ES2694236T3

ES2694236T3 - Composiciones para tratar signos de envejecimiento de piel

Info

Publication number: ES2694236T3
Application number: ES10250300.0T
Authority: ES
Inventors: Menas G. Kizoulis; Michael Southall; Samantha D. Tucker-Samaras
Original assignee: Johnson and Johnson Consumer Inc
Current assignee: Johnson and Johnson Consumer Inc
Priority date: 2009-02-20
Filing date: 2010-02-19
Publication date: 2018-12-19
Anticipated expiration: 2030-02-19
Also published as: US20130071500A1; EP2246042A3; BRPI1000320A2; NZ583416A; RU2010106079A; CA2693706C; US20100215785A1; EP2246042A2; CN101810552A; KR20100095395A; EP2246042B1; BRPI1000320B8; RU2532373C2; AU2010200565A1; US20120064173A1; CN101810552B; KR101721845B1; US8080265B2; AU2010200565B2; CA2693706A1

Abstract

Una composición cosmética que comprende: (a) un promotor de tropoelastina donde el promotor de tropoelastina comprende extracto de hoja de zarzamora, y (b) un entrecruzante de tropoelastina que comprende extracto de eneldo; donde dicho promotor de tropoelastina está presente en una cantidad que comprende, en una base activa, de 0,5% a 5% por peso de la composición y donde dicho entrecruzante de tropoelastina está presente en una cantidad que comprende, en una base activa, de 0,5% a 5% por peso de la composición.

Description

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DESCRIPCION

Composiciones para tratar signos de envejecimiento de piel Campo de la invencion

La invencion se refiere a composiciones para tratar el envejecimiento de la piel. Mas espedficamente, la invencion se refiere a composiciones para (i) estimular la produccion de tropoelastina y (ii) entrecruzar tropoelastina al mismo tiempo.

Antecedentes de la invencion

Puede entenderse que el envejecimiento de la piel esta influenciado por factores intrmsecos y factores extrmsecos. Los factores intrmsecos incluyen cambios naturales en la piel, que estan regulados por constitucion genetica. Los factores extrmsecos incluyen influencias exogenas como dano por UV, factores medioambientales y similares.

El envejecimiento de la piel puede afectar de manera negativa a la elasticidad y fuerza de la piel por medio de cambios en los dos constituyentes principales de la matriz extracelular dermica, el colageno proteico fibroso y la elastina. Por ejemplo, la elastina es una protema fibrosa grande formada por el entrecruzamiento de moleculas de protema precursoras de elastina (por ejemplo, tropoelastina) en filamentos espirales. Los filamentos espirales consisten en cadenas peptfdicas que son capaces de extenderse y despues reanudar su forma original.

Los fibroblastos de los tejidos conectivos dermicos secretan elastina a la matriz extracelular. Sin embargo, la biosmtesis de elastina tfpicamente cesa en algun momento durante la edad adulta. Ademas, durante los procesos intrmsecos y extrmsecos de envejecimiento, la elastina sufre cambios estructurales y composicionales, por ejemplo, las fibras de elastina progresivamente degeneran y se separan en fragmentos. Los cambios pueden manifestarse por sf solos mediante signos de envejecimiento, tales como lmeas, arrugas, perdida de elasticidad, flacidez, sequedad e irregularidad en la piel, manchas solares y manchas de la edad.

Ciertos agentes son conocidos por su efecto beneficioso para inhibir la degradacion de elastina entrecruzada. Por ejemplo, se conoce que metaloproteinasas de matriz (MPM), un grupo de enzimas que son capaces de romper macromoleculas en la matriz extracelular, juegan un papel importante en la degradacion de elastina. Se ha descubierto que el contenido de MPM es notablemente mas alto en piel vieja que en piel joven. MPM tambien juegan un papel cntico en el envejecimiento prematura de la piel causado por factores exogenos. Un nivel incluso superior de mPm se detecto en piel envejecida por la luz en comparacion de piel envejecida protegida de la luz. J. H. Chung et al., J. Invest. Dermatol. (2001) 117, 1218-1224. Los estudios han mostrado que los niveles de una serie de metaloproteinasas de matriz (MPM-1, -3, -9 y -13) son significativamente mas altos en pacientes con inflamacion. T. Kuboto et al., Arch. Oral. Biol. (1996) 41, 253-262; A. L. Ejeil et al., J. Periodontol. (2003) 74, 188-195. Ademas, MPM-2 y MPM-9 resultaron ser las proteasas que degradan elastina. Cosmetic & Toiletries (2000) 115 (11(, 75-82).

Se han descrito un numero de extractos de plantas como inhibidores de varias MPM. Por ejemplo, J. L. Lamaison describe la inhibicion de elastasa (elastasa pancreatica porcina) con extractos de plantas seleccionadas del grupo de rosaceas y atribuye la inhibicion a los taninos que contienen. Ann. Pharmaceutiques Francaises (1990) 48, 335-340.

M. Herrmann et al. desvela que SymMatrix, un extracto de hoja de zarzamora hidroalcoholico, muestra la actividad inhibidora de MPM-1, MPM-2 y MPM-9. SOFW Journal (2006) 132(4), 42-46.

Ademas, ciertos compuestos naturales o sinteticos son conocidos por su efecto beneficioso para promover la produccion de precursor de elastina. Por ejemplo, los retinoides aumentan la produccion de elastina en fibroblastos. Liu B, Harvey CS, McGowan SE. Am. J. Physiol. (1993 Nov) 265 (5 Pt 1): L430-437.

Ademas, tambien se ha observado que ciertos agentes influencian positivamente el entrecruzamiento de tropoelastina. Por ejemplo, lisil oxidasa sirve como enzima de entrecruzamiento y un elemento del andamio para asegurar la deposicion de elastina definida espacialmente. Liu Xiaoqing et al., Nature Genetics (2004), 36(2), 178182. Valerie et al., desvela un extracto de eneldo que induce la expresion genetica de lisil oxidasa (LOX), que es responsable del entrecruzamiento de elastina en adultos, Experimental Dermatology (2006), 15(8), 574-81. Ademas, grosella, cardamomo, rabano negro, acebo japones, goma de asafetida, hexeonato de etilo, butirato de metilo y decadienoato de etilo se desvelan como promotores de expresion genetica de LOX, GB 2.438.999.

Asf, se han propuesto numerosas vfas y agentes para influenciar positivamente en la elastina y en las propiedades relacionadas de la piel. Sin embargo, los inventores han reconocido que se obtiene una eficacia sinergfstica sorprendentemente beneficiosa al aplicar topicamente una composicion que incluye tanto un promotor de tropoelastina como un entrecruzante de tropoelastina.

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Resumen de la invencion

La presente invencion se refiere a composiciones para tratar signos de envejecimiento de la piel. De acuerdo con la invencion, se proporciona una composicion como la expuesta en la reivindicacion 1.

La composicion de la invencion puede usarse en un metodo para tratar un signo de envejecimiento de la piel que comprende aplicar topicamente a la piel que lo necesite una cantidad cosmeticamente efectiva de composicion que comprende al menos un promotor de tropoelastina y al menos un entrecruzante de tropoelastina.

Otras caractensticas y ventajas de la presente invencion seran aparentes a partir de la descripcion detallada de la invencion y de sus reivindicaciones.

Descripcion detallada de realizaciones preferentes

A menos que se defina lo contrario, todos los terminos tecnicos y cientificos aqrn usados tienen el mismo significado que comunmente entiende un experto en la tecnica a la que la invencion pertenece. A menos que se indique lo contrario, un porcentaje se refiere a un porcentaje por peso (esto es, %(P/P)).

Como aqrn se usa, “signos de envejecimiento de la piel” incluyen la presencia de lmeas y arrugas, perdida de elasticidad, piel irregular, manchas solares y manchas de la edad.

Como aqrn se usa, “tratar” se refiere a mitigar, reducir, prevenir, mejorar o eliminar la presencia o aparicion de una condicion o enfermedad.

Como aqrn se usa, “arruga” incluye lmeas finas, arrugas finas o arrugas gruesas. Ejemplos de arrugas incluyen, aunque no se limitan a, las lmeas finas alrededor de los ojos (por ejemplo, “patas de gallo”), arrugas en la frente y mejillas, lmeas al fruncir el ceno y lmeas de expresion alrededor de la boca.

Como aqrn se usa, “perdida de elasticidad” incluye perdida de elasticidad o integridad estructural de la piel o tejido, incluyendo, aunque sin limitar a, tejido flaccido, laxo y flojo. La perdida de elasticidad o integridad estructural de tejido puede ser el resultado de un numero de factores, incluyendo, aunque sin limitar a, enfermedad, envejecimiento, cambios hormonales, trauma mecanico, dano medioambiental o el resultado de aplicacion de productos, como cosmeticos o medicamentos, al tejido.

Como aqrn se usa, “piel irregular” significa una condicion de la piel asociada con pigmentacion dispersa o moteada, que puede clasificarse como hiperpigmentacion, por ejemplo hiperpigmentacion post-inflamatoria.

Como aqrn se usa, “enrojecimiento” significa una condicion de la piel asociada con rojeces o eritema.

Como aqrn se usa, “manchas de la edad” significan una condicion de la piel asociada con pigmentacion discreta, por ejemplo, pequenas areas de pigmentacion mas oscura que pueden desarrollarse en la cara y en las manos.

Como aqrn se usa, “cosmetica” se refiere a una sustancia o preparacion embellecedora que conserva, restablece, confiere, simula o mejora la apariencia de belleza corporal o parece mejorar la belleza o juventud, espedficamente cuando se refiere a la apariencia de tejido o piel.

Como aqrn se usa, “cantidad cosmeticamente efectiva” significa una cantidad de un compuesto o composicion fisiologicamente activa suficiente para tratar uno o mas signos de envejecimiento de la piel, pero suficientemente baja para evitar efectos secundarios serios. La cantidad cosmeticamente efectiva del compuesto o composicion variara con la condicion particular que se esta tratando, la edad y condicion ffsica del usuario final, la severidad de la condicion que se esta tratando/previniendo, la duracion del tratamiento, la naturaleza de otros tratamientos, el compuesto o producto/composicion espedfica empleada, el transportador particular cosmeticamente aceptable utilizado y otros factores.

Se cree que un experto en la tecnica, en base a la descripcion aqrn dada, utiliza la presente invencion al maximo. Las siguientes realizaciones espedficas se interpretaran como meramente ilustrativas, y no limitativas del resto de la divulgacion de ninguna manera en absoluto.

Promotor de tropoelastina

El “promotor de tropoelastina”, como aqrn se usa, se refiere a una clase de compuestos que poseen la actividad biologica de mejorar la produccion de tropoelastina. Los promotores de tropoelastina, de acuerdo con la invencion, incluyen todos los compuestos naturales o sinteticos que son capaces de mejorar la produccion de tropoelastina en el cuerpo humano.

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Los promotores de tropoelastina adecuados pueden determinate, por ejemplo, usando el “Ensayo de Promotor de Tropoelastina” de la siguiente manera.

Una lmea celular de cardiomioblasto, H9c2 (2x104 celulas/pocillo) se cultiva en una placa con 48 pocillos durante 24 horas para alcanzar 80-90% de confluencia. Al siguiente dfa, las celulas se transfectan temporalmente con la construccion reportera de luciferasa pGL2-Elastin2.2 en una concentracion de 0,45|jg ADN total en la proporcion de 6:1 pGL:pRL, usando Lipofectamina 2000, siguiendo las instrucciones del fabricante (Invitrogen Corporation, Carlsbad, California). Se incluye una construccion con gen reportero de luciferasa de renilla (pRL-TK) como un control interno en todas las transfecciones. Un dfa despues de la transfeccion, las celulas se tratan con la dosis indicada de la muestra de prueba durante 24 horas antes de que se lisen para analisis. Los ensayos de luciferasa se realizan usando Duai-Luciferase Reporter Assay System de Promega, siguiendo el protocolo del fabricante. La ratio de actividades de luciferasa de luciernaga y renilla (RLU) se usa para evaluar la actividad de promotor de luciferasa de las muestras de la prueba. Espedficamente, la ratio de actividades de luciferasa de luciernaga y renilla (RLU) para la muestra se divide por la RLU medida para el control vehfculo para llevar a la actividad de promotor de tropoelastina para a la muestra de la prueba.

Preferentemente, el promotor de tropoelastina tiene una actividad de promotor de tropoelastina de al menos 1,2, preferentemente al menos 1,25, mas preferentemente al menos 1,3 y mas preferentemente al menos 1,5; cuando se prueba en una o mas concentraciones en un rango de 0,5 microgramos/milfmetro a 2,5 miligramos por milfmetro (en una base de activos), preferentemente cuando se prueba en una concentracion en el rango de 1,0 microgramos/milfmetro a 2,5 miligramos por milfmetro (en una base de activos).

La composicion de la presente invencion comprende un promotor de tropoelastina donde el promotor de tropoelastina comprende un extracto de zarzamora.

Por “extracto de zarzamora” se entiende un extracto de una planta del genero Rubus, y preferentemente Rubus fruticosus. El extracto de zarzamora es un extracto de hoja de zarzamora.

El proceso de extraccion puede incluir retirar ffsicamente una parte de tal planta, y, por ejemplo, triturarla. Tambien pueden aislarse compuestos adecuados de la planta usando procedimientos de extraccion bien conocidos en la tecnica, por ejemplo, el uso de disolventes organicos como alcoholes C1-C8 bajos, polioles de alquilo C1-C8, cetonas de alquilo C1-C8, eteres de alquilo C1-C8, esteres de alquilo C1-C8 de acido acetico, y cloroformo y/o disolventes organicos como agua, acidos inorganicos como acido hidroclorico, y bases inorganicas como hidroxido de sodio.

Por ejemplo, un extracto de zarzamora puede prepararse mediante extraccion con agua, alcoholes como etanol, o combinacion de los mismos. Es preferente usar un extractante que incluya etanol y agua.

Las partes de la planta de zarzamora preferentemente se secan antes de la extraccion. La presente invencion usa solamente las hojas de la planta de la zarzamora y no otras partes de la planta como el fruto (bayas) de la zarzamora, sus ramas o rates.

En una realizacion, el extracto de hoja de zarzamora se prepara de la siguiente manera: a) un extractante que contiene un alcohol seleccionado del grupo consistente en metanol, etanol, n-propanol e isopropanol se anade a las hojas de zarzamora, y b) las hojas de zarzamora se ponen en contacto con un extractante hasta 72 horas.

La ratio masa de extractante con solidos de hoja se establece preferentemente de tal manera que se obtenga al menos una masa 10 veces de extractante en relacion con los solidos de hoja, pero preferentemente no mas de un masa 50 veces de extractante en relacion con los solidos de hoja, preferentemente una masa 10-20 veces. Una masa de 14 a 18 veces de extractante en relacion con los solidos de hoja es particularmente preferente. Se consiguieron buenos resultados con una masa 16 veces de un disolvente que contema etanol (en relacion con los solidos de hoja).

El tiempo para realizar la etapa de extraccion b) es como maximo 72 horas, pero puede ser tambien mas corta. Con tiempos de extraccion particularmente cortos solamente se obtiene un extracto muy diluido en la etapa b). Por lo tanto, es preferente extraer las hojas de zarzamora en la etapa b) durante al menos 1 hora, en particular durante al menos 2 horas. El tiempo necesario de extraccion se elige en base a la calidad de las hojas de zarzamora que se extraen, particularmente su edad, y otras condiciones de extraccion, particularmente la temperatura de extraccion. A elevadas temperaturas de extraccion, en particular a una temperatura de extraccion en el rango de 60 a 100°C, preferentemente en el rango de 80 a 100°C, el tiempo de extraccion es preferentemente de 1 hora a 6 horas, particularmente de 2 horas a 4 horas.

Ademas, es particularmente preferente realizar la extraccion en la etapa b) mediante reflujo del extractante, particularmente a temperaturas hasta aproximadamente 100°C, preferentemente en el rango de 80 a 100°C. En este caso, el tiempo de extraccion es preferentemente no superior a 24 horas.

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La temperatura de extraccion se estable en base al extractante que se usa. Si se usa un disolvente que contiene etanol, es preferente una temperatura en el rango de 60°C a 100°C, en particular en el rango de 90°C a 100°C, particularmente si se usa una mezcla de etanol y agua como el extractante como se describe abajo.

Es preferente que el extractante contenga un alcohol, particularmente etanol, en una cantidad de al menos 20% peso en relacion con el peso total del extractante. Es de la misma manera preferente que el extractante contenga agua en una cantidad de al menos 15% peso en relacion con el peso total del extractante. Es particularmente preferente que el extractanet contenga simultaneamente 20% peso de un alcohol (preferentemente etanol) y al menos 15% peso de agua en relacion con el peso total del extractante.

Los extractos de hoja de zarzamora particularmente preferentes se obtienen con un extractante que consiste en etanol y agua en una ratio de peso de 2:8 (2 partes por peso de etanol mezcladas con 8 partes por peso de agua) a 8:2, preferentemente en una ratio de peso de 3:7 a 7:3, particularmente preferentemente en una ratio de peso de 3:7 a 1:1.

Los procedimientos detallados para preparar extracto de hoja de zarzamora adecuado se desvelan en la solicitud de patente de Estados Unidos publicada N° 2008/0095719.

El extracto de zarzamora de la presente invencion es un extracto de hoja de zarzamora, esto es, el extracto se produce a partir de las hojas de la planta de zarzamora. En una realizacion preferente, el extracto de zarzamora se produce a partir de las hojas de Rubus fruticosus. En una realizacion mas particularmente preferente, el extracto de zarzamora se produce extrayendo las hojas de Rubus fruticosus con una mezcla de agua y alcohol bajo tal como etanol.

Un extracto de zarzamora particularmente adecuado producido extrayendo las hojas de Rubus fruticosis con una mezcla de agua y etanol es el material comercialmente disponible “SymMatrix” de Symrise, Inc. de Teterboro, NJ, que esta compuesto por aproximadamente 5 a 10% por peso de una matriz de maltodextrina.

Las composiciones incluyen, en una base activa, de 0,5% a 5% por peso de promotor de tropoelastina, y mas preferentemente de 0,5% a 2% por peso de promotor de tropoelastina.

Entrecruzante de tropoelastina

Las composiciones de la presente invencion incluyen un entrecruzante de tropoelastina que comprende extracto de eneldo. Por “entrecruzante de tropoelastina” se entiende una clase de compuestos que proseen la actividad biologica para mejorar el entrecruzamiento con base enzimatica de precursores de elastina tales como tropoelatina, fibrilina y similares entre sf o en otros precursores de elastina en fibras elasticas existentes.

En una realizacion, el entrecruzante de tropoelastina es adecuado para promover la actividad de una isoforma de lisil oxidasa (como LOX, isoforma del tipo de lisil oxidasa) como se describe en la solicitud de patente publicada GB2402676 de Colectica.

Por “extracto de eneldo” se entiende un extracto de una planta del genero Peucedanum, y preferentemente Peucedanum graveolens. El extracto puede ser uno de la planta entera, flor, semilla, rafz, rizoma, tallo, fruto y/u hoja de la planta, y puede prepararse mediante trituracion o extraccion qmmica. En una realizacion preferente, el extracto de eneldo es un extracto del fruto del eneldo, preferentemente de Peucedanum graveolens.

Tales compuestos pueden tambien aislarse de la planta usando procedimientos de extraccion bien conocidos en la tecnica, por ejemplo, el uso de disolventes organicos como alcoholes C-i-Ca bajos, polioles de alquilo C-i-Ca, cetonas de alquilo C1-C8, eteres de alquilo C-i-Ce, esteres de alquilo C-i-Ce de acido acetico, y cloroformo y/o disolventes organicos como agua, acidos inorganicos como acido hidroclorico, y bases inorganicas como hidroxido de sodio.

Un extracto de eneldo particularmente adecuado es un “fruto de eneldo”, 5%-10% en agua, comercialmente disponible en BASF de Parippnay, NJ, como Lys'lastin.

La composicion incluye, en una base de activos, de 0,5% a 5% por peso de entrecruzante de tropoelastina, y mas preferentemente de 0,5% a 2% por peso de entrecruzante de tropoelastina.

De acuerdo con la invencion, se consiguen efectos sorprendentes y sinergfsticos al tratar uno o mas signos del envejecimiento de la piel usando la composicion de la invencion. En particular, la aplicacion topica de la composicion de la invencion mejora las propiedades de la piel, por ejemplo, disminuye la lmeas y arruga, aumenta la elasticidad y reduce el tono irregular de la piel, las manchas de sol y las manchas de la edad.

Transportadores cosmeticamente aceptables

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Uno o mas transportadores cosmeticamente aceptables pueden estar presentes en la composicion cosmetica de esta invencion.

Como aqu se usa, “cosmeticamente aceptable” significa adecuado para su uso en contacto con tejidos (humanos) (por ejemplo, la piel) sin excesiva toxicidad, incompatibilidad, inestabilidad, irritacion, respuesta alergica y similares, proporcional a una ratio razonable beneficio/riesgo.

Los transportadores adecuados de esta invencion incluyen, aunque no se limitan a, agua, etanol, isopropanol, 1,2-propanodiol, glicerina, alcohol bendlico, dimetil isosorbida, triacetina, eteres de glicol, glicol de propileno y glicol de polietileno (PEG). Los disolventes particularmente preferentes incluyen PEG que tienen un peso molecular medio de entre aproximadamente 200 y aproximadamente 400, aceite de ricino, triacetina, dimetil isosorbida, etanol y agua, y combinaciones de los mismos. El transportador cosmeticamente aceptable constituye desde aproximadamente 50% a aproximadamente 99,99% por peso de la composicion, mas preferentemente desde aproximadamente 80% a aproximadamente 95% por peso, de la composicion. En una realizacion particularmente preferente, la composicion incluye al menos aproximadamente 25% por peso de agua, mas preferentemente al menos aproximadamente 50% por peso de agua.

Pueden anadirse varios componentes a la formulacion para alterar la osmolaridad y/o pH hasta niveles aceptables. Estos incluyen, aunque no se limitan a, manitol, sacarosa, cloruro de calcio, cloruro de sodio, fosfato de sodio monobasico, fosfato de sodio dibasico, hidroxido de sodio y acido hidroclorico.

Las composiciones pueden hacerse en una amplia variedad de artfculos cosmeticos que incluyen, aunque no se limitan a, lociones, cremas, geles, barras, esprais, pomadas, jabones lfquidos limpiadores y barras solidas, champus y acondicionadores para pelo, pastas, espumas, polvos, mousses, cremas para afeitado, toallitas, tiras, parches, parches electricamente accionados, vendajes y vendas adhesivas para heridas, hidrogeles, productos que forman pelfcula, mascarillas faciales y para la piel, maquillaje como bases, delineadores de ojo, sombras de ojo y similares.

Estos tipos de productos pueden contener varios tipos de transportadores cosmeticamente aceptables incluyendo, aunque sin limitar a, soluciones, suspensiones, emulsiones tales microemulsiones y nanoemulsiones, geles, solidos y liposomas. Aquellos expertos en la tecnica pueden formular otros transportadores. Con el fin de facilitar la formulacion de un vehfculo adecuado, se puede incluir cualquiera de los varios ingredientes funcionales en la composicion. Por ejemplo, se pueden incluir un de un numero de emolientes, humectantes, ajustadores de pH, secuestrantes, emulsionantes, agentes humectantes, espesantes, polfmeros, conservantes, colorantes, fragancias y otros ingredientes comunmente usados en productos cosmeticos y de cuidado personal. El pH elegido no es crucial, pero puede estar en un rango, por ejemplo, de aproximadamente 4 a aproximadamente 8, como desde aproximadamente 5 a aproximadamente 7.

Agentes cosmeticamente activos adicionales

En una realizacion, las composiciones de acuerdo con esta invencion pueden ademas contener uno o mas agentes cosmeticamente activos adicionales ademas de los componentes anteriormente mencionados. Lo que se entiende por “agente cosmeticamente activo” es un compuestos, que puede ser un compuesto sintetico o un compuesto extrafdo, aislado, purificado o concentrado a partir de una fuente natural, o un extracto natural que contiene una mezcla de compuestos, que tiene un efecto cosmetico o terapeutico en el tejido, incluyendo, aunque sin limitar: agentes antimicrobianos como agentes anti-levadura, anti-hongos y antibacterianos, agentes antiinflamatorios, agentes antienvejecimiento, agentes antiparasitos, antioxidantes, agentes queratoltticos, nutrientes, vitaminas, minerales, potenciadores de energfa y similares.

Los ejemplos de vitaminas que pueden ser constituyentes de las composiciones de esta invencion incluyen, aunque no se limitan a, vitamina A, vitaminas B como vitamina B3, vitamina B5, vitamina B7 y vitamina B2, vitamina C, vitamina K, vitamina E como alfa, gamma o delta-tocoferol, y sus derivados (como sales y esteres) y mezclas de los mismos.

Los ejemplos de antioxidantes que pueden utilizarse en las composiciones y metodos de esta invencion incluyen, aunque no se limitan a, antioxidantes solubles en agua como compuestos de sulfhidrilo y sus derivos (por ejemplo, metabisulfito de sodio y N-acetil-cistema), acido lipoico y acido dihidrolipoico, resveratrol, lactoferrina, y acido ascorbico y derivados de acido ascorbico (por ejemplo, palmitato ascorbilo y polipeptido ascorbilo). Los antioxidantes solubles en aceite adecuados para uso en las composiciones de esta invencion incluyen, aunque no se limitan a, hidroxitolueno butilado, retinoides (por ejemplo, retino y palmitato de retinilo), diferentes tipos de tocoferoles (por ejemplo, alfa-, gamma-, y delta-tocoferoles y sus esteres como acetato) y sus mezclas, tocotrienoles y ubiquinona. Los extractos naturales que contienen antioxidantes adecuados para uso en las composiciones de esta invencion incluyen, aunque no se limitan a, extractos que contienen flavinoides, isoflavinoides, y sus derivados como genistema y daidzema (por ejemplo, extractos de soja y trebol, extractos que contienen resveratrol y similares.

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Otros materiales

Otros materiales diferentes pueden estar tambien presentes en las composiciones utiles en la invencion objeto. Estos incluyen protemas y polipeptidos; conservantes y un agente alcalino. Ejemplos de tales agentes se desvelan en el Diccionario y Manual Internacional 2008 de Ingredientes Cosmeticos, 12a edicion, publicado por el Consejo de Productos de Cuidado Personal).

La presente invencion se define ademas en los siguientes ejemplos. Debena entenderse que estos ejemplos, mientras indican realizaciones preferentes de la invencion, se dan unicamente a modo de ilustracion.

Ejemplos

Ejemplo 1: Ensayo de promocion de tropoelastina

Se prepararon varias muestras usando los siguientes extractos: Continus coggygria (extracto de agua de Continus coggygria, 3% activo de Bilkokoop de Soffa, Bulgaria), Tanacetum parthemium (20% activo, extracto de matricaria libre de partenolida de Integrated Botanical Technologies de Ossining, NY), Rubus fruticosus (10% activo, SymMatrix, de Symrise), y Peucedanum graveolens (10% activo, Lys'lastin, de BASF). Estos extractos se diluyerno en medio de cultivo celular (Medio DMEM de Invitrongen, San Diego CA) hasta la concentracion de extracto “activo” como se indica en la Tabla 1 mas abajo. El extracto de zarzamora se pre-diluyo en suficiente etanol con el fin de preparar una mezcla homogenea antes de la dilucion con el medio de cultivo celular. La concentracion de etanol en las muestras fue aproximadamente 1%.

1.

Cada muestra se sometio al Ensayo de promotor de tropoelastina. Los resultados se muestran en la Tabla

TABLA 1

Extracto: Concentracion (en base activa) Aumento en actividad de promotor de tropoelastina

Continus coggygria: 15 ug/ml 1,57 ± 0,24*

Tanacetum parthenium: 20 ug/ml 1,54 ± 0,11*

Tanacetum parthenium: 5 ug/ml 1,27 ± .024

Rubus fruticosus: 5 ug/ml 1,73 ± .026*

Rubus fruticosus: 0,5 ug/ml 1,33 ± .019

Peucedanum graveolens: 2,5 ug/ml 0,95 ± 0,11

Vehculo control: 0,01% 1,05 ± 0,10

* = P<0,05 usando prueba T de Student

El extracto de zarzamora proporciono la mayor promocion de tropoelastina, seguida por una promocion significativa de tropoelastina para el extracto de matricaria y el extracto de cotinus. En cambio, el extracto de eneldo, incluso en una concentracion alta, no proporciono promocion de tropoelastina.

Ejemplo II: Preparacion de composiciones

Las siguientes composiciones de acuerdo con la invencion, Composiciones 1 y 2, se prepararon usando los ingredientes mostrados en la Tabla 2 y Tabla 3, respectivamente.

TABLA 2: Composicion 1

Nombre INCI: Nombre comercial Porcentaje

AGUA: AGUA PURIFICADA 68,95

Ultrez 10: Carbomer 0,60

Disodio EDTA: VERSENE NA 0,20

Steareth-2: Brij 72 0,75

Steareth-21: Brij 721 1,50

Alquil Benzoato C12-15: Finsolv TN 2,00

Fluido de silicona Dow Corning Q7- 9120 (20 cst): Dimethicone 5,00

Phenonip XB
Phenonip XB: 1,00

Peucedanum graveolens (10% activo): Lys'Lastine 10,00

Maltodextrina, Extracto hoja Rubus Fructicosus (Zarzamora) (10% activo): SymMatrix 10,00

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35

40

45

50

55

60

65

VERSENE esta disponible en Dow Chemicals de Midland. Michigan. ULTREZ/CARBOMER esta disponible en Lubrizol Corporation de Wicklife, Ohio. BRIJ esta disponible en ICI-Uniquema-AkzoNobel de Amsterdam, Pafses Bajos. FINSOLV esta disponible en Finetex Corporation de Elmwood Park, NJ. MIRASIL esta disponible en Rhodia Group de Cranbury, NJ. PHENONIP esta disponible en Clariant Functional Chemicals of Woodlands, Texas. LYS'LASTINE esta disponible en BASF de Parsippany, Nueva Jersey. SymMatrix esta disponible en Symrise Inc. de Teterboro, NJ.

La composicion 1 se preparo de la siguiente manera. Se preparo una fase de aceite anadiendo benzoato de alquilo C 12-15 a un matraz de cristal limpio. Se inicio agitacion y el recipiente se calento a 55-60°C. Cuando la fase de aceite alcanzo 55°C o mas, se anadieron Brij 72 y Brij 721. Cuando la fase de aceite alcanzo 55-60°C, se mantuvo a esa temperatura y se mezclo durante 15 min (o hasta que se hizo uniforme). La temperatura despues se mantuvo a 55-60°C con mezcla hasta la adicion a la fase de agua.

Se preparo una fase de agua anadiendo agua a un matraz de cristal limpio. Se inicio agitacion y el recipiente se calento a 55-60°C. Se anadieron EDTA disodio y Ultrez 10. A 55-60°c, los ingredientes se mezclaron durante 15 min o hasta conseguir homogeneidad. La temperatura se mantuvo despues a 55-60°C con mezcla para la fase.

La fase de aceite se anadio a la fase de agua con agitacion creciente y despues se mezclo a velocidad alta durante 10-20 min. A 50°C o menos, se anadio dimeticona. A 40°C o menos, se anadio Phenonip XB. Las fases se mezclaron despues durante 10 min o hasta conseguir uniformidad. Se anadio hidroxido de sodio (pH objetivo fue 5,4). La composicion se mezclo despues durante 10 min o hasta conseguir uniformidad. Despues se anadieron Lys'Lastine y SymMatrix. Esto se mezclo hasta conseguir uniformidad. Despues se anadio agua hasta QS y la composicion se mezclo despues durante 10 minutos. La concentracion de extracto de zarzamora y extracto de eneldo, en una base de activos, en la composicion final fue individualmente del 1%.

TABLA 3: Composicion 2

Nombre INCI: Nombre comercial Porcentaje

Agua: Agua desmineralizada 41,47312

Agua, hidroxietil urea, lactato de amonio: Hydrovance 2,00000

Glicerina: Glycerin 99,5% 4,00000

Disodio EDTA: Disodium EDTA 0,10000

Goma esclerotica: Amigel 0,50000

Cafema: Caffeine 2,00000

Agua, hidroxipropilo, fosfato de almidon: Structure XL 3,70000

Hidroxido de sodio: Sodium Hidroxide 100% 0,00650

Metilparabeno: Methylparaben 0,20000

Isodecil neopentanoato: DUB VCI 10 2,00000

Isononil isononanoato: Isononyl Isononanoate 4,0000

Dimeticona: Mirasil DM 100 1,0000

Alcohol cetflico. Estearato gliceral. Steareth-20.Ceteth- 20. PEG-75 Estearato: Emulium Delta 3,0000

BHT
BHT: 0,07000

Propilbarabeno: Propylparaben 0,20000

Etilparabeno: Ethylparaben 0,15000

Acetato de tocoferol: Tocopheryl Acetate 0,10000

Dimeticona: DC 1413 2,00000

Ciclopentasiloxano: Cyclopentasiloxane 3,00000

Agua, copolfmero cruzado de metilmetacrilato: Micropearl M305 1,00000

Fenoxietanol: Phenoxyethanol 0,50000

PEG-8
PEG-8: 5,0000

Maltodextrina, Extracto hoja Rubus Fructicosus (Zarzamora) (10% activo): Symmatrix 10,0000

Peucedanum graveolens (10% activo): Lys'Lastine 10,00000

CI14700: FD&C Red No. 4 0,00038

Alcohol. Agua: Alcool ethylique surfin 96 5,00000

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

HYDROVANCE y STRUCTURE XL estan disponibles en AkzoNobel. AMIGEL esta disponible en Alban Muller International de Miami, Florida. Metilparabeno esta disponible en Alfa Aesar de Ward Hill, Massachusetts. DUB VCI esta disponible en Stearinerie Dubois de Aylesbury, Reino Unido. EMULIUM esta disponible en Gattefosse de St. Priest, Francia. DC1413 esta disponible en Dow Corning de Midland, Michigan. MICROPEARL esta disponible en Seppic de Fairfield, Nueva Jersey.

La composicion 2 se preparo de la siguiente manera. Se preparo una fase de aceite anadiendo a un recipiente DUB VCI, isononil isonanoato, MIRASIL, EMULIUM, BHT, propilparabeno, etilparabeno y acetato de tocoferol mientras se mezclaba y calentaba a 80°C.

Se preparo una fase de agua anadiendo agua a un recipiente y anadiendo STRUCTURE XL y EDTA. Se aplico calor y se anadieron HYDROVANCE y glicerina. Cuando la fase de agua alcanzo 40°C, se anadio AMIGEL. Cuando la fase de agua alcanzo 7°C, se anadieron cafema y metilparabeno.

La fase de gua y la fase de aceite se combinaron a 80°C y se dejaron enfriar. A 35°C se anadieron MICROPEARL, fenoxietanol, fragancia, PEG-8, retinol y CL 14700. Cuando la mezcla se enfrio a 20°C se anadio alcohol. La concentracion de extracto de zarzamora y extracto de eneldo, en una base de activos, en la composicion final fue individualmente del 1%.

Se preparo una Composicion Comparativa A (placebo) usando los ingredientes mostrados en la Tabla 4.

TABLA 4: Composicion Comparativa A

Nombre CTFA: Nombre comercial Porcentaje

Glicol de propileno: Propylene Glycol 25,00

Agua: Purified water 61,45

Disodio EDTA: VERSENE NA 1,00

Glicerina 917: Glycerine 3,00

Dimeticona: DC 200 Fluid 100cst 2,00

BHT
BHT: 0,05

Poliacrilamida & Laureth 7 & C13-14 Isoparafina: Sepigel 305 6,50

Phenonip XB
Phenonip XB: 1,00

DC 200 Fluid 100cst esta disponible en Dow Corning de Midland, Michigan. SEPIGEL 305 esta disponible en Seppic de Fairfield, Nueva Jersey.

La composicion comparativa A se hizo de la siguiente manera. Se anadieron agua y glicol de propileno a un matraz de cristal limpio y se inicio agitacion. El recipiente se calento a 40-45°C. Esta fase de agua se mezclo durante 15 minutos o hasta que se hizo homogenea. Despues se anadieron BHT, Glicerina y Fluido DC 200 y se mezclaron a velocidad alta durante 10-20 min. Esto se dejo enfriar. A 40°C o menos, se anadio Phenonip XB. Esto se mezclo durante 10 min o hasta que consiguio uniformidad. Despues se anadio Sepigel 305 y los ingredientes se mezclaron durante 10 min o hasta que se consiguio uniformidad y despues se dejo enriar a temperatura ambiente. Esta muestra se sirvio como un placebo (no activo).

Se preparo una Composicion Comparativa B usando los ingredientes mostrados en la Tabla 5.

TABLA 5: Composicion Comparativa B

Nombre CTFA: Nombre comercial Porcentaje

Cotinus (10% extracto simrise)
Cotinus (10% extracto simrise): 20,00

Agua: Purified water 66,45

Disodio EDTA: VERSENE NA 1,00

Glicerina 917: Glycerine 3,00

Dimeticona: DC 200 Fluid 100cst 2,00

BHT
BHT: 0,05

Poliacrilamida & Laureth 7 & C13-14 Isoparafina: Sepigel 305 6,50

Phenonip XB
Phenonip XB: 1,00

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

Cotinus (10% extracto en agua) esta disponible en Symrise Inc. de Teterboro, NJ.

La composicion comparativa B se preparo de manera similar a la composicion comparativa A, excepto que el extracto de Cotinus se anadio al recipiente despues se haberse enfriado a temperatura ambiente y la mezcla se mezclo durante otros 10 minutos. La composicion final tuvo una concentracion de extracto de Cotinus de 2%, en una base de activos.

Una composicion comparativa C se preparo usando ingredientes identicos a los mostrados para la composicion comparativa A, excepto que se incluyo 20% de extracto de Rubus fructicosis y se excluyo una cantidad correspondiente de agua. El extracto de Rubus fructicosis se premezclo en un lodo lfquido con el glicol de propileno y esta premezcla se anadio al recipiente despues de enfriar el lote a temperatura ambiente, despues de lo cual se mezclo durante otros 10 minutos. La composicion final tuvo una concentracion de extracto de Rubus fructicosis que fue 2%, en una base de activos.

Una composicion comparativa D se preparo usando ingredientes identicos a los mostrados para la composicion comparativa A, excepto que se incluyo 10% de Lys'Lastine (extracto de eneldo) y se excluyo una cantidad correspondiente de agua. El Lys'Lastine se premezclo en un lodo lfquido con el glicol de propileno y esta premezcla se anadio al recipiente despues de enfriar el lote a temperatura ambiente, despues de lo cual se mezclo durante otros 10 minutos. La composicion final tuvo una concentracion de Lys'Lastine que fue 1%, en una base de activos.

Prueba con cutometro

Las composiciones 1 y 2, y las composiciones comparativas A-D se usaron en un estudio clmico realizado con 50 sujetos humanos (mujeres, en edades entre 35 y 50). A cada sujeto se le asignaron arbitrariamente dos composiciones diferentes para usarse durante el curso del estudio. Despues del tratamiento con las composiciones, los sujetos fueron sometidos a una prueba con cutometro como se describe mas abajo. La prueba con cutometro proporciona una medicion cuantitativa in vivo de propiedades asociadas con la elasticidad de la piel.

En cada uno de los sujetos, se aplico una cantidad del tamano de un guisante de la primera composicion en la parte superior e interna del brazo dos veces al dfa durante 12 semanas. Se aplico una segunda composicion en el otro brazo del sujeto de la misma manera. Se tomaron mediciones con el Cutometro SEM 580 (disponible en Courage & Khazaka de Colonia, Alemania) en el centro de la parte superior e interna del brazo para evaluar las propiedades viscoelasticas de la piel en el lugar de la aplicacion. El instrumento aplico un vacfo de 400 mbar a traves de una sonda de 2 milfmetros a un area pequena de la piel durante dos segundos. La respuesta elastica de la piel se midio despues mediante una tecnica optica. Esto metodo proporciono los siguientes parametros de deformacion en relacion con la elasticidad de la piel: “Elasticidad Total” e ‘Indice de Recuperacion Elastica”.

Los resultados se muestran en la Tabla 6.

TABLA 6: RESULTADOS DE LA PRUEBA CON CUTOMETRO

Material de prueba: Concentracion (base activa, %) Elasticidad total (X 10-3) Aumento neto en mdice de recuperacion de elasticidad (X 10-3)

Comp. A (Placebo): 5 0

Comp. B (Continus coggygria): 2% 9 2

Comp. D (Peucedanum graveolens): 1% 1 -14

Comp. C (Rubus fruticosus): 2% 9 8

Comp. 1 (Peucedanum graveolens y Rubus fruticosus): 1% cada uno 33* 21**

* = P<0,05 significado versus placebo usando una prueba T de Student * = P<0,1 significado versus placebo usando una prueba T de Student

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

De manera bastante sorprendente, la composicion 1 que contema 1% de Rubus fruticosus y 1% de Peucedanum graveolens demostro una mejora sinergfstica en la elasticidad de la piel. El efecto combinado fue mayor que la suma de los efectos separados de incluso 2% de Rubus fruticosus y 1% de Peucedanum graveolens solos. De hecho, la mejora en elasticidad para la composicion 1 que contema 1% de Rubus fruticosus y 1% de Peucedanum graveolens fue mas que el triple que la suma de los efectos separados de 2% de Rubus fruticosus (composicion C) y 1% de Peucedanum graveolens (composicion D). Ademas, esta sinergia sorprendente se mantuvo para la elasticidad total y el aumento neto en recuperacion elastica.

Claims

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

REIVINDICACIONES

1. Una composicion cosmetica que comprende: (a) un promotor de tropoelastina donde el promotor de tropoelastina comprende extracto de hoja de zarzamora, y (b) un entrecruzante de tropoelastina que comprende extracto de eneldo; donde dicho promotor de tropoelastina esta presente en una cantidad que comprende, en una base activa, de 0,5% a 5% por peso de la composicion y donde dicho entrecruzante de tropoelastina esta presente en una cantidad que comprende, en una base activa, de 0,5% a 5% por peso de la composicion.
2. La composicion cosmetica de acuerdo con la reivindicacion 1, donde dicho promotor de tropoelastina esta presente en una cantidad que comprende, en una base activa, de 0,5% a 2% por peso de la composicion.
3. La composicion cosmetica de acuerdo con la reivindicacion 1, donde dicho entrecruzante de tropoelastina esta presente en una cantidad que comprende, en una base activa, de 0,5% a 2% por peso de la composicion.
4. La composicion cosmetica de acuerdo con la reivindicacion 1, donde dicho promotor de tropoelastina tiene una actividad de promotor de tropoelastina de al menos 1,2.