MX2013001331A

MX2013001331A - Composiciones para el transplante floral fecal y metodos para elaborar y utilzar las mismas y dispositivos para suministrar las mismas.

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Publication number: MX2013001331A
Application number: MX2013001331A
Authority: MX
Inventors: Thomas Julius Borody
Original assignee: Borody Thomas J
Priority date: 2010-08-04
Filing date: 2011-08-04
Publication date: 2013-06-03
Also published as: EP2600877A4; RU2013109251A; US20200289584A1; NZ607043A; US20190015462A1; EP3701958A1; US11491193B2; CA2807242A1; WO2012016287A2; AU2011286165A1; EP3424515A2; IL224527A; BR112013002667B1; US20200108104A1; US10610551B2; US9962413B2; US10987385B2; CN103124559B; US20220257672A1; US20190282631A1

Abstract

La invención proporciona composiciones, formulaciones, productos farmacéuticos, dispositivos, recipientes y vehículos para suministro, utilizados para el trasplante de la flora fecal. También se incluyen los métodos para el uso y elaboración de las composiciones, formulaciones, productos farmacéuticos, dispositivos, recipientes y vehículos para suministro. El trasplante fecal se alcanza vía ingestión oral, infusión nasogástrica o enema. El trasplante fecal se utiliza para el mejoramiento, estabilización, tratamiento y/o prevención de una enfermedad, y una infección, envenenamiento o una condición que tenga un componente de disfunción intestinal o un efecto secundario que provoque estreñimiento, dolor abdominal, o diarrea en un ser humano o un animal.

Description

COMPOSICIONES PARA EL TRASPLANTE FLORAL FECAL Y MÉTODOS PAPA ELABORAR Y UTILIZAR LAS MISMAS Y DISPOSITIVOS PARA SUMINISTRAR LAS MISMAS CAMPO DE LA INVENCIÓN Esta invención · en general se relaciona con la medicina y la gastroenterologia, la farmacología y la microbiología. En modalidades alternativas, la invención proporciona composiciones, por ejemplo, formulaciones o preparaciones y dispositivos, utilizados para el trasplante de una flora fecal tratada o aislada, y los métodos para elaborar y utilizar las mismas. En modalidades alternativas, las composiciones, dispositivos y los métodos de la invención se pueden utilizar para cualquier tratamiento o lavado gástrico, gastrointestinal y/o del colon. En modalidades alternativas, las composiciones, los dispositivos y el métodos de la invención se utilizan para el me oramiento, estabilización, tratamiento y/o prevención de una enfermedad o una condición tal como estreñimiento, enfermedad de Crohn, exposición a un veneno o una toxina o para una infección, por ejemplo, una diarrea del viajero provocada por toxinas, o cualquier enfermedad intestinal o una condición que tenga un componente de disfunción intestinal, por ejemplo, una enfermedad inflamatoria del intestino (IBD), enfermedad de Crohn, encefalopatía hepática, enteritis, colitis, síndrome del intestino irritable (IBS), fibromialgia (FM) , síndrome de fatiga crónica (CFS) , depresión, déficit de atención/trastorno de hiperactividad (TDAH) , esclerosis múltiple (EM) , lupus eritematoso sistémico (LES) , diarrea de los viajeros, crecimiento excesivo de pequeñas bacterias intestinales, pancreatitis crónica, una insuficiencia pancreática. En modalidades alternativas, la invención proporciona productos farmacéuticos y productos (artículos) de fabricación para suministrar estas composiciones y las formulaciones a un individuo, por ejemplo, un ser humano o un animal. La invención también proporciona los dispositivos para suministrar un material fecal a un individuo, por ejemplo, un paciente.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La flora bacteriana del intestino recientemente ha ganado importancia desde un punto de vista terapéutico. Actualmente se ha descubierto que la flora humana, en lugar de ser sólo un material de desecho que resulta de la digestión de los alimentos, es un órgano virtual importante que contiene muchos microorganismos vivientes. Existen más de cien mil diferentes subespecies -o más- dispuestas en familias y subgrupos de organismos genéticamente diferentes aunque con frecuencia relacionados linealmente . El "material" de desecho constituye una proporción de la flora. El contenido bacteriano de la flora se está descomponiendo activamente o metabolizando la materia no absorbida, principalmente fibra, en la cual crecen las células bacterianas. Debido a que la flora bacteriana está contenida dentro del cuerpo humano y está constituida de componentes vivientes, se constituye de hecho, como un órgano viviente o un órgano virtual.

Este órgano virtual puede estar sano ya que no contiene ningún organismo patógeno, o se puede infectar o estar infectado con parásitos, bacterias o virus. Cuando está infectado con algunas especies patógenas, estas especies infecciosas pueden elaborar moléculas que afectan la secreción, lo cual provoca dolor, o pueden paralizar al intestino provocando estreñimiento. La infección de la flora intestinal o el órgano con flora intestinal puede impactar la salud del individuo.

Muchas de estas infecciones pueden ser agudas, tales como cólera, aunque algunas pueden ser crónicas y pueden impactar realmente en la vida del individuo que porta la flora infectada. Por ejemplo, después de una terapia con antibióticos algunas de las familias de las bacterias se pueden suprimir o erradicar y los agentes infecciosos, tales como Clostridium diffiedle y otros patógenos se pueden alojar y volverse viajeros dentro de la flora humana. Estos "viajeros" también son patógenos debido a que pueden producir toxinas por ejemplo, las toxinas A y B para C. difficile.

DEFINICIONES Las siguientes son algunas definiciones que pueden ser útiles para la comprensión de la descripción de la presente invención. Se pretende que sean definiciones generales y de ninguna forma limiten el alcance de la presente invención a aquellos términos solos, aunque se establecen para una mejor comprensión de la siguiente descripción .

A menos que el contexto lo requiera de otra forma o específicamente se establezca lo contrario, los números enteros, pasos o elementos de la invención mencionados en la presente como números enteros singulares, pasos o elementos claramente abarcan las formas tanto singular como plural de los números enteros, pasos o elementos mencionados.

A todo lo largo de esta especificación, a menos que el contexto lo requiera de otra manera, la palabra "comprenden", o variaciones tales como "comprende" o "que comprende", se entenderá que implican la inclusión de un paso o elemento o entero o grupo establecido de pasos o elementos o enteros, aunque no la exclusión de ningún otro paso o elemento o entero o grupo o elementos de o enteros. De esta forma, en el contexto de esta especificación, el término "que comprende" significa "que incluye principalmente, aunque no necesariamente una sola cosa".

SUMARIO DE LA INVENCIÓN De acuerdo con un primer aspecto de la presente invención, se proporciona un vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo, que comprende: una microbiota entera (o sustancialmente entera) ; una flora fecal tratada o sin tratar; una flora fecal completa o parcial, una flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal de flora que no es fecal, o una flora fecal parcial sustancial o completamente aislada o purificada, constituida por un proceso que comprende: (i) proporcionar una microbiota entera (o sustancialmente entera) , una muestra de flora fecal tratada o sin tratar, una muestra de flora fecal completa o parcial, una flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal o una flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada, y, un vehículo para suministro, formulación, preparación farmacéutica, composición, producto de fabricación, recipiente o dispositivo, y (ii) colocar la microbiota entera (o sustancialmente entera) , la muestra de flora fecal tratada o sin tratar, la muestra de flora fecal completa o parcial, la flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal, o la flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada en el vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo.

De acuerdo con un segundo aspecto de la presente invención, se proporciona un producto (artículo) de fabricación que comprende un vehículo para suministro, la formulación, composición de preparación farmacéutica, recipiente, o dispositivo del primer aspecto.

De acuerdo con un tercer aspecto de la presente invención, se proporciona un método para elaborar un vehículo para suministro, formulación, composición de preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de acuerdo con el primero y segundo aspecto que comprende : (i) proporcionar: una microbiota entera (o sustancialmente entera) ; una muestra fecal tratada o sin tratar, una muestra de flora fecal completa o parcial, una flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal o una flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada, y, un vehículo para suministro, formulación, preparación farmacéutica, un producto de fabricación de la composición, recipiente o dispositivo, y (ii) colocar la microbiota entera (o sustancialmente entera) , la muestra fecal tratada o sin tratar, la flora fecal total o parcial, la flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal o la flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada en el vehículo para suministro, formulación, preparación farmacéutica, composición, producto de fabricación, recipiente o dispositivo, y crear un entorno sustancial o completamente libre de oxígeno en el recipiente o dispositivo.

De acuerdo con un cuarto aspecto de la presente invención, se proporciona un método para el mejoramiento, estabilización, tratamiento y/o prevención de una infección, enfermedad, tratamiento, envenenamiento o una condición que tenga un componente de disfunción intestinal o efecto secundario, o para el mejoramiento, tratamiento y/o prevención de un estreñimiento, para el tratamiento de un dolor abdominal, un dolor abdominal no especifico o una diarrea, una diarrea provocada por: un efecto secundario por fármaco o una condición psicológica o enfermedad de Crohn, un veneno, una toxina o una infección, una diarrea del viajero provocada por toxinas, o una infección por Clostridium o C. perfringens welchii o C. difficile o una colitis pseudo-membranosa asociada con una infección por Clostridium, que comprende : administrar a un individuo que necesita del mismo vía un vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo del primer aspecto, o un producto (artículo) de fabricación del segundo aspecto de la microbiota entera (o sustancialmente entera) , la muestra de flora fecal tratada o sin tratar, la muestra de flora fecal completa o parcial, la flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal, o la flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada.

De acuerdo con un quinto aspecto de la presente invención, se proporciona un vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo que comprende: una microbiota entera (o sustancialmente entera) ; una flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada, o, una composición que comprende una flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal.

De acuerdo con un sexto aspecto de la presente invención, se proporciona un método para el mejoramiento estabilización, tratamiento y/o prevención de una infección, enfermedad, tratamiento, envenenamiento o una condición que tenga un componente de disfunción intestinal o efecto secundario que comprende administrar a un individuo que necesita del mismo via un vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de acuerdo con el quinto aspecto de la microbiota entera (o sustancialmente todo) , la flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada, o la composición que comprende una flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal.

De acuerdo con un séptimo aspecto de la presente invención, se proporciona un dispositivo para suministrar un material fecal o una composición del primer aspecto, que comprende : (a) un dispositivo según se ilustra en la figura IB o la figura 2; o (b) un dispositivo que comprende: (i) una bolsa o recipiente que comprende una abertura de salida conectada funcionalmente al extremo próximo de una sonda flexible o equivalente, (ii) una válvula para abrir o cerrar o equivalente o una tapa roscada de obturador en el extremo distal de una sonda flexible o equivalente, y (iii) una bomba, o una bomba manual, para mover el material en la bolsa o recipiente a través de la sonda flexible o equivalente y sacar el extremo distal o sacar la válvula para abrir o cerrar o equivalente, o (c) el dispositivo de (a) o (b) , comprende además un material fecal o una composición del primer aspecto.

De acuerdo con un octavo aspecto de la presente invención, se proporciona una bolsa o recipiente que comprende: una microbiota entera (o sustancialmente entera) ; una flora fecal tratada o sin tratar, una flora fecal completa o parcial, una flora fecal sustancial o completamente purificada de material de flora no fecal, o una flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada, o una composición de la misma, en donde la bolsa o recipiente es estructuralmente igual o similar a una bolsa o recipiente de un dispositivo del séptimo aspecto.

De acuerdo con un noveno aspecto de la presente invención, se proporciona un método para el me oramiento, estabilización, tratamiento y/o prevención, o disminución o retraso de los síntomas de, una infección, enfermedad, tratamiento, envenenamiento o una condición que tenga un componente de disfunción intestinal o efecto secundario, o para el mejoramiento, tratamiento y/o prevención de un estreñimiento, para el tratamiento de un dolor abdominal, un dolor abdominal no específico o una diarrea, una diarrea provocada por: un efecto secundario por fármacos o una condición psicológica o enfermedad de Crohn, un veneno, una toxina o una infección, una diarrea del viajero provocada por toxinas, o una infección por Clostridium o un C. perfringens welchii o C. difficile o una colitis pseudo-membranosa asociada con una infección por Clostridium, o para prevenir, o disminuir o retrasar los síntomas, o mejorar o tratar a individuos con espondiloartropatía , espondiloartritis o sacrolileitis (una inflamación de una o ambas articulaciones sacroilíacas ) , un síndrome de nefritis; una condición inflamatoria o una autoinmune que tenga un componente intestinal; lupus, síndrome de intestino irritable (IBS o colon espástico) , o una colitis; colitis ulcerativa o colitis de Crohn, estreñimiento, autismo, una enfermedades neurológica degenerativa, esclerosis lateral amiotrófica (ALS) , esclerosis múltiple ( S) o enfermedad de Parkinson (PD); distonía mioclónica;, enfermedad de Steinert, miopatía miotónica proximal, una enfermedad autoinmune, artritis reumatoide (RA) o artritis idiopática juvenil ( JIA) , síndrome de fatiga crónica, encefalomielitis miálgica benigna, síndrome de disfunción inmune por fatiga crónica, mononucleosis infecciosa crónica; encefalomielitis miálgica epidémica, obesidad, hipoglucemia, síndrome pre-diabético, diabetes tipo I o diabetes tipo II, púrpura trombocitopénica idiopática (ITP), una reacción alérgica aguda o crónica, urticaria, un sarpullido, una urticaria o una urticaria crónica, y/o insomnio o insomnio crónico, crisis de gran mal o crisis de pequeño mal, que comprende: administrar a un individuo que necesita del mismo vía un vehículo para suministro, formulación, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo del primer aspecto o un producto (artículo) de fabricación del segundo aspecto de la microbiota entera (o sustancialmente entera) , la muestra de flora fecal tratada o sin tratar, la muestra de flora fecal completa o parcial, la flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal, o la flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada, en administraciones, suministros o infusiones, individuales, repetidas o múltiples.

De acuerdo con un décimo aspecto de la presente invención, se proporciona una microbiota entera (o sustancialmente entera) , una muestra de flora fecal tratada o sin tratar, una muestra de flora fecal completa o parcial, una flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal, o una flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada para utilizarse en la mejoría, estabilización, tratamiento y/o prevención de una infección, enfermedad, tratamiento, envenenamiento o una condición que tenga un componente de disfunción intestinal o efectos secundarios o para el mejoramiento, tratamiento y/o prevención de un estreñimiento, para el tratamiento de un dolor abdominal, un dolor abdominal no específico o una diarrea, una diarrea provocada por: un efecto secundario por fármacos o una condición psicológica o la enfermedad de Crohn, una veneno, una toxina o una infección, una diarrea del viajero provocada por toxinas, o una infección por Clostridium o un C. perfringens welchii o C. difficile o una colitis pseudo-membranosa asociada con una infección por Clostridium .

De acuerdo con un undécimo aspecto de la presente invención, se proporciona el uso de una microbiota entera (o sustancialmente entera) , una muestra de flora fecal tratada o sin tratar, una muestra de flora fecal completa o parcial, una flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal, o flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada en la preparación de un medicamento para el mejoramiento, estabilización, tratamiento y/o prevención de una infección, enfermedad, tratamiento, envenenamiento o una condición que tenga un componente de disfunción intestinal o efecto secundario, o para el mejoramiento, tratamiento y/o prevención de un estreñimiento, para el tratamiento de un dolor abdominal, un dolor abdominal no especifico o una diarrea, una diarrea provocada por: un efecto secundario por fármacos o una condición psicológica o la enfermedad de Crohn, un veneno, una toxina o una infección, diarrea del viajero provocada por toxinas, o una infección por Clostridíum o un C. perfxingens welchii o por C. difficile o una colitis pseudo-membranosa asociada con una infección de Clostridíum.

De acuerdo con un duodécimo aspecto de la presente invención, se proporciona el uso de un dispositivo del séptimo aspecto para suministrar un material fecal o una microbiota entera (o sustancialmente entera) , una muestra de flora fecal tratada o sin tratar, una muestra de flora fecal completa o parcial, una flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal, o una flora fecal parcial, o sustancial o completamente aislada o purificada en el mejoramiento, estabilización, tratamiento y/o prevención de una infección, enfermedad, tratamiento, envenenamiento o una condición que tenga un componente de disfunción intestinal o efecto secundario, o para el mejoramiento, tratamiento y/o prevención de un estreñimiento, para el tratamiento de un dolor abdominal, un dolor abdominal no específico o una diarrea, una diarrea provocada por: un efecto secundario por fármacos o una condición psicológica o la enfermedad de Crohn, un veneno, una toxina o una infección, diarrea del viajero provocada por toxinas, o una infección por Clostridium o un C. perfringens welchii o por C. difficile o una colitis pseudo-membranosa asociada con una infección de Clostridium .

En modalidades alternativas, la invención proporciona composiciones (entre las que se incluyen formulaciones, composiciones farmacéuticas, alimentos, alimentaciones, suplementos, productos de fabricación, y lo semejante) que comprenden: un vehículo para suministro, una formulación, un recipiente o dispositivo, que comprende una flora fecal tratada o sin tratar, o una flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada, y los métodos para elaborar y utilizar las mismas.

En modalidades alternativas, la invención proporciona vehículos para suministro, formulaciones, preparaciones farmacéuticas, productos de fabricación, recipientes o dispositivos, que comprenden: una flora fecal tratada o sin tratar, una microbiota entera (o sustancialmente entera) , y/o una flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada, producida mediante un proceso que comprende: (a) (i) proporcionar una muestra fecal tratada o sin tratar, una muestra que comprende una microbiota entera (o sustancialmente entera) , o una composición que comprende una flora fecal total o parcial, o una flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada y, un vehículo para suministro, formulación, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo, y (ii) colocar la muestra fecal tratada o sin tratar, la flora fecal parcial, o sustancial o completamente aislada o purificada, la microbiota entera (o sustancialmente entera) , o una composición que comprende una flora fecal completa o parcial o una flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada, en el vehículo para suministro, formulación, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo, y crear opcionalmente un entorno sustancial o completamente libre de oxigeno en el vehículo para suministro, formulación, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo, y, opcionalmente, el vehículo para suministro, la formulación, la preparación farmacéutica, el producto de fabricación, el recipiente o el dispositivo es estéril o libre de bacterias antes de la colocación de la muestra fecal tratada o sin tratar, o la flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada; (b) el vehículo para suministro, formulación, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de (a) , en donde el vehículo para suministro, formulación, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo está hecho sustancial o completamente libre de oxígeno (por ejemplo, al menos aproximadamente 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8% ó 99.9% libre de oxígeno) al: incorporar en el vehículo para suministro, formulación, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo, un mecanismo para depuración de oxígeno, incorporado o sujeto; y/o el vehículo para suministro, formulación, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo comprende o está recubierto con un material para depuración de oxígeno, y/o reemplazar completa o sustancialmente el aire en el vehículo para suministro, formulación, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo con nitrógeno y/u otro gas o gases no reactivos inertes; (c) el vehículo para suministro, formulación, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de (a) o (b) en donde el vehículo para suministro, formulación, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo simula (crea) un entorno parcial, sustancial o completamente anaeróbico; (d) el vehículo para suministro, formulación, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de cualquiera de (a) a (c) , en donde el vehículo para suministro, formulación, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo está fabricado, etiquetado o formulado para uso humano o animal; (e) el vehículo para suministro, formulación, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de (d) , en donde el uso animal es para un uso veterinario; (f) el vehículo para suministro, formulación, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de cualquiera de (a) a (e) , en donde se agrega un agente estabilizante o un glicerol, o está mezclado, en la muestra fecal tratada o sin tratar, microbiota entera (o sustancialmente entera) , o la flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada, antes de almacenar o la congelación, atomización, secado por congelación o liofilización; (g) el vehículo para suministro, formulación, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de cualquiera de (a) a (f ) , en donde el vehículo para suministro, formulación, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo está fabricado o formulado inicialmente como un líquido, una suspensión, un gel, una cápsula blanda, un semisólido, una tableta, un sobre, una grajea o una cápsula, o como una formulación enteral, o se puede volver a formular para suministro final como un líquido, una suspensión, un gel, una cápsula blanda, un semisólido, una tableta, un sobre, una grajea o una cápsula, o como una formulación enteral; (h) el vehículo para suministro, formulación, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de cualquiera de (a) a (g) , en donde la muestra fecal se trata de tal forma que la flora fecal se separe de una materia de partículas rugosa en la muestra fecal al: homogeneizar, centrifugar y/o filtrar una material de partículas rugosa o una materia no floral del material fecal, o mediante plasmaféresis, centrifugación, centrifugación celular, cromatografía en columna, (por ejemplo, cromatografía por afinidad) , inmunoprecipitación (por ejemplo, anticuerpos fijos a una superficie sólida, tal como perlas o una placa) ; (i) el vehículo para suministro, formulación, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de cualquiera de (a) a (h) , en donde la flora fecal tratada o sin tratar, la microbiota entera (o sustancialmente entera) , o la flora fecal parcial, sustancial, o completamente aislada o purificada, está liofilizada, secada por congelación o congelada, o procesada en un polvo; (j) el vehículo para suministro, formulación, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de cualquiera de (a) a (i) , en donde la flora fecal (incluyendo, por ejemplo, la microbiota entera (o sustancialmente entera) ) se suministra inicialmente de un individuo seleccionado o probado para una enfermedad o infección, y/o la flora fecal se deriva inicialmente de un individuo seleccionado para tener una población normal, sana o tipo silvestre de flora fecal; (k) el vehículo para suministro, formulación, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de cualquiera de (a) a (j), en donde una flora fecal sustancialmente aislada o purificada o una microbiota entera (o sustancialmente entera) (comprende) un aislado de flora fecal que está al menos aproximadamente 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8% ó 99.9% aislado o puro, o que no tiene más de aproximadamente 0.1%, 0.2%, 0.3%, 0.4%, 0.5%, 0.6%, 0.7%, 0.8%, 0.9% ó 1.0% o más de material de flora no fecal; o (1) el vehículo para suministro, formulación, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de cualquiera de (a) a (j), en donde la cantidad de la muestra fecal tratada o sin tratar, la microbiota entera (o sustancialmente entera) , o la flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada está formulada o calibrada para suministro o infusiones repetidas o múltiples, en donde el protocolo repetido o múltiple de administración, suministro, e infusión o implantación comprende realizar infusiones diarias durante aproximadamente los primeros 10 días, aproximadamente los segundos días diariamente, los terceros diariamente, luego los cuartos diariamente, posiblemente de forma semanal y luego opcionalmente mantener una segunda o más infusiones semanalraente hasta que la histología se invierta a la normalidad.

En modalidades alternativas, el vehículo para suministro, la formulación, la preparación farmacéutica, el producto de fabricación, el recipiente o el dispositivo de la invención comprende además: una solución salina, un medio, un agente desespumante, un agente tensioactivo, un lubricante, un neutralizante de ácidos, un marcador, un marcador celular, un fármaco, un antibiótico, un agente de contraste, un agente para dispersión, un tampón o un agente amortiguador, un agente edulcorante, un agente desamargante, un agente saborizante, un estabilizante de pH, un agente acidificante, un conservador, un agente des-edulcorante y/o un agente colorante; al menos una vitamina, mineral y/o suplemento dietético, en donde opcionalmente la vitamina comprende una tiamina, riboflavina, ácido nicotínico, ácido pantoténico, piridoxina, biotina, ácido fólico, vitamina Bi2, ácido lipoico, ácido ascórbico, vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina K, una colina, una carnitina, y/o una alfa, beta y/o gamma caroteno; o un nutriente prebiotico, en donde opcionalmente el prebiótico comprende cualquier ingrediente que estimule la estabilidad, crecimiento y/o actividad de la flora fecal o bacterias fecales, o comprende opcionalmente polioles, fructo-oligosacáridos (FOS), oligofructosa, inulinas, galacto-oligosacáridos (GOS) , xilo-oligosacáridos (XOS) , polidextrosas , monosacáridos, tagatosa y/o mano-oligosacáridos .

En modalidades alternativas, la invención proporciona productos (artículos) de fabricación que comprenden un vehículo para suministro, formulación, preparación farmacéutica, un recipiente o dispositivo de la invención .

En modalidades alternativas, la invención proporciona los métodos para elaborar un vehículo para suministro, formulación, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo, que comprende una flora fecal tratada o sin tratar, una microbiota entera (o sustancialmente entera) , o una flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada, que comprende : (a) (i) proporcionar una muestra fecal tratada o sin tratar, o una composición que comprenda una flora fecal completa o parcial, una microbiota entera (o sustancialmente entera) , o una flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada, y, un vehículo para suministro, formulación, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo, y (ii) colocar la muestra fecal tratada o sin tratar, la flora fecal parcial, o sustancial o completamente aislada o purificada, la microbiota entera (o sustancialmente entera) , o una composición que comprende una flora fecal completa o parcial o una flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada, en el vehículo para suministro, formulación, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo, y crear un entorno sustancial o completamente libre de oxigeno en el recipiente o dispositivo; (b) el método de (a) , en donde el vehículo para suministro, formulación, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo está hecho sustancial o completamente libre de oxígeno al: incorporar en el vehículo para suministro, la formulación, el recipiente o el dispositivo un mecanismo para depuración de oxígeno incorporado, y/o, el vehículo para suministro, la formulación, la preparación farmacéutica, el producto de fabricación, el recipiente o el dispositivo comprende o está recubierto con un material para depuración de oxígeno, y/o reemplazar completa o sustancialmente el aire en el vehículo para suministro, formulación, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo con nitrógeno y/u otro gas o gases no reactivos inertes; (c) el método de (a) o (b) , en donde el vehículo para suministro, formulación, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo simula (crea) un entorno parcial, sustancial o completamente anaeróbico; (d) el método de cualquiera de (a) a (c) , en donde el vehículo para suministro, formulación, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo está fabricado, etiquetado o formulado para uso humano o animal; (e) el método de (d) , en donde el uso animal es para un uso veterinario; (f) el método de cualquiera de (a) a (e) , en donde se agrega un prebiótico, un agente estabilizante o un glicerol, o está mezclado en la muestra fecal tratada o sin tratar, o la flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada, antes de almacenar o la congelación, atomización, secado por congelación o liofilización (g) el método de cualquiera de (a) a (f ) , en donde el vehículo para suministro, formulación, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo está fabricado o formulado inicialmente como un líquido, una suspensión, un gel, un cápsula blanda, un semisólido, una tableta, un sobre, una grajea o una cápsula, o como una formulación enteral, o se puede volver a formular para suministro final como un liquido, una suspensión, un gel, una cápsula blanda, un semisólido, una tableta, un sobre, una grajea o una cápsula, o como una formulación enteral ; (h) el método de cualquiera de (a) a (g) , en donde la muestra fecal se trata de tal forma que la flora fecal se separe de una materia de partículas rugosa en la muestra fecal al: homogeneizar, centrifugar y/o filtrar una material de partículas rugosa o una materia no floral del material fecal, o mediante plasmaféresis , centrifugación, centrifugación celular, cromatografía en columna, (por ejemplo, cromatografía por afinidad) , inmunoprecipitación (por ejemplo, anticuerpos fijos a una superficie sólida, tal como perlas o una placa) ; (i) el método de cualquiera de (a) a (h) , en donde la flora fecal tratada o sin tratar, o la flora fecal parcial, sustancial, o completamente aislada o purificada, está liofilizada, secada por congelación o congelada, o procesada en un polvo; (j) el método de cualquiera de (a) a (i), en donde la flora fecal está derivada inicialmente de un individuo seleccionado o probado para una enfermedad o infección, y/o la flora fecal se deriva inicialmente de un individuo seleccionado para tener una población normal, sana o tipo silvestre de flora fecal; o (k) el método de cualquiera de (a) a (j), que comprende además agregar a la una flora fecal tratada o sin tratar, o agregar a un fluido o una solución utilizada para aislar o purificar, almacenar, congelar, secar por congelación, secar por aspersión, liofilizar, transportar, reconstruir y/o suministrar una flora fecal tratada o sin tratar ( opcionalmente una microbiota entera (o sustancialmente entera) una flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada, o una composición que comprende una flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal de la invención) : una solución salina, un medio, un agente desespumante, un agente tensioactivo, un lubricante, un neutralizador ácido, un marcador, un marcador celular, un fármaco, un antibiótico, un agente de contraste, un agente de dispersión, un tampón o un agente amortiguador, un agente edulcorante, un agente desamargante, un agente saborizante, un estabilizante de pH, un agente acidificante, un conservador, un agente desedulcorante y/o agente colorante, y/o al menos una vitamina, mineral y/o suplemento dietético, en el que opcionalmente la vitamina comprende un tiamina, riboflavina, ácido nicotinico, ácido pantoténico, piridoxina, biotina, ácido fólico, vitamina Bi2, ácido lipoico, ácido ascórbico, vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina K, una colina, carnitina, y/o una alfa caroteno, beta y/o gamma, y/o un nutriente prebiótico, en donde opcionalmente el prebiótico comprende cualquier ingrediente que estimule la estabilidad, crecimiento y/o actividad de la flora fecal o bacterias fecales, o comprende opcionalmente polioles, fructo-oligosacáridos (FOS), oligofructosa , inulinas, galacto-oligosacáridos (GOS) , xilo-oligosacáridos (XOS) , polidextrosas, monosacáridos , tagatosa y/o mano-oligosacáridos; (1) el método de cualquiera de (a) a (k) , en donde una microbiota entera (o sustancialmente entera) , una una flora fecal sustancialmente aislada o purificada (comprende) un aislado de la flora fecal que es al menos aproximadamente 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8% ó 99.9% aislado o puro, o que no tiene más de aproximadamente 0.1%, 0.2%, 0.3%, 0.4%, 0.5%, 0.6%, 0.7%, 0.8%, 0.9% ó 1.0% o más material de flora no fecal, o (m) el método de cualquiera de (a) a (1) , en donde la cantidad de la microbiota entera (o sustancialmente entera), la muestra fecal tratada o sin tratar, o la flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada está formulada o calibrada para suministro o infusiones repetidas o múltiples, en donde opcionalmente el protocolo repetido o múltiple de administración, suministro, e infusión o implantación comprende realizar infusiones diarias durante aproximadamente los primeros 10 dias, aproximadamente los segundos 10 dias, los terceros diariamente, luego los cuartos diariamente, posiblemente de forma semanal y luego opcionalmente mantener una segunda o más infusiones semanalmente hasta que la histología se invierta a la normalidad .

En modalidades alternativas, la invención proporciona los métodos para el mejoramiento, estabilización, tratamiento y/o prevención de una infección, enfermedad, tratamiento, envenenamiento o una condición que tenga un componente de disfunción intestinal o efecto secundario, o para el mejoramiento, estabilización, tratamiento y/o la prevención de estreñimiento, para el tratamiento de un dolor abdominal, un dolor abdominal no específico o diarrea, una diarrea provocada por: un efecto secundario por fármacos o una condición psicológica o la enfermedad de Crohn, un veneno, una toxina o una infección, una diarrea del viajero provocada por toxinas, o una Clostridium o una C. difficile o una colitis pseudo-membranosa asociada con una infección de Clostridium, que comprende administrar a un individuo en necesidad del mismo un vehículo para suministro, formulación, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de la invención, o un producto (artículo) de fabricación de la invención.

En modalidades alternativas, la invención proporciona los métodos para el mejoramiento, estabilización, el tratamiento y/o prevención de una infección, enfermedad, tratamiento, envenenamiento o una condición que tenga un componente de disfunción intestinal o efecto secundario que comprende administrar a un individuo que necesita del mismo vía un vehículo para suministro, formulación, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de la invención, o un producto (artículo) de fabricación de la invención, o su contenido (por ejemplo, la flora bacteriana contenida en el mismo) .

En modalidades alternativas, la cantidad de la muestra fecal tratada o sin tratar, o la flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada está formulada o calibrada para suministro o infusiones repetidas o múltiples, o la flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada se suministra en infusiones repetidas o múltiples, en donde opcionalmente el protocolo repetido o múltiple de administración, suministro, infusión o implantación comprende infusiones realizadas diariamente los primeros 10 días, aproximadamente los segundos 10 días, el tercer día, luego el cuarto día, posiblemente de forma semanal y luego opcionalmente mantener una segunda o más infusiones semanalmente hasta que la histología se invierta a la normalidad.

En modalidades alternativas, de los métodos, la infección, enfermedad, tratamiento, envenenamiento o una condición que tenga un componente de disfunción intestinal o efecto secundario comprende una enfermedad inflamatoria del intestino (IBD), enfermedad de Crohn, encefalopatía hepática, enteritis, colitis, síndrome del intestino irritable (IBS), fibromialgia (FM) , síndrome de fatiga crónica (CFS) , depresión, déficit de atención/trastorno de hiperactividad (ADH) , esclerosis múltiple (MS) , lupus eritematoso sistémico (SLE) , diarrea de los viajeros, crecimiento excesivo de pequeñas bacterias intestinales, pancreatitis crónica, una insuficiencia pancreática, exposición a un veneno o una toxina o para una infección, una diarrea del viajero provocada por toxinas, un envenenamiento, una colitis pseudo-membranosa, una infección por Clostridium, una infección por C. perfringens welchii o una infección por Clostridium difficile, una condición neurológica, enfermedad de Parkinson, distonia mioclónica, autismo, esclerosis lateral amiotrófica, esclerosis múltiple, crisis de gran mal o crisis de pequeño mal. En modalidades alternativas, la cantidad de la muestra fecal tratada o sin tratar, o la flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada, está formulada o calibrada para suministro o infusiones repetidas o múltiples,' o la muestra fecal tratada o sin tratar o la flora fecal parcial, sustancial o completamente aisladas o purificadas se suministra en infusiones repetidas o múltiples, en donde opcionalmente el protocolo repetido o múltiple de administración, suministro, e infusión o implantación comprende realizar infusiones diarias durante aproximadamente los primeros 10 dias, aproximadamente los segundos 10 dias, los terceros dias, luego los cuartos dias, posiblemente de forma semanal y luego opcionalmente mantener una segunda o más infusiones semanalmente hasta que la histología se invierta a la normalidad.

En modalidades alternativas , la invención proporciona¦ vehículos para .suministro-, formulaciones, preparaciones farmacéuticas, productos de fabricación, recipientes o dispositivos que comprenden: (a) una microbiota entera (o sustancialmente entera) , una flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada; o una composición que comprende una flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal, y opcionalmente comprende además un excipiente o un fluido, una solución salina, un tampón, un agente amortiguante o un medio, o un medio de agar de glucosa celobiosa fluida (RGCA) ; (b) la composición, recipiente o dispositivo, formulación o producto de fabricación de (a) , en donde la microbiota entera (o sustancialmente entera) de la flora fecal está aislada o purificada de un material fecal humano o animal ; (c) la composición, recipiente o dispositivo, formulación o producto de fabricación de (a) o (b) , en donde la microbiota entera (o sustancialmente entera) o la flora fecal está aislado o purificado utilizando un método o protocolo que comprende el uso de una centrifuga, una centrifugación celular, una columna o una columna de inmuno-afinidad, o en donde la microbiota entera (o sustancialmente entera) o la flora fecal está aislada o purificada mediante un método que comprende homogeneiza , centrifugar y/o filtrar un material de partícula rugosa o una materia no floral del material fecal, o mediante plasmaféresis, centrifugación, centrifugación celular, cromatografía en columna (por ejemplo, cromatografía de afinidad), inmunoprecipitación (por ejemplo, anticuerpos fijos a una superficie sólida, tal como perlas o una placa) ; (d) la composición, recipiente o dispositivo, formulación o producto de fabricación de cualquiera de (a) a (c) , en donde la microbiota entera (o sustancialmente entera) o la flora fecal sustancial o completamente aislada o purificada, o la flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal, está en un entorno sustancial o completamente libre de oxígeno en la composición, recipiente o dispositivo, formulación o producto de fabricación; (e) el vehículo para suministro, formulación, recipiente o dispositivo de (d) , en donde la composición, recipiente o dispositivo, . formulación o producto de fabricación está hecho sustancial o completamente libre de oxígeno al: incorporar el vehículo para suministro, formulación, recipiente, o dispositivo, un mecanismo para depuración de oxígeno, incorporado o sujeto; y/o el vehículo para suministro, formulación, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo comprende o está recubierto con un material para depuración de oxigeno, y/o reemplazar completa o sustancialmente el aire en el vehículo para suministro, formulación, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo con nitrógeno y/u otro gas o gases no reactivos inertes; (f) la composición, recipiente o dispositivo, formulación o producto de fabricación de cualquiera de (a) a (c) , en donde la microbiota entera (o sustancialmente entera), la flora fecal sustancial o completamente aislada o purificada, o la flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal, está en un entorno sustancial o completamente anaerobica; (g) la composición, recipiente o dispositivo, formulación o producto de fabricación de cualquiera de (a) a (f ) , en donde el vehículo para suministro, la formulación, recipiente o dispositivo está fabricado, etiquetado o formulado para uso humano o animal; (h) la composición, recipiente o dispositivo, formulación o producto de fabricación de (g) , en donde el uso animal es para un uso veterinario; (i) la composición, recipiente o dispositivo, formulación o producto de fabricación de cualquiera de (a) a (h) , en donde se agrega un agente estabilizante o un glicerol, o está mezclado en, la microbiota entera (o sustancialmente entera) , o la flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada, o la composición comprende una flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal, antes del almacenamiento o congelación, secado por congelación, atomización o liofilización; (j) la composición, recipiente o dispositivo, formulación o producto de fabricación de cualquiera de (a) a (f), en donde la composición, recipiente o dispositivo, formulación o producto de fabricación está fabricado o formulado inicialmente como un fluido, un suspensión, un gel, un cápsula blanda, un semisólido, una tableta, un sobre, una grajea o una cápsula, o como una formulación enteral, o se puede volver a formular para suministro final como un liquido, una suspensión, un gel, una cápsula blanda, un semisólido, una tableta, un sobre, una grajea o una cápsula, o como una formulación enteral; " (k) la composición, recipiente o dispositivo, formulación o producto de fabricación de cualquiera de (a) a (j), en la que la microbiota entera (o sustancialmente entera) , o la flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada, o la composición que comprende una flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal, está liofilizada, se seca por congelación, en forma de polvo, o congelada; (1) la composición, recipiente o dispositivo, formulación o producto de fabricación de cualquiera de (a) a (k) , en donde la microbiota entera (o sustancialmente entera) o la flora fecal está derivada inicialmente de un individuo seleccionado o probado para una enfermedad o infección, y/o la microbiota entera (o sustancialmente entera) o la flora fecal se deriva inicialmente de un individuo seleccionado para tener una población normal, sana o tipo silvestre de la flora fecal, o (m) la composición, recipiente o dispositivo, formulación o producto de fabricación de cualquiera de (a) a (I), que comprende además agregar a la microbiota entera (o sustancialmente entera) , la flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada, o una composición que comprende una flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal, o agregar de un fluido o solución utilizada para aislar o purificar, almacenar, congelar, secar por congelación, atomizar, liofilizar, transportar, reconstituir y/o suministrar una flora fecal tratadas o sin tratar: una solución salina, un medio, un agente desespumante, un agente tensioactivo, un lubricante, un neutralizante de ácidos, un marcador, un marcador celular, un fármaco, un antibiótico, un agente de contraste, un agente para dispersión, un tampón o un agente amortiguador, un agente edulcorante, un agente desamargante, un agente saborizante, un estabilizante de pH, un agente acidificante, un conservador, un agente des-edulcorante y/o un agente colorante; y/o al menos una vitamina, mineral y/o suplemento dietético, en donde opcionalmente la vitamina comprende una tiamina, riboflavina, ácido nicotinico, ácido pantoténico, piridoxina, biotina, ácido fólico, vitamina B12, ácido lipoico, ácido ascórbico, vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina K, una colina, una carnitina, y/o una alfa, beta y/o gamma caroteno; o un nutriente prebiótico, en donde opcionalmente el prebiótico comprende cualguier ingrediente que estimule la estabilidad, crecimiento y/o actividad de microbiota entera (o sustancialmente entera) o la flora fecal o bacterias fecales, o comprende opcionalmente polioles, fructo-oligosacáridos (FOS) , oligofructosa, inulinas, galacto-oligosacáridos (GOS) , xilo-oligosacáridos (XOS) , polidextrosas, monosacáridos, tagatosa y/o mano-oligosacáridos; (n) la composición, recipiente o dispositivo, formulación o producto de fabricación de cualquiera de (a) a (m) , en donde una... flora fecal sustáncialmente aislada o purificada (comprende) un aislado de la microbiota entera (o sustáncialmente entera) o flora fecal que está al menos aproximadamente 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8% ó 99.9% aislada o pura, o que no tiene más de aproximadamente 0.1%, 0.2%, 0.3%, 0.4%, 0.5%, 0.6%, 0.7%, 0.8%, 0.9% ó 1.0% o más material de flora no fecal, o (m) la composición, recipiente o dispositivo, formulación o producto de fabricación de cualquiera de (a) a (1), en donde la cantidad de la microbiota entera (o sustáncialmente entera) o la muestra fecal tratada o sin tratar, o la flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada está formulada o calibrada para suministro o infusiones repetidas o múltiples, en donde opcionalmente el protocolo repetido o múltiple de administración, suministro, e infusión o implantación comprende realizar infusiones diarias durante aproximadamente los primeros 10 días, aproximadamente los segundos 10 días, los terceros días, luego los cuartos días, posiblemente de forma semanal y luego opcionalmente mantener una segunda o más infusiones semanalmente hasta que la histología se invierta a la normalidad.

En modalidades alternativas, la invención proporciona los métodos para el mejoramiento, estabilización, el tratamiento y/o prevención de una infección, enfermedad, tratamiento, envenenamiento o una condición que tenga un componente de disfunción intestinal o efecto secundario que comprende administrar a un individuo que necesita del mismo una composición, recipiente o dispositivo, formulación, o producto de fabricación de la invención.

En modalidades alternativas, de los métodos, la infección, enfermedad, tratamiento, envenenamiento o una condición que tenga un componente de disfunción intestinal o efecto secundario comprende una enfermedad inflamatoria del intestino (IED), enfermedad de Crohn, encefalopatía hepática, enteritis, colitis, síndrome del intestino irritable (IES), fibromialgia (FM), síndrome de fatiga crónica (CFS) , depresión, déficit de atención/trastorno de hiperactividad (ADHD) , esclerosis múltiple (MS) , lupus eritematoso sistémico (SLE) , diarrea de los viajeros, crecimiento excesivo de pequeñas bacterias intestinales, pancreatitis crónica, una insuficiencia pancreática, exposición a un veneno o una toxina o para una infección, una diarrea del viajero provocada por toxinas, un envenenamiento, una colitis pseudo-membranosa, una infección por Clostridium, una infección por C. perfringens welchii o .por Clostridium difficile, una condición neurológica, enfermedad de Parkinson, distonia mioclónica, autismo, esclerosis lateral amiotrófica, esclerosis múltiple, crisis de gran mal o crisis de pequeño mal .

En modalidades alternativas, la invención proporciona los métodos para el mejoramiento, estabilización, tratamiento y/o prevención de, o disminución o retrasar los síntomas de, una infección, enfermedad, tratamiento, envenenamiento o una condición que tenga un componente de disfunción intestinal o efecto secundario, o para el mejoramiento, tratamiento y/o prevención de un estreñimiento, para el tratamiento de un dolor abdominal, un dolor abdominal no específico o diarrea, una diarrea provocada por: un efecto secundario por fármacos o una condición psicológica o la enfermedad de Crohn, una veneno, una toxina o una infección, diarrea del viajero provocada por toxinas, o una infección por Clostridium, o por una C. perfringens welchii o por una C. difficile o una colitis pseudo-membranosa asociada con una infección de Clostridium, o para prevenir, disminuir o retardar los síntomas de, mejorar, estabilizar o tratar a individuos (por ejemplo, pacientes o animales) con espondiloartropatía, espondiloartritis o sacrolileitis (una inflamación de una o ambas articulaciones sacroilíacas) , un síndrome de nefritis; una condición inflamatoria o una condición autoinmune que tiene un intestino o un componente intestinal tales como lupus, síndrome del intestino irritable (IBS o colon espástico) o una colitis, tal como colitis ulcerosa o colitis de Crohn, estreñimiento, autismo, enfermedades neurológicas degenerativas tales como la esclerosis lateral amiotrófica (ALS) , esclerosis múltiple (MS) o la enfermedad de Parkinson (PD) , una tdistonía mioclónica (por ejemplo, enfermedad de Steinert o miopatía miotónica proximal) , una enfermedad autoinmune tal como la artritis reumatoide (RA) o la artritis idiopática juvenil (JIA) , síndrome de fatiga crónica, (que incluye: encefalomielitis miálgica benigna, síndrome de disfunción inmune por fatiga crónica, mononucleosis infecciosa crónica; encefalomielitis miálgica epidémica) ; obesidad, hipoglucemia, síndrome pre-diabético, diabetes tipo I o diabetes tipo II, púrpura trombocitopénica idiopática (ITP) , una reacción alérgica aguda o crónica, tal como urticaria, sarpullido, una urticaria o una urticaria crónica, y/o insomnio o insomnio crónico, crisis de gran mal o crisis de pequeño mal, que comprende : administrar a un individuo que necesita del mismo vía un vehículo para suministro, formulación, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de la invención, o un producto (artículo) de fabricación de la invención, en administración de suministros o infusiones individuales repetidas o múltiples.

En modalidades alternativas, la cantidad de la microbiota entera (o sustancialmente entera) , la muestra fecal tratada o sin tratar, o la flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada, está formulada o calibrada para suministro o infusiones repetidas o múltiples; o la microbiota entera (o sustancialmente entera) , la muestra fecal tratada o sin tratar o la flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada se suministra en infusiones repetidas o múltiples, en donde opcionalmente el protocolo repetido o múltiple de administración, suministro, e infusión o implantación comprende realizar infusiones diarias durante aproximadamente los primeros 10 días, aproximadamente los segundos 10 días, los terceros días, luego los cuartos días, posiblemente de forma semanal y luego opcionalmente mantener una segunda o más infusiones semanalmente hasta que la histología se invierta a la normalidad.

En modalidades alternativas, la invención proporciona dispositivos para suministrar una composición de la invención (que comprende flora bacteriana) o una microbiota entera (o sustancialmente entera) o un material fecal que comprende: (a) un dispositivo como se ilustra en la figura 1 o la figura 2, o un equivalente del mismo, o (b) (1) una bolsa o recipiente que contenga una abertura de salida conectada funcionalmente al extremo próximo de una sonda flexible o equivalente, en donde la bolsa o recipiente opcionalmente está hecha de un material impermeable a un gas o a oxigeno, y, opcionalmente, la bolsa o recipiente está hecho de un material flexible, o un material que comprenda película de poliéster con tereftalato de polietileno (o que comprenda MYLRAMR) , y, opcionalmente, la bolsa o recipiente es una bolsa similar a intravenosa ( IV-similar ) , y, opcionalmente, la bolsa o recipiente tiene un accesorio que permitirá que la bolsa se pueda colgar en un pedestal, por ejemplo que se colocará/colgará por encima de un endoscopio, y, opcionalmente, la bolsa o recipiente está conectado funcionalmente vía una válvula para abrir o cerrar o equivalente a un dispositivo de presión negativa que pueda eliminar la totalidad de gas o aire de la bolsa, y, opcionalmente, la bolsa o recipiente está conectado funcionalmente vía una válvula para abrir o cerrar o equivalente para que una fuente de fluidos o recipiente de almacenamiento inunde la bolsa a través de la abertura de salida, y opcionalmente la fuente de fluido o recipiente de almacenamiento está bajo presión positiva, y opcionalmente el tubo flexible o equivalente comprende al menos un sujetador o la válvula para cerrar o una válvula de conducto para evitar la contra-corriente del material proveniente de las porciones dixtales o próximas del tubo, o del tubo de regreso a la bolsa o recipiente; (2) una válvula para abrir o cerrar o equivalente o una tapa roscada en el extremo distal de la sonda flexible o equivalente, y, opcionalmente, una punta de cierre Luer para unión a un colonoscopio o un puerto de cierre Luer endoscópico o equivalente, en donde opcionalmente la punta de cierre Luer está integrada en la válvula, o está separado de la válvula, y, opcionalmente, una punta de sonda para enema para unión a una sonda para enema o dispositivo o equivalente, en donde opcionalmente la punta de sonda para enema está integrada en la válvula, o está separado de la válvula, y opcionalmente comprende además un dispositivo de seguridad o sujetador de seguridad para cerrar la abertura distal en caso de que la válvula o la punta del cierre Luer, o la punta del enema, se pierde (vuele) bajo presión, y (3) una bomba, o una bomba manual, para mover el material en la bolsa o recipiente a través de la sonda flexible o equivalente y sacar el extremo distal o sacar la válvula para abrir o cerrar o equivalente, o (c) el dispositivo de (a) o (b) , comprende además un material fecal o una composición de la invención.

En modalidades alternativas, la invención proporciona bolsas o recipientes que comprenden una microbiota entera (o sustancialmente entera) , o una flora fecal tratada o sin tratar, o una flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada, o una composición de la invención (por ejemplo, una formulación que comprende una microbiota entera (o sustancialmente entera) , una flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada, o una composición que comprende una flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal) , y opcionalmente comprende además un excipiente, o un fluido, una solución salina, un tampón, un agente amortiguante o un medio o un medio de agar de glucosa- celobiosa fluida (RGCA) , en donde la bolsa o recipiente es estructuralmente igual o similar a una bolsa o recipiente de un dispositivo de la invención (por ejemplo, como se ilustra en la figura 1 o la figura 2) , en donde opcionalmente el interior de la bolsa es un entorno sustancial o completamente libre de oxigeno, o el interior de la bolsa es sustancial o completamente similar a un entorno anaerobio.

En modalidades alternativas, se agregan anticuerpos orales de C. difficile anti-especificos (por ejemplo, aviares) a una solución (por ejemplo, una solución salina, medios, tampón) utilizada para aislar o purificar, almacenar, congelar, secar por congelación, atomizar, liofilizar, transportar, reconstituir y/o suministrar una composición (por ejemplo, una flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada, o una composición que comprenda una flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal) de la invención. La combinación del producto con estos anticuerpos orales C. difficile anti-especificos mejora el mecanismo de erradicación del producto.

En los dibujos anexos y en la descripción más adelante se establecen los detalles de una o más modalidades de la invención. Otras características, objetivos y ventajas de la invención se harán evidentes a partir de la descripción y dibujos, y de las reivindicaciones.

Todas las publicaciones, patentes, solicitudes de patentes citadas en la presente se incorporan expresamente en la misma como referencia para todos los fines.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS Los dibujos establecidos en la presente son ilustrativos de las modalidades de la invención y no significa que limiten el alcance de la invención abarcado por las reivindicaciones.

La figura 1A, ilustra un dispositivo de almacenamiento ilustrativo de la invención, y, la figura IB, ilustra un dispositivo para suministro ilustrativo de la invención, como se describirá más adelante. la figura 2, ilustra un dispositivo para suministro ilustrativo de la invención.

Los símbolos de referencia similares en los diversos dibujos indican elementos similares. Ahora se hará referencia en detalle a las diversas modalidades ilustrativas de la invención, los ejemplos de las mismas se ilustran en los dibujos anexos. La siguiente descripción detallada se proporciona para suministrar al lector una mejor comprensión de ciertos detalles de los aspectos y modalidades de la invención, y no se debe interpretar como una limitación del alcance de la invención.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN En modalidades alternativas, la invención proporciona composiciones, por ejemplo, formulaciones y preparaciones farmacéuticas, productos de fabricación, y recipientes y vehículos para suministro, y dispositivos y materiales para suministro, que comprenden material fecal (fecal) tratado y/o aislado para el trasplante de flora fecal. En una modalidad, el material fecal tratado y/o aislado de la invención que comprende flora fecal (por ejemplo, bacterias) se trasplanta entre diferentes individuos, por ejemplo, humano a humano o entre animales. En una modalidad, el material fecal tratado de la invención se trasplanta de regreso al mismo individuo del se recolectó, por ejemplo, para repoblar un colon después de un tratamiento con fármacos (por ejemplo, un tratamiento con antibióticos o quimioterapia) o alterar un lavado ortostático, por ejemplo, para inducir la purga (por ejemplo, limpieza) de un tracto gastrointestinal (GI), que incluye un colon.

La invención proporciona los métodos para el mejoramiento, estabilización o tratamiento de una enfermedad intestinal o infección que comprende el uso de un vehículo para suministro, una formulación, un producto de fabricación, o un recipiente o dispositivo de la invención; por ejemplo, como una bacterioterapia fecal, transfusión fecal, transplante fecal o infusión probiótico humana (HPI). En modalidades alternativas, la invención proporciona los métodos para mejorar, estabilizar, tratar o prevenir cualquier infección, enfermedad intestinal o una condición que tenga un componente de disfunción intestinal, por ejemplo, un envenenamiento, una colitis pseudo-membranosa, una infección por Clostridium difficile, una enfermedad inflamatoria del intestino (IBD) , enfermedad de Crohn, encefalopatía hepática, enteritis, colitis, síndrome del intestino irritable (IBS), fibromialgia (FM) , síndrome de fatiga crónica (CFS) , depresión, déficit de atención/hiperactividad (ADHD) , esclerosis múltiple (MS) , lupus sistémico eritematoso sistémico (SLE) , diarrea del viajero, sobre-crecimiento bacteriano intestinal, pancreatitis crónica, o una insuficiencia pancreática.

Por ejemplo, en una modalidad, ya que los antibióticos no erradicar C. difficile y sus esporas, un vehículo para suministro, una formulación, un producto de fabricación, o recipiente o dispositivo de la invención que comprende flora fecal tratada y/o aislada puede mejorar, estabilizar o erradicar C. difficile (o la colitis pseudo-membranosa asociada con esta infección) cuando se infunde en un colon del individuo infectado o enfermo, por ejemplo, un paciente o animal. En modalidades alternativas, la flora fecal obtenida de un donante (que, en la forma tratada o aislada está en modalidades alternativas en un vehículo para suministro, formulación, producto de fabricación, o recipiente o dispositivo de la invención) comprende una parte, prácticamente toda, o la totalidad de la flora fecal perdida o inadecuada de un recipiente infectado o enfermo (por ejemplo, en números o función), por ejemplo, bacterias. Mientras que la invención no está limitada por ningún mecanismo de acción particular, en algunas modalidades es la transferencia del equivalente de: una parte, sustancialmente todo, o la totalidad de la flora fecal del individuo infectado proveniente del donante al recipiente (por ejemplo, de humano a humano) que mejora o erradica la invención o la colitis pseudo-membranosa asociada a esta infección.

En modalidades alternativas, las composiciones, por ejemplo, las formulaciones y preparaciones farmacéuticas, y los dispositivos, materiales para suministro, vehículos para suministro, productos de fabricación, recipientes y dispositivos de la invención permiten el trasplante seguro de los componente de la flora fecal (por ejemplo, flora humana) a individuos que necesitan de la misma, por ejemplo, a pacientes infectados, enfermos y agonizantes, proporcionando así una flora consistentemente segura y todavía en funcionamiento para suministrar a un recipiente o paciente.

En modalidades alternativas, la invención proporciona un método confiable para producir flora fecal recién preparada estandarizada que pueda tener una larga vida en anaquel. Por ejemplo, en una modalidad, el vehículo para suministro, la formulación, la preparación farmacéutica, el producto de fabricación, el recipiente o el dispositivo que comprenden la flora fecal comprende una entorno sustancial o completamente libre de oxígeno. En otra modalidad, se pueden agregar nutrientes, tales como nutrientes "probióticos" (por ejemplo, en formas secas o líquidas) a una solución (por ejemplo, una solución salina, medios, tampón) utilizada para aislar o purificar, almacenar, congelar, secar por congelación, secar por aspersión, liofilizar, transportar, reconstituir y/o suministrar una composición (por ejemplo, una flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada, o una composición que comprenda una flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal) de la invención. Un nutriente prebiótico puede ser cualquier ingrediente que estimule la estabilidad, crecimiento y/o actividad de la flora fecal, por ejemplo, las bacterias, por ejemplo, en modalidades alternativas, se utilizan polioles, fructo-oligosacáridos (FOS) , oligofructosa, inulinas, galacto-oligosacáridos (GOS) , xilo-oligosacáridos (XOS) , polidextrosas, monosacáridos , tagatosa y/o mano-oligosacáridos como prebióticos para practicar esta invención. En una modalidad, los prebióticos se agregan para prevenir un "choque" con la posterior flora fecal para su aislamiento o purificación, congelación, secado por congelación, atomización, constitución en solución y lo semejante.

En modalidades alternativas, los componentes de las composiciones, por ejemplo, los vehículos para suministro, las formulaciones y las preparaciones farmacéuticas, los productos de fabricación, o los recipientes o los dispositivos, de la invención comprenden una microbiota entera (o sustancialmente entera) , o un Bacteroides y/o Firmicutes en grandes números (por ejemplo, una mayor proporción de Bacteroides y/o Firmicutes está presente de la que normalmente se encuentra in situ) , por ejemplo, que sea capaz de mejorar y/o erradicar una infección por C. difficile y/o la colitis pseudo-membranosa asociada con esta infección. En modalidades alternativas, las composiciones, por ejemplo, los vehículos para suministro, las formulaciones y las preparaciones farmacéuticas, los productos de fabricación, o los recipientes o los dispositivos, de la invención pueden estar disponibles (por ejemplo, formulados y/o dosificados) para uso recurrente en individuos, por ejemplo, en pacientes o animales, con lo más difícil para tratar condiciones tales como colitis (por ejemplo, la colitis pseudo-membranosa o una infección por C. difficile) y estreñimiento.

En modalidades alternativas, los componentes de las composiciones, por ejemplo, los vehículos para suministro, las formulaciones y las preparaciones farmacéuticas, los productos de fabricación, o los recipientes o los dispositivos, de la invención comprenden una selección de una especie bacteriana, por ejemplo, Bacteroides, Firmicutes, Bacillus thuringiensis (una bacteria capaz de producir antibióticos peptidicos para C. difficile) . La especie bacteriana se puede separar mediante centrifugación celular o plasmaféresis .

En modalidades alternativas, la selección de la especie bacteriana, por ejemplo, Bacteroides , Firmicutes, Bacillus thuringiensis se puede agregar a los componentes de las composiciones. Por ejemplo, los vehículos para suministro, las formulaciones y las preparaciones farmacéuticas, los productos de fabricación, o los recipientes o los dispositivos como la fortificación de concentraciones que comprenden la especie bacteriana para que contengan los tipos silvestres de las bacterias.

En modalidades alternativas, las composiciones de la invención se pueden formular como suspensiones fecales, solución salina o suspensiones amortiguadas (por ejemplo, para un enema, suspendidas en un tampón o una solución salina), en una bebida (por ejemplo, leche, yogur, un batido, una bebida con sabor o equivalente) para suministro oral y lo semejante.

En modalidades alternativas, las composiciones de la invención se pueden formular como un producto para enema, un producto para atomización, un enema reconstituido, un producto de cápsula pequeña, un producto de cápsula pequeña adecuado para administración a niños, una jeringa de pera, una jeringa de pera adecuada para un enema doméstico con adición de solución salina, un producto en polvo, un producto en polvo en sobres privados de oxigeno, un producto en polvo en sobres privados de oxigeno que se pueda agregar, por ejemplo, a una jeringa de pera o enema, o un producto atomizado en un dispositivo que pueda estar unido a un recipiente con un medio portador adecuado, tal como yogur o leche y que se pueda incorporar directamente y proporcionar como una dosificación por ejemplo para niños.

En una modalidad, las composiciones de la invención se pueden suministrar directamente en un medio portador vía una tapa roscada en donde el material fecal está suspendido en la tapa y se libera al torcer la tapa derecho en el medio portador .

En modalidades alternativas, los métodos para suministro de las composiciones de la invención incluyen el uso de suspensiones fecales en el intestino, vía un enema suspendido en solución salina o un tampón, oralmente en una bebida (por ejemplo, leche, yogur, una bebida con sabor y lo semejante) , vía una infusión en el intestino delgado vía una sonda nasoduodenal, via una gastrostomia, o al utilizar un colonoscopio . En algunas modalidades, pueden haber ventajas con el suministro via un endoscopio para infundir tan próximamente como sea posible, y detectar cualquier patología colónica .

En los métodos de modalidades alternativas, la flora fecal utilizada en la composición y los métodos de la invención se suministran inicialmente (totalmente o en parte) a partir de un individuo seleccionado o probado para una enfermedad o infección, y/o la flora fecal se suministra inicialmente a partir de un individuo seleccionado para tener una población normal, sana o normal, "tipo silvestre" representativa de flora fecal; por ejemplo, un complemento normal de Bacteroides y/o Firmicutes, y/u otra flora fecal, tal como Bacillus thuringiensis. En una modalidad, dependiendo de la deficiencia de una especie floral (por ejemplo, bacteriana) o las especies en un material fecal de un donador, o para alcanzar un efecto deseado, se agregan una o más especies adicionales (o "suplementarias") , por ejemplo, Bacteroides, y/o Firmicutes, Bacillus thuringiensis, (o se administra con) el producto suministrado ya sea inicialmente cuando se elabora el producto, o en el momento del suministro, por ejemplo, las especies adicionales se mezclan antes de la aplicación al individuo (por ejemplo, paciente o animal), por ejemplo, cuando una composición en polvo, liofilizada, o secada por congelación se reconstituye para suministro, o se pueden co-administrar una o más especies adicionales (o "suplementarias") . Estas especies de flora adicionales se pueden aislar o purificar directamente a partir de un donador, o se pueden expandir (cultivar) durante un tiempo in vitro antes de la adición, o pueden provenir de (estar suministradas de) un cultivo puro, por ejemplo, de una a reserva ATTC. Por ejemplo, en algunas aplicaciones, por ejemplo, para alcanzar un efecto deseado o resultado terapéutico, se utiliza un suministro de una cantidad mejorada de una o más especies de flora fecal (por ejemplo, bacterianas) por ejemplo, el producto suministrado (por ejemplo, una microbiota entera (sustancialmente entera) , o una composición que comprende una flora fecal total o parcial, o una flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada) se mejora con (se "siembra" con") una o más especies adicionales (o "suplementaria") , por ejemplo, las especies Bacteroides, Firmicutes y/o Bacillus thuringiensis, que pueden estar aisladas directamente de un donador, o pueden provenir de un cultivo puro, y lo semejante.

En algunas modalidades, la selección del donante es de crucial importancia, para evitar infectar al recipiente con una infección o enfermedad por separado. En modalidades alternativas, el donante es probado (seleccionado) al menos para por ejemplo, retrovirus (por ejemplo, el virus de la inmunodeficiencia humana, VIH) , hepatitis A, B, y/o C; citomegalovirus ; virus de Epstein-Barr, parásitos detectables y/o patógenos bacterianos, dependiendo de la especie del donante y el recipiente, ' por ejemplo, humano o animal.

En modalidades alternativas, la invención proporciona un proceso para preparar flora fecal (por ejemplo, una microbiota entera (o sustancialmente entera) ) o para trasplante, que comprende en primer lugar una recolección proveniente de uno o más donantes sanos (por ejemplo, seleccionados) . En modalidades alternativas, se transporta una deposición fresca vía un dispositivo para recolección de heces de la invención, el cual en una modalidad comprende un recipiente adecuado libre de oxigeno adecuadamente (o prácticamente libre de oxígeno) . Un dispositivo 1 para recolección de heces adecuado ilustrativo se muestra en la figura 1A. La figura 1A, muestra un recipiente ilustrativo de la invención para contener la deposición e incluye una ranura 2 para recibir la deposición. El recipiente luego se puede colocar en una bolsa 3 adecuadamente una bolsa desechable ziplock/sellada a prueba de fugas.

En modalidades alternativas, el recipiente puede estar hecho libre de oxigeno por ejemplo, al incorporar en el recipiente un mecanismo para depuración de oxigeno integrado o sujeto, por ejemplo, los gránulos para depuración de oxigeno según se describe por ejemplo, en la patente de los Estados Unidos No. 7,541,091. En otra modalidad, el recipiente mismo está hecho de un material depurador de oxigeno, por ejemplo, hierro depurador de oxigeno, por ejemplo, como se describe por 02BLOCKMR, o equivalentes, que utiliza una arcilla estatificada purificada y modificada como un portador para mejor desempeño del hierro depurador de oxigeno; el hierro activo se dispersa directamente en el polímero. En una modalidad, los polímeros depuradores de oxígeno se utilizan para elaborar el recipiente mismo o para recubrir el recipiente, o como gránulos gue serán agregados; por ejemplo, como se describe en la publicación de solicitud de patente de los Estados Unidos No. 20110045222, gue describe combinaciones poliméricas gue tienen uno o más homopolímeros o copolímeros olefínicos insaturados; uno o más homopolímeros o copolímeros de poliamida; uno o más homopolímeros o copolímeros de tereftalato de polietileno; que exhiben actividad para depuración de oxígeno. En una modalidad, los polímeros depuradores de oxígeno se utilizan para producir el recipiente mismo o para recubrir el recipiente, o como gránulos que serán agregados; por ejemplo, como se describe en la solicitud de patente de los Estados Unidos No. 20110008554, que describe composiciones que comprenden un poliéster, un copoliéster-éter y un catalizador de oxidación, en donde el copoliéster-éter comprende un segmento de poliéter que comprende poli ( tetrametilen-co-alquilen-éter ) . En una modalidad, los polímeros depuradores de oxígeno se utilizan para producir el recipiente mismo o para recubrir el recipiente, o como gránulos que serán agregados; por ejemplo, como se describe en la solicitud de patente de los Estados Unidos No. 201000255231, que describe una partícula de hierro/sal dispersa en una matriz polimérica, y una película para depuración de oxígeno con partículas para depuración de oxígeno.

Alternativamente, además o en lugar del mecanismo para depuración de oxígeno, el aire en el recipiente se reemplaza (completa o sustancialmente) con nitrógeno y/u otro gas o gases no reactivos inertes. En modalidades alternativas, el recipiente simula (crea) parcial, sustancial o completamente un entorno anaeróbico.

En modalidades alternativas, la deposición (por ejemplo, la muestra fecal) se mantiene en un recipiente estéticamente aceptable que no se fugará ni tendrá olor mientras se mantenga en un entorno anaeróbico. En modalidades alternativas, el recipiente es estéril antes de recibir la flora fecal.

En modalidades alternativas, el recipiente se mantiene por debajo de la temperatura entorno, por ejemplo, se refrigera, durante la mayor parte o la totalidad del tiempo de su preparación, transporte y/o almacenamiento, a por ejemplo, un "banco de heces" o en el sitio donde se llevará a cabo el trasplante. Por ejemplo, una vez suministrada a un "banco de heces para procesamiento" se almacena en una habitación fria, recipiente frío o refrigerador para reducir al mínimo el metabolismo de la flora. En modalidades alternativas, no se congelará para evitar la destrucción de las células bacterianas de la deposición .

En modalidades alternativas, se agregan agentes estabilizantes tales como glicerol al material recolectado y/o almacenado. En una modalidad, la deposición se congela repentinamente en nitrógeno líquido o cualquier refrigerante similar de tal forma que por ejemplo, se pueda almacenar durante períodos de tiempo prolongados mientras que se espera el procesamiento.

En modalidades alternativas, la deposición se prueba para diversos patógenos, como se observó anteriormente. En modalidades alternativas, una vez aclarada de los agentes infecciosos, se homogeneiza y se filtra para eliminar grandes partículas de materia. En modalidades alternativas, se subdivide en volúmenes deseados, por ejemplo, que pueden estar entre 5 ce y 3 litros o más. Por ejemplo, en una modalidad, un recipiente comprende una deposición de 50 gramo (g) , que se pueden mantener en un plástico adecuado resistente al oxígeno, por ejemplo, una película metalizada de poliéster y tereftalato de polietileno, o un MYLRAMR metalizado.

En modalidades alternativas, como se muestra en la figura IB, el vehículo terapéutico ilustrativo (sistema para suministro) 10 y el equipo en el cual se mantiene el material de deposición es un aparato de administración similar a intravenoso (IV-similar) 11, por ejemplo, con una bomba manual 12 unida al aparato. Adecuadamente, la bolsa 11 es de MYLRAMR metalizado que es impermeable a gases. La bomba manual 12 puede permitir que el contenido de la deposición licuada que reside en la parte superior del dispositivo de plástico se bombee fácilmente hacia adelante cuando la tubería del equipo total está unida mediante un mecanismo de cierre Luer 13 al canal para biopsia del colonoscopio. De esta forma, un colonoscopio o incluso un enteroscopio será el mecanismo de suministro. Para esta modalidad, éste usualmente podría entrar en el colon a cualquier distancia, y alternativamente en el intestino ciego. En modalidades alternativas, el material se hace pasar al interior de un íleon terminal o incluso mayor, según se desee. En modalidades alternativas, se puede infundir en el duodeno o abajo con un enteroscopio . En modalidades alternativas, C. difficile (o la colitis pseudo-membranosa asociada con esta infección) se mejora o erradica con la muestra fecal infundida, o la deposición tratada .

Otra modalidad alternativa se muestra en la figura 1. En esta modalidad, el vehículo terapéutico/sistema de suministro 20 que incluye una bolsa IV-similar 21 que incluye solución salina (NaCl) 22 y heces/células 23 de la invención. Además de la bomba manual 24 y cierre Luer 25, el sistema de suministro se proporciona con un puerto de lavado 26 (para el lavar la bolsa) , un sujetador 27 (para evitar una contracorriente) y una punta para enema 28 con el accesorio de cierre Luer.

En modalidades alternativas, el material de trasplante se somete a homogeneización y filtración. En modalidades alternativas, este material tratado se coloca en un recipiente, por ejemplo, una bolsa, que puede estar unida a un sonda nasogástrica o nasoduodenal para permitir que los contenidos se infundan por ejemplo, en ya sea un estómago, duodeno o el yeyuno distal. Alternativamente, se puede mantener en un recipiente, por ejemplo, una bolsa, que puede estar unida a una punta para enema que se administrará como un enema.

En modalidades alternativas, para separar los componentes no bacterianos y preparar un producto estable que se pueda congelar o liofilizar y que tenga larga vida en anaquel, la deposición se puede homogeneizar y filtrar de la materia de partículas rugosa. En modalidades alternativas, la materia de fibra microscópica/no viviente luego se separa de las bacterias. Se pueden utilizar diversos métodos, entre los que se incluyen, por ejemplo, filtración, recurrente con tamaños de filtro, por ejemplo, que disminuyen al tamaño de la bacteria.

En una modalidad, se utilizan diferentes filtros para aislar la spp bacteriana. Esto difiere de la técnica utilizada, por ejemplo, por Williams en la WO 2011/033310A1 que utiliza una técnica primitiva de filtración con una gasa y es inferior a la de la presente invención que utiliza membranas de filtración de tamaño diferente para obtener las bacterias purificadas.

En una modalidad, se utiliza adecuadamente un procedimiento de filtración para filtrar la deposición completa para alcanzar la mayor concentración de casi el 100% de bacterias. En una modalidad, el procedimiento de filtración es un procedimiento de dos pasos que utiliza adecuadamente fibras profundas de fibra de vidrio para la clarificación inicial. En una modalidad, la deposición se filtra bajo presión positiva. En una modalidad, esto podría ser utilizando una combinación de configuración de emparedado con un filtro PVDF de 30 mieras. En una modalidad, este procedimiento de emparedado será para filtrar el producto bajo presión positiva. Más tarde, la concentración por membrana puede, en una modalidad, ser utilizada como otro paso para reducir el volumen del filtrado. En una modalidad, esto se puede realizar antes de la liofilización o atomización bajo una cubierta de nitrógeno. membranas alternativas que se pueden utilizar para filtración incluyen, de manera enunciativa, filtros de nailon, filtros de nitrato de celulosa, filtros PES, filtros de teflón, filtros de éster y celulosa mezclados, filtros de policarbonato, filtros, filtros de polipropileno filtros de PVC o filtros de cuarzo. Diversas combinaciones de estos se pueden utilizar para alcanzar una alta pureza de bacterias con sólidos y líquidos ya eliminados para congelar, atomizar o liofilización .

Para congelar, modalidades alternativas, bacterias se mantienen un fluido que evitará que las células estallen con la descongelación. Esto puede incluir diversos estabilizantes, por ejemplo, glicerol y tampones adecuados, y/o etilenglicol . En modalidades alternativas, la crio-protección utiliza concentraciones finales de estabilizantes entre aproximadamente 20% hasta 60%, dependiendo de los estabilizantes utilizados, esto ayuda a estabilizar las proteínas al prevenir la formación de cristales de hielo que de otra manera podrían destruir las estructuras proteínicas.

En modalidades alternativas, los estabilizantes que ayudan a reducir la destrucción de bacterias vivientes incluyen leche descremada, eritritol, arabitol, sorbitol, glucosa, fructosa y otros polioles. Para estabilizar las células bacterianas fecales, también se puede utilizar polímeros tales como dextrano y polietilenglicol .

Mezclar la cantidad adecuada de la flora bacteriana con el estabilizante permite que se congelen instantáneamente y se mantenga congelada en el recipiente que se utiliza para transportarla a la instalación adecuada donde le tendrá que infundir al paciente después de la descongelación.

En modalidades alternativas, una microbiota entera (o sustancialmente entera) , o un material fecal aislado y/o tratado (por ejemplo, purificado o aislado) y/o la flora, se pueden liofilizar o secar por congelación, o el producto se puede congelar. En modalidades alternativas la liofilización permite que la mayoría de las células permanezcan viables, y produce una forma pulverizada del producto que se puede pulverizar con cuidado en un polvo. El polvo o la flora o aislado liofilizados o secados por congelación, luego se puede encapsular en un portador, por ejemplo, una tableta, cápsula blanda, pildora o cápsula, por ejemplo, una cápsula recubierta entérica, o colocar en cápsulas rellenas de aceite para ingestión. Alternativamente, el producto secado por congelación o liofilizado, o en polvo, se pueden reconstituir antes del suministro a un individuo en, por ejemplo, un fluido, por ejemplo, un fluido estéril, tal como solución salina, un tampón o un medio tal como un medio de agar con celulosa-celobiosa fluida (RGCA) .

En modalidades alternativas una microbiota entera (o sustancialmente entera) , o un material fecal aislado y/o tratado (por ejemplo, purificado o aislado) y/o la flora se pueden atomizar. En una modalidad, la atomización se prefiere por encima del secado por congelación o liofilización .

En modalidades alternativas, la microbiota entera (o sustancialmente entera) , o material fecal aislado y/o tratado y/o la flora, se suplementa con bacterias tipo silvestre que se hayan derivado de la flora animal normal (por ejemplo, un ser humano) y/o las bacterias tratadas recombinantemente, por ejemplo, los microorganismos recombinantes que pueden sintetizar una proteina, una molécula pequeña o un carbohidrato que tenga un efecto auto-protector o de mejora; o los microorganismos recombinantes que se puedan autodestruir cuando se les proporcione una señal adecuada, por ejemplo, un producto químico suministrado por ingestión.

En modalidades alternativas, el producto para trasplante (por ejemplo, una composición de la invención que comprende una flora fecal aislada o purificada o una microbiota entera (o sustancialmente entera) ) se suministra mediante una infusión, por ejemplo, a través del recto, estoma o debajo del tracto intestinal (GI), o se puede utilizar en una forma de supositorio, pildora, tableta o encapsulada, por ejemplo, con una cápsula para liberación graduada recubierta entérica o una tableta, por ejemplo, con la adición de excipientes. En modalidades alternativas, el producto para- trasplante se administra como un supositorio para proporcionar la mayor concentración en el recto.

En una modalidad, el producto de trasplante (por ejemplo, una composición de la invención que comprende una flora fecal aislada o purificada o una microbiota entera (o sustancialmente entera) ) se almacena antes, durante y/o después del suministro a un individuo, o durante el suministro, en un fluido, por ejemplo, un fluido estéril, tal como solución salina, un tampón o un medio tal como un medio de agar con celulosa-celobiosa fluida (RGCA) .

En modalidades alternativas, las composiciones y los métodos de la invención se utilizan para mejorar, estabilizar, prevenir y/o tratar: diversas condiciones gastrointestinales, por ejemplo, infecciones por C. difficile, C. perfringens welchii y otras infecciones por Clostridium, síndrome del intestino irritable, estreñimiento, pouchitis, enfermedad de Crohn y colitis microscópica, condiciones neurologicas tales como enfermedad de Parkinson, distonía mioclono, autismo, esclerosis lateral amiotrófica y esclerosis múltiple, crisis de gran mal o crisis de pequeño mal. En una modalidad, las condiciones neurologicas se tratan mediante material encapsulado o congelado. En modalidades alternativas, para pacientes con colitis, se requiere una administración recurrente para suprimir e invertir la enfermedad inflamatoria del intestino y el síndrome del intestino irritable.

En modalidades alternativas, una deposición recolectada cruda se filtra y/u homogeneiza, y luego se separan sus células bacterianas (por ejemplo, de la "impureza", que contiene la fibra) mediante plasmaféresis , centrifugación, centrifugación celular, cromatografía por columna (por ejemplo, cromatografía por afinidad) , inmunoprecipitación (por ejemplo, anticuerpos fijos a una superficie sólida, tal como perlas o una placa) . La centrifugación, incluye el uso de una "centrifugación celular" (por ejemplo, un Baxter modelo MEDIFUGE 1215MR) son procesos que implican fuerza centrífuga para separar mezclas. Para la "centrifugación celular", los componentes densos luego volarán al exterior de las placas de centrifugación, mientras que el resto de los componentes migrarán al eje. El efecto de la fuerza gravitacional se incrementará al hacer girar el producto aplanado entre placas de vidrio que se mueven rápidamente. La centrífuga o centrifugación celular se puede ajustar de tal fo'rma que la deposición se diluirá adecuadamente y se ajustará en un ciclo de giro y se presentará la recolección de las células únicamente de forma periférica en la centrífuga.

En modalidades alternativas, las células bacterianas tipo silvestre (incluyen, por ejemplo, una microbiota entera (o sustancialmente entera) ) separadas o purificadas por ejemplo, mediante centrifugación, centrifugación celular, plasmaféresis y lo semejante, se congelan utilizando un crio-protector. En modalidades alternativas, este material se congela en un recipiente, por ejemplo, una bolsa, que luego se puede utilizar para infusión a través de un colonoscopio, tubo nasoduodenal o nasogástrico . En modalidades alternativas, se puede suministrar a una instalación (por ejemplo, una farmacia de hospital) para que se mantenga congelado, por ejemplo, a -20 °C o menos. Alternativamente, el material centrifugado se puede liofilizar, y se puede utilizar ya sea en una solución, gel, cápsulas de gel, pildoras, cápsulas o comprimidos, o supositorios, por ejemplo, para que se reconstituyan más tarde como un enema o un aparato para infusión a través de un colonoscopio.

En una modalidad, el crio-protector es trehalosa. La trehalosa también puede funcionar como un componente con la reconstitución o como un agente adicional antes de la atomización o liofilización .

En modalidades alternativas, las soluciones, geles, cápsulas de gel, pildoras, cápsulas o comprimidos que comprenden las composiciones de la invención (por ejemplo, la flora fecal aislada o purificado o una microbiota entera (o sustancialmente entera) se pueden ingerir a largo plazo, por ejemplo, en una base diaria a largo plazo, por ejemplo, durante una, dos, tres o cuatro semanas o meses o más, para tratar, estabilizar, mejorar o prevenir una condición crónica y/o inmune, tal como por ejemplo infección persistente a, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, enfermedades renales autoinmunes, por ejemplo, nefritis, obstrucción severa, enfermedad inflamatoria del intestino (IBD) , síndrome de intestino irritable (IBS) , y otras condiciones establecidas en la presente.

Preparaciones o cultivos de la microbiota entera En modalidades alternativas, las composiciones (por ejemplo, los productos de fabricación o formulación) de la invención, comprenden preparaciones, formulaciones, cultivos o extractos de cultivo o aislados que comprenden una microbiota entera o sustancialmente entera de un individuo o especie, por ejemplo, un ser humano u otro mamífero. En modalidades alternativas, la invención proporciona composiciones y métodos para prevenir, disminuir los síntomas de, mejorar, estabilizar o tratar diversas infecciones, enfermedades o condiciones que comprenden la administración de estas preparaciones de "microbiota entera o sustancialmente entera" (por ejemplo, cultivos o aislados de cultivos); por ejemplo, administrar las preparaciones de "microbiota entera o sustancialmente entera" para prevenir, disminuir los síntomas, mejorar, estabilizar o tratar de: espondiloartropatía, espondilitis o sacroileitis (inflamación de una o ambas articulaciones sacroilíacas ) , un síndrome de nefritis, una condición inflamatoria o autoinmune que tenga un intestino o un componente intestinal tal como lupus, síndrome del intestino irritable (IBS o colon espástico) o una colitis, tal como colitis ulcerosa o colitis de Crohn, estreñimiento, autismo, una enfermedad neurológica degenerativa tal como esclerosis lateral amiotrófica (ALS) , esclerosis múltiple (MS) o enfermedad de Parkinson (PD), una distonía mioclónica (por ejemplo, enfermedad de Steinert o miopatía miotónica proximal) , una enfermedad autoinmune tal como artritis reumatoide (RA) o artritis idiopática juvenil (JIA) , síndrome de fatiga crónica (incluyendo encefalomielitis miálgica benigna, síndrome de disfunción inmune por fatiga crónica, mononucleosis infecciosa crónica; encefalomielitis miálgica epidémica); obesidad, hipoglucemia , síndrome pre-diabético, diabetes tipo I o diabetes tipo II, púrpura trombocitopénica idiopática (ITP) , una reacción alérgica aguda o crónica, tal como urticaria, un sarpullido, una urticaria o una urticaria crónica, y/o insomnio o insomnio crónico, crisis de gran mal o crisis de pegueño mal, que comprende .

En modalidades alternativas, la invención proporciona composiciones y métodos para la administración de estos preparaciones de "microbiota entera o sustancialmente entera" para evitar, disminuir los síntomas, mejorar o tratar diversas infecciones, enfermedades o condiciones que comprenden, por ejemplo, estreñimiento, una enfermedad inflamatoria del intestino (IBD) , enfermedad de Crohn, encefalopatía hepática, enteritis, colitis, síndrome del intestino irritable (IBS), fibromialgia (FM), síndrome de fatiga crónica (CFS) , depresión, déficit de atención/trastorno de hiperactividad (ADHD) , esclerosis múltiple (MS) , lupus eritematoso sistémico (SLE) , diarrea de los viajeros, crecimiento excesivo de pequeñas bacterias intestinales, pancreatitis crónica, una insuficiencia pancreática, exposición a un veneno o una toxina o para una infección, una diarrea del viajero provocada por toxinas, un envenenamiento, una colitis pseudo-membranosa, una infección por Clostridium, una infección por C. perfringens welchii o por Clostridium difficile, una condición neurológica, enfermedad de Parkinson, distonía mioclónica, autismo, esclerosis lateral amiotrófica o esclerosis múltiple, crisis de gran mal o crisis de pequeño mal.

Mientras que la invención no está limitada por ningún mecanismo o acción particular, una muestra fecal tratada o sin tratar de la invención, o una composición que comprende una muestra de flora fecal completa o parcial (por ejemplo, una microbiota entera o sustancialmente entera") de la invención, o una flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada de la invención, cuando se infunde en un recipiente (por ejemplo, un humano o un mamífero) colonizar el intestino. En una modalidad, estas preparaciones de flora fecal se producen (por ejemplo, se aislan) al filtrar la flora humana, y/o mediante giro o centrifugación, plasmaféresis, centrifugación celular, cromatografía en columna (por ejemplo, cromatografía de afinidad), o inmunoprecipitación y lo semejante, para extraer la flora fecal casi pura o sustancialmente pura, o pura, (por ejemplo, la "masa bacteriana").

En una modalidad alternativa, las composiciones de la invención se preparan al cultivar una microbiota completa (o sustancialmente completa) cultivadas simultáneamente (por ejemplo, conjuntamente sin ninguna pre-segregación, de cualquier especie bacteriana particular) . En una modalidad, una muestra de "cultivo de microbiota entera (o sustancialmente entera)" se formula por ejemplo, como un fluido, o como un producto liofilizado o congelado. En una modalidad, estas preparaciones no contienen ningún material que no es de flora (o están sustancialmente libres del mismo) , por ejemplo, los componentes no absorbidos normalmente presentes en una muestra fecal, por ejemplo, una deposición humana en bruto. En una modalidad, una deposición en bruto (por ejemplo, humana) se produce en un agente o formulación terapéutica.

En una modalidad, la invención proporciona los métodos para cultivar una flora mamifera entera, por ejemplo, una humana, al tomar una muestra de heces de un donante adecuado. En una modalidad, un donante adecuado es un individuo libre de patógenos; por ejemplo, en un aspecto se recolecta una muestra de un donante que se haya clasificado como normal y libre de patógenos. En una modalidad, como un terapéutico independiente o junto con otras terapias, se pueden utilizar bacterias provenientes de donantes delgados para tratar la obesidad en pacientes obesos.

En modalidades alternativas, se llevó a cabo un cultivo durante aproximadamente 2, 3, 4, 5, 6, 7 ú 8 o más días bajo condiciones anaeróbicas totales o sustancialmente totales. Se pueden utilizar procedimientos de cultivo estándar usando, por ejemplo, un medio de microbiota intestinal no selectivo (GMM) , y en una modalidad, incubado a la temperatura del cuerpo (humano) de aproximadamente 36.8°C. Se puede utilizar una atmósfera desprovista de (o sustancialmente desprovista de) oxigeno y que contenga nitrógeno, dióxido de carbono e hidrógeno se puede utilizar un GMM diferente con concentraciones variables de la composición del GMM.

Las colonias de la flora cultivada luego se recolectan mediante, por ejemplo, raspando con un raspador estéril. Las colonias recolectadas de la flora cultivada se pueden congelar por ejemplo, en aproximadamente menos 80° o por debajo (por ejemplo, en un congelador) , utilizando por ejemplo, un crio-precipitado, tal como por ejemplo, un glicerol, una cisteina o una leche. Estos cultivos luego se pueden dividir en alícuotas para que sean utilizados una sola vez (ya que el re-cultivo puede provocar una pérdida de adhesiones) . En una modalidad, los métodos pueden comprender re-cultivar, por ejemplo, en un medio de cultivo lípido que asemeja a un GM . Este medio entero se puede congelar nuevamente utilizando, por ejemplo, un glicerol con una cisteina, y en una modalidad, se puede mantener congelado o liofilizado. Esto puede producir entre aproximadamente 108 hasta aproximadamente 1010 UFC.

En modalidades alternativas, las formas en polvo, deshidratadas, congeladas, liofilizadas o líquidas u otras formas de las bacterias cultivas (por ejemplo, humanas) (por ejemplo, una microbiota entera o sustancialmente entera") se pueden formular y/o utilizar ya sea como un enema, un alimento o suplemento o formulación alimenticia (por ejemplo, agregada a un yogur, leche, bebida, bebida con sabor o un alimento) , o suministrada como una cápsula, tableta, cápsula blanda o lo semejante (por ejemplo, como una cápsula recubierta entérica) para volver a colonizar o alternativamente "colonizar" terapéuticamente una flora intestinal .

En modalidades alternativas, se agregan las bacterias cultivadas al cultivo o muestra o formulación de la "microbiota entera (o sustancialmente entera)". Por ejemplo, en una modalidad, la primera administración o las formulaciones diarias iniciales comprenden únicamente una formulación de "microbiota entera", mientras que en otras' modalidades, la primera administración o las formulaciones diarias iniciales comprenden tanto "microbiota entera" como bacterias cultivas adicionales, por ejemplo, bacterias probióticas cultivadas. En modalidades alternativas, las formulaciones o dosificaciones menos frecuentes (que se pueden escalonar en pequeños o mayores intervalos, o intervalos periódicos, o intervalos según se determine por el médico o veterinario de acuerdo con la tasa de mejora, y lo semejante) comprenden únicamente la "microbiota entera"; mientras en otras formas modalidades comprenden tanto la "microbiota entera" como las bacterias cultivadas adicionales, por ejemplo, las bacterias probióticas, cultivadas .

En modalidades alternativas, para alcanzar un efecto deseado o resultado terapéutico, las bacterias cultivadas adicionales (por ejemplo, agregadas a la "microbiota entera") es una especie de Bacteroides, Firmicutes y/o es una especie de Bacillus thuringiensis, que se aisla directamente de un donante, o puede provenir de un cultivo puro, y lo semejante. En modalidades alternativas, se utiliza un suministro de una cantidad mejorada de una o más especies de flora fecal (por ejemplo, bacterianas), por ejemplo, el producto de "microbiota entera" suministrado se mejora con (se "siembra" con") una o más especies adicionales, por ejemplo, una especie de Bacteroides, Firmicutes y/o especies de Bacillus thuringiensis.

Infusiones o administraciones múltiples o repetidas En modalidades alternativas, las composiciones (por ejemplo, los productos de fabricación o formulaciones) de la invención, que incluyen una muestra fecal tratada o sin tratar, o una flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada, o un "cultivo de la microbiota humana entera" de la invención, o una microbiota entera (o sustancialmente entera) o una combinación de las mismas se formula o se calibra para suministro o infusiones repetidas o múltiples. En modalidades alternativas de los métodos de la invención, la flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada, por ejemplo, de la microflora humana entera, o una microbiota entera (o sustancialmente entera) , o una combinación de las mismas, se suministran o se administran mediante suministro o infusiones repetidas o múltiples .

De esta forma, la invención proporciona composiciones y métodos para tratar, estabilizar o mejorar las infecciones o condiciones por flora intestinal que son difíciles de revertir permanentemente, o para tratar o mejorar las condiciones caracterizadas por las infecciones por flora intestinal que son difíciles de revertir permanentemente. Se ha descubierto que infusiones múltiples, repetidas pueden superar las infecciones o condiciones por flora intestinal que son difíciles de invertir permanentemente. En modalidades alternativas, para práctica los métodos y/o composiciones (por ejemplo, los productos de fabricación o formulaciones) de la invención, implantaciones (administraciones, infusiones) de flora fecal múltiples o repetidas pueden superar una infección por flora en curso tenaz subyacente (por ejemplo, un animal o un paciente) con por ejemplo cepas bacterianas, patogénicas y/o extrañas, o una condición crónica.

Con la eliminación inadecuada de las bacterias infecciosas (por ejemplo, patogénicas y/o extraños) , los síntomas originales en curso pueden regresar. Se sabe que las bacterias algunas veces no se dividen y pueden vivir en biopelículas en muchas superficies del cuerpo húmedas (por ejemplo, internas) . En segundo lugar, las bacterias tienen esporas que pueden ser difíciles de erradicar a tiempos intermitentes de esporulación . También existen formas latentes de bacterias que pueden ser intra y extra celulares, donde son mucho más difíciles de erradicar -a menos que se divida la forma latente. Por último, las bacterias intracelulares pueden esperar hasta que la célula de la pared intestinal en la cual están alojadas se libere en el lumen intestinal re-infectando la flora. En modalidades alternativas, las infusiones de flora intestinal múltiples o repetidas de los métodos de la invención pueden, y se puede requerir, que exterminen o de otra manera inactiven las bacterias viables (por ejemplo, infecciosas, patogénicas y/o extrañas) que se protegen dentro de la célula, la biopelícula y lo semejante. En modalidades alternativas, las infusiones de flora intestinal múltiples o repetidas de los métodos de la invención pueden, y se puede requerir, que exterminen o de otra manera inactiven las células bacterianas que viajan hasta arriba de las criptas más cercanas al lumen, donde se liberan en la corriente fecal y re-infectan al individuo o paciente .

Adicionalmente, en modalidades alternativas, las implantaciones (administraciones, infusiones) de flora fecal múltiples (recurrentes) o repetidas de los métodos y/o composiciones (por ejemplo, los productos de fabricación o formulaciones) de la invención son efectivos para prevenir, estabilizar, disminuir los síntomas, mejorar o tratar individuos (por ejemplo, pacientes) con: espondiloartropatía, espondiloartritis o sacrolileitis (una inflamación de una o ambas articulaciones sacroilíacas ) , un síndrome de nefritis; una inflamatoria o una condición autoinmune que tiene un intestino o un componente intestinal tales como lupus, síndrome del intestino irritable (IBS o colon espástico) o una colitis, como la colitis ulcerosa o colitis de Crohn, estreñimiento, autismo, un enfermedad neurológica degenerativa como la esclerosis lateral amiotrófica (ALS) , esclerosis múltiple ( S) o la enfermedad de Parkinson (PD) ; distonía mioclónica (por ejemplo, enfermedad de Steinert o miopatía miotónica proximal) , una enfermedad autoinmune como la artritis reumatoide (RA) o la artritis idiopática juvenil (JIA) , síndrome de fatiga crónica (incluyendo encefalomielitis miálgica benigna, síndrome de disfunción inmune por fatiga crónica, mononucleosis infecciosa crónica, encefalomielitis miálgica epidémica) ; obesidad, hipoglucemia, síndrome pre-diabético, diabetes tipo I o diabetes tipo II, púrpura trombocitopénica idiopática (ITP), una reacción alérgica aguda o crónica, tal como urticaria, un sarpullido, una urticaria o una urticaria crónica, y/o insomnio o insomnio crónico, crisis de gran mal o crisis de pequeño mal, que comprende .

En modalidades alternativas, la invención se practica (se lleva a cabo) , ya sea mediante el uso de los métodos o composiciones de la invención, incluyendo enemas recurrentes de una deposición filtrada humana, infusiones recurrentes a través de una sonda nasoduodenal (ND) o uno naso-gástrico (NG) .

En modalidades alternativas, los métodos o las composiciones de la invención se formulan o utilizan diversas formulaciones, por ejemplo, el material bacteriano de una deposición extraída congelada se puede suspender como una bebida con sabor o colocar una sonda ND o una NG o insertar como un enema .

En modalidades alternativas, las bacterias extraídas -las "tipo silvestre" se liofilizan (opcionalmente, después de una purificación y aislamiento parcial, sustancial o completa) y se forman en polvo, luego se pueden ingerir, por ejemplo, como cápsulas recubiertas entéricas, tabletas, soluciones y lo semejante.

En modalidades alternativas, estos "productos" de la invención inicialmente se toman, infunden o administran diariamente, luego, con menos y menos frecuencia, y en algunas modalidades, por último, una vez cada unas cuantas semanas o meses.

En modalidades alternativas las bacterias cultivadas se pueden utilizar además de o con la flora fecal parcial, sustancial o completamente purificada o aislada. Por ejemplo, en una modalidad, la primera administración de las formulaciones diarias iniciales comprenden sólo flora fecal parcial, sustancial o completamente purificada o aislada; mientras que en otras modalidades, la primera administración o las formulaciones diarias iniciales comprenden tanto flora fecal parcial, sustancial o completamente purificada o aislada como bacterias cultivadas, bacterias probióticas cultivadas. En modalidades alternativas, las formulaciones o dosificaciones menos frecuentes (que se pueden escalonar en pequeños o mayores intervalos, o intervalos periódicos, o intervalos según se determine por el médico o veterinario de acuerdo el índice de mejora, y lo semejante) comprenden sólo flora fecal parcial, sustancial o completamente purificada o aislada, mientras que en otras modalidades comprenden tanto flora fecal parcial, sustancial o completamente purificada o aislada como bacterias cultivadas, o en otras modalidades comprenden sólo bacterias cultivadas, por ejemplo, bacterias probióticas, cultivadas.

En modalidades alternativas, para alcanzar un efecto deseado o resultado terapéutico, las bacterias cultivadas son de una especie Bacteroides y/o Firmicutes y/o Bacillus thuringiensis, que se pueden aislar directamente de un donante, o pueden provenir de un cultivo puro, y lo semejante. En modalidades alternativas, se utiliza un suministro de una cantidad mejorada de una o más especies de flora fecal (por ejemplo, bacterias), por ejemplo, el producto suministrado se mejora con (se "siembra" con") una o más especies adicionales, por ejemplo, una especie de Bacteroides y/o Firmicutes y/o Bacillus thuringiensis .

En modalidades alternativas, para una eficacia adecuada según se determinará por el experto en la técnica, las formulaciones se introducen diariamente, o no diariamente -aunque en lugar recurrentemente durante periodos de tiempo prolongados, por ejemplo, en dosis mucho mayores. En modalidades alternativas, los protocolos repetidos o múltiples de infusión, administración o implantación comprenden infusiones realizadas diariamente durante aproximadamente los primeros 10 días y, posteriormente, una segunda dosificación o formulación diferente diaria durante aproximadamente 10 dias, y opcionalmente una dosificación o formulación diaria tercera diferente; luego opcionalmente una cuarta diaria diferente, semanalmente o mensualmente, y luego opcionalmente mantener las diferentes dosificaciones o formulaciones durante un suministro o infusión adicional diario, semanal o mensual hasta que la histología se invierta hacia la normalidad o se alcance otro parámetro de tratamiento u objetivo; por ejemplo, para el tratamiento del síndrome del intestino irritable, colitis tal como la colitis ulcerosa o colitis de Crohn, estreñimiento, autismo, enfermedad neurológica degenerativa, tal como la esclerosis múltiple (MS) , enfermedad de Parkinson (PD) ; distonía mioclónica, artritis reumatoide, síndrome de fatiga crónica, obesidad, diabetes, diabetes tipo II, púrpura trombocitopénica idiopática (ITP), enfermedad autoinmune, urticaria crónica, y/o insomnio o insomnio crónico, crisis de gran mal o crisis de pequeño mal.

En modalidades alternativas, la infusión, administración o implantaciones repetidas o múltiples, se realizan con: una primera formulación diaria durante los primeros 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 ó 15 días; una segunda dosificación o formulación diaria durante los posteriores 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 ó 15 días o más; luego opcionalmente, una tercera dosificación o formulación posterior diaria (por ejemplo, durante los posteriores 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 ó 15 días o más), luego opcionalmente una cuarta dosificación o formulación diaria o semanal (por ejemplo, durante los posteriores 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 ó 15 días, semanas, meses o más) y, opcionalmente, luego mantener semanal o mensualmente las infusiones hasta que, por ejemplo, la histología se invierta a la normalidad, u otro parámetro adecuado para el tratamiento o recuperación; por ejemplo, para el tratamiento de síndrome del intestino irritable, colitis tal como la colitis ulcerosa o colitis de Crohn, estreñimiento, autismo, enfermedad neurológica degenerativa, tal como, esclerosis múltiple (MS), enfermedad de Parkinson (PD); distonía mioclónica, artritis reumatoide, síndrome de fatiga crónica, obesidad, diabetes, diabetes tipo II, púrpura trombocitopénica idiopática (ITP) , enfermedad autoinmune, urticaria crónica, y/o insomnio o insomnio crónico, crisis de gran mal o crisis de pequeño mal. Alguien con experiencia en la técnica, por ejemplo, un médico o veterinario, puede valorar la mejora del individuo y determinar la dosificación adecuada, exacta, o la frecuencia de administración en esta modalidad de "administración repetida" de la invención.

En modalidades alternativas, estos protocolos ilustrativos se pueden utilizar para infundir o ingerir bacterias probióticas cultivadas que se podrían barrer hacia abajo del intestino en ondas para dirigirse al tejido de las esporas de las biopelículas, las formas latentes y las bacterias intracelulares .

En resumen, en modalidades alternativas, la invención proporciona composiciones y métodos para tratar, estabilizar, o mejorar infecciones de la flora intestinal que son difíciles de revertir permanentemente, o para tratar o mejorar las condiciones caracterizadas o relacionadas con infecciones por la flora intestinal que son difíciles de revertir o controlar permanentemente, mediante las infusiones de flora fecal múltiples y repetida, según se describe en la presente. En modalidades alternativas, las composiciones para transplante de microbiota fecal y los métodos de la invención son efectivos en las condiciones más difíciles listadas anteriormente, además de las condiciones donde un Clostridium, por ejemplo, C. difficile, es el agente infeccioso. En modalidades alternativas, las infusiones repetidas o recurrentes son la clave para obtener una cura, una estabilización o una remisión prolongada.

Dispositivos para suministrar las composiciones de la invención La invención también proporciona los dispositivos para suministrar las composiciones de la invención, por ejemplo, en la figura IB, se ilustra un dispositivo para suministro ilustrativo. En las modalidades alternativas, un dispositivo de la invención también puede comprender o consistir de: (b) (i) una bolsa o recipiente que comprende una abertura de salida conectada funcionalmente al extremo próximo de una sonda flexible o equivalente, en donde la bolsa o recipiente está hecho opcionalmente de un material impermeable a gases o a oxigeno, y, opcionalmente, la bolsa o recipiente está hecho de un material flexible, o un material que comprende película de poliéster y tereftalato de polietileno (o uno que comprende YLRAMR) , y, opcionalmente, la bolsa o recipiente es una bolsa similar a intravenosa (IV-similar) , y, opcionalmente, la bolsa o recipiente tiene un accesorio que permitirá que la bolsa se pueda colgar en un pedestal, por ejemplo que se colocará/colgará por encima de un endoscopio, y, opcionalmente, la bolsa o recipiente está conectado funcionalmente vía una válvula para abrir o cerrar o equivalente a un dispositivo de presión negativa que pueda eliminar la totalidad de gas o aire de la bolsa, y, opcionalmente, la bolsa o recipiente está conectado funcionalmente vía una válvula para abrir o cerrar o equivalente para que una fuente de fluidos o recipiente de almacenamiento inunde la bolsa a través de la abertura de salida, y opcionalmente la fuente de fluido o recipiente de almacenamiento está bajo presión positiva, y opcionalmente el tubo flexible o equivalente comprende al menos un sujetador o cierre 25 de la válvula o una forma de válvula para evitar la contra-corriente del material de las porciones dixtales o próximas del tubo, o del tubo de regreso a la bolsa o recipiente; (2) una válvula para abrir o cerrar o equivalente o una tapa roscada en el extremo distal de la sonda flexible o equivalente, y, opcionalmente, una punta de cierre Luer para unión a un colonoscopio o un puerto de cierre Luer endoscópico o equivalente, en donde opcionalmente la punta de cierre Luer está integrada en la válvula, o está separado de la válvula, y, opcionalmente, una punta de sonda para enema para unión a una sonda para enema o dispositivo o equivalente, en donde opcionalmente la punta de sonda para enema está integrada en la válvula, o está separada de la válvula, y opcionalmente comprende además un dispositivo de seguridad o sujetador de seguridad para cerrar la abertura distal 5 en caso de que la válvula o la punta del cierre Luer, o la punta del enema, se pierde (vuele) bajo presión, y (3) una bomba, o una bomba manual, para mover el material en la bolsa o recipiente a través de la sonda flexible o equivalente y sacar el extremo distal o sacar la válvula para abrir o cerrar o equivalente.

En modalidades alternativas, un dispositivo de la invención comprende además una flora fecal tratada o sin tratar, o una flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada, o una composición de la invención, por ejemplo, una flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada, o una composición que comprende una flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal, y opcionalmente comprende además un excipiente, o un fluido, una solución salina, un tampón, un agente amortiguante o un medio, o un medio de agar de glucosa celobiosa fluida (RGCA) .

En una modalidad, la invención proporciona una bolsa o recipiente que comprende una flora fecal tratada o sin tratar, o una flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada, o una composición de la invención, por ejemplo, una flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada, o una composición que comprende una flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal, y opcionalmente comprende además un excipiente o un fluido, una solución salina, un tampón, un agente amortiguante o un medio, o un medio de agar de glucosa celobiosa fluida (RGCA) , en donde la bolsa o recipiente es estructuralmente igual o similar a una bolsa o recipiente de un dispositivo de la invención, por ejemplo, una bolsa o recipiente que comprende una abertura de salida conectada funcionalmente al extremo próximo de una sonda flexible o eguivalente, etc., como se describe en la presente.

La invención se describirá adicionalmente haciendo referencia a los siguientes ejemplos, sin embargo, se debe entender que la invención no se limita a estos ejemplos.

EJEMPLOS Ejemplo 1: Métodos ilustrativos de la invención Un procedimiento ilustrativo de la invención implica un tratamiento de 5 a 10 días con enemas que comprenden una flora fecal bacteriana, tratada o aislada de la invención derivada inicialmente de un donante sano. Alternativamente, los pacientes se pueden recuperar después de sólo un tratamiento.

En una modalidad, la mejor elección para donante es un pariente cercano que se haya tratado para una amplia gama de agentes bacterianos y parasitarios. Los enemas se preparan y se administran en un entorno de hospital para asegurar todas las precauciones necesarias. Una infusión probiótica ilustrativa de la invención también se puede administrar a través de una sonda nasogástrica, suministrando las bacterias directamente al intestino delgado. Estos dos métodos se pueden combinar hasta alcanzar un resultado deseado. Se requerirán revisiones médicas regulares hasta un año después del procedimiento.

En una modalidad, se proporciona una muestra fecal autóloga por un paciente antes de un tratamiento médico, y se almacena en un refrigerador, se liofiliza o se deshidrata por congelación o equivalente. Posteriormente el paciente deberá desarrollar una infección, por ejemplo, una infección por C. difficile, la muestra se prepara (se extrae) con solución salina y se filtra. El filtrado se puede liofilizar y el sólido resultante se encierra en una cápsula, por ejemplo, una cápsula recubierta entérica. La administración de las cápsulas puede restaurar la propia flora colónica del paciente y combatir la infección, por ejemplo, la C. difficile. En una modalidad, las muestras se suministran en el duodeno vía una sonda nasal.

En una modalidad, un método de la invención comprende la recolección a partir de donantes sanos de flora (deposición) humana, fresca, llevarla a una institución centralizada, procesarla de tal forma que se le proporcione una vida prolongada, verificar para patógenos, mantener el control de temperatura para reducir la actividad metabólica de las bacterias y controlar para un choque de oxígeno, desarrollar una instalación de almacenamiento de la flora homogeneizada, estandarizada, y transportar la flora hacia hospitales distantes para tratar pacientes con por ejemplo colitis pseudo-membranosa aguda, infección severa por C. difficile, septicemia u otras condiciones comparables.

En una modalidad, el producto de la invención es una composición fecal modificada. Es necesario que la deposición se recolecte y se coloque lo más pronto posible en un recipiente anaeróbico con aire extraído, posiblemente con sustancias que absorban y absorban oxígeno o se puede evacuar y rellenar con nitrógeno u otro gas que sea inerte o que no dañe la flora anaerobia. Se pueden mantener en un recipiente estéticamente aceptable el cual no pueda salir la deposición ni el gas que se produce por la situación anaeróbica. Una vez suministrada al "banco" central, la deposición se puede mantener en un cuarto frió para disminuir el metabolismo, aunque no se debe congelar para evitar la expansión-destrucción por agua de las células bacterianas contenidas en la deposición.

En una modalidad, se agregan ya sea antioxidantes y/o sustancias tales como glicerol para ayudar a estabilizar las bacterias en el frió y evitar que se destruyan durante el almacenamiento y durante el transporte.

En una modalidad, el producto se almacena/está contenido (en) un volumen entre aproximadamente 10 ce y 3 litros la deposición. En una modalidad se almacena en un recipiente de 300 ce (como) (o cantidad) y se mantiene en un material resistente al oxigeno adecuado, por ejemplo, una película de poliéster con tereftalato de polietileno de plástico, resistente a oxígeno o impermeable a gases (por ejemplo, en forma metalizada), o un MYLRAMR metalizado, o un MYLARMR tratado con aluminio, que se puede unir a una bomba a través de un aparato de administración unido al colonoscopio y se administra a través de un colonoscopio en un intestino delgado distal o en el colon superior/íleon terminal, para superar una infección por Clostridium difficile.

Institución o "banco" central para suministro de flora En una modalidad, una institución funciona para suministrar la flora humana de la siguiente forma: 1. La deposición se recolectará en recipientes especiales y se mantendrá anaeróbicamente fría hasta que llegue a la unidad central para procesamiento de flora. 2. En una unidad para procesamiento se agregarán aditivos especiales entre los que se incluyen glicerol, posiblemente antioxidantes y otros conservadores especiales y se mantendrá fría, se homogeneizará y se suministrará en bolsas adecuadas similares a intravenosa, aunque con un producto algo más grueso tal como una película de poliéster con tereftalato de polietileno impermeable a gases, o un MYLARMR tratado con aluminio. Esto evitará que el oxígeno se transfiera, que escape nitrógeno y que se detecte olor por el equipo administrativo. Las bolsas luego se mantendrán almacenadas a una temperatura que no permita que las bacterias se congelen y que estén listas para el transporte en enfriadores a hospitales que llevarán a cabo el trasplante fecal . 3. La bolsa se suministra con un aparato de administración adjunto, de tal forma que no tenga que ser manipulado por el equipo del hospital. Estará unido a una bomba "tipo sanguíneo", con una válvula de un sentido. En la bolsa similar a intravenosa (IV-similar) habrá accesorios que serán capaces de permitir que la bolsa se pueda colgar en un pedestal para fluidos IV y se colocará/colgará por encima del endoscopio. El endoscopista luego, quitará la tapa roscada y sujeto a la punta de cierre Luer en el puerto de cierre Luer endoscópico que será infundido a través del canal de fórceps para biopsia en la punta del colonoscopio o endoscopio. Un dispositivo de seguridad podría estar unido en caso de que la punta vuele bajo presión. El aire luego se extraerá de la sonda a medida que se deja que el producto corra hacia abajo del aparato de administración con mecanismos de presión a lo largo del aparato de administración, con la extracción de aire, y luego la deposición sólo se administrará utilizando la bomba de administración en el colon del paciente y para fluir, por ejemplo, con algo de solución salina. 4. Luego el endoscopista podría retirar el colonoscopio, voltear la cabeza hacia abajo/piernas arriba del paciente para permitir que el aire y el liquido se absorba y evitar que el paciente experimente una defecación muy pronta. Esto evitará que las bacterias vuelvan a ganar, temperatura, comiencen a unirse por sí mismas a la pared intestinal como se describe por ejemplo, por Grehan et al: J of Clinical Gastroenterology, Sept. 2010.

Se han descrito diversas modalidades de la invención. No obstante, se debe entender que se pueden realizar diversas modificaciones sin apartarse del espíritu y alcance de la invención. Por consiguiente, otras modalidades quedan dentro del alcance de las siguientes reivindicaciones.

Claims

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN Habiendo descrito el presente invento, se considera como una novedad y, por lo tanto, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes REIVINDICACIONES :

1. Un vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo, caracterizado porque comprende: una microbiota entera (o sustancialmente entera); una flora fecal tratada o sin tratar, una flora fecal completa o parcial, una flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal, o una flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada, preparada mediante un proceso que comprende : (i) proporcionar una microbiota entera (o sustancialmente entera) , una muestra de flora fecal tratada o sin tratar, una muestra de flora fecal completa o parcial, una flora fecal sustancial · o completamente purificada de material fecal con flora no fecal o una flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada, y, un vehículo para suministro, formulación, preparación farmacéutica, composición, producto de fabricación, recipiente o dispositivo, y (ii) colocar la microbiota entera (o sustancialmente entera) , la muestra de flora fecal tratada o sin tratar, la muestra de flora fecal completa o parcial, la flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal, o la flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada en el vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo.

2. El vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque comprende crear un entorno sustancial o completamente libre de oxígeno en el vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo.

3. El vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque el vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo está hecho sustancial o completamente libre de oxigeno al: incorporar el vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo comprende un mecanismo para depuración de oxígeno integrado y/o sujeto; y/o, el vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo que comprende o está recubierto con un material para depuración de oxígeno, y/o reemplaza completa o sustancialmente el aire en el vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo con nitrógeno y/u otro gas o gases no reactivos inertes.

4. El vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque el vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo es estéril o está libre de bacterias antes de colocar la microbiota entera (o sustancialmente entera) , la muestra fecal tratada o sin tratar, la muestra de flora fecal completa o parcial, la flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal o la flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada .

5. El vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque el vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo simula o crea un entorno parcial, sustancial o completamente anaeróbico.

6. El vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque el vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo está fabricado, etiquetado o formulado para uso humano o animal.

7. El vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque el uso animal es para uso veterinario.

8. El vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque se agrega un agente estabilizante o un glicerol, o se mezcla en, la microbiota entera (o sustancialmente entera) , la muestra de flora fecal tratada o sin tratar, la muestra de flora fecal completa o parcial, la flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal o la flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada antes del almacenamiento, congelación, atomización, secado por congelación o liofilización .

9. El vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque el vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo está fabricado o formulado inicialmente como un líquido, una suspensión, un gel, una cápsula blanda, un semisólido, una tableta, un sobre, una grajea o una cápsula, o como una formulación enteral, se puede volver a formular para suministro final como un líquido, una suspensión, un gel, una cápsula blanda, un semisólido, una tableta, un sobre, una grajea o una cápsula, o como una formulación enteral .

10. El vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque la flora fecal está tratada de tal forma que la flora fecal se separe de la materia de partículas rugosa en la muestra fecal al: homogeneizar, centrifugar y/o filtrar un material de partículas rugoso o una materia no floral del material fecal, o mediante plasmaféresis, centrifugación, centrifugación celular, cromatografía en columna o por inmunoprecipitación .

11. El vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizado porque la microbiota entera (o sustancialmente entera) , la muestra de flora fecal tratada o sin tratar, la muestra de flora fecal completa o parcial, la flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal o la flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada está liofilizada, se seca por congelación, congelada o procesada en un polvo.

12. El vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizado porque la flora fecal se deriva inicialmente de un individuo seleccionado y probado para una enfermedad o infección, y/o la flora fecal se deriva inicialmente de un individuo seleccionado para tener una población de flora fecal normal, sana o tipo silvestre.

13. El vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, caracterizado porque la flora fecal sustancialmente aislada o purificada (comprende) un aislado de flora fecal que está al menos aproximadamente el 90% aislada o pura, o que no tiene más del 1.0% de material de flora no fecal.

14. El vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, caracterizado porque la microbiota entera (o sustancialmente entera) , la muestra fecal tratada o sin tratar, la muestra de flora fecal completa o parcial, la flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal o la flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada se formula o se calibra para implantaciones, administración, suministro o infusiones repetidas o múltiples .

15. El vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, caracterizado además porque comprende uno o más de: una solución salina, un medio, un agente desespumante, un agente tensioactivo, un lubricante, un neutralizante de ácidos, un marcador, un marcador celular, un fármaco, un antibiótico, un agente de contraste, un agente para dispersión, un tampón o un agente amortiguador, un agente edulcorante, un agente desamargante, un agente saborizante, un estabilizante de pH, un agente acidificante, un conservador, un agente des-edulcorante un agente colorante, al menos una vitamina, mineral y/o suplemento dietético, o un nutriente prebiótico.

16. Un producto (artículo) de fabricación que comprende un vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, recipiente o dispositivo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15.

17. Un método para elaborar un vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, caracterizado porque comprende: (i) proporcionar: una microbiota entera (o sustancialmente entera) ; una muestra fecal tratada o sin tratar, una muestra de flora fecal completa o parcial, una flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal o una flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada, y, un vehículo para suministro, formulación, preparación farmacéutica, un producto de fabricación de la composición, recipiente o dispositivo, y (ii) colocar la microbiota entera (o sustancialmente entera), la muestra fecal tratada o sin tratar, la flora fecal total o parcial, la flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal o una flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada en el vehículo para suministro, formulación, preparación farmacéutica, composición, producto de fabricación, recipiente o dispositivo, y crear un entorno sustancial o completamente libre de oxígeno en el recipiente o dispositivo.

18. Un método para el mejoramiento, estabilización, tratamiento y/o prevención de una infección, enfermedad, tratamiento, envenenamiento o una condición que tenga un componente de disfunción intestinal o efecto secundario, o para el mejoramiento, tratamiento y/o prevención de un estreñimiento, para el tratamiento de un dolor abdominal, un dolor abdominal no especifico o una diarrea, una diarrea provocada por: un efecto secundario por fármacos o una condición psicológica o enfermedad de Crohn, un veneno, una toxina o una infección, una diarrea del viajero provocada por toxinas, o una infección por Clostridium o un C. perfringens welchii o C. difficile o una colitis pseudo-membranosa asociada con una infección por Clostridium, caracterizado porque comprende: administrar a un individuo que necesita del mismo vía un vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, o un producto (artículo) de fabricación de conformidad con la reivindicación 16, la microbiota entera (o sustancialmente entera) , la muestra de flora fecal tratada o sin tratar, la muestra de flora fecal completa o parcial, la flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal, o la flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada .

19. El método de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque la infección, enfermedad, tratamiento, envenenamiento o una condición que tenga un componente de disfunción intestinal o efecto secundario comprende una enfermedad inflamatoria del intestino (IED), enfermedad de Crohn, encefalopatía hepática, enteritis, colitis, síndrome del intestino irritable (IES), fibromialgia (FM), síndrome de fatiga crónica (CFS) , depresión, déficit de atención/trastorno de hiperactividad (ADHD) , esclerosis múltiple (MS) , lupus eritematoso sistémico (SLE), diarrea de los viajeros, crecimiento excesivo de pequeñas bacterias intestinales, pancreatitis crónica, una insuficiencia pancreática, exposición a un veneno o una toxina o para una infección, una diarrea del viajero provocada por toxinas, un envenenamiento, una colitis pseudo-membranosa, una infección por Clostridium, una infección por C. perfringens welchii o una infección por Clostridium difficile, una condición neurológica, enfermedad de Parkinson, distonía mioclónica, autismo, esclerosis lateral amiotrófica, esclerosis múltiple, crisis de gran mal o crisis de pequeño mal.

20. Un vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo caracterizado porque comprende : una microbiota entera (o sustancialmente entera) , una flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada;, o una composición que comprende una flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal.

21. El vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado además porque comprende un excipiente o un fluido, una solución salina, un tampón, un agente amortiguante o medios, o un medio de agar de glucosa celobiosa fluida (RGCA) ;

22. El vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de conformidad con la reivindicación 20 ó 21, caracterizado porque la flora fecal (incluyendo una microbiota entera (o sustancialmente entera) ) se aisla o purifica a partir de un material fecal humano o material .

23. El vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 20 a 23, caracterizado porque la flora fecal (incluyendo una microbiota entera (o sustancialmente entera) ) se aisla o se purifica utilizando un método o protocolo que comprende el uso de una centrifuga, una centrifugación celular, una columna o una columna de inmuno-afinidad, o en donde la flora fecal está aislada o purificada mediante un método que comprende homogeneizar, centrifugar y/o filtrar un material de partícula rugosa o una materia no floral del material fecal, o mediante plasmaféresis , centrifugación, centrifugación celular, cromatografía en columna o mediante inmunoprecipitación .

24. El vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 20 a 23, caracterizada porque la microbiota completa (o sustancialmente completa) ; la flora fecal sustancial o completamente aislada o purificada; o, la flora fecal sustancial o completamente aislada o purificada; o, la flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal, está en un entorno sustancial o completamente libre de oxígeno en el vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo.

25. El vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 20 a 24, caracterizado porque el vehículo de suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo está hecho sustancial o completamente libre de oxígeno al: incorporar en el vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo, un mecanismo para depuración de oxígeno integrado o sujeto, y/o, el vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo comprende o está recubierto con un material para depuración de oxígeno, y/o reemplazando completa o sustancialmente el aire en el vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo con nitrógeno y/u otro gas o gases no reactivos inertes.

26. El vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 20 a 25, caracterizado porque la microbiota entera (o sustancialmente entera) ; la flora fecal sustancial o completamente aislada o purificada, o, la flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal, está en un entorno sustancial o completamente anaeróbica.

27. El vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 20 a 26, caracterizado porque el vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica del producto, o fabricación, envase o dispositivo está fabricado, etiquetado o formulado para uso humano o animal.

28. El vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado porque el uso es para uso veterinario .

29. El vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 20 a 28, caracterizado porque se agrega un agente estabilizante o glicerol, o se mezcla, la microbiota entera (o sustancialmente entera) , o la flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada, o la composición que comprende una flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal, antes del almacenamiento o congelación, secado por congelación, atomización o liofilización.

30. El vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 20 a 29, caracterizado porque la composición, vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo está fabricado o formulado inicialmente como un liquido, una suspensión, un gel, una cápsula blanda, un semisólido, una tableta, un sobre, una grajea o una cápsula, o como una formulación enteral, o se vuelve a formular para suministro final como un líquido, una suspensión, un gel, una cápsula blanda, un semisólido, una tableta, un sobre, una grajea o una cápsula, o como una formulación enteral.

31. El vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 20 a 30, caracterizado porque microbiota entera (o sustancialmente entera) , o la flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada, o la composición que comprende una flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal, se liofilizada, se seca por congelación, en forma de polvo, o se congela.

32. El vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 20 a 31, caracterizado porque la microbiota entera (o sustancialmente entera) o la flora fecal, se deriva inicialmente de un individuo seleccionado o probado para una enfermedad o infección, y/o en donde la microbiota entera (o sustancialmente entera) , o la flora fecal se deriva inicialmente de un individuo seleccionado para tener una población normal, sana o tipo silvestre de flora fecal.

33. El vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 20 a 32, caracterizado porque además comprende un aditivo seleccionado de uno o más de solución salina, un medio, un agente desespumante, un agente tensioactivo, un lubricante, un neutralizante de ácidos, un marcador, un marcador celular, un fármaco, un antibiótico, un agente de contraste, un agente para dispersión, un tampón o un agente amortiguador, un agente edulcorante, un agente desamargante, un agente saborizante, un estabilizante de pH, un agente acidificante, un conservador, un agente des-edulcorante y/o un agente colorante, vitamina, mineral y/o suplemento dietético, o un nutriente prebiótico.

34. El vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 20 a 34, caracterizado porque una flora fecal sustancialmente aislada o purificada es (comprende) un aislado de flora fecal que es al menos aproximadamente 90% aislada o pura, que tiene más de aproximadamente 1.0% de material de flora no fecal.

35. El vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 20 a 34, caracterizado porque la microbiota entera (o sustancialmente entera) , o la flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada o la composición que comprende una flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal se formula o se calibra para suministro o infusiones repetidas o múltiples.

36. Un método para el mejoramiento, estabilización, tratamiento y/o prevención de una infección, enfermedad, tratamiento, envenenamiento o una condición que tenga un componente de disfunción intestinal o efecto secundario que comprende administrar a un individuo que necesita del mismo vía un vehículo para suministro, formulación, composición, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 20 a 36, la microbiota entera (o sustancialmente entera) , la flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada, o la composición que comprende una flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal .

37. El método de conformidad con la reivindicación 36, caracterizado porque la infección, enfermedad, tratamiento, envenenamiento o una condición que tenga un componente de disfunción intestinal o efecto secundario comprende un estreñimiento, una enfermedad inflamatoria del intestino (IBD), enfermedad de Crohn, encefalopatía hepática, enteritis, colitis, síndrome del intestino irritable (IBS), fibromialgia (FM), síndrome de fatiga crónica (CFS) , depresión, déficit de atención/trastorno de hiperactividad (ADHD) , esclerosis múltiple (MS) , lupus eritematoso sistémico (SLE) , diarrea de los viajeros, crecimiento excesivo de pequeñas bacterias intestinales, pancreatitis crónica, una insuficiencia pancreática, exposición a un veneno o una toxina o para una infección, una diarrea del viajero provocada por toxinas, un envenenamiento, una colitis pseudo-membranosa, una infección por Clostridium, una infección por C. perfringens welchii o una infección por Clostridium dífficile, una condición neurológica, enfermedad de Parkinson, distonia mioclónica, autismo, esclerosis lateral amiotrófica, esclerosis múltiple, crisis de gran mal o crisis de pequeño mal.

38. Un dispositivo para suministrar un material fecal o una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, caracterizado porque comprende: (a) un dispositivo según se ilustra en la figura IB o la figura 2; o (b) un dispositivo que comprende: (i) una bolsa o recipiente que comprende una abertura de salida conectada funcionalmente al extremo próximo de una sonda flexible o equivalente, (ii) una válvula para abrir o cerrar o equivalente o una tapa roscada de obturador en el extremo distal de una sonda flexible o equivalente, y (iii) una bomba, o una bomba manual, para mover el material en la bolsa o recipiente a través de la sonda flexible o equivalente y sacar el extremo distal o sacar la válvula para abrir o cerrar o equivalente, o (c) el dispositivo de (a) o (b) , que comprende además un material fecal o una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15.

39. Una bolsa o recipiente caracterizada porque comprende: una microbiota entera (o sustancialmente entera) ; una flora fecal tratada o sin tratar; una flora fecal completa o parcial, una flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal o una flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada, o una composición de las mismas en donde la bolsa o recipiente es estructuralmente igual o similar a una bolsa o recipiente de un dispositivo de conformidad con la reivindicación 38.

40. Un método para el mejoramiento, estabilización, tratamiento y/o prevención, o disminuir o retardar los síntomas de, una infección, enfermedad, tratamiento, envenenamiento o una condición que tenga un componente de disfunción intestinal o efecto secundario, o para el mejoramiento, tratamiento y/o prevención de un estreñimiento, para el tratamiento de un dolor abdominal, un dolor abdominal no específico o una diarrea, una diarrea provocada por: un efecto secundario por fármacos o una condición psicológica o enfermedad de Crohn, un veneno, una toxina o una infección, una diarrea del viajero provocada por toxinas, o una infección por Clostridium o un C. perfringens welchii o C. difficile o una colitis pseudo-membranosa asociada con una infección por Clostridium, o para prevenir, o disminuir o retrasar los síntomas, o mejorar o tratar a individuos con espondiloartropatía, espondiloartritis o sacrolileitis (una inflamación de una o ambas articulaciones sacroilíacas ) , un síndrome de nefritis; una condición inflamatoria o una autoinmune que tenga un componente intestinal; lupus, síndrome de intestino irritable (IBS o colon espástico) , o una colitis; colitis ulcerativa o colitis de Crohn, estreñimiento, autismo, una enfermedades neurológica degenerativa, esclerosis lateral amiotrófica (ALS) , esclerosis múltiple (MS) o enfermedad de Parkinson (PD) ; distonía mioclónica;, enfermedad de Steinert, miopatía miotónica proximal, una enfermedad autoinmune, artritis reumatoide (RA) o artritis idiopática juvenil (HA) , síndrome de fatiga crónica, encefalomielitis miálgica benigna, síndrome de disfunción inmune por fatiga crónica, mononucleosis infecciosa crónica; encefalomielitis miálgica epidémica, obesidad, hipoglucemia, síndrome pre-diabético, diabetes tipo I o diabetes tipo II, púrpura trombocitopénica idiopática (ITP), una reacción alérgica aguda o crónica, urticaria, un sarpullido, una urticaria o una urticaria crónica, y/o insomnio o insomnio crónico, crisis de gran mal o crisis de pequeño mal, que comprende: administrar a un individuo que necesita del mismo vía un vehículo para suministro, formulación, preparación farmacéutica, producto de fabricación, recipiente o dispositivo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, o un producto (artículo) de fabricación de conformidad con la reivindicación 16 de la microbiota entera (o sustancialmente entera) , la muestra de flora fecal tratada o sin tratar, la muestra de flora fecal completa o parcial, la flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal, o la flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada, en administraciones, suministros o infusiones, individuales, repetidas o múltiples.

41. Una microbiota entera (o sustancialmente entera) , una muestra de flora fecal tratada o sin tratar, una muestra de flora fecal completa o parcial, una flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal, o una flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada para utilizarse en la mejoría, estabilización, tratamiento y/o prevención de una infección, enfermedad, tratamiento, . envenenamiento o una condición que tenga un componente de disfunción intestinal o efectos secundarios o para el me oramiento, tratamiento y/o prevención de un estreñimiento, para el tratamiento de un dolor abdominal, un dolor abdominal no especifico o una diarrea, una diarrea provocada por: un efecto secundario por fármacos o una condición psicológica o la enfermedad de Crohn, una veneno, una toxina o una infección, una diarrea del viajero provocada por toxinas, o una infección por Clostridium o un C. perfringens welchii o C. difficile o una colitis pseudo-membranosa asociada con una infección por Clostridium.

42. El uso de una microbiota entera (o sustancxalmente entera) , una muestra de flora fecal tratada o sin tratar, una muestra de flora fecal completa o parcial, una flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal, o flora fecal parcial, sustancial o completamente aislada o purificada en la preparación de un medicamento para el mejoramiento, estabilización, tratamiento y/o prevención de una infección, enfermedad, tratamiento, envenenamiento o una condición que tenga un componente de disfunción intestinal o efecto secundario, o para el mejoramiento, tratamiento y/o prevención de un estreñimiento, para el tratamiento de un dolor abdominal, un dolor abdominal no especifico o una diarrea, una diarrea provocada por: un efecto secundario por fármacos o una condición psicológica o la enfermedad de Crohn, un veneno, una toxina o una infección, diarrea del viajero provocada por toxinas, o una infección por Clostridium o un C. perfringens welchii o por C. difficile o una colitis pseudo-membranosa asociada con una infección de Clostridium .

43. El uso de un dispositivo de conformidad con la reivindicación 38, para suministrar un material fecal o una microbiota entera (o sustancialmente entera) , una muestra de flora fecal tratada o sin tratar, una muestra de flora fecal completa o parcial, una flora fecal sustancial o completamente purificada de material fecal con flora no fecal, o una flora fecal parcial, o sustancial o completamente aislada o purificada en el mejoramiento, estabilización, tratamiento y/o prevención de una infección, enfermedad, tratamiento, envenenamiento o una condición que tenga un componente de disfunción intestinal o efecto secundario, o para el mejoramiento, tratamiento y/o prevención de un estreñimiento, para el tratamiento de un dolor abdominal, un dolor abdominal no especifico o una diarrea, una diarrea provocada por: un efecto secundario por fármacos o una condición psicológica o enfermedad de Crohn, un veneno, una toxina o una infección, una diarrea del viajero provocada por toxinas, o una infección por Clostridium o un C. perfringens welchii o C. dífficile o una colitis pseudo-membranosa asociada con una infección por Clostridium .