HRP20120847T1 - Inhibitori e1 aktivirajuä†ih enzima - Google Patents

Inhibitori e1 aktivirajuä†ih enzima Download PDF

Info

Publication number
HRP20120847T1
HRP20120847T1 HRP20120847TT HRP20120847T HRP20120847T1 HR P20120847 T1 HRP20120847 T1 HR P20120847T1 HR P20120847T T HRP20120847T T HR P20120847TT HR P20120847 T HRP20120847 T HR P20120847T HR P20120847 T1 HRP20120847 T1 HR P20120847T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
group
aliphatic
optionally substituted
hydrogen
aryl
Prior art date
Application number
HRP20120847TT
Other languages
English (en)
Inventor
Stephen Critchley
Thomas G. Gant
Steven P. Langston
Edward J. Olhava
Stephane Peluso
Original Assignee
Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Millennium Pharmaceuticals, Inc. filed Critical Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Publication of HRP20120847T1 publication Critical patent/HRP20120847T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/048—Pyridine radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/14—Pyrrolo-pyrimidine radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/23—Heterocyclic radicals containing two or more heterocyclic rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, not provided for in groups C07H19/14 - C07H19/22

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (34)

1. Spoj formule (I-A): [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, u kojem: Prsten A je izabran iz grupe koju čine: [image] [image] i [image] pri čemu je jedan atom dušika u prstenu A izborno oksidiran; X je -CH2-, -CHF-, -CF2, -NH- ili -O-; Y je -O-, -S- ili -C(Rm)(Rn)-; svako Rh nezavisno je vodik, halo, -CN, -OH, -O-(C1-4 alifatična), -NH2, -NH-(C1-4 alifatična), -N(C1-4 alifatična)2, -SH, -S-(C1-4 alifatična) ili izborno supstituirana C1-4 alifatična grupa; Rj je vodik, -OR5, -SR6, -N(R4)2 ili izborno supstituirana alifatična, aril ili heteroaril grupa; Rk je vodik, halo, -OR5, -SR6, -N(R4)2 ili izborno supstituirana C1-4 alifatična grupa; Rm je vodik, fluoro, -N(R4)2 ili izborno supstituirana C1-4 alifatična grupa, i Rn je vodik, fluoro ili izborno supstituirana C1-4 alifatična grupa, ili Rm i Rn zajedno formiraju =O ili =C(R5)2; R1 je vodik, kloro, bromo, fluoro, jodo, -NR7R8, -R9, -SH, -SCH3, -S-R10, -OH, -OCH3 ili -O-R11; R2 je vodik, kloro, bromo, fluoro, jodo, -N(R6)2, -CN, -O-(C1-4 alifatična), -OH, -SR6 ili izborno supstituirana C1-4 alifatična grupa; R3a je izabran iz grupe koju čine vodik, fluoro, -CN, -N3, hidroksi, -OR21, -NH2, -NH(R21), -N(H)CO2R21, -N(H)C(O)R21, -CON(H)R21, -OC(O)N(H)R21, -OC(O)R21, -OC(O)OR21, -C1-4 fluoroalifatična ili -C1-4 alifatična grupa izborno supstituirana sa jednim ili dva supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koju čine -OR5x, -N(R4x)(R4y), -CO2R5x ili -C(O)N(R4x)(R4y); R3b je izabran iz grupe koju čine vodik, fluoro, C1-4 alifatična i C1-4 fluoroalifatična grupa; R3c je izabran iz grupe koju čine vodik, fluoro, -CN, -N3, hidroksi, -OR21, -NH2, -NH(R21), -N(H)CO2R21, -N(H)C(O)R21, -CON(H)R21, -OC(O)N(H)R21, -OC(O)R21, -OC(O)OR21, -C1-4 fluoroalifatična ili -C1-4 alifatična grupa izborno supstituirana sa jednim ili dva supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koju čine -OR5x, -N(R4x)(R4y), -CO2R5x ili -C(O)N(R4x)(R4y); R3d je izabran iz grupe koju čine vodik, fluoro, C1-4 alifatična i C1-4 fluoroalifatična grupa; svako R4 je nezavisno vodik, fluoro, C1-4 alifatična ili C1-4 fluoroalifatična grupa; ili dva R4, uzeta zajedno sa atomom ugljika za koji su vezani, formiraju 3- do 6-člani karbociklični prsten; ili jedan R4, uzet zajedno sa R5 i atomi ugljika koji s nalaze između, formiraju 3- do 6-člani spirocikličan prsten; ili dva R4 zajedno formiraju =O; R5 je vodik ili C1-4 alifatična grupa; ili R5, uzet zajedno sa jednim R4 i atomima ugljika koji se nalaze između njih, formira 3- do 6-člani spirociklični prsten; R5’ je vodik, ili C1-4 alifatična grupa; svako R6 je nezavisno vodik ili C1-4 alifatična grupa; R7 je izborno supstituirana C1-10 alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; R8 je vodik ili C1-4 alifatična grupa; R9 je -V-Z-R12a, -V-Z-R12b, -R12c ili izborno supstituirana alifatična, aril, heterociklil ili heteroaril grupa; pri čemu je heteroaril grupa vezana na atomu ugljika; R10 je nesupstituirana C2-10 alifatična, supstituirana C1-10 alifatična ili izborno supstituirana aril, heteroaril ili heterociklil grupa; R11 je nesupstituirana C2-10 alifatična, supstituirana C1-10 alifatična, ili izborno supstituirana aril, heteroaril ili heterociklil grupa; R4x je vodik, C1-4 alkil, C1-4 fluoroalkil ili C6-10 ar(C1-4)alkil, čiji aril dio može biti izborno supstituiran; R4y je vodik, C1-4 alkil, C1-4 fluoroalkil, C6-10 ar(C1-4)alkil, čiji aril dio može biti izborno supstituiran, ili izborno supstituirani 5- ili 6-člani aril, heteroaril ili heterociklil prsten; ili R4x i R4y, zajedno sa atomom dušika za koji su vezani, formiraju izborno supstituirani 4- do 8-člani heterociklil prsten koji ima, pored atoma dušika, 0-2 heteroatoma u prstenu nezavisno izabrana od N, O i S; svako R5x nezavisno je vodik, C1-4 alkil, C1-4 fluoroalkil, ili izborno supstituirani C6-10 aril ili C6-10 ar(C1-4)alkil; V je -S(O)2-, -S(O)-, -C(O)O-, -C(O)-, -C(NR13)=N-, -C(=N(R13)-N(R13)-, -C(OR11)=N-, -CON(R13)-, -N(R13)C(O)-, -N(R13)C(O)N(R13)-, -N(R13)S(O)-, -N(R13)SOL2-N(R13)-, -N(R13)CO2-, -SOL2N(R13)-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -OC(O)N(R13)-, -N(R13)-N(R13)-; Z je izborno supstituirani C1-6 alkilen lanac, pri čemu je alkilen lanac izborno prekinut sa -C(R13)=C(R13)-, -C≡C-, -O-, -S-, -N(R13)-, -N(R13)CO-, -N(R13)CO2-, -C(O)N(R13)-, -C(O)-, -C(O)-C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -N(R13)C(O)N(R13)-, -N(R13)N(R13)-, -OC(O)N(R13)-, -S(O)-, -S(O)2-,-N(R13)S(O)2-, -S(O)2N(R13)-; R12a je izborno supstituirana aril, heteroaril, heterociklil ili cikloalifatična grupa; R12b je halo, -NO2, -CN, -OR14, -SR15, -N(R16)2, -N(R16)C(O)R15, -N(R16)C(O)N(R16)2, -N(R16)CO2R14, -OCO2-R14, -OC(O)N(R16)2, -OC(O)R14, -N(R16)-N(R16)2, -N(R16)-OR15, -N(R16)S(O)2R15 ili -N(R16)SOL2-N(R16)2, -C(R14)=C(R14)2, -C≡C-R14, -S(O)R15, -SOL2R15, -SOL2-N(R16)2, -C(R14)=N-OR14, -CO2R14, -C(O)-C(O)R14, -C(O)R14, -C(O)N(R16)2, -C(=NR16)-N(R16)2 ili -C(=NR16)-OR14; R12c je -NO2, -CN, -S(O)R15, -SOL2R15, -SOL2-N(R16)2, -C(R14)=N-OR14, -N(R16)C(O)R15, -N(R16)C(O)N(R16)2, -OCO2-R14-, -OC(O)N(R16)2, -OC(O)R14, -CO2R14, -C(O)-C(O)R14, -C(O)R14, -C(O)N(R16)2, -C(=NR16)-N(R16)2, -C(=NR16)-OR14, -N(R16)-N(R16)2, -N(R16)-OR15 -N(R16)S(O)2R15 ili -N(R16)SOL2-N(R16)2; svako R13 je nezavisno vodik, ili izborno supstituirana alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; svako R14 nezavisno je vodik, ili izborno supstituirana alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; svako R15 nezavisno je izborno supstituirana alifatična ili aril grupa; svako R16 nezavisno je izborno supstituirana alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; ili dva R16 na istom atomu dušika, uzeti zajedno sa atomom dušika, formiraju izborno supstituirani pet do osmo-člani heterociklil prsten koji ima, pored atoma dušika, nula do dva dodatna heteroatoma u prstenu izabrana iz grupe koju čine N, O i S; svako R21 nezavisno je izborno supstituirana C1-10 alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; i m je 1, 2 ili 3; i gdje: u svakom navođenju izborno supstituiranog arila, aril grupe, kada je supstituirana, sadrži na nezasićenom atomu ugljika jedan ili više supstituenata nezavisno izabranih od halo, -NO2, -CN, -R*, -C(R*)=C(R*)2, -C≡-C-R*, -OR*, -SR°, -S(O)R°, -SOL2R°, -SOL2N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(O)R*, -NR+C(O)N(R+)2, -NR+CO2R°, -O-CO2R*, -OC(O)N(R+)2, -O-C(O)R*, -CO2R*, -C(O)-C(O)R*, -C(O)R*, -C(O)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR*, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+SOL2R°, -NR+SOL2N(R+)2, -P(O)(R*)2, -P(O)(OR*)2, -O-P(O)-OR*, and -P(O)(NR+)-N(R+)2; u svakom navođenju izborno supstituiranog heteroarila, heteroaril grupe, kada je supstituirana sadrži jedan ili više supstituenata nezavisno izabranih, ako su na nezasićenom atomu ugljika, od halo, -NO2, -CN, -R*, -C(R*)=C(R*)2, -C≡C-R*, -OR*, -SR°, -S(O)R°, -SOL2R°, -SOL2N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(O)R*, -NR+C(O)N(R+)2, -NR+CO2R°, -O-CO2R*, -OC(O)N(R+)2, -O-C(O)R*, -CO2R*, -C(O)-C(O)R*, -C(O)R*, -C(O)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR*, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+SOL2R°, -NR+SOL2N(R+)2, -P(O)(R*)2, -P(O)(OR*)2, -O-P(O)-OR* i -P(O)(NR+)-N(R+)2, i, ako su na atomu dušika koji se može supstituirati, od -R*, -N(R*)2, -C(O)R*, -CO2R*, -C(O)-C(O)R*, -C(O)CH2C(O)R-, -SOL2R*, -SOL2N(R*)2, -C(=S)N(R*)2, -C(=NH)-N(R*)2 i -NR*SOL2R*; i u svakom navođenju izborno supstituiranog heterociklila, heterociklil grupe, kada je supstituiran, sadrži jedan ili više supstituenata nezavisno izabranih, ako su na zasićenom atomu ugljika, od halo, -NO2, -CN, -R*, -C(R*)=C(R*)2, -C≡C-R*, -OR*, -SR°, -S(O)R°, -SOL2R°, -SOL2N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(O)R*, -NR+C(O)N(R+)2, -NR+CO2R°, -O-CO2R*, -OC(O)N(R+)2, -O-C(O)R*, -CO2R*, -C(O)-C(O)R*, -C(O)R*, -C(O)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR*, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+SOL2R°, -NR+SOL2N(R+)2, -P(O)(R*)2, -P(O)(OR*)2, -O-P(O)-OR*, and -P(O)(NR+)-N(R+)2, =O, =S, =C(R*)2, =N-N(R+)2, =N-OR*, =NNHC(O)R*, =N-NHCO2R°, =N-NHSOL2R° i =N-R*, i, ako su na atomu dušika koji se može supstituirati, od -R*, -N(R*)2, -C(O)R*, -CO2R*, -C(O)-C(O)R*, -C(O)CH2C(O)R*, -SOL2R*, -SOL2N(R*)2, -C(=S)N(R*)2, -C(=NH)-N(R*)2 i -NR*SOL2R*; u svakoj reakciji izborno supstituirane alifatične grupe, kada je supstituirana, sadrži na zasićenom atomu ugljika jedan ili više supstituenata nezavisno izabranih od halo, -NO2, -CN, -R*, -C(R*)=C(R*)2, -C≡C-R*, -OR*, -SR°, -S(O)R°, -SOL2R°, -SOL2N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(O)R*, -NR+C(O)N(R+)2, -NR+CO2R°, -O-CO2R*, -OC(O)N(R+)2, -O-C(O)R*, -CO2R*, -C(O)-C(O)R*, -C(O)R*, -C(O)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR*, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+SOL2R°, -NR+SOL2N(R+)2, -P(O)(R*)2, -P(O)(OR*)2, -O-P(O)-OR* i -P(O)(NR+)-N(R+)2, =O, =S, =C(R*)2, =N-N(R+)2, =N-OR*, =NNHC(O)R*, =N-NHCO2R°, =N-NHSOL2R° i =N-R*; gdje: svaka pojava R° je nezavisno alifatična ili aril grupa; svaka pojava R+ je nezavisno vodik ili alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa, ili dva R+ na istom atomu dušika, uzeti zajedno sa atomom dušika, formiraju pet do osmo-člani aromatični ili ne-aromatični prsten koji ima, pored atoma dušika, nula do dva heteroatoma u prstenu izabrana od N, O i S; i svaka pojava R* je nezavisno vodik ili alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; uz uvjet da: ako je prsten A jednak A-i, X je -O-, Y je O- ili -CH2-, R2 je vodik ili kloro, R3a je hidroksil ili -OCOR21, R3b je vodik, R3c je hidroksil ili -OCOR21, R3d je vodik, i R4 i R5 su vodik, i m je 1; tada je R1 jednak bromo, fluoro, -NR7R8, -R9, -SR10 ili -OR11, R7 je supstituirana alifatična ili izborno supstituirana aril, heteroaril, aralkil, heteroaralkil, cikloalifatična, heterociklil, (cikloalifatična)alkil ili (heterociklil)alkil grupa, i R9 se razlikuje od nesupstituiranog imidazola; i sa dodatnim uvjetom da spoj nije spoj formule (I-A) gdje je prsten A jednak A-i, X je -O-, Y je -O-, R3a je hidroksil, R3b je vodik, R3c je hidroksil, R3d je vodik, i svaki od R4, R5, R5’- Rj i Rk je vodik, m je 1, R1 je vodik i R2 je -NH2 ili -SMe.
2. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen jednom ili više slijedećih karakteristika: (a) X je -O-; (b) Y je -O- ili -CH2-; (c) R3a je -OH; (d) svako R3b i R3d su nezavisno vodik ili C1-4 alifatična grupa; (e) R3c je vodik, fluoro ili -OR5; (f) svako R5 i R5’ su vodik; (g) svako R4 je vodik; (h) svako R2 je vodik; (i) Rh je vodik; (j) Rj je vodik; i (k) Rk je vodik, halo ili C1-4 alifatična grupa.
3. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, pri čemu je spoj - spoj formule (I): [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol; gdje: X je-CH2-, -NH- ili -O-; Y je -O- ili -CH2-; Q je =N- ili =CH-; R1 je kloro, bromo, fluoro, jodo, -NR7R8, -R9, -S-R10 ili -O-R11; R2 je vodik, kloro, bromo, fluoro, jodo, -N(R6)2, -CN, -O-(C1-4 alifatična), -OH, -SR6 ili izborno supstituirana C1-4 alifatična grupa; R3a je izabran iz grupe koju čine vodik, hidroksi, -NH2, -C1-4 alifatična, fluoro, -CN, -C1-4 fluoroalifatična grupa, -OR21, -NH(R21), -N(H)CO2R21, -N(H)C(O)R21, -CON(H)R21, -OC(O)N(H)R21, -OC(O)R21 i -OC(O)OR21; R3b je izabran iz grupe koju čine vodik, fluoro, C1-4 alifatična i C1-4 fluoroalifatična grupa; R3c je izabran iz grupe koju čine vodik, hidroksi, -NH2, -C1-4 alifatična grupa, fluoro, -CN, -C1-4 fluoroalifatična grupa, -OR21, -NH(R21), -N(H)CO2R21, -N(H)C(O)R21, -CON(H)R21, -OC(O)N(H)R21, -OC(O)R21 i -OC(O)OR21; R3d je izabran iz grupe koju čine vodik, fluoro, C1-4 alifatična i C1-4 fluoroalifatična grupa; svaki R4 je nezavisno vodik ili C1-4 alifatična grupa; ili dva R4, uzeti zajedno sa atomom ugljika za koji su vezani, formiraju 3- do 6-člani karbociklični prsten; ili jedan R4, uzet zajedno sa R5 i atomima ugljika koji su između, formira 3- do 6-člani spirociklični prsten; R5 je vodik, ili C1-4 alifatična grupa; ili R5, uzet zajedno sa jednim R4 i atomima ugljika koji su između, formira 3- do 6-člani spirocikličan prsten; svako R6 je nezavisno vodik ili C1-4 alifatična grupa; R7 je izborno supstituirana C1-10 alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; R8 je vodik ili C1-4 alifatična grupa; R9 je -V-Z-R12a, -V-Z-R12b, -R12c ili izborno supstituirana alifatična, aril, heterociklil ili heteroaril grupa, gdje je heteroaril grupa vezana na atomu ugljiku; R10 je izborno supstituirana C2-10 alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; R11 je izborno supstituirana C2-10 alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; V je -S(O)2, -S(O)-, -C(O)O-, -C(O)-, -C(NR13)=N-, -C(=N(R13))-N(R13)-, -C(OR11)=N-, -CON(R13)-, -N(R13)C(O)-, -N(R13)C(O)N(R13)-, -N(R13)S(O)2, -N(R13)SOL2-N(R13)-, -N(R13)CO2-, -SOL2N(R13)-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -OC(O)N(R13)-, -N(R13)-N(R13)-; Z je izborno supstituirani C1-6 alkilen lanac, pri čemu je alkilen lanac izborno prekinut sa -C(R13)=C(R13)-, -C≡C-, -O-, -S-, -N(R13)-, -N(R13)CO-, -N(R13)CO2-, -C(O)N(R13)-, -C(O)-, -C(O)-C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -N(R13)C(O)N(R13)-, -N(R13)N(R13)-, -OC(O)N(R13), -S(O)-, -S(O)2-, -N(R13)S(O)2-, -S(O)2N(R13)-; R12a je izborno supstituirana aril, heteroaril, heterociklil ili cikloalifatična grupa; R12b je halo, -NO2, -CN, -OR14, -SOL, -N(R16)2, -N(R16)C(O)R15, -N(R16)C(O)N(R16)2, -N(R16)CO2R14, -O-CO2R14, -OC(O)N(R16)2, -OC(O)R14, -N(R16)-N(R16)2, -N(R16S(O)2R15 ili -N(R16)SOL2-N(R16)2, -C(R14)=C(R14)2, -C≡C-R14, -S(O)R15, -SOL2-N(R16)2, -C(R14=N-OR14, -CO2R14, -C(O)-C(O)R14, -C(O)R14, -C(O)N(R16)2, -C(=NR16-N(R16)2 ili -C(=NR16)-OR14; R12c je -NO2, -CN, -S(O)R15, -SOL2R15, -SOL2-N(R16)2, -C(R14)=N-OR14, -N(R16)C(O)R15, -N(R16)C(O)N(R16), -OCO2-R14-, -OC(O)N(R16)2, -OC(O)R14, -CO2R14, -C(O)-C(O)R14, -C(O)R14, -C(O)N(R16)2, -C(=NR16)-N(R16)2, -C(=NR16)-OR14-N(R16)-N(R16)2, -N(R16)S(O)2R15 ili -N(R16)SOL2-N(R16)2; svako R13 je nezavisno vodik, ili izborno supstituirana alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; svako R14 nezavisno je vodik, ili izborno supstituirana alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; svako R15 nezavisno je izborno supstituirana alifatična ili aril grupa; svako R16 nezavisno je izborno supstituirana alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; ili dva R16 na istom atomu dušika, uzeti zajedno sa atomom dušika, formiraju izborno supstituirani pet- do osmo-člani heterociklil prsten koji ima, pored atoma dušika, nula do dva dodatna heteroatoma u prstenu izabrana iz grupe koju čine N, O i S; i svako R21 nezavisno je izborno supstituirana C1-10 alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; uz uvjet da: ako je X jednako -O-, Y je -O- ili -CH2-, Q je =N-, R2 je vodik ili kloro, R3a je hidroksil ili -OCOR21, R3b je vodik, R3c je hidroksil ili -OCOR21, R3d je vodik, i svako R4 i R5 su vodik; tada je R1 jednako bromo, fluoro, -NR7R8, -R9, -SR10 ili -OR11 i R7 je supstituirana alifatična, ili izborno supstituirana aril, heteroaril, aralkil, heteroaralkil, cikloalifatična, heterociklil, (cikloalifatična)alkil ili (heterociklil)alkil grupa.
4. Spoj prema patentnom zahtjevu 3, naznačen jednom ili više karakteristika (a) do (f): (a) R3a je izabran iz grupe koju čine vodik, hidroksi, metoksi, C1-4 alifatična, C1-4 fluoroalifatična grupa i fluoro; (b) R3b je vodik; (c) R3c je vodik ili hidroksi; (d) R3d je vodik; (e) svako R4 je vodik; i (f) R5 je vodik.
5. Spoj prema patentnom zahtjevu 4, koji ima formulu (II-A) ili (II-B): [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
6. Spoj prema patentnom zahtjevu 4, koji ima formulu (III-A) ili (III-B): [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
7. Spoj prema patentnom zahtjevu 4, koji ima formulu (IV-A) ili (IV-B): [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
8. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen formulom (V): [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, gdje: prsten B je izborno supstituirani 5- ili 6-člani aril ili heteroaril prsten koji ima nula do tri atoma dušika u prstenu i izborno jedan dodatni heteroatom u prstenu izabran od kisika i sumpora; atomi ugljika u prstenu koji se mogu supstituirati u prstenu B su supstituirani sa 0-2 supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koju čine C1-6 alifatična, C1-6 fluoroalifatična grupa, halo, -Ra17, -Rb17, -Z17-Ra17 i -Z17Rb17, ili dva susjedna supstituenta, uzeta zajedno sa atomima prstena koji se nalaze između, formiraju izborno supstituirani fuzionirani 5- ili 6-člani aromatični ili ne-aromatični prsten koji ima 0-3 heteroatoma u prstenu izabrana iz grupe koju čine O, N i S; Z17 je izborno supstituirani C1-6 alkilen lanac, pri čemu je alkilen lanac izborno prekinut sa -C(R14)=C(R14)-, -C≡C-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -SOL2N(R15)-, -N(R15)-, -N(R15)C(O)-, -NR15C(O)N(R15)-, -N(R15)CO2-, -N(R15)SOL2-, -C(O)N(R15)-, -C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -OC(O)O-, ili -OC(O)N(R15)-, i gdje Z17 ili njegov dio izborno formira dio 3-7 -članog prstena; svako Ra17 nezavisno je izborno supstituirani aril, heteroaril, heterociklil ili cikloalifatični prsten; i svako Rb17 nezavisno je -NO2, -CN, -C(R14)=C(R14)2, -C≡C-R14, -OR14, -SR15, -S(O)R15, -SOL2R15, -SOL2N(R16)2, -N(R16)2, -NR16C(O)R14, -NR16C(O)N(R16)2, -NR16CO2R14, -O-CO2R14, -OC(O)N(R16)2, -O-C(O)R14, -CO2R14, -C(O)R14, -C(O)N(R16)2, -C(O)N(R16)C(=R16)-N(R16)2, -C(=NR16)-N(R16)2, -C(=NR16)-OR14, -C(R14)-N-OR14, -N(R16)C(=NR16)-N(R16)2, -N(R16)SOL2R15, -N(R16)SOL2N(R16)2.
9. Spoj prema patentnom zahtjevu 8, gdje je prsten B fenil prsten supstituiran sa 0-2 supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koju čine halo, -OH, -O(C1-3 alkil), -CN, -N(R4)2, -C(O)(C1-3 alkil), -CO2H, -CO2(C1-3 alkil), -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-3 alkil), -C1-3 alifatična, -C1-3 fluoroalifatična, -O(C1-3 fluoroalifatična) grupa, izborno supstituirani aril i izborno supstituirani heteroaril.
10. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, gdje, R1 je C1-10 alifatična grupa, -Z-R12a, -Z-R12b, -1-Z-R12a, -1-Z-R12b, -1-R12a ili -1-R12d; L je -C(R13)=C(R13)- ili -C≡C-; i R12d je -NO2, -CN, -S(O)R15, -SOL2R15, -SOL2-N(R16)2, -CO2R14, -C(O)R14 ili -C(O)N(R16).
11. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, gdje, R1 je -V-R12a, -V-Z-R12a, -V-Z-R12b ili -Z-V-R12a.
12. Spoj prema patentnom zahtjevu 10, naznačen formulom (VI): [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, gdje: W1 je -Z-, -1-, -V-, -V-Z- ili -Z-V-; prsten C je izborno supstituirani 5- ili 6-člani aril, cikloalifatični, heteroaril ili heterociklil prsten koji ima nula do tri atoma dušika u prstenu i izborno jedan dodatni heteroatom u prstenu izabran od kisika i sumpora; atomi ugljika u prstenu koji se mogu supstituirati u prstenu C su supstituirani sa 0-2 supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koju čine C1-6 alifatična, C1-6 fluoroalifatična grupa, halo, -Ra12, -Rb12, -Z12-Ra12 i -Z12-Rb12, ili dva susjedna supstituenta na prstenu C, uzeta zajedno sa atomima prstena koji se nalaze između formiraju izborno supstituirani fuzionirani 5- ili 6-člani aromatični ili ne-aromatični prsten koji ima 0-3 heteroatoma u prstenu izabrana iz grupe koju čine O, N i S; Z12 je izborno supstituirani C1-6 alkilen lanac, pri čemu je alkilen lanac izborno prekinut sa -C(R14)=C(R14)-, -C≡C-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -SOL2N(R15)-, -N(R15)-, -N(R15)C(O)-, -NR15C(O)N(R15)-, -N(R15)CO2-, -N(R15)SOL2-, -C(O)N(R15)-, -C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -OC(O)O- ili -OC(O)N(R15)-, i gdje Z12 ili njegov dio izborno formira dio 3-7 -članog prstena; svako Ra12 nezavisno je izborno supstituirani aril, heteroaril, heterociklil ili cikloalifatični prsten; i svako Rb12 nezavisno je -NO2, -CN, -C(R14)=C(R14)2, -C≡C-R14, -OR14, -SR15, -S(O)R15, -SOL2R15, -SOL2N(R16)2, -N(R16)2, -NR16C(O)R14, -NR16C(O)N(R16)2, -NR16CO2R14, -O-CO2R14, -OC(O)N(R16)2, -O-C(O)R14, -CO2R14, -C(O)R14, -C(O)N(R16)2, -C(O)N(R16)C(=NR16)-N(R16)2, -C(=NR16)-N(R16)2, -C(=NR16)-OR14, -C(R14)=N-OR14, -N(R16)C(=NR16)-N(R16)2, -N(R16)SOL2R15, -N(R16)SOL2N(R16)2; u nekim varijantama, svako Rb12 nezavisno je -CN, -N(R4)2, -NR4C(O)R5, -NR4-C(O)N(R4)2, -NR4CO2R6, -C(O)N(R4)2, -CO2R5 ili -OR5.
13. Spoj prema patentnom zahtjevu 12, gdje: Z je C1-6 alkilen lanac izborno supstituiran sa jednim ili dva Rx ili Ry; svako Rx nezavisno je izabrano iz grupe koju čine -halo, -OH, -O(C1-4 alkil), -O(C1-4 haloalkil), -CN, -N(R4)2, -C(O)(C1-4 alkil), -CO2H, -CO2(C1-4 alkil), -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-4 alkil) ili izborno supstituirani aril; svako Ry nezavisno je C1-3 alifatična grupa izborno supstituirana sa Rx ili izborno supstituirana aril ili heteroaril grupa; ili dva Ry na istom atomu ugljika, uzeti zajedno sa atomom ugljika za koji su vezani formiraju 3- do 6-člani cikloalifatični prsten; i prsten C je izborno supstituirani fenil prsten ili izborno supstituirani C3-6 cikloalifatični prsten.
14. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, gdje, R1 je -NR7R8, i spoj je naznačen formulom (VII): [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, gdje: R8 je vodik ili C1-4 alifatična grupa; i prsten D je izborno supstituirani mono- ili biciklični aril, heteroaril, heterociklil ili cikloalifatični prsten.
15. Spoj prema patentnom zahtjevu 14, gdje: svaki zasićeni atom ugljika iz prstena koji se može supstituirati u prstenu D je nesupstituiran ili supstituiran sa =O, =S, =C(R14)2, =N-N(R16)2, =N-OR14, =N-NHC(O)R14, =N-NHCO2R15, =N-NHSOL2R15, =N-R14 ili -Rd; svaki nezasićeni atom ugljika koji se može supstituirati u prstenu D je nesupstituiran ili supstituiran sa -Rd; svako Rd nezavisno je izabrano iz grupe koju čine C1-6 alifatična, C1-6 fluoroalifatična grupa, halo, -Ra7, -Rb7, -Z7-Ra7 i -Z7-Rb7; Z7 je izborno supstituirani C1-6 alkilen lanac, pri čemu je alkilen lanac izborno prekinut sa -C(R14)=C(R14)-, -C≡C-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -SOL2N(R15)-, -N(R15)-, -N(R15)C(O)-, -NR15C(O)N(R15)-, -N(R15)CO2-, -N(R15)SOL2-, -C(O)N(R15)-, -C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -OC(O)O- ili -OC(O)N(R15)-, i gdje Z7 ili njegov dio izborno formira dio 3-7 -članog prstena; svako Ra7 nezavisno je izborno supstituirani aril, heteroaril, heterociklil ili cikloalifatični prsten; i svako Rb7 nezavisno je -NO2, -CN, -C(R14)=C(R14)2, -C≡C-R14, -OR14, -SR15, -S(O)R15, -SOL2R15, -SOL2N(R16)2, -N(R16)2, -NR16C(O)R14, -NR16C(O)N(R16)2, -NR16CO2R14, -O-CO2R14, -OC(O)N(R16)2, -O-C(O)R14, -CO2R14, -C(O)R14, -C(O)N(R16)2, -C(O)N(R16)C(=NR16)-N(R16)2, -C(=NR16)-N(R16)2, -C(=NR16)-OR14, -C(R14)=N-OR14, -N(R16)C(-NR16)-N(R16)2, -N(R16)SOL2R15, -N(R16)SOL2N(R16)2.
16. Spoj prema patentnom zahtjevu 15, gdje su atomi ugljika u prstenu koji se mogu supstituirati u prstenu D - supstituirani sa nula, jednim ili dva supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koju čine halo, -OH, -O(C1-3 alkil), -CN, -N(R4)2, -C(O)(C1-3 alkil), -CO2H, -CO2(C1-3 alkil), -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-3 alkil), -C1-3 alifatična, -C1-3 fluoroalifatična, -O(C1-3 fluoroalifatična) grupa i izborno supstituirani aril.
17. Spoj prema patentnom zahtjevu 15, gdje je prsten D - izborno supstituirani fenil, naftil ili indanil prsten.
18. Spoj prema patentnom zahtjevu 15, gdje je prsten D izabran iz grupe koju čine: [image] i [image] gdje svako R8p nezavisno je izabrano iz grupe koju čine =O, fluoro, -OR5x, ili C1-4 alifatična ili C1-4 fluoroalifatična grupa izborno supstituirana sa -OR5x, -N(R4x)(R4y), -CO2R5x ili -C(O)N(R4x)(R4y), uz uvjet da se R8p razlikuje od -OR5x kada se nalazi na položaju susjednom atomu kisika u prstenu; s je 0, 1 ili 2; i t je 0.
19. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, gdje je R1 jednako -O-R11, -S-R10 ili -NR7R8; svako R7, R10 i R11 su nezavisno -ZaR18, -ZaR19 ili -ZbR20; Za je izborno supstituirani C1-6 alkilen lanac, pri čemu je alkilen lanac izborno prekinut sa -C(R13)=C(R13)-, -C≡C-, -O-, -S-, -N(R13)-, -N(R13)CO-, -N(R13)CO2-, -C(O)N(R13)-, -C(O)-, -C(O)-C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -N(R13)C(O)N(R13)-, -N(R13)N(R13)-, -OC(O)N(R13)-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R13)S(O)2-, -S(O)2N(R13)-; Zb je izborno supstituirani C2-6 alkilen lanac, pri čemu je alkilen lanac izborno prekinut sa -C(R13)=C(R13)-, -C≡C-, -O-, -S-, -N(R13)-, -N(R13)CO-, N(R13)CO2-, -C(O)N(R13)-, -C(O)- , -C(O)-C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -N(R13)C(O)N(R13)-, -N(R13)N(R13)-, -OC(O)N(R13)-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R13)S(O)2-, -S(O)2N(R13)-; R18 je izborno supstituirana aril, heteroaril, heterociklil ili cikloalifatična grupa; R19 je -C(R14)=C(R14)2, -C≡C-R14, -S(O)R15, -SOL2R15, -SOL2-N(R16)2, -C(R14)=N-OR14, -CO2R14, -C(O)-C(O)R14, -C(O)R14, -C(O)N(R16)2, -C(=NR16)-N(R16)2 ili -C(=NR16)-OR14; R20 je halo, -NO2, -CN, -OR14, SR15-, -N(R16)2, -N(R16)C(O)R15, -N(R16)C(O)N(R16)2, -N(R16)CO2R14, -OCO2-R14-, -OC(O)N(R16)2, -OC(O)R14, -N(R16)-N(R16)2, -N(R16)S(O)2R15, ili -N(R16)SOL2-N(R16)2; i R8 je vodik.
20. Spoj prema patentnom zahtjevu 19, gdje: Za je C1-4 alkilen lanac izborno supstituiran sa jednom ili dvije grupe izabrane iz grupe koju čine -F, -OH, C1-3 alifatična grupa i izborno supstituirani aril; i Zb je C2-4 alkilen lanac izborno supstituiran sa jednom ili dvije grupe izabrane iz grupe koju čine -F, -OH, C1-3 alifatična grupa i izborno supstituirani aril.
21. Spoj prema patentnom zahtjevu 20, naznačen formulom (VIII): [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol; gdje: W2 je -O-, -S- ili -N(R8)-; prsten E je mono- ili biciklična aril, heteroaril, heterociklil ili cikloalifatična grupa; svaki atom dušika iz prstena koji se može supstituirati u prstenu E je nesupstituiran ili supstituiran sa -C(O)R14, -C(O)N(R16)2, -CO2R14, -SOL2R15, -SOL2N(R16)2 ili izborno supstituiranom alifatičnom grupom; atom ugljika iz prstena koji može supstituirati u prstenu E su supstituirani sa 0-4 supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koju čine C1-6 alifatična, C1-6 fluoroalifatična grupa, halo, -Ra18, -Rb18, -Z18-Ra18 i -Z18-Rb18; Z18 je izborno supstituirani C1-6 alkilen lanac, pri čemu je alkilen lanac izborno prekinut sa -C(R14)=C(R14)-, -C=C-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -SOL2N(R15)-, -N(R15)-, -N(R15)C(O)-, -NR15C(O)N(R15)-, -N(R15)CO2-, -N(R15)SOL2-, -C(O)N(R15)-, -C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -OC(O)O- ili -OC(O)N(R15)-, i gdje Z18 ili njegov dio formira dio 3-7 -članog prstena; svako Ra18 nezavisno je izborno supstituirani aril, heteroaril, heterociklil ili cikloalifatični prsten; i svako Rb18 nezavisno je -NO2, -CN, -C(R14)=(R14)2, -C≡C-R14, -OR14, -SR15, -S(O)R15, -SOL2R15, -SOL2N(R16)2, -N(R16)2, -NR16C(O)R14,- NR16C(O)N(R16)2, -NR16CO2R14, -O-CO2R14, -OC(O)N(R16)2, -O-C(O)R14, -CO2R14, -C(O)R14, -C(O)N(R16)2, -C(O)N(R16)C(=NR16)-N(R16)2, -C(=NR16)-N(R16)2. -C(=NR16)-OR14, -C(R14)=N-OR14, -N(R16)C(=NR16)-N(R16)2, -N(R16)SOL2R15, -N(R16)SOL2N(R16)2.
22. Spoj prema patentnom zahtjevu 21, gdje je prsten E izborno supstituirani C3-6 cikloalifatični, fenil, pirolil, imidazolil, oksazolil, tiazolil, izoksazolil, izotiazolil, pirazolil, triazolil, tetrazolil, oksadiazolil, tiadiazolil, pirolinil, imidazolinil, pirazolinil, pirolidinil, imidazolidinil, pirazolidinil, piperidinil, morfolinil, piperazinil, piridil, piridazinil, pirimidinil, pirazinil ili tetrahidropirimidinil prsten.
23. Spoj prema patentnom zahtjevu 22, gdje je prsten E izborno supstituirani fenil, naftil, indanil, furanil, tienil, pirolil, pirolidinil, izoksazolil, pirazolil, piperidinil, piperazinil, pirazinil, morfolinil, benzotiofenil ili benzodioksollil prsten.
24. Farmaceutska kompozicija, koja sadrži spoj formule (I-A): [image] ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol, gdje: prsten A je izanran iz grupe koju čine: [image] [image] i [image] gdje je jedan atom dušika u prstenu A izborno oksidiran; X je -CH2-, -CHF-, -CF2-, -NH- ili -O-; Y je -O-, -S- ili -C(Rm)(Rn)-; svako Rh nezavisno je vodik, halo, -CN, -OH, -O-(C1-4 alifatična), -NH2, -NH-(C1-4 alifatična), -N(C1-4 alifatična)2, -SH, -S-(C1-4 alifatična) ili izborno supstituirana C1-4 alifatična grupa; Rj je vodik, -OR5, -SR6, -N(R4)2, ili izborno supstituirana alifatična, aril ili heteroaril grupa; Rk je vodik, halo, -OR5, -SR6, -N(R4)2 ili izborno supstituirana C1-4 alifatična grupa; Rm je vodik, fluoro, -N(R4)2 ili izborno supstituirana C1-4 alifatična grupa, i Rn je vodik, fluoro ili izborno supstituirana C1-4 alifatična grupa, ili Rm i Rn zajedno formiraju =O ili =C(R5)2; R1 je vodik, kloro, bromo, fluoro, jodo, -NR7R8, -R9, -SH, -SCH3, -S-R10, -OH, -OCH3 ili -O-R1; R2 je vodik, kloro, bromo, fluoro, jodo, -N(R6)2, -CN, -O-(C1-4 alifatična), -OH, -SR6 ili izborno supstituirana C1-4 alifatična grupa; R3a je izabran iz grupe koju čine vodik, fluoro, -CN, -N3, hidroksi, -OR21, -NH2, -NH(R21), -N(H)CO2R21, -N(H)C(O)R21, -CON(H)R21, -C(O)R5,- OC(O)N(H)R21, -OC(O)R21, -OC(O)OR21, -C1-4 fluoroalifatična ili -C1-4 alifatična grupa izborno supstituirana sa jednim ili dva supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koju čine -OR5x, -N(R4x)(R4y), -CO2R5x ili -C(O)N(R4x)(R4y); R3b je izabran iz grupe koju čine vodik, fluoro, C1-4 alifatična i C1-4 fluoroalifatična grupa; R3c je izabran iz grupe koju čine vodik, fluoro, -CN, -N3, hidroksi, -OR21, -NH2, -NH(R21), -N(H)CO2R21, -N(H)C(O)R21, -CON(H)R21, -OC(O)N(H)R21, -OC(O)R21, -OC(O)OR21, -C1-4 fluoroalifatična ili -C1-4 alifatična grupa izborno supstituirana sa jednim ili dva supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koju čine -OR5x-, -N(R4x)(R4y), -CO2R5x- ili -C(O)N(R4x)(R4y); R3d je izabran iz grupe koju čine vodik, fluoro, C1-4 alifatična i C1-4 fluoroalifatična grupa; svako R4 je nezavisno vodik, fluoro, C1-4 alifatična ili C1-4 fluoroalifatična grupa; ili dva R4, uzeta zajedno sa atomom ugljika za koji su vezani, formiraju 3- do 6-člani karbociklični prsten; ili jedan R4, uzet zajedno sa R5 i atomima ugljika koji se nalaze između, formira 3- do 6-člani spirocikličan prsten; ili dva R4 zajedno formiraju =O; R5 je vodik, ili C1-4 alifatična grupa; ili R5, uzet zajedno sa jednim R4 i atomima ugljika koji se nalaze između, formira 3- do 6-člani spirociklični prsten; R5’ je vodik ili C1-4 alifatična grupa; svako R6 je nezavisno vodik ili C1-4 alifatična grupa; R7 je izborno supstituirana C1-10 alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; R8 je vodik ili C1-4 alifatična grupa; R9 je -V-Z-R12a, -V-Z-R12b, -R12c ili izborno supstituirana alifatična, aril, heterociklil ili heteroaril grupa, pri čemu je heteroaril grupa vezana na atomu ugljika; R10 je nesupstituirana C2-10 alifatična, supstituirana C1-10 alifatična ili izborno supstituirani aril, heteroaril ili heterociklil; R11 je nesupstituirana C2-10 alifatična, supstituirana C1-10 alifatična ili izborno supstituirani aril, heteroaril ili heterociklil; R4x je vodik, C1-4 alkil, C1-4 fluoroalkil ili C6-10 ar(C1-4)alkil, čiji aril dio može biti izborno supstituiran; R4y’ je vodik, C1-4 alkil, C1-4 fluoroalkil, C6-10 ar(C1-4)alkil, čiji aril dio može biti izborno supstituiran, ili izborno supstituirani 5- ili 6-člani aril, heteroaril ili heterociklil prsten; ili R4x i R4y, uzeti zajedno sa atomom dušika za koji su vezani, formiraju izborno supstituirani 4- do 8-člani heterociklil prstem koji ima, pored atoma dušika, 0-2 heteroatoma u prstenu nezavisno izabrana od N, O i S; svako R5x nezavisno je vodik, C1-4 alkil, C1-4 fluoroalkil ili izborno supstituirani C6-10 aril ili C6-10ar(C1-4)alkil; V je -S(O)2-, -S(O)-, -C(O)O-, -C(O)-, -C(NR13)=N-, -C(=N(R13))-N(R13)-, -C(OR11)=N-, -CON(R13)-, -N(R13)C(O)-, -N(R13)C(O)N(R13)-, -N(R13)S(O)2-, -N(R13)SOL2-N(R13)-, -N(R13)CO2-, -SOL2N(R13)-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -OC(O)N(R13)-, -N(R13)-N(R13)-; Z je izborno supstituirani C1-6 alkilen lanac, pri čemu je alkilen lanac izborno prekinut sa -C(R13)=(R13)-, -C≡C-, -O-, -S-, -N(R13)-, -N(R13)CO-, -N(R13)CO2-, -C(O)N(R13)-, -C(O)-, -C(O)-C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -N(R13)C(O)N(R13)-, -N(R13)N(R13)-, -OC(O)N(R13)-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R13)S(O)2-, -S(O)2N(R13)-; R12a je izborno supstituirana aril, heteroaril, heterociklil ili cikloalifatična grupa; R12b je halo, -NO2, -CN, -OR14, -SR15, -N(R16)2, -N(R16)C(O)R15, -N(R16)C(O)N(R16)2, -N(R16)CO2R14, -OCO2-R14, -OC(O)N(R16)2, -OC(O)R14, -N(R16)-N(R16)2, -N(R16)-OR15, -N(R16)S(O)2R15 ili -N(R16)SOL2-N(R16)2, -C(R14)=C(R14)2, -C≡C-R14, -S(O)R15, -SOL2R15, -SOL2-N(R16)2, -C(R14)=N-OR14, -CO2R14, -C(O)-C(O)R14, -C(O)R14, -C(O)N(R16)2, -C(=NR16)-N(R16)2, ili -C(=NR16)-OR14; R12c je -NO2, -CN, -S(O)R15, -SOL2R15, -SOL2-N(R16)2, -C(R14)=N-OR14, -N(R16)C(O)R15, -N(R16)C(O)N(R16)2, -O-CO2-R14-, -OC(O)N(R16)2, -OC(O)R14, -CO2R14, -C(O)-C(O)R14, -C(O)R14, -C(O)N(R16)2, -C(=NR16)-N(R16)2, -C(=NR16)-OR14, -N(R16)-N(R16)2, -N(R16)-OR15, -N(R16)S(O)2R15 ili -N(R16)SOL2-N(R16)2; svako R13 je nezavisno vodik, ili izborno supstituirana alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; svako R14 nezavisno je vodik, ili izborno supstituirana alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; svako R15 nezavisno je izborno supstituirana alifatična ili aril grupa; svako R16 nezavisno je izborno supstituirana alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; ili dva R16 na istom atomu dušika, uzeti zajedno sa atomom dušika, formiraju izborno supstituirani pet do osmo-člani heterociklil prsten koji ima, pored atoma dušika, nula do dva dodatna heteroatoma u prstena izbrana iz grupe koju čine N, O i S; svako R21 nezavisno je izborno supstituirana C1-10 alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; i m je 1, 2 ili 3; i gdje: u svakom navođenju izborno supstituirani aril, aril grupa, kada je supstituirana, sadrži na nezasićenom atomu ugljika jedan ili više supstituenata nezavisno izabranih od halo, -NO2, -CN, -R*, -C(R*)=C(R*)2, -C≡C-R*, -OR*, -SR°, -S(O)R°, -SOL2R°, -SOL2N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(O)R*, -NR+C(O)N(R+)2, -NR+CO2R°, -O-CO2R*, -OC(O)N(R+)2, -O-C(O)R*, -CO2R*, -C(O)-C(O)R*, -C(O)R*, -C(O)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR*, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+SOL2R°, -NR+SOL2N(R+)2, -P(O)(R*)2, -P(O)(OR*)2, -O-P(O)-OR* i -P(O)(NR+)-N(R+)2; u svakom navođenju izborno supstituiranog heteroarila, heteroaril grupe, kada je supstituirana, sadrži jedan ili više supstituenata nezavisno izabranih, ako su na nezasićenom atomu ugljika, od halo, -NO2, -CN, -R*, -C(R*)=C(R*)2, -C≡C-R*, -OR*, -SR°, -S(O)R°, -SOL2R°, -SOL2N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(O)R*, -NR+C(O)N(R+)2, -NR+CO2R°, -O-CO2R*, -OC(O)N(R+)2, -O-C(O)R*, -CO2R*, -C(O)-C(O)R*, -C(O)R*, -C(O)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR*, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+SOL2R°, -NR+SOL2N(R+)2, -P(O)(R*)2, -P(O)(OR*)2, -O-P(O)-OR*, i -P(O)(NR+)-N(R+)2, i, ako su na atomu dušika koji se može supstituirati, od -R*, -N(R*)2, -C(O)R*, -CO2R*, -C(O)-C(O)R*, -C(O)CH2C(O)R*, -SOL2R*, -SOL2N(R*)2, -C(=S)N(R*)2, -C(=NH)-N(R*)2 i -NR*SOL2R*; i u svakom navođenju izborno supstituiranog heterociklila, heterociklil grupe, kada je supstituiran, sadrži jedan ili više supstituenata nezavisno izabranih, ako su na zasićenom atomu ugljika, od halo, -NO2, -CN, -R*, -C(R*)=C(R*)2, -C≡C-R*, -OR*, -SR°, -S(O)R°, -SOL2R°, -SOL2N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(O)R*, -NR+C(O)N(R+)2, -NR+CO2R°, -O-CO2R*, -OC(O)N(R+)2, -O-C(O)R*, -CO2R*, -C(O)-C(O)R*, -C(O)R*, -C(O)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR*, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+SOL2R°, -NR+SOL2N(R+)2, -P(O)(R*)2, -P(O)(OR*)2, -O-P(O)-OR* i -P(O)(NR+)-N(R+)2, =O, =S, =C(R*)2, =N-N(R+)2, =N-OR*, =NNHC(O)R*, =N-NHCO2R°, =N-NHSOL2R° i =N-R*, i, ako su na atomu dušika koji se može supstituirati, od -R*, -N(R*)2, -C(O)R*, -CO2R*,- C(O)-C(O)R*, -C(O)CH2C(O)R*, -SOL2R*, -SOL2N(R*)2, -C(=S)N(R*)2, -C(=NH)-N(R*)2 i -NR*SOL2R*; u svakom reakciji izborno supstituirane alifatične grupe, kada je supstituirana, sadrži na zasićenom atomu ugljika jedan ili više supstituenata nezavisno izabranih od halo, -NO2 -CN, -R*, -C(R*)=C(R*)2, -C≡C-R*, -OR*, -SR°, -S(O)R°, -SOL2R°, -SOL2N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(O)R*, -NR+C(O)N(R+)2, -NR+CO2R°, -O-CO2R*, -OC(O)N(R+)2, -O-C(O)R*, -CO2R*, -C(O)-C(O)R*, -C(O)R*, -C(O)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR*, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+SOL2R°, -NR+SOL2N(R+)2, -P(O)(R*)2, -P(O)(OR*)2, -O-P(O)-OR* i -P(O)(NR+)-N(R+)2, =O, =S, =C(R*)2, =N-N(R+)2, =N-OR*, =NNHC(O)R*, =N-NHCO2R°, =N-NHSOL2R° i =N-R*; gdje: svaka pojava R° je nezavisno alifatična ili aril grupa; svaka pojava R+ je nezavisno vodik ili alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa, ili dva R+ na istom atomu dušika, uzeti zajedno sa atomom dušika, formiraju pet do osmo-člani aromatični ili ne-aromatični prsten koji ima, pored atoma dušika, nula do dva heteroatoma u prstenu izabrana od N, O i S; i svaka pojava R* je nezavisno vodik ili alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; uz uvjet da: ako je prsten A jednak A-i, X je -O-, Y je -O- ili -CH2-, R2 je vodik ili kloro, R3a je hidroksil ili -OCOR21, R3b je vodik, R3c je hidroksil ili -OCOR21, R3d je vodik, svako R4 i R5 su vodik, i m je 1; tada je R1 jednako bromo, fluoro, -NR7R8, -R9, -SR10 ili -OR11, R7 je supstituirana alifatična, ili izborno supstituirana aril, heteroaril, aralkil, heteroaralkil, cikloalifatična, heterociklil, (cikloalifatična)alkil ili (heterociklil)alkil grupa, i R9 se razlikuje od nesupstituiranog imidazola i farmaceutski prihvatljiv nosač, izborno dalje sadrži drugo terapeutsko sredstvo.
25. Farmaceutska kompozicija prema patentnom zahtjevu 24 gdje je spoj formule (I-A) ograničen karakteristikama navedenim u bilo kojem od patentnih zahtjeva 2 do 23.
26. In vitro postupak za smanjenje aktivnosti E1 enzima u uzorku, koji sadrži dovođenje u kontakt uzorka sa jednim ili više spojeva formule (I-A) [image] ili njegovom farmaceutski prihvatljivom soli, gdje: prsten A je izabran iz grupe koju čine: [image] [image] i [image] gdje je jedan atom dušika iz prstena A izborno oksidiran; X je -CH2-, -CHF-, -CF2-, -NH- ili -O-; Y je -O-, -S- ili -C(Rm)(Rn)-; svako Rh nezavisno je vodik, halo, -CN, -OH, -O-(C1-4 alifatična), -NH2, -NH-(C1-4 alifatična), -N(C1-4 alifatična)2, -SH, -S-(C1-4 alifatična) ili izborno supstituirana C1-4 alifatična grupa; Rj je vodik, -OR5, -SR6, -N(R4)2, ili izborno supstituirana alifatična, aril ili heteroaril grupa; Rk je vodik, halo, -OR5, -SR6, -N(R4)2, ili izborno supstituirana C1-4 alifatična grupa; Rm je vodik, fluoro, -N(R4)2, ili izborno supstituirana C1-4 alifatična grupa, i Rn je vodik, fluoro ili izborno supstituirana C1-4 alifatična grupa, ili Rm i Rn zajedno formiraju =O ili =C(R5)2; R1 je vodik, kloro, bromo, fluoro, jodo, -NR7R8, -R9, -SH, -SCH3, -S-R10, -OH, -OCH3 ili -O-R11; R2 je vodik, kloro, bromo, fluoro, jodo, -N(R6)2, -CN, -O-(C1-4 alifatična), -OH, -SR6, ili izborno supstituirana C1-4 alifatična grupa; R3a je izabran iz grupe koju čine vodik, fluoro, -CN, -N3, hidroksi, -OR21, -NH2, -NH(R21), -N(H)CO2R21, -N(H)C(O)R21, -CON(H)R21, -C(O)R5, -OC(O)N(H)R21, -OC(O)R21, -OC(O)OR21, -C1-4 fluoroalifatična ili -C1-4 alifatična grupa izborno supstituirana sa jednim ili dva supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koju čine -OR5x, -N(R4x)(R4y), -CO2R5x ili -C(O)N(R4x)(R4y); R3b je izabran iz grupe koju čine vodik, fluoro, C1-4 alifatična i C1-4 fluoroalifatična grupa; R3c je izabran iz grupe koju čine vodik, fluoro, -CN, -N3, hidroksi, -OR21, -NH2, -NH(R21), -N(H)CO2R21, -N(H)C(O)R21, -CON(H)R21, -OC(O)N(H)R21, -OC(O)R21, -OC(O)OR21, -C1-4 fluoroalifatična ili -C1-4 alifatična grupa izborno supstituirana sa jednim ili dva supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koju čine -OR5x, -N(R4x)(R4y), -CO2R5x ili -C(O)N(R4x)(R4y); R3d je izabran iz grupe koju čine vodik, fluoro, C1-4 alifatična i C1-4 fluoroalifatična grupa; svako R4 je nezavisno vodik, fluoro, C1-4 alifatična ili C1-4 fluoroalifatična; ili dva R4, uzeti zajedno sa atomom ugljika za koji su vezani, formiraju 3- do 6-člani karbociklični prsten; ili jedan R4, uzet zajedno sa R5 i atomi ugljika koji se nalaze između, formira 3- do 6-člani spirocikličan prsten; ili dva R4 zajedno formiraju =O; R5 je vodik, ili C1-4 alifatična grupa; ili R5, uzet zajedno sa jednim R4 i atomi ugljika koji se nalaze između, formira 3- do 6-člani spirociklični prsten; R5’ je vodik ili C1-4 alifatična grupa; svako R6 je nezavisno vodik ili C1-4 alifatična grupa; R7 je izborno supstituirana C1-10 alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; R8 je vodik ili C1-4 alifatična grupa; R9 je -V-Z-R12a, -V-Z-R12b, -R12c, ili izborno supstituirana alifatična, aril, heterociklil ili heteroaril grupa, pri čemu je heteroaril grupa vezana na atomu ugljika; R10 je nesupstituirana C2-10 alifatična, supstituirana C1-10 alifatična ili izborno supstituirana aril, heteroaril ili heterociklil grupa; R11 je nesupstituirana C2-10 alifatična, supstituirana C1-10 alifatična ili izborno supstituirana aril, heteroaril ili heterociklil grupa; R4x je vodik, C1-4 alkil, C1-4 fluoroalkil ili C6-10 ar(C1-4)alkil, čiji aril dio može biti izborno supstituiran; R4y je vodik, C1-4 alkil, C1-4 fluoroalkil, C6-10 ar(C1-4)alkil, čiji aril dio može biti izborno supstituiran, ili izborno supstituirani 5- ili 6-člani aril, heteroaril ili heterociklil prsten; ili R4x i R4y, uzeti zajedno sa atomom dušika za koji su vezani, formiraju izborno supstituirani 4- do 8-člani heterociklil prsten koji ima, pored atoma dušika, 0-2 heteroatoma u prstenu nezavisno izabranih od N, O i S; svako R5x nezavisno je vodik, C1-4 alkil, C1-4 fluoroalkil ili izborno supstituirani C6-10 aril ili C6-10 ar(C1-4)alkil; V je -S(O)2-, -S(O)-, -C(O)O-, -C(O)-, -C(NR13)=N-, -C(=N(R13))-N(R13)-, -C(OR11)=N-, -CON(R13)-, -N(R13)C(O)-, -N(R13)C(O)N(R13), -(R13)S(O)2-, -N(R13)SOL2-N(R13)-, -N(R13)CO2-, -SOL2N(R13)-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -OC(O)N(R13)-, -N(R13)-N(R13)-; Z je izborno supstituirani C1-6 alkilen lanac, pri čemu je alkilen lanac izborno prekinut sa -C(R13)=(R13)-, -C≡C-, -O-, -S-, -N(R13)-, -N(R13)CO-, -N(R13)CO2-, -C(O)N(R13)-, -C(O)- , -C(O)-C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -N(R13)C(O)N(R13)-, -N(R13)N(R13)-, -OC(O)N(R13)-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R13)S(O)2-, -S(O)2N(R13)-; R12a je izborno supstituirana aril, heteroaril, heterociklil ili cikloalifatična grupa; R12b je halo, -NO2, -CN, -OR14, -SR15, -N(R16)2, -N(R16)C(O)R15, -N(R16)C(O)N(R16)2, -N(R16)CO2R14, -OCO2-R14, -OC(O)N(R16)2, -OC(O)R14, -N(R16)-N(R16)2, -N(R16)-OR15, -N(R16)S(O)2R15 ili -N(R16)SOL2-N(R16)2, -C(R14)=C(R14)2, -C≡C-R14, -S(O)R15, -SOL2R15, -SOL2-N(R16)2, -C(R14)=N-OR14, -CO2R14, -C(O)-C(O)R14, -C(O)R14, -C(O)N(R16)2, -C(=NR16)-N(R16)2, ili -C(=NR16)-OR14; R12c je -NO2, -CN, -S(O)R15, -SOL2R15, -SOL2-N(R16)2, -C(R14)=N-OR14, -N(R16)C(O)R15, -N(R16)C(O)N(R16)2, -O-CO2-R14, -OC(O)N(R16)2, -OC(O)R14, -CO2R14,- C(O)-C(O)R14, -C(O)R14, -C(O)N(R16)2, -C(=NR16)-N(R16)2, -C(=NR16)-OR14, -N(R16)-N(R16)2, -N(R16)OR15, -N(R16)S(O)2R15 ili -N(R16)SOL2-N(R16)2; svako R13 je nezavisno vodik, ili izborno supstituirana alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; svako R14 nezavisno je vodik, ili izborno supstituirana alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; svako R15 nezavisno je izborno supstituirana alifatična ili aril grupa; svako R16 nezavisno je izborno supstituirana alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; ili dva R16 na istom atomu dušika, uzeti zajedno sa atomom dušika, formiraju izborno supstituirani pet do osmo-člani heterociklil prsten koji ima, pored atoma dušika, nula do dva dodatna heteroatoma u prstenu izabrana iz grupe koju čine N, O i S; svako R21 nezavisno je izborno supstituirana C1-10 alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; i m je 1, 2 ili 3; i gdje: u svakom navođenju izborno supstituiranog arila, aril grupe, kada je supstituiran, sadrži na nezasićenom, atomu ugljika jedan ili više supstituenata nezavisno izabranih od halo, -NO2, -CN, -R*, -C(R*)=C(R*)2, -C≡C-R*, -OR*, -SR°, -S(O)R°, -SOL2R°, -SOL2N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(O)R*, -NR+C(O)N(R+)2, -NR+CO2R°, -O-CO2R*, -OC(O)N(R+)2, -O-C(O)R*, -CO2R*, -C(O)-C(O)R*, -C(O)R*, -C(O)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR*, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+SOL2R°, -NR+SOL2N(R+)2, -P(O)(R*)2, -P(O)(OR*)2, -O-P(O)-OR* i -P(O)(NR+)-N(R+)2; u svakom navođenju izborno supstituiranog heteroarila, heteroaril grupe, kada je supstituiran, sadrži jedan ili više supstituenata nezavisno izabranih, ako su na nezasićenom atomu ugljika, od halo, -NO2, -CN, -R*, -C(R*)=C(R*)2, -C≡C-R*, -OR*, -SR°, -S(O)R°, -SOL2R°, -SOL2N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(O)R*, -NR+C(O)N(R+)2, -NR+CO2R°, -O-CO2R*, -OC(O)N(R+)2, -O-C(O)R*, -CO2R*, -C(O)-C(O)R*, -C(O)R*, -C(O)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR*, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+SOL2R°, -NR+SOL2N(R+)2, -P(O)(R*)2, -P(O)(OR*)2, -O-P(O)-OR* i -P(O)(NR+)-N(R+)2, i, ako su na atomu dušika koji se može supstituisati, od -R*, -N(R*)2, -C(O)R*, -CO2R*, -C(O)-C(O)R*, -C(O)CH2C(O)R*, -SOL2R*, -SOL2N(R*)2, -C(=S)N(R*)2, -C(=NH)-N(R*)2 i -NR*SOL2R*; i u svakom navođenju izborno supstituiranog heterociklila, heterociklil grupe, kada je supstituiran, sadrži jedan ili više supstituenata nezavisno izabranih, ako su na zasićenom atomu ugljika, od halo, -NO2, -CN, -R*, -C(R*)=C(R*)2, -C≡C-R*, -OR*, -SR°, -S(O)R°, -SOL2R°, -SOL2N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(O)R*, -NR+C(O)N(R+)2, -NR+CO2R°, -O-CO2R*, -OC(O)N(R+)2, -O-C(O)R*, -CO2R*, -C(O)-C(O)R*, -C(O)R*, -C(O)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR*, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+SOL2R°, -NR+SOL2N(R+)2, -P(O)(R*)2, -P(O)(OR*)2, -O-P(O)-OR* i -P(O)(NR+)-N(R+)2, =O, =S, =C(R*)2, =N-N(R+)2, =N-OR*, =NNHC(O)R*, =N-NHCO2R°, =N-NHSOL2R° i =N-R*, i, ako su na atomu dušika koji se može supstituirati, od -R*, -N(R*)2, -C(O)R*, -CO2R*, -C(O)-C(O)R*, -C(O)CH2C(O)R*, -SOL2R*, -SOL2N(R*)2, -C(=S)N(R*)2, -C(=NH)N(R*)2 i -NR*SOL2R*; u svakoj reakciji izborno supstituirane alifatične grupe, kada je supstituirana, sadrži na zasićenom atomu ugljika jedan ili više supstituenata nezavisno izabranih od halo, -NO2, -CN, -R*, -C(R*)=C(R*)2, -C≡C-R*, -OR*, -SR°, -S(O)R°, -SOL2R°, -SOL2N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(O)R*, -NR+C(O)N(R+)2, -NR+CO2R°, -O-CO2R*, -OC(O)N(R+)2, -O-C(O)R*, -CO2R*, -C(O)-C(O)R*, -C(O)R*, -C(O)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR*, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+SOL2R°, -NR+SOL2N(R+)2, -P(O)(R*)2, -P(O)(OR*)2,- O-P(O)-OR* i -P(O)(NR+)-N(R+)2, =O, =S, =C(R*)2, =N-N(R+)2, =N-OR*, =NNHC(O)R*, =N-NHCO2R°, =N-NHSOL2R° i =N-R*; gdje: svaka pojava R° je nezavisno alifatična ili aril grupa; svaka pojava R+ je nezavisno vodik ili alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa, ili dva R+ na istom atomu dušika, uzeti zajedno sa atomom dušika, formiraju pet do osmo-člani aromatični ili ne-aromatični prsten koji ima, pored atoma dušika, nula do dva heteroatoma u prstenu izuabrana od N, O i S; i svaka pojava R* je nezavisno vodik ili alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; uz uvjet da: ako je prsten A jednak A-i, X je -O-, Y je -O- ili -CH2-, R2 je vodik ili kloro, R3a je hidroksil ili -OCOR21, R3b je vodik, R3c je hidroksil ili -OCOR21, R3d je vodik, svako R4 i R5 su vodik, i m je 1; tada je R1 jednak bromo, fluoro, -NR7R8, -R9, -SR10 ili -OR11, R7 je supstituirana alifatična ili izborno supstituirana aril, heteroaril, aralkil, heteroaralkil, cikloalifatična, heterociklil, (cikloalifatična)alkil ili (heterociklil)alkil grupa, i R9 se razlikuje od nesupstituiranog imidazola.
27. Postupak prema patentnom zahtjevu 26 gdje je spoj formule (I-A) ograničen karakteristikama navedenim u bilo kojem od patentnih zahtjeva 2 do 22.
28. Postupak prema patentnom zahtjevu 26 ili 27, gdje je E1 enzim izabran iz grupe koju čine NAE, UAE i SAE.
29. Postupak prema patentnom zahtjevu 28, gdje je E1 enzim - NAE.
30. Spoj formule (I-A): [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, gdje: prsten A je izabran iz grupe koju čine: [image] [image] i [image] gdje je jedan atom dušika u prstenu A izborno oksidiran; X je -CH2-, -CHF-, -CF2-, -NH- ili -O-; Y je -O-, -S- ili -C(Rm)(Rn)-; svako Rh nezavisno je vodik, halo, -CN, -OH, -O-(C1-4 alifatična), -NH2, -NH-(C1-4 alifatična), -N(C1-4 alifatična)2, -SH, -S-(C1-4 alifatična), ili izborno supstituirana C1-4 alifatična grupa; Rj je vodik, -OR5, -SR6, -N(R4)2, ili izborno supstituirana alifatična, aril ili heteroaril grupa; Rk je vodik, halo, -OR5, -SR6, -N(R4)2, ili izborno supstituirana C1-4 alifatična grupa; Rm je vodik, fluoro, -N(R4)2, ili izborno supstituirana C1-4 alifatična grupa, i Rn je vodik, fluoro ili izborno supstituirana C1-4 alifatična grupa, ili Rm i Rn zajedno formiraju =O ili =C(R5)2; R1 je vodik, kloro, bromo, fluoro, jodo, -NR7R8, -R9, -SH, -SCH3, -S-R10, -OH, -OCH3 ili -O-R11; R2 je vodik, kloro, bromo, fluoro, jodo, -N(R6)2, -CN, -O-(C1-4 alifatična) grupa, -OH, -SR6, ili izborno supstituirana C1-4 alifatična grupa; R3a je izabran iz grupe koju čine vodik, fluoro, -CN, -N3, hidroksi, -OR21, -NH2, -NH(R21), -N(H)CO2R21, -N(H)C(O)R21, -CON(H)R21, -C(O)R5, -OC(O)N(H)R21, -OC(O)R21, -OC(O)OR21, -C1-4 fluoroalifatična ili -C1-4 alifatična grupa izborno supstituirana sa jednim ili dva supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koju čine -OR5x, -N(R4x)(R4y), -CO2R5x ili -C(O)N(R4x)(R4y); R3b je izabran iz grupe koju čine vodik, fluoro, C1-4 alifatična i C1-4 fluoroalifatična grupa; R3c je izabran iz grupe koju čine vodik, fluoro, -CN, -N3, hidroksi, -OR21, -NH2, -NH(R21), -N(H)CO2R21, -N(H)C(O)R21, -CON(H)R21, -OC(O)N(H)R21, -OC(O)R21, -OC(O)OR21, -C1-4 fluoroalifatična, ili -C1-4 alifatična grupa izborno supstituirana sa jednim ili dva supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koju čine -OR5x, -N(R4x)(R4y), -CO2R5x ili -C(O)N(R4x)(R4y); R3d je izabran iz grupe koju čine vodik, fluoro, C1-4 alifatična i C1-4 fluoroalifatična grupa; svako R4 je nezavisno vodik, fluoro, C1-4 alifatična ili C1-4 fluoroalifatična grupa; ili dva R4, uzeti zajedno sa atomom ugljika za koji su vezani formiraju 3- do 6-člani karebocikličan prsten; ili jedan R4, uzet zajedno sa R5 i atomima ugljika koji se nalaze između, formira 3- do 6-člani spirociklični prsten; ili dva R4 zajedno formiraju =O; R5 je vodik, ili C1-4 alifatična grupa; ili R5, uzet zajedno sa jednim R4 i atomima ugljika koji se nalaze između, formira 3- do 6-člani spirociklični prsten; R5’ je vodik ili C1-4 alifatična grupa; svako R6 je nezavisno vodik ili C1-4 alifatična grupa; R7 je izborno supstituirana C1-10 alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; R8 je vodik ili C1-4 alifatična grupa; R9 je -V-Z-R12a, -V-Z-R12b, -R12c ili izborno supstituirana alifatična, aril, heterociklil ili heteroaril grupa, pri čemu je heteroaril grupa vezana na atomu ugljika; R10 je nesupstituirana C2-10 alifatična, supstituirana C1-10 alifatična ili izborno supstituirana aril, heteroaril ili heterociklil grupa; R11 je nesupstituirana C2-10 alifatična, supstituirana C1-10 alifatična ili izborno supstituirana aril, heteroaril ili heterociklil grupa; R4x je vodik, C1-4alkil, C1-4 fluoroalkil ili C6-10 ar(C1-4)alkil, čiji aril dio može biti izborno supstituiran; R4y je vodik, C1-4 alkil, C1-4 fluoroalkil, C6-10 ar(C1-4)alkil, čiji aril dio može biti izborno supstituiran, ili izborno supstituirani 5- ili 6-člani aril, heteroaril ili heterociklil prsten; ili R4x i R4y, uzeti zajedno sa atomom dušika za koji su vezani, formiraju izborno supstituirani 4- do 8-člani heterociklil prsten koji ima, pored atoma dušika, 0-2 heteroatoma u prstenu nezavisno izabrana od N, O i S; svako R5x nezavisno je vodik, C1-4 alkil, C1-4 fluoroalkil ili izborno supstituirani C6-10 aril ili C6-10 ar(C1-4)alkil; V je -S(O)2-, -S(O)-, -C(O)O-, -C(O)-, -C(NR13)=N-, -C(=N(R13))-N(R13)-, -C(OR11)=N-, -CON(R13)-, -N(R13)C(O)-, -N(R13)C(O)N(R13)-, -N(R13)S(O)2-, -N(R13)SOL2-N(R13)-, -N(R13)CO2-, -SOL2N(R13)-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -OC(O)N(R13)-, -N(R13)-N(R13)-; Z je izborno supstituirani C1-6 alkilen lanac, pri čemu je alkilen lanac izborno prekinut sa -C(R13)=C(R13)-, -C≡C-, -O-, -S-, -N(R13)-, -N(R13)CO-, -N(R13)CO2-, -C(O)N(R13)-, -C(O)-, -C(O)-C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -N(R13)C(O)N(R13)-, -N(R13)N(R13)-, -OC(O)N(R13)-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R13)S(O)2-, -S(O)2N(R13)-; R12a je izborno supstituirana aril, heteroaril, heterociklil ili cikloalifatična grupa; R12b je halo, -NO2, -CN, -OR14, -SR15, -N(R16)2, -N(R16)C(O)R15, -N(R16)C(O)N(R16)2, -N(R16)CO2R14, -OCO2-R14, -OC(O)N(R16)2, -OC(O)R14, -N(R16)-N(R16)2, -N(R16)-OR15, -N(R16)S(O)2R15 ili -N(R16)SOL2-N(R16)2,-C(R14)=C(R14)2, -C≡C-R14, -S(O)R15, -SOL2R15, -SOL2-N(R16)2, -C(R14)=N-OR14, -CO2R14, -C(O)-C(O)R14, -C(O)R14, -C(O)N(R16)2, -C(=NR16)-N(R16)2 ili -C(=NR16)-OR14; R12c je -NO2, -CN, -S(O)R15, -SOL2R15, -SOL2-N(R16)2, -C(R14)=N-OR14, -N(R16)C(O)R15, -N(R16)C(O)N(R16)2, -O-CO2-R14-, -OC(O)N(R16)2, -OC(O)R14, -CO2R14, -C(O)-C(O)R14, -C(O)R14, -C(O)N(R16)2, -C(=NR16)-N(R16)2, -C(=NR16)-OR14, -N(R16)-N(R16)2, -N(R16)-OR15, -N(R16)S(O)2R15 ili -N(R16)SOL2-N(R16)2; svako R13 je nezavisno vodik, ili izborno supstituirana alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; svako R14 nezavisno je vodik, ili izborno supstituirana alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; svako R15 nezavisno je izborno supstituirana alifatična ili aril grupa; svako R16 nezavisno je izborno supstituirana alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; ili dva R16 na istom atomu dušika, uzeti zajedno sa atomom dušika, formiraju izborno supstituirani pet do osmo-člani heterociklil prsten koji ima, pored atoma dušika, nula do dva dodatna heteroatoma u prstenu izabrana iz grupe koju čine N, O i S; svako R21 nezavisno je izborno supstituirana C1-10 alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; i m je 1, 2 ili 3; i gdje: u svakom navođenju izborno supstituiranog arila, aril grupe, kada je supstituiran, sadrži na nezasićenom atomu ugljika jedan ili više supstituenata nezavisno izabranih od halo, -NO2, -CN, -R*, -C(R*)=C(R*)2, -C≡C-R*, -OR*, -SR°, -S(O)R°, -SOL2R°, -SOL2N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(O)R*, -NR+C(O)N(R+)2, -NR+CO2R°, -O-CO2R* -OC(O)N(R+)2, -O-C(O)R*, -CO2R*, -C(O)-C(O)R*, -C(O)R*, -C(O)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR*, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+SOL2R°, -NR+SOL2N(R+)2, -P(O)(R*)2, -P(O)(OR*)2, -O-P(O)-OR* i -P(O)(NR+)-N(R+)2; u svakom navođenju izborno supstituiranog heteroarila, heteroaril grupe, kada je supstituiran, sadrži jedan ili više supstituenata nezavisno izabranih, ako su na nezasićenom atomu ugljika, od halo, -NO2, -CN, -R*, -C(R*)=C(R*)2, -C≡C-R* -OR*, -SR°, -S(O)R°, -SOL2R°, -SOL2N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(O)R*, -NR+C(O)N(R+)2, -NR+CO2R°, -O-CO2R*, -OC(O)N(R+)2, -O-C(O)R*, -CO2R*, -C(O)-C(O)R*, -C(O)R*, -C(O)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR*, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+SOL2R°, -NR+SOL2N(R+)2, -P(O)(R*)2, -P(O)(OR*)2, -O-P(O)-OR* i -P(O)(NR+)-N(R+)2, i, ako su na atomu dušika koji se može supstituirati, od -R*, -N(R*)2, -C(O)R*, -CO2R*, -C(O)-C(O)R*, -C(O)CH2C(O)R*, -SOL2R*, -SOL2N(R*)2, -C(=S)N(R*)2, -C(=NH)-N(R*)2 i -NR*SOL2R*; i u svakom navođenju izborno supstituiranog heterociklila, heterociklil grupe, kada je supstituiran, sadrži jedan ili više supstituenata nezavisno izabranih, ako su na zasićenom atomu ugljika, od halo, -NO2, -CN, -R*, -C(R*)=C(R*)2, -C≡C-R*, -OR*, -SR°, -S(O)R°, -SOL2R°, -SOL2N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(O)R*, -NR+C(O)N(R+)2, -NR+CO2R°, -O-CO2R* -OC(O)N(R+)2, -O-C(O)R*, -CO2R*, -C(O)-C(O)R*, -C(O)R*, -C(O)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR*, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+SOL2R°, -NR+SOL2N(R+)2, -P(O)(R*)2, -P(O)(OR*)2, -O-P(O)-OR* i -P(O)(NR+)-N(R+)2, =O, =S, =C(R*)2, =N-N(R+)2, =N-OR*, =NNHC(O)R*, =N-NHCO2R°, =N-NHSOL2R° i =N-R*, i, ako su na atomu dušika koji se može supstituirati, od -R*, -N(R*)2, -C(O)R*, -CO2R*, -C(O)-C(O)R*, -C(O)CH2C(O)R*, -SOL2R*, -SOL2N(R*)2, -C(=S)N(R*)2, -C(=NH)-N(R*)2 i -NR*SOL2R*; u svakoj reakciji izborno supstituirane alifatične grupe, kada je supstituirana, sadrži na zasićenom atomu ugljika jedan ili više supstituenata nezavisno izabranih od halo, -NO2, -CN, -R*, -C(R*)=C(R*)2, -C≡C-R*, -OR*, -SR°, -S(O)R°, -SOL2R°, -SOL2N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(O)R*, -NR+C(O)N(R+)2, -NR+CO2R°, -O-CO2R*, -OC(O)N(R+)2, -O-C(O)R*, -CO2R*, -C(O)-C(O)R*, -C(O)R*, -C(O)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR*, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+SOL2R°, -NR+SOL2N(R+)2, -P(O)(R*)2, -P(O)(OR*)2, -O-P(O)-OR*, i -P(O)(NR+)-N(R+)2, =O, =S, =C(R*)2, =N-N(R+)2, =N-OR*, =NNHC(O)R*, =N-NHCO2R°, =N-NHSOL2R° i =N-R*; gdje: svaka pojava R° je nezavisno alifatična ili aril grupa; svaka pojava R+ je nezavisno vodik ili alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa, ili dva R+ na istom atomu dušika, uzeti zajedno sa atomom dušika, formiraju pet do osmo-člani aromatični ili ne-aromatični prsten koji ima, pored atoma dušika, nula do dva heteroatoma u prstenu izabrana od N, O i S; i svaka pojava R* je nezavisno vodik ili alifatična, aril, heteroaril ili heterociklil grupa; uz uvjet da: ako je prsten A jednak A-i, X je -O-, Y je -O- ili -CH2-, R2 je vodik ili kloro, R3a je hidroksil ili -OCOR21, R3b je vodik, R3c je hidroksil ili -OCOR21, R3d je vodik, svako R4 i R5 su vodik, i m je 1; tada je R1 jednak bromo, fluoro, -NR7R8, -R9, -SR10 ili -OR11, R7 je supstituirana alifatična ili izborno supstituirana aril, heteroaril, aralkil, heteroaralkil, cikloalifatična, heterociklil, (cikloalifatična)alkil ili (heterociklil)alkil grupa, i R9 se razlikuje od nesupstituiranog imidazola za uporabu u liječenju ili poboljšanju poremećaja koji je izabran iz grupe koju čine kancer, inflamatorni poremećaj, neurodegenerativni poremećaj, inflamacija povezana sa infekcijom i kaheksija.
31. Spoj za uporabu prema patentnom zahtjevu 30, gdje je spoj formule (I-A) ograničen karakteristikama navedenim u bilo kojem od patentnih zahtjeva 2 do 23.
32. Spoj za uporabu prema patentnom zahtjevu 30 ili 31, gdje je poremećaj - kancer.
33. Spoj za uporabu prema patentnom zahtjevu 30 ili 31, gdje je kancer - kancer pluća, kolorektalni kancer, kancer jajnika ili hematološki kancer.
34. Spoj za uporabu prema patentnom zahtjevu 30 ili 31, gdje je poremećaj - imuni odgovor ili poremećaj proliferacije vaskularne stanice.
HRP20120847TT 2005-02-04 2012-10-22 Inhibitori e1 aktivirajuä†ih enzima HRP20120847T1 (hr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US65043305P 2005-02-04 2005-02-04
PCT/US2006/004637 WO2006084281A1 (en) 2005-02-04 2006-02-02 Inhibitors of e1 activating enzymes

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20120847T1 true HRP20120847T1 (hr) 2012-11-30

Family

ID=36602517

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20120847TT HRP20120847T1 (hr) 2005-02-04 2012-10-22 Inhibitori e1 aktivirajuä†ih enzima

Country Status (16)

Country Link
US (6) US7951810B2 (hr)
EP (1) EP1848718B1 (hr)
JP (1) JP5048520B2 (hr)
AU (1) AU2006210422B2 (hr)
CA (1) CA2596424C (hr)
CY (1) CY1113166T1 (hr)
DK (1) DK1848718T3 (hr)
ES (1) ES2390803T3 (hr)
HK (1) HK1113363A1 (hr)
HR (1) HRP20120847T1 (hr)
ME (1) ME02012B (hr)
PL (1) PL1848718T3 (hr)
PT (1) PT1848718E (hr)
RS (1) RS52458B (hr)
SI (1) SI1848718T1 (hr)
WO (1) WO2006084281A1 (hr)

Families Citing this family (79)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10238722A1 (de) 2002-08-23 2004-03-11 Bayer Ag Selektive Phosphodiesterase 9A-Inhibitoren als Arzneimittel zur Verbesserung kognitiver Prozesse
GT200500281A (es) * 2004-10-22 2006-04-24 Novartis Ag Compuestos organicos.
GB0500785D0 (en) * 2005-01-14 2005-02-23 Novartis Ag Organic compounds
CN110003216A (zh) * 2006-02-02 2019-07-12 千禧药品公司 E1活化酶抑制剂
US20090220515A1 (en) * 2006-02-13 2009-09-03 Mount Sinai School Of Medicine Treatment and prevention of renal disease
MY146645A (en) 2006-04-21 2012-09-14 Novartis Ag Purine derivatives for use as adenosin a2a receptor agonists
GB0607948D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607945D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607944D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607953D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607950D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
EP1889846A1 (en) 2006-07-13 2008-02-20 Novartis AG Purine derivatives as A2a agonists
SI2049491T1 (sl) * 2006-08-08 2011-05-31 Millennium Pharm Inc Heteroarilne spojine uporabne kot inhibitorji e1 aktivirajoäśih encimov
US8008307B2 (en) 2006-08-08 2011-08-30 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryl compounds useful as inhibitors of E1 activating enzymes
EP1903044A1 (en) * 2006-09-14 2008-03-26 Novartis AG Adenosine Derivatives as A2A Receptor Agonists
CL2007002994A1 (es) * 2006-10-19 2008-02-08 Wyeth Corp Compuestos derivados heterociclicos que contienen sulfamoilo, inhibidores de hsp90; composicion farmaceutica; y uso para el tratamiento del cancer, tal como cancer de mama, de colon y prostata, entre otros.
AU2007316715A1 (en) * 2006-11-10 2008-05-15 Novartis Ag Cyclopentene diol monoacetate derivatives
US7897737B2 (en) 2006-12-05 2011-03-01 Lasergen, Inc. 3′-OH unblocked, nucleotides and nucleosides, base modified with photocleavable, terminating groups and methods for their use in DNA sequencing
EP2102657A4 (en) 2007-01-18 2010-09-08 Harvard College NOVEL ACTIVATION AND TRANSMISSION CASCADE FOR UBIQUITINE
AU2013204618B2 (en) * 2007-08-02 2015-11-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited Process for the synthesis of E1 activating enzyme inhibitors
MX2010001126A (es) 2007-08-02 2010-03-01 Millennium Pharm Inc Proceso para la sintesis de inhibidores de enzima de activacion de e1.
EA201000614A1 (ru) * 2007-10-17 2010-10-29 Новартис Аг Производные пурина как лиганды аденозинового рецептора а
JP5498392B2 (ja) 2007-11-30 2014-05-21 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング １，５−ジヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン誘導体及びｃｎｓ障害の治療のためのｐｄｅ９ａモジュレーターとしてのそれらの使用
UA105362C2 (en) 2008-04-02 2014-05-12 Бьорингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх 1-heterocyclyl-1, 5-dihydro-pyrazolo [3, 4-d] pyrimidin-4-one derivatives and their use as pde9a modulators
EP2307565B1 (en) * 2008-06-11 2017-11-29 Lasergen, Inc. Reversible nucleosides and nucleotides terminators and their use in dna sequencing
PE20110383A1 (es) 2008-09-08 2011-07-15 Boehringer Ingelheim Int Pirazolopirimidinonas como inhibidores de la fosfodiesterasa 9a (pde9a)
JP2012503651A (ja) * 2008-09-26 2012-02-09 エージェンシー フォー サイエンス，テクノロジー アンド リサーチ ３−デアザネプラノシン誘導体
EA201101395A1 (ru) 2009-03-31 2012-06-29 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Производные 1-гетероциклил-1,5-дигидропиразоло[3,4d]пиримидин-4-oha и их применение в качестве модуляторов pde9a
KR20170102381A (ko) 2009-05-14 2017-09-08 밀레니엄 파머슈티컬스 인코퍼레이티드 （（1ｓ，2ｓ，4ｒ）­4­｛4­〔（1ｓ)­2，3­디하이드로­1ｈ­인덴­1­일아미노〕­7ｈ­피롤로〔2，3­ｄ〕피리미딘­7­일｝­2­하이드록시사이클로펜틸)메틸 설파메이트의 하이드로클로라이드 염
AR077859A1 (es) 2009-08-12 2011-09-28 Boehringer Ingelheim Int Compuestos para el tratamiento de trastornos del snc
SG187081A1 (en) 2010-08-12 2013-03-28 Boehringer Ingelheim Int 6-cycloalkyl-1, 5-dihydro-pyrazolo [3, 4-d] pyrimidin-4-one derivatives and their use as pde9a inhibitors
WO2012082436A2 (en) * 2010-12-03 2012-06-21 Epizyme, Inc. Modulators of histone methyltransferase, and methods of use thereof
SI2646444T1 (sl) 2010-12-03 2016-09-30 Epizyme, Inc. Substituirane spojine purina in 7-deazapurina kot modulatorji epigenetskih encimov
US9145438B2 (en) 2010-12-03 2015-09-29 Epizyme, Inc. 7-deazapurine modulators of histone methyltransferase, and methods of use thereof
US20130040971A1 (en) 2011-02-14 2013-02-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh 6-cycloalkyl-pyrazolopyrimidinones for the treatment of cns disorders
US8809345B2 (en) 2011-02-15 2014-08-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh 6-cycloalkyl-pyrazolopyrimidinones for the treatment of CNS disorders
WO2012158789A2 (en) 2011-05-17 2012-11-22 St. Jude Children's Research Hospital Methods and compositions for inhibiting neddylation of proteins
EP3323414A1 (en) 2011-08-24 2018-05-23 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of nedd8-activating enzyme
EP2764121A4 (en) * 2011-10-07 2015-09-02 Millennium Pharm Inc E1 ENZYME MUTANTS AND USES THEREOF
JP6238900B2 (ja) 2011-10-28 2017-11-29 ミレニアム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッドＭｉｌｌｅｎｎｉｕｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． Ｎａｅ阻害物質に対する応答のバイオマーカー
WO2013067396A2 (en) 2011-11-03 2013-05-10 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Administration of nedd8-activating enzyme inhibitor and hypomethylating agent
MX356509B (es) 2011-12-22 2018-05-30 Alios Biopharma Inc Nucleósidos sustituidos, nucleótidos y análogos de los mismos.
US9290500B2 (en) 2012-02-17 2016-03-22 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Pyrazolopyrimidinyl inhibitors of ubiquitin-activating enzyme
US9441007B2 (en) 2012-03-21 2016-09-13 Alios Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
USRE48171E1 (en) 2012-03-21 2020-08-25 Janssen Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
WO2013188881A1 (en) * 2012-06-15 2013-12-19 President And Fellows Of Harvard College Compounds, compositions and methods for treating or preventing neurodegenerative disorders
CA2880813A1 (en) * 2012-08-03 2014-02-06 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Indole-substituted pyrrolopyrimidinyl inhibitors of uba6
EP2882750A4 (en) 2012-08-10 2016-08-17 Epizyme Inc INHIBITORS OF THE PROTEIN METHYLTRANSFERASE DOT1L AND METHOD OF USE THEREOF
AU2013312319B2 (en) 2012-09-06 2018-04-19 Epizyme, Inc. Method of treating leukemia
JP6486826B2 (ja) 2012-10-01 2019-03-20 ミレニアム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッドＭｉｌｌｅｎｎｉｕｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． 阻害剤に対する応答を予測するためのバイオマーカーおよび方法、ならびにそれらの使用
CN105073744B (zh) 2012-12-21 2019-11-08 齐尼思表观遗传学有限公司 作为溴结构域抑制剂的新型杂环化合物
CA2900779C (en) 2013-02-11 2021-10-26 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for treating neurodegenerative diseases and cardiomyopathy
JP2016517426A (ja) 2013-03-15 2016-06-16 エピザイム，インコーポレイティド 置換プリン化合物の合成方法
WO2014145576A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Northwestern University Substituted pyrrolo(2,3-d)pyrimidines for the treatment of cancer
EP2996773B1 (en) 2013-05-14 2020-09-16 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Administration of nedd8-activating enzyme inhibitor and chemotherapeutic agents
WO2015002754A2 (en) 2013-06-21 2015-01-08 Zenith Epigenetics Corp. Novel bicyclic bromodomain inhibitors
CA2915561C (en) 2013-06-21 2020-09-22 Zenith Epigenetics Corp. Novel substituted bicyclic compounds as bromodomain inhibitors
JP6378759B2 (ja) 2013-07-02 2018-08-22 ミレニアム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッドＭｉｌｌｅｎｎｉｕｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． Ｓｕｍｏ活性化酵素阻害剤として有用なヘテロアリール化合物
CN105593224B (zh) 2013-07-31 2021-05-25 恒元生物医药科技(苏州)有限公司 作为溴结构域抑制剂的新型喹唑啉酮类化合物
WO2015123365A1 (en) 2014-02-11 2015-08-20 Mitokinin Llc Compositions and methods using the same for treatment of neurodegenerative and mitochondrial disease
HUE037266T2 (hu) * 2014-06-24 2018-08-28 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Új pirrolopirimidinvegyületek vagy sóik, az azokat tartalmazó gyógyászati készítmény, különösen NAE inhibitor hatáson alapuló tumorok stb. megelõzésére és/vagy kezelésére szolgáló szer
EP3901159A1 (en) 2014-07-01 2021-10-27 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryl compounds useful as inhibitors of sumo activating enzyme
EP3227281A4 (en) 2014-12-01 2018-05-30 Zenith Epigenetics Ltd. Substituted pyridinones as bromodomain inhibitors
EP3227280B1 (en) 2014-12-01 2019-04-24 Zenith Epigenetics Ltd. Substituted pyridines as bromodomain inhibitors
WO2016092375A1 (en) 2014-12-11 2016-06-16 Zenith Epigenetics Corp. Substituted heterocycles as bromodomain inhibitors
WO2016097863A1 (en) 2014-12-17 2016-06-23 Zenith Epigenetics Corp. Inhibitors of bromodomains
CN114702495A (zh) 2015-11-20 2022-07-05 福马治疗有限公司 作为泛素-特异性蛋白酶1抑制剂的嘌呤酮
TWI623316B (zh) * 2015-12-22 2018-05-11 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Antitumor effect enhancer derived from pyrrolopyrimidine compound
CN106008394B (zh) * 2016-05-23 2018-12-04 中国人民解放军第二军医大学 巯基苯并噻唑酰胺类化合物及其制备与作为药物的用途
CN106854208B (zh) * 2016-11-25 2019-04-09 成都柏睿泰生物科技有限公司 肿瘤抑制剂mln4924的合成方法
WO2018213258A1 (en) * 2017-05-15 2018-11-22 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Treatment of merlin-deficient tumors using nae inhibitors
WO2018237145A1 (en) 2017-06-21 2018-12-27 Mitokinin, Inc. COMPOSITIONS AND METHODS USING THEM FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE AND MITOCHONDRIAL DISEASE
WO2019060536A1 (en) * 2017-09-21 2019-03-28 Millennium Pharmaceuticals, Inc. CO-CRYSTALLINE FORMS OF ((1S, 2S, 4R) -4- {4 - [(1S) -2,3-DIHYDRO-1H-INDEN-1-YLAMINO] -7H-PYRROLO [2,3-D] PYRIMIDIN -7-YL} -2-HYDROXYCYCLOPENTYL) METHYLSULFAMATE, THEIR FORMULATIONS AND USES
WO2019109016A1 (en) 2017-12-01 2019-06-06 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Biomarkers and methods for treatment with nae inhibitors
CN110218179B (zh) * 2018-03-02 2020-08-04 新发药业有限公司 一种4-氨基-2-氯-3-硝基吡啶的制备方法
US20220162209A1 (en) * 2018-12-21 2022-05-26 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Salicyl-adenosinemonosulfamate analogs and uses thereof
EP3947388A4 (en) 2019-04-02 2022-12-21 Aligos Therapeutics, Inc. LINKS DIRECTED AGAINST PRMT5
CN112079836B (zh) * 2019-06-13 2022-12-13 中国科学院上海药物研究所 三唑并嘧啶类化合物及其盐、组合物和应用
BR112023020798A2 (pt) * 2021-04-09 2023-12-19 Univ Emory Método para tratar ou prevenir uma infecção, e, uso de um composto

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3622561A (en) * 1969-08-18 1971-11-23 Univ Utah Nucleoside sugar esters of sulfamic acid and method for preparation of the same
JPS62108897A (ja) 1985-11-05 1987-05-20 Rikagaku Kenkyusho アスカマイシン誘導体及びその合成法並びに制癌剤
GB8826205D0 (en) 1988-11-09 1988-12-14 Wellcome Found Heterocyclic compounds
GB8826539D0 (en) * 1988-11-14 1988-12-21 Shell Int Research Nitromethylene compounds their preparation & their use as pesticides
JPH0398593A (ja) * 1989-09-12 1991-04-24 Meiji Seika Kaisha Ltd 抗生物質５’―ｏ―スルファモイルツベルサイジンの製造法およびその用途
US5674998A (en) 1989-09-15 1997-10-07 Gensia Inc. C-4' modified adenosine kinase inhibitors
US5864033A (en) 1989-09-15 1999-01-26 Metabasis Therapeutics, Inc. Adenosine kinase inhibitors
US5763596A (en) 1989-09-15 1998-06-09 Metabasis Therapeutics, Inc. C-4' modified adenosine kinase inhibitors
US5726302A (en) 1989-09-15 1998-03-10 Gensia Inc. Water soluble adenosine kinase inhibitors
US5721356A (en) 1989-09-15 1998-02-24 Gensia, Inc. Orally active adenosine kinase inhibitors
GB9325809D0 (en) 1993-12-17 1994-02-23 Zeneca Ltd Herbicidal composition
GB9325810D0 (en) 1993-12-17 1994-02-23 Zeneca Ltd Herbicidal composition
US6210917B1 (en) 1993-12-29 2001-04-03 The Regents Of The University Of California Method for suppressing multiple drug resistance in cancer cells
US5767097A (en) 1996-01-23 1998-06-16 Icn Pharmaceuticals, Inc. Specific modulation of Th1/Th2 cytokine expression by ribavirin in activated T-lymphocytes
US5824657A (en) 1997-03-18 1998-10-20 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Aminoacyl sulfamides for the treatment of hyperproliferative disorders
US6734283B1 (en) 1997-12-19 2004-05-11 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Human proteins responsible for NEDD8 activation and conjugation
JPH11228422A (ja) 1998-02-16 1999-08-24 Mitsubishi Chemical Corp 抗マラリア剤
JPH11228446A (ja) 1998-02-16 1999-08-24 Mitsubishi Chemical Corp 抗マラリア剤
JP2005507922A (ja) * 2001-09-19 2005-03-24 ファルマシア・コーポレイション 炎症の治療のための置換されたインダゾール化合物
EP2198867A1 (en) 2001-12-07 2010-06-23 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine-based compounds useful as GSK-3 inhibitors
US7915293B2 (en) * 2003-05-30 2011-03-29 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Ubiquitin ligase inhibitors
WO2006002284A1 (en) 2004-06-22 2006-01-05 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Ubiquitin ligase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
CA2596424A1 (en) 2006-08-10
EP1848718B1 (en) 2012-08-01
US20140256668A9 (en) 2014-09-11
DK1848718T3 (da) 2012-08-27
US20180086785A1 (en) 2018-03-29
JP5048520B2 (ja) 2012-10-17
CY1113166T1 (el) 2016-04-13
US20210070798A1 (en) 2021-03-11
AU2006210422A1 (en) 2006-08-10
HK1113363A1 (en) 2008-10-03
US7951810B2 (en) 2011-05-31
WO2006084281A1 (en) 2006-08-10
AU2006210422B2 (en) 2012-09-13
US20160194348A1 (en) 2016-07-07
US20060189636A1 (en) 2006-08-24
US20130338094A1 (en) 2013-12-19
US20170073367A9 (en) 2017-03-16
ME02012B (me) 2013-02-28
SI1848718T1 (sl) 2012-12-31
PT1848718E (pt) 2012-10-11
ES2390803T3 (es) 2012-11-16
RS52458B (en) 2013-02-28
US20110136834A1 (en) 2011-06-09
JP2008530027A (ja) 2008-08-07
EP1848718A1 (en) 2007-10-31
CA2596424C (en) 2016-03-29
PL1848718T3 (pl) 2012-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20120847T1 (hr) Inhibitori e1 aktivirajuä†ih enzima
HRP20110017T1 (hr) Spojevi heteroarila korisni kao inhibitori e1 aktivirajućih enzima
HUP0402497A2 (hu) Két hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények és alkalmazásuk
JP2008530027A5 (hr)
JP2007516983A5 (hr)
ATE324895T1 (de) Purin-derivate zur behandlung allgischer erkrankungen und systemischem lupus erythematodes
HRP20090439T1 (hr) Supstituirani derivati propenil piperazina kao novi inhibitori histonske deacetilaze
IL154593A0 (en) 3-(heteroaryl acetamido)-2-oxoazetidine-1-sulfonic acid derivatives as antibacterial agents
US6063807A (en) Cyclo-oxygenase inhibitor and amidine derivatives salts, preparation method therefor, use thereof as drugs, and pharmaceutical compositions containing said salts
ATE282023T1 (de) Benzamid-derivate zur behandlung cytokin- vermittelter krankheiten
JPH03173893A (ja) ピペラジニオセファロスポリン
ATE211651T1 (de) Benzopyranphenolderivate zur anwendung als bakterienhemmende, antivirale und wundheilende mittel
DE69841563D1 (de) Salz eines 7-isoindolinchinoloncarbonsäure-derivats, sein monohydrat und zusammensetzungen die diese als wirksamen bestandteil enthalten
DE60122555D1 (de) Spiroverbindungen und diese als wirkstoff enthaltende adhäsionsmolekülinhibitoren
CA2698221A1 (en) Compositions comprising quinolone and methods for treating or controlling infections
ATE267191T1 (de) Tricyclische aminderivate
CN1431211A (zh) 头孢硫脒胺盐、制备方法及应用
DE69510582T2 (de) Purinderivate und ihre pharmazeutisch akzeptablen Salze
UA45414C2 (uk) Похідні бензоксазиндіону, фармацевтична композиція на їх основі, спосіб посилення росту бактерій та спосіб лікування бактеріальної інфекції
PL110937B1 (en) Process for the preparation of novel n-methylene derivatives of thienamycin
WO2018089810A9 (en) Surfactants and methods for making same
ES2356837T3 (es) Derivado de fluoroalquilpirrolidina.
JPS60115585A (ja) カルバペネム誘導体およびその製法
RU94033470A (ru) Циклогексановые производные, фармкомпозиция на их основе и способ лечения
RU1833185C (en) Aqueous composition on the basis of silicic acid sol for closing of fixing masses