LT3664B - Sustained release drug formation containing a tramadol salt - Google Patents

Sustained release drug formation containing a tramadol salt Download PDF

Info

Publication number
LT3664B
LT3664B LTIP2033A LTIP2033A LT3664B LT 3664 B LT3664 B LT 3664B LT IP2033 A LTIP2033 A LT IP2033A LT IP2033 A LTIP2033 A LT IP2033A LT 3664 B LT3664 B LT 3664B
Authority
LT
Lithuania
Prior art keywords
weight
release
tablet
active ingredient
tablets
Prior art date
Application number
LTIP2033A
Other languages
English (en)
Inventor
Heinrich Antonius Bar Johannes
Original Assignee
Gruenenthal Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=6496771&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=LT3664(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Gruenenthal Gmbh filed Critical Gruenenthal Gmbh
Publication of LTIP2033A publication Critical patent/LTIP2033A/xx
Publication of LT3664B publication Critical patent/LT3664B/lt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2853—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers, poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Išradime aprašoma vaistinė kompozicija - tabletės, vartojamos oraliniu būdu, kurios palengva atpalaiduoja drėgmei nejautrią, fiziologiniu požiūriu priimtiną tramadolo druską ir kurių sudėtyje yra bent vienas farmaciniu požiūriu priimtinas užpildas.
Tramadolo hidrochloridas - (lRS;2RS)-2[ (dimetilamino)metil] -1-(3-metoksifenil)cikloheksanolio hidrochloridas yra žinomas kaip efektyvus nuskausminantis preparatas esant· stipriam ir vidutinio stiprumo skausmui. Visos kompozicijos, esančios šiuo metu rinkoje, yra momentinio atpalaidavimo formos, todėl, norint pasiekti gerą terapinį efektą, esant chroniškam skausmui, vaistą reikia vartoti 3-4 kartus per dieną. Jei skyrimo dažnį būtų galima sumažinti iki vieno ar dviejų kartų per dieną, tai būtų žymus palengvinimas pacientams.
Specialistams žinomi keli būdai kontroliuojamo atpalaidavimo vaistinių kompozicijų kūrimui. Pavyzdžiui, JAV patente Nr. 3,065,143 (prioritetas 19.04.1960) aprašyta kontroliuojamo atpalaidavimo tabletė, kurios sudėtyje yra bent trečdalis (pagal svorį) tabletės svorio farmaciniu požiūriu priimtinos hidrofilinės dervos, kuri virškinamojo trakto vandeninėje terpėje greitai sugeria vandenį ir, esant 37° C ,
-2 LT 3664 B išbrinksta, sudarydama minkštą, gleivėtą gelio barjerą ant tabletės paviršiaus, kuris lėtina tabletės suirimą ir joje esančio medikamento atpalaidavimą. Tabletė lėtai tirpsta ir veiklioji medžiaga atpalaiduojama mažiausiai per 4 valandas. Tačiau pavyzdžiai rodo, kad medikamento atpalaidavimą įtakoja pH reikšmė. Aprašant atpalaidavimo mechanizmą, pažymima, kad minkštas gleivėtas dervos gelio barjeras nutrinamas tabletei judant virškinamajame trakte ir dalis veiklios medžiagos atskiriama ir atpalaiduojama. Tuo pačiu metu apsauginis sluoksnis ant tabletės paviršiaus atsinaujina. Tai rodo, kad medikamento atpalaidavimą taip pat įtakoja mechaniniai stresai. Be to, pažymima, kad medikamento atpalaidavimo greitis priklauso nuo veiklios medžiagos ir hidrofilinės dervos svorių santykio bei nuo hidrofilinės dervos kiekio tabletėje.
JAV patente 4,389,393 (Patikrinimo sertifikatas Bl
4,389,393) aprašyta bazinė nešėjo medžiaga, kuri suformuota ir supresuota į dozavimo formą ir pasižymi tolygiu ir lėtu atpalaidavimo profiliu. Nešėjo bazinė medžiaga sudaryta iš vienos ar kelių hidroksipropilmetilceliuiiozių ir iš mišinio (iki 30% pagal svorį) metilceliuliozės, natrio karboksimetilceliuliozės ir/arba celiuliozės eterio, kai bent viena iš hidroksipropilmetilceliuiiozių turi savo sudėtyje 16-24% metoksidarinio pagal svorį, 4-32% hidroksipropildarinio pagal svorį ir eilės medžiagų, kurių vidutinis molekulinis svoris yra bent 50 000. Nešėjo bazinė medžiaga sudaro 30% pagal svorį arba mažiau, skaičiuojant nuo kietos vienos dozės formos, ir sąlygoja tai, kad po skyrimo reikalingos bent 4 valandos, siekiant atpalaiduoti 94,4% drėgmei jautrios veiklios medžiagos iš turimos kompozicijos.
Straipsnyje Int. J. Pharm. Tech. & Prod. Mfr. 5, 1(1984) aprašytos hidrofilinės matricos, ypač hidroksipropilmetilceliuliozės, skirtos naudoti oralinėms kompozicijoms, pasižyminčioms kontroliuojamu atpalaidavimu.
-3LT 3664 B
4-6 puslapiuose nurodoma, kad vaisto atpalaidavimo greitis priklauso nuo naudojamo polimero klampumo bei jo kiekio. Be to, dozuotės forma ir dydis įtakoja atpalaidavimą, o gamybos procesas - granuliavimas ar tiesioginis tabletavimas jokios įtakos neturi. Kita vertus, skirtingi užpildai skirtingai veikia vaisto atpalaidavimą. Pagal 16 ir 18 Pav.pateiktus duomenis netirpūs užpildai pagreitina atpalaidavimą ir kontroliuojamas atpalaidavimas gali visai pranykti, nepriklausomai nuo to ar šie junginiai yra brinkstantys kaip, pavyzdžiui, mikrokristalinė celiuliozė, ar nebrinkstantys, kaip, pavyzdžiui, kalcio hidrofosfatas.
Straipsnyje Int. J. Pharm. 40, 223 (1987) aprašyta, kad vaisto išsiskyrimas iš kontroliuojamo atpalaidavimo tabletės, kurioje kaip matricinis agentas naudojama hidroksipropilmetilceliuliozė, priklauso nuo veiklios medžiagos ir hidroksipropilmetilceliuliozės svorių santykio. Kuo daugiau yra veiklios medžiagos, tuo didesnis yra atpalaidavimo greitis. Kompozicijose, kuriose yra daugiau nei 50% užpildo, atpalaidavimo greičiui turi įtakos panaudoto adjuvanto tipas. Iš dalies pakeitus hidroksipropilmetilceliuliozę užpildu ir tokiu būdu sumažinus hidroksipropilmetilceliuliozės kiekį dozuotėje, stebimas atpalaidavimo greičio padidėjimas.
Kontroliuojamo atpalaidavimo tabletėse su matrica, aprašytose J. Pharm. Sci. 57 , 1292 (1968), atpalaidavimo greitis padidėja, kai hidrofilinėje matricoje padidėja tirpioji dalis.
Šio išradimo tikslas buvo pateikti vaistą tabletės formoje, skirtą oraliniam vartojimui, su kuriuo būtų pasiektas ilgalaikis nejautrios drėgmei, gerai toleruojamos tramadolo druskos išsiskyrimas nepriklausomai nuo pH reikšmės ir užpildo tipo bei kiekio. Be to, atpalaidavimo profilis turi būti nepriklausomas nuo veiklios medžiagos kiekio ir nuo matricinio agento kiekio duotos masės ir formos tabletėje.
-4 LT 3664 B 'Atpalaidavimo profilis' - tai atpalaiduotos veikliosios medžiagos kiekis svorio procentais nuo viso veikliosios medžiagos kiekio priklausomai nuo tyrimo laiko.
Pastebėta, kad dideli reikalavimai, keliami kontroliuojamo atpalaidavimo kompozicijoms su tramadolo druska, gali būti patenkinami formuojant tabletę iš drėgmei atsparios tramadolo druskos ir pasirinkto farmaciniu požiūriu priimtino matricinio agento.
Šio išradimo objektas todėl yra vaistas tabletėje, pasižymintis kontroliuojamu veikliosios medžiagos atpalaidavimo greičiu, turintis bent vieną drėgmei atsparią, fiziologiniu požiūriu priimtiną tramadolo druską, (veiklioji medžiaga) ir bent vieną celiuliozės eterą ir/arba celiuliozės esterį kaip farmaciniu požiūriu tinkamą matricinį agentą, kurio 2% (pagal svorį) vandeninis tirpalas, esant 20° C, pasižymi klampumu nuo 3000 iki 150000 ro.Pas.
Celiuliozės eteriai ir/arba celiuliozės esteriai, kurių 2% (pagal svorį) vandeninis tirpalai esant 20° C pasižymi klampumu nuo 10000 iki 150000 mPas, yra labiau tinkami naudoti kaip farmaciniu požiūriu priimtini matriciniai agentai. Ypač tinkami farmaciniu požiūriu priimtini matriciniai agentai yra parenkami iš grupės, kurioje yra metilhidroksipropilceliuliozės, hidroksietiiceliuliozės, metilceliuliozės, etilceliuliozės, ir karboksimetilceliuliozės; labiausiai tinkami agentai yra parenkami iš metilhidroksipropilceliuliozių, hidroksietilceliuliozės ir hidroksipropilceliuliozių.
Šio išradimo kompozicijose veiklios medžiagos kiekis, išskiriamas per ilgą laiką, yra nuo 10 iki 85% pagal svorį, o farmaciniu požiūriu tinkamo matricinio agento kiekis yra nuo 10 iki 40% pagal svorį. Labiausiai tinkamos kompozicijos su 25-70% pagal svorį prolonguoto veikimo veikliąją medžiaga
-5LT 3664 B ir su 10 iki 40% pagal svorį, farmaciniu požiūriu tinkamo matricinio agento.
Šio išradimo tablečių sudėtyje gali būti farmacijoje žinomų užpildų, pavyzdžiui, laktozės, mikrokristalinės celiuliozės arba kalcio hidrofosfato, skiriančių junginių, tepimo ir takumo reguliatorių, pavyzdžiui, koloidinio silicio dioksido, talko, magnio stearato ir/arba stearino rūgšties, kurių kiekis gali būti nuo 0 iki 80% pagal svori; labiau tinkamas kiekis yra nuo 5 iki 65 % pagal svorį.
Daugeliu atveju aktyvaus ingrediento atpalaidavimo greitis priklauso nuo pH reikšmės. Keliaujant vaistui virškinamuoju traktu, pH reikšmė gali kisti nuo 1 iki 8. Skirtingi pacientai, priimantys vaistus, taip pat reaguoja skirtingai. Taip pat yra galimos kreivės pH-laikas variacijos vaistui to paties individo virškinamajame trakte sulig kiekvienu vaisto priėmimu. Veiklios medžiagos atpalaidavimo greičio priklausomybė nuo pH reikšmės in vivo gali sąlygoti skirtingus atpalaidavimo greičius. Tramadolo druskos atpalaidavimo profiliai iš šio išradimo kompozicijos nepriklauso nuo pH reikšmės virškinamajame trakte.
Atpalaidavimo profiliai esant pH reikšmėms 1.2, 4.0 ir 6.8 sutampa. Taip pat sutampa atpalaiduoto vaisto kiekiai kreivėje pH -- laikas pradedant pH 1.2 - 2.3 ir baigiant pH 6.8 - 7.2.
Priešingai nei anksčiau minėta, tramadolo druskos atpalaidavimo greitis iš kompozicijos pagal šį išradimą nepriklauso nei nuo matricinio agento klampumo (intervale nuo 3000 iki 150000 mPas 2% pagal svorį vandeniniame tirpale), nei nuo matricinio agento ir užpildo kiekio.
Be to, tramadolo druską turinčios kontroliuojamo atpalaidavimo tabletės pagal šį išradimą atpalaidavimo profilis nepriklauso nuo užpildo tirpumo - tai gali būti tirpus užpildas, pavyzdžiui, laktozė, arba netirpus,
-6LT 3664 B pavyzdžiui, vandenyje nebrinkstantis užpildas, kaip kalcio hidrofosfatas, arba netirpus, vandenyje brinkstantis užpildas, pavyzdžiui, mikrokristalinė celiuliozė, su sąlyga, kad veiklioji medžiaga, matricinis agentas bei kiti komponentai yra pastovūs. Visos tokios vaistų kompozicijos turi sutampančius profilius.
Dėl gero tirpumo vandenyje (ypač tai pasakytina apie tramadoio hidrochloridą, be to, iš anksteniojo patyrimo žinoma, kad kompozicijoje esančių tirpių medžiagų kiekis įtakoja atpalaidavimo greitį) buvo tikimasi, kad kompozicijos, kuriose yra skirtingas tramadoio kiekis, pasižymės skirtingais atpalaidavimo profiliais. Be to, buvo tikimasi, kad pakeitus tramadoio ir matricinio agento santykį, pasikeis ir atpalaidavimo profilis. Netikėtai pasirodė, kad šio išradimo kompozicijos, turinčios skirtingą veikliosios medžiagos kiekį, kuriose bendras kiekis drėgmei atsparios, fiziologiniu požiūriu priimtinos tramadololo druskos ir tirpaus ar netirpaus užpildo yra stabilus, pasižymi sutampančiais atpalaidavimo profiliais, su sąlyga, kad tabletės dydis, forma, bendra masė ir sudėtis (matricinio agento galimų užpildų) lieka nepakitusi.
Vaistų kompozicjos pagal šį išradimą gali būti paprastos tabletės bei apvilktos tabletės, pavyzdžiui, apvilktos plėvele arba cukrumi. Tabletės gali turėti keletą apvalkalo sluoksnių. Tinkamos medžiagos apvalkalui yra, pavyzdžiui, metilhidroksipropilceliuliozės, kurių poveikis atpalaidavimo profiliui yra minimalus. Žinomi taip pat difuziniai apvalkalai, pavyzdžiui, brinkstantys, tačiau vandenyje netirpūs poli(met)akrilatai, kurie dar labiau sulėtina vaisto atpalaidavimą iš šio išradimo kompozicijų. Tabletė, turinti veikliąją medžiagą (jos kiekis yra nuo 10 iki 85 % pagal svorį, geriau - nuo 25 iki 70% pagal svorį) ir pasižyminti kontroliuojamu jos atpalaidavimu, gali būti padengta papildoma veikliąją medžiaga, kuri atpalaiduojama iš karto kaip pradinė dozė. Padengimui naudojami žinomi
-7LT 3664 B metodai: pavyzdžiui, metodai, analogiški dengimui cukrumi, tirpalų arba suspensijų purškimas, arba padengimas milteliais. Kitos tinkamos tablečių formos yra daugiasluoksnės tabletės ir tarpinio sluoksnio tabletės. Mažiausiai viena tramadolo druska (kiekis nuo 10 iki 85% pagal svorį, geriausiai - nuo 25 iki 70% pagal svorį) yra viename ar keliuose daugiasluoksnės tabletės sluoksniuose arba tarpinio sluoksnio tabletės šerdyje ir atpalaiduojama kontroliuojamu būdu iš šios tabletės dalies, tuo tarpu tramadolo druskos atpalaidavimas iš vieno arba kelių daugiasluoksnės tabletės sluoksnių ar atitinkamai iš išorinio tarpinio sluoksnio tabletės apvalkalo yra nekontroliuojamas. Daugiasluoksnės ir tarpinio sluoksnio tabletės gali turėti vieną ar kelis sluoksnius, apvalkalus ar padengimus be veikliosios medžiagos.
Preparatai, paruošti pagal šį išradimą, pasižymi tuo, kad gautos tramadolo druskos kompozicijos geru atpalaidavimo savybių atskartoj imu. Laikant juos mažiausiai metus, nepastebima jokių atpalaidavimo profilio pakitimų.
Skiriant tabletes pacientams su stipriu, chronišku skausmu, pagamintas pagal šį išradimą, vieną arba du kartus per dieną, pasiekiamas geras terapinis efektas.
Pavyzdžiai
Pavyzdys
Gaminama 200 g matricinių tablečių sijojant. visus komponentus per 0.63 mm sietą, maišant 10 minučių kubiniame blenderyje ir presuojant Korsch EK 0 ekscentriniu presu tabletes, kurių skersmuo 9 mm, kreivumo spindulys 8,5 mm ir vidutinis svoris 255 mg.
Tabletės sudėtis yra tokia:
-8LT 3664 B
Tramadolo hidrochloridas Metilhidroksipropilceliulioz ė, tipas 2208, 100 000 mPas (Dow Chemical
Company,Midland, JAV)
Kalcio hidrofosfatas Koloidinis silicio dioksidas Magnio stearatas
100 mg 8 5 mg mg 5 mg 3 mg
Tuo pačiu metodu buvo pagamintos matricinės tabletės, kurių sudėtis yra tokia:
Tramadolo hidrochloridas Metilhidroksipropilceliulioz ė, tipas 2208, 100 000 mPas (Dow Chemical
Company,Midland/JAV)s Kalcio hidrofosfatas Koloidinis silicio dioksidas Magnio stearatas
150 mg 85 mg mg 5 mg 3 mg
Tramadolo hidrochlorido atpalaidavimas iš tablečių in vitro buvo tiriamas pagal DAB 10 mentiniame aparate. Tirpinimo terpės temperatūra buvo 37°C, menčių sukimosi greitis - 75 rpm. Bandymo pradžioje kiekviena tabletė buvo talpinama į 600 ml dirbtinių skrandžio sulčių, kurių pH yra 1,2. Po 30 minučių pH pakeliama iki 2,3 pridedant natrio šarmo tirpalo, po 90 minučių pH pakeliama iki 6,5 ir po kitų 60 minučių pH pakeliama iki 7,2. Atpalaiduotos veiklios medžiagos kiekis tirpinimo terpėje matuojamas spektrofotometriškai. Gaunamos tokios atpalaidavimo reikšmės (vidurkis iš 3 bandymų):
-9LT 3664 B
Laikas, min.
Atpalaiduoto tramadolo hidrochlorido kiekis (% pagal svorį), skaičiuojant nuo esančio tabletėje kiekio:
120
300
100 mg 26 39 57 84
150 mg 25 37 56 86
720
Tablečių, turinčių 100 mg arba 150 mg tramadolo hidrochlorido, atpalaidavimo kreivės in vitro pateiktos 1 Fig.
Pavyzdys
Gaminama 525 g matricinių tablečių sijojant tramadolo hidrochloridą, metilhidropropilceliuliozę, kalcio hidrofosfatą ir 50 % silicio dioksido bei magnio stearato per 0.5 mm sietą ir maišant 10 minučių kubiniame blenderyje Gautas mišinys presuojamas Korsch EK 0 ekscentriniu presu į briketus, kurių skersmuo yra 10 mm.
Tabletės sudėtis yra tokia:
Tramadolo hidrochloridas 200 mg
Metilhidroksipropilceliuliozė, 105mg tipas 2208, 100 000 mPas (Shin
Etsu, Tokyo, Japonija)
Kalcio hidrofosfatas 36 mg
Koloidinis silicio dioksidas 5 mg
Magnio stearatas 4 mg
- 10LT 3664 B
Gauti briketai sulaužomi, naudojant 1 mm sietą, ir pridedamas likęs silicio dioksido ir magnio stearato kiekis. Sumaišius Korsch EK 0 presu formuojamos tabletės, kurių skersmuo yra 10 mm, kreivumo spindulys 8 mm ir vidutinis svoris 350 mg.
Veiklios medžiagos atpalaidavimas in vitro buvo testuojamas pagal procedūrą, aprašytą 1 Pav. Gautos tokios atpalaidavimo reikšmės (vidurkis iš dviejiį bandymų) :
Laikas, min
120
300
720
Atpalaiduoto tramadolo hidrochlorido kiekis (% pagal svorį)
100
Pavyzdys
Tabletės, pagamintos pagal 2 Pavyzdyje aprašytą metodą, padengtos laku, naudojant Wurster procesą. Lako sudėtis yra tokia:
Eudragit RL 30D gamintojas: Rohm, DDarmstadt
Talkas
Titano dioksidas
Polietileno glikolis gamintojas: Hoechst AG, DFrankfurt
Trietilo citratas
Demineralizuotas vanduo
18.2 % pagal svorį
8.2 % pagal svorį
6.5 % pagal svorį
1.6 % pagal svorį
1,1 % pagal svorį 64,4 % pagal svorį
- 11 LT 3664 B
Dėl padengimo vidutinis tablečių svoris padidėjo 20 mg. Veiklios medžiagos atpalaidavimas in vitro iš plėvele dengtos tabletės buvo matuojamas pagal metodiką, aprašytą 1 Pavyzdyje. Gautos tokios atpalaidavimo reikšmės (vidurkis iš dviejų bandymų):
Laikas, min
120
300
720
Atpalaiduoto tramadolo hidrochlorido kiekis (% pagal svori)
Pavyzdys
Tabletės, kurių vidutinis svoris yra 350 mg, gaminamos pagal metodiką, aprašytą 2 Pavyzdyje, tik vietoj kalcio hidrofosfato naudojama 36 mg mikrokristalinės celiuliozės PH 101 (gamintojas - FMC, Filadelfija, JAV) ir vietoje metilhidroksipropilceliuliozės naudojama arba 105 mg metilhidroksipropilceliuliozė tipas 2208, klampumas 15 000 mPas (gamintojas - Shin Etsu), arba 105 mg metilhidroksipropilceliuliozė tipas 2208, klampumas 50 000 mPas (gamintojas - Shin Etsu). Veiklios medžiagos atpalaidavimas in vitro iš tabletės buvo matuojamas pagal metodiką, aprašytą 1 Pavyzdyje. Gautos tokios atpalaidavimo reikšmės (vidurkis iš trijų bandymų):
Laikas, min. Atpalaiduotas kiekis (% pagal svorį)iš tabletės, kurios matricinio agento klampumas lygus:
15000 mPas
000 mPas
- 12LT 3664 B
120 51 50
300 79 79
720 103 103
Tablečių, turinčių metilhidroksipropilceliuliozę, kurios klampumas yra 15 000 ir, atitinkamai, 50 000 mPas, atpalaidavimo kreivės in vitro pateiktos 2 Fig.
Pavyzdys
Pagal 2 pavyzdyje pateiktą metodiką gaminamos tabletės, kurių vidutinis svoris yra 350 mg. Tabletės sudėtis pateikta žemiau.
Tramadolo hidrochloridas 200 mg
Metilhidroksipropilceliulioz 50 mg ė, tipas 2208, 50 000 mPas (gamintojas Shin Etsu)
Mikrokristalinė celiuliozė 91 mg
PH 101
Koloidinis silicio dioksidas 5 mg
Magnio stearatas 4 mg
Veiklios medžiagos atpalaidavimas in vitro iš tabletės buvo matuojamas pagal metodiką, aprašytą 1 Pavyzdyje. Gautos tokios atpalaidavimo reikšmės (vidurkis iš trijų bandymų):
Laikas, min. Atpalaiduotas kiekis, (%
30 pagal svorį) 21
60 33
120 49
300 78
720 98
- 13LT 3664 B
Tablečių, turinčių 50 mg (tai atitinka 14% pagal svorį) arba 105 mg (tai atitinka 30% pagal svorį) (žr. 4 Pavyzdį) metilhidroksipropilceliuliozės, kurios klampumas yra 50 000 mPas, atpalaidavimo kreivės in vitro pateiktos 3 Fig.
Pavyzdys
Gaminama 510 g tablečių pagal metodiką, aprašytą 2 Pavyzdyje. Formuojamos tabletės, kurių skersmuo yra 8 mm, kreivumo spindulys 7.5 mm ir vidutinis svoris 170 mg.
Veiklios medžiagos atpalaidavimas in vitro iš tabletės buvo matuojamas pagal metodiką, aprašytą 1 Pavyzdyje. Gautos tokios atpalaidavimo reikšmės (vidurkis iš 2 bandymų):
Laikas, min.
Atpalaiduotas kiekis, pagal svorį) (%
120
300
720
105
Pavyzdys
Gaminama 350 g tablečių pagal metodiką, aprašytą 2 Pavyzdyje.
Tabletės sudėtis pateikta žemiau:
Tramadolo hidrochloridas Hidroksipropilceliuliozė, 30 000 mPas (Klucel® 12, Hercules, Dusseldorf, VFR) Mikrokristalinė celiuliozė P ®H 101
Koloidinis silicio dioksidas Magnio stearatas
150 mg 105 mg
6 mg mg 4 mg
- 14LT 3664 B
Laikas, min.
120
300
720
Veiklios medžiagos atpalaidavimas in vitro iš tabletės buvo matuojamas pagal metodiką, aprašytą 1 Pavyzdyje. Gautos tokios atpalaidavimo reikšmės (vidurkis iš 2 bandymų):
Atpalaiduotas kiekis, (% pagal svorį)
35 50 75 100
Pavyzdys
Gaminama 350 g tablečių pagal metodiką, aprašytą 2 10 Pavyzdyje.
Tabletės sudėtis pateikta žemiau:
Tramadolo hidrochloridas Hidroksietilceliuliozė, 100 000 mPas (Natrosol® ΗΗΧ, Hercules, Dusseldorf, VFR) Mikrokristalinė celiuliozė PH 101
Koloidinis silicio dioksidas Magnio stearatas
150 mg 105 mg
6 mg mg 4 mg
Veiklios medžiagos atpalaidavimas in vitro iš tabletės buvo 15 matuojamas pagal metodiką, aprašytą 1 Pavyzdyje. Gautos tokios atpalaidavimo reikšmės (vidurkis iš 2 bandymų):
Laikas, min.
120
Atpalaiduotas kiekis, (% pagal svorį)

Claims (6)

  1. IŠRADIMO APIBRĖŽTIS
    1. Vaistinė kompozicija tabletėje, kuri kontroliuojamai atpalaiduoja veikliąją medžiagą, besiskirianti tuo, kad joje yra mažiausiai viena drėgmei atspari, fiziologiniu požiūriu priimtina tramadolo druska ir mažiausiai vienas celiuliozės eteris ir/arba celiuliozės esteris kaip farmaciniu požiūriu priimtinas matricinis agentas, kurio klampumas yra nuo 3000 iki 150 000 mPas, matuojant 2% vandeniniame tirpale, esant 20°C temperatūrai.
  2. 2. Vaistinė kompozicija pagal 1 punktą, besiski r i a n t i tuo, kad matriciniu agentu yra mažiausiai vienas celiuliozės eteris ir/arba celiuliozės esteris, kurio klampumas yra tarp 10 000 ir 150 000 mPas, matuojant 2% vandeniniame tirpale, esant 20°C temperatūrai.
  3. 3. Vaistinė kompozicija pagal 1 ir/arba 2 punktą, besiskirianti tuo, kad matricinis agentas parenkamas iš grupės junginių, kurių tarpe yra metilhidroksipropilceliuliozės, hidroksietilceliuliozės, hidroksipropilceliuliozės, metilceliuliozės, etilceliuliozės ir karboksimetilceliuliozės,
  4. 4. Vaistinė kompozicija pagal 1 - 3 punktus, besiskirianti tuo, kad matricinis agentas parenkamas iš grupės junginių, kurių tarpe yra metilhidroksipropilceliuliozės, hidroksietilceliuliozės, hidroksipropilceliuliozės.
  5. 5. Vaistinė kompozicija pagal 1 - 4 punktus, besiskirianti tuo, kad veikliosios medžiagos, kuri atpalaiduojama kontroliuojamai, kiekis yra nuo 10 iki 85% pagal svorį ir matricinio agento kiekis yra nuo 10 iki 40% pagal svorį.
  6. 6. Vaistinė kompozicija pagal 1 - 5 punktus, besiskirianti tuo, kad veikliosios medžiagos, kuri atpalaiduojama kontroliuojamai, kiekis yra nuo 25 iki 70% pagal svorį ir matricinio agento kiekis yra nuo 10 iki 40% pagal svorį.
LTIP2033A 1993-09-03 1994-09-02 Sustained release drug formation containing a tramadol salt LT3664B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4329794A DE4329794C2 (de) 1993-09-03 1993-09-03 Tramadolsalz enthaltende Arzneimittel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
LTIP2033A LTIP2033A (en) 1995-03-27
LT3664B true LT3664B (en) 1996-01-25

Family

ID=6496771

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LTIP2033A LT3664B (en) 1993-09-03 1994-09-02 Sustained release drug formation containing a tramadol salt

Country Status (28)

Country Link
US (1) US5601842A (lt)
EP (1) EP0642788B1 (lt)
JP (1) JP3954117B2 (lt)
KR (1) KR100325494B1 (lt)
CN (1) CN1092956C (lt)
AT (1) ATE166575T1 (lt)
AU (1) AU671384B2 (lt)
BR (1) BR9403030A (lt)
CA (1) CA2131350C (lt)
CO (1) CO4290295A1 (lt)
CZ (1) CZ288832B6 (lt)
DE (2) DE4329794C2 (lt)
DK (1) DK0642788T3 (lt)
EC (1) ECSP941148A (lt)
ES (1) ES2119034T3 (lt)
FI (1) FI113336B (lt)
HK (1) HK1010447A1 (lt)
HU (1) HU215955B (lt)
IL (1) IL109800A (lt)
LT (1) LT3664B (lt)
MY (1) MY111754A (lt)
PE (1) PE10195A1 (lt)
PL (1) PL177315B1 (lt)
RU (1) RU2138253C1 (lt)
SI (1) SI0642788T1 (lt)
UA (1) UA26455C2 (lt)
UY (1) UY23804A1 (lt)
ZA (1) ZA946775B (lt)

Families Citing this family (103)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5266331A (en) * 1991-11-27 1993-11-30 Euroceltique, S.A. Controlled release oxycodone compositions
US5478577A (en) * 1993-11-23 1995-12-26 Euroceltique, S.A. Method of treating pain by administering 24 hour oral opioid formulations exhibiting rapid rate of initial rise of plasma drug level
US5968551A (en) 1991-12-24 1999-10-19 Purdue Pharma L.P. Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect
US5958459A (en) * 1991-12-24 1999-09-28 Purdue Pharma L.P. Opioid formulations having extended controlled released
US20080075781A1 (en) * 1992-11-25 2008-03-27 Purdue Pharma Lp Controlled release oxycodone compositions
IL109460A (en) 1993-05-10 1998-03-10 Euro Celtique Sa Controlled release formulation comprising tramadol
US20070275062A1 (en) * 1993-06-18 2007-11-29 Benjamin Oshlack Controlled release oxycodone compositions
IL110014A (en) * 1993-07-01 1999-11-30 Euro Celtique Sa Solid controlled-release oral dosage forms of opioid analgesics
US7740881B1 (en) 1993-07-01 2010-06-22 Purdue Pharma Lp Method of treating humans with opioid formulations having extended controlled release
US5879705A (en) * 1993-07-27 1999-03-09 Euro-Celtique S.A. Sustained release compositions of morphine and a method of preparing pharmaceutical compositions
KR100354702B1 (ko) 1993-11-23 2002-12-28 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 약학조성물의제조방법및서방형조성물
US5891471A (en) 1993-11-23 1999-04-06 Euro-Celtique, S.A. Pharmaceutical multiparticulates
US5843480A (en) 1994-03-14 1998-12-01 Euro-Celtique, S.A. Controlled release diamorphine formulation
GB9422154D0 (en) 1994-11-03 1994-12-21 Euro Celtique Sa Pharmaceutical compositions and method of producing the same
US5965161A (en) 1994-11-04 1999-10-12 Euro-Celtique, S.A. Extruded multi-particulates
DE19530575A1 (de) * 1995-08-19 1997-02-20 Gruenenthal Gmbh Schnell zerfallende Arzneiform von Tramadol oder einem Tramadolsalz
GB9519363D0 (en) 1995-09-22 1995-11-22 Euro Celtique Sa Pharmaceutical formulation
DE69722191T2 (de) * 1996-03-08 2004-04-01 Nycomed Danmark Aps Dosiszusammensetzung mit modifizierter freigabe aus vielen einzelkomponenten
DE19712398A1 (de) * 1997-03-25 1998-10-01 Gruenenthal Gmbh Orale Anwendung von (+)-0-Demethyltramadol als Schmerzmittel
CA2270975C (en) * 1997-07-02 2003-04-01 Euro-Celtique, S.A. Stabilized sustained release tramadol formulations
US6156342A (en) * 1998-05-26 2000-12-05 Andex Pharmaceuticals, Inc. Controlled release oral dosage form
DE29818454U1 (de) * 1998-10-15 1999-01-14 Euroceltique S.A., Luxemburg/Luxembourg Opioid-Analgetikum
US6806294B2 (en) 1998-10-15 2004-10-19 Euro-Celtique S.A. Opioid analgesic
AU3469100A (en) * 1999-01-05 2000-07-24 Copley Pharmaceutical Inc. Sustained release formulation with reduced moisture sensitivity
DE19901692C2 (de) * 1999-01-18 2002-06-20 Gruenenthal Gmbh Verfahren zur Herstellung von Pellets mit einem Gehalt von bis zu 90 Gew.% eines pharmazeutischen Wirkstoffes
DE19918325A1 (de) 1999-04-22 2000-10-26 Euro Celtique Sa Verfahren zur Herstellung von Arzneiformen mit regulierter Wirkstofffreisetzung mittels Extrusion
BR0013825A (pt) * 1999-08-31 2002-07-23 Gruenenthal Chemie Formas de apresentação de tramadol
US10179130B2 (en) 1999-10-29 2019-01-15 Purdue Pharma L.P. Controlled release hydrocodone formulations
BRPI0015284B8 (pt) 1999-10-29 2021-05-25 Euro Celtique S/A formulações de hidrocodona de liberação controlada
SK285128B6 (sk) * 1999-12-28 2006-07-07 Zentiva, A. S. Liečivý prípravok s riadeným uvoľňovaním obsahujúci tramadol hydrochlorid a spôsob jeho prípravy
ES2228789T3 (es) * 2000-09-22 2005-04-16 Smb Technology Composicion oral de tramadol en forma de granulados para tomar una vez por dia.
KR101045144B1 (ko) 2000-10-30 2011-06-30 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 서방성 하이드로코돈 제형
DE10108122A1 (de) 2001-02-21 2002-10-02 Gruenenthal Gmbh Arzneimittel auf Basis von Tramadol
DE60211689T2 (de) 2001-03-16 2007-01-11 DMI Biosciences, Inc., Englewood Verwendung von Tramadol zur Verzögerung der Ejakulation
US20110104214A1 (en) 2004-04-15 2011-05-05 Purdue Pharma L.P. Once-a-day oxycodone formulations
UA81224C2 (uk) 2001-05-02 2007-12-25 Euro Celtic S A Дозована форма оксикодону та її застосування
PE20030527A1 (es) * 2001-10-24 2003-07-26 Gruenenthal Chemie Formulacion farmaceutica con liberacion retardada que contiene 3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil) fenol o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo y tabletas para administracion oral que la contienen
US20060099249A1 (en) * 2002-02-21 2006-05-11 Pawan Seth Modified release formulations of at least one form of tramadol
US8128957B1 (en) * 2002-02-21 2012-03-06 Valeant International (Barbados) Srl Modified release compositions of at least one form of tramadol
AU2003225837B2 (en) * 2002-03-15 2008-11-06 Forest Laboratories Holdings Limited NE and 5-HT reuptake inhibitors for treating visceral pain syndromes
CN1642532A (zh) * 2002-03-22 2005-07-20 西拉格股份公司 曲马多缓释制剂
DE10224108A1 (de) * 2002-05-29 2004-01-29 Grünenthal GmbH 1-Dimethylamino-3-(3-methoxy-phenyl)-2-methyl-pentan-3-ol enthaltendes Arzneimiitel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung
US7410965B2 (en) 2002-05-29 2008-08-12 Gruenenthal Gmbh Delayed release pharmaceutical composition containing 1-dimethyl-amino-3-(3-methoxyphenyl)-2-methyl-pentan-3-ol
US7776314B2 (en) 2002-06-17 2010-08-17 Grunenthal Gmbh Abuse-proofed dosage system
US20050020613A1 (en) * 2002-09-20 2005-01-27 Alpharma, Inc. Sustained release opioid formulations and method of use
US8487002B2 (en) 2002-10-25 2013-07-16 Paladin Labs Inc. Controlled-release compositions
US20060003004A1 (en) * 2002-10-25 2006-01-05 Collegium Pharmaceutical, Inc. Pulsatile release compositions of milnacipran
TWI319713B (en) 2002-10-25 2010-01-21 Sustained-release tramadol formulations with 24-hour efficacy
US20040121010A1 (en) * 2002-10-25 2004-06-24 Collegium Pharmaceutical, Inc. Pulsatile release compositions of milnacipran
AU2004207578B2 (en) * 2003-01-28 2007-06-28 Collegium Pharmaceutical, Inc. Multiparticulate compositions of milnacipran for oral administration
DE10333835A1 (de) * 2003-07-24 2005-03-10 Gruenenthal Gmbh 6-Dimethylaminomethyl-1-(3-methoxy-phenyl)-cyclohexane-1,3-diol enthaltendes Arzneimittel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung
DE102004020220A1 (de) * 2004-04-22 2005-11-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
ES2407143T3 (es) * 2003-08-06 2013-06-11 Grünenthal GmbH Forma de dosificación protegida contra un posible abuso
DE10336400A1 (de) 2003-08-06 2005-03-24 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
US8075872B2 (en) * 2003-08-06 2011-12-13 Gruenenthal Gmbh Abuse-proofed dosage form
DE102005005446A1 (de) * 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung
DE102004032051A1 (de) * 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
US20070048228A1 (en) * 2003-08-06 2007-03-01 Elisabeth Arkenau-Maric Abuse-proofed dosage form
DE10361596A1 (de) 2003-12-24 2005-09-29 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
US20060172006A1 (en) * 2003-10-10 2006-08-03 Vincent Lenaerts Sustained-release tramadol formulations with 24-hour clinical efficacy
US20050089558A1 (en) * 2003-10-28 2005-04-28 Alamo Pharmaceuticals, Llc Compositions and methods for the co-formulation and administration of tramadol and propoxyphene
DE102004032103A1 (de) * 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
DE102004032049A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
DE102005005449A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
EP1917000A2 (en) * 2005-07-07 2008-05-07 Farnam Companies, Inc. Sustained release pharmaceutical compositions for highly water soluble drugs
ES2389666T3 (es) 2005-09-09 2012-10-30 Angelini Labopharm, Llc Composición de trazodona para una administración de una vez al día
US20090104266A1 (en) * 2005-09-15 2009-04-23 Tobias Jung 3-(2-dimethylaminomethylcy clohexyl)phenol retard formulation
US8691272B2 (en) * 2005-12-30 2014-04-08 Intelgenx Corp. Multilayer tablet
US20070190141A1 (en) * 2006-02-16 2007-08-16 Aaron Dely Extended release opiate composition
CA2671197A1 (en) * 2006-07-21 2008-01-24 Lab International Srl Hydrophobic abuse deterrent delivery system
DE102006044694A1 (de) * 2006-09-22 2008-03-27 Krewel Meuselbach Gmbh Perorale feste Schmerzmittelzubereitung
PL2120570T3 (pl) * 2007-02-12 2012-10-31 Vyrix Pharmaceuticals Inc Leczenie współwystępującego przedwczesnego wytrysku i zaburzenia wzwodu prącia
CA2677691C (en) 2007-02-12 2012-07-31 David Bar-Or Reducing side effects of tramadol
DE102007011485A1 (de) * 2007-03-07 2008-09-11 Grünenthal GmbH Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch
MX336494B (es) * 2007-10-16 2016-01-21 Paladin Labs Inc Composicion de bicapas para la liberacion controlada de acetaminofeno y tramadol.
KR20100121463A (ko) 2007-12-17 2010-11-17 라보팜 인코포레이트 오용 예방적 방출 제어형 제제
BRPI0906467C1 (pt) * 2008-01-25 2021-05-25 Gruenenthal Gmbh forma de dosagem farmacêutica com formato exterior modificado resistente à ruptura e com liberação controlada
LT2273983T (lt) * 2008-05-09 2016-10-25 Grünenthal GmbH Tarpinės miltelių kompozicijos gamybos būdas ir galutinė kieta dozavimo forma naudojant purškalo kietinimo stadija
US20100003322A1 (en) * 2008-07-03 2010-01-07 Lai Felix S Enteric coated hydrophobic matrix formulation
ES2509497T3 (es) * 2008-12-16 2014-10-17 Paladin Labs Inc. Formulación de liberación controlada para evitar un uso indebido
KR101747156B1 (ko) 2009-07-22 2017-06-27 그뤼넨탈 게엠베하 산화-안정화된 탬퍼-내성 용량형
TW201105316A (en) 2009-07-22 2011-02-16 Gruenenthal Gmbh Hot-melt extruded pharmaceutical dosage form
US10610528B2 (en) 2009-12-08 2020-04-07 Intelgenx Corp. Solid oral film dosage forms and methods for making same
US20110136815A1 (en) 2009-12-08 2011-06-09 Horst Zerbe Solid oral film dosage forms and methods for making same
CN102821757B (zh) * 2010-02-03 2016-01-20 格吕伦塔尔有限公司 通过挤出机制备粉末状药物组合物
US9993433B2 (en) 2010-05-10 2018-06-12 Euro-Celtique S.A. Manufacturing of active-free granules and tablets comprising the same
AR082189A1 (es) 2010-07-06 2012-11-21 Gruenenthal Gmbh Formas de dosificacion gastrorretentivas, procedimiento
RU2607499C2 (ru) 2010-09-02 2017-01-10 Грюненталь Гмбх Устойчивая к разрушению лекарственная форма, которая содержит анионный полимер
MX2013002377A (es) 2010-09-02 2013-04-29 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificacion resistente a manipulacion que comprende una sal inorganica.
WO2012061779A1 (en) * 2010-11-04 2012-05-10 Abbott Gmbh & Co. Kg Drug formulations
EA201400173A1 (ru) 2011-07-29 2014-06-30 Грюненталь Гмбх Устойчивая к разрушению таблетка, которая обеспечивает немедленное высвобождение лекарственного средства
EA201400172A1 (ru) 2011-07-29 2014-06-30 Грюненталь Гмбх Устойчивая к разрушению таблетка, которая обеспечивает немедленное высвобождение лекарственного средства
JP6117249B2 (ja) 2012-02-28 2017-04-19 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 薬理学的に活性な化合物および陰イオン性ポリマーを含むタンパーレジスタント剤形
JP6282261B2 (ja) 2012-04-18 2018-02-21 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 不正使用防止および過量放出防止医薬剤形
US10064945B2 (en) 2012-05-11 2018-09-04 Gruenenthal Gmbh Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc
AU2014273227B2 (en) 2013-05-29 2019-08-15 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant dosage form containing one or more particles
AR096439A1 (es) 2013-05-29 2015-12-30 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificación resistente al uso indebido que contiene una o más partículas
CA2917136C (en) 2013-07-12 2022-05-31 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant dosage form containing ethylene-vinyl acetate polymer
JP6480936B2 (ja) 2013-11-26 2019-03-13 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング クライオミリングによる粉末状医薬組成物の調製
AU2015261060A1 (en) 2014-05-12 2016-11-03 Grunenthal Gmbh Tamper resistant immediate release capsule formulation comprising Tapentadol
EA201692388A1 (ru) 2014-05-26 2017-05-31 Грюненталь Гмбх Лекарственная форма в виде множества частиц, защищенная от вызываемого этанолом сброса дозы
MX2017013637A (es) 2015-04-24 2018-03-08 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificacion resistente a alteraciones con liberacion inmediata y resistencia contra la extraccion por solventes.
CA2998259A1 (en) 2015-09-10 2017-03-16 Grunenthal Gmbh Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3065143A (en) 1960-04-19 1962-11-20 Richardson Merrell Inc Sustained release tablet
US4389393A (en) 1982-03-26 1983-06-21 Forest Laboratories, Inc. Sustained release therapeutic compositions based on high molecular weight hydroxypropylmethylcellulose

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5492631A (en) * 1977-12-27 1979-07-23 Kowa Co Analgestic
US4259314A (en) * 1979-12-10 1981-03-31 Hans Lowey Method and composition for the preparation of controlled long-acting pharmaceuticals
EP0147780A3 (en) * 1984-01-03 1987-03-11 Merck & Co. Inc. Drug delivery device
US4968508A (en) * 1987-02-27 1990-11-06 Eli Lilly And Company Sustained release matrix
FR2618073B1 (fr) * 1987-07-16 1990-09-07 Pf Medicament Comprimes de type a matrice hydrophile a base de salbutamol et leur procede de preparation
DE3830353A1 (de) * 1988-09-07 1990-03-15 Basf Ag Verfahren zur kontinuierlichen herstellung von festen pharmazeutischen formen
US5126145A (en) * 1989-04-13 1992-06-30 Upsher Smith Laboratories Inc Controlled release tablet containing water soluble medicament
US5268181A (en) * 1989-04-13 1993-12-07 Upsher-Smith Laboratories, Inc. Method of using niacin to control nocturnal cholesterol synthesis
JPH04217925A (ja) * 1990-03-27 1992-08-07 Nippon Saafuakutanto Kogyo Kk 新規な解熱消炎鎮痛剤組成物
IL109460A (en) * 1993-05-10 1998-03-10 Euro Celtique Sa Controlled release formulation comprising tramadol
DE4315525B4 (de) * 1993-05-10 2010-04-15 Euro-Celtique S.A. Pharmazeutische Zusammensetzung

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3065143A (en) 1960-04-19 1962-11-20 Richardson Merrell Inc Sustained release tablet
US4389393A (en) 1982-03-26 1983-06-21 Forest Laboratories, Inc. Sustained release therapeutic compositions based on high molecular weight hydroxypropylmethylcellulose
US4389393B1 (lt) 1982-03-26 1985-10-22

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
FORD JL ET AL.: "Importance of drug type tablet shape and added diluents on drug release kinetics from hydroxypropyl methyl cellulose matrix tablets", INT. J. PHARM., 1987, pages 223
LAPIDUS H, LORDI NG: "Drug release from compressed hydrophilic matrices", J PHARM SCI., 1968, pages 1292

Also Published As

Publication number Publication date
FI113336B (fi) 2004-04-15
DE4329794A1 (de) 1995-03-09
PL177315B1 (pl) 1999-10-29
UA26455C2 (uk) 1999-08-30
HU9402478D0 (en) 1994-10-28
ECSP941148A (es) 1995-01-16
AU7280394A (en) 1995-03-16
AU671384B2 (en) 1996-08-22
ES2119034T3 (es) 1998-10-01
FI944035A0 (fi) 1994-09-02
IL109800A (en) 2000-06-01
HK1010447A1 (en) 1999-06-17
SI0642788T1 (en) 1998-08-31
ATE166575T1 (de) 1998-06-15
EP0642788A3 (lt) 1995-04-12
JP3954117B2 (ja) 2007-08-08
CO4290295A1 (es) 1996-04-17
PL304860A1 (en) 1995-03-06
KR100325494B1 (ko) 2002-06-22
CN1092956C (zh) 2002-10-23
PE10195A1 (es) 1995-03-31
HU215955B (hu) 1999-03-29
CZ288832B6 (cs) 2001-09-12
DE59406075D1 (de) 1998-07-02
RU94032150A (ru) 1996-11-10
CA2131350A1 (en) 1995-03-04
FI944035A (fi) 1995-03-04
BR9403030A (pt) 1995-05-02
DE4329794C2 (de) 1997-09-18
DK0642788T3 (da) 1999-01-18
EP0642788A2 (de) 1995-03-15
UY23804A1 (es) 1994-07-22
US5601842A (en) 1997-02-11
KR950007841A (ko) 1995-04-15
IL109800A0 (en) 1994-08-26
RU2138253C1 (ru) 1999-09-27
JPH07196482A (ja) 1995-08-01
EP0642788B1 (de) 1998-05-27
CA2131350C (en) 2005-08-16
CN1106656A (zh) 1995-08-16
ZA946775B (en) 1995-04-21
HUT70438A (en) 1995-10-30
LTIP2033A (en) 1995-03-27
CZ214094A3 (en) 1995-03-15
MY111754A (en) 2000-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
LT3664B (en) Sustained release drug formation containing a tramadol salt
JP4758064B2 (ja) 有効物質を徐放する３−（３−ジメチルアミノ−１−エチル−２−メチル−プロピル）フェノール含有医薬
KR101234940B1 (ko) 안정한 서방출형의 경구 투여용 조성물
US8637512B2 (en) Formulations and method of treatment
AU2008241013B2 (en) Titration of tapentadol
JP4744142B2 (ja) ラモトリギンを含む徐放性処方
AU2002322964B2 (en) Dosage forms having prolonged active ingredient release
EP1763338B1 (en) Oral sustained release formulation of tedisamil with gastric retention properties
KR20080013927A (ko) 벤라팍스의 하나 이상 형태의 개질 방출 조성물
EP1473030B1 (en) Extended release Venlafaxine tablet formulation
EP1539148A2 (en) Bicifadine formulation
JP2005537221A (ja) トラマドールの徐放性製剤
KR20080059212A (ko) 3-(2-디메틸아미노메틸 사이클로헥실) 페놀 지연 제형
KR20060118481A (ko) 벤라팩신의 서방성 정제 제제
WO2003082261A1 (en) Extended release venlafaxine formulations
KR20080073342A (ko) 졸피뎀 정제
EP1465607A1 (fr) Compositions pharmaceutiques a liberation modifiee
US20050136110A1 (en) Delayed release pharmaceutical composition containing 1-dimethy-lamino-3(3-methoxyl-phenyl)-2-methyl-pentan-3-ol
AU2003285739B2 (en) Extended release venlafaxine tablet formulation
US20090162431A1 (en) Sustained release formulations containing acetaminophen and tramadol
IL159780A (en) Venlfaxine tablet for prolonged release
BG66008B1 (bg) Лекарствен препарат с изменено освобождаване

Legal Events

Date Code Title Description
MK9A Expiry of a patent

Effective date: 20140902