JPH06504550A

JPH06504550A - 抗糖尿病剤として有用な新規なグルコヒドロラーゼ阻害剤類

Info

Publication number: JPH06504550A
Application number: JP4504319A
Authority: JP
Inventors: ファー，　ロバート　エー．; ノートン，ピー．ピート，
Original assignee: メレルダウファーマスーティカルズ　インコーポレイテッド
Priority date: 1991-01-10
Filing date: 1991-12-13
Publication date: 1994-05-26
Anticipated expiration: 2014-09-20
Also published as: EP0566666B1; DE69131522T2; EP0566666A4; DK0566666T3; EP0566666A1; ATE183100T1; KR930703013A; IE920087A1; DE69131522D1; JP2951723B2; PT100001A; KR100192862B1; PT100001B; ES2136615T3; NZ241234A; GR3031423T3; AU9176091A; US5438069A; CA2098927A1; WO1992011867A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

発明の名称　抗糖尿病剤として有用な新規なグルコヒドロラーゼ阻害剤類発明の背景糖蛋白質の処理過程は予めグリコジル化された蛋白質の糖基が、特定のグリコジル化パターンを７％る為に特定の順序てトリム叉は加工される複雑で理解がよくされていない工程である。特異性はいくつかの認識工程に対し重要であり、細胞 −細胞及び細胞−ウィルス相互作用に対する基礎をなす。トリミングは糖の特定の順序を認識する非常に特異性の酵素の組によって達成される。そのようなＲ素の−っであるグリコシダーゼ■は少糖類の構造（ＧＩｃ３ＭａｎｇＧｌｃＮＡｃ２）における３つの末端グルコース残基を開裂する役割をしている。明らかにそのような酵素の阻害剤は糖蛋白質が関与している病気及び症状を処置するのに有用であり得る。レトロウィルスを含めたある種のウィルスは通常のウイスルカブシドのほかに、通常の膜と似た脂質及び糖蛋白質の外側膜を有している。実際ウィルス膜の脂質は恐らくは、航に感染した宿主細胞の膜に直接由来しているが、しかしウィルス膜の１１！蛋白質はウィルス自身の独特のものであり、ウィルスゲノムによってコートがされる。ｗｉ蛋白質被覆されているウィルスにより宿主細胞が感染されることは、最初は宿主細胞表面上の擾々の受容体とウィルスのＷ蛋白質膜エンヘローブとの相互作用に依存している。その後ウィルスと細胞膜が融合し、そしてヴイリオンの内容物が宿主細胞の！Ｉ抱質中に放出される。ｊだってコート（外套）を１寸けたウィルスの糖蛋白質エンヘローブはヴイリオンと宿主細胞の最初の相互作用、及びウィルスと宿主細胞膜の後の融合の両方において重要な役割を果している。ウイルスエンヘローブ糖蛋白質形成を邪魔することは、ウィルス膜の完成に必要とされる適正な糖蛋白質の構築を妨げろ二とによって最初のウィルスと宿主細胞の相互作用又はその後の融合を妨害することが出来、又はウィルスの複製を妨げる二とができる。クリコシダーゼ■の阻害剤は膜でコートされているウィルスによる病気及び転移性のｌＩ！層の処置における！盾な試薬でありうる。Ｓ、Ｐ、サンカラ（５ｕｎｋａｒａ）等、Ｂｉｏｃハｅｍ　ａｎｄ　Ｂｉｏハ５Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｃｎｍ＋＋ｕｎ、　１４８（１）、　２０６　（＋９８７）：　Ａ、カーベス（ｋａｒｐａｓ）等、Ｐｒｏｃ、　Ｎａ目、　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、　ＬＩＳ＾、　８５．０２２９　（＋９７７）＋　８．０．ウォーカー（Ｗａｌｋｅｒ）等、Ｐｒｏｃ、　Ｎａｆ、１．　Ａｃ１ｄ、Ｓｃｉ、　ＬＩＳＡ、　８４．８１２０　（１９Ｂ？）。腫瘍の転移も、距離をおいた組織の′ＳＳ裏表面対して結合する為に移動するＩＩ！瘍細胞の細胞表面糖蛋白質に依存する工程である。結合及びその後の細胞融合は、細胞表面Ｗ蛋白質に大きく依存しており、そして明らかに、細胞表面１１！蛋白質の適正な発達を妨げることは、腫瘍の転移を防止し又は減少させるであろう。グリコシダーゼ■阻害剤は腫瘍の転移を防止するのに有用であることが知られ、従って本願の新規化合物は抗転移剤として可能性を有するものである。発明のまとめ本発明は式ｉの新規なアルファグルコヒドロラーゼ阻害剤又は製薬上受は入れられるその塩に間するものであり、［式中Ｒは水素、任意１付加的に１又は２個のヒドロキシル基で置換されることもあり得る（Ｃ＋−Ｃ６）アルキル、グリコジル基又は式＝（ＣＨ２）。−Ａ「の基であり、ここでｎは１〜．４の整数てあり、　Ａｒはフェニル基であって任意付加的に（Ｃ、−Ｃ４）アルキル、（ＣＩ−Ｃ４）アルコキシ、Ｆ１Ｃ！、、８ｒ、！５アミノ、モノ（Ｃ、−ｃ　４）アルキルアミ７ノ又はジ（ｃ　Ｉ−Ｃ４）アルキルアミノから選ばれる１又は２Ｍの基でＩ　ＩＩされることもあり得るものであり、そしてＲ′は水素又はＯＲ”の基でありここてＲ”は水素又はグリコジル基であるコ、その化合物はグリコシダーゼＩ阻害剤であり、ウィルス感染及び転移性のＩＩ瘍の治療に有用である。発明の詳細な記載環に結合した基の相対的な向きを示すために、通常の立体化学の規則が明細書を通じて使用される。ｆ＆フて環に結合している点から出る実線は結合している基がβ立体配置であることを示し、即ち、その基が環の平面より上にあることを示す、同様に点線は結合している基がα立体１２！置、即ち、基が環の平面より下にあることを示す。広がった線又は点線でない、通常の線によって基が環に結合されている場合は立体的な向きがα又はβのいずれかてあり得ることを示している。本発明の（ｃ　、−ｃ　ｅ）アルキル基は直鎖、分枝鎖又は環状であり得る。そのようなアルキル基の例はメチル、エチル、ロープロピル、イソプロピル、ｎ− ブチル、イソブチル、第三ブチル、０−ペンチル、イソペンチル、シクロペンチル、ｎ−ヘキシル及びシクロヘキシルである。２つのヒドロキシル基によって置換されているアルキル基においては、そのヒドロキシル基は同じ炭素原子に結合していない。さらにヒドロキシル基はアミノ窒素原子に結合している炭素原子には結合していない。本発明のグリコジル基はモノ、ジ又はトリサツカライド部分であり得る。グリコジル基はグリコジルペントース又はヘキソースの環外又は環炭素原子のいずれかを通じてアミノ窒素原子に結合でき、それによって各個々のグリコジル基に対する種々の可能な位置異性体を形成している。また同様な又は同様でないペントース又はヘキソース部分がグリコシドの酸素架橋を通じて互に結合することが出来、そこではＩ掛は酸素原子はグリコジル基が構成されているペントース又はヘキソース部分の環外及び／又は環内炭素原子に結合しており、ここでも全ての位置異性体が本発明の範囲内にあると考える。含められると考えられるグリコジル基の例は、グルコシル、ガラクトシル、マンノシル、フコシル、リボシル、２−デオキシグルコシル、３−０−メチルグルコシル、キシロシル、及びアラビノシル等のモノサッカライド、α及びβ−セロビオシル、イソマルトシル、トレハロシル、及びマルトシル等のジッサカライド及びマルトトリオシル及び七ロトリオシル等のトリサツカライドである。特に好ましいのはＲがマンノシル、グルコシル、Ｌ−フコシル、Ｎ−７七チルグルコシル又は七ロビオシルである化合物である。上に述べた製薬玉受は入れられる酸との酸付加塩は本発明の目的に対しアミンと均等である。そのような塩の例は例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸等の無機酸との塩、例えば酢酸、プロピロン酸、グリコール酸、乳酸、ピルビン酸、マロン酸、コハク酸、フマール酸１．リンコ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸及びジヒドロキシマレイン酸、安息香酸、フェニル酢酸、２−７ミノ安息香酸、２−ヒドロキシ安息香酸、アントラニル酸、桂皮酸、サリチル酸、４−アミノサルチル酸、４−フェノキシ安息香酸、４ −７セトキシ安息香酸、マンプレ酸等の酸のような有機カルボン酸との塩、及びメタンスルホン酸及びｐｌルエンスルホン酸等の有機スルホン酸との塩である。そのような塩は本発明のアミン及び適当な酸から標準の手順によって得ることができる。式■の化合物のうち、Ｒがメチル又はエチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、グルコシル及びマンノシルである化合物が好ましい。また、ヒドロキシメチル基がβ立体配置である式■の化合物が好ましい、更に好ましいのはヒドロキシメチル置換基がβであり、Ｒ′がβであり、ヒドロキシメチル置換基がβてあり、Ｒ′がαである化合物である。式Ｉの化合物は式１１［式中Ｒは上に定義の通り］の化合物から侃謹基を除去することによフて製造される。Ｒがアルキル基であるときは好ましくは環のヒドロキシル基はベンジル基（Ｏｎ）で深謹することができ、これは接触的な水素添加による等の通常の方法で除去できる。その後アミノ基は第三ブトキシカルボニル基（Ｂｏｃ）で筺謹され、これは温和な酸加水分解条件等通常の方法で除去できる。ヒドロキシメチル基がα立体配置である式１１の化合物、即ち式１１ａの化合物は式Ｉｌ＋ｃ式中Ｒが（ｃ　、−ｃ　ｅ）アルキル又は（Ｃ）１２）。Ａ「であるコのイソキサトリジン類の還元によって製造される。反応条件が基の相対的な立体化学に実質的に影響を与えないことを条件として酸素−窒素結合の還元について当業者に知られた任意の手段によって還元を達成できる。例えば式１１１の化合物は活性化された亜鉛末の過剰（２−５モル）及び酢酸等の酸と反応することが出来る。典型的にはこの反応は約室温から約混合物の還流温度で実施される。酸自身は通常は溶媒であり、好ましくは８５Ｘ酢酸水溶ｉα等の酢酸水溶ｉαである。反応は実質的に約３０分〜約２〜３時簡で完了する。ヒドロキシメチル基がβ立体配置である式１１の化合物、即ち式＋＋ｂの化合物は式１１ａの化合物を無水第三ブチルオキシカルボニル（（ＢＯＣ）２０）で処理することによってつくられる式Ｉｌａ化合物のＲｏｅ誘導体に対し、酸化／エビメリゼーション／還元の一連によって製造される。式１１ａの化合物の適当なりｏｃＦｉ導体はデスマーチン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ）ペリオジナン（ｐｅ口ｏｄｉｎａｎｅ）での処理等の注意深い酸化にかけることができる。生しる式１〜ｌｂのアルデヒド［式中ホルミル基はα立体配置である］は除去されることを防止するために低い温度、好ましくは一７８℃で１．８−ジアザビシフＯ［５，４，Ｏコウンデセ− ７−エン（ＤＢυ）等の非親核塩基で処理することができ、これが酸性のワークアップによりホルミル基がβ立体配置である式ＩＶａアルデヒドを生しる。その後のアルデヒド官能基の例えば水素化ホウ素ナトリウムでの還元及びＢｏｃ基の除去は所望の式ＩＮＩの化合物を生じる。Ｒが（Ｃ＋−Ｃａ）アルキル又は（Ｃ）Ｉ２）ｎＡｒ基以外の式■の化合物はＲが水素である構造式Ｉの対応する化合物から造られるが、その化合物は式１１ａ又は１ｌｂ（Ｒ”１１−メトキシベンジル）のいずれかのＢｏｃ誘導体を４：Ｉ　ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２０中で１時閉Ｏ′Ｃてセリツク硝酸アンモニウム（ＣＡＭ）で処理し、Ｉｌａ又はｌｌｂ　（Ｒ＝　Ｂｏｃ）を与え、続いてガス状ＨＣＩ又はＴＦＡで処理し、中和の後でｌｌａ又は１１１１化合物（Ｒ＝１１）を与えることによって製造される。ＮａＢＨ３ＣＮ及びＲ’がグリコジル部分、又は保護されたヒドロキシアルキル、例えばグリセルアルデヒＦ゛アセトニドであるアルデヒｆ：’Ｒ’ＣＨＯでの還元的なアミノ化は、式■の化合物又は筺謹されたその誘導体を与える６任意の保護基が、例えばＲ’Ｃ）１０がグリセルアルデヒドア七トニドである時は酸水溶液で除去された後に、式■（β、β立体配置）の所望生成物は上に記載したように造られる。Ｒがグリコジル基である式Ｉの化合物を製造するためには、Ｒが水素である式Ｉの適当な化合物を適当なヒドロキシ保護されたグリコジルハライド、トリフレート又は他の適当に活性化された誘導体で処理する。この反応は例えば乾燥ジメチルホルムアミド（ＯＭＦ）又は他の均等に機能する溶媒中の式ｒａ及びグリコジル化合物の混合物をて約６０℃〜９０℃で約１２〜３６時間過剰量の炭酸カリウム（に２ＣＯ３）等の弱塩基を使用して加熱することによって達成することができる。式１１１の中間体化合物はＲがグリコジル以外である上に定義した通りであるＲＮＨＯＩＩヒドロキシルアミン、を式ＩＶの適当なアルデヒドと反応させる一次的な生成物の分子内環付加によって製造される。式中Ｒ′は上に定義の通りであるが、Ｈ以外である。この反応は、メタノール等の適当な溶媒中のヒドロキシルアミンのわずかなモル過剰（５−１５％）の溶液を、適合性の溶媒、典型的にはメタノール中の適当な式１ｖの化合物の攪拌溶液に加えることによって実施される０反応混合物は典型的には混合物の還流温度に約１〜約１２時間加熱　゛される。その後生成物は真空を用いて溶媒のいくらかを除去することによって濃縮される。フラッシュクロマトグラフィ等の部分的な精製が式１１１の所望の環が閉鎖した中間体を与え、これはざらに！＃製することなしに使用できる。式１ｖのフルデヒトの製造は当業者の技術範囲内のことである。これらの化合物は、例えば適当に保護された０−メチルグルコピラノシドを臭素化し、続いて亜鉛末を用いて環を間き、１．３−ジチアンと反応させ、そして＋１−ブチルリチウム等の塩基と反応させ、続いて生しるヒドロキシル基を保護し、そして常法によりジチアン部分を加水分解することによって製造できる。Ｒ゛が水素である式１１１の化合物を製造する為には式１１１ａの化合物を標準の反応条件下で０００又はＣＡＮて処理し、　ＤＤＱ又はＣＡＮはｐ−メトキシｌ＼ンジル基を開裂させ、対応するヒドロキシル化合物＋　＋　１　（Ｒ ”＝ＯＲ）を生じ、そしてその後対応する０−アルキル−５−メチルジチオカーボネートを還元する（バートン（Ｂａｒｔｏｎ）、Ｄ、Ｉｌ、Ｒ，：マソコビー（ＭｃＣｏ＋ｇｂｉｅ）、Ｓ、Ｖ、。、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓ、　Ｉ　（１９７５）　、　１５７４頁及びバートン（Ｂ　ａ　ｒ　ｔ　ｏ　ｎ　）、Ｄ、Ｈ，Ｒ，：　ジャズｌ＼レニー（、Ｉａｓｚｂｅｒｅｎｙｉ）、Ｊ、Ｃ，、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｌ、ｔ、　３０　（１９８９）、　２６１！Ｊ頁）。本発明の１Ｌ合物がα−グリコシダーゼＩ阻害剤として作用する能力はｌ１ｌＦＩ！されたα−グリコシダーゼ！及び［３Ｈ］グルコース標識基質を使用するミクロ力価プレート検定（ｍｉｃｒｏｔｉｔｅｒ　ｐｌａｔｅ　ａｓｓａｙ）によって実証できる。グリコシダーゼＩに対する［３Ｈ］グルコース標識オリゴサツカライド基ｉｉ　（Ｇ３ＭｇＮ）は指数的に成長しているＢＨＫ細胞細胞４２００８鱈／ｌスタムスペルミンの存在下で［３日］ガラクトースで代謝的に標識することによって造られた。単一層（モルイヤー）として成育した８８に細胞を、１ｏｚ熱不熱性活性化牛脂清、２＋ｗＭＬ−グルタミン及び１×のＰ５Ｎ抗生物質混合物を補充した［１ＭＥＭ　（＄１４３０−１６００）中の２００μｇ／ｌのカスタノスペルミンで処理した。カスタノスペルミンとともに３時閉培養後、［１−’）１１ガラクトース（１０μｃ１／１の培地）を糖蛋白質を標識する為に加え、モしてｍ胞をさらに４８時間コンフルエンシーに成育させた。標識期間の最１貴に細胞を冷たいＰＢＳで洗浄し、ラバーポリスマンて掻き出した。、！Ｉ胞ぺしットを１００℃で１０分間加熱し、ＩＯ＋ａＭ　ＣａＣｌ２及び１％プロナーゼを含有している５０ｍＭ　）リス　ｐＨ７，５中で、トルエン雰囲気下でプロナーゼ（通常は７２時間）で徹底的に処理しグリコペプチドを得た。グリコペプチドはＢｏｃ−ｇｅｔ　Ｐ−４のカラム上で分離した。カスタノスペルミン処理で造られたグリコペプチドのピークはプールし、エンド−Ｈ（Ｅｎｄｏ−Ｈ）で処理し、オリゴサツカライドを放出させた。エンド−Ｈ加水分解で得られたオリゴサツカライドを緩衝液Ａ（５００ｉＭのＮａＣｌを含有する５０ａ＋Ｍ　）リス　ｐＨ７，５）で予め洗浄し、緩衝）αＢ（２ｍＭの各々ＣａＣｌ２、ＭｇＣｌ２及びＭｎＣｌ２を含有する５ｎ＋Ｍ酢酸ナトリウムｔｉＩ街液ｐ）１５．５）で平行にしたＣｏｎＡカラムに結合させた。オリゴサツカライドを次に１１００ＬＩＩα−メチルマンノシドを含有している緩衝ｔαＢで溶出した。ＣｏｎＡカラムから溶出したオリゴサツカライドをざらに精製し、補正したバイオゲル（Ｂｉｏｇｅｌ）　Ｐ−４カラム（１，５Ｘ　２００ｃｔｓ、（− ）　４００メッシ：Ｌ　）上で特性を決定した。Ｇｌｃ３Ｍａｎ９ＧＩｃＮＡＣ構造を有している精製されたオリゴサツカライドはこれらの試験において基質として使用した。試験化合物を８２０又はＤＭＳＯ中に適宜溶解し、そして通常は０１０２〜！００μ８／１濃度の化合物を放射能活性基質との反応を開始する前にＩｌ素に加えた。ＤＭＳＯが化合物を溶解するのに使用された場合には各実験につきＤＭＳＯ′Ｘ４ＩＷ例を行なった。　ＣｏｎＡ−セファロースをまず緩衝液Ａで洗浄し、次に上記の様に緩衝液Ｂで洗浄し、そして緩衝液Ｂ中に使用前に再懸濁した（ゲル対緩衝液、Ｉ：ｌ）　、酵素検定を５０００ＣＰＨの［３日］Ｇ、Ｍ、１１基質、１００ｍＭ燐酸カリウムａｔ衝液ｐＨ６，８及び精製された α−グリコシダーゼ■を含有している合計容量１００μｍ中において９６個のウェルのミクロプレート中で実施した０反応混合物を３７℃で１時間各実験につき培養し、反応を２５μｍの氷酢酸を加えることによって停止させた。混合物に緩衝液Ｂ中のコンカナバリンＡ−セファロース（１：Ｉ）　１７５μｍを加えミクロプレートを５００Ｘ　ｇで５分間回転させた。上）ａの１５０μｍアリコートを除去し計数した。この手順を使用して表Ｉの結果が得られた。本発明の誘導体は、腫瘍の転移、及びねずみ白血球ウィルス、猫白血球ウィルス、サイトメガロウィルス（ＣＭｖ）、家禽肉腫ウィルス、人免疫不全ウィルス（）ＩＩＶ）、ＨＴＬＶ−１及び）ＩＴＬＶ−１１を含めた糖蛋白質でコートされたウィルスによって生じるウィルス感染等の、グルコシダーゼ■て媒介された糖蛋白質プロセッシングと関連した多くの病気及び症状を処置するのに使用できる。この分野で経験を有するものは抗ウィルス又は抗転移治療に必要とされる状況、並びにグルコシダーゼＩの阻害を必要とする他の状況を容易に認識できる。本明細嘗て使用する「患者」という用語はひとを含めた霊長類、羊、馬、牛、豚、犬、猫、ラット及びマウスなどの哺乳類を意味するものとする。本発明の■誘導体の投与量は使用される特定の投与単位、処置の期間、処置される患者の年齢及び性、処置される病気の性質及び程度、及び選択される特定の誘導体に依存して広く変化しｔ４る。更に式ｒの化合物はウィルス病又は腫瘍の転移の治療に有用であることが知られている池の薬剤と連係させて使用することができる。投与されるべき式Ｉの抗ウィルス、抗転移及び／又はグルコシダーゼ■ 阻害透導体は一般に約１５ｍｇ／ｋｇ〜５００１ｇ／ｋｇの範囲である。単位適量は２５〜５００ｔｇの式Ｉ誘導体を含有し、そして１日当り１又はそれ以上の回数投与できる。誘導体は経口的又は非経口的の何れかにより慣用の投与単位形を使用して製薬上の担体とともに投与できる。より詳しくは本発明の化合物は人に対し３５ｍ８〜３ＳＯｍＨの活性成分を含有している単一単位適量として投与され、この物質は食事時に１日３回投与される。本発明の方法を実施するにあたって、活性成分は製薬上の担体と約５〜９０重量％の本発明の化合物又は製薬上受は入れられるその塩を含んでいる組成物中に入れられるのが好ましい。「製薬上の担体」という用語は動物に対し内部投与するための製薬上活性の化合物を処方するのに一有用なものであって、使用条件下で実質的に無毒で非刺激性、非感作性である既知の製薬上の賦形剤をさしている。組成物は錠剤、カプセル、エルキシル、シロツブ、エマルジョン、分散剤、水和剤、及び発泡粉末の製造に知られている技術によフて造ることが出来、特定の種類の所望組成物の製造に有用であることが知られている適当な賦形剤を含有できる。好ましい投与経路は経口投与である。経口投与の為には式■の１Ｌ合物はカプセル、丸薬、錠剤、トローチ、ロゼンジ、溶融物、粉末、溶液、懸濁液、又はエマルジョン等の固体又は液体製剤に処方できる。固体単位投与形は通常の硬質又は軟質膜ゼラチン型であり得、例えば表面活性剤、潤滑剤、及び不活性充填剤、例えば乳糖、蔗糖、燐酸カルシウム、及びコーンスターチを含有しているカプセルであり得る。別の具体例で本発明の化合物は乳糖、蔗糖、コーンスターチ等の慣用の錠剤基剤にアラビアゴム、コーンスターチ又はゼラチン等の結合剤、馬鈴薯澱粉、アルギン酸、コーンスターチ、及びグアーガム等の投与の後で錠剤の破壊及び溶解を助ける目的のための崩壊剤、滑石、ステアリン酸又はステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム又はステアリン酸亜鉛等の錠剤顆粒の流れを改良し錠剤物質が錠剤ダイ及びパンチの表面に１寸着するのを防止するための潤滑剤、錠剤の美的な品質を増強し、錠剤を患者により受入れやすくするｋめの染料、着色剤及び香味剤と組合せたものとともに錠剤化できる。経口液体投与形で使用するための適当な賦形剤には水及びアルコール例えばエタノール、ベンジルアルコール及びポリエチレンアルコール類等であって、製薬上受入れられる表面活性剤、！１３Ｆ４剤、又は乳化剤を添加したもの、又は添加しないもの等の希釈剤を含む。本発明の式Ｉの化合物はまた製薬上受入れられる表面活性剤、例えば石鹸又は洗剤、懸濁剤、例えばペクチン、力−ボマー、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、又はカルボキシメチルセルロース又は乳化剤及び他の製薬上受入れられる助剤を加えた、又は加えない、例えば水、食塩水、水性デキストロース及び関連１１　ｍ　ｆ＆、アルコール例えばエタノール、イソプロパツール又はヘキサデシルアルコール、グリコール類例えばプロピレングリコール又はポリエチレングリコール、グリセロールケタール類例えば２．２−ジメチル−１，３− ジオキソラン−４−メタノール、エーテル類例えばポリエチレングリコール４００、油、脂肪酸、脂肪酸エステル又はグリセリド又はアセチル化脂肪酸グリセリドなどの滅菌液体又はｉα体の混合物であり得る製薬担体な有している生理学的に受入れられる希釈剤中の化合物の注射てきる投与物として皮下、静脈内、筋肉内、及び腹腔内にも投与することができる。本発明の非経口処方剤中で使用できる油の例は、石油、動物、植物、又は合成起源のもの、例えばピーナツ油、大豆油、ゴマ油、綿実油、コーン油、オリーブ油、ペトロラタム及び鉱油のものである。適当な脂肪酸にはオレイン酸、ステアリン酸、及びイソステアリン酸が含まれる。適当な脂肪酸エステルは、例えばオレイン酸エチル及びミシスチン酸イソプロピルである。適当な石鹸には脂肪酸アルカリ金属、アンモニウム、及びトリエタノールアミン塩、そして適当な洗剤には陽イオン性洗剤、例えばジメチルジアルキルアンモニウムハライド、アルキルビリジリニウムハライド、陰イオン性洗剤、例えばアルキル、アリール及びオレフィンスルホネート類、アルキル、オレフィン、エーテル、及びモノグリセリドサルフェート類、及びスルホサクシネート類、ノニオン性洗剤、例えば脂肪酸アミンオキシド類、脂肪酸アルカノールアミド類、及びポリオキシエチレンボリブロビレン共重合体類、両性洗剤、例えばアルキルβアミノプロピオネート類及び２ −フルキルイミダシリン第四級アンモニウム塩、並びに混合物類が含まれる。本発明の非経口組成物は典型的には約０．５〜約２５重量％の式■の化合物を溶液中に含有する。防腐剤及び緩衝）αも使用するのが有利である。注射の場所における刺激を取除くか又は最小にするためにそのような組成物は約１２〜約１７の親水親油バランス（）ＩＬＢ）を有しているノニオン性表面活性剤を含有し得る。そのような処方剤中の表面活性剤の量は約５〜１５重量％の範囲である。表面活性剤は上記ＨＬＢを有している単一成分てあり得るか又は所望１（Ｌ８を有する２又はそれ以上の成分の混合物であり得る。非経口処方剤中で使用される表面活性剤の例はポリエチレンソルビタン脂肪酸エステルの類１例えばソルビタンモノオレエート、及びプロピレンオキシドのプロピレングリコールとの縮合によって形成される疎水性基剤とエチレンオキシドどの高分子量アタクトである。次の実施例は本発明を説明するために与えられる。しかしこれらはいかなることがあっても制限するものとは解釈されるへきてはない。実施例１６．７−シデオキシー２．３，４．５−テトラキス−０−（フェニルメチル戸り −グロ（１」１ｏ）／イト（ｉｄｏ）−ヘアｌ−６−１，ノース、環状１．３− プロパンジイルメルカプタールｇＩ（３ａ）反応経路１　：　１００ｍ１の乾燥ＴＩ（Ｆ中の４．４！ｌｉｇ　（３７，０ｍ１ｏｌ）の１．３−ジチアンの撹拌溶液に一２５℃〜−３０°Ｃて窒素下てｎ。２ｍ＋　（３７ｎ＋ｍｏｌ）の１．６Ｍ　ｎ−ＢｕＬｉ／ヘキサンを加えた。１時間後２０ｍ１　（＋　２　Ｘ　３ｉ＋ｌすすぎ液）の乾燥ＴＨＦ中のバーネット（Ｂｅｒｎｅｔ）及びヘセラ（Ｖａｓｅｌ　Ｉａ）　（バーネット　Ｂ、。バ七う、Ａ、　Ｈｅ１ｖ、　Ｃｈｅｍ、　Ａｃｔａ：　６２１９７９　（１９９０））の手順に従ってプロミド１から造られた１１．８７３　（２８，５０ｎｕｎｏｌ）の新たに製造した粗アルデヒド２の溶液を加えた。２時間後（浴温度は５℃に上昇〉、反応混合物をＮ）１４Ｃ１水溶１α中仁注ぎ、エーテルで２回抽出した。−緒にした抽出物を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４て乾燥し、真空で濃縮した。残留物を３０１の乾燥ＤＭＦ中に溶解し生しる溶液（＋２×２ｍｌＤＭＦ洗液）を０℃で３０１の乾燥ＤＭＦ中のＮ　ａ　ＩＩの激しく攪拌した！！ｊ濁ｉ（１ ’　［１，５２ｇ　（３８，０ｍｎ＋ｏｌ）の６０％分数液であってこれは最初に３回ペンタンで洗浄されている］に加えた。ヘンシルプロマイＦ　（３，５６ｍ１．２℃９ｍｍｏｌ）を次に滴下した。反応混合物を一夜２５℃に温め（反応は１時間内に完了）その後Ｎ）Ｉ、ＣＩ水溶）αで停止させた。混合物を水で希釈し、エーテルで２回抽出した。抽出物を水で２回洗浄し、食塩水で洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，て乾燥した。真空でＪＰｉ＋シ、そしてシクロヘキサン中の１０％　ε ｔＯＡｃて溶出する残留物のフラッシュクロマトグラフィによってオレンジ色の油として３ａの１２．ＯＯ＄　（６７％）が得られた。一部をシクロヘキサン中の５％ＥｔＯＡｃで溶出するクロマトグラフィに再びかけて薄い薬包の油として分析試料を得た。ＩＲ（未希釈）νｍａｘ　３０８０．３０５０．３０２０．２９２０．２８８０．２８５０．１７００．１４９３．１４５０．１０８５．１０６５．１０２５．７３３．６９５ｃｍ−’　；　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）８７．４−７．２　（ｒａ、２０　Ｎ）、５．９２−５゜７７　（ｒａ、　Ｉ　Ｈ）　、　５．３２− ５．１　（ｒａ　、２　Ｎ）　、５．０１　（ｄ　、＜Ｉ　Ｈ）　、４．８８− ４．５　（ａ＋、　ｃ７　Ｈ）　、　４．４−４．２８　（ｉ、２　Ｈ）　、４．１８−３．６３（ｍ、４　Ｈ）　、　２．８６−２．５７　（ｆｆｌ、４　）１）　、　２．０８−１．７６　（ｎ＋、２１１）。マススペクトル　ｖａ／ｚ　０５５　（Ｍ”＋２９）　、　６２７　（Ｍ”＋ｌ）　、　５１９、＋９７、＋８１．１１９．１０７．９１　（＋００）。元素分析Ｃ３ｓＨ４゜０４Ｓ２に対する計Ｋｌ直：　Ｃ、７２，８１；　Ｉ−１、６，７５；　Ｓ、１０．２３゜実測値：　７３．０９　；　Ｈ２Ｃ，７８；Ｓ、１０．０り。実施例２エノース環状　１．３−プロパンジイルメルカプタール類（３駄

【災１１ユニ　２５．０５ｇ　（４７，５ｍｍｏｌ）のブロマイド１を使用してその後６．７５ｍ１　（４９，８ｍｍｏｌ）の４−メトキシヘンシルクロライドを使用する同し手順により７％のメチル−６−ジオキシ−２，３，４−トリス（フェニルメトキシ）−α−Ｄ−グルコピラノシトによって汚染されている２３．７５ｇ　（７６＄）のジチアン類１±が得られた。この物質の一部を４％、次に５％のシクロヘキサン中ＥｔＯＡｃて溶離する再クロマトグラフィにかけ分析試料を得た。ＩＲ（未希釈）し＋ｎａｘ２９３４．２８９８．１５１４．１４５４．１２４８．１０８６．１０６８．１０２８．７５２．７３６．６９８　ｃｍ− ’　：　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）８７．３８−７．２２　（ｖａ、　１７　）１）　、　Ｇ、８３（ｄ、Ｉ　Ｈ１Ｊ＝４．６１１ｚ）　、０．８０　（ｄ、１ ■、Ｊ＝４．６１１ｚ）　、５．９１−５．７７　（ａ＋、　ｌ　Ｈ）　、　５．３２−５．１１　（ｍ、２１１）、４．９５−４．１’ｉ７　（ｍ　、４　Ｈ）　、４．０４−４．５１３　（ｍ　、２　Ｈ）　、　４．４８　（、ｄ、０．５■、ＪＩｏ、７　）１２）　、　４．４０−４．２７　（ｉ、　１．５　）り　、　４．１７−３゜７９（ｍ、４．５　Ｉｔ）　、３．７８及び３．７７　（２ｓ、３　ＩＩ）　、３．７１　（ｔ、０．５１１、Ｊ＝５．３　ｆｉｚ）　、　２．８６−２．５０　（ｒｍ、４　Ｈ）　、２．０９−１．７８（ｍ、２　Ｈ）　、マススペクトルｒａ／ｚ　６９７　（Ｍ”＋４１）　、（＋８５（Ｍ”＋２９）　、　Ｇ５７　（Ｍ”＋ｌ）　、２２７．１２１、＋０７（＋００＞、９１゜元素分析Ｃ３９Ｈａａｏ　５Ｓ　２に対する計算１ｆｉ　：　Ｃ，７１，３１；　Ｉ（，６，７５；　Ｓ　、９．７Ｇ。実測値：　Ｃ，７２，２１；　Ｈ，６，８４：　Ｓ、９゜５５　。実施例３中の５．６６１ｇ　（９，０３ｍｍｏｌ）のジチアン類１Ａの溶液を迅速に１６５１の水性８０％ＣＨａＣＮ中の３．５６６ｇ　（２６，７ｗｎ＋ｏｌ）のＮ− クロロコハク酸イミド（ＮＣ５）及び５．０８４ｇ　（２９，９ｍｍｏｌ）のＡ＆Ｎ０３の激しく攪拌した溶液に加えた。即座にＡｇＣＩが分離した。混合物を４５分間攪拌した。飽和水性Ｎａ２Ｓ　２０３、Ｎａ２ＣＯ３及びＮａＣｌ溶液を加え、ｌＯ〜１５分後混合物をＥｔＯＡＣ／）１２０で希釈し、濾過助剤を通して濾過した。有機層を濾液から分離し、水層を追加のＥｔＯＡＣで抽出した。 −緒にした抽出物を希ＮａＣｌ溶液で洗浄し、飽和水性ＮａＣｌで洗浄し、モしてＭｇ５Ｏ，て乾燥した。溶媒を真空で除去し、残留物をシクロヘキサン中まず１０％、次に１５％のＥＬＯＡＣで溶離するフラッシュクロマトグラフィで精製し、０．５１０ｇ　（１０゜油として得た。４ａについては：ＩＲ（未希釈〉シＩＩ、ａつ３０６０．３０３０．２８６５．１７３２．１４９９．１４５８．１０９０．１０７０．１０３２．７４０．７００　ｃｍ−’　；　’Ｉｔ　ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）６９．６９　（ｄ、１■、Ｊｌ、３１１ｚ）　、　７．３３−７．２２　（ａ、２０　Ｉｆ）　、　５．８９−５．７７　（＋＋＋、ＩＨ）　、５．３０（ｂｓ、　Ｉ　Ｈ）　、　５．２６（ｍ、　Ｉ　Ｉｌ）　、−４，７６（ｄ　、ＩＨ，Ｊ＝Ｉ＋、３　Ｈｚ）　、　４．７１　（ｄ、１■、Ｊｌｌ、３　Ｈｚ）　、　４．０４（ｄ、Ｉ　Ｈ，Ｊ”１１．３　Ｈｚ）　、　４．６０（ｄ、Ｉ　Ｈ，Ｊ＝１１．７　Ｈｚ）、４．５６（ｄ、ｆ　Ｉｌ１．Ｉ＝Ｉ＋、６１１２）　、４．５５　（ｄ、Ｉ　Ｈ，Ｊ＝ＩＬ３１１２）　、４．３３（ｄ、　Ｉ　Ｎ、　Ｊ＝１１．７　Ｈ２＞　、４．３１（ｔｌ、１　１１．Ｊ＝ｌ＋、６　ｆｉｚ）　、　４．１４　（ｄｄ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ＝７．３．５．８１１２）　、　４．０５−３．９９（＋＋＋、２　）１）　、　３．７３（ｔ、１］１、Ｊ：５．５　Ｈｚ）。’３ＮＭＲ（ＣＯＣ＋３）８２０１．５７．１３Ｂ、２２、＋３８．１３，１３８．ＯＬ　＋３７．３８．１３５．００．１２８．４２．１２８．３１、＋２８．２７．１２８．２２．１２７．９８．１２７゜９１、＋２７．８８．１２７．８０、＋２７．６４．１２７．５８．１２７．５５、＋１９．１９．８４．２４．８１．３＋、８１．０＋、８０．７０、？５．０５．７３．８８、？２．４６．７０．４９゜マススペクトル　ｍ／ｚ　５３７　（Ｍ” ＋Ｉ）　、　４２９．３３７．１８１．１０７．４）＋　（１００）。Ｃ３，ｔ１３□０５について計算された正確な質量：　５３７．２Ｇ４１、実測値：　３５７．２６５４゜５ａに対してはＩＲ（未滑釈）νｍａｘ　３０５５．３０２５．２８６０．１７２５．１４９３．１４５０．１１１０．１０８５．１０６５、ｌ０２５．７３３．６９５　ｃ＋ｉ−’　；　’ｔｌ　ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ 　９．５９　（Ｓ、　Ｉ　Ｈ）　、　７．３４−７．２０　（ｒａ、２０　）１）　、　５．８４−５．７１（ａｔ、ｌ　Ｈ＞　、　５．２７　（ｄｄ、ＩＨｌＪＩｏ、５．１．６　Ｈｚ）　、　５．１８（ｄｄ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ＝Ｉ７．３．１．２）１２）　、４．７３　（ｔｌ、　ｌ　Ｈ，Ｊ＝１２．Ｏ）Ｉｚ）　、４．６３　（ｄ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ＝１０．８　Ｈｚ）　、４．６３　（ｄ、Ｉ　Ｈ，Ｊｌ２　Ｈｚ）　、４．５９　（ｄ、Ｉ　ｔｌ、Ｊ＝ｌＩ　４１ｚ＞　、４．５８　（ｄ、　１１（、Ｊ：Ｉｌ、８　Ｈｚ）　、　４．５２　（ｄ、Ｉ　Ｈ１Ｊ＝１１．５　１１ｚ）　、４．３０　（ｄ、　ｌ　Ｈ，Ｊ＝Ｉ２．Ｏ）　、　４．２４　（ｄ、　１■、Ｊ＝１１．７　Ｈｚ）　、４．０１　（ｔ、ｌ　Ｈ，Ｊ＝４．（ｉ　Ｈｚ）　、３．８８　（ｄｄ、ＩＨ，Ｊニア、１．　５．９　８２）、３．７９　（ｔ、　ｌ　Ｈ，Ｊ＝５．２　８２）、３．６７＜ｄ、Ｉ　Ｎ、Ｊ＝４．０　Ｈｚ）　：　”ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　δ　２００．８２、　＋３８゜０８、　＋３７．７０、１３７．３０、　＋３５．２１、１２８．４８．１２８．３８、　＋　２８　、３６．１２８．３１、　＋２８．２３、１２８．１（ｉ、　＋２８．０５、　＋２７．９０．　＋２７．６６、１２７．５１、　＋１９．１２、８１．０？、　８０．４０、８０．２２、７９．７？、　？１１．６８．７４．１５、？２．９６、？０．４２゜マススペクトルｔａ／ｚ　５３７　（Ｍ”Ｉｌ）、４２９．３２１．２３１．１８１．９１　（１００）　、ＣａａＨａ□０５に７櫨し計算された正確な質量：　５３７．２６４＋、実測値：　５３７．２５９８゜実施例３ａ反応経路Ｔ　：　１．６１当量のＮＣＳ及び２．Ｏ１当量のＡｇＣｌＯ４を９０％水性アセトン中で使用する４ａ１５ａの製造で使用した上の手順の変更によってシクロヘキサン中の１５％酢酸エチルて溶離するシリカゲルの非常に短いカラムを通して粗生成物をフラッシュクロマトグラフィにかけた後、６７％収率の４ｂ１５ｂを得た。シクロヘキサン中のｌＯ〜１２．５％の酢酸エチルでの溶離する注意深い再クロマトグラフィによって２：１の比で４ｂ続いて５ｂが得られた。しかしながらアルデヒドの不安定さの為に環ｔす前反応で普通は混合物が使用された。４ｂについては　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ　９，６８（ｓ、　Ｉ　）ｌ）　、７．３−７．２２　（ｍ、　１５　Ｈ）　、７．１８　（ｄ、２■、ｊ＝８゜７　Ｈｚ＞　、　６．８］　（ｄ、２　Ｈ，Ｊ＝８．７　Ｈｚ）　、５．８９−５．７７　（ｉ、ＩＨ）　、５．２７　（ｄ　、１　■、Ｊ”１５．９　Ｈｚ）　−５，２６（ｄ、　Ｉ　Ｎ　、Ｊ＝比８　）１ｚ）　、　４．７５　（ｄ、ｌ　Ｌ　Ｊ＝Ｉ＋、３　Ｈｚ）　、４．７０（ｄ、　Ｉ　）ｌ、Ｊ＝１１．３　Ｈｚ）　、４．６３　（ｄ、Ｉ　Ｈ，Ｊ＝ｌ＋、３　Ｈｚ）　、　４．５４　（Ｅｌ、　ＩＮ、　ＪＩｌ、５１１ｚ）　、　４．５４　（ｄ、１）、ＪＩｌ、２　Ｈｚ）　、４．５２　（ｄ、Ｉ　Ｈ，Ｊ＝１１．５１１２）　、　４．２９　（ｄ、Ｉ　Ｈ，Ｊ＝Ｉ１．Ｇ　）１２）　、４．２８（ｄ、　Ｉ　ＨＳＪ＝１１．５　Ｈｚ）　、４．１４　（ｄｄ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ”？、３．６．１　Ｈｚ）　、４．０４−４．０１　（ｍ、２　Ｈ）　、３．７３　（ｔ、　Ｉ　）ｌ、Ｊ＝５．３　）１２）、３、（ｉ８　（ｓ、３　Ｈ）　、　５ｂについては　１ＨＮＭＲ（Ｃ［１ＣＩ３）δ　９，５８（ｓ、ｌ　Ｉ（）　、　７．３２−７．２０　（ｍ、１５８）　、　７．＋６　（ｄ、２）１．Ｊ：８．７　Ｈｚ）　、　６．８５　（ｄ、２　）１．　Ｊ＝８．６　Ｈｚ）　、　５．８４−５．７２　（ｍ、Ｉ　Ｈ）　、５．２８　（ｄｄ、Ｉ　Ｎ、Ｊ＝ＩＯ，４及び＋、ａｕｚ）　、５．１８　（ｄｄｄ、ｌｉｔ、Ｊ＝１７．３．　１．８及び０．７　Ｈｚ）　、４．６８（ｄ、Ｉ　Ｈ１Ｊ＝Ｉ０．９Ｈｚ）　、　４．６４　（ｄ、　ｌ　Ｈ１Ｊ＝＋２．ＯＨ２）　、　４．６３　（ｄ、ｌ　）１．　Ｊ＝１１．５　）１ｚ）　、４．６０　（ｄ、ｌ　）１．　ＪＩｏ、７　）１ｚ）　、４．５８　（ｄ、ＩＨ１Ｊ＝ｌ＋、８　Ｈｚ）　、　４．５２　（ｄ、ｌ　）１．　Ｊ＝１１．５　）１ｚ）　、４．２（３（ｄ、　１■、Ｊ：１１．８　Ｈｚ）　、４．２５　（ｄ、＋　１１．　Ｊ＝ｌ＋、８　＋１２）　、４．００　（ｔ、Ｉ　Ｈ，Ｊ＝４．７８２）　、　３．８６　（ｄｄ、Ｉ　Ｈ，Ｊ＝７．５及び５．７　ｔｌｚ）、３．８１（ｓ、３　）１）　、３．８１−３．７５　（ｍ、Ｉ　）り　、３．６６　（ｄ、１■、Ｊ＝４．６　Ｈｚ）　。実施例４（−）−（３ａα、４．５α、６β、７α、７ａα）−才クタヒド口−１−メチル−４，５，Ｇ、？−テトラキス（フェニルメトキシ）−２，１−ヘンズイソキサゾール（６ａ）及び（３ａα＋４α１５　．６ａ　＋７，７ａ　）−オクタヒドロ・１−メチル−４，５，６，７−テトラキス（フェニルメトキシ）−２，１ −ヘンズイソキサゾール（７ａ）反応経路Ｌ　：　ｌ０ｍ１のＣＨ３０Ｈ中のＣ１１３Ｎ　ｌイ０Ｈ（ＮａＣＩ）のｉ？７１（１（懸ａｉｉ液）　［２３０ｍｇ　（４，２６ｍｍｏｌ）　の（ｊ１３ＯＮａと３６２ｍｇ　（４，３３ｍａｒｏ　Ｉ　）のＣＨ２Ｘ旧）Ｈ−ＨＣＩから造られる］を４０１のＣ１１３ＣＤＩ中の１．９０４ｇ　（３，５５ｇｎ＋ｏｌ）の錦の攪拌溶液に加え、そシテ生じる溶液を窒素下で還流に４時間加熱し、次に２５℃で２．５日間攪拌した。溶ｉα を部分的に真空で濃縮した。残留物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサンで２回抽出した。 −緒にした抽出物を水、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。真空で濃縮しシクロヘキサン中の２３％ＥｔＯＡｃで溶離する残留物のフラッシュクロマトグラフィによって１゜２１ｇ　（６０りのシス異性体セ及び０．３２１ｇ　（、１６エ）のより極性なトラン異性体りを白色固体として得た。各々をエーテル／ペンタンから再結晶化すると、細かい白色の針状結晶として６ａを与え、そしてマット状の白色結晶として７ａを与えた。６ａについては融点５８．５−６１’Ｃ；　ＩＲ（Ｋ＆ｒ）νｍ５ｘ２８８２、ｌ４９６．１４５４．１３５８．１１１４．１０８６．１０７０．７３６．６９８ｃｖａ−’　；　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ５）８７．３３−７．２５　（ｍ、２０　）１）　、４．９３（ｄ、Ｉ　８％　Ｊ＝ＩＩ　Ｈｚ）　、４．９３　（ｄ、Ｉ　Ｈ１Ｊ＝１０．９　Ｈｚ）　、４゜８３（６部分的に８４．８１５、ＩＨにおけるピークによってぼんやりとさせられている）　、４．８１５（ｓ、２　）１）　、４．７８　（ｓ、２　Ｈ）　、　４．７１　（ｄ、ｌ　Ｈ，Ｊ＝１１．８　）１ｚ）　、　４．６２　（（１，Ｉ　Ｈｌｊ；１１．８　Ｈｚ）　、４．１５　（ｄｄ、　Ｉ　Ｎ、Ｊ＝９．０．８．７１１ｚ）　、　３．＋３０　（ｔ、Ｉ　Ｈ，、ｌ：８．７　Ｈｚ）　、　３．８２−３．６９　（ａ、３　ＩＩ）　、　３．４８　（ｄｄ、ＩＩ、Ｊ＝９．０．８．０１１２）　、　３．３２　（１，ｌ　Ｌ　Ｊ＝９．０．８．７．８．３Ｈｚ）　、　２．９９　（ｔ、Ｉ　Ｈ，Ｊ＝８．３　Ｈｚ）　、２．６８　（ｓ、　３　Ｈ）。Ｉ３ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ）δ　１３８．８３，１３８．５４、＋３８．３６、＋３８．１４．１２８．３３、＋２８．２６，１２８．２３，１２８．１９、＋２８．１０、＋２８．０２．１２７．９９．１２７．８６、＋２７．７９．１２７．７２．１２７．６９、＋２７．６２．１２７゜５５、＋２７．４４．　＋２７．３７．８３．＋４．８１　、１０．７７．６２．７５゜１２．７５゜０４．７４．り２．７２．６り、７０．０４．６７゜０２．４４．！Ｊ８．４２．３４゜マススペクトル　ｒａ／ｚ　５９４　（Ｍ”＋２９）　、　５６６　（Ｍ”＋１）　、４７６．１０７．９１　（＋００）。ｒａ　］Ｐ　−１３，３’　（ｃ　１．１、ＣＨＣｌ３）分析Ｃ３６Ｈ３９Ｎ　Ｏｓに刻する計算値：Ｃ１？（＋、４３；Ｈ１６゜９５；Ｎ、２．４８、実測値：　Ｃ，７６，４８；　Ｈ，７，０１；　Ｎ、２．３６゜７ａについては融点８５−８７．５℃。ＩＲ（ＫＢｒ）し、、、　２９１０．２８５４．１４９６．１４５４．１３５６．１１５８．１１４２．１１３０、ｌ０８６．１０６８、＋０５０．７３６、Ｃ９６ｃｔｓ−’　；　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ）δ　７．３３−７．２４（＋１．２０　Ｈ）　、　４．９３−４．８４　（ａ＋、　４　）１）　、４．８４　（ｄ、　Ｉ　Ｈ１Ｊ＝Ｉ０．９　Ｈｚ）　、４．７２　（ｄ、　Ｉ　Ｈ１Ｊ＝Ｉ１．５　）１ｚ）　、４．７０５　（ｄ、１Ｈ，ＪｌＯ，９）１ｚ）　、４．５５　（ｄ、　Ｉ　Ｈ，ＪＩｌ、５　Ｈｚ）　、４．０２　（ｔ、Ｉ　Ｈ，−Ｊ：６．９　Ｈｚ）　、３．７７−３．０５　（ｍ、　３　Ｈ）　、３．５９　（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝Ｉ０．５．７．１　Ｈｚ）　、３．５６（ｄｄ、　＋　１１．Ｊ＝ＩＯ，９，８，５Ｈｚ）、２．８０（ｓ、　３　Ｉｔ）　、２．５７　（ｒｌｑ、　＋１（、Ｊ＝７．０、１０．７　１１２）　、２゜３７　（ｔＬ　Ｉ　Ｈ，Ｊ＝１１．１．９．４　８２）　：　＋３ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　δ　１３８゜３７、　＋３８．３１、　＋３７．９４、　＋３７．８８、　＋２８．４７、　＋２８．４０、　＋２７．９６、＋２７．９２．１２７．８３、　＋２７．７５、　＋２７．６８、　＋２７．６４、８７．０２、８５゜９３、８２．７３、７９．７？、　７６．１０、７５．９６、　？４．６０、　？３．８７、７０．５８．６７．８０．５０．４＋、４７．６０゜マススペクトルｍＨｚ　５９４　（Ｍ”＋２９）　、５６６　（Ｍ”＋１）　、　４７６、＋０７．９１　（＋００）　、分析Ｃ３８Ｈ３９Ｎ　Ｏ、に対する計算値Ｃ１７Ｇ、４３；Ｈ２Ｏ，９５；Ｎ、２゜４８、実測値：Ｃ１７Ｇ、３５：Ｈ２Ｏ，９９；Ｎ、２．３１実施例５（−）−（３ａα、４．５α、６β、７α、７ａα）−才クタヒド口−７−［（４−び（−）−（３ａα、４α、５β、６α、７．７ａ　）−オクタヒドロ−７ −手順を使用してシス異性体６ｂ及びより極性のトランス異性体７ｂがシクロヘキサン中の２５％ＥｔＯＡＣで溶離するフラッシュクロマトグラフィの後にそれぞれ６９及び１７％の収率で得られた。シス異性体は薄いストロ−色の油とじて得られ、これは放置すると部分的に結晶化し、ペンタンと共にすり砕くと白色の固体を与えた。トランス異性体がエーテル／ペンタンからの再結晶化の後、マット状の白色針状結晶とし・て得られた。６ｂについては融点５９１３１℃。ＩＲ（未希釈）ν□ａｘ　３０３０．２９５２．２８８４．１６１２．１５Ｉ４．１４９６．１４５４．１３５８．１３０２．１２４８．１２１０．１１７２．１１５Ｇ、＋１１２．１０７０．１０３０．８２２．７３６．０９８　ｃＩｍ−’　：　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ５）δ　７．３８−７．２２　（ｍ、　１７８）　、　６．８３（ｄ、２　Ｈ，Ｊ＝７．４　Ｈｚ）、４．０−４．７４　（ｒｌｌ、［３Ｈ）　、　４．７２（ｄ、　Ｉ　）ｌ、＋１２　Ｈｚ）　、４．６３（ｄ、ＩＩＩ、＋１２　Ｈｚ）　、　４．１Ｇ　（ｔ、Ｉ　Ｈ，Ｊ＝８．７　ｏｚ）　、　３．９０（Ｌ、ｌ　）１．　Ｊ：８．５　＋１２）　、　３．８２−３．６７　（ｍ、３　Ｈ）　、　３．７６（Ｓ、３　Ｈ）　、３．４６　（量　、Ｉ　Ｈ，Ｊ”８．４　Ｈｚ）　、３．３３　（＋草ｉ、ＩＨ）　、　２゜９８（ｔ、ＩＨ１Ｊ＝７．９１１ｚ）　、　２．１３０　（ｓ、３　Ｈ）　、マススペクト　ル　ｍ／ｚ　６３Ｇ　（Ｍ”＋４１）　、　（＋２４　（Ｍ”＋２９）　、５９６　（Ｍ”＋ｌ）　、４８８．１２１．９２．９１　（＋００）。［α］１３６−２２．７°　（ｃ　１．００、ＣＨＣｌ３）。元素分析Ｃ３□１１ａ＋ＮＯａに対する計算値：Ｃ１７４，６０；　Ｈ２Ｏ，９４；Ｎ、２．３５゜実測１１ｉ　：　Ｃ，７４，７２；　Ｈ，６，９５；　Ｎ、２゜１９゜７ｂについては融点？？−７９℃。ＩＲ（ＫＢｒ）νｒ＋ａｘ　２９１０．１５１４、＋３５４．１２５０．１１４４．１１３０．１０６２．１０４４．９９０．７５４．７３４．６９０　ｃｎ＋す；　Ｉ）ｌ　ＪＩＭＲ（Ｃ［ｌＣ１，）　８７．３７−７．２３　（ｒｎ、１５■）、７．２０（ｄ、２Ｈ５ｊ”８．５１１ｚ）　、　６．８２　（ｄ、２１１、Ｊ＝８．５　ｆｉｚ）’。４、りＩ（ｓ、２　Ｈ”）　、　４．＋１０　（Ｓ、２　ＩＩ）　、４．７８　（ｄ、　ｌ　ｌ（、Ｊ＝ＩＯ。４　）１２）　、４．７０　（ｄ、Ｉ　ＨｌＪＩｌ、５　Ｈｚ）　、４．０４　（ｄ、Ｉ　Ｈ，Ｊ”１０．４　Ｈｚ）、４．５４　（（１、］　Ｈ，Ｊ１１．５　Ｈｚ）　、４．０２　（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝６．７　Ｈｚ）、３．７７−３．５０　（ｉ、５　Ｈ）　、３．７１　（Ｓ、３　ＩＩ）、２．８２　（ｓ、３　）１）　、２．６４−２．５０　（ｌＷ、Ｉ　Ｈ）　、２．３５　（１，Ｉ　Ｈ５Ｊ：１１．９．６　Ｈｚ）　、マススペクトル　ＩＩＩＨｚ　６２４　（Ｍ”＋２９）　、５９６　（Ｍ”＋１）、＋３７．１２１．１０７．９２．９１　（＋００）。［α１８５−１２．０＠　（ＣＯ，６＋、ＣｌＣｌ５）　。元素分析Ｃ３□Ｈ４、ＮＯａに対する計算値二〇、？４．６０；　Ｈ２Ｏ，９４；Ｎ、２．３５゜実測１ａ　：　Ｃ，７４，５０：　Ｈ，７，０１；　Ｎ、２゜２５゜実施例６１．２−ジデオキシ−２−（ヒドロキシメチル）−１（メチルアミしている２５１のＨＯＡｃ中の８２６ｍｇ（＋、４６ａ＋ｍｏｌ）の６ａのｍ　ｉ＆のバール水素添加装置中での２８間における水素機前によって、溶媒の除去、希ＨＣＩの添加及び真空での濃縮の後に、結晶性の固体が得られた。Ｃ）Ｉ３ＣＮ／ＣＨ３０Ｈからの再結晶化によって薄い琥珀色の結晶性の顆粒として２（３９ｍｇ（７６％）の旦が得られた。融点２０１”Ｃ０分解、　ＩＲ（ＫＢｒ）ν。ａｘ　３４１２．３２９８．３１９Ｇ、３１２２．１６１６．１４６６．１１０４．１０８０．１０４４、＋０３４．１０２２、＋０１４．９４６Ｃ糟−１；　ＩＨＮＭＲ（ＤＭＯ５−リ。、０゜０）８３．８２−３．７６　（ｒａ、）ｌＯ（１ビークによって不明確化）、３．６６　（ｄｄ、　Ｉ　Ｎ、　Ｊ＝ＩＯ，！ｌ、８．９　）１２）　、３．（ｉｏ　（ｄｄ、　Ｉ　）１．　Ｊ＝目、０．９．４　Ｈｚ）　、　３．３８　（ｄｄ、Ｉ　Ｎ、　Ｊ＝９．９．５．１　Ｈｚ）　、　３゜＋４　（ｄｄ、Ｉ　Ｈ，Ｊ＝９．６、９．１　Ｈｚ）　、２．９８　（ｔ、　ｌ　Ｈ，Ｊ＝９．１）１２）　、２．９６　（ｄｔｌ、Ｉ　Ｈ，Ｊ＝１１．Ｉ、４．４　Ｈｚ）　、２．６３　（ｓ、　３Ｈ）　、　２．４７−２．３９　（ｎ＋、Ｉ　Ｈ，Ｊ＝９．０、４．４　ｆｉｚ）、”ＣＮＭＲ（ＤＭＯ５− ｊｑｅ）　δ　７６．２９．７３．１０．７０．４＋、６９．７６．６０．Ｇ３．５５．９１．４０．３０．３１．９９゜マススペクトルｗ／ｚ　２４８　（Ｍ ”＋４１）、２３６　（Ｍ”＋２９）　、２０Ｂ　（Ｍ”＋１、　＋００）　、＋９０、　＋１６゜元素分析ＣｓＨ１７Ｎ　Ｏ６・）ＩＣＩに対する計算値：　Ｃ、３９，４３；Ｈ１？、４５；　Ｎ　、　５．７５゜実測［：　Ｃ、３９，６２：　Ｉ１７．６９；　Ｎ　、　５．５９゜実施例７．１．２−ジデオキシ−２−（ヒドロキシメチル）−１（メチルアミノ）−シロ（ｓｃＩｌｏ）−イノシトール（９）反応経路ＩＭＩｏＩｍｇのＰｄブラックを含有している１６１の水性８０％Ｉｔ　ＯＡ　ｃ中ての７ａの３２２ｎ＋ｇ（０，５６９ｍｌｌ１ｏｌ）の溶液の３日間の同様な水素添加によって、　３：Ｉ：２　ＣＨ３０Ｈ：　ＪＮＨ。ＯＨ：Ｃ）１２Ｃ１２でｍ’ｆｔｌするフラッシュクロマトグラフィ及び水からの凍結乾燥の後に、１１０８ＩＩ１　（９２Ｘ）の９が吸湿性の薄い・ｈ−シュ色のフオームとして得られた。’ＩＩＮＭＲ（Ｄ２０）６３．８９　（ｄｄ、　Ｉ　ＩＩ１，１＝Ｉ１．Ｇ、３．９　Ｈｚ）　、　３．８４　（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１１．＋３．３．１　Ｈｚ）　、　３．５１　（ｄｄ、１１（、Ｊ＝９．９．９．２　Ｈｚ）、３．４４−３．２３　（ｍ、３　Ｈ）　、　２．６５　（ｄｄ、　Ｉ　Ｎ、Ｊ＝１１．３．１０．５　Ｈｚ）、　２．３９　（ｓ、３　Ｈ）　、　１．６５　（ｔ、ｔ、Ｉ　Ｈ，Ｊ＝１０．９．３．５ｔｌｚ）。 ”（ＮＭＲ（０２０）　ｏ　７０．４７．７８．＋２．７５．３７、？３．５５．６１　、９６．６１　、　＋１３．４５．８１．３３．５８゜マススペクトルｔｓ／ｚ　２４８（Ｍ”＋４１）、２３６１”＋２９）　、　２０８　（Ｍ”＋１．　＋００）　、　＋９０゜正確なＣｓＨ＋ａＮＯ５に対して計算された質量：　２０８．１１８５゜実測１！　：　２０８゜１１８８゜実施例８反応縁ｐ　ＩＩＩ　：　２ｍｌのＣＨ３０Ｈ中のＮＨ２ＯＨ（ＮａＣＩ）の溶） α（懸濁１α）　［６４ｍｇ　（１，２ｍｎ０１）のＣＨ３ＯＮａ及びＨＢ　（１，２ｍｍｏｌ）のＮＨ２ＯＨ−ＨＣｌから製造された］を窒素下で８１のＣＨ３０＋１中の４０３ｍｇ　（０，７５１ｍ１ｏｌ）のりの攪拌溶液に加えた。１８時間後、溶液を真空で濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン及び水の間に分配し・た。有１１１Ｗを水で洗浄し、次に真空で濃縮した。残留物を１０１のＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、溶液を０℃に冷却した。激し・く攪拌した溶）αに１．３１の市販の漂白剤を加えた。反応混合物を２５℃で２０時間攪拌し、その後追加の０．７１の漂白剤を加えた。２４時間ざらにたった後、混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサンで抽出した。抽出物を水で洗浄し、次に真空で濃縮した。シクロヘキサン中の１７．５％のＥｔＯＡＣて溶離する残留物（４２０ｍｇ）のフラッシュクロマトグラフィによって白色結晶３３７Ｂ　（８２２）が得られた。エーテル／ペンタンからの再結晶によって白色顆粒として山が得られた。融点９０．５−９３’Ｃ＊　ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ　ｌｌｌａｗ　３０３２．２９２４．２８７２．１４９６、１４５４、１３５８、１０９８、１０７４、１０４６、　ｌ０２８．８５４．７３Ｇ、６９６　ｃｔｉ−’　：　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ５）　６７．４１−７．２１　（ｍ、２０　１１）　、５．０３　（ｃｌ、ｌ　Ｈ１Ｊ＝ＩＯ，７）１ｚ）　、４．８３　（ｄ、Ｉ　Ｈ，ＪＩｌ、８　Ｈｚ）、４．８２　（ｄ、１■、ＪＩｏ、４　Ｈｚ）　、　４．６３　（ｒＪ、　２　Ｈ，＋１２．４１１ｚ）　、　４．５８−４゜５６（ｉ、２　Ｈ）　、４．５１　（ｄ、Ｉ　Ｈ，Ｊ＝３．５　）１ｚ）、４．４１３　（ｄ、１■、Ｊ＝１２．４　Ｈｚ）、４．３５　（ｄｄ、Ｉ　Ｎ、Ｊ＝ＩＯ，７，８，５Ｈｚ）、４゜１５（ｔ、ｌ　）ｌｌ、Ｉ＝０．３　１）、３．８１５　（ｔ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ＝８．５　Ｈｚ）　、３．５２（ｔｄ、　ＩＨｌｊ　＝　Ｉ　０　、４．８．６　Ｈｚ）、３．４４５　（ｄｄ、ｌ　Ｈ，Ｊ＝９．８．３．５　）１２）、３．３５　（ｄｄ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ＝９．８．０　、　Ｏｔｌ　ｚ　）　。１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ５）　δ　１５４．６６、１３８．５４、　＋３７．り９、　＋３７．６５．１３６．８９．１２８．４８．１２８．４０、１２８．３６．１２８．３２、　＋２８．１５、１２７゜９９、１２７．８３、１２７．７８、１２７．［ｌ、８２．１９．８１．９３．８０．８５．７６．０２、？４．４Ｌ　７３．３５、？２．３９、？０．９２．６８．８５．５０．８３゜マススペクトルｍＨｚ　５９０　（Ｍ“＋４１）　、　５７８　（Ｍ”＋２０）　、　５５０（１１”＋Ｌ　１００）　、＋０７、９１゜［α　コ　ｄ　５　＋４７．７　＠　ｌ；　０．９３　、ＣＨＣｌ３）元素分析Ｃ３５Ｈ３６Ｎ　Ｏｓに対する計算＋１［：　Ｃ５？６．４８；　Ｉ１６．４２；　Ｎ　、　２．５５゜実測値：　Ｃ１？（１，ＧＯ；　Ｉ１６．３９；　Ｎ、２゜４４゜実施例９（＋）−（３ａα、４（Ｃ，５β、（３ａ　、７ａ　）−３，３ａ、４，５．６．７−ヘキサヒドロ〜７−［（４−メトキシフェニル）メトキシコ−４，５，６ −）リス（フェニルメトキシ）−２，１−・＼ンズインキサゾール（１０ｈ）反応経路１１１：同様の手順を使用して、シクロヘキサン中の１７％のＥ　ｔ　Ｉ）　Ａ　ｃて溶離するフラッシュクロマトグラフィによる精製の後、ＩＯｂが７Ｇ％収率て得られた。シクロ・＼キサンからの再結晶によってマット状の白色結晶としてＩＯｂが得られた。融点＋１８−１２０℃。ＩＲ（ＫＢｒ）ν□ａＸ２９３２．２８８４．１５１２．１４５４、Ｉ２４４．１０９８、＋０７６．１０２８．８５８．７３４．６９６　ｃＩＩ−’　：　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）６７．３９−７．２３　（ｔａ、ｌ７Ｈ）　、　６．８８　（ｄ、２■１．ｌ＝８．１３　Ｈｚ）　、　５．０３　（ｄ、　Ｉ　Ｈ％Ｊ＝Ｉ０゜６　Ｈｚ）　、４．８４　（ｄ、Ｉ　Ｈ，Ｊ＝Ｉ＋、５１１ｚ）　、　４．８２（ｄ、１１１、Ｊ＝ＩＯ，Ｇ　！Ｉｚ）　、　４．６０　（ｄ、１■１．１＝１１．５　）１ｚ）　、　４．５９　（ｄ、　ＩＮ、Ｊ＝１２．Ｉ　Ｈｚ）　、　４．５５　（ｓ、２　Ｈ）　、　４．５０　＜ｄ、１■、Ｊ＝３゜５　Ｈ２＞　、　４．４０　（ｄ、　］　Ｈ１，ｌ＝＋２．＋　８２）　、　４．３６（ｄｄ、　ｌ　ＩＩ、Ｊ＝Ｉ０．７．８．５　Ｈｚ）　、　４．１３　（ｄｄ、ＩＨｌ、Ｉ＝９．５．９．０　Ｈｚ）　、３゜８２（ｔ、ＩＨ１Ｃ８，５）１ｚ）　、　３．８１　（ｓ、３　）１）　、３．５７−３．４６（ｉ、　１．Ｈ）　、３．４４　（ｄｃｌ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ＝９．８．３．５　Ｈｚ）　、　３．３４（ｄｄ、Ｉ　Ｈ，Ｊ＝０．８．０．０１１ｚ）　、　１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ　＋５９゜７６．１５５．０８、＋３８．７８．１３８．２３、＋３７．８８，１３０．４８、＋２９．０４．１２８．６９．１２８．５５，１２８．３５、＋２８．２０、＋２８．０４、＋２７．９７．１２７．８２、＋１３．り２．８２．２６．８１．９２．８０．７９、？６．０４、？４．４３．７３．３２、？２．２５．７０．４５．６８．１７．５５．＋６．５０．７Ｇ。マススペク　ト　ル　ｍ／ｚ　６２０　（Ｍ　“＋４１）　、６０８　（Ｍ”＋２９）　、５８０　（Ｍ”＋１）　、１３７．１２１．１０７．９１（＋００）、７９゜［α］　Ｐ　＋５５．１’ 　（仁１．０８、ＣＨＣｌ　３）元素分析Ｃ３６Ｈ３□ＮＯ６に対する計算Ｉｌｌ　：　Ｃ１？４．５９；　Ｈ１６．４３：　Ｎ　、　２．４２゜実測ＩＩＩ　：　Ｃ、７４，５５；　Ｈ，６，３９；　Ｎ　、　２゜３３゜実施例１Ｏ −）−（３ａα、４ａ　、５　．６ａ　、？　）−３，３ａ、４，５．６．７− ヘキサヒドロ−４，５，６，７−テトラキス（フェニルメトキシ）−２，１−ヘンズイソキサゾール（１４ａ）ｒｚＢＨ＋ｖ：同様の手順を使用して、ヘキサン／ＥＬＯＡＣから粗生成物混合物を再結晶化した後に、４６τ収率で１４ａが得られた。シクロヘキサン中の１３％ＥｔＯＡｃで溶離する母液のフラッシュクロマトグラフィの後に追加の６％の１４ａが単離された。融点１１７．５−１１９．５℃。ＩＲ（ＫＢｒ）　ｖ　ｅｓｘ３０３２．２８９０．２８７２．１４９８．１４５４、＋３５６．１１３２．１０９２、＋０７０．７３８．６９８、ｃｍ−’。’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ５）８７．４１−７．２３　（ｍ、２０　Ｈ）　、　５．０４　（ｄ、　ｌ　Ｈ，Ｊ＝１１．５　Ｈｚ）　、　４．９８　（ｄ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ＝ＩＯ，７Ｈｚ）　、４．９４　（ｄ、　ｌ　Ｈ，Ｊ＝Ｉ０．７　Ｈｚ）　、４．８４　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１１．５　Ｈｚ）　、　４．８３　（ｄ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ＝ＩＯ，７Ｈｚ）　、　４．８２　（ｄ、！■、ＪＩｏ、７　Ｈｚ）　、　４．６７　（ｄ、　Ｉ　）１．　ＪＩｌ、５　Ｈｚ）　、　４．６０（［１，Ｉ　Ｌ　Ｊ＝Ｉ＋、５１１２）　、　４．４４　（ｄｄ、　Ｉ　ＨＳＪ＝ＩＯ，３，８，５）１２）　、　４．３６　（ｗ＋、ｌ　Ｈ）　、　３．８９（ｔ、ｌ　Ｈ，Ｊ＝８．５　Ｈｚ）　、３．７２−３．６２　（ｔａ、　２　Ｈ）　、　３．４７−３．４０　（ｓ、ｌ　８）　、　３．３６−３．２６（ｍ、ｌ　Ｈ）。１３ＣＮＭＩＩＩ　（Ｃ［ＩＣ＋３）δ　１５４．４７、＋３８．２３．１３８゜１７．１３７．８２，１３７．５Ｇ、１２８．５５．１２８．４０、＋２８．３８，１２８．３４．１２８．１＋、１２８．０６、＋２８．０５．１２８．０＋、１２７．８６．１２７．８３、■２７．７４、＋２７．７３，１２７．７０．８４．９０．８３．６９．８１．＋１３．７７．３８、？６．＋６．７Ｇ、０５、？４．６３、？３．１９．７２．７７．５２．４４．マススペク　トール　ｒ１／ｚ　５９０　（Ｍ”＋４１）　、５７Ｂ　（Ｍ”＋２９）　、　５５０　（Ｍ”＋１）、＋０７、９１（ｔｏｏ）。［α］　６５　・３５．６°　（＋＝０．９５、ＣＨＣｈ）元素分析Ｃ３５Ｈ３ｓ　Ｎ　Ｏｓに対する計Ｋ１１ＩＩ：　Ｃ１７１３，４８；　Ｈ２Ｏ，４２；Ｎ、２，５５゜実測［：　Ｃ，７６，４４；　Ｈ，６，４７；　Ｎ、２゜４６゜実施例１１（ｉ−（３ａα、４α、５β、６α、７β）−３，３ａ、４，５．６．７−ヘキサヒトロー７−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］−４，５，６−）リス（）の混合物が使用される同様な手順を使用して、シクロヘキサン中の１３％、その後１５％のＥｔＯＡｃて溶離するフラッシュクロマトグラフィの後に、１８％のＩＯｂと３５％の１４ｂが単離された。＋４ｂに対して融点１３３−１３５℃ 、　ＩＲ（ＫＢｒ）νｆｌｌｌｘ２Ｂ８１．１５１１．１２４７、＋１５８．１１３２．１０９１．１０７０．７３７．６９９、ｃｒａ−’　；　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ５）８７．３５−７．２２　Ｃｍ、　ＩＴ　Ｉｔ）　、６．８２（ｄ、２Ｈ１Ｊ：８．７　Ｈｚ）、４．９６（ｄ、１日、Ｊ＝ＩＯ，Ｄ　１ｌｚ）　、４．９６　（ｄ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ＝ＩＯ，Ｇ　Ｈｚ）　、４．９３　（ｄ、１（１、Ｊ＝１０．２　）１２）、４．８２　（ｄ、　２　Ｈ１Ｊ＝Ｉ０．４　Ｈｚ）　、　４．８０（ｄ、　ｌ　Ｈ，Ｊ＝Ｉ０．８　Ｈｚ）、４．６０　（ｄ、　Ｉ　Ｈ１ｊ＝Ｉ＋、３　ｆｉｚ）　、　４．５８（ｄ、　Ｉ　Ｉｔ、Ｊ：１１．５　Ｈｚ）、４．４２（ｄｄＳＩ　Ｈ，，１＝１０．４．８．５　ｆｉｚ）　、４．３３　（ｍ、ｌ　Ｎ＞　、　３゜８９（ｔ、Ｉ　Ｈ，Ｊ＝８．５　Ｈｚ）　、　３．７３（ｓ、３　Ｎ）、３．７１−３．６０（Ｉ、２１１〉、３．４７−３．３０　（ｍ、ｌ　Ｉｔ）　、３．３３−３．２２　（ｎ＋、Ｉ　Ｈ）。１３ＣＮＭＲ（＋ＴＤＣ＋３）　６１５９．５Ｂ、＋５４．８７．１３８．４３、＋３８．３１．１３７．９７、＋２９．９６、＋２９．８６，１２９．７８．１２８．６Ｇ、１２８．５２．１２８．４５、＋２８．２：ｌ、１２８．１Ｇ、＋２８．１０．１２７．りり、１２７．８５．１２７゜８０、＋　１３．８３．８４．８０．８３．５８．８１．０６、？０．９２．７Ｇ、０３．７５゜９６、？４．５１、？２．７２、？２．６４．５５．０５．５２．２２゜マススＩ＼クト　ル　ｍ／ｚ　６０８　（Ｍ　＋＋２９）　、５８０　（Ｍ”＋ｌ）　、　１３７　、　１２１（＋００）、＋０７、９２、９１゜［α］　Ｐ　−３４，Ｇ”　（仁　１．１、ＣＨＣＩ　３　）　。元素分析Ｃ３６Ｈ３７Ｎ　Ｏａに対する計＄１１［：Ｃ１？４．５９：Ｈ２Ｏ，４３：Ｎ、２．４２．実測１１ｉ　：　Ｃ、？４．７９；　Ｈ、６，５４；　Ｎ　、２゜３４゜実施例１２（３ａα、４ａ　、５　．６ｃＣ，７α、？ａβ）−オクタヒドロ−１−メチル −４，５，６，７−テトラキス（フェニルメトキシ）−２，１−ヘンズイソキサゾール（＋２ａ）反応経路Ｉｌｌ　：　８ｅｌの９９％Ｃ■３Ｎｏ２中の７７３ｍｇ（１，４１ｍｍｏ　Ｉ　）のＩＯａの攪拌溶液に窒素下で２３７ｍｇ　（１，６０１１ｍｏｌ）のトリメチルオキソニウムテトラフルオロボレートを加えた。１時間後追加の４２ｍｇ　（０，２８ｍｎ＋ｏｌ）のメールウインズ（Ｍｅｅｒｗｅｉｎ’ｓ）塩を加え、そして溶液２時間攪拌した。真空て濃縮すると１．００７ｇの粘着性の薄い琥珀色のガラスが１尋られた。１０１のＥｔＯＡＣ中の１１４ｍｇ　（３，Ｏｌｍｍｏｌ）のＮａＢＨ４の氷冷溶液をうずまかせながら水浴冷却しながらこのガラス８９０厘ｇ　（１，２５ｍｇ＋ｏｌ）に加えた。撹はん溶液を２５℃ に一夜温めた。過剰のＮａＢＨ，をＨＯＡｃて停止させ、反応ｉ毘合物を水性にＯＨて希釈し、数回Ｅｔ、ＯＡＣで抽出した。−緒にした抽出物を食塩水で洗浄し・、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥し、真空で濃縮して６９２ｔｓｇの薄い黄色の油を得た。これを同様の還元からの１９６ＩＩｇの物質と一緒にし、シクロヘキサン中まず１７．５％、次に３０％のＥｔＯ，ＡｃてｍＨするシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィで精製し、３２０ｍｇ　（３５％）のＩｌａと共に１８０ｍｇ　（２０％）のより極性の１２ａを白色固体として得た。 ’ＨＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６）８７．４０（ｄ、２　Ｈ，Ｊ＝７．３　Ｈｚ）　、　７．３６　（ｍ、４　Ｈ）　、７．２４−７．０５　（１，１４８）　、　４．９８　（ｄ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ＝１１１１ｚ）、４．９６　（ｄ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ＝Ｉ２　Ｈ２）　、４．８２　（ｄ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ＝１１．Ｉ　Ｈｚ）、４．７２（ｄ、１■１，１１２　Ｈｚ）　、　４．１３１　（ｄ、Ｉ　Ｎ、　Ｊ＝１１．９　Ｈｚ）、４．４９（ｄ、ｌ　Ｈ，Ｊ＝１１．９　Ｈｚ）　、　４．４７（ｓ、２　Ｈ）　、　４．２２（ｄｄ、　Ｉ　Ｈｌ、Ｉ　＝　９　、２．８．５　Ｈｚ）　、４．１１（疑似ｔ、　Ｉ　Ｌ　Ｊ＝３．３Ｈｚ＞　、３．７４　（ｂｓ、Ｉ　Ｈ）　、　３．４４−３．３９　（ｍ、　２　Ｈ）　、３．３０５（ｄｄ、Ｉ　Ｈ，Ｊ＝１０．２．８．５　Ｈｚ）　、３．２７　（ｄｄ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ＝９．２．２．７　Ｈｚ）　、２．５１　（ｓ、３　Ｈ）　、１．７８　（ｂｄ、　Ｉ　Ｈ１Ｊ＝９．２　Ｈｚ）−１３ＣＮＭＲ（Ｃ６Ｄａ）δ　１３９．９２．１３９．２６．１３９．０？、１２８．５７、＋２８．３８．１２８．３＋、　＋２８．２３、＋２８．１１．１２７．９９．１２７．９３．１２７．８６、＋２７．７６．１２７．６Ｂ、＋２７．４２．８４．５４．８３．４７．８１．１２、？５．８３．７３．９７、？３．２４．７２．５＋、？２．０５、？０．９０．６８．６４．４６．９０、４４．７１゜実施例１３１．６−シデオキシー６−（ヒドロキシメチル）−１（メチルアミノ）−ミオ（ −・０）　−イノシトール（１３）反応ｎ路Ｉ１１　＋　５４−８のＰｄブラックを含有しているｌ０ｍ１の８０％１４０へＣ水溶液中の１８０１１ｇ（０，３１８ｍｗｏｌ）の＋２ａのｍｉαをパールシェーカー中で３日閏水素添加すると、５４ａｇの粗製物質が得られる。３：ｌ：２（Ｄ　ＣＨａＯＨ：　ＪＩ　ＮＨａＯＨ：Ｃ）Ｉ２ＣＩ２テ溶離するフラッシュクロマトグラフィによって３３Ｂの無色の油が得られ、これは３１の水性）１０Ａｃに４５℃で溶解され、１．５時間Ｚｎ粉末で処理される。真空で濃縮され、そして再クロマトグラフィにかけられると無色の油として２４１１３（Ｄ　１３カ１４うれた。ＩＨＮＭＲ（０２０）　８４．２４　（ｔ、１日、Ｊ＝２．７０２）　、　３．９１　（ｄｄ、Ｉ　）１．　Ｊ＝ｌ＋、５．３．０　Ｈｚ）　、　３．８３（ｄｄ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ＝１１．５．５．２　ｔｌｚ）　、　３．６０　（疑ａｔ、ＩＨ，Ｊ〜９．７　Ｈｚ）　、　３．３９　（ｄｄ、ＩＨｌ、ＩＩｌ０．１．２．９　）１ｚ）　、　３．２７　（ｄｄ、　Ｉ　Ｈ％Ｊ＝Ｉ０．８．９．２　Ｈｚ）　、　２．７８　（ｄｄ、　Ｉ　ＩＩ、Ｊ＝１＋、６．２゜６　Ｈｚ）　、２．４５　（ｓ、３　Ｈ）　、　１．７７（＋＊、　Ｉ　）Ｉ）　、マススペクト　ル　ｍＨｚ　２４８　（Ｍ’″＋４１＞　、２３６　（Ｍ”＋２９）　、　２０８　（Ｍ”＋１　、　１゜Ｏ）　、＋９０゜Ｃ８Ｈ１ｅＮ　Ｏ５に７４する正確な計算された質量：　２０８．＋１８５．実測Ｍ：　２０ＢＭ８７゜実施例１４（＋）−１−アミノ−１，２−ジデオキシ−２−（ヒドロキシメチル）−６−（４−メトキシフェニル）メトキシル］−３，４，５−）リス（フェニルメトキシ）−文シロ（ｓｃｌｌｏ）−イノシトール（＋５ｂ）０９＋ｕ＋ｏ　ｌ　）のｌ１ｌｂと２７３ｍｇ　（４，４２＋ｍｏｌ）の８（ＯＨ）３の１ｉＪｉα／懸ｉ液及び０．５７ｇのラネーニッケル（アルドリッチ）（水で数回洗浄した後の温潤［１をバール水素添加装置中に入れ、水素雰囲気下で２２時間振盪した。混合物を濾過助剤を通して濾過し、濾液（及びＣＨ３０ＩＩ洗液）を真空で濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃと水の間に分配した。有機層を食塩水で洗浄し、　ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空で濃縮し、５９７■８の半結晶性の物質を得た。シクロヘキサン／　ＥｔＯＡｃからの再結晶によってｌ１３６Ｂ　（２６％）の＋５ｂが白色結晶として得られた。第二の再結晶化によって分析試料が与えられた。融点＋６０−１旧”Ｃ，ＩＲ（にＢｒ）　ｖ　ｗ＋ａｘ　３４２４．２９ｏ８．１５１４．１２４８．１０８６．１０６８．１０２８．７３６．６９６　ｃｍ−’　：　’ＨＮＭＲ（Ｃ［ＩＣ＋３）８７．３５−７．２６　（ｍ、　１５８）　、　７．２２　（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８．７８２）　、６．８８　（ｄ、２　Ｈ，Ｊ＝８．７　Ｈｚ）　、　４．９７−４．８５（ｍ、６１１）　、　４．５７　（ｄ、１■、Ｊ＝Ｉ１．０１１’ｚ）　、　４．５６　（ｄ、　Ｉ　Ｎ、ｊ；１０．９　Ｈｚ）　、　４．０２　（ｄ、　Ｉ　Ｈｌ、Ｉ　＝　Ｉ　０　、８．３．１　）１ｚ）　、３．８０　（ｓ、３　）１）　、　３．（＋６　（＋１．１■、ｊ　＝　Ｉ　０　、９．７．３　Ｈｚ）　、　３．０２　（ｔ、　ＩＨ，ｊ：９．３　Ｈ２）　、　３．４９　（量、ＩＩ　、、Ｉ＝９．３　Ｈｚ）　、３．２４（ｄｄ。Ｉ　Ｈ，Ｊ＝１０．７．９．２１１ｚ）　、　３．１１　（ｔ、Ｉ　Ｈ，Ｊ＝９．４　Ｈｚ）　、２゜５４（ｄｄ　、Ｉ　Ｈｌ　ｊ　＝　ｌ　Ｉ　、　Ｉ　、９．９　）１ｚ）　、　２．３３　（ｂｓ　、３　Ｈ）　、Ｉ。５５（ｍ、　Ｉ　）Ｉ）。１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　１５９．７４．１３８．６８．１３８、（３１，１３Ｂ、２４，１３０．５６．１２９．９８．１２８．ＧＧ、　＋２８．０２、Ｉ２８゜２２．１２８．０４．１２７．９８、＋２７．８６、＋２７．８１、＋１４．１５．８６．０？、８５．３（＋、８４．３７．７９．１７、？？、１０、？５．７０、？５．４Ｌ　７５．１４．６３．６４．５５．１８，５４．９４．４５．９２　；　ＦＡＢＭＳ（ＭＮＢＡ）、ｍＨｚ　５８４　（Ｍ”＋ｌ）、４７６．４Ｇ４．４６６．３４０，１２１（ｔｏｏ）。［α　コ　６５　÷５３．５　＠　（ＣＩ　、００　、　ＣＨＣｌ　３）　。元素分析Ｃ３８Ｈ４ｔＮ　Ｏｅに対する計算ｌｌ［：Ｃ１７４，０７；　Ｉ１７．０８：Ｎ、２．４０．実測ｆｌ［：　Ｃ，７４，２１；　Ｉ１７．２１；　Ｎ、２゜３４゜実施例１５１−アミノ−１，６−シデオキシー６−（ヒドロキシメチル）−２，３，４゜５ −テトラキス（フェニルメトキシ）−ミオ（ＩＩｌ・０）−イノシトール（１７ａ）反応経路Ｖ：同様の反応条件を使用して表題化合物化合物当が山から製造され、フラッシュクロマトグラフィで精製された。実施例１Ｇ！−アミノー１．２−ジデオキシー２−（ヒドロキソメチル）−文シロ（ｓｃｙｌ　ｔｏ）−イノシトール　（１６）反＋２”４ｉ路ＩＶ：Ｐｄブラックを含有しているＣＨ３０Ｈ中で数日開山の溶液を水素添加すると表題化合物朋が得られ、これはカラムクロマトグラフィ又はイオン交換クロマトグラフィによって精製される。実施例１７１−アミノ−１，６−シデオキシー６−（ヒドロキシメチル）−ミオ（ｍ・０） −イノシトール（１８）【夏１且λニジの開襟の還元によって表題化合物置が得られ、これはカラムクロマトグラフィ又はイオン交換クロマトグラフィで精製される。実施例】８（１−（３ａａ　、４ａ　、５　．６ａ　、７　．７ａ　）−オクタヒドロ−７ −ヒドロキシ刊−メチル−４，５，６−）リス（フェニルメトキシ）−２゜１− ベンズイソキサゾール（１９）反応経路冒：１７渭１のＣＨ２Ｃｌ２及び１．１１のＩ２０中の９８９ｍｇ（１，６６ｍ＊ｏｌ）の７ｂの攪拌混合物に４１７１１ｇ　（１，８４ａ＋ｍｏｌ）の２゜３−ジクｏ　ａ−５，６−ジシアノ−１，４−ヘンゾキノン（Ｄ［ｌＱ）を加えた。１７時間後、混合物をＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、エーテル／εｔＯＡｃで２回抽出した。−緒にしに抽出物を捨水性ＮａＨＣＯ３／Ｎａ２Ｓ２Ｏ３、食塩水で洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥した。溶ｉαを真空で濃縮し、更に２回反応条件にかけ（３，５１ｚｗｏ１のＤＤＱをさらに使用した）　、８８５ｍｇのオレンジ−赤の半固体を得た。５０１５０　ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサンで溶離するフラッシュクロマトグラフィでｌ０７ａ＋ｇ（目Ｘ）の回収されたら、次にシクロヘキサン／エーテルから再結晶化すると細かい白色のマット状の結晶としてｌが得られた。融点１４２．２−１４３．５℃。ＩＲ（にＢｒ）シ、、、ｘ３４４２．２９００．２８７６．１１２６、１０７６、１０５０、７４０、６９８　ｃｖｉ−’　；　”ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ）　δ７．３７−７．２４　（１１，１５８）　、　４．９６　（ｄＳＩ　Ｈ，Ｊ＝Ｉ＋、３　Ｈｚ）　１．４゜９２（ｄ、ｌ　Ｈ，Ｊ＝Ｉ０．７　Ｈｚ）　、　４．８６　（ｄ、ｌ　Ｈ，Ｊ＝ＩＯ，８Ｈｚ）、４．７５　（ｄ、ｌ　Ｈ，＋１２．Ｉ　Ｈｚ）、４．７１　（ｄ、Ｉ　ｌ（、Ｊ＝Ｉ１．８　Ｈ２）、４．５５＜ｄ、　Ｉ　Ｈ１Ｊ＝ｌ＋、５　Ｈ２＞　、４．０１　（ｔ、ｌ　Ｈ，Ｊ＝６．９　Ｈｚ）　、３．７７−３．０４　（ｍ、２　Ｈ）　、３．６２−３．５１　（ｍ、２　Ｈ）　、３．４７（ｔ、ＩＨｌ　Ｃ８，９Ｈｚ）　、３−２５　（ｂｓ、ｌ　Ｈ）　、２．８２　（ｓ、３Ｈ）　、　２．６１−２．４７　（ｍ％ｌ　Ｈ）　、２．２６　（ｄｄ、Ｉ　ＨＳＪ＝１１．０、肌９　Ｈｚ）、＋３（ＩＲ（ＣＤＣＩ、）　６１３Ｂ、５２．１３８．４４、１３８．０７．１２８．７５、　＋２８．６２、　＋２８．５９、　＋２８．１１、１２８．０５、　Ｉ２８．０１．　１２７．９２、　＋２７．８８、８Ｇ、６７、８５．９４、　？９．８７、７５．８５、　？５．７５．７３．７４、？３．４３、？０．２３．６８．００．４９．７９．４７．０９　；マススペクトル、＊／ｚ　５１６　（Ｍ“＋４１）　、　５０４（Ｍ“＋２９）　、　４７６（Ｍ“＋１．１００）　、３９８、３８６、３６８、１０７、９１゜［αコ３５−６．８°　（ｃ、１．０３、Ｃ）ＩＣ＋３）元票分析Ｃ２９）（３３Ｎ　Ｏｓに対する計算＆Ｉ：ｃ、？３．２４　；　Ｉ１６．９９　；　Ｎ　、　２．９５．実測ｉ：ｃ、７３．３８；　Ｉ１７．１３　：　Ｎ　、２゜９５゜実施例１９（３ａα、４ａ　、５　、（３ａ　、７ａ　）−オクタヒドロ−１−メチル−４，５゜反応経路〜′ｌ　：　５ｍｌのＴｌ（Ｆ（＋　２Ｘ　３ｍｌ　ＴＨＥすすぎ液）中の５８３ｍｇ　（１，２３ａ＋１ｏｌ）の貝の溶液を窒素下で攪拌しながらＮａＨ［０，２８７ｇ　（７，ＯＤｍｍｏｌ）の５９％分散液であって、ペンタンで３回洗浄されたもの］に加えた。２５℃で１．２５時間後、混合物を次に５０℃に０．２５時間加熱した。Ｃ５２（２ｍ１）を加え、混合物を１時間還流に加熱し、混合物を３０’Ｃに冷却−し、０．４４＋ｗｌ　（７，Ｉｗｗｏｌ）のＣ）１３１を加えた。２時間後、混合物を水中に注ぎ、エーテルで抽出した。抽出物を水で洗浄し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空で濃縮した。シクロヘキサン中の２０％のεｔＯＡｃで溶離するフラッシュクロマトグラフィによって対応する０−アルキルＳ−メチルジチオカーボネート翻が得られた。１５１の乾燥トルエン中の１．５ｍ＊ｏｌの翻の溶液を３０分かけて５０１の還流しているトルエン、２．３ａ＋ｍｏｌの水素化トリブチル錫、及び触媒量の２．２′−アゾビス−（２〜メチルプロピロニトリル）の攪拌溶液に加えた。溶液をさらに４〜６時間還流後、溶媒を真空で除去し、残留物をヘキサン中に溶解し、側３ＣＮで抽出した。ＣＨ，ＣＮ抽出物をヘキサンで洗浄し、真空で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィによって表題化合物Ｕが得られた。但ｎバールシエイカー中てＰｄブラックを含有しているＣＨ３゜Ｈ中でＵの溶液を数日間水素添加すると、Ｒ＝　ＣＨ，、Ｒ１＝Ｈそしてヒドロキシメチル置喚基が βである表題１の化合物が得られ、これはフラッシュクロマトグラフィ又はイオン交換りａマドグラフィで精製される。用して出がアルコール翻に変換される。５旦：窒素下で１０１の乾燥ＤＭＦ中の１．５ｉｎ＋ｏｌＮａＨ（ペンタンであらかじめ洗浄したもの）の攪拌！ｖ濶ｔαにＬ（１＋＋ｇｏｌのηを加えた。ブロマイド↓（１，０５ｉｍｏｌ）を加え、混合物をアルキル化が完了するまで通常は４〜２４時間、５９〜９０℃で加熱した。混合物を次に冷却し、水で洗浄し、ＥｔＯＡＣで抽出した。抽出物を水で洗浄し、食塩水で洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥し、真空で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィで精製し、互を得た。バールシェイカー中でＰｄブラックを含有しているＣＨ３ＯＨ中のηの溶液を２〜５日問水素添加すると、触媒と溶媒の除去、及びフラッシュクロマトグラフィ又はイオン交換クロマトグラフィのｊし表題化合物翻が得られた。次の式は実施例１〜１９に対応している。反応ｇ路Ｉ反応経路１１（５）　ｂ）　Ｒ＝ｐ−ＣＨ，Ｃ，Ｈ４０ＣＨ３反応経路１１１反応経路１ｖ反応経路ＶＢｎ（ｌＯ）反応経路■１反応経路Ｖｌ＋フロントページの続き（８１）指定回　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。ＤＫ、ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＴ、ＬＵ、ＭＣ，ＮＬ、ＳＥ）、ＡＵ、ＣＡ、ＦＩ、ＨＵ、ＪＰ、ＫＲ，ＮＯ，ＵＳ（７２）発明者　ビート、ツートン、ピー。アメリカ合衆国　４５２４１　オハイオ州　シンシナチ　チェス　ターシャー　ドライブ

Claims

【特許請求の範囲】

１．式Ｉの化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉ［式中Ｒは水素、１又は２個のヒドロキシル基で置換されることもできる（Ｃ１ −Ｃ６）アルキル、グリコシル基又は式−（ＣＨ２）ｎ−Ａｒ基、であり但しｎは１〜４の整数であり、Ａｒはフェニル基であって任意付加的に（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アミノ、モノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ又はジ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノから選ばれる１又は２個の基で置換されることもあり得、そしてＲ′は水素又はＯＲ′′基であり、ここでＲ′′は水素又はグリコシル基である〕又は製薬上受け入れられるその塩。
２．Ｒがメチル、エチル、１，３−ジヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシプロピル又はグルコシル基である請求項１に記載の化合物。
３．ヒドロキシメチル基がβ立体配置である請求項１に記載の化合物。
４．ヒドロキシメチル基がβ立体配置である請求項２に記載の化合物。
５．Ｒがメチル基であり、Ｒ′がβ−ヒドロキシル基である請求項３に記載の化合物。
６．Ｒがメチル基であり、Ｒ′がα−ヒドロキシル基である請求項３に記載の化合物。
７．ウィルス感染の処置を必要とする患者に治療上有効量の請求項１〜６のいずれか一の化合物を投与することからなるそのような患者のウィルス感染を処置する方法。
８．転移性の腫瘍の治療を必要とする患者に請求項１〜６のいずれか一の化合物の治療上有効量を投与することからなるそのような患者の転移性の腫瘍を処置する方法。
９．請求項１〜６のいずれか一の化合物を製薬担体と共に含んでいる製剤組成物。
１０．請求項１〜６のいずれか一の化合物及び担体を含む組成物。
１１．式Ｉ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉ［式中Ｒは水素、任意付加的に１又は２個のヒドロキシル基で置換されることもあり得る（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、グリコシル基又は式−（ＣＨ２）ｎ−Ａｒ基であり、ここでｎは１〜４の整数であり、Ａｒはフェニル基であって任意付加的に１又は２個の（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アミノ、モノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ又はジ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノから選ばれる基で置換されることもあり得、そしてＲ′は水素又はＯＲ′′基であり、ここでＲ′′は水素又はグリコシル基である］の化合物又は製薬上受け入れられるその塩の医薬としての用途。
１２．式Ｉ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉ［式中Ｒは水素、１又は２個のヒドロキシル基で任意付加的に置換されることもあり得る（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、グリコシル基又は式−（ＣＨ２）ｎ−Ａｒの基であり、ここでｎは１〜４の整数であり、Ａｒはフェニル基であって任意付加的に（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アミノ、モノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ又はジ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノから選ばれる１又は２個の基で置換されることもあり得、そしてＲ′は水素又はＯＲ′′基であり、ここでＲ′′は水素又はグリコシル基である］の化合物又は製薬上受け入れられるその塩のウィルス病又は転移性の腫瘍を処置するための製剤組成物を製造する用途。
１３．式Ｉ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉ［式中Ｒは水素、任意付加的に１又は２個のヒドロキシル基で置換されることもありうる（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、グリコシル基又は式−（ＣＨ２）ｎ−Ａｒ基であり、ここでｎは１〜４の整数であり、Ａｒはフェニル基であって任意付加的に（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アミノ、モノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ又はジ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノから選ばれる１又は２個の基で置換されることもでき、そしてＲ′は水素又はＯＲ′′基であり、ここでＲ′′は水素又はグリコシル基である］又は製薬上受け入れられるその塩と、製薬上受け入れられる担体とを含んでいるウィルス病及び転移性腫瘍の治療のための製剤組成物。
１４．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｒは水素、任意付加的に１又は２個のヒドロキシル基で置換されることもあるうる（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、グリコシル基又は式−（ＣＨ２）ｎ−Ａｒ基であり、ｎは１〜４の整数であり、Ａｒはフェニル基であって任意付加的に（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アミノ、モノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ又はジ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノから選ばれる１又は２個の基で置換されることもあり得る］の化合物を製造する方法であって、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｒ１はベンジル又はｐ−ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＣＨ３であり、Ｒは上に定義の通りである］の化合物を還元することからなる方法。
１５．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｒは水素、任意付加的に１又は２個のヒドロキシル基で置換されることもありうる（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、グリコシル基又は式−（ＣＨ２）ｎ−Ａｒの基であり、ｎは１〜４の整数であり、Ａｒはフェニル基であって任意付加的に（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アミノ、モノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ又はジ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノから選ばれる１又は２個の基で置換されることもあり得るものである］の化合物を製造する方法であって、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｒ１はベンジル又はｐ−ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＣＨ３であり、Ｒは上に定義の通りである］の化合物を還元することからなる方法。
１６．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を製造する方法であって、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｒ１はベンジル又はｐ−ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＣＨ３である］の化合物を還元することからなる方法。
１７．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を製造する方法であって、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｒ１はベンジル又はｐ−ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＣＨ３である］の化合物を還元することからなる方法。
１８．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［Ｒは水素、任意付加的に１又は２個のヒドロキシル基で置換されることもありうる（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、グリコシル基又は式−（ＣＨ２）ｎ−Ａｒ基であり、ここでｎは１〜４の整数であり、Ａｒはフェニルであって任意付加的に（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アミノ、モノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ又はジ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノから選ばれる１又は２個の基で置換されることもあり得る］の化合物を製造する方法であって、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｒは上に定義の通り］の化合物を還元することからなる方法。
１９．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｒは水素、任意付加的に１又は２個のヒドロキシル基で任意付加的に置換されることもありうる（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、グリコシル基又は式−（ＣＨ２）ｎ−Ａｒ基であり、ｎは１〜４の整数であり、Ａｒはフェニル基であって任意付加的に（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アミノ、モノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ又はジ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノの１又は２個の基で置換されることもあり得るものである］の化合物を製造する方法であって、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｒは上に定義の通り］の化合物を還元することからなる方法。