KR20080003916A - 피부외용제 - Google Patents
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Abstract
피부거침, 건성피부, 피부의 주름, 늘어짐, 기미의 예방·개선, 각질의 턴오버 개선 등의 피부미용 효과 및 아토피성 피부염 등의 피부질환의 개선 효과가 뛰어난, 5-아미노레블린산류를 유효 성분으로 하는 피부외용제를 제공하는 것이다. 5-아미노레블린산 혹은 그 염 또는 그 유도체에서 선택된 1종 또는 2종 이상의 화합물과 철화합물을 유효 성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 피부외용제를 이용한다.
Description
본 발명은 피부거침, 건성피부, 피부의 주름, 처짐, 기미의 예방·개선, 각질의 턴오버 개선 등의 피부미용(美肌) 효과가 뛰어난 피부외용제 및 아토피성 피부염 등의 피부 질환의 개선 효과가 뛰어난 피부외용제에 관한 것으로, 상세하게는, 5-아미노레블린산류와 철화합물을 병용한 피부외용제에 관한 것이다.
종래부터, 피부염의 방지, 개선을 목적으로 한 피부외용제가 개발되어 왔다. 그러한 피부외용제로서 예를 들면, 명반, 칼륨염 및 마그네슘염을 함유하는 것을 특징으로 하는 피부염 개선 피부외용제(특개2004-284962호 공보 참조), N-α벤조일-L-알기닌, N-α벤조일-L-알기닌에틸에스테르 또는 N-α벤조일-L-알긴에틸에스테르염에서 이루어지는 것이 특징인 피부염 방지·개선제(특개2000-281556호 참조)를 들 수 있다.
또, 5-아미노레블린산류는 제초제(예를 들면, 특개 1996년1322호 참조), 식물 성장 조절제(예를 들면, 특개 1995년-53487호 참조), 두부용 외용제(예를 들면, 특개 1999년-116446호 참조) 등으로 이용하는 것으로 알려져 있었다.
그러나, 5-아미노레블린산류를 포함한 피부미용용의 피부외용제 및 그 5-아미노레블린산류의 피부염 등에 대한 효과는 알려지지 않았었다.
특허문헌1: 특개2004-284962호공보
특허문헌2: 특개2000-281556호공보
특허문헌3: 특개평08-081322호공보
특허문헌4: 특개평07-53487호공보
특허문헌5: 특개평11-116446호공보
[발명의 개시]
[발명이 해결하고자 하는 과제]
5-아미노레블린산류는 제초제, 식물 성장 조절제, 두부용 외용제 등으로 이용되는 것으로 알려져 있었지만, 5-아미노레블린산류를 포함한 피부미용용의 피부외용제 및 그 5-아미노레블린산류의 피부거침 등에 대한 효과에 대해서는 알려지지 않았었다. 본 발명의 과제는 피부거침, 건성피부, 피부의 주름, 늘어짐, 기미의 예방·개선, 각질의 턴오버 개선 등의 피부미용 효과 및 아토피성 피부염 등의 피부 질환의 개선 효과가 뛰어난, 5-아미노레블린산류를 유효 성분으로 하는 피부외용제를 제공하는 것에 있다.
[과제를 해결하기 위한 수단]
종래 알려져 있던 5-아미노레블린산류를 유효 성분으로 하는 두부용 외용제(육모제)는 용량이나 용법을 오용하면 오히려 두모를 손상시켜 지모가 되거나 모수가 줄어드는 등의 문제가 있고, 또, 사용 시 차광이 절대 조건인 것 등 안정적으로 사용할 수 있는 것은 아니었다. 본 발명자는 이러한 문제를 5-아미노레블린산류와 철화합물을 병용하는 것으로 문제점을 해결할 수 있다고 본 것이다.
본 발명자는 오랜 연구 결과, 5-아미노레블린산류와 철화합물과의 혼합물이 피부거침, 건성피부, 주름, 늘어짐, 기미의 예방·개선, 각질의 턴오버 개선 등의 피부미용 효과 및 아토피성 피부염 등의 피부 질환의 개선 효과를 가지고 있는 것을 발견, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
즉 본 발명은 (1) 5-아미노레블린산, 그 염, 및 그 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물과 철화합물을 유효 성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 피부외용제나 (2) 유효 성분으로서 여기에 요소를 더 함유하는 것을 특징으로 하는 상기 (1) 기재된 피부외용제와, (3) 철화합물이, 구연산제일철, 구연산철나트륨, 구연산철암모늄, 초산철, 요산철, 호박산 제일철, 호박산구연산철나트륨, 피로린산 제일철, 피로린산제2철, 헤모철, 덱스트란철, 유산철, 글루콘산제일철, 디에틸렌 트리아민오초산철나트륨, 디에틸렌 트리아민오초산철암모늄, 에틸렌디아민사초산철나트륨, 에틸렌디아민오초산철암모늄, 트리에틸렌테트라아민철, 디카르복시메틸글루타민산철나트륨, 디카르복시메틸글루타민산암모늄에서 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물인 것을 특징으로 하는 상기 (1) 또는 (2) 기재의 피부외용제에 관한 것이다.
또, 본 발명은 (4) 5-아미노레블린산, 그 염, 및 그러한 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물과 철화합물을 유효 성분으로서 함유하는 것을 특징으로 하는 피부염 예방·개선제와, (5) 철화합물로서 구연산제일철, 구연산철나트륨, 구연산철암모늄, 초산철, 요산철, 호박산 제일철, 호박산구연산철나트륨, 피로린산 제일철, 피로린산 제2철, 헤모철, 덱스트란철, 유산철, 글루콘산제일철, 디 에틸렌트리아민오초산철나트륨, 디에틸렌 트리아민오초산철암모늄, 에틸렌 디아민사초산철나트륨, 에틸렌 디아민오초산철암모늄, 트리에틸렌 테트라아민철, 디카르복시 메틸글루타민산철나트륨, 디카르복시 메틸글루타민산암모늄으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물을 이용하는 것을 특징으로 하는 상기 (4) 기재의 피부염 예방·개선제에 관한 것이다.
게다가 (6) 본 발명은 5-아미노레블린산(5-aminolevulinic acid), 그 염, 및 그러한 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물과 철화합물을 유효 성분으로서 함유하는 것을 특징으로 하는 건성피부의 예방·개선제와, (7) 철화합물로서 구연산 제일철, 구연산철나트륨, 구연산철암모늄, 초산철, 요산철, 호박산 제일철, 호박산구연산철나트륨, 피로린산 제일철, 피로린산 제2철, 헤모철, 덱스트란철, 유산철, 글루콘산제일철, 디에틸렌 트리아민오초산철나트륨, 디에틸렌 트리아민오초산철암모늄, 에틸렌 디아민사초산철나트륨, 에틸렌 디아민오초산철암모늄, 트리에틸렌 테트라아민철, 디카르복시 메틸글루타민산철나트륨, 디카르복시 메틸글루타민산암모늄으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물을 이용하는 것을 특징으로 하는 상기 (6) 기재의 건성피부의 예방·개선제에 관한 것이다.
또, 본 발명은 (8) 5-아미노레블린산, 그 염, 및 그러한 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물과 철화합물을 유효 성분으로서 함유하는 것을 특징으로 하는 주름·기미의 예방·개선제와, (9) 철화합물로서 구연산 제일철, 구연산철나트륨, 구연산철암모늄, 초산철, 요산철, 호박산 제일철, 호박산 구연산철나트륨, 피로린산 제일철, 피로린산 제2철, 헤모철, 덱스트란철, 유산철, 글루콘산제 일철, 디에틸렌 트리아민오초산철나트륨, 디에틸렌 트리아민오초산철암모늄, 에틸렌 디아민사초산철나트륨, 에틸렌 디아민오초산철암모늄, 트리에틸렌 테트라아민철, 디카르복시 메틸글루타민산철나트륨, 디카르복시 메틸글루타민산암모늄으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물을 이용하는 것을 특징으로 하는 상기 (8) 기재의 주름·기미의 예방·개선제에 관한 것이다.
게다가 본 발명은 (10) 5-아미노레블린산, 그 염, 및 그러한 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물과 철화합물을 유효 성분으로서 함유하는 피부외용제를 경피투여하는 것을 특징으로 하는 피부염의 예방·개선방법에 관한 것이다.
또, 본 발명은 (11) 5-아미노레블린산, 그 염, 및 그러한 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물과 철화합물을 유효 성분으로서 함유하는 피부외용제를 경피투여하는 것을 특징으로 하는 건성피부의 예방·개선방법에 관한 것이다.
게다가 본 발명은 (12) 5-아미노레블린산, 그 염, 및 그 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물과 철화합물을 유효 성분으로서 함유하는 피부외용제를 경피투여하는 것을 특징으로 하는 주름·기미의 예방·개선방법에 관한 것이다.
또, 본 발명은 (13) 5-아미노레블린산, 그 염, 및 그 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물과 철화합물을 유효 성분으로서 함유하는 것을 특징으로 하는 아토피성 피부염의 개선제와, (14) 철화합물로서 구연산 제일철, 구연산철 나트륨, 구연산철암모늄, 초산철, 요산철, 호박산 제일철, 호박산구연산철나트륨, 피로린산제일철, 피로린산 제2철, 헤모철, 덱스트란철, 유산철, 글루콘산제일철, 디에틸렌 트리아민오초산철나트륨, 디에틸렌 트리아민오초산철암모늄, 에틸렌 디아민오초산철나트륨, 에틸렌 디아민오초산철암모늄, 트리에틸렌 테트라아민철, 디카르복시 메틸글루타민산철나트륨, 디카르복시 메틸글루타민산암모늄으로부터 선택되는 1종 또는 2 종 이상의 화합물을 이용하는 것을 특징으로 하는 상기 (13) 기재의 아토피성 피부염의 개선제에 관한 것이다.
더욱이 본 발명은 (15) 5-아미노레블린산, 그 염, 및 그 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물과 철화합물을 유효 성분으로서 함유하는 피부외용제를 경피투여하는 것을 특징으로 하는, 아토피성 피부염의 개선제에 관한 것이다.
또, 본 발명은 (16) 5-아미노레블린산, 그 염, 및 그 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물을 포함한 제1제와 철화합물을 포함한 제2제에서 생기는 피부외용제 세트와, (17) 제1제 및/또는 제2제가 더 요소를 함유하는 것을 특징으로 하는 상기 (16) 기재의 피부외용제 세트나, (18) 철화합물이 구연산 제일철, 구연산철나트륨, 구연산철암모늄, 초산철, 요산철, 호박산 제일철, 호박산 구연산철나트륨, 피롤린산제일철, 피롤린산제2철, 헤모철, 덱스트란철, 유산철, 글르콘산제일철, 디에틸렌 트리아민오초산철나트륨, 디에틸렌 트리아민오초산철암모늄, 에틸렌 디아민사초산철나트륨, 에틸렌 디아민오초산철암모늄, 트리에틸렌 테트라아민철, 디카르복시 메틸글루타민산철나트륨, 디카르복시 메틸글루타민산암모늄으로부 터 선택되는 1 종 또는 2종 이상의 화합물인 것을 특징으로 하는 (16) 또는(17) 기재의 피부외용제 세트에 관한 것이다.
또 (19) 5-아미노레블린산, 그 염, 및 그 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물을 포함한 제1제로 철화합물을 포함한 제2제를 경피투여하는 것을 특징으로 하는, 피부염의 예방·개선방법과, (20) 5-아미노레블린산, 그 염, 및 그 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물을 포함한 제1제로 철화합물을 포함한 제2제를 경피투여하는 것을 특징으로 하는, 건성피부의 예방·개선방법과, (21) 5-아미노레블린산, 그 염, 및 그 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물을 포함한 제1제로 철화합물을 포함한 제2제를 경피투여하는 것을 특징으로 하는, 주름·기미의 예방·개선방법과, (22) 5-아미노레블린산, 그 염, 및 그 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물을 포함한 제1제로 철화합물을 포함한 제2제를 경피투여하는 것을 특징으로 하는, 아토피성 피부염의 개선방법에 관한 것이다.
[도 1] 제1도는 본 발명의 피부외용제의 임상 실험한 예를 나타내는 사진이다. 제제예 1에 의한 처치의 개시 후 5일째에 촬영한 것이다. 처치를 실시한 측의 볼(그림 1의 좌측의 볼)이 처치를 실시하지 않은 측의 볼(그림 1의 우측의 볼)에 비해, 피부에 탄력이 생기고, 건조가 개선되었다. 또, 처치를 실시한 측의 볼(그림 1의 좌측의 볼)이 처치를 실시하지 않은 측의 볼(그림 1의 우측의 볼)에 비해 리프트업되었다.
[도 2] 제2도는 본 발명의 피부외용제를 임상실험한 예를 나타내는 사진이다. 마주보는 사진 중 좌측의 사진은 제제예 1에 의한 처치 개시 전의 얼굴 사진이며, 우측의 사진은 제제예 1에 의한 처치 개시 후 14일째의 얼굴 사진이다. 처치 전에 비해 처치 후는 환부의 붉은 빛과 색소 침착이 개선되어 있다.
[도 3] 제3도는 본 발명의 피부외용제의 임상 실험예를 나타내는 사진이다. 좌측의 사진은 제제예 1에 의한 처치 개시 전의 팔꿈치 안쪽의 사진이며, 우측의 사진은 제제예 1에 의한 처치 개시 후 7일째의 팔꿈치 안쪽의 사진이다. 처치 전에 비해 처치 후는 환부의 붉은 빛과 색소 침착이 개선되어 거의 정상적인 피부 외관으로 되어 있다.
[도 4] 제4도는 본 발명의 피부외용제의 임상 실험예를 나타내는 사진이다. 좌측의 사진은 제제예 1에 의한 처치 개시 전의 겨드랑이 안쪽의 사진이며, 우측의 사진은 제제예 1에 의한 처치 개시 후 7일째의 겨드랑이 안쪽의 사진이다. 처치 전에 비해 처치 후는 환부의 붉은 빛과 색소 침착이 개선되어, 거의 정상적인 피부 외관이 되어 있다. 또, 가려움이 가라앉았기 때문에, 처치 후의 사진에서는 긁힌 자국도 없어졌다.
[발명을 실시하기 위한 최량의 형태]
본 발명의 피부외용제로서는 5-아미노레블린산, 그 염, 및 그 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물과 철화합물을 유효 성분으로서 함유하는 것이면 특히 제한되지 않는데, 상기 5-아미노레블린산은 δ-아미노레블린산이라고도 하며, 식 HOOC-(CH2)2-(CO)-CH2-NH2로 나타내지는 아미노산의 일종이다(이하 5-ALA라고 한다). 이 5-아미노레블린산은 각종의 생물에게 넓게 분포되어, 통상은 5-아미노레블린산신세타제에 의해, 석시닐 CoA와 글리신으로부터 생합성된다. 이 5-아미노레블린산은, 포르필린 생합성의 중간체로서도 알려져 있다.
본 발명의 5-아미노레블린산의 염의 예로는 염산염, 인산염, 질산염, 유산염, 초산염, 프로피온산염, 낙산염, 길초산염, 구연산염, 푸말산염, 말레인산염, 사과산염 등의 산부가염 및 나트륨염, 칼륨염, 칼슘염 등의 금속염을 들 수 있다. 덧붙여 이러한 염은 사용에 있어서 수용액, 현탁액 또는 분체로서 이용되어 그 작용은 5-아미노레블린산의 경우와 동일한 효과인 것이 바람직하다.
본 발명의 피부외용제나 피부외용제 세트의 유효 성분으로서 이용되는 5-아미노레블린산 유도체의 대표적인 태양으로는, 5-아미노레블린산의 에스테르와 N-아실-5-아미노레블린산을 들 수 있다. 5-아미노레블린산에스테르의 양태로서, 예를 들면 치환기를 가질 수 있는 직쇄, 분지쇄 또는 환상의 탄소수 1~24의 알킬 에스테르, 바람직하게는 예를 들어 메틸기, 에틸기, 이소프로필기, n-헥실기, 시클로헥실기, n-헵틸기, n-옥틸기, n-노닐기, n-도데실기, n-헥사데실기, 벤질기, 펜에틸기, 3-페닐프로필기, 히드록시에틸기, 에톡시에틸기 등을 에스테르 잔기로 한 5-아미노레블린산 에스테르를 들 수 있다, 이러한 알킬기가 있을 수 있는 치환기로서는, 예를 들면 히드록시기, 알콕시기, 페닐기, 벤질기, 히드록시메틸기 등을 들 수 있다. 또, N-아실-5-아미노레블린산으로서는, 5-아미노레블린산의 아미노기가, 예를 들면 탄소수 1~24의 알카노일기, 방향족 아실기, 벤질옥시카르보닐기 등의 형태로서는 아실화된 화합물을 들 수 있다. 한층 더 구체적으로 바람직한 N-아실기의 태양으로서는, 아세틸기, n-펜타노일기, n-헥사노일기, 노나노일기, 벤조일기, 벤질옥시카르보닐기 등을 들 수 있다.
이러한 5-아미노레블린산의 에스테르 및, N-아실-5-아미노레블린산은 예를 들면 특개 평성4년-9360호 공보 등에 기재된 방법 등의 공지의 화학 합성법에 의해 제조 할 수 있다. 상기의 화학 합성 외에, 미생물에 의한 생산, 효소에 의한 생산의 어느 방법에 의해서도 제조가능하다. 또, 그 제조 공정에서 얻을 수 있는 목적물을 포함하는 조정제물도, 이러한 조(粗)정제물이 유해한 물질을 포함하지 않는 한 분리 정제하지 않고 이용할 수 있다. 5-아미노레블린산과 그 염, 유도체는 각각 단독으로도, 2종 이상을 혼합해 이용해도 괜찮다. 본 발명의 피부 외용제로 함유된 5-아미노레블린산 혹은 그 염, 또는 그러한 유도체는, 통상, 피부외용제 전체에 대해서 총량으로 O.01~40 중량%, 바람직하게는 0.1~10 중량%이다.
본 발명에 있어서의 철화합물로서는, 철을 분자내에 가지는 화합물이면 특히 제한되지 않는데, 예를 들면, 구연산 제일철, 구연산철나트륨, 구연산철암모늄, 초산철, 요산철, 호박산제일철, 호박산구연산철나트륨, 피로린산제일철 , 피로린산제2철, 헤모철, 덱스트란철, 유산철, 글루콘산제일철, 디에틸렌트리아민오초산철나트륨, 디에틸렌트리아민오초산철암모늄, 에틸렌 디아민사초산철나트륨, 에틸렌 디아민사초산철암모늄, 트리에틸렌 테트라아민철, 디카르복시메틸글루타민산철나트륨, 디카르복시메틸글루타민산암모늄, 구연산철콜린, 포름산제일철, 포름산제2철, 요산 칼륨제2철암모늄, 황산제일철, 황산제2철, 황산철 암모늄, 탄산 제2철, 염화 제일철, 염화 제2철, 피로린산 제2철, 산화철 등을 예시할 수 있지만, 이 중에서도 디에틸렌 트리아민오초산철나트륨이나 디에틸렌 트리아민오초산철암모늄이 바람직하다. 이러한 철화합물은 각각 단독으로도, 2종 이상을 혼합해 이용해도 좋다. 본 발명의 피부외용제에 함유된 철화합물은 통상 피부외용제 전체에 대해서 총량으로 0.01~80 중량%, 바람직하게는 O.5~50 중량%이다.
본 발명의 피부외용제는 피부의 피지선에 작용해, 피지의 분비를 촉진시킨다. 또 본 발명의 피부외용제는 표피 세포 및 각질 세포에 작용해서, 그 세포를 활성화시킨다. 그 결과, 피부염, 건성피부, 피부의 주름, 늘어짐, 기미의 예방·개선, 각질의 턴오버 개선 등의 피부미용 효과를 상승시키는 것이라고 볼 수 있다. 따라서, 본 발명의 피부외용제는 피부염, 건조피부, 피부의 주름, 늘어짐, 기미의 예방·개선제로 이용할 수 있다. 더욱이 본 발명의 피부염 예방·개선제, 건성피부의 예방·개선제, 주름·기미의 예방·개선제에서의 「예방·개선제」란, 「예방 및/또는 개선제」를 의미한다. 또, 본 발명의 「주름·기미」란, 「주름 및/또는 기미」를 의미한다.
또, 본 발명의 피부외용제는 아토피성 피부염이나 습진, 각화 이상 등의 피부 질환의 개선 효과도 가지고 있다. 보다 구체적으로 언급하면, 아토피성 피부염이나 습진, 각화 이상 등의 피부 질환에 의한 피부의 건조, 피부의 색소 침착, 피부의 가려움 등의 개선 효과를 가지고 있다. 따라서, 본 발명의 피부외용제는 아토피성 피부염, 습진 및 각화 이상 등의 피부 질환의 개선제로서 이용할 수 있다.
본 발명의 피부외용제는 요소를 함유하고 있지 않아도 좋지만, 유효 성분으로서 요소를 함유하는 것이 바람직하다. 요소는 무색~백색의 결정 또는 결정성의 분말이며, 물에 가용, 에탄올에 약간 녹기 쉽고, 외용제로서 로션이나 크림 등의 형태로 가능하다. 그리고, 피부와의 친화성도 높고, 피부외용제의 성분으로서 적합한 물성을 가지고 있다. 요소는, 병용되는 기재 및, 다른 성분에 따라서 차이는 있지만, 본 발명의 피부외용제에는 0.01~40(W/W%:중량비), 바람직하게는, O.1~10%의 비율로 배합할 수 있다. 사용되는 요소로서는 시판의 요소를 그대로 이용하면 된다.
본 발명의 피부외용제 세트는 5-아미노레블린산, 그 염, 및 그 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물을 포함한 제1제와, 철화합물을 포함한 제2제로 이루어진다. 5-아미노레블린산 등을 포함한 제1제와 철화합물을 포함한 제2제를 별도로 함으로써, 5-아미노레블린산 등의 활성이 보다 장기간 지속한다. 제1제에 함유되는 5-아미노레블린산 혹은 그 염, 또는 그 유도체의 양은, 특별히 제한되지는 않지만, 통상 제1제 전체에 대해서 총량으로 0.01~40 중량%, 바람직하게는 0.1~10 중량%이다. 제2제로 함유되는 철화합물의 양은, 특별히 제한되지는 않지만, 통상 제2제 전체에 대해서 총량으로 0.01~80 중량%, 바람직하지는 0.5~50 중량%이다.
또, 본 발명의 피부외용제 세트의 제1제와 제2제를 병용하면, 본 발명의 피부외용제와 같은 효과를 얻을 수 있다. 따라서, 본 발명의 피부외용제 세트는 피부염 예방·개선제 세트, 건성피부의 예방·개선제 세트, 주름·기미의 예방·개선제 세트나, 아토피성 피부염, 습진 및 각화 이상 등의 피부 질환의 개선제 세트로 이용할 수 있다.
본 발명의 피부외용제 세트의 제1제 및/또는 제2제는 요소를 함유하지 않아도 되지만, 요소를 함유하고 있는 것이 훨씬 효과적이다. 제1제나 제2제에 있어서 요소의 함유량은 특별히 제한되지는 않지만, 0.01~40(W/W%:중량비), 바람직하게는, 0.1~10%의 비율로 배합할 수 있다.
본 발명의 피부외용제나, 본 발명의 피부외용제 세트에 있어서의 제1제, 제2제로는, 앞서 언급한 5-아미노레블린산 혹은 그 염, 또는 그 유도체, 철화합물, 및 요소 외에, 의약품, 화장품 등에 일반적으로 이용되는 각종 성분, 즉 수성 성분, 유성 성분, 분말 성분, 계면활성제, 보습제, 증점제, 색제, 향료, pH조정제, 항산화제, 방부제, 혹은 자외선 차단제, 항염증제 등의 약제를 1종 또는 2종 이상을 본 발명의 효과를 해치지 않는 범위에서 배합할 수 있다.
수성 성분으로서는, 예를 들면 물, 저급 알콜(메탄올, 에탄올, 변성 에탄올, 프로판올, 이소프로필알콜) 등을 들 수 있다.
유성 성분으로는, 예를 들어 고급 지방산류(스테아린산, 팔미틴산, 미리스틴산, 라우린산, 및 그러한 에스테르 등), 고급 알콜류(세탄올, 라노린알콜, 스테아릴 알콜, 세트스테아릴알콜 등 ) 및 왁스류(고형 파라핀, 마이크로크리스탈린왁스, 세레신왁스, 폴리에틸렌 왁스, 밀랍, 나무왁스, 카르나우바왁스, 칸데릴라왁스 등), 천연 또는 합성 유상 물질(스쿠알렌, 유동 파라핀, 라놀린 또는 그 유도체, 올리브유, 동백 기름, 면실유, 오일알콜, 피마자유, 바셀린, 아디핀산디에톡시에틸에 스테르, 실리콘 오일, 불소오일 등)을 들 수 있다.
분말 성분으로서는, 예를 들면 알루미늄 분말, 산화티탄 분말, 산화아연 분말, 산화철 분말, 아크릴 분체, 실리카 비즈, 탈크, 세리사이트 등을 들 수 있다.
계면활성제로서는, 예를 들면, 솔비탄지방산에스테르, 글리세린지방산에스테르, 폴리글리세린지방산에스테르, 프로필렌글리콜지방산에스테르, 폴리옥시에틸렌솔비탄지방산에스테르, 폴리옥시에틸렌솔비탄지방산에스테르, 폴리옥시에틸렌글리세린지방산에스테르, 폴리에틸렌글리콜지방산에스테르, 폴리옥시에틸렌알킬에테르, 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌알킬에테르, 폴리옥시에틸렌알킬페닐에테르, 폴리옥시에틸렌경화피마자유, 폴리옥시에틸렌피마자유, 폴리옥시에틸렌밀랍유도체(
), 폴리옥시에틸렌라놀린유도체, 폴리옥시에틸렌알킬아미드, 폴리옥시에틸렌알킬 아민, 레시틴유도체, 고분자유화제 등을 들 수 있다.
보습제로서는, 예를 들면 글리세린, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 에틸렌글리콜, 1,4-부틸렌글리콜, 디글리세린, 트리글리세린, 솔비트 또는 그 유도체, 폴리에틸렌 글리콜 등의 다가 알콜; 글루코스, 말토스, 말티톨, 자당, 프럭토스, 스레이톨, 에리스리톨(erythritol), 솔비트, 전분분해당, 히알론산, 황산콘드로이틴, 가수분해 콜라겐, 가수분해 에라스틴, 카르복시메틸키틴, 카제인소다, 뮤틴, 스핑고당지질 등을 들 수 있다.
증점제로서는, 예를 들면 카르복시비닐폴리머, CP젤리, 카르복시메틸셀룰로오스, 카라기난, 알긴산나트륨, 벤토나이트, 비-검(bee-gum), 합성 헥트라이트 등을 들 수 있다.
항산화제로서는, 예를 들면 디부틸화히드록시톨루엔(BHT), 부틸화히드록시아니솔(BHA), 피로아황산나트륨, 소디움비설페이트, 토코페롤, 에디트산나트륨, 아스코르빈산, 이소프로필갈레이트 등을 들 수 있다.
pH조정제로서는, 예를 들면 구연산, 유산, 주석산, 인산 등을 들 수 있다.
항히스타민제로서는, 예를 들면 염산디펜하이드라민, 염산이소치벤질 등을 들 수 있다.
방부제로서는, 예를 들면 p-옥시안식향산의 메틸, 에틸, 프로필, 부틸에스테르, 페녹시에탄올, o-페닐페놀, 디히드로초산 또는 그 염, p-크레졸, m-크레졸, o-크로로-m-크실레놀 등을 들 수 있다.
자외선 방지제로서는, 예를 들면 아스코르빈산 또는 그 유도체, 이소페루릭산 또는 그 염, 옥시벤존 또는 그 유도체, p-아미노안식향산 또는 그 유도체, 우로카닌산(urocanic acid) 또는 그 유도체, 코우지산(kojic acid), 디벤조일메탄 또는 그 유도체, p-메톡시계피산 또는 그 유도체, 미립자 산화티탄, 미립자 산화아연, 미립자 산화철을 들 수 있다.
항염증제로서는, 예를 들면 글리시르리진산 또는 그 유도체, 글리시르리진산 또는 그 유도체, 구아이아주렌 또는 그 유도체, 비사보롤, 게라니인, 마로니에 추출물, 알로에 추출물 등을 들 수 있다.
전술의 각 성분 또는 약제는 각각 단독으로 또는 2종 이상 혼합해 사용할 수 있다.
본 발명의 피부외용제나, 본 발명의 피부외용제 세트에 있어서, 제1제, 제2 제의 제형은 분말제, 액제, 연고의 형태로 좋다. 통상 이용되는 방법(예를 들면 제12 개정 일본약국에 규정하는 방법 등)에 따라서 로션, 유액, 크림(연고), 젤, 에어졸 등의 제형으로 조제할 수 있다. 또, 본 발명의 피부외용제는 리포좀화해도 괜찮다. 리포좀화의 방법은, 특별히 제한되지는 않지만, 예를 들면 특개 평성11년-199488등에 기재되어 있다.
로션과 같은 수용액, 크림(연고)으로서 조제하는 경우는, 5-아미노레블린산 혹은 그 염, 또는 그 유도체의 분해를 막기 위해서, 알칼리성이 되지 않게 유의해 조제하는 것이 바람직하다. 알칼리성이 될 경우엔 산소를 제거하는 것으로 분해를 막을 수 있다. 이 점을 주의하면 통상 사용되는 물약이나 연고의 성분과 조합해 사용할 수 있다.
본 발명의 피부외용제의 사용 방법은, 특별히 제한은 없지만, 본 발명의 피부외용제를, 피부에 분무, 도포, 습포 등의 방법으로 경피투여하는 것이 바람직하다. 또, 이온도입법 등의 약물전달시스템을 이용한 경피투여는 피부 조직에의 약제의 흡수 속도가 촉진됨과 동시에, 약제의 흡수율도 높아지기 때문에 더욱 바람직하다.
본 발명의 피부외용제 세트의 사용 방법은, 특별히 제한되지 않고, 제1제와 제2제를 혼합해, 그 혼합액을 피부에 이용해도 괜찮고, 제1제와 제2제를 동시에 피부에 이용해도 괜찮고, 제1제를 피부에 이용한 후, 그 부분에 제2제를 이용해도 좋으며, 제2제를 피부에 이용한 후, 그 부분에 제1제를 이용해도 좋다. 또, 제1제 및 제2제의 투여 방법은 특별히 제한되지 않지만, 피부에 분무, 도포, 습포 등의 방법 이나, 이온도입법 등의 약물전달시스템을 이용한 방법이 바람직하다.
본 발명의 피부외용제나, 본 발명의 피부외용제 세트의 제1제, 제2제의 투여량에 대해서는, 피부염 등에 대한 효과가 발휘되는 정도이면 특별히 제한은 없지만, 피부에 도포하는 경우, 피부 10cm2 당에 투여되는 5-아미노레블린산 또는 그 염 및 유도체가, 5-아미노레블린산염산염 환산으로 10μg-10mg, 바람직하게는 100μg-5mg, 보다 더 바람직하게는 1mg-5mg이 되도록 피부외용제를 투여하는 것이 좋다. 5-아미노레블린산 등으로 조합하는 철화합물의 투여량은 동 조건으로 철환산 당 50μg-50mg, 바람직하게는 500μg-25mg, 보다 더 바람직하게는 5mg-25mg으로 하는 것이 좋다.
본 발명의 피부외용제나, 본 발명의 피부외용제 세트의 제1제, 제2제의 투여 형태로서는, 저녁부터 밤에 걸쳐 본 발명의 피부외용제 또는 본 발명의 피부외용제 세트에 제1제 및 제2제를 도포 등의 방법으로 경피투여해, 그날 밤 안에 흐르는 물로 씻어내는 방법이 매우 적합하지만, 투여 형태가 한정되지는 않는다.
본 발명의 피부외용제나 피부외용제 세트의 특징의 하나로, 5-아미노레블린산 단독 투여(도포 등)의 경우에 필요했던 철저한 차광 처리는 불필요하지만, 폭염 등의 강력한 빛의 조사는 피하는 것이 바람직하다. 본 발명의 피부외용제나 피부외용제 세트를 이용하면, 대부분의 경우 3일째부터 피부염, 건성피부, 피부의 주름, 늘어남, 기미의 개선, 각질의 턴오버 개선 등의 피부미용 효과 및 아토피성 피부염 등의 피부 질환의 개선 효과가 기대된다. 연속해 사용하는 것도 가능하지만, 효과 가 안정되었을 경우는 한 번 투여를 중지해, 3개월 후에 투여를 재개하면 재차 효과를 기대할 수 있다.
본 발명의 방법은 5-아미노레블린산, 그 염, 및 그러한 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물과 철화합물을 유효 성분으로서 함유하는 피부외용제의 경피투여를 특징으로 하는 피부염의 예방·개선방법: 5-아미노레블린산, 그 염, 및 그러한 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물과 철화합물을 유효성분으로 함유하는 피부외용제의 경피투여가 특징인 건성피부의 예방·개선방법: 5-아미노레블린산, 그 염, 및 그러한 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물과 철화합물을 유효 성분으로 함유하는 피부외용제의 경피투여를 특징으로 한다. 주름·기미의 예방·개선방법: 5-아미노레블린산, 그 염, 및 그러한 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물과 철화합물을 유효 성분으로서 함유하는 피부외용제를 경피투여하는 특징의 아토피성 피부염의 개선방법: 5-아미노레블린산, 그 염, 및 그러한 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물을 포함한 제1제로 철화합물을 포함한 제2제를, 경피투여하는 것을 특징으로 하는, 피부염의 예방·개선방법: 5-아미노레블린산, 그 염, 및 그러한 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물을 포함한 제1제로 철화합물을 포함한 제2제를, 경피투여하는 것을 특징으로 하는, 건성피부의 예방·개선방법, 5-아미노레블린산, 그 염, 및 그러한 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물을 포함한 제1제로 철화합물을 포함한 제2제를, 경피투여하는 것을 특징으로 하는 주름·기미의 예방·개선방법: 5-아미노레블린산, 그 염, 및 그러한 유도체로부터 선택되는 1 종 또는 2종 이상의 화합물을 포함한 제1제와 철화합물을 포함한 제2제를, 경피투여하는 것을 특징으로 하는 아토피성 피부염의 개선방법이다. 상기 제1제 및 제2제를 거쳐 경피투여하는 방법은, 특히 제한되지 않고, 제1제와 제2제를 혼합해, 그 혼합액을 피부에 이용해도 괜찮고, 제1제와 제2제를 동시에 피부에 이용해도 괜찮고, 제1제를 피부에 이용한 후, 그 부분에 제2제를 이용해도 괜찮고, 제2제를 피부에 이용한 후, 그 부분에 제2제를 이용해도 괜찮다.
이하, 실시예에 의해 본 발명을 보다 구체적으로 설명하지만, 본 발명의 기술적 범위는 이러한 예시로 한정되는 것은 아니다.
[실시예 1]
1,3-부틸렌글리콜 4%, 메틸파라벤 0.15%를 용해한 정제수 20 ml에 5-아미노레블린산염산염을 1.5 g, 요소 3g 및, 구연산 제일철 1g 을 잘 혼합해 제제예 1을 제작했다.
제제예 1을 피험자(성인 여성 8명)의 안면에 약 2 ml를 매일 저녁 도포했다. 도포 후 30분~1 시간 방치해, 그날 밤 안으로 세안해 그 제제를 씻어내었다.
종래의 5-아미노레블린산류를 단독 사용 시의 엄밀한 차광 조건을 행함 것과 달리 또 부분적 용량 과잉 때 나타나던 제모도 보이지 않았다. 개시 후 5일째에, 피험자 8명에 각각 제제예 1의 평가를 받았다. 그 결과는 이하와 같다.
피험자1: 얼굴의 오른쪽 반에만, 제제예 1에 의한 처치를 실시했는데, 처치를 실시한 부분의 피부에 탄력이 생기고, 건조가 개선되었다. 또, 처치를 실시한 측의 볼(그림 1 좌측의 볼)이 처치를 실시하지 않은 부분의 볼에 비해 리프트업되었다.
피험자2: 피부에 탄력이 생겼다. 코에서 입의 양측에 걸쳐 생기는 경계선이 얕아졌다. 제제예 1을 보다 길게 작용시키면, 피지의 분비가 높아져, 건성피부가 개선되었다. 화장이 잘 받게 되었다.
피험자3: 피부에 탄력이 생겼다. 팔자 주름선이 얕아졌다. 눈가의 잔주름이 사라졌다. 화장이 잘 받았다.
피험자4: 피부에 탄력이 생기고 피부의 톤이 희게 되었다.
피험자5: 피부에 탄력 생기고 건성피부가 개선되었다. 화장이 잘 받았다.
피험자6: 피부에 탄력이 생기고 윤택이 생겼다.
피험자7: 특별히 변함이 없었다.
피험자8: 특별히 변함이 없었다.
이상과 같이, 피험자 8명중 6명이 피부에 탄력이 생기는 등의 피부 상태의 개선에 대한 자각 증상을 볼 수 있었다. 피험자 2의 코멘트에서 알 수 있듯이, 본 발명의 피부외용제에는 피지의 분비를 촉진하는 작용이 있어서, 그 결과로 피부의 탄력이 생기고 건성피부가 개선되기도 하고, 팔자 주름선이 얕아지는 등의 효과를 가져 온다는 결론이 나왔다. 또 피험자 1은 아토피성 피부염의 환자였지만, 피부에 탄력이 생기고 건조가 개선된 것으로 보아, 본 발명의 피부외용제는 아토피성 피부염에 기인하는 피부염, 건성피부, 피부의 주름, 늘어짐의 예방과 개선에도 유효한 것이 시사되었다. 게다가 피험자 4와 같이 미백 효과도 볼 수 있었다.
[실시예 2]
실시예 1의 제제예 1을 아토피성 피부염의 환자 6명(피험자 9~13 및 실시예 1의 피험자 1) 및 만성 습진의 환자 2명(피험자 14~15)의 환부에 피부 100cm2 당 약 1 ml, 매일 저녁 1회 도포했다. 도포 후 30분~1시간 방치하고, 그날 밤 동안에 제제예를 도포한 부분을 씻어서 그 제제예를 흐르는 물로 씻었다. 제제예 1의 투여 후 1, 2주일 후의 환부와 투여전의 환부를 비교해, 「명확한 개선」, 「개선」, 「변화 없음」, 「악화」의 판정 평가를 의사인 발명자가 실시했다. 판정 평가는, 피부의 붉어짐과, 색소 침착, 가려움의 개선의 정도나, 피부의 연화의 정도를 지표로 평가했다. 그 결과, 아토피성 피부염의 환자 6예 중 4예가 「명확한 개선」, 2예가 「개선」이며, 만성 습진의 환자 2예중 1예가 「명확한 개선」, 1예가 「개선」이였다. 이 결과에서 알 수 있듯이 본 발명의 피부외용제는 아토피성 피부염은 물론, 습진이나 각화 이상 등의 피부를 개선시키는 것으로 나타났다.
더욱이 8예중 3예인 아토피성 피부염의 환자에 대해 아래에 상세하게 언급하겠다.
피험자1: 「개선」
아토피성 피부염을 앓고 있다. 얼굴의 오른쪽 반에만 제제예 1에 의한 처치를 실시했는데, 처치를 실시한 부분의 피부에 탄력이 생기고, 건조가 개선되었다. 또, 처치를 실시한 부분의 피부가 부드러워져, 처치를 실시한 쪽의 볼이 실시하지 않은 분의 볼에 비해 리프트업되었다.
피험자9: [명확한 개선]
초등학생 이후로, 아토피성 피부염을 앓아, 스테로이드 외용제를 수십 년간 지속적으로 사용하고 있다. 병변부는 주로 얼굴과 목이다. 환부의 피부는 딱딱하고, 붉은 빛과 색소 침착을 볼 수 있고(그림 2의 좌측의 얼굴 사진을 참조), 가려움을 수반하고 있어 전형적인 아토피의 외관을 보이고 있었다. 스테로이드 외용제와 함께, 제제예 1을 사용하게 하자, 3일 후에는 가려움이 소실했으므로, 스테로이드 외용제의 사용을 멈추었다. 그 후, 제제예 1만을 사용했는데도, 환부의 붉은 빛과 색소 침착이 개선되어, 피부가 부드러워졌다(그림 2의 우측의 얼굴 사진을 참조).또, 피부의 주름, 기미 상태도 개선되었다.
피험자10: [명확한 개선]
초등학교 이후로 아토피성 피부염을 앓아, 스테로이드 외용제를 수십 년간 지속적으로 사용하고 있다. 병변부는 주로 겨드랑이와 팔꿈치의 안쪽이다. 환부는 가려움이 있고, 환부의 피부는 딱딱하며, 붉어져, 색소 침착, 긁힌 자국을 볼 수 있는[그림 3(팔꿈치의 안쪽) 및 그림 4(겨드랑이) 좌측의 사진을 참조], 전형적인 아토피모양 외관을 나타내고 있었다. 스테로이드 외용제와 함께, 제제예 1을 사용하게 하자, 3일 후에는 가려움이 소실했으므로, 스테로이드 외용제의 사용을 멈추었다. 그 후, 제제예 1만을 사용했는데, 환부의 붉은 빛과 색소 침착이 개선되어, 피부가 부드러워져, 거의 정상적인 피부 외관이 된[그림 3(팔꿈치의 안쪽) 및 그림 4(겨드랑이) 우측의 사진을 참조].
5-아미노레블린산류를 포함한 본 발명의 피부외용제는 피부염, 건성피부, 피부의 주름, 처짐, 기미의 예방·개선, 각질의 턴오버 개선 등의 피부미용 효과 및 아토피성 피부염 등의 피부염의 개선 효과를 가져온다. 또, 본 발명의 피부외용제는 5-아미노레블린산류와 철화합물을 병용하고 있으므로, 사용 시 차광이 절대 조건은 아니고 용법이 간편할 뿐만 아니라, 피부거침, 건성피부, 피부의 주름, 처짐, 기미의 예방·개선, 각질의 턴오버 개선 등의 피부미용 효과 및 아토피성 피부염 등의 피부 질환의 개선 효과에 대해서도, 5-아미노레블린산류 단독 사용에 비해 동등 혹은 그 이상의 탁월한 효과를 볼 수 있다.
Claims (22)
- 5-아미노레블린산, 그 염, 및 그 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물과 철화합물을 유효 성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 피부외용제.
- 제 1항에 있어서, 유효 성분으로 요소를 더 함유하는 것을 특징으로 하는 피부외용제.
- 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 철화합물이 구연산 제일철, 구연산철나트륨, 구연산철암모늄, 초산철, 요산철, 호박산 제일철, 호박산구연산철나트륨, 피로린산제일철, 피로린산 제2철, 헤모철, 덱스트란철, 유산철, 글루콘산제일철, 디에틸렌트리아민오초산철나트륨, 디에틸렌트리아민오초산철암모늄, 에틸렌 디아민사초산철나트륨, 에틸렌 디아민오초산철암모늄, 트리에틸렌 테트라아민철, 디카르복시메틸글루타민산철나트륨, 디카르복시메틸글루타민산암모늄으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물인 것을 특징으로 하는 피부외용제.
- 5-아미노레블린산, 그 염, 및 그러한 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물과 철화합물을 유효 성분으로서 함유하는 것을 특징으로 하는 피부염 예방·개선제.
- 제 4항에 있어서, 철화합물로서 구연산제일철, 구연산철나트륨, 구연산철암모늄, 초산철, 수산철, 호박산 제일철, 호박산구연산철나트륨, 피로린산제일철, 피로린산 제2철, 헤모철, 덱스트란철, 유산철, 글루콘산제일철, 디에틸렌 트리아민오 초산철나트륨, 디에틸렌 트리아민오초산철암모늄, 에틸렌 디아민사초산철나트륨, 에틸렌 디아민오초산철암모늄, 트리에틸렌 테트라아민철, 디카르복시 메틸글루타민산철나트륨, 디카르복시메틸글루타민산암모늄으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물을 이용하는 것을 특징으로 하는 피부염 예방·개선제.
- 5-아미노레블린산, 그 염, 및 그러한 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물과 철화합물을 유효 성분으로서 함유하는 것을 특징으로 하는 건성피부의 예방·개선제.
- 제 6항에 있어서, 철화합물로서 구연산제일철, 구연산철나트륨, 구연산철암모늄, 초산철, 수산철, 호박산 제일철, 호박산구연산철나트륨, 피로린산제일철, 피로린산 제2철, 헤모철, 덱스트란철, 유산철, 글루콘산제일철, 디에틸렌 트리아민오 초산철나트륨, 디에틸렌 트리아민오초산철암모늄, 에틸렌 디아민사초산철나트륨, 에틸렌 디아민오초산철암모늄, 트리에틸렌 테트라아민철, 디카르복시 메틸글루타민산철나트륨, 디카르복시메틸글루타민산암모늄으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물을 이용하는 것을 특징으로 하는 건성피부의 예방·개선제.
- 5-아미노레블린산, 그 염, 및 그러한 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물과 철화합물을 유효 성분으로서 함유하는 것을 특징으로 하는 주름·기미의 예방·개선제.
- 제 8항에 있어서, 철화합물로서 구연산제일철, 구연산철나트륨, 구연산철암모늄, 초산철, 수산철, 호박산 제일철, 호박산구연산철나트륨, 피로린산제일철, 피로린산 제2철, 헤모철, 덱스트란철, 유산철, 글루콘산제일철, 디에틸렌 트리아민오 초산철나트륨, 디에틸렌 트리아민오초산철암모늄, 에틸렌 디아민사초산철나트륨, 에틸렌 디아민오초산철암모늄, 트리에틸렌 테트라아민철, 디카르복시 메틸글루타민산철나트륨, 디카르복시메틸글루타민산암모늄으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물을 이용하는 것을 특징으로 하는 주름·기미의 예방·개선제.
- 5-아미노레블린산, 그 염, 및 그러한 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물과 철화합물을 유효 성분으로서 함유하는 피부외용제를 경피투여하는 것을 특징으로 하는 피부염의 예방·개선방법.
- 5-아미노레블린산 혹은 그 염, 및 그러한 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물과 철화합물을 유효 성분으로서 함유하는 피부외용제를 경피투여하는 것을 특징으로 하는, 건성피부의 예방·개선방법.
- 5-아미노레블린산 혹은 그 염, 또는 그러한 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물과 철화합물을 유효 성분으로서 함유하는 피부외용제를 경피투여하는 것을 특징으로 하는, 주름·기미의 예방·개선방법.
- 5-아미노레블린산, 그 염, 및 그러한 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물과 철화합물을 유효 성분으로서 함유하는 것을 특징으로 하는 아토피성 피부염의 개선제.
- 제 13항에 있어서, 철화합물로서 구연산 제일철, 구연산철나트륨, 구연산철암모늄, 초산철, 수산철, 호박산 제일철, 호박산구연산철나트륨, 피로린산제일철 ,피로린산제2철, 헤모철, 덱스트란철, 유산철, 글루콘산제일철, 디에틸렌 트리아민오초산철나트륨, 디에틸렌 트리아민오초산철암모늄, 에틸렌 디아민사초산철나트륨, 에틸렌 디아민오초산철암모늄, 트리에틸렌 테트라아민철, 디카르복시메틸글루타민산철나트륨, 디카르복시메틸글루타민산암모늄으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물을 이용하는 것을 특징으로 하는 아토피성 피부염의 개선제.
- 5-아미노레블린산, 그 염, 및 그러한 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물과 철화합물을 유효 성분으로서 함유하는 피부외용제를 경피투여하는 것을 특징으로 하는, 아토피성 피부염의 개선방법.
- 5-아미노레블린산, 그 염, 및 그러한 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물을 포함한 제1제와 철화합물을 포함한 제2제로 이루어지는 피부외용제 세트.
- 제 16항에 있어서, 제1제 및/또는 제2제가 요소를 더 함유하는 것을 특징으로 하는 피부외용제 세트.
- 제 16항 또는 제 17항에 있어서, 철화합물이 구연산 제일철, 구연산철나트륨, 구연산철암모늄, 초산철, 수산철, 호박산 제일철, 호박산 구연산철나트륨, 피로린산 제일철, 피로린산 제2철, 헤모철, 덱스트란철, 유산철, 글루콘산제일철, 디에틸렌 트리아민오초산철나트륨, 디에틸렌 트리아민오초산철암모늄, 에틸렌 디아민사초산철나트륨, 에틸렌 디아민오초산철암모늄, 트리에틸렌 테트라아민철, 디카르복시메틸글루타민산철나트륨, 디카르복시메틸글루타민산암모늄으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물인 것을 특징으로 하는 피부외용제 세트.
- 5-아미노레블린산, 그 염, 및 그러한 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물을 포함한 제1제와 철화합물을 포함한 제2제를 경피투여하는 것을 특징으로 하는, 피부염의 예방·개선방법.
- 5-아미노레블린산, 그 염, 및 그러한 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물을 포함한 제1제와 철화합물을 포함한 제2제를 경피투여하는 것을 특징으로 하는, 건성피부의 예방·개선방법.
- 5-아미노레블린산, 그 염, 및 그러한 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물을 포함한 제1제와 철화합물을 포함한 제2제를 경피투여하는 것을 특징으로 하는, 주름·기미의 예방·개선방법.
- 5-아미노레블린산, 그 염, 및 그러한 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물을 포함한 제1제와 철화합물을 포함한 제2제를 경피투여하는 것을 특징으로 하는, 아토피성 피부염의 개선방법.
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