JPWO2012147660A1 - 口腔内速崩壊性錠 - Google Patents
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Abstract
Description
また、メントールを口腔内速崩壊性錠に配合する技術については、前述の特許文献1,2,4,6、7にも開示されているが、清涼剤、香料、眠気防止剤などとして配合されているに過ぎない。
1)ベポタスチンまたはその薬理学的に許容しうる塩および水不溶性高分子、そして場合により賦形剤を混合・造粒して造粒顆粒を得る工程;
2)当該造粒顆粒、メントールおよび崩壊剤、そして場合により滑沢剤および/または甘味剤を混合して打錠用顆粒を得る工程;および
3)当該打錠用顆粒を圧縮成形する工程;
を含む方法にも関する。
1)ベポタスチンまたはその薬理学的に許容しうる塩、シクロデキストリン、および水不溶性高分子、そして場合により賦形剤を混合・造粒して造粒顆粒を得る工程;
2)当該造粒顆粒および崩壊剤、そして場合により滑沢剤および/または甘味剤を混合して打錠用顆粒を得る工程;および
3)当該打錠用顆粒を圧縮成形する工程;
を含む方法にも関する。
本発明の口腔内速崩壊性錠に含有されるベポタスチンまたはその薬理学的に許容しうる塩は、式:
本発明の口腔内速崩壊性錠に配合される各成分の配合割合の好ましい別の一態様は、錠剤全体100重量部に対して、ベポタスチンまたはその薬理学的に許容しうる塩3〜5重量部;シクロデキストリン15〜25重量部;水不溶性高分子3〜15重量部;崩壊剤2〜5重量部;賦形剤55〜75重量部である。
A−1)ベポタスチンまたはその薬理学的に許容しうる塩および水不溶性高分子、そして場合により賦形剤を混合・造粒して造粒顆粒を得る工程;
A−2)当該造粒顆粒、メントールおよび崩壊剤、そして場合により滑沢剤および/または甘味剤を混合して打錠用顆粒を得る工程;および
A−3)当該打錠用顆粒を圧縮成形する工程;
を含む方法によって製造することができる。
A−1)ベポタスチンまたはその薬理学的に許容しうる塩および水不溶性高分子、そして場合により賦形剤を混合・造粒して造粒顆粒を得る工程;
A−2)当該造粒顆粒、メントールおよび崩壊剤、そして場合により滑沢剤および/または甘味剤を混合して打錠用顆粒を得る工程;および
A−3)当該打錠用顆粒を圧縮成形する工程;
を含む方法によって製造される口腔内速崩壊性錠にも関する。
A−1)ベポタスチンまたはその薬理学的に許容しうる塩および水不溶性高分子、そして場合により賦形剤を、湿式造粒法により混合・造粒して造粒顆粒を得る工程;
A−2−1)l−メントールに、滑沢剤、賦形剤を加え、場合によりさらに香料を添加してメントール含有矯味剤予製を得る工程;
A−2−2)当該造粒顆粒、当該メントール含有矯味剤予製および崩壊剤、そして場合により滑沢剤および/または甘味剤を混合して打錠用顆粒を得る工程;および
A−3)当該打錠用顆粒を圧縮成形する工程;
を含む方法によって製造される口腔内速崩壊性錠にも関する。
A−1)ベポタスチンまたはその薬理学的に許容しうる塩および水不溶性高分子、そして場合により賦形剤を、湿式造粒法により混合・造粒して造粒顆粒を得る工程;
A−2−1)l−メントール、賦形剤、場合により香料を、混合・造粒し、更に滑沢剤を添加して造粒することによりメントール含有矯味剤予製を得る工程;
A−2−2)当該造粒顆粒、当該メントール含有矯味剤予製および崩壊剤、そして場合により滑沢剤および/または甘味剤を混合して打錠用顆粒を得る工程;および
A−3)当該打錠用顆粒を圧縮成形する工程;
を含む方法によって製造される口腔内速崩壊性錠にも関する。
B-1)ベポタスチンまたはその薬理学的に許容しうる塩、シクロデキストリン、および水不溶性高分子、そして場合により賦形剤を混合・造粒して造粒顆粒を得る工程;
B-2)当該造粒顆粒および崩壊剤、そして場合により滑沢剤および/または甘味剤を混合して打錠用顆粒を得る工程;および
B-3)当該打錠用顆粒を圧縮成形する工程;
を含む方法によって製造することができる。
よって、本発明は、上記の工程を含む口腔内速崩壊性錠の製造方法、ならびに上記の工程を含む方法によって製造される口腔内速崩壊性錠、すなわち、
B-1)ベポタスチンまたはその薬理学的に許容しうる塩、シクロデキストリン、および水不溶性高分子、そして場合により賦形剤を混合・造粒して造粒顆粒を得る工程;
B-2)当該造粒顆粒および崩壊剤、そして場合により滑沢剤および/または甘味剤を混合して打錠用顆粒を得る工程;および
B-3)当該打錠用顆粒を圧縮成形する工程;
を含む方法によって製造される口腔内速崩壊性錠にも関する。
本発明の口腔内速崩壊性錠の硬度は、シュロイニガー社製錠剤硬度計(型式:8M)を用いて測定した。測定は、3回行い、その平均値をもってその錠剤の硬度とした。
本発明の口腔内速崩壊性錠の口腔内崩壊時間は、健康な成人男子(3人)が、服用のための水なしで、それぞれ錠剤1錠を口に含み、口中に静置させた状態(噛む、舌を激しく動かすなどの行為をしない)で、唾液により錠剤が完全に崩壊するまでの時間を測定し、その平均値を算出した。
本発明の口腔内速崩壊性錠1錠を口に含み、苦味マスキングを以下の4段階で評価した(被験者,3人)。
◎:苦味なし、〇:苦味抑制、△:苦味若干抑制、×:苦い
(1)ベポタスチンベシル酸塩13g、β-シクロデキストリン65g、D-マンニトール288.6g及びヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート(グレード;HF)11.7gをポリ袋で混合後、日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過した。得られた篩過物を流動層造粒機(パウレック製、MP-01/03)に仕込み、給気温度50℃で200gの精製水を約50分間かけて噴霧しながら造粒した。造粒物の温度が35℃以上になるまで乾燥し、その乾燥物を日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で全通篩過することにより、造粒顆粒を得た。
(2)上記(1)の造粒顆粒5.82g、クロスポビドン0.12g、アスパルテーム0.06g及びフマル酸ステアリルナトリウム0.06gを混合し、打錠用顆粒を得た。得られた打錠用顆粒を用い、1錠当たり303mgとなるよう、コンパクションアナライザー(菊水製作所製、杵:直径10mm、打錠圧:400kg/杵)で圧縮成形することにより、口腔内速崩壊性錠(硬度:56N、口腔内での崩壊時間:28秒)を得た。また、味について服用性調査を実施した結果、被験者3名全員が苦味を感じなかった(苦味マスキング評価:◎)。
(1)ベポタスチンベシル酸塩0.3g、β-シクロデキストリン3g、D-マンニトール5.16g及びヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート(グレード;HF)0.27gをポリ袋で混合後、日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過した。得られた篩過物に精製水を0.5g添加しつつ造粒後、通気式箱型乾燥機中50℃で1時間乾燥し、その乾燥物を日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で全通篩過することにより、造粒顆粒を得た。
(2)上記(1)の造粒顆粒5.82g、クロスポビドン0.12g、アスパルテーム0.06g及びフマル酸ステアリルナトリウム0.06gを混合し、打錠用顆粒を得た。得られた打錠用顆粒を用い、1錠当たり303mgとなるよう、コンパクションアナライザー(菊水製作所製、杵:直径10mm、打錠圧:300kg/杵)で圧縮成形することにより、口腔内速崩壊性錠(硬度:49N、口腔内での崩壊時間:34秒)を得た。また、味について服用性調査を実施した結果、被験者3名全員が苦味を感じなかった(苦味マスキング評価:◎)。
(1)ベポタスチンベシル酸塩0.3g、β-シクロデキストリン6g、D-マンニトール2.16g及びヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート(グレード;HF)0.27gをポリ袋で混合後、日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過した。得られた篩過物に精製水を1g添加しつつ造粒後、通気式箱型乾燥機中50℃で1時間乾燥し、その乾燥物を日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で全通篩過することにより、造粒顆粒を得た。
(2)上記(1)の造粒顆粒5.82g、クロスポビドン0.12g、アスパルテーム0.06g及びフマル酸ステアリルナトリウム0.06gを混合し、打錠用顆粒を得た。得られた打錠用顆粒を用い、1錠当たり303mgとなるよう、コンパクションアナライザー(菊水製作所製、杵:直径10mm、打錠圧:250kg/杵)で圧縮成形することにより、口腔内速崩壊性錠(硬度:47N、口腔内での崩壊時間:45秒)を得た。また、味について服用性調査を実施した結果、被験者3名全員が苦味を感じなかった(苦味マスキング評価:◎)。
(1)ベポタスチンベシル酸塩0.3g、β-シクロデキストリン8.16g及びヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート(グレード;HF)0.27gをポリ袋で混合後、日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過した。得られた篩過物に精製水を1g添加しつつ造粒後、通気式箱型乾燥機中50℃で1時間乾燥し、その乾燥物を日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で全通篩過することにより、造粒顆粒を得た。
(2)上記(1)の造粒顆粒5.82g、クロスポビドン0.12g、アスパルテーム0.06g及びフマル酸ステアリルナトリウム0.06gを混合し、打錠用顆粒を得た。得られた打錠用顆粒を用い、1錠当たり303mgとなるよう、コンパクションアナライザー(菊水製作所製、杵:直径10mm、打錠圧:300kg/杵)で圧縮成形することにより、口腔内速崩壊性錠(硬度:55N、口腔内での崩壊時間:42秒)を得た。また、味について服用性調査を実施した結果、被験者3名全員が苦味を感じなかった(苦味マスキング評価:◎)。
(1)ベポタスチンベシル酸塩0.3g、D-マンニトール6.66g及びヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート(グレード;HF)0.27gをポリ袋で混合後、日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過した。得られた篩過物に精製水を0.5g添加しつつ造粒後、通気式箱型乾燥機中50℃で1時間乾燥し、その乾燥物を日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で全通篩過することにより、造粒顆粒を得た。
(2)上記(1)の造粒顆粒4.82g、β-シクロデキストリン1g、クロスポビドン0.12g、アスパルテーム0.06g及びフマル酸ステアリルナトリウム0.06gを混合し、打錠用顆粒を得た。得られた打錠用顆粒を用い、1錠当たり303mgとなるよう、コンパクションアナライザー(菊水製作所製、杵:直径10mm、打錠圧:600kg/杵)で圧縮成形することにより、口腔内速崩壊性錠(硬度:52N、口腔内での崩壊時間:38秒)を得た。また、味について服用性調査を実施した結果、被験者3名全員が苦味を感じなかった(苦味マスキング評価:◎)。
(1)ベポタスチンベシル酸塩0.3g、β-シクロデキストリン1.5g、D-マンニトール6.57g及びメタクリル酸コポリマーS(Eudragit S100)0.27gをポリ袋で混合後、日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過した。得られた篩過物に精製水を0.5g添加しつつ造粒後、通気式箱型乾燥機中50℃で1時間乾燥し、その乾燥物を日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で全通篩過することにより、造粒顆粒を得た。
(2)上記(1)の造粒顆粒2.304g、クロスポビドン0.048g、アスパルテーム0.024g及びフマル酸ステアリルナトリウム0.024gを混合し、打錠用顆粒を得た。得られた打錠用顆粒を用い、1錠当たり300mgとなるよう、コンパクションアナライザー(菊水製作所製、杵:直径10mm、打錠圧:450kg/杵)で圧縮成形することにより、口腔内速崩壊性錠(硬度:51N、口腔内での崩壊時間:32秒)を得た。また、味について服用性調査を実施した結果、被験者3名全員が苦味を感じなかった(苦味マスキング評価:◎)。
(1)ベポタスチンベシル酸塩0.3g、β-シクロデキストリン1.5g、D-マンニトール6.57g及びカルボキシメチルエチルセルロース(CMEC)0.27gをポリ袋で混合後、日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過した。得られた篩過物に精製水を0.5g添加しつつ造粒後、通気式箱型乾燥機中50℃で1時間乾燥し、その乾燥物を日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で全通篩過することにより、造粒顆粒を得た。
(2)上記(1)の造粒顆粒2.304g、クロスポビドン0.048g、アスパルテーム0.024g及びフマル酸ステアリルナトリウム0.024gを混合し、打錠用顆粒を得た。得られた打錠用顆粒を用い、1錠当たり300mgとなるよう、コンパクションアナライザー(菊水製作所製、杵:直径10mm、打錠圧:400kg/杵)で圧縮成形することにより、口腔内速崩壊性錠(硬度:54N、口腔内での崩壊時間:34秒)を得た。また、味について服用性調査を実施した結果、被験者3名全員が苦味を感じなかった(苦味マスキング評価:◎)。
(1)ベポタスチンベシル酸塩0.30g、β-シクロデキストリン1.5g、D-マンニトール6.57g及びエチルセルロース(EC#10)0.27gをポリ袋で混合後、日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過した。得られた篩過物に精製水を0.5g添加しつつ造粒後、通気式箱型乾燥機中50℃で1時間乾燥し、その乾燥物を日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で全通篩過することにより、造粒顆粒を得た。
(2)上記(1)の造粒顆粒2.304g、クロスポビドン0.048g、アスパルテーム0.024g及びフマル酸ステアリルナトリウム0.024gを混合し、打錠用顆粒を得た。得られた打錠用顆粒を用い、1錠当たり300mgとなるよう、コンパクションアナライザー(菊水製作所製、杵:直径10mm、打錠圧:400kg/杵)で圧縮成形することにより、口腔内速崩壊性錠(硬度:55N、口腔内での崩壊時間:35秒)を得た。また、味について服用性調査を実施した結果、被験者3名全員が苦味を感じなかった(苦味マスキング評価:◎)。
(1)ベポタスチンベシル酸塩13g、β-シクロデキストリン65g、D-マンニトール288.6gをポリ袋で混合後、日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過した。得られた篩過物を流動層造粒機(パウレック製、MP-01/03)に仕込み、給気温度50℃で、8%ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート(グレード;HF)の80%エタノール水溶液146.3gを約30分間かけて噴霧しながら造粒した。造粒物の温度が35℃以上になるまで乾燥し、その乾燥物を日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で全通篩過することにより、造粒顆粒を得た。
(2)上記(1)の造粒顆粒5.82g、クロスカルメロースナトリウム0.12g、アスパルテーム0.03g及びステアリン酸マグネシウム0.03gを混合し、打錠用顆粒を得た。得られた打錠用顆粒を用い、1錠当たり300mgとなるよう、コンパクションアナライザー(菊水製作所製、杵:直径10mm、打錠圧:350kg/杵)で圧縮成形することにより、口腔内速崩壊性錠(硬度:52N、口腔内での崩壊時間:28秒)を得た。また、味について服用性調査を実施した結果、被験者3名全員が苦味を感じなかった(苦味マスキング評価:◎)。
実施例1の造粒顆粒5.82g、クロスカルメロースナトリウム0.12g、アスパルテーム0.03g及びステアリン酸マグネシウム0.03gを混合し、打錠用顆粒を得た。得られた打錠用顆粒を用い、1錠当たり300mgとなるよう、コンパクションアナライザー(菊水製作所製、杵:直径10mm、打錠圧:400kg/杵)で圧縮成形することにより、口腔内速崩壊性錠(硬度:55N、口腔内での崩壊時間:29秒)を得た。また、味について服用性調査を実施した結果、被験者3名全員が苦味を感じなかった(苦味マスキング評価:◎)。
実施例1の造粒顆粒5.82g、クロスカルメロースナトリウム0.12g、アスパルテーム0.03g及びフマル酸ステアリルナトリウム0.06gを混合し、打錠用顆粒を得た。得られた打錠用顆粒を用い、1錠当たり301.5mgとなるよう、コンパクションアナライザー(菊水製作所製、杵:直径10mm、打錠圧:400kg/杵)で圧縮成形することにより、口腔内速崩壊性錠(硬度:58N、口腔内での崩壊時間:31秒)を得た。また、味について服用性調査を実施した結果、被験者3名全員が苦味を感じなかった(苦味マスキング評価:◎)。
実施例1の造粒顆粒5.82g、カルボキシメチルセルロース 0.3g、アスパルテーム0.06g及びフマル酸ステアリルナトリウム0.06gを混合し、打錠用顆粒を得た。得られた打錠用顆粒を用い、1錠当たり312mgとなるよう、コンパクションアナライザー(菊水製作所製、杵:直径10mm、打錠圧:400kg/杵)で圧縮成形することにより、口腔内速崩壊性錠(硬度:48N、口腔内での崩壊時間:30秒)を得た。また、味について服用性調査を実施した結果、被験者3名全員が苦味を感じなかった(苦味マスキング評価:◎)。
(1)ベポタスチンベシル酸塩0.3g、β-シクロデキストリン1.5g、エリスリトール6.57g及びヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート(グレード;HF)0.27gをポリ袋で混合後、日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過した。得られた篩過物に精製水を0.5g添加しつつ造粒後、通気式箱型乾燥機中50℃で1時間乾燥し、その乾燥物を日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で全通篩過することにより、造粒顆粒を得た。
(2)上記(1)の造粒顆粒2.304g、クロスポビドン0.048g、アスパルテーム0.024g及びフマル酸ステアリルナトリウム0.024gを混合し、打錠用顆粒を得た。該打錠用顆粒を用い、1錠当たり300mgとなるよう、コンパクションアナライザー(菊水製作所製、杵:直径10mm、打錠圧:550kg/杵)で圧縮成形することにより、口腔内速崩壊性錠(硬度:51N、口腔内での崩壊時間:31秒)を得た。また、味について服用性調査を実施した結果、被験者3名全員が苦味を感じなかった(苦味マスキング評価:◎)。
(1)ベポタスチンベシル酸塩17.5g、β-シクロデキストリン87.5g、D-マンニトール279.3g及びヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート(グレード;HF)21gをポリ袋で混合後、日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過した。得られた篩過物を流動層造粒機(パウレック製、MP-01/03)に仕込み、給気温度50℃で200gの精製水を約50分間かけて噴霧しながら造粒した。造粒物の温度が35℃以上になるまで乾燥し、その乾燥物を日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で全通篩過することにより、造粒顆粒を得た。
(2)上記(1)の造粒顆粒347.4g、クロスカルメロースナトリウム7.2g、アスパルテーム3.6g及びステアリン酸マグネシウム1.8gを混合し、打錠用顆粒を得た。得られた打錠用顆粒を用い、1錠当たり240mgとなるよう、ロータリー打錠機(菊水製作所製、VELA、杵:直径9.5mm、打錠圧:400kg/杵)で圧縮成形することにより、口腔内速崩壊性錠(硬度:48N、口腔内での崩壊時間:27秒)を得た。また、味について服用性調査を実施した結果、被験者3名全員が苦味を感じなかった(苦味マスキング評価:◎)。
(1)ベポタスチンベシル酸塩17.5g、β-シクロデキストリン87.5g、D-マンニトール258.3g及びヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート(グレード;HF)42gをポリ袋で混合後、日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過した。得られた篩過物を流動層造粒機(パウレック製、MP-01/03)に仕込み、給気温度50℃で200gの精製水を約50分間かけて噴霧しながら造粒した。造粒物の温度が35℃以上になるまで乾燥し、その乾燥物を日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で全通篩過することにより、造粒顆粒を得た。
(2)上記(1)の造粒顆粒347.4g、クロスカルメロースナトリウム7.2g、アスパルテーム3.6g及びステアリン酸マグネシウム1.8gを混合し、打錠用顆粒を得た。得られた打錠用顆粒を用い、1錠当たり240mgとなるよう、ロータリー打錠機(菊水製作所製、VELA、杵:直径9.5mm、打錠圧:300kg/杵)で圧縮成形することにより、口腔内速崩壊性錠(硬度:51N、口腔内での崩壊時間:25秒)を得た。また、味について服用性調査を実施した結果、被験者3名全員が苦味を感じなかった(苦味マスキング評価:◎)。
(1)ベポタスチンベシル酸塩17.5g、β-シクロデキストリン87.5g、D-マンニトール230.7g及びヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート(グレード;HF)42gをポリ袋で混合後、日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過した。得られた篩過物を流動層造粒機(パウレック製、MP-01/03)に仕込み、給気温度70℃で200gの精製水を約50分間かけて噴霧しながら造粒した。造粒物の温度が35℃以上になるまで乾燥し、その乾燥物を日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で全通篩過することにより、造粒顆粒を得た。
(2)上記(1)の造粒顆粒48.625g、クロスカルメロースナトリウム1g、アスパルテーム0.250g、及びステアリン酸マグネシウム0.125gを混合することにより混合顆粒を得た。これら混合顆粒7g及び、イチゴフレーバー0.007gを混合し、打錠用顆粒を得た。得られた打錠用顆粒を用い、1錠当たり240mgとなるよう、コンパクションアナライザー(菊水製作所製、杵:直径9.5mm、打錠圧:300kg/杵)で圧縮成形することにより、口腔内速崩壊性錠(硬度:54N、口腔内での崩壊時間:19秒)を得た。また、味について服用性調査を実施した結果、被験者3名全員が苦味を感じなかった(苦味マスキング評価:◎)。
(1)ベポタスチンベシル酸塩17.5g、D-マンニトール345.8g及びヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート(グレード;HF)42gをポリ袋で混合後、日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過した。得られた篩過物を流動層造粒機(パウレック製、MP-01/03)に仕込み、給気温度70℃で200gの精製水を約50分間かけて噴霧しながら造粒した。造粒物の温度が35℃以上になるまで乾燥し、その乾燥物を日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で全通篩過することにより、造粒顆粒を得た。
(2)l−メントール2.16gを加熱溶解(約60℃)した後に、含水二酸化ケイ素(カープレックス#80、DSLジャパン社製)1.26gに加え、D‐マンニトール8.82gを添加し、ハッカ油0.36gを加えて矯味剤予製を得た。
(3)上記(1)の造粒顆粒6.948g、上記(2)の矯味剤予製0.252g、クロスカルメロースナトリウム0.144g、アスパルテーム0.036g及びステアリン酸マグネシウム0.036gを混合し、打錠用顆粒を得た。得られた打錠用顆粒を用い、1錠当たり240mgとなるよう、コンパクションアナライザー(菊水製作所製、杵:直径9.5mm、打錠圧:1250kg/杵)で圧縮成形することにより、口腔内速崩壊性錠(硬度:50N、口腔内での崩壊時間:18秒)を得た。また、味について服用性調査を実施した結果、被験者3名全員が苦味を感じなかった(苦味マスキング評価:◎)。
(1)ベポタスチンベシル酸塩80g、日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過したD−マンニトール1616g及びヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート(グレード;HF)480gを高速撹拌造粒機(パウレック製、FM-VG-10)に仕込み、造粒しながら435.2gの精製水を約2分間かけて投入し、1分間造粒した。その後、手入れを行い、さらに2分間造粒し造粒物を得た。その造粒物を流動層乾燥機(フロイント産業製、FLO-5/2SJ)に仕込み、給気温度70℃にて製品温度が45℃以上になるまで乾燥し、その乾燥物を日本薬局方42メッシュ篩(目開き:355μm)で全通篩過することにより、造粒顆粒を得た。
(2)l−メントール54gを高速撹拌造粒機(深江パウテック製、LFS-GS-2J)に仕込み、約80℃にて加熱溶解した後に、ハッカ油9gおよびD‐マンニトール270gを添加し1分間造粒した(造粒物(i))。その後、手入れを行い、造粒物(i)に含水二酸化ケイ素(カープレックス#80、DSLジャパン社製)66gを加えて1分間造粒した(造粒物(ii))。日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)を用いて造粒物(ii)を全通篩過し、矯味剤予製を得た。
(3)上記(1)の造粒顆粒1904g、上記(2)の矯味剤予製93.1g、クロスカルメロースナトリウム42g、アスパルテーム21gを混合機(コトブキ技研工業製、LM20)に仕込み10分間混合した(混合顆粒(i))。
(4)上記(3)の混合顆粒(i)の一部と日本薬局方42メッシュ篩(目開き:355μm)で篩過したフマル酸ステアリルナトリウム42gをポリ袋で混合した(混合顆粒(ii))。混合顆粒(i)の残りに混合顆粒(ii)を混合機(コトブキ技研工業製、LM20)に仕込み2分間混合し、打錠用顆粒を得た。得られた打錠用顆粒を用い、1錠当たり約300mgとなるよう、ロータリー打錠機(菊水製作所製、VIRG、杵:直径9.5mm、打錠圧:900kg/杵)で圧縮成形することにより、口腔内速崩壊性錠(硬度:55N、口腔内での崩壊時間:26秒)を得た。また、味について服用性調査を実施した結果、被験者3名全員が苦味を感じなかった(苦味マスキング評価:◎)。
(1)ベポタスチンベシル酸塩80g、日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過したD-マンニトール1592g及びヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート(グレード;HF)480gを高速撹拌造粒機(パウレック製、FM-VG-10)に仕込み、造粒しながら430.4gの精製水を約2分間かけて投入し、1分間造粒した。その後、手入れを行い、さらに2分間造粒し造粒物を得た。その造粒物を流動層乾燥機(フロイント産業製、FLO-5/2SJ)に仕込み、給気温度70℃にて製品温度が45℃以上になるまで乾燥し、その乾燥物を日本薬局方42メッシュ篩(目開き:355μm)で全通篩過することにより、造粒顆粒を得た。
(2)上記(1)の造粒顆粒1883g、実施例18(2)の矯味剤予製93.1g、クロスカルメロースナトリウム42g、アスパルテーム42gを混合機(コトブキ技研工業製、LM20)に仕込み10分間混合した(混合顆粒(i))。
(3)上記(2)の混合顆粒(i)の一部と日本薬局方42メッシュ篩(目開き:355μm)で篩過したフマル酸ステアリルナトリウム42gをポリ袋で混合した(混合顆粒(ii))。混合顆粒(i)の残りに混合顆粒(ii)を混合機(コトブキ技研工業製、LM20)に仕込み2分間混合し、打錠用顆粒を得た。得られた打錠用顆粒を用い、1錠当たり約300mgとなるよう、ロータリー打錠機(菊水製作所製、VIRG、杵:直径9.5mm、打錠圧:800kg/杵)で圧縮成形することにより、口腔内速崩壊性錠(硬度:56N、口腔内での崩壊時間:30秒)を得た。また、味について服用性調査を実施した結果、被験者3名全員が苦味を感じなかった(苦味マスキング評価:◎)。
(1)ベポタスチンベシル酸塩80g、日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過したD-マンニトール1640g及びヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート(グレード;HF)480gを高速撹拌造粒機(パウレック製、FM-VG-10)に仕込み、造粒しながら440gの精製水を約2分間かけて投入し、1分間造粒した。その後、手入れを行い、さらに2分間造粒し造粒物を得た。その造粒物を流動層乾燥機(フロイント産業製、FLO-5/2SJ)に仕込み、給気温度70℃にて製品温度が45℃以上になるまで乾燥し、その乾燥物を日本薬局方42メッシュ篩(目開き:355μm)で全通篩過することにより、造粒顆粒を得た。
(2)上記(1)の造粒顆粒1925g、実施例18(2)の矯味剤予製93.1g、クロスカルメロースナトリウム42g、アスパルテーム21gを混合機(コトブキ技研工業製、LM20)に仕込み10分間混合した(混合顆粒(i))。
(3)上記(2)の混合顆粒(i)の一部と日本薬局方42メッシュ篩(目開き:355μm)で篩過したステアリン酸マグネシウム21gをポリ袋で混合した(混合顆粒(ii))。混合顆粒(i)の残りに混合顆粒(ii)を混合機(コトブキ技研工業製、LM20)に仕込み2分間混合し、打錠用顆粒を得た。得られた打錠用顆粒を用い、1錠当たり約300mgとなるよう、ロータリー打錠機(菊水製作所製、VIRG、杵:直径9.5mm、打錠圧:800kg/杵)で圧縮成形することにより、口腔内速崩壊性錠(硬度:47N、口腔内での崩壊時間:31秒)を得た。また、味について服用性調査を実施した結果、被験者3名全員が苦味を感じなかった(苦味マスキング評価:◎)。
(1)ベポタスチンベシル酸塩0.3g、D-マンニトール8.16g及びヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート(グレード;HF)0.27gをポリ袋で混合後、日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過した。得られた篩過物に80%EtOHを1g添加しつつ造粒後、通気式箱型乾燥機中50℃で1時間乾燥し、その乾燥物を日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で全通篩過することにより、造粒顆粒を得た。
(2)上記(1)の造粒顆粒5.82g、クロスカルメロースナトリウム0.12g及びステアリン酸マグネシウム0.06gを混合し、打錠用顆粒を得た。該打錠用顆粒を用い、1錠当たり300mgとなるよう、コンパクションアナライザー(菊水製作所製、杵:直径10mm、打錠圧:500kg/杵)で圧縮成形することにより、口腔内速崩壊性錠(硬度:50N、口腔内での崩壊時間:19秒)を得た。また、味について服用性調査を実施した結果、被験者3名全員が苦味を感じた(苦味マスキング評価:×)。
比較例1の打錠用顆粒3.0gにアスパルテーム0.015gを加えて混合し、打錠用顆粒を得た。得られた打錠用顆粒を用い、1錠当たり301.5mgとなるよう、コンパクションアナライザー(菊水製作所製、杵:直径10mm、打錠圧:600kg/杵)で圧縮成形することにより、口腔内速崩壊性錠(硬度:50N、口腔内での崩壊時間:20秒)を得た。また、味について服用性調査を実施した結果、被験者3名全員が苦味を感じた(苦味マスキング評価:×)。
(1)ベポタスチンベシル酸塩0.3g、D-マンニトール8.16g及びエチルセルロース(EC#10)0.27gをポリ袋で混合後、日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過した。得られた篩過物に80%EtOHを1g添加しつつ造粒後、通気式箱型乾燥機中50℃で1時間乾燥し、その乾燥物を日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で全通篩過することにより、造粒顆粒を得た。
(2)上記(1)の造粒顆粒5.82g、クロスカルメロースナトリウム0.12g、スクラロース0.03g及びステアリン酸マグネシウム0.06gを混合し、打錠用顆粒を得た。得られた打錠用顆粒を用い、1錠当たり301.5mgとなるよう、コンパクションアナライザー(菊水製作所製、杵:直径10mm、打錠圧:550kg/杵)で圧縮成形することにより、口腔内速崩壊性錠(硬度:50N、口腔内での崩壊時間:28秒)を得た。また、味について服用性調査を実施した結果、被験者3名全員が苦味を感じた(苦味マスキング評価:×)。
(1)ベポタスチンベシル酸塩0.3g、D-マンニトール6.66g、β-シクロデキストリン1.5g及びヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPC−SL)0.27gをポリ袋で混合後、日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過した。得られた篩過物に精製水を0.5g添加しつつ造粒後、通気式箱型乾燥機中50℃で1時間乾燥し、その乾燥物を日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で全通篩過することにより、造粒顆粒を得た。
(2)上記(1)の造粒顆粒5.82g、クロスポビドン0.12g、アスパルテーム0.06g及びフマル酸ステアリルナトリウム0.06gを混合し、打錠用顆粒を得た。得られた打錠用顆粒を用い、1錠当たり303mgとなるよう、コンパクションアナライザー(菊水製作所製、杵:直径10mm、打錠圧:400kg/杵)で圧縮成形することにより、口腔内速崩壊性錠(硬度:51N、口腔内での崩壊時間:57秒)を得た。また、味について服用性調査を実施した結果、被験者3名全員が苦味を感じなかった(苦味マスキング評価:◎)。
(1)ベポタスチンベシル酸塩0.3g、D-マンニトール7.59g及びヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPC−SL)0.27gをポリ袋で混合後、日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過した。得られた篩過物に精製水を0.8g添加しつつ造粒後、通気式箱型乾燥機中50℃で1時間乾燥し、その乾燥物を日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で全通篩過することにより、造粒顆粒を得た。
(2)上記(1)の造粒顆粒5.44g、実施例18(2)の矯味剤予製0.266g、クロスカルメロースナトリウム0.12g、アスパルテーム0.06g及びフマル酸ステアリルナトリウム0.12gを混合し、打錠用顆粒を得た。得られた打錠用顆粒を用い、1錠当たり300mgとなるよう、コンパクションアナライザー(菊水製作所製、杵:直径9.5mm、打錠圧:1000kg/杵)で圧縮成形することにより、口腔内速崩壊性錠(硬度:55N、口腔内での崩壊時間:105秒)を得たが、その口腔内崩壊性は十分ではなかった。また、味について服用性調査を実施した結果、被験者3名全員が苦味を感じなかった(苦味マスキング評価:◎)。
Claims (23)
- ベポタスチンまたはその薬理学的に許容しうる塩;メントールまたはシクロデキストリン;水不溶性高分子;および崩壊剤を含有する、口腔内速崩壊性錠。
- ベポタスチンまたはその薬理学的に許容しうる塩が、ベポタスチンベシル酸塩である、請求項1記載の口腔内速崩壊性錠。
- メントールを含有する、請求項1または2記載の口腔内速崩壊性錠。
- ベポタスチンまたはその薬理学的に許容しうる塩とメントールの割合が、質量比で1:0.1〜0.3の範囲である、請求項3記載の口腔内速崩壊性錠。
- 錠剤全体100重量部に対して、ベポタスチンまたはその薬理学的に許容しうる塩3〜5重量部;l−メントール0.1〜1重量部;水不溶性高分子5〜25重量部;崩壊剤1〜5重量部;賦形剤65〜90重量部を含む、請求項3記載の口腔内速崩壊性錠。
- シクロデキストリンを含有する、請求項1または2記載の口腔内速崩壊性錠。
- シクロデキストリンが、β−シクロデキストリンである、請求項5記載の口腔内速崩壊性錠。
- ベポタスチンまたはその薬理学的に許容しうる塩とシクロデキストリンの割合が、質量比で1:3〜10の範囲である、請求項6または7記載の口腔内速崩壊性錠。
- ベポタスチンまたはその薬理学的に許容しうる塩とシクロデキストリンの割合が、質量比で1:4〜6である、請求項6または7記載の口腔内速崩壊性錠。
- 錠剤全体100重量部に対して、ベポタスチンまたはその薬理学的に許容しうる塩3〜5重量部;シクロデキストリン15〜25重量部;水不溶性高分子3〜15重量部;崩壊剤2〜5重量部;賦形剤55〜75重量部を含む、請求項6記載の口腔内速崩壊性錠。
- 水不溶性高分子が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、メタクリル酸コポリマーS、カルボキシメチルエチルセルロース、およびエチルセルロースから選択される、請求項1〜10のいずれか1項記載の口腔内速崩壊性錠。
- 水不溶性高分子が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートである、請求項1〜10のいずれか1項記載の口腔内速崩壊性錠。
- 崩壊剤が、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルセルロース、およびクロスポビドンから選択される、請求項1〜12のいずれか1項記載の口腔内速崩壊性錠。
- 崩壊剤が、クロスカルメロースナトリウムまたはカルボキシメチルセルロースである、請求項1〜12のいずれか1項記載の口腔内速崩壊性錠。
- 賦形剤を更に含有する、請求項1〜14のいずれか1項記載の口腔内速崩壊性錠。
- 賦形剤が、糖アルコールまたは糖類である、請求項15記載の口腔内速崩壊性錠。
- 口腔内崩壊時間が、50秒以内である、請求項1〜16のいずれか1項記載の口腔内速崩壊性錠。
- 硬度が、25〜60Nである、請求項1〜17のいずれか1項記載の口腔内速崩壊性錠。
- 口腔内速崩壊性錠の製造方法であって、
1)ベポタスチンまたはその薬理学的に許容しうる塩および水不溶性高分子、そして場合により賦形剤を混合・造粒して造粒顆粒を得る工程;
2)当該造粒顆粒、メントールおよび崩壊剤、そして場合により滑沢剤および/または甘味剤を混合して打錠用顆粒を得る工程;および
3)当該打錠用顆粒を圧縮成形する工程;
を含む方法。 - 口腔内速崩壊性錠の製造方法であって、
1)ベポタスチンまたはその薬理学的に許容しうる塩、シクロデキストリン、および水不溶性高分子、そして場合により賦形剤を混合・造粒して造粒顆粒を得る工程;
2)当該造粒顆粒および崩壊剤、そして場合により滑沢剤および/または甘味剤を混合して打錠用顆粒を得る工程;および
3)当該打錠用顆粒を圧縮成形する工程;
を含む方法。 - ベポタスチンまたはその薬理学的に許容しうる塩および水不溶性高分子、そして場合により賦形剤を混合・造粒して得た造粒顆粒を配合することを特徴とする口腔内速崩壊性錠。
- ベポタスチンまたはその薬理学的に許容しうる塩および水不溶性高分子を湿式造粒法により造粒して得た造粒顆粒を配合することを特徴とする、口腔内速崩壊性錠。
- ベポタスチンまたはその薬理学的に許容しうる塩および水不溶性高分子を湿式造粒法により造粒して得た造粒顆粒。
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