SU1590045A3 - Способ получени гликозида - Google Patents
Способ получени гликозида Download PDFInfo
- Publication number
- SU1590045A3 SU1590045A3 SU874202740A SU4202740A SU1590045A3 SU 1590045 A3 SU1590045 A3 SU 1590045A3 SU 874202740 A SU874202740 A SU 874202740A SU 4202740 A SU4202740 A SU 4202740A SU 1590045 A3 SU1590045 A3 SU 1590045A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- epi
- treatment
- derivative
- dichloromethane
- mixture
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
- C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относитс к производным антрациклиновых гликозидов, в частности к получению гликозидов ф-лы @ , где R 1 - H /1а/ или гидроксил /1б/, обладающих противоопухолевой активностью. Цель - разработка способа получени более активных соединений. Получение ведут исход из 3Ъ-амино-3Ъ-эпидаунорубицина, и через соответствующие 3Ъ- эпи-N-салицилиден- и N-салицилиден-3Ъ -эпи-4-0-трифторметансульфонат производные, последнее затем подвергают кислотному гидролизу. Полученный 3Ъ-деамино-4Ъ-деокси-3Ъ-4Ъ-эпи-3Ъ-4Ъ-эпиминодаунарубицин через соответствующее N-трифторацетил производное превращают в 4Ъ-деокси-4Ъ-эпи-N-трифторацетил-3Ъ-деамино-3Ъ-гидроксидауномицин, который после м гкого щелочного гидролиза перевод т в целевой продукт 1а, который в свою очередь в случае необходимости через соответствующее 14-бром производное дауномицина перевод т в производное доксорубицина 1б. 3 табл.
Description
СП
Ф
Изобретение относитс к способу получени новых антрациклиновых гликозидов общей формулы
°
н,со
НС1,. (I)
где R, - водород или гидроксильна
группа,
обладающих противоопухолевой активностью .
Пель изобретени -.получение новых производных антрациклиновых гликозидов , обладающих лучшими свойствами, чем родоначальники данного р да гли- козидов даунорубицин и доксорубицин достигаетс путем синтеза исход из З -амино-З -эпидаунорубицина и через соответствующие 3 -эпи-Ы-салицилиден и N-салицилиден-З -эпи-4-О-трифтор- метансульфонат производные, последнее
СП
ом
затем подвергают кислотному гидролизу , полученный: 3 -деамино-4 -деокси- -3 4 -эпи-3 ,4 - эпиминодагунарубищн через соответствующее N-трифтораце- тил, производное превращают в 4 -де- окси-4 -эпи-Н-трифторацетил-З -деами- но -З гидроксидауномицин, которьй после м гкого щелочного гидролиза перевод т в целевой продукт 1а,который в Q свою очередь в случае необходгдмости через соответствукйцее 14-бром: 1роизвод- ное дауйомицина перевод т в производное доксорубицина 16,
;| Пример 1. 3 -Эпи-Н-салици- 15
Глидендаунорубицин (III).
Раствор 2 г З -амино-З -эпидауно- рубицина (II) в смеси 80 мл воды и 20 мл ацетона обрабатьшают при комПолученный сырой продукт раствор ют в 50 мл метанола и добавл ют 0,2 г моногидрата п-толуолсульфокислоты. Раствор Б течение 1 ч вьдерживают при комнатной температуре, затем к нему добавл ют 100 мл воды и экстрагируют небольшим количеством дихлорметана. Водную фазу довод т до рН 8,0 1 К едким натром и добавл ют дихлорметан. Органическую фазу отдел ют, промывают водой, сушат над безводньм сульфатом натри и растворитель выпаривают до малого объема.
Смесь очищают на хроматографичес- кой колонке с силикагелем, поддержива при рН 7, использу в качестве элюирующего растворител смесь дихлор метан - этанол. Элюат, содержащий rljl СИДС- i Vrtd .a. i kJlJJ-i ivy 1. i. V - -натной температуре 0,5 мл салицилапь- 2o левой продукт (IV), промывают водой,
... j-k,.л л. - «-г 1Г-гто,-гч«. . ТЛ VT4tJrr Til П.ТТИЧ VTOT .
дегида при рП 8. Через 10 мин добав- л ют этилацетат и отдел ют органическую фазу, дважды промывают ее водой, сушат над безводным сульфатом натри , фильтруют и упаривают досуха под на- 25 куумом.
Остаток сначала растирают с гекса- ном дл удалени следов салиидшальде- гида, затем собирают, сушат под вакуумом при 30°С и получают целевой про- д дукт почти с количественным выходом, Rft 0,21 при тонкослойной хроматографии на Кизельгеле F 254 (Кери), ис-. пользу в качестве элюирующего растворител смесь метиленхлорида - ацетон 8:2 об,/об.
Пример 2. З -Деамико-4 -де- окси-З -эпи-4 -эпи-3 ,4 -эпи tинoдay- норубицин (IV) (азиридин),
К раствору 2 г 3 -эпи-Ы-салицили- . дендаунорубицина (III) в 20 ьш безвод ного дихлорметана и 2 мл сухого пиридина при добавл ют рас1:вор 0,8 мл трифторметансульфоанпздрида в 10 мл дихлорметана. После вьщержки j смеси при в течение 1 ч ее разбавл ют дихлорметан ом и пром1|1вают водой , холодной 0,1 М сол ной кислотой, холодным водным 5%-ным бикарбонатом натри и водой, органическую фазу после сушки над безводным сульфатом натри фильтруют, растворитель отгон ют в вакууме, получа К-салицил:аден-3 - -эпи-4-О-трифторметансульфонат.
50
дихлорметаном и кристаллизуют,
Масс-спектр 509 (м); т.пл. 135 -- .
,38 при тонкослойной хроматографии на Кизельгеле F 254 (Мерк). использу в качестве элюирующего растворител смесь дихлорметан - метанол - уксусна кислота - вода. (30:4: :1}0,5 об./об.).
Н ЯМР-спектр (200 МГц, в CDCl,): 8,02 (двойной дуплет, J 1,1, 7,7 Гц, Ш, Н-1); 7,76 (двойной дуплет, J ,7 7, 7 Гц, 1Н, Н-2); 7,37 (двойной , J 1,1, 7,7 Гц, 1И, Н-3); 5,31 (двойной дуплет, J 3,0, 4,8 Гц, 1Н, Н-1 ); 5,17 (двойной дуплет, J 2,0, 3,6 Гц, 1Н, Н-7); 4,32 (двойной дуплет, J 1, 6,7 Гц, 1Н, Н-5); 4,07 (синглет, ЗН, ОСНз-4); 3,17 (двойной дуплет, J 19,2 Гц, 1Н, Н-10е); 2,95 (дуплет, J 19,2 Гц, 1Н, Н-Юах); 2,46 (тройной дуплет, J 2,0, 2,0, 15,0 Гц, 1Н, Н-8е); 2,43 (синглет, ЗН СОСНз); 2,30 (тройной дуплет, J 1,5 4,37 6,4 Гц, 1Н, Н-3); 1,9-2,0 (муль- тиштет, 2Н, Н-8ах, Н-2ах); 1,87 (тройной дуплет, J 1,57 3,0, 14,6 Гц, 1Н Н2 е); 1,44 (дуплет, J 6,7 Гц, ЗН, CHj-5 ) .I
Пример 3. 3 -Деамино-4 -де- окси-3 , -окси-4 -эпи-4 -аминодауноруби- цин гидрохлорид (la).
1 г азиридина перевод т в N-три- фторадетильное производное (V) обраRp 0,50 цри тонкослойной хромато- боткой 1,2 мл ангидрида трифторуксус- ,Ат,„ UO к-1 оопт-т-опо чт 7Si CMpTtK i. ис- ной кислоты В безводном дихлорметане.
После обработки сырой продукт (R
графии на Кизельгеле F 254 (Мерк), использу в качестве элюирукщего растворител смесь дихлорметана н ацетона в соотношение 95:5 об,/об.
f
0,7 при использовании тонкослойной хроматографии на Кизельгеле F 254
Полученный сырой продукт раствор ют в 50 мл метанола и добавл ют 0,2 г моногидрата п-толуолсульфокислоты. Раствор Б течение 1 ч вьдерживают при комнатной температуре, затем к нему добавл ют 100 мл воды и экстрагируют небольшим количеством дихлорметана. Водную фазу довод т до рН 8,0 1 К едким натром и добавл ют дихлорметан. Органическую фазу отдел ют, промывают водой, сушат над безводньм сульфатом натри и растворитель выпаривают до малого объема.
Смесь очищают на хроматографичес- кой колонке с силикагелем, поддержива при рН 7, использу в качестве элюирующего растворител смесь дихлор метан - этанол. Элюат, содержащий це- -левой продукт (IV), промывают водой,
«-г 1Г-гто,-гч«. . ТЛ VT4tJrr Til П.ТТИЧ VTOT .
j
0
дихлорметаном и кристаллизуют,
Масс-спектр 509 (м); т.пл. 135 -- .
,38 при тонкослойной хроматографии на Кизельгеле F 254 (Мерк). использу в качестве элюирующего растворител смесь дихлорметан - метанол - уксусна кислота - вода. (30:4: :1}0,5 об./об.).
Н ЯМР-спектр (200 МГц, в CDCl,): 8,02 (двойной дуплет, J 1,1, 7,7 Гц, Ш, Н-1); 7,76 (двойной дуплет, J ,7 7, 7 Гц, 1Н, Н-2); 7,37 (двойной , J 1,1, 7,7 Гц, 1И, Н-3); 5,31 (двойной дуплет, J 3,0, 4,8 Гц, 1Н, Н-1 ); 5,17 (двойной дуплет, J 2,0, 3,6 Гц, 1Н, Н-7); 4,32 (двойной дуплет, J 1, 6,7 Гц, 1Н, Н-5); 4,07 (синглет, ЗН, ОСНз-4); 3,17 (двойной дуплет, J 19,2 Гц, 1Н, Н-10е); 2,95 (дуплет, J 19,2 Гц, 1Н, Н-Юах); 2,46 (тройной дуплет, J 2,0, 2,0, 15,0 Гц, 1Н, Н-8е); 2,43 (синглет, ЗН СОСНз); 2,30 (тройной дуплет, J 1,5, 4,37 6,4 Гц, 1Н, Н-3); 1,9-2,0 (муль- тиштет, 2Н, Н-8ах, Н-2ах); 1,87 (тройной дуплет, J 1,57 3,0, 14,6 Гц, 1Н Н2 е); 1,44 (дуплет, J 6,7 Гц, ЗН, CHj-5 ) .I
Пример 3. 3 -Деамино-4 -де- окси-3 , -окси-4 -эпи-4 -аминодауноруби- цин гидрохлорид (la).
1 г азиридина перевод т в N-три- фторадетильное производное (V) обраПосле обработки сырой продукт (R
f
0,7 при использовании тонкослойной хроматографии на Кизельгеле F 254
51590045
(Керк), примен в качестве элюирукг- Н-2е); 1, 70 (тройной дуплет, J 4,0 щего растворител смесь дихлорметан - 4,6, 13,2 Гц, 1Н; Нт2ах); 1,31 (дуплет ацетон в соотношении 4:1 об./об.) ра- J 6,3 Гц, ЗН, CHj-S). створ ют в 20 мл ацетона и обрабатывают каталитическим количеством серной кислоты при . Смесь разбавл ют 200 мл дихлорметана, промывают водой , водным 5%-ным бикарбонатом натПример 4.3 -Деамино-3 -ок- си-4 -деокси-4 -эпи-4 -аминодоксоруби- цин гидрохлорид (16).
0,5 г полученного соединени 1а, растворенного в смеси 7,5 мл безвод10
ного метанола, 21 мл диоксана и 0,5 мл этилфторформиата, подвергают обработке 2,1 мл раствора 0,93 г брома в 10 мл хлороформа. Через 3 ч при смесь выливают в смесь 105 мл этилори и водой. Растворитель отгон ют в вакууме, остаток очищают на колонке с силикагелем, использу дихлорметан в качестве элюирующего растворител . В результате получают 0,7 г 4 -деокси- -4 -эпи-N-тpифтopaцeтил-3 -деамино-3 - вого эфира и 50 мл петролейного эфи-гидроксидауномицина (VI).ра. Полученный красный осадок после
RI 0,21 при применении тонкослой-фильтрации и промывки этиловым эфиной хроматографии на Кизельгелером раствор ют в смеси 15 мл ацетона
F 254 (Керк), использу в качествеи 15 мл 0,25 н.водного бромистого во- злюирующего растворител смесь дихлор-20 дорода. Спуст 15 ч при комнатной
-метана и ацетона (4:1 об./об.).температуре добавл ют 9 мл воды и раПродукт (VI) медленно раствор ютствор экстрагируют хлороформом, удав водном 0,1 н.растворе едкого натрал агликоны.
при ОС, осуществл гидролиз Н-три-Затем водную фазу экстрагируют
фторацетильной защитной группы. После25 Н-бутанолом до тех пор, пока экстрак1-часовой вьиержки при О®С растворты обесцвет тс .
довод т до рН 8,6 децинормальной со-Органические экстракты ( -бутанол)
л ной кислотой и экстрагируют дихлор-выпаривают под вакуумом до небольшометаном . Растворитель выпаривают, по-го объема (около 9 мл) и осазвдают
луча 0,5 г остатка, который обработ- 0 этиловым эфиром, получал 0,45 г сооткой метанольным хлористым водородом перевод т в хлоргидрат целевого продукта (1а).
Масс-спектр ГД 527 (М), т.пл. (с разлож.).
Rf 0,18 на тонкослойной хромато- грамме на Кизельгеле F 254 (Керк), использу в качестве растворител ди- хпорметан - метанол - уксусна кислота - вода в соотношении 30:4:1: :0,5 об./об.
Н-ЯМР (200 МГц, CDClj): 8,02 (двойной дуплет, J 0,9, 8,5 Гц, 1Н, Н-1); 7,77 (двойной дуплет, J 8,5,
35
40
ветствующего 14-бромпроизводного. Полученное производное раствор ют в 9 мл 0,25 н.водном растворе бромистого водорода и обрабатьшают 0,75 г формиата натри в 8 мл воды.
Реакционную смесь вьщерживают при комнатной температуре при перемешивании в течение 48 ч и затем добавл ют 1 н.хлористоводородной кислоты, довод рН до 4.
Полученную смесь экстрагируют смесью 1:1 этиловый эфир - этилацетат с целью удалени некоторых линофильных загр знений. Водную фазу, после подповторно экстрагируют хлороформом до тех пор, пока экстракты не обесцвет тс .
8,5 Гц, 1Н, Н-2); 7,38 (двойной дуп- д н ти значени рН до 7,6 водной NaHCOj лет, J 0,9, 8,5 Гц, 1Н, Н-3); 5,52. (двойной дуплет, J 1,40 Гц, 1Н, Н-1); 5,28 (двойной дуплет, J 1,8, 4,0 Гц, 1Н, Н-7); 4,07 (синглет, ЗН, OCHj-4); 3,69 (двойной квартет, J 6,3, 9,5 Гц, 1Н, Н-5); 3,51 (тройной дуплет, J 4,8, 9,5, 11,6 Гц, 1Н, Н-3); 3,22 (двойной дуплет, J 1,9, 18,9 Гц, 1Н,
50
Все собранные хлороформные экстракты сушат над Na2 S(, выпаривают до не большого объема (около 45 мл) под вакуумом . Полученный красный раствор до вод т до рН 3,5 водным метанольным Н-1Ое); 2,94 (дуплет, J 18,9 Гц, IH,. раствором хлористого водорода и до- Н-10ах); 2,40 (синглет ЗН, COCHj); бавл ют в.него избыток этилового эфи- 2,2-2,4 (мультиплет, 1Н, и-8ах); 2,30 ра, получа 0,30 г целевого соедине- (двойной дуплет, J 9,5, 9,5 Гц, 1Н Н-4); 2,0-2,2 (мультиплет, 2Н, Н-8е,
ни (IB). Т.пл. (разл.). СРД-МС 543 (М).
Н-2е); 1, 70 (тройной дуплет, J 4,0 4,6, 13,2 Гц, 1Н; Нт2ах); 1,31 (дуплет J 6,3 Гц, ЗН, CHj-S).
Пример 4.3 -Деамино-3 -ок- си-4 -деокси-4 -эпи-4 -аминодоксоруби- цин гидрохлорид (16).
0,5 г полученного соединени 1а, растворенного в смеси 7,5 мл безвод
ного метанола, 21 мл диоксана и 0,5 мл этилфторформиата, подвергают обработке 2,1 мл раствора 0,93 г брома в 10 мл хлороформа. Через 3 ч при смесь выливают в смесь 105 мл этилового эфира и 50 мл петролейного эфи5
0
ветствующего 14-бромпроизводного. Полученное производное раствор ют в 9 мл 0,25 н.водном растворе бромистого водорода и обрабатьшают 0,75 г формиата натри в 8 мл воды.
Реакционную смесь вьщерживают при комнатной температуре при перемешивании в течение 48 ч и затем добавл ют 1 н.хлористоводородной кислоты, довод рН до 4.
Полученную смесь экстрагируют смесью 1:1 этиловый эфир - этилацетат с целью удалени некоторых линофильных загр знений. Водную фазу, после подповторно экстрагируют хлороформом до тех пор, пока экстракты не обесцвет тс .
н ти значени рН до 7,6 водной NaHCO
Все собранные хлороформные экстракты сушат над Na2 S(, выпаривают до не большого объема (около 45 мл) под вакуумом . Полученный красный раствор до вод т до рН 3,5 водным метанольным раствором хлористого водорода и до- бавл ют в.него избыток этилового эфи- ра, получа 0,30 г целевого соедине-
ни (IB). Т.пл. (разл.). СРД-МС 543 (М).
тех на Кизельгеле F 254 (Мерк) при использовании элюентной системы ди- хлор этан:метанол:уксусна кислота;вода (30:4:1:0,5 об./об.) показывает R 0,1.
Биологическа активность.
Цитотоксичную активность новых ант- рациклиновых гликозидов определ ли ин витро на клетках Hela-клетках шеечной эпителиальной карциономы человека клетки, клетках Р-388 лейкемии, чувствительны к доксорубицину; клетках
Доза, определ юща 50% подавлени
контрольными.
Соединени , опыты с которыми прове-25 дены ин виво против Р-388 асцитичес- кой лейкемии и Гросс-лейкемии, показали хорошую противоопухолевую активность по сравнению с даунорубицином, особенно при пероральнюм вьшедении. JQ
Опыты проведены на CDF мьппах, зараженных интраперитониально 10 клетками Р-388 асцитической лейкем1Ш. Результаты приведены в табл. 2.
Таблиц а2
Обработка интраперитониально день спуст после заражени опухолевыми клетками... Среднее врем жизни обработанных препаратом ttbmeVi, отнесенное к среднему времени жизни в контрольной группе X 100, 0ценка проведена на оск;ове данных
прижизненной биопсии.г-
Действи против Тросе-лейкемии про ведены на СЗН мышах, инокул1фованных внутривенно 20 х 10 кдетками лейкемии.
P-388/Dx лейкемии, устойчивых к док- сорубиг ину; Lovo-клетках человека аде- нокарциномы толстой кишки, чувствительные к доксорубицину; Lovo/Dx - клетках человека аденокардиономы толстой кишки, устойчивых к действию док сорубицина.
t .
Продолжительность действи соединени 24 ч (в сравнении с дауноруби- цином).
Результаты представлены в табл. 1. Таблица
числа клеток по сравнению с
Результаты приведены в табл. 3. Таблица 3
Лечение внутривенно день спуст после инокул ции, опухоли. Средн продолжительность жизни мцшей, подвергнутых лечению , к средней продолжительности мышей в контрольной группе.
Оценка на основе данных прижизненной биопсии.
Ф
ормула изобретени
Способ получени гликозида общей формулы
НзСО о
НС1
где R - водород (la) или гидроксил
(16),
отличающийс тем, что 3- -амино-3 -эпидаунорубицин формулы
НзСО О ОН Жг О
растворенный в смеси вода - ацетон 4:1 об,/об, подвергают взаимодействию при комнатной температуре с саливдш- альдегидом с получением соответствующего З -эпи-Ы-салицилиденпроизводно- го (III), которое подвергают взаимодействию с трифторметансульфоновьм ангидридом при в безводном ди- хлорметане и в присутствии сухого пиридина и полученный N-салицилиден-Э - -эпи-4-О-трифторметансульфонат раст-
o
s
0
5
вор ют в метаноле и подвергают кислотному гидролизу при комнатной тем- , пера туре в течение ,1 ч п-толуолсуль- фокислотой с получением 3 -деаьшно-4 - -деокси-3 -эпи-4 -эпи-3 , 4 -эпимино-дау- норубицина (IV), который превращают . в соответствующее N-трифторацетил- Производное (V) обработкой трифторук- сусным ангидридом в растворе дихлор .метана, которое в свою очередь подвергают взаимодействию с каталитическим количеством серной кислоты в ацб- тоне при и полученный 4 -деокси -4 -эпи-Н-трифторацетил-З -деамино З -гидроксидауномин (VI) подвергают при в течение 1 ч м гкому щелоч ному гидролизу 0,1 н.водным раствором гидроокиси натри , получа целевой продукт 1а в виде гидрохпорида обработкой метанольным хлористым водородом в метаноле, который, в случае необходимости , превращают в соответст)ву- ющее 14-бромпроизводное путем обработки водным раствором брома, из которого после гидролиза водным раствором формиата натри при комнатной температуре получают целевой продукт 16 в виде гидрохлорида,
Claims (1)
- ФормуСпособ ла изобретения получения гликозида общей * Обработка интраперитониально день’ спустя после заражения опухолевыми клетками.** Среднее время жизни обработанных 50 формулы препаратом мышей, отнесенное к среднему времени жизни в контрольной группе х 100.***0ценка проведена на основе данных прижизненной биопсии.Действия против Гросс-лейкемии проведены на СЗН мышах, инокулированных внутривенно 20 х 106 клетками лейкемии.9 1590045 где R - водород (1а) или гидроксил (16), отличающийся тем, что 3’— -амино-3' -эпидаунорубицин формулыОН растворенный в смеси вода - ацетон 20 4:1 об./об, подвергают взаимодействию при комнатной температуре с салицилальдегидом с получением соответствующего 3’—эпи—N—салицилиденпроизводно— го (III), которое подвергают взаимо- 25 действию с трифторметансульфоновым ангидридом при -10°С в безводном дихлорметане и в присутствии сухого пиридина и полученный N-салицилиден-З’ -эпи-4-0-трифторметансульфонат раст- 30 воряют в метаноле и подвергают кислотному гидролизу при комнатной тем- , пературе в течение 1 ч η-толуолсульфокислотой с получением 3х—деамино-4 -деокси-3-эпи-Д’-эпи-З 4 '-эпимино-даунорубицина (IV), который превращают . в соответствующее N-трифторацетилпроизводное (V) обработкой трифторуксусным ангидридом в растворе дихлорметана, которое в свою очередь подвергают взаимодействию с каталитическим количеством серной кислоты в ацетоне при 10°С и полученный 4*—деокси· -4Ζ-эпи-Ы-трифторацетил-З*-деамино-3^ -гидроксидауномин (VI) подвергают при 0°С в течение 1 ч мягкому щелочному гидролизу 0,1 н.водным раствором гидроокиси натрия, получая целевой продукт 1а в виде гидрохлорида обработкой метанольным хлористым водородом в метаноле, который, в случае необходимости, превращают в соответствующее 14-бромпроизводное путем обработки водным раствором брома, из которого после гидролиза водным раствором формиата натрия при комнатной температуре получают целевой продукт 16 в виде гидрохлорида.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB868614323A GB8614323D0 (en) | 1986-06-12 | 1986-06-12 | Anthracyclines |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1590045A3 true SU1590045A3 (ru) | 1990-08-30 |
Family
ID=10599357
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU874202740A SU1590045A3 (ru) | 1986-06-12 | 1987-06-11 | Способ получени гликозида |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2516769B2 (ru) |
| KR (1) | KR950004897B1 (ru) |
| AT (1) | AT392793B (ru) |
| AU (1) | AU595328B2 (ru) |
| BE (1) | BE1000158A4 (ru) |
| CA (1) | CA1291122C (ru) |
| CH (1) | CH676985A5 (ru) |
| DE (1) | DE3719377C2 (ru) |
| DK (1) | DK169076B1 (ru) |
| ES (1) | ES2006488A6 (ru) |
| FI (1) | FI84075C (ru) |
| FR (1) | FR2600066B1 (ru) |
| GB (2) | GB8614323D0 (ru) |
| GR (1) | GR870909B (ru) |
| HU (1) | HU196220B (ru) |
| IE (1) | IE60412B1 (ru) |
| IL (1) | IL82820A0 (ru) |
| IT (1) | IT1215552B (ru) |
| NL (1) | NL8701349A (ru) |
| NZ (1) | NZ220604A (ru) |
| PT (1) | PT85056B (ru) |
| SE (1) | SE500732C2 (ru) |
| SU (1) | SU1590045A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA874202B (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3842836A1 (de) * | 1988-12-20 | 1990-06-21 | Behringwerke Ag | Rhodomycine mit einer modifizierten kohlenhydrat-einheit |
| GB9325417D0 (en) * | 1993-12-13 | 1994-02-16 | Erba Carlo Spa | 3'- aziridino-anthracycline derivatives |
| IT1275953B1 (it) * | 1995-03-22 | 1997-10-24 | Sicor Spa | Procedimento per la preparazione di antibiotici della classe delle antracicline |
| GB9808027D0 (en) * | 1998-04-15 | 1998-06-17 | Pharmacia & Upjohn Spa | 13-dihydro-3' aziridino anthracyclines |
| AU2343900A (en) * | 1998-11-02 | 2000-05-22 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods and compositions for the manufacture of highly potent anthracycline-based antitumor agents |
| GB0114654D0 (en) * | 2001-06-15 | 2001-08-08 | Pharmacia & Upjohn Spa | Anti-tumor compound |
| CN110483871A (zh) * | 2019-08-15 | 2019-11-22 | 陈全明 | 一种抗压耐磨的hdpe双壁波纹管 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3803124A (en) * | 1968-04-12 | 1974-04-09 | Farmaceutici It Soc | Process for the preparation of adriamycin and adriamycinone and adriamycin derivatives |
| EP0051280B1 (en) * | 1980-11-01 | 1984-07-11 | FARMITALIA CARLO ERBA S.p.A. | Anthracycline glycosides, process for the preparation thereof, intermediate compounds and their preparation and pharmaceutical compositions |
| GB8508079D0 (en) * | 1985-03-28 | 1985-05-01 | Erba Farmitalia | Antitumor anthracyclines |
-
1986
- 1986-06-12 GB GB868614323A patent/GB8614323D0/en active Pending
-
1987
- 1987-05-19 CH CH1952/87A patent/CH676985A5/it not_active IP Right Cessation
- 1987-06-01 ES ES878701700A patent/ES2006488A6/es not_active Expired
- 1987-06-08 NZ NZ220604A patent/NZ220604A/xx unknown
- 1987-06-08 CA CA000539119A patent/CA1291122C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-06-09 FR FR878708005A patent/FR2600066B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1987-06-09 PT PT85056A patent/PT85056B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-06-09 FI FI872571A patent/FI84075C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-06-09 GB GB8713443A patent/GB2195998B/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-06-09 AT AT1449/87A patent/AT392793B/de not_active IP Right Cessation
- 1987-06-09 IL IL82820A patent/IL82820A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1987-06-09 IT IT8720834A patent/IT1215552B/it active
- 1987-06-10 AU AU74108/87A patent/AU595328B2/en not_active Ceased
- 1987-06-10 HU HU872657A patent/HU196220B/hu unknown
- 1987-06-10 IE IE153887A patent/IE60412B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-06-10 NL NL8701349A patent/NL8701349A/nl not_active Application Discontinuation
- 1987-06-10 SE SE8702409A patent/SE500732C2/sv unknown
- 1987-06-10 DE DE3719377A patent/DE3719377C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-06-10 BE BE8700645A patent/BE1000158A4/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-06-10 GR GR870909A patent/GR870909B/el unknown
- 1987-06-11 DK DK298787A patent/DK169076B1/da active
- 1987-06-11 ZA ZA874202A patent/ZA874202B/xx unknown
- 1987-06-11 KR KR1019870005911A patent/KR950004897B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1987-06-11 JP JP62146162A patent/JP2516769B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-11 SU SU874202740A patent/SU1590045A3/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент СССР № 1378784, кл. С 07 Н 15/24, 1982. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2651414B2 (ja) | ４−デメントキシ−４−アミノ−アントラサイクリン類 | |
| SU897111A3 (ru) | Способ получени производных антрациклина | |
| JP4066389B2 (ja) | モルホリニルアントラサイクリン誘導体 | |
| SU1590045A3 (ru) | Способ получени гликозида | |
| EP0024727B1 (en) | Anthracycline glycosides, processes for their preparation and pharmaceutical composition containing them | |
| US4684629A (en) | 3'-deamino-3'-hydroxy-4'-deoxy-4'-amino doxorubicin and related daunorubicin | |
| SU797583A3 (ru) | Способ получени антрациклин-глико-зидОВ | |
| HU205132B (en) | Process for producing fluorine-substituted epipodophyllotoxin glycosides and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient | |
| SU1429935A3 (ru) | Способ получени 6-деоксиантрациклингликозидов | |
| US4322412A (en) | Anthracycline glycosides, their preparation, use and compositions thereof | |
| CA1295326C (en) | Anthracycline derivatives and processes for the production thereof | |
| KR100556335B1 (ko) | 6알-(3,6-디데옥시-엘-아라비노-헥소피라노실옥시)헵타노익산, 그 제조방법 및 그를 포함하는 장기휴면 유발효과 | |
| US4199571A (en) | Substituted anthracyclines, their preparation and use | |
| SU902667A3 (ru) | Способ получени дезоксиантрациклинов | |
| US4496485A (en) | Asymmetric 7-O-(substituted acetyl)-4-demethoxydaunomycinones | |
| JP3068258B2 (ja) | １３−ジヒドロ−３′−（２−アルコキシ−４−モルホリニル）アンスラサイクリン | |
| OGAWA et al. | THE ABSOLUTE STRUCTURES OF RUBEOMYCINS A AND A1 (CARMINOMYCINS II AND III) AND RUBEOMYCINS B AND B1 (4-HYDROXYBAUMYCINOLS A1AND A2) | |
| CA2005932A1 (en) | Rhodomycins with a modified carbohydrate unit | |
| KR100341166B1 (ko) | 안트라사이클린디사카라이드,이의제조방법및이를함유하는약학조성물 | |
| KR920000620B1 (ko) | 신규 안트라사이클린 글리코사이드 유도체 | |
| SU1227117A3 (ru) | Способ получени антрациклических гликозидов или их гидрохлоридов | |
| HU199862B (en) | Process producing 4-demethoxy-anthracycline derivatives | |
| RU2043360C1 (ru) | Антрациклин гликозиды или их фармацевтически приемлемые соли, обладающие противоопухолевыми свойствами, и способ их получения | |
| SU1277902A3 (ru) | Способ получени 4-деокси-даунорубицина или 4-деокси-доксорубицина | |
| RU2024483C1 (ru) | 4-замещенные антрациклиноны и гликозид антрациклина |