KR20140030212A - 구강내 속붕괴성정 - Google Patents

구강내 속붕괴성정 Download PDF

Info

Publication number
KR20140030212A
KR20140030212A KR1020137031148A KR20137031148A KR20140030212A KR 20140030212 A KR20140030212 A KR 20140030212A KR 1020137031148 A KR1020137031148 A KR 1020137031148A KR 20137031148 A KR20137031148 A KR 20137031148A KR 20140030212 A KR20140030212 A KR 20140030212A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
granules
bepotastine
disintegrating tablet
acceptable salt
tablet
Prior art date
Application number
KR1020137031148A
Other languages
English (en)
Inventor
신지 나리사와
마사아키 스기모토
겐이치 기타오카
아키코 오오카와
마사유키 모리모토
Original Assignee
미쓰비시 타나베 파마 코퍼레이션
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 미쓰비시 타나베 파마 코퍼레이션 filed Critical 미쓰비시 타나베 파마 코퍼레이션
Publication of KR20140030212A publication Critical patent/KR20140030212A/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

쓴맛을 갖는 약효 성분인 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염을 함유하는 구강내 속붕괴성정이며, 쓴맛이 마스킹되고, 우수한 구강내 붕괴성과 충분한 경도를 겸비하고, 또한, 통상의 정제 제조 설비로 제조가 가능한 제제를 제공한다. 본 발명은 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염; 멘톨 또는 시클로덱스트린; 수 불용성 고분자; 및 붕괴제를 함유하는, 구강내 속붕괴성정; 및 구강내 속붕괴성정의 제조 방법이며, 1) 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염 및 수 불용성 고분자, 그리고 경우에 따라 부형제를 혼합·조립하여 조립 과립을 얻는 공정; 2) 상기 조립 과립, 멘톨 및 붕괴제, 그리고 경우에 따라 활택제 및/또는 감미제를 혼합하여 타정용 과립을 얻는 공정; 및 3) 상기 타정용 과립을 압축 성형하는 공정;을 포함하는 방법에 관한 것이다.

Description

구강내 속붕괴성정{RAPIDLY DISSOLVING ORAL TABLET}
본 발명은 쓴맛을 마스킹하는 동시에 충분한 경도를 갖는 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염을 함유하는 구강내 속붕괴성정에 관한 것이다.
고령자나 연하가 곤란한 환자에게 복용하기 쉬운 제제를 제공하는 것은, 삶의 질(Quality of Life)의 향상이나 복약 컴플라이언스의 개선으로 이어진다고 생각된다. 특히 구강내 붕괴성정에서는, 복용하기 쉬울 뿐만 아니라, 이미 승인된 제제와의 생물학적 동등성을 증명함으로써, 신제품을 출시할 가능성이 높아지고 있어, 많은 제품으로 개발이 진행되고 있다. 또한, 구강내 붕괴성정은, 임상 현장에서 분쇄나 현탁 등의 조제 작업이 경감되는 이점도 갖기 때문에, 구강내 붕괴성정의 수요로 이어지고 있다. 그러나, 약물 중에는 쓴맛, 신맛 등 불쾌한 맛을 나타내는 것이 많으며, 그러한 약물을 구강내 붕괴성정으로 하기 위해서는 불쾌한 맛을 억제하는 기술이 중요하다.
베포타스틴 베실산염은, 알레르기성 비염 및 담마진 등에 사용되는 선택적 히스타민 1 수용체 길항약으로서 사용되고 있지만, 강한 쓴맛이 있다는 문제점이 알려져 있다. 그로 인해, 경구 투여하기 위해서는, 쓴맛을 마스킹할 필요가 있다.
약물의 쓴맛의 마스킹에 대해서는, 예를 들어 WO2009/054432호(특허문헌 1)에는, 강한 쓴맛을 갖는 것으로 알려져 있는 세티리진 또는 그의 염 및 시클로덱스트린류 외에도, 옥수수 전분 및 셀룰로오스류를 혼합하여, 직접 분말 압축법에 의해 압축 성형함으로써, 쓴맛이 마스킹된 구강내 속붕괴성정이 얻어지는 것이 개시되어 있다. 그러나, 옥수수 전분 및 셀룰로오스류는 흡습성이 높기 때문에, 보존 중에 정제의 경도가 저하되기 쉬운 등의 난점이 있다.
또한, WO2007/011018호(특허문헌 2)에는, 구강내 속붕괴성정을 제조할 때, 쓴맛을 갖는 약물 및 부형제를 함유하고, 또한, 쓴맛이 억제되어 있지 않은 과립; 및 수용성 당류를 함유하는 과립을 사용함으로써, 구강 내에서 붕괴되었을 때의 약물의 쓴맛을 효과적으로 억제할 수 있는 것이 개시되어 있다. 그러나, 특허문헌 2에 개시되어 있는 구강내 속붕괴성정의 제조 공정은, 통상의 제조 공정과 비교하여 보다 많은 제조 공정을 필요로 하기 때문에, 생산 효율이 나쁜 등의 난점이 있다. 또한, 과립의 분급에 의한 함량 균일성의 저하가 우려된다.
WO2005/094812호(특허문헌 3)에는, 쓴맛을 갖는 성분인 나테글리니드를 유효 성분으로 하는 의약 조성물에 있어서, 유기산 또는 무기산, 감미료 및 향료 중 적어도 1개를 함유함으로써 쓴맛이 저감되는 것이 개시되어 있고, 향료로서 L-멘톨이 예시되어 있다. 그러나, 멘톨을 배합한 예에서는, 뒷맛이 남는다는 문제가 있어, 쓴맛 마스킹 효과가 충분한 것은 아니다.
일본 특허 공개 제2005-343800호(특허문헌 4)에는, 특정한 물성의 카페인 입자를, 수난용성 고분자 화합물 및 가소제를 포함하는 코팅제로 코팅한 피복 카페인 입자를 구강내 붕괴정에 사용함으로써 카페인 입자의 쓴맛 마스킹 효과가 얻어지는 것이 개시되어 있다. 그러나, 이와 같은 쓴맛 마스킹 효과는, 특정한 물성(입경, 경도 등)을 갖는 카페인 입자에 대해서만 기재되어 있다. 또한, 1차 평균 입자 직경이 200 내지 600㎛인 입자에서는, 복용시의 혀의 촉감이 나쁜 등(껄끄러움)의 문제가 남는다.
한편, 시클로덱스트린 등의 환상 올리고당을 구강내 속붕괴성정에 배합하는 기술에 대해서는, 예를 들어 WO2005/004923호(특허문헌 5)에는, 활성 성분 및 시클로덱스트린 또는 시클로덱스트린 유도체를 함유하는 정제이며, 상기 정제 중의 70질량% 이상의 성분이 시클로덱스트린 또는 시클로덱스트린 유도체인 것을 특징으로 하는 구강내 속붕괴성정이 개시되어 있다. 그러나, 시클로덱스트린류를 70질량% 이상 배합한 성분에서는, 복용시의 혀의 촉감이 나쁜 등(껄끄러움)의 난점이 있다. 또한, 시클로덱스트린은 흡습성이 높으므로, 처방 성분에 다량으로 배합한 경우, 보존 중에 정제의 경도 저하가 우려된다.
또한, 일본 특허 공개 제2005-298338호(특허문헌 6)에는, 의약 성분 및 친수기의 관능기로 치환되어 있지 않은 환상 올리고당(시클로덱스트린)을 함유하여 이루어지는 속붕괴성 압축 성형 제제가 개시되어 있다. 그러나, 쓴맛 마스킹에 관한 기재는 되어 있지 않다.
WO2010/061846호(특허문헌 7)에는, 통상의 정제 제조 설비로 제조가 가능하고, 실용상 충분한 경도를 갖고, 또한, 습도 등의 요인에 의한 특성의 변화를 발생하기 어렵다는 특징을 갖는 물에 대한 습윤성이 양호한 부형제, 수 불용성 고분자 및 붕괴제를 조합한 구강내 속붕괴성정이 개시되어 있고, 시클로덱스트린은 용해 보조제로서 배합되어 있다. 그러나, 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염 등의 쓴맛을 갖는 약물의 적용에 관한 기재는 되어 있지 않다.
또한, 멘톨을 구강내 속붕괴성정에 배합하는 기술에 대해서는, 상술한 특허문헌 1, 2, 4, 6, 7에도 개시되어 있지만, 청량제, 향료, 졸음 방지제 등으로서 배합되어 있는 것에 지나지 않는다.
WO2009/054432호 공보 WO2007/011018호 공보 WO2005/094812호 공보 일본 특허 공개 제2005-343800호 WO2005/004923호 공보 일본 특허 공개 제2005-298338호 공보 WO2010/061846호 공보
상기와 같은 상황 하에, 쓴맛을 갖는 약효 성분인 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염을 함유하는 구강내 속붕괴성정으로, 쓴맛이 마스킹되고, 우수한 구강내 붕괴성과 충분한 경도를 겸비하고, 또한, 통상의 정제 제조 설비로 제조가 가능한 제제의 개발이 요망되고 있었다.
본 발명자들은, 상기의 과제를 해결하고자 예의 검토를 거듭한 결과, 1) 쓴맛을 갖는 약효 성분으로서 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염, 2) 쓴맛 마스킹제로서 멘톨류 또는 시클로덱스트린류 외에도, 3) 수 불용성 고분자 및 붕괴제를 함유함으로써, 통상의 정제 제조 설비로 제조가 가능하고, 제조 및 유통 공정에서 견딜 수 있는 충분한 경도를 갖고, 우수한 구강내 붕괴성을 갖고, 또한 쓴맛이 마스킹된 구강내 속붕괴성정이 얻어지는 것을 발견하고, 본 발명을 완성시키기에 이르렀다.
본 발명은 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염; 멘톨 또는 시클로덱스트린; 수 불용성 고분자; 및 붕괴제를 함유하는, 구강내 속붕괴성정에 관한 것이다.
본 발명은 또한 당해 구강내 속붕괴성정의 제조 방법이며,
1) 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염 및 수 불용성 고분자, 그리고 경우에 따라 부형제를 혼합·조립하여 조립 과립을 얻는 공정;
2) 상기 조립 과립, 멘톨 및 붕괴제, 그리고 경우에 따라 활택제 및/또는 감미제를 혼합하여 타정용 과립을 얻는 공정; 및
3) 상기 타정용 과립을 압축 성형하는 공정;
을 포함하는 방법에도 관한 것이다.
본 발명은 또한 당해 구강내 속붕괴성정의 제조 방법이며,
1) 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염, 시클로덱스트린 및 수 불용성 고분자, 그리고 경우에 따라 부형제를 혼합·조립하여 조립 과립을 얻는 공정;
2) 상기 조립 과립 및 붕괴제, 그리고 경우에 따라 활택제 및/또는 감미제를 혼합하여 타정용 과립을 얻는 공정; 및
3) 상기 타정용 과립을 압축 성형하는 공정;
을 포함하는 방법에도 관한 것이다.
본 발명은 또한, 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염 및 수 불용성 고분자, 그리고 경우에 따라 부형제를 혼합·조립하여 얻은 조립 과립을 배합하는 것을 특징으로 하는 구강내 속붕괴성정; 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염 및 수 불용성 고분자를 습식 조립법에 의해 조립하여 얻은 조립 과립을 배합하는 것을 특징으로 하는, 구강내 속붕괴성정; 및 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염 및 수 불용성 고분자를 습식 조립법에 의해 조립하여 얻은 조립 과립;에도 관한 것이다.
본 발명의 구강내 속붕괴성정은, 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염의 쓴맛이 마스킹되고, 우수한 구강내 붕괴성과 충분한 경도를 겸비하고, 또한 통상의 정제 제조 설비로 제조하는 것이 가능하다.
상술한 바와 같이, 본 발명은 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염; 멘톨 또는 시클로덱스트린; 수 불용성 고분자; 및 붕괴제를 함유하는 구강내 속붕괴성정이다.
본 발명의 구강내 속붕괴성정에 함유되는 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염은, 식:
Figure pct00001
로 표현되는 공지된 화합물 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염이며, 선택적 히스타민 1 수용체 길항약으로서, 알레르기성 비염 및 담마진 등의 처치에 사용된다.
베포타스틴의 약리학적으로 허용할 수 있는 염으로서는, 약리학적으로 허용할 수 있는 산과의 부가염 및 약리학적으로 허용할 수 있는 금속과의 카르복실산염을 사용할 수 있다. 이러한 염으로서는, 예를 들어 무기산의 부가염(황산염, 염산염, 인산염 등); 유기산의 부가염(숙신산염, 말레산염, 메탄술폰산염, 벤젠술폰산염, 벤조산염 등); 알칼리 금속(나트륨, 칼륨, 리튬 등) 및 알칼리 토금속(마그네슘, 칼슘, 바륨 등)과의 카르복실산염을 바람직하게 사용할 수 있다. 그 중에서도, 벤젠술폰산의 부가염, 즉 베포타스틴 베실산염 및 벤조산의 부가염을 특히 바람직하게 사용할 수 있고, 베포타스틴 베실산염을 가장 바람직하게 사용할 수 있다.
본 발명의 구강내 속붕괴성정에서는, 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염으로서 베포타스틴 베실산염을 배합할 경우, 베포타스틴 베실산염은, 원하는 양을 배합할 수 있는데, 예를 들어 1 내지 20mg, 바람직하게는 2.5 내지 15mg, 보다 바람직하게는 5 또는 10mg 배합할 수 있다. 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염은, 구강내 속붕괴성정 전체 100중량부에 대해서는, 1 내지 5중량부, 바람직하게는 3 내지 5중량부 배합할 수 있다.
본 발명의 구강내 속붕괴성정에 배합되는 멘톨은, l-멘톨이다. 그리고 본 발명의 구강내 속붕괴성정에서는, 멘톨은, 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염의 쓴맛을 억제할 수 있는 임의의 범위의 양으로 배합할 수 있다. 구체적으로는, 멘톨은, 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염에 대하여 질량비로, 예를 들어 1:0.01 내지 1의 범위, 바람직하게는 1:0.05 내지 0.5, 보다 바람직하게는 1:0.1 내지 0.5의 범위, 특히 바람직하게는 1:0.1 내지 0.4의 범위, 가장 바람직하게는 1:0.1 내지 0.3의 범위에서 배합할 수 있다.
본 발명의 구강내 속붕괴성정에 배합되는 시클로덱스트린이란, α-시클로덱스트린, β-시클로덱스트린 또는 γ-시클로덱스트린이며, 이들은, 각각 6, 7 및 8개의 글루코오스 단위를 포함하는 환상 분자이다. 본 발명의 구강내 속붕괴성정에서는, 시클로덱스트린을 배합함으로써, 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염의 쓴맛이 억제됨과 함께, 제제의 경도가 개선된다. 시클로덱스트린으로서는, α-시클로덱스트린, β-시클로덱스트린 또는 γ-시클로덱스트린을, 단독 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 그 중에서도 β-시클로덱스트린을 바람직하게 사용할 수 있다.
본 발명의 구강내 속붕괴성정에서는, 시클로덱스트린은, 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염의 쓴맛을 억제할 수 있는 임의의 범위의 양으로 배합할 수 있다. 구체적으로는, 시클로덱스트린은, 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염에 대하여 질량비로, 예를 들어 1:3 내지 30의 범위, 바람직하게는 1:3 내지 20, 보다 바람직하게는 1:3 내지 10의 범위, 특히 바람직하게는 1:4 내지 6의 범위, 가장 바람직하게는 1:5의 범위에서 배합할 수 있다.
본 발명의 구강내 속붕괴성정에 배합되는 수 불용성 고분자란, 정제의 결합제로서의 작용 및 부형제의 물 습윤성을 저하시키지 않는 작용을 갖는 임의의 수 불용성 고분자를 말한다. 수 불용성 고분자를 구강내 속붕괴성정에 배합함으로써, 물이 정제에 빠르게 침투하기 때문에, 정제가 구강 내에서 빠르게 붕괴된다.
이러한 수 불용성 고분자로서는, 예를 들어 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트(예를 들어, HPMC-AS/신에츠 가가쿠), 메타크릴산 공중합체 S(예를 들어, 유드라짓 S/롬), 메타크릴산 공중합체 L(예를 들어, 유드라짓 L/롬), 카르복시메틸 에틸셀룰로오스(예를 들어, CMEC/산요 가세이 고교), 에틸셀룰로오스(예를 들어, 에토셀/다우 케미컬), 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트(예를 들어, HP-50/신에츠 가가쿠), 아미노메타크릴레이트 공중합체(예를 들어, 유드라짓 RS 또는 RL/롬); 바람직하게는 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트, 메타크릴산 공중합체 S, 카르복시메틸 에틸셀룰로오스 및 에틸셀룰로오스; 보다 바람직하게는 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트를 들 수 있다.
본 발명의 구강내 속붕괴성정에서는, 상기의 수 불용성 고분자를 각각 단독으로 배합해도 되고, 또한 2종 이상의 수 불용성 고분자를 조합하여 배합할 수도 있다.
본 발명의 구강내 속붕괴성정에서는, 수 불용성 고분자는, 정제 전체 100중량부에 대하여 예를 들어 1 내지 30중량부의 범위, 바람직하게는 1 내지 25중량부, 보다 바람직하게는 3 내지 20중량부의 범위에서 배합할 수 있다. 또한, 수 불용성 고분자에 관해서, 본 발명의 구강내 속붕괴성정에서는, 그의 배합량을 증량함에 따라 구강내 붕괴 시간이 짧아지는 경향을 나타내는 것을 본 발명자들은 발견하였다.
본 발명의 구강내 속붕괴성정에 배합되는 붕괴제란, 의약 제제에 일반적으로 사용되는 임의의 붕괴제이다. 구강내 속붕괴성정에 수 불용성 고분자 외에도 붕괴제를 배합함으로써, 정제가 구강 내에서 보다 빠르게 붕괴된다. 이러한 붕괴제로서는, 예를 들어 카르복시메틸셀룰로오스 칼슘, 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 크로스카르멜로오스 나트륨, 결정 셀룰로오스 등의 셀룰로오스류; 옥수수 전분, 부분 α화 전분, 카르복시메틸 전분 나트륨 등의 전분류; 크로스포비돈; 등을 들 수 있다. 그 중에서도, 크로스카르멜로오스 나트륨, 카르복시메틸셀룰로오스 및 크로스포비돈을 바람직하게 들 수 있고, 크로스카르멜로오스 나트륨 및 카르복시메틸셀룰로오스를 보다 바람직하게 들 수 있다.
본 발명의 구강내 속붕괴성정에서는, 상기의 붕괴제를 각각 단독으로 배합해도 되고, 또한 2종 이상의 붕괴제를 조합하여 배합할 수도 있다.
본 발명의 구강내 속붕괴성정에서는, 붕괴제는, 정제 전체 100중량부에 대하여 예를 들어 1 내지 20중량부의 범위, 바람직하게는 1 내지 10중량부, 보다 바람직하게는 1 내지 5중량부의 범위에서 배합할 수 있다.
본 발명의 구강내 속붕괴성정에서는, 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염, 멘톨 또는 시클로덱스트린, 수 불용성 고분자 및 붕괴제 외에도, 부형제를 더 배합할 수 있다.
부형제란, 의약 제제에 일반적으로 사용되는 임의의 부형제이다. 이러한 부형제로서는, 만니톨, 크실리톨, 에리트리톨, 말티톨, 소르비톨, 락토오스, 수크로오스, 말토오스, 트레할로오스 등의 당 알코올 또는 당류를 들 수 있는데, 만니톨, 에리트리톨 및 락토오스를 바람직하게 들 수 있고, 만니톨을 특히 바람직하게 들 수 있다. 또한, 부형제로서, 물에 대한 습윤성이 양호한 부형제를 바람직하게 사용할 수 있다. 여기서, 다음의 정의에 해당하는 부형제는 물에 대한 습윤성이 양호한 부형제에 해당한다. 즉, 부형제를 직경 10mm의 평면 레버를 사용하여, 타정압 1000kg으로 압축 성형하여 얻어지는 정제의 물에 대한 습윤 시간을, WO2010/061846호 공보에 기재된 조작에 의해 측정했을 때, 그 습윤 시간이 300초 이내일 경우, 당해 부형제는, 물에 대한 습윤성이 양호한 부형제에 해당한다. 상기 물에 대한 습윤성이 양호한 부형제로서는, 예를 들어 만니톨, 에리트리톨 및 크실리톨로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 당 알코올 또는 당류를 들 수 있고, 만니톨을 특히 바람직하게 들 수 있다.
본 발명의 구강내 속붕괴성정에서는, 상기의 부형제를 각각 단독으로 배합해도 되고, 또한 2종 이상의 부형제를 조합하여 배합할 수도 있다.
본 발명의 구강내 속붕괴성정에서는, 부형제는, 정제 전체 100중량부에 대하여 예를 들어 30 내지 95중량부의 범위, 바람직하게는 40 내지 95중량부, 보다 바람직하게는 50 내지 95중량부의 범위에서 배합할 수 있다.
본 발명의 구강내 속붕괴성정에서는, 상기 성분 외에도, 구강내 속붕괴성정에 통상 배합되는 각종 첨가제를 더 배합할 수 있다. 이러한 첨가제로서는, 스테아르산 마그네슘, 푸마르산 스테아릴 나트륨, 탈크, 경질 무수 규산, 함수 이산화규소, 스테아르산 알칼리 토금속(스테아르산 마그네슘, 스테아르산 칼슘 등), 자당 고급 지방산 에스테르, 글리세린 고급 지방산 에스테르 등의 활택제; 아스파탐, 사카린, 사카린 나트륨, 아세술팜 칼륨, 수크랄로스, 스테비아, 토마틴 등의 감미제를 들 수 있다. 또한, 식용 적색 2호, 3호, 식용 황색 4호, 5호, 식용 청색 1호, 2호, 이것들의 알루미늄 레이크, 32 산화철, 황색 32 산화철 등의 착색제; 염화나트륨, 시트르산나트륨, 글루탐산나트륨, 중조 등의 교미제; 구연산염, 탄산염 등의 pH 조정제; 라우릴 황산나트륨, 모노스테아르산 소르비탄 등의 가용화제; 아르기닌, 리신 등의 용해 보조제; 박하유, 딸기 플레이버 등의 향료 등을 더 배합할 수 있다.
본 발명의 구강내 속붕괴성정에 배합되는 각 성분의 배합 비율의 바람직한 일 형태는, 정제 전체 100중량부에 대하여 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염 3 내지 5중량부; l-멘톨 0.1 내지 1중량부; 수 불용성 고분자 5 내지 25중량부; 붕괴제 1 내지 5중량부; 부형제 65 내지 90중량부이다.
본 발명의 구강내 속붕괴성정에 배합되는 각 성분의 배합 비율의 바람직한 다른 일 형태는, 정제 전체 100중량부에 대하여 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염 3 내지 5중량부; 시클로덱스트린 15 내지 25중량부; 수 불용성 고분자 3 내지 15중량부; 붕괴제 2 내지 5중량부; 부형제 55 내지 75중량부이다.
본 발명의 구강내 속붕괴성정은, 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염, 멘톨 또는 시클로덱스트린, 수 불용성 고분자 및 붕괴제를 배합하여, 구강내 속붕괴성정을 제조하기 위한 통상의 방법에 의해, 특별한 정제 제조 설비를 사용하지 않고, 통상의 정제 제조 설비로 제조할 수 있다.
본 발명의 구강내 속붕괴성정으로 멘톨을 함유하는 구강내 속붕괴성정은, 예를 들어 하기의 공정:
A-1) 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염 및 수 불용성 고분자, 그리고 경우에 따라 부형제를 혼합·조립하여 조립 과립을 얻는 공정;
A-2) 상기 조립 과립, 멘톨 및 붕괴제, 그리고 경우에 따라 활택제 및/또는 감미제를 혼합하여 타정용 과립을 얻는 공정; 및
A-3) 상기 타정용 과립을 압축 성형하는 공정;
을 포함하는 방법에 의해 제조할 수 있다.
1) 상기 A-1)의 조립 과립을 얻는 공정에서는, 우선 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염 및 수 불용성 고분자, 그리고 경우에 따라 부형제를 순차 혼합한다. 혼합하는 방법으로서는 임의의 방법을 사용할 수 있는데, 예를 들어 이중 원추 혼합기, 유동층 조립기, 고속 교반 조립기 등을 사용한 관용의 방법을 사용할 수 있다. 혼합 후, 또한 필요에 따라, 예를 들어 일본약방 22 메쉬 체를 사용하여 혼합물을 체과할 수 있다.
다음 조립 공정에서는, 예를 들어 건식 조립법, 습식 조립법을 사용할 수 있다. 건식 조립법의 경우, 상기 성분의 분체 혼합물을 롤러 콤팩터, 롤 그래뉼레이터 등을 사용하여 조립함으로써 원하는 과립을 얻을 수 있다. 습식 조립법의 경우, 유동층 조립기, 고속 교반 조립기 등을 사용하여, 유동 하에, 상기 성분의 분체 혼합물에 물을, 예를 들어 분무 등의 수단에 의해 첨가하면서 조립하고, 얻어진 조립물을 건조함으로써 원하는 조립 과립을 얻을 수 있다. 습식 조립법의 경우의 다른 방법으로서는, 유동층 조립기, 고속 교반 조립기 등을 사용하여, 유동 하에, 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염, 그리고 경우에 따라 부형제의 분체 혼합물에, 수 불용성 고분자의 용액(예를 들어 에탄올 용액, 에탄올/수용액)을 예를 들어 분무 등의 수단에 의해 첨가하면서 조립하고, 얻어진 조립물을 건조함으로써 원하는 조립 과립을 얻을 수 있다.
2) 이와 같이 하여 얻어지는 조립 과립에 멘톨, 붕괴제, 그리고 경우에 따라 활택제 및/또는 감미제, 또한 필요에 따라 착색제, 교미제, pH 조정제, 가용화제, 용해 보조제, 향료 등의 첨가제를 혼합하여, 타정용 과립을 얻을 수 있다.
3) 이와 같이 하여 얻어지는 타정용 과립의 압축 성형은, 단발 타정기, 로터리 타정기 등의 관용의 타정기를 사용하여 행할 수 있다. 타정압은, 목적으로 하는 정제의 경도 등의 특성에 따라서 적절히 선택할 수 있는데, 약 10 내지 5000kg/레버, 바람직하게는 약 20 내지 4000kg/레버, 특히 바람직하게는 약 100 내지 2000kg/레버로 할 수 있다. 타정기로서, 예를 들어 기꾸스이 세이사꾸쇼 제조 콤팩션 애널라이저를 사용하는 경우, 예를 들어 직경 9.5mm의 레버를 사용하는 경우에는, 400 내지 1000kg/레버의 타정압으로 타정하는 것이 바람직하다.
또한 멘톨을 배합하는 경우에는, 멘톨을 함유시킨 교미제 예제를 별도 제조한 뒤, 상기 예제를 조립 과립 및 붕괴제, 그리고 경우에 따라 활택제 및/또는 감미제를 혼합하여, 이후의 공정에 적용할 수 있다. 이러한 멘톨 함유 교미제 예제를 제조하는 방법으로서는, 예를 들어, l-멘톨에, 함수 이산화규소 등의 활택제, 만니톨 등의 부형제를 첨가하고, 경우에 따라 또한 박하유 등의 향료를 첨가하는 방법을 들 수 있다. 멘톨 함유 교미제 예제를 제조하기 위한 다른 방법으로서는, l-멘톨, 만니톨 등의 부형제, 경우에 따라 박하유 등의 향료를 혼합·조립하고, 또한 함수 이산화규소 등의 활택제를 첨가하여 조립함으로써 제조하는 방법을 들 수 있다.
따라서, 본 발명은 상기의 공정을 포함하는 구강내 속붕괴성정의 제조 방법, 및 상기의 공정을 포함하는 방법에 의해 제조되는 구강내 속붕괴성정, 즉,
A-1) 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염 및 수 불용성 고분자, 그리고 경우에 따라 부형제를 혼합·조립하여 조립 과립을 얻는 공정;
A-2) 상기 조립 과립, 멘톨 및 붕괴제, 그리고 경우에 따라 활택제 및/또는 감미제를 혼합하여 타정용 과립을 얻는 공정; 및
A-3) 상기 타정용 과립을 압축 성형하는 공정;
을 포함하는 방법에 의해 제조되는 구강내 속붕괴성정에도 관한 것이다.
구체적인 예로서는, 본 발명은
A-1) 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염 및 수 불용성 고분자, 그리고 경우에 따라 부형제를, 습식 조립법에 의해 혼합·조립하여 조립 과립을 얻는 공정;
A-2-1) l-멘톨에, 활택제, 부형제를 첨가하고, 경우에 따라 또한 향료를 첨가하여 멘톨 함유 교미제 예제를 얻는 공정;
A-2-2) 상기 조립 과립, 상기 멘톨 함유 교미제 예제 및 붕괴제, 그리고 경우에 따라 활택제 및/또는 감미제를 혼합하여 타정용 과립을 얻는 공정; 및
A-3) 상기 타정용 과립을 압축 성형하는 공정;
을 포함하는 방법에 의해 제조되는 구강내 속붕괴성정에도 관한 것이다.
다른 구체적인 예로서는, 본 발명은
A-1) 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염 및 수 불용성 고분자, 그리고 경우에 따라 부형제를, 습식 조립법에 의해 혼합·조립하여 조립 과립을 얻는 공정;
A-2-1) l-멘톨, 부형제, 경우에 따라 향료를 혼합·조립하고, 또한 활택제를 첨가하여 조립함으로써 멘톨 함유 교미제 예제를 얻는 공정;
A-2-2) 상기 조립 과립, 상기 멘톨 함유 교미제 예제 및 붕괴제, 그리고 경우에 따라 활택제 및/또는 감미제를 혼합하여 타정용 과립을 얻는 공정; 및
A-3) 상기 타정용 과립을 압축 성형하는 공정;
을 포함하는 방법에 의해 제조되는 구강내 속붕괴성정에도 관한 것이다.
또한, 본 발명의 구강내 속붕괴성정으로 시클로덱스트린을 함유하는 구강내 속붕괴성정은, 예를 들어 하기의 공정:
B-1) 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염, 시클로덱스트린 및 수 불용성 고분자, 그리고 경우에 따라 부형제를 혼합·조립하여 조립 과립을 얻는 공정;
B-2) 상기 조립 과립 및 붕괴제, 그리고 경우에 따라 활택제 및/또는 감미제를 혼합하여 타정용 과립을 얻는 공정; 및
B-3) 상기 타정용 과립을 압축 성형하는 공정;
을 포함하는 방법에 의해 제조할 수 있다.
1) 상기 B-1)의 조립 과립을 얻는 공정에서는, 우선 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염, 시클로덱스트린 및 수 불용성 고분자, 그리고 경우에 따라 부형제를 순차 혼합한다. 혼합하는 방법으로서는 임의의 방법을 사용할 수 있는데, 예를 들어 이중 원추 혼합기, 유동층 조립기, 고속 교반 조립기 등을 사용한 관용의 방법을 사용할 수 있다. 혼합 후, 또한 필요에 따라, 예를 들어 일본약방 22 메쉬 체를 사용하여 혼합물을 체과할 수 있다.
다음 조립 공정에서는, 예를 들어 건식 조립법, 습식 조립법을 사용할 수 있다. 건식 조립법의 경우, 상기 성분의 분체 혼합물을 롤러 콤팩터, 롤 그래뉼레이터 등을 사용하여 조립함으로써 원하는 과립을 얻을 수 있다. 습식 조립법의 경우, 유동층 조립기, 고속 교반 조립기 등을 사용하여, 유동 하에, 상기 성분의 분체 혼합물에 물을, 예를 들어 분무 등의 수단에 의해 첨가하면서 조립하고, 얻어진 조립물을 건조함으로써 원하는 조립 과립을 얻을 수 있다. 습식 조립법의 경우의 다른 방법으로서는, 유동층 조립기, 고속 교반 조립기 등을 사용하여, 유동 하에, 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염, 시클로덱스트린, 그리고 경우에 따라 부형제의 분체 혼합물에, 수 불용성 고분자의 용액(예를 들어 에탄올 용액, 에탄올/수용액)을 예를 들어 분무 등의 수단에 의해 첨가하면서 조립하고, 얻어진 조립물을 건조함으로써 원하는 조립 과립을 얻을 수 있다.
2) 이와 같이 하여 얻어지는 조립 과립에 붕괴제, 그리고 경우에 따라 활택제 및/또는 감미제, 또한 필요에 따라 착색제, 교미제, pH 조정제, 가용화제, 용해 보조제, 향료, 교미제 등의 첨가제를 혼합하여, 타정용 과립을 얻을 수 있다.
3) 이와 같이 하여 얻어지는 타정용 과립의 압축 성형은, 단발 타정기, 로터리 타정기 등의 관용의 타정기를 사용하여 행할 수 있다. 타정압은, 목적으로 하는 정제의 경도 등의 특성에 따라서 적절히 선택할 수 있는데, 약 10 내지 5000kg/레버, 바람직하게는 약 20 내지 4000kg/레버, 특히 바람직하게는 약 100 내지 2000kg/레버로 할 수 있다. 타정기로서, 예를 들어 기꾸스이 세이사꾸쇼 제조 콤팩션 애널라이저를 사용하는 경우, 예를 들어 직경 10mm의 레버를 사용하는 경우에는, 200 내지 600kg/레버의 타정압으로 타정하는 것이 바람직하다.
또한, 상기 B-1)의 공정에서, 조립 과립의 제조에 시클로덱스트린을 배합하지 않고, 2)의 공정에서의 타정용 과립의 제조시에, 조립 과립에 시클로덱스트린, 붕괴제, 그리고 경우에 따라 활택제 및/또는 감미제, 또한 필요에 따라 각종 첨가제를 혼합하여 타정용 과립을 얻을 수도 있다.
따라서, 본 발명은 상기의 공정을 포함하는 구강내 속붕괴성정의 제조 방법, 및 상기의 공정을 포함하는 방법에 의해 제조되는 구강내 속붕괴성정, 즉,
B-1) 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염, 시클로덱스트린 및 수 불용성 고분자, 그리고 경우에 따라 부형제를 혼합·조립하여 조립 과립을 얻는 공정;
B-2) 상기 조립 과립 및 붕괴제, 그리고 경우에 따라 활택제 및/또는 감미제를 혼합하여 타정용 과립을 얻는 공정; 및
B-3) 상기 타정용 과립을 압축 성형하는 공정;
을 포함하는 방법에 의해 제조되는 구강내 속붕괴성정에도 관한 것이다.
상기와 같은 방법으로 제조할 수 있는 본 발명의 구강내 속붕괴성정은, 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염의 쓴맛이 마스킹되고, 우수한 구강내 붕괴성과 충분한 경도를 겸비하고, 또한 통상의 정제 제조 설비로 제조하는 것이 가능하다.
상기와 같은 방법으로 제조할 수 있는 본 발명의 구강내 속붕괴성정의 정제 경도는, 그의 형상, 크기, 배합 성분의 종류·배합량, 중량 등에 따라 상이하지만, 예를 들어 직경 5 내지 10mm의 원형정(중량 100 내지 300mg)의 경우, 통상 15 내지 90N, 바람직하게는 20 내지 80N, 보다 바람직하게는 25 내지 60N, 특히 바람직하게는 40 내지 60N이다.
또한, 상기와 같은 방법으로 제조할 수 있는 본 발명의 구강내 속붕괴성정의 구강내 붕괴 시간은, 그의 형상, 크기, 배합 성분의 종류·배합량, 중량 등에 따라 상이하지만, 통상 50초 이내(5 내지 50초), 바람직하게는 45초 이내(5 내지 45초), 보다 바람직하게는 5 내지 40초, 특히 바람직하게는 5 내지 35초이다.
실시예
이하에, 본 발명의 실시 형태를 실시예에 의해 상세하게 설명한다. 또한, 정제의 경도, 구강내 붕괴 시간 및 쓴맛 마스킹은, 하기와 같이 측정하였다.
경도 시험 방법
본 발명의 구강내 속붕괴성정의 경도는, 슈로이니거사 제조 정제 경도계(형식: 8M)를 사용하여 측정하였다. 측정은, 3회 행하고, 그의 평균값을 그 정제의 경도로 하였다.
구강내 붕괴 시간의 측정 방법
본 발명의 구강내 속붕괴성정의 구강내 붕괴 시간은, 건강한 성인 남자(3명)가 복용을 위한 물 없이, 각각 정제 1정을 입에 넣고, 구강에 정치시킨 상태(씹거나, 혀를 격렬하게 움직이는 등의 행위를 하지 않음)에서, 타액에 의해 정제가 완전히 붕괴될 때까지의 시간을 측정하고, 그의 평균값을 산출하였다.
쓴맛 마스킹 평가 방법
본 발명의 구강내 속붕괴성정 1정을 입에 넣고, 쓴맛 마스킹을 이하의 4단계로 평가했다(피험자, 3명).
◎: 쓴맛 없음, ○: 쓴맛 억제, △: 쓴맛 약간 억제, ×: 씀
실시예 1
(1) 베포타스틴 베실산염 13g, β-시클로덱스트린 65g, D-만니톨 288.6g 및 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트(그레이드; HF) 11.7g을 폴리에틸렌 봉지에서 혼합한 후, 일본약방 22 메쉬 체(눈금: 710㎛)로 체과하였다. 얻어진 체과물을 유동층 조립기(파우렉스 제조, MP-01/03)에 투입하고, 급기 온도 50℃에서 200g의 정제수를 약 50분간에 걸쳐서 분무하면서 조립하였다. 조립물의 온도가 35℃ 이상이 될 때까지 건조하고, 그 건조물을 일본약방 22 메쉬 체(눈금: 710㎛)로 전체 통과시킴으로써 조립 과립을 얻었다.
(2) 상기 (1)의 조립 과립 5.82g, 크로스포비돈 0.12g, 아스파탐 0.06g 및 푸마르산 스테아릴 나트륨 0.06g을 혼합하여, 타정용 과립을 얻었다. 얻어진 타정용 과립을 사용하여, 1정당 303mg이 되도록, 콤팩션 애널라이저(기꾸스이 세이사꾸쇼 제조, 레버: 직경 10mm, 타정압: 400kg/레버)로 압축 성형함으로써, 구강내 속붕괴성정(경도: 56N, 구강 내에서의 붕괴 시간: 28초)을 얻었다. 또한, 맛에 대해서 복용성 조사를 실시한 결과, 피험자 3명 전원이 쓴맛을 느끼지 못했다(쓴맛 마스킹 평가: ◎).
실시예 2
(1) 베포타스틴 베실산염 0.3g, β-시클로덱스트린 3g, D-만니톨 5.16g 및 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트(그레이드; HF) 0.27g을 폴리에틸렌 봉지에서 혼합한 후, 일본약방 22 메쉬 체(눈금: 710㎛)로 체과하였다. 얻어진 체과물에 정제수를 0.5g 첨가하면서 조립한 후, 통기식 상자형 건조기 중 50℃에서 1시간 건조하고, 그 건조물을 일본약방 22 메쉬 체(눈금: 710㎛)로 전체 통과시킴으로써 조립 과립을 얻었다.
(2) 상기 (1)의 조립 과립 5.82g, 크로스포비돈 0.12g, 아스파탐 0.06g 및 푸마르산 스테아릴 나트륨 0.06g을 혼합하여 타정용 과립을 얻었다. 얻어진 타정용 과립을 사용하여, 1정당 303mg이 되도록, 콤팩션 애널라이저(기꾸스이 세이사꾸쇼 제조, 레버: 직경 10mm, 타정압: 300kg/레버)로 압축 성형함으로써, 구강내 속붕괴성정(경도: 49N, 구강 내에서의 붕괴 시간: 34초)을 얻었다. 또한, 맛에 대해서 복용성 조사를 실시한 결과, 피험자 3명 전원이 쓴맛을 느끼지 못했다(쓴맛 마스킹 평가: ◎).
실시예 3
(1) 베포타스틴 베실산염 0.3g, β-시클로덱스트린 6g, D-만니톨 2.16g 및 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트(그레이드; HF) 0.27g을 폴리에틸렌 봉지에서 혼합한 후, 일본약방 22 메쉬 체(눈금: 710㎛)로 체과하였다. 얻어진 체과물에 정제수를 1g 첨가하면서 조립한 후, 통기식 상자형 건조기 중 50℃에서 1시간 건조하고, 그 건조물을 일본약방 22 메쉬 체(눈금: 710㎛)로 전체 통과시킴으로써 조립 과립을 얻었다.
(2) 상기 (1)의 조립 과립 5.82g, 크로스포비돈 0.12g, 아스파탐 0.06g 및 푸마르산 스테아릴 나트륨 0.06g을 혼합하여 타정용 과립을 얻었다. 얻어진 타정용 과립을 사용하여, 1정당 303mg이 되도록, 콤팩션 애널라이저(기꾸스이 세이사꾸쇼 제조, 레버: 직경 10mm, 타정압: 250kg/레버)로 압축 성형함으로써, 구강내 속붕괴성정(경도: 47N, 구강 내에서의 붕괴 시간: 45초)을 얻었다. 또한, 맛에 대해서 복용성 조사를 실시한 결과, 피험자 3명 전원이 쓴맛을 느끼지 못했다(쓴맛 마스킹 평가: ◎).
실시예 4
(1) 베포타스틴 베실산염 0.3g, β-시클로덱스트린 8.16g 및 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트(그레이드; HF) 0.27g을 폴리에틸렌 봉지에서 혼합한 후, 일본약방 22 메쉬 체(눈금: 710㎛)로 체과하였다. 얻어진 체과물에 정제수를 1g 첨가하면서 조립한 후, 통기식 상자형 건조기 중 50℃에서 1시간 건조하고, 그 건조물을 일본약방 22 메쉬 체(눈금: 710㎛)로 전체 통과시킴으로써 조립 과립을 얻었다.
(2) 상기 (1)의 조립 과립 5.82g, 크로스포비돈 0.12g, 아스파탐 0.06g 및 푸마르산 스테아릴 나트륨 0.06g을 혼합하여 타정용 과립을 얻었다. 얻어진 타정용 과립을 사용하여, 1정당 303mg이 되도록, 콤팩션 애널라이저(기꾸스이 세이사꾸쇼 제조, 레버: 직경 10mm, 타정압: 300kg/레버)로 압축 성형함으로써, 구강내 속붕괴성정(경도: 55N, 구강 내에서의 붕괴 시간: 42초)을 얻었다. 또한, 맛에 대해서 복용성 조사를 실시한 결과, 피험자 3명 전원이 쓴맛을 느끼지 못했다(쓴맛 마스킹 평가: ◎).
실시예 5
(1) 베포타스틴 베실산염 0.3g, D-만니톨 6.66g 및 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트(그레이드; HF) 0.27g을 폴리에틸렌 봉지에서 혼합한 후, 일본약방 22 메쉬 체(눈금: 710㎛)로 체과하였다. 얻어진 체과물에 정제수를 0.5g 첨가하면서 조립한 후, 통기식 상자형 건조기 중 50℃에서 1시간 건조하고, 그 건조물을 일본약방 22 메쉬 체(눈금: 710㎛)로 전체 통과시킴으로써 조립 과립을 얻었다.
(2) 상기 (1)의 조립 과립 4.82g, β-시클로덱스트린 1g, 크로스포비돈 0.12g, 아스파탐 0.06g 및 푸마르산 스테아릴 나트륨 0.06g을 혼합하여 타정용 과립을 얻었다. 얻어진 타정용 과립을 사용하여, 1정당 303mg이 되도록, 콤팩션 애널라이저(기꾸스이 세이사꾸쇼 제조, 레버: 직경 10mm, 타정압: 600kg/레버)로 압축 성형함으로써, 구강내 속붕괴성정(경도: 52N, 구강 내에서의 붕괴 시간: 38초)을 얻었다. 또한, 맛에 대해서 복용성 조사를 실시한 결과, 피험자 3명 전원이 쓴맛을 느끼지 못했다(쓴맛 마스킹 평가: ◎).
실시예 6
(1) 베포타스틴 베실산염 0.3g, β-시클로덱스트린 1.5g, D-만니톨 6.57g 및 메타크릴산 공중합체 S(유드라짓(Eudragit) S100) 0.27g을 폴리에틸렌 봉지에서 혼합한 후, 일본약방 22 메쉬 체(눈금: 710㎛)로 체과하였다. 얻어진 체과물에 정제수를 0.5g 첨가하면서 조립한 후, 통기식 상자형 건조기 중 50℃에서 1시간 건조하고, 그 건조물을 일본약방 22 메쉬 체(눈금: 710㎛)로 전체 통과시킴으로써 조립 과립을 얻었다.
(2) 상기 (1)의 조립 과립 2.304g, 크로스포비돈 0.048g, 아스파탐 0.024g 및 푸마르산 스테아릴 나트륨 0.024g을 혼합하여 타정용 과립을 얻었다. 얻어진 타정용 과립을 사용하여, 1정당 300mg이 되도록, 콤팩션 애널라이저(기꾸스이 세이사꾸쇼 제조, 레버: 직경 10mm, 타정압: 450kg/레버)로 압축 성형함으로써, 구강내 속붕괴성정(경도: 51N, 구강 내에서의 붕괴 시간: 32초)을 얻었다. 또한, 맛에 대해서 복용성 조사를 실시한 결과, 피험자 3명 전원이 쓴맛을 느끼지 못했다(쓴맛 마스킹 평가: ◎).
실시예 7
(1) 베포타스틴 베실산염 0.3g, β-시클로덱스트린 1.5g, D-만니톨 6.57g 및 카르복시메틸 에틸셀룰로오스(CMEC) 0.27g을 폴리에틸렌 봉지에서 혼합한 후, 일본약방 22 메쉬 체(눈금: 710㎛)로 체과하였다. 얻어진 체과물에 정제수를 0.5g 첨가하면서 조립한 후, 통기식 상자형 건조기 중 50℃에서 1시간 건조하고, 그 건조물을 일본약방 22 메쉬 체(눈금: 710㎛)로 전체 통과시킴으로써 조립 과립을 얻었다.
(2) 상기 (1)의 조립 과립 2.304g, 크로스포비돈 0.048g, 아스파탐 0.024g 및 푸마르산 스테아릴 나트륨 0.024g을 혼합하여 타정용 과립을 얻었다. 얻어진 타정용 과립을 사용하여, 1정당 300mg이 되도록, 콤팩션 애널라이저(기꾸스이 세이사꾸쇼 제조, 레버: 직경 10mm, 타정압: 400kg/레버)로 압축 성형함으로써, 구강내 속붕괴성정(경도: 54N, 구강 내에서의 붕괴 시간: 34초)을 얻었다. 또한, 맛에 대해서 복용성 조사를 실시한 결과, 피험자 3명 전원이 쓴맛을 느끼지 못했다(쓴맛 마스킹 평가: ◎).
실시예 8
(1) 베포타스틴 베실산염 0.30g, β-시클로덱스트린 1.5g, D-만니톨 6.57g 및 에틸셀룰로오스(EC#10) 0.27g을 폴리에틸렌 봉지에서 혼합한 후, 일본약방 22 메쉬 체(눈금: 710㎛)로 체과하였다. 얻어진 체과물에 정제수를 0.5g 첨가하면서 조립한 후, 통기식 상자형 건조기 중 50℃에서 1시간 건조하고, 그 건조물을 일본약방 22 메쉬 체(눈금: 710㎛)로 전체 통과시킴으로써 조립 과립을 얻었다.
(2) 상기 (1)의 조립 과립 2.304g, 크로스포비돈 0.048g, 아스파탐 0.024g 및 푸마르산 스테아릴 나트륨 0.024g을 혼합하여 타정용 과립을 얻었다. 얻어진 타정용 과립을 사용하여, 1정당 300mg이 되도록, 콤팩션 애널라이저(기꾸스이 세이사꾸쇼 제조, 레버: 직경 10mm, 타정압: 400kg/레버)로 압축 성형함으로써, 구강내 속붕괴성정(경도: 55N, 구강 내에서의 붕괴 시간: 35초)을 얻었다. 또한, 맛에 대해서 복용성 조사를 실시한 결과, 피험자 3명 전원이 쓴맛을 느끼지 못했다(쓴맛 마스킹 평가: ◎).
실시예 9
(1) 베포타스틴 베실산염 13g, β-시클로덱스트린 65g, D-만니톨 288.6g을 폴리에틸렌 봉지에서 혼합한 후, 일본약방 22 메쉬 체(눈금: 710㎛)로 체과하였다. 얻어진 체과물을 유동층 조립기(파우렉스 제조, MP-01/03)에 투입하고, 급기 온도 50℃에서, 8% 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트(그레이드; HF)의 80% 에탄올 수용액 146.3g을 약 30분간에 걸쳐서 분무하면서 조립하였다. 조립물의 온도가 35℃ 이상이 될 때까지 건조하고, 그 건조물을 일본약방 22 메쉬 체(눈금: 710㎛)로 전체 통과시킴으로써 조립 과립을 얻었다.
(2) 상기 (1)의 조립 과립 5.82g, 크로스카르멜로오스 나트륨 0.12g, 아스파탐 0.03g 및 스테아르산 마그네슘 0.03g을 혼합하여 타정용 과립을 얻었다. 얻어진 타정용 과립을 사용하여, 1정당 300mg이 되도록, 콤팩션 애널라이저(기꾸스이 세이사꾸쇼 제조, 레버: 직경 10mm, 타정압: 350kg/레버)로 압축 성형함으로써, 구강내 속붕괴성정(경도: 52N, 구강 내에서의 붕괴 시간: 28초)을 얻었다. 또한, 맛에 대해서 복용성 조사를 실시한 결과, 피험자 3명 전원이 쓴맛을 느끼지 못했다(쓴맛 마스킹 평가: ◎).
실시예 10
실시예 1의 조립 과립 5.82g, 크로스카르멜로오스 나트륨 0.12g, 아스파탐 0.03g 및 스테아르산 마그네슘 0.03g을 혼합하여 타정용 과립을 얻었다. 얻어진 타정용 과립을 사용하여, 1정당 300mg이 되도록, 콤팩션 애널라이저(기꾸스이 세이사꾸쇼 제조, 레버: 직경 10mm, 타정압: 400kg/레버)로 압축 성형함으로써, 구강내 속붕괴성정(경도: 55N, 구강 내에서의 붕괴 시간: 29초)을 얻었다. 또한, 맛에 대해서 복용성 조사를 실시한 결과, 피험자 3명 전원이 쓴맛을 느끼지 못했다(쓴맛 마스킹 평가: ◎).
실시예 11
실시예 1의 조립 과립 5.82g, 크로스카르멜로오스 나트륨 0.12g, 아스파탐 0.03g 및 푸마르산 스테아릴 나트륨 0.06g을 혼합하여 타정용 과립을 얻었다. 얻어진 타정용 과립을 사용하여, 1정당 301.5mg이 되도록, 콤팩션 애널라이저(기꾸스이 세이사꾸쇼 제조, 레버: 직경 10mm, 타정압: 400kg/레버)로 압축 성형함으로써, 구강내 속붕괴성정(경도: 58N, 구강 내에서의 붕괴 시간: 31초)을 얻었다. 또한, 맛에 대해서 복용성 조사를 실시한 결과, 피험자 3명 전원이 쓴맛을 느끼지 못했다(쓴맛 마스킹 평가: ◎).
실시예 12
실시예 1의 조립 과립 5.82g, 카르복시메틸셀룰로오스 0.3g, 아스파탐 0.06g 및 푸마르산 스테아릴 나트륨 0.06g을 혼합하여 타정용 과립을 얻었다. 얻어진 타정용 과립을 사용하여, 1정당 312mg이 되도록, 콤팩션 애널라이저(기꾸스이 세이사꾸쇼 제조, 레버: 직경 10mm, 타정압: 400kg/레버)로 압축 성형함으로써, 구강내 속붕괴성정(경도: 48N, 구강 내에서의 붕괴 시간: 30초)을 얻었다. 또한, 맛에 대해서 복용성 조사를 실시한 결과, 피험자 3명 전원이 쓴맛을 느끼지 못했다(쓴맛 마스킹 평가: ◎).
실시예 13
(1) 베포타스틴 베실산염 0.3g, β-시클로덱스트린 1.5g, 에리트리톨 6.57g 및 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트(그레이드; HF) 0.27g을 폴리에틸렌 봉지에서 혼합한 후, 일본약방 22 메쉬 체(눈금: 710㎛)로 체과하였다. 얻어진 체과물에 정제수를 0.5g 첨가하면서 조립한 후, 통기식 상자형 건조기 중 50℃에서 1시간 건조하고, 그 건조물을 일본약방 22 메쉬 체(눈금: 710㎛)로 전체 통과시킴으로써 조립 과립을 얻었다.
(2) 상기 (1)의 조립 과립 2.304g, 크로스포비돈 0.048g, 아스파탐 0.024g 및 푸마르산 스테아릴 나트륨 0.024g을 혼합하여 타정용 과립을 얻었다. 상기 타정용 과립을 사용하여, 1정당 300mg이 되도록, 콤팩션 애널라이저(기꾸스이 세이사꾸쇼 제조, 레버: 직경 10mm, 타정압: 550kg/레버)로 압축 성형함으로써, 구강내 속붕괴성정(경도: 51N, 구강 내에서의 붕괴 시간: 31초)을 얻었다. 또한, 맛에 대해서 복용성 조사를 실시한 결과, 피험자 3명 전원이 쓴맛을 느끼지 못했다(쓴맛 마스킹 평가: ◎).
실시예 14
(1) 베포타스틴 베실산염 17.5g, β-시클로덱스트린 87.5g, D-만니톨 279.3g 및 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트(그레이드; HF) 21g을 폴리에틸렌 봉지에서 혼합한 후, 일본약방 22 메쉬 체(눈금: 710㎛)로 체과하였다. 얻어진 체과물을 유동층 조립기(파우렉스 제조, MP-01/03)에 투입하고, 급기 온도 50℃에서 200g의 정제수를 약 50분간에 걸쳐서 분무하면서 조립하였다. 조립물의 온도가 35℃ 이상이 될 때까지 건조하고, 그 건조물을 일본약방 22 메쉬 체(눈금: 710㎛)로 전체 통과시킴으로써 조립 과립을 얻었다.
(2) 상기 (1)의 조립 과립 347.4g, 크로스카르멜로오스 나트륨 7.2g, 아스파탐 3.6g 및 스테아르산 마그네슘 1.8g을 혼합하여 타정용 과립을 얻었다. 얻어진 타정용 과립을 사용하여, 1정당 240mg이 되도록, 로터리 타정기(기꾸스이 세이사꾸쇼 제조, VELA, 레버: 직경 9.5mm, 타정압: 400kg/레버)로 압축 성형함으로써, 구강내 속붕괴성정(경도: 48N, 구강 내에서의 붕괴 시간: 27초)을 얻었다. 또한, 맛에 대해서 복용성 조사를 실시한 결과, 피험자 3명 전원이 쓴맛을 느끼지 못했다(쓴맛 마스킹 평가: ◎).
실시예 15
(1) 베포타스틴 베실산염 17.5g, β-시클로덱스트린 87.5g, D-만니톨 258.3g 및 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트(그레이드; HF) 42g을 폴리에틸렌 봉지에서 혼합한 후, 일본약방 22 메쉬 체(눈금: 710㎛)로 체과하였다. 얻어진 체과물을 유동층 조립기(파우렉스 제조, MP-01/03)에 투입하고, 급기 온도 50℃에서 200g의 정제수를 약 50분간에 걸쳐서 분무하면서 조립하였다. 조립물의 온도가 35℃ 이상이 될 때까지 건조하고, 그 건조물을 일본약방 22 메쉬 체(눈금: 710㎛)로 전체 통과시킴으로써 조립 과립을 얻었다.
(2) 상기 (1)의 조립 과립 347.4g, 크로스카르멜로오스 나트륨 7.2g, 아스파탐 3.6g 및 스테아르산 마그네슘 1.8g을 혼합하여 타정용 과립을 얻었다. 얻어진 타정용 과립을 사용하여, 1정당 240mg이 되도록, 로터리 타정기(기꾸스이 세이사꾸쇼 제조, VELA, 레버: 직경 9.5mm, 타정압: 300kg/레버)로 압축 성형함으로써, 구강내 속붕괴성정(경도: 51N, 구강 내에서의 붕괴 시간: 25초)을 얻었다. 또한, 맛에 대해서 복용성 조사를 실시한 결과, 피험자 3명 전원이 쓴맛을 느끼지 못했다(쓴맛 마스킹 평가: ◎).
실시예 16
(1) 베포타스틴 베실산염 17.5g, β-시클로덱스트린 87.5g, D-만니톨 230.7g 및 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트(그레이드; HF) 42g을 폴리에틸렌 봉지에서 혼합한 후, 일본약방 22 메쉬 체(눈금: 710㎛)로 체과하였다. 얻어진 체과물을 유동층 조립기(파우렉스 제조, MP-01/03)에 투입하고, 급기 온도 70℃에서 200g의 정제수를 약 50분간에 걸쳐서 분무하면서 조립하였다. 조립물의 온도가 35℃ 이상이 될 때까지 건조하고, 그 건조물을 일본약방 22 메쉬 체(눈금: 710㎛)로 전체 통과시킴으로써 조립 과립을 얻었다.
(2) 상기 (1)의 조립 과립 48.625g, 크로스카르멜로오스 나트륨 1g, 아스파탐 0.250g 및 스테아르산 마그네슘 0.125g을 혼합함으로써 혼합 과립을 얻었다. 이들 혼합 과립 7g 및, 딸기 플레이버 0.007g을 혼합하여 타정용 과립을 얻었다. 얻어진 타정용 과립을 사용하여, 1정당 240mg이 되도록, 콤팩션 애널라이저(기꾸스이 세이사꾸쇼 제조, 레버: 직경 9.5mm, 타정압: 300kg/레버)로 압축 성형함으로써, 구강내 속붕괴성정(경도: 54N, 구강 내에서의 붕괴 시간: 19초)을 얻었다. 또한, 맛에 대해서 복용성 조사를 실시한 결과, 피험자 3명 전원이 쓴맛을 느끼지 못했다(쓴맛 마스킹 평가: ◎).
실시예 17
(1) 베포타스틴 베실산염 17.5g, D-만니톨 345.8g 및 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트(그레이드; HF) 42g을 폴리에틸렌 봉지에서 혼합한 후, 일본약방 22 메쉬 체(눈금: 710㎛)로 체과하였다. 얻어진 체과물을 유동층 조립기(파우렉스 제조, MP-01/03)에 투입하고, 급기 온도 70℃에서 200g의 정제수를 약 50분간에 걸쳐서 분무하면서 조립하였다. 조립물의 온도가 35℃ 이상이 될 때까지 건조하고, 그 건조물을 일본약방 22 메쉬 체(눈금: 710㎛)로 전체 통과시킴으로써 조립 과립을 얻었다.
(2) l-멘톨 2.16g을 가열 용해(약 60℃)한 후에, 함수 이산화규소(카플렉스 #80, DSL 재팬사 제조) 1.26g에 가하고, D-만니톨 8.82g을 첨가하고, 박하유 0.36g을 추가하여 교미제 예제를 얻었다.
(3) 상기 (1)의 조립 과립 6.948g, 상기 (2)의 교미제 예제 0.252g, 크로스카르멜로오스 나트륨 0.144g, 아스파탐 0.036g 및 스테아르산 마그네슘 0.036g을 혼합하여 타정용 과립을 얻었다. 얻어진 타정용 과립을 사용하여, 1정당 240mg이 되도록, 콤팩션 애널라이저(기꾸스이 세이사꾸쇼 제조, 레버: 직경 9.5mm, 타정압: 1250kg/레버)로 압축 성형함으로써, 구강내 속붕괴성정(경도: 50N, 구강 내에서의 붕괴 시간: 18초)을 얻었다. 또한, 맛에 대해서 복용성 조사를 실시한 결과, 피험자 3명 전원이 쓴맛을 느끼지 못했다(쓴맛 마스킹 평가: ◎).
실시예 18
(1) 베포타스틴 베실산염 80g, 일본약방 22 메쉬 체(눈금: 710㎛)로 체과한 D-만니톨 1616g 및 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트(그레이드; HF) 480g을 고속 교반 조립기(파우렉스 제조, FM-VG-10)에 투입하여, 조립하면서 435.2g의 정제수를 약 2분간에 걸쳐 투입하고, 1분간 조립하였다. 그 후, 손질을 행하고, 또한 2분간 조립해서 조립물을 얻었다. 그 조립물을 유동층 건조기(프로인트 산교 제조, FLO-5/2SJ)에 투입하여, 급기 온도 70℃에서 제품 온도가 45℃ 이상이 될 때까지 건조하고, 그 건조물을 일본약방 42 메쉬 체(눈금: 355㎛)로 전체 통과시킴으로써 조립 과립을 얻었다.
(2) l-멘톨 54g을 고속 교반 조립기(후까에 파우텍 제조, LFS-GS-2J)에 투입하여, 약 80℃에서 가열 용해한 후에, 박하유 9g 및 D-만니톨 270g을 첨가하여 1분간 조립했다(조립물 (i)). 그 후, 손질을 행하고, 조립물 (i)에 함수 이산화규소(카플렉스 #80, DSL 재팬사 제조) 66g을 추가하여 1분간 조립했다(조립물 (ii)). 일본약방 22 메쉬 체(눈금: 710㎛)를 사용하여 조립물 (ii)를 전체 통과시켜 교미제 예제를 얻었다.
(3) 상기 (1)의 조립 과립 1904g, 상기 (2)의 교미제 예제 93.1g, 크로스카르멜로오스 나트륨 42g, 아스파탐 21g을 혼합기(고또부끼 기껜 고교 제조, LM20)에 투입해서 10분간 혼합했다(혼합 과립 (i)).
(4) 상기 (3)의 혼합 과립 (i)의 일부와 일본약방 42 메쉬 체(눈금: 355㎛)로 체과한 푸마르산 스테아릴 나트륨 42g을 폴리에틸렌 봉지에서 혼합했다(혼합 과립 (ii)). 혼합 과립 (i)의 나머지에 혼합 과립 (ii)를 혼합기(고또부끼 기껜 고교 제조, LM20)에 투입해서 2분간 혼합하여 타정용 과립을 얻었다. 얻어진 타정용 과립을 사용하여, 1정당 약 300mg이 되도록, 로터리 타정기(기꾸스이 세이사꾸쇼 제조, VIRG, 레버: 직경 9.5mm, 타정압: 900kg/레버)로 압축 성형함으로써, 구강내 속붕괴성정(경도: 55N, 구강 내에서의 붕괴 시간: 26초)을 얻었다. 또한, 맛에 대해서 복용성 조사를 실시한 결과, 피험자 3명 전원이 쓴맛을 느끼지 못했다(쓴맛 마스킹 평가: ◎).
실시예 19
(1) 베포타스틴 베실산염 80g, 일본약방 22 메쉬 체(눈금: 710㎛)로 체과한 D-만니톨 1592g 및 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트(그레이드; HF) 480g을 고속 교반 조립기(파우렉스 제조, FM-VG-10)에 투입하고, 조립하면서 430.4g의 정제수를 약 2분간에 걸쳐 투입하여 1분간 조립하였다. 그 후, 손질을 행하고, 또한 2분간 조립해서 조립물을 얻었다. 그 조립물을 유동층 건조기(프로인트 산교 제조, FLO-5/2SJ)에 투입하여, 급기 온도 70℃에서 제품 온도가 45℃ 이상이 될 때까지 건조하고, 그 건조물을 일본약방 42 메쉬 체(눈금: 355㎛)로 전체 통과시킴으로써 조립 과립을 얻었다.
(2) 상기 (1)의 조립 과립 1883g, 실시예 18(2)의 교미제 예제 93.1g, 크로스카르멜로오스 나트륨 42g, 아스파탐 42g을 혼합기(고또부끼 기껜 고교 제조, LM20)에 투입하여 10분간 혼합했다(혼합 과립 (i)).
(3) 상기 (2)의 혼합 과립 (i)의 일부와 일본약방 42 메쉬 체(눈금: 355㎛)로 체과한 푸마르산 스테아릴 나트륨 42g을 폴리에틸렌 봉지에서 혼합했다(혼합 과립 (ii)). 혼합 과립 (i)의 나머지에 혼합 과립 (ii)를 혼합기(고또부끼 기껜 고교 제조, LM20)에 투입해서 2분간 혼합하여 타정용 과립을 얻었다. 얻어진 타정용 과립을 사용하여, 1정당 약 300mg이 되도록, 로터리 타정기(기꾸스이 세이사꾸쇼 제조, VIRG, 레버: 직경 9.5mm, 타정압: 800kg/레버)로 압축 성형함으로써, 구강내 속붕괴성정(경도: 56N, 구강 내에서의 붕괴 시간: 30초)을 얻었다. 또한, 맛에 대해서 복용성 조사를 실시한 결과, 피험자 3명 전원이 쓴맛을 느끼지 못했다(쓴맛 마스킹 평가: ◎).
실시예 20
(1) 베포타스틴 베실산염 80g, 일본약방 22 메쉬 체(눈금: 710㎛)로 체과한 D-만니톨 1640g 및 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트(그레이드; HF) 480g을 고속 교반 조립기(파우렉스 제조, FM-VG-10)에 투입하고, 조립하면서 440g의 정제수를 약 2분간에 걸쳐서 투입하여, 1분간 조립하였다. 그 후, 손질을 행하고, 또한 2분간 조립해서 조립물을 얻었다. 그 조립물을 유동층 건조기(프로인트 산교 제조, FLO-5/2SJ)에 투입하여, 급기 온도 70℃에서 제품 온도가 45℃ 이상이 될 때까지 건조하고, 그 건조물을 일본약방 42 메쉬 체(눈금: 355㎛)로 전체 통과시킴으로써 조립 과립을 얻었다.
(2) 상기 (1)의 조립 과립 1925g, 실시예 18(2)의 교미제 예제 93.1g, 크로스카르멜로오스 나트륨 42g, 아스파탐 21g을 혼합기(고또부끼 기껜 고교 제조, LM20)에 투입해서 10분간 혼합했다(혼합 과립 (i)).
(3) 상기 (2)의 혼합 과립 (i)의 일부와 일본약방 42 메쉬 체(눈금: 355㎛)로 체과한 스테아르산 마그네슘 21g을 폴리에틸렌 봉지에서 혼합했다(혼합 과립 (ii)). 혼합 과립 (i)의 나머지에 혼합 과립 (ii)를 혼합기(고또부끼 기껜 고교 제조, LM20)에 투입해서 2분간 혼합하여 타정용 과립을 얻었다. 얻어진 타정용 과립을 사용하여, 1정당 약 300mg이 되도록, 로터리 타정기(기꾸스이 세이사꾸쇼 제조, VIRG, 레버: 직경 9.5mm, 타정압: 800kg/레버)로 압축 성형함으로써, 구강내 속붕괴성정(경도: 47N, 구강 내에서의 붕괴 시간: 31초)을 얻었다. 또한, 맛에 대해서 복용성 조사를 실시한 결과, 피험자 3명 전원이 쓴맛을 느끼지 못했다(쓴맛 마스킹 평가: ◎).
비교예 1
(1) 베포타스틴 베실산염 0.3g, D-만니톨 8.16g 및 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트(그레이드; HF) 0.27g을 폴리에틸렌 봉지에서 혼합한 후, 일본약방 22 메쉬 체(눈금: 710㎛)로 체과하였다. 얻어진 체과물에 80% EtOH를 1g 첨가하면서 조립한 후, 통기식 상자형 건조기 중 50℃에서 1시간 건조하고, 그 건조물을 일본약방 22 메쉬 체(눈금: 710㎛)로 전체 통과시킴으로써 조립 과립을 얻었다.
(2) 상기 (1)의 조립 과립 5.82g, 크로스카르멜로오스 나트륨 0.12g 및 스테아르산 마그네슘 0.06g을 혼합하여 타정용 과립을 얻었다. 상기 타정용 과립을 사용하여, 1정당 300mg이 되도록, 콤팩션 애널라이저(기꾸스이 세이사꾸쇼 제조, 레버: 직경 10mm, 타정압: 500kg/레버)로 압축 성형함으로써, 구강내 속붕괴성정(경도: 50N, 구강 내에서의 붕괴 시간: 19초)을 얻었다. 또한, 맛에 대해서 복용성 조사를 실시한 결과, 피험자 3명 전원이 쓴맛을 느꼈다(쓴맛 마스킹 평가: ×).
비교예 2
비교예 1의 타정용 과립 3.0g에 아스파탐 0.015g을 첨가해서 혼합하여 타정용 과립을 얻었다. 얻어진 타정용 과립을 사용하여, 1정당 301.5mg이 되도록, 콤팩션 애널라이저(기꾸스이 세이사꾸쇼 제조, 레버: 직경 10mm, 타정압: 600kg/레버)로 압축 성형함으로써, 구강내 속붕괴성정(경도: 50N, 구강 내에서의 붕괴 시간: 20초)을 얻었다. 또한, 맛에 대해서 복용성 조사를 실시한 결과, 피험자 3명 전원이 쓴맛을 느꼈다(쓴맛 마스킹 평가: ×).
비교예 3
(1) 베포타스틴 베실산염 0.3g, D-만니톨 8.16g 및 에틸셀룰로오스(EC#10) 0.27g을 폴리에틸렌 봉지에서 혼합한 후, 일본약방 22 메쉬 체(눈금: 710㎛)로 체과하였다. 얻어진 체과물에 80% EtOH를 1g 첨가하면서 조립한 후, 통기식 상자형 건조기 중 50℃에서 1시간 건조하고, 그 건조물을 일본약방 22 메쉬 체(눈금: 710㎛)로 전체 통과시킴으로써 조립 과립을 얻었다.
(2) 상기 (1)의 조립 과립 5.82g, 크로스카르멜로오스 나트륨 0.12g, 수크랄로스 0.03g 및 스테아르산 마그네슘 0.06g을 혼합하여 타정용 과립을 얻었다. 얻어진 타정용 과립을 사용하여, 1정당 301.5mg이 되도록, 콤팩션 애널라이저(기꾸스이 세이사꾸쇼 제조, 레버: 직경 10mm, 타정압: 550kg/레버)로 압축 성형함으로써, 구강내 속붕괴성정(경도: 50N, 구강 내에서의 붕괴 시간: 28초)을 얻었다. 또한, 맛에 대해서 복용성 조사를 실시한 결과, 피험자 3명 전원이 쓴맛을 느꼈다(쓴맛 마스킹 평가: ×).
비교예 4
(1) 베포타스틴 베실산염 0.3g, D-만니톨 6.66g, β-시클로덱스트린 1.5g 및 히드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPC-SL) 0.27g을 폴리에틸렌 봉지에서 혼합한 후, 일본약방 22 메쉬 체(눈금: 710㎛)로 체과하였다. 얻어진 체과물에 정제수를 0.5g 첨가하면서 조립한 후, 통기식 상자형 건조기 중 50℃에서 1시간 건조하고, 그 건조물을 일본약방 22 메쉬 체(눈금: 710㎛)로 전체 통과시킴으로써 조립 과립을 얻었다.
(2) 상기 (1)의 조립 과립 5.82g, 크로스포비돈 0.12g, 아스파탐 0.06g 및 푸마르산 스테아릴 나트륨 0.06g을 혼합하여 타정용 과립을 얻었다. 얻어진 타정용 과립을 사용하여, 1정당 303mg이 되도록, 콤팩션 애널라이저(기꾸스이 세이사꾸쇼 제조, 레버: 직경 10mm, 타정압: 400kg/레버)로 압축 성형함으로써, 구강내 속붕괴성정(경도: 51N, 구강 내에서의 붕괴 시간: 57초)을 얻었다. 또한, 맛에 대해서 복용성 조사를 실시한 결과, 피험자 3명 전원이 쓴맛을 느끼지 못했다(쓴맛 마스킹 평가: ◎).
비교예 5
(1) 베포타스틴 베실산염 0.3g, D-만니톨 7.59g 및 히드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPC-SL) 0.27g을 폴리에틸렌 봉지에서 혼합한 후, 일본약방 22 메쉬 체(눈금: 710㎛)로 체과하였다. 얻어진 체과물에 정제수를 0.8g 첨가하면서 조립한 후, 통기식 상자형 건조기 중 50℃에서 1시간 건조하고, 그 건조물을 일본약방 22 메쉬 체(눈금: 710㎛)로 전체 통과시킴으로써 조립 과립을 얻었다.
(2) 상기 (1)의 조립 과립 5.44g, 실시예 18(2)의 교미제 예제 0.266g, 크로스카르멜로오스 나트륨 0.12g, 아스파탐 0.06g 및 푸마르산 스테아릴 나트륨 0.12g을 혼합하여 타정용 과립을 얻었다. 얻어진 타정용 과립을 사용하여, 1정당 300mg이 되도록, 콤팩션 애널라이저(기꾸스이 세이사꾸쇼 제조, 레버: 직경 9.5mm, 타정압: 1000kg/레버)로 압축 성형함으로써, 구강내 속붕괴성정(경도: 55N, 구강 내에서의 붕괴 시간: 105초)을 얻었지만, 그의 구강내 붕괴성은 충분하지 않았다. 또한, 맛에 대해서 복용성 조사를 실시한 결과, 피험자 3명 전원이 쓴맛을 느끼지 못했다(쓴맛 마스킹 평가: ◎).

Claims (23)

  1. 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염; 멘톨 또는 시클로덱스트린; 수 불용성 고분자; 및 붕괴제를 함유하는, 구강내 속붕괴성정.
  2. 제1항에 있어서,
    베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염이, 베포타스틴 베실산염인, 구강내 속붕괴성정.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    멘톨을 함유하는, 구강내 속붕괴성정.
  4. 제3항에 있어서,
    베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염과 멘톨의 비율이, 질량비로 1:0.1 내지 0.3의 범위인, 구강내 속붕괴성정.
  5. 제3항에 있어서,
    정제 전체 100중량부에 대하여 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염 3 내지 5중량부; l-멘톨 0.1 내지 1중량부; 수 불용성 고분자 5 내지 25중량부; 붕괴제 1 내지 5중량부; 부형제 65 내지 90중량부를 포함하는, 구강내 속붕괴성정.
  6. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    시클로덱스트린을 함유하는, 구강내 속붕괴성정.
  7. 제5항에 있어서,
    시클로덱스트린이, β-시클로덱스트린인, 구강내 속붕괴성정.
  8. 제6항 또는 제7항에 있어서,
    베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염과 시클로덱스트린의 비율이, 질량비로 1:3 내지 10의 범위인, 구강내 속붕괴성정.
  9. 제6항 또는 제7항에 있어서,
    베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염과 시클로덱스트린의 비율이, 질량비로 1:4 내지 6인, 구강내 속붕괴성정.
  10. 제6항에 있어서,
    정제 전체 100중량부에 대하여 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염 3 내지 5중량부; 시클로덱스트린 15 내지 25중량부; 수 불용성 고분자 3 내지 15중량부; 붕괴제 2 내지 5중량부; 부형제 55 내지 75중량부를 포함하는, 구강내 속붕괴성정.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서,
    수 불용성 고분자가, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트, 메타크릴산 공중합체 S, 카르복시메틸 에틸셀룰로오스 및 에틸셀룰로오스에서 선택되는, 구강내 속붕괴성정.
  12. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서,
    수 불용성 고분자가, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트인, 구강내 속붕괴성정.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서,
    붕괴제가, 크로스카르멜로오스 나트륨, 카르복시메틸셀룰로오스 및 크로스포비돈에서 선택되는, 구강내 속붕괴성정.
  14. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서,
    붕괴제가, 크로스카르멜로오스 나트륨 또는 카르복시메틸셀룰로오스인, 구강내 속붕괴성정.
  15. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서,
    부형제를 더 함유하는, 구강내 속붕괴성정.
  16. 제15항에 있어서,
    부형제가, 당 알코올 또는 당류인, 구강내 속붕괴성정.
  17. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서,
    구강내 붕괴 시간이, 50초 이내인, 구강내 속붕괴성정.
  18. 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서,
    경도가, 25 내지 60N인, 구강내 속붕괴성정.
  19. 구강내 속붕괴성정의 제조 방법이며,
    1) 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염 및 수 불용성 고분자, 그리고 경우에 따라 부형제를 혼합·조립하여 조립 과립을 얻는 공정;
    2) 상기 조립 과립, 멘톨 및 붕괴제, 그리고 경우에 따라 활택제 및/또는 감미제를 혼합하여 타정용 과립을 얻는 공정; 및
    3) 상기 타정용 과립을 압축 성형하는 공정;
    을 포함하는 방법.
  20. 구강내 속붕괴성정의 제조 방법이며,
    1) 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염, 시클로덱스트린 및 수 불용성 고분자, 그리고 경우에 따라 부형제를 혼합·조립하여 조립 과립을 얻는 공정;
    2) 상기 조립 과립 및 붕괴제, 그리고 경우에 따라 활택제 및/또는 감미제를 혼합하여 타정용 과립을 얻는 공정; 및
    3) 상기 타정용 과립을 압축 성형하는 공정;
    을 포함하는 방법.
  21. 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염 및 수 불용성 고분자, 그리고 경우에 따라 부형제를 혼합·조립하여 얻은 조립 과립을 배합하는 것을 특징으로 하는 구강내 속붕괴성정.
  22. 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염 및 수 불용성 고분자를 습식 조립법에 의해 조립하여 얻은 조립 과립을 배합하는 것을 특징으로 하는, 구강내 속붕괴성정.
  23. 베포타스틴 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염 및 수 불용성 고분자를 습식 조립법에 의해 조립하여 얻은 조립 과립.
KR1020137031148A 2011-04-28 2012-04-20 구강내 속붕괴성정 KR20140030212A (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2011100687 2011-04-28
JPJP-P-2011-100687 2011-04-28
PCT/JP2012/060754 WO2012147660A1 (ja) 2011-04-28 2012-04-20 口腔内速崩壊性錠

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20140030212A true KR20140030212A (ko) 2014-03-11

Family

ID=47072180

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020137031148A KR20140030212A (ko) 2011-04-28 2012-04-20 구강내 속붕괴성정

Country Status (6)

Country Link
US (1) US20140073671A1 (ko)
EP (1) EP2702995A4 (ko)
JP (3) JP6153867B2 (ko)
KR (1) KR20140030212A (ko)
CN (2) CN105362240B (ko)
WO (1) WO2012147660A1 (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019088490A1 (ko) * 2017-11-01 2019-05-09 (주)아이엠디팜 베포타스틴 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 방출제어 단일 매트릭스 정제 및 이의 제조방법

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI673069B (zh) * 2013-07-06 2019-10-01 日商大賽璐股份有限公司 超高速崩解錠劑及其製造方法
JP6207291B2 (ja) * 2013-08-07 2017-10-04 大同化成工業株式会社 外用剤用組成物
CN105943519A (zh) * 2016-06-22 2016-09-21 福建省微生物研究所 一种苯磺贝他斯汀掩味颗粒
JP7077589B2 (ja) * 2016-11-29 2022-05-31 大正製薬株式会社 固形製剤
CN107441054A (zh) * 2017-08-24 2017-12-08 福建省微生物研究所 一种托法替尼片剂及其制备方法
CN107753448B (zh) * 2017-10-27 2021-11-02 北京新领先医药科技发展有限公司 一种苯磺贝他斯汀药物组合物的制备方法
JP7011300B2 (ja) * 2017-12-19 2022-02-10 株式会社島田製薬 ＨＭＢＣａ含有顆粒の製造方法、及びサプリメント
CN108309947B (zh) * 2018-04-04 2020-07-17 南京海纳医药科技股份有限公司 一种苯磺贝他斯汀的片剂及其制备方法

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5506248A (en) * 1993-08-02 1996-04-09 Bristol-Myers Squibb Company Pharmaceutical compositions having good dissolution properties
JP3909998B2 (ja) * 2000-03-22 2007-04-25 田辺製薬株式会社 経口投与製剤
JP2005298338A (ja) 2002-02-27 2005-10-27 Eisai Co Ltd 速崩壊性圧縮成形製剤
CN100584385C (zh) 2003-07-10 2010-01-27 协和发酵生化株式会社 片剂及其制备方法
EP1679066A4 (en) * 2003-10-27 2011-06-22 Astellas Pharma Inc MEDICINAL COATING MICROPARTICLES FOR A MOUTH-DISABLE TABLET
JP5168712B2 (ja) 2004-04-01 2013-03-27 味の素株式会社 ナテグリニド含有製剤
JP2005343800A (ja) 2004-05-31 2005-12-15 Lion Corp 被覆カフェイン粒子、固形製剤および眠気防止薬
JP4691925B2 (ja) * 2004-08-05 2011-06-01 田辺三菱製薬株式会社 圧縮成型製剤の製造方法
US20090136569A1 (en) * 2005-07-22 2009-05-28 Katsuji Uemura Rapidly disintergrating tablet in oral cavity
JP2008044927A (ja) * 2006-02-21 2008-02-28 Shin Etsu Chem Co Ltd 小腸内部位特異的薬物デリバリーのための腸溶性コーティング基剤で被覆した腸溶性製剤
JP5052051B2 (ja) * 2006-06-16 2012-10-17 トーアエイヨー株式会社 腸溶性顆粒剤及びその製造方法
WO2009054432A1 (ja) 2007-10-26 2009-04-30 Daiichi Sankyo Company, Limited 口腔内速崩壊性医薬組成物およびその製造方法
KR101704156B1 (ko) * 2008-11-25 2017-02-07 미쓰비시 타나베 파마 코퍼레이션 구강 내 속붕괴성정을 제조하기 위한 혼합물

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019088490A1 (ko) * 2017-11-01 2019-05-09 (주)아이엠디팜 베포타스틴 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 방출제어 단일 매트릭스 정제 및 이의 제조방법

Also Published As

Publication number Publication date
EP2702995A4 (en) 2014-11-26
CN103547265A (zh) 2014-01-29
EP2702995A1 (en) 2014-03-05
JPWO2012147660A1 (ja) 2014-07-28
CN103547265B (zh) 2017-11-21
CN105362240B (zh) 2019-04-30
WO2012147660A1 (ja) 2012-11-01
CN105362240A (zh) 2016-03-02
US20140073671A1 (en) 2014-03-13
JP2018203775A (ja) 2018-12-27
JP6153867B2 (ja) 2017-06-28
JP2017125047A (ja) 2017-07-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7028829B2 (ja) 口腔内崩壊錠及びその製造方法
KR20140030212A (ko) 구강내 속붕괴성정
KR101528954B1 (ko) 이미다페나신 함유 구강 내 속붕괴성 정제
JP4656672B2 (ja) イミダフェナシンを有効成分とする口腔内速崩錠の製造方法
JP4740740B2 (ja) 薬物含有粒子および該粒子を含む固形製剤
JP5296456B2 (ja) 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠
JP5600747B2 (ja) 口腔内分散性製剤
ZA200706692B (en) Orally disintegrating composition of olanzapine of donepezil
JP5097488B2 (ja) 苦味マスキング
JP2015221826A (ja) イルベサルタンとアムロジピンまたはその塩を含有する医薬組成物
JP2020026431A (ja) 口腔内崩壊錠
JP7096164B2 (ja) ジアミン誘導体を含む口腔内崩壊錠
JP5275815B2 (ja) リスペリドンを含有する口腔内崩壊錠剤および苦味抑制製剤
JP5978335B2 (ja) 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠
JP7148319B2 (ja) プラスグレルを含む口腔内崩壊錠
JP6151413B2 (ja) 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠
JP5714652B2 (ja) 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠
JP6853828B2 (ja) メマンチンまたはその薬学上許容される塩を含有する医薬組成物
JP6150564B2 (ja) 口腔内速崩壊性錠剤
CN115803020A (zh) 含有苯磺酸米洛巴林的口腔崩解片剂

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
WITB Written withdrawal of application