KR880000459A - 안트라사이클린 및 그의 제조방법 - Google Patents

Abstract

내용 없음

Description

안트라사이클린 및 그의 제조방법

본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (16)

1. 일반식(Ⅰ) 또는 (Ⅱ)의 안트라사이클린 글리코사이드 및 이의 약학적으로 허용되는 산부가염.

   상기식에서, R₁은 수소원자 또는 하이드록실 그룹을 나타낸다.
2. 제1항에 있어서, 3′-데아미노-4′-데옥시-3′-에피-4′-에피-3,4′-에피미노-다우노루비신인 화합물.
3. 제1항에 있어서, 3′-데아미노-4′-데옥시-3′-에피-4′-에피-3′,4′-에피미노-독소루비신인 화합물.
4. 제1항에 있어서, 3′-데아미노-4′-데옥시-3′-하이드록시-4′-에피-4′-아미노-다우노루비신 또는 이의 염산염인 화합물.
5. 제1항에 있어서, 3′-데아미노-4′-데옥시-3′-하이드록시-4′-에피-4′-아미노-독소루비신 또는 이의 염산염인 화합물.
6. 3′-에피-다우노루비신을 살리실알데히드와 반응시켜 상응하는 3′-에피-N-살리실리덴 유도체를 수득하고, 수득한 3′-에피-N-살리실리덴 유도체의 4′-하이드록시 그룹을 트리플루오로메탄설포네이트 그룹으로 전환시킨 후, 수득한 3′-에피-N-살리실리덴-4′-O-트리플루오로메탄-설포네이트를 산가수분해하여 이로부터 살리실리덴 그룹을 제거하고 4′-O-트리플루오로메탄설포네이트 그룹을 치환시킬을 특징으로 하여 R₁이 수소원자를 나타내는 제1항에 따른 일반식(Ⅰ)의 글리코사이드를 제조하는 방법.
7. 제6항에 있어서, 물 및 아세톤의 혼합물중에 용해된 3′-에피-다우노루비신을 실온에서 살리실알데히드와 반응시켜 상응하는 3′-에피-N-살리실리덴 유도체를 수득하고, 계속해서 이를 무수 피리딘의 졸재하에 무수 메틸렌디 클로라이드 중에서 트리플루오로메탄설폰산 무수물로 처리하여 상응하는 N-살리실리덴-3′-에피-4′-O-트리플루오로-메탄설포네이트를 수득한 후 언급한 트리플루오로메탄설포네이트를 메탄올중에 용해시키면서 실온에서 p-톨루엘설폰산으로 산가수분해시켜 살리실리덴 보호그룹을 제거하고, 트리플루오로-메탄설포네이트 이탈 그룹을 치환시켜 목적하는 일반식(Ⅰ)의 글리코사이드를 수득하는 방법
8. 3′-에피-독소루비신을 살리실알데히드와 반응시켜 상응하는 3′-에피-N-살리실리덴 유도체를 수득하고, 수득한 3′-에피-N-살리실리덴 유도체의 14-하이드록시 그룹을 3급 부틸-디페닐-실일 그룹으로 보호한 후, 수득된 3′-에피-N-살리실리덴-14-O-〔3급부틸-디페닐-실일〕-독소루비신의 4′-하이드록시 그룹을 트리플루오로메탄설포네이트 그룹으로 전환시키고, 수득된 14-O-〔3급 부틸-디페닐-실일〕-3′-에피-N-살리실리덴-4′-O-트리플루오로메탄설포네이트로부터 산 가수분해에 의해 살리실리덴 그룹을 제거하고 14-O-〔3급 부틸-디페닐-실일〕그룹을 제거한 후 4′-O-트리-플루오로메탄설포네이트 그룹을 치환시킬을 특징으로 하여 R₁이 하이드록시 그룹을 나타내는 제1항에 정의된 일반식(Ⅰ)의 글리코사이드를 제조하는 방법.
9. 제8항에 있어서, 물 및아세톤의 혼합물중에 용해된 3′-에피-독소루비신을 실온에서 살리실알데히드와 반응시켜 상응하는 3′-에피-N-살리실리덴 유도체를 수득하고 이어서 무수 디메틸포름아미드중, 실온에서 3급-부틸-디페닐클로로실란으로 이미다졸의 졸재하에 처리하여 이의 3′-에피-N-살리실리덴-14-O-〔3급-부틸-디페닐-실일〕에테르를 수득하고, 이를 무수 메틸렌 디클로라이드에 용해시켜 무수 피라딘의 존재하에서 트리플루오로메탄설폰산 무수물로 처리하여 이의 3′-에피-N-살리실리덴-4′-O-트리플루오로메탄설포네이트-14-O-〔3급-부틸-디페닐-실일〕에테르로 전환시킨 후 이의 살리실리덴 보호 그룹을 메탄올성 용액 중, 실온에서 p-톨루엔설폰산의 촉매량으로 산 가수분해시키고 이어서 실온에서 테트라하이드로푸란중의 테트라-n-부틸 암모늄 플루오라이드로 처리함으로써 14-O-〔3급-부틸-디페닐-실일〕보호그룹을 제거하여 목적하는 일반식(Ⅰ)의 글리코-사이드를 수득하는 방법.
10. 3′-데아미노-4′-데옥시-3′-에피-4′-에피-3′,4′-에피미노-다우노루비신을 상응하는 N-트리플루오로아세틸 유도체로 전환시키고 언급한 N-트리플루오로아세틸 유도체를 4′-데옥시-4′-에피-N-트리플루오로아세틸-3′-데아미노-3′-하이드록시다우노루비신으로 전환시킨 후, 4′-에피-N-트리플루오로아세틸-3′-데아미노-3′-하이드록시다우노루비신으로부터 N-트리플루오로아세틸 그룹을 제거하여 R₁이 수소원자인 일반식(Ⅱ)의 글리코사이드를 수득하고, 경우에 따라 수득한 일반식(Ⅱ)의 글리코사이드를 이의 약학적으로 허용되는 산부가염으로 전환시키고, 경우에 따라 수득한 일반식(Ⅱ)의 글리코사이드 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 브롬화시키고 수득된 14-브로모 유도체를 가수분해시켜 R₁이 하이드록시 그룹인 일반식(Ⅱ)의 글리코사이드를 수득하며, 경우에 따라, R₁이 하이드록시 그룹인 일반식(Ⅱ)의 글리코사이드를 이의 약학적으로 허용되는 산부가염으로 전화시킬을 특징으로 하는 제1항에 정의된 일반식(Ⅱ)의 글리코-사이드 또는 이의 약학적으로 허용되는 염의 제조방법.
11. 제10항에 있어서, 3′-데아미노-4′-데옥시-3′-에피-4′-에피-3′,4′-에피미노-다우노루비신을 트리플루오로-아세트산 무수물과 반응시켜 상응하는 N-트리플루오로아세틸 유도체를 수득하고 이를 아세톤 중의 황산 촉매량으로 처리하여 4′-데옥시-4′-에피-N-트리플루오로아세틸-3′-데아미노-3′-하이드록시-다우노루비신을 수득한 후, 0℃에서 0.1N 수성 수산화나트륨을 사용하여 온화한 알카리 가수분해에 의해 N-트리플루오로아세틸 보호 그룹을 제거하고, 임의로, R₁이 수소원자인 일반식(Ⅱ)의 글리코사이드를 메탄올 중의 염화수소로 처리하여 이의 염산염으로서 분리하고, 임의로 수득한 일반식(Ⅱ)의 글리코사이드 또는 이의 염산염을 브롬화시킨 다음 생성된 14-브로모 유도체를 실온에서 수성나트륨 포르메이트로 처리하여 R₁이 하이드록시 그룹인 일반식(Ⅱ)의 글리코사이드로 전환시키고 임의로, R₁이 하이드록시 그룹인 일반식(Ⅱ)의 글리코사이드를 염화수소의 메탄올성 용액으로 처리하여 이의 염산염으로서 분리하는 방법.
12. 약학적으로 허용되는 담체 또는 희석제와 함께 제1항에 정의된 일반식(Ⅰ) 또는 (Ⅱ)의 안트라사이클린 글리코사이드 또는 이의 약학적으로 허용되는 산부가염을 함유하는 약학적 조성물.
13. 치료요법에 의한 인체 또는 동물체의 치료 방법에 사용하기 위한 제1항에 정의된 일반식(Ⅰ) 또는 (Ⅱ)의 안트라사이클린 글리코사이드 또는 이의 약학적으로 허용되는 염.
14. 제13항에 있어서, 항종양억제로 사용하기 위한 안트라사이클린 글리코사이드 또는 이의 염.
15. 실질적으로 본 명세서의 실시예 1 및 2에 또는 실시예 3 내지 5에 기술된 바와 같은 제1항에 정의된 일반식(Ⅰ)의 안트라사이클린 글리코사이드의 제조방법.
16. 실질적으로 본 명세서의 실시예 6 또는 실시예 6 및 7에 기술된 바와 같은 제1항에 정의된 일반식(Ⅱ)의 안트라사이클린 글리코사이드 또는 이의 약학적으로 허용되는 염의 제조방법.

    ※ 참고사항: 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.