RU2532373C2

RU2532373C2 - Композиции и способы для лечения симптомов старения кожи

Info

Publication number: RU2532373C2
Application number: RU2010106079/15A
Authority: RU
Inventors: Менас Г. КИЗОУЛИС; Майкл САУТХОЛЛ; Саманта Д. ТАКЕР-САМАРАС
Original assignee: Джонсон Энд Джонсон Конзьюмер Компаниз, Инк.
Priority date: 2009-02-20
Filing date: 2010-02-19
Publication date: 2014-11-10
Also published as: EP2246042B1; US20120064173A1; EP2246042A2; NZ583416A; CN101810552A; CA2693706C; BRPI1000320B8; US8080265B2; US20130071500A1; RU2010106079A; AU2010200565B2; KR20100095395A; EP2246042A3; BRPI1000320B1; US20100215785A1; KR101721845B1; BRPI1000320A2; AU2010200565A1; CN101810552B; ES2694236T3

Abstract

Изобретение относится к косметической композиции и к способу лечения симптомов старения кожи. Косметическая композиция содержит экстракт листьев ежевики, экстракт укропа пахучего и косметически приемлемый носитель, взятые в определенном количестве. Способ лечения заключается в местном нанесении на кожу. В результате применения указанных выше экстрактов достигается синергетический эффект в лечении признаков старения кожи. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 6 табл., 2 пр.

Description

Область техники

Данное изобретение относится к способам и композициям для лечения старения кожи. В частности, данное изобретение относится к способам и композициям для (i) стимулирования продуцирования тропоэластина и ii) сшивания тропоэластина в то же самое время.

Известный уровень техники

Можно считать очевидным, что на старение кожи оказывают влияние как внутренние факторы, так и внешние факторы. Внутренние факторы включают естественные изменения, свойственные коже, которые регулируются организацией генетического материала. Внешние факторы включают экзогенные воздействия, такие как поражение, вызванное действием УФ-лучей, факторы влияния окружающей среды и т.п.

Старение кожи может неблагоприятно воздействовать на эластичность и прочность кожи через изменения в двух основных составляющих дермального экстрацеллюлярного матрикса, фибриллярных белков, коллагена и эластина. Например, эластин представляет собой большой фибриллярный белок, образованный посредством сшивания белковых молекул предшественника эластина (например, тропоэластина) в спиральные филаменты. Спиральные филаменты состоят из пептидных цепей, которые способны к растяжению и затем восстановлению своей первоначальной формы.

Эластин секретируется фибробластами кожных соединительных тканей в экстрацеллюлярный матрикс. Однако биосинтез эластина обычно прекращается на некотором этапе взрослого состояния. Кроме того, во время протекания процессов внутреннего и внешнего старения, эластин подвергается структурным и композиционным изменениям, например эластичные волокна постепенно дегенерируют и разделяются на фрагменты. Изменения могут проявляться в виде признаков старения, таких как мелкие морщины, глубокие морщины, потеря эластичности, провисание, сухость кожи, неровность, пятнистость и возрастные пятна.

Известны некоторые средства, которые оказывают благоприятное действие на ингибирование деградации сшитого эластина. Например, известно, что матриксные металлопротеиназы (MMP), группа ферментов, которые способны разрушать макромолекулы в экстрацеллюлярном матриксе, играют важную роль в деградации эластина. Было обнаружено, что содержание MMP заметно выше в состарившейся коже, чем в молодой коже. MMP также играют решающую роль в преждевременном старении кожи, вызванном экзогенными факторами. Еще более высокий уровень MMP был обнаружен в постаревшей под воздействием света коже по сравнению с кожей, защищенной от света. J. H. Chung et al., J. Invest. Dermatol. (2001) 117, 1218-1224. Кроме того, исследования показали, что уровни ряда матриксных металлопротеиназ (MMP-1, -3, -9 и -13) существенно выше у пациентов с воспалением. T. Kuboto et al., Arch. Oral. Biol. (1996)41, 253-262; A. L. Ejeil et al., J. Periodontol. (2003)74, 188-195. Кроме того, ММР-2 и ММР-9, как было обнаружено, представляют собой эластин-деградирующие протеазы. Cosmetics & Toiletries (2000) 115 (11), 75-82).

Ряд растительных экстрактов были описаны как ингибиторы различных ММР. Например, J.L. Lamaison описывает ингибирование эластазы (свиная панкреатическая эластаза) экстрактами растений, выбранных из группы растений, принадлежащих к семейству розоцветных (rosaceae), и приписывает ингибирование таннинам, которые эти растения содержат. Ann. Pharmaceutiques Francaises (1990) 48, 335-340.

M. Herrmann и др. раскрывает, что SymMatrix, водно-спиртовой экстракт листьев ежевики, демонстрирует ингибирующую активность в отношении ММР-1, ММР-2 и ММР-9. SOFW Journal (2006) 132(4), 42-46.

Кроме того, известны некоторые природные или синтетические соединения, которые оказывают благоприятное действие на стимулирование продуцирования предшественника эластина. Например, ретиноиды позитивно регулируют продуцирование эластина в фибробластах. Liu B, Harvey CS, McGowan SE. Am. J. Physiol. (1993 Nov) 265(5 Pt 1):L430-437.

Кроме того, также было отмечено, что некоторые средства позитивно влияют на сшивание тропоэластина. Например, лизилоксидаза служит в качестве сшивающего фермента и элемента скелета, который обеспечивает пространственно определенное депонирование эластина. Liu, Xiaoqing et al., Nature Genetics (2004), 36(2), 178-182. Valerie и др. раскрывает экстракт укропа пахучего, который индуцирует экспрессию гена лизилоксидазы (LOXL), который ответственен за сшивание эластина у взрослых. Experimental Dermatology (2006), 15(8), 574-81. Кроме того, в качестве промоторов экспрессии гена LOXL раскрываются смородина, кардамон, черная редька, падуб (box holly), смола ферулы вонючей (Asea foetida), этилгексеноат, метилбутират и этилдекадиеноат. Патент Великобритании 2438999.

Таким образом, были предложены многообразные пути подхода и средства для позитивного воздействия на эластин и связанные с ним свойства кожи. Однако, авторами было обнаружено, что неожиданно благоприятную синергическую эффективность можно получить посредством местного нанесения композиции, которая содержит как промотор тропоэластина, так и сшиватель тропоэластина.

Краткое изложение сущности изобретения

Настоящее изобретение относится к композициям и способам для лечения признаков старения кожи. Согласно одному аспекту данного изобретения, композиция содержит по меньшей мере один промотор тропоэластина и по меньшей мере один сшиватель тропоэластина.

Согласно другому варианту данного изобретения способ лечения симптома старения кожи включает местное нанесение на кожу, при необходимости такого лечения, косметически эффективного количества композиции, содержащей по меньшей мере, один промотор тропоэластина и по меньшей мере один сшиватель тропоэластина.

Другие признаки и преимущества настоящего изобретения становятся очевидными из рассмотрения подробного описания изобретения и прилагаемой формулы изобретения.

Подробное описание изобретения

Если не оговорено особо, то все технические и научные термины, используемые в настоящем описании, имеют такое же значение, которое очевидно специалисту в той области техники, к которой относится данное изобретение. Кроме того, все публикации, патентные заявки, патенты и другие ссылки, упомянутые в настоящем описании, входят в него в виде ссылки. Если не оговорено особо, процентное содержание относится к массе (т.е. % (мас./мас.)).

Используемый в настоящем описании термин “признаки старения кожи” включает присутствие мелких морщин и глубоких морщин, потерю эластичности, неровную кожу, пятнистость и возрастные пятна.

Используемый в данном контексте термин ”лечение” относится к смягчению, ослаблению, предотвращению, улучшению или устранению наличия или проявления состояния или заболевания.

Термин “морщина”, используемый в данном контексте, включает мелкие морщины, глубокие морщины или крупные морщины. Примеры морщин включают, но не ограничиваясь ими, тонкие морщинки вокруг глаз (например, “лучеобразные”), лобные морщины и морщины на щеках, мимические морщины, образованные в результате нахмуривания бровей, и мимические морщины вокруг рта, вызванные смехом.

Термин “потеря эластичности”, используемый в настоящем описании, включает потерю эластичности или структурной целостности кожи или ткани, включая, но не ограничиваясь ими, провисание, вялую и рыхлую ткань. Потеря эластичности или тканевой структурной целостности может быть результатом ряда факторов, включая, но не ограничиваясь ими, старение, гормональные изменения, механическую травму, повреждение, вызванное окружающей средой, или результатом нанесения на кожную ткань таких продуктов, как косметические средства или фармацевтические препараты.

Используемый в данном контексте термин “неровная кожа” означает состояние кожи, связанное с диффузной или крапчатой пигментацией, которая может быть классифицирована как гиперпигментация, такая как поствоспалительная гиперпигментация.

Используемый в настоящем описании термин “пятнистость” означает состояние кожи, связанное с краснотой или эритемой.

Используемый в данном контексте термин “возрастные пятна” означает состояние кожи, связанное с неравномерной пигментацией, например наличие небольших участков с более темной пигментацией, которые проявляются на лице, а также руках.

Используемый в данном контексте термин “косметическое средство” относится к декорирующему (украшающему) веществу или препарату, который сохраняет, восстанавливает, дарует, моделирует или улучшает внешний вид телесной красоты или который, по-видимому, способствует совершенствованию красоты или сохранению молодости, в частности, когда это касается внешнего вида ткани или кожи.

Используемый в настоящем контексте термин “косметически эффективное количество” означает количество физиологически активного соединения или композиции, достаточное для лечения одного или нескольких признаков старения кожи, но которое недостаточно для того, чтобы избежать серьезных побочных действий. Косметически эффективное количество соединения или композиции может варьироваться в зависимости от конкретного состояния, подлежащего лечению, возраста и физического состояния конечного пользователя, серьезности состояния, подлежащего лечению/профилактике проявления, длительности лечения, сущности других лечений, конкретно используемого соединения или продукта/композиции, конкретно используемого косметически приемлемого носителя, и других факторов.

Считают, что специалист в данной области может, исходя из представленного описания изобретения, использовать данное изобретение в наиполнейшей степени. Нижеизложенные конкретные варианты следует рассматривать только как иллюстративные и никаким образом не ограничивающие остаток раскрытия данного изобретения.

Промотор тропоэластина

Используемый в настоящем описании термин “промотор тропоэластина” относится к классу соединений, которые обладают биологической активностью в отношении усиления продуцирования тропоэластина.

Промоторы тропоэластина, согласно данному изобретению, включают все природные или синтетические соединения, которые способны усиливать продуцирование тропоэластина в человеческом теле.

Подходящие промоторы тропоэластина могут быть определены, например, используя “Анализ на промотор тропоэластина”, как следует ниже.

Клеточную линию кардиомиобласта, Н9с2, (2×10⁴ клеток/лунку) культивируют на 48-луночном планшете в течение 24 часов, достигая 80-90% слияния. На следующий день клетки быстро трансфицируют с репортерной конструкцией pGL2-Elastin2.2 люциферазы при концентрации суммарной ДНК 0,45 мкг при соотношении 6:1 pGL:pRL, используя липофектамин 2000, следуя инструкциям производителя (Invitrogen Corporation, Carlsbad, California). Конструкцию с репортерным геном Rinilla люциферазы (pRL-TK) включают в качестве внутреннего контроля во все трансфекции. Через один день после трансфекции клетки обрабатывают указанной дозой испытуемого образца в течение 24 часов до того, как их подвергают лизису для анализа. Анализы люциферазы осуществляют, используя систему двойного люциферазного репортер-анализа от Promega, следуя протоколу производителя. Отношение активностей люциферазы светлячка и renilla люциферазы (RLU) используют для оценки активности промотора тропоэластина испытуемых образцов. Конкретно, чтобы получить показатель активности промотора тропоэластина для испытуемого образца, отношение активностей люциферазы светлячка и renilla люциферазы (RLU) для образца делят на RUL, измеренное для контроля-наполнителя.

Предпочтительно, промотор тропоэластина имеет активность промотора тропоэластина по меньшей мере 1,2, предпочтительно по меньшей мере 1,25, более предпочтительно по меньшей мере 1,3 и наиболее предпочтительно по меньшей мере 1,5; при испытании при одной или нескольких концентрациях в диапазоне от 0,5 микрограмм/миллилитр до 2,5 миллиграмм на миллилитр (исходя из активных форм), предпочтительно при испытании при концентрации в диапазоне от 1,0 микрограмм/миллилитр до 2,5 миллиграмм на миллилитр (исходя из активных форм).

Примеры подходящих промоторов тропоэластина включают, но не ограничиваясь ими, экстракт ежевики, cotinus эстракт, экстракт пиретрума девичьего и биметаллические комплексы, содержащие компоненты на основе меди и/или цинка. Биметаллический комплекс, содержащий компоненты на основе меди и/или цинка, могут представлять собой, например, цитрат меди-цинка, оксалат меди-цинка, тартрат меди-цинка, малат меди-цинка, сукцинат меди-цинка, малонат меди-цинка, малеат меди-цинка, аспартат меди-цинка, глутамат меди-цинка, глутарат меди-цинка, фумарат меди-цинка, глюкарат меди-цинка, полиакриловая кислота в виде солей меди-цинка, азеалат меди-цинка, себацат меди-цинка, додеканоат меди-цинка или их комбинацию. В предпочтительном варианте, промотор тропоэластина выбран из экстрактов ежевики, cotinus эстрактов, экстрактов пиретрума девичьего и их комбинаций.

Под термином “cotinus эстракт” подразумевают экстракт растения Cotinus coggygria, такой как водный экстракт Cotinus coggygria, 3% активный, который коммерчески доступен от Bilkokoop of Sofia, Bulgaria.

Под термином “экстракт пиретрума девичьего” подразумевают экстракт растения Tanacetum parthenium, который можно получить, как изложено в опубликованной заявке на патент США № US2007/0196523. Один особенно подходящий экстракт пиретрума девичьего коммерчески доступен в виде около 20% активного экстракта пиретрума девичьего, от Integrated Botanical Technologies of Ossining, NJ.

Особенно предпочтительным промотором тропоэластина является экстракт ежевики. Под термином “экстракт ежевики” подразумевают экстракт растения рода Rubus и предпочтительно Rubus fruticosus. В одном варианте экстракт выделяют из цветов растения. В другом варианте экстракт выделяют из высушенных цветов растения. Такие экстракты могут быть выделены из одной или большего числа частей растения (например, всего растения, цветка, семени, корня, корневища, стебелька, плода и/или листа растения). В предпочтительном варианте экстракт ежевики представляет собой экстракт листьев ежевики.

Способ экстракции может включать физическое извлечение отдельной части такого растения и, например, его измельчение. Подходящие соединения могут быть также выделены из растения, используя методы экстракции, общеизвестные в данной области, например, с использованием органических растворителей, таких как C₁-C₈ спирты, C₁-C₈ алкиловые многоатомные спирты, C₁-C₈ алкилкетоны, C₁-C₈ алкиловые эфиры, сложные эфиры уксусной кислоты и C₁-C₈ спиртов и хлороформ, и/или неорганических растворителей, такого как вода, неорганических кислот, такой как хлористоводородная кислота, и неорганических оснований, такого как гидроксид натрия.

Например, экстракт ежевики можно получить путем экстракции водой, спиртами, таким как этанол, или их комбинацией. Предпочтительно использование экстрагента, включающего как этанол, так и воду.

Части ежевичного растения предпочтительно до экстракции подвергают сушке. Предпочтительно использовать только листья ежевичного растения, а не другие части растения, как например, плод (ягоды) ежевики, его ветки или корни.

В одном варианте, экстракт листьев ежевики получают следующим образом: а) экстрагент, содержащий спирт, выбранный из группы, состоящей из метанола, этанола, н-пропанола и изопропанола, добавляют к листьям ежевики, и b) листья ежевики подвергают контакту с экстрагентом в течение вплоть до 72 часов.

Отношение массы экстрагента к сухому веществу листьев предпочтительно устанавливают так, что получают по меньшей мере 10-кратный избыток по массе экстрагента относительно сухого вещества листьев, однако предпочтительно не больше чем 50-кратный избыток по массе экстрагента относительно сухого вещества листьев, предпочтителен (10-50)-кратный по массе избыток экстрагента. Особенно предпочтителен (14-18)-кратный избыток по массе экстрагента относительно сухого вещества листьев. Хорошие результаты получают в случае 16-кратного избытка по массе этанолсодержащего растворителя (относительно сухого вещества листьев).

Время осуществления стадии экстракции b) составляет не больше чем 72 часа, однако, может быть и короче. В случае очень коротких времен экстракции на стадии b) получают только очень разбавленный экстракт. Поэтому предпочтительно осуществлять экстракцию листьев ежевики на стадии b) в течение по меньшей мере 1 часа, в частности в течение по меньшей мере 2 часов. Необходимое время экстракции выбирают, исходя из качества листьев ежевики, подлежащих экстракции, в частности, их возраста, и других условий экстракции, в частности, температуры экстракции. При повышенных температурах экстракции, в частности, при температуре экстракции в диапазоне от 60 до 100°С, предпочтительно в диапазоне от 80 до 100°С, время экстракции составляет предпочтительно от 1 часа до 6 часов, в частности, от 2 часов до 4 часов.

Кроме того, особенно предпочтительно осуществление экстракции на стадии b) при температуре кипения экстрагента, в частности, при температурах вплоть до около 100°С, предпочтительно в диапазоне от 80 до 100°С. В этом случае время экстракции составляет предпочтительно не более чем 24 часа.

Температуру экстракции устанавливают, исходя из того, какой экстрагент используют. Если используют этанолсодержащий растворитель, то предпочтительна температура в диапазоне от 60°C до 100°С, в частности, в диапазоне от 80°С до 100°С, особенно, если используют смесь этанола и воды в качестве экстрагента, как описано ниже.

Предпочтительно, когда экстрагирующий растворитель содержит спирт, в частности, этанол, в количестве по меньшей мере 20% мас. относительно общей массы экстрагирующего растворителя. Аналогично, предпочтительно, если экстрагирующий растворитель содержит воду в количестве по меньшей мере 15% мас. относительно общей массы экстрагирующего растворителя. Особенно предпочтительно, когда экстрагирующий растворитель содержит по меньшей мере 20% мас. спирта (предпочтительно этанола) и по меньшей мере 15% мас. воды относительно общей массы экстрагирующего растворителя.

Особенно предпочтительные экстракты листьев ежевики получают, используя экстрагирующий растворитель, состоящий из этанола и воды при массовом отношении от 2:8 (2 части мас. этанола, смешанные с 8 частями мас. воды) до 8:2, предпочтительно при массовом отношении от 3:7 до 7:3, особенно предпочтительно при массовом отношении в диапазоне от 3:7 до 1:1.

Конкретные способы получения подходящего экстракта листьев ежевики раскрываются в опубликованной заявке на патент США № 2008/0095719, которая входит в настоящее описание в полном объеме.

Соответственно, в одном предпочтительном варианте экстракт ежевики представляет собой экстракт листьев ежевики, т.е. экстракт получают из листьев растения ежевики. В особенно предпочтительном варианте экстракт ежевики получают из листьев Rubus fruticosus. В другом особенно предпочтительном варианте экстракт ежевики получают путем экстрагирования листьев Rubus fruticosus смесью воды и низшего спирта, такого как этанол.

Один особенно подходящий экстракт ежевики, полученный экстрагированием листьев Rubus fruticosus смесью воды и этанола, представляет собой коммерчески доступный продукт “SymMatrix” от Symrise, Inc. of Teterboro, NJ, который компаундирован в матрице мальтодекстрина при содержании от около 5 до 10% мас.

Композиции по данному изобретению могут содержать косметически эффективное количество одного или нескольких промоторов тропоэластина, таких как промоторы тропоэластина, описанные выше. Композиции предпочтительно содержат, исходя из активной формы, от около 0,1% до около 10% мас. промоторов тропоэластина, более предпочтительно от около 0,5% до около 5% мас. промоторов тропоэластина и наиболее предпочтительно от около 0,5% до около 2% мас. промоторов тропоэластина.

Сшиватель тропоэластина

Композиции по данному изобретению содержат один или несколько сшивателей тропоэластина. Под термином “сшиватель тропоэластина” подразумевают класс соединений, которые обладают биологической активностью в отношении усиления ферментативно-основанного сшивания предшественников эластина, таких как тропоэластин, фибрилин и т.п., с одним другим или на других предшественниках эластина или на имеющихся эластичных волокнах.

В одном варианте сшиватель тропоэластина является подходящим для стимулирования активности изоформы лизилоксидазы (такой как LOXL, изоформа, подобная лизилоксидазе), описанной в опубликованной патентной заявке, GB2402676 Colectica, которая включена в настоящее описание в полном объеме в виде ссылки.

Особенно подходящие примеры сшивателей тропоэластина включают природные или синтетические соединения, такие как, но не ограничиваясь ими, экстракт укропа пахучего, экстракт смородины, экстракт кардамона, экстракт черной редьки, экстракт падуба, экстракты ферулы вонючей (например, смола), этилгексеноат, метилбутират и этилдекадиеноат. Один особенно подходящий сшиватель тропоэластина представляет собой экстракт укропа пахучего.

В предпочтительном варианте композиции по данному изобретению включают косметически эффективное количество экстракта укропа пахучего. Под термином “экстракт укропа пахучего” подразумевают экстракт растения рода Peucedanum и предпочтительно Peucedanum graveolens. Экстракт может представлять собой экстракт всего растения, цветка, семени корня, корневища, стебелька, плода и/или листьев растения, который можно получить путем измельчения или химической экстракции. В предпочтительном варианте экстракт укропа пахучего представляет собой экстракт плодов укропа пахучего, предпочтительно Peucedanum graveolens.

Такие соединения можно также выделить из растения, используя методы экстракции, общеизвестные в данной области, например использование органических растворителей, таких как низшие С₁-С₈ спирты, С₁-С₈ алкиловые многоатомные спирты, С₁-С₈ алкилкетоны, С₁-С₈ алкиловые эфиры, сложные эфиры уксусной кислоты и С₁-С₈ алкилового спирта и хлороформ, и/или неорганических растворителей, такого как вода, неорганических кислот, такой как хлористоводородная кислота, и неорганических оснований, такого как гидроксид натрия.

Один особенно подходящий экстракт укропа пахучего представляет собой “экстракт плодов укропа пахучего”, 5%-10% в воде, коммерчески доступный от BASF of Parsippany, NJ, под названием “Lys'lastin”.

В одном варианте композиция предпочтительно включает, исходя из активной формы, от около 0,1% до около 10% мас. сшивателя тропоэластина, более предпочтительно от около 0,5% до около 5% мас. сшивателя тропоэластина и наиболее предпочтительно от около 0,5% до около 2% мас. сшивателя тропоэластина.

В соответствии с изобретением, используя композицию по данному изобретению, удалось достичь неожиданных, синергических действий в лечении одного или нескольких признаков старения кожи. В частности, местное нанесение композиции по данному изобретению позволяет улучшить свойства кожи, а именно уменьшить число мелких и глубоких морщин, повысить эластичность кожи, восстановить нормальный кожный тонус и уменьшить пятнистость и число возрастных пятен.

Следует отметить, что промотор тропоэластина и сшиватель тропоэластина могут представлять собой два или большее число отдельных соединений. Альтернативно, они могут представлять собой одно соединение, обладающее как активностью промотора тропоэластина, так и активностью сшивателя тропоэластина.

Косметически приемлемые носители

В косметических композициях по данному изобретению могут также присутствовать один или несколько косметически приемлемых носителей.

Используемый в данном контексте термин “косметически приемлемый” означает подходящий для использования в контакте с (человеческими) тканями (например, кожа) без проявления неспецифической токсичности, несовместимости, неустойчивости, раздражения, аллергической реакции и т.п. с соразмерным соотношением разумная польза/риск.

Подходящие носители для композиций по данному изобретению включают, но не ограничиваясь ими, воду, этанол, изопропанол, 1,2-пропандиол, глицерин, бензиловый спирт, диметилизосорбид, триацетин, гликолевые эфиры, пропиленгликоль и полиэтиленгликоль (PEG). Особенно предпочтительные растворители включают PEG, имеющий среднемассовую молекулярную массу в диапазоне от около 200 до около 400, касторовое масло, триацетин, диметилизосорбид, этанол и воду и их комбинации. Косметически приемлемый носитель составляет от около 50% до около 99,99% мас. от общей массы композиции, более предпочтительно от около 80% до около 95% мас. от композиции. В особенно предпочтительном варианте композиция содержит по меньшей мере около 25% мас. воды, более предпочтительно по меньшей мере около 50% мас. воды.

Для изменения осмолярности и/или рН до приемлемых уровней в состав композиций могут быть добавлены различные соединения. Указанные соединения включают, но ими не ограничиваются, маннит, сахарозу, хлорид кальция, хлорид натрия, дигидроортофосфат натрия, гидроортофосфат натрия, гидроксид натрия и хлористоводородную кислоту.

Композиции могут быть подвергнуты обработке с получением большого числа косметических изделий, которые включают, но ими не ограничиваются, лосьоны, кремы, гели, (косметические) карандаши, спрейи, мази, очищающие жидкие составы для мытья и очищающие твердые мыла, шампуни и кондиционеры для волос, пасты, пены, порошки, муссы, кремы для бритья, платочки для протирания, стрипы, кусочки пластыря, электрические пластыри, повязки на рану и лейкопластырные повязки, гидрогели, пленкообразующие изделия, маски для лица и кожи, средство макияжа, такие как крем-основы, карандаши для подводки век, тени для глаз, и т.п.

Указанные выше типы изделий могут содержать несколько типов косметически приемлемых носителей, включая, но не ограничиваясь ими, растворы, суспензии, эмульсии, такие как микроэмульсии и наноэмульсии, гели, твердые вещества и липосомы. Специалисты средней квалификации в данной области могут получить и другие носители. Для облегчения получения подходящего наполнителя в состав композиции может быть включен любой из целого ряда ингредиентов, выполняющих определенную функциональную функцию. Например, в состав композиции может быть включен любой ингредиент, выбранный из широкого ряда вспомогательных веществ, таких как смягчающие косметические средства, влагоудерживающие вещества, рН регулирующие вещества, отшелушивающие вещества, эмульгирующие вещества, увлажняющие компоненты, загустители, полимеры, консерванты, красители, отдушки, и другие ингредиенты, обычно используемые в средствах личной гигиены и косметических средствах. Выбранный рН не является критичным, однако значение рН может находиться в диапазоне, который, например, составляет от около 4 до около 8, таком как от около 5 до около 7.

Дополнительные косметически активные средства

В одном варианте композиции по данному изобретению могут дополнительно содержать одно или несколько дополнительных косметически активных средств, а также вышеупомянутые компоненты. То, что подразумевают под термином “косметически активное средство”, представляет собой соединение, которое может быть синтетическим соединением или соединением, экстрагированным, выделенным, очищенным или концентрированным из природного источника, или природный экстракт, содержащий смесь соединений, который обладает косметическим или терапевтическим действием на ткань, и это косметически активное средство включает, но не ограничиваясь ими: антимикробные средства, такие как противодрожжевые, противогрибковые и антибактериальные средства, противовоспалительные средства, (косметические) средства от старения, средства против паразитов, антиоксиданты, кератолитические средства, питательные вещества, витамины, минералы, энергетические энхансеры и т.п.

Примеры витаминов, которые могут быть компонентами композиций по данному изобретению, включают, но не ограничиваясь ими, витамин А, витамины группы B, такие как витамин В3, витамин В5, витамин В7 и витамин В12, витамин С, витамин К, витамин Е, такой как альфа-, гамма- или дельта-токоферол, и их производные (такие как соли и сложные эфиры) и их смеси.

Примеры антиоксидантов, которые могут быть использованы в композициях и способах по данному изобретению, включают, но не ограничиваясь ими, водорастворимые антиоксиданты, такие как сульфгидрильные соединения и их производные (например, метабисульфит натрия и N-ацетилцистеин), липоевая и дигидролипоевая кислота, ресвератрол, лактоферрин и аскорбиновая кислота и производные аскорбиновой кислоты (например, аскорбилпальмитат и аскорбилполипептид). Растворимые в масле антиоксиданты, подходящие для использования в композициях по данному изобретению, включают, но не ограничиваясь ими, бутилированный гидрокситолуол, ретиноиды (например, ретинол и ретинилпальмитат), различные типы токоферолов (например, альфа-, гамма- и дельта-токоферолы и их сложные эфиры, такой как ацетат) и их смеси, токотриенолы и убихинон. Природные экстракты, содержащие антиоксиданты, подходящие для использования в композициях по данному изобретению, включают, но не ограничиваясь ими, экстракты, содержащие флавиноид, изофлавиноид и их производные, такие как генистеин и диадзеин (например, такие как экстракты сои и клевера; экстракты, содержащие ресвератрол и т.п.).

Другие материалы

Различные другие вещества могут также присутствовать в композициях, используемых в изобретении, созданном в связи с выполнением договора с государственным органом. Эти вещества включают белки и полипептиды, консерванты и щелочное средство. Примеры таких средств раскрыты в 2008 International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, 12-th Edition published by the Personal Care Products Council.

Настоящее изобретение дополнительно разъясняется в нижеследующих примерах. Следует иметь в виду, что эти примеры, при указании предпочтительных вариантов данного изобретения, приводятся только в качестве иллюстрации.

Примеры

Пример I: Анализ на промотор тропоэластина

Различные образцы получают, используя нижеследующие экстракты: Continus coggypria (от Bikokoop of Sofia, Bulgaria), Tanacetum parthenium (20% активный экстракт пиретрума девичьего, не содержащий партенолида, от Integrated Botanical Technologies of Ossining, NY), Rubus fruticosus (10% активный, SymMatrix, от Symrise) и Peucedanum graveolens (10% активный, Lys'lastin, от BASF). Экстракты разводят в среде для культивирования клеток (DMEM Media of Invitrogen, San Diego CA) до концентрации “активного” экстракта, указанной в нижеприведенной таблице 1. Экстракт ежевики предварительно разбавляют в этаноле в количестве, достаточном для получения гомогенной смеси до разбавления средой для культивирования клеток. Концентрация этанола в образцах составляет около 1%.

Каждый образец подвергают анализу на промотор тропоэластина. Результаты представлены в таблице 1.

ТАБЛИЦА 1
Экстракт	Концентрация (исходя из активной формы)	Увеличение в активности промотора тропоэластина
Continus coggygria	15 мкг/мл	1,57±0,24*
Tanacetum parthenium	20 мкг/мл	1,54±,011*
Tanacetum parthenium	5 мкг/мл	1,27±,024
Rubus fruticosus	5 мкг/мл	1,73±,026*
Rubus fruticosus	0,5 мкг/мл	1,33±,019
Peucedanum graveolens	2,5 мкг/мл	0,95±0,11
Контроль-наполнитель (этанол)	0,01%	1,0±0,10
* =Р<0,05, используя критерий Стьюдента (t-критерий)

Экстракт ежевики обеспечивает наибольшее активирование тропоэластина, за которым следует существенное активирование тропоэластина в случае использования экстракта пиретрума девичьего и cotinus экстракта. В противоположность этому, экстракт укропа пахучего, даже при высокой концентрации, не обеспечивает активирования тропоэластина.

Пример II: Получение композиций

Нижеследующие композиции по данному изобретению, композиции 1 и 2, получают, используя компоненты, представленные в таблице 2 и таблице 3 соответственно.

ТАБЛИЦА 2 Композиция 1
INCI название	Торговое название	Процентное содержание
ВОДА	ОЧИЩЕННАЯ ВОДА	68,95
Ultrez 10	Карбомер	0,60
Двухнатриевая соль EDTA	VERSENE NA	0,20
Steareth-2	Brij 72	0,75
Steareth-21	Brij 721	1,50
С12-15 Алкилбензоат	Finsolv TN	2,00
Dow Corning Q7-9120 Силиконовое масло (20 сСт)	Диметикон	5,00
Phenonip XB	Phenonip XB	1,00
Peucedanum fraveolens (10% активный)	Lys'Lastine	10,00
Мальтодекстрин, Экстракт листьев (ежевики)(Rubus Fruticosus (10% активный)	SymMatrix	10,00
VERSENE доступен от Dow Chemical of Midland, Michigan. ULTREZ/CARBOMER доступен от Lubrizol Corporation of Wickliffe, Ohio. BRIJ доступен от ICI-Uniquema-AkzoNobel of Amsterdam, Netherlands. FINSOLV доступен от Finetex Corporation of Elmwood, Park, NJ. MIRASIL доступен от Rhodia Group of Cranbury, NJ. PHENONIP доступен от Clariant Functional Chemicals of Woodlands, Texas.

Композицию 1 получают следующим образом. Масляную фазу получают, добавляя С12-15 алкилбензоат в чистую стеклянную мензурку. Начинают перемешивание и сосуд нагревают до 55-60°С. После того как масляная фаза достигнет 55°C или выше, добавляют Brij 72 и Brij 721. После того как масляная фаза достигнет 55-60°C, ее выдерживают при той же температуре и перемешивают в течение 15 мин (или до однородности). Затем температуру поддерживают при 55-60°C при перемешивании до добавления к водной фазе.

Водную фазу получают, добавляя воду в чистую стеклянную мензурку. Начинают перемешивание и сосуд нагревают до 55-60°C. Добавляют двухнатриевую соль EDTA и Ultrez 10. При 55-60°C ингредиенты смешивают в течение 15 мин или до образования гомогенной смеси. Затем температуру поддерживают при 55-60°C при перемешивании для фазирования.

Масляную фазу добавляют к водной фазе при возрастающей скорости перемешивания и затем перемешивают при высокой скорости в течение 10-20 мин. При 50°C или ниже добавляют диметикон. При 40°C или ниже добавляют Phenonip XB. Затем фазы перемешивают в течение 10 мин или до однородности. Добавляют гидроксид натрия (требуемое значение рН равно 5,4). Затем композицию перемешивают в течение 10 мин или до однородности. Затем добавляют Lys'Lastine и SymMatrix. Содержимое перемешивают до однородности. Затем к OS добавляют воду и затем композицию перемешивают в течение 10 минут. Концентрация экстракта ежевики и экстракта укропа пахучего, исходя из активных форм, в конечной композиции составляет, каждая, 1%.

ТАБЛИЦА 3 Композиция 2
INCI название	Торговое название	Процентное содержание
Вода	Вода, деминерализованная	41,47312
Вода, гидроксиэтилмочевина, лактат аммония	Hydrovance	2,00000
Глицерин	Глицерин 99,5%	4,00000
Двухнатриевая соль EDTA	Двухнатриевая соль EDTA	0,10000
Scleroticum смола	Amigel	0,50000
Кофеин	Кофеин	2,00000
Вода, гидроксипропил, крахмал фосфат	Structure XL	3,70000
Гидроксид натрия	Гидроксид натрия 100%	0,00650
Метилпарабен	Метилпарабен	0,20000
Изодецилнеопентаноат	DUB VCI 10	2,00000
Изонилизононаноат	Изонилизононаноат	4,00000
Диметикон	Mirasil DM 100	1,00000
Цетиловый спирт. Глицерилстеарат. Steareth-20. Ceteth-20. PEG-75 стеарат	Emilium Delta	3,00000
BHT (бутилокситолуол)	BHT (бутилокситолуол)	0,07000
Пропилпарабен	Пропилпарабен	0,20000
Этилпарабен	Этилпарабен	0,15000
Токоферилацетат	Токоферилацетат	0,10000
Диметикон	Dc 1413	2,00000
Циклопентасилоксан	Циклопентасилоксан	3,00000
Водн. метилметакрилатный сшитый полимер	Micropearl M305	1,00000
Феноксиэтанол	Феноксиэтанол	0,50000
PEG-8	PEG-8	5,00000
Мальтодекстрин, Экстракт листьев (ежевики) Rubus Fruticosus (10% активный)	Symmatrix	10,0000
Peucedanum graveolens (10% активный)	Lys'Lastine	10,00000
CI 14700	FD & C Red № 4	0,00038
Спирт.водн	Alcool ethylique surfin 96	5,00000
HYDROVANCE и STRUCTURE XL доступны от AkzoNobel. AMIGEL доступен от Alban Muller International of Miami, Florida. Метилпарабен доступен от Alfa Aesar of Ward Hill, Massachusetts. DUB VCI доступен от Stearinerie Dubois of Aylesbury, UK. EMULIUM доступен от Gattefosse of St-Priest, France. DC1413 доступен от Corning of Midland, Michigan. MICROPEARL доступен от Seppic of Fairfield, New Jersey.

Композицию 2 получают следующим образом. Масляную фазу получают, добавляя в сосуд DUB VCI, изононилизонаноат, MIRASIL, EMULIUM, BHT, пропилпарабен, этилпарабен и токоферилацетат при перемешивании и нагревании до 80°С.

Водную фазу получают, добавляя воду в сосуд и добавляя STRUCURE XL и EDTA. Применяют нагрев и добавляют HYDROVANCE и глицерин. После того как водная фаза достигнет температуры 40°С, добавляют AMIGEL. После того как водная фаза достигнет температуры 75°С, добавляют кофеин и метилпарабен.

Водную фазу и масляную фазу смешивают при 80°С и смеси дают возможность охладиться. При 35°С добавляют MICROPEARL, феноксиэтанол, отдушку, PEG-8, ретинол и CL 14700. После того как смесь охладится до 20°С, добавляют спирт. Концентрация экстракта ежевики и экстракта укропа пахучего, исходя из активной формы, в конечной композиции составляет, каждая, 1%.

Сравнительную композицию А (плацебо) получают, используя ингредиенты, представленные в таблице 4.

ТАБЛИЦА 4 Сравнительная композиция А
CTFA название	Торговое название вещества	Процентное содержание
Пропиленгликоль	Пропиленгликоль	25,00
Вода	Очищенная вода	61,45
Двухнатриевая соль EDTA	VERSENE NA	1,00
Глицерин 917	Глицерин	3,00
Диметикон	DC 200 Fluid 100сСт	2,00
BHT (бутилокситолуол)	BHT (бутилокситолуол)	0,05
Полиакриламид & Laureth 7 & C13-14 изопарафин	Sepigel 305	6,50
Phenonip XB	Phenonip XB	1,00
DC 200 Fluid 100 cst доступен от Dow Corning of Midland, Michigan SEPIGEL 305 доступен от Seppic of Fairfield, New Jersy

Сравнительную композицию А получают следующим образом. Воду и пропиленгликоль добавляют в чистую стеклянную мензурку и начинают перемешивание. Сосуд нагревают до 40-45°С. Эту водную фазу перемешивают в течение 15 минут или до гомогенности. Затем добавляют BHT, глицерин и DC 200 Fluid и перемешивают с высокой скоростью в течение 10-20 мин. Содержимому дают возможность охладиться. При 40°С или ниже добавляют Phenonip и XB. Полученную смесь перемешивают в течение 10 мин или до получения однородной смеси. Затем добавляют Sepigel 305 и ингредиенты перемешивают в течение 10 мин или до получения однородной смеси и затем смеси дают возможность охладиться до комнатной температуры. Этот образец служит в качестве плацебо (не активный).

Сравнительную композицию В получают, используя ингредиенты, представленные в таблице 5.

Сравнительную композицию В получают способом, аналогичным получению сравнительной композиции А, за исключением того, что Cotinus экстракт добавляют в сосуд после того как его охлаждают до комнатной температуры и смесь перемешивают в течение еще 10 минут. Конечная композиция имеет концентрацию Cotinus экстракта 2%, исходя из активных форм.

Сравнительную композицию С получают, используя ингредиенты, идентичные ингредиентам, показанным для Сравнительной композиции А, за исключением того, что в нее включают 20% экстракт Rubus fructicosis и соответствующее количество воды. Экстракт Rubus fructicosis предварительно смешивают с пропиленгликолем с получением суспензии, и эту предварительно полученную смесь добавляют в сосуд после охлаждения порции продукта до комнатной температуры, после чего смесь перемешивают в течение еще 10 минут. Конечная композиция имеет концентрацию экстракта Rubus fructicosis, которая равна 2%, исходя из активных форм.

Сравнительную композицию D получают, используя ингредиенты, идентичные ингредиентам, показанным для сравнительной композиции А, за исключением того, что в нее включают 10% Lys'Lastine (экстракт укропа пахучего) и соответствующее количество воды. Lys'Lastine предварительно смешивают с пропиленгликолем с получением суспензии, и эту предварительную полученную смесь добавляют в сосуд после охлаждения порции продукта до комнатной температуры, после чего смесь перемешивают в течение еще 10 минут. Конечная композиция имеет концентрацию Lys'Lastine, которая составляет 1%, исходя из активных форм.

Cutometer-тест

Композиции 1 и 2 и сравнительные композиции A-D используют в клиническом исследовании, проводимом с участием 50 человеческих субъектов (женщины в возрасте 35-50 лет). Каждому субъекту статистически выделяют две различные композиции для использования на протяжении всего периода исследования. После обработки композициями субъектов подвергают Cutometer-тесту, описанному ниже. Cutometer-тест предусматривает in vivo количественное измерение характеристик, связанных с эластичностью кожи.

Каждому из субъектов наносят первую композицию в количестве размером с горошину на верхне-внутреннюю поверхность руки дважды в день в течение 12 недель. Вторую композицию наносят на другую руку субъекта таким же образом. С помощью Катометра SEM 580 (доступный от Courage & Khazaka of Koln, Germany) снимают измерения с центральной части верхне-внутренней поверхности каждой руки для оценки вязкоупругих свойств кожи в месте нанесения. Инструмент прикладывает 400 мб вакуум через 2-миллиметровый зонд к небольшому участку кожи в течение двух секунд. Затем измеряют упругую характеристику кожи оптическим методом. Этот метод позволяет получить следующие параметры деформации, имеющие отношение к эластичности кожи: “Общая эластичность” и “Скорость упругого восстановления”.

Результаты представлены в таблице 6.

ТАБЛИЦА 6 Результаты CUTOMETER-теста
Испытуемый материал	Концентрация (исходя из активных форм, %)	Общая эластичность (× 10^-3)	Чистый прирост в скорости упругого восстановления (× 10^-3)
Комп. А (Плацебо)	--	5	0
Комп. В (Continus coggygria)	2%	9	2
Комп. D (Peucedanum graveolens)	1%	1	-14
Комп. С (Rubus fruticosus)	2%	9	8
Комп. 1 (Peucedanum graveolens и Rubus fruticosus)	1% каждого экстракта	33*	21**
* =P<0,05 значимость в отношении плацебо, используя критерий Стьюдента ** =P<0,1 значимость в отношении плацебо, используя критерий Стьюдента

Совершенно неожиданно, композиция 1, содержащая как 1% Rubus fruticosus, так и 1% Peucedanum graveolens, показала синергическое улучшение в эластичности кожи. Объединенное действие оказалось выше, чем сумма отдельных действий даже 2% Rubus fruticosus и 1% Peucedanum graveolens по отдельности. Фактически, улучшение в эластичности для композиции 1, содержащей как 1% Rubus fruticosus, так и 1% Peucedanum graveolens, оказалось больше, чем тройное улучшение в эластичности суммы отдельных действий 2% Rubus fruticosus (Композиция С) и 1% Peucedanum graveolens (Композиция D). Кроме того, эта неожиданная синергия имеет место как для общей эластичности, так и для чистого увеличения в упругом восстановлении.

Claims

1. Косметическая композиция, содержащая: а) экстракт листьев ежевики, b) экстракт укропа пахучего и с) косметически приемлемый носитель, где экстракт листьев ежевики и экстракт укропа пахучего каждый присутствует в количестве от 0,1% до 10% мас. от общей массы композиции.

2. Косметическая композиция по п.1, где указанный экстракт листьев ежевики имеет активность промотора тропоэластина по меньшей мере около 1,2.

3. Способ лечения симптома старения кожи, включающий местное нанесение на кожу, при необходимости такого лечения, косметически эффективного количества композиции по п.1.

4. Способ по п.3, где указанный экстракт листьев ежевики имеет активность промотора тропоэластина, равную по меньшей мере около 1,2.