KR20070065911A - 4-(3-메탄설폰일페닐)-1-n-프로필-피페리딘의 합성 공정 - Google Patents
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Abstract
Description
4-(3-메탄설폰일페닐)-1-n-프로필피페리딘은 도파민 뉴로트랜스미션의 모듈레이터로서 유용하고 예를 들어 알쯔하이머 질병, 파킨슨 질병 및 정신분열증을 치료하는데 적용된다.
4-(3-메탄설폰일페닐)-1-n-프로필피페리딘을 제제하기 위한 합성 방법은 PCT 특허 공개 WO 01/46145호에 서술된다.
본 발명을 따르면, 4-(3-메탄설폰일페닐)-1-n-프로필피페리딘 및 이의 약제학적으로 수용가능한 염을 제제하기 위한 공정이 제공된다. 이 공정은 합성 단계 수를 최소화하면서 고 수율 및 순도의 4-(3-메탄설폰일페닐)-1-N-프로필피페리딘을 제공한다.
본 발명은 식 I
의 4-(3-메탄설폰일페닐)-1-n-프로필피페리딘 및 이의 약제학적으로 수용가능한 염을 제제하는 공정에 관한 것이다.
본 발명은 약제로서 유용한 4-(3-메탄설폰일페닐)-1-n-프로필피페리딘의 제제를 위한 공정에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 식 I
의 4-(3-메탄설폰일페닐)-1-n-프로필피페리딘 또는 이의 약제학적으로 수용가능한 염을 제제하기 위한 공정에 관한 것으로서, 이 공정은 식(I)
의 화합물 또는 이의 약제학적으로 수용가능한 염을 제공하기 위하여 식 III의 화합물의 촉매 환원보다 앞서 식 III
의 화합물을 제공하기 위하여 촉매 산화제 및 옥시던트로 식(II)
의 설파이드를 산화시키는 단계를 포함한다.
본 발명의 부가적인 실시양태는 식(I)
의 4-(3-메탄설폰일페닐)-1-n-프로필피페리딘 또는 이의 약제학적으로 수용가능한 염을 제제하는 공정에 관한 것으로서, 이 공정은 식 II
의 설파이들을 제공하기 위하여 강산으로 식 Ia
의 알콜을 탈수하는 단계; 및
식 I
의 화합물 또는 이의 약제학적으로 수용가능한 염을 제공하기 위하여 식 III
의 화합물의 촉매 환원보다 앞서 식 III
의 화합물을 제공하기 위하여 촉매 산화제 및 옥시던트로 식 II의 설파이드를 산화시키는 단계를 포함한다.
본 발명의 실시양태에서, 강산은 강 무기산 또는 강 유기산이다. 본 발명의 실시양태에서, 강산은 황산, 염산, 불산, 질산 및 트리플루오르아세트산으로부터 선택된다. 선택적으로, 강산으로 식 Ia의 알콜의 탈수는 용매에서 행해진다. 본 발명의 실시양태에서, 용매는 톨루엔, 크실렌, 헥산 및 물로부터 선택된다.
본 발명의 실시양태에서, 촉매 산화제는 텅스텐, 루테늄, 몰리브덴, 오스뮴 또는 크롬 산화제이다.
본 발명의 실시양태에서, 촉매 산화제는 텅스텐 산화제이다. 이 실시양태의 양상에서, 텅스텐 산화제는 소듐 텅스테이트이다.
본 발명의 실시양태에서, 옥시던트는 페록사이드이다. 이 실시양태의 양상에서, 페록사이드는 소뮴 페록사이드, 하이드로젠 페록사이드, 소듐 히포클로라이트, 소듐 브로메이트, 소듐 피리오데이트, 페록시아세트산 또는 페록신벤조닉 산이다. 이 실시양태의 부가적인 양상에서, 페록사이드는 소듐 페록사이드이다. 이 실시양태 내에서, 페록사이드는 소듐 페록사이드의 수용액이다.
본 발명의 실시양태에서, 식 II의 설파이드를 산화시키는 단계는 3pH 보다 적은 상태에서 행해진다. 이 실시양태에서, 식 II의 설파이드를 산화시키는 단계는 2pH보다 적은 상태에서 행해진다. 또한 이 실시양태에서, 식 II의 설파이드를 산화시키는 단계는 1pH보다 적은 상태에서 행해진다.
본 발명의 실시양태에서, 식 II의 설파이드를 산화시키는 단계는 30℃(포괄적)보다 큰 온도에서 행해진다. 이 실시양태에서, 식 II의 설파이드를 산화시키는 단계는 40℃(포괄적)보다 큰 온도에서 행해진다. 부가적인 실시양태에서, 식 II의 설파이드를 산화시키는 단계는 40℃ 및 60℃ (포괄적) 사이의 온도에서 행해진다. 또한 이 실시양태에서, 식 II의 설파이드를 산화시키는 단계는 50℃ 및 55℃ (포괄적) 사이의 온도에서 행해진다.
식 II의 설파이드를 산화시키는 단계를 행하는 바람직한 용매는 톨루엔, 테트라하이드로퓨란(THF), 디에틸 에테르, 다이글림 및 메틸 티-부틸 에테르로부터 선택되는 유기 용매의 수용액을 포함한다. 가장 바람직한 유기 용매는 톨루엔이다.
본 발명의 실시양태에서, 식 III의 화합물의 촉매 환원 단계는 촉매 하이드로제네이션을 포함한다. 이 실시양태에서, 식 III의 화합물의 촉매 환원 단계는 팔라듐 촉매, 플래티늄 촉매, 또는 루테늄 촉매로 인한 촉매 하이드로제네이션을 포함한다. 이 실시양태에서, 식 III의 화합물의 촉매 환원 단계는 팔라듐 촉매로 인한 촉매 하이드로제네이션을 포함한다. 이 실시양태에서, 식 III의 화합물의 촉매 환원 단계는 탄소 촉매상의 팔라듐으로 인한 촉매 하이드로제네이션을 포함한다. 부가적인 이 실시양태에서, 식 III의 화합물의 촉매 환원 단계는 탄소 촉매 상의 10% 팔라듐으로 또는 탄소 촉매 상의 5% 팔라듐으로 인한 촉매 하이드로제네이션을 포함한다.
본 발명의 대안적인 실시양태에서, 식 III의 화합물의 촉매 환원 단계는 촉매 트랜스퍼 하이드로제네이션을 포함한다. 이 실시양태에서, 식 III의 화합물의 촉매 환원 단계는 로듐 촉매 또는 루테늄 촉매 및 수소 전달원으로 인한 촉매 트랜스퍼 하이드로제네이션을 포함한다. 이 실시양태에서, 로듐 촉매는 선택적으로 대안적인 리간드의 존재시 비스(펜타메틸시클로펜타디에닐)로듐 클로라이드) 및 비스((시클로펜타디에닐)로듐 클로라이드)로부터 선택될 수 있다. 이 실시양태에서, 루테늄 촉매는 선택적으로 대안적인 리간드의 존재시 비스((4-이소프로필-톨루엔일)루테늄 클로라이드) 및 비스((시클로펜타-디에닐)루테늄 클로라이드)로부터 선택될 수 있다. 이 실시양태에서, 수소 전달원은 폼산, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 이소부탄올 또는 n-부탄올과 같은 산 또는 알콜일 수 있다. 이 실시양태에서, 염기에는 선택적으로 수소 전달원이 제공된다. 이 염기는 포타슘 또는 소듐 하이드 록시드, 포타슘 또는 소듐 카보네이트, 포타슘 또는 소듐 비카르보네이트 포타슘 또는 소듐 알콕시드 등으로부터 선택된 염기와 같은 무기 염기일 수 있다. 알콕시드는 저차 (C1-C5) 또는 고차(>C6) 1차, 3차 또는 3차 알콜로부터 유도될 수 있다.
식 III의 화합물의 촉매 환원 단계를 행하기 위한 용매는 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 이소부탄올 또는 n-부탄올과같은 알콜의 수용액을 포함한다. 이 실시양태에서, 알콜은 메탄올일 수 있다.
용어 "약제학적으로 수용가능한 염"은 무기 또는 유기 염기들 및 무기 또는 유기 산들을 포함하는 약제학적으로 수용가능한 비독성 염기들 또는 산들로부터 제제되는 염들이라 칭한다. 염들은 무기 및 유기 산들을 포함한 약제학적으로 수용가능한 비독성 산들로부터 제제될 수 있다. 이와 같은 산들은 아세틱, 벤젠설폰닉, 벤조닉, 캠포르설폰닉, 사이트릭, 에탄설폰닉, 퓨마릭, 글루코닉, 글루타믹, 하이드로브로믹, 하이드로클로릭, 이스에티오닉, 락틱, 말레릭, 말릭, 만델릭, 메탄설폰닉, 뮤식, 나이트릭, 파모닉, 판토세닉, 포스포릭, 석시닉, 설퍼릭, 타르타릭, p-톨루엔설폰닉 산, 등을 포함한다. 특히 바람직한 것은 벤젠설포닉, 사이트릭, 하이드로브로믹, 하이드로클로릭, 말레릭, 퓨마릭, 석시닉 및 타르타릭 산이다. 본원에 사용된 바와 같이 본 발명의 화합물이 약제학적으로 수용가능한 염을 포함한다는 것을 이해할 것이다.
이 공정의 시료 및 시약은 상업적으로 입수할 수 있거나 문헌에 공지되어 있거나 유사한 화합물에 대해서 설명된 참고문헌 방법들에 따라서 제제될 수 있다. 이 반응을 실행하고 최종 반응 프로덕트의 정제를 실행하는데 필요로 되는 기술들은 본 기술 분야에서 공지되어 있다. 정제 절차는 결정화, 증류, 노멀 페이스 또는 리버스 페이스 크로마토그래피를 포함한다.
다음의 실시양태들은 단지 예로서 제공된 것이고 어떤 식으로든 본 발명의 범위를 제한하는 것은 아니다.
실시예 1
THF에서 3-Br-티오아니솔의 -45℃ 용액에 첨가 전반에 걸쳐서 <-35℃로 유지되는 반응 온도로 1h에 걸쳐서 Hex-LI가 첨가된다. 이 첨가를 완료시, 배치는 시료를 아릴-리튬으로 변환시키기 위하여 분석된다. 배치는 3-Br-티오아니솔의 <0.5 A% 까지 -35℃ 내지 -45℃ 로 유지된다. 1-프로필-4-피페리돈은 첨가 전반에 걸쳐서 <-35℃ 로 유지되는 반응 온도로 -45℃ 배치에 서서히 첨가된다. 이 첨가의 완료시, 첨가로는 THF로 린스되고 이 반응은 10min@<-35℃ 동안 에이징(age)된다. 이 반응은 켄치(quench) 동안 <20℃ 로 유지되는 온도로 5N HCl로 켄치된다. MTBE는 형성된 슬러리에 첨가되고 혼합물은 0℃ 로 냉각되고 30분동안 에이징된다. 이 슬러리는 필터링되고 이 고체물은 MTBE(1×5mL/g vs. Br-티오아니솔로 시작)로 세척된다. 필터-케이크 염은 N2하에서 건조된다.
실시예 2
알콜은 톨루엔에서 슬러리되고 황산이 첨가된다. 이 반응은 물의 공비 제거와 함께 1-2시간 동안 환류에서 가열된다. 완료시, 이 반응은 70℃로 냉각되고 물이 첨가된다. 이 반응은 RT로 냉각되고 페이스들은 분리된다. 온도<30℃를 유지하면서 수성의 페이스에 톨루엔(6L/kg) 및 5N NaOH(2eq.,~1.6L/kg, pH>9)가 첨가된다. 이 페이스들은 분리되고 유기 페이스는 1N 황산(1 eq. H2SO4, ~8L/kg, pH~1)로 처리된다. 이 페이스들은 분리되고 수성의 페이스는 직적으로 산화 반응으로 옮겨 진다.
실시예 3
수성의 H2SO4에서 설파이드-알칸의 용액에 Na2WO4×2H2O가 첨가된다. H2O2(30%)는 55℃ 아래로 온도를 유지하면서 0.5 내지 1시간에 걸쳐서 첨가된다. 이 결과의 혼합물은 서폭사이드 매개물이 <0.5A%(1-2h)가 될 때까지 50~55℃로 에이징된다. 이 결과의 혼합물은 10℃로 냉각되고 5N NaOH보다 앞서 톨루엔(5L/kg)은 내부 온도<30℃를 유지하면서 첨가된다. 수성의 층은 절단되고 톨루엔층은 20% 브라인으로 워싱보다 앞서 1N NaOH로 세척된다. 톨루엔 층은 전형적으로 85-90% 수율에서 분석된다. 이 반응은 3ml/g 총 부피(10L)로 농축되는데, 이 시간 동안 설폰-알 켄은 용액으로부터 결정화된다. 이 용액은 50-55℃까지 데워지고 헵탄(3mL/g)은 50-55℃에서 내부 온도를 유지하면서 첨가된다. 이 결과의 용액에는 50-55℃에서 더 많은 헵탄(3ml/g)이 1h에 걸쳐서 첨가된다. 이 결과의 슬러리는 0.5 내지 1h에 걸쳐서 23℃까지 냉각되며, 0.5h동안 에이징되고 rt에서 필터링된다. 필터-케이크는 1:3 톨루엔/헵탄(4mL/g, 12L)로 세척되고 나서 N2 퍼지로 진공하에서 50℃로 건조된다. 전형적인 수율은 75-80%이며, >99wt.% 및99A% 순도를 갖는다. 23℃에서 결합된 수성의 층들(5N NaOH 후, 1N NaOH 세척 후, 20% 브라인 세척후의 aq 층)에는 페록사이드 테스가 Quantofix 테스트 스트립에 의해 부가될 때가지 고체 Na2SO3가 첨가된다. ~3℃의 발열이 발생된다.
실시예 4
IPA에서 설폰-알콘의 슬러리에 HCO2H(5eq.)가 첨가된다. 이 결과의 용액에 물(5ml/g)의 10% Pd/C의 현탁액이 첨가된다. 이 현탁액은 설폰-알켄이 <0.10 A%이 될때까지 16 내지 24h동안 RT에서 에이징된다. 배치는 솔카 플록의 패드를 통해서 필터링되고 필터-케이크는 1:1 IPA/물(2mL/g)으로 린스된다. 결합된 필트레이트 및 린스의 전형적인 분석은 95-98% 수율이다. 필트레이트는 5N NaOH 및 15℃까지 사전냉각된 MTBE을 함유한 100L 추출 용기로 전달된다. 수성의 페이스는 분리되고 MTBE 페이스는 H2O(3mL/g)으로 세척된다. MTBE 층은 4ml/g 총 부피(12L)로 농축되고 MTBE 및 물을 제거하기 위하여 IPA(2×5ml/g)으로 플러싱되고나서, IPA(전형적인 H2O 량 =0.5 내지 1%)에서 9ml/g으로 희석된다. 필트레이트는 65℃까지 데워지고 IPA에서 5N HCl이 첨가된다. 이 결과의 슬러리는 모든 고체들이 용해될 때까지 75-80℃로 데워진다. 이 요액은 서서히 냉각되고 65-70℃에서 순수 HCl 염으로 시딩(seed)된다. 슬러리는 1h동안 65-70℃에서 에이징되고나서 1h에 걸쳐서 23℃까지 서서히 냉각된다. 이 슬러리는 필터링되며, IPA(3ml/g)으로 세척되고 N2를 통해서 건조된다.
본 발명이 특정 실시예들과 관련하여 설명되고 예시되었지만, 당업자는 본 발명의 원리 및 범위를 벗어남이 없이 절차들 및 프로토콜에 대해서 각종 적응, 변화, 수정, 치환, 삭제 또는 첨가를 행할 수 있다는 것을 인지할 것이다. 예를 들어, 본원에 설명된 바와 같은 특정 조건들 이외의 반응 조건들이 상술된 본 발명의 고정들로부터 화합물을 제제하기 위한 시약 또는 방법론의 변화들 결과로서 적용될 수 있다. 마찬가지로, 시료의 특정 반응율은 특정 치환 또는 제조 조건에 따라서 변화활 수 있고 이 결과들의 예측된 변화 또는 차이는 본 발명의 목적 및 실시예에 따라서 고려된다. 그러므로, 본 발명은 이하의 청구범위에 의해서만 정의되고 이하의 청구범위는 넓게 해석되어야 한다.
Claims (15)
- 제2항에 있어서, 상기 강산은 황산, 염산, 불산, 질산 및 트리플루오르아세트산으로부터 선택되는 공정.
- 제3항에 있어서, 강산으로 상기 식 Ia의 알콜의 탈수는 선택적으로, 톨루엔, 크실렌, 헥산 및 물로부터 선택된 용매에서 행해지는 공정.
- 제1항에 있어서, 상기 촉매 산화제는 텅스텐 산화제인 공정.
- 제5항에 있어서, 상기 텅스텐 산화제는 소듐 텅스텐인 공정.
- 제1항에 있어서, 상기 산화제는 페록사이드인 공정.
- 제7항에 있어서, 상기 페록사이드는 소듐 페록사이드인 공정.
- 제1항에 있어서, 상기 식 II의 설파이드를 산화시키는 단계는 2pH보다 적은 상태에서 행해지는 공정.
- 제1항에 있어서, 상기 식 II의 설파이드 산화 단계는 40℃ 및 60℃ 사이의 온도에서 행해지는 공정.
- 제1항에 있어서, 상기 식 III의 화합물의 촉매 환원은 팔라듐 촉매, 플래티늄 촉매 또는 루테늄 촉매로 인한 촉매 하이드로제네이션을 포함하는 공정.
- 제11항에 있어서, 상기 식 III의 화합물의 촉매 환원은 팔라듐 촉매로 인한 촉매 하이드로제네이션을 포함하는 공정.
- 제12항에 있어서, 상기 식 III의 화합물의 촉매 환원은 탄소 촉매상의 팔라듐으로 인한 촉매 하이드로제네이션을 포함하는 공정.
- 제13항에 있어서, 상기 식 III의 화합물의 촉매 환원은 탄소 촉매상의 10% 팔라듐로 인한 촉매 하이드로제네이션을 포함하는 공정.
- 제14항에 있어서, 상기 식 III의 화합물의 촉매 환원은 알콜의 수용액에서 행해지는 공정.
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US11090297B2 (en) | 2013-06-21 | 2021-08-17 | Prilenia Neurotherapeutics Ltd. | Pridopidine for treating huntington's disease |
US20150202302A1 (en) | 2014-01-22 | 2015-07-23 | IVAX International GmbH | Modified release formulations of pridopidine |
TW201613859A (en) * | 2014-06-30 | 2016-04-16 | Teva Pharma | Analogs of PRIDOPIDINE, their preparation and use |
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AR105434A1 (es) | 2015-07-22 | 2017-10-04 | Teva Pharmaceuticals Int Gmbh | Proceso para preparar pridopidina |
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US4048314A (en) | 1974-12-17 | 1977-09-13 | Delmar Chemicals Limited | Morpholino containing 4-arylpiperidine derivatives |
GB1560271A (en) | 1977-01-14 | 1980-02-06 | Joullie International Sa | Therapeutically useful m-trifluoromethylphenylpiperazine derivatives |
US4202898A (en) | 1978-06-05 | 1980-05-13 | Synthelabo | Method of treating anxiety and depression |
FR2459797A2 (fr) | 1978-08-01 | 1981-01-16 | Synthelabo | Derives de phenyl-1 piperazine et leur application en therapeutique |
US4333942A (en) | 1979-08-03 | 1982-06-08 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Anti-depressant and analgesic 4-phenoxypiperidines |
US4518712A (en) | 1980-06-30 | 1985-05-21 | Taiho Pharmaceutical Company Limited | Piperazine derivative and analgesic composition containing the same |
GB2083476B (en) | 1980-09-12 | 1984-02-08 | Wyeth John & Brother Ltd | Heterocyclic compounds |
FR2501506A1 (fr) | 1981-03-11 | 1982-09-17 | Sanofi Sa | Compositions pharmaceutiques a action anorexigene contenant des derives de la tetrahydropyridine |
US4415736A (en) | 1981-12-28 | 1983-11-15 | E. I. Du Pont De Nemours & Co. | Certain tetrahydropyridine intermediates |
US4485109A (en) | 1982-05-07 | 1984-11-27 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | 4-Aryl-4-piperidinecarbinols |
EP0094159B1 (en) | 1982-05-10 | 1990-03-14 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Dihydropyridine derivatives, their production and use |
US4504660A (en) | 1982-07-06 | 1985-03-12 | American Home Products Corporation | Process for the production of 2,6-diaminobenzonitrile derivatives |
HU198454B (en) | 1987-12-14 | 1989-10-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for production of new derivatives of tetrahydrospiridin and medical compositions containing these compounds |
FR2639226B1 (fr) | 1988-11-18 | 1993-11-05 | Sanofi | Utilisation de trifluoromethylphenyltetrahydropyridines pour la preparation de medicaments destines a combattre les troubles anxio-depressifs |
WO1991009594A1 (en) | 1989-12-28 | 1991-07-11 | Virginia Commonwealth University | Sigma receptor ligands and the use thereof |
EP0641320B1 (en) | 1991-04-17 | 2001-05-30 | PHARMACIA & UPJOHN COMPANY | Substituted (s)-3-phenylpiperidine derivatives, their preparation and their use as dopamine autoreceptor antagonists |
JPH06509069A (ja) | 1991-06-27 | 1994-10-13 | バージニア・コモンウェルス・ユニバーシティ | シグマレセプターリガンドおよびその用途 |
NZ240863A (en) | 1991-09-11 | 1995-04-27 | Mcneilab Inc | Substituted 4-aryl piperidine and 4-aryl piperazine derivatives, preparation and pharmaceutical compositions thereof |
ES2162792T3 (es) | 1991-09-18 | 2002-01-16 | Glaxo Group Ltd | Derivados de benzanilida como antagonistas de 5-ht1d. |
GB9119932D0 (en) | 1991-09-18 | 1991-10-30 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
GB9119920D0 (en) | 1991-09-18 | 1991-10-30 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
US5502050A (en) | 1993-11-29 | 1996-03-26 | Cornell Research Foundation, Inc. | Blocking utilization of tetrahydrobiopterin to block induction of nitric oxide synthesis |
CA2144669A1 (en) | 1994-03-29 | 1995-09-30 | Kozo Akasaka | Biphenyl derivatives |
DE69731070T2 (de) * | 1996-07-22 | 2005-03-17 | Daiichi Suntory Pharma Co., Ltd. | Arylpiperidinol und arylpiperidin-derivate und sie enthaltende arzneimittel |
US5892041A (en) | 1996-08-12 | 1999-04-06 | Neurogen Corporation | Fused indolecarboxamides: dopamine receptor subtype specific ligands |
DE19637237A1 (de) | 1996-09-13 | 1998-03-19 | Merck Patent Gmbh | Piperazin-Derivate |
US6232326B1 (en) | 1998-07-14 | 2001-05-15 | Jodi A. Nelson | Treatment for schizophrenia and other dopamine system dysfunctions |
MXPA02000107A (es) | 1999-06-22 | 2002-07-02 | Neurosearch As | Derivados de benzimidazol novedososy composiciones farmaceuticas que comprenden estos compuestos. |
SE9904724D0 (sv) * | 1999-12-22 | 1999-12-22 | Carlsson A Research Ab | New modulators of dopamine neurotransmission I |
SE9904723D0 (sv) | 1999-12-22 | 1999-12-22 | Carlsson A Research Ab | New modulators of dopamine neurotransmission II |
EP1313477A4 (en) | 2000-07-15 | 2004-03-03 | Smithkline Beecham Corp | COMPILATIONS AND METHODS |
DE60205465T2 (de) | 2001-01-23 | 2006-04-20 | Eli Lilly And Co., Indianapolis | Piperazinderivate als agonisten des melanocortin-rezeptors |
US20050004164A1 (en) | 2003-04-30 | 2005-01-06 | Caggiano Thomas J. | 2-Cyanopropanoic acid amide and ester derivatives and methods of their use |
US7160888B2 (en) | 2003-08-22 | 2007-01-09 | Warner Lambert Company Llc | [1,8]naphthyridin-2-ones and related compounds for the treatment of schizophrenia |
EP2204363A1 (en) | 2004-06-08 | 2010-07-07 | NSAB, Filial af NeuroSearch Sweden AB, Sverige | New disubstituted phenylpiperidines/piperazines as modulators of dopamine neurotransmission |
SE0401465D0 (sv) | 2004-06-08 | 2004-06-08 | Carlsson A Research Ab | New substituted piperdines as modulators of dopamine neurotransmission |
EP1796669B1 (en) | 2004-10-01 | 2010-09-22 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
DK1802573T3 (en) | 2004-10-13 | 2016-12-19 | Teva Pharmaceuticals Int Gmbh | METHOD OF SYNTHESIS OF 4- (3-METHANSULPHONYLPHENYL) -1-N-PROPYL-PIPERIDINE. |
EP1807394A1 (en) | 2004-10-13 | 2007-07-18 | Neurosearch Sweden AB | Process for the synthesis of 4-(3-sulfonylphenyl)-piperidines |
SE529246C2 (sv) | 2005-10-13 | 2007-06-12 | Neurosearch Sweden Ab | Nya disubstituerade fenyl-piperidiner som modulatorer för dopaminneurotransmission |
EP1963268B1 (en) | 2005-12-07 | 2010-12-01 | NSAB, Filial af NeuroSearch Sweden AB, Sverige | Disubstituted phenylpiperidines as modulators of cortical catecholaminergic neurotransmission |
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