CN115120518A - 外用添加剂及其应用、皮肤外用制品 - Google Patents
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Abstract
一种外用添加剂及其应用、皮肤外用制品，涉及化妆品领域。外用添加剂的有效成分包括：α‑异甲基紫罗兰酮。本申请提供的外用添加剂及皮肤外用制品，通过有效成分α‑异甲基紫罗兰酮，促进皮肤再生及促进胶原蛋白合成，有效用于皮肤再生、皮肤皱纹、皮肤弹力下降或预防或改善衰老，可应用于化妆品以及护肤品中。
Description
本申请为2019年12月31日提交的中国专利申请(2019114258488)的分案申请，该专利申请说明书以全文被引入的方式整体并入本文。
技术领域
本申请涉及化妆品领域，具体而言，涉及一种外用添加剂及其应用、皮肤外用制品。
背景技术
皮肤是由保护体内肌肉和器官的许多上皮组织组成的外皮系统中最大的组织，在外部环境保护身体内部以维持体内稳态中起着重要作用。
皮肤(skin)由表皮(epidermis)、真皮(dermis)及皮下组织(subcutaneoustissue)组成。作为皮肤最外层的表皮由复层扁平上皮(stratified squamousepithelium)构成，起到外界环境中身体的保护屏障的作用。表皮由外向内分为角质层(stratum corneum)、透明层(stratum lucidum)、颗粒层(stratumgranulosum)、棘层(stratum spinosum)及基底层(stratum basale)。真皮是表皮与皮下组织(subcutaneoustissue)之间的层，分为乳头层(papillary dermis)及网状层(reticular dermis)，具有表皮不具备的血管、胶原蛋白、弹性蛋白纤维、毛孔、竖毛肌、皮脂腺、汗腺、各种感觉神经、成纤维细胞及巨噬细胞等，在皮肤中占据最多的部位。
真皮主要由胶原蛋白和弹性蛋白纤维构成，其起到支撑皮肤的作用。因此，当真皮中发生问题时，会出现皱纹并且失去皮肤弹性，从而开始皮肤衰老。已知，胶原蛋白由成纤维细胞生成，在皮肤再生、皮肤含水率、治愈伤口及改善皱纹等中起到最重要的作用。由于胶原蛋白具有能够大量包含水分的功能，起到向真皮供给水分的作用，衰老时，胶原蛋白的含水功能下降，由此皱纹会增加。出现伤口时，通过成纤维细胞持续地生成胶原蛋白来填充伤口部位，从而还起到治愈伤口的作用。
迄今为止研究报道的代表性的缓解皱纹及预防皮肤衰老的物质有视黄酸(retinoic acid)、视黄醇(retinol)、抗坏血酸(ascorbic acid)、α-羟基酸(α-hydroxyacid)等。
视黄酸抑制脂质过氧化(lipid per-oxidation)及鸟氨酸脱羧酶反应(ornithinedecarboxylase response)。然而，有报道称对紫外线表现出敏感的反应且由于高度刺激导致皮肤泛红的副作用，其使用受到限制，另外，还存在需要持续使用6个月以上才出现效果的问题。
视黄醇的皱纹改善效果比视黄酸弱，但由于其相对较高的安全性而被广泛使用。然而，当以高浓度使用视黄醇时，会引起皮肤刺激，当暴露于紫外线时会发生皮肤色素沉积，并且由于容易被空气中的氧气、热和光等所氧化，因此存在稳定性问题。
抗坏血酸容易被空气、水分、高温等外部环境氧化，因此活性大大降低，从而降低了改善皱纹的程度，并且存在引起制剂变色和变味的问题。
另外，还公开了α-羟基酸作为抗皱剂，但是伴随着皮肤刺激性副作用，例如瘙痒、红斑、对紫外线的过敏反应等，在产品安全性方面存在问题。
除此之外，含有紫外线阻隔剂、保湿剂、抗氧化剂等的化妆品被广泛用于防止皱纹，但是这些产品的实际皱纹改善效果甚微。
因此，需要开发可以提供实质性效果的新的皮肤皱纹改善和再生材料。
发明内容
本申请提供一种外用添加剂及其应用、皮肤外用制品，以改善上述问题。
本申请第一方面实施例提供了己基肉桂醛、α-异甲基紫罗兰酮以及环十六烷酮中的至少一种在用于促进皮肤再生及促进胶原蛋白合成中的应用。
通过己基肉桂醛、α-异甲基紫罗兰酮以及环十六烷酮中的至少一种，促进皮肤再生及促进胶原蛋白合成，有效用于皮肤再生、皮肤皱纹、皮肤弹力下降或预防或改善衰老。
本申请第二方面实施例提供了一种促进皮肤再生及促进胶原蛋白合成的外用添加剂，其有效成分包括：
己基肉桂醛、α-异甲基紫罗兰酮以及环十六烷酮中的至少一种。
可选地，有效成分包括己基肉桂醛、α-异甲基紫罗兰酮以及环十六烷酮中的至少两种。通过上述有效成分的协同作用，有效促进促进皮肤再生及促进胶原蛋白合成。
本申请第三方面实施例提供了如第二方面实施例提供的外用添加剂在化妆品或护肤品中的应用。
本申请第四方面实施例提供了如第二方面实施例提供的外用添加剂在用于促进胶原蛋白合成的化妆品或护肤品中的应用。
本申请第五方面实施例提供了如第二方面实施例提供的外用添加剂在抗衰老的化妆品或护肤品中的应用。
本申请第六方面实施例提供了如第二方面实施例提供的外用添加剂在用于治愈伤口的皮肤外用制品中的应用。
本申请第七方面实施例提供了用于促进胶原蛋白合成、治愈伤口和/或抗衰老的皮肤外用制品，其中，皮肤外用制品包含本申请第二方面提供的外用添加剂，外用添加剂在皮肤外用制品中的含量为0.0001wt％-30.0wt％。
可选地，外用添加剂在皮肤外用制品中的含量为0.01wt％-30.0wt％。
本申请的实施例提供的外用添加剂及其应用、皮肤外用制品的有益效果包括：
单独的己基肉桂醛(Hexyl Cinnamal)、α-异甲基紫罗兰酮(Alpha-isometylIonone)以及环十六烷酮(Cyclohexadecanone)，以及它们的复合物，用在皮肤时，无论分别单独使用这些成分还是一同使用，均能够促进伤口治愈、促进胶原蛋白的合成，表现出皮肤再生及皱纹改善效果。己基肉桂醛、α-异甲基紫罗兰酮以及环十六烷酮中的一种或多种的组合可作用于皮肤真皮层的成纤维细胞，能够促进伤口治愈、胶原蛋白生成，因此，外用添加剂应用于化妆品或护肤品时制得的皮肤外用制品，可有效用于皮肤再生、皮肤皱纹、皮肤弹力下降或预防或改善衰老。
附图说明
为了更清楚地说明本申请实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本申请的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
图1为本申请试验例1提供的试验组1-4以及对照组的胶原蛋白生成活性的示意图；
图2为本申请试验例2提供的试验组1-4以及阴性对照组的伤口愈合活性的示意图。
具体实施方式
为使本申请实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
下面对本申请实施例的外用添加剂及其应用、皮肤外用制品进行具体说明。
本申请第一方面实施例提供己基肉桂醛、α-异甲基紫罗兰酮以及环十六烷酮中的至少一种在用于促进皮肤再生及促进胶原蛋白合成中的应用。也即是说，单独使用己基肉桂醛、α-异甲基紫罗兰酮或环十六烷酮，以及混合使用己基肉桂醛、α-异甲基紫罗兰酮或环十六烷酮中的任意两种或全部，均可以促进皮肤再生及促进胶原蛋白合成。
本申请第二方面实施例提供促进皮肤再生及促进胶原蛋白合成的外用添加剂，其有效成分包括：己基肉桂醛、α-异甲基紫罗兰酮以及环十六烷酮中的至少一种。也即是，单独使用己基肉桂醛、α-异甲基紫罗兰酮或环十六烷酮，以及复合使用己基肉桂醛、α-异甲基紫罗兰酮、环十六烷酮，均可以达到促进皮肤再生及促进胶原蛋白合成的效果。
可选地，有效成分包括己基肉桂醛、α-异甲基紫罗兰酮以及环十六烷酮中的至少两种。例如，外用添加剂的有效成分包括己基肉桂醛和α-异甲基紫罗兰酮混合物，或者包括己基肉桂醛和环十六烷酮的混合物，或者为三种原料的混合物。
也即是说，外用添加剂的己基肉桂醛、α-异甲基紫罗兰酮以及环十六烷酮至少两种复合使用，能够促进皮肤再生及促进胶原蛋白合成，从而诱导皮肤的再生并进一步缓解皱纹，并使皮肤更加紧实有弹性，实现抗皮肤衰老的作用。
可选地，有效成分为己基肉桂醛、α-异甲基紫罗兰酮以及环十六烷酮，通过己基肉桂醛、α-异甲基紫罗兰酮以及环十六烷酮三者协同作用，显著提高了促进皮肤再生及促进胶原蛋白合成的效果。
可选地，有效成分包括重量比依次为1～3:3～5:3～5的己基肉桂醛、α-异甲基紫罗兰酮以及环十六烷酮。上述含量配比是用于确保在本发明中获得的使皮肤伤口治愈及再生、缓解皮肤皱纹、更牢固且更有弹性地改善皮肤的效果的范围，优选保持范围。
基于外用添加剂的功效，本申请第三方面提供上述外用添加剂在化妆品或护肤品中的应用。其中，化妆品包括但不局限于粉底液、散粉、隔离霜、腮红或卸妆水/油等，护肤品包括但不局限于身体乳、护手霜、面霜、颈霜、护肤水、护肤乳、护肤啫喱、护肤喷雾或洗面奶等，本领域技术人员可根据实际的需求进行选择。
进一步地，提供了上述外用添加剂在用于促进胶原蛋白合成的化妆品或护肤品中的应用。
进一步地，提供了上述外用添加剂在抗衰老的化妆品或护肤品中的应用。
进一步地，提供了上述外用添加剂在用于治愈伤口的皮肤外用制品中的应用。需注意的是，治愈伤口的皮肤外用制品包括但不局限于上述化妆品或护肤品；还可以包括医用的创伤敷料、创可贴、创伤喷雾或创伤软膏等，此时可根据相关技术添加医学上可接受的载体。
基于上述己基肉桂醛、α-异甲基紫罗兰酮以及环十六烷酮的作用，本申请实施例提供了的用于促进胶原蛋白合成、治愈伤口和/或抗衰老的皮肤外用制品(以下简称为皮肤外用制品)，均包含本申请第二方面实施例提供的外用添加剂。上述各皮肤外用制品将含有的外用添加剂作为有效成分，利用外用添加剂的效果有效实现各皮肤外用制品对应的目的。
其中，外用添加剂的在皮肤外用制品中的含量为0.0001wt％-30.0wt％，例如，外用添加剂在皮肤外用制品中的含量为0.0001wt％、0.01wt％、0.1wt％、0.5wt％、1wt％、5wt％、10wt％、15wt％、20wt％、25wt％、30.0wt％中的任一值或任意两个值构成的范围内。可选地，外用添加剂在皮肤外用制品的含量为0.01wt％-30.0wt％。
上述添加范围内，外用添加剂的作用明显且无毒，当外用添加剂的添加量小于上述添加范围时，由于含量过低，则不能预期有显著的效果，相反，当外用添加剂的添加量超过上述范围时，例如外用添加剂在皮肤外用制品的含量为30.5wt％以及32wt％时，此时效果并不会对应于含量的增加而增加，反而可能引起轻微的细胞毒性。
皮肤外用制品对其剂型没有特别限制，可选地，皮肤外用制品的剂型包括但不局限于溶液、悬浮液、乳浊液、糊剂、软膏、凝胶、硬膏、贴剂、粉剂、膜剂、油或喷雾剂。
另外，各剂型的组成可包含制备剂型时需要且合适的化妆品可接受的辅料，在不降低效果的范围内，辅料具体可包含非离子表面活性剂、有机硅聚合物、体质颜料、香料、防腐剂、杀菌剂、氧化稳定剂、有机溶剂、离子或非离子增稠剂、软化剂、抗氧化剂、自由基清除剂、不透明剂、稳定剂、润肤剂、硅胶、α-羟基酸、消泡剂、保湿剂、维生素、驱虫剂、保存剂、表面活性剂、消炎剂、P物质拮抗剂、填充剂、聚合体、推进剂、碱性或酸化剂、或着色剂等公知的化合物，本领域技术人员可以根据具体的剂型或使用目的适当地选择上述辅料中的全部或部分原料。
除了上述辅料以外，在不损害本发明的主要效果的范围内，皮肤外用制品还可以含有对本发明的主效果(也即是本申请中外用添加剂的效果)产生协同效果的其他成分。
最后，对于各剂型的制备可参观相关技术，利用相关的设备制得。
以下结合实施例对本申请的特征和性能作进一步的详细描述。
实施例1
一种外用添加剂，用于促进皮肤再生及促进胶原蛋白合成，其有效成分为重量比依次为1:3:5的己基肉桂醛、α-异甲基紫罗兰酮以及环十六烷酮。
实施例2
一种外用添加剂，用于促进皮肤再生及促进胶原蛋白合成，其有效成分为重量比依次为3:3:4的己基肉桂醛、α-异甲基紫罗兰酮以及环十六烷酮。
实施例3
一种外用添加剂，用于促进皮肤再生及促进胶原蛋白合成，其有效成分为重量比依次为2:4:4的己基肉桂醛、α-异甲基紫罗兰酮以及环十六烷酮。
实施例4
一种外用添加剂，用于促进皮肤再生及促进胶原蛋白合成，其有效成分为重量比依次为3:5:3的己基肉桂醛、α-异甲基紫罗兰酮以及环十六烷酮。
实施例5
一种用于促进胶原蛋白合成的粉底液，其含有现有的粉底液成分以及实施例1-4任意一项的外用添加剂作为促进胶原蛋白合成的有效成分，其中，外用添加剂的添加量为粉底液的重量的15％。
其中，现有的粉底液成分请参阅相关技术，在此不做赘述。
实施例6
一种用于治愈伤口的软膏，其含有实施例1-4任意一项的外用添加剂作为用于治愈伤口的有效成分，其中，外用添加剂的添加量为软膏的重量的13％。
实施例7
一种用于抗衰老的护肤霜，其含有现有的护肤霜成分以及实施例1-4任意一项的外用添加剂作为抗衰老的有效成分，其中，外用添加剂的添加量为护肤霜的重量的6％。
其中，现有的护肤霜成分请参阅相关技术，在此不做赘述。
试验例1
己基肉桂醛、α-异甲基紫罗兰酮以及环十六烷酮对真皮成纤维细胞内胶原蛋白合成量增加效果
1.人皮肤成纤维细胞的培养
人皮肤成纤维细胞(Human dermal fibroblast)购买自Promocell公司(Humancenterd science,Heidelberg,Germany)。细胞在DMEM培养基(Gibco公司)中在37℃下培养。保持培养基直至贴壁细胞汇合(confluence)80％，并在汇合80％期间进行传代培养。每两天更换培养基直至汇合。传代培养中，用磷酸盐缓冲液(phosphate buffer saline，PBS)洗涤去除培养液的烧瓶，并将细胞滴入0.25％胰蛋白酶-EDTA(Gibco BRL，Grand Island，NY，USA)中，并离心分离细胞悬液，测量细胞数。其中，在培养液中进行3次传代培养，以第3次传代培养获得的细胞作为以下试验的真皮成纤维细胞株。
2.为确认己基肉桂醛、α-异甲基紫罗兰酮以及环十六烷酮及其复合物对真皮成纤维细胞内胶原蛋白合成量产生的影响，进行胶原蛋白检测实验。
具体地：
将己基肉桂醛、α-异甲基紫罗兰酮、环十六烷酮及三者的复合物分别溶于DMSO中，在DMEM培养基(不含有胎牛血清、青霉素及链霉素)里稀释以配合最终浓度。
将等量的真皮成纤维细胞株分别添加到96孔板中，将其分为等量孔数的5组，分别作为试验组1-4，以及对照组。每个孔内等体积添加含有体积百分比为10％胎牛血清、100U/mL的青霉素、100μg/mL链霉素的DMEM培养基，在37℃，5％CO2的条件下培养一天。
然后分别将试验组1各孔更换为含有0.01wt％的己基肉桂醛的DMEM培养基，将试验组2各孔更换为含有0.03wt％的α-异甲基紫罗兰酮的DMEM培养基，将试验组3各孔更换为含有0.03wt％的环十六烷酮的DMEM培养基，以及将试验组4各孔更换为含有三种香料的复合物(0.01wt％的己基肉桂醛、0.03wt％的α-异甲基紫罗兰酮、以及0.03wt％的环十六烷酮)的DMEM培养基，将对照组更换为仅含有DMSO的DMEM培养基，其中，每个孔内的培养基添加量相同，且试验组1-4及对照组含有等量的DMSO，且然后培养24小时。
接着，用PBS对每个孔洗涤3次后，每个孔内添加100μL的Elisa kit中所包含的抗体-POD共轭溶液，并在37℃下放置1小时；接着再用PBS洗涤3次孔，并将100μL的基底溶液(TMB)添加至孔中，并在25℃下放置30分钟。将100μL的1N H2SO4加入孔中，使用ELISA读数器在450nm处检测吸光度，以检测胶原蛋白的量。此时，根据相对于处理DMSO的对照组的吸光度差来计算胶原蛋白生成增加活性，并导出其结果。其结果示于图1。
参照图1，当检测胶原蛋白的合成量时，试验组4的胶原蛋白合成量比试验组1-3的胶原蛋白合成量高，且远远高于对照组，这表明与单独使用各原料相比，由于各原料之间具有协同作用，因此使三种原料的复合物可以显著增加皮肤真皮成纤维细胞内胶原蛋白的合成量。
试验例2
伤口愈合试验，其操作方法包括：
使用添加有体积百分比为10％FBS的DMEM培养基，在37℃，5％CO2培养箱中，在细胞培养皿中培养人皮肤成纤维细胞。将培养后的细胞按照5*105cells/well的方式分在6孔板中后，在37℃，5％CO2的培养箱中培养24小时。之后用p200移液器吸头诱导细胞单层“划伤”。
将己基肉桂醛、α-异甲基紫罗兰酮、环十六烷酮及其复合物分别溶于DMSO中，在DMEM培养基(不含有FBS)里稀释以配合最终浓度。
然后分别在等体积的含有0.01wt％的己基肉桂醛的DMEM培养基(作为试验组1)中、在含有0.03wt％的α-异甲基紫罗兰酮的DMEM培养基(作为试验组2)中、含有0.03wt％的环十六烷酮的DMEM培养基(作为试验组3)中，以及含有0.01wt％的己基肉桂醛、0.03wt％的α-异甲基紫罗兰酮以及0.03wt％的环十六烷酮的DMEM培养基(作为试验组4)中，以及仅含有DMSO的DMEM培养基(作为阴性对照组)中分别培养划伤的细胞层30小时后，确认划伤伤口的恢复程度，并将其结果示于图2；其中，试验例1-4以及阴性对照组含有等量的DMSO。
在图2的结果中，选择每个细胞单层伤口的长度保持一致的条件下，可以明显看出，在30h时每个细胞单层伤口均发生一定程度的愈合。其中，阴性对照组在细胞“划伤”24小时后仍未得到治愈，而在试验组1-4的细胞中，通过细胞边缘的细胞增殖和迁移治愈了划伤，且在24小时后划伤面积减少显著。
其中，在各伤口长度相同的条件下，各伤口在0h和第30h的愈合变化如表1。
表1伤口愈合变化
根据表1以及图2，试验组4相比于单独使用三种原料的试验组1、试验组2及试验组3，细胞的划伤面积减少的更多，促进伤口愈合的效果更佳，这表明与单独使用各原料相比，由于各原料之间具有协同作用，因此使三种原料的复合物可以显著促进伤口愈合，促进皮肤再生。
综上，本申请提供的外用添加剂、皮肤外用制品，可作用于皮肤真皮层的成纤维细胞，能够促进伤口治愈、胶原蛋白生成，因此，可有效用于皮肤再生、皮肤皱纹、皮肤弹力下降或预防或改善衰老，因此可有效应用于化妆品以及护肤品领域。
以上仅为本申请的优选实施例而已，并不用于限制本申请，对于本领域的技术人员来说，本申请可以有各种更改和变化。凡在本申请的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本申请的保护范围之内。
Claims (10)
1.α-异甲基紫罗兰酮在制备用于促进皮肤再生及促进胶原蛋白合成组合物中的应用。
2.一种促进皮肤再生及促进胶原蛋白合成的外用添加剂，其特征在于，其有效成分包括：α-异甲基紫罗兰酮。
3.根据权利要求2所述的外用添加剂，其特征在于，所述有效成分还包括环十六烷酮。
4.如权利要求2-3任意一项所述的外用添加剂在制备化妆品中的应用。
5.如权利要求2-3任意一项所述的外用添加剂在制备用于促进胶原蛋白合成的化妆品中的应用。
6.如权利要求2-3任意一项所述的外用添加剂在制备抗衰老的化妆品中的应用。
7.如权利要求2-3任意一项所述的外用添加剂在制备用于治愈伤口的皮肤外用制品中的应用。
8.一种用于促进胶原蛋白合成、治愈伤口的皮肤外用制品，其特征在于，所述皮肤外用制品包含权利要求2-3任意一项所述的外用添加剂，所述外用添加剂在所述皮肤外用制品的含量为0.0001wt％-30.0wt％。
9.根据权利要求8所述的皮肤外用制品，其特征在于，所述外用添加剂在所述皮肤外用制品的含量为0.01wt％-30.0wt％；
可选地，所述皮肤外用制品的剂型包括溶液、糊剂、软膏、凝胶、硬膏、贴剂、粉剂、膜剂、油或喷雾剂。
10.一种用于抗衰老的皮肤外用制品，其特征在于，所述皮肤外用制品包含权利要求2-3任意一项所述的外用添加剂，所述外用添加剂在所述皮肤外用制品的含量为0.0001wt％-30.0wt％。
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