LT3593B - Drugs and process for preparing thereof - Google Patents

Drugs and process for preparing thereof Download PDF

Info

Publication number
LT3593B
LT3593B LTIP919A LTIP919A LT3593B LT 3593 B LT3593 B LT 3593B LT IP919 A LTIP919 A LT IP919A LT IP919 A LTIP919 A LT IP919A LT 3593 B LT3593 B LT 3593B
Authority
LT
Lithuania
Prior art keywords
flupirtine
excipients
process according
treatment
acid
Prior art date
Application number
LTIP919A
Other languages
English (en)
Inventor
Michael Dr Lobisch
Ralph Dr Venhaus
Bernd Dr Nickel
Istvan Prof Szelenyi
Juergen Prof Engel
Peter Dr Emig
Original Assignee
Asta Medica Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Asta Medica Ag filed Critical Asta Medica Ag
Publication of LTIP919A publication Critical patent/LTIP919A/xx
Publication of LT3593B publication Critical patent/LT3593B/lt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Paints Or Removers (AREA)
  • Golf Clubs (AREA)
  • Details Of Television Scanning (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Description

Išradimas priskiriamas 2-amino-3-karbetoksiamino-5-(4fluorbenzilamino)piridino junginio panaudojimui, susirgimų, susijusių su raumenų įtempimu, gydymui ir vaistų, panaudojant flupirtiną, gamybos būdui.
Šio junginio ir jo fiziologiškai suderinamų druskų gavimas yra aprašytas Vokietijos patentuose Nr. 1795858 ir Nr. . 3138519. Vaistinė biologiškai aktyvi medžiaga flupirtinas (cheminis pavadinimas 2-amino-3-karbetoksi10 amino-5- (4-fluorbenzilamino)-piridinas) yra žinomas kaip analgetikas.
Buvo nustatyta, kad flupirtinas turi skeletinių raumenų įtempimą mažinančią savybę ir tinka gydyti susirgimo simptomus, susirgimo sukėlėjus ir susirgimus, kurie sukelia raumenų įtempimą arba yra tokių raumenų įtempimų pasekmė.
Pavyzdžiui, nepaliaujamai matuojant žiurkių užpakalinių kojų fleksorinio (lenkiamojo) ir ekstensorinio (tiesiamojo) raumenų būseną, nustatyta kad flupirtinas, kartu su žinomu analgetiniu veikimu pasižymi ir skeletinių raumenų įtempimą mažinančiomis savybėmis.
Bandymų metodikos.
Bandomaisiais gyvūnais buvo naudojami moteriškieji 50, 160 ir 200 g, svorio SIY žiurkių individai. Gyvūnai buvo laikomi kambario temperatūroje nuo 20° iki 24°C, santykinė oro drėgmė 60-70% ir dienos šviesos trukmė iki 12 valandų.
• ·:=)
Pašaras-atromir.asseni rugiai ir vanduo duodami pagal poreikius.
j ‘h
Fiuoirtiną naudojo maleato pavidalu.
Raumenų įtempimų mažinantis veikimas išmatuotas, nepertraukiamai matuojant fleksorinio ir ekstensorinio žiurkės užpakalinės kojos raumens būvį. Tam tikslui, dešinioji apatinė žiurkės kojos dalis elektra reguliuojamo variklio pagalba kas 30 sekundžių buvo greitai keliama į viršų, o po to leidžiama žemyn.
Refleksinė žiurkės fleksoriaus ir ekstensoriaus reakcija, sukelta priverstinio žiurkės kojos virpesio, buvo perduodama į galios imtuvą ir matematiškai įvertinama (IBM/PC). Lygiagrečiai įvertinimui tiesioginiai parodymai buvo užrašomi įprastu savirašiu ir tuo pačiu užrašomi į magnetinę juostą. Prieš bandymo pradžią bandymo vienetas buvo nustatytas, uždėjus 50 gramų svorį ant galios imtuvo. Po to gyvūnai buvo patalpinti į bandymo sąlygas ir adaptavosi 30 minučių. Nustačius pradinį žiurkių fleksoriaus ir ekstensoriaus būvį (kontrolinė reikšmė) į pilvą suleidžiamas flupirtino maleatas, ir junginio įtaka fleksoriui ir ekstensoriui nepertraukiamai buvo registruojama 90 minučių; be to matavimai atliekami kas 10 minučių, matematiškai įvertinami ir registruojami savirašiu.
Skirtumas tarp bandyminės gyvūnų grupės vidutinių reikšmių buvo nustatytas t-testo pagalba, išanalizavus reikšmes.
Suleidus analgetiškai efektyvaus flupirtino dozes buvo nustatytas mažinantis raumenų įtempimą efektas; be to, tiriamajame dozių intervale gyvūnams, gavusiems flupirtino, nebuvo pastebėta centrinių pašalinių poveikių, kaip ataksija arba spontaninės motorikos sumažėjimas.
Pavyzdžiui, aukščiau aprašytame bandyme, esant 1 mg/kg žiurkės svorio dozei, nemiegančios žiurkės medikamentiškai indukuotas skeletinės muskulatūros rigidiškumas atsistatydavo 50%.
Pati žemiausia, bet jau efektyvi dozė aukščiau aprašytame bandyme naudojant oraliniu būdu yra 1 mg/kg, o intraperitoniniu būdu 0,1 mg/kg.
Efektyvių dozių intervalas aukščiau aprašytame bandyme yra, pavyzdžiui, 1-100 mg/kg orališkai, geriausia 1040 mg/kg; 0,1-30 mg/kg intraperitoniškai, geriausia 1-20 mg/kg.
Lyginant su kitais tokio pat kryptingo veikimo junginiais, flupirtinas turi tokius skirtumus: flupirtinas nesukelia priklausomybės ir turi stiprų analgetini veikimą .
Mažinantis raumenų įtempimą flupirtino veikimas taip pat sumažina rigidiškumą, kurį sukelia rezerpinas-klasikinis antiparkinsonikas.
Flupirtino derinimas su tokiu antiparkinsoniku labai stipriai relaksuoja skeletinius raumenis. Tokiu būdu, flupirtinas sumažina skeletinių raumenų tonusą, sergant ligomis, kur raumenų tonusas padidintas, pavyzdžiui Parkinsono liga. Šiuo atveju efektyvios dozės jau nurodytos .
Vieno flupirtino, o taip pat kombinacijoje su kitomis antiparkinsoninėmis priemonėmis, kaip pavyzdžiui (-)deprenilas, biperidenas ir L-dopa, poveikis rezerpino sukeltam rigidiškumui yra pateikiamas lentelėje:
Rigidiškumo sumažinimas: .
Medžiaga Flupirt inas : - ';· - d e p r e n 11 a s
V2 Ί ' į ο ί. j' Γ ί. Π 3 S +
(-)-deprenilas
Biperidenas
Flupirtinas +
Biperidenas
L-dopa
Flupirtinas +
L-dopa + 96 93
0,1 12 16
96
0,1
17 11 + 93 88
Rigidiškumo sumažėjimas buvo nustatytas su jau anksčiau aprašytu nepertraukiamu žiurkės užpakalinės kojos fleksorinio ir ekstensorinio būvio matavimo būdu. Vienintelis skirtumas nustatant rigidiškumo sumažėjimą yra tai, kad gyvūnams prieš 16 valandų iki bandymo pradžios intraperitoniškai buvo suleistas rezerpinas, kurio dozė
2,5 mg/kg žiurkės svorio. Rezerpinas sukelia rigidiškumą. Po to, aukščiau nurodytu būdu buvo nustatinėjimas šio rigidiškumo sumažinimas arba stabdymas dėl flupirtino, įvairių antiparkinsoninių medžiagų poveikio, bei derinant pastarąsias su flupirtinu.
Indikacijos, kuriomis pasižymi naujojo poveikio flupirtinas, pagal ši išradimą yra: visi susirgimai, kurie susiję su raumenų įtempimu (rigidiškumas) arba su pasekmėmis, kaip pavyzdžiui, neuralgijos, artritai, artrozės, chroniški ir epizodiniai galvos skausmai, pooperacinės komplikacijos, bendrosios tendomiopatijos, tendomiopatijos raumenų pritvirtinimo vietose, Parkinsono susirgimai (kaip atskiras atvejis), esant rigidiškumui, kuris atsiranda sergant Parkinsono ligomis.
Pagamintuose farmaciniuose preparatuose, kaip taisyklė, yra nuo 50 mg iki 500 mg, geriausiai nuo 100 mg iki 200 mg, flupirtino bazės.
Pagaminti farmaciniai preparatai gali būti tablečių, kapsulių, piliulių, dražė, žvakučių, tepalų, želė, kremų, miltelių, pulverizacinių miltelių, aerozolių ar skystoje formoje.
Skystomis vaistinėmis formomis gali būti tirpalai aliejuje, alkoholyje arba vandenyje, o taip pat suspensijos ir emulsijos. Geriausios vaistinės formos yra kapsulės arba tabletės, kuriose yra atitinkamai 100-200 mg, arba tirpalai yra 0,1-10 svorio% flupirtino.
Vienkartinė flupirtino bazės dozė gali būti, pavyzdžiui:
a) vartojant oraliniu būdu nuo 70 iki 300 mg, geriau nuo 100 iki 200 mg;
b) vartojant parenteraliniu būdu (pavyzdžiui į veną, į raumenis) nuo 8 iki 80 mg, geriau nuo 10 iki 100 mg.
Vartoti galima, pavyzdžiui, tris kartus per dieną 1-2 kapsules arba tabletes, turinčias nuo 50 iki 200 mg veikliosios medžiagos.
Tuo atveju, jei flupirtinas vartojamas su priešpar30 kinsonine medžiaga kombinuotu būdu arba forma, flupirtino ir antiparkinsoninės medžiagos svorių santykis yra atitinkamai 1:0, 0,1 iki 1:1. Tokie flupirtino ir antiparkinsoninės medžiagos svorių santykiai išlieka ir atitinkamuose gatavuose preparatuose.
5
Flupirtino ūmus toksiškumas pelėms ''išreikštas cer LD50 mg/kg, Milerio metodas, Taun Gepa; Proc. Soc. Exper.
Biol. a Med.57, (1944), 261), naudojant orališkai sudaro nuo 600 mg/kg iki 800 mg/kg (arba virš 500 mg/kg).
Išradimas taip pat susijęs su vaistinių preparatų, turinčių flupirtiną, gavimo būdais:
a) vaistinio preparato, skirto gydymui, susirgimų arba ligos simptomų, kuriuos lemia raumenų įtempimas arba yra raumenų įtempimo pasekmė, gamybos būdas, susidedantis iš flupirtino arba jo terapiškai tinkamos druskos, o taip pat atitinkamu atveju antiparkinsoninio preparato sumaišymo su vartojamaisiais farmaciniais nešikliais, pagalbinėmis medžiagomis ir/arba skiedikliais, gaunant vaistinį preparatą nurodytų susirgimų gydymui;
b) preparato, skirto gydymui susirgimų arba ligos simptomų, kuriuos sukelia raumenų įtempimas arba yra raumenų įtempimo pasekmė, gamybos būdas, apibūdinamas tuo, kad flupirtinas arba farmaciškai tinkama flupirtino druska, o taip pat atitinkamu atveju antiparkinsoninis preparatas,- kartu su vartojamais nešikliais ir/arba skiedikliais ir/arba pagalbinėmis medžiagomis temperatūroje nuo 0 iki 120°C, geriausiai prie 20-80°C sumaišomi ir homogenizuojami ir taip pat gautas mišinys, kurio dozuotame vienete yra nuo 50 iki 500 mg flupirtino arba farmaciškai tinkamos flupirtino druskos, išpilstomas į atitinkamo dydžio tuščiavidures celes arba granuliuojamas ir po to, tam tikrais atvejais pridėjus kitų vartojamų pagalbinių medžiagų, presuojamas į tabletes arba sudedamas į kapsules;
c) preparato, skirto gydymui susirgimų arba ligos simptomų, kuriuos sukelia raumenų įtempimas arba yra raumenų įtempimų pasekmė, gamybos būdas, apibūdinamas tuo, kad vienas flupirtinas arba farmaciškai tinkama flupirtino druska, o taip pat tam tikru atveju antiLT 3593 B parkinsoninis preparatas sumaišomas su viena arba keletu medžiagų, tokių kaip krakmolas, ciklodekstrinas, karbamidas, celiuliozė, laktozė, formalinkazeinas, modifikuotas krakmolas, magnio stearatas, kalcio hidrofosfatas, silicio rūgštis, talkas, fenoksietanolis, gautas mišinys atitinkamu atveju granuliuojamas su vandeniniu tirpalu, kuris kaip sudėtinę dalį turi bent želatiną, krakmolą, polivinilpirolidoną, vinilpirolidono ir vinilacetato kopolimerą ir/arba polioksietilensorbitanoleatą, granuliatas atitinkamu atveju homogenizuojamas su viena arba keletu iš aukščiau nurodytų medžiagų ir šis mišinys presuojamas į tabletes arba kapsules; tabletėje arba kapsulėje, kaip veikliosios medžiagos, yra nuo 50 iki 500 mg flupirtino arba jo druskos.
d) preparato, skirto gydymui susirgimų arba ligos simptomų, kuriuos sukelia raumenų įtempimas arba yra raumenų įtempimų pasekmė, gamybos būdas, apibūdinamas tuo, kad vienas flupirtinas arba farmaciškai tinkama flupirtino druska, o taip pat tam tikru atveju antiparkinsoninis preparatas suspenduojamas su viena arba keletu pagalbinių medžiagų, tokiomis kaip sojos iecitinas, oksineksas, fenoksietanolis temperatūroje nuo 31 iki 65°C išlydytuose kietuose riebaluose arba kitame mišinyje, turinčiame riebiųjų rūgščių gliceriaų, ir homogenizuo j amas , ir tuoj pat po to mišinys išpilstomas i tuščiavidures celes arba juo užpildomos kapsulės; dozuotas vienetas kaip biologiškai aktyvios medžiagos, turi 50-500 mg, flupirtino arba jo druskos;
c) preparato, skirte gydymui susirgimų arga ligos simptomų, kuriuos sukelia ; raumenų, įtempimas arba yra įtempimo pasekmė, gamybos būdas, apibūdinamas tuo, kad vienas flupirtinas arba farmaciškai tinkama flupirtino druska, o taip pat tam tikru atveju antiparkinsoninis preparatas nuo 20 iki 120“C tempeatūrej e, atitinkamu atveju esant vienam arba keliems emulgikliams ir/arba kompleksodariams homogenizuojami ir/arba emulguojami bent su viena iš šių medžiagų: vandeniu, glicerinu, vazelinu, alifatinių alkoholiu, turinčiu 12-25 C-atomų, alifatine monokarboksi rūgštimi, turinčia 15-20 C-atomų, sorbitanmonopalmitatu, polioksietilenpoliolinės rūgšties esteriu, mono- arba polihidroksiliniu mažo molekulinio svorio alifatinių alkoholiu, riebiosios rūgšties gliceridu, vašku, silikonu, polietilenglikoliu, silicio dioksidu;
f) preparato susirgimų arba ligos simptomų, kuriuos sukelia raumenų Įtempimas arba yra raumenų įtempimo pasekmė, gydymui gamybos būdas, apibūdinamas tuo, kad vienas flupirtinas arba farmaciškai tinkama flupirtino druska, o taip pat tam tikru atveju antiparkinsoninis preparatas, esant kompleksodariui ir/arba emulgikliui temperatūroje nuo 30 iki 100°C, ištirpinami vandenyje, fiziologiškai nekenksminguose alkoholiuose, poliglikoliuose, poliglikolių dariniuose, dimetilsulfokside, trigliceriduose, daliniuose glicerido esteriuose, parafinuose arba aliejuose arba jų mišiniuose, ir tam tikru atveju, tokiu būdu gautas tirpalas skiedžiamas tokiu išvardintų tirpiklių kiekiu, kad galutinis tirpalas, galutinė suspensija arba galutinė emulsija turėtų 0, ΙΙΟ svorio % flupirtino, kaip veikliosios medžiagos.
Farmacinės kompozicijos, pavyzdžiui, vaistai turi veikliąją medžiagą flupirtiną arba jo fiziologiškai tinkamas druskas. Biologiškai aktyvi medžiaga gali būti mišinyje su kitomis fiziologiškai arba farmaciškai efektyviomis medžiagomis, būtent su antiparkinsoniniu preparatu. Gatavus vaistus gamina žinomu metodu ir galima naudoti žinomas arba vartojamas farmacines pagalbines medžiagas, taip pat kitus vartojamus nešiklius ir tirpiklius.
Tokios rūšies nešikliais ir pagalbinėmis medžiagomis reikia naudoti tas, kurios nurodytos literatūroje kaip pagalbinės medžiagos farmacijai, kosmetikai ir joms artimoms sritims: Willmann, Techninės chemijos enciklopedija, 4 tomas, 1953 m., 1-39 psl.; Journal of Pharmaceutical Sciences, vol.52 (1963), p.918 ir kt., H.V.Czetsch-Zind, Wald, Hilfsstolfe fur Pharmazie und angrenzende cebiet. Pharm. Ind.Hftz (1961), 72 und f.f. Dr . H.P.Fiedler, Zediko dės Hilfsstoffe fur Pharmazie, Kosmetik und angeenzende cebiete Cantor K.G.,Aulendorf in Wutemberg, 1981.
loidinė), celiuliozės eteriai, grupės yra dalinai
Tokių medžiagų pavyzdžiais yra želatina, gamtinis cukrus (nendrių arba pieno), lecitinas, pektinas, krakmolas (pavyzdžiui kukurūzų krakmolas), ciklodekstrinai ir ciklodekstrinų dariniai, polivinilpirolidonas, polivinilacetatas, gumiarabikas, algino rūgštis, tilozė, talkas, likopodiumas, silicio rūgštis (pavyzdžiui koceliuliozė, celiuliozės dariniai (pavyzdžiui kuriuose celiuliozės hidroksilo eterifikuotos aukštesniais sočiaisiais alifatiniais alkoholiais ir/arba žemesniais alifatiniais sočiaisiais oksialkoholiais), pavyzdžiui, metiloksipropilceliuliozė, metilceliuliozė, hidroksipropilmetiiceliuliozė, hidroksipropilmetilceliuliozės ftalatas, riebiosios rūgštys, o taip pat magnio, kalcio ir aliuminio riebiųjų rūgščių, turinčių 12-22 C atomus, druskos, pavyzdžiui, stearatai, emulgikliai, aliejai ir riebalai (atskiru atveju augaliniai), pavyzdžiui žemės riešutų aliejus, ricinos aliejus, alyvų aliejus, kanapių aliejus, medvilnės aliejus, kukurūzų aliejus, kviečių daigų aliejus, saulėgrąžų aliejus, o taip pat hidrinti aliejai, sočiųjų riebiųjų rūgščių C12H-·?-’LfiCų mono·-, di- ir trigliceridai ir jų mišiniai, ;ono- arba Doiihidroksiliniai a..3 i 13 £ v o farmaciškai kohoiiai ir rinkami poliglikoliai, kaip ' polietilengliko^ taip pat jo dariniai, .tarinių sočiųjų aro;
io riebiųjų rūgščių (turinčių 2-22 C-atomus, atskiru atveju 10-18 C-atomų) esteriai su monohidroksiliniais ali-fatiniais alkoholiais, turinčiais 1-20 C atomų, arba su polihidroksiliniais alkoholiais, tokiais kaip glikoliai, glicerinas, dietilenglikolis, pentaeritritas, sorbitas, manitas ir kt., kurie tam t.idru atveju taip pat gali būti eterifikuoti, citrinų rūgšties esteriai su pirminiais alkoholiais, acto rūgštis, benzilbenzoatas, dioksoloriai, ' glicerinformaliai, tetrahidrofurfurilo alkoholis, poliglikolių eteriai su Ci C12 alkoholiais, dimetilacetamidas, laktamidai, laktatai, etilkarbonatai, silikonai (atskiru atveju vidutinio klampumo polidimetilsiloksanai), kalcio karbonatas, natrio karbonatas, kalcio fosfatas, natrio fosfatas, magnio karbonatas ir kt.
Kaip papildomas pagalbines medžiagas galima panaudoti tokias medžiagas, kurios skatina suirimą (taip vadinamos ardančios medžiagos) kaip susiūtas polivinilpirolidonas, natrio karboksimetilo krakmolas, natrio karboksimetilceliuliozė arba mikrokristalinė celiuliozė. Taip pat galima naudoti žinomus užpildus. Kaip tokius galima panaudoti akrilo rūgšties polimerizatus arba kopolimerus ir/arba metakrilo rūgšties kopolimerus ir/arba jų esterius, akrilo arba metakrilo rūgšties esterių kopolimerus su nedideliu amonio grupių kiekiu (pavyzdžiui, eidragitas®PS) , akrilo ir metakrilo rūgščių esterių ir trimetilamoniometilakrilato (pavyzdžiui, eidragitas PL) esterius, polivinilacetatą; riebalus, aliejus, vaškus, riebiuosius alkoholius, ftalatus arba hidroksipropilenmetilceliuliozės acetilsukcinatus, celiuliozės ftalatą, krakmolą arba polivinilacetatą; karboksimetilceliuliozę, metilcėliuliozės ftalatą ar sukcinatą, f talatsukcinatą ar ftalato pusiaueteri, zeiną, etilceliuliozę ar etiiceliuliozės sukcinatą, šeleką, glitimą, etilkarboksietilceliuliozę, etakrilato ir maleino rūgšties anhidrido kopolimerą, maleino rūgšties ir vinilmetilo eterio kopolimerą, maleino rūgšties 2-etilheksilakrilatanhidridą, krotono rūgšties ir gliutamino rūgšties esterio kopolimerą, karboksimetiletilceliuliozglicerinmonooktanatas, celiuliozės acetato sukcinatą, poliargininą.
Kaip plastifikatorius užpildams galima panaudoti tokias medžiagas: citrinos ir vyno rūgšties esterius (acetiltrietil, acetiltributil, tributil, trietilcitratą), gliceriną ir glicerino esterius (g-licerindiacetatą, triacetatą, acetilintus monogliceridus, ricinos aliejų) ftalio rūgšties eterius (dibutilo, diamilo, dietilo, dimetilo, dipropilo ftalatus), 1-(2-metoksi- arba etoksietil)ftalatą, etilftalil-, butilftaliletil- ir butilglikoliatus, alkoholius (propilenglikolį, įvairaus grandinės- ilgio polietilenglikolius), adipatus (dietiladipatą, ir di(2-metoksi( arba etoksietiladipatą) , benzofenoną, dietil- ir dibutilsebacatą, -sukcinatą, -tartratą, dietilenglikoldipropionatą, etilenglikolio diacetatą, -dibutiratą, etilenglikolio dipropionatą, tributilfosfatą, tributiriną, polietilenglikolsorbitanmonooleatą (polisorbatus, kaip polisorbatas 80), sorbitanmonooleatą.
Tirpalams ir suspensijoms gauti reikia naudoti vandenį arba fiziologiškai suderinamus organinius tirpiklius, kaip pavyzdžiui, etanolį, propanolį, izopropanolį, 1,2propilenglikolį, poliglikolius ir jų darinius, dimetilsulf oksidą, riebiuosius alkoholius, trigliceridus, dalinius glicerino eterius, parafinus ir kt.
Injekcijų tirpalams ir suspensijoms tinkami parenteriniai netoksiški suderinami skiedikliai, tokie kaip, vanduo, 1,3-butandiolis, etanolis, 1,2-propilenglikolis, poliglikolių mišiniai su vandeniu, Ringerio tirpalas, izotoninis valgomosios druskos tirpalas, o taip pat sukietinti aliejai ir galiausiai sintetiniai mono- arba digliceridai arba riebiosios -rūgštys, tokios kaip oleino rūgštis.
Gataviems preparatams gauti galima naudoti žinomas plačiai taikomas medžiagas, skatinančias tirpimą arba emulgiklius. Kaip skatinančios tirpimą medžiagos ir emulgikliai tinkami: polivinilpirolidonas, sorbino rūgšties eteriai, kaip sorbitantrioleatas, fosfatidai, kaip lecitinas, akacija, tragantas, polioksietilintas sorbitanmonooleatas ir kiti etoksilinti riebiųjų rūgščių esteriai, polioksietilinti riebalai, polioksietilinti oleotrigliceridai, lanolizuoti oleotrigliceridai, riebiųjų alkoholių ir polietileno oksido kondensacijos produktai, alkilfenoliai arba riebiosios rūgštys, o taip pat l-metil-3-(2-hidroksietil)-imidazolidonas-(2). Polioksietilintas reiškia tai, kad atitinkamos medžiagos turi polioksietilintas grandines, kurių polimerizacijos laipsnis paprastai sudaro nuo 2 iki 40, geriau nuo 10 iki 20.
Tokios polioksietilintos medžiagos gali būti gautos, pavyzdžiui,· sąveikaujant junginiams, turintiems hidroksilo grupes (pavyzdžiui mono-arba digliceridai arba nesotus junginiai, kaip, pavyzdžiui, tokie, kurie turi sviesto rūgšties likučius) su etileno oksidu (pavyzdžiui, 40 molių etileno oksido moliui glicerido).
Oleotrigliceridų pavyzdžiai: alyvų aliejus, žemės riešu-tų aliejus, ricinos aliejus, sezamo aliejus, medvilnės aliejus, kukurūzų aliejus, žiūr. t.p. Dr . K.P.Fiedler Pagalbinių medžiagų farmacijai, kosmetikai ir giminingoms sritims leksika1971,.pusi. 191-195.
Se to, galima pridėti konservantų, stabilizatorių, buferinių medžiagų, pavyzdžiui, kalcio .hidrofosfato, koloidinio aliuminio hidroksido, medžiagų,, -suteikiančių skonį, saldžiu medžiagų, dažų, antioksidantų ir komeLT 3593 B leksodarių (pavyzdžiui, etilendiamintetraacto rūgšties) ir panašių. Tam tikrais atvejais biologiškai aktyvios medžiagos molekulės stabilizavimui, pridedant fiziologiškai suderinamas rūgštis arba buferius, nustatomas pH-reikšmių intervalas apytikriai 3-7. Paprastai geriausiai tinkamas intervalas, jeigu galima, yra nuo neutralaus iki silpnai rūgščių pH-reikšmių (iki pH 5).
Gataviems preparatams, vartojamiems uždedant ant odos, gauti galima panaudoti aukščiau išvardintas medžiagas ir tepamus arba skystus angliavandenilius, tokius kaip vazelinas arba parafinas, arba parafininių angliavandenilių ir polietileno gelius, augalinės arba gyvulinės kilmės riebalus ir aliejus, kurie gali būti dalinai hidrinti, arba sintetinius riebalus, tokius kaip riebiųjų rūgščių C8-C18 gliceridai, būtent bičių vašką, vilnos vaško alkoholius, riebiuosius alkoholius, tokius kaip cetilo alkoholis, stearilo alkoholis, polietilenglikolį, kurio molekulinis svoris 200-20000; skystus vaškus, tokius kaip izopropilmiristatas, izopropilstearatas, etiloleatas, emulgiklis, kaip stearino arba palmitino rūgšties natrio, kalio arba amonio druskos, o taip pat trietanolaminostearatas, sviesto rūgšties šarminių metalų druskos, ricinos rūgštis, sulfonintų riebiųjų alkoholių druskos, tokios kaip natrio laurilsulfatas, natrio cetilsulfatas, galeno rūgšties druskos, steroliai, kaip cholesterolis, nesočiųjų riebiųjų rūgščių ir polihidroksilinių alkoholių esteriai, kaip etilenglikolio monostearatas, glicerilmonostearatas, pentaeritritmonostearatas, polioksietilensorbitano ir nesočiųjų rūgščių daliniai esteriai, polioksietileno sorbitolio eteris, polioksietileno ir riebiųjų rūgščių esteriai, polioksietileno riebiųjų alkoholių esteriai, sacharozės ir riebiųjų rūgščių esteriai, poliglicerolio riebiųjų rūgščių esteriai, lecitinas.
7' nordihidrogvapat tokoferoKaip antioksidantus galima panaudoti, pavyzdžiui, natrio metabisulfitą, askorbino rūgštį, galo rūgšties alkilo esterius, butilhidroksianizolą, jareto rūgštį, tokoferolius, o taip lius+sinergetikus (medžiagas, kurios suriša sunkiuosius metalus, susidarant kompleksams, pavyzdžiui, lecitinas, askorbino rūgštis, fosforo rūgštis). Sinergetikų pridėjimas padidina antioksidacinį veikimą, ypač tokoferolio.
Z.
Kaip konservantus galima panaudoti, pavyzdžiui, sorbino rūgštį, p-hidroksibenzoinės rūgšties esterius (pavyzdžiui, žemesniuosius alkilesterius), benzoinę rūgštį, natrio benzoatą, trichlorizobutilo alkoholį, krezolis benzotiochloridą ir formalino darinius.
Junginių farmacinis ir vaistinis panaudojimas pagai. išradimą realizuojamas žinomais metodais. Pavyzdžiui, biologiškai aktyvi medžiaga (medžiagos) ir pagalbinės medžiagos arba nešikliai sumaišomi permaišymo arba homogenižavimo būdu (pavyzdžiui, įprastais maišikliais), paprastai nuo 20 iki 80°C, geriausia 20-50°C temperatūroje, kartais kambario temperatūroje. Kitką atlieka pagal standartines metodikas: Suches, Fucks, Speiser Pharmazeusiche Technologie, Tkieme-Verlag, Stuttgart, 1978.
Vaistinius preparatus galima uždėti ant odos, ant akių gleivinės arba suleisti į kūno vidų, pavyzdžiui, oraliniu, enteriniu, pulmonaliniu,' rektaliniu, vaginaliniu, lingvaliniu būdais, į nosį, į veną, į arteriją, į širdį, į raumenis, į pilvo ertmę, į odą. Parenterinių gatavų formų atveju kalba eina apie sterilius arba sterilizuotus preparatus.
PAVYZDŽIAI
Tabletės:
kg 2-amino-3-karbetoksiamino-6-(4-fluorbenzilamino)piridin-maleato sumaišoma su 2,5 kg kalcio hidrofosfato ir 2,5 kg kukurūzų krakmolo ir mišinys žinomu būdu granuliuojamas su 1 kg polivinilpirolidono 4 kg distiliuoto vandens tirpalu. Sumaišius su 1,3 kg kukurūzų krakmolo, 2 kg mikrokristalinės celiuliozės, 0,6 kg magnio stearato ir 0,1 kg labai dispersiško silicio dioksido, presuojamos tabletės po 200 mg, 9 mm skersmens ir 10 mm užapvalinimo spindulio su Įpjovomis. Tablečių atsparumas lūžimui yra 80-100 n/testui (lūžimas pagal Šneiderį) . Suirimo laikas pagal D AB 8 yra 5 minutės. Kiekviena tabletė turi 100 mg biologiškai aktyvios medžiagos.
Kapsulės:
Pagal tablečių paruošimo technologiją gaunama masė kapsulių užpildymui, kuri sudedama i tvirtą, reikiamo dydžio želatinini apvalkalą. Kiekis kapsulei užpildyti yra 200 mg. Kapsulėje yra 100 mg biologiškai aktyvios medžiagos.
15% flupirtino maleato suspensija aliejuje:
Į 400 g vidutinio grandinės ilgio trigliceridų (prekybinis pavadinimas - migliolis 812/Cniuls Troisdorf) homogeniškai suspenduojama 32,5 g labai dispersiško, amorfinio hidrofobinio silicio dioksido (prekybinis pavadinimas - aerozilas R 972 (Degussa AG), 0,5 g mikronizuotos natrio sacharozės, 1,5 g smulkiai sumalto natrio ciklamato, 0,1 g raudonojo geležies oksido, 0,5 g žemuogių aromato, 75 g flupirtino maleato ir 0,375 g oksinekso LM (E.Merk/Darmštadr). Į suspensiją pridedama iki 500 g vidutinio grandinės ilgio trigliceridų ir sumaišoma. Viename grame suspensijos yra 150 mg flupirtino.
Tirpalas injekcijoms:
Ruošimo technologija paskaičiuota 20 litrų = 6500 ampulių .
Pagaminimo procesas:
1. 10,0 1 vandens pašildoma iki 70°C pridėjus 1562,0 g gliukoninės rūgšties deltalaktono, tirpalas paliekamas stovėti 1 vai. 70°C temperatūroje. Tirpalas laikomas azoto atmosferoje.
2. Į tirpalą pridedama 8000,0 g polietilenglikolio, kurio molekulinis svoris 380-420 ir tirpalas pašildomas iki 70°C azoto atmosferoje.
3. Azoto atmosferoje ištirpinama 30,0 natrio sulfato 500,0 ml vandens.
4. Tirpalas 3 supilamas į tirpalą 2.
5. 666,6 g flupirtino bazės persijojama per 0,3 mm skylučių skersmens rėtį ir ištirpinama tirpale 4, intensyviai leidžiant azotą.
6. Tirpalas 5 atšaldomas ir praskiedžiamas vandeniu iki litrų azoto atmosferoje.
7. Tirpalas 6 steriliai filtruojamas per membranini filtrą su 0,2 mm porų dydžio forfiltru 35 pluošto.
stikle
8. Proceso kontrolė: deguonies kiekio matavimas tirpale 7 su deguonies elektrodais. Tirpalo 7 pH reikšmės matavimas .
9. Tirpalas 7 aseptinėse sąlygose, o taip pat azoto atmosferoje Įvedamas į 3 ml bespalves ampules.
Vienoje ampulėje yra 164,5 mg flupirtino gliukonato 3 ml tirpalo.

Claims (11)

  1. IŠRADIMO APIBRĖŽTIS
    1. Flupirtino (2-amino-3-karbetoksiamino-5-(4-fluorbenzilamino)piridino) arba jo terapiškai priimtinų druskų panaudojimas gamyboje medikamentų, skirtų susirgimų ir ligos būsenų, kurios yra raumenų įtempimų pasekmė, gydymui.
  2. 2. Priemonė susirgimų ir ligos būsenų, kurios yra raumenų įtempimų pasekmė, gydymui, be.siskiriant i tuo, kad joje kaip biologiškai aktyvi medžiaga yra flupirtinas arba farmaciškai tinkama jo druska.
  3. 3. Priemonė pagal 2 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra įprasti farmaciniai nešikliai, pagalbinės medžiagos ir/arba skiedikliai.
  4. 4. Priemonė pagal 2 punktą, besiskirianti tuo, kad joje papildomai yra ir antiparkinsoninis preparatas, įeinantis į kombinuotą preparatą, ir gydant Parkinsono susirgimus, ši kombinacija vartojama kartu arba atskirai.
  5. 5. Priemonė pagal 4 punktą, besiskirianti tuo, kad kaip antiparkinsoninis preparatas joje yra (-)-deprenilas, biperidenas arba L-Dopa.
  6. 6. Vaistinio preparato, skirto susirgimų ir ligos būsenų, kurias sukelia raumenų įtempimai, arba yra raumenų įtempimų pasekmė, gydymui, gamybos būdas, besiskiriantis tuo, kad flupirtiną arba jo terapiškai priimtinas druskas, o taip pat esant reikalui, antiparkinsoninį preparatą sumaišo su įprastais nešikliais, pagalbinėmis medžiagomis ir/arba s.kiedikliais.
  7. 7. Būdas pagal 6 punktą, besiskiriantis tuo, kad nurodytus komponentus sumaišo arba homogenizuoja nuo 0 iki 120°C, geriausia 20-80°C, temperatūroje ir esant reikalui, tokiu mišiniu užpildo tuščiavidures atitinkamo dydžio celes, arba granuliuoja ir po to, jeigu reikia, pridėjus kitų tam tikrų pagalbinių medžiagų, presuoja tabletes arba užpildo kapsules.
  8. 8. Būdas pagal 6 punktą, besisk tuo, kad naudoja pagalbinius- agentus giau medžiagų), tokių kaip krakmolai, ciklodekstrinas, karbamidas, celiuliozė, laktozė, formalinkazeinas, moiriantis (vieną arba daudifikuoti krakmolai, hidrofosfatas, silicio stearatas, kalcio talkas, fenoksietamagnio rūgštis, nolis, komponentų mišinį granuliuoja su vandeniniu tirpalu, kuriame kaip sudėtinės dalys, yra bent želatina, krakmolas, polivinilpirolidonas, vinilpirolidono ir vinilacetato kopolimeras ir/arba polioksietilensorbitanmonooleatas, granuliatą tam tikru atveju homogenizuoja su viena arba daugiau aukščiau minėtų pagalbinių medžiagų ir šį mišinį presuoja į tabletes arba juo užpildo kapsules; šių tablečių arba kapsulių dozuotame vienete kaip veikliosios medžiagos, yra 50-500 mg flupirtino arba jo druskos.
  9. 9. Būdas pagal 6 punktą, besiskiriantis tuo, kad atitinkamus ingredientus suspenduoja ir homogenizuoja suviena arba daugiau pagalbinių medžiagų, tokių kaip soja, lecitinas, oksineksas, fenoksietanolis nuo 31 iki 65°C temperatūroje išlydytuose kietuose riebaluose arba kituose, turinčiuose riebiųjų rūgščių gliceridų mišiniuose, ir tuoj pat mišinį išpūsto į tuščiavidures celes arba juo užpildo kapsules; šių tablečių arba kapsulių dozuotame vienete, kaip veikliosios medžiagos yra 50-500 mg flupirtino arba jo druskos.
  10. 10. Būdas pagal 6 punktą, tesis kiriantis tuo, kad aktyvius ingredientus nuo 20 iki 120°C temperatūroje, tam tikru atveju esant vienam arba keletui emulgiklių ir/arba kompleksodarių, homogenizuoja ir/arba emulguoj a bent su viena iš medžiagų, tokių kaip vanduo, glicerinas, parafinas, vazelinas, alifatinis alkoholis su 12-25 C-atomais, alifatinė monokarboksirūgštis, turinti 15-20 C-atomų, sorbitanmonopalmitatas, polioksietilenpolioliniai riebiųjų rūgščių esteriai, mono- arba polihidroksilinis mažo molekulinio svorio alkoholis, riebiosios rūgšties gliceridas, vaškas, silikonas, polietilenglikolis, silicio dioksidas.
  11. 11. Būdas pagal 6 punktą, besiskiriantis tuo, kad aktyvius ingredientus, esant kompleksodariui ir/arba emulgikliui, nuo 30 iki 100°C temperatūroje ištirpina vandenyje, fiziologiškai nekenksmingame alkoholyje, poliglikoliuose, poliglikolių dariniuose, dimetilsulf okside, trigliceriduose, glicerino daliniuose eteriuose, parafinuose arba aliejuose arba šių medžiagų mišiniuose ir i gautą tirpalą prideda tam tikrą kiekį minėto tirpiklio, kad galutiniame tirpale, suspensijoje būtų 0,1-10 svorio procentų flupirtino.
LTIP919A 1990-07-14 1993-09-03 Drugs and process for preparing thereof LT3593B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4022442 1990-07-14
IN421CA1991 IN172468B (lt) 1990-07-14 1991-06-04

Publications (2)

Publication Number Publication Date
LTIP919A LTIP919A (en) 1995-03-27
LT3593B true LT3593B (en) 1995-12-27

Family

ID=25895002

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LTIP919A LT3593B (en) 1990-07-14 1993-09-03 Drugs and process for preparing thereof

Country Status (30)

Country Link
US (2) US5162346A (lt)
EP (2) EP0467164B1 (lt)
KR (1) KR0182811B1 (lt)
CN (1) CN1070700C (lt)
AT (2) ATE206919T1 (lt)
AU (1) AU634073B2 (lt)
CA (1) CA2046943C (lt)
CZ (1) CZ280879B6 (lt)
DE (3) DE59109222D1 (lt)
DK (2) DK0659410T3 (lt)
EG (1) EG19814A (lt)
ES (2) ES2082887T3 (lt)
GR (1) GR3019179T3 (lt)
HR (1) HRP920667B1 (lt)
HU (1) HU206973B (lt)
IE (1) IE74688B1 (lt)
IL (1) IL98810A (lt)
IN (1) IN172468B (lt)
LT (1) LT3593B (lt)
LV (1) LV10048B (lt)
MC (1) MC2272A1 (lt)
MX (1) MX9100160A (lt)
NO (1) NO912758L (lt)
NZ (1) NZ238940A (lt)
PT (1) PT98291B (lt)
RO (1) RO108220B1 (lt)
RU (1) RU2070408C1 (lt)
SI (1) SI9111227B (lt)
SK (1) SK279567B6 (lt)
ZA (1) ZA915466B (lt)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2111659T3 (es) * 1992-03-11 1998-03-16 Asta Medica Ag Comprimidos, granulados y nodulos con alto contenido en sustancias activas para formas de administracion solidas de alta concentracion.
DE4319649A1 (de) * 1993-03-18 1994-09-22 Asta Medica Ag Feste Flupirtin enthaltende orale Darreichungsformen mit kontrollierter Wirkstoffabgabe
DE4327516A1 (de) * 1993-08-17 1995-02-23 Asta Medica Ag Primäre und sekundäre neuroprotektive Wirkung bei neurodegenerativen Erkrankungen von Flupirtin
GB9426079D0 (en) * 1994-12-23 1995-02-22 Orion Yhtymae Oy A gelatine capsule
DE19541405A1 (de) * 1995-11-07 1997-05-15 Asta Medica Ag Verwendung von Flupirtin zur Prophylaxe und Therapie von Erkrankungen, die mit einer Beeinträchtigung des hämatopoetischen Zellsystems einhergehen
US6284794B1 (en) 1996-11-05 2001-09-04 Head Explorer Aps Method for treating tension-type headache with inhibitors of nitric oxide and nitric oxide synthase
US6610324B2 (en) * 1999-04-07 2003-08-26 The Mclean Hospital Corporation Flupirtine in the treatment of fibromyalgia and related conditions
CZ2002411A3 (cs) * 1999-08-03 2003-03-12 Awd. Pharma Gmbh & Co. Kg Farmaceutický prostředek pro léčení bolesti stejně jako prevenci chronických bolestí při degenerativních chorobách kloubů u psů a koček
US6821995B1 (en) 1999-12-01 2004-11-23 Duke University Method of treating batten disease
US20040122090A1 (en) * 2001-12-07 2004-06-24 Lipton Stuart A. Methods for treating neuropsychiatric disorders with nmda receptor antagonists
RU2213565C1 (ru) * 2002-06-24 2003-10-10 Общество с ограниченной ответственностью "Паркинфарм" Способ лечебного воздействия на организм пациента при лечении болезни паркинсона
DE10255415A1 (de) * 2002-11-28 2004-06-09 Bayer Healthcare Ag Dermale Applikation von Flupirtin
DE10327674A1 (de) 2003-06-20 2005-01-05 Awd.Pharma Gmbh & Co. Kg Injizierbare Darreichungsform von Flupirtin
US20050089559A1 (en) * 2003-10-23 2005-04-28 Istvan Szelenyi Combinations of potassium channel openers and sodium channel inhibitors or sodium channel-influencing active compounds for treating pains
DE102004001558A1 (de) * 2004-01-10 2005-08-18 Bayer Healthcare Ag Arzneimittel zur topischen Applikation bei Tieren
US20050196461A1 (en) * 2004-01-14 2005-09-08 Udell Ronald G. Ceramide formulations suitable for oral administration
WO2005072705A1 (en) * 2004-01-29 2005-08-11 Neuromolecular, Inc. Combination of a nmda receptor antagonist and a mao-inhibitor or a gadpf-inhibitor for the treatment of central nervous system-related conditions
US20050220862A1 (en) * 2004-03-31 2005-10-06 Bernstein Joel E Compositions with reduced hepatotoxicity
US7619007B2 (en) * 2004-11-23 2009-11-17 Adamas Pharmaceuticals, Inc. Method and composition for administering an NMDA receptor antagonist to a subject
EP1688141A1 (en) * 2005-01-31 2006-08-09 elbion AG The use of flupirtine for the treatment of overactive bladder and associated diseases, and for the treatment of irritable bowel syndrome
MX2007012374A (es) 2005-04-06 2008-02-22 Adamas Pharmaceuticals Inc Metodos y composiciones para el tratamiento de condiciones relacionadas con cns.
US20090318507A2 (en) * 2006-05-02 2009-12-24 Chris Rundfeldt Potassium Channel Activators for the Prevention and Treatment of Dystonia and Dystonia Like Symptoms
US7960436B2 (en) * 2006-06-05 2011-06-14 Valeant Pharmaceuticals International Substituted arylamino-1,2,3,4-tetrahydro naphthalenes and-2,3-dihydro-1H-indenes as potassium channel modulators
US8993593B2 (en) * 2006-08-23 2015-03-31 Valeant Pharmaceuticals International N-(4-(6-fluoro-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2,6-dimethylphenyl)-3,3-dimethylbutanamide as potassium channel modulators
PT2061465E (pt) * 2006-08-23 2013-07-15 Valeant Pharmaceuticals Int Derivados de 4-(n-azacicloalquil)anilidas como moduladores do canal de potássio
US8722929B2 (en) * 2006-10-10 2014-05-13 Valeant Pharmaceuticals International N-[2-amino-4-(phenylmethoxy)phenyl] amides and related compounds as potassium channel modulators
US8030518B2 (en) * 2006-11-28 2011-10-04 Valeant Pharmaceuticals International 1,4 diamino bicyclic retigabine analogues as potassium channel modulators
US20080279930A1 (en) * 2007-05-07 2008-11-13 Bernd Terhaag Controlled-Release Flupirtine Compositions, Compacts, Kits and Methods of Making and Use Thereof
US8367684B2 (en) * 2007-06-13 2013-02-05 Valeant Pharmaceuticals International Derivatives of 4-(N-azacycloalkyl) anilides as potassium channel modulators
US8563566B2 (en) * 2007-08-01 2013-10-22 Valeant Pharmaceuticals International Naphthyridine derivatives as potassium channel modulators
EA201070189A1 (ru) * 2007-08-01 2010-08-30 Х. Лундбекк А/С Применение соединений, открывающих калиевые каналы kcnq, для подавления симптомов или лечения расстройств или состояний, при которых нарушается дофаминергическая система
US7786146B2 (en) * 2007-08-13 2010-08-31 Valeant Pharmaceuticals International Derivatives of 5-amino-4,6-disubstituted indole and 5-amino-4,6-disubstituted indoline as potassium channel modulators
ES2347119B2 (es) * 2009-04-22 2011-04-28 Universidad De Santiago De Compostela Nanocapsulas de poliarginina.
DE102010030053A1 (de) 2010-06-14 2011-12-15 Awd.Pharma Gmbh & Co.Kg Injizierbare Darreichungsform von Flupirtin
JP6251667B2 (ja) * 2014-06-03 2017-12-20 アサヒカルピスウェルネス株式会社 錠剤型即放性製剤及びその製造方法
DE102017007385A1 (de) 2017-08-02 2019-02-07 Christoph Hoock Maleatfreie feste Arzneimittelformen

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1795858C2 (de) 1968-07-19 1979-01-11 Deutsche Gold- Und Silber-Scheideanstalt Vormals Roessler, 6000 Frankfurt Benzylaminopyridine
DE3133519A1 (de) 1980-09-13 1982-06-09 Degussa Ag, 6000 Frankfurt "2-amino-3-carbethoxyamino-6-(p-fluor-benzylamino)-pyridin-maleat"
ATE46265T1 (de) * 1985-01-23 1989-09-15 Asta Pharma Ag Synergistische kombination von flupirtin und nicht-steroidalen antiphlogistika.
EP0193056B1 (de) * 1985-02-23 1989-06-07 ASTA Pharma Aktiengesellschaft Kombination von Flupirtin und anticholinergisch wirkenden Spasmolytika
DE3604575A1 (de) 1985-02-23 1986-08-28 Degussa Ag, 6000 Frankfurt Kombination von flupirtin und anticholinergisch wirkenden spasmolytika
FI855016A (fi) * 1985-06-28 1986-12-29 Degussa Synergistisk kombination av flupirtin och 4-acetamido-fenol.

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SUCHES ET AL.: "Pharmaceutische Technologie"

Also Published As

Publication number Publication date
HUT59313A (en) 1992-05-28
NO912758D0 (no) 1991-07-12
DK0467164T3 (da) 1996-03-04
MX9100160A (es) 1992-02-28
PT98291A (pt) 1992-05-29
EP0467164A3 (en) 1992-04-15
CA2046943A1 (en) 1992-01-15
ES2082887T3 (es) 1996-04-01
HRP920667B1 (en) 1998-06-30
PT98291B (pt) 1999-01-29
ATE133564T1 (de) 1996-02-15
IE74688B1 (en) 1997-07-30
LTIP919A (en) 1995-03-27
US5284861A (en) 1994-02-08
DK0659410T3 (da) 2001-12-27
DE59107331D1 (de) 1996-03-14
EP0467164A2 (de) 1992-01-22
LV10048A (lv) 1994-05-10
EP0659410B1 (de) 2001-10-17
CZ280879B6 (cs) 1996-04-17
AU634073B2 (en) 1993-02-11
SI9111227A (en) 1995-06-30
ZA915466B (en) 1992-04-29
MC2272A1 (fr) 1993-06-23
SK279567B6 (sk) 1999-01-11
RU2070408C1 (ru) 1996-12-20
EP0659410A3 (de) 1995-10-25
KR920002147A (ko) 1992-02-28
IL98810A0 (en) 1992-07-15
LV10048B (en) 1995-06-20
HU206973B (en) 1993-03-01
CA2046943C (en) 1996-03-12
IN172468B (lt) 1993-08-14
ES2164111T3 (es) 2002-02-16
CS210191A3 (en) 1992-02-19
KR0182811B1 (ko) 1999-05-01
RO108220B1 (ro) 1994-03-31
GR3019179T3 (en) 1996-06-30
CN1070700C (zh) 2001-09-12
IL98810A (en) 1996-01-19
EG19814A (en) 1996-02-29
IE912451A1 (en) 1992-01-15
HRP920667A2 (en) 1996-10-31
EP0467164B1 (de) 1996-01-31
NZ238940A (en) 1997-05-26
US5162346A (en) 1992-11-10
CN1058716A (zh) 1992-02-19
HU912359D0 (en) 1991-12-30
SI9111227B (sl) 2000-12-31
ATE206919T1 (de) 2001-11-15
NO912758L (no) 1992-01-15
DE59109222D1 (de) 2001-11-22
AU8040391A (en) 1992-01-16
EP0659410A2 (de) 1995-06-28
DE4122166A1 (de) 1992-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
LT3593B (en) Drugs and process for preparing thereof
EP0098743B1 (en) Phenyl alpha-acyloxyacetamide derivates and their therapeutic use
JP4209467B2 (ja) 経口投与用製剤組成物
JP2991733B2 (ja) 乾癬疾患を抑制するための薬剤及びその製法
PT904064E (pt) Composicoes farmaceuticas orais contendo hormonas sexuais
JPS6144809A (ja) ４−ビフエニリル酢酸系化合物含有脂肪乳剤
US4259323A (en) Potassium chloride emulsion
JPS62270521A (ja) フルルビプロフエン眼投与製剤
JPH07188027A (ja) 安定な酪酸ヒドロコルチゾン含有クリーム剤
JPS63406B2 (lt)
AU2013288231B2 (en) Pediatric oral liquid compositions containing Nepadutant
JPH0892088A (ja) 経口投与用油性組成物
JP2003521495A (ja) テルビナフィン含有医薬組成物
JPS6033366B2 (ja) 安定化されたトルナフテ−ト含有乳剤
JPH05117141A (ja) 副腎エキス含有消炎鎮痛ゲル剤
TW202228668A (zh) 外用醫藥組成物
WO2010102991A2 (en) Riluzole liquid emulsions
JP2009029711A (ja) 用時溶解型ビタミン製剤及びその製造方法
JPH06145055A (ja) 局所投与用医薬
JPH08208598A (ja) プロスタグランジン類組成物
JPH0532627A (ja) 筋肉痙攣により帰因するか又は筋肉痙攣の結果である疾病及び症候群を治療するための医薬品及びその製法
IE84029B1 (en) Use of the compound flupirtin for the preparation of a medicament against muscle bracing
JPH0570371A (ja) 動物用脂溶性ビタミン製剤
OA17358A (en) Pediatric oral liquid compositions containing nepadutant.

Legal Events

Date Code Title Description
PC9A Transfer of patents

Free format text: 20020524 * AWD.PHARMA GMBH & CO.KG,DE

MK9A Expiry of a patent

Effective date: 20130903