LV10048B - Medical agent and method for producing thereof - Google Patents
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Description
Die Kombinātiem von Flupirtin mit solchen Antiparkinsonika fuhrt zu einer ūberadditiv verstarkten skel ettmuskelrelaxierenden Wirkung. Flupirtin setzt also beispielsweise den Toņus.der Skelettmuskulatur in Erkrankungen, in denen der Muskeltonus erhoht ist wie z. B. Morbus Parkinson, herab.
Die wirksamen Dosen hierfur sind die bereits angegebenen.
Die Wirkung von Flupirtin alieine sowie in Kombinātion mit anderen bekannten Anti parkinson-Mitteln wie z. B.
(-)-Deprenyl, Biperiden und L-Dopa auf die Reserpininduzierte Rigiditāt geht aus der folgenden Tabelle hervor.
| Substanz | Rigiditātsabnahme | |
| Dosis * mq/kq i.p | F1exor %Wi rkunc | |
| F1 upi rti n | 5 | 53 |
| (-)-Deprenyl | 1 | 18 |
| F1 upi rti n | 5 | |
| + | + | 96 |
| (-)-Deprenyl | 1 | |
| Bi peri den | 0,1 | 12 |
| F1 upi rti n | 5 | |
| + | + | 89 |
| Bi peri den | 0,1 | |
| L-Dopa | 5 | 17 |
| F1 upi rti n | 5 | |
| + | + | 93 |
| L-Dopa | 5 |
Extensor %Wi rkuno *1.p.=intraperitoneal
Diese Rigiditātsabnahme wird durch die bereits beschriebene kontinuierliche Messung des Viderstandes des Flexoi— und Extensoi—Muskels am Hinterbein der Ratte bestimmt. Der einzige Unterschied bei der Bestimmung der Ri gi di tātsabnahme besteht darin, da(3 den Tieren 16 Stunden vor Versuchsbeginn Reserpin in einer Dosis von 2,5 mg/kg Ratte intraperitoneal appliziert wird. Das Reserpin erzeugt die Rigiditāt. Die Abnahme beziehungsweise Aufhebung dieser Rigiditāt durch Flupirtin, verschiedenen Antiparkinsonika sowie Kombinationen der letzteren mit Flupirtin wi rd dānn . wie angegeben bestimmt.
Indi kātionen, fur die das Flupirtin der erfindungsgemāBen neuen Virkung in Betracht kommen kann: Aile Erkrankungen, die mit Muskelverspannung (Rigiditāt) und deren Folgeerscheinungen verbunden sind wie zum Beispiel Neuralgien, Arthritis, Arthrose, chronischer oder episodischer Spannungskopfschmerz, postoperative Behinderungen, generalisierte Tendomyopathien,
Inserti onstendopathi en, Parki nson-Erkrankungen (insbesondere bei der mit Parkinson-Erkrankungen einhergehenden Rigiditāt).
Kontraindikātionen: Myasthenia grāvis.
Die pharmazeutischen Zubereitungen enthalten im allgemeinen zwischen 50 mg bis 500 mg, vorzugsweise 100 mg bis 200 mg F1upirtin-Base.
Die Verabreichung kann beispielsweise in Form von Tabletten, Kapseln, Pillen, Dragees, Zāpfchen, Salben, Gelees, Cremes, Puder, Stāubepulver, Aerosolen oder in fliissiger Form erfolgen.
Als flūssige Anwendungsformen kommen zum Beispiel in Frage: Olige oder alkoholische beziehungsweise wāssrige Losungen sowie Suspensionen und Emulsionen. Bevorzugte Anwendungsformen sind Kapseln oder Tabletten, die zwischen 100 mg und 200 mg oder Losungen, die zwischen 0,1 bis 10 Gewichts% Flupirtin enthalten.
Die Einzeldosis an FIupirtin-Base kann beispielsweise liegen
a) bei oralen Arzneiformen zwischen 70 mg und 300 mg, vorzugsvveise 100 mg bis 200 mg,
b) bei parenteralen Arzneiformen (zum Beispiel intravenos, intramuskular) zwischen 8 mg und 80 mg, vorzugsweise 10 mg und 100 mg.
-(Die Dosen sind jeweils bezogen auf die freie FIupi rti n-Base)Beispielsweise konnen 3 mal taglich 1 bis 2 Kapseln oder Tabletten mit einem Gehalt von 50 mg bis 200 mg wirksamer Substanz empfohlen werden.
Fails das Flupirtin mit Anti parkinsonika in kombiniei— ter V/eise oder Form angewendet wird, ist das Gewichtsverhaltnis von Flupirtin zu dem Anti parkinsonikurn beispielsweise 1 : 0,01 bis 1 : 1. In den entsprechenden Erzeugnissen liegen also beispielsweise Flupirtin und Anti parkinsonikurn in solchen Gewichtsverhaltnissen vor.
Die akute Toxizitāt des Flupirtins an der Maus (ausgedruckt durch die LD 50 mg/kg; Methode nach Miller und Tainter: Proc. Soc. Exper. Biol. a. Med. 57 (1944) 261) liegt beispielsweise bei oraler Applikation zwischen 600 mg/kg und 800 mg/kg (beziehungsweise oberhalb 500 mg/kg.
Die Erfindung betrifft beispielsweise auch die folgenden Herstel1ungsverfahren fur ein entsprechendes Flupirtin-haltiges Arzneimittel:
a) Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels zur Bekāmpfung von Erkrankungen und Krankheitssymptomen, die auf Muskelverspannungen beruhen oder eine Folgeerscheinung von Muskelverspannungen sind, welches darin besteht, daB Flupirtin oder dessen therapeutisch verwertbare Salze, sowie gegebenenfalls ein Anti parkinsonikurn, mit ublichen pharmazeutischen Trāgei—, Hilfs- und/oder Verdunnungsmitteln zu einem Arzneimittel fur die Behandlung der oben angegebenen Erkrankungen formu!iert wird.
b) Verfahren zur Herstellung eines Mittels zur Bekampfung von Erkrankungen und Krankheitssymptomen, die auf Muskelverspannungen beruhen oder eine Folge von Muskelverspannungen sind, dadurch gekennzeichnet, daB man mindestens Flupirtin oder ein pharmazeutisch verwendbares Salz des Flupirtins, sowie gegebenenfal1s ein Anti parkinsonikurn, zusammen mit ūblichen Trager-und/oder Verdunnungsbeziehungsweise Hilfsstoffen bei Temperaturen zwischen 0 und 120°C, vorzugsweise 20 und 80°C vermischt beziehungsweise homogenisiert und gegebenenfalls die so erhaltene Mischung zur Herstellung von Zubereitungen, die in der Dosierungseinheit 50 bis 500 mg Flupirtin oder ein pharmazeutisch verwendbares Salz des. Flupirtins enthalten, in Hohlzellen entsprechender Grope abfullt oder granuliert und dann gegebenenfalis unter Zusatz von weiteren ūblichen Hilfsstoffen zu Tabletten verprePt oder in Kapseln abfullt.
c) Verfahren zur Herstellung eines Mittels zur Bekampfung von Erkrankungen und Krankheitssymptomen, die auf Muskelverspannungen beruhen oder eine Folge von Muskelverspannungen sind, dadurch gekennzeichnet, daB man Flupirtin oder ein phai— mazeutisch verwendbares Salz des Flupirtins, sowie gegebenenfal1s ein Anti parkinsonikurn, mit einem oder mehreren der folgenden Stoffe: Starke,
Cyclodextrin, Harnstoff, Cellulose, Lactose,
Formaiin-Casein, modifizierte Starke, Magnesiumstearat, Calciumhydrogenphosphat, Kieselsāure, Talkum, Phenoxyethanol vermischt, die erhaltene Mischung gegebenenfalis mit einer wāssrigen Losung, die als Bestandtei1 mindestens Gelatine, Starke,
Polyvi nylpyrroli don, Vi nylpyrrolidon-Vi nylacetatCopolymerisat und/oder Polyoxyethylensorbitanmonooleat enthālt, granuliert, das Granulat gegebenenfal1s mit einem oder mehreren der oben genannen Hilfsstoffe homogenisiert, und diese Mischung zu Tabletten verpreBt oder in Kapseln abfullt, wobei die Tabletten oder Kapseln in der Dosierungsei nhei t jev/eils 50 bis 500 mg Wirkstoff Flupirtin oder ein Salz hiervon enthalten.
d) Verfahren zur Herstellung eines Mittels zur Bekampfung von Erkrankungen und Krankheitssymptomen, die auf Muskelverspannungen beruhen oder eine Folge von Muskelverspannungen sind, dadurch gekennzeichnet, daB man Flupirtin oder ein pharmazeutisch verwendbares Salz des Flupirtins, sowie gegebenenfalls ein Anti parkinsonikurn, mit einem oder mehreren der folgenden Hilfsstoffe: Sojalecitin, Oxynex, Phenoxyethanol bei Temperaturen zwischen 31 und 65°C in geschmolzenem Hartfett oder anderen, Fettsaureglyceride enthaltenen Mischungen suspendiert und homogeni si ert, und anschl i efJend die Mischung in Hohlzellen ausgieBt oder i n Kapseln abfullt, wobei die Dosierungseinheit 50 bis 500 mg Virkstoff Flupirtin oder ein Salz hiervon enthalt.
e) Verfahren zur Herstellung eines Mittels zur Bekampfung von Erkrankungen und Krankheitssymptomen, die auf Muskelverspannungen beruhen oder eine Folge von Muskelverspannungen sind, dadurch gekennzeichnet, daB man Flupirtin oder ein phai— mazeutisch verwendbares Salz des Flupirtins, sowie gegebenenfalis ein Anti parkinsonikurn, bei einer Temperatur zwischen 20 bis 120°C, gegebenenfalis in
Gegenwart eines oder mehrerer Emulgatoren und/oder Komplexbi1dnern mit mindestens einem der folgenden Stoffe homogeni si ert und/oder emulgiert·· V/asser, Glycerin, Paraffin, Vaseline, alipatischer Alkohol mit 12 bis 25 C-Atomen, alipatische Monocarbonsaure mit 15 bis 20 C-Atomen, Sorbitanmonopalmitat, Polyoxyethylenpolyolfettsaueester, ein- oder mehrwertiger nidrigmolekularer alipatischer Alkohol, Fettsaureglycerid, Wachs, Silikon, Polyethylenglykol, Si1iziumdioxid.
f) Verfahren zur Herstellung eines Mittels zur Bekampfung von Erkrankungen und Krankheitssymptomen, die auf Muskelverspannungen beruhen oder eine Folge von Muskelverspannungen sind, dadurch gekennzeichnet, daB man Flupirtin oder ein phai— mazeutisch verwendbares Salz des Flupirtins, sowie gegebenenfalis ein Anti parkinsonikurn, gegebenenfalls in Anwesenheit eines Komplexbildners und/oder eines Emulgators, bei Temperaturen zwischen 30 und 100°C in Wasser, physiologisch unbedenklichen Alkoholen, Polyglykolen, Polyglykolderivaten, Dimethylsulfoxid, Triglyceriden, Partialestern des Glycerins, Paraffinen oder 01en oder Mischungen hiervon auf1 ost, und gegebenenfal1s die erhaltene Losung mit soviel der genannten Losungsmittel auffūllt, daB die Endlosung, Endsuspension oder Endemulsion 0,1 - 10 Gewichtsprozent an V/irkstoff Flupirtin enthalt.
Die pharmazeutischen Zusammensetzungen, beispielsweise Arzneimittel, enthalten als Wirkstoff Flupirtin oder seine physiologisch vertraglichen Salze. Der Wirkst.off liegt gegebenenfalls in Mischung mit anderen pharmakο 1ogisch beziehungsueise ph a rma z eut i s c h uirksamen Stoffen vor, insbesondere mit Antiparkinsonika. Die Herstellung der Arzneimittel erfolgt in bekannter Weise, wobei die bekannten und ublichen pharmazeutischen Hilfsstoffe sowie sonstige ubliche Trager- und Verdunnungsmi11e l veruendet werden konnen.
}
Als derartlge Trager- und Hilfsstoffe kommen zum
Beispiel solche Stoffe In Frage, d1e in folgenden
L1teraturste11en als Hilfsstoffe fur Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete empfohlen beziehungsueise angegeben sind: Ullmanns Encyklopādie der technischen Chemle, Band 4 (1953), Selte 1 bis 39; Journal of Pharmaceutlcal Sciences, Band 52 (1963), Seite 918 und ff.; H . v . Czet sc h-L 1 ndenwal d , Hilfsstoffe fiir Pharmazie und angrenzende Gebiete; Pharm. Ind., Heft 2 (1961),
Selte 72 und ff.; Dr. H.P. Fledler, Lex1kon der Hilfsstoffe fur Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete Cantor KG. Aulendorf 1n Vtlrttemberg 1981.
Belsplele hierfur sind Gelatlne, nattlrllche Zucker w 1 e Rohrzucker oder M11chzucker, Leclthln, Pektln, Stārke (zum Beispiel MalsstSrke), Cyclodextr1 ne und
Cyclodextr1nder1vate, Po1yv1nylpyrrol1don,
Polyv1nylacetat, Gelatlne, Gumml arabicum, Alglnsāure, Tylose, Talkum, Lycopod1um, Kleselsāure (zum Beispiel kol1o1dale), Cellulose, Cel 1u1osederlvate (zum Beispiel Cel 1uloseether, be1 denen d1e CelluloseHydroxygruppen telluelse mīt nlederen gesāttlgten a 1 1 phatischen Alkoholen und/oder niederen gesāttigten alIphatlschen Oxyalko holen verethert sind, zum Beispiel Methyloxypropylcellulose, Methylcellulose,
Hydroxypropylmethylcellulose, Hydroxypropylmethylcellu1osephthalat); Fettsauren sow1e Magnesium-, Calclumoder A1uminiumsa1ze von Fettsauren mit 12 bis 22 C-Atomen, insbesondere der gesāttigten (zum Beispiel Stearate), Emulgatoren, Ole und Fette, Insbesondere pflanzliche (zum Beispiel Erdnupol, Rizinusol, Olivenol, Sesamol, Baumwollsaatol, Maisot, Weizenke1 mol,
Sonnenblumensamenol , Kabeljau-Leberol, jeveils auch hydriert; Mono-, Di- und Triglyceride von gesāttigten Fettsauren C|2 H24°2 C18H36°2 und deren Gemlsche, pharmazeutisch vertrāgliche ein- oder mehrvertige Alkohole und Polyglykole wie Pο 1yethy1eng1ykο 1e sowie Derivate hiervon, Ester von a11phatischen gesāttigten oder ungesāttigten Fettsauren (2 bis 22 C-Atome, Insbesondere 10 - 18 C-Atome) mīt e1nwert1gen al1phat1schen Alkoholen (1 bis 20 C-Atome) oder mehrwertigen Alkoholen w1e Glykolen, Glycer1n, D1ethylenglykol, Pentaerythr1t, Sorbit, Mannit und so weiter, die gegebenenfalls auch verethert sein konnen, Ester der Z1trοnensāure mīt prlmāren Alkoholen, Esslgsāure, Benzylbenzoat, , D1oxolane, G1yzer1nforma 1e, Tetrahydrofurfurylalkohol, Polyglykolether mīt C j-Cj 2-Alkoholen, D1methylacetam1d, Lactamlde, Lactate, Ethy1carbοnate, Slllcone (Insbesondere m1ttelv1skose Polyd1methyls11oxane),
Ca1c1umcarbonat, Nātriumcarbonat, Caldumphosphat,
Natr1umphosphat, Magnesiumcarbonat und āhnliche.
Als we1tere Hilfsstoffe kommen auch Stoffe 1n Frage, d1e den Zerfall bew1rken (sogenannte Sprengmlttel) w1e: quervernetztes Polyv1nylpyrrol1don, Natrlumcarboxymethylstārke, Natr1umcarboxymethy 1 ce 1 1u1ose oder m1krokristal1ine Cellulose. Ebenfalls konnen bekannte HUllstoffe vervendet verden. Als solche kommen beisp1elsweise 1n Frage: Polymer1sate sowie Copolymerisate der Acrylsāure und/oder Methacryl saur.e und/oder deren Ester; Copο 1ymer1sate aus Acryl- und Methacrylsāureestern mit einem gerlngen Gehalt an
Ammonlumgruppen (zum Beispiel Eudragit® RS),
Copolymer1sate aus Acryl- und Methacry1sāureestern und Trimethylammoniummethacrylat (zum Beispiel Eudragit® RL); Ρο 1 yv1ny1acetat; Fette, Ole,
Vachse, Fet1a1kohο 1e ; Hydroxypropylmethylcel 1ulosephthalat oder -acetatsuccinat; Cellulose-,
Stārke- sowie Polyv1nylacetatphthalat;
Carboxymethylcellulose; Methylcellulose-phthalat,. -succinat, -phthalatsuccinat sow1e -phthalatsāurehalbester; Zein; Ethylcellulose sowie -succinat; Schellack, Gluten; Ethylcarboxyethylcellulose; Ethacrylat-Maleinsāureanhydrid-Copolymer; Maleinsāurenanhydrid-V1nylmethylether-Copolymer;
Styrol-Male1nsāure-Copolymer1sate; 2-Ethyl-hexylacrylatmale1nsāureanhydr1d; Crotonsāure-Y1nylacetatCopolymer; Glutaminsāure/Glutam1nsāureester-Copolymer; Carboxymethylethyl-celluloseglycer1nmonooctanoat; Celluloseacetatsuccinat; Polyargin1n.
Als P1astifiz1erungsmlttel fUr HUllstoffe kdnnen 1n Frage kommen:
Cltronen- und We1nsāure ester (Acetyltrlethyl-, Acetyltr1butyl-, Tr1butyl-, Tr1ethyl-c1trat);
Glycer1n und Glycer1nester (Glycer1nd1acetat, -triacetat, acetylierte Monoglycer1de, Rlzinusol);
Phthalsāureester (D1butyl-, D1amyl-, D1ethyl-, D1methyl-, D1propyl-phthalat), D-(2-Methoxy- oder ethoxyethyl )-phthalat, Ethy1phtha1y1 -, Butylphthalylethylund Butylglycolat; Alkohole (Propylenglycol, Polyethylenglycol verschiedener Kettenlāngen), Adipate (Di20 ethy1 -adipat, D i ( 2 - M e t h ο x y - oder ethoxyethyl adi pat ) ; Benzophenon; D1ethyl- und D1butyΊsebacat, -succinat, -tartrat; D1ethyleng1yco1d1prop1onat; Ethylenglykoldlacetat, -d1b u t y r a t, -dlpropionat; Tributy1phosphat, Tr1butyrin;
Po 1 y e t'hy 1 e n g 1 y k ο 1 s o r b 11 a n mo η oo 1 e a t (Polysorbate wie Polysorbat SO); Sorbitanmoη οο 1eat .
Zur Herstellung von Losungen oder Suspensioņen kommen beispie1sweise Vasser oder physiolog1sch vertraģllche organische Losungsm1tte1 In Frage, wie zum Beispiel Ethanol, Propanol , Isopropanol, 1,2-Propy1eng1ykο 1, Polyg1yko1e und deren Derivate, D1methy1su1fοxid, Fettalkohole, Trig1yceride , Partialester des G1ycerins, Paraffine und S h η 1 i c h e .
Fur injizierbare Losungen oder Suspensionen kommen zum Beispiel nicht-toxische parenteral vertrāgliche Verdi! η n u n g s m 1 t t e 1 oder Ldsungsmlttel 1n Frage, w1e zum Beispiel: Vasser, 1,3-Butandiol , Ethanol, 1,2-Propylenglykol, Polyglykole 1n Mischung mīt Vasser,
Rlnger’s Losung, 1soton1sche Kochsa1z1osung oder auch gehārtete Ole e1nschl1e{3l1ch synthet1scher Mono- oder D1glycer1de oder Fettsāuren w1e Olelnsāure.
Be1 der Herstellung der Zubere1tungen konnen bekannte und ilbllche Losungsvermlttler, bez1ehungswe1se Emulgatoren, verwendet werden. Als Losungsvermlttler und Emulgatoren kommen be1sp1elswe1se In Frage:
Polyv1nylpyrrol1don, Sorb11anfettsaureest e r w1e Sorbitantr1 ο 1eat, Phosphatlde, w1e Lec1th1n, Acacla, Traganth, polyoxyethyl1ertes‘Sorb1tanmonooleat und andere ethoxyl1erte Fettsaureester des Sorbltan, polyoxyethyllerte Fette, polyoxyethyl1erte 01eotr1glycer1de, I1nol1s1erte 01eotr1glycer1de, Polyethylenoxyd-Kondensatlonsprodukte von Fettalkoholen, Alkylphenolen oder Fettsāuren oder auch l-Methyl-3-(2-hydroxyethy1)1midazol1don-{2). Po1yoxyethy11ert bedeutet hlerbel, da(3 d1e betreffenden Stoffe Polyoxyethylenketten enthalten, deren Polymerisationsgrad im allgemelnen zwiscben 2 bis 40 und Insbesondere zwischen 10 bis 20 liegt.
Solche polyoxyethyl1erten Stoffe konnen beisp1e1swe1se durch Umsetzung von hydroxylgruppenhalt1gen Verbindungen (beisp1elsweise Mo n o- oder D1glyceride oder ungesattigte Verbindungen wie zum Beispiel solchen, die Olsaurereste enthalten) mit Ethylenoxyd erhalten werden (zum Beispiel 40 Mol Ethylenoxyd pro Mol G1 y c e r i d ) .
Belspiele fur 01eotriglycer1de sind Ollvenol, ErdnuBol, Rizinusol, Sesambl, Baumwo11saatδ 1, Maisol.
S1e h e auch Dr. Η. P. Fiedler L e x i k ο n der Hilfsstoffe fUr Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete 1971,
S. 191-195.
Dar tlberhl naus ist der Zusatz von Konservierungsmitteln, Stabi 11satoren, Puffersubstanzen, zum Beispiel Calc1umhydrogenphosphat, kolloldales Alumlnlumhydroxyd, Geschmackskorr1gentien, SUpmitteln, Farbstoffen, Ant1oxydant1en und Komplexb11dnern (zum Beispiel Ethylend1amlnotetraess1gsSure) und derglelchen mčgllch. Gegebenenfal1s 1st zur Stab111sierung des VirkstoffmolekUls mīt physiologisch vertragllchen sa'uren oder Puffern auf einen pH-Bereich von ca. 3 bis 7 e1nzustel1en. Im allgemelnen w1rd e1n moglichst neutraler bis schvach saurer (bis pH 5) pH-Wert bevorzugt.
Zur Herstellung von dermal anzuvendenden Zubereltungen kommen in Frage d1e vorgenannten Substanzen und strel chf ah1 ge oder flilsslge Koh1enwasserstoffe w1e Vaselln oder Paraffin oder Gele aus
Paraff1nkohlenwasserstoffen und Polyethylen, Fette und 01e pf1anzl1chen oder tlerlschen Ursprungs, die zum Teli auch hydriert sein ktinnen oder synthet1sche Fette w1e Glycer1de der Fettseuren Cg-Cjg, sodann Bienenwachs, Cetylpalmltat, Wollwachs, UoUtfachsalkohole;
Fettalkohole w1e Cetylalkohol, 5tearylalkohol,
Po1yethy1eng1ykο 1 e vom Kolekulargevicht 200 bis 20 000; flllssige Vachse w!e Isopropylmyr1 stāt, Isopropy1stearat, Athyloleat; Emulgatoren w 1 e Natrlum-, Kalium-,
Ammoniumsalze der Stearinsāure oder Palmit1nsaure sowie Tr1ethanolaminstearat, Alkalisalze der Olsdure, Ricinolsaure, Salze von sulfurierten Fettalkoholen w 1 e Natriurn1aury1su1fat, Na t r i umc e ty 1 s ιι 1 f a t ,
Natriumsteary1su1fat, Salze der Gallensaure, Sterole wie Cholesterol, Partialfettsaureester mehrvertiger Alkohole wie Ethylenglykolmonostearat, Glycerolmonostearat, Pentaerythr1tmonostearat, Partialfettsaureester des Sorbitans,
Partialfettsaureester des Po1yoxyethy 1 ensorb11ans, Sorbitolether des Polyoxyethylens, Fettsaureester des Polyoxyethylens, Fettalkoholether des Polyoxyethylens, Fettsaureester der Saccharose, Fettsaureester des Polyglycerols, Lec 11 h1n.
Als Ant1oxydant1en kornmen be1sp1e1swe 1 se Natr1ummetabisulfit, Ascorblnsāure, Gal1ūssāure, Gallussāurealkylester, Butylhydroxyan1sol, Nord1hydroguajaretsaure, Tocopherole sowie Tocopherole + Synergisten (Stoffe, die Schwermetal1e durch Komp1exb11dung blnden, be1sp1e1swe1se Lec1th1n, Ascorblnsāure, Phosphorsāure) zur Anvendung. Der Zusatz der Synergisten steigert die ant1oxygene W1rkung der Tocopherole erhebllch.
Als Konserv1erungsm1tte1 kommen beisp1e1swe1se Sorblnsaure, p-Hydroxybenzoesāureester (zum Belsplel Niederalkylester), Benzoesaure, Nātriumbenzoat, Trlch.lor1sobutylalkohol, Phenol, Kresol, Benzethοn1umch1or1d und Formai 1nder1 vate in Betracht.
Die pharmazeutische und galenlsche Handhabung der erf 1 ndungsgemāļJen Verbindungen erfolgt nach den ūblichen Standardmethoden . Be1sp1e1swe1se werden W1rkstoff(e) und H1lfs- be2iehungswe1se Trāgerstoffe durch Rūhren oder Homogen1s1eren (zum Beispiel mittels ublicher Mischgerdte) gut vermischt, wobei 1m allgemeinen bei Temperaturen zwischen 20 und 80° C, vorzugsweise 20 bis 50°
C, insbesondere bei Raumtemperatur gearbeitet wird. Im ubrigen wird auf das folgende Standardwerk verviesen: Sucker, Fuchs, Speiser, Pharmazeutische Technologie,
Thieme-Verlag Stuttgart, 1978.
D1e Applikation kann auf die Haut oder Schleimhaut oder 1n das Korperinnere erfolgen, beispie1swe1se oral, enteral, pulmonal, rectal, nasal, vaginai, llngual, intravenos, 1ntraarteriel1, 1ntrakardial,
1ntramuskular, 1ntraper1toneal, intracutan, subcutan. Be1 den parenteralen Zubereltungsformen handelt es sich Insbesondere um sterlle bez1ehungswe1se sterllisierte Erzeugnisse.
Bei spi ele:
T abietten:
kg 2-Amino-3-carbethoxyamino-6-(4-f1uoi—benzylamino)-pyridin-mealeat werden mit 2,5 kg Calciumhydrogenphosphat und 2,5 kg Maisstarke gemischt und die Mischung mit einer Losung von 1 kg Polyvinylpyrrolidon in 4 kg demineralisiertem Vasser in bekannter Weise granuliert. Nach Zumischen von 1,3 kg Maisstarke, 2 kg mikrokristal1iner Cellulose, 0,6 kg Magnesiumstearat und 0,1 kg hochdispersem Si1iciumdioxid werden Tabletten mit einem Gewicht von 200 mg, einem Durchmesser von 9 mm und einem Wolbungsradius von 10 mm mit Bruchkerbe gepresst. Die Bruchfēstigkeit der Tabletten betrāgt 80 N bis 100 N (Schleunigei— Bruchfēstigtester). Die Zerfallzeit nach DAB 8 betrāgt 5 Minuten.
Jede Tablette enthālt 100 mg Virkstoff.
Kapseln:
Analog der zuvor beschriebenen Herstell ungsweise fur Tabletten wird eine Kapselfui 1ung hergestellt, die in Hartgelatine-Kapseln der passenden GroBe abgefullt wird. Fullmenge pro Kapsel: 200 mg.
Eine Kapsel enthālt 100 mg Wirkstoff.
Olige Suspension mit 15 % F1upirtinmaleat
In 400 g mittelkettigen Triglyceriden {Handelsname: Miglyol 812/Huls Troisdorf) werden 32,5 g hochdisperses, amorphes, hydrophobes Si1iciumdioxid (Handelsname: Aerosil R 972/Degussa), 0,5 g mikronisiertes Saccharin-Natrium, 1,5 g fein gemahlenes Nātriumcyclamat, 0,1 g Eisenoxid, rot, 0,5 g Erdbeeraroma, g F1upirtinmaleat und 0,375 g Oxynex LM (E. Merck/ Darmstadt) homogen suspendiert. Die Suspension wird mit mittelkettigen Triglyceriden auf 500 g aufgefullt und gemischt.
Ein Gramm der Suspension enthalt 150 mg Flupirtin.
Injektionslosung
Der Herstellungsgang gilt fur einen Ansatz zu 20 Liter (= 6500 Ampul1en):
Herstel1ungsgang:
1. 10,0 1 Vasser werden auf 70 °C erwārmt und nach Zugabe von 1562,0 g Gluconsaure-delta-Lacton wird die Losung eine Stunde bei 70 °C belassen. Die Losung wird dabei mit Stickstoff begast.
2. In Losung 1 werden 8000,0 g Polyethylenglykol Molekulargewieht 380 bis 420 eingewogen und die Losung unter Stiekstoffbegasung auf 70 °C erwārmt.
3. 30,0 g Nātriumdisulfit werden in 500,0 ml mit Stickstoff begastem Vasser gelost.
4. Losung 3 wird zu Losung 2 gegeben.
5. 666,6 g FIupirtin-Base werden durch ein Sieb mit der Maschenweite 0,3 mm gesiebt und in Losung 4 unter intensiver Stickstoffbegasung gelost.
6. Losung 5 wird abgekuhlt und ad 20 Liter mit Stickstoff begastem V/asser aufgefUllt.
7. Losung 6 wird durch ein Membranfi1ter der Porenweite 0,2pm mit G1asfaservorfi1ter steril filtriert.
8. Inprozesskontrol1e: Messung des Sauerstoffgehaltes von Losung 7 mittels Sauerstoffelektrode. Messung des pH-V/ertes von Losung 7.
9. Losung 7 wird unter aseptischen Bedingungen sowie unter Stickstoffbegasung in farblose Ampullen, Inhalt 3 ml, abgefullt.
Eine Ampulle enthalt 164,5 mg FIupirtin-Gluconat in 3 ml Losung.
Verwendung des Wirkstoffs Flupirtin zur Bekāmpfung Muskelverspannungen von
Zusammenfassung:
Die Erfindung betrifft die Verwendung des Wirkstoffs Flupirtin zur Bekāmpfung von MuskelverspannungsErkrankungen.
Claims (11)
- 5 1. Flupirtīna vai tā terapeitiski saderīgu sāļu izmantošana ārstniecības līdzekļa iegūšanai, lai apkarotu slimības, kas balstās uz muskuļu rigiditāti vai ir rigiditātes sekas, un likvidētu šo slimību simptomus.
- 2. Līdzeklis slimību, kas balstās uz muskuļu rigiditāti vai ir rigiditātes10 sekas, un šo slimību simptomu ārstēšanai, kurš kā aktīvo vielu satur flupirtīnu vai tā terapeitiski saderīgus sāļus.
- 3. Līdzeklis, saskaņā ar 2. punktu, atšķirīgs ar to, ka tas satur parastos farmaceitiskos nesēj-, palīgts un/vai atšķaidīšanas līdzekļus.
- 4. Zāļu līdzekļi, kas satur flupirtīnu vai tā terapeitiski saderīgus sāļus un antiparkinsonisma līdzekli kā kombinēto preprātu, vienlaicīgai, šķirtai vai laikā pakāpeniskai pielietošanai Parkinsona slimību ārstēšanai.
- 5. Zāļu līdzeklis, saskaņā ar 4. punktu, atšķirīgs ar to, ka tas kā antiparkinsonisma līdzekli satur (-)-deprenilu, biperidēnu vai L-DOPA.25 6. Metode zāļu līdzekļa pagatavošanai, kas paredzēts slimību un slimību simptomu, kas balstās uz muskuļu rigiditāti vai ir rigiditātes sekas, apkarošanai, atšķirīga ar to, ka zāļu līdzekli augšminēto slimību ārstēšanai gatavo no flupirtīna vai tā terapeitiski saderīgiem sāļiem, kā ari, dotajā30 gadījumā, no antiparkinsonisma līdzekļa kopā ar parastiem farmaceitiskiem nesēj-, palīg- un/vai atšķaidīšanas līdzekļiem.7. Metode zāļu līdzekļa pagatavošanai, kas paredzēts slimību un slimību simptomu, kas balstās uz muskuļu rigiditāti vai ir rigiditātes sekas,35 apkarošanai, atšķirīga ar to, ka vismaz flupirtīnu vai tā farmaceitiski saderīgu sāli, kā ari, šai gadījumā, antiparkinsonisma līdzekli sajauc, respektīvi, homogenizē 0-120°C, labāk 20-80°C, temperatūrā kopā ar parastām nesēj- un/vai atšķaidītāj-, respektīvi, palīgvielām un, šai gadījumā, tā iegūto maisījumu iepilda atbilstoša lieluma dobā veidnē vai granulē un tad, šai gadījumā, pievienojot papildus parastas paiīgvielas, tabletē vai iepilda kapsulās, tā iegūstot sagatavojumus, kas vienā dozā satur 50 līdz 500 mg flupirtīna vai tā farmaceitiski saderīga sā|a.8. Metode zāļu līdzekļa pagatavošanai, kas paredzēts slimību un slimību simptomu, kas balstās uz muskuļu rigiditāti vai ir rigiditātes sekas, apkarošanai, atšķirīga ar to, ka flupirtīnu vai tā farmaceitiski saderīgu sāli, kā ari, šai gadījumā, antiparkinsonisma līdzekli sajauc ar vienu vai vairākām no sekojošām vielām: cieti, ciklodekstrīnu, urīnvielu, celulozi, laktozi, formalīn-kazeīnu, modificētu cieti, magnija stearātu, kalcija hidrogenfosfātu, kramskābi, talku, fenoksietanolu, iegūto maisījumu, šai gadījumā, granulē ar ūdens šķīdumu, kurš satur vismaz želatīnu, cieti, polivinilpirolidonu, vinilpirolidona-vinilacetāta kopolimēru un/vai polioksietilēnsorbitānmonooleātu, granuiātu, šai gadījumā, homogenizē ar vienu vai vairākām iepriekš minētām palīgvielām un šo maisījumu tabletē vai iepilda kapsulās, pie kam tabletes vai kapsulas vienā dozā ikreiz satur 50 līdz 500 mg aktīvās vielas flupirtīna vai tā sāļa.9. Metode zāļu līdzekļa pagatavošanai, kas paredzēts slimību un slimību simptomu, kas balstās uz muskuļu rigiditāti vai ir rigiditātes sekas, apkarošanai, atšķirīga ar to, ka flupirtīnu vai tā farmaceitiski saderīgu sāli, kā arī, šai gadījumā, antiparkinsonisma līdzekli kopā ar vienu vai vairākām no sekojošām palīgvielām: sojas lecitīnu, oksineksu, fenoksietanolu suspendē un homogenizē 31-65°C temperatūrā izkausētos cietos taukos vai citos taukskābju glicerīdus saturošos maisījumos un pēc tam maisījumu salej dobās veidnēs vai sapilda kapsulās, pie kam tabletes vai kapsulas vienā dozā satur 50 līdz 500 mg aktīvās vielas flupirtīna vai tā sāļa.10. Metode zāļu līdzekļa pagatavošanai, kas paredzēts slimību un slimību simptomu, kas balstās uz muskuļu rigiditāti vai ir rigiditātes sekas, apkarošanai, atšķirīga ar to, ka fiupirtīnu vai tā farmaceitiski saderīgu sāli, kā arī, šai gadījumā, antiparkinsonisma līdzekli homogenizē un/vai emuļģē 20-120°C temperatūrā, šai gadījumā, viena vai vairāku emulgatoru un/vai kompleksu veidotāju klātbūtnē ar vismaz vienu no sekojošām vielām: ūdeni, glicerīnu, parafīnu, vazelīnu, alifātisku spirtu ar 12 līdz 25 oglekļa atomiem, alifātisku monokarbonskābi ar 15 līdz 20 oglekļa atomiem, sorbitānmonopaimitātu, polioksietilēnpolioltaukskābes esteri, vien- vai daudzvērtīgu zemmolekulāru alifātisko spirtu, taukskābes glicerīdu, vasku, silikonu, polietilēnglikolu, silīcija dioksīdu.11. Metode zāļu līdzekļa pagatavošanai, kas paredzēts slimību un slimību simptomu, kas balstās uz muskuļu rigiditāti vai ir rigiditātes sekas, apkarošanai, atšķirīga ar to, ka fiupirtīnu vai tā farmaceitiski saderīgu sāli, kā arī, šai gadījumā, antiparkinsonisma līdzekli izšķīdina, šai gadījumā, kompleksu veidotāja un/vai emulgatora klātbūtnē 30-100°C temperatūrā ūdenī, fizioloģiski saderīgos spirtos, poliglikolos, poliglikolu atvasinājumos, dimetilsulfoksīdā, triglicerīdos, glicerīna daļējos esteros, parafīnos vai eļļās vai to masījumos un, šai gadījumā, iegūtam šķīdumam pievieno tik daudz iepriekš minētā šķīdinātāja, lai iegūtu gala šķīdumu, gala suspensiju vai gala emulsiju, kas satur 0,1 10 masas procentus aktīvās vielas flupirtīna.Verwendunq des Virkstoffs Flupirtin zur Bekampfung vonMuskelverspannungenPatentanspruche:1. Verwendung von Flupirtin oder dessen therapeutisch verwertbaren Salzen fur die Herstellung eines Arzneimittels žur Bekampfung von Erkrankungen und Krankheitssymptomen, die auf Muskelverspannungen beruhen oder eine Folge von Muskelverspannungen sind.2. Mittel zur Behandlung von Erkrankungen und Krankhei tssymptomen , die auf Muskelverspannungen beruhen oder eine Folge von Muskelverspannungen sind, enthaltend als V/irkstoff Flupirtin oder dessen therapeutisch verwertbare Salze.3. Mittel nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daB es Ubliche pharmazeutische Tragei—, Hilfs- und/oder Verdunnungsmittel enthalt.4. Erzeugnisse enthaltend Flupirtin oder dessen therapeutisch verwertbare Salze und einAnti parkinsonikum als Kombinat1onsprāparat zur gleichzeitigen, getrennten oder zeitlich abgestuften Anwendung in der Therapie von Parki nson-Erkrankungen.5. Erzeugnis gemāB Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daB es als Anti parkinsonika (-)-Deprenyl, Biperiden oder L-Dopa enthalt.
- 6. Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels zur Bekāmpfung von Erkrankungen und Krankheitssymptomen, die auf Muskelverspannungen beruhen oder eine Folgeerscheinung von Muskelverspannungen sind, dadurch gekennzeichnet, daB Flupirtin oder dessen therapeutisch verwertbare Salze, sowie gegebenenfal1s ein Anti parkinsonikurn, mit ublichen pharmazeutischen Trager-, Hilfs- und/oder Verdunnungsmitteln zu einem Arzneimittel fur die Behandlung der oben angegebenen Erkrankungen formu!i ert wi rd.
- 7. Verfahren zur Herstellung eines Mittels zur Bekampfung von Erkrankungen und Krankheitssymptomen, die auf Muskelverspannungen beruhen oder eine Folge von Muskelverspannungen sind, dadurch gekennzeichnet, daB man mindestens Flupirtin oder ein pharmazeutisch verwendbares Salz des Flupij— tins, sowie gegebenenfal1s ein Anti parkinsonikurn, zusammen mit ublichen Trager-und/oder Verdunnungs• beziehungsweise Hilfsstoffen bei Temperaturen zwischen 0 und 120°C, vorzugsweise 20 und 80°C vermischt beziehungsweise homogenisiert und gegebenenfalls die so erhaltene Mischung zur Herstellung von Zubereitungen, die in der Dosierungseinheit 50 bis 500 mg Flupirtin oder ein·pharmazeuti sch verwendbares Salz des Flupirtins enthalten, in Hohlzellen entsprechender GroBe abfullt oder granuliert und dann gegebenenfalis unter Zusatz von weiteren ublichen Hilfsstoffen zu Tabletten verpre(5t oder in Kapseln abfullt.
- 8. Verfahren zur Herstellung eines Mittels zur Bekampfung von Erkrankungen und Krankheitssymptomen, die auf Muskelverspannungen beruhen oder eine Folge von Muskelverspannungen sind, dadurch gekennzeichnet, daB man Flupirtin oder ein phai— mazeutisch verwendbares Salz des Flupirtins, sowie gegebenenfal1s ein Antiparkinsonikurn, mit einem oder mehreren der folgenden Stoffe: Starke,Cyclodextrin, Harnstoff, Cellulose, Lactose,Formaiin-Casein, modifizierte Starke, Magnesiumstearat, Calciumhydrogenphosphat, Kieselsaure, Talkum, Phenoxyethanol vermischt, die erhaltene Mischung gegebenenfalis mit einer wassrigen Losung, die als Bestandteil mindestens Gelatine, Starke,Polyvi nylpyrrol i dori, Vi nyl pyrrol i don-Vi nyl acetatCopolymerisat und/oder Polyoxyethylensorbitanmonooleat enthalt, granuliert, das Granulat gegebenenfal1s mit einem oder mehreren der oben genannen Hilfsstoffe homogenisiert, und diese Mischung zu Tabletten verpreBt oder in Kapseln abfiillt, v/obei die Tabletten oder Kapseln in der Dosi erungsei nhei t jev/eils 50 bis 500 mg V/irkstoff Flupirtin oder ein Salz hiervon enthalten.
- 9. Verfahren zur Herstellung eines Mittels zur Bekāmpfung von Erkrankungen und Krankheitssymptomen, die auf Muskelverspannungen beruhen oder eine Folge von Muskelverspannungen sind, dadurch gekennzeichnet, daB man Flupirtin oder ein pharmazeutisch verwendbares Salz des Flupirtins, sowie gegebenenfalls ein Anti parkinsonikum, mit einem oder mehreren der folgenden Hilfsstoffe: Sojalecitin, Oxynex, Phenoxyethanol bei Temperaturen zwischen 31 und 65°C in geschmolzenem Hartfett oder anderen, Fettsāureglyceride enthaltenen Mischungen suspendiert und homogenisiert, und anschlieBend die Mischung in Hohlzellen ausgieBt oder in Kapseln abfullt, v/obei die Dosierungseinheit 50 bis 500 mg Wirkstoff Flupirtin oder ein Salz hiervon enthalt.
- 10. Verfahren zur Herstellung eines Mittels zur Bekampfung von Erkrankungen und Krankheitssymptomen, die auf Muskelverspannungen beruhen oder eine Folge von Muskelverspannungen sind, dadurch gekennzeichnet, daB man Flupirtin oder ein phai— mazeutisch verwendbares Salz des Flupirtins, sov/ie gegebenenfal1s ein Anti parkinsonikum, bei einer Temperatur zv/ischen 20 bis 120°C, gegebenenfalis inGegenwart eines oder mehrerer Emulgatoren und/oder Komplexbi1dnern mit mindestens einem der folgenden Stoffe homogenisiert und/oder emulgiert: Wasser, Glycerin, Paraffin, Vaseline, alipatischer Alkohol mit 12 bis 25 C-Atomen, alipatische Monocarbonsāure mit 15 bis 20 C-Atomen, Sorbitanmonopalmitat,Polyoxyethylenpolyolfettsāueester, ein- oder mehi— wertiger nidrigmolekularer alipatiseher Alkohol, Fettsāureglycerid, Wachs, Silikon, Polyethylenglykol, Si1iziumdioxid.
- 11.Verfahren zur Herstellung eines Mittels zur Bekāmpfung von Erkrankungen und Krankheitssymptomen, die auf Muskelverspannungen beruhen oder eine Folge von Muskelverspannungen sind, dadurch gekennzeichnet, daB man Flupirtin oder ein phai— mazeutisch verwendbares Salz des Flupirtins, sowie gegebenenfalis ein Antiparkinsonikurn, gegebenenfalls in Anwesenheit eines Komplexbildners und/oder eines Emulgators, bei Temperaturen Zwischen 30 und 100°C in Wasser, physiologisch unbedenklichen Alkoholen, Polyglykolen, Polyglykolderivaten, Dimethylsulfoxid, Triglyceriden, Partialestern des Glycerins, Paraffinen oder Olen oder Mischungen hiervon auf1 ost, und gegebenenfal1s die erhaltene Losung mit soviel der genannten Losungsmittel auffullt, daB die Endlosung, Endsuspension oder Endemulsion 0,1 - 10 Gewichtsprozent an Wirkstoff Flupirtin enthalt.Verwendung des Wirkstoffs Flupirtin zur Bekampfung von MuskelverspannungenDer Arzneimittelwirkstoff Flupirtin (chemische Bezei chnung 2-Ami no-3-carbethoxyami no-6-(4-f 1uorbenzylamino)-pyridin ist ein Analgetikum. Die Hei— stellung dieser Verbindung und deren physiologisch verwendbare Salze sind in der deutschen Patentschrift 1 795 858 sowie in der deutschen Patentschrift 3 133 519 beschrieben.Es wurde nun gefunden, daB Flupirtin auch skelettmuskel entspannende V/irkungen besitzt und fur die Bekampfung von Krankheitsbi1dern, Krankheitssymptomen und Erkrankungen geeignet ist, die auf Muskelvei— spannungen beruhen oder eine Folge von solchen Muskelverspannungen sind.Die Erfindung betrifft Mittel zur Bekampfung von Erkrankungen und/oder Krankheitssymptomen, die auf Muskelverspannungen beruhen beziehungsweise eine Folge von solchen Muskelverspannungen sind.So zeigt das Flupirtin beispielsweise bei kontinuiei— licher Messung des Viderstandes des Flexoi— und Extensoi—Muskels am Hinterbein der Ratte neben der bekannten analgetischen V/irkung eine gute skelettmuskelentspannende Virkung.VersuchsmethodeAls Versuchstiere wurden weibliche SIV 50-Ratten,160 g bis 200 g, eingesetzt. Die Tiere wurden bei Raumtemperaturen von 20 °C bis 24 °C, einer relativenLuftfeuchtigkeit von 60 % bis 70 % und Hell-DunkelZeiten von 12 zu 12 Stunden gehalten. Futter (Atromin®, Altrogge) und Vasser standen ad libitum zur Verfugung.Flupirtin wurde als Maleat eingesetzt.Die muskelentspannende Wirkung wurde durch kontinuiei— liche Messung des Viderstandes des Flexoi— und Extensoi—Muskels am Hinterbein der Ratten gemessen. Dažu wurde der Fu(3 des rechten Hinterbeins der Ratte durch einen elektronisch angesteuerten Stellmotor in einem zeitlichen Abstand von 30 Sekunden schnell nach oben und danach nach unten bewegt. Die Ref1exreaktion von Flexor und Extensor der Ratten, hervorgerufen durch die zwanghafte Bewegung des Rattenf u(3es, wurde auf einen Kraftaufnehmer ubertragen und rechnergestutzt (IBM/PC) ausgewertet. Parallel zur on-lineAuswertung wurden die Daten auf einem hierfur ublichen Schreiber mitgeschrieben und gleichzeitig auf einem Magnetband abgespeichert. Vor Versuchsbeginn wurde die Versuchseinheit durch Auflegen eines geeichten 50gGewichtes auf den Kraftaufnehmer kalibriert. Danach wurden die Tiere in die Versuchsanordnung gesetzt und hatten 30 Minuten Zeit, sich zu adaptieren. Nach Ermittlung des Ausgangswiderstands von Flexor und Extensor der Ratten (Kontroliwerte) wurde FlupirtinMaleat intraperitoneal appliziert und der EinfluB der Verbindungen auf Flexor und Extensor uber 90 Minuten, wobei eine Mitteilung uber jeweils 10 Minuten erfolgte, kontinuierlich registriert, abgespeichert und on-line ausgewertet.Die Unterschiede zwischen den Mittelwerten der Versuchstiergruppen wurden mit dem t-Test nach Student auf Signifikanz geprūft.Nach intraperitoneal er Gabe von Flupirtin im analgetisch wirksamen Dosenbereich wurde ein muskelentspannender Effekt festgestellt, wobei in dem untei— suchten Dosenbereich bei den mit Flupirtin behandelten Tieren keine zentralen Nebenwirkungen wie Ataxie beziehungsweise Verminderung der Spontanmoti1itat beobachtet wurden.Beispielsweise wird bei obengenannter Versuchsmethode bei einer Dosis von 1 mg/Korpergewieht kg Ratte die medikamentos induzierte Rigiditat der Ske,lettmuskulatur in der wachen Ratte um 50 % reduziert.Die niedrigste, bereits wirksame Dosis in dem oben angegebenen Tierversuch ist beispielsweise1 mg/kg oral0,1 mg/kg intraperitonealAls allgemeiner Dosisbereich fiir die Wirkung (Tiei— versuch wie oben) kommt beispielsweise in Frage:1 - 100 mg/kg oral, insbesondere 10 bis 40 mg/kg0,1 - 30 mg/kg intraperitoneal , insbesondere1 bis 20 mg/kgZu anderen Virkstoffen gleicher Wi rkungsrichtung zeigt das Flupirtin insbesondere folgende Unterschiede: Flupirtin ruft keine Abhāngigkeit hervor und besitzt eine starke analgetische Virkung.Die muskelentspannende Virkung des Flupirtins filhrt auch zu einer Verminderung der ahnlich wie bei den klassischen Anti parkinsonika durch Reserpin induzierten Rigiditat.
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