KR20080093167A

KR20080093167A - 주름 개선제 및 피부외용 조성물

Info

Publication number: KR20080093167A
Application number: KR1020087024184A
Authority: KR
Inventors: 준 스기따; 다께시 이께모또; 유미꼬 아까자와; 유리 고바야시; 미쯔마사 미따니; 아끼노리 하라다께; 아야 고미야
Original assignee: 카오 가부시키가이샤
Priority date: 2004-08-30
Filing date: 2005-08-29
Publication date: 2008-10-20
Also published as: CN101018537B; KR100885580B1; US8445005B2; CN101018537A; US20090149550A1; US20070259057A1; WO2006025307A1; JP4673851B2; TWI361076B; KR100882618B1; EP1800651A1; CN101632625A; JP4819171B2; US20120322888A1; KR20080050529A; ES2567061T3; JP2010227098A; JPWO2006025307A1; CN101632625B; EP1800651A4

Abstract

본 발명은 화학식(1)로 표시되는 화합물, 또는 기니아 생강으로부터 얻어지는 추출물 및/또는 상기 추출물의 아실화 처리물을 유효 성분으로 하는 주름 개선제, 지방 분해 촉진제, 피부외용 조성물, 및 음료 및 식품 조성물에 관한 것이다.

<화학식 1>

[식 중, R은 수소 원자 또는 탄소수 2 내지 20의 아실기임]

주름 개선제, 지방 분해 촉진제, 피부외용 조성물, 음료 및 식품 조성물, 기니아 생강 추출물

Description

주름 개선제 및 피부외용 조성물 {WRINKLE REDUCTION AGENT AND COMPOSITION FOR EXTERNAL USE ON SKIN}

본 발명은 노화에 따라서 특히 노광 부위에 발생하는 주름의 개선 효과가 우수하고, 피부를 피부 과학적 및 미용적으로 건강한 상태로 유지하는 효과를 갖는 주름 개선제, 및 상기 주름 개선제를 배합한 피부외용 조성물에 관한 것이다.

본 발명은 또한, 전신 또는 국소 지방 조직의 감소를 촉진시키는 것에 의한 비만 체질의 개선, 또는 동 조직의 증대를 방지하는 것에 의한 비만의 억제 또는 방지에 효과적인 피부외용 조성물 및 음료 및 식품 조성물에 관한 것이다

인간을 비롯한 모든 생물의 장기는 탄생하고 성장한 후, 나이가 들어가면서 서서히 약해지며, 이윽고 기능이 정지되고, 기능 정지된 부분이 일정 이상이 되면 사멸한다. 그 기능이 서서히 약해져 가는 상태를 노화라 부른다. 피부는 주위 환경에 의해 직접 영향을 받고, 생체 내부 환경을 유지하는 중요한 기능을 가지고 있기 때문에 완전히 기능이 정지되는 경우는 거의 없지만, 주름, 기미, 칙칙함, 처짐 등 노화 징후가 나타나기 쉬운 장기이고, 일광에 노출되는 노광 부위에서는 그러한 징후가 특히 현저하다.

피부의 노화가 진행되면, 산화 스트레스 등의 자극에 대한 방어능이 약해지고, 그것이 피부 내부 환경을 교란시키는 원인이 되며, 노화를 더욱 진행시킨다. 특히, 노광 부위는 자외선 조사 등이 원인이 되는 강한 산화 스트레스에 항상 노출되기 때문에, 노화의 진행이 현저하다. 이러한 피부 변화를 광 노화라 부르고, 그와 같은 피부에서는 진피의 대다수를 차지하는 구성 성분인 콜라겐이 감소됨으로써 피부 표면에서 주름이 크고 깊어지는 등 미용상에도 바람직하지 않은 상태가 발생한다.

광 노화가 진행된 결과 생기는 주름에 대하여 개선 효과를 갖는 물질로서, 미국에서는 레티노산이 처방전 약으로서 이용되고 있지만, 부작용이 심하며 안전성에도 문제가 있기 때문에, 일본에서는 승인받지 못하였다. 또한, 체내에 흡수된 후 레티노산으로 전환되어 효과를 발휘한다고 알려져 있는 레티놀(비타민 A)이나, 항산화 및 콜라겐 합성 촉진 효과를 갖는 아스코르브산(비타민 C), 항산화 효과가 강한 토코페롤(비타민 E) 등이 주름 개선 물질로서 제안되었지만, 이들은 충분히 만족스러운 효과를 발생할 수 없는 결점이 있었다. 따라서, 지금까지는, 주름을 개선하는 물질로서, 충분히 만족스러운 효과를 나타내며 안전성도 갖는 것은 없었다.

또한, 종래의 주름 개선제는 화학 합성에 의한 것이 대부분이고, 안전성에서도 많은 문제가 있었다. 한편, 안전성 문제가 거의 없는 천연 물질에 대해서는, 비타민류를 제외하고 거의 알려져 있지 않고, 또한 충분히 효과를 발휘하는 것은 얻지 못하였다. 또한, 레티놀 등의 천연 주름 개선제는 광 안정성이 현저히 결여 된 것이 많고, 가령 효과가 있더라도 제제 중에서 빠르게 분해되는 등, 제제로 배합이 곤란한 물질이 대부분이었다.

한편, 체지방은 소비 에너지에 대한 섭취 에너지의 과잉분이 내장 주위나 피하에 존재하는 백색 지방 조직 중에 지방으로서 축적됨으로써 형성되는 것이다. 체지방이 지나치게 축적된, 소위 비만은 미용상 바람직하지 않을 뿐 아니라 동맥 경화 등의 각종 질병을 야기하여, 건강상에도 바람직하지 않다. 최근에 과식, 운동 부족, 스트레스 등에 의한 비만이 증가하고 있고, 체지방 감소 또는 축적 방지가 중요한 문제가 되었다. 특히 여성에게는 외견상으로도 슬림하며 날씬한 신체를 갈망하는 경향이 강하다.

비만 방지 작용을 하는 물질로서는, 고추 등에 포함되는 캡사이신류가 혈중 알부민과 결합하여, 부신으로부터의 에너지 대사를 촉진시키는 호르몬의 분비를 촉진시키고, 간장이나 지방 세포에 있어서의 지방 분해를 활성화시키는 것이 알려져 있다(비특허 문헌 1 참조). 그러나, 캡사이신류는 강한 자극을 나타내기 때문에, 그의 용도나 사용량이 제한되는 문제가 있었다.

본 발명자는 라즈베리 케톤이나 진게론 및 그의 유도체가 지방 조직에 축적된 지방의 분해를 촉진시켜, 비만의 억제 또는 비만 체질의 개선에 효과적인 것을 발견하였다(특허 문헌 1 참조). 그러나, 라즈베리 케톤이나 진게론은 특유의 방향을 가지기 때문에, 배합량이나 범용성의 점에서 반드시 만족할 수 있는 것은 아니었다.

한편, 생강과 식물인 기니아 생강(Aframomum melegueta)은 서아프리카를 중 심으로 한 열대 지방에 자생하고, 「마니겟트(maniguette)」 또는 「그레인 오브 파라다이스(grain of paradise)」등의 이름으로 향신료로서 이용되고 있다. 기니아 생강은 요리의 풍미 부여나 향미료로서 이용되고는 있지만, 그의 추출물을 이용한 주름 개선제나 피부외용 조성물에 대한 검토는 되어 있지 않았다.

파라돌[1-(4'-히드록시-3'-메톡시페닐)-3-데카논]은 상기 기니아 생강의 종자 추출물의 특정 분획에 포함되어 있는 성분으로서 보고되었고, 화학식:

으로 표시되는 기지 물질이다(특허 문헌 2 참조). 특허 문헌 2에서는, 파라돌은 다른 유연 화합물과 함께 흰개미류 방제제로서 제안되어 있지만, 주름 개선 효과, 지방 분해 촉진 효과 또는 슬리밍(瘦身) 효과 등에 대해서는 기재되어 있지 않았고, 이들 효과에 대해서는 지금까지 어떠한 검토도 행해지지 않았다.

지금까지 생강 추출물 중 진게롤, 쇼가올에 대해서는, 이들을 유효 성분으로 한 각층 수복(修復) 촉진제가 제안되었다(특허 문헌 3 참조). 그러나, 본 발명에 있어서의 파라돌은 상술한 바와 같이 특정 생강(zingiberaceae)과 식물에 포함되어 있는 성분이고, 일반적인 생강에는 거의 포함되어 있지 않기 때문에, 일반적인 생강의 유효 성분으로서는 제안되지 않았다.

특허 문헌 1: 일본 특허 공개 제2000-169325호 공보

특허 문헌 2: 일본 특허 공개 (평)10-152404호 공보

특허 문헌 3: 일본 특허 제3164455호 명세서

비특허 문헌 1: 이와이 가즈오 및 나까따니 노부지 저서, 「향신료 성분의 식품 기능」, 97 페이지, 1989년

상기 사정으로, 노화에 의해, 특히 노광 부위에 현저히 나타나는 주름의 개선 효과가 우수하고, 미용적으로도 건강한 피부를 유지하는 효과가 우수하며, 안전성이나 안정성도 우수한 주름 개선제 및 피부외용 조성물의 개발이 요구되었다. 또한, 효과적인 지방 분해 촉진 효과를 가지면서 또한 자극이나 특유의 방향을 가지지 않으며, 배합량이나 용도의 설정이 자유로운 지방 분해 촉진제, 및 지방 분해 효과가 우수하고, 향미나 방향 등의 기호성의 점에서도 우수한 피부외용 조성물 및 음료 및 식품 조성물의 개발이 요구되었다.

본 발명자들은 상기 사정을 감안하여 예의 연구한 결과, 생강과 식물인 기니아 생강(Aframomum melegueta), 특히 그 종자로부터 얻어지는 추출물 및 그의 아실화 처리물, 및 상기 추출물에 포함되는 성분인 파라돌 및 그의 아실화 유도체가, 노화에 따라서, 특히 노광 부위에 발생하는 주름의 개선 효과가 우수하고, 피부를 피부 과학적 및 미용적으로 건강한 상태로 유지하는 효과를 가짐과 동시에 안전성이나 안정성도 우수하며, 또한 전신 또는 국소 지방 조직의 감소를 촉진시키는 것에 의한 비만 체질의 개선, 또는 동 조직의 증대를 방지하는 것에 의한 비만의 억제 또는 방지가 효과적이고, 또한 기호성을 손상시키는 자극이나 방향이 억제된 우수한 소재인 것을 발견하여, 본 발명을 완성시키기에 이르렀다.

<발명의 개시>

즉, 본원 발명은 하기 화학식(1)로 표시되는 화합물을 유효 성분으로 하는 주름 개선제, 및 기니아 생강으로부터 얻어지는 추출물 및/또는 상기 추출물의 아실화 처리물을 유효 성분으로 하는 주름 개선제에 관한 것이다.

[식 중, R은 수소 원자 또는 탄소수 2 내지 20의 아실기임]

본원 발명은 또한, 상기 화학식(1)로 표시되는 화합물을 유효 성분으로 하는 지방 분해 촉진제, 및 기니아 생강으로부터 얻어지는 추출물 및/또는 상기 추출물의 아실화 처리물을 유효 성분으로 하는 지방 분해 촉진제에 관한 것이다.

본원 발명은 또한, 상기 화학식(1)로 표시되는 화합물을 함유하는 피부외용 조성물, 및 기니아 생강으로부터 얻어지는 추출물 및/또는 상기 추출물의 아실화 처리물을 함유하는 피부외용 조성물에 관한 것이다.

본원 발명은 또한, 상기 화학식(1)로 표시되는 화합물을 함유하는 음료 및 식품 조성물, 및 기니아 생강으로부터 얻어지는 추출물 및/또는 상기 추출물의 아실화 처리물을 더 함유하는 음료 및 식품 조성물에 관한 것이다.

본 발명의 주름 개선제 및 피부외용 조성물은, 노화에 따라서 특히 노광 부위에 발생하는 주름의 개선 효과가 우수하고, 피부를 피부 과학적 및 미용적으로 건강한 상태로 유지하는 효과를 가짐과 동시에 안전성이나 안정성도 우수하다. 또 한, 본 발명의 지방 분해 촉진제, 피부외용 조성물 및 음식품 조성물은 전신 또는 국소 지방 조직의 감소를 촉진시키는 것에 의한 비만 체질의 개선, 또는 동 조직의 증대를 방지하는 것에 의한 비만의 억제 또는 방지에 효과적이고, 또한 기호성을 손상시키는 자극이나 방향이 억제되기 때문에, 슬리밍 효과가 우수할 뿐만 아니라 사용감이나 기호성의 점에서도 현저하게 우수하다. 또한, 본 발명에서 사용되는 파라돌은 기니아 생강 등의 천연물 소재로부터 용이하게 추출 정제할 수 있기 때문에, 안전성 면에서도 우수한 조성물을 얻는 것이 가능하다.

본 발명에 의해, 노화에 따라서 특히 노광 부위에 발생하는 주름의 개선 효과가 우수하고, 피부를 피부 과학적 및 미용적으로 건강한 상태로 유지하는 효과를 가짐과 동시에 안전성이나 안정성도 우수한 주름 개선제; 상기 주름 개선제를 배합한 피부외용 조성물; 전신 또는 국소 지방 조직의 감소를 촉진시키는 것에 의한 비만 체질의 개선, 또는 동 조직의 증대를 방지하는 것에 의한 비만의 억제 또는 방지에 효과적이고, 또한 기호성을 손상시키는 자극이나 방향이 억제된 지방 분해 촉진제; 및 상기 지방 분해 촉진제를 배합한 피부외용 조성물 및 음료 및 식품 조성물이 제공된다.

<발명을 실시하기 위한 최선의 형태>

이하, 본 발명을 상세하게 설명한다. 본 발명에 사용되는 생강과 식물인 기니아 생강(Aframomum melegueta)은 서아프리카를 중심으로 한 열대 지방에 자생하 고, 「마니겟트」 또는 「그레인 오브 파라다이스」등의 이름으로 알려져 있으며, 향신료로서 이용되고 있다. 본 발명에서 사용되는 추출물은 기니아 생강의 식물체, 특히 종자를 추출 재료로 하여 공지된 방법에 의해 추출함으로써 얻을 수 있는 추출물이다. 추출에 사용되는 용매로서는, 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 프로필알코올, 이소프로필알코올, 부탄올 등의 저급 알코올 또는 함수 저급 알코올 또는 1,3-부틸렌글리콜 등의 다가 알코올 또는 함수 다가 알코올, 또는 아세톤, 아세트산에틸, 헥산 등의 각종 유기 용매를 사용할 수 있다.

추출 소재로서 사용되는 식물체 부위는 특별히 한정되지 않지만, 보다 효율적으로 목적하는 추출물이 얻어지기 때문에 종자를 이용하는 것이 바람직하다.

얻어진 추출물은 그대로 사용할 수도 있고, 필요에 따라서 농축 또는 건조, 또는 희석 등의 조작에 의해 바람직한 형태나 특성을 갖게 하는 것이 가능하다.

또한, 추출물의 아실화 처리물은 추출물을 아실화한 것이며, 후술하는 화학식(1)로 표시되는 화합물의 제조 방법에서 기재하는 것과 같은 아실화 반응을 이용함으로써 기니아 생강 추출물로부터 얻을 수 있다.

본 발명에서 사용되는 상기 화학식(1)로 표시되는 화합물 중, R이 수소 원자인 화합물인 파라돌[1-(4'-히드록시-3'-메톡시페닐)-3-데카논]은 상술한 바와 같이 화학식:

으로 표시되는 화합물이며, 기니아 생강의 추출물에 포함되는 성분이다. 본 발명에서 사용되는 파라돌은 진게론으로부터 일반적인 유기 합성법을 이용하여 합성하거나, 쇼가올을 수소 첨가함으로써 얻을 수 있지만(문헌[도까 리까보 I, 16, 589, 1927]), 합성 방법에 특별한 제한은 없다.

또한, 파라돌은 기니아 생강, 특히 그 종자를 추출 재료로 하여 공지된 방법에 의해 추출, 정제함으로써 얻을 수 있다. 상술한 바와 같이, 기니아 생강은 서아프리카를 중심으로 한 열대 지방에 자생하고, 향신료로서 입수가 가능하다. 추출 용매로서는, 상기와 동일하게, 유기 용매, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 프로필알코올, 이소프로필알코올, 부탄올 등의 저급 알코올 및 함수 저급 알코올, 또는 1,3-부틸렌글리콜 등의 다가 알코올 등 및 함수 다가 알코올, 또는 아세톤, 아세트산에틸, 헥산 등의 각종 유기 용매를 사용할 수 있다. 특히 추출물 중의 파라돌 농도를 올리기 위해서는, 저극성 용매, 예를 들면 헥산, 헵탄, 옥탄 등을 사용하는 것이 보다 바람직하다.

얻어진 기니아 생강 추출물로부터 파라돌을 정제하기 위해서는, 공지된 정제 수단을 이용할 수 있고, 예를 들면 실리카 겔 크로마토그래피 등을 사용하여 정제하는 것이 가능하다.

또한, 상기 화학식(1)로 표시되는 화합물 중, R이 탄소수 2 내지 20의 아실기인 화합물에 있어서, 탄소수 2 내지 20의 아실기란, 기 R'-CO-를 의미하고, 여기서 R'는 불포화 결합을 가질 수도 있는 탄소수 1 내지 19의 직쇄 또는 분지쇄상의 알킬기, 또는 페닐, 나프틸 등의 아릴기, 또는 질소 원자, 황 원자 및 산소 원자로 부터 선택되는 헤테로 원자를 고리원으로서 포함하는 피리딜, 이미다졸릴, 티에닐, 푸릴 등의 헤테로아릴기를 나타낸다. 이들 기는 아미노기 등의 관능기를 갖는 것이어도 상관없다. 탄소수 2 내지 20의 아실기로서 구체적으로는, 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 이소부티릴, 발레릴, 헥사노일, 라우로일, 팔미토일, 올레오일 등을 들 수 있지만, 특히 아세틸인 것이 바람직하다. 이러한 R이 탄소수 2 내지 20의 아실기인 화학식(1)의 화합물은 페놀 화합물을 공지된 방법을 이용하여 아실화하여 합성할 수 있다. 예를 들면, 상술한 바와 같은 방법에 의해 얻어진 파라돌[1-(4'-히드록시-3'-메톡시페닐)-3-데카논]과, 원하는 아실기를 갖는 산클로라이드 또는 산 무수물을 피리딘 중에서 반응시킴으로써 용이하게 얻을 수 있다. 또한, 촉매량의 염기 존재하에 카르복실산과 반응시킬 수도 있다.

또한, 파라돌을 공지된 방법에 의해 유도체화한 것, 예를 들면 방향환의 4 위치 수산기 부분에서 배당체화한 것, 케톤기를 환원한 것 등도 파라돌에 준하는 것으로 처리하여, 본원 발명에서 이용하는 것이 가능하다.

본원 발명에서는 상기 화학식(1)로 표시되는 화합물, 및 기니아 생강, 특히 그 종자로부터 얻어지는 추출물 및/또는 상기 추출물의 아실화 처리물은 주름 개선제로서 사용할 수 있다. 추출물을 사용하는 경우에는 그대로 사용할 수도 있고, 필요에 따라서 농축 또는 건조, 또는 희석 등의 조작에 의해 바람직한 형태나 특성을 갖게 하는 것이 가능하다.

본원 발명에서 화학식(1)로 표시되는 화합물, 및 기니아 생강, 특히 그 종자로부터 얻어지는 추출물 및/또는 상기 추출물의 아실화 처리물을 주름 개선제로서 피부외용 조성물에 배합하는 경우, 그의 배합량은 피부외용 조성물의 총량을 기준으로 하여, 파라돌로 환산하여 0.001 내지 10.0 질량％(이하, 간단하게 ％라 기재함)인 것이 바람직하고, 특히 바람직하게는 0.01 내지 8.0 ％, 보다 특히 바람직하게는 0.05 내지 5 ％, 가장 바람직하게는 0.1 내지 3 ％이다. 0.001％ 미만의 배합량이면, 본 발명의 목적으로 하는 효과가 충분하지 못하고, 한편 10.0 ％를 초과하여 배합하더라도, 그의 증가분에 따른 효과의 상승이 없어 바람직하지 않다.

또한, 주름 개선제로서 피부외용 조성물에 배합하는 경우, 종래 주름 개선 효과가 알려져 있는 레티놀, 아스코르브산, 토코페롤 등의 성분을 병용하면, 주름 개선 효과를 상보하거나, 상승 효과를 기대할 수 있기 때문에 바람직하다.

본원 발명에서는 상기 화학식(1)로 표시되는 화합물, 및 기니아 생강, 특히 그 종자로부터 얻어지는 추출물 및/또는 상기 추출물의 아실화 처리물은 지방 분해를 촉진시키는 지방 분해 촉진제로서, 피부외용 조성물이나 음료 및 식품 조성물에 배합하는 것이 가능하다.

화학식(1)로 표시되는 화합물, 및 기니아 생강, 특히 그 종자로부터 얻어지는 추출물 및/또는 상기 추출물의 아실화 처리물을 지방 분해 촉진제로서 피부외용 조성물 및 음료 및 식품 조성물에 배합하는 경우, 그의 배합량은 제제의 형태에 따라 각각 다르므로 일률적으로 규정할 수는 없지만, 예를 들면 상기 조성물의 총량을 기준으로 하여, 파라돌로 환산하여 0.001 내지 10.0 질량％(이하, 간단하게 ％라 기재함)인 것이 바람직하고, 특히 바람직하게는 0.01 내지 8.0 ％, 보다 특히 바람직하게는 0.05 내지 5 ％, 가장 바람직하게는 0.1 내지 3 ％이다. 0.001 질량 ％ 미만이면 본 발명의 효과를 발휘할 수 없는 경우가 있고, 10 질량％를 초과하여 배합하면, 자극감이 강해져서 관능 특성이나 기호성이 손상되는 경우가 있다. 또한, 특히 음료 및 식품 조성물에 있어서는, 성인 1 사람당 섭취량은 파라돌로 환산하여 20 내지 1000 mg, 바람직하게는 100 내지 200 mg이다.

또한, 본 발명의 지방 분해 촉진제로서의 피부외용 조성물 또는 음료 및 식품 조성물에는, 다른 비만 억제 또는 방지 작용을 갖는 성분인 라즈베리 케톤, 진게론, 4-(3',4'-디히드록시페닐)-2-부타논이나 시네프린 등을 적절하게 조합하여 배합하여, 그의 효과를 증강 또는 보강시킬 수도 있다.

또한, 본 발명의 지방 분해 촉진제로서의 피부외용 조성물 또는 음료 및 식품 조성물에는, 부토파민, 이소프로테레놀 등의 β 아드레날린 작용 흥분제, 요힘빈, 에르고톡신 등의 α2 아드레날린 작용 억제제, 테오필린, 카페인 등의 크산틴 유도체, 밀리논, 암리논 등의 비피리딘 유도체 등도 배합할 수 있다.

또한, 본 발명의 피부외용 조성물 또는 음료 및 식품 조성물에는, 필요에 따라서 본원 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위에서, 통상 사용되는 각종 성분을 배합할 수 있다. 피부외용 조성물의 경우, 예를 들면 오일, 안료, 향료, 계면 활성제, 보습제, 자외선 흡수제, 항염증제, 살균제, 색소, 방부제, 항산화제 등의 통상 피부외용 조성물에 배합되는 성분을 배합할 수 있고, 음료 및 식품 조성물의 경우, 예를 들면 부형제, 결합제, 증점제, 유화제, 착색제, 향료, 식품 첨가물, 조미료 등의 성분을 배합할 수 있다.

본 발명의 피부외용 조성물로서는, 피부 화장료 뿐만 아니라 의약품이나 입 욕제 등에 상응한다. 제형은 특별히 제한되지 않지만, 피부외용 조성물의 경우에는, 화장수(로션), 피부 도포용, 목욕용 또는 세정용 등의 크림, 유액, 젤, 팩, 스틱, 시트, 파프, 분말, 액체, 과립 등을 들 수 있다. 음료 및 식품 조성물의 경우에는, 정제, 정과(錠菓), 환제, 당의정, 분말제, 과립제, 차 형태, 티백 형태, 경질 캡슐제, 연질 캡슐제, 츄잉검, 초콜릿, 캔디, 젤리 캔디, 음료, 스프, 아이스크림, 국수류, 베이커리 식품 등을 들 수 있다.

<실시예>

이하, 실시예 및 비교예에 기초하여 본원 발명을 상세하게 설명하지만, 이들 실시예에 의해 본원 발명이 제한되는 것은 아니다. 또한, 실시예 중의 ％는 특별히 언급하지 않는 한, 전부 질량％이다.

제조예 1( 기니아 생강 추출물의 제조)

기니아 생강(Aframomum melegueta)의 건조 종자 2 g을 믹서로 분쇄한 후, 아세톤 20 ml에 24 시간 침지하여 추출하였다. 얻어진 추출액을 감압하에 농축, 건조시켜 기니아 생강의 종자로부터 추출물을 0.1 g 얻었다. 본 추출물을 이하 「기니아 생강 추출물」이라 부른다. HPLC에 의한 분석 결과, 이 기니아 생강 추출물은 파라돌을 55 ％ 함유하였다.

제조예 2( 파라돌의 제조)

기니아 생강(Aframomum melegueta)의 건조 종자 100 g을 믹서로 분쇄한 후, 헥산 2 L에 24 시간 침지시켰다. 얻어진 추출액을 감압하에 농축, 건조시켜 추출물을 2.0 g 얻었다. 또한, 추출물을 간토 가가꾸사 제조 실리카 겔 60 N(100-210 ㎛)을 이용한 실리카 겔 크로마토그래피(헥산/아세트산에틸(9:1))에 의해 분획화하여 정제 파라돌을 약 500 mg 얻었다.

(파라돌의 동정)

정제한 파라돌은 GC-MS 및 ¹³C-NMR(100 MHz, CDCl₃)에 의해 확인하고, 이하의 결과를 얻었다.

GC-MS에 의해 분자 이온 피크(M⁺)[m/z; 278]를 확인하였다(도 1 참조). ¹³C-NMR에 의해, 다음 시그널[δ(ppm); 14.0, 22.5, 23.7, 29.1, 29.4, 31.2, 43.0, 44.5, 55.7, 111.1, 114.3, 120.6, 133.0, 143.8, 146.4, 210.7]을 검출하였다(도 2 참조).

제조예 3( 아세틸화 기니아 생강 추출물의 제조)

제조예 1에서 얻어진 기니아 생강 추출물 1.0 g과 피리딘 1.0 ml 및 무수 아세트산 30 ml를 혼합하여 실온하에 24 시간 교반하였다. 그 후, 물을 첨가한 후, 아세트산에틸로써 추출하여 아세틸화 처리된 추출물을 1.2 g 얻었다. 본 처리물을 이하 「아세틸화 기니아 생강 추출물」이라 부른다.

제조예 4( 파라돌의 제조)

바닐린 10 g(6.5 mmol)과 2-노나논 9.3 g(6.5 mmol)을 헥산 30 ml, 디에틸에테르 20 ml 중에서 교반하여 용해시켰다. 또한, 아세트산 3.9 g을 첨가한 후, 피페리딘 4.6 ml(6.5 mmol)을 첨가하여 6 시간 교반하였다. 반응 종료 후, 탄산수소나트륨 수용액으로 미반응의 바닐린을 제거하고, 디에틸에테르로써 추출하였다. 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 용매를 증류 제거하여 조 생성물 20.2 g을 얻었다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피(SiO₂/CHCl₃)로 정제하여 (E)-1-(4'-히드록시-3'-메톡시-페닐)데크-1-엔-3-온을 얻었다(17.94 g, 수율 90 ％).

또한, 얻어진 (E)-1-(4'-히드록시-3'-메톡시-페닐)데크-1-엔-3-온 10 g(36 mmol)을 에탄올 100 mL에 녹이고, 이 용액에 탄소 상의 팔라듐(5 ％ 팔라듐) 1 g을 첨가하여 수소 분위기하(상압)에 상온에서 밤새 교반하였다. 불용물을 여과한 후, 여액을 감압하에 농축시켜 조 생성물 9.8 g을 얻었다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피(SiO₂/CHCl₃)로 정제하여 1-(4'-히드록시-3'-메톡시-페닐)-3-데카논을 얻었다 (5.6 g, 수율 58 ％).

실시예 1 내지 3( 기니아 생강 추출물, 파라돌 , 아세틸화 기니아 생강 추출물의 주름 개선 효과)

제조예 1 내지 3에서 얻어진 기니아 생강 추출물, 파라돌 또는 아세틸화 기니아 생강 추출물을 50 ％ 에탄올 수용액을 기제(基劑)로 하여 각각 1.0 ％ 배합한 시료를 제조하고(실시예 1, 2 또는 3), 광 노화시킨 피부에 대한 주름 개선 효과를 이하의 시험 방법에 의해 조사하였다.

(시험 방법)

1. 시험 동물

시험 개시시 10 주령의 털이 없는 마우스 1 군 10 마리를 이용하였다.

2. 주름 개선 효과의 평가 방법

2-1. 광 노화 조건

광 노화는 UVA와 UVB를 1일 1회, 주 5회, 8주간 조사함으로써 유발시켰다. 조사량은 UVA가 20 J/cm², 25 J/cm², 30 J/cm², UVB가 20 mJ/cm², 30 mJ/cm², 40 mJ/cm²이었고, 1주째마다 조사량을 증가시키고, 3주째 이후에는 최대량을 조사하였다.

2-2. 평가 방법

주름 개선 효과는 주름 점수(score) 및 진피 콜라겐량에 의해 평가하였다. 주름 점수는 비셋 (Bissett) 등의 방법(문헌[Photochem Photobiol, 46: 367-378, 1987])에 따라서 채점하였다. 즉, 주름의 크기 및 깊이를 육안으로 종합적으로 평가하여, 「크고 깊은 주름을 확인할 수 있다」를 3, 「주름을 확인할 수 있다」를 2, 「주름을 확인할 수 없다」를 1, 「정상적인 피부 조직이 관찰된다」를 0으로 한 4 단계로 채점하였다. 진피 콜라겐량은 전층 피부를 채취하여 폴리트론 균질기(키네마티카 (KINEMATICA)사 제조)에서 파쇄 후, 콜라겐 분획을 추출하여 산 가수분해 후, 히드록시프롤린 함유량을 아미노산 분석 장치(닛본 분꼬 제조)를 이용하여 정량함으로써 측정하였다. 1 cm²당 히드록시프롤린량을 진피 콜라겐량의 상대적 지표로 하였다.

3. 시험 조작

50 ％ 에탄올 수용액을 기제로 하여, 기니아 생강 추출물(제조예 1), 파라돌(제조예 2) 또는 아세틸화 기니아 생강 추출물(제조예 3)을 각각 1.0 ％(파라돌 농도로서는 0.55 ％, 0.8 ％, 아세틸파라돌 농도로서 0.5 ％)로 배합한 시료를 제조하였다(실시예 1, 2 또는 3). 또한, 기제 용액을 비교예로 하였다. 이들 평가 시료 0.1 ml를 털이 없는 마우스의 등쪽 피부(직경 약 2.5 cm)에 1일 1회, 주 5회의 빈도로, UV 조사 개시 후 5주째부터 조사 종료 후 4주째까지 도포하였다. 또한, 최종 도포의 종료 후에 주름 점수를 채점하였다. 희생시킨 후, 피부를 채취하여 콜라겐 함유량(1 cm²당 히드록시프롤린량)을 측정하였다.

(시험 결과)

실시예 1 내지 3의 주름 개선제의 주름 개선 효과를 주름 점수값 및 진피 콜라겐량에 의해 평가한 결과로 이하에 나타내었다.

(주름 점수 평가 결과 1)

군	주름 점수값(평균값±SE)
실시예 1(기니아 생강 추출물)	2.45±0.09
실시예 2(파라돌)	2.40±0.23
비교예 1(기제만)	2.65±0.08

(주름 점수 평가 결과 2)

군	주름 점수값(평균값±SE)
실시예 3(아세틸화 기니아 생강 추출물)	2.55±0.09
비교예 2(기제만)	2.75±0.09

실시예 1 내지 3의 기니아 생강 추출물, 파라돌 또는 아세틸화 기니아 생강 추출물을 유효 성분으로 하는 주름 개선제의 도포군은 비교예 1 또는 2의 기제만의 도포군과 비교하여 낮은 주름 점수값을 나타내었고, 이로써 본 발명의 주름 개선제 가 효과적이라는 것을 나타내었다.

(콜라겐 함유량 평가 결과)

군	히드록시프롤린량(평균값±SE)(μmol/cm²)
실시예 1(기니아 생강 추출물)	6.49±0.41
비교예 1(기제만)	5.64±0.35

실시예 1의 기니아 생강 추출물을 유효 성분으로 하는 주름 개선제의 도포군은 비교예 1의 기제만의 도포군과 비교하여 높은 콜라겐 함유량(히드록시프롤린량)을 나타내었고, 이로써 광 노화에 의해 감소하는 진피 콜라겐량에 대하여 본 발명의 주름 개선제가 효과적이라는 것을 나타내었다.

이상의 시험 결과로부터, 실시예 1 내지 3의 기니아 생강 추출물, 파라돌, 아세틸화 기니아 생강 추출물을 유효 성분으로 하는 본 발명의 주름 개선제가 광 노화에 의한 주름을 개선하는데 효과적이라는 것이 밝혀졌다.

또한, 제조예 2에서 얻은 파라돌 대신에 제조예 4에서 얻은 파라돌을 이용하여 상기와 동일한 방법으로 시험을 행한 결과, 동등한 효과가 얻어졌다.

실시예 4 매운 맛의 평가

제조예 2에서 제조, 정제된 파라돌의 매운 맛에 대하여 관능 평가를 행하였다. 비교 대상으로서 고추의 매운 맛 성분인 캡사이신을 이용하였다. 파라돌과 캡사이신을 증류수로 희석하여 10^-8 mol/L 내지 10^-3 mol/L 농도의 시험액을 제조하였다. 이들을 농도가 낮은 것부터 순서대로 관능 평가하였고, 매운 맛을 느끼는 농도를 임계값이라 하였다. 하기의 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 캡사이신의 임계값은 10^-7 mol/L 부근인 반면, 파라돌은 10^-4 mol/L이고, 따라서 파라돌의 매운 맛은 캡사이신의 매운 맛의 1000 분의 1 정도로 약한 매운 맛인 것을 알 수 있었다. 이 결과는 본 발명의 음료 및 식품 조성물이 음료 및 식품에 적합하다는 것을 나타내었다.

실시예 5 지방 분해 촉진 효과

(시험 방법)

다이 닛본 세이야꾸(주)로부터 구입한 마우스 3T3-L1 세포를 엔슬러 (Ensler) 등의 방법(문헌[Ensler K. et al., Biochim. Biophys. Acta., 1581: 36-48(2002)])에 따라, 5 ％(v/v) CO₂ 분위기하에 37 ℃에서 24-웰 배양 플레이트에 배양하고, 이것을 성숙 지방 세포로서 시험에 사용하였다. 소혈청 알부민 및 노르에 피네프린(최종 농도 3×10^-8 mol/L)을 함유한 DMEM 배지에 피검 시료를 소정 농도로 첨가하여 피검 배지를 제조하고, 상기 성숙 지방 세포를 피검 배지 중에서 90 분간 반응시켰다. 반응 후, 배지 중에 유리된 글리세롤을 F 키트ㆍ글리세롤(로슈사 제조)을 이용한 효소 면역 측정법에 의해 정량하였다.

글리세롤의 정량값을 기초로 하기 식에 따라서 지방 분해 촉진율을 산출하여, 지방 분해 촉진 효과의 지표로 하였다:

지방 분해 촉진율(％)=[A/B]×100

(A: 피검 시료 첨가시의 글리세롤량, B: 대조군(피검 시료 무첨가)의 글리세롤량).

(시험 결과)

제조예 1 및 2에서 제조한 기니아 생강 추출물 및 파라돌의 지방 분해 촉진 효과를 상기 지방 분해 시험으로 평가한 결과를 이하에 나타내었다. 비교 대조로서 진게론 및 카페인을 이용하였다.

제조예 1에서 얻은 기니아 생강 추출물 및 제조예 2에서 얻은 파라돌의 지방 분해 촉진율은 비교예로서 이용한 진게론 및 카페인에 비해 훨씬 높았고, 이로써 기니아 생강 추출물 및 파라돌이 고도의 지방 분해 촉진 작용을 하는 것으로 밝혀졌다.

실시예 6 체중 증가 억제 시험

(시험 방법)

ICR계 마우스(수컷, 4주령) 6 마리를 1군으로 하는 2개의 군을 이용하여, 대조군에는 하기 배합 조성의 고지방 사료를, 시험군에는 고지방 사료에 제조예 1에서 얻은 기니아 생강 추출물을 1 질량％ 배합한 피검 시료를 각각 6주간 제공하여 사육하였다. 시험 개시시 및 개시 후 6주째에 체중을 측정하고, 체중 증가량을 지표로 하여 군 사이의 차를 평가하여 체중 증가 억제 효과를 판단하였다. 또한, 사료 및 물은 자유 섭취시켰다.

(고지방 사료 배합 조성)

(시험 결과)

결과를 이하에 나타내었다.

상기 결과로부터 명백하듯이, 고지방식 섭취에 의한 체중 증가량은 본 발명의 지방 분해 촉진제인 기니아 생강 추출물을 고지방 사료에 배합함으로써 상당히 저하된다는 것이 나타났다.

본 발명에서는 화학식(1)로 표시되는 화합물, 기니아 생강, 특히 그의 종자로부터 얻어지는 추출물 및/또는 상기 추출물의 아실화 처리물을 배합함으로써 각종 피부 외용제ㆍ음료 및 식품 조성물을 제공할 수 있다. 이하에 그의 예를 들지만, 본 발명이 이것으로 제한되는 것은 아니다.

실시예 7, 8, 비교예 3( 스킨 로션)

하기 조성의 스킨 로션을 통상적 방법에 따라서 제조하고, 그것을 시료로 하여 다음 조작에 의해 주름 개선 효과를 평가하였다. 눈초리에 주름이 있는 정상 건강인(여성, 41 내지 65세, 실시예 7 또는 실시예 8의 각각에 대하여 10명씩)을 피검자로 하고, 실시예 7 또는 8, 및 비교예 3의 스킨 로션 각각을 좌우 중 어느 한쪽을 정하여, 아침 세안 후 및 저녁 입욕 후의 1일 2회, 2개월간(60일) 연속으로 눈초리의 주름 부분(각 시료마다 눈초리를 중심으로 약 4 cm², 2×2 cm)에 약 0.2 ml씩 도포하였다. 또한, 최종 도포 후에 좌우 눈초리 부분의 피부(주름) 상태에 대하여 앙케이트로 조사하였다.

(조성)

앙케이트 결과를 기초로, 피부(주름) 상태에 대한 각 평가 항목에 대해, 비 교예 3보다 실시예 7 또는 8의 스킨 로션의 경우가 더 효과적이라고 회답한 사람수를 이하에 나타내었다.

상기 시험 결과로부터, 실시예 7 및 8의 스킨 로션은 비교예 3과 비교하여 분명히 주름을 개선하였고, 또한 광 노화에 의해 악화되는 유연성이나 색조까지도 개선되었다. 또한, 본 발명의 스킨 로션에 의한 자극이나 아픔 등의 피부 이상은 확인되지 않았다.

실시예 9( 스킨 크림)

하기 조성의 기니아 생강 추출물 및 파라돌 또는 아세틸화 기니아 생강 추출물을 배합한 스킨 크림을 통상적 방법에 의해 제조하고, 사전 앙케이트에서 눈초리의 주름을 피부 고민으로 하는 20명의 정상 건강인(여성, 50 내지 55세)에 1일당 약 0.5 g, 1주간 이상 사용하여 앙케이트 조사를 행하였다.

(조성)

앙케이트 조사의 결과를 이하에 나타내었다. 또한, 결과는 각 항목마다 사용 전과 비교하여 사용 후에 그렇게 생각한다고 회답한 사람수로 나타내었다.

상기 시험 결과에 의해, 실시예 9의 스킨 크림의 경우, 대부분 전원의 피험자가 사용 전과 비교하여 사용 후에 주름이 눈에 띄지 않게 되었다고 실감한 것으로 나타났고, 광 노화에 의한 주름의 개선은 그 요인으로서 주름의 수보다 주름의 크기를 감소시키는 것으로 나타났다. 또한, 본 발명의 스킨 크림에 의한 자극이나 아픔 등의 피부 이상은 확인되지 않았다.

실시예 10, 11, 비교예 4 내지 7( 츄잉검 )

하기 조성의 츄잉검을 제조하고, 체지방률 35 ％ 이상의 20대 여성 각 군 30명에 츄잉검(15 g/일)을 1개월 섭취시키고, 체지방률이 원래 체지방률보다 5 ％ 이상 저하한 경우를 체지방 감소자로서 평가하였다.

실시예 12(정과)

하기 조성의 정과를 제조하고, 1일 3정(0.5 g/정)을 상기 실시예 10 및 11과 동일한 조건에서 피험자에게 섭취시켜 평가하였다.

상기 평가 결과로부터 명백하듯이, 상기 실시예의 음료 및 식품 조성물(츄잉검 및 정과)은 현저한 체지방률 저하 작용을 나타내었다. 또한, 본 발명의 음료 및 식품 조성물은 섭취하기 쉽고, 기호성이 우수하며, 장기간 싫증나지 않기 때문에 연식(連食)에 적합한 음료 및 식품 조성물이기도 하다.

실시예 13, 14, 비교예 8, 9( 겔상 슬리밍용 피부 화장료 )

이하에 나타내는 조성의 A, B 각 성분을 통상적 방법에 따라서 개별 혼합 및 용해시킨 후, B 성분을 A 성분에 첨가하여 교반함으로써 겔상 슬리밍용 피부 화장료를 제조하였다.

상기 겔상 슬리밍용 피부 화장료를 피험자 패널 각 군 20명의 복부 및 대퇴부 각각에 약 2 g을 1일 2회, 연속 3주간 도포하고, 슬리밍 효과에 대하여 앙케이트를 행하였다. 상기 평가 결과에 나타낸 바와 같이, 도포 전과 비교하여 복부, 대퇴부가 슬리밍해진다고 회답한 사람의 수는 본 발명의 겔상 슬리밍용 피부 화장료를 이용한 패널에서 훨씬 많았다. 또한, 사용시의 방향 등의 기호성, 자극 등에 대해서도 본 발명의 겔상 슬리밍용 피부 화장료는 특별한 문제는 없었다.

또한, 제조예 2에서 얻은 파라돌 대신에 제조예 4에서 얻은 파라돌을 이용하 여 상기와 동일한 방법으로 시험을 행한 결과, 동등한 효과가 얻어졌다.

본 실시예에서 이용한 향료의 조성을 하기 표 1에 나타내었다.

도 1은 정제 파라돌의 질량 스펙트럼을 나타낸 도면이다.

도 2는 정제 파라돌의 ¹³C-NMR 스펙트럼(100 MHz, CDCl₃)을 나타낸 도면이다.

Claims

하기 화학식(1)로 표시되는 화합물을 유효 성분으로 하는 주름 개선제.

<화학식 1>

[식 중, R은 수소 원자 또는 탄소수 2 내지 20의 아실기임]
제1항에 있어서, R이 수소 원자인 주름 개선제.
기니아 생강(Aframomum melegueta)으로부터 얻어지는 추출물 및/또는 상기 추출물의 아실화 처리물을 유효 성분으로 하는 주름 개선제.
하기 화학식(1)로 표시되는 화합물을 함유하는 주름 개선용 피부외용 조성물.

<화학식 1>

[식 중, R은 수소 원자 또는 탄소수 2 내지 20의 아실기임]