ME02012B - INHIBITORI El AKTIVIRAJUĆIH ENZIMA - Google Patents

INHIBITORI El AKTIVIRAJUĆIH ENZIMA

Info

Publication number
ME02012B
ME02012B MEP-2012-452A MEP45212A ME02012B ME 02012 B ME02012 B ME 02012B ME P45212 A MEP45212 A ME P45212A ME 02012 B ME02012 B ME 02012B
Authority
ME
Montenegro
Prior art keywords
group
aliphatic
optionally substituted
hydrogen
aryl
Prior art date
Application number
MEP-2012-452A
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Stephen Critchley
Thomas G Gant
Edward J Olhava
Stephane Peluso
Steven P Langston
Original Assignee
Millennium Pharm Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Millennium Pharm Inc filed Critical Millennium Pharm Inc
Publication of ME02012B publication Critical patent/ME02012B/me

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/048—Pyridine radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/14—Pyrrolo-pyrimidine radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/23—Heterocyclic radicals containing two or more heterocyclic rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, not provided for in groups C07H19/14 - C07H19/22

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (34)

1. Jedinjenje formule (I-A): ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, u kome: Prsten A je izabran iz grupe koju čine: pri čemu je jedan atom azota u prstenu A izborno oksidovan; X je -CH2-, -CHF-, -CF2, -NH- ili -0-; Y je -O-, -S- ili -C(Rm)(Rn)-; svako Rh nezavisno je vodonik, halo, -CN, -OH, -0-(Cm alifatična), -NH2, -NH-(Cm alifatična), -N(Cm alifatična)2, -SH, -S-(Cm alifatična) ili izborno supstituisana C1-4 alifatična grupa; R* je vodonik, -OR5, -SR6, -N(R4)2 ili izborno supstituisana alifatična, aril ili heteroaril grupa; Rk je vodonik, halo, -OR5, -SR6, -N(R4)2 ili izborno supstituisana C1-4 alifatična grupa; Rm je vodonik, fluoro, -N(R4)2 ili izborno supstituisana C1-4 alifatična grupa, i Rn je vodonik, fluoro ili izborno supstituisana C1-4 alifatična grupa, ili Rm i Rn zajedno formiraju =0 ili =C(R5)2; R1 je vodonik, hloro, brotno, fluoro, jodo, -NR7R8, -R9, -SH, -SCH3, -S-R10, -OH, -OCH3 ili -0-R"; R2 je vodonik, hloro, bromo, fluoro, jodo, -N(R6)2, -CN, -0-(C1-4 alifatična), -OH, -SR6 ili izborno supstituisana C1-4 alifatična grupa; R3a je izabran iz grupe koju čine vodonik, fluoro, -CN, -N3, hidroksi, -OR21, -NH2, -NH(R21), -N(H)C02R21, -N(H)C(0)R21, -CON(H)R21, -0C(0)N(H)R21, -0C(0)R21, -0C(0)0R21, -C1-4 fluoroalifatična ili -C1-4 alifatična grupa izborno supstituisana sa jednim ili dva supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koju čine -0R5x, -N(R4x)(R4y), -C02R5x ili -C(0)N(R4x)(R4y); R ’ je izabran iz grupe koju čine vodonik, fluoro, C1-4 alifatična i C1-4 fluoroalifatična grupa; R3c je izabran iz grupe koju čine vodonik, fluoro, -CN, -N3, hidroksi, -OR21, -NH2, -NH(R21), -N(H)C02R21, -N(H)C(0)R21, -CON(H)R21, -0C(0)N(H)R21, -0C(0)R21, -0C(0)0R21, -C1-4 fluoroalifatična ili -C1-4 alifatična grupa izborno supstituisana sa ednim ili dva supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koju čine -0R5x, -N(R4x)(R4y), -C02R5x ili -C(0)N(R4x)(R4y); R3d je izabran iz grupe koju čine vodonik, fluoro, C1-4 alifatična i C1-4 fluoroalifatična grupa; svako R4 je nezavisno vodonik, fluoro, C1-4 alifatična ili C1-4 fluoroalifatična grupa; ili dva R4, uzeta zajedno sa atomom ugljenika za koji su vezani, formiraju 3- do 6-člani karbocikličan prsten; ili jedan R4, uzet zajedno sa R5 i atomi ugljenika koji s nalaze između, formiraju 3- do 6-člani spirocikličan prsten; ili dva R4 zajedno formiraju =0; R5 je vodonik ili C1-4 alifatična grupa; ili R5, uzet zajedno sa jednim R4 i atomima ugljenika koji se nalaze između njih, formira 3- do 6-člani spirociklični prsten; R je vodonik, ili C1-4 alifatična grupa; svako R6 je nezavisno vodonik ili C1-4 alifatična grupa; R7 je izborno supstituisana C1-10 alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; R8 je vodonik ili C1-4 alifatična grupa; R9 je -V-Z-R12a, -V-Z-R12b, -R12c ili izborno supstituisana alifatična, aril, heterociklil ili heteroaril grupa; pri čemu je heteroaril grupa vezana na atomu ugljenika; R10 je nesupstituisana C2-10 alifatična, supstituisana C1-10 alifatična ili izborno supstituisana aril, heteroaril ili heterociklil grupa; R11 je nesupstituisana C2-10 alifatična, supstituisana C1-10 alifatična, ili izborno supstituisana aril, heteroaril ili heterociklil grupa; R4x je vodonik, C1-4 alkil, C1-4 fluoroalkil ili C6-10 ar(C1-4)alkil, čiji aril deo može biti izborno supstituisan; R4y je vodonik, C1-4 alkil, C1-4 fluoroalkil, C6-10 ar(C1-4)alkil, čiji aril deo može biti izborno supstituisan, ili izborno supstituisani 5- ili 6-člani aril, heteroaril ili heterociklil prsten; ili R4x i R4y, uzeti zajedno sa atomom azota za koji su vezani, formiraju izborno supstituisani 4-do 8-člani heterociklil prsten koji ima, pored atoma azota, 0-2 heteroatoma u prstenu nezavisno izabrana od N, O i S; svako R5x nezavisno je vodonik, C1-4 alkil, C1-4 fluoroalkil, ili izborno supstituisani C6-10 aril ili C6-10 ar(C1-4)alkil; V je -S(0)2-, -S(O)-, -C(0)0-, -C(O)-, -C(NR13)=N-, -C(=N(R13)-N(R13)-, -C(ORsl)=N-, -CON(R13)-, -N(R'3)C(0)-, -N(R13)C(0)N(R13)-, -N(R13)S(0)-, -N(Ri3)SO2-N(R13)-, -N(R13)C02-, -S02N(R13)-, -0C(0)-, -0C(0)0-, -0C(0)N(R13)-, -N(R13)-N(R13)-; Z je izborno supstituisani C1-6 alkilen lanac, pri čemu je alkilen lanac izborno prekinut sa -C(R13)=C(R13)-, -C≡C-, -O-, -S-, -N(R13)-, -N(R13)CO-, -N(R13)C02-, -C(0)N(R13)-, -C(0)-, -C(0)-C(0)-,    -C02-,     -OC(O)-,     -0C(0)0-,     -N(R13)C(0)N(R13)-,     -N(R13)N(R13)-,     - 0C(0)N(R13)-, -S(O)-, -S(0)2-, -N(R13)S(0)2-, -S(0)2N(R13)-; R12a je izborno supstituisana aril, heteroaril, heterociklil ili cikloalifatična grupa; R12b je halo, -N02, -CN, -OR14, -SR15, -N(R16)2, -N(R16)C(0)R15, -N(R16)C(0)N(R16)2, -N(R16)C02R14, -0C02-R14, -0C(0)N(R16)2, -0C(0)R14, -N(R, 6)-N(R16)2, -N(R16)-OR15, -N(R16)S(0)2R15 ili -N(R16)S02-N(R16)2, -C(R14)=C(R14)2, -C≡C-R14, -S(0)R15, -S02R15, -S02-N(R16)2, -C(R14)=N-0R14, -C02R14, -C(0)-C(0)R14, -C(0)R14, -C(0)N(R1ć)2, -C(=NR16)-N(R16)2 ili -C(=NR16)-OR14; R12c je -N02, -CN, -S(0)R15, -S02R15, -S02-N(R16)2, -C(R14)=N-OR14, -N(R16)C(0)R15, -N(R16)C(0)N(R16)2, -0C02-R14-, -0C(0)N(R16)2, -0C(0)R14, -C02R14, -C(0)-C(0)R14, -C(0)R14, -C(0)N(R16)2, -C(=NR16)-N(R16)2, -C(=NR16)-OR14, -N(R16)-N(R16)2, -N(R16)-OR15 -N(R16)S(0)2R15 ili -N(R16)S02-N(R16)2; svako R13 je nezavisno vodonik, ili izborno supstituisana alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; svako R14 nezavisno je vodonik, ili izborno supstituisana alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; svako R15 nezavisno je izborno supstituisana alifatična ili aril grupa; svako R16 nezavisno je izborno supstituisana alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; ili dva R16 na istom atomu azota, uzeti zajedno sa atomom azota, formiraju izborno supstituisani pet do osmo-člani heterociklil prsten koji ima, pored atoma azota, nula do dva dodatna heteroatoma u prstenu izabrana iz grupe koju čine N, O i S; svako R nezavisno je izborno supstituisana Cj. io alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; i m je 1, 2 ili 3; i gde: u svakom navođenju izborno supstituisanog arila, aril grupe, kada je supstituisana, sadrži na nezasićenom atomu ugljenika jedan ili više supstituenata nezavisno izabranih od halo, -NO2, -CN, -R\ -C(R*)=C(R*)2, -C≡-C-R*, -GR*, -SR°, -S(0)R°, -S02Ro, -S02N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(0)R*, -NR+C(0)N(R+)2, -NR+C02R°, -O-CO2R*, -OC(0)N(R+)2, -0-C(0)R*, -C02R*, -C(0)-C(0)R*, -C(0)R*, -C(0)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR*, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+S02R°, -NR+S02N(R+)2, -P(0)(R*)2, -P(0)(0R*)2, -O-P(O)-OR*, and -P(0)(NR+)-N(R+)2; u svakom navođenju izborno supstituisanog heteroarila, heteroaril grupe, kada je supstituisana sadrži jedan ili više supstituenata nezavisno izabranih, ako su na nezasićenom atomu ugljenika, od halo, -N02, -CN, -R*, -C(R*)=C(R*)2, -C=C-R*, -OR*, -SR°, -S(0)R°, -S02R°, -S02N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(0)R*, -NR+C(0)N(R+)2, -NR+C02R°, -O-CO2R*, -0C(0)N(R+)2, -0-C(0)R*, -CO2R*, -C(0)-C(0)R*, -C(0)R*, -C(0)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR*, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+S02R°, -NR+S02N(R+)2, -P(0)(R*)2, -P(0)(0R )2, -0-P(0)-0R* i -P(0)(NR+)-N(R+)2, i, ako su na atomu azota koji se može supstituisati, od -R*, -N(R‘)2, -C(0)R*, -C02R*, -C(0)-C(0)R*, -C(0)CH2C(0)R-, -S02R*, -S02N(R*)2, -C(=S)N(R*)2, -C(=NH)-N(R*)2 i -NR*S02R*, i u svakom navođenju izborno supstituisanog heterociklila, heterociklil grupe, kada je supstituisan, sadrži jedan ili više supstituenata nezavisno izabranih, ako su na zasićenom atomu ugljenika, od halo, -N02, -CN, -R*, -C(R*)=C(R*)2, -C≡C-R*, -OR1, -SR°, -S(0)R°, - so2r°, -so2n(r+)2, -n(r+)2, -nr+c(0)r*, -nr+c(0)N(r+)2, -nr+co2r°, -o-co2r*, -0C(0)N(R+)2, -0-C(0)R*, -C02R\ -C(0)-C(0)R*, -C(0)R*, -C(0)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR\ -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+S02Ro, -NR+S02N(R+)2, -P(0)(R*)2, -P(0)(0R*)2, -0-P(0)-0R*, and -P(0)(NR+)-N(R+)2, =0, =S, =C(R*)2, =N-N(R+)2, =N-OR*, =NNHC(0)R*, =N-NHC02R°. =N-NHS02R° i =N-R*, i, ako su na atomu azota koji se može supstituisati, od -R*, -N(R*)2, -C(0)R*, -C02R*, -C(0)-C(0)R*, -C(0)CH2C(0)R*, -S02R*, -S02N(R*)2, -C(=S)N(R*)2, -C(=NH)-N(R*)2 i -NR’S02R*; u svakoj reakciji izborno supstituisane alifatične grupe, kada je supstituisana, sadrži na zasićenom atomu ugljenika jedan ili više supstituenata nezavisno izabranih od halo, -N02, -CN, -R*, -C(R*)=C(R*)2, -C≡C-R*, -OR*, -SR°, -S(0)R°, -S02R°, -S02N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(0)R*, -NR+C(0)N(R+)2, -NR+C02R°, -0-C02R*, -0C(0)N(R+)2, -0-C(0)R*, -C02R*,-C(0)-C(0)R*, -C(0)R*, -C(0)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-0R\ -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+S02R°, -NR+S02N(R+)2, -P(0)(R*)2, -P(0)(0R*)2, -0-P(0)-0R*, i -P(O)(NR+-NCR+, =0, =S, =C(R*)2, =N-N(R+)2, =N-OR*, =NNHC(0)R*, =N-NHC02R°, =N-NHS02R° i =N-R*; gde: svaka pojava R° je nezavisno alifatična ili aril grupa; svaka pojava R+je nezavisno vodonik ili alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa, ili dva R+ na istom atomu azota, uzeti zuajedno sa atomom azota, formiraju pet do osmo-člani aromatični ili ne-aromatični prsten koji ima, pored atoma azota, nula do dva heteroatoma u prstenu izabrana od N, O i S; i svaka pojava R* je nezavisno vodonik ili alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; uz uslov da: ako je prsten A jednak A-i, X je -O-, Y je O- ili -CH2-, R2 je vodonik ili hloro, R3a je hidroksil ili -OCOR21, R3b je vodonik, R3c je hidroksil ili -OCOR21, R3d je vodonik, i R4 i R5 su vodonik, i m je 1; tada je R1 jednak bromo, fluoro, -NR7R8, -R9, -SR10 ili -OR11, R7 je supstituisana alifatična ili izborno supstituisana aril, heteroaril, aralkil, heteroaralkil, cikloalifatična, heterociklil, (cikloalifatična)alkil ili (heterociklil)alkil grupa, i R se razlikuje od nesupstituisanog imidazola; i sa dodatnim uslovom da jedinjenje nije jedinjenje formule (I-A) gde je prsten A jednak A-i, X je -O-, Y je -O-, R3a je hidroksil, R3b je vodonik, R3c je hidroksil, R3d je vodonik, i svaki od R4, R5, R5 - RJ i Rk je vodonik, m je 1, R1 je vodonik i R2 je -NH2 ili -SMe.
2. Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1, naznačeno jednom ili više sledećih karakteristika: (a)    Xje -0-; (b)    Y je -O- ili -CH2-; (c)    R3a je -OH; (d)    svako R3b i R3d su nezavisno vodonik ili Cm alifatična grupa; (e)    R3c je vodonik, fluoro ili -OR5; (f)    svako R5 i R5 su vodonik; (g)    svako R4 je vodonik; (h)    svako R2 je vodonik; (i)    Rh je vodonik; (j)    RJ je vodonik; i (k)    Rk je vodonik, halo ili Cm alifatična grupa.
3. Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1, pri čemu je jedinjenje - jedinjenje formule (I); ili njegova farmaceutski prihvatljiva so; gde: X je-CH2-, -NH- ili -0-; Y je -O- ili -CH2-; Q je =N- ili =CH-; R1 je hloro, hromo, fluoro, jodo, -NR7R8, -R9, -S-R10 ili -O-R11; R2 je vodonik, hloro, hromo, fluoro, jodo, -N(R6)2, -CN, -O-(C1-4 alifatična), -OH, -SR6 ili izborno supstituisana C1-4 alifatična grupa; R3a je izabran iz grupe koju čine vodonik, hidroksi, -NH2, -C1-4 alifatična, fluoro, -CN, -C1-4 fluoroalifatična grupa, -OR21, -NH(R21), -N(H)C02R21, -N(H)C(0)R21, -CON(H)R21, -OC(0)N(H)R21, -0C(0)R21 i -0C(0)0R21; R3b je izabran iz grupe koju čine vodonik, fluoro, C1-4 alifatična i C1-4 fluoroalifatična grupa; R3c je izabran iz grupe koju čine vodonik, hidroksi, -NH2, -C1-4 alifatična grupa, fluoro, -CN, -C1-4 fluoroalifatična grupa, -OR21, -NH(R21), -N(H)C02R21, -N(H)C(0)R21, -CON(H)R21, -0C(0)N(H)R21, -0C(0)R21 i -0C(0)0R21; R3d je izabran iz grupe koju čine vodonik, fluoro, C1-4 alifatična i C1-4 fluoroalifatična grupa; svaki R4 je nezavisno vodonik ili C1-4 alifatična grupa; ili dva R4, uzeti zajedno sa atomom ugljenika za koji su vezani, formiraju 3- do 6-člani karbociklični prsten; ili jedan R4, uzet zajedno sa R5 i atomima ugljenika koji su između, formira 3- do 6-člani spirociklični prsten; R5 je vodonik, ili C1-4 alifatična grupa; ili R5, uzet zajedno sa jednim R4 i atomima ugljenika koji su između, formira 3- do 6-člani spirocikličan prsten; svako R6 je nezavisno vodonik ili C1-4 alifatična grupa; R7 je izborno supstituisana C1-10 alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; R je vodonik ili C1-4 alifatična grupa; R je -V-Z-Rl2a, -V-Z-R12b, -R12c ili izborno supstituisana alifatična, aril, heterociklil ili heteroaril grupa, gde je heteroaril grupa vezana na atomu ugljeniku; R10 je izborno supstituisana C2-10 alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; R11 je izborno supstituisana C2-10 alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; V je -S(0)2, -S(O)-, -C(0)0-, -C(O)-, -C(NR13)=N-, -C(=N(R13))-N(R13)-, -C(ORn)=N-, -CON(R13)-, -N(R13)C(0)-, -N(R13)C(0)N(R13)-, -N(R13)S(0)2, -N(R13)S02-N(R13)-, -N(R13)C02-, -S02N(R13)-, -0C(0)-, -0C(0)0-, -0C(0)N(R13)-, -N(R13)-N(R13)-; Z je izborno supstituisani C1-4 alkilen lanac, pri čemu je alkilen lanac izborno prekinut sa -C(R13)=C(R13)-, -C=C-, -O-, -S-, -N(R13)-, -N(R13)CO-, -N(R13)C02-, -C(0)N(R13)-, -C(0)-, -C(0)-C(0)-,    -CO2-,     -OC(O)-,     -0C(0)0-,     -N(R13)C(0)N(R13)-,     -N(R13)N(R13)-,     - 0C(0)N(R13), -S(O)-, -S(0)2-, -N(R13)S(0)2-, -S(0)2N(R13)-; R12a je izborno supstituisana aril, heteroaril, heterociklil ili cikloalifatična grupa; R12b je halo, -N02, -CN, -OR14, -SO, -N(R16)2, -N(R16)C(0)R15, -N(R16)C(0)N(R16)2, -N(R16)C02R14, -O-CO2R14, -0C(0)N(R16)2, -0C(0)R14, -N(R16)-N(R16)2, -N(R16S(0)2R15 ili -N(R16)S02-N(R16)2, -C(R14)=C(R14)2, -C≡C-R14, -S(0)R15, -S02-N(R16)2, -C(R14=N-OR14, -C02R14, -C(0)-C(0)R14, -C(0)R14, -C(0)N(R16)2, -C(=NR16-N(R16)2 ili -C(=NR16)-OR14; R12c je -NO2, -CN, -S(0)R15, -SO2R15, -S02-N(R16)2, -C(R14)=N-ORm, -N(R16)C(0)R15, -N(R16)C(0)N(R16), -0C02-R14-, -0C(0)N(R16)2, -OC(0)R14, -CO2R14, -C(0)-C(0)R14, -C(0)R14,    -C(0)N(R16)2,     -C(=NR16)-N(R16)2,     -C(=NR16)-0R14-N(R16)-N(R'6)2,     - N(R16)S(0)2R15 ili -N(R16)S02-N(Rl6)2; svako R13 je nezavisno vodonik, ili izborno supstituisana alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; svako F nezavisno je vodonik, ili izborno supstituisana alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; svako R15 nezavisno je izborno supstituisana alifatična ili aril grupa; svako R16 nezavisno je izborno supstituisana alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; ili dva R16 na istom atomu azota, uzeti zajedno sa atomom azota, formiraju izborno supstituisani pet- do osmo-člani heterociklil prsten koji ima, pored atoma azota, nula do dva dodatna heteroatoma u prstenu izabrana iz grupe koju čine N, O i S; i svako R21 nezavisno je izborno supstituisana Cmo alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; uz uslov da: ako je X jednako -O-, Y je -O- ili -CH2-, Q je =N-, R2 je vodonik ili hloro, R3a je hidroksil ili -OCOR21, R3b je vodonik, R3c je hidroksil ili -OCOR21, R3d je vodonik, i svako R4 i R1 su vodonik; tada je R1 jednako bromo, fluoro, -NR7R8, -R9, -SR10 ili -OR11 i R7 je supstituisana alifatična, ili izborno supstituisana aril, heteroaril, aralkil, heteroaralkil, cikloalifatična, heterociklil, (cikloalifatična)alkil ili (heterociklil)alkil grupa.
4. Jedinjenje prema patentnom zahtevu 3, naznačeno jednom ili više karakteristika (a) do (f): (a)    R3a je izabran iz grupe koju čine vodonik, hidroksi, metoksi, C1-4 alifatična, C1-4fluoroalifatična grupa i fluoro; (b)    R3b je vodonik; (c)    R3c je vodonik ili hidroksi; (d)    R3d je vodonik; (e)    svako R4 je vodonik; i (f)    R1 je vodonik.
5. Jedinjenje prema patentnom zahtevu 4, koje ima formulu (II-A) ili (II-B): ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
6. Jedinjenje prema patentnom zahtevu 4, koje ima formulu (III-A) ili (III-B): ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
7. Jedinjenje prema patentnom zahtevu 4, koje ima formulu (IV-A) ili (IV-B): ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
8. Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1, naznačeno formulom (V): ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, gde: prsten B je izborno supstituisani 5- ili 6-člani aril ili heteroaril prsten koji ma nula do tri atoma zota u prstenu i izborno jedan dodatni heteroatom u prstenu izabran od kiseonika i sumpora; atomi ugljenika u prstenu koji se mogu supstituisati u prstenu B su supstituisani sa 0-2 supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koju čine Ci_6 alifatična, Ci_6 fluoroalifatična grupa, halo, -Ral7, -Rbl7, -Z17-Ra17 i -Zl7Rb17, ili dva susedna supstituenta, uzeta zajedno sa atomima prstena koji se nalaze između, formiraju izborno supstituisani fuzionisani 5- ili 6-člani aromatični ili ne-aromatični prsten koji ima 0-3 heteroatoma u prstenu izabrana iz grupe koju čine O, N i S; Z17 je izborno supstituisani Ci-6 alkilen lanac, pri čemu je alkilen lanac izborno prekinut sa -C(R14)=C(R14)-, -C≡C-, -O-, -S-, -S(0)-, -S(0)2-, -S02N(R15)-, -N(R15)-, -N(R15)C(0)-, -NRl5C(0)N(R15)-, -N(R15)C02-, -N(R15)S02-, -C(0)N(R15)-, -C(0)-, -C02-, -0C(0)-, -0C(0)0-, ili -0C(0)N(R15)-, i gde Z17 ili njegov deo izborno formira deo 3-7 -članog prstena; svako Ral7 nezavisno je izborno supstituisani aril, heteroaril, heterociklil ili cikloalifatični prsten; i svako Rbl7 nezavisno je -N02, -CN, -C(R14)=C(R14)2, -OC-R14, -OR14, -SR15, -S(0)R15, -S02R15, -S02N(R'6)2, -NCR16)2, -NR16C(0)R14, -NR, 6C(0)N(R16)2, -NR16C02R14, -o-co2r14, -0C(0)N(R16)2, -0-C(0)R14, -C02R14, -C(0)R14, -C(0)N(R16)2, -C(0)N(R16)C(=R16)-N(R16)2, -C(=NR16)-N(Ri6)2, -C(=NR16)-OR14, -C(R14)-N-0R14, -N(R16)C(=NR16)-N(R16)2, -N(R16)S02R15, -N(R16)S02N(R16)2.
9.    Jedinjenje prema patentnom zahtevu 8, gde je prsten B fenil prsten supstituisan sa 0-2 supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koju čine halo, -OH, -0(Ci-3 alkil), -CN, -N(R4)2, -C(0)(C]. 3 alkil), -C02H, -CO2(C1-3 alkil), -C(0)NH2, -C(0)NH(C1-3 alkil), -C1-3 alifatična, -C1-3 fluoroalifatična, -0(C1-3 fluoroalifatična) grupa, izborno supstituisani aril i izborno supstituisani heteroaril.
10.    Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1, gde, R1 je C1-10 alifatična grupa, -Z-R12a, -Z-R12b, -L-Z-R12b, -L-Z-RI2b, -L-R12a ili -L-R12d; L je -C(R13)=C(R13)- ili -C≡C-; i Rl2d je -N02, -CN, -S(0)R15, -S02R15, -S02-N(R16)2, -C02R14, -C(0)R14 ili -C(0)N(R16).
11.    Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1, gde, R1 je -V-R12a, -V-Z-R12b, -V-Z-R2 li -Z-V-R12a.
12.    Jedinjenje prema patentnom zahtevu 10, naznačeno formulom (VI): ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, gde: W1 je -Z-, -L-, -V-, -V-Z- ili -Z-V-; prsten C je izborno supstituisani 5- ili 6-člani aril, cikloalifatični, heteroaril ili heterociklil prsten koji ima nula do tri atoma azota u prstenu i izborno jedan dodatni heteroatom u prstenu izabran od kiseonika i sumpora; atomi ugljenika u prstenu koji se mogu supstituisati u prstenu C su supstituisani sa 0-2 supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koju čine C1-6 alifatična, C1-6 fluoroalifatična grupa, halo, -Ral2, -Rbl2, -Z12-Ra12 i -Zl2-Rb12, ili dva susedna supstituenta na prstenu C, uzeta zajedno sa atomima prstena koji se nalaze između formiraju izborno supstituisani fuzionisani 5- ili 6-člani aromatični ili ne-aromatični prsten koji ima 0-3 heteroatoma u prstenu izabrana iz grupe koju čine O, N i S; Z12 je izborno supstituisani C1-6 alkilen lanac, pri čemu je alkilen lanac izborno prekinut sa -C(R14)=C(R14)-, -C≡C-, -O-, -S-, -S(0)-, -S(0)2-, -S02N(R15)-, -N(R15)-, -N(R15)C(0)-, -NRi5C(0)N(R15)-, -N(R15)C02-, -N(R15)S02-, -C(0)N(R15)-, -C(0)-, -C02-, -0C(0)-, -OC(0)0- ili -OC(0)N(R15)-, i gde Z12 ili njegov deo izborno formira deo 3-7 -članog prstena; svako Ral2 nezavisno je izborno supstituisani aril, heteroaril, heterociklil ili cikloalifatični prsten; i svako Rbl2 nezavisno je -N02, -CN, -C(R, 4)=C(R14)2, -OC-R'4, -OR14, -SR15, -S(0)R15, -S02R15, -S02N(R16)2, -N(R16)2, -NR16C(0)R14, -NR16C(0)N(R16)2, -nr16co2r14, -o-co2r14, -0C(0)N(R16)2, -0-C(0)R 4, -C02R14, -C(0)R14, -C(0)N(R16)2, -C(0)N(R16)C(=NR16)-N(R1ć)2, -C(=NR16)-N(R16)2, -C(=NR16)-OR14, -C(R14)=N-OR14, -N(R16)C(=NR16)-N(R16)2, -N(R16)S02R15, -N(Ri6)S02N(R16)2; u nekim varijantama, svako Rbl2 nezavisno je -CN, -N(R4)2, -NR4C(0)R5, -NR4-C(0)N(R4)2, -NR4C02R6, -C(0)N(R4)2, -C02Rs ili -OR5.
13. Jedinjenje prema patentnom zahtevu 12, gde: Z je C1-6 alkilen lanac izborno supstituisan sa jednim ili dva Rx ili Ry; svako Rx nezavisno je izabrano iz grupe koju čine -halo, -OH, -0(C1-4 alkil), -0(C1-4 haloalkil), -CN, -N(R4)2, -C(0)(C1-4 alkil), -C02H, -C02(C1-4 alkil), -C(0)NH2, -C(0)NH(C1-4 alkil) ili izborno supstituisani aril; svako Ry nezavisno je C1-3 alifatična grupa izborno supstituisana sa Rx ili izborno supstituisana aril ili heteroaril grupa; ili dva Ry na istom atomu ugljenika, uzeti zajedno sa atomom ugljenika za koji su vezani formiraju 3- do 6-člani cikloalifatični prsten; i prsten C je izborno supstituisani fenil prsten ili izborno supstituisani C3-6 cikloalifatični prsten.
14. Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1, gde, F je -NR7R8, i jedinjenje je naznačeno formulom (VII): ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, gde: R8 je vodonik ili C1-4 alifatična grupa; i prsten D je izborno supstituisani mono- ili biciklični aril, heteroaril, heterociklil ili cikloalifatični prsten.
15. Jedinjenje prema patentnom zahtevu 14, gde: svaki zasićeni atom ugljenika iz prstena koji se može supstituisati u prstenu D je nesupstituisan ili supstituisan sa =0, =S, =C(R14)2, =N-N(R16)2, =N-OR14, =N-NHC(0)R11, =N-NHC02R15, =N-NHS02Ris, =N-R14 ili -Rd; svaki nezasićeni atom ugljenika koji se može supstituisati u prstenu D je nesupstituisan ili supstituisan sa -Rd; svako Rd nezavisno je izabrano iz grupe koju čine C1-4 alifatična, C1-4 fluoroalifatična grupa, halo, -Ra7, -Rb7, -Z7-Ra7 i -Z7-Rb7; Z7 je izborno supstituisani C1-4 alkilen lanac, pri čemu je alkilen lanac izborno prekinut sa -C(R14)=C(R14)-, -C≡C-, -O-, -S-, -S(0)-, -S(0)2-, -S02N(R15)-, -N(R15)-, -N(R15)C(0)-, -NR15C(0)N(R15)-, -N(R15)C02-, -N(R15)S02-, -C(0)N(R15)-, -C(0)-, -C02-, -0C(0)-, -0C(0)0- ili -OC(0)N(R15)-, i gde Z7 ili njegov deo izborno formira deo 3-7 -članog prstena; svako Ra7 nezavisno je izborno supstituisani aril, heteroaril, heterociklil ili cikloalifatični prsten; i svako Rb7 nezavisno je -N02, -CN, -C(R14)=C(R14)2, -OC-R14, -OR14, -SR15, -S(0)R15, -S02R15, -S02N(R16)2, -N(R16)2, -NR16C(0)Rm, -NR16C(0)N(R16)2, -NR16C02R14, -0-C02R14, -0C(0)N(R16)2, -0-C(0)R14, -C02R14, -C(0)R14, -C(0)N(R16)2, -C(0)N(R16)C(=NR16)-N(R16)2, -C(=NR16)-N(R16)2, -C(=NR16)-OR14, -C(R14)=N-0R14, -N(R16)C(-NR16)-N(R16)2, -N(R16)S02R15, -N(R16)S02N(R16)2.
16.    Jedinjenje prema patentnom zahtevu 15, gde su atomi ugljenika u prstenu koji se mogu supstituisati u prstenu D - supstituisani sa nula, jednim ili dva supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koju čine halo, -OH, -0(C1-3 alkil), -CN, -N(R4)2, -C(0)(C1-3 alkil), -C02H, -C02(C1-3 alkil), -C(0)NH2, -C(0)NH(C1-3 alkil), -C1-3 alifatična, -C1-3 fluoroalifatična, -0(C1-3 fluoroalifatična) grupi i izborno supstituisani aril.
17.    Jedinjenje prema patentnom zahtevu 15, gde je prsten D - izborno supstituisani fenil, naftil ili indanil prsten.
18.    Jedinjenje prema patentnom zahtevu 15, gde je prsten D izabran iz grupe koju čine: gde svako R8p nezavisno je izabrano iz grupe koju čine =0, fluoro, -OR5x, ili C1-4 alifatična ili C1-4 fluoroalifatična grupa izborno supstituisana sa -OR5x, -N(R4x)(R4y), -C02R5x ili - C(0)N(R4x)(R4y), uz uslov da se R8p razlikuje od -OR5x kada se nalazi na položaju susednom atomu kiseonika u prstenu; s je 0, 1 ili 2; i t je 0.
19.    Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1, gde je R1 jednako -O-R11, -S-R10 ili -NR7R8; svako R7, R10 i R11 su nezavisno -ZaR18, -ZaR19 ili -ZbR20; Za je izborno supstituisani C1-6 alkilen lanac, pri čemu je alkilen lanac izborno prekinut sa -C(R13)=C(R13)-, -C≡C-, -O-, -S-, -N(R13)-, -N(R13)CO-, -N(R13)C02-, -C(0)N(R13)-, -C(0)-, -C(0)-C(0)-,    -C02-,     -OC(O)-,     -0C(0)0-,     -N(R13)C(0)N(R13)-,     -N(R13)N(R13)-,     - 0C(0)N(R13)-, -S(O)-, -S(0)2-, -N(R13)S(0)2-, -S(0)2N(R13)-; Zb je izborno supstituisani C2-6 alkilen lanac, pri čemu je alkilen lanac izborno prekinut sa -C(R13)=C(R13)-, -C=C-, -O-, -S-, -N(R13)-, -N(R13)CO-, N(Ri3)C02-, -C(0)N(R13)-, -C(0)-, -C(0)-C(0)-,    -C02-,     -OC(O)-,     -0C(0)0-,     -N(R13)C(0)N(R13)-,     -N(Ri3)N(R13)-,     - 0C(0)N(R13)-, -S(O)-, -S(0)2-, -N(R13)S(0)2-, -S(0)2N(R13)-; R18 je izborno supstituisana aril, heteroaril, heterociklil ili cikloalifatična grupa; R19 je -C(R14)=C(R14)2, -C≡C-R14, -S(0)R15, -S02R15, -S02-N(R16)2, -C(R14)=N-OR14, -C02R14, -C(0)-C(0)R14, -C(0)R14, -C(0)N(R16)2, -C(=NR1ć)-N(R16)2 ili -C(=NR16)-OR14; R20 je halo, -N02, -CN, -OR14, SR15-, -N(RI6)2, -N(R16)C(0)R15, -N(R16)C(0)N(R16)2, -N(R16)C02R14, -0C02-R4-, -0C(0)N(R16)2, -0C(0)R14, -N(R16)-N(R16)2, -N(R16)S(0)2R15, ili -N(R16)S02-N(R16)2; i R8 je vodonik.
20.    Jedinjenje prema patentnom zahtevu 19, gde: Za je C1-4 alkilen lanac izborno supstituisan sa jednom ili dve grupe izabrane iz grupe koju čine -F, -OH, C1-3 alifatična grupa i izborno supstituisani aril; i Zb je C2-4 alkilen lanac izborno supstituisan sa jednom ili dve grupe izabrane z grupe koju čine -F, -OH, C1-3 alifatična grupa i izborno supstituisani aril.
21.    Jedinjenje prema patentnom zahtevu 20, naznačeno formulom (VIII): ili njegova farmaceutski prihvatljiva so; gde: W2 je -O-, -S- ili -N(R8)-; prsten E je mono- ili biciklična aril, heteroaril, heterociklil ili cikloalifatična grupa; svaki atom azota iz prstena koji se može supstituisati u prstenu E je nesupstituisan ili supstituisan sa -C(0)R14 -C(0)N(R16)2, -C02R14, -S02R15, -S02N(R16)2 ili izborno supstituisanom alifatičnom grupom; atom ugljenika iz prstena koji može supstituisati u prstenu E su supstituisani sa 0-4 supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koju čine C1-6 alifatična, C1-6 fluoroalifatična grupa, halo, -Ral8, -Rbl8, -Z18-Ra18 i -Z18-Rb18; Z18 je izborno supstituisani C1-6 alkilen lanac, pri čemu je alkilen lanac izborno prekinut sa -C(R14)=C(R14)-, -C=C-, -O-, -S-, -S(0)-, -S(0)2-, -S02N(R15)-, -N(R15)-, -N(R 5)C(0)-, -NR 5C(0)N(R15)-, -N(R15)C02-, -N(R15)S02-, -C(0)N(R15)-, -C(0)-, -C02-, -0C(0)-, -0C(0)0- ili -0C(0)N(R15)-, i gde Z18 ili njegov deo formira deo 3-7 -članog prstena; svako Ral8 nezavisno je izborno supstituisani aril, heteroaril, heterociklil ili cikloalifatični prsten; i svako Rbl8 nezavisno je -N02, -CN, -C(R14)=(R14)2, -OC-R14, -OR14, -SR15, -S(0)R15, -S02R15, -S02N(R16)2, -NCR16)2, -NR16C(0)R14, - NR16C(0)N(R16)2, -nr16co2r14, -o-co2r14, -0C(0)N(R16)2, -0-C(0)R14, -C02R14, -C(0)R14, -C(0)N(R16)2, -C(0)N(R16)C(=NR16)-N(R16)2, -C(=NR16)-N(R16)2. -C(=NR16)-0R14, -C(Rl4)=N-OR14, -N(R16)C(=NR16)-N(R16)2, -N(R16)S02R15, -N(R16)S02N(R16)2.
22. Jedinjenje prema patentnom zahtevu 21, gde je prsten E izborno supstituisani C3-6 cikloalifatični, fenil, pirolil, imidazolil, oksazolil, tiazolil, izoksazolil, izotiazolil, pirazolil, triazolil, tetrazolil, oksadiazolil, tiadiazolil, pirolinil, imidazolinil, pirazolinil, pirolidinii, imidazolidinil, pirazolidinil, piperidinil, morfolinil, piperazinil, piridil, piridazinil, pirimidinil, pirazinil ili tetrahidropirimidinil prsten.
23.    Jedinjenje prema patentnom zahtevu 22, gde je prsten E izborno supstituisani fenil, naftil, indanil, furanil, tienil, pirolil, pirolidinil, izoksazolil, pirazolil, piperidinil, piperazinil, pirazinil, morfolinil, benzotiofenil ili benzodioksolil prsten.
24.    Farmaceutska kompozicija, koja sadrži jedinjenje formule (I-A): ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so, gde: prsten A je izanran iz grupe koju čine: gde je jedan atom azota u prstenu A izborno oksidovan; X je -CH2-, -CHF-, -CF2-, -NH- ili -0-; Y je -O-, -S- ili -C(Rm)(Rn)-; svako Rh nezavisno je vodonik, halo, -CN, -OH, -0-(C1-4 alifatična), -NH2, -NH-(C1-4 alifatična), -N(C1-4 alifatična)2, -SH, -S-(C1-4 alifatična) ili izborno supstituisana C1-4 alifatična grupa; RJ je vodonik, -OR5, -SR6, -N(R4)2, ili izborno supstituisana alifatična, aril ili heteroaril grupa; Rk je vodonik, halo, -OR5, -SR6, -N(R4)2 ili izborno supstituisana C1-4 alifatična grupa; Rm je vodonik, fluoro, -N(R4)2 ili izborno supstituisana C1-4 alifatična grupa, i Rn je vodonik, fluoro ili izborno supstituisana C1-4 alifatična grupa, ili Rm i Rn zajedno formiraju =0 ili =C(R5)2; Rl je vodonik, hloro, bromo, fluoro, jodo, -NR7R8, -R9, -SH, -SCH3, -S-R10, -OH, -OCH3 ili -0-R1; R2 je vodonik, hloro, bromo, fluoro, jodo, -N(R6)2, -CN, -0-(C1-4 alifatična), -OH, -SR6 ili izborno supstituisana C1-4 alifatična grupa; R3a je izabran iz grupe koju čine vodonik, fluoro, -CN, -N3, hidroksi, -OR21, -NH2, -NH(R21), -N(H)C02R21, -N(H)C(0)R21, -CON(H)R21, -C(0)R5, - 0C(0)N(H)R21, -0C(0)R21, -0C(0)0R21, -C1-4 fluoroalifatična ili -C1-4 alifatična grupa izborno supstituisana sa jednim ili dva supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koju čine -0R5x, -N(R4x)(R4y), -CO2R5x ili -C(0)N(R4x)(R4y); R3b je izabran iz grupe koju čine vodonik, fluoro, C1-4 alifatična i C1-4 fluoroalifatična grupa; R3c je izabran iz grupe koju čine vodonik, fluoro, -CN, -N3, hidroksi, -OR21, -NH2, -NH(R21), -N(H)C02R21, -N(H)C(0)R21, -CON(H)R21, -0C(0)N(H)R21, -OC(0)R21, -0C(0)0R21, -C1-4 fluoroalifatična ili -Cm alifatična grupa izborno supstituisana sa jednim ili dva supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koju čine -0R5x-, -N(R4x)(R4y), -CO2R5x- ili -C(0)N(R4x)(R4y); R 1 je izabran iz grupe koju čine vodonik, fluoro, C1-4 alifatična i C1-4 fluoroalifatična grupa; svako R4 je nezavisno vodonik, fluoro, C1-4 alifatična ili C1-4 fluoroalifatična grupa; ili dva R4, uzeta zajedno sa atomom ugljenika za koji su vezani, formiraju 3- do 6-člani karbociklični prsten; ili jedan R4, uzet zajedno sa R5 atomima ugljenika koji se nalaze između, formira 3-do 6-člani spirocikličan prsten; ili dva R4 zajedno formiraju =0; R5 je vodonik, ili C1-4 alifatična grupa; ili R5, uzet zajedno sa jednim R4 i atomima ugljenika koji se nalaze između, formira 3- do 6-člani spirociklični prsten; R5 je vodonik ili C1-4 alifatična grupa; svako R6 je nezavisno vodonik ili C1-4 alifatična grupa; R je izborno supstituisana C1-10 alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; R8 je vodonik ili C1-4 alifatična grupa; R9 je -V-Z-R12a, -V-Z-R12b, -R12c ili izborno supstituisana alifatična, aril, heterociklil ili heteroaril grupa, pri čemu je heteroaril grupa vezana na atomu ugljenika; R10 je nesupstituisana C2-10 alifatična, supstituisana C1-10 alifatična ili izborno supstituisani aril, heteroaril ili heterociklil; R11 je nesupstituisana C2-10 alifatična, supstituisana C1-10 alifatična ili izborno supstituisani aril, heteroaril ili heterociklil; R4x je vodonik, C1-4 alkil, C1-4 fluoroalkil ili C6-10 ar(C1-4)alkil, čiji aril deo može biti izborno supstituisan; R4y je vodonik, C1-4 alkil, Cm fluoroalkil, C6-10 ar(C1-4)alkil, čiji aril deo može biti izborno supstituisan, ili izborno supstituisani 5- ili 6-člani aril, heteroaril ili heterociklil prsten; ili R4x i R4y, uzeti zajedno sa atomom azota za koji su vezani, formiraju izborno supstituisani 4-do 8-člani heterociklil prstem koji ima, pored atoma zota, 0-2 heteroatoma u prstenu nezavisno izabrana od N, O i S; svako R5x nezavisno je vodonik, C1-4 alkil, C1-4 fluoroalkil ili izborno supstituisani C6-10 aril ili C6-10ar(C1-4)alkil; V je -S(0)2-, -S(O)-, -C(0)0-, -C(O)-, -C(NR13)=N-, -C(=N(R13))-N(R13)-, -C(OR11)=N-, -CON(R13)-, -N(R13)C(0)-, -N(R13)C(0)N(R13)-, -N(R13)S(0)2-, -N(R13)S02-N(R13)-, -N(R13)C02-, -S02N(R13)-, -0C(0)-, -0C(0)0-, -0C(0)N(R13)-, -N(R13)-N(R13)-; Z je izborno supstituisani C1-6 alkilen lanac, pri čemu je alkilen lanac izborno prekinut sa -C(R13)=(R13)-, -C≡C-, -O-, -S-, -N(R13)-, -N(R13)CO-, -N(R13)C02-, -C(0)N(R13)-, -C(0)-, -C(0)-C(0)-,    -CO2-,     -OC(O)-,     -0C(0)0-,     -N(R13)C(0)N(R13)-,     -N(R13)N(R13)-,     - OC(0)N(R13)-, -S(O)-, -S(0)2-, -N(R'3)S(0)2-, -S(0)2N(R13)-; R12a je izborno supstituisana aril, heteroaril, heterociklil ili cikloalifatična grupa; R12b je halo, -N02, -CN, -OR14, -SR15, -N(R16)2, -N(R16)C(0)R15, -N(R16)C(0)N(R16)2, -N(R16)C02R14, -OCO2-R14, -0C(0)N(R16)2, -0C(0)R14, -N(R16)-N(R16)2, -N(R16)-OR15, -N(R16)S(0)2R15 ili -N(R16)S02-N(R16)2, -C(R14)=C(Rm)2, -C≡C-R14, -S(0)R15, -S02R15, -S02-N(R16)2, -C(R14)=N-OR14, -CO2R14, -C(0)-C(0)R14, -C(0)R14, -C(0)N(R16)2, -C(=NR16)-N(R16)2, ili -C(=NR16)-OR14; R12c je -NO2, -CN, -S(0)R15, -SO2R15, -S02-N(R16)2, -C(R14)=N-ORm, -N(R16)C(0)R15, -N(R16)C(0)N(R16)2, -O-CO2-R14-, -0C(0)N(R16)2, -0C(0)R14, -CO2R14, -C(0)-C(0)R14, -C(0)R14, -C(0)N(R16)2, -C(=NR16)-N(R16)2, -C(=NR16)-OR14, -N(R16)-N(R16)2, -N(R16)-OR15, -N(R16)S(0)2R15 ili -N(R16)S02-N(R16)2; svako R13 je nezavisno vodonik, ili izborno supstituisana alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; svako R14 nezavisno je vodonik, ili izborno supstituisana alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; svako R15 nezavisno je izborno supstituisana alifatična ili aril grupa; svako R16 nezavisno je izborno supstituisana alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; ili dva R16 na istom atomu azota, uzeti zajedno sa atomom azota, formiraju izborno supstituisani pet do osmo-člani heterociklil prsten koji ima, pored atoma azota, nula do dva dodatna heteroatoma u prstena izbrana iz grupe koju čine N, O i S; svako R21 nezavisno je izborno supstituisana C1-10 alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; i m je 1, 2 ili 3; i gde: u svakom navođenju izborno supstituisani aril, aril grupa, kada je supstituisana, sadrži na nezasićenom atomu ugljenika jedan ili više supstituenata nezavisno izabranih od halo, -NO2, -CN, -R*, -C(R*)=C(R*)2, -C=C-R*, -OR* -SR°, -S(0)R°, -S02R°, -S02N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(0)R*, -NR+C(0)N(R+)2, -NR+C02R°, -0-C02R*, -0C(0)N(R+)2, -0-C(0)R\ -C02R*, -C(0)-C(0)R*, -C(0)R*, -C(0)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR*, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+S02R°, -NR+S02N(R+)2, -P(0)(R*)2, -P(0)(0R*)2, -0-P(0)-OR* i-P(0)(NR+)-N(R+)2; u svakom navođenju izborno supstituisanog heteroarila, heteroaril grupe, kada je supstituisana, sadrži jedan ili više supstituenata nezavisno izabranih, ako su na nezasićenom atomu ugljenika, od halo, -N02, -CN, -R*, -C(R*)=C(R*)2, -C=C-R*, -OR*, -SR°, -S(0)R°, -S02R°, -S02N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(0)R*, -NR+C(0)N(R+)2, -nr+co2r°, -o-co2r*, -0C(0)N(R+)2, -0-C(0)R*, -C02R*, -C(0)-C(0)R*, -C(0)R‘, -C(0)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR*, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+S02R°, -NR+S02N(R+)2, -P(0)(R*)2, -P(0)(0R*)2, -0-P(0)-0R*, i -P(0)(NR+)-N(R+)2, i, ako su na atomu azota koji se može supstituisati, od -R*, -N(R*)2, -C(0)R*, -C02R*, -C(0)-C(0)R*, -C(0)CH2C(0)R*, -S02R*, -S02N(R*)2, -C(=S)N(R*)2, -C(=NH)-N(R*)2 i -NR S02R*, i u svakom navođenju izborno supstituisanog heterociklila, heterociklil grupe, kada je supstituisan, sadrži jedan ili više supstituenata nezavisno izabranih, ako su na zasićenom atomu ugljenika, od halo, -N02, -CN, -R*, -C(R*)=C(R*)2, -C≡C-R*, -OR*, -SR°, -S(0)R°, -S02R°, -S02N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(0)R*, -NR+C(0)N(R+)2, -nr+co2r°, -o-co2r*, -OC(0)N(R+)2, -0-C(0)R*, -C02R*, -C(0)-C(0)R*, -C(0)R*, -C(0)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR*, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+S02R°, -NR+S02N(R+)2, -P(0)(R*)2, -P(0)(0R*)2, -0-P(0)-0R* i -P(0)(NR+)-N(R+)2, =0, =S, =C(R*)2, =N-N(R+)2, =N-OR*, =NNHC(0)R*, =N-NHC02R°, =N-NHS02R° i =N-R*, i, ako su na atomu azota koji se može supstituisati, od -R*, -N(R*)2, -C(0)R*, -CO2R*, - C(0)-C(0)R*, -C(0)CH2C(0)R*, -S02R*, -S02N(R*)2, -C(=S)N(R*)2, -C(=NH)-N(R*)2 i -NR*S02R*; u svakom reakciji izborno supstituisane alifatične grupe, kada je supstituisana, sadrži na zasićenom atomu ugljenika jedan ili više supstituenata nezavisno izabranih od halo, -NO2 -CN, -R*, -(R*)=C(R*)2, -C≡C-R*, -OR*, -SR°, -S(0)R°, -SO2R°, -S02N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(0)R*, -NR+C(0)N(R+)2, -NR+C02R°, -0-C02R*, -0C(0)N(R+)2, -0-C(0)R*, -C02R*, -C(0)-C(0)R*, -C(0)R*, -C(0)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR*, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+S02R°, -NR+S02N(R+)2, -P(0)(R’)2, -P(0)(0R*)2, -0-P(0)-0R*, i -P(0)(NR+)-N(R+)2, =0, =S, =C(R, )2, =N-N(R+)2, =N-OR*, =NNHC(0)R*, =n-nhco2r°, =N-NHS02R° i =N-R*; gde: svaka pojava R° je nezavisno alifatična ili aril grupa; svaka pojava R+je nezavisno vodonik ili alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa, ili dva R+ na istom atomu azota, uzeti zajedno sa atomom azota, formiraju pet do osmo-člani aromatični ili ne-aromatični prsten koji ima, pored atoma azota, nula do dva heteroatoma u prstenu izabrana od N, O i S; i svaka pojava R* je nezavisno vodonik ili alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; uz uslov da: ako je prsten A jednak A-i, X je -O-, Y je -O- ili -CH2-, R2 je vodonik ili hloro, R3a je hidroksil ili -OCOR21, R3b je vodonik, R3c je hidroksil ili -OCOR21, R3d je vodonik, svako R4 i R5 su vodonik, i m je 1 tada je R1 jednako bromo, fluoro, -NR7R8, -R9, -SR10 ili -OR11, R7 je supstituisana alifatična, ili izborno supstituisana aril, heteroaril, aralkil, heteroaralkil, cikloalifatična, heterociklil, (cikloalifatična)alkil ili (heterociklil)alkil grupa, i R9 se razlikuje od nesupstituisanog imidazola i farmaceutski prihvatljiv nosač, izborno dalje sadrži drugo terapeutsko sredstvo.
25. Farmaceutska kompozicija prema patentnom zahtevu 24 gde je jedinjenje formule (I-A) ograničeno karakteristikama navedenim u bilo kom od patentnih zahteva 2 do 23.
26. In vitro postupak za smanjenje aktivnosti E1 enzima u uzorku, koji sadrži dovođenje u kontakt uzorka sa jednim ili više jedinjenja formule (I-A) ili njegovom farmaceutski prihvatljivom soli, gde: prsten A je izabran iz grupe koju čine: gde je jedan atom azota iz prstena A izborno oksidovan; X je -CH2-, -CHF, -CF2-, -NH- ili -O-; Y je -O-, -S- ili -C(Rm)(R svako Rh nezavisno je vodonik, halo, -CN, -OH, -0-(Cm alifatična), -NH2, -NH-(Cm alifatična), -N(CMalifatična)2, -SH, -S-(Cm alifatična) ili izborno supstituisana C1-4 alifatična grupa; R* je vodonik, -OR5, -SR6, -N(R4)2, ili izborno supstituisana alifatična, aril ili heteroaril grupa; Rk je vodonik, halo, -OR5, -SR6, -N(R4)2, ili izborno supstituisana C1-4 alifatična grupa; Rm je vodonik, fluoro, -N(R4)2, ili izborno supstituisana C1-4 alifatična grupa, i Rn je vodonik, fluoro ili izborno supstituisana C1-4 alifatična grupa, ili Rm i Rn zajedno formiraju =0 ili =C(R5)2; R1 je vodonik, hloro, bromo, fluoro, jodo, -NR7R8, -R9, -SH, -SCH3, -S-R10, -OH, -OCH3 ili -0-R11; R2 je vodonik, hloro, bromo, fluoro, jodo, -N(R6)2, -CN, -0-(C1-4 alifatična), -OH, -SR6, ili izborno supstituisana C1-4 alifatična grupa; R3a je izabran iz grupe koju čine vodonik, fluoro, -CN, -N3, hidroksi, -OR21, -NH2, -NH(R21), -N(H)C02R21, -N(H)C(0)R2, -CON(H)R21, -C(0)R5, -0C(0)N(H)R21, -0C(0)R21, - 0C(0)0R21, -C1-4 fluoroalifatična ili -C1-4 alifatična grupa izborno supstituisana sa jednim ili dva supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koju čine -OR5x, -N(R4x)(R4y), -CO2R5x ili -C(0)N(R4x)(R4y); R3b je izabran iz grupe koju čine vodonik, fluoro, C1-4 alifatična i C1-4 fluoroalifatična grupa; R3c je izabran iz grupe koju čine vodonik, fluoro, -CN, -N3, hidroksi, -OR21, -NH2, -NH(R21), -N(H)C02R21, -N(H)C(0)R21, -CON(H)R21, -0C(0)N(H)R21, -0C(0)R21, -0C(0)0R21, -C1-4 fluoroalifatična ili -C1-4 alifatična grupa izborno supstituisana sa jednim ili dva supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koju čine -ORSx, -N(R4x)(R4y), -C02R5x ili -C(0)N(R4x)(R4y); R3d je izabran iz grupe koju čine vodonik, fluoro, C1-4 alifatična i C1-4 fluoroalifatična grupa; svako R4 je nezavisno vodonik, fluoro, C1-4 alifatična ili C1-4 fluoroalifatična; ili dva R4, uzeti zajedno sa atomom ugljenika za koji su vezani, formiraju 3- do 6-člani karbociklični prsten; ili jedan R4 uzet zajedno sa R5 i atomi ugljenika koji se nalaze između, formira 3- do 6-člani spirocikličan prsten; ili dva R4 zajedno formiraju =0; R5 je vodonik, ili C1-4 alifatična grupa; ili R5, uzet zajedno sa jednim R4 i atomi ugljenika koji se nalaze između, formira 3- do 6-člani spirociklični prsten; R5 je vodonik ili C1-4 alifatična grupa; svako R6 je nezavisno vodonik ili C1-4 alifatična grupa; R je izborno supstituisana C1-10 alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; R8 je vodonik ili C1-4 alifatična grupa; R je -V-Z-R12a, -V-Z-R12b, -R12c, ili izborno supstituisana alifatična, aril, heterociklil ili heteroaril grupa, pri čemu je heteroaril grupa vezana na atomu ugljenika; R10 je nesupstituisana C2-10 alifatična, supstituisana C1-10 alifatična ili izborno supstituisana aril, heteroaril ili heterociklil grupa; R11 je nesupstituisana C2-10 alifatična, supstituisana C1-10 alifatična ili izborno supstituisana aril, heteroaril ili heterociklil grupa; R4x je vodonik, C1-4 alkil, C1-4 fluoroalkil ili C6-10 ar(C1-4)alkil, čiji aril deo može biti izborno supstituisan; R4y je vodonik, C1-4 alkil, C1-4 fluoroalkil, C6-10 ar(C1-4)alkil, čiji aril deo može biti izborno supstituisan, ili izborno supstituisani 5- ili 6-člani aril, heteroaril ili heterociklil prsten; ili R4x i R4y, uzeti zajedno sa atomom azota za koji su vezani, formiraju izborno supstituisani 4-do 8-člani heterociklil prsten koji ima, pored atoma zaota, 0-2 heteroatoma u prstenu nezavisno izabranih od N, O i S; svako R5x nezavisno je vodonik, C1-4 alkil, C1-4 fluoroalkil ili izborno supstituisani C6-10 aril ili C6-10ar(C1-4)alkil; V je -S(0)2-, -S(O)-, -C(0)0-, -C(O)-, -C(NR13)=N-, -C(=N(R13))-N(R13)-, -C(ORn)=N-, -CON(R13)-, -N(R13)C(0)-, -N(R13)C(0)N(R13), -(R13)S(0)2-, -N(R13)S02-N(R13)-, -N(Rl3)C02-, -S02N(Ri3)-, -0C(0)-, -0C(0)0-, -0C(0)N(R13)-, -N(R13)-N(R13)-; Z je izborno supstituisani C1-6 alkilen lanac, pri čemu je alkilen lanac izborno prekinut sa -C(R13)=(R13)-, -C=C-, -O-, -S-, -N(R13)-, -N(R13)CO-, -N(R13)C02-, -C(0)N(R13)-, -C(0)-, -C(0)-C(0)-,    -C02-,     -OC(O)-,     -0C(0)0-,     -N(R13)C(0)N(R13)-,     -N(R'3)N(R13)-,     - 0C(0)N(R13)-, -S(O)-, -S(0)2-, -N(R13)S(0)2-, -S(0)2N(R13)-; Rl2a je izborno supstituisana aril, heteroaril, heterociklil ili cikloalifatična grupa; R12b je halo, -N02, -CN, -OR14, -SR15, -N(R16)2, -N(R16)C(0)R15, -N(R16)C(0)N(R16)2, -N(R16)C02R14, -0C02-R14, -0C(0)N(R16)2, -0C(0)Rm, -N(R16)-N(R16)2, -N(R16)-OR15, -N(R16)S(0)2R15 ili -N(R16)S02-N(R16)2, -C(R14)=C(R14)2, -CC-R14, -S(0)R15, -S02R15, -S02-N(R16)2, -C(R14)=N-OR14, -C02R14, -C(0)-C(0)R14, -C(0)R14, -C(0)N(R14)2, -C(=NR16)-N(R16)2, ili -C(=NR16)-OR14; R12c je -N02, -CN, -S(0)R15, -S02R15, -S02-N(R16)2, -C(R14)=N-0R14, -N(R16)C(0)R15, -N(R16)C(0)N(R16)2, -0-C02-R14, -0C(0)N(R16)2, -0C(0)R14, -C02R14, - C(0)-C(0)R14, -C(0)R14, -C(0)N(R16)2, -C(=NR16)-N(R16)2, -C(=NR16)-0R14, -N(RI6)-N(RI6)2, -N(R16)OR15, -N(R16)S(0)2R15 ili -N(R16)S02-N(R16)2; svako R13 je nezavisno vodonik, ili izborno supstituisana alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; svako R14 nezavisno je vodonik, ili izborno supstituisana alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; svako R15 nezavisno je izborno supstituisana alifatična ili aril grupa; svako R 5 nezavisno je izborno supstituisana alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; ili dva R16 na istom atomu azota, uzeti zajedno sa atomom azota, formiraju izborno supstituisani pet do osmo-člani heterociklil prsten koji ima, pored atoma azota, nula do dva dodatna heteroatoma u prstenu izabrana iz grupe koju čine N, O i S; svako R21 nezavisno je izborno supstituisana C1-10 alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; i m je 1, 2 ili 3; i gde: u svakom navođenju izborno supstituisanog arila, aril grupe, kada je supstituisan, sadrži na nezasićenom, atomu ugljenika jedan ili više supstituenata nezavisno izabranih od halo, -NO2, -CN, -R*, -C(R*)=C(R*)2, -OC-R*, -GR* -SR°, -S(0)R°, -S02R°, -S02N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(0)R*, -NR+C(0)N(R+)2, -NR+C02R°, -0-C02R*, -0C(0)N(R+)2, -0-C(0)R* -CO2R*, -C(0)-C(0)R*, -C(0)R*, -C(0)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR*, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+S02R°, -NR+S02N(R+)2, -P(0)(R*)2, -P(0)(0R*)2, -0-P(0)-0R* i -P(0)(NR+)-N(R+)2; u svakom navođenju izborno supstituisanog heteroarila, heteroaril grupe, kada je supstituisan, sadrži jedan ili više supstituenata nezavisno izabranih, ako su na nezasićenom atomu ugljenika, od halo, -N02, -CN, -R* -C(R*)=C(R*)2, -C≡C-R*, -OR*, -SR°, -S(0)R°, -S02R°, -S02N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(0)R*, -NR+C(0)N(R+)2, -NR+C02R°, -0-C02R*, -0C(0)N(R+)2, -0-C(0)R*, -C02R*, -C(0)-C(0)R*, -C(0)R*, -C(0)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR*, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+S02Ro, -NR+S02N(R+)2, -P(0)(R*)2, -P(0)(0R*)2, -0-P(0)-0R* i -P(0)(NR+)-N(R+)2, i, ako su na atomu azota koji se može supstituisati, od -R*, -N(R*)2, -C(0)R*, -C02R*, -C(0)-C(0)R*, -C(0)CH2C(0)R*, -S02R*, -S02N(R*)2, -C(=S)N(*)2, -C(=NH)-N(R*)2 i -NR*S02R*; i u svakom navođenju izborno supstituisanog heterociklila, heterociklil grupe, kada je supstituisan, sadrži jedan ili više supstituenata nezavisno izabranih, ako su na zasićenom atomu ugljenika, od halo, -N02, -CN, -R*, -C(R*)=C(R*)2, -C≡C-R*, -OR*, -SR°, -S(0)R°, -S02R°, -S02N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(0)R*, -NR+C(0)N(R+)2, -nr+co2r°, -o-co2r*, -^(OjNCR^z, -0-C(0)R*, -C02R*, -C(0)-C(0)R\ -C(0)R*5 -C(0)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR*, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+S02R°, -NR+S02N(R+)2, -P(0)(R*)2, -P(0)(OR*)2, -0-P(0)-0R* i -P(0)(NR+)-N(R+)2, =0, =S, =C(R*)2, =N-N(R+)2, =N-OR*, =NNHC(0)R*, =N-NHC02R° =N-NHS02R° i =N-R*, i, ako su na atomu azota koji se može supstituisati, od -R*, -N(R*)2, -C(0)R*, -C02R*, -C(0)-C(0)R*, -C(0)CH2C(0)R*, -S02R*, -S02N(R*)2, -C(=S)N(R*)2, -C(=NH)N(R*)2 i -NR*S02R*; u svakoj reakciji izborno supstituisane alifatične grupe, kada je supstituisana, sadrži na zasićenom atomu ugljenika jedan ili više supstituenata nezavisno izabranih od halo, -N02, -CN, -R', -C(R*)=C(R*)2, -C=C-R’, -GR*, -SR°, -S(0)R°, -S02R°, -S02N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(0)R*, -NR+C(0)N(R+)2, -NR+C02R°, -0-C02R*, -0C(0)N(R+)2, -0-C(0)R*, -C02R*, -C(0)-C(0)R*. -C(0)R*, -C(0)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR*, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+S02R°, -NR+S02N(R+)2, -P(0)(R*)2, -P(0)(0R*)2, - 0-P(0)-0R* i -P(0)(NR+)-N(R+)2j =0, =S, =C(R’)2, =N-N(R+)2j =N-0R*s =NNHC(0)R*, =n-nhco2r°, =N-NHS02Ro i =N-R*; gde: svaka pojava R° je nezavisno alifatična ili aril grupa; svaka pojava R+je nezavisno vodonik ili alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa, ili dva R+ na istom atomu azota, uzeti zajedno sa atomom azota, formiraju pet do osmo-člani aromatični ili ne-aromatični prsten koji ima, pored atoma azota, nula do dva heteroatoma u prstenu izuabrana od N, O i S; i svaka pojava R* je nezavisno vodonik ili alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; uz uslov da: ako je prsten A jednak A-i, X je -O-, Y je -O- ili -CH2-, R2 je vodonik ili hloro, R3a je hidroksil ili -OCOR21, R3b je vodonik, R3c je hidroksil ili -OCOR21, R3d je vodonik, svako R4 i R5 su vodonik, i m je 1; tada je R1 jednak bromo, fluoro, -NR7R8, -R9, -SR10 ili -OR11, 1 je supstituisana alifatična ili izborno supstituisana aril, heteroaril, aralkil, heteroaralkil, cikloalifatična, heterociklil, (cikloalifatična)alkil ili (heterociklil)alkil grupa, i R9 se razlikuje od nesupstituisanog imidazola.
27.    Postupak prema patentnom zahtevu 26 gde je jedinjenje formule (I-A) ograničeno karakteristikama navedenim u bilo kom od patentnih zahteva 2 do 22.
28.    Postupak prema patentnom zahtevu 26 ili 27 gde je E1 enzim izabran iz grupe koju čine NAE, UAE i SAE.
29.    Postupak prema patentnom zahtevu 28, gde je E1 enzim - NAE.
30.    Jedinjenje formule (I-A): ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, gde: prsten A je izabran iz grupe koju čine: gde je jedan atom azota u prstenu A izborno oksidovan; X je -CH2-, -CHF-, -CF2-, -NH- ili -0-; Y je -O-, -S- ili -C(Rm)(Rn)-; svako Rh nezavisno je vodonik, halo, -CN, -OH, -0-(Cm alifatična), -NH2, -NH-(Cm alifatična), -N(Cm alifatična)2, -SH, -S-(Cm alifatična), ili izborno supstituisana Cm alifatična grupa; Rj je vodonik, -OR5, -SR6, -N(R4)2, ili izborno supstituisana alifatična, aril ili heteroaril grupa; Rkje vodonik, halo, -OR5, -SR6, -N(R4)2, ili izborno supstituisana Cm alifatična grupa; Rm je vodonik, fluoro, -N(R4); ili izborno supstituisana Cm alifatična grupa, i Rn je vodonik, fluoro ili izborno supstituisana Cm alifatična grupa, ili Rm i R" zajedno formiraju =0 ili =C(R5)2; R1 je vodonik, hloro, bromo, fluoro, jodo, -NR7R8, -R9, -SH, -SCH3, -S-R10, -OH, -OCH3 ili -0-Rn; R2 je vodonik, hloro, bromo, fluoro, jodo, -N(R6)2, -CN, -0-(Cm alifatična) grupa, -OH, -SR6, ili izborno supstituisana Cm alifatična grupa; R3a je izabran iz grupe koju čine vodonik, fluoro, -CN, -N3, hidroksi, -OR21, -NH2, -NH(R21), -N(H)C02R21, -N(H)C(0)R21, -CON(H)R21, -C(0)R5, -0C(0)N(H)R2', -0C(0)R21, -0C(0)0R, -Cm fluoroalifatična ili -Cm alifatična grupa izborno supstituisana sa jednim ili dva supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koju čine -OR5x, -N(R4x)(R4y), -C02R5x ili -C(0)N(R4x)(R4y); R3b je izabran iz grupe koju čine vodonik, fluoro, Cm alifatična i Cm fluoroalifatična grupa; R3c je izabran iz grupe koju čine vodonik, fluoro, -CN, -N3, hidroksi, -OR21, -NH2, -NH(R21), -N(H)C02R21, -N(H)C(0)R21, -CON(H)R21, -0C(0)N(H)R21, -0C(0)R21, -0C(0)0R21, -Cm fluoroalifatična, ili -Cm alifatična grupa izborno supstituisana sa jednim ili dva supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koju čine -OR5x, -N(R4x)(R4y), -C02R5x ili -C(0)N(R4x)(R4y); R3d je izabran iz grupe koju čine vodonik, fluoro, Cm alifatična i Cm fluoroalifatična grupa; svako R4 je nezavisno vodonik, fluoro, Cm alifatična ili Cm fluoroalifatična grupa; ili dva R4, uzeti zajedno sa atomom ugljenika za koji su vezani formiraju 3- do 6-člani karebocikličan prsten; ili jedan R4, uzet zajedno sa R5 i atomima ugljenika koji se nalaze između, formira 3-do 6-člani spirociklični prsten; ili dva R4 zajedno formiraju =0; R5 je vodonik, ili Cm alifatična grupa; ili R5, uzet zajedno sa jednim R4 i atomima ugljenika koji se nalaze između, formira 3- do 6-člani spirociklični prsten; R5’ je vodonik ili Cm alifatična grupa; svako R6 je nezavisno vodonik ili Cm alifatična grupa; R7 je izborno supstituisana Cmo alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; R je vodonik ili Cm alifatična grupa; R je -V-Z-R12a, -V-Z-R12b, -R12c ili izborno supstituisana alifatična, aril, heterociklil ili heteroaril grupa, pri čemu je heteroaril grupa vezana na atomu ugljenika; R 1 je nesupstituisana C2-10 alifatična, supstituisana Cmo alifatična ili izborno supstituisana aril, heteroaril ili heterociklil grupa; R11 je nesupstituisana C2-10 alifatična, supstituisana Cmo alifatična ili izborno supstituisana aril, heteroaril ili heterociklil grupa; R4x je vodonik, CMalkil, Cm fluoroalkil ili Cć-io ar(CM)alkil, čiji aril deo može biti izborno supstituisan; R4y je vodonik, Cm alkil, Cm fluoroalkil, Cć-io ar(CM)alkil, čiji aril deo može biti izborno supstituisan, ili izborno supstituisani 5- ili 6-člani aril, heteroaril ili heterociklil prsten; ili R4x i R4y, uzeti zajedno sa atromom azota za koji su vezani, formiraju izborno supstituisani 4-do 8-člani heterociklil prsten koji ima, pored atoma azota, 0-2 heteroatoma u prstenu nezavisno izabrana od N, O i S; svako R5x nezavisno je vodonik, Cm alkil, Cm fluoroalkil ili izborno supstituisani Cć-io aril ili C6-ioar(CM)alkil; V je -S(0)2-, -S(O)-, -C(0)0-, -C(O)-, -C(NR13)=N-, -C(=N(R13))-N(R13)-, -C(ORu)=N-, -CON(R13)-, -N(R13)C(0)-, -N(R13)C(0)N(R13)-, -N(R13)S(0)2-, -N(R13)S02-N(R13)-, -N(R13)C02-, -S02N(R13)-, -OC(O)-, -0C(0)0-, -0C(0)N(R13)-, -N(R13)-N(R13)-; Z je izborno supstituisani Cm alkilen lanac, pri čemu je alkilen lanac izborno prekinut sa -C(R13)=C(R13)-, -C=C-, -O-, -S-, -N(R13)-, -N(R13)CO-, -N(R13)C02-, -C(0)N(R13)-, -C(0)-, - c(0)-c(0)-, -co2-, -oc(0)-, -oc(0)o-, -n(r13)C(0)N(r13)-, -n(r13)N(r13)-, - 0C(0)N(R13)-, -S(O)-, -S(0)2-, -N(R13)S(0)2-, -S(0)2N(R13)-; R12a je izborno supstituisana aril, heteroaril, heterociklil ili cikloalifatična grupa; R12b je halo, -N02, -CN, -OR14, -SR15, -N(R16)2, -N(R16)C(0)R15, -N(R16)C(0)N(R16)2, -N(R16)C02R14, -0C02-R14, -0C(0)N(R16)2, -0C(0)R14, -N(R16)-N(R16)2, -N(R1ć)-OR15, -N(R16)S(0)2R15 ili -N(R16)S02-N(R16)2, -C(Rl4)=C(R14)2, -CC-R14, -S(0)R15, -S02Ri5, -S02-N(Ril6)2, -C(R14)=N-OR14, -C02R14, -C(0)-C(0)R14, -C(0)R’4, -C(0)N(R16)2, -C(=NR16)-N(R1ć)2 ili -C(=NR, 6)-OR14; R, 2c je -N02, -CN, -S(0)R15, -S02R15, -S02-N(R16)2, -C(R14)=N-OR14, -N(R16)C(0)R15, -N(R16)C(0)N(R16)2, -0-C02-R14-, -0C(0)N(R16)2, -0C(0)R14, -C02Rm, -C(0)-C(0)R14, -C(0)R14, -C(0)N(R16)2, -C(=NR16)-N(R16)2, -C(=NR16)-0R14, -N(R1ć)-N(R16)2, -N(R16)-OR15, -N(R, 6)S(0)2R15 ili -N(R16)S02-N(R16)2; svako R13 je nezavisno vodonik, ili izborno supstituisana alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; svako R14 nezavisno je vodonik, ili izborno supstituisana alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; svako R15 nezavisno je izborno supstituisana alifatična ili aril grupa; svako R16 nezavisno je izborno supstituisana alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; ili dva R16 na istom atomu azota, uzeti zajedno sa atomom azota, formiraju izborno supstituisani pet do osmo-člani heterociklil prsten koji ima, pored atoma azota, nula do dva dodatna heteroatoma u prstenu izabrana iz grupe koju čine N, O i S; svako R21 nezavisno je izborno supstituisana Cmo alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; i m je 1, 2 ili 3; i gde: u svakom navođenju izborno supstituisanog arila, aril grupe, kada je supstituisan, sadrži na nezasićenom atomu ugljenika jedan ili više supstituenata nezavisno nezavisno izabranih od halo, -N02, -CN, -R*, -C(R*)=C(R*)2, -OC-R*, -OR*, -SR°, -S(0)R°, -S02R°, -S02N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(0)R*, -NR+C(0)N(R+)2, -NR+C02R°, -0-C02R* -0C(0)N(R+)2, -0-C(0)R*, -C02R*, -C(0)-C(0)R*, -C(0)R*, -C(0)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR*, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+S02R°, -NR+S02N(R+)2, -P(0)(R*)2, -P(0)(0R*)2, -o-P(0)-0R* i -P(0)(NR+)-N(R+)2; u svakom navođenju izborno supstituisanog heteroarila, heteroaril grupe, kada je supstituisan, sadrži jedan ili više supstituenata nezavisno izabranih, ako su na nezasićenom atomu ugljenika, od halo, -N02, -CN, -R*, -C(R*)=C(R*)2, -C^C-R’ -OR*, -SR°, -S(0)R°, -S02R°, -S02N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(0)R*, -NR+C(0)N(R+)2, -NR+C02R°, -0-C02R*, -0C(0)N(R+)2, -0-C(0)R*, -C02R*, -C(0)-C(0)R*, -C(0)R*, -C(0)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR*, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+S02R°, -NR+S02N(R+)2, -P(0)(R*)2, -P(0)(0R*)2, -0-P(0)-0R* i -P(0)(NR+)-N(R+)2, i, ako su na atomu azota koji se može supstituisati, od -R*, -N(R*)2, -C(0)R*, -C02R*, -C(0)-C(0)R*, -C(0)CH2C(0)R*, -S02R*, -S02N(R*)2, -C(=S)N(R*)2, -C(=NH)-N(R’)2 i -NR*S02R*; i u svakom navođenju izborno supstituisanog heterociklila, heterociklil grupe, kafda je supstituisan, sadrži jedan ili više supstituenata nezavisno izabranih, ako su na zasićenom atomu ugljenika, od halo, -N02, -CN, -R*, -C(R>C(R*)2, -CC-R*, -OR*, -SR0, -S(0)R°, -S02R°, -S02N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(0)R*, -NR+C(0)N(R+)2, -nr+co2r°, -o-co2r* -OCCOjNCR^, -0-C(0)R*, -C02R\ -C(0)-C(0)R*, -C(0)R*, -C(0)N(R+)2s -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR*, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+S02R°, -NR+S02N(R+)2, -P(0)(R*)2, -P(0)(0R*)2, -0-P(0)-0R* i -P(0)(NR+)-N(R+)2, =0, =S, =C(R*)2, =N-N(R+)2, =N-OR*, =NNHC(0)R*, =N-NHC02R°, =N-NHS02R° i -N-R*, i, ako su na atomu azota koji se može supstituisati, od -R*, -N(R*)2, -C(0)R*, -C02R*, -C(0)-C(0)R*, -C(0)CH2C(0)R*, -S02R*, -S02N(R*)2, -C(=S)N(R*)2, -C(=NH)-N(R*)2 i -NR*S02R*; u svakoj reakciji izborno supstituisane alifatične grupe, kada je supstituisana, sadrži na zasićenom atomu ugljenika jedan ili više supstituenata nezavisno izabranih od halo, -N02, -CN, -R*, -C(R*)=C(R*)2, -C=C-R*, -OR*, -SR°, -S(0)R°, -S02R°, -S02N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(0)R*, -NR+C(0)N(R+)2, -NR+C02R°, -0-C02R*, -0C(0)N(R+)2, -0-C(0)R*, -C02R*, -C(0)-C(0)R*. -C(0)R*, -C(0)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR*, -N(R+)-N(R+)2, - N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+S02R°, -NR+S02N(R+)2, -P(0)(R*)2, -P(0)(0R*)2, -O-P(O)-OR", i -P(0)(NR+)-N(R+)2, =0, =S, =C(R*)2, =N-N(R+)2, =N-OR*, =NNHC(0)R\ =N-NHC02Ro, =N-NHS02R° i =N-R*; gde: svaka pojava R° je nezavisno alifatična ili aril grupa; svaka pojava R+ je nezavisno vodonik ili alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa, ili dva R+ na istom atomu azota, uzeti zajedno sa atomom azota, formiraju pet do osmo-člani aromatični ili ne-aromatični prsten koji ima, pored atoma azota, nula do dva heteroatoma u prstenu izabrana od N, O i S; i svaka pojava R* je nezavisno vodonik ili alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; uz uslov da: ako je prsten A jednak A-i, X je -O-, Y je -O- ili -CH2-, R2 je vodonik ili hloro, R3a je hidroksil ili -OCOR21, R3b je vodonik, R3c je hidroksil ili -OCOR21, R3d je vodonik, svako R4 i R5 su vodonik, i m je 1; tada je R1 jednak bromo, fluoro, -NR7R8, -R9, -SR10 ili -OR11, R7 je supstituisana alifatična ili izborno supstituisana aril, heteroaril, aralkil, heteroaralkil, cikloalifatična, heterociklil, (cikloalifatična)alkil ili (heterociklil)alkil grupa, i R9 se razlikuje od nesupstituisanog imidazola za upotrebu u lečenju ili poboljšanju poremećaja koji je izabran iz grupe koju čine kancer, inflamatomi poremećaj, neurodegenerativni poremećaj, inflamacija povezana sa infekcijom i kaheksija.
31.    Jedinjenje za upotrebu prema patentnom zahtevu 30, gde je jedinjenje formule (I-A) ograničeno karakteristikama navedenim u bilo kom od patentnih zahteva 2 do 23.
32.    Jedinjenje za upotrebu prema patentnom zahtevu 30 ili 31, gde je poremećaj - kancer.
33.    Jedinjenje za upotrebu prema patentnom zahtevu 30 ili 31, gde je kancer - kancer pluća, kolorektalni kancer, kancer jajnika ili hematološki kancer.
34.    Jedinjenje za upotrebu prema patentnom zahtevu 30 ili 31, gde je poremećaj - imuni odgovor ili poremećaj proliferacije vaskulame ćelije.
MEP-2012-452A 2005-02-04 2006-02-02 INHIBITORI El AKTIVIRAJUĆIH ENZIMA ME02012B (me)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US65043305P 2005-02-04 2005-02-04
EP06734691A EP1848718B1 (en) 2005-02-04 2006-02-02 Inhibitors of e1 activating enzymes
PCT/US2006/004637 WO2006084281A1 (en) 2005-02-04 2006-02-02 Inhibitors of e1 activating enzymes

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ME02012B true ME02012B (me) 2013-02-28

Family

ID=36602517

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MEP-2012-452A ME02012B (me) 2005-02-04 2006-02-02 INHIBITORI El AKTIVIRAJUĆIH ENZIMA

Country Status (15)

Country Link
US (6) US7951810B2 (me)
EP (1) EP1848718B1 (me)
JP (1) JP5048520B2 (me)
AU (1) AU2006210422B2 (me)
CA (1) CA2596424C (me)
CY (1) CY1113166T1 (me)
DK (1) DK1848718T3 (me)
ES (1) ES2390803T3 (me)
HR (1) HRP20120847T1 (me)
ME (1) ME02012B (me)
PL (1) PL1848718T3 (me)
PT (1) PT1848718E (me)
RS (1) RS52458B (me)
SI (1) SI1848718T1 (me)
WO (1) WO2006084281A1 (me)

Families Citing this family (86)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10238722A1 (de) 2002-08-23 2004-03-11 Bayer Ag Selektive Phosphodiesterase 9A-Inhibitoren als Arzneimittel zur Verbesserung kognitiver Prozesse
GT200500281A (es) * 2004-10-22 2006-04-24 Novartis Ag Compuestos organicos.
GB0500785D0 (en) * 2005-01-14 2005-02-23 Novartis Ag Organic compounds
SG169369A1 (en) * 2006-02-02 2011-03-30 Millennium Pharm Inc Inhibitors of e1 activating enzymes
WO2007095536A2 (en) * 2006-02-13 2007-08-23 Mount Sinai School Of Medicine Treatment and prevention of renal disease
GB0607945D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607944D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607950D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607948D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
ATE549337T1 (de) 2006-04-21 2012-03-15 Novartis Ag Purinderivate zur verwendung als adenosin-a2a- rezeptoragonisten
GB0607953D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
EP1889846A1 (en) 2006-07-13 2008-02-20 Novartis AG Purine derivatives as A2a agonists
US8008307B2 (en) * 2006-08-08 2011-08-30 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryl compounds useful as inhibitors of E1 activating enzymes
ATE485276T1 (de) 2006-08-08 2010-11-15 Millennium Pharm Inc Heteroarylverbindungen als hemmer der e1- aktivierenden enzyme
EP1903044A1 (en) * 2006-09-14 2008-03-26 Novartis AG Adenosine Derivatives as A2A Receptor Agonists
CL2007002994A1 (es) * 2006-10-19 2008-02-08 Wyeth Corp Compuestos derivados heterociclicos que contienen sulfamoilo, inhibidores de hsp90; composicion farmaceutica; y uso para el tratamiento del cancer, tal como cancer de mama, de colon y prostata, entre otros.
JP2010508835A (ja) * 2006-11-10 2010-03-25 ノバルティス アーゲー シクロペンテンジオールモノアセテート誘導体
US7897737B2 (en) 2006-12-05 2011-03-01 Lasergen, Inc. 3′-OH unblocked, nucleotides and nucleosides, base modified with photocleavable, terminating groups and methods for their use in DNA sequencing
EP2102657A4 (en) 2007-01-18 2010-09-08 Harvard College NOVEL ACTIVATION AND TRANSMISSION CASCADE FOR UBIQUITINE
AU2013204618B2 (en) * 2007-08-02 2015-11-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited Process for the synthesis of E1 activating enzyme inhibitors
EP2540727B1 (en) * 2007-08-02 2018-07-25 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Sulfamoylating reagent
CN101827847A (zh) * 2007-10-17 2010-09-08 诺瓦提斯公司 用作腺苷a1受体配体的嘌呤衍生物
JP5498392B2 (ja) 2007-11-30 2014-05-21 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング １，５−ジヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン誘導体及びｃｎｓ障害の治療のためのｐｄｅ９ａモジュレーターとしてのそれらの使用
UA105362C2 (en) 2008-04-02 2014-05-12 Бьорингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх 1-heterocyclyl-1, 5-dihydro-pyrazolo [3, 4-d] pyrimidin-4-one derivatives and their use as pde9a modulators
US8148503B2 (en) 2008-06-11 2012-04-03 Lasergen, Inc. Nucleotides and nucleosides and methods for their use in DNA sequencing
CN102143965A (zh) 2008-09-08 2011-08-03 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 吡唑并嘧啶酮及其在治疗中枢神经系统疾病中的用途
CN104557914A (zh) * 2008-09-26 2015-04-29 新加坡科技研究局 3-脱氮瓶菌素衍生物
PT2414363E (pt) 2009-03-31 2014-02-26 Boehringer Ingelheim Int Derivados de 1-heterociclil-1,5-di-hidro-pirazolo[3,4- d]pirimidin-4-ona e sua utilização como moduladores de pde9a
UA108986C2 (uk) * 2009-05-14 2015-07-10 Мілленніум Фармасьютікалз, Інк. Кристалічна форма гідрохлориду ((1s,2s,4r)-4-{4-[(1s)-2,3-дигідро-1h-інден-1-іламіно]-7h-піроло[2,3-d]піримідин-7іл}-2-гідроксициклопентил)метилсульфамату (варіанти)
AR077859A1 (es) 2009-08-12 2011-09-28 Boehringer Ingelheim Int Compuestos para el tratamiento de trastornos del snc
UA110347C2 (uk) 2010-08-12 2015-12-25 Бьорінгер Інгельхайм Інтернаціональ Гмбх ПОХІДНІ 6-ЦИКЛОАЛКІЛ-1,5-ДИГІДРОПІРАЗОЛО[3,4-d]ПІРИМІДИН-4-ОНУ І ЇХ ЗАСТОСУВАННЯ ЯК ІНГІБІТОРІВ PDE9A
AU2011336272A1 (en) * 2010-12-03 2013-06-20 Epizyme, Inc. 7-deazapurine modulators of histone methyltransferase, and methods of use thereof
CA2819620A1 (en) * 2010-12-03 2012-06-21 Epizyme, Inc. Modulators of histone methyltransferase, and methods of use thereof
JP5931905B2 (ja) 2010-12-03 2016-06-08 エピザイム，インコーポレイティド 置換プリン及び７‐デアザプリン化合物
US20130040971A1 (en) 2011-02-14 2013-02-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh 6-cycloalkyl-pyrazolopyrimidinones for the treatment of cns disorders
US8809345B2 (en) 2011-02-15 2014-08-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh 6-cycloalkyl-pyrazolopyrimidinones for the treatment of CNS disorders
US9447156B2 (en) 2011-05-17 2016-09-20 St. Jude Children's Research Hospital Methods and compositions for inhibiting neddylation of proteins
SG11201400102WA (en) 2011-08-24 2014-03-28 Millennium Pharm Inc Inhibitors of nedd8-activating enzyme
WO2013052814A2 (en) * 2011-10-07 2013-04-11 Millennium Pharmaceuticals, Inc. E1 enzyme mutants and uses thereof
CA2862580A1 (en) 2011-10-28 2013-05-02 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Biomarkers of response to nae inhibitors
US8980850B2 (en) 2011-11-03 2015-03-17 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Administration of a NEDD8-activating enzyme inhibitor and hypomethylating agent
SG10201610936RA (en) 2011-12-22 2017-02-27 Alios Biopharma Inc Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
US9290500B2 (en) 2012-02-17 2016-03-22 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Pyrazolopyrimidinyl inhibitors of ubiquitin-activating enzyme
US9441007B2 (en) 2012-03-21 2016-09-13 Alios Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
USRE48171E1 (en) 2012-03-21 2020-08-25 Janssen Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
WO2013188881A1 (en) * 2012-06-15 2013-12-19 President And Fellows Of Harvard College Compounds, compositions and methods for treating or preventing neurodegenerative disorders
WO2014022744A1 (en) * 2012-08-03 2014-02-06 Millennium Pharmaceuticals, Inc. INDOLE-SUBSTITUTED PYRROLOPYRIMIDINYL INHIBITORS OF Uba6
WO2014026198A1 (en) 2012-08-10 2014-02-13 Epizyme, Inc. Inhibitors of protein methyltransferase dot1l and methods of use thereof
CA2883781A1 (en) 2012-09-06 2014-03-13 Epizyme, Inc. Method of treating leukemia
JP6486826B2 (ja) 2012-10-01 2019-03-20 ミレニアム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッドＭｉｌｌｅｎｎｉｕｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． 阻害剤に対する応答を予測するためのバイオマーカーおよび方法、ならびにそれらの使用
US9271978B2 (en) 2012-12-21 2016-03-01 Zenith Epigenetics Corp. Heterocyclic compounds as bromodomain inhibitors
NZ710444A (en) 2013-02-11 2020-08-28 Univ California Compositions and methods for treating neurodegenerative diseases and cardiomyopathy
EP2968387A4 (en) 2013-03-15 2017-04-05 Epizyme, Inc. Methods of synthesizing substituted purine compounds
WO2014145576A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Northwestern University Substituted pyrrolo(2,3-d)pyrimidines for the treatment of cancer
CA2923752A1 (en) 2013-05-14 2014-11-20 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Administration of nedd8-activating enzyme inhibitor and chemotherapeutic agents
SG11201510409QA (en) * 2013-06-21 2016-01-28 Zenith Epigenetics Corp Novel bicyclic bromodomain inhibitors
WO2015004533A2 (en) 2013-06-21 2015-01-15 Zenith Epigenetics Corp. Novel substituted bicyclic compounds as bromodomain inhibitors
WO2015002994A2 (en) 2013-07-02 2015-01-08 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryl compounds useful as inhibitors of sumo activating enzyme
AU2014298051B2 (en) 2013-07-31 2018-11-15 Zenith Epigenetics Ltd. Novel quinazolinones as bromodomain inhibitors
CA2939219C (en) 2014-02-11 2023-02-28 Mitokinin Llc Compositions and methods using the same for treatment of neurodegenerative and mitochondrial disease
RU2658008C2 (ru) * 2014-06-24 2018-06-19 Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд. Новое пирролопиримидиновое соединение или его соль, фармацевтическая композиция, содержащая ее, в частности, агент для предотвращения и/или лечения опухолей, и тому подобное, на основе ингибиторного воздействия на nae
HUE045748T2 (hu) 2014-07-01 2020-01-28 Millennium Pharm Inc Heteroaril vegyületek mint SUMO aktiváló enzimek inhibitorai
WO2016087936A1 (en) 2014-12-01 2016-06-09 Zenith Epigenetics Corp. Substituted pyridinones as bromodomain inhibitors
WO2016087942A1 (en) 2014-12-01 2016-06-09 Zenith Epigenetics Corp. Substituted pyridines as bromodomain inhibitors
CN107207474B (zh) 2014-12-11 2021-05-07 恒翼生物医药科技(上海)有限公司 被取代的杂环作为溴结构域抑制剂
CA2966450A1 (en) 2014-12-17 2016-06-23 Olesya KHARENKO Inhibitors of bromodomains
EP3377493B1 (en) 2015-11-20 2020-04-08 Forma Therapeutics, Inc. Purinones as ubiquitin-specific protease 1 inhibitors
TWI623316B (zh) * 2015-12-22 2018-05-11 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Antitumor effect enhancer derived from pyrrolopyrimidine compound
CN106008394B (zh) * 2016-05-23 2018-12-04 中国人民解放军第二军医大学 巯基苯并噻唑酰胺类化合物及其制备与作为药物的用途
CN106854208B (zh) * 2016-11-25 2019-04-09 成都柏睿泰生物科技有限公司 肿瘤抑制剂mln4924的合成方法
WO2018213258A1 (en) * 2017-05-15 2018-11-22 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Treatment of merlin-deficient tumors using nae inhibitors
KR20200019228A (ko) 2017-06-21 2020-02-21 미토키닌, 인크. 신경퇴행성 및 미토콘드리아 질환의 치료를 위한 조성물 및 이를 사용하는 방법
US11124519B2 (en) 2017-09-21 2021-09-21 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Cocrystal forms of ((1S,2S,4R)-4-{4-[(1S)-2,3-dihydro-1H-inden-1-ylamino]-7H-pyrrolo [2,3-d]pyrimidin-7-yl}-2-hydroxycyclopentyl) methyl sulfamate, formulations and uses thereof
WO2019109016A1 (en) 2017-12-01 2019-06-06 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Biomarkers and methods for treatment with nae inhibitors
CN110218179B (zh) * 2018-03-02 2020-08-04 新发药业有限公司 一种4-氨基-2-氯-3-硝基吡啶的制备方法
EP3897667A4 (en) * 2018-12-21 2023-04-19 Memorial Sloan Kettering Cancer Center SALICYL ADENOSIN MONOSULFAMATE ANALOGUES AND THEIR USES
CA3134613A1 (en) 2019-04-02 2020-10-08 Aligos Therapeutics, Inc. Compounds targeting prmt5
CN112079836B (zh) * 2019-06-13 2022-12-13 中国科学院上海药物研究所 三唑并嘧啶类化合物及其盐、组合物和应用
KR20240006536A (ko) * 2021-04-09 2024-01-15 에모리 유니버시티 항바이러스제로서의 티오뉴클레오시드
CN121816198A (zh) * 2023-09-11 2026-04-07 丹娜-法伯癌症研究院 治疗vexas综合征的方法
WO2025073926A1 (en) * 2023-10-05 2025-04-10 Københavns Universitet An inhibitor of sumo e1-enzyme for use in tissue regeneration
CN117466965A (zh) * 2023-11-08 2024-01-30 湖南大学 一种合成碱基序列的方法
CN117466963A (zh) * 2023-11-08 2024-01-30 湖南大学 一种羟甲基的保护及脱保护方法
KR20250075265A (ko) * 2023-11-21 2025-05-28 한국화학연구원 Use1 활성을 억제하는 화합물 유도체, 및 이를 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학 조성물
WO2026015820A1 (en) * 2024-07-12 2026-01-15 Sobi, Inc. Methods of treating vexas
CN120737113B (zh) * 2025-09-03 2025-11-21 湖北师范大学 一种三唑并哒嗪类化合物区域选择性c3-h炔基化的方法

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3622561A (en) * 1969-08-18 1971-11-23 Univ Utah Nucleoside sugar esters of sulfamic acid and method for preparation of the same
JPS62108897A (ja) 1985-11-05 1987-05-20 Rikagaku Kenkyusho アスカマイシン誘導体及びその合成法並びに制癌剤
GB8826205D0 (en) 1988-11-09 1988-12-14 Wellcome Found Heterocyclic compounds
GB8826539D0 (en) * 1988-11-14 1988-12-21 Shell Int Research Nitromethylene compounds their preparation & their use as pesticides
JPH0398593A (ja) * 1989-09-12 1991-04-24 Meiji Seika Kaisha Ltd 抗生物質５’―ｏ―スルファモイルツベルサイジンの製造法およびその用途
US5726302A (en) 1989-09-15 1998-03-10 Gensia Inc. Water soluble adenosine kinase inhibitors
US5763596A (en) 1989-09-15 1998-06-09 Metabasis Therapeutics, Inc. C-4' modified adenosine kinase inhibitors
US5864033A (en) 1989-09-15 1999-01-26 Metabasis Therapeutics, Inc. Adenosine kinase inhibitors
US5674998A (en) 1989-09-15 1997-10-07 Gensia Inc. C-4' modified adenosine kinase inhibitors
US5721356A (en) 1989-09-15 1998-02-24 Gensia, Inc. Orally active adenosine kinase inhibitors
GB9325810D0 (en) 1993-12-17 1994-02-23 Zeneca Ltd Herbicidal composition
GB9325809D0 (en) 1993-12-17 1994-02-23 Zeneca Ltd Herbicidal composition
US6210917B1 (en) 1993-12-29 2001-04-03 The Regents Of The University Of California Method for suppressing multiple drug resistance in cancer cells
US5767097A (en) 1996-01-23 1998-06-16 Icn Pharmaceuticals, Inc. Specific modulation of Th1/Th2 cytokine expression by ribavirin in activated T-lymphocytes
US5824657A (en) 1997-03-18 1998-10-20 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Aminoacyl sulfamides for the treatment of hyperproliferative disorders
US6734283B1 (en) 1997-12-19 2004-05-11 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Human proteins responsible for NEDD8 activation and conjugation
JPH11228446A (ja) 1998-02-16 1999-08-24 Mitsubishi Chemical Corp 抗マラリア剤
JPH11228422A (ja) 1998-02-16 1999-08-24 Mitsubishi Chemical Corp 抗マラリア剤
JP2005507922A (ja) * 2001-09-19 2005-03-24 ファルマシア・コーポレイション 炎症の治療のための置換されたインダゾール化合物
CA2469316A1 (en) 2001-12-07 2003-06-19 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine-based compounds useful as gsk-3 inhibitors
WO2005007621A2 (en) * 2003-05-30 2005-01-27 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Ubiquitin ligase inhibitors
WO2006002284A1 (en) * 2004-06-22 2006-01-05 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Ubiquitin ligase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
US7951810B2 (en) 2011-05-31
US20110136834A1 (en) 2011-06-09
WO2006084281A1 (en) 2006-08-10
EP1848718A1 (en) 2007-10-31
DK1848718T3 (da) 2012-08-27
HRP20120847T1 (hr) 2012-11-30
EP1848718B1 (en) 2012-08-01
US20060189636A1 (en) 2006-08-24
CY1113166T1 (el) 2016-04-13
PL1848718T3 (pl) 2012-12-31
US20180086785A1 (en) 2018-03-29
CA2596424C (en) 2016-03-29
PT1848718E (pt) 2012-10-11
US20130338094A1 (en) 2013-12-19
AU2006210422B2 (en) 2012-09-13
RS52458B (sr) 2013-02-28
US20160194348A1 (en) 2016-07-07
US20210070798A1 (en) 2021-03-11
ES2390803T3 (es) 2012-11-16
US20170073367A9 (en) 2017-03-16
JP2008530027A (ja) 2008-08-07
JP5048520B2 (ja) 2012-10-17
HK1113363A1 (en) 2008-10-03
SI1848718T1 (sl) 2012-12-31
AU2006210422A1 (en) 2006-08-10
US20140256668A9 (en) 2014-09-11
CA2596424A1 (en) 2006-08-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20120847T1 (hr) Inhibitori e1 aktivirajuä†ih enzima
CA3093405C (en) POLYBROMO-1 SMALL MOLECULE DEGRADING AGENTS (PBRM1)
KR102098122B1 (ko) 피리미도[4,5-b]인돌 유도체 및 조혈 줄기 세포의 증식에서의 이의 용도
JP6273274B2 (ja) 補体経路モジュレーターおよびその使用
EP3134409B1 (en) Compounds and use thereof in the expansion of hematopoietic stem cells and/or hematopoietic progenitor cells
HRP20110017T1 (hr) Spojevi heteroarila korisni kao inhibitori e1 aktivirajućih enzima
BR112012023576A2 (pt) compostos anti-infecciosos
JP2007516983A5 (me)
ME02203B (me) Hinolin i hinoksalin derivati kao inhibitori kinaza
UA118760C2 (uk) Заміщені нуклеозиди, нуклеотиди та їх аналоги
CN101343313B (zh) 一种葡萄糖二肽类化合物及其制备方法和用途
JP2008530027A5 (me)
WO2007110237A3 (en) Amide derivatives and their application for the treatment of g protein related diseases
JPH06500316A (ja) 化合物
Arshad et al. Synthesis, characterization, computational, antimicrobial screening, and MTT assay of thiazolidinone derivatives containing the indole and pyridine moieties
CN115745979A (zh) 一种蛋白靶向降解化合物及其用途
AU2016355429B2 (en) Nucleic acid prodrugs
EA200970455A1 (ru) ЗАМЕЩЕННЫЙ 8-ПИПЕРИДИНИЛ-2-ПИРИДИНИЛПИРИМИДО[1,2-a]ПИРИМИДИН-6-ОН И ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ПИПЕРИДИНИЛ-2-ПИРИМИДИНИЛПИРИМИДО[1,2-a]ПИРИМИДИН-6-ОНА
CA3115818A1 (en) Degraders of wild-type and mutant forms of lrrk2
IL273237B1 (en) New heterocyclic compounds as mglur7 modulators
AU8811401A (en) Spiro compounds and adhesion molecule inhibitors containing the same as the active ingredient
TWI232863B (en) Benzoxazepine derivatives
Kalita et al. Design, synthesis, structure elucidation, and biological activities of 3-(substituted amino)-1-(pyridin-4-yl) propenones and 5-isonicotinoyl-1, 2, 3, 4-tetrahydropyrimidine–adamantane hybrids
ME01230B (me) Antibakterijski derivati kvinolina
MX2009000374A (es) Uso de benzamidas substituidas con trifluorometilo en el tratamiento de trastornos neurologicos.