KR20070112289A - 노화 또는 광손상된 피부를 예방하고 치료하기 위한 방법및 조성물 - Google Patents

노화 또는 광손상된 피부를 예방하고 치료하기 위한 방법및 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 하나 이상의 펩타이드 망간 착체를 포함하는 조성물을 국소 적용하여 노화 및 광손상된 피부를 치료하는 방법에 관한 것이다. 또한, 조성물이 레티놀, 하나 이상의 레티놀 유도체, 또는 이의 혼합물을 추가로 포함하는 방법 및 조성물이 활성 약물 물질, 연화제, 일광차단제, 피부 미백제, 피부 보호제, 피부 컨디셔닝제, 습윤제, 및 이의 혼합물로부터 선택된 추가의 활성제를 포함하는 방법에 관한 것이다.
펩타이드 망간 착체, 노화 및 광손상된 피부

Description

노화 또는 광손상된 피부를 예방하고 치료하기 위한 방법 및 조성물{Methods and compositions for preventing and treating aging or photodamaged skin}
본 발명은 일반적으로 펩타이드 망간 착체를 포함하는 조성물의 국소 적용에 의한 피부학적 상태의 치료, 보다 구체적으로 노화 또는 광손상된 피부에 관련된 상태의 치료에 관한 것이다.
노화 및 광손상은 피부의 구조 및 기능에 여러가지 변화를 일으킨다. 이러한 변화들 중에서 콜라겐, 엘라스틴 및 피부 결합 조직의 다른 성분의 낮은 수준으로 인해 피부가 얇아지는 것이 주요하다. 콜라겐 및 엘라스틴의 합성을 야기하는 섬유모세포의 낮은 수준의 합성 및 활성(즉, 증식 및 생존력)은 또한 노화 피부의 특성이다.
피부를 주로 재수화시키는 다양한 크림 및 오일을 포함하는, 노화 피부의 외관을 변경하는데 사용되는 여러가지 치료법이 있다. 이러한 재수화는 일시적으로 미세선 및 주름과 같은 외관을 감소시킨다. 또한, 피부의 특정한 성분, 예를 들면, 콜라겐 및 글리코스아미노글리칸의 합성을 개선시키고, 하부의 결합 조직을 개 선시키는 다수의 화합물이 있다. 예를 들면, 모든-트랜스 레티노산은 UVB 조사된 피부에서 콜라겐 합성을 자극하고[참조: Chen S. et al., Invest. Dermatol. 98(2):248-254 (1992)], 국소 성장 인자는 콜라겐 합성을 증가시키고, 표피를 두껍게 하는 것으로 나타났다[참조: Fitzpatrick R.E. at al., Journal of Cosmetic and Laser Therapy 5(1)25-34 (2003)]. 아스코르브산 및 이의 유도체는 또한 콜라겐 합성의 증가를 자극하는 것으로 나타났다[참조: Geesin J. C. et al., Skin Pharmacology 6(1):65-71 (1993) and Murad S. et al., J. Invest. Dermatol. 81(2): 158-162 (1983)]. 또한, 세포외 매트릭스의 또다른 성분 엘라스틴의 생합성은 L-푸코스 또는 특정한 푸코스-풍부한 폴리삭카라이드의 국소 적용에 의해 증가되는 것으로 나타났다[참조: Robert L. et al., Biomedicine & Pharmacotherapy 58(2): 123-128 (2004)]. 그럼에도 불구하고, 노화 피부 및 이에 상응하는 미세선, 주름 및 다른 외부적 외관은 관심의 대상으로 남아있다.
망간은 뼈의 형성에서 및 아미노산, 콜레스테롤, 및 탄수화물 대사에 관련된 필수적인 영양분이다. 활성을 위해 망간을 사용하는 효소는 아르기나제, 글루타민 신테타제, 망간 수퍼옥사이드 디스무타제, 프롤리다제, 및 몇몇의 탄수화물 트랜스퍼라제를 포함한다. 남성 및 여성에서 적합한 섭취 수준은 각각 2.3 및 1.8mg/일로 정해져 있다. 효소 수퍼옥사이드 디스무타제는 신체에서 산화 손상에 대한 가장 중요한 방어물(defenses) 중 하나이다. 사람에서 2개의 타입, 즉 세포의 시토졸에서 주로 발견되는 Cu-Zn 수퍼옥사이드 디스무타제(SOD1), 및 미토콘드리아에서 발견되는 Mn-수퍼옥사이드 디스무타제(SOD2)가 있다[참조: Kobayashi et al., Acta Dermato-Venereologica 73(1):41-45 (1993)].
망간의 소분자량 착체는 수퍼옥사이드 디스무타제 활성을 갖는 것으로 나타났다. 예를 들면, 미국 특허 제5,223,538호 및 제5,227,405호(Fridovich et al.)는 수퍼옥사이드 라디칼 유도된 독성을 감소시키고 방지하는데 유용한 수용성 망간 착체를 기재하고 있다. 또한, 미국 특허 제5,118,665호(Pickart)는 산화 또는 염증성 손상에 대한 동물의 저항력을 개선시키거나 회복시키는데 유용한 수퍼옥사이드 디스무타제 활성을 갖는 펩타이드 망간 착체를 기재하고 있다.
망간은 또한 효소 프롤리다제의 중요한 성분이다. 이는 망간 의존성 엑소펩티다제(즉, 펩타이드 쇄의 말단으로부터 아미노산을 절단하는 프로테아제)이다. 프롤리다제는 세포내부에서 펩타이드로부터 프롤린을 절단하고, 신규한 콜라겐 합성에 대한 프롤린의 생명 원천(vital source)을 제공한다. 세포내 망간을 증가시키는 망간의 부가는 결핍 세포에서 프롤리다제의 활성을 증가시킨다[참조: Hechtman et al., Pediatric Research 24(6):709-712 (1998)]. 다른 망간이 필요한 효소는 아르기나제이다. 아르기나제는 케라티노사이트에서 아미노산 아르기닌에서 우레아로의 변환을 초래하는 효소이다. L-아르기닌 및 망간의 케라티노사이트 배양물로의 부가는 우레아 합성을 증가시킨다[참조: Wohlrab et al., Skin Pharmacology and Applied Skin Physiology 15(1)44-54 (2002)].
당해 기술 분야에서 개선되고 있지만, 여전히 노화 또는 광손상된 피부에 관련된 피부학적 상태, 예를 들면, 미세선 및 주름을 치료하기 위한 보다 효과적이거나 개선된 방법이 필요하다. 특히, 피부 섬유모세포 및 피부 결합 세포의 다른 성 분, 예를 들면, 콜라겐의 증가된 생존력 및 증식을 제공하는 치료 방법이 필요하다. 본 발명은 이러한 필요성을 해결하고, 추가의 관련된 이점을 제공한다.
발명의 요약
간단히, 본 발명은 하나 이상의 펩타이드 망간 착체를 포함하는 조성물을 손상된 피부 영역에 국소 적용하여 노화 또는 광손상된 피부에 관련된 피부학적 상태를 치료하는 것에 관련된다. 놀랍게도, 본 발명의 조성물이 피부 섬유모세포 증식 및 생존력을 개선시키고, 콜라겐 합성을 자극하고 이에 따라 치료되는 피부에서 노화 및 광손상의 징후를 실질적으로 감소시키는데 사용될 수 있다는 것을 발견하였다.
하나의 양태에서, 본 발명은 이를 필요로 하는 피부의 영역을 하나 이상의 펩타이드 망간 착체를 포함하는 조성물의 유효량과 접촉시켜 노화 또는 광손상된 피부를 치료하는 방법에 관한 것이다. 추가의 양태에서, 조성물은 추가로 레티놀, 레티놀 유도체, 또는 이의 혼합물을 포함한다. 이러한 조성물의 유효량을 이러한 치료를 필요로 하는 피부 영역으로 국소 적용하는 것은 접촉된 영역에서 발견되는 노화 및 광손상의 징후 및 증상을 상당히 감소시킨다.
다른 추가의 양태에서, 본 발명은 이러한 치료방법에 관한 것이고, 여기서, 하나 이상의 펩타이드 망간 착체를 리포솜, 마이크로스폰지, 중합체 매트릭스 내에 캡슐화시키거나, 펩타이드 망간 착체를 이를 필요로 하는 피부 영역으로 전달하는 것을 돕거나 조성물의 안정성을 개선시키기 위해 적합화된 다른 캡슐화 기술로 캡 슐화시킨다. 다른 추가의 양태에서, 하나 이상의 펩타이드 망간 착체는 손상된 피부 영역으로 초음파 처리 또는 전리요법(iontophoresis)을 통해 펩타이드 망간 착체를 전달하는데 적합화된 장치내에서 제형화된다.
다른 추가의 양태에서, 조성물은 하나 이상의 펩타이드 망간 착체 이외에 추가로 불활성이고 생리학적으로 허용되는 담체 또는 희석제, 피부 미백제, 일광차단제, 피부 컨디셔닝제, 피부 보호제, 연화제, 습윤제, 또는 이의 혼합물을 포함한다. 다른 관련된 양태에서, 조성물은 추가로 활성 약물 물질 또는 활성 향장 물질을 포함한다.
다른 추가의 양태에서, 조성물은 추가로 유화제, 계면활성제, 증점제, 부형제, 또는 이의 혼합물을 포함하거나/하고, 조성물은 액체, 크림, 겔, 유동성 크림, 로션, 오일, 에멀젼 또는 마이크로에멀젼의 형태이다.
본 발명의 이들 및 기타 양상은 다음 발명의 상세한 설명의 참조로 명확해질 것이다.
상기한 바와 같이, 하나의 양태에서, 이를 필요로 하는 피부 영역에 하나 이상의 펩타이드 망간 착체를 포함하는 유효량의 조성물을 국소 적용하여 노화 또는 광손상된 피부를 치료하는 방법에 관한 것이다. 본원에 기재된 용어, "처리하다", "치료함" 또는 "치료"는 본 발명의 조성물을 사용하여 예방적으로 노화 및 광손상의 징후를 예방하거나, 노화 또는 광손상을 특징으로 하는 기존의 상태를 치료학적으로 개선시키는 것을 의미한다.
당해 조성물은 액체, 크림, 로션, 겔, 유동성 크림, 오일, 에멀젼 또는 미세에멀젼을 포함하는 국소 적용에 적합한 임의의 형태일 수 있다. 피부를 치료하는 목적이 아닌, 피부를 세정하거나 보호하기 위해 사용되는 화장품 제형으로서 제형화되는 조성물의 예는 얼굴, 손, 발 또는 전신용 크림(즉, 낮전용 크림, 밤전용 크림, 메이크업 제거 크림; 및 파운데이션 크림); 메이크업 제거 제형; 보호용 또는 피부 보호 바디 밀크; 피부 보호 로션, 겔 또는 폼(예를 들면, 클렌징 또는 소독 로션); 목욕용 조성물; 데오도란트 조성물; 및 애프터쉐이브 및 프리쉐이브 겔 또는 로션이다.
보다 구체적인 양태에서, 하나 이상의 펩타이드 망간 착체는 글리실-L-히스티딜-L-라이신:망간(II)("GHK- Mn"), L-알라닐-L-히스티딜-L-라이신:망간(II)("AHK-Mn"), L-발릴-L-히스티딜-L-라이신:망간(II)("VHK-Mn"), L-류실-L-히스티딜-L-라이신:망간(II)("LHK-Mn"), L-이소류실-L-히스티딜-L-라이신:망간(II)("IHK-Mn"), L-페닐알라닐-L-히스티딜-L-라이신:망간(II)("FHK-Mn"), L-프롤릴-L-히스티딜-L-라이신:망간(II)("PHK-Mn"), L-세릴-L-히스티딜-L-라이신:망간(II)("SHK-Mn"), 또는 L-트레오닐-L-히스티딜-L-라이신: 망간(II)("THK-Mn")을 포함한다.
본원에 사용된 천연 발생 아미노산의 약어는 다음과 같다:
알라닌 Ala A
아르기닌 Arg R
아스파라긴 Asn N
아스파르트산Asx D
시스테인 Cys B
글리신 Gly G
글루타민 Gln Q
글루탐산 Glu E
히스티딘 His H
이소류신 lle I
류신 Leu L
라이신 Lys K
메티오닌 Met M
페닐알라닌 Phe F
프롤린 Pro P
세린 Ser S
트레오닌 Thr T
트립토판 Trp W
티로신 Tyr Y
발린 Val V
본원에 사용된 표현 "펩타이드 망간 착체"는 일반적으로 펩타이드로 비-공유결합 착화된 망간(II) 이온 및 펩타이드 분자를 포함하는 배위 화합물을 언급한다. 당해 기술분야에 공지된 바와 같이, 망간(II)은 원자가 2의 망간 이온(즉, Mn+2)이다. 펩타이드 분자는 전자를 망간 이온에 공여하여 비-공유결합 착체를 수득하는 착화제로서 역할을 한다. 펩타이드 분자는 2개 이상의 아미노산 단위의 쇄 또는 아미드 결합을 통해 공유결합된 아미노산 유도체 단위이고, 이러한 결합의 형성은 물을 제거하여 수행된다.
일반적으로, 아미노산은 아미노 그룹, 카복실 그룹, 수소 원자, 및 아미노산 측쇄 잔기로 이루어지고, 알파-아미노산의 경우에, 알파-탄소에 관련된 단일 탄소원자로 모두 결합된다. 본 발명의 아미노산 단위는 알파-아미노산 이외의 아미노산에 의해 제공될 수 있다. 예를 들면, 아미노산은 베타- 또는 감마-아미노산일 수 있고, 예를 들면, 다음과 같다:
Figure 112007074092700-PCT00001
여기서, X는 아미노 그룹 및 수소와 함께 알파-, 베타-, 또는 감마-탄소원자에 결합된 아미노산 측쇄 잔기이다.
다른 예로서, 본 발명의 아미노산은, 이에 제한되는 것은 아니지만, 천연 발생 알파-아미노산을 포함한다. 천연 발생 아미노산은 천연 발생 단백질의 아미노산 단위로부터 유도된 것이다. 이들 각각의 아미노산 측쇄 잔기에 따른 이들 아미노산의 몇몇을 표 1에 기재하였다. 기재된 천연 발생 아미노산은 모두 L 배열이고, 이는 아미노산 측쇄를 포함하는 다른 탄소원자 또는 알파 탄소의 광학 배열을 언급한다. 본 발명의 펩타이드 분자는 또한 아미노산을 D 광학 배열, 또는 D 및 L 아미노산의 혼합물로 포함할 수 있다.
[표 1]
천연 발생 아미노산 측쇄 잔기
Figure 112007074092700-PCT00002
다른 천연 발생 아미노산은 하이드록시프롤린 및 감마-카복시글루타메이트를 포함한다.
대표적인 아미노산 유도체는 표 2에 기재된 것을 포함한다.
[표 2]
아미노산 유도체
Figure 112007074092700-PCT00003
여기서, X2=H 또는 다음 잔기: -(CH2)nCH3 여기서, n=1-20 -(CH2)nCH(CH3)(CH2)mCH3 여기서, n, m=0-20 (n=0인 경우, m≠0 또는 1, 및 n=1인 경우, m≠0) -(CH2)nNH2 여기서, n=1-20 (n≠4) -(CH2)nCONH2 여기서, n=3-20 -(CH2)nCOOH 여기서, n=3-20
Figure 112007074092700-PCT00004
여기서, n=2-20
Figure 112007074092700-PCT00005
여기서, n=2=2-20
Figure 112007074092700-PCT00006
여기서, n=2-20 -(CH2)nSH 여기서, n=2-20 -(CH2)nS(CH2)mCH3 여기서, n, m=1-20 (n=2인 경우, m≠0) -(CH2)nCH2OH 여기서, n=1-20 -(CH2)nCH(CH3)OH 여기서, n=1-20, 여기서, X1=H 또는 다음 잔기: -(CH2)nCH3 여기서, n-0-20 -(CH2)nCH(CH3)(CH2)mCH3 여기서, n, m=0-20.
또한, 본 발명의 히스티딘 유도체는 다음 구조의 화합물을 포함한다:
Figure 112007074092700-PCT00007
여기서,
n은 1 내지 20이고,
Y1 및 Y2는 1-12개의 탄소원자를 포함하는 알킬 잔기 또는 6-12개의 탄소원자를 함유하는 아릴 잔기로부터 독립적으로 선택된다. 특정한 양태에서, n은 1이고, Y2는 메틸이고, Y1은 H이고(즉, 3-메틸 히스티딜), 또는 Y2는 H이고, Y1은 메틸이다(즉, 5-메틸 히스티딘).
유사하게, 본 발명의 아르기닌 유도체는 다음 구조의 화합물을 포함한다:
Figure 112007074092700-PCT00008
여기서,
n=1-20 (n=3 제외)
본원에 사용된 "알킬"은 직쇄 또는 측쇄, 사이클릭 또는 비사이클릭, 치환되거나 치환되지 않은 포화되거나 포화되지 않은 1 내지 18개의 탄소원자를 갖는 지방족 탄화수소일 수 있다. 대표적인 포화된 직쇄 알킬은 메틸, 에틸, n-프로필 등을 포함하고; 포화된 측쇄 알킬은 이소프로필, 2급-부틸, 이소부틸, 3급-부틸, 이소펜틸 등을 포함한다. 대표적인 포화된 사이클릭 알킬은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, -CH2사이클로헥실 등을 포함하고; 포화되지 않은 사이클릭 알킬은 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐 등을 포함한다. 포화되지 않은 알킬은 인접한 탄소원자 사이에 하나 이상의 이중 또는 삼중 결합을 포함한다(각각 "알케닐" 또는 "알키닐"로서 언급됨). 대표적인 알케닐은 에틸레닐, 1-부테닐, 이소부틸레닐, 2-메틸-2-부테닐 등을 포함하고; 대표적인 알키닐은 아세틸레닐, 2-부티닐, 3-메틸-1-부티닐 등을 포함한다.
또한 본원에 사용된 "아릴"은 방향족 카보사이클릭 잔기, 예를 들면, 페닐 또는 나프틸을 의미하고, 치환되거나 치환되지 않을 수 있다. 본원에 사용된 "아릴알킬"은 치환되거나 치환되지 않은 아릴 잔기로 치환된 하나 이상의 알킬 수소 원자를 갖는 알킬이고, 예를 들면, 벤질(즉, -CH2페닐, -(CH2)2페닐, -(CH2)3페닐, -CH(페닐)2 등)이다.
본 발명의 펩타이드 망간 착체는 화학식 [R1-R2-R3]:망간(II)일 수 있고, 여기서, R3은 R2에 펩타이드 결합에 의해 결합된 상기한 바와 같은 하나 이상의 아미노산 또는 아미노산 유도체이다. R3이 단일 아미노산 또는 아미노산 유도체인 경우, 펩타이드 망간 착체의 펩타이드는 일반적으로 트리펩타이드로 분류된다. 또다른 예로서, 본 발명의 펩타이드 망간 착체는 화학식 [R1-R2-R3]:망간(II)일 수 있고, 여기서, R3은 R2 잔기에 아미드 결합에 의해 결합된 화학적 잔기이다. 본원에 사용된 표현 "화학적 잔기"에서, R3에 관련하여 R2의 카복실 말단과 함께 아미드를 형성할 수 있는 아미노 그룹을 갖는 화학적 잔기를 포함한다(즉, 히스티딘, 아르기닌, 또는 이의 유도체의 카복실 말단).
보다 구체적인 예로서, R3은 아미드 결합에 의해 R2 잔기에 결합된 화학적 잔기이고, R3은 -NH2, 1-20개의 탄소원자를 갖는 알킬아미노 잔기, 또는 6-20개의 탄소원자를 갖는 아릴아미노 잔기이다. 본원에 사용된 "알킬아미노 잔기"는 아미노 잔기를 포함하는 알킬 잔기를 포함하고, 여기서, 알킬 잔기는 상기 정의된 바와 같고, 이에 제한되는 것은 아니지만, 옥틸 아민 및 프로필 아민을 포함한다. 유사하게, "아릴아미노 잔기"는 아미노 잔기를 함유하는 아릴 잔기를 포함하고, 여기서, 아릴 잔기는 상기한 바와 같고, 이에 제한되는 것은 아니지만, 벤질아민 및 벤질-(CH2)1-14-아민을 포함한다. R2의 카복실 말단과 함께 아미드 결합을 형성할 수 있는 아미노 그룹을 갖는 적합한 화학적 잔기의 추가의 예는 폴리아민, 예를 들면, 스페르민 및 스페리미딘을 포함한다.
R3이 하나 이상의 화학적 잔기를 포함할 수 있다는 것을 인지할 수 있다. 예를 들면, 추가의 아미노산 또는 아미노산 유도체는 트리펩타이드를 포함하는 상기한 펩타이드 망간 착체에 결합되어 4개 이상의 아미노산 및/또는 아미노산 유도체를 갖는 펩타이드를 포함하는 펩타이드 망간 착체를 수득할 수 있다. 설명하기 위한 목적으로, 하기한 표 3은 본 발명의 펩타이드 망간 착체의 대표적인 여러가지 예를 나타낸다.
[표 3]
대표적인 펩타이드-망간 착체
[R1-R2]:망간(II)의 예
글리실-히스티딘:망간 글리실-(3-메틸)히스티딘:망간 글리실-(5-메틸)히스티딘:망간 글리실-아르기닌:망간 (N-메틸)글리신-히스티딘:망간 알라닐-히스티딘:망간 알라닐-(3-메틸)히스티딘:망간 알라닐-(5-메틸)히스티딘:망간 알라닐-아르기닌:망간 (N-메틸)글리신-아르기닌:망간
[R1-R2-R3]:망간(II)의 예 여기서, R3은 아미드 결합에 의해 결합된 화학적 잔기
글리실-히스티딜-NH2:망간 글리실-(3-메틸)히스티딜-NH2:망간 글리실-아르기닐-NH2:망간 (N-메틸)글리신-히스티딜-NH2:망간 글리실-히스티딜-NH옥틸:망간 글리실-아르기닐-NH2:망간 알라닐-(3-메틸)히스티딜-NH2:망간 알라닐-아르기닐-NH2:망간 (N-메틸)글리신-아르기닐-NH2:망간 글리실-아르기닐-NH옥틸:망간
[R1-R2-R3]:망간(II)의 예 여기서, R3은 펩티드 결합에 의해 결합된 아미노산 또는 아미노산 유도체
글리실-히스티딜-라이신:망간 글리실-(3-메틸)히스티딜-라이신:망간 알라닐-히스티딜-라이신:망간 알라닐-(3-메틸)히스티딜-라이신:망간 글리실-히스티딜-페닐알라닌:망간 글리실-(3-메틸)히스티딜페닐알라닌:망간 알라닐-히스티딜-페닐알라닌:망간 알라닐-(3-메틸)히스티딜-페닐알라닌:망간 글리실-히스티딜-라이실-페닐알라닐-페닐알라닐:망간 글리실-(3-메틸)히스티딜-라이실-페닐알라닐-페닐알라닐:망간 (N-메틸)글리실-히스티딜-라이신:망간 발릴-히스티딜-라이신:망간 프롤릴-히스티딜-라이신:망간 글리실-D-히스티딜-L-라이신:망간 세릴-히스티딜-라이신:망간 글리실-아르기닐-라이신:망간 글리실-(5-메틸)히스티딜-라이신:망간 알라닐-아르기닐-라이신:망간 알라닐-(5-메틸)히스티딜-라이신:망간 글리실-아르기닐-페닐알라닌:망간 글리실-(5-메틸)히스티딜-페닐알라닌:망간 알라닐-아르기닐-페닐알라닌:망간 알라닐-(5-메틸)히스티딜-페닐알라닌:망간 글리실-아르기닐-라이실-페닐알라닐-페닐알라닐:망간 글리실-(5-메틸)히스티딜-라이실-페닐알라닐-페닐알라닐:망간 (N-메틸)글리실-아르기닐-라이신:망간 글리실-히스티딜-라이실-프롤릴-페닐알라닐-프롤린:망간 류실-히스티딜-라이신:망간
또한, 본원에 사용된 표현 "펩타이드 망간 착체"는 펩타이드 망간 착체 유도체를 포함한다. 본원에 사용된 표현 "펩타이드 망간 착체 유도체"는 펩타이드 망간 착체를 의미하고, 여기서, 이의 펩타이드 분자는 1) 천연 발생 아미노산 측쇄 잔기가 개질되거나/되고 변형된 아미노산 측쇄 잔기 하나 이상; 및/또는 2) 상이한 잔기로 치환된 아미드 결합 질소원자에 결합된 수소 하나 이상; 및/또는 3) 에스테르화되거나 달리 변형된 카복실 말단 잔기의 카복실 그룹; 및/또는 4) 다른 잔기로 치환된 아미노-말단 잔기의 질소원자에 결합된 수소 하나 이상을 갖는 펩타이드 망간 착체이다. 따라서, 또다른 양태에서 본 발명의 방법은 하나 이상의 펩타이드 망간 착체 유도체를 포함하는 조성물을 사용한다. 예를 들면, GHK-Mn의 유도체는 화학식 [글리실-히스티딜-라이신-R]: 망간(II)이고, 여기서, R은, 예를 들면, 1 내지 18개의 탄소원자를 포함하는 알킬 잔기, 6 내지 12개의 탄소원자를 함유하는 아릴 잔기, 1 내지 12개의 탄소원자를 포함하는 알콕시 잔기, 6 내지 12개의 탄소원자를 함유하는 아릴옥시 잔기일 수 있다.
본 발명에 포함된 펩타이드 망간 착체 및 펩타이드 망간 착체 유도체의 추가의 예는, 이에 제한되는 것은 아니지만, 펩타이드 망간 착체에 관한 상기 및 하기의 미국 특허에 기재된 것 뿐만 아니라, WO 94/03482에 기재된 것을 포함한다.
상기한 펩타이드 망간 착체의 합성은 상기한 참조 특허에 상세하게 기재되어 있다. 예를 들면, 본원에 기재된 펩타이드 망간 착체의 펩타이드를 펩타이드 합성의 기술분야의 숙련가들에게 공지된 액상 또는 고체상 기술로 합성할 수 있다. 일반적인 방법은 바람직한 펩타이드 서열을 구축하는 보호된 아미노산을 단계적으로 부가하는 것을 포함한다. 이어서, 수득한 펩타이드는 (펩타이드 대 망간의 바람직한 몰 비로) 펩타이드를 물에 용해시키고, 염화망간 또는 또다른 적합한 망간 염을 첨가하고, pH를 4.0 초과로 조절하여 망간에 착화될 수 있다. 이같이 형성된 펩타이드 망간 착체는, 예를 들면, 동결건조 또는 분무건조 후 용액 또는 건조 분말로서 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 펩타이드 망간 착체의 수용액으로부터 제조할 수 있다. 이러한 수용액은 당해 기술분야의 숙련가들에게 공지된 방법으로 제조된다. 예를 들면, 목적하는 농도에 대해 적합한 건조된 펩타이드 망간 착체의 양을 물 중에 혼합하고 온화하게 가열하면서 용이하게 용해시킨다. 대안적인 방법은 목적하는 펩타이드의 용액을 제조하고, 망간 염을 목적하는 몰 비로 첨가하여 펩타이드 망간 착체의 목적하는 용액을 수득한다. 사용될 수 있는 망간 염의 예는 염화망간 및 망간 아세테이트이다. 펩타이드 망간 착체의 수용액을 제조하는 경우, 당해 용액을 통상적으로 NaOH 또는 HCl로 중화하였다.
본 발명의 또다른 양태에서, 하나 이상의 펩타이드 망간 착체의 펩타이드 잔기는 천연 기원일 수 있다. 이러한 양태에서, 펩타이드는 천연 발생 단백질, 폴리펩타이드, 또는 식물, 미생물 또는 동물 기원의 거대 펩타이드를 가수분해하여 형성된다. 가수분해는 효소 처리 또는 산 또는 염기 가수분해에 의한 것일 수 있다. 이러한 펩타이드 망간 착체 타입의 망간 착체는 적합한 망간 염을 펩타이드의 수용액에 가하여 형성된다. 대안적으로, 펩타이드 망간 착체는 적합한 용매중에서 펩타이드 및 망간 염을 분리 부가하여 제형을 제조하는 동안 형성될 수 있다.
보다 구체적인 양태에서, 본 발명의 조성물은 하나 이상의 펩타이드 망간 착체를 포함하고, 여기서, 조성물의 중량으로 기준으로 하여 펩타이드 망간 착체의 농도는 각각 약 0.01% 내지 약 5%, 약 0.025% 내지 약 1%, 또는 약 0.05% 내지 약 0.5%의 범위이다. 다른 보다 구체적인 양태에서, 펩타이드 망간 착체 중 펩타이드 대 망간의 몰 비는 몇몇 양태에서 약 1:1 내지 약 3:1이고, 다른 양태에서 약 1:1 내지 약 2:1의 범위이다. 다른 보다 구체적인 양태에서, 조성물의 pH는 약 4.0 내지 약 8.0이다.
본원에 기재된 방법의 추가의 양태에서, 사용되는 조성물은 펩타이드 망간 착체를 치료될 피부 영역으로 전달하는 것을 돕도록 적합화된 리포솜 또는 마이크로스폰지 내에 캡슐화된 하나 이상의 펩타이드 망간 착체를 포함하고, 다른 양태에서, 치료가 필요한 피부 영역으로 전리요법을 통해 펩타이드 망간 착체를 전달하도록 적합화된 장치내에서 제형화된다. 약제 또는 화장품 활성제를 캡슐화하는 예시적인 방법은 미국 특허 제6,572,892호, 제6,572,870호, 제6,565,886호, 제6,565,873호, 제6,548,690호, 제6,534,549호 및 제6,455,088호에 기재되어 있다.
상기한 바와 같이 특정한 양태에서, 본 발명의 방법에 사용된 조성물은 펩타이드 망간 착체 이외에 추가로 레티놀, 레티놀 유도체, 또는 이의 혼합물을 포함한다. 레티놀은 또한 비타민 A로서 공지되어 있고, 화학식 3,7-디메틸-9-(2,6,6-트리메틸-1-사이클로헥센-1-일)-2,4,6,8-노나테트라엔-1-올이다. 레티놀에 대한 사용되는 다른 용어는 악세로프톨 및 비타민 A 알콜이다. 레티놀을 포함하는 조성물을 사용하는 본 발명의 특정한 구체적인 양태에서, 사용되는 레티놀의 이성체 형태는 각각 모든-트랜스-레티놀; 1,3-시스-레티놀; 3,4-디데하이드로-레티놀; 및 9-시스-레티놀이다. 레티놀 유도체를 포함하는 조성물을 사용하는 본 발명의 다른 구체적인 양태에서, 후자는 각각 레티놀의 C1-C30 에스테르; 레티놀의 C2-C20 에스테르; 및 레티놀의 C2, C3, 및 C16 에스테르로부터 선택된 레티놀의 에스테르이다. 보다 구체적으로, 레티놀의 에스테르는 레티닐 팔미테이트, 레티닐 아세테이트 및 레티닐 프로피오네이트일 수 있다. 사용될 수 있는 다른 레티놀 유도체는 레티노산 및 레티닐 알데히드이다. 레티놀, 레티놀 유도체, 또는 이의 혼합물의 농도는 조성물 중량을 기준으로 하여 몇몇 양태에서 약 0.001% 내지 약 10%; 다른 양태에서 약 0.01% 내지 약 1%; 및 또다른 양태에서 약 0.01% 내지 약 0.5%이다.
본 발명의 방법의 추가의 양태에서, 사용되는 조성물은 펩타이드 망간 착체에 부가하여 하나 이상의 활성제를 포함한다. 하나의 이러한 양태에서, 조성물을 약제로서 제형화하고, 하나 이상의 활성 약물 물질, 예를 들면, 일광차단 활성제를 포함한다. 또다른 이러한 양태에서, 조성물은 추가로 조성물이 화장품 제조에 적합하도록 하는 하나 이상의 활성제를 포함한다. 상기한 활성제는 피부에 유익함을 제공하거나/하고 화장품 제형으로 제형화되는 조성물에 바람직한 특성을 제공하는 화합물이다. 약물 물질 이외에 활성제의 예는 피부 미백제, 태닝제, 피부 컨디셔닝제, 피부 보호제, 연화제 및 습윤제이다.
대표적인 일광차단 약물은 파장이 290 내지 400나노미터에서 UV 범위의 조사를 흡수하거나, 반사하거나, 산란시키는 활성 성분이다. 특정 예는 벤조페논-3(옥시벤존), 벤조페논-4(설이소벤존), 벤조페논-8(디옥시벤존), 부틸 메톡시디벤조일메탄(아보벤존), DEA-메톡시신나메이트(디에탄올아민 메톡시신나메이트), 에틸 디하이드록시프로필 PABA(에틸 4-[비스(하이드록시프로필)] 아미노벤조에이트), 에틸헥실 디메틸 PABA(파디메이트 O), 에틸헥실 메톡시신나메이트(옥틸 메톡시신나메이트), 에틸헥실 살리실레이트(옥틸 살리실레이트), 호모살레이트, 멘틸 안트라닐레이트(메라디메이트), 옥토크릴렌, PABA(아미노벤조산), 페닐벤즈이미다졸 설폰산(엔술리졸), TEA-살리실레이트(트롤라민 살리실레이트), 이산화티타늄 및 산화아연을 포함한다. 당해 기술분야의 숙련가들은 다른 일광차단제가 본 발명의 조성물 및 제제 중에 사용될 수 있다는 것을 인지할 수 있다.
대표적인 피부 미백제는, 이에 제한되는 것은 아니지만, 아스코르브산 및 이의 유도체, 코직산 및 이의 유도체, 하이드로퀴논 및 이의 유도체, 아젤라산, 다양한 식물 추출물, 예를 들면, 감초, 포도씨 및 월귤나무의 추출물, 및 상기한 것의 혼합물을 포함한다. 당해 기술분야의 숙련가는 다른 피부 미백제가 본 발명의 방법에 사용되는 조성물에 포함할 수 있다는 것을 용이하게 인지할 수 있다.
하이드로퀴논(p-디하이드록시벤젠 또는 p-하이드록시페놀)은 다음 구조를 갖는 페놀성 화합물이다:
하이드로퀴논의 유도체는 다른 치환된 페놀성 화합물, 예를 들면, N-아세틸-4-S-시스테아미닐페놀(4-S-CAP), 아르부틴(하이드로퀴논-베타-D-글루코피라노사이드), t-부틸 하이드로퀴논:
Figure 112007074092700-PCT00010
및 다른 알킬 치환체를 포함한다. 하이드로퀴논의 에스테르는 또한 하이드로퀴논 모노-메틸 에테르(p-하이드록시아니솔)일 수 있다.
코직산(5-하이드록시-4-피란-4-온-2-메틸)은 다음 구조를 갖는 곰팡이 대사성 산물이다:
Figure 112007074092700-PCT00011
코직산의 유도체는 지방산 에스테르, 예를 들면, 코직산 디팔미테이트(헥사데칸산, 4-옥소-6-[[(1-옥소헥사데실)옥시]메틸]-4H-피란-3-일 에스테르):
Figure 112007074092700-PCT00012
모노팔미테이트, 이소-팔미테이트 등으로 이루어진다.
상기한 바와 같이, 조성물은 추가로 피부 컨디셔닝제를 포함할 수 있다. 이러한 제제는 건조하거나 손상된 피부의 외관을 개선시키는 물질 뿐만 아니라, 피부에 부착되어 플레이킹을 감소시키고, 유연성을 회복하고, 일반적으로 피부의 외관을 개선시키는 물질을 포함한다. 피부 컨디셔닝제의 대표적인 예는 아세틸 시스테인, N-아세틸 디하이드로스핀고신, 아크릴레이트/베헤닐 아크릴레이트/디메티콘 아크릴레이트 공중합체, 아데노신, 아데노신 사이클릭 포스페이트, 아덴소신 포스페이트, 아데노신 트리포스페이트, 알라닌, 알부멘, 조류 추출물, 알란토인 및 유도체, 알로에 바르바덴시스 추출물, 알루미늄 PCA, 아밀로글루코시다제, 아르부틴, 아르기닌, 아줄렌, 브로멜라인, 버터밀크 분말, 부틸렌 글리콜, 카페인, 칼슘 글루코네이트, 캡사이신, 카보시스테인, 카르노신, 베타-카로텐, 카제인, 카탈라제, 세팔린, 세라마이드, 카모밀라, 레쿠티타(matricaria) 꽃 추출물, 콜레칼시페롤, 콜레스테릴 에스테르, 코코-베타인, 코엔자임 A, 개질된 옥수수 전분, 크리스탈린, 사이클로에톡시메티콘 시스테인 DNA, 시토크롬 C, 다루토사이드, 덱스트란 설페이트, 디메티콘 코폴리올, 디메틸실라놀 히알루로네이트, DNA, 엘라스틴, 엘라스틴 아미노산, 표피 성장 인자, 에르고칼시페롤, 에르고스테롤, 에틸헥실 PCA, 피브로넥틴, 엽산, 젤라틴, 글리아딘, 베타-글루칸, 글루코스, 글리신, 글리코겐, 글리콜리피드, 글리코프로테인, 글리코스아미노글리칸, 글리코스핀고리피드, 양고추냉이 퍼옥시다제, 수소화 단백질, 가수분해된 단백질, 호호바 오일, 케라틴, 케라틴 아미노산, 및 키네틴을 포함한다.
피부 컨디셔닝제의 다른 예는 락토페린, 라노스테롤, 라우릴 PCA, 레시틴, 리놀레산, 리놀렌산, 리파제, 라이신, 리소짐, 맥아 추출물, 말토덱스트린, 멜라닌, 메티오닌, 광물성 염, 니아신, 니아신아미드, 귀리 아미노산, 오리자놀, 팔미토일 가수분해된 단백질, 판크레아틴, 파파인, PEG, 펩신, 인지질, 피토스테롤, 태반 효소, 태반 지질, 피리독살 5-포스페이트, 퀘르세틴, 레조르시놀, 아세테이트, 리보플라빈, RNA, 삭카로마이스 용해 추출물, 실크 아미노산, 스핀고리피드, 스테아르아미도프로필 베타인, 스테아릴 팔미테이트, 토코페롤, 토코페릴 아세테이트, 토코페릴 리놀레에이트, 유비퀴논, 비티스 비니페라(vitis vinifera; 포도)씨유, 소맥 아미노산, 크산탄 검, 및 아연 글루코네이트이다. 당해 기술분야의 숙련가는 상기한 것 이외에 피부 컨디셔닝제를 본 발명의 방법에 사용되는 조성물에 포함할 수 있다는 것을 용이하게 인지할 수 있다.
다른 양태에서, 조성물은 해롭거나 자극적인 외부 화합물로부터 상처가 있거나 노출된 피부 또는 점막을 보호하는 화합물로서 정의된 피부 보호제를 포함할 수 있다. 이의 대표적인 예는, 조류 추출물, 알란토인, 알루미늄 하이드록사이드, 알루미늄 설페이트, 베타인, 차(camellia sinensis) 잎 추출물, 세레브로사이드류(cerebrosides), 디메티콘, 글루쿠로놀락톤, 글리세린, 카올린, 라놀린, 맥아 추출물, 광유, 페트롤라툼, 칼륨 글루코네이트 및 탈크를 포함한다. 당해 기술분야의 숙련가는 상기한 것 이외의 피부 보호제가 본 발명의 방법에 사용되는 조성물 중에 포함될 수 있다는 것을 용이하게 인지할 수 있다.
본원에 사용된 용어 "연화제"는 피부가 부드럽고, 매끄럽고, 유연한 외관을 갖도록 할 수 있는 화장품 성분이다.
연화제는 주로 피부 표면 또는 각질층에 유지될 수 있기 때문에 윤활제로서 작용하고 플레이킹(flaking)을 감소시키는 이점을 제공할 수 있다. 본 발명의 양태에 적합한 연화제의 예는 아세틸 아르기닌, 아세틸화 라놀린, 조류 추출물, 살구씨 오일 PEG-6 에스테르, 아보카도 오일 PEG-11 에스테르, 비스-PEG-4 디메티콘, 부톡시에틸 스테아레이트, C18-C36 산 글리콜 에스테르, C12-C13 알킬 락테이트, 카프릴릴 글리콜, 세틸 에스테르, 세틸 라우레이트, 코코넛 오일 PEG-10 에스테르, 디-C12-C13 알킬 타르트레이트, 디에틸 세바케이트, 디하이드로콜레스테릴 부티레이트, 디메티코놀, 디미리스틸 타르트레이트, 디스테아레쓰-5 라우로일 글루타메이트, 에틸 아보카데이트, 에틸헥실 미리스테이트, 글리세릴 이소스테아레이트, 글리세릴 올레에이트, 헥실데실 스테아레이트, 헥실 이소스테아레이트, 수소화 팜 글리세라이드, 수소화 대두 글리세라이드, 수소화 우지 글리세라이드, 하이드록시프로필 비스이소스테아르아미드 MEA, 이소스테아릴 네오펜타노에이트, 이소스테아릴 팔미테이트, 이소트리데실 이소노나노에이트 라우레쓰-2 아세테이트, 라우릴 폴리글리세릴-6 세테아릴 글리콜 에테르, 메틸 글루세쓰-20 벤조에이트, 광유, 미레쓰-3 팔미테이트, 옥틸데카놀, 옥틸도데카놀, 플랑크톤(odontella aurita) 오일, 2-올레아미도-1,3-옥타데칸디올, 팜 글리세라이드, PEG 아보카도 글리세라이드, PEG 피마자유, PEG-22/도데실 글리콜 공중합체, PEG 쇼리어 버터 글리세라이드, 피톨, 라피노스, 스테아릴 시트레이트, 해바라기씨 오일 글리세라이드, 및 토코페릴 글루코사이드를 포함한다. 당해 기술분야의 숙련가는 상기한 것 이외의 연화제를 사용할 수 있다는 것을 용이하게 인지할 수 있다.
습윤제는 피부의 수분 양을 유지하는 것을 돕는 화장품 성분이다. 적합한 습윤제의 몇몇 예는 아세틸 아르기닌, 조류 추출물, 알로에 바르바덴시스 잎 추출물, 베타인, 2,3-부탄디올, 키토산 라우로일 글리시네이트, 디글리세레쓰-7 말레이트, 디글리세린, 디글리콜 구아니딘 석시네이트, 에리트리톨, 프럭토즈, 글루코스, 글리세린, 꿀, 가수분해된 밀 단백질/PEG-20 아세테이트 공중합체, 하이드록시프로필트리모늄 하이알루로네이트, 이노시톨, 락티톨, 말티톨, 말토즈, 만니톨, 만노즈, 메톡시 PEG, 미리스트아미도부틸 구아니딘 아세테이트, 폴리글리세릴 소르비톨, 칼륨 PCA, 프로필렌 글리콜, 나트륨 PCA, 소르비톨, 수크로즈 및 우레아이다. 기타 습윤제가 본 발명의 추가 양태에 사용될 수 있음을 당해 기술분야의 숙련가들은 이해할 것이다.
상기한 활성제에 추가하여, 본 발명의 방법에 사용되는 조성물은 또한 불활성이고 생리학적으로 허용되는 담체 또는 희석제를 포함할 수 있다. 적합한 담체 또는 희석제는, 이에 제한되는 것은 아니지만: 물, 생리식염수, 정균성 염수(예를 들면, 0.9mg/ml 벤질 알콜을 함유하는 염수), 페트롤라툼 기재 크림(예를 들면, USP 친수성 연고 및 유사 크림), 다양한 타입의 약제학적으로 허용되는 겔, 및 단쇄 알콜 및 글리콜(예를 들면, 에틸 알콜 및 프로필렌 글리콜)을 포함한다.
다른 추가의 양태에서, 사용되는 조성물은 추가의 성분, 예를 들면, 지방 알콜, 지방산, 유기 또는 무기 염기, 보존제(예를 들면, 페녹시에탄올 및 다양한 파라벤의 혼합물), 왁스 에스테르, 스테로이드 알콜, 트리글리세라이드 에스테르, 인지질, 예를 들면, 레시틴 및 세팔린, 다가 알콜 에스테르, 지방 알콜 에테르, 친수성 라놀린 유도체, 친수성 밀랍 유도체, 코코아 버터 왁스, 규소 오일, pH 조절제, 셀룰로스 유도체, 탄화수소 오일, 예를 들면, 팜오일, 코코넛 오일, 및 광유 및 이의 혼합물을 포함할 수 있다.
당해 기술분야의 숙련가들이 이해하는 바와 같이, 조성물의 조직, 점도, 색 및/또는 외관을 변화시키기 위한 추가의 성분들이 당해 조성물에 포함될 수 있다. 따라서, 추가의 양태에서, 조성물은, 하나 이상의 펩타이드 망간 착체 이외에, 유화제, 계면활성제, 증점제, 부형제 또는 이의 혼합물을 포함한다.
보다 특히, 유화제 및 계면활성제는 에멀젼으로서 제형화되는 본 발명에 사용되는 조성물에 포함될 수 있다. 유중수 또는 수중유 에멀젼으로 제형화될 수 있다. 적합한 계면활성제 및 유화제의 예는 비이온성 에톡시화 및 비에톡시화 계면활성제, 아비에트산, 아몬드 오일 PEG, 밀랍, 부틸글루코사이드 카프레이트, C18-C36 산 글리콜 에스테르, C9-C15 알킬 포스페이트, 카프릴산/카프르산 트리글리세라이드 PEG-4 에스테르, 세테아레쓰-7, 세틸 알콜, 세틸 포스페이트, 콘 오일 PEG 에스테르, DEA-세틸 포스페이트, 덱스트린 라우레이트, 디라우레쓰-7 시트레이트, 디미리스틸 포스페이트, 글리세레쓰-17 코코에이트, 글리세릴 에루케이트, 글리세릴 라우레이트, 수소화 피마자유 PEG 에스테르, 이소스테아레쓰-11 카복실산, 레시틴, 리소레시틴, 노녹시놀-9, 옥틸도데세쓰-20, 팜 글리세라이드, PEG 디이소스테아레이트, PEG 스테아라민, 폴록사민, 폴리글리세릴, 칼륨 리놀레에이트, PPG's, 라피노스 미리스테이트, 나트륨 카프로일 락틸레이트, 나트륨 카프릴레이트, 나트륨 코코에이트, 나트륨 이소스테아레이트, 나트륨 토코페릴 포스페이트, 스테아레쓰, TEA-C12-C13 파레쓰-3 설페이트, 트리-C12-C15 파레쓰-6 포스페이트, 및 트리데세쓰를 포함한다. 다른 계면활성제 및 유화제는 당해 기술분야의 숙련가에게 인지된 바와 같이 사용될 수 있다.
증점(즉, 점도 증가)제의 예는, 이에 제한되는 것은 아니지만, 피부 보호 제조에 통상적으로 사용되는 제제, 예를 들면, 아크릴아미드 공중합체, 아가로스, 아밀로펙틴, 벤토나이트, 칼슘 알기네이트, 칼슘 카복시메틸 셀룰로스, 카보머, 카복시메틸 키틴, 셀룰로스 검, 덱스트린, 젤라틴, 수소화 우지, 하이드록시에틸셀룰로스, 하이드록시프로필셀룰로스, 하이드록시프로필 전분, 마그네슘 알기네이트, 메틸셀룰로스, 미세결정성 셀룰로스, 펙틴, 다양한 PEG's, 폴리아크릴산, 폴리메타크릴산, 폴리비닐 알콜, 다양한 PPG's, 나트륨 아크릴레이트 공중합체, 나트륨 카라기난, 크산탄 검, 및 이스트 베타-글루칸을 포함한다. 상기한 것 이외에 증점제가 또한 발명의 관련된 양태에 사용될 수 있다.
상기한 바와 같이, 이에 따라 사람 피부에 국소 적용하기 위한 제품인 본 발명의 방법에 사용된 조성물을 액체, 크림, 겔, 유동성 크림 또는 밀크, 로션, 오일, 에멀젼 또는 마이크로에멀젼으로 제형화한다. 또한, 상기한 조성물을 추가로 얼굴 및 목에 순응하기에 적합한 부형제로 결합할 수 있다. 적합한 부형제는 피부에 높은 친화성이고, 허용적이고 안정적이며, 용이하고 쾌적한 이용이 가능하도록 하는 농도를 제공해야 한다.
통상적으로, 본 발명의 방법을 위해, 사용된 조성물의 함량 이외에, 소량의 조성물(약 1ml 내지 약 5ml)을 노출된 피부 영역에 적합한 용기 또는 어플리케이터로 적용하고, 필요한 경우, 이어서 조성물을 펼치거나/펼치고, 피부에 손, 손가락 또는 다른 적합한 장치를 사용하여 문지른다. 본원에 기재된 각각의 조성물을 통상적으로 조성물의 점도 및 소비자가 의도하는 용도의 관점에서 적합한 용기 중에 충전한다. 예를 들면, 로션 또는 유동성 크림은 병, 롤-볼 도포기, 캡슐, 추진식 에어로졸 장치 또는 수동 작동 펌프가 장착된 용기에 포장될 수 있다. 크림은 간단히 비변형성 병 또는 튜브 또는 뚜껑달린 병과 같은 압착식 용기에 저장될 수 있다.
다음 실시에는 설명을 위하여 제공하는 것이며, 본 발명을 제한하는 것은 아니다.
다음 실시예는 본 발명의 방법을 지시하는 예시적인 양태를 위해 사용되는 제조방법, 특정 조성물의 특성 및 용도를 나타내고; 노화 및 광손상된 피부에 관련된 상태를 치료하는 이러한 방법의 효과를 나타낸다.
실시예 1
본 발명의 방법에 사용되는 대표적인 보습 로션의 조성은 다음과 같다.
대표적인 보습 로션
성분 %w/w
물 글리세린 하이드록시에틸셀룰로스 디이소프로필 아디페이트 이소세틸 팔미테이트 옥틸 스테아레이트 글리세릴 모노올레에이트 세틸 알콜 스테아릴 알콜 베헤닐 알콜 팔미트산 스테아르산 L-알라닐-L-히스티딜-L-라이신 망간 착체 프로필렌 글리콜 페녹시에탄올 요오도프로피닐 부틸카보네이트 73.80% 1.00% 0.50% 4.00% 6.00% 10.00% 1.00% 1.00% 0.80% 0.50% 0.25% 0.25% 0.30% 0.55% 0.30% 0.02%
합계 총 100.00%
실시예 2
본 발명의 방법에 사용되는 대표적인 보습 크림의 조성은 다음과 같다.
대표적인 보습 크림
성분 %w/w
정제수 에틸헥실 팔미테이트 옥틸도데카놀 부틸옥틸 살리실레이트 스쿠알란 호호바 오일 토코페릴 아세테이트 비사볼롤 폴리아크릴아미드 라우레쓰-7 글리세린 판테놀 알란티온 사이클로메티콘 하이드록시에틸셀룰로스 폴리소르베이트 20 글리실-L-히스티딜-L-라이신 망간 착체 프로필렌 글리콜 디아졸리디닐 우레아 메틸파라벤 프로필파라벤 77.35% 8.00% 2.50% 2.00% 1.50% 0.50% 0.20% 0.20% 1.50% 0.50% 3.00% 0.60% 0.10% 0.50% 0.10% 0.20% 0.25% 0.56% 0.30% 0.11% 0.03%
합계 총 100.00%
실시예 3
섬유모세포에서 펩타이드 망간 착체에 의한 콜라겐 형성 자극
콜라겐 형성에 대한 펩타이드 망간 착체의 효과는 세포 배양에서 사람 섬유모세포에 의해 생성된 I형 콜라겐의 양을 측정하여 측정하였다. 일반적인 사람 피부 섬유모세포를 96-웰 세포 배양 플레이트에 시딩하고, 10% 소태아 혈청이 공급된 높은 글루코스 배지 중에 컨플루언스 상태까지 3일 동안 성장시켰다. 이어서, 섬유모세포를 2% 혈청 및 여러가지 양의 대표적인 펩타이드 망간 착체를 포함하는 낮은 글루코스 배지에 놓았다. 3일 후, 배양 배지를 수집하고, I형 콜라겐 함량을 I형 콜라겐에 대한 정제된 항체를 사용하는 샌드위치(sandwich) ELISA 검정으로 분석하였다.
표 4에 기재된 결과는 GHK-Mn 착체(글리실-L-히스티딜-L-라이신 망간)의 부가가 I형 콜라겐의 형성을 자극함을 나타낸다.
[표 4]
글리실-L-히스티딜-L-라이신 망간 착체에 의한 피부 섬유모세포에서 I형 콜라겐의 자극
Figure 112007074092700-PCT00013
실시예 4
펩타이드 망간 착체에 의한 섬유모세포의 성장 및 생존력 자극
섬유모세포의 성장 및 생존력에 대한 펩타이드 망간 착체의 효과를 측정하였다. 일반적인 사람 피부 섬유모세포 96-웰 세포 배양 플레이트로 시딩하고, 10% 소태아 혈청이 공급된 높은 글루코스 배지 중에 컨플루언스 상태까지 3일 동안 성장시켰다. 이어서, 섬유모세포를 2% 혈청 및 여러가지 양의 대표적인 펩타이드 망간 착체를 포함하는 낮은 글루코스 배지에 놓았다. 3일 후, 세포를 뉴트랄 레드(neutral red)와 함께 인큐베이팅하여 이의 생존력을 검정하고, 설포르호다민(sulforhodamin) B로 염색하고, 세포 수를 계수하여 측정하였다.
표 5 및 6에 기재된 결과는, GHK-Mn 착체(글리실-L-히스티딜-L-라이신 망간)를 부가하면 정상적인 사람 피부 섬유모세포의 증식과 이의 증가된 생존력을 자극함을 나타낸다.
[표 5]
글리실-L-히스티딜-L-라이신 망간 착체에 의한 피부 섬유모세포의 증식 증가
Figure 112007074092700-PCT00014
[표 6]
글리실-L-히스티딜-L-라이신 망간 착체에 의한 피부 섬유모세포의 생존력 증가
Figure 112007074092700-PCT00015
본원에 명세서에 언급되거나 출원 데이타 시트에 기재된 미국 특허, 미국 공보, 미국 출원, 그외의 특허, 그외의 출원, 특허가 아닌 문헌, 특허가 아닌 공보는 전문이 본원에 참조로서 인용된다.
본 발명의 특정 양태가 설명을 위해서 기재되었지만, 본 발명의 정신 및 범위를 벗어남이 없이 각종 변형이 있을 수 있음은 이해될 것이다. 따라서, 본 발명은 첨부된 청구의 범위를 제외하고는 제한되지 않는다.

Claims (20)

  1. 하나 이상의 펩타이드 망간 착체를 포함하는 조성물의 유효량을 이를 필요로 하는 피부 영역과 접촉시킴을 포함하는, 노화 또는 광손상된 피부의 치료방법.
  2. 제1항에 있어서, 하나 이상의 펩타이드 망간 착체가 L-알라닐-L-히스티딜-L-라이신:망간(II)을 포함하는 방법.
  3. 제1항에 있어서, 하나 이상의 펩타이드 망간 착체가 L-발릴-L-히스티딜-L-라이신:망간(II)을 포함하는 방법.
  4. 제1항에 있어서, 하나 이상의 펩타이드 망간 착체가 글리실-L-히스티딜-L-라이신:망간(II)을 포함하는 방법.
  5. 제1항에 있어서, 하나 이상의 펩타이드 망간 착체에서 망간에 대한 펩타이드의 몰 비가 약 1:1 내지 약 3:1의 범위인 방법.
  6. 제5항에 있어서, 하나 이상의 펩타이드 망간 착체에서 망간에 대한 펩타이드의 몰 비가 약 1:1 내지 약 2:1의 범위인 방법.
  7. 제1항에 있어서, 하나 이상의 펩타이드 망간 착체가 조성물의 약 0.01 내지 약 5중량%의 범위의 농도로 존재하는 방법.
  8. 제7항에 있어서, 하나 이상의 펩타이드 망간 착체가 조성물의 약 0.025 내지 약 1중량%의 범위의 농도로 존재하는 방법.
  9. 제8항에 있어서, 하나 이상의 펩타이드 망간 착체가 조성물의 약 0.05 내지 약 0.5중량%의 범위의 농도로 존재하는 방법.
  10. 제1항에 있어서, 하나 이상의 펩타이드 망간 착체가, 펩타이드 망간 착체의 피부 영역으로의 전달을 돕거나 조성물의 안정성을 개선하기 위해 적합화된 리포솜, 마이크로스폰지 또는 중합체 매트릭스 내에 캡슐화되는 방법.
  11. 제1항에 있어서, 하나 이상의 펩타이드 망간 착체가 전리요법(iontophoresis)을 통해 펩타이드 망간 착체를 피부 영역으로 전달하기 위해 적합화된 장치내에서 제형화되는 방법.
  12. 제1항에 있어서, 조성물이 불활성이고 생리학적으로 허용되는 담체 또는 희석제를 추가로 포함하는 방법.
  13. 제12항에 있어서, 불활성이고 생리학적으로 허용되는 담체 또는 희석제가 물, 생리식염수, 정균성 염수, 페트롤라툼계 크림, 약제학적으로 허용되는 겔, 단쇄 알콜, 또는 단쇄 글리콜인 방법.
  14. 제1항에 있어서, 조성물이 피부 미백제, 일광차단제, 피부 컨디셔닝제, 피부 보호제, 연화제, 습윤제, 또는 이의 혼합물을 추가로 포함하는 방법.
  15. 제1항에 있어서, 조성물이 지방 알콜, 지방산, 유기 염기, 무기 염기, 보존제, 왁스 에스테르, 스테로이드 알콜, 트리글리세라이드 에스테르, 인지질, 다가 알콜 에스테르, 지방 알콜 에테르, 친수성 라놀린 유도체, 친수성 밀랍 유도체, 코코아 버터 왁스, 규소 오일, pH 조절제, 셀룰로스 유도체, 탄화수소 오일, 또는 이의 혼합물을 추가로 포함하는 방법.
  16. 제1항에 있어서, 조성물이 유화제, 계면활성제, 증점제, 부형제, 또는 이의 혼합물을 추가로 포함하는 방법.
  17. 제1항에 있어서, 조성물이 용액, 크림, 겔, 유동성 크림, 로션 또는 오일 형태인 방법.
  18. 제1항에 있어서, 조성물이 레티놀, 레티놀 유도체, 또는 이의 혼합물을 추가 로 포함하는 방법.
  19. L-발릴-L-히스티딜-L-라이신:망간(II)인 펩타이드 망간 착체 하나 이상의 유효량을 포함하는, 노화 또는 광손상된 피부 치료용 조성물.
  20. 유효량의 하나 이상의 펩타이드 망간 착체; 및 레티놀, 레티놀 유도체, 또는 이의 혼합물을 포함하는, 노화 또는 광손상된 피부를 치료하기 위한 조성물.
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Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102007004916A1 (de) 2007-01-26 2008-07-31 Coty Prestige Lancaster Group Gmbh Antifalten-Kosmetikum auf Basis von Peptiden
EP2144596A4 (en) * 2007-04-10 2012-06-13 Saint Simeon Lda NEW COMPOSITIONS WITH LYSOCYNUM AND C-1 / C-4 POLYSACCHARIDES AND THEIR USE IN ORAL CARE, COSMETOLOGY AND DERMATOLOGY, CONTRACEPTION, UROLOGY AND GYNECOLOGY
FR2918564B1 (fr) * 2007-07-13 2017-09-29 Pacific Creation Utilisation d'un extrait lipophile d'odontella aurita pour la restructuration de la peau,compositions utilisees et procede cosmetique mettant en oeuvre un tel extrait
FR2932086A1 (fr) * 2008-06-06 2009-12-11 Lvmh Rech Methode de soin cosmetique anti-age par stimulation de l'expression de la survivine
KR101640857B1 (ko) * 2009-11-30 2016-08-01 (주)아모레퍼시픽 피부 개선용 유중수형 메이크업 화장료 조성물
CN102985091B (zh) * 2010-03-03 2016-11-23 新科蒂斯公司 使用抗微生物肽螯合化合物治疗皮肤疾病和异常的组合物和方法
US20120045405A1 (en) * 2010-08-18 2012-02-23 Gilman Miles E Under eye cream
WO2014039237A1 (en) 2012-09-07 2014-03-13 Zickerman Terry Sunscreen sheet
US10413528B2 (en) 2014-10-20 2019-09-17 John H. Plumb Methods to inhibit infection during wound healing with topical compositions including amino acids
US11759479B2 (en) * 2021-04-02 2023-09-19 Ohm Creations, LLC Compositions comprising a manganese mineral and methods of use
CN116549316B (zh) * 2023-04-24 2024-03-22 广州领衔生物科技有限公司 一种含蓝铜胜肽冻干粉的组合物及其在化妆品中应用

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5227405A (en) 1987-03-31 1993-07-13 Duke University Superoxide dismutase mimic
US5223538A (en) 1987-03-31 1993-06-29 Duke University Superoxide dismutase mimic
US5118665A (en) * 1990-02-09 1992-06-02 Procyte Corporation Anti-oxidative and anti-inflammatory metal:peptide complexes and uses thereof
US5164367A (en) * 1990-03-26 1992-11-17 Procyte Corporation Method of using copper(ii) containing compounds to accelerate wound healing
DE4127790A1 (de) 1991-08-22 1993-02-25 Wank Anna Verwendung von oligopeptiden mit 2 bis 5 peptidbindungen fuer kosmetische zwecke und einige neue oligopeptid-metallkomplexe
FR2681781A1 (fr) 1991-09-30 1993-04-02 Oreal Composition cosmetique anhydre de maquillage comprenant une phase grasse et procede de traitement cosmetique utilisant cette composition.
DE4244418A1 (en) 1991-12-30 1993-07-01 Gerhard Quelle Cosmetic and pharmaceutical compsn. contg. specific tri:peptide(s) - is prepd. by controlled hydrolysis of collagen, etc., for stimulating cell respiration or collagen synthesis, etc.
IT1261646B (it) 1992-08-04 1996-05-28 Ellem Ind Farmaceutica Derivati peptidici ad attivita' citostimolante e citoprotettiva
JPH06199626A (ja) * 1992-12-28 1994-07-19 Yamakawa Boeki Kk 新規なオリゴペプチド含有美容製品調製用添加剤
DE4244415A1 (de) 1992-12-29 1994-06-30 Gerhard Quelle Peptid-Präparate und Verfahren zu deren Herstellung
US6287590B1 (en) 1997-10-02 2001-09-11 Esperion Therapeutics, Inc. Peptide/lipid complex formation by co-lyophilization
GB9722426D0 (en) 1997-10-23 1997-12-24 Univ London Pharmacy Controlled release formulations
FR2779962B1 (fr) 1998-06-17 2002-12-06 Karim Ioualalen Composition cosmetique ou dermopharmaceutique sous forme de perles et procedes pour la preparation
DE69904239T2 (de) 1998-12-22 2003-09-11 Firmenich & Cie Poröse polymethylsilsesquioxane mit adsorbierenden eigenschaften
FR2787730B1 (fr) 1998-12-29 2001-02-09 Oreal Nanocapsules a base de poly(alkylene adipate), leur procede de preparation et compositions cosmetiques ou dermatologiques les contenant
US6565873B1 (en) 2000-10-25 2003-05-20 Salvona Llc Biodegradable bioadhesive controlled release system of nano-particles for oral care products
WO2003047543A1 (en) * 2001-10-05 2003-06-12 Procyte Corporation Methods for the treatment of hyperpigmentation of skin
US7235249B2 (en) * 2002-03-28 2007-06-26 The Procter & Gamble Company Methods for regulating the condition of mammalian keratinous tissue via topical application of vitamin B6 compositions
US20040105894A1 (en) 2002-11-29 2004-06-03 Gupta Shyam K. Trace Metals synergized copper nucleotides and copper glycosides for anti-aging and antiviral compositions
US20040175347A1 (en) * 2003-03-04 2004-09-09 The Procter & Gamble Company Regulation of mammalian keratinous tissue using hexamidine compositions
US7285570B2 (en) * 2003-04-17 2007-10-23 The Procter & Gamble Company Compositions and methods for regulating mammalian keratinous tissue
WO2006004787A1 (en) 2004-06-28 2006-01-12 Procyte Corporation Methods and compositions for preventing and treating hyperpigmentation of skin

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Publication number Publication date
WO2006101855A3 (en) 2006-11-02
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US20080255032A1 (en) 2008-10-16
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