KR20050071464A - 펩타이드 구리 착체 및 식물화학적 화합물을 함유하는조성물 및 이와 관련된 방법 - Google Patents

펩타이드 구리 착체 및 식물화학적 화합물을 함유하는조성물 및 이와 관련된 방법 Download PDF

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Abstract

본원에는, 하나 이상의 펩타이드 구리 착체 및 하나 이상의 식물화학적 화합물을 배합한, 포유동물에서 사용하기 위한 항산화, 소염 및/또는 향장학적 용도를 갖는 신규한 조성물이 기술되어 있다. 보다 상세히, 식물화학적 화합물이 폴리페놀 또는 카로테노이드이고, 폴리페놀은 플라바노이드, 플라보노이드, 플라보노이드 유도체, 플라보리그난, 폴리페놀성 리좀, 또는 이의 혼합물인 상기 신규한 조성물이 기술되어 있다. 연화제, 썬스크린제, 피부 보호제, 피부 콘디션닝제 및 습윤제와 같은 첨가제를 포함하는 국소 적용용 조성물이 기술되어있다. 또한, 이러한 조성물을 사용하여, 산화적 또는 염증적 손상에 대한 포유동물의 내성을 증진시키거나 회복시키기 위한, 상처 치유를 촉진하기 위한, 포유동물의 피부를 향장학적으로 치유하기 위한, 및 모발 성장을 자극하거나 모발의 손실을 예방 또는 치료하기 위한 방법이 기술되어 있다.

Description

펩타이드 구리 착체 및 식물화학적 화합물을 함유하는 조성물 및 이와 관련된 방법{Compositions containing peptide copper complexes and phytochemical compounds, and methods related thereto}
본 발명은 일반적으로 구리 펩타이드 착체 및 식물화학적 화합물을 포함하는 조성물, 보다 상세히는 이러한 조성물을 포함하는 피부용 약제학적 제제 및 향장학적 제제 뿐만 아니라, 각종 병리상태 및 질환, 예를 들면 산화 과정 또는 염증 과정과 관련된 병리상태 및 질환을 치료 또는 예방하기 위해 이러한 조성물을 사용하는 방법에 관한 것이다.
오늘날, 어느 때 보다 더, 사람들은 산화제, 특히 유리 라디칼의 생성을 자극하는 환경적 유발인자에 노출되어 있다. 전형적인 유리 라디칼은 초과산화물 음이온 O2 -로서, 이는 예를 들면 담배 연기, 공기 오염, 자외선, 농약, 방사선, 감정적 스트레스 및 과도한 운동에 의해 생성되는 불안정한 산소 분자이다. 이러한 산소 라디칼 및 이와 관련된 산화적 스트레스는, 예를 들면 자가면역 질환, 관절염, 환경 인자와 관련된 조직 손상 뿐만 아니라, 외과수술 및 이식, 암, 동맥의 차단, 및 기타 각종 병리상태와 관련이 있다. 또 다른 예로서, 유리 라디칼-생성 유발인자에 노출됨으로 인한 산화적 스트레스는 예를 들어 주름 및 주근깨의 조기 발생으로 나타나는 피부의 노화 과정을 촉진할 수 있다.
유리 라디칼은 일반적으로 도처에 존재하며, 신체는 유리 라디칼을 제거하는 역할을 하는 내인성 항산화제를 선천적으로 가지고 있다. 그러나, 이러한 내인성 종의 양이 부적절할 수 있기 때문에, 신체내 및 신체상에 보충적 형태로 항-산화제를 사용하는 것이 유익하다. 따라서, 항-산화제의 보충적 사용은, 단지 몇가지 예를 언급한다면, 피부 암과 같은 질환을 예방하고, 젊고 건강한 피부를 유지하고, 상처 치유를 촉진하는데 있어서 중요하다. 이러한 추가의 항산화 효과는 유리 라디칼을 제거하고/하거나 유리 라디칼-생성 효소를 억제하는 이들의 제거 능력으로부터 유래한다.
산화적 스트레스 및 염증 상태는 밀접하게 관련되어 있다. 사실, 염증은 유리-라디칼원성 및 유리 라디칼-생성 과정 둘 다로 기술되어 왔다. 인체에서 조직에 대한 각종 상처 제공원이 염증 반응을 유발할 수 있다. 이러한 상처는 예를 들면, 세균 및 바이러스에 의해 분비된 독소, 과잉의 열 또는 한기, 기계적 침입(즉, 조직이 임의의 물체에 의해 절단되거나 짓이겨짐), 산, 알칼리 또는 방사선에 대한 과잉 노출 또는 운동 유발성 근육 손상에 의해 유발될 수 있다. 손상된 세포 및 주위의 혈관 세포는 유리 라디칼-생성 효소 및 사이토킨을 방출한다. 사이토킨의 방출은 주위 혈관의 매우 짧은 수축(허혈), 이어서 재관류(이 또한, 상당한 반응성 산소 및 유리 라디칼을 생성하여, 또한 산화적 스트레스를 증가시킨다)를 초래한다. 또한, 상처 부위에의 체액의 축적은 종창 또는 부종을 초래한다.
따라서, 항산화제는 또한 유리 라디칼을 제거하거나 유리 라디칼 생성 효소를 억제함으로써, 유리 라디칼의 전염증 효과를 중화시키는 데 소염제로 작용하는 경향이 있다. 염증 및 염증-관련 상태는 운동-유발성 근육 손상, 관절염, 소화궤양 질환, 습진, 건선, 민감성 피부 및 부종을 포함한다. 또한, 염증 상태는 암세포의 성장을 촉진하는 것으로 보고되어 왔다.
임의의 극채색 과일 또는 채소 및 다수의 식물에 존재하는 식물화학적 화합물은 현저한 항산화 및 소염 활성을 갖는 것으로 보고되어 있다. 이들 화합물은 폴리페놀 및 카로테노이드를 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다. 폴리페놀은 블루베리, 딸기, 포도, 녹차 및 초콜릿과 같은 색이 짙은 식물 식품에 풍부하다. 항산화제 및 소염제로서 특히 중요한 폴리페놀은 플라바노이드, 플라보노이드 및 이의 유도체, 플라보리그난 및 쿠르쿠민이다. 카로테노이드의 한 부류는 캔탈루프, 망고, 당근, 고구마 및 붉은 자몽과 같은 식품에서 오렌지색 및 노란색을 나타내게 한다. 카로테노이드의 다른 부류(예를 들면, 라이코펜)는 토마토 및 수박과 같은 식품에서 붉은색을 나타내게 한다.
상기한 바와 같이, 현저한 항산화 및 소염 활성이 플라바노이드, 플라보노이드 및 이의 유도체, 플라보리그난 및 쿠르쿠민을 포함하는 이들 폴리페놀에 대해 보고되어 있다. 이들 그룹의 화합물은 도처에 존재하는데, 대부분의 식물에 존재한다. 이들은 1940년대 이래 계속 연구되어 왔으며, 이들의 항산화 활성이 이러한 점에서 잘 입증되어 있다. 이들의 소염 활성은 이들의 항산화 활성으로부터 유래한 것으로 사료된다. 이들 폴리페놀의 공급원인 수천종의 과일, 채소 및 기타 식물 및 나무 중 일부는 녹차, 양파, 사과, 포도, 은행나무 및 엉겅퀴(실리붐 마리아눔)이다.
보다 특히, 항산화제 및 염증 상태 치료용 둘 다로서 특히 유용하다고 보고된 폴리페놀은 플라바노이드: 카테킨 및 이의 유도체; 안토시아닌; 올리고머 프로안토시아니딘; 플라보노이드 및 이의 유도체: 퀘르세틴, 캄프페롤, 미리세틴, 은행나무 플라본 글리코시드 및 퀘르세틴 찰콘; 엉겅퀴에 포함된 플라보리그난; 및 실리붐 마리아눔; 및 쿠르쿠민을 포함한다(예를 들면, 문헌[Alt Med Rev, 1(2):103-111, 1996]을 참조한다). 한 예로서, 시큼한 체리는 이에 존재하는 안토시아닌으로 인해, 아스피린에 의해 제공되는 것보다 10배 강한 소염 경감을 제공하는 것으로 보고되어 있다.
코코아는 카테킨 및 이의 유도체, 에피카테킨을 포함하는 플라바노이드의 가장 풍부한 공급원 중 하나이다. 또한, 녹차 추출물은 카테킨 및 이의 유도체를 포함하는 카테킨 및 갈산(gallic acid)으로부터 유래된 플라바노이드의 탁월한 공급원이다. 후자는 에피카테킨, 갈로카테킨 및 에티갈로카테킨뿐 아니라 갈산 에스테르, 예를 들어 에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG)도 포함한다. 이러한 플라바노이드는 녹차 잎 건조 중량당 약 30%를 구성한다. EGCG는 가장 일반적이고, 피부 염증 반응에 대한 가장 유효한 제제인 것으로 나타났다[참고: Archives of Dematology, 136: 989-993, 990, August 2000]. 이러한 플라바노이드의 항산화 특성은 피부 보호 특성에 대한 실마리로서 간주된다.
광손상으로부터 피부를 보호하기 위한 플라바노이드, 플라보노이드 및 플래보리그난의 항산화 활성을 이용하고, 카테킨, 실리마린 및 퀘르세틴을 포함하는 제제는 U.S. 특허 제5,804,168호에 기술되어 있다. 또한 상기 문헌에서는, 올리고머 프로안토시아니딘(포도씨에서 발견)이 각종 위험으로부터 피부를 보호하기 위해 국소적 및 경구적으로 모두 사용되었음을 주목된다. 또한, 미국 특허 제5,616,332호에서는 스피노고신과 배합된, 향장성 피부 재생 자극 조성물로 국소적으로 적용되는 소염제로서의 녹차 추출물의 용도가 제안되어 있다. 상기 제제는 일반적으로 사용되는 글리콜산 및 기타 알파 및 베타 하이드록시산과 같은 피부 재생 자극 산에 의해 전형적으로 생성된 장기간 염증을 조절하는데 효과적임이 상기 문헌에서 보고되어 있다.
염증 상태를 예방하고 치료하기 위한 플라바노이드의 용도를 보장하기에 충분한 역학적, 임상적 및 실험 연구가 있다고 생각된다. 문헌[참고: Alt Med Rev, 1(2): 103-111, 1996] 및 널리 문서화된, 마우스 피부 모델에 있어 녹차 추출물의 유익한 효과에 기초하여, 많은 제약 회사 및 화장품 회사는 녹차 추출물을 함유하는 피부 보호 제품을 공급하고 있다. 또한, 마우스 모델을 사용한 초기 연구는 녹차 추출물의 국소 적용 또는 경구 소비가 염증으로부터의 보호를 제공함을 제시하였다 [참고: Archives of Demartology, 136: 989-993, 990, August 2000].
Pycnogenol?瑛? 염증을 유발하는 특정 효소의 작용을 억제하는 능력을 갖는 , 이에 함유된 플라바노이드에 의해 염증 상태를 치료하고 예방하는데 유용한 것으로 보고된, 핀란드 헬싱키 소재의 Hankintatukku Natural Health Products Co.사의 판매용 제품이다. 더욱 구체적으로는, Pycnogenol?煐淡? 함유된 플라바노이드는 피부 단백질, 콜라겐 및 엘라스틴에 결합하여 염증 진행 동안 방출되는 콜라게나제 및 엘라스타제의 효소로부터 이들을 보호하고, 그렇지 않는 경우 상기 피부 단백질이 손상되는 것으로 보고되어 있다.
소염 특성을 갖는 것 이외에, 플라바노이드 및 플라보노이드는 과민성을 감소시키는 것으로 보고되어 있다. 이에 관하여, 미국 특허 제5,616,332호에서는 항산화제가 또한 저자극제로서 작용하는 경향이 있음에 주목한다. 또한, 미국 특허 제6,352,698호에는 과다 활성 피부 상태, 예를 들어 개개인에 대한 외래 인자 또는 내재 인자에 의해 유발된 알러지 유형 반응 또는 불내성 현상을 치료하는데 유용한 조성물중의 활성제로서의 징코 빌로바(Ginkgo biloba)뿐 아니라 녹차 추출물의 용도가 개시되어 있다. 특히, 미국 특허 제6,352,698호에서는 은행나무 추출물이 각질세포 및 대식세포와 같은 피부 세포상에 나타날 수 있는 탁월한 소염 작용 및 항-알레르기 작용을 가지고, 기타 제제와 함께 녹차 추출물을 포함하는 조성물이 피부의 반응 역치를 저하시키고 면역알레르기 반응의 정도를 감소시키는 활성 저알러지성 착체를 생성하는 것을 개시하고 있다.
광노화 측면에서 플라보노이드의 유리한 활성에 대한 잠재성이 또한 보고되어 있다. 광노화는 산화적 스트레스 및 UV-유발된 피부 손상과 관련된다. 피부는 UV-유발된 산화적 스트레스에 대항하기 위해 정교한 항-산화 방어계를 갖고 있으나, UV에 대한 과다한 노출은 이의 산화능을 압도하여 산화적 손상을 야기하고, 궁극적으로 조숙한 피부 노화를 유발하게 된다. 마우스를 이용한 연구에 따르면 녹차로부터의 플라보노이드를 경구 섭취하거나 국소 적용하여 UV-유발된 피부 부종 및 홍반에 대한 상당한 보호작용을 제공한 것으로 나타났다. 보다 구체적으로, EGCG의 국소 적용은 UV-유발된 산화적 스트레스에 대한 보호를 제공하는 것으로 나타났다.
추가로, 임상 연구에 따르면 녹차 유래의 카테킨과 이의 유도체가 I형 5-알파 리덕타제 효소를 억제함으로써 모발 손실을 예방하고 치료하는데 활성이 있는 것으로 나타났다. 당해 효소는 테스토스테론을 모발 손실과 관련된 테스토스테론 유도체인 DHT로 전환시킨다.
피부에 관한 플라보노이드의 또 다른 이점은, 미국 특허 제6,375,992호에 보고되었는데, 즉, 포유동물 피부의 수화 및 이로 인한 건성 및 박리성 피부의 진정, 및 잔주름 및 주름을 개선시킴에 의한 피부 외관의 개선이다. 구체적으로, 녹차 및/또는 적포도 추출물 속에 존재하는 카테킨 및 이의 유도체, 즉, 카테킨, 갈로카테킨, 에피카테킨, 에피갈로카테킨, 에피갈로카테킨 갈레이트 및 에피카테킨 갈레이트의 용도가 기술되어 있다. 또한 당해 문헌에는 알로에 속 식물의 즙 또는 겔, 또는 글리세롤과 배합되는 경우 카테킨 또는 카테킨 유도체의 포유동물 피부 수화 효과의 상승적 개선이 기술되어 있다.
주지된 바와 같이, 다수의 카로테노이드는 또한 항산화 및 소염 활성을 나타낸다. 수백가지의 카로테노이드가 존재한다. 항산화제 및 소염제로서 특히 관심을 끌고 있는 것으로는 라이코펜, 아스타크산틴, 루테인, 알파-카로텐, 베타-카로텐, 칸타크산틴 및 제아크산틴을 포함한다. 토마토, 수박, 붉은 자몽, 파파야, 로즈힙 및 구아바에 적색을 부여하는 카로테노이드인 라이코펜은, 중화시키지 못할 경우 세포를 손상시키게 되는 산소 유리 라디칼을 중화시킬 수 있고 또한 이러한 유리 라디칼을 생성하는 효소를 억제할 수 있는 항산화제이다(라이코펜의 85%가 토마토 및 토마토 제품에서 발견된다). 라이코펜은 모든 카로테노이드중에서 가장 강력한 항산화제로서 기술되어 있다. 토마토계 식품중에 풍부한 식이와 암 위험의 감소 사이의 관계가 연구에서 밝혀졌다.
암세포 성장을 억제하고 종양을 퇴화시키는 라이코펜의 능력은, 염증을 유발하는 효소를 억제함으로써 암세포의 성장을 촉진하는 염증 과정을 억제하는 항산화제로서의 이의 능력에 기인한다. 항산화제로서의 라이코펜은 소염 효과를 갖는 경향이 있는 것으로 보고되었는데, 그 이유는 라이코펜이 유리 라디칼의 전염증 활성을 중화시키기 때문이다. 연구에 따르면 라이코펜은 암 뿐만 아니라, 심장 질환 및 노화를 초래하는 산화적 스트레스를 감소시키는 것으로 나타났다.
아스타크산틴은 효능있는 소염제이고, 습진 및 건선을 포함하는 임의의 질환 및 상태에 관련된 급성 및 만성 염증을 치료하는데 잠재적으로 유용한 것으로 보고된 또 다른 카로테노이드이다. 예로서, 반응성 산소 분자에 의해 야기된 래트 발에서의 카라지난-유도된 염증 및 후속적인 부종은 아스타크산틴에 의해 분명히 효율적으로 억제되지만, 비타민 E에 의해서는 억제되지 않는 것으로 보고되었다[참조: Physiological Chemistry and Physics and Medical NMR, 22(1): 27-38, 1990). 하나의 연구에서, 아스타크산틴의 소염 활성은 카로테노이드: 베타-카로텐, 칸타잔틴, 제아크산틴, 루테인 및 라이코펜 보다 우수한 효능이 있는 것으로 밝혀졌다.
항산화 및 소염 활성은 또한 루테인에서 보고되었다. 연구는 루테인이 UV-A 또는 UV-B 방사선에 의해 유발된 산화적 스트레스로부터 피부를 보호할 수 있다는 것을 나타낸다. 예를 들면, 하나의 연구에서, UV-B로 처리된 피부에 루테인을 적용하면 표피 세포 층이 52% 감소하는 것으로 나타났다(표피 세포의 과다 증식은 UV-B 피부염의 특징이다). 또한, 다른 연구에서는, 피부에 자극적인 화학 물질을 적용한 후 피부에 루테인을 부가하면 홍반 형성이 50% 감소되는 것으로 나타났다.
일반적으로, 카로테노이드는 식품보다는 보충제 형태로 포유동물에게 보다 용이하게 흡수된다. 식품에서, 카로테노이드는 대부분의 범위에서 체내에서 분해하기 어려운 섬유 매트릭스에 결합되어 있다. 조리는 이의 분해를 돕는다. 또한, 열 처리된 토마토 주스에 존재하는 라이코펜은 시스 형태이고, 미가공된 주스에 존재하는 라이코펜 및 트랜스 형태의 라이코펜 보다 용이하게 체내에 흡수된다.
항산화 및 소염 활성을 갖는 펩타이드 구리 착체는 미국 특허 제5,118,665호에 기재되어 있다. 또한, 소염제로서 상처의 치료에 유용한 펩타이드 구리 착체는 미국 특허 제4,760,051호에 기재되어 있다. 또한, 이러한 착제의 향장학적 및 피부 치료 조성물에서 활성 성분으로서의 용도는 미국 특허 제5,135,913호 및 제5,348,943호에 기재되어 있다. 상처 치료 및 피부 건강에 유용한 펩타이드 구리 착체는 또한 미국 특허 제4,760,051호; 제4,665,054호 및 제4,877,770호에 기재되어 있다. 또한, 미국 특허 제5,177,061호; 제5,214,032호 및; 제5,120,831호; 제5,550,183호 및 제5,538,945호에는 모발 성장을 자극하고 모발 손상을 예방하는데 유용한 펩타이드 구리 착체가 기재되어 있다. 당해 단락에서 언급한 미국 특허는 이의 전문을 본원에 참조로서 인용한다.
펩타이드 구리 착체를 식물화학적 화합물, 특히 플라바노이드 및 카로테노이드와 배합한 항산화제 및 소염제로서 유용한 조성물이 당해 기술분야에 필요하다. 이러한 조성물은, 예를 들면, 조직 손상, 산화적 스트레스와 관련된 질환 및 노화를 진정시키고; 불안, 흉한 모습 및 염증 상태에 관련된 질환의 진행을 완화시킬 수 있다. 또한, 염증 및 과민성의 치료 이외에, 모발 손상을 치료 및 예방하고, 잔주름 및 주름을 개선시켜 피부 외관을 개선시키는데 유용한 조성물이 당해 기술 분야에서 필요하다. 본 발명은 이러한 필요성을 충족시키고, 추가로 관련된 이점을 제공한다.
발명의 간단한 요약
요컨대, 본 발명은 포유동물에 국소로 또는 내복용으로 사용되는 경우 항산화, 소염 및/또는 향장학적 용도를 갖는 조성물 뿐만 아니라, 포유동물의 산화 및 염증성 손상에 대한 내성을 증진시키고, 상처 치료를 촉진시키고; 노화 및 환경적 노출의 징후를 감소시키기 위해 포유동물의 피부를 미용적으로 치료하고, 모발 성장을 자극할 뿐만 아니라, 모발 손상을 예방 또는 치료하기 위해 당해 조성물을 사용하는 방법에 관한 것이다.
하나의 양태에서, 본 발명은 하나 이상의 식물화학적 화합물을 하나 이상의 펩타이드 구리 착체와 배합하여 형성되는 조성물을 제공한다. 놀랍게도, 이러한 식물화학적 화합물 및 구리 펩타이드 착체의 항산화 및 소염 활성은, 식물화학적 화합물 및 구리 펩타이드 착체가 배합되는 경우, 서로 상승적으로 개선된다. 또한, 식물화학적 화합물 및 구리 펩타이드 착체의 상처 치료; 노화 및 산화적 스트레스로부터의 손상(예를 들면, 잔주름 및 주름)의 징후를 개선시킴에 의해 피부 외관의 개선; 및 모발 성장의 자극 또는 모발 손상의 예방 또는 치료 활성은 당해 결합에 의해 서로 상승적으로 개선된다.
다른 양태는 하나 이상의 펩타이드 구리 착체와 배합된 하나 이상의 식물화학적 화합물이 각각 폴리페놀, 카로테노이드 및 이의 혼합물인 본 발명의 조성물에 관한 것이다. 보다 상세하게 관련된 다른 양태에서, 하나 이상의 폴리페놀 각각은 플라바노이드, 플라보노이드 또는 이의 유도체, 플라보리그난 및 쿠르쿠민이다. 다른 양태는 하나 이상의 식물화학적 화합물 및 하나 이상의 펩타이드 구리 착체가 식물화학적 화합물 및 펩타이드 구리 착체의 전달을 돕거나 당해 조성물의 안정화를 증진시키는데 적합하도록 리포좀 또는 마이크로스폰지 속에 캡슐화된 조성물에 관한 것이다. 또 다른 양태에서, 상기한 조성물의 성분은 전리요법을 통해 화합물을 전달하기에 적합한 장치 속에 제형화된다.
본 발명의 추가 양태는 약제학적으로 허용되는 담체를 추가로 포함하는 상기 조성물에 관한 것으로서, 이러한 조성물은 포유 동물에 경구 또는 비경구 투여하기에 적합하다. 또 다른 양태는 약제학적으로 허용되는 희석제, 선스크린제(suncreen agent), 피부 콘디셔닝제, 피부 보호제, 연화제, 습윤제, 부형제, 조직 개선제, 유화제, 보존제, 증점제 및 이의 혼합물을 추가로 포함하는 조성물로서 포유 동물의 국소 투여에 적합하다. 당해 조성물은 액체, 크림, 겔, 유동성 크림 또는 밀크, 또는 오일의 형태일 수 있다
본 발명은 또한 반응성 산소 종의 방출에 의해 유발되는 산화성 또는 염증성 손상에 대한 포유 동물의 내성을 증진시키거나 회복시키는 방법 및 상처 치유를 촉진시키는 방법에 관한 것으로, 당해 방법은 유효량의 본 발명의 조성물을 포유 동물에게 국소로 또는 내복용으로 투여함을 포함한다. 다른 양태에서, 포유 동물을 향장학적으로 처리하는 방법은 유효량의 본 발명의 조성물을 포유 동물에게 국소, 경구 또는 비경구로 투여함을 포함한다. 이러한 향장학적 처리의 효과는 피부의 콘디셔닝제 또는 유연화 뿐만 아니라 광손상의 징후 및 피부 노화의 저하, 모발 성장의 자극, 탈모의 예방 또는 처치를 포함한다.
본 발명의 이러한 양태 및 기타 양태가 다음의 발명의 상세한 설명을 참조로 명백할 것이다.
상기한 바와 같이, 하나의 양태로서, 포유 동물에 대해 항산화, 소염 및/또는 향장학적 용도가 있고, 하나 이상의 식물화학적 화합물 및 하나 이상의 펩타이드 구리 착체를 배합함으로써 형성되는 조성물이 기재되어 있다. 특정 양태로서, 식물화학적 화합물은 폴리페놀, 카로테노이드 및 이의 혼합물이다. 보다 특정한 양태로서, 폴리페놀은 플라바노이드, 플라보노이드 또는 플라보노이드 유도체, 플라보리그난 및 쿠르쿠민이다. 보다 더 특정한 양태로서, 플라바노이드는 카테킨 또는 카테킨 유도체, 올리고머성 프로안토시아니딘 및 안토시아닌이고; 플라보노이드 또는 플라보노이드 유도체는 퀘르세틴, 캄프페롤, 미리세틴, 바이칼레인, 루틴, 은행나무 플라본 글리코시드 및 퀘르세틴 칼콘이고; 플라보리그난은 실리빈, 실리디아닌 및 실리크리스틴이며, 실리범 마리아눔, 루틴, 바이칼레인 및 쿠르쿠민이 바람직하다.
본원에 기재된 "식물화학적 화합물"은 자연적으로 존재하고 과일 및 채소에 색상을 부여하며 뿌리, 나무 껍질, 잎, 꽃 및 식물 종자에 존재하는 항산화성 색소를 의미한다. 폴리페놀 및 카로테노이드는 식물화학적 화합물의 한 예이다. 또한, 본원에 기재된 "폴리페놀"은 분자량이 약 3,000 미만이고 하나 이상의 페놀 그룹을 갖는 수용성 식물화학적 화합물을 의미한다. 폴리페놀은 플라바노이드 및 이의 유도체, 플라보노이드 및 이의 유도체, 플라보리그난 갈릭산 및 이의 에스테르, 플로로탄난 및 이의 에스테르, 글리코시드 및 하이드록시신남산의 아미드를 포함한다.
플라바노이드, 플라보노이드 및 이들의 유도체, 플라보리그난 및 폴리페놀성 리좀은 효능있는 항산화 및 소염 특성에 대해 몇가지 중요한 폴리페놀을 나타낸다. 플라바노이드의 중요 유형 및 플라바노이드 중에서 가장 효능적인 항산화제 및 소염제인 것으로 보고된 유형은 화학식 I로 나타낸 플라반-3-올 핵을 기초로 하는 것이다.
상기 화학식 I에서,
R이 수소인 경우 플라바노이드는 카테킨 또는 에피카테킨이고,
R이 OH 그룹인 경우 플라바노이드는 갈로카테킨 또는 에피갈로카테킨이다. 중심의 산소 보유 환의 OH 그룹의 배열에 따라 카테킨인지 또는 에피카테킨인지가 결정된다. 따라서, 카테킨, 갈로카테킨, 에피카테킨 및 에피갈로카테킨은 각각 화학식 II, III, IV 및 V로 나타내어진다.
상기한 바와 같이, 카테킨 및 카테킨 유도체의 주요 공급원은 카카오 및 차 고형물, 특히 녹차 고형물이다. 본원에 사용된 "차 고형물"은, 예를 들면, 카멜리아 시넨시스(즉, 녹차) 및 카멜리아 아싸이미카를 포함하는 카멜리아속으로부터 수득되는 고형물로서, 당해 고형물은 새로 딴 차 잎, 딴 직후 건조시킨 신선한 차 잎, 존재하는 효소를 불활성화시키기 위한 건조 전에 열 처리한 신선한 차 잎, 발효되지 않은 차, 발효된 차, 발효된 인스턴트 녹차, 부분 발효된 차 잎 및 이들 잎의 추출액을 포함한다.
녹차에 가장 많고 가장 효과적인 항산화제인 것으로 보고되어 있는 카테킨 유도체는 에피갈로카테킨 갈레이트, 에피갈로카테킨 및 갈릭산의 에스테르이다. 카테킨 유도체는 화학식 VI으로 나타내진다.
카테킨 또는 카테킨 유도체는 함께 연결되어 중합체를 형성한다. 약 6개 이하의 단위로 된 올리고머는 보통 수용성이다. 올리고머성 프로안토시아니딘은 통상 플라반 3-올 핵을 기초로 한 단량체의 이량체 및 삼량체인 올리인머성 플라바노이드이다. 이는, 예를 들면, 포도나무 껍질, 포도 종자 및 포도 껍질, 크랜베리, 차 고형물 및 카카오에 존재한다. 카카오에서 발견되는 에피카테킨의 이량체는 화학식 VII으로 나타내진다.
상기 카테킨 및 카테킨 유도체는 시판중이다. 예를 들면, 다수의 이들 화합물은 Sigma-Aldrich Co.,사(St. Louis, Mo.)로부터 시판중이다. 또한, 이들은 상기 차의 추출물 중에서 제공될 수 있거나, 이들로부터 추출될 수 있다. 차 추출물을 수득하는 방법 및 차 고형물로부터 플라베노이드를 포함하는 폴리페놀을 추출하는 방법은 당해 기술분야 숙련가에게 공지되어 있고, 예를 들어 본원에 전문 참조로서 인용된 미국 특허 제6,375,992호; 제4,935,256호; 제4,680,193호; 및 제4,668,525호에 기재되어 있다.
본 발명의 하나의 특정 양태는, 플라바노이드인 하나 이상의 식물화학적 화합물과 배합되어 하나 이상의 구리 펩타이드 착체를 포함하는 조성물에 관한 것으로, 여기서, 플라바노이드는 안토시아닌이다. 안토시아닌은 고등 식물의 열매, 잎 및 꽃에서 발견되는 가용성 글루코시드 천연 염료(식물 안료)이다. 예를 들면, 안토시아닌은 블루베리, 자두 및 체리에 파란색 및 자주색을 부여한다. 이는 하기 화학식 VIII로서 제시되어 있다.
또한, 본 발명은 하나 이상의 구리 펩타이드 착체가 하나 이상의 플라보노이드 또는 이의 유도체와 배합된 조성물에 관한 것이다. 특정 플라보노이드는 하기 제시된 화학식 IX의 화합물로 제시될 수 있다.
R1 및 R2는 수소인 경우, 플라보노이드는 캄프페롤이다. R1이 OH 그룹이고, R2가 수소인 경우, 플라보노이드는 퀘르세틴이다. R1 및 R2가 각각 OH 그룹인 경우, 플라보노이드는 미리세틴이다. 또 다른 플라보노이드는 퀘르세틴의 에스테르인 루틴(브라질 북부 및 동부 지역의 사나바 지역이 원산지인 Fava D'Anta 나무의 열매로부터 추출됨)이다. 또한, 또 다른 플라보노이드는 하기 화학식 X에 제시된 바이칼레인이다.
위에서 언급한 플라보노이드 유도체 중 1종은 화학식 XI의 퀘르세틴 칼콘이다.
나타낸 바와 같이, 퀘르세틴 칼콘은 상기한 플라보노이드와 구조적으로 유사하며, 중심에서 환이 개환되어 있고 산소 원자가 OH로 전환되어 있다는 점에서 상이하다. 사실상, 퀘르세틴 칼콘은 퀘르세틴으로부터 유도되며, 퀘르세틴은 화학적으로 개질되어 체내 흡수가 보다 용이해진다. 또 다른 플라보노이드 유도체는 은행나무로부터 추출한 은행나무 플라본 글리코시드이다.
본 발명의 또 다른 특별한 양태는 1개 이상의 펩타이드 구리 착체가 플라보리그난과 배합된 조성물에 관한 것이다. 보다 특정한 관련 양태에서, 플라보리그난은 실리마린이다. 실리마린은 사실상 플라보리그난들의 혼합물, 즉 실리빈(가장 일반적인 성분), 실리디아닌 및 실리크리스틴이다. 밀크 티슬(milk thistle)(실리븀 마리아늄)로부터 추출된 이들 항산화제가 지질 과산화를 억제하는 것으로 밝혀졌다[참조: Journal of Applied Toxicology, 12: 439-442, 1992].
본 발명의 또 다른 특별한 양태에서, 1개 이상의 펩타이드 구리 착체는 폴리페놀계 리좀(rhizome)과 배합된다. 보다 특정한 관련 양태에서, 폴리페놀계 리좀은 쿠르쿠민, 생강과의 리좀이다. 쿠르쿠민은 화학식 XII의 화합물이다.
위에서 기술한 플라보노이드, 플라보노이드 및 이의 유도체, 플라보리그난 및 폴리페놀계 리좀은 시판중이고/이거나 당해 기술분야에 널리 알려진 방법 및 위에서 기술하여 카테킨 및 카테킨 유도체를 제공하는데 사용된 방법과 유사한 방법을 사용하여 과일, 야채 및 다른 식물의 추출물 또는 이들로부터 추출하여 제공된다.
본 발명의 또 다른 양태는 1개 이상의 펩타이드 구리 착체가 1개 이상의 카로테노이드와 배합된 항산화제 및 소염제 조성물에 관한 것이다. 이와 관련된 보다 특정한 양태에서, 카로테노이드는 라이코펜, 아스타크산틴, 루테인, α-카로텐, β-카로텐, 칸타크산틴 및 제아크산틴이다. 당해 기술분야의 숙련가들에게 있어서 카로테노이드는, 고등 식물, 조류 및 세균 뿐만 아니라 곰팡이의 조직에서 생성되는, 익히 알려지고 잘 정의된 광범위한 종류의 색소이다. 위에 열거한 카로테노이드를 포함하는 다수의 카로테노이드가 시판중이고/중이거나 이를 천연 원료로부터 추출하거나, 당해 기술분야에 널리 알려진 방법에 의해 제조한다. 예를 들면, α-카로텐과 β-카로텐은 당근과 팜유로부터 추출하거나, 크로마토그래피법에 의해 알팔파(alfalfa)로부터 농축시킨다. 또한, β-카로텐은 미생물 발효법에 의해 옥수수유와 대두유로부터 제조한다. 루테인은 완두콩, 당근 및 과즙음료에 존재하거나, 이들로부터 추출할 수 있다.
또 다른 예로서, 라이코펜은 토마토로부터 추출할 수 있다. 분자식 C40H56을 갖는 라이코펜 분자를 화학식 XIII으로서 아래에 나타낸다.
나타낸 바와 같이, 본 발명의 조성물은 1개 이상의 펩타이드 구리 착체를 포함한다. 본원에서 사용한 바와 같이, 용어 "펩타이드 구리 착체"는 펩타이드 분자 및 이와 비공유적으로 결합된 구리 이온을 포함하는 배위 화합물을 나타낸다. 펩타이드 분자는, 비공유 착체를 수득하기 위해 구리 이온에 전자를 공여함으로써 착화제로서 작용한다. 펩타이드 분자는 아미드 결합(예: -CONH-)를 통해 함께 공유 결합되어 있는 2개 이상의 아미노산 단위로 이루어진 쇄로서, 이러한 결합의 형성은 물의 제거에 의해 수행된다. 아미노산 단위는 천연 또는 기타 아미노산으로부터 발생한다. 또한, 1개 이상의 아미드 결합 질소 원자는 수소 원자 또는 또 다른 잔기에 공유결합될 수 있다.
일반적으로, 아미노산은 아미노 그룹, 카복실 그룹, 수소 원자 및 아미노산 주쇄 잔기로 이루어진다 - α-아미노산의 경우, α-탄소로서 나타낸 단일 탄소 원자에 모두 결합되어 있다(아래에 나타낸 예를 참조한다). 본 발명의 조성물에 포함되어 있는 펩타이드 구리 착체의 아미노산 단위는 α-아미노산 이외에 아미노산에 의해 제공될 수 있다. 예를 들면, 아미노산은 아래에 나타낸 바와 같이 β- 또는 γ-아미노산일 수 있다.
(여기서, X는 아미노산 측쇄 잔기이다)
천연 아미노산, 즉 천연 단백질의 아미노산 단위가 유도되는 아미노산 및 이의 각각의 천연 아미노산 측쇄 잔기를 아래 표 1에 나타내었다. 천연 L 아미노산 이외에, D 아미노산이 펩타이드의 성분으로서 사용될 수도 있다.
구리 펩타이드 착체의 한 예는 알라닐-히스티딜-라이신: 구리(II)이다. 당해 분야의 숙련가에게 널리 이해되는 바와 같이 구리(II)는 원자가가 2인 구리 이온(예: Cu+2 )을 나타낸다. 본 발명의 양태에 포함되는 펩타이드 구리 착체의 추가 예는 본원에 참조로 혼입되는 펩타이드 구리 착체에 관한 상기한 미국 특허에 밝혀져 있고 기재된 것을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다.
추가로, 본원에서 사용되는 "펩타이드 구리 착체"라는 표현은 펩타이드 구리 착체 유도체를 포함한다. 본원에서 사용되는 바와 같은 "펩타이드 구리 착체 유도체"라는 표현은, 펩타이드 분자가, 천연 아미노 측쇄 잔기가 개질되고/되거나 변형된 1개 이상의 아미노산 측쇄 잔기(1) 및/또는 아미노 결합 질소 원자에 결합되고 상이한 잔기로 치환된 1개 이상의 수소(2) 및/또는 에테르화되거나 다른 방식으로 개질된 카복실 말단 잔기의 카복실 그룹(3) 및/또는 아미노 말단 잔기의 질소 원자에 결합되고 상이한 잔기로 치환된 1개 이상의 수소(4)를 갖는 펩타이드 구리 착체를 지칭한다.
예를 들면, 알라닌, 발린, 류신, 이소류신 및 페닐알라닌의 아미노산 측쇄 잔기는 일반적으로 저급 쇄 알킬(1 내지 12개의 탄소원자), 저급 쇄 아릴(6 내지 12개의 탄소원자) 또는 저급 쇄 아르알킬(7 내지 12개의 탄소원자) 잔기로 분류될 수 있다. 펩타이드 구리 착체 유도체의 아미노산 측쇄 잔기는 기타 직쇄 또는 측쇄, 사이클릭 또는 비환식, 치환 또는 비치환, 포화 또는 불포화 저급 쇄 알킬, 아릴 또는 아르알킬 잔기를 포함할 수 있다. 또한, 펩타이드 구리 착체 유도체는, 예를 들면, 1개 이상의 펩타이드 결합에서 N-알킬화될 수 있고/있거나 이의 카복실 말단이, 예를 들면, 메틸, 에틸 또는 벤질 그룹으로 에스테르화될 수 있거나, 하이드록시 또는 알데히드로 환원될 수 있다. 추가로, 펩타이드 구리 착체 유도체는, 예를 들면, 아미노 말단에서, 예를 들면, 메틸, 벤질, 아세틸, 벤조일, 메탄설포닐 또는 플루오레닐옥시카보닐 잔기로 N-알킬화, N-아실화 또는 N-설포닐화될 수 있다.
본 발명의 양태에 포함되는 펩타이드 구리 착체 유도체의 예는 본원에 참조로 인용되는 펩타이드 구리 착체에 관한 상술한 미국 특허에 개시되어 있고 기재된 것들 뿐만 아니라 본원에 참조로 인용되는 국제 공개특허공보 제WO 94/03482호에 공개된 PCT 출원에 밝혀져 있고 기재된 것들을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다.
본 발명의 조성물의 특정한 양태에 있어서, 하나 이상의 펩타이드 구리 착체는 각각 알라닐-히스티닐-라이신: 구리(II)("AHK-Cu"), 발릴-히스티닐-라이신:구리(II)("VHK-Cu") 또는 글리실-히스티딜-라이신:구리(II)(GHK-Cu")이다. 당해 분야에서 익히 인지되는 바와 같이, 구리(II)는 원자가가 2인 구리 이온(예: Cu+2)을 나타낸다. 또한, 이러한 펩타이드는 L 또는 D형일 수 있다. 관련된 추가의 특정 양태에 있어서, 이들은 모두 L형이다.
추가의 특정 양태에 있어서, 본 발명의 조성물은 펩타이드 다음 화학식 [글리실-히스티딜-라이신-R]: 구리(II)(여기서, R은 탄소수 1 내지 18의 알킬 잔기, 탄소수 6 내지 12의 아릴 잔기, 탄소수 1 내지 12의 알콕시 잔기 또는 탄소수 6 내지 12의 아릴옥시 잔기이다)의 GHK-Cu 유도체인 구리 착체 유도체를 포함한다. 이러한 GHK-Cu 유도체는 본원에 전문이 참고로 인용된 위의 미국 특허에 추가로 기재되어 있다.
언급한 조성물은 펩타이드 구리 착체의 수용액으로부터 제조할 수 있다. 이러한 용액은 당해 분야의 숙련가에게 익히 공지된 방법으로 제조한다. 예를 들면, 목적 농도에 적합한 건조된 펩타이드 구리 착체의 양은 혼합하고 서서히 가열함으로써 물 속에 용이하게 용해된다. 또 다른 방법은 목적 펩타이드의 용액을 제조하고, 목적하는 몰 비율의 구리 염을 첨가하여 펩타이드 구리 착체의 목적 용액을 수득하는 것이다. 사용할 수 있는 구리 염의 예로는 염화구리 및 구리 아세테이트이다. 펩타이드 구리 착체의 수성 용액이 제조되는 경우, 용액은 통상 NaOH로 중화된다.
본 발명의 발명의 조성물의 각종 양태에 있어서, 하나 이상의 펩타이드 구리 착체의 농도는, 조성물의 중량을 기준으로 하여, 각각 약 0.01 내지 약 5%, 약 0.025 내지 약 1% 및 약 0.05 내지 약 0.5%의 범위이다. 또한, 착체에서 펩타이드 대 구리의 몰 비는 동일한 양태에서 약 1:1 내지 약 3:1이고, 다른 양태에서 약 1:1 내지 약 2:1이다.
한 가지 양태는 약제학적으로 허용되는 캡슐화 피복 또는 담체를 추가로 포함으로써, 신체에 경구 또는 비경구 투여하기에 적합한 본 발명의 조성물에 관한 것이다. 피복 또는 담체는 펩타이드 구리 착체 또는 식물화학적 화합물과 상호작용하여 이의 효능을 상당히 감소시키지 않아야 한다. 이 양태의 유효 투여량은 체중kg당 펩타이드 구리 착체 약 0.01 내지 10mg을 운반한다. 경구 투여용 (경질 젤라틴의 피복물에서와 같은) 조성물의 캡슐화 방법은 당해 분야에 익히 공지되어 있다[참조: Baker, Richard, Controlled Release of Biological Active Agents. John Wiley and Sons, 1986, 이의 전문은 본원에서 참조로 인용된다]. 약제학적으로 허용되는 적합한 비경구용, 예를 들면, 정맥내, 피하 또는 근육내 주사용 담체는 멸균수, 생리 식염수, 정균 식염수(식염수는 벤질 알콜을 0.9mg/ml 포함한다) 및 포스페이트-완충 식염수를 포함한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은 포유동물 피부에 국소 적용되고 하나 이상의 펩타이드 구리 착체를 하나 이상의 식물화학 화합물과 배합하여 형성되는(여기서, 배합된 화합물은 리포솜 또는 마이크로스폰지 속에서 캡슐화되어 펩타이드 구리 착체의 운반에 보조하거나 당해 조성물의 안전성을 증진시킨다) 조성물에 관한 것이다. 이러한 조성물의 또 다른 양태에 있어서, 배합된 화합물은 전리요법을 통해 화합물의 운반을 허용하는 장치 속에 제형될 수 있다.
본 발명의 조성물에 관한 또 다른 양태는 약제학적으로 허용되는 희석제를 추가로 포함하여 포유동물 피부에 대한 국소 적용에 적합하며, 액체인 예시적인 관련 양태에서 각각 식염수 및 멸균수이다. 각각 로션, 크림 및 겔인 예시적인 양태는 추가의 성분을 포함하여 목적하는 텍스처, 조도, 점도 및 외관을 부여한다. 이러한 성분은 당해 분야의 숙련가에게 익히 공지되어 있으며, 예를 들면, 석유계 크림, 약제학적으로 허용되는 겔, 단쇄 알콜 또는 단쇄 글리콜을 포함한다. 피부의 세정, 보호 및 치료에 유용한 조성물의 몇몇 예로는 얼굴, 손, 발 또는 전신용 크림(즉, 데이 크림, 나이트 크림, 메이크업 제거 크림 및 파운데이션 크림); 메이크업 제거 제형' 보호 또는 피부 관리 바디 밀크; 피부 관리 로션, 겔 또는 포움(예: 세정 또는 소독용 로션); 바스 조성물; 탈취 조성물; 및 애프터쉐이브 및 프리쉐이브 겔 또는 로션 등이다.
피부에 국소 적용하기 위한 본 발명의 화합물은 또한, 하나 이상의 식화학적 화합물과 하나 이상의 펩타이드 구리 착체 이외에, 하나 이상의 활성 성분을 함유할 수 있다. 본원에 정의된 바와 같은 활성 성분은 피부에 이득을 제공하고/하거나 화장품 제형에 바람직한 특성을 제공하는 화합물이다. 활성 성분의 몇 가지 예는 썬스크린제 및 태닝제, 피부 콘디셔닝제, 피부 보호제, 연화제 및 습윤제이다.
본 발명의 조성물의 특정 양태에 포함되는 썬스크린제는 290 내지 400nm의 UV 파장 범위에서 방사선을 흡수, 반사 또는 산란시키는 활성 성분이다. 구체적인 예로는 벤조페논-3(옥시벤존), 벤조페논-4(설이소벤존), 벤조페논-8(디옥시벤존), 부틸 메톡시디벤조일메탄(아보벤존), DEA-메톡시신나메이트(디에탄올아민 메톡시신나메이트), 에틸 디하이드록시프로필 PABA(에틸 4-[비스(하이드록시프로필)]아미노벤조에이트), 에틸헥실 디메틸 PABA(파디메이트 O), 에틸헥실 메톡시신나메이트(옥틸 메톡시신나메이트), 에틸헥실 살리실레이트(옥틸 살리실레이트), 호모살레이트, 멘틸 안트라닐레이트(메라디메이트), 옥토크릴렌, PABA(아미노벤조산), 페닐벤즈이미다졸 설폰산(엔설피졸), TEA-살리실레이트(트롤라민 살리실레이트), 이산화티탄 및 산화아연이 포함된다. 당해 기술분야의 숙련가들은 기타의 썬스크린제를 본 발명의 조성물 및 제제에 사용할 수 있음을 인지할 것이다.
본원에 기재된 국소 적용 조성물의 또 다른 양태는 피부 콘디셔닝제를 함유한다. 콘디셔닝제는 건조하거나 손상된 피부 외관을 개선시키는 성분 뿐만 아니라 피부에 부착되어 박리를 줄여주고, 유연성을 회복시키며, 일반적으로 피부 외관을 향상시키는 물질을 포함한다. 사용될 수 있는 피부 콘디셔닝제의 대표적인 예는 아세틸 시스테인, N-아세틸 디하이드로스핀고신, 아크릴레이트/베헤닐 아크릴레이트/디메티콘 아크릴레이트 공중합체, 아데노신, 아데노신 사이클릭 포스페이트, 아데노신 포스페이트, 아데노신 트리포스페이트, 알라닌, 알부멘, 한천 추출물, 알란토인 및 유도체, 알로에 바르바덴시스 추출물(aloe barbadensis extract), 알루미늄 PCA, 아밀로글루코시다아제, 알부틴, 아르기닌, 아줄렌, 브로멜라인, 탈지유 분말, 부틸렌 글리콜, 카페인, 칼슘 글루코네이트, 캡사이신, 카보시스테인, 카노신, 베타-캐로틴, 카제인, 카탈라아제, 세팔린, 세라미드, 카모밀라 레쿠티타(마트리카리아) 꽃 추출물, 콜레칼시페롤, 콜레스테릴 에스테르, 코코-베타인, 코엔자임 A, 개질된 결정형 옥수수 전분, 사이클로에톡시메티콘, 시스테인 DNA, 시토크롬 C, 다루토사이드, 덱스트란 설페이트, 디메티콘 코폴리올, 디메틸실란올 하이알루로네이트, DNA, 엘라스틴, 엘라스틴 아미노산, 표피 성장 인자, 에르고칼시페롤, 에르고스테롤, 에틸헥실 PCA, 피브로넥틴, 엽산, 젤라틴, 글리아딘, 베타-글루칸, 글루코즈, 글라이신, 글리코겐, 당지질, 당단백, 글리코스아미노글리칸, 글리코스핀고리피드, 서양고추냉이 퍼옥시다아제, 수소화 단백질, 가수분해 단백질, 호호바 오일, 케라틴, 케라틴 아미노산 및 키네틴을 포함한다.
본 발명의 국소 적용 조성물에 사용될 수 있는 피부 콘디셔닝제의 기타의 예는 락토페린, 라노스테롤, 라우릴 PCA, 레시틴, 리놀레산, 리놀렌산, 리파아제, 라이신, 리소자임, 맥아 추출물, 말토덱스트린, 멜라닌, 메티오닌, 미네랄 염, 니아신, 니아신아미드, 귀리 아미노산, 오리자놀, 팔미토일 가수분해 단백질, 판크레아틴, 파파인, PEG, 펩신, 인지질, 피토스테롤, 태반 효소, 태반 지질, 피리독살 5-포스페이트, 퀘르세틴, 레조르신올 아세테이트, 리보플라빈, RNA, 사카로마이세스 용해물 추출물, 실크 아미노산, 스핀고지질, 스테아르아미도프로필 베타인, 스테아릴 팔미테이트, 토코페롤, 토코페릴 아세테이트, 토코페릴 리놀레에이트, 우비퀴논, 비티스 비니페라 (포도) 종자유, 밀 아미노산, 크산탄 검 및 아연 글루코네이트이다. 피부에 국소 적용하기에 적합한 본 발명의 조성물은 당해 기술분야의 숙련가들에 의해 쉽게 인지될 수 있는 바와 같이, 앞서 열거한 것 이외의 피부 콘디셔닝제를 함유할 수 있다.
기타의 관련 양태는 식물화학적 화합물 또는 펩타이드 구리 착체에 의해 제공되는 것 이외에 하나 이상의 피부 보호제(본원에 사용된 용어로서, 유해하거나 자극적인 외부 화합물로부터 손상되거나 노출된 피부 또는 점막 표면을 보호하는 화합물로서 정의됨)를 포함한다. 대표적인 예는 한천 추출물, 알란토인, 수산화알루미늄, 황산알루미늄, 베타인, 세레브로사이드, 디메티콘, 글루코로노락톤, 글리세린, 카올린, 라놀린, 맥아 추출물, 광유, 바셀린, 칼륨 글루코네이트 및 활석을 포함한다. 당해 기술분야의 숙련가들은 앞서 열거한 것 이외의 피부 보호제도 본 발명의 관련 양태에 사용될 수 있음을 쉽게 인지할 것이다.
추가의 관련된 양태는 하나 이상의 연화제를 함유한다. 본원에서 사용되는 용어 "연화제"는 피부가 부드럽고 매끈하며 유순한 외관을 유지할 수 있게 하는 화장품 성분이다. 연화제는 피부 표면 및 각질층에 윤화제로서 작용하고 박층을 감소시키는 능력 때문에 다수의 잇점을 제공할 수 있다. 본 발명의 양태에 적합한 연화제의 일부 예로는 아세틸 아르기닌, 아세틸화 라놀린, 조류 추출물, 마르리코트 거넬 오일 PEG-6 에스테르, 아보카도 오일 PEG-11 에스테르, 비스-PEG-4 디메티콘, 부톡시에틸 스테아레이트, C18-C36 산 글리콜 에스테르, C12-C13 알킬 락테이트, 카프릴릴 글리콜, 세틸 에스테르, 세틸 라우레이트, 코코넛 오일 PEG-10 에스테르, 디-C12-C13 알킬 타르트레이트, 디에틸 세박케이트, 디하이드로콜레스테릴 부티레이트, 디메티코놀, 디미리스틸 타르트레이트, 디스테아레쓰-5 라우로일 글루타메이트, 에틸 아보카데이트, 에틸헥실 미리스테이트, 글리세릴 이소스테아레이트, 글리세릴 올레이트, 헥실데실 스테아레이트, 헥실 이소스테아레이트, 수소화 팜 글리세라이드, 수소화 대두 글리세라이드, 수소화 탈로우 글리세라이드, 하이드록시프로필 비스이소스테아르아미드 MEA, 이소스테아릴 네오펜타노에이트, 이소스테아릴 팔미테이트, 이소트리데실 이소노나노에이트, 라우레쓰-2 아세테이트, 라우릴 폴리글리세릴-6 세테아릴 글리콜 에테르, 메틸 글루세트-20 벤조에이트, 광유, 미레쓰-3 팔미테이트, 옥틸데칸올, 옥틸도데칸올, 오돈텔라 로리타 오닐, 2-올레아미도-1,3 옥타데칸디올, 팜 글리세라이드, PEG 아보카도 글리세라이드, PEG 피마자유, PEG-22/도데실 글리콜 공중합체, PEG 소레아 버터 글리세라이드, 피톨, 라피노즈, 스테아릴 시트레이트, 해바라기씨유 글리세라이드 및 토코페릴 글리코시드가 있다. 포유동물 피부에 국소 적용하기에 적합한 기타 연화제도 본 발명에서 사용될 수 있음이 당해 분야의 전문가들에게는 명백할 것이다.
습윤제는 또한 본 발명의 관련된 양태의 조성물에 포함될 수 있다. 습윤제는 피부에 보습을 유지하는데 도움이 되는 화장품 성분이다. 적합한 보습제의 일부 예로는 아세틸 아르기닌, 조류 추출물, 알로에 바르바덴시스 잎 추출물, 베타인, 2,3-부탄디올, 키토산, 라우로일 글리시네이트, 디글리세레쓰-7 말레이트, 디글리콜 구아니딘 석시네이트, 에리트리톨, 프럭토즈, 글루코즈, 글리세린, 호니, 수소화 밀 단백질/PEG-20 아세테이트 공중합체, 하이드록시프로필트리모늄 히알루로네이트, 이노시톨, 락티톨, 말티톨, 말토즈, 만니톨, 만노즈, 메톡시 PCA, 프로필렌 글리콜, 나트륨 PCA, 소르비톨, 슈크로즈 및 우레아가 있다. 기타 습윤제도 본 발명의 양태에 사용할 수 있음이 당해 분야의 전문가들에게 명백할 것이다.
추가의 관련된 양태에서, 본 발명의 조성물은 추가의 성분, 예를 들면, 지방 알콜, 지방산, 유기 또는 무기 염기, 방부제, 왁스 에스테르, 스테로이드 알콜, 트리글리세라이드 에스테르, 인지질(예: 레시틴 및 세팔린), 다가 알콜 에스테르, 지방 알콜 에스테르, 친수성 라놀린 유도체, 친수성 밀납 유도체, 코코나 버터 왁스, 실리콘 오일, PH 조절제, 셀룰로즈 유도체, 및 탄화수소 오일(예: 팜 오일, 코코넛 오일 및 광유)이 있다. 특히 유용한 추가의 성분들이 텍스쳐, 점도, 색상 및 상기 조성물 및 제제의 외관을 변화시키기 위해 사용될 수 있음이 당해 분야의 전문가들에게 널리 알려져 있고, 이들은 유화제, 증점제 및 계면활성제를 포함한다.
유화제 및 계면활성제는 유액으로서 제형되는, 피부에 국소 적용하기 위한 본 발명의 양태와 관련된 조성물을 제조하는데 사용된다. 유중수 유액 또는 수중유 유액이 제형될 수 있다. 적합한 계면활성제 및 유화제의 예로는 비이온성 에톡시화 및 비에톡시화 계면활성제, 아비트산, 알몬드 오일 PEG, 비스왁스, 부틸글루코사이드 카프레이트, C18-C36 산 글리콜 에스테르, C9-C15 알킬 포스페이트, 카프릴산/카프산 트리글리세라이드 PEG-4 에스테르, 세타레쓰-7, 세틸 알콜, 세틸 포스페이트, 콘 오일 PEG 에스테르, DEA-세틸 포스페이트, 덱스트린 라우레이트, 디라우레쓰-7 시트레이트, 디미리스틸 포스페이트, 글리세트-17 코코에이트, 글리세릴 에루케이트, 글리세릴 라우레이트, 수소화 피마자유 PEG 에스테르, 이소스테아레쓰-11 카복실산, 렉시틴, 리소렉시틴, 비옥시놀-9, 옥틸도데세트-20, 팜 글리세라이드, PEG 디이소스테아레이트, PEG 스테아르아민, 폴록스아민, 폴리글리세릴, 칼륨 리놀레이트, PPG 라피노스 미리스테이트, 나트륨 카프로일 락틸레이트, 나트륨 카프릴레이트, 나트륨 코코에이트, 나트륨 이소스테아레이트, 나트륨 토코페릴 포스페이트, 스테아레쓰, TEA-C12-C13 파레쓰-3 설페이트, 트리 C12-C15 파레쓰-6 포스페이트 및 트리데세트가 있다. 기타 계면활성제 및 유화제가 사용될 수 있음은 당해 분야의 전문가들에게 명백할 것이다.
추가의 관련된 양태는 농도 또는 점도 증가제를 추가로 포함한다. 적합한 예에는 스킨 케어 제제에 통상 사용되는 것들, 예를 들면, 아크릴아미드 공중합체, 아가로즈, 아밀로펙틴, 벤토나이트, 칼슘 알기네이트, 칼슘 카복시메틸 셀룰로즈, 카보머, 카복시메틸 키틴, 셀룰로즈 검, 덱스트린, 젤라틴, 수소화 수지, 하이드록시테일셀룰로즈, 하이드록시프로필셀룰로즈, 하이드록시프로필 전분, 마그네슘 알기네이트, 메틸셀룰로즈, 미정질 셀룰로즈, 펙틴, 각종 PEG, 폴리아크릴산, 폴리메타크릴산, 폴리비닐 알콜, 각종 PPG, 나트륨 아크릴레이트 공중합체, 나트륨 카라기난, 크산탄 검 및 효모 베타-글루칸이 포함된다. 위에 기재된 것들 이외의 증점제도 본 발명의 양태에 사용될 수 있다.
위에서 언급한 바와 같이, 포유동물 피부에 국소 적용하기 위한 제품으로서 주로 의도되는 본 발명의 양태는 통상 크림, 젤, 유액 크림 또는 밀크, 로션 또는 오일 형태이다. 또한, 본 발명의 조성물은 추가로 얼굴 및 목에 적용하기 위한 적합한 부형제와 추가로 배합될 수 있다. 적합한 부형제는 피부와의 친화성이 높아야 하고, 내약성이 우수하고, 안정하며, 용이하고 상쾌한 이용을 가능하게 하는 일관성을 나타내야 한다.
본 발명의 추가의 양태는, 치료학적 유효량의 본 발명의 조성물을 포유동물에게 경구, 비경구 또는 국소 투여함을 포함하는, 반응성 산소 종의 방출에 의해 유발된 산화적 또는 염증 손상에 대한 포유동물의 내성을 회복하는 방법이다. 표현 "반응성 산화 종"은 기타 종류 중에서도 과산화물 음이온(O2 -), 과산화수소, 하이드록실 라디칼 및 지질 과산화물을 의미한다.
본 발명의 또 다른 양태는 치료학적 유효량의 본 발명의 조성물을 포유동물에게 경구, 비경구 또는 국소 투여함을 포함하는, 포유동물의 창상 치유를 촉진시키는 방법이다.
추가로, 본 발명은, 피부를 콘디셔닝하고 부드럽게 하며 색소과다칙착을 감소시키고 주름의 발생, 및 피부 광손상과 피부 노화의 기타 징후를 예방 또는 감소시키기 위해 포유동물 피부를 치료하는 방법에 관한 것이다. 본 발명의 방법은 피부를 유효량의 위에 기재된 조성물과 접촉시킴을 포함한다. 특정한 예로서, 소량의 물질(약 1 내지 약 5ml)을 적합한 용기 또는 적용장치를 이용하여 피부의 노출 부분에 적용한 다음, 경우에 따라, 당해 물질을 손 또는 손가락 또는 적합한 장치를 사용하여 피부에 바르고/바르거나 문지른다. 본원에 기재된 각각의 조성물 및 제제는 통상 이의 점도 및 소비자의 사용 목적에 부합되도록 용기에 포장된다. 예를 들면, 로션 또는 유액 크림은 병, 롤-볼 적용장치, 캡슐, 분사제 유도된 에어로졸 장치 또는 수동 조작 펌프가 구비된 용기에 포장될 수 있다. 크림은 튜브 또는 뚜껑이 있는 병 등과 같이 비변형성 병 또는 압착 용기에 저장할 수 있다.
마지막으로, 본 발명의 또 다른 양태는, 치료학적 유효량의 본 발명의 조성물을 포유동물에게 경구, 비경구 또는 국소 투여함을 포함하는, 모발 성장을 자극하고 모발 손실을 방지하거나 모발 손실을 치료하는 방법이다.
다음 실시예는 본 발명을 설명하기 위해 제공된 것이고, 본 발명을 한정하고자 하는 것은 아니다.
다음 실시예는 본 발명의 특정한 예시적 양태의 제조방법, 특징 및 용도를 설명한다.
실시예 1
본 발명의 조성물의 한 가지 양태를 도입하여 수득한 습윤 로션은 다음 성분을 함유할 수 있다.
당해 제형은 물리화학적 화합물이 구리 펩타이드 화합물의 존재에 의해 제공된 소염 및 조직 재건 활성 이외에 피부에 대한 소염 작용을 제공하기 때문에 유리하다. 이러한 종류의 제형은 피부의 외관을 매끄럽게 하고 보호하며 피부의 젊은 외관을 회복할 수 있게 한다.
실시예 2
본 발명의 조성물의 한 가지 양태를 도입하여 수득한 습윤 크림은 다음 성분을 함유할 수 있다.
당해 제형은 물리화학적 화합물이 구리 펩타이드 화합물의 존재에 의해 제공된 소염 및 조직 재건 활성 이외에 피부에 대한 소염 작용과 보호 작용을 제공하기 때문에 유리하다. 이러한 종류의 제형은 피부의 외관을 매끄럽게 하고 보호하며 피부의 젊은 외관을 회복할 수 있게 한다.
실시예 3
본 발명의 조성물의 하나의 양태와 일치하는 수득된 바디 로션은 다음 성분들을 함유한다.
당해 제형은 구리 펩타이드 화합물에 의해 제공되는 소염 작용과 조직 재생 작용 이외에 피부에 대한 소염 작용과 보호 작용을 제공하는 식물화학적 화합물로서 유익하다. 이러한 종류의 제형은 피부의 외관을 매끄럽게 하고 보호하며 피부의 젊은 외관을 회복할 수 있게 한다.
실시예 4
본 발명의 조성물의 하나의 양태와 일치하는 수득한 모발 관리 조성물은 다음 성분들을 함유한다.
당해 제형은 구리 펩타이드 화합물에 의해 제공되는 소염, 조직 재생 및 여포 자극 작용 이외에 피부에 대한 소염 작용과 보호 작용을 제공하는 식물화학적 화합물로서 유익하다. 이러한 종류의 제형은 피부의 외관을 매끄럽게 하고 보호하며 피부의 젊은 외관을 회복할 수 있게 한다.
실시예 5
본 발명에서 기술되는 조성물의 효능은 당해 조성물의 효능을 평가하기 위해 사용되는 표준 분석을 통해 증명될 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 조성물은 검버섯, 과다색소침착, 잔주름 및 주름과 같은 광손상된 피부의 징후를 갖는 지원 피험자에게 제공될 수 있다. 이러한 임상적 노화 징후는 예를 들어, 기준선에서 및 4주 및 8주째에 0 내지 9의 스케일을 사용함으로써 평가될 수 있다. 피험자에게는 본 조성물이 광손상과 노화 징후를 보이는 부위에 1일 2회 국소적으로 사용되어야 한다는 지침서와 함께, 본 발명에 따라 제형화된, 국소 적용에 적합한 조성물이 제공될 것이다. 또한 대조를 위해 임상 사진을 촬영할 수 있다.
4주와 8주의 마지막에, 임상적 노화 징후는 다시 평가할 수 있고, 치료 전후에 촬영한 사진과의 대조를 위해 상응하는 사진들을 촬영할 수 있다. 치료 전후에 수집된 자료의 대조는 본 발명의 피부 관리 조성물 및 제제와 함께 상기 조성물을 이용하여 치료한 결과로서, 임상적 노화 징후 및 광손상된 피부의 감소를 나타낸다.
출원 정보 문서에 열거된 미국 특허, 미국 특허출원 공보, 미국 특허출원, 외국 특허, 외국 특허 출원 및 특허되지 않은 공보는 이의 전문이 본원에서 참조로 인용된다.
전술한 내용으로부터, 본 발명의 특정 양태가 본원에서 예시의 목적으로 기술되었다 하더라도, 여러 변형이 본 발명의 취지 및 범위에서 벗어남이 없이 수행될 수 있음이 이해될 것이다. 따라서, 본 발명은 첨부된 청구항에 의한 경우를 제외하고 제한되지 않는다.

Claims (47)

  1. 펩타이드 구리 착체 및 식물화학적(phytochemical) 화합물을 포함하는 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 식물화학적 화합물이 폴리페놀인 조성물.
  3. 제2항에 있어서, 폴리페놀이 플라바노이드, 플라보노이드, 플라보노이드 유도체, 플라보리그난, 폴리페놀계 리좀(rhizome) 또는 이의 혼합물인 조성물.
  4. 제3항에 있어서, 플라바노이드가 카테킨, 카테킨 유도체 또는 이의 혼합물인 조성물.
  5. 제4항에 있어서, 카테킨 유도체가 에피카테킨, 갈로카테킨, 에피갈로카테킨, 에피카테킨 갈레이트 또는 에피갈로카테킨 갈레이트인 조성물.
  6. 제4항에 있어서, 카테킨, 카테킨 유도체 또는 이의 혼합물이 녹차로부터 유도되거나 녹차 추출물속에 포함된 조성물.
  7. 제4항에 있어서, 카테킨, 카테킨 유도체 또는 이의 혼합물이 코코아로부터 유도되거나 코코아 추출물속에 포함된 조성물.
  8. 제3항에 있어서, 플라바노이드가 안토시아닌 또는 올리고머 프로안토시아닌인 조성물.
  9. 제3항에 있어서, 플라보노이드가 퀘르세틴, 켐프페롤, 미리세틴, 루틴 또는 바이칼레인인 조성물.
  10. 제3항에 있어서, 플라바노이드 유도체가 퀘르세틴 칼콘 또는 은행나무 플라본 글리코시드인 조성물.
  11. 제3항에 있어서, 플라보리그난이 실리빈, 실리디아닌 또는 실리크리스틴인 조성물.
  12. 제3항에 있어서, 폴리페놀계 리좀이 쿠르쿠민인 조성물.
  13. 제1항에 있어서, 식물화학적 화합물이 카로테노이드인 조성물.
  14. 제13항에 있어서, 카로테노이드가 라이코펜인 조성물.
  15. 제13항에 있어서, 카로테노이드가 아스타크산틴인 조성물.
  16. 제13항에 있어서, 카로테노이드가 루테인, 알파-카로텐, 베타-카로텐, 칸타크산틴 또는 제아크산틴인 조성물.
  17. 제1항에 있어서, 식물화학적 화합물이 플라바노이드와 카로테노이드의 혼합물인 조성물.
  18. 제1항에 있어서, 펩타이드 구리 착체가 알라닐-히스티딜-라이신:구리(II)인 조성물.
  19. 제1항에 있어서, 펩타이드 구리 착체가 발릴-히스티딜-라이신:구리(II)인 조성물.
  20. 제1항에 있어서, 펩타이드 구리 착체가 글리실-히스티딜-라이신:구리(II)인 조성물.
  21. 제1항에 있어서, 펩타이드 구리 착체가 L-알라닐-L-히스티딜-L-라이신:구리(II), L-발릴-L-히스티딜-L-라이신:구리(II) 또는 글리실-L-히스티딜-L-라이신:구리(II)인 조성물.
  22. 제1항에 있어서, 펩타이드 구리 착체가 [글리실-히스티딜-라이신-R]:구리(II)이고, 여기서, R이 탄소수 1 내지 18의 알킬 잔기, 탄소수 6 내지 12의 아릴 잔기, 탄소수 1 내지 12의 알콕시 잔기, 또는 탄소수 6 내지 12의 아릴옥시 잔기인 조성물.
  23. 제1항에 있어서, 펩타이드 구리 착체에서 펩타이드 대 구리의 몰비가 약 1:1 내지 약 3:1의 범위인 조성물.
  24. 제1항에 있어서, 펩타이드 구리 착체에서 펩타이드 대 구리의 몰비가 약 1:1 내지 약 2:1의 범위인 조성물.
  25. 제1항에 있어서, 펩타이드 구리 착체가, 조성물의 중량을 기준으로 하여, 약 0.01 내지 약 10%의 농도 범위로 존재하는 조성물.
  26. 제1항에 있어서, 펩타이드 구리 착체가, 조성물의 중량을 기준으로 하여, 약 0.025 내지 약 1%의 농도 범위로 존재하는 조성물.
  27. 제1항에 있어서, 펩타이드 구리 착체가, 조성물의 중량을 기준으로 하여, 약 0.05 내지 약 0.5%의 농도 범위로 존재하는 조성물.
  28. 제1항에 있어서, 식물화학적 화합물이, 조성물의 중량을 기준으로 하여, 약 0.001 내지 약 10%의 농도 범위로 존재하는 조성물.
  29. 제1항에 있어서, 식물화학적 화합물 및 펩타이드 구리 착체가 펩타이드 구리 착체의 전달을 돕거나 조성물의 안정성을 증진시키는데 적합한 리포좀 또는 마이크로스폰지 속에 캡슐화되는 조성물.
  30. 제1항에 있어서, 식물화학적 화합물 및 펩타이드 구리 착체가 전리요법을 통해 화합물을 전달하기에 적합한 도구 속에 제형화되는 조성물.
  31. 제1항에 있어서, 불활성의 생화학적으로 허용되는 담체를 추가로 포함함으로써, 경구 또는 비경구 투여에 적합한 조성물.
  32. 제31항에 있어서, 불활성의 생화학적으로 허용되는 담체가 멸균수, 생리 식염수, 정균 식염수 또는 인산염 완충된 식염수인 조성물.
  33. 제1항에 있어서, 불활성의 생화학적으로 허용되는 희석제를 추가로 포함함으로써, 피부로의 국소 투여에 적합한 조성물.
  34. 제33항에 있어서, 불활성의 생화학적으로 허용되는 희석제가 염수, 멸균수, 석유계 크림, 약제학적으로 허용되는 겔, 단쇄 알콜 또는 단쇄 글리콜인 조성물.
  35. 제34항에 있어서, 선스크린제(sunscreen agent)를 추가로 포함하는 조성물.
  36. 제34항에 있어서, 피부 콘디셔닝제(skin conditioning agent)를 추가로 포함하는 조성물.
  37. 제34항에 있어서, 피부 보호제를 추가로 보호하는 조성물.
  38. 제34항에 있어서, 연화제를 추가로 포함하는 조성물.
  39. 제34항에 있어서, 습윤제를 추가로 포함하는 조성물.
  40. 제34항에 있어서, 지방 알콜, 지방 산, 유기 염기, 무기 염기, 보존제, 왁스 에스테르, 스테로이드 알콜, 트리글리세라이드 에스테르, 인지질, 다가 알콜 에스테르, 지방 알콜 에테르, 친수성 라놀린 유도체, 친수성 밀랍 유도체, 코코아 버터 왁스, 실리콘 오일(silicon oil), pH 균형제, 셀룰로즈 유도체, 탄화수소 오일 또는 이들의 혼합물을 추가로 포함하는 조성물.
  41. 제34항에 있어서, 유화제, 계면활성제, 증점제, 부형제 또는 이들의 혼합물을 추가로 포함하는 조성물.
  42. 제34항에 있어서, 액체, 크림, 겔, 유액 크림, 로숀 또는 오일의 형태로 존재하는 조성물.
  43. 치료학적 유효량의 제1항에 따르는 조성물을 포유동물에게 경구, 비경구 또는 국소 투여함을 포함하여, 반응성 산소 종의 방출에 의해 유발되는 산화성 또는 염증성 손상에 대한 포유동물의 내성을 증진 또는 회복시키는 방법.
  44. 치료학적 유효량의 제1항에 따르는 조성물을 포유동물에게 경구, 비경구 또는 국소 투여함을 포함하여, 포유동물에서 상처 치유를 촉진시키는 방법.
  45. 향장학적 치료를 필요로 하는 피부를 유효량의 제42항에 따르는 조성물과 접촉시킴을 포함하여, 포유동물의 피부를 향장학적으로 치료하는 방법.
  46. 제45항에 있어서, 포유동물 피부의 향장학적 치료가 피부를 매끄럽게 하는 것, 피부의 색소과다침착을 감소시키는 것, 피부에서 주름살 및 잔주름을 감소시키는 것, 피부의 광손상 흔적을 감소시키는 것 또는 피부에서 노화 징후를 감소시키는 것인 방법.
  47. 유효량의 제1항에 따르는 조성물을 포유동물에게 경구, 비경구 또는 국소 투여함을 포함하는, 모발 성장 자극, 탈모 방지 또는 탈모 치료 방법.
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