ES2286254T3 - Uso de un estracto de matricaria para regular factorers ee envejecimiento de la piel. - Google Patents
Uso de un estracto de matricaria para regular factorers ee envejecimiento de la piel. Download PDFInfo
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Abstract
Uso de un extracto de matricaria para regular los factores de envejecimiento de la piel en la piel en una composición que comprende un vehículo tópico cosméticamente aceptable y en el que dicha composición está sustancialmente exenta de partenólido.
Description
Uso de un extracto de matricaria para regular
factores de envejecimiento de la piel.
La presente invención se refiere al uso
cosmético de composiciones que comprenden extracto de
matricaria.
Tanacetum parthenium, una planta
comúnmente conocida como matricaria, ha sido reconocida desde la
Edad Media como poseedora de unas propiedades medicinales
significativas cuando es tomada por vía oral como un febrífugo
general, de ahí su nombre común en inglés (feverfew). Se han
aislado muchos extractos de esta planta, y esos extractos se han
usado para tratar por vía oral migrañas, artritis y síntomas
bronquiales. Véase, por ejemplo, la Patente de EE.UU. Nº 4.758.433
y la Solicitud de Patente PCT Nº WO94/06800.
Los extractos de matricaria contienen muchos
componentes. Aunque no se han aislado y caracterizado todos los
componentes, los componentes conocidos de un extracto de matricaria
contienen un número significativo de componentes biológicamente
activos.
Hasta la fecha, los constituyentes químicos del
extracto completo de matricaria incluyen, pero no se limitan a,
apigenina-7-glucósido,
apigenina-7-glucurónido,
1-\beta-hidroxiarbusculina,
6-hidroxikaempferol-3,7-4'-trimetil
éter (tanetina),
6-hidroxikaempferol-3,7-dimetil
éter, 8-11-reinaosina,
10-epicanina, ácido ascórbico,
\beta-caroteno, calcio, cromo, crisantemólido,
crisantemomina, crisarten-A,
crsiarten-c,
crisoeriol-7-glucurónido, cobalto,
cosmosiina, epoxiartemorina,
luteolina-7-glucósido,
luteolina-7-glucurónido,
mangnoliólido, partenólido,
quercetagentina-3,7,3'-trimetil
éter, quercetagetina-3'7-dimetil
éter, reinaosina, tanapartina,
tanapartina-1\alpha,4\alpha-epóxido,
tanapartina-1\beta,4\beta-epóxido,
\beta-costunólido,
3-6-hidroxi-partenólido,
y 3,7,3'-trimetoxiquercetagetina.
El papel específico que cada uno de estos
componentes juega en la actividad biológica de la matricaria es,
sin embargo, desconocido hasta la fecha. No obstante se conoce
alguna información sobre las reacciones alérgicas al extracto. Se
cree que muchas de estas reacciones alérgicas están provocadas por
\gamma-lactonas
\alpha-insaturadas tales como el partenólido.
Véase, por ejemplo, Arch. Dermatol. Forsch. 1975, 251 (3):
235-44; Arch. Dermatol. Forsch. 1976, 255 (2):
111-21; Contact Dermatitis, 1988, 38 (4):
207-8; Am. J. Contact Dermatol.
1998-9 (1): 49-50; y Br. J.
Dermatol, 1995, 132 (4): 543-47.
Mientras que hay informes de que el partenólido
puede ser útil para inhibir el fotoenvejecimiento de la piel, véase
la Patente de EE.UU. Nº 6.130.254, no existen enseñanzas que
describan el uso de un extracto de matricaria con cantidades
reducidas de las \gamma-lactonas
\alpha-insaturadas causantes de alergias para
regular los factores de envejecimiento de la piel o para tratar y
prevenir lesiones medioambientales o agresiones externas.
La presente invención proporciona el uso de un
extracto de matricaria para regular los factores de envejecimiento
de la piel en la piel en una composición que comprende un vehículo
tópico cosméticamente aceptable y en el que dicha composición está
sustancialmente exenta de partenólido.
Otras características y ventajas de la presente
invención serán apreciables a partir de la descripción detallada de
la invención y de las reivindicaciones.
Se cree que el experto en la materia puede,
basándose en la descripción del presente documento, utilizar la
presente invención hasta su más completa magnitud. Las siguientes
formas de realización específicas deben interpretarse como
meramente ilustrativas, y no limitantes del remanente de la
descripción en modo alguno en absoluto.
Salvo que se defina de otro modo, todos los
términos técnicos y científicos usados en este documento
tienen
el mismo significado que el que entiende normalmente el experto habitual en la materia a la que pertenece la
invención.
el mismo significado que el que entiende normalmente el experto habitual en la materia a la que pertenece la
invención.
Según se usa en este documento, todos los
porcentajes son en peso salvo que se especifique de otro modo.
Según se usa en este documento, "aplicación
tópica" significa aplicar o extender directamente sobre el
exterior de la piel usando, por ejemplo, el uso de las manos o un
aplicador tal como una toallita.
Según se usa en este documento,
"cosméticamente aceptable" significa que los extractos, los
agentes cosméticamente activos o los ingredientes inertes que
describe el término son adecuados para su uso en contacto con
tejidos (por ejemplo, la piel) sin una indebida toxicidad,
incompatibilidad, inestabilidad, irritación, respuesta alérgica, y
similares, proporcionado con una relación beneficio/riesgo
razonable.
Según se usa en este documento, "regular la
firmeza de la piel" significa la mejora de la firmeza o la
elasticidad de la piel, evitando la pérdida de firmeza o de
elasticidad de la piel, o previniendo o tratando la piel fláccida,
laxa y desprendida. La firmeza o la elasticidad de la piel pueden
medirse mediante el uso de un cutómetro. Véase el Handbook of
Non-Invasive Methods and the Skin, eds. J. Serup
& G. Jemec, capítulo 14.3 (1995). La pérdida de la elasticidad
o de la firmeza de la piel puede ser el resultado de varios factores
incluyendo, pero no limitándose a, el envejecimiento, los daños
medioambientales o el resultado de la aplicación de un cosmético
sobre la piel.
Según se usa en este documento, "regular el
tono de la piel" significa aclarar y/o oscurecer la piel (por
ejemplo, aclarar lesiones pigmentadas u oscurecer livideces de la
piel).
Según se usa en este documento, "regular la
textura de la piel" significa suavizar la superficie de la piel
para eliminar granos o fisuras de la superficie de la piel.
Según se usa en este documento, "regular las
arrugas de la piel" significa prevenir, retrasar, detener o
revertir el proceso de formación de arrugas y líneas finas en la
piel.
Según se usa en este documento, "tratamiento
de las agresiones externas en la piel" significa la reducción o
la prevención del daño por agresiones externas en la piel. Algunos
ejemplos de agresiones externas incluyen, pero no se limitan a,
lesiones en la piel por el uso de limpiadores (por ejemplo,
limpiadores tópicos que contienen tensioactivos), maquillaje,
afeitado, así como lesiones medioambientales tales como de la luz UV
(por ejemplo, lesiones por la luz solar o lesiones por fuentes no
naturales tales como lámparas de UV y simuladores solares), ozono,
gases de combustión, polución, cloro y compuestos que contienen
cloro, y humo de cigarrillos. Los efectos de las agresiones
externas sobre la piel incluyen, pero no se limitan a, lesiones
oxidativas y/o nitrosativas y modificaciones en los lípidos,
carbohidratos, péptidos, proteínas, ácidos nucleicos y vitaminas.
Los efectos de las agresiones externas sobre la piel también
incluyen, pero no se limitan a, la pérdida de la viabilidad
celular, la pérdida o la alteración de las funciones celulares y
cambios en la expresión de genes y/o proteínas.
Según se usa en este documento, "cantidad
segura y eficaz" significa una cantidad de compuesto o de
composición (por ejemplo, el extracto de matricaria) suficiente
para inducir significativamente una modificación positiva en la
dolencia que se va a regular o tratar, pero lo suficientemente baja
como para evitar efectos secundarios graves. La cantidad segura y
eficaz de compuesto o de composición variará según la dolencia en
particular que se va a tratar, la edad y la condición física del
usuario final, la gravedad de la dolencia que se va a
tratar/prevenir, la duración del tratamiento, la naturaleza de la
terapia concomitante, el compuesto o composición específicos
empleados y el vehículo tópico cosméticamente aceptable utilizado en
particular, y factores similares.
Lo que se entiende por un "extracto de
matricaria" es una mezcla de compuestos aislados de una planta
del género Chrysanthemum o Tanacetum (denominada en
lo sucesivo matricaria). Algunos ejemplos de matricaria incluyen,
pero no se limitan a, Chrysanthemum parthenium, Tanacetum
parthenium o Matricania parthenium, así como los
enumerados en CRC Ethnobotany Desk Reference 1998, ed. Timothy
Johnson, p. 198-199, 823-824,
516-517 (CRC Press, Boca Raton, FL, EE.UU. 1998) y
el 'The Plant Names Project (1999). International Plant Names
Index. Publicado en Internet; http://www.ipni.org [accedido el 11 de
enero de 2001].
Dichos compuestos pueden aislarse a partir de
una parte o partes de la planta (por ejemplo, la parte aérea de la
planta, tal como el tallo, la flor y las hojas) retirando
físicamente un trozo de dicha planta, tal como moliendo una hoja de
la planta. Dichos compuestos también pueden aislarse de la planta
usando procedimientos de extracción conocidos en la materia (por
ejemplo, el uso de disolventes orgánicos tales como alcoholes
C_{1}-C_{8}, alquil
C_{1}-C_{8} polioles,
alquilC_{1}-C_{8} cetonas, alquil
C_{1}-C_{8} éteres, alquil
C_{1}-C_{8} ésteres del ácido acético, y
cloroformo, y/o disolventes inorgánicos tales como agua, ácidos
inorgánicos tales como ácido clorhídrico, y bases inorgánicas tales
como hidróxido sódico). En una forma de realización, el extracto de
matricaria sólo contiene compuestos hidrófilos (por ejemplo,
aislados usando un disolvente hidrófilo, tal como agua o etanol).
En una forma de realización, el extracto de matricaria sólo contiene
compuestos hidrófobos (por ejemplo, aislados usando un disolvente
hidrófobo, tal como cloroformo). En una forma de realización, el
extracto de matricaria contiene tanto compuestos hidrófilos como
hidró-
fobos.
fobos.
En una forma de realización, el extracto de
matricaria está sustancialmente exento de
\gamma-lactonas
\alpha-insaturadas. El término "sustancialmente
exento de \gamma-lactonas
\alpha-insaturadas" se refiere a un extracto de
matricaria con un contenido ponderal de las
\gamma-lactonas
\alpha-insaturadas menor de aproximadamente el
0,2% en peso. Estas \gamma-lactonas
\alpha-insaturadas incluyen, pero no se limitan a,
partenólido,
3-\beta-hidroxi-partenólido,
costunólido, 3-\beta-constunólido,
artemorina,
8-\alpha-hidroxi-estafiatina,
crisantemólido, mangnoliólido, tanapartina,
tanapartina-1\alpha,4\alpha-epóxido,
tanapartina-1\beta,4\beta-epóxido,
crisantemonina y otros sesquiterpenos. Preferiblemente, el extracto
de matricaria tiene un contenido ponderal de
\gamma-lactonas
\alpha-insaturadas por debajo de aproximadamente
el 0,02% en peso.
\newpage
Las \gamma-lactonas
\alpha-insaturadas, incluyendo el partenólido,
están presentes en la matricaria. Los procedimientos para la
elaboración de extractos de matricaria que estén sustancialmente
exentos de partenólido y otras \gamma-lactonas
\alpha-insaturadas se describen en la Solicitud de
Patente PCT Nº WO0074695.
La cantidad del extracto de matricaria presente
en la composición dependerá del tipo de extracto usado. En una
forma de realización, la composición comprende una cantidad segura y
eficaz de dicho extracto de matricaria. El extracto estará
típicamente presente en la composición en una cantidad del 0,001% al
20% en peso, en particular en una cantidad del 0,01% al 1% en
peso.
El extracto de matricaria puede contener los
siguientes compuestos: compuestos flavanoides/flavonas que incluyen,
pero no se limitan a, tanetina,
3,7,3'-trimetoxiquercetagetina, apigenina y sus
derivados. Cuando hay presentes compuestos flavanoides/flavonas,
están presentes en una concentración del 0,001% al 0,5% tal como
entre el 0,005% y el 0,2% basado en el peso de la composición
tópica.
Las composiciones tópicas útiles en la presente
invención implican formulaciones adecuadas para su aplicación
tópica en la piel. La composición comprende el extracto de
matricaria y un vehículo tópico cosméticamente aceptable. En una
forma de realización, el vehículo tópico cosméticamente aceptable es
del 50% al 99,99%, en peso, de la composición (por ejemplo, del 80%
al 95%, en peso, de la composición.
La composición está sustancialmente exenta de
partenólido. Lo que se entiende por "sustancialmente exenta de
partenólido" es que la composición comprende, en peso, menos del
0,1%, preferiblemente por debajo del 0,01%, más preferiblemente por
debajo del 0,001% o no comprende nada de partenólido. En una forma
de realización, la composición no comprende partenólido.
Las composiciones pueden elaborarse como una
amplia variedad de tipos de producto que incluye, pero no se limita
a, lociones, geles, barras, aerosoles, cremas de afeitar, ungüentos,
lavados líquidos de limpieza y pastillas sólidas, champúes, pastas,
polvos, espumas, cremas de afeitar, paños, parches, lacas de uñas,
apósitos para heridas y vendas adhesivas, hidrogeles, películas y
maquillaje, tales como bases de maquillaje, máscaras, y barras de
labios. Estos tipos de productos pueden comprender varios tipos de
vehículos tópicos cosméticamente aceptables incluyendo, pero no
limitándose a, disoluciones, emulsiones (por ejemplo,
microemulsiones y nanoemulsiones), geles, sólidos y liposomas. Los
siguientes son ejemplos no limitantes de dichos vehículos tópicos.
Otros vehículos tópicos pueden ser formulados por los expertos
habituales en la materia.
Las composiciones tópicas útiles en la presente
invención pueden ser formuladas como disoluciones. Las disoluciones
incluyen típicamente un disolvente acuoso (por ejemplo, del 50% al
99,99% o del 90% al 99% de un disolvente acuoso cosméticamente
aceptable).
Las composiciones tópicas útiles en la invención
en cuestión pueden formularse con una disolución que comprende un
emoliente. Dichas composiciones contienen preferiblemente del 2% al
50% de un emoliente(s). Según se usa en este documento,
"emolientes" se refiere a los materiales usados para la
prevención o el alivio de la sequedad, así como para la protección
de la piel. Se conoce una amplia variedad de emolientes adecuados, y
pueden usarse en este documento. Sagarin, Cosmetics, Science and
Technology, 2ª edición, vol. 1, págs. 32-43 (1972) y
el International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, eds.
Wenninger y McEwen, págs. 1656-61, 1626 y
1654-55 (The Cosmetic, Toiletry, and Fragrance
Assoc., Washington, D.C., 7ª edición, 1997) (en lo sucesivo "ICI
Handbook") contienen numerosos ejemplos de materiales
adecuados.
A partir de dicha disolución puede elaborarse
una loción. Las lociones comprenden típicamente del 1% al 20% (por
ejemplo, del 5% al 10%) de un emoliente(s) y del 50% al 90%
(por ejemplo, del 60% al 80%) de agua.
Otro tipo de producto que puede formularse a
partir de una disolución es una crema. Una crema comprende
típicamente del 5% al 50% (por ejemplo, del 10% al 20%) de un
emoliente(s) y del 45% al 85% (por ejemplo, del 50% al 75%)
de agua.
Otro tipo más de producto que puede formularse a
partir de una disolución es un ungüento. Un ungüento puede
comprender una base simple de aceites animales o vegetales o de
hidrocarburos semisólidos. Un ungüento puede comprender del 2% al
10% de un emoliente(s) más del 0,1% al 2% de un
agente(s) espesante(s). Una descripción más completa
de los agentes espesantes o agentes incrementadores de la viscosidad
útiles en este documento puede encontrarse en Sagarin, Cosmetics,
Science and Technology, 2ª edición, vol. 1, págs.
72-73 (1972) y en el ICI Handbook págs.
1693-1697.
Las composiciones tópicas útiles en la presente
invención formuladas como emulsiones. Si el vehículo es una
emulsión, del 1% al 10% (por ejemplo, del 2% al 5%) del vehículo
comprende un emulsionante(s). Los emulsionantes pueden ser
no iónicos, aniónicos o catiónicos. Algunos emulsionantes adecuados
se describen en, por ejemplo, la patente de EE.UU. Nº 3.755.560, la
patente de EE.UU. Nº 4.421.769, McCutcheon's Detergents and
Emulsifiers, edición norteamericana, págs. 317-324
(1986), y el ICI Handbook, págs. 1673-1686.
Las lociones y las cremas pueden formularse como
emulsiones. Típicamente dichas lociones comprenden del 0,5% al 5%
de un emoliente(s). Dichas cremas comprenderían típicamente
del 1% al 20% (por ejemplo, del 5% al 10%) de un
emoliente(s); del 20% al 80% (por ejemplo, del 30% al 70%) de
agua; y del 1% al 10% (por ejemplo, del 2% al 5%) de un
emulsionante(s).
Las preparaciones en emulsión simple para el
cuidado de la piel, tales como lociones y cremas, del tipo de
aceite en agua y del tipo de agua en aceite, son bien conocidas en
la materia cosmética, y son útiles en la invención en cuestión. Las
composiciones en emulsión multifásica, tales como las del tipo de
agua en aceite, según se describen en las patentes de EE.UU. Nº
4.254.105 y 4.960.764, también son útiles en la invención en
cuestión. En general, dichas emulsiones simples multifásicas
contienen agua, emolientes y emulsionantes como ingredientes
esenciales.
Las composiciones tópicas de esta invención
también pueden formularse como un gel (por ejemplo, un gel acuoso
usando un agente(s) gelificante(s)
adecuado(s)). Algunos agentes gelificantes adecuados para
geles acuosos incluyen, pero no se limitan a, gomas naturales,
ácido acrílico y polímeros y copolímeros de acrilato, y derivados
de celulosa (por ejemplo, hidroximetil celulosa e hidroxipropil
celulosa). Algunos agentes gelificantes adecuados para aceites
(tales como aceite mineral) incluyen, pero no se limitan a,
copolímero hidrogenado de butileno/etileno/estireno y copolímero
hidrogenado de etileno/propileno/estireno. Dichos geles comprenden
típicamente entre el 0,1% y el 5%, en peso, de dichos agentes
gelificantes.
Las composiciones tópicas de la presente
invención también pueden formularse como una formulación sólida (por
ejemplo, una barra basada en ceras, una composición para pastilla
de jabón, polvo o un paño que contiene polvo).
Las formulaciones liposomales también son
composiciones útiles de la invención en cuestión. Algunos ejemplos
de liposomas son liposomas unilaminares, multilaminares y
paucilaminares, que pueden contener o no fosfolípidos. Dichas
composiciones pueden prepararse combinando en primer lugar
hesperetina con un fosfolípido, tal como
dipalmitoilfosfatidilcolina, colesterol y agua, según el método
descrito en Mezei & Gulasekharam, "Liposomes- A Selective Drug
Delivery System for the Topical Route of Administration; Gel Dosage
Form", Journal of Pharmaceutics and Pharmacology, vol. 34
(1982), págs. 473-474, o una modificación del mismo.
El Iípido epidérmico con una composición adecuada para formar
liposomas puede ser sustituido por el fosfolípido. La preparación de
liposomas puede ser entonces incorporada en uno de los vehículos
anteriores (por ejemplo, un gel o una emulsión de aceite en agua)
con objeto de producir la formulación liposomal.
Otras composiciones y usos farmacéuticos de los
liposomas aplicados tópicamente se describen en Mezei, M.,
"Liposomes as a Skin Drug Delivery System", Topics in
Pharmaceutical Sciences (D. D. Breimer y P. Speiser, eds.,),
Elsevier Science Publishers B. V., Nueva York, N.Y., 1985, págs.
345-358, en la Solicitud de Patente PCT Nº
W096/31194 y en la Patente de EE.UU. Nº 5.260.065.
Las composiciones tópicas útiles en la invención
en cuestión, pueden contener, además de los componentes mencionados
anteriormente, una amplia variedad de materiales adicionales
solubles en aceite y/o materiales solubles en agua usados
convencionalmente en las composiciones para su uso sobre la piel, el
cabello y las uñas, en sus niveles establecidos en la materia.
En una forma de realización, la composición
tópica comprende adicionalmente otro agente cosméticamente activo
además del extracto de matricaria. Lo que se entiende por un
"agente cosméticamente activo" es un compuesto que tiene un
efecto cosmético o terapéutico sobre la piel, el cabello o las uñas,
por ejemplo, agentes aclarantes, agentes oscurecedores tales como
agentes autobronceadores, agentes antiacnéicos, agentes
controladores del brillo, agentes antimicrobianos, agentes
antinflamatorios, agentes antimicóticos, agentes antiparasitarios,
analgésicos externos, filtros solares, fotoprotectores,
antioxidantes, agentes queratolíticos, detergentes/tensioactivos,
humectantes, nutrientes, vitaminas, agentes energizantes, agentes
antitranspirantes, astringentes, desodorantes, eliminadores del
vello, agentes reafirmantes, agentes anticallosos y agentes para el
acondicionamiento del cabello, las uñas y/o la piel.
En una forma de realización, el agente se elige
de entre, pero no se limita a, el grupo constituido por
hidroxiácidos, peróxido de benzoílo, resorcinol, azufre, ácido
ascórbico, D-pantenol, hidroquinona, metoxicinamato
de octilo, dióxido de titanio, salicilato de octilo, homosalato,
avobenzona, poifenoles, carotenoides, capturadores de radicales
libres, spin traps, retinoides tales como retinol y palmitato
de retinilo, ceramidas, ácidos grasos poliinsaturados, ácidos
grasos esenciales, enzimas, inhibidores enzimáticos, minerales,
hormonas tales como estrógenos, esteroides tales como
hidrocortisona, 2-dimetilaminoetanol, sales de cobre
tales como cloruro de cobre, péptidos que contienen cobre tales
como Cu:Gly-His-Lys, coenzima Q10,
péptidos tales como los descritos en la Solicitud de Patente
WO00/15188, ácido Iipoico, aminoácidos tales como prolina y
tirosina, vitaminas, ácido lactobiónico, acetilcoenzima A, niacina,
riboflavina, tiamina, ribosa, transportadores de electrones tales
como NADH y FADH2, y otros extractos botánicos tales como aloe vera
y soja, y derivados y mezclas de los mismos. El agente
cosméticamente activo estará presente típicamente en la composición
de la invención en una cantidad de desde el 0,001% al 20% en peso
de la composición, por ejemplo, del 0,01% al 10%, tal como del 0,1%
al 5%.
Algunos ejemplos de vitaminas incluyen, pero no
se limitan a, vitamina A, vitaminas Bs tales como vitamina B3,
vitamina B5 y vitamina B12, vitamina C, vitamina K y vitamina E
y derivados de las mismas.
Algunos ejemplos de hidroxiácidos incluyen, pero
si no se limitan a, ácido glicólico, ácido láctico, ácido málico,
ácido salicílico, ácido cítrico y ácido tartárico. Véase, por
ejemplo, la Solicitud de Patente Europea Nº 273.202.
Algunos ejemplos de antioxidantes incluyen, pero
no se limitan a, antioxidantes solubles en agua tales como
compuestos de sulfidrilo y sus derivados (por ejemplo, metabisulfito
sódico y N-acetilcisteína), ácido Iipoico y ácido
dihidrolipoico, resveratrol, lactoferrina y ácido ascórbico y
derivados del ácido ascórbico (por ejemplo, palmitato de ascorbilo
y polipéptido de ascorbilo). Los antioxidantes solubles en aceite
adecuados para su uso en las composiciones de esta invención
incluyen, pero no se limitan a, butilhidroxitolueno, retinoides
(por ejemplo, retinol y palmitato de retinilo), tocoferoles (por
ejemplo, acetato de tocoferol), tocotrienoles y ubiquinona. Algunos
extractos naturales que contienen antioxidantes adecuados para su
uso en las composiciones de esta invención incluyen, pero no se
limitan a, extractos que contienen flavonoides e isoflavonoides y
sus derivados (por ejemplo, genisteína y diadzeina), extractos que
contienen resveratrol y similares.
Algunos ejemplos de dichos extractos naturales
incluyen semilla de uva, té verde, corteza de pino y própolis.
Otros ejemplos de antioxidantes pueden encontrarse en las páginas
1612-13 del ICI Handbook.
También puede haber presentes otros materiales
diversos en las composiciones útiles en la invención en cuestión.
Éstos incluyen humectantes, proteínas y polipéptidos, conservantes y
un agente alcalino. Algunos ejemplos de dichos agentes se describen
en el ICI Handbook, págs. 1650-1667. Las
composiciones de la presente invención también pueden comprender
agentes quelantes (por ejemplo, EDTA) y conservantes (por ejemplo,
parabenos). Algunos ejemplos de conservantes y agentes quelantes
adecuados se enumeran en las págs. 1626 y 1654-55
del ICI Handbook. Además, las composiciones tópicas útiles en este
documento pueden contener coadyuvantes cosméticos convencionales,
tales como colorantes, opacificantes (por ejemplo, dióxido de
titanio), pigmentos y aromas.
Las composiciones de la presente invención
pueden prepararse usando un agua mineral. En una forma de
realización, el agua mineral tiene una mineralización de al menos
aproximadamente 200 mg/l (por ejemplo, desde 300 mg/l hasta 1000
mg/l). En una forma de realización, el agua mineral comprende al
menos aproximadamente 10 mg/l de calcio y/o al menos
aproximadamente 5 mg/l de magnesio.
La composición y las formulaciones que contienen
dichas composiciones de la presente invención pueden prepararse
usando una metodología que es bien conocida por el artesano experto
habitual.
La capacidad del extracto de matricaria de
inhibir la metaloproteinasa-1
(MMP-1) de la matriz inducida por UV se evaluó en
equivalentes epidémicos derivados de queratinocitos epidérmicos
humanos normales. Las MMP son una familia de enzimas que juegan un
papel importante en el remodelado fisiológico y la destrucción
patológica de la matriz extracelular. Se sabe que dosis
suberitematosas de luz UV inducen la secreción de MMP en la piel
humana, lo que a su vez degrada la matriz extracelular y juega un
papel significativo en la formación de arrugas por
fotoenvejecimiento y la pérdida de firmeza y elasticidad. Véase G.
J. Fisher, y col., Nature 379: 335-339 (1996) y G.
J. Fisher y J. J. Voorhees, J. Invest. Dermatol. Symposium
Proceedings. 3: 61-68 (1998).
Con objeto de evaluar la capacidad de extracto
de matricaria de inhibir la MMP-1 inducida por UV,
se obtuvieron equivalentes epidémicos de SkinEthic (Niza, Francia),
y se cultivaron en medio sin fenol y sin hidrocortisona
(SkinEthic). Entonces los equivalentes se trataron tópicamente con
un 0% o un 0,5%, en peso, de extracto de matricaria (vendido como
Extracto Seco de Matricaria D.J. de indena, S.p.A., Milán, Italia)
durante 1 a 2 horas antes de irradiarlos con luz del espectro solar
a unas dosis de 0, 5, 7, 9 y 11 DEM usando un simulador
ultravioleta solar de 1000 Watt (Oriel, Stratford, CT, EE.UU.).
Cuarenta y ocho horas después de la irradiación se recogió entonces
el medio subyacente a cada equivalente y se analizó para evaluar la
MMP-1 secretada mediante ELISA (Calbiochem, San
Diego, CA, EE.UU.). Los resultados de dicho experimento se
establecen en la Tabla 1.
Estos resultados indican que la formulación que
contiene extracto de matricaria fue capaz de proporcionar
protección frente a la inducción de la MMP-1 tras
una irradiación con luz del espectro solar a una dosis de hasta 11
DEM.
La capacidad del extracto de matricaria de
evitar la pérdida de tioles inducida por el humo se evaluó en
fibroblastos dérmicos humanos normales (Clonetics, San Diego, CA).
Los tioles, sobre todo el glutatión, son parte del sistema
defensivo antioxidante endógeno celular. El glutatión sirve como un
tampón redox, manteniendo así el equilibrio entre oxidantes y
antioxidantes. El glutatión también es el sustrato preferido de
varias enzimas tales como las peroxidasas de glutatión (que
descomponen peróxidos) y las
glutatión-S-transferasas (un grupo
importante de enzimas detoxificantes). Véase A. Meister, Cancer
Res. 54: 1969s-1975s (1994).
Los antioxidantes cutáneos (tanto enzimáticos
como no enzimáticos), incluyendo el glutatión, disminuyen tras una
exposición a UV u ozono. Véase M. J. Connor y L. A. Wheeler,
Photochem. Photobiol. 46: 239-246 (1987) y R. M.
Tyrrell y M. Pidoux, Photochem. Photobiol. 47:
405-412 (1988). En modelos de cultivo celular, unos
niveles bajos de glutatión (GSH) intracelular dan lugar a una mayor
sensibilidad ante la radiación UV. Se ha demostrado que la
aplicación tópica de derivados de cisteína en piel de rata protege
frente a las fotolesiones inducidas por la radiación UV; esta
ventaja se correlaciona con un aumento en la síntesis de GSH. Véase
L. T. van den Broeke y G. M. J. Beijersbergen van Henegouwen, J.
Photochem. Photobiol. B Biol. 27: 61-65 (1995); K.
Hanada, y col., J. Invest. Dermatol. 108: 727-730
(1997); y D. P. T. Steenvoorden, y col., Photochem Photobiol. 67:
651-656 (1998). Consecuentemente, el glutatión es un
importante antioxidante endógeno, altamente responsable de los
cambios ambientales, capaz de regular el tono y las arrugas de la
piel, así como de tratar las agresiones externas.
En este experimento se incubaron fibroblastos
dérmicos neonatales humanos normales en insertos Transwell en
formato de 24 pocillos (Corning Costar, Cambridge, MA) con medios
que contienen varias concentraciones de extracto de matricaria
durante 24 horas antes de la exposición bien a placebo (falso) o
bien a humo de cigarrillo (1 cigarrillo, cigarrillos BASIC Full
Flavor 100's, Philip Morris, Richmond, VA) durante 10 minutos. Antes
de la exposición al humo, se retiró el medio superyacente a los
insertos que contienen el extracto de matricaria, y las células se
lavaron 3 veces con disolución salina de Dulbecco tamponada con
fosfato (Life Technologies, Gaithersburg, MD) antes de ser
expuestas al humo sólo con el medio subyacente a los insertos.
Inmediatamente después de la exposición, las células se incubaron
durante otro período de 24 horas con el medio anterior. Las células
se lavaron de nuevo, 5 veces con disolución salina de Dulbecco
tamponada con fosfato, y entonces se midieron los tioles
intracelulares añadiendo monobromobimano 60 \muM (Molecular
Probes, Eugene, OR, EE.UU.) a las células e incubando a 37ºC
durante 30 minutos antes de la lectura de fluorescencia. En
presencia de tioles, el monobromobimano se vuelve fluorescente.
Esta fluorescencia se midió usando un lector de placas de
fluorescencia CytoFluore (PerSeptive Biosystems, Framingham, MA,
EE.UU.) ajustado con la siguiente combinación de filtros:
excitación a 360 nm y emisión a 460 nm.
\newpage
Los resultados de este experimento se establecen
en la Tabla 2.
Estos resultados indican que un extracto de
matricaria proporcionó protección frente a la pérdida de tioles
inducida por el humo de (los datos representan de 8 a 9 replicados a
partir de 2 experimentos independientes).
Se entiende que, aunque la invención se ha
descrito junto con una descripción detallada de la misma, la
anterior descripción pretende ilustrar, y no limitar, el alcance de
la invención, que está definido por el alcance de las
reivindicaciones adjuntas. Otros aspectos, ventajas y modificaciones
están en las reivindicaciones.
Claims (9)
1. Uso de un extracto de matricaria para regular
los factores de envejecimiento de la piel en la piel en una
composición que comprende un vehículo tópico cosméticamente
aceptable y en el que dicha composición está sustancialmente exenta
de partenólido.
2. El uso de la reivindicación 1, en el que
dicha composición es para mejorar la firmeza o la elasticidad de la
piel.
3. El uso de la reivindicación 1, en el que
dicha composición es para regular el tono de la piel.
4. El uso de la reivindicación 1, en el que
dicha composición es para suavizar la superficie de la piel.
5. El uso de la reivindicación 1, en el que
dicha composición es para retrasar el proceso de formación de
arrugas o líneas finas en la piel.
6. El uso de cualquiera de las reivindicaciones
precedentes, en el que dicha composición comprende del 0,001%, en
peso, al 20%, en peso, de dicho extracto de matricaria.
7. El uso de cualquiera de las reivindicaciones
precedentes, en el que dicha composición comprende adicionalmente
retinol.
8. El uso de cualquiera de las reivindicaciones
precedentes, en el que dicha composición comprende adicionalmente un
extracto de té verde.
9. El uso de cualquiera de las reivindicaciones
precedentes, en el que dicha composición comprende adicionalmente un
extracto de soja.
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