KR20050072799A - 펩티드 구리 착물과 미녹시딜을 함유하는 조성물에 의한모발 성장의 자극 - Google Patents
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Abstract
본 발명은, 모발 성장의 자극을 필요로 하는 온혈 동물의 모발 성장을 자극하는 데에 유용한, 하나 이상의 펩티드 구리 착물 및 미녹시딜을 함께 함유하는 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따르는 조성물은 당해 조성물을 필요로 하는 피부 부위에 국소 투여 또는 피내 주사하기에 적합하도록 제형화될 수 있다. 추가로, 본 발명은 안드로겐성 탈모증, 원형 탈모증 또는 2차 탈모증과 같은 다양한 탈모증을 치료하기 위하여 모발 성장을 자극하는 방법에 관한 것이다. 일반적으로, 본 발명은, 환자의 모발 성장의 자극을 필요로 하는 피부 부위에 모발 성장 자극에 효과적인 양의 상기 조성물을 국소 투여 또는 피내 주사에 의해 투여함을 포함하는 방법에 관한 것이다. 한 양태에서, 본 발명의 방법은 안드로겐성 탈모증을 저지시키고/시키거나 안드로겐성 탈모증으로 인한 탈모로부터 복원시키기 위하여 연속적 또는 주기적 방식으로 도포하는 단계를 포함한다.
Description
본 출원은 2002년 11월 7일자로 출원된 미국 가특허 출원 제60/424,550호의 권리를 청구하며, 상기 출원은 그 전문이 참조로서 본원 명세서에 인용된다.
본 발명은 일반적으로 모발 성장을 자극하는 데에 유용한 화학적 조성물, 보다 상세하게는 펩티드 구리 착물과 미녹시딜(Minoxidil)을 함유하는 조성물에 관한 것이다.
탈모는 사람들이 갖는 흔한 고민거리이다. 특히 나이 들면서 남성과 여성에 나타나는 두피 탈모가 특징인 안드로겐성 탈모증(AGA)(즉, 남성형 탈모증 및 여성형 탈모증)이 일반적이다. 다른 탈모 고민으로는 미시적 염증성으로 보통 복원이 가능하고 국부적 탈모증이라고 지칭되는 원형 탈모증(AA), 및 화학요법 또는 방사선 치료와 관련한 탈모증(즉, 2차 탈모증)이 포함된다.
모발은 보통 두 종류, 즉 "종모"와 "연모"로 나뉜다. 종모는 굵고 색을 가지며 진피 속 깊이 발달한 모낭으로부터 자라는 긴 모발이다. 연모는 전형적으로 진피 속의 표면에 위치하는 더 작은 모낭으로부터 성장하는 가늘고 색을 갖지 않는 모발이다. 탈모가 진행되면서 종모가 연모 형태로 바뀌게 되고 이와 관련하여 모낭이 상응하게 축소된다.
탈모의 또 다른 요인은 모발의 성장 주기의 변화이다. 모발은 전형적으로 세 가지 주기, 즉 성장기(활발한 모발 성장), 퇴행기(과도기) 및 휴지기(새로 성장하기 전에 모간이 빠지는 정지 시기)를 통해 성장한다. 보통, 두피 상의 모발의 약 88%는 성장기에 속하고 약 1%만이 퇴행기에 속하며 나머지는 휴지기에 속한다. 탈모가 진행될수록 급격히 높은 비율의 모발이 휴지기에 속하게 되고, 이에 상응하여 활발한 성장기에 속하는 모발의 비율은 더 낮아진다.
또한 탈모증과 관련하여 모낭의 크기와 밀도도 모두 현저하게 감소한다. 예컨대, 30세 내지 90세의 대머리인 사람은 평균 약 306개/㎠의 모낭만을 갖는 것으로 보고되었다. 이것은 동일 연령 범위의 대머리가 아닌 정상인이 갖는 평균 약 460개/㎠의 모낭에 비해 약 33%가 적은 것이다. 위와 같은 인자들이 조합되어 대머리를 만들게 된다.
탈모를 치료하기 위하여 다양한 방법과 약물이 사용되고 있다. 일반적인 기술 중 하나가 모발 이식이다. 간단히 말하면, 모발이 성장하는 두피의 부위로부터 모발이 나 있는 피부의 플러그를 대머리 또는 대머리가 진행되고 있는 두피에 이식한다. 그러나, 이 방법은 비용이 많이 들고 시간이 걸리며 매우 고통스러운 작업이다. 또한 정상적이고 건강한 두발에서 취한 모발 중 극히 낮은 비율만이 재생된다는 점에서 부적절하다.
이 문제를 해결하기 위한 방법으로 약물을 쓰지 않는 기타의 방법으로는 예를 들면 자외선 조사, 마사지, 정신과 치료, 혈관 재관류 수술, 침 및 운동 치료가 포함된다. 그러나, 이들 방법 중 어느 것도 일반적으로 효과가 있다고 인정되지는 않고 있다.
AGA의 문제를 해결하기 위한 가장 일반적인 방법은 약물 요법이다. 비타민에서 호르몬까지 다양한 약물의 사용이 시도되고 있으나 성공률은 극히 제한적이다. 업존(Upjohn)에 허여된 미국 특허 제3,461,461호 및 제4,596,812호에 기재된 상품명 "미녹시딜(Minoxidil)"로 시판 중인 모발 성장제를 사용하는 방법이 보다 적극적으로 이루어지고 있다. 또한, 특정한 펩티드 구리 착물이 모발 성장제로서의 활성을 갖는 것으로 증명되었다. 예를 들면, 미국 특허 제5,177,061호, 제5,120,831호, 제5,214,032호, 제5,538,945호, 제5,550,183호 및 제6,017,888호에는 온혈 동물에서 모발 성장을 자극하는 활성을 나타내는 특정한 펩티드 구리 착물이 기재되어 있다.
이처럼 약물 요법을 통한 모발 성장을 자극하는 방법이 이루어지고 있으나, 당업계에서는 모발 성장에 대한 자극 효과가 지금껏 달성된 것보다 더 큰 조성물이 요구되고 있다. 본 발명은 이러한 요구를 만족시키고 이와 관련된 이점을 추가로 제공한다.
[발명의 간단한 설명]
간략하게, 본 발명은 온혈 동물에서 예를 들면 탈모를 저지시키고/시키거나 탈모로부터 복원시키기 위하여 모발 성장을 자극하는 데에 유용한 조성물에 관한 것이다. 본원 명세서에서 "온혈 동물"이란 사람을 포함하며, 이하 "환자"라고 부르기로 한다.
대표적인 한 양태에서, 본 발명은 하나 이상의 펩티드 구리 착물을 6-아미노-1,2-디하이드로-1-하이드록시-2-이미노-4-피페리디노피리미딘과 함께 함유하는 조성물에 관한 것으로, 상기 구리 펩티드 착물은 화학식 [R1-R2]:구리(Ⅱ) 또는 화학식 [R1-R2-R3]:구리(Ⅱ)(여기서, R1은 아미노산 또는 아미노산 유도체이며, R2는 히스티딘, 아르기닌 또는 이들의 유도체이고, R3은 아미드 또는 펩티드 결합에 의해 R2 잔기에 결합된 화학 잔기이다)를 갖는다.
상기 언급된 화합물 6-아미노-1,2-디하이드로-1-하이드록시-2-이미노-4-피페리디노피리미딘을 이하 상품명 "미녹시딜"이라 부르기로 한다. 본원 명세서에 기재된 조성물이 모발 성장을 자극하는 능력은 하나 이상의 펩티드 구리 착물과 미녹시딜 중의 어느 한 쪽만 함유하는 조성물에 비해 예상외로 놀랄 만큼 더 큰 것으로 밝혀졌다.
본 발명의 조성물은 이를 필요로 하는 피부 부위에 국소 투여 또는 피내 주사에 의해 투여될 수 있다. 따라서, 추가의 양태에서, 본 발명의 조성물은 피내 주사에 적합한 비히클(예: 멸균수), 생리학적으로 허용되는 불활성의 담체 또는 희석제, 투과 증진제, 표면활성제, 일광 차단제, 스킨 컨디셔닝제, 피부 보호제, 연화제, 보습제, 헤어 컨디셔닝제 또는 이들의 혼합물을 추가로 함유할 수 있다.
본 발명의 조성물의 또 다른 대표적인 양태에서는, 당해 조성물에 함유된 하나 이상의 펩티드 구리 착물 및/또는 미녹시딜을 리포솜 또는 마이크로스폰지 안에 캡슐화함으로써, 펩티드 구리 착물 및/또는 미녹시딜이 모낭으로 전달되는 것을 돕고 조성물의 안정성을 향상시킨다. 또 다른 양태에서, 본 발명의 조성물은 미녹시딜과 하나 이상의 펩티드 구리 착물을 이온 영동을 통해 모낭으로 전달시키도록 제조된 장치 안에 제형화한다. 이와 관련된 특정 양태에서는, 하나 이상의 펩티드 구리 착물 및 미녹시딜을 모낭으로의 전달을 위해 제형화하고, 초음파 사용을 통해 이러한 전달을 향상시킨다.
다른 양태에서, 조성물은 활성 화합물의 모낭으로의 이동 및 전달을 향상시키기 위하여 각질층을 제거하거나 부분적으로 제거하는 처리(예: 레이저 처리)를 수행한 후 국소 투여하도록 제형화된 미녹시딜 및 하나 이상의 펩티드 구리 착물을 함유한다.
추가로, 다른 양태에서, 본 발명의 조성물은 액체, 크림, 현탁액, 겔, 유액, 로션 또는 오일의 형태일 수 있다.
추가의 대표적 양태에서, 본 발명은 환자의 모발 성장의 자극, AGA의 저지 및 AGA로 인한 탈모로부터의 복원을 필요로 하는 피부 부위에 본 발명의 조성물 유효량을 국소 투여 또는 피내 주사에 의해 투여함으로써 환자의 모발 성장을 자극하고 AGA를 저지하고 AGA로 인한 탈모로부터 복원시키는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 상기 및 기타의 측면은 하기 본 발명의 상세한 설명을 참조로 명백해질 것이다.
상기 언급한 바와 같이, 본 발명은 예를 들면 AGA를 저지시키고/시키거나 AGA로부터 복원시키기 위하여 환자의 모발 성장을 자극하는 데에 효과적인 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 특정 양태들을 충분히 이해하도록 이하에 이들 양태를 상세히 설명하기로 한다. 그러나, 당업자는 본 발명이 추가의 양태를 가질 수 있거나, 하기 설명에 기재된 몇 가지의 사항 없이도 실시 가능하다는 사실을 이해할 것이다.
대표적인 한 양태에서, 본 발명은 하나 이상의 펩티드 구리 착물을 미녹시딜과 함께 함유하는 조성물에 관한 것으로, 상기 구리 펩티드 착물은 화학식 [R1-R2]:구리(Ⅱ) 또는 화학식 [R1-R2-R3]:구리(Ⅱ)(여기서, R1은 아미노산 또는 아미노산 유도체이며, R2는 히스티딘, 아르기닌 또는 이들의 유도체이고, R3은 아미드 또는 펩티드 결합에 의해 R2 잔기에 결합된 화학 잔기이다)를 갖는다.
본원 명세서에서 "펩티드 구리 착물"은 일반적으로 펩티드 분자 및 이 분자와 비공유적으로 착물을 형성한 구리(Ⅱ) 이온을 포함하는 배열 화합물을 의미한다. 당업계에서 주지되어 있는 바와 같이, 구리(Ⅱ)는 원자가가 2인 구리 이온(즉, Cu+2)을 나타낸다. 펩티드 분자는 구리 이온에 전자를 제공함으로써 비-공유 착물을 생성하는 착물 형성제로서 작용한다. 펩티드 분자는 아미드 결합(예: -CONH-)을 통해 함께 공유 결합된 2개 이상의 아미노산 단위 (또는 아미노산 유도체 단위)의 사슬이며, 이러한 결합은 탈수 반응에 의해 형성된다.
일반적으로, 아미노산은 아미노 그룹, 카복실 그룹, 수소 원자 및 아미노산 측쇄 잔기(알파-아미노산의 경우 이들 모두는 알파-탄소라고 불리는 단일의 탄소 원자에 결합되어 있다)로 이루어진다. 본 발명의 조성물에 포함되는 펩티드 구리 착물의 아미노산 단위는 화학식 의 알파-아미노산(여기서, X는 아미노 그룹 및 수소와 함께 알파-탄소 원자에 결합된 아미노산 측쇄 잔기이다) 이외의 아미노산에 의해서 제공될 수도 있다. 예를 들면, 아미노산은 화학식 의 베타-아미노산(여기서, X는 아미노 그룹 및 수소와 함께 베타-탄소 원자에 결합된 아미노산 측쇄 잔기이다) 또는 화학식 의 감마-아미노산(여기서, X는 아미노 그룹 및 수소와 함께 감마-탄소 원자에 결합된 아미노산 측쇄 잔기이다)일 수 있다. 프롤린의 경우에서와 같이, 아미노 그룹은 아미노산 측쇄 잔기에 결합되어 알파-, 베타- 또는 감마-탄소와 함께 환을 형성할 수도 있다.
다른 예로서, 아미노산은 천연 알파-아미노산을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 천연 아미노산은 천연 단백질의 아미노산 단위를 제공할 수 있는 것들이다. 이들 아미노산 중 일부를 이들의 대표적인 아미노산 측쇄 잔기와 함께 표 1에 기재하였다. 기재된 천연 아미노산은 모두 L 배열(이는 아미노산 측쇄를 갖는 알파 탄소 원자 또는 다른 탄소 원자의 광학적 배향을 의미한다)이다. 본 발명의 펩티드 분자는 D 광학 배열을 갖는 아미노산, 또는 일부는 D 광학 배열을 갖고 나머지는 L 광학 배열을 갖는, 아미노산들의 혼합물도 포함할 수 있다.
기타의 천연 아미노산은 하이드록시프롤린 및 감마-카복시글루타메이트를 포함한다.
대표적인 아미노산 유도체들을 표 2에 기재하였다.
아미노산 유도체 |
위의 화학식에서, X2는 H이거나 다음 잔기이고: -(CH2)nCH3 (여기서, n은 1 내지 20이다), -(CH2)nCH(CH3)(CH2)mCH3(여기서, n 및 m은 0 내지 20이되, n=0인 경우 m ≠0 또는 1이고, n=1인 경우 m ≠0이다), -(CH2)nNH2 (여기서, n은 1 내지 20이되, n ≠4이다), -(CH2)nCONH2 (여기서, n은 3 내지 20이다), -(CH2)nCOOH (여기서, n은 3 내지 20이다), (여기서, n은 2 내지 20이다), (여기서, n은 2 내지 20이다), (여기서, n은 2 내지 20이다), -(CH2)nSH (여기서, n은 2 내지 20이다), -(CH2)nS(CH2)mCH3 (여기서, n 및 m은 1 내지 20이되, n=2인 경우 m ≠0이다), -(CH2)nCH2OH (여기서, n은 1 내지 20이다), -(CH2)nCH(CH3)OH (여기서, n은 1 내지 20이다); X1은 H이거나 다음 잔기이다: -(CH2)nCH3 (여기서, n은 0 내지 20이다), -(CH2)nCH(CH3)(CH2)mCH3(여기서, n 및 m은 0 내지 20이다). |
본 발명의 히스티딘 유도체는 화학식 의 화합물(여기서, n은 1 내지 20이고, Y1 및 Y2는 탄소수 1 내지 12의 알킬 잔기 또는 탄소수 6 내지 12의 아릴 잔기로부터 독립적으로 선택된다)을 포함한다. 본원 명세서에서 "알킬"이란 탄소수 1 내지 18의 직쇄 또는 분지쇄, 사이클릭 또는 비사이클릭, 치환 또는 비치환, 포화 또는 불포화된 지방족 탄화수소를 의미한다. 대표적인 포화된 직쇄 알킬은 메틸, 에틸, n-프로필 등을 포함하고, 포화된 분지쇄 알킬은 이소프로필, 2급-부틸, 이소부틸, 3급-부틸, 이소펜틸 등을 포함한다. 대표적인 포화된 사이클릭 알킬은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, -CH2사이클로헥실 등을 포함하고, 불포화된 사이클릭 알킬은 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐 등을 포함한다. 불포화된 알킬은 인접한 탄소 원자들 사이에 하나 이상의 이중결합 또는 삼중결합을 함유한다(각각 "알케닐" 또는 "알키닐"이라 부른다). 대표적인 알케닐은 에틸레닐, 1-부테닐, 이소부틸레닐, 2-메틸-2-부테닐 등을 포함하고, 대표적인 알키닐은 아세틸레닐, 2-부티닐, 3-메틸-1-부티닐 등을 포함한다.
또한, 본원 명세서에서 "아릴"은 페닐 또는 나프틸과 같은 방향족 카보사이클릭 잔기를 의미하며, 치환 또는 비치환될 수 있다. 본원 명세서에서 "아릴알킬"이란 하나 이상의 알킬 수소 원자가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 잔기, 예를 들면 벤질[즉, -CH2페닐, -(CH2)2페닐, -(CH2)3페닐, -CH(페닐)2 등]로 치환된 알킬을 의미한다.
특정 양태에서, n은 1이며, Y2는 메틸이고 Y1은 H이거나(즉, 3-메틸 히스티딜), Y2는 H이고 Y1은 메틸이다(즉, 5-메틸 히스티딘).
마찬가지로, 본 발명의 아르기닌 유도체는 화학식의 화합물(여기서, n은 1 내지 20이되, n=3은 아니다)을 포함한다.
관련 양태에서, 본 발명은 화학식 [R1-R2-R3]:구리(Ⅱ)의 펩티드 구리 착물[여기서, R3은 펩티드 결합(즉, -C(=O)NH-)에 의해 R2에 결합된 상기 정의된 바와 같은 하나 이상의 아미노산 또는 아미노산 유도체이다]을 미녹시딜과 함께 함유하는 조성물에 관한 것이다. R3이 1개의 아미노산 또는 아미노산 유도체인 경우, 펩티드 구리 착물 중의 펩티드는 일반적으로 트리펩티드로 분류된다. 다른 관련 양태에서, 본 발명은 화학식 [R1-R2-R3]:구리(Ⅱ)의 펩티드 구리 착물(여기서, R3은 아미드 결합에 의해 R2잔기에 결합된 화학적 잔기이다)을 미녹시딜과 함께 함유하는 조성물에 관한 것이다. 본원 명세서 및 R3에서 "화학적 잔기"란 R2의 카복실 말단(즉, 히스티딘, 아르기닌 또는 이들의 유도체의 카복실 말단)과 함께 아미드 결합을 형성할 수 있는 아미노 그룹을 갖는 모든 화학적 잔기를 포함한다.
더욱 구체적인 관련 양태에서, R3이 아미드 결합에 의해 R2 잔기에 결합된 화학적 잔기인 경우, R3은 -NH2, 탄소수 1 내지 20의 알킬아미노 잔기, 또는 탄소수 6 내지 20의 아릴아미노 잔기이다. 본원 명세서에서 "알킬아미노 잔기"란 아미노 잔기를 함유하는 상기 정의된 바와 같은 알킬 잔기를 포함하며, 옥틸 아민 및 프로필 아민을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 마찬가지로, "아릴아미노 잔기"란 아미노 잔기를 함유하는 상기 정의된 바와 같은 아릴 잔기를 의미하며, 벤질아민 및 벤질-(CH2)1-14-아민을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. R2의 카복실 말단과 함께 아미드 결합을 형성할 수 있는 아미노 그룹을 갖는 적합한 화학적 잔기의 추가의 예로는 스페르민 및 스페리미딘과 같은 폴리아민이 포함된다.
R3이 1개 이상의 화학적 잔기를 포함할 수 있음을 이해해야 한다. 예를 들면, 추가의 아미노산 또는 아미노산 유도체는 트리펩티드를 포함하는 상기 설명된 펩티드 구리 착물에 결합하여 4개 이상의 아미노산 및/또는 아미노산 유도체를 갖는 펩티드를 포함하는 펩티드 구리 착물을 생성할 수 있다. 예시 목적으로 하기 표 3에 본 발명의 펩티드 구리 착물의 대표적인 여러 예들을 기재한다.
대표적인 펩티드-구리 착물 | |
[R1-R2]: 구리(II)의 예 | |
글리실-히스티딘:구리 글리실-(3-메틸)히스티딘:구리 글리실-(5-메틸)히스티딘:구리 글리실-아르기닌:구리 (N-메틸)글리신-히스티딘:구리 | 알라닐-히스티딘:구리 알라닐-(3-메틸)히스티딘:구리 알라닐-(5-메틸)히스티딘:구리 알라닐-아르기닌:구리 (N-메틸)글리신-아르기닌:구리 |
[R1-R2-R3]: 구리(II)의 예 (여기서, R3은 아미드 결합에 의해 연결된 화학 잔기이다) | |
글리실-히스티딜-NH2:구리 글리실-(3-메틸)히스티딜-NH2:구리 글리실-아르기닐-NH2: 구리 (N-메틸)글리신-히스티딜-NH2:구리 글리실-히스티딜-NH옥틸:구리 | 글리실-아르기닐-NH2:구리 알라닐-(3-메틸)히스티딜-NH2:구리 알라닐-아르기닐-NH2: 구리 (N-메틸)글리신-아르기닐-NH2:구리 글리실-아르기닐-NH옥틸:구리 |
[R1-R2-R3]: 구리(II)의 예 (여기서, R3은 펩티드 결합에 의해 연결된 아미노산 또는 아미노산 유도체이다) | |
글리실-히스티딜-라이신:구리 글리실-(3-메틸)히스티딜-라이신:구리 알라닐-히스티딜-라이신:구리 알라닐-(3-메틸)히스티딜-라이신:구리 글리실-히스티딜-페닐알라닌:구리 글리실-(3-메틸)히스티딜-페닐알라닌:구리 알라닐-히스티딜-페닐알라닌:구리 알라닐-(3-메틸)히스티딜-페닐알라닌:구리 글리실-히스티딜-라이실-페닐알라닐-페닐알라닐:구리 글리실-(3-메틸)히스티딜-라이실-페닐알라닐-페닐알라닐:구리 (N-메틸)글리실-히스티딜-라이신:구리 발릴-히스티딜-라이신:구리 프롤릴-히스티딜-라이신:구리 글리실-D-히스티딜-L-라이신:구리 세릴-히스티딜-라이신:구리 | 글리실-아르기닐-라이신:구리 글리실-(5-메틸)히스티딜-라이신:구리 알라닐-아르기닐-라이신:구리 알라닐-(5-메틸)히스티딜-라이신:구리 글리실-아르기닐-페닐알라닌:구리 글리실-(5-메틸)히스티딜-페닐알라닌:구리 알라닐-아르기닐-페닐알라닌:구리 알라닐-(5-메틸)히스티딜-페닐알라닌:구리 글리실-아르기닐-라이실-페닐알라닐-페닐알라닐:구리 글리실-(5-메틸)히스티딜-라이실-페닐알라닐-페닐알라닐:구리 (N-메틸)글리실-아르기닐-라이신:구리 글리실-히스티딜-라이실-프롤릴-페닐알라닐프롤린:구리 류실-히스티딜-라이신:구리 |
본 발명의 펩티드 구리 착물의 추가의 예가 미국 특허 제4,665,054호, 제4,760,051호, 제4,767,753호, 제4,810,693호, 제4,877,770호, 제5,023,237호, 제5,059,588호, 제5,118,665호, 제5,120,831호, 제5,164,367호, 제5,177,061호, 제5,214,032호, 제5,538,945호, 제5,550,183호 및 제6,017,888호에 기재되어 있으며, 이들 특허는 그 전문이 참조로서 본원 명세서에 인용된다.
본 발명의 양태에 포함되는 펩티드 구리 착물 유도체의 예는 펩티드 구리 착물에 관한 상기 인용된 미국 특허에 기재되고 설명된 것들 뿐만 아니라, 그 전문이 참조로서 본원 명세서에 인용되는 PCT 출원 국제 공개 WO 제94/03482호에 기재 및 설명된 것들을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.
상기 설명된 펩티드 구리 착물의 합성 방법은 상기 인용된 특허에 상세하게 기재되어 있다. 예를 들면, 본원 명세서에 기재된 펩티드 구리 착물의 펩티드는 펩티드 합성 분야의 숙련가에게 공지된 용액 또는 고체상 기술에 의해 합성할 수 있다. 일반적인 방법은 보호된 아미노산들을 단계적으로 가하여 목적하는 펩티드 서열을 만드는 단계를 포함한다. 이어서, 생성된 펩티드를 물에 용해시킨 후 염화구리 또는 기타의 적합한 구리염을 첨가하고 pH를 4.0 이상으로 조정함으로써 펩티드를 구리에 대하여(목적하는 펩티드 대 구리의 몰비로) 착물화시킬 수 있다.
더욱 특정한 추가의 양태에서 본 발명의 조성물은 펩티드 구리 착물 중의 펩티드 대 구리의 비율이 1:1 내지 1:3 범위이다.
위에서 언급한 바와 같이, 본 발명의 조성물은 상술한 펩티드 구리 착물을 미녹시딜과 함께 함유한다. 또한, 위에서 기재한 바와 같이, 미녹시딜은 그 전문이 참조로서 본원 명세서에 인용되는 미국 특허 제4,596,812호에 기재된 바와 같이 모발 성장제로서의 작용을 가짐이 증명되었다. 미녹시딜 및 유사한 화합물의 합성 방법이 역시 그 전문이 참조로서 본원 명세서에 인용되는 미국 특허 제3,461,461호에 기재되어 있다. 또한, 미국 특허 제4,596,812호에는 모발 성장의 자극이 필요한 피부 부위에 국소 투여하기에 적합한 미녹시딜을 함유하는 조성물의 제조방법 및 관련된 치료 과정과 방법 및 이에 따라 얻은 결과가 기재되어 있다.
본 발명의 조성물은 탈모 부위 또는 모발 성장을 원하는 부위에 국소 투여하도록 고안된다. 상세하게, 본 발명의 조성물의 투여는 유효량의 조성물을 모발 성장의 자극을 원하는 피부 부위(이하, "치료 부위"라고 부른다)에 선택적으로 전달(모낭에의 전달을 포함)시키는 어떠한 방법으로도 달성될 수 있다. 예를 들면, 투여는 치료 부위에 직접 국소 투여하거나, 두피를 포함한 치료 부위에 주사(예: 피내 주사)함으로써 달성할 수 있다. 본원 명세서에서 "유효량"이란 위에서 확인하였고 본원 명세서에서 논의한 탈모와 관련된 모발 성장을 자극하는 조성물의 양을 의미한다.
따라서, 한 양태에서 미녹시딜을 하나 이상의 상술한 펩티드 구리 착물과 함께 함유하는 본 발명의 조성물은 치료 부위에 피내 주사하도록 제형화되며, 이러한 주사에 적합한 비히클을 추가로 함유한다. 적합한 비히클로는 제한 없이, 염수, 정균 염수 및 멸균수가 포함된다. 이러한 조성물의 제조방법은 당업계에 주지되어 있으며 상기 인용한 특허에 설명되어 있다. 예를 들면, 본원 명세서에 설명된 바와 같이, 목적하는 농도에 충분한 양의 건조된 펩티드 구리 착물을 온화하게 가열하면서 혼합하여 물에 쉽게 용해시킨다. 또는, 목적하는 펩티드의 수용액에 염화구리 또는 아세트산구리와 같은 구리염을 목적하는 몰비로 첨가하여 목적하는 펩티드 구리 착물의 용액을 수득한다. 펩티드 구리 착물의 수용액을 제조하였을 때, 용액을 통상적으로 NaOH를 사용하여 중화시킨다.
또한, 당업계에 주지된 방법에 의해 미녹시딜을 하나 이상의 펩티드 구리 착물과 함께 수용액에 첨가하여 상술한 양태를 수득한다. 예를 들면, 계량된 양의 활성 화합물을 바이알 안에 넣고, 안의 내용물을 멸균시키고 밀봉한다. 투여 전에 분산액을 형성하기 위한, 주사용의 멸균수 또는 펩티드 구리 착물 수용액을 비히클로서 함유하는 부수적인 바이알이 제공된다. 또는, 미녹시딜을 생리적으로 허용되는 이의 염으로서 펩티드 구리 착물의 수용액에 첨가할 수도 있다.
다른 양태에서, 본 발명의 조성물은 미녹시딜을 하나 이상의 상술한 펩티드 구리 착물과 함께 함유하며, 조성물을 피부에 국소 투여하기에 적합하도록 생리적으로 허용되는 불활성 담체 또는 희석제를 추가로 함유한다. 생리적으로 허용되는 불활성의 적합한 담체 또는 희석제로는 물, 생리 식염수, 정균 염수(0.9㎎/㎖의 벤질 알코올을 함유하는 염수), 크림, 로션, 각종 형태의 겔 및 단쇄 알코올 및 글리콜(예: 에틸 알코올 및 프로필렌 글리콜)이 포함되나, 이에 제한되지 않는다.
일례로서, 남성형 탈모증을 치료하기 위하여 사람 피부에 국소 투여하도록 동일한 부의 에틸 알코올 및 프로필렌 글리콜 중의 1% 미녹시딜을 사용하는 방법이 미국 특허 제4,596,812호에 기재되어 있다. 또한, 모발 성장을 자극하기 위하여 피부 부위에 국소 투여하기 위해, 공지된 특정한 펩티드 구리 착물을 상기 열거된 것과 같은 생리적으로 허용되는 불활성 담체 또는 희석제와 배합하여 사용하는 방법이 미국 특허 제5,538,945호에 기재되어 있다.
위에서 언급한 바와 같이, 국소 투여를 위한 미녹시딜 및 하나 이상의 본 발명의 펩티드 구리 착물을 배합시키면 하기 실시예에서 드러난 바와 같이 예상외로 놀랍도록 증가된 모발 성장의 자극이 유발된다. 특정 양태에서 국소 투여를 위한 조성물은 하나 이상의 펩티드 구리 착물을 조성물의 총 중량을 기준으로 약 0.1% 내지 약 20%의 농도로 함유하고, 미녹시딜을, 조성물의 총 중량을 기준으로 하여, 0.5% 내지 10%의 농도로 함유한다.
관련 양태에서, 국소 투여에 적합한 본 발명의 조성물은 투과 증진제, 표면활성제 또는 이들의 혼합물을 추가로 함유한다. 예를 들면, 이러한 조성물은 하나 이상의 표면활성제(유화제라고도 부른다)를 0.5% 내지 10%(중량)로 함유할 수 있다. 표면활성제는 이온성 또는 비이온성일 수 있다.
적합한 비이온성 표면활성제의 예는 노닐페녹시폴리에톡시 에탄올(노녹시놀-9), 폴리옥시에틸렌 올레일 에테르(Brij-97), 각종 폴리옥시에틸렌 에테르(Tritons), 및 각종 분자량의 에틸렌 옥사이드 및 프로필렌의 블록 공중합체(예: Pluronic F68)이다. 적합한 이온성 표면활성제의 예는 나트륨 라우릴 설페이트 및 유사한 화합물을 포함한다. 적합한 투과 증진제는 디메틸 설폭사이드(DMSO), 우레아 및 치환된 우레아 화합물을 포함한다. 국소 투여용 액상 제제의 경우, 투과 증진제(예: DMSO)의 농도는 조성물의 30% 내지 80% 범위일 수 있다.
더욱 특정한 또 다른 관련 양태는 일광 차단제, 스킨 컨디셔닝제, 피부 보호제, 연화제, 보습제, 헤어 컨디셔닝제 또는 이들의 혼합물을 추가로 함유하는 국소 투여에 적합한 본 발명의 조성물이다.
적합한 일광 차단제는 290 내지 400nm의 UV 범위 파장에서 복사선을 흡수, 반사 또는 분산시키며, 이의 특정 예로는 벤조페논-3(옥시벤존), 벤조페논-4(설이소벤존), 벤조페논-8(디옥시벤존), 부틸 메톡시디벤조일메탄(Avobenzone), DEA-메톡시신나메이트(디에탄올아민 메톡시신나메이트), 에틸 디하이드록시프로필 PABA(에틸 4-[비스(하이드록시프로필)]아미노벤조에이트), 에틸헥실 디메틸 PABA(Padimate O), 에틸헥실 메톡시신나메이트(옥틸 메톡시신나메이트), 에틸헥실 살리실레이트(옥틸 살리실레이트), 호모살레이트, 멘틸 안트라닐레이트(Meradimate), 옥토크릴렌, PABA(아미노벤조산), 페닐벤즈이미다졸 설폰산(Ensulizole), TEA-살리실레이트(트롤라민 살리실레이트), 이산화티탄 및 산화아연이 포함된다.
적합한 스킨 컨디셔닝제는 건조하거나 손상된 피부의 외관을 향상시키며, 플레이크 형성을 감소시키고, 유연성을 복원하고, 일반적으로 피부의 외관을 개선시킨다. 대표적인 예로는 아세틸 시스테인, N-아세틸 디하이드로스핑고신, 아크릴레이트/베헤닐 아크릴레이트/디메티콘 아크릴레이트 공중합체, 아데노신, 아데노신 사이클릭 포스페이트, 아데노신 포스페이트, 아데노신 트리포스페이트, 알라닌, 알부멘, 조류 추출물, 알란토인 및 유도체, 알로에 바바덴시스 추출물, 알루미늄 PCA, 아밀로글루코시다제, 알부틴, 아르기닌, 아줄렌, 브로멜라인, 버터밀크 파우더, 부틸렌 글리콜, 카페인, 칼슘 글루코네이트, 캅사이신, 카보시스테인, 카노신, 베타-카로텐, 카제인, 카탈라제, 세팔린, 세라마이드, 카모밀라 레쿠티타(메트리카리아) 꽃 추출물, 콜레칼시페롤, 콜레스테릴 에스테르, 코코-베타인, 조효소 A, 개질된 옥수수 전분, 크리스탈린, 사이클로에톡시메티콘, 시스테인 DNA, 시토크롬 C, 다루토사이드, 덱스트란 설페이트, 디메티콘 코폴리올, 디메틸실란올 히알우로네이트, DNA, 엘라스틴, 엘라스틴 아미노산, 표피 성장 인자, 에르고칼시페롤, 에르고스테롤, 에틸헥실 PCA, 피브로넥틴, 폴산, 겔라틴, 글리아딘, 베타-글루칸, 글루코오스, 글리신, 글리코겐, 글리코리피드, 글리코프로테인, 글리코스아미노글리칸, 글리코스핑고리피드, 호스래디쉬 퍼옥시다제, 수소화된 단백질, 가수분해된 단백질, 호호바 오일, 케라틴, 케라틴 아미노산 및 키네틴이 포함된다.
사용 가능한 스킨 컨디셔닝제의 다른 예로는 락토페린, 라노스테롤, 라우릴 PCA, 레시틴, 리놀레산, 리놀렌산, 리파제, 라이신, 리소자임, 맥아 추출물, 말토덱스트린, 멜라닌, 메티오닌, 광물염, 니아신, 니아신아미드, 귀리 아미노산, 오리자놀, 팔미토일 가수분해된 단백질, 판크리아틴, 파파인, PEG, 펩신, 포스포리피드, 피토스테롤, 태반 효소, 태반 지질, 피리독살 5-포스페이트, 쿠에르세틴, 레소르시놀 아세테이트, 리보플라빈, RNA, 사카로마이스 상등액 추출물, 실크 아미노산, 스핑고리피드, 스테아르아미도프로필 베타인, 스테아릴 팔미테이트, 토코페롤, 토코페릴 아세테이트, 토코페릴 리놀레이트, 우비퀴논, 비티스 비니페라(vitis vinifera)(포도)씨 오일, 밀 아미노산, 크산탄검 및 아연 글루코네이트가 포함된다.
본원 명세서에서 피부 보호제란 손상되거나 노출된 피부를 유해하거나 자극적인 외부의 화합물로부터 보호하는 화합물을 의미한다. 적합한 예로는 조류 추출물, 알란토인, 수산화알루미늄, 황산알루미늄, 베타인, 카멜리아 시넨시스 잎 추출물, 세레브로사이드, 디메티콘, 글루쿠로노락톤, 글리세린, 카올린, 라놀린, 맥아 추출물, 광물유, 바셀린, 칼륨 글루코네이트 및 활석이 포함된다.
본원 명세서에서 연화제란 피부를 부드럽고 매끄러우며 유연한 외관을 유지하도록 도울 수 있는 화장 성분을 의미한다. 연화제는 주로 피부 표면 위에 남아서 윤활제로서 작용하고 플레이크 형성을 감소시키는 능력 때문에 상기 이점들을 제공할 수 있다. 본 발명의 양태에 적합한 연화제의 일부 예로는 아세틸 아르기닌, 아세틸화된 라놀린, 조류 추출물, 아프리콧 커넬 오일 PEG-6 에스테르, 아보카도 오일 PEG-11 에스테르, 비스-PEG-4 디메티콘, 부톡시에틸 스테아레이트, C18-C36 산 글리콜 에스테르, C12-C13 알킬 락테이트, 카프릴릴 글리콜, 세틸 에스테르, 세틸 라우레이트, 코코넛 오일 PEG-10 에스테르, 디-C12-C13 알킬 타르트레이트, 디에틸 세바케이트, 디하이드로콜레스테릴 부티레이트, 디메티코놀, 디미리스틸 타르트레이트, 디스테아레스-5 라우로일 글루타메이트, 에틸 아보카데이트, 에틸헥실 미리스테이트, 글리세릴 이소스테아레이트, 글리세릴 올레이트, 헥실데실 스테아레이트 및 헥실 이소스테아레이트가 포함된다.
적합한 연화제의 추가의 예로는 수소화된 야자 글리세라이드, 수소화된 대두 글리세라이드, 수소화된 우지 글리세라이드, 하이드록시프로필 비스이소스테아르아미드 MEA, 이소스테아릴 네오펜타노에이트, 이소스테아릴 팔미테이트, 이소트리데실 이소노나노에이트, 라우레스-2 아세테이트, 라우릴 폴리글리세릴-6 세테아릴 글리콜 에테르, 메틸 글루세스-20 벤조에이트, 광물유, 미레스-3 팔미테이트, 옥틸데칸올, 옥틸도데칸올, 오돈텔라 아우리타(odontella aurita) 오일, 2-올레아미도-1,3 옥타데칸디올, 야자 글리세라이드, PEG 아보카도 글리세라이드, PEG 피마자유, PEG-22/도데실 글리콜 공중합체, PEG 쉐(shea) 버터 글리세라이드, 피톨, 라피노오스, 스테아릴 시트레이트, 해바라기씨유 글리세라이드 및 토코페릴 글루코사이드가 포함된다.
보습제는 피부에 수분을 유지시키는 것을 돕는 화장 성분이다. 적합한 예로는 아세틸 아르기닌, 조류 추출물, 알로에 바바덴시스 잎 추출물, 베타인, 2,3-부탄디올, 키토산 라우로일 글리시네이트, 디글리세레스-7 말레이트, 디글리세린, 디글리콜 구아니딘 석시네이트, 에리트리톨, 프럭토오스, 글루코오스, 글리세린, 꿀, 수소화된 밀 단백질/PEG-20 아세테이트 공중합체, 하이드록시프로필트리모늄 히알우로네이트, 이노시톨, 락티톨, 말티톨, 말토오스, 만니톨, 만노오스, 메톡시 PEG, 미리스트아미도부틸 구아니딘 아세테이트, 폴리글리세릴 소르비톨, 칼륨 PCA, 프로필렌 글리콜, 나트륨 PCA, 소르비톨, 수크로오스 및 우레아가 포함된다. 당업자가 이해하듯이 기타의 보습제도 본 발명의 양태에 사용할 수 있다.
헤어 컨디셔닝제는 모발에 특정한 효과를 제공하는 데에 사용되는 화장 성분이다. 이것은 모발의 외관과 감촉을 향상시키고, 모발 유연성을 증가시키며, 스타일링을 손쉽게 하고, 광택 또는 윤기를 개선하며, 화학물질 또는 환경적 영향으로 손상된 모발의 조직을 개선하는 성분들을 포함한다. 적합한 예로는 아세틸화된 라놀린, 아모디메티콘, 베헨아미도프로필 에틸디모늄 에토설페이트, 베헨트리모늄 클로라이드, 부티로스페르뭄 파르키(Butyrospermum Parkii)(쉐 버터) 오일, 카프릴산/카프르산 글리세라이드, 세테아레스-20, 세틸피리디늄 클로라이드, 코카미도프로필 베타인, 코카미도프로필 하이드록시설타인, 코코디모늄 하이드록시프로필 가수분해된 케라틴, 디세틸디모늄 클로라이드, 디메틸 라우르아민 이소스테아레이트, 글리세릴 스테아레이트 SE, 구아르 하이드록시프로필트리모늄 클로라이드, 가수분해된 글리코사미노글리칸, 가수분해된 케라틴, 하이드록시프로필 구아르 하이드록시프로필트리모늄 클로라이드, 이소스테아릴 글리세릴 펜타에리트리틸 에테르, 라우르디모늄 하이드록시프로필 가수분해된 밀 단백질, 리놀레아미도프로필 디메틸아민 다이머 딜리놀레이트, 리놀레아미도프로필 에틸디모늄 에토설페이트, 리놀레아미도프로필 PG-디모늄 클로라이드 포스페이트, 메틸클로로이소티아졸리논, 판테닐 하이드록시프로필 스테아르디모늄 클로라이드, PEG-40 소르비탄 라우레이트, PET-3 소르비탄 스테아레이트, PEG-6 소르비탄 스테아레이트, PPG-5-세테스-20, 프로필렌 글리콜 디카프릴레이트/디카프레이트, 실크 아미노산, 스테아피리움 클로라이드 및 스테아릴 에틸헥실디모늄 메토설페이트가 포함된다. 당업자가 이해하듯이 기타의 헤어 컨디셔닝제도 본 발명의 양태에 사용할 수 있다.
기타의 대표적인 양태에서 본 발명은 하나 이상의 펩티드 구리 착물 및 미녹시딜("활성 화합물들")을 배합하여 만든 조성물에 관한 것으로, 여기서 하나 이상의 펩티드 구리 착물 및/또는 미녹시딜은 리포솜 또는 마이크로스폰지 안에 캡슐화되어 하나 이상의 펩티드 구리 착물 및/또는 미녹시딜을 모낭에 전달하는 것을 돕거나 조성물의 안정성을 향상시킨다.
다른 대표적 양태에서, 활성 화합물들을 이온 영동에 의해 모낭에 전달하기 위하여 이들을 장치 안에 제형화한다. 당업자가 이해하듯이, 이와 같이 제형화된 조성물은 크림 또는 겔보다는 전형적으로 액체(즉, 용액)의 형태를 갖는다. 이러한 전달을 위해 적용되는 장치의 일례가 챔버를 포함하고 전류를 공급하는 대형 붕대이다. 챔버는 피부와 접촉하도록 위치하고 제제를 포함한다. 관련된 특정 양태에서, 활성 화합물은 초음파를 통해 모낭에 전달되도록 제형화된다. 당업자가 이해하듯이, 초음파 및 이온 영동은 각질층을 파괴하여 활성 화합물의 이동을 향상시킴으로써 활성 화합물의 모낭으로의 전달을 증진시킨다.
또 다른 관련 양태에서, 본 발명의 조성물은 레이저 처리와 같은 처리 후에 피부에 도포하도록 제형화한 미녹시딜 및 하나 이상의 펩티드 구리 착물("활성 화합물")을 함유한다. 이러한 치료는 각질층을 제거하거나 부분적으로 제거하여 활성 화합물의 이동을 개선시킴으로써 활성 화합물의 성분들이 모낭으로 전달되는 것을 향상시킨다.
다른 양태에서, 본 발명의 조성물은 액체, 크림, 현탁액, 겔, 유액, 로션 또는 오일의 형태를 가질 수 있다.
다른 측면에서, 본 발명은 위에서 기술한 본 발명의 조성물을 사용하여 탈모 환자의 모발 성장을 자극하는 방법에 관한 것이다. 한 양태에서, 이 방법은 AGA, AA 또는 2차 탈모증 환자의 탈모된 피부 부위에 자극에 유효한 양의 본 발명의 조성물을 국소 투여 또는 피내 주사에 의해 투여함을 포함한다. 관련 양태에서, AGA를 저지하거나 AGA로부터 복원시킬 필요가 있는 환자의 두피에 본 발명의 조성물 유효량을 국소 투여 또는 피내 주사를 통해 연속적 또는 주기적 방식으로 투여함을 포함하는 AGA를 저지하거나 AGA로부터 복원하는 방법이 기재된다.
예를 들면, 본 발명은 방법은 상술한 바와 같이 국소 투여하도록 제조된 본 발명의 조성물을 로션 또는 겔 형태로 치료 부위의 피부 위에 문지르거나 액체 형태로 치료 부위 위에 분무함으로써 치료 부위 위에 직접 도포하는 단계를 포함할 수 있다. 모발 성장 속도를 촉진하거나 계속되는 탈모를 막기에 충분한 양의 조성물이 효과적이며, 모발 성장의 진행이 나타내는 대로 자주 치료를 반복할 수 있다.
하기 실시예는 예시를 위한 목적으로 기재하며, 이로써 본 발명이 제한되지는 않는다.
실시예 1
하나 이상의 펩티드 구리 착물과 미녹시딜을 함유하는 조성물을 사용한 모발 성장의 자극
모발 성장의 자극은 모발 성장의 척도로서 배양된 모낭 내에 방사성 시스테인을 포함시킨 실험 시스템에서 하나 이상의 펩티드 구리 착물과 미녹시딜("시험 화합물")을 함께 함유하는 조성물을 사용하여 증명한다. 당해 시스템에서, 생후 4일 된 생쥐로부터 모낭을 절개한다. 건강한 모낭을 육안으로 선별하고, 인슐린, 트랜스페린 및 셀레늄으로 보강된 혈청 무함유 배지 내에서 배양한다.
모발 성장을 자극하는 데 있어서 하나 이상의 시험 화합물을 함유하는 조성물의 활성을 새로 형성된 모발 단백질의 방사성 시스테인 표지화에 의해 측정하고, 대조물(즉, 시험 화합물이 존재하지 않는다)의 활성의 백분율로서 표시한다. 결과를 하기 표에 기재한다.
시험 화합물 | 농도 | 대조용(비첨가)을 기준으로 한,시스테인의 혼입 % |
미녹시딜 | 1mM | 119% |
글리시딜-L-히스티딜-L-라이실-L-발릴-L-페닐알라닐-L-발린:구리 착물 | 10㎛ | 113% |
하기 성분들의 배합물: 글리시딜-L-히스티딜-L-라이실-L-발릴-L-페닐알라닐-L-발린:구리 착물 및 미녹시딜 | 10㎛ 1mM | 127% |
위에 나타난 모발 성장 자극의 활성은 전형적으로 당해 모델 시스템을 사용한 결과이다. 사용된 농도에서 미녹시딜과 펩티드 구리 착물(글리실-L-히스티딜-L-라이실-L-발릴-L-페닐알라닐-L-발린:구리)은 대조용에 비해 방사성 시스테인 혼입을 자극하는 반면, 이들의 배합은 그 효과를 훨씬 더 크게 증가시킨다.
실시예 2
다음은 본 발명의 조성물의 양태인 적합한 국소 제제의 예이다. 표시된 양은 제제의 총 중량의 백분율로서 표시하였다.
제제 A:
하나 이상의 본 발명의 펩티드 구리 착물 1.0%
미녹시딜 2.0%
하이드록시 에틸 셀룰로오스 3.0%
프로필렌 글리콜 20.0%
노녹시놀-9 3.0%
벤질 알코올 2.0%
인산염 완충 수용액(0.2N) 69.0%
제제 B:
하나 이상의 본 발명의 펩티드 구리 착물 1.0%
미녹시딜 2.0%
노녹시놀-9 3.0%
에틸 알코올 94.0%
제제 C:
하나 이상의 본 발명의 펩티드 구리 착물 2.0%
미녹시딜 5.0%
에틸 알코올 45.5%
이소프로필 알코올 4.0%
프로필렌 글리콜 20.0%
라오네스-4 1.0%
물 22.5%
제제 D:
하나 이상의 본 발명의 펩티드 구리 착물 5.0%
미녹시딜 5.0%
멸균수 90.0%
제제 E:
하나 이상의 본 발명의 펩티드 구리 착물 2.5%
미녹시딜 2.0%
하이드록시프로필 셀룰로오스 2.0%
글리세린 20.0%
노녹시놀-9 3.0%
멸균수 70.5%
제제 F:
하나 이상의 본 발명의 펩티드 구리 착물 0.5%
미녹시딜 5.0%
멸균수 16.5%
프로필렌 글리콜 45.0%
에탄올 30.0%
노녹시놀-9 3.0%
제제 G:
하나 이상의 본 발명의 펩티드 구리 착물 5.0%
멸균수 10.0%
하이드록시프로필 메틸셀룰로오스 2.0%
프로필렌 글리콜 30.0%
에탄올 50.0%
노녹시놀-9 3.0%
출원 데이터 시이트에 열거된 모든 미국 특허, 미국 특어 출원 공보, 미국 특허 출원, 외국 특허 출원 및 특허 이외의 공보는 그 전문이 본원 명세서에 참조로서 인용된다.
예시를 목적으로 본 발명의 특정 양태를 설명하였으나, 전술한 내용으로부터 본 발명의 요지 및 범주를 벗어나지 않으면서 다양한 변형이 이루어질 수 있음을 알수 있을 것이다. 따라서, 본 발명은 첨부된 청구의 범위로만 제한된다.
Claims (19)
- 하나 이상의 펩티드 구리 착물과 6-아미노-1,2-디하이드로-1-하이드록시-2-이미노-4-피페리디노피리미딘을 함유하며, 하나 이상의 펩티드 구리 착물이 화학식 [R1-R2]:구리(Ⅱ) 또는 화학식 [R1-R2-R3]:구리(Ⅱ)(여기서, R1은 아미노산 또는 아미노산 유도체이며, R2는 히스티딘, 아르기닌 또는 이들의 유도체이고, R3은 아미드 또는 펩티드 결합에 의해 R2 잔기에 결합된 화학 잔기이다)을 갖는 조성물.
- 제1항에 있어서, 하나 이상의 펩티드 구리 착물이 화학식 [R1-R2]:구리(Ⅱ) (여기서, R1은 아미노산 또는 아미노산 유도체이며, R2는 히스티딘, 아르기닌 또는 이들의 유도체이다)을 갖는 조성물.
- 제1항에 있어서, 하나 이상의 펩티드 구리 착물이 화학식 [R1-R2-R3]:구리(Ⅱ)(여기서, R1은 아미노산 또는 아미노산 유도체이며, R2는 히스티딘, 아르기닌 또는 이들의 유도체이고, R3은 아미드 또는 펩티드 결합에 의해 R2 잔기에 결합된 화학 잔기이다)을 갖는 조성물.
- 제3항에 있어서, R3이 펩티드 결합에 의해 R2에 결합된 하나 이상의 아미노산 또는 아미노산 유도체인 조성물.
- 제3항에 있어서, R3이 아미드 결합에 의해 R2에 결합된 화학 잔기인 조성물.
- 제5항에 있어서, R3이 -NH2, 탄소수 1 내지 20의 알킬아미노 잔기, 또는 탄소수 6 내지 20의 아릴아미노 잔기인 조성물.
- 제1항에 있어서, 하나 이상의 펩티드 구리 착물 중의 펩티드 대 구리의 비율이 1:1 내지 3:1의 범위인 조성물.
- 제1항에 있어서, 조성물을 피내 주사로 투여하기에 적합하도록 비히클을 추가로 함유하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 생리적으로 허용되는 불활성 담체 또는 희석제를 추가로 함유하는 조성물.
- 제9항에 있어서, 투과 증진제, 표면활성제 또는 이들의 혼합물을 추가로 함유하는 조성물.
- 제9항에 있어서, 일광 차단제, 스킨 컨디셔닝제, 피부 보호제, 연화제, 보습제, 헤어 컨디셔닝제 또는 이들의 혼합물을 추가로 함유하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 하나 이상의 펩티드 구리 착물과 6-아미노-1,2-디하이드로-1-하이드록시-2-이미노-4-피페리디노피리미딘을 리포솜 또는 마이크로스폰지 안에 캡슐화함으로써, 이들이 환자의 모낭으로 전달되는 것을 돕거나 조성물의 안정성을 향상시키도록 조정된 조성물.
- 제1항에 있어서, 하나 이상의 펩티드 구리 착물과 6-아미노-1,2-디하이드로-1-하이드록시-2-이미노-4-피페리디노피리미딘을 이온 영동을 통해 환자의 모낭에 전달하도록 조정된 장치 안에 제형화된 조성물.
- 제1항에 있어서, 6-아미노-1,2-디하이드로-1-하이드록시-2-이미노-4-피페리디노피리미딘과 하나 이상의 펩티드 구리 착물이 환자의 모낭에 전달되도록 제형화되고, 이러한 전달이 초음파에 의해 향상되는 조성물.
- 제1항에 있어서, 6-아미노-1,2-디하이드로-1-하이드록시-2-이미노-4-피페리디노피리미딘과 하나 이상의 펩티드 구리 착물이, 피부의 각질층을 제거하거나 부분적으로 제거하는 처리가 이루어진 후에 피부에 투여되도록 제형화된 조성물.
- 제1항에 있어서, 액체, 크림, 현탁액, 겔, 유액, 로션 또는 오일 형태의 조성물.
- 환자의 모발 성장 자극을 필요로 하는 피부 부위에 모발 성장 자극에 효과적인 양의 제1항에 따르는 조성물을 국소 투여 또는 피내 주사에 의해 투여함을 포함하는, 환자의 모발 성장을 자극하는 방법.
- 제17항에 있어서, 환자가 겪는 탈모증이 안드로겐성 탈모증, 원형 탈모증 또는 2차 탈모증인 방법.
- 안드로겐성 탈모증을 저지하거나 안드로겐성 탈모증으로 인한 탈모로부터 복원시킬 필요가 있는 환자의 두피에 제1항의 조성물 유효량을 국소 투여 또는 피내 주사를 통해 연속적 방식 또는 주기적 방식으로 투여함을 포함하는, 안드로겐성 탈모증의 저지 또는 복원방법.
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