JP2005533004A - 抗癌活性を有する置換インダゾール - Google Patents

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Abstract

置換インダゾール、該置換インダゾールを含有する組成物、その製造方法および使用を開示する。本発明は特にキナーゼ阻害活性および特に癌分野において治療活性を有する新しい特定の置換インダゾールに関する。

Description

本発明は新しい化合物、特に新しい置換インダゾール、それらを含有する組成物、および医薬品としてのその使用に関する。
特に本発明は蛋白、特にキナーゼの活性のモジュレーションを介して抗癌活性を示す新しい特定のインダゾールに関する。
ＦＡＫはヘテロダイマー細胞接着受容体のファミリーであるインテグリンにより伝達されるシグナルの導入において重要な役割を果たす細胞質チロシンキナーゼである。ＦＡＫおよびインテグリンは接着プラークと称される膜周囲構造内に共存局在化している。多くの細胞型において、ＦＡＫの活性化およびチロシン残基上のそのホスホリル化、特にチロシン３９７上におけるその自己ホスホリル化はインテグリンのその細胞外リガンドへの結合に依存しており、従って、細胞接着の間に誘導されることがわかっている［Ｌ．Ｋｏｒｎｂｅｒｇ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６７（３３）：２３４３９−４４２（１９９２）］。チロシン３９７上のＦＡＫの自己ホスホリル化はそのＳＨ２ドメインを介して別のチロシンキナーゼＳｒｃに対する結合部位を与える［Ｓｃｈａｌｌｅｒ
ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．１４：１６８０−１６８８．１９９４；Ｘｉｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．５：４１３−４２１．１９９４］。その後Ｓｒｃはチロシン９２５上のＦＡＫをホスホリル化し、即ち、Ｇｒｂ２アダプター蛋白を収集し、そして、特定の細胞においては、細胞増殖の制御に関与するｒａｓおよびＭＡＰキナーゼ経路の活性化を誘導する［Ｓｃｈｌａｅｐｆｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ；３７２：７８６−７９１．１９９４；Ｓｃｈｌａｅｐｆｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｇ．Ｂｉｏｐｈｙ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．７１：４３５−４７８．１９９９；Ｓｃｈｌａｅｐｆｅｒ ａｎｄ Ｈｕｎｔｅｒ，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７２：１３１８９−１３１９５．１９９７］。ＦＡＫの活性化はまたｊｕｎＮＨ２−末端キナーゼ（ＪＮＫ）シグナリング経路を誘導し、そして、細胞周期のＧ１期への細胞の進行をもたらす［Ｏｋｔａｙ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．１４５：１４６１−１４６９．１９９９］。ホスファチジルイノシトール−３−ＯＨキナーゼ（ＰＩ３−キナーゼ）もまたチロシン３９７上のＦＡＫに結合し、そしてこの相互作用はＰＩ３−キナーゼの活性化に必要であると考えられる［Ｃｈｅｎ ａｎｄ Ｇｕａｎ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ．９１：１０１４８−１０１５２．１９９４；Ｌｉｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．７３：５３３−５４４，１９９９］。ＦＡＫ／Ｓｒｃ複合体は線維芽細胞中のパキシリンおよびｐ１３０ＣＡＳのような種々の基質をホスホリル化する［Ｖｕｏｒｉ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．１６：２６０６−２６１３．１９９６］。
多くの研究の結果はＦＡＫ阻害剤が癌の治療において使用できるという仮説を裏付けている。研究によれば、ＦＡＫはインビトロにおける細胞の増殖および／または生存において重要な役割を果たしている。例えば、ＣＨＯ細胞においては、一部の研究者はｐ１２５ＦＡＫの過剰発現がＧ１からＳへの遷移を加速することを明らかにしており、ｐ１２５ＦＡＫが細胞の増殖を促進することを示唆している［Ｊ．−Ｈ Ｚｈａｏ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．１４３：１９９７−２００８．１９９８］。他の研究者によれば、ＦＡＫアンチセンスオリゴヌクレオチドを投与した腫瘍細胞はその付着性を失い、アポトーシスに至ったことを示している（Ｘｕ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ Ｇｒｏｗｔｈ
Ｄｉｆｆｅｒ．４：４１３−４１８．１９９６）。更にまた、ＦＡＫはインビトロの細胞の遊走を促進することもわかっている。即ち、ＦＡＫの発現の欠損した線維芽細胞（ＦＡＫノックアウトマウス）は丸型の形態および化学遊走シグナルに応答した細胞の遊走の
欠損を示し、そしてこのような欠損はＦＡＫの再発現により排除される［ＤＪ．Ｓｉｅｇ
ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｅｌｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ．１１２：２６７７−９１．１９９９］。ＦＡＫのＣ末端ドメイン（ＦＲＮＫ）の過剰発現は接着細胞の伸長をブロックし、そして、インビトロの細胞遊走を低減する［Ａ．Ｒｉｃｈａｒｄｓｏｎ ａｎｄ Ｊ．Ｔ．Ｐａｒｓｏｎｓ Ｎａｔｕｒｅ．３８０：５３８−５４０．１９９６］。ＣＨＯまたはＣＯＳ細胞またはヒト星状細胞腫におけるＦＡＫの過剰発現は細胞の遊走を促進する。インビトロの多くの細胞における細胞の増殖および遊走の促進にＦＡＫが関与していることは、新生物形成過程におけるＦＡＫの潜在的関与を示唆している。最近の研究はヒト星状細胞腫におけるＦＡＫの発現の誘導後のインビボの腫瘍セルの増殖の増大を明らかにしている［Ｌ．Ａ．Ｃａｒｙ Ｌ．Ａ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｅｌｌ Ｓｃｉ．１０９：１７８７−９４．１９９６；Ｄ．Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｅｌｌ Ｓｃｉ．１１３：４２２１−４２３０．２０００］。更にまた、ヒト生検の免疫組織学的研究によれば、ＦＡＫは前立腺癌、乳癌、甲状腺癌、結腸癌、黒色腫、脳癌および肺癌において過剰発現し、ＦＡＫの発現濃度は最も攻撃的な表現型を示している腫瘍に直接相関している［ＴＭ Ｗｅｉｎｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｌａｎｃｅｔ．３４２（８８７８）：１０２４−１０２５．１９９３；Ｏｗｅｎｓ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ５５：２７５２−２７５５．１９９５；Ｋ．Ｍａｕｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ．１８：６８２４−６８２８．１９９９；Ｄ．Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｅｌｌ．Ｓｃｉ．１１３：４２２１−４２３０．２０００］。
インダゾールは市場における医薬品中では極めて一般的なものではない。５位で置換されているインダゾールに含まれるものは多くはスルホン酸であり、これは感光剤の分野で広範に使用されており、主に写真分野で多用されている。更にまた、スルホンアミドも知られており、ＪＰ６２０２５７４７はフィルム保存料および陰影形成抑制剤としてのＮ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−メタンスルホンアミドを記載している。治療上の使用に関する記載や想定はそこではなされていない。
以下の文献は５位で置換されたインダゾールの治療上の使用を提案している。
特許出願ＷＯ９９／６４００４は一部がＮ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）スルホンアミド置換基を含むキナゾリン誘導体を開示している。これらの生成物はｃＧＭＰホスホジエステラーゼの阻害のため、および、心臓血管疾患の治療のために使用できるとされている。癌におけるこれらの生成物の使用は包含されていない。
米国特許５８８０１５１号はアテローム性動脈硬化症の治療のためのペンタフルオロフェニルスルホンアミド誘導体を特許請求している。この特許はペンタフルオロフェニルスルホンアミド基で５位において置換されているインダゾールの例を記載している。同じシリーズの生成物がＷＯ９８／０５３１５において抗増殖剤としての使用に関して、および、炎症性疾患、心筋梗塞、糸球体腎炎、移植拒絶反応、およびＨＩＶ感染症およびマラリアのような感染性疾患の治療に関して記載されている。特に、３７ページに製造が記載されている生成物１５は特許出願において記載されている唯一のインダゾールである。キナーゼ阻害剤としてのこれらの生成物の使用は言及されていない。一方、これらの生成物は細胞増殖の抑制の異なる機序の結果であるチューブリンの重合の抑制を目的としている。
特許出願ＷＯ００／７３２６４は細胞増殖抑制剤、特にチューブリン重合抑制剤を特許請求している、この特許出願は単一のインダゾール（４２ページ、実施例３４：Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３，４，５−トリメトキシベンゼンスルホンアミド）を含む多くの生成物の製造を記載している。この生成物はＮＣＩ−Ｈ４６０細胞（１８．５％生育抑制）およびＨＣＴ−１５細胞（４７．６％生育抑制）に対して１００μＭの濃度で試験されている（２０ページ）。この生成物の活性は試験された他の化合物で得られたものと比較して極めて平凡なものである。更に、キナーゼ阻害剤としてのこれらの生成物の使用は記載や示唆されておらず、出願人はインダゾールを含む多数の置換基を付加できる３，４，５−トリメトキシベンゼンスルホンアミド基を特に強調している。
特許出願ＷＯ０１／５３２６８はＣＤＫキナーゼ阻害剤として、そして、細胞増殖を抑制するための３，５−ジ置換インダゾールを特許請求している。５位の置換基は常時、炭化水素系鎖または環状、芳香族または複素芳香族の基である。
特許出願ＷＯ０２／１０１３７は多くの異なる基で３位および５位を置換されたインダゾールを特許請求している。記載されたインダゾールの４３８実施例のうち、実施例４２のみがフェニルスルホニルアミノ基で５位を置換されたインダゾールである。ここに記載されている生成物はＪＮＫ蛋白の抑制のために有用である。
２００２年１０月２４日に公開された特許出願ＷＯ０２／０８３６４８はＪＮＫ蛋白を抑制するインダゾールを特許請求している。この出願においては、生成物Ｉ−１８〜Ｉ−２０およびＩ−６４〜Ｉ−７１がアリール基で３位において置換された５−スルホニルアミノインダゾールである。
２００３年１月１６日に公開された特許出願ＷＯ０３／００４４８８はチロシンおよびセリン／スレオニンキナーゼの阻害剤として有用な２−（３−ベンズイミダゾリル）インダゾールを開示している。これらの生成物はインダゾールおよび／またはイミダゾールの４〜７位において多様に置換されている。実施例８４３〜８５４はベンズイミダゾリル−２−イル置換基により３位において、そして、（アルキル／アリール）スルホンアミド置換基により５位において置換されたインダゾールである。これらのベンズイミダゾールの全てはＮ，Ｎ−ジアルキルアミノ置換基により６位において置換されている。ＦＡＫに関する試験は行われていない。化合物の活性とその構造との間の関係は論じられていない。
今日まで、化学療法に使用されている市販の化合物は副作用および患者の耐容性に関する多大な問題を呈していた。これらの作用は使用される医薬品が健康な細胞を除いて癌細胞に選択的に作用する限り限定されたものとなる。従って化学療法の望ましくない作用を制限するための解決法は、癌細胞で主に発現し、健常な細胞に対しては発現が極めて少ないか全く無いような代謝経路またはこれらの経路を構成するエレメントに対して作用する医薬品を使用することである。
蛋白キナーゼはチロシン、セリンまたはスレオニン残基のような特定の蛋白残基のヒドロキシル基のホスホリル化を触媒する酵素のファミリーである。このようなホスホリル化は蛋白の機能を広範に変化させることができ；即ち、蛋白キナーゼは特定の代謝、細胞の増殖、細胞の分化、細胞の遊走または細胞の生存を含む多種多様の細胞の過程を調節する際の重要な役割を演じている。蛋白キナーゼの作用が関与する種々の細胞機能のうち、特定の過程は癌関連疾患および他の疾患の治療のための興味深い標的となる。
即ち本発明の１つの目的は、特にキナーゼに関して作用する抗癌活性を有する組成物を提供することである。活性のモジュレーションを意図するキナーゼのうち、ＦＡＫ（局所接着キナーゼ）が好ましい。
今回意外にも、以下に定義する置換基Ｚ−Ｘ−のシリーズにより５位において置換されており、そして、場合により３位において置換されているインダゾールが特にＦＡＫに対
して多大なキナーゼ阻害活性を示すことがわかった。
本発明の別の利点は、適当な基で５位においてインダゾールを置換することにより、インダゾールが他の位置、特に３位において置換されていない場合であっても、ＦＡＫキナーゼの多大な阻害がもたらされることを発見した点である。
本発明の別の利点は、５位以外の位置においてインダゾール環を置換することにより、系統的に、本明細書において試験したキナーゼに対する活性の低下がもたらされることを発見した点である。即ち、置換基Ｚ−Ｘ−のシリーズをインダゾール環の１、４、６または７位の１つに位置させると、活性のきわめて大きい損失がもたらされ、これにより、キナーゼ阻害剤として使用する際、特にＦＡＫに対して、生成物は望ましくないものとなる。更にまた、特許請求した適当な基Ｚ−Ｘ−で５位においてインダゾールを置換する限りにおいて、好ましくはないものの、Ｃ１−Ｃ３アルキル基のような小型置換基で６位においてインダゾールを置換することが可能となる。
更にまた、本発明の利点の１つは、インダゾールを適当な基Ｘで正しく置換した場合であっても、インダゾールの１位の窒素が置換されないことが満足できる阻害活性を温存するために必須であることが明らかにされた点である。
これらの生成物は、下記式（Ｉ）：
Figure 2005533004
 ［式中、
ａ）Ｒ１はＨ、ハロゲン、アルキル、アルキレン［ｓｉｃ］、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、置換アルキル、置換アルキレン［ｓｉｃ］、置換アルキニル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換シクロアルキル、置換ヘテロサイクリル、ＣＮ、Ｏ（Ｒ２）、ＯＣ（Ｏ）（Ｒ２）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、ＯＳ（Ｏ2）（Ｒ２）、Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ＝Ｃ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ2）（Ｒ３）、Ｃ（Ｏ）（Ｒ２）、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ２）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｃ（＝Ｎ（Ｒ３））（Ｒ２）、Ｃ（＝Ｎ（ＯＲ３））（Ｒ２）、Ｓ（Ｒ２）、Ｓ（Ｏ）（Ｒ２）、Ｓ（Ｏ2）（Ｒ２）、Ｓ（Ｏ2）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）よりなる群から選択され、ここで各Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立してＨ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、置換アルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換シクロアルキル、置換ヘテロサイクリル、アルキレン［ｓｉｃ］、置換アルキレン［ｓｉｃ］よりなる群から選択され；
ｂ）ＸはＳ（Ｏ2）−ＮＨ；Ｓ（Ｏ2）−Ｏ；ＮＨ−Ｓ（Ｏ2）；Ｏ−Ｓ（Ｏ2）よりなる群から選択され；
ｃ）Ｚはアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、置換アルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換シクロアルキル、置換ヘテロサイクリルよりなる群から選択される］に相当し、ただし、式（Ｉ）の生成物は以下の化合物、即ち：
Figure 2005533004
 ［式中、アルキルはｎ−プロピルであり、ＲａおよびＲｂは独立してＮＨ2、ＮＯ2およびＣｌよりなる群から選択されるか、または、ＲａとＲｂは環−ＮＨ−ＣＨ＝Ｎ−を形成する］；
Figure 2005533004
 のうちの１つではない。
Ｘは好都合にはＳ（Ｏ2）−ＮＨまたはＳ（Ｏ2）−Ｏである。
非常に意外であるが、Ｚ−Ｘ−がＺ−ＳＯ2−Ｏ−である式（Ｉ）の生成物はＺ−Ｘ−
がＺ−ＳＯ2ＮＨ−である場合に観察されるものと同様の活性の水準を示すことが観察された。
好ましくは、Ｒ１はＨではない。
特に、本発明の別の利点は、Ｈ以外の基Ｒ１で３位においてインダゾールを置換することによりキナーゼに対する阻害特性が大きく向上することを発見した点である。
Ｚは好都合にはアリールで置換される。より好ましくは、Ｚは置換基１〜３個で置換されたフェニルである。
極めて好ましい選択肢によれば、Ｚは３−フルオロ；３，４−ジクロロ；３，４−ジフルオロ；２−メチルスルホニルよりなる群から選択される置換基１個または１個より多くで置換されているフェニルである。
好ましくは、Ｒ１はＨ、ＣＨ3、Ｃ2−Ｃ6アルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ２）、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｒ２）、アリール、置換アリール、アルキレン［ｓｉｃ］および置換アルキレン［ｓｉｃ］よりなる群から選択される。
本発明による生成物は好都合には下記化合物：
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−フルオロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−フルオロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
３−フルオロ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３，４−ジクロロ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−フルオロ−Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）スルホンアミド；
３−フルオロ−Ｎ−（３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２−メチルスルホニル−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３，４−ジクロロ−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−フルオロ−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−フルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
１Ｈ−インダゾール−５−イル３−フルオロベンゼンスルホネート；
Ｎ−フェニル−５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド；
Ｎ−メチル−５−（３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド；
５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド；
５−（３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド；
Ｎ−フェニル−５−（３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド、
よりなる群から選択される。
より一般的には、下記生成物のリストが本発明の代表例である。
Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（３−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンズアミド
Ｎ−フェニル−５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド
Ｎ−メチル−５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド；
５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド
Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−フルオロベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−フルオロベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（３−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−フルオロベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−フルオロベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−フルオロベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−フルオロベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−フルオロベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［５−（３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンズアミド
Ｎ−フェニル−５−（３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド
Ｎ−メチル−５−（３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド；
５−（３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド
Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（３−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［５−（３，４−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンズアミド
Ｎ−フェニル−５−（３，４−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド
Ｎ−メチル−５−（３，４−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド；
５−（３，４−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド
Ｎ−（２−メチルスルホニルフェニル）−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）スルホンアミド
３−クロロ−Ｎ−（２−メチルスルホニルフェニル）−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）スルホンアミド
３−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メチルスルホニルフェニル）−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）スルホンアミド
３−シアノ−Ｎ−（２−メチルスルホニルフェニル）−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）スルホンアミド
Ｎ−（２−メチルスルホニルフェニル）−３−フェニル−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）スルホンアミド
Ｎ−（２−メチルスルホニルフェニル）−３−メチル−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）スルホンアミド
３−ヨード−Ｎ−（２−メチルスルホニルフェニル）−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）スルホンアミド
Ｎ−［５−（２−メチルスルホニルフェニルアミノスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンズアミド
Ｎ−フェニル−５−（２−メチルスルホニルフェニルアミノスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド
Ｎ−メチル−５−（２−メチルスルホニルフェニルアミノスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド
５−（２−メチルスルホニルフェニルアミノスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）スルホンアミド
３−クロロ−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）スルホンアミド
３−ヒドロキシ−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）スルホンアミド
３−シアノ−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）スルホンアミド
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−フェニル−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）スルホンアミド
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）スルホンアミド
３−ヨード−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）スルホンアミド
Ｎ−［５−（３−フルオロフェニルアミノスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンズアミド
Ｎ−フェニル−５−（３−フルオロフェニルアミノスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド
Ｎ−メチル−５−（３−フルオロフェニルアミノスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド
５−（３−フルオロフェニルアミノスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド
Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）スルホンアミド
３−クロロ−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）スルホンアミド
３−ヒドロキシ−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）スルホンアミド
３−シアノ−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）スルホンアミド
Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−フェニル−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）スルホンアミド
Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）スルホンアミド
３−ヨード−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）スルホンアミド
Ｎ−［５−（３，４−ジクロロフェニルアミノスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンズアミド
Ｎ−フェニル−５−（３，４−ジクロロフェニルアミノスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド
Ｎ−メチル−５−（３，４−ジクロロフェニルアミノスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド
５−（３，４−ジクロロフェニルアミノスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド
２−メチルスルホニルフェニル１Ｈ−インダゾール−５−イルスルホネート
２−メチルスルホニルフェニル３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イルスホネート
２−メチルスルホニルフェニル３−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イルスルホネート
２−メチルスルホニルフェニル３−シアノ−１Ｈ−インダゾール−５−イルスルホネート
２−メチルスルホニルフェニル３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルスルホネート
２−メチルスルホニルフェニル３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルスルホネート
２−メチルスルホニルフェニル３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−イルスルホネート
Ｎ−［５−（２−メチルスルホニルフェニルオキシスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンズアミド
Ｎ−フェニル−５−（２−メチルスルホニルフェニルオキシスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド
Ｎ−メチル−５−（２−メチルスルホニルフェニルオキシスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド
５−（２−メチルスルホニルフェニルオキシスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド
３−フルオロフェニル１Ｈ−インダゾール−５−イルスルホネート
３−フルオロフェニル３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イルスルホネート
３−フルオロフェニル３−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イルスルホネート
３−フルオロフェニル３−シアノ−１Ｈ−インダゾール−５−イルスルホネート
３−フルオロフェニル３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルスルホネート
３−フルオロフェニル３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルスルホネート
３−フルオロフェニル３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−イルスルホネート
Ｎ−［５−（３−フルオロフェニルオキシスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンズアミド
Ｎ−フェニル−５−（３−フルオロフェニルオキシスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド
Ｎ−メチル−５−（３−フルオロフェニルオキシスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド
５−（３−フルオロフェニルオキシスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド
３，４−ジクロロフェニル１Ｈ−インダゾール−５−イルスルホネート
３，４−ジクロロフェニル３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イルスルホネート
３，４−ジクロロフェニル３−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イルスルホネート
３，４−ジクロロフェニル３−シアノ−１Ｈ−インダゾール−５−イルスルホネート
３，４−ジクロロフェニル３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルスルホネート
３，４−ジクロロフェニル３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルスルホネート
３，４−ジクロロフェニル３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−イルスルホネート
Ｎ−［５−（３，４−ジクロロフェニルオキシスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンズアミド
Ｎ−フェニル−５−（３，４−ジクロロフェニルオキシスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド
Ｎ−メチル−５−（３，４−ジクロロフェニルオキシスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド
５−（３，４−ジクロロフェニルオキシスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド
１Ｈ−インダゾール−５−イル２−メチルスルホニルベンゼンスルホネート
３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル２−メチルスルホニルベンゼンスルホネート
３−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル２−メチルスルホニルベンゼンスルホネート
３−シアノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル２−メチルスルホニルベンゼンスルホネート
３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル２−メチルスルホニルベンゼンスルホネート
３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル２−メチルスルホニルベンゼンスルホネート
３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−イル２−メチルスルホニルベンゼンスルホネート
Ｎ−［５−（２−メチルスルホニルフェニルスルホニルオキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンズアミド
Ｎ−フェニル−５−（２−メチルスルホニルフェニルスルホニルオキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド
Ｎ−メチル−５−（２−メチルスルホニルフェニルスルホニルオキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド
５−（２−メチルスルホニルフェニルスルホニルオキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド
１Ｈ−インダゾール−５−イル３−フルオロベンゼンスルホネート
３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル３−フルオロベンゼンスルホネート
３−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル３−フルオロベンゼンスルホネート
３−シアノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル３−フルオロベンゼンスルホネート
３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル３−フルオロベンゼンスルホネート
３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル３−フルオロベンゼンスルホネート
３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−イル３−フルオロベンゼンスルホネート
Ｎ−［５−（３−フルオロフェニルスルホニルオキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンズアミド
Ｎ−フェニル−５−（３−フルオロフェニルスルホニルオキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド
Ｎ−メチル−５−（３−フルオロフェニルスルホニルオキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド
５−（３−フルオロフェニルスルホニルオキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド
１Ｈ−インダゾール−５−イル３，４−ジクロロベンゼンスルホネート
３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル３，４−ジクロロベンゼンスルホネート
３−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル３，４−ジクロロベンゼンスルホネート
３−シアノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル３，４−ジクロロベンゼンスルホネート
３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル３，４−ジクロロベンゼンスルホネート
３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル３，４−ジクロロベンゼンスルホネート
３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−イル３，４−ジクロロベンゼンスルホネート
Ｎ−［５−（３，４−ジクロロフェニルスルホニルオキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンズアミド
Ｎ−フェニル−５−（３，４−ジクロロフェニルスルホニルオキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド
Ｎ−メチル−５−（３，４−ジクロロフェニルスルホニルオキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド
５−（３，４−ジクロロフェニルスルホニルオキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド
第２の特徴によれば、本発明は下記式（Ｉ）：
Figure 2005533004
 ［式中、
ｄ）Ｒ１はＨ、ハロゲン、アルキル、アルキレン［ｓｉｃ］、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、置換アルキル、置換アルキレン［ｓｉｃ］、置換アルキニル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換シクロアルキル、置換ヘテロサイクリル、ＣＮ、Ｏ（Ｒ２）、ＯＣ（Ｏ）（Ｒ２）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、ＯＳ（Ｏ2）（Ｒ２）、Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ＝Ｃ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ2）（Ｒ３）、Ｃ（Ｏ）（Ｒ２）、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ２）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｃ（＝Ｎ（Ｒ３））（Ｒ２）、Ｃ（＝Ｎ（ＯＲ３））（Ｒ２）、Ｓ（Ｒ２）、Ｓ（Ｏ）（Ｒ２）、Ｓ（Ｏ2）（Ｒ２）、Ｓ（Ｏ2）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）よりなる群から選択され、ここで各Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立してＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、置換アルキル、置換アリール、置換シクロアルキル、置換ヘテロサイクリル、アルキレン［ｓｉｃ］、置換アルキレン［ｓｉｃ］よりなる群から選択され；
ｅ）ＸはＳ（Ｏ2）−ＮＨ；Ｓ（Ｏ2）−Ｏ；ＮＨ−Ｓ（Ｏ2）；Ｏ−Ｓ（Ｏ2）よりなる群から選択され；
ｆ）Ｚはアルキル、アルキレン［ｓｉｃ］、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、置換アルキル、置換アルキレン［ｓｉｃ］、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換シクロアルキル、置換ヘテロサイクリルよりなる群から選択され；
ｇ）ＲはＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルから選択される］に相当する生成物、
ただし、式（Ｉ）の生成物は以下の化合物、即ち：
Figure 2005533004
 １°）
［式中、
（ｉ）Ａｒｙｌは３−フルオロフェニルであり、そしてＳｕｂｓｔはメチル、２，２，２−トリフルオロメチル、４−メチルフェニル、
Figure 2005533004
 から選択され；
（ｉｉ）Ａｒｙｌは６−（２−ジメチルアミノメチル−５−メチルモルホリン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル、６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル、６−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルおよび６−（Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル
から選択され、そして、Ｓｕｂｓｔはメチル、エチル、トリフルオロメチル、フェニル、４−メトキシフェニルおよびチエン−２−イルから独立して選択され、
（ｉｉｉ）Ａｒｙｌは４−フルオロフェニルであり、そして、Ｓｕｂｓｔはフェニルであり、
（ｉｖ）Ａｒｙｌは４−トリフルオロメチルフェニルであり、そして、ＳｕｂｓｔはＮ，Ｎ−ジメチルアミノであり、
（ｖ）Ａｒｙｌはチエン−２−イルであり、そして、Ｓｕｂｓｔは３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルであり、
（ｖｉ）Ａｒｙｌは３，４−メチレンジオキシフェニルであり、そして、Ｓｕｂｓｔは１−メチルエチルであり、
（ｖｉｉ）Ａｒｙｌは３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルであり、そして、Ｓｕｂｓｔは５−（ピリド−２−イル）−チエン−２−イルであり；
（ｖｉｉｉ）Ａｒｙｌは４−メトキシフェニルであり、そして、Ｓｕｂｓｔは４−フェニルスルホニルチオフェン−２−イルである］、
Figure 2005533004
 ２°）
［式中、
Ｓｕｂｓｔは３，４，５−トリメトキシフェニル、２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル、メチル、および、
Figure 2005533004
 ただし、ＲａおよびＲｂは独立してＮＨ2、ＮＯ2およびＣｌよりなる群から選択されるか、または、ＲａとＲｂは環−ＮＨ−ＣＨ＝Ｎ−を形成する］のうちの１つではない上記生成物に関する。
第２の特徴によれば、本発明の生成物は好都合には、Ｚ−ＸがＺ−Ｓ（Ｏ2）−ＮＨおよびＺ−Ｓ（Ｏ2）−Ｏから選択される式（Ｉ）の生成物である。
第２の特徴によれば、Ｒは好ましくは水素原子である。
本発明の第２の特徴によれば、本発明はＺが置換アリール、好ましくは置換基１〜３個で置換されたフェニルである式（Ｉ）の生成物に関する。Ｚは特に好都合には、２−メチルスルホニルフェニル、３−フルオロフェニルおよび３，５−ジフルオロフェニルから選択される。本生成物はＦＡＫの阻害のために特に有用である。
その第２の特徴によれば、Ｒ１は好都合には、ＮＨ2、ＮＨＣＯＰｈ、ＮＨＣＯＭｅ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＰｈ、フェニル、３−シアノフェニル、３−ＣＯ2ＭｅＰｈ、３−（Ｍｅ3ＳｉＣ≡Ｃ−）Ｐｈ、３−ニトロフェニル、３−アミノフェニル、３−メチルフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−ブロモフェニル、４−カルボキシフェニル、４−メトキシフェニル、４−アミノフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、チオフェン−２−イル、５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル、ベンゾフラン−２−イル、１Ｈ−インドール−２−イル、ピロール−２−イル、１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル、ピリド−４−イルおよびピリド−３−イルよりなる群から選択される。本生成物はＦＡＫの阻害のために特に有用である。
その第２の特徴によれば、本発明はＺが置換アリール、好ましくは置換基１〜３個で置換されたフェニルである式（Ｉ）の生成物に関する。Ｚは特に好都合には、２−メチルスルホニルフェニル、３−フルオロフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、チオフェン−２−イル、キノリン−８−イルおよびフェニルから選択される。本生成物はＡｕｒｏｒａ２の阻害のために特に有用である。
その第２の特徴によれば、Ｒ１は好都合には、４−カルボキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル、ピリド−４−イル、ピリド−３−イル、ベンゾチオフェン−２−イル、スチリル、４−フルオロフェニルエチレン−２−イルおよび４−クロロフェニルエチレン−２−イルよりなる群から選択される。本生成物はＡｕｒｏｒａ２の阻害のために特に有用である。
本発明の生成物は好都合には下記物質：
Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３，４−ジクロロ−Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−フルオロベンゼンスルホンアミド；
３−フルオロ−Ｎ−（３−メチルスルホニルアミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド；
Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−ベンジルアミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−メチルアミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，６−ジクロロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−［５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−｛２−［５−（３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］フェニル｝アセトアミド；
Ｎ−｛２−［５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］フェニル｝アセトアミド；
Ｎ−［３−（２−アミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−チオフェン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−フラン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−フラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
メチル３−［５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンゾエート；
３−［５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］安息香酸；
２−メチルスルホニル−Ｎ−［３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
２−メチルスルホニル−Ｎ−［３−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２−メチルスルホニル−Ｎ−［３−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−アミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−ジメチルアミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−キノリン−８−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
メチル４−［５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンゾエート；
４−［５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］安息香酸；
Ｎ−［３−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−シアノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−ナフタレン−１−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
２−メチルスルホニル−Ｎ−［３−（（Ｅ）−スチリル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
メチル（Ｅ）−３−［５（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−アクリレート；
（Ｅ）−３−［５（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アクリル酸；
Ｎ−［３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−フェニルアミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド；
３−フルオロ−Ｎ−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−ジメチルアミノ−２，３，５，６−テトラヒドロ−Ｎ−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
｛Ｎ−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］｝チオフェン−２−スルホンアミド；
２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−フェニルスルファニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−フェニルエチニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−フェネチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２−メチルスルホニル−Ｎ−［３−（３−トリメチルシラニルエチニルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
２−メチルスルホニル−Ｎ−（６−メチル−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
５−フルオロ−２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−アミノ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルスルファモイル）フェニル］アセトアミド；
Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−３−スルホンアミド；
３−ニトロ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）シクロヘキサンスルホンアミド；
Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピペリジン−４−スルホンアミド；
Ｎ−［３−（３，５−ビス−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
２−メチルスルホニル−Ｎ−［３−（２−メチルスルファニルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−ｏ−トリル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ナフタレン−１−スルホンアミド；
５−ジメチルアミノ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ナフタレン−１−スルホンアミド；
Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）チオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）キノリン−８−スルホンアミド；
Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２−ニトロ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２，４，６−トリイソプロピル−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル
）ベンゼンスルホンアミド；
２，４，６−トリメチル−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−ブロモ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−フルオロ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルスルファモイル）フェニル］アセトアミド；
４−ニトロ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−メトキシ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−ｔ−ブチル−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−メチル−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
１−メチル−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタンスルホンアミド；
１−フェニル−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタンスルホンアミド；
（Ｅ）−２−フェニル−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）エチレンスルホンアミド；
Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）プロパンスルホンアミド；
Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ブタンスルホンアミド；
３−トリフルオロメチル−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２，５−ジメトキシ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２−メチル−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルスルファモイル）安息香酸；
２−フルオロ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）チオフェン−２−スルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３，５−ジクロロ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−メチル−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２−ブロモ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［５−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルスルファモイル）チオフェン−２−イルメチル］ベンズアミド；
３−ブロモ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド；
４−シアノ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２−シアノ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−ブトキシ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［２−クロロ−４−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルスルファモイル）フェニル］アセトアミド；
５−ジブチルアミノ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ナフタレン−１−スルホンアミド；
Ｃ−（７，７−ジメチル−２−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタ−１−イル）−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（５−イソキサゾール−３−イルチオフェン）−２−スルホンアミド；
Ｃ−（２−ニトロフェニル）−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタンスルホンアミド；
３，４−ジフルオロ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン）−２−スルホンアミド；
３−シアノ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−メタンスルホニル−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−メトキシ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ジフェニル−３−スルホンアミド；
３，５−ジフルオロ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−トリフルオロメトキシ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
２−メタンスルホニル−Ｎ−［３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド
２−メタンスルホニル−Ｎ−（３−ｐ−トリル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２−メタンスルホニル−Ｎ−（３−ｍ−トリル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［５−（２−メタンスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］フェニル｝−５−ジメチルアミノナフタレン−１−スルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（ジベンゾフラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−ビフェニル−４−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
２−メタンスルホニル−Ｎ−［３−（４−フェノキシ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
２−メタンスルホニル−Ｎ−［３−（４−メチルスルファニルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−ビフェニル−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
２−メタンスルホニル−Ｎ−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
２−メタンスルホニル−Ｎ−［３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
２−メタンスルホニル−Ｎ−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−ベンゾフラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
２−メタンスルホニル−Ｎ−［３−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
２−メタンスルホニル−Ｎ−［３−（４−ビニルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−エトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（２−エトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−エトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−エチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
２−メタンスルホニル−Ｎ−［３−（３，４−ジメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−ｔ−ブチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
２−メタンスルホニル−Ｎ−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
２−メタンスルホニル−Ｎ−［３−（２，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−イソプロピルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−イソプロピルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−アミノ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−アセチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（２，３−ジクロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−ベンジルオキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（２−フルオロビフェニル−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３，５−ジブロモフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−エチルスルファニルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
２−メタンスルホニル−Ｎ−［３−（２，３，４−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−ヨードフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
２−メタンスルホニル−Ｎ−［３−（４−メタンスルホニルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（２，３−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−ベンジルオキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（２，５−ジクロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
よりなる群から選択される。
本発明の生成物は、下記形態：
１）非キラル形態、または、
２）ラセミ体、または、
３）ある立体異性体に富む形態、または、
４）あるエナンチオマーに富む形態、
で存在することができ、そして、場合により塩化されていることができる。
本発明の生成物は病理学的状態、特に癌の治療のために使用される医薬品の製造のために使用してよい。
本発明はまた、選択された投与方法に従って製薬上許容しうる賦形剤と組み合わせて本発明の生成物を含有する治療用組成物に関する。医薬組成物は固体、液体またはリポソームの形態であることができる。
固体組成物のうち、例示されるものは粉末、ゼラチンカプセルまたは錠剤である、経口用剤型はまた胃の酸性環境に対抗して保護された固体形態を包含する。固体形態のために使用される担体は特に、無機担体、例えばリン酸塩または炭酸塩、または有機性の担体、例えば乳糖、セルロース、澱粉または重合体である。液体形態は溶液、懸濁液または分散液よりなる。これらは分散媒体として、水または有機溶媒（エタノール、ＮＭＰその他）または界面活性剤および溶媒または複合化剤の混合物および溶媒を含有してよい。
液体形態は好ましくは注射可能であり、そして、その結果として、そのような用途に許容される組成を有する。
注射による投与に許容される経路は、静脈内、腹腔内、筋肉内および皮下注射を包含し、通常は静脈内注射が好ましい。
本発明の化合物の投与量は患者への投与経路および患者の状態の関数として医師により調整される。
本発明の化合物は単独で、または、他の抗癌剤との混合物として投与することができる。可能な組み合わせのうち、下記のものを例示できる。
* アルキル化剤、特にシクロホスファミド、メルファラン、イソスファミド、クロラムブシル、ブスルファン、チオテパ、プレドニムスチン、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾトシン、デカルバジン、テモゾロミド、プロカルバジンおよびヘキサメチルメラミン、
* 白金誘導体、例えば特にシスプラチン、カルボプラチンまたはオキサリプラチン、
* 抗生物質、例えば特に、ブレオマイシン、マイトマイシンまたはダクチノマイシン、
* 抗微小管剤、例えば特に、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビンまたはタキソイド（パクリタキセルおよびドセタキセル）、
* アントラサイクリン、例えば特にドキソルビシン、ダウノルビシン、イダルビシン、エピルビシン、マイトキサントロンまたはロソキサントロン、
* トポイソメラーゼＩ群およびＩＩ群の阻害剤、例えばエトポシド、テニポシド、アムサクリン、イリノテカン、トポテカンおよびトムデックス、
* フルオロピリミジン、例えば５−フルオロウラシル、ＵＦＴまたはフロキシウリジン、
* シチジン類縁体、例えば５−アザシチジン、シタラビン、ゲムシタビン、６−メルカプトムリンまたは６−チオグアニン、
* アデノシン類縁体、例えばペントスタチン、シタラビンまたはフルダラビンホスフェート、
* メトトレキセートおよびフォリン酸、
* 種々の酵素および化合物、例えばＬ−アスパラギナーゼ、ヒドロキシ尿素、トランスレチン酸、スラミン、デキシラゾキサン、アミホスチン、ヘルセプチンおよびエストロゲン系およびアンドロゲン系のホルモン類、
* 抗血管剤、例えばコンブレタスタチンまたはコルヒチンの誘導体およびそのプロドラッグ。
本発明の化合物を放射線療法と組み合わせることも可能である。これらの治療は同時、個別または逐次的に行うことができる。治療は治療すべき患者に応じて医師が調節する。
本発明の生成物はキナーゼにより触媒される反応を抑制するための薬剤として使用される。ＦＡＫは本発明の生成物が特に阻害剤として有用であるキナーゼである。本発明の生成物はまた、Ａｕｒｏｒａおよび／またはＫＤＲキナーゼの阻害剤としても使用してよい。より一般的には、本発明の生成物は、Ｓｒｃ、Ｔｉｅ２、ＩＧＦ１Ｒ、ＣＤＫ２およびＣＤＫ４キナーゼ、好ましくはＳｒｃおよびＴｉｅ２キナーゼの阻害剤として使用してよい。
これらのキナーゼが選択される理由を以下に記載する。
ＫＤＲ
ＫＤＲ（キナーゼインサートドメイン受容体）はＶＥＧＦ−Ｒ２（血管内皮成長因子受
容体２）としても知られており、内皮細胞においてのみ発現される。この受容体は血管形成性の成長因子ＶＥＧＦに結合し、即ち、細胞内キナーゼドメインの活性化を介して導入シグナルへのメディエーターとして作用する。ＶＥＧＦ−Ｒ２のキナーゼ活性の直接の阻害により、外因性ＶＥＧＦ（血管内皮成長因子）の存在下の血管形成現象を低減することができる（Ｓｔｒａｗｎ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１９９６，ｖｏｌ．５６，ｐ．３５４０−３５４５）。この過程は特にＶＥＧＦ−Ｒ２突然変異体において明らかにされている（Ｍｉｌｌａｕｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１９９６，ｖｏｌ．５６，ｐ．１６１５−１６２０）。ＶＥＧＦ−Ｒ２受容体はＶＥＧＦの血管形成活性にかかわるもの以外には成人におけるいかなる機能も有していないと考えられる。結果的に、ＶＥＧＦ−Ｒ２のキナーゼ活性の選択的阻害は僅かな毒性しか示さないはずである。
血管形成の動的過程におけるこの中枢的役割のほかに、最近の研究結果によれば、ＶＥＧＦの発現は化学療法および放射線療法の後の腫瘍細胞の生存に寄与することが示唆されており、ＫＤＲ阻害剤と他の物質との潜在的相乗作用が強調されている（Ｌｅｅ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２０００，ｖｏｌ．６０，ｐ．５５６５−５５７０）。
Ａｕｒｏｒａ２
染色体の分離および紡錘体の組み立てに関与する多くの蛋白がコウボおよびショウジョウバエにおいて発見されている。これらの蛋白の破壊により染色体の非分離および単極または解体型の紡錘体がもたらされる。これらの蛋白のうち、それぞれＳ．ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅおよびショウジョウバエ由来のＡｕｒｏｒａおよびｌｐｌ１を含む特定のキナーゼは染色体の分離と中心体の分離に必須である。コウボｌｐｌ１のヒト類縁体が種々の研究室により最近クローニングされ、同定された。このキナーゼはａｕｒｏｒａ２、ＳＴＫ１５またはＢＴＡＫと称され、セリン／スレオニンキナーゼファミリーに属している。Ｂｉｓｃｈｏｆｆ ｅｔ ａｌによれば、Ａｕｒｏｒａ２は発癌性があり、ヒト結腸直腸癌において増幅される（ＥＭＢＯ Ｊ，１９９８，１７，３０５２−３０６５）。このことはまた乳癌のような上皮腫瘍の関与する癌においても例示されている。
Ｓｒｃ
多くのシグナリングカスケードに関与しているＳｒｃキナーゼは結腸癌または乳癌のような多くの種類の癌において活性化または過剰発現されることが多いことがわかっている（ＭＭ Ｍｏａｓｓｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．１９９９．５９：２４５−６１５２； Ｗｉｅｎｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．１９９９，５：２１６４−２１７０）。更にまた、Ｓｒｃは骨組織の発達におけるその関与により、骨転移の発症においても優先的な役割を演じると考えられる（Ｐ．Ｓｏｒｉａｎｏ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ １９９１．６４：６９３−７０２； Ｎａｋａｇａｗａ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ ２０００．８８：３８４−３９１）。
Ｔｉｅ２
Ｔｉｅ−２（ＴＥＫ）は内皮細胞に特異的なチロシンキナーゼ受容体のファミリーのメンバーである。Ｔｉｅ２は受容体の自己ホスホリル化および細胞シグナリングを刺激するアゴニスト（アンジオポエチン１即ちＡｎｇ１）［Ｓ．Ｄａｖｉｓ ｅｔ ａｌ（１９９６） Ｃｅｌｌ ８７，１１６１−１１６９］および拮抗剤（アンジオポエチン２即ちＡｎｇ２）［Ｐ．Ｃ．Ｍａｉｓｏｎｐｉｅｒｒｅ ｅｔ ａｌ．（１９９７） Ｓｃｉｅｎｃｅ ２７７，５５−６０］の両方が知られているチロシンキナーゼ活性を有する最初の受容体である。アンジオポエチン１は新血管形成の最終段階においてＶＥＧＦと相乗作用的に作用することができる［Ａｓａｈａｒａ Ｔ．Ｃｉｒｃ．Ｒｅｓ．（１９９８）２３３−２４０］。Ｔｉｅ２およびＡｎｇ１の発現のノックアウト実験およびトランスジーン操作により、血管形成欠損を示す動物が得られる［Ｄ．Ｊ．Ｄｕｍｏｎｔ ｅｔ ａｌ（１９９４） Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ．．８，１８９７−１９０９ ａｎｄ Ｃ．Ｓｕｒｉ（１９９６） Ｃｅｌｌ ８７，１１７１−１１８０）。Ａｎｇ１のその受容体への結合により、新血管形成のため、および、血管の収集および血管周皮細胞および平滑筋との相互作用のために必須であるＴｉｅ２のキナーゼドメインの自己ホスホリル化がもたらされ；これらの現象は新しく形成された血管の成熟および安定性に寄与する［Ｐ．Ｃ．Ｍａｉｓｏｎｐｉｅｒｒｅ ｅｔ ａｌ（１９９７）Ｓｃｉｅｎｃｅ ２７７，５５−６０］。Ｌｉｎ ｅｔ ａｌ（１９９７）Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１００，８：２０７２−２０７８およびＰ．Ｌｉｎ（１９９８）ＰＮＡＳ９５，８８２９−８８３４は、乳腫瘍および黒色腫の異種移植片のモデルにおいて、アデノウィルス感染の間、または、Ｔｉｅ−２の細胞外ドメイン（Ｔｅｋ）の注射の間、腫瘍の生育および血管形成の抑制、および、肺転移の低減を示している。
Ｔｉｅ２阻害剤は新血管形成が不適切に起こる状況（即ち、糖尿病性網膜症、慢性炎症、乾癬、カポジ肉腫、斑状変性による慢性新血管形成、慢性関節リューマチ、乳児性血管腫および癌）において使用することができる。
ＩＧＦ１Ｒ
インスリン様成長因子の１型受容体（ＩＧＦ−Ｉ−Ｒ）はまずＩＧＦＩに対し、しかし更にＩＧＦＩＩおよびインスリンに対してもより低い親和性で結合するチロシンキナーゼ活性を有する膜貫通受容体である。ＩＧＦ１のその受容体への結合により受容体のオリゴマー化、チロシンキナーゼの活性化、分子間自己ホスホリル化、および、細胞基質（主要基質：ＩＲＳ１およびＳｈｃ）のホスホリル化がもたらされる。そのリガンドにより活性化された受容体は正常細胞において有糸分裂促進活性を誘導する。しかしながら、ＩＧＦ−Ｉ−Ｒは「異常な」生育において重要な役割を果たす。
数件の臨床報告によれば、ヒトの癌の発症においてＩＧＦ−Ｉ経路の重要な役割が強調されている。
- ＩＧＦ−Ｉ−Ｒは多くの腫瘍型（乳房、結腸、肺、肉腫等）において過剰発現が観察されており、その存在はしばしば、より攻撃的な表現型に関与している。
- 高濃度の循環系中ＩＧＦ１は前立腺癌、肺癌および乳癌の危険性と高度に相関している。
更にまた、ＩＧＦ−Ｉ−Ｒはインビトロおよびインビボにおける形質転換表現型の樹立および維持のために必須であることが広範に報告されている［Ｒ Ｂａｓｅｒｇａ，Ｅｘｐ．Ｃｅｌｌ．Ｒｅｓ．，１９９９，２５３，ｐａｇｅ．１−６］。ＩＧＦ−Ｉ−Ｒのキナーゼ活性は数種類の癌遺伝子：ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＳＶ４０ウィルス大型Ｔ抗原、活性化Ｒａｓ、Ｒａｆおよびｖ−Ｓｒｃの形質転換活性に必須である。正常な線維芽細胞におけるＩＧＦ−Ｉ−Ｒの発現は新生物形成の表現型を誘導し、これがその後、インビボの腫瘍の形成をもたらす。ＩＧＦ−Ｉ−Ｒの発現は基質非依存性の生育において重要な役割を果たす。ＩＧＦ−Ｉ−Ｒはまた化学療法および放射線療法により誘導されるアポトーシスおよびサイトカインにより誘導されるアポトーシスにおいて保護剤となることがわかっている。更にまた、優性陰性による内因性ＩＧＦ−Ｉ−Ｒの抑制、３重螺旋の形成またはアンチセンスの発現は、動物モデルにおいて、インビトロの形質転換活性の抑制、および腫瘍生育の低減をもたらす。
ＣＤＫ２およびＣＤＫ４
サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）は細胞周期の種々の段階の間の進行の制御に主に関与している蛋白キナーゼのファミリーを構成する。Ｇ１期の間、ＣＤＫ４はサイクリンＤと会合し、Ｒｂ蛋白をホスホリル化し、これによりそれを不活性化し、そして転写因子
Ｅ２ＦおよびＤＰ１の解離を誘導する。次にこれらの転写因子が核に進入し、そこでＧ１／Ｓ移行およびＳ期への進行に必要な遺伝子発現を制御する。ＣＤＫ２−サイクリンＥ複合体はまたＧ１／Ｓ移行に関与し、そして更に、中心体の重複を調節する。多くの腫瘍におけるＣＤＫのキナーゼ活性の脱調節は抗増殖目的のための阻害剤の集中的探索を促している（例えばＴＲＥＮＤＳ ｉｎ Ｐｈａｒａｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｖｏｌ．２３，Ｎｏ．９，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２００２参照）。
定義
「ハロゲン」という用語は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩから選択される元素を指す。
「アルキル」という用語は炭素原子１〜１２個を有する飽和の直鎖または分枝鎖の炭化水素系の置換基を指す。メチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、３，３−ジメチルブチル、ヘプチル、１−エチルペンチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシルおよびドデシル置換基がアルキル置換基の例である。
「アルキレン［ｓｉｃ］」という用語は、不飽和１個または１個より多くと、炭素原子２〜１２個を有する直鎖または分枝鎖の炭化水素系の置換基を指す。エチレニル［ｓｉｃ］、１−メチルエチレニル［ｓｉｃ］、プロパ−１−エニル、プロパ−２−エニル、Ｚ−１−メチルプロパ−１−エニル、Ｅ−１−メチルプロパ−１−エニル、Ｚ−１，２−ジメチルプロパ−１−エニル、Ｅ−１，２−ジメチルプロパ−１−エニル、ブタ−１，３−ジエニル、１−メチレンプロパ−２−エニル、Ｚ−２−メチルブタ−１，３−ジエニル、Ｅ−２−メチルブタ−１，３−ジエニル、２−メチル−１−メチレンプロパ−２−エニル、ウンデカ−１−エニル、および、ウンデカ−１０−エニル置換基がアルキレン［ｓｉｃ］置換基の例である。
「アルキニル」という用語は隣位の炭素原子の対により担持された不飽和少なくとも２個を有し、そして、炭素原子２〜１２個を有する直鎖または分枝鎖の炭化水素系の置換基を指す。エチニル；プロパ−１−イニル；プロパ−２−イニルおよびブタ−１−イニル置換基がアルキニル置換基の例である。
「アリール」という用語は炭素原子６〜１４個を有する単環または多環の芳香族置換基を指す。フェニル、ナフタ−１−イル；ナフタ−２−イル；１，２，３，４−テトラヒドロナフタ−５−イルおよび１，２，３，４−テトラヒドロナフタ−６−イル置換基がアリール置換基の例である。
「ヘテロアリール」という用語は炭素原子１〜１３個およびヘテロ原子１〜４個を有する単環または多環の複素芳香族置換基を指す。ピロール−１−イル；ピロール−２−イル；ピロール−３−イル；フリル；チエニル；イミダゾリル；オキサゾリル；チアゾリル；イソキサゾリル；１，２，４−トリアゾリル；オキサジアゾリル；チアジアゾリル；テトラゾリル；ピリジル；ピリミジル；１，３，５−トリアジニル；インドリル；ベンゾ［ｂ］フリル；ベンゾ［ｂ］チエニル；インダゾリル；ベンズイミダゾリル；アザインドリル；キノリル；イソキノリルおよびカルバゾリル置換基がヘテロアリール置換基の例である。
「ヘテロ原子」という用語は本明細書においては、炭素以外の少なくとも２価の原子を指す。Ｎ；Ｏ；ＳおよびＳｅがヘテロ原子の例である。
「シクロアルキル」という用語は、炭素原子３〜１２個を有する飽和または部分不飽和の環状の炭化水素系置換基を指す。シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、アダマンチルおよびパーヒドロナフチル置換基がシクロアルキル置換基の例である。
「ヘテロサイクリル」という用語は炭素原子１〜１３個およびヘテロ原子１〜４個を有する飽和または部分不飽和の環状の炭化水素系の置換基を指す。好ましくは、飽和または部分不飽和の環状炭化水素系置換基は単環であり、そして、炭素原子４または５個およびヘテロ原子１〜３個を含む。
「置換基」という用語はＨ以外の置換基、例えばハロゲン、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アルキレン［ｓｉｃ］、アルキニル、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルキレン［ｓｉｃ］、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、ＮＨ2、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−アリール、Ｓ（Ｏ2）Ｈ、Ｓ（Ｏ2）−アルキル、Ｓ（Ｏ2）−アリール、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ3−アルキル、ＳＯ3−アリール、ＣＨＯ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール；ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ2；Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、ＮＨＣＨＯ、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨ−シクロアルキルおよびＮＨ−ヘテロサイクリルを指す。
本発明の用件はまた、式（Ｉ）の生成物の製造方法である。
ＸがＳ（Ｏ2）−ＮＨおよびＳ（Ｏ2）−Ｏよりなる群から選択される式（Ｉ）の化合物はＲおよびＲ１が式（Ｉ）の場合と同様の意味を有し、Ａがヒドロキシル（ＯＨ）またはアミン（ＮＨ2）官能基を示す式（ＩＩ）の誘導体をＺが式（Ｉ）の場合と同様の意味を有するスルホニルクロリドＺ−Ｓ（Ｏ2）Ｃｌと反応させることにより製造できる。
Figure 2005533004
この反応は好ましくは不活性溶媒（例えばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、ジエチルエーテルまたはジメチルホルムアミド）中、酸アクセプター、例えばアルキルアミン（例えばトリエチルアミン、シクロヘキシルアミン）の存在下、または、塩基、例えばピリジン、水酸化ナトリウムまたは水素化物（例えば水素化ナトリウム）の存在下、０℃〜媒体の沸点の温度で、または、Ｌ．Ｚ．ＦＬＯＲＥＳ−ＬＯＰＥＺ ｅｔ ａｌ．，Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍ．２０００，３０（１），１４７，Ｊ．ＢＯＳＣＨ ｅｔ ａｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２０００，（５），７２１，Ｇ．ＴＨＥＯＤＯＲＩＤＩＳ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９９８，３９（５１），９３６５，Ｔ．ＣＯＨＥＮ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９７，５３（２８），９４８７およびＴ．Ｂ．ＧＲＩＮＤＬＥＹ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９９３，３４（３３），５２３１に記載の方法の応用または適合により行う。
一部の場合においては、副反応を回避するためにアミノ官能基のための保護基を導入することが必要となる場合がある。これらの基は分子の残余部分に影響することなく除去できるものである。アミン官能基のための保護基の例としては、ヨードトリメチルシランを用いて、または、酸性媒体（例えばジオキサンのような溶媒中のトリフルオロ酢酸または塩酸）中で再生することができるｔ−ブチルカーバメート、酸性媒体（例えば塩酸）中で再生できるアセチル、酸性媒体（例えば塩酸）中で再生できるベンゾイル、または、テトラブチルアンモニウムフロリドの存在下、または、例えば酸性媒体（例えば塩酸）中で再生できる２−トリメチルシラニルエトキシメチルが挙げられる。使用できる他の保護基はＴ．Ｗ．ＧＲＥＥＮＥ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｔｈｉｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９９，Ｗ
ｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅに記載されている。
Figure 2005533004
ＡがＮＨ2でありＲおよびＲ１が式（Ｉ）の場合と同様の意味を有する式（ＩＩＢ）の化合物は、市販されているか、または、式（ＩＩＩ）の化合物の還元により製造できる。
Figure 2005533004
この還元反応は当業者の知る通常の方法に従って、例えばギ酸アンモニウムを用いて、Ｐｄ／Ｃの存在下（Ｓ．ＲＡＭ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９８４，２５，３４１５）に、または硫酸第１鉄（Ｓ．ＣＡＳＴＥＬＬＡＮＯ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．，Ｃｈｅｍ．，２０００，３７（６），９４９）を用いてアルコール（例えばメタノール）のような溶媒中で、または、鉄および塩酸の存在下にアルコールと水の混合物（例えばエタノール−水）のような溶媒中（Ｓ．Ａ．ＭＡＨＯＯＤ ｅｔ ａｌ．，Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．２，１９４３，１６０）で、または、水素を用いてＰｄ／Ｃまたはラネーニッケルの存在下に酢酸エチルまたはエタノールのような不活性溶媒中、０℃〜反応混合物の沸点の温度で行うことができる。
ＲおよびＲ１が式（Ｉ）の場合と同様の意味を有する式（ＩＩＩ）の化合物は、市販されているか、または、式（ＩＶ）の化合物のニトロ化により製造することができる。
Figure 2005533004
ニトロ化反応は、当業者の知る通常の方法に従って、例えば硝酸またはアルカリ金属（例えばカリウム）の硝酸塩を用いて硫酸の存在下（Ｇ．Ａ．ＯＬＡＨ ｅｔ ａｌ．， Ｎｉｔｒａｔｉｏｎ：Ｍｅｔｈｏｄｓ ａｎｄ Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ＶＣＨ：ＮＹ，１９８９）に０℃〜反応混合物の沸点の温度で行うことができる。
ＲおよびＲ１が式（Ｉ）の場合と同様の意味を有する式（ＩＩＩ）の化合物はまた、式（Ｖ）の化合物の環化により、ヒドラジンの水和物または塩酸塩の存在下で、または、生成物（ＩＶ）の製造に関して記載されている方法の応用または適合により製造することもできる。
Figure 2005533004
式（Ｖ）の化合物の環化のための反応は、アルコール（例えばメタノールまたはエタノール）のような不活性溶媒中、０℃〜反応媒体の沸点の温度で行う。
ＲおよびＲ１が式（Ｉ）の場合と同様の意味を有する式（ＩＶ）の化合物は市販されているか、または、Ａ．Ｐ．ＫＲＡＰＣＨＯ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２０００，１０（３），３０５およびＪ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．，１９９７，３４（５），１６３７，Ａ．ＶＡＲＶＡＲＥＳＯＵ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．，１９９６，３３（３），８３１，Ｆ．ＨＡＬＬＥＹ ｅｔ ａｌ．，Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９９７，２７（７），１１９９およびＲ．Ｆ．ＫＡＬＴＥＮＢＡＣＨ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１９９９，９（１５），２２５９に記載の方法の応用または適合により製造できる。
ＲおよびＲ１が式（Ｉ）の場合と同様の意味を有する式（ＩＶ）の化合物はまた、式（ＶＡ）の化合物の環化により、ナイトライトＲ’ＯＮＯ（例えば亜硝酸ナトリウム、亜硝酸ｔ−ブチルまたは亜硝酸イソアミル）の存在下、酸（例えば酢酸）または無水物（例えば無水酢酸）の存在下、０℃〜反応媒体の沸点の温度で製造することができる（Ｃ．ＲＵＥＣＨＡＲＤＴ ｅｔ ａｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９７２，３７５，Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．，１９８０，６，９０８）。
Figure 2005533004
ＲおよびＲ１が式（Ｉ）の場合と同様の意味を有する式（Ｖ）の化合物は、市販されているか、または、Ｅ．ＫＵＭＡＺＡＷＡ ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，１９９７，４５（９），１４７０，Ｆ．Ｄ．ＢＥＬＬＡＭＹ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９１，３４（５），１５４５，Ｊ．ＤＥＵＴＳＨ ｅｔ ａｌ．，Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９９１，２１（４），５０５，Ａ．ＶＡＲＶＡＲＥＳＯＵ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．，１９９６，３３（３），８３１，特許ＷＯ９３２２２８７およびＤ．Ｍ．ＭｃＫＩＮＮＯＮ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．，１９９１，２８（２），３４７に記載の方法の応用または適合により製造できる。
Ａ＝ＯＨでありＲおよびＲ１が式（Ｉ）の場合と同様の意味を有する式（ＩＣＩ）の化合物は、化合物（ＩＩＩ）と同様にして、化合物（ＶＢ）の環化により、または、Ｈ．ＲＡＰＯＰＯＲＴ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９５１，７３，２７１８およびＤ．ＴＨＡＮＧ ｅｔ ａｌ．，Ｃ．Ｒ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．，Ｓｅｒ．Ｃ．１９７１，２７２，１５７１に記載の方法の応用または適合により製造できる。
Figure 2005533004
ＸがＮＨ−Ｓ（Ｏ2）およびＯ−Ｓ（Ｏ2）よりなる群から選択される式（Ｉ）の化合物は、ＲおよびＲ１が式（Ｉ）の場合と同様の意味を有する式（ＶＩ）の誘導体と、Ｚが式（Ｉ）の場合と同様の意味を有するアミンＺ−ＮＨ2またはアルコールＺ−ＯＨとの反応により製造できる。
Figure 2005533004
本反応は、式（ＩＩ）の化合物から式（Ｉ）の化合物を製造するために使用されるものと同様の条件のもとに行われる。
式（ＶＩ）の化合物は式（ＩＩＢ）の誘導体のジアゾ化、その後のクロロスルホン化により製造できる。
Figure 2005533004
これらの反応は当業者の知る通常の方法に従って行われる。ジアゾ化反応は例えば、亜硝酸ナトリウムを用いて、酸（例えば塩酸および酢酸）の存在下、０℃〜反応媒体の沸点の温度で行われる。クロロスルホン化反応は、例えば、二酸化イオウを用いて銅塩（例えばＣｕＣｌまたはＣｕＣｌ2）の存在下に行う。これらの化合物はＡ．Ｅ．ＷＥＢＥＲ ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１９９９，９（９），１２５１，Ｅ．Ｆ．ＥＬＳＬＡＧＥＲ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８４，２７（１２），１７４０，Ｒ．Ｖ．ＨＯＦＦＭＡＮ ｅｔ ａｌ．，Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．，１９８１，６０，１２１に記載の方法の応用または適合により製造できる。
ＸおよびＲが式（Ｉ）の場合と同様の意味を有し、そしてＲ１がＯ（Ｒ２）基である式（Ｉ）の化合物はまた、アルキル化剤Ｒ２−ＨａｌとＲ１がＯＨ基である式（Ｉ）の化合物との反応によっても製造できる。この反応は一般的には、塩基（例えば水素化ナトリウムまたは炭酸カリウム）の存在下、不活性溶媒（例えばジエチルエーテル、ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン）中、０℃〜反応媒体の沸点の温度で、または、Ｖ．Ｊ．ＦＬＯＲＥＳ ｅｔ ａｌ．，Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ．，１９９６，５，６８３およびＭ．ＹＡＭＡＧＵＣＨＩ ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，１９９５，４３（２），３３２に記載の方法の応用または適合により製造できる。
ＸおよびＲが式（Ｉ）の場合と同様の意味を有し、そしてＲ１がＯＣ（Ｏ）（Ｒ２）基である式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１がＯＨ基である式（Ｉ）の化合物のアシル化によっても製造できる。これらの化合物は、例えばピリジンまたはトリエチルアミンのような塩基の存在下の酸クロリド（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｃｌの反応 （Ｊ．Ｋ．ＧＡＷＲＯＮＳＫＩ ｅｔ
ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９８７，１０９，６７２６，Ｊ．Ｂ．ＬＡＭＢＥＲＴ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９８７，１０９，７８３８およびＣ．Ｊ．ＢＬＡＮＫＥＹ ｅｔ ａｌ．，Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．５，１９７３，２５８）により、酸（例えばｐ−トルエンスルホン酸、Ａ．Ｃ．ＣＯＰＥ ｅｔ ａｌ．，Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．４，１９６３，３０４）の存在下、または、塩基（例えばピリジン、Ｊ．Ｂ．ＬＡＭＢＥＲＴ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９８７，１０９，７８３８）の存在下の無水物（（Ｒ２）Ｃ（Ｏ））2Ｏの反応により、または、エステル化のよく知られた方法に従ったカルボン酸（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）ＯＨとの反応（Ｅ．ＨＡＳＬＡＭ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９８０，３６，２４０９）により得ることができる。
ＸおよびＲが式（Ｉ）の場合と同様の意味を有し、そしてＲ１がＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）基である式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１がＯＨ基である式（Ｉ）の化合物のアシル化により製造することもできる。これらの化合物はピリジンのような塩基の存在下のカルバモイルクロリド（Ｒ２）（Ｒ３）ＮＣ（Ｏ）Ｃｌとの反応（Ａ．ＢＯＲＩＯＮＩ，Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．，２０００，３７（４），７９９）により、０℃〜媒体の沸点の温度で得ることができる。Ｘが式（Ｉ）の場合と同様の意味を有し、Ｒ１がＯＣ（Ｏ
）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）基であり、Ｒ３が水素原子である式（Ｉ）の化合物もまた、トリエチルアミンまたはピリジンのような塩基の存在下、イソシアネート（Ｒ２）−Ｎ＝Ｃ＝Ｏの反応により製造できる（Ｒ．Ｃ．ＲＥＹＮＯＬＤＳ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００，４３（８），１４８４）。
ＸおよびＲが式（Ｉ）の場合と同様の意味を有し、そしてＲ１がＯＳ（Ｏ2）（Ｒ２）基である式（Ｉ）の化合物も、Ｒ１がＯＨ基である式（Ｉ）の化合物のスルホン化［ｓｉｃ］により製造することができる。これらの化合物は、式（ＩＣＩ）の化合物からの式（Ｉ）の化合物の製造に関して記載したとおり誘導体（Ｒ２）Ｓ（Ｏ2）Ｃｌの反応により得ることができる。
ＸおよびＲが式（Ｉ）の場合と同様の意味を有し、そしてＲ１がＣ（Ｏ）（Ｒ２）基である式（Ｉ）の化合物も、Ｒ１がＣＮ基または（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（ＯＭｅ）Ｍｅ基である式（Ｉ）の化合物から、有機金属化合物（例えばグリニャール試薬Ｒ２ＭｇＸ、Ｍ．Ｂ．ＳＭＩＴＨ ａｎｄ Ｊ．ＭＡＲＣＨ，Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，５ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ， １２１７；Ａ．ＡＬＢＥＲＯＬＡ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９９９，５５，１３２１１またはアルキルリチウム試薬、Ｍ．ＫＲＡＴＺＥＬ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１，１９９７，７，１００９；Ｊ．ＳＩＮＧＨ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｐａｒｋｔ．Ｃｈｅｍ．２０００，３４２（４），３４０）の付加により、０℃〜媒体沸点の温度で製造することができる。
ＸおよびＲが式（Ｉ）の場合と同様の意味を有し、そしてＲ１がＣ（＝Ｎ（Ｒ３））（Ｒ２）基である式（Ｉ）の化合物も、Ｒ１がＣ（Ｏ）（Ｒ２）基である式（Ｉ）の化合物から、アミン（Ｒ３）ＮＨ2（Ｍ．Ｂ．ＳＭＩＴＨ ａｎｄ Ｊ．ＭＡＲＣＨ，Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，５ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，１１８５）の付加により、０℃〜媒体沸点の温度で製造できる。
ＸおよびＲが式（Ｉ）の場合と同様の意味を有し、そしてＲ１がＣ（＝Ｎ（ＯＲ３））（Ｒ２）基である式（Ｉ）の化合物も、Ｒ１がＣ（Ｏ）（Ｒ２）基である式（Ｉ）の化合物から、ヒドロキシルアミンＮＨ2Ｏ（Ｒ３）（Ｍ．Ｂ．ＳＭＩＴＨ ａｎｄ Ｊ．ＭＡＲＣＨ，Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，５ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，１１９４）の付加により、０℃〜媒体沸点の温度で製造できる。
ＸおよびＲが式（Ｉ）の場合と同様の意味を有し、そしてＲ１がＣ（Ｏ）Ｏ（Ｒ２）およびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）よりなる群から選択される式（Ｉ）の化合物も、Ｒ１がＣＮ基である式（Ｉ）の化合物から、以下のスキームに従って製造することができる。
Figure 2005533004
ニトリル官能基の加水分解（工程ａ）は当業者の知る方法により酸性または塩基性の媒体中で行うことができる。例えば、この反応は水性水酸化ナトリウムの存在下、０℃〜媒体沸点の温度で行うことができる（Ｐ．Ｌ．ＣＯＭＰＡＧＮＯＮ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．（Ｐａｒｉｓ），１９７０，１４（５）１１ ａｎｄ ２３）。
エステル化反応（工程ｂ）は当業者の知る方法により、例えば酸の存在下、アルコール（Ｒ２）ＯＨとの反応により行うことができる（Ｅ．ＨＡＳＬＡＭ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９８０，３６，２４０９）。
式（ＩＤ）の誘導体はアミン（Ｒ２）（Ｒ３）ＮＨの反応（工程ｃ）により、活性化剤（例えばＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）または１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（例えばＨＯＢＴ／塩酸１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド（ＥＤＣＩ））の存在下、塩基（例えばジイソプロピルエチルアミンまたはトリエチルアミン）の存在下、不活性溶媒（例えばジメチルホルムアミドまたはジメチルホルムアミド／ジクロロメタンまたはジメチルホルムアミド／１−メチル−２−ピロリジノ混合物）中、０℃〜媒体沸点の温度で、または、ペプチド化学のよく知られたカップリング方法 （Ｍ．ＢＯＤＡＮＳＺＫＹ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｓｐｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌｅｇ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ，１９８４，９−５８）、または、アミドの形成に関するよく知られた方法に従って得ることができる。
或いは、ＸがＳＯ2ＮＨである式（ＩＢ）の誘導体はＲ１が（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（ＯＭｅ）Ｍｅ基である式（Ｉ）の化合物から、以下のスキームに従って製造することができる。
Figure 2005533004
ニトロ化（工程ａ）は前述の通り実施することができる。アミド中間体ＩＩＩＢの合成（工程ｂ）は、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンを用いて、活性化剤（例えば１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢＴ）／塩酸１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド（ＥＤＣＩ））の存在下、塩基（例えばトリエチルアミン）の存在下、不活性溶媒（例えばジクロロメタン）中、０℃〜媒体沸点の温度で、または、ペプチド化学のよく知られたカップリング方法（Ｍ．ＢＯＤＡＮＳＺＫＹ ｅｔ
ａｌ．，Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｓｐｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌｅｇ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ，１９８４，９−５８）、または、アミドの形成に関するよく知られた方法に従って行うことができる。還元工程（工程ｃ）および工程ｄは前述の通り実施できる。アミノ官能基の加水分解（工程ｅ）は酸性または塩基性の媒体中、当業者の知る方法により行うことができる。例えばこの反応は水性水酸化ナトリウムの存在下、０℃〜媒体沸点の温度で行うことができる。
ＸおよびＲが式（Ｉ）の場合と同様の意味を有し、そしてＲ１がＮ（Ｒ２）（Ｒ３）基である式（Ｉ）の化合物も、Ｒ１がＮＨ2基である式（Ｉ）の化合物から製造できる。これらの化合物は、アルキル化反応により、誘導体（Ｒ２）（Ｒ３）−Ｈａｌから、塩基の存在下、０℃〜媒体沸点の温度で、Ｈ．ＫＡＷＡＫＵＢＯ ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．１９８７，３５（６），２２９２に記載の方法の応用または適合により得ることができる。
ＸおよびＲが式（Ｉ）の場合と同様の意味を有し、そしてＲ１がＮ（Ｒ２）（Ｒ３）基であり、Ｒ２が水素原子であり、Ｒ３がジ置換アルキル基である式（Ｉ）の化合物も、Ｒ１がＮＨ2基である式（Ｉ）の化合物から製造できる。これらの化合物は、アルデヒドまたはケトンの反応により、還元剤（Ｍ．Ｂ．ＳＭＩＴＨ ａｎｄ Ｊ．ＭＡＲＣＨ，Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，５ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，１１８５）の存在下、０℃〜媒体沸点温度で得ることができる。
ＸおよびＲが式（Ｉ）の場合と同様の意味を有し、そしてＲ１がＮ＝Ｃ（Ｒ２）（Ｒ３）基である式（Ｉ）の化合物も、Ｒ１がＮＨ2基である式（Ｉ）の化合物から製造できる。これらの化合物は、誘導体（Ｒ２）（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）の反応（Ｍ．Ｂ．ＳＭＩＴＨ ａｎｄ Ｊ．ＭＡＲＣＨ， Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，５ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，１１８５）により、０℃〜媒体沸点温度で得ることができる。
ＸおよびＲが式（Ｉ）の場合と同様の意味を有し、そしてＲ１がＮ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）（Ｒ３）基であり、Ｒ２が水素原子である式（Ｉ）の化合物も、アシル化により、Ｒ１がＮＨ2基である式（Ｉ）の化合物から、
酸クロリド（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｃｌを用いて、ピリジン、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンのような塩基の存在下、不活性溶媒（例えばジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン）中、０℃〜媒体沸点の温度で（Ｇ．ＤＡＩＤＯＮＥ ｅｔ ａｌ．，Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，１９９６，４３（１１），２３８５）、
無水物（（Ｒ３）ＣＯ）2Ｏを用いて、不活性溶媒（例えばジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランまたはジクロロメタン）中、または、無水物そのものにおいて、０℃〜媒体沸点の温度で（Ｆ．ＡＬＢＥＲＩＣＩＯ，Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．，２００１，３１（２），２２５，Ｇ．ＰＲＯＣＴＥＲ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９５，５１（４７），１２８３７）、
酸（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）ＯＨを用いて、活性化剤（例えば１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢＴ）／塩酸１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド（ＥＤＣＩ）またはＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ））の存在下、塩基（例えばジイソプロピルエチルアミンまたはトリエチルアミン）の存在下、不活性溶媒（例えばジメチルホルムアミド）中、０℃〜媒体沸点の温度で、または、ペプチド化学でよく知られたカップリング法（Ｍ．ＢＯＤＡＮＳＺＫＹ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｓｐｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌｅｇ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ，１９８４，９−５８）、または、アミドの形成のためのよく知られた方法に従って、製造することができる。
ＸおよびＲが式（Ｉ）の場合と同様の意味を有し、そしてＲ１がＮ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ３）基であり、Ｒ２が水素原子である式（Ｉ）の化合物も、Ｒ１がＮＨ2基である式（Ｉ）のアシル化により製造できる。これらの化合物はクロロホルメート（Ｒ３）（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｃｌの反応により、塩基の存在下、０℃〜媒体沸点の温度で、Ｂ．ＢＡＲＡＧＡＴＴＩ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ，Ｃｈｅｍ．２０００，３５（１０），９４９に記載の方法の応用または適合により、またはジルカルボネート（（Ｒ３（Ｏ）Ｃ（Ｏ））2Ｏの反応により、Ｔ．ＥＲＫＥＲ ｅｔ ａｌ．，Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ ２００１，５５（２），２５５−２６４に記載の方法の応用または適合により、得ることができる。
ＸおよびＲが式（Ｉ）の場合と同様の意味を有し、そしてＲ１がＮ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）基であり、Ｒ４およびＲ２が水素原子である式（Ｉ）の化合物も、Ｒ１がＮＨ2基である式（Ｉ）から製造できる。これらの化合物はイソシアネート（Ｒ３）−Ｎ＝Ｃ＝Ｏの反応により、０℃〜媒体沸点の温度で、Ｄ．Ｐ．Ｎ．ＳＡＴＣＨＥＬＬ ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｒｅｖ．，１９７５，４，２３１により引用されている参考文献に記載の方法の応用または適合により得ることができる。
ＸおよびＲが式（Ｉ）の場合と同様の意味を有し、そしてＲ１がＮ（Ｒ４）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）基であり、Ｒ４およびＲ２が水素原子である式（Ｉ）の化合物も、Ｒ１がＮＨ2基である式（Ｉ）から製造できる。これらの化合物はイソチオシアネート（Ｒ３）−Ｎ＝Ｃ＝Ｓの反応により、Ｍ．ＰＡＬＫＯ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．２０００，３７（４），７７９に記載の方法の応用または適合により得ることができる。
ＸおよびＲが式（Ｉ）の場合と同様の意味を有し、そしてＲ１がＮ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ2）（Ｒ３）基であり、Ｒ２が水素原子である式（Ｉ）の化合物も、Ｒ１がＮＨ2基である式（Ｉ）の化合物から製造できる。これらの化合物は式（ＩＩ）の化合物からの式（Ｉ）の化合物の製造に関して記載したとおり、誘導体（Ｒ３）Ｓ（Ｏ2）Ｃｌの反応により得ることができる。
ＸおよびＲが式（Ｉ）の場合と同様の意味を有し、そしてＲ１がＳ（Ｏ）（Ｒ２）およびＳ（Ｏ2）（Ｒ２）よりなる群から選択される式（Ｉ）の化合物も、Ｒ１がＳ（Ｒ２）基である式（Ｉ）の化合物の酸化により、０℃〜媒体沸点の温度で、Ｍ．Ｂ．ＳＭＩＴＨ
ａｎｄ Ｊ．ＭＡＲＣＨ， Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，５ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，１５４１に記載の方法の応用または適合により製造できる。
ＸおよびＲが式（Ｉ）の場合と同様の意味を有し、そしてＲ１がＳ（Ｏ2）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）である式（Ｉ）の化合物も、Ｒ１がＮＨ2基である式（Ｉ）から、化合物（ＩＩＢ）からのＸがＮＨ−Ｓ（Ｏ２）基である化合物（Ｉ）の製造に関して記載したとおり製造できる。
Ｒ１がアルキル、アルキレン［ｓｉｃ］、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、置換アルキル、置換アルキレン［ｓｉｃ］、置換アルキニル、置換アリール、置換シクロアルキル、置換ヘテロサイクリル、ＣＮ、Ｏ（Ｒ２），Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ2）（Ｒ３），Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ３）、Ｓ（Ｒ２）、Ｃ（Ｏ）（Ｒ２）、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ２）またはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）基である化合物もまた、パラジウム化学の関わる反応：ＳＵＺＵＫＩ（Ａ．ＳＵＺＵＫＩ，Ｐｕｒｅ Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．，１９９１，６３，４１９）， ＳＴＩＬＬＥ（Ｊ．ＳＴＩＬＬＥ，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．，１９８６，２５，５０８），ＨＥＣＫ（Ｒ．Ｆ．ＨＥＣＫ，Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔ．，１９８２，２７，３４５），ＳＯＮＯＧＡＳＨＩＲＡ（Ｋ．ＳＯＮＯＧＡＳＨＩＲＡ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９７７，７７７），ＢＵＣＨＷＡＬＤ（Ｓ．Ｌ．ＢＵＣＨＷＡＬＤ，Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，１９９８，３１，８０５；Ｓ．Ｌ．ＢＵＣＨＷＡＬＤ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００１，６６，２５６０）によるか、または、銅化学の関わる反応（ＢＵＣＨＷＡＬＤ，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２００２，４（４），５８１）により、相当するハロゲン化、トリフレートおよびメシレートの誘導体から得ることができる。ＸがＳＯ2ＮＨであり、Ｒ１がヨード基であり、ＲおよびＺが式（Ｉ）の場合と同様の意味を有する誘導体（ＩＧ）および（ＩＨ）は、例えば、Ｒ１がヨード基であり、Ｒが式（Ｉ）の場合と同様の意味を有する化合物から、以下のスキームに従って得ることができる。
Figure 2005533004
ニトロ基の還元の工程（工程ａ）および工程ｂは前述した通り行うことができる。保護工程（工程ｃおよびｄ）はジ−ｔ−ブチルジカーボネートを用いて、トリエチルアミンのような塩基の存在下、不活性溶媒（例えばジクロロメタン）中、−１０℃〜媒体沸点の温度で、または、アミン官能基の保護のよく知られた方法（Ｔ．Ｗ．ＧＲＥＥＮＥ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｔｈｉｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９９，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）に従って、行うことができる。Ｒが水素原子である式（ＩＩＣＩ）の誘導体はＳ．ＲＡＵＬＴ（Ｓ．ＲＡＵＬＴ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，２００２，４３，２６９５）により記載されている。Ｒが式（Ｉ）の場合と同様の意味を有し、Ｒが水素原子以外の原子である式（ＩＩＣＩ）の誘導体はＲ１が水素原子である式（ＩＩＩ）の相当する誘導体から、Ｓ．ＲＡＵＬＴ（Ｓ．ＲＡＵＬＴ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，２００２，４３，２６９５）により記載された方法の応用または適合により製造することができる。
Ｒ１がヨード基であり、Ｒが式（Ｉ）の場合と同様の意味を有する式（ＩＩＨ）の誘導体は、例えば、Ｒが式（Ｉ）の場合と同様の意味を有する式（ＩＩＦ）の化合物から、以下のスキームに従って得ることができる。
Figure 2005533004
ヨウ素化工程（工程ａ）はヨウ素を用いて、水酸化カリウムのような塩基の存在下、不活性溶媒（例えばジメチルホルムアミド）中、２５℃〜媒体沸点の温度で、Ｓ．ＲＡＵＬＴ（Ｓ．ＲＡＵＬＴ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，２００２，４３，２６９５）により記載された方法の応用または適合により製造することができる。保護工程ｂは前述の通り実施できる。Ｒが式（Ｉ）の場合と同様の意味を有する式（ＩＩＦ）の誘導体は前述の通り製造できる。
ＸがＳＯ2ＮＨであり、Ｒ１が１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル基であり、そしてＲが式（Ｉ）の場合と同様の意味を有する式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩＩＡ）の化合物から、以下のスキームに従って製造できる。
Figure 2005533004
保護（工程ａ）は２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリドを用いて、水素化ナトリウムのような塩基の存在下、不活性溶媒（例えばジメチルホルムアミド）中、−１０℃〜媒体沸点の温度で、または、アミン官能基の保護の知られた方法（Ｔ．Ｗ．ＧＲＥＥＮＥ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｔｈｉｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９９，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）に従って行うことができる。アミド中間体ＩＩＩＥの合成（工程ｂ）はＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンを用いて、活性化剤（例えば１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢＴ）／塩酸１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド（ＥＤＣＩ））の存在下、塩基（例えばトリエチルアミン）の存在下、不活性溶媒（例えばジクロロメタン）中、０℃〜媒体沸点の温度で、または、ペプチド化学のよく知られたカップリング方法 （Ｍ．ＢＯＤＡＮＳＺＫＹ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｓｐｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌｅｇ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ，１９８４，９−５８）、または、アミドの形成に関するよく知られた方法に従って行うことができる。アミド官能基の還元の工程（工程ｃ）は水素化ジイソブチルアンモニウムを用いて、エーテル（例えばテトラヒドロフラン）のような不活性溶媒中、−１０℃〜媒体沸点の温度で、または、この官能基の還元に関するよく知られた方法（Ｊ．ＳＩＮＧＨ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒａｋｔ．Ｃｈｅｍ．，２０００，３４２（４），３４０）に従って行うことができる。工程ｄは１，２−ジアミノベンゼンを用いて、イオウ（０）の存在下、不活性溶媒（例えばジメチルホルムアミド）中、０℃〜媒体沸点の温度で、または、ベンズイミダゾール合成のよく知られた方法（Ｐ．Ｎ．ＰＲＥＳＴＯＮ，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，１９７４，７４，２７９；Ｐ．Ｎ．ＰＲＥＳＴＯＮ ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，１９７２，７２，６２７；Ｊ．Ｂ．ＷＲＩＧＨＴ，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，１９５１，４８，３９７）に従って行うことができる。ニトロ基の還元の工程（工程ｅ）および工程ｆは前述のように行うことができる。脱保護の工程（工程ｇ）は、アルコール（例えばエタノール）中の酸性媒体（例えば塩酸）中、０℃〜媒体沸点の温度で、または、アミン官能基の脱保護に関するよく知られた方法（Ｔ．Ｗ．ＧＲＥＥＮＥ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｔｈｉｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９９，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）に従って行うことができる。
ＸがＳＯ2Ｏであり、Ｒ１が１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル基であり、そしてＺ
およびＲが式（Ｉ）の場合と同様の意味を有する式（ＩＫ）の化合物は、相当する式（ＩＩ Ｉ）の化合物から、以下のスキームに従って製造できる。
Figure 2005533004
Ｒ＝Ｈである化合物（ＩＩ Ｉ）はＥＰ−Ａ−７０８１０５、ｐｐ．１３−１５に記載の方法に従って製造できる。同様に、Ｒが式（Ｉ）の場合と同様の意味を有する式（ＩＩ
Ｉ）の誘導体は適当な前駆体から製造できる。工程ａは１，２−ジアミノベンゼンを用いて、活性化剤（例えばＮ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド）の存在下、不活性溶媒（例えばジメチルホルムアミド）中、０℃〜媒体沸点の温度で、または、ペプチド化学のよく知られたカップリング方法 （Ｍ．ＢＯＤＡＮＳＺＫＹ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｓｐｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌｅｇ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ，１９８４，９−５８）、または、アミドの形成に関するよく知られた方法に従って行うことができる。脱保護工程ｂは例えば、水素または水素ドナー、例えばシクロヘキセンを用いて、触媒（例えばＰｄ／Ｃ）の存在下、アルコール（例えばメタノール）のような不活性溶媒中、２５℃〜媒体沸点の温度で、または、アルコール官能基の脱保護のよく知られた方法（Ｔ．Ｗ．ＧＲＥＥＮＥ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｔｈｉｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９９，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）に従って行うことができる。最終工程（工程ｃ）は前述のように行うことができる。
当業者の知るとおり、一般的に、そして、合成を容易にするため、Ｒ１基をまず導入し、次に一連のＺ−Ｘ置換基をインダゾール上に導入するか、または、逆に、Ｚ＝Ｘの置換基の配列をまず導入し、次に、一連のＺ−Ｘ置換基およびＲ１基それぞれの適当な前駆体としてＢおよびＲ’１を有する以下のスキームに従ってインダゾール上にＲ１基を導入してよい。
Figure 2005533004
当業者の知るとおり、上記した本発明を実施するためには、副反応を回避するために、
アミン、カルボキシルおよびアルコール官能基のための保護基を導入することが必要である場合がある。これらの基は分子の残余に影響することなく除去できるものである。アミン官能基のための保護基の例としては、ヨードトリメチルシランを用いるか酸性媒体（例えばジオキサンのような溶媒中のトリフルオロ酢酸、または塩酸）中で再生できるｔ−ブチルカーバメート、水素の存在下、または、チオール（例えばベンゼンチオール）およびルイス酸（例えば３フッ化ホウ素エーテレート）の混合物の存在下に再生できるベンジルカーバメート、酸性媒体（例えば塩酸）中で再生できるアセチル、酸性媒体（例えば塩酸）中で再生できるベンゾイル、または、フッ化テトラブチルアンモニウムの存在下、または例えば酸性媒体中（例えば塩酸）中で再生できる２−トリメチルシラニルエトキシメチルが挙げられる。例示されるカルボキシル官能基のための保護基は、Ｔ．Ｗ．ＧＲＥＥＮＥ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｔｈｉｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９９，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅに記載の方法により再生できるエステル（例えばメトキシメチルエステル、ベンジルエステル、メチルエステル）である。例示されるアルコール官能基のための保護基は酸性媒体中または接触水素化により再生できるエステル（例えばベンゾイルエステル）、または、３臭化ホウ素の存在下に再生できるメチルエーテルのようなエーテルである。使用できる他の保護基はＴ．Ｗ．ＧＲＥＥＮＥ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｔｈｉｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９９，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅに記載されている。
式（Ｉ）の化合物は通常の知られた方法、例えば結晶化、クロマトグラフィーまたは抽出により単離し、精製することができる。
式（Ｉ）の化合物のエナンチオマーおよびジアステレオマーも又本発明の部分である。
塩基性残基を含む式（Ｉ）の化合物は、場合により、アルコール、ケトン、エーテルまたは塩素化溶媒のような有機溶媒中の酸の作用により無機または有機の塩［ｓｉｃ］との付加塩に変換できる。
酸性の残基を含む式（Ｉ）の化合物は、場合により、自体公知の方法に従って金属塩または窒素系の塩基との付加塩に変換できる。これらの塩は金属塩基（例えばアルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩基）、アンモニア、またはアミン、または式（Ｉ）の化合物上のアミン塩の作用により、溶媒中で得ることができる。形成した塩は通常の方法により分離される。
これらの塩も本発明の部分である。
本発明の生成物が遊離の塩基性官能性少なくとも１種を示す場合は、製薬上許容しうる塩は該生成物と無機または有機の酸との間の反応により製造できる。製薬上許容しうる塩には、塩化物、硝酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、リン酸塩、リン酸一水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、アクリル酸塩、４−ヒドロキシ酪酸塩、カプリル酸塩、カプロン酸塩、デカン酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、グルタル酸塩、アジピン酸塩、ピメリン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、フェニル酢酸塩、マンデル酸塩、セバシン酸塩、スベリン酸塩、安息香酸塩、フタル酸塩、メタンスルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、サリチル酸塩、ケイヒ酸塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩、グルクロン酸塩およびガラクツロン酸塩が包含される。
本発明の生成物が遊離の酸性官能性少なくとも１種を示す場合は、製薬上許容しうる塩
は該生成物と無機または有機の塩基との間の反応により製造できる。製薬上許容しうる塩基にはＬｉ、Ｎａ、Ｋ、ＭｇまたはＣａのようなアルカリ金属またはアルカリ土類金属のカチオンの水酸化物、および、アンモニア、アルギニン、ヒスチジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジンまたはトリエチルアミンのような塩基性アミン化合物が包含される。
本発明は、本発明を例示することにより示される以下の実施例により更に記載される。
〔実施例１〕
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミドは以下の通り得ることができた。即ち：２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルクロリド０．３６ｇおよびテトラヒドロフラン３．６ｍｌの溶液を、５−アミノ−３−クロロ−１Ｈ−インダゾール０．２２ｇ、テトラヒドロフラン１５ｍｌおよびトリエチルアミン０．３７ｍｌの０℃に冷却した溶液に滴加した。０℃程度の温度で３０分間、そして、２０℃程度の温度で１８時間反応させた後、蒸留水３０ｍｌを反応媒体に添加した。媒体を酢酸エチル３０ｍｌおよび１５ｍｌで抽出した。その後有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下に蒸発させることにより濃縮した。このようにして得られた残存物を溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（９９／１体積）を用いたシリカカラム上のクロマトグラフィーにより精製した。このようにして得られた固体をイソプロパノール４５ｍｌから再結晶した。６０℃で減圧下に乾燥した後、Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド０．０５ｇを融点２６０℃超の白色固体の形態で得た。
（分析 C14H12ClN3O4S2 ％ 計算値C: 43.58, H: 3.13, Cl: 9.19, N: 10.89, O: 16.59, S: 16.62; ％ 実測値 C: 43.72, H: 2.88, Cl: 7.94, N: 10.63, S: 16.80)。
５−アミノ−３−クロロ−１Ｈ−インダゾールはＧ．ＢＯＹＥＲ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，Ｓｙｎｏｐ．，（１１），３５０（１９９０）に記載の通り製造することができた。
〔実施例２〕
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３，４−ジクロロベンゼンスルホンアミドは以下の通り得ることができた。即ち：３，４−ジクロロベンゼンスルホニルクロリド１．１ｇの溶液を５−アミノ−３−クロロ−１Ｈ−インダゾール０．７５ｇおよびピリジン１４ｍｌの０℃に冷却した溶液に滴加した。０℃程度の温度で１０分間、そして、２０℃程度の温度で２時間３０分間反応させた後、蒸留水５０ｍｌを反応媒体に添加した。媒体を酢酸エチル５０ｍｌおよび２５ｍｌで抽出した。その後有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下に蒸発させることにより濃縮した。このようにして得られた残存物を溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（９９／１体積）を用いたシリカカラム上のクロマトグラフィーにより精製した。このようにして得られた黄色油状物を溶離剤としてジクロロメタンを用いたシリカカラム上のクロマトグラフィーにより再度精製した。このようにしてＮ−（３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド０．０８ｇを粘稠な白色油状物の形態で得た。
(分析 C13H8Cl3N3O2S ％ 計算値 C: 41.46, H: 2.14, Cl: 28.24, N: 11.16, O: 8.50; S: 8.51 ％ 実測値 C: 41.43, H: 2.58, N: 10.81, S: 7.84)。
〔実施例３〕
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−フルオロベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−フルオロベンゼンスルホンアミドは実施例１に記載の通り５−アミノ−３−クロロ−１Ｈ−インダゾール０．１８ｇ、テトラヒドロフラン２０ｍｌ、トリエチルアミン０．２５ｍｌおよび３−フルオロベンゼンスルホニルクロリド０．２３ｇから得ることができた。このようにしてＮ−（３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−フルオロベンゼンスルホンアミド０．１３ｇを約８０℃で分解する黄色泡状物の形態で得た。
(分析 C13H9ClFN3O2S ％ 計算値 C: 47.93, H: 2.78, Cl: 10.88, F: 5.83, N: 12.90, O: 9.82, S: 9.84 ％ 実測値 C: 48.11, H: 2.64, F: 5.14, N: 13.14, S: 8.22)。
〔実施例４〕
Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−フルオロベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−フルオロベンゼンスルホンアミドは実施例２に記載の通り５−アミノ−３−シアノ−１Ｈ−インダゾール０．６ｇ、ピリジン１２ｍｌおよび３−フルオロベンゼンスルホニルクロリド０．７３ｇから得ることができた。このようにしてＮ−（３−シアノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−フルオロベンゼンスルホンアミド１ｇを融点２２７℃の黄色固体の形態で得た。
(分析 C14H9FN4O2S ％ 計算値 C: 53.16, H: 2.87, F: 6.01, N: 17.71, O: 10.12, S: 10.14 ％ 実測値 C: 52.86, H: 2.63, F: 5.67, N: 16.04)。
５−アミノ−３−シアノ−１Ｈ−インダゾールは以下の通り得ることができた。即ち：硫酸第一鉄３３ｇおよび蒸留水５２ｍｌを３−シアノ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール３．１ｇおよびエタノール１４５ｍｌの懸濁液に少しずつ添加した。反応媒体を３０分間２０℃程度の温度で攪拌しながら維持し、次に３２％アンモニア水３９ｍｌを１０分間かけて滴加した。このようにして得られた黒色懸濁液を２時間還流し、次に２０℃程度の温度に戻した。蒸留水３００ｍｌを反応媒体に添加し、これを酢酸エチル３００ｍｌおよび１５０ｍｌで抽出した。有機相をチャコール上に濾過し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、減圧下に蒸発させることにより濃縮した。このようにして得られた茶色固体をジクロロメタン／メタノール（９９／１体積）混合物を用いたシリカカラム上のクロマトグラフィーにより精製した。減圧下に乾燥した後、５−アミノ−３−シアノ−１Ｈ−インダゾール１．１ｇを融点２１１℃の茶色固体の形態で得た。
３−シアノ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールはＮ．Ｖ．ＳＡＶＩＴＳＫＡＹＡ ｅｔ
ａｌ．，Ｊ，Ｇｅｎ．Ｃｈｅｍ．ＵＳＳＲ，（３１），３０３７（１９６１）に記載の通り得ることができた。
〔実施例５〕
Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミドは実施例２に記載の通り３−シアノ−５−アミノ−１Ｈ−インダゾール０．５５ｇ、ピリジン１０ｍｌおよび２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルクロリド０．８８ｇから得ることができた。このようにしてＮ−（３−シアノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド０．１５ｇを融点２７２℃の黄色粉末の形態で得た。
(分析C15H12N4O4S2, 0.85H2O, ％ 計算値 C: 47.87, H: 3.21, N: 14.88, S: 17.04, ％ 実測値 C: 47.88, H: 3.01, N: 14.75, S: 17.45)。
〔実施例６〕
３−フルオロ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
３−フルオロ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホ
ンアミドは以下の通り得ることができた。即ち：Ｎ−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−フルオロベンゼンスルホンアミド０．４ｇ、クロロホルム３．５ｍｌおよびヨードトリメチルシラン０．１２７ｍｌの溶液を２０℃程度の温度で１８時間攪拌しながら維持した。５％アンモニア水１０ｍｌを反応媒体に添加し、これをジクロロメタン４０ｍｌで抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下に蒸発させることにより濃縮した。このようにして得られた残存物をジクロロメタン／メタノール（９９／１体積）混合物を用いたシリカカラム上のクロマトグラフィーにより精製した。このようにして得られた灰色固体を３Ｓブラックの存在下ジクロロメタン２５ｍｌから再結晶させた。このようにして３−フルオロ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド０．１ｇを融点２００℃の白色固体の形態で得た。
(分析 C19H14FN3O2S ％ 計算値 C: 62.11, H: 3.84, F: 5.17, N: 11.44; ％ 実測値 C: 62.09, H: 3.69, F: 4.88, N: 11.44)。
1H N.M.R. (300 MHz, (CD3)2SO d6, ppmのδ: 7.15 (dd, J= 9および1.5 Hz: 1H); 7.40〜7.70 (mt: 8H); 7.61 (幅広い s: 1H); 7.78 (幅広い d, J=7.5 Hz: 2H); 10.21 (分解不能なピーク: 1H); 13.27 (幅広い s: 1H)。
Ｎ−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−フルオロベンゼンスルホンアミドは実施例１に記載の通り５−アミノ−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール０．４ｇ、テトラヒドロフラン１５ｍｌ、トリエチルアミン０．３６ｍｌおよび３−フルオロベンゼンスルホニルクロリド０．２７ｇから得ることができた。このようにしてＮ−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−フルオロベンゼンスルホンアミド０．４５ｇを融点１００℃の黄土色の固体の形態で得た。
５−アミノ−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−フェニル−１Ｈ−インダゾールは以下の通り得ることができた。即ち：１０％Ｐｄ／Ｃ０．１２ｇおよびギ酸アンモニウム０．６８ｇをＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−５−ニトロ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール０．８ｇおよびメタノール１４ｍｌの溶液に添加した。懸濁液を２０℃程度の温度で１８時間攪拌しながら維持した。蒸留水５０ｍｌを反応媒体に添加し、これを酢酸エチル５０ｍｌおよび２５ｍｌで抽出した。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下に蒸発させることにより濃縮した。得られた残存物を溶離剤としてジクロロメタンを用いたシリカカラム上のクロマトグラフィーで精製した。このようにして５−アミノ−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール０．６ｇを融点１９１℃のオフホワイトの固体の形態で得た。
Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−５−ニトロ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾールは以下の通り得ることができた。即ち：ジクロロメタン７０ｍｌ中の溶液としてのジ−ｔ−ブチルジカーボネート６．８ｇを５−ニトロ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール５ｇ、ジクロロメタン１００ｍｌ、トリエチルアミン５．９ｍｌおよび４−ジメチルアミノピリジン０．６ｇの０℃程度の温度に冷却された溶液に３０分かけて滴加した。２０℃程度の温度で１８時間攪拌を維持した。蒸留水２００ｍｌを反応媒体に添加し、これをジクロロメタン１００ｍｌで抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下に蒸発させることにより濃縮した。得られた残存物を溶離剤としてジクロロメタンを用いたシリカカラム上のクロマトグラフィーにより精製した。このようにして、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−５−ニトロ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール６．９ｇを融点１１０℃の白色固体の形態で得た。
５−ニトロ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾールは特許ＷＯ０１５３２６８に記載の通り得ることができた。
〔実施例７〕
２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミドは実施例１に記載の通り５−アミノ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール０．５ｇ、テトラヒドロフラン２６ｍｌ、トリエチルアミン０．６７ｍｌおよび２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルクロリド０．６６ｇから製造することができた。得られた残存物を溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（９９／１体積）混合物を用いたシリカカラム上のクロマトグラフィーにより精製した。３Ｓブラックの存在下イソプロパノール３５ｍｌから再結晶した後、２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド０．６ｇを融点２２３℃の茶色固体の形態で得た。
(分析: C20H17N3O4S2, ％ 計算値 C: 56.19, H:4.01 N: 9.83, O :14.97, S:15.00 ％ 実測値 C: 56.22, H: 4.08, N: 9.72, S: 14.48)。
1H N.M.R. (300 MHz, (CD3)2SO d6, ppmのδ: 3.53 (s: 3H); 7.13 (dd, J=9および1.5 Hz: 1H); 7.43 (幅広い t, J=7.5Hz: 1H); 7.50 (d, J=9 Hz: 1H); 7.53 (幅広い t, J=7.5 Hz: 2H); 7.67 (d, J=1.5 Hz: 1H); 7.77 (幅広い d, J=7.5Hz: 2H); 7.75〜8.00 (mt: 3H); 8.26 (幅広い d, J=8 Hz: 1H); 9.36 (分解不能なピーク: 1H); 13.27 (幅広い s: 1H)。
５−アミノ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾールは実施例４に記載の通り５−ニトロ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール５ｇ、エタノール７５ｍｌ、硫酸第１鉄７７．５ｇ、水６５ｍｌおよび３２％アンモニア水５０ｍｌから得ることができた。このようにして５−アミノ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール２．１ｇを融点６２℃の白色粉末の形態で得た。
〔実施例８〕
３，４−ジクロロ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
３，４−ジクロロ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミドは実施例１に記載の通り５−アミノ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール１ｇ、テトラヒドロフラン５２ｍｌ、トリエチルアミン１．３４ｍｌおよび３，４−ジクロロベンゼンスルホニルクロリド１．２９ｇから製造することができた。得られた残存物を溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（９９／１体積）混合物を用いたシリカカラム上のクロマトグラフィーにより精製した。３Ｓブラックの存在下ジイソプロピルエーテル３５ｍｌから再結晶した後、３，４−ジクロロ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド０．３ｇを融点２１６℃の明灰色固体の形態で得た。
(分析 C19H13Cl2N3O2S ％ 計算値 C: 54.56, H: 3.13, Cl: 16.85, N: 10.05, O: 7.65, S: 7.67, ％ 実測値 C: 54.67, H: 2.90, Cl: 16.85, N: 10.08, S: 7.21)。
〔実施例９〕
３−フルオロ−Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
３−フルオロ−Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミドは実施例６に記載の通りＮ−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−フルオロベンゼンスルホンアミド１．３５ｇ、クロロホルム１３．５ｍｌおよびヨードトリメチルシラン０．４７ｍｌから得ることができた。このようにして３−フルオロ−Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド０．６ｇを融点１２０℃の白色泡状物の形態で得た。
(分析: C14H12FN3O2S・0.39 CH2Cl2 ％ 計算値, C: 55.07, H: 3.96, F: 6.22, N: 13.76
, O: 10.48, S: 10.50 ％ 実測値 C: 54.99, H: 2.70, N: 13.81, S: 10.18)。
Ｎ−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−フルオロベンゼンスルホンアミドは実施例１に記載の通り５−アミノ−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール０．９ｇ、テトラヒドロフラン４０ｍｌ、トリエチルアミン１ｍｌおよび３−フルオロベンゼンスルホニルクロリド０．７８ｇから得ることができた。このようにしてＮ−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−フルオロベンゼンスルホンアミド０．１ｇを融点１９５℃のクリーム色の固体の形態で得た。
５−アミノ−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−メチル−１Ｈ−インダゾールは実施例６に記載の通り、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−メチル−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール３．４ｇ、メタノール５０ｍｌ、１０％Ｐｄ／Ｃ０．６１ｇおよびギ酸アンモニウム３．５３ｇから得ることができた。このようにして５−アミノ−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール２．７ｇを融点１８５℃のクリーム色の固体の形態で得た。
Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−メチル−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールは実施例６に記載の通り、３−メチル−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール１．９ｇ、ジクロロメタン８５ｍｌ、トリエチルアミン３ｍｌ、４−ジメチルアミノピリジン０．３１ｇおよびジ−ｔ−ブチルジカーボネート３．５ｇから得ることができた。このようにしてＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−メチル−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール３．５ｇを融点１７１℃のクリーム色の固体の形態で得た。
３−メチル−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールは以下の通り得ることができた。即ち：ヒドラジン水和物１３ｍｌを２−ブロモ−５−ニトロ−アセトフェノン１６．３ｇおよびエタノール４００ｍｌの溶液に添加した。媒体を還流下に８時間攪拌し、次に２０℃程度の温度に戻した。蒸留水６００ｍｌを添加した後、水相を酢酸エチル６００ｍｌおよび３００ｍｌで抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下に蒸発させることにより濃縮した。このようにして得られた残存物を溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（１００／０〜９８／２体積）混合物を用いたシリカカラム上のクロマトグラフィーにより精製した。このようにして３−メチル−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール１．９ｇを融点２２０℃の黄土色の固体の形態で得た。
２−ブロモ−５−ニトロアセトフェノンは特許ＷＯ９３２２２８７に記載の通り得ることができた。
〔実施例１０〕
２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミドは実施例６に記載の通り、Ｎ−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド１．４５ｇ、クロロホルム１２．６ｍｌおよびヨードトリメチルシラン０．４４ｍｌから得ることができた。このようにして２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド０．３５ｇを融点２６０℃超の白色固体の形態で得た。
(分析: C15H15N3O4S2 ％ 計算値 C: 49.30, H: 4.14, N: 11.50, O: 17.51, S: 17.55 ％
実測値 C: 48.99, H: 4.45, N: 11.67, S: 17.23)。
Ｎ−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミドは実施例１に記載の通り５−アミノ−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール０．９ｇ、テトラヒドロフラン５５ｍｌ、トリエチルアミン１ｍｌおよび２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルク
ロリド１．０２ｇから得ることができた。このようにしてＮ−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド１．５ｇを融点２２８℃の桃色固体として得た。
〔実施例１１〕
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）スルホンアミド
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）スルホンアミドは以下の通り得ることができた。即ち：３−フルオロアニリン０．９８ｍｌをピリジン４０ｍｌ中の（１Ｈ−インダゾール−５−イル）スルホニルクロリド２．５７ｇの０℃程度の温度に冷却した溶液に滴加した。０℃程度の温度で２時間、次に２０℃程度の温度で１８時間、攪拌を維持した。媒体を減圧下に蒸発させることにより濃縮し、得られた残存物を酢酸エチル５０ｍｌおよび水４０ｍｌに溶解した。有機相を水２０ｍｌで２回洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下に蒸発させることにより濃縮した。得られた残存物を溶離剤として酢酸エチル／シクロヘキサン（１／３体積）混合物を用いたシリカカラム上のクロマトグラフィーにより精製した。このようにしてＮ−（３−フルオロフェニル）−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）スルホンアミド８ｍｇをオレンジ色の固体の形態で得た。
1H N.M.R. (300 MHz, (CD3)2SO d6 CD3COOD d4を数滴添加, ppmのδ: 6.79 (ddd, J=9〜8および2.5 Hz: 1H); 6.90〜7.00 (mt: 2H); 7.23 (td, J=8および7.5Hz: 1H); 7.71 (mt:
2H); 8.27 (s: 1H); 8.34 (幅広い s : 1H)。
（１Ｈ−インダゾール−５−イル）スルホニルクロリドは以下の通り得ることができた。即ち：蒸留水１．２ｍｌ中の亜硝酸ナトリウム７６２ｍｇの溶液を１００％酢酸７ｍｌおよび塩酸（ｄ＝１．１８）８ｍｌ中の５−アミノ−１Ｈ−インダゾール１．３７ｇの約−５℃に冷却した溶液に滴加し、攪拌を−１０℃程度の温度で２０分間維持した。反応媒体を二酸化硫黄で飽和させ、二酸化硫黄の導入を継続しながら、蒸留水１ｍｌ中の塩化銅（ＩＩ）の溶液を添加した。反応媒体を２０℃程度の温度に戻し、次に二酸化硫黄が発生しなくなるまで３０℃程度の温度で加温した。媒体を減圧下に蒸発させることにより濃縮した。このように煉瓦赤色の固体２．５７ｇが得られ、この固体はそのままその後の工程において使用した。
〔実施例１２〕
３−フルオロ−Ｎ−（３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
３−フルオロ−Ｎ−（３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミドは実施例２に記載の通り、５−アミノ−３−インド−１Ｈ−インダゾール２３０ｍｇ、ピリジン５ｍｌおよび３−フルオロベンゼンスルホニルクロリド１７３ｍｇから得ることができた。このようにして３−フルオロ−Ｎ−（３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド４０ｍｇを融点１８９℃のクリーム色の固体の形態で得た。
1H N.M.R. (300 MHz, (CD3)2SO d6, ppmのδ: 7.05 (d, J=2 Hz: 1H); 7.17 (dd, J=9および2 Hz: 1H); 7.40〜7.70 (mt: 5H); 10.40 ((幅広い分解不能なピーク: 1H); 13.50 (幅広い s: 1H)。
５−アミノ−３−インド−１Ｈ−インダゾールは実施例４に記載の通り３−ヨード−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール１ｇ、エタノール２０ｍｌ、硫酸第一鉄６．９ｇ、蒸留水１０．８ｍｌおよび３２％アンモニア水８．２ｍｌから得ることができた。このようにして５−アミノ−３−ヨード−１Ｈ−インダゾール２３０ｍｇを黄色泡状物の形態で得た（Ｒｆ＝０．１２、シリカゲル薄層クロマトグラフィー、溶離剤：酢酸エチル／ジクロロメタン（２／８体積））。
３−ヨード−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールはＵ．ＷＲＺＥＣＩＯＮＯ ｅｔ ａｌ．，Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，３４（１），２０（１９７９）に記載の通り得ることができた。
〔実施例１３〕
２−メチルスルホニル−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
２−メチルスルホニル−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミドは実施例２に記載の通り、５−アミノ−１Ｈ−インダゾール１ｇ、ピリジン２０ｍｌおよび２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルクロリド１．９１ｇから得ることができた。このようにして２−メチルスルホニル−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド０．６４ｇを融点２４５℃の白色固体の形態で得た。
(分析 C14H13N3O4S2 ％ 計算値 C: 47.85, H: 3.73, N: 11.96, O: 18.21; S: 18.25 ％ 実測値 C: 47.42, H: 3.72, N: 11.64, S: 17.97)。
〔実施例１４〕
３，４−ジクロロ−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
３，４−ジクロロ−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミドは実施例２に記載の通り、５−アミノ−１Ｈ−インダゾール１ｇ、ピリジン２０ｍｌおよび３，４−ジクロロベンゼンスルホニルクロリド１．８４ｇから得ることができた。このようにして３，４−ジクロロ−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド０．５５ｇを融点２０９℃の緑色固体の形態で得た。
(分析 C13H9Cl2N3O2S ％ 計算値 C: 45. 63, H: 2. 65, Cl: 20.72, N: 12.28, O: 9.35;
S: 9.37 ％ 実測値 C: 45.87, H: 2.72, Cl: 21.10, N: 12.27, S: 9.21 ％)。
〔実施例１５〕
３−フルオロ−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
３−フルオロ−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミドは実施例１に記載の通り、５−アミノ−１Ｈ−インダゾール０．４ｇ、テトラヒドロフラン２０ｍｌ、トリエチルアミン０．８３ｍｌおよび３−フルオロベンゼンスルホニルクロリド０．８８ｇから得ることができた。このようにして３−フルオロ−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド０．３２ｇをクリーム色の固体の形態で得た。
1H N.M.R. (300 MHz, (CD3)2SO d6, ppmのδ: 7.08 (dd, J=9および2 Hz: 1H); 7.40〜7.70 (mt: 6H); 8.02 (s: 1H); 10.20 (幅広い s: 1H); 13.06 (幅広い s: 1H)。
〔実施例１６〕
３−フルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
３−フルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミドは実施例２に記載の通り、５−アミノ−３−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール５１ｍｇ、ピリジン１．５ｍｌおよび３−フルオロベンゼンスルホニルクロリド６９ｍｇから得ることができた。このようにして３−フルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド６ｍｇを白色固体の形態で得た。
1H N.M.R. (300 MHz, (CD3)2SO d6, ppmのδ: 7.03 (dd, J=9および2 Hz: 1H); 7.19 (d,
J=9 Hz: 1H); 7.30 (d, J=2 Hz: 1H); 7.40〜7.70 (mt: 4H); 10.07 (分解不能なピーク: 1H); 10.50 (非常に幅広い分解不能なピーク 1 H) ; 11.43 (非常に幅広い分解不能なピーク: 1H)。
５−アミノ−３−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾールは実施例４に記載の通り、３−ヒドロキシ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール３６０ｍｇ、エタノール２０ｍｌ、硫酸第一鉄４．２５ｇ、３２％アンモニア水５ｍｌおよび蒸留水６．７ｍｌから製造することができた。このようにして５−アミノ−３−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール４０ｍｇを緑色味を帯びたペースト状物の形態で得た。
〔実施例１７〕
１Ｈ−インダゾール−５−イル３−フルオロベンゼンスルホネート
１Ｈ−インダゾール−５−イル３−フルオロベンゼンスルホネートは以下の通り得ることができた。即ち：蒸留水１．６５ｍｌ中の１−アセチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル３−フルオロベンゼンスルホネート１９３ｍｇおよび塩酸（ｄ＝１．１８）０．１９ｍｌの懸濁液を１６時間還流させた。２０℃程度の温度に戻した後、反応媒体を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で８程度のｐＨまで塩基性化し、ジクロロメタン１０ｍｌで２回抽出した。合わせた有機抽出液を塩化カルシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下に蒸発させることにより濃縮した。。得られた透明な油状物をジイソプロピルエーテル２ｍｌに溶解し、磨砕により濃縮した。得られた固体を濾過して分離し、ジイソプロピルエーテル１ｍｌで２回洗浄し、減圧下に乾燥した。このようにして１Ｈ−インダゾール−５−イル３−フルオロベンゼンスルホネート１００ｍｇを融点１０４℃の白色味を帯びた固体の形態で得た。
(分析 C13H9FN2O3S, ％ 計算値C: 53.42, H: 3.10, F: 6.50, N: 9.58, O: 16.42, S: 10.97, ％ 実測値 C: 53.5, H: 2.9, F: 6.2, N: 9.6)。
１−アセチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル３−フルオロベンゼンスルホネートは以下の通り得ることができた。即ち：テトラヒドロフラン２ｍｌ中の３−フルオロベンゼンスルホニルクロリド０．１５ｇの溶液を無水テトラヒドロフラン５ｍｌおよびトリエチルアミン０．２ｍｌ中の１−アセチル−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール１３２ｍｇの０℃程度の温度に冷却した溶液に滴加混合した。反応媒体を０℃程度の温度で３時間攪拌しながら維持し、次に２０℃程度の温度に戻し、蒸留水１５ｍｌで加水分解し、そして、酢酸エチル１５ｍｌで３回抽出した。合わせた有機抽出液を硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮した。このようにして白色粉末が得られ、この粉末をジイソプロピルエーテルに再懸濁し、濾過して分離し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、減圧下に乾燥した。このようにして１−アセチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル３−フルオロベンゼンスルホネート１９３ｍｇを白色固体の形態で得た（Ｒｆ＝０．５０、シリカゲル薄層クロマトグラフィー、溶離剤：シクロヘキサン／ジクロロメタン（１／９体積）。
１−アセチル−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾールは以下の通り得ることができた。即ち：１−アセチル−５−ベンジルオキシ−１Ｈ−インダゾール４６７ｍｇ、ギ酸アンモニウム５２５ｍｇ、１０％Ｐｄ／Ｃ１ｇおよびアセトン５０ｍｌの懸濁液を３時間還流した。２０℃程度の温度に戻した後、反応媒体をセライト５３５のベッドを通して濾過した。濾液を減圧下に蒸発させることにより濃縮し、得られた油状物を溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（９８／２体積）混合物を用いたシリカカラム上のクロマトグラフィーにより精製した。このようにして１−アセチル−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール１３２ｍｇを白色固体の形態で得た（Ｒｆ＝０．３２、シリカゲル薄層クロマトグラフィー、溶離剤：メタノール／ジクロロメタン（２／９８体積））。
１−アセチル−５−ベンジルオキシ−１Ｈ−インダゾールは以下の通り得ることができた。即ち：無水酢酸０．８ｍｌをトルエン３ｍｌ中の４−ベンジルオキシ−２−メチルアニリン５００ｍｇの溶液中に混合し、反応媒体を１時間９０℃程度の温度に加熱した。この溶液に亜硝酸ｔ−ブチル０．５５ｍｌを約９０℃で滴加した。加熱を１時間３０分継続し、次に、反応媒体を２０℃程度の温度に冷却し、減圧下に濃縮乾固した。固体の残存物をクロロホルム５ｍｌに溶解し、有機相を５％炭酸カリウム水溶液４ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下に蒸発させることにより濃縮した。このようにして得られた固体を溶離剤としてジクロロメタン／シクロヘキサン（９／１体積）混合物を用いたシリカカラム上のクロマトグラフィーにより精製した。このようにして１−アセチル−５−ベンジルオキシ−１Ｈ−インダゾール４６７ｍｇを茶色粉末の形態で得た（Ｒｆ＝０．５４、シリカゲル薄層クロマトグラフィー、溶離剤：シクロヘキサン／ジクロロ
メタン（１／９体積））。
４−ベンジルオキシ−２−メチルアニリンはＴ．ＧＲＡＹＢＩＬＬ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，５（４），３８７（１９９５）に記載の通り製造することができた。
〔実施例１８〕
Ｎ−フェニル−５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド
Ｎ−フェニル−５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミドは実施例２に記載の通り、Ｎ−フェニル−５−アミノ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド４０ｍｇ、ピリジン４ｍｌおよび２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルクロリド４０ｍｇから得ることができた。このようにしてＮ−フェニル−５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド５０ｍｇを融点２５８℃の淡黄色固体として得た。
(分析 C21H18N4O5S2・0.48H2O, ％ 計算値 C: 53.61, H: 3.86, N: 11.91, O: 17.00, S:
13.63, ％ 実測値 C: 53.17, H: 3.48, N: 11.58, S: 14.08)。
Ｎ−フェニル−５−アミノ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミドは以下の通り得ることができた。即ち：Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート１．１８ｇ、ジイソプロピルエチルアミン１．１ｍｌおよびアニリン０．２８ｍｌをジメチルホルムアミド２４ｍｌ中の５−アミノ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸０．５ｇの溶液に添加した。媒体を１８時間２０℃程度の温度で攪拌しながら維持した。蒸留水１００ｍｌを反応媒体に添加し、これを酢酸エチル１００ｍｌおよび５０ｍｌで抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下に蒸発させることにより濃縮した。このようにして得られた残存物を溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（９９／１体積）混合物を用いたシリカカラム上のクロマトグラフィーにより精製した。このようにしてＮ−フェニル−５−アミノ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド４０ｍｇを融点２４２℃の緑色固体の形態で得た。
５−アミノ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸はＧ．ＢＩＳＴＯＣＣＨＩ ｅｔ ａｌ．，Ｆａｒｍａｃｏ．，３６（５），３１５（１９８１）に記載の通り製造することができた。
〔実施例１９〕
Ｎ−メチル−５−（３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド
Ｎ−メチル−５−（３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミドは実施例２に記載の通りＮ−メチル−５−アミノ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド４０ｍｇ、ピリジン１．２ｍｌおよび３−フルオロベンゼンスルホニルクロリド４０ｍｇから得ることができた。このようにしてＮ−メチル−５−（３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド２０ｍｇを融点２６０℃超のオフホワイトの固体の形態で得た。
(分析C15H13N4O3S・0.74H2O ％ 計算値 C: 51.72, H: 3.76, F: 5.45, N: 16.08, O: 13.78, S: 9.20, ％ 実測値 C: 51.74, H: 3.31, N: 15.71, S: 8.36)。
Ｎ−メチル−５−アミノ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミドは実施例１８に記載の通り、５−アミノ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸０．５ｇ、ジメチルホルムアミド２４ｍｌ、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート１．１８ｇ、ジイソプロピルエチルアミン１．６ｍｌおよびメチルアミン一塩酸塩０．２ｇから製造することができた。このようにしてＮ−メチル−５−アミノ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド６０ｍｇを融点１７３℃の茶色固体の形態で得た。
〔実施例２０〕
５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミドおよびナトリウム５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシレート
５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミドは以下の通り得ることができた。即ち：１０％水酸化ナトリウム６ｍｌおよびＮ−（３−シアノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド０．２３ｇの溶液を１００℃程度の温度で３時間加熱した。反応媒体に氷を添加し、これを２Ｎ塩酸溶液で約５℃において約３のｐＨまで酸性化し、そして次に酢酸エチル５０ｍｌで２回抽出した。合わせた有機相を濾過し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、再度濾過し、そして減圧下に蒸発させることにより濃縮した。このようにして得られた残存物を溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（９７．５／２．５体積）混合物を用いたシリカカラム上のクロマトグラフィーにより精製した。黄色結晶２００ｍｇの第１の収量分が得られ、この結晶を、ジイソプロピルエーテル５ｍｌに溶解し、焼結ガラス漏斗を通して濾過し、ジイソプロピルエーテル２×２ｍｌで洗浄し、減圧下に５０℃で乾燥し、融点２６０℃超の黄色固体の形態の５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド１００ｍｇを得た。
(分析 C15H14N4O5S2・0.52H2O, ％ 計算値 C: 45.68, H: 3.58, N: 14.20, O: 20.28, S:
16.26, ％ 実測値 C: 45.67, H: 3.39, N: 13.79, S: 16.06)。
溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（９／１体積）混合物を用いたクロマトグラフィーを継続することにより、白色結晶１００ｍｇの第２の収量分が得られ、この結晶を、還流下のメタノール（５ｍｌ）とジクロロメタン（２．５ｍｌ）の混合物中に溶解し、焼結ガラス漏斗を通して濾過し、メタノール２×２．５ｍｌで洗浄し、減圧下に５０℃で乾燥し、融点２６０℃超のオフホワイトの固体の形態のナトリウム５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシレート３０ｍｇを得た。
(分析 C15H12N3NaO6S2・0.36MeOH,％ 計算値 C: 43.16, H: 2.90, N: 10.07, Na: 5.51, O: 23.00, S: 15.36, ％ 実測値 C: 40.80, H: 2.30, N: 9.39, S: 15.41)。
〔実施例２１〕
５−（３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミドおよび５−（３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
５−（３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミドは実施例２０に記載の通り、１０％水酸化ナトリウム６ｍｌおよびＮ−（３−シアノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−フルオロベンゼンスルホンアミド０．４ｇから得ることができた。このようにして５−（３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド０．２ｇを融点２７２℃の黄色固体の形態で得た。
(分析 C14H11FN4O3S・0.23H2O・0.48CH3CO2C2H5 ％ 計算値 C: 50.29, H: 3.32, F: 5.68, N: 16.76, O: 14.36, S: 9.59, ％ 実測値 C: 50.42, H: 3.25, F: 5.57, N: 16.31, S: 9.14)。
５−（３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸０．２１ｇもまた融点２６０℃超の白色固体の形態で得た。
(分析 C14H10FN3O4S・0.71CH2Cl2 ％ 計算値 C: 50.14, H: 3.01, F: 5.67 N: 12.53, O:
19.96, S: 9.56 ％ 実測値 C: 50.13, H: 2.66, F: 4.85, N: 12.96, S: 9.65)。
〔実施例２２〕
Ｎ−フェニル−５−（３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−
３−カルボキシアミド
Ｎ−フェニル−５−（３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミドは実施例１８に記載の通り、５−（３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸０．４５ｇ、ジメチルホルムアミド１１ｍｌ、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート０．５６ｇ、ジイソプロピルエチルアミン０．３８ｇおよびアニリン０．１４ｇから得ることができた。このようにしてＮ−フェニル−５−（３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド７０ｍｇを融点２６０℃超の茶色固体として得た。
(分析: C20H15FN4O3S・0.73H2O ％ 計算値 C: 58.54, H: 3.68, F: 4.63, N: 13.65, O: 11.69, S: 7.81, ％ 実測値 C: 58.09, H: 3.18, N: 13.58, S: 7.43)。
〔実施例２３〕
Ｎ−［５−（３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド
Ｎ−［５−（３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミドは実施例２に記載の通り、Ｎ−（５−アミノ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミド０．４５ｇ、ピリジン１０ｍｌおよび３−フルオロベンゼンスルホニルクロリド０．３５ｇから得ることができた。このようにしてＮ−［５−（３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド０．６ｇを融点２２５℃の白色固体の形態で得た。
(分析 C20H15FN4O3S, ％ 計算値 C: 58.53, H: 3.68, F: 4.63, N: 13.65, O: 11.69, S:
7.81, ％ 実測値 C: 58.38, H: 3.42, N: 13.56, S: 7.44)。
1H N.M.R. (300 MHz, (CD3)2SO d6, ppmのδ: 7.10 (dd, J=9および2 Hz: 1H); 7.39 (d,
J=9 Hz: 1H); 7.40〜7.70 (mt: 7H); 7.42 (幅広い s : 1H); 8.07 (幅広い d, J=7.5 Hz: 2H); 10.20 (幅広い分解不能なピーク: 1H); 10.72 (幅広い s: 1H); 12.77 (幅広い s: 1H)。
Ｎ−（５−アミノ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミドは実施例４に記載の通り、Ｎ−（５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミド０．６ｇ、エタノール２１ｍｌ、硫酸第一鉄４．２ｇ、水６．６ｍｌおよび３２％アンモニア水５．１ｍｌから得ることができた。このようにしてＮ−（５−アミノ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミド０．４ｇを融点１１６℃の黄色粉末の形態で得た。
Ｎ−（５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミドは以下の通り得ることができた。即ち：ベンゾイルクロリド０．３９ｍｌを３−アミノ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール０．６ｇおよびピリジン５ｍｌの０℃に冷却した溶液に滴加した。媒体を２０℃程度の温度に戻し、１８時間攪拌しながら維持した。蒸留水２０ｍｌを添加した後、媒体を酢酸エチル２０ｍｌおよび１０ｍｌで抽出した。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下に蒸発させることにより濃縮した。このようにして得られた残存物を溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（９９／１体積）混合物を用いたシリカカラム上のクロマトグラフィーにより精製した。このようにしてＮ−（５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミド０．９ｇを融点２３１℃のオレンジ色の固体の形態で得た。
〔実施例２４〕
Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミドは実施例１に記載の通り５−アミノ−１Ｈ−インダゾール０．５ｇ、テトラヒドロフラン２５ｍｌ、トリエチルアミン１．０５ｍｌおよびベンゼンスルホニルクロリド０．７３ｇから得ることができた。このようにしてＮ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド０．６ｇを融点１７９℃のクリーム色の固体の形態で得た。
(分析 C13H11N3O2S ％ 計算値 C: 57.13, H: 4.06, N: 15.37, O: 11.71; S: 11.73 ％ 実測値 C: 56.90, H: 4.24, N: 14.21, S: 10.67)。
〔実施例２５〕
３，４−ジクロロ−Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
３，４−ジクロロ−Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミドは実施例６に記載の通りＮ−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド０．８ｇ、クロロホルム７．１ｍｌおよびヨードトリメチルシラン０．２５ｍｌから得ることができた。このようにして３，４−ジクロロ−Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド０．５ｇを融点１８４℃の白色固体の形態で得た。
(分析: C14H11Cl2N3O2S・0.04CH2Cl2 ％ 計算値, C: 47.21, H: 3.11, Cl: 19.90, N: 11.
80, O: 8.98, S: 9.00 ％ 実測値 C: 47.65, H: 2.56, Cl: 19.97, N: 11.89, S: 8.92)。
Ｎ−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３，４−ジクロロベンゼンスルホンアミドは実施例１に記載の通り、５−アミノ−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール１ｇ、テトラヒドロフラン５０ｍｌ、トリエチルアミン１．１５ｍｌおよび３，４−ジクロロベンゼンスルホニルクロリド１．１ｇから得ることができた。このようにしてＮ−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド０．８ｇを融点１７１℃の白色固体の形態で得た。
〔実施例２６〕
Ｎ−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−フルオロベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−フルオロベンゼンスルホンアミドは以下の通り得ることができた。即ち：Ｎ−［５−（３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンズアミド０．３ｇ、エタノール２４ｍｌおよび３７％塩酸１．０８ｍｌの溶液を３０時間１００℃程度の温度で加熱した。冷却した反応媒体を減圧下に濃縮した。このようにして得られた残存物に水２０ｍｌ、およびｐＨを１１の程度とする水性水酸化ナトリウムを添加し、次にこれを酢酸エチル２５ｍｌで３回で抽出した。合わせた有機相を濾過し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、再度濾過し、減圧下に蒸発させることにより濃縮した。このようにして得られた残存物を溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（９９／１体積）混合物を用いたシリカカラム上のクロマトグラフィーにより精製した。このようにして得られた固体をイソプロパノール５ｍｌから再結晶させた。６０℃で減圧下に乾燥した後、Ｎ−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−フルオロベンゼンスルホンアミド０．１ｇを融点２１６℃の白色固体の形態で得た。
(分析 C13H11FN4O2S ％ 計算値 C: 50.97, H: 3.62, F: 6.20, N: 18.29, O: 10.45, S: 10.47; ％ 実測値 C: 50.80, H: 3.72, N: 18.14, S: 10.21)。
〔実施例２７〕
３−フルオロ−Ｎ−（３−メチルスルホニルアミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
３−フルオロ−Ｎ−（３−メチルスルホニルアミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミドは実施例２に記載の通り、５−アミノ−３−メチルスルホニルアミノ−１Ｈ−インダゾール０．１ｇ、ピリジン５ｍｌおよび３−フルオロベンゼンスルホニルクロリド８３ｍｇから得ることができた。このようにして３−フルオロ−Ｎ−（３−メチルスルホニルアミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド３０ｍｇを融点２３０℃のベージュ色の固体の形態で得た。
(分析 C14H13FN4O4S2・0.57H2O ％ 計算値 C: 43.75, H: 3.41, F: 4.94, N: 14.57, O: 16.65, S: 16.68; ％ 実測値 C: 43.75, H: 2.86, N: 14.77, S: 15.93)。
５−アミノ−３−メチルスルホニルアミノ−１Ｈ−インダゾールは実施例４に記載の通り３−メチルスルホニルアミノ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール２５６ｍｇ、エタノール１０ｍｌ、硫酸第一鉄２ｇ、水３．２ｍｌおよび３２％アンモニア水２．４ｍｌから得ることができた。このようにして５−アミノ−３−メチルスルホニルアミノ−１Ｈ−インダゾール０．１ｇが油状物の形態で得られ、これはそのままその後の工程で使用した。
３−メチルスルホニルアミノ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールは実施例２に記載の通り、３−アミノ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール０．７ｇ、ピリジン２３ｍｌおよびメチルスルホニルクロリド０．４５５ｇから得ることができた。このようにして３−メチルスルホニルアミノ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール０．８５ｇがオレンジ色の粉末の形態で得られ、これはそのままその後の工程で使用した。
３−アミノ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールはＥ．ＰＡＲＭＥＬＬ，Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ，２３６３（１９５９）に記載のとおり製造した。
〔実施例２８〕
Ｎ−［５−（３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−アセトアミド
Ｎ−［５−（３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−アセトアミドは以下の通り得ることができた。即ち：アセチルクロリド０．０３７ｍｌを３−フルオロ−Ｎ−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド０．１６ｇおよびピリジン３．２ｍｌの０℃に冷却した溶液に滴加した。次に反応媒体を一夜２５℃程度の温度で攪拌しながら維持した。水２０ｍｌを添加した後、媒体を酢酸エチル１０ｍｌで３回抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下に蒸発させることにより濃縮した。このようにして得られた残存物を溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（９７．５／２．５体積）を用いたシリカカラム上のクロマトグラフィーにより精製した。得られた固体をイソプロパノール６ｍｌから再結晶した。このようにして、６０℃で減圧下に乾燥した後、Ｎ−［５−（３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−アセトアミド ０．１ｇを融点２４６℃の白色固体の形態で得た。
(分析 C15H13FN4O3S・0.2H2O ％ 計算値 C: 51.73, H: 3.76, F: 5.45, N:16.08, O: 13.78, S: 9.20; ％ 実測値 C: 51.75, H:2.82, F: 5.07, N: 16.04, S: 8.13)。
〔実施例２９〕
Ｎ−シクロヘキシル−５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド
Ｎ−シクロヘキシル−５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミドは実施例２に記載の通り５−アミノ−Ｎ−シクロヘキシル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド０．２５ｇ、ピリジン５ｍｌおよび２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルクロリド２４６ｍｇから製造することができた。このようにしてＮ−シクロヘキシル−５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド３８ｍｇを融点２６０℃超のオフホワイトの固体の形態で得た。
(分析 C21H24 N4O5S2 ％ 計算値 C: 52.93, H: 5.08, N: 11.76, O: 16.79, S: 13.46, ％ 実測値 C: 52.62, H: 5.05, N: 11.19, S: 12.44)。
５−アミノ−Ｎ−シクロヘキシル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミドは以下の通り得ることができた。即ち：Ｎ−シクロヘキシル−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド１．５７ｇ、メタノール８０ｍｌ、ギ酸アンモニウム１．３７ｇおよび水酸化パラジウム０．３１４ｇの懸濁液を２時間還流した。次に反応媒体を２５℃
程度の温度に戻し、焼結ガラス漏斗を通してセライト(R)で濾過した。得られた固体をメタノールで洗浄し、濾液を減圧下に蒸発させることにより濃縮した。得られた油状物をジクロロメタン８０ｍｌおよび水８０ｍｌに溶解した。有機相を蒸留水６０ｍｌで２回洗浄し、このようにして得られた水相をジクロロメタン８０ｍｌで抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下に蒸発させることにより濃縮した。このようにして５−アミノ−Ｎ−シクロヘキシル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド１．１７ｇを淡桃色の固体の形態で得た（Ｒｆ＝０．４０、シリカゲル薄層クロマトグラフィー、溶離剤：ジクロロメタン／メタノール（９／１体積）。
Ｎ−シクロヘキシル−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミドは以下の通り得ることができた。即ち：５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸２．５ｇ、ジクロロメタン１５０ｍｌ、ジメチルホルムアミド７５ｍｌ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．１６ｇおよび塩酸１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド２．７５ｇの溶液を２５℃の温度で１５分間攪拌した。次にシクロヘキシルアミン１．７ｍｌおよびトリエチルアミン１．７ｍｌを添加した。反応媒体を７０時間攪拌しながら維持し、減圧下に蒸発させることにより濃縮した。このようにして得られた残存物をジクロロメタン５０ｍｌおよびジイソプロピルエーテル５０ｌｍに溶解した。濾過後、得られたペースト状物を蒸留水８０ｍｌに溶解し、固体形態を焼結ガラス漏斗を通して濾過し、水５０ｍｌで２回洗浄し、次に減圧下に乾燥した。得られた固体を酢酸エチル５０ｍｌに溶解し、焼結ガラスフィルターを通して濾過し、酢酸エチル２５ｍｌで２回洗浄し、減圧下に５０℃で乾燥した。このようにしてＮ−シクロヘキシル−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド１．５７ｇをベージュ色の固体の形態で得た（Ｒｆ＝０．９０、シリカゲル薄層クロマトグラフィー、溶離剤：クロロホルム／メタノール／２０％アンモニア水（１２／３／０．５体積））。
５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸はＧ．ＢＩＳＴＯＣＣＨＩ等、Ｆａｒｍａｃｏ、３６（５）、３１５（１９８１）に記載の通り製造することができた。
〔実施例３０〕
Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニル−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミドは以下の通り得ることができた。即ち：テトラヒドロフラン３ｍｌ中の塩化２−メチルスルホニルベンゼンスルホニル０．５１５ｇの溶液を５−アミノ−３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール０．４５ｇ、テトラヒドロフラン１５ｍｌおよびピリジン０．１６５ｍｌの０℃に冷却した溶液に滴加した。０℃程度の温度で３０分間および２０℃程度の温度で２時間反応後、蒸留水５０ｍｌを反応媒体に添加した。媒体を酢酸エチル３０ｍｌで抽出した。次に有機相を蒸留水２０ｍｌで３回洗浄し、水相を酢酸エチル３０ｍｌで再び抽出した。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下に蒸発させることにより濃縮乾固した。このようにして得られた残存物を溶離剤としてジクロロメタン／酢酸エチル（９９／１体積）を用いたシリカカラム上のクロマトグラフィーにより精製した。このようにしてＮ−［３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニル−ベンゼンスルホンアミド０．７９ｇを融点２４２℃の白色粉末の形態で得た。
(分析 C20H16ClN3O4S2・0.65CH3OH ％ 計算値 C: 52.01, H: 3.49, Cl: 7.67, N: 9.10, O: 13.85, S: 13.88 ; ％ 実測値 C: 52.02, H: 3.78, Cl: 7.91, N: 9.21, S: 13.45)。
５−アミノ−３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾールは実施例４に記載の通り３−（４−クロロフェニル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール１ｇ、エタノール１５ｍｌ、硫酸第一鉄１３．５ｇ、蒸留水１３ｍｌおよび３２％アンモニア水１０ｍｌから製造することができた。このようにして５−アミノ−３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−
インダゾール０．４５ｇを融点１６３℃のサーモンピンクの粉末の形態で得た。
３−（４−クロロフェニル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールは以下の通り製造することができた。即ち：２，４’−ジクロロ−５−ニトロベンゾフェノン５．９ｇ、ヒドラジン水和物４．８ｍｌおよびエタノール１４０ｍｌの溶液を２０時間還流した。次に反応媒体を２０℃程度の温度に戻し、形成した沈殿物を焼結ガラス漏斗を通して濾過し、ジイソプロピルエーテルで洗浄した。このようにして得られた粉末を溶離剤としてジクロロメタンを用いたシリカカラム上のクロマトグラフィーにより精製した。このようにして３−（４−クロロフェニル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール３．５ｇを融点２１２℃の黄色粉末の形態で得た。
２，４’−ジクロロ−５−ニトロベンゾフェノンはＦ．Ｄ．ＢＥＬＬＡＭＹ ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９１，３４（５），１５４５に記載の通り得ることができた。
〔実施例３１〕
Ｎ−［３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミドは実施例２の通り、５−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール３．４７ｇ、ピリジン１．２９ｍｌおよび塩化ベンゼンスルホニル２．０３ｍｌから製造することができた。このようにしてＮ−［３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド１．７ｇを融点１７２℃の白色固体の形状で得た。
(分析 C20H17N3O3S・0.2CH2Cl2 ％ 計算値 C: 63.31, H: 4.52, N: 11.07, O: 12.65; S: 8.45 ％ 実測値 C: 62.90, H: 4.40, N: 11.00, S: 8.02)。
５−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾールは特許ＷＯ０２１０１３７に記載の通り製造することができた。
〔実施例３２〕
Ｎ−［３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニル−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルベンゼンスルホンアミドは実施例２の通り、５−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール２．３ｇ、ピリジン０．９４ｍｌ、テトラヒドロフラン５０ｍｌおよび塩化２−メチルスルホニルベンゼンスルホニル２．９３ｇから製造することができた。このようにして、Ｎ−［３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド１．６２ｇを融点２４４℃の淡黄色固体の形状で得た。
(分析 C21H19N3O5S2 ％ 計算値 C: 55.13, H: 4.19, N: 9.18, O: 17.48; S: 14.02 ％ 実測値 C: 54.71, H: 4.19, N: 9.18, S: 13.87)。
〔実施例３３〕
Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニル−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルベンゼンスルホンアミドを実施例２の通り、５−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール０．７ｇ、ピリジン０．２７ｍｌ、テトラヒドロフラン１８ｍｌおよび塩化２−メチルスルホニルベンゼンスルホニル８６６ｍｇから製造することができた。このようにしてＮ−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド０．５４ｇを融点２０９℃の桃色固体の形状で得た。
(分析 C20H16FN3O4S2・0.62CH2Cl2 ％ 計算値 C: 53.93, H: 3.62, F: 4.26, N: 9.43, O:
14.37; S: 14.39 ％ 実測値 C: 53.93, H: 3.65, N: 9.44, S: 14.39)。
５−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾールは特許ＷＯ０２１０１３７に記載の通り製造することができた。
〔実施例３４〕
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼン−スルホンアミド
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミドは以下の通り得ることができた。即ち：三臭化ホウ素６．５６ｍｌをＮ−［３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド０．８ｇおよびジクロロメタン１５０ｍｌの−６０℃に冷却した懸濁液に添加した。次に反応混合物を１時間−６０℃程度の温度で、次に２５℃程度の温度で１夜攪拌した。このようにして得られた溶液を炭酸水素ナトリウム水溶液３００ｍｌに注ぎ込んだ。有機相を蒸留水２００ｍｌで３回洗浄した。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下に蒸発させることにより濃縮乾固した。このようにして得られた残存物を溶離剤としてジクロロメタン／酢酸エチル（６／４体積）混合物を用いたシリカカラム上のクロマトグラフィーにより精製した。このようにしてＮ−［３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド２０ｍｇを１９０℃で分解する白色固体の形態で得た。
1H N.M.R. (400 MHz, (CD3)2SO d6, ppmのδ: 6.91 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.11 (dd, J=9および1.5 Hz: 1H); 7.43 (d, J=9 Hz: 1H); 7.50〜7.70 (mt: 6H); 7.72 (d, J=8.5 Hz:
2H); 9.64 (s: 1H); 10.05 (分解不能なピーク: 1H); 13.01 (幅広い s : 1H)。
〔実施例３５〕
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニル−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホン−アミドは実施例３４に記載の通りＮ−［３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド２ｇ、ジクロロメタン１ｌおよび三臭化ホウ素２１ｍｌから製造することができた。このようにしてＮ−［３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド３９５ｍｇを１５０℃で分解する白色固体の形態で得た。
(分析C20H17N3O5S2・0.26CH2Cl2 ％ 計算値 C: 54.17 H: 3.86, N: 9.47, O: 18.04; S: 14.46 ％ 実測値 C: 54.20, H: 3.76, N: 9.47, S: 14.26)。
〔実施例３６〕
Ｎ−（３−ベンジルアミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニル−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（３−ベンジルアミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミドは実施例２の通り５−アミノ−３−ベンジルアミノ−１Ｈ−インダゾール０．１２ｇ、ピリジン１０ｍｌおよび塩化２−メチルスルホニルベンゼンスルホニル０．１３ｇから製造することができた。このようにしてＮ−（３−ベンジルアミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニル−ベンゼンスルホンアミドを融点２２６℃の黄色固体の形態で得た。
(分析C21H20N4O4S2・0.62CH2Cl2 ％ 計算値 C: 55.25, H: 4.42, N: 12.27, O: 14.02; S:
14.05 ％ 実測値 C: 55.35, H: 4.22, N: 12.12, S: 14.10)。
５−アミノ−３−ベンジルアミノ−１Ｈ−インダゾールは実施例４に記載の通り３−ベンジルアミノ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール０．６ｇ、エタノール２２ｍｌ、硫酸第
一鉄４．５ｇ、水７ｍｌおよび３２％アンモニア水５．４ｍｌから製造することができた。このようにして５−アミノ−３−ベンジルアミノ−１Ｈ−インダゾールを融点１９６℃の茶色粉末の形態で得た。
３−ベンジルアミノ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールは以下の通り製造することができた。即ち：３−アミノ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール０．５ｇ、メタノール１０ｍｌ、ベンズアルデヒド０．３３ｍｌおよびナトリウムシアノボロハイドライド０．２４ｇの溶液を４時間還流した。蒸留水３０ｍｌを２５℃程度の温度に冷却した反応媒体に添加し、酢酸エチル１５ｍｌで３回抽出した。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下に蒸発させることにより濃縮した。このようにして得られた残存物をメタノール２５ｍｌに溶解し、ナトリウムシアノボロハイドライド０．２４ｇを添加した。塩酸性メタノールの添加によりこの溶液のｐＨを約２に調整し、２５℃程度の温度で２４時間攪拌した。このようにして得られた懸濁液を減圧下に蒸発させることにより濃縮し、得られた残存物に水３０ｍｌを添加した。この水相をアンモニア水０．５ｍｌでｐＨ１０に中和し、酢酸エチル２５ｍｌで３回抽出した。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上に乾燥し、減圧下に蒸発させることにより濃縮した。このようにして得られた残存物を溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（９９／１体積）混合物を用いたシリカカラム上のクロマトグラフィーにより精製した。このようにして３−ベンジルアミノ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール２５０ｍｇを融点２２２℃の橙色固体の形態で得た。
〔実施例３７〕
Ｎ−（３−メチルアミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニル−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（３−メチルアミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミドは実施例２の通り５−アミノ−３−メチルアミノ−１Ｈ−インダゾール０．２１ｇ、ピリジン２５ｍｌおよび塩化２−メチルスルホニルベンゼンスルホニル０．３３ｇから製造することができた。このようにしてＮ−（３−メチルアミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニル−ベンゼンスルホンアミドを融点２２０℃のクリーム色固体の形態で得た。
(分析 C15H16N4O4S2 ％ 計算値 C: 47.36, H: 4.24, N: 14.73, O: 16.82; S: 16.86 ％ 実測値 C: 47.58, H: 4.35, N: 14.34, S: 16.52)。
５−アミノ−３−メチルアミノ−１Ｈ−インダゾールは実施例４に記載の通り３−メチルアミノ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール０．５ｇ、エタノール２５ｍｌ、硫酸第一鉄５．２ｇ、水８ｍｌおよび３２％アンモニア水６．２ｍｌから得ることができた。このようにして５−アミノ−３−メチルアミノ−１Ｈ−インダゾール０．１ｇを融点２１５℃のクリーム色粉末の形態で得た。
３−メチルアミノ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールは以下の通り得ることができた。即ち：ギ酸２．４ｍｌを無水酢酸５ｍｌの０℃に冷却した溶液に滴加した。次に溶液を１時間５０℃とし、次に−２０℃に再び冷却した。次にテトラヒドロフラン１５０ｍｌ中の３−アミノ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール３．５ｇの溶液を添加し、１時間−２０℃で攪拌を維持した。反応媒体を減圧下に蒸発させることにより濃縮し、このようにして得られた残存物をテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解した。このようにして得られた溶液を０℃に冷却し、ボラン−硫化ジメチル複合体（テトラヒドロフラン中の２Ｍ溶液）２５ｍｌを滴加した。反応媒体をゆっくり２５℃程度の温度とし、次に３時間還流し、再び０℃程度の温度とした。メタノール１００ｍｌを添加後、３Ｍ塩酸性メタノール５０ｍｌを滴加し、混合物を１時間還流した。媒体を２５℃程度の温度とし、蒸発させることにより減圧下に濃縮した。このようにして得られた残存物を水１００ｍｌに溶解し、アンモニア水の添加によりｐＨ１１に中和し、次に酢酸エチル１００ｍｌで３回抽出した。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上に乾燥し、減圧下に蒸発させることにより濃縮した。このよう
にして得られた残存物を溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（９９／１体積）混合物を用いたシリカカラム上のクロマトグラフィーにより精製した。このようにして３−メチルアミノ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール１．１ｇを融点２５２℃の橙色固体の形態で得た。
〔実施例３８〕
Ｎ−（３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼン−スルホンアミド
Ｎ−（３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミドは実施例２の通り５−アミノ−３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール３．７ｇ、ピリジン７５ｍｌおよび塩化２−メチルスルホニルベンゼンスルホニル４．５４ｇから製造することができた。このようにしてＮ−（３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド０．８８ｇを融点２６０℃超のベージュ色固体の形態で得た。
(分析 C14H12BrN3O4S2 ％ 計算値 C: 39.08, H: 2.81, Br: 18.57, N: 9.77, O: 14.87; S: 14.9 ％ 実測値 C: 39.58, H: 2.87, Br: 18.23, N: 9.38, S: 14.53)。
５−アミノ−３−ブロモ−１Ｈ−インダゾールはＭ．ＢＥＮＣＨＩＤＭＩ等、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅｔｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１６（８）、１５９９（１９７９）に記載の通り製造することができた。
〔実施例３９〕
Ｎ−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニル−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミドは以下の通り得ることができた。即ち：塩化２−メチルスルホニルベンゼンスルホニル３９１ｍｇを３，５−ジアミノ−１Ｈ−インダゾール２４０ｍｇ、ピリジン２ｍｌおよびテトラヒドロフラン３ｍｌの０℃に冷却した溶液に少しずつ添加した。媒体を−１０℃程度の温度で２時間攪拌を継続し、次に２５℃程度の温度に戻した。水６０ｍｌ、アンモニア水（３２％）および酢酸エチル３０ｍｌを添加し安定化した後、水相を酢酸エチル３０ｍｌで３回抽出した。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下に蒸発させることにより濃縮した。このようにして得られた残存物を溶離剤としてクロロホルム／メタノール／２０％アンモニア水（１２／３／０．５体積）混合物を用いたシリカカラム上のクロマトグラフィーにより精製した。このようにして得られた泡状物１５０ｍｇを酢酸エチル５ｍｌに溶解し、焼結ガラス漏斗を通して濾過した。このようにしてＮ−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド４０ｍｇを融点２４６℃の白色固体の形態で得た。
(分析 C14H14N4O4S2・0.21AcOEt％ 計算値 C: 45.89, H: 3.85, N: 15.29, O: 17.47, S: 17.50; ％ 実測値 C: 46.00, H: 3.79, N: 15.28, S: 17.68)。
３，５−ジアミノ−１Ｈ−インダゾールは特許ＤＥ１３０１３１９に記載の通り得ることができた。
〔実施例４０〕
Ｎ−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，６−ジフルオロベンゼン−スルホンアミド
Ｎ−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミドは実施例３９に記載の通り３，５−ジアミノ−１Ｈ−インダゾール１ｇ、ピリジン１０ｍｌ、テトラヒドロフラン１０ｍｌおよび塩化２，６−ジフルオロベンゼンスルホニル１．４ｇから得ることができた。このようにＮ−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，６−ジフルオロベンゼン−スルホンアミド１７９ｍｇを融点２４１℃の灰色固体の形態で得た。
(分析 C13H10F2N4O2S ％ 計算値 C: 48.15, H: 3.11, F: 11.72, N: 17.28, O: 9.87, S:
9.89; ％ 実測値 C: 47.81, H: 3.18, F: 11.64, N: 17.00, S: 9.67)。
〔実施例４１〕
Ｎ−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，６−ジクロロベンゼン−スルホンアミド
Ｎ−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，６−ジクロロベンゼンスルホンアミドは実施例３９に記載の通り３，５−ジアミノ−１Ｈ−インダゾール０．８ｇ、ピリジン８ｍｌ、テトラヒドロフラン８ｍｌおよび塩化２，６−ジクロロベンゼン−スルホニル１．２９ｇから得ることができた。このようにしてＮ−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，６−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド３５０ｍｇを融点２５０℃の淡黄色固体の形態で得た。
(分析C13H10Cl2N4O2S ％ 計算値 C: 43.71, H: 2.82, Cl: 19.85, N: 15.68, O: 8.96, S: 8.98; ％ 実測値 C: 43.39, H: 2.92, Cl: 19.45, N: 15.31, S: 8.73)。
〔実施例４２〕
Ｎ−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３，５−ジフルオロベンゼン−スルホンアミド
Ｎ−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミドは実施例３９に記載の通り３，５−ジアミノ−１Ｈ−インダゾール２．１ｇ、ピリジン２０ｍｌ、テトラヒドロフラン２０ｍｌおよび塩化３，５−ジフルオロベンゼンスルホニル１．４７ｇから得ることができた。このようにしてＮ−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３，５−ジフルオロベンゼンスルホン−アミド０．７２７ｇを融点２３２℃の白色固体の形態で得た。
(分析 C13H10F2N4O2S ％ 計算値 C: 48.15, H: 3.11, F: 11.72, N: 17.28, O: 9.87, S:
9.89; ％ 実測値 C: 47.95, H: 3.14, F: 11.79, N: 17.06, S: 9.52)。
〔実施例４３〕
Ｎ−［５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−アセトアミド
Ｎ−［５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−アセトアミドは実施例２８に記載の通りＮ−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド０．５ｇ、ピリジン３ｍｌおよび塩化アセチル９８μｌから得ることができた。このようにしてＮ−［５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−アセトアミド３３８ｍｇを約１４５℃で分解する白色固体の形態で得た。
(分析 C16H16N4O5S2 ％ 計算値 C: 47.05, H: 3.95, N: 13.72, O: 19.59, S: 15.7; ％ 実測値 C: 46.96, H: 4.27, N: 13.23, S: 14.91)。
〔実施例４４〕
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アセトアミド
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アセトアミドは実施例２８に記載の通りＮ−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミド０．１ｇ、ピリジン９ｍｌ、および塩化アセチル０．０２４ｍｌから得ることができた。このようにしてＮ−［５−（３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アセトアミド３３８ｍｇを融点２６８℃のクリーム色固体の形態で得た。
1H N.M.R. (300 MHz, (CD3)2SO d6, ppmのδ: 2.10 (s: 3H); 7.05 (幅広い dd, J=9および2 Hz: 1H); 7.25〜7.45 (mt: 3H); 7.54 (幅広い s: 1H); 7.60 (tt, J=9および2.5 Hz
: 1H); 10.10〜10.40 (幅広い分解不能なピーク: 1H); 10.36 (幅広い s : 1H); 12.67 (幅広い s: 1H)。
〔実施例４５〕
Ｎ−［５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンズアミド
Ｎ−［５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンズアミドは実施例２８に記載の通りＮ−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド０．５ｇ、ピリジン３ｍｌ、および塩化ベンゾイル０．１５８ｍｌから得ることができた。このようにしてＮ−［５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンズアミド４３５ｍｇを約２００℃で分解する桃色固体の形態で得た。
(分析C21H18N4O5S2・0.22CH2Cl2 ％ 計算値 C: 53.60, H: 3.86, N: 11.91, O: 17.00, S:
13.63; ％ 実測値 C: 53.59, H: 3.89, N: 12.10, S: 13.53)。
〔実施例４６〕
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンズアミド
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンズアミドは実施例２８に記載の通りＮ−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミド０．１５ｇ、ピリジン１３．５ｍｌ、および塩化ベンゾイル０．０６ｍｌから得ることができた。このようにしてＮ−［５−（３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンズアミド３０ｍｇを融点２４６℃のクリーム色固体の形態で得た。
(分析 C20H14F2N4O3S・1.33H2O ％ 計算値 C: 56.08, H:3.29, F: 8.87, N: 13.08, O: 11.20, S: 7.48 ; ％ 実測値 C: 56.49, H: 3.38, N: 11.90, S: 6.95)。
〔実施例４７〕
Ｎ−｛２−［５−（３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−フェニル｝アセトアミド
Ｎ−｛２−［５−（３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−フェニル｝アセトアミドは以下の通り製造することができた。即ち：炭酸水素ナトリウム飽和水溶液１．８６ｍｌおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［０］２９．７ｍｇを順に、アルゴン雰囲気下を維持しながら、ジメチルホルムアミド１５ｍｌ中のｔ−ブチル３−ヨード−５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）インダゾール−１−カルボキシレート５２８ｍｇおよび２−（アセチルアミノフェニル）ボロン酸２００ｍｇの懸濁液に添加し、混合物を４時間還流を維持した。２０℃程度の温度に戻した後、反応媒体を減圧下に濃縮した。このようにして得られた茶色泡状物をジクロロメタンおよびメタノールの混合物に溶解し、残存する不溶性物質を濾去した。濾液を減圧下に蒸発させることにより濃縮乾固し、このようにして単離した残存物を溶離剤としてジクロロメタン／酢酸エチル（８０／２０体積）を用いたシリカカラム上のクロマトグラフィーにより精製した。このようにして得られた泡状物をジイソプロピルエーテルで磨砕、濾過し、乾燥した後、Ｎ−｛２−［５−（３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−フェニル｝アセトアミド８３．４ｍｇを融点１３５℃の白色固体の形態で得た。
(分析 C21H17FN4O3S 0.5H2O ％ 計算値 C: 58.18, H: 4.19, F: 4.38, N: 12.93, O: 12.92, S: 7.40 ％ 実測値 C: 58.26, H: 4.18, F: 4.60, N: 12.90, S: 7.25)。
ｔ−ブチル３−ヨード−５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−インダゾール−１−カルボキシレートは以下の通り製造することがで
きた。即ち：トリエチルアミン２．４５ｍｌ、次に４−（ジメチルアミノ）−ピリジン２６９ｍｇをアルゴン下にジクロロメタン１４０ｍｌ中の３−フルオロ−Ｎ−（３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド３．９ｇの混合物に添加した。混合物を０℃程度の温度に冷却し、次にジクロロメタン２０ｍｌ中のジ−ｔ−ブチルジカーボネート４．５５ｇの溶液を１０分間かけて滴加した。反応混合物を０．５時間０℃程度の温度で、５時間２０℃程度の温度で攪拌した。蒸留水４０ｍｌを添加し、安定化した後、有機相を蒸留水２０ｍｌで２回洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、３Ｓブラックで脱色し、濾過し、次に４０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。蒸発残存物をジイソプロピルエーテルに溶解し、磨砕し、焼結ガラス漏斗を通して濾過し、次に部分的に乾燥し、４０℃程度の温度で減圧下（３ｋＰａ）に乾燥した。このようにしてｔ−ブチル３−ヨード−５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−インダゾール−１−カルボキシレート３．６ｇを淡黄色固体の形態で得た。
1H N.M.R.(300 MHz, (CD3)2SO d6, ppmのδ: 1.29 (s: 9H); 1.69 (s: 9H); 7.61 (d, J=2 Hz : 1H); 7.70 (dd, J=9および2 Hz: 1H); 7.70〜7.95 (mt: 4H); 8.19 (d, J=9 Hz: 1H)。
〔実施例４８〕
Ｎ−｛２−［５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−フェニル｝アセトアミド
Ｎ−｛２−［５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−フェニル｝アセトアミドは実施例４７に記載の通りｔ−ブチル３−ヨード−５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−インダゾール−１−カルボキシレート１．３５ｇ、２−（アセチルアミノフェニル）ボロン酸４６７ｍｇ、ジメチルホルムアミド４０ｍｌ、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液４．３４ｍｌおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［０］６９ｍｇから得ることができた。このようにＮ−｛２−［５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−フェニル｝アセトアミド３６０ｍｇを融点２４５℃の白色固体の形態で得た。
(分析 C22H2ON4O5S2 ％ 計算値 C: 54.53, H: 4.16, N: 11.56, O: 16.51, S: 13.24 ％ 実測値 C: 54.54, H: 4.15, N: 11.34, S: 13.14)。
ｔ−ブチル３−ヨード−５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メチルスルホニルベンゼンスルホニル−アミノ）−インダゾール−１−カルボキシレートは以下の通り製造することができた。即ち：トリエチルアミン３７ｍｌ、次に４−（ジメチルアミノ）ピリジン３．９ｇをアルゴン下にジクロロメタン１．８ｌ中のＮ−（３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド６３．６ｇの混合物に添加した。混合物を０℃程度の温度に冷却し、次にジクロロメタン７４０ｍｌ中のジ−ｔ−ブチルジカーボネート６９．６ｇの溶液を１時間かけて滴加した。反応混合物を０．５時間０℃程度の温度で、次に１８時間２０℃程度の温度で攪拌した。水１ｌを添加し、安定化した後、有機相を蒸留水７００ｍｌで３回洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、次に４０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。このようにして得られた残存物をシリカカラム（粒径４０〜６３μｍ）上のクロマトグラフィーにより精製し、シクロヘキサン／酢酸エチル（７０／３０体積）混合物で溶離した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、４０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。残存物をジイソプロピルエーテルに溶解し、磨砕し、焼結ガラス漏斗を通して濾過し、次に部分的に乾燥し、４０℃程度の温度で減圧下（３ｋＰａ）に乾燥した。このようにしてｔ−ブチル３−ヨード−５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−インダゾール−１−カルボキシレートを桃色粉末（質量分析：ＥＩ：ｍ／ｚ６７７（Ｍ+）、ｍ／ｚ４７７、ｍ／ｚ３０３、ｍ／ｚ２５８）の形態で得た。
Ｎ−（３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミドは実施例２に記載の通り５−アミノ−３−ヨード−１Ｈ−インダゾール２５．７ｇ、ピリジン４４０ｍｌおよび塩化２−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホニル２５．３ｇから得ることができた。このようにしてＮ−（３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド３９ｇを茶色固体（質量分析：ＣＩ：ｍ／ｚ４７８（Ｍ＋Ｈ）+、ｍ／ｚ４９５（Ｍ＋ＮＨ4）+、ｍ／ｚ２６０（ベースピーク））の形態で得た。
〔実施例４９〕
Ｎ−［３−（２−アミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニル−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［３−（２−アミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニル−ベンゼンスルホンアミドは以下の通り製造することができた。即ち：鉄粉５９ｍｇを還流下にＮ−［３−（２−ニトロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド２８０ｍｇ、エタノール１０ｍｌ、蒸留水８２μｌおよび１２Ｎ塩酸５１μｌの溶液に少しずつ添加し、次に反応媒体を３時間還流した。２０℃程度の温度に戻した後、懸濁液を濾過し、エタノールで洗浄した。濾液を水で希釈し、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液でｐＨを１０程度にした。濾液を酢酸エチルで抽出し、残存する不溶性物質を濾去した。有機相を蒸留水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、３Ｓブラックで処理し、濾過し、減圧下に濃縮乾固した。このようにして得られた泡状物をジイソプロピルエーテルで磨砕し、濾過し乾燥した。このようにしてＮ−［３−（２−アミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド４０ｍｇをジイソプロピルエーテル１モルに溶解した白色不定形固体の形態で得た。
(分析 C20H18N4O4S2C6H14O ％ 計算値 C: 57.33, H: 5.92, N: 10.29, O: 14.69, S: 11.77 ％ 実測値 C: 57.41, H: 5.96, N: 10.01, S: 11.26)。
Ｎ−［３−（２−ニトロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミドは実施例４７に記載の通りｔ−ブチル３−ヨード−５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）インダゾール−１−カルボキシレート６２０ｍｇ、２−ニトロフェニルボロン酸２０２ｍｇ、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液２ｍｌ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［０］３１．７ｍｇおよびジメチルホルムアミド２０ｍｌから得ることができた。このようにしてＮ−［３−（２−ニトロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド７０ｍｇを黄色固体の形態で得た（Ｒｆ＝０．５３ シリカゲル薄層クロマトグラフィー、溶離剤：ジクロロメタン／酢酸エチル（８０−２０体積））。
1H N.M.R. (300 MHz, (CD3)2SO d6, ppmのδ: 3.54 (s: 3H); 7.15 (dd, J=9および2 Hz:
1H); 7.35 (幅広い s: 1H); 7.51 (d, J=9 Hz: 1H); 7.60〜8.10 (mt: 7H); 8.25 (dd, J=7.5および1.5 Hz: 1H); 9.45 (幅広い分解不能なピーク: 1H); 13.42 (分解不能なピーク: 1H)。
〔実施例５０〕
２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド
２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミドは実施例４７に記載の通りｔ−ブチル３−ヨード−５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）イン
ダゾール−１−カルボキシレート１．５ｇ、２−チオフェンボロン酸３３９ｍｇ、ジメチルホルムアミド５０ｍｌ、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液４．８ｍｌおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［０］６４ｍｇから得ることができた。このようにして２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド３５０ｍｇを融点２４６℃の黄土色固体の形態で得た。
(分析 C18H15N3O4S3 ％ 計算値 C: 49.87, H: 3.49, N: 9.69, O: 14.76, S: 22.19 ％ 実測値 C: 49.82, H: 3.67, N: 9.08, S: 20.42)。
〔実施例５１〕
２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−チオフェン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−チオフェン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミドは実施例４７に記載の通りｔ−ブチル３−ヨード−５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）インダゾール−１−カルボキシレート１ｇ、３−チオフェンボロン酸３７６ｍｇ、ジメチルホルムアミド４０ｍｌ、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液３．２ｍｌおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［０］４２．７ｍｇから得ることができた。このようにして２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−チオフェン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド１０８ｍｇを融点２４９℃の白色固体の形態で得た。
(分析C18H15N3O4S3 ％ 計算値 C: 49.87, H: 3.49, N: 9.69, O: 14.76, S: 22.19 ％ 実測値 C: 49.76, H: 3.53, N: 10.03, S: 21.78)。
〔実施例５２〕
Ｎ−（３−フラン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（３−フラン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミドは実施例４７に記載の通りｔ−ブチル３−ヨード−５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）インダゾール−１−カルボキシレート２ｇ、３−フランボロン酸６６０ｍｇ、ジメチルホルムアミド８０ｍｌ、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液６．４ｍｌおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［０］８５．４ｍｇから得ることができた。このようにしてＮ−（３−フラン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド４４０ｍｇを融点２４９℃の白色固体の形態で得た。
(分析C18H15N3O5S2 ％ 計算値 C: 51.79, H: 3.62, N: 10.07, O: 19.16, S: 15.36 ％ 実測値 C: 51.63, H: 3.55, N: 10.00, S: 15.13)。
〔実施例５３〕
Ｎ−（３−フラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（３−フラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミドは実施例４７に記載の通りｔ−ブチル３−ヨード−５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）インダゾール−１−カルボキシレート１ｇ、２−フランボロン酸３３０ｍｇ、ジメチルホルムアミド４０ｍｌ、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液３．２ｍｌおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［０］４２．７ｍｇから得ることができた。このようにしてＮ−（３−フラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド２００ｍｇを融点２４８℃の白色固体の形態で得た。
(分析 C18H15N3O5S2 ％ 計算値 C: 51.79, H: 3.62, N: 10.07, O: 19.16, S: 15.36 ％ 実測値 C: 51.95, H: 3.75, N: 9.68, S: 14.75)。
〔実施例５４〕
２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミドは実施例４７に記載の通りｔ−ブチル３−ヨード−５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）インダゾール−１−カルボキシレート１ｇ、４−ピリジルボロン酸３８０ｍｇ、ジメチルホルムアミド４０ｍｌ、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液３．２ｍｌおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［０］４２．７ｍｇから得ることができた。このようにして２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼン−スルホンアミド１００ｍｇを融点２６５℃の白色固体の形態で得た。
(分析 C19H16N4O4S2 ％ 計算値 C: 53.26, H: 3.76, N: 13.08, O: 14.94, S: 14.97 ％ 実測値 C: 52.59, H: 3.30, N: 12.89, S: 15.14)。
〔実施例５５〕
メチル３−［５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンゾエート
メチル３−［５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンゾエートは実施例４７に記載の通りｔ−ブチル３−ヨード−５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）インダゾール−１−カルボキシレート１ｇ、３−メトキシカルボニルフェニルボロン酸５３０ｍｇ、ジメチルホルムアミド３０ｍｌ、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液３．２ｍｌおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［０］４２ｍｇから得ることができた。このようにしてメチル３−［５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンゾエート２３９ｍｇを融点２０２℃のオフホワイトの固体の形態で得た（質量分析：ＥＩ：ｍ／ｚ４８５（Ｍ+）、ｍ／ｚ２６６（ベースピーク））。
〔実施例５６〕
３−［５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］安息香酸
３−［５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］安息香酸は以下の通り製造することができた。即ち：水酸化リチウム１水和物６４．７ｍｇおよび蒸留水２ｍｌを順にメチル３−［５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンゾエート２２０ｍｇ、テトラヒドロフラン２ｍｌおよびメタノール２ｍｌの懸濁液に添加し、反応媒体を２０℃程度の温度で１６時間攪拌した。次に媒体を減圧下に濃縮乾固し、蒸発した残存物を蒸留水に溶解し、中性の物質をジエチルエーテル次に酢酸エチルで抽出した。水相を１Ｎ塩酸で酸性化し、ｐＨを２程度にした。形成した沈殿物を濾過により単離し、蒸留水次にジエチルエーテルで洗浄し、２時間５０℃程度の温度でインキュベータ中に減圧下に乾燥した。このようにして３−［５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］安息香酸１５３ｍｇを融点２６０℃超の白色がかった桃色固体の形態で得た。
(分析 C21H17N3O6S2 ％ 計算値 C: 53.50, H: 3.63, N: 8.91, O: 20.36, S: 13.60 ％ 実測値 C: 52.59, H: 3.74, N: 8. 68, O: 18.20, S: 13.02)。
〔実施例５７〕
２−メチルスルホニル−Ｎ−［３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド
２−メチルスルホニル−Ｎ−［３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミドは実施例４７に記載の通りｔ−ブチル３−ヨード−５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メチルスルホニルベンゼンスルホニル−アミノ）インダゾール−１−カルボキシレート１５７．７ｍｇ、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７−アザインドール−２−ボロン酸１２２ｍｇ、ジメチルホルムアミド７ｍｌ、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液５００μｌおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［０］６．７ｍｇから得ることができた。このようにして２−メチルスルホニル−Ｎ−［３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド５０ｍｇを約２００℃で分解するクリーム色味を帯びた黄色固体の形態で得た（ＬＣ／ＭＳ分析：Ｔｒ２．８８分 ＭＨ+＝４６８）。
１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７−アザインドール−２−ボロン酸はＥ．Ｖａｚｑｕｅｚ等、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、６７、７５５１〜７５５２（２００２）に記載の通り製造することができた。
〔実施例５８〕
２−メチルスルホニル−Ｎ−［３−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド
２−メチルスルホニル−Ｎ−［３−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミドは実施例４７に記載の通りｔ−ブチル３−ヨード−５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）インダゾール−１−カルボキシレート１．７７ｇ、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−５−メトキシ−インドール−２−ボロン酸１．５２ｇ、ジメチルホルムアミド７０ｍｌ、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液５．６５ｍｌおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［０］１５１ｍｇから得ることができた。このようにして２−メチルスルホニル−Ｎ−［３−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド２５０ｍｇを不定形のクリーム色固体の形態で得た（ＬＣ／ＭＳ分析：Ｔｒ３．５２分 ＭＨ+＝４９７）。
５−メトキシ−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７−アザインドール−２−ボロン酸は以下の通り得ることができた。即ち：リチウムジイソプロピルアミド−テトラヒドロフラン複合体１．５Ｍ溶液２．８５ｍｌをシクロヘキサン中に１時間かけて５℃未満の温度を維持しながら、アルゴン雰囲気下に維持し、アイスバス中に０℃と５℃の間に冷却して、テトラヒドロフラン１０ｍｌ中の５−メトキシ−１−ｔ−ブトキシ−７−アザインドール２ｇおよびホウ酸トリイソプロピル２．８５ｍｌの溶液に混合した。温度を３０分間０℃程度に維持した。次に２Ｍ塩酸１．５ｍｌを添加することにより反応混合物をｐＨ２から３の間にした。次に反応混合物を安定化し、水相を酢酸エチル５ｍｌで３回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、次に減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。５−メトキシ−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７−アザインドール−２−ボロン酸二量体１．９５ｇを不定形のクリーム色固体の形態で得た（ＬＣ／ＭＳ分析：Ｔｒ３．２９分 ＭＨ+＝４３５ ＵＶ％＝９５（ボロン酸二量体に相当））。
〔実施例５９〕
２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼン−スルホンアミド
２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミドは以下の通り得ることができた。即ち：炭酸水素ナトリウム飽和水溶液３．７５ｍｌおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［０］４９ｍｇをアルゴン雰囲気下に維持しながらジメチルホルムアミド４０ｍｌ中のｔ−ブチル３−ヨード−５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）インダゾール−
１−カルボキシレート１ｇおよび３−ピリジルボロン酸２００ｍｇの懸濁液に順に添加し、混合物を５時間還流下に維持した。２０℃程度の温度に戻した後、反応媒体を蒸留水３０ｍｌ上に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を蒸留水で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、３Ｓブラックで処理し、濾過し、減圧下に濃縮乾固した。得られた茶色油状物を溶離剤として酢酸エチルを用いたシリカカラム上のクロマトグラフィーにより精製した。このようにして得られた泡状物を還流下にアセトニトリル４ｍｌから再結晶した。このようにして２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホン−アミド１２０ｍｇを融点２６０℃超のベージュ色固体の形態で得た。
(分析 C19H16N4O4S2 ％ 計算値 C: 53.26, H: 3.76, N: 13.08, O: 14.94, S: 14.97 ％ 実測値 C: 52.31, H: 3.76, N: 12.94, S: 14.35)。
ｔ−ブチル３−ヨード−５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）インダゾール−１−カルボキシレートは以下の通り得ることができた。即ち：トリエチルアミン２２．６ｍｌ次に４−（ジメチルアミノ）ピリジン２．４ｇをアルゴン下にジクロロメタン１．１ｌ中のＮ−（３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド３８．８ｇの懸濁液に添加した。混合物を０℃程度の温度に冷却し、次にジクロロメタン４５０ｍｌ中のジ−ｔ−ブチルジカーボネート４２．５ｇの溶液を４５分間かけて滴加した。反応混合物を３０分間０℃程度の温度で次に１６時間２０℃程度の温度で攪拌した。蒸留水５００ｍｌを添加し、安定化した後、有機相を蒸留水３００ｍｌで３回洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、次に２５℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。このようにして得られた残存物をジイソプロピルエーテルで磨砕し、次に焼結ガラス漏斗を通して濾過した。固体を部分的に乾燥し、乾燥し、次にシリカゲル（粒径４０〜６３μｍ）１．２ｋｇカラム上のクロマトグラフィーにより精製し、順次シクロヘキサン／酢酸エチル（８０／２０；７０／３０；５０／５０体積）混合物および純粋な酢酸エチルで溶離した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、３５℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。残存物をジイソプロピルエーテルに溶解し、磨砕し、焼結ガラス漏斗を通して濾過し、次に部分的に乾燥し、乾燥した。このようにしてｔ−ブチル３−ヨード−５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）インダゾール−１−カルボキシレート３１ｇをオフホワイト固体の形態で得た（Ｒｆ＝０．４６、シリカゲル薄層クロマトグラフィー、溶離剤：シクロヘキサン／酢酸エチル（６０〜４０体積））。
〔実施例６０〕
２−メチルスルホニル−Ｎ−［３−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド
２−メチルスルホニル−Ｎ−［３−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミドを実施例５９に記載の通りｔ−ブチル３−ヨード−５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）インダゾール−１−カルボキシレート０．５ｇ、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピロール−２−ボロン酸３６５ｍｇ、ジメチルホルムアミド２０ｍｌ、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液１．８７ｍｌおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［０］２４．５ｍｇから得ることができた。このようにして２−メチルスルホニル−Ｎ−［３−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド１０８ｍｇを融点２５５℃の淡緑色固体の形態で得た。
(分析 C18H16N4O4S2 ％ 計算値: C: 51.91, H: 3.87, N: 13.45, O: 15.37, S: 15.40 ％
実測値 C: 51.63, H: 3.87, N: 13.27, S: 15.21)。
〔実施例６１〕
Ｎ−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メ
チルスルホニル−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミドを実施例５９に記載の通りｔ−ブチル３−ヨード−５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）インダゾール−１−カルボキシレート１ｇ、１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）インドール−２−ボロン酸９００ｍｇ、ジメチルホルムアミド４０ｍｌ、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液３．２ｍｌおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［０］５０ｍｇから得ることができた。このようにしてＮ−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド３３０ｍｇを融点２６０℃の白色固体の形態で得た。
(分析 C22H18N4O4S2 ％ 計算値 C: 56.63, H: 3.89, N: 12.01, O: 13.72, S: 13.75％ 実測値 C: 56.87 H: 4.10 : N: 13.81, S: 12.65)。
〔実施例６２〕
Ｎ−［３−（３−アミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニル−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［３−（３−アミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニル−ベンゼンスルホンアミドを実施例５９に記載の通りｔ−ブチル３−ヨード−５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）インダゾール−１−カルボキシレート０．５ｇ、３−アミノフェニルボロン酸２７６ｍｇ、ジメチルホルムアミド２０ｍｌ、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液１．６ｍｌおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［０］２５ｍｇから得ることができた。このようにしてＮ−［３−（３−アミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニル−ベンゼンスルホンアミド１０２ｍｇを融点２２０℃の白色固体の形態で得た。
(分析 C20H18N4O4S2 ％ 計算値 C: 54.29, H: 4.10, N: 12.66, O: 14.46, S: 14.49 実測値 C: 53.48 H: 4.11: N: 12.50, S: 13.95)。
〔実施例６３〕
Ｎ−［３−（４−ジメチルアミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−スルホニルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［３−（４−ジメチルアミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼン−スルホンアミドを実施例５９に記載の通りｔ−ブチル３−ヨード−５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）インダゾール−１−カルボキシレート１ｇ、４−ジメチルアミノフェニルボロン酸５７０ｍｇ、ジメチルホルムアミド４０ｍｌ、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液３．２ｍｌおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［０］５０ｍｇから得ることができた。このようにしてＮ−［３−（４−ジメチルアミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニル−ベンゼンスルホンアミド２００ｍｇを融点２６０℃超の黄色固体の形態で得た。
(分析 C22H22N4O4S2 ％ 計算値 C: 56.15, H: 4.71, N: 11.91, O: 13.60, S: 13.63 実測値 C: 55.74, H: 4.81, N: 12.03, S: 13.34)。
〔実施例６４〕
Ｎ−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−スルホニルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−スルホニルベンゼンスルホンアミドを実施例５９に記載の通りｔ−ブチル３−ヨード−５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）インダゾール−１−カルボキシレート０．５ｇ、チアナフテン−３−ボロン酸３００ｍｇ、ジメチルホルムアミド２０ｍｌ、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液１．９ｍｌおよびテトラキス（トリフェニル
ホスフィン）パラジウム［０］２５ｍｇから得ることができた。このようにしてＮ−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−スルホニルベンゼンスルホンアミド１５０ｍｇを融点２３５℃の白色固体の形態で得た。(分析 C22H17N3O4S3 ％ 計算値 C: 54.64, H: 3.54, N: 8.69, O: 13.23, S: 19.89 実測値 C: 54.35 H: 3.68: N: 8.68, S: 20.12)。
〔実施例６５〕
Ｎ−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−スルホニルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−スルホニルベンゼンスルホンアミドを実施例５９に記載の通りｔ−ブチル３−ヨード−５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）インダゾール−１−カルボキシレート０．５ｇ、チアナフテン−２−ボロン酸３００ｍｇ、ジメチルホルムアミド２０ｍｌ、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液１．９ｍｌおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［０］２５ｍｇから得ることができた。このようにしてＮ−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−スルホニルベンゼンスルホンアミド１５０ｍｇを融点２７０℃の白色固体の形態で得た。(分析 C22H17N3O4S3 ％ 計算値 C: 54.64, H: 3.54, N: 8.69, O: 13.23, S: 19.89 実測値 C: 54.59 H: 3.47: N: 8.79, S: 19.98)。
〔実施例６６〕
Ｎ−［３−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニル−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［３−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミドを実施例５９に記載の通りｔ−ブチル３−ヨード−５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）インダゾール−１−カルボキシレート５ｇ、４−ニトロフェニルボロン酸２．９ｇ、ジメチルホルムアミド２００ｍｌ、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液１９ｍｌおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［０］２５０ｍｇから得ることができた。このようにして黄色粉末２．５ｇを得た。この粉末１００ｍｇをアセトニトリル２０ｍｌから再結晶した。得られた粉末をアセトニトリル１ｍｌで２回、ジイソプロピルエーテル５ｍｌで洗浄した。減圧下に５０℃で乾燥後、Ｎ−［３−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド８０ｍｇを融点２６０℃超の淡黄色固体の形態で得た。
(分析C20H16N4O6S2 ％ 計算値 C: 50.84, H: 3.41, N: 11.86, O: 20.32, S: 13.57; ％ 実測値 C: 50.11 H: 3.35: N: 11.69, S: 13.14)。
〔実施例６７〕
２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−キノリン−８−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−キノリン−８−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミドを実施例５９に記載の通りｔ−ブチル３−ヨード−５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）インダゾール−１−カルボキシレート２ｇ、８−キノリンボロン酸１．１７ｇ、ジメチルホルムアミド８０ｍｌ、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液７．５ｍｌおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［０］９８ｍｇから得ることができた。このようにして２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−キノリン−８−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド３０ｍｇを融点２１９℃の淡黄色固体の形態で得た。
(分析 C23H18N4O4S2 ％ 計算値 C: 57.73, H: 3.79, N: 11.71, O: 13.37, S: 13.4 実測値 C: 57.10, H: 4.11: N: 11.19, S: 11.94)。
〔実施例６８〕
メチル４−［５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンゾエート
メチル４−［５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンゾエートを実施例５９に記載の通りｔ−ブチル３−ヨード−５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）インダゾール−１−カルボキシレート１ｇ、４−メトキシカルボニルフェニルボロン酸６３１ｍｇ、ジメチルホルムアミド４０ｍｌ、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液３．７５ｍｌおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［０］４９ｍｇから得ることができた。このようにしてメチル４−［５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンゾエート１９０ｍｇを融点２４４℃の白色固体の形態で得た。
(分析 C22H19N3O6S2 ％ 計算値 C: 54.42, H: 3.94, N: 8.65, O: 19.77, S: 13.21 実測値 C: 54.48, H: 3.63: N: 8.83, S: 13.17)。
〔実施例６９〕
４−［５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］安息香酸
４−［５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］安息香酸を実施例５６に記載の通りメチル４−［５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンゾエート１６６ｍｇ、テトラヒドロフラン２ｍｌ、メタノール２ｍｌ、水酸化リチウム一水和物４８．７ｍｇおよび蒸留水２ｍｌから得ることができた。このようにして４−［５−（２−メチルスルホニル−ベンゼンスルホンアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］安息香酸六水和物５２．５ｍｇを融点１９９℃の白色固体の形態で得た。
(分析 C21H17N3O6S2・6H2O ％ 計算値 C: 43.52, H: 5.04, N: 7.25, O: 33.12, S: 11.06 ％ 実測値 C: 42.86, H: 4.62, N: 7.04, S: 10.97)。
〔実施例７０〕
Ｎ−［３−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニル−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［３−（３−アミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミドを実施例４９に記載の通りＮ−［３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド２００ｍｇ、エタノール６ｍｌ、鉄粉７３ｍｇ、蒸留水１００ｍｌおよび１２Ｎ塩酸４０μｌから得ることができた。このようにしてＮ−［３−（３−アミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド７０ｍｇを融点１５４℃の明黄色結晶の形態で得た。
(分析C20H18N4O4S2 ％ 計算値 C: 54.29, H: 4.10, N: 12.66, O: 14.46, S: 14.49 ％ 実測値 C: 53.03, H: 4.26, N: 11.63, S: 13.22)。
〔実施例７１〕
Ｎ−［３−（３−シアノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニル−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［３−（３−シアノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミドを実施例５９に記載の通りｔ−ブチル３−ヨード−５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）インダゾール−１−カルボキシレート０．７５ｇ、３−シアノフェニルボロン酸３８０ｍｇ、ジメチルホルムアミド３０ｍｌ、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液２．８５ｍｌおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［０］３７ｍｇから得ることができた。このようにしてＮ−［３−（３−シアノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド２０ｍｇを融点２４０℃の白色固体の形態で得た。
(分析 C21H16N4O4S2・H2O ％ 計算値 C: 53.61, H: 3.86, N: 11.91, O: 17.00, S: 13.63 実測値 C: 53.95, H: 3.85: N: 11.68, S: 13.18)。
〔実施例７２〕
２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−ナフタレン−１−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−ナフタレン−１−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミドを実施例５９に記載の通りｔ−ブチル３−ヨード−５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）インダゾール−１−カルボキシレート０．５ｇ、１−ナフタレンボロン酸２９８ｍｇ、ジメチルホルムアミド２０ｍｌ、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液１．９ｍｌおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［０］２４．５ｍｇから得ることができた。このようにして２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−ナフタレン−１−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド２４０ｍｇを融点１８６℃の白色固体の形態で得た。
(分析 C24H19N3O4S2 ％ 計算値 C: 60.36, H: 4.01, N: 8.80, O: 13.40, S: 13.43 実測値 C: 59.78, H: 4.05: N: 8.76, S: 13.34)。
〔実施例７３〕
２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミドを実施例５９に記載の通りｔ−ブチル３−ヨード−５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）インダゾール−１−カルボキシレート０．５ｇ、２−ナフタレンボロン酸２９８ｍｇ、ジメチルホルムアミド２０ｍｌ、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液１．８８ｍｌおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［０］２４．５ｍｇから得ることができた。このようにして２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド１２０ｍｇを融点２２１℃の白色固体の形態で得た。
(分析 C24H19N3O4S2 ％ 計算値 C: 60.36, H: 4.01, N: 8.80, O: 13.40, S: 13.43 実測値 C: 60.09, H: 4.06: N: 8.55, S: 13.51)。
〔実施例７４〕
Ｎ−｛３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−メチルスルホニル−ベンゼンスルホンアミドを実施例５９に記載の通りｔ−ブチル３−ヨード−５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−インダゾール−１−カルボキシレート１ｇ、トランス−２−（４−フルオロフェニル）ビニルボロン酸５７５ｍｇ、ジメチルホルムアミド２８ｍｌ、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液３．２５ｍｌおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［０］４１ｍｇから得ることができた。このようにしてＮ−｛３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−メチルスルホニル−ベンゼンスルホンアミド２４０ｍｇを融点２４８℃のオフホワイトの固体の形態で得た。
(分析 C22H18FN3O4S2 ％ 計算値 C: 56.04, H: 3.85, F: 4.03, N: 8.91, O: 13.57, S: 13.60 ％ 実測値 C: 56.21, H: 4.09, F: 3.95, N: 8.64, S: 13.31)。
〔実施例７５〕
Ｎ−｛３−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝
−２−メチル−スルホニルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛３−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−メチル−スルホニルベンゼンスルホンアミドは以下の通り得ることができた。即ち：Ｎ−｛３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−メチルスルホニルベンゼン−スルホンアミド３００ｍｇ、１０％Ｐｄ／Ｃ３０ｍｇおよびジメチルホルムアミド８ｍｌの混合物を水素１０バールの圧力下にオートクレーブし、混合物を水素吸収が完了するまで１時間２０℃程度の温度で攪拌した。次に媒体をセライト(R)５３５のベッドを通して濾過し、これをジメチルホルムアミドで洗浄し、濾液を減圧下に濃縮乾固した。固体の残存物をジクロロメタンに溶解し、不溶性の物質を濾過により単離し、ジクロロメタンで洗浄し、次に減圧下に乾燥した。このようにしてＮ−｛３−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−メチル−スルホニルベンゼンスルホンアミド２２０ｍｇを融点２３４℃のオフホワイトの固体の形態で得た。
(分析 C22H20FN3O4S2 ％ 計算値 C: 55.81, H: 4.26, F: 4.01, N: 8.87, O: 13.51, S: 13.54 ％ 実測値 C: 55.80, H: 4.45, F: 3.85, N: 8.97, S: 12.80)。
〔実施例７６〕
Ｎ−｛３−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛３−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−メチルスルホニル−ベンゼンスルホンアミドを実施例５９に記載の通りｔ−ブチル３−ヨード−５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−インダゾール−１−カルボキシレート１ｇ、トランス−２−（４−クロロフェニル）ビニルボロン酸６３１ｍｇ、ジメチルホルムアミド２８ｍｌ、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液３．２５ｍｌおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［０］４８ｍｇから得ることができた。このようにしてＮ−｛３−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−メチルスルホニル−ベンゼンスルホンアミド５５６ｍｇを融点２４７℃の淡黄色固体の形態で得た。
(分析 C22H18ClN3O4S2 ％ 計算値 C: 54.15, H: 3.72, Cl: 7.27, N: 8.61, O: 13.11, S: 13.14 ％ 実測値 C: 54.32, H: 4.40, Cl: 5.65, N: 7.83, S: 11.93)。
〔実施例７７〕
Ｎ−｛３−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−メチル−スルホニルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛３−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−メチル−スルホニルベンゼンスルホンアミドはＮ−｛３−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド４６５ｍｇ、１０％Ｐｄ／Ｃ４７ｍｇおよびジメチルホルムアミド８ｍｌから実施例７５の［ｓｉｃ］として記載されることができた。このようにしてＮ−｛３−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−メチル−スルホニルベンゼンスルホンアミド１４５ｍｇを融点２１５℃の白色固体として得た。
(分析 C22H20ClN3O4S2 ％ 計算値 C: 53.92, H: 4.11, Cl: 7.24, N: 8.58, O: 13.06, S: 13.09 ％ 実測値 C: 52.86, H: 4.26, Cl: 7.72, N: 8.49, S: 12.52)。
〔実施例７８〕
２−メチルスルホニル−Ｎ−［３−（（Ｅ）−スチリル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼン−スルホンアミド
２−メチルスルホニル−Ｎ−［３−（（Ｅ）−スチリル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミドは以下の通り得ることができた。即ち：炭酸水素ナトリウ
ム飽和水溶液１．６ｍｌおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［０］２１．３５ｍｇをアルゴン雰囲気下に維持しながらジメチルホルムアミド２０ｍｌ中のｔ−ブチル３−ヨード−５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−インダゾール−１−カルボキシレート５００ｍｇおよびトランス−２−フェニルビニルボロン酸２２０ｍｇの懸濁液に順に添加した。反応媒体を５時間還流下に維持した。２０℃程度の温度に戻した後、反応媒体を蒸留水２０ｍｌで希釈し、酢酸エチルで抽出を実行した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮した。このようにして得られた茶色油状物を溶離剤として純粋なジクロロメタン、次にジクロロメタン／メタノール（９９／１体積）混合物を用いたシリカカートリッジ（粒径２０〜４０μｍ）上のクロマトグラフィーにより精製した。得られた黄色ペースト状物を溶離剤としてシクロヘキサン／酢酸エチル（８０／２０次に７０／３０体積）混合物を用いたシリカカートリッジ（粒径２０〜４０μｍ）上の２度目のクロマトグラフィーに付した。このようにして２−メチルスルホニル−Ｎ−［３−（（Ｅ）−スチリル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼン−スルホンアミド２０６ｍｇを融点２００℃の白色固体の形態で得た。
1H N.M.R. (300 MHz, (CD3)2SO d6, ppmのδ: 3.56 (s: 3H); 7.09 (dd, J=8.5および1.5
Hz: 1H); 7.24 (d, J= 16.5 Hz: 1H); 7.33 (幅広い t, J=7.5 Hz: 1H); 7.40〜7.50 (mt: 3H); 7.48 (d, J=16.5 Hz: 1H); 7.67 (d, J=7.5 Hz: 2H); 7.75〜7.85 (mt: 2H); 7.88 (スピリット t, J=7.5および1.5 Hz: 1H); 7.96 (dd, J=7.5および1.5 Hz: 1H); 8.26 (dd, J=7.5および1.5 Hz: 1H); 9.20〜9.60 (幅広い分解不能なピーク: 1H); 13.18 (幅広い s: 1H)。
〔実施例７９〕
アクリル酸メチル（Ｅ）−３−［５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］
アクリル酸メチル（Ｅ）−３−［５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］は以下の通り得ることができた。即ち：ヨードトリメチルシラン４０μｌをアルゴン雰囲気下に維持しながらクロロホルム１０ｍｌ中のアクリル酸メチル（Ｅ）−３−［５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１−ｔ−ブトキシカルボニルインダゾール−３−イル］１５０ｍｇの溶液に滴加し、混合物を１６時間２０℃程度の温度で攪拌した。次に５％アンモニア水を含有する水溶液５ｍｌを添加し、媒体をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機抽出物を蒸留水で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮乾固した。このようにして単離した白色泡状物をアセトニトリル８ｍｌから再結晶した。このようにしてアクリル酸メチル（Ｅ）−３−［５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］１９ｍｇを融点２５３℃の白色固体の形態で得た。
(分析 C18H17N3O6S2 ％ 計算値 C: 49.65, H: 3.93, N: 9.65, O: 22.04, S: 14.73 ％ 実測値 C: 49.14, H: 3.92, N: 9.47, S: 14.23)。
アクリル酸メチル（Ｅ）−３−［５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１−ｔ−ブトキシカルボニルインダゾール−３−イル］は以下の通り得ることができた。即ち：アクリル酸メチル７４μＬをアルゴン雰囲気下に２０℃程度の温度で維持しながら無水ジメチルホルムアミド１５ｍｌ中のｔ−ブチル３−ヨード−５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）インダゾール−１−カルボキシレート５００ｍｇ、ジイソプロピルエチルアミン１．２ｍｌ、塩化リチウム１２１ｍｇ、酢酸パラジウム１１．６ｍｇの溶液に滴加し、次に反応媒体を６０℃で１時間次に８０℃で１時間加熱した。２０℃程度の温度に戻した後、蒸留水１５ｍｌを添加し、反応媒体を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を蒸留水で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮乾固した。このようにして単離した油状物を溶離剤としてシクロヘキサン／酢酸エチル（８０／２０体積）混合物を用いたシリカゲルカラム上のクロマトグラフィーにより精製した。このようにしてアクリル酸メチル（Ｅ）−３−［５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１−ｔ−ブトキシカルボニルインダゾール−３−イル］９０ｍｇを白色固体の形態で得た（Ｒｆ＝０．９０、シリカゲル薄層クロマトグラフィー、溶離剤：シクロヘキサン／酢酸エチル（５０／５０体積））。
1H N.M.R. (300 MHz, (CD3)2SO d6, ppmのδ: 1.64 (s: 9H); 3.55 (s: 3H); 3.82 (s: 3H); 6.73 (d, J=16.5 Hz: 1H); 7.42 (幅広い dd, J=9および2.5 Hz: 1H); 7.80 (d, J=16.5 Hz: 1H); 7.80〜7.95 (mt: 3H); 8.00 (d, J=9 Hz: 1H); 8.07 (dd, J=7.5および1.5 Hz: 1H); 8.25 (dd, J=7.5および1.5 Hz: 1H); 9.80〜10.10 (幅広い分解不能なピーク: 1H)。
〔実施例８０〕
（Ｅ）−３−［５（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−アクリル酸
（Ｅ）−３−［５（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アクリル酸は以下の通り得ることができた。即ち：水酸化リチウム一水和物３６ｍｇおよび蒸留水０．５ｍｌを順にアクリル酸メチル（Ｅ）−３−［５（２−メチルスルホニルベンゼン−スルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］７２ｍｇ、テトラヒドロフラン０．５ｍｌおよびメタノール０．５ｍｌの懸濁液に添加し、反応混合物を２０℃程度の温度で７２時間攪拌した。次に媒体を蒸留水５ｍｌで希釈し、１Ｎ塩酸でｐＨ２程度に酸性化した。形成した沈殿物を濾過により単離し、蒸留水で洗浄し、１６時間換気フード下に乾燥した。このようにして（Ｅ）−３−［５（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−アクリル酸セスキ−塩酸を融点１７０℃の白色固体の形態で得た。
(分析 C17H15N3O6S2・1.5HCl％ 計算値 C: 42.88, H: 3.49, Cl: 11.17, N: 8.83, O: 20.16, S: 13.47 ％ 実測値 C: 42.41, H: 3.74, N: 8.56, S: 12.83)
〔実施例８１〕
Ｎ−［３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−スルホニルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−スルホニルベンゼンスルホンアミドは以下の通り得ることができた。即ち：Ｎ−［３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド１７５ｍｇ、エタノール７ｍｌおよび２Ｎ塩酸４２ｍｌの溶液を２４時間５０℃とした。２０℃程度の温度に戻した後、反応媒体を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液でｐＨ９程度にし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮乾固した。このようにして単離したペースト状物をエタノール５ｍｌ中に磨砕し、不溶性の物質を濾過により単離し、次にアセトニトリル３ｍｌ中に磨砕し、部分的に乾燥し、乾燥した。このようにしてＮ−［３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−スルホニルベンゼンスルホンアミド４９ｍｇを融点２６０℃超の黄土色固体の形態で得た。(分析 C21H17N5O4S2 ％ 計算値 C: 53.95, H: 3.66, N: 14.98, O: 13.69, S: 13.72 ％ 実測値 C: 52.45, H: 4.01, N: 14.65, S: 11.74)。
Ｎ−［３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミドを実施例２に記載の通り３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン１３０ｍｇ、ピリジン５ｍｌおよび塩化２−メチルスルホニルベンゼンスルホニル８７ｍｇから得ることができた。このようにしてＮ−［３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド１９２ｍｇを橙色ラック状物（Ｒｆ
＝０．５３、シリカゲル薄層クロマトグラフィー、溶離剤：シクロヘキサン／酢酸エチル（５０／５０体積）、質量分析：ＣＩ：ｍ／ｚ５９８（Ｍ＋Ｈ）+）の形態で得た。
３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンは以下の通り得ることができた。即ち：鉄粉４８５ｍｇを少しずつ還流下に３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−５−ニトロ−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール３５０ｍｇ、エタノール１５ｍｌ、蒸留水２００μｌおよび１２Ｎ塩酸３２０μｌの溶液に添加し、混合物を１６時間還流下に維持した。２０℃程度の温度に戻した後、媒体をエタノール６０ｍｌで希釈し、次にセライト(R)５３５のベッドを通して濾過し、次にエタノールで洗浄した。濾液を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液でｐＨ９程度に塩基性化した。このようにして形成した沈殿物を濾去し、エタノールで洗浄し、次に濾液を減圧下に濃縮乾固した。蒸発残存物は、蒸留水に溶解し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮乾固した。このようにして３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン１３０ｍｇを橙色ラック状物の形態で得た（Ｒｆ＝０．３４、シリカゲル薄層クロマトグラフィー、溶離剤：シクロヘキサン／酢酸エチル（５０／５０体積）；質量分析：ＥＩ：ｍ／ｚ３７９（Ｍ+）（ベースピーク）、ｍ／ｚ３０６）。
３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−５−ニトロ−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾールは以下の通り得ることができた。即ち：無水ジメチルホルムアミド７０ｍｌ中の５−ニトロ−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアルデヒド７２０ｍｇ、１，２−フェニレンジアミン２１６ｍｇおよびイオウ（０）７７ｍｇの懸濁液を１６時間９５℃で加熱した。２０℃程度の温度に戻した後、反応媒体を減圧下に濃縮乾固し、蒸発残存物を蒸留水２０ｍｌおよび酢酸エチル２０ｍｌに溶解した。表面に浮揚した不溶性の物質を濾過により単離し、洗浄し、乾燥し、黄色固体（Ｒｆ＝０．２２、シリカゲル薄層クロマトグラフィー、溶離剤：シクロヘキサン／酢酸エチル（７５／２５体積））の形態で３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−５−ニトロ−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール１６０ｍｇの最初の収量を得ることができた。濾液を減圧下に濃縮乾固し、固体の残存物をシクロヘキサン／酢酸エチル（８０／２０体積）混合物に再懸濁し、濾過により単離し、洗浄し、乾燥した。このようにして３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−５−ニトロ−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール２００ｍｇの２番目の収量分を最初の収量分と同様のＲｆを有する橙色がかった固体の形態で得た（質量分析：ＣＩ：ｍ／ｚ４１０（Ｍ＋Ｈ）+（ベースピーク））
５−ニトロ−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアルデヒドは以下の通り得ることができた。即ち：トルエン中の２０重量％水素化ジイソブチルアルミニウム３．３３ｍｌを１５分間かけてアルゴン雰囲気下に０℃程度の温度を維持しながら無水テトラヒドロフラン２５ｍｌ中の３−（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル）−５−ニトロ−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシ−メチル）−１Ｈ−インダゾールカルボキシアミド７６０ｍｇの溶液に混合した。次に反応媒体を０℃程度で４時間攪拌した。次にこの温度で蒸留水１６ｍｌ中の酢酸２ｍｌの混合物をゆっくり混合した。５分間攪拌後、不溶性の物質をセライト(R)５３５のベッドを通して濾去し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を安定化し、水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を蒸留水次に炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過しそして減圧下に濃縮乾固した。このようにして得られた５−ニトロ−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアルデヒド７２５ｍｇ（Ｒｆ＝０．４１、シリカゲル薄層クロマトグラフィー、溶離剤：シクロヘキサン／酢酸エチル（７５／２５体積））を即座に次工程に使用した。
1H N.M.R. (300 MHz, (CD3)2SO d6, ppmのδ: -0.08 (s: 9H); 0.86 (t, J=8 Hz: 2H); 3.63 (t, J=8 Hz: 2H); 6.03 (s: 2H); 8.19 (d, J=9 Hz: 1H); 8.46 (dd, J=9および3Hz: 1H); 8.99 (d, J=3 Hz: 1H); 10.29 (s: 1H)。
３−（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル）−５−ニトロ−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシ−メチル）−１Ｈ−インダゾールカルボキシアミドは以下の通り製造することができた。即ち：塩酸Ｎ−メトキシメチルアミン３９０ｍｇ次にトリエチルアミン０．５６ｍｌを順にジクロロメタン２０ｍｌ中の５−ニトロ−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸６７４ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾ−トリアゾール一水和物１７０ｍｇおよび塩酸１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−カルボジイミド２４０ｍｇの溶液に添加した。反応媒体を２０℃程度の温度で１６時間攪拌し、次に順に５％炭酸ナトリウム水溶液、１Ｎ塩酸総量８０ｍｌで２回、蒸留水総量８０ｍｌで２回洗浄した。有機相を塩化カルシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮乾固した。このようにして３−（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル）−５−ニトロ−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシ−メチル）−１Ｈ−インダゾールカルボキシアミド２８０ｍｇを黄色油状物の形態で得た（Ｒｆ＝０．７６、シリカゲル薄層クロマトグラフィー、溶離剤：酢酸エチル／シクロヘキサン（６０／４０体積））。
５−ニトロ−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸は以下の通り製造することができた。即ち：無水ジメチルホルムアミド２３ｍｌに溶解した５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸２．０７ｇの溶液を１０分間かけて、アルゴン雰囲気下に０℃程度で維持しながら液体石油ゼリー中に分散した８０％水素化ナトリウム６９０ｍｇおよび無水ジメチルホルムアミド１２ｍｌの懸濁液に混合した。次に温度を上昇させ総時間２時間かけて２０℃程度で攪拌を実行した。次に媒体を氷と塩化ナトリウムの冷却混合物を使用して−１０℃程度の温度に冷却し、次に塩化２−（トリメチル−シリル）エトキシメチル２．８ｍｌを１０分間かけて混合した。次にこの媒体を２０℃程度の温度で４８時間攪拌後、減圧下に濃縮乾固した。残存物を蒸留水に溶解し、１Ｎ塩酸でｐＨ２程度にし、次に酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を蒸留水次に炭酸水素ナトリウム飽和水溶液および塩水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過しそして減圧下に濃縮乾固した。このようにして単離した油状物を溶離剤として酢酸エチル／メタノール（９５／５体積）混合物を用いたシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製した。このようにして５−ニトロ−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸２．２１ｇを黄色結晶の形態で得た（Ｒｆ＝０．６６、シリカゲル薄層クロマトグラフィー、溶離剤：酢酸エチル／メタノール（９０／１０体積）；質量分析：ＩＣ：ｍ／ｚ３３８（Ｍ＋Ｈ）+、ｍ／ｚ３５５（Ｍ＋ＮＨ4）+（ベースピーク））。
〔実施例８２〕
Ｎ−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミドは以下の通り得ることができた。即ち：Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルインドール−２−ボロン酸１５８．１ｍｇおよび炭酸水素ナトリウム飽和水溶液３６０μｌおよび次にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［０］４８．２ｍｇをジメチルホルムアミド４．５ｍｌ中のｔ−ブチル３−ヨード−５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルベンゼン−スルホニルアミノ）インダゾール−１−カルボキシレート１０１．９ｍｇの溶液に添加した。懸濁液を１６時間１２２℃程度に加熱した。２０℃程度の温度に冷却後、触媒をセライト(R)５３５のベッドを通して濾過し、濾液を減圧下に濃縮乾固した。
反応粗製物を質量検知器（ＬＣ／ＭＳ、条件Ａ）と連結された分取ＨＰＬＳクロマトグラフィーにより精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、濃縮した。Ｎ−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド４３．８ｍｇをトリフルオロ酢酸塩の形態で得た（ＬＣ／ＭＳ分析：Ｔｒ＝３．４９分；［Ｍ＋Ｈ］+＝３８９．１３）。
２量体形態のＮ−ｔ−ブトキシカルボニルインドール−２−ボロン酸はＥ．ＶＡＳＱＵＥＺ等、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、６７、７５５１〜５２（２００２）に記載の操作法に従って製造することができた。
ｔ−ブチル３−ヨード−５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルベンゼンスルホニルアミノ）インダゾール−１−カルボキシレートは以下の通り得ることができた。即ち：５−アミノ−３−インド−１Ｈ−インダゾール２ｇをジクロロメタン４０ｍｌ中に溶解し、ピリジン３．１１ｍｌを添加し、次に温度を０℃に下げた。次に塩化ベンゼンスルホニル１．０８ｍｌを滴加した。媒体を０℃で３０分間次に周囲温度で１６時間攪拌した。媒体を蒸留水４０ｍｌで処理し、次に不溶性の物質を濾去し、水相をジクロロメタン５０ｍｌで抽出した。合わせた有機相を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥した。溶媒を蒸発させた後、反応粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（溶離剤：９８／２ ジクロロメタン／メタノール；Ｒｆ＝０．３３）により精製した。収集した白色固体２ｇをジクロロメタン５０ｍｌ中に溶解し、次にトリエチルアミン２．０８ｍｌおよび４−ジメチルアミノピリジン１５３ｍｇを添加した。溶媒の温度を０℃に下げた。次にジクロロメタン１５ｍｌ中のジ−ｔ−ブチルジカーボネート３．２７ｇの溶液を滴加した。媒体を０℃で１０分間次に周囲温度で５時間攪拌した。溶媒を蒸去し、粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（溶離剤＝ジクロロメタン；Ｒｆ＝０．２６）により精製した。ｔ−ブチル３−ヨード−５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルベンゼンスルホニルアミノ）インダゾール−１−カルボキシレート３ｇを融点１６６〜１６８℃の白色固体の形態で収集した（ＬＣ／ＭＳ分析：Ｔｒ＝４．３９分；［Ｍ＋Ｈ］+＝６００．０１；［Ｍ＋Ｈ］+−ｔ−ブチル＝５４３．９７）。
〔実施例８３〕
２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−フェニルアミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド
２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−フェニルアミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミドは以下の通り得ることができた。即ち：化合物をＰｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｅｍｒｙｓ Ｏｐｔｉｍｉｚｅｒ装置上マイクロ波照射下に反応させることにより製造した。４つの同一反応が実行された。各反応物は以下のように製造された：ｔ−ブチル３−ヨード−５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メチルスルホニル−ベンゼンスルホニルアミノ）インダゾール−１−カルボキシレート６０ｍｇを最大体積５ｍｌのＰｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ＳｍｉｔｈＰｒｏｃｅｓｓＶｉａｌTM試験管中に置いた。次に炭酸セシウム４０４ｍｇ、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−アミノ）ビフェニル３５．９ｍｇ、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム［０］１２．１ｍｇおよびアニリン２９μｌを添加した。次に１，２−ジメトキシエタン４ｍｌを添加した。試験管をこの目的のために用意されたストッパーで密封し、反応物を１２０℃で５分間マイクロ波照射に付した。他のパラメータは製造者により推奨されたものであった。触媒をセライト(R)５３５を通して濾過し、４つの反応粗製物を合わせ、ロータリーエバポレータ中に減圧下に濃縮乾固し、分取ＬＣ／ＭＳ（条件Ａ）により精製した。保護中間体化合物を含有する画分を合わせ、減圧下に濃縮した。得られた黄色油状物をジクロロメタン２ｍｌに溶解し、次にトリフルオロ酢酸５００μｌを添加した。出発生成物が消失するまで溶液を周囲温度で２時間攪拌した。次にジクロロメタン１０ｍｌおよび炭酸水素ナトリウム飽和水溶液１０ｍｌを添加した。これ以上ガスが放出しなくなった時点で、有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、溶媒を減圧下にロータリーエバポレータで濃縮乾固した。２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−フェニルアミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド１８．６ｍｇを黄色油状物の形態で得た（ＬＣ／ＭＳ分析測定値：Ｔｒ＝３．４９分；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４３．０９）。
〔実施例８４〕
Ｎ−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミドは以下の通り得ることができた。即ち：２量体形態のＮ−ｔ−ブトキシカルボニルインドール−２−ボロン酸２１３．３ｍｇおよび炭酸水素ナトリウム飽和溶液２４３μｌ、次いでテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［０］６３．４ｍｇをジメチルホルムアミド４．５ｍｌ中のｔ−ブチル３−ヨード−５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニルアミノ）インダゾールカルボキシレート１５０ｍｇの溶液に添加した。懸濁液を１８時間１２０℃程度に加熱した。２０℃程度の温度に冷却した後、触媒をセライト(R)５３５の入った焼結ガラスを通して濾過し、濾液をロータリーエバポレーター中で減圧下に濃縮乾固した。反応粗製物を質量検出器に連結した分取ＨＰＬＣクロマトグラフィーにより精製した（ＬＣ／ＭＳ、条件Ａ）。期待される生成物を含有する画分を合わせて濃縮し、次にジクロロメタン１０ｍｌに溶解することによりトリフルオロ酢酸塩から塩基を遊離させ、炭酸水素ナトリウム飽和溶液１０ｍｌで洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮乾固させた。このようにしてＮ−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド６０．５ｍｇを融点１７２〜１７４℃の白色固体の形態で得た（ＬＣ／ＭＳ分析測定値：Ｔｒ＝３．７３分；［Ｍ＋Ｈ］+＝４７３．０７）。
ｔ−ブチル３−ヨード−５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニルアミノ）インダゾールカルボキシレートは実施例８２に記載の通り、５−アミノ−３−ヨード−１Ｈ−インダゾール２ｇおよび３−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニルクロリド２．２１ｇから得ることができた。中間体化合物をフラッシュクロマトグラフィーで精製した（溶離剤９９／１ジクロロメタン／メタノール；Ｒｆ＝０．５）。得られた淡黄色の粉末（１．８５ｇ）を次に記載した方法に従ってジ−ｔ−ブチルジカーボネート２．５ｇで処理した。フラッシュクロマトグラフィー（溶離剤＝ジクロロメタン；Ｒｆ＝０．３）で精製した後、ｔ−ブチル３−ヨード−５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニルアミノ）インダゾールカルボキシレート２．３１ｇを融点１１０℃の白色固体の形態で収集した（ＬＣ／ＭＳ分析：Ｔｒ＝４．５２分；［Ｍ＋Ｈ］+＝６８３．９７；［Ｍ＋Ｈ］+−ｔ−ブチル＝６２７．９３）。
〔実施例８５〕
３−フルオロ−Ｎ−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド
３−フルオロ−Ｎ−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミドは以下の通り製造することができた。即ち：２量体形態のＮ−ｔ−ブトキシカルボニルインドール−２−ボロン酸２３６ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［０］７０．２ｍｇおよび炭酸水素ナトリウム飽和溶液２９０μｌをジメチルホルムアミド５ｍｌ中のｔ−ブチル３−ヨード−５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾールカルボキシレート１５０ｍｇの溶液に添加した。媒体を１５時間１２０℃程度の温度で加熱し
た。触媒をセライト(R)５３５を通して濾過し、溶媒を蒸発させた後、粗製物を分取ＬＣ／ＭＳ（条件Ａ）により精製した。期待される生成物を含有する画分を濃縮し、次に得られた生成物をジクロロメタン３ｍｌに溶解し、次に炭酸水素ナトリウム飽和溶液３ｍｌで中和した。有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮乾固した。３−フルオロ−Ｎ−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド４５．９ｍｇを１３４℃で分解する黒色固体の形態で収集した（ＬＣ／ＭＳ分析：Ｔｒ＝３．５６分；［Ｍ＋Ｈ］+＝４０７．１３）。
〔実施例８６〕
４−ジメチルアミノ−２，３，５，６−テトラフルオロ−Ｎ−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド
４−ジメチルアミノ−２，３，５，６−テトラフルオロ−Ｎ−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミドは以下の通り製造することができた。即ち：２量体形態のＮ−ｔ−ブトキシカルボニルインドール−２−ボロン酸２１１．５ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［０］６２．８ｍｇおよび炭酸水素ナトリウム飽和溶液２４０μｌをジメチルホルムアミド４．５ｍｌ中のｔ−ブチル３−ヨード−５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンゼンスルホニルアミノ）−インダゾールカルボキシレート１５０ｍｇの溶液に添加した。媒体を１５時間１２０℃程度の温度で加熱した。触媒をセライト(R)５３５を通して濾過し、溶媒を蒸発させた後、粗製物を分取ＬＣ／ＭＳ（条件Ａ）により精製した。期待される生成物を含有する画分を濃縮し、次に得られた生成物をジクロロメタン３ｍｌに溶解し、次に炭酸水素ナトリウム飽和溶液３ｍｌで中和した。有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮乾固した。４−ジメチルアミノ−２，３，５，６−テトラヒドロ−Ｎ−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド１０．６ｍｇを黄色油状物の形態で収集した（ＬＣ／ＭＳ分析：Ｔｒ＝３．８０分；［Ｍ＋Ｈ］+＝５０４．０９）。
ｔ−ブチル３−ヨード−５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンゼンスルホニルアミノ）−インダゾールカルボキシレートは実施例８５に記載の通り５−アミノ−３−ヨード−１Ｈ−インダゾール２ｇおよびペンタフルオロベンゼンスルホニルクロリド１．１３ｍｌから製造することができた。フラッシュクロマトグラフィー（溶離剤９８／２体積ジクロロメタン／メタノール）による精製によりオレンジ色の固体１．７７ｇを得た。次にこの化合物をジ−ｔ−ブチルジカーボネート１．８９ｇで実施例８２に記載の操作法に従って処理した。反応粗製物をフラッシュクロマトグラフィーで精製した（ジクロロメタン；Ｒｆ＝０．６３）。ｔ−ブチル３−ヨード−５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンゼンスルホニルアミノ）−インダゾールカルボキシレート８００ｍｇをピンク色味を帯びた固体の形態で収集した。
1H N.M.R. (300 MHz, (CD3)2SO d6, ppmのδ: 1.36 (s: 9H); 1.69 (s: 9H); 7.61 (d, J=2 Hz: 1H); 7.70 (dd, J=9および2Hz: 1H); 8.20 (d, J=9 Hz: 1H)。
〔実施例８７〕
｛Ｎ−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］｝チオフェン−２−スルホンアミド
｛Ｎ−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］｝チオフェン−２−スルホンアミドは以下の通り製造することができた。即ち：２量体形態のＮ−ｔ−ブトキシカルボニルインドール−２−ボロン酸２５０．３ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［０］７４．３ｍｇおよび炭酸水素ナトリウム飽和溶液２９０μｌをジメチルホルムアミド５ｍｌ中のｔ−ブチル３−ヨード−５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−チオフェンスルホニルアミノ）インダゾールカルボキシレート
１５５．８ｍｇの溶液に添加した。媒体を１５時間１２０℃程度の温度で加熱した。触媒をセライト(R)５３５を通して濾過し、溶媒を蒸発させた後、粗製物を分取ＬＣ／ＭＳ（条件Ａ）により精製した。期待される生成物を含有する画分を減圧下に濃縮乾固し、次に得られた生成物をジクロロメタン３ｍｌに溶解し、次に炭酸水素ナトリウム飽和溶液３ｍｌで中和した。有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、溶媒を蒸発除去した。｛Ｎ−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］｝チオフェン−２−スルホンアミド２４．３ｍｇを１３０℃で分解するベージュ色の固体の形態で収集した（分析：ＬＣ／ＭＳ Ｔｒ＝３．４６分；［Ｍ＋Ｈ］+＝３９５．０９）。
ｔ−ブチル３−ヨード−５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−チオフェンスルホニルアミノ）インダゾールカルボキシレートは実施例８５に記載の通り、５−アミノ−３−ヨード−１Ｈ−インダゾール２ｇおよびチオフェン−２−スルホニルクロリド１．６１ｇから製造することができた。中間体粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（９８／２体積ジクロロメタン／メタノール）で精製し、得られたオレンジ色の固体２．３０ｇを次にジ−ｔ−ブチルジカーボネート３．７１ｇで操作法に従って処理した。フラッシュクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン）で精製した後、ｔ−ブチル３−ヨード−５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−チオフェンスルホニルアミノ）インダゾールカルボキシレート３．１５ｇを融点１６３℃の白色固体の形態で得た（ＬＣ／ＭＳ分析：Ｔｒ＝４．３４分；［Ｍ＋Ｈ］+＝６０５．９３；［Ｍ＋Ｈ］+−ｔ−ブチル＝５４９．９０）。
〔実施例８８〕
２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−フェニルスルファニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−フェニルスルファニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミドは以下の通り得ることができた。即ち：５Ｎの塩酸水溶液３．８ｍｌを無水エタノール１１．５ｍｌ中の２−メチルスルホニル−Ｎ−［３−フェニルスルファニル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド０．３８ｇの懸濁液に滴加した。次に反応混合物を３０分間還流し、次に２０℃程度の温度に冷却した。５Ｎの水酸化ナトリウム水溶液４．６ｍｌを添加し、混合物を攪拌した。次に混合物を４０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固し、残存物を酢酸エチル３０ｍｌおよび水２５ｍｌの混合物に溶解した。安定化した後、水相を酢酸エチル３０ｍｌで２回抽出した。有機抽出液を合わせ、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、３０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。このようにして得られた残存物をシリカ（粒径２０〜４０μｍ）２５ｇのカートリッジ上のアルゴン圧力下（５０ｋＰａ）のクロマトグラフィーにより精製し、順次、純粋なジクロロメタン、次いでジクロロメタン／メタノール（９９／１体積）混合物で溶離した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、３０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。このようにして得られた固体を３Ｓブラックの存在下イソプロパノール２ｍｌに溶解し、熱条件下に溶解させ、混合物を濾紙を通して濾過した。２０℃程度の温度に冷却した後、混合物を３０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−フェニルスルファニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド９８ｍｇを融点１９５℃の白色泡状物の形態で得た。
(分析 C20H17N3O4S3 ％ 計算値 C: 52.27, H: 3.73, N: 9.14, O: 13.93, S: 20.93 ; ％
実測値C: 56.52, H: 5.54, N: 7.54, S: 16.89)。
２−メチルスルホニル−Ｎ−［３−フェニルスルファニル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミドは以下の通り得ることができた。即ち：２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルクロリド０．４４ｇをピリジン１０ｍｌ中の５−アミノ−３−フェニルスルファニル−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール０．６１ｇの溶液にアルゴン下０℃程度の温度で添加した。次に反応混合物を０℃程度の温度で１時間、そして次に２０℃程度の温度で２時間攪拌した。焼結ガラスを通して濾過した後、濾液を酢酸エチル４５ｍｌおよび水３０ｍｌの混合物で希釈した。安定化した後、有機相を水３０ｍｌで２回洗浄した。有機抽出液を合わせ、硫酸マグネシウム上に乾燥し、２５℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。このようにして得られた残存物をシリカ（粒径２０〜４０μｍ）１５０ｇのカートリッジ上のアルゴン圧力下（５０ｋＰａ）のクロマトグラフィーにより精製し、順次、シクロヘキサン／酢酸エチル（９０／１０；８５／１５；７０／３０体積）混合物で溶離した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、２０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。このようにして２−メチルスルホニル−Ｎ−［３−フェニルスルファニル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド０．６８ｇをバーガンディー色のペースト状物の形態で得た（Ｒｆ＝０．３５、シリカゲル薄層クロマトグラフィー、溶離剤：シクロヘキサン／酢酸エチル（７０／３０体積））。
５−アミノ−３−フェニルスルファニル−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾールは以下の通り得ることができた。即ち：１０％Ｐｄ／Ｃ４０ｍｇを含有する酢酸エチル１６ｍｌ中の５−ニトロ−３−フェニルスルファニル−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール０．４ｇの溶液を１８時間２５℃程度の温度で２００ｋＰａの圧力下に水素添加した。アルゴン下にセライト(R)を通して触媒を濾過し、酢酸エチルで洗浄した後、濾液を２５℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。このようにして粗製の５−アミノ−３−フェニルスルファニル−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール０．３３ｇをバーガンディー色の油状物の形態で得た。５−ニトロ−３−フェニルスルファニル−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール１．１ｇを用いた２回目の試みにより、同様にして粗製の５−アミノ−３−フェニルスルファニル−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール０．９９ｇをバーガンディー色の油状物の形態で得た。２回分の粗生成物を合わせ、シリカ（粒径４０〜６３μｍ）５３ｇのカラム上のアルゴン圧力下（５０ｋＰａ）のクロマトグラフィーにより精製し、順次、純粋なシクロヘキサン、次いでシクロヘキサン／酢酸エチル（９７／３；９５／５；９０／１０；８０／２０体積）混合物で溶離した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、３０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。このようにして５−アミノ−３−フェニルスルファニル−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール０．７８ｇをバーガンディー色の油状物の形態で得た（ＥＩ質量分析：ｍ／ｚ３７１（Ｍ+）（ベースピーク））。
５−ニトロ−３−フェニルスルファニル−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾールは以下の通り得ることができた。即ち：３−ヨード−５−ニトロ−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール２ｇ、次いでナトリウムチオフェネート０．８８ｇをアルゴン下、トルエン４０ｍｌ中の酢酸パラジウム０．１１ｇ、（Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス（ジ−ｐ−トリルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル０．３６ｇおよびナトリウムｔ−ブトキシド０．６４ｇの溶液に添加した。反応混合物を２１時間８０℃程度の温度で加熱し、次に２０℃程度の温度に冷却した。酢酸エチル１００ｍｌおよび水８０ｍｌで希釈し、安定化した後、水相を酢酸エチル１００ｍｌで抽出した。有機抽出液を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液６０ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、そして次に２５℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。このようにして得られた残存物をシリカ（粒径１５〜３５μｍ）を通して濾過し、純粋なジクロロメタンで溶離した。濾液を２０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。残存物をシリカ（粒径４０〜６３μｍ）８０ｇのカラム上のアルゴン圧力下（５０ｋＰａ）のクロマトグラフィーで精製し、順次、純粋なシクロヘキサン、次いでシクロヘキサン／酢酸エチル（９５／５；９０／１０体積）混合物で溶離した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、２５℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。このようにして５−ニトロ−３−フェニルスルファニル−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール１．０８ｇをオレンジ色の油状物の形態で得た（Ｒｆ＝０．３５、シリカゲル薄層クロマトグラフィー、溶離剤：シクロヘキサン／酢酸エチル（８０／２０体積））。
３−ヨード−５−ニトロ−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾールは以下の通り得ることができた。即ち：水酸化カリウムペレット３０ｇを０℃程度の温度で水３０ｍｌに添加した。完全に溶解した後、３−ヨード−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール７ｇ、ジクロロメタン５０ｍｌそして次に臭化テトラブチルアンモニウム８２ｍｇを添加した。反応混合物を０℃程度の温度で攪拌し、１５分間かけて２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド５ｍｌを添加した。反応混合物を１．５時間０℃程度の温度で攪拌し、次に水１５０ｍｌを添加し、そして混合物を２０℃程度の温度で再加熱した。安定化した後、水相をジクロロメタン７０ｍｌで２回抽出した。有機抽出液を合わせ、水７０ｍｌで２回洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、次に２５℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。このようにして得られた残存物をジイソプロピルエーテル４０ｍｌに溶解し、濾紙を通して熱条件下に濾過し、次に再結晶させた。結晶を焼結ガラスを通して濾過し、ジイソプロピルエーテル１０ｍｌで２回洗浄し、次に２０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に乾燥した。このようにして３−ヨード−５−ニトロ−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール４．６ｇを黄色固体の形態で得た（Ｒｆ＝０．４、シリカゲル薄層クロマトグラフィー、溶離剤：シクロヘキサン／酢酸エチル（８０／２０体積））。
〔実施例８９〕
２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−フェニルエチニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−フェニルエチニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミドは以下の通り得ることができた。即ち：２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルクロリド０．２３ｇをアルゴン下０℃程度の温度で、ピリジン３．５ｍｌ中の５−アミノ−３−フェニルエチニル−１Ｈ−インダゾール０．２ｇの溶液に添加した。次に反応混合物を０℃程度の温度で１．５時間、次に２０℃程度の温度で２時間攪拌し、次に水１０ｍｌで希釈した。安定化した後、水相を酢酸エチル１５ｍｌで３回洗浄した。有機抽出液を合わせ、水５ｍｌで３回洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、次に、２０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。このようにして得られた残存物をシリカ（粒径２０〜４０μｍ）２５ｇのカートリッジ上のアルゴン圧力下（５０ｋＰａ）のクロマトグラフィーにより精製し、純粋なジクロロメタン、次いで順次、ジクロロメタン／メタノール（９９．５／０．５；９９／１体積）混合物で溶離した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、２０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。残存物を３Ｓブラックの存在下イソプロパノール５ｍｌから再結晶させた。結晶を焼結ガラスを通して濾過し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、部分的に乾燥し、次に２時間５０℃程度の温度で減圧下（３ｋＰａ）に乾燥した。２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−フェニルエチニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド６６ｍｇを融点１９８℃のオフホワイトの粉末の形態で得た。
(分析C22H17N3O4S2 ％ 計算値 C: 58.52, H: 3.79, N: 9.31, O: 14.17, S: 14.20; ％ 実測値 C: 58.37, H: 3.88, N: 9.11, S: 13.73)。
５−アミノ−３−フェニルエチニル−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾールは以下の通り得ることができた。即ち：水１８ｍｌ、１２Ｎの塩酸水溶液０．２ｍｌ、および、鉄粉０．３６ｇを溶媒還流温度の無水エタノール１５ｍｌ中の５−ニトロ−３−フェニルエチニル−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）
−１Ｈ−インダゾール０．８４ｇの溶液に添加した。次に反応混合物を４時間溶媒の還流温度で攪拌し、次に２０℃程度の温度に冷却した。セライト(R)を通して濾過し、無水エタノールで洗浄した後、濾液を３５℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。このようにして得られた残存物をシリカ（粒径４０〜６３μｍ）６０ｇのカラム上のアルゴン圧力下（５０ｋＰａ）のクロマトグラフィーで精製し、順次シクロヘキサン／酢酸エチル（９５／５；９０／１０；８０／２０；７０／３０；６０／４０；５０／５０；３０／７０体積）混合物で、次に純粋な酢酸エチルで、そして最後に純粋なエタノールで溶離した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、３５℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。このようにして５−アミノ−３−フェニルエチニル−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール０．１１ｇを茶色油状物の形態で得た（Ｒｆ＝０．４７、シリカゲル薄層クロマトグラフィー、溶離剤：シクロヘキサン／酢酸エチル（６０／４０体積））。５−アミノ−３−フェニルエチニル−１Ｈ−インダゾール０．２ｇは茶色油状物の形態で得られた（Ｒｆ＝０．１７、シリカゲル薄層クロマトグラフィー、溶離剤：シクロヘキサン／酢酸エチル（６０／４０体積））。
５−ニトロ−３−フェニルエチニル−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾールは以下の通り得ることができた。即ち：トリフェニルホスフィン０．１６ｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［０］０．５４ｇおよびヨウ化銅０．２７ｇを、アルゴン下、アセトニトリル２００ｍｌ中の３−ヨード−５−ニトロ−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール３ｇの溶液に添加した。１０分間攪拌した後、フェニルアセチレン１．５７ｍｌおよびトリエチルアミン２ｍｌを添加し、次に反応混合物を１６時間還流した。２０℃程度の温度に冷却した後、反応混合物を３５℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。残存物をジクロロメタン１５０ｍｌに溶解し、次に水１２０ｍｌで２回洗浄した。水相を合わせ、ジクロロメタン１００ｍｌで抽出した。有機抽出液を合わせ、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、次に３０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。残存物をシリカ（粒径４０〜６３μｍ）２００ｇのカラム上のアルゴン圧力下（５０ｋＰａ）のクロマトグラフィーで精製し、順次、純粋なシクロヘキサン、次いでシクロヘキサン／酢酸エチル（９８／２；９７／３；９５／５；９０／１０体積）混合物で溶離した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、３５℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。このようにして５−ニトロ−３−フェニルエチニル−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール２．３１ｇを融点８８℃の茶色固体の形態で得た。
〔実施例９０〕
２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−フェネチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−フェネチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミドは以下の通り得ることができた。即ち：５Ｎの塩酸水溶液５．６ｍｌを無水エタノール１７ｍｌ中の２−メチルスルホニル−Ｎ−［３−フェネチル−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド０．５６ｇの懸濁液に滴加した。次に反応混合物を３０分間還流し、次に２０℃程度の温度に冷却した。次に５Ｎの水酸化ナトリウム水溶液６．８ｍｌを添加し、混合物を攪拌した。次に混合物を４０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固し、そして残存物を酢酸エチル３５ｍｌおよび水５０ｍｌの混合物に溶解した。安定化の後、水相を酢酸エチル３０ｍｌで２回抽出した。有機抽出液を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液２０ｍｌで２回洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、３０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。このようにして得られた残存物をシリカ（粒径４０〜６３μｍ）７５ｇのカラム上のアルゴン圧力下（５０ｋＰａ）のクロマトグラフィーで精製し、ジクロロメタン／メタノール（９８／２体積）混合物で溶離した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、３０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。このようにして得られた残存物をシリカ（粒径４０〜６３μｍ）のカラム上のアルゴン圧力下（５０ｋＰａ）のクロマトグラフィーで再精製し、シクロヘキサン／酢酸エチル（７０／３０体積）混合物で溶離した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、３０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。このようにして得られた残存物をジイソプロピルエーテル１５ｍｌに溶解し、磨砕し、濾過し、次に乾燥した。このようにして２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−フェネチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド１３０ｍｇを融点１９２℃の白色固体の形態で得た（ＣＩ質量分析：ｍ／ｚ４５６（Ｍ＋Ｈ）+）。
２−メチルスルホニル−Ｎ−［３−フェネチル−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミドは以下の通り得ることができた。即ち：２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルクロリド０．６ｇをアルゴン下０℃程度の温度で、ピリジン１３ｍｌ中の５−アミノ−３−フェネチル−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール０．８３ｇの溶液に少しずつ添加した。次に反応混合物を０℃程度の温度で０．５時間、次いで２０℃程度の温度で２時間攪拌し、次に水１３ｍｌで希釈した。安定化の後、水相を酢酸エチル３０ｍｌで３回抽出した。有機抽出液を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液１５ｍｌで２回洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、次に４０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。このようにして得られた残存物をシリカ（粒径２０〜４０μｍ）７０ｇのカートリッジ上のアルゴン圧力下（５０ｋＰａ）のクロマトグラフィーにより精製し、順次、純粋なシクロヘキサン、次いでシクロヘキサン／酢酸エチル（８０／２０体積）混合物で溶離した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、２５℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。このようにして２−メチルスルホニル−Ｎ−［３−フェネチル−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド０．５６ｇを茶色ペースト状物の形態で得た（Ｒｆ＝０．３２、シリカゲル薄層クロマトグラフィー、溶離剤：シクロヘキサン／酢酸エチル（７０／３０体積））。
５−アミノ−３−フェネチル−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾールは以下の通り得ることができた。即ち：１０％Ｐｄ／Ｃ１００ｍｇを含有する無水エタノール５０ｍｌおよび水２ｍｌの混合物中の５−アミノ−３−フェニルエチル−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール０．９ｇの溶液を２１．５時間２５℃程度の温度で１０００ｋＰａの圧力下に水素化した。アルゴン下セライト(R)を通して触媒を濾過し、エタノールで洗浄した後、濾液を４０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。このようにして粗製の５−アミノ−３−フェネチル−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール０．８３ｇを茶色油状物の形態で得た（ＣＩ質量分析：ｍ／ｚ３６８（Ｍ＋Ｈ）+）。
〔実施例９１〕
２−メチルスルホニル−Ｎ−［３−（３−トリメチルシラニルエチニルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド
２−メチルスルホニル−Ｎ−［３−（３−トリメチルシラニルエチニルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミドは以下の通り得ることができた。即ち：トリメチルシリルアセチレン０．２８ｇ、ヨウ化銅０．０６ｇ、トリフェニルホスフィン０．０３ｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）０．１１ｇおよびトリエチルアミン０．２９ｇを順次、アルゴン下、アセトニトリル４５ｍｌ中のＮ−［３−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド０．７３ｇの溶液に添加した。反応混合物を１６時間還流した。２０℃程度の温度に冷却した後、水１００ｍｌを反応混合物に添加し、これを安定化させた。水相を酢酸エチル１００ｍｌで抽出した。有機抽出液を合わせ、硫酸マグネシウ
ム上に乾燥し、濾過し、次に４０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。残存物をシリカ（粒径４０〜６３μｍ）カラム上のクロマトグラフィーにより精製し、純粋なジクロロメタンで溶離した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、４０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。残存物をＸ ＴｅｒｒａTM型のＣ18グラフトシリカカラム（粒径５μｍ；長さ×直径＝１００×３０ｍｍ）上のＨＰＬＣクロマトグラフィー／ＭＳで再精製し、２０ｍｌ／分の流量でアセトニトリル／水（６５／３５体積）混合物で溶離した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、４０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。残存物を酢酸エチル２０ｍｌに溶解し、３Ｓブラックおよび硫酸マグネシウムの存在下に再結晶させた。結晶を焼結ガラスを通して濾過し、洗浄し、部分的に乾燥し、次に乾燥した。このようにして２−メチルスルホニル−Ｎ−［３−（３−トリメチルシラニルエチニルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド０．０５ｇを融点１１０℃の白色結晶性固体の形態で得た（分析ＬＣ／ＭＳ Ｔｒ：４．２５分；［Ｍ+］＝５２３）。
Ｎ−［３−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミドは以下の通り得ることができた。即ち：（３−ブロモフェニル）ボロン酸１．６ｇ、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液８．７ｍｌおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［０］０．１１ｇを順次、アルゴン雰囲気下に維持した、ジメチルホルムアミド９０ｍｌ中のｔ−ブチル３−ヨード−５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）インダゾール−１−カルボキシレート２．３ｇの懸濁液に添加した。反応混合物を５時間還流した。２０℃程度の温度に冷却した後、反応混合物を水２００ｍｌで加水分解し、酢酸エチル２００ｍｌ、次いで１００ｍｌで抽出した。合わせた有機抽出液を硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、次に４０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。このようにして得られた茶色油状物をシリカカラム（粒径６３〜２００μｍ）上のクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン／メタノール（９９／１体積）混合物で溶離した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、４０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。このようにしてＮ−［３−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド１．４ｇを黄色ラック状物の形態で得た。この生成物を溶離剤として純粋なジクロロメタンを用いるシリカカラム（粒径６３〜２００μｍ）上のクロマトグラフィーにより再精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、４０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。Ｎ−［３−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド０．７３ｇを融点１０４℃の白色泡状物の形態で得た。
〔実施例９２〕
２−メチルスルホニル−Ｎ−（６−メチル−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
２−メチルスルホニル−Ｎ−（６−メチル−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミドは以下の通り得ることができた。即ち：２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルクロリド０．４５ｇをアルゴン下０℃程度の温度でピリジン３５ｍｌ中の５−アミノ−６−メチル−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール０．４ｇの溶液に添加した。次に反応混合物を０℃程度の温度で１０分間、次いで２０℃程度の温度で１６時間攪拌し、次に水５０ｍｌで希釈した。安定化させた後、水相を酢酸エチル５０ｍｌ、次いで２５ｍｌで抽出した。有機抽出液を合わせ、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、次に４０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。このようにして得られた残存物をシリカカラム（粒径６３〜２００μｍ）上のクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン／メタノール（９９／１体積）混合物で溶離した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、４０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。残存物を溶解し、ジエチルエーテル２０ｍｌから再結晶させた。結晶を焼結ガラスを通して濾過し、ジイソプロピルエーテル１０ｍｌで２回洗浄し、部分的に乾燥し、次に５０℃程度の温度で減圧下（３ｋＰａ）に乾燥した。２−メチルスルホニル−Ｎ−（６−メチル−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド０．２７ｇを融点２３９℃のベージュ色の粉末の形態で得た。
(分析C21H19N3O4S2 ％ 計算値 C: 57.13, H: 4.34, N: 9.52, O: 14.49, S: 14.52; ％ 実測値 C: 56.66, H: 4.52, N: 9.41, S: 14.15)。
５−アミノ−６−メチル−３−フェニル−１Ｈ−インダゾールは以下の通り得ることができた。即ち：水０．５ｍｌおよび１２Ｎの塩酸水溶液０．１８ｍｌをエタノール３０ｍｌ中の６−メチル−５−ニトロ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール０．５３ｇの溶液に添加した。次に反応混合物を溶媒還流温度で加熱し、鉄粉０．３６ｇを２工程で添加した。次に反応混合物を４．５時間溶媒還流温度で攪拌し、次に２０℃程度の温度に冷却し、氷冷水５０ｍｌで処理した。次に混合物を３２％水酸化アンモニア水溶液で１１程度のｐＨまで塩基性化した。安定化した後、水相を酢酸エチル５０ｍｌで１回、次いで２５ｍｌで２回抽出した。有機抽出液を合わせ、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、４０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。このようにして得られた残存物をシリカカラム（粒径６３〜２００μｍ）上のクロマトグラフィーにより精製し、シクロヘキサン／酢酸エチル（７５／２５体積）混合物で溶離した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、４０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。このようにして５−アミノ−６−メチル−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール０．４ｇを融点１３３℃のベージュ色の結晶性固体の形態で得た。
６−メチル−５−ニトロ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾールは以下の通り得ることができた。即ち：硝酸カリウム０．４３ｇを０℃程度の温度に冷却した９８％硫酸水溶液８ｍｌ中の６−メチル−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール０．８ｇの溶液に５分間かけて添加した。反応混合物を５分間０℃程度の温度で攪拌し、次に１０分間３５〜４０℃程度の温度で加熱し、再度０℃程度の温度に冷却し、１時間攪拌した。次に混合物を氷５０ｇに注ぎ込み、１時間０℃程度の温度で攪拌し、次に焼結ガラスを通して濾過した。得られた固体を水３０ｍｌで３回洗浄し、部分的に乾燥し、次に酢酸エチル１００ｍｌに再溶解し、混合物を硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、次に４０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。このようにして得られた残存物をシリカカラム（粒径４０〜６３μｍ）上のクロマトグラフィーにより精製し、順次、シクロヘキサン／酢酸エチル（９０／１０；８０／２０体積）混合物で溶離した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、４０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。このようにして６−メチル−５−ニトロ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール０．４６ｇを融点１６４℃の黄色結晶性固体の形態で得た。
６−メチル−３−フェニル−１Ｈ−インダゾールは実施例１に記載の通り、６−メチル−１Ｈ−インダゾールのヨウ素化、次いで、実施例４に記載のＳｕｚｕｋｉ型の反応により得ることができた。６−メチル−１Ｈ−インダゾールはＪ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．１９８４，２１（４），１０６３に記載の通り製造することができた。
〔実施例９３〕
５−フルオロ−２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
５−フルオロ−２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミドは実施例２に記載の通り、５−アミノ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール０．５２ｇ、ピリジン５ｍｌおよび５−フルオロ−２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルクロリド０．６８ｇから製造することができた。得られた残存物をシリカ（粒径４０〜６３μｍ）５０ｇのカラム上のクロマトグラフィーにより精製し、純粋なジクロロメタンで溶離した。アセトニトリル５ｍｌから再結晶し、アセトニトリル
、次いでジイソプロピルエーテルで洗浄した後、５−フルオロ−２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド５ｍｌを融点２２４℃の白色固体の形態で得た。
(分析: C20H16FN3O4S2, ％ 計算値 C: 53.92, H: 3.62, F: 4.26, N: 9.43, O: 14.37, S: 14.40 ％ 実測値 C: 53.74, H: 3. 31, N: 9.35, S: 14.10)。
５−フルオロ−２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルクロリドは以下の通り得ることができた。即ち：濃塩酸水溶液４．２ｍｌを１００％酢酸３．７ｍｌ中の５−フルオロ−２−メチルスルホニルフェニルアミン１ｇの溶液に添加した。反応混合物を−５℃程度の温度に冷却し、次に水０．６３ｍｌ中の硝酸ナトリウム０．４ｇの溶液を滴加した。反応混合物を２０分間−１０℃程度の温度で攪拌し、次に１時間二酸化イオウでパージした。次に水０．６ｍｌ中の塩化銅（ＩＩ）０．５３ｇの溶液を−５℃程度の温度で添加し、２分後に、１００％酢酸６．９ｍｌを添加し、次いで二酸化イオウによるパージを再開した。４０分後、パージを停止し、混合物を２０℃程度の温度で再度加熱したままとし、次に１．５時間攪拌した。次に反応混合物をウォーターバス中で加温することにより過剰な二酸化イオウを除去し、次にこれを４０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。粗製の５−フルオロ−２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルクロリド２ｇが黄土色固体の形態で得られ、これはその後の工程に直接使用した（Ｒｆ＝０．５、シリカゲル薄層クロマトグラフィー、溶離剤：ジクロロメタン））。
５−フルオロ−２−メチルスルホニルフェニルアミンは以下の通り得ることができた。即ち：水１．２５ｍｌおよび１２Ｎの塩酸水溶液０．４７ｍｌをエタノール８０ｍｌ中の４−フルオロ−１−メチルスルホニル−２−ニトロベンゼン１．２ｇの溶液に添加した。次に反応混合物を溶媒還流温度で加熱し、鉄粉０．９２ｇを少しずつ添加した。次に反応混合物を２時間溶媒還流温度で、次に１６時間２０℃程度の温度で攪拌した。次に焼結ガラスを通して濾過し、固体をエタノールで洗浄した。濾液を４０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。残存物を水および酢酸エチルの混合物に溶解し、次に炭酸水素ナトリウム水溶液で１０程度のｐＨまで塩基性化し、安定化させた。水相を酢酸エチル５０ｍｌで４回抽出した。有機抽出液を合わせ、水で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、３Ｓブラックで処理し、濾過し、次に４０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。このようにして５−フルオロ−２−メチルスルホニルフェニルアミン１ｇを結晶化するベージュ色の固体の形態で得た（Ｒｆ＝０．３３、シリカゲル薄層クロマトグラフィー、溶離剤：ジクロロメタン）。
４−フルオロ−１−メチルスルホニル−２−ニトロベンゼンは以下の通り得ることができた。即ち：ジクロロメタン１５ｍｌ中の４−フルオロ−１−メチルスルフィニル−２−ニトロベンゼン１．３ｇをアルゴン下−５℃程度の温度で攪拌したジクロロメタン１５ｍｌ中の３−クロロ−パーオキシ安息香酸１．５ｇの懸濁液に滴加した。次に反応混合物を３０分間０℃程度の温度で攪拌し、次に２０℃程度の温度で再加熱した。次に焼結ガラスを通して濾過し、固体をジクロロメタンで洗浄した。濾液を炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで水で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、３Ｓブラックで処理し、濾過し、次に４０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。このようにして得られた残存物をシリカ（粒径４０〜６３μｍ）１２５ｇのカラム上のクロマトグラフィーで精製し、純粋なジクロロメタンで溶離した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、４０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。このようにして４−フルオロ−１−メチルスルホニル−２−ニトロベンゼン１．２ｇを黄色泡状物の形態で得た（Ｒｆ＝０．４３、シリカゲル薄層クロマトグラフィー、溶離剤：ジクロロメタン））。
４−フルオロ−１−メチルスルフィニル−２−ニトロベンゼンは以下の通り得ることができた。即ち：モノパーオキシフタル酸マグネシウム４．７ｇをアルゴン下、メタノール
６ｍｌおよびジクロロメタン３０ｍｌ中の４−フルオロ−１−メチルスルファニル−２−ニトロベンゼン１．９ｇの溶液に少しずつ添加した。次に反応混合物を３時間２０℃程度の温度で攪拌し、次に焼結ガラスを通して濾過し、固体をジクロロメタンで洗浄した。濾液を炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで水で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、３Ｓブラックで処理し、濾過し、４０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。このようにして得られた残存物をシリカ（粒径４０〜６３μｍ）１２５ｇのカラム上のクロマトグラフィーにより精製し、純粋なジクロロメタンで溶離した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、４０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。このようにして４−フルオロ−１−メチルスルフィニル−２−ニトロベンゼン１．３ｇを黄色泡状物の形態で得た（Ｒｆ＝０．２３、シリカゲル薄層クロマトグラフィー、溶離剤：ジクロロメタン／酢酸エチル９０／１０））。
４−フルオロ−１−メチルスルファニル−２−ニトロベンゼンはＪ．Ｆｌｕｏｒｉｎｅ
Ｃｈｅｍ．１９８１，１７，２３３に従って製造することができた。
〔実施例９４〕
４−アミノ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
４−アミノ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミドは以下の通り得ることができた。即ち：５Ｎの塩酸水溶液１．５ｍｌを９５％エタノール６ｍｌ中のＮ−［４−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルスルファモイル）フェニル］アセトアミド０．３ｇの懸濁液に添加した。次に反応混合物を３０分間還流し、次に３２％水酸化アンモニウム水溶液１ｍｌを反応混合物に添加し、次にこれを順次、酢酸エチル３０ｍｌおよび１５ｍｌで抽出した。有機抽出液を合わせ、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、４０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。このようにして得られた残存物をシリカカラム（粒径４０〜６３μｍ）上のクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン／メタノール（９５／５体積）混合物で溶離した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、４０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。このようにして得られた固体を３Ｓブラックの存在下エタノール９ｍｌに溶解し、熱条件下に溶解し、混合物を焼結ガラスを通して熱条件下に濾過し、次に再結晶させた。結晶を焼結ガラスを通して濾過し、９５％エタノール０．５ｍｌで、次いでジイソプロピルエーテル２ｍｌで２回洗浄し、部分的に乾燥し、次に５０℃程度の温度で減圧下（３ｋＰａ）に乾燥した。このようにして４−アミノ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド７０ｍｇを融点２４９℃の薄いベージュ色の粉末の形態で得た（ＣＩ質量分析：ｍ／ｚ３６５（Ｍ＋Ｈ）+）。
〔実施例９５〕
Ｎ−［４−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルスルファモイル）フェニル］アセトアミド
Ｎ−［４−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルスルファモイル）フェニル］アセトアミドは実施例２に記載の通り、５−アミノ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール０．４５ｇ、ピリジン４２ｍｌおよび４−アセチルアミノベンゼンスルホニルクロリド０．５ｇから製造することができた。得られた残存物をシリカカラム（粒径６３〜２００μｍ）上のクロマトグラフィーにより精製し、順次、ジクロロメタン／メタノール（９８．５／１．５；９５／５体積）混合物で溶離した。このようにしてＮ−［４−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルスルファモイル）フェニル］アセトアミド０．４５ｇを融点１６７℃の紫色結晶性固体の形態で得た（ＥＩ質量分析：ｍ／ｚ４０６（Ｍ+），ｍ／ｚ２０８（ベースピーク））。
〔実施例９６〕
Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−３−スルホンアミドは実施例２に記載の通り５−アミノ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール０．５ｇ、ピリジン４５ｍｌおよびピリジン−３−スルホニルクロリド０．４６ｇから製造することができた。得られた残存物をシリカカラム（粒径４０〜６３μｍ）上のクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン／メタノール（９７．５／２．５体積）混合物で溶離した。このようにして得られた固体を３Ｓブラックの存在下アセトニトリル２０ｍｌに溶解し、熱条件下に溶解し、混合物を焼結ガラスを通して熱条件下に濾過し、次に再結晶させた。結晶を焼結ガラスを通して濾過し、アセトニトリル２．５ｍｌで２回、次いでジイソプロピルエーテル５ｍｌで洗浄し、部分的に乾燥し、次に５０℃程度の温度で減圧下（３ｋＰａ）に乾燥した。このようにしてＮ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−３−スルホンアミド０．３５ｇを融点２２５℃の白色結晶性固体の形態で得た。
(分析: C18H14N4O2S, ％ 計算値 C: 61.7, H: 4.03 N: 15.99, O: 9.13, S: 9.15 ％ 実測値 C: 61.58, H: 4.01, N: 16.16, S: 9.18)。
〔実施例９７〕
３−ニトロ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
３−ニトロ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミドは以下の通り得ることができた。即ち：３−ニチロベンゼンスルホニルクロリド０．８９ｇをアルゴン下０℃程度の温度で、ＴＨＦ１５ｍｌ中の５−アミノ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール０．７ｇの溶液に添加した。反応混合物を０℃程度の温度に冷却し、次にＴＨＦ４ｍｌ中のピリジン０．３３ｍｌの溶液を１０分間かけて添加した。反応混合物を０．５時間０℃程度の温度で、次に３時間２０℃程度の温度で攪拌した。次に水７０ｍｌおよび酢酸エチル３０ｍｌで希釈した。安定化の後、有機相を水５０ｍｌで３回洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、次に４０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。このようにして得られた残存物をシリカカラム（粒径６３〜２００μｍ）上のクロマトグラフィーにより精製し、純粋なジクロロメタン、次いでジクロロメタン／メタノール（９８／２体積）混合物で溶離した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、４０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。残存物をイソプロパノール２０ｍｌに溶解し、焼結ガラスを通して濾過した。固体をジイソプロピルエーテル１０ｍｌで洗浄し、部分的に乾燥し、次に乾燥した。このようにして３−ニトロ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド０．４１ｇを融点２２８℃の白色粉末の形態で得た。
(分析: C19H14N4O4S (0.44CH2Cl2), ％ 計算値 C: 57.85, H: 3.58 N: 14.21, O: 16.23 S: 8.13 ％ 実測値 C: 57.84, H: 3.19, N: 14.22, S: 7.81)。
〔実施例９８〕
３−アミノ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
３−アミノ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミドは以下の通り得ることができた。即ち：塩酸水溶液０．０６ｍｌを無水エタノール１５ｍｌおよび水０．３ｍｌ中の３−ニトロ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド０．２８ｇの溶液に添加した。反応混合物を還流し、次に鉄粉０．１２ｇを少しずつ添加した。反応混合物を２時間還流し、次に２０℃程度の温度に冷却した。水３０ｍｌを混合物に添加し、これをセライト(R)を通して濾過し、固体を水、次いで酢酸エチルで洗浄した。濾液を１２程度のｐＨとなるまで３２％水酸化アンモニウム水溶液で塩基性化し、次に酢酸エチル２０ｍｌで３回抽出した。有機抽出液を合わせ、水１０ｍｌで３回洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、次に４０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。固体残存物を順次、ジイソプロピルエーテル、次いでジクロロメタンで洗浄し、部分的に乾燥し、そして乾燥した。このようにして３−アミノ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド０．１２ｇを融点２０５℃のオフホワイトの粉末の形態で得た。
1H N.M.R. (300 MHz, (CD3)2SO d6, ppmのδ: 5.57 (幅広い s: 2H); 6.72 (幅広い dd, J=8.5および2 Hz: 1H); 6.85 (幅広い d, J=8.5 Hz: 1H); 6.95 (mt: 1H); 7.15 (mt: 2H); 7.43 (幅広い t, J=7.5 Hz: 1H); 7.49 (d, J=8.5 Hz: 1H); 7.55 (t, J=7.5 Hz: 2H); 7.61 (幅広い d, J=2 Hz: 1H); 7.78 (d, J=7.5 Hz: 2H); 9.95 (分解不能なピーク: 1H)。
〔実施例９９〕
Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）シクロヘキサンスルホンアミド
Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）シクロヘキサンスルホンアミドは実施例２に記載の通り、５−アミノ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール０．５ｇ、ピリジン４５ｍｌおよびシクロヘキシルスルホニルクロリド０．４３ｇから製造することができた。得られた残存物をシリカカラム（粒径４０〜６３μｍ）上のクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン／メタノール（９７．５／２．５体積）混合物で溶離した。このようにして得られた固体を３Ｓブラックの存在下ジクロロメタン４０ｍｌに溶解し、熱条件下に溶解し、混合物を焼結ガラスを通して熱条件下に濾過し、次に再結晶させた。結晶を焼結ガラスを通して濾過し、ジクロロメタン５ｍｌで２回、次いでジイソプロピルエーテル１０ｍｌで洗浄し、部分的に乾燥し、次に５０℃程度の温度で減圧下（３ｋＰａ）に乾燥した。このようにしてＮ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）シクロヘキサンスルホンアミド０．２ｇを融点１６０℃の白色結晶性固体の形態で得た（ＥＩ質量分析：ｍ／ｚ３５５（Ｍ+）、ｍ／ｚ２０８（ベースピーク））。
シクロヘキシルスルホニルクロリドはＥＰ０７８８７９６Ａ１に従って製造することができた。
〔実施例１００〕
Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピペリジン−４−スルホンアミド
Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピペリジン−４−スルホンアミドは以下の通り得ることができた。即ち：エタンチオール１．８９ｇ、次いで三フッ化ホウ素エーテレート１．４５ｇをアルゴン下、ジクロロメタン５ｍｌ中のベンジル４−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルスルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレート０．５ｇの溶液に滴加した。反応混合物を１６時間２０℃程度の温度で攪拌し、次に４０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。残存物を水１０ｍｌに溶解し、３２％水酸化アンモニウム水溶液５ｍｌで塩基性化し、次に順次、酢酸エチル３０ｍｌおよび１５ｍｌで抽出した。有機抽出液を合わせ、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、次に４０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。このようにして得られた残存物をシリカカラム（粒径４０〜６３μｍ）上のクロマトグラフィーにより精製し、順次、ジクロロメタン／メタノール（９９／１；９５／５体積）混合物で溶離した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、４０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に濃縮乾固した。残存物を３Ｓブラックの存在下アセトニトリル６ｍｌに溶解し、熱条件下に溶解し、混合物を焼結ガラスを通して熱条件下に濾過し、次に再結晶させた。結晶を焼結ガラスを通して濾過し、２回０．５ｍｌ次いで１ｍｌのアセトニトリルで洗浄し、部分的に乾燥し、次に５０℃程度の温度で減圧下（３ｋＰａ）に乾燥した。このようにしてＮ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピペリジン−４−スルホンアミド０．０４ｇを融点２３０℃の白色結晶性固体の形態で得た。
(分析: C18H20N4O2S, ％ 計算値 C: 60.65, H: 5.66 N: 15.72, O: 8.98, S: 9 ％ 実測値 C :60.62, H: 5.85, N: 15.39, S: 8.72)。
ベンジル４−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルスルファモイル）ピペリ
ジン−１−カルボキシレートは実施例２に記載の通り５−アミノ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール０．７ｇ、ピリジン６３ｍｌおよびベンジル４−クロロスルホニル−ピペリジン−１−カルボキシレート１．２ｇから製造することができた。得られた残存物をシリカカラム（粒径４０〜６３μｍ）上のクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン／メタノール（９８．５／１．５体積）混合物で溶離した。このようにしてベンジル４−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルスルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレート０．５ｇが黄土色の結晶性固体として得られ、これはその後の工程に直接使用した。
ベンジル４−クロロスルホニル−ピペリジン−１−カルボキシレートはＷＯ００／４６２２１に従って製造することができた。
〔実施例１０１〜１０４〕
下記物質：
- ４Ｎ−（３−アリール−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド類；
- Ｎ−［３−（３，５−ビス−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
- Ｎ−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
- ２−メチルスルホニル−Ｎ−［３−（２−メチルスルファニルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
- Ｎ−［３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
のライブラリの製造。
Figure 2005533004
上記したボロン酸（２９５μｍｏｌ）をＢｏｈｄａｎ４８穴ミニブロックの４フィルター反応器内に分配し、次にジメチルホルムアミド２ｍｌ中のｔ−ブチル３−ヨード−５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−インダゾール−１−カルボキシレート０．１ｇの溶液、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液０．３２ｍｌ、および、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）４．３ｍｇを順次添加した。反応器を閉鎖した後、このようにして得られた反応混合物を２０時間１０５℃程度の温度で攪拌した。２０℃程度の温度に冷却した後、反応混合物を濾過し、次に酢酸エチル２ｍｌおよび水２ｍｌで各々で希釈し、攪拌し、安定化させた。有機相を分離し（Ｍｙｒｉａｄ Ａｌｌｅｘ自動装置）、そして、このようにして得られた各試料につき、試料１５μｌをＬＣ／ＭＳで分析し、次にこれらを４０℃程度の温度で減圧下（ＧｅｎｅｖａｃＨＴ８遠心エバポレーター）に濃縮乾固した。残存物を濃度が０．１ｍｇ／μｌとなるようにジメチルスルホキシドに溶解し、相当する溶液をＬＣＭＳ（条件Ｂ）で精製した。ＬＣ／ＭＳで精製した後、期待される生成物を含有する画分を４０℃程度の温度で減圧下（ＧｅｎｅｖａｃＨＴ８遠心エバポレーター）に濃縮乾固し、残存物を計量（Ｍｅｔｔｌｅｒ Ｔｏｌｅｄｏ Ａｕｔｏｍａｔｅｄ Ｗｏｒｋｓｔａｔｉｏｎ ＬＡ２００）し、ジメチルスルホキシド中に１０ｍＭの濃度で溶解し（Ｚｉｎｓｓｅｒ）、次にＬＣ／ＭＳで分析した。満足できる純度の期待される生成物を含有する画分を合わせ、ジメチルスルホキシド１０μｌで希釈した試料１０μｌをＬＣ／ＭＳで分析した。以下の化合物を単離し、その保持時間（Ｔｒ）および分子ピークを質量スペクトルにより定性した。
Figure 2005533004
〔実施例１０５〕
２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−ｏ−トリル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−ｏ−トリル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミドは実施例１０１〜１０４に記載の通り、ｏ−トリルボロン酸４０．１ｍｇ（４時間加熱）から製造することができた。このようにして１０ｍＭのジメチルスルホキシド中の溶液としての２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−ｏ−トリル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド９．３ｍｇを得た（Ｃ21Ｈ19Ｎ3Ｏ4Ｓ2；分子量４４１．５３；ＬＣ／ＭＳ分析：ＵＶ純度：９３％；Ｔｒ分析値：３．９３分；ｍ／ｚ理論値：４４１；検出された分子イオン：４４２）。
〔実施例１０６〜１５９〕
Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ナフタレン−１−スルホンアミド類５４種のライブラリの製造
種々のスルホニルクロリドＲＳＯ２Ｃｌの５４溶液の製造：
５４種の試薬（表２の１〜５４行）を計量し、次にテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中またはＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）中に希釈し、０．１６６モル／リットルの力価の即時使用可能な溶液を得た。
Figure 2005533004
Figure 2005533004
反応のセッティングアップ：
自動実験装置を用いて、ピリジン３３６μｌを各々ＴＨＦ（１．５ｍｌ）中の５−アミノ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール５０μｍｏｌの入った７１フィルター反応器（ＡＣＴ４９６，Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍ Ｔｅｃｈ）内に分配した。このようにして得
られた反応混合物を攪拌し、０℃に冷却し、次に上記したスルホニル誘導体の溶液の各々３０１μｌをそこに添加した。
１６時間攪拌を維持しながら、温度を２０℃に戻し、次に反応媒体を濾過した。濾液を蒸発乾固し、次に蒸発残存物を各々ＤＭＳＯ５５０μｌに溶解し、１時間攪拌した。このようにして得られたＤＭＳＯ中の溶液としての各試料につき、試料１５μｌをＬＣ／ＭＳで分析し、次に残存する溶液をＬＣＭＳで精製した（条件Ａ）。ＬＣ／ＭＳで精製した後、所望の化合物を含有する画分を（場合により合わせて）蒸発乾固（Ｓａｖａｎｔ ＡＥＳ ２０００またはＧｅｎｅｖａｃＨＴ８遠心エバポレーター）し、計量（Ｍｅｔｔｌｅｒ Ｔｏｌｅｄｏ Ａｕｔｏｍａｔｅｄ Ｗｏｒｋｓｔａｔｉｏｎ ＬＡ２００）し、ＤＭＳＯ中１０ｍＭに希釈（Ｚｉｎｓｓｅｒ Ｗｉｎｌｉｓｓｙ，Ｚｉｎｓｓｅｒ Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ）した。得られた各溶液をＬＣ／ＭＳで分析した。
以下の化合物を単離し、その保持時間および分子ピークを質量スペクトルにより定性した。
Figure 2005533004
Figure 2005533004
Figure 2005533004
Figure 2005533004
Figure 2005533004
〔実施例１６０〕
４−トリフルオロメトキシ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
４−トリフルオロメトキシ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミドは４−トリフルオロメトキシスルホネートクロリドおよび５−アミノ−２−フェニル−１Ｈ−インダゾールを原料として実施例１０６〜１５９のライブラリにおいて記載したとおり製造することができた。
〔実施例１６１〜２２５〕
Ｎ−（３−アリール−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド類６５種のライブラリの製造
試薬の製造：
ジメチルホルムアミド中のｔ−ブチル３−ヨード−５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メチルスルホニル−ベンゼンスルホニルアミノ）インダゾール−１−カルボキシレートの溶液を９９ｍＭの濃度が得られるように製造した。
以下の６５種のボロン酸（表３）を計量し、１．４７ｍＭの濃度の溶液が得られるようにジメチルホルムアミド中に希釈した。
Figure 2005533004
Figure 2005533004
反応のセッティングアップ：
焼結ガラス反応器６５個をＭｉｎｉｂｌｏｃｋ反応ブロック２個（Ｍｅｔｔｌｅｒ−Ｔ
ｏｌｅｄｏ，Ｖｉｒｏｆｌａｙ，Ｆｒａｎｃｅ）上に配置し、上記した通り製造したｔ−ブチル３−ヨード−５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）インダゾール−１−カルボキシレートの溶液１．７５ｍｌをＺｉｎｓｓｅｒ自動希釈装置（Ｚｉｎｓｓｅｒ Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ，Ｆｒａｎｋｆｕｒｔ，Ｇｅｒｍａｎｙ）を用いて反応器の１個ずつに分配した。次に上記したボロン酸（表３）の各溶液２００μｌ、次いで炭酸水素ナトリウム飽和溶液３２０μｌを添加した。次にジメチルホルムアミド中のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の懸濁液を分配（ウェルあたり５０μｌ）し、次に反応器を閉鎖し、適当な加熱ジャケット（Ｍｅｔｔｌｅｒ−Ｔｏｌｅｄｏ，Ｖｉｒｏｆｌａｙ，Ｆｒａｎｃｅ）を用いて１０５℃程度の温度に加熱した。この温度で１時間の後、７５×１００ｍｍの溶血チューブの装着された適当な収集ラック（Ｍｅｔｔｌｅｒ−Ｔｏｌｅｄｏ，Ｖｉｒｏｆｌａｙ，Ｆｒａｎｃｅ）内で熱条件下に反応混合物を濾過し、次に、周囲温度に戻した後、各反応媒体を酢酸エチル２ｍｌで希釈し、液−液抽出のための１３×１００ｍｍチューブ（Ｚｉｎｓｓｅｒ Ｗｉｎｌｉｓｓｙ，Ｚｉｎｓｓｅｒ Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ，Ｆｒａｎｋｆｕｒｔ，Ｇｅｒｍａｎｙ）内に移した。以下の抽出手順、即ち蒸留水２ｍｌの添加、混合、安定化、水相を除去して元のチューブへ戻す手順を各反応媒体に２回適用した。この作業の終了時に、有機抽出液を風袋測定されたチューブ（ＡＷＳ ＬＡ２００，Ｍｅｔｔｌｅｒ−Ｔｏｌｅｄｏ，Ｖｉｒｏｆｌａｙ，Ｆｒａｎｃｅ）内に移し（Ｚｉｎｓｓｅｒ Ｗｉｎｌｉｓｓｙ，Ｚｉｎｓｓｅｒ Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ，Ｆｒａｎｋｆｕｒｔ，Ｇｅｒｍａｎｙ）；蒸発の前に、各有機抽出液１０μｌをマイクロプレートに移し（Ｚｉｎｓｓｅｒ Ｗｉｎｌｉｓｓｙ，Ｚｉｎｓｓｅｒ Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ，Ｆｒａｎｋｆｕｒｔ，Ｇｅｒｍａｎｙ）、そして、ジメチルスルホキシド４０μｌで希釈し、これによりＬＣ／ＭＳ分析に使用するための６５種の粗製の試料を構成した。有機抽出液の入った風袋測定されたチューブを最後に蒸発乾固（ＧｅｎｅｖａｃＨＴ８またはＳａｖａｎｔ遠心エバポレーター）し、これにより、粗製の試料を得た。精製の前に、試料を以下の方法、即ち、試料をジメチルスルホキシド１ｍｌ中に可溶化し、濾過プレート中で濾過する操作により調整した。次に濾液を各々５００μｌのウェル２個に分配し、ＬＣ／ＭＳによる精製に付した（条件Ｂ）。
ＬＣ／ＭＳで精製した後、所望の化合物を含有する画分を（場合により合わせて）蒸発乾固（Ｓａｖａｎｔ ＡＥＳ ２０００またはＧｅｎｅｖａｃＨＴ８遠心エバポレーター）し、計量（Ｍｅｔｔｌｅｒ Ｔｏｌｅｄｏ Ａｕｔｏｍａｔｅｄ Ｗｏｒｋｓｔａｔｉｏｎ ＬＡ２００）し、ジメチルスルホキシド中１０ｍＭに希釈（Ｚｉｎｓｓｅｒ Ｗｉｎｌｉｓｓｙ，Ｚｉｎｓｓｅｒ Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ）した。得られた各溶液をＬＣ／ＭＳで分析した。以下の化合物を単離し、その保持時間および分子ピークを質量スペクトルにより定性した。
Figure 2005533004
Figure 2005533004
Figure 2005533004
Figure 2005533004
Figure 2005533004
Figure 2005533004
Figure 2005533004
Figure 2005533004
ＬＣ／ＭＳによる分析
ＬＣ／ＭＳ分析はＨＰ１１００装置に連結したＭｉｃｒｏｍａｓｓ装置ＬＣＴ型において実施した。生成物の量は２００〜６００ｎｍの波長レンジにわたるＨＰＧ１３１５Ａダイオードアレイ検出器およびＳｅｄｅｘ６５光散乱検出器を用いて測定した。質量スペクトルの獲得は１８０〜８００のレンジにわたり実施した。データはＭｉｃｒｏｍａｓｓ ＭａｓｓＬｙｎｘソフトウエアを用いて分析した。分離はＨｙｐｅｒｓｉｌＢＤＳＣ１８，３μｍ（５０×４．６ｍｍ）カラム上で行い、１ｍｌ／分の流量で３．５分間にわたり、０．０５％（ｖ／ｖ）トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）を含有する水中のＴＦＡを０．０５％を含有するアセトニトリルの５〜９０％の直線勾配で溶離した。分析総時間はカラムの再平衡化時間を含めて７分であった。
ＬＣ／ＭＳによる精製：条件Ａ：
生成物はＷａｔｅｒｓ勾配ポンプ６００型、Ｗａｔｅｒｓ再生ポンプ５１５型、Ｗａｔｅｒｓ Ｒｅａｇｅｎｔ Ｍａｎａｇｅｒ希釈ポンプ、Ｗａｔｅｒｓ自動インジェクター２７００型、２個のＲｈｅｏｄｙｎｅ弁ＬａｂＰｒｏ型、Ｗａｔｅｒｓダイオードアレイ検出器９９６型、Ｗａｔｅｒｓ質量スペクトル分析器ＺＭＤ型およびＧｉｌｓｏｎフラクションコレクター２０４型よりなるＷａｔｅｒｓＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘシステムを用いてＬＣ／ＭＳにより精製した。このシステムはＷａｔｅｒｓ ＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘソフトウエアにより制御される。分離は別法として、一方のカラムが０．０７％（ｖ／ｖ）トリフルオロ酢酸を含有する９５／５（ｖ／ｖ）水／アセトニトリル混合物を用いて再生を行い、その間、他方が分離の工程中にある、２種のＷａｔｅｒｓ Ｓｙｍｍｅｔｒｙカラム（Ｃ18、５μＭ、１９×５０ｍｍ、カタログ参照１８６０００２１０）上でも行った。カラムは１０ｍｌ／分の流量で、トリフルオロ酢酸０．０７％（ｖ／ｖ）含有の水中トリフルオロ酢酸を０．０７％（ｖ／ｖ）を含有するアセトニトリルの５〜９５％の直線勾配で溶離した。分離カラム吐出時に、溶出抽出の１／１０００がＬＣ Ｐａｃｋｉｎｇ Ａｃｃｕｒａｔｅで分離され、０．５ｍＬ／分の流量でメチルアルコールで希釈され、そして、検出器へ送液され、ダイオードアレイには７５％の比率、そして残余の２５％は質量スペクトル分析器に送られた。溶出抽出の残余（９９９／１０００）はフラクションコレクターに送られ、ここで期待される生成物の質量がＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘソフトウエアにより検出されない限り、流動物は排除された。ＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘソフトウエアは期待される生成物の分子式を保有しており、検出された質量シグナルがイオン［Ｍ＋Ｈ］+および／または［Ｍ＋Ｎａ］+に相当する場合に、生成物の収集を開始する。特定の場合においては、アナリティカルＬＣ／ＭＳの結果に応じて、［Ｍ＋２Ｈ］++に相当する強力なイオンが検出された場合は、ＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘソフトウエアは計算された分子量の半分（ＭＷ／２）に相当する数値も与えられる。これらの条件下において、収集はイオン［Ｍ＋２Ｈ］++および／または［Ｍ＋Ｎａ＋Ｈ］++に相当する質量シグナルが検出された場合にも開始される。生成物は風袋測定されたガラスチューブに収集した。収集後、溶媒をＳａｖａｎｔ ＡＥＳ ２０００またはＧｅｎｅｖａｃ ＨＴ８遠心エバポレーターで蒸発除去し、溶媒の蒸発後にチューブを計量することにより、生成物の質量を求めた。
ＬＣ／ＭＳによる精製：条件Ｂ：
生成物は収集のためのＦｒａｃｔｉｏｎ Ｌｙｎｘとともに検出のためのＭａｓｓＬｙｎｘソフトウエア（陽電子スプレーモード）により制御されるＷａｔｅｒｓシステム上の質量スペクトル分析による検出と組み合わせられた分取クロマトグラフィーにより精製した。精製は長さ１００ｍｍ、直径３０ｍｍのＴｅｒｒａ(R)カラム（Ｃ18グラフト相、５μｍ）うえで実施した。溶離剤の流量は２０ｍｌ／分に固定した。０．０５％（ｖ／ｖ）の勾配の水／アセトニトリル／トリフルオロ酢酸いずれかを使用し、その組成は以下：
０分 水：５０％（ｖ／ｖ） アセトニトリル：５０％（ｖ／ｖ）
６分 水：５０％（ｖ／ｖ） アセトニトリル：５０％（ｖ／ｖ）
１２分 水： ５％（ｖ／ｖ） アセトニトリル：９５％（ｖ／ｖ）
１５分 水： ５％（ｖ／ｖ） アセトニトリル：９５％（ｖ／ｖ）
の通り経時的に直線的に変化させるか、または、６０％（ｖ／ｖ）水／アセトニトリル：４０％（ｖ／ｖ）／トリフルオロ酢酸０．０５％（ｖ／ｖ）よりなるアイソクラティックな系を用いた。
収集後、溶媒をＧｅｎｅｖａｃＨＴ８遠心エバポレーターで蒸発させ、溶媒を除去した後にチューブを計量することにより生成物の質量を求めた。
〔実施例２２６〕
３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル−２−メタンスルホニルベンゼンスルホネート
５−ベンジルオキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸２００ｍｇをＤＭＦ２．５ｍｌに溶解し、次にＮ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド１４０μｌを添加した。懸濁液を周囲温度で１時間攪拌した。このようにして活性化された酸をＤＭＦ０．５ｍｌ中の１，２−フェニレンジアミン８０．４ｍｇの溶液に滴加した。懸濁液を２０時間周囲温度で攪拌した。懸濁液を濾過し、ＤＭＦを回転エバポレーターで、蒸発除去した。反応粗製物はフラッシュクロマトグラフィー（溶離剤シクロヘキサン／酢酸エチル、６０：４０）で精製した。黄色固体４３４．７ｍｇを収集し、この固体をエタノール５ｍｌに懸濁した。次に３７％ＨＣｌ１ｍｌを添加した。媒体を１８時間８０℃に加熱した。溶媒を蒸発除去し、粗製物を酢酸エチル２０ｍｌおよび重炭酸ナトリウム飽和溶液１０ｍｌに溶解した。１０分間攪拌した後、有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、溶媒を蒸発除去した。反応粗製物をフラッシュクロマトグラフィーで精製した（溶離剤：１／１酢酸エチル／シクロヘキサン；期待される生成物のＲｆ＝０．２９）。淡黄色固体１０１ｍｇを収集した。
分析：
ＬＣ／ＭＳ：Ｔｒ＝３．２８分；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４１．２６
前述の通り製造した３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−５−ベンジルオキシ−１Ｈ−インダゾール８２．５ｍｇをメタノール４ｍｌに懸濁し、次にシクロヘキサン１ｍｌおよび１０％Ｐｄ／Ｃ８２．５ｍｇを添加した。懸濁液を８時間還流した。触媒を
セライトを充填した焼結ガラスを通して濾過し、次に溶媒を蒸発除去した。黄色油状物の形態で３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−オール５９．５ｍｇを収集した。
分析：
ＬＣ／ＭＳ：Ｔｒ＝２．２６分；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５１．１９
３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−オール５９．５ｍｇをジクロロメタン３ｍｌに溶解し、次に２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルクロリド３５．１ｍｇおよびトリエチルアミン９９μｌを添加した。溶液を周囲温度で２４時間攪拌した。溶媒を蒸発させた後、反応粗製物をフラッシュクロマトグラフィーで精製した（溶離剤：６０／４０酢酸エチル／シクロヘキサン）。白色個体の形態で３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル２−メタンスルホニルベンゼンスルホネート６９．２ｍｇを収集した。
分析：
ＬＣ／ＭＳ：Ｔｒ＝２．８２分；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６９．０７
〔実施例２２７〜２３２〕
ＺおよびＲ１が式（Ｉ）の場合と同様の意味を有する下記式（ＩＬ）：
Figure 2005533004
 の化合物は、インダゾール（ＩＩＧ）の１位の保護（工程ｂ）、ヨウ素化誘導体（ＩＩＨ）とボロン酸ＲＩ−Ｂ（ＯＨ）2との間のカップリング（実施例２２７〜２３２：インドール−２−ボロン酸）、次いでカップリング生成物（ＩＩＫ）の脱ベンジル化、スルホニルクロリドＺ−ＳＯ2Ｃｌ上のその縮合、および、インダゾール上の１位のＮＨの脱保護による期待される生成物（ＩＬ）の形成、により製造することができた。
Figure 2005533004
化合物の活性の測定−実験プロトコル
１．ＦＡＫ
ＦＡＫに対する化合物の阻害活性は時間分割蛍光（ＨＴＲＦ）試験を用いた酵素の自己ホスホリル化の抑制を測定することにより求めた。
Ｎ末端をヒスチジン標識したヒトＦＡＫ完全ｃＤＮＡをバキュロウィルス発現ベクターｐＦａｓｔＢａｃＨＴｃ内にクローニングした。蛋白を発現させ、約７０％の均質性となるまで精製した。
キナーゼ活性は１時間３７℃で１０ｍＭ ＭｇＣｌ2、１００μＭ Ｎａ3ＶＯ4および１５μＭ ｄ’ＡＭＰを含有する５０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ緩衝液ｐＨ＝７．２中の種々の濃度の被験化合物とともに酵素（６．６μｇ／ｍｌ）をインキュベートすることにより測定した。酵素反応は０．４ｍＭ ＫＦ、１３３ｍＭ ＥＤＴＡおよび０．１％ＢＳＡを含有するＨｅｐｅｓ緩衝液ｐＨ７．０を添加することにより停止し、この緩衝液にＸＬ６６５で標識した抗ヒスチジン抗体およびユーロピウムクリプテート（Ｅｕ−Ｋ）にコンジュゲートしたチロシンに対してホスホ特異的なモノクローナル抗体を添加することにより周囲温度で１〜２時間にわたり標識を行った。２種の蛍光団の特性はＧ．Ｍａｔｈｉｓ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１９９７，１７，ｐ．３０１１−３０１４に記載されている。ＸＬ６６５アクセプターへの励起ユーロピウムクリプテートからのエネルギーの転移はＦＡＫの自己ホスホリル化の程度に比例している。ＸＬ−６６５に対して特異的なロングライフのシグナルをＰａｃｋａｒｄ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙプレートカウンターで測定した。試験は全て２連で行い、２回の試験の平均を計算した。本発明の化合物によるＦＡＫ自己ホスホリル化の抑制は被験化合物の非存在下に活性を測定した対照と比較した場合の％阻害として表示した。［６６５ｎｍにおけるシグナル／６２０ｎｍにおけるシグナル］の比を％阻害の計算に用いた。
２．ＫＤＲ
化合物の阻害活性はシンチレーション手法（９６穴プレート、ＮＥＮ）を用いたインビトロのＫＤＲ酵素による基質のホスホリル化の試験において測定した。
ヒトＫＤＲ酵素の原形質ドメインをバキュロウィルス発現ベクターｐＦａｓｔＢａｃ内にＧＳＴ融合の形態でクローニングした。蛋白はＳＦ２１細胞内に発現させ、約６０％の均質性となるまで精製した。ＫＤＲキナーゼ活性は１０ｍＭ ＭｇＣｌ2、１００μＭ Ｎａ3ＶＯ4、１ｍＭ ＮａＦの存在下、２０ｍＭ ＭＯＰＳ、１０ｍＭ ＭｇＣｌ2、１０ｍＭ ＭｎＣｌ2、１ｍＭ ＤＴＴ、２．５ｍＭ ＥＧＴＡ、１０ｍＭ β−グリセロホスフェート、ｐＨ＝７．２中で測定した。化合物１０μｌを４℃でＫＤＲ酵素１００ｎｇを含有するキナーゼ緩衝液７０μｌに添加した。基質（ＧＳＴ融合蛋白の形態で発現されたＰＬＣγのＳＨ２−ＳＨ３フラグメント）２μｇ、２μＣｉγ33Ｐ［ＡＴＰ］および２μＭ冷ＡＴＰを含有する溶液２０μｌを添加することにより反応を開始した。３７℃で１時間インキュベートした後、１容量（１００μｌ）の２００ｍＭ ＥＤＴＡを添加することにより反応を停止した。インキュベーション緩衝液を除去し、ウェルをＰＢＳ３００μｌで３回洗浄した。Ｔｏｐ Ｃｏｕｎｔ ＮＸＴ放射能カウンター（Ｐａｃｋａｒｄ）を用いて各ウェル中の放射能を測定した。
バックグラウンドノイズは放射性ＡＴＰおよび基質単独を含む４つの異なるウェルの放射能を測定することにより求めた。
総活性の対照値は全ての試薬（γ33Ｐ−「ＡＴＰ」、ＫＤＲおよびＰＬＣγ基質）を含むが化合物の非存在下の４つの異なるウェルで測定した。
本発明の化合物によるＫＤＲ活性の阻害は、化合物非存在下に測定した対照活性の％阻害として表示した。
化合物ＳＵ５６１４（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ）（１μＭ）を阻害対照群として各プレートに設けた。
３．Ａｕｒｏｒａ２
Ａｕｒｏｒａ２キナーゼに対する化合物の阻害作用をニッケルキレートを用いた放射能シンチレーション試験により測定した。
Ｎ末端をヒスチジン標識した完全組み換えＡｕｒｏｒａ２酵素をＥ．ｃｏｌｉ内で発現させ、ほぼ均質な品質となるまで精製した。
Ｅ．ｃｏｌｉ中に発現させ、Ｎ末端をヒスチジン標識したたＮｕＭＡ（有糸分裂器官関連核蛋白：Ｎｕｃｌｅａｒ ｐｒｏｔｅｉｎ ｔｈａｔ ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ ｗｉｔｈ ｔｈｅ Ｍｉｔｏｔｉｃ Ａｐｐａｒａｔｕｓ）のＣ末端フラグメント（Ｑ１６８７−Ｈ２１０１）をニッケルキレートクロマトグラフィーで精製し、Ａｕｒｏｒａ２キナーゼ試験において基質として使用した。キナーゼ活性を測定するために、１０％（ｖ／ｖ）
グリセロールおよび０．０５％（ｗ／ｖ）ＮＰ４０を添加した緩衝液（５０ｍＭＴｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ７．５、５０ｍＭ ＮａＣｌ、１０ｍＭＭｇＣｌ2）中、ＰｈａｒｍａｃｉａＰＤ１０カラム上のクロマトグラフィーによりＮｕＭＡ基質を平衡化した。
Ａｕｒｏｒａ２のキナーゼ活性はニッケルキレートを用いたシンチレーション（Ｎｅｗ
Ｅｎｇｌａｎｄ Ｎｕｃｌｅａｒ，ＳＭＰ１０７型）により測定した。各ウェルは０．５μＣｉのＡＴＰ−［33Ｐ］を添加した１００μｌの以下の溶液、即ち：０．０２μＭ Ａｕｒｏｒａ２；０．５μＭ ＮｕＭＡ基質；１μＭ ＡＴＰを入れた。溶液を３７℃で３０分間インキュベートした。次に試験緩衝液を除去し、ウェルをキナーゼ緩衝液３００μｌで２回すすいだ。Ｐａｃｋａｒｄ Ｍｏｄｅｌ Ｔｏｐ Ｃｏｕｎｔ ＮＸＴ装置を用いて各ウェルの放射能を測定した。
バックグラウンドノイズは、他の試料と同様の方法で処理した緩衝キナーゼを含有する放射性ＡＴＰ単独を含有するウェル中で２連で測定することにより、放射能測定値から推定した。
対照の活性は、被験化合物非存在下の完全試験混合物（ＡＴＰ、Ａｕｒｏｒａ２およびＮｕＭＡ基質）中の放射能を２連で測定することにより求めた。
本発明の化合物によるＡｕｒｏｒａ２の阻害は、被験化合物非存在下の対照活性の％阻害として表示した。阻害対照群として各プレートにスタウロスポリンを添加した。
４．Ｓｒｃ
Ｓｒｃキナーゼの阻害は９６穴のＷａｌｌａｃプレート中、ユーロピウムで標識した抗ホスホチロシン抗体を用いて蛍光（ＤＥＬＦＩＡ）により検出されるビオチニル化ｃｄｃ２基質（Ｐｉｅｒｃｅ）のホスホリル化を測定することにより評価した。使用したｃ−Ｓｒｃ蛋白はＳＨ３およびＳＨ２および触媒ドメインを含むバキュロウィルス中で生産される組み換えヒト蛋白とした。酵素、基質および種々の濃度の被験化合物を１０ｍＭ ＭｇＣｌ2含有５０ｍＭトリス緩衝液中でウェルに添加した。反応は１０μＭ ＡＴＰを添加することにより開始した。３０℃で６０分間インキュベートした後、７５ｍＭ ＥＤＴＡを添加することにより反応を停止した。各ウェルから５０μｌをとり、ストレプトアビジンをコーティングしたプレートに移した。２５℃で３０分間インキュベートした後、ウェルを洗浄緩衝液（Ｗａｌｌａｃ）で洗浄し、次に抗ホスホチロシン抗体（ＰＹ２０−ユーロピウム［Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ］）を７５μｌの容量で添加した。プレートを２５℃で３０分間インキュベートし、「エンハンサー」溶液（Ｗａｌｌａｃ）を添加した後に蛍光計（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）を用いて蛍光を読み取った。バックグラウンドノイズは酵素非存在下で基質および抗体を含有するウェル中で３連で調べた。酵素の活性は化合物非存在下で試薬全てを含有するウェル中で（３連で）測定した。Ｓｒｃ活性の阻害は化合物の非存在下に測定した対照の活性の％阻害として表示した。化合物ＰＰ２（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ）は各実験に種々の濃度で阻害対照として設けた。
５．Ｔｉｅ２
細胞内ドメイン７７６−１１２４のアミノ酸に相当するヒトＴｉｅ２のコード配列をモデルとしてヒト胎盤から単離したｃＤＮＡを用いたＰＣＲにより発生させた。この配列をＧＳＴ融合蛋白の形態でバキュロウィルス発現ベクターｐＦａｓｔＢａｃＧＴに導入した。
分子の阻害作用は約８０％の均質性まで精製したＧＳＴ−Ｔｉｅ２の存在下Ｔｉｅ２によるＰＬＣのホスホリル化の試験において測定した。基質はＧＳＴ融合蛋白の形態で発現されたＰＬＣのＳＨ２−ＳＨ３フラグメントよりなるものとした。
Ｔｉｅ２のキナーゼ活性は１０ｍＭ ＭｇＣｌ2、１０ｍＭ ＭｎＣｌ2、１ｍＭ ＤＴＴおよび１０ｍＭ グリセロホスフェートを含有する２０ｍＭ ＭＯＰＳ緩衝液ｐＨ７．２中で測定した。ウェル当たりＧＳＴ−Ｔｉｅ２酵素１００ｎｇを含有するキナーゼ緩衝液７０μｌよりなる反応混合物を氷上に保持した９６穴のＦｌａｓｈＰｌａｔｅプレート中に入れた。次に最大１０％の濃度にＤＭＳＯ中希釈した被験分子１０μｌを添加した。所定の濃度につき、各測定は４連で行った。ＧＳＴ−ＰＬＣ２μｇ、２μＭの冷ＡＴＰおよび１μＣｉの33Ｐ［ＡＴＰ］を含有する溶液２０μｌを添加することにより反応を開始した。３７℃で１時間インキュベートした後、２００ｍＭ ＥＤＴＡ１容量（１００μｌ）を添加することにより反応を停止した。インキュベーション緩衝液を除去した後、ＰＢＳ３００μｌで３回ウェルを洗浄した。放射能はＷａｌｌａｃ ＭｉｃｒｏＢｅｔａ１４５０上で測定した。
Ｔｉｅ２活性の阻害は化合物非存在下で測定した対照活性と比較した場合の％阻害として表示した。
６．ＩＧＦ１Ｒ
ＩＧＦ１Ｒに対する化合物の阻害活性は時間分割蛍光（ＨＴＲＦ）試験を用いた酵素の自己ホスホリル化の抑制を測定することにより求めた。
ヒトＩＧＦ１Ｒ原形質ドメインをグルタチオンＳ−トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）との融合物として、バキュロウィルス発現ベクターｐＦａｓｔＢａｃ−ＧＳＴ内にクローニングした。蛋白をＳＦ２１細胞内で発現させ、約８０％の均質性となるまで精製した。
キナーゼ活性は５ｍＭ ＭｇＣｌ2、５０ｍＭ ＮａＣｌ、３％グリセロール、０．０２５％Ｔｗｅｅｎ２０および１２０ｍＭ ＡＴＰを含有する５０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ緩衝液ｐＨ７．５中の種々の濃度の被験化合物とともに酵素をインキュベートすることにより測定した。酵素反応はＸＬ６６５で標識した抗ＧＳＴ抗体およびユーロピウムクリプテート（Ｅｕ−Ｋ）にコンジュゲートした抗ホスホチロシン抗体を含有する、０．４Ｍ ＫＦ、１３３ｍＭ ＥＤＴＡおよび０．１％ＢＳＡを含有する１００ｍＭ Ｈｅｐｅｓ緩衝液ｐＨ７．０を添加することにより停止した。２種の蛍光団、即ちＸＬ−６６５およびＥｕ−Ｋの特性は、Ｇ．Ｍａｔｈｉｓ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１９９７，１７，ｐ．３０１１−３０１４に記載されている。アクセプターＸＬ６６５への励起ユーロピウムクリプテートからのエネルギーの転移はＩＧＦ１Ｒの自己ホスホリル化の程度に比例している。ＸＬ−６６５に対して特異的なロングライフのシグナルをＶｉｃｔｏｒアナライザープレートカウンター（Ｐｅｒｋｉｎ−ｅｌｍｅｒ）で測定した。本発明の化合物によるＩＧＦ１Ｒ自己ホスホリル化の抑制は被験化合物の非存在下に活性を測定した対照と比較した場合の％阻害として表示した。
７．ＣＤＫ２
ＣＤＫ２／サイクリンＥキナーゼの阻害はストレプトアビジンをコーティングした９６穴シンチレーションプレート（Ｆｌａｓｈｐｌａｔｅ）中、蛍光により検出される、Ｒｂ−ビオチニル化されたペプチド基質のホスホリル化を測定することにより評価した。
各点は２連で試験した。
Ｒｂ−ビオチニル化ペプチドの配列：ビオチン−ＳＡＣＰＬＮＬＰＬＱＮＮＨＴＡＡＤＭＹＬＳＰＶＲＳＰＫＫＫＧＳＴＴＲ−ＯＨ
キナーゼ緩衝液：
ＨＥＰＥＳ、ｐＨ８．０ ５０ｍＭ
ＭｇＣｌ2６Ｈ2Ｏ １０ｍＭ
ＤＴＴ １ｍＭ
プロトコル：
１．基質の調製：ＰＢＳ中１ｍｇ／ｍｌの新鮮な溶液。
２．ウェル当たり４μｇをシンチレーションプレートに導入する。
３．周囲温度で２時間インキュベートする。
４．ＤＭＳＯ中１０ｍＭの阻害剤の保存溶液からＤＭＳＯ中１ｍＭ、３００μＭ、１００μＭ、３０μＭおよび１０μＭの連続希釈物を調製する。
５．未結合のペプチド基質を除去するためにＰＢＳ３００μｌで３回シンチレーションプレートを洗浄する。
６．ＣＤＫ２／サイクリンＥキナーゼを添加：キナーゼ緩衝液９０μｌ中ウェル当たり２００ｎｇ（「酵素未添加」の対照ウェルを除く）。
７．１００μｌの最終濃度が１０μＭ、３μＭ、１μＭ、０．３μＭおよび０．１μＭとなるようにウェルの各々に被験阻害剤を添加する。
８．１分間穏やかにシンチレーションプレートを振とうする。
９．氷上で３０分間インキュベートする。
１０．１μＭ冷ＡＴＰおよび１μＣｉＡＴＰ−33Ｐのウェル当たり最終濃度のキナーゼ緩衝液１０μｌで反応を開始する。
１１．１分間穏やかにシンチレーションプレートを振とうする。
１２．周囲温度で４５分間（振とうすることなく）インキュベートする。
１３．ＰＢＳ３００μｌで３回シンチレーションプレートを洗浄する。
１４．Ｒｂのホスホリル化部位へのキナーゼ由来ＡＴＰ−33Ｐの取り込みに相当する放射能の間接的測定。
８．ＣＤＫ４
ＣＤＫ４／サイクリンＤ１キナーゼの阻害はストレプトアビジンをコーティングした９６穴シンチレーションプレート（Ｆｌａｓｈｐｌａｔｅ）中、蛍光により検出される、Ｒｂ−ビオチニル化されたペプチド基質のホスホリル化を測定することにより評価した。
各点は２連で試験した。
Ｒｂ−ビオチニル化ペプチドの配列：
ビオチン−ＲＰＰＴＬＳＰＩＰＨＩＰＲＳＰＹＫＦＰＳＳＰＬＲ
キナーゼ緩衝液：
ＨＥＰＥＳ、ｐＨ８．０ ５０ｍＭ
ＭｇＣｌ2６Ｈ2Ｏ．ｐＨ７．０ １０ｍＭ
ＤＴＴ １ｍＭ
プロトコル：
１．基質の調製：ＰＢＳ中１ｍｇ／ｍｌの新鮮な溶液。
２．ウェル当たり１００μｇをシンチレーションプレートに導入する。
３．周囲温度で２時間インキュベートする。
４．ＤＭＳＯ中１０ｍＭの阻害剤の保存溶液からＤＭＳＯ中１ｍＭ、３００μＭ、１００μＭ、３０μＭおよび１０μＭの連続希釈物を調製する。
５．未結合のペプチド基質を除去するためにＰＢＳ３００μｌで３回シンチレーションプレートを洗浄する。
６．ＣＤＫ４／サイクリンＤ１キナーゼを添加：キナーゼ緩衝液９０μｌ中ウェル当たり７０ｎｇ（「酵素未添加」の対照ウェルを除く）。
７．１００μｌの最終濃度が１０μＭ、３μＭ、１μＭ、０．３μＭおよび０．１μＭとなるようにウェルの各々に被験阻害剤１μｌを添加する。
８．１分間穏やかにシンチレーションプレートを振とうする。
９．氷上で３０分間インキュベートする。
１０．１μＭ冷ＡＴＰおよび１μＣｉＡＴＰ−33Ｐのウェル当たり最終濃度のキナーゼ
緩衝液１０μｌで反応を開始する。
１１．１分間穏やかにシンチレーションプレートを振とうする。
１２．周囲温度で４５分間（振とうすることなく）インキュベートする。
１３．ＰＢＳ３００μｌで３回シンチレーションプレートを洗浄する。
１４．Ｒｂのホスホリル化部位へのキナーゼ由来ＡＴＰ−33Ｐの取り込みに相当する放射能の間接的測定。
Figure 2005533004
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Claims (26)

  1. 下記式（Ｉ）：
    Figure 2005533004
     ［式中、
    ｈ）［ｓｉｃ］Ｒ１はＨ、ハロゲン、アルキル、アルキレン［ｓｉｃ］、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、置換アルキル、置換アルキレン［ｓｉｃ］、置換アルキニル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換シクロアルキル、置換ヘテロサイクリル、ＣＮ、Ｏ（Ｒ２）、ＯＣ（Ｏ）（Ｒ２）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、ＯＳ（Ｏ2）（Ｒ２）、Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ＝Ｃ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ2）（Ｒ３）、Ｃ（Ｏ）（Ｒ２）、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ２）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｃ（＝Ｎ（Ｒ３））（Ｒ２）、Ｃ（＝Ｎ（ＯＲ３））（Ｒ２）、Ｓ（Ｒ２）、Ｓ（Ｏ）（Ｒ２）、Ｓ（Ｏ2）（Ｒ２）、Ｓ（Ｏ2）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）よりなる群から選択され、ここで各Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立してＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、置換アルキル、置換アリール、置換シクロアルキル、置換ヘテロサイクリル、アルキレン［ｓｉｃ］、置換アルキレン［ｓｉｃ］よりなる群から選択され；
    ｉ）［ｓｉｃ］ＸはＳ（Ｏ2）−ＮＨ；Ｓ（Ｏ2）−Ｏ；ＮＨ−Ｓ（Ｏ2）；Ｏ−Ｓ（Ｏ2）よりなる群から選択され；
    ｊ）［ｓｉｃ］Ｚはアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、置換アルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換シクロアルキル、置換ヘテロサイクリルよりなる群から選択される］に相当する生成物であり、
    ただし、式（Ｉ）の生成物は以下の化合物：
    Figure 2005533004
     ［式中、アルキルはｎ−プロピルであり、ＲａおよびＲｂは独立してＮＨ2、ＮＯ2およびＣｌよりなる群から選択されるか、または、ＲａとＲｂは環−ＮＨ−ＣＨ＝Ｎ−を形成する］；
    Figure 2005533004
     のうちの１つではない上記生成物。
  2. ＸがＳ（Ｏ2）−ＮＨおよびＳ（Ｏ2）−Ｏから選択される請求項１記載の生成物。
  3. Ｒ１がＨではない請求項１または２記載の生成物。
  4. Ｚが置換アリールである請求項１〜３の何れか１項に記載の生成物。
  5. Ｚが置換基１〜３個で置換されたフェニルである請求項４記載の生成物。
  6. Ｚが３−フルオロ；３，４−ジクロロ；３，４−ジフルオロ；２−メチルスルホニルよりなる群から選択される置換基１個または１個より多くで置換されているフェニルである請求項５記載の生成物。
  7. Ｒ１がＨ、ＣＨ3、Ｃ2−Ｃ6アルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ２）、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｒ２）、アリール、置換アリール、アルキレン［ｓｉｃ］および置換アルキレン［ｓｉｃ］よりなる群から選択される請求項１、２および４〜６の何れか１項に記載の生成物。
  8. 下記化合物：
    Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−フルオロベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−フルオロベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    ３−フルオロ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ３，４−ジクロロ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンス
    ルホンアミド；
    ３−フルオロ−Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−フルオロフェニル）−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）スルホンアミド；
    ３−フルオロ−Ｎ−（３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−メチルスルホニル−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ３，４−ジクロロ−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ３−フルオロ−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ３−フルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    １Ｈ−インダゾール−５−イル３−フルオロベンゼンスルホネート；
    Ｎ−フェニル−５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド；
    Ｎ−メチル−５−（３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド；
    ５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド；
    ５−（３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド；
    Ｎ−フェニル−５−（３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド；
    Ｎ−［５−（３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド、
    よりなる群から選択される請求項１記載の生成物。
  9. 下記式（Ｉ）：
    Figure 2005533004
     ［式中、
    ｋ）［ｓｉｃ］Ｒ１はＨ、ハロゲン、アルキル、アルキレン［ｓｉｃ］、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、置換アルキル、置換アルキレン［ｓｉｃ］、置換アルキニル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換シクロアルキル、置換ヘテロサイクリル、ＣＮ、Ｏ（Ｒ２）、ＯＣ（Ｏ）（Ｒ２）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、ＯＳ（Ｏ2）（Ｒ２）、Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ＝Ｃ（Ｒ２）（Ｒ
    ３）、Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ2）（Ｒ３）、Ｃ（Ｏ）（Ｒ２）、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ２）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｃ（＝Ｎ（Ｒ３））（Ｒ２）、Ｃ（＝Ｎ（ＯＲ３））（Ｒ２）、Ｓ（Ｒ２）、Ｓ（Ｏ）（Ｒ２）、Ｓ（Ｏ2）（Ｒ２）、Ｓ（Ｏ2）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）よりなる群から選択され、ここで各Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立してＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、置換アルキル、置換アリール、置換シクロアルキル、置換ヘテロサイクリル、アルキレン［ｓｉｃ］、置換アルキレン［ｓｉｃ］よりなる群から選択され；
    ｌ）［ｓｉｃ］ＸはＳ（Ｏ2）−ＮＨ；Ｓ（Ｏ2）−Ｏ；ＮＨ−Ｓ（Ｏ2）；Ｏ−Ｓ（Ｏ2）よりなる群から選択され；
    ｍ）［ｓｉｃ］Ｚはアルキル、アルキレン［ｓｉｃ］、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、置換アルキル、置換アルキレン［ｓｉｃ］、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換シクロアルキル、置換ヘテロサイクリルよりなる群から選択され；
    ｎ）［ｓｉｃ］ＲはＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルから選択される］に相当する生成物であり、ただし、式（Ｉ）の生成物は以下の化合物：
    Figure 2005533004
     １°）
    ［式中、
    （ｉｘ）［ｓｉｃ］Ａｒｙｌは３−フルオロフェニルであり、そしてＳｕｂｓｔはメチル、２，２，２−トリフルオロメチル、４−メチルフェニル、
    Figure 2005533004
     から選択され；
    （ｘ）［ｓｉｃ］Ａｒｙｌは６−（２−ジメチルアミノメチル−５−メチルモルホリン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル、６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル、６−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルおよび６−（Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルから選択され、そして、Ｓｕｂｓｔはメチル、エチル、トリフルオロメチル、フェニル、４−メトキシフェニルおよびチエン−２−イルから独立して選択され、
    （ｘｉ）［ｓｉｃ］Ａｒｙｌは４−フルオロフェニルであり、そして、Ｓｕｂｓｔはフェニルであり、
    （ｘｉｉ）［ｓｉｃ］Ａｒｙｌは４−トリフルオロメチルフェニルであり、そして、ＳｕｂｓｔはＮ，Ｎ−ジメチルアミノであり、
    （ｘｉｉｉ）［ｓｉｃ］Ａｒｙｌはチエン−２−イルであり、そして、Ｓｕｂｓｔは３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルであり、
    （ｘｉｖ）［ｓｉｃ］Ａｒｙｌは３，４−メチレンジオキシフェニルであり、そして、Ｓｕｂｓｔは１−メチルエチルであり、
    （ｘｖ）［ｓｉｃ］Ａｒｙｌは３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルであり、そして、Ｓｕｂｓｔは５−（ピリド−２−イル）−チエン−２−イルであり、
    （ｘｖｉｉ）［ｓｉｃ］Ａｒｙｌは４−メトキシフェニルであり、そして、Ｓｕｂｓｔは４−フェニルスルホニルチエン−２−イルである］、
    Figure 2005533004
     ２°）
    ［式中、
    Ｓｕｂｓｔは３，４，５−トリメトキシフェニル、２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル、メチル、および、
    Figure 2005533004
     ここで、ＲａおよびＲｂは独立してＮＨ2、ＮＯ2およびＣｌよりなる群から選択されるか、または、ＲａとＲｂは環−ＮＨ−ＣＨ＝Ｎ−を形成する］のうちの１つではない上記生成物。
  10. Ｚ−ＸがＺ−Ｓ（Ｏ2）−ＮＨおよびＺ−Ｓ（Ｏ2）−Ｏから選択される請求項９記載の生成物。
  11. ＲがＨである請求項９または１０記載の生成物。
  12. Ｚが２−メチルスルホニルフェニル、３−フルオロフェニルおよび３，５−ジフルオロフェニルから選択される請求項９〜１１の何れか１項に記載の生成物。
  13. Ｒ１がＮＨ2、ＮＨＣＯＰｈ、ＮＨＣＯＭｅ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＰｈ、フェニル、３−シアノフェニル、３−ＣＯ2ＭｅＰｈ、３−（Ｍｅ3ＳｉＣ≡Ｃ−）Ｐｈ、３−ニトロフェニル、３−アミノフェニル、３−メチルフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−ブロモフェニル、４−カルボキシフェニル、４−メトキシフェニル、４−アミノフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、チオフェン−２−イル、５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル、ベンゾフラン−２−イル、１Ｈ−インドール−２−イル、ピロール−２−イル、１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル、ピリド−４−イルおよびピリド−３−イルよりなる群から選択される請求項９〜１２の何れか１項に記載の生成物。
  14. Ｚが２−メチルスルホニルフェニル、３−フルオロフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、チオフェン−２−イル、キノリン−８−イルおよびフェニルから選択される請求項９〜１１の何れか１項に記載の生成物。
  15. Ｒ１が４−カルボキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル、ピリド−４−イル、ピリド−３−イル、ベンゾチオフェン−２−イル、スチリル、４−フルオロフェニルエチレン−２−イルおよび４−クロロフェニルエチレン−２−イルよりなる群から選択される請求項９〜１２の何れか１項に記載の生成物。
  16. 下記化合物：
    Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ３，４−ジクロロ−Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−フルオロベンゼンスルホンアミド；
    ３−フルオロ−Ｎ−（３−メチルスルホニルアミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミド；
    Ｎ−シクロヘキシル−５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド；
    Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−ベンジルアミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−メチルアミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，６−ジクロロベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミド；
    Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミド；
    Ｎ−［５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミド；
    Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛２−［５−（３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］フェニル｝アセトアミド；
    Ｎ−｛２−［５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］フェニル｝アセトアミド；
    Ｎ−［３−（２−アミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    ２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−チオフェン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−フラン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−フラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    ２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    メチル３−［５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンゾエート；
    ３−［５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］安息香酸；
    ２−メチルスルホニル−Ｎ−［３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−メチルスルホニル−Ｎ−［３−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−メチルスルホニル−Ｎ−［３−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（３−アミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（４−ジメチルアミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    ２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−キノリン−８−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    メチル４−［５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンゾエート；
    ４−［５−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］安息香酸；
    Ｎ−［３−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（３−シアノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    ２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−ナフタレン−１−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−｛３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−｛３−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−｛３−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−｛３−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    ２−メチルスルホニル−Ｎ−［３−（（Ｅ）−スチリル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
    メチル（Ｅ）−３−［５（２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−アクリレート；
    （Ｅ）−３−［５（２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アクリル酸；
    Ｎ−［３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−フェニルアミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド；
    ３−フルオロ−Ｎ−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ジメチルアミノ−２，３，５，６−テトラヒドロ−Ｎ−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
    ｛Ｎ−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］｝チオフェン−２−スルホンアミド；
    ２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−フェニルスルファニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−フェニルエチニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−フェネチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−メチルスルホニル−Ｎ−［３−（３−トリメチルシラニルエチニルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−メチルスルホニル−Ｎ−（６−メチル−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ５−フルオロ−２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−アミノ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルスルファモイル）フェニル］アセトアミド；
    Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−３−スルホンアミド；
    ３−ニトロ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ３−アミノ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）シクロヘキサンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピペリジン−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［３−（３，５−ビス−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    ２−メチルスルホニル−Ｎ−［３−（２−メチルスルファニルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチルスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    ２−メチルスルホニル−Ｎ−（３−ｏ−トリル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ナフタレン−１−スルホンアミド；
    ５−ジメチルアミノ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ナフタレン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ナフタレン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）チオフェン−２−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）キノリン−８−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−ニトロ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４，６−トリイソプロピル−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４，６−トリメチル−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ブロモ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−フルオロ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルスルファモイル）フェニル］アセトアミド；
    ４−ニトロ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−メトキシ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−メチル−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    １−メチル−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）エタンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタンスルホンアミド；
    １−フェニル−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタンスルホンアミド；
    （Ｅ）−２−フェニル−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）エチレンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）エタンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）プロパンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ブタンスルホンアミド；
    ３−トリフルオロメチル−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ２，５−ジメトキシ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−メチル−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ３−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルスルファモイル）安息香酸；
    ２−フルオロ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ５−クロロ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）チオフェン−２−スルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ３，５−ジクロロ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ３−メチル−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−ブロモ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルスルファモイル）チオフェン−２−イルメチル］ベンズアミド；
    ３−ブロモ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド；
    ４−シアノ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−シアノ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ブトキシ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−クロロ−４−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イルスルファモイル）フェニル］アセトアミド；
    ５−ジブチルアミノ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ナフタレン−１−スルホンアミド；
    Ｃ−（７，７−ジメチル−２−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタ−１−イル）−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（５−イソキサゾール−３−イルチオフェン）−２−スルホンアミド；
    Ｃ−（２−ニトロフェニル）−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタンスルホンアミド；
    ３，４−ジフルオロ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−（５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン）−２−スルホンアミド；
    ３−シアノ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−メタンスルホニル−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ３−メトキシ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ジフェニル−３−スルホンアミド；
    ３，５−ジフルオロ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−トリフルオロメトキシ−Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    ２−メタンスルホニル−Ｎ−［３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド
    ２−メタンスルホニル−Ｎ−（３−ｐ−トリル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−メタンスルホニル−Ｎ−（３−ｍ−トリル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−｛３−［５−（２−メタンスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］フェニル｝−５−ジメチルアミノナフタレン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−［３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−（ジベンゾフラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−ビフェニル−４−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    ２−メタンスルホニル−Ｎ−［３−（４−フェノキシ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−メタンスルホニル−Ｎ−［３−（４−メチルスルファニルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−ビフェニル−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    ２−メタンスルホニル−Ｎ−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    ２−メタンスルホニル−Ｎ−［３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−メタンスルホニル−Ｎ−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−ベンゾフラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    ２−メタンスルホニル−Ｎ−［３−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    ２−メタンスルホニル−Ｎ−［３−（４−ビニルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（３−エトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（２−エトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（４−エトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（４−エチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（４−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    ２−メタンスルホニル−Ｎ−［３−（３，４−ジメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（４−ｔ−ブチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    ２−メタンスルホニル−Ｎ−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−メタンスルホニル−Ｎ−［３−（２，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（４−イソプロピルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（３−イソプロピルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（３−アミノ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（４−アセチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（２，３−ジクロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（４−ベンジルオキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（２−フルオロビフェニル−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（３，５−ジブロモフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（４−エチルスルファニルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    ２−メタンスルホニル−Ｎ−［３−（２，３，４−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（４−ヨードフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    ２−メタンスルホニル−Ｎ−［３−（４−メタンスルホニルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（２，３−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（３−ベンジルオキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（２，５−ジクロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メタンスルホニルベンゼンスルホンアミド；
    よりなる群から選択されることを特徴とする請求項９記載の生成物。
  17. 下記形態：
    １）非キラル形態、または、
    ２）ラセミ体、または、
    ３）ある立体異性体に富む形態、または、
    ４）あるエナンチオマーに富む形態、
    にあり、そして、場合により塩化されている、請求項１〜１６の何れか１項に記載の生成物。
  18. 製薬上許容しうる賦形剤と組み合わせて、請求項１〜１７の何れか１項に記載の生成物を含む医薬組成物。
  19. キナーゼにより触媒される反応を抑制するための薬剤としての請求項１〜１７の何れか１項に記載の生成物の使用。
  20. キナーゼがＦＡＫである請求項１９記載の生成物の使用。
  21. キナーゼがＡｕｒｏｒａ２である請求項１９記載の生成物の使用。
  22. キナーゼがＫＤＲである請求項１９記載の生成物の使用。
  23. キナーゼがＳｒｃ、Ｔｉｅ２、ＩＧＦ１Ｒ、ＣＤＫ２およびＣＤＫ４よりなる群から選択される請求項１９記載の生成物の使用。
  24. キナーゼがＳｒｃおよびＴｉｅ２よりなる群から選択される請求項２３記載の生成物の使用。
  25. 病理学的状態を治療するために使用される医薬品の製造のための請求項１〜１７の何れか１項に記載の生成物の使用。
  26. 病理学的状態が癌である請求項２５記載の使用。
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