KR880005146A

KR880005146A - 종양치료제 안트라사이클린 글리코시드, 그의 제조 방법, 중간체 및 그의 조성물 및 용도

Info

Publication number: KR880005146A
Application number: KR870011364A
Authority: KR
Inventors: 바리지오티 알베르토; 보르도니 테레사; 지니 피에란젤로; 펜코 세르지오
Original assignee: 지오르지오 오를란도; 팜이탈리아 카를로 에르 바 에스. 피. 에이.
Priority date: 1986-10-15
Filing date: 1987-10-14
Publication date: 1988-06-28

Abstract

내용 없음

Description

종양치료제 안트라사이클린 글리코시드, 그의 제조방법, 중간체 및 그의 조성물 및 용도

본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims

하기 일반식(I)의 안트라사이클린 글리코시드 및 그의 약제학적으로 허용되는 부가염.

상기식에서, R¹은 수소 또는 하이드록시이고, R²및 R³중의 하나는 수소이고, 다른 하나는 아미노메틸이다.
제1항에 있어서, 3'-데스아미노-3'-아미노메틸-3',4'-에피-다우노루비신인 화합물 또는 그의 염산염.
제1항에 있어서, 3'-데스아미노-3'-아미노메틸-3',4'-에피-독소루비신인 화합물 또는 그의 염산염.
제1항에 있어서, 3'-데스아미노-3'-아미노메틸-4'-에피-다우노루비신인 화합물 또는 그의 염산염.
제1항에 있어서, 3'-데스아미노-3'-아미노메틸-4'-에피-독소루비신인 화합물 또는 그의 염산염.
(i) 다우노마이시논을 2,3,6-트리데옥시-3-아미노메틸-L-리보헥소피라노즈 또는 2,3,6-트리데옥시-3-아미노메틸-L-아라비노헥소피라노즈의 반응성 유도체(여기서, 아미노 및 4-하이드록시 그룹은 보호되어 있다)와 반응시킨 다음, 수득된 생성물로부터 보호그룹을 제거하여 R¹이 수소인 일반식(I)의 안트라사이클린 글리코시드를 수득하고 :

(ii) 경우에 따라서, 상기 일반식(I)의 글리코시드를 그의 약제학적으로 허용되는 염으로 전환시키고 :

(iii) 경우에 따라서, 상기 일반식(I)의 글리코시드 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 브롬화시킨 다음, 수득된 14-브로모 유도체를 가수분해하여 R¹이 하이드록시인 상응하는 일반식(I)의 글리코시드를 수득하고 :

(iv) 경우에 따라서, 상기한 R¹이 하이드록시인 일반식(I)의 글리코시드를 그의 약제학적으로 허용되는 염으로 전환시킴을 특징으로 하여, 제1항에서 정의한 일반식(I)의 안트라사이클린 글리코시드 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 제조하는 방법.
제6항에 있어서, 다우노마이시논을 하기 구조식(III-A) 또는 (III-B)의 화합물과 반응시킨 다음 트리플루오로아세틸 보호 그룹을 제거시킴으로써 단계(i)을 수행하는 방법.
제6항 또는 제7항에 있어서, 일반식(I)을 글리코시드를 염화수소의 메탄올성 용액으로 처리하고 일반식(I)의 글리코시드를 그의 염산염으로 분리시킴으로써 단계(ii)를 수행하는 방법.
제6항 내지 제8항중 어느 한 항에 있어서, 일반식(I)의 글리코시드를 메틸렌 클로라이드중 브롬으로 처리한 다음 수득된 14-브로모 유도체를 나트륨 포르메이트 수용액으로 가수분해시킴으로써 단계(iii)을 수행하는 방법.
제6항 내지 제9항중 어느 한 항에 있어서, R¹이 하이드록시인 일반식(I)의 글리코시드를 염화수소의 메탄올성 용액으로 처리하고 R¹이 하이드록시인 일반식(I)의 글리코시드를 그의 염산염으로서 분리시킴으로써 단계(iv)를 수행하는 방법.
약제학적으로 허용되는 희석제 또는 담체와 함께 제1항 내지 제5항중 어느 한 항에 따른 일반식(I)의 안트라사이클린 글리코시드 또는 그의 약제학적으로 허용되는 부가염을 함유하는 약제학적 조성물.
치료법에 의한 사람 또는 동물의 치료방법에 사용하기 위한 제1항에서 정의한 일반식(I)의 안트라사이클린 글리코시드 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염.
제12항에 있어서, 종양 치료제로 사용하기 위한 안트라사이클린 글리코시드 또는 그의 염.
본질적으로 실시예 12 또는 15에서, 또는 실시예 15 및 16에서 기술된 바와 같은 제1항에서 정의한 일반식(I)의 안트라시이클린 글리코시드 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 제조하는 방법.
하기 구조식(III-A)의 2,3,6-트리데옥시-3-트리플루오로아세트아미도메틸-4-트리플루오로아세틸-L-리보-헥소피라노실 클로라이드.
하기 구조식(III-B)의 2,3,6-트리데옥시-3-트리플루오로아세트아미도메틸-4-트리플루오로아세틸-L-아라비노-헥소피라노실 클로라이드.

※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.