KR20050033510A

KR20050033510A - 피부의 색소 과다 침착의 치료방법

Info

Publication number: KR20050033510A
Application number: KR1020047004923A
Authority: KR
Inventors: 팻레너드엠.; 카마이클로빈
Original assignee: 프로사이트 코포레이션
Priority date: 2001-10-05
Filing date: 2002-10-04
Publication date: 2005-04-12
Also published as: AU2002340202A1; EP1434563A1; WO2003047543A1; JP2005511650A; US20030134781A1; CA2462909A1

Abstract

본 발명은 하나 이상의 펩티드 구리 착체, 또는 레티놀, 하나 이상의 레티놀 유도체 또는 이들의 혼합물과 배합한 하나 이상의 펩티드 구리 착체를 포함하는 조성물을 색소 과다 침착의 치료를 필요로 하는 피부에 국소 도포함으로써 피부의 색소 과다 침착을 치료하는 방법에 관한 것이다. 또한, 활성 약물, 연화제, 일광 차단제, 피부 미백제, 피부 보호제, 피부 컨디셔닝제 및 보습제로부터 선택되는 활성제를 추가로 함유하는 조성물이 사용되는 방법에 관한 것이다.

Description

피부의 색소 과다 침착의 치료방법{Methods for the treatment of hyperpigmentation of skin}

본 발명은 일반적으로 피부 상태, 더욱 상세하게는 색소 과다 침착과 관련된 피부 상태를 이에 효과적인 조성물을 국소 도포함으로써 치료하는 방법에 관한 것이다.

멜라닌은 사람 피부에서 발견되는 검은 색소로서 피부를 칙칙하게 만든다. 멜라닌은 주로 구리 함유 효소인 티로시나제를 포함하는 복잡한 일련의 화학적 및 효소적 반응을 통하여 멜라노사이트라 불리는 피부내 특정 세포에 의해 생성된다. 멜라닌 색소는 멜라노솜이라 불리는 과립 내에 들어 있다. 멜라노솜은 피부의 외층으로 이동하여 피부를 칙칙하게 만들고 칙칙한 정도는 피부 타입, 일광 노출, 및/또는 특정 피부 상태에 관련된다.

멜라닌의 불필요한 또는 과다한 생성과 관련된 몇 가지 피부 상태가 존재한다. 멜라닌의 과다 생성과 관련된 상태를 색소 과다 침착이라 한다. 예를 들면, 흑피증 또는 기미는 일반적으로 볼, 이마 및 종종 윗입술과 목에 대칭 분포로 뚜렷하게 구별되는 얼룩투성의 갈색 점들의 발생이 특징인 상태이다. 이러한 상태는 흔히 임신중(임신 간반 또는 "임신 마스크(mask of pregnancy)") 및 폐경기에 나타난다. 또한, 이 상태는 경구용 피임약을 복용한 사람에게도 종종 나타나며, 경구용 피임약을 복용하지 않은 비임신 여성에게도 종종 나타나고, 가끔 남성에게도 나타난다. 얼굴의 색소 과다 침착의 형태는 앞서 설명한 것과 마찬가지로 갈색반이라 불리는 만성 간 질환과도 관련될 수 있다.

노화성 피부와 관련된 하나의 통상적 상태는 종종 "간반(liver spots)"이라 불리는 흑점의 발생이다. 다른 형태의 색소 과다 침착은 UV 조사에 기인하거나 또는 유전적 성향을 띠거나 또는 상처 치료 과정에서 나타날 수 있다.

상기 상태의 치료와 관련하여, 본 출원인은 구리가 생물학적으로 허용되는 담체 분자와 착체를 형성할 때 콜라겐 및 엘라스틴의 축적을 자극시키고 상처 치료의 속도를 증가시키며 피부내 콜라겐의 양을 증가시킨다는 사실을 알게 되었다. 예컨대, 상처 치료 및 피부 건강에 유용한 펩티드 구리 착체는 미국 특허 제4,760,051호; 제4,665,054호; 제4,877,770호; 제5,135,913호 및 제5,348,943호 및 미국 특허 출원 제60/327,371호에 개시되어 있다.

추가로, 노화 또는 광손상된 피부의 치료에서의 레티놀(비타민 A) 및 레티놀 유도체의 국소적 사용이 보고된 바 있다. 예를 들면, 레티놀 유도체인 레티노산 (Retin-A and Renova에 존재, Ortho Pharmaceuticals, Skillman, New Jersey)은 광노화의 징후를 감소시키는 것으로 보인다(J. Invest. Dermatology 104(4): 518~ 522, 1995 참조). 피부 치료 및 화장품 제조에 유용한 레티노산 조성물은 예를 들면 미국 특허 제5,955,109호; 제5,719,195호 및 제4,126,693호에 개시되어 있다.

레티놀, 레티놀 유도체 또는 이들의 혼합물을 기타 성분들과 함께 함유하는 스킨 케어 용도로 사용되는 각종 조성물도 개시된 바 있다. 예를 들면, 레티놀 또는 레티닐 에스테르 이외에 지방산 아미드를 함유하는 조성물이 미국 특허 제5,811,110호에 개시되어 있다. 다른 예로서, 레티놀 또는 레티닐 에스테르 이외에 게라닐 게라니올을 함유하는 조성물이 미국 특허 제5,756,109호에 개시되어 있다. 또 다른 예로서, 미국 특허 제5,738,858호에는 레티놀 이외에 지방 하이드록시에틸 이미다졸린 계면활성제를 함유하는 조성물이 기재되어 있다.

추가로, 아스코르브산 및 그의 유도체, 코직산 및 그에 관련된 화합물, 감초 (glycyrrhiza) 추출물 및 월귤 추출물을 포함하는 색소 과다 침착 방지 활성을 갖는 다수의 화합물 및 식물 추출물이 보고되었다. 이들 화학적 화합물 및 추출물은 색소 과다 침착의 회복 및 방지 활성을 갖지만 오래 사용하면 피부에 손상을 줄 수 있다. 색소 과다 침착의 치료에 대해 입증된 유일한 약물은 하이드로퀴논이다.

따라서, 색소 과다 침착과 관련된 피부 상태의 치료에 원하는 정도의 효과를 갖는 조성물을 그를 필요로 하는 피부 영역에 예로서 국소 도포함으로써 색소 과다 침착과 관련된 피부 상태를 치료하기 위한 더욱 효과적인 개선된 방법이 여전히 요구되고 있다. 본 발명은 이러한 요구를 만족시키고 관련된 추가의 이점을 제공한다.

발명의 간단한 요약

간략하게, 본 발명은 하나 이상의 펩티드 구리 착체를 포함하는 조성물을 피부에 국소 도포함으로써 피부의 색소 과다 침착과 관련된 피부 상태를 치료하는 방법에 관한 것이다. 놀랍게도, 이러한 조성물은 예컨대 노화 피부에서 발견되는 색소 과다 침착의 징후를 실질적으로 감소시키는 데에 국소적으로 사용될 수 있는 것으로 밝혀졌다.

하나의 양태에서, 본 발명은 색소 과다 침착의 치료를 요하는 피부 부위에 펩티드 구리 착체를 포함하는 유효량의 조성물을 국소 도포함으로써 피부의 색소 과다 침착을 치료하는 방법에 관한 것이다. 또 다른 양태에서, 조성물은 레티놀, 레티놀 유도체 또는 이들의 혼합물을 추가로 포함한다. 이러한 치료를 요하는 피부 부위에 개시된 조성물의 유효량을 국소 도포하면 접촉된 부위에서 발견된 색소 과다 침착이 현저하게 감소하게 된다.

본 발명의 추가의 양태는 펩티드 구리 착체가 리포좀 또는 마이크로스폰지 내에 캡슐화되거나, 또는 펩티드 구리 착체가 이온 영동법을 통해 착체를 전달하도록 적용되는 기구 내에 제형화되는 상기 치료방법에 관한 것이다. 상기 치료방법과 관련된 또 다른 양태에서, 사용되는 조성물은 생리적으로 허용되는 불활성 담체 또는 희석제, 피부 미백제, 일광 차단제, 피부 컨디셔닝제, 피부 보호제, 연화제, 보습제 또는 이들의 혼합물을 추가로 함유함으로써 피부용 화장품을 제공한다. 다른 관련 양태에서, 색소 과다 침착의 치료에 사용되는 조성물은 하나 이상의 활성 약물을 추가로 함유함으로써 피부용 약제학적 제제를 제공한다.

본 발명은 또한 사용되는 조성물이 유화제 및 계면활성제를 추가로 함유하는 에멀젼으로서 제조되는 색소 과다 침착의 치료방법에 관한 것이다. 특정 양태에서, 조성물은 증점제 또는 점도 증가제를 추가로 함유하고, 다른 특정 양태에서, 조성물은 적합한 부형제를 추가로 함유하고 용액, 크림, 겔, 유체 크림 또는 밀크, 로션 또는 오일의 형태를 갖는다. 본 발명의 이들 및 다른 측면은 하기 본 발명의 상세한 설명을 참조로 명백해질 것이다.

상술한 바와 같이, 하나의 양태에서는 색소 과다 침착의 치료를 요하는 피부 부위에 하나 이상의 펩티드 구리 착체를 포함하는 유효량의 조성물을 국소 도포함으로써 피부의 색소 과다 침착을 치료하는 방법이 개시된다. 본 명세서에서 사용되는 용어 "치료"란 색소 과다 침착을 예방하거나 또는 색소 과다 침착이 특징인 실재의 상태를 호전시키는 데에 본 발명의 조성물을 사용한다는 것을 의미한다. 다른 양태에서, 사용되는 조성물은 레티놀, 하나 이상의 레티놀 유도체 또는 이들의 혼합물을 추가로 함유한다.

상기 양태에 사용되는 조성물은 크림, 로션, 겔 및 용액을 포함하는 국소 도포에 적합한 임의의 형태일 수 있다. 치료 이외에 피부의 클렌징 및 보호에 사용되는 화장품으로 제형화되는 조성물의 몇 가지 예는 얼굴, 손, 발 또는 전신용 크림(즉, 데이 크림, 나이트 크림, 메이크업 클렌징 크림 및 파운데이션 크림); 메이크업 클렌징 조성물; 보호 또는 스킨 케어 바디 밀크; 스킨 케어 로션, 겔, 또는 포움(예: 클렌징 또는 살균 로션); 목욕용 조성물; 탈취용 조성물; 및 에프터쉐이브 및 프리쉐이브 겔 또는 로션이다.

본 명세서에서 사용되는 용어 "펩티드 구리 착체"란 펩티드 분자 및 그에 비공유적으로 착체화된 구리 이온을 포함하는 배위 화합물을 말한다. 펩티드 분자는 착체화제로서 작용하여 구리 이온에 전자를 제공함으로써 비공유 착체를 생성한다. 펩티드 분자는 아미드 결합(예: -CONH-)을 통해 함께 공유 결합된 2개 이상의 아미노산 단위의 쇄이며, 이러한 결합의 형성은 물의 제거를 수반한다. 아미노산 단위는 천연 또는 합성 아미노산으로부터 유래된다. 또한, 하나 이상의 아미드 결합 질소원자는 그에 공유 결합된 수소원자 또는 기타 부분을 가질 수 있다.

일반적으로, 아미노산은 α-아미노산의 경우 모두 α-탄소라 불리는 단일 탄소원자에 결합된 아미노 그룹, 카복실 그룹, 수소원자 및 아미노산 측쇄 잔기으로 이루어진다. 본 발명의 방법에 사용되는 펩티드 구리 착체의 아미노산 단위는 α-아미노산 이외의 아미노산에 의해 제공될 수도 있다. 예를 들면, 아미노산은 다음에 표시된 바와 같은 β- 또는 γ-아미노산일 수 있다.

(여기서, X는 아미노산 측쇄 잔기이다)

천연 아미노산, 즉 천연 단백질의 아미노산 단위를 유도하는 아미노산 및 그의 각각의 천연 아미노산 측쇄 잔기를 하기 표 1에 기재한다. 이들 천연 아미노산은 아미노산 측쇄를 갖는 알파 탄소 또는 기타 탄소원자의 광학적 배향에 있어 모두 L-배위이다. 펩티드 분자는 D 광학 배위인 아미노산을 포함할 수도 있다.

천연 아미노산 측쇄 잔기

아미노산 측쇄 잔기	아미노산
-H	글리신
-CH₃	알라닌
-CH(CH₃)₂	발린
-CH₂CH(CH₃)₂	로이신
-CH(CH₃)CH₂CH₃	이소로이신
-(CH₂)₄NH₃ ⁺	리신
-(CH₂)₃NHC(NH₂)NH₂ ⁺	아르기닌
	히스티딘
-CH₂COO-	아스파르트산
-CH₂CH₂COO-	글루탐산
-CH₂CONH₂	아스파라긴
-CH₂CH₂CONH₂	글루타민
	페닐알라닌
	티로신
	트립토판
-CH₂SH	시스테인
-CH₂CH₂SCH₃	메티오닌
-CH₂OH	세린
-CH(OH)CH₃	트레오닌

구리 펩티드 착체의 한 예는 알라닐-히스티딜-리신:구리(Ⅱ)이다. 당업자에게 주지된 바와 같이 구리(Ⅱ)는 2가의 구리 이온(예: Cu⁺²)이다. 본 발명의 양태에 포함되는 펩티드 구리 착체의 추가의 예는 본 명세서에 그 전문을 참고로 기재하는 미국 특허 제4,665,054호; 제4,760,051호; 제4,767,753호; 제4,877,770호; 제5,023,237호; 제5,059,588호; 제5,120,831호; 제5,135,913호; 제5,145,838호; 제5,177,061호; 제5,214,032호; 제5,348,943호; 제5,538,945호 및 제5,550,183호에 기재된 것들이며 이에 제한되는 것은 아니다.

구리는 예를 들면 콜라겐, 엘라스틴 및 글리코스아미노글리칸 생성과 같은 다양한 피부 관련 공정을 자극시킴으로써 다수의 유리한 생물학적 용도 및 미용적 개선 효과를 갖는 것으로 알려져 있다(예: Maquart, F. X., Pickart, L., Laurent, M., Gillery, P., Monboisse, J. C., Borel, J. P., "Stimulation of Collagen Synthesis in Fibroblast Cultures by the Tripeptide-Copper Complex Glycyl-L-Histidyl-L-Lysine-Copper(2+)", FEBS Lett. 238(2): 343~346, 1988; Wegrowski, Y., Maquart, F. X. and Borel, J. P., "Stimulation of Sulfated Glycosaminoglycan Synthesis by the Tripeptide-Copper Complex Glycyl-L-Histidyl-L-Lysine-Copper(2+)", Life Sciences 51: 1049~1056, 1992; Maquart, F. X., Bellon, G., Chaqour, B., Wegrowski, J., Patt L. M., Trachy, R. E., Monboisse, J. C., Chastang, F., Birembaut, P., Gillery, P. and Borel, J. P., "In Vivo Stimulation of Connective Tissue Accumulation by the Tripeptide-Copper Complex Glycyl-L-Histidyl-L-Lysine-Copper(2+) in Rat Experimental Wounds", J. Clin. Invest. 92: 2368~2376, 1993 참조). 상기 인용한 문헌은 본 명세서에 그 전문을 참고로 기재한다.

구리염 단독은 이러한 용도에 있어 효과가 없거나 또는 심지어 억제시킨다. 구리는 생물학적으로 허용되는 형태로 전달되어야 한다. 예로서, 구리가 펩티드와 같은 생물학적으로 허용되는 담체 분자와 착체를 형성할 때 세포에 효과적으로 전달될 수 있다.

본 발명의 방법의 특정 양태에서, 사용되는 하나 이상의 펩티드 구리 착체는 알라닐-히스티딜-리신:구리(Ⅱ)("AHK-Cu"), 발릴-히스티딜-리신:구리(Ⅱ)("VHK-Cu"), 또는 글리시딜-히스티딜-리신:구리(Ⅱ)("GHK-Cu")이다. 당업자에게 주지된 바와 같이, 구리(Ⅱ)는 2가의 구리 이온(예: Cu⁺²)을 의미한다. 또한, 이러한 펩티드는 L 또는 D 형태일 수 있다. 더욱 구체적인 관련 양태에서, 이들은 모두 L 형태이다.

추가로, 본 명세서에서 사용되는 용어 "펩티드 구리 착체"는 펩티드 구리 착체 유도체를 포괄한다. 여기서 "펩티드 구리 착체 유도체"란 펩티드 분자가: 1) 천연 아미노산 측쇄 잔기의 변형 및/또는 변화인 하나 이상의 아미노산 측쇄 잔기; 및/또는 2) 상이한 부분으로 치환된, 아미드 결합 질소원자에 결합된 하나 이상의 수소; 및/또는 3) 에스테르화 또는 달리 개질된 카복실 말단 부분의 카복실 그룹; 및/또는 4) 상이한 부분으로 치환된, 아미노 말단 부분의 질소원자에 결합된 하나 이상의 수소를 갖는 펩티드 구리 착체를 말한다.

펩티드 구리 착체 유도체의 아미노산 측쇄 잔기는 알킬, 아릴, 아릴알킬, 알콕시 또는 아릴옥시 잔기를 포함할 수 있다. 본 명세서에서 사용되는 "알킬"이란 직쇄 또는 분지쇄, 사이클릭 또는 비사이클릭, 치환되거나 치환되지 않은, 포화 또는 불포화된 탄소원자 1 내지 18의 지방족 탄화수소를 의미한다. 대표적인 포화 직쇄 알킬로는 메틸, 에틸, n-프로필 등이 포함되고 포화 분지쇄 알킬로는 이소프로필, 2급-부틸, 이소부틸, 3급-부틸, 이소펜틸 등이 포함된다. 대표적인 포화 사이클릭 알킬로는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, -CH₂사이클로헥실 등이 포함되고; 불포화 사이클릭 알킬로는 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐 등이 포함된다. 불포화 알킬은 인접한 탄소원자 사이에 하나 이상의 이중 또는 삼중 결합을 함유한다(각각 "알케닐" 또는 "알키닐"이라 불림). 대표적인 알케닐로는 에틸레닐, 1-부테닐, 이소부틸레닐, 2-메틸-2-부테닐 등이 포함되고; 대표적인 알키닐로는 아세틸레닐, 2-부티닐, 3-메틸-1-부티닐 등이 포함된다.

추가로, 본 명세서에서 "아릴"이란 페닐 또는 나프틸과 같은 방향족 카보사이클릭 부분을 의미하며 치환되거나 치환되지 않을 수 있다. 본 명세서에서 "아릴알킬"이란 하나 이상의 알킬 수소원자가 벤질과 같은 치환되거나 치환되지 않은 아릴 부분으로 치환된 알킬을 의미한다(즉, -CH₂페닐, -(CH₂)₂페닐, -(CH ₂)₃페닐, -CH(페닐)₂ 등). 몇몇 예로서, 알라닌, 발린, 로이신, 이소로이신 및 페닐알라닌의 아미노산 측쇄 잔기는 일반적으로 알킬, 아릴 또는 아릴알킬 부분으로 분류될 수 있다.

본 명세서에서 "알콕시" 및 "아릴옥시"란 각각 알킬 및 아릴 부분을 아미노산에 연결시키는 데에 사용되는 산소원자를 추가로 함유하는 알킬 및 아릴 부분을 의미한다.

추가로, 펩티드 구리 착체 유도체는 예를 들면 하나 이상의 펩티드 결합에서 N-알킬화될 수 있고/거나; 그의 카복실 말단이 예를 들면 메틸, 에틸 또는 벤질 그룹으로 에스테르화되거나, 또는 하이드록시 또는 알데히드로 환원될 수 있다. 또한, 펩티드 구리 착체 유도체는 예를 들면 아미노 말단에서 예를 들면 메틸, 벤질, 아세틸, 벤조일, 메탄설포닐 또는 플루오레닐옥시카보닐 부분으로 N-알킬화, N-아실화 또는 N-설포닐화될 수 있다.

본 발명의 양태에 포함되는 펩티드 구리 착체 유도체의 예로는 상기 인용한 펩티드 구리 착체에 대한 미국 특허에 개시 및 기재된 것들, 및 그 전문을 본 명세서에 참고로 기재하는 국제 공개 제WO 94/03482호의 PCT 출원 공개에 개시 및 기재된 것들이 포함되나 이에 제한되는 것은 아니다.

한 특정 양태에서, 본 발명의 방법은 하기 일반식을 갖는 GHK-Cu의 유도체인 펩티드 구리 착체 유도체를 포함하는 조성물을 사용한다:

[글리시딜-히스티딜-리신-R]:구리(Ⅱ)

위의 식에서, R은 탄소수 1 내지 18의 알킬 잔기, 탄소수 6 내지 12의 아릴 잔기, 아릴알킬 잔기, 탄소수 1 내지 12의 알콕시 잔기, 또는 탄소수 6 내지 12의 아릴옥시 잔기이다. 이 GHK-Cu의 유도체는 펩티드 구리 착체에 관한 상기 인용된 미국 특허에도 개시되어 있다.

상기 조성물은 펩티드 구리 착체의 수용액으로부터 제조될 수 있다. 이러한 용액은 당업자들에게 주지된 방법에 의해 제조된다. 예를 들면, 목적 농도에 적합한 양의 건조된 펩티드 구리 착체를 약하게 가열하면서 혼합하여 물에 쉽게 용해시킨다. 다른 방법은 목적하는 펩티드 용액을 제조한 후 구리염을 원하는 몰비로 첨가함으로써 목적하는 펩티드 구리 착체 용액을 수득한다. 사용가능한 구리염의 예는 염화제2구리 및 아세트산제2구리이다. 펩티드 구리 착체의 수용액을 제조할 때 용액은 전형적으로 NaOH로 중화시킨다.

위에서 일반적으로 설명한 바와 같이, 피부의 색소 과다 침착의 치료방법에 관한 특정 양태에서, 사용되는 조성물은 하나 이상의 펩티드 구리 착체를 조성물의 중량을 기준으로 하여, 각각 약 0.01 내지 약 5%, 약 0.025 내지 약 1% 및 약 0.05 내지 약 0.5% 범위의 농도로 포함한다. 또한, 펩티드 구리 착체에서 펩티드 대 구리의 몰비는 일부 양태에서 약 1:1 내지 약 3:1 범위, 기타 양태에서 약 1:1 내지 약 2:1 범위이다.

추가의 관련 양태에서, 사용되는 조성물은 치료를 요하는 피부 부위에 이온 영동법을 통해 펩티드 구리 착체를 전달하는 기구 내에 제형화되는 하나 이상의 펩티드 구리 착체를 포함한다.

상기 언급한 바와 같이, 본 발명의 방법의 특정 양태는 펩티드 구리 착체 이외에 레티놀, 레티놀 유도체 또는 이들의 혼합물을 함유하는 조성물을 사용한다. 레티놀은 비타민 A로도 공지되어 있으며 3,7-디메틸-9-(2,6,6-트리메틸-1-사이클로헥센-1-일)-2,4,6,8-노나테트라엔-1-올이다. 레티놀에 대해 사용되는 기타의 용어는 악세로프톨 및 비타민 A 알콜이다. 레티놀 함유 조성물을 사용하는 본 발명의 특정 양태에서, 사용된 레티놀의 이성체 형태는 각각 모든 트랜스-레티놀; 1,3-시스-레티놀; 3,4-디데하이드로-레티놀; 및 9-시스-레티놀이다. 레티놀 유도체 함유 조성물을 사용하는 본 발명의 다른 특정 양태에서, 후자는 각각 레티놀의 C₁-C₃₀ 에스테르; 레티놀의 C₂-C₂₀ 에스테르; 및 레티놀의 C₂, C₃, 및 C₁₆ 에스테르로부터 선택되는 레티놀의 에스테르이다. 더욱 상세하게, 레티놀의 에스테르는 레티닐 팔미테이트, 레티닐 아세테이트 및 레티닐 프로피오네이트일 수 있다. 사용가능한 다른 레티놀 유도체는 레틴산 또는 레티닐 알데히드이다. 레티놀, 레티놀 유도체 또는 이들의 혼합물의 농도는 일부 양태에서 조성물의 중량을 기준으로 하여, 약 0.001 내지 약 10% 범위, 다른 양태에서 약 0.01 내지 약 1% 및 또 다른 양태에서 0.01 내지 약 0.5%이다.

본 발명의 방법의 추가의 특정 양태에서, 사용되는 조성물은 펩티드 구리 착체, 및 레티놀, 레티놀 유도체 또는 이들의 혼합물 이외에 하나 이상의 활성제를 함유할 수 있다. 이러한 한 양태에서, 조성물은 제약 제제로서 제조되며 하나 이상의 활성 약물을 함유한다. 또 다른 이러한 양태에서, 조성물은 이를 화장품으로서 적합하도록 하는 하나 이상의 활성제를 추가로 함유한다. 본 명세서에서 정의한 바와 같이 활성제는 피부에 이점을 제공하고/거나 화장품으로서 제조된 조성물에 목적하는 특성을 제공하는 화합물이다. 약물 이외의 활성제의 몇 가지 예로는 일광 차단제, 피부 미백제, 태닝제(tanning agents), 피부 컨디셔닝제, 피부 보호제, 연화제 및 보습제이다.

본 발명의 특정 양태에 사용되는 조성물에 포함된 일광 차단제는 290 내지 400nm의 UV 파장 범위에서 조사선을 흡수, 반사, 또는 확산시키는 활성 성분이다. 특정 예로는 벤조페논-3(옥시벤존), 벤조페논-4(설이소벤존), 벤조페논-8(디옥시벤존), 부틸 메톡시디벤조일메탄(아보벤존), DEA-메톡시신나메이트(디에탄올아민 메톡시신나메이트), 에틸 디하이드록시프로필 PABA(에틸 4-[비스(하이드록시프로필)]아미노벤조에이트), 에틸헥실 디메틸 PABA(파디메이트 O), 에틸헥실 메톡시신나메이트(옥틸 메톡시신나메이트), 에틸헥실 살리실레이트(옥틸 살리실레이트), 호모살레이트, 멘틸 안트라닐레이트(메라디메이트), 옥토크릴렌 PABA(아미노벤조산), 페닐벤즈이미다졸 설폰산(엔술리졸), TEA-살리실레이트(트롤아민 살리실레이트), 이산화티탄 및 산화아연이다. 당업자들은 본 발명의 조성물 및 제조 방법에 기타의 일광 차단제를 사용할 수 있음을 이해할 것이다.

특정 양태에 사용되는 조성물에 함유되는 피부 미백제로는 아스코르브산 및 그의 유도체, 코직산 및 그의 유도체, 하이드로퀴논, 아젤라산, 및 감초, 포도씨 및 월귤과 같은 각종 식물 추출물이 포함된다. 당업자들은 몇몇 본 발명의 방법에 사용되는 조성물에 기타의 피부 미백제가 함유될 수 있음을 이해할 것이다.

상기 언급한 바와 같이, 본 발명의 방법에 관한 다른 특정 양태에 사용되는 조성물에 조정제도 함유된다. 이들 조정제는 건조하고 손상된 피부의 외관을 향상시키는 물질, 및 박리 현상을 감소시키고 유연성을 유지시키며 일반적으로 피부 외관을 향상시키기 위해 피부에 부착시키는 물질을 포함한다. 사용가능한 대표적인 피부 컨디셔닝제의 예로는 아세틸 시스테인, N-아세틸 디하이드로스핀고신, 아크릴레이트/베헤닐 아크릴레이트/디메티콘 아크릴레이트 공중합체, 아데노신, 아데노신 사이클릭 포스페이트, 아데노신 포스페이트, 아데노신 트리포스페이트, 알라닌, 알부멘, 해초 추출물, 알란토인 및 유도체, 알로에 바르바덴시스 추출물, 알루미늄 PCA, 아밀로글루코시다제, 아르부틴, 아르기닌, 아줄렌, 브로멜라인, 버터밀크 분말, 부틸렌 글리콜, 카페인, 칼슘 글루코네이트, 캅사이신, 카보시스테인, 카노신, 베타-카로텐, 카제인, 카탈라제, 세팔린, 세라미드, 카모밀라 레쿠티타(마트리카리아) 꽃 추출물, 콜레칼시페롤, 콜레스테릴 에스테르, 코코-베타인, 조효소 A, 개질된 옥수수 전분, 크리스탈린, 사이클로에톡시메티콘, 시스테인 DNA, 시토크롬 C, 다루토시드, 덱스트란 설페이트, 디메티콘 코폴리올, 디메틸실란올 히알우로네이트, DNA, 엘라스틴, 엘라스틴 아미노산, 상피 성장 인자, 에르고칼시페롤, 에르고스테롤, 에틸헥실 PCA, 피브로넥틴, 폴산, 겔라틴, 글리아딘, 베타-글루칸, 글루코오즈, 글리신, 글리코겐, 글리코리피드, 글리코프로테인, 글리코아미노글리칸, 글리코스핑고리피드, 호스라디쉬 퍼옥시다제, 수소첨가된 단백질, 가수분해된 단백질, 호호바 오일, 케라틴, 케라틴 아미노산 및 키네틴이 포함된다.

본 발명에 사용되는 조성물에 함유될 수 있는 다른 피부 컨디셔닝제의 예는 락토페린, 라노스테롤, 라우릴 PCA, 레시틴, 리놀레산, 리놀렌산, 리파제, 리신, 리소자임, 맥아 추출물, 말토덱스트린, 멜라닌, 메티오닌, 광물염, 니아신, 니아신아미드, 귀리 아미노산, 오리자놀, 팔미토일 가수분해된 단백질, 판크레아틴, 파파인, PEG, 펩신, 인지질, 피토스테롤, 태반 효소, 태반 지질, 피리독살 5-포스페이트, 쿠에르세틴, 레소르시놀 아세테이트, 리보플라빈, RNA, 사카로마이스 리세이트 추출물, 실크 아미노산, 스핑고리피드, 스테아르아미도프로필 베타인, 스테아릴 팔미테이트, 토코페롤, 토코페릴 아세테이트, 토코페릴 리놀레이트, 우비퀴논, 비티스 비니페라(포도) 종자유, 밀 아미노산, 크산탄 검 및 아연 글루코네이트가 포함된다. 상기 나열된 것 이외의 피부 컨디셔닝제를 사용할 수도 있음을 당업자들은 쉽게 이해할 것이다.

다른 양태는 본 명세서에서 손상 또는 노출된 피부 또는 점막 표면을 유해하거나 자극적인 외부 화합물로부터 보호하는 화합물로 정의된 하나 이상의 피부 보호제를 함유하는 조성물을 사용한다. 대표적인 예로는 해초 추출물, 알란토인, 수산화알루미늄, 황산알루미늄, 베타인, 카멜리아 시넨시스 잎 추출물, 세레브로시드, 디메티콘, 글루코놀락톤, 글리세린, 카올린, 라놀린, 맥아 추출물, 미네랄 오일, 바셀린, 칼륨 글루코네이트 및 탈크가 포함된다. 당업자들은 상기 열거된 것 이외의 피부 보호제도 본 발명의 방법에 사용되는 조성물에 함유될 수 있음을 쉽게 이해할 것이다.

또 다른 양태는 1종 이상의 연화제를 함유하는 조성물을 사용한다. 본 명세서에서 연화제란 피부를 부드럽고 매끌매끌하며 유연하게 유지시킬 수 있는 화장 성분을 말한다. 연화제는 주로 피부 표면이나 각질층에 남아서 윤활제로 작용하고 박리 현상을 줄일 수 있다는 점에서 위와 같은 이점들을 제공할 수 있다. 본 발명의 양태에 적합한 연화제의 몇 가지 예로는 아세틸 아르기닌, 아세틸화된 라놀린, 해초 추출물, 아프리코트 커넬 오일 PEG-6 에스테르, 아보카도 오일 PEG-11 에스테르, 비스-PEG-4 디메티콘, 부톡시에틸 스테아레이트, C₁₈-C₃₀ 산 글리콜 에스테르, C₁₂-C₁₃ 알킬 락테이트, 카프릴일 글리콜, 세틸 에스테르, 세틸 라우레이트, 코코넛 오일 PEG-10 에스테르, 디-C₁₂-C₁₃ 알킬 타르트레이트, 디에틸 세바케이트, 디하이드로콜레스테릴 부티레이트, 디메티코놀, 디미리스틸 타르트레이트, 디스테아레트-5 라우로일 글루타메이트, 에틸 아보카데이트, 에틸헥실 미리스테이트, 글리세릴 이소스테아레이트, 글리세릴 올레이트, 헥실데실 스테아레이트, 헥실 이소스테아레이트, 수소첨가된 야자 글리세라이드, 수소첨가된 대두 글리세라이드, 수소첨가된 수지 글리세라이드, 하이드록시프로필 비스이소스테아르아미드 MEA, 이소스테아릴 네오펜타노에이트, 이소스테아릴 팔미테이트, 이소트리데실 이소노나노에이트, 라우레트-2 아세테이트, 라우릴 폴리글리세릴-6 세테아릴 글리콜 에테르, 메틸 글루세트-20 벤조에이트, 미네랄 오일, 미레트-3 팔미테이트, 옥틸데칸올, 옥틸도데칸올, 오돈텔라 아우리타 오일, 2-올레아미도-1,3 옥타데칸디올, 야자 글리세라이드, PEG 아보카도 글리세라이드, PEG 피마자유, PEG-22/도데실 글리콜 공중합체, PEG 쇼레아 버터 글리세라이드, 피톨, 라피노즈, 스테아릴 시트레이트, 해바라기 종자유 글리세라이드, 및 토코페릴 글루코시드가 포함된다. 당업자들은 상기 열거한 것 이외의 연화제도 사용가능하다는 것을 쉽게 이해할 것이다.

추가의 특정 양태의 방법에 사용되는 조성물에 보습제도 함유될 수 있다. 보습제는 피부내 수분 함량을 유지시키는 데에 도움을 주는 화장 성분이다. 적합한 보습제의 몇 가지 예로는 아세틸 아르기닌, 해초 추출물, 알로에 바르바덴시스 잎 추출물, 베타인, 2,3-부탄디올, 키토산 라우로일 글리시네이트, 디글리세레트-7 말레이트, 디글리세린, 디글리콜 구아니딘 석시네이트, 에리트리톨, 프럭토오즈, 글루코오즈, 글리세린, 꿀, 가수분해된 밀 단백질/PEG-20 아세테이트 공중합체, 하이드록시프로필트리모늄 히알우로네이트, 이노시톨, 락티톨, 말티톨, 말토오즈, 만니톨, 만노오즈, 메톡시 PEG, 미리스트아미도부틸 구아니딘 아세테이트, 폴리글리세릴 소르비톨, 칼륨 PCA, 프로필렌 글리콜, 나트륨 PCA, 소르비톨, 수크로오즈 및 우레아가 포함된다. 당업자들은 기타의 보습제도 본 발명의 추가의 양태에 사용가능한 것으로 이해할 것이다.

상기 설명한 활성제 이외에, 본 발명의 특정 양태의 방법에 사용되는 조성물은 생리적으로 허용되는 불활성 담체 또는 희석제를 함유할 수도 있다. 적합한 담체 또는 희석제로는 물, 생리 식염수, 정균 염수(예: 0.9㎎/㎖ 벤질 알콜을 함유하는 염수), 바셀린계 크림(예: USP 친수성 연고 및 유사 크림), 약제학적으로 허용되는 각종 형태의 겔, 및 단쇄 알콜 및 글리콜(예: 에틸 알콜 및 프로필렌 글리콜)이 포함된다.

몇몇 양태에서, 기재된 방법은 지방 알콜, 지방산, 유기 또는 무기 염기, 방부제, 왁스 에스테르, 스테로이드 알콜, 트리글리세라이드 에스테르, 레시틴 및 세팔린과 같은 인지질, 다가 알콜 에스테르, 지방 알콜 에테르, 친수성 라놀린 유도체, 친수성 밀랍 유도체, 코코아 버터 왁스, 실리콘 오일, pH 조정제, 셀룰로스 유도체, 및 야자유, 코코넛 오일 및 미네랄 오일과 같은 탄화수소 오일과 같은 추가의 성분들을 함유하는 조성물을 사용한다. 당업자들에 주지된 바와 같이, 특히 유용한 기타의 추가 성분들은 상기 조성물 및 제제의 조직, 점도, 색상 및 외관을 변화시키기 위해 사용될 수 있는 것들로 유화제, 증점제 및 계면활성제가 포함된다.

더욱 상세하게, 유화제 및 계면활성제는 에멀젼으로 제형화되는 본 발명에 사용되는 조성물 중에 함유될 수 있다. 유중수 또는 수중유 에멀젼이 제형화될 수 있다. 적합한 계면활성제 및 유화제의 예로는 비이온성 에톡실화 및 비에톡실화된 계면활성제, 아비에트산, 아몬드 오일 PEG, 밀랍, 부틸글루코시드 카프레이트, C₁₈-C₃₆ 산 글리콜 에스테르, C₉-C₁₅ 알킬 포스페이트, 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 PEG-4 에스테르, 세테아레트-7, 세틸 알콜, 세틸 포스페이트, 옥수수유 PEG 에스테르, DEA-세틸 포스페이트, 덱스트린 라우레이트, 디라우레트-7 시트레이트, 디미리스틸 포스페이트, 글리세레트-17 코코에이트, 글리세릴 에루케이트, 글리세릴 라우레이트, 수소첨가된 피마자유 PEG 에스테르, 이소스테아레트-11 카복실산, 레시틴, 리소레시틴, 논옥시놀-9, 옥틸도데세트-20, 야자 글리세라이드, PEG 디이소스테아레이트, PEG 스테아르아민, 폴록사민, 폴리글리세릴, 칼륨 리놀레이트, PPG, 라피노오즈 미리스테이트, 나트륨 카프로일 락틸레이트, 나트륨 카프릴레이트, 나트륨 코코에이트, 나트륨 이소스테아레이트, 나트륨 토코페릴 포스페이트, 스테아레트, TEA-C₁₂-C₁₃ 파레트-3 설페이트, 트리-C₁₂-C₁₅ 파레트-6 포스페이트 및 트리데세트가 포함된다. 당업자들은 기타의 계면활성제 및 유화제도 사용가능하다는 것을 이해할 것이다.

피부의 색소 과다 침착의 치료방법인 본 발명의 추가의 양태에서, 그에 사용되는 조성물은 증점제 또는 점도 증가제를 추가로 함유한다. 적합한 예로는 아크릴아미드 공중합체, 아가로오즈, 아밀로펙틴, 벤토나이트, 칼슘 알기네이트, 칼슘 카복시메틸 셀룰로스, 카보머, 카복시메틸 키틴, 셀룰로스 검, 덱스트린, 겔라틴, 수소첨가된 수지, 하이드록시에틸셀룰로스, 하이드록시프로필셀룰로스, 하이드록시프로필 전분, 마그네슘 알기네이트, 메틸셀룰로스, 미세결정성 셀룰로스, 펙틴, 각종 PEG, 폴리아크릴산, 폴리메타크릴산, 폴리비닐 알콜, 각종 PPG, 나트륨 아크릴레이트 공중합체, 나트륨 카라기난, 크산탄 검, 및 효모 베타-글루칸과 같은 스킨 케어 조성물에 통상적으로 사용되는 것들이 포함된다. 상기 열거된 것 이외의 증점제도 본 발명의 관련 양태에 사용될 수 있다.

상기 언급한 바와 같이, 본 발명의 방법에 사용되는 조성물은 사람 피부에 국소 도포하기 위한 생성물이며, 따라서 크림, 겔, 유체 크림 또는 밀크, 로션 또는 오일로 제형화된다. 또한, 상기 조성물은 얼굴과 목에 사용되도록 적용되는 적합한 부형제와 추가로 조합될 수 있다. 적합한 부형제는 사용시 유쾌감과 용이함을 제공하도록 피부에 대한 높은 친화도를 갖고 내성이 있으며 안정하고 밀착성이 있어야 한다.

사용되는 조성물에 대한 내용 이외에, 본 발명의 방법의 추가의 특정 예로서, 소량의 조성물(약 1㎖ 내지 약 5㎖)을 적합한 용기 또는 도포기로부터 피부의 노출 부위에 도포한 후, 필요한 경우 조성물을 손, 손가락 또는 다른 적합한 장치를 사용하여 피부에 펴바르고/거나 문지른다. 본 명세서에 기재된 각각의 조성물은 전형적으로 점도의 관점에서 적합한 용기 내에 포장되어 소비자에 사용되어진다. 예를 들면, 로션 또는 유체 크림은 병, 롤-볼 도포기, 캡슐, 프로펠러-구동 에어로졸 장치, 또는 수동 펌프가 장착된 용기 내에 포장될 수 있다. 크림은 비-변형 병이나 튜브와 같은 짜는 용기 또는 뚜껑 달린 단지에 간단하게 보관될 수 있다.

하기 실시예는 예시를 위한 것이며 제한하는 것은 아니다.

하기 실시예는 본 발명의 방법의 실시 양태에 사용되는 특정 조성물의 조성, 특성 및 유용성을 예시한다.

실시예 1

대표적인 보습 로션

성분 % w/w

물 73.80%글리세린 1.00%크산탄 검 0.50%디이소프로필 아디페이트 4.00%이소세틸 스테아레이트 6.00%옥틸 팔미테이트 10.00%글리세릴 스테아레이트 1.00%세틸 알콜 1.00%스테아릴 알콜 0.80%베헤닐 알콜 0.50%팔미트산 0.25%스테아르산 0.25%글리실-L-히스티딜-L-리신 구리 착체 0.30%프로필렌 글리콜 0.55%디아졸리디닐 우레아 0.03%요도프로피닐 부틸카보네이트 0.02%

총 100.00%

실시예 2

대표적인 보습 크림

성분 % w/w

순수한 물 77.35%에틸헥실 팔미테이트 8.00%옥틸도데칸올 2.50%부틸옥틸 칼리실레이트 2.00%스쿠알란 1.50%호호바 오일 0.50%토코페릴 아세테이트 0.20%비사볼올 0.20%폴리아크릴아미드 1.50%라우레트-7 0.50%글리세린 3.00%판텐올 0.60%알란티온 0.10%사이클로메티콘 0.50%카보머 0.10%폴리소르베이트 20 0.20%L-알라닐-L-히스티딜-L-리신 구리 착체 0.25%프로필렌 글리콜 0.56%디아졸리디닐 우레아 0.30%메틸파라벤 0.11%프로필파라벤 0.03% 총 100.00%

실시예 3

대표적인 바디 로션

성분 % w/w

물 74.40%수소첨가된 식물성 오일 6.00%카놀라유 4.00%폴리옥시에틸렌 스테아릴 스테아레이트 4.00%스테아레트-21 2.00%옥틸도데칸올 6.00%소르베트-30 2.50%글리실-L-히스티딜-L-리신 구리 착체 0.10%프로필렌 글리콜 0.56%디아졸리디닐 우레아 0.30%메틸파라벤 0.11%프로필파라벤 0.03% 총 100.00%

실시예 4

대표적인 유중수 에멀젼

성분 % w/w

순수한 물 71.84%쿼터늄 82 2.00%폴리쿼터늄-37 1.10%미네랄 오일 0.50%PPG-1-트리데세트-6 0.40%에틸헥실 이소노나노에이트 20.00%세틸 디메티콘 코폴리올 1.00%L-알라닐-L-히스티딜-L-리신 구리 착체 0.10%코직산 2.0%프로필렌 글리콜 0.56%이미다졸리디닐 우레아 0.30%메틸파라벤 0.11%프로필파라벤 0.03%부틸파라벤 0.02%이소프로필파라벤 0.02%이소부틸파라벤 0.02% 총 100.00%

실시예 5

대표적인 수중유 에멀젼 형태의 훼이스 크림

성분 % w/w

순수한 물 75.20%글리세린 4.00%스테아레트-100 0.60%스테아레트-2 0.35%크산탄 검 0.35%이소프로필 팔미테이트 4.00%이소헥사노데칸 1.00%이소스테아릴 이소스테아레이트 1.20%옥틸 도데칸올 1.00%스테아르산 2.50%세토스테아릴 알콜 2.50%바셀린 4.00%글리실-L-히스티딜-L-리신 구리 착체 0.10%페녹시에탄올 3.00%메틸파라벤 0.11%프로필파라벤 0.03%부틸파라벤 0.02%이소프로필파라벤 0.02%이소부틸파라벤 0.02% 총 100.00%

실시예 6

대표적인 규소 고함량의 크림

성분 % w/w

순수한 물 44.25%디메티콘 50.00%베헨트리오뮴 메토설페이트 4.00%세테아릴 알콜 2.00%글리실-L-히스티딜-L-리신 구리 착체 0.20%메틸파라벤 0.30%에틸파라벤 0.10%프로필파라벤 0.03%부틸파라벤 0.02% 총 100.00%

실시예 7

본 발명의 기재된 실시예 조성물의 효과를 41 내지 55세 여성 12명(평균 연령 46세)을 대상으로 8주 간의 연구를 통해 증명한다. L-알라닐-L-히스티딜-L-리신 구리 착체 대신에 0.25% 글리실-L-히스티딜-L-리신 구리 착체를 함유하는 것을 제외하고는 실시예 2의 것과 유사한 보습 크림을 각 패널들에 도포시킨다. 크림은 1일 2회 - 아침에 1회, 밤에 1회 도포한다. 연구 초기 및 8주 째에, 색소 과다 침착의 양 및 정도를 하기 등급을 사용하여 임상의에 의해 분석한다.

등급	범주
0	없음
1~3	약함
4~6	보통
7~9	심함

연구 초기에, 패널들은 반점의 색소 과다 침착에 대해 3.17의 평균 수치를 갖는다. 연구 종료시, 색소 과다 침착에 대한 평균 수치는 1.92로 기준선으로부터 40%로 현저하게 감소된다. 패널들에게 4주 및 8주 째에 색소 과다 침착의 변화에 대한 자가 분석을 부탁한다. 패널의 50% 이상은 얼룩투성의 변색 및 노화성/갈색 점이 치료 시작 후 벌써 4주 째에 기준선에 비해 줄어든다는 데에 동의한다.

본 명세서에 언급되고/거나 출원 데이터 시이트에 열거된 모든 상기의 미국 특허, 미국 특허 출원 공개, 미국 특허 출원, 외국 특허, 외국 특허 출원 및 비-특허 공개는 그 전문을 본 명세서에 참고로서 기재한다.

상술한 바와 같이, 본 발명의 특정 양태는 예시를 위해 기재한 것이나, 본 발명의 정신 및 범주를 벗어나지 않는 한 여러 가지 변형이 이루어질 수 있다는 사실은 명백하다. 따라서, 본 발명은 첨부된 특허 청구 범위에 의해 제한된다.

관련된 출원에 대한 상호 참조

본원은 2002년 3월 14일자로 출원된 미국 가특허원 제60/364,657호 및 2001년 10월 5일자로 출원된 미국 가특허원 제60/327,640호의 특권을 청구하며, 상기 두 가출원은 그 전문을 본 명세서에 참고로 기재한다.

Claims

색소 과다 침착(hyperpigmentation)의 치료를 요하는 피부에 펩티드 구리 착체를 함유하는 유효량의 조성물을 접촉시킴을 포함하는, 피부의 색소 과다 침착의 치료방법.
제1항에 있어서, 펩티드 구리 착체가 L-알라닐-L-히스티딜-L-리신:구리(Ⅱ)인 방법.
제1항에 있어서, 펩티드 구리 착체가 L-발릴-L-히스티딜-L-리신:구리(Ⅱ)인 방법.
제1항에 있어서, 펩티드 구리 착체가 글리실-L-히스티딜-L-리신:구리(Ⅱ)인 방법.
제1항에 있어서, 펩티드 구리 착체에서 펩티드 대 구리의 몰비의 범위가 약 1:1 내지 약 3:1인 방법.
제1항에 있어서, 펩티드 구리 착체에서 펩티드 대 구리의 몰비의 범위가 약 1:1 내지 약 2:1인 방법.
제1항에 있어서, 펩티드 구리 착체가, 조성물의 중량을 기준으로 하여, 약 0.01 내지 약 5중량% 범위의 농도로 존재하는 방법.
제1항에 있어서, 펩티드 구리 착체가, 조성물의 중량을 기준으로 하여, 약 0.025 내지 약 1중량% 범위의 농도로 존재하는 방법.
제1항에 있어서, 펩티드 구리 착체가, 조성물의 중량을 기준으로 하여, 약 0.05 내지 약 0.5중량% 범위의 농도로 존재하는 방법.
제1항에 있어서, 펩티드 구리 착체가, 펩티드 구리 착체를 피부 부위에 전달하는 데에 도움을 주거나 스킨 케어 조성물의 안정성을 향상시키도록 적용되는 리포좀 또는 마이크로스폰지 내에 캡슐화되는 방법.
제1항에 있어서, 펩티드 구리 착체가, 펩티드 구리 착체를 이온 영동법을 통해 피부 부위에 전달하도록 적용되는 기구 속에서 제형화되는 방법.
제1항에 있어서, 조성물이 생리적으로 허용되는 불활성 담체 또는 희석제를 추가로 포함하는 방법.
제12항에 있어서, 생리적으로 허용되는 불활성 담체 또는 희석제가 물, 생리 식염수, 정균 염수, 바셀린계 크림, 약제학적으로 허용되는 겔, 단쇄 알콜 또는 단쇄 글리콜인 방법.
제1항에 있어서, 조성물이 피부 미백제를 추가로 포함하는 방법.
제1항에 있어서, 조성물이 일광 차단제를 추가로 포함하는 방법.
제1항에 있어서, 조성물이 피부 컨디셔닝제를 추가로 포함하는 방법.
제1항에 있어서, 조성물이 피부 보호제를 추가로 포함하는 방법.
제1항에 있어서, 조성물이 연화제를 추가로 포함하는 방법.
제1항에 있어서, 조성물이 보습제를 추가로 포함하는 방법.
제1항에 있어서, 조성물이 지방 알콜, 지방산, 유기 염기, 무기 염기, 방부제, 왁스 에스테르, 스테로이드 알콜, 트리글리세라이드 에스테르, 인지질, 다가 알콜 에스테르, 지방 알콜 에테르, 친수성 라놀린 유도체, 친수성 밀랍 유도체, 코코아 버터 왁스, 실리콘 오일, pH 조정제, 셀룰로스 유도체, 탄화수소 오일 또는 이들의 혼합물을 추가로 포함하는 방법.
제1항에 있어서, 조성물이 유화제, 계면활성제, 증점제, 부형제 또는 이들의 혼합물을 추가로 포함하는 방법.
제1항에 있어서, 조성물이 용액, 크림, 겔, 유체 크림, 로션 또는 오일의 형태인 방법.
제1항에 있어서, 조성물이 레티놀, 레티놀 유도체 또는 이들의 혼합물을 추가로 포함하는 방법.