KR20070059066A

KR20070059066A - 코팅된 수용성 나노입자

Info

Publication number: KR20070059066A
Application number: KR1020077004394A
Authority: KR
Inventors: 재키 와이. 잉; 수브라마니안 티. 셀반; 티모시 티. 탄
Original assignee: 에이전시 포 사이언스, 테크놀로지 앤드 리서치
Priority date: 2004-08-04
Filing date: 2005-07-25
Publication date: 2007-06-11
Also published as: US7824731B2; CN101040183A; JP2011251283A; US7405002B2; JP2008516782A; US20080258115A1; CA2576111A1; TW200611959A; WO2006060041A1; US20060029802A1; EP1787112A1; US20110073811A1

Abstract

본 발명은 나노입자 및 나노입자의 제조 방법을 제공한다. t아기 나노입자는 반도체 나노결정을 포함할 수 있다. 셸은 나노입자 코어를 둘러쌀 수 있고, 비-유기질 물질을 포함하고, 비-유기질 물질은 실리카일 수 있다. 셸은 또한 PEG와 같은 부가적 물질을 포함한다. 몇몇 실시예에서는, 부동화층이 코어와 접촉되어 있다.

수용성 나노입자, 반도체 나노결정, 부동화층, 마이크로에멀젼, 폴리에틸렌 글리콜

Description

코팅된 수용성 나노입자 {COATED WATER SOLUBLE NANOPARTICLES}

본 발명은 나노입자 및 그 제조 방법, 특히 친수성(hydrophilicity)이 향상된 반도체 나노결정에 관한 것이다.

나노입자는 나노미터 규모의 치수를 가진 물질의 미세한 입자이다. 특별히 관심의 대상이 되는 것은, 다양한 응용 분야에서 특별히 유용성을 갖게 하는 성질을 나타내는 반도체 나노결정, 또는 양자점(quantum dot)으로 알려진 부류의 나노입자이다. 양자 제한 효과(quantum confinement effect)로 인해, 반도체 나노결정은 크기에 의존하는 광학적 성질을 나타낼 수 있다. 그러한 입자는 물질의 분자적 성질과 벌크 형태(bulk form)의 성질을 모두 가진 부류의 물질을 발생시킨다. 이러한 나노입자에 광을 조사하면, 전자를 더 높은 상태로 증진시키기 위해서는 더 많은 에너지가 필요하고, 이는 광자 형태로 에너지 방출의 증가를 초래하고, 그 물질의 특징적인 색의 발광을 초래한다. 그 결과 방출되는 광자는 전형적으로, 동일한 물질의 벌크 형태로부터 방출되는 것보다 짧은 파장을 나타낸다. 삼차원에서의 전자 및 정공(hole)의 양자 제한은 나노결정 크기를 감소시키면서, 유효 밴드갭(effective band gap)의 증가에 기여한다. 따라서, 나노결정이 작을수록 방출된 광자의 파장이 짧아지는 것이 일반적이다. 예를 들면, 셀렌화카드뮴(CdSe)의 나노 결정은 결정 크기가 2∼6 nm 범위로 변동될 때 가시광 스펙트럼 전체에 걸쳐 발광할 수 있다.

반도체 나노결정의 또 다른 측면은, 균일한 크기의 결정은 전형적으로 여기 파장과 무관하게 좁은 대칭형 발광 스펙트럼(emission spectrum)이 가능하다는 사실이다. 따라서, 크기가 상이한 나노결정이 사용될 경우, 공통의 여기 소스(excitation source)로부터 상이한 발광 색이 동시에 얻어질 수 있다. 이러한 능력은, 예를 들면 생물학적 표지(biological labeling) 및 진단에 사용되는 형광 프로브(fluorescent probe)와 같은 진단 도구로서의 나노결정의 잠재성에 기여한다. 이러한 나노결정, 또는 양자점은 장기간에 걸쳐 높은 발광 안정성을 나타내므로, 종래의 생물학적 탐침 염료에 비해 장점을 제공한다. 반도체 나노결정의 한 가지 부류는 칼코겐화카드뮴(cadmium chalcogenide)이다. 이러한 것에는, 예를 들어, 셀렌화카드뮴 및 텔루르화카드뮴 나노입자가 포함된다.

표면 비방사 재조합 부위(surface non-radiative recombination site)의 발생을 감소시켜 나노결정을 부동화(passivating)함으로써 반도체 나노결정의 양자 수율을 향상시킬 수 있는 것으로 알려져 있다. 표면 부동화는, 예컨대 나노결정 주위에 물질을 코팅함으로써 이루어질 수 있다. 참고 문헌의 예로는 미국특허 제6,255,198호(Alivisatos et al.)가 있다. 코팅은 무기질 또는 유기질일 수 있지만, 유기질로 부동화된 양자점보다는 무기질로 코팅된 양자점이 전형적으로 더 견고하고 용액에서 광 발광(photo luminescence) 양자 수율의 저하를 덜 나타낸다. 반도체 나노결정을 생물학적 응용에 사용할 수 있으려면, 결정이 수용성이고, 광- 안정성이며, 무독성인 것이 바람직하다. 일부 양자점은 수용성(water solubility)을 나타낼 수 있지만, 광-안정성이 아니며 독성인 것이 전형적이다. 나노결정을 용해성인 것으로 만들기 위해, 예를 들면, 티올과 같은 짧은 사슬의 수용성 분자로 코팅한 나노결정도 있다. 그러나, 이러한 유기질로 코팅된 양자점은 불안정하며 광 발광성의 저하를 나타낸다는 사실이 밝혀졌다. 그 밖에, 본 명세서에 원용되어 포함되는 미국특허 제6,319,426호 및 제6,444,143호에서 Bawendi 등은, 수용성을 향상시킬 수 있는 친수성기를 부착시키는 연결기(linking group)도 포함하는 유기층을 가진 반도체 나노결정을 합성했다.

몇몇 연구자들은 전구체로서 실리케이트를 사용하여 나노결정을 코팅하는 방법을 제안했다. 이러한 방법은 수중에서 실리카의 얇은 셸(shell)을 적층하기 위한 표면 프라이머로서 실란을 사용한다. 실리카 셸은 이어서 스퇴버법(Stoeber method)에 의해 두꺼워질 수 있다. 그러나 이러한 공정은 복잡하고 많은 시간이 소요된다. 다른 연구자들은 실리카 코팅을 위한 기법으로서 마이크로에멀젼(microemulsion)을 이용했다. 특히, 리버스(reverse) 마이크로에멀젼을 이용하여 단일분산된(monodispersed) 실리카 입자를 합성할 수 있다. 나노입자를 실리카 내에 캡슐화하면 화학적 안정성 및 광-안정성을 높일 수 있다. 이러한 방법은 황화아연(ZnS) 코어/2광자 염료(two photon dye)/실리카 입자를 가진 나노입자에서 실행되었으며, 실리카 셸 내부의 캡슐화 염료는 증강된 발광 및 수명을 나타냈다. 그러나, 합성된 TOPO 반도체 나노결정은 비수용성이므로, 상기 나노결정이 마이크로에멀젼의 수계 영역(aqueous domain)에 내포된 상태에서는 실리카가 침전될 수 없다.

본 발명은 부분적으로, 나노입자, 용해성 나노입자 및 나노입자의 제조 방법을 제공한다.

일 태양에서, 반도체 물질을 포함하는 코어, 상기 코어의 적어도 일부분에 접촉한 비-반도체(non-semiconductor) 부동화층 및 상기 코어와 상기 부동화층을 적어도 부분적으로 둘러싸는 비-유기질 셸(non-organic shell)을 포함하는, 코팅된 나노입자가 제공된다.

또 다른 태양에서, 수용성 나노입자의 제조 방법으로서, 아민을 나노입자와 접촉시켜 상기 나노입자 표면을 개질하는 단계, 상기 나노입자를 수계-중-비수계 에멀젼에 현탁시키는 단계, 상기 에멀젼에 실리카 전구체를 도입하는 단계, 상기 실리카 전구체를 중합하여 상기 나노입자를 적어도 부분적으로 둘러싸는 실리카 셸을 형성하는 단계를 포함하는 제조 방법이 제공된다.

또 다른 태양에서, pH가 약 8.0 미만인 수용액; 및 상기 수용액에 용해된 복수의 반도체 나노결정을 포함하고, 상기 반도체 나노결정 중 90중량% 이상은 6시간보다 긴 시간 동안 용해된 상태로 유지되는 것을 특징으로 하는 반도체 나노결정 용액이 제공된다.

또 다른 태양에서, 약 8.0 미만의 pH에서 수중에 용해성인, 반도체 나노결정이 제공된다.

또 다른 태양에서, 실리카 셸을 포함하는 나노입자로서, 폴리에틸렌 글리콜 또는 그의 유도체를 포함하고 코어를 둘러싸는, 나노입자가 제공된다.

첨부된 도면은 치수비로 도시된 것은 아니다. 도면에서, 다양한 도면에서 동일하거나 거의 동일한 각각의 구성 요소는 동일한 번호로 표기되어 있다. 명확히 하려는 목적에서, 모든 도면에서 모든 구성 요소가 표지되어 있지는 않다.

도 1은 실리카 코팅된 CdSe 반도체 나노결정의 개략도이다.

도 2는 긴 사슬 친수성 종(hydrophilic species)을 포함하는 셸을 구비한 코팅된 나노결정의 개략도이다.

도 3은 셸과 부동화층을 포함하는 나노입자의 개략도이다.

도 4는 아미노실란 표면 캡 및 계면활성제와 접촉 상태에 있는 나노입자 코어를 나타내는 도면이다.

도 5는 교환 계면활성제 및 실리카 셸을 구비한 나노입자 코어를 나타내는 도면이다.

도 6a∼6c는, 2개의 상이한 계면활성제, TOPO 및 IGEPAL의 상호 작용을 이용하여, 리버스 마이크로에멀젼의 수계 영역 내에 소수성 반도체 나노결정을 캡슐화하는 것을 설명하는 개략도이다.

도 7a∼7c는, 실리카 셸 내에 소수성 반도체 나노결정(QD)을 캡슐화할 수 있는 단계들을 설명하는 개략도이다. 상기 단계는 미셀 충돌, 핵 형성 및 모노머의 폴리머 성장을 포함한다.

도 8은, 마이크로에멀젼 기법을 이용하여, 약 22nm 실리카 셸 내에 캡슐화된 약 6nm의 직경을 가진 CdSe/ZnS QD-실리카 코어-셸 구조체의 투과 전자현미경(TEM) 사진이다.

도 9는, 마이크로에멀젼 내의 약 100nm 실리카 셸 내에 캡슐화된 약 6nm의 직경을 가진 CdSe/ZnS QD-실리카 코어-셸 구조체의 투과 전자현미경(TEM) 사진이다.

도 10은, 실리카 셸 두께 및 코팅되지 않은 CdSe/ZnS 나노입자에 상대적인 양자 수율(QY)에 대한 TEOS 농도의 효과를 나타내는 그래프이다.

도 11은 실리카 코팅 유무로 구분하여 CdSe/ZnS 반도체 나노입자의 흡수 스펙트럼 및 발광 스펙트럼을 나타낸다.

도 12는, 유기질 코팅된 반도체 나노입자를 구비한 실리카 코팅된 CdSe/ZnS 반도체 나노결정의 광-안정성(photo-stability)을 비교하는 그래프이다.

도 13a∼13c는, 다양한 실리카 코팅 시간에 따른 코어 반도체 나노결정의 발광 강도(emission intensity)의 변화를 나타내는 그래프이다. 마이크로에멀젼 내에 첨가된 TEOS의 체적(V_TEOS)이 기재되어 있다.

도 14a는, 코어 반도체 나노결정에 있어서, 다양한 TEOS 농도에서 상대적 발광 강도 대비 코팅 시간을 나타내는 그래프이다.

도 14b는, 코어 반도체 나노결정에 있어서, 다양한 TEOS 농도에서 발광 파장 대비 코팅 시간을 나타내는 그래프이다.

도 14c는, 코어 반도체 나노결정에 있어서, 코팅 시간이 2시간일 때의 상대 적 발광 강도 대비 TEOS 농도를 나타내는 그래프이다.

도 15a∼15c는, 다양한 실리카 코팅 시간에 대한 APS 변형 코어 반도체 나노결정의 발광 강도의 변화를 나타내는 그래프이다. 마이크로에멀젼 내에 첨가된 TEOS의 체적(V_TEOS)이 기재되어 있다.

도 16a는, APS 변형 코어 반도체 나노결정에 있어서, 다양한 TEOS 농도에서의 상대적 발광 강도 대비 코팅 시간의 그래프이다.

도 16b는, APS 변형 코어 반도체 나노결정에 있어서, 다양한 TEOS 농도에서의 발광 파장 대비 코팅 시간의 그래프이다.

도 16c는, APS 변형 코어 반도체 나노결정에 있어서, 코팅 시간이 8시간일 때 상대적 발광 강도 대비 TEOS 농도의 그래프이다.

도 17a는, 수중의 실리카 코팅된 CdSe 반도체 나노결정의 고해상도 TEM 현미경 사진이다.

도 17b는, 수중의 실리카 코팅된 CdSe 반도체 나노결정의 EDX 매핑을 나타낸다.

도 18a는, APS 유무를 구분하여 PBS/H₂O 중의 실리카 코팅된 CdSe 반도체 나노결정의 광-안정성을 나타내는 그래프이다.

도 18b는, 미코팅 CdSe 반도체 나노결정에 상대적으로, 실리카 코팅된 CdSe 반도체 나노결정에 있어서 24시간 동안 365nm 여기에 의해 조사된 후 톨루엔 중의 양자 수율의 퍼센트 증가를 나타내는 그래프이다.

도 19는, CdSe/ZnS 반도체 나노결정에 있어서 실리카 코팅 시간 대비 양자 수율을 나타내는 그래프이다.

도 20은, 약 25nm의 직경을 가진 실리카의 단일 셸 내에 둘러싸인 CdSe/ZnS의 단일 코어를 나타내는 현미경 사진이다.

도 21은 마이크로에멀젼 내의 상이한 수분 농도에 있어서, 코팅 시간 대비 양자 수율을 나타내는 그래프이다.

도 22a는, TEOS 양의 증가에 대해 변함없는 셸 두께, 향상된 구형도(sphericity) 및 향상된 단분산분포(monodispersity)를 나타내는 현미경 사진이다.

도 22b는, TEOS 양의 증가에 따라 향상된 양자 수율을 나타내는 막대 그래프이다.

본 발명은, 향상된 양자 수율, 및/또는 향상된 수용성, 및/또는 향상된 광-안정성, 및/또는 향상된 광 발광을 나타낼 수 있는 나노 입자 및 그러한 나노입자의 제조 방법에 관한 것이다. 상기 나노입자는 비-반도체 및/또는 비금속 및/또는 비-무기질 부동화층을 포함할 수 있다. 상기 부동화층은 비정질, 즉 결정 구조를 갖지 않는 것일 수 있다. 비정질 부동화층의 바람직한 형태 중 하나는 아미노실란과 같은 물질을 포함하는 것이다. 또한, 상기 나노입자는 나노입자 코어를 부분적으로 또는 전체적으로 둘러싸는 실리카 셸을 포함할 수 있다. 경우에 따라서는, 실리카 셸이, 예를 들면 폴리에틸렌 글리콜(PEG), 또는 수용성와 같은 특성을 향상 시키는 다른 물질에 의해 유도될 수 있다. 양자 수율, 안정도, 용해도 및/또는 생체적합성(biocompatibility)이 향상된 나노입자는, 예를 들면, 의료 진단과 같은 향상된 방법을 가져올 수 있다.

본 명세서에서 "나노입자"라는 용어는 해당 분야에 알려져 있는 바와 같이 사용되며, 전형적으로 100nm 미만의 직경을 가진 입자를 의미한다. 나노입자의 한 부류는, 부분적으로 특정 입자의 크기에 의존하는 독특한 발광 스펙트럼을 제공할 수 있는 "반도체 나노결정" 또는 "양자점"이다.

"부동화층"은 나노결정의 발광성을 저하시키는 전자 및 정공에 대한 트랩으로서 작용할 수 있는 결정의 표면에서 에너지 레벨을 제거하는 역할을 하는 반도체 나노결정의 표면과 관련된 물질이다. 그 일례는 CdSe 반도체 나노입자를 둘러싸는 ZnS층이다. 부동화층은, 미처리 입자와 비교했을 때 향상된 양자 수율을 가져온다.

"에멀젼"은 비수계 용매와 수계 용매의 분산액이다. "리버스 에멀젼" 또는 "비수계 중 수계 에멀젼(aqueous in non-aqueous emulsion)"은 비수계 용매 내 수계 용매(수상(aqueous phase))의 분리된 영역의 분산액이다.

"셸"은 나노입자 코어를 완전히 또는 부분적으로 둘러싸는 층으로, 경우에 따라서는 이온 결합이나 공유 결합과 같이 나노입자에 화학적으로 결합될 수도 있고, 다른 경우에는 나노입자 코어에 결합되어 있지 않기도 한다. 셸은 나노입자의 일부를 형성한다.

"계면활성제"는 친양쪽성을 나타내는 물질로서, 본 명세서에서는 예를 들어 소수성 종을 친수성 환경에 도입하기 위해 해당 분야에 보통 사용되는 것으로서 사용된다.

본 명세서에서 수용성"이라는 용어는, 수계 환경에서의 나노입자의 분산을 의미하는 것으로 해당 분야에서 통상 사용되는 의미로 사용된다. "수용성"은, 예를 들어 각각의 물질이 분자 레벨로 분산되어 있음을 의미하는 것은 아니다. 나노입자는 여러 가지 상이한 물질로 이루어질 수 있고, 그럼에도 일체화된 입자로서 "수용성"일 수 있다.

"생물학적 유체"는 동물 또는 식물 중에 존재하거나 그로부터 얻어지는 유체로서, 전형적으로는 본성이 수계이다. 생물학적 유체로는, 예를 들면 혈액, 오줌, 림프액, 타액, 땀 및 눈물이 포함된다.

"전구체"란, 처음의 성질과는 상이한 성질을 나타내는 제2의 물질로 변환될 수 있는 물질이다. 예를 들어, 모노머가 폴리머로 변환될 수 있다면 그 모노머는 폴리머 전구체이다.

일 태양에서, 나노입자는 그를 완전히 또는 부분적으로 둘러싸는 셸을 포함한다. 몇몇 실시예에서, 상기 셸은 나노입자에 화학적으로 결합되어 있지 않지만, 캡슐화에 의해 나노입자를 함유할 수 있다. 따라서, 나노입자와 셸 사이에는 이온 결합 및/또는 공유 결합이 없을 수 있다. 셸은 비유기질이며, 실리카와 같은 실리콘 폴리머일 수 있다. 비유기질 셸은 탄소 및 탄소의 폴리머를 기재로 하지 않는 것이지만, 경우에 따라서는 탄소 원자를 포함할 수도 있다.

도 1은 본 발명의 일 실시예를 개략적으로 나타낸다. 나노입자(100)는 코 어(110) 및 셸(120)을 포함한다. 셸(120)은 코어(110)에 화학적으로 결합되거나 결합되지 않을 수 있다. 코어는 반도체 나노결정(양자점)과 같은 반도체 물질일 수 있다. 셸은 일반적으로 구형일 수 있고, 코어 직경의 1.5배, 2배, 5배, 10배 또는 ＞10배인 평균 직경을 가질 수 있다. 전형적으로는, 단일 셸에 의해 단일 코어가 캡슐화되지만, 몇몇 예에서는, 2개 이상의 코어가 단일 셸 내에 수용될 수 있다.

본 발명의 또 다른 태양에서, 반도체 나노결정은 부동화층을 포함한다. 몇몇 실시예에서, 부동화층은 비도전성 및/또는 비반도체인 물질로 되어 있을 수 있다. 예를 들어, 부동화층은 그것이 둘러싸는 나노결정보다 더 높은 밴드갭(band gap)을 나타내지 않는 물질로 되어 있을 수 있다. 특정 실시예에서, 부동화층은 비이온성 및 비금속성일 수 있다. 비도전성 물질은, 그 물질을 가로질러 전위차가 인가될 때, 전자를 수송하지 않는 물질이다.

도 3은 코어(210), 표면 부동화층(230) 및 셸(220)을 포함하는 나노입자(200)를 치수 비율이 아닌 도면으로 개략적으로 나타낸다. 상기 셸은 유기질 또는 비유기질일 수 있고, 실리카와 같은 비유기질 폴리머를 포함할 수 있다. 이 실시예에서, 부동화층(230)은 비반도체이며, 아미노프로필 트리메톡시실란(APS)과 같은 아미노(NH₂) 실란인 것이 바람직하다. 이러한 부동화층을 포함함으로써 수계 매질 중에서 약 10∼30% 또는 10∼20%의 양자 수율을 제공하는 것으로 나타났다.

도 4는, 부동화층을 형성하도록 나노결정 코어의 표면을 개질하는 아미노실 란을 개략적으로 나타낸다. 상기 부동화층은, 아민과 같은 질소 함유 작용기를 나타내는 화합물로 이루어질 수 있거나 본질적으로 구성될 수 있다. 상기 아민은, 실란 또는 다른 실리콘 폴리머에 존재하는 것과 같은 하나 이상의 실리콘 원자에 직접 또는 간접적으로 결합될 수 있다. 실란은, 예를 들면 알킬기, 하이드록실기, 황 함유기 또는 질소 함유기와 같은 임의의 부가적 작용기를 포함할 수 있다. 부동화층을 포함하는 화합물은 임의의 크기를 가진 것일 수 있지만, 전형적으로는 약 500 또는 약 300 미만의 분자량을 가진다. 바람직한 부류의 화합물은 아미노실란이고, 일부 실시예에서는 아미노프로필 트리메톡시실란(APS)이 사용될 수 있다. 반도체 나노결정에서 APS를 사용하면, 황화아연(ZnS)로 만들어진 것과 같은 고도의 밴드갭 부동화층을 이용하여 얻어지는 개선 정도에 비견되는 레벨로 양자 수율을 향상시키고 부동화를 제공하는 것으로 나타났다.

실리카 셸을 포함하는 나노입자는 셸이 없는 유사한 나노입자보다 더 큰 치수를 가지게 됨은 물론이다. 예를 들어, 본 발명의 나노입자는 100nm 미만, 50nm 미만, 또는 약 25nm 이하의 평균 직경을 나타낼 수 있다. 다른 실시예에서, 셸을 포함하는 나노입자의 평균 직경은 5nm 초과, 10nm 초과, 20nm 초과 또는 약 25nm 이상일 수 있다.

몇몇 실시예에서, 실리카 셸은 수용성, 수 안정성, 광-안정성 및 생체적합성과 같은 성질을 변경 또는 개선할 수 있는 화합물, 원자 또는 물질을 포함하도록 기능화(functionalize) 또는 유도체화(derivatize)될 수 있다. 예를 들어, 실시카 셸은 폴리에틸렌 글리콜(PEG) 또는 다른 글리콜과 같은 성분을 포함할 수 있다. 선택적으로 PEG를 포함하는 이들 나노입자는 생체 세포에 대해 장기간에 걸쳐 무독성인 것으로 나타났으며, 상기 나노입자는 또한, 적어도 부분적으로는, 중합된 실리카 셸 내부에 독성 코어가 격리됨으로 인해 생체내에서 무독성인 것으로 믿어진다.

도 2에 도시된 바와 같이, 비유기질일 수 있는 셸(120)은 보다 큰 친수성을 나노입자에 제공할 수 있는 친수성 종(hydrophilic species)을 포함할 수 있다. 친수성 종(130)은, 예를 들면 폴리에틸렌 글리콜(PEG) 또는 폴리에틸렌 글리콜의 유도체일 수 있다. 유도체로는, 제한되지는 않지만, 아민, 티올 및 카르복시 기능화된 PEG와 같은 기능화 PEG가 포함된다. 친수성 종(130)은 셸(120)과 관련되며, 셸(120)에 화학적으로 결합될 수도 있고, 또는 예를 들어 셸 물질에 의해 물리적으로 갇혀 있을 수 있다. 바람직하게는, 친수성 종(130)은 셸에 화학적으로 결합될 수 있는 부분과, 친수성을 제공하는 한편 셸 표면으로부터 바깥쪽으로 연장될 수 있는 제2 부분을 포함한다.

이러한 글리콜류의 존재는, 생체적합성 및 무독성이면서 나노입자에 대해 탁월한 수용성 특성을 부여할 수 있고, 경우에 따라서는 용액 중에 나노입자를 더 양호하게 분산시킬 수 있다. 예를 들어, PEG를 실리케 셸에 일체화함으로써, 반도체 나노결정은 8 미만, 7.5 이하, 7 이하, 또는 6.5 이하의 pH에서 수용성을 가질 수 있게 된다. 따라서, 이러한 나노입자는 중성 또는 중성 미만의 pH에서 수용성일 수 있으며, 그에 따라 생체적합성일 수 있고 혈액과 같은 생물학적 유체 및 생체내에서 적합하게 사용될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 실리카 셸에 PEG를 내포시킴으 로써, 용액 중에서 1시간 초과, 6시간 초과, 12시간 초과 또는 1일 초과의 시간 동안 유지될 수 있는 나노입자가 제공된다. 또한, PEG 또는 그와 관련된 화합물이 실리카 셸에 존재하면, 단백질, 세포 및 기타 생물학적 물질을 흡수하는 경향이 감소된 나노입자가 제공될 수 있다. 이것은, 예를 들어 생체 내에서 사용될 때, 상기 입자가 그와 유사한 입자보다 더 오랜 기간 동안 용액 중에 잔류할 수 있으며, 그에 따라 순환을 증가시킬 수 있고, 의도한 표적에 대한 도달성(deliverability)을 향상시킬 수 있다는 것을 의미한다.

CdSe 코어(110) 주위에 실리카 셸(120)이 형성되어 있는 것을 개략적으로 나타내는 일 실시예가 도 5에 도시되어 있다. 2종의 계면활성제인 TOPO(140) 및 IGEPAL(150)의 일부가 나타나 있다. TOPO는 친수성 기인 포스핀 옥사이드를 포함하고, IGEPAL은 친수성 기인 PEO를 포함한다. IGEPAL(150)의 소스는 리버스 마이크로에멀젼(비수계 중 수계)이고, TOPO의 소스는 TOPO 캡핑된 반도체 나노결정이다. 도 6a 내지 6c는 역미셀(reverse micelle)이 수/오일 계면에서 캡슐화를 위해 나노결정 코어를 어떻게 제공할 수 있는 가를 나타낸다. 따라서, 나노결정은 수상으로 이송될 수 있지만, 실리카 폴리머의 형성은 수계/비수계 계면에서 나노결정 주위에서 일어나기 쉽다. 도 7a 내지 7c는 오일/수(사이클로헥산/수) 계면에서 나노입자 코어 주위에서 실리카 셸이 형성되는 것을 나타낸다.

비수계 중 수계 마이크로에멀젼은 다양한 비극성 용매를 사용하여 제조될 수 있다. 상기 비극성 용매는 탄화수소로서, 지방족 탄화수소인 것이 바람직하고, 보다 바람직한 실시예에서는 사이클로펜탄, 사이클로헥산 또는 사이클로헵탄과 같은 비방향족 환형 탄화수소이다.

일 실시예에서, 카드뮴 칼코게나이드의 코어를 포함하는 반도체 나노결정은 아민을 포함하는 부동화층으로 코팅된다. 상기 코어는, 예를 들면 셀렌화카드뮴 또는 텔루르화카드뮴을 포함할 수 있는 것으로, 당업자에게 알려져 있는 방법으로 제조될 수 있다. 비수계 중 수계 리버스 마이크로에멀젼은, 예를 들면 이온성 또는 비이온성 계면활성제를 사용하여 제조될 수 있다. 비이온성 계면활성제로는, 예를 들어 KGEPAL CO-520과 같은 폴리페닐에테르가 포함되고, 이온성 계면활성제로는 디옥틸 술포숙시네이트 나트륨염(AOT)이 포함된다. 종래에 제조된 바와 같이, 칼슘 칼코게나이드 코어는 전형적으로 트리옥틸포스핀 옥사이드(TOPO) 계면활성제와 함께 제공된다. topo는 포스핀 옥사이드를 포함하는 친수성 말단을 포함하고, IGEPAL은 폴리옥시에틸렌(PEO)를 포함하는 친수성 말단을 포함한다. TOPO 반도체 나노결정을 리버스 에멀젼에 도입한 후, TOPO는 부분적으로, 리버스 에멀젼 중 IGEPAL의 훨씬 높은 농도로 인해 부분적으로 또는 완전히 IGEPAL로 교체될 수 있다.

IGEPAL이 TOPO로 교체되면, 반도체 나노결정 코어는 리버스 에멀젼의 수계 영역에 받아들여지고, 테트라에틸오르토실리케이트(TEOS)와 같은 졸-겔 전구체가, 당업자에게 알려져 있는 방법을 이용하여 실리카 셸을 생성할 코어 주위에 중합될 수 있다. 얻어지는 나노구조체는 카드뮴 칼코게나이드로 된 코어, APS와 같은 아미노실란으로 된 부동화층, 및 중합 실리카로 된 셸과 같은 친수성 셸을 포함한다. IGEPAL 이외의 계면활성제를 사용할 수도 있고, 코어 재료, 나노입자가 캡핑되는 방식, 및 사용되는 리버스 에멀젼에 따라, 부분적으로 변동될 수 있다. 바람직한 계면활성제는 TOPO를 대체할 수 있는 것, 또는 그 밖에 코어를 캡핑하는 데 사용되고 또한 코어를 마이크로에멀젼의 수계 부분 내로 끌어당기기에 충분한 친수성을 제공함으로써 실리카 셸을 형성할 수 있는 분위기를 제공하는 계면활성제 등이다.

또 다른 태양에서, 생체적합성 및/또는 수용성을 향상시키도록 개질된 실리카 셸을 포함하는 나노입자의 제조 방법이 제공된다. 예를 들면, 몇몇 실시예에서, PEG 개질 실리카 셸이 나노입자 주위에 형성될 수 있다. 나노입자 코어는 반도체 나노결정 또는 다른 나노입자일 수 있다. 전술한 바와 같이, 나노입자 코어는 그것을 캡슐화용으로 제조하기 위해 리버스 마이크로에멀젼(비수계 중 수계 에멀젼) 내에 도입될 수 있다. 또 다른 단계에서, 폴리에틸렌글리콜 모노메틸에테르(PEG-m)와 같은 글리콜을 포함하는 암모니아(NH₄OH)와 같은 염기를 마이크로에멀젼에 용해시킬 수 있다. PEG는 임의의 분자량을 가진 것일 수 있지만, 1,000보다 크고 20,000보다 작은 분자량이 바람직하고, 몇몇 실시예에서는 5,000 내지 10,000 범위이다. 다음으로, TEOS와 같은 졸-겔 전구체를 첨가하고, 그 혼합물을 교반하여 형성되는 실리카 셸에 PEG를 혼입시킬 수 있다. 얻어지는 실리카 셸은 PEG에 의해 유도체화된 것으로서, 향상된 양자 수율, 향상된 수용성, 응집 경향이 감소된 상태로 향상된 생체적합성을 제공할 수 있다.

일 실시예에서, TEOS와 같은 졸-겔 전구체를 첨가하기 전에 암모니아와 PEG를 교반하여 마이크로에멀젼에 혼입한다. 졸-겔 전구체가 첨가된 후, 바람직한 양 의 실리카 중합이 이루어질 때까지 마이크로에멀젼을 계속 교반할 수 있다. 이 시간 동안, PEG는 실리카 셸에 혼입되어, 예를 들면, 친수성을 증가시키고 단백질과 같은 물질을 셀 내에 흡수하도록 나노입자의 성질을 변경함으로써 실리카 셸의 성질을 변경할 수 있고, 입자간 반발력을 증가시켜 합착(coalescing)되지 않고 입자들이 더 긴 시간 동안 현탁되도록 할 수 있다.

비수계 중 수계(리버스) 마이크로에멀젼 내 수분의 양(29.5% NH₄OH 수용액)은 목표로 하는 특정 반응에 따라 변동될 수 있다. 예를 들면, 몇몇 실시예에서 리버스 마이크로에멀젼 내 수분의 양은 0.2∼0.5 체적%이다. 바람직한 실시예에서, 상기 수분의 양은 0.3∼0.4 체적%이고, 몇몇 실시예에서 리버스 마이크로에멀젼 내 수분의 양이 약 0.3 체적%일 때 양자 수율이 극대화될 수 있는 것으로 밝혀졌다.

마이크로에멀젼에 첨가되는 졸-겔 전구체의 양은 나노입자의 성질에 영향을 줄 수도 있다. 예를 들면, 졸-겔 전구체 양의 증가에 의해 셸 두께가 증가되는 것으로 보이지는 않지만, 졸-겔 전구체 양의 증가는 구형도(sphericity)뿐 아니라 입자의 단분산분포를 향상시키는 것으로 보인다. 몇몇 실시예에서, 졸-겔 전구체의 높은 농도에 의해 양자 수율도 향상된다. 그러한 예로서 도 22a 및 22b를 참조할 수 있다.

실시예

실시예 1

리버스 마이크로에멀젼( 비수계 중 수계 에멀젼 )에서의 실리카 코팅 ZnS 캡 핑된 나노결정( CdSe / ZnS / SiO ₂ )의 제조

과량의 TOPO를 사용하여 표면을 개질하지 않고 CdSe/ZnS 반도체 나노결정을 문헌의 방법에 따라 제조했다(Hines et al., "Synthesis and Characterization of Strongly Luminescing ZnS-Capped CdSe Nanocrystals" J. Phys. Chem. 100, 468-471, 1996. Dabbousi et al., "(CdSe)ZnS Core-Shell Quantum Dots: Synthesis and Characterization of a Size Series of Highly Luminescent Nanocrystallites" J. Phys. Chem. B 101, 9463-9475, 1997). 상기 입자는 10∼25%의 발광 양자 수율을 가졌으며 625nm(FWHM=30nm)에서 발광되었다. 입자는 과량의 TOPO 및 트리옥틸포스핀 옥사이드(TOP)를 제거하기 위해 메탄올로부터 한번에 침전시켰다. Igepal CO-520과 같은 비이온성 계면활성제 및 용매로서 사이클로헥산을 사용하여 역미셀을 제조했다.

도 6 및 도 7은 각각, 소수성 반도체 나노결정을 리버스 마이크로에멀젼의 수계 영역 및 실리카 코팅으로 변환하는 것을 개략적으로 나타낸다. 전형적으로, TOPO에 의해 부동화되고 부탄올 또는 n-헥산 중에 용해된 코어-셸 반도체 나노결정을 상기 역미셀 내에 주입했다. 이어서, TEOS를 첨가하고 1시간 동안 교반했다. 암모니아를 첨가하여 안정된 유중수(water-in-oil) 리버스 마이크로에멀젼을 얻었다. 얻어진 용액을 24시간 동안 교반하여 균질한 실리콘 적충을 얻었다. Igepal이 매우 과량이었으므로, 사이클로헥산 중의 Igepal을 TOPO 리간드로 교체한바 반 도체 나노결정이 더욱 친수성으로 되었다. 이어서, 물에 의해 상기 Igepal 캡핑된 반도체 나노결정을 Igepal 캡핑된 수계 영역으로 교환함으로써 나노결정을 가용화했다.

실시예 2

리버스 마이크로에멀젼에서의 실리카 코팅 ZnS 캡핑된 나노결정( CdSe / ZnS / SiO ₂ )의 TEM 특징 분석

전자 현미경에 의해 나노결정의 대부분(＞90%)이 실리카 셸 내에 단일 입자로서 캡슐화되어 있는 것으로 나타났다(도 8). 나노결정/실리카의 평균 총직경은 약 22nm이다. 도 9는 리버스 마이크로에멀젼에서 약 100nm 실리카 내의 나노결정의 캡슐화를 나타낸다. 마이크로에멀젼에서의 물과 암모니아의 양을 변경하여도 수계 영역 사이즈를 변경하게 되므로 셸 두께에 영향을 준다. 실리카 셸 두께는 도 10에 나타난 바와 같이 TEOS 농도의 증가에 의해 증가될 수 있다. TEOS의 농도가 높을수록 실리카 직경이 커진다. 실리카의 크기가 증대되면 발광 강도 및 QY가 저하된다. 코팅된 나노결정의 총직경은 미코팅 나노결정에 대한 QY에 영향을 주며, 이것은 도 10에도 나타나 있다.

실시예 3

수중 실리카 코팅 ZnS 캡핑된 나노결정( CdSe / ZnS / SiO ₂ )의 발광 특징 분석

마이크로에멀젼에서의 실리카 코팅 나노결정을 18,000rpm으로 30분간 원심분리하고, 펠릿을 사이클로헥산으로 2회 세척하고, pH 8∼9의 알칼리성 수용액 중에 분산시켰다. 수중의 상기 실리카 코팅 나노결정을 UV 가시광 흡수 분광법 및 형광 분광법으로 분석했다. 도 11은 실리카 코팅 전후의 CdSe 나노결정의 흡수 스펙트럼 및 형광 스펙트럼을 나타낸다. UV 가시광 및 광발광 스펙트럼은, 모액인 부탄올 용액 중 CdSe/ZnS 나노결정에 비해 수중 CdSe/ZnS/SiO₂에 있어서 5nm 적색 변위(red-shift)가 있음을 나타낸다. 수중 실리카 코팅 반도체 나노결정은 수개월에 걸쳐 매우 양호한 콜로이드 안정성을 나타냈다.

실리카 코팅된 나노결정은 뛰어난 광-안정성을 나타냈다. 수중 및 부탄올 중 나노결정을 UV 조사(335nm 컷오프 필터)에 노출시켰다. 수중 코팅된 입자에 있어서 24시간 후 약 85%의 양자 수율이 유지된 반면, 반도체 나노결정 모액은 24시간 후 사실상 모든 발광을 상실했다. 본 발명자들은 또한 머캅토운데칸산(MUA)에 의해 캡핑된 수중 도트와 상기 결과를 비교했다. MUA 캡핑된 수중 반도체 나노결정은 초기에 광-브라이트닝(photo-brightening)을 나타낸 다음 24시간 동안에 걸쳐 광-분해(photo-dissolution)를 나타냈다. 광분해의 시간에 대한 여기 흡수 피크 위치를 도 12에 플롯하여 나타낸다. 실리카 코팅된 반도체 나노결정에 있어서 피크 위치는 616nm에서 일정하게 유지되는데, 이는 도트가 광분해 시간의 연장된 기간에 걸쳐 광-안정성임을 나타낸다. 대조적으로, MUA로 캡핑된 나노결정은 24시간 동안의 광분해에 걸쳐, 여기 위치에서 청색 변위(blue-shift)에 의해 예시되는 바와 같이, 광-분해를 나타낸다.

실시예 4

TOPO 캡핑된 CdSe 반도체 나노결정의 제조 및 IGEPAL 역미셀에서의 계면활성제의 상호작용

TOPO 캡핑된 나노결정 상의 TOPO가 나노입자의 친수성을 변경시킬 수 있는 더 큰 친수성의 계면활성제로 교체될 수 있음을 입증하기 위해 하기 실험을 행했다.

과량의 TOPO를 사용하여 표면을 개질하지 않고 CdSe 반도체 나노결정을 문헌의 방법에 따라 제조했다(Peng et al., "Formation of High-Quality CdTe, CdSe and CdS Nanocrystals Using CdO as Precursor" J. Am. Chem. Soc. 123, 183-184, 2001). 입자는 10∼20%의 발광 양자 수율을 가졌으며 550∼600nm(FWHM=30∼40nm)에서 발광되었다. 상기 입자는 과량의 TOPO 및 트리옥틸포스핀 옥사이드(TOP)를 제거하기 위해 메탄올로부터 한번에 침전되었다. 비이온성 계면활성제 IGEPAL CO-520(폴리옥시에틸렌 노닐페닐에테르) 5 중량% 및 용매로서 사이클로헥산을 사용하여 역미셀을 제조했다.

발광 실험 결과, TOPO 캡핑된 나노결정은 IGEPAL에 의해 교체된 것으로 나타났다. IGEPAL 미셀에서의 나노결정에 대한 발광 강도 및 발광 파장이 사이클로헥산 중의 나노결정의 경우와 비교할 때 달라진 것은 TOPO와 IGEPAL 사이의 표면 리간드 교환 반응에 기인한다.

실시예 5

IGEPAL 역미셀(비수계 중 수계 에멀젼)에서의 실리카 코팅된 나노결 정( CdSe / SiO ₂ )의 제조

TOPO로 부동화된 CdSe 나노결정을 메탄올에 의해 한번에 침전시키고, 메탄올을 제거하기 위해 침전물을 질소 분위기 하에서 건조했다. 상기 침전물에 사이클로헥산을 첨가하고, 용액이 투명해질 때까지 와류 상태로 교반했다. 0.5g IGEPAL 및 10ml 사이클로헥산으로 만들어진 비수계 중 수계 에멀젼의 역미셀 내로 반도체 나노결정을 도입하고, 30분간 교반했다. 그런 다음, 100㎕의 29.5% NH₄OH를 첨가하고, 추가로 1시간 동안 교반했다. 마지막으로, TEOS를 여러 가지 농도로 첨가하고 24시간 동안 교반을 계속했다. 1∼24시간 사이의 코팅 시간 중 여러 가지 시점에서 동일량의 샘플을 채취하고, 발광 스펙트럼을 기록했다.

도 13a 내지 13c는 발광 특성에 대한 TEOS 농도 및 실리카 코팅 시간의 효과를 나타낸다. 비교를 위해, IGEPAL 미셀(실리카 코팅되지 않음)에서의 나노결정의 발광 스펙트럼을 나타낸다. 코팅 시간이 증가함에 따라 발광 피크의 절반 최대치에서의 총폭(FWHM)이 증가되는 것이 명백하다. 도 14a에는 다양한 TEOS 농도에서 코팅 시간에 대한 상대적 발광 강도가 플롯되어 있다. 결과에 따르면 발광 강도는 1시간의 실리카 코팅에서 초기 감소 후 2시간의 실리카 코팅에서 증가되고, 4시간에 코팅 시간을 추가로 증가시키면 발광 강도가 감소되며, 코팅 시간의 추가 증가에 의해 포화 상태로 유지된다. 2시간에 강도의 초기 증가는 나노결정의 표면 사이트 상에서 암모니아 흡착이 일어날 때 실리카가 형성되기 때문으로 보인다. 발광 강도의 감소는, 더 고위의 코팅 시간(도 14a)에서 탈착 공정에 의해 암모니아의 염기도를 급격히 낮추는 실라놀기의 산도에 기인하는 것으로 생각된다.

도 14b는, 여러 가지 TEOS 농도 및 입자 크기에서, 발광 파장에 대한 코팅 시간의 효과를 나타낸다. 모든 경우에, 실리카 코팅된 나노결정은 노출상태의(미코팅) 도트와 비교할 때 청색 변위를 나타낸다. 이것은 IGEPAL 캡핑된 나노결정이 실리카 코팅된 나노결정에 대해 교환되어 있음을 의미한다. 청색 변위는 표면 교환 반응 때문이다. 실리콘 코팅을 위한 최선의 조건은, 총 10ml의 마이크로에멀젼 중 5㎕의 TEOS 및 2시간의 코팅 시간을 이용하는 것으로 밝혀졌다(도 14c).

실시예 6

아미노실란 , APS 를 첨가하여 IGEPAL 리버스 마이크로에멀젼에서의 실리카 코팅된 나노결정( CdSe / SiO ₂ )의 제조

TOPO로 부동화된 CdSe 반도체 나노결정을 메탄올을 사용하여 한번에 침전시키고, 메탄올을 제거하기 위해 침전물을 질소 분위기 하에서 건조했다. 상기 침전물에 APS 2㎕를 첨가하고, 1ml의 사이클로헥산에 용해시키고, 용액이 투명해질 때까지 와류 상태로 교반했다. APS 개질된 나노결정을 역미셀 내에 도입하고 30분간 교반했다. 100㎕의 29.5% NH₄OH를 첨가하고 추가로 1시간 동안 교반했다. 마지막으로, 5∼20㎕의 TEOS를 첨가하고 24시간 동안 교반을 계속했다. 1∼24시간 사이의 코팅 시간 중 여러 가지 시점에서 동일량의 샘플을 채취하고, 각 등분량으로부터의 샘플에 대해 발광 스펙트럼을 기록했다(도 15a∼15c).

상기 결과는 APS 개질이 노출된 도트에서 발견되는 것보다 더 많은 표면 부 동화를 제공한다는 것을 나타낸다. APS 개질은 나노결정을 IGEPAL 역미셀 내로 주입하기 전해 실행되는 것이 바람직하다. 실리카 코팅에 있어서, 낮은 TEOS 농도에서는 발광 강도의 초기 감소가 없지만(도 15a 및 15b), 높은 농도에서는 발광 강도의 감소가 있다(도 15c). 8시간의 코팅 시간에서, 발광 강도는 24시간 이내의 모든 다른 코팅 시간보다 높은 상태로 유지된다. 8시간 및 24시간에서의 발광 강도를 비교하면, TEOS 농도와 무관하게 무시할만한 감소를 나타낸다(도 16a). 이것은 APS 개질이 없는 유사한 나노결정에 비교할 때 APS 개질 나노결정에 있어서 아민기가 추가적 표면 부동화를 제공하기 때문에 일어난다고 생각된다. 더 나아가, 연장된 기간의 실리콘 코팅 시 형성되는 실라놀기의 산도는, 아민이 나노결정 표면을 보호하기 때문에 발광 특성에 영향을 주는 것으로 생각되지 않는다.

도 16b는 여러 가지 TEOS 농도 및 APS 개질된 나노결정의 여러 가지 입자 크기에 있어서, 발광 파장에 대한 코팅 시간의 효과를 나타낸다. 여러 가지 코팅 시간과 TEOS 농도에서, 노출된(미코팅된) 나노결정과 비교할 때 실리카 코팅된 나노결정이 청색 변위(5∼10nm)를 나타내지만, 관찰된 청색 변위는 도 13b에 나타낸 바와 같은 미개질 나노결정에서의 변위(10∼20nm)에 비해 작다. 이러한 데이터로부터, 실리카 코팅을 위한 양호한 조건은 2㎕의 TEOS 및 8시간의 코팅 시간인 것으로 밝혀졌다(도 16c).

실시예 7

수중 실리카 코팅된 나노결정( CdSe / SiO ₂ )의 TEM 특징 분석

실리카 코팅된 콜로이드 용액을 12,000rpm으로 20분간 원심분리하고, 얻어진 펠릿을 탈이온수로 2회 세척하고, 물과 인산염 완충 염수(phosphate buffered saline; PBS)의 혼합액 중에 분산시켰다. 도 17a는 수중 실리카 코팅된 나노결정의 HRTEM 화상을 나타낸다. X선 매핑의 에너지 분산성 분석(EDX)(도 17b)에 의하면 다음과 같은 예견된 모든 원소가 존재하는 것이 확인된다: CdSe 반도체 나노결정 코어로부터의 Cd와 Se, SiO₂ 셸로부터의 Si와 O, 및 TOPO로부터의 P. 계면활성제 유래일 가능성이 있는 황 불순물도 발견된다.

실시예 8

수중 실리카 코팅된 나노결정( CdSe / SiO ₂ )의 광-안정성

도 18a는 세 가지 상이한 반도체 나노결정의 광-안정성을 나타낸다. 모두 물과 인산염 완충 염수(PBS)의 혼합액 중에 분산된. APS 미첨가 실리카 코팅된 나노결정, 및 APS 첨가 실리카 코팅된 나노결정이 포함되어 있다. 제3의 나노결정은 톨루엔 중 미코팅 나노결정(실리카 없음)이다. 알 수 있는 바와 같이, 코팅된 도트는 미코팅 도트보다 양호한 광-안정성을 나타냈다. 툴루엔 중 미코팅 나노결정에 비해 QY가 증가된 것은 실리카 코팅된 나노결정의 광-브라이트닝에 기인하는 것으로 생각된다. 이것은 나노결정의 광-이온화(photo-ionization)에 의해 초래될 수 있다. APS 개질 없는 실리카 코팅 나노결정에 비해, 코팅 이전에 APS 개질된 실리카 코팅 나노결정에 있어서 QY가 약 3배 증가됨을 도 18b에서 명확히 알 수 있다.

실시예 9

APS 미첨가 IGEPAL 리버스 마이크로에멀젼에서의 PEG-실리카 코팅된 나노결정( CdSe / ZnS / SiO ₂ 및 CdSe / SiO ₂ )의 제조

TOPO로 부동화된 CdSe/ZnS 및 CdSe 나노결정을 메탄올로 한번에 침전시키고, 메탄올을 제거하기 위해 침전물을 질소 분위기 하에서 건조했다. 상기 침전물에 사이클로헥산을 첨가하고, 용액이 투명해질 때까지 와류 상태로 교반했다. 상기 나노결정을 전술한 바와 같이 비수계 중 수계 에멀젼 내에 도입하고 30분간 교반했다. 농도가 0.05g/ml NH₄OH인 폴리에틸렌글리콜 모노메틸에테르(PEG-m)를 함유하는 NH₄OH 50㎕를 첨가하고, 추가로 1시간 동안 교반했다. 마지막으로, TEOS를 여러 가지 양으로 첨가하고, 144시간 동안 교반을 계속했다. 24∼144시간 사이의 코팅 시간 중 여러 가지 시점에서 동일량의 샘플을 채취했다. 이어서, 샘플을 물에 옮겼는데, 얻어진 현탁액은 3주일 후에도 안정한 상태로 유지되었다. 높아진 안정성은 PEG에 의해 제공된 반발력 및 용매화 층(solvation layer)에 기인한다. 여러 가지 코팅 시간과 관련된 양자 수율도 기록했다.

도 19는 샘플의 양자 수율에 대해 CdSe/ZnS 나노결정의 실리카 코팅 시간이 갖는 효과를 나타낸다. 양자 수율이 코팅 시간에 대해 플롯되어 있다. 결과에 따르면, 실리카 코팅하여 90시간 후에 발광 강도가 최대로 증가되는 것으로 나타난다. 얻어지는 최대 양자 수율(17%)은 예비 코팅된 CdSe/ZnS의 양자 스율(10%)보다 크다. 이것은 실리카 코팅층의 표면 성분에 의한 표면 부동화가 증강된 것에 기인 한다.

도 20은 직경이 약 25nm인 실리카 셸 내의 단일 입자로서 CdSe/ZnS가 캡슐화되어 있는 것을 나타내는 전자 현미경 사진이다. 마이크로에멀젼 내 수분의 양(0.3∼0.4%)을 변경하는 것은 셸 두께에 영향을 주지 않는 것으로 보이지만, 양자 수율을 감소시키는 것으로 보인다(도 21). 첨가된 TEOS의 체적(20∼60㎕)을 변경하여도 셸 두께에는 영향을 주지 않는 것으로 보이지만, 도 22a 및 22b에 의해 입증된 바와 같이, 입자의 구형도와 단분산분포 및 양자 수율을 향상시키는 것으로 생각된다.

이상과 같이 본 발명의 몇 가지 실시예를 설명하고 제시했지만, 당업자는 본 발명의 기능을 실행하기 위한 및/또는 여기에 설명된 결과 및/또는 하나 이상의 이점을 얻기 위한 다양한 다른 수단 및/또는 구조를 용이하게 구상할 수 있을 것이며, 그러한 변경 및/또는 변형은 각각 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 간주된다. 보다 일반적으로, 당업자는 여기에 기술된 모든 파라미터, 치수, 재료 및 구성이 예시적인 것을 의미하며, 실제 파라미터, 치수, 재료 및/또는 구성은 본 발명의 교시가 사용되는 특정 응용 분야에 의존한다는 것을 용이하게 이해할 것이다. 당업자는 통상적인 실험을 이용하여, 여기에 기술된 본 발명의 특정 실시예의 여러 가지 등가물을 인식하거나 확인할 수 있을 것이다. 따라서, 전술한 실시예들은 단지 예로서 제시된 것이며, 첨부하는 청구의 범위 및 그 등가물의 범위 내에서, 구체적으로 기술되고 청구된 것과는 달리 본 발명을 실시할 수 있음을 이해해야 한다. 본 발명은 여기에 기술된 각각의 특징, 시스템, 물체, 재료, 키트 및/또는 방 법을 제공하고자 한다. 또한, 그러한 특징, 시스템 물체, 재료, 키트 및/또는 방법이 상호 모순되지 않는다면, 두 가지 이상의 그러한 특징, 시스템 물체, 재료, 키트 및/또는 방법을 임의로 조합한 것도 본 발명의 범위에 포함된다.

본 명세서에서 정의되고 사용된 모든 정의는 사전적 정의, 원용되어 포함되는 문헌에서의 정의 및/또는 정의된 용어의 통상적 의미를 컨트롤하는 것으로 이해해야 한다.

본 명세서 및 청구의 범위에서 사용된 부정관사는, 달리 명시되지 않는 한, "적어도 하나"를 의미하는 것으로 이해해야 한다.

본 명세서 및 청구의 범위에서 사용된 "및/또는"이라는 용어는 연결된 요소, 즉 어떤 경우에는 결합 형태로 존재하고, 다른 경우에는 택일적 방식으로 존재하는 요소 중 "어느 하나 또는 둘 모두"를 의미하는 것으로 이해해야 한다. 구체적으로 식별된 요소와의 관련 여부와 무관하게, "및/또는"이라는 용어로 구체적으로 식별된 요소를 제외한 다른 요소들도 선택적으로 존재할 수 있다. 따라서, 비제한적 예로서, "A 및/또는 B"라 함은 일 실시예에서는 A만을 지칭하고(선택적으로 B가 아닌 요소를 포함함); 또 다른 실시예에서는 B만을 지칭하고(선택적으로 A가 아닌 요소를 포함함); 또 다른 실시예에서는 A와 B 모두를 지칭한다(선택적으로 다른 요소들을 포함함).

본 명세서 및 청구의 범위에서 사용된 "또는"이라는 용어는, 달리 명시되지 않는 한, 앞에서 정의된 "및/또는"과 동일한 의미를 갖는 것으로 이해해야 한다. 예를 들어, 목록에 있는 항목을 분리할 때, "또는"과 "및/또는"은 각각 포괄적인 것, 즉 적어도 하나를 포함하는 것으로 해석해야 하지만, 요소의 소정 개수 또는 목록 증 하나 이상을 포함하고, 선택적으로는, 수록되지 않은 부가적 항목도 포함하는 것으로 해석해야 한다. 일반적으로, 본 명세서에서 사용한 "또는"이라는 용어는 "어느 것 중 오직 하나" 또는 "어느 것 중 정확히 하나"와 같은 배타적 용어가 선행될 때에는, 배타적 대안(exclusive alternative)(즉, "하나 또는 다른 하나이되 둘 모두는 아님")을 나타내는 것으로만 해석되어야 한다.

본 명세서 및 청구의 범위에서 사용된 "적어도 하나"라는 용어는, 하나 이상의 요소의 목록을 참조하여, 요소의 목록 중 임의의 하나 이상의 요소로부터 선택된 적어도 하나의 요소를 의미하는 것으로 이해해야 하지만, 상기 요소의 목록 내에 구체적으로 수록된 각각의 요소 중 적어도 하나를 반드시 포함해야 하는 것은 아니며, 요소의 목록에 있는 요소들의 임의의 조합이 배제되어야 하는 것은 아니다. 이 정의에 의하면, 구체적으로 식별된 요소와의 관련 여부와 무관하게, "적어도 하나"라는 용어가 지칭하는 요소들의 목록 내에 구체적으로 식별된 요소들을 제외한 요소들도 선택적으로 존재할 수 있다. 그러므로, 비제한적 예로서, "A와 B 중 적어도 하나"(또는 동등하게 "A 또는 B 중 적어도 하나", 또는 동등하게 "A 및/또는 B 중 적어도 하나")라 함은, 일 실시예에서는, B가 존재하지 않는 상태로 적어도 하나의 A, 선택적으로는 하나 이상을 포함하여 지칭할 수 있고(또한 선택적으로 B가 아닌 요소를 포함함); 다른 실시예에서는, A가 존재하지 않는 상태로 적어도 하나의 B, 선택적으로는 하나 이상을 포함하여 지칭할 수 있고(또한 선택적으로 A가 아닌 요소를 포함함); 또 다른 실시예에서는, 선택적으로 하나 이상을 포함하 여 적어도 하나의 A, 및 선택적으로 하나 이상을 포함하여 적어도 하나의 B(및 선택적으로 다른 요소를 포함함)를 지칭할 수 있다.

또한, 달리 명시되지 않은 한, 하나 이상의 행위를 포함하는 본 명세서에 청구된 임의의 방법에서, 상기 방법의 행위의 순서는 상기 방법의 행위가 기재되어 있는 순서에 반드시 한정되는 것은 아님을 이해해야 한다.

청구의 범위 및 본 명세서에서, "포함하는", "운반하는", "가지는", 함유하는", "내포하는", "보유하는" 등과 같은 모든 과도적 용어(transitional phrase)는 오픈 엔드(open-ended), 즉 포함하되 그에 한정하지는 않음을 의미하는 것으로 이해해야 한다. "구성된" 및 "본질적으로 구성된"이라는 과도적 용어만은 미국특허국의 특허 심사절차 매뉴얼, 섹션 2111.03에 제시된 바와 같이, 폐쇄된 또는 반폐쇄된 과도적 용어이다.

Claims

반도체 물질을 포함하는 코어;

상기 코어의 적어도 일부분과 접촉하는 비-반도체(non-semiconductor) 부동화층(passivation layer); 및

상기 코어 및 상기 부동화층을 적어도 부분적으로 둘러싸는 비-유기질 셸(non-organic shell)

을 포함하는 코팅된 나노입자(nanoparticle).
제1항에 있어서,

상기 나노입자가 수용성인 것을 특징으로 하는 코팅된 나노입자.
제1항에 있어서,

상기 부동화층이 아민을 포함하는 것을 특징으로 하는 코팅된 나노입자.
제3항에 있어서,

상기 부동화층이 아미노실란을 포함하는 것을 특징으로 하는 코팅된 나노입자.
제2항에 있어서,

상기 비-유기질 셸이 실리카를 포함하는 것을 특징으로 하는 코팅된 나노입자.
제5항에 있어서,

상기 비-유기질 셸이 상기 코어에 화학적으로 결합되어 있지 않은 것을 특징으로 하는 코팅된 나노입자.
제1항에 있어서,

상기 비-유기질 셸이 폴리에틸렌글리콜 또는 그의 유도체를 포함하는 것을 특징으로 하는 코팅된 나노입자.
아민을 나노입자와 접촉시켜 상기 나노입자의 표면을 개질하는 단계,

상기 나노입자를 비수계-중-수계 에멀젼(aqueous-in-nonaqueous emulsion)의 수상(aqueous phase) 중에 현탁시키는 단계,

상기 에멀젼에 실리카 전구체를 도입하는 단계, 및

상기 실리카 전구체를 중합하여, 상기 나노입자를 적어도 부분적으로 둘러싸는 실리카 셸(shell)을 형성하는 단계

를 포함하는 수용성 나노입자의 제조 방법.
제8항에 있어서,

상기 비수계-중-수계 에멀젼이 비이온성 계면활성제를 포함하는 것을 특징으로 하는 수용성 나노입자의 제조 방법.
제8항에 있어서,

상기 나노입자가 계면활성제에 의해 캡핑(capping)되는 것을 특징으로 하는 수용성 나노입자의 제조 방법.
제10항에 있어서,

상기 계면활성제를 상기 에멀젼 중의 제2 계면활성제로 교환하는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 수용성 나노입자의 제조 방법.
제8항에 있어서,

상기 아민이 아미노실란인 것을 특징으로 하는 수용성 나노입자의 제조 방법.
제12항에 있어서,

상기 아미노실란이 아미노프로필 트리메톡시실란인 것을 특징으로 하는 수용성 나노입자의 제조 방법.
제8항에 있어서,

상기 에멀젼에 폴리에틸렌 글리콜, 또는 그의 유도체를 도입하는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 수용성 나노입자의 제조 방법.
pH가 약 8.0 미만인 수용액; 및

상기 수용액에 용해된 복수의 반도체 나노결정(nanocrystal)

을 포함하고,

상기 반도체 나노결정 중 90중량% 이상은 6시간보다 긴 시간 동안 용해된 상태로 유지되는 것을 특징으로 하는

반도체 나노결정 용액.
제15항에 있어서,

상기 수용액이 생물학적 유체인 것을 특징으로 하는 반도체 나노결정 용액.
제15항에 있어서,

상기 수용액이 포유류의 혈액인 것을 특징으로 하는 반도체 나노결정 용액.
제15항에 있어서,

상기 수용액이 7.0 이하의 pH를 가지고 있는 것을 특징으로 하는 반도체 나노결정 용액.
제15항에 있어서,

상기 반도체 나노결정이 폴리에틸렌 글리콜을 포함하는 것을 특징으로 하는 반도체 나노결정 용액.
약 8.0 미만의 pH에서 수중에 용해성인 나노결정으로 이루어지는 반도체 나노결정.
제20항에 있어서,

상기 나노결정이 실리카를 포함하는 셸을 포함하는 것을 특징으로 하는 반도체 나노결정.
제21항에 있어서,

상기 셸이 폴리에틸렌 글리콜을 포함하는 것을 특징으로 하는 반도체 나노결정.
제22항에 있어서,

상기 폴리에틸렌 글리콜이 약 5,000∼10,000의 분자량을 가진 것임을 특징으로 하는 반도체 나노결정.
코어를 둘러싸는 실리카 셸을 포함하는 나노입자로서,

상기 실리카 셸이 폴리에틸렌 글리콜 또는 그의 유도체를 포함하는

나노입자.
제24항에 있어서,

상기 폴리에틸렌 글리콜이 약 5,000∼10,000의 분자량을 가진 것임을 특징으로 하는 나노입자.