KR20080048468A - 콜레스테롤 흡수 억제제 - Google Patents

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Abstract

소화관내에서의 생잔성이 우수하고 장관내에서 콜레스테롤의 흡수 억제작용을 가지며, 혈중 콜레스테롤 저하 등의 지질대사 개선작용이 우수함과 동시에, 보존후의 생잔성이 높은 비피도박테리움속 세균 및 이것을 이용한 콜레스테롤 흡수 억제제를 제공한다.
비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 아니마리스 YIT　10394, 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스 JCM　1253, 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스 JCM　7117및 비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글루보섬으로부터 선택된 1이상의 미생물을 유효성분으로 하는 콜레스테롤 흡수 억제제.

Description

콜레스테롤 흡수 억제제 {CHOLESTEROL ABSORPTION INHIBITOR}
본 발명은 콜레스테롤의 흡수 억제작용이 우수한 비피도박테리움 세균 및 이들 비피도박테리움속 세균을 유효성분으로 하는 콜레스테롤 흡수 억제제로 관한다.
콜레스테롤은 많은 세포에 존재하며, 주된 생리적인 역할로서 리포 단백질이나 생체막의 구성성분으로서 세포의 기능을 유지하는 것, 담즙산이나 각종 호르몬의 원재료가 되는 것 등의 역할을 담당하고 있다. 그렇지만, 함유량이 많은 식품을 과잉 섭취하여 혈청 중의 콜레스테롤이 증가하면 동맥 경화의 원인이 되는 것으로 알려져 있으며, 콜레스테롤을 섭취할 기회가 많은 현대의 식생활에서는 생체 내에서 농도를 억제하는 것이 요구되고 있다.
그리고, 비피도박테리움 비피담, 비피도박테리움 아드레스센티스, 비피도박테리움 브레베, 비피도박테리움 인판티스, 비피도박테리움 롱검의 균체에 혈중 지질 개선작용이 있는 것이 보고되어 있다(특허문헌 1). 특히, 비피도박테리움 롱검에 대해서는 연구가 진행되고 있으며, 비피도박테리움 롱검 SBT　2933R(FERM　P－8743)이 우수한 효과를 가지고 있는 것이 보고되어 있으며(비특허문헌 1), 이 균체 또는 배양물을 혈청 콜레스테롤 상승 억제제로서 이용하는 것이 제안되고 있다(특허문헌 2). 그렇지만, 일반적으로, 비피도박테리움속 세균은 산소나, 체내의 위산 이나 담즙산에 약하기 때문에, 이 균체나 배양물을 경구적으로 섭취했을 경우에는 소화관에서의 생잔성이 나쁘고, 충분한 효과를 얻을 수 없는 것이 많다고 하는 문제가 있었다. 이 때문에, 생잔성이 우수한 혈청 콜레스테롤 상승 억제작용을 가지는 비피도박테리움속 세균이 요구되고 있다.
그렇지만, 이러한 생잔성이 우수한 비피도박테리움속 세균에 대해서 알려져 있는 것은 비피도박테리움 롱검 SBT　10254(FERM　P－14820)(특허문헌 3)나 비피도박테리움 롱검(FERM　BP－7787)(특허문헌 4)이 생잔성이 우수하고, 혈청 콜레스테롤 상승 억제작용을 나타내는 것이나, 비피도박테리움 롱검 BB536, 비피도박테리움 브레베 ATCC　15700, 비피도박테리움 아니마리스 ATCC　25527(비특허문헌 2)이 콜레스테롤 침강작용을 나타내는 것 등에 지나지 않고, 이러한 생잔성이 우수하고, 또한 콜레스테롤 억제작용을 가지는 미생물에 대한 선택사항은 적은 것이 현상이다.
또한, 이들 미생물을 이용한 약제나 식품은 종종 어쩔 수 없이 장기보존 하여야만 하므로, 높은 보존 안정성이 요구되지만, 종래 알려져 있던 미생물에는 장기 보존 후의 생잔성이 낮은 것이 많고, 특히, 비혐기 조건하에서 보존한 후의 생잔성이 낮은 것이 많았다.
특허문헌 1: 일본국 특허공개 소61－271223호 공보
특허문헌 2: 일본국 특허공고 평6－96537호 공보
특허문헌 3: 일본국 특허 제3384907호
특허문헌 4: 일본국 특허공개 평2003－238423호 공보
비특허문헌 1: 제6회 일본 비피더스균센터 학술집회 예고집, 18페이지, 1987
비특허문헌 2:　Letters　in　Applied　Microbiology, Vol. 21, 149－151, 1995
따라서, 본 발명은 소화관내에서의 생잔성이 우수하고 장관 내에서 콜레스테롤의 흡수 억제작용을 가지며, 혈중 콜레스테롤 저하 등의 지질 대사 개선작용이 우수함과 동시에, 보존 후의 생잔성이 높은 비피도박테리움속 세균 및 이를 이용한 콜레스테롤 흡수 억제제를 제공하는 것을 목적으로 한다.
[과제를 해결하기 위한 수단]
본 발명자들은 상기 목적을 달성하기 위하여 예의 검토를 거듭한 결과, 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 아니마리스 YIT　10394, 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스 JCM　1253, 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스 JCM　7117 및 비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글루보섬이 의외로 콜레스테롤 소실 작용이 우수하고, 또한 강한 산 내성 및 담즙산 내성을 나타내고, 장내에서도 우수한 콜레스테롤 흡수 억제작용을 가지며, 또한, 보존 후의 생잔성이 높고, 특히 비혐기 조건하의 보존 후에도 높은 생잔성을 나타냄을 발견하고, 본 발명을 완성하게 되었다. 또, 본 발명에 이용하는 미생물 중, 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 아니마리스　YIT　10394, 비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글루보섬　YIT　10392 및 비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글루보섬 YIT　10393은 본 발명자들이 신규로 찾아낸 미생물이다.
즉, 본 발명은 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 아니마리스 YIT　10394, 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스 JCM　1253, 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스 JCM　7117 및 비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글루보섬으로부터 선택되는 1이상의 미생물을 유효성분으로 하는 콜레스테롤 흡수 억제제를 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스 JCM　1253 및 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스 JCM　7117로부터 선택된 1이상의 미생물을 유효성분으로 하는 콜레스테롤 흡수 억제제를 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 아니마리스 YIT　10394, 비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글루보섬 YIT　10392 및 비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글루보섬 YIT　10393으로부터 선택된 1이상의 미생물을 유효성분으로 하는 콜레스테롤 흡수 억제제를 제공하는 것이다.
더욱이, 본 발명은 신규 미생물인, 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 아니마리스 YIT　10394(FERM　ABP－10662), 비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글루보섬 YIT　10392(FERM　ABP－10660), 또는 비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글루보섬 YIT　10393(FERM　ABP－10661)을 제공하는 것이다.
[발명의 효과]
본 발명의 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 아니마리스 YIT　10394, 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스 JCM　1253, 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스 JCM　7117및 비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글루보섬은 우수한 콜레스테롤 소실 작용을 가질 뿐만 아니라, 산 내성 및 담즙산 내성이 우수하므로, 장내에서도 우수한 콜레스테롤 흡수 억제작용을 발휘하고, 혈중 콜레스테롤의 저하 등의 지질 대사 개선의 목적으로 이용할 수 있다. 또한, 이들 미생물은 보존 후의 생잔성이 높고, 특히, 비혐기 조건하의 보존 후에도 높은 생잔성을 나타내는 것으로부터, 본 발명의 흡수 억제제는 장기 보존이 가능하고, 또한, 비혐기 보존도 가능하다.
[발명을 실시하기 위한 최선의 형태]
본 발명에 이용되는 비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글루보섬(Bifidobacterium　pseudolongum　subsp.　globosum)으로서는 예를 들면, 비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글루보섬 YIT　10392, 비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글루보섬 YIT　10393을 들 수 있다.
이들 비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글루보섬 YIT　10392, 비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글루보섬 YIT　10393 및 본 발명에 이용되는 미생물의 하나인 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 아니마리스(Bifidobacterium　animalis　subsp.　animalis) YIT　10394는 콜레스테롤 소실 활성이 70%이상, 인공 위액에서의 생잔율 20%이상, 한편 담즙산 함유 배지에서의 증식성이 클러트값(균체탁도)으로 100이상의 성질을 가지는 균주로서 본 발명자들이 분리한 신규의 균주이다. 이 균주는 하기의 균학적 성질을 가진다. 즉, 이들 균의 균학적 성질은 모두, 그램 양성 다형성 간균, 아포비형성, 비운동성, 편성 혐기성이고, 37℃에서의 생육 가능하고, 위에 나타낸 콜레스테롤 소실활성, 인공 위액에서의 생잔율 및 담즙산 함유 배지에서의 증식성 이외는 각각 순서로 비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글루보섬, 비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글루보섬, 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 아니마리스가 가지는 성질을 나타냈다.
당해 신규 균주에 대한 종의 분류는 16S　rDNA 염기배열을 이용한 균종 동정에 있어서, YIT　10392의 16S　rDNA 염기배열이 비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글루보섬(accession　No. D86194)과 99.6%의 상동성을 나타내는 것, YIT　10393의 16S　rDNA 염기배열이 비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글루보섬(accession　No. D86194)과 99.6%의 상동성을 나타내는 것 및 YIT　10394의 16S　rDNA 염기배열이 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 아니마리스(accession　No. D86185)와 99.7%의 상동성을 나타내는 것을 근거로 했다. 여기서, 16S　rDNA 염기배열을 이용한 균종 동정은 0.5%글루코오스 첨가 GAM 배지를 이용하여 37℃, 24시간, 혐기(탄산가스 치환) 배양한 균액을 원심 세정한 균체로부터 추출한 DNA를 주형으로서 16S　rDNA 배열의 전체 길이를 PCR법에 의해 증폭하여 증폭 산물의 염기배열을 Dye　Terminator법에 의해 결정하고, 얻어진 염기배열을 데이터베이스로 검색함으로서 행했다. 또, 이들 균주가 신규인 것의 판단은 기준주와 16SrDNA 염기배열이 다른 것, RAPD(Random　Amplified　Polymorphic　DNA)법에 의한 염색체 DNA다형해석의 결과가 다른 것을 근거로서 행했다.
비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 아니마리스 YIT　10394는 미생물 수탁 번호 FERM　ABP－10662로서, 비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글루보섬 YIT　10392는 미생물 수탁 번호 FERM　ABP－10660으로서, 비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글루보섬 YIT　10393은 미생물 수탁 번호 FERM　ABP－10661로서 2006년 8월 14일자로, 일본국 독립 행정법인 산업기술종합연구소　특허생물기탁센터에 이관했다. 이관전의 기탁처도 같고, 거기에의 기탁일은 2005년 8월 18일이다. 또, 당해 기탁 센터의 주소는 우편 번호 305－8566　일본국 이바라키켄 츠쿠바시 히가시 1쵸메 1번지 1　중앙 제 6이다.
또, 본 발명에 이용되는 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스(Bifidobacterium　animalis　subsp.　lactis) JCM　1253 및 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스　JCM　7117은 모두 JCM(Japan　Collection　of　Microorganisms) 및 ATCC(American　Type　Culture　Collection)로부터 입수할 수 있으며, 각각의 ATCC 넘버는 ATCC 27536 및 ATCC 27674이다.
이들 가운데, 본 발명에 이용되는 미생물로서는 미생물을 이용하여 발효유 음식품을 제조하고, 10℃에서 21일간, 비혐기 조건(호기 조건) 하에서 보존한 후의 당해 미생물의 생잔율이 50%이상이 되는 미생물이 바람직하다.
또, 본 발명의 미생물로서는 콜레스테롤 소실 활성이 70%이상인 비피도박테리움속 세균이 바람직하고, 콜레스테롤 소실 활성이 70%이상, 인공 위액에서의 생잔율 20%이상, 한편 담즙산 함유 배지에서의 증식성이 클러트값(균체탁도)으로 100이상인 비피도박테리움속 세균이 보다 바람직하다. 일반적인 비피도박테리움속 세균에서는 인공 위액에서의 생잔율은 0∼수%정도, 담즙산 함유 배지에서의 증식성은 클러트값(균체탁도)으로 0∼수십 정도이다. 상기의 값에 의해 선발된 높은 산 내성 및 담즙산 내성을 가지는 세균은 다수의 균이 살아있는 상태로 장내에 도달할 수 있다.
여기서, 콜레스테롤 소실 활성의 산출은 예를 들면, 인공 지질 미셀과 함께 미생물균체를 정치했을 때, 상청 콜레스테롤을 통상의 방법에 따라서 측정하여 균체를 포함하지 않는 상청의 콜레스테롤 량과 비교하여 다음 식에 적용시키는 것으로 행할 수 있다.
콜레스테롤 소실 활성(%)=100－(균체를 함유하는 상청의 콜레스테롤량)/(균체를 포함하지 않는 상청의 콜레스테롤량)×100
또, 인공 위액에서의 생잔율은 예를 들면, pH 3.0의 인공 위액에서 37℃, 1시간 보존했을 때의 생잔율로 할 수 있다. 이러한 값이 높은 것은 소화관내에서의 생잔율이 높은 것을 나타낸다.
또, 담즙산 함유 배지에서의 증식성은 예를 들면, 0.2% 담즙산 함유 배지에서 37℃, 24시간 배양했을 때의 학도를 클러트값(Klertt－Summerson 비색계, No. 66 필터)으로 나타낸 것으로 할 수 있다. 이러한 값이 높은 것은 소화관내에서의 생잔율, 증식률이 높은 것을 나타낸다.
또, 미생물의 속명, 종명 및 균주명은 명명자의 차이에 따라 다양하고, 또 균의 재분류 등 때문에 유동적이라도 있으므로, 균족명, 균종명, 균주명이 차이가 나도, 미생물로서 실질적으로 동일한 미생물은 본 발명의 미생물에 포함된다. 즉, 예를 들면, 비피도박테리움 아니마리스와 비피도박테리움 락티스는 별개의 종으로 다루어지기도 하지만, 이들을 Masco 등이 비피도박테리움 아니마리스로 정리하고, 그 하위분류로서 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 아니마리스와 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스의 2 아종으로 하는 보고가 되고(Int. J. Syst. Envol. Microbiol　54, 1137－1143, 2004), 현재에 이르고 있다. 따라서, 본 발명의 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 아니마리스 또는 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스의 범위에는 각각 종전에 비피도박테리움 아니마리스 또는 비피도박테리움 락티스와 호칭되고 있던 균도 포함된다.
또, 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스 ATCC　27536은 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스 JCM　1253과 동일하고, 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스 ATCC　27674는 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스 JCM　7117과 동일하고, 각각 본 발명의 미생물에 포함된다. 또, JCM 및 ATCC에서는 어느 균주도 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 아니마리스로서 분류되고 있지만, 이들 2 균주의 16SrDNA 염기배열은 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스(accession　No. X89513)와 100%일치한 것으로부터, 본 발명에서는 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스로 했다.
본 발명의 미생물은 후기 실시예에 나타낸 바와 같이, 콜레스테롤 소실 활성을 가지며, 콜레스테롤, 특히 혈중 콜레스테롤 농도를 저하시키는 것으로부터, 이것을 유효량 함유하는 것은 콜레스테롤 흡수 억제제로서 특히 장관으로부터의 콜레스테롤 흡수 억제제로서 유용하다. 본 발명의 콜레스테롤 흡수 억제제는 혈중 콜레스테롤의 저하, 트리글리세라이드의 저하, VLDL나 LDL 콜레스테롤의 저하, 동맥 경화 지수의 저하, HDL 콜레스테롤의 상승 등의 지질 대사의 개선, 폐경 후의 여성호르몬 결핍에 의해 빈발하는 고지혈증의 개선, 동맥 경화의 발증 리스크의 저감을 위해서 이용할 수 있는 것으로 기대된다.
또한, 본 발명의 미생물은 후기 실시예로 나타낸 바와 같이, 산 내성 및 담즙산 내성을 나타내므로, 이것을 유효량 함유하는 것은 경구투여용의 콜레스테롤 흡수 억제제로서 이용할 수가 있다.
더욱이, 본 발명의 미생물은 후기 실시예에 나타낸 바와 같이, 발효유 음식품으로 호기 조건하 보존(비혐기 보존)했을 경우에서도 높은 생잔성을 가지므로, 이것을 유효량 함유하는 것은 호기 조건하 보존(비혐기 보존)하는 콜레스테롤 흡수 억제제로서 이용할 수 있다. 보존 온도는 예를 들면, －80∼10℃로 할 수 있다.
본 발명의 콜레스테롤 흡수 억제제로 유효성분으로서 포함할 수 있는 미생물은 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 아니마리스 YIT　10394, 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스 JCM　1253, 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스 JCM　7117및 비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글루보섬으로부터 선택되는 1이상이면 좋지만, 여기서 이용되는 미생물의 조합으로서는 예를 들면, 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스 JCM　1253및 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스 JCM　7117으로부터 선택되는 1이상을 조합, 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 아니마리스 YIT　10394, 비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글루보섬 YIT　10392및 비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글루보섬 YIT　10393으로부터 선택된 1이상의 조합을 들 수 있다.
또, 본 발명의 콜레스테롤 흡수 억제제로는 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 아니마리스 YIT　10394, 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스 JCM　1253, 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스 JCM　7117 및 비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글루보섬을 단독 또는 조합하여 이용하는 것 외에 이들과 다른 미생물을 병용할 수도 있다. 이러한 미생물로서는 예를 들면, 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 아니마리스, 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스, 비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글루보섬, 비피도박테리움 아드레센티스, 비피도박테리움 안규라탐, 비피도박테리움 아스테로이데스, 비피도박테리움 비피담, 비피도박테리움 브레베, 비피도박테리움 카테뉴라탐, 비피도박테리움 젠티움, 비피도박테리움 가리캄, 비피도박테리움 인판티스, 비피도박테리움 롱검, 비피도박테리움 슈도카테뉴라탐, 비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 슈도롱검, 비피도박테리움 스위스, 비피도박테리움 써모피람 등의 비피도박테리움속 세균; 락토바실러스 악시도필러스, 락토바실러스 가세리, 락토바실러스 플란타룸, 락토바실러스 카제이, 락토바실러스 존소니, 락토바실러스 크리스파타스, 락토바실러스 람노사스, 락토바실러스 케피어, 락토바실러스 델브룩키 섭스피시즈 델브룩키, 락토바실러스 델브룩키 섭스피시즈 불가리쿠스, 락토바실러스 헤르베티카스, 락토바실러스 사리바리우스, 락토바실러스 로이테리, 락토바실러스 말리, 락토바실러스 아밀로보라스, 락토바실러스 아리멘타리우스, 락토바실러스 브히네리, 락토바실러스 브레비스, 락토바실러스 가리나람, 락토바실러스 퍼멘텀, 락토바실러스 마르타로믹스, 락토바실러스 파라카제이, 락토바실러스 판트사스 등의 락토바실러스속 세균; 스트렙토코커스 서모필러스 등의 스트렙토코커스속 세균; 락토코커스 락티스 섭스피시즈 쿠레모리스, 락토코커스 락티스 섭스피시즈 락티스 등의 락토코커스속 세균; 로이코노스톡 메센테로이데스 섭스피시즈 쿠레모리스 등의 로이코노스톡속 세균; 페디오코커스 세레비시에 등의 페디오코커스속 세균; 엔테로코커스 페카리스 등의 엔테로코커스속 세균; 아세토박터 아세티 등의 아세토박터속 세균; 글루코노박터 옥시단스 등의 글루코노박터속 세균; 바실러스 줍틸리스 등의 바실러스속 세균; 사카로마이세스 세르비시에 등의 사카로마이세스속 효모; 툴라스포라 델브르엑키 등의 툴라스포라속효모; 칸디다 케피어 등의 칸디다속 효모; 쿠루이베로마이세스 마르키시아누스 등의 쿠루이베로마이세스속의 효모; 데바리오마이세스 한세니 등의 데바리오마이세스속 효모; 피키아 아노마라 등의 피키아속 효모; 지고사카로마이세스 록시 등의 지고사카로마이세스속 효모; 아스페르길루스 오리제, 무코르 쟈포니카스, 모나스카스 푸르프레우스, 페니시리움 카만베리, 리좀코르 푸시라스, 리코푸스 아리자스 등의 아스페르길루스속, 무코르속, 모나스카스속, 페니실리움속, 리좀코르속, 리조푸스속의 곰팡이 등을 들 수 있다.
또한, 본 발명의 콜레스테롤 흡수 억제제로 포함할 수 있는 미생물은 동결 건조한 것이어도 좋고, 또한 이들 미생물을 포함한 배양물로서 이용할 수도 있지만, 어느 형태이어도, 미생물이 생균의 상태인 것이 바람직하다.
본 발명의 콜레스테롤 흡수 억제제는 상기 미생물을 고체 또는 액체의 의약용 무독성 담체와 혼합하여 관용의 의약품 제제형태로 투여할 수 있다. 이러한 제제로서는 예를 들면, 정제, 과립제, 산제, 캅셀제 등의 고형제, 용액제, 현탁제, 유제 등의 액제, 동결건조제제 등을 들 수 있다. 이들 제제는 제제상의 통상의 수단에 의해 조제할 수 있다. 의약용 무독성 담체로서는 예를 들면, 글루코오스, 유당, 자당, 전분, 만티톨, 덱스트린, 지방산 글리세라이드, 폴리에틸렌글리콜, 히드록시에틸전분, 에틸렌글리콜, 폴리옥시에틸렌소르비탄 지방산 에스테르, 아미노산, 젤라틴, 알부민, 물, 생리 식염수 등을 들 수 있다. 또, 필요에 따라서, 안정화제, 습윤제, 유화제, 결합제, 등장화제 등의 관용의 첨가제를 적의 첨가할 수 있다.
또한, 본 발명의 콜레스테롤 흡수 억제제는 상기 미생물을 그대로 섭취, 또는 식품에 직접 첨가함으로써 섭취하는 것 이외에 음식품의 형태로 섭취할 수가 있다. 음식품의 바람직한 예로서는, 본 발명의 미생물을 생균 상태로 함유하는 발효유, 발효 두유, 발효 과즙, 발효 식물액, 발효미즙, 발효보리국물이나 동·식물유래 소재의 발효 음식품(채소 절임, 된장, 간장, 발효차, 발효소시지, 발효 마요네즈, 치즈, 젓갈 등)을 들 수 있어 이들 음식품은 통상의 방법에 의해 제조할 수가 있다. 예를 들면 발효유를 제조하는 경우는 우선, 살균한 젖배지에 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 아니마리스 YIT　10394, 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스 JCM　1253, 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스 JCM　7117 및 비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글루보섬 가운데 적어도 하나 이상을 단독 또는 다른 미생물과 동시에 접종 배양하고, 이것을 균질화 처리하여 발효유 베이스를 얻는다. 그 다음에, 별도 조제한 시럽 용액을 첨가 혼합하고, 호모게나이저 등으로 균질화하고, 다시 플래이버를 첨가하여 최종 제품으로 마무리하면 좋다. 이와 같이 하여 얻어진 본 발명의 발효유는 플레인 타입, 소프트 타입, 프루츠 플래이버 타입, 고형상, 액상, 동결상 등의 어느 형태의 제품으로 할 수도 있다. 또한, 음식품에는 동물의 사료도 포함된다. 발효유중의 본 발명의 미생물 농도는 예를 들면, 103∼1013 cfu/ml로 할 수 있다.
이 경우, 본 발명의 콜레스테롤 흡수 억제제로는 통상의 음식품에 이용되는 식품 소재, 예를 들면 당류, 단백질, 펩티드, 지질, 비타민류, 미네랄류, 야채, 곡물, 과실 등의 식물 성분, 혈액, 밀크, 간장, 뼈, 근육 등의 동물 성분, 세균, 곰팡이, 효모, 버섯 등의 미생물 성분 또는 배양물 성분, 겔화제, 고화제, 증점제, 향료, 착색료, 비피도박테리움속 세균 증식 촉진제, 유산균 증식 촉진제 등을 배합할 수 있다. 구체적으로는 글루코오스, 수크로오스, 프락토오스, 말토오스, 포도당 과당 액당, 크실로오스, 팔라티노오스, 벌꿀, 메이플 시럽, 식혜 등의 각종 감미료, 소르비톨, 크실리톨, 에리스리톨, 락티톨, 팔라티닛트, 환원 물엿, 환원 맥아당 물엿 등의 각종 당 알코올, 수크라로오스, 아스파르테임 등의 각종 고감미도 감미료, 감초, 스테비아, 글리실리틴산 배당체 등의 각종 천연 감미료, 자당 지방산 에스테르, 글리세린당지방산 에스테르, 레시틴 등의 각종 유화제, 한천, 젤라틴, 카라기난, 구아검, 아라비아 검, 크산탄검, 펙틴, 로커스트 빈검 등의 각종 증점(안정)제를 들 수 있다.
이 밖에도, 타가토오스, 락토오스, 트레할로오스, 트레할로오스, 아가로올리고당, 니게로올리고당, 갈락토올리고당, 프락토올리고당, 크실로올리고당, 라피노오스, 스타키오스(stachyose), 락튤로오스, 말코트리오스, 이소말코올리고당, 시클로덱스트린, 글루코사민, N－아세틸글루코사민 등의 각종 당질, 알긴산, 알긴산나트륨, 푸코이단, 사르갓산, 플루세란, 후노란, 포르피란, 아미나란, 플루란, 타라감, 곤약만난, 이눌린, 키친, 키토산, 폴리덱스트로오스, 히아루론산, 콘드로이틴 황산, β－글루칸, 만난, 갈락탄, 플룩탄, 크실란, 아라비난, 아라비노갈락탄, 글루코만난, 갈락토만난, 비트 화이버, 오트밀 화이버, 소맥 화이버, 대두 화이버, 쌀 화이버, 보리 화이버, 크산탄검, 콘 화이버, 사과 화이버, 시트라스 화이버, 사이룸 화이버, 파인쥬스 화이버, 플룬 화이버, 완두콩 화이버, 바나나 화이버, 아세트산균 박테리아 셀룰로오스, 유산균 균체 세포벽, 비피도박테리움속 세균 균체 세포벽, 효모균체 세포벽, 낫토 프랙탄, 콜라겐, 낫토 폴리글루타민산 등의 각종 식물 화이버 또는 그것들 식물 화이버의 각종 가수분해물, 밀기울, 보리 기울, 쌀 기울, 메귀리 기울, 오트밀 기울, 라이맥 기울, 사이룸, 쌀겨, 현미, 치코리, 대두 비지, 애플 펄프, 레지스턴트 스타치, 보리맥아, 옥수수 종자 외피, 유산균 균체, 비피도박테리움속 세균균체, 맥주 효모균체, 와인 효모균체, 와인박, 술지게미, 간장박, 맥주박, 미국(米麴), 맥국, 두국, 홍국, 황국, 낫토 점액질 물질, 포도 종자 추출물, 로열 젤리, 프로폴리스, 클로렐라, 스피르리나, 유그레나, 미역, 다시마, 모자반, 대황, 감태, 김, 파래, 톳, 석순, 큰실말 등의 난소화성의 식물 화이버를 다량 함유하는 각종 소재를 들 수 있다.
또한, 칼슘, 마그네슘, 아연, 철, 망간, 옥소, 셀렌, 동, 코발트, 돌로마이트 등의 각종 미네랄류 또는 이들 미네랄의 각종 염류, 시트르산, 말산, 타르타르산, 피루빈산, 글루콘산, 숙신산, 푸말산, 아스코르브산, 젖산, 아세트산, 프로피온산, 부티르산, 인산, 크레아틴, 메티오닌, 시스테인, 글루탐산 등의 아미노산 등의 각종 산류 또는 이들 산류의 각종 염류, 글루타치온, 피친, 피친산, 리그닌, 폴리-γ－글루탐산 및 그 분해물, 사포닌, 페룰라산, γ－아미노부티르산, γ－올리자놀, 칼곤, 플라바논, 플라본, 플라보놀, 이소플라본, 안트시안, 카테킨, 프로안토시아니딘, 차잎 폴리페놀, 쿠르쿠미드, 캡사이시노이드, 세사미놀, 고마리구난, 테아플라빈, β-디케톤류, 카로티노이드류, 아릴 유황 화합물, 이소티오시아나트류, 테르펜류, 클로로필류, 스핑고 지질, 강리오시드, n－3 다가 불포화 지방산류, n－6 다가 불포화 지방산류, 공역 리놀산류, 인지질류, 식물 스테롤류 등의 각종 성분, 글리시닌, 공글리시닌 등의 대두 단백, 오보알부민, 오봄코이드 등의 알단백, 카제인, 락토알부민, 락토페린 등의 유단백 및 유청단백, 카제인포스포펩티드, 올리제닌 등의 쌀 단백, 클루테닌, 글리아딘 등의 밀단백, 어육 단백 등의 각종 단백류 및 이들의 효소 분해 펩티드 및 산 분해 펩티드류, 비타민A, 비타민 B군, 비타민C, 비타민D군, 비타민E, 비타민K군, β-카로틴, 레티노인산, 엽산 등의 각종 비타민류, 블랙코호슈, 서양호박 종자, 석류나무 종자, 서양 고추나물, 패션플라워, 발레리안, 프에라리아 미리피카, 로즈마리, 페퍼민트, 파슬리, 메리골드, 레몬팜, 쑥, 사후라워, 무 종자, 커피나무, 오갈피, 박꽃 과실, 귤과과피, 은행나무잎, 대추, 구기자, 감초, 영지, 인삼, 과라나 등의 각종 엑기스류, 녹차, 홍차, 우롱차, 김네마차, 구아바잎 등의 각종 식물 추출물, 후추, 산초, 신나몬, 타메릭크, 세이지, 타임, 바질, 고추, 너트메그(nutmeg) 등의 각종 향신료를 들 수 있다.
또한, 쌀, 현미, 보리, 밀, 오트밀, 호밀, 율무, 아마란사스, 조, 기장, 메밀국수, 수수, 옥수수 등의 각종 곡물의 성분 또는 그것들 곡물의 종자의 각종 발아물 성분, 팥, 흰 팥, 붉은 콩, 까치콩, 완두콩, 붉은 꽃 강낭콩, 차나콩(chanamame bean), 검은콩, 푸른콩, 녹두, 잠두콩, 다이후크콩(daifuku bean), 아시타바(Ashitaba), 양배추, 울금, 고구마, 감자, 보라색 고구마, 참마, 호박, 가지, 토마토, 오이, 피망, 참깨, 양배추, 브로콜리, 콜리플라워, 양상추, 풋콩, 생강, 우엉, 샐러리, 무, 고추냉이, 아보카드, 당근, 시금치, 양파, 마늘, 백합, 염교, 차조기, 파, 부추, 방풍나물(parsnip), 고사리, 죽순, 표고버섯, 머시룸 등의 각종 야채 성분, 레몬, 사과, 포도, 딸기, 오렌지, 감, 구아바, 바나나, 블루베리, 블랙베리, 크랜베리, 나무딸기, 월귤, 양매, 페이죠아(feijoa), 타마리로(Tree tomato), 아세로라(acerola), 라임, 시크워서(seakuwasar), 멜론, 복숭아, 망고, 유자, 파파야, 파인애플, 배, 플럼, 그레이프 푸르츠, 모과, 살구, 매실, 밀감, 비파, 석류, 수박, 플룬, 키위 등의 과실 성분, 피너츠, 아몬드, 코코넛, 캐슈너트, 마카데미아 너트(macadamia nut), 밤, 카카오, 은행, 호두 등의 각종 너트 성분, 우유, 탈지유, 유청, 크림, 발효유, 요구르트, 유단백, 감기 인, 유청단백 등의 각종 유제품 및 이들 성분, 청주, 포도주, 소흥주, 맥주 등의 양조 주류, 위스키, 브랜디, 보드카 등의 증류주류 등을 들 수 있다.
비피도박테리움속 세균을 이용한 발효유 음식품에 있어서, 보존시의 생잔성을 높일 목적으로, 유리나 알루미늄 코팅지 등의 산소불투과성의 포제로 구성된 용기가 주로 이용되어 왔지만, 후기 실시예에 나타난 바와 같이, 본 발명의 미생물은 높은 산소 내성을 가지며, 엄밀한 혐기 상태를 필요로 하지 않기 때문에, 본 발명의 콜레스테롤 흡수 억제제의 용기 소재에는 산소 투과성의 높은 수지(폴리스티렌, 폴리에틸렌, 폴리에틸렌 테레프탈레이트 등)도 사용할 수 있다. 이들 수지를 이용한 용기는 산소불투과성의 포제로 구성된 용기와 비교하여, 코스트가 낮고, 성형의 자유도가 높은 등의 메리트를 가진다.
본 발명의 콜레스테롤 흡수 억제제의 유효성분인 미생물은 후기 실시예에 나타낸 바와 같이, 우수한 산 내성을 나타내는 것으로부터, 본 발명의 콜레스테롤 흡수 억제제는 산성으로 할 수 있으며, 예를 들면, 25℃에 있어서의 pH를 2∼7, 특히 3∼6으로 할 수 있다.
본 발명의 콜레스테롤 흡수 억제제의 유효성분인 비피도박테리움속 세균은 종래부터 식품으로서 이용되어 그의 안전성도 확인되고 있는 것인 것으로부터, 이것을 콜레스테롤 흡수 억제제로서 사용하는 경우의 투여량에 엄격한 제한은 없지만, 그의 바람직한 투여량은 생균수로서 1일당 105 cfu∼1013 cfu이고, 특히 108 cfu∼1012 cfu가 바람직하다.
이하, 실시예 및 시험예를 들어 본 발명을 더 상세하게 설명하나, 본 발명은 이들에 하등 제약되는 것은 아니다.
(시험예 1)
(1) 콜레스테롤 소실 활성
　m－ILS 배지(Int. J. Food　Microbiol. 81. 131－136　2003)에서 24시간, 37℃에서 혐기 배양한 배양액을 12,000rpm, 15분, 4℃에서 원심하고, 균체를 pH 5.5의 150 mM인산 완충액으로 세정했다. 원심 세정을 3회 반복한 후, 탁도(660nm에서의 흡광도)가 3(균수로서 108∼109 cfu/ml)이 되도록150 mM인산 완충액에 현탁하여 균체 현탁액을 조제했다. 또 균체 현탁액을 121℃에서 15분 오토클레이브 처리를 행하여 사균체 현탁액을 조제했다.
소담즙 분말 2g, 콜레스테롤 921mg, 리조포스파딜콜린 135mg, 모노 올레인산 90.2mg, 올레인산 702.2mg를 150 mM인산 완충액(pH 7.0)으로 현탁하고, 초음파 처리를 12분간 행한 후, 100,000G로 18시간 25℃에서 초원심 하여 미셀 층을 회수하여 인공 지질 미셀을 조제했다. 균체 현탁액 1ml(균수로서 108∼109 cfu)에 대해서 인공 지질 미셀을 150μl 가하고, 37℃로 정치했다. 18시간 후, 12,000 rpm, 15분, 4℃에서 원심한 상청의 콜레스테롤을 데타미나 TC555(쿄와메딕스)로 측정했다. 대조로서 균체를 함유하지 않는 인산 완충액도 같은 조작을 행하고, 하기식에 의해 콜레스테롤 소실 활성을 산출했다. 또, 사균체 현탁액에 대해서도와 동일하게 콜레스테롤 소실 활성을 산출했다.
콜레스테롤 소실활성(%)=100－(균체를 함유하는 상청의 콜레스테롤량)/(균체를 함유하지 않는 상청의 콜레스테롤량)×100
(2) 산내성
염산으로 pH 3으로 조제한 50 mM　Na2HPO4 용액 10ml에 GAM 배지(닛수이)에서 정상기까지 배양한 균액 0.1ml를 가하고, 37℃에서 1시간 처리하고, 하기식에 의해 생잔율을 산출했다.
생잔율(%)=(산처리 후의 생균수)/(산처리 전의 생균수)×100
(3) 담즙산 내성
GAM 배지에서 정상기까지 배양한 균액 30μl를 0.2%의 담즙산을 첨가한 3ml의 GAM 배지에 접종하고, 37℃에서 혐기적으로 배양했다. 24시간 후에 균체탁도를 Klett－Summerson 비색계(No. 66 필터)로 측정했다.
상기(1)∼(3)의 시험 결과를 표 1에 나타냈다.
[표 1]
각 균의 콜레스테롤 소실활성, 산 내성, 담즙산 내성의 측정결과
생균체의 콜레스테롤 소실활성(%) 가열사균체의 콜레스테롤 소실활성(%) 산 내성(생잔율%) 담즙산 내성(클러트값)
비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 아미말리스 YIT 10394 85 NT 97 310
비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스 YIT 1253 86 NT 117 256
비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스 JCM 7117 79 NT 92 177
비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글로보섬 YIT 10392 77 2 100 153
비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글로보섬 YIT 10393 86 4 100 112
비피도박테리움 아드레센티스 ATCC 16703(기준주) 20 6 <1 198
비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 아미말리스 JCM 1190(기준주) 66 4 100 152
비피도박테리움 안규라탐 ATCC 27535(기준주) 8 NT 12 108
비피도박테리움 인판티스 ATCC 15607(기준주) 39 NT <1 -
비피도박테리움 카테뉴라탐 ATCC 27539(기준주) 10 6 <1 80
비피도박테리움 슈도카테뉴라탐 JCM 11200(기준주) 19 11 <1 126
비피도박테리움 비피담 IFO 14252(기준주) 13 NT <1 -
비피도박테리움 브레베 ATCC 15700(기준주) 27 9 <1 116
비피도박테리움 롱검 ATCC157070(기준주) 34 12 <1 -
NT는 미시험인 것을 나타낸다.
산 내성에서 생잔율이 1% 이하의 경우 <1로 표시했다.
담즙산 내성에서 담즙산 첨가 GAM 배지에서 거의 살아있지 않은 경우는 목시로 판단하여 -로 나타냈다.
표 1에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 아니마리스, 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스 및 비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글루보섬은 높은 콜레스테롤 소실 활성을 나타내고, 산 내성, 담즙산 내성이 뛰어났다. 또, 사균체에서는 콜레스테롤 소실활성을 갖지 않은 것으 로부터, 이들 균은 생균의 상태에서 활성을 나타내는 것을 알았다.
다음에, 상청으로부터의 콜레스테롤의 소실이, 침전에 의한 것인가, 변환이나 분해에 의한 것인가를 확인하기 위하여 침전 부분의 콜레스테롤을 측정한 바, 상청으로부터 소실한 콜레스테롤은 변환이나 분해되지 않고 침전물중에 존재하고 있는 것이 분명해졌다. 이상으로부터, 상청 중의 콜레스테롤은 균체에 들어가 침전했는지, 또는 균체가 가지는 담즙산의 탈포합작용 등에 의해 지질 미셀이 붕괴하여 침전한 가능성이 시사된다.
(시험예 2)　동물의 혈중 지질 및 간장 지질에 미치는 영향
효모 엑기스 0.03%를 함유하는 10% 탈지분유 배지를 121℃에서 15분 멸균하고, 비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글루보섬 YIT　10393을 1%접종하고, 24시간 혐기적으로 배양했다. 이 배양액을 동일 배지에 2% 접종 하고, 37℃에서 46∼54시간 혐기적으로 배양했다. 이렇게 조제된 발효유 중에 포함되는 생균수는 3.7×108cfu/ml였다. 이 발효유를 동결 건조하여 표 2에 나타낸 조성으로 먹이를 조제했다. 여기서, 먹이에 있어서의 생균수는 1.0×106cfu/g였다. 한편, 대조로서 효모 엑기스 0.03%를 함유하는 10%탈지분유 배지를 121℃에서 15분 멸균 후, 균은 접종 하지 않고 동결 건조한 것을 미발효유로 하여, 표 2에 나타낸 조성으로 먹이를 조제했다.
[표 2]
동물에 투여한 먹이의 조성(%)
Figure 112008014773239-PCT00001
다음에, 8주령으로 구입한 위스터(Wistar)계의 난소 적출 랫트(일본 SLC) 또는 플라시보 수술 랫트를 1주간의 예비 사육한 후, 1주간 AIN－93 G정제 사료에 순화시키고, 체중에 따라, 표 3에 나타낸 실험군으로 군 나누기를 했다.
[표 3]
[실험군]
Figure 112008014773239-PCT00002
Sliam:플라시보수술, OVX:난소적출, SM:미발효유, FSM:발효유
이렇게 군 나누기한 랫트를 실온 24±1℃, 습도 55±5℃로, 각각의 군에 대응하는 먹이 및 물의 자유 섭취 가능 조건하, 개별 브래킷 케이지에서 34일간 시험사료로 사육했다. 1일당 생균수 섭취량은 약 107 cfu/마리였다.
다음에 먹이를 주는 그릇을 없애고, 4시간 후에, 넴브탈 마취하고, 복부 대동맥 혈액의 채취 및 관류하여 간장의 채취를 행했다. 간장은 분석까지-20℃로 보존하고, 혈액은 3000rpm, 15분간 원심하여 혈장을 분리했다. 간장은 동결건조한 후, Folch의 방법(J. Biol. Chem. 226, 497－509, 1957)에 의해 추출했다.
이렇게 하여 얻어진 혈장 및 간장 추출물에 함유된 총콜레스테롤, 트리글리세라이드의 양을 각각 데타미나TC555(쿄와메딕스), 트리글리세라이드 E테스트 와코(와코쥰야쿠)를 사용하여 구했다. 또, 혈장에 함유된 HDL 콜레스테롤의 양을 HDL-콜레스테롤 E테스트 와코(와코쥰야쿠)를 이용하여 구했다. 더욱이, 혈장에 함유된 VLDL＋LDL-콜레스테롤의 양을 총콜레스테롤 량으로부터 HDL 콜레스테롤량을 뺀 것으로 구했다.
얻어진 결과를 기초로, 난소 적출군에 대해서 2원배치의 분산 분석을 행하여 p를 구했다. 또, 플라시보 수술군과 동일한 먹이를 투여한 난소 적출군에 대해서 t검정을 행했다. 얻어진 결과를 표 4∼6에 나타낸다. 값은 평균치±SD로 나타냈다. 또, 표 4∼6에 있어서 교호작용이란 발효유와 가락토올리고당 사이에 있어서의 교호 작용을 나타낸다.
[표 4]
Figure 112008014773239-PCT00003
표 4에 나타난 바와 같이, 난소 적출 랫트는 플라시보 수술군과 비교하여 이미 알려진 바와 같이(J. Comp. Physiol. Physicol　88：183－193, 1975), 체중이나 섭식량이 많아졌지만, 난소 적출군 중에서는 올리고당의 유무나 발효유 투여의 영향은 보이지 않고, 양호하게 성장했다.
[표 5]
Figure 112008014773239-PCT00004
또, 표 5에 나타난 바와 같이, 비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글루보섬 YIT　10393으로 조제한 발효유의 효과는 혈중의 콜레스테롤, 트리글리세라이드, VLDL＋LDL-콜레스테롤, 동맥경화지수에 인정되며, 모든 항목을 저하시켰다. 특히 VLDL＋LDL-콜레스테롤의 저하는 현저했다. 또, 이들 항목에 대한 올리고당의 효과나 발효유와 올리고당의 교호작용은 통계학적으로는 관찰되지 않았지만, 올리고당과 발효유의 병용 투여군의 혈중총콜레스테롤, 트리글리세라이드, VLDL＋LDL-콜레스테롤, 동맥경화지수의 값이 가장 낮은 값을 나타냈다. 가락토올리고당은 비피도박테리움속 세균에 특이적으로 이용되는 것이 알려져 있다. 따라서, 가락토올리고당을 포함한 발효유를 투여함으로써, 장관내에서 비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글루보섬 YIT　10393이 증식하여 혈중지질을 효과적으로 저하시키는 것이 나타났다. 또, 난소를 적출함으로써, 혈중 총콜레스테롤이 상승하고, 폐경후 고지혈증모델로서 유용함이 알려져 있다. 난소적출·미발효유·올리고당 없음 군과 플라시보 수술군과의 데이터의 비교로부터, 이번 시험에서의 난소적출 수술이 성공한 것이 나타났다.
[표 6]
Figure 112008014773239-PCT00005
표 6에 나타난 바와 같이, 올리고당의 유무나 발효유 투여의 유무에 의한 간장 콜레스테롤 함량에의 영향은 없고, 간장에 지질 축적은 없었다. 트리글리세라이드의 경우, 발효유의 투여에 의해 간장에 있어서는 통계학적인 유의차는 관찰되지 않았지만, 간장 1 g당 트리글리세라이드 함량이 저하했다.
이상과 같이, 비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글루보섬 YIT　10393으로 조제한 발효유는 혈중의 총콜레스테롤, 트리글리세라이드, VLDL＋LDL-콜레스테롤, 동맥경화지수를 저하시키는 것으로부터, 콜레스테롤만이 아니라, 각종 혈중지질에 대한 지질대사개선능을 가지며, 동맥경화의 발증 리스크를 저감하는 효과를 가지는 것이 분명해졌다.
(시험예 3)　발효유중에서의 생잔성의 검토
10%의 탈지유에 0.03%의 효모 엑기스를 첨가하여 살균하고, 본 발명의 세균(비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 아니마리스 YIT　10394, 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스 JCM　1253, JCM　7117, 비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글루보섬 YIT　10392, YIT　10393)을 각각 2% 접종하고, 37℃에서 pH 5.1±1.0까지 배양하여 5종류의 발효유를 제조했다. 또, 대조로서 비피도박테리움 롱검　ATCC　15707을 이용하여 동일하게 발효유를 제조했다.
조제한 발효유를 혐기 보존의 경우에는 유리 시험관에, 비혐기 보존(호기 보존)의 경우에는 폴리프로필렌 튜브에 10 ml씩 분주하고, 10℃에서 12주간 보존했다. 혐기 보존의 경우는 N2 기류하 부틸 고무마개로 막고, 비혐기 보존의 경우는 폴 리프로필렌 튜브의 뚜껑을 느슨하게 체결하였다. 표 7에 배양 종료 시의 pH 및 생균수, 표 8에 비혐기 보존하의 균수의 추이, 표 9에 혐기 보존하의 균수의 추이를 나타냈다.
[표 7]
각 균주의 배양 종료 시의 pH 및 생균수
pH 생균수 (cfu/ml) 배양시간(h)
비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 아미말리스 YIT 10394 5.06 9.1×108 27
비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스 YIT 1253 5.13 5.9×108 30
비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스 JCM 7117 5.19 1,4×109 30
비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글로보섬 YIT 10392 5.19 3.4×108 30
비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글로보섬 YIT 10393 5.14 6.2×108 30
비피도박테리움 롱검 ATCC15707 5.01 3.3×108 27
[표 8]
10℃, 비혐기 조건 보존(호기조건 보존)하의 발효유중에서의 각 균주의 균수의 추이 (cfu/ml)
배양종료시 3주간후 8주간후 12주간 후
비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 아미말리스 YIT 10394 9.1×108 5.0×108 4.5×107 4.1×106
비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스 YIT 1253 5.9×108 4.2×108 3.9×108 3.7×108
비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스 JCM 7117 1.4×109 1.3×109 1.0×109 7.0×108
비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글로보섬 YIT 10392 3.4×108 2.6×108 7.6×107 7.0×107
비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글로보섬 YIT 10393 6.2×108 3.9×108 3.9×107 3.0×106
비피도박테리움 롱검 ATCC15707 3.3×108 9.2×103 - -
[표 9]
10℃, 혐기조건 보존하 발효유중에서의 각 균주의 균수의 추이 (cfu/ml)
배양종료시 3주간후 12주간 후
비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 아미말리스 YIT 10394 9.1×108 1.0×109 4.7×108
비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스 YIT 1253 5.9×108 5.9×108 1.0×109
비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스 JCM 7117 1.4×109 1.4×109 1.4×109
비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글로보섬 YIT 10392 3.4×108 3.3×108 1.8×108
비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글로보섬 YIT 10393 6.2×108 4.1×108 1.0×108
비피도박테리움 롱검 ATCC15707 3.3×108 4.5×107 4.2x106
표 8에 나타난 바와 같이, 비혐기 조건(호기 조건) 보존에서는 대조로 이용한 비피도박테리움 롱검　ATCC　15707은 3주후에는 9.2×103cfu/ml까지 감소하고, 8주간 후 이후는 검출되지 않았다. 그에 대하여 본 발명의 비피도박테리움속 세균은 어느 균주에 대해서도 3주간 보존해도 1×108cfu/ml를 하회하지 않고, 배양 종료시와 비교했을 때의 생잔율은 50%이상이 되었다. 또, 12주간 보존해도 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스 JCM　1253, JCM　7117에서는 1×108cfu/ml를 하회하지 않고, 나머지 3 균주(비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글루보섬 YIT　10392, YIT　10393, 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 아니마리스 YIT　10394)도 1∼2 오더 정도의 감소에 머물렀다.
표 9에 나타난 바와 같이, 혐기 조건 보존에서는 3주간 보존 후, 비피도박테리움 롱검　ATCC　15707은 1/10 정도까지 균수가 저하했지만, 본 발명의 비피도박테리움속 세균은 배양 종료시의 균수를 거의 유지했다. 비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글루보섬 YIT　10392, YIT　10393, 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 아니마리스 YIT　10394는 12주간 보존해도 1/2∼1/6 정도로 밖에 균수는 줄어들지 않고, 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스 JCM　1253, JCM　7117은 12주간 후도 균수는 거의 같았다.
(처방예 1) 정제의 제조
하기 처방으로 각종 성분을 혼합하여 조립, 건조, 정립한 후에, 타정 하여 정제를 제조했다.
(처방)　　　　　　　　　　　　　　　　　　(mg)
본 발명의 세균균체의 건조물1 )　　　　　　　　 20
미결정 셀룰로오스　　　　　　　　　　　　　　100
유당　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 80
스테아린산마그네슘　　　　　　　　　　　　 0.5
메틸셀룰로오스　　　　　 　　　　　　　　　　 12
1)：비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글루보섬 YIT10392의 생균체를 동결 건조하여 얻었다.
(처방예 2) 발효유 음료의 제조
15%탈지유에 3%글루코오스를 첨가하여 살균하고, 비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글루보섬 YIT　10393을 1% 접종하고, 35℃로 24시간 혐기 배양해 발효유 베이스 210 g를 얻었다. 한편, 설탕 97 g, 유화철 0.2 g를 물에 용해하고, 전량 을 790 g로 하고, 살균하여 시럽을 얻었다. 상기와 같이 하여 얻어진 발효유 베이스와 시럽을 혼합하고, 향료를 1 g첨가한 후, 15 Mpa로 균질화하여 용기에 충전하여 발효유 음료를 얻었다. 얻어진 발효유 음료는 외관, 풍미 모두 양호하고, 제조 직후의 생균수는 2.5×108cfu/ml이었다. 또한, 10℃에서 21일간 보존한 후의 생균수는 1.4×108cfu/ml이고, 보존 안정성도 양호했다.
(처방예 3) 청량음료의 제조
하기 처방에 의해, 통상의 방법으로 따라서 각 성분을 배합하고, 균질화하여 청량음료를 얻었다. 얻어진 청량음료를 갈색병에 충전한 후, 알루미늄 캡으로 봉인하고, 가열 처리했다. 얻어진 청량음료는 외관, 풍미 모두 양호하고, 보존 안정성도 양호했다.
(처방)　　　　　　　　　　　　 　　　　　　(g)
본 발명의 세균균체의 건조물1 )　　　 5
향료　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 0.8
수　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 100
환원 전분당화물 24
과당　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 18
1)：비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 아니마리스 YIT　10394의 생균체를 동결 건조하여 얻었다.

Claims (4)

  1. 　비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 아니마리스 YIT　10394, 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스 JCM　1253, 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스 JCM　7117 및 비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글루보섬으로부터 선택된 1이상의 미생물을 유효성분으로 하는 콜레스테롤 흡수 억제제.
  2. 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스 JCM　1253, 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 락티스 JCM　7117으로부터 선택된 1이상의 미생물을 유효성분으로 하는 콜레스테롤 흡수 억제제.
  3. 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 아니마리스 YIT　10394, 비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글루보섬 YIT　10392 및 비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글루보섬 YIT　10393으로부터 선택된 1이상의 미생물을 유효성분으로 하는 콜레스테롤 흡수 억제제.
  4. 비피도박테리움 아니마리스 섭스피시즈 아니마리스 YIT　10394(FERM　ABP－10662), 비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글루보섬 YIT　10392(FERM　ABP－10660), 또는 비피도박테리움 슈도롱검 섭스피시즈 글루보섬 YIT　10393(FERM　ABP －10661).
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ES (1) ES2355064T3 (ko)
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20220155464A (ko) * 2021-05-13 2022-11-23 주식회사 비티진 신규한 비피도박테리움 롱검 균주 및 이의 용도

Families Citing this family (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11103542B2 (en) 2002-03-13 2021-08-31 Kibow Biotech, Inc. Composition and method for maintaining healthy kidney function
US9655932B2 (en) 2002-03-13 2017-05-23 Kibow Biotech, Inc. Composition and method for preventing or treating gout or hyperuricemia
ITTO20070555A1 (it) * 2007-07-26 2009-01-27 Bioman S R L Biomassa arricchita in zinco, procedimento per la sua preparazione e prodotti probiotici, cosmetici, dietetici e nutraceutici comprendenti tale biomassa
MX2008006546A (es) * 2008-05-21 2009-11-23 Sigma Alimentos Sa De Cv Bifidobacteria productora de ácido fólico, composición alimenticia y uso de la bifidobacteria.
WO2010036427A1 (en) 2008-06-17 2010-04-01 Brigham Young University Cationic steroid antimicrobial diagnostic, detection, screening and imaging methods
FR2938552B1 (fr) 2008-11-19 2010-12-03 Gervais Danone Sa Souche hypocholesterolemiante de lactobacillus delbrueckii
CN101503667B (zh) * 2009-03-05 2010-12-01 浙江大学 一种耐氧性双歧杆菌
KR101838588B1 (ko) * 2010-12-09 2018-03-16 (주)아모레퍼시픽 발효차 추출물을 포함하는 지질 수준 감소용 조성물
ITMI20110792A1 (it) 2011-05-09 2012-11-10 Probiotical Spa Ceppi di batteri appartenenti al genere bifidobacterium per uso nel trattamento della ipercolesterolemia.
ITMI20110791A1 (it) 2011-05-09 2012-11-10 Probiotical Spa Ceppi di batteri in grado di metabolizzare gli ossalati.
ITMI20110793A1 (it) 2011-05-09 2012-11-10 Probiotical Spa Ceppi di batteri probiotici e composizione sinbiotica contenente gli stessi destinata alla alimentazione dei neonati.
CN104039369B (zh) 2011-07-20 2017-06-16 布莱阿姆青年大学 疏水性塞拉集宁化合物和包含该化合物的装置
ITRM20110477A1 (it) 2011-09-09 2013-03-10 Giovanni Mogna Composizione comprendente n-acetilcisteina e/o lisozima microincapsulato gastroprotetto in associazione con batteri probiotici in grado di ripristinare l'effetto barriera proprio dello stomaco che viene perso durante il trattamento farmacologico dell
US9694019B2 (en) 2011-09-13 2017-07-04 Brigham Young University Compositions and methods for treating bone diseases and broken bones
US9603859B2 (en) 2011-09-13 2017-03-28 Brigham Young University Methods and products for increasing the rate of healing of tissue wounds
ITMI20111718A1 (it) 2011-09-23 2013-03-24 Probiotical Spa Un materiale impermeabile alla umidita e allo ossigeno per confezionare prodotti dietetici, cosmetici e specialita medicinali.
KR20140116111A (ko) 2011-12-21 2014-10-01 브라이엄 영 유니버시티 구강 관리 조성물
US9533063B1 (en) 2012-03-01 2017-01-03 Brigham Young University Aerosols incorporating ceragenin compounds and methods of use thereof
CA2872399C (en) 2012-05-02 2021-01-12 Brigham Young University Ceragenin particulate materials and methods for making same
AU2013318513A1 (en) * 2012-09-20 2015-04-09 Prothera Inc. Probiotic compositions and methods for the treatment of obesity and obesity-related conditions
CA2888259C (en) 2012-10-17 2019-05-28 Brigham Young University Treatment and prevention of mastitis
CN105451742B (zh) 2013-01-07 2021-04-06 布莱阿姆青年大学 减少细胞增殖和治疗某些疾病的方法
US11524015B2 (en) 2013-03-15 2022-12-13 Brigham Young University Methods for treating inflammation, autoimmune disorders and pain
US10568893B2 (en) 2013-03-15 2020-02-25 Brigham Young University Methods for treating inflammation, autoimmune disorders and pain
JP6518230B2 (ja) 2013-03-15 2019-05-22 ブリガム・ヤング・ユニバーシティＢｒｉｇｈａｍ Ｙｏｕｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ 炎症、自己免疫疾患、および疼痛を治療する方法
CA2908032A1 (en) * 2013-04-17 2014-10-23 Suntory Holdings Limited Composition containing bacterium belonging to genus lactobacillus
US9387215B2 (en) 2013-04-22 2016-07-12 Brigham Young University Animal feed including cationic cholesterol additive and related methods
CN103222990A (zh) * 2013-04-25 2013-07-31 四川农业大学 干酪乳杆菌和银杏叶提取物在制备防治高脂血症药物中的应用
ITMI20130793A1 (it) 2013-05-14 2014-11-15 Probiotical Spa Composizione comprendente batteri lattici per uso nel trattamento preventivo e/o curativo delle cistiti ricorrenti.
ES2526986B1 (es) * 2013-07-18 2015-11-02 Biopolis, S.L. Nueva cepa de Bifidobacterium animalis subsp. lactis CECT 8145 y su uso para el tratamiento y/o prevención de sobrepeso y obesidad y enfermedades asociadas
CN103461515B (zh) * 2013-09-23 2014-10-29 光明乳业股份有限公司 一种霉菌成熟干酪及其制备方法
US11690855B2 (en) 2013-10-17 2023-07-04 Brigham Young University Methods for treating lung infections and inflammation
WO2015083743A1 (ja) 2013-12-04 2015-06-11 株式会社ヤクルト本社 微生物の酸耐性調節方法
US20150203527A1 (en) 2014-01-23 2015-07-23 Brigham Young University Cationic steroidal antimicrobials
CA2844321C (en) 2014-02-27 2021-03-16 Brigham Young University Cationic steroidal antimicrobial compounds
US10220045B2 (en) 2014-03-13 2019-03-05 Brigham Young University Compositions and methods for forming stabilized compositions with reduced CSA agglomeration
US9867836B2 (en) 2014-03-13 2018-01-16 Brigham Young University Lavage and/or infusion using CSA compounds for increasing fertility in a mammal
US9931350B2 (en) 2014-03-14 2018-04-03 Brigham Young University Anti-infective and osteogenic compositions and methods of use
US9686966B2 (en) 2014-04-30 2017-06-27 Brigham Young University Methods and apparatus for cleaning or disinfecting a water delivery system
US10238665B2 (en) 2014-06-26 2019-03-26 Brigham Young University Methods for treating fungal infections
US10227376B2 (en) 2014-08-22 2019-03-12 Brigham Young University Radiolabeled cationic steroid antimicrobials and diagnostic methods
US10155788B2 (en) 2014-10-07 2018-12-18 Brigham Young University Cationic steroidal antimicrobial prodrug compositions and uses thereof
CN104560829B (zh) * 2015-01-14 2017-11-14 贵州大学 一株香猪源性降胆固醇、耐氧双歧杆菌bz25
CN104531590B (zh) * 2015-01-14 2017-12-08 贵州大学 一株香猪源性降胆固醇、耐氧双歧杆菌bz11
US9527883B2 (en) 2015-04-22 2016-12-27 Brigham Young University Methods for the synthesis of ceragenins
US10370403B2 (en) 2015-04-22 2019-08-06 Brigham Young University Methods for the synthesis of ceragenins
US9434759B1 (en) 2015-05-18 2016-09-06 Brigham Young University Cationic steroidal antimicrobial compounds and methods of manufacturing such compounds
RU2720983C2 (ru) * 2015-07-31 2020-05-15 Компани Жервэ Данон Способы приготовления ферментированных продуктов, включающих бифидобактерии
CN106107322A (zh) * 2015-09-25 2016-11-16 烟台大学 一种海带花生露及其制备方法
KR101653678B1 (ko) * 2016-01-12 2016-09-02 주식회사 프롬바이오 포도씨 추출물, 발레리안 추출물 및 홍화씨 추출물을 함유하는 여성 갱년기 증상 예방 및 개선용 식품 조성물
US10226550B2 (en) 2016-03-11 2019-03-12 Brigham Young University Cationic steroidal antimicrobial compositions for the treatment of dermal tissue
WO2017178316A1 (en) * 2016-04-14 2017-10-19 Dupont Nutrition Biosciences Aps Bifidobacteria for reducing food, energy and/or fat intake
US11179426B2 (en) 2016-12-29 2021-11-23 Kibow Biotech, Inc. Composition and method for maintaining healthy kidney function
US10959433B2 (en) 2017-03-21 2021-03-30 Brigham Young University Use of cationic steroidal antimicrobials for sporicidal activity
EP3644753A4 (en) 2017-06-26 2021-02-24 Kibow Biotech, Inc. METHODS FOR MAINTAINING AND IMPROVING RENAL FUNCTION IN PATIENTS WITH RENAL DISEASE AND STANDARD TREATMENT THERAPY
WO2019180964A1 (ja) * 2018-03-23 2019-09-26 森永乳業株式会社 Ｆｇｆ２１分泌促進用組成物
CN108570429A (zh) * 2018-05-08 2018-09-25 西藏高原之宝牦牛乳业股份有限公司 一种动物双歧杆菌及其制备方法
EP4023245A4 (en) * 2019-08-28 2023-08-30 Azusapharma Sciences, Inc. BIFIDOBACTERIUM SPP. WITH EXPRESSION AND SECRETION OF DIABODY-TYPE BSAB
CN110551774A (zh) * 2019-09-24 2019-12-10 华侨大学 一种从海葡萄中酶法制备活性β-1,3-木寡糖的方法
CN113943683B (zh) * 2020-11-12 2023-07-04 江南大学 一株缓解便秘并增加粪便总胆汁酸含量的长双歧杆菌长亚种及其应用
EP4001399A1 (en) 2020-11-13 2022-05-25 "NEOPHARM BULGARIA" Ltd. Strain bifidobacterium animalis ssp. lactis dsm 33647 for modulating metabolism indicators
CN114574407B (zh) * 2022-05-06 2022-11-01 微康益生菌(苏州)股份有限公司 动物双歧杆菌乳亚种wkb99及其在制备改善代谢综合征制品方面的应用和产品
CN116904346A (zh) * 2023-06-06 2023-10-20 石河子大学 动物双歧杆菌乳亚种hn-3在沙枣果汁发酵中的应用

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61109729A (ja) * 1984-11-05 1986-05-28 Advance Res & Dev Co Ltd コレステロ−ル低下剤
JPS61271223A (ja) 1985-05-24 1986-12-01 Biofuerumin Seiyaku Kk 血中脂質改善剤
JPH0696537B2 (ja) * 1986-05-02 1994-11-30 雪印乳業株式会社 血清コレステロ−ル上昇抑制剤
JP3384907B2 (ja) 1995-03-28 2003-03-10 雪印乳業株式会社 新規ビフィズス菌及びその利用
BR0016973A (pt) * 2000-01-18 2002-10-15 Nestle Sa Composição alimentìcia de animais domésticos para tratamento de espécies de helicobacter em animais domésticos
JPWO2003013559A1 (ja) 2001-08-10 2004-11-25 北海道ティー・エル・オー株式会社 胆汁酸吸収、吸着剤
JP2003238423A (ja) 2002-02-15 2003-08-27 Morinaga Milk Ind Co Ltd 血中コレステロール低下剤および血中コレステロール低下飲食品
US20050152884A1 (en) * 2003-12-19 2005-07-14 The Procter & Gamble Company Canine probiotic Bifidobacteria globosum

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20220155464A (ko) * 2021-05-13 2022-11-23 주식회사 비티진 신규한 비피도박테리움 롱검 균주 및 이의 용도

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