BR112014031168B1 - Método não terapêutico para a estimulação da biossíntese de hialuronana, composição farmacêutica ou dermatológica, e uso da mesma - Google Patents

Abstract

summary ___________________________________________________________________________ suggested is a cosmetic composition, comprising compounds of formula (i) wherein r and r' independently of one another denote hydrogen, hydroxyl, a linear or branched oc1-c4-alkyl group, or optionally r and r' form together a methylenedioxy group resulting in a 3,4-methylendioxyphenyl residue and r'' denotes a linear or branched c1-c9 alkyl group or a, wherein a denotes with x, y and z being independently of one another hydrogen, hydroxyl, an linear or branched c1-c4-alkyl group, or a linear or branched oc1-c4-alkyl group. tradução do resumo resumo patente de invenção: "composições cosméticas compreendendo agentes promotores da biossíntese de hialuronana". sugere-se uma composição cosmética, compreendendo compostos de fórmula (i) em que r e r’ independentemente um do outro significam hidrogênio, hidroxila, um grupo de oc1-c4-alquila linear ou ramificada, ou opcionalmente r e r’ formam juntos um grupo de metilenodióxi que resulta em um resíduo de 3,4-metilenodioxifenila e r” significa um grupo de alquila c1-c9 linear ou ramificada ou a, em que a significa a fórmula (ii) com x, y e z sendo independentemente um do outro hidrogênio, hidroxila, um grupo de c1-c4-alquila linear ou ramificada, ou um grupo de oc1-c4-alquila linear ou ramificada.

Description

(54) Título: MÉTODO NÃO TERAPÊUTICO PARA A ESTIMULAÇÃO DA BIOSSÍNTESE DE HIALURONANA, COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA OU DERMATOLÓGICA, E USO DA MESMA (51) Int.CI.: A61Q 19/08; A61Q 19/00; A61K 8/49; A61K 8/35 (73) Titular(es): SYMRISE AG (72) Inventor(es): MARTINA HERRMANN; GERHARD SCHMAUS

1/80

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para MÉTODO NÃO TERAPÊUTICO PARA A ESTIMULAÇÃO DA BIOSSÍNTESE DE HIALURONANA, COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA OU DERMATOLÓGICA, E USO DA MESMA.

Campo da Invenção [0001] A presente invenção pertence ao campo dos cosméticos e refere-se a um novo grupo de agentes de promoção da biossíntese de hialuronana.

Estado da Técnica [0002] Hialuronana (HA, ácido hialurônico) é um glicosaminoglicano aniônico não sulfatado (GAG) amplamente distribuído através dos tecidos conjuntivos, epiteliais e neurais. Ela é composta de unidades alternantes de repetição de ácido glucurônico e N-acetil-glucosamina. O peso molecular de HA varia de 10⁵ a 10⁷ kDa. HA existe livremente nos espaços extracelulares, mas é também proteína e associado co células, resultando na formação de camadas pericelulares. Em solução no pH fisiológico e concentração de sal, a HA é uma espiral aleatória expandida com um diâmetro médio de 500 nm. O domínio molecular abrange um grande volume de água.

[0003] A HA é um dos principais componentes da matriz extracelular (ECM), particularmente proeminente nos tecidos submetidos a um rápido crescimento e desenvolvimento, durante a reparação e regeneração. Através de seu grande domínio hidrodinâmico, a hialuronana ajuda a formar uma matriz macia, facilitando assim a separação, migração e proliferação das células. Além destes efeitos fisicoquímicos, a hialuronana induz sinais intracelulares através da ligação com os receptores da superfície celular, tais como CD44 (aglomerado de diferenciação 44) e o RHAMM (receptor para a motilidade mediada por HA), contribuindo assim com os processos celulares como a proliferação e a migração.

[0004] A HA como um material de carga espacial e organizador de

Petição 870180009421, de 02/02/2018, pág. 8/17

2/80 uma matriz extracelular prolongada é um conceito direto nos tecidos mesenquimais / derivados da mesenquima tais como a derme e a cartilagem. As partes vitais do epitélio estratificado na pele e da mucosa oral, esofageal e vaginal mucosa, todos apresentam um intenso sinal pericelular quando manchados com uma sonda específica de hialuronana.

[0005] A HA na pele ocorre tanto na derme quanto na epiderme. O teor de HA da derme é muito maior do que aquele da epiderme e é responsável pela maior parte dos 50 % de HA total presente na pele. A derme papilar possui níveis mais proeminentes de HA do que a derme reticular. Os fibroblastos dérmicos fornecem o maquinário sintético para a HA dérmica.

[0006] A HA na epiderme é fortemente expressa em torno das células basais e espinhosas, enquanto que as células terminalmente diferenciadas do estrato córneo geralmente carecem de HA (R. Stern and H.l. Maibach., Clin Dermatol. 2008, 26(2), 106-122; R. Tammi et al., J. Invest. Dermatol. 2005, 124(5), 898-905).

[0007] O grande volume que a HA ocupa incluindo a sua turvação de solvente, a água de hidratação sob condições fisiológicas, está sujeita à sua capacidade de se distender e manter o espaço extracelular e preservar a hidratação dos tecidos. A água ligada a HA na derme e na área vital da epiderme é crítica para a hidratação da pele. A camada granulosa, no entanto, é essencial para a manutenção de dita hidratação, não apenas na pele, mas também do corpo em geral. A desidratação profunda é um sério problema clínico em pacientes com queimaduras com perdas extensas da camada granulosa.

[0008] Outra tarefa da hialuronana é a manutenção de um espaço extracelular entre as células inferiores na estrutura estratificada da epiderme para facilitar a difusão dos suprimentos nutricionais e produtos residuais a partir das células superiores.

3/80 [0009] A HA é sintetizada pela ação das HA sintases (HAS-1, -2 e -3) e principalmente catabolisada através das hialuronidases (HYAL). [0010] O mecanismo de amadurecimento é geralmente dividido em duas partes diferentes. A primeira é chamada de amadurecimento intrínseco causado por fatores derivados de dentro do corpo. A segunda parte é classificada como amadurecimento extrínseco provocado por fatores ambientais. Durante o processo de amadurecimento várias deficiências podem ser observadas, por exemplo, um declínio na atividade metabólica, uma menor taxa de divisão celular, uma redução da capacidade de reparo do DNA, enrijecimento das paredes dos vasos e uma circulação sanguínea periférica comprometida. Todos estes aspectos estão intimamente ligados entre si.

[0011] Quando a pele envelhece, a quantidade e qualidade de HA na pele são reduzidas. Estas alterações levam à secura e enrugamento da pele. A mudança histoquímica mais dramática na HA cutânea observada na pele senescente é a diminuição acentuada na HA epidérimca. Na pele senil, a HA ainda está presente na derme, enquanto que a HA da epiderme desapareceu totalmente. A proporção da síntese total de GAG empregada na HA é maior na epiderme na derme, e a razão para a diminuição de HA na epiderme relacionada com a idade é desconhecida. A síntese de HA epidérmica é influenciada pela derme subjacente, assim como pelo tratamento tópico, tal como com ácido retinoico ou retinol que são estimuladores conhecidos da síntese de HA em queratinócitos epidérmicos, indicando que a HA epidérmica está sob controle separado da HA dérmica.

[0012] A irradiação de UVB é um fator chave durante o amadurecimento extrínseco da pele e altera a estrutura e função cutânea. A exposição repetida à radiação ultravioleta do sol causa o envelhecimento prematuro da pele. Sob condições de aumento da formação de estresse oxidativo quando associado, por exemplo, com a irradiação

4/80

UV, a HA pode ser significativamente degradada pelos radicais livres. Além disso, os fragmentos de colágeno na derme resultantes da degradação do colágeno induzida por UVB foram mostrados de motivar a perda da matriz de HA pericelular e a secreção de HA fortemente reduzida nos fibroblastos da pele humana através da infra-regulação da isoforma HAS predominante de fibroblastos HAS-2 (K. Rock et al., J. Biol. Chem. 2011, 286(20), 18268-18276).

[0013] A HA é uma macromolécula higroscópica e suas soluções são altamente osmóticas. Na mucosa oral, esta propriedade permite o controle da hidratação do tecido durante os períodos do processo inflamatório ou resposta à lesão tecidual, resultando na formação de úlcera. A HA de peso molecular elevado foi mostrada de ser benéfica na sustentação da saúde da gengiva. É o glicosaminoglicano de peso molecular elevado mais abundante (GAG) na matriz extracelular dos tecidos macios periodontais. Estudos indicam que a HA apresenta atividade benéfica no tratamento de gengivite e periodontite. Topicamente, a HA tem sido utilizada como uma solução a 0,2 % para o tratamento de úlceras aftosas recorrentes em ensaios clínicos (P. Kapoor et al., Indian J. Dermatol. 2011, 56(3), 300-302). A aplicação de HA também foi provada de ser benéfica em várias disciplinas médicas. Assim, a aplicação tópica local de gel de hialuronana em conjunto com a cirurgia periodontal resultou em uma melhora significativa do nível de conexão clínica e em uma redução na recessão gengival versus placebo em um estudo controlado aleatório (Fawzy El-Sayed K.M. et al., Clin. Oral Investig. 2011 Oct 20, Epub ahead of print, DOI: 10.1007/s00784-0110630-z). Os promotores da síntese de HA endógena também devem, portanto, ser benéficos em produtos de tratamento bucal.

[0014] Existem métodos de cosméticos, dermatológicos ou farmacêuticos (terapêuticos) para se aplicar a HA exógena. Tradicionalmente extraída de cristas de galo, a HA exógena é agora principalmente

5/80 produzida por meio da fermentação microbiana. Ela é utilizada para o tratamento de rugas, linhas finas e cicatrizes e é injetada como substância de preenchimento ou aplicada topicamente. As injeções de HA temporariamente suavizam as rugas mediante a adição de volume sob a pele, com efeitos tipicamente para a duração de seis meses.

[0015] No passado, as técnicas cirúrgicas tinham dominado o campo do rejuvenescimento facial. A restauração de volume mediante a injeção de preenchimentos tem em muitos casos levado precedência sobre o levantamento bidimensional obtido quando se usa o bisturi. O aumento de volume do tecido através de procedimentos não invasivos utilizando cargas biodegradáveis de tecido macio pode restaurar a aparência jovem para uma face envelhecida. As cargas dérmicas de HA são os materiais injetáveis não permanentes mais populares disponíveis para médicos atualmente. No entanto, a injeção de cargas dérmicas pode resultar em eventos adversos indesejáveis e também as cargas dérmicas com base em HA não são desprovidas de induzir a complicações. Os feitos colaterais localizados mais comuns, que geralmente se resolvem depois de alguns dias; encontrados após os tratamentos com cargas dérmicas de HA são dor temporária, endurecimento, machucadura, suavidade, coceira, edema, e eritema no local da injeção. Há também relatos de reações de hipersensibilidade que variam de 0,0005 % a 0,42 % e, em casos raros, necrose ou embolização pode ocorrer (F.S. Brandt and A. Cazzaniga, Clin. Interv. Aging 2008, 3(1), 153-159).

[0016] Muitos consumidores, no entanto, evitam e temem tal tratamento invasivo e também de custo intensivo e preferem alcançar a redução de rugas em uma base mais a longo prazo, alternativamente mediante o uso de produtos cosméticos que podem ser aplicados topicamente.

[0017] A HA e derivados de HA ou sais também pode ser utiliza6/80 dos topicamente incorporados em formulações cosméticas, dermatológicas ou farmacêuticas (terapêuticas). Assim, a aplicação tópica de HA a 0,1% das formulações levou a uma melhora significativa na hidratação e elasticidade da pele (T. Pavicic et al., J. Drugs Dermatol. 2011, 10(9), 990-1000).

[0018] Também a pele seca e escamosa (xerose) tal como, por exemplo, provocada pela dermatite atópica (eczema), pode ser tratada com uma loção para a pele, por exemplo, negociada sob o nome comercial Hylira gel, contendo hialuronato de sódio como o seu ingrediente ativo.

[0019] Devido a uma influência sobre as vias de sinalização, a HA também se envolve no processo de cicatrização de feridas e cura fetal sem cicatrizes. Em ensaios clínicos, a aplicação tópica de HA melhorou a cicatrização de feridas; em particular, a radioepitelite aguda, úlceras venosas na perna ou lesões do pé de diabético responderam ao tratamento com HA.

[0020] No entanto, a adição de HA exógena frequentemente não recapitula os efeitos da síntese de HA endógena e a HA tópica de peso molecular elevado é pouca absorvida através da pele. Por esta razão, houve um desejo para o desenvolvimento de agentes capazes de promover a síntese biológica de HA das células per se enquanto se faz uso do auto poder de recuperação que é inato no organismo vivo, em vez de externamente suplementar a HA.

[0021] Os retinoides como ácido retinoico, retinol, retinaldeído e derivados de retinila tais como, por exemplo, acetato de retinila, palmitato de retinila, retinoato de retinila são conhecidos de aumentar a biossíntese de HA epidérmica de queratinócitos (I.A. King, Br. J. Dermatol. 1984, 110(5), 607) e são assim muitas vezes utilizados como ingredientes anti-envelhecimento em produtos de cuidados da pele. No entanto, os retinoides tópicos podem causar reações cutâneas graves,

7/80 incluindo a escamação, eritema, pápulas, e inflamação. Em contraste com a atividade de promoção de HA na epiderme, os retinoides inibem a produção de AH nos fibroblastos dérmicos (T.J. Smith, J. Clin. Endocrinol. Meatb. 1990, 70(3), 655-660).

[0022] Ácidos alfa-hidróxi tais como ácido láctico, ácido cítrico e ácido glicólico, estimulam a biossíntese de HA nos fibroblastos dérmicos. No entanto, os indivíduos com pele sensível não podem tolerar alguns produtos formulados com ácidos alfa-hidróxi (AHAs), devido aos níveis inaceitáveis de ardência e irritação.

[0023] O fator de crescimento transformante (TGF)-betal é conhecido de aumentar a síntese de AH nos fibroblastos da derme, mas de infra-regular as sintases de HA nos queratinócitos (S. PasonenSeppànen et al., J. Invest. Dermatol. 2003, 120(6), 1038-1044). Mas o custo de tal fator de crescimento torna o seu uso como ativo antienvelhecimento quase impossível.

[0024] Além disso, vários extratos vegetais e ingredientes naturais foram apresentados de supra-regulador a biossíntese de HA nas células da pele. Assim, por exemplo, o extrato da fruta Articum lappa aumentou a expressão de HAS-2 e o nível de HA na pele humana em um estudo in vivo (A. Knott et al., J. Cosmet. Dermatol. 2008, 7(4), 281289)) e um extrato de soja contendo isoflavona e saponina aumentou o nível de HA na pele (K.M. Südel et al., Photochem. Photobiol., 2005, 81, 581-587). No entanto, os extratos vegetais são muitas vezes coloridos ou levam à descoloração.

[0025] Na indústria cosmética, dermatológica e farmacêutica (terapêutica), portanto, existe uma necessidade constante de agentes promotores da biossíntese de hialuronana.

[0026] Neste contexto referência é feita à FR 2951079 A1, que se refere a uma composição de fluido destinada a proteger a pele e/ou o cabelo contra a radiação ultravioleta, caracterizada pelo fato de que

8/80 compreende, em um suporte aquoso cosmeticamente aceitável, pelo menos: (a) um sistema fotoprotetor capaz de filtrar a radiação UV; e (b) um composto de 2-alcóxi-4-alquil cetona fenol, por exemplo, [6]paradol e gingerona (fórmula III). A concentração dada para o composto de 2-alcóxi-4-alquil-cetona fenol na composição é de preferência de 0,01 a 10 % em peso com base no peso total da composição.

[0027] A FR 2950804 A1 e a FR 2950806 A1 divulgam uma composição cosmética, farmacêutica ou dermatológica que utiliza pelo menos um derivado de metoxifenol, por exemplo, [6]-paradol e gingerona (fórmula III) como sistema de conservação. A quantidade determinada do derivado de metoxifenol é maior ou igual a 1 % em peso com base no peso total da composição.

[0028] A WO 2010 062581 A1 refere-se a uma composição de aumento da pele que compreende uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma combinação de um gingerol e um curcumina e um veículo cosmética ou farmaceuticamente aceitável para intensificar o reparo da pele danificada. [6]-Paradol é citado entre outras impurezas que pode estar contido com o componente de 6-gingerol.

[0029] A WO 2010 000877 A1 divulga a formulação com ação de redução da irritação sinérgica compreendendo bisabolol e [6]-paradol. [0030] E finalmente a DE 10 2006 050984 A1 refere-se à composição cosmética contendo entre outros de 0,0001 a 5 % de uma substância que produz uma sensação de calor, por exemplo, paradol. No entanto, nenhuma sensação de calor pode ser percebida a partir das formulações cosméticas contendo [6]-paradol em concentrações que observamos serem eficazes para estimular a biossíntese de hialuronana.

[0031] Portanto, o objetivo da presente invenção é fornecer agentes eficazes estimulantes da síntese biológica de HA, de preferência, de uma célula da pele humana e/ou uma célula da mucosa humana, e

9/80 assim fornecer a atividade promotora de hidratação e/ou antienvelhecimento e/ou de cicatrização de feridas. Os agentes a serem especificados devem ser toxicologicamente seguros, eficazes já em concentrações relativamente baixas, bem tolerados pela pele, estáveis (em particular em formulações cosméticas e/ou farmacêuticas normais), sem cor e odor, não descolorantes, fáceis de formular e econômicos para produzir.

Descrição da Invenção [0032] O objeto da presente invenção é uma composição cosmética que compreende pelo menos um composto ativo de fórmula (I)

(I) em que

R e R' independentemente um do outro significam hidrogênio, hidroxila, um grupo de OC₁-C₄-alquila linear ou ramificada, ou opcionalmente R e R' formam entre si um grupo metilenodióxi resultando em um resíduo 3,4-metilenodioxifenila, e R significa um grupo de C₁C₉ alquila linear ou ramificada ou A, em que A significa z^/X —Y

com X, Y e Z sendo independentemente um do outro hidrogênio, hidroxila, um grupo de C1-C4-alquila linear ou ramificada, ou um grupo de OC1-C4-alquila linear ou ramificada.

[0033] Surpreendentemente observou-se que os compostos de fórmula (I) apresentam uma atividade promotora da biossíntese de HA

10/80 pronunciada nas células da pele humana e esta em concentrações surpreendentemente baixas e preenchem o perfil complexo explicado acima com todos os detalhes.

Estimuladores de hialuronana [0034] Como demonstrado acima os compostos de fórmula (I) todos representam estimuladores de hialuronana adequados. Os tipos preferidos, no entanto, seguem uma das fórmulas (II) a (V):

(i) 4-(3,4-metilenodioxifenil)-2-butanona (fórmula II) também conhecida como cassione, acetona piperonílica ou dulcinila, potentemente intensifica a biossíntese de HA in vitro tanto nos queratinócitos epidérmicos quanto nos fibroblastos dérmicos. A acetona piperonílica é uma matéria-prima flavorizante e de fragrância conhecida com um cheiro doce, floral, semelhante a bagas que também ocorre de forma natural, por exemplo, no óleo essencial de Ruta angustifolia. Visto que a sua força de odor é apenas mediana, concentrações de > 0,01 % são utilizadas em formulações cosméticas acabadas e até 15 % em concentrados de fragrâncias. A JP 2002 029957 A1 descreve a atividade de clareamento da pele de derivados piperonilmetilcetona entre eles acetona piperonílica. A eficácia in vitro na linhagem celular de melanoma B16 é ob11/80 servada entre 520 μΜ (100 pg/ml) que fornece 87 % de inibição e 26 μΜ (5 μg/ml) que fornece 15 % de inibição e uma composição cosmética (preparação) preferivelmente contém uma quantidade total de 0,01 a 5,0 % em peso, mais preferivelmente de 0,05 a 3,0 % em peso de acetona piperonílica com base no peso total da composição.

(ii) 4-(4-hidróxi-3-metoxifenil)-2-butanona (fórmula III) também conhecida como zingerone, gingerone, zingiberone, vanililacetona ou [0]paradol, também aumenta a biossíntese de HA tanto nas células in vitro, mas com um efeito mais pronunciado sobre os queratinócitos epidérmicos. O zingerone é um dos componentes pungentes de extratos de gengibre. Em gengibre fresco ele não está presente ou apenas em concentrações muito limitadas, mas é formado sob condições desvantajosas ou durante o cozimento dos gingeróis por uma reação Retro-Aldol. É utilizado como um aditivo flavorizante em óleos condimentados e em perfumaria para introduzir aromas picantes. Por exemplo, a EP 2327393 A1 descreve o uso de zingerone na preparação cosmética e dermatológica para o tratamento e prevenção do envelhecimento da pele com uma dosagem preferida de 0,001 a 10 %, mais preferivelmente de 0,05 a 5 % em peso com base no peso total da preparação. A substância é descrita de atuar por meio de estimulação da diferenciação dos pré-adipócitos para adipócitos, promovendo assim o acúmulo de triglicerídeo (lipídeo). O zingerone também é conhecido por suas atividades anti-mutagênicas e anti-carcinogênicas que são frequentemente associadas com as suas propriedades anti-oxidantes e anti-inflamatórias. A DE 2009 10055915 A1 descreve o uso de zingerone para a preparação de composições cosméticas ou dermatológicas, as quais provocam sensação de irritação ou formigamento sobre a pele. A dosagem preferida é de 0,001 a 10 %, mais preferivelmente de 0,05 a 5 % em peso com base no peso total da composição.

12/80 (iii) 3-(4-Hidróxi-3-metoxifenil)-1 -(4-hidroxifeniI)-1 -propanona (fórmula IV) poderosamente supra-regula a síntese de HA in vitro nos queratinócitos epidérmicos, mas não possui nenhum efeito de estimulação direta nos fibroblastos dérmicos. O ativo é conhecido como agente anti-inflamatório (EP 2090301 A1), antioxidante (EP 2173697 A1) e antimicrobiano (EP 2170796 A1). A concentração do composto de fórmula IV dado nestes pedidos de patente nas preparações cosméticas e farmacêuticas está variando de 0,001 a 20 % em peso em relação ao peso total da preparação cosmética ou farmacêutica.

(iv) Finalmente, Heptil 4-hidróxi-3-metoxifenetil cetona (fórmula V), também conhecida como [6]-paradol ou [6]-gingerone potentemente estimula a biossíntese de HA in vitro dos fibroblastos da derme, mas sem qualquer efeito estimulante direto sobre os queratinócitos epidérmicos. [6]-paradol é um composto pungente que naturalmente ocorre, por exemplo, no gengibre da Guiné (Aframomum melegueta), que é uma planta utilizada como uma especiaria sob o nome maniguette ou grãos do paraíso e em quantidades limitadas também no gengibre (Zingiber officinale). O composto é conhecido pela suas atividades promotoras anti-inflamatórias, anti-oxidantes e anti-tumorais. A EP 1800651 A1 divulga a atividade promotora anti-rugas e de lipólise de 6-paradol. A dada concentração de 6-paradol nas composições externos para a pele como um agente anti-rugas é de preferência de 0,001 a 10 % em peso com base no peso total da composição. Se a quantidade formulada for menor do que 0,001 %, os efeitos desejados são inadequados de acordo com o documento EP 1800651 A1.

[0035] Os compostos preferidos de fórmula (I) são aqueles em que R e R’ não significam hidroxila ao mesmo tempo. Outros compostos preferidos de fórmula (I) são aqueles em que R e R’ significam independentemente um do outro hidrogênio, hidroxila, um grupo de OCr C₂-alquila, ou opcionalmente R e R’ formam entre si um grupo de meti13/80 lenodióxi que resulta em um resíduo de 3,4-metilenodioxifenila com a exceção de R = R' = hidroxila. Os compostos ainda mais preferidos de fórmula (I) são aqueles em que R e R' significam independentemente um do outro hidrogênio, hidroxila, um grupo de OC₁-C₂-alquila, ou opcionalmente R e R' formam entre si um grupo de metilenodióxi que resulta em um resíduo de 3,4-metilenodioxifenila com a exceção de R = R' = hidroxila e R” significa um grupo de C_1-C₉ alquila linear ou ramificada ou A com X, Y e Z de A sendo independentemente um do outro hidrogênio, hidroxila, um grupo de C₁-C₂-alquila, um grupo de OC₁-C₂alquila com a exceção de X = Y = Z = hidroxila.

[0036] Os compostos mais preferidos de fórmula (I) são aqueles em que R e R' significam independentemente um do outro hidrogênio, hidrogênio, um grupo de OCH₃, ou opcionalmente R e R' formam entre si um grupo de metilenodióxi que resulta em um resíduo de 3,4metilenodioxifenila com a exceção de R = R' = hidroxila e R” significa um grupo de C_1-C₉ alquila linear ou ramificada ou A com X, Y e Z de A sendo independentemente um do outro hidrogênio, hidroxila, OCH₃ com a exceção de X = Y = Z = hidroxila. Os compostos particularmente preferidos de fórmula (I) são aqueles de fórmula (II) - (V).

[0037] Os compostos de fórmula (I) utilizados de acordo com a invenção podem ser sintéticos ou em caso de ocorrência natural também serem utilizados na forma de extratos ou frações de extrato de plantas.

[0038] As composições cosméticas, preferivelmente a composição cosmética tópica, de acordo com a presente invenção preferivelmente contém um ou mais compostos de fórmula (I) em uma quantidade total de 0,000005 a 5 % em peso, mais preferivelmente de 0,000001 a 1 % em peso, o mais preferível de 0,00001 a 0,1 % em peso, em cada caso com base no peso total da composição.

Aplicação farmacêutica e dermatológica

14/80 [0039] Outro objeto da presente invenção refere-se a uma composição farmacêutica ou dermatológica, compreendendo pelo menos um composto ativo de fórmula (I)

(I) em que

R e R' independentemente um do outro significam hidrogênio, hidroxila, um grupo de OC1-C4-alquila linear ou ramificada, ou opcionalmente R e R' formam entre si um grupo de metilenodióxi que resulta em um resíduo de 3,4-metilenodioxifenila e R” significa um grupo de C_1-C₉ alquila linear ou ramificada ou A, em que A significa /^/X —Y com X, Y e Z sendo independentemente um do outro hidrogênio, hidroxila, um grupo de C1-C4-alquila linear ou ramificada, ou um grupo de OC1-C4-alquila linear ou ramificada para a estimulação da biossíntese de hialuronana no tecido ou pele ou cabelo humano. Aplicação Industrial [0040] Mais particularmente, a presente invenção também se refere a um método não terapêutico para estimular a biossíntese de hialuronana em que pelo menos um composto ativo de fórmula (I)

15/80

R'

O

R

R' (I) em que

R e R' independentemente um do outro significam hidrogênio, hidroxila, um grupo de OC₁-C₄-alquila linear ou ramificada, ou opcionalmente R e R' formam entre si um grupo de metilenodióxi que resulta em um resíduo de 3,4-metilenodioxifenila e R” significa um grupo de C_1-C₉ alquila linear ou ramificada ou A, em que A significa com X, Y e Z sendo independentemente um do outro hidrogênio, hidroxila, um grupo de C1-C4-alquila linear ou ramificada, ou um grupo de OC1-C4-alquila linear ou ramificada é administrado ao tecido ou pele ou cabelo humano.

[0041] Também incluído pela presente invenção é o uso de pelo menos um composto ativo de fórmula (I)

O (I) em que

16/80

R e R’ independentemente um do outro significam hidrogênio, hidroxila, um grupo de OCrC^alquila linear ou ramificada, ou opcionalmente R e R’ formam entre si um grupo de metilenodióxi que resulta em um resíduo de 3,4-metilenodioxifenila e R” significa um grupo de C-i.Cg alquila linear ou ramificada ou A, em que A significa com X, Y e Z sendo independentemente um do outro hidrogênio, hidroxila, um grupo de CrC^alquila linear ou ramificada, ou um grupo de OCrC^alquila linear ou ramificada como estimuladores para a biossíntese de hialuronana no tecido ou pele ou cabelo humano. Composições Cosméticas [0042] Os compostos de fórmula (I) podem ser facilmente incorporados nas concentrações apresentadas em composições cosméticas comuns tais como pulverizadores de bomba, pulverizadores de aerossol, cremes, pomadas, tinturas, loções e outros mais sem ter um efeito odorante, corante ou sensorial. Neste caso, também é possível e em muitos casos vantajoso combinar os compostos estimulante da biossíntese de hialuronana apresentados com outros ingredientes ativos. [0043] As composições de acordo com a presente invenção podem ser produzidas por processos convencionais conhecidos per se, de tal modo que um ou mais compostos de fórmula (I) sejam incorporados nos produtos particularmente para aplicação tópica que possam ter uma composição convencional e que, além dos efeitos mencionados mais acima ou mais abaixo, também podem ser utilizado para o tratamento, cuidado e limpeza da pele ou do cabelo.

[0044] Uma modalidade preferida da presente invenção refere-se às composições cosméticas, compreendendo

17/80 (a) pelo menos um composto ativo de fórmula (I) (b) pelo menos um aditivo cosmético, de preferência um aditivo antienvelhecimento, e (c) pelo menos um veículo cosmeticamente aceitável.

[0045] Mais particularmente, os aditivos cosméticos são selecionados do grupo consistindo de (b1) antioxidantes;

(b2) fatores de proteção solar primários ou secundários, em particular substâncias que absorvem ou refletem a radiação UV, de preferência, filtros UV (absorventes de UV) para propósitos cosméticos, em particular para os propósitos de proteção da pele;

(b3) inibidores da matriz-metaloproteinase (MMP);

(b4) agentes umectantes, de preferência selecionados do grupo que consiste de alcano dióis ou alcano trióis;

(b5) glicosaminoglicanos (GAGs) e outras substâncias que estimulam a síntese de glicosaminoglicanos;

(b6) agentes anti-inflamatórios;

(b7) antagonistas de TRPV1;

[0046] Uma composição cosmética, de preferência uma preparação tópica de acordo com a invenção contendo (a) um ou mais compostos ativos de fórmula (I) e (b) um ou mais ativos antienvelhecimento selecionados do grupo acima mencionado de componente (b1) a (b7) permite alcançar um efeito promotor total mais elevado de hidratação e/ou anti-envelhecimento e/ou cicatrização de feridas, isto é, mais pronunciado. Dita ação anti-envelhecimento mais pronunciada é, pelo menos em parte, baseada nos efeitos sinérgicos.

[0047] Uma composição cosmética, de preferência uma preparação tópica de acordo com a invenção contendo (a) um ou mais compostos ativos de fórmula (I) e

18/80 (b) um ou mais ingredientes ativos selecionados do grupo acima mencionado de componente (b) tem mostrado de apresentar eficácia particularmente melhorada, em particular atividade hidratante e/ou anti-envelhecimento mais rápida e/ou mais forte. Em muitos casos mais do que um aditivo, muitas vezes sinérgico, a atividade foi observada.

[0048] Como mencionado acima, a HA pode ser significativamente degradada por radicais livres. A combinação de um ou mais compostos de fórmula (I) e um ou mais antioxidantes do componente (b1) é particularmente benéfica porque os antioxidantes adicionalmente protegem a HA de espécies reativas ao oxigênio.

[0049] A combinação de um ou mais compostos de fórmula (I) e um ou mais fatores de proteção solar de componente (b2) é particularmente benéfica porque a luz UV é uma fonte principal para as espécies reativas ao oxigênio. Além disso, como mencionado acima, os fragmentos de colágeno na derme resultante da degradação de colágeno induzida por UVB foram mostrados de causar a perda da matriz de HA pericelular e fortemente reduzir a secreção na pele humana. Em particular vantajoso são, portanto, as preparações cosmética, dermatológica e/ou farmacêuticas de acordo com o invento que adicionalmente incluem um ou mais filtros de UV (absorventes de UV) e que assim atuam como composições com atividade de estimulação de HA e adicionalmente como um filtro solar, resultando totalmente em um nível de HA melhorado, mais elevado.

[0050] A MMP-1 cliva o colágeno, o que resulta na degradação do colágeno. Como mencionado acima, os fragmentos de colágeno resultantes, por exemplo, da supra-regulação de MMP-1 induzida por UVB, foram mostrados de fortemente reduzir a secreção de HA na pele humana. Em particular vantajosos são, portanto, as preparações cosméticas, dermatológicas e/ou farmacêuticas de acordo com a invenção

19/80 que adicionalmente incluem um ou mais inibidores (b3) da matrizmetaloproteinase (MMP) e que assim atuam como composições com atividade estimuladora de HA e adicionalmente resultam em um nível HA melhorado, mais elevado, devido aos níveis reduzidos de fragmentos de colágeno.

[0051] A combinação de um ou mais compostos de fórmula (I) e um ou mais agentes hidratantes da pele (b4) é particularmente benéfico porque os agentes hidratantes da pele adicionalmente melhoram o estado de umidade da pele.

[0052] A combinação de um ou mais compostos de fórmula (I) e um ou mais agentes selecionados do grupo consistindo de glicosaminoglicanos (GAGs) e outras substâncias que estimulam a síntese de glicosaminoglicanos (b5), é particularmente benéfica resultando em um nível de GAG global mais elevado melhorado.

[0053] Observou-se bastante vantajoso adicionar os componentes de formação dos ativos anti-envelhecimento (b1) a (b7) nas respectivas composições nas seguintes quantidades:

• a quantidade total de antioxidantes do componente (b1) está na faixa de cerca de 0,001 a cerca de 10 % em peso, de preferência na faixa de cerca de 0,01 a cerca de 5 % em peso, mais preferivelmente na faixa de cerca de 0,05 a cerca de 3 % em peso e/ou • a quantidade total de fatores de proteção solar (filtros e/ou absorventes de UV) do componente (b2) está na faixa de cerca de 0,01 a cerca de 40 % em peso, de preferência na faixa de cerca de 0,1 a cerca de 30 % em peso, mais preferivelmente na faixa de cerca de 0,2 a cerca de 20 % em peso, ainda mais preferivelmente na faixa de cerca de 0,5 a cerca de 15 % em peso, em particular na faixa de cerca de 1,0 a cerca de 10 % em peso, e/ou • a quantidade total de inibidores da matriz-metaloproteinase (MMP) de componente (b3) está na faixa de cerca de 0,01 a cerca de 5 % em

20/80 peso, de preferência na faixa de cerca de 0,01 a cerca de 3 % em peso, mais preferivelmente na faixa de cerca de 0,05 a cerca de 2 % em peso e/ou • a quantidade total de agentes hidratantes da pele do componente (b4) está na faixa de cerca de 0,1 a cerca de 30 % em peso, de preferência na faixa de cerca de 0,25 a cerca de 20 % em peso, mais preferivelmente na faixa de cerca de 0,5 a cerca de 10 % em peso, ainda mais preferivelmente na faixa de cerca de 1 até cerca de 5 % em peso e/ou • a quantidade total de glicosaminoglicanos e substâncias que estimulam a síntese de glicosaminoglicanos do componente (b5) está na faixa de cerca de 0,01 a cerca de 10 % em peso, de preferência na faixa de cerca de 0,05 a cerca de 5 % em peso, mais preferivelmente na faixa de cerca de 0,1 a cerca de 3 % em peso, • a quantidade total de agentes anti-inflamatórios de componente (b6) está na faixa de cerca de 0,01 a cerca de 10 % em peso, de preferência na faixa de cerca de 0,05 a cerca de 5 % em peso, mais preferivelmente na faixa de cerca de 0,1 a cerca de 3 % em peso, • a quantidade total de antagonistas de TRVP1 do componente (b5) está na faixa de cerca de 0,001 a cerca de 5 % em peso, de preferência na faixa de cerca de 0,01 a cerca de 3 % em peso, mais preferivelmente na faixa de cerca de 0,05 a cerca de 2 % em peso, em cada caso com base no peso total da composição.

Aditivos anti-envelhecimento [0054] No contexto da invenção, os agentes anti-envelhecimento ou biogênicos são, por exemplo, antioxidantes, fatores de proteção solar primários ou secundários, inibidores de matriz-metaloproteinase (MMPI), agentes hidratantes da pele, estimuladores da glicosaminoglicanos, agentes anti-inflamatórios e antagonistas de TRPV1.

21/80 (b1) Antioxidantes. aminoácidos (de preferência, glicina, histidina, tirosina, triptofano) e seus derivados, imidazóis (de preferência ácido urocânico) e seus derivados, peptídeos, de preferência D,L-carnosina, Dcarnosina, L-carnosina e seus derivados (preferivelmente anserina), carnitina, creatina, peptídeos matricinais (de preferência lisil-treoniltreonil-lisil-serina) e pentapeptídeos palmitoilados, carotenoides, carotenos (de preferência alfa-caroteno, beta-caroteno, licopeno) e seus derivados, ácido lipoico e seus derivados (preferivelmente ácido dihidrolipoico), aurotioglicose, propil tiouracila e outros tióis (preferivelmente tiorredoxina, glutationa, cisteína, cistina, cistamina e glicosila, N-acetila, metila, etila, propila, amila, butila e laurila, palmitoíla, oleíla, gama-linoleíla, colesterila, glicerila e ésteres oligoglicerílicos destes) e os seus sais, tiodipropionato de dilaurila, tiodipropionato de diestearila, ácido tiodipropiônico e seus derivados (de preferência ésteres, éteres, peptídeos, lipídeos, nucleotídeos, nucleosídeos e sais) e compostos de sulfoximina (preferivelmente sulfoximinas de butionina, sulfoximina de homocisteína, sulfonas de butionina, sulfoximina de penta-, hexa-, heptationina) em doses toleradas muito pequenas (por exemplo, pmol a pmol/kg), também quelantes (metálicos) (preferivelmente ácidos graxos de alfa-hidróxi, ácido palmítico, ácido fítico, lactoferrina, ácidos alfa-hidróxi (de preferência ácido cítrico, ácido láctico, ácido málico), ácido húmico, ácido biliar, extratos biliares, taninos, bilirrubina, biliverdina, EDTA, EGTA e seus derivados), ácidos graxos insaturados e seus derivados (de preferência ácido gama-linolênico, ácido linoléico, ácido oléico), ácido fólico e seus derivados, ubiquinona e seus derivados, ubiquinol 3seus derivados, vitamina C e derivados (de preferência palmitato de ascorbila, fosfato de Mg ascorbila, acetato de ascorbila, glicosídeo de ascorbila), tocoferóis e derivados (preferivelmente acetato de vitamina E), vitamina A e derivados (palmitato de vitamina A) e benzoato de coniferila de resina de ácido benzoico, ácido rutínico e

22/80 seus derivados, flavonoides e seus precursores glicosilados, em particular quercetina e seus derivados, de preferência alfa-glicosil rutina, ácido rosmarínico, carnosol, ácido carnosólico, resveratrol, ácido caféico e seus derivados, ácido sinápico e seus derivados, ácido ferúlico e seus derivados, curcuminoides, ácido clorogênico e seus derivados, retinoides, de preferência palmitato de retinila, retinol ou tretinoína, ácido ursólico, ácido levulínico, hidroxitolueno de butila, hidroxianisol de butil, ácido nordi-hidroguaiaco, ácido nordi-hidroguaiarético, triidroxibutirofenona, ácido úrico e seus derivados, manose e seus derivados, zinco e seus derivados (preferivelmente ZnO, ZnSO₄), selênio e seus derivados (preferivelmente selênio metionina), superóxido dismutase, estilbenos e seus derivados (de preferência óxido de estilbeno, óxido de trans-estilbeno) e os seus derivados (sais, ésteres, éteres, açúcares, nucleotídeos, nucleosídeos, peptídeos e lipídeos) citados, ingredientes ativos que são adequados de acordo com a invenção ou extratos ou frações de plantas tendo um efeito anti-oxidante, de preferência chá verde, arbusto vermelho, ervas melíferas, uva, alecrim, salva, melissa, tomilho, lavanda, azeitona, aveia, cacau, ginkgo, ginseng, alcaçuz, madressilva, sofora, pueraria, pinheiro, citros, Phyllanthus emblica ou erva de São João, sementes de uva, gérmen de trigo, Phyllanthus emblica, coenzimas, de preferência a coenzima Q10, plastoquinona e menaquinona. Os antioxidantes preferidos são selecionados do grupo consistindo de vitamina A e derivados, vitamina C e derivados, tocoferol e derivados, de preferência acetato de tocoferol, e ubiquinona.

(b2) Fatores de proteção solar primários e secundários. Os fatores de proteção solar primários no contexto da invenção são, por exemplo, substâncias orgânicas (filtros de luz) que são líquidos ou cristalinos na temperatura ambiente e que são capazes de absorver radiação ultravioleta e liberar a energia absorvida na forma de onda mais longa, por exemplo, calor.

23/80 [0055] As formulações de acordo com a invenção vantajosamente contêm pelo menos um filtro UV-A e/ou pelo menos um filtro UV-B e/ou um filtro de banda larga e/ou pelo menos um pigmento inorgânico. As formulações de acordo com a invenção contêm de preferência pelo menos um filtro UV-B ou um filtro de banda larga, mais particularmente preferível pelo menos um filtro UV-A e pelo menos um filtro UV-B.

[0056] As composições cosméticas preferidas, de preferência as formulações tópicas de acordo com a presente invenção compreendem um, dois, três ou mais fatores de proteção solar selecionados do grupo consistindo de ácido 4-aminobenzoico e derivados, derivados de ácido salicílico, derivados de benzofenona, derivados de dibenzoilmetano, acrilatos de difenila, ácido 3-imidazol-4-il acrílico e seus ésteres, derivados de benzofurano, derivados de malonato de benzilideno, absorventes de UV poliméricos contendo um ou mais radicais de organossilício, derivados de ácido cinâmico, derivados de cânfora, os derivados de trianilino-s-triazina, deriv ados de 2-hidroxifenilbenzotriazol, derivados de ácido fenilbenzimidazol sulfônico e seus sais, ésteres mentílicos de ácido antranílico, derivados de areia indol derivada de benzotriazol.

[0057] Além disso, é vantajoso combinar os compostos de fórmula (I) com ingredientes ativos que penetram na pele e protegem as células da pele a partir do interior contra os danos induzidos pela luz do sol e reduzem o nível de matriz metaloproteases cutâneas. Os respectivos ingredientes preferidos, os assim chamados antagonistas do receptor de aril-hidrocarbono, são descritos na WO 2007/128723, aqui incorporada por referência. Preferível é 2-benzilideno-5,6-dimetóxi-3,3dimetilindan-1-ona.

[0058] Os filtros UV citados abaixo que podem ser utilizados dentro do contexto da presente invenção são preferidos, mas naturalmen24/80 te não são limitativos.

[0059] Os filtros de UV que são preferivelmente utilizados são selecionados do grupo constituído de • ácido p-aminobenzoico • éster etílico de ácido p-aminobenzoico (25 moles) etoxilado (nome INCI: PEG-25 PABA) • éster 2-etilexílico de ácido p-dimetilaminobenzoico • éster etílico de ácido p-aminobenzoico (2 mol) N-propoxilado • éster de glicerol de ácido p-aminobenzoico • éster homomentílico de ácido salicílico (homosalatos) (Neo Heliopan®HMS) • éster 2-etilexílico de ácido salicílico (Neo Heliopan®OS) • salicilato de trietanolamina • salicilato de 4-isopropil benzila • éster de mentílico de ácido antranílico (Neo Heliopan®MA) • éster etílico de ácido diisopropil cinâmico • éster 2-etilexílico de ácido p-metoxicinâmico (Neo Heliopan®AV) • éster metílico de ácido diisopropil cinâmico • éster isoamílico de ácido p-metoxicinâmico (Neo Heliopan®E 1000) • sal de dietanolamina de ácido p-metoxicinâmico • éster isopropílico de ácido p-metoxicinâmico • ácido 2-fenilbenzimidazol sulfônico e sais (Neo Heliopan®Hydro) • sulfato de 3-(4’-trimetilamônio) benzilideno bornan-2-ona metila • ácido beta-imidazol-4(5)-acrílico (ácido urocânico) • 3-(4’-sulfo)benzilideno bornan-2-ona e sais • 3-(4’-metil-benzilideno)-D,L-cânfora (Neo Heliopan®MBC) • 3-benzilideno-D,L-cânfora • polímero de N-[(2 e 4)-[2-(oxoborn-3-ilideno)metil]benzil] acrilamida • 4,4’-[(6-[4-(1,1-dimetil)aminocarbonil) fenilamino]-1,3,5-triazina-2,4diil)-diimino]-bis-( éster 2-etilexílico de ácido benzoico) (Uvasorb®HEB)

25/80 • benzilideno malonato polissiloxano (Parsol®SLX) • dimetoxicinamato de gliceril etilexanoato • salicilato de dipropileno glicol • tris(2-etilexil)-4,4’,4-(1,3,5-triazina-2,4,6-triiltriimino)tribenzoato (= 2,4,6-trianilino-(p-carbo-2’-etilexil-1’-óxi)-1,3,5-triazina) (Uvinul®T 150) [0060] Filtros de banda larga, que são preferivelmente combinados com um ou mais compostos de fórmula (I) em uma preparação de acordo com a presente invenção, são selecionados do grupo consistindo de • acrilato de 2-etilexil-2-ciano-3,3-difenila (Neo Heliopan®303) • acrilato de etil-2-ciano-3,3'-difenila • 2-hidróxi-4-metoxibenzofenona (Neo Heliopan®BB) • ácido 2-hidróxi-4-metoxibenzofenona-5-sulfônico • di-hidróxi-4-metoxibenzofenona • 2,4-di-hidroxibenzofenona • tetra-hidroxibenzofenona • 2,2'-di-hidróxi-4,4'-dimetoxibenzofenona • 2-hidróxi-4-n-octoxibenzofenona • 2-hidróxi-4-metóxi-4'-metil benzofenona • sulfonato de hidroximetoxibenzofenona sódico • dissódio-2,2'-di-hidróxi-4,4'-dimetóxi-5,5'-dissulfobenzofenona • fenol, 2-(2H-benzotriazol-2-il)-4-metil-6-(2-metil-3(1,3,3,3-tetrametil-1(trimetilsilil)óxi)dissiloxianil) propil) (Mexoryl®XL) • 2,2'-metileno bis-(6-(2H-benzotriazol-2-il)-4-1,1,3,3-tetrametilbutil) fenol) (Tinosorb®M) • 2,4-bis-[4-(2-etilexilóxi)-2-hidroxifenil]-1,3,5-triazina • 2,4-bis-[{(4-(2-etilexilóxi)-2-hidróxi}fenil]-6-(4-metoxifenil)-1,3,5triazina (Tinosorb®S)

26/80 • sal de 2,4-bis-[{(4-(3-sulfonato)-2-hidroxipropilóxi)-2-hidróxi}fenil]-6(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina sódico • 2,4-bis-[{(3-(2-propilóxi)-2-hidroxipropilóxi)-2-hidróxi}fenil]-6-(4metoxifenil)-1,3,5-triazina • 2,4-bis-[{4-(2-etilexilóxi)-2-hidróxi}fenil]-6-[4-(2-metoxietilcarbonil) fenilamino]-1,3,5-triazina • 2,4-bis-[{4-(3-(2-propilóxi)-2-hidroxipropilóxi)-2-hidróxi}fenil]-6-[4-(2etilcarboxil) fenilamino]-1,3,5-triazina • 2,4-bis-[{4-(2-etilhexilóxi)-2-hidróxi}fenil]-6-(1-metilpirrol-2-il)-1,3,5triazina • 2,4-bis-[{4-tris-(trimetilsiloxisililpropilóxi)-2-hidróxi}fenil]-6-(4metoxifenil)-1,3,5-triazina • 2,4-bis-[{4-(2-metilpropenilóxi)-2-hidróxi}fenil]-6-(4-metoxifenil)1,3,5-triazina • 2,4-bis-[{4-(1',1',1',3',5',5',5'-heptametilsilóxi-2-metilpropilóxi)-2hidróxi}fenil]-6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina [0061] Os filtros UV-A que são preferivelmente combinados com um ou mais compostos de fórmula (I) em uma preparação de acordo com a presente invenção são selecionados do grupo consistindo de • 4-isopropil dibenzoil metano • ácido tereftalilideno dibornano sulfônico e sais (Mexoryl®SX) • 4-t-butil-4'-metoxidibenzoil metano (avobenzona) / (Neo Heliopan®357) • sal de dissódio de ácido fenileno bis-benzimidazil tetrassulfônico (Neo Heliopan®AP) • 2,2'-(1,4-fenileno)-bis-(ácido 1H-benzimidazol-4,6-dissulfônico), sal de monossódio

27/80 • éster hexílico de ácido 2-(4-dietilamino-2-hidroxibenzoil) benzoico (Uvinul® A Plus) • compostos de indanilideno de acordo com DE 100 55 940 A1 (= WO

2002 038537 A1) [0062] Filtros UV os quais são mais preferivelmente combinados com um ou mais compostos de fórmula (I) em uma preparação de acordo com a presente invenção são selecionados do grupo consistindo de • ácido p-aminobenzoico • metil sulfato de 3-(4'-trimetilamônio) benzilideno bornan-2-ona • éster homomentílico de ácido salicílico (Neo Heliopan®HMS) • 2-hidróxi-4-metoxibenzofenona (Neo Heliopan®BB) • ácido 2-fenilbenzimidazol sulfônico (Neo Heliopan®Hidro) • ácido tereftalilideno dibornano sulfônico e sais (Mexoryl®SX) • 4-terc-butil-4'-metoxidibenzoil metano (Neo Heliopan®357) • 3-(4'-sulfo)benzilideno bornan-2-ona e sais • acrilato de 2-etilexil-2-ciano-3,3-difenila (Neo Heliopan®303) • polímero de N-[(2 e 4)-[2-(oxoborn-3-ilideno) metil]benzil] acrilamida • éster 2-etilexílico de ácido p-metoxicinâmico (Neo Heliopan®AV) • éster etílico de ácido p-aminobenzoico (25 mol) etoxilado (nome INCI: PEG-25 PABA) • éster isoamílico de ácido p-metoxicinâmico (Neo Heliopan®E1000) • 2,4,6-trianilino-(p-carbo-2'-etilexil-1'-óxi)-1,3,5-triazina (Uvinul®T 150)

28/80 • fenol, 2-(2H-benzotriazol-2-il)-4-metil-6-(2-metil-3(1,3,3,3-tetrametil-1(trimetilsilil)óxi)disiloxianil) propil) (Mexoryl®XL) • 4,4'-[(6-[4-(1, 1 -dimetil)aminocarbonil) fenilamino]-1,3,5-triazina-2,4diil)diimino]-bis-(éster 2-etilexílico de ácido benzoico) (Uvasorb HEB) • 3-(4'-metil benzilideno)-D,L-cânfora (Neo Heliopan®MBC) • 3-benzilideno cânfora • éster 2-etilexílico de ácido salicílico (Neo Heliopan®OS) • éster 2-etilexílico de ácido 4-dimetilaminobenzoico (Padimate O) • ácido hidróxi-4-metoxibenzofenona-5-sulfônico e sal de Na • 2,2'-metileno bis-(6-(2H-benzotriazol-2-il)-4-1,1,3,3-tetrametilbutil) fenol) (Tinosorb®M) • sal de dissódio de ácido fenileno bis-benzimidazil tetrassulfônico (Neo Heliopan®AP) • 2,4-bis-[{(4-(2-etilexilóxi)-2-hidróxi}fenil]-6-(4-metoxifenil)-1,3,5triazina (Tinosorb®S) • polissiloxano de benzilideno malonato (Parsol®SLX) • antranilato de mentila (Neo Heliopan®MA) • éster hexílico de ácido 2-(4-dietilamino-2-hidroxibenzoil) benzoico (Uvinul® A Plus) • compostos de indanilideno de acordo com a DE 100 55 940 (= WO

20202 038537 A1).

[0063] Os fatores de proteção solar primários e também secundários vantajosos são mencionados na WO 2005 123101 A1. Vantajosamente, estas preparações contêm pelo menos um filtro de UVA e/ou

29/80 pelo menos um filtro UVB e/ou pelo menos um pigmento inorgânico. As preparações podem estar aqui presentes em várias formas, tais como são convencionalmente utilizadas para as preparações de proteção solar. Assim, elas podem estar na forma de uma solução, uma emulsão do tipo água em óleo (W/O) ou do tipo óleo em água (O/W) ou uma emulsão múltipla, por exemplo, do tipo água em óleo em água (W/O/W), um gel, uma hidrodispersão, um bastonete sólido ou então um aerossol.

[0064] Em uma outra modalidade preferida, uma formulação de acordo com a invenção contém uma quantidade total de agentes de proteção solar, isto é, em particular, filtros de UV e/ou pigmentos inorgânicos (pigmentos de filtragem de UV), de modo que a formulação de acordo com a invenção tenha um fator de proteção de luz maior ou igual a 2 (de preferência maior ou igual a 5). Tais formulações de acordo com a invenção são particularmente adequadas para a proteção da pele e do cabelo.

[0065] Além dos grupos de fatores de proteção solar primários mencionados acima, os fatores de proteção solar secundários do tipo antioxidante também podem ser utilizados. Os fatores de proteção solar secundários do tipo antioxidante interrompem a cadeia de reação fotoquímica que é iniciada quando os raios UV penetram na pele. Exemplos típicos são os aminoácidos (por exemplo, glicina, histidina, tirosina, triptofano) e seus derivados não-de, imidazóis (por exemplo, ácido urocânico) e seus derivados, peptídeos, tais como D,Lcarnosina, D-carnosina, L-carnosina e seus derivados (por exemplo, anserina), carotenoides, carotenos (por exemplo, alfa-caroteno, betacaroteno, licopeno) e seus derivados, ácido clorogênico e seus derivados, ácido lipônico e seus (por exemplo, ácido di-hidrolipônico), aurotioglicose, propiltiouracila e outros tióis (por exemplo, tiorredoxina, glutationa, cisteína, cistina, cistamina e glicosila, N-acetila, metila, etila,

30/80 propila, amila, butila e laurila, palmitoíla, oleíla, alfa-linoleíla, colesterila e ésteres glicerílicos) e seus sais, dilauriltiodipropionato, diesteariltiodipropionato, ácido tiodipropiônico e seus derivados (ésteres, éteres, peptídeos, lipídeos, nucleotídeos, nucleosídeos e sais) e compostos de sulfoximina (por exemplo, sulfoximinas de butionina, homocisteína sulfoximina, sulfonas de butionina, penta-, hexa- e hepta-tionina sulfoximina) em dosagens compatíveis muito pequenas, também quelantes (metal) (por exemplo, ácidos alfa-hidroxigraxos, ácido palmítico, ácido fítico, lactoferrina), ácidos de alfa-hidróxi (por exemplo, ácido cítrico, ácido láctico, ácido málico), ácido húmico, ácido biliar, extratos biliares, bilirrubina, biliverdina, EDTA, EGTA e seus derivados, ácidos graxos insaturados e seus derivados (por exemplo, ácido linoléico, ácido oléico), ácido fólico e seus derivados, ubiquinona e ubiquinol e seus derivados, vitamina C e seus derivados (por exemplo, palmitato de ascorbila, fosfato de Mg ascorbila, acetato de ascorbila), tocoferóis e derivados (por exemplo, acetato de vitamina E), vitamina A e derivados (palmitato de vitamina A) e benzoato de coniferila de resina de benzoíla, ácido rutínico e seus derivados, glicosil rutina, ácido ferúlico, glucitol furfurilideno, carnosina, butil hidroxitolueno, butil hidroxianisol, ácido resina nordi-hidroguaiáco, ácido nordi-hidroguaiarético, triidroxibutirofenona, ácido úrico e seus derivados, manose e seus derivados, superóxido dismutase, dióxido de titânio (por exemplo, dispersões em etanol), zinco e seus derivados (por exemplo, ZnO, ZnSO₄), selênio e seus derivados (por exemplo, selênio metionina), estilbenos e seus derivados (por exemplo, óxido de estilbeno, óxido de trans-estilbeno) e derivados destas substâncias ativas adequadas para os propósitos da invenção (sais, ésteres, éteres, açúcares, nucleotídeos, nucleosídeos, peptídeos e lipídeos).

[0066] Os pigmentos de proteção de luz secundários inorgânicos vantajosos são óxidos de metal e sais metálicos finamente dispersos

31/80 que também são mencionados na WO 2005 123101 A1. A quantidade total de pigmentos inorgânicos, em particular micro-pigmentos inorgânicos hidrofóbicos na preparação cosmética acabada de acordo com a presente invenção é vantajosamente de 0,1 a 30 % em peso, de preferência de 0,5 a 10,0 % em peso, em cada caso com base na peso total da preparação.

[0067] Também preferíveis são os filtros de UV particulados ou pigmentos inorgânicos, que podem opcionalmente ser hidrofóbicos, podem ser utilizados, tais como os óxidos de titânio (TiO₂), zinco (ZnO), ferro (Fe₂O₃), zircônio (ZrO₂), silício (SiO₂), manganês (por exemplo, MnO), alumínio (AI₂O₃), cério (por exemplo, Ce₂O₃) e/ou suas misturas.

(b3) Inibidores da matriz-metaloproteinase (MMPI). As composições preferidas compreendem inibidores da matriz-metaloproteinase, especialmente aqueles que inibem a matriz-metaloproteinases enzimaticamente através da divagem do colágeno, selecionados do grupo que consiste de: ácido ursólico, palmitato de retinila, propil gaiato, precocenos, 6-hidróxi-7-metóxi-2,2-dimetil-1 (2H)-benzopirano, 3,4-di-hidro6-hidróxi-7-metóxi-2,2-dimetil-1(2H)-benzopirano, cloridreto de benzamidina, os inibidores da cisteína proteinase N-etilmalemida e ácido épsilon-amino-n-caproico dos inibidores de serinprotease: fluoreto de fenilmetilsufonila, collhibin (empresa Pentapharm; INCI: proteína de arroz hidrolisada), oenotherol (empresa Soliance; INCI: propileno glicol, aqua, extrato da raiz de Oenothera biennis, ácido elágico e elagitaninos, por exemplo, de pomegranate), fosforamidona hinoquitiol, EDTA, galardin, EquiStat (empresa Collaborative Group; extrato de maçã, extrato de semente de soja, ácido ursólico, isoflavonas de soja e proteínas de soja), extratos de sálvia, MDI (empresa Atrium; INCI: glicosaminoglicanos), fermiskin (empresa Silab/Mawi; INCI: água e extrato de lentinus edodes), actimp 1.9.3 (empresa Expanscience/Rahn; INCI:

32/80 proteína hidrolisada de tremoço), lipobelle soyaglycone (empresa Mibelle; INCI: álcool, polissorbato 80, lecitina e isoflavonas de soja), extratos de chá verde e preto e outros extratos vegetais, que são listados na WO 2002 069992 A1 (ver as tabelas de 1 a 12, aqui incorporadas por referência), proteínas ou glicoproteínas de soja, proteínas hidrolisadas de arroz, ervilha ou tremoço, extratos vegetais que inibem as MMPs, de preferência extratos de cogumelos shitake, extratos das folhas da família Rosaceae, sub-família Rosoideae, muito particularmente extratos de folha de amora (preferivelmente como descrito na WO 2005 123101 A1, aqui incorporada por referência), como, por exemplo, SymMatrix (empresa Symrise, INCI: Maltodextrina, Extrato da folha de Rubus Fruticosus (amora-preta)). Os ativos preferidos são selecionados do grupo que consiste em palmitato de retinila, ácido ursólico, extratos das folhas da família Rosaceae, sub-família Rosoideae, genisteína e daidzeína.

(b4) Agentes hidratantes da pele. Os agentes hidratantes da pele preferidos são selecionados do grupo que consiste de alcano dióis ou alcanos trióis compreendendo de 3 a 12 átomos de carbono, preferivelmente C₃-C₁₀-alcano dióis e C₃-C1₀-alcano trióis. Mais preferivelmente os agentes de hidratação da pele são selecionados do grupo que consiste de: glicerol, 1,2-propileno glicol, 1,2-butileno glicol, 1,3-butileno glicol, 1,2-pentanodiol, 1,2-hexanodiol, 1,2-octanodiol e 1,2decanodiol.

(b5) Estimulantes de glicosaminoglicanos. As composições preferidas compreendem substâncias que estimulam a síntese de glicosaminoglicano selecionados do grupo que consiste em ácido hialurônico e derivados ou sais, Subliskin (Sederma, INCI: Sinorhizobium meliloti Ferment Filtrate, Cetyl Hydroxyethilcellulose, Lecithin), Hyalufix (BASF, INCI: Water, Butylene Glycol, Alpinia galanga leaf extract, Xanthan Gum, Caprylic/Capric Triglyceride), Stimulhyal (Soliance, INCI: Calei33/80 um ketogluconate), Syn-Glycan (DSM, INCI: Tetradecyl Aminobutyroylvalylaminobutyric Urea Trifluoroacetate, Glycerin, Magnesium chloride), Kalpariane (Biotech Marine), DC Upregulex (Distinctive Cosmetic Ingredients, INCI: Water, Butylene Glycol, Phospholipids, Hydrolyzed Sericin), glicosamina, N-acetil glicosamina, retinoides, preferivelmente retinol e vitamina A, extrato da fruta de Arctium lappa, extrato de Eriobotrya japonica, Genkwanin, N-Metil-L-serina, (-)-alfa-bisabolol ou alfabisabolol sintéetico tal como, por exemplo, Dragosantol e Dragosantol 100 da Symrise, glucano de aveia, extrato de Echinacea purpurea e hidrolisado de proteína de soja. Os ativos preferidos são selecionados do grupo que consiste em ácido hialurônico e derivados ou sais, retinol e derivados, (-)-alfa-bisabolol ou alfa-bisabolol sintético tal como, por exemplo, Dragosantol e Dragosantol 100 da Symrise, glucano de aveia, extrato de Echinacea purpurea, Sinorhizobium Meliloti Ferment Filtrate, Cetogluconato de cálcio, extrato da folha de Alpinia galanga e trifluoroacetato de ureia tetradecil aminobutiroilvalilaminobutírico.

(b6) Agentes anti-inflamatórios. As composições também podem conter ingredientes anti-inflamatórios e/ou de melhora da vermelhidão e/ou coceira, em particular substâncias esteroides do tipo corticosteroide selecionadas do grupo que consiste em hidrocortisona, dexametasona, fosfato de dexametasona, metil prednisolona ou cortisona, são vantajosamente utilizadas como ingredientes ativos anti-inflamatórios ou ingredientes ativos para aliviar a vermelhidão e a coceira, cuja lista pode ser estendida pela adição de outros anti-inflamatórios esteroides. Os anti-inflamatórios não esteroides também podem ser utilizados. Exemplos que podem ser aqui citados são oxicans tais como o piroxicam ou tenoxicam; salicilatos, tais como aspirina, disalcid, solprin ou fendosal; derivados do ácido acético tais como diclofenaco, fenclofenaco, indometacina, sulindac, tolmetina ou clindanac; fenamatos tais como mefenâmico, meclofenâmico, flufenâmico ou niflúmico; deriva34/80 dos de ácido propiônico tais como ibuprofeno, naproxeno, benoxaprofeno ou pirazóis tais como fenilbutazona, oxifenilbutazona, febrazone ou azapropazona. Derivados de ácido antranílico, em particular avenantramidas descritas na WO 2004 047833 A1, são preferíveis os ingredientes anti-coceira em uma composição de acordo com a presente invenção.

[0068] Também são úteis as misturas anti-inflamatórias naturais ou de ocorrência natural de substâncias ou misturas de substâncias que aliviam a vermelhidão e/ou coceira, em particular extratos ou frações de camomila, Aloe vera, espécie Commiphora, espécie Rubia, salgueiro, salgueirinha, aveia, calêndula, arnica, erva de São João, madressilva, alecrim, Passiflora incarnata, hamamélis, gengibre ou Echinacea; preferivelmente selecionadas do grupo que consiste em extratos ou frações de camomila, Aloe vera, aveia, calêndula, arnica, madressilva, alecrim, hamamélis, gengibre ou Echinacea, e/ou substâncias puras, de preferência alfa-bisabolol, apigenina, apigenina-7glicosídeo, gingeróis, shogaols, gingerdióis, deidrogingerdionas, paradóis, avenantramidas naturais ou de ocorrência natural, de preferência tranilast, avenantramida A, avenantramida B, avenantramida C, avenantramidas não naturais ou de ocorrência não natural, preferivelmente di-hidroavenantramida D, di-hidroavenantramida E, avenantramida D, avenantramida E, avenantramida F, ácido boswélico, fitoesteróis, glicirrizina, glabridina e licocalcona A; preferivelmente selecionadas do grupo que consiste de alfa-bisabolol, avenantramidas naturais, avenantramidas não naturais, de preferência di-hidroavenantramida D (como descrito na WO 2004 047833 A1), ácido boswélico, fitosteróis, glicirrizina e licocalcona A, e/ou alantoína, pantenol, lanolina, (pseudo)ceramidas [preferivelmente ceramida 2, hidroxipropil bispalmitamida MEA, propil gliceril metoxipropil miristamida de cetilóxi, éster de N(1-hexadecanoil)-4-hidróxi-L-prolina (1-hexadecil), hidroxietil palmitil

35/80 óxi-hidroxipropil palmitamida], glicoesfingolipídeos, fitosteróis, quitosana, manose, lactose e β-glucanos, em particular 1,3-1,4-p-glucano de aveia.

(b7) Antagonistas de TRPV1. Os compostos adequados que reduzem a hipersensibilidade dos nervos da pele com base na sua ação como antagonistas de TRPV1, abrangem, por exemplo, trans-4-terc-butil cicloexanol como descrito na WO 2009 087242 A1, ou moduladores indiretos de TRPV1 mediante uma ativação do receptor μ, por exemplo, acetil tetrapeptídeo-15, são preferidos.

[0069] No caso onde a vitamina A e/ou um derivado de vitamina A é utilizado como o componente (b1) ou como o constituinte do componente (b1), a sua quantidade total está de preferência na faixa de 0,1 a 3 % em peso, com base no peso total da preparação.

[0070] No caso onde a vitamina E e/ou um derivado de vitamina E é utilizado como componente (b1) ou como componente(s) do componente (b1), a sua quantidade total de preferência está na faixa de 0,1 a 2 % em peso, com base no peso total da preparação.

[0071] No caso onde a vitamina C e/ou um derivado de vitamina C é utilizado como o componente (b1) ou como o constituinte do componente (b-1), a sua quantidade total está preferivelmente na faixa de 0,01 a 3 % em peso, com base no peso total da preparação.

[0072] No caso onde a ubiquinona é utilizada como o componente (b1) ou como o constituinte do componente (b1), a sua quantidade total preferivelmente está na faixa de 0,001 a 0,1 % em peso, com base no peso total da preparação.

[0073] No caso onde o ácido hialurônico e/ou um derivado ou sal de ácido hialurônico é utilizado como o componente (b5) ou como o constituinte do componente (b5), a sua quantidade total de preferência está na faixa de 0,01 a 3 % em peso, com base no peso total da preparação.

36/80 [0074] No caso onde o retinol e/ou um derivado de retinol é utilizado como o componente (b5) ou como o constituinte do componente (b5), a sua quantidade total está de preferência na faixa de 0,01 a 1 % em peso, com base no peso total da preparação.

[0075] No caso onde o alfa-bisabolol (natural ou sintético) é utilizado como o componente (b5) ou como o constituinte do componente (b5), a sua quantidade total de preferência está na faixa de 0,01 a 0,5 % em peso, com base no peso total da preparação.

[0076] No caso onde o glucano de aveia é utilizado como o componente (b5) ou como o constituinte do componente (b5), a sua quantidade total preferivelmente está na faixa de 0,01 a 1 % em peso, com base no peso total da preparação.

[0077] No caso onde o extrato de Echinacea purpurea é utilizado como o componente (b5) ou como o constituinte do componente (b5), a sua quantidade total preferivelmente está na faixa de 0,1 a 0,6 % em peso, com base no peso total da preparação.

[0078] No caso onde o estrato da folha de Alpinia galanga é utilizado como o componente (b5) ou como o constituinte do componente (b5), a sua quantidade total de preferência está na faixa de 0,1 a 5 % em peso, com base no peso total da preparação.

[0079] No caso onde o Sinorhizobium Meliloti Ferment Filtrate é utilizado como o componente (b5) ou como o constituinte do componente (b-5), a sua quantidade total está de preferência na faixa de 0,1 a 5 % em peso, com base no peso total da preparação.

[0080] No caso onde o Trifluoroacetato de Ureia Tetradecil Aminobutiroilvalilaminobutírico é utilizado como o componente (b5) ou como o constituinte do componente (b5), a sua quantidade total de preferência está na faixa de 0,1 a 3 % em peso, com base no peso total da preparação.

[0081] No caso onde o palmitato de retinila é utilizado como o

37/80 componente (b3) ou como o constituinte do componente (b-3), a sua quantidade total preferivelmente está na faixa de 1 e 3 % em peso, com base no peso total da preparação.

[0082] No caso onde o ácido ursólico é utilizado como o componente (b3) ou como o constituinte do componente (b-3), a sua quantidade total preferivelmente está na faixa de 0,01 a 1 % em peso, com base no peso total da preparação.

[0083] No caso onde um ou mais do que um extrato das folhas da família Rosaceae, sub-família Rosoideae é utilizado como o componente (b3) ou como o constituinte do componente (b-3), a sua quantidade total está de preferência na faixa de 0,01 a 3 % em peso, com base no peso total da preparação.

[0084] No caso onde a genisteína e/ou daidzeína é utilizada como o componente (b3) ou como o constituinte do componente (b3), a sua quantidade total de preferência está na faixa de 0,01 a 2 % em peso, com base no peso total da preparação.

Aditivos Cosméticos Adicionais [0085] As preparações de acordo com a invenção também pode conter tensoativos, corpos oleosos, emulsificantes, agentes supergordurosos, ceras de perolização, fatores de consistência, polímeros, compostos de silicona, ceras, estabilizantes, agentes anti-caspa, formadores de película, agentes de intumescimento, hidrótopos, conservantes, solubilizantes, agentes complexantes, agentes redutores, agentes alcalinizantes, óleos perfumados, corantes e outros mais como aditivos e auxiliares adicionais.

A. Tensoativos [0086] Outros auxiliares e aditivos preferidos são os tensoativos aniônicos e/ou anfotéricos ou zwiteriônicos. Exemplos típicos de tensoativos aniônicos são sais de um ácido graxo, benzenossulfonatos de alquila, alcanossulfonatos, sulfonatos de olefina, sulfonatos de alquilé38/80 ter, sultonatos de glicerol éter, sulfonatos de ésteres metílicos, ácidos sulfograxos, sulfatos de alquila, sulfatos de éter de álcool graxo, sulfatas de glicerol éter, sulfatos de éter de ácido graxo, sulfatos de éteres misturados com hidróxi, sulfatos de monoglicerídeo (éter), sulfatos de amida de ácido graxo (éter), sulfossuccinatos de mono- e dialquila, sulfossuccinamatos de mono- e dialquila, sulfotriglicerídeos, sais de um ácido graxo de amida, ácidos carboxílicos de éter e os seus sais, isotionatos de ácido graxo, sarcossinatos de ácido graxo, tauretos de ácido graxo, ácidos de N-acilamino tais como, por exemplo, lactilatos de acila, tartratos de acila, glutamatos de acila e aspartatos de acila, sulfatos de alquil oligoglucosídeo, condensados de ácido graxo protéicos (particularmente produtos vegetais à base de trigo) e fosfatas de alquila (éter). Se os tensoativos aniônicos contiverem cadeias de éter poliglicólico, eles podem conter uma distribuição homóloga convencional, embora eles preferivelmente tenham uma distribuição homóloga reduzida. Exemplos típicos de tensoativos anfotéricos ou zwiteriônicos são alquilbetaínas, alquilamidobetaínas, aminopropionatos, aminoglicinatos, betaínas de imidazolínio e sulfobetaínas. Os tensoativos mencionados são todos compostos conhecidos. A informação sobre a sua estrutura e produção pode ser observada em obras sinópticas relevantes, cfe., por exemplo, J. Falbe (ed.), Surfactants in Consumer Products, Springer Verlag, Berlin, 1987, pages 54 to 124 or J. Falbe (ed.), Katalysatoren, Tenside und Mineralõladditive (Catalysts, Surfactants and Mineral Oil Additives), Thieme Verlag, Stuttgart, 1978, pages 123-217. O teor percentual de tensoativos nas preparações pode ser de 0,1 a 10 % em peso e é preferivelmente de 0,5 a 5 % em peso, com base na preparação.

B. Corpos oleosos [0087] Os corpos oleosos adequados, que formam os constituintes de emulsões de O/W, são, por exemplo, álcoois de Guerbet com base

39/80 em álcoois graxos tendo de 6 a 18, de preferência de 8 a 10 átomos de carbono, ésteres de ácidos graxos C₆-C₂2 lineares com álcoois graxos ou ésteres lineares ou ramificados C₆-C₂2 de ácidos carboxílicos ramificados C₆-C₁₃ com álcoois graxos lineares ou ramificados C₆-C ₂₂, tais como, por exemplo, miristato de miristila, palmitato de miristila, estearato de miristila, isostearato de miristila, oleato de miristila, beenato de miristila, erucato de miristila, miristato de cetila, palmitato de cetila, estearato de cetila, isostearato de cetila, oleato de cetila, beenato de cetila, erucato de cetila, miristato de estearila, palmitato de estearila, estearato de estearila, isoestearato de estearila, oleato de estearila, beenato de estearila, erucato de estearila, miristato de isoestearila, palmitato de isoestearila, estearato de isoestearila, isoestearato de isoestearila, oleato de isoestearila, beenato de isoestearila, oleato de isoestearila, miristato de oleíla, palmitato de oleíla, estearato de oleíla, isoestearato de oleíla, oleato de oleíla, beenato de oleíla, erucato de oleíla, miristato de beenila, palmitato de beenila, estearato de beenila, isoestearato de beenila, oleato de beenila, beenato de beenila, erucato de beenila, miristato de erucila, palmitato de erucila, estearato de erucila, isoestearato de erucila, oleato de erucila, beenato de erucila e erucato de erucila. Também adequados são ésteres de ácidos graxos lineares C₆-C₂₂ com alcoóis ramificados, em particular 2-etilexanol, ésteres de ácidos alquilidróxi carboxílicos C₁₈-C₃₈ com álcoois graxos lineares ou ramificados C₆-C ₂₂, em particular Dioctil Malato, ésteres de ácidos graxos lineares e/ou ramificados com álcoois poliídricos (tais como, por exemplo, propileno glicol, dimerdiol ou trimertriol) e/ou álcoois de Guerbet, triglicerídeos com base em ácidos graxos C₆ -C₁₀, misturas líquidas de mono-/di-/triglicerídeo com base em ácidos graxos C₆-Cis, ésteres de álcoois graxos C₆- C₂₂ e/ou álcoois de Guerbet com ácidos carboxílicos aromáticos, em particular ácido benzoico, ésteres de diácidos carboxílicos C₂-C₁₂ com álcoois lineares ou ramificados

40/80 tendo de 1 a 22 átomos de carbono ou polióis tendo de 2 a 10 átomos de carbono e de 2 a 6 grupos de hidroxila, óleos vegetais, álcoois primários ramificados, cicloexanos substituídos, carbonatos de álcool graxo lineares e ramificados C₆-C₂2, tais como, por exemplo, Carbonato de Dicaprilila (Cetiol® CC), carbonatos de Guerbet, com base nos álcoois graxos tendo de 6 a 18, preferivelmente de 8 a 10, átomos de carbono, ésteres de ácido benzoico com álcoois lineares e/ou ramificados C₆-C₂₂ (por exemplo, Finsolv® TN), éteres dialquílicos lineares ou ramificados, simétricos ou assimétricos tendo de 6 a 22 átomos de carbono per grupo de alquila, tais como, por exemplo, éter dicaprilílico (Cetiol® OE), produtos de abertura de anel de ésteres de ácido graxo submetidos a epóxi com polióis, óleos de silicona (ciclometiconas, graus de silicona meticona, etc.) e/ou hidrocarbonetos alifáticos ou naftênicos, tais como, por exemplo, esqualano, esqualeno ou dialquilcicloexanos.

C. Emulsificantes [0088] Outros tensoativos também podem ser adicionados às preparações como emulsificantes, incluindo, por exemplo:

• produtos da adição de 2 a 30 moles de óxido de etileno e/ou de 0 a 5 moles de óxido de propileno em álcoois graxos lineares C₈.₂₂, em ácidos graxos C₁₂.₂₂ e em fenóis de alquila contendo de 8 a 15 átomos de carbono no grupo de alquila;

• monoésteres e diésteres de ácido graxo C_12/18 de produtos de adição de 1 a 30 moles de óxido de etileno em glicerol;

• mono- e diésteres de glicerol e mono- e diésteres de sorbitano de ácidos graxos saturados e insaturados contendo de 6 a 22 átomos de carbono e seus produtos de adição de óxido de etileno;

• produtos de adição de 15 a 60 moles de óxido de etileno em óleo de rícino e/ou óleo de rícino hidrogenado;

• ésteres de poliol e, em particular, ésteres de poliglicerol tais como,

41/80 por exemplo, polirricinoleato de poliglicerol, poli-12-hidroxiestearato de poliglicerol ou dimerato isoestearato de poliglicerol. Misturas de compostos de várias destas classes também são adequadas;

• produtos de adição de 2 a 15 moles de óxido de etileno em óleo de rícino e/ou óleo de rícino hidrogenado;

• ésteres parciais com base em ácidos graxos lineares, ramificados, insaturados ou saturados C_6/22, ácido ricinoléico e ácido 12hidroxiesteárico e glicerol, poliglicerol, pentaeritritol, dipentaeritritol, álcoois de açúcar (por exemplo, sorbitol), alquil glicosídeos (por exemplo, metil glicosídeo, butil glicosídeo, lauril glicosídeo) e poliglicosídeos (por exemplo, celulose);

• mono-, di e trialquil fosfatos e mono-, di- e/ou tri-PEG-alquil fosfatos e seus sais;

• álcoois de lanolina;

• copolímeros de polissiloxano/poliéter polialquílico e os derivados correspondentes;

• ésteres misturados de pentaeritritol, ácidos graxos, ácido cítrico e álcool graxo e/ou ésteres misturados de ácidos graxos C₆.₂₂, metil glicose e polióis, preferivelmente glicerol ou poliglicerol, • polialquilene glicóis e • carbonato de glicerol.

[0089] Os produtos de adição de óxido de etileno e/ou óxido de propileno em álcoois graxos, ácidos graxos, alquilfenóis, mono e diésteres de glicerol e mono- e diésteres de sorbitano de ácidos graxos ou óleo de rícino são produtos conhecidos comercialmente disponíveis. Eles são misturas homólogas cujo grau médio de alcoxilação corresponde à relação entre as quantidades de óxido de etileno e/ou óxido de propileno e substrato com o qual a reação de adição é realizada. Os monoésteres e diésteres de ácido graxo C_12/18 dos produtos de adição de óxido de etileno em glicerol são conhecidos como intensificado42/80 res da camada de lipídeo para formulações cosméticas. Os emulsificantes preferidos são descritos com maiores detalhes como se segue:

(i) Glicerídeos parciais. Exemplos típicos de glicerídeos parciais adequados são monoglicerídeo de ácido hidroxiesteárico, diglicerídeo de ácido hidroxiesteárico, monoglicerídeo de ácido isoesteárico, diglicerídeo de isoesteárico, monoglicerídeo de ácido oléico, diglicerídeo de ácido oléico, monoglicerídeo de ácido ricinoléico, diglicerídeo de ácido ricinoléico, monoglicerídeo de ácido linoléico, diglicerídeo de ácido linoléico, monoglicerídeo de ácido linolênico, diglicerídeo de ácido linolênico, monoglicerídeo de ácido erúcico, diglicerídeo de ácido erúcico, monoglicerídeo de ácido tartárico, diglicerídeo de ácido tartárico, monoglicerídeo de ácido cítrico, diglicerídeo de ácido cítrico, monoglicerídeo de ácido málico, diglicerídeo de ácido málico e suas misturas técnicas que podem ainda conter pequenas quantidades de triglicerídeo do processo de produção. Os produtos de adição de 1 a 30 e preferivelmente de 5 a 10 moles de óxido de etileno nos glicerídeos parciais mencionados também são adequados.

(ii) Ésteres de sorbitano. Os ésteres de sorbitano adequados são monoisoestearato de sorbitano, sesquiisoestearato de sorbitano, diisoestearato de sorbitano, triisoestearato de sorbitano, monooleato de sorbitano, sesquioleato de sorbitano, dioleato de sorbitano, trioleato de sorbitano, monoerucato de sorbitano, sesquierucato de sorbitano, dierucato de sorbitano, trierucato de sorbitano, monorricinoleato de sorbitano, sesquirricinoleato de sorbitano, dirricinoleato de sorbitano, trirricinoleato de sorbitano, monoidroxiestearato de sorbitano, sesquiidroxiestearato de sorbitano, di-hidroxiestearato de sorbitano, triidroxiestearato de sorbitano, monotartrato de sorbitano, sesquitartrato de sorbitano, ditartrato de sorbitano, tritartrato de sorbitano, monocitrato de sorbitano, sesquicitrato de sorbitano, dicitrato de sorbitano, tricitrato de sorbitano, monomaleato de sorbitano, sesquimaleato de sorbitano,

43/80 dimaleato de sorbitano, trimaleato de sorbitano e suas misturas técnicas. Os produtos de adição de 1 a 30 e preferivelmente de 5 a 10 moles de óxido de etileno nos ésteres de sorbitano mencionados também são adequados.

(iii) Ésteres de poliglicerol. Exemplos típicos de ésteres de poliglicerol adequados são Dipoliidroxiestearato Poligliceril-2 (Dehymuls® PGPH), Diisoestearato de Poliglicerin-3 (Lameform® TGI), Isoestearato de Poligliceril-4 (Isolan® Gl 34), Oleato de Poligliceril-3, Diisoestearato de Diisostearoil Poligliceril-3 (Isolan® PDI), Diestearato de Poligliceril-3 Metilglicose (Tego Care® 450), Cera de Abelha de Poligliceril-3 (Cera Bellina®), Caprato de Poligliceril-4 (Poliglicerol Caprato T2010/90), Éter Poligliceril-3 Cetílico (Chimexane® NL), Diestearato de Poligliceril-3 (Cremophor® GS 32) e Poliricinoleato de Poliglicerila (Admul® WOL 1403), Dimerato Isoestearato de Poliglicerila e suas misturas. Exemplos de outros poliolésteres adequados são os mono-, die triésteres de trimetilol propane ou pentaeritritol com ácido láurico, ácido graxo de coco, ácido graxo de sebo, ácido palmítico, ácido esteárico, ácido oléico, ácido beênico e outros mais, opcionalmente reagidos com 1 a 30 mol de óxido de etileno.

(iv) Emulsificantes aniônicos. Os emulsificantes aniônicos típicos são ácidos graxos alifáticos Ci₂.₂₂, tais como ácido palmítico, ácido esteárico ou ácido beênico, por exemplo, e ácidos dicarboxílicos C₁₂.₂₂, tais como ácido azeláico ou ácido sebácico, por exemplo.

(v) Emulsificantes anfotérico. Outros emulsificantes adequados são tensoativos anfotéricos ou zwiteriônicos. Os tensoativos zwiteriônicos são compostos tensoativos que contêm pelo menos um grupo de amônio quaternário e pelo menos um carboxilato e um grupo de sulfonato na molécula. Os tensoativos zwiteriônicos particularmente adequados são os assim chamados betaínas, tais como o N-alquil-N,Ndimetil amônio glicinatos, por exemplo, cocoalquil dimetil amônio glici44/80 nato, N-acilaminopropil-N,N-dimetil amônio glicinatos, por exemplo, cocoacilaminopropil dimetil amônio glicinato, e 2-alquil-3-carboximetil3-hidroxietil imidazolinas contendo de 8 a 18 átomos de carbono no grupo de alquila ou acila e cocoacilaminoetil hidroxietil carboximetil glicinato. O derivado de amida de ácido graxo conhecido sob o nome CTFA de Cocamidopropyl Betaine é particularmente preferido. Os tensoativos anfolíticos também são emulsificantes adequados. Os tensoativos anfolíticos são compostos tensoativos que, além de um grupo de alquila ou acila C₈/18, contêm pelo menos um grupo de amino livre e pelo menos um grupo de -COOH- ou -SO₃H- na molécula e que são capazes de formar sais internos. Exemplos de tensoativos anfolíticos adequados são N-alquil glicinas, ácidos N-alquil propiônicos, ácidos Nalquilaminobutíricos, ácidos N-alquiliminodipropiônicos, N-hidroxietil-Nalquilamidopropil glicinas, N-alquil taurinas, N-alquil sarcosinas, ácidos 2-alquilaminopropiônicos e ácidos alquilaminoacéticos contendo ao redor de 8 a 18 átomos de carbono no grupo de alquila. Os tensoativos anfolíticos particularmente preferidos são N-cocoalquilaminopropionato, cocoacilaminoetila aminopropionato e acil sarcosina 0-12/18D. Agentes super-gordurosos e fatores de consistência [0090] Os agentes super-gordurosos podem ser selecionados de tais substâncias como, por exemplo, lanolina e lecitina e também derivados de lanolina e lecitina polietoxilados ou acilados, ésteres de ácido graxo poliol, monoglicerídeos e alcanolamidas de ácido graxo, as alcanolamidas de ácido graxo também servem com estabilizantes de espuma.

[0091] Os fatores de consistência principalmente utilizados são álcoois graxos ou álcoois hidroxigraxos contendo de 12 a 22 e de preferência de 16 a 18 átomos de carbono e também glicerídeos parciais, ácidos graxos ou ácidos hidroxigraxos. Uma combinação destas subs45/80 tâncias com oligoglicosídeos de alquila e/ou N-metil glucamidas de ácido graxo do mesmo comprimento de cadeia e/ou poli-12hidroxiestearatos de poliglicerol é preferivelmente utilizado.

E. Agentes espessantes e aditivos de reologia [0092] Os espessantes adequados são espessantes poliméricos, tais como os tipos Aerosil® (sílicas hidrófilas), polissacarídeos, mais especialmente goma xantana, guar-guar, ágar-ágar, alginatos e tiloses, carboximetil celulose e hidroxietil celulose, também os monoésteres e diésteres de polietileno glicol de peso molecular relativamente elevado de ácidos graxos, poliacrilatos (por exemplo, Carbopols® [Goodrich] ou Synthalens® [Sigma]), poliacrilamidas, álcool polivinílico e polivinil pirrolidona, tensoativos tais como, por exemplo, glicerídeos de ácido graxo etoxilados, ésteres de ácidos graxos com polióis, por exemplo, pentaeritritol ou trimetilol propano, etoxilados de álcool graxo reduzidos e eletrólitos, tais como o cloreto de sódio e cloreto de amônio.

F. Polímeros [0093] Os polímeros catiônicos adequados são, por exemplo, derivados catiônicos de celulose tais como, por exemplo, a hidroxietil celulose quaternizada obtida da Amerchol sob o nome de Polymer JR 400®, amido catiônico, copolímeros de sais de dialil amônio e acrilamidas, polímeros quaternizados de vinil pirrolidona/vinil imidazol tais como, por exemplo, Luviquat® (BASF), produtos de condensação de poliglicóis e aminas, polipeptídeos de colágeno quaternizados tais como, por exemplo, Colágeno Laurildimônio Hidroxipropil Hidrolisado (Lamequat® L, Grünau), polipeptídeos de trigo quaternizados, polietilenoimina, polímeros de silicona catiônicos tais como, por exemplo, amodimeticona, copolímeros de ácido adípico e dimetilaminoidroxipropil dietilenotriamina (Cartaretine®, Sandoz), copolímeros de ácido acrílico com dicloreto de metil dialil amônio (Merquat® 550,

46/80

Chemviron), poliaminopoliamidas e seus polímeros solúveis em água reticulados, derivados de quitina catiônicos tais como, por exemplo, quitosana quaternizada, opcionalmente em distribuição microcristalina, produtos de condensação de dialoalquilas, por exemplo, dibromobutano, com bis-dialquilaminas, por exemplo, bis-dimetilamino-1,3propano, goma guar catiônica tais como, por exemplo, Jaguar®CBS, Jaguar®C-17, Jaguar®C-16 de Celanese, polímeros de sal de amônio quaternizados tais como, por exemplo, Mirapol® A-15, Mirapol® AD-1, Mirapol® AZ-1 de Miranol e os vários tipos de poliquatérnio (por exemplo 6, 7, 32 ou 37) que podem ser encontrados no mercado sob os nomes comerciais Rheocare® CC ou Ultragel® 300.

[0094] Os polímeros aniônicos, zwiteriônicos, anfotérico e não iônicos adequados são, por exemplo, copolímeros de acetato de vinila/ácido crotônico, copolímeros de vinil pirrolidona/acrilato de vinila, copolímeros de acetato de vinila/maleato de butila/acrilato de isobornila, copolímeros de viniléter metílico/anidrido maléico e seus ésteres, ácidos poliacrílicos não reticulados e reticulados com poliol, copolímeros de cloreto de acrilamidopropil trimetilamônio/acrilato, copolímeros de octilacrilamida/metacrilato de metula/metacrilato de tercbutilaminoetila/ metacrilato de 2-hidroxipropila, polivinil pirrolidona, copolímeros de vinil pirrolidona/acetato de vinila, terpolímeros de vinil pirrolidona/metacrilato de dimetilaminoetila/vinil caprolactama e éteres de celulose e siliconas opcionalmente derivadas.

G. Ceras de Perolização [0095] As ceras de perolização adequadas são, por exemplo, ésteres de alquileno glicol, em especial diestearato de etileno glicol; alcanolamidas de ácido graxo, especialmente dietanolamida de ácido graxo de coco; glicerídeos parciais, especialmente monoglicerídeo de ácido esteárico; ésteres polibásicos, opcionalmente ácidos carboxílicos substituídos por hidróxi com álcoois graxos contendo de 6 a 22 átomos

47/80 de carbono, especialmente os ésteres de cadeia longa de ácido tartárico; compostos graxos, tais como, por exemplo, álcoois graxos, cetonas graxas, aldeídos graxos, éteres graxos e carbonatos graxos que contêm em todos os pelo menos 24 átomos de carbono, especialmente laurona e éter diestearílico; ácidos graxos, tais como ácido esteárico, ácido hidroxiesteárico ou ácido beênico, produtos de abertura de anel de epóxidos de olefina contendo de 12 a 22 átomos de carbono com álcoois graxos contendo de 12 a 22 átomos de carbono e/ou polióis contendo de 2 a 15 átomos de carbono e de 2 a 10 grupos de hidroxila e suas misturas.

H. Siliconas [0096] Os compostos de silicona adequados são, por exemplo, dimetil polissiloxanos, metilfenil polissiloxanos, siliconas cíclicas e compostos de silicona modificados por amino, ácido graxo, álcool, poliéter, epóxi, flúor, glicosídeo e/ou alquila que podem ser tanto líquidos quanto semelhantes à resina na temperatura ambiente. Outros compostos de silicona adequados são simeticonas que são misturas de dimeticonas com um comprimento de cadeia médio de 200 a 300 unidades de dimetilsiloxano e silicatos hidrogenados. Uma visão geral detalhada de siliconas voláteis adequadas pode ser observada em Todd et al. in Cosm. Toil. 91, 27 (1976).

I. Ceras e estabilizantes [0097] Além dos óleos naturais utilizados, as ceras também podem estar presentes nas preparações, mais especialmente as ceras naturais tais como, por exemplo, a cera de candelila, cera de carnaúba, cera japonesa, cera de esparto, cera de cortiça, cera de guaruma, cera de óleo de arroz, cera de cana-de-açúcar, cera ouricuri, cera montana, cera de abelha, cera de goma-laca, espermacete, lanolina (cera de lã), gordura uropigial, ceresina, ozocerita (cera de terra), vaselina, ceras de parafina e micro-ceras; ceras quimicamente modificadas (ceras só48/80 lidas), tais como, por exemplo, ceras de éster montana, ceras de sasol, ceras de jojoba hidrogenadas e ceras sintéticas tais como, por exemplo, ceras de polialquileno e ceras de polietileno glicol.

[0098] Os sais de metal de ácidos graxos tais como, por exemplo, estearato ou ricinoleato de magnésio, alumínio e/ou zinco, podem ser utilizados como estabilizantes.

J. Agentes de esfriamento [0099] As composições também podem conter uma ou mais substâncias com um efeito de esfriamento fisiológico (agentes de esfriamento), os quais são aqui preferivelmente selecionados da seguinte lista: mentol e derivados de mentol (por exemplo, L-mentol, D-mentol, mentol racêmico, isomentol, neoisomentol, neomentol), éteres mentílicos (por exemplo, (l-mentóxi)-1,2-propanodiol, (l-mentóxi)-2-metil-1,2propanodiol, l-mentil-metiléter), ésteres mentílicos (por exemplo, mentilformiato, mentilacetato, mentilisobutirato, mentillactatos, L-mentil-Llactato, L-mentil-D-lactato, mentil-(2-metóxi)acetato, mentil-(2metoxietóxi)acetato, mentilpiroglutamato), mentilcarbonatos (por exemplo, mentilpropilenoglicolcarbonato, mentiletilenoglicolcarbonato, mentilglicerolcarbonato ou suas misturas), os semi-ésteres de mentóis com um ácido dicarboxílico ou seus derivados (por exemplo, monomentilsuccinato, mono-mentilglutarato, mono-mentilmalonato, N,N(dimetil)amida de éster de ácido O-mentil succínico, amida de éster de ácido O-mentil succínico), amidas de ácido mentanocarboxílico (neste caso preferivelmente ácido mentanocarboxílico-N-etilamida [WS3] ou N^a-(mentanocarbonil) glicinetiléster [WS5], como descrito na US 4.150.052, ácido mentanocarboxílico-N-(4-cianofenil)amida ou ácido mentanocarboxílico-N-(4-cianometilfenil)amida como descrito na WO 2005 049553 A1, ácido metanocarboxílico-N-(alcoxialquil)amidas), mentona e derivados de mentone (por exemplo, L-mentona glicerol cetal), derivados de ácido 2,3-dimetil-2-(2-propil)-butírico (por exemplo,

49/80 ácido 2,3-dimetil-2-(2-propil)-butírico-N-metilamida [WS23]), isopulegol ou seus ésteres (I-(-)-isopulegol, I-(-)-isopulegolacetato), derivados de mentano (por exemplo, p-mentano-3,8-diol), cubebol ou misturas sintéticas ou naturais, contendo cubebol, derivados de pirrolidona de derivados de cicloalquildiona (por exemplo, 3-metil-2(1-pirrolidinil)-2ciclopenteno-1-ona) ou tetra-hidropirimidina-2-ona (por exemplo, icilina ou compostos relacionados, como descrito na WO 2004/026840), outras carboxamidas (por exemplo, N-(2-(piridin-2-il)etil)-3-pmentanocarboxamida ou compostos relacionados), (1R,2S,5R)-N-(4Metoxifenil)-5-metil-2-(1-isopropil)cicloexano-carboxamida [WS12], oxamatos (preferivelmente aqueles descritos na EP 2033688 A2).

K. Agentes anti-microbianos [00100] Os agentes antimicrobianos são, em princípio, todas as substâncias eficazes contra as bactérias Gram-positivas, tais como, por exemplo, ácido 4-hidroxibenzoico e seus sais e ésteres, N-(4clorofenil)-N'-(3,4- diclorofenil)ureia, éter 2,4,4'-tricloro-2'-hidróxidifenílico (triclosan), 4-cloro-3,5-dimetil-fenol, 2,2'-metilenobis(6-bromo4- clorofenol), 3-metil-4-(1-metiletil)fenol, 2-benzil-4-cloro-fenol, 3-(4clorofenóxi)-1,2-propanodiol, 3-iodo-2-propinil butilcarbamato, clorexidina, 3,4,4'-triclorocarbanilide (TTC), fragrâncias antibacterianas, timol, óleo de tomilho, eugenol, óleo de cravo, mentol, óleo de hortelã, farnesol, fenoxietanol, monocaprato de glicerol, monocaprilato de glicerol, monolaurato de glicerol (GML), monocaprato de diglicerol (DMC), Nalquilamidas de ácido salicílico, tais como, por exemplo, noctilsalicilamida ou n-decilsalicilamida.

L. Inibidores de enzima [00101] Os inibidores adequados de enzima são, por exemplo, inibidores da isoenzima esterase. Estes são preferivelmente citratos de trialquila, tais como o citrato de trimetila, citrato de tripropila, citrato de triisopropila, citrato de tributila e, em particular, citrato de trietila (Hyda50/80 gen CAT). As substâncias inibem a atividade da enzima, reduzindo assim a formação de odor. Outras substâncias que são inibidores da esterase adequados são sulfatos ou fosfatos de esterol, tais como, por exemplo, lanosterol, colesterol, campesterol, estigmasterol e sulfato de sitosterol ou fosfato, ácidos dicarboxílicos e seus ésteres, tais como, por exemplo, ácido glutárico , glutarato de monoetila, glutarato de dietila, ácido adípico, adipato de monoetila, adipato de dietila, ácido malônico e malonato de dietila, ácidos hidroxicarboxílicos e seus ésteres, tais como, por exemplo, ácido cítrico, ácido málico, ácido tartárico ou tartarato de dietila, e glicinato de zinco.

M. Absorventes de odor e agentes ativos antitranspirantes [00102] Os absorventes de odor adequados são substâncias que são capazes de absorver e grandemente reter os compostos de formação de odor. Eles reduzem a pressão parcial dos componentes individuais, reduzindo assim também a sua taxa de difusão. É importante que os perfumes devam permanecer intactos neste processo. Os absorventes de odores não são eficazes contra as bactérias. Eles compreendem, por exemplo, como constituinte principal, um sal de zinco complexo de ácido ricinoléico ou fragrâncias em grande parte neutras ao odor específicas que são conhecidas da pessoa versada na técnica como fixadores, tais como, por exemplo, extratos de labdanum ou styrax ou certos derivados de ácido abiético. Os agentes de mascaramento de odor são fragrâncias ou óleos perfumados, os quais, além da sua função como agentes de mascaramento de odor, fornecem os desodorizantes a sua respectiva nota de fragrância. Os óleos perfumados que podem ser mencionados são, por exemplo, misturas de fragrâncias naturais e sintéticas. As fragrâncias naturais são extratos de flores, caules e folhas, frutas, cascas de frutas, raízes, madeiras, ervas e gramíneas, espinhos e ramos, e resinas e bálsamos. Também adequados são os produtos de origem animal, tais como, por

51/80 exemplo, algália e castóreo. Os compostos de fragrância sintéticos típicos são produtos do tipo éster, éter, cetona, aldeído, álcool e hidrocarboneto. Os compostos de fragrância do tipo éster são, por exemplo, acetato de benzila, acetato de p-terc-butilcicloexila, acetato de linalila, acetato de feniletila, benzoato de linalila, formiato de benzila, cicloexilpropionato de alila, propionato de estiralila e salicilato de benzila. Os éteres incluem, por exemplo, éter benzil etílico, e os aldeídos incluem, por exemplo, os alcanais lineares tendo de 8 a 18 átomos de carbono, citral, citronelal, citroneliloxiacetaldeído, aldeído ciclame, hidroxicitronelal, lilial e bourgeonal, as cetonas incluem, por exemplo, as iononas e cetona metil cedrila, os álcoois incluem anetol, citronelol, eugenol, iso-eugenol, geraniol, linaool, álcool feniletílico e terpineol, e os hidrocarbonetos incluem principalmente os terpenos e bálsamos. A preferência é dada, no entanto, para a utilização de misturas de diferentes fragrâncias que em conjunto produzem uma nota de fragrância agradável. Os óleos essenciais de volatilidade relativamente baixa, que são principalmente utilizados como componentes de aroma, também são adequados como óleos perfumados, por exemplo, óleo de sálvia, óleo de camomila, óleo de cravo, óleo de melissa, óleo de menta, óleo de folha de canela, óleo de flor de tília, óleo de bagas de zimbro, óleo de vetiver, óleo olibanum, óleo de gálbano, óleo de labdanum e óleo de lavanda. A preferência é dada ao uso de óleo de bergamota, dihidromircenol, lilial, liral, citronelol, álcool feniletílico, ahexilcinamaldeído, geraniol, benzilacetona, aldeído de ciclâmen, linalol, boisambrene forte, ambroxan, indol, hediona, sandelice, óleo de limão, óleo de tangerina, óleo de laranja, glicolato de alil amila, ciclovertal, lavanda, óleo de sálvia, β-damascona, óleo de gerânio bourbon, salicilato de cicloexila, Vertofix coeur, iso-E-super, Fixolide NP, evernil, iraldein gama, ácido fenilacético, acetato de geranila, acetato de benzila, óxido de rosa, romilat, irotil e floramat isoladamente ou em mistura.

52/80 [00103] Os ingredientes ativos antitranspirantes adstringentes adequados são principalmente sais de alumínio, zircônio ou zinco. Tais ingredientes ativos anti-hidróticos adequados são, por exemplo, cloreto de alumínio, cloridrato de alumínio, dicloridrato de alumínio, sesquicloroiidrato de alumínio e seus compostos complexos, por exemplo, com 1,2-propileno glicol, hidroxialantoinato de alumínio, tartarato de cloreto de alumínio, tricloroidrato de alumínio zircônio, tetracloroidrato de alumínio zircônio, pentacloroidrato de alumínio zircônio e seus compostos complexos, por exemplo, com aminoácidos, tais como glicina.

N. Formadores de película e agentes anti-caspa [00104] Os formadores de película padrão são, por exemplo, quitosana, quitosana microcristalina, quitosana quaternizada, polivinil pirrolidona, copolímeros de vinil pirrolidona/acetato de vinila, polímeros da série de ácido acrílico, derivados de celulose quaternário, colágeno, ácido hialurônico e seus sais e compostos semelhantes.

[00105] Os agentes anti-caspa adequados são Pirocton Olamin (sal de 1 -hidróxi-4-metil-6-(2,4,4-trimetilpentil)-2-(1 H)-piridinona monoetanolamina), Baypival® (Climbazol), Ketoconazol® (4-acetil-1-{4-[2-(2,4diclorofenil) r-2-(1 H-imidazol-1 -ilmetil)-1,3-dioxilan-c-4-ilmetóxifenil}piperazina, cetoconazol, elubiol, dissulfeto de selênio, enxofre coloidal, monooleato de enxofre polietileno glicol sorbitano, polietoxilato de enxofre ricinol, destilado de enxofre alcatrão, ácido salicílico (ou em combinação com hexaclorofeno), ácido undecilênico, sal de sulfossuccinato de monoetanolamida Na, Lamepon® UD (condensado de proteína/ácido undecilênico), zinco piritiona, alumínio piritiona e magnésio piritiona/sulfato de dipiritiona magnésio.

O. Veículos e hidrótropos [00106] Os materiais veículos cosméticos preferidos são sólidos ou líquidos a 25 Ό e 1013 mbar (incluindo substâncias altamente viscosas) como, por exemplo, glicerol, 1,2-propileno glicol, 1,2-butileno gli53/80 col, 1,3-propileno glicol, 1,3-butileno glicol, etanol, água e misturas de dois ou mais de ditos materiais veículos líquidos com água. Opcionalmente, essas preparações de acordo com a invenção podem ser produzidas utilizando conservantes ou solubilizantes. Outras substâncias veículoas líquidas preferidas, que podem ser um componente de uma preparação de acordo com a invenção são selecionadas a partir do grupo que consiste em óleos tais como óleo vegetal, óleo neutro e óleo mineral.

[00107] Os materiais veículos sólidos preferidos, que podem ser um componente de uma preparação de acordo com a invenção são hidrocoloides, tais como amidos, amidos degradados, amidos química ou fisicamente modificados, dextrinas, maltodextrinas (em pó) (de preferência com um valor equivalente de dextrose de 5 a 25, de preferência de 10 a 20), lactose, dióxido de silício, glicose, celuloses modificadas, goma arábica, goma de ghatti, tragacanto, karaya, carragenina, pululano, curdlano, goma xantana, goma gelana, farinha de guar, farinha de sementes de alfarroba, alginatos, ágar, pectina e inulina e misturas de dois ou mais destes sólidos, em particular, maltodextrinas (de preferência com um valor equivalente de dextrose de 15 a 20), lactose, dióxido de silício e/ou glicose.

[00108] Além disso, os hidrótropos, por exemplo, etanol, álcool isopropílico ou polióis, podem ser utilizados para melhorar o comportamento de fluxo. Os polióis adequados preferivelmente contêm de 2 a 15 átomos de carbono e pelo menos dois grupos de hidroxila. Os polióis podem conter outros grupos funcionais, mais especialmente grupos de amino, ou podem ser modificados com nitrogênio. Os exemplos típicos são • glicerol;

54/80 • alquileno glicóis tais como, por exemplo, etileno glicol, dietileno glicol, propileno glicol, butileno glicol, hexileno glicol e polietileno glicóis com um peso molecular médio de 100 a 1000 Dalton;

• misturas técnicas de oligoglicerol com um grau de auto-condensação de 1,5 a 10, tal como, por exemplo, misturas técnicas de diglicerol com um teor de diglicerol de 40 a 50 % em peso;

• compostos metilol tais como, em particular, trimetilol etano, trimetilol propano, trimetilol butano, pentaeritritol e dipentaeritritol;

• glicosídeos de alquila inferior, particularmente aqueles contendo de 1 a 8 átomos de carbono no grupo de alquila, por exemplo, glicosídeo de metila e butila;

• álcoois de açúcar contendo de 5 a 12 átomos de carbono, por exemplo, sorbitol ou manitol, • açúcares contendo de 5 a 12 átomos de carbono, por exemplo, glicose ou sacarose;

• açúcares de amino, por exemplo, glucamina;

• dialcoolaminas, tais como dietanolamina ou 2-aminopropano-1,3-diol.

R. Conservantes [00109] Os conservantes adequados são, por exemplo, fenoxietanol, solução de formaldeído, parabenos, pentanodiol ou ácido sórbico e as outras classes de compostos listados no apêndice 6, partes A e B do Kosmetikverordnung (Cosmetics Directive).

S. Óleos perfumados e fragrâncias [00110] Os óleos perfumados adequados são misturas de perfumes naturais e sintéticas. Os perfumes naturais incluem os extratos de flores (lírio, lavanda, rosa, jasmim, neroli, ylang-ylang), caules e folhas (gerânio, patchuli, petitgrain), frutos (anis, coentro, cominho, zimbro), casca de frutas (bergamota, limão, laranja), raízes (noz-moscada, angélica, aipo, cardamomo, costo, íris, calmus), madeira (pinho, madeira de sândalo, madeira guáiaco, cedro, jacarandá), ervas e gramíneas

55/80 (estragão, capim-limão, sálvia, tomilho), espinhos e ramos (espruce, abeto, pinheiros, pinheiro anão), resinas e bálsamos (gálbano, elemi, benjoim, mirra, olíbano, opoponax). As matérias-primas de origem animal, por exemplo, algália e castor, também podem ser utilizadas. Os compostos de perfume sintéticos típicos são produtos do tipo éster, éter, aldeído, cetona, álcool e hidrocarboneto. Exemplos de compostos de perfume do tipo de éster são acetato de benzila, isobutirato de fenoxietila, cicloexilacetato de p-terc-butila, acetato de linalila, acetato de dimetil benzil carbinila, acetato de fenil etila, benzoato de linalila, formiato de benzila, glicinato de etilmetil fenila, propionato de alil cicloexila, propionato de estiralila e salicilato de benzila. Os éteres incluem, por exemplo, éter benzil etílico, enquanto que os aldeídos incluem, por exemplo, os alcanais lineares contendo de 8 a 18 átomos de carbono, citral, citronelal, citroneliloxiacetaldeído, ciclamen aldeído, hidróxicitronelal, lilial e bourgeonal. Exemplos de cetonas adequadas são as iononas, isometilionona e cetona metil cedrila. Álcoois adequados são anetol, citronelol, eugenol, isoeugenol, geraniol, linalol, álcool feniletílico e terpineol. Os hidrocarbonetos principalmente incluem os terpenos e bálsamos. No entanto, prefere-se utilizar misturas de diferentes compostos de per-fume que, em conjunto, produzem um perfume agradável. Outros óleos de perfume adequados são óleos essenciais de volatilidade relativamente baixa que são utilizados principalmente como componentes de aroma. Exemplos são o óleo de sálvia, óleo de camomila, óleo de cravo, óleo de melissa, óleo de menta, óleo de folha de canela, óleo da flor de limão, óleo de bagas de zimbro, óleo de vetiver, óleo olíbano, óleo de gálbano, óleo de ladanum e óleo de lavanda. Os seguintes são preferivelmente utilizados individualmente ou na forma de misturas: óleo de bergamota, di-hidromircenol, lilial, liral, citronelol, álcool feniletílico, hexilcinamaldeído, geraniol, benzil acetona, ciclamen aldeído, linalol, Boisambrene Forte, Ambroxan, indol, hedio56/80 na, sandelice, óleo cítrico, óleo de tangerina, óleo de laranja, glicolato de alilamila, ciclovertal, óleo de lavanda, óleo de esclareia, damascona, óleo de gerânio bourbon, salicilato de cicloexiao, Vertofix Coeur, Iso-E-Super, Fixolide NP, evernila, gama iraldeína, ácido fenilacético, acetato de geranila, acetato de benzila, óxido de rosa, romillat, irotyl e floramat.

T. Tinturas [00111] As tinturas adequadas são todas as substâncias adequadas e autorizadas para propósitos cosméticos como listadas, por exemplo, na publicação Kosmetische Fãrbemittel of the Farbstoffkommission der Deutschen Forschungsgemeinschaft, Verlag Chemie, Weinheim, 1984, pages 81 to 106. Os exemplos incluem corante de cochonilha vermelho A (Cl 16255), azul patente V (Cl 42051), indigotina (Cl 73015), clorofilina (Cl 75810), amarelo quinolina (Cl 47005), dióxido de titânio (Cl 77891), azul de indantreno RS (Cl 69800) e garança lacruste (Cl 58000). Luminol também pode estar presente como uma tintura luminescente. Os pigmentos coloridos vantajosos são, por exemplo, dióxido de titânio, mica, óxidos de ferro (por exemplo, Fe₂O₃ Fe₃O₄, FeO(OH)) e/ou óxido de estanho. As tinturas vantajosas são, por exemplo, carmim, Berlin azul, verde óxido de cromo, azul ultramarino e/ou violeta de manganês.

[00112] As composições preferidas de acordo com a presente invenção são selecionadas do grupo de produtos para tratamento, proteção, cuidado e limpeza da pele e/ou cabelo ou como um produto de maquilagem, de preferência como um produto licenciado (o que significa que o um ou mais compostos de fórmula (I) permanecem na pele e/ou cabelo durante um período mais longo de tempo, em comparação com produtos enxaguados, de modo que a sua ação promotora de hidratação e/ou anti-envelhecimento e/ou de cicatrização de feridas é mais pronunciada).

57/80 [00113] As formulações de acordo com a invenção etsão de preferência na forma de uma emulsão, por exemplo, emulsão W/O (água em óleo), O/W (óleo em água), W/O/W (água em óleo em água), O/W/O (óleo em água em óleo), emulsão PIT, emulsão de Pickering, emulsão com um baixo teor de óleo, micro ou nanoemulsão, uma solução, por exemplo, em óleo (óleos graxos ou ésteres de ácido graxo, em particular ésteres C₂-C₃₀ de ácido graxo C₆-C₃₂) ou óleo de silicona, dispersão, suspensão, creme, loção ou suco leitoso, dependendo do método de produção e dos ingredientes, um gel (incluindo hidrogel, gel de hidrodispersão, oleogel), pulverização (por exemplo, pulverização por bomba ou pulverização com propulsor) ou uma espuma ou uma solução de impregnação para lenços cosméticos, um detergente, por exemplo, sabão, detergente sintético, lavagem líquida, banho de chuveiro e preparação de banho, produto de banho (cápsula, óleo, tablete, sal, sais de banho, sabonete, etc.), preparação efervescente, um produto de tratamento da pele tal como, por exemplo, uma emulsão (como descrito acima), pomada, pasta, gel (como descrito acima), óleo, bálsamo, soro, pó (por exemplo, pó facial, pó para o corpo), uma máscara, um lápis, bastonete, roll-on, bomba, aerossol (formação de espuma, sem formação de espuma ou pós-formação de espuma), um desodorante e/ou antitranspirante, anti-séptico bucal e bochecos, um produto de tratamento dos pés (incluindo queratolítico, desodorante), um repelente de insetos, um protetor solar, preparação pós-sol, um produto de barbear, bálsamo pós-barba, loção pré- e pós-barba, um agente depilatório, um produto de tratamento do cabelo tal como, por exemplo, xampu (incluindo xampu 2 em 1, xampu anti-caspa, xampu para bebes, xampu para couro cabeludo seco, xampu concentrado), condicionador, tônico capilar, água de cabelo, enxágüe de cabelo, creme para pentear, pomada, loção permanente e fixação, pulverização de cabelo, auxílio de pentear (por exemplo, gel ou cera), agente

58/80 de alisamento de cabelo (agente de desembaraçar, relaxante), tintura de cabelo tal como, por exemplo, tintura de cabelo para o tingimento direto temporário, tintura de cabelo semi-permanente, tintura de cabelo permanente, condicionador de cabelo, musse de cabelo, produtos de tratamento dos olhos, maquiagem, removedor de maquiagem ou produto para bebê.

[00114] As formulações de acordo com a invenção são particularmente preferíveis na forma de uma emulsão, em particular na forma de uma emulsão W/O, O/W, W/O/W, O/W/O, emulsão PIT, emulsão de Pickering, emulsão com um baixo teor de óleo, micro- ou nanoemulsão, um gel (incluindo hidrogel, gel de hidrodispersão, oleogel), uma solução, por exemplo, em óleo (óleos graxos ou ésteres de ácido graxo, em particular os ésteres C₂-C₃₀ de ácido graxo C₆-C₃₂)) ou óleo de silicona, ou uma pulverização (por exemplo, pulverização com bomba ou pulverização com propulsor).

[00115] As substâncias auxiliares e aditivos podem ser incluídos em quantidades de 5 a 99 % em peso, de preferência de 10 a 80 % em peso, com base no peso total da formulação. As quantidades de agentes auxiliares cosméticos ou dermatológicos e aditivos e perfume a serem utilizados em cada caso, podem ser facilmente determinadas pela pessoa versada na técnica por simples tentativa e erro, dependendo da natureza do produto em particular.

[00116] As preparações também podem conter água em uma quantidade de até 99 % em peso, de preferência de 5 a 80 % em peso, com base no peso total da preparação. Deve ser observado que a informação sobre os aditivos e as suas faixas de composições cosméticas também é válida para as formulações farmacêuticas ou dermatalógicas.

Encapsulação [00117] Embora uma modalidade preferida da presente invenção se

59/80 refira à aplicação tópica, as composições também podem ser administradas por via oral, de preferência na forma de uma cápsula. As composições são tipicamente encapsuladas por meio de um material de cobertura sólido, que é preferivelmente selecionado de amidos, amidos degradados ou química ou fisicamente modificados (em particular dextrinas e maltodextrinas), gelatinas, goma arábica, ágar-ágar, goma de ghatti, goma de gelano e celuloses modificadas e não modificadas, pululano, curdlano, carragenanos, ácido algínico, alginatos, pectina, inulina, goma xantana e misturas de duas ou mais de ditas substâncias.

[00118] O material de cobertura sólido é preferivelmente selecionado de gelatina (preferíveis são gelatinas de carne de porco, carne de vaca, frango e/ou peixe e suas misturas, de preferência compreendendo pelo menos uma gelatina com um valor de gelificação maior ou igual a 200, de preferência com um valor de gelificação maior ou igual a 240), maltodextrina (de preferência obtida a partir de milho, trigo, tapioca ou batata, as maltodextrinas preferidas possuem um valor DE de 10 a 20), celulose modificada (por exemplo, éter de celulose), alginatos (por exemplo, Na-alginato), carragenina (beta, iota-, lambda- e/ou capa carragenina), goma arábica, curdlano e/ou ágar-ágar. A gelatina é preferivelmente utilizada, em particular, por causa de sua boa disponibilidade em diferentes valores de gelificação. Particularmente preferível, especialmente para uso oral, são as cápsulas de gelatina ou alginato sem costura, a cobertura das quais se dissolve muito rapidamente na boca ou se rompem quando se mastiga. A produção pode ocorrer, por exemplo, como descrito na EP 0389700 A1, US 4.251.195, US 6.214.376, WO 2003 055587 ou WO 2004 050069 A1. [00119] As cápsulas, no entanto, também podem representar microcápsulas. Microcápsulas são compreendidas de serem agregados esféricos com um diâmetro de cerca de 0,1 a cerca de 5 mm, que con60/80 têm pelo menos um núcleo sólido ou líquido circundado por pelo menos uma membrana contínua. Mais precisamente, elas são fases líquidas ou sólidas finamente dispersas revestidas com polímeros formadores de película, na produção da qual os polímeros são depositados no material a ser encapsulado após a emulsificação e coacervação ou polimerização interfacial. Em outro processo, os princípios ativos líquidos são absorvidos em uma matriz (microesponja) e, como micropartículas, podem ser adicionalmente revestidas com polímeros formadores de película. As cápsulas microscopicamente pequenas, também conhecidas como nanocápsulas, podem ser secadas do mesmo modo como os pós. Além das microcápsulas de núcleo único, também existem os agregados de múltiplos núcleos, também conhecidos como microesferas, que contêm dois ou mais núcleos distribuídos no material de membrana contínua. Além disso, as microcápsulas de núcleo único ou de múltiplos núcleos podem ser circundadas por uma segunda, terceira, etc. membrana adicional. A membrana pode consistir de materiais naturais, semi-sintéticos ou sintéticos. Os materiais de membrana naturais são, por exemplo, goma arábica, ágar-ágar, agarose, maltodextrinas, ácido algínico e seus sais, por exemplo, alginato de sódio ou cálcio, gorduras e ácidos graxos, álcool cetílico, colágeno, quitosano, lecitinas, gelatina, albumina, goma-laca, polissacarídeos, tais como amido ou dextrano, polipeptídeos, hidrolisados de proteína, sacarose e ceras. Os materiais de membrana semi-sintéticos são, inter alia, celuloses quimicamente modificadas, mais particularmente ésteres e éteres de celulose, por exemplo, acetato de celulose, etil celulose, hidroxipropil celulose, hidroxipropil metil celulose e carboximetil celulose, e derivados de amido, mais particularmente éteres e ésteres de amido. Os materiais de membrana sintéticos são, por exemplo, polímeros, tais como poliacrilatos, poliamidas, álcool polivinílico ou polivinil pirrolidona. [00120] Exemplos de microcápsulas conhecidas são os seguintes

61/80 produtos comerciais (o material da membrana é mostrada entre parêntesis) Hallcrest Microcapsules (gelatina, goma arábica), Coletica Thalaspheres (colágeno marítimo), Lipotec Millicapseln (ácido algínico, ágar-ágar), Induchem Unispheres (lactose, celulose microcristalina, hidroxipropilmetil celulose), Unicetin C30 (lactose, celulose microcristalina, hidroxipropilmetil celulose), Kobo Glycospheres (amido modificado, ésteres de ácido graxo, fosfolipídeos), Softspheres (ágar-ágar modificado) e Kuhs Probiol Nanospheres (fosfolipídeos).

[00121] Os princípios ativos são liberados a partir das microcápsulas por destruição mecânica, térmica, química ou enzimática da membrana, normalmente durante o uso das preparações contendo as microcápsulas. Apesar do fato de que o estado da técnica possui uma grande variedade de possibilidades para a encapsulação dos princípios ativos, os métodos de acordo com os quais uma estrutura é obtido por coacervação, precipitação ou policondensação de polímeros aniônicos e catiônicos têm sido bastante adequados para a formação de cápsulas estáveis. Particularmente, um processo preferido para a encapsulação dos princípios ativos de acordo com a presente invenção é caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de (a) preparar uma matriz de formadores de gel, polímeros catiônicos e princípios ativos;

(b) opcionalmente dispersar dita matriz em uma fase de óleo; e (c) tratar dita matriz dispersa com soluções aquosas de polímeros aniônicos e opcionalmente remover a fase do processo.

[00122] Naturalmente, os polímeros aniônicos e catiônicos nas etapas (a) e (c) podem ser trocados.

(i) Formadores de gel. No contexto da invenção, os formadores de gel preferidos são substâncias que são capazes de formar géis em solução aquosa nas temperaturas acima de 40 Ό. Exemplos típicos de tais formadores de gel são heteropolissacarídeos e proteínas. Os hete62/80 ropolissacarídeos de termo-formação de gel preferidos são agaroses que pode, estar presentes na forma do ágar ágar obtido a partir de algas vermelhas, mesmo juntamente com até 30 % em peso de agaropectinas não formadoras de gel. O principal constituinte das agaroses é o polissacarídeo linear de Galactose e 3,6-anidro-L-galactose, com ligações 1,3- e 1,4-glicosídicas alternadas. Os heteropolissacarídeos preferivelmente possuem um peso molecular de 110.000 a 160.000 e são tanto inodoros quanto insípidos. As alternativas adequadas são pectinas, xantanas (incluindo goma xantana) e suas misturas. Outros tipos preferidos são aqueles que em 1 % em peso de solução aquosa ainda formam géis que não se fundem abaixo de 80 Ό e se solidificam novamente acima de 40 Ό. Exemplos do grupo de proteínas de termo-formação de gel são as várias gelatinas.

(ii) Polímeros aniônicos. Sais de ácido algínico são preferíveis para este propósito. O ácido algínico é uma mistura de polissacarídeos contendo carboxila com a seguinte unidade monomérica idealizada:

O peso molecular médio do ácido algínico ou dos alginatos está na faixa de 150.000 a 250.000. Os sais de ácido algínico e seus produtos de neutralização completos e parciais são compreendidos em particular de serem os sais de metal alcalino, de preferência o alginato de sódio (algina) e os sais de amônio e de metal alcalino terroso. Os alginatos misturados, por exemplo, alginatos de sódio/magnésio ou sódio/cálcio, são particularmente preferidos. Em uma modalidade alternativa da invenção, no entanto, as celuloses de carboximetila e derivados de quitosana aniônicos, por exemplo, a carboxilação e acima

63/80 de tudo os produtos de succinilação também são apropriados para este propósito.

(iii) Polímeros catiônicos. As quitosanas são biopolímeros que pertencem ao grupo de hidrocoloides. Quimicamente, elas são em parte quitinas desacetiladas que diferem em seus pesos moleculares que contêm a seguinte - idealizada - unidade monomérica:

Em contraste com a maioria dos hidrocoloides, que são negativamente carregadas em valores de pH biológicos, as quitosanas são biopolímeros catiônicos sob estas condições. As quitosanas positivamente carregadas são capazes de interagir com as superfícies opostamente carregadas e são, portanto, utilizadas em produtos de tratamento cosmético de cabelo e de higiene corporal e preparações farmacêuticas.

[00123] Em uma modalidade preferida da invenção, uma solução aquosa de 1 a 10 e de preferência de 2 a 5 % em peso do formador de gel, preferivelmente ágar-ágar, é normalmente preparada e aquecida sob refluxo. Uma segunda solução aquosa contendo o polímero catiônico, de preferência quitosana, em quantidades de 0,1 a 2 e de preferência de 0,25 a 0,5 % em peso, e o princípio ativo em quantidades de 0,1 a 25 e preferivelmente de 0,25 e 10 % em peso, é adicionada na temperatura de ebulição, de preferência em 80 a 100 °C; esta mistura é chamada a matriz. Conseqüentemente, o carregamento das microcápsulas com os princípios ativos também podem compreender de 0,1 a 25 % em peso, com base no peso das cápsulas. Se desejável, os componentes insolúveis em água, por exemplo, os pigmentos inorgânicos, também podem ser adicionados nesta fase para ajustar a viscosidade, geralmente na forma de dispersões aquosas ou aquo64/80 sas/alcoólicas. Além disso, para emulsificar ou dispersar os princípios ativos, pode ser útil adicionar emulsificantes e/ou solubilizantes na matriz. Após a sua preparação a partir de formadores de gel, polímero catiônico e princípio ativo, a matriz opcionalmente é muito finamente dispersa em uma fase de óleo com cisalhamento intensivo de modo a produzir pequenas partículas no subseqüente processo de encapsulamento. Provou-se ser particularmente vantajoso a este respeito aquecer a matriz em temperaturas na faixa de 40 a 60 Ό, enquanto que a fase de óleo é esfriada para 10 a 20 Ό. A encaps ulação real, isto é, a formação da membrana pelo contato do polímero catiônico na matriz com os polímeros aniônicos, ocorre na terceira etapa. Para esta finalidade, é aconselhável lavar a matriz - dispersa na fase óleo - com uma ca. aquosa de 0,1 a 3 e de preferência de 0,25 a 0,5 % em peso de solução aquosa do polímero aniônico, de preferência o alginato, em uma temperatura na faixa de 40 a 100 e de preferência de 50 a 60 Ό e, ao mesmo tempo, remover a fase oleosa, se presente. As preparações aquosas resultantes geralmente têm um teor de microcápsula de 1 a 10 % em peso. Em alguns casos, pode ser vantajoso para a solução dos polímeros conter outros ingredientes, por exemplo, emulsificantes ou conservantes. Após a filtração, as microcápsulas com um diâmetro médio de preferivelmente 1 a 3 mm são obtidas. É aconselhável peneirar as cápsulas para garantir uma distribuição de tamanho uniforme. As microcápsulas assim obtidas podem ter qualquer forma dentro dos limites relacionados com a produção, mas são de preferência substancialmente esféricas.

Exemplos

Exemplo 1

Ensaio de hialuronana in vitro celular sobre os fibroblastos dérmicos humanos normais (NHDF) [00124] Os NHDF são semeados em uma placa de 24 reservatórios

65/80 em uma concentração de 1,5 x 10⁴ células/reservatório. As células são incubadas a 37 Ό e 5 % de CO ₂ em meio de fibroblastos contendo 10 % de soro fetal bovino (FBS), até que elas estejam de 70 a 80 % confluentes. Depois o meio é retirado, as células são lavadas com PBS e os compostos de teste dissolvidos no meio de fibroblastos sem FBS são adicionados. Após a incubação durante 16 h na presença dos compostos de teste, o meio de cultura é coletado e a hialuronana é determinada por um kit de detecção ELISA de ácido hialurônico (Corgenix), que é executado de acordo com as instruções do fornecedor. A estimulação da biossíntese de hialuronana na presença dos compostos de teste é calculada de acordo com a seguinte equação: Estimulação de hialuronana [%] = (HA_controie / HA_composto deteste x 100) 100 com

HAcontroie = teor de hialuronana em ng/ml do meio de células tratadas com controle

HA_Composto de teste = teor de hialuronana em ng/ml do meio de células tratadas com o composto de teste [00125] Os resultados são apresentados na Tabela 1.

Tabela 1

Estimulação média de hialuronana versus o controle in vitro / NHDF

Composto de teste	Concentração de teste [μΜ]	Estimulação media de hialuronana vs. Controle [%]
Ácido retinoico	0,1	-13,0 ± 18,0
Retinol	0,1	2,0
TGF-b1	1 ng/ml	39,7 ± 13,9
Composto de fórmula IV	0,25	-5,5 ±2,5
Zingerone	0,25	15,0 ±5,3
Cassione	0,25	41,0 ±6,0
[6]-Paradol	0,025	38,0 ±9,0

66/80

Os resultados claramente mostram que zingerone, cassione e [6]-paradol todos os três aumentam a produção de hialuronana de NHDF enquanto que o composto de fórmula IV e a duas referências de ácido retinoico e retinol não apresentam nenhuma atividade estimulante sobre a biossíntese de hialuronana de fibroblastos dérmicos. A estimulação média de hialuronana de cassione em 0,25 μΜ e de [6]paradol em 0,025 pM é comparável àquela do controle positivo de TGF-b1 testado em 1 ng/ml.

Exemplo 2

Ensaio de hialuronana in vitro celular sobre os queratinócitos epidérmicos humanos normais (NHEK) [00126] Os NHEK são semeados em uma placa de 24 reservatórios em uma concentração de 2,5 x 10⁴ células/reservatório. As células são incubadas a 37 Ό e 5 % de CO ₂ em meio de queratinócito até que elas estejam de 70 a 80 % confluentes. Depois o meio é retirado, as células são lavadas com PBS e os compostos de teste dissolvidos no meio de queratinócitos são adicionados. Após a incubação durante 16 h na presença dos compostos de teste, o meio de cultura é coletado e a hialuronana é determinada por um kit de detecção ELISA de ácido hialurônico (Corgenix), que é executado de acordo com as instruções do fornecedor. A estimulação da biossíntese de hialuronana na presença dos compostos de teste é calculada de acordo com a seguinte equação:

Estimulação de hialuronana [%] = (HA_controie / HA_composto deteste x 100) 100 com

HAcontroie = teor de hialuronana em ng/ml do meio de células tratadas com controle

HA_Composto de teste = teor de hialuronana em ng/ml do meio de células tratadas com o composto de teste [00127] Os resultados são apresentados na Tabela 2.

67/80

Tabela 2

Estimulação média de hialuronana versus o controle in vitro / NHEK

Composto de teste	Concentração de teste [pM]	Estimulação media de hialuronana vs. Controle [%]
Ácido retinoico	0,1	116,1 ±37,3
Retinol	0,1	70,8 ± 33,3
TGF-b1	1 ng/ml	-31,0
Composto de fórmula IV	0,25	50,5 ±26,5
Zingerone	0,25	45,0 ±24,7
Cassione	0,25	37,0 ±8,0
[6]-Paradol	0,025	3,0 ±3,0

Os resultados claramente mostram que o composto de fórmula IV, zingerone e cassione todos os três aumentam a produção de hialuronana de NHEK enquanto que o [6]-paradol e as referências de TGF-b1 não apresentam nenhuma atividade estimulante sobre a biossíntese de hialuronana de queratinócitos epidérmicos. A estimulação média de hialuronana do composto de fórmula IV, zingerone e cassione todos testados em 0,25 μΜ [e apenas 1,4, 1,6 e 1,9 vezes menor do que aquela do controle positivo de retinol testado em 0,1 pM.

[00128] Os dados das Tabelas 1 e 2 mostram que os compostos de fórmula (I) de acordo com a presente invenção possuem um efeito de estimulação da síntese de hialuronana potente sobre as células da pele humana in vitro.

Exemplo 3

Ensaio de hialuronana sobre a pele humana ex vivo [00129] A pele humana obtida a partir de cirurgia plástica é cortada

68/80 em pedaços de aproximadamente 7 x 3 mm (diâmetro x espessura). 6 amostras de pele são utilizadas para cada tratamento. As amostras de pele são colocadas sobre uma almofada de algodão embebida com o meio de cultura (meio Williams'E modificado). Os géis de controle e de hidrodispersão (como descrito em mais detalhe abaixo) sem (= placebo) e com o composto de teste, respectivamente, são aplicados topicamente no dia 0 e a aplicação é renovada no dia 1. No dia 2, as amostras de pele foram fixadas, seções histológicas são preparadas e subseqüente histoquimicamente manchadas por Alcain blue. Depois disso, fotos são tiradas de cada seção e a hialuronana dérmica e epidérmica é quantificada mediante a análise de imagem de uma região selecionada de interesse. Ao fazê-lo, o manchamento histoquímico é dividido em três diferentes canais de cores com um algoritmo específico para o manchamento com Alcain blue e a distribuição e a intensidade do canal de cor azul que é específico para a hialuronana são analisadas.

Estimulação de hialuronana [%] = (HAcontrole / HAcomposto de teste x 100) 100 com

HAcontrole = pontuação de hialuronana da amostra de pele tratada com controle

HAcomposto de teste = pontuação de hialuronana da amostra de pele tratada com o composto de teste [00130] Os resultados são apresentados na Tabela 3.

69/80

Tabela 3

Estimulação média de hialuronana versus o controle / pele humana ex vivo

Composto de teste	Concentração de teste [%]	Estimulação média de hialuronana vs. controle [%]
Dérmica	Epidérmica
Placebo	-	-36	-37
[6]-Paradol	0,0001	124	51

[00131] Os exemplos mostram que o [6]-Paradol em 0,0001 % significativamente estimula a derme e muito surpreendentemente também o nível de hialuronana da epiderme da pele humana ex vivo após apenas 2 dias de tratamento por via tópica enquanto que os resultados do placebo em uma inibição da derme e também da HA epidérmica. [00132] A estimulação de HA média do [6]-paradol em 0,0001 % contendo gel versus placebo é de 250 % para a HA dérmica e 124 % para a HA epidérmica.

[00133] Estes dados mostram que os compostos de fórmula (I) de acordo com a presente invenção possuem um efeito estimulante da biossíntese de hialuronana sobre a pele ex vivo. Os géis de hidrodispersão utilizados tinham a composição como apresentada na Tabela 4:

Tabela 4

Géis de hidrodispersão da composição (quantidades em % em peso)

Matéria-prima	INCI	Gel A	Gel B
[6]-Paradol	Hidroximetoxifenil Decanona	\	0,0001
PCL Liquid 100	Cetearil Octanoato	3,0	3,0
Lanette O	Álcool Cetearílico	2,0	2,0

70/80

Matéria-prima	INCI	Gel A	Gel B
Paraffinoil 5Έ	Óleo Mineral	3,0	3,0
Eutanol G	Octildodecanol	4,0	4,0
Abil 350	Dimeticona	0,5	0,5
Pemulen TR1	Acrilatos/Polímero Cruzado de Alquil Acrilato C10-30	0,2	0,2
Ultrez-21	Acrilatos/Polímero Cruzado de Alquil Acrilato C10-30	0,05	0,05
NaOH-Sol. 10 %	Hidróxido de Sódio	0,5	0,5
Hydrolite-5	1,2 Pentileno Glicol	2,0	2,0
Água	Água (Aqua)	ad 100	ad 100
Valor do pH da formulação	6,2	6,2

Exemplo 4

Exemplos de Formulação

A Tabela 5 apresenta várias formulações de acordo com a invenção = Bálsamo calmante da pele = Bálsamo Anti-Envelhecimento Colorido, SPF 15 = pulverização hidratante pós-sol O/W = Creme noturno W/O = Ampola hidratante anti-rugas = Hidrogel pós barba = Xampu de cabelo = Pulverização com bomba antitranspirante = fluido de tratamento diário de clareamento da pele O/W = Creme de reparo da barreira O/W = Loção de proteção solar loção SPF 24 (UVA/UVB em equilíbrio)

71/80

No que se diz respeito às concentrações de [6]-paradol, cassione, zingerona e composto de fórmula IV, a abreviação para as concentrações têm o seguinte significado:

1-4	= 0,0001	1-3 =0,001	1-2 =0,01	1-1 =0,1
2-4	= 0,0002	2-3 =0,002	2-2 = 0,02	2-1 = 0,2
3-4	= 0,0003	3-3 =0,003	3-2 = 0,03	3-1 = 0,3
4-4	= 0,0004	4-3 =0,004	4-2 = 0,04	4-1 = 0,4
5-4	= 0,0005	5-3 =0,005	5-2 = 0,05	5-1 = 0,5

Tabela 5

Formulações cosméticas (quantidades em % em peso)

Ingredientes	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11
Cassione					3-3
Composto de fórmula IV			5-3						1-2
[6]-Paradol Hidroximetoxifenil Decanona		5-4						1-4		1-4
[6]-Paradol solução a 1 % em propileno glicol Propileno Glicol, Hidroximetoxifenil Decanona						2-2	5-1				5-2
[6]-Paradol solução a 0,2 % em óleo Triglicerídeo Caprilíco/Cáprico, Hidroximetoxifenil Decanona	5-1			2-1
[6]-paradol absolute	1-3	5-4		4-4		2-4	5-3	1-4		1-4	5-4
Zingerone			5-3							5-4
Sacarina Actipone Laminaria Glicerina, Água (Aqua), Extrato de Laminaria Saccharina						0,3
Alantoína	o,1					0,1
Suco da Folha de Aloe											1

72/80

Barbadensis
Estearato de Alumínio				1,2
Arbutina									1
Arlypon® F Lauret-2							2
Óleo de abacate			3
Betulina 90 %										0,1
L-Arginina Bioativa		0,6									0,5
Troxerrutina Bioativa		0,5									0,5
(-)-alfa-Bisabolol										0,1
Carbopol® Ultrez-10 Carbômero		0,2				0,4			0,2

Tabela 5

Formulações cosméticas (quantidades em % em peso) - Continuação

Ingredientes	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11
CeramideBIO® Cetilidroxiprolina Palmitamida										0,5
Ácido cítrico a 10 % em água							0,5
Covi-Οχ® T-70 Tocoferol			0,1
Crinipan® AD Climbazol							0,3
Cutina® PES Pentaeritritil Distearato		2
D-Pantenol	1		1		1	0,5	0,5
Dermacryl® AQF Acrilates Copolímero											2
Dow Corning 200(100cs) Fluido de Silicona Dimeticona	2	2							0,5	0,5
Dow Corning 246 Fluid Cicloexassiloxano, Ciclopentassiloxano			2								3
Dracorin® CE Estearato Citrato de Glicerila										1,5
Dracorin® GMS Estearato de Glicerila										2

73/80

Dracorin® GOC Oleato Citrato de Glicerila, Triglicerídeo Caprílico/Cáprico			2
Dragocalm® Água (Aqua), Glicerina, Avena Sativa (Aveia) Extrato de cereais					1
Dragocid® Liquid Fenoxietanol, Metilparabeno, Etilparabeno, Butilparabeno, Propilparabeno, Isobutilparabeno									0,8
Dragoderm® Glycerin, Triticum Vulgare (Trigo) Glúten, Água (Aqua)							0,5
Dragosan® W/O P Sorbitan Isostearato, Óleo de rícino Hidrogenado, Ceresina, Cera de Abelha (Cera Alba)				8
Dragosantol® 100 Bisabolol		0,1				0,1
Dragosine® Carnosina					0,2

Tabela 5

Formulações cosméticas (quantidades em % em peso) - Continuação

Ingredientes	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11
Dragoxat® 89 Isononanoato de Etilexila		5		7						2	2
Disodium EDTA	o,1	0,1							0,1		0,1
Emulsiphos® Cetil Fosfato de Potássio, Glicerídeos de Palma Hidrogenados		2							1,5	2	2
Etanol			5			8
Extrapone® Aloe vera Água (Aqua), Aloe Barbadensis, Propileno Glicol, Álcool						2
Extrapone® Witch Hazel Propileno Glicol, Hamamelis Virginiana (Hamamélis) Água, Água (Aqua), Extrato de Hamamelis Virginiana	1

74/80

(Hamamélis)
Extrapone® Rosemary Glicerina, Água (Aqua), Extrato da Folha de Rosmarinus Officinalis (Alecrim)							0,3
Extrapone® Seaweed Água (Aqua), Butileno Glicol, Extrato de Fucus Vesiculosus						0,5
Food Color Brown E172+E171 Powder		2
Frescolat® MGA Acetal de Mentona Glicerina					0,1
Frescolat® ML Lactato de Mentila			0,5			0,3	0,2
Genapol® LRO Liquid Lauret Sulfato de Sódio							37
Givobio® GZN Gliconato de Zinco										0,5
Glycerol	1,5		4	3					3,5	3	3
Hydrolite® 5 Pentileno Glicol	3		5			5		5			2
Hydroviton-24® Água (Aqua), Pentileno Glicol, Glicerina, Ácido Láctico, Lactato de Sódio, Serina, Ureia, Sorbitol, Cloreto de Sódio, Alantoína				1

Tabela 5

Formulações cosméticas (quantidades em % em peso) - Continuação

Ingredientes	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11
Hydroviton® Plus 2290 Água (Aqua), Pentileno Glicol, Glicerina, Frutose, Ureia, Ácido cítrico, Hidróxido de Sódio, Maltose, PCA Sódio, Cloreto de Sódio, Lactato de Sódio, Trealose, Alantoína, Hialuronato de Sódio, Glicose								1		2
Isoadipate Diisopropil Adipato									2
Isodragol® Triisononanoína	1									3	2

75/80

Óleo de Jojoba				2
Sorbato de potássio			0,1
Keltrol® CG-RD Goma Xantana		0,2			0,05				0,2		0,4
Ácido Kojic									0,5
Lanette® 16 Álcool Cetílico									1,5		1
Lanette® O Álcool Cetearílico										2	0,5
Lara Care® A-200 Galactoarabinano											0,3
Locron® L Cloroidrato de Alumínio								16
Sulfato de Magnésio				0,7
Óleo Mineral				8
Ascorbil Fosfato de Sódio									1
Cloreto de Sódio							0,1
Hidróxido de sódio	1					0,75			0,2	0,3
Neo Heliopan® 303 Octocrileno		4									10
Neo Heliopan® 357 Butilmetoxidibenzoil- metano		2							2		3
Neo Heliopan® AP, 15% Lõsung, neutralisiert mit LArginina Aqua, Fenil Dibenzimidazol de Dissódio, Tetrassulfonato, Arginina		6,7									6,7
Neo Heliopan® AV Etilexil Metoxicinamato									7,5

Tabela 5

Formulações cosméticas (quantidades em % em peso) - Continuação

Ingredientes	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11
Neo Heliopan® BB Benzofenona-3									3
Neo Heliopan® E 1000 Isoamil p.Metoxicinamato											1
Neo Heliopan® HMS Homosalato									10		5

76/80

Neo Heliopan® Hidro, 20% Losung, neutralisiert mit Arginina Biotiva Aqua, Fenilbenzimidazol, Ácido Sulfônico, Arginina		10									10
Neo Heliopan® OS Salicilato de Etilexila		3							5
Neo-PCL Água Soluble N Tridecet-9, PEG-5 Etilexanoato, Água (Aqua)						1	1,5	2
Neutralol Triglicerídeo Caprílico/Cáprico			5							10
Ozokerite Wax 2389				2
Óleo Perfumado	0,2	0,3	0,25	0,3	0,1	0,1	0,5	1,0	0,3	0,1	0,2
PCL-Liquid 100 Cetearil Etilexanoato	3	2	4	5
PCL-Solid Estearil Heptanoato, Estearil Caprilato	1		0,5
Pemulen® TR-2 Acrilatos/Polímero Cruzado de Acrilato de Alquila C10-30	0,6		0,25
Phytoconcentrole® Manteiga de Karité Óleo de Glicina Soja (feijão de soja) Oil, Butyrospermum Parkii (Manteiga de karité)	1
Polymer JR 400 Poliquatérnio-10							0,4
Propylenglycol-1,2 Propileno Glicol						5
Silcare Silicone 41M65 Estearil Dimeticona											1
Solubilizer PEG-40 Óleo de Rícino Hidrogenado, Tridecet-9, Propileno Glicol, Água (Aqua)					1,5			3

77/80

Tabela 5

Formulações cosméticas (quantidades em % em peso) - Continuação

Ingredientes	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11
SymCalmin® Butileno Glicol, Pentileno Glicol, Ácido Hidroxifenil Propamidobenzoico	1						0,1			0,1
SymClariol® Decileno Glicol		0,5							0,3
SymDeo® B125 2-Metil 5- Cicloexilpentanol								0,2
SymDeo® MPP Dimetil Fenil 2-Butanol								0,5
Symdiol® 68 1,2-Hexanediol, Caprilil Glicol	1				1
SymFinity® 1298 Extrato de Echinacea Purpurea					0,06
SymGlucan® Água (Aqua), Glicerina, Beta-Glucano	1		1		5						2
SymHelios 1031 Benzilideno Dimetoxidimetilindanona		0,5
SymMatrix Maltodextrina, Extrato da Folha de Rubus Fruticosus (amora)		0,2			0,1
SymMoIlient® W/S Tridecet-9, PEG-5 Isononanoato, Água (Aqua)					2
SymOcide® PS Fenoxietanol, Decileno Glicol, 1,2-Hexanodiol							1,o			0,8
SymOcide® PT Fenoxietanol, Tropolone				0,8
SymRelief® 100 Bisabolol, Extrato da Raiz de Zingiber Officinale (Gengibre)							0,2				0,1
SymRepair® Hexildecanol, Bisabolol, Cetilidroxiprolina Palmitamida, Ácido Esteárico, Esteróis de Brassica Campestris (semente de colza)		1		3

78/80

Tabela 5

Formulações cosméticas (quantidades em % em peso) - Continuação

Ingredientes	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11
SymSol® PF-3 Água (Aqua), Pentileno Glicol, Lauril Sulfoacetato de sódio, Oleoil Sarcossinato de Sódio, Cloreto de Sódio, Sulfoacetato de Sódio, Oleato de Sódio, Sulfato de Sódio						1,3
SymSitive® 1609 Pentileno Glicol, 4-tButilcicloexanol			0,5						0,5
Sym Vital® Suco da Folha de Aloe Barbadensis em Pó, Ascorbil Fosfato de Magnésio, Extrato da Folha de Rubus Idaeus (framboesa)					0,1
SymWhite®377 Feniletil Resorcinol									0,5
Tamasterol® Fitosteróis										0,3
Tapioca Pure Amido de Tapioca											5
Tego Betai n® L7 Cocamidopropil Betaína							8
Tegosoft® PC 31 Poligliceril-3 Caprato										0,3
Tegosoft® TN Benzoato de Alquila 012-015
Trietanolamina			0,3
Vitamina A Palmitato Palmitato de Retinila					o,1
Vitamina E Acetato Acetato de Tocoferila		0,5		0,2						0,3	0,5
Água	Ad 100

Exemplo 5

Creme dental em gel

Ingrediente	l (%)	II (%)	III (%)
Carboximetilcelulose Na	0,40	0,40	0,40
Sorbitol 70 %, em água	72,00	72,00	72,00
Polietileno glicol (PEG) 1500	3,00	3,00	3,00

79/80

Ingrediente	I (%)	II (%)	III (%)
Sacarinato de Na	0,07	0,07	0,07
Fluoreto de Na	0,24	0,24	0,24
Éster etílico de ac p-Hidroxibenzoico (PHB)	0,15	0,15	0,15
Aroma de Hortelã-Pimenta	1,00	1,00	1,00
[6]-Paradol	0,003
Zingerone		0,005
Composto de fórmula IV			0,02
Silica abrasiva	11,00	11,00	11,00
Silica espessante	6,00	6,00	6,00
Dodecil sulfato de sódio (SDS)	1,40	1,40	1,40
Água Dest.	para 100,00	para 100,00	para 100,00

Exemplo 6 Goma de mascar

Ingrediente	I (%)	II (%)	III (%)
Base de goma de mascar	21,00	21,00	21,00
Xarope de glicose	16,50	16,50	16,50
Glicerina	0,50	0,50	0,50
Açúcar em pó	60,45	60,36	60,27
Aroma de hortelã	1,50	1,50	1,50
[6]-Paradol	0,001
Zingerone		0,005
Composto de fórmula IV			0,01

80/80

Exemplo 7

Antiséptico-bucal pronto para uso com fluoreto

Ingrediente	I (%)	II (%)	III (%)
Etanol	7,00	7,00	7,00
Glicerina	12,00	12,00	12,00
Fluoreto de Na	0,05	0,05	0,05
Pluronic F-127® (BASF, substância tensoativa)	1,40	1,40	1,40
Tampão de fosfato de Na pH 7,0	1,10	1,10	1,10
Ácido sórbico	0,20	0,20	0,20
Sacarinato de Na	0,10	0,10	0,10
Aroma de canela/mentol	0,15	0,15	0,15
[6]-Paradol	0,002
Cassione		0,01
Composto de fórmula IV			0,005
Matéria corante	0,01	0,01	0,01
Água Dest.	para 100,00	para 100,00	para 100,00

1/4

Claims (12)

REIVINDICAÇÕES

1. Método não terapêutico para a estimulação da biossíntese de hialuronana, caracterizado pelo fato de que pelo menos um composto de fórmula (I):

(I)

J na qual

R e R' independentemente um do outro significam hidrogênio, hidroxila, um grupo de OC₁-C₄-alquila linear ou ramificada, ou opcionalmente R e R' formam juntos um grupo de metilenodióxi que resulta em um resíduo de 3,4-metilenodioxifenila e R significa um grupo de alquila C₁-C₉ linear ou ramificada ou A, em que A significa:

/^X —Y

Z

J com X, Y e Z sendo independentemente um do outro hidrogênio, hidroxila, um grupo de C₁-C₄-alquila linear ou ramificada, ou um grupo de OC₁-C₄-alquila linear ou ramificada, é administrado no tecido ou pele ou cabelo humano.

2/4

2. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o ativo é 4-(3,4-metilenodioxifenil)-2-butanona (Cassione) de acordo com a fórmula (II):

Petição 870180009421, de 02/02/2018, pág. 9/17

3/4

3. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o ativo é 4-(4-hidróxi-3-metoxifenil)-2-butanona (Zingerone) de acordo com a fórmula (III):

4/4 /^X —Y com X, Y e Z sendo independentemente um do outro hidrogênio, hidroxila, um grupo de C₁-C₄-alquila linear ou ramificada, ou um grupo de OC₁-C₄-alquila linear ou ramificada, para a estimulação da biossíntese de hialuronana no tecido ou pele ou cabelo humano.

4. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o ativo é 3-(4-hidróxi-3-metoxifenil)-1-(4-hidroxifenil)1-propanona de acordo com a fórmula (IV):

5. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o ativo é heptil 4-hidróxi-3-metóxi-fenetil cetona ([6]Paradol) de acordo com a fórmula (V):

Petição 870180009421, de 02/02/2018, pág. 10/17

6. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que os ativos estão presentes em quantidades de 0,000005 a 5 % em peso - calculadas sobre a composição.

7. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que os ativos estão presentes em quantidades de 0,000001 a 1 % em peso - calculadas sobre a composição.

8. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que os ativos estão presentes em quantidades de 0,00001 a 0,1 % em peso - calculadas sobre a composição.

9. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que uma atividade promotora de hidratação é fornecida.

10. Composição farmacêutica ou dermatológica, caracterizada pelo fato de que compreende compostos ativos de fórmula (I):

(I)

J na qual

R e R’ independentemente um do outro significam hidrogênio, hidroxila, um grupo de OCrC^alquila linear ou ramificada, ou opcionalmente R e R’ formam juntos um grupo de metilenodióxi que resulta em um resíduo de 3,4-metilenodioxifenila e R significa um grupo de alquila C-i-Cg linear ou ramificada ou A, em que A significa:

Petição 870180009421, de 02/02/2018, pág. 11/17

11. Uso de um composto de fórmula (I):

(I)

J na qual

R e R' independentemente um do outro significam hidrogênio, hidroxila, um grupo de OC₁-C₄-alquila linear ou ramificada, ou opcionalmente R e R' formam juntos um grupo de metilenodióxi que resulta em um resíduo de 3,4-metilenodioxifenila e R significa um grupo de alquila C₁-C₉ linear ou ramificada ou A, em que A significa:

/^X —Y

Z

J com X, Y e Z sendo independentemente um do outro hidrogênio, hidroxila, um grupo de C₁-C₄-alquila linear ou ramificada, ou um grupo de OC₁-C₄-alquila linear ou ramificada, caracterizado pelo fato de que é como estimuladores para a biossíntese de hialuronana no tecido ou pele ou cabelo humano.

Petição 870180009421, de 02/02/2018, pág.

12/17