KR20060007040A - 건선 치료용 조성물 및 치료방법 - Google Patents

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Abstract

환자의 피부의 건선을 치료하는 방법은 하나 이상의 펩티드 구리 착체를 포함하는 조성물을 건선 침범된 피부에 국소 도포하는 것을 이용한다. 기타 양태에 있어서, 본 발명은 조성물이 활성 약물 및 활성 미용 물질을 포함하여 특정 활성 제제를 추가로 포함하는 방법에 관한 것이다. 관련 양상에 있어서, 본 발명의 또 다른 양태는 당해 조성물이 건선을 치료하는 데 특히 효과적이도록 하는 특정 활성 약물 및 활성 미용 물질과 하나 이상의 펩티드 구리 착체를 포함하는 조성물에 관한 것이다.
건선, 활성 약물, 활성 미용 물질, 펩티드 구리 착체

Description

건선 치료용 조성물 및 치료방법{Compositions and methods for treatment of psoriasis}
발명의 분야
본 발명은 일반적으로 펩티드 구리 착체를 포함하는 조성물의 국소 도포에 의한 피부 질환의 치료, 보다 구체적으로 건선의 치료에 관한 것이다.
관련 기술의 설명
건선은 상승된 붉은 스케일 및 종종 가려운 플라크를 특징으로 하는 만성 질환이다. 이러한 플라크는 피부 위 어디에서든 나타날 수 있다. 건선은 환자의 삶의 질에 크게 영향을 미치는 매우 가시적인 피부 질환이다.
건선에 대해 국소 제제의 도포(1), 광선요법의 사용(2) 및 전신성 제제의 도포(3)의 세 가지 치료법이 현재 사용되고 있다. 국소 제제의 도포는 통상적으로 첫번째 건선 치료방법이다. 국소 제제로는 코르티코스테로이드, 콜타르, 안트랄린, 칼시포트리엔 및 타자로텐이 있다. 증상 경감을 제공하기 위해 선택된 치료법은 코르티코스테로이드의 국소 도포를 수반한다. 모든 국소용 스테로이드는 소염, 진양 및 혈관수축 작용을 갖는다. 그러나, 이들의 장기간 사용은 종종 유효성 상실을 수반한다.
국소용 콜타르는 10,000종 이상의 상이한 화학 물질들을 함유한다. 이의 작용의 정확한 기전은 알려져 있지 않다. 가장 통상적인 콜타르 치료 프로토콜[UV 광선용법을 또한 사용하는 궤커만법(Goeckermann method)]은 매일 치료 센터에서 귀찮은 국소 치료를 거의 한 달 동안 받는 것을 포함한다. 이러한 방법은 높은 피부 청결 성공율을 나타내지만, 비교적 비용이 많이 들고 시간 소모적이다. 안트랄린은 나무껍질 추출물의 합성 유도체이고 표피 세포 성장율을 감소시키는 세포 항증식제이다. 안트랄린은 건선 치료에 사용 가능한 가장 효과적인 제제들 중 하나로 간주되지만 피부 자극과 오염 가능성이 높기 때문에 널리 사용되지는 못한다.
칼시포트리엔은 피부 세포 생성을 조절하는 합성 비타민 D-3 동족체이다. 그러나, 이는 고가이고 자극 및 비타민 D 독성 위험으로 인해 투여가 제한되어 널리 사용되지 못한다. 타자로텐은 건선을 국소적으로 치료하기 위해 사용되는 레티노이드 유도체이다. 그러나, 이는 종종 자극을 야기하여 통상적으로 국소 스테로이드 치료와 함께 사용된다. 플라크 건선용으로 레티노이드가 요구되는 이의 용량을 최소화하기 위해 자외선 광선요법과 함께 사용된다. 이러한 방법들의 사용은 당해 분야 숙련인들이 인식하고 있는 레티노이드와 일반적으로 관련되는 부작용 및 경계에 의해 제한된다.
광선요법은 일반적으로 광범위하게 확산된 질환이 존재하는 경우에만 사용된다. 다른 국소 치료법에 대한 내성이 광선요법에 대한 또 다른 지시이다. UVB 및 PUVA의 두 가지 주요 형태의 광선요법이 있다. UVB 또는 자외선 B 광선요법은 파장 290 내지 320nm의 광을 사용한다. 이러한 광선요법은 통상적으로 콜타르의 도 포 후 UVB(위에서 언급한 궤커만법) 사용; 콜타르 사용 후, UVB 다음 안트랄린의 국소 도포(인그람법); 또는 코르티코스테로이드, 칼시포트리엔, 타자로텐 또는 비자극성 피부연화제와 함께 UVB의 사용을 포함하는 하나 이상의 국소 치료법과 결합된다. 이러한 방법의 주요 단점은 이의 긴 지속시간과 UVB 장비에 대한 접근성이다.
PUVA는 UVA 광(파장 범위 320 내지 400nm)과 함께 감광화 약물 메톡살렌(8-메톡시소라렌)을 사용한다. PUVA는 DNA 합성을 방해하고(메톡살렌은 DNA 속의 피리미딘 염기에 공유 결합한다), 세포 증식을 감소시키고 피부 림프구의 세포자멸을 유발하여 편재화된 면역억제를 야기한다. 이들 치료법 둘 다와 관련된 역효과는 오심, 가려움증, 화상, 피부에 대한 광 손상 및 피부암 위험성 증가이다.
전신성 건선 치료법은 통상적으로 국소 치료 및 광선요법 둘 다 실패했거나 매우 활성 건선 관절염을 앓는 환자에게만 개시된다. 이용 가능한 주요 제제는 면역조절물질인 메토트렉세이트 및 사이클로스포린, 경구용 레티노이드 악시트레틴(Acitretin) 및 신규 생물제들이다. 예를 들면, 최근에 새롭게 제안된 치료법은 인간 시토카인, 성장 인자 또는 단클론항체 및 이들의 융합 단백질을 포함한다[참조: Wons, V.K., Croce, C.D. and Lebwohl, M., Cosmetic Dermatology 15(11) 33-34 (2002)].
메토트렉세이트는 건선 플라크와 같이 전환율이 높은 조직에서의 DNA 합성을 억제하는 엽산 길항제이고 피부, 혈액 및 림프관에서의 단핵세포에 대한 면역억제성이 있다. 메토트렉세이트는 혈액, 신장, 위장관, 폐 및 신경계에 대해 독성 효 과를 갖는다. 사이클로스포린은 T-세포 증식을 유발하는 사이토킨인 인터류킨-2의 생성을 억제한다. 건선 피부 병변은 이러한 전신 치료가 중단된 후 수일 내지 수주 이내에 재발할 수 있다. 역효과로는 고혈압, 신장 기능 손상 및 암 위험성 증가가 있다. 아시트레틴은 2세대 경구용 레티노이드이다. 경구용 레티노이드 치료법의 이용은 안정한 만성 플라크 건선에 대해 제한된 효능을 보여주었다.
따라서, 현재 사용 가능한 다수의 건선 치료법이 있지만, 이들은 모두 각종 부작용, 고가 및 길고 복잡한 치료 프로토콜을 수반한다. 따라서, 예를 들면, 목적하는 정도의 효과를 갖는 조성물을 이를 필요로 하는 환자의 피부 영역에 국소 도포함으로써 건선과 관련된 피부 질환을 치료하는 보다 효과적이고 개선된 방법이 당해 기술분야에서 필요하다. 본 발명은 이러한 필요성을 충족시키고 추가로 관련된 이점을 제공한다.
발명의 간단한 요약
요컨대, 본 발명은 하나 이상의 펩티드 구리 착체를 포함하는 조성물을 건선 침범된 피부의 영역에 국소적으로 도포함으로써 건선과 관련된 피부 질환을 치료하는 것에 관한 것이다. 놀랍게도, 이러한 조성물은 국소 도포되는 경우 건선 징후 및 증상을 실질적으로 감소시킬 수 있는 것으로 밝혀졌다.
하나의 양태에서, 본 발명은 하나 이상의 펩티드 구리 착체를 포함하는 조성물을 유효량으로 이를 필요로 하는 피부 영역에 국소적으로 도포함으로써 피부의 건선을 치료하는 방법에 관한 것이다. 예기치 않게도, 이러한 조성물을 유효량으 로 치료를 필요로 하는 피부 영역에 국소 도포함으로써 접촉 영역에 초기에 존재하는 건선을 상당히 감소시킬 수 있다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은 하나 이상의 펩티드 구리 착체가 이를 필요로 하는 피부 영역으로 이를 전달하는 것을 보조하거나 조성물의 안정성을 향상시키기 위해 채택된 리포좀 또는 마이크로스폰지 속에 캡슐화된, 건선 치료방법에 관한 것이다. 또 다른 양태에 있어서, 펩티드 구리 착체를 이온삼투요법 또는 초음파를 통해 건선 침범된 피부 영역으로 전달하기 위해 채택된 기구 속에서 하나 이상의 펩티드 구리 착체를 제형화하는, 건선 치료방법이 개시되어 있다.
본 발명은 또 다른 관련 양태에서 건선 치료용으로 국소 도포된 조성물이 하나의 양태에 있어서 하나 이상의 펩티드 구리 착체 이외에 생리학적으로 허용되는 담체 또는 희석제를 추가로 포함하고, 또 다른 양태에 있어서 하나 이상의 펩티드 구리 착체 이외에 피부 미백제, 자외선 차단제, 피부 컨디셔닝제, 피부 보호제, 연화제, 보습제 또는 이들의 혼합물을 추가로 포함한다. 또 다른 관련 양태에 있어서, 본 발명은 건선 치료용 조성물이 하나 이상의 펩티드 구리 착체 이외에 활성 약물 또는 활성 미용 물질을 추가로 포함하는 건선 치료방법에 관한 것이다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명의 방법은 하나 이상의 펩티드 구리 착체를 포함하는 조성물을 이용하며, 하나의 양태에 있어서, 당해 조성물은 유화제, 계면활성제, 증점제, 부형제 또는 이들의 혼합물을 추가로 포함하고, 또 다른 양태에 있어서, 당해 조성물은, 액체, 크림, 겔, 유체 크림, 로션, 유액 또는 미세유액의 형태이다.
관련 양상에 있어서, 본 발명은 코르티코스테로이드, 콜타르, 안트랄린, 칼시포트리엔 및 타자로텐으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 활성 약물과 하나 이상의 펩티드 구리 착체를 포함하는 조성물, 및 알란토인, 토코페롤, 토코페롤 유도체, 니아신아미드, 피토스테롤, 이소플라본, 판텐올, 판텐올 유도체, 비스아볼롤 및 파르네솔로 이루어진 그룹으로부터 선택된 활성 미용 물질과 하나 이상의 펩티드 구리 착체를 포함하는 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 이들 및 기타 양상은 다음 발명의 상세한 설명의 참조로 명확해질 것이다.
위에서 언급한 바와 같이, 하나의 양태에 있어서, 건선 치료가 필요한 피부 영역에 하나 이상의 펩티드 구리 착체를 포함하는 조성물을 유효량으로 국소 도포함으로써 환자의 피부의 건선을 치료하는 방법이 기재된다. 본원에서 사용되는 용어 "치료하다", "치료함" 또는 "치료"는 본 발명의 조성물을 건선 증상의 발생을 방지하기 위해 예방적으로 사용하거나 건선을 특징으로 하는 현재 상태를 완화시키기 위해 치료적으로 사용하는 것을 의미한다. 또한, 본원에서 사용되는 용어 "환자"는 인간을 포함하여 온혈 동물을 의미한다.
본 발명의 방법의 보다 특정 양태에 있어서, 건치 치료용 조성물은 L-알라닐L-히스티딜-L-리신:구리(II)("AHK-Cu"), L-발릴-L-히스티딜-L-리신:구리(II)("VHK-Cu") 또는 글리실-L-히스티딜-L-리신:구리(II)("GHK-Cu")인 하나 이상의 펩티드 구리 착체를 포함한다. 본원에서 사용되는 표현 "펩티드 구리 착체"는 일반적으로 펩티드 분자와 이와 비공유 착화된 구리(II) 이온을 포함하는 배위 화합물을 의미한다. 당해 기술분야에 잘 알려져 있는 바와 같이, 구리(II)는 원자가가 2인 구리 이온(즉, Cu+2)을 나타낸다. 펩티드 분자는 전자를 구리 이온에게 공여함으로써 비공유 착체를 생성하는 착화제로서 작용한다. 펩티드 분자는 아미드 결합(예: -CONH-)을 통해 공유 결합된 둘 이상의 아미노산 단위 또는 아미노산 유도체 단위의 쇄이며, 이러한 결합의 형성은 물의 제거를 수반한다.
일반적으로, 아미노산은, 알파-아미노산의 경우, 알파-탄소라고 하는 단일 탄소원자에 모두 결합된 아미노 그룹, 카복실 그룹, 수소원자 및 아미노산 측쇄 잔기로 이루어진다. 아미노산 단위는 알파-아미노산이 아닌 아미노산에 의해 제공될 수 있다. 예를 들면, 아미노산은 다음에 제시된 바와 같은 베타 아미노산 또는 감마 아미노산일 수 있다.
Figure 112005061382009-PCT00001
위의 화학식들에서, X는 아미노 그룹과 수소와 함께 알파, 베타 또는 감마 탄소원자에 결합된 아미노산 측쇄 잔기이다.
또 다른 예로서, 아미노산은 천연 알파-아미노산을 포함하지만, 이들로 제한되는 것은 아니다. 천연 아미노산은 천연 단백질의 아미노산 단위가 유도되는 아미노산이다. 이들 아미노산의 일부를 이들 각각의 아미노산 측쇄 잔기와 함께 표 1에 제시한다. 제시된 천연 아미노산은 모두 아미노산 측쇄를 포함하고 알파 탄소 또는 다른 탄소원자의 광학적 배향을 나타내는 L 배위로 존재한다. 본 발명의 펩티드 분자는 또한 D 광학 배위로 존재하는 아미노산 또는 D 및 L 아미노산의 혼합물을 또한 포함할 수 있다.
천연 아미노산 측쇄 잔기
아미노산 측쇄 잔기 아미노산
-H 글리신
-CH3 알라닌
-CH(CH3)2 발린
-CH2CH(CH3)2 류신
-CH(CH3)CH2CH3 이소류신
-(CH2)4NH3 + 리신
-(CH2)3NHC(NH2)NH2 + 아르기닌
Figure 112005061382009-PCT00002
 히스티딘
-CH2COO- 아스파르트산
-CH2CH2COO- 글루탐산
-CH2CONH2 아스파라긴
-CH2CH2CONH2 글루타민
Figure 112005061382009-PCT00003
 페닐알라닌
Figure 112005061382009-PCT00004
 티로신
Figure 112005061382009-PCT00005
 트립토판
-CH2SH 시스테인
-CH2CH2SCH3 메티오닌
-CH2OH 세린
-CH(OH)CH3 트레오닌
Figure 112005061382009-PCT00006
 프롤린
또 다른 천연 아미노산으로는 하이드록시프롤린 및 감마-카복시글루타메이트가 있다.
대표적인 아미노산 유도체를 다음 표 2에 제시한다.
아미노산 유도체
Figure 112005061382009-PCT00007
상기식에서, X2는 H 또는 -(CH2)nCH3(여기서, n=1 내지 20) -(CH2)nCH(CH3)(CH2)mCH3[여기서, n, m=0 내지 20(n=0이고 m≠0 또는 1인 경우 및 n=1, m≠0인 경우)] -(CH2)nNH2[여기서, n=1 내지 20(n≠4)] -(CH2)nCONH2(여기서, n=3 내지 20] -(CH2)nCOOH(여기서, n=3 내지 20)
Figure 112005061382009-PCT00008
(여기서, n=2 내지 20)
Figure 112005061382009-PCT00009
(여기서, n=2 내지 20)
Figure 112005061382009-PCT00010
(여기서, n=2 내지 20) -(CH2)nSH(여기서, n=2 내지 20) -(CH2)nS(CH2)mCH3[여기서, n, m=1 내지 20(n=2, m≠0)] -(CH2)nCH20H(여기서, n=1 내지 20) 또는 -(CH2)nCH(CH3)OH(여기서, n=1 내지 20)의 잔기이고; X1은 H 또는 -(CH2)nCH3(여기서, n=0 내지 20) 또는 -(CH2)nCH(CH3)(CH2)mCH3(여기서, n, m=0 내지 20)의 잔기이다.
히스티딘 유도체로는 화학식
Figure 112005061382009-PCT00011
의 화합물(여기서, n는 1 내지 20이고, Y1과 Y2는 독립적으로 탄소수 1 내지 12의 알킬 잔기 또는 탄소수 6 내지 12의 아릴 잔기이다)이 있다. 특정 양태에 있어서, n는 1이고 Y2는 메틸이고 Y1은 H(즉, 3-메틸 히스티딜)이거나 Y2는 H이고 Y1은 메틸(즉, 5-메틸 히스티딘)이다.
본원에서 사용되는 "알킬"은 탄소수 1 내지 18의 직쇄 또는 측쇄, 사이클릭 또는 비사이클릭, 치환되거나 치환되지 않은 포화 또는 불포화 지방족 탄화수소를 의미한다. 대표적인 포화 직쇄 알킬로는 메틸, 에틸, n-프로필 등이 있고 불포화 측쇄 알킬로는 이소프로필, 2급-부틸, 이소부틸, 3급-부틸, 이소펜틸 등이 있다. 대표적인 포화 사이클릭 알킬로는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, -CH2사이클로헥실 등이 있고, 불포화 사이클릭 알킬로는 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐 등이 있다. 불포화 알킬은 인접하는 탄소원자들 사이에 하나 이상의 이중 결합 또는 삼중결합을 함유하고, 각각 "알케닐" 및 "알키닐"이라고 한다. 대표적인 알케닐로는 에틸에닐, 1-부테닐, 이소부틸레닐, 2-메틸-2-부테닐 등이 있고, 대표적인 알키닐로는 아세틸레닐, 2-부티닐, 3-메틸-1-부티닐 등이 있다.
또한, 본원에서 사용되는 "아릴"은 페닐 또는 나프틸과 같은 방향족 카보사이클릭 잔기를 의미하고 치환되거나 치환되지 않을 수 있다. 본원에서 사용되는 "아릴알킬"은 하나 이상의 알킬 수소원자가 벤질과 같은 치환되거나 치환되지 않은 아릴 잔기로 대체된 알킬(즉, -CH2페닐, -(CH2)2페닐, -(CH2)3페닐, -CH(페닐)2 등)을 의미한다.
유사하게, 아르기닌 유도체로는 화학식
Figure 112005061382009-PCT00012
의 화합물(여기서, n는 1 내지 20이며, 단 3은 제외된다)이 있다.
본 발명의 펩티드 구리 착체는 화학식 [R1-R2-R3]:구리(II)의 구조(여기서, R3은 펩티드 결합, 즉 -C(=O)NH-에 의해 R2에 결합된, 위에서 정의한 바와 같은 하나 이상의 아미노산 또는 아미노산 유도체이다)를 가질 수 있다. R3이 단일 아미노산 또는 아미노산 유도체인 경우, 펩티드 구리 착체의 펩티드는 일반적으로 트리펩티드로 분류된다. 화학식 [R1-R2-R3]:구리(II)의 펩티드 구리 착체의 또 다른 예로서, R3은 아미드 결합에 의해 R2에 결합된 화학 잔기이다. 본원에서 R3과 관련하여 사용된 표현 "화학 잔기"는 R2의 카복실 말단(즉, 히스티딘, 아르기닌 또는 이들의 유도체의 카복실 말단)과 함께 아미드 결합을 형성할 수 있는 아미노 그룹을 갖는 모든 화학 잔기를 포함한다.
보다 특정 예로서, R3이 아미드 결합에 의해 R2 잔기에 결합된 화학 잔기인 경우, R3은 -NH2, 탄소수 1 내지 20의 알킬아미노 잔기 또는 탄소수 6 내지 20의 아릴아미노 잔기이다. 본원에서 사용되는 "알킬아미노 잔기"는 아미노 잔기를 함유하는 알킬 잔기로서, 알킬 잔기는 위에서 정의한 바와 같고, 이의 예로는 옥틸 아민 및 프로필 아민이 있지만 이들로 제한되는 것은 아니다. 유사하게, "아릴아미노 잔기"는 아미노 잔기를 함유하는 아릴 잔기로서, 아릴 잔기는 위에서 정의한 바와 같고, 이의 예로는 벤질아민 및 벤질-(CH2)1-14-아민이 있지만 이들로 제한되는 것은 아니다. R2의 카복실 말단과 아미드 결합을 형성할 수 있는 아미노 그룹을 갖는 적합한 화학 잔기의 또 다른 예는 스페르민 및 스페리미딘과 같은 폴리아민이 있다.
R3은 하나 이상의 화학 잔기를 포함할 수 있는 것으로 이해되어야 한다. 예를 들면, 추가의 아미노산 또는 아미노산 유도체가 트리펩티드를 포함하는 위의 펩티드 구리 착체에 결합되어 4개 이상의 아미노산 및/또는 아미노산 유도체를 갖는 펩티드를 포함하는 펩티드 구리 착체를 제공한다. 설명을 위해서, 아래 표 3에 본 발명의 양태들에 사용되거나 포함되는 펩티드 구리 착체의 다양한 대표적인 예를 제시한다.
대표적인 펩티드-구리 착체
[R1-R2]:구리(II)의 예
글리실-히스티딘:구리 글리실-(3-메틸)히스티딘: 구리 글리실-(5-메틸)히스티딘:구리 글리실-아르기닌:구리 (N-메틸)글리신-히스티딘:구리 알라닐-히스티딘:구리 알라닐-(3-메틸)히스티딘:구리 알라닐-(5-메틸)히스티딘: 구리 알라닐-아르기닌:구리 (N-메틸)글리신-아르기닌:구리
[R1-R2-R3]:구리(II)의 예(여기서, R3은 아미드 결합에 의해 결합된 화학적 잔기이다)
글리실-히스티딜-NH2:구리 글리실-(3-메틸)히스티딜-NH2:구리 글리실-아르기닐-NH2:구리 (N-메틸)글리신-히스티딜-NH2:구리 글리실-히스티딜-NH옥틸:구리 글리실-아르기닐-NH2:구리 알라닐-(3-메틸)히스티딜-NH2:구리 알라닐-아르기닐-NH2:구리 (N-메틸)글리신-아르기닐-NH2:구리 글리실-아르기닐-NH옥틸:구리
[R1-R2-R3]:구리(II)의 예(여기서, R3은 펩타이드에 의해 결합된 아미노산 또는 아미노산 유도체이다)
글리실-히스티딜-리신:구리 글리실-(3-메틸)히스티딜-리신:구리 알라닐-히스티딜-리신:구리 알라닐-(3-메틸)히스티딜-리신:구리 글리실-히스티딜-페닐알라닌:구리 글리실-(3-메틸)히스티딜-페닐알라닌:구리 알라닐-히스티딜-페닐알라닌:구리 알라닐-(3-메틸)히스티딜-페닐알라닌:구리 글리실-히스티딜-리실-페닐알라닐-페닐알라닐:구리 글리실-(3-메틸)히스티딜-리실-페닐알라닐-페닐알라닐:구리 (N-메틸)글리실-히스티딜-리신:구리 발릴-히스티딜-리신:구리 프롤릴-히스티딜-리신:구리 글리실-D-히스티딜-L-리신:구리 세릴-히스티딜-리신:구리 글리실-아르기닐-리신:구리 글리실-(5-메틸)히스티딜-리신:구리 알라닐-아르기닐-리신:구리 알라닐-(5-메틸)히스티딜-리신:구리 글리실-아르기닐-페닐알라닌:구리 글리실-(5-메틸)히스티딜-페닐알라닌:구리 알라닐-아르기닐-페닐알라닌:구리 알라닐-(5-메틸)히스티딜-페닐알라닌:구리 글리실-아르기닐-리실-페닐알라닐-페닐알라닐:구리 글리실-(5-메틸)히스티딜-리실-페닐알라닐-페닐알라닐:구리 (N-메틸)글리실-아르기닐-리신:구리 글리실-히스티딜-리실-프롤릴-페닐알라닐-프롤린:구리 류실-히스티딜-리신:구리
본 발명의 양태들에 포함되는 펩티드 구리 착체의 또 다른 예들이 미국 특허 제4,665,054호, 제4,76O,O5l호, 제4,767,753호, 제4,810,693호, 제4,877,770호, 제5,023,237호, 제5,059,588호, 제5,118,665호, 제5,120,831호, 제5,164,367호, 제5,177,061호, 제5,214,032호, 제5,538,945호, 제5,550,183호 및 제6,017,888호에 기재되어 있으며, 이들 모두는 참고로 본원에 인용된다.
본 발명의 양태들에 포함되는 펩티드 구리 착체 유도체의 예로는 펩티드 구리 착체에 관한 위에서 언급한 미국 특허들에 기재된 것들 뿐만 아니라 본원에 참고로 인용된 국제특허공보 제94/03482호에 기재된 것들도 있지만, 이들로 제한되는 것은 아니다.
구리는, 예를 들면, 콜라겐, 엘라스틴 및 글리코사미노글리칸 생성과 같이, 피부와 관련된 각종 과정을 자극함으로써 상처 치료, 염증 질환 치료 및 미용 개선 효과가 있는 다수의 유익한 생물학적 용도를 갖는 것으로 공지되어 있다[참조: Maquart, F. X., Pickart, L., Laurent, M., Gillery, P., Monboisse, J. C., Borel, J. P., "Stimulation of Collagen Synthesis in Fibroblast Cultures by the Tripeptide-Copper Complex Glycyl-L-Histidyl-L-Lysine-Copper(2+)," FEBS Lett. 238(2): 343-346, 1988; Wegrowski, Y., Maquart, F. X. and Borel, J. P., "Stimulation of Sulfated Glycosaminoglycan Synthesis by the TripeptideCopper Complex Glycyl-L-Histidyl-L-Lysine-Copper(2+)," Life Sciences 51: 1049-1056, 1992; Maguart, F. X., Bellon, G., Chaqour, B., Wegrowski, J., Patt L. M., Trachy, R. E., Monboisse, J. C., Chastang, F., Birembaut, P., Gillery, P. and Borel, J. P., "In Vivo Stimulation of Connective Tissue Accumulation by the Tripeptide-Copper Complex Glycyl-L-Histidyl-L-Lysine-Copper(2+) in Rat Experimental Wounds," J. Clin. Invest. 92: 2368-2376,1993; 이들은 본원에 참고로 인용된다].
구리 염은 단독으로는 비효과적이거나 당해 용도에 있어서는 억제작용도 있다. 구리는 생물학적으로 허용되는 형태로 전달되어야 한다. 예로서, 구리가 펩티드와 같은 생물학적으로 허용되는 담체 분자와 착화되는 경우, 이는 세포에 효과적으로 전달되어 위에서 언급한 바와 같은 유익한 생물학적 용도를 제공할 수 있다. 보다 구체적인 예로서, 상처 치료 및 피부 건강에 유용한 펩티드 구리 착체가 미국 특허 제4,760,051호, 제4,665,054호, 제4,877,770호, 제5,135,913호 및 제5,348,943호 및 미국 특허원 제60/327,371호에 기재되어 있다.
위에서 기재한 펩티드 구리 착체의 합성은 위에서 인용한 특허들에 상세하게 기재되어 있다. 예를 들면, 본원에 기재된 펩티드 구리 착체의 펩티드는 펩티드 합성 분야에서 숙련인들에게 알려져 있는 용액 또는 고상 기술로 합성할 수 있다. 일반적인 과정은 보호된 아미노산을 단계적으로 첨가하여 목적하는 펩티드 서열을 구성함을 포함한다. 그 다음, 생성된 펩티드를 물에 용해시킨 후, 염화 구리 또는 기타 적합한 구리 염을 첨가하고 pH를 4.0 이상으로 조정함으로써, 구리에 대한 펩티드의 목적하는 몰 비로 구리에 착화시킬 수 있다.
펩티드 구리 착체의 수용액은 당해 기술분야의 숙련인들에게 알려져 있는 방법으로 제조한다. 예를 들면, 목적하는 농도에 적합한 양의 건조된 펩티드 구리 착체를 혼합하고 온화하게 가열하여 물에 쉽게 용해시킨다. 또 다른 방법은 목적하는 펩티드 용액을 제조한 후 목적하는 몰 비의 구리 염을 첨가하여 목적하는 펩티드 구리 착체 용액을 얻는 것이다. 사용될 수 있는 구리 염의 예는 염화제2구리 및 아세트산 제2구리이다. 펩티드 구리 착체의 수용액을 제조하는 경우, 용액을 통상적으로 NaOH로 중화시킨다.
본 발명의 방법의 또 다른 양태에서, 사용되는 하나 이상의 펩티드 구리 착체의 펩티드 부분은 또한 천연 물질일 수 있다. 이러한 양태에 있어서, 펩티드는 천연 단백질, 폴리펩티드 또는 식물, 미생물 또는 동물 기원의 대형 펩티드의 가수분해에 의해 형성된다. 가수분해는 효소 처리 또는 산 또는 염기 가수분해에 의할 수 있다. 이러한 유형의 펩티드 구리 착체의 구리 착체는 적합한 구리 염을 펩티드 수용액에 가함으로써 형성된다. 대안적으로, 펩티드 구리 착체는 제형의 제조 동안 펩티드와 구리 염을 적합한 용매 속에 분리 첨가함으로써 형성시킬 수 있다.
본 발명의 방법의 보다 특정 양태에 있어서, 본 발명의 방법에 사용되는 조성물은, 조성물의 중량을 기준으로 하여, 농도가 약 0.01 내지 약 5중량%, 약 0.025 내지 약 1중량% 또는 약 0.05 내지 약 0.5중량%인 하나 이상의 펩티드 구리 착체를 포함한다. 보다 특정 양태에 있어서, 펩티드 구리 착체 속의 펩티드 대 구리의 몰 비는 하나의 양태에 있어서 약 1:1 내지 약 3:1이고 또 다른 양태에 있어서 약 1:1 내지 약 2:1이다.
본원에 기재된 방법의 또 다른 양태에 있어서, 본 발명의 방법에 사용되는 조성물은 하나의 양태에 있어서 치료될 피부 영역으로 펩티드 구리 착체의 전달을 보조하기 위해 채택된 리포좀 또는 마이크로스폰지에 캡슐화되고, 또 다른 양태에 있어서 이온삼투요법을 통해 피부의 영역으로 펩티드 구리 착체를 전달하기 위해 채택된 기구에서 제형화된 하나 이상의 펩티드 구리 착체를 포함한다.
펩티드 구리 착체를 포함하는 조성물의 위에서 언급한 유익한 건강 및 미용 용도면에서, 본 발명의 방법에 사용되는 조성물은 몇몇 양태에 있어서 약제학적 생성물 또는 미용 생성물로서 사용하기 위해 제형화된다. 따라서, 본 발명의 방법은 또 다른 양태에서 위에서 기재한 조성물을 사용하지만 보다 특정 양태에 있어서 생리학적으로 허용되는 담체 또는 희석제를 추가로 포함하는데, 당해 담체 또는 희석제는 물, 생리 식염수, 항정균 염수, 약제학적 또는 미용학적으로 허용되는 겔 또는 크림, 단쇄 알콜성 용액 또는 단쇄 글리콜이다.
또한, 본 발명의 방법에 사용되는 조성물은 하나 이상의 펩티드 구리 착체 이외에 활성제를 포함한다. 본원에 사용된 표현 "활성제"는 피부에 이점을 제공하고/하거나 미용 제제로서 제형화된 조성물에 바람직한 특성을 제공하는 화합물 또는 물질을 의미한다. 활성제로는 활성 약물, 활성 미용 물질, 자외선 차단제, 피부 미백제, 태닝제(tanning agent), 피부 컨디셔닝제, 피부 보호제, 연화제 및 보습제가 있다. 하나의 양태에 있어서, 활성제는 코르티코스테로이드, 콜타르, 안트랄린, 칼시포트리엔 및 타르자로텐인 활성 약물이다. 본원에 사용된 표현 "활성 약물"은 인체의 조성 또는 기능을 변경시키는 화학적 또는 생물학적 잔기를 의미한다.
또 다른 양태에 있어서, 활성제는 활성 미용 물질이다. 본원에서 사용된 표현 "활성 미용 물질"은 환자의 피부에 대해 각종 긍정적인 효과를 나타내는 화합물, 혼합물 또는 추출물을 의미한다. 보다 특정 양태에 있어서, 활성 미용 물질은 레티놀, 레티노산 또는 이들의 유도체이고 또 다른 양태에 있어서, 활성 미용 물질은 알란토인, 토코페롤, 토코페롤 유도체, 니아신아미드, 피토스테롤, 이소플라본, 판테놀, 판테놀 유도체, 비스아볼롤 및 파르네솔이다.
또 다른 보다 특정 양태에 있어서, 활성 미용 물질은 식물화학 화합물이다. 당해 기술분야의 숙련인들에게 잘 알려져 있는 바와 같이, 식물화학 화합물은 정제된 형태 또는 각종 식물로부터 유도된 추출물로 존재할 수 있다. 식물화학 미용활성 물질로는 열매 및 채소에 자연적으로 존재하고 이들에 색상을 부여하며 식물의 뿌리, 껍질, 잎, 꽃 및 씨에 존재하는 항산화성 색소가 있지만 이들로 제한되는 것은 아니다. 폴리페놀 및 카로테노이드가 식물화학 화합물의 예들이다. 플라바노이드, 플라보노이드 및 이의 유도체, 플라보리그난 및 폴리페놀성 리좀(polyphenolic rhizome)은 강력한 항산화 특성 및 항염증성 특성을 갖는 것과 관련하여 보다 중요한 폴리페놀들 중의 일부이다. 이러한 활성 미용 물질을 제공하는 식물 추출물의 예는 차나무(Camellia sinensis)(즉, 녹차) 및 카멜리아 아사이믹(Camellia assaimic), 민감초, 해양류, 알로에 베라, 카밀레(camomile) 등을 포함하는 동백나무속의 추출물이다.
하나 이상의 펩티드 구리 착체와 활성제를 포함하는 조성물을 사용하는 방법의 또 다른 특정 양태에 있어서, 활성제가 피부 미백제, 자외선 차단제, 피부 컨디셔닝제, 피부 보호제, 연화제, 보습제 또는 이들의 혼합물이다. 적합한 자외선 차단제는 파장 범위가 290 내지 400nm인 UV 범위의 방사선을 흡수하거나 반사하거나 산란시킨다. 이의 구체적인 예로는 벤조페논-3(옥시벤존), 벤조페논-4(술리소벤존), 벤조페논-8(디옥시벤존), 부틸 메톡시디벤조일메탄(아보벤존), DEA-메톡시신나메이트(디에탄올아민 메톡시신나메이트), 에틸 디하이드록시프로필 PABA(에틸 4-[비스(하이드록시프로필)]아미노벤조에이트), 에틸헥실 디메틸 PABA(파디메이트 O), 에틸헥실 메톡시신나메이트(옥틸 메톡시신나메이트), 에틸헥실 살리실레이트(옥틸 살리실레이트), 호모살레이트, 멘틸 안트라닐레이트(메라디메이트), 옥토크릴렌, PABA(아미노벤조산), 페닐벤즈이미다졸 설폰산(엔술리졸), TEA-살리실레이트(트롤아민 살리실레이트), 이산화티탄 및 산화아연이 있지만, 이들로 제한되는 것은 아니다. 당해 기술분야의 숙련인들은 기타 자외선 차단제가 본 발명의 방법에 사용되는 조성물에 포함될 수 있음을 이해할 것이다.
적합한 피부 미백제로는 아스코르브산 및 이의 유도체, 코지산 및 이의 유도체, 하이드로퀴논, 아젤라산, 및 민감초, 포도씨 및 월귤나무로부터의 추출물과 같은 각종 추출물이 있지만, 이들로 제한되는 것은 아니다. 당해 기술분야의 숙련인들은 기타 피부 미백제가 본 발명의 방법에 사용되는 조성물에 포함될 수 있음을 이해할 것이다.
본 발명의 방법의 위에서 기재한 특정 양태에 대해 언급한 바와 같이, 당해 방법에 사용되는 조성물은 피부 컨디셔닝제를 포함할 수 있다. 이러한 제제는 통상적으로 건조 또는 손상된 피부 외관을 향상시키는 물질 및 피부에 접착하여 피부박리(flaking)를 감소시키고, 유연성을 회복시키며 일반적으로 피부의 외관을 향상시키는 물질을 포함한다. 사용될 수 있는 피부 컨디셔닝제의 대표적인 예로는 아세틸 시스테인, N-아세틸 디하이드로스핀고신, 아크릴레이트/베헤닐 아크릴레이트/디메티콘 아크릴레이트 공중합체, 아데노신, 아데노신 사이클릭 포스페이트, 아데노신 포스페이트, 아데노신 트리포스페이트, 알라닌, 알부멘, 알개 추출물(algae extract), 알란토인 및 유도체, 알로에 바바덴시스 추출물(aloe barbadensis extract), 아밀로글루코사다제, 아르부틴, 아르기닌, 브로멜라인, 버터밀크 파우더, 부틸렌 글리콜, 칼슘 글루코네이트, 카보시스테인, 카노신, 베타-카로텐, 카제인, 카탈라제, 세팔린, 세라미드, 캐모밀라 레큐티타(마트리카리아) 꽃 추출물, 콜레칼시페롤, 콜레스테릴 에스테르, 코코-베타인, 개질된 옥수수 전분, 크리스탈린, 사이클로에톡시메티콘, 시스테인, DNA, 시토크롬 C, 다루토시드, 덱스트란 설페이트, 디메티콘 코폴리올, 디메틸실란올 히알루로네이트, 엘라스틴, 엘라스틴 아미노산, 아르고칼시페롤, 아르고스테롤, 피브로넥틴, 폴산, 젤라틴, 클리아딘, 베타-글루칸, 글루코스, 글리신, 글리코겐, 글리코리피드, 글리코프로테인, 글리코사미노글리칸, 글리코스핀고리피드, 호스라디쉬 퍼옥시다제, 수소화된 단백질, 가수분해된 단백질, 호호바유, 케라틴, 케라틴 아미노산 및 키네틴이 있다.
본 발명에 사용되는 조성물에 포함될 수 있는 피부 컨디셔닝제의 다른 비제한적 예는 락토페린, 라노스테롤, 레시틴, 리놀레산, 리놀렌산, 리파제, 리신, 리조짐, 엿기름 추출물, 말토덱스트린, 멜라닌, 메티오닌, 니아신, 니아신아미드, 오트 아미노산, 오리자놀, 팔미노일 가수분해된 단백질, 판크레아틴, 파파인, 폴리에틸렌 글리콜, 펩신, 인지질, 피토스테롤, 태반 효소, 태반 지질, 피리독살 5-포스페이트, 쿼세틴, 레조르시놀 아세테이트, 리보플라빈, 사카로미세스 용해 추출물, 실크 아미노산, 스핀고리피드, 스테아르아미도프로필 베타인, 스테아릴 팔미테이트, 토코페롤, 토코페릴 아세테이트, 토코페릴 리놀레에이트, 유비퀴논, 비티스 비니페라(포도)씨유, 밀 아미노산, 크산탄 검 및 아연 글루코네이트이다. 당해 기술분야의 숙련인들이 쉽게 이해하는 바와 같이, 위에서 언급한 것 이외의 피부 컨디셔닝제가 사용될 수도 있다.
위에서 기재한 바와 같이, 본 발명의 방법에 사용되는 조성물은 손상되거나 노출된 피부 또는 유해하거나 자극적인 외부 화합물로부터 점막 표면을 보호하는 화합물로서 정의된 피부 보호제를 포함할 수 있다. 이의 대표적인 예로는 알개 추출물, 알란토인, 수산화알루미늄, 황산알루미늄, 차나무잎 추출물, 세레브로시드, 디메티콘, 글루쿠로놀락톤, 글리세린, 카올린, 라놀린, 엿기름 추출물, 광유, 광유, 페트롤라툼, 칼륨 글루코네이트 및 활석이 있다. 당해 기술분야의 숙련인들은 이들 이외의 피부 보호제가 당해 조성물에 포함될 수 있음을 쉽게 이해할 것이다.
본원에 사용되는 용어 연화제는 피부가 부드럽고 매끄럽고 유연한 외관을 유지하는 것을 도울 수 있는 미용 성분이다. 연화제는 피부 표면에 남아있을 수 있는 능력으로 인해 이들 이점을 제공할 수 있고 각질 층에서 연화제로서 작용하고 피부박리를 감소시킬 수 있다. 본 발명의 특정 양태에서 사용하기에 적합한 연화제의 예는 아세틸 아르기닌, 아세틸화된 라놀린, 알개 추출물, 살구씨 오일 폴리에틸렌 글리콜-6 에스테르, 오보카도 오일 폴리에틸렌 글리콜-11 에스테르, 비스-폴리에틸렌 글리콜-4-디메티콘, 부톡시에틸렌 스테아레이트, C18-C36 산 글리콜 에스테르, C12-C13 알킬 락테이트, 카프릴릴 글리콜, 세틸 에스테르, 세틸 라우레이트, 코코넛유 폴리에틸렌 글리콜-10 에스테르, 디-C12-C13 알킬 타르트레이트, 디에틸 세바케이트, 디하이드로콜레스테릴 부티레이트, 디메티코놀, 디미리스틸 타르트레이트, 디스테아레트-5 라우로일 글루타메이트, 에틸 아보카데이트, 에틸헥실 미리스테이트, 글리세릴 이소스테아레이트, 글리세릴 올레에이트, 헥실데실 스테아레이트, 헥실 이소스테아레이트, 수소화된 야자 글리세라이드, 수소화된 콩 글리세라이드, 수소화된 우지 글리세라이드, 이소스테아릴 네오펜타노에이트, 이소스테아릴 팔미테이트, 이소트리데실 이소노나노에이트, 라우레트-2 아세테이트, 라우릴 폴리글리세릴-6 세테아릴 글리콜 에테르, 메틸 글루세트-20 벤조에이트, 광유, 미레트-3 팔미테이트, 옥틸데칸올, 옥틸도데칸올, 오돈텔라 오리타 오일(odontella aurita oil), 2-올레아미도-1,3 옥타데칸디올, 야자 글리세라이드, 폴리에틸렌 글리콜 아보카도 글리세라이드, 폴리에틸렌 글리콜 피마자유, 폴리에틸렌 글리콜-22/도데실 글리콜 공중합체, 폴리에틸렌 글리콜 쉬어 버터 글리세라이드, 피톨, 라피노즈, 스테아릴 시트레이트, 해바라기씨 오일 글리세라이드 및 토코페릴 글루코시드이다. 당해 기술분야의 숙련인들은 이들 이외의 연화제가 또한 사용될 수 있음을 이해할 것이다.
보습제는 피부의 수분 양을 유지하는 것을 돕는 미용 성분이다. 적합한 보습제의 몇몇 예는 아세틸 아르기닌, 알개 추출물, 알로에 바르바덴시스 잎 추출물, 2,3-부탄디올, 키토산 라우로일 글리시네이트, 디글리세레트-7 말레이트, 디글리세린, 디글리콜 구아니딘 석시네이트, 에리트리톨, 프럭토즈, 글루코스, 글리세린, 꿀, 가수분해된 밀 단백질/폴리에틸렌 글리콜-20 아세테이트 공중합체, 하이드록시프로필트리모늄 하이알루로네이트, 이노시톨, 락티톨, 말티톨, 말토즈, 만니톨, 만노즈, 메톡시 폴리에틸렌 글리콜, 미리스트아미도부틸 구아니딘 아세테이트, 폴리글리세릴 소르비톨, 칼륨 PCA, 프로필렌 글리콜, 나트륨 PCA, 소르비톨, 수크로즈 및 우레아이다. 기타 보습제가 본 발명의 추가 양태에 사용될 수 있음을 당해 기술분야의 숙련인들은 이해할 것이다.
본 발명의 방법의 또 다른 특정 양태에서, 당해 방법에 사용되는 조성물은 지방 알콜, 지방산, 유기 염기, 무기 염기, 방부제, 왁스 에스테르, 스테로이드 알콜, 트리글리세라이드 에스테르, 인지질, 다가 알콜 에스테르, 지방 알콜 에테르, 친수성 라놀린 유도체, 친수성 밀랍 유도체, 코코아 버터 왁스, 실리콘 오일, pH 조절제, 셀룰로즈 유도체, 탄화수소 오일 또는 이들의 혼합물이다. 적합한 인지질의 비제한적 예로는 레시틴 및 세팔린이 있다. 적합한 탄화수소 오일로는 야자 오일, 코코넛 오일 및 광유가 있지만 이들로 제한되는 것은 아니다.
당해 기술분야의 숙련인들이 이해하는 바와 같이, 조성물의 조직, 점도, 색 및/또는 외관을 변화시키기 위한 추가의 성분들이 당해 조성물에 포함될 수 있다. 따라서, 또 다른 양태에 있어서, 본 발명은 조성물이 하나 이상의 펩티드 구리 착체 이외에 유화제, 계면활성제 및 증점제를 포함하는 조성물을 사용하는 방법에 관한 것이다.
특정 예로서, 유화제 및 계면활성제는 유액으로서 제형화되는 본 발명에 사용되는 조성물에 포함될 수 있다. 유중수 또는 수중유 유액이 제형화될 수 있다. 적합한 계면활성제 및 유화제의 예로는 비이온성 에톡시화 및 비에톡시화 계면활성제, 아비에트산, 아몬드유 폴리에틸렌 글리콜, 밀랍, 부틸글루코시드 카프레이트, C18-C36 산 글리콜 에스테르, C9-C15 알킬 포스페이트, 카프릴산/카프르산 트리글리세라이드 폴리에틸렌 글리콜-4 에스테르, 세테아레트-7, 세틸 알콜, 세틸 포스페이트, 옥수수유 폴리에틸렌 글리콜 에스테르, 덱스트린 라우레이트, 디라우레트-7 시트레이트, 디미리스틸 포스페이트, 글리세레트-17 코코에이트, 글리세릴 에루케이트, 글리세릴 라우레이트, 수소화된 피마자유 폴리에틸렌 글리콜 에스테르, 이소스테아레트-11 카복실산, 레시틴, 리소레시틴, 논옥시놀-9, 옥틸도데세트-20, 야자 글리세라이드, 폴리에틸렌 글리콜 디이소스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜 스테아르아민, 폴록사민, 칼륨 리놀레에이트, 라피노즈 미리스테이트, 나트륨 카프로일 락틸레이트, 나트륨 카프릴레이트, 나트륨 코코에이트, 나트륨 이소스테아레이트, 나트륨 토코페릴 포스페이트, 스테아레트 및 트리데세트가 있다. 당해 기술분야의 숙련인들이 이해하는 바와 같이, 기타 계면활성제 및 유화제를 사용할 수 있다.
위에서 기재한 양태에 사용되는 조성물에 포함되기에 적합한 증점제(즉, 농도 증가제)의 예로는 피부 보호 제제에 통상적으로 사용되는 제제들이 있지만, 이들로 제한되는 것은 아니다. 보다 구체적으로, 이러한 예로는 아크릴아미드 공중합체, 아가로즈, 아밀로펙틴, 벤토나이트, 칼슘 알기네이트, 칼슘 카복시메틸 셀룰로즈, 카보머, 카복시메틸 키틴, 셀룰로즈 고무, 덱스트린, 젤라틴, 수소화된 우지, 하이드록시에틸셀룰로즈, 하이드록시프로필셀룰로즈, 하이드록시프로필 전분, 마그네슘 알기네이트, 메틸셀룰로즈, 미세결정질 셀룰로즈, 펙틴, 각종 폴리에틸렌 글리콜, 폴리아크릴산, 폴리메타크릴산, 폴리비닐 알콜, 각종 폴리프로필렌 글리콜, 나트륨 아크릴레이트 공중합체, 나트륨 카라기난, 크산탄 검 및 효모 베타-글루칸이 있지만, 이들로 제한되는 것은 아니다. 위에서 기재한 것들 이외의 증점제도 본 발명의 관련 양태들에서 사용될 수 있다.
지금까지 언급한 바와 같이, 본 발명의 방법에 사용되는 조성물은 피부에 국소적으로 도포된다. 따라서, 이러한 조성물은 또 다른 양태에 있어서 액체, 크림, 겔, 오일, 유체 크림 또는 밀크, 로션, 유액 또는 미세유액으로서 제형화된다. 관련 양태에 있어서, 당해 조성물은 얼굴 및 목에 도포하기 위해 채택된 부형제를 추가로 포함한다. 이러한 부형제는 피부에 대한 높은 친화성을 보이고 잘 허용되고 안정하며 사용하기에 용이한 밀도를 나타내어야 한다.
통상적으로, 본 발명의 방법에 있어서, 소량의 조성물을 적합한 용기 또는 도포기로부터 피부의 노출된 영역에 도포하고, 필요한 경우, 이어서 조성물을 손, 손가락 또는 다른 적합한 장치를 이용하여 피부 위에서 확산시키거나 문지른다. 각각의 조성물은 통상적으로 점도 및 환자에 의해 의도되는 용도면에서 적합한 용기에 포장된다. 예를 들면, 로션 또는 유체는 병, 롤-볼 도포기, 캡슐, 추진식 에어로졸 장치 또는 수동 작동 펌프가 장착된 용기에 포장될 수 있다. 크림은 간단히 비변형성 병 또는 튜브 또는 뚜껑달린 병과 같은 압착식 용기에 저장될 수 있다.
관련 양상에 있어서, 본 발명은 또한 환자의 피부의 침범 영역에 국소적으로 도포되는 경우 건선을 치료하는 유용성을 갖는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 하나의 양태에 있어서, 당해 조성물은 코르티코스테로이드, 콜타르, 안트랄린, 칼시포트리엔 및 타자로텐으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 활성 약물과 하나 이상의 펩티드 구리 착체를 포함한다. 또 다른 양태에 있어서, 당해 조성물은 알란토인, 토코페롤, 토코페롤 유도체, 니아신아미드, 피토스테롤, 이소플라본, 판텐올, 판텐올 유도체, 비스아볼롤 및 파르네솔로 이루어진 그룹으로부터 선택된 활성 미용 물질과 하나 이상의 펩티드 구리 착체를 포함한다.
다음 실시에는 설명을 위하여 제공하는 것이며, 본 발명을 제한하는 것은 아니다.
다음 실시예는 본 발명의 방법의 예시적인 양태들에서 사용되는 몇몇 조성물의 제조, 특성화 및 효용성을 설명하고 환자의 피부의 건선을 치료하는 데 있어서 당해 방법의 유효성을 설명한다.
실시예 1
본 발명의 방법에 사용되는 대표적인 수분 공급 로션의 조성을 아래에 기재한다.
성분 %(w/w)
물 글리세린 크산탄 검 디이소프로필 아디페이트 이소세틸 스테아레이트 옥틸 팔미테이트 글리세릴 스테아레이트 세틸 알콜 스테아릴 알콜 베헤닐 알콜 팔미트산 스테아르산 글리실-L-히스티딜-L-리신:구리(II) 프로필렌 글리콜 디아졸리디닐 우레아 요오도프로피닐 부틸카보네이트 합계 73.80% 1.00% 0.50% 4.00% 6.00% 10.00% 1.00% 1.00% 0.80% 0.50% 0.25% 0.25% 0.30% 0.55% 0.03% 0.02% 100.00%
실시예 2
본 발명의 방법에 사용되는 대표적인 수분 공급 크림의 조성을 아래에 기재한다.
성분 %(w/w)
물 에틸헥실 팔미테이트 옥틸도데칸올 부틸옥틸 칼리실레이트 스쿠알란 호호바 오일 토코페릴 아세테이트 비스아볼롤 폴리아크릴아미드 라우레트-7 글리세린 판텐올 알란티온 사이클로메티콘 카보머 폴리소르베이트 20 L-알라닐-L-히스티딜-L-리신:구리(II) 프로필렌 글리콜 디아졸리디닐 우레아 메틸파라벤 프로필파라벤 합계 77.35% 8.00% 2.50% 2.00% 1.50% 0.50% 0.20% 0.20% 1.50% 0.50% 3.00% 0.60% 0.10% 0.50% 0.10% 0.20% 0.25% 0.56% 0.30% 0.11% 0.03% 100.00%
실시예 3
본 발명의 방법에 사용되는 대표적인 수분 공급 바디 로션의 조성을 아래에 기재한다.
성분 %(w/w)
물 수소화된 식물성 오일 카놀라유 폴리옥시에틸렌 스테아릴 스테아레이트 스테아레트-21 옥틸도데칸올 소르베트-30 글리실-L-히스티딜-L-리신:구리(II) 프로필렌 글리콜 디아졸리디닐 우레아 메틸파라벤 프로필파라벤 합계 74.40% 6.00% 4.00% 4.00% 2.00% 6.00% 2.50% 0.10% 0.56% 0.30% 0.11% 0.03% 100.00%
실시예 4
본 발명의 방법에 사용되는 대표적인 유중수 유액의 조성을 아래에 기재한다.
성분 %(w/w)
물 쿼터늄 82 폴리쿼터늄-37 광유 PPG-1-트리데세트-6 에틸헥실 이소노나노에이트 세틸 디메티콘 코폴리올 L-알라닐-L-히스티딜-L-리신:구리(II) 코지산 프로필렌 글리콜 이미다졸리디닐 우레아 메틸파라벤 프로필파라벤 부틸파라벤 이소프로필파라벤 이소부틸파라벤 합계 71.84% 2.00% 1.10% 0.50% 0.40% 20.00% 1.00% 0.10% 2.0% 0.56% 0.30% 0.11% 0.03% 0.02% 0.02% 0.02% 100.00%
실시예 5
본 발명의 방법에 사용되는 대표적인 수중유 유액형 얼굴용 크림의 조성을 아래에 기재한다.
성분 %(w/w)
물 글리세린 스테아레트-100 스테아레트-2 크산탄 검 이소프로필 팔미테이트 이소헥사노데칸 이소스테아릴 이소스테아레이트 옥틸 도데칸올 스테아르산 세토스테아릴 알콜 페트롤라툼 글리실-L-히스티딜-L-리신:구리(II) 페녹시에탄올 메틸파라벤 프로필파라벤 부틸파라벤 이소프로필파라벤 이소부틸파라벤 합계 75.20% 4.00% 0.60% 0.35% 0.35% 4.00% 1.00% 1.20% 1.00% 2.50% 2.50% 4.00% 0.10% 3.00% 0.11% 0.03% 0.02% 0.02% 0.02% 100.00%
실시예 6
본 발명의 방법에 사용되는 대표적인 고실리콘 함량 크림의 조성을 아래에 기재한다.
성분 %(w/w)
물 디메티콘 베헨트리옴늄 메토설페이트 세테아릴 알콜 글리실-L-히스티딜-L-리신:구리(II) 메틸파라벤 에틸파라벤 프로필파라벤 부틸파라벤 합계 44.25% 50.00% 4.00% 2.00% 0.20% 0.30% 0.10% 0.03% 0.02% 100.00%
실시예 7
본 발명의 방법에 사용된 조성물의 효용성은 10명의 피험자를 포함한 8주 조사로 입증되었다. 글리실-L-히스티딜-L-리신:구리(II)를 함유하는 크림을 건선에 대한 이의 효과에 대해 시험했다. 크림을 아침에 한번 저녁에 한번 매일 2회씩 건선 플라크에 박막으로 도포했다.
연구 개시시 및 4주 및 8주에 건선의 양 및 정도를 다음 등급을 사용하여 평가하였다. 피험자는 스케일 및 플라크 높이(피부경화)에 대해 평가된다. 총 6명의 피험자가 조사를 완료하도록 계획되었다. 10명의 피험자가 기준선에 등록되었고, 8명이 4주 평가를 완료했고 9명이 8주 평가를 완료했다.
건선의 정도를 다음 등급을 사용하여 평가하였다:
척도:
0 = 병변 상에 스케일의 증거 없음
1 = 가벼운 주로 미세한 스케일; 병변의 일부가 적어도 부분적으로 덮혀짐
2 = 보통; 다소 거친 스케일; 병변의 대부분이 적어도 부분적으로 덮혀짐
3 = 심각; 거칠고 두꺼운 스케일; 거의 모든 병변이 덮혀짐, 거친 표면
4 = 매우 심각; 거칠고 매우 두꺼운 스케일, 병변 모두 덮혀짐, 매우 거친 표면.
스케일 평가 결과를 등록된 모든 피험자에 대해 기재한다. 10명의 피험자 중 9명의 플라크가 8주 치료에 의해 평균 1등급 감소했다.
건선 스케일 등급
피험자 번호 기준선 4주 8주
1 1 0 1
2 3 1 0.5
3 1.5 0.5 1
4 1.5 0 0.5
5 2 1 ND
6 2 ND 0.5
7 3 ND 0.5
8 1 0.5 0.5
9 1.5 1 0.5
10 1 0 0.5
평균값 1.75 0.50 0.61
SD 0.75 0.46 0.22
중간값 1.50 0.50 0.50
ND = 빠뜨린 평가 방문 또는 연구 도중 낙오됨
플라크 두께(피부경화)에 대한 본 발명의 방법에 사용된 대표적인 조성물의 효과를 다음 등급을 사용하여 평가한다.
플라크 높이
0 = 정상 피부 높이보다 높은 플라크 없음
1 = 정상 피부 높이보다 약간이지만 분명히 높음
2 = 플라크에 대해 원형 또는 비스듬한 가장자리를 갖는 보통 상승
3 = 플라크에 대해 경질의 급격한 가장자리를 갖는 현저한 상승
4 = 플라크에 대해 매우 경질의 급격한 가장자리를 갖는 매우 현저한 상승.
플라크 높이(피부경화)의 평가 결과를 모든 등록된 피험자에 대해 아래에 기재한다. 모든 피험자의 플라크가 8주 치료에 의해 평균 1등급 감소했다.
건선 피부경화 등급
피험자 번호 기준선 4주 8주
1 1.5 1 1
2 2.5 1.5 1.5
3 1 0.5 0.5
4 2 1 0.5
5 2 1.5 ND
6 1.5 ND 0.5
7 3 ND 2
8 1 0.5 0.5
9 1 0.5 0.5
10 1 0.5 0.5
평균값 1.65 0.88 0.83
SD 0.71 0.44 0.56
중간값 1.50 0.75 0.50
ND = 빠뜨린 평가 방문 또는 연구 도중 낙오됨
따라서, 위의 실시예는 건선의 징후 및 증상을 경감시키는 데 있어서 본 발명의 방법의 유효성을 입증한다.
당해 명세서에서 언급되고/되거나 적용 데이타 시트에 기재된 미국 특허, 미국 특허 공보, 미국 특허원, 외국 특허, 외국 특허원 및 비특허 문헌은 전문이 참고로 본원에 인용된다.
본 발명의 특정 양태가 설명을 위해서 기재되었지만, 본 발명의 정신 및 범위를 벗어남이 없이 각종 변형이 있을 수 있음은 이해될 것이다. 따라서, 본 발명은 첨부된 청구의 범위를 제외하고는 제한되지 않는다.

Claims (27)

  1. 하나 이상의 펩티드 구리 착체를 포함하는 조성물의 유효량을 이를 필요로 하는 피부 영역에 접촉시킴을 포함하여, 환자의 피부의 건선을 치료하는 방법.
  2. 제1항에 있어서, 하나 이상의 펩티드 구리 착체가 L-알라닐-L-히스티딜-L-리신:구리(II)인 방법.
  3. 제1항에 있어서, 하나 이상의 펩티드 구리 착체가 L-발릴-L-히스티딜-L-리신:구리(II)인 방법.
  4. 제1항에 있어서, 하나 이상의 펩티드 구리 착체가 글리실-L-히스티딜-L-리신:구리(II)인 방법.
  5. 제1항에 있어서, 하나 이상의 펩티드 구리 착체가 천연 단백질, 폴리펩티드 및 식물, 미생물 또는 동물 기원의 대형 펩티드의 가수분해에 의해 형성된 펩티드로 이루어지는 방법.
  6. 제1항에 있어서, 하나 이상의 펩티드 구리 착체 속의 펩티드 대 구리의 몰 비가 약 1:1 내지 약 3:1인 방법.
  7. 제1항에 있어서, 하나 이상의 펩티드 구리 착체 속의 펩티드 대 구리의 몰 비가 약 1:1 내지 약 2:1인 방법.
  8. 제1항에 있어서, 하나 이상의 펩티드 구리 착체가 조성물의 약 0.01 내지 약 5중량%의 농도로 존재하는 방법.
  9. 제1항에 있어서, 하나 이상의 펩티드 구리 착체가 조성물의 약 0.025 내지 약 1중량%의 농도로 존재하는 방법.
  10. 제1항에 있어서, 하나 이상의 펩티드 구리 착체가 조성물의 약 0.05 내지 약 0.5중량%의 농도로 존재하는 방법.
  11. 제1항에 있어서, 하나 이상의 펩티드 구리 착체가 펩티드 구리 착체의 피부 영역으로의 전달을 보조하거나 조성물의 안정성을 향상시키기 위해 채택된 리포좀 또는 마이크로스폰지 속에 캡슐화되는 방법.
  12. 제1항에 있어서, 하나 이상의 펩티드 구리 착체가 당해 펩티드 구리 착체를 이온삼투요법을 통해 피부 영역으로 전달하기 위해 채택된 기구 속에서 제형화되는 방법.
  13. 제1항에 있어서, 조성물이 생리학적으로 허용되는 담체 또는 희석제를 추가로 포함하는 방법.
  14. 제13항에 있어서, 생리학적으로 허용되는 담체 또는 희석제가 물, 생리 식염수, 항정균 염수, 바셀린계 크림, 약제학적으로 허용되는 겔, 단쇄 알콜 또는 단쇄 글리콜인 방법.
  15. 제1항에 있어서, 조성물이 활성 약물을 추가로 포함하는 방법.
  16. 제15항에 있어서, 활성 약물이 코르티코스테로이드, 콜타르, 안트랄린, 칼시포트리엔 또는 타자로텐인 방법.
  17. 제1항에 있어서, 조성물이 활성 미용 물질을 추가로 포함하는 방법.
  18. 제17항에 있어서, 활성 미용 물질이 레티놀, 레티놀 유도체 또는 이들의 혼합물인 방법.
  19. 제17항에 있어서, 활성 미용 물질이 알란토인, 토코페롤, 토코페롤 유도체, 니아신아미드, 피토스테롤, 이소플라본, 판텐올, 판텐올 유도체, 비스아볼롤 또는 파르네솔인 방법.
  20. 제17항에 있어서, 활성 미용 물질이 식물화학 화합물인 방법.
  21. 제1항에 있어서, 조성물이 피부 미백제, 자외선 차단제, 피부 컨디셔닝제, 피부 보호제, 연화제, 보습제 또는 이들의 혼합물을 추가로 포함하는 방법.
  22. 제1항에 있어서, 조성물이 지방 알콜, 지방산, 유기 염기, 무기 염기, 방부제, 왁스 에스테르, 스테로이드 알콜, 트리글리세라이드 에스테르, 인지질, 다가 알콜 에스테르, 지방 알콜 에테르, 친수성 라놀린 유도체, 친수성 밀랍 유도체, 코코아 버터 왁스, 실리콘 오일, pH 조절제, 셀룰로즈 유도체, 탄화수소 오일 또는 이들의 혼합물을 추가로 포함하는 방법.
  23. 제1항에 있어서, 조성물이 유화제, 계면활성제, 증점제 또는 이들의 혼합물을 추가로 포함하는 방법.
  24. 제1항에 있어서, 조성물이 액체, 크림, 오일, 겔, 유체 크림, 로션, 유액 또는 미세유액 형태인 방법.
  25. 제24항에 있어서, 조성물이 부형제를 추가로 포함하는 방법.
  26. 코르티코스테로이드, 콜타르, 안트랄린, 칼시포트리엔 및 타자로텐으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 활성 약물과 하나 이상의 펩티드 구리 착체를 포함하는 조성물.
  27. 알란토인, 토코페롤, 토코페롤 유도체, 니아신아미드, 피토스테롤, 이소플라본, 판텐올, 판텐올 유도체, 비스아볼롤 및 파르네솔로 이루어진 그룹으로부터 선택된 활성 미용 물질과 하나 이상의 펩티드 구리 착체를 포함하는 조성물.
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