DE4244415A1 - Peptid-Präparate und Verfahren zu deren Herstellung - Google Patents
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Description
Die Erfindung betrifft Peptid-Präparate und Verfahren zu dessen
Herstellung.
Bei der Suche nach wirksamen Inhaltsstoffen aus tierischen Geweben
für die Anwendung in der Medizin, Biotechnologie und Kosmetik, wurden in
den vergangen Jahrzehnten eine große Zahl von Substanzen und Substanzge
mischen extrahiert, vollständig oder partiell charakterisiert und er
folgreich angewandt. Stellvertretend seien nur einige wenige Substanzen
erwähnt, wie: Epidermal Growth Factor, Kollagen Typ I und Typ III und
Hyaluronsäure (British Medical Bulletin, vol. 45, no. 2, 1989, "Growth
Factors", ed. M.D. Waterfield, Churchill Livingstone, Edinburgh;
Collagen in Health and Disease, eds. J.B. Weiss and M.I.V. Jayson,
Churchill Livingstone, Edinburgh, 1982; Methods in Enzymology, vol. 82,
1982, "Structural and Contractile Proteins, Part A", eds. L.W. Cunning
ham and D.W. Frederiksen, vol. 144, 1987, "Structural and Contractile
Proteins, Part D", ed. L.W. Cunningham, Academic Press, Inc., Orlando).
Viele der bisher gefundenen Wirkstoffe sind sehr komplexe Moleküle wie
Proteine, Polypeptide oder Mucopolysaccharide, die aus kleinen Bau
steinen von den Gewebezellen synthetisiert werden. Das Ziel bisheriger
Bemühungen war im wesentlichen die Extraktion, mit eventuell anschlie
ßender chemisch-physikalischer Modifikation dieser komplexen Moleküle,
um sie dann sinnvoll anzuwenden.
Durch enzymatischen oder chemisch-physikalischen Abbau verlieren
diese Makromoleküle jedoch in der Regel ihre Wirkung oder erfahren
Wirkungseinbußen oder Wirkungsverschiebungen. Wenn zum Beispiel Kolla
gen zu Gelatine abgebaut wird, verringert sich das für die Kosmetik
wichtige Wasserbindevermögen (Parfümerie und Kosmetik 65 (7), 1984, 391-401,
Alexander Berg: "Einsatz von Proteinen in der Kosmetik; RAK -
Riechstoffe, Aromen, Kosmetica (7), 1977, R. Riemschneider, W.H. Chik:
"Über das Wasserbindevermögen löslicher Kollagene"). Beim weiteren
Abbau von Gelatine zu Gelatinehydrolysat werden Peptide mit einem Mole
kulargewicht von 500 bis 30 000 Dalton freigesetzt, die im Vergleich zur
Gelatine ein besseres Aufziehvermögen für Haare besitzen und daher im
Bereich der Haarpflege große Bedeutung erlangt haben.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Entdeckung, daß die
unter definierten Bedingungen gewonnenen Partialhydrolysate, die daraus
isolierten Peptide und die Mischungen von Aminosäuren und Peptiden, deren
Aminosäuresequenzen mit den Teilabschnitten der Protein-Aminosäuresequenz
übereinstimmen, neue Wirkungseigenschaften besitzen, die über die Wir
kung der intakten Protein deutlich hinausgehen.
Als Beispiel wird kurz auf Kollagen Typ I hingewiesen.
Kollagene, von denen mindestens 13 unterschiedliche Typen isoliert
und charakterisiert wurden, dienen vorwiegend als Strukturproteine im
Bindegewebe multizellulärer Organismen. Spezifische Zellen, wie zum
Beispiel Fibroblasten in der Dermis, synthetisieren die nadelförmigen
Proteinmoleküle, die aus drei miteinander verdrillten, kabelähnlichen
Polypeptiden zusammengesetzt sind. Bei Kollagen Typ I besitzen zwei der
drei Polypeptide identische Aminosäuresequenzen und werden alpha-1(I)
Polypeptide bezeichnet (Fig. 4), während das dritte Polypeptid, alpha-
2(I), eine andere Aminosäuresequenz hat (Fig. 5). Jedes Polypeptid
enthält etwa 1000 Aminosäuren. Das gesamte Protein hat eine Länge von ca.
0,3 µm und einen Durchmesser von ca. 0,0015 µm.
Wegen der filmbildenden Eigenschaften und des großen Wasseraufnahme
vermögens wird Kollagen in bedeutenden Mengen in der Kosmetik einge
setzt. Die kosmetische Wirkung von Kollagen war bisher im wesentlichen
auf diese Eigenschaften beschränkt, bedingt sowohl durch die chemische
Struktur des Kollagens als auch durch die Molekülgröße, die ein Eindrin
gen in die Haut verhindert.
Wenn dagegen ein Partialhydrolysat von Kollagen unter genau defi
nierten Bedingungen hergestellt wird (siehe Herstellung Präparat A),
oder ein Gemisch aus Aminosäuren und Peptiden zubereitet wird (Her
stellung Präparat B), dessen Aminosäurezusammensetzung der Kollagen-
Aminosäurenanalyse annähernd entspricht, und dessen Peptide Aminosäure
sequenzen haben, die mit bestimmten Kollagen-Aminosäuresequenzen exakt
übereinstimmen (Fig. 4 und 5), so weisen diese Präparate neue, positive
Wirkungen und Eigenschaften auf.
Diese Wirkungen sind zum Teil in Tabelle 1 zusammengefaßt. Die
wirksamen Präparate werden darin Präparat B und GHL-Peptid (GHL=Glycyl
Histidyl-Lysin = Tripeptidfraktion A) genannt und sie werden mit den
Eigenschaften des nativen Kollagens verglichen.
Diese Partialhydrolysate, isolierten Peptide und Präparate aus
Aminosäuren und Peptiden sind von besonderer Bedeutung
- 1. für die Biotechnologie- als Zusatz für Zellkultur-Nährlösungen für serumarme oder definierte, serumfreie Zellkultur-Nährmedien (Appli kationsbeispiel 1),
- 2. für die Medizin, als wundheilungsförderndes Mittel (Applikations beispiel 2), zur Immunstimulation, und Wirkstoff zur Erhöhung der körpereigenen Erythropoetinbildung, und
- 3. für die Kosmetik, zur Pflege der Haut, als Anti-Aging-Faktor und Radikalfängerkomplex (Applikationsbeispiele 3-5).
- 1. Synthetische Herstellung. Die Komponenten der Rezeptur (Tabellen 2-14: Rezepturfraktionen) werden in geeigneter Weise vorgelöst und ge mischt. Einzelne Komponenten der Rezeptur, wie z. B. die Tripeptidfrak tionen A und Tripeptidfraktion B, werden nach der Partialhydrolyse (Grundsätzliche Methoden der Herstellung 3-5) mit Hilfe chromatographi scher Methoden gereinigt, isoliert, konzentriert und anschließend dem Präparat zugegeben.
- 2. Halbsynthetische Herstellung. Komponenten der Rezeptur werden mit gentechnologisch gewonnenen Substanzen und/oder mit Partialhydrolysaten (siehe Grundsätzliche Methoden der Herstellung 3-5) gemischt.
- 3. Partialhydrolysat mit verdünnter Salzsäure. Tierhaut oder Tier lunge, Kollagen, Gelatine oder Elastin werden, wie in Anspruch 2 be schrieben, hydrolysiert, anschließend filtriert, neutralisiert und mit Hilfe, zum Beispiel, der Umkehrosmose entsalzt. Gegebenenfalls erfolgt eine Behandlung mit 1 n-NaOH, eine Stunde bei Zimmertemperatur, mit an schließender Neutralisation und erneuter Entsalzung.
- 4. Enzymatisches Partialhydrolysat mit Kollagenase aus Clostridium histolyticum. Dieses Enzym spaltet die sich wiederholende Gly-X-Y-Gly-X- Y-Gly-X-Y-Gly- Aminosäuresequenz des Kollagens zwischen dem Y und Glycin (X, Y stehen für unterschiedliche Aminosäuren in der Kollagen-Aminosäure sequenz). Tierhaut oder Tierlunge, bzw. Kollagen Typ I wird in Tris-HCl- Puffer, pH 7,6, in Anwesenheit von CaCl2 90 Minuten bei 37°C mit Kolla genase behandelt, und die Lösung anschließend 24 Stunden bei +4°C dia lysiert, konserviert und sterilfiltriert.
- 5. Partialhydrolysat von Hautkeratin mit Pepsin. Tierepidermis wird im Citrat-HCl-Puffer, pH 1,5, 24 Stunden bei Zimmertemperatur mit Pepsin behandelt (Verhältnis Pepsin:Substrat 1 : 10), dialysiert, 24 Stun den bei pH 10,5 bei Zimmertemperatur gelagert, 1 Stunde mit 1 n-NaOH bei Zimmertemperatur behandelt, neutralisiert, entsalzt und sterilfiltriert.
- 6. Gentechnisch gewonnene Proteinsequenzen. Geeignete Mikro organismen werden nach bekannten Techniken so behandelt, daß sie ver änderte Kollagen-, Elastin- und Hautkeratinmoleküle synthetisieren, die eine größere Anzahl wirksamer Peptidsequenzen enthalten. Diese veränder ten Proteine erhöhen die Ausbeute bei der Gewinnung wirksamer Peptid sequenzen durch partielle Hydrolyse.
- 7. Natürliches Präparat. Das natürliche Präparat entspricht den Beschreibungen gemäß Anspruch 2 und den Grundsätzliche Methoden der Herstellung Nr. 3-5.
Die in den Tabellen 2 bis 5 genannten Aminosäuren stehen vorwiegend für
Aminosäuren pflanzlichen Ursprungs.
Die Buchstaben X, Y stehen für Aminosäuren beliebiger Art und Menge, von
jeweils 0 bis maximal 50.
Die Peptide in den Tabellen 6-8 können als natürliche, isolierte Pep
tide oder/und als synthetisch hergestellte Peptide eingesetzt werden.
1 kg denaturiertes Kollagen (Gelatine) wird in 9 kg 1 n-HCl-Lösung
suspendiert und angelöst. Die Lösung wird in einem dicht verschlossenen
Gefäß unter Rühren schnell auf 100°C erwärmt, die Temperatur 3 Stun
den konstant gehalten, anschließend schnell wieder auf Raumtempera
tur abgekühlt und mit 6 n-NaOH-Lösung neutralisiert. Das Präparat wird
mit Hilfe der Gelchromatographie bzw. anderer geeigneter Methoden ent
salzt und/oder mit dest. Wasser auf ein Volumen von 20 l aufgefüllt, mit
0,2% Konservierungsmittel (z. B. Phenonip oder Hydroxybenzoesäureester)
konserviert und sterilfiltriert. Fig. 1 gibt eine Übersicht über die
Aminosäuren und Peptide im Präparat A. Fig. 1 ist das Ergebnis
einer zweidimensionalen Dünnschichtchromatographie. Als Vergleich
dient Fig. 2, mit einem Standard-Aminosäurengemisch, das unter den
gleichen Bedingungen chromatographisch getrennt wurde. Fig. 1A dage
gen zeigt die Aminosäuren und Peptide nach unzureichender partieller
Hydrolyse.
Die biologische Wirksamkeit des Präparats A wurde durch Bestimmung
der Stoffwechselaktivierung an Rattenleber-Mitochondrien geprüft. Das
Präparat A verursachte eine 60%ige Stoffwechselsteigerung im Vergleich
zur Kontrolle.
Zur Stabilisierung der Peptide enthielt das Präparates A die Rezep
turfraktion CAH-1 (Tabelle 11, Beispiel 55).
Das Präparat 8 enthält die Rezepturfraktionen CAS-1, CTS-2, CAH-2,
CMS-2 und CP-1.
0,6 kg destilliertes Wasser vorlegen und die leichtlöslichen
Aminosäuren zuerst lösen. Die schwerlöslichen Aminosäuren (Asparaginsäu
re, Glutaminsäure, Leucin, Phenylalanin, Tyrosin, Valin) werden in 2 n-
NaOH-Lösung vorgelöst. Nach Zugabe von Citronensäure wird der
pH-Wert der Lösung mit 10 n-NaOH im Bereich von 5-9 gehalten und wird
nach vollständigem Lösen der Citronensäure, auf 6,5 eingestellt. Danach
erfolgt Zugabe von Mannit, Glucose, Ascorbat, Natriumlactat, Ethanol,
Glycerin, Sojapeptiden, Dipeptiden, Tripeptiden, Tripeptidfraktion,
Spurenelementen und Hydroxybenzoesäuremethylester-Natriumsalz. Der pH-
Wert wird mit 6 n-HCl auf 6,5 eingestellt. Der Ansatz wird mit dest.
Wasser auf 1 l Gesamtansatzmenge aufgefüllt und unter sterilen Be
dingungen sterilfiltriert.
Das oben beschriebene Präparat A wird vorzugsweise mit hochauflösender
Säulenchromatographie, zum Beispiel mit Kieselgel 60. als Sorptionsmittel
und mit Eluationslösungen, vorzugsweise Butanol/Essigsäure/Wasser, 4 : 1:1,
und Propanol/Ammoniak (25%), 7 : 3, in mindestens zwei Eluationsstufen
aufgetrennt, um ein Tripeptid zu isolieren, das sich wie folgt analytisch
analytisch charakterisieren läßt:
Nach saurer Hydrolyse, 24 Stunden in 6 n-HCl bei 105°C, werden drei
Aminosäuren freigesetzt, die nach eindimensionaler Dünnschichtchromato
graphie folgende hRf-Werte haben: hRf-Werte 34, 42, 11. Für die Aminosäu
ren 1-3 im Fließmittel 96% Ethanol/34% Ammoniak im Verhältnis 7 : 3, und
die hRf-Werte 32, 20 und 2 für die Aminosäuren 1-3 im Fließmittel 1-
Propanol/Wasser im Verhältnis 7 : 3. Nach der Sequenzanalyse entspricht die
Nummerierung der Aminosäuren 1-3 ihren Positionen im Tripeptid beginnend
mit der aminoterminalen Aminosäure. Damit ist die Tripeptidfraktion A
als das Tripeptid Gly-His-Lys identifiziert.
Die entsprechenden Schritte werden eingehalten, um die Peptid
fraktion B mit dem Tripeptid Gly-Asp-Ser zu identifizieren.
Anstelle der isolierten Tripeptide können auch die entsprechenden,
nach gängigen Verfahren synthetisierten und gereinigten Tripeptide
verwendet werden.
Ein weiterer Verfahrensschritt bei der Herstellung der Peptidfraktion
besteht in der Komplexierung entweder des isolierten oder des synthe
tisierten Tripeptids mit Kupfer. 0,01 mol/L Tripeptid mit 0,01 mol/L
Kupfer(II)-acetat Monohydrat gemischt und mit 0,1 n-NaOH-Lösung neu
tralisiert. Die Tripeptidfraktion wird in kleinen Portionen kühl gela
gert.
Die biologische Wirksamkeit des Tripeptids wurde u. a. an menschlichen
Hautfibroblasten im Zellkulturversuch bestimmt (Fig. 3). Nach Zugabe von
10-8 bis 10-11 mol/l Tripeptid zum Zellkultur-Nährmedium wurde die
Kollagenproduktion der menschlichen Hautfibroblasten um 50 - 250% im
Vergleich zur Kontrolle gesteigert.
Das Präparat B zeigte in einer anderen biochemischen Untersuchung
eine Stoffwechselsteigerung bei Leber-Mitochondrien um 80% im Vergleich
zur Kontrolle.
Ein leicht variiertes Präparat B, das die Rezepturfraktionen CAS-3,
CP-5, CTS-3, CAH-3 und CMS-2 enthält, verursacht eine Stoffwechsel
steigerung von 80% bei Leber-Mitochondrien und besitzt außerdem die
Fähigkeit, Hydroxylradikale bis zu 40% zu inaktivieren (Fig. 6).
In diesem spezifischen quantitativen Radikalfängertest werden
durch Einwirkung des Enzyms Xanthinoxidase auf das Substrat Xanthin in
einer Kettenreaktion hochreaktive Hydroxylradikale freigesetzt. Die
viskose Hyaluronsäure in der wäßrigen Untersuchungslösung wird
durch die Hydroxylradikale innerhalb von 40 Minuten zersetzt, meßbar
durch den schnellen- starken Viskositätsabfall. Der gemessene Wert der
Viskositätsabnahme hängt ab von der Gesamtmenge der Hydroxylradikale und
der Quantität und Qualität eventuell anwesender Hydroxyl-Radikalfänger,
die den Viskositätsabfall deutlich hemmen.
Das Präparat C enthält die Rezepturfraktionen AS-1, BP-2, BAH-1, BMS-1
und BTS-1.
0,6 kg destilliertes Wasser werden vorgelegt und die leichtlöslichen
Aminosäuren eingerührt. Die schwerlöslichen Aminosäuren werden in
2 n-NaOH vorgelöst. Guanin wird in 3 n-HCl unter Erwärmen auf ca.
60°C gelöst. Die vorgelösten Aminosäuren werden in den Ansatz einge
rührt. Nach Zugabe von Citronensäure wird der pH-Wert der Lösung mit 10
n-NaOH reguliert, so daß der pH-Wert von 5 nicht unterschritten und 9
nicht überschritten wird. Nach vollständigem Lösen der Citronensäure wird
die Guanin-HCl-Lösung eingerührt und der pH-Wert auf 6,5 eingestellt.
Danach erfolgt Zugabe von Mannit, Sorbit, Natriumlactatlösung, Glycerin,
Ethanol, Natriumascorbat, Sacchariden, Peptiden, Nukleotiden, Tri
peptidfraktion, Hautpartialhydrolysat (bezogen auf das Trockengewicht),
Spurenelementen und Hydroxybenzoesäuremethylester-Natriumsalz. Der pH-
Wert wird mit 6 n-HCl auf 6,5 eingestellt, der Ansatz mit dest. Wasser
15 auf 1 L Gesamtvolumen aufgefüllt und unter sterilen Bedingungen
sterilfiltriert.
Die Tripeptidfraktion entspricht der obigen Beschreibung (siehe Her
stellung der Tripeptidfraktionen A und B).
Gewaschene und von Unterhautfettgewebe befreite Kalbshaut wird zer
kleinert. 3 kg zerkleinertes Gewebe (Feuchtgewicht) wird in 7 kg 1,5 n-
HCl suspendiert, angelöst und in einem dicht verschlossenen Gefäß unter
Rühren schnell auf 100°C erwärmt. Nach 3 Stunden bei 100°C wird
schnell wieder auf Raumtemperatur abgekühlt und mit 10 n-NaOH-Lösung
neutralisiert. Nach mehrstufiger Filtration über Tiefenschichtenfilter
wird der geklärte Extrakt mit 0,2% Hydroxybenzoesäuremethylester-
Natriumsalz konserviert, der pH-Wert der Lösung auf 6,5 eingestellt und
die Lösung unter sterilen Bedingungen sterilfiltriert. Nach Bestimmung
des Trockengewichts wird ein entsprechendes Volumen des Hautpartial
hydrolysats - bezogen auf das Trockengewicht - in das Präparat einge
bracht.
Die biologische Wirksamkeit des halbsynthetischen Bindegewebsextraktes
wurde an Rattenleber-Mitochondrien geprüft. Es wurde eine Steigerung der
Stoffwechselaktivität um 80% gemessen.
Zur Stimulierung des Zellwachstums oder der Synthese vom Stoffwech
selprodukten wird serumarmen oder -freien Zellkulturmedien ca. 1-5% der
in dieser Erfindung beschriebenen Präparate zugesetzt. Die Zellkultur
nährlösung für Hautfibroblasten hat folgende Zusammensetzung:
94% Dulbecco′s Minimal Essential Medium, incl. 2 mmol/l Glutamin
5% Fötales Kälberserum.
94% Dulbecco′s Minimal Essential Medium, incl. 2 mmol/l Glutamin
5% Fötales Kälberserum.
Zur Förderung der Wundheilung werden ca. 2-5% der beschriebenen
Präparate oder mindestens 50-200 mg Gly-His-Lys/kg in medizinische
Salben, Cremes, Lotionen, Tinkturen, Wundheilungssprays eingearbeitet
oder Wundabdeckungen damit imprägniert.
Mindestens drei Wirkeigenschaften der in dieser Erfindung beschriebenen
Präparate weisen auf eine erfolgreiche Anwendung bei der Pflege der Haut:
Die Steigerung der Stoffwechselaktivität, die Radikalfängerwirkung und
die Stimulierung der Kollagensynthese von Fibroblasten.
Die kosmetischen Präparate zur Pflege der Haut: Feuchtigkeits- und Tages
cremes für trockene Haut, Nachtcremes, Sonnenschutzpräparate, After-Sun-
Lotionen, Anti-Falten-Cremes, Hautschutzcremes und After-Shave-Lotionen
sollten eine Mindestkonzentration von 2-5% der in dieser Erfindung be
schriebenen Präparate enthalten.
Applikationsbeispiel 3: Feuchtigkeitscreme | |
A. Paraffin Flüssig|1,5% | |
Lanette 0 | 3,0% |
Isopropylmyristat | 4,0% |
Abil AV 200 | 1,0% |
Arlacel 165 | 6,5% |
Emulgator G-1790 | 3,8% |
Propyl-4-hydroxybenzoat | 0,05% |
Oxynex 2004 | 0,02% |
B. Allantoin | 0,3% |
Karion F flüssig | 6,0% |
Methyl-4-hydroxybenzoat | 0,2% |
Wasser dem. | 65,43% |
C. Kollagen | 5,0% |
Präparat B | 3,0% |
D. Parfümöl | 0,3% |
Herstellung: Phase A bei 80°C schmelzen und Phase B auf 80°C
erwärmen. B unter Rühren A zusetzen. Bei 30°C die
Phasen C und D einrühren.
Applikationsbeispiel 4: Tagescreme für trockene Haut | |
A. Tegómuls 90 S|6,25% | |
Sonnenblumenöl | 5,0% |
Erdnußöl | 5,0% |
Weizenkeimöl | 5,0% |
Sheabutter | 5,0% |
Phenonip | 0,3% |
B. Wasser, dem. | 66,85% |
D-Panthenol 50%ig | 1,0% |
Aloe vera | 2,0% |
Phenonip | 0,3% |
C. Präparat C | 3,0% |
D. Parfümöl | 0,3% |
Herstellung: Phase A bei 75°C schmelzen und Phase B auf 75°C er
wärmen. B in A einrühren. C bei 45°C und D bei 35°C einrühren.
Applikationsbeispiel 5: Sonnenschutzcreme | |||
A. Arlacel 481|8,0% | |||
Cremophor WO 7 | 2,0% | ||
Elfacos ST 9 | 2,0% | ||
Iso-Adipat | 12,0% | ||
Permulgin 3220 | 2,0% | ||
Vaseline weiß | 5,0% | ||
Magnesiumstearat | 0,5% | ||
Aluminiumstearat | 0,5% | ||
Isopropylmyristat | 10,0% | Uvinult 150|3,0% | B. 1,2 Propylenglykol|5,0% |
Magnesiumsulfat-7-Hydrat | 0,7% | ||
Phenonip | 0,25% | ||
Wasser | 45,75% | ||
Präparat B | 3,0% | ||
D. Parfümöl | 0,3% |
Herstellung: Phase A und Phase B getrennt auf 75°C erwärmen und B
in Phase A langsam einrühren, homogenisieren und kalt
rühren. C bei 45°C und D bei 35°C einrühren.
Claims (9)
1. Präparat für kosmetische, pharmazeutische und biotechnologische
Anwendungen, dadurch gekennzeichnet, daß es die Aminosäuresequenz
Gly-His-Lys und/oder Gly-Asp-Ser als Tripeptid und/oder Teilabschnitt
von Peptiden in einer Konzentration von 10-12 bis 10-2 mol/L enthält.
2. Präparat nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es nach
milder Hydrolyse von Kollagen, Gelatine, hydrolysierter Gelatine,
Elastin, Keratin und Bindegewebe in 0,5-6,0 n-HCl, 0,1 Stunden bis 7
Tage, bei Temperaturen zwischen 20°C und 121°C, Peptide und Amino
säuren in einer Konzentration von 10-12 bis 1 mol/L enthält.
3. Präparat nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch
gekennzeichnet, daß es Peptide in einer Konzentration von 10-12 bis
10-2 mol/L enthält, die als Partialhydrolysat durch enzymatische Behand
lung mit Kollagenase aus Clostridium histolyticum gewonnen werden.
4. Präparat nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch
gekennzeichnet, daß das Präparat Mineralstoffe und Spurenelemente in
einer Konzentration von jeweils 10-7 bis 10-1 mol/L enthält, vorzugs
weise Mg, Mn, Cu, Co, Fe, Se, Mo, und/oder Zn, und/oder vorzugsweise in
Form von Komplexen mit den Peptiden.
5. Präparat nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch
gekennzeichnet, daß es zur Wirkungssteigerung vorzugsweise folgende
Inhaltsstoffe der Haut und der Bindegewebe in ihrer natürlichen oder
hydrolysierten Form in einer Konzentration von 10-12 bis 2 mol/L ent
hält: Saccharide, Polysaccharide, Mucopolysaccharide, Laminin, Entactin,
Fibrillin, Vitronectin, Fibronectin, Nidogen, Tanescin, Filagrin, Cyto
kine, Chalone, zellwachstumsstimulierende, zellwachstumshemmende Sub
stanzen, Immunmodulatoren der Haut, Lipide, Phospholipide, Ceramide,
Glycosphingolipide, DNA, RNA, Nukleotide, Nukleoside, Aminosäuren
und/oder Enzyme der Haut.
6. Präparat nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch
gekennzeichnet, daß es zur Reduzierung der Adsorption wirksamer Peptide
an den Innenflächen der Glasgefäße oder Kunststoffgefäße 0,01% bis 30%
einer Peptidmischung enthält, vorzugsweise 0,5% Sojapeptide.
7. Präparat nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch
gekennzeichnet, daß es zur Reduzierung der Hydrolyse und der Inaktivie
rung der Peptide jeweils 1% bis 90% wasserlösliche Antioxidantien, Ra
dikalfänger und/oder Radikalquencher enthält, vorzugsweise Ascorbin
säure, Glycerin, Mannit und/oder Sorbit.
8. Präparat nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch
gekennzeichnet, daß für die Anwendung die Konzentration der isolierten
Peptide oder der Peptide in den Partialhydrolysaten 10-12 bis 10-1
mol/L beträgt, vorzugsweise 10-7 mol/L für die kosmetische Anwendung und
10-3 mol/L für die pharmazeutische Anwendung, bezogen auf die Konzentra
tion der Peptide in den kosmetischen, pharmazeutischen und biotechnolo
gischen Endprodukten.
9. Präparat nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch
gekennzeichnet, daß das Wirkungsspektrum des Präparats im Vergleich zu
den nicht hydrolysierten Ausgangsmaterialien erweitert ist, vorzugsweise
in bezug auf Zellatmungssteigerung, Stimulierung der Kollagensynthese,
und/oder Radikalfänger-Wirkung.
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