LT3664B - Sustained release drug formation containing a tramadol salt - Google Patents
Sustained release drug formation containing a tramadol salt Download PDFInfo
- Publication number
- LT3664B LT3664B LTIP2033A LTIP2033A LT3664B LT 3664 B LT3664 B LT 3664B LT IP2033 A LTIP2033 A LT IP2033A LT IP2033 A LTIP2033 A LT IP2033A LT 3664 B LT3664 B LT 3664B
- Authority
- LT
- Lithuania
- Prior art keywords
- weight
- release
- tablet
- active ingredient
- tablets
- Prior art date
Links
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N (R,R)-tramadol Chemical class COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 title claims abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 17
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 14
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 title description 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 title description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 25
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 24
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 23
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims description 13
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 9
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 5
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 claims description 5
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 229960004380 tramadol Drugs 0.000 claims description 5
- TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N tramadol Natural products COC1=CC=CC([C@@]2(O)[C@@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N 0.000 claims description 5
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 58
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 25
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 description 18
- PPKXEPBICJTCRU-XMZRARIVSA-N (R,R)-tramadol hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 PPKXEPBICJTCRU-XMZRARIVSA-N 0.000 description 11
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 11
- 229960003107 tramadol hydrochloride Drugs 0.000 description 11
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 10
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 9
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 8
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 8
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 8
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 7
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 7
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 7
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 7
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 7
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 7
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 7
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 7
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000011229 interlayer Substances 0.000 description 4
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 2
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229940038613 tramadol hydrochloride 200 mg Drugs 0.000 description 2
- 229920003157 Eudragit® RL 30 D Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- -1 for example Substances 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2853—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers, poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Išradime aprašoma vaistinė kompozicija - tabletės, vartojamos oraliniu būdu, kurios palengva atpalaiduoja drėgmei nejautrią, fiziologiniu požiūriu priimtiną tramadolo druską ir kurių sudėtyje yra bent vienas farmaciniu požiūriu priimtinas užpildas.
Tramadolo hidrochloridas - (lRS;2RS)-2[ (dimetilamino)metil] -1-(3-metoksifenil)cikloheksanolio hidrochloridas yra žinomas kaip efektyvus nuskausminantis preparatas esant· stipriam ir vidutinio stiprumo skausmui. Visos kompozicijos, esančios šiuo metu rinkoje, yra momentinio atpalaidavimo formos, todėl, norint pasiekti gerą terapinį efektą, esant chroniškam skausmui, vaistą reikia vartoti 3-4 kartus per dieną. Jei skyrimo dažnį būtų galima sumažinti iki vieno ar dviejų kartų per dieną, tai būtų žymus palengvinimas pacientams.
Specialistams žinomi keli būdai kontroliuojamo atpalaidavimo vaistinių kompozicijų kūrimui. Pavyzdžiui, JAV patente Nr. 3,065,143 (prioritetas 19.04.1960) aprašyta kontroliuojamo atpalaidavimo tabletė, kurios sudėtyje yra bent trečdalis (pagal svorį) tabletės svorio farmaciniu požiūriu priimtinos hidrofilinės dervos, kuri virškinamojo trakto vandeninėje terpėje greitai sugeria vandenį ir, esant 37° C ,
-2 LT 3664 B išbrinksta, sudarydama minkštą, gleivėtą gelio barjerą ant tabletės paviršiaus, kuris lėtina tabletės suirimą ir joje esančio medikamento atpalaidavimą. Tabletė lėtai tirpsta ir veiklioji medžiaga atpalaiduojama mažiausiai per 4 valandas. Tačiau pavyzdžiai rodo, kad medikamento atpalaidavimą įtakoja pH reikšmė. Aprašant atpalaidavimo mechanizmą, pažymima, kad minkštas gleivėtas dervos gelio barjeras nutrinamas tabletei judant virškinamajame trakte ir dalis veiklios medžiagos atskiriama ir atpalaiduojama. Tuo pačiu metu apsauginis sluoksnis ant tabletės paviršiaus atsinaujina. Tai rodo, kad medikamento atpalaidavimą taip pat įtakoja mechaniniai stresai. Be to, pažymima, kad medikamento atpalaidavimo greitis priklauso nuo veiklios medžiagos ir hidrofilinės dervos svorių santykio bei nuo hidrofilinės dervos kiekio tabletėje.
JAV patente 4,389,393 (Patikrinimo sertifikatas Bl
4,389,393) aprašyta bazinė nešėjo medžiaga, kuri suformuota ir supresuota į dozavimo formą ir pasižymi tolygiu ir lėtu atpalaidavimo profiliu. Nešėjo bazinė medžiaga sudaryta iš vienos ar kelių hidroksipropilmetilceliuiiozių ir iš mišinio (iki 30% pagal svorį) metilceliuliozės, natrio karboksimetilceliuliozės ir/arba celiuliozės eterio, kai bent viena iš hidroksipropilmetilceliuiiozių turi savo sudėtyje 16-24% metoksidarinio pagal svorį, 4-32% hidroksipropildarinio pagal svorį ir eilės medžiagų, kurių vidutinis molekulinis svoris yra bent 50 000. Nešėjo bazinė medžiaga sudaro 30% pagal svorį arba mažiau, skaičiuojant nuo kietos vienos dozės formos, ir sąlygoja tai, kad po skyrimo reikalingos bent 4 valandos, siekiant atpalaiduoti 94,4% drėgmei jautrios veiklios medžiagos iš turimos kompozicijos.
Straipsnyje Int. J. Pharm. Tech. & Prod. Mfr. 5, 1(1984) aprašytos hidrofilinės matricos, ypač hidroksipropilmetilceliuliozės, skirtos naudoti oralinėms kompozicijoms, pasižyminčioms kontroliuojamu atpalaidavimu.
-3LT 3664 B
4-6 puslapiuose nurodoma, kad vaisto atpalaidavimo greitis priklauso nuo naudojamo polimero klampumo bei jo kiekio. Be to, dozuotės forma ir dydis įtakoja atpalaidavimą, o gamybos procesas - granuliavimas ar tiesioginis tabletavimas jokios įtakos neturi. Kita vertus, skirtingi užpildai skirtingai veikia vaisto atpalaidavimą. Pagal 16 ir 18 Pav.pateiktus duomenis netirpūs užpildai pagreitina atpalaidavimą ir kontroliuojamas atpalaidavimas gali visai pranykti, nepriklausomai nuo to ar šie junginiai yra brinkstantys kaip, pavyzdžiui, mikrokristalinė celiuliozė, ar nebrinkstantys, kaip, pavyzdžiui, kalcio hidrofosfatas.
Straipsnyje Int. J. Pharm. 40, 223 (1987) aprašyta, kad vaisto išsiskyrimas iš kontroliuojamo atpalaidavimo tabletės, kurioje kaip matricinis agentas naudojama hidroksipropilmetilceliuliozė, priklauso nuo veiklios medžiagos ir hidroksipropilmetilceliuliozės svorių santykio. Kuo daugiau yra veiklios medžiagos, tuo didesnis yra atpalaidavimo greitis. Kompozicijose, kuriose yra daugiau nei 50% užpildo, atpalaidavimo greičiui turi įtakos panaudoto adjuvanto tipas. Iš dalies pakeitus hidroksipropilmetilceliuliozę užpildu ir tokiu būdu sumažinus hidroksipropilmetilceliuliozės kiekį dozuotėje, stebimas atpalaidavimo greičio padidėjimas.
Kontroliuojamo atpalaidavimo tabletėse su matrica, aprašytose J. Pharm. Sci. 57 , 1292 (1968), atpalaidavimo greitis padidėja, kai hidrofilinėje matricoje padidėja tirpioji dalis.
Šio išradimo tikslas buvo pateikti vaistą tabletės formoje, skirtą oraliniam vartojimui, su kuriuo būtų pasiektas ilgalaikis nejautrios drėgmei, gerai toleruojamos tramadolo druskos išsiskyrimas nepriklausomai nuo pH reikšmės ir užpildo tipo bei kiekio. Be to, atpalaidavimo profilis turi būti nepriklausomas nuo veiklios medžiagos kiekio ir nuo matricinio agento kiekio duotos masės ir formos tabletėje.
-4 LT 3664 B 'Atpalaidavimo profilis' - tai atpalaiduotos veikliosios medžiagos kiekis svorio procentais nuo viso veikliosios medžiagos kiekio priklausomai nuo tyrimo laiko.
Pastebėta, kad dideli reikalavimai, keliami kontroliuojamo atpalaidavimo kompozicijoms su tramadolo druska, gali būti patenkinami formuojant tabletę iš drėgmei atsparios tramadolo druskos ir pasirinkto farmaciniu požiūriu priimtino matricinio agento.
Šio išradimo objektas todėl yra vaistas tabletėje, pasižymintis kontroliuojamu veikliosios medžiagos atpalaidavimo greičiu, turintis bent vieną drėgmei atsparią, fiziologiniu požiūriu priimtiną tramadolo druską, (veiklioji medžiaga) ir bent vieną celiuliozės eterą ir/arba celiuliozės esterį kaip farmaciniu požiūriu tinkamą matricinį agentą, kurio 2% (pagal svorį) vandeninis tirpalas, esant 20° C, pasižymi klampumu nuo 3000 iki 150000 ro.Pas.
Celiuliozės eteriai ir/arba celiuliozės esteriai, kurių 2% (pagal svorį) vandeninis tirpalai esant 20° C pasižymi klampumu nuo 10000 iki 150000 mPas, yra labiau tinkami naudoti kaip farmaciniu požiūriu priimtini matriciniai agentai. Ypač tinkami farmaciniu požiūriu priimtini matriciniai agentai yra parenkami iš grupės, kurioje yra metilhidroksipropilceliuliozės, hidroksietiiceliuliozės, metilceliuliozės, etilceliuliozės, ir karboksimetilceliuliozės; labiausiai tinkami agentai yra parenkami iš metilhidroksipropilceliuliozių, hidroksietilceliuliozės ir hidroksipropilceliuliozių.
Šio išradimo kompozicijose veiklios medžiagos kiekis, išskiriamas per ilgą laiką, yra nuo 10 iki 85% pagal svorį, o farmaciniu požiūriu tinkamo matricinio agento kiekis yra nuo 10 iki 40% pagal svorį. Labiausiai tinkamos kompozicijos su 25-70% pagal svorį prolonguoto veikimo veikliąją medžiaga
-5LT 3664 B ir su 10 iki 40% pagal svorį, farmaciniu požiūriu tinkamo matricinio agento.
Šio išradimo tablečių sudėtyje gali būti farmacijoje žinomų užpildų, pavyzdžiui, laktozės, mikrokristalinės celiuliozės arba kalcio hidrofosfato, skiriančių junginių, tepimo ir takumo reguliatorių, pavyzdžiui, koloidinio silicio dioksido, talko, magnio stearato ir/arba stearino rūgšties, kurių kiekis gali būti nuo 0 iki 80% pagal svori; labiau tinkamas kiekis yra nuo 5 iki 65 % pagal svorį.
Daugeliu atveju aktyvaus ingrediento atpalaidavimo greitis priklauso nuo pH reikšmės. Keliaujant vaistui virškinamuoju traktu, pH reikšmė gali kisti nuo 1 iki 8. Skirtingi pacientai, priimantys vaistus, taip pat reaguoja skirtingai. Taip pat yra galimos kreivės pH-laikas variacijos vaistui to paties individo virškinamajame trakte sulig kiekvienu vaisto priėmimu. Veiklios medžiagos atpalaidavimo greičio priklausomybė nuo pH reikšmės in vivo gali sąlygoti skirtingus atpalaidavimo greičius. Tramadolo druskos atpalaidavimo profiliai iš šio išradimo kompozicijos nepriklauso nuo pH reikšmės virškinamajame trakte.
Atpalaidavimo profiliai esant pH reikšmėms 1.2, 4.0 ir 6.8 sutampa. Taip pat sutampa atpalaiduoto vaisto kiekiai kreivėje pH -- laikas pradedant pH 1.2 - 2.3 ir baigiant pH 6.8 - 7.2.
Priešingai nei anksčiau minėta, tramadolo druskos atpalaidavimo greitis iš kompozicijos pagal šį išradimą nepriklauso nei nuo matricinio agento klampumo (intervale nuo 3000 iki 150000 mPas 2% pagal svorį vandeniniame tirpale), nei nuo matricinio agento ir užpildo kiekio.
Be to, tramadolo druską turinčios kontroliuojamo atpalaidavimo tabletės pagal šį išradimą atpalaidavimo profilis nepriklauso nuo užpildo tirpumo - tai gali būti tirpus užpildas, pavyzdžiui, laktozė, arba netirpus,
-6LT 3664 B pavyzdžiui, vandenyje nebrinkstantis užpildas, kaip kalcio hidrofosfatas, arba netirpus, vandenyje brinkstantis užpildas, pavyzdžiui, mikrokristalinė celiuliozė, su sąlyga, kad veiklioji medžiaga, matricinis agentas bei kiti komponentai yra pastovūs. Visos tokios vaistų kompozicijos turi sutampančius profilius.
Dėl gero tirpumo vandenyje (ypač tai pasakytina apie tramadoio hidrochloridą, be to, iš anksteniojo patyrimo žinoma, kad kompozicijoje esančių tirpių medžiagų kiekis įtakoja atpalaidavimo greitį) buvo tikimasi, kad kompozicijos, kuriose yra skirtingas tramadoio kiekis, pasižymės skirtingais atpalaidavimo profiliais. Be to, buvo tikimasi, kad pakeitus tramadoio ir matricinio agento santykį, pasikeis ir atpalaidavimo profilis. Netikėtai pasirodė, kad šio išradimo kompozicijos, turinčios skirtingą veikliosios medžiagos kiekį, kuriose bendras kiekis drėgmei atsparios, fiziologiniu požiūriu priimtinos tramadololo druskos ir tirpaus ar netirpaus užpildo yra stabilus, pasižymi sutampančiais atpalaidavimo profiliais, su sąlyga, kad tabletės dydis, forma, bendra masė ir sudėtis (matricinio agento galimų užpildų) lieka nepakitusi.
Vaistų kompozicjos pagal šį išradimą gali būti paprastos tabletės bei apvilktos tabletės, pavyzdžiui, apvilktos plėvele arba cukrumi. Tabletės gali turėti keletą apvalkalo sluoksnių. Tinkamos medžiagos apvalkalui yra, pavyzdžiui, metilhidroksipropilceliuliozės, kurių poveikis atpalaidavimo profiliui yra minimalus. Žinomi taip pat difuziniai apvalkalai, pavyzdžiui, brinkstantys, tačiau vandenyje netirpūs poli(met)akrilatai, kurie dar labiau sulėtina vaisto atpalaidavimą iš šio išradimo kompozicijų. Tabletė, turinti veikliąją medžiagą (jos kiekis yra nuo 10 iki 85 % pagal svorį, geriau - nuo 25 iki 70% pagal svorį) ir pasižyminti kontroliuojamu jos atpalaidavimu, gali būti padengta papildoma veikliąją medžiaga, kuri atpalaiduojama iš karto kaip pradinė dozė. Padengimui naudojami žinomi
-7LT 3664 B metodai: pavyzdžiui, metodai, analogiški dengimui cukrumi, tirpalų arba suspensijų purškimas, arba padengimas milteliais. Kitos tinkamos tablečių formos yra daugiasluoksnės tabletės ir tarpinio sluoksnio tabletės. Mažiausiai viena tramadolo druska (kiekis nuo 10 iki 85% pagal svorį, geriausiai - nuo 25 iki 70% pagal svorį) yra viename ar keliuose daugiasluoksnės tabletės sluoksniuose arba tarpinio sluoksnio tabletės šerdyje ir atpalaiduojama kontroliuojamu būdu iš šios tabletės dalies, tuo tarpu tramadolo druskos atpalaidavimas iš vieno arba kelių daugiasluoksnės tabletės sluoksnių ar atitinkamai iš išorinio tarpinio sluoksnio tabletės apvalkalo yra nekontroliuojamas. Daugiasluoksnės ir tarpinio sluoksnio tabletės gali turėti vieną ar kelis sluoksnius, apvalkalus ar padengimus be veikliosios medžiagos.
Preparatai, paruošti pagal šį išradimą, pasižymi tuo, kad gautos tramadolo druskos kompozicijos geru atpalaidavimo savybių atskartoj imu. Laikant juos mažiausiai metus, nepastebima jokių atpalaidavimo profilio pakitimų.
Skiriant tabletes pacientams su stipriu, chronišku skausmu, pagamintas pagal šį išradimą, vieną arba du kartus per dieną, pasiekiamas geras terapinis efektas.
Pavyzdžiai
Pavyzdys
Gaminama 200 g matricinių tablečių sijojant. visus komponentus per 0.63 mm sietą, maišant 10 minučių kubiniame blenderyje ir presuojant Korsch EK 0 ekscentriniu presu tabletes, kurių skersmuo 9 mm, kreivumo spindulys 8,5 mm ir vidutinis svoris 255 mg.
Tabletės sudėtis yra tokia:
-8LT 3664 B
Tramadolo hidrochloridas Metilhidroksipropilceliulioz ė, tipas 2208, 100 000 mPas (Dow Chemical
Company,Midland, JAV)
Kalcio hidrofosfatas Koloidinis silicio dioksidas Magnio stearatas
100 mg 8 5 mg mg 5 mg 3 mg
Tuo pačiu metodu buvo pagamintos matricinės tabletės, kurių sudėtis yra tokia:
Tramadolo hidrochloridas Metilhidroksipropilceliulioz ė, tipas 2208, 100 000 mPas (Dow Chemical
Company,Midland/JAV)s Kalcio hidrofosfatas Koloidinis silicio dioksidas Magnio stearatas
150 mg 85 mg mg 5 mg 3 mg
Tramadolo hidrochlorido atpalaidavimas iš tablečių in vitro buvo tiriamas pagal DAB 10 mentiniame aparate. Tirpinimo terpės temperatūra buvo 37°C, menčių sukimosi greitis - 75 rpm. Bandymo pradžioje kiekviena tabletė buvo talpinama į 600 ml dirbtinių skrandžio sulčių, kurių pH yra 1,2. Po 30 minučių pH pakeliama iki 2,3 pridedant natrio šarmo tirpalo, po 90 minučių pH pakeliama iki 6,5 ir po kitų 60 minučių pH pakeliama iki 7,2. Atpalaiduotos veiklios medžiagos kiekis tirpinimo terpėje matuojamas spektrofotometriškai. Gaunamos tokios atpalaidavimo reikšmės (vidurkis iš 3 bandymų):
-9LT 3664 B
Laikas, min.
Atpalaiduoto tramadolo hidrochlorido kiekis (% pagal svorį), skaičiuojant nuo esančio tabletėje kiekio:
120
300
100 mg 26 39 57 84
150 mg 25 37 56 86
720
Tablečių, turinčių 100 mg arba 150 mg tramadolo hidrochlorido, atpalaidavimo kreivės in vitro pateiktos 1 Fig.
Pavyzdys
Gaminama 525 g matricinių tablečių sijojant tramadolo hidrochloridą, metilhidropropilceliuliozę, kalcio hidrofosfatą ir 50 % silicio dioksido bei magnio stearato per 0.5 mm sietą ir maišant 10 minučių kubiniame blenderyje Gautas mišinys presuojamas Korsch EK 0 ekscentriniu presu į briketus, kurių skersmuo yra 10 mm.
Tabletės sudėtis yra tokia:
Tramadolo hidrochloridas 200 mg
Metilhidroksipropilceliuliozė, 105mg tipas 2208, 100 000 mPas (Shin
Etsu, Tokyo, Japonija)
Kalcio hidrofosfatas 36 mg
Koloidinis silicio dioksidas 5 mg
Magnio stearatas 4 mg
- 10LT 3664 B
Gauti briketai sulaužomi, naudojant 1 mm sietą, ir pridedamas likęs silicio dioksido ir magnio stearato kiekis. Sumaišius Korsch EK 0 presu formuojamos tabletės, kurių skersmuo yra 10 mm, kreivumo spindulys 8 mm ir vidutinis svoris 350 mg.
Veiklios medžiagos atpalaidavimas in vitro buvo testuojamas pagal procedūrą, aprašytą 1 Pav. Gautos tokios atpalaidavimo reikšmės (vidurkis iš dviejiį bandymų) :
Laikas, min
120
300
720
Atpalaiduoto tramadolo hidrochlorido kiekis (% pagal svorį)
100
Pavyzdys
Tabletės, pagamintos pagal 2 Pavyzdyje aprašytą metodą, padengtos laku, naudojant Wurster procesą. Lako sudėtis yra tokia:
Eudragit RL 30D gamintojas: Rohm, DDarmstadt
Talkas
Titano dioksidas
Polietileno glikolis gamintojas: Hoechst AG, DFrankfurt
Trietilo citratas
Demineralizuotas vanduo
18.2 % pagal svorį
8.2 % pagal svorį
6.5 % pagal svorį
1.6 % pagal svorį
1,1 % pagal svorį 64,4 % pagal svorį
- 11 LT 3664 B
Dėl padengimo vidutinis tablečių svoris padidėjo 20 mg. Veiklios medžiagos atpalaidavimas in vitro iš plėvele dengtos tabletės buvo matuojamas pagal metodiką, aprašytą 1 Pavyzdyje. Gautos tokios atpalaidavimo reikšmės (vidurkis iš dviejų bandymų):
Laikas, min
120
300
720
Atpalaiduoto tramadolo hidrochlorido kiekis (% pagal svori)
Pavyzdys
Tabletės, kurių vidutinis svoris yra 350 mg, gaminamos pagal metodiką, aprašytą 2 Pavyzdyje, tik vietoj kalcio hidrofosfato naudojama 36 mg mikrokristalinės celiuliozės PH 101 (gamintojas - FMC, Filadelfija, JAV) ir vietoje metilhidroksipropilceliuliozės naudojama arba 105 mg metilhidroksipropilceliuliozė tipas 2208, klampumas 15 000 mPas (gamintojas - Shin Etsu), arba 105 mg metilhidroksipropilceliuliozė tipas 2208, klampumas 50 000 mPas (gamintojas - Shin Etsu). Veiklios medžiagos atpalaidavimas in vitro iš tabletės buvo matuojamas pagal metodiką, aprašytą 1 Pavyzdyje. Gautos tokios atpalaidavimo reikšmės (vidurkis iš trijų bandymų):
Laikas, min. Atpalaiduotas kiekis (% pagal svorį)iš tabletės, kurios matricinio agento klampumas lygus:
15000 mPas
000 mPas
- 12LT 3664 B
120 51 50
300 79 79
720 103 103
Tablečių, turinčių metilhidroksipropilceliuliozę, kurios klampumas yra 15 000 ir, atitinkamai, 50 000 mPas, atpalaidavimo kreivės in vitro pateiktos 2 Fig.
Pavyzdys
Pagal 2 pavyzdyje pateiktą metodiką gaminamos tabletės, kurių vidutinis svoris yra 350 mg. Tabletės sudėtis pateikta žemiau.
Tramadolo hidrochloridas 200 mg
Metilhidroksipropilceliulioz 50 mg ė, tipas 2208, 50 000 mPas (gamintojas Shin Etsu)
Mikrokristalinė celiuliozė 91 mg
PH 101
Koloidinis silicio dioksidas 5 mg
Magnio stearatas 4 mg
Veiklios medžiagos atpalaidavimas in vitro iš tabletės buvo matuojamas pagal metodiką, aprašytą 1 Pavyzdyje. Gautos tokios atpalaidavimo reikšmės (vidurkis iš trijų bandymų):
Laikas, min. Atpalaiduotas kiekis, (%
| 30 | pagal svorį) 21 |
| 60 | 33 |
| 120 | 49 |
| 300 | 78 |
| 720 | 98 |
- 13LT 3664 B
Tablečių, turinčių 50 mg (tai atitinka 14% pagal svorį) arba 105 mg (tai atitinka 30% pagal svorį) (žr. 4 Pavyzdį) metilhidroksipropilceliuliozės, kurios klampumas yra 50 000 mPas, atpalaidavimo kreivės in vitro pateiktos 3 Fig.
Pavyzdys
Gaminama 510 g tablečių pagal metodiką, aprašytą 2 Pavyzdyje. Formuojamos tabletės, kurių skersmuo yra 8 mm, kreivumo spindulys 7.5 mm ir vidutinis svoris 170 mg.
Veiklios medžiagos atpalaidavimas in vitro iš tabletės buvo matuojamas pagal metodiką, aprašytą 1 Pavyzdyje. Gautos tokios atpalaidavimo reikšmės (vidurkis iš 2 bandymų):
Laikas, min.
Atpalaiduotas kiekis, pagal svorį) (%
120
300
720
105
Pavyzdys
Gaminama 350 g tablečių pagal metodiką, aprašytą 2 Pavyzdyje.
Tabletės sudėtis pateikta žemiau:
Tramadolo hidrochloridas Hidroksipropilceliuliozė, 30 000 mPas (Klucel® 12, Hercules, Dusseldorf, VFR) Mikrokristalinė celiuliozė P ®H 101
Koloidinis silicio dioksidas Magnio stearatas
150 mg 105 mg
6 mg mg 4 mg
- 14LT 3664 B
Laikas, min.
120
300
720
Veiklios medžiagos atpalaidavimas in vitro iš tabletės buvo matuojamas pagal metodiką, aprašytą 1 Pavyzdyje. Gautos tokios atpalaidavimo reikšmės (vidurkis iš 2 bandymų):
Atpalaiduotas kiekis, (% pagal svorį)
35 50 75 100
Pavyzdys
Gaminama 350 g tablečių pagal metodiką, aprašytą 2 10 Pavyzdyje.
Tabletės sudėtis pateikta žemiau:
Tramadolo hidrochloridas Hidroksietilceliuliozė, 100 000 mPas (Natrosol® ΗΗΧ, Hercules, Dusseldorf, VFR) Mikrokristalinė celiuliozė PH 101
Koloidinis silicio dioksidas Magnio stearatas
150 mg 105 mg
6 mg mg 4 mg
Veiklios medžiagos atpalaidavimas in vitro iš tabletės buvo 15 matuojamas pagal metodiką, aprašytą 1 Pavyzdyje. Gautos tokios atpalaidavimo reikšmės (vidurkis iš 2 bandymų):
Laikas, min.
120
Atpalaiduotas kiekis, (% pagal svorį)
Claims (6)
- IŠRADIMO APIBRĖŽTIS1. Vaistinė kompozicija tabletėje, kuri kontroliuojamai atpalaiduoja veikliąją medžiagą, besiskirianti tuo, kad joje yra mažiausiai viena drėgmei atspari, fiziologiniu požiūriu priimtina tramadolo druska ir mažiausiai vienas celiuliozės eteris ir/arba celiuliozės esteris kaip farmaciniu požiūriu priimtinas matricinis agentas, kurio klampumas yra nuo 3000 iki 150 000 mPas, matuojant 2% vandeniniame tirpale, esant 20°C temperatūrai.
- 2. Vaistinė kompozicija pagal 1 punktą, besiski r i a n t i tuo, kad matriciniu agentu yra mažiausiai vienas celiuliozės eteris ir/arba celiuliozės esteris, kurio klampumas yra tarp 10 000 ir 150 000 mPas, matuojant 2% vandeniniame tirpale, esant 20°C temperatūrai.
- 3. Vaistinė kompozicija pagal 1 ir/arba 2 punktą, besiskirianti tuo, kad matricinis agentas parenkamas iš grupės junginių, kurių tarpe yra metilhidroksipropilceliuliozės, hidroksietilceliuliozės, hidroksipropilceliuliozės, metilceliuliozės, etilceliuliozės ir karboksimetilceliuliozės,
- 4. Vaistinė kompozicija pagal 1 - 3 punktus, besiskirianti tuo, kad matricinis agentas parenkamas iš grupės junginių, kurių tarpe yra metilhidroksipropilceliuliozės, hidroksietilceliuliozės, hidroksipropilceliuliozės.
- 5. Vaistinė kompozicija pagal 1 - 4 punktus, besiskirianti tuo, kad veikliosios medžiagos, kuri atpalaiduojama kontroliuojamai, kiekis yra nuo 10 iki 85% pagal svorį ir matricinio agento kiekis yra nuo 10 iki 40% pagal svorį.
- 6. Vaistinė kompozicija pagal 1 - 5 punktus, besiskirianti tuo, kad veikliosios medžiagos, kuri atpalaiduojama kontroliuojamai, kiekis yra nuo 25 iki 70% pagal svorį ir matricinio agento kiekis yra nuo 10 iki 40% pagal svorį.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4329794A DE4329794C2 (de) | 1993-09-03 | 1993-09-03 | Tramadolsalz enthaltende Arzneimittel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LTIP2033A LTIP2033A (en) | 1995-03-27 |
| LT3664B true LT3664B (en) | 1996-01-25 |
Family
ID=6496771
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LTIP2033A LT3664B (en) | 1993-09-03 | 1994-09-02 | Sustained release drug formation containing a tramadol salt |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5601842A (lt) |
| EP (1) | EP0642788B1 (lt) |
| JP (1) | JP3954117B2 (lt) |
| KR (1) | KR100325494B1 (lt) |
| CN (1) | CN1092956C (lt) |
| AT (1) | ATE166575T1 (lt) |
| AU (1) | AU671384B2 (lt) |
| BR (1) | BR9403030A (lt) |
| CA (1) | CA2131350C (lt) |
| CO (1) | CO4290295A1 (lt) |
| CZ (1) | CZ288832B6 (lt) |
| DE (2) | DE4329794C2 (lt) |
| DK (1) | DK0642788T3 (lt) |
| EC (1) | ECSP941148A (lt) |
| ES (1) | ES2119034T3 (lt) |
| FI (1) | FI113336B (lt) |
| HK (1) | HK1010447A1 (lt) |
| HU (1) | HU215955B (lt) |
| IL (1) | IL109800A (lt) |
| LT (1) | LT3664B (lt) |
| MY (1) | MY111754A (lt) |
| PE (1) | PE10195A1 (lt) |
| PL (1) | PL177315B1 (lt) |
| RU (1) | RU2138253C1 (lt) |
| SI (1) | SI0642788T1 (lt) |
| UA (1) | UA26455C2 (lt) |
| UY (1) | UY23804A1 (lt) |
| ZA (1) | ZA946775B (lt) |
Families Citing this family (110)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5266331A (en) * | 1991-11-27 | 1993-11-30 | Euroceltique, S.A. | Controlled release oxycodone compositions |
| US5958459A (en) * | 1991-12-24 | 1999-09-28 | Purdue Pharma L.P. | Opioid formulations having extended controlled released |
| US5478577A (en) * | 1993-11-23 | 1995-12-26 | Euroceltique, S.A. | Method of treating pain by administering 24 hour oral opioid formulations exhibiting rapid rate of initial rise of plasma drug level |
| US5968551A (en) | 1991-12-24 | 1999-10-19 | Purdue Pharma L.P. | Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect |
| US20080075781A1 (en) * | 1992-11-25 | 2008-03-27 | Purdue Pharma Lp | Controlled release oxycodone compositions |
| NZ260408A (en) | 1993-05-10 | 1996-05-28 | Euro Celtique Sa | Controlled release preparation comprising tramadol |
| US20070275062A1 (en) * | 1993-06-18 | 2007-11-29 | Benjamin Oshlack | Controlled release oxycodone compositions |
| IL110014A (en) * | 1993-07-01 | 1999-11-30 | Euro Celtique Sa | Solid controlled-release oral dosage forms of opioid analgesics |
| US7740881B1 (en) | 1993-07-01 | 2010-06-22 | Purdue Pharma Lp | Method of treating humans with opioid formulations having extended controlled release |
| US5879705A (en) * | 1993-07-27 | 1999-03-09 | Euro-Celtique S.A. | Sustained release compositions of morphine and a method of preparing pharmaceutical compositions |
| KR100354702B1 (ko) | 1993-11-23 | 2002-12-28 | 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 | 약학조성물의제조방법및서방형조성물 |
| US5891471A (en) | 1993-11-23 | 1999-04-06 | Euro-Celtique, S.A. | Pharmaceutical multiparticulates |
| US5843480A (en) | 1994-03-14 | 1998-12-01 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release diamorphine formulation |
| GB9422154D0 (en) | 1994-11-03 | 1994-12-21 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical compositions and method of producing the same |
| US5965161A (en) | 1994-11-04 | 1999-10-12 | Euro-Celtique, S.A. | Extruded multi-particulates |
| DE19530575A1 (de) * | 1995-08-19 | 1997-02-20 | Gruenenthal Gmbh | Schnell zerfallende Arzneiform von Tramadol oder einem Tramadolsalz |
| GB9519363D0 (en) | 1995-09-22 | 1995-11-22 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical formulation |
| WO1997032573A1 (en) * | 1996-03-08 | 1997-09-12 | Nycomed Danmark A/S | Modified release multiple-units dosage composition |
| DE19630035A1 (de) * | 1996-07-25 | 1998-01-29 | Asta Medica Ag | Tramadol Multiple Unit Formulierungen |
| DE19712398A1 (de) * | 1997-03-25 | 1998-10-01 | Gruenenthal Gmbh | Orale Anwendung von (+)-0-Demethyltramadol als Schmerzmittel |
| ATE322892T1 (de) * | 1997-07-02 | 2006-04-15 | Euro Celtique Sa | Stabilisierte tramadol formulierungen mit verzögerter freisetzung |
| US6156342A (en) * | 1998-05-26 | 2000-12-05 | Andex Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release oral dosage form |
| DE29818454U1 (de) * | 1998-10-15 | 1999-01-14 | Euroceltique S.A., Luxemburg/Luxembourg | Opioid-Analgetikum |
| US6806294B2 (en) | 1998-10-15 | 2004-10-19 | Euro-Celtique S.A. | Opioid analgesic |
| AU3469100A (en) * | 1999-01-05 | 2000-07-24 | Copley Pharmaceutical Inc. | Sustained release formulation with reduced moisture sensitivity |
| DE19901686A1 (de) * | 1999-01-18 | 2000-07-20 | Gruenenthal Gmbh | Retardierte Tramadolzubereitungen mit einem lagerstabilen Freisetzungsprofil und Verfahren zu deren Herstellung |
| DE19901692C2 (de) * | 1999-01-18 | 2002-06-20 | Gruenenthal Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Pellets mit einem Gehalt von bis zu 90 Gew.% eines pharmazeutischen Wirkstoffes |
| DE19918325A1 (de) | 1999-04-22 | 2000-10-26 | Euro Celtique Sa | Verfahren zur Herstellung von Arzneiformen mit regulierter Wirkstofffreisetzung mittels Extrusion |
| NZ517559A (en) * | 1999-08-31 | 2004-08-27 | Gruenenthal Chemie | Sustained release pharmaceutical composition containing tramadol saccharinate |
| US10179130B2 (en) | 1999-10-29 | 2019-01-15 | Purdue Pharma L.P. | Controlled release hydrocodone formulations |
| EP2295043A1 (en) | 1999-10-29 | 2011-03-16 | Euro-Celtique S.A. | Controlled release hydrocodone formulations |
| SK285128B6 (sk) * | 1999-12-28 | 2006-07-07 | Zentiva, A. S. | Liečivý prípravok s riadeným uvoľňovaním obsahujúci tramadol hydrochlorid a spôsob jeho prípravy |
| RU2165922C1 (ru) * | 2000-07-19 | 2001-04-27 | Государственный научно-исследовательский институт органической химии и технологии | Способ получения трамадола |
| ES2228789T3 (es) * | 2000-09-22 | 2005-04-16 | Smb Technology | Composicion oral de tramadol en forma de granulados para tomar una vez por dia. |
| DK1345595T3 (da) * | 2000-09-29 | 2007-09-10 | Solvay Pharm Bv | Ionstyrke-uafhængig farmaceutisk formulering med depotfrigivelse |
| EP2932964A1 (en) | 2000-10-30 | 2015-10-21 | Euro-Celtique S.A. | Controlled release hydrocodone formulations |
| RU2174836C1 (ru) * | 2000-12-15 | 2001-10-20 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" | Фармацевтическая композиция, обладающая анальгезирующим действием |
| DE10108122A1 (de) | 2001-02-21 | 2002-10-02 | Gruenenthal Gmbh | Arzneimittel auf Basis von Tramadol |
| WO2002074241A2 (en) | 2001-03-16 | 2002-09-26 | Dmi Biosciences Inc. | Method of delaying ejaculation |
| UA81224C2 (uk) | 2001-05-02 | 2007-12-25 | Euro Celtic S A | Дозована форма оксикодону та її застосування |
| US20110104214A1 (en) | 2004-04-15 | 2011-05-05 | Purdue Pharma L.P. | Once-a-day oxycodone formulations |
| PE20030527A1 (es) * | 2001-10-24 | 2003-07-26 | Gruenenthal Chemie | Formulacion farmaceutica con liberacion retardada que contiene 3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil) fenol o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo y tabletas para administracion oral que la contienen |
| US8128957B1 (en) * | 2002-02-21 | 2012-03-06 | Valeant International (Barbados) Srl | Modified release compositions of at least one form of tramadol |
| US20060099249A1 (en) * | 2002-02-21 | 2006-05-11 | Pawan Seth | Modified release formulations of at least one form of tramadol |
| ES2399880T3 (es) * | 2002-03-15 | 2013-04-04 | Cypress Bioscience, Inc. | Milnaciprán para el tratamiento del síndrome del intestino irritable |
| IL164077A0 (en) * | 2002-03-22 | 2005-12-18 | Cilag Ag | Sustained release formulation of tramadol |
| US7410965B2 (en) | 2002-05-29 | 2008-08-12 | Gruenenthal Gmbh | Delayed release pharmaceutical composition containing 1-dimethyl-amino-3-(3-methoxyphenyl)-2-methyl-pentan-3-ol |
| DE10224108A1 (de) * | 2002-05-29 | 2004-01-29 | Grünenthal GmbH | 1-Dimethylamino-3-(3-methoxy-phenyl)-2-methyl-pentan-3-ol enthaltendes Arzneimiitel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung |
| US7776314B2 (en) | 2002-06-17 | 2010-08-17 | Grunenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage system |
| CA2498798A1 (en) * | 2002-09-20 | 2004-04-01 | Alpharma, Inc. | Sustained-release opioid formulations and methods of use |
| TWI319713B (en) | 2002-10-25 | 2010-01-21 | Sustained-release tramadol formulations with 24-hour efficacy | |
| US20060003004A1 (en) * | 2002-10-25 | 2006-01-05 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Pulsatile release compositions of milnacipran |
| US20040132826A1 (en) * | 2002-10-25 | 2004-07-08 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Modified release compositions of milnacipran |
| US8487002B2 (en) | 2002-10-25 | 2013-07-16 | Paladin Labs Inc. | Controlled-release compositions |
| WO2004067039A1 (en) * | 2003-01-28 | 2004-08-12 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Multiparticulate compositions of milnacipran for oral administration |
| DE10333835A1 (de) * | 2003-07-24 | 2005-03-10 | Gruenenthal Gmbh | 6-Dimethylaminomethyl-1-(3-methoxy-phenyl)-cyclohexane-1,3-diol enthaltendes Arzneimittel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung |
| US8075872B2 (en) | 2003-08-06 | 2011-12-13 | Gruenenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage form |
| DE102004020220A1 (de) * | 2004-04-22 | 2005-11-10 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform |
| DE102005005446A1 (de) | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Grünenthal GmbH | Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung |
| DE10336400A1 (de) | 2003-08-06 | 2005-03-24 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform |
| DE102004032051A1 (de) * | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform |
| US20070048228A1 (en) * | 2003-08-06 | 2007-03-01 | Elisabeth Arkenau-Maric | Abuse-proofed dosage form |
| DE10361596A1 (de) * | 2003-12-24 | 2005-09-29 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform |
| PT1842533E (pt) * | 2003-08-06 | 2013-05-17 | Gruenenthal Gmbh | Forma de dosagem protegida contra abuso |
| US20060172006A1 (en) * | 2003-10-10 | 2006-08-03 | Vincent Lenaerts | Sustained-release tramadol formulations with 24-hour clinical efficacy |
| US20050089558A1 (en) * | 2003-10-28 | 2005-04-28 | Alamo Pharmaceuticals, Llc | Compositions and methods for the co-formulation and administration of tramadol and propoxyphene |
| DE102004032103A1 (de) * | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform |
| DE102004032049A1 (de) * | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform |
| DE102005005449A1 (de) * | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform |
| ITMI20050391A1 (it) * | 2005-03-11 | 2006-09-12 | Ph & T S P A | Formulazioni a rilascio controllato di alfuzosin |
| AU2006269225B2 (en) * | 2005-07-07 | 2011-10-06 | Farnam Companies, Inc. | Sustained release pharmaceutical compositions for highly water soluble drugs |
| CN101242856A (zh) | 2005-09-09 | 2008-08-13 | 莱博法姆公司 | 持续药物释放的组合物 |
| DK1931346T3 (da) | 2005-09-09 | 2012-10-22 | Angelini Labopharm Llc | Trazodonsammensætning til indgivelse en gang om dagen |
| US20090104266A1 (en) * | 2005-09-15 | 2009-04-23 | Tobias Jung | 3-(2-dimethylaminomethylcy clohexyl)phenol retard formulation |
| US8691272B2 (en) * | 2005-12-30 | 2014-04-08 | Intelgenx Corp. | Multilayer tablet |
| US20070190141A1 (en) * | 2006-02-16 | 2007-08-16 | Aaron Dely | Extended release opiate composition |
| EP2049087A2 (en) * | 2006-07-21 | 2009-04-22 | LAB International SRL | Hydrophilic abuse deterrent delivery system |
| DE102006044694A1 (de) * | 2006-09-22 | 2008-03-27 | Krewel Meuselbach Gmbh | Perorale feste Schmerzmittelzubereitung |
| PL2120570T3 (pl) * | 2007-02-12 | 2012-10-31 | Vyrix Pharmaceuticals Inc | Leczenie współwystępującego przedwczesnego wytrysku i zaburzenia wzwodu prącia |
| DK2114147T3 (da) | 2007-02-12 | 2012-06-25 | Dmi Biosciences Inc | Reduktion af bivirkninger af tramadol |
| DE102007011485A1 (de) * | 2007-03-07 | 2008-09-11 | Grünenthal GmbH | Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch |
| RU2469718C2 (ru) * | 2007-10-16 | 2012-12-20 | Лабофарм Инк. | Двухслойная композиция для непрерывного высвобождения ацетаминофена и трамадола |
| JP5651818B2 (ja) | 2007-12-17 | 2015-01-14 | パラディン ラブス インコーポレーテッド | 誤用を防止するための放出制御製剤 |
| AU2009207796B2 (en) | 2008-01-25 | 2014-03-27 | Grunenthal Gmbh | Pharmaceutical dosage form |
| KR101690094B1 (ko) * | 2008-05-09 | 2016-12-27 | 그뤼넨탈 게엠베하 | 분무 응결 단계의 사용하에 중간 분말 제형 및 최종 고체 제형을 제조하는 방법 |
| US20100003322A1 (en) * | 2008-07-03 | 2010-01-07 | Lai Felix S | Enteric coated hydrophobic matrix formulation |
| US8486449B2 (en) * | 2008-12-16 | 2013-07-16 | Paladin Labs Inc. | Misuse preventative, controlled release formulation |
| ES2428938T3 (es) | 2009-07-22 | 2013-11-12 | Grünenthal GmbH | Forma de dosificación resistente a la manipulación y estabilizada frente a la oxidación |
| CA2765971C (en) | 2009-07-22 | 2017-08-22 | Gruenenthal Gmbh | Hot-melt extruded controlled release dosage form |
| US10610528B2 (en) | 2009-12-08 | 2020-04-07 | Intelgenx Corp. | Solid oral film dosage forms and methods for making same |
| US20110136815A1 (en) * | 2009-12-08 | 2011-06-09 | Horst Zerbe | Solid oral film dosage forms and methods for making same |
| WO2011095314A2 (en) * | 2010-02-03 | 2011-08-11 | Grünenthal GmbH | Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of an extruder |
| EP2568968B1 (en) | 2010-05-10 | 2017-07-12 | Euro-Celtique S.A. | Manufacturing of active-free granules and tablets comprising the same |
| BR112013000190A2 (pt) | 2010-07-06 | 2017-11-07 | Gruenenthal Gmbh | formas de dosagem de retenção gástrica compreendendo um análogo de gaba e um opioide |
| RU2604676C2 (ru) | 2010-09-02 | 2016-12-10 | Грюненталь Гмбх | Устойчивая к разрушению лекарственная форма, содержащая неорганическую соль |
| PL2611425T3 (pl) | 2010-09-02 | 2014-09-30 | Gruenenthal Gmbh | Odporna na ingerencję postać dawki zawierająca polimer anionowy |
| EP2635258A1 (en) * | 2010-11-04 | 2013-09-11 | AbbVie Inc. | Drug formulations |
| PL2736495T3 (pl) | 2011-07-29 | 2018-01-31 | Gruenenthal Gmbh | Tabletka odporna na ingerencję, zapewniająca natychmiastowe uwalnianie leku |
| HRP20171458T1 (hr) | 2011-07-29 | 2017-11-17 | Grünenthal GmbH | Tableta otporna na mijenjanje koja pruža neposredno oslobađanje lijeka |
| WO2013127831A1 (en) | 2012-02-28 | 2013-09-06 | Grünenthal GmbH | Tamper-resistant dosage form comprising pharmacologically active compound and anionic polymer |
| LT2838512T (lt) | 2012-04-18 | 2018-11-12 | GrĆ¼nenthal GmbH | Pažeidimui atspari ir dozės atpalaidavimo nuokrypiui atspari farmacinė vaisto forma |
| US10064945B2 (en) | 2012-05-11 | 2018-09-04 | Gruenenthal Gmbh | Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc |
| AR096438A1 (es) | 2013-05-29 | 2015-12-30 | Gruenenthal Gmbh | Forma de dosificación resistente al uso indebido con perfil de liberación bimodal, proceso |
| JP6445537B2 (ja) | 2013-05-29 | 2018-12-26 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | １個または複数の粒子を含有する改変防止（ｔａｍｐｅｒ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ）剤形 |
| US10624862B2 (en) | 2013-07-12 | 2020-04-21 | Grünenthal GmbH | Tamper-resistant dosage form containing ethylene-vinyl acetate polymer |
| JP6480936B2 (ja) | 2013-11-26 | 2019-03-13 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | クライオミリングによる粉末状医薬組成物の調製 |
| JP2017518980A (ja) | 2014-05-12 | 2017-07-13 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | タペンタドールを含む、改変防止即時放出カプセル製剤 |
| CN106456550A (zh) | 2014-05-26 | 2017-02-22 | 格吕伦塔尔有限公司 | 避免乙醇剂量倾泻的多颗粒 |
| KR20170139158A (ko) | 2015-04-24 | 2017-12-18 | 그뤼넨탈 게엠베하 | 즉시 방출되고 용매 추출 방지된 변조 방지된 투여 형태 |
| WO2017042325A1 (en) | 2015-09-10 | 2017-03-16 | Grünenthal GmbH | Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3065143A (en) | 1960-04-19 | 1962-11-20 | Richardson Merrell Inc | Sustained release tablet |
| US4389393A (en) | 1982-03-26 | 1983-06-21 | Forest Laboratories, Inc. | Sustained release therapeutic compositions based on high molecular weight hydroxypropylmethylcellulose |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5492631A (en) * | 1977-12-27 | 1979-07-23 | Kowa Co | Analgestic |
| US4259314A (en) * | 1979-12-10 | 1981-03-31 | Hans Lowey | Method and composition for the preparation of controlled long-acting pharmaceuticals |
| EP0147780A3 (en) * | 1984-01-03 | 1987-03-11 | Merck & Co. Inc. | Drug delivery device |
| US4968508A (en) * | 1987-02-27 | 1990-11-06 | Eli Lilly And Company | Sustained release matrix |
| FR2618073B1 (fr) * | 1987-07-16 | 1990-09-07 | Pf Medicament | Comprimes de type a matrice hydrophile a base de salbutamol et leur procede de preparation |
| DE3830353A1 (de) * | 1988-09-07 | 1990-03-15 | Basf Ag | Verfahren zur kontinuierlichen herstellung von festen pharmazeutischen formen |
| US5126145A (en) * | 1989-04-13 | 1992-06-30 | Upsher Smith Laboratories Inc | Controlled release tablet containing water soluble medicament |
| US5268181A (en) * | 1989-04-13 | 1993-12-07 | Upsher-Smith Laboratories, Inc. | Method of using niacin to control nocturnal cholesterol synthesis |
| JPH04217925A (ja) * | 1990-03-27 | 1992-08-07 | Nippon Saafuakutanto Kogyo Kk | 新規な解熱消炎鎮痛剤組成物 |
| NZ260408A (en) * | 1993-05-10 | 1996-05-28 | Euro Celtique Sa | Controlled release preparation comprising tramadol |
| DE4315525B4 (de) * | 1993-05-10 | 2010-04-15 | Euro-Celtique S.A. | Pharmazeutische Zusammensetzung |
-
1993
- 1993-09-03 DE DE4329794A patent/DE4329794C2/de not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-05-26 IL IL10980094A patent/IL109800A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-07-11 UY UY23804A patent/UY23804A1/es not_active IP Right Cessation
- 1994-07-19 PE PE1994246995A patent/PE10195A1/es not_active IP Right Cessation
- 1994-07-22 MY MYPI94001903A patent/MY111754A/en unknown
- 1994-08-24 ES ES94113192T patent/ES2119034T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-24 EP EP94113192A patent/EP0642788B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-24 SI SI9430142T patent/SI0642788T1/xx unknown
- 1994-08-24 DK DK94113192T patent/DK0642788T3/da active
- 1994-08-24 DE DE59406075T patent/DE59406075D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-24 AT AT94113192T patent/ATE166575T1/de active
- 1994-08-25 EC EC1994001148A patent/ECSP941148A/es unknown
- 1994-08-29 HU HU9402478A patent/HU215955B/hu unknown
- 1994-09-01 JP JP20895794A patent/JP3954117B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-01 KR KR1019940021959A patent/KR100325494B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-01 PL PL94304860A patent/PL177315B1/pl unknown
- 1994-09-01 CA CA002131350A patent/CA2131350C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-01 RU RU94032150A patent/RU2138253C1/ru active
- 1994-09-01 BR BR9403030A patent/BR9403030A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-09-02 CO CO94039369A patent/CO4290295A1/es unknown
- 1994-09-02 ZA ZA946775A patent/ZA946775B/xx unknown
- 1994-09-02 FI FI944035A patent/FI113336B/fi not_active IP Right Cessation
- 1994-09-02 CN CN94115648A patent/CN1092956C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-02 LT LTIP2033A patent/LT3664B/lt not_active IP Right Cessation
- 1994-09-02 UA UA94095777A patent/UA26455C2/uk unknown
- 1994-09-02 AU AU72803/94A patent/AU671384B2/en not_active Expired
- 1994-09-05 CZ CZ19942140A patent/CZ288832B6/cs not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-01-16 US US08/585,741 patent/US5601842A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-09-28 HK HK98111000A patent/HK1010447A1/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3065143A (en) | 1960-04-19 | 1962-11-20 | Richardson Merrell Inc | Sustained release tablet |
| US4389393A (en) | 1982-03-26 | 1983-06-21 | Forest Laboratories, Inc. | Sustained release therapeutic compositions based on high molecular weight hydroxypropylmethylcellulose |
| US4389393B1 (lt) | 1982-03-26 | 1985-10-22 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| FORD JL ET AL.: "Importance of drug type tablet shape and added diluents on drug release kinetics from hydroxypropyl methyl cellulose matrix tablets", INT. J. PHARM., 1987, pages 223 |
| LAPIDUS H, LORDI NG: "Drug release from compressed hydrophilic matrices", J PHARM SCI., 1968, pages 1292 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| LT3664B (en) | Sustained release drug formation containing a tramadol salt | |
| HK1010447B (en) | Tramadol salt containing medicaments with sustained release of the active ingredient | |
| US8637512B2 (en) | Formulations and method of treatment | |
| JP4744142B2 (ja) | ラモトリギンを含む徐放性処方 | |
| JP2005506367A (ja) | 有効物質を徐放する３−（３−ジメチルアミノ−１−エチル−２−メチル−プロピル）フェノール含有医薬 | |
| AU2002322964B2 (en) | Dosage forms having prolonged active ingredient release | |
| WO2008128740A1 (en) | Titration of tapentadol | |
| EP1473030B1 (en) | Extended release Venlafaxine tablet formulation | |
| MXPA05001127A (es) | Formulacion de bicifadina. | |
| EP1763338B1 (en) | Oral sustained release formulation of tedisamil with gastric retention properties | |
| WO2003082261A1 (en) | Extended release venlafaxine formulations | |
| CN1172429A (zh) | 使用从高等植物中可得到的粉末状水解胶体树胶的持续释放药物运送体系 | |
| KR20080059212A (ko) | 3-(2-디메틸아미노메틸 사이클로헥실) 페놀 지연 제형 | |
| US8450349B2 (en) | Long acting dual release product containing carbinoxamine and pseudoephedrine | |
| WO2003057198A1 (fr) | Compositions pharmaceutiques a liberation modifiee | |
| RU2325905C2 (ru) | Содержащее 3-(3-диметиламино-1-этил-2-метилпропил)фенол лекарственное средство с замедленным высвобождением действующего вещества | |
| AU2003285739B2 (en) | Extended release venlafaxine tablet formulation | |
| WO2008038106A1 (en) | Venlafaxine extended release formulations | |
| HK1070821B (en) | Extended release venlafaxine tablet formulation | |
| HK1068539B (en) | Pharmaceutical containing 3-(3-dimethylamino-1-ethyl-2-methyl-propyl)phenol and providing delayed release of the active ingredient | |
| IL159780A (en) | Venlfaxine tablet for prolonged release |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK9A | Expiry of a patent |
Effective date: 20140902 |