CN100584385C - 片剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明目的在于提供含有活性成分和环糊精或环糊精衍生物、且能在口腔内快速崩解的片剂及其制备方法，该片剂中的70质量%或70质量%以上的成分是环糊精或环糊精衍生物，该方法包括混合片剂的构成成分的工序及对得到的混合物进行压片的工序。所述片剂含有活性成分和环糊精或环糊精衍生物作为构成成分，全部构成成分的70质量%或70质量%以上是环糊精或环糊精衍生物。

Description

片剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及在口腔内快速崩解的片剂及其制备方法。

背景技术

片剂具有携带方便、服用时可以不必称量服用量而直接服用一定量等优点，但与糖浆剂等相比，通常存在服用难的缺点。尤其对于下吞咽能力差的老人和儿童，由于难以摄入、会堵塞咽喉或食道等原因，很多人不愿意服用。作为解决了上述问题的片剂，已知有在口腔内快速崩解的片剂，还已知不需要水就能服用的口腔内速崩片。

环糊精、例如α-环糊精、β-环糊精、或γ-环糊精分别是含有6、7、或8个葡萄糖单元的环状分子，尤其对其溶解或稳定各种化合物的特性进行了研究。另外，还已知各种环糊精衍生物。

迄今为止，公开了以下技术，例如，通过将环糊精衍生物粉末与其他赋形剂进行压片来改善片剂的崩解性(Chemical & PharmaceuticalBulletin，32(2)，665(1984))，含有微水溶性药物化合物、环糊精、生理学上可接受的水溶性酸、和生理学上可接受的水溶性有机聚合物的医药组合物(特表2002-511073号公报)，含有微晶纤维素等片剂用赋形剂和β-环糊精等粘合剂的直接片剂形成助剂(特开平5-339197号公报)，喷雾涂布将环糊精类完全溶解在由单糖类和双糖类及其糖醇组成的糖类中形成的溶液，然后造粒得到的造粒物，以及来源于该造粒物的压缩片剂(特开2002-255796号公报)等，已知以环糊精作为添加剂用于片剂的制备。

发明内容

本发明的目的是提供含有环糊精、并且在口腔内快速崩解的片剂及其制备方法等。

本发明涉及下面的(1)～(35)。

(1)一种片剂，其特征在于，含有活性成分和环糊精或环糊精衍生物，该片剂中的70质量％或70质量％以上的成分是环糊精或环糊精衍生物。

(2)上述(1)所述的片剂，其中，该片剂进一步含有润滑剂。

(3)上述(2)所述的片剂，其特征在于，润滑剂只存在于片剂的表面。

(4)上述(1)～(3)任一项所述的片剂，其特征在于，利用涂布有润滑剂的杵和/或臼进行压片制备。

(5)上述(1)～(4)任一项所述的片剂，其中，该片剂进一步含有糖类。

(6)上述(5)所述的片剂，其中糖类是从单糖类、双糖类、糖醇以及寡糖组成的组中选择的一种成分或任意组合而成的多种成分。

(7)上述(1)～(6)任一项所述的片剂，其中，该片剂进一步含有从甜味剂、酸味剂、粘合剂、抗氧化剂、着色剂、香料、赋形剂、助流剂和崩解剂组成的组中选择的一种成分或任意组合而成的多种成分。

(8)上述(1)～(7)任一项所述的片剂，其中活性成分是从维生素、类胡罗卜素、矿物质、氨基酸、氨基酸衍生物、药物活性成分、植物提取物以及健康食品原料组成的组中选择的一种成分或任意组合而成的多种成分。

(9)上述(1)～(8)任一项所述的片剂，其中环糊精是α-环糊精、β-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精或γ-环糊精。

(10)上述(1)～(9)任一项所述的片剂，所述片剂是口腔内速崩片。

(11)上述(1)～(10)任一项所述的片剂，所述片剂在口腔内在40秒内崩解。

(12)上述(1)～(11)任一项所述的片剂，所述片剂硬度为25～200N。

(13)一种片剂的制备方法，所述片剂含有活性成分和环糊精或环糊精衍生物，其中，所述制备方法包括以下步骤，将片剂的构成成分进行混合的步骤，上述片剂含有作为构成成分的活性成分和环糊精或环糊精衍生物，并且全部构成成分的70质量％或70质量％以上是环糊精或环糊精衍生物；接下来将得到的混合物进行压片的步骤。

(14)上述(13)所述的制备方法，其中，片剂进一步含有润滑剂。

(15)上述(14)所述的片剂制备方法，其特征在于，混合物是不含有润滑剂的混合物，而且该方法包括使润滑剂只存在于片剂表面的步骤。

(16)上述(13)～(15)任一项所述的片剂的制备方法，其中，压片是利用涂布有润滑剂的杵和/或臼来进行的。

(17)上述(13)～(16)任一项所述的片剂的制备方法，其中，混合物进一步含有糖类。

(18)上述(17)所述的片剂的制备方法，其中糖类是从单糖类、双糖类、糖醇以及寡糖组成的组中选择的一种成分或任意组合而成的多种成分。

(19)上述(13)～(18)任一项所述的片剂的制备方法，其中混合物进一步含有从甜味剂、酸味剂、粘合剂、抗氧化剂、着色剂、香料、赋形剂、助流剂和崩解剂组成的组中选择的一种成分或任意组合而成的多种成分。

(20)上述(13)～(19)任一项所述的片剂的制备方法，其中活性成分是从维生素、类胡罗卜素、矿物质、氨基酸、氨基酸衍生物、药物活性成分、植物提取物以及健康食品原料组成的组中选择的一种成分或任意组合而成的多种成分。

(21)上述(13)～(20)任一项所述的片剂的制备方法，其中环糊精是α-环糊精、β-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精或γ-环糊精。

(22)上述(13)～(21)任一项所述的片剂的制备方法，所述片剂是口腔内速崩片。

(23)上述(13)～(22)任一项所述的片剂的制备方法，所述片剂在口腔内在40秒内崩解。

(24)上述(13)～(23)任一项所述的片剂的制备方法，所述片剂硬度为25～200N。

(25)加速片剂崩解的方法，其特征在于，所述片剂含有活性成分和环糊精或环糊精衍生物，片剂的全部构成成分的65质量％或65质量％以上为环糊精或环糊精衍生物。

(26)上述(25)所述的加速片剂崩解的方法，所述片剂的构成成分中进一步含有润滑剂。

(27)上述(26)所述的加速片剂崩解的方法，其中，润滑剂只存在于片剂的表面。

(28)上述(25)～(27)任一项所述的加速片剂崩解的方法，其特征在于，利用涂布有润滑剂的杵和/或臼进行压片制备。

(29)上述(25)～(28)任一项所述的加速片剂崩解的方法，其特征在于，其中片剂的构成成分进一步包括糖类。

(30)上述(29)所述的加速片剂崩解的方法，其中，糖类是从单糖类、双糖类、糖醇以及寡糖组成的组中选择的一种成分或任意组合而成的多种成分。

(31)上述(25)～(30)任一项所述的加速片剂崩解的方法，其特征在于，所述片剂进一步含有从甜味剂、酸味剂、粘合剂、抗氧化剂、着色剂、香料、赋形剂、助流剂和崩解剂组成的组中选择的一种成分或任意组合而成的多种成分作为构成成分。

(32)上述(25)～(31)任一项所述的加速片剂崩解的方法，其中，活性成分是从维生素、类胡罗卜素、矿物质、氨基酸、氨基酸衍生物、药物活性成分、植物提取物以及健康食品原料组成的组中选择的一种成分或任意组合而成的多种成分。

(33)上述(25)～(32)任一项所述的加速片剂崩解的方法，其中，环糊精是α-环糊精、β-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精或γ-环糊精。

(34)上述(25)～(33)任一项所述的加速片剂崩解的方法，所述片剂是口腔内速崩片。

(35)上述(25)～(34)任一项所述的加速片剂崩解的方法，所述片剂具有25～200N的片剂硬度。

本发明的片剂、优选口腔内速崩片含有活性成分和环糊精或环糊精衍生物。

作为环糊精，例如，可以举出α-环糊精、β-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精或γ-环糊精等。

作为环糊精衍生物，只要是具有上述环糊精的骨架的环糊精衍生物即可，没有特别限定，例如，可以举出WO98/55148号公报中记载的衍生物等。具体可列举环糊精的一个或一个以上羟基被以下基团取代的衍生物等，上述基团包括氢原子、烷基、羟烷基、羧基烷基、羧基烷氧基烷基、烷基羰氧基烷基、烷氧基羰基烷基或羟基烷氧基烷基。

作为上述烷基和烷氧基的烷基部分，优选碳原子数为1～6的烷基，例如，优选甲基、乙基、1-甲基乙基、1，1-二甲基乙基、丙基、2-甲基丙基、丁基、戊基、己基等。

另外，作为环糊精衍生物，还包括例如，美国专利第3459731号公报中记载的聚醚类，例如，可以举出环糊精的一个或一个以上羟基的氢原子被以下基团取代的醚类或其混合醚类，所述基团包括碳原子数为1～6的烷基、羟基化的碳原子数为1～6的烷基、羧基化的碳原子数为1～6的烷基或碳原子数为1～6的烷氧基、羰基化的碳原子数为1～6的烷基，其中优选碳原子数为1～3的烷基、羟基化的碳原子数为2～4的烷基或羧基化的碳原子数为1～2的烷基，进一步优选甲基、乙基、羟乙基、羟丙基、羟丁基、羧甲基或羧乙基。

另外，作为环糊精衍生物，还包括例如，磺丁基环糊精(美国专利第5134127号)等。

在环糊精或环糊精衍生物中优选α-环糊精、β-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精、γ-环糊精、甲基-β-环糊精、一氯三嗪-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、或三乙酰基-β-环糊精，较优选α-环糊精、β-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精或γ-环糊精，进一步优选β-环糊精。

对于环糊精或环糊精衍生物的平均粒径没有特别限定，例如，为1～150μm，优选5～100μm，较优选10～80μm，特别优选30～60μm。平均粒径可以使用例如激光衍射型粒度分布测定装置(HEROS&RODOS、日本电子制)等进行测定。

对于环糊精或环糊精衍生物的平均粒径没有特别限定，以无振动地将粉体装入容器时的容积为基准而测定的密度(松密度)优选小于或等于0.7g/mL，较优选小于或等于0.6g/mL，特别优选小于或等于0.5g/mL。以振动(例如轻敲等)装入粉体的容器至其体积不再减少后的容积为基准而测定的密度(振实密度)优选小于或等于0.80g/mL，较优选小于或等于0.75g/mL，特别优选小于或等于0.70g/mL。松密度和振实密度可以用例如表观比容积减少度测定器(RHK型振动仪、小西制作所制)等进行测定。作为轻敲条件，例如，可以举出汽缸落差为2cm、处理时间为1分钟等条件。

环糊精或环糊精衍生物的水分含量优选小于或等于10质量％，较优选小于或等于5质量％。

片剂中环糊精或环糊精衍生物所占比例大于或等于70质量％、小于100质量％，优选75～99.9质量％，较优选80～99.0质量％，特别优选85～95质量％。

环糊精或环糊精衍生物可以单独使用，也可以多种任意混合使用，但优选单独使用。

作为活性成分没有特别限定，例如可以举出维生素、类胡萝卜素、矿物质、氨基酸、氨基酸衍生物、药物活性成分、植物提取物、健康食品原料等。

作为维生素，例如可以举出维生素A、维生素B2、维生素B1、维生素B6、维生素B12、维生素C、烟酰胺、泛酸钙、维生素K2、维生素D3、叶酸、吡咯喹啉醌等。

作为类胡萝卜素，例如，可以举出β-胡萝卜素、α-胡萝卜素、叶黄素、隐黄素、玉米黄质、番茄红素、虾黄质、多胡萝卜素(multicarotin)等。

作为矿物质，例如可以举出钙、镁、白云石、锰、锌、铁、铜、硒、铬、硫、碘等。

作为氨基酸，例如可以举出脂肪族氨基酸(具体包括甘氨酸、丙氨酸等)、支链氨基酸(具体包括缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸等)、羟基氨基酸(具体包括丝氨酸、苏氨酸等)、酸性氨基酸(具体包括天冬氨酸、谷氨酸等)、酸性氨基酰胺(具体包括天冬酰胺、谷氨酰胺等)、碱性氨基酸(具体包括赖氨酸、羟基赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸等)、含硫氨基酸(具体包括半胱氨酸、胱氨酸、甲硫氨酸等)、芳香族氨基酸(具体包括苯丙氨酸、酪氨酸、甲状腺氨酸等)、杂环氨基酸(具体包括色氨酸、组氨酸等)、亚氨基酸(具体包括脯氨酸、4-羟基脯氨酸等)等。

作为氨基酸衍生物，例如，可以举出乙酰谷氨酰胺、乙酰半胱氨酸、羧甲基半胱氨酸、乙酰酪氨酸、乙酰羟脯氨酸、5-羟基脯氨酸、谷胱甘肽、肌酸、S-腺苷甲硫氨素、双甘氨肽、甘氨酰谷氨酰胺、多巴、丙氨酰谷氨酰胺、肉毒碱、γ-氨基丁酸等。

作为药物活性成分，例如可以举出阿司匹林、乙酰氨基酚、乙柳酰胺、布洛芬、苯海拉明、氯苯比胺、二氢可待因、诺斯卡品、甲基麻黄碱、咖啡因、舍雷肽酶、溶菌酶、双氯酚酸钠、酮基布洛芬、吲哚美辛、布可隆、镇痛新、氯丙嗪、利血平、三唑安定、甲氨二氮卓、安定、丙咪嗪、马普替林、三唑氮卓、硝西泮、安定、苯巴比妥钠、东莨菪碱、罂粟碱、胞磷胆碱、甲氯芬酯、苯妥英、卡巴西平、异丙肾上腺素、淀粉酶、达克普隆、奥美拉唑、雷贝拉唑、法莫替丁、西咪替丁、雷尼替丁、美沙芬、胍法辛、可待因、地芬尼多、灭吐灵、左洛啡烷、茶碱、沙丁胺醇、氨来占诺、塞曲司特、土霉素、曲安奈德、氯己定、利多卡因、苯海拉明、异丙嗪、氮异丙嗪、地高辛、普鲁卡因胺、普萘洛尔、吲哚洛尔、异山梨醇、呋塞米、地拉普利、卡托普利、肼苯哒嗪、拉贝洛尔、马尼地平、坎地沙坦酯、甲基多巴、氯沙坦、缬沙坦、依普沙坦、依贝沙坦、他索沙坦、替米沙坦、福拉沙坦、去氧肾上腺素、卡波罗孟、吗多明、维拉帕米、辛伐他汀、普伐他汀、曲匹布通、头孢氨苄、阿莫西林、匹美西林、头孢替安、头孢唑兰、头孢甲肟、头孢磺啶钠、氯苄西林、环青霉素、磺苄西林钠、萘啶酸、依诺沙星、卡芦莫南钠、甲苯磺丁脲、伏格列波糖、吡咯列酮、曲格列酮、阿卡波糖、米格列醇、乙格列酯、7-异丙氧基异黄酮、美索巴莫、氯苯苄嗪、茶苯海明、碘甲腺氨酸钠、地塞米松、泼尼松龙、奥生多龙、亮丙瑞林、阿片、吗啡、吐根、羟可待酮、阿片全碱、可卡因、别嘌醇、秋水仙碱、5-氟脲嘧啶、丝裂霉素等。

作为植物提取物，可以举出芦荟、小球藻、洋李、蜂巢蜡胶、蘑菇、高丽参、银杏叶、羽衣甘蓝、荔枝、锯棕榈、郁金、姜黄素、梅肉提取物、葡萄种子、松树脂提取物、发芽糙米、香菇菌丝体、甜茶、甘茶、桑黄蘑菇、芝麻、大蒜、香蕈、藤黄果、水飞蓟提取物、水飞蓟素、贯叶连翘提取物、桑叶、武靴叶、紫苏、车前草、杜仲茶、乌龙茶、山白竹、番石榴、田七人参、柑橘属植物、猫爪藤、刺五加、红曲、玛咖、冬虫夏草、母菊、辣椒等。另外，植物提取物也包括植物提取物的原料植物及其加工品等。

作为健康食品原料，例如可以举出蜂王浆、食物纤维、蛋白质、双尾菌、乳酸菌、脱乙酰壳聚糖、健康醋、酵母、核酸、葡萄糖胺、卵磷脂、多酚、卵黄油、植物甾醇、二十二碳六烯酸、动物鱼类贝类软骨、甲鱼、磷脂酰丝氨酸、乳铁蛋白、蚬、二十烷戊酸、锗、酶、纳豆激酶、肌酸、肉碱、柠檬酸、覆盆子酮、辅酶Q10、甲磺酰甲烷、磷脂质结合大豆多肽等。

片剂中活性成分所占的比例通常为0.01质量％～30质量％，优选0.05质量％～29质量％，较优选0.1质量％～25质量％，进一步优选1质量％～20质量％，特别优选2质量％～15质量％。

对于活性成分的形状没有特别限定，优选微晶或微粒状态，其平均粒径例如为1～100μm，优选5～80μm，较优选10～60μm，特别优选30～50μm。

本发明的片剂含有活性成分和环糊精或环糊精衍生物，根据需要还可以含有制剂添加剂。作为制剂添加剂，可以举出润滑剂、糖类、甜味剂、酸味剂、粘合剂、抗氧化剂、着色剂、香料、赋形剂、助流剂、崩解剂等，优选润滑剂、糖类、甜味剂、粘合剂、赋形剂、助流剂、崩解剂等，较优选润滑剂、糖类、助流剂等。本发明的片剂可以含有一种制剂添加剂成分，也可以含有任意组合的多种成分。

作为润滑剂，只要能用于食品等即可，没有特别限定，例如，可以举出硬脂酸、硬酯酸镁、硬脂酸钙等硬脂酸金属盐、蔗糖脂肪酸酯或甘油脂肪酸酯、固体油脂等。

片剂中润滑剂所占的比例优选0～20质量％，较优选0.01～10质量％，特别优选0.05～5质量％。

另外，润滑剂可以只存在于片剂的表面，也可以分散于片剂内部，但优选润滑剂只存在于片剂的表面，在此种情况下，存在于片剂表面的润滑剂在片剂中所占比例优选0.001～5质量％，较优选0.005～3质量％，特别优选0.01～2质量％。

作为糖类，只要能用于食品等即可，没有特别限定，例如，可以举出单糖类、双糖类、糖醇、寡糖等。

作为单糖类，例如，可以举出葡萄糖、木糖、半乳糖、果糖等。作为双糖，例如可以举出海藻糖、蔗糖、乳糖、帕拉金糖等。作为糖醇，例如可以列举麦芽糖醇、赤藓醇、山梨糖醇、木糖醇等。作为寡糖，例如可以列举棉子糖、菊粉寡糖(菊苣寡糖)、帕拉金糖寡糖等。

对于糖类的形状没有特别限定，优选微晶或微粒状态，其平均粒径例如为1～100μm，优选5～80μm，较优选10～60μm，特别优选30～50μm。

糖类在片剂中所占的比例，优选0～29.9质量％，较优选0.1～25质量％，进一步优选1～20质量％，特别优选2～15质量％。

作为甜味剂，只要能用于食品等即可，没有特别限定，例如，可以举出糖精钠、甘草酸二钾、天冬酰苯丙氨酸甲酯、甜菊素、索马甜、蔗糖素等。片剂中甜味剂所占的比例只要在制剂通常的用量范围内即可，没有特别限定。

作为酸味剂，只要能用于食品等即可，没有特别限定，例如，可以举出柠檬酸、酒石酸、苹果酸等。酸味剂在片剂中所占的比例只要在制剂通常的用量范围内即可，没有特别限定。

作为粘合剂，只要能用于食品等即可，没有特别限定，例如，可以举出明胶、支链淀粉等。片剂中粘合剂所占的比例只要在制剂通常的用量范围内即可，没有特别限定。

作为抗氧化剂，只要能用于食品等即可，没有特别限定，例如，可以举出生育酚、盐酸半胱氨酸、L-抗坏血酸硬脂酸酯等。抗氧化剂在片剂中所占的比例只要在制剂通常的用量范围内即可，没有特别限定。

作为着色剂，只要能用于食品等即可，没有特别限定，例如，可以举出食用黄色5号、食用红色2号、食用蓝色2号等。着色剂在片剂中所占的比例只要在制剂通常的用量范围内即可，没有特别限定。

作为香料，只要能用于食品等即可，没有特别限定，例如，可以举出柠檬香料、柠檬霜香料、葡萄香料、苹果香料、桔子香料等。香料在片剂中所占的比例只要在制剂通常的用量范围内即可，没有特别限定。

作为赋形剂，只要能用于食品等即可，没有特别限定，例如，可以举出结晶纤维素、低取代羟丙基纤维素等。赋形剂在片剂中所占的比例优选0～25质量％，较优选0.01～20质量％，进一步优选0.1～15质量％，特别优选1～10质量％。

作为助流剂，只要能用于食品等即可，没有特别限定，例如，可以举出磷酸钙、磷酸氢钙、微粉二氧化硅等。助流剂在片剂中所占的比例优选0～20质量％，较优选0.01～10质量％，特别优选0.05～5质量％。

作为崩解剂，只要能用于食品等即可，没有特别限定，例如，可以举出玉米淀粉、马铃薯淀粉、部分α-化淀粉等。崩解剂在片剂中所占的比例优选0～25质量％，较优选0.01～20质量％，进一步优选0.1～15质量％，特别优选1～10质量％。

本发明的片剂优选具有不使片剂产生例如碎片、崩解等的强度。片剂的硬度通常是利用片剂硬度计测定的片剂直径方向的断裂强度，其值优选15～300N，较优选25～200N，特别优选40～100N。片剂的硬度可以利用市售的片剂断裂强度测定仪、例如富山产业制TH-203CP型等进行测定。

本发明的片剂优选在口腔内不经咀嚼而通过唾液快速崩解的口腔速崩性的口腔内速崩片，口腔内的崩解时间优选在60秒以内，较优选在40秒以内，进一步优选在30秒以内，特别优选在20秒以内。

口腔内崩解时间可以按照下面的方法求得：多个健康成人、例如5人，不咀嚼片剂，而将其在舌下含服，测定至片剂崩解的时间(至口腔内无异物感的时间或至不用水也不经咀嚼就能吞咽的时间)，测定多次，例如5次，将其平均值作为口腔内崩解时间。

根据服用者的喜好，可以将本发明的片剂用水和/或咀嚼后服用，也可以用润湿口腔程度的少量水或不使用水服用。

作为本发明的片剂的形状，没有特别限定，例如可以举出圆形片剂、三角形片剂、椭圆形片剂等。对于本发明的片剂的大小没有特别限定，例如优选质量为0.1～2g、直径为0.3～2.0cm。

本发明的片剂可以利用下面的制备方法等制备，该方法包括以下工序：将上述该片剂的全部构成成分以粉末状混合，或将该构成成分的一部分进行造粒后，与剩余的构成成分进行混合，或将全部构成成分进行造粒的工序；接下来对得到的混合物或造粒物进行压缩成型得到片剂的工序。更具体而言可以利用下面的方法制备，混合活性成分和环糊精或环糊精衍生物，根据需要还可以混合从润滑剂、糖类、甜味剂、酸味剂、粘合剂、抗氧化剂、着色剂、香料、赋形剂、助流剂以及崩解剂组成的组中选择的一种或任意组合的多种成分，利用直接压片法对得到的混合物进行压缩成型的制备方法；将该片剂的各构成成分的一部分进行造粒后，与剩余的构成成分进行混合，或将全部构成成分进行造粒，接下来对得到的混合物或造粒物进行压缩成型得到片剂的制备方法(利用间接压片法压缩成型的制备方法)。对于用于压缩成型的机器没有特别限定，例如，可以使用旋转压缩成型机、油压压缩机等压缩机。上述利用直接压片法压缩成型的制备方法只简单地混合片剂的各构成成分进行压缩成型，是非常简单的方法，故优选，而且制备工序中不必向构成成分中添加水分等，从片剂的构成成分稳定性等方面考虑也是优选的。

本发明的片剂也可以在上述各混合物或造粒物中混合润滑剂进行制备，也可以使用所谓的外部润滑压片方法制备，所述外部润滑压片方法是预先在压缩成型机的杵和/或臼上涂布极微量的润滑剂，利用具有涂布了润滑剂的杵和/或臼的压缩成型机，压缩成型不含有润滑剂的混合物或造粒物，该方法使用的润滑剂是极微量的，从服用该片剂后的崩解性或该片剂的构成成分的稳定性方面考虑是优选的。具体而言，可以通过混合活性成分和环糊精或环糊精衍生物，根据需要还可以混合从糖类、甜味剂、酸味剂、粘合剂、抗氧化剂、着色剂、香料、赋形剂、助流剂以及崩解剂组成的组中选择的一种或任意组合的多种成分，得到没有混合润滑剂的混合物，接下来，利用具有涂布了润滑剂的杵和/或臼的压缩机，例如旋转压片机、油压压缩机等，进行直接压片，得到本发明的片剂。作为在杵和/或臼上涂布润滑剂的方法，只要是能使润滑剂处于被涂布在杵和/或臼上的状态的方法即可，没有特别限定，例如可以举出利用压缩空气等喷射润滑剂粉末或含有润滑剂的液体的方法、利用刷子或毛刷等涂布润滑剂粉末或润滑剂的方法、将杵和/或臼浸在润滑剂粉末或含有润滑剂的液体中的方法、压片润滑剂粉末的方法等。

作为将本发明的片剂的各构成成分的一部分或全部进行造粒(例如，利用上述的间接压片法进行压缩成型的制备方法等)的造粒法，例如可以举出利用纯水、乙醇等的湿式造粒法、干式造粒法等。用于造粒的机器没有特别限定，例如可以使用流动层造粒机、转动搅拌造粒机、挤出造粒机等。

压片时的压片压力没有特别限定，根据所希望的片剂的硬度和崩解时间适当设定，优选设定为能够实现以下效果的压力，即，片剂的硬度为15～300N，较优选25～200N，特别优选40～100N，在口腔内的崩解时间优选在60秒以内、较优选在40秒以内、进一步优选在30秒以内，特别优选在20秒以内。

另外，在含有活性成分和环糊精或环糊精衍生物的片剂中，片剂全部构成成分的65质量％或65质量％以上是环糊精或环糊精衍生物，由此能提高含有活性成分和环糊精或环糊精衍生物的片剂的崩解性，优选提高在口腔内的崩解性，本发明可以如下实施，例如，在关于本发明的片剂和片剂的制备方法的上述说明中，通过使环糊精或环糊精衍生物在片剂中所占的比例大于或等于65质量％，提高含有活性成分和环糊精或环糊精衍生物的片剂的崩解性，优选提高在口腔内的崩解性。

附图说明

图1表示片剂中的β-环糊精含量(质量％)与片剂的口腔内崩解时间(秒)的关系。

具体实施方式

以下列举具体的实施例。

实施例1

按照表1中的配比，在聚乙烯袋中将平均粒径为49μm、松密度为0.46g/mL、振实密度为0.72g/mL的β-环糊精(Celdex B-100、日本食品加工制)和麦芽糖(Sanmalt S、林原制)充分混合后，将润滑剂蔗糖脂肪酸酯(DK ESTER F20W、第一工业制药制)涂布在杵和臼上，利用单冲压片机(竖式成型机6B-2M、菊水制作所制)进行压片，得到直径为15mm、质量为750mg的片剂。调整压片压力使得到的片剂硬度为49N。

另外，片剂硬度利用KHT-20N硬度测定器(藤原制作所制)进行测定。

表1

B-环糊精(质量％)	20	40	60	70	80	90	98
								麦芽糖(质量％)	80	60	40	30	20	10	2

片剂中的β-环糊精含量(质量％)和片剂的口腔内崩解时间(秒)的关系如图1所示。如图1所示可知，实施例1得到的各片剂的口腔内崩解时间在β-环糊精与麦芽糖的配比小于或等于60∶40时，随着β-环糊精含量的增加，成直线状地略微下降，而从70∶30开始随着β-环糊精含量的增加，成直线状地显著下降。即，含有环糊精的片剂在环糊精的含量大于或等于65％时具有口腔内快速崩解性。

实施例2

按照表2所示的组成A的组成配比、混合后，除了调整压片压力使片剂硬度为29.4N以外，利用与实施例1相同的方法制备含有71.33质量％的β-环糊精的维生素C片剂A。另外，使用的成分如下：β-环糊精(Celdex B-100、日本食品加工制)、乳糖(SUPER-TAB、旭化成制)、维生素C(ROCHEVITAMIN JAPAN制)、磷酸氢钙(太平化学产业制)、桔子香料(长谷川香料制)、蔗糖素(San-Ei Gen F.F.I.制)、蔗糖酯(DK ESTER F20W、第一工业制药制)。

表2

组成	配比A(质量％)	配比B(质量％)
			β-环糊精	71.33	0
部分α-化淀粉	0	71.33
			乳糖	24.50	24.50
维生素C	3.06	3.06
			磷酸氢钙	1.02	1.02
桔子香料	0.10	0.10
			蔗糖素	0.03	0.03

比较例1

按照表2所示的组成B的组成配比、混合后，除了调整压片压力使片剂硬度为29.4N以外，利用与实施例1相同的方法制备含有71.33质量％的部分α-化淀粉的维生素C片剂B。另外，使用的成分如下：部分α-化淀粉(PCSFC-30、旭化成制)、乳糖(SUPER-TAB、旭化成制)、维生素C(ROCHEVITAMIN JAPAN制)、磷酸氢钙(太平化学产业制)、桔子香料(长谷川香料制)、蔗糖素(San-Ei Gen F.F.I.制)、蔗糖酯(DK ESTER F20W、第一工业制药制)。

实施例3

测定实施例2制备的片剂A和比较例1制备的片剂B的口腔内崩解时间(感觉崩解至口腔内无异物感的时间或至不用水也不咀嚼就能吞咽的时间)。测定是通过7名健康者进行的。

表3

片剂	硬度	口腔内崩解时间
			实施例2的片剂A	29.4N	15秒
比较例1的片剂B	29.4N	120秒

如表3所示，与比较例1得到的片剂B比较，实施例2得到的片剂A显示出口腔内速崩解性。

产业上的可利用性

本发明能提供口腔内快速崩解的片剂及其制备方法等。

Claims (87)

1、一种片剂，是含有活性成分和环糊精的片剂，其特征在于，该片剂还含有从单糖类、糖醇以及寡糖组成的组中选择的一种成分或任意组合的多种成分，该片剂中的70质量％以上的成分是环糊精，该片剂中的0.1质量％～25质量％的成分是从单糖类、糖醇以及寡糖组成的组中选择的一种成分或任意组合的多种成分。

2、如权利要求1所述的片剂，其中进一步含有润滑剂，所述润滑剂只存在于片剂的表面。

3、如权利要求2所述的片剂，其特征在于，是利用涂布有润滑剂的杵和/或臼压片而制成的。

4、如权利要求1所述的片剂，其特征在于，所述寡糖为双糖类。

5、如权利要求4所述的片剂，其中进一步含有润滑剂，所述润滑剂只存在于片剂的表面。

6、如权利要求5所述的片剂，其特征在于，是利用涂布有润滑剂的杵和/或臼压片而制成的。

7、如权利要求1～6任一项所述的片剂，其中，活性成分是从维生素、类胡罗卜素、矿物质、氨基酸、氨基酸衍生物组成的组中选择的一种成分或任意组合的多种成分。

8、如权利要求1～6任一项所述的片剂，其中，活性成分是药物活性成分。

9、如权利要求1～6任一项所述的片剂，其中，活性成分是植物提取物。

10、如权利要求1～6任一项所述的片剂，其中，活性成分是健康食品原料。

11、如权利要求1～6任一项所述的片剂，其中所述环糊精是α-环糊精、β-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精或γ-环糊精。

12、如权利要求7所述的片剂，其中所述环糊精是α-环糊精、β-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精或γ-环糊精。

13、如权利要求8所述的片剂，其中所述环糊精是α-环糊精、β-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精或γ-环糊精。

14、如权利要求9所述的片剂，其中所述环糊精是α-环糊精、β-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精或γ-环糊精。

15、如权利要求10所述的片剂，其中所述环糊精是α-环糊精、β-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精或γ-环糊精。

16、如权利要求1～6任一项所述的片剂，所述片剂是口腔内速崩片。

17、如权利要求12所述的片剂，所述片剂是口腔内速崩片。

18、如权利要求13所述的片剂，所述片剂是口腔内速崩片。

19、如权利要求14所述的片剂，所述片剂是口腔内速崩片。

20、如权利要求15所述的片剂，所述片剂是口腔内速崩片。

21、如权利要求1～6任一项所述的片剂，所述片剂在口腔内在40秒内崩解。

22、如权利要求17所述的片剂，所述片剂在口腔内在40秒内崩解。

23、如权利要求18所述的片剂，所述片剂在口腔内在40秒内崩解。

24、如权利要求19所述的片剂，所述片剂在口腔内在40秒内崩解。

25、如权利要求20所述的片剂，所述片剂在口腔内在40秒内崩解。

26、如权利要求1～6任一项所述的片剂，所述片剂硬度为25～200N。

27、如权利要求22所述的片剂，所述片剂硬度为25～200N。

28、如权利要求23所述的片剂，所述片剂硬度为25～200N。

29、如权利要求24所述的片剂，所述片剂硬度为25～200N。

30、如权利要求25所述的片剂，所述片剂硬度为25～200N。

31、一种含有活性成分和环糊精的片剂的制备方法，该方法包括以下步骤：

将片剂的构成成分进行混合的步骤，所述片剂含有作为构成成分的活性成分和环糊精，还含有从单糖类、糖醇以及寡糖组成的组中选择的一种成分或任意组合的多种成分，并且全部构成成分的70质量％以上是环糊精，该片剂中的0.1质量％～25质量％的成分是从单糖类、糖醇以及寡糖组成的组中选择的一种成分或任意组合的多种成分；

然后将上述得到的混合物进行压片的步骤。

32、如权利要求31所述的片剂的制备方法，其中，压片是利用涂布有润滑剂的杵和/或臼进行的。

33、如权利要求32所述的片剂的制备方法，其特征在于，其中所述混合物是不含有润滑剂的混合物。

34、如权利要求31所述的片剂的制备方法，其特征在于，所述寡糖是双糖类。

35、如权利要求34所述的片剂的制备方法，其中，压片是利用涂布有润滑剂的杵和/或臼进行的。

36、如权利要求35所述的片剂的制备方法，其特征在于，其中所述混合物是不含有润滑剂的混合物。

37、如权利要求31～36任一项所述的片剂的制备方法，其中所述活性成分是从维生素、类胡罗卜素、矿物质、氨基酸、氨基酸衍生物组成的组中选择的一种成分或任意组合的多种成分。

38、如权利要求31～36任一项所述的片剂的制备方法，其中，活性成分是药物活性成分。

39、如权利要求31～36任一项所述的片剂的制备方法，其中，活性成分是植物提取物。

40、如权利要求31～36任一项所述的片剂的制备方法，其中，活性成分是健康食品原料。

41、如权利要求31～36任一项所述的片剂的制备方法，其中所述环糊精是α-环糊精、β-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精或γ-环糊精。

42、如权利要求37所述的片剂的制备方法，其中所述环糊精是α-环糊精、β-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精或γ-环糊精。

43、如权利要求38所述的片剂的制备方法，其中所述环糊精是α-环糊精、β-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精或γ-环糊精。

44、如权利要求39所述的片剂的制备方法，其中所述环糊精是α-环糊精、β-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精或γ-环糊精。

45、如权利要求40所述的片剂的制备方法，其中所述环糊精是α-环糊精、β-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精或γ-环糊精。

46、如权利要求31～36任一项所述的片剂的制备方法，所述片剂是口腔内速崩片。

47、如权利要求42所述的片剂的制备方法，所述片剂是口腔内速崩片。

48、如权利要求43所述的片剂的制备方法，所述片剂是口腔内速崩片。

49、如权利要求44所述的片剂的制备方法，所述片剂是口腔内速崩片。

50、如权利要求45所述的片剂的制备方法，所述片剂是口腔内速崩片。

51、如权利要求31～36任一项所述的片剂的制备方法，所述片剂在口腔内在40秒内崩解。

52、如权利要求47所述的片剂的制备方法，所述片剂在口腔内在40秒内崩解。

53、如权利要求48所述的片剂的制备方法，所述片剂在口腔内在40秒内崩解。

54、如权利要求49所述的片剂的制备方法，所述片剂在口腔内在40秒内崩解。

55、如权利要求50所述的片剂的制备方法，所述片剂在口腔内在40秒内崩解。

56、如权利要求31～36任一项所述的片剂的制备方法，所述片剂硬度为25～200N。

57、如权利要求52所述的片剂的制备方法，所述片剂硬度为25～200N。

58、如权利要求53所述的片剂的制备方法，所述片剂硬度为25～200N。

59、如权利要求54所述的片剂的制备方法，所述片剂硬度为25～200N。

60、如权利要求55所述的片剂的制备方法，所述片剂硬度为25～200N。

61、加速片剂在口腔内崩解的方法，其特征在于，所述片剂含有活性成分和环糊精，还含有从单糖类、糖醇以及寡糖组成的组中选择的一种成分或任意组合的多种成分，片剂的全部构成成分的65质量％以上为环糊精，该片剂的全部构成成分的0.1质量％～25质量％是从单糖类、糖醇以及寡糖组成的组中选择的一种成分或任意组合的多种成分。

62、如权利要求61所述的加速片剂在口腔内崩解的方法，所述片剂的构成成分中进一步含有润滑剂，所述润滑剂只存在于片剂的表面。

63、如权利要求61所述的加速片剂在口腔内崩解的方法，其特征在于，利用涂布有润滑剂的杵和/或臼进行压片而制备。

64、如权利要求62所述的加速片剂在口腔内崩解的方法，其特征在于，利用涂布有润滑剂的杵和/或臼进行压片而制备。

65、如权利要求61所述的加速片剂在口腔内崩解的方法，其特征在于，所述寡糖是双糖类。

66、如权利要求65所述的加速片剂在口腔内崩解的方法，所述片剂的构成成分中进一步含有润滑剂，所述润滑剂只存在于片剂的表面。

67、如权利要求65所述的加速片剂在口腔内崩解的方法，其特征在于，利用涂布有润滑剂的杵和/或臼进行压片而制备。

68、如权利要求66所述的加速片剂在口腔内崩解的方法，其特征在于，利用涂布有润滑剂的杵和/或臼进行压片而制备。

69、如权利要求61～68任一项所述的加速片剂在口腔内崩解的方法，其中所述活性成分是从维生素、类胡罗卜素、矿物质、氨基酸、氨基酸衍生物组成的组中选择的一种成分或任意组合的多种成分。

70、如权利要求61～68任一项所述的加速片剂在口腔内崩解的方法，其中，活性成分是药物活性成分。

71、如权利要求61～68任一项所述的加速片剂在口腔内崩解的方法，其中，活性成分是植物提取物。

72、如权利要求61～68任一项所述的加速片剂在口腔内崩解的方法，其中，活性成分是健康食品原料。

73、如权利要求61～68任一项所述的加速片剂在口腔内崩解的方法，其中所述环糊精是α-环糊精、β-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精或γ-环糊精。

74、如权利要求69所述的加速片剂在口腔内崩解的方法，其中所述环糊精是α-环糊精、β-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精或γ-环糊精。

75、如权利要求70所述的加速片剂在口腔内崩解的方法，其中所述环糊精是α-环糊精、β-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精或γ-环糊精。

76、如权利要求71所述的加速片剂在口腔内崩解的方法，其中所述环糊精是α-环糊精、β-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精或γ-环糊精。

77、如权利要求72所述的加速片剂在口腔内崩解的方法，其中所述环糊精是α-环糊精、β-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精或γ-环糊精。

78、如权利要求61～68任一项所述的加速片剂在口腔内崩解的方法，所述片剂是口腔内速崩片。

79、如权利要求74所述的加速片剂在口腔内崩解的方法，所述片剂是口腔内速崩片。

80、如权利要求75所述的加速片剂在口腔内崩解的方法，所述片剂是口腔内速崩片。

81、如权利要求76所述的加速片剂在口腔内崩解的方法，所述片剂是口腔内速崩片。

82、如权利要求77所述的加速片剂在口腔内崩解的方法，所述片剂是口腔内速崩片。

83、如权利要求61～68任一项所述的加速片剂在口腔内崩解的方法，所述片剂具有25～200N的片剂硬度。

84、如权利要求79所述的加速片剂在口腔内崩解的方法，所述片剂具有25～200N的片剂硬度。

85、如权利要求80所述的加速片剂在口腔内崩解的方法，所述片剂具有25～200N的片剂硬度。

86、如权利要求81所述的加速片剂在口腔内崩解的方法，所述片剂具有25～200N的片剂硬度。

87、如权利要求82所述的加速片剂在口腔内崩解的方法，所述片剂具有25～200N的片剂硬度。

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