KR960701098A - 안티-d 면역글로불린 g 농축액 및 이를 함유하는 약제학적 제제의 제조방법 - Google Patents

Abstract

안티-D 면역글로불린 G제제는 A)pH 3.5∼6.5의 범위와 2∼4㎳/㎝의 전도도가에서 관능기로서 카르복시메틸기를 갖는 흡착제를 사용하여 이온교환 크로마토그래피를 행함으로서 안티―D IgG를 흡착제와 결합시키는 단계, B)pH 5∼8, 2∼4㎳/㎝의 전도도가에서 결합된 안티―D IgG를 갖는 흡착제를 세척용액으로 세적하고, 안티―D IgG를 용출시키는 단계, C)용출된 안티―D IgG를 pH 6∼8, 2∼4㎳/㎝의 전도도가넹서 이온교환 특성을 갖는 알카리성 흡착제로 처리하여 바람직하지 않은 성분을 결합기키고 안티-D IgG를 농축시키는 단계에 의하여 안티-D IgG 함유 인간 플라즈마 또는 안티-D IgG 함유 플라즈마 분획으로부터 제조된다.

높은 수율로 얻어진 비감염 안티-D 농축액은 전체 IgG 그램당 안티-D IgG가 1%이상인 높은 특이활성을 갖는다.

Description

안티―D 면역글로불린 G농축액 및 이를 함유하는 약제학적 제제의 제조방법.

본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (15)

1. A)pH 3.5∼6.5의 범위화 2∼4㎳/㎝의 전도도가에서 관능기로서 카르복시메틸기를 갖는 흡착제를 사용하여 이온교환 크로마토그래피를 행하므로서 안티-D IgG를 흡착제와 결합시키는 단계, B)pH 5∼8, 2∼4㎳/㎝의 전도도가에서 결합된 안티―D IgG를 갖는 흡착제를 세척용액으로 세척하고, 안티―D IgG를 용출시키는 단계, C) 용출된 안티―D IgG를 pH 6∼8, 2∼4㎳/㎝의 전도도가에서 이온교환 특성을 갖는 알카리성 흡착제로 처리하여 바람직하지 않은 성분을 결합시키고 안티 ―D IgG를 농축시키는 단계로 구성됨을 특징으로 하여 리이서스 인자 D에 감염된 Rh-(-) 혈액공급자의 플라즈마 또는 안티 ―D IgG 함유 플라즈마 분획으로부터 전체 IgG당 안티―D IgG가 1% 이상인 특이활성을 갖는 안티―D 면역글로불린 G당 제제의 제조방법.
2. 제1항에 있어서, 안티―D IgG는 C단계에서 농축되고 A단계 및 B단계가 적어도 1회 반복됨을 특징으로 하는 안티-D 면역글로불린 G제제의 제조방법.
3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 출발물질을 사용되는 플라즈마는 이온교환 특성을 갖는 염기성 흡착제로 전처리되어 바람직하지 않은 성분이 제거되도록 함을 특징으로 하는 안티-D 면역글로불린 G제제의 제조방법.
4. 제1항 또는 제2항에 있어서, 플라즈마 또는 플라즈마 분획은 알루미늄 하이드록사이드 겔 흡착제로 사용하여 배양시 제거함을 특징으로 하는 안티-D 면역글로불린 G제제의 제조방법.
5. 제1항 또는 제2항에 있어서, 모든 이온교환 크로마토그래피 공정 및 부가적인 흡착공은 뱃치 크로마토그래피, 칼럼 크로마토그래피 또는 막 크로마토그래피로서 선택적으로 행하여짐을 특징으로 하는 안티-D 면역글로불린 G제제의 제조방법.
6. 제1항에 또는 제2항에 있어서, C)단계의 알카리성 흡착제는 관능기로서 디에틸아미노에틸기를 갖는 것임을 특징으로 하는 안티-D 면역글로불린 G제제의 제조방법.
7. 제1항 또는 제2항에 있어서, B)단계의 용출은 이온농도 변화 또는 조성물 전도로 변화와 같은 pH 시프트 및/또는 완충액 조성변경으로 행함을 특징으로 하는 안티-D 면역글로불린 G제제의 제조방법.
8. 제1항 또는 제2항에 있어서, 적어도 1단계의 바이러스 불활성화 단계를 포함함을 특징으로 하는 안티-D 면역글로불린 G제제의 제조방법.
9. 제8항에 있어서, 바리어스 불활성화 단계는 플라즈마 또는 안티―D IgG 함유 분획을 세정제와 트리(n-부틸)포스페이트로 처리하고, 용매와 세정제 함유 혼합물의 상분리를 행하고, 맑은 하부층을 사용하는 것으로 구성됨을 큭징으로 하는 안티-D 면역글로불린 G제제의 제조방법.
10. 제8항에 있어서, 바이러스 불활성화 단계는 열처리임을 특징으로 하는 안티-D 면역글로불린 G제제의 제조방법.
11. 제1항 또는 제2항에 있어서, 적어도 1단계의 바이러스 제거단계를 포함함을 특징으로 하는 안티-D 면역글로불린 G제제의 제조방법.
12. 제11항에 있어서, 바이러스 제거단계는 초여과(nanofiltration)임을 특징으로 하는 안티-D 면역글로불린 G제제의 제조방법.
13. 제1항 또는 제2항에 있어서, A)단계의 이온교환 크로마토그래피 단계전에 출발물질인 플라즈마 또는 플라즈마 분획을 a)동결하고, 사용전 녹인 후 여과 및/또는 원심분리를 통하여 저온침전물을 거하는 단계, b)용매-세정제 혼합물로 처리하고, 37℃에서 방치한 후, 상분리하는 단계 중 적어도 하나의 단계를 행함을 특징으로 하는 안티-D 면역글로불린 G제제의 제조방법.
14. 제1항에 내지 제13항 중 어느 한 항의 방법으로 제조된 제제와 약제학적으로 허용 가능한 염 및 첨가제를 함유하는 것을 특징으로 하는 약제학적 제제.
15. 제14항에 있어서, 20∼200㎍/㎖의 안티―D IgG, 5㎲/㎖ 이하의 IgA, 10％ 이하의 전단백질 함량을 함유하고, pH가 5.0∼7.5 바람직하게는 5.0∼5.5이며, 글리신 또는 당 및 NaCl의 조합에 의하여 약한 강직성 삼투압으로 조정된 것일믈 특징으로 하는 안티-D 면역글로불린 G제제의 제조방법.

    ※ 참고사항 : 최초줄원 내용에 의하여 공개하는 것임.