CN107441054A - 一种托法替尼片剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种托法替尼片剂及其制备方法。所述片剂含有托法替尼或其药理学上可接受的盐、矫味剂、具有良好水润湿性的赋形剂、水不溶性高分子、以及崩解剂。所述片剂的制备方法为将托法替尼或其药理学上可接受的盐、赋形剂及水不溶性高分子混合后制粒，再加入矫味剂、崩解剂，润滑剂混合后压片而得。本发明提供的托法替尼片剂及其制备方法，所述片剂用药方便，作用迅速、高效，且可通过常规生产设备制备，对设备无特殊要求，制备工艺简单，能够保证制剂稳定性，便于运输和储藏，适合规模化生产。

Description

一种托法替尼片剂及其制备方法
技术领域
本发明属于化学药物制剂技术领域，具体涉及一种托法替尼片剂及其制备方法。
背景技术
类风湿关节炎是一种常见的系统性自身免疫性疾病，特点是慢性渐进性非化脓型炎症，主要影响滑膜关节，终致关节的软骨、韧带、肌腱等各种组织及多脏器损害。如果不对这种炎症过程适当抑制，将会出现关节畸形，从而导致显著功能性残疾并逐渐丧失工作能力。目前很多患者都在使用修美乐（阿达木单抗）、恩利（依那西普）、类克（英利昔单抗）等药物，但这些药物都是生物产品含有大型的蛋白质智能通过静脉注射使用。
托法替尼（Tofacitinib）是辉瑞公司研发的一种新型口服JAK通路抑制剂。通过抑制这些JAK通路，托法替尼能够降低细胞因子信号传导、细胞因子诱导的基因表达及细胞的激活。FDA于2012年11月6日批准了JAK抑制剂托法替尼用于治疗成人活动期及对甲氨蝶呤反应不佳的中至重度类风湿关节炎患者。
托法替尼分子量为312.4，其枸橼酸盐分子量为504.50，分子式为C16H20N6O·C6H8O7，结构式如下：
目前，上市的制剂是常规方式释药的片剂，不能满足类风湿性关节炎病人需要用药快速，方便，作用迅速等要求。
发明内容
本发明的目的在于提供一种托法替尼片剂及其制备方法，提供一种崩解快、溶出速度快的片剂。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种托法替尼片剂，含有托法替尼或其药理学上可接受的盐、具有良好水润湿性的赋形剂、水不溶性高分子、以及崩解剂。
所述托法替尼片剂中组分按重量份数计，含有托法替尼或其药理学上可接受的盐5~10份；水不溶性高分子5~25份；崩解剂1~10份；赋形剂50~90份。
所述托法替尼药理学上可接受的盐为托法替尼枸橼酸盐。
所述托法替尼片剂中的水不溶性高分子为醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯、甲基丙烯酸共聚物、乙基纤维素中的一种或几种的组合物，优选醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯。
所述托法替尼片剂中的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中的一种或几种的组合物，优选交联羧甲基纤维素钠。
所述托法替尼片剂中的赋形剂为乳糖、甘露醇中的一种或几种的组合物，优选甘露醇。
所述托法替尼片剂的制备方法是将托法替尼或其药理学上可接受的盐、赋形剂及水不溶性高分子混合后制粒，再加入崩解剂、润滑剂、矫味剂混合后压片制得。
与现有技术相比，本发明优点在于该片剂可以在口腔内崩解、分散，或借助口腔运动和分泌的唾液使之崩解、分散，也就是不需要用水就可以服用托法替尼。服药方便，提高患者的用药顺应性。该片剂稳定性良好，基本不会发生由潮湿等因素引起的性质改变（如片剂硬度降低等），且制备工艺简单，对设备无特殊要求，便于运输和储藏，适合规模化生产。
具体实施方式
实施例1：
将枸橼酸托法替尼5份，甘露醇75份，醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯10份，过100目筛，混合均匀后，置入流化床造粒机中，采用顶喷操作方式，进行湿法制粒。将所得颗粒于40℃减压干燥，再过60目筛整粒。将上述颗粒与交联羧甲基纤维素钠1份、阿司帕坦3份、硬脂酸镁2份，混合均匀后压片，制得。
实施例2：
将枸橼酸托法替尼10份，乳糖50份，甲基丙烯酸共聚物S 25份，过100目筛，混合均匀后，置入湿法制粒机中湿法制粒。将所得颗粒于40℃减压干燥，再过60目筛整粒。将上述颗粒与交联聚维酮10份、阿司帕坦3份、硬脂酸镁2份，混合均匀后压片，制得。
实施例3：
将枸橼酸托法替尼10份，乳糖55份，甘露醇20份，乙基纤维素5份，过100目筛，混合均匀后，采用干法制粒机制粒。将所得颗粒过60目筛整粒。将上述颗粒与交联羧甲基纤维素钠5份、阿司帕坦1份、硬脂酸镁4份，混合均匀后压片，制得。
实施例4：
将枸橼酸托法替尼5份，乳糖55份，甘露醇25份，醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯5份，过100目筛，混合均匀后，置入流化床造粒机中，采用顶喷操作方式，进行湿法制粒。将所得颗粒于40℃减压干燥，再过60目筛整粒。将上述颗粒与交联羧甲基纤维素钠5份、阿司帕坦3份、硬脂酸镁2份，混合均匀后压片，制得。
稳定性试验
按本发明实施例4的方法制备托法替尼片剂，在40℃±2℃，RH75%±5%的条件放置3个月，分别于0、1、2、3个月取样测定，考察性状、硬度、崩解时限、有关物质、含量、溶出度。结果见表1。
表1 稳定性试验结果
以上试验可以看出：本发明的实施例4在加速试验条件下放置3个月各项检测指标与0月时无明显差异，稳定性良好，片剂硬度、崩解时限未因试验条件发生改变，有关物质、含量均符合要求，且具有良好的溶出度。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与修饰，皆应属本发明的涵盖范围。

Claims (6)

1.一种托法替尼片剂，其特征在于：所述片剂含有托法替尼或其药理学上可接受的盐、赋形剂、水不溶性高分子、崩解剂。
2.根据权利要求1所述托法替尼片剂，其特征在于：按重量份数计，含有托法替尼或其药理学上可接受的盐5~10份；水不溶性高分子5~25份；崩解剂1~10份；赋形剂50~90份。
3.根据权利要求1或2所述托法替尼片剂，其特征在于：所述的水不溶性高分子为醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯、甲基丙烯酸共聚物、乙基纤维素中的一种或几种的组合物。
4.根据权利要求1或2所述托法替尼片剂，其特征在于：所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中的一种或几种的组合物。
5.根据权利要求1或2所述托法替尼片剂，其特征在于：所述的赋形剂为乳糖、甘露醇中的一种或几种的组合物。
6.一种如权利要求1或2所述的托法替尼片剂的制备方法，其特征在于：将托法替尼或其药理学上可接受的盐、赋形剂及水不溶性高分子混合后制粒，再加入崩解剂、润滑剂、矫味剂混合后压片制得。
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