KR102435108B1 - 분변 세균총 이식을 위한 조성물, 그의 제조 방법과 사용 방법, 및 그를 전달하기 위한 장치 - Google Patents

분변 세균총 이식을 위한 조성물, 그의 제조 방법과 사용 방법, 및 그를 전달하기 위한 장치 Download PDF

Info

Publication number
KR102435108B1
KR102435108B1 KR1020197028740A KR20197028740A KR102435108B1 KR 102435108 B1 KR102435108 B1 KR 102435108B1 KR 1020197028740 A KR1020197028740 A KR 1020197028740A KR 20197028740 A KR20197028740 A KR 20197028740A KR 102435108 B1 KR102435108 B1 KR 102435108B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
fecal
oral capsule
bacterial population
flora
bacterial
Prior art date
Application number
KR1020197028740A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20190114036A (ko
Inventor
토마스 줄리어스 보로디
Original Assignee
핀치 테라퓨틱스 홀딩스 엘엘씨
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=45559863&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=KR102435108(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from AU2010903474A external-priority patent/AU2010903474A0/en
Application filed by 핀치 테라퓨틱스 홀딩스 엘엘씨 filed Critical 핀치 테라퓨틱스 홀딩스 엘엘씨
Publication of KR20190114036A publication Critical patent/KR20190114036A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR102435108B1 publication Critical patent/KR102435108B1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/1468—Containers characterised by specific material properties
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/24—Mucus; Mucous glands; Bursa; Synovial fluid; Arthral fluid; Excreta; Spinal fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/742—Spore-forming bacteria, e.g. Bacillus coagulans, Bacillus subtilis, clostridium or Lactobacillus sporogenes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4891—Coated capsules; Multilayered drug free capsule shells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M3/00—Medical syringes, e.g. enemata; Irrigators
    • A61M3/02—Enemata; Irrigators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M3/00—Medical syringes, e.g. enemata; Irrigators
    • A61M3/02—Enemata; Irrigators
    • A61M3/0204—Physical characteristics of the irrigation fluid, e.g. conductivity or turbidity
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M39/00—Tubes, tube connectors, tube couplings, valves, access sites or the like, specially adapted for medical use
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/14—Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
    • A61M5/142—Pressure infusion, e.g. using pumps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B10/00—Other methods or instruments for diagnosis, e.g. instruments for taking a cell sample, for biopsy, for vaccination diagnosis; Sex determination; Ovulation-period determination; Throat striking implements
    • A61B10/0038—Devices for taking faeces samples; Faecal examination devices
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K2035/11—Medicinal preparations comprising living procariotic cells
    • A61K2035/115—Probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4875—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M39/00—Tubes, tube connectors, tube couplings, valves, access sites or the like, specially adapted for medical use
    • A61M39/22—Valves or arrangement of valves
    • A61M39/24—Check- or non-return valves
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

본 발명은 분변 세균총의 이식에 사용되는 조성물, 제형, 약제, 장치, 용기 및 전달 비히클을 제공한다. 또한, 본 발명은 조성물, 제형, 약제, 장치, 용기 및 전달 비히클의 사용 및 제조 방법도 포함된다. 분변 이식은 경구 섭취, 경비위 주입 또는 관장을 통하여 달성된다. 분변 이식은 사람 또는 동물에서 변비, 복통 또는 설사를 야기하는 장 기능이상 성분 또는 부작용을 갖는 질환, 감염, 중독 또는 병태의 개선, 안정화, 치료 및/예방에 사용된다.

Description

분변 세균총 이식을 위한 조성물, 그의 제조 방법과 사용 방법, 및 그를 전달하기 위한 장치{COMPOSITIONS FOR FECAL FLORAL TRANSPLANTATION AND METHODS FOR MAKING AND USING THEM AND DEVICES FOR DELIVERING THEM}
본 발명은 일반적으로 의학 및 위장병학, 약리학 및 미생물학에 관한 것이다. 대안의 실시양태에서, 본 발명은 처리 또는 단리된 분변 세균총(fecal flora)의 이식에 이용되는 조성물, 예를 들면 제형 또는 제제 및 장치, 그리고 그의 제조 및 사용 방법을 제공한다. 대안의 실시양태에서, 본 발명의 조성물, 장치 및 방법은 임의의 위, 위장관 및/또는 대장 치료 또는 세척에 이용될 수 있다. 대안의 실시양태에서, 본 발명의 조성물, 장치 및 방법은 질환 또는 병태, 예컨대 변비, 크론병, 독 또는 독소로의 노출 또는 감염, 예를 들면 독소-매개된 여행자 설사; 또는 장 기능이상 성분을 갖는 임의의 장 질환 또는 병태, 예를 들면 염증성 장 질환(IBD), 크론병, 간성 뇌병증, 장염, 결장염, 과민성 대장 증후군(IBS), 섬유근통(FM), 만성 피로 증후군(CFS), 우울증, 주의력 결핍/과잉행동 장애(ADHD), 다발성 경화증(MS), 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 여행자 설사, 소장 박테리아 과다증식, 만성 췌장염 또는 췌장 기능부전의 개선, 안정화, 치료 및/또는 예방에 이용된다. 대안의 실시양태에서, 본 발명은 이들 조성물 및 제형을 개체, 예를 들면 사람 또는 동물에게 전달하기 위한 약제 및 제조된 제품(물품)을 제공한다. 또한, 본 발명은 분변 물질을 개체, 예를 들면 환자에게 전달하기 위한 장치를 제공한다.
장의 세균총은 최근 치료적 관점에서 그 중요성이 부각되고 있다. 사람의 세균총은 단지 식품의 소화로부터 결과로 생성되는 폐 물질이라기보다는 대다수의 살아있는 미생물을 함유하고 있는 중요한 사실상의 기관이다. 유전적으로는 상이하나 종종 선형으로 관련된 유기체의 과 및 아군으로 정렬된 십만 또는 그 이상의 각종 아종이 과량으로 존재한다. 폐 "물질"은 세균총의 일부를 생성한다. 세균총의 박테리아 함유량은 비-흡수된 물질, 대개는 섬유를 활발하게 분해 또는 대사하며, 이에 기초하여 박테리아 세포가 성장한다. 세균총은 사람의 체내에 함유되며 그리고 살아있는 성분으로 이루어지기 때문에, 그것은 사실상 살아있는 기관 또는 사실상의 기관으로서 이루어진다.
이러한 사실상의 기관은 임의의 병원성 유기체를 함유하지 않는다는 점에서 건강할 수 있거나, 또는 기생충, 박테리아 또는 바이러스로 감염되거나 또는 만연될 수 있다. 일부 병원성 종으로 감염될 때, 그러한 감염 종은 분비에 영향을 미치는 분자를 제조할 수 있는데, 이는 통증을 야기할 수 있거나 또는 장을 마비시켜 변비를 유발할 수 있다. 장 세균총 또는 장 세균총 기관의 감염은 개체의 건강에 영향을 미칠 수 있다.
이들 감염의 다수는 콜레라와 같이 급성일 수 있으나, 일부는 만성일 수 있어서 실제로 감염된 세균총을 보유하는 개체의 생명에 영향을 미칠 수 있다. 예를 들면 항생제 요법후 세균의 일부 과는 억제 또는 근절될 수 있으며, 감염체, 예컨대 클로스트리듐 디피실(Clostridium difficile) 및 기타의 병원체는 사람의 세균총 내에서 패신저(passenger)가 될 수 있다. 이러한 '패신저'는 씨. 디피실에 대한 독소 A 및 B와 같은 독소를 생성할 수 있기 때문에 또한 병원성이다.
정의
하기에는 본 발명의 설명을 이해하는데 도움이 될 일부 정의들이 제시되어 있다. 이들은 일반적인 정의로서 의미하며, 어떠한 방식으로도 본 발명의 영역을 이들 용어에만 오로지 한정되어서는 안되며, 하기의 설명의 보아 우수한 이해를 위하여 제시되어 있다.
문맥이 반대의 의미로 달리 필요로 하거나 또는 반대의 의미로 구체적으로 명시하지 않는 한, 단수형의 정수, 단계 또는 요소로서 본원에서 인용하는 본 발명의 정수, 단계 또는 요소는 인용된 정수, 단계 또는 요소의 단수형 및 복수형 모두를 명백히 포괄한다.
본 명세서 전반에 걸쳐서, 문맥이 반대의 의미로 달리 필요로 하지 않는 한, 단어 "포함하다(comprise)", 또는 "포함한(comprises)" 또는 "포함하는(comprising)"과 같은 변형어는 명시된 단계 또는 요소 또는 정수, 또는 단계들 또는 요소들 또는 정수들의 군의 내포를 의미하지만, 임의의 다른 단계 또는 요소 또는 정수, 또는 요소들 또는 정수들의 군의 배제를 의미하지 않은 것으로 이해될 것이다. 그래서, 본 명세서의 문맥에서, 용어 "포함하는(comprising)"은 "주로 포함하지만, 반드시 단독으로만 포함하지 않는" 것을 의미한다.
발명의 개요
본 발명의 제1의 구체예에 의하면,
전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총(microbiota), 처리 또는 미처리된 분변 세균총(fecal flora), 완전 또는 부분 분변 세균총, 비-분변 세균총 분변 물질의 실질적으로 또는 완전하게 정제된 분변 세균총, 또는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총을 포함하는 전달 비히클, 제형(formulation), 조성물, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치로서,
(i) 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총, 처리 또는 미처리된 분변 세균총 시료, 완전 또는 부분 분변 세균총 시료, 비-분변 세균총 분변 물질의 실질적으로 또는 완전하게 정제된 분변 세균총, 또는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총; 및 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 조성물, 제조된 제품, 용기 또는 장치를 제공하는 것, 및
(ii) 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총, 처리 또는 미처리된 분변 세균총 시료, 완전 또는 부분 분변 세균총 시료, 비-분변 세균총 분변 물질의 실질적으로 또는 완전하게 정제된 분변 세균총, 또는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총을 전달 비히클, 제형, 조성물, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치에 배치하는 것
을 포함하는 공정(방법)에 의해 제조된 전달 비히클, 제형, 조성물, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치가 제공된다.
본 발명의 제2의 구체예에 의하면, 제1의 구체예의 전달 비히클, 제형, 조성물, 약학 제제, 용기 또는 장치를 포함하는 제조된 제품(물품)이 제공된다.
본 발명의 제3의 구체예에 의하면,
제1의 또는 제2의 구체예에 따른 전달 비히클, 제형, 조성물, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치를 제조하는 방법으로서,
(i) 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총, 처리 또는 미처리된 분변 시료, 완전 또는 부분 분변 세균총 시료, 비-분변 세균총 분변 물질의 실질적으로 또는 완전하게 정제된 분변 세균총, 또는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총; 및 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 조성물, 제조된 제품, 용기 또는 장치를 제공하는 것, 및
(ii) 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총, 처리 또는 미처리된 분변 시료, 완전 또는 부분 분변 세균총, 비-분변 세균총 분변 물질의 실질적으로 또는 완전하게 정제된 분변 세균총, 또는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총을 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 조성물, 제조된 제품, 용기 또는 장치에 배치하며, 그리고 용기 또는 장치내에서 실질적으로 또는 완전하게 무-산소 환경을 생성하는 것
을 포함하는 방법이 제공된다.
본 발명의 제4의 구체예에 의하면,
장 기능이상 성분 또는 부작용을 갖는 감염, 질환, 치료, 중독 또는 병태를 개선, 안정화, 치료 및/또는 예방하거나, 또는 변비를 개선, 치료 및/또는 예방하거나, 또는 복통, 비특이적 복통 또는 설사, 약물 부작용 또는 심리적 병태 또는 크론병, 독, 독소 또는 감염에 의해 야기된 설사, 독소-매개된 여행자 설사, 또는 클로스트리듐(Clostridium) 또는 씨. 페르프린겐스 웰치이 (C. perfringens welchii) 또는 씨. 디피실 (C. difficile ) 감염 또는 클로스트리듐 감염과 관련된 가막성 결장염을 치료하는 방법으로서,
이를 필요로 하는 개체에게 제1의 구체예에 따른 전달 비히클, 제형, 조성물, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치 또는 제2의 구체예에 따른 제조된 제품(물품)을 통해 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총, 처리 또는 미처리된 분변 세균총 시료, 완전 또는 부분 분변 세균총 시료, 비-분변 세균총 분변 물질의 실질적으로 또는 완전하게 정제된 분변 세균총, 또는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총을 투여하는 것을 포함하는 방법이 제공된다.
본 발명의 제5의 구체예에 의하면,
전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총, 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총, 또는 비-분변 세균총 분변 물질의 실질적으로 또는 완전하게 정제된 분변 세균총을 포함한 조성물
을 포함하는 전달 비히클, 제형, 조성물, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치가 제공된다.
본 발명의 제6의 구체예에 의하면,
장 기능이상 성분 또는 부작용을 갖는 감염, 질환, 치료, 중독 또는 병태를 개선, 안정화, 치료 및/또는 예방하는 방법으로서,
이를 필요로 하는 개체에게 제5의 구체예에 따른 전달 비히클, 제형, 조성물, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치를 통해 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총, 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총, 또는 비-분변 세균총 분변 물질의 실질적으로 또는 완전하게 정제된 분변 세균총을 포함한 조성물을 투여하는 것을 포함하는 방법이 제공된다.
본 발명의 제7의 구체예에 의하면,
제1의 구체예의 분변 물질 또는 조성물을 전달하는 장치로서,
(a) 도 1b 또는 도 2에 예시된 바와 같은 장치; 또는
(b) (i) 가요성 튜브 또는 등가물의 근위 단부에 작동 가능하게 연결된 출구 구경을 포함하는 주머니 또는 용기, (ii) 가요성 튜브 또는 등가물의 원위 단부에 있는 개방 또는 폐쇄 밸브 또는 등가물 또는 밀폐장치 스크류탑(obdurator screwtop), 및 (iii) 주머니 또는 용기내의 물질을 가요성 튜브 또는 등가물을 통하여 그리고 원위 단부의 밖으로 또는 개방 또는 폐쇄 밸브 또는 등가물의 밖으로 물질을 이동시키기 위한 펌프 또는 핸드 펌프를 포함하는 장치; 또는
(c) 제1의 구체예의 분변 물질 또는 조성물을 더 포함하는 (a) 또는 (b)의 장치
를 포함하는 장치가 제공된다.
본 발명의 제8의 구체예에 의하면,
전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총, 처리 또는 미처리된 분변 세균총, 완전 또는 부분 분변 세균총, 비-분변 세균총 물질의 실질적으로 또는 완전하게 정제된 분변 세균총, 또는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총, 또는 이들의 조성물을 포함하며, 그리고 제7의 구체예의 장치의 주머니 또는 용기와 구조적으로 동일하거나 유사한 주머니(bag) 또는 용기가 제공된다.
본 발명의 제9의 구체예에 의하면,
장 기능이상 성분 또는 부작용을 갖는 감염, 질환, 치료, 중독 또는 병태를 개선, 안정화, 치료 및/또는 예방하거나 이들의 증상을 감소 또는 지연하거나, 또는 변비를 개선, 치료 및/또는 예방하거나, 또는 복통, 비특이적 복통 또는 설사, 약물 부작용 또는 심리적 병태 또는 크론병, 독, 독소 또는 감염에 의해 야기된 설사, 독소-매개된 여행자 설사, 또는 클로스트리듐 또는 씨. 페르프린겐스 웰치이 또는 씨. 디피실 감염 또는 클로스트리듐 감염과 관련된 가막성 결장염을 치료하거나, 또는 척추관절증, 척추관절염 또는 천장골염(한쪽 또는 양쪽 천장골 관절의 감염); 신염 증후군; 창자 또는 장 성분을 갖는 염증성 또는 자가면역 병태; 루푸스; 과민성 대장 증후군(IBS 또는 대장 경련); 또는 결장염; 궤양성 결장염 또는 크론 결장염; 변비; 자폐증; 퇴행성 신경 질환; 근위축성 측삭 경화증(ALS), 다발성 경화증(MS) 또는 파킨슨병(PD); 간대성근경련-이긴장증; 스타이너트병; 근위성 근긴장 근육병증; 자가면역 질환; 류마티스성 관절염(RA) 또는 소아 특발성 관절염(JIA); 만성 피로 증후군; 양성 근통성 뇌척수염; 만성 피로 면역 이상 증후군; 만성 전염성 단핵세포증; 유행성 근육통 뇌수막염; 비만증; 저혈당증, 전당뇨병성 증후군, 제I형 당뇨병 또는 제II형 당뇨병; 특발성 혈소판감소성 자반증(ITP); 급성 또는 만성 알러지 반응; 담마진, 발진, 두드러기 또는 만성 두드러기; 및/또는 불면증 또는 만성 불면증, 대발작 또는 소발작의 증상을 예방, 감소 또는 지연하거나 이들 질환을 지닌 개체를 예방, 개선 또는 치료하는 방법으로서,
이를 필요로 하는 개체에게 제1의 구체예의 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치, 또는 제2의 구체예의 제조된 제품(물품)을 통해 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총, 처리 또는 미처리된 분변 세균총 시료, 완전 또는 부분 분변 세균총 시료, 비-분변 세균총 분변 물질의 실질적으로 또는 완전하게 정제된 분변 세균총, 또는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총을 단일, 반복 또는 복수의 투여, 전달 또는 주입으로 투여하는 것을 포함하는 방법이 제공된다.
본 발명의 제10의 구체예에 의하면,
장 기능이상 성분 또는 부작용을 갖는 감염, 질환, 치료, 중독 또는 병태의 개선, 안정화, 치료 및/또는 예방에, 또는 변비의 개선, 치료 및/또는 예방에, 또는 복통, 비특이적 복통 또는 설사, 약물 부작용 또는 심리적 병태 또는 크론병, 독, 독소 또는 감염에 의해 야기된 설사, 독소-매개된 여행자 설사, 또는 클로스트리듐 또는 씨. 페르프린겐스 웰치이 또는 씨. 디피실 감염 또는 클로스트리듐 감염과 관련된 가막성 결장염의 치료에 사용하기 위한, 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총, 처리 또는 미처리된 분변 세균총 시료, 완전 또는 부분 분변 세균총 시료, 비-분변 세균총 분변 물질의 실질적으로 또는 완전하게 정제된 분변 세균총, 또는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총이 제공된다.
본 발명의 제11의 구체예에 의하면,
장 기능이상 성분 또는 부작용을 갖는 감염, 질환, 치료, 중독 또는 병태를 개선, 안정화, 치료 및/또는 예방하기 위한, 또는 변비를 개선, 치료 및/또는 예방하기 위한, 또는 복통, 비특이적 복통 또는 설사, 약물 부작용 또는 심리적 병태 또는 크론병, 독, 독소 또는 감염에 의해 야기된 설사, 독소-매개된 여행자 설사, 또는 클로스트리듐 또는 씨. 페르프린겐스 웰치이 또는 씨. 디피실 감염 또는 클로스트리듐 감염과 관련된 가막성 결장염을 치료하기 위한 약제의 제조에서의, 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총, 처리 또는 미처리된 분변 세균총 시료, 완전 또는 부분 분변 세균총 시료, 비-분변 세균총 분변 물질의 실질적으로 또는 완전하게 정제된 분변 세균총, 또는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총의 용도가 제공된다.
본 발명의 제12의 구체예에 의하면,
장 기능이상 성분 또는 부작용을 갖는 감염, 질환, 치료, 중독 또는 병태의 개선, 안정화, 치료 및/또는 예방에서, 또는 변비의 개선, 치료 및/또는 예방에서, 또는 복통, 비특이적 복통 또는 설사, 약물 부작용 또는 심리적 병태 또는 크론병, 독, 독소 또는 감염에 의해 야기된 설사, 독소-매개된 여행자 설사, 또는 클로스트리듐 또는 씨. 페르프린겐스 웰치이 또는 씨. 디피실 감염 또는 클로스트리듐 감염과 관련된 가막성 결장염의 치료에서의, 분변 물질 또는 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총, 처리 또는 미처리된 분변 세균총 시료, 완전 또는 부분 분변 세균총 시료, 비-분변 세균총 분변 물질의 실질적으로 또는 완전하게 정제된 분변 세균총, 또는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총을 전달하는 제7의 구체예의 장치의 용도가 제공된다.
대체의 실시양태에서, 본 발명은 처리 또는 미처리된 분변 세균총, 또는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리된 분변 세균총을 포함하는, 조성물(제형, 약학 조성물, 식품, 사료, 보충제, 제조된 제품 등을 포함함), 전달 비히클, 제형, 용기 또는 장치; 그리고 이들의 제조 방법 및 사용 방법을 제공한다.
대안의 실시양태에서, 본 발명은
(a) 처리 또는 미처리된 분변 세균총, 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총, 및/또는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리된 분변 세균총을 포함하는 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치로서,
(i) 처리 또는 미처리된 분변 시료, 또는 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총을 포함한 시료, 또는 완전 또는 부분 분변 세균총을 포함한 조성물, 또는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총; 및 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치를 제공하는 것, 및
(ii) 처리 또는 미처리된 분변 시료, 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총, 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총, 완전 또는 부분 분변 세균총 또는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총을 포함한 조성물을 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치에 배치하며, 그리고
임의로, 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치내에서 실질적으로 또는 완전하게 무-산소 환경을 생성하며,
임의로, 처리 또는 미처리된 분변 시료, 또는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총을 배치하기 이전에, 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치를 살균 또는 무균 상태로 하는 것
을 포함하는 방법에 의해 제조된 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치;
(b) 상기 (a)에 있어서, 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치는, 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치에 빌트인(built-in) 또는 클립트온(clipped-on) 산소 제거 메카니즘을 혼입하고/하거나; 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치가 산소 제거 물질을 포함하거나 그 산소 제거 물질로 코팅되도록 하고/되거나; 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치내의 공기를 질소 및/또는 다른 불활성 비반응성 기체 또는 기체들로 완전하게 또는 실질적으로 대체함으로써, 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치가 실질적으로 또는 완전하게 무-산소(예를 들면, 적어도 약 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8% 또는 99.9%의 무-산소) 상태로 되도록 제조되는 것인 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치;
(c) 상기 (a) 또는 (b)에 있어서, 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 혐기성 환경을 모방(생성)하는 것인 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치;
(d) 상기 (a) 내지 (c) 중 임의의 것에 있어서, 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치는 사람 또는 동물 용도로 제조, 표시 또는 제형화되는 것인 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치;
(e) 상기 (d)에 있어서, 동물 용도가 수의학적 용도인 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치;
(f) 상기 (a) 내지 (e) 중 임의의 것에 있어서, 안정화제 또는 글리세롤이, 저장 또는 냉동, 분무-건조, 냉동-건조 또는 동결건조 이전에, 처리 또는 미처리된 분변 시료, 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총, 또는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리된 분변 세균총에 첨가 또는 혼합되는 것인 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치;
(g) 상기 (a) 내지 (f) 중 임의의 것에 있어서, 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치는 액제, 현탁제, 겔제, 겔정, 반고형제, 정제, 사셰제, 로젠지제 또는 캡슐제로서, 또는 장용 제형으로서 초기에 제조 또는 제형화되거나, 또는 액제, 현탁제, 겔제, 겔정, 반고형제, 정제, 사셰제, 로젠지제 또는 캡슐제로서, 또는 장용 제형으로서 최종 전달을 위하여 다시 제형화되는 것인 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치;
(h) 상기 (a) 내지 (g) 중 임의의 것에 있어서, 분변 시료는, 분변 세균총이 분변 물질의 거친 미립자 물질 또는 비-세균총 물질의 균질화, 원심분리 및/또는 여과에 의해, 또는 혈장분리반출법, 원심분리, 세포분리(celltrifuge), 컬럼 크로마토그래피(예를 들면 친화성 크로마토그래피), 면역침전(예를 들면 고체 표면, 예컨대 비드 또는 플레이트에 고정된 항체)에 의해 분변 시료 중의 거친 미립자 물질로부터 분리되도록, 처리되는 것인 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치;
(i) 상기 (a) 내지 (h) 중 임의의 것에 있어서, 처리 또는 미처리된 분변 세균총, 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총, 또는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총은 동결건조, 냉동-건조 또는 냉동되거나, 또는 분말로 가공되는 것인 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치;
(j) 상기 (a) 내지 (i) 중 임의의 것에 있어서, 분변 세균총(예를 들면 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총을 포함함)은 질환 또는 감염에 대하여 검색(screen) 또는 시험된 개체로부터 초기에 유래되고/되거나, 또는 분변 세균총은 분변 세균총의 정상형, 건강형 또는 야생형 모집단을 갖는 것으로 검색된 개체로부터 초기에 유래되는 것인 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치;
(k) 상기 (a) 내지 (j) 중 임의의 것에 있어서, 실질적으로 단리 또는 정제된 분변 세균총 또는 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총은 적어도 약 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8% 또는 99.9% 단리되거나 순수한 분변 세균총을 갖거나, 또는 약 0.1%, 0.2%, 0.3%, 0.4%, 0.5%, 0.6%, 0.7%, 0.8%, 0.9% 또는 1.0% 또는 그 이상보다 크지 않은 비-분변 세균총 물질을 갖는 단리물인(이것을 포함하는) 것인 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치; 또는
(l) 상기 (a) 내지 (j) 중 임의의 것에 있어서, 처리 또는 미처리된 분변 시료, 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총, 또는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총의 양은 반복 또는 복수의 전달 또는 주입을 위하여 제형화되거나 보정되고,
임의로, 반복 또는 복수의 투여, 전달, 주입 또는 이식 프로토콜은 1차 약 10 일 동안 매일, 2차 약 10 일 동안 매일, 3차 가능한 주 동안 매일, 이어서 4차 가능한 주 동안 매일 실시되는 주입을 포함하며, 그리고 이후 임의로 조직학이 정상 상태로 역전될 때까지 2차 이상 주마다 실시되는 주입으로 유지되는 것인 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치
를 제공한다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치는
염수, 배지, 소포제, 계면활성제, 활택제, 산 중화제, 마커, 세포 마커, 약물, 항생제, 조영제, 분산제, 완충액 또는 완충제, 감미제, 쓴맛 제거제, 풍미제, pH 안정화제, 산성화제, 보존제, 탈감미제 및/또는 착색제;
1종 이상의 비타민, 무기질 및/또는 식이 보충제로서, 임의로 비타민은 티아민, 리보플라빈, 니코틴산, 판토텐산, 피리독신, 비오틴, 엽산, 비타민 B12, 리포산, 아스코르브산, 비타민 A, 비타민 D, 비타민 E, 비타민 K, 콜린, 카르니틴 및/또는 알파, 베타 및/또는 감마 카로텐을 포함하는 것인 1종 이상의 비타민, 무기질 및/또는 식이 보충제; 또는
프리바이오틱스 영양소로서, 임의로 프리바이오틱은 분변 세균총 또는 분변 세균의 안정성, 성장 및/또는 활성을 모방하는 임의의 성분을 포함하거나, 또는 폴리올, 프락토올리고당(FOS), 올리고프락토즈, 이눌린, 갈락토올리고당(GOS), 자일로올리고당(XOS), 폴리덱스트로스, 단당류, 타가토스 및/또는 만노올리고당을 임의로 포함하는 것인 프리바이오틱스 영양소를 더 포함한다.
대안의 실시양태에서, 본 발명은 본 발명의 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 용기 또는 장치를 포함하는 제조된 제품(물품)을 제공한다.
대안의 실시양태에서, 본 발명은
(a) 처리 또는 미처리된 분변 세균총, 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총, 또는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총을 포함하는 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치를 제조하는 방법으로서,
(i) 처리 또는 미처리된 분변 시료, 또는 완전 또는 부분 분변 세균총을 포함한 조성물, 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총, 또는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총; 및 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치를 제공하는 것, 및
(ii) 처리 또는 미처리된 분변 시료, 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총, 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총, 또는 완전 또는 부분 분변 세균총 또는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총을 포함한 조성물을 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치에 배치하며, 그리고 용기 또는 장치내에서 실질적으로 또는 완전하게 무-산소 환경을 생성하는 것
을 포함하는 방법;
(b) 상기 (a)에 있어서, 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치는, 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 게조된 제품, 용기 또는 장치에 빌트인 또는 클립트온 산소 제거 메카니즘을 혼입하고/하거나; 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치가 산소 제거 물질을 포함하거나 그 산소 제거 물질로 코팅되도록 하고/하거나; 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치내의 공기를 질소 및/또는 다른 불활성 비반응성 기체 또는 기체들로 완전하게 또는 실질적으로 대체함으로써, 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치가 실질적으로 또는 완전하게 무-산소 상태로 존재하도록 제조되는 것인 방법;
(c) 상기 (a) 또는 (b)에 있어서, 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 혐기성 환경을 모방하는(생성하는) 것인 방법;
(d) 상기 (a) 내지 (c) 중 임의의 것에 있어서, 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치는 사람 또는 동물 용도로 제조, 표시 또는 제형화되는 것인 방법;
(e) 상기 (e)에 있어서, 동물 용도가 수의학적 용도인 방법;
(f) 상기 (a) 내지 (e) 중 임의의 것에 있어서, 프리바이오틱, 안정화제 또는 글리세롤이, 저장 또는 냉동-건조, 분무-건조, 냉동 또는 동결건조 이전에, 처리 또는 미처리된 분변 시료, 또는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총에 첨가 또는 혼합되는 것인 방법;
(g) 상기 (a) 내지 (f) 중 임의의 것에 있어서, 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치는 액제, 현탁제, 겔제, 겔정, 반고형제, 정제, 사셰제, 로젠지제 또는 캡슐제로서, 또는 장용 제형으로서 초기에 제조 또는 제형화되거나, 또는 액제, 현탁제, 겔제, 겔정, 반고형제, 정제, 사셰제, 로젠지제 또는 캡슐제로서, 또는 장용 제형으로서 최종 전달을 위하여 다시 제형화되는 것인 방법;
(h) 상기 (a) 내지 (g) 중 임의의 것에 있어서, 분변 시료는, 분변 세균총이 분변 물질의 거친 미립자 물질 또는 비-세균총 물질의 균질화, 원심분리 및/또는 여과에 의해, 또는 혈장분리반출법, 원심분리, 세포분리, 컬럼 크로마토그래피(예를 들면 친화성 크로마토그래피), 면역침전(예를 들면 고체 표면, 예컨대 비드 또는 플레이트에 고정된 항체)에 의해 분변 시료 중의 거친 미립자 물질로부터 분리되도록, 처리되는 것인 방법;
(i) 상기 (a) 내지 (h) 중 임의의 것에 있어서, 처리 또는 미처리된 분변 세균총, 또는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총은 동결건조, 냉동-건조 또는 냉동되거나, 또는 분말로 가공되는 것인 방법;
(j) 상기 (a) 내지 (i) 중 임의의 것에 있어서, 분변 세균총은 질환 또는 감염에 대하여 검색 또는 시험된 개체로부터 초기에 유래되고/되거나, 또는 분변 세균총은 분변 세균총의 정상형, 건강형 또는 야생형 모집단을 갖는 것으로 검색된 개체로부터 초기에 유래되는 것인 방법; 또는
(k) 상기 (a) 내지 (j) 중 임의의 것에 있어서,
염수, 배지, 소포제, 계면활성제, 활택제, 산 중화제, 마커, 세포 마커, 약물, 항생제, 조영제, 분산제, 완충액 또는 완충제, 감미제, 쓴맛 제거제, 풍미제, pH 안정화제, 산성화제, 보존제, 탈감미제 및/또는 착색제, 및/또는
1종 이상의 비타민, 무기질 및/또는 식이 보충제로서, 임의로 비타민은 티아민, 리보플라빈, 니코틴산, 판토텐산, 피리독신, 비오틴, 엽산, 비타민 B12, 리포산, 아스코르브산, 비타민 A, 비타민 D, 비타민 E, 비타민 K, 콜린, 카르니틴, 및/또는 알파, 베타 및/또는 감마 카로텐을 포함하는 것인 1종 이상의 비타민, 무기질 및/또는 식이 보충제, 및/또는
프리바이오틱스 영양소로서, 임의로 프리바이오틱은 분변 세균총 또는 분변 세균의 안정성, 성장 및/또는 활성을 모방하는 임의의 성분을 포함하거나 또는 임의로 폴리올, 프락토올리고당(FOS), 올리고프락토즈, 이눌린, 갈락토올리고당(GOS), 자일로올리고당(XOS), 폴리덱스트로스, 단당류, 타가토스 및/또는 만노올리고당을 포함하는 것을 프리바이오틱스 영양소를
처리 또는 미처리된 분변 세균총에 첨가하거나, 또는 본 발명의 처리 또는 미처리된 분변 세균총(임의로 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총, 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총, 또는 비-분변 세균총 분변 물질의 실질적으로 또는 완전하게 정제된 분변 세균총을 포함한 조성물)를 단리 또는 정제, 저장, 냉동, 냉동-건조, 분무-건조, 동결건조, 수송, 재구성 및/또는 전달하는데 사용되는 액체 또는 용액에 첨가하는 것
을 더 포함하는 방법:
(l) 상기 (a) 내지 (k) 중 임의의 것에 있어서, 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총, 실질적으로 단리 또는 정제된 분변 세균총은 적어도 약 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8% 또는 99.9% 단리되거나 순수한 분변 세균총을 갖거나, 또는 약 0.1%, 0.2%, 0.3%, 0.4%, 0.5%, 0.6%, 0.7%, 0.8%, 0.9% 또는 1.0% 또는 그 이상보다 크지 않은 비-분변 세균총 물질을 갖는 단리물인(이를 포함하는) 것인 방법; 또는
(m) 상기 (a) 내지 (l) 중 임의의 것에 있어서, 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총, 처리 또는 미처리된 분변 시료, 또는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총의 양은 반복 또는 복수의 전달 또는 주입을 위하여 제형화 또는 보정되고,
임의로 반복 또는 복수의 투여, 전달, 주입 또는 이식 프로토콜은 1차 약 10 일 동안 매일, 2차 약 10 일 동안 매일, 3차 가능한 주 동안 매일, 이어서 4차 가능한 주 동안 매일 실시되는 주입을 포함하며, 그리고 이후 임의로 조직학이 정상 상태로 역전될 때까지 2차 이상 주마다 실시되는 주입으로 유지되는 것을 포함하는 방법
을 제공한다.
대안의 실시양태에서, 본 발명은 장 기능이상 성분 또는 부작용을 갖는 감염, 질환, 치료, 중독 또는 병태를 개선, 안정화, 치료 및/또는 예방하거나, 또는 변비를 개선, 안정화, 치료 및/또는 예방하거나, 또는 복통, 비특이적 복통 또는 설사, 약물 부작용 또는 심리적 병태 또는 크론병, 독, 독소 또는 감염에 의해 야기된 설사, 독소-매개된 여행자 설사, 또는 클로스트리듐 또는 씨. 페르프린겐스 웰치이 또는 씨. 디피실 감염 또는 클로스트리듐 감염과 관련된 가막성 결장염을 치료하는 방법으로서, 이를 필요로 하는 개체에게 본 발명의 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치, 또는 본 발명의 제조된 제품(물품)을 투여하는 것을 포함하는 방법을 제공한다.
대안의 실시양태에서, 본 발명은 장 기능이상 성분 또는 부작용을 갖는 감염, 질환, 치료, 중독 또는 병태를 개선, 안정화, 치료 및/또는 예방하는 방법으로서, 이를 필요로 하는 개체에게 본 발명의 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치 또는 본 발명의 생성물(물품), 또는 이들의 내용물(예를 들면 이들의 내부에 함유된 세균총)을 투여하는 것을 포함하는 방법을 제공한다.
대안의 실시양태에서, 처리 또는 미처리된 분변 시료, 또는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총의 양은 반복 또는 복수의 전달 또는 주입을 위하여 제형화 또는 보정되거나; 또는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총은 반복 또는 복수의 주입으로 전달되며,
여기서 임의로 반복 또는 복수의 투여, 전달, 주입 또는 이식 프로토콜은 1차 약 10 일 동안 매일, 2차 약 10 일 동안 매일, 3차 가능한 주 동안 매일, 이어서 4차 가능한 주 동안 매일 실시되는 주입을 포함하며, 그리고 이후 임의로 조직학이 정상 상태로 역전될 때까지 2차 이상 주마다 실시되는 주입으로 유지된다.
방법의 대안의 실시양태에서, 장 기능이상 성분 또는 부작용을 갖는 감염, 질환, 치료, 중독 또는 병태는 염증성 장 질환(IBD), 크론병, 간성 뇌병증, 장염, 결장염, 과민성 대장 증후군(IBS), 섬유근통(FM), 만성 피로 증후군(CFS), 우울증, 주의력 결핍/과잉행동 장애(ADHD), 다발성 경화증(MS), 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 여행자 설사, 소장 박테리아 과다증식, 만성 췌장염, 췌장 기능부전, 독 또는 독소로의 노출 또는 감염, 독소-매개된 여행자 설사, 중독, 가막성 대장염, 클로스트리듐 감염, 씨. 페르프린겐스 웰치이 또는 클로스트리듐 디피실 감염, 신경 병태, 파킨슨병, 간대성근경련-이긴장증, 자폐증, 근위축성 측삭 경화증, 다발성 경화증, 대발작 또는 소발작을 포함한다. 대안의 실시양태에서, 처리 또는 미처리된 분변 시료, 또는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총의 양은 반복 또는 복수의 전달 또는 주입에 대하여 제형화 또는 보정되거나; 또는 처리 또는 미처리된 분변 시료 또는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총은 반복 또는 복수의 주입으로 전달되며,
여기서 임의로 반복 또는 복수의 투여, 전달, 주입 또는 이식 프로토콜은 1차 약 10 일 동안 매일, 2차 약 10 일 동안 매일, 3차 가능한 주 동안 매일, 이어서 4차 가능한 주 동안 매일 실시되는 주입을 포함하며, 그리고 이후 임의로 조직학이 정상 상태로 역전될 때까지 2차 이상 주마다 실시되는 주입으로 유지된다.
대안의 실시양태에서, 본 발명은
(a) 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총; 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총; 또는 비-분변 세균총 분변 물질의 실질적으로 또는 완전하게 정제된 분변 세균총을 포함한 조성물을 포함하며, 그리고 임의로 부형제 또는 유체, 염수, 완충액, 완충제 또는 배지 또는 유체-글루코스-셀로비오스 한천(RGCA) 배지를 더 포함하는 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치;
(b) 상기 (a)에 있어서, 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총 또는 분변 세균총은 사람 또는 동물 분변 물질로부터 단리 또는 정제되는 것인 조성물, 용기 또는 장치, 제형 또는 제조된 제품;
(c) 상기 (a) 또는 (b)에 있어서, 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총 또는 분변 세균총은 원심분리, 세포분리, 컬럼 또는 면역-친화성 컬럼의 사용을 포함한 방법 또는 프로토콜을 이용하여 단리 또는 정제되거나, 또는 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총 또는 분변 세균총은 분변 물질의 거친 미립자 물질 또는 비-세균총 물질의 균질화, 원심분리 및/또는 여과를 포함한 방법에 의해 또는 혈장분리반출법, 원심분리, 세포분리, 컬럼 크로마토그래피(예를 들면 친화성 크로마토그래피), 면역침전(예를 들면 고체 표면, 예컨대 비드 또는 플레이트에 고정된 항체)에 의해 단리 또는 정제되는 것인 조성물, 용기 또는 장치, 제형 또는 제조된 제품;
(d) 상기 (a) 내지 (c) 중 임의의 것에 있어서, 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총, 또는 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총, 또는 비-분변 세균총 분변 물질의 실질적으로 또는 완전하게 정제된 분변 세균총은 조성물, 용기 또는 장치, 제형 또는 제조된 제품내에서 실질적으로 또는 완전하게 무-산소 환경 상태로 존재하는 것인 조성물, 용기 또는 장치, 제형 또는 제조된 제품;
(e) 상기 (d)에 있어서, 조성물, 용기 또는 장치, 제형 또는 제조된 제품은 전달 비히클, 제형, 용기 또는 장치에 빌트인 또는 클립트온 산소 제거 메카니즘을 혼입하고/하거나; 전달 비히클, 제형, 용기 또는 장치가 산소 제거 물질을 포함하거나 그 산소 제거 물질로 코팅되도록 하고/하거나; 전달 비히클, 제형, 용기 또는 장치내의 공기를 질소 및/또는 다른 불활성 비반응성 기체 또는 기체들로 완전하게 또는 실질적으로 대체함으로써, 실질적으로 또는 완전하게 무-산소 상태로 존재하도록 제조되는 것인 전달 비히클, 제형, 용기 또는 장치;
(f) 상기 (a) 내지 (c) 중 임의의 것에 있어서, 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총, 또는 비-분변 세균총 분변 물질의 실질적으로 또는 완전하게 정제된 분변 세균총은 실질적으로 또는 완전하게 혐기성 환경 상태로 존재하는 것인 조성물, 용기 또는 장치, 제형 또는 제조된 제품;
(g) 상기 (a) 내지 (f) 중 임의의 것에 있어서, 전달 비히클, 제형, 용기 또는 장치는 사람 또는 동물 용도로 제조, 표시 또는 제형화되는 것인 조성물, 용기 또는 장치, 제형 또는 제조된 제품;
(h) 상기 (g)에 있어서, 동물 용도가 수의학적 용도인 조성물, 용기 또는 장치, 제형 또는 제조된 제품;
(i) 상기 (a) 내지 (h) 중 임의의 것에 있어서, 안정화제 또는 글리세롤이, 저장 또는 냉동, 냉동-건조, 분무-건조 또는 동결건조 이전에, 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총, 또는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총, 또는 비-분변 세균총 분변 물질의 실질적으로 또는 완전하게 정제된 분변 세균총을 포함한 조성물에 첨가 또는 혼합되는 것인 조성물, 용기 또는 장치, 제형 또는 제조된 제품;
(j) 상기 (a) 내지 (f) 중 임의의 것에 있어서, 조성물, 용기 또는 장치, 제형 또는 제조된 제품은 액제, 현탁제, 겔제, 겔정, 반고형제, 정제, 사셰제, 로젠지제 또는 캡슐제로서, 또는 장용 제형으로서 초기에 제조 또는 제형화되거나, 또는 액제, 현탁제, 겔제, 겔정, 반고형제, 정제, 사셰제, 로젠지제 또는 캡슐제로서, 또는 장용 제형으로서 최종 전달하기 위하여 다시 제형화되는 것인 조성물, 용기 또는 장치, 제형 또는 제조된 제품;
(k) 상기 (a) 내지 (j) 중 임의의 것에 있어서, 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총, 또는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총, 또는 비-분변 세균총 분변 물질의 실질적으로 또는 완전하게 정제된 분변 세균총을 포함한 조성물은 동결건조, 냉동-건조, 분말 형태 또는 냉동되는 것인 조성물, 용기 또는 장치, 제형 또는 제조된 제품;
(l) 상기 (a) 내지 (k) 중 임의의 것에 있어서, 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총 또는 분변 세균총은 질환 또는 감염에 대하여 검색 또는 시험된 개체로부터 초기에 유래되고/되거나, 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총 또는 분변 세균총은 분변 세균총의 정상형, 건강형 또는 야생형 모집단을 갖는 것으로 검색된 개체로부터 초기에 유래되는 것인 조성물, 용기 또는 장치, 제형 또는 제조된 제품; 또는
(m) 상기 (a) 내지 (l) 중 임의의 것에 있어서, 염수, 배지, 소포제, 계면활성제, 활택제, 산 중화제, 마커, 세포 마커, 약물, 항생제, 조영제, 분산제, 완충액 또는 완충제, 감미제, 쓴맛 제거제, 풍미제, pH 안정화제, 산성화제, 보존제, 탈감미제 및/또는 착색제, 및/또는
1종 이상의 비타민, 무기질 및/또는 식이 보충제로서, 임의로 비타민은 티아민, 리보플라빈, 니코틴산, 판토텐산, 피리독신, 비오틴, 엽산, 비타민 B12, 리포산, 아스코르브산, 비타민 A, 비타민 D, 비타민 E, 비타민 K, 콜린, 카르니틴 및/또는 알파, 베타 및/또는 감마 카로텐을 포함하는 것인 1종 이상의 비타민, 무기질 및/또는 식이 보충제, 및/또는
프리바이오틱스 영양소로서, 임의로 프리바이오틱은 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총 또는 분변 세균총 또는 분변 세균의 안정성, 성장 및/또는 활성을 모방하는 임의의 성분을 포함하거나, 또는 폴리올, 프락토올리고당(FOS), 올리고프락토즈, 이눌린, 갈락토올리고당(GOS), 자일로올리고당(XOS), 폴리덱스트로스, 단당류, 타가토스 및/또는 만노올리고당을 임의로 포함하는 것인 프리바이오틱스 영양소를
전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총, 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총, 또는 비-분변 세균총 분변 물질의 실질적으로 또는 완전하게 정제된 분변 세균총을 포함한 조성물에 첨가하거나, 또는 처리 또는 미처리된 분변 세균총을 단리 또는 정제, 저장, 냉동, 냉동-건조, 분무-건조, 동결건조, 수송, 재구성 및/또는 전달하는데 사용되는 액체 또는 용액에 첨가하는 것을 더 포함하는 조성물, 용기 또는 장치, 제형 또는 제조된 제품;
(n) 상기 (a) 내지 (m) 중 임의의 것에 있어서, 실질적으로 단리 또는 정제된 분변 세균총은 적어도 약 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8% 또는 99.9% 단리되거나 순수한 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총 또는 분변 세균총을 갖거나, 또는 약 0.1%, 0.2%, 0.3%, 0.4%, 0.5%, 0.6%, 0.7%, 0.8%, 0.9% 또는 1.0% 또는 그 이상보다 크지 않은 비-분변 세균총 물질을 갖는 단리물인(이를 포함하는) 것인 조성물, 용기 또는 장치, 제형 또는 제조된 제품;
(m) 상기 (a) 내지 (l) 중 임의의 것에 있어서, 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총, 또는 처리 또는 미처리된 분변 시료, 또는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총의 양은 반복 또는 복수의 전달 또는 주입을 위하여 제형화 또는 보정되며,
임의로 반복 또는 복수의 투여, 전달, 주입 또는 이식 프로토콜은 1차 약 10 일 동안 매일, 2차 약 10 일 동안 매일, 3차 가능한 주 동안 매일, 이어서 4차 가능한 주 동안 매일 실시되는 주입을 포함하며, 그리고 이후 임의로 조직학이 정상 상태로 역전될 때까지 2차 이상 주마다 실시되는 주입으로 유지되는 것인 조성물, 용기 또는 장치, 제형 또는 제조된 제품
을 제공한다.
대안의 실시양태에서, 본 발명은 장 기능이상 성분 또는 부작용을 갖는 감염, 질환, 치료, 중독 또는 병태를 개선, 안정화, 치료 및/또는 예방하는 방법으로서, 이를 필요로 하는 개체에게 본 발명의 조성물, 용기 또는 장치, 제형 또는 제조된 제품을 투여하는 것을 포함하는 방법을 제공한다.
방법의 대안의 실시양태에서, 장 기능이상 성분 또는 부작용을 갖는 감염, 질환, 치료, 중독 또는 병태는 염증성 장 질환(IED), 크론병, 간성 뇌병증, 장염, 결장염, 과민성 대장 증후군(IES), 섬유근통(FM), 만성 피로 증후군(CFS), 우울증, 주의력 결핍/과잉행동 장애(ADHD), 다발성 경화증(MS), 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 여행자 설사, 소장 박테라아 과다증식, 만성 췌장염, 췌장 기능부전, 독 또는 독소로의 노출 또는 감염, 독소-매개된 여행자 설사, 중독, 가막성 대장염, 클로스트리듐 감염, 씨. 페르프린겐스 웰치이 또는 클로스트리듐 디피실 감염, 신경 병태, 파킨슨병, 간대성근경련-이긴장증, 자폐증, 근위축성 측삭 경화증, 다발성 경화증, 대발작 또는 소발작을 포함한다.
대안의 실시양태에서, 본 발명은
장 기능이상 성분 또는 부작용을 갖는 감염, 질환, 치료, 중독 또는 병태를 개선, 안정화, 치료 및/또는 예방하거나 이들의 증상을 감소 또는 지연하거나, 또는 변비를 개선, 치료 및/또는 예방하거나, 또는 복통, 비특이적 복통 또는 설사, 약물 부작용 또는 심리적 병태 또는 크론병, 독, 독소 또는 감염에 의해 야기된 설사, 독소-매개된 여행자 설사, 또는 클로스트리듐 또는 씨. 페르프린겐스 웰치이 또는 씨. 디피실 감염 또는 클로스트리듐 감염과 관련된 가막성 결장염을 치료하거나, 또는 척추관절증, 척추관절염 또는 천장골염(한쪽 또는 양쪽의 천장골 관절의 감염); 신염 증후군; 창자 또는 장 성분을 갖는 염증성 또는 자가면역 병태, 예컨대 루푸스, 과민성 대장 증후군(IBS 또는 대장 경련) 또는 결장염, 예컨대 궤양성 결장염 또는 크론 결장염; 변비, 자폐증; 퇴행성 신경 질환, 예컨대 근위축성 측삭 경화증(ALS), 다발성 경화증(MS) 또는 파킨슨병(PD); 간대성근경련-이긴장증(예를 들면 스타이너트병 또는 근위성 근긴장 근육병증); 자가면역 질환, 예컨대 류마티스성 관절염(RA) 또는 소아 특발성 관절염(JIA); 만성 피로 증후군(양성 근통성 뇌척수염, 만성 피로 면역 이상 증후군, 만성 전염성 단핵세포증, 유행성 근육통 뇌수막염 포함); 비만증; 저혈당증, 전당뇨병성 증후군, 제I형 당뇨병 또는 제II형 당뇨병; 특발성 혈소판감소성 자반증(ITP); 급성 또는 만성 알러지 반응, 예컨대 담마진, 발진, 두드러기 또는 만성 두드러기; 및/또는 불면증 또는 만성 불면증, 대발작 또는 소발작의 증상을 예방, 감소 또는 지연하거나 이들 질환을 지닌 개체(예를 들면 환자 또는 동물)를 개선, 안정화 또는 치료하는 방법으로서,
이를 필요로 하는 개체에게 본 발명의 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치 또는 본 발명의 제조된 제품(물품)을 단일, 반복 또는 복수의 투여, 전달 또는 주입으로 투여하는 것을 포함하는 방법을 제공한다.
대안의 실시양태에서, 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총, 처리 또는 미처리된 분변 시료, 또는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총의 양은 반복 또는 복수의 전달 또는 주입을 위하여 제형화 또는 보정되거나; 또는 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총, 처리 또는 미처리된 분변 시료, 또는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총은 반복 또는 복수의 주입으로 전달되며,
여기서 임의로 반복 또는 복수의 투여, 전달, 주입 또는 이식 프로토콜은 1차 약 10 일 동안 매일, 2차 약 10 일 동안 매일, 3차 가능한 주 동안 매일, 이어서 4차 가능한 주 동안 매일 실시되는 주입을 포함하며, 그리고 이후 임의로 조직학이 정상 상태로 역전될 때까지 2차 이상 주마다 실시되는 주입으로 유지된다.
대안의 실시양태에서, 본 발명은
(a) 도 1 또는 도 2에 예시된 바와 같은 장치 또는 그의 등가물; 또는
(b) (1) 가요성 튜브 또는 등가물의 근위 단부에 작동 가능하게 연결된 출구 구경을 포함하는 주머니(bag) 또는 용기로서,
주머니 또는 용기는 임의로 기체 또는 산소에 대하여 불침투성인 재료로 제조되고,
임의로 주머니 또는 용기는 가요성 물질 또는 폴리에틸렌 테레프탈레이트 폴리에스테르 필름-함유(또는 마일라(MYLAR)™-함유) 재료로 제조되며,
임의로 주머니 또는 용기는 (IV-유사) 정맥내-유사 주머니이고,
임의로 주머니 또는 용기는, 주머니가 스탠드에 매달리도록 하고, 예를 들면 내시경의 위에 배치/매달리도록 하는 부착물을 가지며,
임의로 주머니 또는 용기는 개방 또는 폐쇄 밸브 또는 등가물을 통해 전체 기체 또는 공기를 주머니로부터 제거할 수 있는 음압 장치에 작동 가능하게 연결되며,
임의로 주머니 또는 용기는 개방 또는 폐쇄 밸브 또는 등가물을 통해 출구 구경을 지나 주머니로부터 세정하기 위한 유체 공급원 또는 저장 용기에 작동 가능하게 연결되며, 임의로 유체 공급원 또는 저장 용기는 양압 하에 있으며,
임의로 가요성 튜브 또는 등가물은 튜브의 원위 부분으로부터 근위 부분으로 또는 다시 튜브로부터 주머니 또는 용기로 물질의 역세척을 방지하기 위한 1종 이상의 클립 또는 폐쇄 밸브 또는 원-웨이 밸브를 포함하는 것
인 주머니 또는 용기;
(2) 가요성 튜브 또는 등가물의 원위 단부에 있는 개방 또는 폐쇄 밸브 또는 등가물 또는 밀폐장치 스크류탑(obdurator screwtop), 및
임의로 결장경 또는 내시경 루어-록 포트 또는 등가물에 고정하기 위한 루어-록 팁(Luer lock tip)(여기서, 임의로 루어-록 팁은 밸브에 고정되어 있거나 또는 밸브로부터 분리되어 있음), 및
임의로 관장 튜브 또는 장치 또는 등가물에 부착하기 위한 관장 튜브 팁(여기서, 임의로 관장 튜브 팁은 밸브에 고정되어 있거나 또는 밸브로부터 분리되어 있으며, 밸브 또는 루어-록 팁 또는 관장 팁이 가압하에서 손실되는(날아가 버리는) 경우 원위 구경을 폐쇄하기 위한 안전 장치 또는 안전 클립을 임의로 더 포함함); 및
(3) 가요성 튜브 또는 등가물을 통하여 그리고 원위 단부의 밖으로 또는 개방 또는 폐쇄 밸브 또는 등가물의 밖으로 주머니 또는 용기내에서 물질을 이동시키기 위한 펌프 또는 핸드 펌프
를 포함하는 장치; 또는
(c) 본 발명의 분변 물질 또는 조성물을 더 포함하는 (a) 또는 (b)의 장치
를 포함하는, 본 발명의 (세균총-함유) 조성물 또는 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총 또는 분변 물질을 전달하기 위한 장치를 제공한다.
대안의 실시양태에서, 본 발명은 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총, 또는 처리 또는 미처리된 분변 세균총, 또는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리된 분변 세균총, 또는 본 발명의 조성물(예를 들면, 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총 또는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총을 포함한 제형, 또는 비-분변 세균총 분변 물질의 실질적으로 또는 완전하게 정제된 분변 세균총을 포함한 조성물)을 포함하며 그리고, 부형제 또는 유체, 염수, 완충액, 완충제 또는 배지 또는 유체-글루코스-셀로비오스 한천(RGCA) 배지를 임의로 더 포함하며, 본 발명의 장치(예를 들면 도 1 또는 도 2에 도시된 바와 같음)의 주머니 또는 용기와 구조적으로 동일하거나 또는 이와 유사한 주머니 또는 용기를 제공하며, 여기서 임의로 주머니의 내부는 실질적으로 또는 완전하게 무-산소 환경이거나 또는 주머니의 내부는 혐기성 환경과 실질적으로 또는 완전하게 유사하다.
대안의 실시양태에서, 특이적 항-씨. 디피실 경구 항체(예를 들면 조류)는 본 발명의 조성물(예를 들면 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총, 또는 비-분변 세균총 분변 물질의 실질적으로 또는 완전하게 정제된 분변 세균총을 포함한 조성물)을 단리 또는 정제, 저장, 냉동, 냉동-건조, 분무-건조, 동결건조, 수송, 재구성 및/또는 전달하는데 사용되는 용액(예를 들면 염수, 배지, 완충액)에 첨가될 수 있다. 그 생성물과 이들 특이적 항-씨. 디피실 경구 항체의 배합물은 그 생성물의 근절 메카니즘을 개선시키게 된다.
본 발명의 하나 이상의 실시양태의 세부사항은 하기 첨부하는 도면 및 상세한 설명에서 설명된다. 본 발명의 기타의 특징, 목적 및 잇점은 상세한 설명 및 도면 그리고 특허청구범위로부터 명백하게 이해할 수 있을 것이다.
본원에 인용되는 모든 공보, 특허, 특허 출원은 모든 목적을 위하여 명백하게 본원에 참고 인용된다.
본원에 기재한 도면은 본 발명의 실시양태를 예시한 것으로, 특허청구범위에 의해 포괄되는 본 발명의 영역을 한정하는 것을 의미하지는 않는다.
하기 기술되어 있는 바와 같이, 도 1a는 본 발명의 예시적인 저장 장치를 도시한 것이고, 도 1b는 본 발명의 예시적인 전달 장치를 도시한 것이다.
도 2는 본 발명의 예시적인 전달 장치를 도시한 것이다.
다양한 도면에서의 유사한 도면 부호는 유사한 요소를 나타낸다. 이하에서는 본 발명의 각종 예시적인 실시양태에 대하여 상세히 언급할 것이고, 그의 예들은 첨부하는 도면에 예시되어 있다. 하기의 상세한 설명은 독자에게 본 발명의 구체예 및 실시양태의 특정한 설명의 보다 양호한 이해를 부여하고자 제공되는 것으로, 본 발명의 영역에 대한 제한으로서 해석해서는 안된다.
대안의 실시양태에서, 본 발명은 분변 세균총 이식을 위한 처리 및/또는 단리된 분변(대변) 물질을 포함하는 조성물, 예를 들면 제형 및 약학 제제, 제조된 제품, 및 용기 및 전달 비히클, 및 장치 및 전달 재료를 제공한다. 하나의 실시양태에서, 분변 세균총(예를 들면 박테라아)을 포함하는 본 발명의 처리 및/또는 단리된 분변 물질은 상이한 개체들 간에, 예를 들면 사람에서 사람으로 또는 동물에서 동물로 이식된다. 하나의 실시양태에서, 본 발명의 처리된 분변 물질은 이것이 수집된 동일한 개체로 다시 이식되어, 예를 들면, 기립성 세척, 예를 들어 결장을 비롯한 위장관(GI)의 정화(예를 들면 세정)를 유도하기 위한 기립성 세척 이후에 또는 약물 치료(예를 들면, 항생제 치료 또는 화학요법) 이후에 결장을 재증식하게 된다.
본 발명은, 예를 들면 분변 세균요법(bacteriotheraphy), 분변 주입(transfusion), 분변 이식 또는 사람 프로바이오틱 주입(HPI: human probiotic infusion)으로서, 본 발명의 전달 비히클, 제형, 제조된 제품, 또는 용기 또는 장치를 이용하는 것을 포함하는, 장 질환 또는 감염을 개선, 안정화 또는 치료하는 방법을 제공한다. 대안의 실시양태에서, 본 발명은 장 기능이상 성분을 갖는 임의의 감염, 창자 질환 또는 병태, 예를 들면 중독, 가막성 대장염, 클로스트리듐 디피실 감염, 염증성 장 질환(IBD), 크론병, 간성 뇌병증, 장염, 결장염, 과민성 대장 증후군(IBS), 섬유근통(FM), 만성 피로 증후군(CFS), 우울증, 주의력 결핍/과잉행동 장애(ADHD), 다발성 경화증(MS), 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 여행자 설사, 소장 박테리아 과다증식, 만성 췌장염 또는 췌장 기능부전을 개선, 안정화, 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다.
예를 들면 하나의 실시양태에서, 항생제가 씨. 디피실 및 그의 포자를 박멸하지 못하기 때문에, 처리 및/또는 단리된 분변 세균총을 포함하는 본 발명의 전달 비히클, 제형, 제조된 제품 또는 용기 또는 장치는, 감염되거나 아픈 개체, 예를 들면 환자 또는 동물의 결장 내로 주입될 때, 씨. 디피실(또는 이 감염과 관련된 가막성 결장염)을 개선, 안정화 또는 박멸할 수 있다. 대안의 실시양태에서, 공여자로부터 얻은 분변 세균총(대안의 실시양태에서, 그 처리 또는 분리된 형태가 본 발명의 전달 비히클, 제형, 제조된 제품 또는 용기 또는 장치 내에 존재함)은 감염되거나 아픈 수용자의 (예를 들면 수 또는 작용에 있어서) 손실되거나 부적절한 분변 세균총, 예를 들면 박테리아의 일부, 실질적으로 전부 또는 전부를 포함한다. 본 발명이 작용에 대한 임의의 구체적인 메카니즘에 의해 한정되지는 않지만, 일부 실시양태에서, 그것은 그 감염 또는 그 감염과 관련된 가막성 결장염을 개선 또는 박멸하는 감염된 개체의 분변 세균총의 일부, 실질적으로 전부 또는 전부의 등가물을 공여자에서 수용자로(예를 들면 사람에서 사람으로) 전달한다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 조성물, 예를 들면 제형 및 약학 제제, 및 장치, 전달 재료, 전달 비히클, 제조된 제품, 용기 및 장치는 이식을 필요로 하는 개체, 예를 들면 감염 환자, 앓고 있는 환자 및 죽어가는 환자에 대한 분변 세균총(예를 들면 사람 세균총) 성분의 안전한 이식을 가능케 함으로써, 수용자 또는 환자에 대한 전달을 위하여 일정하게 안전하게 여전히 작용하는 세균총을 제공하게 된다.
대안의 실시양태에서, 본 발명은 긴 저장 수명을 가질 수 있는 표준화된 신선한 분변 세균총을 생성하기 위한 신뢰성 있는 방법을 제공한다. 예를 들면 하나의 실시양태에서, 분변 세균총을 포함하는 전달 비히클, 제형, 약학 제제, 제조된 제품, 용기 또는 장치는 실질적으로 또는 완전하게 무-산소 환경을 포함한다. 또다른 실시양태에서, 영양소, 예컨대 "프리바이오틱스 영양소"는 본 발명의 조성물(예를 들면 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총을 포함한 조성물, 또는 비-분변 세균총 분변 물질의 실질적으로 또는 완전하게 정제된 분변 세균총을 포함한 조성물)을 단리 또는 정제, 저장, 냉동, 냉동-건조, 분무-건조, 동결건조, 수송, 재구성 및/또는 전달하는데 사용되는 용액(예를 들면 염수, 배지, 완충액)에 (예를 들면 건조 또는 액체 형태로) 첨가될 수 있다. 프리바이오틱스 영양소는 분변 세균총, 예를 들면 박테리아의 안정성, 성장 및/또는 활성을 모방하는 임의의 성분일 수 있으며; 예를 들면 대안의 실시양태에서, 폴리올, 프락토올리고당(FOS), 올리고프락토즈, 이눌린, 갈락토올리고당(GOS), 자일로올리고당(XOS), 폴리덱스트로스, 단당류, 예컨대 타가토스 및/또는 만노올리고당은 본 발명을 실시하기 위한 프리바이오틱스로서 사용된다. 하나의 실시양태에서, 프리바이오틱스는 단리 또는 정제, 냉동, 냉동-건조, 분무-건조, 용액 중의 재구성 등에 따른 분변 세균총에 대한 "충격(shock)"을 방지하기 위하여 첨가된다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 조성물, 예를 들면 전달 비히클, 제형 및 약학 제제, 제조된 제품, 또는 용기 또는 장치의 성분은 예를 들면 씨. 디피실 감염 및/또는 이 감염과 관련된 가막성 결장염을 개선 및/또는 박멸할 수 있도록 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총, 또는 다수의 박테로이데스 및/또는 피르미쿠트를 포함한다(예를 들면, 정상적으로 현장내에서 발견되는 더 큰 비율의 박테로이데스 및/또는 피르미쿠트가 존재한다). 대안의 실시양태에서, 본 발명의 조성물, 예를 들면 전달 비히클, 제형 및 약학 제제, 제조된 제품, 또는 용기 또는 장치는결장염(예를 들면 씨. 디피실 감염의 가막성 결장염) 및 변비와 같은 병태를 치료하기가 더 곤란한 개체, 예를 들면 환자 또는 동물에서의 반복 사용에 이용 가능하다(예를 들면 제형화 및/또는 투약될 수 있다).
대안의 실시양태에서, 본 발명의 조성물, 예를 들면 전달 비히클, 제형 및 약학 제제, 제조된 제품 또는 용기 또는 장치의 성분은 박테라아 종, 예를 들면 박테로이데스, 피르미쿠트, 바실러스 튜린겐시스(Bacillus thuringiensis)(씨. 디피실에 대한 펩티드 항생제를 생성할 수 있는 박테리아)의 선택을 포함한다. 박테라아 종은 세포분리 또는 혈장분리반출법에 의해 분리될 수 있다.
대안의 실시양태에서, 박테리아 종, 예를 들면 박테로이데스, 피르미쿠트, 바실러스 튜린겐시스의 선택은 박테리아의 야생형을 함유하기 위하여 박테리아 종을 포함하는 농도의 강화로서 조성물, 예를 들면 전달 비히클, 제형 및 약학 제제, 제조된 제품, 또는 용기 또는 장치의 성분에 첨가될 수 있다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 조성물은 경구 전달 등을 위하여 분변 슬러리, 염수 또는 완충 현탁액(예를 들면 완충액 또는 염수 중에 현탁된 것, 관장의 경우)으로서 드링크(예를 들면 밀크, 요거트, 셰이크, 향 첨가 드링크 또는 등가물) 중에 제형화될 수 있다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 조성물은 관장 제품, 분무 건조된 제품, 재구성된 관장, 작은 캡슐 제품, 어린이에게 투여하기에 적절한 작은 캡슐 제품, 구상 주입기, 염수 첨가와 함께 가정에서 관장에 적절한 구상 주입기, 분말 제품, 산소 결핍 사셰제에서의 분말 제품, 예를 들면 구상 주입기 또는 관장에 첨가될 수 있는 산소 결핍 사셰제에서의 분말 제품, 또는 적절한 담체 배지, 예컨대 요거트 또는 밀크와 함께 용기에 부착될 수 있으며 그리고 예를 들면 어린이를 위한 복용량으로서 직접 혼입 및 제공될 수 있는 장치내의 분무 건조된 제품으로서 제형화될 수 있다.
하나의 실시양태에서, 본 발명의 조성물은 스크류탑 리드(lid)을 통하여 담체 배지내에서 직접 전달될 수 있으며, 여기서 분변 물질은 리드에 현탁되어 있으며, 그 리드를 비틀어 바로 담체 배지로 방출된다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 조성물의 전달 방법은 염수 또는 완충액 중에 현탁된 관장을 통해, 드링크(예를 들면 밀크, 요거트, 향 첨가 드링크 등)로 경구를 통해, 소장 주입을 통해, 비공장관 튜브를 통해, 위루를 통해 또는 결장경을 사용하여 분변 슬러리를 장 내에 사용하는 것을 포함한다. 일부 실시양태에서, 가능한한 근위로 주입하기 위하여 그리고 임의의 결장 병리학을 검출하기 위하여 결장경을 통해 전달하는 잇점이 존재할 수 있다.
대안의 실시양태의 방법에서, 본 발명의 조성물 및 방법에 사용되는 분변 세균총은 질환 또는 감염에 대하여 검색 또는 시험된 개체로부터 (전체적으로 또는 부분적으로) 초기에 유래되고/되거나, 분변 세균총은 분변 세균총의 정상형, 건강형 또는 정상형인 대표적 "야생형" 모집단; 예를 들면 박테로이데스 및/또는 피르미쿠트 및/또는 기타 분변 세균총, 예컨대 바실러스 튜린겐시스의 정상의 보충물을 갖는 것으로 검출된 개체로부터 초기에 유래된다. 하나의 실시양태에서, 공여자 분변 물질에서의 세균총(예를 들면 세균) 종 또는 종들의 결핍에 의존하여 또는 목적하는 효과를 달성하기 위하여, 생성물이 생성될 때 초기에, 또는 전달시, 예를 들면 개체(예를 들면 환자 또는 동물)에게 적용전 추가의 종을 혼합할 때, 예를 들면 분말, 동결건조물 또는 냉동-건조된 조성물이 전달을 위하여 재구성될 때, 1종 이상의 추가의(또는 "보충의") 종, 예를 들면 박테로이데스, 피르미쿠트 및/또는 바실러스 튜린겐시스 종을 전달된 생성물에 첨가되거나(또는 이와 함께 투여되거나), 또는 1종 이상의 추가의(또는 "보충의") 종을 동시투여할 수 있다. 이러한 추가의 세균총 종은 공여자로부터 직접 단리 또는 정제될 수 있거나, 또는 첨가 이전에 시험관내에서 잠시 팽창(배양)될 수 있거나, 또는 순수한 배양물, 예를 들면 ATTC 스톡으로부터 얻을 수 있다(이로부터 유래될 수 있다). 예를 들면 일부 적용예에서, 예를 들면 목적하는 효과 또는 치료적 결과를 달성하기 위하여, 개선된 양의 1종 이상의 분변 세균총(예를 들면 세균) 종의 전달을 이용하며, 예를 들면 전달된 생성물(예를 들면 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총, 또는 완전 또는 부분 분변 세균총을 포함한 조성물, 또는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총)은 공여자로부터 직접 분리될 수 있거나 또는 순수한 배양액 등으로부터 유래될 수 있는 1종 이상의 추가의(또는 "보충의") 종, 예를 들면 박테로이데스, 피르미쿠트 및/또는 바실러스 튜린겐시스 종을 사용하여 개선된다("스파이크(spiked)"된다).
일부 실시양태에서, 공여자의 선택은 예를 들면 별도의 감염 또는 질환을 갖는 수용자의 감염을 방지하기 위하여 상당한 중요성을 갖는다. 대안의 실시양태에서, 공여자 및 수용자, 예를 들면 사람 또는 동물의 종에 따라 공여자는 적어도 예를 들면 레트로바이러스(예를 들면 사람 면역결핍 바이러스, HIV); 간염 A, B 및/또는 C; 사이토메갈로바이러스; 엡스타인-바르(Epstein-Barr) 바이러스, 검출 가능한 기생충 및/또는 박테리아 병원균에 대하여 검색(시험)한다.
대안의 실시양태에서, 본 발명은 우선 하나 이상의 건강한(예를 들면 검색된) 공여자(들)로부터의 수집을 포함하는, 이식을 위한 분변 세균총(예를 들면 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총)의 제조 방법을 제공한다. 대안의 실시양태에서, 적절하게는 무-산소(또는 실질적으로 무-산소) 적절한 용기를 하나의 실시양태에서 포함하는 본 발명의 분변 수집 장치를 통해 새로운 분변을 수송한다. 예시의 적절한 분변 수집 장치(1)는 도 1a에 도시한다. 도 1a는 분변을 포함하기 위하여 그리고 분변을 수용하기 위한 슬롯(2)을 포함하는 본 발명의 예시의 용기를 도시한다. 그래서, 용기는 주머니(3)에, 적절하게는 일회용 누설 방지 지퍼락(ziplock)/밀봉 주머니를 배치할 수 있다.
대안의 실시양태에서, 용기는, 예를 들면 미국 특허 제7,541,091호에 기재된 바와 같은 빌트인 또는 클립트온 산소 제거 메카니즘, 예를 들면 산소 제거 펠릿을 용기에 혼입하여 무-산소 상태로 제조될 수 있다. 또다른 실시양태에서, 용기 그 자체는, 예를 들면 활성 철은 중합체에 직접 분산된 산소 제거 철의 성능 개선 차단제로서 정제된 및 변형된 적층 점토를 사용하는 02BLOCK™ 또는 등가물에 의해 기재되는 바와 같이 산소 제거 물질, 예를 들면 산소 제거 철로 제조된다. 하나의 실시양태에서, 산소 제거 중합체는, 예를 들면 1종 이상의 불포화 올레핀 단독중합체 또는 공중합체, 1종 이상의 폴리아미드 단독중합체 또는 공중합체, 1종 이상의 폴리에틸렌 테레프탈레이트 단독중합체 또는 공중합체를 포함하여 산소 제거 활성을 나타내는 중합체 블렌드를 기재하는 미국 특허 출원 공보 제20110045222호에 기재된 바와 같이 첨가하고자 하는 펠릿으로서, 또는 용기 그 자체를 생성하기 위하여, 또는 용기를 코팅하기 위하여 사용된다. 하나의 실시양태에서, 산소 제거 중합체는, 예를 들면 폴리에스테르, 코폴리에스테르 에테르 및 산화 촉매를 포함하며, 여기서 코폴리에스테르 에테르는 폴리(테트라메틸렌-코-알킬렌 에테르)를 포함하는 폴리에테르 세그먼트를 포함하는 조성물을 기재하는 미국 특허 출원 공보 제20110008554호에서 기재한 바와 같이 첨가하고자 하는 펠릿으로서, 또는 용기 그 자체를 생성하기 위하여 또는 용기를 코팅하기 위하여 사용된다. 하나의 실시양태에서, 산소 제거 중합체는, 예를 들면 산소 제거 미립자를 갖는 산소 제거 필름 및, 중합체 매트릭스 중의 분산된 철/염 입자를 기재하는 미국 특허 출원 공보 제201000255231호에 기재된 바와 같이, 첨가하고자 하는 펠릿으로서, 또는 용기 그 자체를 제조하기 위하여 또는 용기를 코팅하기 위하여 사용된다.
대안으로, 산소 제거 메카니즘 이외에 또는 그 대신에, 용기내의 공기는 질소 및/또는 다른 불활성 비반응성 기체 또는 기체들로 (완전하게 또는 실질적으로) 대체된다. 대안의 실시양태에서, 용기는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 혐기성 환경을 모방(생성)한다.
대안의 실시양태에서, 분변(예를 들면 분변 시료)은 누출되지도 않으며 또한 냄새도 나지 않으며 여전히 혐기성 환경을 유지하는 심미적으로 허용 가능한 용기내에 유지된다. 대안의 실시양태에서, 분변 세균총을 수용하기 이전에 용기는 살균 상태에 있다.
대안의 실시양태에서, 용기는 예를 들면 "분변 뱅크"에서 또는 이식이 발생하게 될 부위에서 그의 제조, 수송 및/또는 저장의 대부분 또는 전체 동안 예를 들면 실온 미만으로 유지되며, 예를 들면 냉장된다. 예를 들면 "처리중인 분변 뱅크"로 전달되면, 저온실, 저온 용기 또는 냉장고에 저장되어 세균총의 대사를 최소로 한다. 대안의 실시양태에서, 분변의 박테라아 세포의 파괴를 방지하기 위하여 냉동시켜서는 안된다.
대안의 실시양태에서, 안정화제, 예컨대 글리세롤이 수거 및/또는 저장된 물질에 첨가된다. 하나의 실시양태에서, 분변은 액체 질소 또는 임의의 유사한 냉각제로 급속 냉동시켜 예를 들면 처리를 대기하면서 장시간 동안 저장할 수 있다.
대안의 실시양태에서, 분변을 상기 보고한 바와 같이 각종 병원균에 대하여 시험된다. 대안의 실시양태에서, 일단 감염체가 제거되면, 이를 균질화 및 여과하여 물질의 커다란 입자를 제거한다. 대안의 실시양태에서, 예를 들면 5 ㏄ 내지 3 ℓ 이상일 수 있는 소정의 부피로 나눈다. 예를 들면 하나의 실시양태에서, 용기는 50 그램(g)의 분변을 포함하며, 이는 적절한 산소 내성 플라스틱, 예를 들면 금속화 폴리에틸렌 테레프탈레이트 폴리에스테르 필름 또는 금속화 마일라(MYLAR)™에 보유될 수 있다.
대안의 실시양태에서, 도 1b에 도시한 바와 같이, 예시의 치료적 비히클(전달계)(10) 및, 분변 물질이 보유된 장치는 예를 들면 세트에 부착된 핸드 펌프(12)를 갖는 정맥내-유사(IV-유사) 제공 세트(11)이다. 적절하게 주머니(11)는 기체에 대하여 불침투성인 금속화 마일라™이다. 전체 장치 튜빙이 루어-록 메카니즘(13)에 의해 결장경 생검 채널에 연결될 때 핸드 펌프(12)는 플라스틱 장치의 상부에 체류하는 액화된 분변의 내용물이 정방향으로 용이하게 펌핑되도록 할 수 있다. 이러한 방식으로, 결장경 또는 심지어 장내시경이 전달 메카니즘이 될 것이다. 이러한 실시양태의 경우, 일반적으로 임의의 거리에서 결장으로 그리고 대안으로 맹장으로 향한다. 대안의 실시양태에서, 물질은 말단 회장 또는 심지어는 더 높이 원하는 바와 같이 통과된다. 대안의 실시양태에서, 장내시경을 사용하여 십이지장으로 또는 그보다 아래로 주입될 수 있다. 대안의 실시양태에서, 씨. 디피실(또는 이러한 감염과 관련된 가막성 결장염)은 주입된 분변 시료 또는 처리된 분변을 사용하여 개선 또는 근절된다.
또다른 대안의 실시양태는 도 2에 도시되어 있다. 이러한 실시양태에서, 치료적 비히클/전달계(20)는 본 발명의 분변/세포(23) 및 염수(NaCl)(22)를 포함하는 IV-유사 주머니(21)를 포함한다. 핸드 펌프(24) 및 루어-록(25) 이외에, 전달계에는 세척 포트(26)(주머니의 세척을 위한), 클립(27)(역세척을 방지하기 위한) 및 루어-록 결합을 갖는 관장 팁(28)이 구비된다.
대안의 실시양태에서, 이식 물질은 균질화 및 변형 처리한다. 대안의 실시양태에서, 이와 같이 처리한 물질을 경비위 또는 비십이지장관에 연결되어 내용물을 예를 들면 위, 십이지장 또는 원위부 공장으로 주입되도록 할 수 있는 용기, 예를 들면 주머니에 배치된다. 대안으로, 관장으로서 제공되는 관장 팁에 연결될 수 있는 용기, 예를 들면 주머니내에서 유지될 수 있다.
대안의 실시양태에서, 비-박테리아 성분을 분리하며, 그리고 냉동 또는 동결건조될 수 있으며 그리고 저장 수명이 길 수 있는 안정한 생성물을 생성하기 위하여, 분변은 균질화되어 거친 미립자 물질로부터 여과될 수 있다. 대안의 실시양태에서, 미세한 섬유/무생물 물질은 박테리아로부터 분리된다. 예를 들면 박테리아의 크기로 감소되는, 예를 들면 필터 크기를 사용한 반복 여과를 비롯한 다수의 방법이용될 수 있다.
하나의 실시양태에서 상이한 필터를 사용하여 박테리아 spp을 분리하는데 사용된다. 이는 예를 들면 정제된 박테리아를 얻기 위하여 상이한 크기를 갖는 여과막을 사용하는 본 발명의 것보다는 열등하며 그리고 거즈를 사용한 여과의 거친 기법을 사용하는 WO2011/033310A1(Williams)에 의해 사용된 기법과는 상이하다.
하나의 실시양태에서, 전체 분변을 여과하기 위한 여과 절차는 거의 100% 세균의 최고 농도를 도달하는데 적절하게 사용된다. 하나의 실시양태에서, 여과 절차는 초기 정화를 위하여 유리 섬유 깊이 필터를 적절하게 사용하는 2-단계 절차이다. 하나의 실시양태에서, 분변은 양압하에서 여과된다. 하나의 실시양태에서, 이는 30 미크론 PVDF 필터를 사용한 복합식 또는 샌드위치식 형태를 사용하는 것이다. 하나의 실시양태에서, 이러한 샌드위치식 절차는 양압하에서 생성물을 여과할 것이다. 후에, 막 여과는 하나의 실시양태에서 여과액의 부피를 감소시키는 또다른 단계로서 사용될 수 있다. 하나의 실시양태에서, 이는 질소 커버하에서 냉동 건조 또는 분무 건조 이전에 실시될 수 있다.
여과에 사용될 수 있는 대안의 막의 비제한적인 예로는 나일론 필터, 셀룰로스 질산염 필터, PES 필터, 테플론 필터, 혼합 셀룰로스 에스테르 필터, 폴리카보네이트 필터, 폴리프로필렌 필터, PVC 필터 또는 석영 필터를 들 수 있다. 이들의 다양한 조합을 사용하여 냉동, 분무-건조 또는 동결건조를 위하여 제거 준비가 된 고체 및 액체와 함께 고 순도의 세균을 달성하는데 사용될 수 있다.
냉동의 경우, 대안의 실시양태에서, 세균은 해동시 세포의 파열을 방지하게 될 액체 중에 유지된다. 이는 다양한 안정화제, 예를 들면 글리세롤 및 적절한 완충액 및/또는 에틸렌 글리콜을 포함할 수 있다. 대안의 실시양태에서, 동결보호는 사용된 안정화제(들)에 의존하여 약 20% 내지 60%의 최종 농도의 안정화제를 사용하며, 이는 단백질 구조를 파괴하게 되는 얼음 결정의 형성을 방지하여 단백질을 안정화시키는 것을 돕는다.
대안의 실시양태에서, 살아있는 박테리아의 파괴를 감소시키는 것을 돕는 안정화제로는 탈지유, 에리트리톨, 아라비톨, 소르비톨, 글루코스, 프룩토스 및 기타 폴리올을 들 수 있다. 중합체, 예컨대 덱스트란 및 폴리에틸렌 글리콜은 또한 분변 박테리아 세포를 안정화시키는데 사용될 수 있다.
적량의 세균총을 안정화제와 혼합하는 것은 스냅 냉동되도록 하고, 해동후 환자에게 주입될 적절한 시설기관으로 이송시키는데 사용될 용기내에서 냉동된 상태를 유지하도록 한다.
대안의 실시양태에서, 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총, 또는 분리 및/또는 처리된(예를 들면 정제된 또는 분리된) 분변 물질 및/또는 세균총은 동결건조 또는 냉동 건조될 수 있거나, 또는 생성물은 냉동될 수 있다. 대안의 실시양태에서, 냉동-건조는 대다수의 세포가 생육성을 유지하도록 하며, 분말로 가볍게 분쇄될 수 있는 생성물의 분말 형태를 생성한다. 그후, 분말 또는 동결건조 또는 냉동-건조된 세균총 또는 단리물은 담체, 예를 들면 정제, 겔정, 환제 또는 캡슐제, 예를 들면 장용 피복 캡슐로 캡슐화될 수 있거나, 또는 섭취를 위하여 오일-충전된 캡슐에 배치될 수 있다. 대안으로, 냉동-건조 또는 동결건조된 생성물 또는 분말은 예를 들면 유체, 예를 들면 살균 유체, 예컨대 염수, 완충액 또는 배지, 예컨대 유체-글루코스-셀로비오스 한천(RGCA) 배지 중에서 개체에 전달하기 이전에 재구성될 수 있다.
대안의 실시양태에서, 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총, 또는 분리된 및/또는 처리된(예를 들면 정제된 또는 분리된) 분변 물질 및/또는 세균총은 분무-건조될 수 있다. 하나의 실시양태에서, 분무-건조가 냉동-건조 또는 동결건조보다 바람직하다.
대안의 실시양태에서, 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총, 또는 분리된 및/또는 처리된 분변 물질 및/또는 세균총은 정상의 동물(예를 들면 사람) 세균총 및/또는 재조합 처리된 박테리아, 예를 들면 자가-보호 또는 개선된 효과를 갖는 단백질, 소분자 또는 탄수화물을 합성할 수 있는 재조합 미생물; 또는 적절한 시그날, 예를 들면 섭취에 의해 전달되는 화학물질이 제공될 때 자가-파괴될 수 있는 재조합 미생물로부터 유래하는 야생형 박테리아가 보충된다.
대안의 실시양태에서, 이식 생성물(예를 들면 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총 또는 단리 또는 정제된 분변 세균총을 포함한 본 발명의 조성물)을 주입에 의해, 예를 들면 직장, 위 또는 상부위장관(GI) 아래를 통하여 전달되거나 또는 좌제 환제, 정제 또는 캡슐화된 형태로, 예를 들면 장용 피복 단계별 방출 캡슐 또는 정제로, 예를 들면 부형제를 첨가하여 사용될 수 있다. 대안의 실시양태에서, 이식 생성물은 좌제로서 투여되어 직장내에서 최고의 농도를 생성한다.
하나의 실시양태에서, 이식 생성물(예를 들면 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총 또는 단리 또는 정제된 분변 세균총을 포함하는 본 발명의 조성물)은 개체로의 전달 이전, 도중 또는 이후에 또는 전달을 위하여 또는 도중에 유체, 예를 들면 살균 유체, 예컨대 염수, 완충액 또는 배지, 예컨대 유체-글루코스-셀로비오스 한천(RGCA) 배지 중에서 저장된다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 조성물 및 방법은 다양한 위장관 병태, 예를 들면 씨. 디피실 감염, 씨. 페르프린겐스 웰치이 및 기타 클로스트리듐 감염, 과민성 대장 증후군, 변비, 낭염, 크론병 및 현미경적 결장염; 신경 병태, 예컨대 파킨슨병, 간대성근경련-이긴장증, 자폐증, 근위축성 측삭 경화증 및 다발성 경화증, 대발작 또는 소발작을 개선, 안정화, 예방 및/또는 치료하는데 사용된다. 하나의 실시양태에서, 신경 병태는 캡슐화된 또는 냉동된 물질에 의해 처리된다. 대안의 실시양태에서, 결장염 환자의 경우, 염증성 장 질환 및 과민성 대장 증후군을 억제 및 역전시키는데 반복된 투여가 요구된다.
대안의 실시양태에서, 미정제의 수집된 분변을 여과 및/또는 균질화시킨 후, 그의 박테리아 세포를 혈장분리반출법, 원심분리, 세포분리, 컬럼 크로마토그래피(예를 들면 친화성 크로마토그래피), 면역침전(예를 들면 고체 표면, 예컨대 비드 또는 플레이트에 고정된 항체)에 의해 (예를 들면 섬유를 함유하는 "미정제물"로부터) 분리한다. "세포분리"(예를 들면 박스터(Baxter) 모델 메디퓨즈(MEDIFUGE) I2I5™)의 사용을 포함한 원심분리는 혼합물을 분리시키기 위하여 원심력을 포함하는 과정이다. "세포분리"의 경우, 가장 조밀한 성분은 회전판의 외부로 날아가며, 나머지 성분은 축으로 이동하게 된다. 중력의 영향은 신속하게 이동하는 유리판의 사이에서 평탄화된 생성물을 회전시켜 증가될 것이다. 원심분리 또는 세포분리는 분변이 적절하게 희석되고, 회전 주기 및 세포의 수집이 원심분리기에서 주변에서만 발생하도록 설정될 수 있다.
대안의 실시양태에서, 예를 들면 원심분리, 세포분리, 혈장분리반출법 등에 의해 단리 또는 정제된 야생형 박테리아 세포(예를 들면 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총 포함)는 동결보호제를 사용하여 동결된다. 대안의 실시양태에서, 이러한 물질은 용기, 예를 들면 주머니내에서 냉동된 후, 결장경, 비십이지장관 또는 경비위관을 통하여 주입되도록 사용될 수 있다. 대안의 실시양태에서, 시설(예를 들면 병원내 약국)로 전달되어 예를 들면 -20℃ 이하로 냉동 유지될 수 있다. 대안으로, 원심분리된 물질은 동결건조될 수 있으며; 액제, 겔제, 겔정, 환제, 캡슐제 또는 정제 또는 좌제로, 예를 들면 후에 결장경을 통한 관장 또는 주입 세트로서 재구성될 수 있다.
하나의 실시양태에서 동결보호제는 트레할로스이다. 트레할로스는 또한 재구성시 성분으로서 또는 분무-건조 또는 냉동-건조 이전에 추가의 제제로서 작용할 수 있다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 조성물을 포함하는 액제, 겔제, 겔정, 환제, 캡슐제 또는 정제(예를 들면 단리 또는 정제된 분변 세균총 또는 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총)는 장기간, 예를 들면 1일 기준으로 장기간, 예를 들면 1, 2, 3 또는 4 주 또는 개월 또는 그 이상 동안 취하여 만성 및/또는 면역 병태, 예컨대 지속 감염, 류마티스성 관절염, 전신성 홍반성 루푸스, 자가면역 신장 질환, 예를 들면 신장염, 심각한 폐쇄, 염증성 장 질환(IBD), 과민성 대장 증후군(IBS) 및 본원에 기재된 기타 병태를 치료, 안정화, 개선 또는 예방할 수 있다.
전체 미생물총의 제제 또는 배양물
대안의 실시양태에서, 본 발명의 조성물(예를 들면 제조된 제품 또는 제형)은 개체 또는 종, 예를 들면 사람 또는 기타 포유동물의 전체 또는 실질적으로 전체 미생물총을 포함하는 제제, 제형, 배양물 또는 배양 추출물 또는 단리물을 포함한다. 대안의 실시양태에서, 본 발명은 이들 "전체 또는 실질적으로 전체 미생물총" 제제(예를 들면 배양물 또는 배양 단리물)의 투여; 예를 들면 척추관절증, 척추관절염 또는 천장골염(하나 또는 둘다의 천장골 관절의 감염); 신염 증후군; 창자 또는 장 성분을 갖는 염증성 또는 자가면역 병태, 예컨대 루푸스, 과민성 대장 증후군(IBS 또는 대장 경련) 또는 결장염, 예컨대 궤양성 결장염 또는 크론 결장염; 변비, 자폐증; 퇴행성 신경 질환, 예컨대 근위축성 측삭 경화증(ALS), 다발성 경화증(MS) 또는 파킨슨 질환(PD); 간대성근경련-이긴장증(예를 들면 스타이너트병 또는 근위성 근긴장 근육병증); 자가면역 질환, 예컨대 류마티스성 관절염(RA) 또는 소아 특발성 관절염(JIA); 만성 피로 증후군(양성 근통성 뇌척수염, 만성 피로 면역 이상 증후군, 만성 전염성 단핵세포증, 유행성 근육통 뇌수막염 포함); 비만증; 저혈당증, 전당뇨병성 증후군, 제I형 당뇨병 또는 제II형 당뇨병; 특발성 혈소판감소성 자반증(ITP); 급성 또는 만성 알러지 반응, 예컨대 담마진, 발진, 두드러기 또는 만성 두드러기; 및/또는 불면증 또는 만성 불면증, 대발작 또는 소발작을 개선, 안정화 또는 치료, 증상의 감소, 예방을 위한 "전체 또는 실질적으로 전체 미생물총" 제제의 투여를 포함하는 다양한 감염, 질환 또는 병태를 개선, 안정화 또는 치료, 증상의 감소, 예방을 위한 조성물 및 방법을 제공한다.
대안의 실시양태에서, 본 발명은 예를 들면 변비, 염증성 장 질환(IBD), 크론병, 간성 뇌병증, 장염, 결장염, 과민성 대장 증후군(IBS), 섬유근통(FM), 만성 피로 증후군(CFS), 우울증, 주의력 결핍/과잉행동 장애(ADHD), 다발성 경화증(MS), 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 여행자 설사, 소장 박테리아 과다증식, 만성 췌장염, 췌장 기능부전, 독 또는 독소로의 노출 또는 감염, 독소-매개된 여행자 설사, 중독, 가막성 대장염, 클로스트리듐 감염, 씨. 페르프린겐스 웰치이 또는 클로스트리듐 디피실 감염, 신경 병태, 파킨슨병, 간대성근경련-이긴장증, 자폐증, 근위축성 측삭 경화증 또는 다발성 경화증, 대발작 또는 소발작을 포함하는 각종 감염, 질환 또는 병태를 개선 또는 치료, 증상의 감소, 예방하기 위하여 이들 "전체 또는 실질적으로 전체 미생물총" 제제의 투여를 위한 조성물 및 방법을 제공한다.
본 발명은 작용의 임의의 특정한 메카니즘에 의해 한정되지는 않으며, 본 발명의 처리 또는 미처리된 분변 시료, 또는 본 발명의 완전 또는 부분 분변 세균총 시료(예를 들면 전체 또는 실질적으로 전체 미생물총)을 포함하는 조성물, 또는 본 발명의 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총은 수용자(예를 들면 사람 또는 포유동물)에게 주입시 장에 콜로니를 형성한다. 하나의 실시양태에서, 이들 분변 세균총 제제는 거의 순수한 또는 실질적으로 순수한 또는 순수한 분변 세균총(예를 들면 "박테리아 매스")를 추출하기 위하여 사람 세균총을 여과하여 및/또는 회전 또는 원심분리, 혈장분리반출법, 세포분리, 컬럼 크로마토그래피(예를 들면 친화성 크로마토그래피) 또는 면역침전 등에 의해 생성된다(예를 들면 분리된다).
대안의 실시양태에서, 본 발명의 조성물은 동시에(예를 들면 임의의 특정한 박테리아 종으로부터 임의의 사전-분리 없이 모두 함께) 배양된 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총을 배양하여 생성된다. 하나의 실시양태에서, "전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총 배양물" 시료는 예를 들면 액체로서 또는 냉동 건조 또는 냉동된 생성물로서 제형화된다. 하나의 실시양태에서, 이들 제제는 분변 시료, 예를 들면 미정제 사람 분변에 정상적으로 존재하는 임의의 비-세균총 물질, 예를 들면 비-흡수된 성분을 함유하지 않는다(또는 실질적으로 존재하지 않는다). 하나의 실시양태에서, 미정제 (예를 들면 사람) 분변은 치료제 또는 제형으로 생성된다.
하나의 실시양태에서, 본 발명은 적절한 공여자로부터의 분변 시료를 취하여 전체 포유동물, 예를 들면 사람의 세균총을 배양하는 방법을 제공한다. 하나의 실시양태에서, 적절한 공여자는 병원균이 없는 개체이며; 예를 들면 하나의 구체예에서 시료는 정상의 그리고 임의의 병원균이 없는 것으로 분류되는 공여자로부터 수집한다. 하나의 실시양태에서, 독립형 치료제로서 또는 기타의 요법과 함께, 마른 공여자로부터의 세균을 사용하여 비만 환자의 비만증을 치료하는데 사용할 수 있다.
대안의 실시양태에서, 배양은 전체 또는 실질적으로 전체 혐기성 조건하에서 약 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8 일 또는 이상 동안 실시한다. 표준 배양 절차는 예를 들면 비-선택적 장 미생물총 배지(GMM)를 사용할 수 있으며 그리고 하나의 실시양태에서 약 36.8℃의 (사람) 체온에서 배양할 수 있다. 산소가 없고(또는 실질적으로 없고) 그리고 질소, 이산화탄소 및 수소를 함유하는 대기를 사용할 수 있다. 다양한 농도의 GMM의 조성물과 함께 상이한 GMM을 사용할 수 있다.
그후, 콜로니 또는 배양된 세균총은 예를 들면 살균 스크레이퍼를 사용하여 긁어서 수확한다. 수확한 콜로니 또는 배양된 세균총은 예를 들면 약 -80℃ 이하에서(예를 들면 냉동기내에서) 예를 들면 한랭침전물, 예컨대 글리세롤, 시스테인 또는 밀크를 사용하여 냉동시킬 수 있다. 그후, 그러한 배양물을 분액하여 단 1회 사용되도록 한다(재-배양은 부착의 손실을 야기할 수 있으므로). 하나의 실시양태에서, 빙법은 예를 들면 GMM을 모사하는 지질 배양 배지 중에서 재배양하는 것을 포함할 수 있다. 이러한 전체 배지는 예를 들면 시스테인과 함께 글리세롤을 사용하여 다시 냉동시킬 수 있으며; 하나의 실시양태에서, 냉동 또는 냉동-건조된 상태를 유지할 수 있다. 이는 약 108 내지 약 1010 CFU를 생성할 수 있다.
대안의 실시양태에서, 배양된(예를 들면 사람) 세균(예를 들면 전체 또는 실질적으로 전체 미생물총)의 분말, 건조된, 냉동된, 냉동-건조된 또는 액체 또는 기타의 형태는 관장, 식품 또는 식품 보충제 또는 제형(예를 들면 요거트, 밀크, 드링크, 향 첨가된 드링크 또는 식품에 첨가됨)로서 제형화 및/또는 사용될 수 있거나, 또는 캡슐, 정제, 겔정 등으로서(예를 들면 장용 피복 캡슐로서) 전달되어 다시 콜로니를 형성하거나 또는 대안으로 또는 치료적으로 장 세균총에 "콜로니를 형성"할 수 있다.
대안의 실시양태에서, 배양된 세균을 "전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총"의 배양물 또는 시료 또는 제형에 첨가한다. 예를 들면 하나의 실시양태에서 1차 투여 또는 초기의 일일 제형은 "전체 미생물총" 제형만을 포함하며; 기타의 실시양태에서 1차 투여 또는 초기 일일 제형은 "전체 미생물총" 및 추가로 배양된 세균, 예를 들면 배양된 프로바이오틱 박테리아 모두를 포함한다. 대안의 실시양태에서, 덜 빈번한 제형화 또는 투약(작은 또는 더 큰 간격 또는 주기적 간격, 또는 개선 비율 등에 따라 의사 또는 수의사에 의해 결정되는 바와 같은 간격으로 단계적일 수 있음)은 "전체 미생물총"만을 포함하며; 기타의 실시양태에서는 "전체 미생물총" 및 추가의 배양된 세균, 예를 들면 배양된 프로바이오틱 박테리아 모두를 포함한다.
대안의 실시양태에서, 목적하는 효과 또는 치료적 결과를 달성하기 위하여, 추가로 배양된 세균(예를 들면 "전체 미생물총"에 첨가됨)은 공여자로부터 직접 분리되거나 또는 순수한 배양물 등으로부터 유래할 수 있는 박테로이데스, 피르미쿠트 및/또는 바실러스 튜린겐시스 종이다. 대안의 실시양태에서, 개선된 양의 1종 이상의 분변 세균총(예를 들면 박테리아) 종의 전달을 사용하며, 예를 들면 전달된 "전체 미생물총" 생성물은 1종 이상의 추가의 종, 예를 들면 박테로이데스, 피르미쿠트 및/또는 바실러스 튜린겐시스 종과 함께 개선된다("스파이크 처리된다").
복수 또는 반복 주입 또는 투여
대안의 실시양태에서, 본 발명의 처리 또는 미처리된 분변 시료, 또는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총, 또는 "전체 사람 미생물총의 배양물", 또는 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총 또는 이들의 배합물을 포함하는 본 발명의 조성물(예를 들면 제조된 제품 또는 제형)은 반복 또는 복수의 전달 또는 주입을 위하여 제형화 또는 보정된다. 본 발명의 방법의 대안의 실시양태에서, 예를 들면 전체 사람 미생물총의 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총, 또는 전체(또는 실질적으로 전체) 미생물총 또는 이들의 배합물은 반복 또는 복수의 전달 또는 주입에 의해 전달 또는 투여된다.
그래서, 본 발명은 영구적으로 역전시키기가 곤란한 장 세균총 감염 또는 병태를 치료, 안정화 또는 개선시키기 위한, 또는 영구적으로 역전시키기가 곤란한 장 세균총 감염을 특징으로 하는 병태의 치료 또는 개선을 위한 조성물 및 방법을 제공한다. 복수의, 반복된 주입은 영구적으로 역전시키기가 곤란한 장 세균총 감염 또는 병태를 극복할 수 있는 것으로 밝혀졌다. 대안의 실시양태에서, 본 발명의 방법 및/또는 조성물(예를 들면 제조된 제품 또는 제형)을 실시하는데 있어서, 복수의 또는 반복된 분변 세균총 이식(투여, 주입)은 예를 들면 병원성 및/또는 이종 박테리아 균주 또는 만성 병태를 갖는 개체(예를 들면 동물 또는 환자)에서 근본적으로 지속적인 진행중인 세균총 감염을 극복할 수 있다.
감염(예를 들면 병원성 및/또는 이종) 세균의 부적절한 제거로, 진행중인 초기 증상은 복귀될 수 있다. 세균은 때때로 분열되지 않으며 그리고 신체의 다수의 축축한(예를 들면 내부) 표면에서의 균막에 살 수 있는 것으로 알려져 있다. 둘째로, 세균은 포자형성의 간헐적인 시간에서 근절되는 것이 더욱 곤란할 수 있는 포자를 갖는다. 또한, 휴면 상태가 분열되지 않을 경우 근절시키기가 훨씬 더 곤란한 세포내 및 세포외가 될 수 있는 세균의 휴면 상태가 존재한다. 마지막으로, 세포내 세균은 이들이 수용되는 장 벽 세포가 세균총을 다시 감염시키는 장내강으로 떨어질 때까지 대기할 수 있다. 대안의 실시양태에서, 본 발명의 방법의 복수의 또는 반복된 창자 세균총 주입은 세포 내부에서 보호되는 생육성(예를 들면 감염성, 병원성 및/또는 이종) 세균, 균막 등을 사멸시키거나 또는 그렇지 않으면 불활성시키는데 필요할 수 있다. 대안의 실시양태에서, 본 발명의 방법의 복수의 또는 반복된 창자 세균총 주입은, 분변 흐름으로 떨어지고 그리고 개체 또는 환자를 재감염시키게 되는 내강에 더 근접한 와(crypt)에서 이동되는 박테리아 세포를 사멸시키거나 또는 그렇지 않을 경우 불활성화시키는데 필요할 수 있다.
추가로, 대안의 실시양태에서, 본 발명의 방법 및/또는 조성물(예를 들면 제조된 제품 또는 제형)의 복수의(반복) 또는 반복된 분변 세균총 이식(투여, 주입)은 척추관절증, 척추관절염 또는 천장골염(하나 또는 둘다의 천장골 관절의 감염); 신염 증후군; 창자 또는 장 성분을 갖는 염증성 또는 자가면역 병태, 예컨대 루푸스, 과민성 대장 증후군(IBS 또는 대장 경련) 또는 결장염, 예컨대 궤양성 결장염 또는 크론 결장염; 변비, 자폐증; 퇴행성 신경 질환, 예컨대 근위축성 측삭 경화증(ALS), 다발성 경화증(MS) 또는 파킨슨병(PD); 간대성근경련-이긴장증(예를 들면 스타이너트병 또는 근위성 근긴장 근육병증); 자가면역 질환, 예컨대 류마티스성 관절염(RA) 또는 소아 특발성 관절염(JIA); 만성 피로 증후군(양성 근통성 뇌척수염, 만성 피로 면역 이상 증후군, 만성 전염성 단핵세포증, 유행성 근육통 뇌수막염 포함); 비만증; 저혈당증, 전당뇨병성 증후군, 제I형 당뇨병 또는 제II형 당뇨병; 특발성 혈소판감소성 자반증(ITP); 급성 또는 만성 알러지 반응, 예컨대 담마진, 발진, 두드러기 또는 만성 두드러기; 및/또는 불면증 또는 만성 불면증, 대발작 또는 소발작을 갖는 개체(예를 들면 환자)를 개선 또는 치료, 증상의 감소, 안정화, 예방하는데 효과적이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명은 사람 여과된 분변의 반복 관장, 비십이지장관(ND) 또는 코위(NG) 영양관을 통한 반복 주입을 비롯한 본 발명의 방법 또는 조성물의 사용에 의해 실시(수행)된다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 방법 또는 조성물은 각종 제형을 제형화 또는 사용하며, 예를 들면 냉동된 추출된 분변 박테리아 물질은 향 첨가 드링크로서 현탁될 수 있거나 또는 ND 또는 NG 영양관에 넣거나 또는 관장으로서 삽입될 수 있다.
대안의 실시양태에서, 추출된 세균-'야생형'은 (임의로, 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 정제 및 분리 이후) 냉동-건조되며, 분말로 형성되며, 그후 이들은 예를 들면 장용 피복된 캡슐, 정제, 용액 등으로서 섭취될 수 있다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 이러한 '생성물'은 초기에 매일 섭취, 주입 또는 투여한 후, 점점 덜 빈번하게 그리고 일부 실시양태에서는 궁극적으로 수주 또는 수개월에 1회로 실시한다.
대안의 실시양태에서, 배양된 세균은 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 정제된 또는 분리된 분변 세균총 이외에 또는 이와 함께 사용될 수 있다. 예를 들면 하나의 실시양태에서, 1차 투여 또는 초기 1일 제형은 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 정제된 또는 분리된 분변 세균총만을 포함하며; 기타의 실시양태에서는 1차 투여 또는 초기 1일 제형은 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 정제된 또는 분리된 분변 세균총 및 배양된 세균, 예를 들면 배양된 프로바이오틱 박테리아 모두를 포함한다. 대안의 실시양태에서, 덜 빈번한 제형화 또는 투약(작은 또는 더 큰 간격 또는 주기적 간격, 또는 개선 비율 등에 따라 의사 또는 수의사에 의해 결정되는 바와 같은 간격으로 단계적일 수 있음)은 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 정제된 또는 분리된 분변 세균총만을 포함하며; 기타의 실시양태에서는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 정제된 또는 분리된 분변 세균총 및 배양된 박테리아 모두를 포함하거나; 또는 기타의 실시양태에서는 배양된 세균, 예를 들면 배양된 프로바이오틱 세균만을 포함한다.
대안의 실시양태에서, 목적하는 효과 또는 치료적 결과를 달성하기 위하여, 배양된 세균은, 공여자로부터 직접 분리될 수 있거나 또는 순수한 배양물로부터 유래할 수 있는 박테로이데스 및/또는 피르미쿠트 종 및 또는 바실러스 튜린겐시스 등이다. 대안의 실시양태에서, 개선된 양의 1종 이상의 분변 세균총(예를 들면 세균) 종의 전달을 사용하며, 예를 들면 전달된 생성물은 1종 이상의 추가의 종, 예를 들면 박테로이데스 및/또는 피르미쿠트 종 및/또는 바실러스 튜린겐시스로 개선된다("스파이크 처리"된다).
대안의 실시양태에서, 당업자에 의해 측정되는 바와 같은 적절한 효율의 경우, 제제는 매일 투입되거나 또는 매일 투입되지 않지만, 그 대신 장시간 동안, 예를 들면 더 높은 투약으로 반복적으로 투입된다. 대안의 실시양태에서, 반복 또는 복수의 주입, 투여 또는 이식 프로토콜은, 예를 들면 과민성 대장 증후군, 결장염, 예컨대 궤양성 결장염 또는 크론 결장염, 변비, 자폐증, 퇴행성 신경 질환, 예컨대 다발성 경화증(MS), 파킨슨병(PD), 간대성근경련-이긴장증, 류마티스성 관절염, 만성 피로 증후군, 비만증, 당뇨병, 제II형 당뇨병, 특발성 혈소판감소성 자반증(ITP), 자가면역 질환, 만성 두드러기 및/또는 불면증 또는 만성 불면증, 대발작 또는 소발작의 치료를 위하여 1차 약 10 일 동안 매일 및 그후 약 10 일 동안 2차 매일 상이한 투약 또는 제제 및 임의로 차후의 상이한 3차 매일; 그후 임의로 상이한 4차 매일, 매주 또는 매월 투약 또는 제제 그리고, 그후 임의로 조직학이 정상 상태로 역전되거나 또는 기타의 치료 변수 또는 목표가 달성될 때까지 추가의 매일, 매주 또는 매월 전달 또는 주입을 위한 상이한 투약 또는 제제를 유지하는 주입을 포함한다.
대안의 실시양태에서, 반복 또는 복수의 주입, 투여 또는 이식은 예를 들면 과민성 대장 증후군, 결장염, 예컨대 궤양성 결장염 또는 크론 결장염, 변비, 자폐증, 퇴행성 신경 질환, 예컨대 다발성 경화증(MS), 파킨슨병(PD), 간대성근경련-이긴장증, 류마티스성 관절염, 만성 피로 증후군, 비만증, 당뇨병, 제II형 당뇨병, 특발성 혈소판감소성 자반증(ITP), 자가면역 질환, 만성 두드러기 및/또는 불면증 또는 만성 불면증, 대발작 또는 소발작의 치료를 위하여 1차 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15 일 동안 1차 제제 매일; 그후의 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15 일 이상 동안 2차 투약 또는 제제 매일; 그후 임의로 3차 차후의 투약 또는 제제 매일(예를 들면 그후의 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15 일 이상 동안); 그후 임의로 4차 투약 또는 제제 매일 또는 매주(예를 들면 차후의 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15 일, 주, 개월 이상 동안); 및 그후 임의로 조직학이 정상 상태, 또는 치료 또는 회복을 위한 기타의 적절한 변수에 대하여 역전될 때까지 매주 또는 매월 주입을 유지하면서 실시한다. 당업자 중 하나, 예를 들면 의사 또는 수의사는 개체의 개선을 평가하고 그리고 본 발명의 이와 같은 "반복 투여" 실시양태에서 투여의 정확한, 적절한 투약량 또는 빈도를 결정할 수 있다.
대안의 실시양태에서, 이와 같은 예시의 프로토콜은 또한 균막 포자, 휴면 형태 및 세포내 세균의 문제를 역설하도록 파형으로 창자를 청소하는 배양된 프로바이오틱 세균을 주입 또는 섭취하는데 사용될 수 있다.
요컨대, 대안의 실시양태에서, 본 발명은 본원에 기재된 바와 같은 분변 세균총의 복수의, 반복된 주입에 의해 영구적으로 역전 또는 조절이 곤란한 장 세균총 감염을 특징으로 하거나 또는 이와 관련된 병태의 치료 또는 개선을 위하여, 또는 영구적으로 역전시키기가 곤란한 장 세균총 감염의 치료, 안정화 또는 개선을 위한 조성물 및 방법을 제공한다. 대안의 실시양태에서, 본 발명의 분변 미생물총 이식 조성물 및 방법은 클로스트리듐, 예를 들면 씨. 디피실이 감염체가 되는 병태 이외에 상기 제시된 더욱 곤란한 병태에서 효과적이다. 대안의 실시양태에서, 반복된 또는 반복 주입은 치료, 안정화 또는 연장된 진정을 얻는데 있어서 중요하다.
본 발명의 조성물을 전달하기 위한 장치
또한, 본 발명은 본 발명의 조성물을 전달하기 위한 장치를 제공하며, 예를 들면 예시의 전달 장치는 도 1b에 도시되어 있다. 대안의 실시양태에서, 또한 본 발명의 장치는
(b) (1) 가요성 튜브 또는 등가물의 근위 단부에 작동 가능하게 연결된 출구 구경을 포함하는 주머니 또는 용기로서,
임의로 주머니 또는 용기는 기체 또는 산소에 대하여 불침투성인 재료로 임제조되고,
임의로 주머니 또는 용기는 가요성 물질 또는 폴리에틸렌 테레프탈레이트 폴리에스테르 필름-함유(또는 마일라(MYLAR)™-포함) 재료로 제조되며,
임의로 주머니 또는 용기는 (IV-유사) 정맥내-유사 주머니이고,
임의로 주머니 또는 용기는, 주머니가 스탠드에 매달리게 하고, 예를 들면 내시경의 위에 배치/매달리도록 하는 부착물을 가지며,
임의로 주머니 또는 용기는 개방 또는 폐쇄 밸브 또는 등가물을 통해 주머니로부터 전체 기체 또는 공기를 제거할 수 있는 음압 장치에 작동 가능하게 연결되며,
임의로 주머니 또는 용기는 개방 또는 폐쇄 밸브 또는 등가물을 통해 출구 구경을 통하여 주머니로부터 세척하기 위헌 유체 공급원 또는 저장 용기에 작동 가능하게 연결되며, 임의로 유체 공급원 또는 저장 용기가 양압 하에 있으며,
임의로 가요성 튜브 또는 등가물은 튜브의 원위 부분으로부터 근위 부분으로 또는 다시 튜브로부터 주머니 또는 용기로 물질의 역세척을 방지하기 위한 1종 이상의 클립 또는 폐쇄 25 밸브 또는 원-웨이 밸브를 포함하는 것
주머니 또는 용기;
(2) 가요성 튜브 또는 등가물의 원위 단부에 있는 개방 또는 폐쇄 밸브 또는 등가물 또는 밀폐장치 스크류탑, 및
임의로 결장경 또는 내시경 루어-록 포트 또는 등가물에 고정하기 위한 임의로 루어-록 팁(여기서, 루어-록 팁은 밸브에 고정되어 있거나 또는 밸브로부터 분리되어 있음), 및
임의로 관장 튜브 또는 장치 또는 등가물로의 부착을 위한 임의로 관장 튜브 팁(여기서, 임의로 관장 튜브 팁은 밸브에 고정되어 있거나 또는 밸브로부터 분리되어 있고, 밸브 또는 루어-록 팁 또는 관장 팁이 가압하에서 손실되는(날아가 버리는) 경우 원위 5 구경을 폐쇄하기 위한 안전 장치 또는 안전 클립을 임의로 더 포함함); 및
(3) 가요성 튜브 또는 등가물을 통하여 그리고 원위 단부의 밖으로 또는 개방 또는 폐쇄 밸브 또는 등가물의 밖으로 주머니 또는 용기내에서 물질을 이동시키기 위한 펌프 또는 핸드 펌프
를 포함하는 장치를 포함하거나, 그 장치로 구성되어 있다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 장치는 처리 또는 미처리된 분변 세균총, 또는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 분리된 분변 세균총, 또는 본 발명의 조성물, 예를 들면 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총을 포함한 조성물, 또는 비-분변 세균총 분변 물질의 실질적으로 또는 완전하게 정제된 분변 세균총을 포함한 조성물을 포함하며, 그리고 임의로 부형제 또는 유체, 염수, 완충액, 완충제 또는 배지 또는 유체-글루코스-셀로비오스 한천(RGCA) 배지를 더 포함한다.
하나의 실시양태에서, 본 발명은 처리 또는 미처리된 분변 세균총, 또는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 분리된 분변 세균총, 또는 본 발명의 조성물, 예를 들면 부분적으로, 실질적으로 또는 완전하게 단리 또는 정제된 분변 세균총을 포함한 조성물, 또는 비-분변 세균총 분변 물질의 실질적으로 또는 완전하게 정제된 분변 세균총을 포함한 조성물을 포함하며, 그리고 임의로 부형제 또는 유체, 염수, 완충액, 완충제 또는 배지 또는 유체-글루코스-셀로비오스 한천(RGCA) 배지를 임의로 더 포함하는 주머니 또는 용기를 제공하고, 여기서 주머니 또는 용기는 본 발명의 장치의 주머니 또는 용기, 예를 들면 본원에 기재된 바와 같은 가요성 튜브 또는 등가물 등의 근위 단부에 작동 가능하게 연결된 출구 구경을 포함하는 주머니 또는 용기와 구조적으로 동일하거나 또는 유사하다.
본 발명은 하기의 실시예를 참조하여 추가로 기재할 것이지만, 본 발명은 그러한 실시예로 한정되지 않는 것으로 이해하여야 한다.
실시예
실시예 1: 본 발명의 예시적인 방법
본 발명의 하나의 예시의 절차는 건강한 공여자로부터 초기에 유래하는 본 발명의 처리된 또는 분리된 분변 세균총을 포함하는 관장을 사용한 5- 내지 10-일 치료를 포함한다. 대안으로, 환자는 단 1회의 치료후 회복될 수 있다.
하나의 실시양태에서, 공여자에 대한 최선의 선택은 다수의 박테리아 및 기생충 인자에 대하여 시험된 가까운 친척이다. 모든 필요한 예방조치를 보장하기 위하여 병원 환경에서 관장을 제조 및 투여한다. 본 발명의 예시의 프로바이오틱 주입은 또한 경비위관을 통하여 투여하고, 소장으로 직접 세균을 전달할 수 있다. 이러한 2가지 방법은 소정의 결과를 달성하기 위하여 조합될 수 있다. 시술후 1년까지 정기적인 체크가 요구되어야만 한다.
하나의 실시양태에서, 의학적 치료 이전에 환자가 자가 분변 시료를 제공하고, 이를 냉장고에 저장, 동결건조 또는 냉동-건조 또는 등가 처리한다. 그후, 환자에게 감염, 예를 들면 씨. 디피실 감염이 발생할 경우, 시료를 염수로 생성(추출)하고, 여과한다. 여과액을 냉동-건조할 수 있으며, 생성된 고체를 캡슐, 예를 들면 장용 피복된 캡슐에 넣는다. 캡슐의 투여는 환자 자신의 결장 세균총을 회복시키고, 감염, 예를 들면 씨. 디피실과 싸울 수 있다. 하나의 실시양태에서, 시료는 비강 프로브를 통해 십이지장에 전달된다.
하나의 실시양태에서, 본 발명의 방법은 건강한 공여자로부터 새로운 사람 세균총(분변)를 수집하고, 집중형 기관으로 보내고, 연장된 수명이 제공되는 방식으로 처리하고, 병원균에 대하여 체크하고, 온도 조절을 유지하여 세균의 대사 활성을 감소시키고, 산소-쇼크에 대하여 조절하고, 균질화된, 표준화된 세균총의 저장 시설을 개발하고, 멀리 떨어져 있는 병원으로 세균총을 수송하여 예를 들면 급성 가막성 결장염, 중증 씨. 디피실 감염, 패혈증 또는 기타의 필적하는 병태를 갖는 환자를 치료하는 것을 포함한다.
하나의 실시양태에서, 본 발명의 생성물은 변형된 분변 조성물이다. 분변을 수집하고, 가능하게는 산소를 흡착 및 흡수시키는 물질을 사용하여 공기를 추출시키거나 또는 배기시키며 그리고 불활성이거나 또는 혐기성 세균총을 손상시키지 않는 질소 또는 기타의 기체로 충전될 수 있는 혐기성 용기에 즉시 넣어야만 한다. 이는 분변을 누출시키지 않거나, 또는 혐기성 상황을 생성하는 기체를 누출시키지 않는 심미적으로 허용 가능한 용기내에 보유되어야만 한다. 일단 중앙 '뱅크'로 전달되면, 분변을 저온실에 저장하여 대사를 지연시키지만 분변에 함유된 박테리아 세포의 수 팽창-파괴를 방지하도록 냉동시켜서는 안된다.
하나의 실시양태에서, 산화방지제 및/또는 물질, 예컨대 글리세롤을 첨가하여 저온에서 세균을 안정화시키고 그리고 저장 동안 그리고 수송 동안 분해되는 것을 방지하는 것을 돕는다.
하나의 실시양태에서, 생성물은 약 10 ㏄ 내지 3 ℓ 분변의 부피로 저장/수용한다. 하나의 실시양태에서, 300 ㏄ 용기(또는 양)내에(으로서) 저장하고, 적절한 산소 내성 물질, 예를 들면 플라스틱, 산소 내성 또는 산소 불침투성 폴리에틸렌 테레프탈레이트 폴리에스테르 필름으로(예를 들면 금속화된 형태로) 또는 금속화된 마일라™ 또는 알루미늄 처리된 마일라™내에 보유되며, 이는 결장경에 연결될 제공 세트를 통하여 펌프에 연결될 수 있으며, 결장경을 통하여 원위 소장으로 또는 상부 결장/회장 말단부로 투여되어 클로스트리듐 디피실 감염을 극복할 수 있다.
중앙 세균총 공급 기관 또는 "뱅크"
하나의 실시양태에서, 기관은 하기의 방식으로 사람의 세균총을 공급하는 기능을 한다:
1. 분변을 특수한 용기에 수집하고, 중앙 세균총 처리 유닛에 도착할 때까지 혐기성 저온을 유지한다.
2. 처리 유닛에서, 글리세롤을 비롯한 특수 첨가제, 가능하게는 산화방지제 및 기타의 특수 보존제를 첨가하고, 저온을 유지하고, 균질화시키고, 다소 더 두꺼운 제품, 예컨대 기체 불침투성 폴리에틸렌 테레프탈레이트 폴리에스테르 필름 또는 알루미늄 처리된 마일라™을 갖는 적절한 정맥내-유사 주머니로 분배한다. 이는 산소가 전달되고, 질소가 이탈되며, 투여하는 의료진이 냄새를 맡는 것을 것을 방지할 것이다. 그후, 주머니는 세균이 냉동되지 않도록 하는 온도에서 저장될 것이며 그리고 냉장고내에서 분변 이식을 수행하게 될 병원으로 수송될 준비가 되어 있다.
3. 주머니는 부착된 제공 세트와 함께 공급되어 병원 의료진이 취급할 필요가 없게 된다. 이에 일방향 밸브가 있는 '혈액형' 펌프가 부착될 것이다. (IV-유사) 정맥내-유사 주머니에는 주머니가 IV 수액 스탠드에 매달 수 있도록 하며 내시경의 위에 배치/매달 수 있도록 하는 부착물이 존재할 것이다. 그후, 내시경 의학자는 밀폐장치 스크류탑을 벗겨내고, 결장경 또는 내시경의 팁에서 생검 겸자 채널을 통하여 주입하고자 하는 내시경 루어-록 포트에서의 루어-록 팁에 부착시킨다. 안전 장치는 팁이 가압하에서 날아갈 경우 부착된다. 그후, 생성물이 '제공 세트'를 따라 가압 메카니즘을 사용하여 제공 세트의 아래로 흐르도록 함에 따라 튜브로부터 공기를 빼내고, 공기가 빠진 후 분변만이 투여 펌프를 사용하여 환자의 결장에 투여되며, 예를 들면 약간의 염수로 세척될 것이다.
4. 그후, 내시경 의학자는 결장경을 빼내고, 환자의 '머리를 아래로/다리를 위로 가게' 돌려서 공기 및 액체가 흡수되도록 하고, 환자가 너무 이르게 배변하는 것을 방지하도록 한다. 이는 세균이 온도를 다시 회복하고, 예를 들면 문헌[Grehan et al., J of Clinical Gastroenterology, Sept. 2010]에 기재된 바와 같이 창자의 벽에 부착되기 시작할 것이다.
이상, 본 발명의 다수의 실시양태를 설명하였다. 그럼에도 불구하고, 다양한 변형예는 본 발명의 사상 및 영역으로부터 벗어나는 일 없이 이루어지는 것으로 이해하여야 한다. 따라서, 기타 실시양태는 하기 특허청구범위의 영역 내에 속한다.

Claims (32)

  1. (i) 동결건조된 박테리아, (ii) 동결보호제, 및 (iii) 산화방지제를 포함하는 조성물을 함유하는, 장 기능이상의 개선을 위한 경구 캡슐로서, 동결건조된 박테리아는 인간 공여자의 분변 유래 여과된 박테리아 모집단을 포함하고, 박테리아 모집단은 동결건조 이전에 배양되지 않으며, 여과된 박테리아 모집단은 상기 분변의 섬유질로부터 분리된 것인 경구 캡슐.
  2. 제1항에 있어서, 박테리아 모집단은 비선별된 분변 미생물총을 포함하는 것인 경구 캡슐.
  3. 제1항에 있어서, 동결건조된 박테리아는 제2 박테리아 모집단을 더 포함하고, 제2 박테리아 모집단은 동결건조 이전에 배양되는 것인 경구 캡슐.
  4. 제3항에 있어서, 제2 박테리아 모집단은 상기 박테리아 모집단과는 상이한 유래를 갖는 것인 경구 캡슐.
  5. 제3항에 있어서, 제2 박테리아 모집단은 피르미쿠트(Firmicutes) 문 계열을 포함하는 것인 경구 캡슐.
  6. 제3항에 있어서, 제2 박테리아 모집단은 박테로이데스(Bacteroides) 속 계열을 포함하는 것인 경구 캡슐.
  7. 제1항에 있어서, 동결보호제가 트레할로스인 것인 경구 캡슐.
  8. 제1항에 있어서, 동결건조된 박테리아가 혐기성 박테리아를 포함하는 것인 경구 캡슐.
  9. 제1항에 있어서, 인간 공여자의 분변에서 유래된 10% 미만의 분변 비-세균총 물질이 조성물 내에 존재하는 것인 경구 캡슐.
  10. 제1항에 있어서, 조성물 중 모든 분변 유래 물질의 10% 미만은 분변 비-세균총 물질을 나타내는 것인 경구 캡슐.
  11. 제1항에 있어서, 산화방지제가 시스테인을 포함하는 것인 경구 캡슐.
  12. 제1항에 있어서, 여과된 박테리아 모집단은 상기 분변의 섬유질을 포함하지 않는 것인 경구 캡슐.
  13. (i) 동결건조된 박테리아, (ii) 동결보호제, 및 (iii) 산화방지제를 포함하는 조성물을 함유하는, 장 기능이상의 개선을 위한 경구 캡슐로서, 동결건조된 박테리아는 인간 공여자의 분변 유래 여과된 비선별 박테리아 모집단을 포함하고, 여과된 비선별 박테리아 모집단은 상기 분변의 거친 미립자 물질로부터 분리된 것인 경구 캡슐.
  14. 제13항에 있어서, 비선별 박테리아 모집단은 동결건조 이전에 배양되지 않은 박테리아를 포함하는 것인 경구 캡슐.
  15. 제13항에 있어서, 비선별 박테리아 모집단은 섬유질과 혼합되는 것인 경구 캡슐.
  16. 제13항에 있어서, 인간 공여자는 건강한 인간 공여자인 것인 경구 캡슐.
  17. 제13항에 있어서, 동결건조된 박테리아는 제2 박테리아 모집단을 더 포함하고, 제2 박테리아 모집단은 동결건조 이전에 배양되는 것인 경구 캡슐.
  18. 제13항에 있어서, 인간 공여자의 분변에서 유래된 10% 미만의 분변 비-세균총 물질이 조성물 내에 존재하는 것인 경구 캡슐.
  19. 제13항에 있어서, 조성물 중 모든 분변 유래 물질의 10% 미만은 분변 비-세균총 물질을 나타내는 것인 경구 캡슐.
  20. 제13항에 있어서, 산화방지제가 시스테인을 포함하는 것인 경구 캡슐.
  21. 제13항에 있어서, 여과된 비선별 박테리아 모집단은 상기 분변의 거친 미립자 물질을 포함하지 않는 것인 경구 캡슐.
  22. (i) 동결건조된 박테리아, (ii) 동결보호제, 및 (iii) 산화방지제를 포함하는 조성물을 함유하는, 장 기능이상의 개선을 위한 경구 캡슐로서, 동결건조된 박테리아는 인간 공여자의 분변 유래 여과된 박테리아 모집단을 포함하고, 박테리아 모집단은 동결건조 이전에 배양되지 않으며, 여과된 박테리아 모집단은 상기 분변의 거친 미립자 물질로부터 분리된 것인 경구 캡슐.
  23. 제22항에 있어서, 박테리아 모집단은 비선별된 분변 미생물총을 포함하는 것인 경구 캡슐.
  24. 제22항에 있어서, 동결건조된 박테리아는 제2 박테리아 모집단을 더 포함하고, 제2 박테리아 모집단은 동결건조 이전에 배양되는 것인 경구 캡슐.
  25. 제24항에 있어서, 제2 박테리아 모집단은 상기 박테리아 모집단과는 상이한 유래를 갖는 것인 경구 캡슐.
  26. 제24항에 있어서, 제2 박테리아 모집단은 피르미쿠트(Firmicutes) 문 계열을 포함하는 것인 경구 캡슐.
  27. 제24항에 있어서, 제2 박테리아 모집단은 박테로이데스(Bacteroides) 속 계열을 포함하는 것인 경구 캡슐.
  28. 제22항에 있어서, 인간 공여자의 분변에서 유래된 10% 미만의 분변 비-세균총 물질이 조성물 내에 존재하는 것인 경구 캡슐.
  29. 제22항에 있어서, 조성물 중 모든 분변 유래 물질의 10% 미만은 분변 비-세균총 물질을 나타내는 것인 경구 캡슐.
  30. 제22항에 있어서, 동결보호제가 트레할로스인 것인 경구 캡슐.
  31. 제22항에 있어서, 산화방지제가 시스테인을 포함하는 것인 경구 캡슐.
  32. 제22항에 있어서, 여과된 박테리아 모집단은 상기 분변의 거친 미립자 물질을 포함하지 않는 것인 경구 캡슐.
KR1020197028740A 2010-08-04 2011-08-04 분변 세균총 이식을 위한 조성물, 그의 제조 방법과 사용 방법, 및 그를 전달하기 위한 장치 KR102435108B1 (ko)

Applications Claiming Priority (12)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AU2010903474A AU2010903474A0 (en) 2010-08-04 Faecal Transplantation Methodology
AU2010903474 2010-08-04
US201161450099P 2011-03-07 2011-03-07
US61/450,099 2011-03-07
US201161451087P 2011-03-09 2011-03-09
US61/451,087 2011-03-09
US201161483487P 2011-05-06 2011-05-06
US61/483,487 2011-05-06
US201161494363P 2011-06-07 2011-06-07
US61/494,363 2011-06-07
KR1020177017091A KR102216603B1 (ko) 2010-08-04 2011-08-04 분변 세균총 이식을 위한 조성물, 그의 제조 방법과 사용 방법, 및 그를 전달하기 위한 장치
PCT/AU2011/000987 WO2012016287A2 (en) 2010-08-04 2011-08-04 Compositions for fecal floral transplantation and methods for making and using them and devices for deuvering them

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020177017091A Division KR102216603B1 (ko) 2010-08-04 2011-08-04 분변 세균총 이식을 위한 조성물, 그의 제조 방법과 사용 방법, 및 그를 전달하기 위한 장치

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20190114036A KR20190114036A (ko) 2019-10-08
KR102435108B1 true KR102435108B1 (ko) 2022-08-22

Family

ID=45559863

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020177017091A KR102216603B1 (ko) 2010-08-04 2011-08-04 분변 세균총 이식을 위한 조성물, 그의 제조 방법과 사용 방법, 및 그를 전달하기 위한 장치
KR1020197028740A KR102435108B1 (ko) 2010-08-04 2011-08-04 분변 세균총 이식을 위한 조성물, 그의 제조 방법과 사용 방법, 및 그를 전달하기 위한 장치
KR1020137005433A KR20130098320A (ko) 2010-08-04 2011-08-04 분변 세균총 이식을 위한 조성물, 그의 제조 방법과 사용 방법, 및 그를 전달하기 위한 장치

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020177017091A KR102216603B1 (ko) 2010-08-04 2011-08-04 분변 세균총 이식을 위한 조성물, 그의 제조 방법과 사용 방법, 및 그를 전달하기 위한 장치

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020137005433A KR20130098320A (ko) 2010-08-04 2011-08-04 분변 세균총 이식을 위한 조성물, 그의 제조 방법과 사용 방법, 및 그를 전달하기 위한 장치

Country Status (14)

Country Link
US (26) US9308226B2 (ko)
EP (4) EP2600877A4 (ko)
JP (4) JP2013537531A (ko)
KR (3) KR102216603B1 (ko)
CN (1) CN103124559B (ko)
AU (1) AU2011286165B2 (ko)
BR (1) BR112013002667B1 (ko)
CA (1) CA2807242C (ko)
IL (1) IL224527A (ko)
MX (1) MX344831B (ko)
NZ (2) NZ618935A (ko)
RU (1) RU2013109251A (ko)
SG (1) SG187713A1 (ko)
WO (1) WO2012016287A2 (ko)

Families Citing this family (125)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AUPQ899700A0 (en) 2000-07-25 2000-08-17 Borody, Thomas Julius Probiotic recolonisation therapy
PL3564357T3 (pl) 2010-02-01 2022-08-08 Rebiotix, Inc. Bakterioterapia zapalenia jelita grubego z clostridium difficile
HK1253538A1 (zh) * 2010-08-04 2019-06-21 Borody Thomas J 用於糞便菌群植入的組合物及其製備和使用方法
EP2600877A4 (en) 2010-08-04 2014-05-07 Borody Thomas J COMPOSITIONS FOR FLORAL TRANSPLANTATION OF FECAL MATERIALS AND METHODS OF MAKING AND USING SAME, AND DEVICES FOR THEIR ADMINISTRATION
US20150374761A1 (en) * 2011-03-09 2015-12-31 Regents Of The University Of Minnesota Freeze dried fecal microbiota for use in fecal microbial transplantation
JP2014507481A (ja) 2011-03-09 2014-03-27 リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミネソタ 結腸微生物相移植のための組成物及び方法
RU2014101490A (ru) 2011-06-19 2015-07-27 Эйбоджен, Инк. Устройства, растворы и способы для сбора образцов
GB201117313D0 (en) 2011-10-07 2011-11-16 Gt Biolog Ltd Bacterium for use in medicine
WO2013090825A1 (en) 2011-12-15 2013-06-20 Pureflora, Inc. Device for the collection, refinement, and administration of gastrointestinal microflora
WO2013176774A1 (en) 2012-05-25 2013-11-28 Arizona Board Of Regents Microbiome markers and therapies for autism spectrum disorders
US8906668B2 (en) 2012-11-23 2014-12-09 Seres Health, Inc. Synergistic bacterial compositions and methods of production and use thereof
BR112015012123A8 (pt) * 2012-11-26 2018-01-23 Borody Thomas J composições para a recuperação de uma microbiota fecal e métodos para produzir e usar as mesmas.
EP2951285A4 (en) 2013-02-04 2016-10-26 Seres Therapeutics Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING THE GROWTH OF PATHOGENIC BACTERIA
US10973861B2 (en) 2013-02-04 2021-04-13 Seres Therapeutics, Inc. Compositions and methods
CN103330961B (zh) * 2013-02-08 2016-06-08 南京法迈特科技发展有限公司 一种医用腔道内容物目标成分回收器械
EP2967077A4 (en) 2013-03-15 2016-09-14 Seres Therapeutics Inc MICROBIAL COMPOSITIONS AND ASSOCIATED METHODS BASED ON A NETWORK
GB201306536D0 (en) 2013-04-10 2013-05-22 Gt Biolog Ltd Polypeptide and immune modulation
US9511099B2 (en) 2013-06-05 2016-12-06 Rebiotix, Inc. Microbiota restoration therapy (MRT), compositions and methods of manufacture
US9694039B2 (en) 2013-06-05 2017-07-04 Rebiotix, Inc. Microbiota restoration therapy (MRT), compositions and methods of manufacture
EP4234011A3 (en) * 2013-06-05 2023-09-20 Rebiotix, Inc. Microbiota restoration therapy (mrt), compositions and methods of manufacture
US10383901B2 (en) 2013-06-05 2019-08-20 Rebiotix, Inc. Microbiota restoration therapy (MRT), compositions and methods of manufacture
US9782445B2 (en) 2013-06-05 2017-10-10 Rebiotix, Inc. Microbiota restoration therapy (MRT), compositions and methods of manufacture
US9511100B2 (en) 2013-06-05 2016-12-06 Rebiotix, Inc. Microbiota restoration therapy (MRT), compositions and methods of manufacture
AU2014352643A1 (en) 2013-11-25 2016-06-30 Seres Therapeutics, Inc. Synergistic bacterial compositions and methods of production and use thereof
US9956282B2 (en) 2013-12-16 2018-05-01 Seres Therapeutics, Inc. Bacterial compositions and methods of use thereof for treatment of immune system disorders
US20150182736A1 (en) * 2013-12-29 2015-07-02 Operating Room Innovations, Inc Fecal matter transplant kit and method of using same
EP3107553B1 (en) * 2014-02-18 2021-12-01 Universitätsklinikum Jena Methods and compositions for intestinal microenvironment transfer
PL3114225T3 (pl) 2014-03-07 2021-11-08 Dna Genotek Inc. Sposób i kompozycja do stabilizacji kwasów nukleinowych w próbkach biologicznych
CN105624024B (zh) * 2014-10-31 2018-01-19 南京法迈特科技发展有限公司 腔道内容物中微生物分离装置
MA41020A (fr) 2014-11-25 2017-10-03 Evelo Biosciences Inc Compositions probiotiques et prébiotiques, et leurs procédés d'utilisation pour la modulation du microbiome
NO3065748T3 (ko) 2014-12-23 2018-04-21
SI3193901T1 (en) 2014-12-23 2018-06-29 4D Pharma Research Limited Pirin polypeptide and immune modulation
CN104815389A (zh) * 2015-03-27 2015-08-05 韩修建 微生物法肿瘤治疗仪
CN107709576B (zh) * 2015-04-13 2022-06-03 普梭梅根公司 用于神经系统健康问题的微生物组来源的诊断和治疗的方法及系统
FR3035317B1 (fr) 2015-04-24 2019-06-14 Maat Pharma Dispositif de prelevement de micro-organismes, kit de prelevement comprenant un tel dispositif et procede de prelevement mettant en œuvre un tel dispositif
FR3035328B1 (fr) 2015-04-24 2019-08-23 Maat Pharma Procede de preparation d'un echantillon de microbiote fecal
AU2016202831B2 (en) * 2015-05-08 2021-11-18 Rebiotix, Inc. Microbiota restoration therapy (MRT), compositions and methods of manufacture
DK3294073T3 (da) 2015-05-11 2022-11-14 Mybiotics Pharma Ltd Systemer og fremgangsmåder til dyrkning af en biofilm af probiotiske bakterier på faste partikler til kolonisering af bakterier i tarmen
KR102561989B1 (ko) 2015-05-14 2023-07-31 핀치 테라퓨틱스 홀딩스 엘엘씨 대변 균무리 이식용 조성물, 및 이의 제조 및 사용 방법, 및 이의 전달을 위한 장치
AU2016268158B2 (en) 2015-05-22 2022-03-17 Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University Methods for treating autism spectrum disorder and associated symptoms
CA2986915C (en) * 2015-06-09 2023-09-19 Rebiotix, Inc. Microbiota restoration therapy (mrt) compositions and methods of manufacture
US10799539B2 (en) 2015-06-09 2020-10-13 Rebiotix, Inc. Microbiota restoration therapy (MRT) compositions and methods of manufacture
US10905726B2 (en) 2015-06-09 2021-02-02 Rebiotix, Inc. Microbiota restoration therapy (MRT) compositions and methods of manufacture
US10828340B2 (en) 2015-06-09 2020-11-10 Rebiotix, Inc. Microbiota restoration therapy (MRT) compositions and methods of manufacture
MA41060B1 (fr) 2015-06-15 2019-11-29 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
HUE044617T2 (hu) 2015-06-15 2019-11-28 4D Pharma Res Ltd Baktériumtörzseket tartalmazó készítmények
MA41010B1 (fr) 2015-06-15 2020-01-31 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
SG10201912324XA (en) 2015-06-15 2020-02-27 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
ME03563B (me) 2015-06-15 2020-07-20 4D Pharma Res Ltd Kompozicije koje sadrže bakterijske sojeve
US9775865B2 (en) * 2015-08-24 2017-10-03 Hygieacare, Inc. Large intestine contents' diagnosis and acoustic characterization
US11179421B2 (en) 2015-08-24 2021-11-23 Hygieacare, Inc. Reducing uncomfortable side effects of abdominal distension in patients treated in hydrocolonic preparation units
US10244980B2 (en) 2015-08-24 2019-04-02 Hygieacare, Inc Large intestine contents' diagnosis and acoustic characterization
CN108472315A (zh) 2015-10-26 2018-08-31 克雷斯顿沃控股公司 用于粪便微生物群相关疗法的组合物及方法
GB201520497D0 (en) 2015-11-20 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
MD3209310T2 (ro) 2015-11-20 2018-06-30 4D Pharma Res Ltd Compoziții care conțin tulpini bacteriene
FR3045383B1 (fr) 2015-12-18 2019-06-14 Maat Pharma Procede de lyophilisation d'un echantillon de microbiote fecal
FR3045384B1 (fr) 2015-12-18 2020-02-07 Institut National De La Recherche Agronomique Composition lyophilisee pour la conservation de microbiote dans son ecosysteme
CN106144261B (zh) * 2016-02-04 2019-02-22 中南大学湘雅三医院 一种用于临时保存新鲜粪便的无异味厌氧保存盒
CA3015688A1 (en) * 2016-02-25 2017-08-31 Thomas Julius Borody Compositions and methods of treatment of chronic infectious diseases
GB201612191D0 (en) 2016-07-13 2016-08-24 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
CN114712405A (zh) 2016-03-04 2022-07-08 4D制药有限公司 包含细菌菌株的组合物
JP7198087B2 (ja) 2016-05-25 2022-12-28 マイバイオティクス ファーマ リミテッド 微生物叢療法のための組成物及び方法
JP2019520340A (ja) * 2016-06-01 2019-07-18 クレストヴォ・ホールディングス・エルエルシー 炎症性腸疾患（ｉｂｄ）および他の障害を治療するための組成物および方法
US9999641B2 (en) 2016-06-14 2018-06-19 Vedanta Biosciences, Inc. Treatment of clostridium difficile infection
US20170360848A1 (en) 2016-06-15 2017-12-21 Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University Methods for treating autism spectrum disorder and associated symptoms
US20180000872A1 (en) 2016-07-01 2018-01-04 Regents Of The University Of Minnesota Compositions and methods for c. difficile treatment
US10849936B2 (en) 2016-07-01 2020-12-01 Regents Of The University Of Minnesota Compositions and methods for C. difficile treatment
TWI802545B (zh) 2016-07-13 2023-05-21 英商４Ｄ製藥有限公司 包含細菌菌株之組合物
JP2019524744A (ja) * 2016-07-19 2019-09-05 エーオーバイオーム， エルエルシー．ＡＯＢｉｏｍｅ， ＬＬＣ． 使用および消化器系への送達のためのアンモニア酸化微生物
US20180036352A1 (en) 2016-08-03 2018-02-08 Crestovo Holdings Llc Methods for treating ulcerative colitis
CN106399494B (zh) * 2016-09-07 2019-08-06 泸州职业技术学院 活体内原位检测分析微生物相互作用的方法
WO2018071536A1 (en) 2016-10-11 2018-04-19 Crestovo Holdings Llc Compositions and methods for treating primary sclerosing cholangitis and related disorders
US11026978B2 (en) 2016-10-11 2021-06-08 Finch Therapeutics Holdings Llc Compositions and methods for treating multiple sclerosis and related disorders
US10092601B2 (en) 2016-10-11 2018-10-09 Crestovo Holdings Llc Compositions and methods for treating multiple sclerosis and related disorders
US20200188449A1 (en) 2016-10-11 2020-06-18 Crestovo Holdings Llc Compositions and Methods for Treating Chronic Fatigue Syndrome and Related Disorders
WO2018071534A1 (en) 2016-10-11 2018-04-19 Crestovo Holdings Llc Compositions and methods for treating irritable bowel syndrome and related disorders
KR20190067845A (ko) * 2016-10-31 2019-06-17 킴벌리-클라크 월드와이드, 인크. 마이크로바이옴을 보관하기 위한 방법
US20200061127A1 (en) 2016-11-11 2020-02-27 Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University Methods and Compositions for Changing Metabolite Levels in a Subject
GB201621123D0 (en) 2016-12-12 2017-01-25 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
CA3049299A1 (en) 2017-01-19 2018-07-26 Pleonova Ab Autologous fecal sample for use in the treatment of microbial dysbiosis
US11040073B2 (en) 2017-04-05 2021-06-22 Finch Therapeutics Holdings Llc Compositions and methods for treating diverticulitis and related disorders
CN110831606A (zh) 2017-04-05 2020-02-21 克雷斯顿沃控股公司 治疗帕金森氏病(pd)和相关疾病的组合物和方法
CN107126445A (zh) * 2017-04-20 2017-09-05 江南大学 粪菌移植在治疗帕金森病方面的应用
EP3630137B1 (en) 2017-05-22 2023-05-17 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strains
MA41708A (fr) 2017-05-24 2020-04-08 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
EP3630190B1 (en) * 2017-05-26 2024-02-21 Finch Therapeutics Holdings LLC Lyophilized compositions comprising fecal microbe-based therapeutic agents and methods for making and using same
PL3600364T3 (pl) 2017-06-14 2021-01-11 4D Pharma Research Limited Kompozycje zawierające szczep bakteryjny z rodzaju megasphaera i ich zastosowania
SI3638271T1 (sl) 2017-06-14 2021-01-29 4D Pharma Research Limited Sestavki, ki vsebujejo bakterijske seve
RU2659417C1 (ru) * 2017-06-22 2018-07-02 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Иркутский научный центр хирургии и травматологии" Устройство для подготовки донорского фекального материала к трансплантации
US11865145B2 (en) 2017-08-07 2024-01-09 Finch Therapeutics Holdings Llc Compositions and methods for maintaining and restoring a healthy gut barrier
RU2020110462A (ru) 2017-08-14 2021-09-16 Серес Терапеутикс, Инк. Композиции и способы для лечения холестатического заболевания
US20210121503A1 (en) 2017-10-12 2021-04-29 Crestovo Holdings Llc Fecal microbiota transplantation for treating ulcerative colitis
AU2019224114A1 (en) * 2018-02-23 2020-09-10 Finch Therapeutics Holdings Llc Microbiome related immunotherapies
WO2019168034A1 (ja) * 2018-02-28 2019-09-06 腸内フローラ移植臨床研究株式会社 生体微生物含有組成物及びその製造方法
US11534465B2 (en) 2018-03-02 2022-12-27 Academisch Medisch Centrum Fecal matter for treatment of autoimmune diseases
CN108478906A (zh) * 2018-05-03 2018-09-04 苏州高新区建金建智能科技有限公司 一种具有活化益生菌功能的医用多针头光纤注射装置
CN108578841A (zh) * 2018-05-03 2018-09-28 苏州高新区建金建智能科技有限公司 一种具有药液加热功能的医用光纤注射针
CN108578840A (zh) * 2018-05-03 2018-09-28 苏州高新区建金建智能科技有限公司 一种具有激光器照射功能的医用光纤注射针
US10866173B2 (en) 2018-05-07 2020-12-15 Fremon Scientific, Inc. Thawing biological substances
CN108542435B (zh) * 2018-05-21 2024-05-03 浙江大学 一种男科精液的获取盛放装置
US11166990B2 (en) 2018-07-13 2021-11-09 Finch Therapeutics Holdings Llc Methods and compositions for treating ulcerative colitis
EP3597202A1 (en) * 2018-07-20 2020-01-22 Maat Pharma Fecal microbiota composition, for use in reducing treatment-induced inflammation
CN108676704A (zh) * 2018-07-30 2018-10-19 骆奇 一种肠道内容物分离回收装置、方法及其产品
CN108567799A (zh) * 2018-08-01 2018-09-25 中国人民解放军总医院 一种全粪菌复合胶囊及其制备方法和应用
US11911419B2 (en) 2018-09-27 2024-02-27 Finch Therapeutics Holdings Llc Compositions and methods for treating epilepsy and related disorders
US20210381024A1 (en) * 2018-10-26 2021-12-09 Locus Ip Company, Llc Personalized System for Restoring the Gastrointestinal Tract Microbiome
WO2020196724A1 (ja) * 2019-03-27 2020-10-01 株式会社晩聲社 細菌叢移植用組成物、その製造方法、移植用器具及び移植方法
CN114650833A (zh) * 2019-09-13 2022-06-21 芬奇治疗控股有限责任公司 用于治疗孤独症谱群障碍的组合物和方法
US20240131082A1 (en) 2019-10-18 2024-04-25 Finch Therapeutics Holdings Llc Compositions and Methods for Delivering a Bacterial Metabolite to a Subject
WO2021097288A1 (en) 2019-11-15 2021-05-20 Finch Therapeutics Holdings Llc Compositions and methods for treating neurodegenerative diseases
JPWO2021106952A1 (ko) 2019-11-26 2021-06-03
CN116209750A (zh) * 2019-12-20 2023-06-02 西奈山伊坎医学院 用于治疗炎症性肠病的组合物和方法
WO2021142353A1 (en) 2020-01-10 2021-07-15 Finch Therapeutics Holdings Llc Compositions and methods for treating hepatitis b (hbv) and hepatitis d (hdv)
WO2021142347A1 (en) 2020-01-10 2021-07-15 Finch Therapeutics Holdings Llc Compositions and methods for non-alcoholic steatohepatitis (nash)
WO2021142358A1 (en) 2020-01-10 2021-07-15 Finch Therapeutics Holdings Llc Compositions and methods for treating hepatic encephalopathy (he)
US20230127277A1 (en) * 2020-03-27 2023-04-27 Cornell University Microbiome-based therapeutics
US20230201265A1 (en) 2020-03-31 2023-06-29 Finch Therapeutics Holdings Llc Compositions comprising non-viable fecal microbiota and methods of use thereof
CN111544550B (zh) * 2020-06-19 2021-11-09 南京法迈特科技发展有限公司 中药配方菌群胶囊及制备方法和在制备治疗2型糖尿病的药物中的应用
RU2745125C1 (ru) * 2020-07-15 2021-03-22 Общество с ограниченной ответственностью «Байкальский центр биомедицинских исследований» (ООО «БайкалБиоМед») Устройство и способ подготовки в анаэробных условиях донорской фекальной микробиоты к трансплантации
JP7162357B2 (ja) * 2020-10-02 2022-10-28 株式会社山田養蜂場本社 桂皮酸誘導体の吸収促進剤
US20220133821A1 (en) * 2020-11-04 2022-05-05 Mayo Foundation For Medical Education And Research Monitoring and modifying the microbiome in patients with rectovaginal fistula
WO2022178294A1 (en) 2021-02-19 2022-08-25 Finch Therapeutics Holdings Llc Compositions and methods for providing secondary bile acids to a subject
EP4294279A1 (en) * 2021-02-22 2023-12-27 Tend Health, Inc. Stool sample collection and processing system
RU2761047C1 (ru) * 2021-03-10 2021-12-02 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Иркутский научный центр хирургии и травматологии" Устройство для подготовки донорского фекального материала к трансплантации
JP7319004B2 (ja) * 2021-06-25 2023-08-01 シンバイオシス株式会社 菌液製造システム、菌液製造システムにより製造された菌液パッケージ及び菌液の製造方法

Family Cites Families (187)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1118403B (de) 1960-01-27 1961-11-30 Hoechst Ag Verfahren zur Gewinnung von antitumorwirksamen Sporen
FR1275M (fr) 1961-05-06 1962-05-02 Rene Roger Médicament a base de colibacilles vivants.
NL294835A (ko) 1962-07-19 1900-01-01
FR2828M (fr) 1963-03-01 1964-11-02 Lucien Nouvel Médicament renfermant des colibacilles antibiorésistants.
FR5528M (ko) 1965-10-01 1967-11-13
GB1271674A (en) 1968-07-09 1972-04-26 Nisshin Flour Milling Co Process and preparation for treating diarrhoea in pigs
SE371209B (ko) 1969-10-13 1974-11-11 Cernelle Ab
US3734154A (en) 1971-04-23 1973-05-22 Packaging Ass Inc Disposable bag with self-closing valve
DE2134179A1 (de) 1971-07-09 1973-01-25 Rolf Dr Schuler Bifidobakterien enthaltendes praeparat und verfahren zur herstellung desselben
FR2244464A1 (en) 1973-06-26 1975-04-18 Serozym Laboratoires Yeast, lacto- and colibacillus based compsns - used to modify intestinal flora, treat colitis and digestive disorders, etc.
US3913564A (en) * 1974-04-24 1975-10-21 Richard C Freshley Anaerobic specimen collecting and transporting device
US4098728A (en) 1976-01-02 1978-07-04 Solomon Rosenblatt Medical surgical sponge and method of making same
US4227525A (en) 1978-03-30 1980-10-14 Valleylab Intravenous administration set
US4335107A (en) 1978-06-05 1982-06-15 Snoeyenbos Glenn H Mixture to protect poultry from salmonella
CH637297A5 (fr) 1978-12-05 1983-07-29 Nestle Sa Microbille comprenant un microorganisme et son procede de fabrication.
US4309782A (en) 1980-09-11 1982-01-12 Esteban Paulin Device for collecting fecal specimens
US4536409A (en) * 1981-01-23 1985-08-20 American Can Company Oxygen scavenger
US4452779A (en) 1982-02-03 1984-06-05 Cockerill Vernon Composition and method of treating lactating mammals
CA1241886A (en) 1983-04-13 1988-09-13 Peter W. Field Enema bag
FI840816A0 (fi) * 1984-03-01 1984-03-01 Farmos Oy Bakteriepreparat
JPS615022A (ja) 1984-06-19 1986-01-10 Advance Res & Dev Co Ltd 腸内細菌叢改善剤
US4892731A (en) 1986-12-11 1990-01-09 Tadashi Arai Biological intestinal antiseptics
IL86859A (en) 1987-07-10 1991-12-15 E Z Em Inc Aqueous cathartic solution containing inorganic salts
US4948734A (en) * 1987-08-12 1990-08-14 Mycogen Corporation Novel isolates of bacillus thuringiensis having activity against nematodes
JPH0167192U (ko) 1987-10-26 1989-04-28
ATE165738T1 (de) 1988-08-02 1998-05-15 Gastro Services Pty Ltd Behandlung von gastro-intestinalen krankheiten
US5443826A (en) 1988-08-02 1995-08-22 Borody; Thomas J. Treatment of gastro-intestinal disorders with a fecal composition or a composition of bacteroides and E. Coli
US5213807A (en) 1990-05-03 1993-05-25 Chemburkar Pramod B Pharmaceutical composition containing ibuprofen and a prostaglandin
US5266315A (en) 1990-05-07 1993-11-30 Kabushiki Kaisha Miyarisan Seibutsu Igaku Kenkyusho Composite for Clostridium difficile diarrhea and pseudomembranous colitis
JP2961184B2 (ja) 1990-05-07 1999-10-12 ミヤリサン株式会社 クロストリジウム・ディフィシル下痢症および偽膜性大腸炎の予防ならびに治療用医薬組成物
US5116754A (en) 1990-10-04 1992-05-26 Fraser Ann D E Separation of bacteria from organic matter
GB9107305D0 (en) 1991-04-08 1991-05-22 Unilever Plc Probiotic
JP3047143B2 (ja) 1992-04-24 2000-05-29 堀井薬品工業株式会社 腸管洗浄液用組成物及び腸管洗浄液
JP3850891B2 (ja) 1994-03-01 2006-11-29 ゼリア新薬工業株式会社 緩下効果を有する組成物
JPH07242557A (ja) 1994-03-03 1995-09-19 Ss Pharmaceut Co Ltd 乳酸菌含有瀉下薬組成物
US6984513B2 (en) 1994-03-03 2006-01-10 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Anaerobe targeted enzyme-mediated prodrug therapy
HU220190B (hu) 1994-05-26 2001-11-28 Bracco S.P.A. Humán eredetű Lactobacillus törzsek, ilyen törzseket tartalmazó gyógyászati készítmények és alkalmazásuk
US5599795A (en) 1994-08-19 1997-02-04 Mccann; Michael Method for treatment of idiopathic inflammatory bowel disease (IIBD)
AUPM864894A0 (en) 1994-10-07 1994-11-03 Borody, Thomas Julius Treatment of bowel-dependent neurological disorders
US5800821A (en) 1995-03-10 1998-09-01 New England Medical Center Hospitals, Inc. Bacterial spores as a heat stable vaccine delivery system
US7048906B2 (en) 1995-05-17 2006-05-23 Cedars-Sinai Medical Center Methods of diagnosing and treating small intestinal bacterial overgrowth (SIBO) and SIBO-related conditions
US5858356A (en) 1995-12-21 1999-01-12 Abbott Laboratories Lactobacillus acidophilus to inhibit cryptosporidiosis in mammals
US5902578A (en) 1996-03-25 1999-05-11 Abbott Laboratories Method and formula for the prevention of diarrhea
US5837238A (en) 1996-06-05 1998-11-17 Biogaia Biologics Ab Treatment of diarrhea
US6087386A (en) 1996-06-24 2000-07-11 Merck & Co., Inc. Composition of enalapril and losartan
AU1819897A (en) 1996-09-26 1998-04-17 Cuperman, Vladimir Borisovich Medicinal prophylactic "trisan"
US5948787A (en) 1997-02-28 1999-09-07 Alza Corporation Compositions containing opiate analgesics
US6162464A (en) 1997-03-31 2000-12-19 Inkine Pharmaceutical, Inc. Non-aqueous colonic purgative formulations
US7374753B1 (en) 1997-06-03 2008-05-20 Ganeden Biotech, Inc. Probiotic lactic acid bacterium to treat bacterial infections associated with SIDS
US5951977A (en) 1997-10-14 1999-09-14 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture Competitive exclusion culture for swine
US6428783B1 (en) * 1998-03-11 2002-08-06 Medtech Center, Inc. Bank of autochthonous strains of microorganisms and methods of its use for recovery of intestinal microbiocenosis of the men
US5902743A (en) 1998-03-20 1999-05-11 Wisconsin Alumni Research Foundation Probiotic bifidobacterium strain
EP1077252A1 (en) * 1998-05-06 2001-02-21 Keijiro Nakamura Microbial culture liquors containing microorganisms differing in characteristics and living in symbiosis and metabolites thereof, carriers and adsorbents containing the active components of the culture liquors and utilization of the same
US6368591B2 (en) 1998-05-15 2002-04-09 Shanghai Sine Pharmaceutical Corporation Ltd. Beneficial microbe composition, new protective materials for the microbes, method to prepare the same and uses thereof
AT407008B (de) 1998-08-06 2000-11-27 Viernstein Helmut Dr Formulierungen mit probiotisch wirksamen mikroorganismen
US6461607B1 (en) 1998-08-24 2002-10-08 Ganeden Biotech, Inc. Probiotic, lactic acid-producing bacteria and uses thereof
CA2343051A1 (en) 1998-09-17 2000-03-23 North American Vaccine, Inc. Streptococcal c beta protein compositions
EP1005863A1 (en) 1998-12-04 2000-06-07 Synthelabo Controlled-release dosage forms comprising a short acting hypnotic or a salt thereof
AU1543400A (en) 1998-12-11 2000-07-03 Urex Biotech Inc. Oral administration of lactobacillus for the treatment and prevention of urogenital infection
US6245740B1 (en) 1998-12-23 2001-06-12 Amgen Inc. Polyol:oil suspensions for the sustained release of proteins
ID29150A (id) 1999-01-15 2001-08-02 Entpr Ireland Cs Penggunaan lactobacillus salivarius
CN1183904C (zh) 1999-02-26 2005-01-12 盐野义制药株式会社 改进了服用性的咀嚼型软胶囊剂及其制法
CA2372145A1 (en) * 1999-05-03 2000-11-09 Exact Sciences Corporation Stool specimen collector
JP3478773B2 (ja) * 1999-12-21 2003-12-15 日東薬品工業株式会社 生菌組成物
FR2808689B1 (fr) 2000-05-11 2004-09-03 Agronomique Inst Nat Rech Utilisation de souches acetogenes hydrogenotrophes pour la prevention ou le traitement de troubles digestifs
JP2001327280A (ja) 2000-05-23 2001-11-27 Lion Corp 菌用凍結保存液
US20020013270A1 (en) 2000-06-05 2002-01-31 Bolte Ellen R. Method for treating a mental disorder
US20040170617A1 (en) 2000-06-05 2004-09-02 Finegold Sydney M. Method of treating diseases associated with abnormal gastrointestinal flora
US20040062757A1 (en) 2001-06-05 2004-04-01 Finegold Sydney M. Method of testing gastrointestinal diseases associated with species of genus clostridium
US6756032B1 (en) 2000-07-12 2004-06-29 The Procter & Gamble Company Method to enhance and/or prolong the effects of a primary challenge to a responsive system with a secondary challenge
AU2001272369A1 (en) 2000-07-17 2002-01-30 Chr. Hansen A/S Methods and formultations with probiotic microorganisms and medicaments
AUPQ899700A0 (en) 2000-07-25 2000-08-17 Borody, Thomas Julius Probiotic recolonisation therapy
US7214370B2 (en) * 2000-12-18 2007-05-08 Probiohealth, Llc Prebiotic and preservative uses of oil-emulsified probiotic encapsulations
US6790453B2 (en) 2001-03-14 2004-09-14 Mccormick & Company, Inc. Encapsulation compositions and process for preparing the same
US7815956B2 (en) 2001-04-27 2010-10-19 Pepsico Use of erythritol and D-tagatose in diet or reduced-calorie beverages and food products
EA006398B1 (ru) 2001-06-01 2005-12-29 Поузен Инк. Фармацевтические композиции для координированной доставки нестероидных противовоспалительных лекарственных средств
CN100366239C (zh) 2001-07-05 2008-02-06 涌永制药株式会社 软胶囊剂
PE20030284A1 (es) 2001-07-26 2003-05-01 Alimentary Health Ltd Cepas de bifidobacterium
US20030092724A1 (en) 2001-09-18 2003-05-15 Huaihung Kao Combination sustained release-immediate release oral dosage forms with an opioid analgesic and a non-opioid analgesic
GB0124580D0 (en) 2001-10-12 2001-12-05 Univ Reading New composition
EP2425821B1 (en) 2002-04-05 2017-05-10 Euro-Celtique S.A. Pharmaceutical preparation containing oxycodone and naloxone
CA2391422A1 (en) 2002-07-12 2004-01-12 David William Molloy Rifampin (rifadin, rimactone, rifampicin) and doxycycline, (doryx, vibramycin) and the tetracyclines and other compounds currently classified as antibiotics and anti-tuberculous drugs as a treatment to prevent, modify disease progression and/or improve symptoms for neurodegenerative diseases including alzheimers disease, lewy body dementia, schizophrenia,...
US7270946B2 (en) * 2002-10-04 2007-09-18 Organ Recovery Systems, Inc. Method for treatment of cellular materials with sugars prior to preservation
IL152127A0 (en) 2002-10-06 2003-05-29 Bio Balance Corp Probiotic compositions for the treatment of inflammatory bowel disease
JP2007518693A (ja) 2003-08-18 2007-07-12 ザ バイオ バランス コーポレイション 安定な液体プロバイオティクス組成物、その調製および適用
US20060177424A1 (en) 2003-08-29 2006-08-10 Cobb Mark L Treatment of disease states and adverse physiological conditions utilizing anti-fungal compositions
US8192733B2 (en) 2003-08-29 2012-06-05 Cobb & Associates Probiotic composition useful for dietary augmentation and/or combating disease states and adverse physiological conditions
US7749509B2 (en) 2003-08-29 2010-07-06 Cobb And Company, Llp Treatment of autism using probiotic composition
US7759105B2 (en) 2003-08-29 2010-07-20 Cobb & Company, Llp Probiotic composition useful for dietary augmentation and/or combating disease states and adverse physiological conditions
US8016816B2 (en) * 2003-09-09 2011-09-13 Convatec Technologies Inc. Fecal management appliance and method and apparatus for introducing same
US7541091B2 (en) 2004-05-18 2009-06-02 M & G Usa Corporation Compartmentalized resin pellets for oxygen scavenging
CN2712366Y (zh) 2004-05-26 2005-07-27 孟召莲 双腔双囊便携式灌肠器
ES2312948T3 (es) 2004-06-03 2009-03-01 Bioman S.R.L. Biomasa enriquecida con selenio, procedimiento para su preparacion y productos probioticos y nutraceuticos que contienen dicha biomasa.-.
BRPI0418986A (pt) 2004-08-05 2007-12-11 Anidral Srl cepas bacterianas bifidobacterium produtoras de ácido fólico, formulações e seus usos
EP1800688A1 (en) 2004-08-05 2007-06-27 Anidral S.R.L. Folic acid producing bifidobacterium bacterial strains, formulations and use thereof
US20060076536A1 (en) * 2004-09-29 2006-04-13 Barshied Scott R Oxygen scavenging pharmaceutical package and methods for making same
US20060115465A1 (en) 2004-10-29 2006-06-01 Macfarlane George Treatment of gastrointestinal disorders
JP4811760B2 (ja) * 2004-12-27 2011-11-09 独立行政法人農業・食品産業技術総合研究機構 ダイゼイン資化によるエコール生成能を改善するための腸内細菌およびその利用
JP5073174B2 (ja) * 2005-03-18 2012-11-14 木村産業株式会社 生菌剤や消化酵素剤およびその両方を含有する錠剤の製造方法
WO2006127355A2 (en) 2005-05-20 2006-11-30 Dow Global Technologies Inc. Oral drug compliance monitoring using radio frequency identification tags
US20060275223A1 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Burr James B Erythritol compositions for teeth and gums
US8147445B2 (en) * 2005-06-14 2012-04-03 C.B. Fleet Company Inc. Enema dispenser
TWI362949B (en) 2005-09-13 2012-05-01 Bion Tech Inc Intestines dissolving nature is able to bear the hydrochloric acid in gastric juice and wrap up the benefit covered and grow the fungus of makes up
PT1962873E (pt) * 2005-12-14 2013-08-29 Oxthera Inc Composições farmacêuticas compreendendo bactérias redutoras de oxalato
CA2635313C (en) 2005-12-29 2013-12-31 Osmotica Corp. Triple combination release multi-layered tablet
JP5006567B2 (ja) 2006-04-14 2012-08-22 花王株式会社 口腔用固形製剤
US7998510B2 (en) 2006-08-17 2011-08-16 C. B. Fleet Company, Inc. Low dose colonic cleansing system
JP2008106066A (ja) 2006-09-25 2008-05-08 Tashiro Yasuaki サポニン及び生菌を含有する組成物
CA2668867C (en) 2006-12-04 2013-09-10 E. I. Dupont De Nemours And Company Acrylic polyol coating composition
DE102006062250A1 (de) 2006-12-22 2008-06-26 Roland Saur-Brosch Verwendung einer Zusammensetzung aus Mineralstoffen und/oder Vitaminen und gegebenenfalls acetogenen und/oder butyrogenen Bakterien zur oralen oder rektalen Verabreichung für die Behandlung und Vorbeugung von abdominalen Beschwerden
US7645801B2 (en) 2007-01-29 2010-01-12 Alaven Pharmaceutical Llc Reduced irritant enema for treatment of inflammatory bowel disease (IBD)
CA2679480C (en) 2007-03-01 2016-10-18 Probi Ab Use of lactobacillus plantarum for increasing bacterial diversity
AU2008231467A1 (en) 2007-03-28 2008-10-02 Alimentary Health Limited Probiotic Bifidobacterium strains
PL2134833T3 (pl) 2007-03-28 2016-09-30 Probiotyczny szczep Bifidobacterium
JP2008245569A (ja) * 2007-03-30 2008-10-16 Kirin Holdings Co Ltd 高抗アレルギー活性を有する乳酸菌組成物及び該乳酸菌の製造方法
US8091582B2 (en) 2007-04-13 2012-01-10 Cla-Val Co. System and method for hydraulically managing fluid pressure downstream from a main valve between set points
CA2687192C (en) 2007-06-04 2015-11-24 Egalet A/S Controlled release pharmaceutical compositions for prolonged effect
CN101686931B (zh) 2007-06-06 2013-06-19 巴斯夫欧洲公司 用于制备可咀嚼片剂和锭剂的药物配制剂
CN101707930B (zh) 2007-06-06 2013-10-30 巴斯夫欧洲公司 用于制备快速崩解的片剂的药物配制剂
EP2264042B1 (en) 2007-07-27 2012-07-18 Cargill, Incorporated Micronization of polyols
EP2030623A1 (en) 2007-08-17 2009-03-04 Nestec S.A. Preventing and/or treating metabolic disorders by modulating the amount of enterobacteria
ATE548423T1 (de) 2007-08-31 2012-03-15 Invista Tech Sarl Sauerstoffabsorbierende kunststoffzusammensetzungen
JP5537943B2 (ja) 2007-09-27 2014-07-02 田辺三菱製薬株式会社 速崩壊性固形製剤
KR101626873B1 (ko) 2007-10-01 2016-06-02 라보라토리오스 레스비, 에스.엘. 구강붕해정제
US20100222311A1 (en) 2007-10-19 2010-09-02 Purdue Research Foundation Solid formulations of crystalline compounds
DK2203551T3 (da) 2007-10-20 2013-10-28 Univ Liege Bifidobakterieart
AU2008317000B2 (en) * 2007-10-26 2014-10-23 Brenda E. Moore Probiotic compositions and methods for inducing and supporting weight loss
JP5258268B2 (ja) 2007-11-19 2013-08-07 フロイント産業株式会社 球形粒の製造方法
EP2233129B1 (en) 2007-12-28 2014-05-07 Sawai Pharmaceutical Co., Ltd. Oral cavity disintegrating tablet and method of producing the same
CN101496819A (zh) 2008-01-31 2009-08-05 青岛东海药业有限公司 真杆菌、梭菌制剂及其应用
KR100913405B1 (ko) 2008-03-25 2009-08-21 광주과학기술원 Ｔｈ２－매개 면역 질환의 예방 또는 치료용 조성물
WO2009149149A1 (en) 2008-06-04 2009-12-10 Trustees Of Dartmouth College Prevention or treatment of immune-relevant disease by modification of microfloral populations
DK3628319T3 (da) 2008-10-02 2024-03-04 Salix Pharmaceuticals Ltd Behandling af hepatisk encefalopati ved anvendelse af rifaximin
US20100178413A1 (en) 2008-12-17 2010-07-15 Mark Gorris Food-based Supplement Delivery System
WO2010103132A1 (es) 2009-03-10 2010-09-16 Hero España, S.A. Aislamiento, identificación y caracterización de cepas con actividad probiótica a partir de heces de lactantes alimentados exclusivamente con leche materna
US20100255231A1 (en) 2009-04-01 2010-10-07 Multisorb Technologies, Inc. Oxygen scavenging films
EP2424972B1 (en) 2009-04-30 2013-07-24 Actogenix N.V. Cryoprotectants for freeze drying of lactic acid bacteria
US20100285164A1 (en) 2009-05-11 2010-11-11 Jrs Pharma Orally Disintegrating Excipient
WO2010138439A1 (en) 2009-05-28 2010-12-02 Aptapharma, Inc. Multiparticulate controlled-release selective serotonin reuptake inhibitor formulations
CN201441672U (zh) * 2009-07-14 2010-04-28 赵伟华 一次性灌肠装置
US20110045222A1 (en) 2009-08-19 2011-02-24 Eastman Chemical Company Oxygen-scavenging polymer blends suitable for use in packaging
US20110059168A1 (en) * 2009-09-09 2011-03-10 Ang Sam Method for correcting intestinal glutamine synthetase deficiency
GB0916335D0 (en) * 2009-09-17 2009-10-28 Martin W J Medicaments
US20110081320A1 (en) 2009-10-06 2011-04-07 Nubiome, Inc. Treatment/Cure of Autoimmune Disease
WO2011046616A2 (en) 2009-10-15 2011-04-21 New York University Methods for modulating bacterial infection
CN103037875B (zh) 2009-11-11 2014-11-05 食物营养健康有限公司 双歧杆菌菌株
US20110218216A1 (en) 2010-01-29 2011-09-08 Kumaravel Vivek Extended release pharmaceutical composition of donepezil
US7888062B1 (en) 2010-02-01 2011-02-15 Microbios, Inc. Process and composition for the manufacture of a microbial-based product
PL3564357T3 (pl) 2010-02-01 2022-08-08 Rebiotix, Inc. Bakterioterapia zapalenia jelita grubego z clostridium difficile
US9492487B2 (en) * 2010-02-01 2016-11-15 Matthew Ryan Garner Microbial product containing multiple microorganisms
US8853269B2 (en) 2010-02-04 2014-10-07 Copperhead Chemical Company Inc. Composition and method for treating infections and promoting intestinal health
BR112012022775A2 (pt) 2010-03-10 2016-07-19 Nogra Pharma Ltd composições para a lavagem, do cólon e métodos para a produção e utilização das mesmas
US9707207B2 (en) 2010-05-26 2017-07-18 The United States Of America As Represented By The Department Of Veterans Affairs Method for diagnosing, preventing, and treating neurological diseases
WO2011151941A1 (ja) 2010-06-04 2011-12-08 国立大学法人東京大学 制御性ｔ細胞の増殖または集積を誘導する作用を有する組成物
US20120020941A1 (en) 2010-07-26 2012-01-26 Suomen Punainen Risti Veripalvelu Use of blood group status iii
WO2012013861A2 (en) 2010-07-26 2012-02-02 Suomen Punainen Risti Veripalvelu Use of blood group status iii
EP2600877A4 (en) 2010-08-04 2014-05-07 Borody Thomas J COMPOSITIONS FOR FLORAL TRANSPLANTATION OF FECAL MATERIALS AND METHODS OF MAKING AND USING SAME, AND DEVICES FOR THEIR ADMINISTRATION
KR20140033309A (ko) 2010-10-04 2014-03-18 브리티쉬 콜롬비아 캔써 에이전시 브랜치 위장 암을 진단하기 위해 위장의 샘플에서의 푸소박테리움의 검출
WO2012048152A2 (en) 2010-10-07 2012-04-12 Mazmanian Sarkis K Probiotic therapies for autism
WO2014152484A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Regents Of The University Of Minnesota Freeze dried fecal microbiota for use in fecal microbial transplantation
JP2014507481A (ja) 2011-03-09 2014-03-27 リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミネソタ 結腸微生物相移植のための組成物及び方法
US20150374761A1 (en) 2011-03-09 2015-12-31 Regents Of The University Of Minnesota Freeze dried fecal microbiota for use in fecal microbial transplantation
WO2013037068A1 (en) 2011-09-14 2013-03-21 Queen's University At Kingston Method for treatment of disorders of the gastrointestinal system
WO2013053836A1 (en) 2011-10-11 2013-04-18 Quantum Pharmaceuticals Sa Composition comprising anaerobically cultivated human intestinal microbiota
WO2013080561A1 (en) 2011-12-01 2013-06-06 University Of Tokyo Human-derived bacteria that induce proliferation or accumulation of regulatory t cells
WO2013090825A1 (en) 2011-12-15 2013-06-20 Pureflora, Inc. Device for the collection, refinement, and administration of gastrointestinal microflora
CN104662425B (zh) 2012-05-02 2017-10-10 查尔斯河实验室公司 活性染色方法
WO2013176774A1 (en) 2012-05-25 2013-11-28 Arizona Board Of Regents Microbiome markers and therapies for autism spectrum disorders
CA2881656C (en) 2012-08-29 2023-07-11 California Institute Of Technology Diagnosis and treatment of autism spectrum disorder
UA118339C2 (uk) 2012-09-03 2019-01-10 Біогайа Аб Бактеріальний штам lactobacillus gasseri для лікування порушення моторики кишечнику (варіанти)
US8906668B2 (en) 2012-11-23 2014-12-09 Seres Health, Inc. Synergistic bacterial compositions and methods of production and use thereof
BR112015012123A8 (pt) 2012-11-26 2018-01-23 Borody Thomas J composições para a recuperação de uma microbiota fecal e métodos para produzir e usar as mesmas.
EP2951285A4 (en) 2013-02-04 2016-10-26 Seres Therapeutics Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING THE GROWTH OF PATHOGENIC BACTERIA
AU2014239883B2 (en) 2013-03-14 2019-01-17 Therabiome, Llc Targeted gastrointestinal tract delivery of probiotic organisms and/or therapeutic agents
AU2014262125B2 (en) 2013-04-30 2020-02-13 Thomas Julius Borody Compositions and methods for treating microbiota-related psychotropic conditions and diseases
US9511100B2 (en) 2013-06-05 2016-12-06 Rebiotix, Inc. Microbiota restoration therapy (MRT), compositions and methods of manufacture
EP4234011A3 (en) 2013-06-05 2023-09-20 Rebiotix, Inc. Microbiota restoration therapy (mrt), compositions and methods of manufacture
EP3019181A4 (en) 2013-07-09 2016-09-21 Puretech Ventures Llc COMPOSITIONS CONTAINING COMBINATIONS OF BIOACTIVE MICROFLORE DERIVED MOLECULES FOR THE TREATMENT OF DISEASE
CA2926466C (en) 2013-10-03 2021-11-16 Frederic Bushman Compositions comprising a defined microbiome and methods of use thereof
AU2014352643A1 (en) 2013-11-25 2016-06-30 Seres Therapeutics, Inc. Synergistic bacterial compositions and methods of production and use thereof
US9956282B2 (en) 2013-12-16 2018-05-01 Seres Therapeutics, Inc. Bacterial compositions and methods of use thereof for treatment of immune system disorders
EP3107553B1 (en) 2014-02-18 2021-12-01 Universitätsklinikum Jena Methods and compositions for intestinal microenvironment transfer
SE1550189A1 (en) 2015-02-19 2016-08-20 Achim Biotherapeutics Ab Therapeutic and prophylactic composition produced by microbiota
KR102561989B1 (ko) 2015-05-14 2023-07-31 핀치 테라퓨틱스 홀딩스 엘엘씨 대변 균무리 이식용 조성물, 및 이의 제조 및 사용 방법, 및 이의 전달을 위한 장치
AU2016268158B2 (en) 2015-05-22 2022-03-17 Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University Methods for treating autism spectrum disorder and associated symptoms
CN108472315A (zh) 2015-10-26 2018-08-31 克雷斯顿沃控股公司 用于粪便微生物群相关疗法的组合物及方法
GB2557823A (en) 2016-03-04 2018-06-27 Univ California Microbial consortium and uses thereof

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
J. appl. Bact., Vol. 34, No. 2 pp. 477-483 (1971)*
Journal of Clinical Gastroenterology, Vol. 37, No. 1, pp.42-47 (2003)

Also Published As

Publication number Publication date
NZ607043A (en) 2015-05-29
NZ618935A (en) 2014-03-28
US20230210914A1 (en) 2023-07-06
EP3701958A1 (en) 2020-09-02
US9308226B2 (en) 2016-04-12
US20190216860A1 (en) 2019-07-18
EP3424515A2 (en) 2019-01-09
US20180228849A1 (en) 2018-08-16
BR112013002667A2 (pt) 2016-05-31
US20180256652A1 (en) 2018-09-13
US11890308B2 (en) 2024-02-06
JP2023145530A (ja) 2023-10-11
CN103124559A (zh) 2013-05-29
EP2600877A2 (en) 2013-06-12
JP2016199581A (ja) 2016-12-01
US20220031764A9 (en) 2022-02-03
US11504403B2 (en) 2022-11-22
KR20170075809A (ko) 2017-07-03
US10278997B2 (en) 2019-05-07
US11173183B2 (en) 2021-11-16
US20190046589A1 (en) 2019-02-14
JP2013537531A (ja) 2013-10-03
EP2600877A4 (en) 2014-05-07
MX344831B (es) 2017-01-04
WO2012016287A3 (en) 2012-11-29
EP3424515A3 (en) 2019-06-19
US20190015461A1 (en) 2019-01-17
US20220257672A1 (en) 2022-08-18
US20130195804A1 (en) 2013-08-01
SG187713A1 (en) 2013-03-28
KR20130098320A (ko) 2013-09-04
US10610551B2 (en) 2020-04-07
US11129859B2 (en) 2021-09-28
AU2011286165B2 (en) 2016-10-20
AU2011286165A1 (en) 2013-03-07
US20230210915A1 (en) 2023-07-06
US11850269B2 (en) 2023-12-26
US10987385B2 (en) 2021-04-27
JP6606689B2 (ja) 2019-11-20
IL224527A (en) 2016-11-30
MX2013001331A (es) 2013-06-03
US11065284B2 (en) 2021-07-20
US11207356B2 (en) 2021-12-28
US20190343897A1 (en) 2019-11-14
KR102216603B1 (ko) 2021-02-17
US20190282631A1 (en) 2019-09-19
US20160296568A1 (en) 2016-10-13
US10328107B2 (en) 2019-06-25
US20220175853A1 (en) 2022-06-09
US11491193B2 (en) 2022-11-08
US20210205375A1 (en) 2021-07-08
US20240100101A1 (en) 2024-03-28
US20190015460A1 (en) 2019-01-17
KR20190114036A (ko) 2019-10-08
US11541080B2 (en) 2023-01-03
US20200289584A1 (en) 2020-09-17
US11890307B2 (en) 2024-02-06
WO2012016287A2 (en) 2012-02-09
US9962413B2 (en) 2018-05-08
US20210052673A1 (en) 2021-02-25
US10617724B2 (en) 2020-04-14
CA2807242A1 (en) 2012-02-09
US10463702B2 (en) 2019-11-05
US20200397833A1 (en) 2020-12-24
US20190381114A1 (en) 2019-12-19
CA2807242C (en) 2017-05-02
US10849937B2 (en) 2020-12-01
US20180036351A1 (en) 2018-02-08
CN103124559B (zh) 2017-03-29
JP2018021052A (ja) 2018-02-08
US10064899B1 (en) 2018-09-04
US10022406B2 (en) 2018-07-17
EP3311825A1 (en) 2018-04-25
US20200397834A1 (en) 2020-12-24
US11103541B2 (en) 2021-08-31
US20220023356A1 (en) 2022-01-27
US10857188B2 (en) 2020-12-08
US10675309B2 (en) 2020-06-09
US20200108104A1 (en) 2020-04-09
BR112013002667B1 (pt) 2020-02-04
US20190015462A1 (en) 2019-01-17
US20180369295A1 (en) 2018-12-27
RU2013109251A (ru) 2014-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11491193B2 (en) Compositions for fecal floral transplantation and methods for making and using them and devices for delivering them
JP2019194202A (ja) 糞便細菌叢移植のための組成物ならびにそれを作製および使用する方法ならびにそれを送達するためのデバイス

Legal Events

Date Code Title Description
A107 Divisional application of patent
A201 Request for examination
A302 Request for accelerated examination
E902 Notification of reason for refusal
AMND Amendment
E902 Notification of reason for refusal
AMND Amendment
E601 Decision to refuse application
AMND Amendment
X601 Decision of rejection after re-examination
J201 Request for trial against refusal decision
J301 Trial decision

Free format text: TRIAL NUMBER: 2022101000881; TRIAL DECISION FOR APPEAL AGAINST DECISION TO DECLINE REFUSAL REQUESTED 20220419

Effective date: 20220615

GRNO Decision to grant (after opposition)
GRNT Written decision to grant