulfonaminoV1 H- indazol-3-illbenzoico El ácido 3-[5-(2-metilsulfonilbencenosulfonamino)-1 H-indazol-3- il] benzoico puede obtenerse de la manera siguiente: a una suspensión de 5 220 mg de 3-[5-(2-metilsulfonilbencenosulfonamino)-1 H-indazol-3-il] benzoato de metilo, 2 mi de tetrahidrofurano y 2 mi de metanol se añaden sucesivamente 64,7 mg de hidróxido de litio monohidratado y 2 mi de agua destilada, se agita el medio de reacción durante 16 horas a una temperatura de 20°C aproximadamente. A continuación el medio se concentra en seco a presión 0 reducida y se recupera el residuo de evaporación con agua destilada y se extraen los neutros con éter dietílico y después acetato de etilo. Se acidifica la fase acuosa con ácido clorhídrico 1 N a pH = 2 aproximadamente. El precipitado formado se aisla por filtración, se lava con agua destilada y luego éter dietílico, se seca a presión reducida en cámara a una temperatura de 50°C aproximadamente durante 2 horas. Se obtienen así 153 mg de ácido 3-[5-(2- metilsulfonilbencenosulfonamino)- H-indazol-3-il)benzoico en forma de un sólido blanco rosado que funde a una temperatura superior a 260°C (Análisis N3 06 S2; % calculado C: 53,50, H: 3,63, N: 8,91 , O: 20,36, S: 13,60; % encontrado C: 52,59, H: 3,74, N: 8,68, O: 18,20, S: 13,02). Ejemplo 57: 2-Metilsulfonil-N-l3-M H-oirrolo[2.3-blPind¡n-2-¡n-1 H- indazol-5-illbencenosutfonamida La 2-metilsulfonil-N-[3-(1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-2-il)-1H-indazol-5- il] bencenosulfonamida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 47 a partir de 157,7 mg de 3-yodo-5-(N-terc-butoxicarbonil-2-metilsulfonil-bencenosulfon¡lamino)-indazol-1-carboxilato de ferc-butilo, 122 mg de ácido 1-(ferc-butoxícarbonil)-7-aza¡ndol-2-borónico, 7 mi de dimetil-formamida, 500 µ? de solución acuosa saturada en hidrogenocarbonato de sodio y 6,7 mg de te-traquls(trifenilfosfina)palad¡o [0]. Se obtienen así 50 mg de 2-metllsulfonil-N-[3-(1 H-p¡rrolo[2,3-b]piridin-2-il)-1H-indazol-5-il]bencenosulfonamida en forma de un sólido amarillo crema que se descompone a 200°C aproximadamente (Análisis LC/MS: Tr 2,88 minutos MH* = 468). El ácido 1-(íerc-butoxicarbonil)-7-azaindol-2-borónico puede pre-pararse según describen E. Vasquez y col. en Journal of Organic Chemistry, 67, 7551-7552, (2002). Ejemplo 58: 2-Metilsutfonil-N-í3-(5-metox¡-1 H-indol-2-il -1 H-inda-zol-5-ill bencenosulfonamida La 2-metilsulfonil-N-[3-(5-metoxi-1H-¡ndol-2-il)-1H-indazol-5-il]-benceno-sulfonamida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 47 a partir de 1 ,77 g de 3-yodo-5-(N-(erc-butoxicarbonil-2-metilsulfonil-benceno-sulfonil-amino)-indazol-1-carboxllato de íerc-butilo, 1 ,52 g de ácido 1-(ferc-butoxicarbonil)-5-metoxi-indol-2-borón¡co, 70 mi de dimetil-formamida, 5,65 mi de solución acuosa saturada en hidrogenocarbonato de sodio y 151 mg de te-traquis(trifenilfosfina)paladio [0]. Se obtienen así 250 mg de 2-metilsulfonil-N-[3-(5-metoxi-1 H-indol-2-il)-1 H-indazol-5-i0bencenosulfonamida en forma de un sólido amorfo crema (Análisis LC/MS: Tr 3,52 minutos MH* = 497). El ácido 5-metoxi-1-(ferc-butoxicarbonil)-7-azaindol-2-borónico puede obtenerse de la manera siguiente: a una solución, mantenida en atmósfera de argón y enfriada con baño de hielo entre 0°C y 5°C, de 2 g de 5-metoxi-1-ferc-butoxi-7-azaindol en 10 mi de tetrahidrofurano y 2,85 mi de borato de triisopropilo, se vierten 2,85 mi de una solución 1 ,5 M en el ciclohexa-no de complejo litiodiisopropilamida-tetrahidrofurano en 1 hora y manteniendo la temperatura por debajo de 5°C. Se mantiene cerca de 0°C durante 30 minutos. A continuación se lleva la mezcla de reacción a un pH comprendido entre 2 y 3 por adición de 1 ,5 mi de ácido clorhídrico 2M. A continuación se decanta la mezcla de reacción, y se extrae la fase acuosa 3 veces con 5 mi de acetato de etilo. Los extractos orgánicos reunidos se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran y luego se concentran en seco a presión reducida (2kPa). Se obtienen 1 ,95 g del dímero del ácido 5-metoxi-1-(terc-butoxicarbonil)-7-azaindol-2-borónico en forma de un sólido amorfo crema (Análisis LC/ S: Tr 3,29 minutos MH+ = 435 UV % = 95 (correspondiente al dímero del ácido borónico)). Ejemplo 59: 2-Metilsuífonil-N-(3-piridin-3-il-1 H-indazol-5-il)bence-no-sulfonamida La 2-metilsulfonil-N-(3-piridin-3-il-1 H-indazol-5-il)bencenosulfo-namida puede prepararse de la manera siguiente: a una suspensión, mantenida en atmósfera de argón, de 1 g de 3-yodo-5-(2-metilsulfonilbencenosulfonil-amíno)-indazol-1-carboxilato de fere-butilo y 200 mg de ácido 3-piridilborónico en 40 mi de dimetitformamida se añaden sucesivamente 3,75 mi de solución acuosa saturada en hidrogenocarbonato de sodio y 49 mg de tetra-quis(trifenilfosfina) paladio [0] y se mantiene el conjunto a reflujo durante 5 horas. Después de volver a una temperatura de 20°C aproximadamente, se vierte el medio de reacción en 30 mi de agua destilada y se extrae con acetato de etilo. Los extractos orgánicos reunidos se lavan con agua destilada, se secan sobre sulfato de magnesio, se tratan con negro 3S, se filtran y se concen-tran en seco a presión reducida. Se purifica el aceite oscuro obtenido por cromatografía en columna de sílice con acetato de etilo como eluyente. La espuma densa así obtenida se recristaiiza en 4 mi de acetonitrilo en ebullición. Se obtienen así 120 mg de 2-metilsulfonil-N-(3-piridin-3-¡l-1 H-indazol-5-¡l)bencenosulfonamida en forma de un sólido marrón claro que funde por en-cima de 260°C (Análisis Hi6 N4 04 S2; % calculado C: 53,26, H: 3,76, N: 13,08, O: 14,94, S: 14,97; % encontrado C: 52,31 , H: 3,76, N: 12,94, S: 14,35). El 3-yodo-5-(2-metilsulfonilbencenosulfonilamino)-indazol-1 -car-boxilato de fe c-butilo puede obtenerse de la manera siguiente: a una suspen-sión de 38,8 g de N-(3-vodo-1 H-indazol-5-il)-2-metilsulfonilbenceno-sulfonamida en 1 ,1 I de diclorometano bajo argón, se añaden 22,6 mi de trieti-lamina y después 2,4 g de 4-(dimetilamino)piridina. Se enfría la mezcla a una temperatura de 0°C aproximadamente, y luego se añade gota a gota en 45 minutos una solución de 42,5 g de di-íerc-butildicarbonato en 450 mi de diclo-rometano. Se agita la mezcla de reacción a una temperatura de 0°C aproximadamente durante 30 minutos y luego a una temperatura de 20°C aproximadamente durante 16 horas. Después de añadir 500 mi de agua destilada y decantación, la fase orgánica se lava 3 veces con 300 mi de agua destilada, se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra y luego se concentra en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 25°C aproximadamente. El residuo así obtenido se tritura en éter diisopropílico y luego se filtra en vidrio sinte-rizado. El sólido se centrifuga, se seca, y luego se purifica por cromatografía sobre una columna de 1 ,2 kg sobre gel de sílice (granulometría 40-63 µ?t?), en eluyente sucesivamente por mezclas de ciclohexano-acetato de etilo (80-20; 70-30; 50-50 en volumen) y luego por acetato de etilo puro. Las fracciones que contienen el producto esperado se reúnen y se concentran en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 35°C aproximadamente. Se recupera el residuo y se tritura en éter diisopropílico, se filtra sobre vidrio sinteriza-do y luego se centrifuga y se seca. Se obtienen así 31 g de 3-yodo-5-(2-metilsulfonilbencenosulfonilamino)-indazol-1 -carboxilato de ferc-butilp en forma de un sólido de color crudo (f¾ = 0,46, cromatografía de capa fina sobre gel de sílice, eluyente: ciclohexano-acetato de etilo (60-40 en volumen)). Ejemplo 60: 2-Metilsulfonil-N-[3-(1 H-pirrol-2-il)-1 H-indazol-5-ill bencenosulfonamida La 2-metilsulfonil-N-[3-(1 H-pirrol-2-il)-1 H-indazol-5-il]bencenc-sulfonamida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 59 a partir de 0,5 g de 3-yodo-5-(2-metilsulfonilbencenosulfonilamino)-indazol-1 -carboxilato de íerc-butilo, 365 mg de ácido l-íterc-butiloxicarbonil^pirrol^-borónico, 20 mi de dimetilformamida, 1 ,87 mi de solución acuosa saturada en hidrogenocar-bonato de sodio y 24,5 mg de tetraquis(trifenilfosfina) paladio [0]. Se obtienen así 108 mg de 2-metilsulfon¡l-N-[3-(1 H-pirrol-2-il)-1 H-indazol-5-il]- bencenosulfonamida en forma de un sólido verde claro que funde a 255°C (Análisis Cía M» 04 S2; % calculado: C: 51 ,91, H: 3,87, N: 13,45, O: 15,37, S: 15,40; % encontrado C: C: 51 ,63, H: 3,87, N: 13,27, S: 15,21 ). Ejemplo 61 : ?-G3-? H-lndol-2-ilV1 H-indazol-5-ill-2-metilsulfonil-bencenosulfonamida La N-[3-(1 H-indol-2-il)-1 H-indazol-5-il]-2-met¡lsurfonilbenceno-sulfonamida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 59 a partir de 1 g de 3-yodo-5-(2-metilsulfonilbencenosulfonilam¡no)-indazol-1-carbox¡lato de ferc-butilo, 900 mg de ácido 1-(íerc-butilox¡carbonil)-indol-2-borónico, 40 mi de dimetilformarnida, 3,2 mi de solución acuosa saturada en hidrogenocarbonato de sodio y 50 mg de tetraquis(trifenil-fosfina)palad¡o [0]. Se obtienen así 330 mg de N-[3-(1 H-indol-2-il)-1 H-¡ndazol-5-il]-2-metilsulfonilbencenosulfonamida en forma de un sólido blanco que funde por encima de 260°C (Análisis Hi8 N4 O, S2; % calculado C: 56,63, H: 3,89, N: 12,01, O: 13,72, S: 13,75; % en-contrado C; 56,87 H: 4,10: N: 13,81 , S: 12,65). Ejemplo 62: N-f3-(3-Aminofenin-1 H-indazol-5-ill-2-metilsulfonil-bencenosulfonamida La N-[3-(3-am¡nofenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metilsulfon¡lbenceno-sulfonamida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 59 a partir de 0,5 g de 3-yodo-5-(2-metilsulfonilbencenosulfonilam¡no)-¡ndazol-1-carbox¡lato de rere-butilo, 276 mg de ácido 3-aminofenilborónico, 20 mi de dimetilformarnida, 1 ,6 mi de solución acuosa saturada en hidrogenocarbonato de sodio y 25 mg de tetraquis(trifenil-fosfina)paladio [0]. Se obtienen así 102 mg de N-[3- (3-aminofen¡l)-1 H-indazol-5-il]-2-metilsulfon¡lbencenosulfonamida en forma de un sólido blanco que funde a 220°C (Análisis C2o Hi8 N, 04 S2; % calculado C: 54,29, H: 4, 10, N: 12,66, O: 14,46, S: 14,49; % encontrado C: 53,48 H: 4,1 1 : N: 12,50, S: 13,95). Ejemplo 63: N-f3-f4-Dimetilaminofenil)-1 H-indazol-5-ill-2-metil-sulfonilbencenosulfonamida La N-[3-(4-dimetilaminofenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metilsulfonilben-ceno-sulfonamida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 59 a partir de 1 g de 3-yodo-5-(2-metilsulfonilbencenosulfonilamino)-indazol-1 -carboxilato de terc-butilo, 570 mg de ácido 4-dimetilaminofenilborónico, 40 mi de dimetilformamida, 3,2 mi de solución acuosa saturada en hidrogenocarbo-nato de sodio y 50 mg de tetraquis(trifenil-fosfina)paladio [0], Se obtienen así 200 mg de N-[3-(4-dimetilaminofenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metilsulfonilbence-nosulfonamida en forma de un sólido amarillo que funde por encima de 260°C (Análisis C22 H22 Ni 04 S2; % calculado C: 56, 15, H: 4,71 , N: 11 ,91 , O: 13,60, S: 13,63; % encontrado C: 55,74, H: 4,81 , N: 12,03, S: 13,34). Ejemplo 64: N-f3-Benzorb1tiofen-3-il-1 H-indazol-5-ilV2-metil-sul-fonilbencenosulfonamida La N-(3-benzo[b]tiofen-3-il-1 H-indazol-5-il)-2-metilsulfonilben-ceno-sulfonamida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 59 a partir de 0,5 g de 3-yodo-5-(2-metilsulfonilbencenosulfonilamino)-indazol-1 -carboxilato de íerc-butilo, 300 mg de ácido tionaften-3-borónico, 20 mi de dimetilformamida, 1 ,9 mi de solución acuosa saturada en hidrogenocarbonato de sodio y 25 mg de tetraquis(trifenilfosfina) paladio [0], Se obtienen así 150 mg de N-(3-benzo[b]tiofen-3-il-1 H-indazol-5-il)-2-metilsulfonilbencenosulfo-namida en forma de un sólido blanco que funde a 235°C (Análisis C22 H17 O4 S3; % calculado C: 54,64, H: 3,54, N: 8,69, O: 13,23, S: 19,89; encontrado C: 54,35 H: 3,68: N: 8,68, S: 20,12). Ejemplo 65: N-(3-Benzofbltiofen-2-il-1 H-indazol-5-il)-2-metil-sul-fonilbencenosulfonamida La N-(3-benzo[b]tiofen-2-il-1 H-indazol-5-il)-2-metilsulfonilben-ceno-sulfonamida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 59 a partir de 0,5 g de 3-yodo-5-(2-metilsulfonilbencenosulfonilamino)-indazol-1-carboxilato de ferc-butilo, 300 mg de ácido tionaften-2-borónico, 20 mi de di-metilformamida, 1 ,9 mi de solución acuosa saturada en hidrogenocarbonato de sodio y 25 mg de tetraquis(trifenilfosfina) paladio [0]. Se obtienen así 150 mg de N-(3-benzo[b]tiofen-2-il-1H-indazol-5-il)-2-metilsutfonilbenceno-sulfonamida en forma de un sólido blanco que funde a 270°C (Análisis C22 N3 04 S3; % calculado C: 54,64, H: 3,54, N: 8,69, O: 13,23, S: 19,89; % encontrado C: 54,59 H: 3,47: N: 8,79, S: 19,98). Ejemplo 66: N-f3-(4-Nitrofenil)-1 H-indazol-5-ir|-2-met¡lsulfon¡l-bencenosulfonamida La N-[3-(4-nitrofenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metilsulfonilbencenosul-fonamida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 59 a partir de 5 g de 3-yodo-5-(2-metilsulfonilbencenosulfonilamino)-indazol-1-carbox¡lato de rerc-butilo, 2,9 g de ácido 4-nitrofenilborónico, 200 mi de dimetilformamida, 19 ml de solución acuosa saturada en hidrogenocarbonato de sodio y 250 mg de tetraquis(trifenilfosfina) paladio [0]. Se obtienen así 2,5 g de un polvo amarillo. Se recristalizan 100 mg de este polvo en 20 mi de acetonitrilo. El polvo resultante se lava 2 veces con 1 mi de acetonitrilo y 5 mi de éter diisopropílico. Después de secado a 50°C a presión reducida, se obtienen 80 mg de N-[3-(4-nitrofenil)-1H-indazol-5-il]-2-metilsulfonilbencenosulfonamida en forma de un sólido amarillo claro que funde por encima de 260°C (Análisis C20H16 N4 06 S2; % calculado C: 50,84, H: 3,41 , N: 11 ,86, O: 20,32, S: 13,57; % encontrado C: 50,11 H: 3,35: N: 11,69, S: 13,14). Ejemplo 67: 2-Metilsulfonil-N-(3-guinolin-8-il-1 H-indazol-5-il) ben-cenosulfonamida La 2-met¡lsulfonil-N-(3-quinolin-8-il-1 H-indazol-5-il)bencenosul-fonamida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 59 a partir de 2 g de 3-yodo-5-(2-metilsulfonilbencenosulfonilamino)-indazol-1-carboxilato de fere-butilo, 1 ,17 g de ácido 8-quinolinborónico, 80 mi de dimetü-formamida, 7,5 mi de solución acuosa saturada en hidrogenocarbonato de sodio y 98 mg de tetraquis(trifenilfosfina)paladio [0], Se obtienen así 30 mg de 2-metilsulfonil-N-(3-quinolin-8-il- H-indazol-5-il)benceno-sulfonamida en forma de un sólido amarillo claro que funde a 219"C (Análisis H-|B N4 S2; % calculado C: 57,73, H: 3,79, N: 11 ,71 , O: 13,37, S: 13,4; % encontrado C: 57,10, H: 4,11 : N: 11 , 19, S: 1 1,94). Ejemplo 68: 4-l5-(2- etilsulfonilbencenosulfonamino')-1 H-inda-zol-3-illbenzoato de metilo El 4-[5-(2-metilsulfonilbencenosulfonamino)-1 H-indazol-3-ll]ben- zoato de metilo puede obtenerse según se describe en el ejemplo 59 a partir de 1 g de 3-yodo-5-(2-metilsulfon¡lbencenosulfonilamino)-indazol-1 -carboxilato de rere-butilo, 631 mg de ácido 4-metoxicarbonllfenilborónlco, 40 mi de dimetil- 5 formamida, 3,75 mi de solución acuosa saturada en hidrogenocarbonato de sodio y 49 mg de t etra q u i s (trif en I If osf i n a ) paladio [0]. Se obtienen así 190 mg de 4-[5-(2-metilsulfonil-bencenosulfonamino)-1 H-indazol-3-il]benzoato de metilo en forma de un sólido blanco que funde a 244°C (Análisis C22 Hig N3 Oe S2; % calculado C: 54,42, H: 3,94, N: 8,65, O: 19,77, S: 13,21 ; % encontrado C: 10 54,48, H: 3,63: N: 8,83, S: 13,17). Ejemplo 69: Ácido 4-[5-(2-metilsulfonilbencenosulfonamino)-1 H- indazol-3-illbenzoico El ácido 4-[5-(2-metllsulfonllbencenosulfonamino)-1 H-lndazol-3- ¡I] benzoico puede obtenerse según se describe en el ejemplo 56 a partir de 15 166 mg de 4-[5-(2-metilsulfonilbencenosulfonamino)-1 H-indazol-3-il]-benzoato de metilo, 2 mi de tetrahidrofurano, 2 mi de metanol, 48,7 mg de hidróxido de litio monohidratado y 2 mi de agua destilada. Se obtienen asi 52,5 mg de ácido 4-[5-(2-metllsulfonilbencenosulfonamino)-1 H-indazol-3-il]benzoico, hexahi- dratado en forma de un sólido blanco que funde a 199°C (Análisis C21 20 06 S2, 6H2O; % calculado C: 43,52, H: 5,04, N: 7,25, O: 33,12, S: 11 ,06; % encontrado C: 42,86, H: 4,62, N: 7,04, S: 10,97). Ejemplo 70: N-f3-(4-Aminofen¡IV1 H-indazol-5-ill-2-metilsulfonil- hencenosulfonamida La N-[3-(3-aminofenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metilsulfonilbenceno-sulfonamida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 49 a partir de 200 mg de N-[3-(3-nitrofenil)-1H-indazol-5-il]-2-metilsulfonilbenceno-sulfo-namida, 6 mi de etanol, 73 mg de hierro en polvo, 100 mi de agua destilada y 40 µ? de ácido clorhídrico 12 N. Se obtienen así 70 mg de N-[3-(3-aminofenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metilsulfonilbencenosulfonam¡da en forma de cristales amarillos claros que funden a 154°C (Análisis C20 ??8 N4 S2; % calculado C: 54,29, H: 4,10; N: 12,66, O: 14,46, S: 14,49; % encontrado C: 53,03, H: 4,26, N: 11 ,63, S: 13,22). Ejemplo 71 : N-f3-(3-Cianofeni0-1 H-indazol-5-ill-2-metilsulfonil-bencenosulfonamida La N-[3-(3-cianofenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metilsulfonilbenceno-sul-fonamida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 59 a partir de 0,75 g de 3-yodo-5-(2-metilsulfonilbencenosulfonilamino)-indazol-1-carboxilato de íerc-butilo, 380 mg de ácido 3-cianofenilborónico, 30 mi de dimetilformamida, 2,85 mi de solución acuosa saturada en hidrogenocarbonato de sodio y 37 mg de tetraqu¡s(trifenilfosfina) paladio [0], Se obtienen así 20 mg de N-[3-(3-cianofenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metilsulfonilbencenosulfonam¡da en forma de un sólido blanco que funde a 240°C (Análisis C21 N4 S2, H20; % calculado C: 53,61 , H: 3,86, N: 1 1,91, O: 17,00, S: 13,63; % encontrado C: 53,95, H: 3,85: N: 11,68, S: 13,18). Ejemplo 72: 2-Metilsulfonil-N-(3-naftalen-1 -il-1 H-indazol-5-il) bencenosulfonamida La 2-metilsulfonil-N-(3-naftalen-1 -il-1 H-indazol-5-il)bencenosul-fonamida pueda obtenerse según se describe en el ejemplo 59 a partir de 0,5 g de 3-yodo-5-(2-metilsulfonilbencenosulfonilamino)-indazol-1-carboxilato de íerc-butilo, 298 mg de ácido 1-naftalenborónico, 20 mi de dimetilformamida, 1,9 mi de solución acuosa saturada en hidrogenocarbonato de sodio y 24,5 mg de tetraquis(trifenilfosfina)palad¡o [0]. Se obtienen así 240 mg de 2-metilsulfonil-N-(3-naftalen-1-il-1 H-indazol-5-il)bencenosulfonamida en forma de un sólido blanco que funde a 186°C (Análisis C24 Hi9 N3 04 ¾; % calculado C: 60,36, H: 4,01, N: 8,80, O: 13,40, S: 13,43; % encontrado C: 59,78, H: 4,05: N: 8,76, S: 13,34). Ejemplo 73: 2-Metilsulfonil-N-(3-naftalen-2-il-1 H-indazol-5-in bencenosulfonamida La 2-metilsulfonil-N-(3-naftalen-2-il-1 H-indazol-5-il)bencenosul-fonamida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 59 a partir de 0,5 g de 3-yodo-5-(2-metilsulfon¡lbencenosulfonilamino)-indazol-1-carboxilato de rere-butilo, 298 mg de ácido 2-naftalenborónico, 20 mi de dimetilformamida, 1 ,88 mi de solución acuosa saturada en hidrogenocarbonato de sodio y 24,5 mg de tetraquís(trifenil fosfina)paladio [0], Se obtienen asi 120 mg de 2-metilsulfonil-N-(3-naftalen-2-¡l-1 H-indazol-5-il)bencenosulfonamida en forma de un sólido blanco que funde a 221°C (Análisis % calculado C: 60,36, H: 4,01, N: 8,80, O: 13,40, S: 13,43; % encontrado C: 60,09, H: 4,06: N: 8,55, S: 3,51). Ejemplo 74: N 3-KE¾-2-(4-Fluorofeninvinill-1 H-indazol-5-il>-2- metilsulfonilbencenosulfonamida La N-{3-[(E)-2-(4-fluorofenil)vin¡l]-1 H-indazol-5-¡l}-2-metilsulfonil-bencenosulfonamida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 59 a partir de 1 g de 3-yodo-5-(2-metilsulfon¡lbencenosulfonilamino)-lndazol-1-carboxilato de ferc-butilo, de 575 mg de ácido trans-2-(4-fluorofenil)vinilborónico, 28 mi de dimetilformamida, 3,25 mi de solución acuosa saturada en hidrogenocarbonato de sodio y 41 mg de tetra-quis(trifenllfosfina) paladio [0]. Se obtienen así 240 mg de N-{3-[(E)-2-(4-fluorofenil)vinil]-1 H-indazol-5-il}-2-metilsutfonilbencenosulfonamida en forma de un sólido de color crudo que funde a 248°C (Análisis His F O4 S2; % calculado C: 56,04, H: 3,85, F: 4,03, N: 8,91 , O: 13,57, S: 13,60; % encontrado C: 56,21, H: 4,09, F: 3,95, N: 8,64, S: 13,31). Ejemplo 75: N-f3-r2-(4-FluorofenihetHl-1 H-indazol-5-ilV2-metil-sulfonilbencenosulfonamida La N-{3-[2-(4-fluorofenil)etll]-1 H-indazol-5-il}-2-metilsulfonilben-ceno-sulfonamida puede obtenerse de la manera siguiente: una mezcla de 300 mg de N-{3-[(E)-2-(4-fluorofenil)v¡nil]-1 H-indazol-5-ll}-2-metilsulfonil-bencenosulfonamlda, 30 mg de paladio sobre carbón al 10% y 8 mi de dimetilformamida se introduce en autoclave a una presión de 10 bares de hidrógeno y el conjunto se agita a una temperatura de 20°C aproximadamente durante 1 hora hasta la absorción completa de hidrógeno. A continuación se filtra el medio sobre un lecho de Celita® 535, que se lava con dimetilformamida y se concentra el filtrado en seco a presión reducida. El residuo sólido se recupera con diclorometano y se aisla el insoluble por filtración, se lava con diclorome-tano y luego se seca a presión reducida. Se obtienen así 220 mg de N-{3-[2-(4-fluorofenil)etil)-1 H-indazol-5-il}-2-metilsulfonilbenceno-sulfonamida en forma de un sólido de color crudo que funde a 234°C (Análisis C22 H2o F N3 S2; % calculado C: 55,81 , H: 4,26, F: 4,01 , N: 8,87, O: 13,51 , S: 13,54; % encontrado C: 55,80, H: 4,45, F: 3,85, N: 8,97, S: 12,80). Ejemplo 76: N-f3-f(E -2-(4-Clorofen¡I inill-1 H-indazol-5-¡l -2-metilsulfonilbencenosulfonamida La N-{3-[(E)-2-(4-clorofenil)vinil]-1H-indazol-5-il}-2-met¡lsulfonil-bencenosulfonamida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 59 a partir de 1 g de 3-yodo-5-(2-metilsulfonilbencenosulfonilamino)-indazol-1-carboxilato de íerc-butilo, 631 mg de ácido trans-2-(4-clorofenil) vinilborónico, 28 mi de dimetilformamida, 3,25 mi de solución acuosa saturada en hidroge-nocarbonato de sodio y 48 mg de tetraquis(trifenilfosfina) paladio [0]. Se obtie-nen así 556 mg de N-{3-[(E)-2-(4-clorofenil)vinil]-1 H-indazol-5-il}-2-metilsulfonilbenceno-sulfonamida en forma de un sólido amarillo claro que funde a 247°C (Análisis C22 Hi8 CI N3 O, S2; % calculado C: 54,15, H: 3,72, Cl: 7,27, N: 8,61 , O: 13,11 , S: 13,14; % encontrado C: 54,32, H: 4,40, Cl: 5,65, N: 7,83, S: 11 ,93). Ejemplo 77: N- 3-í2-(4-Clorofenine.til1-1 H-indazol-5-il)-2-metil-sulfonilbencenosulfonamida La N-{3-[2-(4-clorofen¡l)etil]-l H-indazol-5-il}-2-met¡lsulfonilben-ceno-sulfonamida puede describirse como en el ejemplo 75 a partir de 465 mg de N-{3-[(E)-2-(4-clorofenil)vin¡l]-1 H-¡ndazol-5-il}-2-met¡lsulfonilbenceno-sulfo- namida, 47 mg de paladio sobre carbón al 10% y 8 mi de dimetilformamida. Se obtienen así 145 mg de N-{3-[2-(4-clorofenil)-etil]- H-indazol-5-il}-2- metilsulfonilbencenosulfonamida en forma de un sólido blanco que funde a 5 215X (Análisis C22 H2o Cl N3 O, % calculado C: 53,92, H: 4, 1, Cl: 7,24, N: 8,58, O: 13,06, S: 13,09; % encontrado C: 52,86, H: 4,26, Cl: 7,72, N: 8,49, S: 12,52). Ejemplo 78: 2- etilsulfonil-N-í3-((E)-estir¡n- H-¡ndazol-5-illben- ceno-sulfonamida 0 La 2-metilsulfonil-N-[3-((E)-estiril)-1H-indazol-5-il]bencenosulfo- namida puede prepararse de la manera siguiente: a una suspensión, mantenida en atmósfera de argón, de 500 mg de 3-yodo-5-(N-terc-butoxicarbonil-2- met¡lsulfonilbencenosulfonilamino)-indazol-1 -carboxilato de ferc-butilo y 220 mg de ácido trans-2-fenilvinilborónico en 20 mi de dimetilformamida, se aña- den sucesivamente 1,6 mi de solución acuosa saturada en hidrogenocarbona- to de sodio y 21 ,35 mg de tetraquis(trifenilfosfina) paladio [0], El medio de reacción se mantiene a reflujo durante 5 horas. Después de volver a una temperatura de 20°C aproximadamente, se diluye el medio de reacción con 20 mi de agua destilada y se extrae con acetato de etilo. Los extractos orgánicos reuni- dos se lavan con salmuera, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran y se concentran a presión reducida. El aceite oscuro así obtenido se purifica por cromatografía sobre cartucho de sílice (granulometría 20-40 pm) con dicloro- metano puro y luego con una mezcla de diclorometano-metanol (99-1 en vo- lumen) como eluyente. La pasta amarilla obtenida se cromatografía una segunda vez sobre cartucho de sílice (granulometria 20-40 pm) con una mezcla de ciclohexano-acetato de etilo (80-20 y luego 70-30 en volumen) como eluyente. Se obtienen así 206 mg de 2-metilsulfonil-N-[3-((E)-estiril)-1 H-indazol-5-il]bencenosulfonamida en forma de un sólido blanco que funde a 200°C. R N 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 3,56 (s: 3H); 7,09 (dd, J = 8,5 y 1 ,5 Hz: 1 H); 7,24 (d, J = 16,5 Hz: 1 H); 7,33 (t ancho, J = 7,5 Hz: 1 H); de 7,40 a 7,50 (mt: 3H); 7,48 (d, J = 16,5 Hz: 1 H); 7,67 (d, J = 7,5 Hz: 2H); de 7,75 a 7,85 (mt: 2H); 7,88 (t desdoblado, J = 7,5 y 1 ,5 Hz: 1 H); 7,96 (dd, J = 7,5 y 1 ,5 Hz: 1H); 8,26 (dd, J = 7,5 y 1 ,5 Hz: 1 H); de 9,20 a 9,60 (mf extendido: 1 H); 13,18 (s ancho: 1H). Ejemplo 79: (EV3-f5(2-MetilsulfonilbencenosulfonilaminoV1 H-indazol-3-ill-acrilato de metilo El (E)-3-[5(2-metilsulfonilbencenosulfonilamino)-1H-indazol-3-il]-acrilato de metilo puede obtenerse de la manera siguiente: a una solución de 150 mg de (E)-3-[5(2-metilsulfonilbencenosulfonilamino)-1 -ferc-butox¡-carbonil-indazol-3-il]-acrilato de metilo en 10 mi de cloroformo, mantenida en atmósfera de argón, se añaden gota a gota 40 pl de yodotrimetilsilano y se agita el conjunto a una temperatura de 20°C aproximadamente durante 16 horas. A conti-nuación se añaden 5 mi de una solución acuosa al 5% de amoniaco y se extrae el medio con diclorometano. Los extractos orgánicos reunidos se lavan con agua destilada, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran y se concentran en seco a presión reducida. La espuma densa blanca así aislada se recristaliza en 8 mi de acetonitrilo. Se obtienen as! 19 mg de (E)-3-[5(2-metilsulfonilbencenosulfonilamino)-1H-indazol-3-il]-acrilato de metilo en forma de un sólido blanco que funde a 253°C (Análisis Cíe N3 Oe S2; % calculado C: 49,65, H: 3,93, N. 9,65, O: 22,04, S: 14,73; % encontrado C. 49, 14, H. 3,92, N: 9,47, S: 14,23). El (E)-3-[5(2-metilsulfon¡lbencenosulfonilamino)-1-íerc-butoxicar-bonil-indazol-3-il]-acrilato de metilo puede obtenerse de la manera siguiente: a una solución, mantenida en atmósfera de argón y a una temperatura de 20°C aproximadamente, de 500 mg de 3-yodo-5-(2-metilsulfonilbencenosulfonil-amino)-indazol-1 -carboxilato de rere-butilo, 1 ,2 mi de düsopropiletilamina, 121 mg de cloruro de litio, 11 ,6 mg de acetato de paladio en 15 mi de dimetil-formamida anhidra, se añaden gota a gota 74 µ?_ de acrilato de metilo, a continuación se calienta el medio de reacción durante 1 hora a 60°C y luego durante 1 hora a 80°C. Después de volver a una temperatura de 20°C aproximada-mente, se añaden 15 mi de agua destilada y se extrae el medio de reacción con acetato de etilo. Los extractos orgánicos reunidos se lavan con agua destilada, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran y se concentran en seco a presión reducida. Se purifica el aceite así aislado por cromatografía sobre columna sobre gel de sílice con una mezcla de ciclohexano-acetato de etilo (80-20 en volumen) como eluyente. Se obtienen as! 90 mg de (E>3-[5(2-metilsulfonil-bencenosulfonilamino)-1-íerc-butoxicarbonil-¡ndazol-3-il]-acrilato de metilo en forma de un sólido blanco (f¾ = 0,90, cromatografía de capa fina sobre gel de sílice, eluyente: ciclohexano-acetato de etilo (50-50 en volumen)).

RMN 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1,64 (s: 9H); 3,55 (s: 3H); 3,82 (s: 3H); 6,73 (d, J = 16,5 Hz: 1H); 7,42 (dd ancho, J = 9 y 2,5 Hz: 1 H); 7,80 (d, J = 16,5 Hz: 1 H); de 7,80 a 7,95 (mt: 3H); 8,00 (d, J = 9 Hz: 1H); 8,07 (dd, J = 7,5 y 1,5 Hz: 1 H); 8,25 (dd, J = 7,5 y 1 ,5 Hz: 1H); de 9,80 a 10,10 (mf extendido: 1H). Ejemplo 80: Ácido (E>3-f5(2-metilsulfonilbencenosulfon¡lamino)-1 H-indazol-3-ill-acrilico El ácido (E)-3-[5(2-met¡lsulfonilbencenosulfon¡lamino)- H-indazol-3-il]-acrílico puede obtenerse de la manera siguiente: a una suspen-sión de 72 mg de (E)-3-[5(2-metilsulfonilbencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-il]-acrilato de metilo, 0,5 mi de tetrahidrofurano y 0,5 mi de metanol se añaden sucesivamente 36 mg de hidróxido de litio monohidratado y 0,5 mi de agua destilada, se agita el medio de reacción durante 72 horas a una temperatura de 20°C aproximadamente. A continuación se diluye el medio con 5 mi de agua destilada, se acidifica con ácido clorhídrico 1 N a un pH = 2 aproximadamente. Se aisla por filtración el precipitado formado, se lava con agua destilada y luego se seca bajo campana ventilada durante 16 horas. Se obtienen así 23 mg de ácido (E)-3-[5(2-metilsulfonilbencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-il]-acríl¡co, sesquiclorhidrato en forma de un sólido blanco que funde a 170°C (Análisis Cu H N3 Os ¾, 1 ,5 HCI; % calculado C: 42,88, H: 3,49, Cl: 11 ,17, N: 8,83, O: 20,16, S: 13,47; % encontrado C: 42,41 , H: 3,74, N: 8,56, S: 12,83). Ejemplo 81 : N-í3-( 1 H-Bencimidazol-2-ih-1 H-indazol-5-¡n-2-metil- siilfonilbencenosulfonamida La N-[3-(1H-bencimidazol-2-il)-1H-indazol-5-il]-2-met¡lsulfon¡lben- ceno-sulfonamida puede prepararse de la manera siguiente: una solución de 175 mg de N-[3-(1H-bencimidazol-2-¡l)-1-(2-trimet¡lsilanil-etoxÍmet¡l)-1 H- indazol-5-il]-2-metilsulfonilbencenosulfonamida, 7 mi de etanol y 42 mi de ácido clorhídrico 2N, se lleva a 50°C durante 24 horas. Después de volver a una temperatura de 20°C aproximadamente, se lleva el medio de reacción a un pH a 9 aproximadamente con una solución acuosa saturada en hidrogenocarbo-nato de sodio, se extrae con acetato de etilo. Los extractos orgánicos reunidos se lavan con salmuera, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran y se concentran en seco a presión reducida. Se tritura la pasta así aislada en 5 mi de etanol y se aisla el insoluble por filtración, se seca y después se tritura en 3 mi de acetonitrilo, se centrifuga y se seca. Se obtienen así 49 mg de N-[3-(1 H-bencimidazol-2-il)-1 H-indazol-5-il]-2-metilsulfonilbencenosulfonamida en forma de un sólido ocre que funde a una temperatura superior a 260°C (Análisis N5 S2; % calculado C: 53,95, H: 3,66, N: 14,98, O: 13,69, S: 13,72; % encontrado C: 52,45, H: 4,01 , N: 14,65, S: 11 ,74). La N-(3-(1 H-bencimidazol-2-il)-1 -(2-trimetilsilanil-etoximetil)-1 H-indazol-5-il]-2-metilsulfonilbencenosulfonamida puede obtenerse según se describe en el ejemplo 2 a partir de 130 mg de 3-(1 H-bencimidazol-2-¡l)-1-(2-trimetilsilanil-etoximetil)-1 H-indazol-5-ilamina, 5 mi de piridina y 87 mg de cloruro de 2-metilsulfonilbencenosulfonllo. Se obtienen así 192 mg de N-[3-(1 H-bencirnidazol-2-il)-1-(2-trimetilsilanil-etoximetil)-1 H-indazol-5-il]-2-metilsutfonil- bencenosulfonamida en forma de una laca naranja (F¾ = 0,53, cromatografía de capa fina sobre gel de sílice, eluyente: ciclohexano-acetato de etilo (50-50 en volumen), Análisis Masa: IC: m/z 598 (M+H)* ). La 3-(1 H-bencimidazol-2-il)-1 -(2-trimetilsilanil-etoximetil)-1 H-indazol-5-il-amina puede obtenerse de la manera siguiente: a una solución, llevada a reflujo, de 350 mg de 3-(1 H-bencimidazol-2-il)-5-nitro-1-(2-trimet¡lsilanil-etoximetil)-1 H-indazol, 15 mi de etanol, 200 µ? de agua destilada y 320 pl de ácido clorhídrico 12N, se añaden en pequeñas fracciones 485 mg de hierro en polvo y se mantiene el conjunto a reflujo durante 16 horas. Des-pués de volver á una temperatura de 20°C aproximadamente, se diluye el medio con 60 mi de etanol, se agita y después se filtra sobre un lecho de Celita® 535, que se lava a continuación con etanol. Se alcaliniza el filtrado a un pH a 9 aproximadamente con una solución acuosa saturada en hidrogenocarbonato de sodio. El precipitado así formado se elimina por filtración, se lava con eta-nol y a continuación se concentra el filtrado en seco a presión reducida. El residuo de evaporación se disuelve en agua destilada y se extrae con acetato de etilo. Los extractos orgánicos reunidos se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran y se concentran en seco a presión reducida. Se obtienen así 130 mg de 3-(1 H-bencimidazol-2-il)-1 -(2-trimetils¡lanil-etoximetil)-1 H-indazol-5-¡lamina en forma de una laca naranja (F¾ = 0,34, cromatografía de capa fina sobre gel de sílice, eluyente: ciclohexano-acetato de etilo (50-50 en volumen); Análisis Masa: IE: m/z 379 (M* ) (pico base), m/z 306). El 3-(1 H-bencimidazol-2-¡l)-5-nitro-1 -(2-trimetilsilanil-etoximetil)- 1 H-indazol puede obtenerse de la manera siguiente: una suspensión de 720 mg de 5-nitro-1-(2-trimetilsilanil-etoximetil)-1 H-indazol-3-carboxaldehído, 216 mg de 1,2-fenilendiamina, 77 mg de azufre (0) en 70 mi de dimetilformamida anhidro se calienta a 95°C durante 16 horas. Después de volver á una tempe- 5 ratura de 20°C aproximadamente, el medio de reacción se concentra en seco a presión reducida y se recupera el residuo de evaporación con 20 mi de agua destilada y 20 mi de acetato de etilo. El insoluble que sobrenada se aisla por filtración, se lava y se seca y permite obtener un primer lote de 160 mg de 3-(1 H-bencimidazol-2-il)-5-nitro-1-(2-trimetilsilanil-etoximetil)-1 H-indazol en 10 forma de un sólido amarillo (Rt = 0,22, cromatografía de capa fina sobre gel de sílice, eluyente: ciclohexano-acetato de etilo (75-25 en volumen)). El filtrado se concentra en seco a presión reducida y el residuo sólido se recupera en suspensión en una mezcla de ciclohexano-acetato de etilo (80-20 en volumen), aislado por filtración, lavado y secado. Se obtiene así un segundo chorro de 15 200 mg de 3-(1 H-bencimidazol-2-il)-5-nitro-1-(2-trimetilsilaniletox¡-metil)-1 H- indazol en forma de un sólido anaranjado de igual Rt que el primer chorro (Análisis Masa: IC: m/z 410 (M+H)* )* (pico base)). El 5-nitro-1-(2-trimetilsilanil-etoximet¡l)-1 H-indazol-3-carboxal- dehído puede obtenerse por el procedimiento siguiente: a una solución, man-0 tenida aproximadamente a 0°C y bajo atmósfera de argón, de 760 mg de 3-(N- metoxi-N-metil)-5-nitro-1-(2-trimetilsilanil-etoximetil)-1 H-indazol-carboxamida en 25 mi de tetrahidrofurano anhidro, se vierten, en 15 minutos, 3,33 mi de una solución al 20% en peso de hidruro de diisobutilaluminio en el tolueno. A continuación se agita el medio de reacción a 0°C aproximadamente durante 4 horas. A esta misma temperatura, a continuación se vierte lentamente una mezcla de 2 mi de ácido acético en 16 mi de agua destilada. Después de 5 minutos de agitación, se elimina el insoluble por filtración sobre un lecho de Celita® 535, que se lava con acetato de etilo. Se decanta el filtrado y se extrae la fase acuosa con acetato de etilo. Los extractos orgánicos reunidos se lavan con agua destilada y luego con una solución acuosa saturada en hidrógeno-carbonato de sodio, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran y se concentran en seco a presión reducida. Se obtienen así 725 mg de 5-nitro-1-(2-trimetilsilanil-etoximetil)-1H-indazol-3-carboxaldehído (R, = 0,41 , cromatografía de capa fina sobre gel de sílice, eluyente: ciclohexano-acetato de etilo (75-25 en volumen)), que se usa extemporáneamente en la etapa siguiente. R N 1 H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): - 0,08 (s: 9H); 0,86 (t, J = 8 Hz: 2H); 3,63 (t, J = 8 Hz: 2H); 6,03 (s: 2H); 8,19 (d, J = 9 Hz: 1 H); 8,46 (dd, J = 9 y 3 Hz: 1 H); 8,99 (d, J = 3 Hz: 1 H); 10,29 (s: 1 H). La 3-(N-metoxi-N-metil)-5-nitro-1 -(2-trimetilsilanil-etoximetil)-1 H-indazol-carboxamida puede prepararse de la manera siguiente: a una solución de 674 mg de ácido 5-n¡tro-1-(2-trimet¡lsilanil-etoxímet¡l)-1 H-¡ndazol-3-carboxílico, 170 mg de 1-hidroxibenzotriazol monohidratado, 240 mg de clor-hidrato de 1-etil-3-[3-(dimetilamino)propil] carbodiimida en 20 mi de diclorome-tano se añaden sucesivamente 390 mg de clorhidrato de N-metoximetilamina y después 0,56 mi de trietilamina. El medio de reacción se agita durante 16 horas a una temperatura de 20°C aproximadamente, después se lava sucesi- vamente con una solución acuosa al 5% de carbonato de sodio, dos veces con 80 mi en total de ácido clorhídrico 1 N y dos veces con 80 mi en total de agua destilada. Se seca la fase orgánica sobre cloruro de calcio, se filtra y se concentra en seco a presión reducida. Se obtienen asi 280 mg de 3-(N- 5 metoxi-N-metil)-5-nitro-1-(2-trimetilsilan¡l-etoximetil)-1 H-indazol-carboxamida en forma de un aceite amarillo (Rf = 0,76, cromatografía de capa fina sobre gel de sílice, eluyente: acetato de etilo-ciclohexano (60-40 en volumen)). El ácido 5-nitro-1-(2-tr¡metilsilan¡l-etoximetil)-1 H-indazol-3-carbo- xilico puede prepararse de la manera siguiente: en una suspensión, manteni- 10 da a 0°C aproximadamente y bajo atmósfera de argón, de 690 mg de hidruro de sodio al 80% en dispersión en el aceite de vaselina, y de 12 mi de dimetil- formamida anhidra se vierte una solución de 2,07 g de ácido 5-nitro-1H- indazol-3-carboxílico disuelto en 23 mi de dimetilformamida anhidra en un periodo de 10 minutos. A continuación se deja subir la temperatura y se agita a 15 20°C aproximadamente en un periodo total de 2 horas. A continuación se enfría el medio a una temperatura de -10°C aproximadamente con ayuda de una mezcla refrigerante de hielo y cloruro de sodio, y luego se vierten 2,8 mi de cloruro de 2-(trimetilsilil)etoximetilo en 10 minutos. A continuación se agita el medio durante 48 horas a una temperatura de 20°C aproximadamente antes 0 de concentrarse en seco a presión reducida. Se recupera el residuo con agua destilada y se lleva a un pH de 2 aproximadamente con ácido clorhídrico 1 , se extrae con acetato de etilo. Los extractos orgánicos reunidos se lavan con agua destilada, luego una solución acuosa saturada en hidrogenocarbonato de sodio y una solución de salmuera, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran y se concentran en seco a presión reducida. El aceite así aislado se purifica por cromatografía sobre gel de sílice con una mezcla de acetato de etilo-metanol (95-5 en volumen) como eluyente. Se obtienen así 2,21 g de ácido 5-nitro-1-(2-trimetilsilanil-etoximetil)-1H-indazol-3-carboxílico en forma de cristales amarillos (f¾ = 0,66, cromatografía de capa fina sobre gel de sílice, eluyente: acetato de etilo-metanol (90-10 en volumen); Análisis Masa: IC: m/z 338 (M+Hf, m/z 355 (M+NH4)+ (pico base)). Ejemplo 82: ?-G3-? H-indol-2-ilV1 H-indazol-5-illbencenosulfona-mida La N-[3-(1 H-indol-2-il)-1 H-indazol-5-il]bencenosulfonamida puede obtenerse de la manera siguiente: a una solución de 101 ,9 mg de 3-yodo-5-(N-(erc-butoxicarbonil-bencenosulfonilamino)-indazol-1-carboxilato de (ere-butilo en 4,5 mi de dimetilformamida, se añaden 158,1 mg de ácido N-íerc-butoxicarbonil-indol-2-borónico así como 360 µ? de una solución saturada de hidrogenocarbonato de sodio y luego 48,2 mg de tetraquis(trifenil-fosfina)paladio[0]. La suspensión se calienta a 122°C aproximadamente durante 16 horas. Después de enfriamiento a una temperatura de 20°C aproximadamente, se filtra el catalizador sobre un lecho de Celita® 535, se concen-tra el filtrado en seco a presión reducida. Se purifica el producto de reacción en bruto por cromatografía HPLC preparativa acoplada a un detector de masa (LC/MS, condiciones A). Se reúnen y se concentran las fracciones que contienen el producto esperado. Se obtienen 43,8 mg de N-[3-(1 H-indol-2-il)-1 H- indazol-5-¡l]benceno-sulfonamida en forma de sal de trlfluoroacetato (Análisis LC/MS: Tr = 3,49 minutos; [ +Hf = 389.13). El ácido N-ferc-butoxicarbonil-indol-2-borónico en forma de dí-mero puede prepararse según el procedimiento descrito por E. VASQUEZ y col. en Joumal of Organic Chemlstry, 67, 7551 -52 (2002). El 3-yodo-5-(N-íerc-butoxicarbonil-bencenosulfónilamino)-inda-zol-1 -carboxilato de ferc-butilo puede prepararse de la manera siguiente: 2 g de 5-amino-3-yodo-1H-indazol se ponen en solución en 40 mi de diclorometa-no, se añaden 3,1 1 mi de piridina y luego se reduce la temperatura a 0°C. A continuación se añaden gota a gota 1 ,08 mi de cloruro de bencenosulfonilo. Se agita el medio durante 30 minutos a 0°C y luego durante 16 horas a temperatura ambiente. Se trata con 40 mi de agua destilada y luego se filtra el inso-luble y se extrae la fase acuosa con 50 mi de diclorometano. Las fases orgánicas reunidas se lavan con una solución saturada de cloruro de sodio, y se secan sobre sulfato de magnesio. Después de evaporación del disolvente, se purifica el producto de reacción en bruto por cromatografía instantánea (elu-yente: diclorometano-metanol 98-2; Rf = 0,33). Se recogen 2 g de un sólido blanco que se introducen en solución en 50 mi de diclorometano y luego se añaden 2,08 mi de trietilamína y 153 mg de 4-dimetilaminopiridina. La tempe-ratura del medio se reduce a 0°C. Se añade gota a gota una solución de 3,27 g de di-ferc-butilo dicarbonato en 15 mi de diclorometano. Se agita el medio durante 10 minutos a 0°C y luego a temperatura ambiente durante 5 horas. Se evapora el disolvente y se purifica el producto en bruto por cromatografía ins- tantánea (eluyente = diclorometano; F¾ = 0,26). Se recogen 3 g de 3-yodo-5-(N-ferc-butox¡carbonil-bencenosulfon¡lam¡no)-indazol-1 -carboxilato de terc-butilo en forma de un sólido blanco que funde a 166-168°C (Análisis LC/MS: Tr = 4,39 minutos; [M+HJ+ = 600,01; [ +H]+-ferc-butilo = 543,97). Ejemplo 83: 2-Metilsulfonil-N-(3-fenilamino-1 H-indazol-5-il') ben-cenosulfonamida La 2-metilsulfonil-N-(3-fenilamino-1 H-indazol-5-¡l)bencenosulfo-namida puede obtenerse de la manera siguiente: el compuesto se prepara por reacción bajo radiación de microondas en un aparato Personal Chemistry Em-rys Optimizer. Se llevan a cabo cuatro reacciones idénticas. Cada reacción se prepara del modo siguiente: se colocan 60 mg de 3-yodo-5-(N-(erc-butoxicarbonil-2-metilsulfonilbencenosulfonilamino)-indazol-1 -carboxilato de ferc-butilo en un tubo SmithProcessVial™ de Personal Chemistry de un volumen máximo de 5 mi. A continuación se añaden 404 mg de carbonato de ce-sio, 35,9 mg de 2-diciclohexilfosfino-2'-(N,N-dimetilamlno)-bifenil, 12,1 mg de tris(dibencilidenacetona)dipaladio[0] y 29 µ? de anilina. Después se añaden 4 mi de 1 ,2-dimetoxietano. Se sella el tubo con el tapón previsto para este efecto y se somete la reacción a la radiación de microondas durante 5 minutos a 120°C. Los demás parámetros son los recomendados por el fabricante. Se fil-tra el catalizador sobre Celita® 535 y se reúnen los cuatro productos de reacción en bruto, se concentran en seco a presión reducida en el evaporador rotatorio y se purifican por LC/MS preparatoria (condiciones A). Se reúnen las fracciones que contienen el compuesto intermedio protegido y se concentran a presión reducida. El aceite amarillo obtenido se pone en solución en 2 mi de diclorometano y luego se añaden 500 µ? de ácido trifluoroacético. Se agita la solución durante 2 horas a temperatura ambiente, hasta la desaparición del producto de partida. Se añaden entonces 10 mi de diclorometano y 10 mi de 5 una solución saturada de hidrogenocarbonato de sodio. Cuando ha cesado el desprendimiento gaseoso, se seca la fase orgánica sobre sulfato de magnesio y se concentra el disolvente en seco a presión reducida en el evaporador rotatorio. Se obtienen 18,6 mg de 2-metilsulfonil-N-(3-fenilam¡no-1 H-indazol-5- il)bencenosulfonamida en forma de un aceite amarillo (Análisis LC/MS analíti- 10 ca: Tr = 3,49 minutos; [M+H]+ = 443,09). Ejemplo 84: N-[3-(1 H-lndol-2-i0-1 H-indazol-5-ill-2-trifluorometox¡- bencenosulfonamida El N-[3-(1 H-indol-2-il)-1 H-indazol-5-il]-2-trifluorometoxi-benceno- sulfonamida puede obtenerse de la manera siguiente: a una solución de 15 150 mg de 3-yodo-5-(N-rerc-butoxicarbonil-2-trifluorometoxi-benceno-sulfonila- mino)-indazol-carboxilato de ferc-butilo en 4,5 mi de dimetilformamida se añaden 213,3 mg de ácido N-íerc-butoxicarbonil-indol-2-borónico en forma de dí- mero así como 243 µ? de una solución saturada de hidrogenocarbonato de sodio y luego 63,4 mg de tetraquis(trifenil-fosfina)paladio[0]. Se calienta la sus-0 pensión a 120°C aproximadamente durante 18 horas. Después de enfriar a 20°C aproximadamente, se filtra el catalizador sobre vidrio sinterizado proporcionado de Celita® 535, se concentra el filtrado en seco a presión reducida en el evaporador rotatorio. Se filtra el producto de reacción en bruto por cromato- grafía HPLC preparatoria acoplada a un detector de masas (LC/MS, condiciones A). Las fracciones que contienen el producto esperado se reúnen y se concentran, y después se libera la base de la sal de trifluoroacetato por recuperación en 10 mi de diclorometano y lavado con 10 mi de una solución satu-rada de hidrogenocarbonato de sodio. Se seca la fase orgánica sobre sulfato de magnesio, se filtra y se concentra en seco a presión reducida. Se obtienen así 60,5 mg de N-[3-(1H-indol-2-il)-1H-indazol-5-il]-2-trifluorometox¡-bencenosulfonamida en forma de un sólido blanco que funde a 172-174X (Análisis LC/MS analítica: Tr = 3,73 minutos; [M+H = 473,07). El 3-yodo-5-(N-íe/e-butoxicarbonil-2-trifluorometoxi-benceno-sulfonil-amino)-indazol-carboxilato de íerc-butilo puede prepararse según se describe en el ejemplo 82 a partir de 2 g de 5-amino-3-yodo- H-indazol y de 2,21 g de cloruro de 3-trifluometoxibencenosulfonilo. Se purifica el compuesto intermedio por cromatografía instantánea (eluyente diclorometano-metanol 99-1; f = 0,5). A continuación se trata el polvo amarillo claro obtenido (1,85 g) con 2,5 g de di-terc-butilo dicarbonato según el procedimiento descrito. Después de purificación por cromatografía instantánea (eluyente = diclorometano; Rf = 0,3), se recogen 2,31 g de 3-yodo-5-(N-tere-butoxicarbon¡l-2-trifluorometoxi-bencenosulfonilamino)-indazol-carboxilato de ferc-butilo en forma de un sólido blanco que funde a 1 0°C (Análisis LC/MS: Tr = 4,52 minutos; [M+H]+ = 683,97; [ +Hf-te/c-butilo = 627,93). Ejemplo 85: 3-Fluoro-N-f3-(1 H-indol-2-ilV1 H-indazol-5-illbence-no-sulfonamida La 3-fluoro-N-[3-(1 H-indol-2-il)-1 H-indazol-5-il]bencenosulfona-mida puede prepararse de la manera siguiente: a una solución de 150 mg de 3-yodo-5-(N-terc-butoxicarbonil-3-fluorobencenosulfonilamino)-1H-indazol-carboxilato de ferc-butilo en 5 mi de dimetilformamida, se añaden 236 mg de ácido N-íerc-butoxicarbonil-indol-2-borónico en forma de dímero, 70,2 mg de tetraquis(trifenilfosfina)paladio[0] y 290 µ? de una solución saturada de hidro-genocarbonato de sodio. Se calienta el medio a 120°C aproximadamente durante 15 horas. Se filtra el catalizador sobre Celita® 535 y luego, después de evaporación del disolvente, se purifica el producto en bruto por LC/ S prepa-ratoria (condiciones A). Se concentran las fracciones que contienen el producto esperado y luego se disuelve el producto obtenido en 3 mi de diclorometano y después se neutraliza con 3 mi de una solución saturada de hidrogenocar-bonato de sodio. Se seca la fase orgánica sobre sulfato de magnesio, se filtra y se concentra en seco a presión reducida. Se recogen 45,9 mg de 3-fluoro-N-[3-(1H-indol-2-il)-1 H-indazol-5-il]bencenosulfonamida en forma de un sólido negro que se descompone a 134°C (Análisis LC/MS: Tr = 3,56 minutos; [M+H]* = 407,13). Ejemplo 86: 4-Dimetilamino-2,3,5,6-tetrafluoro-N-r3-H H-indol-2-il H-indazol-5-illbencencsulfonarnida La 4-dimetilamino-2,3,5,6-tetrafluoro-N-[3-(1 H-indol-2-il)-1 H-inda-zol-5-il] bencenosulfonamida puede prepararse del modo siguiente: a una solución de 150 mg de 3-yodo-5-(N-íerc-butoxicarbonil-2,3,4,5,6-pentafluoro-benceno-sulfonilamino)-indazol-carboxilato de íerc-butllo en 4,5 mi de dimetil- formamida, se añaden 211 ,5 mg de ácido N-ferc-butoxicarbonil-indol-2-borónico en forma de dímero, 62,8 mg de tetraquis(trifenil-fosfina)paladio[0] y 240 µ? de una solución saturada de hidrógeno-carbonato de sodio. Se calienta el medio a 120°C aproximadamente durante 15 horas. Se filtra el catalizador sobre Celita® 535 y luego, después de evaporación del disolvente se purifica el producto en bruto por LC/MS preparatoria (condiciones A). Se concentran las fracciones que contienen el producto esperado y luego se disuelve el producto obtenido en 3 mi de diclorometano y después se neutraliza por 3 mi de una solución saturada de hidrogenocarbonato de sodio. Se seca la fase orgá-nica sobre sulfato de magnesio, se filtra y se concentra en seco a presión reducida. Se recogen 10,6 mg 4-dimetilamino-2,3,5,6-tetrafluoro-N-[3-(1 H-indol-2-il)-1 H-indazol-5-il]bencenosulfonamida en forma de un aceite amarillo (Análisis LC/MS: Tr 3,80 minutos; [M+H]* = 504,09). El 3-yodo-5-(N-ferc-butoxicarbonil-2,3,4,5,6-pentafluoro-ben-cenosulfonil-amino)-indazol-carboxilato de íerc-butilo puede prepararse según se describe en el ejemplo 85 usando 2 g de 5-amino-3-yodo-1 H-indazol y 1 , 13 mi de cloruro de pentafluorobencenosulfonilo. Se obtienen 1 ,77 g de un sólido anaranjado obtenido por purificación por cromatografía instantánea (eluyente diclorometano-metanol 98-2 en volumen). A continuación se trata este com-puesto por 1 ,89 g de di-ferc-butilo dicarbonato según el procedimiento descrito en el ejemplo 82. Se filtra el producto de reacción en bruto por cromatografía instantánea (diclorometano; Rt = 0,63). Se recogen 800 mg de 3-yodo-5-(N-ferc-butoxicarbonil-2,3,4,5,6-pentafluoro-bencenosulfonilamino)-indazol- carboxilato de rere-butilo en forma de un sólido rosado. MN 1H (300 Hz, (CD3J2SO d6, d en ppm): 1,36 (s: 9H); 1,69 (s: 9H); 7,61 (d, J = 2 Hz: H); 7,70 (dd, J = 9 y 2 Hz: 1 H); 8,20 (d, J = 9 Hz: 1 H). Ejemplo 87: ( N-[3-(1 H-indol-2-ilVI H-indazol-5-ill iofen-2-sulfona-mida La {N-[3-(1H-indol-2-il)-1 H-indazol-5-il]}tiofen-2-sulfonamida puede prepararse de la manera siguiente: a una solución de 155,8 mg de 3-yodo-5-(N-ferc-butoxicarbonil-2-tiofensulfonilamino)-indazol-carboxilato de ferc-butilo en 5 mi de dimetilformamida, se añaden 250,3 mg de ácido N-terc-butoxicarbonil-indol-2-borónico en forma de dímero, 74,3 mg de tetra-qu¡s(trifenilfosfina)paladio[0] y 290 µ? de una solución saturada de hidrogenocarbonato de sodio. Se calienta el medio a 120°C aproximadamente durante 5 horas. Se filtra el catalizador sobre Celita® 535 y luego, después de evapo-ración del disolvente, se purifica el producto en bruto por LC/MS preparatoria (condiciones A). Las fracciones que contienen el producto esperado se concentran en seco a presión reducida y se disuelve el producto obtenido en 3 mi de díclorometano y después se neutraliza con 3 mi de una solución saturada de hidrogenocarbonato de sodio. Se seca la fase orgánica sobre sulfato de magnesio y se evapora el disolvente. Se recogen 24,3 mg de {N-[3-( H-indol-2-il)-1H-indazol-5-il]}tiofen-2-sutfonamida en forma de un sólido marrón claro que se descompone a 130°C (Análisis: LC/MS Tr. 3,46 minutos; [M+H]+ = 395,09).

El 3-yodo-5-(N-ferc-butox¡carbonil-2-tiofensulfonilamino)-indazol-carboxilato de íerc-butilo puede prepararse según se describe en el ejemplo 85 usando 2 g de 5-amino-3-yodo-1 H-indazol y 1,61 g de cloruro de tiofen-2-sulfonilo. Se purifica el producto en bruto Intermedio por cromatografía Instan-tánea (diclorometano-metanol 98-2 en volumen) para producir 2,30 g de un sólido anaranjado, que se trata a continuación con 3,71 g de di-ferc-butilo dicarbonato según el procedimiento. Después de purificación por cromatografía instantánea (eluyente:diclorometano), se obtieneri 3,15 g de 3-yodo-5-(N-ferc-butoxi-carbonil-2-tiofensulfonilamino)-indazol-carboxilato de ferc-butilo en for-ma de un sólido blanco que funde a 163°C (Análisis LC/MS: Tr = 4,34 minutos; [ +H]* = 605,93; [ +Hf-ferc-butilo = 549,90). Ejemplo 88: 2-Metilsulfonil-N-(3-fenilsulfanil-1 H-indazol-5-il') ben-cenosulfonamida La 2-metilsulfonll-N-(3-fenilsulfanil-1 H-indazol-5-il)bencenosulfo-namida puede obtenerse de la manera siguiente: a una suspensión de 0,38 g de 2-metilsulfonil-N-[3-fenilsulfanil-1 -(2-trimetilsilanil-etoximetil)-1 H-índazol-5-¡IJbencenosulfonamida en 11 ,5 mi de etanol absoluto, se añaden gota a gota 3,8 mi de una solución acuosa de ácido clorhídrico 5N. A continuación se calienta a reflujo la mezcla de reacción durante 30 minutos y después se enfría a una temperatura de 20°C aproximadamente. Entonces se añaden 4,6 mí de solución acuosa de hidróxido de sodio 5 N y se agita. A continuación se concentra la mezcla en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 40°C aproximadamente y se recupera el residuo en una mezcla de 30 mi de acetato de etilo y de 25 mi de agua. Después de decantación, se extrae la fase acuosa 2 veces con 30 mi de acetato de etilo. Se reúnen los extractos orgánicos, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran y después se concentran en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 30°C aproxlma-damente. Se purifica el residuo así obtenido por cromatografía bajo presión de argón (50 kPa), en un cartucho de 25 g de sílice (granulometría 20-40 gm), en eluyente sucesivamente con diclorometano puro y luego con una mezcla de diclorometano-metanol (99/1 en volumen). Las fracciones que contienen el producto esperado se reúnen y se concentran en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 30°C aproximadamente. Se recupera el sólido así obtenido en 2 mi de isopropanol en presencia de negro 3S, se disuelve en caliente y se filtra la mezcla sobre papel. Después de enfriar a una temperatura de 20°C aproximadamente, se concentra la mezcla en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 30°C aproximadamente. Se obtienen así 98 mg de 2-metilsulfonil-N-(3-fenilsulfanil-1H-indazol-5-il)bencenosulfonamida en forma de espuma densa blanca que funde a 195°C (Análisis C20H17N3O4S3; % calculado C: 52,27, H: 3,73, N: 9, 14, 0: 13,93, S: 20,93; % encontrado C: 56,52, H: 5,54, N: 7,54, S: 16,89). La 2-metilsulfonil-N-[3-fenilsulfanil-1-(2-trimetilsilanil-etoximetil)-1 H-indazol-5-il]bencenosulfonamida puede obtenerse de la manera siguiente: a una solución de 0,61 g de 5-amino-3-fenilsulfanil-1-(2-trimetilsilanil-etoximetil)-1 H-indazol en 10 mi de piridina a una temperatura de 0°C aproximadamente y bajo argón, se añaden 0,44 g de cloruro de 2-metilsulfonilbencenosulfonilo. A continuación se agita la mezcla de reacción durante 1 hora a una temperatura de 0°C aproximadamente y luego durante 2 horas a una temperatura de 20°C aproximadamente. Después de filtración sobre vidrio sinterizado, se diluye el filtrado con una mezcla de 45 mi de acetato de etilo y 30 mi de agua. Después de decantación, se lava 2 veces la fase orgánica con 30 mi de agua. Los extractos orgánicos se reúnen, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran-y luego se concentran en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 25°C aproximadamente. Se purifica el residuo así obtenido por cromatografía bajo presión de argón (50 kPa), en un cartucho de 150 g de sílice (granulometría 20-40 pm), en eluyente sucesivamente por mezclas de cíclohexano-acetato de etilo (90/10; 85/15; 70/30 en volumen). Las fracciones que contienen el producto esperado se reúnen y se concentran en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 20°C aproximadamente. Se obtienen as! 0,68 g de 2-metilsulfoníl-N-[3-fenilsulfanil-1-(2-trimetilsilanil-etoximetil)-1 H-indazol-5-il] bencenosulfonamida en forma de una pasta de color burdeos (Ri = 0,35, cromatografía de capa fina sobre gel de sílice, eluyente: ciclohexano-acetato de etilo (70/30 en volumen)). El 5-amino-3-fen¡lsulfan¡l-1 -(2-trimetílsilanil-etox¡met¡l)-1 H-indazol puede obtenerse de la manera siguiente: una solución de 0,4 g de 5-nitro-3-fenilsulfanil-1-(2-trimetilsilanil-etoximetil)-1 H-indazol en 16 mi de acetato de etilo que contiene 40 mg de paladio sobre carbón al 10% se hidrogena bajo una presión de 200 kPa a una temperatura de 25°C aproximadamente durante 18 horas. Después de filtración del catalizador sobre Celita® bajo argón y la- vado con acetato de etilo, se concentra el filtrado en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 25°C aproximadamente. Se obtienen as¡ 0,33 g de 5-amino-3-fenilsulfanil-1-(2-trimetilsilanil-etox¡met¡l)-1 H-indazol en bruto en forma de un aceite de color burdeos. Un segundo ensayo a partir de 1 ,1 g de 5-nitro-3-fenilsulfanil-1-(2-trimetilsilanil-etoximetil)-1 H-indazol permite obtener de la misma forma 0,99 g de 5-amino-3-fenilsulfanil-1-(2-trimetilsilanil-etoximetil)-1 H-indazol en bruto en forma de un aceite de color burdeos. Los dos productos en bruto se reúnen y purifican por cromatografía bajo presión de argón (50 kPa), en una columna de 53 g de sílice (granulometría 40-63 pm), en eluyente sucesivamente por ciclohexano puro y después por mezclas de ciclohexanc-acetato de etilo (97/3; 95/5; 90/10; 80/20 en volumen). Las fracciones que contienen el producto esperado se reúnen y se concentran en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 30°C aproximadamente. Se obtienen así 0,78 g de 5-amino-3-fenilsulfanil-1-(2-trimetilsilan¡l-etoximetil)-1 H-indazol en forma de un aceite de color burdeos (Análisis Masa IE: m/z 371 (M+) (pico base)). El 5-nitro-3-fenilsulfanll-1 -(2-tr¡met¡lsilanil-etoxlmetil)-1 H-indazol puede obtenerse de la manera siguiente: a una solución de 0,1 g de acetato de paladio, de 0,36 g de (R)-(+)-2,2'-bis(di-p-tolilfosfino)-1 ,1'-binaftilo, 0,64 g de ferc-butilato de sodio en 40 mi de tolueno bajo argón, se añaden 2 g de 3-yodo-5-nitro-1 -(2 -trimetilsilanil-etoximetil)-1 H-indazol, y después 0,88 g de tio-fenato de sodio. Se calienta la mezcla de reacción a una temperatura de 80°C aproximadamente durante 21 horas, y después se enfría a una temperatura de 20°C aproximadamente. Después de dilución con 100 mi de acetato de etilo y 80 mi de agua y luego decantación, se extrae la fase acuosa con 100 mi de acetato de etilo. Los extractos orgánicos se reúnen, se lavan con 60 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran y luego se concentran en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 25°C aproximadamente. El residuo así obtenido se filtra sobre sílice (granulometría 15-35 pm) en eluyente con diclorometano puro. Se concentra el filtrado en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 20°C aproximadamente. Se purifica el residuo por cromatografía bajo presión de argón (50 kPa), sobre una columna de 80 g de sílice (granulometría 40-63 pm), en eluyente sucesivamente con ciclohexano puro y luego con mezclas de ciclohexano-acetato de etilo (95/5; 90/10 en volumen). Las fracciones que contienen el producto esperado se reúnen y se concentran en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 25°C aproximadamente. Se obtienen asi 1,08 g de 5-nitro-3-fenilsulfanil-1-(2-trimetilsilanil-etoximetil)-1 H-indazol en forma de un aceite naranja (f¾= 0,35, cromatografía de capa fina sobre gel de sílice, eluyente: ciclohexano/acetato de etilo (80/20 en volumen)). El 3-yodo-5-nitro-1 -(2-trimetilsilanil-etoximetil)-1H-indazol puede obtenerse de la manera siguiente: a 30 mi de agua a una temperatura de 0°C aproximadamente, se añaden 30 g de hidróxido de potasio en pastillas. Después de disolución total, se añaden 7 g de 3-yodo-5-nitro-1 H-indazol, 50 mi de dicloro-metano, y luego 82 mg de bromuro de tetrabutilamonio. Se agita la mezcla de reacción a una temperatura de 0°C aproximadamente y se añaden 5 mi de cloruro de 2-(trimetilsil¡l)etoximetilo en 15 minutos. Se agita la mezcla de reacción a una temperatura de 0°C aproximadamente durante 1 ,5 horas, y luego se añaden 150 mi de agua y se calienta la mezcla a una temperatura de 20°C aproximadamente. Después de decantación, se extrae la fase acuosa 2 veces con 70 mi de diclorometano. Los extractos orgánicos se reúnen, se lavan 2 veces con 70 mi de agua, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran y luego se concentran en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 25°C aproximadamente. El residuo así obtenido se disuelve en 40 mi de éter diisopropílico caliente, se filtra en caliente sobre papel y luego se recrista-liza. Se filtran los cristales sobre vidrio sinterizado, se lavan 2 veces con 10 mi de éter diisopropílico y después se secan a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 20°C aproximadamente. Se obtienen así 4,6 g de 3-yodo-5-nitro-1 -(2-trimetilsilanil-etoximetil)-1 H-indazol en forma de un sólido amarillo (Rt = 0,4, cromatografía de capa fina sobre gel de sílice, eluyente: ciclohexa-no/acetato de etilo (80/20 en volumen)). Eiemolo 89: 2-Metilsulfonil-N-(3-feniletinil-1 H-indazol-5-il ben-cenosulfonamida La 2-metilsulfonil-N-(3-feniletinil-1H-indazol-5-il)bencenosulfona-mida puede obtenerse de la manera siguiente: a una solución de 0,2 g de 5-am¡no-3-fen¡let¡n¡l-1 H-indazol en 3,5 mi de piridina a una temperatura de 0°C aproximadamente y bajo argón, se añaden 0,23 g de cloruro de 2-metilsulfonilbencenosulfonilo. A continuación se agita la mezcla de reacción durante 1 ,5 horas a 0°C y luego durante 2 horas a una temperatura de 20°C aproximadamente, después se diluye con 10 mi de agua. Después de decantación, la fase acuosa se lava 3 veces con 15 mi de acetato de etilo. Los extractos orgánicos se reúnen, se lavan 3 veces con 5 mi de agua, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran y luego se concentran en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 20°C aproximadamente. Se purifica el residuo así obtenido por cromatografía bajo presión de argón (50 kPa), en un cartucho de 25 g de sílice (granulometría 20-40 pm), en eluyente con dicloro-metano puro, y luego sucesivamente con mezclas de diclorometano-metanol (99,5/0,5; 99/1 en volumen). Las fracciones que contienen el producto espera1 do se reúnen y se concentran en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 20°C aproximadamente. Se recristaliza el residuo en 5 mi de ¡so-propanol en presencia de negro 3S. Se filtran los cristales sobre vidrio sinteri-zado, se lavan con éter diisopropílico, se centrifugan y después se secan a presión reducida (3 kPa) a una temperatura de 50°C aproximadamente duran-te 2 horas. Se obtienen asi 66 mg de 2-metilsulfonil-N-(3-feniletin¡l-1 H-¡ndazol-5-il)bencenosulfonamida en forma de un polvo de color crudo que funde a 198°C (Análisis C22Hf7N3O.S2; % calculado C: 58,52, H: 3,79, N: 9,31, 0: 14, 17, S: 14,20; % encontrado C: 58,37, H: 3,88, N: 9,11, S: 13,73). El 5-amino-3-feniletinil-1 -(2-trimetilsilanil-etoximetil)-1 H-indazol puede obtenerse de la manera siguiente: a una solución de 0,84 g de 5-nitro-3-feniletinil-l-(2-trimetilsilanil-etoximetil)-1H-indazol en 15 mi de etanol absoluto a la temperatura de reflujo del disolvente, se añaden 18 mi de agua, 0,2 mi de una solución acuosa de ácido clorhídrico 12 NI y 0,36 g de hierro en polvo.

A continuación se agita a reflujo la mezcla de reacción del disolvente durante 4 horas, y luego se enfría a una temperatura de 20°C aproximadamente. Después de filtración sobre Celita® y lavado con etanol absoluto, se concentra el filtrado en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 35°C aproximadamente. Se purifica el residuo así obtenido por cromatografía bajo presión de argón (50 kPa), sobre una columna de 60 g de sílice (granulome-tría 40-63 pm), en eluyente sucesivamente con mezclas de ciclohexano-acetato de etilo (95/5; 90/10; 80/20; 70/30; 60/40; 50/50; 30/70 en volumen), y después con acetato de etilo puro y finalmente con etanol puro. Las fracciones que contienen el producto esperado se reúnen y se concentran en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 35"C aproximadamente. Se obtienen así 0, 11 g de 5-amino-3-feniletinil-1-(2-trimetilsilanil-etoximetil)-1H-indazol en forma de un aceite marrón (Rf = 0,47, cromatografía de capa fina sobre gel de sílice, eluyente: ciclohexano/acetato de etilo (60/40 en volumen)). Se obtie-nen también 0,2 g de 5-amino-3-fen¡letinil-1H-indazol en forma de un aceite marrón (Rf = 0, 17, cromatografía de capa fina sobre gel de sílice, eluyente: ciclohexano/acetato de etilo (60/40 en volumen)). El 5-nitro-3-feniletinil-1 -(2-trimetilsilanil-etoximetil)-1 H-indazol puede obtenerse de la manera siguiente: a una solución de 3 g de 3-yodo-5-nitro-1-(2-trimetilsilanil-etoximetil)-1H-indazol en 200 mi de acetonitrilo bajo argón, se añaden 0,16 g de trifenilfosfina, 0,54 g de tetraquis(trifenilfosfina) pa-ladio (0) y 0,27 g de yoduro de cobre. Después de agitación durante 10 minutos, se añaden 1 ,57 mi de fenilacetileno y 2 mi de trietilamina, después se ca- lienta la mezcla de reacción a reflujo durante 16 horas. Después de enfriar a una temperatura de 20°C aproximadamente, se concentra la mezcla de reacción en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 35°C aproximadamente. Se recupera el residuo en 150 mi de diclorometano y luego se lava 2 veces con 120 mi de agua. Se reúnen las fases acuosas y se extraen con 100 mi de diclorometano. Los extractos orgánicos se reúnen, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran y luego se concentran en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 30°C aproximadamente. Se purifica el residuo por cromatografía bajo presión de argón (50 kPa), sobre una columna de 200 g de sílice (granulometría 40-63 pm), en eluyente sucesivamente con ciclo-hexano puro y luego con mezclas de ciclohexano-acetato de etilo (98/2; 97/3; 95/5; 90/10 en volumen). Las fracciones que contienen el producto esperado se reúnen y se concentran en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 35°C aproximadamente. Se obtienen asi 2,31 g de 5-nitro-3-feniletinil-1-(2-trimetilsilanil-etoximetil)-1H-indazol en forma de un sólido marrón que funde a 88°C. Ejemplo 90: 2- etilsulfonil-N-f3-fenetil-1 H-¡ndazol-5-¡nbenceno-sulfonamida La 2-metilsulfonil-N-(3-fenet¡l-1 H-¡ndazol-5-il)bencenosulfonami-da puede obtenerse de la manera siguiente: a una suspensión de 0,56 g de 2-metilsulfonil-N-[3-fenetil-1-(2-trimetilsilanil-etoximetil)-1H-indazol-5-il]ben-cenosulfonamida en 17 mi de etanol absoluto, se añaden gota a gota 5,6 mi de una solución acuosa de ácido clorhídrico 5N. A continuación se calienta a reflujo la mezcla de reacción durante 30 minutos y después se enfría a una temperatura de 20°C aproximadamente. Entonces se añaden 6,8 mi de solución acuosa de hidróxido de sodio 5 N y se agita. A continuación se concentra la mezcla en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 40°C aproximadamente y se recupera el residuo en una mezcla de 35 mi de acetato de etilo y de 50 mi de agua. Después de decantación, se extrae la fase acuosa 2 veces con 30 mi de acetato de etilo. Los extractos orgánicos se reúnen, se lavan 2 veces con 20 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran y luego se concentran en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 30°C aproximadamente. Se purifica el residuo así obtenido por cromatografía bajo presión de argón (50 kPa) sobre una columna de 75 g de sílice (granulometría 40-63 pm), en eluyente con una mezcla de diclorometano-metanol (98/2 en volumen). Las fracciones que contienen el producto esperado se reúnen y se concentran en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 30°C aproximadamente. El residuo así obtenido se repurifica por cromatografía bajo presión de argón (50 kPa), sobre una columna de sílice (granulometría 40-63 pm), en eluyente con una mezcla de ciclohexano/acetato de etilo (70/30 en volumen). Las fracciones que contienen el producto esperado se reúnen y se concentran en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 30°C aproximadamente. El residuo así obtenido se recupera en 15 mi de éter diisopropílico, se tritura, se filtra y luego se seca. Se obtienen así 130 mg de 2-metilsulfonil-N-(3-fenetil-1 H-indazol-5-il)benceno-sulfonamida en forma de un sólido blanco que funde a 192°C. (Análisis Masa IC: m/z 456 (M+H ). La 2-metilsulfonil-N-[3-fenetil-1-(2-trirnetilsilanil-etoximetil)-1H- ¡ndazol-5-il]bencenosulfonamida puede obtenerse de la manera siguiente: a una solución de 0,83 g de 5-amino-3-fenetil-1-(2-tr¡metilsilanil-etoximetil)-1 H- indazol en 13 mi de piridina a una temperatura de 0°C aproximadamente y bajo argón, se añaden por porciones 0,6 g de cloruro de 2-metilsulfonilbencenosulfonilo. A continuación se agita la mezcla de reacción durante 0,5 hora a una temperatura de 0°C aproximadamente y luego durante 2 horas a una temperatura de 20°C aproximadamente, y después se diluye con 13 mi de agua. Después de decantación, se extrae la fase acuosa 3 veces con 30 mi de acetato de etilo. Los extractos orgánicos se reúnen, se lavan 2 veces con 15 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran y luego se concentran en seco a pre-" sión reducida (2 kPa) a una temperatura de 40°C aproximadamente. Se purifi- ca el residuo asi obtenido por cromatografía bajo presión de argón (50 kPa), sobre un cartucho de 70 g de sílice (granulometría 20-40 pm), en eluyente sucesivamente con ciclohexano puro y luego con una mezcla de ciclohexano- acetato de etilo (80/20 en volumen). Las fracciones que contienen el producto esperado se reúnen y se concentran en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 25°C aproximadamente. Se obtienen así 0,56 g de 2- metilsulfonil-N-[3-fenetil-1-(2-trimetilsilanil-etoximetil)-1 H-indazol-5-il]benceno- sulfonamida en forma de una pasta de color marrón (Rf = 0,32, cromatografía de capa fina sobre gel de sílice, eluyente: ciclohexano-acetato de etilo (70/30 en volumen)). El 5-amino-3-fenetil-1 -(2-trimet¡ls¡lanll-etox¡metil)-1 H-indazol puede obtenerse de la manera siguiente: una solución de 0,9.g de 5-amino-3-feniletinil-1-(2-trimetilsilanil-etoximetil)-1 H-indazol en una mezcla de 50 mi de etanol absoluto y 2 mi de agua que contiene 100 mg de paladio sobre carbón al 10% se hidrogena bajo una presión de 1000 kPa a una temperatura de 25°C aproximadamente durante 21,5 horas. Después de filtración del catalizador sobre Celita® bajo argón y lavado con etanol, se concentra el filtrado en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 40°C aproximadamen-te. Se obtienen así 0,83 g de 5-amino-3-fenetil-1 -(2-trimetllsilanil-etoxlmetil)-1 H-indazol en bruto en forma de un aceite de color marrón (Análisis Masa IC: m/z 368 (M+H)*). Ejemplo 91: 2- etilsulfonil-N-f3-f3-trimetilsilaniletinil-fenil)-1 H-indazol-5-illbencenosulfonamida La 2-metilsulfonil-N-[3-(3-trimetilsilaniletin¡l-fen¡l)-1 H-indazol-5-¡l] bencenosulfonamida puede obtenerse de la manera siguiente: a una solución de 0,73 g de N-[3-(3-bromofenil)-1 H-indazol-5-il]-2-met¡lsulfonilbenceno-sulfonamida en 45 mi de acetonitrilo bajo argón, se añaden sucesivamente 0,28 g de trimetilsililacetileno, 0,06 g de yoduro de cobre, 0,03 g de trifenilfos-fina, 0,1 1 g de tetraquis(trifenilfosfina) paladio (0) y 0,29 g de trietilamina. Se calienta la mezcla de reacción a reflujo durante 16 horas. Después de enfriar a una temperatura de 20°C aproximadamente, se añaden a la mezcla de reacción 100 mi de agua y se decanta. Se extrae la fase acuosa con 100 mi de acetato de etilo. Los extractos orgánicos se reúnen, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran y luego se concentran en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 40°C aproximadamente. Se purifica el residuo por cromatografía sobre una columna de sílice (granulometría 40-63 pm), en eluyente con diclorometano puro. Las fracciones que contienen el producto esperado se reúnen y se concentran en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 40°C aproximadamente. Se repurifica el residuo por cromatografía HPLC/ S, sobre una columna de sílice incorporada Cíe de tipo X Terra™ (granulometría 5 pm; longitud x diámetro = 100x30 mm), en eluyente con una mezcla de acetonitrilo-agua (65/35 en volumen) a una velocidad de 20 ml/min. Las fracciones que contienen el producto esperado se reúnen y se concentran en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 40°C aproximadamente. Se recupera el residuo en 20 mi de acetato de etilo y se recristaliza en presencia de negro 3S y de sulfato de magnesio. Se filtran los cristales sobre vidrio sinterizado, se lavan, se centrifugan y luego se secan. Se obtienen así 0,05 g de 2-metilsulfon¡l-N-[3-(3-trimetilsilaniletinil-fenil)-1 H-indazol-5-¡íjbencenosulfonamida en forma de un sólido cristalino blanco que funde a 110°C. (Análisis LC/MS Tr: 4,25 minutos; [Ivf ] = 523). La N-[3-(3-bromofenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metilsulfonilbenceno-sulfonamida puede obtenerse de la manera siguiente; a una suspensión, mantenida en atmósfera de argón, de 2,3 g de 3-yodo-5-(2-metilsulfonil-bencenosulfonilamino)-indazol-1-carboxilato de íerc-butilo en 90 mi de dimetil-formamída, se añaden sucesivamente 1 ,6 g de ácido (3-bromofen¡l)-borónico, 8,7 mi de solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio y 0,11 g de tetraquis(trifenllfosfina) paladio [0]. Se calienta la mezcla de reacción a reflujo durante 5 horas. Después de enfriar a una temperatura de 20°C aproximadamente, se hidroliza el medio de reacción con 200 mi de agua y se extrae con 200 mi y luego con 100 mi de acetato de etilo. Los extractos orgánicos reunidos se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran y luego se concentran en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 40°C aproximadamente. Se purifica el aceite oscuro así obtenido por cromatografía en columna de sílice (granulometría 63-200 pm), en eluyente con una mezcla de dicloro-metano-metanol (99/1 en volumen). Las fracciones que contienen el producto esperado se reúnen y se concentran en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 40°C aproximadamente. Se obtienen así 1,4 g de N-[3-(3-bromo-fenil)-1H-indazol-5-il]-2-metílsulfonilbencenosulfonamida en forma de una laca amarilla. Se repurifica este producto por cromatografía en columna de sílice (granulometría 63-200 pm), con diclorometano puro como eluyente. Las fracciones que contienen el producto esperado se reúnen y se concentran en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 40°C aproximadamente. Se obtienen así 0,73 g de N-[3-(3-bromofenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metilsulfonilbencenosulfonamida en forma de una espuma densa blanca que funde a 104°C. Ejemplo 92: 2- etilsulfonil-N-(6-metil-3-fenil-1 H-indazol-5-il) bencenosulfonamida La 2-metilsulfonil-N-(6-metil-3-fen¡l- H-indazol-5-íl)benceno-sul- fonamida puede obtenerse de la manera siguiente: a una solución de 0,4 g de 5-amino-6-metil-3-fenil-1H-indazol en 35 mi de piridina a una temperatura de 0°C aproximadamente y bajo argón, se añaden 0,45 g de cloruro de 2-metilsulfonilbencenosulfonilo. A continuación se agita la mezcla de reacción durante 10 minutos a una temperatura de 0°C aproximadamente y luego durante 16 horas a una temperatura de 20°C aproximadamente, y después se diluye con 50 mi de agua. Después de decantación, se extrae la fase acuosa con 50 mi y luego con 25 mi de acetato de etilo. Los extractos orgánicos se reúnen, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran y luego se concentran en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 40°C aproximadamente. Se purifica el residuo así obtenido por cromatografía sobre una columna de sílice (granulometría 63-200 pm), en eluyente con una mezcla de diclo-rometano-metanol (99/1 en volumen). Las fracciones que contienen el producto esperado se reúnen y se concentran en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 40°C aproximadamente. Se recupera el residuo y se re-cristaliza en 20 mi de éter dietílico. Se filtran los cristales sobre vidrio sinteri-zado, se lavan 2 veces con 10 mi de éter diisopropílico, se centrifugan y luego se secan a presión reducida (3 kPa) a una temperatura de 50°C aproximadamente. Se obtienen así 0,27 g de 2-metilsulfonil-N-(6-metil-3-fenil-1 H-indazol-5-¡l)bencenosulfonamida en forma de un polvo marrón claro que funde a 239'C (Análisis C2iH19 304S2; % calculado C: 57, 13, H: 4,34, N: 9,52, 0:14,49, S: 14,52; % encontrado C: 56,66, H: 4,52, N: 9,41 , S: 14,15). El 5-amino-6-met¡l-3-fenil-1 H-indazol puede obtenerse de la ma- nera siguiente: a una solución de 0,53 g de 6-metil-5-nitro-3-fenil-1H-indazol en 30 mi de etanol, se añaden 0,5 mi de agua y 0,18 mi de una solución acuosa de ácido clorhídrico 12N. A continuación se calienta la mezcla de reacción a reflujo del disolvente y se añaden 0,36 g de hierro en polvo en 2 veces. A continuación se agita a reflujo la mezcla de reacción del disolvente durante 4,5 horas, y luego se enfría a una temperatura de 20°C aproximadamente y se trata con 50 mi de agua helada. A continuación se alcaliniza la mezcla con una solución acuosa de hidróxido de amonio al 32% hasta un pH de 11 aproximadamente. Después de decantación, se extrae la fase acuosa una vez con 50 mi y luego 2 veces con 25 mi de acetato de etilo. Los extractos orgánicos se reúnen, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran y luego se concentran en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 40°C aproximadamente. Se purifica el residuo así obtenido por cromatografía sobre una columna de sílice (granulometría 63-200 pm), en eluyente con una mezcla de ciclohexano-acetato de etilo (75/25 en volumen). Las fracciones que contienen el producto esperado se reúnen y se concentran en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 40°C aproximadameníe. Se obtienen así 0,4 g de 5-amino-6-metil-3-fenil-1 H-indazol en forma de un sólido cristalino marrón claro que funde a 133°C. El 6-metil-5-nitro-3-fenil-1H-indazol puede obtenerse de la manera siguiente: a una solución de 0,8 g de 6-metil-3-fenil-1 H-indazol en 8 mi de una solución acuosa de ácido sulfúrico al 98% enfriada a una temperatura de 0°C aproximadamente, se añaden en 5 minutos 0,43 g de nitrato de potasio.

Se agita la mezcla de reacción a una temperatura de 0°C aproximadamente durante 5 minutos, después se calienta a una temperatura de 35-40°C aproximadamente durante 10 minutos y se enfría de nuevo a una temperatura de 0°C aproximadamente y se agita durante 1 hora. A continuación se vierte la mezcla en 50 g de hielo, se agita a una temperatura de 0°C aproximadamente durante 1 hora, y luego se filtra sobre vidrio sinterizado. Se lava el sólido obtenido 3 veces con 30 mi de agua y se centrifuga, y después se redisuelve en 100 mi de acetato de etilo y se seca la mezcla sobre sulfato de magnesio, se filtra y luego se concentra en seco a presión reducida (2 kPa) a una températura de 40°C aproximadamente. Se purifica el residuo así obtenido por cromatografía sobre una columna de sílice (granulometría 40-63 pm), en eluyente sucesivamente con mezclas de ciclohexano-acetato de etilo (90/10; 80/20 en volumen). Las fracciones que contienen el producto esperado se reúnen y se concentran en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 40°C aproximadamente. Se obtienen así 0,46 g de 6-metil-5-nitro-3-fenil- H-indazol en forma de un sólido cristalino amarillo que funde a 64°C. El 6-metil-3-fenil-1H-indazol puede obtenerse según se describe en el ejemplo 1 , por yodación del 6-metil-1H-indazol seguida de una reacción de tipo Suzuki como la descrita en el ejemplo 4. El 6-metil-1 H-indazol puede prepararse según J. Heterocycl. Chem. 1984, 21(4), 1063. Ejemplo 93: 5-Fluoro-2-metilsulfonil-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il') bencenosulfonamida La 5-fluoro-2-metilsulfonil-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)benceno- sulfonamida puede prepararse según se describe en el ejemplo 2 a partir de 0,52 g de 5-amino-3-fenil-1H-indazol, 5 mi de piridina y 0,68 g de cloruro de 5-fluoro-2-metilsulfonilbencenosulfonilo. Se purifica el residuo obtenido por cromatografía sobre una columna de 50 g de sílice (granulometría 40-63 pm), en eluyente con diclorometano puro. Después de recristalización en 5 mi de ace-tonitrilo y lavado en acetonitrilo y luego en éter diisopropílico, se obtienen 0,07 g de 5-fluoro-2-metilsulfonil-N-(3-fenil-1H-indazol-5-il)bencenosulfonamida en forma de un sólido blanco que funde a 224°C (Análisis: C2o Hi6 F N3 O, ¾; % calculado C: 53,92, H: 3,62, F: 4,26, N: 9,43, O: 14,37, S: 14,40; % encontrado C: 53,74, H: 3,31, N: 9,35, S: 14,10). El cloruro de 5-fluoro-2-metilsulfonilbencenosulfonilo puede obtenerse de la manera siguiente: a una solución de 1 g de 5-fluoro-2-metilsulfonil-fenilamina en 3,7 mi de ácido acético al 100%, se añaden 4,2 mi de una solución acuosa de ácido clorhídrico concentrada. Se enfría la mezcla de reacción a una temperatura de -5°C aproximadamente, y después se añade gota a gota una solución de 0,4 g de nitrato de sodio en 0,63 mi de agua. Se agita la mezcla de reacción a una temperatura de -10°C aproximadamente durante 20 minutos, y luego se hace burbujear dióxido de azufre durante una hora. A continuación se añade a una temperatura de -5°C aproximadamente una solución de 0,53 g de cloruro de cobre (II) en 0,6 mi de agua y, después de 2 minutos, 6,9 ml de ácido acético al 100%, y luego se retoma el burbujeo de dióxido de azufre. Después de 40 minutos, se detiene el burbujeo y se deja que la mezcla se caliente a una temperatura de 20°C aproximadamente y lúe- go se agita durante 1 ,5 horas. Se templa entonces la mezcla de reacción en un baño de agua con el fin de eliminar el exceso de dióxido de azufre, y luego se concentra en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 40°C aproximadamente. Se obtienen así 2 g de cloruro de 5-fluoro-2-metilsulfonilbencenosulfonilo en bruto en forma de un sólido ocre que se usa directamente en la etapa siguiente (Rf = 0,5, cromatografía de capa fina sobre gel de sílice, eluyente: diclorometano)). La 5-fluoro-2-metilsulfonilfenilam¡na puede obtenerse de la manera siguiente: a una solución de 1 ,2 g de 4-fluoro-1 -metilsulfonil-2-nitro-benceno en 80 mi de etanol, se añaden 1 ,25 mi de agua y 0,47 mi de una solución acuosa de ácido clorhídrico 12N. A continuación se calienta la mezcla de reacción a reflujo del disolvente y se añaden en porciones 0,92 g de hierro en polvo. A continuación se agita a reflujo la mezcla de reacción del disolvente durante 2 horas, y luego a una temperatura de 20°C aproximadamente duran-te 16 horas. A continuación se filtra sobre vidrio sinterizado y se lava el sólido con etanol. Se concentra el filtrado en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 40°C aproximadamente. Se recupera el residuo en una mezcla de agua y de acetato de etilo y luego se alcaliniza con una solución acuosa de hidrogenocarbonato de sodio hasta un pH de 10 aproximadamente y se decanta. Se extrae la fase acuosa 4 veces con 50 mi de acetato de etilo. Los extractos orgánicos se reúnen, se lavan con agua, se secan sobre sulfato de magnesio, se tratan con negro 3S, se filtran y luego se concentran en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 40°C aproximadamente. Se obtiene así 1 g de 5-fluoro-2-metilsulfonilfenilamina en fonna de un aceite marrón claro que cristaliza (Rf = 0,33, cromatografía de capa fina sobre gel de sílice, eluyente: diclorometano). El 4-fluoro-1 -metilsulfonil-2 -nitro-benceno puede obtenerse de la manera siguiente: a una suspensión de 1,5 g de ácido 3-cloro-peroxibenzoico en 15 mi de diclorometano agitada a una temperatura de -5°C aproximadamente bajo argón, se añaden gota a gota 1 ,3 g de 4-fluoro-1 -metilsulfinil-2-nitro-benceno en 15 mi de diclorometano. A continuación se agita la mezcla de reacción a una temperatura de 0°C aproximadamente durante 30 minutos y luego se deja recalentar a una temperatura de 20°C aproximadamente. A continuación se filtra sobre vidrio sinterizado y se lava el sólido con diclorometano. Se lava el filtrado con una solución acuosa de hidrogenocarbonato de sodio y luego con agua, se seca sobre sulfato de magnesio, se trata con negro 3S, se filtra y luego se concentra en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 40°C aproximadamente. Se purifica el residuo así obtenido por cromatografía sobre una columna de 125 g de sílice (granulometría 40-63 pm), en eluyente con diclorometano puro. Las fracciones que contienen el producto esperado se reúnen y se concentran en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 40°C aproximadamente. Se obtienen así 1 ,2 g de 4-fluoro-1-metilsulfonil-2-nitro-benceno en forma de una espuma densa amarilla (Rf = 0,43, cromatografía de capa fina sobre gel de sílice, eluyente: diclorometano)). El 4-fluoro-1 -metilsulfinil-2-nitro-benceno puede obtenerse de la manera siguiente: a una solución de 1 ,9 g de 4-fluoro-1-metilsulfanil-2-nitro-benceno en 6 mi de metanol y 30 mi de diclorometano bajo argón, se añaden 4,7 g de monoperoxiftaiato de magnesio en porciones. A continuación se agita la mezcla de reacción a una temperatura de 20°C"aprox¡madamente durante 3 horas, luego se filtra sobre vidrio sinterizado y se lava el sólido con diclorometano. Se lava el filtrado con una solución acuosa de hidrogenocar-bonato de sodio y luego con agua, se seca sobre sulfato de magnesio, se trata con negro 3S, se filtra y luego se concentra en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 40"C aproximadamente. Se purifica el residuo asi obtenido por cromatografía sobre una columna de 125 g de sílice (granulome-tría 40-63 pm), en eluyente con diclorometano puro. Las fracciones que contienen el producto esperado se reúnen y se concentran en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 40°C aproximadamente. Se obtienen as¡ 1 ,3 g de 4-fluoro-1-metilsulfinil-2-nítro-benceno en forma de un espuma densa amarilla (Rf = 0,23, cromatografía de capa fina sobre gel de sílice, eluyente: diclorometano-acetato de etilo 90/10)). El 4-fluoro-1-metilsulfanil-2-nitro-benceno puede prepararse según J. Fluorine Chem. 1981 , 17, 233. Ejemplo 94: 4-Amino-N-f3-fenil-1 H-indazol-S-iObencenosulfona-mida La 4-amino-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)bencenosulfonamida puede obtenerse de la manera siguiente: a una suspensión de 0,3 g de N-[4-(3-fenil-l H-indazol-5-ilsulfamoil)-fenil]acetamida en 6 mi de etanol al 95%, se añaden 1 ,5 mi de una solución acuosa de ácido clorhídrico 5N. A continuación se calienta la mezcla de reacción a reflujo durante 30 minutos y luego se enfría a una temperatura de 20°C aproximadamente. Entonces se añaden 20 mi de agua y 1 mi de solución acuosa de hidróxido de amonio al 32%, y luego se ex-trae sucesivamente con 30 mi y 15 mi de acetato de etilo. Los extractos orgánicos se reúnen, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran y luego se concentran en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 40°C aproximadamente. Se purifica el residuo así obtenido por cromatografía sobre una columna de sílice (granulometría 40-63 pm), en eluyente con una mezcla de diclorometano-metanol (9575 en volumen). Las fracciones que contienen el producto esperado se reúnen y se concentran en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 40°C aproximadamente. Se recupera el sólido así obtenido en 9 mi de etanol en presencia de negro 3S, disuelto en caliente y se filtra la mezcla en caliente sobre vidrio sinterizado y luego se recristaliza. Se filtran los cristales sobre vidrio sinterizado, se lavan con 0,5 mi de etanol al 95% y luego 2 veces con 2 mi de éter diisopropílico, se centrifugan y luego se secan a presión reducida (3 kPa) a una temperatura de 50°C aproximadamente. Se obtienen así 70 mg de 4-amino-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida en forma de un polvo marrón claro que funde a 249°C (Análisis Masa IC: m/z 365 (M+H)*). Ejemplo 95: N-í4-(3-Fenil-1 H-indazol-5-ilsulfamoiO-fenillaceta-mida La N-[4-(3-fenil-1 H-indazol-5-ilsulfamoil)-fenil]acetamida puede prepararse según se describe en el ejemplo 2 a partir de 0,45 g de 5-amino-3-feniMH-indazol, 42 mi de piridina y 0,5 g de cloruro de 4-acetilaminobencenosulfonilo. Se purifica el residuo obtenido por cromatografía sobre una columna de sílice (granulometría 63-200 pm) en eluyente sucesivamente con mezclas de diclorometano-metanol (98,5/1 ,5; 95/5 en volumen). Se obtienen así 0,45 g de N-[4-(3-fen¡l-1H-indazol-5-ílsulfamo¡l)-feniljacetamida en forma de un sólido cristalino malva que funde a 167°C (Análisis Masa IE: m/z 406 (M* ), m/z 208 (pico base)). Ejemplo 96: N-(3-Fenil-1 H-indazol-5-i -piridin-3-sulfonamida La N-(3-fenil-1H-indazol-5-il)-piridin-3-sulfonamida puede prepararse según se describe en el ejemplo 2 a partir de 0,5 g de 5-amino-3-fenil-1 H-indazol, 45 mi de piridina y 0,46 g de cloruro de piridin-3-sulfonilo. Se purifica el residuo obtenido por cromatografía sobre una columna de sílice (granulometría 40-63 pm) en eluyente con una mezcla de diclorometano-metanol (97,5/2,5 en volumen). Se recupera el sólido asi obtenido en 20 mi de acetonitrilo en presencia de negro 3S, se disuelve en caliente y se filtra la mezcla en caliente sobre vidrio sinterizado y luego se recristaliza. Se filtran los cristales sobre vidrio sinterizado, se lavan 2 veces con 2,5 mi de acetonitrilo y luego con 5 mi de éter diisopropílico, se centrifugan y luego se secan a presión reducida (3 kPa) a una temperatura de 50°C aproximadamente. Se obtienen así 0,35 g de N-(3-fenil-1H-indazol-5-il)-piridin-3-sulfonam¡da en forma de un sólido cristalino blanco que funde a 225°C (Análisis: Cía H1 N4 S; % calculado C: 61,7, H: 4,03 N: 15,99, O: 9,13, S: 9,15; % encontrado C: 61,58, H: 4,01, N: 16,16, S: 9, 18). Ejemplo 97: 3-Nitro-N-(3-fenil-1H-indazol-5-¡0bencenosulfona-mlda La 3-nitro-N-(3-feniMH-indazol-5-il)bencenosulíonam¡da puede obtenerse de la manera siguiente: a una solución de 0,7 g de 5-amino-3-fenil-1 H-indazol en 15 mi de THF a una temperatura de 0°C aproximadamente y bajo argón, se añaden 0,89 g de cloruro de 3-nitrobencenosulfonilo. Se enfría la mezcla de reacción a una temperatura de 0°C aproximadamente, y luego se añade una solución de 0,33 mi de piridina en 4 mi de THF en 10 minutos. Se agita la mezcla de reacción a una temperatura de 0°C aproximadamente durante 0,5 hora y luego a una temperatura de 20°C aproximadamente durante 3 horas. A continuación se diluye con 70 mi de agua y 30 mi de acetato de etilo. Después de decantación, la fase orgánica se lava 3 veces con 50 mi de agua, se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra y luego se concentra en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 40°C aproximadamente. Se purifica el residuo así obtenido por cromatografía sobre una columna de sílice (granulometría 63-200 pm), en eluyente con diclorometano puro y luego con una mezcla de diclorometano-metanol (98/2 en volumen). Las fracciones que contienen el producto esperado se reúnen y se concentran en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 40°C aproximadamente. Se recupera el residuo en 20 mi de isopropanol y se filtra sobre vidrio sintetizado. Se lava el sólido con 10 mi de éter diisopropílico, se centrífuga y luego se seca. Se obtienen así 0,41 g de 3-nitro-N-(3-fenil- H-indazol-5-il)bencenosulfonamida en forma de un polvo blanco que funde a 228°C (Análisis: S (0,44 CH2CI2); % calculado C: 57,85, H: 3,58 N: 14,21, O: 16,23 S: 8,13; % encontrado C: 57,84, H: 3,19, N: 14,22, S: 7,81 ). Ejemplo 98: 3-Amino-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-ihbencenosulfona-mida La 3-amino-N-(3-fenil-1H-indazol-5-il)bencenosulfonamida puede obtenerse de la manera siguiente: a una solución de 0,28 g de 3-nítro-N-(3-fenil-1H-indazol-5-il)bencenosulfonamida en 15 mi de etanol absoluto y 0,3 mi de agua, se añaden 0,06 mi de una solución acuosa de ácido clorhídrico con-centrado. Se calienta la mezcla de reacción a reflujo, y luego se añaden 0,12 g de hierro en polvo en pequeñas porciones. Se calienta la mezcla de reacción a reflujo durante 2 horas, y luego se enfría a una temperatura de 20°C aproximadamente. Se añaden a la mezcla 30 mi de agua, se filtra sobre Celi-ta® y se lava el sólido con agua y luego con acetato de etilo. Se alcaliniza el filtrado con una solución acuosa de hidróxido de amonio al 32% hasta un pH de 12 aproximadamente, y luego se extrae 3 veces con 20 mi de acetato de etilo. Los extractos orgánicos se reúnen, se lavan 3 veces con 10 mi de agua, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran y luego se concentran en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 40°C aproximadamente. Se lava el residuo sólido sucesivamente con éter diisopropílico y luego con diclo-rometano, se centrifuga y se seca. Se obtienen así 0,12 g de 3-am¡no-N-(3-fenil- H-indazol-5-il)benceno-sulfonam¡da en forma de un polvo de color crudo que funde a 205°C.

RMN 1 H (300 MHz, (CD3).SO d6, 5 en ppm): 5,57 (s ancho: 2H); 6,72 (dd ancho, J = 8,5 y 2 Hz: 1H); 6,85 (d ancho, J = 8,5 Hz: 1 H); 6,95 (mt: 1 H); 7,15 (mt: 2H); 7,43 (t ancho, J = 7,5 Hz: 1 H); 7,49 (d, J = 8,5 Hz: 1 H); 7,55 (t, J = 7,5 Hz: 2H); 7,61 (d ancho, J = 2 Hz: 1 H); 7,78 (d, J = 7,5 Hz: 2H); 5 9,95 (mf: 1 H). Ejemplo 99: N-(3-Fenil-1H-indazol-5-inciclohexanosulfonamida La N-(3-fenil-1H-indazol-5-il)ciclohexanosulfonamida puede prepararse según se describe en el ejemplo 2 a partir de 0,5 g de 5-amino-3-fenil- 1 H-lndazol, 45 mi de piridina y 0,43 g de cloruro de ciclohexilsulfonilo. Se puri-10 fica el residuo obtenido por cromatografía sobre una columna de sílice (granu- lometría 40-63 pm) en eluyente con una mezcla de diclorometano-metanol (97,5/2,5 en volumen). Se recupera el sólido así obtenido en 40 mi de diclo- rometano en presencia de negro 3S, se disuelve en caliente y se filtra la mezcla en caliente sobre vidrio sintetizado y luego se recristaliza. Se filtran los 15 cristales sobre vidrio sinterizado, se lavan 2 veces con 5 mi de dlclorometano y luego con 10 mi de éter diisopropílico, se centrifugan y luego se secan a presión reducida (3 kPa) a una temperatura de 50°C aproximadamente. Se obtienen así 0,2 g de N-(3-fenil-1H-indazol-5-il)ciclohexanosulfonamida en forma de un sólido cristalino blanco que funde a 160°C (Análisis Masa IE: m/z 20 355 (M*), m/z 208 (pico base)). El cloruro de ciclohexilsulfonilo puede prepararse según el documento EP-0.788-796-A1. Ejemplo 100: N-f3-Fenil-1 H-indazol-5-il)-bÍDeridin-4-sulfonamida La N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-piperidin-4-sulfonamida puede obtenerse de la manera siguiente: a una solución de 0,5 g de 4-(3-fenil-1 H-indazol-5-ilsulfamoil)-piperidin-1-carboxilato de bencilo en 5 mi de diclorome-tano bajo argón, se añaden 1 ,89 g de etanotiol, y luego 1 ,45 g de eterato de trifluoruro de boro gota a gota. Se agita la mezcla de reacción a una temperatura de 20°C aproximadamente durante 16 horas y luego se concentra en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 40°C aproximadamente. Se recupera el residuo en 10 mi de agua, se alcáliniza con 5 mi de una solución acuosa de hidróxido de amonio al 32%, y luego se extrae sucesivamente con 30 mi y 15 mi de acetato de etilo. Los extractos orgánicos se reúnen, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran y luego se concentran en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 40°C aproximadamente. Se purifica el residuo así obtenido por cromatografía sobre una columna de sílice (granulometría 40-63 pm), en eluyente sucesivamente con mezclas de diclo-rometano-metanol (99/1 ; 95/5 en volumen). Las fracciones que contienen el producto esperado se reúnen y se concentran en seco a presión reducida (2 kPa) a una temperatura de 40"C aproximadamente. Se recupera el residuo en 6 mi de acetonitrilo en presencia de negro 3S, se disuelve en caliente y se filtra la mezcla en caliente sobre vidrio sinterizado y luego se recristaliza. Se filtran los cristales sobre vidrio sinterizado, se lavan 2 veces con 0,5 mi y luego con 1 mi de acetonitrilo, se centrifugan y luego se secan a presión reducida (3 kPa) a una temperatura de 50°C aproximadamente. Se obtienen así 0,04 g de N-(3-fen¡l-1H-indazol-5-il)-piperidin-4-sulfonamida en forma de un sólido cristalino blanco que funde a 230°C (Análisis: Cíe H20 N4 02 S; % calculado C: 60,65, H: 5,66 N: 15,72, O: 8,98, S: 9; % encontrado C: 60,62, H: 5,85, N: 15,39, S: 8,72). El 4-(3-fenil-1 H-indazol-5-ilsulfamoil)-piperidin-1-carboxilato de bencilo puede prepararse según se describe en el ejemplo 2 a partir de 0,7 g de 5-amino-3-fenil-1H-indazol, 63 mi de pirldina y 1 ,2 g de 4-clorosulfonil-piper¡din-1-carboxilato de bencilo. Se purifica el residuo obtenido por cromatografía sobre una columna de sílice (granulometríá 40-63 pm) en eluyente con una mezcla de diclorometano-metanol (98,5/1 ,5 en volumen). Se obtienen así 0,5 g de 4-(3-feníl-1H-indazol-5-ilsulfamoil)-piperidin-1-carboxilato de bencilo en forma de un sólido cristalino ocre que se usa directamente en la etapa siguiente. El 4-clorosulfonil-piperidin-1-carboxilato de bencilo puede prepararse según el documento WO 00/4622 . Ejemplos 101-104: Preparación de un banco de - 4 N-(3-Aril-1 H-indazol-5-il -2-metilsulfonilbencenosulfonamidas: - N-f3-(3.5-bis-trifluorometil-fenin-1H-indazol-5-ill-2-metilsulfonil-bencenosulfonamida: - N-r3-(3.5-difluoro-feniO-1H-¡ndazol-5-ill-2-metilsulfonilbenceno-sulfonamida: - 2-metilsulfonil-N-f3-í2-metilsulfanilfenil)-1H-indazol-5-il] bencenosulfonamid?: - N-f3-(1H-indol-5-il -1H-indazol-5-il]-2-metilsulfonilbenceno-sulfonamida Tabla 1 : Reactivos usados Los ácidos borónicos descritos anteriormente (295 umol) se distribuyen en 4 reactores filtrantes de un minibloque Bohdan de 48 pocilios, y luego se añaden sucesivamente una solución de 0,1 g de 3-yodo-5-(N-terc-butoxicarbonil-2-metilsulfonilbencenosulfonilamino)-indazol-1-carboxilato de rerc-butilo en 2 mi de dimetilformamida, 0,32 mi de una solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio y 4,3 mg de tetraquis(trifenilfosfina) pa-ladio (0). Después del cierre de los reactores, las mezclas de reacción así obtenidas se agitan a una temperatura de 105°C aproximadamente durante 20 horas. Después de enfriar una temperatura de 20°C aproximadamente, se filtran las mezclas de reacción y luego se diluyen con 2 mi de acetato de etilo y 2 mi de agua cada una, se agitan y se decantan. Se separan las fases orgánicas (autómata Myriad Allex) y por cada muestra así obtenida, se analiza una toma de 15 µ? por LC/MS, y luego se concentran en seco a presión reducida (evaporador centrífugo Genevac HT8) a una temperatura de 40°C aproximadamente. Se disuelven los residuos en dimetilsulfóxido de manera que se tengan concentraciones de 0,1 mg/µ? y se purifican las soluciones correspondientes por LCMS (condiciones B). Después de purificación por LC/MS, se con- centran en seco las fracciones que contienen los productos esperados (evapo-rador centrífugo Genevac HT8) a una temperatura de 40"C aproximadamente y se pesan los residuos (Mettler Toledo Automated Workstation LA200), disueltos a una concentración 10 mM en el dimetilsulfóxido (Zinsser) y luego se analizan por LC/MS. Se reúnen las fracciones que contienen los productos esperados de pureza satisfactoria y se analiza una toma de 10 µ? diluida en 10 pl de dimetilsulfóxido por LC/MS. Los compuestos siguientes se han aislado y caracterizado según su tiempo de retención (Tr) y pico molecular en Espectrometría de Masas.

Eiemplo 105: 2-Metilsutfonil-N-(3-o-tolil-1 H-indazol-5-ilibencenc-sulfonamida La 2-metilsulfonil-N-(3-o-tolil-1 H-indazol-5-il)bencenosulfonamida puede prepararse según se describe en los ejemplos 101-104 a partir de 40,1 mg de ácido o-tolil-borónico (calentamiento durante 4 horas). Se obtienen así 9,3 mg de 2-metilsulfonil-N-(3-o-tolil-1H-indazol-5-il)bencenosulfonamida en solución en el dimetilsulfóxido 10 mM peso molecular 441,53; Análisis LC/MS: pureza UV: 93%; Tr analítico: 3,93 min; m/z teórico: 441 ; ion molecular detectado: 442). Ejemplos 106-159: Preparación de una biblioteca de 54 N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il1sulfonamidas Preparación de 54 soluciones de diferentes cloruros de sulfonilo RS02CI. Los 54 reactivos (líneas 1 a 54 de la Tabla 2) se pesan y luego se diluyen en tetra idrofurano (THF) o en N-metií plrrolidona (NMP) de forma que se obtengan soluciones listas para su empleo valorando 0,166 mol/litro. Tabla 2: reactivos usados Peso NOMBRE Fórmula Disolvente Molecular 1 Cloruro de naftalen-1-sulfonilo 226,00 THF 2 Cloruro de dansilo C12H,2CIN02S 269,75 NMP 3 Cloruro de naftalen-2-sulfon¡lo C,0H7CIO2S 226,68 THF 4 Cloruro de 2-trifluorometilbencenosulfonllo 244,62 THF 5 Clorura de tiofen-2-sulfonilo 182,65 THF 6 Cloruro de qu¡nole¡n-8-sulfonilo C9H6CIN02S 227,67 NMP Modalidad de las reacciones: Con ayuda de un autómata de laboratorio se distribuyen 336 ¡L de piridina en 71 reactores filtrantes (ACT496, Advanced Chem Tech) que contienen cada uno 50 pmol de 5-amino-3-fenil-1H-indazol en el THF (1,5 mi). Las mezclas de reacción así obtenidas se agitan y se enfrían a 0°C y luego se añaden 301 de cada una de las soluciones de derivados sulfonilados descritos anteriormente. Manteniendo la agitación durante 16 horas, se deja que la temperatura vuelva a ascender a 20°C, y luego se filtran los medios de reacción. Se evaporan en seco los filtrados, y luego se recuperan los residuos de eva- poración con 500 µ? de DMSO cada uno y luego se agita durante 1 hora. Para cada muestra en solución en el DMSO así obtenida, se analiza una toma de 15 pL por LC/MS y luego se purifican las soluciones residuales por LCMS (condiciones A). Después de purificación por LC/MS, las fracciones que con-tienen los compuestos buscados se evaporan en seco (reunidas en caso necesario) (evaporador centrífugo Savant AES 2000 o Genevac HT8), se pesan (Mettier Toledo Automated Workstation LA200) y se diluyen a 10 mM en el DMSO (Zinsser Winlissy, Zinsser Analytical). Cada solución obtenida se analiza por LC/MS. Los compuestos siguientes se han aislado y caracterizado según su tiempo de retención y su pico molecular en Espectrometría de Masas. ion Pureza Ejem. NOMBRE PM Fórmula Tr (min) molecular UV detectado N-(3-Fen¡l-1H-indazol-5- 106 399,47 C23H17N302S 100 3,95 400,24 il)-naftalen-1-sulfonamida 5-Dimetilamino-N-(3-fen¡l- 107 1H-indazol-5-¡l)-naftalen- 442,54 C25H22N402S 92,35 3,75 443,29 -sulfonamida N-(3-Fen¡l-1H-¡ndazol-5- 108 399,47 CzsH^NaOaS 96,48 3,99 400,25 il)-naftalen-2-sulfonamida N-(3-Fen¡l-1H-¡ndazol-5- 109 ¡l)-2-trifluorometil- 417,41 ,<F3N302S 100 3,94 418,22 bencenosulfonamida N-(3-Fenil-1H-¡ndazol-5- 110 355,44 13 30 92,63 3,68 356,19 il)-tiofen-2-sulfonamida N-(3-Fem'l- 1 H-indazol-5- 111 ¡l)-qu¡nole¡n-8- 400,46 90,41 3,75 401,24 sulfonamída N-(3-Fenil-1H-¡ndazol-5- 112 349,41 C,SH15N302S 92,84 3,72 350,25 il)-bencenasulfonam¡da 2-Nitro-N-(3-fen¡l-1H- 113 ¡ndazol-5-il)- 394,41 92,19 3,81 395,22 bencenosulfonamida 2,4,6-Triisopropil-N-(3- 114 fenil-1H-¡ndazol-5-¡l)- 475,65 73,77 4,8 476,35 bencenosulfonamida 2,4,6-Trimetil-N-(3-fen¡l- 115 1H-¡ndazol-5-¡l)- 391,49 100 4,11 392,26 bencenosulfonamida 4-Bromo-N-(3-fenil-1H- 116 indazol-5-¡l)- 428,31 CisHüBrNaOzS 100 4,01 428,11 bencenosulfonamida 4-Fluoro-N-(3-fenil-1H- 117 ¡ndazol-5-il)- 367,40 C19H14FN302S 100 3,8 368,23 bencenosulfonamida N-[4-(3-Fen¡l-1H-indazol- 118 5-¡lsulfamoíl)-feníl]- 406,46 C2,H,6 403S 96,71 3,36 407,23 acetamida 4-N¡tro-N-(3-fenil-1H- 119 ¡ndazol-5-il)- 394,41 CisH <04S 96,64 3,85 395,21 bencenosulfonamida 4-Metoxi-N-(3-fenil-1H- 120 ¡ndazol-5-¡l)- 379,44 303S 100 3,72 380,23 bencenosulfonamida 4-tefC-Butil-N-(3-fenil-1H- 121 ¡ndazol-5-il)- 405,52 CjjHaNaOjS 94,05 4,22 406,28 bencenosulfonamida 5-Cloro-N-(3-fenil-1H- 135 indazoI-5-il)-tiofen-2- 389,88 C,7H12CIN302S¡ 100 3,98 390,15 sulfonamida 3-Cloro-N-(3-fen¡l-1H- 136 indazol-5-il)- 383,86 C,sH,4CIN302S 100 3,94 384,18 bencenosulfonamida 3,5-Dicloro-N-(3-fenil-1H- 137 indazol-5-il)- 418,30 Ci9H,3CI2N302S 100 4,21 418,13 bencenosulfonamlda 3- etil-N-(3-fenil-1H- 138 indazol-5-il)- 363,44 C20H 3O2S 100 3,84 364,25 bencenosulfonamida 2-Bromo-N-(3-fenil-1H- 139 ¡ndazol-5-il)- 428,31 Ci9HMBrN302S 100 3,87 428,11 10 bencenosulfonamida N-[5-(3-Fenil-1 H-ind azol- 140 5-ilsulfamoil)-tiofen-2- 488,59 C25H2oN403S2 .100 3,72 489,20 ¡ImetüJ-benzamida 3-Bromo-N-(3-fen¡l-1H- 141 ¡ndazol-5-¡l)- 428,31 C,sH14BrN302S 96,49 3,97 428,12 bencenosulfonamida N-(3-Fen¡l-1H-¡ndazol-5- 142 ¡l)-2-trifluorometox¡- 433,41 C20Hi4F3N3O3S 96,55 3,99 434,20 bencenosulfonamida 4-C¡ano-N-(3-fenil-1H- 143 ¡ndazol-5-¡l)- 374,42 100 3,74 375,22 bencenosulfonamida 2-Ciano-N-(3-fen¡l-1H- 144 indazol-5-il)- 374,42 C2oHi4N402S 69,03 3,67 375,23 bencenosulfonamida 20 4-Buloxi-N-(3-feniHH- 145 indazol-5-¡l)- 421,52 CZÍH23N3O3S 95,16 4,27 422,27 bencenosulfonamida N-[2-Cloro-4-(3-fenil-1 H- 146 ¡ndazol-5-il-sulfamoil)- 440,91 ,H,7CIN403S 100 3,57 441,21 fenifl-acetamida 5-Dibutilamino-N-(3-fenil- 147 1H-indazol-5-il)-naftalen- 526,70 C3,H34 02S 97 4,56 527,32 1-sulfonamida C-(7,7-Dimetil-2-oxo- biciclo[2,2.1]hept-1-il)-N- 148 423,53 Cz,H25N303S 94,77 3,95 424,29 (3-fenil-1H-indazol-5-il)- metanosulfonamida N-(3-fenil-1H-indazol-5- 149 il)-benzo[1 ,2,5]oxadiazol- 391,41 C19Hl3N503S 96,86 3,77 392,20 4-sulfonamida N-(3-Fenil-1H-indazol-5- 150 il)-(5-isoxazol-3-il-tiofen)- 422,48 C20H14N4O3S2 93,42 3,78 423,16 2-sulfonamida C-(2-Nitro-fenil)-N-(3- 151 fenil-1H-indazol-5-il)- 408,44 C2oH16N404S 96,32 3,77 409,23 metanosulfonamida 3,4-Difluoro-N-(3-fenil-1H- 152 ¡ndazol-5-il)- 385,39 Ci9H,3F2 302S 96,53 3,9 386,19 bencenosutfonamida N-(3-Fenil-1H-indazol-5- il)-(5-cloro-3-metil- 153 453,97 C22H16CIN302S2 96,36 4,33 454,15 benzo[b]tiofen)-2- sulfonamida 3-Ciano-N-(3-fenil-1H- 154 ¡ndazol-5-il)- 374,42 96,71 3,71 375,22 bencenosulfonamida 4-Metanosulfonil-N-(3- 155 fenil-1H-i'ndazol-5-i'l)- 427,50 C»H,7N304S2 100 3,55 428,18 bencenosulfonamida 3- etoxi-N-(3-fenil-1H- 156 ¡Ddazol-5-il)- 379,44 C20H17N3O3S 100 3,78 380,23 bencenosulfonamida N-(3-Fenil-1H-indazol-5- 157 425,51 CjsHtsNsOzS 94,46 4,16 426,23 il)-b¡fenil-3-sulfonamida 3,5-Difluoro-N-(3-fenil- 1 ?· 158 indazol-5-il)- 385,39 100 3,93 386,20 bencenosulfonamida 2-Amino-4,6-dicloro-N-(3- 159 fenil-1 H-indazol-5-il)- 433,32 C,9H 2N 100 4,02 433,15 bencenosulfonamida Ejemplo 160: 4-Trifluorometoxi-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-benceno-sulfonamida La 4-trifluorometoxi-N-(3-fenil-1H-indazol-5-il)-bencenosulfona-mida puede prepararse como se describe en la biblioteca de ejemplos 106-159 partiendo de cloruro de 4-trifluorometoxifenilsulfonato y de 5-amino-2-feni H-indazol. Ejemplos 161-225: Preparación de una biblioteca de 65 N-(3-aril- 1H-indazol-5-in-2-metilsulfonilbencenosulfonamidas: Preparación de los reactivos: Se prepara una solución de 3-yodo-5-(N-ferc-butoxicarbonil-2-metilsulfonil-bencenosulfonilamino)-indazol-1-carboxilato de íerc-butilo en la dimetilformamida de forma que se obtenga una concentración de 99 mM. Los 65 ácidos borónicos siguientes (T abla 3) se pesan y se diluyen en la dimetilformamida de forma que se obtenga una solución de concentración 1 ,47 mM.

Tabla 3 26 MFCD00274219 ácido 3-etoxifenil-borónico CsHiiB03 165,98 27 MFCD00674012 ácido 2-clorofenil-borónico C6H6BCI02 156,38 28 MFCD00674013 ácido 2-fluorofenil-borónico CGH6BFOz 139,92 29 FCD00674027 ácido 2-etoxifenil-boiónico CeHnB03 165,98 30 FCD00674028 ácido 4-etoxifenil-borónico CeHuBOj 165,98 ácido 4-(hidnox¡metil)fen¡l- 31 MFCD00792672 C7HsB03 151,96 bo iónico ácido 3,4-difluorobenceno- 32 FCD00807405 C6H5BF202 157,91 bo iónico 33 MFCD00859377 ácido 4-etilfenil-borónico CeHiiB02 149,98 ácido (3-fluoro-4-benciloxifenil)- 34 MFCD00994627 246,04 bo rúnico 35 MFCD01009694 ácido (3,4-dimetilfenil)-borón¡co CeHuBOg 149,98 ácido 3,4-metilenedioxrfenil- 36 MFCD01009695 165,94 bo iónico ácido 4-fe c-butilbenceno- 37 MFCD01009697 178,04 bo iónico 38 MFCD01074574 ácido 3,4-dimetoxrfenil-boiónico 181,98 39 MFCD01074590 ácido 2,4-dimetoxifenil-borónico CsHitB04 181,98 40 FCD01074603 ácido (3-hidroxifenil)-borónico C6H7B03 137,93 41 MFCD01074614 ácido (4-¡sopropilfenil borónico 164,01 42 MFCD01074628 ácido 4-hidroxibenceno-bo iónico C6H7B03 137,93 43 MFCD01074634 ácido (3-isopropilfenil)-borónico 164,01 ácido 3-amino-4-met¡lbenceno- 44 MFCD01074640 C7H10BNO2 150,97 bo iónico 45 MFCD01074646 ácido 3,4-diclorofenil-borónico CsHsBCliOa 190,82 ácido 4-(tritluorometox¡)benceno- 46 MFCD01074648 205,93 borónico 47 MFCD01074667 ácido 4-acetilfen¡l-borónico 163,97 48 FCD01075703 ácido 2,3-diclorofenil-borónico C6H5BCI202 190,82 49 FCD01075705 ácido (4-benciloxifenil borónico C13H 3B03 228,05 50 FCD01075707 ácido 2-fluorobifenil-4-borónico 216,02 51 FCD01075725 ácido 3,5-dibnomofenil-borónico CsH5BBr202 279,72 ácido 4-bromo-2-fluorobenceno- 52 FCD01318110 C6H6BBrF02 218,82 bo rúnico 53 MFCD01318146 ácido 4-(et¡lt¡ofenil)-borúnico CeH„B02S 182,05 54 MFCD01318183 ácido 2,3,4-trimetoxifenil-borónico 212,01 ácido 5-clopo-2-metoxifen^ 55 MFCD01318966 C7H8BCI03 186,4 borónico 56 MFCD01318968 ácido 4-cianofenil-bo rónico C7H6BN02 146,94 57 MFCD01318998 ácido 2,4-difluorofenil-bo rúnico C6H5BF202 157,91 58 MFCD01319014 ácido 4-yodofenil-borúnico C6H6BI02 247,82 ácido 3-(trrfluorometox¡)benceno- 59 MFCD01320697 205,93 bo rúnico ácido [(4-metilsurfonil)fenil]- 60 MFCD01630820 C7H9B04S 200,02 bo rúnico 61 FCD01863 70 ácido 2,3-difluorofenil-bon5nico CeHsBFjOz 157,91 ácido 2,3-dimetilbenceno- 62 MFCD01863524 CeHnB02 149,98 bo rúnico ácido (4-fluoro-3-metilfenil)- 63 MFCD01863527 C7HeBF02 153,95 bo rúnico 64 FCD02683107 ácido 4-cloro-o-toluen-borúnico C7HsBCI02 170,4 ácido 3-fluono-4-metilbenceno- 65 MFCD02683115 C7HsBF02 153,95 bo rúnico Modalidad de las reacciones: Se disponen 65 reactores sobre vidrio sinterizado en dos bloques de reacción Miniblocks (Mettler-Toledo, Viroflay, Francia) en cada uno de los cuales se distribuyen 1 ,75 mi de la solución de 3-yodo-5-(N-ferc-butoxicarbonil-2-metilsulfonilbenceno-sulfon¡lamino)-indazol-1-carbox¡lato de (erc-butilo preparada más arriba con ayuda de un autómata de dilución Zinsser (Zinsser Analytical, Francfort, Alemania). A continuación se añaden 200 µ? de cada solución de ácido borónico descrita más arriba (Tabla 3) y luego 320 µ? de una solución saturada de hidrogenocarbonato de sodio. A continuación se distribuye una suspensión de tetraquis(trifenil-fosfina) paladio (0) en la di-metilformamida (50 µ? por pocilio) y luego se cierran y calientan los reactores a una temperatura de 105°C aproximadamente con ayuda de una camisa de calefacción (Mettier-Toledo, Viroflay, Francia). Después de una noche a esta temperatura, se filtran en caliente las mezclas de reacción en placas de recogida adaptadas (Mettier-Toledo, Viroflay, Francia) provistas de tubos de hemolisis 75x100mm y, después de volver a la temperatura ambiente, se diluye cada medio de reacción con 2 mi de acetato de etilo, transferido a un tubo 13x100mm para la extracción líquido-líquido (Zinsser Winlissy, Zinsser Analy-tical, Francfort, Alemania). La secuencia de extracción siguiente se aplica dos veces en cada medio de reacción: adición de 2 mi de agua destilada, mezcla, decantación, toma de la fase acuosa que se repone en su tubo original. Como resultado de estas operaciones, se transfieren los extractos orgánicos (Zinsser Winlissy, Zinsser Analytical, Francfort, Alemania) a tubos previamente tarados (AWS LA200, Mettier-Toledo, Viroflay, Francia); antes de evaporación, se transfieren 10 µ? de cada extracto orgánico (Zinsser Winlissy, Zinsser Analytical, Francfort, Alemania) a una placa de microvaloración y se diluyen con 40 µ? de dimetilsulfóxido, constituyendo así 65 muestras en bruto que se usan para análisis LC/MS. Los tubos tarados que contienen los extractos orgánicos se evaporan finalmente en seco (evaporador centrífugo Genevac HT8 o Savant) proporcionando así las muestras en bruto. Antes de purificación, se preparan las muestras de la forma siguiente: se solubiliza cada muestra en 1 mi de di-metilsulfóxido y se filtra en una bandeja para filtración. Entonces se reparten los filtrados en dos pocilios de 500 µ? cada uno y se someten a la purificación por LC/ S (condiciones B). Después de purificación por LC/MS, las fracciones que contienen los compuestos buscados se evaporan en seco (reunidas, en caso necesario) (evaporador centrífugo Savant AES 2000 o Genevac HT8), se pesan (Mettler Toledo Automated Workstation LA200) y se diluyen a 10 mM en el dimetilsulfóxido (Zinsser Winlissy, Zinsser Analytical). Cada solución obtenida se analiza por LC/MS. Los compuestos siguientes se han aislado y caracterizado según su tiempo de retención y su pico molecular en Espectrometría de Masas. 2-Metanosuffon¡l-N-(3-p- 164 tolil-1H-indazol-5-il)- 441 ,53 94,02 3,96 442,25 bencenosulfonamida 2- etanosulfon¡l-N-(3-m- 165 tolil-IH-indazol-5-il)- 441,53 19N30 100 3,96 442,24 bencenosulfonamida N-{3-[5-(2-Metanosulfon¡l- bencenosulfonilamino)-1H- 166 ¡ndazol-3-il]-fen¡l)-5- 675,80 93,74 3,80 676,2 dimetilamino-naftalen-1- sulfonamida N-[3-(3-Clora-4-fluoro-fen¡l)- 1H-¡ndazol-5-¡l]-2- 167 479,93 C 304S2 82,48 4,12 480,17 metanosuffonil- bencenosulfonamida N-[3-(3,5-D¡cloro-fen¡l)-1H- ¡ndazol-5-¡l]-2- 168 496,39 100 4,43 496,14 metanosulfonil- bencenosulfonamida N-(3-(D¡benzofuran-4-¡l)-1 H- ¡ndazol-5-il)-2- 169 517,58 51 ,3 4,23 518,21 metanosulfonil- bencenosulfonamida N-(3-Blfenil-4-il-1H-¡ndazol- 170 5-il)-2-metanosulfon¡l- 503,60 30 100 4,32 504,25 bencenosulfonamida 2- etanosu(fon¡l-N-[3-(4- 171 fenox¡-fenil)-1H-¡ndazol-5- 519,60 N305S2 100 4,29 520,23 il]-bencenosulfonamida 2-Metanosulfonil-N-[3-(4- met¡lsulfan¡l-fenil)-1 H- 172 473,60 ,9N 100 3,99 474,22 indazol-5-¡l)- bencenosul onamida N-[3-(4-H¡drox¡metil-fen¡l)- 1H-¡ndazol-5-il]-2- 191 457,53 84,92 3,30 458,23 metanosulfonil- bencenosutfonamida N-[3-(3,4-D¡fluora-fen¡l)-1H- indazol-5-ÍIJ-2- 192 463,48 C2oH 2N304S2 100 4,00 464,22 metanosulfonil- bencenosulfonamida N-[3-<4-Et¡l-fenil)-1H- indazol-5-il]-2- 193 455,55 95,74 4,12 456,27 metanosulfonil- bencenosulfonamida N-[3-(4-Bencilox¡-3-fluoro- fenil)-1H-indazol-5-¡Q-2- 194 551,61 100 4,29 552,22 metanosulfonil- bencenosulfonamida 2-Metanosulfon¡l-N-[3-(3,4- 195 d¡metil-fen¡l)-1H-indazol-5- 455,55 94,09 4,08 456,27 ¡l]-bencenosulfonam¡da N-[3-(Benzo[1 ,3µ????µ5-?)- 1H-mdazol-5-ÍIJ-2- 196 471 ,51 C21H17N30 100 3,75 472,21 metanosulfonil- bencenosulfonamida N-[3-(4-(erc-But¡l-fen¡l)-1 H- indazol-5-¡l]-2- 197 483,61 100 , 4,38 484,29 metanosulfonil- bencenosulfonamida 2-Metanosulfonil-N-[3-(3,4- 198 dimetox¡-fenil)-1 H-¡ndazol- 487,55 ,N30 100 3,62 488,25 5-il]-bencenosulfonam¡da 2-MetanosulfonihN-[3-(2,4-99 d¡metoxi-fenil)-1 H-¡ndazol- 487,55 .N30 96,96 3,74 488,25 5-il]-bencenosulfonamida N -D¡cloro-fenil indazol -il metanosulfonil- bencenosulfonamida N -Benciloxi-fenil H- indazol -il metanosulfonil- bencenosulfonamida N -Fluoro-bifeniU-il)- -indazol -il 2 metanosulfonil- bencenosulfonamida N -Dibnomo-fenil indazol -il metanosulfonil- bencenosulfonamida N -B romo -f luoro- fenil -indazol -il ,5BrFN metanosulfonil- bencenosulfonamida N -Etilsulfanil-fenil H- indazol -il metanosulfonil- bencenosulfonamida -Metanosulfonil-N -trimetoxi-fenil ¡ndazol -il]- bencenosulfonamida N -Clono -metoxh- fenil -¡ndazol -¡l metanosulfonil- bencenosulfonamida N-[3-(4-C¡ano-fenll)-1H- ¡ndazol-5-¡ li¬ 216 452,51 91 ,57 3,78 453,23 meta nosulfonil- bencenosulfonamida -[3-(2 ,4-D if luoro-fenil)- 1 indazol-5-il]-2- 217 463,48 100 3,87 464,21 metanosulfonil- bencenosulfonamida N-[3-(4-Yodo-fenil)-1H- ¡ndazol-5-il]-2- 218 553,40 64,54 4,24 554,08 metanosulfonil- bencenosulfonamida N-[3-(3-Trifluorometoxi- fen¡l)-1H-¡ndazol-5-¡l]-2- 219 511 ,50 6F3N 84,36 4,20 512,19 bencenosulfonamida 2-Metanosulfonil-N-[3-(4- metanosulfonil-fenil)-1H- 220 505,59 100 3,51 506,19 indazol-5-¡l]- bencenosutfonamida N-[3-(2,3-Difluoro-fenll)-1H- ¡ndazol-5-il]-2- 221 463,48 100 3,85 464,21 tmetanosulfonil- bencenosulfonamlda N-[3-(4-Fluoro-3-metil-fen¡l)- 1H-indazol-5-ll]-2- 222 459,52 C2iHi8FN 90,18 4,03 460,23 metanosulfonil- bencenosulfonamlda N-[3-(3-Bencilox¡-fenil)-1H- indazol-5-ilJ-2- 223 533,62 100 4,29 534,24 metanosulfonll- bencenosulfonamida N-[3-(3-Fluoro-4-met¡l-fen¡l)- 1H- dazol-5-ilJ-2- 224 459,52 C2,H„jFN304S2 100 4,07 460,23 metanosulfonil- bencenosulfonamida N-[3-(2,5-Dicloro-fen¡l)-1 H- indazol-5-il]-2- 225 496,39 89,45 4,07 496,14 metanosulfonil- bencenosulfonamida Análisis por LC/ S: Los análisis LC/MS se han realizado en un aparato Micromass modelo LCT unido a un aparato HP 1100. La abundancia de los productos se ha medido con ayuda de un detector de red de diodos HP G1315A en un intervalo de onda de 200-600 nm y un detector de dispersión de luz Sedex 65. La adquisición de los espectros de masas Mass Spectra se ha realizado en un intervalo de 180 a 800. Los datos se han analizado usando el programa Mi-cromass MassLynx. La separación se ha efectuado sobre una columna Hy-persil BDS Cíe, 3 um (50 x 4,6 mm), en eluyente por un gradiente lineal del 5 al 90% de acetonitrilo que contiene un 0,05% (v/v) de ácido trifluoroacético (TFA) en agua que contiene un 0,05% (v/v) de TFA en 3,5 mn a una velocidad de 1 mL/mn. El tiempo total de análisis, incluido el período de reequilibrado de la columna, es de 7 mn. Purificación cor LC/MS: condiciones A: Los productos se han purificado por LC/MS usando un sistema Waters FnactionsLynx compuesto por una bomba de gradiente Waters modelo 600, una bomba de regeneración Waters modelo 515, una bomba de dilución Waters Reagent Manager, un autoinyector Waters modelo 2700, dos válvulas Rheodyne modelo LabPro, un detector de red de diodos Waters modelo 996, un espectrómetro de masas Waters modelo ZMD y un colector de fracciones Gilson modelo 204. El sistema estaba controlado por el programa Waters FractionLynx. La separación se ha efectuado alternativamente en dos columnas Waters Symmetry (Cíe, 5 µ?, 19 x 50 mm, referencia de catálogo 186000210), con una columna en curso de regeneración con una mezcla de agua/acetonitrilo 95/5 (v/v) que contenía un 0,07% (v/v) de ácido trifluoroacéti-co, mientras que la otra columna estaba en curso de separación. La elución de las columnas se ha efectuado usando un gradiente lineal del 5 al 95% de acetonitrilo que contiene un 0,07% (v/v) de ácido trifluoroacético en agua que contiene un 0,07% (v/v) de ácido trifluoroacético, a una velocidad de 10 mL/mn. En la salida de la columna de separación, se separa una milésima del efluente con un LC Packing Accurate, diluido en alcohol metílico a una velocidad de 0,5 mL/mn y se envía hacia los detectores, con el 75% hacia el detector de red de diodos, y el 25% restante hacia el espectrómetro de masas. El resto del efluente (999/1000) se envía hacia el colector de fracciones, en el que se elimina el flujo en cuando el programa FractionLynx no detecta la masa del producto esperado. Las fórmulas moleculares de los productos esperados se suministran al programa FractionLynx que activa la recogida del producto cuando la señal de masa detectada corresponde al ion [M+H]* y/o al [ +Na]*. En ciertos casos, dependiendo de los resultados de la LC/MS analítica, cuan- do se ha detectado un ion intenso correspondiente a [M+2H]**, se suministra también al programa FractionLynx el valor correspondiente a la mitad de la masa molecular calculada (PM/2). En estas condiciones, se activa también la recogida cuando se detecta la señal de masa del ion [M+2H]" y/o [M+Na+H]**. Los productos se han recogido en tubos de vidrio tarados. Después de la recogida, se han evaporado los disolventes, en un evaporador centrífugo Savant AES 2000 o Genevac HT8 y se han determinado las masas de los productos por pesada de los tubos después de evaporación de los disolventes. Purificación por LC/MS: condiciones B: Los productos se han purificado por cromatografía preparatoria acoplada a una detección por espectrometría de masas en el sistema Waters gobernado por el programa Mass Lynx para la detección (modo electro-pulverización positivo) completado por Fraction Lynx para la recogida. La purificación se ha realizado sobre columna X Terra® (fase incorporada Cíe 5 pm) de 100 mm de longitud y 30 mm de diámetro. La velocidad del eluyerite se ha fijado en 20 ml/min. O bien se usa un gradiente agua/acetonitrilo/ácido trifluo-roacético al 0,05% (v/v) cuya composición varía linealmente con el tiempo de la forma siguiente: 0 min agua: 50% (v/v) acetonitrilo: 50% (v/v) 6 mín agua: 50% (v/v) acetonitrilo: 50% (v/v) 12 min agua: 5% (v/v) acetonitrilo: 95% (v/v) 15 min agua: 5% (v/v) acetonitrilo: 95% (v/v) o bien se usa un sistema ¡socrático compuesto por agua 60% (v/v)/acetonitrilo: 40% (v/v)/ácido trifluoroacético al 0,05% (v/v). Después de la recogida, se han evaporado los disolventes en un evaporador centrifugo Genevac HT8 y se han determinado las masas de los productos por pesada de los tubos después de evaporación de los disolventes. Ejemplo 226: 2-metanosulfonil-bencenosulfonato de 3-(1H-bencimidazol-2-il)-1H-indazol-5-ilo 200 mg de ácido 5-benciloxi-1H-indazol-3-carboxíl¡co se ponen en solución en 2,5 mi de DMF y luego se añaden 140 µ? de N, N'-diisopropilcarbodiimida. Se agita la suspensión durante una hora a temperatura ambiente. El ácido as! activado se añade gota a gota a una solución de 80,4 mg de 1 ,2-fenilendiamina en 0,5 mi de DMF. Se agita la suspensión a temperatura ambiente durante 20 horas. Se filtra la suspensión y se evapora el DMF en el evaporador rotatorio. Se filtra el producto de reacción en bruto por cromatografía instantánea (elu-yente ciciohexa no/acetato de etilo 60: 40). Se recogen 434,7 mg de un sólido amarillo que se pone en suspensión en 5 mi de etanol. A continuación se añade 1 mi de HCI al 37%. Se calienta el medio a 80°C durante 18 horas. Se evapora el disolvente, se recupera el producto en bruto con 20 mi de acetato de etilo y 10 mi de una solución saturada de bicarbonato de sodio. Después de 10 minutos de agitación, se seca la fase orgánica sobre sulfato de magnesio y se evapora el disolvente. Se filtra el producto de reacción en bruto por cromatografía instantánea (eluyente: acetato de etilo/ciclohexano 1 :1; Rf del produc- to esperado = 0,29). Se recogen 101 mg de un sólido amarillo claro. Análisis: LC/MS: Tr = 3,28 min; [M+H]+ = 341 ,26 82,5 mg de 3-(1H-bencimidazol-2-il)-5-benciloxi-1H-indazol preparado ante-riormente se ponen en suspensión en 4 mi de metanol y luego se añade 1 mi de ciciohexeno y 82,5 mg de paladio al 10% sobre carbón. La suspensión se lleva a reflujo durante 8 horas. Se filtra el catalizador sobre vidrio sinterizado relleno de celita y luego se evapora el disolvente. Se recogen 59,5 mg de 3-(1H-bencimídazol-2-¡l)-1/-/-indazol-5-ol en forma de un aceite amarillo. Análisis: LC/MS: Tr = 2,26 min; [M+HJ+ = 251,19 59,5 mg de 3-(1H-bencimidazol-2-il)-1H-indazol-5-ol se ponen en solución en 3 mi de diclorometano y luego se añaden 35,1 mg de cloruro de 2-metilsulfonilbencenosulfonilo y 99 µ? de trietilamina. Se agita la solución du-rante 24 horas a temperatura ambiente. Después de evaporación del disolvente se purifica el producto de reacción en bruto por cromatografía instantánea (eluyente: acetato de etilo/ciclohexano 60:40). Se recogen 69,2 mg de 2-metanosulfonil-bencenosulfonato de 3-(1H-bencimidazol-2-¡l)-1H-indazol-5-ilo en forma de un sólido blanco. Análisis: LC/MS: Tr = 2,82 min; [M+H]+ = 469,07 Eiemplos 227 a 232 Pueden prepararse compuestos de formula general siguiente (IL): para los cuales Z y R1 tienen el mismo significado que en la fórmula (I), por protección de la posición 1 del indazol (IIG) (etapa b), acoplamiento entre el derivado yodado (IIH) y un ácido borónico RI-B(OH)2, (en los ejemplos 227-10 232: del ácido indol-2-borónico), seguido de una desbencilacion del producto de acoplamiento (IIK), su condensación en un cloruro de sulfonilo Z-SO2CI y una desprotección del NH en posición 1 en el indazol para conducir al producto (IL) esperado: IL Ejem. Z R1 Masa molar (g/mol) 227 2-sulfon¡lmet¡l-fen¡lsulfon¡lo lndol-2-ilo 467,52 228 fenilsulfonilo lndol-2-ilo 389,43 229 2,6-dicloro-fenilsutfonilo lndol-2-ilo 458,32 230 2-trifluorometoxi-fenilsulfonilo lndol-2-ilo 473,43 231 3-fluoro-fenilsulfonilo lndol-2-ilo 407,42 232 2-tienilsulfonilo lndol-2-ilo 395,46 Determinación de la actividad de los compuestos - Protocolos experimentales 1. FAK La actividad inhibidora de los compuestos sobre FAK se determina por una medida de la inhibición de la autofosforilación de la enzima usando una prueba de fluorescencia de resolución temporal (HTRF). El ADNc completo de FAK humano, cuyo extremo N-terminal se ha marcado con histidina, se ha clonado en un vector de expresión baculovi-rus pFastBac HTc. La proteína se ha expresado y purificado con un 70% aproximadamente de homogeneidad. Se determina la actividad quinasa incubando la enzima (6,6 pg/ml) con diferentes concentraciones de compuesto de prueba en un tampón Hepes pH = 7,250 mM, MgCl2 10 mM, Na3V04 100 µ?, ATP 15 µ? durante 1 hora a 37°C. Se detiene la reacción enzimática por adición de tampón Hepes pH = 7,0 que contiene KF 0,4 mM, EDTA 133 mM, BSA al 0,1% y se efectúa el marcado, durante 1 a 2 horas a temperatura ambiente, por adición en este tampón de un anticuerpo anti-histidina marcado con XL665 y de un anticuerpo monoclonal fosfoespecífico de la tirosina conjugado con criptato de europio (Eu-K). Las características de los dos fluoróforos están disponibles en G. Mathis y col., Anticancer Research, 1997, 17, páginas 301 1-3014. La trans-ferencia de energía entre el criptato de europio excitado hacia el XL665 aceptar es proporcional al grado de autofosforilación de FAK. Se mide la señal de larga duración específica de XL-665 en un contador de placas Packard Disco-very. Todos los ensayos se efectúan en doble ejemplar y se calcula la media de los dos ensayos. La inhibición de la actividad de autofosforilación de FAK con los compuestos de la invención se expresa en porcentaje de inhibición con respecto a un control cuya actividad se mide en ausencia compuesto de prueba. Para el cálculo del % de inhibición se considera la relación [señal a 665 nm/señal a 620 nm). 2. KDR El efecto inhibidor de los compuestos se determina en una prueba de fosforilación de sustrato por la enzima KDR ¡n vitro mediante una técnica de centelleo (placa 96 pocilios, NEN). Se ha clonado el dominio citoplásmico de la enzima KDR humana en forma de fusión GST en el vector de expresión baculovirus pFastBac. Se ha expresado la proteína en las células SF21 y se ha purificado al 60% aproximadamente de homogeneidad. La actividad quinasa de KDR se mide en MOPS 20 mM, MgC 10 mM, MnCI2 10 mM, DTT 1 mM, EGTA 2,5 mM, b-glicerofosfato 10 mM, pH = 7,2, en presencia de MgCl2 10 mM, a3V0 100 µ?, NaF 1 mM. Se añaden 10 µ? del compuesto a 70 pl de tampón quinasa que contiene 100 ng de enzima KDR a 4°C. Se lanza la reacción añadiendo 20 µ? de solución que contiene 2 pg de sustrato (fragmento SH2-SH3 de la PLCy expresado en forma de proteína de fusión GST), 2 pCi ? 33P[ATPJ y 2 µ? ATP frío. Después de 1 hora de incubación a 37°C, se detiene la reacción añadiendo 1 volumen (100 µ?) de EDTA 200 mM. Se retira el tampón de incubación, y se lavan los pocilios tres veces con 300 µ? de PBS. Se mide la radioactividad en cada uno de los pocilios usando un contador de radioactividad Top Count NXT (Packard). El ruido de fondo se determina midiendo la radioactividad en cuatro pocilios diferentes que contienen el ATP radioactivo y el sustrato solo.

Se mide un control de actividad total en cuatro pocilios diferentes que contienen todos los reactivos (?33?-[???], KDR y sustrato PLCy), pero en ausencia de compuesto. Se expresa la inhibición de la actividad KDR con el compuesto de la invención en porcentaje de inhibición de la actividad de control determinada en ausencia de compuesto. Se incluye el compuesto SU5614 (Calbiochem) (1 µ?) en cada una de las placas como control de inhibición. 3. Aurora2 El efecto inhibidor de los compuestos, frente a la quinasa Auro-ra2, se determina por una prueba de centelleo por radioactividad que usa que-lato de níquel.

Se ha expresado una enzima Aurora2 recombinante completa, cuyo extremo N-terminal se ha marcado con histidina, en E. coli y se ha purificado hasta una calidad próxima a la homogeneidad. El fragmento C-terminal (Q1687-H2101 ) de una NuMA (proteína 5 Nuclear que se asocia con el Aparato Mitótico) expresado en E. coli, y cuyo extremo N-term¡nale se ha marcado con histidina, se ha purificado por cromatografía de quelato de níquel y se ha usado como sustrato en la prueba de la quinasa Aurora2. Para determinar la actividad quinasa, se equilibra el sustrato 10 NuMA por cromatografía sobre una columna PD 0 Pharmacia, en un tampón (Tris-HCI 50 mM, pH 7,5, NaCI 50 mM, MgCI2 10 m ) al que se añade un 10% (v/v) de glicerol y un 0,05% (p/v) de NP40. La actividad quinasa de Aurora2 se mide por centelleo con quelato de níquel (New England Nuclear, modelo SMP107). Cada pocilio contiene 15 100 µ? de la solución siguiente: 0,02 µ? de Aurora2; 0,5 µ de sustrato NuMA; 1 µ? de ATP con adición de 0,5 pCi de ATP-[33P]. Las soluciones se incuban durante 30 minutos a 37°C. A continuación se elimina el tampón de la prueba y se enjuagan los pocilios dos veces con 300 µ? de tampón quinasa. Se mide la radioactividad en cada pocilio con ayuda de un aparato Packard 0 Model Top Count NXT. Se descuenta el ruido de fondo de la medida de radioactividad mediante medida en doble ejemplar en pocilios que contienen ATP radioactivo solo que contiene quinasa tamponada tratada de la misma forma que las otras muestras. La actividad del control se efectúa midiendo en doble ejemplar la radioactividad en la mezcla completa de la prueba (ATP, Aurora2 y el sustrato Nu A), en ausencia del compuesto de prueba. La inhibición de la actividad de Aurora2 con un compuesto de la invención se expresa en porcentaje de inhibición de la actividad de control en ausencia del compuesto de prueba. Como control de inhibición se añade es-taurosporina en cada placa. 4. Src La inhibición de la quinasa Src se evalúa midiendo la fosforilación del sustrato cdc2 biotinílado (Pierce) detectada por fluorescencia (DEL-FIA) con ayuda de un anticuerpo anti-fosfotirosina marcado con europio, en placas de 96 pocilios de Wallac. La proteína c-Src usada es una proteína humana recombinante producida en Baculovirus, que comprende los dominios SH3, SH2 y el dominio catalítico. La enzima, el sustrato y las diferentes concentraciones de compuestos de prueba se disponen en el pocilio en un tam-pón Tris 50 mM, MgCfe 10 mM. La reacción se inicia por adición de 10 µ? de ATP. Después de 60 minutos de incubación a 30°C, se detiene la reacción por adición de EDTA a 75 mM. Se toman 50 µ? en cada pocilio y se transfieren a una placa revestida con estreptavidina. Después de una incubación de 30 minutos a 25°C, se lavan los pocilios con un tampón de lavado (Wallac) y luego se añade el anticuerpo anti-fosfotirosina (PY20-Europio [Perkin Elmer]) en un volumen de 75 µ?. Se incuba la placa durante 30 minutos a 25°C y luego se añade una solución «Enhanceo» (Wallac) antes de la lectura de la fluorescencia con ayuda de un fluorímetro (Perkín Elmer). El ruido de fondo se evalúa en triple ejemplar en pocilios que contienen el sustrato y el anticuerpo en ausencia de enzima. Se mide la actividad de la enzima (en triple ejemplar) en los pocilios que contienen todos los reactivos en ausencia de compuesto. La inhibición de la actividad Src se expresa en porcentaje de inhibición de la actividad del control determinada en ausencia de compuesto. Como control de inhibición en cada experiencia se incluye el compuesto PP2 (Calbiochem) en diferentes concentraciones. 5. Tie2 La secuencia codificadora de Tie2 humana correspondiente a los aminoácidos del dominio intracelular 776-1 124 se ha generado por PCR usando como modelo el ADNc aislado de la placenta humana. Esta secuencia se ha introducido en un vector de expresión bacutovirus pFastBacGT en forma de proteína de fusión GST. El efecto inhibidor de las moléculas se determina en una prueba de fosforilación de PLC por Tie2 en presencia de GST-Tie2 purificado al 80% aproximadamente de homogeneidad. El sustrato se compone de fragmentos SH2-SH3 de la PLC expresada en forma de proteína de fusión GST. Se mide la actividad quinasa de Tie2 en un tampón MOPS 20 mM pH 7,2, que contiene MgCI2 10 mM, MnCI2 10 mM, DTT 1 mM, glicerofos-fato 10 mM. En una placa de 96 pocilios FlashPlate mantenida en hielo, se deposita una mezcla de reacción compuesta por 70 pl de tampón quinasa que contiene 100 ng de enzima GST-Tie2 por pocilio. A continuación se añaden 10 pl de la molécula sometida a ensayo diluida en el DMSO a una concentración máxima del 10%. Para una concentración dada, cada medida se efectúa en cuatro ejemplares. La reacción se inicia añadiendo 20 µ? de solución que contiene 2 pg de GST-PLC, 2 µ? de ATP frío y 1 pCi de 33P[ATP]. Después de 1 hora de incubación a 37°C, se detiene la reacción añadiendo 1 volumen (100 pl) de EDTA a 200 mM. Después de eliminación del tampón de incubación, se lavan los pocilios tres veces con 300 µ? de PBS. La radioactividad se mide en un MicroBeta1 50 Wallac. L'inhibición de la actividad Tie2 se calcula y se expresa en porcentaje de inhibición con respecto a la actividad de control determinada en ausencia de compuesto. 6. IGF1 R La actividad inhibidora de los compuestos en IGF1 R se determina mediante una medida de la inhibición de la autofosforilaclón de la enzima usando una prueba de fluorescencia de resolución temporal (HTRF). El dominio citoplásmico humano de IGF1R se ha clonado en fusión con la glutationa S-transferasa (GST) en el vector de expresión baculovi-rus pFastBac-GST. La proteína se ha expresado en células SF21 y se ha purificado al 80% aproximadamente de homogeneidad. Se ha determinado la actividad quinasa incubando la enzima con diferentes concentraciones de compuesto sometido a ensayo en un tampón de Hepes 50 mM pH 7,5, MnCI2 5 mM, NaCI 50 mM, glicerol al 3%, Tween 20 al 0,025%, ATP 120 mM. La reacción enzimática se detiene por adición de tampón Hepes 100 mM pH 7,0, que contiene KF 0,4 M, EDTA 133 mM, BSA al 0,1% que contiene un anticuerpo anti-GST marcado con XL665 y un anticuerpo anti-fosfotirosina conjugado con criptato de europio (Eu-K). Las carac-terísticas de los dos fluoróforos, XL-665 y Eu-K, están disponibles en G.Mathis y col., Anticancer Research, 1997, 17, páginas 3011-3014. La transferencia de energía entre el criptato de europio excitado y el XL665 acepior es proporcional al grado de autofosforilación de IGF1 R. La señal de larga duración especifica de XL-665 se mide en un contador de placas Víctor Analyser (Perkin-Elmer). La inhibición de la actividad de autofosforilación de IGF1 R con compuestos de la invención se expresa en porcentaje de inhibición con respecto a un control cuya actividad se mide en ausencia del compuesto de prueba. 7. CDK2 La inhibición de la quinasa CDK2/CiclinaE se evalúa mediante medida de la fosforilación del sustrato peptídico Rb-biotinilado, detectada por fluorescencia, en placas de centelleo («Flashplates») de 96 pocilios, revestidas con estreptavidina. Cada punto se prueba en doble. Secuencia del péptido Rb-Biotinilado: Biotina-SACPLNLPLQNNHTAADMILSPVRSPKKKGSTTR-OH Tampón Quinasa: HEPES, pH 8,0 50 mM MgCI2 6H20 10 mM DTT 1 mM Protocolo: 1. Preparación del sustrato: solución nueva de 1 mg/ml en PBS. 2. Introducir 4 pg por pocilio en la placa de centelleo. 3. Incubar durante 2 horas a temperatura ambiente. . Preparar series de diluciones a 1 mM, 300 µ?, 100 µ?, 30 µ? y 10 µ? en DMSO a partir de una solución madre de inhibidor a 10 mM en DMSO. . Lavar la placa de centelleo 3 veces con 300 µ? de PBS para eliminar el sustrato peptídico no ligado. . Añadir la quinasa CDK2/CiclinaE: 200 ng por pocilio, en 90 µ? de tampón quinasa (salvo los pocilios de control «sin enzima»). . En cada uno de los pocilios, añadir el inhibidor de prueba en una concentración final para 100 µ? de 10 µ?, 3 µ?, 1 µ?, 0,3 µ? y 0,1 µ?. . Agitar suavemente la placa de centelleo durante 1 minuto. . Incubar durante 30 minutos sobre hielo. 0. Activar la reacción con 10 µ? de tampón quinasa que tiene una concentración final por pocilio de 1 µ? en ATP frío y de 1 µ?? de ATP-33P. 1.Agitar suavemente la placa de centelleo durante 1 minuto. 2. Incubar durante 45 minutos a temperatura ambiente (sin agitar). 3. Lavar 3 veces la placa de centelleo con 300 µ| de PBS. 4. Medida directa de la radioactividad correspondiente a la incorporación de ATP-33P proveniente de la quinasa, en el sitio de fosforilación de Rb. 8. CDK4 La inhibición de la quinasa CDK4/CiclinaD1 se evalúa mediante medida de la fosforilación del sustrato peptídico Rb-biotinilado, detectada por fluorescencia, en placas de centelleo («Flashplates») de 96 pocilios, revestidas con estreptavidina. Cada punto de prueba en doble. Secuencia del péptido Rb-Biotinilado: Biotina-RPPTLSPIPHIPRSPYKFPSSPLR Tampón Quinasa: HEPES, pH 8,0 50 m MgCI2 6H20, pH 7,0 10 mM DTT 1 mM Protocolo: 1. Preparación del sustrato: solución nueva de 1 mg/ml en PBS. 2. Introducir 100 µ? por pocilio en la placa de centelleo. 3. Incubar durante 2 horas a temperatura ambiente. . Preparar series de diluciones a 1 mM, 300 µ?, 100 µ?, 30 µ? y 10 µ? en DMSO a partir de una solución madre de inhibidor a 10 mM en DMSO. . Lavar la placa de centelleo 3 veces con 300 µ? de PBS para eliminar el sustrato peptídico no ligado. . Añadir la quinasa CDK4/CiclinaD1 : 70 ng por pocilio, en 90 µ? de tampón quinasa (salvo los pocilios de control «sin enzima»), . En cada uno de los pocilios, añadir ? ? de inhibidor de prueba en una con- centración final para 100 µ? de 10 µ?, 3 µ?, 1 µ , 0,3 µ? y 0,1 µ?. Agitar suavemente la placa de centelleo durante 1 minuto. ncubar durante 30 minutos sobre hielo. Activar la reacción con 10 pl de tampón quinasa que tiene una concentra-ción final por pocilio de 1 µ? en ATP frío y de 1 pCi de ATP-33P. Agitar suavemente la placa de centelleo durante 1 minuto. Incubar durante 45 minutos a temperatura ambiente (sin agitar). Lavar 3 veces la placa de centelleo con 300 µ? de PBS. Medida indirecta de la radioactividad correspondiente a la incorporación ATP-33P proveniente de la quinasa, en el sitio de fosforilación de Rb. Resultados: Tabla 1 : 125 17 56 65 5 126 7 58 50 10 127 32 63 78 15 128 55 49 87 129 46 58 64 30 20 130 26 94 69 18 5 131 64 95 97 36 51 10 132 51 96 100 18 77 133 12 96 67 24 40 134 67 90 100 '44 81 20

Claims (26)

REIVINDICACIONES

1.- Producto que responde a la fórmula (I) siguiente: Fórmula (I) en la que: h) R1 se selecciona del grupo constituido por H, halógeno, alquilo, alquileno, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterociclilo, alquilo sustituido, alquileno sustituido, alquinilo sustituido, arilo sustituido, heteroarilo sustituido, cicloalquilo sustituido, heterociclilo sustituido, CN, 0(R2), OC(0)(R2), OC(0)N(R2)(R3), OS(02)(R2), N(R2)(R3), N=C(R2)(R3), N(R2)C(0)(R3), N(R2)C(0)0(R3), N(R4)C(0)N(R2)(R3), N(R4)C(S)N(R2)(R3), N(R2)S(02)(R3), C(0)(R2), C(0)0(R2), C(0)N(R2)(R3), C(=N(R3))(R2), C(=N(OR3))(R2), S(R2), S(0)(R2), S(02)(R2), S(02)N(R2)(R3), en el que cada R2, R3, R4 se selecciona independientemente del grupo constituido por H, alquilo, arilo, cicloalquilo, heterociclilo, alquilo sustituido, arilo sustituido, cicloalquilo sustituido, heterociclilo sustituido, alquileno, alquileno susti- tuido; X se selecciona del grupo constituido por S(02)-NH; S(02)-0; NH-S(02); 0-S(02); j) Z se selecciona del grupo constituido por alquilo, arilo, heteroari- lo, cicloalquilo, heterociclilo, alquilo sustituido, arilo sustituido, heteroarilo sustituido, cicloalquilo sustituido, heterociclilo sustituido; con la condición de que el producto de fórmula (I) no sea uno de los compuestos siguientes: en el que alquil es n-propilo, y en el que Ra y Rb se seleccionan independientemente del grupo constituido por NH2, NO2, Cl, o Ra y Rb forman un anillo -NH-CH=N-;

2. - Producto según la reivindicación 1 , caracterizado porque X se elige entre S(02)-NH y S(02)-O.

3. - Producto según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, caracterizado porque R1 no es H.

4. - Producto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque Z es arilo sustituido.

5.- Producto según la reivindicación 4, caracterizado porque Z es fenilo sustituido con entre uno y tres sustituyentes.

6.- Producto según la reivindicación 5, caracterizado porque Z es fenilo sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por 3-fluoro; 3,4-dicloro; 3,4-difluoro; 2-sulfonilmetil.

7 - Producto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 , 2, 4 a 6, caracterizado porque R1 se selecciona del grupo constituido por H, CH3, alquilo C2-C6, Cl, Br, I, CN, C(0)NH(R2), NHC(0)(R2), arilo, arilo susti-tuido, alquileno, alquileno sustituido.

8.- Producto según la reivindicación 1 , caracterizado porque se elige entre el grupo constituido por: N-(3-Cloro-1H-indazol-5-il)-2-metilsulfonilbencenosulfonamida; N-(3-Cloro-1H-indazol-5-il)-3,4-diclorobencenosulfonamida; N-(3-Cloro-1H-indazol-5-il)-3-fluorobencenosulfonamida; N-(3-Ciano-1 H-indazol-5-il)-3-fluorobencenosulfonamida; N-(3-Ciano-1 H-indazol-5-il)-2-metilsulfonilbencenosulfonamida, 3-Fluoro-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; 2- Metilsutfonil-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; 3,4-D¡cloro-N-(3-fen¡l-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; 3- Fluoro-N-(3-metil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; 2-Metilsulfoni!-N-(3-m9til-1H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; N-(3-Fluorofenil)-(1 H-indazol-5-il)-sulfonamida; 3-Fluoro-N-(3-yodo-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; . 2- Metilsulfonil-N-(1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; 3,4-Dicloro-N-(1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; 3-Fluoro-N-(1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; 3- Fluoro-N-(3-hidroxi-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida ; 3-Fluorobencenosulfonato de (1 H-indazol-5-ilo); N-Fenil-5-(2-metilsulfonilbencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-carboxamida; N-Metil-5-(3-fluorobencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-carboxamida; 5-(2-Metilsulfonilbencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-carboxamida; 5-(3-Fluorobencenosulfonilamino)-1H-indazol-3-cait)oxamida; N-Fenil-5-(3-fluorobencenosulfonilamino)-1H-indazol-3-carboxamida; N-[5-(3-Fluorobencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-il]-benzamida.

9.- Producto que responde a la fórmula (I) siguiente: Fórmula (I) en la que: R1 se selecciona del grupo constituido por H, halógeno, alquilo, alquileno, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterociclilo, alquilo sustituido, alquileno sustituido, alquinilo sustituido, arilo sustituido, heteroarilo sustituido, cicloalquilo sustituido, heterociclilo sustituido, CN, 0( 2), OC(0)(R2), OC(0)N(R2)(R3), OS(02)(R2), N(R2)(R3), N = C(R2)(R3), N(R2)C(0)(R3), N(R2)C(0)0(R3), N(R4)C(0)N(R2)(R3), N(R4)C(S)N(R2)(R3), N(R2)S(02)(R3), C(0)(R2), C(0)0(R2), C(0)N(R2)(R3), C(=N(R3))(R2), C(=N(OR3))(R2), S(R2), S(0)(R2), S(02)(R2), S(02)N(R2)(R3), en el que cada R2, R3, R4 se selecciona independientemente del grupo constituido por H, alquilo, arilo, cicloalquilo, heterociclilo, alquilo sustituido, arilo sustituido, cicloalquilo sustituido, heterociclilo sustituido, alquileno, alquileno susti- tuido; X se selecciona del grupo constituido por S(02)-NH; S(02)-0; NH-S(02); 0-S(02); n) Z se selecciona del grupo constituido por alquilo, alquenilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterociclilo, alquilo sustituido, alquenilo sustituido, arilo sustituido, heteroarilo sustituido, cicloalquilo sustituido, heterociclilo sustituido; o) R se elige entre H, alquilo con la condición de que el producto de fórmula (I) no sea uno de los compuestos siguientes: en el que Aril es 3-fluorofenilo y Sust se elige entre metilo, trifluorometilo, 4-metilfenilo, Aril se elige entre 6-(2-dimetilaminometil-5-metil-morfolin-4-il)- 1 H-bencimidazol-2-ilo, 6-(4-metil-piperacin-1 -il)-1 H-bencimida- zol-2-ilo, 6-(1 ,4'-bipiperidin-1'-il)-1 H-bencimidazol-2-ilo, 6-(N,N- dialquilamino)-1-H-bencimidazol-2-ilo y Sust se elige independientemente entre metilo, etilo, trifluorometilo, fenilo, 4- metoxifenilo, tien-2-ilo, (x¡) Aril es 4-fluorofenilo y Sust es fenilo, (xii) Aril es 4-trifluorometil-fenílo y Sust es N,N-dimet¡lamino, (xiii) Aril es tien-2-ilo y Sust es 3,5-bis-(trifluorometil)-fen¡lo, (xiv) Aril es 3,4-metilendioxi-fenllo y Sust es 1-metil-etilo, (xv) Aril es 3,5-bis-(trifluorometil)-fenilo y Sust es 5-(pirid-2-il)-tien- 2-ilo, (xvi) Aril es 4-metoxifenilo y Sust es 4-fenilsulfonil-tien-2-ilo, en el que Sust se elige entre 3,4,5-trimetoxifenilo, 2,3,4,5,6-pentafluorofenilo, metilo, y en el que Ra y Rb se seleccionan inde-pendientemente del grupo constituido por NH2, NO2, Cl, o Ra y Rb forman un anillo -NH-CH=N-.

10.- Producto según la reivindicación 9, caracterizado porque Z-X se elige entre Z-S(Q2)-NH y Z-S(02)-0.

11.- Producto según la reivindicación 9 o la reivindicación 10, caracterizado porque R es H.

12. - Producto según una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 11, caracterizado porque Z se elige entre 2-metilsulfonilfenilo, 3-fluorofenilo y 3,5-difluorofenilo.

13. - Producto según una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 12, caracterizado porque R1 se selecciona del grupo constituido por NH2, NHCOPh, NHCOMe, CONH2, CONHPh, fenilo, 3-cianofenilo, 3-C02 ePh, 3-(Me3S¡C C-)Ph, 3-nitrofenilo, 3-aminofenilo, 3-metilfenilo, 3-clorofenilo, 3-fluorofenilo, 3-bromofenilo, 4-carboxifenilo, 4-metoxifenilo, 4-aminofenilo, 4- idroxifenilo, 4-dímetilamino-fenilo, tiofen-2-ilo, 5-metoxi-1H-indol-2-ilo, benzo-furan-2-ilo, 1 H-indol-2-ilo, pirrol-2-ilo, H-bencim¡dazol-2-ilo, pirid-4-ilo ( = 4-piridilo), pirid-3-ilo ( = 3-piridilo).

14 - Producto según una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 11 , caracterizado porque Z se elige entre 2-metilsulfonilfenilo, 3-fluorofenilo, 2-trifluorometoxifenilo, tiofen-2-ilo, quinolein-8-ilo y fenilo.

15 - Producto según una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 12, caracterizado porque R1 se selecciona del grupo constituido por 4-carboxifenilo, 4-hidroxifenilo, 4-dimetilaminofenilo, 5-metoxi-1 H-indol-2-ilo, 1H-indol-2-ilo, 1 H-bencimidazol-2-ilo, pirid-4-ilo, pirid-3-ilo, benzotiofen-2-ilo, estiri- lo, 4-fluorofeniletilen-2-ilo y 4-clorofenilet¡len-2-ilo.

16.- Producto según la reivindicación 9, caracterizado porque se elige en el grupo constituido pon N-(1 H-indazol-5-il)bencenosulfonamida; 3,4-Dicloro-N-(3-metil-1 H-indazol-5-¡l)bencenosulfonamida; N-(3-Amino-1H-indazol-5-il)-3-fluorobencenosulfonamida; 3-Fluoro-N-(3-metilsulfonilamino-1H-indazol-5-¡l)bencenosulfonamida; N-[5-(3-Fluorobencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-il)-acetamida; N-Ciclohexil-5-(2-metilsulfonil-bencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-carboxamida; N-[3-(4-Clorofenil)-1H-indazol-5-il]-2-metilsulfonilbencenosulfonamida; N-[3-(4- etoxifenil)-1 H-indazol-5-il]bencenosulfonamida; N-[3-(4-Metoxifenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metilsulfonilbencenosulfonamida; N-[3-(4-Fluorofenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metilsulfonilbencenosulfonamida; N-[3-(4-Hidroxifenil)-1 H-indazol-5-il]bencenosulfonamida; N-[3-(4-Hidroxifenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metilsulfonilbencenosulfonamida; N-(3-Bencilamino-1H-indazol-5-il)-2-metilsulfon¡lbencenosulfonamida; N-(3-Metilamino-1 H-indazol-5-il)-2-metilsulfonilbencenosulfonamlda; N-(3-Bromo-1 H-indazol-5-il)-2-metilsulfon¡lbencenosulfonamida; N-(3-Amino-1H-indazol-5-il)-2-metilsulfonilbencenosulfonamida; N-(3-Amino-1H-indazol-5-il)-2,6-difluorobencenosulfonamida; N-(3-Amino-1H-¡ndazol-5-il)-2,6-diclorobencenosulfonam¡da; N-(3-Am¡no-1 H-indazol-5-¡l)-3,5-cl¡fluorobencenosulfonamida; N-[5-(2-Metilsulfonilbencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-il)-acetamida; N-[5-(3,5-Difluorobencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-¡l)acetam¡da; N-[5-(2-Metilsulfonilbencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-il)benzamida; N-[5-(3,5-Difluorobencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-il)benzamida; N-{2-[5-(3-fluoro-bencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-il]-fenil}acetamida; N-{2-[5-(2-Metilsulfonil-bencenosulfonilamino)-1 H-indazol-3-il]-fenil}-acetamida; N-[3-(2-Am¡nofen¡l)-1 H-¡ndazol-5-¡l]-2-met¡lsulfonilbencenosulfonamida; 2-Met¡lsulfon¡l-N-(3-tiofen-2-¡l-1 H-¡ndazol-5-il)bsncenosulfonamida; 2-Metilsulfonil-N-(3-tiofen-3-¡l-1 H-indazol-5-il)bencenosulfonam¡da; N-(3-Furan-3-il-1 H-indazol-5-il)-2-metilsulfonilbencenosulfonamida; N-(3-Furan-2-¡l-1 H-indazol-5-¡l)-2-met¡lsulfonilbencenosulfonam¡da; 2-Metilsulfonil-N-(3-piridin-4-il-1 H-indazol-5-il)bencenosulfonamida; 3-[5-(2-Metilsulfonilbencenosulfonamino)-1 H-indazol-3-il]benzoato de metilo; Ácido 3-[5-(2- etilsulfonilbencenosulfonamino)-1 H-indazol-3-il]benzoico; 2-Metilsulfonil-N-[3-(1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-2-il)-1 H-indazol-5-il]bencenosulfonamida; 2- etilsulfonil-N-[3-(5-metoxi-1 H-indol-2-il)-1 H-indazol-5-il] bencenosulfonami-da; 2-Metilsulfonil-N-(3-piridin-3-il-1 H-indazol-5-il)bencenosulfonamida; 2- etilsulfonil-N-[3-(1 H-pirrol-2-il)-1 H-indazol-5-il]bencenosulfonamida; N-[3-(l H-lndol-2-il)-l H-indazol-5-il]-2-metilsulfonilbencenosulfonamida; N-[3-(3-Aminofenil)-1 H-¡ndazol-5-il]-2-met¡lsulfon¡lbencenosulfonamida; N-[3-(4-D¡met¡laminofeníl)-1H-indazol-5-il]-2-met¡lsulfon¡lbencenosulfonamida; N-(3-Benzo[b]tioferi-3-il-1H-indazol-5-il)-2-metilsulfonilbencenosulfonamida; N-(3-Benzo[b]t¡ofen-2-il-1H-indazol-5-¡l)-2-met¡lsulfon¡lbencenosulfonamida; N-[3-(4-N¡trofen¡l)-1 H-¡ndazol-5-il]-2-met¡lsulfon¡lbencenosulfonamida; 2-Metilsulfonil-N-(3-qu¡nolin-8-¡l-1 H-indazol-5-¡l)bencenosulfonamida; 4-[5-(2- et¡lsulfon¡lbencenosulfonam¡no)-1 H-indazol-3-il]benzoato de metilo; Ácido 4-[5-(2-metilsulfonilbencenosulfonamino)-1H-¡ndazol-3-¡l]benzoico; N-[3-(4-Aminofenil)-1H-¡ndazol-5-¡l]-2-metilsutfonilbencenosulfonamida; N-[3-(3-C¡anofenil)-1 H-¡ndazol-5-il]-2-metilsulfon¡lbencenosulfonamida; 2-Met¡lsulfonil-N-(3-naftalen-1-il-1H-¡ndazol-5-¡l)bencenosulfonamida; 2- etilsulfon¡l-N-(3-naftalen-2-¡l-1H-indazol-5-¡l)bencenosulfonamida; N-(3-[(E)-2-(4-Fluorofenil)vinil]-1 H-¡ndazol-5-il}-2-metilsulfonilbencenosulfonamida; N-{3-[2-(4-Fluorofenil)etil]-1H-¡ndazol-5-il}-2-metilsulfonilbencenosulfonamida; N-{3-[(E)-2-(4-Clorofenil)vin¡IJ-1H-¡ndazol-5-il}-2-metilsulfonilbencenosulfonamida; N-{3-[2-(4-Clorofenil)etil]-1 H-¡ndazol-5-¡l}-2-metilsulfonilbencenosulfonam¡da; 2-Metilsulfonil-N-[3-((E)-est¡r¡l)-1 H-indazol-5-il]bencenosulfonamida; (E)-3-[5(2-Metilsulfonilbencenosulfon¡lamino)-1 H-indazol-3-¡l]-acrilato de metilo; Ácido (E)-3-[5(2-metilsulfonilbencenosulfonilamino)-1H-indazol-3-il]-acrilico; N-[3-(1 H-Bencim¡dazol-2-il)-1 H-indazol-5-il]-2-metilsulfonilbencenosulfonamida; N-[3-(1 H-indol-2-il)-1 H-indazol-5-il)bencenosulfonamida; 2- Metilsulfonil-N-(3-fenilamino-1 H-indazol-5-il)bencenosulfonamida; N-[3-(1 H-lndoi-2-il)-1 H-indazol-5-ilJ-2-trifluorometoxi-bencenosulfonamida; 3- Fluoro-N-[3-(1 H-¡ndol-2-il)-1 H-indazol-5-¡l]bencenosulfonam¡da; 4- D¡metilam¡no-2,3,5,6-tetrafluoro-N-[3-(1 H-¡ndol-2-il)-1 H-indazol-5-¡Ijbencenosulfonamida; {N-[3-(1 H-indol-2-¡l)-1 H-indazol-5-¡l]}t¡ofen-2-sulfonamida; 2- etilsulfonil-N-(3-fenilsulfanil-1 H-indazol-5-¡l)bencenosulfonam¡da; 2- etilsulfon¡l-N-(3-fenilet¡n¡l-1 H-indazol-5-il)bencenosulfonamida; 2-Metilsulfon¡l-N-(3-fenet¡l-1 H-¡ndazol-5-¡l)bencenosulfonam¡da; 2- etilsulfon¡l-N-[3-(3-tr¡metilsílan¡letin¡l-fenil)-1 H-¡ndazol-5-¡IJbencenosulfonamida; 2- etilsulfon¡l-N-(6-met¡l-3-fen¡l-1 H-indazol-5-il)bencenosulfonamida; 5- Fluoro-2-metilsulfon¡l-N-(3-fenil-1 H-¡ndazol-5-il)bencenosulfonam¡da; 4-Amino-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)bencenosulfonamida; N-[4-(3-Fenil-1 H-indazol-5-ilsulfamoil)-fen¡l]acetamida; N-(3-Fenil-1 H-¡ndazol-5-il)-pirid¡n-3-sulfonam¡da; 3-N¡tro-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-¡l)bencenosulfonamida; 3- Amino-N-(3-feniI-1H-indazol-5-il)bencenosulfonam¡da; N-(3-Fen¡l-1 H-indazol-5-¡l)ciclohexanosulfonam¡da; N-(3-Fenil-1H-indazol-5-¡l)-p¡pBrid¡n-4-sulfonamida; N-[3-(3,5-bis-trifluorometilfenil)-1 H-indazol-5-H]-2-metilsulfonilbencenosulfonamida; N-[3-(3,5-difluorofenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metilsulfonilbencenosulfonamida; 2-metNsulfonil-N-[3-(2-metilsulfanilfenil)-1 H-indazol-5-il]bencenosulfonamida; N-[3-(1 H-indol-5-N)-1 H-indazol-5-il]-2-metilsulfonilbencenosulfonamida; 2-Metilsulfonil-N-(3-o-tolil-1 H-indazol-5-il)bencenosulfonamida; N-(3-Fenil-1 H-indazol-5-il)-naftalen-1-sutfonamida; 5-Dimetilamino-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-naftalen-1 -sulfonamida; N-(3-Fenil-1 H-indazol-5-il)-naftalen-2-sutfonamida; N-(3-Fenil-1 H-indazol-5-il)-2-trifluorometil-bencenosulfonamida; N-(3-Fen¡l-1 H-indazol-5-il)-tiofen-2 -sulfonamida; N-(3-Fenil-1 H-indazol-5-il)-quinolein-8-sulfonamida; N-(3-Fenil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; 2-Nitro-N-(3-fenil-1H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; 2,4,6-Triisopropil-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; 2,4,6-Trimetil-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; 4-Bromo-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; 4-Fluoro-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; N-[4-(3-Fenil-1 H-indazol-5-ilsulfamoil)-fenil]-acetamida; 4-Nitro-N-(3-fenil-1H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; 4-Metoxi-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; 4-ferc-Butil-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida ; 4- etil-N-(3-fenil-1H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; 1- Metil-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-etanosulfonamida; N-(3-Fenil-1 H-indazol-5-¡l)-metanosulfonamida; 1 -Fenil-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-metanosulfonamida; (E)-2-Fenil-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-etilensulfonamida; N-(3-Fenil-1 H-indazol-5-H)-etanosulfonamida; N-(3-Fenil-1 H-indazol-5-il)-propanosulfonamida; N-(3-Fenil-1H-indazol-5-il)-butanosulfonamida; 3-Trifluorometil-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; 2,5-Dimetoxi-N-(3-fenil- H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; 2-Metil-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; Ácido 3-(3-fenil-1 H-indazol-5-il-sulfamoil)-benzoico; 2- Fluoro-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; 5-Cloro-N-(3-fenil-1H-indazol-5-il)-tiofen-2-sulfonamida; 3- Cloro-N-(3-fenil-1H-indazol-5-ii)-bencenosulfonamida; 3,5-Dicloro-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; 3- etil-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; 2- Bromo-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; N-[5-(3-Fenil-1 H-indazol-5-ilsulfamoil)-tiofen-2-ilmetil]-benzamida; 3- Bromo-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; N-(3-Fenil-1 H-indazol-5-il)-2-trifluorometoxi-bencenosulfonamida; 4- Ciano-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida ; 2-Ciano-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; 4-Butoxi-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; N-[2-Cloro-4-(3-fenil-1 H-¡ndazol-5-¡l-sulfamoil)-fenil]-acetamida; 5-D¡but¡lamino-N-(3-fen¡l-1 H-¡ndazol-5-¡l)-naftalen-1 -sulfonamida; C-(7,7-D¡metíl-2-oxo-bic¡clo[2.2. 1]hept-1 -il)-N-(3-fenil-1 H-¡ndazol-5-il)-metanosulfonamida; N-(3-fen¡l-1 H-indazol-5-il)-benzo[1 ,2,5]oxadiazol-4-sulfonam¡da; N-(3-Fenil-1 H-indazol-5-il)-(5-isoxazol-3-il-tiofen)-2-sulfonamida; C-(2-N¡tro-fen¡l)-N-(3-fenil-1 H-¡ndazol-5-il)-metanosulfonamida; 3.4- D¡fluoro-N-(3-fenil-1 H-¡ndazol-5-¡l)-bencenosulfonamida; N-(3-F8n¡l-1 H-indazol-5-il)-(5-cloro-3-met¡l-benzo[b]t¡ofen)-2-sulfonam¡da; 3-Ciano-N-(3-fen¡l-1 H-indazol-5-íl)-bencenosulfonam¡da; 4-Metanosulfon¡l-N-(3-fen¡l-1 H-indazol-5-¡l)-bencenosulfonamida; 3- etoxi-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-íl)-bencenosulfonamida; N-(3-Fenil-1 H-¡ndazol-5-il)-b¡fenil-3-sulfonamida; 3.5- Difluoro-N-(3-fen¡l-1 H-¡ndazol-5-il)-bencenosulfonam¡da; 2-Amino-4,6-dicloro-N-(3-fenil-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; 4- Trifluorometoxi-N-(3-fenil-1 H-¡ndazol-5-¡l)-bencenosulfonamida; N-[3-(4-Bromo-fenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metanosulfon¡l-bencenosulfonam¡da; 2-Metanosulfon¡l-N-[3-(3-n¡tro-fenil)-1 H-indazol-5-¡l]-bencenosulfonam¡da; N-[3-(2,4-D¡cloro-fenil)-1 H-¡ndazol-5-¡l]-2-metanosulfon¡l-bencenosulfonamida; 2-Metanosulfon¡l-N-(3-p-tol¡l-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonam¡da; 2-Metanosulfonil-N-(3-m-tolil-1 H-indazol-5-il)-bancenosulfonamída; N- 3-[5-(2- etanosulfonil-bencenosulfonilam¡no>-1 H-indazol-3-¡l]-fenil}-5-d¡met¡lam¡no-naftalen-1 -sulfonam¡da; N-[3-(3-Cloro^t-fluoro-fenil)- H-indazol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(3,5-Dicloro-fenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-(3-(Dibenzofuran-4-il)-1 H-indazol-5-il)-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-(3-Bifenil-4-il-1 H-indazol-5-il)-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; 2-Metanosulfonil-N-[3-(4-fenoxi-fenil)-1 H-indazol-5-il]-bencenosulfonamida; 2-Metanosulfonil-N-[3-(4-metilsulfanil-fenil)-1 H-indazol-5-il]-bencenosulfonamida ; N-(3-Bifenil-2-il-1 H-indazol-5-il)-2-metanosulfonil-benceriosulfonamida; 2-Metanosulfonil-N-(3-tiofen-2-il-1 H-indazol-5-il)-bencenosulfonamida; N-[3-(3-Trifluorometil-fenil)-1H-indazol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(4-Trifluorometil-fenii)-1H-indazol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(3-Cloro-fenil)-1H-indazol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; 2-Metanosulfonil-N-[3-(3-metoxi-fenil)-1 H-indazol-5-il]-bencenosulfonamida, 2-Metanosulfonil-N-[3-(3,5-dimetil-fenil)-1 H-indazol-5-il]-bencenosulfonamida; N-(3-Benzofuran-2-il-1 H-indazol-5-il)-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(5-Cloro-tiofen-2-il)-1H-indazol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(3-Fluoro-fenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; 2-Metanosulfonil-N-[3-(2-metoxi-fenil)-1 H-indazol-5-il]-bencenosulfonamida; N-[3-(3-Bromo-fen¡l)-1 H-¡ndazol-5-il]-2-metanosulfon¡l-bencenosulfonamida; 2-Metanosulfonil-N-[3-(4-v¡nil-fenil)-1 H-indazol-5-il]-bencenosulfonamida; N-[3-(3-Etox¡-fen¡l)-1 H-indazol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(2-Cloro-fenil)-1 H-¡ndazol-5-¡l]-2-metanosulfon¡l-bencenosulfonamida; N-[3-(2-Fluoro-fenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metanosulfon¡l-bencenosulfonam¡da; N-[3-(2-Etoxi-fenil)-1 H-¡ndazol-5-¡l]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(4-Etox¡-fenil)-1H-¡ndazol-5-il]-2-metanosulfon¡l-bencenosulfonam¡da; N-[3-(4-Hidrox¡met¡l-fen¡l)-1 H-indazol-5-¡l]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(3,4-Difluoro-fen¡l)-1 H-¡ndazol-5-¡l]-2-metanosulfonil-bencenosulfonam¡da, N-[3-(4-Et¡l-fen¡l)-1 H-indazol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonam¡da; N-[3-(4-Benciloxi-3-fluoro-fen¡l)-1 H-¡ndazol-5-il]-2-metanosulfon¡l-bencenosulfonamida; 2- etanosulfonil-N-[3-(3,4-dimet¡l-fenil)-1 H-indazol-5-¡l]-bencenosulfonamida; N-[3-(Benzo[1 ,3]dioxol-5-¡l)-1 H-indazol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(4-ferc-But¡l-fenil)-1 H-¡ndazol-5-¡l]-2-metanosulfonil-bencenosulfonam¡da; 2-Metanosulfon¡l-N-[3-(3,4-dimetox¡-fen¡l)-1 H-¡ndazol-5-il]-bencenosulfonamida; 2- etanosulfonil-N-[3-(2,4-dimetoxi-fen¡l)-1H-indazol-5-¡l]-bencenosulfonamida; N-[3-(3-Hidroxi-fenil)-1 H-¡ndazol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(4-lsoprop¡l-fenil)-1 H-¡ndazol-5-¡l]-2-metanosulfon¡l-bencenosulfonamida; N-[3-(4-Hidroxi-fenil)-1 H-indazol-5-¡l]-2-metanosulfon¡l-bencenosulfonamida; N-[3-(3-lsopropil-fenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(3-Am¡no-4-metil-fen¡l)-1 H-¡ndazol-5-¡l]-2-metanosulfon¡l-bencenosulfonamida; N-[3-(3,4-D¡cloro-fenil)-1 H-¡ndazol-5-il]-2-metanosulfon¡l-bencenosulfonam¡da; N-[3-(4-Trifluorometox¡-fenil)-1H-indazol-5-¡l]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(4-Acetil-fenil)-1 H-¡ndazol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(2,3-D¡cloro-fen¡l)-1 H-¡ndazol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(4-Benc¡lox¡-fen¡l)-1 H-indazol-5-¡l]-2-metanosulfon¡l-bencenosulfonamida; N-[3-(2-Fluoro-bifen¡l-4-il)-1 H-indazol-5-¡l]-2-metanosulfon¡l-bencenosulfonamida; N-[3-(3,5-D¡bromo-fenil)-1 H-indazol-5-¡l]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(4-Bromo-2-fluoro-fen¡l)-1H-indazol-5-¡l]-2-rrietanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(4-Etilsulfanil-fen¡l)-1 H-¡ndazol-5-¡l]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; 2-Metanosulfonil-N-[3-(2,3,4-tr¡metoxi-fen¡l)-1 H-indazol-5-il]-bencenosulfonamida; N-[3-(5-Cloro-2-metox¡-fen¡l)-1 H-indazol-5-¡l]-2-metanosulfon¡l-bencenosulfonamida; N-[3-(4-Ciano-fenil)-1H-indazol-5-il]-2-metanosulfon¡l-bencenosulfonamida; N-[3-(2,4-Difluoro-fen¡l)-1 H-indazol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonam¡da; N-[3-(4-Yodo-fen¡l)-1 H-indazol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(3-Trifluorometoxi-fenil)-1 H-¡ndazol-5-il]-2-metanosulfon¡l-bencenosulfonamida; 2-Metanosulfonil-N-[3-(4-metanosulfonil-fenil)-1 H-¡ndazol-5-¡l]-bencenosulfonamida; N-[3-(2,3-Difluoro-fenil)-1 H-¡ndazol-5-il]-2-metanosulfon¡l-bencenosulfonamida; N-[3-(4-Fluoro-3-metil-fenil)-1 H-indazol-5-¡[]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(3-Benc¡loxi-fenil)-1 H-indazol-5-il]-2-metanosulfonil-bencenosulfonamida; N-[3-(3-Fluoro-4-metil-fenil)-1 H-¡ndazol-5-il]-2-metanosulfon¡l-bencenosulfonamida; N-[3-(2,5-D¡cloro-fenil)-1H-indazol-5-il]-2-metanosulfon¡l-bencenosulfonamída.

17.- Producto según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque está en forma: 1 ) no quiral, o 2) racémica, o 3) enriquecida en un esteroisómero, o 4) enriquecida en un enantiómero; y porque podrá estar salificado.

18.- Composición farmacéutica que contiene un producto se- gún una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en combinación con un excipiente farmacéuticamente aceptable.

19. - Uso de un producto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, como agente inhibidor de una reacción catalizada por una quinasa.

20. - Uso de un producto según la reivindicación 19, caracterizado porque la quinasa es FAK.

21. - Uso de un producto según la reivindicación 19, caracterizado porque la quinasa es Aurora2.

22. - Uso de un producto según la reivindicación 19, caracterizado porque la quinasa es KDR.

23. - Uso de un producto según la reivindicación 19, caracterizado porque la quinasa se selecciona entre el grupo constituido por Src, Tie2, IGF1 R, CDK2 y CDK4.

24. - Uso de un producto según la reivindicación 23, caracterizado porque la quinasa se selecciona entre el grupo constituido por Src y Tie2.

25. - Uso de un producto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, para la fabricación de un medicamento útil para tratar un estado patológico.

26. - Uso según la reivindicación 25, caracterizado porque el estado patológico es el cáncer.