DE51280T1 - Anthracyclin-glycoside, verfahren zu ihrer herstellung, zwischenprodukte und ihre herstellung und arzneimittel. - Google Patents

Anthracyclin-glycoside, verfahren zu ihrer herstellung, zwischenprodukte und ihre herstellung und arzneimittel.

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DE51280T1
DE51280T1 DE198181109244T DE81109244T DE51280T1 DE 51280 T1 DE51280 T1 DE 51280T1 DE 198181109244 T DE198181109244 T DE 198181109244T DE 81109244 T DE81109244 T DE 81109244T DE 51280 T1 DE51280 T1 DE 51280T1
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deoxy
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hydrogen atom
daunorubicin
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Application number
DE198181109244T
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Federico Nerviano Arcamone (Milan)
Alberto Bargiotti
Anna Maria Milan Casazza
Giuseppe Cassinelli
Sergio Milan Penco
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Pfizer Italia SRL
Original Assignee
Farmitalia Carlo Erba SRL
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Publication date
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    • C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
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Claims (14)

Patentanmeldung Nr. 81 109 244.4 35 715 m/fg Patentansprüche
1. Anthracyclin-glycoside der allgemeinen Formel (I)
NHR.
worin R1 ein Wasserstoffatom oder eine Hydroxygruppe darstellt, R2 ein Wasserstoffatom oder eine Acylgruppe bedeutet, einer der Substituenten R-. und R. eine Amino- oder eine Acylaminogruppe und der andere Substituent von R^ oder R, ein Wasserstoffatom darstellt, und deren pharmazeutisch annehmbare Säureadditionssalze.
2. 4'-Amino-4'-deoxy-daunorubicin-hydrochlorid.
3. 4'-Deoxy-4'-epi-trifluoroacetamido-daunorubicin-hydrochlorid
0P5128Q
4. 4'-Amino-4'-deoxy-4'-epi-daunorubicin-hydrochlorid.
5. 4'-Amino-4'-deoxy-doxorubicin-hydrochlorid.
6. 4'-Amino-4'-deoxy-4'-epi-doxorubicin-hydrochlorid.
7. Verfahren zur Herstellung von Anthracyclinglycosiden der allgemeinen Formel (I) gemäss Anspruch 1, worin R1 ein Wasserstoff atom darstellt, gekennzeichnet durch
(a) Kondensation von Daunomycinon mit 2,3,4,6-Tetra-deoxy-3,4-ditrifluoroacetamido-L-lyxo-hexopyranosyl-chlorid oder mit 2 ,3 ,4 ,6-Tetra-deoxy-3,4-ditrifluoroacetamido-L-arabino-hexopyranosyl-chlorid unter Erhalt der jeweiligen geschützten Glycoside, und
(b) selektives Entfernen der Schutzgruppen, wobei zunächst Daunorubicin-Derivate I erhalten werden, worin R„ eine Trifluoroacetylgruppe darstellt, und dann die Daunorubicin-Derivate I erhalten werden, worin R2 ein Wasserstoffatom bedeutet.
8. Verfahren zur Herstellung von Anthracyclinglycosiden der allgemeinen Formel (I) gemäss Anspruch 1, worin R1 eine Hydroxylgruppe bedeutet, gekennzeichnet durch 14-Bromierung der Daunorubicin-Derivate, wie sie gemäss Anspruch 7 erhalten werden, und Hydrolysieren der 14-Bromo-daunorubicin-Derivate unter Erhalt der entsprechenden Doxorubicin-Derivate. . .
9. Verfahren gemäss den Ansprüche 7 und 8, dadurch g e k e η η zeichnet, dass die Kondensation in Gegenwart eines Silbersalzes durchgeführt wird.
•'
1O, Verfahren gemäss Anspruch 9, dadurch g e k e η η -
2 e i c· h η et , dass die Kondensation in Gegenwart von Silber-trifluoromethansulfonat als Katalysator durchgeführt wird.
5
11. Zwischenverbindung für die Herstellung von Anthracyclinglycosiden gemäss Ansprach 1, dadurch gekennzeichnet , dass diese 2 , 3 , 4 ,6-Tetra-deoxy-3,4-ditrifluoroacetamido-L-lyxo-hexopyranosyl-chlorid darstellt.
12. Zwischenverbindung zur Herstellung von Anthracyclinglycosiden gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , dass diese 2 ,3,4,6-Tetra-deoxy-3,4- ditrifluoroacetamido-L-arabino-hexopyranosyl-chlorid darstellt.
13. Verfahren zur Herstellung der Zwischenverbindungen gemäss den Ansprüchen 11 und 12, dadurch gekennzeichnet, dass
(a) 2,3,6-Trideoxy-3-trifluoroacetamiöo-a-L-threohexopyranosid-4-ulose mit Hydroxylaminhydrochlorid in Pyridin behandelt wird, wobei das jeweilige Oxim erhalten wird, welches in Methanol in Gegenwart von Raney-Nickel als Katalysator unter Erhalt eines Gemisches von Lyxo- und Arabino-Zuckerderivaten reduziert wird;
(b) die erhaltenen Zuckerderivate werden durch Säulenchromatografie getrennt;
(c) die erhaltenen Verbindungen sind N-trifluoroacetyliert, und nach milder Säurehydrolyse werden die jeweiligen Hydroxyderivate erhalten;
(d) im folgenden wird eine O-Trifluoro-acetylierung ausgeführt, welcher eine Behandlung mit trockenem Chlorwasserstoff in wasserfreiem Diethylether folgt, wobei die jeweiligen 1-Chloroderivate erhalten werden.
14. Pharmazeutisches Mittel, gekennzeichnet
durch eine therap_..tisch wirksame Menge einer Verbindung gemäss Anspruch 1 in Kombination mit einem Träger derselben.
5
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ATE8401T1 (de) 1984-07-15
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JPS634835B2 (de) 1988-02-01
EP0051280B1 (de) 1984-07-11
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