DE4244415A1 - Peptid-Präparate und Verfahren zu deren Herstellung - Google Patents

Peptid-Präparate und Verfahren zu deren Herstellung

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Description

Die Erfindung betrifft Peptid-Präparate und Verfahren zu dessen Herstellung.
Bei der Suche nach wirksamen Inhaltsstoffen aus tierischen Geweben für die Anwendung in der Medizin, Biotechnologie und Kosmetik, wurden in den vergangen Jahrzehnten eine große Zahl von Substanzen und Substanzge­ mischen extrahiert, vollständig oder partiell charakterisiert und er­ folgreich angewandt. Stellvertretend seien nur einige wenige Substanzen erwähnt, wie: Epidermal Growth Factor, Kollagen Typ I und Typ III und Hyaluronsäure (British Medical Bulletin, vol. 45, no. 2, 1989, "Growth Factors", ed. M.D. Waterfield, Churchill Livingstone, Edinburgh; Collagen in Health and Disease, eds. J.B. Weiss and M.I.V. Jayson, Churchill Livingstone, Edinburgh, 1982; Methods in Enzymology, vol. 82, 1982, "Structural and Contractile Proteins, Part A", eds. L.W. Cunning­ ham and D.W. Frederiksen, vol. 144, 1987, "Structural and Contractile Proteins, Part D", ed. L.W. Cunningham, Academic Press, Inc., Orlando).
Viele der bisher gefundenen Wirkstoffe sind sehr komplexe Moleküle wie Proteine, Polypeptide oder Mucopolysaccharide, die aus kleinen Bau­ steinen von den Gewebezellen synthetisiert werden. Das Ziel bisheriger Bemühungen war im wesentlichen die Extraktion, mit eventuell anschlie­ ßender chemisch-physikalischer Modifikation dieser komplexen Moleküle, um sie dann sinnvoll anzuwenden.
Durch enzymatischen oder chemisch-physikalischen Abbau verlieren diese Makromoleküle jedoch in der Regel ihre Wirkung oder erfahren Wirkungseinbußen oder Wirkungsverschiebungen. Wenn zum Beispiel Kolla­ gen zu Gelatine abgebaut wird, verringert sich das für die Kosmetik wichtige Wasserbindevermögen (Parfümerie und Kosmetik 65 (7), 1984, 391-401, Alexander Berg: "Einsatz von Proteinen in der Kosmetik; RAK - Riechstoffe, Aromen, Kosmetica (7), 1977, R. Riemschneider, W.H. Chik: "Über das Wasserbindevermögen löslicher Kollagene"). Beim weiteren Abbau von Gelatine zu Gelatinehydrolysat werden Peptide mit einem Mole­ kulargewicht von 500 bis 30 000 Dalton freigesetzt, die im Vergleich zur Gelatine ein besseres Aufziehvermögen für Haare besitzen und daher im Bereich der Haarpflege große Bedeutung erlangt haben.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Entdeckung, daß die unter definierten Bedingungen gewonnenen Partialhydrolysate, die daraus isolierten Peptide und die Mischungen von Aminosäuren und Peptiden, deren Aminosäuresequenzen mit den Teilabschnitten der Protein-Aminosäuresequenz übereinstimmen, neue Wirkungseigenschaften besitzen, die über die Wir­ kung der intakten Protein deutlich hinausgehen.
Als Beispiel wird kurz auf Kollagen Typ I hingewiesen. Kollagene, von denen mindestens 13 unterschiedliche Typen isoliert und charakterisiert wurden, dienen vorwiegend als Strukturproteine im Bindegewebe multizellulärer Organismen. Spezifische Zellen, wie zum Beispiel Fibroblasten in der Dermis, synthetisieren die nadelförmigen Proteinmoleküle, die aus drei miteinander verdrillten, kabelähnlichen Polypeptiden zusammengesetzt sind. Bei Kollagen Typ I besitzen zwei der drei Polypeptide identische Aminosäuresequenzen und werden alpha-1(I) Polypeptide bezeichnet (Fig. 4), während das dritte Polypeptid, alpha- 2(I), eine andere Aminosäuresequenz hat (Fig. 5). Jedes Polypeptid enthält etwa 1000 Aminosäuren. Das gesamte Protein hat eine Länge von ca. 0,3 µm und einen Durchmesser von ca. 0,0015 µm.
Wegen der filmbildenden Eigenschaften und des großen Wasseraufnahme­ vermögens wird Kollagen in bedeutenden Mengen in der Kosmetik einge­ setzt. Die kosmetische Wirkung von Kollagen war bisher im wesentlichen auf diese Eigenschaften beschränkt, bedingt sowohl durch die chemische Struktur des Kollagens als auch durch die Molekülgröße, die ein Eindrin­ gen in die Haut verhindert.
Wenn dagegen ein Partialhydrolysat von Kollagen unter genau defi­ nierten Bedingungen hergestellt wird (siehe Herstellung Präparat A), oder ein Gemisch aus Aminosäuren und Peptiden zubereitet wird (Her­ stellung Präparat B), dessen Aminosäurezusammensetzung der Kollagen- Aminosäurenanalyse annähernd entspricht, und dessen Peptide Aminosäure­ sequenzen haben, die mit bestimmten Kollagen-Aminosäuresequenzen exakt übereinstimmen (Fig. 4 und 5), so weisen diese Präparate neue, positive Wirkungen und Eigenschaften auf.
Diese Wirkungen sind zum Teil in Tabelle 1 zusammengefaßt. Die wirksamen Präparate werden darin Präparat B und GHL-Peptid (GHL=Glycyl Histidyl-Lysin = Tripeptidfraktion A) genannt und sie werden mit den Eigenschaften des nativen Kollagens verglichen.
Tabelle 1
Wirkungsvergleich zwischen nativem Kollagen Präparat B und dem GHL-Peptid
Diese Partialhydrolysate, isolierten Peptide und Präparate aus Aminosäuren und Peptiden sind von besonderer Bedeutung
  • 1. für die Biotechnologie- als Zusatz für Zellkultur-Nährlösungen für serumarme oder definierte, serumfreie Zellkultur-Nährmedien (Appli­ kationsbeispiel 1),
  • 2. für die Medizin, als wundheilungsförderndes Mittel (Applikations­ beispiel 2), zur Immunstimulation, und Wirkstoff zur Erhöhung der körpereigenen Erythropoetinbildung, und
  • 3. für die Kosmetik, zur Pflege der Haut, als Anti-Aging-Faktor und Radikalfängerkomplex (Applikationsbeispiele 3-5).
Grundsätzliche Methoden der Herstellung
  • 1. Synthetische Herstellung. Die Komponenten der Rezeptur (Tabellen 2-14: Rezepturfraktionen) werden in geeigneter Weise vorgelöst und ge­ mischt. Einzelne Komponenten der Rezeptur, wie z. B. die Tripeptidfrak­ tionen A und Tripeptidfraktion B, werden nach der Partialhydrolyse (Grundsätzliche Methoden der Herstellung 3-5) mit Hilfe chromatographi­ scher Methoden gereinigt, isoliert, konzentriert und anschließend dem Präparat zugegeben.
  • 2. Halbsynthetische Herstellung. Komponenten der Rezeptur werden mit gentechnologisch gewonnenen Substanzen und/oder mit Partialhydrolysaten (siehe Grundsätzliche Methoden der Herstellung 3-5) gemischt.
  • 3. Partialhydrolysat mit verdünnter Salzsäure. Tierhaut oder Tier­ lunge, Kollagen, Gelatine oder Elastin werden, wie in Anspruch 2 be­ schrieben, hydrolysiert, anschließend filtriert, neutralisiert und mit Hilfe, zum Beispiel, der Umkehrosmose entsalzt. Gegebenenfalls erfolgt eine Behandlung mit 1 n-NaOH, eine Stunde bei Zimmertemperatur, mit an­ schließender Neutralisation und erneuter Entsalzung.
  • 4. Enzymatisches Partialhydrolysat mit Kollagenase aus Clostridium histolyticum. Dieses Enzym spaltet die sich wiederholende Gly-X-Y-Gly-X- Y-Gly-X-Y-Gly- Aminosäuresequenz des Kollagens zwischen dem Y und Glycin (X, Y stehen für unterschiedliche Aminosäuren in der Kollagen-Aminosäure­ sequenz). Tierhaut oder Tierlunge, bzw. Kollagen Typ I wird in Tris-HCl- Puffer, pH 7,6, in Anwesenheit von CaCl2 90 Minuten bei 37°C mit Kolla­ genase behandelt, und die Lösung anschließend 24 Stunden bei +4°C dia­ lysiert, konserviert und sterilfiltriert.
  • 5. Partialhydrolysat von Hautkeratin mit Pepsin. Tierepidermis wird im Citrat-HCl-Puffer, pH 1,5, 24 Stunden bei Zimmertemperatur mit Pepsin behandelt (Verhältnis Pepsin:Substrat 1 : 10), dialysiert, 24 Stun­ den bei pH 10,5 bei Zimmertemperatur gelagert, 1 Stunde mit 1 n-NaOH bei Zimmertemperatur behandelt, neutralisiert, entsalzt und sterilfiltriert.
  • 6. Gentechnisch gewonnene Proteinsequenzen. Geeignete Mikro­ organismen werden nach bekannten Techniken so behandelt, daß sie ver­ änderte Kollagen-, Elastin- und Hautkeratinmoleküle synthetisieren, die eine größere Anzahl wirksamer Peptidsequenzen enthalten. Diese veränder­ ten Proteine erhöhen die Ausbeute bei der Gewinnung wirksamer Peptid­ sequenzen durch partielle Hydrolyse.
  • 7. Natürliches Präparat. Das natürliche Präparat entspricht den Beschreibungen gemäß Anspruch 2 und den Grundsätzliche Methoden der Herstellung Nr. 3-5.
Tabelle 2
Beispiele 1-6 (jeweils g/L Präparat)
Die in den Tabellen 2 bis 5 genannten Aminosäuren stehen vorwiegend für Aminosäuren pflanzlichen Ursprungs.
Tabelle 3
Beispiele 7-12 (jeweils in g/L Präparat)
Tabelle 4
Beispiele 13-18 (jeweils g/L Präparat)
Tabelle 5
Beispiele 19-24 (jeweils g/L Präparat)
Tabelle 6
Beispiele 25-30 (jeweils mg/L Präparat)
Die Buchstaben X, Y stehen für Aminosäuren beliebiger Art und Menge, von jeweils 0 bis maximal 50.
Die Peptide in den Tabellen 6-8 können als natürliche, isolierte Pep­ tide oder/und als synthetisch hergestellte Peptide eingesetzt werden.
Tabelle 7
Beispiele 31-36 (jeweils mg/L Präparat)
Tabelle 8
Beispiele 37-42 (jeweils mg/L Präparat)
Tabelle 9
Beispiele 43-48 (jeweils mg/L Präparat)
Tabelle 10
Beispiele 49-54 (jeweils in mg/L Präparat)
Tabelle 11
Beispiele 55-60 (jeweils g/L Präparat)
Tabelle 12
Beispiele 61-66 (jeweils in g/L Präparat)
Tabelle 13
Beispiele 66-72 (jeweils g/L Präparat)
Tabelle 14
Beispiele 73-78 (jeweils µg mg oder g/L Präparat)
Herstellung von Präparat A
1 kg denaturiertes Kollagen (Gelatine) wird in 9 kg 1 n-HCl-Lösung suspendiert und angelöst. Die Lösung wird in einem dicht verschlossenen Gefäß unter Rühren schnell auf 100°C erwärmt, die Temperatur 3 Stun­ den konstant gehalten, anschließend schnell wieder auf Raumtempera­ tur abgekühlt und mit 6 n-NaOH-Lösung neutralisiert. Das Präparat wird mit Hilfe der Gelchromatographie bzw. anderer geeigneter Methoden ent­ salzt und/oder mit dest. Wasser auf ein Volumen von 20 l aufgefüllt, mit 0,2% Konservierungsmittel (z. B. Phenonip oder Hydroxybenzoesäureester) konserviert und sterilfiltriert. Fig. 1 gibt eine Übersicht über die Aminosäuren und Peptide im Präparat A. Fig. 1 ist das Ergebnis einer zweidimensionalen Dünnschichtchromatographie. Als Vergleich dient Fig. 2, mit einem Standard-Aminosäurengemisch, das unter den gleichen Bedingungen chromatographisch getrennt wurde. Fig. 1A dage­ gen zeigt die Aminosäuren und Peptide nach unzureichender partieller Hydrolyse.
Die biologische Wirksamkeit des Präparats A wurde durch Bestimmung der Stoffwechselaktivierung an Rattenleber-Mitochondrien geprüft. Das Präparat A verursachte eine 60%ige Stoffwechselsteigerung im Vergleich zur Kontrolle.
Zur Stabilisierung der Peptide enthielt das Präparates A die Rezep­ turfraktion CAH-1 (Tabelle 11, Beispiel 55).
Herstellung von Präparat B
Das Präparat 8 enthält die Rezepturfraktionen CAS-1, CTS-2, CAH-2, CMS-2 und CP-1.
0,6 kg destilliertes Wasser vorlegen und die leichtlöslichen Aminosäuren zuerst lösen. Die schwerlöslichen Aminosäuren (Asparaginsäu­ re, Glutaminsäure, Leucin, Phenylalanin, Tyrosin, Valin) werden in 2 n- NaOH-Lösung vorgelöst. Nach Zugabe von Citronensäure wird der pH-Wert der Lösung mit 10 n-NaOH im Bereich von 5-9 gehalten und wird nach vollständigem Lösen der Citronensäure, auf 6,5 eingestellt. Danach erfolgt Zugabe von Mannit, Glucose, Ascorbat, Natriumlactat, Ethanol, Glycerin, Sojapeptiden, Dipeptiden, Tripeptiden, Tripeptidfraktion, Spurenelementen und Hydroxybenzoesäuremethylester-Natriumsalz. Der pH- Wert wird mit 6 n-HCl auf 6,5 eingestellt. Der Ansatz wird mit dest. Wasser auf 1 l Gesamtansatzmenge aufgefüllt und unter sterilen Be­ dingungen sterilfiltriert.
Isolierung der Tripeptidfraktion A und der Tripeptidfraktion B
Das oben beschriebene Präparat A wird vorzugsweise mit hochauflösender Säulenchromatographie, zum Beispiel mit Kieselgel 60. als Sorptionsmittel und mit Eluationslösungen, vorzugsweise Butanol/Essigsäure/Wasser, 4 : 1:1, und Propanol/Ammoniak (25%), 7 : 3, in mindestens zwei Eluationsstufen aufgetrennt, um ein Tripeptid zu isolieren, das sich wie folgt analytisch analytisch charakterisieren läßt:
Nach saurer Hydrolyse, 24 Stunden in 6 n-HCl bei 105°C, werden drei Aminosäuren freigesetzt, die nach eindimensionaler Dünnschichtchromato­ graphie folgende hRf-Werte haben: hRf-Werte 34, 42, 11. Für die Aminosäu­ ren 1-3 im Fließmittel 96% Ethanol/34% Ammoniak im Verhältnis 7 : 3, und die hRf-Werte 32, 20 und 2 für die Aminosäuren 1-3 im Fließmittel 1- Propanol/Wasser im Verhältnis 7 : 3. Nach der Sequenzanalyse entspricht die Nummerierung der Aminosäuren 1-3 ihren Positionen im Tripeptid beginnend mit der aminoterminalen Aminosäure. Damit ist die Tripeptidfraktion A als das Tripeptid Gly-His-Lys identifiziert.
Die entsprechenden Schritte werden eingehalten, um die Peptid­ fraktion B mit dem Tripeptid Gly-Asp-Ser zu identifizieren. Anstelle der isolierten Tripeptide können auch die entsprechenden, nach gängigen Verfahren synthetisierten und gereinigten Tripeptide verwendet werden.
Herstellung von Peptid-Spurenelement-Komplexen
Ein weiterer Verfahrensschritt bei der Herstellung der Peptidfraktion besteht in der Komplexierung entweder des isolierten oder des synthe­ tisierten Tripeptids mit Kupfer. 0,01 mol/L Tripeptid mit 0,01 mol/L Kupfer(II)-acetat Monohydrat gemischt und mit 0,1 n-NaOH-Lösung neu­ tralisiert. Die Tripeptidfraktion wird in kleinen Portionen kühl gela­ gert.
Wirkungsnachweise für das Präparat A Präparat B und die Tripeptide
Die biologische Wirksamkeit des Tripeptids wurde u. a. an menschlichen Hautfibroblasten im Zellkulturversuch bestimmt (Fig. 3). Nach Zugabe von 10-8 bis 10-11 mol/l Tripeptid zum Zellkultur-Nährmedium wurde die Kollagenproduktion der menschlichen Hautfibroblasten um 50 - 250% im Vergleich zur Kontrolle gesteigert.
Das Präparat B zeigte in einer anderen biochemischen Untersuchung eine Stoffwechselsteigerung bei Leber-Mitochondrien um 80% im Vergleich zur Kontrolle.
Ein leicht variiertes Präparat B, das die Rezepturfraktionen CAS-3, CP-5, CTS-3, CAH-3 und CMS-2 enthält, verursacht eine Stoffwechsel­ steigerung von 80% bei Leber-Mitochondrien und besitzt außerdem die Fähigkeit, Hydroxylradikale bis zu 40% zu inaktivieren (Fig. 6).
In diesem spezifischen quantitativen Radikalfängertest werden durch Einwirkung des Enzyms Xanthinoxidase auf das Substrat Xanthin in einer Kettenreaktion hochreaktive Hydroxylradikale freigesetzt. Die viskose Hyaluronsäure in der wäßrigen Untersuchungslösung wird durch die Hydroxylradikale innerhalb von 40 Minuten zersetzt, meßbar durch den schnellen- starken Viskositätsabfall. Der gemessene Wert der Viskositätsabnahme hängt ab von der Gesamtmenge der Hydroxylradikale und der Quantität und Qualität eventuell anwesender Hydroxyl-Radikalfänger, die den Viskositätsabfall deutlich hemmen.
Herstellung von Präparat C
Das Präparat C enthält die Rezepturfraktionen AS-1, BP-2, BAH-1, BMS-1 und BTS-1.
0,6 kg destilliertes Wasser werden vorgelegt und die leichtlöslichen Aminosäuren eingerührt. Die schwerlöslichen Aminosäuren werden in 2 n-NaOH vorgelöst. Guanin wird in 3 n-HCl unter Erwärmen auf ca. 60°C gelöst. Die vorgelösten Aminosäuren werden in den Ansatz einge­ rührt. Nach Zugabe von Citronensäure wird der pH-Wert der Lösung mit 10 n-NaOH reguliert, so daß der pH-Wert von 5 nicht unterschritten und 9 nicht überschritten wird. Nach vollständigem Lösen der Citronensäure wird die Guanin-HCl-Lösung eingerührt und der pH-Wert auf 6,5 eingestellt. Danach erfolgt Zugabe von Mannit, Sorbit, Natriumlactatlösung, Glycerin, Ethanol, Natriumascorbat, Sacchariden, Peptiden, Nukleotiden, Tri­ peptidfraktion, Hautpartialhydrolysat (bezogen auf das Trockengewicht), Spurenelementen und Hydroxybenzoesäuremethylester-Natriumsalz. Der pH- Wert wird mit 6 n-HCl auf 6,5 eingestellt, der Ansatz mit dest. Wasser 15 auf 1 L Gesamtvolumen aufgefüllt und unter sterilen Bedingungen sterilfiltriert.
Die Tripeptidfraktion entspricht der obigen Beschreibung (siehe Her­ stellung der Tripeptidfraktionen A und B).
Herstellung des Hauptpartialhydrolysates
Gewaschene und von Unterhautfettgewebe befreite Kalbshaut wird zer­ kleinert. 3 kg zerkleinertes Gewebe (Feuchtgewicht) wird in 7 kg 1,5 n- HCl suspendiert, angelöst und in einem dicht verschlossenen Gefäß unter Rühren schnell auf 100°C erwärmt. Nach 3 Stunden bei 100°C wird schnell wieder auf Raumtemperatur abgekühlt und mit 10 n-NaOH-Lösung neutralisiert. Nach mehrstufiger Filtration über Tiefenschichtenfilter wird der geklärte Extrakt mit 0,2% Hydroxybenzoesäuremethylester- Natriumsalz konserviert, der pH-Wert der Lösung auf 6,5 eingestellt und die Lösung unter sterilen Bedingungen sterilfiltriert. Nach Bestimmung des Trockengewichts wird ein entsprechendes Volumen des Hautpartial­ hydrolysats - bezogen auf das Trockengewicht - in das Präparat einge­ bracht.
Die biologische Wirksamkeit des halbsynthetischen Bindegewebsextraktes wurde an Rattenleber-Mitochondrien geprüft. Es wurde eine Steigerung der Stoffwechselaktivität um 80% gemessen.
Applikationsbeispiele 1-2: Biotechnologie und Medizin Applikationsbeispiel 1: Biotechnologie
Zur Stimulierung des Zellwachstums oder der Synthese vom Stoffwech­ selprodukten wird serumarmen oder -freien Zellkulturmedien ca. 1-5% der in dieser Erfindung beschriebenen Präparate zugesetzt. Die Zellkultur­ nährlösung für Hautfibroblasten hat folgende Zusammensetzung:
94% Dulbecco′s Minimal Essential Medium, incl. 2 mmol/l Glutamin
5% Fötales Kälberserum.
Applikationsbeispiel 2: Medizin
Zur Förderung der Wundheilung werden ca. 2-5% der beschriebenen Präparate oder mindestens 50-200 mg Gly-His-Lys/kg in medizinische Salben, Cremes, Lotionen, Tinkturen, Wundheilungssprays eingearbeitet oder Wundabdeckungen damit imprägniert.
Applikationsbeispiele 3-5: Kosmetik
Mindestens drei Wirkeigenschaften der in dieser Erfindung beschriebenen Präparate weisen auf eine erfolgreiche Anwendung bei der Pflege der Haut: Die Steigerung der Stoffwechselaktivität, die Radikalfängerwirkung und die Stimulierung der Kollagensynthese von Fibroblasten.
Die kosmetischen Präparate zur Pflege der Haut: Feuchtigkeits- und Tages­ cremes für trockene Haut, Nachtcremes, Sonnenschutzpräparate, After-Sun- Lotionen, Anti-Falten-Cremes, Hautschutzcremes und After-Shave-Lotionen sollten eine Mindestkonzentration von 2-5% der in dieser Erfindung be­ schriebenen Präparate enthalten.
Applikationsbeispiel 3: Feuchtigkeitscreme
A. Paraffin Flüssig|1,5%
Lanette 0 3,0%
Isopropylmyristat 4,0%
Abil AV 200 1,0%
Arlacel 165 6,5%
Emulgator G-1790 3,8%
Propyl-4-hydroxybenzoat 0,05%
Oxynex 2004 0,02%
B. Allantoin 0,3%
Karion F flüssig 6,0%
Methyl-4-hydroxybenzoat 0,2%
Wasser dem. 65,43%
C. Kollagen 5,0%
Präparat B 3,0%
D. Parfümöl 0,3%
Herstellung: Phase A bei 80°C schmelzen und Phase B auf 80°C erwärmen. B unter Rühren A zusetzen. Bei 30°C die Phasen C und D einrühren.
Applikationsbeispiel 4: Tagescreme für trockene Haut
A. Tegómuls 90 S|6,25%
Sonnenblumenöl 5,0%
Erdnußöl 5,0%
Weizenkeimöl 5,0%
Sheabutter 5,0%
Phenonip 0,3%
B. Wasser, dem. 66,85%
D-Panthenol 50%ig 1,0%
Aloe vera 2,0%
Phenonip 0,3%
C. Präparat C 3,0%
D. Parfümöl 0,3%
Herstellung: Phase A bei 75°C schmelzen und Phase B auf 75°C er­ wärmen. B in A einrühren. C bei 45°C und D bei 35°C einrühren.
Applikationsbeispiel 5: Sonnenschutzcreme
A. Arlacel 481|8,0%
Cremophor WO 7 2,0%
Elfacos ST 9 2,0%
Iso-Adipat 12,0%
Permulgin 3220 2,0%
Vaseline weiß 5,0%
Magnesiumstearat 0,5%
Aluminiumstearat 0,5%
Isopropylmyristat 10,0% Uvinult 150|3,0% B. 1,2 Propylenglykol|5,0%
Magnesiumsulfat-7-Hydrat 0,7%
Phenonip 0,25%
Wasser 45,75%
Präparat B 3,0%
D. Parfümöl 0,3%
Herstellung: Phase A und Phase B getrennt auf 75°C erwärmen und B in Phase A langsam einrühren, homogenisieren und kalt­ rühren. C bei 45°C und D bei 35°C einrühren.

Claims (9)

1. Präparat für kosmetische, pharmazeutische und biotechnologische Anwendungen, dadurch gekennzeichnet, daß es die Aminosäuresequenz Gly-His-Lys und/oder Gly-Asp-Ser als Tripeptid und/oder Teilabschnitt von Peptiden in einer Konzentration von 10-12 bis 10-2 mol/L enthält.
2. Präparat nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es nach milder Hydrolyse von Kollagen, Gelatine, hydrolysierter Gelatine, Elastin, Keratin und Bindegewebe in 0,5-6,0 n-HCl, 0,1 Stunden bis 7 Tage, bei Temperaturen zwischen 20°C und 121°C, Peptide und Amino­ säuren in einer Konzentration von 10-12 bis 1 mol/L enthält.
3. Präparat nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß es Peptide in einer Konzentration von 10-12 bis 10-2 mol/L enthält, die als Partialhydrolysat durch enzymatische Behand­ lung mit Kollagenase aus Clostridium histolyticum gewonnen werden.
4. Präparat nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das Präparat Mineralstoffe und Spurenelemente in einer Konzentration von jeweils 10-7 bis 10-1 mol/L enthält, vorzugs­ weise Mg, Mn, Cu, Co, Fe, Se, Mo, und/oder Zn, und/oder vorzugsweise in Form von Komplexen mit den Peptiden.
5. Präparat nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß es zur Wirkungssteigerung vorzugsweise folgende Inhaltsstoffe der Haut und der Bindegewebe in ihrer natürlichen oder hydrolysierten Form in einer Konzentration von 10-12 bis 2 mol/L ent­ hält: Saccharide, Polysaccharide, Mucopolysaccharide, Laminin, Entactin, Fibrillin, Vitronectin, Fibronectin, Nidogen, Tanescin, Filagrin, Cyto­ kine, Chalone, zellwachstumsstimulierende, zellwachstumshemmende Sub­ stanzen, Immunmodulatoren der Haut, Lipide, Phospholipide, Ceramide, Glycosphingolipide, DNA, RNA, Nukleotide, Nukleoside, Aminosäuren und/oder Enzyme der Haut.
6. Präparat nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß es zur Reduzierung der Adsorption wirksamer Peptide an den Innenflächen der Glasgefäße oder Kunststoffgefäße 0,01% bis 30% einer Peptidmischung enthält, vorzugsweise 0,5% Sojapeptide.
7. Präparat nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß es zur Reduzierung der Hydrolyse und der Inaktivie­ rung der Peptide jeweils 1% bis 90% wasserlösliche Antioxidantien, Ra­ dikalfänger und/oder Radikalquencher enthält, vorzugsweise Ascorbin­ säure, Glycerin, Mannit und/oder Sorbit.
8. Präparat nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß für die Anwendung die Konzentration der isolierten Peptide oder der Peptide in den Partialhydrolysaten 10-12 bis 10-1 mol/L beträgt, vorzugsweise 10-7 mol/L für die kosmetische Anwendung und 10-3 mol/L für die pharmazeutische Anwendung, bezogen auf die Konzentra­ tion der Peptide in den kosmetischen, pharmazeutischen und biotechnolo­ gischen Endprodukten.
9. Präparat nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das Wirkungsspektrum des Präparats im Vergleich zu den nicht hydrolysierten Ausgangsmaterialien erweitert ist, vorzugsweise in bezug auf Zellatmungssteigerung, Stimulierung der Kollagensynthese, und/oder Radikalfänger-Wirkung.
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Cited By (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0704200A1 (de) * 1994-09-29 1996-04-03 L'oreal Kosmetische Zusammensetzungen enthaltende Lipid-Ceramid-artige Verbindung und ein Peptide mit einer Fettkette
EP0858808A2 (de) * 1997-01-17 1998-08-19 Johnson & Johnson Medical Ltd. Peptide zur Verwendung in Wundbehandlung
WO1998043606A1 (fr) * 1997-04-02 1998-10-08 Sederma S.A. Compositions cosmetiques amincissantes
WO2000062740A2 (en) * 1999-04-19 2000-10-26 The Procter & Gamble Company Skin care compositions containing combination of skin care actives
WO2000062745A2 (en) * 1999-04-19 2000-10-26 The Procter & Gamble Company Skin care compositions containing combination of skin care actives
WO2000062744A2 (en) * 1999-04-19 2000-10-26 The Procter & Gamble Company Skin care compositions containing combination of skin care actives
WO2000062741A2 (en) * 1999-04-19 2000-10-26 The Procter & Gamble Company Skin care compositions containing combination of skin care actives
FR2796556A1 (fr) * 1999-07-22 2001-01-26 Fabre Pierre Dermo Cosmetique Association de fribiline et d'un extrait de cyanophycee, son procede de preparation et son utilisation en tant que medicament
AU731926B2 (en) * 1997-01-17 2001-04-05 Johnson & Johnson Medical Limited Peptides for use in wound treatment
WO2001043701A2 (fr) * 1999-12-17 2001-06-21 Sederma Compositions cosmetiques ou dermopharmaceutiques contenant le tripeptide gly-hys-lys
WO2001046220A2 (en) * 1999-12-22 2001-06-28 Polymun Scientific Immunbiologische Forschung Gmbh Bioactive oligopeptides
WO2004087191A1 (es) * 2003-04-01 2004-10-14 Lipotec, S.A. Composición para la prevención y el tratamiento de la celulitis
WO2004087192A1 (es) * 2003-04-01 2004-10-14 Lipotec, S.A. Composiciones farmacéuticas y cosmeticas para prevenir y tratar el envejecimiento celular mediante el secuestro de especies reactivas carbonilo
EP1676561A2 (de) * 2004-11-26 2006-07-05 Merz Pharma GmbH & Co.KGaA Ein biokatalytisches Mehrphasensystem enthaltende Zubereitungen sowie deren Anwendung
WO2006101855A2 (en) * 2005-03-16 2006-09-28 Procyte Corporation Methods and compositions for preventing and treating aging or photodamaged skin
FR2940611A1 (fr) * 2008-12-30 2010-07-02 Oreal Association de monosaccharides et d'adenosine et son utilisation en cosmetique
EP3756477A1 (de) * 2019-06-28 2020-12-30 RE & C Bio. Co., Ltd. Nanokollagen-peptidchelat-mineral und verfahren zur herstellung davon

Cited By (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0704200A1 (de) * 1994-09-29 1996-04-03 L'oreal Kosmetische Zusammensetzungen enthaltende Lipid-Ceramid-artige Verbindung und ein Peptide mit einer Fettkette
FR2725130A1 (fr) * 1994-09-29 1996-04-05 Oreal Compositions cosmetiques contenant un compose lipidique de type ceramide et un peptide a une chaine grasse, et leurs utilisations
EP0858808A2 (de) * 1997-01-17 1998-08-19 Johnson & Johnson Medical Ltd. Peptide zur Verwendung in Wundbehandlung
EP0858808A3 (de) * 1997-01-17 1999-08-25 Johnson & Johnson Medical Ltd. Peptide zur Verwendung in Wundbehandlung
AU731926B2 (en) * 1997-01-17 2001-04-05 Johnson & Johnson Medical Limited Peptides for use in wound treatment
WO1998043606A1 (fr) * 1997-04-02 1998-10-08 Sederma S.A. Compositions cosmetiques amincissantes
FR2761602A1 (fr) * 1997-04-02 1998-10-09 Sederma Sa Compositions cosmetiques amincissantes
WO2000062744A2 (en) * 1999-04-19 2000-10-26 The Procter & Gamble Company Skin care compositions containing combination of skin care actives
WO2000062745A2 (en) * 1999-04-19 2000-10-26 The Procter & Gamble Company Skin care compositions containing combination of skin care actives
WO2000062741A2 (en) * 1999-04-19 2000-10-26 The Procter & Gamble Company Skin care compositions containing combination of skin care actives
WO2000062744A3 (en) * 1999-04-19 2001-01-18 Procter & Gamble Skin care compositions containing combination of skin care actives
WO2000062741A3 (en) * 1999-04-19 2001-01-25 Procter & Gamble Skin care compositions containing combination of skin care actives
WO2000062740A3 (en) * 1999-04-19 2001-02-15 Procter & Gamble Skin care compositions containing combination of skin care actives
WO2000062745A3 (en) * 1999-04-19 2001-03-01 Procter & Gamble Skin care compositions containing combination of skin care actives
WO2000062740A2 (en) * 1999-04-19 2000-10-26 The Procter & Gamble Company Skin care compositions containing combination of skin care actives
US6444647B1 (en) 1999-04-19 2002-09-03 The Procter & Gamble Company Skin care compositions containing combination of skin care actives
FR2796556A1 (fr) * 1999-07-22 2001-01-26 Fabre Pierre Dermo Cosmetique Association de fribiline et d'un extrait de cyanophycee, son procede de preparation et son utilisation en tant que medicament
WO2001007006A1 (fr) * 1999-07-22 2001-02-01 Pierre Fabre Dermo-Cosmetique Association de fibriline et d'un extrait de cyanophycee, son procede de preparation et son utilisation en tant que medicament
FR2802413A1 (fr) * 1999-12-17 2001-06-22 Sederma Sa Compositions cosmetiques ou dermopharmaceutiques contenant le tripeptide n-palmytoyl-gly-hys-lys, pour eliminer, reduire ou prevenir l'apparition de rides quelles qu'en soient la localisation et la cause
WO2001043701A3 (fr) * 1999-12-17 2002-02-28 Sederma Sa Compositions cosmetiques ou dermopharmaceutiques contenant le tripeptide gly-hys-lys
WO2001043701A2 (fr) * 1999-12-17 2001-06-21 Sederma Compositions cosmetiques ou dermopharmaceutiques contenant le tripeptide gly-hys-lys
WO2001046220A3 (en) * 1999-12-22 2002-11-07 Polymun Scient Immunbio Forsch Bioactive oligopeptides
WO2001046220A2 (en) * 1999-12-22 2001-06-28 Polymun Scientific Immunbiologische Forschung Gmbh Bioactive oligopeptides
US7101664B2 (en) * 1999-12-22 2006-09-05 Polymun Scientific Immunbiologische Forschung Gmbh Bioactive oligopeptides
CN100366287C (zh) * 2003-04-01 2008-02-06 利珀特克公司 预防和治疗蜂窝组织炎的组合物
WO2004087191A1 (es) * 2003-04-01 2004-10-14 Lipotec, S.A. Composición para la prevención y el tratamiento de la celulitis
WO2004087192A1 (es) * 2003-04-01 2004-10-14 Lipotec, S.A. Composiciones farmacéuticas y cosmeticas para prevenir y tratar el envejecimiento celular mediante el secuestro de especies reactivas carbonilo
ES2228245A1 (es) * 2003-04-01 2005-04-01 Lipotec, S.A. Composicion para la prevencion y el tratamiento de la celulitis.
ES2228244A1 (es) * 2003-04-01 2005-04-01 Lipotec, S.A. Composiciones farmaceuticas y cosmeticas para prevenir y tratar el envejecimiento celular mediante el secuestro de especies reactivas carbonilo.
EP1676561A2 (de) * 2004-11-26 2006-07-05 Merz Pharma GmbH & Co.KGaA Ein biokatalytisches Mehrphasensystem enthaltende Zubereitungen sowie deren Anwendung
EP1676561A3 (de) * 2004-11-26 2007-04-04 Merz Pharma GmbH & Co.KGaA Ein biokatalytisches Mehrphasensystem enthaltende Zubereitungen sowie deren Anwendung
WO2006101855A3 (en) * 2005-03-16 2006-11-02 Procyte Corp Methods and compositions for preventing and treating aging or photodamaged skin
WO2006101855A2 (en) * 2005-03-16 2006-09-28 Procyte Corporation Methods and compositions for preventing and treating aging or photodamaged skin
US7384916B2 (en) 2005-03-16 2008-06-10 Procyte Corporation Methods and compositions for preventing and treating aging or photodamaged skin
FR2940611A1 (fr) * 2008-12-30 2010-07-02 Oreal Association de monosaccharides et d'adenosine et son utilisation en cosmetique
EP3756477A1 (de) * 2019-06-28 2020-12-30 RE & C Bio. Co., Ltd. Nanokollagen-peptidchelat-mineral und verfahren zur herstellung davon

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