BRPI1000320A2

BRPI1000320A2 - composições e métodos para tratar sinais de envelhecimento da pele

Info

Publication number: BRPI1000320A2
Application number: BRPI1000320-7A
Authority: BR
Inventors: Menas G Kizoulis; Michael Southall; Samantha D Tucker-Samaras
Original assignee: Johnson & Johnson Consumer
Priority date: 2009-02-20
Filing date: 2010-02-19
Publication date: 2011-03-29
Also published as: AU2010200565A1; EP2246042A3; US20100215785A1; CA2693706A1; BRPI1000320B8; BRPI1000320B1; ES2694236T3; US8080265B2; NZ583416A; EP2246042B1; CN101810552B; RU2532373C2; AU2010200565B2; CN101810552A; CA2693706C; RU2010106079A; EP2246042A2; KR101721845B1; US20130071500A1; KR20100095395A

Abstract

COMPOSIçõES E MéTODOS PARA TRATAR SINAIS DE ENVELHECIMENTO DA PELE. A presente invenção refere-se a métodos e composições para tratar envelhecimento da pele, as ditas composições compreendendo pelo menos um promotor de tropoelastina e pelo menos um reticulador de tropoelastina.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSI-ÇÕES E MÉTODOS PARA TRATAR SINAIS DE ENVELHECIMENTO DA PELE".

CAMPO DA INVENÇÃO

A presente invenção refere-se a métodos e composições paratratar envelhecimento da pele. Mais especificamente, a invenção refere-se amétodos e composições para (i) estimular a produção de tropoelastina e (ii)reticular tropoelastina simultaneamente.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

O envelhecimento da pele pode ser compreendido como sendoinfluenciado por fatores intrínsecos e por fatores extrínsecos. Os fatoresintrínsecos incluem alterações naturais da pele, que são reguladas pelacomposição genética. Os fatores extrínsecos incluem influências exógenastais como o dano por UV1 fatores ambientais,, e similares.

O envelhecimento da pele pode afetar de forma adversa aelasticidade e a força da pele através de mudanças nos dois principaisconstituintes da matriz dérmica extracelular, as proteínas fibrosas colágeno eelastina. Por exemplo, a elastina é uma grande proteína fibrosa formada pelareticulação de moléculas de proteínas precursoras de elastina (por exemplo,tropoelastina) em filamentos em espiral. Os filamentos em espiral consistemem cadeias peptídicas que são capazes de se estender e então voltar aoseu formato original.

A elastina é secretada pelos fibroblastos dos tecidosconjuntivos dérmicos dentro da matriz extracelular. Entretanto, a biossínteseda elastina termina, tipicamente, em algum momento durante a idade adulta.Além disso, durante os processos de envelhecimento intrínseco eextrínseco, a elastina sofre alterações estruturais e de composição, porexemplo, as fibras elásticas degeneram progressivamente e se separam emfragmentos. As alterações podem se manifestar através de sinais deenvelhecimento, tais como, linhas, rugas, perda de elasticidade, flacidez,ressecamento da pele e irregularidades, manchas e manchas senis.

Certos agentes são conhecidos por seu efeito benéfico de inibira degradação da elastina reticulada. Por exemplo, é conhecido que asmetaloproteinases de matriz (MMPs), um grupo de enzimas capazes dedecompor macromoléculas na matriz extracelular, desempenham umimportante papel na degradação da elastina. Descobriu-se que o conteúdode MMPs é acentuadamente maior na pele envelhecida do que na pelejovem. As MMPs também desempenham um papel crítico noenvelhecimento prematuro da pele causado por fatores exógenos. Um nívelainda maior de MMPs foi detectado na pele fotoenvelhecida quandocomparada à pele envelhecida protegida da luz. J. H. Chung et ai, J. Invest.Dermatol. (2001) 117, 1218-1224. Estudos também mostraram que os níveisde uma série de metaloproteinases de matriz (MMP-1, -3, -9 e -13) sãosignificativamente maiores em pacientes com inflamação. T. Kuboto et a/.,Arch. Oral. Biol. (1996) 41, 253-262; A. L. Ejeil et ai, J. PeriodontoL (2003)74, 188-195. Adicionalmente, foi descoberto que a MMP-2 e MMP-9 sãoproteases de degradação de elastina. Cosmetics & Toiletries (2000) 115(11), 75 a 82).

Vários extratos de planta foram descritos como inibidores devárias MMPs. Por exemplo, J. L. Lamaison descreve a inibição de elastase(elastase pancreática suína) com extratos de plantas selecionadas a partirdo grupo das rosáceas e atribui a inibição aos taninos que as mesmascontêm. Ann. Pharmaceutiques Francaises (1990) 48, 335 a 340.

M. Herrmann et al. revelam que SymMatrix1 um extratohidroalcoólico de folhas de amora preta, exibe atividade inibitória de MMP-1,MMP-2, e MMP-9. SOFW Journal (2006) 132(4), 42 a 46.

Além disso, determinados compostos naturais ou sintéticos sãoconhecidos por seu efeito benéfico de promover a produção de precursor deelastina. Por exemplo, os retinoides regulam positivamente a produção deelastina nos fibroblastos. Liu B, Harvey CS, McGowan SE. Am. J. Physiol.(1993 Nov) 265(5 Pt 1):L430 a 437.

Além disso, também foi observado que determinados agentesinfluenciam positivamente a reticulação da tropoelastina. Por exemplo, a Iisiloxidase serve como uma enzima de reticulação e um elemento doarcabouço para garantir a deposição espacialmente definida da elastina. Liu1Xiaoqing et aí., Nature Genetics (2004), 36(2), 178 a 182. Valerie et airevelam um extrato de endro que induz a expressão do gene da Iisil oxidase(LOXL), que é responsável pela reticulação de elastina em adultos.

Experimental Dermatology (2006), 15(8), 574 a 81. Adicionalmente,groselha, cardamomo, rabanete negro, gilbarbeira, goma de assa-fétidahexenoato de etila, butirato de metila, e decadienoato de etila são reveladoscomo promotores da expressão gênica de LOXL. GB 2.438.999.

Assim, diversas vias e agentes foram propostos para influenciarpositivamente a elastina e as propriedades da pele a ela relacionadas.Entretanto, os inventores identificaram que uma eficácia sinérgicasurpreendentemente benéfica é obtida através da aplicação tópica de umacomposição que inclui tanto um promotor de tropoelastina como umreticulador de tropoelastina.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

A presente invenção refere-se a composições e métodos paratratar sinais de envelhecimento da pele. De acordo com um aspecto dainvenção, uma composição compreende pelo menos um promotor detropoelastina e pelo menos um reticulador de tropoelastina.

De acordo com outra modalidade da invenção, um método detratar um sinal de envelhecimento da pele compreende aplicar topicamente àpele em necessidade deste tratamento uma quantidade cosmeticamenteeficaz de uma composição que compreende pelo menos um promotor detropoelastina e pelo menos um reticulador de tropoelastina.

Outras características e vantagens da presente invenção serãoaparentes a partir da descrição detalhada da invenção e das reivindicações.

DESCRIÇÃO DETALHADA DAS MODALIDADES PREFERENCIAIS

A menos que seja definido de outro modo, todos os termostécnicos e científicos usados aqui têm o mesmo significado conformecompreendido pelo versado na técnica à qual a invenção pertence. Também,todas as publicações, pedidos de patentes, patentes e outras referênciasmencionadas na presente invenção estão aqui incorporadas a título dereferência. Exceto onde indicado em contrário, uma porcentagem refere-se auma porcentagem em peso (isto é, % (p/p)).

Para uso na presente invenção, "sinais de envelhecimento dapele" inclui a presença de linhas e rugas, perda de elasticidade, peledesigual, manchamento e manchas senis.

Para uso na presente invenção, "tratar" refere-se à suavizar,reduzir, prevenir, melhorar, ou eliminar a presença ou aparecimento de umproblema de saúde ou doença.

Para uso na presente invenção, "ruga" inclui linhas finas, rugasfinas, ou rugas grossas. Exemplos de rugas incluem, mas não se limitam, àsfinas linhas em torno dos olhos (por exemplo, "pés de galinha"), às rugas datesta e bochechas, franzidos e linhas de expressão em torno da boca.

Para uso na presente invenção, "perda de elasticidade" incluiperda de elasticidade ou integridade estrutural da pele ou tecido, incluindomas não se limitando ao tecido flácido, frouxo ou solto. A perda deelasticidade ou integridade da estrutura do tecido pode ser um resultado dediversos fatores, incluindo, mas não se limitando a doença, envelhecimento,alterações hormonais, trauma mecânico, lesão ambiental, ou o resultado deuma aplicação de produtos, tais como um cosmético ou produtofarmacêutico, ao tecido.

Para uso na presente invenção, "pele desigual" significa umproblema de saúde da pele associado com pigmentação difusa oumosqueada, que pode ser classificada como hiperpigmentação, tal como,hiperpigmentação pós-inflamatória.

Para uso na presente invenção, "manchamento" significa umproblema de saúde da pele associado com vermelhidão ou eritema.

Para uso na presente invenção, "manchas senis" significa umproblema de saúde da pele associado com pigmentação descontínua, porexemplo, pequenas áreas de pigmentação mais escura que podem sedesenvolver sobre a face e mãos.

Para uso na presente invenção, "cosmético" refere-se a umasubstância ou preparação embelezadora que preserva, restaura, confere,simula, ou aumenta a aparência de beleza corporal ou parece acentuar abeleza ou juventude, especificamente quando se refere à aparência dotecido ou pele.

Para uso na presente invenção, "quantidade cosmeticamenteeficaz" significa uma quantidade de um composto ou composiçãofisiologicamente ativa suficiente para tratar um ou mais sinais deenvelhecimento da pele, mas baixa o suficiente para evitar efeitos colateraissérios. A quantidade cosmeticamente eficaz do composto ou composiçãovariará com o problema de saúde particular sendo tratado, a idade econdição física do usuário final, a severidade do problema de saúde sendotratado/prevenido, a duração do tratamento, a natureza de outrostratamentos, o composto ou produto/composição específico empregado, oveículo cosmeticamente aceitável particular utilizado e fatores similares.

Acredita-se que aquele versado na técnica poderá, com basena descrição aqui, utilizar a presente invenção em sua mais completaextensão. As seguintes modalidades específicas devem ser construídascomo meramente ilustrativas e não como Iimitativas do restante da descriçãoem qualquer maneira que seja.

Promotor de tropoelastina

"Promotor de tropoelastina," para uso na presente invenção,refere-se a uma classe de compostos que possui a atividade biológica deaumentar a produção de tropoelastina. Promotores de tropoelastina, deacordo com a presente invenção, incluem todos os compostos naturais ousintéticos que são capazes de acentuar a produção de tropoelastina nocorpo humano.

Promotores de tropoelastina adequados podem ser determina-dos, por exemplo, com o uso do "Ensaio do Promotor de Tropoelastina" daseguinte forma.

Uma linhagem celular de cardiomioblasto, H9c2, (2x104célu-las/poço) é cultivada em uma placa de 48 poços durante 24 horas paraatingir 80 a 90% de confluência. No dia seguinte, as células sãotransitoriamente transfectadas com o construto repórter de luciferase pGL2-Elastin2.2 a uma concentração de 0,45 pg de DNA total na razão 6:1pGL.pRL, com o uso de Lipofectamine 2000, de acordo com as instruçõesdo fabricante (Invitrogen Corporation, Carlsbad, Califórnia). Um construtocom o gene-repórter de Iuciferase de Renilla (pRL-TK) é incluído como umcontrole interno em todas as transfecções. Um dia após a transfecção, ascélulas são tratadas com a dose indicada da amostra de teste durante 24horas antes delas serem Iisadas para análise. Ensaios de Iuciferase sãoexecutados com o uso do Dual-Luciferase Repórter Assay System obtidojunto à Promega, seguindo o protocolo do fabricante. A razão das atividadesde luciferase de vagalume e de renilla (RLU) é usada para avaliar aAtividade de Promotor de Tropoelastina das amostras de teste.Especificamente, a razão das atividades de Iuciferase de vagalume e derenilla (RLU) para a amostra é dividida pela RLU medida para o veículocontrole para chegar à Atividade de Promotor de Tropoelastina da amostradeteste.

De preferência, o promotor de tropoelastina possui umaAtividade de Promotor de Tropoelastina de pelo menos 1,2, de preferênciapelo menos 1,25, com mais preferência pelo menos 1,3, e com a máximapreferência pelo menos 1,5; quando testado em uma ou mais concentraçõesem uma faixa de 0,5 microgramas/mililitro a 2,5 miligramas por mililitro (combase nos ativos), de preferência, quando testado em uma concentração nafaixa de 1,0 microgramas/mililitro a 2,5 miligramas por mililitro (com base nosativos).

Exemplos de promotores de tropoelastina adequados incluem,mas não se limitam a, extrato de amora preta, extrato de cotinus, um extratode matricária, e complexos bimetálicos que possuem constituintes de cobree/ou zinco. O complexo bimetálico que possui constituintes de cobre e/ouzinco pode ser, por exemplo, citrato de cobre-zinco, oxalato de cobre-zinco,tartarato de cobre-zinco, malato de cobre-zinco, succinato de cobre-zinco,malonato de cobre-zinco, maleato de cobre-zinco, aspartato de cobre-zinco,glutamato de cobre-zinco, glutarato de cobre-zinco, fumarato de cobre-zinco,glucarato de cobre-zinco, ácido poliacrílico de cobre-zinco, adipato de cobre-zinco, pimelato de cobre-zinco, suberato de cobre-zinco, azealato de cobre-zinco, sebacato de cobre-zinco, dodecanoato de cobre-zinco, oucombinações dos mesmos. Em uma modalidade preferencial, o promotor detropoelastina é selecionado a partir de extratos de amora preta, extratos decotinus, extratos de matricária, e combinações dos mesmos.

Por "extrato de cotinus", entende-se um extrato da plantaCotinus coggygria, tal como um extrato aquoso de Cotinus coggygria, a 3%de ativo, que está disponível comercialmente junto à Bilkokoop de Sofia,Bulgária.

Por "extrato de matricária,"entende-se um extrato da plantaTanacetum parthenium, tal como pode ser preparado conforme descrito nopedido de patente US publicado n° US2007/0196523. Um extrato dematricária particularmente adequado está disponível comercialmente comocerca de 20% de extrato de matricária ativo, junto à Integrated BotanicalTechnologies de Ossining, NY.

Um promotor de tropoelastina particularmente preferencial éum extrato de amora preta. Por "extrato de amora preta," entende-se umextrato de uma planta do gênero Rubus, e de preferência, Rubus fruticosus.Em uma modalidade, o extrato é isolado a partir das flores da planta. Emuma modalidade adicional, o extrato é isolado a partir de flores secas daplanta. Tais extratos podem ser isolados a partir de uma ou mais partes daplanta (por exemplo, a planta inteira, flor, semente, raiz, rizoma, caule, frutoe/ou folha da planta). Em uma modalidade preferencial, o extrato de amorapreta é um extrato de folha de amora preta.

O processo de extração pode incluir remover fisicamente umpedaço de tal planta, e, por exemplo, moê-lo. Compostos adequados podemser, adicionalmente, isolados da planta através do uso de procedimentos deextração bem-conhecidos na técnica, por exemplo, o uso de solventesorgânicos tais como C1-C8 álcoois inferiores, polióis de C1-C8 alquila,cetonas de C1-C8 alquila, éteres de C1-C8 alquila, ésteres de C1-C8 alquila deácido acético, e clorofórmio, e/ou solventes inorgânicos, tal como, água,ácidos inorgânicos, tal como, ácido clorídrico, e bases inorgânicas, tal comoo hidróxido de sódio.

Por exemplo, um extrato de amora preta pode ser preparadoatravés de extração com água, álcoois, tal como, etanol, ou suascombinações. É preferido usar um extrator incluindo tanto etanol quantoágua.

As partes da planta da amora preta são, de preferência, secasantes da extração. É preferível usar apenas as folhas da planta de amorapreta e não outras partes da planta, tal como, o fruto (bagas) da amorapreta, seus galhos, ou raízes.

Em uma modalidade, o extrato da folha de amora preta épreparado da seguinte forma: a) um extrator contendo um álcool selecionadodo grupo consistindo em metanol, etanol, n-propanol, e isopropanol éadicionado às folhas de amora preta, e b) as folhas de amora preta sãocolocadas em contato com o extrator por até 72 horas.

A razão da massa de extrator para sólidos de folha éestabelecida, de preferência, para que seja obtida uma massa de pelomenos 10 vezes do extrator com relação aos sólidos de folha, mas, depreferência, não mais do que uma massa de 50 vezes de extrator comrelação aos sólidos de folha, de preferência, uma massa de 10 a 20 vezes.

Uma massa de 14a 18 vezes de extrator com relação aos sólidos de folha éparticularmente preferível. Bons resultados foram obtidos com uma massa16 vezes de um solvente contendo etanol (com relação aos sólidos de folha).

O tempo para realização da a etapa de extração b) é de nomáximo 72 horas, mas pode também ser mais curto. Com tempos deextração particularmente mais curtos, apenas um extrato muito diluído éobtido na etapa b). É, portanto, preferível extrair as folhas de amora preta naetapa b) por pelo menos 1 hora, em particular por pelo menos 2 horas. Otempo de extração necessário é escolhido com base na qualidade das folhasde amora preta a serem extraídas, particularmente sua idade, e de outrascondições de extração, particularmente a temperatura de extração. Emtemperaturas de extração elevadas, em particular, em uma temperatura deextração na faixa de 60 a 100°C, de preferência na faixa de 80 a 100°C, otempo de extração é, de preferência, 1 hora a 6 horas, particularmente 2horas a 4 horas.

Além disso, é particularmente preferível executar a extração naetapa b) por refluxar o extrator, particularmente a temperaturas de até cercade 100°C, de preferência, na faixa de 80 a 100°C. Neste caso, o tempo deextração é, de preferência, de não mais do que 24 horas.

A temperatura de extração é estabelecida com base no extratorque é usado. Se um solvente contendo etanol é usado, uma temperatura nafaixa de 60°C a 100°C, em particular na faixa de 80°C a 100°C, é preferida,particularmente se uma mistura de etanol e água é usada como o extratorconforme descrito abaixo.

É preferível se o extrator contiver um álcool, particularmenteetanol, em uma quantidade de pelo menos 20 %, em peso, com relação àporcentagem total, em peso, do extrator. É igualmente preferível se oextrator contiver água em uma quantidade de pelo menos 15 %, em peso,com relação à porcentagem total, em peso, de extrator. É particularmentepreferível se o extrator contiver, simultaneamente, pelo menos 20 %, empeso, de um álcool (de preferência etanol) e pelo menos 15 %, em peso, deágua com relação à porcentagem total, em peso, do extrator.

Extratos de folha de amora preta particularmente preferenciaissão obtidos com um extrator que consiste em etanol e água em uma razãoentre o peso de 2:8 (2 partes, em peso, de etanol misturado com 8 partes,em peso, de água) a 8:2, de preferência, em uma razão entre o peso de 3:7a 7:3, particularmente, de preferência, em uma razão entre o peso de 3:7 a1:1.

Procedimentos detalhados para preparar um extrato de folhade amora preta adequado são apresentados no pedido de patente US n°2008/0095719, que está incorporado na presente invenção, na suatotalidade, à título de referência.

Consequentemente, em uma modalidade preferencial, o extratode amora preta é um extrato da folha de amora preta, isto é, o extrato éproduzido a partir das folhas da planta da amora preta. Em uma modalidadeparticularmente preferencial, o extrato de amora preta é produzido a partirdas folhas de Rubus fruticosus. Em uma modalidade adicionalparticularmente preferencial, o extrato de amora preta é produzido atravésda extração das folhas de Rubus fruticosus com uma mistura de água e umálcool inferior tal como etanol.

Um extrato de amora preta particularmente adequadoproduzido através da extração das folhas de Rubus fruticosus com umamistura de água e etanol é o material "SymMatrix" disponívelcomercialmente junto à Symrise, Inc. de Teterboro, NJ, EUA, que émisturado para cerca de 5 a 10%, em peso, em uma matriz de maltodextrina.

As composições da presente invenção podem incluir umaquantidade cosmeticamente eficaz de um ou mais promotores detropoelastina, tais como aqueles descritos acima. As composições incluem,de preferência, com base nos ativos, de cerca de 0,1% a cerca de 10%, empeso, de promotores de tropoelastina, com mais preferência de cerca de0,5% a cerca de 5%, em peso, de promotores de tropoelastina, e com amáxima preferência de cerca de 0,5% a cerca de 2%, em peso, depromotores de tropoelastina.

Reticulador de tropoelastina

As composições da presente invenção incluem um ou maisreticuladores de tropoelastina. Por "reticulador de tropoelastina," entende-seuma classe de compostos que possui a atividade biológica de aumentar areticulação enzimática dos precursores de elastina, tais como, tropoelastina,fibrilina e similares uns aos outros ou a outros precursores de elastina ou aoutras fibras elásticas existentes.

Em uma modalidade, o reticulador de tropoelastina é adequadopara promover a atividade de uma isoforma de Iisil oxidase (tal como LOXL,isoforma semelhante à Iisil oxidase) conforme descrito no pedido de patentepublicado, GB2402676 de Colectica, que está incorporado na presenteinvenção, em sua totalidade, à título de referência.

Exemplos particularmente adequados de reticuladores detropoelastina incluem compostos naturais ou sintéticos, por exemplo, masnão se limitando a, extrato de endro, extrato de groselha, extrato decardamomo, extrato de rabanete negro, extrato de gilbarbeira, extratos deassa-fétida (por exemplo, goma), hexenoato de etila, butirato de metila, edecadienoato de etila. Um reticulador de tropoelastina particularmenteadequado é extrato de endro.

Em uma modalidade preferencial, as composições da presenteinvenção incluem uma quantidade cosmeticamente eficaz de um extrato deendro. Por "extrato de endro," entende-se um extrato de uma planta dogênero Peucedanum e, de preferência Peucedanum graveolens. O extratopode ser de uma planta inteira, flor, semente, raiz, rizoma, caule, fruto e/oufolha da planta, tal como pode ser preparado através de moagem ouextração química. Em uma modalidade preferencial, o extrato de endro é umextrato do fruto do endro, de preferência, de Peucedanum graveolens.

Tais compostos podem ser, adicionalmente, isolados da plantaatravés do uso de procedimentos de extração bem-conhecidos na técnica,por exemplo, o uso de solventes orgânicos tais como CrCs álcooisinferiores, polióis de CrC8 alquila, cetonas de Ci-C8 alquila, éteres de CrC8alquila, ésteres de CrC8 alquila de ácido acético, e clorofórmio, e/ousolventes inorgânicos, tal como, água, ácidos inorgânicos, tal como, ácidoclorídrico, e bases inorgânicas, tal como o hidróxido de sódio.

Um extrato de endro particularmente adequado é um "fruto deendro" 5% a 10% em água, disponível comercialmente junto à BASF deParsippany, NJ, como "Lys1Iastin."

Em uma modalidade, a composição inclui, de preferência, combase nos ativos, de cerca de 0,1% a cerca de 10%, em peso, de reticuladorde tropoelastina, com mais preferência, de cerca de 0,5% a cerca de 5%, empeso, de reticulador de tropoelastina e, com a máxima preferência, de cercade 0,5% a cerca de 2%, em peso, de reticulador de tropoelastina.

De acordo com a invenção, são obtidos efeitos surpreendentese sinérgicos no tratamento de um ou mais sinais de envelhecimento da pelecom o uso da composição da invenção. Em particular, o uso tópico dacomposição da invenção melhora as propriedades da pele, como porexemplo, diminui linhas e rugas, aumenta a elasticidade, e reduz o tom depele desigual, manchamento ou manchas senis.

Deve ser observado que o promotor de tropoelastina e oreticulador de tropoelastina podem ser dois ou mais compostos separados.Alternativamente, eles podem ser um composto único que possui tanto aatividade de promotor de tropoelastina quanto a atividade de reticulador detropoelastina.

Veículos cosmeticamente aceitáveis

Um ou mais veículos cosmeticamente aceitáveis podemtambém estar presentes nas composições cosméticas desta invenção.

Para uso na presente invenção, "cosmeticamente aceitável"significa adequado para uso em contato com tecidos (humanos) (porexemplo, a pele) sem toxicidade, incompatibilidade, instabilidade, irritação,resposta alérgica indevida, e similares, compatíveis como uma relaçãorisco/benefício razoável.

Veículos adequados desta invenção incluem, mas não selimitam a, água, etanol, isopropanol, 1,2-propanodiol, glicerina, álcoolbenzílico, dimetil isossorbida, triacetina, éteres glicólicos, propileno glicol epolietileno glicol (PEG). Solventes particularmente preferenciais incluemPEG com peso molecular médio entre cerca de 200 e cerca de 400, óleo derícino, triacetina, dimetil isossorbida, etanol, e água, e combinações dosmesmos. O veículo cosmeticamente aceitável constitui de cerca de 50% acerca de 99,99%, em peso da composição, com mais preferência de cercade 80% a cerca de 95%, em peso da composição. Em uma modalidadeparticularmente preferencial, uma composição inclui pelo menos cerca de25%, em peso, de água, com mais preferência pelo menos cerca de 50%,em peso, de água.

Vários compostos podem ser adicionados à formulação paraalterar a osmolaridade e/ou o pH para níveis aceitáveis. Estes incluem, masnão se limitam a, manitol, sacarose, cloreto de cálcio, cloreto de sódio,fosfato de sódio monobásico, fosfato de sódio dibásico, hidróxido de sódio, eácido clorídrico.As composições podem ser preparadas em uma grandevariedade de artigos cosméticos que incluem, mas não se limitam a loções,cremes, géis, bastões, aspersões, pomadas, enxaguantes líquidos delimpeza, e barras sólidas, xampus, e condicionares de cabelo, pastas,espumas, pós, musses, cremes para barbear, lenços, fitas, emplastros,emplastros elétricos, bandagens para ferimentos e adesivas, hidrogéis,produtos formadores de filme, máscaras faciais e de pele, maquiagens, taiscomo, bases, delineradores, sombras para olhos, e similares.

Estes tipos de produto podem conter vários tipos de veículoscosmeticamente aceitáveis incluindo, mas não se limitando a soluções,suspensões, emulsões, tais como, microemulsões e nanoemulsões, géis,sólidos e lipossomas. Outros veículos podem ser formulados por aquelesversados na técnica. De modo a facilitar a formulação de um veículoadequado, pode-se incluir qualquer um de vários ingredientes funcionais nacomposição. Pode-se, por exemplo, incluir qualquer um de váriosemolientes, umectantes, ajustadores de pH, agentes sequestrantes,emulsificantes, agentes umectantes, espessantes, polímeros, conservantes,corantes, fragrâncias, e outros ingredientes comumente usados em produtosde cuidado pessoal e cosméticos. O pH escolhido não é crítico, mas podeestar em uma faixa, por exemplo de cerca de 4 a cerca de 8, tal como, decerca de 5 a cerca de 7.

Agentes Adicionais Cosmeticamente Ativos

Em uma modalidade, as composições de acordo com estainvenção podem, ainda, conter um ou mais agentes cosmeticamente ativosadicionais, bem como, os componentes supracitados. O que é entendido porum "agente cosmeticamente ativo" é um composto, que pode ser umcomposto sintético ou um composto extraído, isolado, purificado, ouconcentrado a partir de uma fonte natural, ou um extrato natural contendouma mistura de compostos, que possui um efeito cosmético ou terapêuticosobre o tecido, incluindo, mas não se limitando a: agentes microbicidas, taiscomo, agentes antilevedura, antifúngicos, e antibacterianos, agentes anti-inflamatórios, agentes anti-idade, agentes antiparasitas, antioxidantes,agentes queratolíticos, nutrientes, vitaminas, minerais, energéticos, esimilares.

Exemplos de vitaminas que podem ser constituintes dascomposições desta invenção incluem, mas não se limitam a, vitamina A,vitamina B, tal como, vitamina B3, vitamina B5, vitamina B7 e vitamina B12,vitamina C, vitamina K, vitamina E tal como, alfa, gama ou delta-tocoferol, eseus derivados (tais como sais e ésteres) e misturas dos mesmos.

Exemplos de antioxidantes que podem ser utilizados nascomposições e métodos desta invenção incluem, mas não se limitam a,antioxidantes solúveis em água, tais como, compostos de sulfidrila e seusderivados (por exemplo, metabissulfito de sódio e N-acetil-cisteína), ácidolipóico e ácido di-idrolipóico, resveratrol, lactoferrina, e ácido ascórbico ederivados de ácido ascórbico (por exemplo, palmitato de ascorbila epolipeptídeo de ascorbila). Antioxidantes solúveis em óleo adequados parauso nas composições desta invenção incluem, mas não se limitam a,hidroxitolueno butilado, retinoides, (por exemplo, retinol e palmitato deretinila), diferente tipos de tocoferóis (por exemplo, alfa-, gama-, e delta-tocoferóis e seus ésteres, tal como, acetato) e suas misturas, tocotrienóis, eubiquinona. Extratos naturais contendo antioxidantes adequados para usonas composições desta invenção incluem, mas não se limitam a, extratoscontendo flavonoide, isoflavonoide, e seus derivados tal como genisteína ediadzeína (por exemplo, extratos de soja e trevo, extratos contendoresveratrol e similares.

Outros Materiais

Vários outros materiais também podem estar presentes nascomposições úteis na presente invenção. Estes incluem proteínas epolipeptídeos, conservantes e um agente alcalino. Exemplos de tais agentessão apresentados no 2008 International Cosmetic Ingredient Dictionary andHandbook, 12ã Edição, publicado pelo Personal Care Products Council).

A presente invenção é definida, adicionalmente, nos exemplosa seguir. Deve-se compreender que embora esses exemplos indiquem asmodalidades preferenciais da invenção, eles são fornecidos apenas com finsilustrativos.

Exemplos

Exemplo I: Ensaio de Promoção de Tropoelastina

Várias amostras foram preparadas usando os seguintesextratos: Continus coggygria (obtido junto à Bilkokoop de Sofia, Bulgária),Tanacetum parthenium (20% de ativo, extrato de matricária livre departenolídeo obtido junto à Integrated Botanical Technologies de Ossining,NY, EUA), Rubus fruticosus (10% de ativo, SymMatrix, obtido junto àSymrise), e Peucedanum graveolens (10% de ativo, Lys1Iastin, obtido junto àBASF). Os extratos foram diluídos em meio de cultura celular (Meio DMEM,Invitrogen, San Diego, CA, EUA) para a concentração de extrato "ativo"indicada na tabela 1 abaixo. O extrato de amora preta foi pré-diluído emetanol suficiente para preparar uma mistura homogênea antes da diluiçãocom meio de cultura celular. A concentração de etanol nas amostras foi decerca de 1%.

Todas as amostras foram submetidas ao Ensaio de Promotorde Tropoelastina. Os resultados são mostrados na tabela 1

Tabela 1

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* = P<0,05 usando um teste T de StudentO extrato de amora preta gerou a maior promoção detropoelastina, seguido por significativa promoção de tropoelastina para oextrato de matricária e o extrato de cotinus. Em contrapartida, o extrato deendro, mesmo em uma alta concentração, não gerou promoção detropoelastina.

Exemplo II: Preparação de Composições

As seguintes composições 1 e 2, de acordo com a invenção,foram preparadas com o uso dos ingredientes mostrados na tabela 2 e natabela 3, respectivamente.

Tabela 2: Composição 1

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VERSENE está disponível junto à Dow Chemical de Midland, Michigan.ULTREZ/CARBOMER está disponível junto à Lubrizol Corporation deWickliffe, Ohio.

BRIJ está disponível junto à ICI-Uniquema-AkzoNobel de Amsterdam,Holanda

FINSOLV está disponível junto à Finetex Corporation de Elmwood, Park, NJ,MIRASIL está disponível junto à Rhodia Group de Cranbury, NJ,PHENONIP está disponível junto à Clariant Functional Chemicals deWoodlands, Texas,

LYS'LASTINE está disponível junto à BASF de Parsippany, Nova Jersey,SymMatrix está disponível junto à Symrise Inc. de Teterboro, NJ.

A composição 1 foi preparada como segue. Uma fase oleosafoi preparada pela adição de benzoato de C12-15 alquila a um béquer devidro limpo. A agitação foi iniciada e o frasco foi aquecido até 55 a 60°C.Quando a fase oleosa atingiu 55°C ou mais, Brij 72 e Brij 721 foramadicionados. Quando a fase oleosa atingiu 55 a 60°C, ela foi mantida nestatemperatura e misturada por 15 min (ou até que se obtivesse uniformidade).A temperatura foi, então, mantida a 55 a 60°C com mistura até adição à faseaquosa.

Uma fase aquosa foi preparada pela adição de água a umbéquer de vidro limpo. A agitação foi iniciada e o frasco foi aquecido até 55 a60°C. EDTA dissódico e Ultrez 10 foram adicionados. Entre 55 a 60°C, osingredientes foram misturados por 15 min ou até que se obtivessehomogeneidade. A temperatura foi, então, mantida a 55 a 60°C com misturapara divisão de fases.

A fase oleosa foi adicionada à fase aquosa com aumento daagitação e, então, misturadas em alta velocidade por 10 a 20 min. A 50°C oumenos, dimeticona foi adicionada. A 40°C ou menos, Phenonip XB foiadicionado. As fases foram então misturadas por 10 min ou até que seobtivesse uniformidade. Hidróxido de sódio foi adicionado (o pH alvo foi 5,4).A composição foi, então, misturada por 10 min ou até que se obtivesseuniformidade. Lys'Lastine e SymMatrix foram, então, adicionados. Isto foimisturado até que se obtivesse uniformidade. Água foi, então, adicionadaq.s. e a composição foi, então, misturada por 10 minutos. A concentração deextrato de amora preta e extrato de endro, com base nos ativos, nacomposição final foi, cada, 1%.Tabela 3: Composição 2

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HYDROVANCE e STRUCTURE XL estão disponíveis junto à AkzoNobel.AMIGEL está disponível junto à Alban Muller International de Miami1 Flórida.Metil parabeno está disponível junto à Alfa Aesar de Ward Hill,Massachusetts,

DUB VCI está disponível junto à Stearinerie Dubois de Aylesbury1 ReinoUnido

EMULIUM está disponível junto à Gattefosse de St-Priest, FrançaDC1413 está disponível junto à Dow Corning de Midland, Michigan1MICROPEARL está disponível junto à Seppic of Fairfield, Nova Jersey.

A composição 2 foi preparada da seguinte forma. Uma faseoleosa foi preparada pela adição de DUB VCI1 isononanoato de isononila,MIRASIL, EMULIUM, BHT, propil parabeno, etil parabeno, e acetato detocoferol a um frasco com mistura e aquecimento até 80°C.

Uma fase aquosa foi preparada pela adição de água a umfrasco e adição de STRUCURE XL e EDTA. Foi aplicado aquecimento eHYDROVANCE e glicerina foram adicionados. Quando a fase aquosa atingiu40°C, AMIGEL foi adicionado. Quando a fase aquosa atingiu 75°C, cafeína emetil parabeno foram adicionados.

A fase aquosa e a fase oleosa foram combinadas a 80°C edeixadas esfriar. A 35°C, foram adicionados MICROPEARL, fenóxi etanol,fragrância, PEG-8, retinol, e CL 14700. Quando a mistura esfriou até 20°C,álcool foi adicionado. A concentração de extrato de amora preta e extrato deendro, com base nos ativos, na composição final foi, cada, 1%.

Uma Composição Comparativa A (placebo) foi preparada como uso dos ingredientes mostrados na tabela 4.Tabela 4: Composição Comparativa A

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Fluido DC 200 0,0001 m2/s (100 cst) está disponível junto à Dow Corning deMidland, Michigan

SEPIGEL 305 está disponível junto à Seppic de Fairfield, Nova Jersey.

A Composição Comparativa A foi feita da seguinte forma. Águae propileno glicol foram adicionados a um béquer de vidro limpo e a agitaçãofoi iniciada. O frasco foi aquecido até 40 a 45°C. Esta fase aquosa foimisturada por 15 minutos ou até que se obtivesse homogeneidade. BHT1glicerina, e Fluido DC 200 foram adicionados e misturados em altavelocidade por 10 a 20 min. Esta mistura foi deixada esfriar. A 40°C oumenos, Phenonip XB foi adicionado. Isto foi misturado por 10 min ou até quese obtivesse uniformidade. Sepigel 305 foi, então, adicionado e osingredientes foram misturados por 10 min ou até que se obtivesseuniformidade e, então, deixados resfriar até temperatura ambiente. Estaamostra serviu como um placebo (nenhum ativo).

Uma Composição Comparativa B foi preparada com o uso dosingredientes mostrados na tabela 5.Tabela 5: Composição Comparativa B

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Cotinus (extrato em água a 10%) está disponível junto àSymrise Inc. de Teterboro, NJ.

A Composição Comparativa B foi preparada de formasemelhante à Composição Comparativa A, exceto que o extrato de cotinusfoi adicionado ao frasco após ele ter resfriado até a temperatura ambiente ea mistura foi misturada por mais 10 minutos. A composição final tinha umaconcentração de extrato de cotinus de 2%, com base nos ativos.

Uma Composição Comparativa C foi preparada usandoingredientes idênticos àqueles mostrados para a Composição ComparativaA, com exceção de que 20% de extrato de Rubus fructicosis foram incluídose uma quantidade correspondente de água foi excluída. Extrato de Rubusfructicosis foi pré-misturado em uma pasta fluida com o propileno glicol eesta pré-mistura foi adicionada ao frasco após o lote ter resfriado até atemperatura ambiente e, a seguir, a mistura foi misturada por mais 10minutos. A composição final tinha uma concentração de extrato de Rubusfructicosis de 2%, com base nos ativos.

Uma Composição Comparativa D foi preparada usandoingredientes idênticos àqueles mostrados para a Composição ComparativaA, com exceção de que 10% de Lys1Lastine (extrato de endro) foramincluídos e uma quantidade correspondente de água foi excluída. OLys1Lastine foi pré-misturado em uma pasta fluida com o propileno glicol eesta pré-mistura foi adicionada ao frasco após o lote ter resfriado até atemperatura ambiente e, a seguir, a mistura foi misturada por mais 10minutos. A composição final possuía uma concentração de Lys1Lastine de1 %, com base nos ativos.

Teste de Cutometria

As Composições 1 e 2, e as Composições Comparativas AaDforam usadas em um estudo clínico conduzido com 50 indivíduos humanos(mulheres, com idades entre 35 e 50 anos). Duas composições diferentesforam distribuídas aleatoriamente a cada indivíduo para uso ao longo docurso do estudo. Após o tratamento com as composições, os indivíduosforam submetidos a um teste de cutometria conforme descrito abaixo. Oteste de cutometria fornece uma medida quantitativa in vivo daspropriedades associadas com a elasticidade da pele.

Em cada um dos indivíduos, uma quantidade do tamanho deuma ervilha de uma primeira composição foi aplicada sobre a parte internado braço duas vezes ao dia por 12 semanas. Uma segunda composição foiaplicada sobre o outro braço do indivíduo da mesma forma. Medições com oCutômetro SEM 580 (disponível junto à Courage & Khazaka de Koln,Alemanha) foram obtidas no centro de cada parte interna do braço paraavaliação das propriedades viscoelásticas da pele no local da aplicação. Oinstrumento aplicou um vácuo de 40 KPa (400 mbar) através de uma sondade 2 milímetros a uma pequena área da pele por dois segundos. A respostaelástica da pele foi, então, medida por uma técnica ótica. Este métodofornece os seguintes parâmetros de deformação relacionados com aelasticidade da pele: "Elasticidade Bruta" e "Taxa de Recuperação Elástica."

Os resultados são mostrados na tabela 6.Tabela 6: Resultados do teste de cutometria

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* = P<0,05 significância versus placebo usando um teste T de Student

** = p<0,1 significância versus placebo usando um teste T de Student

De forma bastante surpreendente, a Composição 1 contendo5 tanto Rubus fruticosus a 1% quanto Peucedanum graveolens a 1%demonstrou uma melhora sinérgica na elasticidade da pele. O efeitocombinado foi maior do que a soma dos efeitos separados mesmo de Rubusfruticosus a 2% e Peucedanum graveolens a 1% isolados. De fato, amelhora na elasticidade para a composição 1 contendo tanto Rubus10 fruticosus a 1 % quanto Peucedanum graveolens a 1 % foi mais do que o trêsvezes maior do que a soma dos efeitos separados de Rubus fruticosusa 2%(Composição C) e Peucedanum graveolens a 1% (Composição D). Alémdisso, esta surpreendente sinergia manteve a elasticidade bruta e o aumentolíquido na recuperação elástica.

Claims

1. Composição cosmética, compreendendo: (a) pelo menos umpromotor de tropoelastina; e (b) pelo menos um reticulador de tropoelastina.

2. Composição cosmética, de acordo com a reivindicação 1, emque o dito promotor de tropoelastina é selecionado do grupo consistindo emextrato da folha de amora preta, extrato de cotinus, extrato de matricária,complexos bimetálicos tendo constituintes de cobre e/ou zinco, ecombinações dos mesmos.

3. Composição cosmética de acordo com a reivindicação 1, emque o dito promotor de tropoelastina é selecionado do grupo consistindo emextrato da folha de amora preta, extrato de cotinus, extrato de matricária, ecombinações dos mesmos.

4. Composição cosmética de acordo com a reivindicação 1, emque o dito promotor de tropoelastina compreende extrato da folha de amorapreta.

5. Composição cosmética de acordo com a reivindicação 1, emque o dito reticulador de tropoelastina é selecionado do grupo consistindoem extrato de endro, extrato de groselha, extrato de cardamomo, extrato derabanete negro, extrato de gilbarbeira, extrato de assa-fétida hexenoato deetila, butirato de metila, decadienoato de etila, e combinações dos mesmos.

6. Composição cosmética de acordo com a reivindicação 1, emque o dito reticulador de tropoelastina compreende extrato de endro.

7. Composição cosmética de acordo com a reivindicação 1, emque o dito promotor de tropoelastina compreende extrato de amora preta e odito reticulador de tropoelastina é selecionado do grupo consistindo emextrato de endro, extrato de groselha, extrato de cardamomo, extrato derabanete negro, extrato de gilbarbeira, extrato de assa-fétida hexenoato deetila, butirato de metila, decadienoato de etila, e combinações dos mesmos.

8. Composição cosmética de acordo com a reivindicação 1, emque o dito promotor de tropoelastina é selecionado do grupo consistindo emextrato da folha de amora preta, extrato de cotinus, e extrato de matricária, eo dito reticulador de tropoelastina compreende extrato de endro.

9. Composição cosmética de acordo com a reivindicação 1, emque o dito promotor de tropoelastina está presente em uma quantidade quecompreende de cerca de 0,1% a cerca de 10%, em peso, da composição.

10. Composição cosmética de acordo com a reivindicação 1,em que o dito promotor de tropoelastina está presente em uma quantidadeque compreende de cerca de 0,5% a cerca de 5%, em peso, da composição.

11. Composição cosmética de acordo com a reivindicação 1,em que o dito reticulador de tropoelastina está presente em uma quantidadeque compreende de cerca de 0,1% a cerca de 10% em peso da composição.

12. Composição cosmética de acordo com a reivindicação 1,em que o dito reticulador de tropoelastina está presente em uma quantidadeque compreende de cerca de 0,5% a cerca de 5% em peso da composição.

13. Composição cosmética de acordo com a reivindicação 1,em que o dito promotor de tropoelastina compreende extrato de amora pretae o dito reticulador de tropoelastina compreende extrato de endro.

14. Composição cosmética de acordo com a reivindicação 1,em que o dito promotor de tropoelastina tem uma Atividade de Promotor deTropoelastina de pelo menos cerca de 1,2.

15. Método para tratar um sinal de envelhecimento da pele,compreendendo aplicar topicamente à pele que necessita de tal tratamentouma quantidade cosmeticamente eficaz de uma composição quecompreende (a) pelo menos um promotor de tropoelastina; e (b) pelo menosum reticulador de tropoelastina.

16. Método de acordo com a reivindicação 15, em que o ditosinal de envelhecimento da pele é selecionado do grupo consistindo emlinhas, rugas, perda de elasticidade, pele desigual, manchas, e manchassenis.

17. Método de acordo com a reivindicação 15, em que o ditopromotor de tropoelastina é selecionado do grupo consistindo em extrato dafolha de amora preta, extrato de cotinus, extrato de matricária, complexosbimetálicos tendo constituintes de cobre e/ou zinco, e combinações dosmesmos.

18. Método de acordo com a reivindicação 15, em que o ditopromotor de tropoelastina é selecionado do grupo consistindo em extrato dafolha de amora preta, extrato de cotinus, extrato de matricária, ecombinações dos mesmos.

19. Método de acordo com a reivindicação 15, em que o ditopromotor de tropoelastina compreende extrato da folha de amora preta.

20. Método de acordo com a reivindicação 15, em que o ditoreticulador de tropoelastina é selecionado do grupo consistindo em extratode endro, extrato de groselha, extrato de cardamomo, extrato de rabanetenegro, extrato de gilbarbeira, extrato de assa-fétida hexenoato de etila,butirato de metila, decadienoato de etila, e combinações dos mesmos.

21. Método de acordo com a reivindicação 15, em que o ditoreticulador de tropoelastina compreende extrato de endro.

22. Método de acordo com a reivindicação 15, em que o ditopromotor de tropoelastina compreende extrato de amora preta e o ditoreticulador de tropoelastina é selecionado do grupo consistindo em extratode endro, extrato de groselha, extrato de cardamomo, extrato de rabanetenegro, extrato de gilbarbeira, extrato de assa-fétida hexenoato de etila,butirato de metila, decadienoato de etila, e combinações dos mesmos.

23. Método de acordo com a reivindicação 15, em que o ditopromotor de tropoelastina é selecionado do grupo consistindo em extrato dafolha de amora preta, extrato de cotinus, e extrato de matricária, e o ditoreticulador de tropoelastina compreende extrato de endro.

24. Método de acordo com a reivindicação 15, em que o ditopromotor de tropoelastina está presente em uma quantidade quecompreende de cerca de 0,1% a cerca de 10%, em peso, da composição.

25. Método de acordo com a reivindicação 15, em que o ditopromotor de tropoelastina está presente em uma quantidade quecompreende de cerca de 0,5% a cerca de 5%, em peso, da composição.

26. Método de acordo com a reivindicação 15, em que o ditoreticulador de tropoelastina está presente em uma quantidade quecompreende de cerca de 0,1% a cerca de 10%, em peso, da composição.

27. Método de acordo com a reivindicação 15, em que o ditoreticulador de tropoelastina está presente em uma quantidade quecompreende de cerca de 0,5% a cerca de 5%, em peso, da composição.

28. Método de acordo com a reivindicação 15, em que o ditopromotor de tropoelastina compreende extrato de amora preta e o ditoreticulador de tropoelastina compreende extrato de endro.

29. Método de acordo com a reivindicação 15, em que o ditopromotor de tropoelastina tem uma Atividade de Promotor de Tropoelastinade pelo menos cerca de 1,2.