KR20030093302A - 카르본산 유도체 및 그의 염 - Google Patents

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시노다마사노부
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가사이순지
요시토미히데키
야마자키가즈토
이노우에다카시
미야시타사다카즈
히하라타로
하라다히토시
오하시가야
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Abstract

본 발명은 인슐린 저항성 개선제로서 유용한 신규 카르본산 유도체를 유효성분으로 하는 의약을 제공한다. 특히, 하기 일반식 (I)로 나타내어지는 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물을 제공한다.
식 중,
R1는 카르복시기, 알킬기, 알콕시기 등을;
L, T는 단일결합, 알킬렌기, 알키닐렌기 등을;
M은 알킬렌기 등을;
W는 카르복시기를;
X는 산소원자, -NRX1CQ1O-, -OCQ1NRX1-, -CQ1NRX1O-(여기서, Q1은 산소 원자등을, RX1은 수소 원자, 알킬기 등을 각각 나타냄), 등을;
Y, Z는 치환기를 가지고 있을 수도 있는 5 내지 14원 방향족기 등을 나타낸다.

Description

카르본산 유도체 및 그의 염 {CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES AND SALT THEREOF}
당뇨병(Diabetes mellitus)은 내인성 인슐린(췌장의 랑게르한스섬 β세포로 생성ㆍ분비되는 혈당저하 호르몬)의 절대적 또는 상대적 결핍에 의한 지속적인 고혈당 상태인 것을 말하고, 이 상태가 야기하는 대사 이상이 여러 가지 병의 용태로 되어 나타나는 질환이다.
당뇨병은 치료상 인슐린의 투여가 절대적으로 필요한 인슐린 의존성 당뇨병(insulin dependent diabetes mellitus: IDDM: 제1형 당뇨병)과 인슐린 비의존성 당뇨병(non insulin dependent diabetes mellitus: NIDDM: 제2형 당뇨병) 및, 기타 당뇨병(2차성 당뇨병: 다른 병의 한 증상으로서 당뇨병이 발현하는 경우)으로 크게 분류된다.
특히 생활의 근대화에 따라, 과식, 운동부족 등에 의해 NIDDM이 급증하여, 사회문제로 되고 있다. IDDM이 주로 소아에게 발현하는 데 반하여, NIDDM은 일반적으로 중년 이후의 발현이 많이 일본에서의 당뇨병의 대부분을 차지한다. 유전적인 요인에 상기와 같은 과식, 운동부족, 비만, 스트레스 등 인슐린의 작용을 방해하는 유발 요인(인슐린 저항성)이 가해져, 증상이 나타난다고 일컬어진다.
이와 같이 당뇨병에는 칼로리의 과잉 섭취와 운동 부족에 의한 비만이 관계하고 있기 때문에, 그 치료는 식이요법, 운동요법, 및 약품요법을 세가지 기본으로 한다.
그러나, 작금의 고령화에 따른 고령자의 증가로 식이요법이나 운동요법이 어려운 경우도 적지 않다.
NIDDM의 약품요법에서는 경구 혈당 강하약으로서 톨부타마이드, 클로르프로파마이드, 톨라자마이드 등의 술포닐우레아(SU) 약과 염산 메트포르민, 부포르민 등의 비구아나이드(BG) 약 등이 사용되어 왔지만, NIDDM의 병태의 특징은 인슐린 부족과 인슐린 저항이며, 췌장 β세포로부터의 인슐린 분비를 자극하는 SU 약으로서는 인슐린 분비는 충분하지만 표적 장기에서 잘 컨트롤되지 않아서 고혈당이 나타난다고 하는 NIDDM의 인슐린 저항성에 대해서는 유효한 치료약이라고 말할 수 없었다. 또, BG 약에는 락트산 아시도시스 발현의 위험성이 있어 일정한 제한 하에 사용하게 된다. 또 이들 약물에서는 부작용으로서 심각한 저혈당을 일으키는 경우도 많았다.
이들을 개선하기 위해서 새로운 작용 메커니즘의 약품개발이 진행되고 있고, 트로글리타존(Troglitazone), 피오글리타존(Pioglitazone), 로시글리타존(Rosiglitazone) 등의 티아졸리딘 유도체는 인슐린 저항성 개선약이라고 불리고, 췌장으로부터의 인슐린의 분비를 촉진하지 않고, 인슐린 저항성을 개선(인슐린 작용을 증강)하여, 혈당을 저하시킬 수 있어 최근 주목을 끌고 있다.
티아졸리딘계의 약제는 지방세포의 분화에 관계하여, 핵내 수용체인 PPARγ(peroxisome proliferator-actⅳated receptor gamma: 지방세포의 분화에 중요한 전사인자)를 사이에 두고 그 작용을 발현되어 있는 것이 알려져 왔다(J. BioI. Chem.270, p12953-12956, 1995). 이에 앞서 지방세포의 분화에 의해 TNFα, FFA 및 렙틴(leptin)의 분비가 적은 미성숙한 작은 지방세포가 증가하여, 그 결과 인슐린 저항성이 개선된다.
상기 트로글리타존, 피오글리타존, 로시글리타존 등의 티아졸리딘 유도체도 PPARγ의 작용제(작용제)로서 작용하여, 인슐린 저항성 개선효과를 발현한다.
그런데, PPAR에는 γ 이외에도 α, β(δ) 등 몇 개의 서브 타입이 발견되어 있고, 모두 지질대사에 관계하는 유전자의 발현을 조절한다. 이들 서브 타입은 동일 생물종 내에서의 호모로지 보다, 각 서브 타입의 이성 물종의 사이에서의 호모로지가 높은 것, 및 조직분포에 관해서도 γ가 대략 지방 조직에 국부적으로 존재 하에는 데 반하여, α는 주로 간장, 나아가서 심장이나 신장에 존재 하에고 있기 때문에, 각 서브 타입의 각각이 독립한 기능을 담당하고 있다고 생각되어 왔다. 근래 PPARγ는 LPL, 아실-CoA 카르복실라제(acy1-CoA carboxylase), GPDH 등의 유전자군의 발현을 항진(亢進)하여, 당을 지질로 바꿔 저장하는 지질 동화작용을 주로 중개하는 데 반하여, PPARα는 지방산의 세포 내로의 취입 및 그 산화에 관련된 유전자군의 발현을 조절하여 지질을 분해하는 지질 이화작용(異化作用)을 중개하는것으로 알려졌다.
또한 최근에는 PPAR의 각종 서브 타입과 다양한 질환과의 관계에 관한 광범위한 연구가 있었다(J.Med.Chem., 2000, 43(4), 527-550; Trends Cardiovasc. Med., 2000, 10, p238-245).
PPARγ 및 α의 이중작용제(dual agonist)인 티아졸리딘 유도체로는 일본국 특개평9-48771호 공보 등에 개시되는 화합물이 알려져 있다.
또, 카르본산 부분을 그 구조 내에 가지는 인슐린 저항성 개선제로는 몇 개의 화합물이 알려져 있다(Current Pharmaceutical Design, 2, No.1, p85-102. 1996; Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 6, No.17, p2121-2126, 1996; WO200075103; WO9918066; WO9916758).
그러나, PPARγ 작용제의 일부의 약물로서는 간(肝) 장해가 보고되어 있어 사용 시 주의가 필요하며, 그 치료 효과 및 독성 등 부작용의 양면에서 아직 충분히 만족하는 약물은 얻지 못하고 있다.
또, 티아졸리딘 부분을 카르본산 유도체로 치환한 화합물은 문헌적 소개에 머물며 시중에 판매되고 있지 않다. 또 그와 같은 화합물이 PPARγ 및 α의 이중작용제로서 사용할 수 있는 것은 보고가 없고, 하물며 γ, α, 및 β(δ)의 삼중작용제(triple agonist) 작용에 관해서는 전혀 알려져 있지 않다. 그러나, 상기에서 설명한 바와 같은 PPARγ 작용제의 독성은 티아졸리딘 부분에 유래하는 특유의 것이라는 추측도 있고, 그 이외에 새로운 구조로 상기의 작용을 발현하는 화합물을 발견할 수 있으면 독성을 완전히 회피할 수 있는 가능성이 있어 대단히 유용하다.
지금까지의 약물은 동맥 경화와 밀접한 관련을 가지는 중성지방(TG: Triglyceride)에 관해서도, 그 효과는 아직 충분하지 않다.
또 PPARβ(δ)는 지방세포 분화의 유도작용이 알려져 있고(J. Biol. Chem., 274, No.31, p21920-21925), 이것에 의해 콜레스테롤이 저하되는 것도 보고되어 있으며(W09904815), 또한 이 서브 타입에 대한 작용제 활성도 가지는 화합물을 발견할 수 있으면, 지금까지의 인슐린 저항성 개선약의 활성을 더욱 향상하거나, 간 독성 등의 부작용을 경감할 수 있을 것으로 기대할 수 있다.
또한, PRAR 수용체 리간드로서, 디아릴산 유도체가 WO00/64888A에, 트리아릴산 유도체가 WO00/64876A에 개시되어 있다.
상기의 관점에서 우수한 약제의 개발이 기다려지고 있다.
본 발명은 고혈당증, 고지혈증, 염증성 질환의 예방ㆍ치료에 유용한 신규 카르본산 유도체 또는 그의 염 또는 그들의 수화물 및 이들로 이루어지는 의약에 관한 것이다.
본 발명자들은 이들 여러 가지 점을 만족하는 항고혈당증의 예방이나 치료에 유효한 의약의 제공을 목적으로 하여 예의 연구를 행한 결과, 신규의 구조를 가지는 카르본산 유도체가 우수한 항고혈당ㆍ항고지혈 작용을 가지는 것을 발견하여, 본 발명을 완성하였다.
즉 본 발명은
1) 일반식:
식 중, R1는 수소원자, 수산기, 할로겐, 카르복시기, 또는 각각 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 탄소수 1 내지 6의 알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 알킬티오기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알킬기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알킬티오기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알킬기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알킬티오기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화알킬기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화알킬티오기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알킬기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알콕시기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알킬티오기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬옥시기, 탄소수 4 내지 13의 사이클로알킬알킬옥시기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬티오기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐옥시기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐티오기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐옥시기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐티오기, 탄소수 6 내지 12의 아릴기, 탄소수 6 내지 12의 아릴옥시기, 탄소수 6 내지 12의 아릴티오기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴옥시기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴티오기, 탄소수 7 내지 18의 아랄킬기, 탄소수 7 내지 18의 아랄킬옥시기 또는 탄소수 7 내지 18의 아랄킬티오기를 ; L은 단일결합, 또는 각각 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는, 탄소수 1 내지 6의 알킬렌기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐렌기 또는 탄소수 2 내지 6의 알키닐렌기를 ; M은 단일결합, 또는 각각 1 이상의 치환기를 가지고 있을수도 있는, 탄소수 1 내지 6의 알킬렌기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐렌기 또는 탄소수 2 내지 6의 알키닐렌기를 ; T은 단일결합, 또는 각각 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는, 탄소수 1 내지 3의 알킬렌기, 탄소수 2 내지 3의 알케닐렌기 또는 탄소수 2 내지 3의 알키닐렌기를; W는 카르복시기를;
는 단일결합, 또는 이중결합을; X는 단일결합, 산소원자, -NRX1CQ1O-(여기서 Q1는 산소원자 또는 황원자를, RX1은 수소원자, 포르밀기, 또는 각각 1 이상의 치환을 가지고 있어도 되는, 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알킬기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알킬기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화알킬기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알킬기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐기, 탄소수 6 내지 12의 아릴기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴기, 탄소수 7 내지 18의 아랄킬기, 탄소수 2 내지 7의 지방족 아실기, 또는 탄소수 7 내지 19의 방향족 아실기를 각각 나타냄), -OCQ1NRX1-(Q1및 RX1은 각각 상기 정의에 동일 기를 나타냄), -CQ1NRX1O-(Q1및 RX1은 각각 상기 정의에 동일 기를 나타냄), ONRX1CQ1-(Q1및 RX1은 각각 상기 정의에 동일 기를 나타냄), -Q2SO2-(여기서 Q2는 산소원자, 또는 -NRX10-(여기서 RX10는 수소원자, 포르밀기, 또는 각각 1 이상의 치환을 가지고 있어도 되는, 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알킬기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알킬기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화알킬기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알킬기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐기, 탄소수 6 내지 12의 아릴기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴기, 탄소수 7 내지 18의 아랄킬기, 탄소수 2 내지 7의 지방족 아실기, 또는 탄소수 7 내지 19의 방향족 아실기를 나타냄)), -SO2Q2-(Q2는 상기 정의에 동일 기를 나타냄)로 각각 나타내는 기, 일반식
(여기서 Q1, Q2및 RX1은 각각 상기 정의에 동일 기를, k은 0 내지 5를, m은 1 내지 5를, n 및 p은 각각 동일 또는 상이해도 되고 1 내지 5를, RX2, RX3, RX4, RX5, RX6, RX7, RX8및 RX9은 각각 동일 또는 상이해도 되는 수소원자, 수산기, 할로겐, -N(RX11)RX12-(여기서 RX11및 RX12은 각각 동일 또는 상이해도 되는 수소원자, 포르밀기, 또는 각각 1 이상의 치환을 가지고 있어도 되는, 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알킬기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알킬기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화알킬기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알킬기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐기, 탄소수 6 내지 12의 아릴기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴기, 탄소수 7 내지 18의 아랄킬기, 탄소수 2 내지 7의 지방족 아실기, 또는 탄소수 7 내지 19의 방향족 아실기를 나타냄), 또는 각각 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는, 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 탄소수 1 내지 6의 알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 알킬티오기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알킬기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알킬티오기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알킬기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알킬티오기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화알킬기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화알킬티오기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알킬기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알콕시기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알킬티오기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬옥시기, 탄소수 4 내지 13의 사이클로알킬알킬옥시기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬티오기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐옥시기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐티오기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐옥시기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐티오기, 탄소수 6 내지 12의 아릴기, 탄소수 6 내지 12의 아릴옥시기, 탄소수 6 내지 12의 아릴티오기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴옥시기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴티오기, 탄소수 7 내지 18의 아랄킬기, 탄소수 7 내지18의 아랄킬옥시기 또는 탄소수 7 내지 18의 아랄킬티오기를 나타내고(단, RX2과 RX3, 및/또는 RX4과 RX5는 함께 되어 환을 구성할 수도 있음), Q3및 Q4은 각각 동일 또는 상이할 수도 있는 산소원자, (O)S(O), 또는 NRX10을 나타냄(NRX10는 상기 정의와 동일 기를 나타냄))로 각각 나타내는 기를;
Y는 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있고, 1 이상의 헤테로원자를 가지고 있을 수도 있는, 5-14원 방향족기, 또는 탄소수 3 내지 7의 지환족 탄화수소기를;
환 Z는 1 내지 4의 치환기를 가지고 있을 수도 있고, 1 이상의 헤테로원자를 가지고 있을 수도 있고, 환의 일부가 포화되어 있어도 되는 5-14원 방향족기를 나타낸다〕로 나타내어지는 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물;
2) 일반식 (I)에 있어서, Y가, 1 내지 4의 치환기를 가지고 있을 수도 있고, 1 이상의 헤테로원자를 가지고 있을 수도 있는 5-14원 방향족기인 1)기재의 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물;
3)일반식(I)에 있어서, X가, -NRX1CQ1O-(여기서 Q1및 RX1각각 상기 정의에 동일 기를 나타냄), -OCQ1NRX1-(Q1및 RX1은 각각 상기 정의에 동일 기를 나타냄), -CQ1NRX1O-(Q1및 RX1은 각각 상기 정의에 동일 기를 나타냄), ONRX1CQ1-(Q1및 RX1은 각각 상기 정의에 동일 기를 나타냄), -Q2SO2-(여기서 Q2는 상기 정의에 동일 기를 나타냄)-SO2Q2-(Q2는 상기 정의에 동일 기를 나타냄)로 각각 나타내는 기, 일반식
(여기서 Q1, Q2, k, m, n, p, RX2, RX3, RX4, RX5, RX6, RX7, RX8및 RX9은 각각 상기 정의와 동일 기를 나타냄)인 1) 또는 2)기재의 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물;
4) 일반식(I)에 있어서, X가, -NRX1CQ1O-(여기서 Q1및 RX1각각 상기 정의에 동일 기를 나타냄), -OCQ1NRX1-(Q1및 RX1은 각각 상기 정의에 동일 기를 나타냄)인 1) 내지 3)중 어느 하나에 기재된 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물;
5) 일반식(I)에 있어서, X가 일반식
(여기서 n, Q3, Q4, RX2및 RX3은 각각 상기 정의에 동일 기를 나타냄)로 나타내는 기인 1) 내지 3)중 어느 하나에 기재된 카르본산 유도체, 그 염 또는 그물에스테르 또는 그들의 수화물;
6) 일반식(I)에 있어서, L이 단일결합, 또는 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 6의 알킬렌기이며, X가 단일결합, 또는 산소원자이며, T가 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 2 내지 6의 알키닐렌기인 1)기재의 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물;
7) 일반식(I)에 있어서, L이 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 2 내지 6의 알키닐렌기이며, X가 단일결합, 또는 산소원자이며, T가 단일결합, 또는 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 6의 알킬렌기인 1)기재의 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물;
8) 일반식(I)에 있어서, X가 일반식
(여기서 Q2및 RX2은 상기 정의에 동일 기를 나타냄)인 1)기재의 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물;
9) 일반식(I)에 있어서, X가 일반식
(여기서 n, Q1, Q4, RX1, RX2, RX3은 상기 정의에 동일 기를 나타냄)인 1)기재의 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물;
10) 일반식(I)에 있어서, X가 일반식
(여기서 Q3및 Q4은 산소원자를, n, RX2및 RX3은 각각 상기 정의에 동일 기를 나타냄)로 나타내는 기인 1)기재의 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물;
11)일반식(Ⅰ)에 있어서, X가 일반식
(여기서 Q3및 Q4은 산소원자를, n은 2 내지 5를, RX2및 RX3은 각각 상기 정의에 동일 기를 나타낸다. 단 RX2및 RX3중 어느 하나는 반드시 수소원자 이외의 기임)로 나타내는 기이며, L은 단일결합, 또는 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도있는 탄소수 1 내지 3의 알킬렌기이며, T는 단일결합, 또는 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 3의 알킬렌기인 10)기재의 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물;
12) 일반식(Ⅰ)에 있어서, X가 일반식-NRX1CQ1O-(여기서 Q1는 산소원자를, RX1은 상기 정의에 동일 기를 나타냄), 또는 -OCQ1NRX1-(Q1은 산소원자를, RX1은 상기 정의에 동일 기를 나타냄)이며, L은 단일결합, 또는 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 3의 알킬렌기이며, T는 단일결합, 또는 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 3의 알킬렌기인 4)기재의 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물;
13) 일반식(Ⅰ)에 있어서, X가 일반식
(Q2은 산소원자를, RX2은 상기 정의에 동일 기를 나타냄)이며, L은 단일결합, 또는 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 3의 알킬렌기이며, T는 단일결합, 또는 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 3의 알킬렌기인 8)기재의 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물;
14) 일반식(Ⅰ)에 있어서, X가 일반식
(Q1, Q4은 산소원자를, RX1, RX2, RX3은 각각 상기 정의에 동일 기를, n은 1 내지 5를 나타냄)이며, L은 단일결합, 또는 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 3의 알킬렌기이며, T는 단일결합, 또는 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 3의 알킬렌기인 9)기재의 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물;
15) 일반식(Ⅰ)에 있어서, X가-Q2SO2-, 또는 -SO2Q2-(Q2은 산소원자를 나타냄)이며, L은 단일결합, 또는 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 3의 알킬렌기이며, T는 단일결합, 또는 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 3의 알킬렌기인 3)기재의 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물;
16) 일반식(Ⅰ)에 있어서, X가 -CQ1NRX1O-, 또는 ONRX1CQ1-(Q1은 산소원자를, RX1은 상기 정의에 동일 기를 나타냄)이며, L은 단일결합, 또는 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 3의 알킬렌기이며, T는 단일결합, 또는 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 3의 알킬렌기인 3)기재의 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물;
17) 일반식(Ⅰ)에 있어서, M이 탄소수 1 내지 6의 알킬렌기이며, R1는 카르복시기, 또는 각각 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는, 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 탄소수 1 내지 6의 알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 알킬티오기, 탄소수 6 내지 12의 아릴옥시기, 또는 탄소수 7 내지 18의 아랄킬옥시기인 11)기재의 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물;
18) 일반식(Ⅰ)에 있어서, 환 Z가 1 내지 4의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 1,3-페닐렌기인 17)기재의 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물;
19) 일반식(Ⅰ)에 있어서, X가 일반식
(여기서 Q3및 Q4은 산소원자를, n은 3 내지 5를, RX2및 RX3은 수소원자, 히드록실기, 또는 플루오르원자이다. 단 RX2및 RX3중 어느 하나는 반드시 수소원자 이외의 기임)로 나타내는 기인 11) 또는 18)기재의 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물;
20) 일반식(Ⅰ)에 있어서, X가 일반식
인 19)기재의 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물;
21) 일반식(Ⅰ)에 있어서, X가
인 19)기재의 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물;
22) 일반식(Ⅰ)에 있어서, M이 메틸렌기이며, R1는 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는, 탄소수 1 내지 6의 알콕시기인 19) 내지 21)중 어느 하나에 기재된 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물;
23) 일반식(Ⅰ)에 있어서, M이 탄소수 1 내지 6의 알킬렌기이며, R1는 카르복시기, 또는 각각 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는, 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 탄소수 1 내지 6의 알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 알킬티오기, 탄소수 6 내지 12의 아릴옥시기, 또는 탄소수 7 내지 18의 아랄킬옥시기인 12)기재의 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물;
24) 일반식(Ⅰ)에 있어서, L은 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 3의 알킬렌기이며, T는 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 3의 알킬렌기인 23)기재의 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물;
25) 일반식(Ⅰ)에 있어서, 환 Z가 1 내지 4의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 1, 3-페닐렌기인 24)기재의 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물;
26) 일반식(Ⅰ)에 있어서, M이 메틸렌기이며, R1는 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는, 탄소수 1 내지 6의 알콕시기인 25)기재의 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물;
27) 일반식(Ⅰ)에 있어서, M이 탄소수 1 내지 6의 알킬렌기이며, R1는 카르복시기, 또는 각각 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는, 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 탄소수 1 내지 6의 알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 알킬티오기, 탄소수 6 내지 12의 아릴옥시기, 또는 탄소수 7 내지 18의 아랄킬옥시기인 13) 내지 16)중 어느 하나에 기재된 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물;
28) 일반식(Ⅰ)에 있어서, Y가, 1 내지 2의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 페닐기인 11) 내지 27)중 어느 하나에 기재된 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물;
29) 일반식(Ⅰ)에 있어서, 일반식
(여기서 식 중의 기호는 상기 정의에 동일 기를 나타냄)로 나타내는 기와,일반식
(여기서 식 중의 기호는 상기 정의에 동일 기를 나타냄)로 나타내는 기가, 환 Z 상에서 2 내지 8 개의 원자를 통하여 서로 결합하고 있는 1)기재의 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물;
30) 일반식(I)으로 나타내어지는 화합물이,
(1) 2-이소프로폭시-3-(3-[3-(2, 4-디클로로페닐)-2-프로피닐]옥시페닐)프로판산
(2) 3-3-[3-(4-트리플루오로메틸페닐)-1-하이드록시-1-메틸-2-프로피닐]페닐 -2-이소프로폭시프로판산
(3) 2-이소프로폭시-3-[3-([4-(트리플루오로메틸)벤질]옥시에탄이미드일)페닐]프로판산
(4) 2-에톡시-3-{3-[2-({[4-(트리플루오로메틸)아닐리노]카보닐}옥시)에틸]페닐}프로판산
(5) 3-{3-[3-(4-클로로-2-시아노-페녹시)-2-하이드록시-프로폭시]-페닐}-2-이소프로폭시-프로판산
(6) 2-이소프로폭시-3-(3-{[({[4-트리플루오로메톡시벤질]옥시}카보닐)아미노]메틸}페닐)프로판산
(7) 3-{3-[3-(2, 4-디클로로-페녹시)-2(S)-하이드록시-프로폭시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시프로판산
(8) 3-{3-[3-(4-클로로-2-시아노-페녹시)-2(S)-하이드록시-프로폭시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시-프로판산
(9) 3-(3-{2(S)-하이드록시-3-[3-(1-하이드록시-1-메틸-에틸)-페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
(10) 3-(3-{2(R)-하이드록시-3-[4-클로로페녹시]-프로폭시-페닐)-2(S)-이소프로폭시}-프로판산
(11) 3-(3-{2(S)-하이드록시-3-[2, 4-디메틸페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
(12) 3-(3-{2(S)-하이드록시-3-[4-클로로-2-플루오로페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
(13) 3-{3-[3-(2, 4-디클로로-페녹시)-2(R)-하이드록시-프로폭시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시프로판산
(14) 3-{3-[3-(4-클로로-2-시아노-페녹시)-2(R)-하이드록시-프로폭시]-페닐} -2(S)-이소프로폭시-프로판산
(15) 3-(3-{2(R)-하이드록시-3-[2, 4-디메틸페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
(16) 3-{3-[3-(2, 4-디클로로-페녹시)-2(R)-플루오로-프로폭시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시-프로판산
(17) 3-{3-[3-(4-클로로-페녹시)-2(S)-플루오로-프로폭시]-페닐-2(S)-이소프로폭시-프로판산
(18) 3-{3-[3-(4-클로로-2-시아노-페녹시)-2(R)-플루오로-프로폭시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시-프로판산
(19) 3-{3-[3-(2, 4-디클로로-페녹시)-2(S)-플루오로-프로폭시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시-프로판산
(20) 3-{3-[3-(4-클로로-페녹시)-2(R)-플루오로-프로폭시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시-프로판산
(21) 3-{3-[3-(4-클로로-2-시아노-페녹시)-2(S)-플루오로-프로폭시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시-프로판산
(22) 3-{3-[3-(2, 4-디메틸-페녹시)-2(S)-플루오로-프로폭시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시-프로판산
(23) 2(S)-이소프로폭시-3-{3-[(4-트리플루오로메틸-벤질옥시카보닐아미노)-메틸]-페닐}-프로판산
(24) 2(S)-이소프로폭시-3-{3-[(3-트리플루오로메틸-벤질옥시카보닐아미노)-메틸]-페닐}-프로판산
(25) 2(S)-이소프로폭시-3-{3-[(4-트리플루오로메톡시-벤질옥시카보닐아미노)-메틸]-페닐}-프로판산
(26) 3-(3-{[4-(1-하이드록시-1-메틸-에틸)-벤질옥시카보닐아미노]-메틸}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
(27) 3-(3-{[2, 5-디클로로-벤질옥시카보닐아미노]-메틸}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
(28) 3-(3-{[4-에톡시-벤질옥시카보닐아미노]-메틸}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
(29) 3-(3-{[3-트리플루오로메톡시-벤질옥시카보닐아미노]-메틸}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
(30) 3-(3-{[2-(4-클로로페닐)-에톡시카보닐아미노]-메틸}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
(31) 2(S)-이소프로폭시-3-{3-[(퀴놀린-2-일메톡시카보닐아미노)-메틸]-페닐}-프로판산
(32) 3-{[3-(2, 4-디클로로페닐)카르바모일옥시메틸-4-에톡시]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
(33) 3-{(4-[5-(벤조[1, 3]디옥소릴)]카르바모일옥시메틸}페닐)-2-이소프로폭시-프로판산
(34) 3-{3-[3-(2, 4-디클로로페녹시)-1-프로피닐]-페닐}-2(S)-이소프로폭시프로판산
(35) 3-{3-[3-(2, 4-디클로로페닐)-2-프로피닐옥시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시프로판산
(36) 3-{3-[3-(4-클로로페닐)-2-프로피오닐옥시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시프로판산
(37) 2(S)-3-{[3-(2, 4-디클로로페닐)카르바모일옥시메틸-4-에톡시]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
(38) 3-{3-[2-(4-클로로페녹시)아세틸아미노]-4-에톡시페닐}-2-이소프로폭시프로판산
(39) 3-{3-[2-(2, 4-디클로로페녹시)아세틸아미노]-4-에톡시페닐}-2-이소프로폭시프로판산, 및
(40) 3-{4-[3-(4-클로로-2-시아노페녹시)-2-하이드록시프로폭시]페닐}-2-이소프로폭시프로판산, 중에서 선택된 일종인 1)기재의 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물.
31)일반식
〔식 중 R1는 수소원자, 수산기, 할로겐, 카르복시기, 또는 각각 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는, 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 탄소수 1 내지 6의 알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 알킬티오기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알킬기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알킬티오기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알킬기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알킬티오기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화알킬기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화알킬티오기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알킬기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알콕시기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알킬티오기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬옥시기, 탄소수 4 내지 13의 사이클로알킬알킬옥시기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬티오기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐옥시기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐티오기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐옥시기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐티오기, 탄소수 6 내지 12의 아릴기, 탄소수 6 내지 12의 아릴옥시기, 탄소수 6 내지 12의 아릴티오기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴옥시기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴티오기, 탄소수 7 내지 18의 아랄킬기, 탄소수 7 내지 18의 아랄킬옥시기 또는 탄소수 7 내지 18의 아랄킬티오기를 ; L은 단일결합, 또는 각각 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는, 탄소수 1 내지 6의 알킬렌기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐렌기 또는 탄소수 2 내지 6의 알키닐렌기를 ; M은 단일결합, 또는 각각 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는, 탄소수 1 내지 6의 알킬렌기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐렌기 또는 탄소수 2 내지 6의 알키닐렌기를 ; T은 단일결합, 또는 각각 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는, 탄소수 1 내지 3의 알킬렌기, 탄소수 2 내지 3의 알케닐렌기 또는 탄소수 2 내지 3의 알키닐렌기를 ; W는 카르복시기를 ;
은 단일결합, 또는 이중결합을 ; X는 단일결합, 산소원자, -NRX1CQ1O-(여기서 Q1는 산소원자 또는 황원자를, RX1은 수소원자, 포르밀기, 또는 각각 1 이상의 치환을 가지고 있어도 되는, 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알킬기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알킬기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화알킬기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알킬기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐기, 탄소수 6 내지 12의 아릴기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴기, 탄소수 7 내지 18의 아랄킬기, 탄소수 2 내지 7의 지방족 아실기, 또는 탄소수 7 내지 19의 방향족 아실기를 각각 나타냄), -OCQ1NRX1-(Q1및 RX1은 각각 상기 정의에 동일 기를 나타냄), -CQ1NRX1O-(Q1및 RX1은 각각 상기 정의에 동일 기를 나타냄), ONRX1CQ1-(Q1및 RX1은 각각 상기 정의에 동일 기를 나타냄), -Q2SO2-(여기서 Q2는 산소원자, 또는 -NRX10-(여기서 RX10는 수소원자, 포르밀기, 또는 각각 1 이상의 치환을 가지고 있어도 되는, 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알킬기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알킬기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화알킬기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알킬기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐기, 탄소수 6 내지 12의 아릴기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴기, 탄소수 7 내지 18의 아랄킬기, 탄소수 2 내지 7의 지방족 아실기, 또는 탄소수 7 내지 19의 방향족 아실기를 나타냄)), -SO2Q2-(Q2는 상기 정의에 동일 기를 나타냄)로 각각 나타내는 기, 일반식
(여기서 Q1, Q2및 RX1은 각각 상기 정의에 동일 기를, k은 0 내지 5를, m은 1 내지 5를, n 및 p은 각각 동일 또는 상이해도 되고 1 내지 5를, RX2, RX3, RX4, RX5, RX6, RX7, RX8및 RX9은 각각 동일 또는 상이해도 되는 수소원자, 수산기, 할로겐, -N(RX11)RX12-(여기서 RX11및 RX12은 각각 동일 또는 상이해도 되는 수소원자, 포르밀기, 또는 각각 1 이상의 치환을 가지고 있어도 되는, 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알킬기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알킬기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화알킬기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알킬기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐기, 탄소수 6 내지 12의 아릴기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴기, 탄소수 7 내지 18의 아랄킬기, 탄소수 2 내지 7의 지방족 아실기, 또는 탄소수 7 내지 19의 방향족 아실기를 나타냄), 또는 각각 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는, 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 탄소수 1 내지 6의 알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 알킬티오기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알킬기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알킬티오기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알킬기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알킬티오기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화알킬기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화알킬티오기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알킬기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알콕시기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알킬티오기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬옥시기, 탄소수 4 내지 13의 사이클로알킬알킬옥시기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬티오기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐옥시기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐티오기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐옥시기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐티오기, 탄소수 6 내지 12의 아릴기, 탄소수 6 내지 12의 아릴옥시기, 탄소수 6 내지 12의 아릴티오기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴옥시기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴티오기, 탄소수 7 내지 18의 아랄킬기, 탄소수 7 내지 18의 아랄킬옥시기 또는 탄소수 7 내지 18의 아랄킬티오기를 나타내고(단, RX2과 RX3, 및/또는 RX4과 RX5는 함께 되어 환을 구성하고 있을 수도 있음), Q3및 Q4은 각각 동일 또는 상이할 수도 있는 산소원자, (O)S(O), 또는 NRX10을 나타내는(NRX10는 상기 정의와 동일 기를 나타냄))로 각각 나타내는 기를;
Y는 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있고, 1 이상의 헤테로원자를 가지고 있을 수도 있는, 5 내지 14원 방향족기, 또는 탄소수 3 내지 7의 지환족 탄화수소기를; 및
환 Z는 1 내지 4의 치환기를 가지고 있을 수도 있고, 1 이상의 헤테로원자를 가지고 있을 수도 있고 환의 일부가 포화되어 있어도 되는 5 내지 14원 방향족기를 나타냄〕로 나타내어지는 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물로 이루어지는 의약;
32) PPARα 및 γ의 이중 작용제 작용에 기초하는 의약인 31)기재의 의약;
33) PPARα, β(δ) 및 γ의 삼중 작용제 작용에 기초하는 의약인 31)기재의 의약;
34) 인슐린 저항성 개선제인 31) 내지 33) 어느 하나에 기재된 의약;
35) 당뇨병의 예방· 치료제인 31) 내지 33) 어느 하나에 기재된 의약;
36) X 증후군의 예방· 치료제인 31) 내지 33) 어느 하나에 기재된 의약;
37) 당뇨병합병증의 예방· 치료제인 31) 내지 33) 어느 하나에 기재된 의약;
38) 고지혈증의 예방· 치료제인 31) 내지 33) 어느 하나에 기재된 의약;
39) 지질저하제인 제31항) 내지 33) 어느 하나에 기재된 의약;
40) 비만증의 예방· 치료제인 31) 내지 33) 어느 하나에 기재된 의약;
41) 항골다공증 치료제인 31) 내지 33) 어느 하나에 기재된 의약;
42) 항염증 작용제인 31) 내지 33) 어느 하나에 기재된 의약;
43) 소화기 질환의 예방· 치료제인 31) 내지 33) 어느 하나에 기재된 의약;
44) 소화기 질환이, 1)소화관의 염증성 질환, 2)소화관의 증식성 질환, 및 3)소화관의 궤양성 질환에서 선택되는 하나의 질환인 43)기재의 의약;
45) 소화관의 염증성 질환이, 1)궤양성 대장염, 2)클론병, 3)췌장염, 및 4)위염에서 선택되는 하나의 질환인 43)기재의 의약;
46) 소화관의 염증성 질환이 궤양성 대장염인 44)기재의 의약;
47) 1) 내지 30) 어느 하나에 기재된 화합물을 유효성분으로 하는 인슐린 저항성 개선작용이 유효한 질환에 대한 예방· 치료제;
48) 소화관의 증식성 질환이, 1)소화관의 양성종양, 2)소화관의 폴립, 3)유전적 폴립증 증후군, 4)결장암, 5)직장암, 및 6)위암에서 선택되는 하나의 질환인 44)기재의 소화기 질환의 예방· 치료제;
49) 에너지대사 개선작용에 기초하는 1)협심증 및 심근경색증, 및 그들의 후유증, 2)노인성 치매증, 3)뇌혈관성 치매의 예방· 치료제인 31) 내지 33) 어느 하나에 기재된 의약;
50) 면역 조절 작용제인 31) 내지 33) 어느 하나에 기재된 의약;
51) 암질환의 치료·예방제인 31) 내지 33) 어느 하나에 기재된 의약;
52) 1) 내지 30) 어느 하나에 기재된 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물의 약리학상 유효량을 환자에게 투여하여 인슐린 저항성 개선작용이 유효한 질환을 예방·치료하는 방법;
53) 1) 내지 30) 어느 하나에 기재된 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물을 인슐린 저항성 개선작용이 유효한 질환에 대한 예방· 치료제의 제조에 이용하는 것,
에 관한 것이다.
본 발명은 일반식(I)으로 나타내어지는 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물, 및 약리학상 허용되는 담체를 포함하는 의약 조성물을 제공한다.
본 발명은 또, 1) 내지 30) 어느 하나에 기재된 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물의 약리학상 유효량을 환자에게 투여하여, PPARα 및 γ의 이중 작용제 작용 또는 PPARα, β(δ) 및 γ의 삼중 작용제 작용이 유효한 질환을 예방·치료하는 방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 1) 내지 30) 어느 하나에 기재된 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물을 PPARα 및 γ의 이중 작용제 작용 또는 PPARα, β(δ) 및 γ의 삼중 작용제 작용이 유효한 질환의 예방· 치료제의 제조에 이용하는 용도를 제공한다.
본 발명에 있어서, PPARα 및 γ의 이중 작용제 작용 또는 PPARα, β(δ) 및 γ의 삼중 작용제삼중 작용제환이란, 당뇨병, X증후군, 당뇨병합병증, 고지혈증, 지질저하가 유효한 질환, 비만증, 골다공증, 항염증 작용이 유효한 질환, 1)궤양성 대장염, 클론병, 췌장염 및 위염을 포함하는 소화관의 염증성 질환, 2)소화관의 양성종양, 소화관의 폴립, 유전적 폴립증 증후군, 결장암, 직장암 및 위암을 포함하는 소화관의 증식성 질환, 및 3)소화관의 궤양성 질환을 포함하는 소화기 질환, 에너지대사 개선작용에 기초하는 1)협심증 및 심근경색증, 및 그들의 후유증, 2)노인성 치매증, 3)뇌혈관성 치매, 면역 조절 작용이 유효한 질환, 및 암질환을 포함한다.
본 명세서에서는 화합물의 구조식이 편의상 일정한 이성체를 나타내는 경우가 있지만, 본 발명에는 화합물의 구조상 생기는 모든 기하이성체, 부제탄소에 기초하는 광학이성체, 입체이성체, 호변이성체 등의 모든 이성체 및 이성체 혼합물을 포함하고, 편의상의 식에 기재된 것에 한정되지 않는다.
다음에 본 명세서에서 사용되는 어구에 대해 상세하게 설명한다.
R1, RX1, RX2, RX3, RX4, RX5, RX6, RX7, RX8, RX9, 및 RX10이 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 6의 알킬기를 나타내는 경우, 상기 알킬기란, 탄소수 1∼6의 직쇄 또는 분지쇄상의 알킬기를 나타내고, 구체적으로는 예를 들면 메틸기, 에틸기, n-프로필기, i-프로필기, n-부틸기, i-부틸기, sec-부틸기, t-부틸기, n-펜틸기, i-펜틸기, sec-펜틸기, t-펜틸기, 네오펜틸기, 1-메틸부틸기, 2-메틸부틸기, 1,1-디메틸프로필기, 1,2-디메틸프로필기, n-헥실기, i-헥실기, 1-메틸펜틸기, 2-메틸펜틸기, 3-메틸펜틸기, 1,1-디메틸부틸기, 1,2-디메틸부틸기, 2,2-디메틸부틸기, 1,3-디메틸부틸기, 2.3-디메틸부틸기, 3,3-디메틸부틸기, 1-에틸부틸기, 2-에틸부틸기, 1,1,2-트리메틸프로필기, 1,2,2-트리메틸프로필기, 1-에틸-1-메틸프로필기, 1-에틸-2-메틸프로필기 등을 들 수 있고, 바람직하게는, 메틸기, 에틸기, n-프로필기, i-프로필기, n-부틸기, i-부틸기, sec-부틸기, t-부틸기,n-펜틸기, i-펜틸기, sec-펜틸기, t-펜틸기, 네오펜틸기, 1-메틸부틸기, 2-메틸부틸기, 1,1-디메틸프로필기, 1,2-디메틸프로필기, n-헥실기, i-헥실기이며, 보다 바람직하게는, 메틸기, 에틸기, n-프로필기, i-프로필기, n-부틸기, i-부틸기, sec-부틸기, t-부틸기, n-펜틸기, i-펜틸기, sec-펜틸기, t-펜틸기, 네오펜틸기, 1-메틸부틸기, 2-메틸부틸기, 1,1-디메틸프로필기, 1,2-디메틸프로필기, 더욱 바람직하게는 메틸기, 에틸기, n-프로필기, i-프로필기, n-부틸기, i-부틸기, sec-부틸기, t-부틸기이며, 가장 바람직하게는 메틸기, 에틸기, n-프로필기, i-프로필기이다.
여기에서, "치환기를 가지고 있을 수도 있다"란, 구체적으로는 예를 들면, 수산기; 티올기; 니트로기; 모르폴리노기; 티오모르폴리노기; 불소원자, 염소원자, 브롬원자, 요오드원자 등의 할로겐원자; 니트릴기; 아지드기; 포르밀기; 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기 등의 알킬기; 비닐기, 아릴기, 프로페닐기 등의 알케닐기; 에티닐기, 부티닐기, 프로팔길기 등의 알키닐기, 저급 알킬기에 대응하는 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, 부톡시기 등의 알콕시기; 플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 트리플루오로메틸기, 플루오로에틸기 등의 할로게노알킬기; 하이드록시메틸기, 하이드록시에틸기, 히드록시프로필기 등의 하이드록시알킬기; 구아니디노기; 포름이미도일기; 아세토이미도일기; 카르바모일기; 티오카르바모일기; 카르바모일메틸기, 카르바모일에틸기 등의 카르바모일알킬기; 메틸카르바모일기, 디메틸카르바모일기 등의 알킬카르바모일기; 카르바미드기; 아세틸기 등의 알카노일기; 아미노기; 메틸아미노기, 에틸아미노기, 이소프로필아미노기 등의 알킬아미노기; 디메틸아미노기, 메틸에틸아미노기, 디에틸아미노기 등의 디알킬아미노기; 아미노메틸기, 아미노에틸기, 아미노프로필기 등의 아미노알킬기; 카르복시기; 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, 프로폭시카르보닐기 등의 알콕시카르보닐기; 메톡시카르보닐메틸기, 에톡시카르보닐메틸기, 프로폭시카르보닐메틸기, 메톡시카르보닐에틸기, 에톡시카르보닐에틸기, 프로폭시카르보닐에틸기 등의 알콕시카르보닐알킬기; 메틸옥시메틸기, 메틸옥시에틸기, 에틸옥시메틸기, 에틸옥시에틸기 등의 알킬옥시알킬기; 메틸티오메틸기, 메틸티오에틸기, 에틸티오메틸기, 에틸티오에틸기 등의 알킬티오알킬기; 아미노메틸아미노메틸기, 아미노에틸아미노메틸기 등의 아미노알킬아미노알킬기; 메틸카르보닐옥시기, 에틸카르보닐옥시기, 이소프로필카르보닐옥시기 등의 알킬카르보닐옥시기; 옥시메틸기, 펜테닐옥시에틸옥시에틸기 등의 아릴알콕시알콕시알킬기; 하이드록시에틸옥시메틸기, 하이드록시에틸옥시에틸기 등의 하이드록시알콕시알킬기; 펜테닐옥시메틸기, 펜테닐옥시에틸기, 벤질옥시프로필기 등의 아릴알콕시알킬기; 트리메틸암모니오기, 메틸에틸메틸암모니오기, 트리에틸암모니오기 등의 제4급 암모니오기; 사이클로프로필기, 사이클로부틸기, 사이클로펜틸기, 사이클로헥실기 등의 사이클로알킬기; 사이클로프로페닐기, 사이클로부테닐기, 사이클로펜테닐기, 사이클로헥세닐기 등의 사이클로알케닐기; 페닐기, 피리디닐기, 티에닐기, 푸릴기, 피롤릴기 등의 아릴기; 메틸티오기, 에틸티오기, 프로필티오기, 부틸티오기 등의 알킬티오기; 페닐티오기, 피리디닐티오기, 티에닐티오기, 푸릴티오기, 피롤릴티오기 등의 아릴티오기; 벤질기, 트리틸기, 디메톡시트리틸기 등의 아릴 저급 알킬기; 설포닐기, 메실기, p-톨루엔설포닐기 등의 치환 설포닐기; 벤조일기 등의 알릴로일기; 플루오로페닐기, 브로모페닐기 등의 할로게노아릴기; 메틸렌디옥시기 등의 옥시알콕시기 등의 치환기로 치환되어 있을 수도 있는 것을 의미한다.
"하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있다"란, 이들 기를 임의로 조합시켜 1개 또는 복수 개 가지고 있을 수도 있는 것을 의미하며, 예를 들면 수산기, 티올기, 니트로기, 모르폴리노기, 티오모르폴리노기, 할로겐원자, 니트릴기, 아지드기, 포르밀기, 아미노기, 알킬아미노기, 디알킬아미노기, 카르바모일기, 설포닐기 등으로 치환된 알킬기; 알케닐기; 알키닐기; 알콕시기 등도 본원 발명 중에 포함된다.
이하, 본원 발명에서 "치환기를 가지고 있을 수도 있다" 및 "하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있다"는 상기 의미를 가지는 것으로 한다.
R1, RX2, RX3, RX4, RX5, RX6, RX7, RX8, 및 RX9이 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 6의 알콕시기를 나타내는 경우, 상기 알콕시기란, 탄소수 1∼6의 직쇄 또는 분지쇄상의 알콕시기를 나타내고, 구체적으로는 상기 알킬기의 말단에 산소원자가 결합한 것이 해당되고, 예를 들면 메톡시기, 에톡시기, n-프로폭시기, i-프로폭시기, n-부톡시기, i-부톡시기, sec-부톡시기, t-부톡시기, n-펜틸옥시기, i-펜틸옥시기, sec-펜틸옥시기, t-펜틸옥시기, 네오펜틸옥시기, 1-메틸부톡시기, 2-메틸부톡시기, 1,1-디메틸프로폭시기, 1,2-디메틸프로폭시기, n-헥실옥시기, 1-헥실옥시기, 1-메틸펜틸옥시기, 2-메틸펜틸옥시기, 3-메틸펜틸옥시기, 1,1-디메틸부톡시기, 1,2-디메틸부톡시기, 2,2-디메틸부톡시기, 1,3-디메틸부톡시기, 2,3-디메틸부톡시기, 3,3-디메틸부톡시기, 1-에틸부톡시기, 2-에틸부톡시기, 1,1,2-트리메틸프로폭시기, 1,2,2-트리메틸프로폭시기, 1-에틸-1-메틸프로폭시기, 1-에틸-2-메틸프로폭시기 등을 들 수 있고, 바람직하게는 메톡시기, 에톡시기, n-프로폭시기, i-프로폭시기, n-부톡시기, i-부톡시기, sec-부톡시기, t-부톡시기, n-펜틸옥시기, i-펜틸옥시기, sec-펜틸옥시기, t-펜틸옥시기, 네오펜틸옥시기, 1-메틸부톡시기, 2-메틸부톡시기, 1.1-디메틸프로폭시기, 1,2-디메틸프로폭시기, n-헥실옥시기, i-헥실옥시기이며, 보다 바람직하게는 메톡시기, 에톡시기, n-프로폭시기, i-프로폭시기, n-부톡시기, i-부톡시기, sec-부톡시기, t-부톡시기, n-펜틸옥시기, i-펜틸옥시기, sec-펜틸옥시기, t-펜틸옥시기, 네오펜틸옥시기, 1-메틸부톡시기, 2-메틸부톡시기, 1,1-디메틸프로폭시기, 1,2-디메틸프로폭시기, 더욱 바람직하게는 메톡시기, 에톡시기, n-프로폭시기, i-프로폭시기, n-부톡시기, i-부톡시기, sec-부톡시기, t-부톡시기, 가장 바람직하게는 메톡시기, 에톡시기, n-프로폭시기, i-프로폭시기이다.
R1, RX2, RX3, RX4, RX5, RX6, RX7, RX8, 및 RX9이 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 6의 알킬티오기를 나타내는 경우, 상기 알킬티오기란, 탄소수 1∼6의 직쇄 또는 분지쇄상의 알킬티오기를 나타내고, 구체적으로는 상기 알킬기의 말단에 황원자가 결합한 것이 해당되고, 예를 들면 메틸티오기, 에틸티오기, n-프로필티오기, i-프로필티오기, n-부틸티오기, i-부틸티오기, sec-부틸티오기, t-부틸티오기, n-펜틸티오기, i-펜틸티오기, sec-펜틸티오기, t-펜틸티오기, 네오펜틸티오기, 1-메틸부틸티오기, 2-메틸부틸티오기, 1,1-디메틸프로필티오기, 1,2-디메틸프로필티오기, n-헥실티오기, i-헥실티오기, 1-메틸펜틸티오기, 2-메틸펜틸티오기, 3-메틸펜틸티오기, 1,1-디메틸부틸티오기, 1,2-디메틸부틸티오기, 2,2-디메틸부틸티오기, I, 3-디메틸부틸티오기, 2,3-디메틸부틸티오기, 3,3-디메틸부틸티오기, 1-에틸부틸티오기, 2-에틸부틸티오기, 1,1,2-트리메틸프로필티오기, 1,2,2-트리메틸프로필티오기, 1-에틸-1-메틸프로필티오기, 1-에틸-2-메틸프로필티오기 등을 들 수 있고, 바람직하게는, 메틸티오기, 에틸티오기, n-프로필티오기, t-프로필티오기, n-부틸티오기, i-부틸티오기, sec-부틸티오기, t-부틸티오기, n-펜틸티오기, i-펜틸티오기, sec-펜틸티오기, t-펜틸티오기, 네오펜틸티오기, 1-메틸부틸티오기, 2-메틸부틸티오기, 1,1-디메틸프로필티오기, 1,2-디메틸프로필티오기, n-헥실티오기, i-헥실티오기이며, 보다 바람직하게는, 메틸티오기, 에틸티오기, n-프로필티오기, i-프로필티오기, n-부틸티오기, i-부틸티오기, sec-부틸티오기, t-부틸티오기, n-펜틸티오기, i-펜틸티오기, sec-펜틸티오기, t-펜틸티오기, 네오펜틸티오기, 1-메틸부틸티오기, 2-메틸부틸티오기, 1,1-디메틸프로필티오기, 1,2-디메틸프로필티오기, 더욱 바람직하게는 메틸티오기, 에틸티오기, n-프로필티오기, i-프로필티오기, n-부틸티오기, i-부틸티오기, sec-부틸티오기, t-부틸티오기이며, 가장 바람직하게는 메틸티오기, 에틸티오기, n-프로필티오기, i-프로필티오기이다.
R1, RX1, RX2, RX3, RX4, RX5, RX6, RX7, RX8, RX9, 및 RX10이 하나 이상의 치환기를가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알킬기를 나타내는 경우, 상기 하이드록시알킬기란, 상기 탄소수 1∼6의 직쇄 또는 분지쇄상의 알킬기에 있어, 치환가능한 부위가 하이드록시기로 치환된 기를 나타낸다. 구체적으로는 예를 들면 하이드록시메틸기, 2-하이드록시에틸기, 1-하이드록시에틸기 등을 들 수 있다.
마찬가지로, R1, RX2, RX3, RX4, RX5, RX6, RX7, RX8, 및 RX9이 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알콕시기를 나타내는 경우, 상기 하이드록시알콕시기란, 상기 탄소수 1∼6의 직쇄 또는 분지쇄상의 알콕시기에 있어, 치환가능한 부위가 하이드록시기로 치환된 기를 나타낸다. 구체적으로는 예를 들면 하이드록시메톡시기, 2-하이드록시에톡시기, 1-하이드록시에톡시기 등을 들 수 있다.
마찬가지로, R1, RX2, RX3, RX4, RX5, RX6, RX7, RX8, 및 RX9이 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알킬티오기를 나타내는 경우, 상기 하이드록시알킬티오기란, 상기 탄소수 1∼6의 직쇄 또는 분지쇄상의 알킬티오기에 있어, 치환가능한 부위가 하이드록시기로 치환된 기를 나타낸다. 구체적으로는 예를 들면 하이드록시메틸티오기, 2-하이드록시에틸티오기, 1-하이드록시에틸티오기 등을 들 수 있다.
R1, RX1, RX2, RX3, RX4, RX5, RX6, RX7, RX8, RX9, 및 RX10이 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 6의 아미노알킬기를 나타내는 경우, 상기 아미노알킬기란, 상기 탄소수 1∼6의 직쇄 또는 분지쇄상의 알킬기에 있어, 치환가능한 부위가 아미노기로 치환된 기를 나타낸다. 구체적으로는 예를 들면 아미노메틸기, 2-아미노에틸기, 1-아미노에틸기 등을 들 수 있다.
마찬가지로, R1, RX2, RX3, RX4, RX5, RX6, RX7, RX8, 및 RX9이 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 6의 아미노알콕시기를 나타내는 경우, 상기 아미노알콕시기란, 상기 탄소수 1∼6의 직쇄 또는 분지쇄상의 알콕시기에 있어, 치환가능한 부위가 아미노기로 치환된 기를 나타낸다. 구체적으로는 예를 들면 아미노메톡시기, 2-아미노에톡시기, 1-아미노에톡시기 등을 들 수 있다.
마찬가지로, R1, RX2, RX3, RX4, RX5, RX6, RX7, RX8, 및 RX9이 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 6의 아미노알킬티오기를 나타내는 경우, 상기 아미노알킬티오기란, 상기 탄소수 1∼6의 직쇄 또는 분지쇄상의 알킬티오기에 있어, 치환가능한 부위가 아미노기로 치환된 기를 나타낸다. 구체적으로는 예를 들면 아미노메틸티오기, 2-아미노에틸티오기, 1-아미노에틸티오기 등을 들 수 있다.
R1, RX1, RX2, RX3, RX4, RX5, RX6, RX7, RX8, RX9, 및 RX10이 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 6의 할로겐화 알킬기를 나타내는 경우, 상기 할로겐화 알킬기란, 상기 탄소수 1∼6의 직쇄 또는 분지쇄상의 알킬기에 있어, 치환가능한 부위가 하나 이상의 할로겐원자로 치환된 기를 나타낸다. 여기서 할로겐원자란 불소원자, 염소원자, 브롬원자, 요오드원자 등을 말한다. 구체적으로는 예를 들면 플루오로메틸기, 트리플루오로메틸기, 2-플루오로에틸기, 1-플루오로에틸기 등을 들 수 있다.
마찬가지로, R1, RX2, RX3, RX4, RX5, RX6, RX7, RX8, 및 RX9이 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 6의 할로겐화 알콕시기를 나타내는 경우, 상기 할로겐화 알콕시기란, 상기 탄소수 1∼6의 직쇄 또는 분지쇄상의 알콕시기에 있어, 치환가능한 부위가 하나 이상의 할로겐원자로 치환된 기를 나타낸다. 구체적으로는 예를 들면 플루오로메톡시기, 트리플루오로메톡시기, 2-플루오로에톡시기, 1-플루오로에톡시기 등을 들 수 있다.
마찬가지로, R1, RX2, RX3, RX4, RX5, RX6, RX7, RX8, 및 RX9이 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 6의 할로겐화 알킬티오기를 나타내는 경우, 상기 할로겐화 알킬티오기란, 상기 탄소수 1∼6의 직쇄 또는 분지쇄상의 알킬티오기에 있어, 치환가능한 부위가 하나 이상의 할로겐원자로 치환된 기를 나타낸다. 구체적으로는 예를 들면 플루오로메틸티오기, 트리플루오로메틸티오기, 2-플루오로에틸티오기, 1-플루오로에틸티오기 등을 들 수 있다.
R1, RX1, RX2, RX3, RX4, RX5, RX6, RX7, RX8, RX9, 및 RX10이 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 2 내지 12의 알콕시알킬기를 나타내는 경우, 상기 알콕시알킬기란, 상기 탄소수 1∼6의 직쇄 또는 분지쇄상의 알킬기에 있어, 치환가능한 부위가 상기 탄소수 1∼6의 직쇄 또는 분지쇄상의 알콕시기로 치환된 기를 나타낸다. 구체적으로는 예를 들면 메톡시메틸기, 에톡시메틸기, 1-메톡시에틸기, 2-메톡시에틸기, 1-에톡시에틸기, 2-에톡시에틸기 등을 들 수 있다.
마찬가지로, R1, RX2, RX3, RX4, RX5, RX6, RX7, RX8, 및 RX9이 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 2 내지 12의 알콕시알콕시기를 나타내는 경우, 상기 알콕시알콕시기란, 상기 탄소수 1∼6의 직쇄 또는 분지쇄상의 알콕시기에 있어, 치환가능한 부위가 상기 탄소수 1∼6의 직쇄 또는 분지쇄상의 알콕시기로 치환된 기를 나타낸다. 구체적으로는 예를 들면 메톡시메톡시기, 에톡시메톡시기, 1-메톡시에톡시기, 2-메톡시에톡시기, 1-에톡시에톡시기, 2-에톡시에톡시기 등을 들 수 있다.
마찬가지로, R1, RX2, RX3, RX4, RX5, RX6, RX7, RX8, 및 RX9이 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 2 내지 12의 알콕시알킬티오기를 나타내는 경우, 상기 알콕시알킬티오기란, 상기 탄소수 1∼6의 직쇄 또는 분지쇄상의 알킬티오기에 있어, 치환가능한 부위가 상기 탄소수 1∼6의 직쇄 또는 분지쇄상의 알콕시기로 치환된 기를 나타낸다. 구체적으로는 예를 들면 메톡시메틸티오기, 에톡시메틸티오기, 1-메톡시에틸티오기, 2-메톡시에틸티오기, 1-에톡시에틸티오기, 2-에톡시에틸티오기 등을 들 수 있다.
R1, RX1, RX2, RX3, RX4, RX5, RX6, RX7, RX8, RX9, 및 RX10이 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬기를 나타내는 경우, 상기 사이클로알킬기란, 탄소수 3∼7의 환형의 알킬기를 의미하며, 구체적으로는 예를 들면, 사이클로프로필기, 사이클로부틸기, 사이클로펜틸기, 사이클로헥실기, 시클로헵틸기를 들 수 있다.
마찬가지로, R1, RX2, RX3, RX4, RX5, RX6, RX7, RX8, 및 RX9이 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬옥시기를 나타내는 경우, 상기 사이클로알킬옥시기란, 상기 탄소수 3∼7의 환형의 알킬기에 있어, 그 말단에 산소원자가 결합한 것이 상당하고, 구체적으로는 예를 들면, 사이클로프로필옥시기, 사이클로부틸옥시기, 사이클로펜틸옥시기, 사이클로헥실옥시기, 시클로헵틸옥시기를 들 수 있다.
마찬가지로, R1, RX2, RX3, RX4, RX5, RX6, RX7, RX8, 및 RX9이 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬티오기를 나타내는 경우, 상기 사이클로알킬티오기란, 상기 탄소수 3∼7의 사이클로알킬기에 있어, 그 말단에 황원자가 결합한 것이 상당하고, 구체적으로는 예를 들면, 사이클로프로필티오기, 사이클로부틸티오기, 사이클로펜틸티오기, 사이클로헥실티오기, 시클로헵틸티오기를 들 수 있다.
R1, RX1, RX2, RX3, RX4, RX5, RX6, RX7, RX8, RX9, 및 RX10이 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 2 내지 6의 알케닐기를 나타내는 경우, 상기 알케닐기란, 탄소수 2∼6의 직쇄 또는 분지쇄상의 알케닐기를 나타내고, 상기 탄소수 2 이상의 알킬기 중에 2중결합을 가지는 화합물 잔기를 말한다. 구체적으로는 예를 들면 에테닐기, 1-프로펜-1-일기, 2-프로펜-1-일기, 3-프로펜-1-일기, 1-부텐-1-일기, 1-부텐-2-일기, 1-부텐-3-일기, 1-부텐-4-일기, 2-부텐-1-일기, 2-부텐-2-일기, 1-메틸-1-프로펜-1-일기, 2-메틸-1-프로펜-1-일기, 1-메틸-2-프로펜-1-일기,2-메틸-2-프로펜-1-일기, 1-메틸-1-부텐-1-일기, 2-메틸-1-부텐-1-일기, 3-메틸-1-부텐-1-일기, 1-메틸-2-부텐-1-일기, 2-메틸-2-부텐-1-일기, 3-메틸-2-부텐-1-일기, 1-메틸-3-부텐-1-일기, 2-메틸-3-부텐-1-일기, 3-메틸-3-부텐-1-일기, 1-에틸-1-부텐-1-일기, 2-에틸-1-부텐-1-일기, 3-에틸-1-부텐-1-일기, 1-에틸-2-부텐-1-일기, 2-에틸-2-부텐-1-일기, 3-에틸-2-부텐-1-일기, 1-에틸-3-부텐-1-일기, 2-에틸-3-부텐-1-일기, 3-에틸-3-부텐-1-일기, 1,1-디메틸-1-부텐-1-일기, 1,2-디메틸-1-부텐-1-일기, 1,3-디메틸-1-부텐-1-일기, 2.2-디메틸-1-부텐-1-일기, 3,3-디메틸-1-부텐-1-일기, 1,1-디메틸-2-부텐-1-일기, 1,2-디메틸-2-부텐-1-일기, 1,3-디메틸-2-부텐-1-일기, 2,2-디메틸-2-부텐-1-일기, 3,3-디메틸-2-부텐-1-일기, 1,1-디메틸-3-부텐-1-일기, 1,2-디메틸-3-부텐-1-일기, 1,3-디메틸-3-부텐-1-일기, 2.2-디메틸-3-부텐-1-일기, 3,3-디메틸-3-부텐-1-일기, 1-펜텐-1-일기, 2-펜텐-1-일기, 3-벤텐-1-일기, 4-펜텐-1-일기, 1-펜텐-2-일기, 2-펜텐-2-일기, 3-펜텐-2-일기, 4-펜텐-2-일기, 1-펜텐-3-일기, 2-펜텐-3-일기, 1-펜텐-1-일기, 2-펜텐-1-일기, 3-펜텐-1-일기, 4-펜텐-1-일기, 1-펜텐-2-일기, 2-펜텐-2-일기, 3-펜텐-2-일기, 4-펜텐-2-일기, 1-펜텐-3-일기, 2-펜텐-3-일기, 1-메틸-1-펜텐-1-일기, 2-메틸-1-펜텐-1-일기, 3-메틸-1-펜텐-1-일기, 4-메틸-1-펜텐-1-일기, 1-메틸-2-펜텐-1-일기, 2-메틸-2-펜텐-1-일기, 3-메틸-2-펜텐-1-일기, 4-메틸-2-펜텐-1-일기, 1-메틸-3-펜텐-1-일기, 2-메틸-3-펜텐-1-일기, 3-메틸-3-펜텐-1-일기, 4-메틸-3-펜텐-1-일기, 1-메틸-4-펜텐-1-일기, 2-메틸-4-펜텐-1-일기, 3-메틸-4-펜텐-1-일기, 4-메틸-4-펜텐-1-일기, 1-메틸-1-펜텐-2-일기, 2-메틸-1-펜텐-2-일기, 3-메틸-1-펜텐-2-일기, 4-메틸-1-펜텐-2-일기, 1-메틸-2-펜텐-2-일기, 2-메틸-2-펜텐-2-일기, 3-메틸-2-펜텐-2-일기, 4-메틸-2-펜텐-2-일기, 1-메틸-3-펜텐-2-일기, 2-메틸-3-펜텐-2-일기, 3-메틸-3-벤텐-2-일기, 4-메틸-3-펜텐-2-일기, 1-메틸-4-펜텐-2-일기, 2-메틸-4-펜텐-2-일기, 3-메틸-4-펜텐-2-일기, 4-메틸-4-펜텐-2-일기, 1-메틸-1-펜텐-3-일기, 2-메틸-1-펜텐-3-일기, 3-메틸-1-펜텐-3-일기, 4-메틸-1-펜텐-3-일기, 1-메틸-2-펜텐-3-일기, 2-메틸-2-펜텐-3-일기, 3-메틸-2-펜텐-3-일기, 4-메틸-2-펜텐-3-일기, 1-헥센-1-일기, 1-헥센-2-일기, 1-헥센-3-일기, 1-헥센-4-일기, 1-헥센-5-일기, 1-헥센-6-일기, 2-헥센-1-일기, 2-헥센-2-일기, 2-헥센-3-일기, 2-헥센-4-일기, 2-헥센-5-일기, 2-헥센-6-일기, 3-헥센-1-일기, 3-헥센-2-일기, 3-헥센-3-일기 등을 들 수 있고, 바람직하게는 에테닐기, 1-프로펜-1-일기, 2-프로펜-일기, 3-프로펜-1-일기, 1-부텐-1-일기, 1-부텐-2-일기, 1-부텐-3-일기, 1-부텐-4-일기, 2-부텐-1-일기, 2-부텐-2-일기, 1-메틸-1-프로펜-1-일기, 2-메틸-1-프로펜-1-일기, 1-메틸-2-프로펜-1-일기, 2-메틸-2-프로펜-1-일기, 1-메틸-1-부텐-1-일기, 2-메틸-1-부텐-1-일기, 3-메틸-1-부텐-1-일기, 1-메틸-2-부텐-1-일기, 2-메틸-2-부텐-1-일기, 3-메틸-2-부텐-1-일기, 1-메틸-3-부텐-1-일기, 2-메틸-3-부텐-1-일기, 3-메틸-3-부텐-1-일기, 1-에틸-1-부텐-1-일기, 2-에틸-1-부텐-1-일기, 3-에틸-1-부텐-1-일기, 1-에틸-2-부텐-1-일기, 2-에틸-2-부텐-1-일기, 3-에틸-2-부텐-1-일기, 1-에틸-3-부텐-1-일기, 2-에틸-3-부텐-1-일기, 3-에틸-3-부텐-1-일기, 1,1-디메틸-1-부텐-1-일기, 1,2-디메틸-1-부텐-1-일기, 1,3-디메틸-1-부텐-1-일기, 2,2-디메틸-1-부텐-1-일기, 3,3-디메틸-1-부텐-1-일기, 1,1-디메틸-2-부텐-1-일기,1,2-디메틸-2-부텐-1-일기, 1,3-디메틸-2-부텐-1-일기, 2,2-디메틸-2-부텐-1-일기, 3,3-디메틸-2-부텐-1-일기, 1,1-디메틸-3-부텐-1-일기, 1,2-디메틸-3-부텐-1-일기, 1,3-디메틸-3-부텐-1-일기, 2,2-디메틸-3-부텐-1-일기, 3,3-디메틸-3-부텐-1-일기이며, 보다 바람직하게는 에테닐기, 1-프로펜-1-일기, 2-프로펜-1-일기, 3-프로펜-1-일기, 1-부텐-1-일기, 1-부텐-2-일기, 1-부텐-3-일기, 1-부텐-4-일기, 2-부텐-1-일기, 2-부텐-2-일기, 1-메틸-1-프로펜-1-일기, 2-메틸-1-프로펜-1-일기, 1-메틸-2-프로펜-1-일기, 2-메틸-2-프로벤-1-일기, 1-메틸-1-부텐-1-일기, 2-메틸-1-부텐-1-일기, 3-메틸-1-부텐-1-일기, 1-메틸-2-부텐-1-일기, 2-메틸-2-부텐-1-일기, 3-메틸-2-부텐-1-일기, 1-메틸-3-부텐-1-일기, 2-메틸-3-부텐-1-일기, 3-메틸-3-부텐-1-일기이며, 가장 바람직하게는 에테닐기, 1-프로펜-1-일기, 2-프로펜-1-일기, 3-프로펜-1-일기, 1-부텐-1-일기, 1-부텐-2-일기, 1-부텐-3-일기, 1-부텐-4-일기, 2-부텐-1-일기, 2-부텐-2-일기이다.
마찬가지로, R1, RX2, RX3, RX4, RX5, RX6, RX7, RX8, 및 RX9이 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 2 내지 6의 알케닐옥시기를 나타내는 경우, 상기 알케닐옥시기란, 상기 탄소수 2∼6의 직쇄 또는 분지쇄상의 알케닐기에 있어, 그 말단에 산소원자가 결합한 것이 상당하고, 구체적으로는 예를 들면 에테닐옥시기, 1-프로펜-1-일옥시기, 2-프로펜-1-일옥시기, 3-프로펜-1-일옥시기, 1-부텐-1-일옥시기, 1-부텐-2-일옥시기, 1-부텐-3-일옥시기, 1-부텐-4-일옥시기, 2-부텐-1-일옥시기, 2-부텐-2-일옥시기, 1-메틸-1-프로펜-1-일옥시기, 2-메틸-1-프로펜-1-일옥시기, 1-메틸-2-프로펜-1-일옥시기, 2-메틸-2-프로펜-1-일옥시기, 1-메틸-1-부텐-1-일옥시기, 2-메틸-1-부텐-1-일옥시기, 3-메틸-1-부텐-1-일옥시기, 1-메틸-2-부텐-1-일옥시기, 2-메틸-2-부텐-1-일옥시기, 3-메틸-2-부텐-1-일옥시기, 1-메틸-3-부텐-1-일옥시기, 2-메틸-3-부텐-1-일옥시기, 3-메틸-3-부텐-1-일옥시기, 1-에틸-1-부텐-1-일옥시기, 2-에틸-1-부텐-1-일옥시기, 3-에틸-1-부텐-1-일옥시기, 1-에틸-2-부텐-1-일옥시기, 2-에틸-2-부텐-1-일옥시기, 3-에틸-2-부텐-1-일옥시기, 1-에틸-3-부텐-1-일옥시기, 2-에틸-3-부텐-1-일옥시기, 3-에틸-3-부텐-1-일옥시기, 1,1-디메틸-1-부텐-1-일옥시기, 1,2-디메틸-1-부텐-1-일옥시기, 1,3-디메틸-1-부텐-1-일옥시기, 2,2-디메틸-1-부텐-1-일옥시기, 3,3-디메틸-1-부텐-1-일옥시기, 1,1-디메틸-2-부텐-1-일옥시기, 1,2-디메틸-2-부텐-1-일옥시기, 1,3-디메틸-2-부텐-1-일옥시기, 2,2-디메틸-2-부텐-1-일옥시기, 3,3-디메틸-2-부텐-1-일옥시기, 1,1-디메틸-3-부텐-1-일옥시기, 1,2-디메틸-3-부텐-1-일옥시기, 1,3-디메틸-3-부텐-1-일옥시기, 2,2-디메틸-3-부텐-1-일옥시기, 3,3-디메틸-3-부텐-1-일옥시기, 1-펜텐-1-일옥시기, 2-펜텐-1-일옥시기, 3-벤텐-1-일옥시기, 4-펜텐-1-일옥시기, 1-펜텐-2-일옥시기, 2-펜텐-2-일옥시기, 3-펜텐-2-일옥시기, 4-펜텐-2-일옥시기, 1-펜텐-3-일옥시기, 2-펜텐-3-일옥시기, 1-펜텐-1-일옥시기, 2-펜텐-1-일옥시기, 3-펜텐-1-일옥시기, 4-펜텐-1-일옥시기, 1-펜텐-2-일옥시기, 2-펜텐-2-일옥시기, 3-펜텐-2-일옥시기, 4-펜텐-2-일옥시기, 1-펜텐-3-일옥시기, 2-펜텐-3-일옥시기, 1-메틸-1-펜텐-1-일옥시기, 2-메틸-1-펜텐-1-일옥시기, 3-메틸-1-펜텐-1-일옥시기, 4-메틸-1-펜텐-1-일옥시기, 1-메틸-2-펜텐-1-일옥시기, 2-메틸-2-펜텐-1-일옥시기, 3-메틸-2-펜텐-1-일옥시기, 4-메틸-2-펜텐-1-일옥시기, 1-메틸-3-펜텐-1-일옥시기, 2-메틸-3-펜텐-1-일옥시기, 3-메틸-3-펜텐-1-일옥시기, 4-메틸-3-펜텐-1-일옥시기, 1-메틸-4-펜텐-1-일옥시기, 2-메틸-4-펜텐-1-일옥시기, 3-메틸-4-펜텐-1-일옥시기, 4-메틸-4-펜텐-1-일옥시기, 1-메틸-1-펜텐-2-일옥시기, 2-메틸-1-펜텐-2-일옥시기, 3-메틸-1-펜텐-2-일옥시기, 4-메틸-1-펜텐-2-일옥시기, 1-메틸-2-펜텐-2-일옥시기, 2-메틸-2-펜텐-2-일옥시기, 3-메틸-2-펜텐-2-일옥시기, 4-메틸-2-펜텐-2-일옥시기, 1-메틸-3-펜텐-2-일옥시기, 2-메틸-3-펜텐-2-일옥시기, 3-메틸-3-펜텐-2-일옥시기, 4-메틸-3-펜텐-2-일옥시기, 1-메틸-4-펜텐-2-일옥시기, 2-메틸-4-펜텐-2-일옥시기, 3-메틸-4-벤텐-2-일옥시기, 4-메틸-4-펜텐-2-일옥시기, 1-메틸-1-펜텐-3-일옥시기, 2-메틸-1-펜텐-3-일옥시기, 3-메틸-1-펜텐-3-일옥시기, 4-메틸-1-벤텐-3-일옥시기, 1-메틸-2-펜텐-3-일옥시기, 2-메틸-2-펜텐-3-일옥시기, 3-메틸-2-펜텐-3-일옥시기, 4-메틸-2-펜텐-3-일옥시기, 1-헥센-1-일옥시기, 1-헥센-2-일옥시기, 1-헥센-3-일옥시기, 1-헥센-4-일옥시기, 1-헥센-5-일옥시기, 1-헥센-6-일옥시기, 2-헥센-1-일옥시기, 2-헥센-2-일옥시기, 2-헥센-3-일옥시기, 2-헥센-4-일옥시기, 2-헥센-5-일옥시기, 2-헥센-6-일옥시기, 3-헥센-1-일옥시기, 3-헥센-2-일옥시기, 3-헥센-3-일옥시기 등을 들 수 있고, 바람직하게는 에테닐옥시기, 1-프로펜-1-일옥시기, 2-프로벤-1-일옥시기, 3-프로벤-1-일옥시기, 1-부텐-1-일옥시기, 1-부텐-2-일옥시기, 1-부텐-3-일옥시기, 1-부텐-4-일옥시기, 2-부텐-1-일옥시기, 2-부텐-2-일옥시기, 1-메틸-1-프로펜-1-일옥시기,2-메틸-1-프로펜-1-일옥시기, 1-메틸-2-프로펜-1-일옥시기, 2-메틸-2-프로펜-1-일옥시기, 1-메틸-1-부텐-1-일옥시기, 2-메틸-1-부텐-1-일옥시기, 3-메틸-1-부텐-1-일옥시기, 1-메틸-2-부텐-1-일옥시기, 2-메틸-2-부텐-1-일옥시기, 3-메틸-2-부텐-1-일옥시기, 1-메틸-3-부텐-1-일옥시기, 2-메틸-3-부텐-1-일옥시기, 3-메틸-3-부텐-1-일옥시기, 1-에틸-1-부텐-1-일옥시기, 2-에틸-1-부텐-1-일옥시기, 3-에틸-1-부텐-1-일옥시기, 1-에틸-2-부텐-1-일옥시기, 2-에틸-2-부텐-1-일옥시기, 3-에틸-2-부텐-1-일옥시기, 1-에틸-3-부텐-1-일옥시기, 2-에틸-3-부텐-1-일옥시기, 3-에틸-3-부텐-1-일옥시기, 1,1-디메틸-1-부텐-1-일옥시기, 1,2-디메틸-1-부텐-1-일옥시기, 1,3-디메틸-1-부텐-1-일옥시기, 2,2-디메틸-1-부텐-1-일옥시기, 3,3-디메틸-1-부텐-1-일옥시기, 1,1-디메틸-2-부텐-1-일옥시기, 1,2-디메틸-2-부텐-1-일옥시기, 1,3-디메틸-2-부텐-1-일옥시기, 2,2-디메틸-2-부텐-1-일옥시기, 3,3-디메틸-2-부텐-1-일옥시기, 1,1-디메틸-3-부텐-1-일옥시기, 1,2-디메틸-3-부텐-1-일옥시기, 1,3-디메틸-3-부텐-1-일옥시기, 2,2-디메틸-3-부텐-1-일옥시기, 3,3-디메틸-3-부텐-1-일옥시기이며, 보다 바람직하게는 에테닐옥시기, 1-프로펜-1-일옥시기, 2-프로펜-1-일옥시기, 3-프로펜-1-일옥시기, 1-부텐-1-일옥시기, 1-부텐-2-일옥시기, 1-부텐-3-일옥시기, I-부텐-4-일옥시기, 2-부텐-1-일옥시기, 2-부텐-2-일옥시기, 1-메틸-1-프로펜-1-일옥시기, 2-메틸-1-프로펜-1-일옥시기, 1-메틸-2-프로펜-1-일옥시기, 2-메틸-2-프로펜-1-일옥시기, 1-메틸-1-부텐-1-일옥시기, 2-메틸-1-부텐-1-일옥시기, 3-메틸-1-부텐-1-일옥시기, 1-메틸-2-부텐-1-일옥시기, 2-메틸-2-부텐-1-일옥시기, 3-메틸-2-부텐-1-일옥시기, 1-메틸-3-부텐-1-일옥시기, 2-메틸-3-부텐-1-일옥시기, 3-메틸-3-부텐-1-일옥시기이며, 더욱 바람직하게는 에테닐옥시기, 1-프로펜-1-일옥시기, 2-프로펜-1-일옥시기, 3-프로펜-1-일옥시기, 1-부텐-1-일옥시기, 1-부텐-2-일옥시기, 1-부텐-3-일옥시기, 1-부텐-4-일옥시기, 2-부텐-1-일옥시기, 2-부텐-2-일옥시기이며, 가장 바람직하게는 에테닐옥시기, 1-프로펜-1-일옥시기, 2-프로펜-1-일옥시기, 3-프로펜-1-일옥시기이다.
마찬가지로, R1, RX2, RX3, RX4, RX5, RX6, RX7, RX8, 및 RX9이 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 2 내지 6의 알케닐티오기를 나타내는 경우, 상기 알케닐티오기란, 상기 탄소수 2∼6의 직쇄 또는 분지쇄상의 알케닐기에 있어, 그 말단에 황원자가 결합한 것이 상당하고, 구체적으로는 예를 들면 에테닐티오기, 1-프로펜-1-일티오기, 2-프로펜-1-일티오기, 3-프로펜-1-일티오기, 1-부텐-1-일티오기, 1-부텐-2-일티오기, 1-부텐-3-일티오기, 1-부텐-4-일티오기, 2-부텐-1-일티오기, 2-부텐-2-일티오기, 1-메틸-1-프로펜-1-일티오기, 2-메틸-1-프로펜-1-일티오기, 1-메틸-2-프로펜-1-일티오기, 2-메틸-2-프로펜-1-일티오기, 1-메틸-1-부텐-1-일티오기, 2-메틸-1-부텐-1-일티오기, 3-메틸-1-부텐-1-일티오기, 1-메틸-2-부텐-1-일티오기, 2-메틸-2-부텐-1-일티오기, 3-메틸-2-부텐-1-일티오기, 1-메틸-3-부텐-1-일티오기, 2-메틸-3-부텐-1-일티오기, 3-메틸-3-부텐-1-일티오기, 1-에틸-1-부텐-1-일티오기, 2-에틸-1-부텐-1-일티오기, 3-에틸-1-부텐-1-일티오기, 1-에틸-2-부텐-1-일티오기, 2-에틸-2-부텐-1-일티오기, 3-에틸-2-부텐-1-일티오기, 1-에틸-3-부텐-1-일티오기, 2-에틸-3-부텐-1-일티오기, 3-에틸-3-부텐-1-일티오기,1,1-디메틸-1-부텐-1-일티오기, 1,2-디메틸-1-부텐-1-일티오기, 1,3-디메틸-1-부텐-1-일티오기, 2,2-디메틸-1-부텐-1-일티오기, 3,3-디메틸-1-부텐-1-일티오기, 1,1-디메틸-2-부텐-1-일티오기, 1,2-디메틸-2-부텐-1-일티오기, 1,3-디메틸-2-부텐-1-일티오기, 2,2-디메틸-2-부텐-1-일티오기, 3,3-디메틸-2-부텐-1-일티오기, 1,1-디메틸-3-부텐-1-일티오기, 1,2-디메틸-3-부텐-1-일티오기, 1,3-디메틸-3-부텐-1-일티오기, 2.2-디메틸-3-부텐-1-일티오기, 3,3-디메틸-3-부텐-1-일티오기, 1-펜텐-1-일티오기, 2-펜텐-1-일티오기, 3-펜텐-1-일티오기, 4-펜텐-1-일티오기, 1-펜텐-2-일티오기, 2-펜텐-2-일티오기, 3-펜텐-2-일티오기, 4-펜텐-2-일티오기, 1-펜텐-3-일티오기, 2-펜텐-3-일티오기, 1-펜텐-1-일티오기, 2-펜텐-1-일티오기, 3-펜텐-1-일티오기, 4-펜텐-1-일티오기, 1-펜텐-2-일티오기, 2-펜텐-2-일티오기, 3-펜텐-2-일티오기, 4-펜텐-2-일티오기, 1-벤텐-3-일티오기, 2-펜텐-3-일티오기, 1-메틸-1-펜텐-1-일티오기, 2-메틸-1-펜텐-1-일티오기, 3-메틸-1-펜텐-1-일티오기, 4-메틸-1-펜텐-1-일티오기, 1-메틸-2-펜텐-1-일티오기, 2-메틸-2-펜텐-1-일티오기, 3-메틸-2-펜텐-1-일티오기, 4-메틸-2-펜텐-1-일티오기, 1-메틸-3-펜텐-1-일티오기, 2-메틸-3-벤텐-1-일티오기, 3-메틸-3-펜텐-1-일티오기, 4-메틸-3-펜텐-1-일티오기, 1-메틸-4-펜텐-1-일티오기, 2-메틸-4-펜텐-1-일티오기, 3-메틸-4-펜텐-1-일티오기, 4-메틸-4-펜텐-1-일티오기, 1-메틸-1-펜텐-2-일티오기, 2-메틸-1-펜텐-2-일티오기, 3-메틸-1-펜텐-2-일티오기, 4-메틸-1-펜텐-2-일티오기, 1-메틸-2-펜텐-2-일티오기, 2-메틸-2-펜텐-2-일티오기,3-메틸-2-펜텐-2-일티오기, 4-메틸-2-펜텐-2-일티오기, 1-메틸-3-펜텐-2-일티오기, 2-메틸-3-펜텐-2-일티오기, 3-메틸-3-펜텐-2-일티오기, 4-메틸-3-펜텐-2-일티오기, 1-메틸-4-펜텐-2-일티오기, 2-메틸-4-펜텐-2-일티오기, 3-메틸-4-펜텐-2-일티오기, 4-메틸-4-펜텐-2-일티오기, 1-메틸-1-펜텐-3-일티오기, 2-메틸-펜텐-3-일티오기, 3-메틸-1-펜텐-3-일티오기, 4-메틸-1-펜텐-3-일티오기, 1-메틸-2-펜텐-3-일티오기, 2-메틸-2-펜텐-3-일티오기, 3-메틸-2-펜텐-3-일티오기, 4-메틸-2-펜텐-3-일티오기, 1-헥센-1-일티오기, 1-헥센-2-일티오기, 1-헥센-3-일티오기, 1-헥센-4-일티오기, 1-헥센-5-일티오기, 1-헥센-6-일티오기, 2-헥센-1-일티오기, 2-헥센-2-일티오기, 2-헥센-3-일티오기, 2-헥센-4-일티오기, 2-헥센-5-일티오기, 2-헥센-6-일티오기, 3-헥센-1-일티오기, 3-헥센-2-일티오기, 3-헥센-3-일티오기 등을 들 수 있고, 바람직하게는 에테닐티오기, 1-프로펜-1-일티오기, 2-프로펜-1-일티오기, 3-프로펜-1-일티오기, 1-부텐-1-일티오기, 1-부텐-2-일티오기, 1-부텐-3-일티오기, 1-부텐-4-일티오기, 2-부텐-1-일티오기, 2-부텐-2-일티오기, 1-메틸-1-프로펜-1-일티오기, 2-메틸-1-프로펜-1-일티오기, 1-메틸-2-프로펜-1-일티오기, 2-메틸-2-프로펜-1-일티오기, 1-메틸-1-부텐-1-일티오기, 2-메틸-1-부텐-1-일티오기, 3-메틸-1-부텐-1-일티오기, 1-메틸-2-부텐-1-일티오기, 2-메틸-2-부텐-1-일티오기, 3-메틸-2-부텐-1-일티오기, 1-메틸-3-부텐-1-일티오기, 2-메틸-3-부텐-1-일티오기, 3-메틸-3-부텐-1-일티오기, 1-에틸-1-부텐-1-일티오기, 2-에틸-1-부텐-1-일티오기, 3-에틸-1-부텐-1-일티오기, 1-에틸-2-부텐-1-일티오기, 2-에틸-2-부텐-1-일티오기, 3-에틸-2-부텐-1-일티오기, 1-에틸-3-부텐-1-일티오기, 2-에틸-3-부텐-1-일티오기,3-에틸-3-부텐-1-일티오기, 1,1-디메틸-1-부텐-1-일티오기, 1,2-디메틸-1-부텐-1-일티오기, 1,3-디메틸-1-부텐-1-일티오기, 2,2-디메틸-1-부텐-1-일티오기, 3,3-디메틸-1-부텐-1-일티오기, 1,1-디메틸-2-부텐-1-일티오기, 1,2-디메틸-2-부텐-1-일티오기, 1,3-디메틸-2-부텐-1-일티오기, 2,2-디메틸-2-부텐-1-일티오기, 3,3-디메틸-2-부텐-1-일티오기, 1,1-디메틸-3-부텐-1-일티오기, 1,2-디메틸-3-부텐-1-일티오기, 1,3-디메틸-3-부텐-1-일티오기, 2,2-디메틸-3-부텐-1-일티오기, 3,3-디메틸-3-부텐-1-일티오기, 1-펜텐-1-일티오기, 2-펜텐-1-일티오기, 3-펜텐-1-일티오기, 4-펜텐-1-일티오기, 1-펜텐-2-일티오기, 2-펜텐-2-일티오기, 3-펜텐-2-일티오기, 4-펜텐-2-일티오기, 1-펜텐-3-일티오기, 2-펜텐-3-일티오기, 1-펜텐-1-일티오기, 2-펜텐-1-일티오기, 3-펜텐-1-일티오기, 4-펜텐-1-일티오기, 1-펜텐-2-일티오기, 2-펜텐-2-일티오기, 3-펜텐-2-일티오기, 4-펜텐-2-일티오기, 1-벤텐-3-일티오기, 2-펜텐-3-일티오기, 1-메틸-1-펜텐-1-일티오기, 2-메틸-1-펜텐-1-일티오기, 3-메틸-1-펜텐-1-일티오기, 4-메틸-1-펜텐-1-일티오기, 1-메틸-2-펜텐-1-일티오기, 2-메틸-2-펜텐-1-일티오기, 3-메틸-2-펜텐-1-일티오기, 4-메틸-2-펜텐-1-일티오기, 1-메틸-3-펜텐-1-일티오기, 2-메틸-3-벤텐-1-일티오기, 3-메틸-3-펜텐-1-일티오기, 4-메틸-3-펜텐-1-일티오기, 1-메틸-4-펜텐-1-일티오기, 2-메틸-4-펜텐-1-일티오기, 3-메틸-4-펜텐-1-일티오기, 4-메틸-4-펜텐-1-일티오기, 1-메틸-1-펜텐-2-일티오기, 2-메틸-1-펜텐-2-일티오기, 3-메틸-1-펜텐-2-일티오기, 4-메틸-1-펜텐-2-일티오기, 1-메틸-2-펜텐-2-일티오기, 2-메틸-2-펜텐-2-일티오기, 3-메틸-2-펜텐-2-일티오기, 4-메틸-2-펜텐-2-일티오기, 1-메틸-3-펜텐-2-일티오기, 2-메틸-3-펜텐-2-일티오기,3-메틸-3-펜텐-2-일티오기, 4-메틸-3-펜텐-2-일티오기, 1-메틸-4-펜텐-2-일티오기, 2-메틸-4-펜텐-2-일티오기, 3-메틸-4-펜텐-2-일티오기, 4-메틸-4-펜텐-2-일티오기, 1-메틸-1-펜텐-3-일티오기, 2-메틸-1-펜텐-3-일티오기, 3-메틸-1-펜텐-3-일티오기, 4-메틸-1-펜텐-3-일티오기, 1-메틸-2-펜텐-3-일티오기, 2-메틸-2-펜텐-3-일티오기, 3-메틸-2-펜텐-3-일티오기, 4-메틸-2-펜텐-3-일티오기, 1-헥센-1-일티오기, 1-헥센-2-일티오기, 1-헥센-3-일티오기, 1-헥센-4-일티오기, 1-헥센-5-일티오기, 1-헥센-6-일티오기, 2-헥센-1-일티오기, 2-헥센-2-일티오기, 2-헥센-3-일티오기, 2-헥센-4-일티오기, 2-헥센-5-일티오기, 2-헥센-6-일티오기, 3-헥센-1-일티오기, 3-헥센-2-일티오기, 3-헥센-3-일티오기 등을 들 수 있고, 바람직하게는 에테닐티오기, 1-프로펜-1-일티오기, 2-프로펜-1-일티오기, 3-프로펜-1-일티오기, 1-부텐-1-일티오기, 1-부텐-2-일티오기, 1-부텐-3-일티오기, 1-부텐-4-일티오기, 2-부텐-1-일티오기, 2-부텐-2-일티오기, 1-메틸-1-프로펜-1-일티오기, 2-메틸-1-프로펜-1-일티오기, 1-메틸-2-프로펜-1-일티오기, 2-메틸-2-프로펜-1-일티오기, 1-메틸-1-부텐-1-일티오기, 2-메틸-1-부텐-1-일티오기, 3-메틸-1-부텐-1-일티오기, 1-메틸-2-부텐-1-일티오기, 2-메틸-2-부텐-1-일티오기, 3-메틸-2-부텐-1-일티오기, 1-메틸-3-부텐-1-일티오기, 2-메틸-3-부텐-1-일티오기, 3-메틸-3-부텐-1-일티오기, 1-에틸-1-부텐-1-일티오기, 2-에틸-1-부텐-1-일티오기, 3-에틸-1-부텐-1-일티오기, 1-에틸-2-부텐-1-일티오기, 2-에틸-2-부텐-1-일티오기, 3-에틸-2-부텐-1-일티오기, 1-에틸-3-부텐-1-일티오기, 2-에틸-3-부텐-1-일티오기, 3-에틸-3-부텐-1-일티오기, 1,1-디메틸-1-부텐-1-일티오기, 1,2-디메틸-1-부텐-1-일티오기,1,3-디메틸-1-부텐-1-일티오기, 2,2-디메틸-1-부텐-1-일티오기, 3,3-디메틸-1-부텐-1-일티오기, 1,1-디메틸-2-부텐-1-일티오기, 1,2-디메틸-2-부텐-1-일티오기, 1,3-디메틸-2-부텐-1-일티오기, 2,2-디메틸-2-부텐-1-일티오기, 3,3-디메틸-2-부텐-1-일티오기, 1,1-디메틸-3-부텐-1-일티오기, 1,2-디메틸-3-부텐-1-일티오기, 1,3-디메틸-3-부텐-1-일티오기, 2,2-디메틸-3-부텐-1-일티오기, 3,3-디메틸-3-부텐-1-일티오기이며, 보다 바람직하게는 에테닐티오기, 1-프로펜-1-일티오기, 2-프로펜-1-일티오기, 3-프로펜-1-일티오기, 1-부텐-1-일티오기, 1-부텐-2-일티오기, 1-부텐-3-일티오기, 1-부텐-4-일티오기, 2-부텐-1-일티오기, 2-부텐2-일티오기, 1-메틸-1-프로펜-1-일티오기, 2-메틸-1-프로펜-1-일티오기, 1-메틸-2-프로펜-1-일티오기, 2-메틸-2-프로벤-1-일티오기, 1-메틸-1-부텐-1-일티오기, 2-메틸-1-부텐-1-일티오기, 3-메틸-1-부텐-1-일티오기, 1-메틸-2-부텐-1-일티오기, 2-메틸-2-부텐-1-일티오기, 3-메틸-2-부텐-1-일티오기, 1-메틸-3-부텐-1-일티오기, 2-메틸-3-부텐-1-일티오기, 3-메틸-3-부텐-1-일티오기이며, 더욱 바람직하게는 에테닐티오기, 1-프로펜-1-일티오기, 2-프로펜-1-일티오기, 3-프로펜-1-일티오기, 1-부텐-1-일티오기, 1-부텐-2-일티오기, 1-부텐-3-일티오기, 1-부텐-4-일티오기, 2-부텐-1-일티오기, 2-부텐-2-일티오기이며, 가장 바람직하게는 에테닐티오기, 1-프로펜-1-일티오기, 2-프로펜-1-일티오기, 3-프로펜-1-일티오기이다.
R1, RX1, RX2, RX3, RX4, RX5, RX6, RX7, RX8, RX9, 및 RX10이 하나 이상의 치환기를가지고 있을 수도 있는 탄소수 2 내지 6의 알키닐기를 나타내는 경우, 상기 알키닐기란, 탄소수 2∼6의 직쇄 또는 분지쇄상의 알키닐기를 나타내고, 상기 탄소수 2 이상의 알킬기 중에 3중결합을 가지는 화합물 잔기를 말한다. 구체적으로는 예를 들면 에티닐기, 1-프로핀-1-일기, 2-프로핀-1-일기, 3-프로핀-1-일기, 1-부틴-1-일기, 1-부틴-2-일기, 1-부틴-3-일기, 1-부틴-4-일기, 2-부틴-1-일기, 2-부틴-2-일기, I-메틸-1-프로핀-1-일기, 2-메틸-1-프로핀-1-일기, 1-메틸-2-프로핀-1-일기, 2-메틸-2-프로핀-1-일기, 1-메틸-1-부틴-1-일기, 2-메틸-1-부틴-1-일기, 3-메틸-1-부틴-1-일기, 1-메틸-2-부틴-1-일기, 2-메틸-2-부틴-1-일기, 3-메틸-2-부틴-1-일기, 1-메틸--일기, 2-메틸--일기, 3-메틸--일기, 1-에틸-1-부틴-1-일기, 2-에틸-1-부틴-1-일기, 3-에틸-1-부틴-1-일기, 1-에틸-2-부틴-1-일기, 2-에틸-2-부틴-1-일기, 3-에틸-2-부틴-1-일기, 1-에틸-3-부틴-1-일기, 2-에틸-3-부틴-1-일기, 3-에틸-3-부틴-1-일기, 1,1-디메틸-1-부틴-1-일기, 1,2-디메틸-1-부틴-1-일기, 1,3-디메틸-1-부틴-1-일기, 2,2-디메틸-1-부틴-1-일기, 3,3-디메틸-1-부틴-1-일기, 1,1-디메틸-2-부틴-1-일기, 1,2-디메틸-2-부틴-1-일기, 1,3-디메틸-2-부틴-1-일기, 2,2-디메틸-2-부틴-1-일기, 3,3-디메틸-2-부틴-1-일기, 1,1-디메틸-3-부틴-1-일기, 1,2-디메틸-3-부틴-1-일기, 1,3-디메틸-3-부틴-1-일기, 2,2-디메틸-3-부틴-1-일기, 3.3-디메틸-3-부틴-1-일기, 1-펜틴-1-일기, 2-펜틴-1-일기, 3-펜틴-1-일기, 4-펜틴-1-일기, 1-펜틴-2-일기, 2-펜틴-2-일기, 3-펜틴-2-일기, 4-펜틴-2-일기, 1-펜틴-3-일기, 2-펜틴-3-일기, 1-펜틴-1-일기, 2-펜틴-1-일기, 3-펜틴-1-일기, 4-펜틴-1-일기, 1-펜틴-2-일기, 2-펜틴-2-일기, 3-펜틴-2-일기, 4-펜틴-2-일기,1-펜틴-3-일기, 2-펜틴-3-일기, 1-메틸-1-펜틴-1-일기, 2-메틸-1-펜틴-1-일기, 3-메틸-1-펜틴-1-일기, 4-메틸-1-펜틴-1-일기, 1-메틸-2-펜틴-1-일기, 2-메틸-2-펜틴-1-일기, 3-메틸-2-펜틴-1-일기, 4-메틸-2-펜틴-1-일기, 1-메틸-3-펜틴-1-일기, 2-메틸-3-펜틴-1-일기, 3-메틸-3-펜틴-1-일기, 4-메틸-3-펜틴-1-일기, 1-메틸-4-펜틴-1-일기, 2-메틸-4-펜틴-1-일기, 3-메틸-4-펜틴-1-일기, 4-메틸-1-펜틴-1-일기, 1-메틸-1-펜틴-2-일기, 2-메틸-1-펜틴-2-일기, 3-메틸-1-펜틴-2-일기, 4-메틸-1-펜틴-2-일기, 1-메틸-2-펜틴-2-일기, 2-메틸-2-펜틴-2-일기, 3-메틸-2-펜틴-2-일기, 4-메틸-2-펜틴-2-일기, 1-메틸-3-펜틴-2-일기, 2-메틸-3-펜틴-2-일기, 3-메틸-3-펜틴-2-일기, 4-메틸-3-펜틴-2-일기, 1-메틸-4-펜틴-2-일기, 2-메틸-4-펜틴-2-일기, 3-메틸-4-펜틴-2-일기, 4-메틸-4-펜틴--2-일기, 1-메틸-1-펜틴-3-일기, 2-메틸-1-펜틴-3-일기, 3-메틸-1-펜틴-3-일기, 4-메틸-1-펜틴-3-일기, 1-메틸-2-펜틴-3-일기, 2-메틸-2-펜틴-3-일기, 3-메틸-2-펜틴-3-일기, 4-메틸-2-펜틴-3-일기, 1-헥신-1-일기, 1-헥신-2-일기, 1-헥신-3-일기, 1-헥신-4-일기, I-헥신-5-일기, 1-헥신-6-일기, 2-헥신-1-일기, 2-헥신-2-일기, 2-헥신-3-일기, 2-헥신-4-일기, 2-헥신-5-일기, 2-헥신-6-일기, 3-헥신-1-일기, 3-헥신-2-일기, 3-헥신-3-일기 등을 들 수 있고, 바람직하게는 에티닐기, 1-프로핀-1-일기, 2-프로핀-1-일기, 3-프로핀-1-일기, 1-부틴-1-일기, 1-부틴-2-일기, 1-부틴-3-일기, 1-부틴-4-일기, 2-부틴-1-일기, 2-부틴-2-일기, 1-메틸-1-프로핀-1-일기, 2-메틸-1-프로핀-1-일기, 1-메틸-2-프로핀-1-일기, 2-메틸-2-프로핀-1-일기, 1-메틸-1-부틴-1-일기, 2-메틸-1-부틴-1-일기, 3-메틸-1-부틴-1-일기, 1-메틸-2-부틴-1-일기, 2-메틸-2-부틴-1-일기, 3-메틸-2-부틴-1-일기, 1-메틸-3-부틴-1-일기, 2-메틸-3-부틴-1-일기, 3-메틸-3-부틴-1-일기, 1-에틸-1-부틴-1-일기, 2-에틸-1-부틴-1-일기, 3-에틸-1-부틴-1-일기, 1-에틸-2-부틴-1-일기, 2-에틸-2-부틴-1-일기, 3-에틸-2-부틴-1-일기, 1-에틸-3-부틴-1-일기, 2-에틸-3-부틴-1-일기, 3-에틸-3-부틴-1-일기, 1,1-디메틸-1-부틴-1-일기, 1,2-디메틸-1-부틴-1-일기, 1,3-디메틸-1-부틴-1-일기, 2,2-디메틸-1-부틴-1-일기, 3,3-디메틸-1-부틴-1-일기, 1,1-디메틸-2-부틴-1-일기, 1,2-디메틸-2-부틴-1-일기, 1,3-디메틸-2-부틴-1-일기, 2,2-디메틸-2-부틴-1-일기, 3,3-디메틸-2-부틴-1-일기, 1,1-디메틸-3-부틴-1-일기, 1,2-디메틸-3-부틴-1-일기, 1,3-디메틸-3-부틴-1-일기, 2,2-디메틸-3-부틴-1-일기, 3,3-디메틸-3-부틴-1-일기이며, 보다 바람직하게는 에티닐기, 1-프로핀-1-일기, 2-프로핀-1-일기, 3-프로핀-1-일기, 1-부틴-1-일기, 1-부틴-2-일기, 1-부틴-3-일기, 1-부틴-4-일기, 2-부틴-1-일기, 2-부틴-2-일기, 1-메틸-1-프로핀-1-일기, 2-메틸-1-프로핀-1-일기, 1-메틸-2-프로핀-1-일기, 2-메틸-2-프로핀-1-일기, 1-메틸-1-부틴-1-일기, 2-메틸-1-부틴-1-일기, 3-메틸-1-부틴-1-일기, 1-메틸-2-부틴-1-일기, 2-메틸-2-부틴-1-일기, 3-메틸-2-부틴-1-일기, 1-메틸-3-부틴-1-일기, 2-메틸-3-부틴-1-일기, 3-메틸-3-부틴-1-일기이며, 더욱 바람직하게는 에티닐기, 1-프로핀-1-일기, 2-프로핀-1-일기, 3-프로핀-1-일기, 1-부틴-1-일기, I-부틴-2-일기, 1-부틴-3-일기, 1-부틴-4-일기, 2-부틴-1-일기, 2-부틴-2-일기이며, 가장 바람직하게는 에티닐기, 1-프로핀-1-일기, 2-프로핀-1-일기, 3-프로핀-1-일기이다.
마찬가지로, R1, RX2, RX3, RX4, RX5, RX6, RX7, RX8, 및 RX9이 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 2 내지 6의 알키닐옥시기를 나타내는 경우, 상기 알키닐옥시기란, 상기 탄소수 2∼6의 직쇄 또는 분지쇄상의 알키닐기에 있어, 그 말단에 산소원자가 결합한 것이 상당하고, 구체적으로는 예를 들면 에티닐옥시기, 1-프로핀-1-일옥시기, 2-프로핀-1-일옥시기, 3-프로핀-1-일옥시기, 1-부틴-1-일옥시기, 1-부틴-2-일옥시기, 1-부틴-3-일옥시기, 1-부틴-4-일옥시기, 2-부틴-1-일옥시기, 2-부텐-2-일옥시기, 1-메틸-1-프로핀-1-일옥시기, 2-메틸-1-프로핀-1-일옥시기, 1-메틸-2-프로핀-1-일옥시기, 2-메틸-2-프로핀-1-일옥시기, 1-메틸-1-부틴-1-일옥시기, 2-메틸-1-부틴-1-일옥시기, 3-메틸-1-부틴-1-일옥시기, 1-메틸-2-부틴-1-일옥시기, 2-메틸-2-부틴-1-일옥시기, 3-메틸-2-부틴-1-일옥시기, 1-메틸-3-부틴-1-일옥시기, 2-메틸-3-부틴-1-일옥시기, 3-메틸-3-부틴-1-일옥시기, 1-에틸-1-부틴-1-일옥시기, 2-에틸-1-부틴-1-일옥시기, 3-에틸-1-부틴-1-일옥시기, 1-에틸-2-부틴-1-일옥시기, 2-에틸-2-부틴-1-일옥시기, 3-에틸-2-부틴-1-일옥시기, 1-에틸-3-부틴-1-일옥시기, 2-에틸-3-부틴-1-일옥시기, 3-에틸-3-부틴-1-일옥시기, 1,1-디메틸-1-부틴-1-일옥시기, 1,2-디메틸-1-부틴-1-일옥시기, 1,3-디메틸-1-부틴-1-일옥시기, 2,2-디메틸-1-부틴-1-일옥시기, 3,3-디메틸-1-부틴-1-일옥시기, 1,1-디메틸-2-부틴-1-일옥시기, 1,2-디, 메틸-2-부틴-1-일옥시기, 1,3-디메틸-2-부틴-1-일옥시기, 2,2-디메틸-2-부틴-1-일옥시기, 3,3-디메틸-2-부틴-1-일옥시기, 1,1-디메틸-3-부틴-1-일옥시기,1,2-디메틸-3-부틴-1-일옥시기, 1,3-디메틸-3-부틴-1-일옥시기, 2,2-디메틸-3-부틴-1-일옥시기, 3,3-디메틸-3-부틴-1-일옥시기, 1-펜틴-1-일옥시기, 2-펜틴-1-일옥시기, 3-펜틴-1-일옥시기, 4-펜틴-1-일옥시기, 1-펜틴-2-일옥시기, 2-펜틴-2-일옥시기, 3-펜틴-2-일옥시기, 4-펜틴-2-일옥시기, 1-펜텐-3-일옥시기, 2-펜틴-3-일옥시기, 1-펜틴-1-일옥시기, 2-펜틴-1-일옥시기, 3-펜틴-1-일옥시기, 4-펜틴-1-일옥시기, 1-펜틴-2-일옥시기, 2-펜틴-2-일옥시기, 3-펜틴-2-일옥시기, 4-펜틴-2-일옥시기, 1-펜틴-3-일옥시기, 2-펜틴-3-일옥시기, 1-메틸-1-펜틴-1-일옥시기, 2-메틸-1-펜틴-1-일옥시기, 3-메틸-1-펜틴-1-일옥시기, 4-메틸-1-펜틴-1-일옥시기, 1-메틸-2-펜틴-1-일옥시기, 2-메틸-2-펜틴-1-일옥시기, 3-메틸-2-펜틴-1-일옥시기, 4-메틸-2-펜틴-1-일옥시기, 1-메틸-3-펜틴-1-일옥시기, 2-메틸-3-펜틴-1-일옥시기, 3-메틸-3-펜틴-1-일옥시기, 4-메틸-3-펜틴-1-일옥시기, 1-메틸-4-펜틴-1-일옥시기, 2-메틸-4-펜틴-1-일옥시기, 3-메틸-4-펜틴-1-일옥시기, 4-메틸-4-펜틴-1-일옥시기, 1-메틸-1-펜틴-2-일옥시기, 2-메틸-1-펜틴-2-일옥시기, 3-메틸-1-펜틴-2-일옥시기, 4-메틸-1-펜틴-2-일옥시기, 1-메틸-2-펜틴-2-일옥시기, 2-메틸-2-펜틴-2-일옥시기, 3-메틸-2-펜틴-2-일옥시기, 4-메틸-2-펜틴-2-일옥시기, 1-메틸-3-펜틴-2-일옥시기, 2-메틸-3-펜틴-2-일옥시기, 3-메틸-3-펜틴-2-일옥시기, 4-메틸-3-펜틴-2-일옥시기, 1-메틸-4-펜틴-2-일옥시기, 2-메틸-4-펜텐-2-일옥시기, 3-메틸-4-펜틴-2-일옥시기, 4-메틸-4-펜틴-2-일옥시기, 1-메틸-1-펜틴-3-일옥시기, 2-메틸-1-펜틴-3-일옥시기, 3-메틸-1-펜틴-3-일옥시기, 4-메틸-1-펜틴-3-일옥시기, 1-메틸-2-펜틴-3-일옥시기, 2-메틸노펜틴-3-일옥시기, 3-메틸-2-펜틴-3-일옥시기,4-메틸-2-펜틴-3-일옥시기, 1-헥신-1-일옥시기, 1-헥신-2-일옥시기, 1-헥신-3-일옥시기, 1-헥신-4-일옥시기, 1-헥신-5-일옥시기, 1-헥신-6-일옥시기, 2-헥신-1-일옥시기, 2-헥신-2-일옥시기, 2-헥신-3-일옥시기, 2-헥신-4-일옥시기, 2-헥신-5-일옥시기, 2-헥신-6-일옥시기, 3-헥신-1-일옥시기, 3-헥신-2-일옥시기, 3-헥신-3-일옥시기 등을 들 수 있고, 바람직하게는 에티닐옥시기, 1-프로핀-1-일옥시기, 2-프로핀-1-일옥시기, 3-프로핀-1-일옥시기, 1-부틴-1-일옥시기, 1-부틴-2-일옥시기, 1-부틴-3-일옥시기, 1-부틴-4-일옥시기, 2-부틴-1-일옥시기, 2-부틴-2-일옥시기, 1-메틸-1-프로핀-1-일옥시기, 2-메틸-1-프로핀-1-일옥시기, 1-메틸-2-프로핀-1-일옥시기, 2-메틸-2-프로핀-1-일옥시기, 1-메틸-1-부틴-1-일옥시기, 2-메틸-1-부틴-1-일옥시기, 3-메틸-1-부틴-1-일옥시기, 1-메틸-2-부틴-1-일옥시기, 2-메틸-2-부틴-1-일옥시기, 3-메틸-2-부틴-1-일옥시기, 1-메틸-3-부틴-1-일옥시기, 2-메틸-3-부틴-1-일옥시기, 3-메틸-3-부틴-1-일옥시기, 1-에틸-1-부틴-1-일옥시기, 2-에틸-1-부틴-1-일옥시기, 3-에틸-1-부틴-1-일옥시기, 1-에틸-2-부틴-1-일옥시기, 2-에틸-2-부틴-1-일옥시기, 3-에틸-2-부틴-1-일옥시기, 1-에틸-3-부틴-1-일옥시기, 2-에틸-3-부틴-1-일옥시기, 3-에틸-3-부틴-1-일옥시기, 1,1-디메틸-1-부틴-1-일옥시기, 1,2-디메틸-1-부틴-1-일옥시기, 1,3-디메틸-1-부틴-1-일옥시기, 2,2-디메틸-1-부틴-1-일옥시기, 3,3-디메틸-1-부틴-1-일옥시기, 1,1-디메틸-2-부틴-1-일옥시기, 1,2-디메틸-2-부틴-1-일옥시기, 1,3-디메틸-2-부틴-1-일옥시기, 2,2-디메틸-2-부틴-1-일옥시기, 3,3-디메틸-2-부틴-1-일옥시기, 1,1-디메틸-3-부틴-1-일옥시기, 1,2-디메틸-3-부틴-1-일옥시기, 1,3-디메틸-3-부틴-1-일옥시기,2,2-디메틸-3-부틴-1-일옥시기, 3,3-디메틸-3-부틴-1-일옥시기이며, 보다 바람직하게는 에티닐옥시기, 1-프로핀-1-일옥시기, 2-프로핀-1-일옥시기, 3-프로핀-1-일옥시기, 1-부틴-1-일옥시기, 1-부틴-2-일옥시기, 1-부틴-3-일옥시기, 1-부틴-4-일옥시기, 2-부틴-1-일옥시기, 2-부틴-2-일옥시기, 1-메틸-1-프로핀-1-일옥시기, 2-메틸-1-프로핀-1-일옥시기, 1-메틸-2-프로핀-1-일옥시기, 2-메틸-2-프로핀-1-일옥시기, 1-메틸-1-부틴-1-일옥시기, 2-메틸-1-부틴-1-일옥시기, 3-메틸-1-부틴-1-일옥시기, 1-메틸-2-부텐-1-일옥시기, 2-메틸-2-부틴-1-일옥시기, 3-메틸-2-부틴-1-일옥시기, 1-메틸-3-부틴-1-일옥시기, 2-메틸-3-부틴-1-일옥시기, 3-메틸-3-부틴-1-일옥시기이며, 더욱 바람직하게는 에티닐옥시기, 1-프로핀-1-일옥시기, 2-프로핀-1-일옥시기, 3-프로핀-1-일옥시기, 1-부틴-1-일옥시기, 1-부틴-2-일옥시기, 1-부틴-3-일옥시기, 1-부틴-4-일옥시기, 2-부틴-1-일옥시기, 2-부틴-2-일옥시기이며, 가장 바람직하게는 에티닐옥시기, 1-프로핀-1-일옥시기, 2-프로핀-1-일옥시기, 3-프로핀-1-일옥시기이다.
마찬가지로, R1, RX2, RX3, RX4, RX5, RX6, RX7, RX8, 및 RX9이 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 2 내지 6의 알키닐티오기를 나타내는 경우, 상기 알키닐티오기란, 상기 탄소수 2∼6의 직쇄 또는 분지쇄상의 알키닐기에 있어, 그 말단에 황원자가 결합한 것이 상당하고, 구체적으로는 예를 들면 에티닐티오기, 1-프로핀-1-일티오기, 2-프로핀-1-일티오기, 3-프로핀-1-일티오기, 1-부틴-1-일티오기, 1-부틴-2-일티오기, 1-부틴-3-일티오기, 1-부틴-4-일티오기, 2-부틴-1-일티오기, 2-부틴-2-일티오기, 1-메틸-1-프로핀-1-일티오기, 2-메틸-1-프로핀-1-일티오기, 1-메틸-2-프로핀-1-일티오기, 2-메틸-2-프로핀-1-일티오기, 1-메틸-1-부틴-1-일티오기, 2-메틸-1-부틴-1-일티오기, 3-메틸-1-부틴-1-일티오기, 1-메틸-2-부틴-1-일티오기, 2-메틸-2-부틴-1-일티오기, 3-메틸-2-부틴-1-일티오기, 1-메틸-3-부틴-1-일티오기, 2-메틸-3-부틴-1-일티오기, 3-메틸-3-부틴-1-일티오기, 1-에틸-1-부틴-1-일티오기, 2-에틸-1-부틴-1-일티오기, 3-에틸-1-부틴-1-일티오기, 1-에틸-2-부틴-1-일티오기, 2-에틸-2-부틴-1-일티오기, 3-에틸-2-부틴-1-일티오기, 1-에틸-3-부틴-1-일티오기, 2-에틸-3-부틴-1-일티오기, 3-에틸-3-부틴-1-일티오기, 1,1-디메틸-1-부틴-1-일티오기, 1,2-디메틸-1-부틴-1-일티오기, 1,3-디메틸-1-부틴-1-일티오기, 2,2-디메틸-1-부틴-1-일티오기, 3,3-디메틸-1-부틴-1-일티오기, 1,1-디메틸-2-부틴-1-일티오기, 1,2-디메틸-2-부틴-1-일티오기, 1,3-디메틸-2-부틴-1-일티오기, 2,2-디메틸-2-부틴-1-일티오기, 3,3-디메틸-2-부틴-1-일티오기, 1,1-디메틸-3-부틴-1-일티오기, 1,2-디메틸-3-부틴-1-일티오기, 1,3-디메틸-3-부틴-1-일티오기, 2,2-디메틸-3-부틴-1-일티오기, 3,3-디메틸-3-부틴-1-일티오기, 1-펜틴-1-일티오기, 2-펜틴-1-일티오기, 3-펜틴-1-일티오기, 4-펜틴-1-일티오기, 1-펜틴-2-일티오기, 2-펜틴-2-일티오기, 3-펜틴-2-일티오기, 4-펜틴-2-일티오기, 1-펜틴-3-일티오기, 2-펜틴-3-일티오기, 1-펜틴-1-일티오기, 2-펜틴-1-일티오기, 3-펜틴-1-일티오기, 4-펜틴-1-일티오기, 1-펜틴-2-일티오기, 2-펜틴-2-일티오기, 3-펜틴-2-일티오기, 4-펜틴-2-일티오기, 1-펜틴-3-일티오기, 2-펜틴-3-일티오기, 1-메틸-1-펜틴-1-일티오기, 2-메틸-1-펜틴-1-일티오기, 3-메틸-1-펜틴-1-일티오기, 4-메틸-1-펜틴-1-일티오기, 1-메틸-2-펜틴-1-일티오기, 2-메틸-2-펜틴-1-일티오기, 3-메틸-2-펜틴-1-일티오기, 4-메틸-2-펜틴-1-일티오기, 1-메틸-3-펜틴-1-일티오기, 2-메틸-3-펜틴-1-일티오기, 3-메틸-3-펜틴-1-일티오기, 4-메틸-3-펜틴-1-일티오기, 1-메틸-4-펜틴-1-일티오기, 2-메틸-4-펜틴-1-일티오기, 3-메틸-4-펜틴-1-일티오기, 4-메틸-4-펜틴-1-일티오기, 1-메틸-1-펜틴-2-일티오기, 2-메틸-1-펜틴-2-일티오기, 3-메틸-1-펜틴-2-일티오기, 4-메틸-1-펜틴-2-일티오기, 1-메틸-2-펜틴-2-일티오기, 2-메틸-2-펜틴-2-일티오기, 3-메틸-2-펜틴-2-일티오기, 4-메틸-2-펜틴-2-일티오기, 1-메틸-3-펜틴-2-일티오기, 2-메틸-3-펜틴-2-일티오기, 3-메틸-3-펜틴-2-일티오기, 4-메틸-3-펜틴-2-일티오기, 1-메틸-4-펜틴-2-일티오기, 2-메틸-4-펜틴-2-일티오기, 3-메틸-4-펜틴-2-일티오기, 4-메틸-4-펜틴-2-일티오기, 1-메틸-1-펜틴-3-일티오기, 2-메틸-1-펜틴-3-일티오기, 3-메틸-1-펜틴-3-일티오기, 4-메틸-1-펜틴-3-일티오기, 1-메틸-2-펜틴-3-일티오기, 2-메틸-2-펜틴-3-일티오기, 3-메틸-2-펜틴-3-일티오기, 4-메틸-2-펜틴-3-일티오기, 1-헥신-1-일티오기, 1-헥신-2-일티오기, 1-헥신-3-일티오기, 1-헥신-4-일티오기, 1-헥신-5-일티오기, 1-헥신-6-일티오기, 2-헥신-1-일티오기, 2-헥신-2-일티오기, 2-헥신-3-일티오기, 2-헥신-4-일티오기, 2-헥신-5-일티오기, 2-헥신-6-일티오기, 3-헥신-1-일티오기, 3-헥신-2-일티오기, 3-헥신-3-일티오기 등을 들 수 있고, 바람직하게는 에티닐티오기, 1-프로핀-1-일티오기, 2-프로핀-1-일티오기, 3-프로핀-1-일티오기, 1-부틴-1-일티오기, 1-부틴-2-일티오기, 1-부틴-3-일티오기, 1-부틴-4-일티오기, 2-부틴-1-일티오기, 2-부틴-2-일티오기, 1-메틸-1-프로핀-1-일티오기, 2-메틸-1-프로핀-1-일티오기, 1-메틸-2-프로핀-1-일티오기, 2-메틸-2-프로핀-1-일티오기, 1-메틸-1-부틴-1-일티오기, 2-메틸-1-부틴-1-일티오기, 3-메틸-1-부틴-1-일티오기, 1-메틸-2-부틴-1-일티오기, 2-메틸-2-부틴-1-일티오기, 3-메틸-2-부틴-1-일티오기, 1-메틸-3-부틴-1-일티오기, 2-메틸-3-부틴-1-일티오기, 3-메틸-3-부틴-1-일티오기, 1-에틸-1-부틴-1-일티오기, 2-에틸-1-부틴-1-일티오기, 3-에틸-1-부틴-1-일티오기, 1-에틸-2-부틴-1-일티오기, 2-에틸-2-부틴-1-일티오기, 3-에틸-2-부틴-1-일티오기, 1-에틸-3-부틴-1-일티오기, 2-에틸-3-부틴-1-일티오기, 3-에틸-3-부틴-1-일티오기, 1, I-디메틸-1-부틴-1-일티오기, 1,2-디메틸-1-부틴-1-일티오기, 1,3-디메틸-1-부틴-1-일티오기, 2,2-디메틸-1-부틴-1-일티오기, 3,3-디메틸-1-부틴-1-일티오기, 1,1-디메틸-2-부틴-1-일티오기, 1,2-디메틸-2-부틴-1-일티오기, 1,3-디메틸-2-부틴-1-일티오기, 2,2-디메틸-2-부틴-1-일티오기, 3.3-디메틸-2-부틴-1-일티오기, 1,1-디메틸-3-부틴-1-일티오기, 1,2-디메틸-3-부틴-1-일티오기, 1,3-디메틸-3-부틴-1-일티오기, 2,2-디메틸-3-부틴-1-일티오기, 3,3-디메틸-3-부틴-1-일티오기이며, 보다 바람직하게는 에티닐티오기, 1-프로핀-1-일티오기, 2-프로핀-1-일티오기, 3-프로핀-1-일티오기, 1-부틴-1-일티오기, 1-부틴-2-일티오기, 1-부틴-3-일티오기, 1-부틴-4-일티오기, 2-부틴-1-일티오기, 2-부틴-2-일티오기, 1-메틸-1-프로핀-1-일티오기, 2-메틸-1-프로핀-1-일티오기, 1-메틸-2-프로핀-1-일티오기, 2-메틸-2-프로핀-1-일티오기, 1-메틸-1-부틴-1-일티오기, 2-메틸-1-부틴-1-일티오기, 3-메틸-1-부틴-1-일티오기, 1-메틸-2-부틴-1-일티오기, 2-메틸-2-부틴-1-일티오기, 3-메틸-2-부틴-1-일티오기, 1-메틸-3-부틴-1-일티오기, 2-메틸-3-부틴-1-일티오기, 3-메틸-3-부틴-1-일티오기이며, 더욱 바람직하게는 에티닐티오기, 1-프로핀-1-일티오기, 2-프로핀-1-일티오기, 3-프로핀-1-일티오기, 1-부틴-1-일티오기, 1-부틴-2-일티오기, 1-부틴-3-일티오기, 1-부틴-4-일티오기, 2-부틴-1-일티오기, 2-부틴-2-일티오기이며, 가장 바람직하게는 에티닐티오기, 1-프로핀-1-일티오기, 2-프로핀-1-일티오기, 3-프로핀-1-일티오기이다.
R1, RX1, RX2, RX3, RX4, RX5, RX6, RX7, RX8, RX9, 및 RX10이 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 6 내지 12의 아릴기를 나타내는 경우, 상기 아릴기란 방향족환기를 말하며, 구체적으로는 예를 들면, 페닐기, 1-나프틸기, 2-나프틸기, as-인다세닐기, s-인다세닐기, 아세나프틸레닐기 등을 들 수 있다. 바람직하게는 페닐기, 1-나프틸기, 2-나프틸기이며, 보다 바람직하게는 페닐기이다.
마찬가지로, R1, RX2, RX3, RX4, RX5, RX6, RX7, RX8, 및 RX9이 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 6 내지 12의 아릴옥시기를 나타내는 경우, 상기 아릴옥시기란, 상기 탄소수 6 내지 12의 아릴기에 있어, 그 말단에 산소원자가 결합한 것이 상당하고, 구체적으로는 예를 들면 페닐옥시기, 1-나프틸옥시기, 2-나프틸옥시기, as-인다세닐옥시기, s-인다세닐옥시기, 아세나프틸레닐옥시기 등을 들 수 있다. 바람직하게는 페닐옥시기, 1-나프틸옥시기, 2-나프틸옥시기이며, 보다 바람직하게는 페닐옥시기이다.
마찬가지로, R1, RX2, RX3, RX4, RX5, RX6, RX7, RX8, 및 RX9이 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 6 내지 12의 아릴티오기를 나타내는 경우, 상기 아릴티오기란, 상기 탄소수 6 내지 12의 아릴기에 있어, 그 말단에 황원자가 결합한 것이 상당하고, 구체적으로는 예를 들면 페닐티오기, 1-나프틸티오기, 2-나프틸티오기, as-인다세닐티오기, s-인다세닐티오기, 아세나프틸레닐티오기 등을 들 수 있다. 바람직하게는 페닐티오기, 1-나프틸티오기, 2-나프틸티오기이며, 보다 바람직하게는 페닐티오기이다.
R1, RX1, RX2, RX3, RX4, RX5, RX6, RX7, RX8, RX9, 및 RX10이 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴기를 나타내는 경우, 상기 알킬아릴기란 상기 탄소수 6 내지 12의 아릴기에 있어, 치환가능한 부분이 상기 탄소수 1 내지 6의 알킬기로 치환된 기를 말하며, 구체적으로는 예를 들면, 톨릴기, 크실릴기, 쿠메닐기, 메시틸기, 시메닐기, 스티릴기 등을 들 수 있다. 바람직하게는 톨릴기, 크실릴기, 쿠메닐기, 메시틸기, 시메닐기, 스티릴기이며, 보다 바람직하게는 톨릴기, 크실릴기, 쿠메닐기, 메시틸기이며, 더욱 바람직하게는 톨릴기, 크실릴기, 쿠메닐기이다.
마찬가지로, R1, RX2, RX3, RX4, RX5, RX6, RX7, RX8, 및 RX9가 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴옥시기를 나타내는 경우, 상기 알킬아릴옥시기란, 상기 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴기에 있어, 그 말단에 산소원자가 결합한 것이 상당하고, 구체적으로는 예를 들면 o-톨릴옥시기, m-톨릴옥시기, p-톨릴옥시기, 2,3-크실릴-1-옥시기, 2,4-크실릴-1-옥시기, 2,5-크실릴-1-옥시기, o-쿠메닐옥시기, m-쿠메닐옥시기, p-쿠메닐옥시기, 메시틸옥시기, 2,3-시메닐-1-옥시기, 2,4-시메닐-1-옥시기, 2,5-시메닐-1-옥시기, o-스티릴옥시기, m-스티릴옥시기, p--스티릴옥시기 등을 들 수 있다. 바람직하게는 o-톨릴옥시기, m-톨릴옥시기, p-톨릴옥시기, 2,3-크실릴-1-옥시기, 2,4-크실릴-1-옥시기, 2,5-크실릴-1-옥시기, o-쿠메닐옥시기, m-쿠메닐옥시기, p-쿠메닐옥시기, 메시틸옥시기, 2.3-시메닐-1-옥시기, 2,4-시메닐-1-옥시기, 2.5-시메닐-1-옥시기, o-스티릴옥시기, m-스티릴옥시기, p-스티릴옥시기이며, 보다 바람직하게는 o-톨릴옥시기, m-톨릴옥시기, p-톨릴옥시기, 2,3-크실릴-1-옥시기, 2,4-크실릴-1-옥시기, 2,5-크실릴-1-옥시기, o-쿠메닐옥시기, m-쿠메닐옥시기, p-쿠메닐옥시기, 메시틸옥시기, o-스티릴옥시기, m-스티릴옥시기, p-스티릴옥시기이며, 더욱 바람직하게는 o-톨릴옥시기, m-톨릴옥시기, p-톨릴옥시기, 2,3-크실릴-1-옥시기, 2,4-크실릴-1-옥시기, 2,5-크실릴-1-옥시기, 메시틸옥시기이며, 가장 바람직하게는 o-톨릴옥시기, m-톨릴옥시기, p-톨릴옥시기이다.
마찬가지로, R1, RX2, RX3, RX4, RX5, RX6, RX7, RX8, 및 RX9이 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴티오기를 나타내는 경우, 상기 알킬아릴티오기란, 상기 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴기에 있어, 그 말단에 황원자가 결합한 것이 상당하고, 구체적으로는 예를 들면 o-톨릴티오기, m-톨릴티오기, p-톨릴티오기, 2,3-크실릴-1-티오기, 2,4-크실릴-1-티오기, 2,5-크실릴-1-티오기, o-쿠메닐티오기, m-쿠메닐티오기, p-쿠메닐티오기, 메시틸티오기, 2,3-시메닐-1-티오기, 2,4-시메닐-1-티오기, 2,5-시메닐-1-티오기, o-스티릴티오기, m-스티릴티오기, p-스티릴티오기 등을 들 수 있다. 바람직하게는 o-톨릴티오기, m-톨릴티오기, p-톨릴티오기, 2,3-크실릴-1-티오기, 2,4-크실릴-1-티오기, 2.5-크실릴-1-티오기, o-쿠메닐티오기, m-쿠메닐티오기, p-쿠메닐티오기, 메시틸티오기, 2,3-시메닐-1-티오기, 2,4-시메닐-1-티오기, 2,5-시메닐-1-티오기, o-스티릴티오기, m-스티릴티오기, p-스티릴티오기이며, 보다 바람직하게는 o-톨릴티오기, m-톨릴티오기, p-톨릴티오기, 2,3-크실릴-1-티오기, 2,4-크실릴-1-티오기, 2,5-크실릴-1-티오기, o-쿠메닐티오기, m-쿠메닐티오기, p-쿠메닐티오기, 메시틸티오기, o-스티릴티오기, m-스티릴티오기, p-스티릴티오기이며, 더욱 바람직하게는 o-톨릴티오기, m-톨릴티오기, p-톨릴티오기, 2,3-크실릴-1-티오기, 2,4-크실릴-1-티오기, 2,5-크실릴-1-티오기, 메시틸티오기이며, 가장 바람직하게는 o-톨릴티오기, m-톨릴티오기, p-톨릴티오기이다.
R1, RX1, RX2, RX3, RX4, RX5, RX6, RX7, RX8, RX9, 및 RX10이 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 7 내지 18의 아랄킬기를 나타내는 경우, 상기 아랄킬기란 상기 탄소수 1 내지 6의 알킬기에 있어, 치환가능한 부분이 상기 탄소수 6 내지 l2의 아릴기로 치환된 기를 말하며, 구체적으로는 예를 들면, 벤질기, 페네틸기, 3-페닐프로필기, 4-페닐부틸기, 5-페닐펜틸기, 6-페닐헥실기, 1-나프틸메틸기, 2-나프틸메틸기, 1-나프틸에틸기, 2-나프틸에틸기, 1-나프틸프로필기, 2-나프틸프로필기 등을 들 수 있다. 바람직하게는 벤질기, 페네틸기, 3-페닐프로필기, 4-페닐부틸기, 5-페닐펜틸기, 6-페닐헥실기, 1-나프틸메틸기, 2-나프틸메틸기, 1-나프틸에틸기, 2-나프틸에틸기, 1-나프틸프로필기, 2-나프틸프로필기이며, 보다 바람직하게는 벤질기, 페네틸기, 3-페닐프로필기, 4-페닐부틸기, 5-페닐펜틸기, 6-페닐헥실기, 1-나프틸메틸기, 2-나프틸메틸기이며, 더욱 바람직하게는 벤질기, 페네틸기, 3-페닐프로필기, 4-페닐부틸기이며, 가장 바람직하게는 벤질기, 페네틸기이다.
마찬가지로, R1, RX2, RX3, RX4, RX5, RX6, RX7, RX8, 및 RX9이 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 7 내지 18의 아랄킬옥시기를 나타내는 경우, 상기 아랄킬옥시기란, 상기 탄소수 7 내지 18의 아랄킬기에 있어, 그 말단에 산소원자가 결합한 것이 상당하고, 구체적으로는 예를 들면 벤질옥시기, 페네틸옥시기, 3-페닐프로필옥시기, 4-페닐부틸옥시기, 5-페닐펜틸옥시기, 6-페닐헥실옥시기, 1-나프틸메틸옥시기, 2-나프틸메틸옥시기, 1-나프틸에틸옥시기, 2-나프틸에틸옥시기, 1-나프틸프로필옥시기, 2-나프틸프로필옥시기 등을 들 수 있다. 바람직하게는 벤질옥시기, 페네틸옥시기, 3-페닐프로필옥시기, 4-페닐부틸옥시기, 5-페닐펜틸옥시기, 6-페닐헥실옥시기, 1-나프틸메틸옥시기, 2-나프틸메틸옥시기, 1-나프틸에틸옥시기, 2-나프틸에틸옥시기, 1-나프틸프로필옥시기, 2-나프틸프로필옥시기이며, 보다 바람직하게는 벤질옥시기, 페네틸옥시기, 3-페닐프로필옥시기, 4-페닐부틸옥시기, 5-페닐펜틸옥시기, 6-페닐헥실옥시기, 1-나프틸메틸옥시기, 2-나프틸메틸옥시기이며, 더욱 바람직하게는 벤질옥시기, 페네틸옥시기, 3-페닐프로필옥시기, 4-페닐부틸옥시기이며, 가장 바람직하게는 벤질옥시기, 페네틸옥시기이다.
마찬가지로, R1, RX2, RX3, RX4, RX5, RX6, RX7, RX8, 및 RX9이 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 7 내지 18의 아랄킬티오기를 나타내는 경우, 상기 아랄킬티오기란, 상기 탄소수 7 내지 18의 아랄킬기에 있어, 그 말단에 황원자가 결합한 것이 상당하고, 구체적으로는 예를 들면 벤질티오기, 페네틸티오기, 3-페닐프로필티오기, 4-페닐부틸티오기, 5-페닐펜틸티오기, 6-페닐헥실티오기, 1-나프틸메틸티오기, 2-나프틸메틸티오기, 1-나프틸에틸티오기, 2-나프틸에틸티오기, 1-나프틸프로필티오기, 2-나프틸프로필티오기 등을 들 수 있다. 바람직하게는 벤질티오기, 페네틸티오기, 3-페닐프로필티오기, 4-페닐부틸티오기, 5-페닐펜틸티오기, 6-페닐헥실티오기, 1-나프틸메틸티오기, 2-나프틸메틸티오기, 1-나프틸에틸티오기, 2-나프틸에틸티오기, 1-나프틸프로필티오기, 2-나프틸프로필티오기이며, 보다 바람직하게는 벤질티오기, 페네틸티오기, 3-페닐프로필티오기, 4-페닐부틸티오기, 5-페닐펜틸티오기, 6-페닐헥실티오기, 1-나프틸메틸티오기, 2-나프틸메틸티오기이며, 더욱 바람직하게는 벤질티오기, 페네틸티오기, 3-페닐프로필티오기, 4-페닐부틸티오기이며, 가장 바람직하게는 벤질티오기, 페네틸티오기이다.
동일하게 하여 R1, RX1, RX2, RX3, RX4, RX5, RX6, RX7, RX8및 RX9이 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 4 내지 13의 사이클로알킬알킬옥시기라는 경우, 상기 사이클로알킬알킬옥시기란 상기 탄소수 1∼6의 직쇄 또는 분기쇄상의 알콕시기의 치환 가능한 부위가, 상기 탄소수 3∼7의 환형의 알킬기로 치환된 기를 말하고, 구체적으로는 예를 들면, 사이클로프로필메톡시기, 사이클로부틸메톡시기,사이클로펜틸메톡시기, 사이클로헥실메톡시기, 시클로헵틸메톡시기, 1-사이클로프로필에톡시기, 2-사이클로프로필에톡시기, 1-사이클로프로필-n-프로폭시기, 2-사이클로프로필-n-프로폭시기, 3-사이클로프로필-n-프로폭시기, 사이클로프로필-i-프로폭시기, 사이클로프로필-n-부톡시기, 사이클로프로필-i-부톡시기, 사이클로프로필-sec-부톡시기, 사이클로프로필-t-부톡시기, 사이클로프로필-n-펜틸옥시기, 사이클로프로필-i-펜틸옥시기, 사이클로프로필-sec-펜틸옥시기, 사이클로프로필-t-펜틸옥시기, 사이클로프로필-네오펜틸옥시기이며, 보다 바람직하게는 사이클로프로필-메톡시기, 사이클로프로필-에톡시기, 사이클로프로필-n-프로폭시기, 사이클로프로필-i-프로폭시기, 사이클로프로필-n-부톡시기, 사이클로프로필-i-부톡시기, 사이클로프로필-sec-부톡시기, 사이클로프로필-t-부톡시기, 사이클로프로필-n-펜틸옥시기, 사이클로프로필-i-펜틸옥시기, 사이클로프로필-sec-펜틸옥시기, 사이클로프로필-t-펜틸옥시기, 사이클로프로필-네오펜틸옥시기이며, 가장 바람직하게는 사이클로프로필-메톡시기, 사이클로프로필-에톡시기, 사이클로프로필-n-프로폭시기, 사이클로프로필-i-프로폭시기 등을 들 수 있다.
여기에서, 헤테로원자란, 구체적으로는 산소원자, 황원자, 질소원자, 인, 비소, 안티몬, 규소, 게르마늄, 주석, 납, 붕소, 수은 등을 들 수 있고, 바람직하게는 산소원자, 황원자, 질소원자, 인이며, 보다 바람직하게는 산소원자, 황원자, 질소원자이다.
이하 본 명세서중에 있어, 「헤테로원자를 가지고 있을 수도 있다」에서의 헤테로원자란, 상기 정의를 의미한다.
Y 및 환 Z가, 1 이상의 헤테로원자를 가지고 있을 수도 있는 5-14원 방향족기인 경우, 상기 방향족기란, 상기 방향족 탄화수소기로서 상기 탄소수 6 내지 12의 아릴기 또는 상기 탄소수 6 내지 12의 아릴기에 있어서, 치환 가능한 부분이 상기 탄소수 1 내지 6의 지방족 탄화수소기로 치환된 기를 말하고, 구체적으로는 예를 들면, 페닐기, o-톨릴기, m-톨릴기, p-톨릴기, 2, 3-크실릴기, 2, 4-크실릴기, 2, 5-크실릴기, 메시틸기, 시메닐기, o-쿠메닐기, m-쿠메닐기, p-쿠메닐기, 벤질기, 페네틸기, α-메틸벤질기, 벤즈하이드릴기, 트리틸기, 벤질리덴기, 스티릴기, 신나밀기, 신나밀리덴기, 3-페닐프로필기, 4-페닐부틸기, 5-페닐펜틸기, 6-페닐헥실기, 1-나프틸기, 2-나프틸기, 1-나프틸메틸기, 2-나프틸메틸기, 1-나프틸에틸기, 2-나프틸에틸기, as-인다세닐기, s-인다세닐기, 아세나프틸레닐기 등을 들 수 있다. 바람직하게는 페닐기, o-톨릴기, m-톨릴기, p-톨릴기, 2, 3-크실릴기, 2, 4-크실릴기, 2, 5-크실릴기, 메시틸기, 시메닐기, o-쿠메닐기, m-쿠메닐기, p-쿠메닐기, 벤질기, 페네틸기, α-메틸벤질기, 벤즈하이드릴기, 트리틸기, 벤질리덴기, 스티릴기, 신나밀기, 신나밀리덴기, 3-페닐프로필기, 4-페닐부틸기, 5-페닐펜틸기, 6-페닐헥실기, 1-나프틸기, 2-나프틸기, 1-나프틸메틸기, 2-나프틸메틸기, 1-나프틸에틸기, 2-나프틸에틸기, as-인다세닐기, s-인다세닐기, 아세나프틸레닐기이며, 보다 바람직하게는 페닐기, o-톨릴기, m-톨릴기, p-톨릴기, 2, 3-크실릴기, 2, 4-크실릴기, 2, 5-크실릴기, 메시틸기, 시메닐기, o-쿠메닐기, m-쿠메닐기, p-쿠메닐기, 벤질기, 페네틸기, α-메틸벤질기, 벤즈하이드릴기, 트리틸기, 벤질리덴기, 스티릴기, 신나밀기, 신나밀리덴기, 3-페닐프로필기, 4-페닐부틸기, 5-페닐펜틸기,6-페닐헥실기, 1-나프틸기, 2-나프틸기, 1-나프틸메틸기, 2-나프틸메틸기이며, 더욱 바람직하게는 페닐기, o-톨릴기, m-톨릴기, p-톨릴기, 2, 3-크실릴기, 2, 4-크실릴기, 2, 5-크실릴기, 메시틸기, 시메닐기, o-쿠메닐기, m-쿠메닐기, p-쿠메닐기, 벤질기, 페네틸기, α-메틸벤질기, 벤즈하이드릴기, 트리틸기, 벤질리덴기, 스티릴기, 신나밀기, 신나밀리덴기이며, 또보다 바람직하게는 페닐기, o-톨릴기, m-톨릴기, p-톨릴기, 2, 3-크실릴기, 2, 4-크실릴기, 2, 5-크실릴기, 메시틸기, 시메닐기, o-쿠메닐기, m-쿠메닐기, p-쿠메닐기, 벤질기, 페네틸기이며, 가장 바람직하게는 페닐기, o-톨릴기, m-톨릴기, p-톨릴기, 2, 3-크실릴기, 2, 4-크실릴기, 2, 5-크실릴기, 벤질기이다. 따라서, 헤테로원자를 가지는 방향환기란, 구체적으로는 예를 들면, 푸릴기, 티에닐기, 피롤릴기, 피리딜기, 퀴놀릴기, 이소퀴놀릴기, 신놀릴기, 퀴나졸릴기, 퀴녹살릴기, 인돌릴기, 인다졸릴기, 옥사졸릴기, 이소옥사졸릴기, 티아졸릴기, 이소티아졸릴기, 이미다졸릴기, 피라졸릴기, 푸라자닐기, 피리다지닐기, 피리미딜기, 피라질기 등을 들 수 있다.
환 Z는 환의 일부가 포화되어 있어도 되는 5-14원 방향족기라는 경우, 상기 방향족기란, 2 내지 3 개의 환이 축합한 9 내지 14원의 방향족기 중1 내지 2 개의 환이 방향족 이 아닌 것을 말한고, 구체적으로는 예를 들면, 디하이드로벤조푸라닐기, 프탈라닐기, 크로마닐기, 크로마노닐기, 이소크로마닐기, 테트라하이드로나프타레닐기, 디하이드로벤조티오페닐기, 인돌리닐기, 이사티닐기, 인다닐기, 인다노닐기, 테트라노닐기, 쿠마린닐기, 나프토퀴노닐기 및 안트라퀴노닐기이며, 바람직하게는 디하이드로벤조푸라닐기, 프탈라닐기, 크로마닐기, 크로마노닐기, 테트라하이드로나프타레닐기 및 인다닐기이며, 더욱 바람직하게는 디하이드로벤조푸라닐기 및 크로마닐기이다.
Y는 탄소수 3 내지 7의 지환족 탄화수소라는 경우, 상기 지환족 탄화수소기란 탄소수 3∼7의 환형의 지방족 탄화수소기를 의미하여, 구체적으로는 예를 들면, 사이클로프로필기, 사이클로부틸기, 사이클로펜틸기, 사이클로헥실기, 시클로헵틸기, 사이클로프로페닐기, 사이클로부테닐기, 사이클로펜테닐기, 사이클로헥세닐기, 사이클로헵테닐기 등을 들 수 있다. 바람직하게는 사이클로프로필기, 사이클로부틸기, 사이클로펜틸기, 사이클로헥실기, 시클로헵틸기, 사이클로프로페닐기, 사이클로부테닐기, 사이클로펜테닐기, 사이클로헥세닐기, 사이클로헵테닐기이며, 보다 바람직하게는 사이클로프로필기, 사이클로부틸기, 사이클로펜틸기, 사이클로헥실기, 시클로헵틸기이며, 더욱 바람직하게는 사이클로프로필기, 사이클로부틸기, 사이클로펜틸기, 사이클로헥실기이며, 가장 바람직하게는 사이클로프로필기, 사이클로부틸기, 사이클로펜틸기이다. 따라서 헤테로원자를 가지는 지환족 탄화수소기란, 구체적으로는 예를 들면, 피롤리닐기, 피로리디닐기, 이미디졸리닐기, 이미다졸리디닐기, 피라조리닐기, 피라졸리디닐기, 피페리딘닐기, 피페라디닐기, 모르폴리닐기, 디하이드로푸라닐기, 테트라히드로푸라닐기이며, 바람직하게는 디하이드로푸라닐기, 테트라히드로푸라닐기이다.
L이 단일결합을 나타내는 경우는, 기 X와 기 Y가 단일결합으로 결합한 이하의 일반식
〔식 중의 기호는 상기 정의와 동일함〕로 표시되는 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물을 나타내는 것으로 한다.
M이 단일 결합을 나타내는 경우는, 이하의 일반식
〔식 중의 기호는 상기 정의와 동일함〕로 표시되는 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물을 나타내는 것으로 한다.
T가 단결합을 나타내는 경우는, 이하의 일반식
〔식 중의 기호는 상기 정의와 동일함〕로 표시되는 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물을 나타내는 것으로 한다.
X가 단일 결합을 나타내는 경우는 이하의 일반식
[식 중 기호는 상기 정의와 동일함]로 표시되는 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물을 나타내는 것으로 한다.
L,T 및 M이 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 6의 알킬렌기를 나타내는 경우, 상기 알킬렌기란 상기 탄소수 1 내지 6의 알킬기로부터 추가로 수소원자를 1개 제거하고 유도되는 2가의 기를 의미하고, 구체적으로는 예를 들면, 메틸렌기, 에틸렌기, 메틸에틸렌기, 프로필렌기, 에틸에틸렌기, 1,1-디메틸에틸렌기, 1,2-디메틸에틸렌기, 트리메틸렌기, 1-메틸트리메틸렌기, 1-에틸트리메틸렌기, 2-메틸트리메틸렌기, 1,1-디메틸트리메틸렌기, 테트라메틸렌기, 펜타메틸렌기, 헥사메틸렌기 등을 들 수 있다. 바람직하게는 메틸렌기, 에틸렌기, 메틸에틸렌기, 프로필렌기, 에틸에틸렌기, 1,1-디메틸에틸렌기, 1,2-디메틸에틸렌기, 트리메틸렌기, 1-메틸트리메틸렌기, 1-에틸트리메틸렌기, 2-메틸트리메틸렌기, 1,1-디메틸트리메틸렌기, 테트라메틸렌기, 펜타메틸렌기, 헥사메틸렌기이며, 보다 바람직하게는 메틸렌기, 에틸렌기, 메틸에틸렌기, 프로필렌기, 에틸에틸렌기, 1,1-디메틸에틸렌기, 1,2-디메틸에틸렌기, 트리메틸렌기, 1-메틸트리메틸렌기, 1-에틸트리메틸렌기, 2-메틸트리메틸렌기, 1,1-디메틸트리메틸렌기이며, 더욱 바람직하게는 메틸렌기, 에틸렌기, 메틸에틸렌기, 프로필렌기, 에틸에틸렌기, 1,1-디메틸에틸렌기, 1,2-디메틸에틸렌기, 트리메틸렌기이며, 가장 바람직하게는 메틸렌기, 에틸렌기, 메틸에틸렌기, 프로필렌기이다.
마찬가지로, T가 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 3의 알킬렌기를 나타내는 경우, 상기 알킬렌기란 상기 탄소수 1 내지 3의 알킬기로부터 추가로 수소원자를 1개 제거하고 유도되는 2가의 기를 의미하며, 구체적으로는 상기에 나타낸 탄소수 1 내지 3의 알킬렌기를 들 수 있다. 바람직하게는메틸렌기, 에틸렌기, 프로필렌기이며, 더욱 바람직하게는 메틸렌기, 에틸렌기이며, 가장 바람직하게는 메틸렌기이다.
L, T 및 M이 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 2 내지 6의 알케닐렌기를 나타내는 경우, 상기 알케닐렌기란 상기 탄소수 2 내지 6의 알케닐기로부터 또 수소원자를 1개 제거하여 유도되는 2가의 기를 의미하여, 구체적으로는 예를 들면, 비닐렌기, 프로페닐렌기, 부테닐렌기, 펜테닐렌기, 헥세닐렌기 등을 들 수 있다. 바람직하게는 비닐렌기, 프로페닐렌기, 부테닐렌기, 펜테닐렌기이며, 보다 바람직하게는 비닐렌기, 프로페닐렌기, 부테닐렌기이며, 더욱 바람직하게는 비닐렌기, 프로페닐렌기이며, 가장 바람직하게는 비닐렌기이다.
L 및 T이 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 2 내지 6의 알키닐렌기를 나타내는 경우, 상기 알키닐렌기란상기 탄소수 2 내지 6의 알키닐기로부터 또 수소원자를 1개 제거하여 유도되는 2가의 기를 의미하여, 구체적으로는 예를 들면, 에티닐렌기, 프로피닐렌기, 부티닐렌기, 펜티닐렌기, 헥시닐렌기 등을 들 수 있다. 바람직하게는 에티닐렌기, 프로피닐렌기, 부티닐렌기, 펜티닐렌기이며, 보다 바람직하게는 에티닐렌기, 프로피닐렌기, 부티닐렌기이며, 더욱 바람직하게는 부티닐렌기, 프로피닐렌기이며, 가장 바람직하게는 프로피닐렌기이다.
동일하게 하여 M이 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 2 내지 6의 알키닐렌기를 나타내는 경우, 상기 알키닐렌기란 상기 탄소수 2 내지 6의 알키닐기로부터 또 수소원자를 1개 제거하여 유도되는 2가의 기를 의미하여, 구체적으로는 상기에서 나타낸 탄소수 2 내지 6의 알키닐렌기를 들 수 있다. 바람직하게는에티닐렌기, 프로피닐렌기이며, 더욱 바람직하게는 에티닐렌기이다.
RX1, RX10, RX11및 RX12이 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 2 내지 7의 지방족 아실기를 나타내는 경우, 상기 지방족 아실기란 상기 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 상기 탄소수 2 내지 6의 알케닐기 또는 상기 탄소수 2 내지 6의 알키닐기에 있어서, 그 말단에 카르보닐기가 결합한 것이 상당하고, 구체적으로는 예를 들면 아세틸기, 프로피오닐기, 부티릴기, 이소부티릴기, 바레릴기, 이소바레릴기, 피발로일기, 헥사노일기, 옥타노일기, 아크릴로일기, 메타크릴로일기, 크로토닐기 등의 기를 들 수 있다. 바람직하게는 아세틸기, 프로피오닐기, 부티릴기, 이소부티릴기, 바레릴기, 이소바레릴기, 피발로일기, 헥사노일기, 옥타노일기, 아크릴로일기, 메타크릴로일기, 크로토닐기이며, 보다 바람직하게는 아세틸기, 프로피오닐기, 부티릴기, 이소부티릴기, 바레릴기, 이소바레릴기, 피발로일기, 헥사노일기, 옥타노일기이며, 더욱 바람직하게는 아세틸기, 프로피오닐기, 부티릴기, 이소부티릴기이며, 가장 바람직하게는 아세틸기, 프로피오닐기이다.
RX1, RX10, RX11및 RX12가 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 7 내지 19의 방향족 아실기를 나타내는 경우, 상기 방향족 아실기란 상기 탄소수 5 내지 12의 아릴기에 있어, 그 말단에 카르보닐기 또는 상기 탄소수 2 내지 7의 지방족 아실기로부터 추가로 수소원자를 1개 제거하고 유도되는 기가 결합한 것이 상당하고, 구체적으로는 예를 들면 벤조일기, o-톨루오일기, m-톨루오일기, p-톨루오일기, 신나모일기, 1-나프토일기, 2-나프토일기 등을 들 수 있다. 바람직하게는벤조일기, o-톨루오일기, m-톨루오일기, p-톨루오일기, 신나모일기, 1-나프토일기, 2-나프토일기이며, 보다 바람직하게는 벤조일기, o-톨루오일기, m-톨루오일기, p-톨루오일기, 신나모일기이며, 더욱 바람직하게는 벤조일기, 신나모일기이며, 가장 바람직하게는 벤조일기이다.
은 단결합 또는 이중결합을 나타낸다. 따라서, 이하의 일반식(I)
〔식 중의 기호는 상기 정의와 동일함〕로 표시되는 본 발명 화합물은 이하의 각 일반식
〔식 중의 기호는 상기 정의와 동일함〕로 표시되는 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물을 포함한다.
일반식
(여기서 식 중의 기호는 상기 정의와 동일한 기를 나타냄)로 표기되는 기와, 일반식
(여기서 식 중의 기호는 상기 정의와 동일한 기를 나타냄)로 표기되는 기는 환 Z 상에서 2 내지 8 개의 원자를 통하여 서로 결합하는 것으로 한다. 이상과 같은 기재가 있는 경우, 환 Z 상에서 2 내지 8 개의 원자를 통하여 서로 결합한다고 하는 것은 이하와 같이 된다.
예를 들면 환 Z가 벤젠으로 2 개의 원자를 통하는 경우는, 일반식
(여기서 식 중의 기호는 상기 정의와 동일한 기를 나타냄)이고,
환 Z가 안트라센 8개의 원자를 통하는 경우는, 일반식
(여기서 식 중의 기호는 상기 정의에 동일 기를 나타냄)이다. 따라서 환 Z에 의해서 정의되는 것으로
(여기서 식 중의 기호는 상기 정의에 동일 기를 나타냄)로 나타내는 기와, 일반식
(여기서 식 중의 기호는 상기 정의에 동일 기를 나타냄)로 나타내는 기는 어떤 위치로 결합하고 있어도 되지만, 바람직하게는 일반식
(여기서 식 중의 기호는 상기 정의에 동일 기를 나타내고, 방향족기는 또한 1 내지 4의 치환기를 가지고 있을 수도 있음)로 나타내어지는 화합물이며, 더욱 바람직하게는 일반식
(여기서 식 중의 기호는 상기 정의에 동일 기를 나타내고, 방향족기는 또한 1 내지 4의 치환기를 가지고 있을 수도 있음)이다.
본원 발명에 있어서 염이란, 종류는 특별히 한정되지 않지만 구체적으로 예를 들면, 불화수소산염, 염산염 , 황산염, 질산염, 과염소산염, 인산염, 탄산염, 중탄산염, 브롬화수소산염, 요오드화수소산염 등의 무기산의 부가염; 초산염, 말레산염, 푸마르산염, 옥살산염, 락트산염, 주석산염, 트리플루오로 초산염 등의 유기 카르본산의 부가염; 메탄술폰산염, 트리플루오로메탄술폰산염, 에탄술폰산염, 하이드록시메탄술폰산염, 하이드록시에탄술폰산염, 벤젠술폰산염, 톨루엔술폰산염, 타우린염 등의 유기 술폰산의 부가염; 트리메틸아민염, 트리에틸아민염, 피리딘염, 프로카인염, 피콜린염, 디사이클로헥실아민염, N,N'-디벤질에틸렌디아민염, N-메틸글루카민염, 디에탄올아민염, 트리에탄올아민염, 트리스(하이드록시메틸아미노)메탄염, 페네틸벤질아민염 등의 아민의 부가염; 나트륨염, 칼륨염 등의 알칼리 금속의 부가염; 마그네슘염, 칼슘염 등의 알칼리토류 금속의 부가염; 아르기닌염, 리진염, 세린염, 글리신염, 아스파라긴산염, 글루탐산염 등의 아미노산의 부가염 등을 들 수 있다. 바람직하게는 약리학적으로 허용할 수 있는 염이다.
약리학적으로 허용할 수 있는 염으로는, 특별히 종류는 한정되지 않지만 예를 들면 염산염 , 황산염, 탄산염, 중탄산염, 브롬화수소산염, 요오드화수소산염 등의 무기산의 부가염; 초산염, 말레산염, 락트산염, 주석산염, 트리플루오로 초산염 등의 유기 카르본산의 부가염; 메탄술폰산염, 하이드록시메탄술폰산염, 하이드록시에탄술폰산염, 벤젠술폰산염, 톨루엔술폰산염, 타우린염 등의 유기 술폰산의 부가염; 트리메틸아민염, 트리에틸아민염, 피리딘염, 프로카인염, 피콜린염, 디사이클로헥실아민염, N,N'-디벤질에틸렌디아민염, N-메틸글루카민염, 디에탄올아민염, 트리에탄올아민염, 트리스(하이드록시메틸아미노)메탄염, 페네틸벤질아민염 등의 아민의 부가염; 나트륨염, 칼륨염 등의 알칼리 금속의 부가염; 아르기닌염, 리진염, 세린염, 글리신염, 아스파라긴산염, 글루탐산염 등의 아미노산의 부가염 등을 들 수 있다.
본 발명에 있어서 에스테르란 일반식(I)에서의 W의 카르복시기의 에스테르를 의미한다. 이것은 유기합성상 통상 이용되는 것이면 특별히 한정되지 않고, 생리학상 허용되고, 생리적 조건 하에 가수분해되는 에스테르기를 포함하는 것으로, 구체적으로는 예를 들면, 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 탄소수 6 내지 12의 아릴기, 벤질기 등의 탄소수 7 내지 20의 아랄킬기, 탄소수 7 내지 20의 헤테로아릴알킬기, 4-메톡시벤질기, 알카노일옥시알킬기, 예를 들면 아세톡시메틸기, 프로피오닐옥시메틸기 또는 피발록시메틸기, 알콕시카르보닐옥시알킬기, 예를 들면 메톡시카르보닐옥시메틸기, 에톡시카르보닐옥시메틸기 또는 2-메톡시카르보닐옥시에틸기, (5-메틸-2-옥소-1,3-디옥소-4-일)-메틸기 등을 들 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 일반식(I)을 가지는 카르본산 유도체 그 약리학상 허용되는 염 또는 그 약리학상 허용되는 에스테르가 용매화물(溶媒和物)을 형성하는 경우는, 이들도 전부 본 발명에 포함된다.
본 발명의 화합물의 염, 수화물 또는 에스테르는 약리학적으로 허용되는 것이 바람직하다.
일반식(I)
(식 중의 각 기호는 상기 정의와 동일한 기를 나타냄)로 표시되는 본 발명 화합물은 통상의 방법에 의해 합성할 수 있지만, 예를 들면 이하의 방법으로 합성할 수 있다.
일반제조예 A
식 중에서, 각 기호는 상기 정의와 동일 기를, Hal은 할로겐을 나타낸다.
식(3a)의 화합물은 식(1a)의 화합물에 식(2a)의 화합물을 작용시켜 얻어진다.
반응 조건으로는 특별히 제한되는 것은 아니지만, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 프로판올, 디메틸설폭사이드, N, N-디메틸포름아미드, N-메틸피롤리돈, 다이옥산, 테트라하이드로퓨란, 톨루엔 등의 용매 중, 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산리튬, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산세슘, 수소화리튬, 수소화나트륨, 수소화칼륨 등의 염기의 존재하, 0℃ 내지 150℃의 온도에서, 반응시킬 수 있다.
식(4a)의 화합물은 식(3a)의 화합물을 할로겐화하여 얻어진다.
반응 조건으로는 특별히 제한되는 것은 아니지만, 예를 들면 다이옥산, 테트라하이드로퓨란, 디메톡시에탄 등의 용매 중, 옥시염화인, 티오닐클로라이드, 3염화인, 3브롬화인 등을 작용시켜 얻을 수 있다. 반응 온도로는 0℃ 내지 150℃의 온도가 이용된다. 기타, 트리페닐포스핀과, 4염화탄소, 4브롬화탄소, N-브로모숙신이미드 등을, 조합하는 조건도 이용할 수 있다.
식(7a)의 화합물은 식(5a)의 화합물에 식(6a)의 화합물을 작용시켜 얻어진다.
반응 조건으로는 특별히 제한되는 것은 아니지만, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 프로판올, 디메틸설폭사이드, N, N-디메틸포름아미드, N-메틸피롤리돈, 다이옥산, 테트라하이드로퓨란, 톨루엔 등의 용매 중, 0.0001 내지 0.5mol당량의 할로겐화구리, 0.0001 내지 0.5mol당량의 테트라키스트리페닐포스핀팔라듐, 디클로로비스트리페닐포스핀팔라듐 등의 팔라듐촉매, 트리에틸아민, N, N-디이소프로필에틸아민, 부틸아민, 트리부틸아민 등의 유기염기의 존재하 0℃ 내지 150℃의 온도에서, 반응시킬 수 있다.
식(8a)의 화합물은 식(7a)의 화합물을 할로겐화시켜 얻어진다.
반응 조건으로는 제조예 A의 식(4a)의 제조예에 준한다.
식(10a)의 화합물은 식(9a)의 화합물에 지방산에스테르류, 알콕시아세트산에스테르류(이들 알킬, 알콕시기가, 일반식의 R1에, 에스테르기가, 일반식의 W에 해당함) 등을 알돌 반응시키거나, 알킬포스폰산에스테르류, 알콕시포스폰산에스테르류(이들 알킬, 알콕시기가, 일반식의 R1에, 에스테르기가, 일반식의 W에 해당함) 등을, Wittig-Horner-Emmons 반응 등을 한 후에, 생성한 알코올이나, 2중결합을 환원함으로써 얻어진다.
알돌 반응이나, Wittig-Horner-Emmons 반응의 반응 조건으로는 특별히 제한되는 것은 아니지만, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 프로판올, 디메틸설폭사이드, N, N-디메틸포름아미드, N-메틸피롤리돈, 다이옥산, 테트라하이드로퓨란, 톨루엔 등의 용매 중, 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산리튬, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산세슘, 수소화리튬, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 부틸리튬, 메틸리튬, 리튬비스트리메틸실릴아미드, 나트륨비스트리메틸실릴아미드, 칼륨비스트리메틸실릴아미드 등의 염기의 존재하, 0℃ 내지 150℃의 온도에서, 반응시킬 수 있다.
환원 반응 등의 조건으로는 예를 들면 메탄올, 에탄올, 프로판올, 디메틸설폭사이드, N, N-디메틸포름아미드, N-메틸피롤리돈, 다이옥산, 테트라하이드로퓨란, 톨루엔 등의 용매 중, 팔라듐탄소, 산화백금, 레이니(Raney) 니켈 등의 금속촉매의 존재하, 수소분위기 하, 0℃ 내지 150℃의 온도에서, 반응시킬 수 있다. 또,경우에 따라서는 알돌 부가체의 알코올기를 아실화 또는 술포닐화한 후 환원할 수 있다.
식(11a)의 화합물은 식(10a)의 화합물과 식(4a)이나, 식(8a)의 화합물을 알킬화시킨 후, 분자 내의 에스테르를 가수분해함으로써 얻어진다.
알킬화 반응의 조건으로는 제조예 A의 식(4a)의 제조예에 준한다.
가수분해 반응의 조건으로는 특별히 제한되는 것은 아니지만, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 프로판올, 디메틸설폭사이드, N, N-디메틸포름아미드, N-메틸피롤리돈, 다이옥산, 테트라하이드로퓨란 등의 용매 중, 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨 수용액 등을, 0℃ 내지 150℃의 온도로 작용시킴으로써 얻어진다.
식(13a)의 화합물은 식(10a)의 화합물과 식(8a)의 화합물을 알킬화시킨 후, 분자 내의 에스테르를 가수분해하거나, 식(10a)의 화합물과 프로팔길브로마이드를 반응시킨 후, 팔라듐 커플링을 행한 후, 분자 내의 에스테르를 가수분해함으로써 얻어진다.
알킬화 반응 및 가수분해 반응의 조건으로는 제조예 A의 식(11a)의 제조예에 준한다.
팔라듐 커플링의 반응 조건에 관해서는 제조예 A의 식(7a)의 제조예에 준한다.
식(15a)의 화합물은 식(10a)의 화합물에 식(14a)의 화합물을 알킬화한 후, 식(1a)의 화합물을 작용시킴으로써 얻어진다.
식(14a)의 알킬화의 반응 조건에 관해서는 제조예 A의 식(3a)의 제조예에 준한다.
식(1a)을 작용시키는 반응 조건에 관해서는 특별히 제한되는 것은 아니지만, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 프로판올, 디메틸설폭사이드, N, N-디메틸포름아미드, N-메틸피롤리돈, 다이옥산, 테트라하이드로퓨란 등의 용매 중, 0.0001-1.0mol당량의 탄산칼륨, 트리에틸아민, 세슘플루오라이드 등의 촉매의 존재하, 0℃ 내지 150℃의 온도로 반응시킴으로써 얻어진다.
식(16a)의 화합물은 식(15a)의 화합물을 플루오르화한 후, 분자 내의 에스테르를 가수분해함으로써 얻어진다.
플루오르화의 반응 조건에 관해서는 특별히 제한되는 것은 아니지만, 예를 들면, 디클로로메탄, 클로로포름 등의 용매 중, 0℃ 내지 150℃의 온도로 디에틸아미노설파-트리플루오라이드 등의 시약을 반응시킴으로써 얻어진다.
가수분해 반응의 조건으로는, 제조예 A의 식(11a)의 제조예에 준한다.
식(17a)의 화합물은 식(15a)의 화합물을 할로겐화알킬을 이용하여 알킬화한 후, 분자 내의 에스테르를 가수분해함으로써 얻어진다.
반응 조건으로는, 제조예 A의 식(3a)의 제조예에 준한다.
식(19a)의 화합물은 식(10a)의 화합물을 술포닐클로라이드를 이용하여 설포네이트로 한 후, 분자 내의 에스테르를 가수분해함으로써 얻어진다.
술포닐화의 반응 조건에 관해서는, 특별히 제한되는 것은 아니지만, 피리딘, 디클로로메탄, 클로로포름 등의 용매 중, 트리에틸아민, N, N-디이소프로필에틸아민, 트리부틸아민 등의 유기염기의 존재하 0℃ 내지 150℃의 온도에서, 반응시킬수 있다.
가수분해 반응의 조건으로는, 제조예 A의 식(11a)의 제조예에 준한다.
식(20a)의 화합물은 식(15a)의 화합물을 가수분해함으로써 얻어진다.
가수분해 반응의 조건으로는, 제조예 A의 식(11a)의 제조예에 준한다.
일반제조예 B
식 중에서, 각 기호는 상기 정의에 동일 기를, Tf는 트리플루오로메탄술포닐기를 나타낸다.
식(2b)의 화합물은 식(1b)의 화합물을 트리플루오로메탄술포닐화함으로써 얻어진다.
반응 조건으로는 특별히 제한되는 것은 아니지만, 피리딘, 디클로로메탄, 클로로포름 등의 용매 중, 트리에틸아민, N, N-디이소프로필에틸아민, 트리부틸아민 등의 유기염기의 존재하, N, N-비스트리플루오로메틸아닐린, 트리플루오로메탄술폰산무수물, 트리플루오로메탄술포닐클로라이드 등을 0℃ 내지 150℃의 온도에서, 반응시킴으로써 합성할 수 있다.
식(3b)의 화합물은 식(2b)의 화합물을 팔라듐 커플링함으로써 얻어진다.
반응 조건으로는, 제조예 A의 식(7a)의 제조예에 준한다.
식(4b)의 화합물은 식(3b)의 화합물을 할로겐화함으로써 얻어진다.
반응 조건으로는, 제조예 A의 식(4a)의 제조예에 준한다.
식(5b)의 화합물은 식(4b)의 화합물을 알킬화함으로써 얻어진다.
반응 조건으로는, 제조예 A의 식(3a)의 제조예에 준한다.
식(6b)의 화합물은 식(2b)의 화합물을 팔라듐 커플링함으로써 얻어진다.
반응 조건으로는, 제조예 A의 식(7a)의 제조예에 준한다.
식(7b)의 화합물은 식(6b)의 화합물을 팔라듐 커플링한 후, 분자 내의 에스테르를 가수분해함으로써 얻어진다.
팔라듐 커플링, 가수분해의 반응 조건으로는, 각각 제조예 A의 식(7a)의 제조예, 제조예 A의 식(11a)의 제조예에 준한다.
식(8b)의 화합물은 식(6b)의 화합물에 케톤, 알데히드 등의 카보닐 화합물을 작용시킴으로써 얻어진다.
반응 조건으로는, 특별히 제한되는 것은 아니지만, 예를 들면 다이옥산, 테트라하이드로퓨란, 디메톡시에탄 등의 용매 중, 리튬비스트리메틸실릴아미드, 나트륨비스트리메틸실릴아미드, 칼륨비스트리메틸실릴아미드 등의 염기의 존재하, 0℃ 내지 실온의 온도에서, 반응시킬 수 있다.
식(9b)의 화합물은 식(2b)의 화합물을 팔라듐 커플링을 행함으로써 얻어진다.
반응 조건으로는, 특별히 제한되는 것은 아니지만, 예를 들면 다이옥산, 테트라하이드로퓨란, 디메톡시에탄, 톨루엔 등의 용매 중, 0.0001 내지 0.5mol당량의 테트라키스트리페닐포스핀팔라듐, 디클로로비스트리페닐포스핀팔라듐 등의 팔라듐촉매, 염화리튬의 존재하, 1, 1-에톡시비닐트리부틸주석, 부틸비닐에테르 등을 0℃ 내지 150℃의 온도에서, 반응시킴으로써 합성할 수 있다.
식(10b)의 화합물은 식(9b)의 화합물에 아세틸렌을 부가시킴으로써 얻어진다.
반응 조건으로는, 특별히 제한되는 것은 아니지만, 예를 들면 다이옥산, 테트라하이드로퓨란, 디메톡시에탄 등의 용매 중, 부틸리튬, 메틸리튬, 에틸마그네슘할라이드, 리튬비스트리메틸실릴아미드, 나트륨비스트리메틸실릴아미드, 칼륨비스트리메틸실릴아미드 등의 염기, 보론트리플루오라이드에테르 복합물 등의 루이스산의 존재하, 0℃ 내지 실온의 온도에서, 반응시킬 수 있다.
식(11b)의 화합물은 식(10b)의 화합물에 팔라듐 커플링후, 가수분해함으로써 얻어진다.
반응 조건으로는, 제조예 B의 식(7b)의 제조예에 준한다.
일반제조예 C
식 중에서, 각 기호는 상기 정의에 동일 기를, Boc은 제3부톡시카르보닐기를, Hal은 할로겐을 나타낸다.
식(2c)의 화합물은 식(1c)의 화합물을 포르밀화하여, 알돌 반응, 또는, Wittig--Horner-Emmons 반응을 행하고, 환원, 탈보호하여 얻어진다.
포르밀화의 반응 조건으로는, 특별히 제한되는 것은 아니지만, 다이옥산, 테트라하이드로퓨란, 디메톡시에탄 등의 용매 중, 부틸리튬을 작용시킨 후, N, N-디메틸포름아미드, N, N-디메틸포름아미드 등을 -78℃로부터 0℃ 반응시켜 얻을 수 있다.
알돌 반응, 또는 Wittig-Horner-Emmons 반응의 반응 조건에 관해서는, 제조예 A의 식(10a)의 제조예에 준한다.
환원 반응의 반응 조건에 관해서는, 제조예 A의 식(10a)의 제조예에 준한다.
탈보호 반응의 반응 조건에 관해서는, 특별히 제한되는 것은 아니지만, 디클로로메탄, 클로로포름, 테트라하이드로퓨란, 다이옥산 등의 유기 용매 중, 염화수소, 트리플루오로아세트산 등의 산을 0℃ 내지 150℃에서 작용시켜 얻어진다.
식(3c)의 화합물은 식(2c)의 화합물에 이산화탄소와 Y-L-Hal을 작용시키고, 카바메이트를 형성하고, 분자 내의 에스테르를 가수분해하여 얻어진다.
카바메이트를 합성하는 반응 조건으로는, 특별히 제한되는 것은 아니지만, 문헌(J. Org. Chem. 2000, 66, 1035.)에 따라 행했다.
가수분해 반응의 반응 조건에 관해서는, 제조예 A의 식(11a)의 제조예에 준한다.
일반제조예 D
식 중에서, 각 기호는 상기 정의에 동일 기를, Hal은 할로겐을, PhtNOH는 N-하이드록시프탈이미드를, -NCO는 이소시아네이트기를 나타낸다.
식(2d)의 화합물은 식(1d)의 화합물을 할로겐화하여 얻어진다.
반응 조건에 관해서는, 제조예 A의 식(4a)의 제조예에 준한다.
식(3d)의 화합물은 식(2d)의 화합물에 N-하이드록시프탈이미드를 작용시켜 얻어진다.
반응 조건으로는, 특별히 제한되는 것은 아니지만, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 프로판올, 디메틸설폭사이드, N, N-디메틸포름아미드, N-메틸피롤리돈, 다이옥산, 테트라하이드로퓨란, 톨루엔 등의 용매 중, 탄산리튬, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산세슘, 수소화리튬, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 트리에틸아민, N, N-디이소프로필에틸아민, 트리부틸아민 등의 염기의 존재하, 0℃ 내지 150℃의 온도에서, 반응시킬 수 있다.
식(4d)의 화합물은 식(3d)의 화합물의 프탈이미드기를 탈보호함으로써 얻어진다.
반응 조건으로는, 특별히 제한되는 것은 아니지만, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 프로판올, 디메틸설폭사이드, N, N-디메틸포름아미드, N-메틸피롤리돈, 다이옥산, 테트라하이드로퓨란, 톨루엔 등의 용매 중, 히드라진, N-메틸히드라진 등을, 0℃ 내지 150℃의 온도에서, 반응시킬 수 있다.
식(5d)의 화합물은 식(4d)의 화합물을 아미드화하여, 분자 내의 에스테르를 가수분해함으로써, 얻어진다.
아미드화의 반응 조건으로는, 특별히 제한되는 것은 아니지만, N, N-디메틸포름아미드, N-메틸피롤리돈, 다이옥산, 테트라하이드로퓨란, 톨루엔, 디클로로메탄, 클로로포름 등의 용매 중, 디페닐인산아지드, 디에틸인산시아니드, 디시클로헥실카르보디이미드 등의 축합제, 트리에틸아민, N, N-디이소프로필에틸아민, 트리부틸아민, 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨 등의 염기의 존재 하에서, 0℃ 내지 150℃의 온도로, 적당한 카르복시산을 작용시켜 얻어진다.
가수분해 반응의 반응 조건에 관해서는, 제조예 A의 식(11a)의 제조예에 준한다.
식(6d)의 화합물은 식(4d)의 화합물을 이미노화하여, 가수분해함으로써 얻어진다.
이미노화의 반응 조건으로는, 특별히 제한되는 것은 아니지만, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 프로판올, 디메틸설폭사이드, N, N-디메틸포름아미드, N-메틸피롤리돈, 다이옥산, 테트라하이드로퓨란, 톨루엔 등의 용매 중, 0℃ 내지 150℃의 온도로, 적당한 케톤, 알데히드 등의 카보닐 화합물을 작용시키고 합성할 수 있다. 아세트산, 트리플루오로아세트산, 염화수소 등의 산을 존재시켜도 된다.
가수분해 반응의 반응 조건에 관해서는, 제조예 A의 식(11a)의 제조예에 준한다.
식(7d)의 화합물은 식(1d)의 화합물에 Y-NCO를 작용시키고, 카바메이트를 형성하고, 분자 내의 에스테르를 가수분해하여 얻어진다.
카바메이트를 합성하는 반응 조건으로는, 특별히 제한되는 것은 아니지만, 테트라하이드로퓨란, 톨루엔, 에테르, 다이옥산 등의 유기 용매 중, 피리딘, 트리에틸아민 등의 유기염기를 0℃ 내지 150℃에서 작용시켜 얻어진다.
가수분해 반응의 반응 조건에 관해서는, 제조예 A의 식(11a)의 제조예에 준한다.
식(8d)의 화합물은 식(1d)의 화합물에 Y-NCO를 작용시키고, 카바메이트를 형성시킨 후, Rx1-Hal을 작용시켜 알킬화하여, 분자 내의 에스테르를 가수분해하여 얻어진다.
카바메이트를 합성하는 반응 조건에 관해서는, 제조예 D의 식(7d)의 제조예에 준한다.
알킬화 반응의 조건으로는, 제조예 A의 식(4a)의 제조예에 준한다.
가수분해 반응의 반응 조건에 관해서는, 제조예 A의 식(11a)의 제조예에 준한다.
식(10d)의 화합물은 식(9d)의 화합물에, N-하이드록시프탈이미드를 작용시키고, 프탈이미드기를 탈보호함으로써, 얻어진다.
하이드록시프탈이미드화의 반응은 문헌(Org. Lett. 2001, 3, 139)에 따라서 합성할 수 있다.
가수분해 반응의 반응 조건에 관해서는, 제조예 D의 식(4d)의 제조예에 준한다.
식(11d)의 화합물은 식(10d)의 화합물을 아미드화하여, 분자 내의 에스테르를 가수분해함으로써, 얻어진다.
반응 조건에 관해서는, 제조예 D의 식(5d)의 제조예에 준한다.
식(12d)의 화합물은 식(10d)의 화합물을 이미노화하여, 가수분해함으로써 얻어진다.
반응 조건에 관해서는, 제조예 D의 식(6d)의 제조예에 준한다.
식(14d)의 화합물은 식(13d)의 화합물을 이미노화하여 얻어진다.
반응 조건에 관해서는, 제조예 D의 식(6d)의 제조예에 준한다.
식(15d)의 화합물은 식(14d)의 화합물을 Y-L-Hal에서 알킬화하여 얻어진다.
반응 조건에 관해서는, 제조예 A의 식(3a)의 제조예에 준한다.
식(16d)의 화합물은 식(13d)의 화합물을 Y-Q2-NH2이미노화하여, 가수분해함으로써 얻어진다.
반응 조건에 관해서는, 제조예 D의 식(6d)의 제조예에 준한다.
일반제조예 E
식 중에서, 각 기호는 상기 정의에 동일 기를, Hal은 할로겐을 나타낸다.
식(2e)의 화합물은 식(1e)의 화합물에 Y-L-SO2-Hal을 작용시키고, 술폰아미드화하여, 분자 내의 에스테르를 가수분해하여 얻어진다.
술폰아미드를 합성하는 반응 조건으로는, 특별히 제한되는 것은 아니지만, 예를 들면 디클로로메탄, 클로로포름 등의 유기 용매 중, 피리딘, 트리에틸아민 등의 유기염기를 0℃ 내지 150℃에서 작용시켜 얻어진다.
가수분해 반응의 반응 조건에 관해서는, 제조예 A의 식(11a)의 제조예에 준한다.
일반제조예 F
식 중에서, 각 기호는 전기 정의에 동일 기를, Ox*은 Evans 알돌부제 보조기(키랄옥사졸리디논)을, Le는 할로겐, 설포네이트 등의 탈리기를, 기호*는 부제탄소를 나타낸다.
식(3f)의 화합물은 식(1f)의 화합물에 식(2f)의 화합물을 Evans의 부제 알돌의 조건으로, 작용시켜 얻어진다.
반응 조건으로는, 특별히 제한되는 것은 아니지만, 예를 들면 디클로로메탄, 클로로포름, 다이옥산, 테트라하이드로퓨란, 톨루엔 등의 용매 중, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 등의 염기의 존재하, 0℃ 내지 150℃의 온도에서, 반응시킬 수 있다.
식(4f)의 화합물은 식(3f)의 화합물을 술포닐화한 후에, 생성한 설포네이트기를 환원하여 얻어진다.
술포닐화의 반응 조건으로는, 특별히 제한되는 것이 아니지만, 예를 들면 디클로로메탄, 클로로포름, 다이옥산, 테트라하이드로퓨란, 톨루엔, 피리딘 등의 용매 중, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘, N, N-디메틸아미노피리딘 등의 염기의 존재하, 메탄술포닐클로라이드, 토실클로라이드, 4-니트로벤젠술포닐클로라이드 등을, 0℃ 내지 150℃의 온도에서, 반응시켜 얻을 수 있다.
환원 반응 등의 조건으로는, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 프로판올, 디메틸설폭사이드, N, N-디메틸포름아미드, N-메틸피롤리돈, 다이옥산, 테트라하이드로퓨란, 톨루엔 등의 용매 중, 팔라듐탄소, 산화백금, 레이니 니켈 등의 금속촉매의 존재하, 수소분위기 하, 0℃ 내지 150℃의 온도에서, 반응시킬 수 있다. 또, 나트륨아세테이트, 칼륨아세테이트, 피리딘 등의 염기를 존재시킬 수도 있다.
식(5f)의 화합물은 식(4f)의 화합물을 가수분해한 후에, 생성한 카르복시기를 에스테르화함으로써 얻어진다.
가수분해 반응의 조건으로는, 특별히 제한되는 것이 아니지만, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 프로판올, 디메틸설폭사이드, N, N-디메틸포름아미드, N-메틸피롤리돈, 다이옥산, 테트라하이드로퓨란 등의 용매 중,과산화 수소물의 존재하, 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨 수용액 등을, 0℃ 내지 150℃의 온도로 작용시킴으로써 얻어진다.
에스테르화의 반응 조건으로는, 특별히 제한되는 것이 아니지만, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 프로판올, 디메틸설폭사이드, N, N-디메틸포름아미드, N-메틸피롤리돈, 다이옥산, 테트라하이드로퓨란, 톨루엔 등의 용매 중, 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산리튬, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산세슘, 수소화리튬, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 부틸리튬, 메틸리튬, 리튬비스트리메틸실릴아미드, 나트륨비스트리메틸실릴아미드, 칼륨비스트리메틸실릴아미드 등의 염기의 존재하, 요오드메탄, 요오드에탄, 요오드프로판, 벤질브로마이드 등의 알킬할라이드를, 0℃ 내지 150℃의 온도에서, 반응시켜 얻을 수 있다
식(9f)의 화합물은 식(5f)의 화합물에, 식(6f) 또는, 식(7f) 등의 에폭시함유의 알킬화제를 반응시킨 후에, 생성한 에폭시기를(8f) 등의 페놀을 이용하여 개환함으로써 얻어진다.
식(6f) 또는, 식(7f) 등의 알킬화의 반응 조건에 관해서는, 특별히 제한되는 것이 아니지만, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 프로판올, 디메틸설폭사이드, N, N-디메틸포름아미드, N-메틸피롤리돈, 다이옥산, 테트라하이드로퓨란, 톨루엔 등의 용매 중, 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산리튬, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산세슘, 수소화리튬, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 부틸리튬, 메틸리튬, 리튬비스트리메틸실릴아미드, 나트륨비스트리메틸실릴아미드, 칼륨비스트리메틸실릴아미드, 불화세슘 등의 염기의 존재하, 0℃ 내지 150℃의 온도에서, 반응시켜 얻을 수 있다.
식(8a)을 작용시키는 반응 조건에 관해서는, 특별히 제한되는 것이 아니지만, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 프로판올, 디메틸설폭사이드, N, N-디메틸포름아미드, N-메틸피롤리돈, 다이옥산, 테트라하이드로퓨란 등의 용매 중, 0.0001-1.0mol당량의 탄산칼륨, 트리에틸아민, 세슘플루오라이드 등의 촉매의 존재하, 0℃로부터 150℃의 온도로 반응시킴으로써 얻어진다.
식(10f)의 화합물은 식(9f)의 화합물을 플루오르화한 후, 분자 내의 에스테르를 가수분해함으로써 얻어진다.
플루오르화의 반응 조건에 관해서는, 특별히 제한되는 것이 아니지만, 예를 들면, 디클로로메탄, 클로로포름 등의 용매 중, 0℃ 내지 150℃의 온도로 디에틸아미노설파-트리플루오라이드 등의 시약을 반응시킴으로써 얻어진다.
가수분해 반응의 조건으로는, 특별히 제한되는 것이 아니지만, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 프로판올, 디메틸설폭사이드, N, N-디메틸포름아미드, N-메틸피롤리돈, 다이옥산, 테트라하이드로퓨란 등의 용매 중,과산화 수소물의 존재하, 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨 수용액 등을, 0℃ 내지 150℃의 온도로 작용시킴으로써 얻어진다.
식(11f)의 화합물은 식(9f)의 화합물의 에스테르를 가수분해함으로써 얻어진다.
가수분해 반응의 조건으로는, 특별히 제한되는 것이 아니지만, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 프로판올, 디메틸설폭사이드, N, N-디메틸포름아미드, N-메틸피롤리돈, 다이옥산, 테트라하이드로퓨란 등의 용매 중,과산화 수소물의 존재하, 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨 수용액 등을, 0℃ 내지 150℃의 온도로 작용시킴으로써 얻어진다.
일반제조예 G
식 중 Ox*는 Evans 알돌 부제 보조기(키랄옥사졸리디논)을 나타낸다.
식 중 Le는 할로겐, 설포네이트 등의 탈리기를 나타낸다.
식 중에서, 각 기호는, 전기 정의에 동일 기를, Ox*은 Evans 알돌부제보조기(키랄옥사졸리디논)을, Le는 할로겐, 설포네이트 등의 탈리기를, 기호*는 부제탄소를 나타낸다.
식(2g)의 화합물은 식(1g)의 화합물을 포르밀화시켜 얻어진다.
포르밀화의 반응 조건으로는, 특별히 제한되는 것이 아니지만, 다이옥산, 테트라하이드로퓨란, 디메톡시에탄 등의 용매 중, 부틸리튬을 작용시킨 후, N, N-디메틸포름아미드, N-포르밀모르포린 등을 -78℃ 내지 0℃ 반응시켜 얻을 수 있다.
식(4g)의 화합물은 식(2g)의 화합물에 식(3g)의 화합물을 Evans의 부제 알돌의 조건으로, 작용시켜 얻어진다.
Evans의 부제 알돌의 조건은 일반제조예 F의 식(3f)의 화합물의 제조예에 준한다.
식(5g)의 화합물은 식(4g)의 화합물을 술포닐화한 후에, 생성한 설포네이트기를 환원하여 얻어진다.
술포닐화의 반응 조건은 일반제조예 F의 식(4f)의 제조예에 준한다.
환원 반응의 반응 조건은 일반제조예 F의 식(4f)의 제조예에 준한다.
식(5f)의 화합물은 식(4f)의 화합물을 가수분해한 후에, 생성한 카르복시기에스테르화하여, 아미노기를 탈보호함으로써 얻어진다.
가수분해의 반응 조건으로는, 일반제조예 F의 식(5f)의 제조예에 준한다.
에스테르화의 반응 조건으로는, 일반제조예 F의 식(5f)의 제조예에 준한다.
아미노기의 탈보호에 관해서는, 이용한 보호기에 따라서 방법은 다르지만, 예를 들면 제3부틸카르보닐기의 경우는 무수염화수소메탄올용액, 무수염화수소에탄올용액, 무수염화수소다이옥산용액, 트리플루오로아세트산, 포름산 등을 이용하여 탈보호할 수 있다.
식(7g)의 화합물은 식(6g)의 화합물에 이산화탄소와 Y-L-Hal을 작용시키거나, 또는, 식(6g)의 화합물에 포스겐, 다이포스겐, 트리포스겐 등을 반응시켜, 대응하는 이소시아네이트로 하여, Y-L-OH 등의 벤질 알코올을 작용시켜, 카바메이트를 형성하고, 분자 내의 에스테르를 가수분해하여 얻어진다.
카바메이트를 합성하는 반응 조건으로는, 특별히 제한되는 것이 아니지만, 문헌(J. Org. Chem. 2000, 66, 1035.)에 따라서 행하거나, 또는 디클로로메탄, 클로로포름, 다이옥산, 테트라하이드로퓨란, 톨루엔 등의 용매 중, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘, N, N-디메틸아미노피리딘 등의 염기의 존재하, 포스겐, 다이포스겐, 트리포스겐 등을, 0℃ 내지 150℃의 온도에서, 반응시킨 후, Y-L-OH 등의 벤질 알코올을, 0℃ 내지 150℃의 온도로, 작용시켜 얻을 수 있다. 또는 Y-L-OH에 대하여, 디클로로메탄, 클로로포름, 테트라하이드로퓨란, 톨루엔, 아세토니트릴 등의 용매 중, 카보닐디이미다졸을 0℃ 내지 50℃의 온도로 반응시킨 후, 식(6g)의 화합물을 0℃ 내지 50℃의 온도로 반응시키는 것에 의해서도 얻어진다.
가수분해 반응의 반응 조건에 관해서는, 제조예 F의 식(10f)의 제조예에 준한다.
일반제조예 H
식(2h)의 화합물은 식(1h)의 화합물에 대하여 Wittig-Horner-Emmons 반응을 행하고, 또 환원함으로써 얻어진다. Wittig-Horner-Emmons반응의 반응 조건에 관해서는, 제조예 A의 식(10a)의 제조예에 준한다.
환원 반응의 반응 조건에 관해서는, 제조예 A의 식(10a)의 제조예에 준한다.
식(3h)의 화합물은 식(2h)의 화합물에 디클로로메탄, 테트라하이드로퓨란, 아세토니트릴 등의 용매 중, 피리딘, 트리에틸아민, 4-디메틸아미노피리딘 등의 염기의 존재하포스겐, 디포스겐, 트리포스겐, 디- tert-부틸디카보네이트 등 반응시킴으로써 이소시아네이트를 발생시키고, 거기에 Y-T-OH를 반응시킴으로써카바메이트로 하여, 또한 알칼리가수분해함으로써 얻어진다. 이소시아네이트를 발생시킬 때의 반응 온도는 0℃ 내지 50℃가 이용된다.
일반제조예 I
식(3i)의 화합물은 식(1i)의 화합물과 식(2i)의 화합물을 반응시킴으로써 얻어진다. 반응 조건으로는 특별히 제한되는 것이 아니지만, 예를 들면 테트라하이드로퓨란, N, N-디메틸포름아미드, 다이옥산 등의 용매 중, 식(1i)의 화합물에 탄산칼륨, 수소화나트륨, 등의 염기를 반응시키고, 또한 식(2i)의 화합물을 반응시킴으로써 얻어진다. 반응 온도로는, 0℃ 내지 100℃가 이용된다.
식(4i)의 화합물은 식(3i)의 화합물과 식(2h)의 화합물을 반응시키고, 또한 가수분해함으로써 얻어진다. 반응 조건으로는 특별히 제한되는 것이 아니지만, 축합반응은 예를 들면 테트라하이드로퓨란, N, N-디메틸포름아미드 등의 용매 중, 트리에틸아민, 피리딘 등의 염기, 또한 1, 1-카보닐디이미다졸, 디에틸시아노포스포네이트, 카르보디이미드, 등의 축합제의 존재하, 식(3i)의 화합물과 식(2h)의 화합물을 반응시킬 수 있다. 반응 온도로는 0℃ 내지 100℃가 이용된다. 가수분해 반응의 조건으로는, 제조예 A의 식(11a)의 제조예에 준한다.
일반제조예 J
식 중에서, 각 기호는 전기 정의에 동일 기를, Ox*은 Evans 알돌부제보조기(키랄옥사졸리디논)을, Tf는 트리플루오로메탄술포닐기를, Hal은 할로겐, 설포네이트 등의 탈리기를, 기호*는 부제탄소를 나타낸다.
식(3j)의 화합물은 식(1j)의 화합물에 식(2j)의 화합물을 작용시켜 얻어진다.
반응 조건으로는, 특별히 제한되는 것은 아니지만, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 프로판올, 디메틸설폭사이드, N, N-디메틸포름아미드, N-메틸피롤리돈, 다이옥산, 테트라하이드로퓨란, 톨루엔 등의 용매 중, 0.0001 내지 0.5mol당량의 할로겐화구리, 0.0001 내지 0.5mol당량의 테트라키스트리페닐포스핀팔라듐, 디클로로비스트리페닐포스핀팔라듐 등의 팔라듐촉매, 트리에틸아민, N, N-디이소프로필에틸아민, 부틸아민, 트리부틸아민 등의 유기염기의 존재하 0℃ 내지 150℃의 온도에서, 반응시킬 수 있다.
식(4j)의 화합물은 식(3j)의 화합물을 할로겐화시켜 얻어진다.
식(6j)의 화합물은 식(4j)의 화합물에 식(5j)의 화합물을 작용시킨 후, 가수분해하여 얻어진다.
알킬화 반응의 조건으로는, 제조예 A의 식(4a)의 제조예에 준한다.
가수분해 반응의 조건으로는, 제조예 F의 식(5f)의 제조예에 준한다.
식(8j)의 화합물은 식(7j)의 화합물을 트리플루오로메탄술포닐화함으로써 얻어진다.
반응 조건으로는, 제조예 B의 식(2b)의 제조예에 준한다.
식(9j)의 화합물은 식(8j)의 화합물을 팔라듐 커플링함으로써 얻어진다.
반응 조건으로는, 제조예 A의 식(7a)의 제조예에 준한다.
식(10j)의 화합물은 식(9j)의 화합물을 할로겐화함으로써 얻어진다.
반응 조건으로는, 제조예 A의 식(4a)의 제조예에 준한다.
식(11j)의 화합물은 식(10j)의 화합물에 Y-QH의 화합물을 알킬화시킨 후, 가수분해하여 얻어진다.
알킬화 반응의 조건으로는, 제조예 A의 식(4a)의 제조예에 준한다.
가수분해 반응의 조건으로는, 제조예 F의 식(5f)의 제조예에 준한다.
일반제조예 K
식 중에서, 각 기호는 전기 정의에 동일 기를 나타낸다.
식(2k)의 화합물은 식(1k)의 화합물에 요오드화제를 작용시켜 얻어진다.
반응 조건으로는 특별히 제한되는 것이 아니지만, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 프로판올, 디메틸설폭사이드, N, N-디메틸포름아미드, N-메틸피롤리돈, 다이옥산, 테트라하이드로퓨란, 톨루엔 등의 용매 중, 또는 이들 혼합용매 중, 황산은 등의 은염의 존재 하에서 요오드를, 또는 N-요오드숙신이미드 등의 요오드화제를, 0℃ 내지 100℃의 온도에서, 반응시킬 수 있다.
식(3k)의 화합물은 팔라듐촉매의 존재 하에서 식(2k)의 화합물에 유기 아연 화합물을 반응시켜 얻어진다.
반응 조건으로는 특별히 제한되는 것이 아니지만, 예를 들면 테트라하이드로퓨란 등의 에테르계 용매 중, 아세트산팔라듐, 디클로로포스피노페로센팔라듐 등의 팔라듐촉매의 존재 하에서, 디알콕시메틸실릴메틸아연 등의 유기아연시약을, 0℃ 내지 100℃의 온도에서, 반응시킬 수 있다.
식(4k)의 화합물은 식(3k)의 화합물을 산화하여 얻어진다.
반응 조건으로는 특별히 제한되는 것이 아니지만, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 프로판올 등의 알코올용매 및 테트라하이드로퓨란 등의 에테르계 용매의 혼합용매 중, 또는 N, N-디메틸포름아미드의 용매 중,과산화 수소를 0℃ 내지 80℃의 온도에서, 반응시킬 수 있다.
본 발명의 화합물은 상기 방법에서 합성할 수 있지만, 통상 사용되고 있는 일반적인 유기 합성법에 의해서도 합성할 수 있고, 이 경우 사용할 수 있는 수산기의 보호기로는 구체적인 예를 들면, 통상, 유기합성상 수산기의 보호기로 알려져 있는 기로 보호된 수산기이면 어떠한 기라도 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 수산기의 보호기로는 트리메틸실릴기, t-부틸디메틸실릴기 등의 저급 알킬실릴기; 예를 들면 메톡시메틸기, 2-메톡시에톡시메틸기 등의 저급 알콕시메틸기; 예를 들면 테트라하이드로피라닐기; 예를 들면 벤질기, p-메톡시벤질기, 2,4-디메톡시벤질기, o-니트로벤질기, p-니트로벤질기, 트리틸기 등의 아랄킬기; 예를 들면 포르밀기, 아세틸기 등의 아실기; 예를 들면 t-부톡시카르보닐기, 2-요오드에톡시카르보닐기, 2,2,2-트리클로로에톡시카르보닐기 등의 저급 알콕시카르보닐기; 예를 들면 2-프로페닐옥시카르보닐기, 2-클로로-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-메톡시카르보닐-2-프로페닐옥시카르보닐기, 2-메틸-2-프로페닐옥시카르보닐기, 2-부테닐옥시카르보닐기, 신나밀옥시카르보닐기 등의 알케닐옥시카르보닐기; 예를 들면 벤질옥시카르보닐기, p-메톡시벤질옥시카르보닐기, o-니트로벤질옥시카르보닐기, p-니트로벤질옥시카르보닐기 등의 아랄킬옥시카르보닐기 등을 들 수 있다.
이들 보호기의 탈리는 사용한 보호기의 종류에 대응하여, 가수분해, 환원 등 통상의 방법으로 행할 수 있다.
본 발명의 화합물은 상기 방법으로 합성할 수 있지만, 통상 사용되고 있는 일반적인 유기합성법에 의해서도 합성할 수 있고, 이 경우 사용되는 아미노기의 보호기로 구체적인 예를 들면, 통상, 유기합성상 아미노기의 보호기로 알려져 있는 기이면 어떠한 기라도 되고, 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 포르밀기, 아세틸기, 클로로아세틸기, 디클로로아세틸기, 프로피오닐기, 페닐아세틸기, 페녹시아세틸기, 티에닐아세틸기 등의 치환 또는 비치환의 저급 알카노일기; 벤질옥시카르보닐기, t-부톡시카르보닐기, p-니트로벤질옥시카르보닐기 등의 치환 또는 비치환의 저급 알콕시카르보닐기; 메틸기, t-부틸기, 2,2,2-트리클로로에틸기, 트리틸기, p-메톡시벤질기, p-니트로벤질기, 디페닐메틸기, 피발로일옥시메틸기 등의 치환 저급알킬기; 트리메틸실릴기, t-부틸디메틸실릴기 등의 치환 실릴기; 트리메틸실릴메톡시메틸기, 트리메틸실릴에톡시메틸기, t-부틸디메틸실릴메톡시메틸기, t-부틸디메틸실릴에톡시메틸기 등의 치환 실릴알콕시알킬기; 벤질리덴기, 실리실리덴기, p-니트로벤질리덴기, m-클로로벤질리덴기, 3,5-디(t-부틸)-4-하이드록시벤질리덴기, 3,5-디(t-부틸)벤질리덴기 등의 치환 또는 비치환의 벤질리덴기 등을 들 수 있다.
이들 보호기의 탈리는 사용한 보호기의 종류에 따라 가수분해, 환원 등 통상의 방법으로 행할 수 있다.
본 발명의 화합물은 상기 방법으로 합성할 수 있지만, 통상 사용되고 있는 일반적인 유기합성법에 의해서도 합성할수고 있고, 이 경우 사용되는 카르복시기의 보호기로는 예를 들면 메틸기, 에틸기, 이소프로필기, t-부틸기와 같은 직쇄상 또는 분지쇄상의 탄소수 1∼4의 저급 알킬기, 예를 들면 2-요오드화에틸기, 2,2,2-트리클로로에틸기와 같은 할로게노 저급 알킬기, 예를 들면 메톡시메틸기, 에톡시메틸기, 이소부톡시메틸기와 같은 저급 알콕시메틸기, 부티릴옥시메틸기, 피발로일옥시메틸기와 같은 저급 지방족 아실옥시메틸기, 예를 들면, 1-메톡시카르보닐옥시에틸기, 1-에톡시카르보닐옥시에틸기와 같은 1-저급 알콕시카르보닐옥시에틸기, 예를 들면 벤질, p-메톡시벤질기, o-니트로벤질기, p-니트로벤질기와 같은 아랄킬기, 벤즈히드릴기 및 프탈리딜기 등을 들 수 있다.
이들 보호기의 탈리는 사용한 보호기의 종류에 따라 가수분해, 환원 등 통상의 방법으로 행할 수 있다.
본원 화합물은 상기의 방법으로 합성할 수 있지만, 통상 사용되는 일반적인유기합성법에 의해서도 합성할 수 있고, 이 경우 사용되는 용매로는 반응을 저해하지 않는 것으로, 통상 유기합성상 사용할 수 있는 것이면 어떠한 용매라도 특별히 한정되지 않고, 예를 들면, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올 등의 저급 알콜류, 에틸렌글리콜, 글리세린 등의 폴리알콜류, 아세톤, 메틸에틸케톤, 디에틸케톤, 사이클로헥사논 등의 케톤류, 디에틸에테르, 이소프로필 에테르, 테트라하이드로퓨란, 디옥산, 2-메톡시에탄올, 1,2-디메톡시에탄 등의 에테르류, 아세토니트릴, 프로피오니트릴 등의 니트릴류, 초산메틸, 초산에틸, 초산이소프로필, 초산부틸, 프탈산디에틸 등의 에스테르류, 디클로로메탄, 클로로포름, 4염화탄소, 1,2-디클로로에탄, 트리클로로에틸렌, 테트라클로로에틸렌 등의 할로겐화 탄화수소류, 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 모노클로로벤젠, 니트로벤젠, 인덴, 피리딘, 퀴놀린, 콜리딘, 페놀 등의 방향족류, 펜탄, 시클로헥산, 헥산, 헵탄, 옥탄, 이소옥탄, 석유벤진, 석유에테르 등의 탄화수소류, 에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민, 피롤리딘, 피페리딘, 피페라진, 모르폴린, 아닐린, 디메틸아닐린, 벤질아민, 톨루이딘 등의 아민류, 포름아미드, N-메틸피롤리돈, N,N-디메틸이미다졸론, N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸포름아미드 등의 아미드류, 헥사메틸인산트리아미드, 헥사메틸아인산트리아미드 등의 인산아미드류, 물, 기타 일반적으로 사용되는 용매 등의 1종 또는 2종 이상의 혼합 용매를 들 수 있고, 그 혼합비는 특별히 한정되지 않는다.
본 발명의 화합물은 상기 방법으로 합성할 수 있지만, 통상 사용되고 있는 일반적인 유기합성법에 의해서도 합성할 수 있고, 이경우 사용되는 염기로는, 반응을 저해하지 않는 것으로, 통상 유기합성상 염기로 알려져 있는 것이면 어떠한 것이라도 특별히 한정되지 않고, 구체적으로는 예를 들면 탄산나트륨, 탄산수소나트륨, 탄산칼륨, 수소화나트륨, 수소화칼륨, t-부톡시칼륨, 피리딘, 디메틸아미노피리딘, 트리메틸아민, 트리에틸아민, N,N-디이소프로필에틸아민, N-메틸모르폴린, N-메틸피롤리딘, N-메틸피페리딘, N,N-디메틸아닐린, 1,8-디아자비사이클로[5,4,0]운데카-7-엔(DBU), 피리딘, 4-디메틸아미노피리딘, 피콜린, 루티딘, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화리튬, 부틸리튬, 나트륨메틸레이트, 칼륨메틸레이트, 나트륨에틸레이트 등의 나트륨 또는 칼륨알콜레이트 등을 들 수 있다.
본 발명의 화합물은 상기 방법으로 합성할 수 있지만, 통상 사용되고 있는 일반적인 유기합성법에 의해서도 합성할 수 있고, 이 경우 사용되는 환원제로는, 반응을 저해하지 않는 것으로, 통상 유기합성에 이용되는 것이면 특별히 한정되지 않고, 구체적으로는 예를 들면 NaBH4, LiBH4, Zn(BH4)2, Me4NBH(OAc)3, NaBH3CN, 실렉트라이드(Selectride), 슈퍼 하이드라이드(Super Hydride)(LiBHEt3), LiAlH4, DIBAL, LiAlH(t-BuO)3, Red-al, binap 등 외에 백금, 팔라듐 , 로듐, 루테늄, 니켈 등의 접촉수소 첨가 촉매 등을 들 수 있다.
이상의 반응 종료 후, 원하는 바에 따라 통상의 처리법에 따라 예를 들면 실리카겔 또는 흡착수지 등을 이용하는 칼럼 크로마토그래피나 적당한 용매로부터 재결정함으로써 정제할 수 있다.
본 발명에 따른 의약은 상기한 바와 같이 PPAR의 작용제 작용에 의해 인슐린저항성을 개선하는 것이지만, 본원 발명은 인슐린 저항성 개선제에 한정되지 않고, PPAR(α, β, γ)의 작용제 작용[예를 들면 PPARα 및 γ의 이중작용제의 작용에 의거해도 되고, PPARα, β 및 γ의 삼중작용제의 작용에 의거해도 됨]에 따라 여러 가지 의약으로서 이용할 수 있다.
예를 들면, PPAR은 인슐린 저항성 이외에, 혈중 지질과의 관계, 또는 염증질환과의 관계[Current Opinionin Lipido1. 10:245-257, 1999: Jiang, C. 외, PPAR-gamma agonists inhibit production of monocyte inflammatory cytokines, Nature 391:82-86(1998); Jackson, S.M. 외, Peroxisome proliferator-actⅳated receptor actⅳators target human endothelial cells to inhibit 1eukocyte-endothelial cell interaction., Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 19;2094-2104(1999); Su, C.G. 외, A novel therapy for colitis utilizing PPAR-gamma ligands to inhit the epithelial inflammatory response., J Clin Invest 1999 Aug: 104(4):383-9; Ricote, M. 외, The peroxisome proliferator-actⅳated receptor-gamma is a negatⅳe regulator of macro phage activation, Nature 1998 Jan l;39l(6662):79-82] 등이 알려져 있고, 이들에 유효하게 되는 목적의 질환에도 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 의약의 투여량은 증상의 정도, 연령, 성별, 체중, 투여형태, 질환의 종류 등에 따라 다르지만, 통상 성인 1일당 100㎍∼10g이며, 1회∼수회로 나눠 투여한다.
본 발명에 따른 의약의 투여형태는 특별히 한정되지 않고, 통상 이용되는 방법에 의해 경구 또는 비경구적으로 투여할 수 있다.
이들 제제화에는 통상 이용되는 부형제, 결합제, 활택제, 착색제, 교미교취제 등과, 필요에 따라 안정화제, 유화제, 흡수촉진제, 계면활성제 등을 사용할 수 있고, 일반적으로 의약품 제제의 원료로서 이용되는 성분을 배합하여 통상의 방법에 의해 제제화된다.
이들 성분으로는 예를 들면, 동식물유(대두유, 우지, 합성 글리세라이드 등), 탄화수소(유동 파라핀, 스쿠알랜, 고형 파라핀 등), 에스테르유(미리스틴산옥틸도데실, 미리스틴산이소프로필 등), 고급 알콜(세토스테아릴알콜, 베헤닐알콜 등), 실리콘수지, 실리콘유, 계면활성제(폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르, 솔비탄 지방산 에스테르, 글리세린 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌솔비탄 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유, 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌 블록 코폴리머 등), 수용성 고분자(하이드록시에틸 셀룰로오즈, 폴리아크릴산, 카르복시비닐폴리머, 폴리에틸렌글리콜, 폴리비닐피롤리돈, 메틸 셀룰로스 등), 알콜(에탄올, 이소프로판올 등), 다가알콜(글리세린, 프로필렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 솔비톨 등), 당(글루코스, 자당 등), 무기분체(무수 규산, 규산 알루미늄마그네슘, 규산알루미늄 등), 정제수 등을 들 수 있다. pH 조제를 위해 무기산(염산, 인산 등), 무기산의 알칼리 금속염(인산나트륨 등), 무기 염기(수산화나트륨 등), 유기산(저급지방산, 구연산, 유산 등), 유기산의 알칼리 금속염(구연산나트륨, 유산나트륨 등), 유기 염기(아르기닌, 에탄올아민 등) 등을 이용할 수 있다. 또, 필요에 따라, 방부제, 항산화제 등을 첨가할 수 있다.
다음에 본원의 유용성을 나타내기 위해서 약리 실험예를 나타낸다.
실험예 1: 혈당 저하율, 혈중 트리글리세라이드 저하율, 혈중 유리 지방산 저하율의 측정(마우스에서 당 및 지질 대사 개선 작용의 평가)
수컷 db/db 마우스(일본 찰스리버, 요코하마)에 대해, 0.5% 메틸 셀룰로스 용액에 현탁한 약물(0.3∼30mg/kg/일)을 존데를 이용하여 하루 1회 경구 투여했다. 채혈은 1시간 절식 후, 투약 전과 4일째와 9일째에 꼬리정맥으로부터 행했다. 10일째의 경구 포도당 부하 시험은 전날부터 하룻밤 절식 후, 다음날 아침 글루코스를 2g/kg 부하하여 실시했다. 혈장 글루코스, 트리글리세라이드(TG), 유리 지방산(NEFA)은 각각 글루코스 C-II 테스트와코(상표; 와코준야쿠, 도쿄), 데타미나-L TG II(상표; 교와메덱스, 도쿄), NEFA C-테스트와코(상표; 와코준야쿠, 도쿄)의 시판 키트를 이용하여 측정했다.
투여 9일째에 얻어진 혈당저하율, 혈중 트리글리세라이드 저하율, 혈중 유리지방산 저하율은 각각 표 1에 나타내었다.
[표 1]
생체내 db/db mice 투여 9일째
용량(㎎/㎏) 혈당 저하율(%) 혈중트리글리세라이드저하율 (%) 혈중유리 지방산저하율(%)
실시예 100 6 65.1 79.3 60.7
실시예 132 6 50.4 75.5 72.5
실시예 113 6 70.0 81.8 39.5
실시예 320 3 56.3 80.3 35.4
실시예 335 3 57.2 81.4 40.0
실시예 282 3 17.9 59.7 18.4
실시예 344 3 45.8 61.8 58.1
실시예 329 3 37.7 36.8 47.5
본 발명의 화합물은 우수한 혈당 저하율, 혈중 트리글리세라이드 저하율, 혈중 유리 지방산 저하율을 나타내었다.
실험예 2: 혈중 트리글리세라이드 저하율, 콜레스테롤 저하율의 측정(개에서의 지질대사 개선작용의 평가)
수컷 비글(니혼노산공업, 요코하마)에 대하여, 0.5% 메틸 셀룰로스 용액에 현탁한 약품을 존데를 이용하여 하루 1회 경구 투여했다. 약품은 일주일마다 증량했다. 약품 투여 개시전 및 증량마다 앞발정맥으로부터 채혈하여, nonHDL 및 HDL 획분의 트리글리세라이드, 콜레스테롤 레벨을 초원심법으로써 측정했다. 또, 채혈일, 절식 하에서 채혈했다. 본원 화합물은 우수한 혈중 트리글리세라이드 저하율, 콜레스테롤 저하율을 나타내었다.
실험예 3: 전사 활성의 측정
GAL4-PPAR LBD의 키메라 발현 벡터는 이스트의 전사 인자인 GAL4의 1-147아미노산 영역에, 인간 PPAR의 167-468(PPAR ), 138-440(NUC-1), 174-475(PPAR ) 아미노산 영역(LBD; Ligand Binding Domain)를 연결시켜 각각 구축했다. 리포터 유전자에는 PLAP(Placental Alkaline Phosphatase)를 사용하고 이것을 5copy의 GAL 4DNA 결합 요소를 포함하는 TK 프로모터의 하류에 연결시켜 구축했다. 숙주 세포에는 CV-1(ATCC CCL-70)을 이용했다. 즉, CV-1 세포를 35mm 접시에 5x105가 되도록전개하고, 10% FCS/DMEM에서 24시간 배양 후, FuGENE 6 트랜스팩션 시약(transfection reagent)을 사용하여, GAL4-PPAR LBD 발현 벡터와 GAL4 DBD-TK-PLAP 발현 벡터를 코-트랜스팩션시켰다. 트랜스팩션을 행한 24시간 후에, 1x104/wel1가 되도록 96-weI1 플레이트에 다시 전개하고, 추가로 24시간 배양을 계속했다. 24시간 후에, 내재성 알칼리성 포스파타아제를 실활(失活)시키기 위해서 65℃에서 처리한 10% FCS를 포함하는 DMEM에 배지 교환함과 동시에, 임의의 농도로 화합물을 첨가했다. 화합물 첨가 후 24시간의 사이에 분비된 PLAP 활성에 의해 전사 활성을 측정하여, EC50를 산출했다. PLAP 활성은 배양 상청 10㎕에 분석 완충액 50㎕과 화학 발광 기질 50㎕을 가하고, 실온에서 1시간 배양 후에 측정했다. 이 방법에 의해 PPARα, PPARβ, PPARγ에 대한 전사활성을 특정하는 것이 가능하다. PPARα, PPARβ 및 PPARγ에 대한 전사 활성을 각각 표 2에 나타내었다.
[표 2]
전사활성 EC50단위는 nM
PPARα PPARβ PPARγ
실시예 100 0.008 1.249 0.008
실시예 132 0.604 1.544 0.001
실시예 113 0.027 0.954 0.115
실시예 320 0.064 0.686 0.024
실시예 335 0.119 >30 0.031
실시예 282 0.062 1.521 0.114
실시예 344 0.020 1.742 0.038
실시예 329 0.117 1.290 0.053
본 발명의 화합물은 우수한 전사 활성을 나타내었다.
이상과 같이 본 발명 화합물은 우수한 혈당 및 혈중 지질 개선작용을 가지고, 항당뇨병제, 항고지혈증제 및 인슐린 저항성 개선제로서 대단히 유용하다.
실험예 4: 항염증 작용
암컷 ICR 마우스(각 군 10예, 일본찰스리버, 요코하마)에 4% 덱스트란 황산나트륨 용액을 5일간 자유 섭수시키고, 실험적 대장염을 유발시켰다. 8일후, Cooper HS 등의 기보(Laboratory Invest(69), p.238-249, 1993)에 따라서 설사, 혈변 및 체중 감소의 세 지표에 대해 각각 0(정상)부터 4(중증)으로 분류하여, 세 지표의 평균값을 대장염 활동지수(Disease Activity Index)로 했다. 피실험 화합물은 0.5% 메틸 셀룰로스 용액에 현탁하여, 존데를 이용하여 대장염 유발 개시일부터 하루 1회 경구 투여했다. 본 발명의 화합물은 우수한 항염증 작용을 가지고 있다.
이하의 실시예에 의해 본 발명을 상세하게 또한 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 이들 실시예에 한정되지 않는다.
실시예 1
3-(3-2-하이드록시-3-[4-(트리플루오로메틸)페녹시]프로폭시페닐)-2-이소프로폭시프로판산
제조예 1a) 에틸 3-(3-하이드록시페닐)-2-이소프로폭시프로파노에이트
2-이소프로폭시아세트산에틸에스테르 9.5g를 무수테트라하이드로퓨란 200ml에 용해하여, 질소분위기 하 -78℃로 냉각했다. 리튬비스트리메틸실릴아미드(1M 테트라하이드로퓨란 용액) 6.5ml을 첨가한 후, 3-벤질옥시벤즈알데히드 15g의 테트라하이드로퓨란(50ml) 용액을 캐뉼러에 의해 첨가했다. 실온까지 온도 상승하여, 3시간 교반했다. 반응액에 포화 염화암모늄 수용액을 첨가하여, 아세트산에틸로써 추출했다. 유기층을 무수황산마그네슘으로써 건조하여, 여과, 용매 제거했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하고 헥산 아세트산에틸 3:1 용출분획으로부터, 에틸 3-[3-(벤질옥시)페닐]-3-하이드록시-2-이소프로폭시프로파노에이트 10.8g를 에리트로, 트레오의 혼합물로서 얻었다. 이것을, 피리딘 50ml에 용해하고, 빙냉하, 메탄술포닐클로라이드3.5ml을 첨가했다. 실온에서 철야 교반하여 반응 혼합물을 아세트산에틸로써 희석하여, 1N 염산으로써 세정했다. 유기층을 무수황산마그네슘으로써 건조하고, 여과, 용매 제거후, 에틸 3-[3-(벤질옥시)페닐]-2-이소프로폭시-3-[(메틸술포닐)옥시]프로파노에이트 13.7g를 얻었다. 이것을 에탄올 450ml에 용해하고, 10% 팔라듐탄소 3.9g를 첨가하여 수소분위기 하, 실온에서 철야 교반했다. 반응 혼합물을 셀라이트 여과하여, 여과액을 농축하고, 표기 화합물 7.5g을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 0.98(d, J= 6.4Hz, 3H)1.16(d, J= 6.4Hz, 3H)1.24(t, J= 7.2Hz, 3H)2.89(dd, J= 8.8, 14.0Hz, 1H)2.97(dd, J= 4.8, 13.6Hz, 1H)3.52(Sept, J= 6.0Hz, 1H)4.05(dd, J= 4.8, 8.8Hz, 1H)4.12-4.19(m, 2H)5.01(br, 1H)6.09-6.72(m,1H)6.81-6.83(m, 1H)6.75(t, J= 1.6Hz, 1H)7.15(t, J= 7.6Hz, 1H)
제조예 1b) 에틸 2-이소프로폭시-3-[3-(2-옥실라닐메톡시)페닐]프로파노에이트
에틸 3-(3-하이드록시페닐)-2-이소프로폭시프로파노에이트 519mg를 N, N-디메틸포름아미드 7ml에 용해하여, 에피클로로히드린 250mg, 탄산칼륨 400mg을 순차 첨가하여, 50℃에서 철야 교반했다. 반응 혼합물을 아세트산에틸로써 희석하여, 물로써 세정했다. 유기층을 무수황산마그네슘으로써 건조하여, 여과, 용매 제거후, 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하여 헥산-아세트산에틸 5:1 용출분획으로부터, 표기 화합물 465mg을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 0.96(d, J= 6.4Hz, 3H)1.15(d, J= 6.4Hz, 3H)1.24(t, J= 7.2Hz, 3H)2.75(dd, J= 2.8, 4.8Hz, 1H)2.87-2.93(m, 2H)2.96(dd, J= 8.8, 13.6Hz, 1H)3.34(dt, J= 2.8, 9.6Hz, 1H)3.50(Sept, J= 6.0Hz, 1H)3.94(ddd, J= 2.0, 5.6, 11.2Hz, 1H)4.04(dd, J= 4.8, 8.8Hz, 1H)4.15-4.22(m, 2H)6.78(d, J= 8.0Hz, 1H)6.82(s, 1H)6.86(d, J= 7.6Hz, 1H)7.19(t, J= 8.0Hz, 1H)
실시예 1c) 3-(3-2-하이드록시-3-[4-(트리플루오로메틸)페녹시]프로폭시페닐)-2-이소프로폭시프로판산
에틸 2-이소프로폭시-3-[3-(2-옥실라닐메톡시)페닐]프로파노에이트 41mg를 에탄올2ml에 용해하여, 4-하이드록시벤조트리플루오라이드 22mg, 트리에틸아민 2방울을 첨가하여, 80℃에서 철야 교반했다. 반응액을 감압 농축하여 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하여 헥산-아세트산에틸 4:1 용출분획으로부터, 에틸 3-(3-2-하이드록시-3-[4-(트리플루오로메틸)페녹시]프로폭시페닐)-2-이소프로폭시프로파노에이트 6mg를 얻었다. 이것을 에탄올 0.4ml에 용해하고, 5N-수산화나트륨 0.1ml을 첨가하여, 실온에서 철야 방치했다. 반응액에 1N-염산을 첨가하여 산성으로 하여 아세트산에틸로써 추출했다. 잔사를 역층계 고속 액체 크로마토그래피로 정제하고, 표기 화합물 3.15mg을 얻었다.
MSm/e(ESI)443(MH+)
실시예 2
3-(3-3-[4-(제3부틸)페녹시]-2-하이드록시프로폭시페닐)-2-이소프로폭시프로판산
4-제3부틸페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)431(MH+)
실시예 3
3-(3-3-[4-(페닐)페녹시]-2-하이드록시프로폭시페닐)-2-이소프로폭시프로판산
4-하이드록시비페닐을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)451(MH+)
실시예 4
3-(3-3-[4-(2,4-디클로로페닐)페녹시]-2-하이드록시프로폭시페닐)-2-이소프로폭시프로판산
2, 4-디클로로페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.03(d, J= 6.0Hz, 3H)1.17(d, J= 6.0Hz, 3H)2.93(dd, J= 8.0, 14.0Hz, 1H)3.11(dd, J= 4.0, 14.0Hz, 1H)3.55(Sept, J= 6.0Hz, 1H)4.14(dd, J= 4.0, 8.0Hz, 1H)4.16-4.23(m, 4H)4.42(Sept, J= 6.4Hz, 1H)6.82-6.85(m, 2H)6.87(d, J= 7.6Hz, 1H)6.90(d, J= 8.8Hz, 1H)7.19(dd, J= 2.8, 8.8Hz, 1H)7.22(dd, J= 7.6, 8.8Hz, 1H)7.37(d, J= 2.8Hz, 1H)
MSm/e(ESI)443(MH+)
실시예 5
3-(3-3-[4-(4-브로모-2-플루오로페닐)페녹시]-2-하이드록시프로폭시페닐)-2-이소프로폭시프로판산
4-브로모-2-플루오로페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)471(MH+)
실시예 6
3-(3-3-[4-(4-시아노페닐)페녹시]-2-하이드록시프로폭시페닐)-2-이소프로폭시프로판산
4-하이드록시벤조니트릴을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)400(MH+)
실시예 7
3-3-[3-(4-시아노-3-플루오로페녹시)-2-하이드록시프로폭시]페닐-2-이소프로폭시프로판산
2-플루오로4-하이드록시벤조니트릴을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)418(MH+)
실시예 8
3-3-[3-(4-시아노-2-메톡시페녹시)-2-하이드록시프로폭시]페닐-2-이소프로폭시프로판산
3-메톡시4-하이드록시벤조니트릴을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)430(MH+)
실시예 9
3-3-[3-(3-시아노페녹시)-2-하이드록시프로폭시]페닐-2-이소프로폭시프로판산
3-하이드록시벤조니트릴을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)400(MH+)
실시예 10
3-3-[3-(4-아세토아미노페녹시)-2-하이드록시프로폭시]페닐-2-이소프로폭시프로판산
4-아세트아미드페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)432(MH+)
실시예 11
3-3-[3-(3-아세토아미노페녹시)-2-하이드록시프로폭시]페닐-2-이소프로폭시프로판산
3-아세트아미드페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)432(MH+)
실시예 12
3-3-[3-(3-제3부톡시카보닐아미노페녹시)-2-하이드록시프로폭시]페닐-2-이소프로폭시프로판산
3-제3부톡시카보닐아미노페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)490(MH+)
실시예 13
3-(3-2-하이드록시-3-[(2-옥소-1, 2, 3, 4-테트라하이드로-5-퀴놀리닐)옥시]프로폭시페닐)-2-이소프로폭시프로판산
5-하이드록시-1, 2, 3, 4-테트라하이드로-2-퀴놀리논을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)444(MH+)
실시예 14
3-(3-2-하이드록시-3-[4-(테트라하이드로-1H-1-피롤릴카보닐)페녹시]프로폭시페닐)-2-이소프로폭시프로판산
(4-하이드록시페닐)(테트라하이드로-1H-1-피롤릴)메타논을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)472(MH+)
실시예 15
3-(3-2-하이드록시-3-[4-(1-하이드록시-1-메틸-2-옥소프로필)페녹시]프로폭시페닐)-2-이소프로폭시프로판산
3-하이드록시-3-(4-하이드록시페닐)-2-부타논을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)461(MH+)
실시예 16
3-(3-3-[(7-시아노-1-나프틸)옥시]-2-하이드록시프로폭시페닐)-2-이소프로폭시프로판산
8-하이드록시-2-나프트니트릴을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)450(MH+)
실시예 17
3-3-[2-하이드록시-3-(1, 2, 3, 4-테트라하이드로-8-퀴놀리닐옥시)프로폭시]페닐-2-이소프로폭시프로판산
1, 2, 3, 4-테트라하이드로-8-퀴놀리놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)430(MH+)
실시예 18
3-3-[2-하이드록시-3-(2-브로모-3-피리딜옥시)프로폭시]페닐-2-이소프로폭시프로판산
2-브로모-3-피리디놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)454(MH+)
실시예 19
3-3-[2-하이드록시-3-(5-메틸-8-퀴놀리닐옥시)프로폭시]페닐-2-이소프로폭시프로판산
5-메틸-8-퀴놀리놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)440(MH+)
실시예 20
3-(3-2-하이드록시-3-[4-(메틸설파닐)페녹시]프로폭시페닐)-2-이소프로폭시프로판산
4-메틸티오페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)421(MH+)
실시예 21
3-(3-2-하이드록시-3-[4-(메틸술포닐)페녹시]프로폭시페닐)-2-이소프로폭시프로판산
3-(3-2-하이드록시-3-[4-(메틸설파닐)페녹시]프로폭시페닐)-2-이소프로폭시프로판산을 메탄올 2ml, 물 0.5ml에 용해하여, 옥손 100mg을 첨가했다. 실온에서 2시간 교반한 후, 반응 혼합물을 아세트산에틸로써 희석하여, 물로써 세정했다. 유기층을 감압 농축하여, 잔사를 역층계 고속 액체 크로마토그래피로 정제하고, 표기 화합물 1.86mg을 얻었다.
MSm/e(ESI)453(MH+)
실시예 22
3-[3-(2-하이드록시-3-[5-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]옥시프로폭시)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
2-하이드록시-5-트리플루오로메틸피리딘을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.05(d, J= 6.0Hz, 3H)1.16(d, J= 6.0Hz, 3H)2.93(dd, J= 7.6, 14.0Hz, 1H)3.11(dd, J= 3.6, 14.4Hz, 1H)3.56(Sept, J= 6.0Hz, 1H)4.11(d, J= 5.6Hz, 2H)4.14(dd, J= 4.0, 8.0Hz, 1H)4.36-4.43(m, 1H)4.57(dd, J= 6.0, 12.8Hz, 1H)6.43(dd, J= 4.0, 11.6Hz, 1H)6.80-6.83(m, 2H)6.86(d, J= 7.6Hz, 1H)6.91(d, J= 8.4Hz, 1H)7.19-7.26(m, 1H)7.82(dd, J= 2.8, 8.8Hz, 1H)8.42(s, 1H)
MSm/e(ESI)444(MH+)
실시예 23
3-[3-(2-하이드록시-3-[5-클로로-2-피리딜]옥시프로폭시)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
2-하이드록시-5-클로로피리딘을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)410(MH+)
실시예 24
3-3-[2-하이드록시-3-(2-퀴놀릴옥시)프로폭시]페닐-2-이소프로폭시프로판산
2-하이드록시퀴놀린을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.03, 1.04(each d, J= 6.0Hz and 6.4Hz, 3H)1.15(d, J= 6.0Hz, 3H)2.91(dd, J= 8.0, 13.6Hz, 1H)3.12(dd, J= 4.0, 14.0Hz, 1H)3.53(Sept, J= 6.4Hz, 1H)4.09-4.12(m, 2H)4.14(dd, J= 4.0, 8.4Hz, 1H)4.37-4.44(m, 1H)4.72(dd, J= 5.6, 12.0Hz, 1H)4.78(ddd, J= 1.2, 3.2, 12.8Hz, 2H)6.83-6.87(m, 3H)6.98-7.01(m, 1H)7.22(dd, J= 7.2, 8.4Hz, 1H)7.42(ddd, J= 1.2, 6.8, 8.0Hz,1H)7.65(dt, J= 1.6, 8.4Hz, 1H)7.75(d, J= 6.8Hz, 1H)7.82(d, J= 8.4Hz, 1H)8.06(d, J= 8.8Hz, 1H)
MSm/e(ESI)426(MH+)
실시예 25
3-3-[3-(2-브로모-4-시아노페녹시)-2-하이드록시프로폭시]페닐-2-이소프로폭시프로판산
3-브로모-4-하이드록시벤조니트릴을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)478(MH+)
실시예 26
3-(3-3-[(2, 4-디클로로페닐)설피닐]-2-하이드록시프로폭시페닐)-2-이소프로폭시프로판산
실시예 27
3-(3-3-[(2, 4-디클로로페닐)술포닐]-2-하이드록시프로폭시페닐)-2-이소프로폭시프로판산
2,4-디클로로티오페놀 15mg, 에틸 2-이소프로폭시-3-[3-(2-옥실라닐메톡시)페닐]프로파노에이트 10mg를 에탄올 0.4ml에 용해하여, 트리에틸아민 2방울을 첨가하여, 80℃에서 철야 교반했다. 반응액을 감압 농축하여 에틸 3-(3-2-하이드록시-3-[2, 4-디클로로페녹시]프로폭시페닐)-2-이소프로폭시프로파노에이트를 얻었다. 이것을 메탄올 2ml, 물 0.5ml에 용해하여, 옥손 100mg을 첨가하여, 실온에서 2시간 교반했다. 반응 혼합물을 아세트산에틸로써 희석하여, 물로 세정했다. 유기층을 농축하고, 잔사를 에탄올 0.4ml, 5N-수산화나트륨 0.1ml을 첨가하여, 실온에서 철야 방치했다. 반응액에 1N-염산을 첨가하여 산성으로 하여 아세트산에틸로써 추출했다. 잔사를 역층계 고속 액체 크로마토그래피로 정제하고, 표기 화합물 (실시예 26) 5.81mg
MSm/e(ESI)475(MH+)
와 표기 화합물 (실시예 27) 3.44mg를 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.04(d, J= 6.0Hz, 3H)1.17(d, J= 6.0Hz, 3H)2.92(dd, J= 8.0, 14.4Hz, 1H)3.09(dd, J= 4.0, 13.6Hz, 1H)3.56(Sept, J= 6.0Hz, 1H)3.73(dd, J= 8.0,14.8Hz, 1H)3.79(dd, H= 3.2, 14.4Hz, 1H)3.97-4.05(m, 2H)4.13(dd, J= 4.0, 7.6Hz, 1H)4.52(dt, J= 2.8, 8.0Hz, 4H)6.73(d, J= 6.8Hz, 1H)6.74(s, 1H)6.86(d, J= 6.8Hz, 1H)7.19(dd, J= 7.6, 8.8Hz, 1H)7.46(ddd, J= 0.8, 2.0, 8.4Hz, 1H)7.57(d, J= 2.0Hz, 1H)8.07(d, J= 8.8Hz, 1H)
MSm/e(ESI)491(MH+)
실시예 28
3-(3-3-[4-(제3부틸)페녹시]-2-플루오로프로폭시페닐)-2-이소프로폭시프로판산
4-제3부틸페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 에틸 3-(3-2-하이드록시-3-[4-(제3부틸)페녹시]프로폭시페닐)-2-이소프로폭시프로파노에이트 32mg를 얻었다. 이것 16mg을 디클로로메탄 1ml에 용해하여, DAST 10mg를 첨가했다. 실온에서 철야 교반하여, 반응 혼합물을 아세트산에틸로써 희석하여, 물로 세정했다. 유기층을 감압 농축하여, 에틸 3-(3-3-[4-(제3부틸)페녹시]-2-플루오로프로폭시페닐)-2-이소프로폭시프로파노에이트를 얻었다. 이것을, 에탄올 0.4ml에 용해하고, 5N-수산화나트륨 0.1ml을 첨가하여, 실온에서 철야 방치했다. 반응액에 1N-염산을 첨가하여 산성으로 하여 아세트산에틸로써 추출했다. 잔사를 역층계 고속 액체 크로마토그래피로 정제하고, 표기 화합물 2.22mg을 얻었다.
MSm/e(ESI)433(MH+)
실시예 29
3-(3-3-[4-(페닐)페녹시]-2-플루오로프로폭시페닐)-2-이소프로폭시프로판산
4-하이드록시비페닐을 이용하여, 실시예 28과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)453(MH+)
실시예 30
3-(3-3-[4-(2, 4-디클로로페닐)페녹시]-2-플루오로프로폭시페닐)-2-이소프로폭시프로판산
2,4-디클로로페놀을 이용하여, 실시예 28과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.03, 1.03(each d, J= 6.0Hz, 3H)1.16(d, J= 6.0Hz, 3H)2.93(dd, J=8.0, 13.6Hz, 1H)3.12(dd, J= 4.0, 14.0Hz, 1H)3.55, 3.55(each Sept, J= 6.0Hz, 1H)4.11-4.16(m, 1H)4.29-4.41(m, 4H)5.18(dSept, J= 4.8, 46.8Hz, 1H)6.81-6.85(m, 2H)6.98(d, J= 7.6Hz, 1H)6.91(d, J= 9.2Hz, 1H)7.20(dd, J= 2.4, 8.8Hz, 1H)7.23(dd, J= 7.6, 9.2Hz, 1H)7.38(d, J= 2.4Hz, 1H)
MSm/e(ESI)445(MH+)
실시예 31
3-(3-3-[4-(4-브로모-2-플루오로페닐)페녹시]-2-플루오로프로폭시페닐)-2-이소프로폭시프로판산
4-브로모-2-플루오로페놀을 이용하여, 실시예 28과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)473(MH+)
실시예 32
3-(3-3-[4-(2, 4-디클로로페닐)페녹시]-2-메톡시프로폭시페닐)-2-이소프로폭시프로판산
3-(3-3-[4-(2, 4-디클로로페닐)페녹시]-2-하이드록시프로폭시페닐)-2-이소프로폭시프로판산에틸에스테르 15mg를 테트라하이드로퓨란 0.4ml에 용해하고, 요오드화메틸 0.1ml, 수소화나트륨 10mg을 첨가하여, 실온에서 철야 교반했다. 반응액에 에탄올, 5N-수산화나트륨 0.1ml을 첨가하여 실온에서 3시간 교반한 후, 1N-염산으로 중화, 아세트산에틸로써 추출하여, 유기층을 감압 농축했다. 잔사를 역층계 고속 액체 크로마토그래피로 정제하고, 표기 화합물 4.32mg을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.02(d, J= 6.0Hz, 3H)1.15(d, J= 6.0Hz, 3H)2.91(dd, J= 7.6, 12.8Hz, 1H)3.11(dd, J= 3.2, 13.6Hz, 1H)3.53(dSept, J= 3.2, 6.6Hz, 1H)3.61(s, 3H)3.99(dd, J= 4.8, 10.0Hz, 1H)4.09-4.26(m, 5H)6.80-6.85(m, 2H)6.85(d, J= 8.0Hz, 1H)6.89(d, J= 8.8Hz, 1H)7.18(dd, J= 2.4, 8.8Hz, 1H)7.21(dd, J= 7.2, 9.2Hz, 1H)7.36(d, J= 2.4Hz, 1H)
MSm/e(ESI)457(MH+)
실시예 33
3-3-[2-(2, 4-디클로로페녹시)에톡시]페닐-2-이소프로폭시프로판산
제조예 33a) 2-(2, 4-디클로로페녹시)-1-에탄올
2,4-디클로로페녹시아세트산 15.0g의 테트라하이드로퓨란(300mL) 용액에 빙냉하, 1.0M 보란-테트라하이드로퓨란착물/테트라하이드로퓨란 용액 96mL을 1.5시간 적하했다. 반응액을 실온에서 22시간 교반했다. 반응액을 농축한 후, 나머지를 포화 염화암모늄 수용액 및 아세트산에틸로써 희석했다. 유기층을 포화 염화암모늄, 포화탄산수소나트륨 수용액(× 2), 및 포화 염화암모늄으로써 세정한 후, 무수황산나트륨으로써 건조, 농축하여, 표기 화합물 14g을 무색 유상물로서 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 2.21(d, J= 6.4Hz, 1H)3.99(dt, J= 4.4, 6.4Hz, 2H)4.12(t, J= 4.4Hz, 2H)6.87(d, J= 8.8Hz, 1H)7.20(dd, J= 2.4, 8.8Hz, 1H)7.37(d, J= 2.4Hz, 1H)
제조예 33b) 1-(2-브로모에톡시)-2, 4-디클로로벤젠
2-(2, 4-디클로로페녹시)-1-에탄올 10.0g의 1, 2-디메톡시에탄 (200mL) 용액에 빙냉하, 3브롬화인 14g의 1, 2-디메톡시에탄 (20mL) 용액을 적하했다. 반응액을 실온에서 20시간 교반했다. 반응액을 농축한 후, 잔사를 물 및 아세트산에틸로써 희석했다. 유기층에 포화탄산수소나트륨 수용액을 첨가한 결과 에멀젼을 형성했기 때문에, 셀라이트 여과했다. 여과액을 디에틸에테르 및 포화 염화암모늄 수용액으로써 희석했다. 유기층을 무수황산마그네슘으로써 건조하여, 농축했다. 나머지를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하고, 표기 화합물 6.15g을 담황색 유상물로서 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 3.67(t, J= 6.4Hz, 2H)4.32(t, J= 6.4Hz, 2H)6.87(d, J= 8.8Hz, 1H)7.19(dd, J= 2.6, 8.8Hz, 1H)7.39(d, J= 2.6Hz, 1H)
실시예 33c) 3-3-[2-(2, 4-디클로로페녹시)에톡시]페닐-2-이소프로폭시프로판산
1-(2-브로모에톡시)-2, 4-디클로로벤젠 140mg, 에틸 3-(3-하이드록시페닐)-2-이소프로폭시프로파노에이트 100mg, 탄산칼륨 110mg을 N, N-디메틸포름아미드에 용해하여, 60℃에서 철야 교반했다. 반응액을 포화 염화암모늄 수용액 및 아세트산에틸로써 희석했다. 유기층을 포화 염화암모늄, 포화탄산수소나트륨 수용액(× 2), 및 포화 염화암모늄으로써 세정한 후, 무수황산나트륨으로써 건조, 농축했다. 잔사를 메탄올 4ml에 용해하여, 5N-수산화나트륨 1ml을 첨가하여, 실온에서 2시간 교반했다. 반응 혼합물을 1N-염산으로써 중화하여, 아세트산에틸로써 추출했다. 유기층을 무수황산나트륨으로써 건조, 농축했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하고, 헥산- 아세트산에틸 4: 1→ 1: 2 용출분획으로부터, 표기 화합물 83.6mg 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.02(d, J= 6.0Hz, 3H)1.16(d, J= 6.0Hz, 3H)2.93(dd, J= 8.2, 13.8Hz, 1H)3.12(dd, J= 3.8, 13.8Hz, 1H)3.55(sept, J= 6.0Hz, 1H)4.14(dd, J= 3.8, 8.2Hz, 1H)4.33-4.38(m, 4H)6.81-6.89(m, 3H)6.95(d, J= 8.8Hz, 1H)7.18-7.25(m, 2H)7.37(d, J= 2.8Hz, 1H)
MSm/e(ESI)435(MNa+)
실시예 34
3-3-[2-(4-트리플루오로메틸페녹시)에톡시]페닐-2-이소프로폭시프로판산
제조예 34a) 1-(2-브로모에톡시)- 4-트리플루오로메틸벤젠
4-하이드록시벤조트리플루오르 5.0g, 1, 2-디브로모에탄 17.4g, 및 탄산칼륨 2.6g의 아세톤(100mL)현탁액을 3일간 가열 환류했다. 반응액을 물 및 아세트산에틸로써 희석했다. 유기층을 포화탄산수소나트륨 수용액 및 포화 염화암모늄(× 2)으로써 세정한 후, 무수황산나트륨으로써 건조, 농축했다. 나머지를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하고, 표기 화합물 1.78g을 무색 유상물로서 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 3.66(t, J= 6.4Hz, 2H)4.34(t, J= 6.4Hz, 2H)6.98(d, J= 8.4Hz,2H)7.56(d, J= 8.4Hz, 1H)
실시예 34b) 3-3-[2-(4-트리플루오로메틸페녹시)에톡시]페닐-2-이소프로폭시프로판산
1-(2-브로모에톡시)- 4-트리플루오로메틸벤젠을 이용하여, 실시예 33c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)435(MNa+)
실시예 35
3-3-[2-(4-사이클로헥실페녹시)에톡시]페닐-2-이소프로폭시프로판산
제조예 35a) 1-[2-(벤질옥시)에톡시]-4-사이클로헥실벤젠
4-사이클로헥실페놀 2.5g, 벤질 2-브로모에틸 에테르 3.0g, 및 탄산칼륨 2.4g의 N, N-디메틸포름아미드(50mL)현탁액을 60℃에서 23시간 교반했다. 반응액을 물 및 아세트산에틸로써 희석했다. 유기층을 포화탄산칼륨수용액 및 포화 염화암모늄(× 2)으로써 세정한 후, 무수황산나트륨으로써 건조, 농축했다. 나머지를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하고, 표기 화합물 3.9g을 무색 유상물로서 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.20-1.44(m, 5H)1.70-1.90(m, 5H)2.39-2.48(m, 1H)3.82(t, J= 4.8Hz, 2H)4.13(t, J= 4.8Hz, 2H)4.63(s, 2H)6.83-6.88(m, 2H)7.09-7.14(m, 2H)7.26-7.38(m, 5H)
제조예 35b) 1-(2-하이드록시에톡시)- 4-사이클로헥실벤젠
1-[2-(벤질옥시)에톡시]-4-사이클로헥실벤젠3.2g을 에탄올100mL에 용해하여, 20% 수산화팔라듐300mg을 첨가하여, 수소분위기 하, 실온에서 25시간 교반했다. 촉매를 여과 제거, 아세트산에틸로써 세정했다. 여과액을 감압 제거, 나머지를 톨루엔(× 2)으로써 공비하고, 표기 화합물 2.34g을 무색고체로서 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.17-1.44(m, 5H)1.70-1.90(m, 5H)2.40-2.50(m, 1H)3.62(t, J= 6.4Hz, 2H)4.27(t, J= 6.4Hz, 2H)6.82-6.87(m, 2H)7.11-7.15(m, 2H)
제조예 35c) 1-(2-브로모에톡시)-4-사이클로헥실벤젠
제조예 3c)의 화합물은 제조예 33b)과 동일의 방법으로 합성했다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.17-1.44(m, 5H)1.70-1.90(m, 5H)2.40-2.50(m, 1H)3.62(t, J= 6.4Hz, 2H)4.27(t, J= 6.4Hz, 2H)6.82-6.87(m, 2H)7.11-7.15(m, 2H)
실시예 35d) 3-3-[2-(4-사이클로헥실페녹시)에톡시]페닐-2-이소프로폭시프로판산
1-(2-브로모에톡시)- 4-사이클로헥실벤젠을 이용하여, 실시예 33c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.02(d, J= 6.0Hz, 3H)1.16(d, J= 6.0Hz, 3H)1.19-1.45(m, 5H)1.70-1.90(m, 5H)2.41-2.50(m, 1H)2.92(dd, J= 8.4, 14.0Hz, 1H)3.12(dd, J= 4.0, 14.0Hz, 1H)3.54(sept, J= 6.0Hz, 1H)4.13(dd, J= 4.0, 8.4Hz, 1H)4.30(brs, 4H)6.82-6.91(m, 4H)7.11-7.16(m, 2H)7.19-7.24(m, 2H)
MSm/e(ESI)449(MNa+)
실시예 36
3-3-[2-(4-사이클로펜틸페녹시)에톡시]페닐-2-이소프로폭시프로판산
제조예 36a) 1-(2-브로모에톡시)- 4-사이클로펜틸벤젠
사이클로펜틸페놀을 이용하여, 제조예 35a), 35b), 35c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.48-1.84(m, 6H)2.00-2.08(m, 2H)2.90-2.98(m, 1H)3.63(t, J= 6.4Hz, 2H)4.27(t, J= 6.4Hz, 2H)6.83-6.86(m, 2H)7.14-7.18(m, 2H)
실시예 36b) 3-3-[2-(4-사이클로헥실페녹시)에톡시]페닐-2-이소프로폭시프로판산
1-(2-브로모에톡시)- 4-사이클로펜틸벤젠을 이용하여, 실시예 33c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)435(MNa+)
실시예 37
3-3-[2-(4-제3부틸페녹시)에톡시]페닐-2-이소프로폭시프로판산
제조예 37a) 1-(2-브로모에톡시)- 4-제3부틸벤젠
4-제3부틸페놀을 이용하여, 제조예 35a), 35b), 35c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.31(s, 9H)3.64(t, J= 6.4Hz, 2H)4.29(t, J= 6.4Hz, 2H)6.84-6.89(m, 2H)7.30-7.34(m, 2H)
실시예 37b) 3-3-[2-(4-제3부틸페녹시)에톡시]페닐-2-이소프로폭시프로판산
1-(2-브로모에톡시)- 4-제3부틸벤젠을 이용하여, 실시예 33c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)423(MNa+)
실시예 38
3-3-[2-(4-이소프로필페녹시)에톡시]페닐-2-이소프로폭시프로판산
제조예 38a) 1-(2-브로모에톡시)- 4-이소프로필벤젠
4-이소프로필페놀을 이용하여, 제조예 35a), 35b), 35c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.23(d, J= 6.8Hz, 6H)2.87(sept, J= 6.8Hz, 1H)3.63(t, J= 6.4Hz, 2H)4.27(t, J= 6.4Hz, 2H)6.83-6.88(m, 2H)7.13-7.17(m, 2H)
실시예 38b) 3-3-[2-(4-이소프로필페녹시)에톡시]페닐-2-이소프로폭시프로판산
1-(2-브로모에톡시)- 4-이소프로필벤젠을 이용하여, 실시예 33c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)409(MNa+)
실시예 39
3-3-[2-(페녹시)에톡시]페닐-2-이소프로폭시프로판산
2-(브로모에톡시)벤젠을 이용하여, 실시예 33c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)367(MNa+)
실시예 40
3-3-[2-(4-플루오로페녹시)에톡시]페닐-2-이소프로폭시프로판산
1-(2-브로모에톡시)- 4-플루오로벤젠을 이용하여, 실시예 33c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)385(MNa +)
실시예 41
3-3-[2-(4-벤질옥시)에톡시]페닐-2-이소프로폭시프로판산
1-[(2-브로모에톡시)메틸]벤젠을 이용하여, 실시예 33c)와 같이 처리하고,표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)381(MNa+)
실시예 42
2-이소프로폭시-3-[3-(3-페닐프로폭시)페닐]프로판산
3-페닐프로필브로마이드를 이용하여, 실시예 33c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)365(MNa+)
실시예 43
2-이소프로폭시-3-[3-(3-페녹시프로폭시)페닐]프로판산
1-(3-브로모프로폭시)벤젠을 이용하여, 실시예 33c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.01(d, J= 6.0Hz, 3H)1.15(d, J= 6.0Hz, 3H)2.26(quint, J= 6.0Hz,2H)2.90(dd, J= 8.8, 13.8Hz, 1H)3.10(dd, J= 3.6, 13.8Hz, 1H)3.52(sept, J= 6.0Hz, 1H)4.10-4.19(m, 5H)6.89-6.96(m, 3H)6.78-6.85(m, 3H)7.20(t, J= 8.2Hz, 1H)7.25-7.31(m, 2H)
MSm/e(ESI)381(MNa+)
실시예 44
3-{3-[3-(2, 4-디클로로페녹시)프로폭시]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
1-(3-브로모프로폭시)-2, 4-디클로로벤젠을 이용하여, 실시예 33c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)449(MNa+)
실시예 45
3-{3-[3-(4-아세틸-3-하이드록시-2-프로폭시페녹시)프로폭시]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
1-[4-(3-브로모프로폭시)-2-하이드록시-3-프로필페닐]-1-에타논을 이용하여, 실시예 33c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)481(MNa+)
실시예 46
3-3-[2-(2, 4-디클로로페녹시)에톡시]페닐-2-에톡시프로판산
제조예 46a) 에틸(E, Z)-3-[3-(벤질옥시)페닐]-2-에톡시-2-프로페노에이트
에틸 2-(디에톡시포스포릴)-2-에톡시아세테이트 3.6g를 테트라하이드로퓨란에 용해하여, 60% 수소화나트륨 520mg을 첨가하여, 10분간 교반했다. 3-벤질옥시벤즈알데히드 2.5g의 N, N-디메틸포름아미드 10ml 용액을 첨가하여, 실온에서 철야 교반했다. 반응 혼합물을 아세트산에틸로써 희석했다. 유기층에 포화탄산수소나트륨 수용액을 첨가한 결과 에멀젼을 형성했기 때문에, 셀라이트 여과했다. 여과액을 디에틸에테르 및 포화 염화암모늄 수용액으로써 희석했다. 유기층을 무수황산마그네슘으로써 건조하여, 농축하고, 표기 화합물 4.5g을 얻었다.
제조예 46b)에틸 2-에톡시-3-(3-하이드록시페닐)프로파노에이트
에틸(E, Z)-3-[3-(벤질옥시)페닐]-2-에톡시-2-프로페노에이트 4.5g를 아세트산에틸로써 용해하여, 10% 팔라듐탄소 450mg를 첨가하여, 수소분위기 하, 실온에서 철야 교반했다. 반응액을 셀라이트 여과하여 여과액을 감압 농축했다. 잔사를, 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하고, 헥산- 아세트산에틸 5 : 1 용출분획으로부터, 표기 화합물 3.7g을 얻었다. δ: 1.16(t, J= 7.2Hz, 3H)1.23(t, J= 7.2Hz, 3H)2.95-2.98(m, 2H)3.37(dq, J= 7.2, 9.2Hz, 1H)3.61(dq, J= 7.2, 9.2Hz, 1H)4.02(dd, J= 5.6, 7.6Hz, 1H)4.18(q, J= 7.2Hz, 2H)5.14(s, 1H)6.69-6.73(m, 1H)6.74-6.76(m, 1H)6.79-6.82(m, 1H)7.15(t, J= 8.0Hz, 1H)
실시예 46c) 3-3-[2-(2, 4-디클로로페녹시)에톡시]페닐-2-에톡시프로판산
1-(2-브로모에톡시)-2, 4-디클로로벤젠, 에틸 2-에톡시-3-(3-하이드록시페닐)프로파노에이트를 이용하여, 실시예 33c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)421(MNa+)
실시예 47
3-3-[2-(4-트리플루오로메틸페녹시)에톡시]페닐-2-에톡시프로판산
1-(2-브로모에톡시)-4-트리플루오로메틸벤젠을 이용하여, 실시예 46c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)421(MNa+)
실시예 48
3-3-[2-(4-사이클로헥실페녹시)에톡시]페닐-2-에톡시프로판산
1-(2-브로모에톡시)-4-사이클로헥실벤젠을 이용하여, 실시예 46c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)435(MNa+)
실시예 49
3-3-[2-(4-사이클로펜틸페녹시)에톡시]페닐-2-에톡시프로판산
1-(2-브로모에톡시)-4-사이클로펜틸벤젠을 이용하여, 실시예 46c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)421(MNa +)
실시예 50
3-3-[2-(4-제3부틸페녹시)에톡시]페닐-2-에톡시프로판산
1-(2-브로모에톡시)-4-제3부틸벤젠을 이용하여, 실시예 46c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)409(MNa+)
실시예 51
3-3-[2-(4-이소프로필페녹시)에톡시]페닐-2-에톡시프로판산
1-(2-브로모에톡시)-4-이소프로필벤젠을 이용하여, 실시예 46c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)395(MNa+)
실시예 52
3-{3-[2-(2, 4-디클로로페녹시)에톡시]-4-메톡시페닐}-2-이소프로폭시프로판산
제조예 52a) 에틸 3-(3-하이드록시-4-메톡시페닐)-2-이소프로폭시프로파노에이트
3-벤질옥시-4-메톡시벤즈알데히드, 에틸 2-(디에톡시포스포릴)-2-이소프로폭시아세테이트를 이용하여, 제조예 46b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
δ: 0.99(d, J= 6.0Hz, 3H)1.16(d, J= 6.0Hz, 3H)1.23(t, J= 7.2Hz, 3H)2.85(dd, J= 8.4, 14.0Hz, 1H)2.91(dd, J= 4.8, 14.0Hz, 1H)3.45-3.55(m, 1H)3.87(s, 3H)4.01(dd, J= 4.8, 8.4Hz, 1H)4.14-4.20(m, 2H)5.55(s, 1H)6.70-6.78(m, 2H)6.84(d, J= 2.0Hz, 1H)
실시예 52b) 3-{3-[2-(2, 4-디클로로페녹시)에톡시]-4-메톡시페닐}-2-이소프로폭시프로판산
1-(2-브로모에톡시)-2, 4-디클로로벤젠, 에틸 3-(3-하이드록시-4-메톡시페닐)-2-이소프로폭시프로파노에이트를 이용하여, 실시예 33c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.04(d, J= 6.0Hz, 3H)1.16(d, J= 6.0Hz, 3H)2.89(dd, J= 8.0, 14.0Hz,1H)3.07(dd, J= 4.0, 14.0Hz, 1H)3.56(sept, J= 6.0Hz, 1H)3.84(s, 3H)4.13(dd, J= 4.0, 8.0Hz, 1H)4.37-4.44(m, 4H)6.83(s, 1H)6.83(d, J= 1.2Hz, 1H)6.91(d, J= 1.2Hz, 1H)6.98(d, J= 8.6Hz, 1H)7.18(dd, J= 2.6, 8.6Hz, 1H)7.37(d, J= 2.6Hz, 1H)
MSm/e(ESI)465(MNa+)
실시예 53
3-{3-[2-(4-트리플루오로메틸페녹시)에톡시]-4-메톡시페닐}-2-이소프로폭시프로판산
1-(2-브로모에톡시)-4-트리플루오로메틸벤젠을 이용하여, 실시예 52b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)465(MNa+)
실시예 54
3-{3-[2-(4-사이클로헥실페녹시)에톡시]-4-메톡시페닐}-2-이소프로폭시프로판산
1-(2-브로모에톡시)-4-사이클로헥실벤젠을 이용하여, 실시예 52b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)479(MNa+)
실시예 55
3-{3-[2-(4-사이클로펜틸페녹시)에톡시]-4-메톡시페닐}-2-이소프로폭시프로판산
1-(2-브로모에톡시)-4-사이클로펜틸벤젠을 이용하여, 실시예 52b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)465(MNa+)
실시예 56
3-{3-[2-(4-제3부틸페녹시)에톡시]-4-메톡시페닐}-2-이소프로폭시프로판산
1-(2-브로모에톡시)-4-제3부틸벤젠을 이용하여, 실시예 52b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)453(MNa+)
실시예 57
3-{3-[2-(4-이소프로필페녹시)에톡시]-4-메톡시페닐}-2-이소프로폭시프로판산
1-(2-브로모에톡시)-4-이소프로필벤젠을 이용하여, 실시예 52b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)439(MNa+)
실시예 58
3-{3-[2-(2, 4-디클로로페녹시)에톡시]페닐}-2-메틸프로판산
제조예 58a) 에틸 3-(3-하이드록시페닐)-2-메틸프로파노에이트
3-벤질옥시벤즈알데히드, 에틸 2-(디에톡시포스포릴)-2-메틸아세테이트를 이용하여, 제조예 46a), 46b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.15(d, J= 6.8Hz, 3H)1.20(t, J= 7.2Hz, 3H)2.62(dd, J= 7.6, 13.2Hz, 1H)2.67-2.76(m, 1H)2.96(dd, J= 7.2, 13.2Hz, 1H)4.10(q, J= 7.2Hz, 2H)5.28(s, 1H)6.66-6.70(m, 2H)6.72-6.75(m, 1H)7.14(t, J= 6.8Hz, 1H)
실시예 58b) 3-{3-[2-(2, 4-디클로로페녹시)에톡시]페닐}-2-메틸프로판산
1-(2-브로모에톡시)-2, 4-디클로로벤젠, 에틸 3-(3-하이드록시-4-메톡시페닐)-2-메틸프로파노에이트를 이용하여, 실시예 33c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)391(MNa+)
실시예 59
3-{3-[2-(4-트리플루오로메틸페녹시)에톡시]페닐}-2-메틸프로판산
1-(2-브로모에톡시)-4-트리플루오로메틸벤젠을 이용하여, 실시예 58b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.18(d, J= 6.8Hz, 3H)2.64(dd, J= 8.0, 13.6Hz, 1H)2.72-2.81(m, 1H)3.05(dd, J= 6.8, 13.6Hz, 1H)4.30-4.37(m, 4H)6.77-6.84(m, 3H)6.99-7.04(m, 2H)7.19-7.24(m, 1H)7.53-7.58(m, 2H)
MSm/e(ESI)391(MNa+)
실시예 60
3-{3-[2-(4-사이클로헥실페녹시)에톡시]페닐}-2-메틸프로판산
1-(2-브로모에톡시)-4-사이클로헥실벤젠을 이용하여, 실시예 58b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)405(MNa+)
실시예 61
3-{3-[2-(4-사이클로펜틸페녹시)에톡시]페닐}-2-메틸프로판산
1-(2-브로모에톡시)-4-사이클로펜틸벤젠을 이용하여, 실시예 58b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)391(MNa+)
실시예 62
3-{3-[2-(4-제3부틸페녹시)에톡시]페닐}-2-메틸프로판산
1-(2-브로모에톡시)-4-제3부틸벤젠을 이용하여, 실시예 58b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)379(MNa+)
실시예 63
3-{3-[2-(4-이소프로필페녹시)에톡시]페닐}-2-메틸프로판산
1-(2-브로모에톡시)-4-이소프로필벤젠을 이용하여, 실시예 58b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)365(MNa+)
실시예 64
3-{3-[2-(2, 4-디클로로페녹시)에톡시]페닐}-2-에틸프로판산
제조예 64a) 에틸 3-(3-하이드록시페닐)-2-에틸프로파노에이트
3-벤질옥시벤즈알데히드, 에틸 2-(디에톡시포스포릴)-2-에틸아세테이트를 이용하여, 제조예 46a), 46b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.92(t, J= 7.2Hz, 3H)1.16(t, J= 7.2Hz, 3H)1.50-1.70(m, 2H)2.53-2.60(m, 1H)2.70(dd, J= 6.4, 13.6Hz, 1H)2.87(dd, J= 8.6, 13.6Hz, 1H)4.08(q, J= 7.2Hz, 2H)5.26(s, 1H)6.64-6.69(m, 2H)6.71-6.75(m, 1H)7.14(t, J= 7.8Hz, 1H)
실시예 64b) 3-{3-[2-(2, 4-디클로로페녹시)에톡시]페닐}-2-에틸프로판산
1-(2-브로모에톡시)-2, 4-디클로로벤젠, 에틸 3-(3-하이드록시-4-메톡시페닐)-2-에틸프로파노에이트를 이용하여, 실시예 33c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)405(MNa+)
실시예 65
3-{3-[2-(4-트리플루오로메틸페녹시)에톡시]페닐}-2-에틸프로판산
1-(2-브로모에톡시)-4-트리플루오로메틸벤젠을 이용하여, 실시예 64b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.95(t, J= 7.2Hz, 3H)1.53-1.72(m, 2H)2.57-2.65(m, 1H)2.73(dd, J= 6.8, 13.6Hz, 1H)2.96(dd, J= 8.0, 13.6Hz, 1H)4.29-4.36(m, 4H)6.77-6.82(m, 3H)6.99-7.03(m, 2H)7.18-7.23(m, 1H)7.53-7.58(m, 2H)
MSm/e(ESI)405(MNa+)
실시예 66
3-{3-[2-(4-사이클로헥실페녹시)에톡시]페닐}-2-에틸프로판산
1-(2-브로모에톡시)-4-사이클로헥실벤젠을 이용하여, 실시예 64b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)419(MNa+)
실시예 67
3-{3-[2-(4-사이클로펜틸페녹시)에톡시]페닐}-2-에틸프로판산
1-(2-브로모에톡시)-4-사이클로펜틸벤젠을 이용하여, 실시예 64b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)405(MNa+)
실시예 68
3-{3-[2-(4-제3부틸페녹시)에톡시]페닐}-2-에틸프로판산
1-(2-브로모에톡시)-4-제3부틸벤젠을 이용하여, 실시예 64b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)393(MNa+)
실시예 69
3-{3-[2-(4-이소프로필페녹시)에톡시]페닐}-2-에틸프로판산
1-(2-브로모에톡시)-4-이소프로필벤젠을 이용하여, 실시예 64b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)379(MNa+)
실시예 70
3-3-[2-(페녹시)에톡시]페닐-2-에틸프로판산
1-(2-브로모에톡시)벤젠을 이용하여, 실시예 64b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)337(MNa+)
실시예 71
3-3-[2-(4-플루오로페녹시)에톡시]페닐-2-에틸프로판산
1-(2-브로모에톡시)- 4-플루오로벤젠을 이용하여, 실시예 64b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)355(MNa+)
실시예 72
3-3-[2-(4-벤질옥시)에톡시]페닐-2-에틸프로판산
1-[(2-브로모에톡시)메틸]벤젠을 이용하여, 실시예 64b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)351(MNa+)
실시예 73
2-에틸-3-[3-(3-페닐프로폭시)페닐]프로판산
3-페닐프로필브로마이드를 이용하여, 실시예 64b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)335(MNa+)
실시예 74
2-에틸-3-[3-(3-페녹시프로폭시)페닐]프로판산
1-(3-브로모프로폭시)벤젠을 이용하여, 실시예 64b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)351(MNa+)
실시예 75
3-{3-[3-(2, 4-디클로로페녹시)프로폭시]페닐}-2-에틸프로판산
1-(3-브로모프로폭시)-2, 4-디클로로벤젠을 이용하여, 실시예 64b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)419(MNa+)
실시예 76
3-{3-[3-(4-아세틸-3-하이드록시-2-프로폭시페녹시)프로폭시]페닐}-2-에틸프로판산
1-[4-(3-브로모프로폭시)-2-하이드록시-3-프로필페닐]-1-에타논을 이용하여, 실시예 64b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)451(MNa+)
실시예 77
2-이소프로폭시-3-(4-메톡시-3-[3-(2-메틸페닐)-2-프로피닐]옥시페닐)프로판산
제조예 77a) 에틸 2-이소프로폭시-3-[3-(2-프로피닐옥시)-4-메톡시페닐]프로파노에이트
에틸 3-(3-하이드록시-4-메톡시페닐)-2-이소프로파노에이트 685mg를 N, N-디메틸포름아미드 10ml에 용해하여, 프로팔길브로마이드 350mg, 탄산칼륨 500mg을 첨가하여 실온에서 3시간 교반했다. 반응 혼합물을 아세트산에틸로써 희석하여, 물, 1N 염산으로써 세정했다. 유기층을 무수황산마그네슘으로써 건조하여, 여과, 용매 제거후, 표기 화합물 660mg을 얻었다.
실시예 77b) 2-이소프로폭시-3-(4-메톡시-3-[3-(2-메틸페닐)-2-프로피닐]옥시페닐)프로판산
에틸 2-이소프로폭시-3-[3-(2-프로피닐옥시)페닐]프로파노에이트 15.5mg, 2-요오드톨루엔 20mg, 요오드화구리 5mg, 테트라키스트리페닐포스핀팔라듐 5mg, 트리에틸아민 50㎕을 N, N-디메틸포름아미드 0.2ml에 용해하여 질소분위기 하, 실온에서 2일간 교반했다. 반응 혼합물을 아세트산에틸로써 희석하여, 물, 1N 염산으로써 세정했다. 유기층을 무수황산마그네슘으로써 건조하여, 여과, 용매 제거후, 에틸 2-이소프로폭시-3-(3-[3-(2-메틸페닐)-2-프로피닐]옥시페닐)프로파노에이트를 얻었다. 이것을 에탄올 0.4ml에 용해하고, 5N-수산화나트륨 0.1ml을 첨가하여, 실온에서 철야 방치했다. 반응액에 1N-염산을 첨가하여 산성으로 하여 아세트산에틸로써 추출했다. 잔사를 역층계 고속 액체 크로마토그래피로 정제하고, 표기 화합물 1.10mg을 얻었다.
MSm/e(ESI)383(MH+)
실시예 78
2-이소프로폭시-3-(4-메톡시-3-[3-(3-메틸페닐)-2-프로피닐]옥시페닐)프로판산
3-요오드톨루엔을 이용하여, 실시예 77b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)383(MH+)
실시예 79
2-이소프로폭시-3-(4-메톡시-3-[3-(3-메틸페닐)-2-프로피닐]옥시페닐)프로판산
3-요오드톨루엔을 이용하여, 실시예 77b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)383(MH+)
실시예 80
2-이소프로폭시-3-(4-메톡시-3-[3-(4-메틸페닐)-2-프로피닐]옥시페닐)프로판산
4-요오드톨루엔을 이용하여, 실시예 77b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)383(MH+)
실시예 81
2-이소프로폭시-3-(4-메톡시-3-[3-(4-부틸페닐)-2-프로피닐]옥시페닐)프로판산
4-부틸요오드벤젠을 이용하여, 실시예 77b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)425(MH+)
실시예 82
2-이소프로폭시-3-(4-메톡시-3-[3-(3-트리플루오로메틸페닐)-2-프로피닐]옥시페닐)프로판산
3-요오드벤조트리플루오라이드를 이용하여, 실시예 77b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)437(MH+)
실시예 83
2-이소프로폭시-3-(4-메톡시-3-[3-(3-메톡시페닐)-2-프로피닐]옥시페닐)프로판산
3-메톡시요오드벤젠을 이용하여, 실시예 77b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)399(MH+)
실시예 84
2-이소프로폭시-3-(4-메톡시-3-[3-(4-메톡시페닐)-2-프로피닐]옥시페닐)프로판산
4-메톡시요오드벤젠을 이용하여, 실시예 77b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)399(MH+)
실시예 85
2-이소프로폭시-3-(4-메톡시-3-[3-(3-플루오로페닐)-2-프로피닐]옥시페닐)프로판산
3-플루오로요오드벤젠을 이용하여, 실시예 77b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)387(MH+)
실시예 86
2-이소프로폭시-3-(4-메톡시-3-[3-(4-플루오로페닐)-2-프로피닐]옥시페닐)프로판산
4-플루오로요오드벤젠을 이용하여, 실시예 77b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)387(MH+)
실시예 87
2-이소프로폭시-3-(4-메톡시-3-[3-(4-클로로페닐)-2-프로피닐]옥시페닐)프로판산
4-클로로요오드벤젠을 이용하여, 실시예 77b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)403(MH+)
실시예 88
2-이소프로폭시-3-(4-메톡시-3-[3-(3-브로모페닐)-2-프로피닐]옥시페닐)프로판산
3-브로모요오드벤젠을 이용하여, 실시예 77b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)447(MH+)
실시예 89
2-이소프로폭시-3-(4-메톡시-3-[3-(3, 5-비스트리플루오로메틸페닐)-2-프로피닐]옥시페닐)프로판산
3, 5-비스트리플루오로메틸요오드벤젠을 이용하여, 실시예 77b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)505(MH+)
실시예 90
2-이소프로폭시-3-(4-메톡시-3-[3-(2, 4-디클로로페닐)-2-프로피닐]옥시페닐)프로판산
2, 4-디클로로요오드벤젠을 이용하여, 실시예 77b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)437(MH+)
실시예 91
2-이소프로폭시-3-(4-메톡시-3-[3-(3, 4-디클로로페닐)-2-프로피닐]옥시페닐)프로판산
3, 4-디클로로요오드벤젠을 이용하여, 실시예 77b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)437(MH+)
실시예 92
2-이소프로폭시-3-(4-메톡시-3-[3-(3, 5-디메틸페닐)-2-프로피닐]옥시페닐)프로판산
3, 5-디메틸요오드벤젠을 이용하여, 실시예 77b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)397(MH+)
실시예 93
2-이소프로폭시-3-(4-메톡시-3-[3-(1-나프틸)-2-프로피닐]옥시페닐)프로판산
1-요오드나프탈렌을 이용하여, 실시예 77b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)419(MH+)
실시예 94
2-이소프로폭시-3-(4-메톡시-3-[3-(2-티에닐)-2-프로피닐]옥시페닐)프로판산
2-요오드티오펜을 이용하여, 실시예 77b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)375(MH+)
실시예 95
2-이소프로폭시-3-(3-[3-(4-메틸페닐)-2-프로피닐]옥시페닐)프로판산
제조예 95a) 에틸 2-이소프로폭시-3-[3-(2-프로피닐옥시)페닐]프로파노에이트
에틸 3-(3-하이드록시페닐)-2-이소프로폭시프로파노에이트를 이용하여, 제조예 77a)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 0.96(d, J= 6.4Hz, 3H)1.16(d, J= 6.0Hz, 3H)1.25(t, J= 7.2Hz, 3H)2.51(t, J= 2.4Hz, 1H)2.92(dd, J= 8.8, 14.0Hz, 1H)2.99(dd, J= 4.8, 13.6Hz,1H)3.51(Sept, J= 6.4Hz, 1H)4.05(dd, J= 4.4, 8.8Hz, 1H)4.14-4.23(m, 2H)4.68(d, J= 2.4Hz, 2H)6.83-6.86(m, 1H)6.88-6.90(m, 1H)6.90(s, 1H)7.21(dt, J= 0.8, 8.0Hz, 1H)
실시예 95b) 2-이소프로폭시-3-(3-[3-(4-메틸페닐)-2-프로피닐]옥시페닐)프로판산
4-요오드톨루엔을 이용하여, 실시예 77b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)353(MH+)
실시예 96.
2-이소프로폭시-3-(3-[3-(4-클로로페닐)-2-프로피닐]옥시페닐)프로판산
4-요오드클로로벤젠을 이용하여, 실시예 77b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 0.99(d, J= 6.4Hz, 3H)1.13(d, J= 6.0Hz, 3H)2.93(dd, J= 8.4, 14.0Hz, 1H)3.13(dd, J= 3.6, 13.6Hz, 1H)3.52(Sept, J= 6.4Hz, 1H)4.14(dd, J= 3.6, 8.4Hz, 1H)4.89(s, 2H)6.87-6.93(m, 3H)7.22-7.30(m, 3H)7.36(d, J= 8.4Hz, 2H)
MSm/e(ESI)373(MH+)
실시예 97
2-이소프로폭시-3-(3-[3-(3-브로모페닐)-2-프로피닐]옥시페닐)프로판산
3-브로모요오드벤젠을 이용하여, 실시예 77b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)417(MH+)
실시예 98
2-이소프로폭시-3-(3-[3-(3-트리플루오로메틸페닐)-2-프로피닐]옥시페닐)프로판산
3-요오드벤조트리플루오라이드를 이용하여, 실시예 77b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)407(MH+)
실시예 99
2-이소프로폭시-3-(3-[3-(3, 4-디클로로페닐)-2-프로피닐]옥시페닐)프로판산
3, 4-디클로로요오드벤젠을 이용하여, 실시예 77b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)407(MH+)
실시예 100
2-이소프로폭시-3-(3-[3-(2, 4-디클로로페닐)-2-프로피닐]옥시페닐)프로판산
2, 4-디클로로요오드벤젠을 이용하여, 실시예 77b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 0.99(d, J= 6.0Hz, 3H)1.14(d, J= 6.0Hz, 3H)2.92(dd, J= 8.4, 14.0Hz, 1H)3.13(dd, J= 3.6, 14.0Hz, 1H)3.52(Sept, J= 6.0Hz, 1H)4.14(dd, J= 3.6, 8.0Hz, 1H)4.94(s, 2H)6.89(d, J= 7.6Hz, 1H)6.91-6.95(m, 2H)7.19(dd, J= 2.0, 8.4Hz, 1H)7.24(dd, J= 7.2, 8.8Hz, 1H)7.39(d, J= 8.4Hz, 1H)7.40(d, J= 2.0Hz, 1H)
MSm/e(ESI)407(MH+)
실시예 101
2-이소프로폭시-3-(3-[3-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-프로피닐]옥시페닐)프로판산
4-요오드벤조트리플루오라이드를 이용하여, 실시예 77b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)407(MH+)
실시예 102
2-이소프로폭시-3-(3-3-[4-(트리플루오로메틸)페녹시]-1-프로피닐페닐)프로판산
제조예 102a) 에틸 2-이소프로폭시-3-(3-[(트리플루오로메틸)술포닐]옥시페닐)프로파노에이트
에틸 3-(3-하이드록시페닐)-2-이소프로폭시프로파노에이트 688mg를 디클로로메탄에 용해하고, 트리에틸아민 600㎕, 4-디메틸아미노피리딘 15mg, N, N-비스트리플루오로메탄술포닐아닐린 1.045g을 첨가했다. 실온에서 철야 교반하여, 용매를 감압 농축했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하고 헥산-아세트산에틸 10:1 용출분획으로부터, 표기 화합물 1.132g을 얻었다.
제조예 102b )에틸 3-[3-(3-하이드록시-1-프로피닐)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트
에틸 2-이소프로폭시-3-(3-[(트리플루오로메틸)술포닐]옥시페닐)프로파노에이트 550mg를 N, N-디메틸포름아미드 5ml에 용해하여, 프로팔길알코올 160mg, 요오드화구리 13mg, 테트라키스트리페닐포스핀팔라듐 83mg, 트리에틸아민 1ml을 첨가했다. 질소분위기 하, 50℃에서 4시간 교반하여, 반응 혼합물을 아세트산에틸로써 희석하여, 물, 1N 염산으로써 세정했다. 유기층을 무수황산마그네슘으로써 건조하여, 여과, 용매 제거후, 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하여 헥산-아세트산에틸 4: 1→ 2: 1 용출분획으로부터, 표기 화합물 184mg을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 0.94(d, J= 6.0Hz, 3H)1.15(d, J= 6.4Hz, 3H)1.24(t, J= 7.6Hz, 3H)1.70(t, J= 6.0Hz, 1H)2.90(dd, J= 8.8, 14.0Hz, 1H)2.98(dd, J= 4.8, 14.0Hz, 1H)3.49(Sept, J= 6.0Hz, 1H)4.02(dd, J= 4.8, 8.4Hz, 1H)4.14-4.22(m, 2H)4.50(d, J= 5.6Hz, 2H)7.22-7.25(m, 2H)7.27-7.34(m, 2H)
제조예 102c) 에틸 3-[3-(3-브로모-1-프로피닐)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트
에틸 3-[3-(3-하이드록시-1-프로피닐)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 184mg를 디메톡시에탄 4ml에 용해하여, 3브롬화인 50㎕을 첨가했다. 실온에서 철야 교반하여, 반응 혼합물을 아세트산에틸로써 희석하여, 물, 1N 염산으로써 세정했다. 유기층을 무수황산마그네슘으로써 건조하여, 여과, 용매 제거후, 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하여 헥산-아세트산에틸 20:1 용출분획으로부터, 표기 화합물 209mg을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 0.94(d, J= 6.4Hz, 3H)1.15(d, J= 6.4Hz, 3H)1.24(t, J= 7.2Hz, 3H)2.90(dd, J= 8.4, 14.0Hz, 1H)2.98(dd, J= 4.8, 13.6Hz, 1H)3.47(Sept, J= 6.0Hz, 1H)4.02(dd, J= 4.8, 8.8Hz, 1H)4.14-4.22(m, 2H)4.16(s, 2H)7.23-7.25(m, 2H)7.30-7.35(m, 2H)
실시예 102d) 2-이소프로폭시-3-(3-3-[4-(트리플루오로메틸)페녹시]-1-프로피닐페닐)프로판산
에틸 3-[3-(3-브로모-1-프로피닐)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 10mg를 N,N-디메틸포름아미드 0.3ml에 용해하여 4-하이드록시벤조트리플루오라이드 10mg, 탄산칼륨 20mg을 첨가했다. 실온에서 철야 교반하여, 반응 혼합물을 아세트산에틸로써 희석하여, 물로써 세정했다. 유기층을 용매 제거후, 이것을 에탄올 0.4ml에 용해하고, 5N-수산화나트륨 0.1ml을 첨가하여, 실온에서 철야 방치했다. 반응액에 1N-염산을 첨가하여 산성으로 하여 아세트산에틸로써 추출했다. 용매를 농축하여, 잔사를 역층계 고속 액체 크로마토그래피로 정제하고, 표기 화합물 3.55mg을 얻었다.
MSm/e(ESI)407(MH+)
실시예 103
2-이소프로폭시-3-(3-3-[4-(제3부틸)페녹시]-1-프로피닐페닐)프로판산
4-제3부틸페놀을 이용하여 실시예 102d)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)395(MH+)
실시예 104
2-이소프로폭시-3-(3-3-[4-(페닐)페녹시]-1-프로피닐페닐)프로판산
4-하이드록시비페닐을 이용하여 실시예 102d)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)415(MH+)
실시예 105
2-이소프로폭시-3-(3-3-[4-(페닐)페녹시]-1-프로피닐페닐)프로판산
2, 4-디클로로페놀을 이용하여 실시예 102d)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.00(d, J= 6.0Hz, 3H)1.16(d, J= 6.4Hz, 3H)2.91(dd, J= 8.0, 13.6Hz, 1H)3.09(dd, J= 2.8, 13.6Hz, 1H)3.52(Sept, J= 6.0Hz, 1H)4.10(dd, J= 3.6, 8.0Hz, 1H)4.97(s, 2H)7.11(d, J= 8.8Hz, 1H)7.22(dd, J= 2.8, 8.8Hz, 1H)7.23(t, J= 1.2Hz, 1H)7.25(t, J= 7.6Hz, 1H)7.29-7.32(m, 2H)7.40(d, J= 2.4Hz, 1H)
MSm/e(ESI)407(MH+)
실시예 106
2-이소프로폭시-3-(3-3-[4-브로모-2-플루오로페녹시]-1-프로피닐페닐)프로판산
4-브로모-2-플루오로페놀을 이용하여 실시예 102d)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)435(MH+)
실시예 107
2-이소프로폭시-3-3-[2-(4-메틸페닐)-1-에티닐]페닐프로판산
제조예 107a) 에틸 3-[3-(2-트리메틸실릴-1-프로피닐)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트
에틸 2-이소프로폭시-3-(3-[(트리플루오로메틸)술포닐]옥시페닐)프로파노에이트 932mg를 N, N-디메틸포름아미드 8ml에 용해하여, 트리메틸실릴아세틸렌 480mg, 요오드화구리 40mg, 테트라키스트리페닐포스핀팔라듐 280mg, 트리에틸아민 1ml을 첨가했다. 질소분위기 하, 50℃에서 8시간 교반하여, 반응 혼합물을 아세트산에틸로써 희석하여, 물, 1N 염산으로써 세정했다. 유기층을 무수황산마그네슘으로써 건조하여, 여과, 용매 제거후, 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하여 헥산-아세트산에틸 30:1 용출분획으로부터, 표기 화합물 442mg을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 0.24(s, 9H)0.94(d, J= 6.0Hz, 3H)1.15(d, J= 6.0Hz, 3H)1.24(t, J= 7.2Hz, 3H)2.89(dd, J= 9.2, 14.0Hz, 1H)2.97(dd, J= 4.8, 13.6Hz, 1H)3.49(Sept, J= 6.0Hz, 1H)4.01(dd, J= 6.4, 12.4Hz, 1H)4.14-4.22(m, 2H)7.21(dd, J= 1.4, 4.0Hz, 2H)7.31-7.35(m, 1H)7.37(s, 1H)
제조예 107b) 에틸 3-[3-(프로피닐)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트
에틸 3-[3-(2-트리메틸실릴-1-프로피닐)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 442mg를 테트라하이드로퓨란 10ml에 용해하고, 아세트산 0.5ml, 테트라부틸암모늄플루오라이드(1M 테트라하이드로퓨란 용액) 2ml을 첨가했다. 50℃에서 3시간 교반하여, 반응 혼합물을 아세트산에틸로써 희석하여, 물, 포화중탄산나트륨으로써 세정했다. 유기층을 무수황산마그네슘으로써 건조하여, 여과, 용매 제거후, 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하여 헥산-아세트산에틸 30:1 용출분획으로부터, 표기 화합물 233mg을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 0.94(d, J= 6.0Hz, 3H)1.15(d, J= 6.0Hz, 3H)1.24(t, J= 7.2Hz, 3H)2.91(dd, J= 8.8, 13.6Hz, 1H)2.99(dd, J= 4.8, 13.6Hz, 1H)3.05(s, 1H)3.50(Sept, J= 6.4Hz, 1H)4.02(dd, J= 4.8, 8.8Hz, 1H)4.14-4.22(m, 2H)7.22-7.26(m, 2H)7.35-7.37(m, 1H)7.40(s, 1H)
실시예 107c) 2-이소프로폭시-3-3-[2-(4-메틸페닐)-1-에티닐]페닐프로판산
에틸 3-[3-(2-트리메틸실릴-1-프로피닐)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 10mg, 4-요오드톨루엔 20mg, 요오드화구리 5mg, 테트라키스트리페닐포스핀팔라듐 5mg, 트리에틸아민 50㎕을 N, N-디메틸포름아미드 0.2ml에 용해하여 질소분위기하, 50℃에서 철야 교반했다. 반응 혼합물을 아세트산에틸로써 희석하여, 물, 1N 염산으로써 세정했다. 유기층을 무수황산마그네슘으로써 건조하여, 여과, 용매 제거후, 에틸 2-이소프로폭시-3-3-[2-(4-메틸페닐)-1-에티닐]페닐프로파노에이트를 얻었다. 이것을 에탄올 0.4ml에 용해하고, 5N-수산화나트륨 0.1ml을 첨가하여, 실온에서 철야 방치했다. 반응액에 1N-염산을 첨가하여 산성으로 하여 아세트산에틸로써 추출했다. 잔사를 역층계 고속 액체 크로마토그래피로 정제하고, 표기 화합물 1.90mg을 얻었다.
MSm/e(ESI)323(MH+)
실시예 108
2-이소프로폭시-3-3-[2-(4-클로로페닐)-1-에티닐]페닐프로판산
4-클로로요오드벤젠을 이용하고 실시예 107c)와 같이 처리하고, 표기 화합물 3.70mg을 얻었다.
MSm/e(ESI)343(MH+)
실시예 109
2-이소프로폭시-3-3-[2-(3-브로모페닐)-1-에티닐]페닐프로판산
3-브로모요오드벤젠을 이용하여 실시예 107c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)387(MH+)
실시예 110
2-이소프로폭시-3-3-[2-(3-트리플루오로메틸페닐)-1-에티닐]페닐프로판산
3-요오드벤조트리플루오라이드를 이용하여 실시예 107c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)377(MH+)
실시예 111
2-이소프로폭시-3-3-[2-(3, 4-디클로로페닐)-1-에티닐]페닐프로판산
3, 4-디클로로요오드벤젠을 이용하여 실시예 107c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)377(MH+)
실시예 112
2-이소프로폭시-3-3-[2-(2, 4-디클로로페닐)-1-에티닐]페닐프로판산
2, 4-디클로로요오드벤젠을 이용하여 실시예 107c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)377(MH+)
실시예 113
3-(3-2-[4-(제3부틸)-1-하이드록시사이클로헥실]-1-에티닐페닐)-2-이소프로폭시프로판산
제조예 113a) 3-[3-(1-에티닐)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[3-(프로피닐)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 156mg를 에탄올 2ml에 용해하고, 5N-수산화나트륨 0.5ml을 첨가했다. 실온에서 1시간 방치한 후, 1N-염산으로써 중화하여, 아세트산에틸로써 추출했다. 유기층을 무수황산마그네슘으로써 건조하여, 여과, 용매 제거하여, 표기 화합물 138mg을 얻었다.
실시예 113b) 트랜스-3-(3-2-[4-(제3부틸)-1-하이드록시사이클로헥실]-1-에티닐페닐)-2-이소프로폭시프로판산
3-[3-(1-에티닐)페닐]-2-이소프로폭시프로판산 12mg을 테트라하이드로퓨란 1ml에 용해하여, 1M-리튬비스트리메틸실릴아미드 130㎕, 4-제3부틸사이클로헥사논 40mg을 첨가했다. 실온에서 1시간 교반하여, 1N-염산으로써 중화하여 아세트산에틸로써 추출했다. 유기층을 농축하여, 잔사를 역층계 고속 액체 크로마토그래피로 정제하고, 표기 화합물 4.70mg을 얻었다.
MSm/e(ESI)409(MNa+)
실시예 114
3-3-[2-(8-하이드록시-1, 4-디옥사스피로[4.5]데크8-일)-1-에티닐]페닐-2-이소프로폭시프로판산
1, 4-디옥사스피로[4.5]데칸-8-온을 이용하여 실시예 113b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)411(MNa+)
실시예 115
3-(3-3-하이드록시-3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1-부티닐페닐)-2-이소프로폭시프로판산
4-트리플루오로메틸아세토페논을 이용하여 실시예 113b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)443(MNa+)
실시예 116
3-3-[3-(2, 4-디클로로페닐)-3-하이드록시-1-부티닐]페닐-2-이소프로폭시프로판산
2, 4-디클로로아세토페논을 이용하여 실시예 113b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)443(MNa+)
실시예 117
3-3-[3-비페닐-3-하이드록시-1-부티닐]페닐-2-이소프로폭시프로판산
4-페닐아세토페논을 이용하여 실시예 113b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)451(MNa+)
실시예 118
3-3-[3-(4-사이클로헥실페닐)-3-하이드록시-1-부티닐]페닐-2-이소프로폭시프로판산
4-사이클로헥실아세토페논을 이용하여 실시예 113b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)457(MNa+)
실시예 119
3-(3-3-하이드록시-3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1-프로피닐)-2-이소프로폭시프로판산
4-트리플루오로메틸벤즈알데히드를 이용하고 실시예 113b)와 같이 처리하고, 표기 화합물 1.20mg을 얻었다.
MSm/e(ESI)429(MNa+)
실시예 120
3-(3-3-하이드록시-3-[2, 4-디클로로페닐]-1-프로피닐)-2-이소프로폭시프로판산
2, 4-디클로로벤즈알데히드를 이용하여 실시예 113b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)429(MNa+)
실시예 121
3-(3-3-[4-(제3부틸)페닐]-3-하이드록시-1-프로피닐페닐)-2-이소프로폭시프로판산
4-제3부틸벤즈알데히드를 이용하여 실시예 113b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)417(MNa+)
실시예 122
3-3-[3-(4-클로로페닐)-1-하이드록시-1-메틸-2-프로피닐]페닐-2-이소프로폭시프로판산
제조예 122a) 3-(3-아세틸페닐)-2-이소프로폭시프로판산에틸
에틸 2-이소프로폭시-3-(3-[(트리플루오로메틸)술포닐]옥시페닐)프로파노에이트 2.037g, 에틸 [1-(1, 1, 1-트리부틸스탠닐)비닐] 에테르 2.5g, 리튬클로라이드 500mg, 디클로로비스트리페닐포스핀팔라듐 186mg을 다이옥산 15ml에 용해하여, 질소분위기 하 90℃에서 철야 교반했다. 얼음욕으로써 냉각하여, 1N-염산을 첨가하여, 아세트산에틸로써 추출했다. 유기층을 무수황산마그네슘으로써 건조하여, 여과, 용매 제거하여, 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제했다. 헥산-아세트산에틸6:1 용출분획으로부터, 표기 화합물 1.041g을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 0.91(d, J= 6.0Hz, 3H)1.15(d, J= 6.0Hz, 3H)1.25(t, J= 7.2Hz, 3H)2.59(s, 3H)2.94(dd, J= 8.8, 14.0Hz, 1H)3.08(dd, J= 4.8, 14.0Hz, 1H)3.50(Sept, J= 6.0Hz, 1H)4.05(dd, J= 4.8, 8.8Hz, 1H)4.15-4.22(m, 2H)7.38(t, J= 7.6Hz, 1H)7.47(dt, J= 1.6, 7.6Hz, 1H)7.82(dt, J= 1.6, 7.6Hz, 1H)7.87(dd, J= 1.2, 1.6Hz, 1H)
제조예 112b) 에틸 3-3-[1-하이드록시-1-메틸-3-(1, 1, 1-트리메틸실릴)-2-프로피닐]페닐-2-이소프로폭시프로파노에이트
트리메틸실릴아세틸렌 243mg을 테트라하이드로퓨란 5ml에 용해하고, 질소분위기 하, -78℃에서, 부틸리튬(1.56M 헥산용액) 1.43ml, 보론트리플루오라이드에테르컴플렉스 283㎕을 첨가하여 30분 교반했다. 3-(3-아세틸페닐)-2-이소프로폭시프로판산에틸 345mg의 테트라하이드로퓨란(2ml) 용액을 첨가하여, 30분 교반하여 포화 염화암모늄 수용액을 첨가하여, 아세트산에틸로써 추출했다. 유기층을 무수황산마그네슘으로써 건조하여, 여과, 용매 제거하여, 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제했다. 헥산-아세트산에틸 6:1 용출분획으로부터, 표기 화합물 256mg을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 0.21(s, 9H)0.94, 0.95(each d, J= 6.4Hz, 3H)1.15, 1.16(each d, J= 6.0Hz, 3H)1.24, 1.25(each t, J= 7.2Hz, 3H)1.74(s, 3H)2.35(s, 1H)2.93-3.05(m, 2H)3.47-3.54(m, 1H)4.06(dd, J= 4.8, 8.4Hz, 1H)4.12-4.19(m, 2H)7.18(d, J= 8.0Hz, 1H)7.26-7.29(m, 1H)7.46-7.55(m, 2H)
제조예 112c) 에틸 3-3-[1-하이드록시-1-메틸-2-프로피닐]페닐-2-이소프로폭시프로파노에이트
에틸 3-3-[1-하이드록시-1-메틸-3-(1, 1, 1-트리메틸실릴)-2-프로피닐]페닐-2-이소프로폭시프로파노에이트 256mg를 테트라하이드로퓨란 4ml에 용해하고, 빙냉하, 아세트산 0.1ml, 테트라부틸암모늄플루오라이드(1M 테트라하이드로퓨란 용액) 1ml을 첨가하여 철야 교반했다. 반응 혼합물을 아세트산에틸로써 희석하여, 포화중탄산나트륨 수용액, 물로써 세정하여, 유기층을 무수황산마그네슘으로써 건조하여, 여과, 용매 제거하여, 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제했다. 헥산-아세트산에틸 4:1 용출분획으로부터, 표기 화합물 185mg을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 0.94(d, J= 6.4Hz, 3H)1.15(d, J= 6.0Hz, 3H)1.25(t, J= 7.2Hz, 3H)1.78(s, 3H)2.43(s, 1H)2.67(s, 1H)2.98(dd, J= 2.0, 8.8Hz, 1H)3.03(dd, J= 4.8, 13.6Hz, 1H)3.50(Sept, J= 6.0Hz, 1H)4.06(ddd, J= 2.8, 4.8, 8.8Hz, 1H)4.14-4.22(m, 2H)7.20(dd, J= 1.2, 7.6Hz, 1H)7.26(s, 1H)7.29(t, J= 7.6Hz, 1H)7.51-7.57(m, 1H)
실시예 112d) 3-3-[3-(4-클로로페닐)-1-하이드록시-1-메틸-2-프로피닐]페닐-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-3-[1-하이드록시-1-메틸-2-프로피닐]페닐-2-이소프로폭시프로파노에이트 12mg, 4-요오드클로로벤젠 20mg, 요오드화구리 5mg, 테트라키스트리페닐포스핀팔라듐5mg, 트리에틸아민 50㎕을 N, N-디메틸포름아미드 0.2ml에 용해하여 질소분위기 하, 실온에서 2일간 교반했다. 반응 혼합물을 아세트산에틸로써 희석하여, 물, 1N 염산으로써 세정했다. 유기층을 무수황산마그네슘으로써 건조하여, 여과, 용매 제거후, 에틸 3-3-[3-(4-클로로페닐)-1-하이드록시-1-메틸-2-프로피닐]페닐-2-이소프로폭시프로파노에이트를 얻었다. 이것을 에탄올 0.4ml에 용해하고, 5N-수산화나트륨 0.1ml을 첨가하여, 실온에서 철야 방치했다. 반응액에 1N-염산을 첨가하여 산성으로 하여 아세트산에틸로써 추출했다. 잔사를 역층계 고속 액체 크로마토그래피로 정제하고, 표기 화합물 4.07mg을 얻었다.
MSm/e(ESI)409(MNa+)
실시예 113
3-3-[3-(4-트리플루오로메틸페닐)-1-하이드록시-1-메틸-2-프로피닐]페닐-2-이소프로폭시프로판산
4-요오드벤조트리플루오라이드를 이용하여 실시예 112d)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.06(d, J= 6.4Hz, 3H)1.15(d, J= 6.0Hz, 3H)1.87(s, 3H)2.27(s, 1H)3.00(ddd, J= 2.4, 8.0, 13.6Hz, 1H)3.17(dd, J= 3.6, 14.0Hz, 1H)3.52-3.59(m, 1H)4.14-4.18(m, 1H)7.21(d, J= 7.6Hz, 1H)7.33(dd, J= 7.6, 8.8Hz, 1H)7.57-7.61(m, 6H)
MSm/e(ESI)443(MNa+)
실시예 114
3-3-[3-(3-트리플루오로메틸페닐)-1-하이드록시-1-메틸-2-프로피닐]페닐-2-이소프로폭시프로판산
3-요오드벤조트리플루오라이드를 이용하여 실시예 112d)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)443(MNa+)
실시예 115
3-3-[3-(2, 4-디클로로페닐)-1-하이드록시-1-메틸-2-프로피닐]페닐-2-이소프로폭시프로판산
2, 4-디클로로요오드벤젠을 이용하여 실시예 112d)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)443(MNa+)
실시예 116
3-3-[3-(3, 4-디클로로페닐)-1-하이드록시-1-메틸-2-프로피닐]페닐-2-이소프로폭시프로판산
3.4-디클로로요오드벤젠을 이용하여 실시예 112d)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.01, 1.02(each d, J= 6.4Hz and 6.0Hz, 3H)1.15(d, J= 6.4Hz,3H)1.85(s, 3H)2.05(s, 1H)3.01(dd, J= 8.0, 14.0Hz, 1H)3.18(dd, J= 4.0, 13.2Hz, 1H)3.56(Sept, J= 6.0Hz, 1H)4.17(dd, J= 3.6, 7.6Hz, 1H)7.21(d, J= 8.0Hz, 1H)7.28-7.35(m, 2H)7.40(d, J= 8.8Hz, 1H)7.54-7.59(m, 3H)
MSm/e(ESI)443(MNa+)
실시예 117
2-이소프로폭시-3-4-메톡시-3-[([2-(트리플루오로메틸)벤질]옥시이미노)메틸]페닐프로판산
제조예 117a) [(5-브로모-2-메톡시벤질)옥시](제3부틸)디메틸실란
2-메톡시벤질 알코올 14g을 N, N-디메틸포름아미드 200ml에 용해하고, 제3부틸클로로디메틸실란 19.5g 및 이미다졸 13.6g을 첨가했다. 실온에서 철야 교반한 후, 아세트산에틸로 희석하여, 1N염산, 포화식염수로써 순차 세정했다. 유기층을 무수황산마그네슘으로 건조하여, 용매를 감압 하 제거한 후, 얻어진 조생성물을 아세토니트릴 200ml에 용해하여, 빙냉하 N-브로모숙신이미드 21g를 첨가하여, 실온에서 5시간 교반한 후, 용매를 감압 하 제거했다. 잔사를 아세트산에틸에 용해하여, 물, 포화식염수로써 순차 세정했다. 유기층을 무수황산마그네슘으로 건조하여, 용매를 감압 하 제거했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 헥산-디에틸에테르(2:1) 용출분획으로부터 표기 화합물 26g을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.12(s, 6H)0.96(s, 9H)3.80(s, 3H)4.70(s, 2H)6.68(d, J= 8.4Hz, 1H)7.31(dd, J= 1.6, 8.4Hz, 1H)7.56(d, J= 1.6Hz, 1H)
제조예 117b) 3-({[1-(제3부틸)-1, 1-디메틸실릴]옥시}메틸)-4-메톡시벤즈알데히드
[(5-브로모-2-메톡시벤질)옥시](제3부틸)디메틸실란 12g을 테트라하이드로퓨란 150ml에 용해하여, 질소분위기 하, -78℃로 냉각했다. 부틸리튬(1.52M 헥산용액) 28ml을 첨가하여, 30분 교반한 후, 4-포르밀모르폴린 8.3g의 테트라하이드로퓨란 용액 10ml을 첨가했다. -78℃에서 1시간 교반한 후 1N-염산을 첨가하여, 아세트산에틸로써 추출하여, 유기층을 물, 포화식염수로써 세정하여, 무수황산마그네슘으로 건조하여, 용매를 감압 제거했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하고, 헥산-아세트산에틸(5:1) 용출분획으로부터 표기 화합물 5.8g을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.12(s, 6H)0.93(s, 9H)3.91(s, 3H)4.76(s, 2H)6.94(d, J= 8.4Hz, 1H)7.80(dd, J= 1.6, 8.4Hz, 1H)8.01(d, J= 1.6Hz, 1H)9.90(s, 1H)
제조예 117c) 에틸 3-[3-({[1-(제3부틸)-1, 1-디메틸실릴]옥시}메틸)-4-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트
3-({[1-(제3부틸)-1, 1-디메틸실릴]옥시}메틸)-4-메톡시벤즈알데히드 및 2-이소프로폭시포스포노아세트산디에틸을 이용하여 제조예 46a), 46b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
제조예 117d) 에틸 3-[3-(하이드록시메틸)-4-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트
에틸 3-[3-({[1-(제3부틸)-1, 1-디메틸실릴]옥시}메틸)-4-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 3.4g를 테트라하이드로퓨란 40ml에 용해하고, 테트라부틸암모늄플루오라이드(1M 테트라하이드로퓨란 용액) 9.4ml을 첨가했다. 실온에서 철야 교반한 후, 반응 혼합물을 아세트산에틸로 희석하여, 유기층을 물, 포화식염수로써 세정하여, 무수황산마그네슘으로 건조했다. 용매를 감압 제거한 후, 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하고, 헥산-아세트산에틸(2:1) 용출분획으로부터 표기 화합물 1.5g을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.97(d, J= 6.0Hz, 3H)1.15(d, J= 6.0Hz, 3H)1.24(t, J= 7.2Hz,3H)2.88(dd, J= 8.4, 14.0Hz, 1H)2.95(dd, J= 5.2, 14.0Hz, 1H)3.50(sept, J= 6.0Hz, 1H)3.85(s, 3H)4.00(dd, J= 5.2, 8.4Hz, 1H)4.11-4.21(m, 2H)4.65(d, J= 6.4Hz, 2H)6.79(d, J= 8.8Hz, 1H)7.14-7.15(m, 2H)
제조예 117e) 에틸 3-[3-(포르밀)-4-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트
에틸 3-[3-(하이드록시메틸)-4-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 826mg를 디클로로메탄 20ml에 용해하고, N-메틸모르포린 N-옥사이드 390mg, 분자체 4A 1.4g, 테트라프로필암모늄 퍼루테네이트 49mg를 첨가하여, 실온에서 철야 교반했다. 반응 혼합물을 셀라이트로써 여과하여, 여과액을 농축하여 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 헥산-아세트산에틸 5:1→2:1 용출분획으로부터, 표기 화합물 782mg을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 0.95(d, J= 6.0Hz, 3H)1.15(d, J= 6.0Hz, 3H)1.25(t, J= 7.2Hz, 3H)2.91(dd, J= 8.8, 14.0Hz, 1H)2.99(dd, J= 4.8, 14.0Hz, 1H)3.51(Sept, J= 6.0Hz, 1H)3.91(s, 3H)4.02(dd, J= 4.4, 8.4Hz, 1H)4.11-4.20(m, 2H)6.92(dd, J= 2.4, 8.4Hz, 1H)7.46(dd, J= 2.4, 8.4Hz, 1H)7.72(d, J= 2.4Hz, 1H)10.45(s, 1H)
실시예 117f) 2-이소프로폭시-3-4-메톡시-3-[([2-(트리플루오로메틸)벤질]옥시이미노)메틸]페닐프로판산
에틸 3-[3-(포르밀)-4-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 138mg를 에탄올 2ml, 물 0.5ml에 용해하여, 히드록실아민염산염 40mg, 아세트산나트륨 70mg을 첨가하여, 실온에서 15분 교반했다. 반응 혼합물을 아세트산에틸로써 희석하여, 물, 1N 염산으로써 세정했다. 유기층을 무수황산마그네슘으로써 건조하여, 여과, 용매 제거후, 에틸 3-[3-(하이드록시이미노메틸)-4-메톡시페닐]-2-이소프로파노에이트 178mg를 얻었다. 이 중, 12mg을 테트라하이드로퓨란 0.2ml에 용해하여, 2-트리플루오로메틸벤질브로마이드 20mg, 수소화나트륨 10mg을 첨가하여, 실온에서 철야 교반했다. 반응 혼합물에, 에탄올 0.4ml, 5N-수산화나트륨 0.1ml을 첨가하여, 실온에서 4시간 교반했다. 1N-염산으로써 중화하여, 아세트산에틸로써 추출하여, 용매를 농축했다. 잔사를 역층계 고속 액체 크로마토그래피로 정제하고, 표기 화합물 2.1mg을 얻었다.
MSm/e(ESI)440(MH+)
실시예 118
2-이소프로폭시-3-4-메톡시-3-[([3-(트리플루오로메틸)벤질]옥시이미노)메틸]페닐프로판산
3-트리플루오로메틸벤질브로마이드를 이용하여 실시예 117f)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)440(MH+)
실시예 119
2-이소프로폭시-3-4-메톡시-3-[([4-(트리플루오로메틸)벤질]옥시이미노)메틸]페닐프로판산
4-트리플루오로메틸벤질브로마이드를 이용하여 실시예 117f)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)440(MH+)
실시예 120
2-이소프로폭시-3-4-메톡시-3-[([4-브로모-2-플루오로벤질]옥시이미노)메틸]페닐프로판산
4-브로모-2-플루오로벤질브로마이드를 이용하여 실시예 117f)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)468(MH+)
실시예 121
2-이소프로폭시-3-4-메톡시-3-[([2, 6-디클로로벤질]옥시이미노)메틸]페닐프로판산
2, 6-디클로로벤질브로마이드를 이용하여 실시예 117f)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)440(MH+)
실시예 122
2-이소프로폭시-3-4-메톡시-3-[([3, 4-디클로로벤질]옥시이미노)메틸]페닐프로판산
3, 4-디클로로벤질브로마이드를 이용하여 실시예 117f)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)440(MH+)
실시예 123
2-이소프로폭시-3-4-메톡시-3-[([4-에틸벤질]옥시이미노)메틸]페닐프로판산
4-에틸벤질브로마이드를 이용하여 실시예 117f)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)400(MH+)
실시예 124
2-이소프로폭시-3-4-메톡시-3-[([2-나프틸]옥시이미노)메틸]페닐프로판산
2-브로모메틸나프탈렌을 이용하여 실시예 117f)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)422(MH+)
실시예 125
2-이소프로폭시-3-4-메톡시-3-[([2-페닐벤질]옥시이미노)메틸]페닐프로판산
2-페닐벤질브로마이드를 이용하여 실시예 117f)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)448(MH+)
실시예 126
2-이소프로폭시-3-4-메톡시-3-[([4-제3부틸벤질]옥시이미노)메틸]페닐프로판산
4-제3부틸벤질클로라이드를 이용하여 실시예 117f)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)428(MH+)
실시예 127
2-이소프로폭시-3-4-메톡시-3-[([4-페닐벤질]옥시이미노)메틸]페닐프로판산
4-페닐벤질클로라이드를 이용하여 실시예 117f)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)448(MH+)
실시예 128
2-이소프로폭시-3-4-메톡시-3-[([2, 4-디클로로벤질]옥시이미노)메틸]페닐프로판산
2, 4-디클로로벤질클로라이드를 이용하여 실시예 117f)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)440(MH+)
실시예 129
2-이소프로폭시-3-4-메톡시-3-[([4-벤질옥시벤질]옥시이미노)메틸]페닐프로판산
4-벤질옥시벤질클로라이드를 이용하여 실시예 117f)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)478(MH+)
실시예 130
2-이소프로폭시-3-[3-([2-(트리플루오로메틸)벤질]옥시에탄이미드일)페닐]프로판산
3-(3-아세틸페닐)-2-이소프로판산에틸, 2-트리플루오로메틸벤질브로마이드를 이용하여 실시예 117f)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)424(MH+)
실시예 131
2-이소프로폭시-3-[3-([3-(트리플루오로메틸)벤질]옥시에탄이미드일)페닐]프로판산
3-트리플루오로메틸벤질브로마이드를 이용하여 실시예 117f)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)424(MH+)
실시예 132
2-이소프로폭시-3-[3-([4-(트리플루오로메틸)벤질]옥시에탄이미드일)페닐]프로판산
4-트리플루오로메틸벤질브로마이드를 이용하여 실시예 117f)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 0.98(d, J= 6.0Hz, 3H)1.14(d, J= 6.4Hz, 3H)2.28(s, 3H)2.96(dd, J= 8.0, 14.0Hz, 1H)3.15(dd, J= 3.6, 14.0Hz, 1H)3.52(Sept, J= 6.4Hz, 1H)4.13(dd, J= 4.0, 8.4Hz, 1H)5.29(s, 2H)7.23-7.27(m, 2H)7.30(t, J= 7.2Hz, 1H)7.51(d, J= 7.6Hz, 1H)7.53(d, J= 6.0Hz, 1H)7.62(d, J= 8.0Hz, 1H)
MSm/e(ESI)424(MH+)
실시예 133
2-이소프로폭시-3-[3-([3, 4-(디클로로)벤질]옥시에탄이미드일)페닐]프로판산
3, 4-디클로로벤질브로마이드를 이용하여 실시예 117f)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)424(MH+)
실시예 134
2-이소프로폭시-3-[3-([2, 6-(디클로로)벤질]옥시에탄이미드일)페닐]프로판산
2, 6-디클로로벤질브로마이드를 이용하여 실시예 117f)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)424(MH+)
실시예 135
2-이소프로폭시-3-[3-([2, 4-(디클로로)벤질]옥시에탄이미드일)페닐]프로판산
2, 4-디클로로벤질클로라이드를 이용하여 실시예 117f)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)424(MH+)
실시예 136
2-이소프로폭시-3-[3-([4-브로모-2-플루오로벤질]옥시에탄이미드일)페닐]프로판산
4-브로모-2-플루오로벤질브로마이드를 이용하여 실시예 117f)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)452(MH+)
실시예 137
3-[3-({[(벤질옥시)카보닐]아미노}메틸)-4-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로판산
제조예 137a) 제3부틸 N-(2-메톡시벤질)카바메이트
2-메톡시벤질아민13.0g을 테트라하이드로퓨란80ml에 용해하여, 제3부틸디카보네이트16g의 테트라하이드로퓨란(20ml) 용액을 첨가했다. 실온에서 1시간 교반한 후, 용매를 감압 제거했다. 잔사를 아세트산에틸에 용해하여, 1N염산, 포화식염수로써 순차 세정했다. 유기층을 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 용매를 감압 하 제거하고, 표기 화합물 19.0g을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.45(s, 9H)3.84(s, 3H)4.27-4.33(m, 2H)5.01(br, 1H)6.84(d, J= 8.8Hz, 1H)6.94(t, J= 8.8Hz, 1H)7.23-7.29(m, 2H)
제조예 137b) 제3부틸 N-(5-브로모-2-메톡시벤질)카바메이트
제3부틸 N-(2-메톡시벤질)카바메이트 6.04g를 아세토니트릴 50ml에 용해하고, N-브로모숙신이미드 4.6g를 첨가했다. 실온에서 3시간 교반한 후, 용매를 감압 하 제거했다. 잔사를 아세트산에틸에 용해하여, 물, 포화식염수로써 순차 세정했다. 유기층을 무수황산마그네슘으로 건조하여, 용매를 감압 하 제거했다. 잔사를 메틸제3부틸에테르와 헥산의 혼액으로 세정하고, 표기 화합물 6.97g을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.45(s, 9H)3.62(s, 3H)4.26(d, J= 6.4Hz, 2H)4.97(br, 1H)6.72(d, J= 8.8Hz, 1H)7.34(dd, J= 2.8, 11.2Hz)7.35(s, 1H)
제조예 137c) 제3부틸 N-(5-포르밀-2-메톡시벤질)카바메이트
제3부틸 N-(5-브로모-2-메톡시벤질)카바메이트 1.015g, 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 45mg, 포름산나트륨 330mg, 및 트리페닐포스핀 17mg을 무수 N, N-디메틸포름아미드에 용해하여, 일산화탄소분위기 하에서 110℃에서 2시간 교반했다. 반응 혼합물을 아세트산에틸로 희석하여, 물, 포화 중탄산나트륨수로써 세정했다. 유기층을 무수황산마그네슘으로 건조하여, 용매를 감압 하 제거했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 헥산-아세트산에틸(3:1) 용출분획으로부터 표기 화합물 640mg을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.45(s, 9H)3.94(s, 3H)4.36(d, J= 6.0Hz, 2H)5.00(br, 1H)6.98(d, J= 8.4Hz, 1H)7.80-7.83(m, 2H)9.88(s, 1H)
제조예 137d) 에틸 3-(3-[(제3부톡시카보닐)아미노]메틸-4-메톡시페닐)-3-하이드록시-2-이소프로폭시프로파노에이트
질소분위기 하에서 헥사메틸디실라잔나트륨(1M 테트라하이드로퓨란 용액) 80ml을 테트라하이드로퓨란 40ml에서 희석하여, -78℃로 냉각한 후, 에틸2-이소프로폭시아세트산 11.68g의 테트라하이드로퓨란(10ml) 용액을 첨가했다. 30분 교반한 후, tert-부틸 N-(5-포르밀-2-메톡시벤질)카바메이트 10.73g의 테트라하이드로퓨란(10ml) 용액을 첨가하여, 또한 1시간 교반한 후, 포화 염화암모늄 수용액 100ml을 첨가했다. 반응액을 물 400ml과 아세트산에틸 500ml에 부어 분액하여, 유기층을 무수황산마그네슘으로 건조했다. 용매를 감압 하 제거하여, 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하고(용출 용매: 헥산-아세트산에틸), 표기 화합물 (에리트로체 및 트레오체의 혼합물)12.8g을 무색 유상물로서 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.99(d, J= 6.1Hz, 3H)1.15(d , J= 6.1Hz, 3H)1.19(t, J= 7.6Hz, 3H)1.44(s, 9H)2.91(d, J= 5.2Hz, 1H)3.43(sept, J= 6.1Hz, 1H)3.83(s, 3H)4.03(d, J= 6.3Hz, 1H)4.12(q, J= 7.6Hz, 2H)4.29(d, J= 6.6Hz, 2H)4.86(dd, J= 5.2, 6.3Hz, 1H)4.99(t, J= 6.6Hz, 1H)6.81(d, J= 8.7Hz, 1H)7.23-7.29(m, 2H)
δ: 1.11(t, J= 6.9Hz, 3H)1.17(d, J= 6.1Hz, 3H)1.19(d, J= 6.1Hz, 3H)1.44(s, 9H)3.00(d, J= 4.4Hz, 1H)3.63(sept, J= 6.1Hz, 1H)3.83(s, 3H)3.95(d,J= 5.9Hz, 1H)4.08(q, J= 6.9Hz, 2H)4.29(d, J= 6.6Hz, 2H)4.80(dd, J= 4.4, 5.9Hz, 1H)4.99(t, J= 6.6Hz, 1H)6.81(d, J= 8.7Hz, 1H)7.23-7.29(m, 2H)
제조예 137e) 에틸 3-[3-(아미노메틸)-4-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트
에틸 3-(3-[(제3부톡시카보닐)아미노]메틸-4-메톡시페닐)-3-하이드록시-2-이소프로폭시프로파노에이트(에리트로체 및 트레오체의 혼합물) 24.7g을 트리플루오로아세트산 400ml에 용해하여, 트리에틸실란 96ml을 첨가하여, 38시간 교반했다. 용매를 감압 하 제거하여, 잔사를 3N 염산 300ml과 헥산 200ml에 용해했다. 수층을 헥산 100ml에서 세정하여, 5N 수산화나트륨 용액으로 알칼리성으로 하여, 디클로로메탄 200ml× 4으로 추출했다. 유기층을 합쳤다. 무수황산마그네슘으로 건조하고, 표기 화합물 13.0g을 담황색 유상물로서 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.96(d, J= 6.0Hz, 3H)1.15(d, J= 6.0Hz, 3H)1.25(t, J= 7.2Hz, 3H)2.88(dd, J= 8.8, 13.6Hz, 1H)2.95(dd, J= 4.8, 13.6Hz, 1H)3.50(sept, J= 6.0Hz, 1H)3.84(s, 3H)4.00(dd, J= 4.8, 8.8Hz, 1H)4.15-4.21(m, 2H)4.32(s, 2H)6.83(d, J= 8.0Hz, 1H)7.14(d, J= 2.0Hz, 1H)7.20(dd, J= 2.0, 8.0Hz, 1H)
실시예 137f)3-[3-({[(벤질옥시)카보닐]아미노}메틸)-4-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[3-(아미노메틸)-4-메톡시페닐]-2-이소프로파노에이트 4.327g를 아세트산에틸 30ml, 물 10ml에 용해하여, 탄산수소나트륨 2g, 벤질클로로포르메이트 2ml을 첨가하여, 실온에서 1시간 교반했다. 반응 혼합물을 아세트산에틸로써 희석했다. 물, 포화식염수로써 세정하여, 무수황산마그네슘으로써 건조하여, 여과, 용매 제거하여, 에틸 3-[3-({[(벤질옥시)카보닐]아미노}메틸)-4-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트를 얻었다. 이것을 에탄올 60ml, 5N-수산화나트륨 15ml에 용해하여, 실온에서 1시간 방치했다. 반응 혼합물을 1N-염산으로써 산성으로 하여, 아세트산에틸로써 추출했다. 유기층을 무수황산마그네슘으로써 건조하여, 여과, 용매 제거하고, 표기 화합물 4.75g을 얻었다.
MSm/e(ESI)401(MH+)
실시예 138
2-이소프로폭시-3-(3-{[({[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥시}카보닐)아미노]메틸}페닐)프로판산
제조예 138a) 제3부틸 N-(3-브로모벤질)카바메이트
3-브로모벤질아민염산염 26.25g을 250ml의 디클로로메탄에 현탁하여, 0℃로냉각했다. N, N-디이소프로필에틸아민 33.5g, 제3부틸디카보네이트 28.3g를 첨가했다. 실온에서 철야 교반하여, 반응 혼합물을 아세트산에틸로써 희석했다. 물, 포화식염수로써 세정하여, 무수황산마그네슘으로써 건조하여, 여과, 용매 제거하고, 표기 화합물 31.28g을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.45(s, 9H)4.28(d, J= 6.0Hz, 2H)4.87(brs, 1H)7.20(m, 2H)7.38(m, 1H)7.43(brs, 1H)
제조예 138b) 제3부틸 N-(3-포르밀벤질)카바메이트
제3부틸 N-(3-브로모벤질)카바메이트 8.58g를 테트라하이드로퓨란 100ml에 용해하여, 질소분위기 하, -78℃로 냉각했다. 부틸리튬(1.56M 헥산용액) 41ml을 첨가했다. 30분 교반한 후, N-포르밀모르폴린6.91g을 첨가했다. -78℃에서 30분 교반한 후, 1N-염산을 첨가하여, 아세트산에틸로써 추출했다. 무수황산마그네슘으로써 건조, 여과, 용매 제거하여, 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하고, 헥산-아세트산에틸 3:1→ 3:2 용출분획으로부터, 표기 화합물 4.762g을 얻었다.
H-NMR(CDCl3)
δ: 1.44(s, 9H)4.40(d, J= 6.0Hz, 2H)4.95(br, 1H)7.50(m, 1H)7.56-7.59(m, 1H)7.78-7.80(m, 1H)7.80(s, 1H)10.01(s, 1H)
제조예 138c)에틸(E, Z)-3-(3-{[(제3부톡시카보닐)아미노]메틸}페닐)-2-이소프로폭시-2-프로페노에이트
제3부틸 N-(3-포르밀벤질)카바메이트, 에틸 2-(디에톡시포스포릴)-2-이소프로폭시아세테이트를 이용하여, 제조예 46a)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
제조예 138d) 에틸 3-(3-{[(제3부톡시카보닐)아미노]메틸}페닐)-2-이소프로폭시프로파노에이트
에틸(E, Z)-3-(3-{[(제3부톡시카보닐)아미노]메틸}페닐)-2-이소프로폭시-2-프로페노에이트를 이용하여 제조예 46b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.95(d, J= 6.0Hz, 3H)1.15(d, J= 6.0Hz, 3H)1.24(t, J= 7.2Hz, 3H)1.46(s, 9H)2.93(dd, J= 8.4, 14.0Hz, 1H)3.07(dd, J= 4.8, 14.0Hz, 1H)3.49(sept, J= 6.4Hz, 1H)4.04(dd, J= 4.8, 8.4Hz, 1H)4.12-4.19(m, 2H)4.30(d, J= 5.2Hz, 2H)4.80(br, 1H)7.12-7.16(m, 3H)7.23(d, J= 8.0Hz, 1H)
제조예 138e) 에틸 3-[3-(암모니오메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 클로라이드
에틸 3-(3-{[(제3부톡시카보닐)아미노]메틸}페닐)-2-이소프로폭시프로파노에이트 4.67g를 트리플루오로아세트산 50ml에 용해하여, 실온에서 철야 방치했다. 용매를 농축건조하여, 4N-염화수소아세트산에틸용액 10ml을 첨가하여 농축하고, 표기 화합물 6.931g을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.97(d, J= 6.0Hz, 3H)1.10(d, J= 6.0Hz, 3H)1.25(t, J= 7.2Hz, 3H)2.87(m, 2H)3.52(m, 1H)4.10(t, J= 6.0Hz, 2H)4.50(q, J= 7.2Hz, 2H)7.20(m, 2H)7.34(m, 1H)
실시예 138f) 2-이소프로폭시-3-(3-{[({[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥시}카보닐)아미노]메틸}페닐)프로판산
에틸 3-[3-(암모니오메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 클로라이드 20 mg를 미리, 드라이아이스를 첨가하여, 이산화탄소로 포화시킨, N, N-디메틸포름아미드 0.5ml에 용해하여, 탄산세슘 150mg, 요오드화테트라부틸암모늄 200mg을 첨가하여, 실온에서 30분 교반했다. 3-트리플루오로메틸벤질브로마이드 40mg를 첨가하여, 실온에서 3시간 교반했다. 반응 혼합물에 아세트산에틸을 첨가하여, 물로 세정했다. 용매를 농축하고, 잔사에 에탄올 0.4ml, 5N-수산화나트륨 0.1ml을 첨가하여, 실온에서 30분 방치했다. 1N-염산으로써 중화하여, 아세트산에틸로 추출하여, 용매 제거하여, 잔사를 역층계 고속 액체 크로마토그래피로 정제하고, 표기 화합물 1.09mg을 얻었다.
MSm/e(ESI)440(MH+)
실시예 139
2-이소프로폭시-3-(3-{[({[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥시}카보닐)아미노]메틸}페닐)프로판산
4-트리플루오로메틸벤질브로마이드를 이용하여, 실시예 138f)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
δ: 1.01(d, J= 6.0Hz, 3H)1.15(d, J= 6.0Hz, 3H)2.95(dd, J= 8.0, 14.4Hz, 1H)3.12(dd, J= 1.6, 14.8Hz, 1H)3.54(sept, J= 6.4Hz, 1H)4.13(dd, J= 4.0, 8.0Hz, 1H)4.38(d, J= 6.4Hz, 2H)5.11(br, 1H)5.19(s, 2H)7.15-7.19(m, 3H)7.25-7.30(m, 1H)7.48(d, J= 8.8Hz, 2H)7.62(d, J= 8.4Hz, 2H)
MSm/e(ESI)440(MH+)
실시예 140
2-이소프로폭시-3-(3-{[({[2, 4-디클로로벤질]옥시}카보닐)아미노]메틸}페닐)프로판산
2, 4-디클로로벤질브로마이드를 이용하여, 실시예 138f)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)440(MH+)
실시예 141
2-이소프로폭시-3-(3-{[({[2, 6-디클로로벤질]옥시}카보닐)아미노]메틸}페닐)프로판산
2, 6-디클로로벤질브로마이드를 이용하여, 실시예 138f)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)440(MH+)
실시예 142
2-이소프로폭시-3-(3-{[({[3, 4-디클로로벤질]옥시}카보닐)아미노]메틸}페닐)프로판산
3, 4-디클로로벤질브로마이드를 이용하여, 실시예 138f)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)440(MH+)
실시예 143
2-이소프로폭시-3-[4-메톡시-3-({[5-(2-메틸-1, 3-티아졸-4-일)-2-티에닐]술포닐}옥시)페닐]프로판산
에틸 3-(3-하이드록시-4-메톡시페닐)-2-이소프로폭시프로파노에이트 15mg, 5-(2-메틸-1, 3-티아졸-4-일)-2-티오펜술포닐클로라이드 25mg를 디클로로메탄 0.4ml에 용해하여, 트리에틸아민 50㎕을 첨가하여 실온에서 철야 방치했다. 반응 혼합물에 아세트산에틸을 첨가하여, 물로 세정했다. 용매를 농축하고, 잔사에 에탄올 0.4ml, 5N-수산화나트륨 0.1ml을 첨가하여, 실온에서 30분 방치했다. 1N-염산으로써 중화하여, 아세트산에틸로 추출하여, 용매 제거하여, 잔사를 역층계 고속 액체 크로마토그래피로 정제하고, 표기 화합물 5.8mg을 얻었다.
MSm/e(ESI)498(MH+)
실시예 144
2-이소프로폭시-3-[3-({[5-(3-이속사졸릴)-2-티에닐]술포닐}옥시)페닐] 프로판산
5-(3-이속사졸릴)-2-티오펜술포닐클로라이드를 이용하여, 실시예 143와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)468(MH+)
실시예 145
3-(3-{[(4-부톡시페닐)술포닐]옥시}페닐)-2-이소프로폭시프로판산
4-부톡시벤젠술포닐클로라이드를 이용하여, 실시예 143와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)467(MH+)
실시예 146
3-(3-{[(4-비페닐술포닐]옥시}페닐)-2-이소프로폭시프로판산
4-비페닐술포닐클로라이드를 이용하여, 실시예 143와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)471(MH+)
실시예 147
2-이소프로폭시-3-{3-[({[4-(트리플루오로메틸)아닐리노]카보닐}옥시)메틸]페닐}프로판산
제조예 147a) 3-({[1-(제3부틸)-1, 1-디메틸실릴]옥시}메틸)벤즈알데히드
3-브로모벤질 알코올 14g을 N, N-디메틸포름아미드 200ml에 용해하여, 제3부틸클로로디메틸실란 15g 및 이미다졸 10g을 첨가했다. 실온에서 철야 교반한 후, 아세트산에틸로 희석하여, 1N 염산, 포화식염수로써 순차 세정했다. 유기층을 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 용매를 감압 하 제거했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 헥산-아세트산에틸(4:1) 용출분획으로부터 [(3-브로모벤질)옥시](제3부틸)디메틸실란 21g을 얻었다. 계속해서 얻어진 [(3-브로모벤질)옥시](제3부틸)디메틸실란 21g을 테트라하이드로퓨란 300ml에 용해하여, 질소분위기 하, -78℃로 냉각했다. 부틸리튬(1.52M 헥산용액) 55ml을 첨가하여, 30분 교반한 후, 4-포르밀모르폴린 11.5g의 테트라하이드로퓨란 용액 20ml을 첨가했다. -78℃에서 1시간 교반한 후1N-염산을 첨가하여, 아세트산에틸로써 추출하여, 유기층을 물, 포화식염수로써 세정하여, 무수황산마그네슘으로 건조하여, 용매를 감압 제거했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하고, 헥산-아세트산에틸(4: 1) 용출분획으로부터 표기 화합물 14.7g을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.12(s, 6H)0.93(s, 9H)4.81(s, 2H)7.49-7.53(m, 1H)7.60-7.62(m, 1H)7.77(d, J= 7.6Hz, 1H)7.87(s, 1H)10.02(s, 1H)
제조예 147b) 에틸 3-[3-(하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트
수소화나트륨 600mg을 테트라하이드로퓨란 20ml에 현탁하고, 빙냉하 2-이소프로폭시포스포노아세트산디에틸 4.2g의 테트라하이드로퓨란 용액 25ml을 첨가했다. 실온에서 30분 교반하고, 3-({[1-(제3부틸)-1, 1-디메틸실릴]옥시}메틸)벤즈알데히드 3.0g의 테트라하이드로퓨란 용액 25ml을 첨가했다. 실온에서 15시간 교반한 후, 반응액에 1N 염산을 첨가하여, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 물, 포화식염수로 세정하여, 무수황산마그네슘으로 건조하여, 용매를 감압 제거했다.잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하고, 헥산-아세트산에틸(4:1) 용출분획으로부터 에틸(E, Z)-3-[3-({[1-(제3부틸)-1, 1-디메틸실릴]옥시}메틸)페닐]-2-이소프로폭시-2-프로페노에이트 3.4g를 얻었다. 계속해서 얻어진 에틸(E, Z)-3-[3-({[1-(제3부틸)-1, 1-디메틸실릴]옥시}메틸)페닐]-2-이소프로폭시-2-프로페노에이트 3.4g를 테트라하이드로퓨란 30ml에 용해하고, 테트라부틸암모늄플루오라이드(1M 테트라하이드로퓨란 용액) 13.5ml을 첨가했다. 실온에서 철야 교반한 후, 반응 혼합물을 아세트산에틸로 희석하여, 유기층을 물, 포화식염수로써 세정하여, 무수황산마그네슘으로 건조했다. 용매를 감압 제거한 후, 얻어진 조생성물을 에탄올 25ml에 용해하고, 10% 팔라듐탄소 0.30g를 첨가하여, 수소분위기 하에서 5시간 교반했다. 촉매를 여과하여 용매를 감압 제거한 후, 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하고, 헥산-아세트산에틸(3:1) 용출분획으로부터 표기 화합물 1.1g을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.95(d, J= 6.4Hz, 3H)1.15(d, J= 6.4Hz, 3H)1.24(t, J= 6.8Hz, 3H)2.95(dd, J= 8.8, 13.6Hz, 1H)3.02(dd, J= 5.2, 13.6Hz, 1H)3.50(sept, J= 6.4Hz, 1H)4.05(dd, J= 5.2, 8.8Hz, 1H)4.14-4.20(m, 2H)4.67(s, 2H)7.17-7.30(m, 4H)
제조예 147c) 에틸 2-이소프로폭시-3-{3-[({[4-(트리플루오로메틸)아닐리노]카보닐}옥시)메틸]페닐}프로파노에이트
에틸 3-[3-(하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 100mg, α, α, α-트리플루오로-p-톨릴이소시아네이트 150mg 및 피리딘 35㎕의 테트라하이드로퓨란(2.0ml)현탁액을 실온에서 14시간 교반했다. 용매를 제거한 후, 잔사에 디클로로메탄을 첨가했다. 불용물을 여과 제거한 후, 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 표기 화합물 149mg을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.93(d, J= 6.0Hz, 3H)1.14(d, J= 6.0Hz, 3H)1.23(t, J= 7.2Hz, 3H)2.95(dd, J= 8.8, 13.6Hz, 1H)3.02(dd, 4.8, 13.6Hz, 1H)3.49(sept, J= 6.0Hz, 2H)4.06(dd, J= 4.8, 8.8Hz, 1H)4.12-4.23(m, 2H)5.19(s, 2H)7.00(br s, 1H)7.22-7.32(m, 4H)7.51(d, J= 8.8Hz, 2H)7.56(d, J= 8.8Hz, 2H)
실시예 147d) 2-이소프로폭시-3-{3-[({[4-(트리플루오로메틸)아닐리노]카보닐}옥시)메틸]페닐}프로판산
에틸 2-이소프로폭시-3-{3-[({[4-(트리플루오로메틸)아닐리노]카보닐}옥시)메틸]페닐}프로파노에이트 149mg에 에탄올 4ml 및 5N 수산화나트륨 수용액 1.0ml을 첨가하여, 실온에서 20시간 교반했다. 반응액을 물로써 희석한 후, 5N 염산으로써 pH 5에 조정하여, 아세트산에틸 및 포화 염화암모늄 수용액으로써 희석했다. 유기층을 포화 염화암모늄 수용액세정한 후, 무수황산나트륨으로써 건조, 농축했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표기 화합물 26mg을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.02(d, J= 6.0Hz, 3H)1.16(d, J= 6.0Hz, 3H)2.99(dd, J= 7.6, 14.0Hz, 1H)3.15(dd, 4.0, 14.0Hz, 1H)3.50-3.60(m, 1H)4.15(dd, J= 4.0, 7.6Hz, 1H)5.20(s, 2H)6.93(br s, 1H)7.16-7.35(m, 4H)7.51(d, J= 8.8Hz, 2H)7.57(d, J= 8.8Hz, 2H)
MSm/e(ESI)426(MH+)
실시예 148
3-(3-{[(아닐리노카보닐)옥시]메틸}페닐)-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[3-(하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 20㎕ , 페닐이소시아네이트 20㎕ 및 피리딘 5㎕의 테트라하이드로퓨란(0.6ml)현탁액을 실온에서 11시간 교반했다. 용매를 제거한 후, 잔사에 에탄올 0.4ml 및 5N 수산화나트륨 수용액 0.1ml을 첨가하고, 실온에서 1.5시간 교반했다. 반응액을 물로써 희석하여, 5N 염산으로써 중화했다. 아세트산에틸로써 추출하여, 농축한 후, 잔사의 반량을 역상계의 컬럼으로 용출 용매로서 물-아세토니트릴-트리플루오로아세트산계를 이용한 HPLC에서 정제하고, 표기 화합물 6.02mg을 얻었다.
MSm/e(ESI)358(MH+)
실시예 149
3-[3-({[(4-클로로아닐리노)카보닐]옥시}메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[3-(하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 4-클로로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)392(MH+)
실시예 150
2-이소프로폭시-3-(3-{[(4-톨루이디노카보닐)옥시]메틸}페닐)프로판산
에틸 3-[3-(하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 p-톨릴이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)372(MH+)
실시예 151
2-이소프로폭시-3-[3-({[(4-메톡시아닐리노)카보닐]옥시}메틸)페닐]프로판산
에틸 3-[3-(하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 4-메톡시페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)388(MH+)
실시예 152
2-이소프로폭시-3-{3-[({[3-(트리플루오로메틸)아닐리노]카보닐}옥시)메틸]페닐}프로판산
에틸 3-[3-(하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및α, α, α-트리플루오로-m-톨릴이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)426(MH+)
실시예 153.3-[3-({[(2, 4-디클로로아닐리노)카보닐]옥시}메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[3-(하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및2, 4-디클로로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)426(MH+)
실시예 154
2-이소프로폭시-3-{3-[2-({[4-(트리플루오로메틸)아닐리노]카보닐}옥시)에틸]페닐}프로판산
제조예 154a) 3-(2-{[1-(제3부틸)-1, 1-디페닐실릴]옥시}에틸)벤즈알데히드
3-브로모페네틸알코올을 N, N-디메틸포름아미드 110ml에 용해하고, 제3부틸클로로디페닐실란 16ml 및 이미다졸 8.3g을 첨가했다. 실온에서 철야 교반한 후, 아세트산에틸로 희석하여, 1N 염산, 포화식염수로써 순차 세정했다. 유기층을 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 용매를 감압 하 제거했다. 잔사를 실리카겔칼럼크로마토그래피로 정제하고, 헥산-아세트산에틸(4:1) 용출분획으로부터[(3-브로모페네틸)옥시](제3부틸)디페닐실란 22.1g을 얻었다. 계속해서 얻어진 [(3-브로모페네틸)옥시](제3부틸)디페닐실란 22.1g을 테트라하이드로퓨란 200ml에 용해하여, 질소분위기 하, -78℃로 냉각했다. 부틸리튬(1.52M 헥산용액) 37ml을 첨가하여, 30분 교반한 후, 4-포르밀모르폴린 10ml을 첨가했다. -78℃에서 1시간 교반한 후 1N-염산을 첨가하여, 아세트산에틸로써 추출하여, 유기층을 물, 포화식염수로써 세정하여, 무수황산마그네슘으로 건조하여, 용매를 감압 제거했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 헥산-아세트산에틸(4: 1) 용출분획으로부터 표기 화합물 17g을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.12(s, 6H)0.93(s, 9H)4.81(s, 2H)7.49-7.53(m, 1H)7.60-7.62(m, 1H)7.77(d, J= 7.6Hz, 1H)7.87(s, 1H)10.02(s, 1H)
제조예 154b) 에틸 3-[3-(2-하이드록시에틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트
3-(2-{[1-(제3부틸)-1, 1-디페닐실릴]옥시}에틸)벤즈알데히드 및 2-이소프로폭시포스포노아세트산디에틸을 이용하여 제조예 147b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.95(d, J= 6.4Hz, 3H)1.15(d, J= 6.4Hz, 3H)1.24(t, J= 6.8Hz, 3H)2.84(t, J= 6.4Hz, 2H)2.93(dd, J= 8.4, 14.0Hz, 1H)2.99(dd, J= 4.8, 14.0Hz, 1H)3.50(sept, J= 6.4Hz, 1H)3.84(br, 2H)4.05(dd, J= 4.8, 8.4Hz, 1H)4.14-4.20(m, 2H)7.08-7.13(m, 3H)7.22(d, J= 7.6Hz, 1H)
실시예 154c) 2-이소프로폭시-3-{3-[2-({[4-(트리플루오로메틸)아닐리노]카보닐}옥시)에틸]페닐}프로판산
에틸 3-[3-(2-하이드록시에틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 α, α, α-트리플루오로-p-톨릴이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.18(d, J= 6.0Hz, 3H)1.21(d, J= 6.0Hz, 3H)2.87-2.99(m, 1H)3.09(d, J= 5.2Hz, 2H)3.76(sept, J= 6.0Hz, 1H)4.14-4.23(m, 1H)4.26(t, J= 5.2Hz, 1H)4.46-4.53(m, 1H)7.09-7.15(m, 3H)7.25(t, J= 7.2Hz, 1H)7.53(d, J= 9.0Hz, 2H)7.56(d, J= 9.0Hz, 2H)7.67(br s, 1H)
MSm/e(ESI)440(MH+)
실시예 155
3-(3-{2-[(아닐리노카보닐)옥시]에틸}페닐)-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[3-(2-하이드록시에틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)372(MH+)
실시예 156
3-[3-(2-{[(4-클로로아닐리노)카보닐]옥시}에틸)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[3-(2-하이드록시에틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 4-클로로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)406(MH+)
실시예 157
2-이소프로폭시-3-(3-{2-[(4-톨루이디노카보닐)옥시]에틸}페닐)프로판산
에틸 3-[3-(2-하이드록시에틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 p-톨릴이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)386(MH+)
실시예 158
2-이소프로폭시-3-[3-(2-{[(4-메톡시아닐리노)카보닐]옥시}에틸)페닐]프로판산
에틸 3-[3-(2-하이드록시에틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 4-메톡시페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)402(MH+)
실시예 159
2-이소프로폭시-3-{3-[2-({[3-(트리플루오로메틸)아닐리노]카보닐}옥시)에틸]페닐}프로판산
에틸 3-[3-(2-하이드록시에틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및α, α, α-트리플루오로-m-톨릴이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)440(MH+)
실시예 160
2-에톡시-3-{3-[2-({[4-(트리플루오로메틸)아닐리노]카보닐}옥시)에틸]페닐}프로판산
제조예 160a) 에틸2-에톡시-3-[3-(2-하이드록시에틸)페닐]프로파노에이트
3-(2-{[1-(제3부틸)-1, 1-디페닐실릴]옥시}에틸)벤즈알데히드 및 2-에톡시포스포노아세트산디에틸을 이용하여 제조예 147b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.13(t, J= 6.8Hz, 3H)1.22(t, J= 7.2Hz, 3H)2.97(t, J= 6.8Hz,2H)3.05(dd, J= 5.2, 14.0Hz, 1H)3.11(dd, J= 8.4, 14.0Hz, 1H)3.31(dq, J= 6.8, 8.8Hz, 1H)3.59(dq, J= 6.8, 8.8Hz, 1H)3.87(dt, J= 1.6, 6.8Hz, 2H)4.06(dd, J= 5.2, 8.4Hz, 1H)4.17(q, J= 7.2Hz, 2H)7.16-7.25(m, 4H)
실시예 160b) 2-에톡시-3-{3-[2-({[4-(트리플루오로메틸)아닐리노]카보닐}옥시)에틸]페닐}프로판산
에틸2-에톡시-3-[3-(2-하이드록시에틸)페닐]프로파노에이트 14mg, α, α, α-트리플루오로톨릴이소시아네이트 20㎕ 및 피리딘 5㎕의 테트라하이드로퓨란(0.6ml) 현탁액을 실온에서 11시간 교반했다. 용매를 제거한 후, 잔사에 에탄올 0.4ml 및 5N 수산화나트륨 수용액 0.1ml을 첨가하고, 실온에서 1.5시간 교반했다. 반응액을 물로써 희석하여, 5N 염산으로써 중화했다. 아세트산에틸로써 추출하여, 농축한 후, 잔사의 반량을 역상계의 컬럼으로 용출 용매로서 물-아세토니트릴-트리플루오로아세트산계를 이용한 HPLC에서 정제하고, 표기 화합물 7.8mg을 얻었다.
MSm/e(ESI)426(MH+)
실시예 161
3-(3-{2-[(아닐리노카보닐)옥시]에틸}페닐)-2-에톡시프로판산
에틸2-에톡시-3-[3-(2-하이드록시에틸)페닐]프로파노에이트 및 페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 160b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)358(MH+)
실시예 162
3-[3-(2-{[(4-클로로아닐리노)카보닐]옥시}에틸)페닐]-2-에톡시프로판산
에틸2-에톡시-3-[3-(2-하이드록시에틸)페닐]프로파노에이트 및 4-클로로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 160b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)392(MH+)
실시예 163
2-에톡시-3-(3-{2-[(4-톨루이디노카보닐)옥시]에틸}페닐)프로판산
에틸2-에톡시-3-[3-(2-하이드록시에틸)페닐]프로파노에이트 및 p-톨릴이소시아네이트를 이용하여 실시예 160b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)372(MH+)
실시예 164
2-에톡시-3-[3-(2-{[(4-메톡시아닐리노)카보닐]옥시}에틸)페닐]프로판산
에틸2-에톡시-3-[3-(2-하이드록시에틸)페닐]프로파노에이트 및 4-메톡시페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 160b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)388(MH+)
실시예 165
2-에톡시-3-{3-[2-({[3-(트리플루오로메틸)아닐리노]카보닐 }옥시)에틸]페닐}프로판산
에틸2-에톡시-3-[3-(2-하이드록시에틸)페닐]프로파노에이트 및α, α, α-트리플루오로-m-톨릴이소시아네이트를 이용하여 실시예 160b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)426(MH+)
실시예 166
3-[3-(2-{[(2, 4-디클로로아닐리노)카보닐]옥시}에틸)페닐]-2-에톡시프로판산
에틸2-에톡시-3-[3-(2-하이드록시에틸)페닐]프로파노에이트 및 2,4-디클로로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 160b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)426(MH+)
실시예 167
2-에톡시-3-{3-[2-({[메틸-4-(트리플루오로메틸)아닐리노]카보닐}옥시)에틸]페닐}프로판산
2-에톡시-3-{3-[2-({[4-(트리플루오로메틸)아닐리노]카보닐}옥시)에틸]페닐}프로판산의 합성에서의 HPLC 정제하는 전의 잔사의 나머지 반량의 디메틸설폭사이드(0.5ml) 용액에, 빙냉하, 요오드화메틸 0.1ml 및 수소화나트륨 유상물 10mg을 첨가하여, 실온까지 서서히 온도 상승하면서 12시간 교반했다. 반응액을 물로써 희석하여, 아세트산에틸로써 추출했다. 유기층을 농축한 후, 잔사에 에탄올 0.4ml및 5N 수산화나트륨 수용액 0.1ml을 첨가하여, 실온에서 1시간 교반했다. 반응액을 물로써 희석하여, 5N 염산으로써 중화했다. 아세트산에틸로써 추출하여, 농축한 후, 잔사를 역상계의 컬럼으로 용출 용매로서 물-아세토니트릴-트리플루오로아세트산계를 이용한 HPLC에서 정제하고, 표기 화합물 3.4mg을 얻었다.
MSm/e(ESI)440(MH+)
실시예 168
2-에톡시-3-[3-(2-{[(메틸아닐리노)카보닐]옥시}에틸)페닐]프로판산
실시예 167와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)372(MH+)
실시예 169
3-{3-[2-({[4-클로로(메틸)아닐리노]카보닐}옥시)에틸]페닐}-2-에톡시프로판산
실시예 167와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)406(MH+)
실시예 170
3-[3-(2-{[(4-디메틸아닐리노)카보닐]옥시}에틸)페닐]-2-에톡시프로판산
실시예 167과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)386(MH+)
실시예 171
2-에톡시-3-{3-[2-({[4-메톡시(메틸)아닐리노]카보닐}옥시)에틸]페닐}프로판산
실시예 167와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)402(MH+)
실시예 172
2-에톡시-3-{3-[2-({[메틸-3-(트리플루오로메틸)아닐리노]카보닐}옥시)에틸]페닐}프로판산
실시예 167와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)440(MH+)
실시예 173
3-{3-[2-({[2, 4-디클로로(메틸)아닐리노]카보닐}옥시)에틸]페닐}-2-에톡시프로판산
실시예 167와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)440(MH+)
실시예 174
2-이소프로폭시-3-{4-메톡시-3-[({[4-(트리플루오로메틸)아닐리노]카보닐}옥시)메틸]페닐}프로판산
에틸 3-[3-(하이드록시메틸)-4-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및α, α, α-트리플루오로-p-톨릴이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)456(MH+)
실시예 175
3-(3-{[(아닐리노카보닐)옥시]메틸}-4-메톡시페닐)-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[3-(하이드록시메틸)-4-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)388(MH+)
실시예 176
3-[3-({[(4-클로로아닐리노)카보닐]옥시}메틸)-4-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[3-(하이드록시메틸)-4-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 4-클로로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)422(MH+)
실시예 177
2-이소프로폭시-3-[4-메톡시-3-({[(4-메톡시아닐리노)카보닐]옥시}메틸)페닐]프로판산
에틸 3-[3-(하이드록시메틸)-4-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 4-메톡시페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)418(MH+)
실시예 178
2-이소프로폭시-3-{4-메톡시-3-[({[3-(트리플루오로메틸)아닐리노]카보닐}옥시)메틸]페닐}프로판산
에틸 3-[3-(하이드록시메틸)-4-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및α, α, α-트리플루오로-m-톨릴이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)456(MH+)
실시예 179
3-[3-({[(2, 4-디클로로)카보닐]옥시}메틸)-4-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[3-(하이드록시메틸)-4-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및2, 4-디클로로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)456(MH+)
실시예 180
2-이소프로폭시-3-[4-메톡시-3-(2-{[(3-메톡시아닐리노)카보닐]옥시}에틸)페닐]프로판산
제조예 180a) [(5-브로모-2-메톡시페네틸)옥시](제3부틸)디메틸실란
2-메톡시페네틸알코올을 이용하여 제조예 117a)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.07(s, 6H)0.88(s, 9H)2.82(t, J= 6.8Hz, 2H)3.79(t, J= 6.8Hz, 2H)3.81(s, 3H)6.73(d, J= 8.4Hz, 1H)7.26-7.30(m, 1H)
제조예 180b) 3-(2-{[1-(제3부틸)-1, 1-디메틸실릴]옥시}에틸)-4-메톡시벤즈알데히드
[(5-브로모-2-메톡시페네틸)옥시](제3부틸)디메틸실란을 이용하여 제조예 117b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.07(s, 6H)0.88(s, 9H)2.93(t, J= 6.8Hz, 2H)3.83(t, J= 6.8Hz, 2H)3.94(s, 3H)6.98(d, J= 8.4Hz, 1H)7.74(d, J= 2.4Hz, 1H)7.78(dd, J= 2.4, 8.4Hz, 1H)7.26-7.30(m, 1H)9.90(s, 1H)
제조예 180c) 에틸 3-[3-(2-하이드록시에틸)-4-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트
3-(2-{[1-(제3부틸)-1, 1-디메틸실릴]옥시}에틸)-4-메톡시벤즈알데히드 및 2-이소프로폭시포스포노아세트산디에틸을 이용하여 제조예 147b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.98(d, J= 6.0Hz, 3H)1.15(d, J= 6.0Hz, 3H)1.24(t, J= 6.8Hz, 3H)2.85-2.95(m, 4H)3.51(sept, J= 6.0Hz, 1H)3.78-3.84(m, 2H)3.80(s, 3H)4.01(dd, J= 4.8, 8.0Hz, 1H)4.14-4.20(m, 2H)6.78(d, J= 8.4Hz, 1H)7.04(d, J= 2.0Hz, 1H)7.08(dd, J= 2.0, 8.4Hz, 1H)
실시예 180d) 2-이소프로폭시-3-[4-메톡시-3-(2-{[(3-메톡시아닐리노)카보닐]옥시}에틸)페닐]프로판산
에틸 3-[3-(2-하이드록시에틸)-4-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 3-메톡시페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)432(MH+)
실시예 181
3-[3-(2-{[(2, 4-디플루오로아닐리노)카보닐]옥시}에틸)-4-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[3-(2-하이드록시에틸)-4-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및2, 4-디플루오로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)438(MH+)
실시예 182
2-이소프로폭시-3-[4-메톡시-3-(2-{[(4-페녹시아닐리노)카보닐]옥시}에틸)페닐]프로판산
에틸 3-[3-(2-하이드록시에틸)-4-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 4-페녹시페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)494(MH+)
실시예 183
3-[3-(2-{[(4-플루오로아닐리노)카보닐]옥시}에틸)-4-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[3-(2-하이드록시에틸)-4-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 4-플루오로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)420(MH+)
실시예 184
2-이소프로폭시-3-{4-메톡시-3-[2-({[4-(트리플루오로메틸)아닐리노]카보닐}옥시)에틸]페닐}프로판산
에틸 3-[3-(2-하이드록시에틸)-4-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및α, α, α-트리플루오로-p-톨릴이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)470(MH+)
실시예 185
3-[3-(2-{[(3-클로로아닐리노)카보닐]옥시}에틸)-4-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[3-(2-하이드록시에틸)-4-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 3-클로로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)436(MH+)
실시예 186
3-[3-(2-{[(2-클로로아닐리노)카보닐]옥시}에틸)-4-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[3-(2-하이드록시에틸)-4-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 2-클로로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)436(MH+)
실시예 187
3-(3-{2-[(아닐리노카보닐)옥시]에틸}-4-메톡시페닐)-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[3-(2-하이드록시에틸)-4-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)402(MH+)
실시예 188
3-[3-(2-{[(4-클로로아닐리노)카보닐]옥시}에틸)-4-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[3-(2-하이드록시에틸)-4-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 4-클로로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)436(MH+)
실시예 189
2-이소프로폭시-3-(4-메톡시-3-{2-[(4-톨루이디노카보닐)옥시]에틸}페닐)프로판산
에틸 3-[3-(2-하이드록시에틸)-4-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 p-톨릴이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)416(MH+)
실시예 190
2-이소프로폭시-3-[4-메톡시-3-(2-{[(4-메톡시아닐리노)카보닐]옥시}에틸)페닐]프로판산
에틸 3-[3-(2-하이드록시에틸)-4-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 4-메톡시페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)432(MH+)
실시예 191
2-이소프로폭시-3-{4-메톡시-3-[2-({[3-(트리플루오로메틸)아닐리노]카보닐}옥시)에틸]페닐}프로판산
에틸 3-[3-(2-하이드록시에틸)-4-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및α, α, α-트리플루오로-m-톨릴이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)470(MH+)
실시예 192
디메틸2-{3-[2-({[4-(트리플루오로메틸)아닐리노]카보닐}옥시)메틸]벤질}말로네이트
제조예 192a) 디메틸 2-[3-(하이드록시메틸)벤질]말로네이트
3-({[1-(제3부틸)-1, 1-디메틸실릴]옥시}메틸)벤즈알데히드 1.5g 및 말론산디메틸 1.6g을 톨루엔 20ml에 용해하여, 피페리딘 90㎕ 및 아세트산 52㎕을 첨가하여, 딘스탁 장치를 이용하여 가열 환류했다. 9시간 후, 용매를 감압 제거하여, 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하고, 헥산-아세트산에틸(4:1) 용출분획으로부터 디메틸2-{[3-({[1-(제3부틸)-1, 1-디메틸실릴]옥시}메틸)페닐]메틸렌}말로네이트 5.8g를 얻었다. 계속해서 얻어진 디메틸2-{[3-({[1-(제3부틸)-1, 1-디메틸실릴]옥시}메틸)페닐]메틸렌}말로네이트 5.8g를 메탄올 3ml 및 1, 4-다이옥산 15ml의 혼합 용액에 용해하고, 10% 팔라듐탄소 0.20g를 첨가하여, 수소분위기 하에서 5시간 교반했다. 촉매를 여과하여 용매를 감압 제거한 후, 얻어진 조생성물을 테트라하이드로퓨란 12ml에 용해하고, 테트라부틸암모늄플루오라이드(1M 테트라하이드로퓨란 용액) 8.0ml을 첨가했다. 실온에서 철야 교반한 후, 반응 혼합물을 아세트산에틸로 희석하여, 유기층을 물, 포화식염수로써 세정했다. 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 용매를 감압 제거하여, 잔사를 실리카겔컬럼으로써 정제하고, 헥산-아세트산에틸(2:1) 용출분획으로부터 표기 화합물 0.95g을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 3.23(d, J= 8.0Hz, 2H)3.68(t, J= 8.0Hz, 1H)3.70(s, 6H)4.66(d, J= 4.4Hz, 2H)7.11-7.30(m, 4H)
실시예 192b) 디메틸2-{3-[2-({[4-(트리플루오로메틸)아닐리노]카보닐}옥시)메틸]벤질}말로네이트
디메틸 2-[3-(하이드록시메틸)벤질]말로네이트 63mg, α, α, α-트리플루오로-p-톨릴이소시아네이트 47mg 및 피리딘 30㎕의 테트라하이드로퓨란(2.0ml) 현탁액을 실온에서 19시간 교반했다. 용매를 제거한 후, 잔사에 디클로로메탄을 첨가했다. 불용물을 여과 제거하여 여과액을 농축한 후, 잔사를 역상계의 컬럼으로 용출 용매로서 물-아세토니트릴-트리플루오로아세트산계를 이용한 HPLC에서 정제하여, 표기 화합물 71mg을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 3.24(d, J= 8.0Hz, 2H)3.68(t, J= 8.0Hz, 1H)3.70(s, 6H)5.18(s,2H)7.17-7.31(m, 4H)7.50-7.59(m, 4H)
MSm/e(ESI)440(MH+)
실시예 193
디메틸2-(3-{[(아닐리노카보닐)옥시]메틸}벤질)말로네이트
디메틸 2-[3-(하이드록시메틸)벤질]말로네이트 및 페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)372(MH+)
실시예 194
디메틸 2-(3-{[(4-톨루이디노카보닐)옥시]메틸}벤질)말로네이트
디메틸 2-[3-(하이드록시메틸)벤질]말로네이트 및 p-트릴이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)386(MH+)
실시예 195
디메틸 2-[3-({[(4-메톡시아닐리노)카보닐]옥시}메틸)벤질]말로네이트
디메틸 2-[3-(하이드록시메틸)벤질]말로네이트 및 4-메톡시페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)402(MH+)
실시예 196
디메틸2-[3-({[(3-메톡시아닐리노)카보닐]옥시}메틸)벤질]말로네이트
디메틸 2-[3-(하이드록시메틸)벤질]말로네이트 및 3-메톡시페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)402(MH+)
실시예 197
디메틸 2-[3-({[(4-클로로아닐리노)카보닐]옥시}메틸)벤질]말로네이트
디메틸 2-[3-(하이드록시메틸)벤질]말로네이트 및 4-클로로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)406(MH+)
실시예 198
디메틸 2-[3-({[(2, 4-디클로로아닐리노)카보닐]옥시}메틸)벤질]말로네이트
디메틸 2-[3-(하이드록시메틸)벤질]말로네이트 및2, 4-디클로로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)440(MH+)
실시예 199
디메틸 2-[3-({[(2-클로로아닐리노)카보닐]옥시}메틸)벤질]말로네이트
디메틸 2-[3-(하이드록시메틸)벤질]말로네이트 및 2-클로로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)406(MH+)
실시예 200
디메틸 2-[3-({[(2, 4-디플루오로아닐리노)카보닐]옥시}메틸)벤질]말로네이트
디메틸 2-[3-(하이드록시메틸)벤질]말로네이트 및2, 4-디플루오로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)408(MH+)
실시예 201
디메틸 2-[3-({[(3-클로로아닐리노)카보닐]옥시}메틸)벤질]말로네이트
디메틸 2-[3-(하이드록시메틸)벤질]말로네이트 및 3-클로로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)406(MH+)
실시예 202
디메틸 2-{3-[2-({[4-(트리플루오로메틸)아닐리노]카보닐}옥시)에틸]벤질}말로네이트
제조예 202a) 디메틸 2-[3-(2-하이드록시에틸)벤질]말로네이트
3-(2-{[1-(제3부틸)-1, 1-디페닐실릴]옥시}에틸)벤즈알데히드 및 말론산디메틸을 이용하여 제조예 192a)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 2.83(t, J= 6.4Hz, 2H)3.21(d, J= 8.0Hz, 2H)3.67(t, J= 8.0Hz, 1H)3.70(s, 6H)3.84(t, J= 6.4Hz, 2H)7.06-7.10(m, 3H)7.21-7.25(m, 1H)
실시예 202b) 디메틸2-{3-[2-({[4-(트리플루오로메틸)아닐리노]카보닐}옥시)에틸]벤질}말로네이트
디메틸 2-[3-(2-하이드록시에틸)벤질]말로네이트 및α, α, α-트리플루오로-p-톨릴이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 2.93(t, J= 6.4Hz, 2H)3.23(d, J= 7.6Hz, 2H)3.69(t, J= 7.6Hz, 1H)3.70(s, 6H)4.35(t, J= 6.4Hz, 2H)7.06-7.11(m, 3H)7.25(t, J= 7.2Hz, 1H)7.52-7.56(m, 4H)
MSm/e(ESI)454(MH+)
실시예 203
디메틸 2-(3-{2-[(아닐리노카보닐)옥시]에틸}벤질)말로네이트
디메틸 2-[3-(2-하이드록시에틸)벤질]말로네이트 및 페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)386(MH+)
실시예 204
디메틸 2-(3-{2-[(4-톨루이디노카보닐)옥시]에틸}벤질)말로네이트
디메틸 2-[3-(2-하이드록시에틸)벤질]말로네이트 및 p-톨릴이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)400(MH+)
실시예 205
디메틸 2-(3-{2-[(4-메톡시아닐리노카보닐)옥시]에틸}벤질)말로네이트
디메틸 2-[3-(2-하이드록시에틸)벤질]말로네이트 및 4-메톡시페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)416(MH+)
실시예 206
디메틸 2-(3-{2-[(3-메톡시아닐리노카보닐)옥시]에틸}벤질)말로네이트
디메틸 2-[3-(2-하이드록시에틸)벤질]말로네이트 및 3-메톡시페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)416(MH+)
실시예 207
디메틸 2-(3-{2-[(4-클로로아닐리노카보닐)옥시]에틸}벤질)말로네이트
디메틸 2-[3-(2-하이드록시에틸)벤질]말로네이트 및 4-클로로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)420(MH+)
실시예 208
디메틸 2-(3-{2-[(2, 4-디클로로아닐리노카보닐)옥시]에틸}벤질)말로네이트
디메틸 2-[3-(2-하이드록시에틸)벤질]말로네이트 및2, 4-디클로로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)454(MH+)
실시예 209
디메틸 2-(3-{2-[(2-클로로아닐리노카보닐)옥시]에틸}벤질)말로네이트
디메틸 2-[3-(2-하이드록시에틸)벤질]말로네이트 및 2-클로로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)420(MH+)
실시예 210
디메틸 2-(3-{2-[(2, 4-디플루오로아닐리노카보닐)옥시]에틸}벤질)말로네이트
디메틸 2-[3-(2-하이드록시에틸)벤질]말로네이트 및2, 4-디플루오로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)422(MH+)
실시예 211
디메틸 2-(3-{2-[(3-클로로아닐리노카보닐)옥시]에틸}벤질)말로네이트
디메틸 2-[3-(2-하이드록시에틸)벤질]말로네이트 및 3-클로로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)420(MH+)
실시예 212
디메틸 2-(3-{[(아닐리노카보닐)옥시]메틸}-4-메톡시벤질)말로네이트
제조예 212a) 디메틸2-[3-(하이드록시메틸)-4-메톡시벤질]말로네이트
3-({[1-(제3부틸)-1, 1-디메틸실릴]옥시}메틸)-4-메톡시벤즈알데히드 및 말론산디메틸을 이용하여 제조예 192a)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 3.16(d, J= 8.0Hz, 2H)3.68(t, J= 8.0Hz, 1H)3.70(s, 6H)3.84(s, 3H)4.64(d, J= 6.0Hz, 2H)6.79(d, J= 9.2Hz, 1H)7.09-7.11(m, 2H)
실시예 212b)디메틸 2-(3-{[(아닐리노카보닐)옥시]메틸}-4-메톡시벤질)말로네이트
디메틸2-[3-(하이드록시메틸)-4-메톡시벤질]말로네이트 및 페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)402(MH+)
실시예 213
디메틸 2-(4-메톡시-3-{[(4-톨루이디노카보닐)옥시]메틸}벤질)말로네이트
디메틸2-[3-(하이드록시메틸)-4-메톡시벤질]말로네이트 및 p-톨릴이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)416(MH+)
실시예 214
디메틸 2-[4-메톡시-3-({[(4-메톡시아닐리노)카보닐]옥시}메틸)벤질]말로네이트
디메틸2-[3-(하이드록시메틸)-4-메톡시벤질]말로네이트 및 4-메톡시페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)432(MH+)
실시예 215
디메틸 2-[4-메톡시-3-({[(3-메톡시아닐리노)카보닐]옥시}메틸)벤질]말로네이트
디메틸2-[3-(하이드록시메틸)-4-메톡시벤질]말로네이트 및 3-메톡시페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)432(MH+)
실시예 216
디메틸 2-[3-({[(4-클로로아닐리노)카보닐]옥시}메틸)-4-메톡시벤질]말로네이트
디메틸2-[3-(하이드록시메틸)-4-메톡시벤질]말로네이트 및 4-클로로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)436(MH+)
실시예 217
디메틸 2-[3-({[(2, 4-디클로로아닐리노)카보닐]옥시}메틸)-4-메톡시벤질]말로네이트
디메틸2-[3-(하이드록시메틸)-4-메톡시벤질]말로네이트 및2, 4-디클로로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)470(MH+)
실시예 218
디메틸 2-[3-({[(2-클로로아닐리노)카보닐]옥시}메틸)-4-메톡시벤질]말로네이트
디메틸2-[3-(하이드록시메틸)-4-메톡시벤질]말로네이트 및 2-클로로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)436(MH+)
실시예 219
디메틸 2-[3-({[(2, 4-디플루오로아닐리노)카보닐]옥시}메틸)-4-메톡시벤질]말로네이트
디메틸2-[3-(하이드록시메틸)-4-메톡시벤질]말로네이트 및 2, 4-디플루오로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)438(MH+)
실시예 220
디메틸 2-[3-({[(2, 4-디플루오로아닐리노)카보닐]옥시}메틸)-4-메톡시벤질]말로네이트
디메틸2-[3-(하이드록시메틸)-4-메톡시벤질]말로네이트 및 α, α, α-트리플루오로-p-톨릴이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)470(MH+)
실시예 221
디메틸 2-(3-{2-[(아닐리노카보닐)옥시]에틸}-4-메톡시벤질)말로네이트
제조예 221a) 디메틸 2-[3-(2-하이드록시에틸)-4-메톡시벤질]말로네이트
3-(2-{[1-(제3부틸)-1, 1-디메틸실릴]옥시}에틸)-4-메톡시벤즈알데히드 및 말론산디메틸을 이용하여 제조예 192a)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 2.86(t, J= 6.4Hz, 2H)3.14(d, J= 8.0Hz, 2H)3.62(t, J= 8.0Hz,1H)3.70(s, 6H)3.80(s, 3H)3.81(t, J= 6.4Hz, 2H)6.77(d, J= 8.4Hz, 1H)6.98(d, J= 2.4Hz, 1H)7.04(dd, J= 2.4, 8.4Hz, 1H)
실시예 221b) 디메틸 2-(3-{2-[(아닐리노카보닐)옥시]에틸}-4-메톡시벤질)말로네이트
디메틸 2-[3-(2-하이드록시에틸)-4-메톡시벤질]말로네이트 및 페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)416(MH+)
실시예 222
디메틸 2-(4-메톡시-3-{2-[(4-톨루이디노카보닐)옥시]에틸}벤질)말로네이트
디메틸 2-[3-(2-하이드록시에틸)-4-메톡시벤질]말로네이트 및 p-톨릴이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)430(MH+)
실시예 223
디메틸 2-[4-메톡시-3-(2-{[(4-메톡시아닐리노)카보닐]옥시}에틸)벤질]말로네이트
디메틸 2-[3-(2-하이드록시에틸)-4-메톡시벤질]말로네이트 및 4-메톡시페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)446(MH+)
실시예 224
디메틸 2-[4-메톡시-3-(2-{[(3-메톡시아닐리노)카보닐]옥시}에틸)벤질]말로네이트
디메틸 2-[3-(2-하이드록시에틸)-4-메톡시벤질]말로네이트 및 3-메톡시페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)446(MH+)
실시예 225
디메틸 2-[3-(2-{[(4-클로로아닐리노)카보닐]옥시}에틸)-4-메톡시벤질]말로네이트
디메틸 2-[3-(2-하이드록시에틸)-4-메톡시벤질]말로네이트 및 4-클로로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)450(MH+)
실시예 226
디메틸 2-[3-(2-{[(2, 4-디클로로아닐리노)카보닐]옥시}에틸)-4-메톡시벤질]말로네이트
디메틸 2-[3-(2-하이드록시에틸)-4-메톡시벤질]말로네이트 및2, 4-디클로로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)484(MH+)
실시예 227
디메틸 2-[3-(2-{[(2-클로로아닐리노)카보닐]옥시}에틸)-4-메톡시벤질]말로네이트
디메틸 2-[3-(2-하이드록시에틸)-4-메톡시벤질]말로네이트 및 2-클로로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)450(MH+)
실시예 228
디메틸 2-[3-(2-{[(2, 4-디플루오로아닐리노)카보닐]옥시}에틸)-4-메톡시벤질]말로네이트
디메틸 2-[3-(2-하이드록시에틸)-4-메톡시벤질]말로네이트 및2, 4-디플루오로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)452(MH+)
실시예 229
디메틸 2-{4-메톡시-3-[2-({[4-(트리플루오로메틸)아닐리노]카보닐}옥시)에틸]벤질}말로네이트
디메틸 2-[3-(2-하이드록시에틸)-4-메톡시벤질]말로네이트 및α, α, α-트리플루오로-p-톨릴이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)484(MH+)
실시예 230
디메틸 2-(3-{[(아닐리노카보닐)옥시]메틸}-4-에톡시벤질)말로네이트
제조예 230a) 3-({[1-(제3부틸)-1, 1-디메틸실릴]옥시}메틸)-4-에톡시벤즈알데히드
2-에톡시벤질 알코올을 이용하여 제조예 117a)에 계속해서 제조예 117b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.12(s, 6H)0.93(s, 9H)1.40(t, J= 6.8Hz, 3H)4.11(q, J= 6.8Hz, 2H)4.74(s, 2H)6.90(d, J= 8.4Hz, 1H)7.76(dd, J= 1.6, 8.4Hz, 1H)7.97(d, J=1.6Hz, 1H)9.86(s, 1H)
제조예 230b) 디메틸 2-[4-에톡시-3-(하이드록시메틸)벤질]말로네이트
3-({[1-(제3부틸)-1, 1-디메틸실릴]옥시}메틸)-4-에톡시벤즈알데히드 및 말론산디메틸을 이용하여 제조예 192a)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.42(d, J= 6.8Hz, 3H)3.15(d, J= 8.0Hz, 2H)3.63(t, J= 8.0Hz, 1H)3.70(s, 6H)4.05(q, J= 6.8Hz, 2H)4.65(d, J= 6.4Hz, 2H)6.77(d, J= 8.4Hz, 1H)7.06-7.09(m, 2H)
실시예 230c) 디메틸 2-(3-{[(아닐리노카보닐)옥시]메틸}-4-에톡시벤질)말로네이트
디메틸 2-[4-에톡시-3-(하이드록시메틸)벤질]말로네이트 및 페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)416(MH+)
실시예 231
디메틸 2-(4-에톡시-3-{[(4-톨루이디노카보닐)옥시]메틸}벤질)말로네이트
디메틸 2-[4-에톡시-3-(하이드록시메틸)벤질]말로네이트 및 p-톨릴이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)430(MH+)
실시예 232
디메틸 2-[4-에톡시-3-({[(4-메톡시아닐리노)카보닐]옥시}메틸)벤질]말로네이트
디메틸 2-[4-에톡시-3-(하이드록시메틸)벤질]말로네이트 및 4-메톡시페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)446(MH+)
실시예 233
디메틸 2-[4-에톡시-3-({[(3-메톡시아닐리노)카보닐]옥시}메틸)벤질]말로네이트
디메틸 2-[4-에톡시-3-(하이드록시메틸)벤질]말로네이트 및 3-메톡시페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)446(MH+)
실시예 234
디메틸 2-[3-({[(4-클로로아닐리노)카보닐]옥시}메틸)-4-에톡시벤질]말로네이트
디메틸 2-[4-에톡시-3-(하이드록시메틸)벤질]말로네이트 및 4-클로로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)450(MH+)
실시예 235
디메틸 2-[3-({[(2, 4-디클로로아닐리노)카보닐]옥시}메틸)-4-에톡시벤질]말로네이트
디메틸 2-[4-에톡시-3-(하이드록시메틸)벤질]말로네이트 및2, 4-디클로로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)484(MH+)
실시예 236
디메틸 2-[3-({[(2-클로로아닐리노)카보닐]옥시}메틸)-4-에톡시벤질]말로네이트
디메틸 2-[4-에톡시-3-(하이드록시메틸)벤질]말로네이트 및 2-클로로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)450(MH+)
실시예 237
디메틸 2-[3-({[(2, 4-디플루오로아닐리노)카보닐]옥시}메틸)-4-에톡시벤질]말로네이트
디메틸 2-[4-에톡시-3-(하이드록시메틸)벤질]말로네이트 및2, 4-디플루오로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)452(MH+)
실시예 238
디메틸 2-{4-에톡시-3-[({[4-(트리플루오로메틸)아닐리노]카보닐}옥시)메틸]벤질}말로네이트
디메틸 2-[4-에톡시-3-(하이드록시메틸)벤질]말로네이트 및α, α, α-트리플루오로-p-톨릴이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)484(MH+)
실시예 239
디메틸 2-[3-({[(3-클로로아닐리노)카보닐]옥시}메틸)-4-에톡시벤질]말로네이트
디메틸 2-[4-에톡시-3-(하이드록시메틸)벤질]말로네이트 및 3-클로로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)450(MH+)
실시예 240
에틸 2-이소프로폭시-3-[3-({[4-(트리플루오로메틸)아닐리노]카보닐}옥시)페닐]프로파노에이트
에틸 3-(3-하이드록시페닐)-2-이소프로폭시프로파노에이트 및α, α, α-트리플루오로-p-톨릴이소시아네이트를 이용하여 실시예 192b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)484(MH+)
실시예 241
3-[3-({[(2, 4-디클로로페닐)설포닐]아미노}메틸)-4-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[3-(아미노메틸)-4-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 33mg 및2, 4-디클로로벤젠설포닐클로라이드 25mg의 디클로로메탄 0.8ml 용액에, 빙냉하피리딘 40㎕을 첨가하여, 실온에서 4시간 교반했다. 용매를 제거한 후, 나머지에 에탄올 1.0mL 및 2N 수산화나트륨 수용액 0.3mL을 첨가하여, 실온에서 2시간 교반했다. 반응액을 물로써 희석하여, 2N 염산으로써 중화했다. 아세트산에틸로써 추출하여, 농축한 후, 나머지를 역상계의 컬럼으로 용출 용매로서 물-아세토니트릴-트리플루오로아세트산계를 이용한 HPLC에서 정제하고, 표기 화합물 2.0mg을 얻었다.
MSm/e(ESI)476(MH+)
실시예 242
3-{3-[3-(3, 4-디메틸-페녹시)-2-하이드록시-프로폭시]-페닐}-2-이소프로폭시-프로판산
3, 4-디메틸페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)425(MNa+)
실시예 243
3-{3-[3-(4-브로모-페녹시)-2-하이드록시-프로폭시]-페닐}-2-이소프로폭시-프로판산
4-브로모페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)475(MNa+)
실시예 244
3-{3-[2-하이드록시-3-(2-메톡시-5-메틸-페녹시)-프로폭시]-페닐}-2-이소프로폭시-프로판산
2-메톡시5-메틸페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)441(MNa+)
실시예 245
3-{3-[3-(3-클로로-페녹시)-2-하이드록시-프로폭시]-페닐}-2-이소프로폭시-프로판산
3-클로로페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)431(MNa+)
실시예 246
3-[3-(2-하이드록시-3-p-톨릴옥시-프로폭시)-페닐]-2-이소프로폭시-프로판산
4-메틸페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)411(MNa+)
실시예 247
3-{3-[3-(2, 4-디메틸-페녹시)-2-하이드록시-프로폭시]-페닐}-2-이소프로폭시-프로판산
2, 4-디메틸페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)425(MNa+)
실시예 248
3-[3-(2-하이드록시-3-m-톨릴옥시-프로폭시)-페닐]-2-이소프로폭시-프로판산
3-메틸페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)411(MNa+)
실시예 249
3-{3-[3-(3-에틸-페녹시)-2-하이드록시-프로폭시]-페닐}-2-이소프로폭시-프로판산
3-에틸페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)425(MNa+)
실시예 250
3-{3-[3-(2, 6-디플루오로-페녹시)-2-하이드록시-프로폭시]-페닐}-2-이소프로폭시-프로판산
2, 6-디플루오로페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)433(MNa+)
실시예 251
3-{3-[3-(2-클로로-5-트리플루오로메틸-페녹시)-2-하이드록시-프로폭시]-페닐}-2-이소프로폭시-프로판산
2-클로로5-트리플루오로메틸페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)499(MNa+)
실시예 252
3-{3-[3-(3, 4-디클로로-페녹시)-2-하이드록시-프로폭시]-페닐}-2-이소프로폭시-프로판산
3, 4-디클로로페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)465(MNa+)
실시예 253
3-{3-[3-(4-클로로-3-메틸-페녹시)-2-하이드록시-프로폭시]-페닐}-2-이소프로폭시-프로판산
4-클로로-3-메틸페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)445(MNa+)
실시예 254
3-{3-[3-(4-시아노메틸-페녹시)-2-하이드록시-프로폭시]-페닐}-2-이소프로폭시-프로판산
4-시아노메틸페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)435(MNa+)
실시예 255
3-{3-[3-(3-클로로-4-플루오로-페녹시)-2-하이드록시-프로폭시]-페닐}-2-이소프로폭시-프로판산
3-클로로-4-플루오로페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)449(MNa+)
실시예 256
3-{3-[3-(4-클로로-페녹시)-2-하이드록시-프로폭시]-페닐}-2-이소프로폭시-프로판산
4-클로로페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)431(MNa+)
실시예 257
3-{3-[2-하이드록시-3-(2-피페리디노-1-일-페녹시)-프로폭시]-페닐}-2-이소프로폭시-프로판산
2-피페리디노페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)480(MNa+)
실시예 258
3-{3-[3-(4-플루오로-페녹시)-2-하이드록시-프로폭시]-페닐}-2-이소프로폭시-프로판산
4-플루오로페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)415(MNa+)
실시예 259
3-{3-[3-(4-에틸-페녹시)-2-하이드록시]-프로폭시}-페닐}-2-이소프로폭시-프로판산
4-에틸페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)425(MNa+)
실시예 260
3-{3-[3-(5-클로로-2-메틸-페녹시)-2-하이드록시-프로폭시]-페닐}-2-이소프로폭시-프로판산
2-메틸-3-클로로페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)445(MNa+)
실시예 261
3-{3-[2-하이드록시-3-(3-메톡시-5-메틸-페녹시)-프로폭시]-페닐}-2-이소프로폭시-프로판산
3-메틸-5-메톡시페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)441(MNa+)
실시예 262
3-{3-[3-(3-에티닐-페녹시)-2-하이드록시-프로폭시]-페닐}-2-이소프로폭시-프로판산
3-에티닐페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)421(MNa+)
실시예 263
3-{3-[2-하이드록시-3-(1H-인돌-4-일옥시)-프로폭시]-페닐}-2-이소프로폭시-프로판산
4-하이드록시인돌을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)435(MNa+)
실시예 264
3-{3-[3-(4-클로로-2-시아노-페녹시)-2-하이드록시-프로폭시]-페닐}-2-이소프로폭시-프로판산
4-클로로-2-시아노페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)456(MNa+)
실시예 265
3-{3-[3-(4-브로모-2-시아노-페녹시)-2-하이드록시-프로폭시]-페닐}-2-이소프로폭시-프로판산
4-브로모-2-시아노페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)500(MNa+)
실시예 266
2-이소프로폭시-3-(3-{[({[4-클로로벤질]옥시}카보닐)아미노]메틸}페닐)프로판산
4-클로로벤질브로마이드를 이용하여, 실시예 138f)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)428(MH+)
실시예 267
2-이소프로폭시-3-(3-{[({[3-클로로벤질]옥시}카보닐)아미노]메틸}페닐)프로판산
3-클로로벤질브로마이드를 이용하여, 실시예 138f)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)428(MH+)
실시예 268
2-이소프로폭시-3-(3-{[({[2-클로로벤질]옥시}카보닐)아미노]메틸}페닐)프로판산
2-클로로벤질브로마이드를 이용하여, 실시예 138f)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)428(MH+)
실시예 269
2-이소프로폭시-3-(3-{[({[4-플루오로벤질]옥시}카보닐)아미노]메틸}페닐)프로판산
4-플루오로벤질브로마이드를 이용하여, 실시예 138f)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)412(MH+)
실시예 270
2-이소프로폭시-3-(3-{[({[3-플루오로벤질]옥시}카보닐)아미노]메틸}페닐)프로판산
3-플루오로벤질브로마이드를 이용하여, 실시예 138f)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)412(MH+)
실시예 271
2-이소프로폭시-3-(3-{[({[4-시아노벤질]옥시}카보닐)아미노]메틸}페닐)프로판산
4-시아노벤질브로마이드를 이용하여, 실시예 138f)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)419(MH+)
실시예 272
2-이소프로폭시-3-(3-{[({[3-시아노벤질]옥시}카보닐)아미노]메틸}페닐)프로판산
3-시아노벤질브로마이드를 이용하여, 실시예 138f)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)419(MH+)
실시예 273
2-이소프로폭시-3-(3-{[({[2, 4-디플루오로벤질]옥시}카보닐)아미노]메틸}페닐)프로판산
2, 4-디플루오로벤질브로마이드를 이용하여, 실시예 138f)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)430(MH+)
실시예 274
2-이소프로폭시-3-(3-{[({[4-메톡시벤질]옥시}카보닐)아미노]메틸}페닐)프로판산
4-메톡시벤질클로라이드를 이용하여, 실시예 138f)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)424(MH+)
실시예 275
2-이소프로폭시-3-(3-{[({[2-플루오로4-트리플루오로메틸벤질]옥시}카보닐)아미노]메틸}페닐)프로판산
2-플루오로-4-트리플루오로메틸벤질브로마이드를 이용하여, 실시예 138f)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)480(MH+)
실시예 276
2-이소프로폭시-3-(3-{[({[2-클로로-4-프로폭시벤질]옥시}카보닐)아미노]메틸}페닐)프로판산
2-클로로-4-프로폭시벤질브로마이드를 이용하여, 실시예 138f)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)486(MH+)
실시예 277
2-이소프로폭시-3-(3-{[({[2-플루오로-4-클로로벤질]옥시}카보닐)아미노]메틸}페닐)프로판산
2-플루오로-4-클로로벤질브로마이드를 이용하여, 실시예 138f)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)446(MH+)
실시예 278
2-이소프로폭시-3-(3-{[({[4-트리플루오로메톡시벤질]옥시}카보닐)아미노]메틸}페닐)프로판산
4-트리플루오로메톡시벤질브로마이드를 이용하여, 실시예 138f)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)478(MH+)
실시예 279
3-{3-[3-(2, 4-디클로로-페녹시)-2(S)-하이드록시-프로폭시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시프로판산
제조예 279a) 4(S)-벤질-3-(2-이소프로폭시-아세틸)-옥사졸리딘-2-온
2-이소프로폭시아세트산98g 및 트리에틸아민360ml의 테트라하이드로퓨란(4l) 용액을-25℃로 냉각하여, 2, 2-디메틸프로파노일 클로라이드92ml을 적하한 후, 반응액을 5시간-20℃에서 교반했다. 무수염화리튬50g과(4S)-4-벤질-1, 3-옥사졸론-2-온120g을 순차 첨가하여, 실온에서 또한 하룻밤 교반한 후, 반응액을 여과하여, 감압하에서 농축했다. 잔사를 아세트산에틸2l에 용해하여, 포화탄산수소나트륨 수용액으로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조했다. 용매를 감압 하 제거하여,잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하고(용출 용매: 헥산-아세트산에틸, 4S)-4-벤질-3-(2-이소프로폭시아세틸)-1, 3-옥사졸론-2-온106.6g을 무색 유상물로서 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.17(d, J= 6.0Hz, 6H)2.81(dd, J= 9.5, 13.4Hz, 1H)3.35(dd, J= 3.2, 13.4Hz, 1H)3.74(sept, J= 6.0Hz, 1H))4.24(dd, J= 3.5, 9.3Hz)4.29(t, J= 9.3Hz, 1H)4.65(d, J= 19.5Hz, 1H)4.69(m, 1H)4.70(d, J= 19.5Hz, 1H)7.22(d, J= 7.2Hz, 2H)7.30-7.45(m, 3H)
제조예 279b) 4(S)-벤질-3-[3-(3-벤질옥시-페닐)-3-하이드록시-2(S)-이소프로폭시-프로피오닐]-옥사졸리딘-2-온
(4S)-4-벤질-3-(2-이소프로폭시아세틸)-1, 3-옥사졸론-2-온 8.1g의 톨루엔(120ml) 용액을 -75℃로 냉각한 후, 트리에틸아민 5.0ml을 첨가했다. 내온이 -70℃를 넘지 않는 속도로 디부틸보론트리플레이트(1M 디클로로메탄용액) 30.5ml을 적하했다. 적하후 50분 교반한 후, 내온을 0℃까지 상승시켜, 또한 50분 교반하여, 다시 -75℃로 냉각했다. 이 반응액에 3-벤질옥시벤즈알데히드 5.2g의 디클로로메탄(25ml) 용액을 캐뉼러에 의해 첨가하여, -75℃에서 30분 교반한 후,약1시간을 들여 내온을 10분마다 10℃ 씩 0℃까지 상승시켰다. 다시, -75℃로 냉각한 후, 3-벤질옥시벤즈알데히드 2.0g의 디클로로메탄(10ml) 용액을 첨가했다. 그대로 서서히 실온까지 온도 상승하여, 실온 3일간 교반했다. 메탄올 150ml, pH 7버퍼(인산제 2수소나트륨-구연산) 100ml,과산화 수소(30% 수용액) 30ml의 혼합액 중에 반응액을 부어, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 포화식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하여, 용매를 감압 제거했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하고, 헥산-아세트산에틸 2:1→ 3:2 용출분획으로부터 4(S)-벤질-3-[3-(3-벤질옥시-페닐)-3-하이드록시-2(S)-이소프로폭시-프로피오닐]-옥사졸리딘-2-온 13.1g을 무색 오일로서 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.11(d, J= 6.0Hz, 3H)1.19(d, J= 6.0Hz, 3H)2.75(dd, J= 9.6, 13.2Hz, 1H)3.08(d, J= 5.6Hz, 1H)3.26(dd, J= 3.2, 13.2Hz, 1H)3.60-3.69(m, 2H)3.99(dd, J= 1.6, 8.8Hz, 1H)4.27-4.33(m, 1H)4.84(t, J= 5.6Hz, 1H)5.07(s, 2H)5.44(d, J= 5.2Hz, 1H)6.88-6.90(m, 1H)7.00(d, J= 7.6Hz, 1H)7.09(t, J= 2.0Hz, 1H)7.16-7.24(m, 3H)7.28-7.35(m, 6H)7.39-7.43(m, 2H)
제조예 279c) 4(S)-벤질-3-[3-(3-하이드록시-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로피오닐]-옥사졸리딘-2-온
4-벤질-3-[3-(3-벤질옥시-페닐)-3-하이드록시-2-이소프로폭시-프로피오닐]-옥사졸리딘-2-온 12.9g을 피리딘 30ml에 용해하고, 빙냉하, 메탄술포닐클로라이드 3.06ml을 적하했다. 실온에서 2시간 교반하여, 반응액을 아세트산에틸로써 희석하여, 1N-염산, 포화식염수로써 순차 세정하여, 유기층을 무수황산마그네슘으로써 건조하여, 여과, 용매를 농축, 메탄술폰산-3-(4(S)-벤질-2-옥소-옥사졸리딘-3-일)-1-(3-벤질옥시-페닐)-2(S)-이소프로폭시-3-옥소-프로필 에스테르를 얻었다. 이것을 에탄올300ml에 용해하여, 10% 팔라듐탄소2g를 첨가하여, 수소분위기 하, 실온에서 철야 교반했다. 반응액을 여과하여, 여과액을 농축, 잔사를 아세트산에틸로 희석하여, 포화탄산수소나트륨 수용액으로써 세정하여, 유기층을 무수황산마그네슘으로 건조하여, 용매를 감압 제거했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하고, 헥산-아세트산에틸2:1→ 3:2 용출분획으로부터 표기 화합물 5.87g을 무색 오일로서 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.04(d, J= 6.0Hz, 3H)1.16(d, J= 6.0Hz, 3H)2.78(dd, J= 9.6, 13.2Hz, 1H)2.86-2.96(m, 2H)3.31(dd, J= 2.4, 13.6Hz, 1H)3.53(Sept, J= 6.0Hz,1H)4.01(t, J= 8.0Hz, 1H)4.13(dd, J= 2.4, 9.2Hz, 1H)4.50-4.55(m, 1H)5.22(s, 1H)5.39(dd, J= 5.2, 8.4Hz, 1H)6.71(dd, 2.4, 8.0Hz, 1H)6.82(t, J= 2.0Hz, 1H)6.87(d, J= 7.6Hz, 1H)7.14(t, J= 8.0Hz, 1H)7.18-7.23(m, 2H)7.27-7.35(m, 3H)
제조예 279d) 3-(3-하이드록시-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산에틸에스테르
4(S)-벤질-3-[3-(3-하이드록시-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로피오닐]-옥사졸리딘-2-온 1.535g을 테트라하이드로퓨란 40ml에 용해하고, 빙냉하, 30% 과산화 수소물 3.3ml, 1N-수산화리튬수용액 12ml을 순차 첨가하여 실온에서 철야 교반했다. 반응액에 물을 첨가한 후, 디클로로메탄으로써 추출하여, 수조를 1N-염산으로써 산성으로 했다. 아세트산에틸로써 3회 추출하여, 유기층을 무수황산마그네슘으로 건조하여, 용매를 감압 제거하여 3-(3-하이드록시-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산 847mg을 얻었다. 이것을 N, N-디메틸포름아미드 10ml에 용해하고, 탄산수소칼륨 400mg, 요오드에탄 0.32ml을 순차 첨가하여, 실온에서 3일간 교반했다. 반응액을 아세트산에틸로써 희석하여 물로 세정했다. 유기층을 무수황산마그네슘으로 건조하여, 용매를 감압 제거했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 헥산-아세트산에틸 3:1 용출분획으로부터 표기 화합물 567mg을 무색 오일로서 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 0.98(d, J= 6.4Hz, 3H)1.16(d, J= 6.4Hz, 3H)1.24(t, J= 7.2Hz, 3H)2.89(dd, J= 8.8, 14.0Hz, 1H)2.97(dd, J= 4.8, 13.6Hz, 1H)3.52(Sept, J= 6.0Hz, 1H)4.05(dd, J= 4.8, 8.8Hz, 1H)4.12-4.19(m, 2H)5.01(br, 1H)6.09-6.72(m, 1H)6.81-6.83(m, 1H)6.75(t, J= 1.6Hz, 1H)7.15(t, J= 7.6Hz, 1H)
제조예 279e) 2(S)-이소프로폭시-3-(3(R)-옥실라닐메톡시-페닐)-프로판산에틸에스테르
3-(3-하이드록시-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산에틸에스테르 127mg를 N, N-디메틸포름아미드 1.7ml에 용해하여, 탄산칼륨 83mg, 세슘플루오라이드 15mg, (R)-글리시딜노실레이트 156mg를 첨가하여, 실온에서 철야 교반했다. 반응액을 아세트산에틸로써 희석하여 물로 세정했다. 유기층을 무수황산마그네슘으로 건조하여, 용매를 감압 제거했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 헥산-아세트산에틸 4: 1 용출분획으로부터 표기 화합물 100mg을 무색 오일로서 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 0.96(d, J= 6.0Hz, 3H)1.15(d, J= 6.0Hz, 3H)1.24(t, J= 7.2Hz,3H)2.76(dd, J= 2.8, 4.8Hz, 1H)2.87-2.93(m, 2H)2.98(dd, J= 4.8, 14.0Hz, 1H)3.33-3.37(m, 1H)3.50(Sept, J= 6.0Hz, 1H)3.95(dd, J= 6.0, 11.2Hz, 1H)4.04(dd, J= 4.8, 9.2Hz, 1H)4.14-4.22(m, 3H)6.78(dd, J= 2.8, 8.4Hz, 1H)6.83(d, J= 2.0Hz, 1H)6.86(d, J= 7.6Hz, 1H)7.19(t, J= 8.4Hz, 1H)
제조예 279f) 3-{3-[3-(2, 4-디클로로-페녹시)-2(S)-하이드록시-프로폭시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시프로판산에틸에스테르
2-이소프로폭시-3-(3-옥실라닐메톡시-페닐)-프로판산에틸에스테르 126mg를 에탄올에 용해하여, 2, 4-디클로로페놀 130mg, 탄산칼륨 17mg을 첨가하고, 50℃에서 1.5일간 교반했다. 반응액을 아세트산에틸로써 희석하여 물로 세정했다. 유기층을 무수황산마그네슘으로 건조하여, 용매를 감압 제거했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 헥산-아세트산에틸 3:1 용출분획으로부터 표기 화합물 177mg을 무색 오일로서 얻었다.
실시예 279g) 3-{3-[3-(2, 4-디클로로-페녹시)-2(S)-하이드록시-프로폭시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시프로판산
3-{3-[3-(2, 4-디클로로-페녹시)-2(S)-하이드록시-프로폭시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시프로판산에틸에스테르 220mg를 에탄올 4ml에 용해하여, 1N-수산화나트륨 수용액 1ml을 첨가했다. 실온에서 4시간 방치하여, 1N-염산으로써 중화했다. 아세트산에틸로써 추출하여, 유기층을 무수황산마그네슘으로 건조하여, 용매를 감압 제거했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 헥산-아세트산에틸 3:2→ 2: 3용출분획으로부터 표기 화합물 200mg을 무색 오일로서 얻었다.
MSm/e(ESI)465(MNa+)
실시예 280
3-{3-[3-(4-클로로-2-시아노-페녹시)-2(S)-하이드록시-프로폭시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시-프로판산
4-클로로-2-시아노페놀을 이용하여, 제조예 279f), 실시예 279g)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)456(MNa+)
실시예 281
3-(3-{2(S)-하이드록시-3-[3-(1-하이드록시-1-메틸-에틸)-페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
3-(1-하이드록시-1-메틸-에틸)-페놀을 이용하여, 제조예 279f), 실시예 279g)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.04(d, J= 6.0Hz, 3H)1.16(d, J= 6.0Hz, 3H)1.57(s, 6H)2.92(dd, J= 7.6, 14.0Hz, 1H)3.10(dd, J= 3.2, 13.6Hz, 1H)3.55(Sept, J= 6.0Hz, 1H)4.11-4.12(m, 5H)4.38(Sept, J= 5.2Hz, 1H)6.80-6.88(m, 4H)7.06(d, J= 7.2Hz, 1H)7.12(t, J= 2.4Hz, 1H)7.21(dd, J= 7.6, 8.0Hz, 1H)7.24(m, 1H)
MSm/e(ESI)453(MNa+)
실시예 282
3-(3-{2(R)-하이드록시-3-[4-클로로페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
4-클로로페놀을 이용하여, 제조예 279f), 실시예 279g)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.03(d, J= 6.0Hz, 3H)1.16(d, J= 6.0Hz, 3H)2.92(dd, J= 7.2, 13.6Hz, 1H)3.11(dd, J= 3.6, 13.6Hz, 1H)3.53(Sept, J= 6.0Hz, 1H)4.09-4.17(m, 5H)4.38(Sept, J= 5.6Hz, 1H)6.80-6.89(m, 4H)7.20-7.26(m, 4H)
MSm/e(ESI)431(MNa+)
실시예 283
3-(3-{2(S)-하이드록시-3-[3, 4-디클로로페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
3, 4-디클로로페놀을 이용하여, 제조예 279f), 실시예 279g)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.04(d, J= 6.4Hz, 3H)1.17(d, J= 6.0Hz, 3H)2.93(dd, J= 7.6, 14.0Hz, 1H)3.11(dd, J= 4.0, 13.6Hz, 1H)3.56(Sept, J= 6.0Hz, 1H)4.09-4.16(m, 5H)4.38(Sept, J= 6.4Hz, 1H)6.80(dd, J= 2.8, 8.8Hz, 1H)6.83(brs, 2H)6.87(d, J= 7.6Hz, 1H)7.05(d, J= 2.8Hz, 1H)7.22(dd, J= 7.6, 8.8Hz, 1H)7.34(d, 8.8Hz, 1H)
MSm/e(ESI)465(MNa+)
실시예 284
3-(3-{2(R)-하이드록시-3-[4-메틸페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
4-메틸페놀을 이용하여, 제조예 279f), 실시예 279g)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.03(d, J= 6.4Hz, 3H)1.15(d, J= 6.0Hz, 3H)2.29(s, 3H)2.91(dd, J= 8.0, 14.0Hz, 1H)3.11(dd, J= 3.6, 13.6Hz, 1H)3.54(Sept, J= 6.4Hz, 1H)4.09-4.17(m, 5H)4.37(Sept, J= 6.4Hz, 1H)6.80-6.87(m, 5H)7.09(d, J= 8.4Hz, 2H)7.21(dd, J= 7.6, 9.2Hz, 1H)
MSm/e(ESI)411(MNa+)
실시예 285
3-(3-{2(S)-하이드록시-3-[2, 4-디메틸페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
2, 4-디메틸페놀을 이용하여, 제조예 279f), 실시예 279g)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.03(d, J= 6.4Hz, 3H)1.15(d, J= 6.0Hz, 3H)2.20(s, 3H)2.26(s, 3H)2.91(dd, J= 8.0, 14.0Hz, 1H)3.11(dd, J= 4.0, 14.0Hz, 1H)3.54(Sept, J= 6.0Hz, 1H)4.10-4.20(m, 5H)4.39(Sept, J= 5.2Hz, 1H)6.75(d, J= 7.6Hz, 1H)6.81-6.87(m, 3H)6.93-6.97(m, 2H)7.22(dd, J= 8.0, 8.8Hz, 1H)
MSm/e(ESI)425(MNa+)
실시예 286
3-(3-{2(S)-하이드록시-3-[4-클로로-2-메틸페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
4-클로로-2-메틸페놀을 이용하여, 제조예 279f), 실시예 279g)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)445(MNa+)
실시예 287
3-(3-{2(S)-하이드록시-3-[4-클로로-2-플루오로페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
4-클로로-2-플루오로페놀을 이용하여, 제조예 279f), 실시예 279g)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)449(MNa+)
실시예 288
3-(3-{2(S)-하이드록시-3-[4-클로로-3-플루오로페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
4-클로로-3-플루오로페놀을 이용하여, 제조예 279f), 실시예 279g)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)449(MNa+)
실시예 289
3-(3-{2(S)-하이드록시-3-[2, 4, 6-트리메틸페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
2, 4, 6-트리메틸페놀을 이용하여, 제조예 279f), 실시예 279g)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)439(MNa+)
실시예 290
3-(3-{2(S)-하이드록시-3-[4-플루오로-2-메틸페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
4-플루오로-2-메틸페놀을 이용하여, 제조예 279f), 실시예 279g)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)429(MNa+)
실시예 291
3-(3-{2(S)-하이드록시-3-[2-브로모-4-메틸페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
2-브로모-4-메틸페놀을 이용하여, 제조예 279f), 실시예 279g)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)489(MNa+)
실시예 292
3-(3-{2(S)-하이드록시-3-[2-아세틸-4-클로로페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
2-아세틸-4-클로로페놀을 이용하여, 제조예 279f), 실시예 279g)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)473(MNa+)
실시예 293
3-(3-{2(S)-하이드록시-3-[2, 5-디메틸페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
2, 5-디메틸페놀을 이용하여, 제조예 279f), 실시예 279g)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)425(MNa+)
실시예 294
3-(3-{2(S)-하이드록시-3-[2, 5-디클로로페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
2, 5-디클로로페놀을 이용하여, 제조예 279f), 실시예 279g)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)465(MNa+)
실시예 295
3-(3-{2(S)-하이드록시-3-[2-플루오로-5-트리플루오로메틸페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
2-플루오로-5-트리플루오로메틸페놀을 이용하여, 제조예 279f), 실시예 279g)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)483(MNa+)
실시예 296
3-(3-{2(S)-하이드록시-3-[5-플루오로-2-트리플루오로메틸페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
5-플루오로-2-트리플루오로메틸페놀을 이용하여, 제조예 279f), 실시예 279g)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)483(MNa+)
실시예 297
3-(3-{2(R)-하이드록시-3-[2, 4-디클로로페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
제조예 297a) 2(S)-이소프로폭시-3-(3-(S)-옥실라닐메톡시-페닐)-프로판산에틸에스테르
(S)-글리시딜노실레이트를 이용하여 제조예 279e)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 무색 오일로서 얻었다.
제조예 297b) 3-{3-[3-(2, 4-디클로로-페녹시)-2(R)-하이드록시-프로폭시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시프로판산에틸에스테르
2(S)-이소프로폭시-3-(3-(S)-옥실라닐메톡시-페닐)-프로판산에틸에스테르를 이용하여, 279f)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
실시예 297c) 3-{3-[3-(2, 4-디클로로-페녹시)-2(R)-하이드록시-프로폭시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시프로판산
3-{3-[3-(2, 4-디클로로-페녹시)-2(R)-하이드록시-프로폭시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시프로판산에틸에스테르를 이용하여, 실시예 279g)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)465(MNa+)
실시예 298
3-{3-[3-(4-클로로-2-시아노-페녹시)-2(R)-하이드록시-프로폭시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시-프로판산
4-클로로-2-시아노페놀을 이용하여, 제조예 297b), 실시예 297c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)458(MNa+)
실시예 299
3-(3-{2(R)-하이드록시-3-[3-(1-하이드록시-1-메틸-에틸)-페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
3-디메틸하이드록시페놀을 이용하여, 제조예 297b), 실시예 297c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.04(d, J= 6.0Hz, 3H)1.16(d, J= 6.0Hz, 3H)1.57(s, 6H)2.92(dd, J= 8.0, 14.0Hz, 1H)3.10(dd, J= 3.6, 13.6Hz, 1H)3.55(Sept, J= 6.0Hz, 1H)4.09-4.21(m, 5H)4.39(Sept, J= 5.2Hz, 1H)6.80-6.88(m, 4H)7.05-7.07(m, 1H)7.12(t, J= 2.4Hz, 1H)7.21(dd, J= 7.6, 8.0Hz, 1H)7.24-7.28(m, 1H)
MSm/e(ESI)453(MNa+)
실시예 300
3-(3-{2(S)-하이드록시-3-[4-클로로페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
4-클로로페놀을 이용하여, 제조예 297b), 실시예 297c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.03(d, J= 6.0Hz, 3H)1.16(d, J= 6.0Hz, 3H)2.92(dd, J= 8.0, 13.6Hz, 1H)3.11(dd, J= 4.0, 13.6Hz, 1H)3.55(Sept, J= 6.0Hz, 1H)4.08-4.17(m, 5H)4.38(Sept, J= 4.8Hz, 1H)6.80-6.89(m, 4H)7.20-7.26(m, 4H)
MSm/e(ESI)431(MNa+)
실시예 301
3-(3-{2(R)-하이드록시-3-[3, 4-디클로로페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
3, 4-디클로로페놀을 이용하여, 제조예 297b), 실시예 297c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.03(d, J= 6.4Hz, 3H)1.16(d, J= 6.0Hz, 3H)2.93(dd, J= 8.0, 14.0Hz, 1H)3.11(dd, J= 6.0, 14.0Hz, 1H)3.56(Sept, J= 6.4Hz, 1H)4.09-4.16(m, 5H)4.37(Sept, J= 6.4Hz, 1H)6.78-6.84(m, 3H)6.87(d, J= 7.6Hz, 1H)7.04(d, J= 2.8Hz, 1H)7.22(t, J= 7.6Hz, 1H)7.33(d, 8.8Hz, 1H)
MSm/e(ESI)465(MNa+)
실시예 302
3-(3-{2(S)-하이드록시-3-[4-메틸페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
4-메틸페놀을 이용하여, 제조예 297b), 실시예 297c)와 같이 처리하고, 표기화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.03(d, J= 6.4Hz, 3H)1.16(d, J= 6.0Hz, 3H)2.29(s, 3H)2.91(dd, J= 8.0, 13.6Hz, 1H)3.11(dd, J= 4.0, 14.0Hz, 1H)3.54(Sept, J= 6.4Hz, 1H)4.09-4.17(m, 5H)4.37(Sept, J= 5.2Hz, 1H)6.80-6.88(m, 5H)7.09(d, J= 8.4Hz, 2H)7.21(dd, J= 7.6, 9.2Hz, 1H)
MSm/e(ESI)411(MNa+)
실시예 303
3-(3-{2(R)-하이드록시-3-[2, 4-디메틸페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
2, 4-디메틸페놀을 이용하여, 제조예 297b), 실시예 297c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.02(d, J= 6.0Hz, 3H)1.16(d, J= 6.0Hz, 3H)2.20(s, 3H)2.26(s, 3H)2.91(dd, J= 8.0, 13.6Hz, 1H)3.11(dd, J= 3.6, 13.6Hz, 1H)3.54(Sept, J= 6.0Hz, 1H)4.09-4.20(m, 5H)4.39(Sept, J= 5.2Hz, 1H)6.75(d, J= 8.0Hz, 1H)6.80-6.87(m, 3H)6.93-6.97(m, 2H)7.22(dd, J= 8.0, 8.8Hz, 1H)
MSm/e(ESI)425(MNa+)
실시예 304
3-(3-{2(S)-하이드록시-3-[4-브로모페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
4-브로모페놀을 이용하여, 제조예 297b), 실시예 297c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.04(d, J= 6.0Hz, 3H)1.16(d, J= 6.0Hz, 3H)2.92(dd, J= 7.6, 14.0Hz, 1H)3.11(dd, J= 4.0, 13.6Hz, 1H)3.55(Sept, J= 6.0Hz, 1H)4.08-4.17(m, 5H)4.38(Sept, J= 4.8Hz, 1H)6.80-6.84(m, 4H)6.87(d, J= 7.6Hz, 1H)7.22(dd, J= 7.6, 8.8Hz, 1H)7.39(d, J= 8.8Hz, 1H)
MSm/e(ESI)475(MNa+)
실시예 305
3-(3-{2(S)-하이드록시-3-[4-에틸페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
4-에틸페놀을 이용하여, 제조예 297b), 실시예 297c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.03(d, J= 6.0Hz, 3H)1.16(d, J= 6.0Hz, 3H)1.20(t, J= 7.2Hz, 3H)2.59(q, J= 7.6Hz, 2H)2.91(dd, J= 8.0, 14.0Hz, 1H)3.11(dd, J= 3.6, 13.6Hz, 1H)3.54(Sept, J= 6.0Hz, 1H)4.10-4.17(m, 5H)4.38(Sept, J= 5.2Hz, 1H)6.83(t, J= 6.8Hz, 2H)6.86(d, J= 8.4Hz, 3H)7.12(d, J= 8.4Hz, 2H)7.21(dd, J= 7.2, 9.2Hz, 1H)
MSm/e(ESI)425(MNa+)
실시예 306
3-(3-{2(S)-하이드록시-3-[4-클로로-3-메틸페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
4-클로로-3-메틸페놀을 이용하여, 제조예 297b), 실시예 297c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.03(d, J= 6.0Hz, 3H)1.16(d, J= 6.4Hz, 3H)2.92(dd, J= 7.6, 13.6Hz, 1H)3.11(dd, J= 3.6, 13.6Hz, 1H)3.55(Sept, J= 6.0Hz, 1H)4.08-4.16(m, 5H)4.37(Sept, J= 5.2Hz, 1H)6.71(dd, J= 2.8, 8.8Hz, 1H)6.80-6.84(m, 3H)6.87(d, J= 7.2Hz, 1H)7.19-7.24(m, 2H)
MSm/e(ESI)445(MNa+)
실시예 307
3-(3-{2(R)-하이드록시-3-[3-클로로-4-플루오로페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
3-클로로-4-플루오로페놀을 이용하여, 제조예 297b), 실시예 297c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.04(d, J= 6.0Hz, 3H)1.17(d, J= 6.0Hz, 3H)2.93(dd, J= 8.0, 14.0Hz, 1H)3.11(dd, J= 4.0, 14.0Hz, 1H)3.56(Sept, J= 6.4Hz, 1H)4.07-4.16(m,5H)4.37(Sept, J= 4.8Hz, 1H)6.77-6.84(m, 3H)6.87(d, J= 7.6Hz, 1H)6.98(dd, J= 3.2, 6.0Hz, 1H)7.06(t, J= 8.8Hz, 1H)7.22(dd, J= 7.6, 9.2Hz, 1H)
MSm/e(ESI)449(MNa+)
실시예 308
3-(3-{2(R)-하이드록시-3-[4-클로로-2-메틸페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
4-클로로-2-메틸페놀을 이용하여, 제조예 297b), 실시예 297c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)445(MNa+)
실시예 309
3-(3-{2(R)-하이드록시-3-[4-클로로-2-플루오로페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
4-클로로-2-플루오로페놀을 이용하여, 제조예 297b), 실시예 297c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)449(MNa+)
실시예 310
3-(3-{2(R)-하이드록시-3-[4-클로로-3-플루오로페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
4-클로로-3-플루오로페놀을 이용하여, 제조예 297b), 실시예 297c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)449(MNa+)
실시예 311
3-(3-{2(R)-하이드록시-3-[4-아세틸-2-메틸페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
4-아세틸-2-메틸페놀을 이용하여, 제조예 297b), 실시예 297c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)453(MNa+)
실시예 312
3-(3-{2(R)-하이드록시-3-[2, 4, 6-트리메틸페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
2, 4, 6-트리메틸페놀을 이용하여, 제조예 297b), 실시예 297c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)439(MNa+)
실시예 313
3-(3-{2(R)-하이드록시-3-[4-플루오로-2-메틸페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
4-플루오로-2-메틸페놀을 이용하여, 제조예 297b), 실시예 297c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)429(MNa+)
실시예 314
3-(3-{2(R)-하이드록시-3-[2-브로모-4-메틸페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
2-브로모-4-메틸페놀을 이용하여, 제조예 297b), 실시예 297c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)489(MNa+)
실시예 315
3-(3-{2(R)-하이드록시-3-[2-아세틸-4-클로로페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
2-아세틸-4-클로로페놀을 이용하여, 제조예 297b), 실시예 297c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)473(MNa+)
실시예 316
3-(3-{2(R)-하이드록시-3-[2, 5-디메틸페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
2, 5-디메틸페놀을 이용하여, 제조예 297b), 실시예 297c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)425(MNa+)
실시예 317
3-(3-{2(R)-하이드록시-3-[2, 5-디클로로페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
2, 5-디클로로페놀을 이용하여, 제조예 297b), 실시예 297c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)465(MNa+)
실시예 318
3-(3-{2(R)-하이드록시-3-[2-플루오로-5-트리플루오로메틸페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
2-플루오로-5-트리플루오로메틸페놀을 이용하여, 제조예 297b), 실시예 297c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)483(MNa+)
실시예 319
3-(3-{2(R)-하이드록시-3-[5-플루오로-2-트리플루오로메틸페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
5-플루오로-2-트리플루오로메틸페놀을 이용하여, 제조예 297b), 실시예 297c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)483(MNa+)
실시예 320
3-{3-[3-(2, 4-디클로로-페녹시)-2(R)-플루오로-프로폭시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시-프로판산
3-{3-[3-(2, 4-디클로로-페녹시)-2(S)-하이드록시-프로폭시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시프로판산에틸에스테르(제조예 279e)) 174mg를 디클로로메탄5ml에 용해하여, -78℃로 냉각했다. (디에틸미노)설파-트리플루오라이드 0.15ml을 첨가하여, 실온에서 2일간 교반했다. 물을 첨가하여, 디클로로메탄으로써 추출했다. 유기층을 무수황산마그네슘으로써 건조하여, 여과, 용매 제거하여, 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 헥산-아세트산에틸 7:1→5:1 용출분획으로부터, 3-{3-[3-(2, 4-디클로로-페녹시)-2(R)-플루오로-프로폭시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시-프로판산에틸에스테르 79mg를 얻었다. 이것을 에탄올4ml, 테트라하이드로퓨란 0.5ml에 용해하고, 1N-수산화리튬0.5ml을 첨가하여, 실온에서 철야 교반했다. 1N-염산으로써 산성으로 한 후, 아세트산에틸로써 추출했다. 유기층을 무수황산마그네슘으로써 건조하여, 여과, 용매 제거하여, 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 헥산-아세트산에틸 3:1→ 1:1 용출분획으로부터, 표기 화합물 61mg을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.03(d, J= 6.4Hz, 3H)1.16(d, J= 6.0Hz, 3H)2.92(dd, J= 8.0, 14.0Hz,1H)3.11(dd, J= 3.6, 14.0Hz, 1H)3.54(Sept, J= 6.4Hz, 1H)4.13(q, J= 4.0Hz, 1H)4.28-4.39(m, 4H)5.18(dt, J= 4.0, 46.8Hz, 1H)6.82-6.92(m, 4H)7.19-7.29(m, 3H)
MSm/e(ESI)467(MNa+)
실시예 321
3-{3-[3-(4-클로로-페녹시)-2(S)-플루오로-프로폭시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시-프로판산
4-클로로페놀을 이용하여 제조예 279e), 실시예 319와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.02(d, J= 6.0Hz, 3H)1.16(d, J= 6.0Hz, 3H)2.92(dd, J= 8.0, 14.0Hz, 1H)3.11(dd, J= 3.6, 14.0Hz, 1H)3.55(Sept, J= 6.0Hz, 1H)4.13(q, J= 3.6Hz, 1H)4.26(d, J= 4.4Hz, 2H)4.31(d, J= 4.8Hz, 2H)5.14(dsept, J= 4.8, 47.2Hz, 1H)6.80-6.90(m, 5H)7.20-7.26(m, 3H)
MSm/e(ESI)433(MNa+)
실시예 322
3-{3-[3-(3, 4-디클로로-페녹시)-2(R)-플루오로-프로폭시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시-프로판산
3, 4-디클로로페놀을 이용하여 제조예 279e), 실시예 320와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.03(d, J= 6.4Hz, 3H)1.17(d, J= 6.4Hz, 3H)2.93(dd, J= 8.0, 14.0Hz, 1H)3.11(dd, J= 4.0, 14.0Hz, 1H)3.55(Sept, J= 6.4Hz, 1H)4.14(q, J= 3.6Hz, 1H)4.26(d, J= 4.4Hz, 2H)4.31(t, J= 4.8Hz, 2H)5.13(dsept, J= 4.8, 46.8Hz, 1H)6.79-6.84(m, 3H)6.88(d, J= 7.6Hz, 1H)7.05(d, J= 2.8Hz, 1H)7.23(dt, J= 1.2, 7.6Hz, 1H)7.34(d, J= 8.8Hz, 1H)
MSm/e(ESI)467(MNa+)
실시예 323
3-{3-[3-(4-클로로-2-시아노-페녹시)-2(R)-플루오로-프로폭시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시-프로판산
4-클로로-2-시아노페놀을 이용하여 제조예 279e), 실시예 320와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.04(d, J= 6.0Hz, 3H)1.17(d, J= 6.0Hz, 3H)2.94(dd, J= 7.6, 13.6Hz, 1H)3.10(dd, J= 4.0, 13.6Hz, 1H)3.57(Sept, J= 6.0Hz, 1H)4.14(q, J= 4.0Hz, 1H)4.28-4.50(m, 4H)5.20(dsept, J= 4.4, 46.4Hz, 1H)6.80-6.85(m, 2H)6.88(d, J= 7.6Hz, 1H)6.98(d, J= 8.8Hz, 1H)7.22(dt, J= 0.8, 7.6Hz, 1H)7.49-7.64(m, 2H)
MSm/e(ESI)458(MNa+)
실시예 324
3-{3-[3-(2, 4-디메틸-페녹시)-2(R)-플루오로-프로폭시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시-프로판산
2, 4-디메틸페놀을 이용하여 제조예 279e), 실시예 320와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.01(d, J= 6.4Hz, 3H)1.16(d, J= 6.4Hz, 3H)2.20(s, 3H)2.26(s, 3H)2.91(dd, J= 8.4, 14.0Hz, 1H)3.11(dd, J= 4.0, 13.6Hz, 1H)3.53(Sept, J=6.0Hz, 1H)4.13(q, J= 4.0Hz, 1H)4.21-4.35(m, 4H)5.16(dsept, J= 4.4, 47.6Hz, 1H)6.74(d, J= 8.0Hz, 1H)6.80-6.84(m, 2H)6.87(d, J= 7.6Hz, 1H)6.93-6.97(m, 2H)7.22(dt, J= 0.6, 7.6Hz, 1H
MSm/e(ESI)458(MNa+)
실시예 325
3-{3-[3-(4-클로로-2-메틸-페녹시)-2(R)-플루오로-프로폭시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시-프로판산
4-클로로-2-메틸페놀을 이용하여 제조예 279e), 실시예 320와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)447(MNa+)
실시예 326
3-{3-[3-(2, 4-디클로로-페녹시)-2(S)-플루오로-프로폭시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시-프로판산
3-{3-[3-(2, 4-디클로로-페녹시)-2(R)-하이드록시-프로폭시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시프로판산에틸에스테르[제조예 297b]] 174mg를 디클로로메탄 5ml에 용해하여, -78℃로 냉각했다. (디에틸아미노)설파-트리플루오라이드 0.15ml을 첨가하여, 실온에서 2일간 교반했다. 물을 첨가하여, 디클로로메탄으로써 추출했다. 유기층을 무수황산마그네슘으로써 건조하여, 여과, 용매 제거하여, 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 헥산-아세트산에틸 7:1 → 5:1 용출분획으로부터, 3-{3-[3-(2, 4-디클로로-페녹시)-2(S)-플루오로-프로폭시]-페닐-2(S)-이소프로폭시-프로판산에틸에스테르 87mg를 얻었다. 이것을 에탄올 4ml, 테트라하이드로퓨란 0.5ml에 용해하고, 1N-수산화리튬 0.5ml을 첨가하여, 실온에서 철야 교반했다. 1N-염산으로써 산성으로 한 후, 아세트산에틸로써 추출했다. 유기층을 무수황산마그네슘으로써 건조하여, 여과, 용매 제거하여, 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 헥산-아세트산에틸 3:1→ 1:1 용출분획으로부터, 표기 화합물 83mg을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.03(d, J= 6.4Hz, 3H)1.16(d, J= 6.4Hz, 3H)2.92(dd, J= 7.6, 13.6Hz, 1H)3.11(dd, J= 3.6, 13.6Hz, 1H)3.55(Sept, J= 6.0Hz, 1H)4.13(q, J= 4.0Hz, 1H)4.29-4.39(m, 4H)5.18(dt, J= 4.4, 46.8Hz, 1H)6.82-6.92(m, 4H)7.18-7.26(m, 3H)
MSm/e(ESI)467(MNa+)
실시예 327
3-{3-[3-(4-클로로-페녹시)-2(R)-플루오로-프로폭시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시-프로판산
4-클로로페놀을 이용하여 제조예 297b), 실시예 326와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.02(d, J= 6.0Hz, 3H)1.16(d, J= 6.4Hz, 3H)2.93(dd, J= 8.4, 14.0Hz, 1H)3.10(dd, J= 4.0, 14.0Hz, 1H)3.55(Sept, J= 6.0Hz, 1H)4.13(q, J= 4.0Hz, 1H)4.26(d, J= 4.4Hz, 2H)4.31(d, J= 4.8Hz, 2H)5.11(dsept, J= 4.8, 47.4Hz, 1H)6.80-6.90(m, 5H)7.20-7.26(m, 3H)
MSm/e(ESI)433(MNa+)
실시예 328
3-{3-[3-(3, 4-디클로로-페녹시)-2(S)-플루오로-프로폭시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시-프로판산
3, 4-디클로로페놀을 이용하여 제조예 297b), 실시예 326와 같이 처리하고,표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.03(d, J= 6.0Hz, 3H)1.17(d, J= 6.4Hz, 3H)2.93(dd, J= 8.0, 14.0Hz, 1H)3.11(dd, J= 3.6, 14.0Hz, 1H)3.56(Sept, J= 6.0Hz, 1H)4.14(q, J= 4.0Hz, 1H)4.26(d, J= 4.4Hz, 2H)4.31(t, J= 4.4Hz, 2H)5.13(dsept, J= 4.8, 47.2Hz, 1H)6.79-6.85(m, 3H)6.88(d, J= 7.6Hz, 1H)7.05(d, J= 2.8Hz, 1H)7.23(dt, J= 7.6, 8.8Hz, 1H)7.34(d, J= 8.8Hz, 1H)
MSm/e(ESI)467(MNa+)
실시예 329
3-{3-[3-(4-클로로-2-시아노-페녹시)-2(S)-플루오로-프로폭시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시-프로판산
4-클로로-2-시아노페놀을 이용하여 제조예 297b), 실시예 326와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.04(d, J= 6.4Hz, 3H)1.17(d, J= 6.0Hz, 3H)2.94(dd, J= 8.0, 13.6Hz,1H)3.10(dd, J= 3.6, 13.2Hz, 1H)3.57(Sept, J= 4.0Hz, 1H)4.15(br, 1H)4.29-4.50(m, 4H)5.20(dsept, J= 4.4, 46.4Hz, 1H)6.81-6.85(m, 2H)6.88(d, J= 7.6Hz, 1H)6.98(d, J= 8.8Hz, 1H)7.22(dt, J= 8.0, 9.2Hz, 1H)7.50-7.54(m, 2H)
MSm/e(ESI)458(MNa+)
실시예 330
3-{3-[3-(2, 4-디메틸-페녹시)-2(S)-플루오로-프로폭시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시-프로판산
2, 4-디메틸페놀을 이용하여 제조예 297b), 실시예 326와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.02(d, J= 6.4Hz, 3H)1.16(d, J= 6.4Hz, 3H)2.20(s, 3H)2.26(s, 3H)2.91(dd, J= 8.0, 14.0Hz, 1H)3.11(dd, J= 4.0, 14.0Hz, 1H)3.54(Sept, J= 6.0Hz, 1H)4.13(q, J= 4.0Hz, 1H)4.24-4.35(m, 4H)5.16(dsept, J= 4.8, 47.6Hz, 1H)6.74(d, J= 8.0Hz, 1H)6.81-6.89(m, 3H)6.93-6.97(m, 2H)7.22(dt, J= 7.6, 8.8Hz, 1H)
MSm/e(ESI)458(MNa+)
실시예 331
3-{3-[3-(4-클로로-2-메틸-페녹시)-2(S)-플루오로-프로폭시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시-프로판산
4-클로로-2-메틸페놀을 이용하여 제조예 297b), 실시예 326와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)447(MNa+)
실시예 332
2(S)-이소프로폭시-3-{3-[(4-트리플루오로메틸-벤질옥시카보닐아미노)-메틸]-페닐}-프로판산
제조예 332a) {3-[3-(4(S)-벤질-2-옥소-옥사졸리딘-3-일)-1(R)-하이드록시-2(S)-이소프로폭시-3-옥소-프로필]-벤질}-카르바민산 제3부틸에스테르
(4S)-4-벤질-3-(2-이소프로폭시아세틸)-1, 3-옥사졸론-2-온 15.3g의 톨루엔(250ml) 용액을 -75℃로 냉각한 후, 트리에틸아민 9.0ml을 첨가했다. 내부 온도가 -70℃를 넘지 않는 속도로 디부틸보론트리플레이트(1M 디클로로메탄용액)55ml을 적하했다. 적하후 50분 교반한 후, 내부 온도를 0℃까지 상승시켜, 또한 50분 교반하여, 다시 -75℃로 냉각했다. 이 반응액에 제3부틸 N-(3-포르밀벤질)카바메이트 9.6g의 디클로로메탄(40ml) 용액을 캐뉼러에 의해 첨가하여, -75℃에서 30분 교반한 후, 약 1시간을 들여 내부 온도를 10분마다 10℃씩 0℃까지 상승시켰다. 그대로 서서히 실온까지 온도 상승하여, 실온 철야 교반했다. 메탄올 200ml, pH 7버퍼(인산제 2수소나트륨-구연산) 200ml,과산화 수소(30% 수용액) 60ml의 혼합액 중에 반응액을 부어, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 포화식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하여, 용매를 감압 제거했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하고, 헥산-아세트산에틸 1:1 용출분획으로부터 표기 화합물 19.2g을 무색 오일로서 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.12(d, J= 6.0Hz, 3H)1.19(d, J= 6.0Hz, 3H)1.44(s, 9H)2.75(dd, J= 10.0, 13.6Hz, 1H)3.25(dd, J= 2.4, 13.6Hz, 1H)3.65(Sept, J= 6.0Hz, 1H)3.72(t, J= 8.0Hz, 1H)4.02(d, J= 8.4Hz, 1H)4.29(d, J= 6.0Hz, 1H)4.37-4.43(m, 1H)4.85(t, J= 4.8Hz, 1H)4.91(m, 1H)5.43(d, J= 5.6Hz, 1H)7.12-7.73(m, 8H)7.63(s, 1H)
제조예 332b) {3-[3-(4(S)-벤질-2-옥소-옥사졸리딘-3-일)-2(S)-이소프로폭시-3-옥소-프로필]-벤질}-카르바민산 제3부틸에스테르
{3-[3-(4(S)-벤질-2-옥소-옥사졸리딘-3-일)-1-(R)-하이드록시-2(S)-이소프로폭시-3-옥소-프로필]-벤질}-카르바민산 제3부틸에스테르 19.2g를 피리딘 100ml에 용해하고, 빙냉하, 메탄술포닐클로라이드 4.35ml을 적하했다. 빙냉하 2시간 교반하여, 실온에서 3시간 교반하여, 반응액을 아세트산에틸로써 희석하여, 1N-염산, 포화식염수로써 순차 세정하여, 유기층을 무수황산마그네슘으로써 건조하여, 여과, 용매를 농축, 메탄설폰산 1(R)-(3-아미노메틸-페닐)-3-(4(S)-벤질-2-옥소-옥사졸리딘-3-일)-2(S)-이소프로폭시-3-옥소-프로필 에스테르를 얻었다. 이것을 에탄올 500ml에 용해하여, 10% 팔라듐탄소 10g, 아세트산칼륨 5g을 첨가하여, 수소분위기 하, 실온에서 철야 교반했다. 반응액을 여과하여, 여과액을 농축, 잔사를 아세트산에틸로 희석하여, 포화탄산수소나트륨 수용액으로써 세정하여, 유기층을 무수황산마그네슘으로 건조하여, 용매를 감압 제거했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하고, 헥산-아세트산에틸 2:1→ 3:2 용출분획으로부터 표기 화합물 15.3g을 백색고체로서 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.02(d, J= 6.0Hz, 3H)1.16(d, J= 6.4Hz, 3H)1.45(s, 9H)2.78(dd, J=9.6, 13.6Hz, 1H)2.93-2.98(m, 2H)3.30(dd, J= 2.4, 13.2Hz, 1H)3.51(Sept, J= 6.0Hz, 1H)3.87-4.01(m, 1H)4.08-4.12(m, 1H)4.28(d, J= 6.0Hz, 2H)4.52-4.59(m, 1H)4.80-4.88(m, 1H)5.34-5.40(m, 1H)7.12-7.35(m, 9H)
제조예 332c) 3-[3-(제3부톡시카보닐아미노-메틸)-페닐]-2(S)-이소프로폭시-프로피온산메틸에스테르
{3-[3-(4(S)-벤질-2-옥소-옥사졸리딘-3-일)-2(S)-이소프로폭시-3-옥소-프로필]-벤질}-카르바민산 제3부틸에스테르 15.3g를 테트라하이드로퓨란 300ml에 용해하여, 빙냉하, 30%과산화 수소물 15ml, 1N-수산화리튬수용액 75ml을 순차 첨가하여 실온에서 철야 교반했다. 반응액에 물을 첨가한 후, 디클로로메탄으로써 추출하여, 수조를 1N-염산으로써 산성으로 했다. 아세트산에틸로써 3회 추출하여, 유기층을 무수황산마그네슘으로 건조하여, 용매를 감압 제거하고 3-[3-(제3부톡시카보닐아미노-메틸)-페닐]-2(S)-이소프로폭시-프로피온산 16.68g을 얻었다. 이것을 N, N-디메틸포름아미드 100ml에 용해하고, 탄산수소칼륨 7g, 요오드메탄 3.5ml을 순차 첨가하여, 실온에서 철야 교반했다. 반응액을 아세트산에틸로써 희석하여 물로 세정했다. 유기층을 무수황산마그네슘으로 건조하여, 용매를 감압 제거했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하고, 헥산-아세트산에틸 4: 1 용출분획으로부터 표기 화합물 8.58g을 백색고체로서 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 0.94(d, J= 6.0Hz, 3H)1.14(d, J= 6.4Hz, 3H)1.46(s, 9H)2.92(dd, J= 9.2, 14.0Hz, 1H)2.99(dd, J= 5.2, 14.0Hz, 1H)3.48(Sept, J= 6.0Hz, 1H)4.06(dd, J= 4.8, 8.8Hz, 1H)4.29(brd, J= 6.0Hz, 2H)4.80(br, 1H)7.13-7.15(m, 3H)7.24(t, J= 7.6Hz, 1H)
제조예 332d) 2(S)-이소프로폭시-3-{3-[(4-트리플루오로메틸-벤질옥시카보닐아미노)-메틸]-페닐}-프로판산메틸에스테르
3-[3-(제3부톡시카보닐아미노-메틸)-페닐]-2(S)-이소프로폭시-프로피온산메틸에스테르 234mg를 1, 4-다이옥산 10ml에 용해하여, 실온에서 1시간 교반했다. 반응액을 농축하여, 4-트리플루오로메틸벤질브로마이드 320mg, 테트라부틸암모늄요오다이드 500mg, 탄산세슘 650mg을 가하여, N, N-디메틸포름아미드 7ml에 용해했다. 드라이아이스를 조금씩 첨가하면서, 실온에서 철야 교반했다. 반응액을, 아세트산에틸에 용해하여, 물로 세정했다. 유기층을 무수황산마그네슘으로 건조하여, 용매를 감압 제거했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 헥산-아세트산에틸 3:1 용출분획으로부터 표기 화합물 173mg을 얻었다.
실시예 332e) 2(S)-이소프로폭시-3-{3-[(4-트리플루오로메틸-벤질옥시카보닐아미노)-메틸]-페닐}-프로판산
2(S)-이소프로폭시-3-{3-[(4-트리플루오로메틸-벤질옥시카보닐아미노)-메틸]-페닐}-프로판산메틸에스테르173mg를 에탄올4ml에 용해하여, 1N-수산화리튬1ml을 첨가하여, 실온에서 3시간 교반했다. 반응액을 1N-염산으로 산성으로 하여, 아세트산에틸로 추출하여, 물로 세정했다. 유기층을 무수황산마그네슘으로 건조하여, 용매를 감압 제거했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 헥산-아세트산에틸 3:2 용출분획으로부터 표기 화합물 168mg을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.00(d, J= 6.0Hz, 3H)1.15(d, J= 6.0Hz, 3H)2.95(dd, J= 8.0, 14.0Hz, 1H)3.11(dd, J= 2.4, 13.6Hz, 1H)3.54(Sept, J= 6.4Hz, 1H)4.13(q, J= 4.0Hz, 1H)4.37(d, J= 6.0Hz, 2H)5.12(br, 1H)5.19(s, 2H)7.15-7.19(m, 3H)7.25-7.27(m, 1H)7.48(d, J= 8.0Hz, 1H)7.62(t, J= 8.0Hz, 1H)
MSm/e(ESI)462(MNa+)
실시예 333
2(S)-이소프로폭시-3-{3-[(3-트리플루오로메틸-벤질옥시카보닐아미노)-메틸]-페닐}-프로판산
3-트리플루오로메틸벤질브로마이드를 이용하여, 실시예 332e)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 0.99(d, J= 6.0Hz, 3H)1.15(d, J= 6.4Hz, 3H)2.94(dd, J= 8.4, 14.0Hz, 1H)3.11(dd, J= 4.0, 14.0Hz, 1H)3.53(Sept, J= 6.4Hz, 1H)4.12(q, J= 4.0Hz, 1H)4.38(d, J= 6.4Hz, 2H)5.13(br, 1H)5.19(s, 2H)7.11-7.18(m, 3H)7.24-7.29(m, 1H)7.48(t, J= 7.2Hz, 1H)7.53-7.64(m, 2H)
MSm/e(ESI)462(MNa+)
실시예 334
2(S)-이소프로폭시-3-{3-[(4-클로로-벤질옥시카보닐아미노)-메틸]-페닐}-프로판산
4-클로로벤질클로라이드를 이용하여, 실시예 332e)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.00(d, J= 6.4Hz, 3H)1.15(d, J= 6.0Hz, 3H)2.94(dd, J= 8.0, 14.0Hz, 1H)3.11(dd, J= 4.0, 14.0Hz, 1H)3.53(Sept, J= 6.0Hz, 1H)4.12(q, J= 4.0Hz, 1H)4.36(d, J= 6.0Hz, 2H)5.07(br, 1H)5.09(s, 2H)7.11-7.18(m, 3H)7.24-7.34(m, 5H)
MSm/e(ESI)428(MNa+)
실시예 335
2(S)-이소프로폭시-3-{3-[(4-트리플루오로메톡시-벤질옥시카보닐아미노)-메틸]-페닐}-프로판산
4-트리플루오로메톡시벤질브로마이드를 이용하여, 실시예 332e)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 0.99(d, J= 6.0Hz, 3H)1.15(d, J= 6.0Hz, 3H)2.94(dd, J= 8.0, 14.0Hz, 1H)3.11(dd, J= 3.6, 14.0Hz, 1H)3.53(Sept, J= 6.0Hz, 1H)4.12(q, J= 4.0Hz, 1H)4.37(d, J= 6.0Hz, 2H)5.09(br, 1H)5.13(s, 2H)7.12-7.18(m, 3H)7.24-7.28(m,1H)7.40(d, J= 8.0Hz, 2H)
MSm/e(ESI)478(MNa+)
실시예 336
3-(3-{[4-(1-하이드록시-1-메틸-에틸)-벤질옥시카보닐아미노]-메틸}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
1-하이드록시-1-메틸-에틸벤질클로라이드를 이용하여, 실시예 332e)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.00(d, J= 6.4Hz, 3H)1.15(d, J= 6.4Hz, 3H)1.58(s, 6H)2.93(dd, J= 7.2, 12.8Hz, 1H)3.06-3.12(m, 1H)3.52(Sept, J= 6.0Hz, 1H)4.11(t, J= 7.2Hz, 1H)4.37(d, J= 5.6Hz, 2H)5.07(br, 1H)5.13(s, 2H)7.14-7.17(m, 3H)7.24-7.27(m, 1H)7.35(d, J= 8.4Hz, 2H)7.49(d, J= 8.0Hz, 2H)
MSm/e(ESI)452(MNa+)
실시예 337
3-{3-[(2,5-디클로로-벤질옥시카보닐아미노)-메틸]}-페닐}-2(S)-이소프로폭시-프로판산
제조예 337a) 3-(3-아미노메틸-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산 메틸에스테르
3-[3-(제3부톡시카보닐아미노-메틸)-페닐]-2(S)-이소프로폭시-프로피온산메틸에스테르 1.034g를 염화수소, 1, 4-다이옥산 20ml에 용해하여, 실온에서 1시간 교반했다. 반응액을 농축하여, 아세트산에틸에 용해하여, 포화탄산수소나트륨수로 세정했다. 유기층을 무수황산마그네슘으로 건조하여, 용매를 감압 제거표기 화합물 653mg을 무색 오일로서 얻었다.
실시예 337b) 3-{3-[(2, 5-디클로로-벤질옥시카보닐아미노)-메틸]}-페닐}-2(S)-이소프로폭시-프로판산
3-(3-아미노메틸-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산 메틸에스테르 305mg를 디클로로메탄 3ml에 용해하고, 피리딘 0.05ml, 트리포스겐 180mg의 디클로로메탄용액(4ml)을 빙냉하첨가했다. 트리에틸아민 0.5ml을 첨가하여, 실온에서 30분 교반했다. 이 용액을 여과하여, 전량이 5ml이 되도록 희석했다. 이 용액 0.5ml(3-(3-아미노메틸-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산 메틸에스테르의 이소시아네이트를 약, 13mg 함유)에, 2, 5-디클로로벤질 알코올 20mg을 첨가했다. 반응액을 농축하고, 테트라하이드로퓨란0.4ml을 첨가하여, 실온에서, 30분 교반했다. 에탄올 0.5ml, 1N-수산화나트륨 0.1ml을 첨가하여, 철야 교반했다. 반응액을 1N-염산으로써 산성으로 하여, 아세트산에틸로 추출했다. 용매를 농축하여, 잔사를 역층계 고속 액체 크로마토그래피로 정제하고, 표기 화합물 10.27mg을 얻었다.
MSm/e(ESI)462(MNa+)
실시예 338
3-(3-{[2, 5-디클로로-벤질옥시카보닐아미노]-메틸}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
2, 5-디클로로벤질 알코올을 이용하여, 실시예 337b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)462(MNa+)
실시예 339
3-(3-{[3,4-디플루오로-벤질옥시카보닐아미노]-메틸}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
3, 4-디플루오로벤질 알코올을 이용하여, 실시예 337b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)432(MNa+)
실시예 340
3-(3-{[4-메틸-벤질옥시카보닐아미노]-메틸}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
4-메틸벤질 알코올을 이용하여, 실시예 337b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 0.99(d, J= 6.0Hz, 3H)1.15(d, J= 6.0Hz, 3H)2.35(s, 3H)2.93(dd, J= 8.0, 14.0Hz, 1H)3.11(dd, J= 3.6, 14.0Hz, 1H)3.52(Sept, J= 6.4Hz, 1H)4.11(q, J= 4.0Hz, 1H)4.36(d, J= 5.6Hz, 2H)5.05(br, 1H)5.09(s, 2H)7.14-7.18(m, 5H)7.23-7.28(m, 3H)
MSm/e(ESI)408(MNa+)
실시예 341
3-(3-{[4-에틸-벤질옥시카보닐아미노]-메틸}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
4-에틸벤질 알코올을 이용하여, 실시예 337b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 0.99(d, J= 6.0Hz, 3H)1.15(d, J= 6.0Hz, 3H)1.23(t, J= 7.2Hz, 3H)2.65(q, J= 7.6Hz, 2H)2.93(dd, J= 8.0, 14.0Hz, 1H)3.11(dd, J= 4.0, 14.0Hz, 1H)3.52(Sept, J= 6.4Hz, 1H)4.11(q, J= 4.0Hz, 1H)4.36(d, J= 6.0Hz, 2H)5.05(br, 1H)5.10(s, 2H)7.14-7.21(m, 5H)7.23-7.31(m, 3H)
MSm/e(ESI)422(MNa+)
실시예 342
3-(3-{[3, 4-디메틸-벤질옥시카보닐아미노]-메틸}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
3, 4-디메틸벤질 알코올을 이용하여, 실시예 337b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 0.99(d, J= 6.0Hz, 3H)1.15(d, J= 6.0Hz, 3H)2.26(s, 6H)2.93(dd, J= 8.0, 13.6Hz, 1H)3.10(dd, J= 3.6, 14.0Hz, 1H)3.52(Sept, J= 6.0Hz, 1H)4.11(q, J= 4.0Hz, 1H)4.36(d, J= 5.6Hz, 2H)5.07(brs, 3H)7.09-7.18(m, 6H)7.26-7.28(m, 1H)
MSm/e(ESI)422(MNa+)
실시예 343
3-(3-{[4-에톡시-벤질옥시카보닐아미노]-메틸}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
4-에톡시벤질 알코올을 이용하여, 실시예 337b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)438(MNa+)
실시예 344
3-(3-{[3-트리플루오로메톡시-벤질옥시카보닐아미노]-메틸}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
3-트리플루오로메톡시벤질 알코올을 이용하여, 실시예 337b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 0.99(d, J= 6.4Hz, 3H)1.15(d, J= 6.4Hz, 3H)2.94(dd, J= 8.0, 14.0Hz, 1H)3.11(dd, J= 4.0, 14.0Hz, 1H)3.53(Sept, J= 6.0Hz, 1H)4.12(q, J= 4.0Hz, 1H)4.38(d, J= 6.0Hz, 2H)5.13(brs, 1H)5.15(s, 2H)7.14-7.20(m, 4H)7.21-7.30(m, 3H)7.38(t, J= 8.0Hz, 1H)
MSm/e(ESI)478(MNa+)
실시예 345
3-{3-[(벤조[1, 3]디옥솔-5-일메톡시카보닐아미노)-메틸]-페닐}-2(S)-이소프로폭시-프로판산
피페로닐알코올을 이용하여, 실시예 337b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 0.99(d, J= 6.0Hz, 3H)1.15(d, J= 6.4Hz, 3H))2.93(dd, J= 8.4, 14.0Hz, 1H)3.11(dd, J= 3.6, 14.0Hz, 1H)3.52(Sept, J= 6.0Hz, 1H)4.11(q, J= 3.6Hz, 1H)4.36(d, J= 5.6Hz, 2H)5.03(s, 3H)5.96(s, 2H)6.76-6.89(m, 3H)7.12-7.18(m, 3H)7.23-7.28(m, 1H)
MSm/e(ESI)438(MNa+)
실시예 346
2(S)-이소프로폭시-3-{3-[(6-메틸-피리딘-2-일메톡시카보닐아미노)-메틸]-페닐}-프로판산
(6-메틸-피리딘-2-일)-메탄올을 이용하여, 실시예 337b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)409(MNa+)
실시예 347
2(S)-이소프로폭시-3-{3-[(6-메틸-피리딘-3-일메톡시카보닐아미노)-메틸]-페닐}-프로판산
(6-메틸-피리딘-3-일)-메탄올을 이용하여, 실시예 337b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)409(MNa+)
실시예 348
2(S)-이소프로폭시-3-{3-[(4-메톡시-3, 5-디메틸-피리딘-2-일메톡시카보닐아미노)-메틸]-페닐}-프로판산
(4-메톡시-3, 5-디메틸-피리딘-2-일)-메탄올을 이용하여, 실시예 337b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)453(MNa+)
실시예 349
3-{3-[(6-제3-부톡시카보닐아미노-피리딘-3-일메톡시카보닐아미노)-메틸]-페닐}-2(S)-이소프로폭시-프로판산
(5-하이드록시메틸-피리딘-2-일)-카르바민산 제3부틸에스테르를 이용하여, 실시예 337b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)510(MNa+)
실시예 350
3-{3-[(6-아미노-피리딘-3-일메톡시카보닐아미노)-메틸]-페닐}-2(S)-이소프로폭시-프로판산
3-{3-[(6-제3-부톡시카보닐아미노-피리딘-3-일메톡시카보닐아미노)-메틸]-페닐}-2(S)-이소프로폭시-프로판산을 트리플루오로아세트산에 용해하여, 농축했다. 잔사를 역층계 고속 액체 크로마토그래피로 정제하여, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)510(MNa+)
실시예 351
3-{3-[(1H-벤조이미다졸-2-일메톡시카보닐아미노)-메틸]-페닐}-2(S)-이소프로폭시-프로판산
(1H-벤조이미다졸-2-일)메탄올을 이용하여, 실시예 337b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)434(MNa+)
실시예 352
2(S)-이소프로폭시-3-{3-[(3-메틸-3H-벤조이미다졸-5-일메톡시카보닐아미노)-메틸]-페닐}-프로판산
(3-메틸-3H-벤조이미다졸-5-일)메탄올을 이용하여, 실시예 337b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)449(MNa+)
실시예 353
3-(3-{[2-(4-클로로페닐)-에톡시카보닐아미노]-메틸}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
4-클로로-2-페네틸알코올을 이용하여, 실시예 337b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)442(MNa+)
실시예 354
3-(3-{[2-(3-클로로페닐)-에톡시카보닐아미노]-메틸}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
3-클로로-2-페네틸알코올을 이용하여, 실시예 337b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)442(MNa+)
실시예 355
3-(3-{[2-(4-브로모페닐)-에톡시카보닐아미노]-메틸}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
4-브로모-2-페네틸알코올을 이용하여, 실시예 337b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)486(MNa+)
실시예 356
3-(3-{[2-(2, 4-디클로로페닐)-에톡시카보닐아미노]-메틸}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
2, 4-디클로로-2-페네틸알코올을 이용하여, 실시예 337b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)476(MNa+)
실시예 357
2(S)-이소프로폭시-3-{3-[(퀴놀린-2-일메톡시카보닐아미노)-메틸]-페닐}-프로판산
퀴놀린-2-일-메탄올을 이용하여, 실시예 337b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)445(MNa+)
실시예 358
2(S)-이소프로폭시-3-{3-[(퀴놀린-4-일메톡시카보닐아미노)-메틸]-페닐}-프로판산
퀴놀린-4-일-메탄올을 이용하여, 실시예 337b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)445(MNa+)
실시예 359
2(S)-이소프로폭시-3-{3-[(4-프로폭시-벤질옥시카보닐아미노)-메틸]-페닐}프로판산
4-프로폭시벤질 알코올을 이용하여, 실시예 337b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)452(MNa+)
실시예 360
2(S)-이소프로폭시-3-{3-[(4-이소프로폭시-벤질옥시카보닐아미노)-메틸]-페닐}프로판산
4-이소프로폭시벤질 알코올을 이용하여, 실시예 337b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)452(MNa+)
실시예 361
2(S)-이소프로폭시-3-{3-[(2-클로로4-프로폭시-벤질옥시카보닐아미노)-메틸]-페닐}프로판산
2-클로로-4-프로폭시벤질 알코올을 이용하여, 실시예 337b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)486(MNa+)
실시예 362
2(S)-이소프로폭시-3-{3-[(4-이소프로필-벤질옥시카보닐아미노)-메틸]-페닐}프로판산
4-이소프로필벤질 알코올을 이용하여, 실시예 337b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)436(MNa+)
실시예 363
2(S)-이소프로폭시-3-{3-[(4-부틸-벤질옥시카보닐아미노)-메틸]-페닐}프로판산
4-부틸벤질 알코올을 이용하여, 실시예 337b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)450(MNa+)
실시예 364
2(S)-이소프로폭시-3-{3-[(2-플루오로-4-트리플루오로메틸-벤질옥시카보닐아미노)-메틸]-페닐}프로판산
2-플루오로-4-트리플루오로메틸알콜을 이용하여, 실시예 337b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)480(MNa+)
실시예 365
2(S)-이소프로폭시-3-{3-[(3-플루오로-4-트리플루오로메틸-벤질옥시카보닐아미노)-메틸]-페닐}프로판산
3-플루오로-4-트리플루오로메틸알콜을 이용하여, 실시예 337b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)480(MNa+)
실시예 366
2(S)-이소프로폭시-3-{3-[(4-플루오로-3-트리플루오로메틸-벤질옥시카보닐아미노)-메틸]-페닐}프로판산
4-플루오로-3-트리플루오로메틸알콜을 이용하여, 실시예 337b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)480(MNa+)
MSm/e(ESI)440(MH+)
실시예 367
3-[(4-에톡시-3-페닐카르바모일옥시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
제조예 367a) 에틸 3-[4-에톡시-3-(하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트
수소화나트륨 400mg을 테트라하이드로퓨란 10ml에 현탁하고, 빙냉하 2-이소프로폭시포스포노아세트산디에틸 2.8g의 테트라하이드로퓨란 용액 15ml을 첨가했다. 실온에서 30분 교반하고, 3-({[1-(제3부틸)-1, 1-디메틸실릴]옥시}메틸)-4-에톡시벤즈알데히드 2.4g의 테트라하이드로퓨란 용액 25ml을 첨가했다. 실온에서 철야 교반한 후, 반응액에 1N 염산을 첨가하여, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을물, 포화식염수로 세정하여, 무수황산마그네슘으로 건조하여, 용매를 감압 제거했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 헥산-아세트산에틸(4: 1) 용출분획으로부터 에틸(E, Z)-3-[3-({[1-(제3부틸)-1, 1-디메틸실릴]옥시}메틸)-4-에톡시페닐]-2-이소프로폭시-2-프로페노에이트를 얻었다. 계속해서 얻어진 에틸(E, Z)-3-[3-({[1-(제3부틸)-1, 1-디메틸실릴]옥시}메틸)-4-에톡시페닐]-2-이소프로폭시-2-프로페노에이트를 테트라하이드로퓨란25ml에 용해하여, 테트라부틸암모늄플루오라이드(1M 테트라하이드로퓨란 용액)10ml을 첨가했다. 실온에서 7시간 교반한 후, 반응 혼합물을 아세트산에틸로 희석하여, 유기층을 물, 포화식염수로써 세정하여, 무수황산마그네슘으로 건조했다. 용매를 감압 제거한 후, 얻어진 조생성물을 에탄올 25ml에 용해하고, 로듐-알루미나 0.40g를 첨가하여, 수소분위기 하에서 철야 교반했다. 촉매를 여과하여 용매를 감압 제거한 후, 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하고, 헥산-아세트산에틸(3:1) 용출분획으로부터 표기 화합물 0.96g을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.97(d, J= 6.0Hz, 3H)1.15(d, J= 6.0Hz, 3H)1.24(t, J= 7.2Hz, 3H)1.43(t, J= 6.8Hz, 3H)2.87(dd, J= 8.4, 14.0Hz, 1H)2.94(dd, J= 5.2, 14.0Hz, 1H)3.50(sept, J= 6.0Hz, 1H)4.00(dd, J= 5.2, 8.4Hz, 1H)4.07(q, J= 6.8Hz, 2H)4.14-4.20(m, 2H)4.66(s, 2H)6.78(d, J= 8.0Hz, 1H)7.13(d, J= 8.0Hz, 1H)7.14(s, 1H)
제조예 367b) 3-[(4-에톡시-3-페닐카르바모일옥시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[4-에톡시-3-(하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)402(MH+)
실시예 368
3-[(4-에톡시-3-p-톨릴카르바모일옥시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[4-에톡시-3-(하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 p-톨릴이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)416(MH+)
실시예 369
3-{[4-에톡시-3-(4-메톡시페닐)카르바모일옥시메틸]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[4-에톡시-3-(하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 4-메톡시페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)432(MH+)
실시예 370
3-{[3-(4-클로로페닐)카르바모일옥시메틸-4-에톡시]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[4-에톡시-3-(하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 4-클로로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)436(MH+)
실시예 371
3-{[3-(2, 4-디클로로페닐)카르바모일옥시메틸-4-에톡시]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[4-에톡시-3-(하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및2, 4-디클로로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)470(MH+)
실시예 372
3-({4-에톡시-3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]카르바모일옥시메틸}페닐)-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[4-에톡시-3-(하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및α, α, α-트리플루오로-p-톨릴이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)470(MH+)
실시예 373
3-{[3-(2, 4-디메톡시페닐)카르바모일옥시메틸-4-에톡시]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[4-에톡시-3-(하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및2, 4-디메톡시페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)462(MH+)
실시예 374
3-{[3-(4-디메틸아미노페닐)카르바모일옥시메틸-4-에톡시]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[4-에톡시-3-(하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 4-디메틸아미노페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)445(MH+)
실시예 375
3-{[3-(3, 4-디메톡시페닐)카르바모일옥시메틸-4-에톡시]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[4-에톡시-3-(하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및2, 4-디메톡시페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)462(MH+)
실시예 376
3-({3-[5-(벤조[1, 3]디옥소릴)]카르바모일옥시메틸-4-에톡시}페닐)-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[4-에톡시-3-(하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및3, 4-(메틸렌디옥시)페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)446(MH+)
실시예 377
3-{[3-(2, 4-디플루오로페닐)카르바모일옥시메틸-4-에톡시]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[4-에톡시-3-(하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및2, 4-디플루오로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)438(MH+)
실시예 378
3-{[4-에톡시-3-(3-메톡시페닐)카르바모일옥시메틸]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[4-에톡시-3-(하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 3-메톡시페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)432(MH+)
실시예 379
3-{[3-(3-클로로페닐)카르바모일옥시메틸-4-에톡시]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[4-에톡시-3-(하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 3-클로로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)436(MH+)
실시예 380
3-{[4-에톡시-3-(4-에톡시페닐)카르바모일옥시메틸]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[4-에톡시-3-(하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트및 4-에톡시페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)446(MH+)
실시예 381
3-({4-에톡시-3-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]카르바모일옥시메틸}페닐)-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[4-에톡시-3-(하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 4-(트리플루오로메톡시)페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)486(MH+)
실시예 382
3-{[4-에톡시-3-(4-플루오로페닐)카르바모일옥시메틸]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[4-에톡시-3-(하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트및 4-플루오로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)420(MH+)
실시예 383
3-{[3-(4-시아노페닐)카르바모일옥시메틸-4-에톡시]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[4-에톡시-3-(하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 4-시아노페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)427(MH+)
실시예 384
3-({4-에톡시-3-[3-(트리플루오로메틸)페닐]카르바모일옥시메틸}페닐)-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[4-에톡시-3-(하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및α, α, α-트리플루오로-m-톨릴이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)470(MH+)
실시예 385
3-{4-에톡시-3-[2-(페닐카르바모일옥시)에틸]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
제조예 385a) 2-(2-에톡시페닐)에탄올
2-하이드록시페네틸알코올 4.4g을 N, N-디메틸포름아미드 80ml에 용해하고, 요오드화에틸 5.3g 및 탄산칼륨 4.7g을 첨가했다. 70도로 철야 교반한 후, 아세트산에틸로 희석하여, 물, 포화식염수로써 순차 세정했다. 유기층을 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 용매를 감압 하 제거했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하고, 헥산-아세트산에틸(4: 1) 용출분획으로부터 표기 화합물 3.2g을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.43(t, J= 6.8Hz, 3H)2.92(t, J= 6.0Hz, 2H)3.85(br, 2H)4.05(q, J= 6.8Hz, 2H)6.85-6.91(m, 2H)7.15-7.22(m, 1H)
제조예 385b) 3-[2-(제3부틸디메틸실릴옥시)에틸]-4-에톡시벤즈알데히드
2-(2-에톡시페닐)에탄올을 이용하여 제조예 117a)에 계속해서 제조예 117b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.00(s, 6H)0.88(s, 9H)1.48(t, J= 6.8Hz, 3H)2.92(t, J= 7.2Hz, 2H)3.83(t, J= 7.2Hz, 2H)4.15(q, J= 6.8Hz, 2H)6.94(d, J= 8.4Hz, 1H)7.72(s, 1H)7.75(d, J= 8.4Hz, 1H)9.87(s, 1H)
제조예 385c) 에틸 3-[4-에톡시-3-(2-하이드록시에틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트
3-[2-(제3부틸디메틸실릴옥시)에틸]-4-에톡시벤즈알데히드 및 2-이소프로폭시포스포노아세트산디에틸을 이용하여 제조예 147b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.97(d, J= 6.0Hz, 3H)1.15(d, J= 6.0Hz, 3H)1.24(t, J= 7.2Hz, 3H)1.41(t, J= 6.8Hz, 3H)2.86(dd, J= 8.4, 14.0Hz, 1H)2.88(t, J= 6.4Hz, 2H)2.92(dd, J= 5.2, 14.0Hz, 1H)3.50(sept, J= 6.0Hz, 1H)3.82(t, J= 6.4Hz, 2H)3.99-4.05(m, 3H)4.14-4.20(m, 2H)6.76(d, J= 8.4Hz, 1H)7.04-7.07(m, 2H)
제조예 385d)3-{4-에톡시-3-[2-(페닐카르바모일옥시)에틸]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[4-에톡시-3-(2-하이드록시에틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)416(MH+)
실시예 386
3-(4-에톡시-3-{2-[(4-메톡시페닐)카르바모일옥시]에틸}페닐)-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[4-에톡시-3-(2-하이드록시에틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트및 4-메톡시페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)446(MH+)
실시예 387
3-(3-{2-[(4-클로로페닐)카르바모일옥시]에틸}-4-에톡시페닐)-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[4-에톡시-3-(2-하이드록시에틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 4-클로로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)450(MH+)
실시예 388
3-(3-{2-[(2, 4-디클로로페닐)카르바모일옥시]에틸}-4-에톡시페닐)-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[4-에톡시-3-(2-하이드록시에틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및2, 4-디클로로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)484(MH+)
실시예 389
3-[4-에톡시-3-(2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]카르바모일옥시}에틸)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[4-에톡시-3-(2-하이드록시에틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및α, α, α-트리플루오로-p-톨릴이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)484(MH+)
실시예 390
3-(3-{2-[(3-클로로페닐)카르바모일옥시]에틸}-4-에톡시페닐)-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[4-에톡시-3-(2-하이드록시에틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 3-클로로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)450(MH+)
실시예 391
2-이소프로폭시-3-[(4-페닐카르바모일옥시메틸)페닐]프로판산
제조예 391a) 4-(제3부틸디메틸실릴옥시메틸)벤즈알데히드
4-브로모벤질 알코올을 이용하여 제조예 147a)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.12(s, 6H)0.96(s, 9H)4.82(s, 2H)7.49(d, J= 8.0Hz, 2H)7.85(d, J= 8.0Hz, 2H)9.88(s, 1H)
제조예 391b) 에틸 3-[(4-하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트
4-(제3부틸디메틸실릴옥시메틸)벤즈알데히드 및 2-이소프로폭시포스포노아세트산디에틸을 이용하여 제조예 147b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.95(d, J= 6.0Hz, 3H)1.15(d, J= 6.0Hz, 3H)1.24(t, J= 7.2Hz, 3H)2.94(dd, J= 8.4, 14.0Hz, 1H)3.01(dd, J= 4.8, 14.0Hz, 1H)3.50(sept, J= 6.0Hz, 1H)4.05(dd, J= 4.8, 8.4Hz, 1H)4.15-423(m, 2H)4.67(s, 2H)7.25(d, J= 8.0Hz, 2H)7.28(d, J= 8.0Hz, 2H)
제조예 391c) 2-이소프로폭시-3-[(4-페닐카르바모일옥시메틸)페닐]프로판산
에틸 3-[(4-하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)358(MH+)
실시예 392
2-이소프로폭시-3-{[4-(4-메톡시페닐)카르바모일옥시메틸]페닐}프로판산
에틸 3-[(4-하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 4-메톡시페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)388(MH+)
실시예 393
3-{[4-(4-클로로페닐)카르바모일옥시메틸]페닐}-2-이소프로폭시-프로판산
에틸 3-[(4-하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 4-클로로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)392(MH+)
실시예 394
3-{[4-(2, 4-디클로로페닐)카르바모일옥시메틸]페닐}-2-이소프로폭시-프로판산
에틸 3-[(4-하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및2, 4-디클로로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)426(MH+)
실시예 395
2-이소프로폭시-3-({4-[4-(트리플루오로메틸)페닐]카르바모일옥시메틸}페닐)프로판산
에틸 3-[(4-하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및α, α, α-트리플루오로-p-톨릴이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)426(MH+)
실시예 396
3-{[4-(3-클로로페닐)카르바모일옥시메틸]페닐}-2-이소프로폭시-프로판산
에틸 3-[(4-하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 3-클로로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)392(MH+)
실시예 397
3-{[4-(2, 4-디메톡시페닐)카르바모일옥시메틸]페닐}-2-이소프로폭시-프로판산
에틸 3-[(4-하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및2, 4-디메톡시페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)418(MH+)
실시예 398
3-{[4-(4-디메틸아미노페닐)카르바모일옥시메틸]페닐}-2-이소프로폭시-프로판산
에틸 3-[(4-하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 4-디메틸아미노페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)401(MH+)
실시예 399
3-{[4-(3, 4-디메톡시페닐)카르바모일옥시메틸]페닐}-2-이소프로폭시-프로판산
에틸 3-[(4-하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및3, 4-디메톡시페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)418(MH+)
실시예 400
3-({4-[5-(벤조[1, 3]디옥소릴)]카르바모일옥시메틸}페닐)-2-이소프로폭시-프로판산
에틸 3-[(4-하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및3, 4-(메틸렌디옥시)페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)402(MH+)
실시예 401
3-{[4-(2, 4-디플루오로페닐)카르바모일옥시메틸]페닐}-2-이소프로폭시-프로판산
에틸 3-[(4-하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및2, 4-디플루오로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)394(MH+)
실시예 402
2-이소프로폭시-3-{[4-(3-메톡시페닐)카르바모일옥시메틸]페닐}프로판산
에틸 3-[(4-하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 3-메톡시페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)388(MH+)
실시예 403
2-이소프로폭시-3-[(4-p-톨릴카르바모일옥시메틸)페닐]프로판산
에틸 3-[(4-하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 p-톨릴이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)372(MH+)
실시예 404
3-{[4-(4-에톡시페닐)카르바모일옥시메틸]페닐}-2-이소프로폭시-프로판산
에틸 3-[(4-하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 4-에톡시페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)402(MH+)
실시예 405
2-이소프로폭시-3-({4-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]카르바모일옥시메틸}페닐)프로판산
에틸 3-[(4-하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 4-(트리플루오로메톡시)페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)442(MH+)
실시예 406
3-{[4-(4-플루오로페닐)카르바모일옥시메틸]페닐}-2-이소프로폭시-프로판산
에틸 3-[(4-하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 4-플루오로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)376(MH+)
실시예 407
3-{[4-(4-시아노페닐)카르바모일옥시메틸]페닐}-2-이소프로폭시-프로판산
에틸 3-[(4-하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 4-시아노페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)383(MH+)
실시예 408
2-이소프로폭시-3-({4-[3-(트리플루오로메틸)페닐]카르바모일옥시메틸}페닐)프로판산
에틸 3-[(4-하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 α, α, α-트리플루오로-m-톨릴이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)426(MH+)
실시예 409
2-이소프로폭시-3-{4-[2-(페닐카르바모일옥시)에틸]페닐}프로판산
제조예 409a)4-[2-(제3부틸디메틸실릴옥시)에틸]벤즈알데히드
4-브로모페네틸알코올을 이용하여 제조예 147a)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.00(s, 6H)0.89(s, 9H)2.94(t, J= 6.8Hz, 2H)3.89(t, J= 6.8Hz, 2H)7.42(d, J= 8.0Hz, 2H)7.85(d, J= 8.0Hz, 2H)9.88(s, 1H)
제조예 409b) 에틸 3-[4-(2-하이드록시에틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트
4-[2-(제3부틸디메틸실릴옥시)에틸]벤즈알데히드 및 2-이소프로폭시포스포노아세트산디에틸을 이용하여 제조예 147b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.96(d, J= 6.0Hz, 3H)1.15(d, J= 6.0Hz, 3H)1.23(t, J= 7.2Hz, 3H)2.84(t, J= 6.4Hz, 2H)2.92(dd, J= 8.4, 14.0Hz, 1H)2.98(dd, J= 5.2, 14.0Hz, 1H)3.51(sept, J= 6.0Hz, 1H)3.84(t, J= 6.4Hz, 2H)4.04(dd, J= 5.2, 8.4Hz, 1H)4.12-4.20(m, 2H)7.14(d, J= 8.0Hz, 2H)7.20(d, J= 8.0Hz, 2H)
제조예 409c) 2-이소프로폭시-3-{4-[2-(페닐카르바모일옥시)에틸]페닐}프로판산
에틸 3-[4-(2-하이드록시에틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)372(MH+)
실시예 410
2-이소프로폭시-3-(4-{2-[(4-메톡시페닐)카르바모일옥시]에틸}페닐)프로판산
에틸 3-[4-(2-하이드록시에틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 4-메톡시페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)402(MH+)
실시예 411
3-(4-{2-[(4-클로로페닐)카르바모일옥시]에틸}페닐)-2-이소프로폭시-프로판산
에틸 3-[4-(2-하이드록시에틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 4-클로로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)406(MH+)
실시예 412
3-(4-{2-[(2, 4-디클로로페닐)카르바모일옥시]에틸}페닐)-2-이소프로폭시-프로판산
에틸 3-[4-(2-하이드록시에틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및2, 4-디클로로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)440(MH+)
실시예 413
2-이소프로폭시-3-[4-(2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]카르바모일옥시}에틸)페닐]프로판산
에틸 3-[4-(2-하이드록시에틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및α, α, α-트리플루오로-p-톨릴이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)440(MH+)
실시예 414
3-(4-{2-[(3-클로로페닐)카르바모일옥시]에틸}페닐)-2-이소프로폭시-프로판산
에틸 3-[4-(2-하이드록시에틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 3-클로로페닐이소시아네이트를 이용하여 실시예 148과 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)406(MH+)
실시예 415
3-{4-[({[(4-클로로벤질)옥시]카보닐}아미노)메틸]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
제조예 415a) 제3부틸 N-(4-포르밀벤질)카바메이트
4-브로모벤질아민염산염을 이용하여 제조예 138a)에 계속해서, 제조예 138b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.47(s, 9H)4.40(d, J= 6.0Hz, 2H)4.95(br, 1H)7.45(d, J= 8.0Hz, 2H)7.85(d, J= 8.0Hz, 2H)10.00(s, 1H)
제조예 415b) 에틸 3-(4-{[(제3부톡시카보닐)아미노]메틸}페닐)-2-이소프로폭시프로파노에이트
제3부틸 N-(4-포르밀벤질)카바메이트 및 2-이소프로폭시포스포노아세트산디에틸을 이용하여 제조예 46a)에 계속해서, 제조예 46b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.95(d, J= 6.0Hz, 3H)1.15(d, J= 6.0Hz, 3H)1.24(t, J= 7.2Hz, 3H)1.46(s, 9H)2.92(dd, J= 8.4, 14.0Hz, 1H)2.99(dd, J= 4.8, 14.0Hz, 1H)3.50(sept, J= 6.0Hz, 1H)4.03(dd, J= 4.8, 8.4Hz, 1H)4.15-4.20(m, 2H)4.28(d, J= 6.0Hz, 2H)4.80(br, 1H)7.17-7.18(m, 4H)
실시예 415c) 3-{4-[({[(4-클로로벤질)옥시]카보닐}아미노)메틸]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-(4-{[(제3부톡시카보닐)아미노]메틸}페닐)-2-이소프로폭시프로파노에이트 1.6g를 4N-염화수소-다이옥산 용액 10ml에 용해하여, 실온에서 1시간 교반한후, 용매를 농축하고, 에틸 3-[4-(암모니오메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 클로라이드 1.4g를 얻었다. 계속해서 얻어진 에틸 3-[4-(암모니오메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 클로라이드 25mg를, 미리 드라이아이스를 첨가하여, 이산화탄소로 포화시킨, N, N-디메틸포름아미드 0.8ml에 용해하여, 탄산세슘 65mg, 요오드화테트라부틸암모늄 74mg을 첨가하여, 실온에서 30분 교반했다. 4-클로로벤질브로마이드 41mg를 첨가하여, 실온에서 철야 교반했다. 반응 혼합물에 아세트산에틸을 첨가하여, 물로 세정했다. 용매를 농축하고, 잔사에 에탄올1.0ml, 5N-수산화나트륨0.2ml을 첨가하여, 실온에서 3시간 교반했다. 2N-염산으로써 중화하여, 아세트산에틸로 추출하여, 용매 제거하여, 잔사를 역층계 고속 액체 크로마토그래피로 정제하고, 표기 화합물 9.27mg을 얻었다.
MSm/e(ESI)406(MH+)
실시예 416
3-{4-[({[(2, 4-디클로로벤질)옥시]카보닐}아미노)메틸]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[4-(암모니오메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 클로라이드 및2, 4-디클로로벤질브로마이드를 이용하여 제조예 415c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)440(MH+)
실시예 417
2-이소프로폭시-3-(4-{[({[(4-트리플루오로메틸)벤질]옥시}카보닐)아미노]메틸}페닐)프로판산
에틸 3-[4-(암모니오메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 클로라이드 및 4-(트리플루오로메틸)벤질브로마이드를 이용하여 제조예 415c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)440(MH+)
실시예 418
2-이소프로폭시-3-{4-[({[(4-메톡시벤질)옥시]카보닐}아미노)메틸]페닐}프로판산
에틸 3-[4-(암모니오메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 클로라이드 및 4-메톡시벤질클로라이드를 이용하여 제조예 415c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)402(MH+)
실시예 419
3-{4-[({[(4-클로로벤질)카르바모일옥시]카보닐}아미노)메틸]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[(4-하이드록시메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 0.60g를 디메톡시에탄 5ml에 용해하고, 빙냉하 3브롬화인 0.17ml을 첨가했다. 0도로 1시간 교반한 후, 에테르로 희석하여, 물, 포화식염수로써 순차 세정했다. 유기층을 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 용매를 감압 하 제거했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하고, 헥산-아세트산에틸(4: 1) 용출분획으로부터 에틸 3-[(4-브로모메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 0.51g를 얻었다. 계속해서 4-클로로벤질아민11mg을, 미리 드라이아이스를 첨가하여, 이산화탄소로 포화시킨, N, N-디메틸포름아미드 0.5ml에 용해하여, 탄산세슘 33mg, 요오드화테트라부틸암모늄 37mg을 첨가하여, 실온에서 30분 교반했다. 먼저 얻어진 에틸 3-[(4-브로모메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 25mg를 첨가하여, 실온에서 4시간 교반했다. 반응 혼합물에 아세트산에틸을 첨가하여, 물로 세정했다. 용매를 농축하고, 잔사에 에탄올 1.0ml, 5N-수산화나트륨 0.2ml을 첨가하여, 실온에서 3시간 교반했다. 2N-염산으로써 중화하여, 아세트산에틸로 추출하여, 용매 제거하여, 잔사를역층계 고속 액체 크로마토그래피로 정제하고, 표기 화합물 4.08mg을 얻었다.
MSm/e(ESI)406(MH+)
실시예 420
3-{4-[({[(2, 4-디클로로벤질)카르바모일옥시]카보닐}아미노)메틸]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-[(4-브로모메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및2, 4-디클로로벤질아민을 이용하여 실시예 419와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)440(MH+)
실시예 421
2-이소프로폭시-3-(4-{[({[(4-트리플루오로메틸)벤질]카르바모일옥시}카보닐)아미노]메틸}페닐)프로판산
에틸 3-[(4-브로모메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 4-트리플루오로메틸)벤질아민을 이용하여 실시예 419와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)440(MH+)
실시예 422
2-이소프로폭시-3-{4-[({[(4-메톡시벤질)카르바모일옥시]카보닐}아미노)메틸]페닐}프로판산
에틸 3-[(4-브로모메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로파노에이트 및 4-메톡시벤질아민을 이용하여 실시예 419와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)402(MH+)
실시예 423
a) 에틸-2-이소프로폭시-3-(4-메톡시-3-니트로페닐)-2-프로파노에이트
에틸 2-(디에틸포스포릴)-2-이소프로필아세테이트 1.5g를 테트라하이드로퓨란 10ml에 용해하고, 빙냉 하에서 60% 수소화나트륨 0.22g을 첨가했다. 반응액을 빙냉 하에서 20분간 교반한 후, 4-메톡시-3-니트로벤즈알데히드 0.88g를 첨가하여, 실온에서 2시간 교반했다. 반응물에 염화 암모늄 수용액을 첨가하여, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 포화식염수로 세정하여, 무수황산마그네슘으로 건조하여, 용매를 감압 제거했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피에 붙이고, 헥산-아세트산에틸(9: 1) 용출분획으로부터 표기 화합물 0.85g을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.17+ 1.37(t, J= 6.0Hz, 3H)1.27+ 1.31(d, J= 6.0Hz, 6H)3.94+ 3.98(s, 3H)4.17+ 4.28(q, J= 6.0Hz, 2H)6.10+ 6.88(s, 1H)7.00+ 7.06(d, J= 8.0Hz, 1H)7.40+ 7.91(dd, J= 8.0, 2.0Hz, 1H)7.75+ 8.37(d, J= 2.0Hz, 1H)
b) 에틸-3-(3-아미노-4-메톡시페닐)-2-이소프로폭시프로파노에이트
에틸-2-이소프로폭시-3-(4-메톡시-3-니트로페닐)-2-프로파노에이트0.85g를 에탄올15ml에 용해하고, 10% 팔라듐탄소0.3g를 첨가하여, 수소분위기 하에서 4시간 교반했다. 촉매를 여과하여 용매를 감압 제거한 후, 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피에 붙이고, 헥산-아세트산에틸(6: 1) 용출분획으로부터 표기 화합물 0.72g을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.00(d, J= 6.0Hz, 3H)1.15(d, J= 6.0Hz, 3H)1.24(t, J= 6.0Hz, 3H)2.83(m, 2H)3.50(dq, J-6.4, 6.4Hz, 1H)3.81(s, 3H)4.00(dd, J= 8.4, 4.8Hz, 1H)4.17(q, J= 6.0Hz, 2H)6.60(dd, J= 8.0, 2.0Hz, 1H)6.67(d, J= 2.0Hz, 1H)6.70(d, J= 8.0Hz, 1H)
c) 3-{3-[2-(2, 4-디클로로페녹시)아세틸아미노]-4-메톡시페닐}-2-이소프로폭시프로판산
에틸-3-(3-아미노-4-메톡시페닐)-2-이소프로폭시프로파노에이트 30mg와 2, 4-디클로로페녹시아세트산 20mg을 테트라하이드로퓨란 0.5ml에 용해하고, 카보닐디이미다졸 30mg과 트리에틸아민 0.05ml을 첨가하여, 50℃에서 4시간 교반했다. 반응 혼합물에 물, 아세트산에틸을 첨가하여 추출했다. 유기층을 농축한 후, 잔사에 에탄올 0.6ml에 용해하고, 5N 수산화나트륨 용액 0.12ml을 첨가하여, 실온에서 1시간 교반했다. 반응액을 희염산으로 중화하여, 아세트산에틸로 추출한 후, 유기층을 농축했다. 잔사를 역상계의 컬럼으로 용출 용매로서 물-아세토니트릴-트리플루오로아세트산계를 이용한 HPLC에서 정제하고, 표기 화합물 3.4mg을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.02(d, J= 6.0Hz, 3H)1.11(d, J= 6.0Hz, 3H)2.86(dd, J= 14.0, 6.0Hz, 1H)3.05(dd, J= 14.0, 4.4Hz, 1H)3.53(dq, J= 6.0, 6.0Hz, 1H)3.81(s, 3H)4.09(dd, J= 7.6, 4.4Hz, 1H)4.55(s, 2H)6.75(d, J= 8.0Hz, 1H)6.81(d, J= 8.0Hz, 1H)6.90(dd, J= 8.0, 2.0Hz, 1H)7.18(m, 1H)7.38(d, J= 2.0Hz, 2H)8.24(d, J= 2.0Hz, 1H)9.19(s, 1H)
실시예 424
3-{3-[2-(4-제3-부틸페녹시)아세틸아미노]-4-메톡시페닐}-2-이소프로폭시프로판산
4-제3-부틸페녹시아세트산을 이용하여, 실시예 423c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)444(MH+)
실시예 425
2-이소프로폭시-3-{4-메톡시-3-[2-(4-트리플루오로메틸페녹시)아세틸아미노]페닐}프로판산
4-트리플루오로메틸페녹시아세트산을 이용하여, 실시예 423c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)478(MNa+)
실시예 426
a) 에틸-3-(3-아미노페닐)-2-이소프로폭시프로파노에이트
실시예 423a), b)과 동일의 방법에 의해, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.97(d, J= 6.0Hz, 3H)1.15(d, J= 6.0Hz, 3H)1.24(t, J= 6.0Hz, 3H)2.86(m, 2H)3.50(dq, J-6.4, 6.4Hz, 1H)4.03(dd, J= 8.4, 4.8Hz, 1H)4.17(q, J= 6.0Hz, 2H)6.55(dd, J= 8.0, 2.0Hz, 1H)6.59(d, J= 2.0Hz, 1H)6.65(d, J= 8.0Hz, 1H)7.06(t, J= 8.0Hz, 1H)
b) 2-이소프로폭시-3-[3-(2-p-톨릴옥시아세틸아미노)페닐]프로판산
4-메틸페녹시아세트산을 이용하여, 실시예 423c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)372(MH+)
실시예 427
3-{3-[2-(2, 4-디클로로페녹시)아세틸아미노]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
2, 4-디클로로페녹시아세트산을 이용하여, 실시예 423c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)426(MH+)
실시예 428
3-{3-[2-(4-제3-부틸페녹시)아세틸아미노]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
4-제3-부틸페녹시아세트산을 이용하여, 실시예 423c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)436(MNa+)
실시예 429
2-이소프로폭시-3-{3-[2-(4-트리플루오로메틸페녹시)아세틸아미노]페닐}프로판산
4-트리플루오로메틸페녹시아세트산을 이용하여, 실시예 423c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)448(MNa+)
실시예 430
a) 에틸-3-(3-아미노-4-에톡시페닐)-2-이소프로폭시프로파노에이트
실시예 423a), b)과 동일의 방법에 의해, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.98(d, J= 6.0Hz, 3H)1.14(d, J= 6.0Hz, 3H)1.24(t, J= 6.0Hz, 3H)1.40(t, J= 6.0Hz, 3H)2.83(m, 2H)3.50(dq, J-6.4, 6.4Hz, 1H)4.00(m, 3H)4.17(q, J= 6.0Hz, 2H)6.55(dd, J= 8.0, 2.0Hz, 1H)6.62(d, J= 2.0Hz, 1H)6.67(d, J= 8.0Hz, 1H)
b) 3-{3-[2-(2-클로로페녹시)아세틸아미노]-4-에톡시페닐}-2-이소프로폭시프로판산
2-클로로페녹시아세트산을 이용하여, 실시예 423c)와 같이 처리하고, 표기화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)436(MH+)
실시예 431
3-{3-[2-(3-클로로페녹시)아세틸아미노]-4-에톡시페닐}-2-이소프로폭시프로판산
3-클로로페녹시아세트산을 이용하여, 실시예 423c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)436(MH+)
실시예 432
3-{3-[2-(4-클로로페녹시)아세틸아미노]-4-에톡시페닐}-2-이소프로폭시프로판산
4-클로로페녹시아세트산을 이용하여, 실시예 423c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)436(MH+)
실시예 433
3-[4-에톡시-3-(2-p-톨릴옥시아세틸아미노)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
4-메틸페녹시아세트산을 이용하여, 실시예 423c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)416(MH+)
실시예 434
3-{3-[2-(2, 4-디클로로페녹시)아세틸아미노]-4-에톡시페닐}-2-이소프로폭시프로판산
2, 4-디클로로페녹시아세트산을 이용하여, 실시예 423c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)470(MH+)
실시예 435
3-{3-[2-(4-제3부틸페녹시)아세틸아미노]-4-에톡시페닐}-2-이소프로폭시프로판산
4-제3부틸페녹시아세트산을 이용하여, 실시예 423c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)458(MH+)
실시예 436
3-{4-에톡시-3-[2-(4-트리플루오로메틸페녹시)아세틸아미노]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
4-트리플루오로메틸페녹시아세트산을 이용하여, 실시예 423c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)492(MNa+)
실시예 437
a) 2-(2, 4-디클로로페녹시)프로판산
2, 4-디클로로페놀 1g를 15ml의 N, N-디메틸포름아미드에 용해하고, 빙냉하 60% 수소화나트륨 0.27g을 첨가하여, 실온에서 30분 교반하고, 거기에 에틸 α-브로모프로피오네이트 1.1ml을 첨가하여, 또한 실온에서 1시간 교반했다. 반응액에 염화 암모늄 수용액을 첨가하여, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 식염수로 세정하여, 무수황산마그네슘으로 건조 후, 감압이나 용매를 했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피에 붙이고, 노말헥산: 아세트산에틸= 50: 1로 용출한 획분을 에탄올에 용해했다. 용액 중에 5N 수산화나트륨 용액 6.5ml을 첨가하여, 1시간 환류했다. 반응액을 냉각하여, 물을 첨가하여, 희염산으로 용액을 찬성으로 한 후, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 식염수로 세정하여, 무수황산마그네슘으로 건조 후, 감압 하용매를 증류 제거하고, 표기 화합물 1.5g을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.70(d, J= 6.0Hz, 3H)4.77(q, J= 6.0Hz, 1H)6.83(d, J= 8.0Hz, 1H)7.17(dd, J= 2.0, 8.0Hz, 1H)7.41(d, J= 2.0Hz, 1H)
b) 3-{3-[2-(2, 4-디클로로페녹시)프로피오닐아미노]-4-메톡시페닐}-2-이소프로폭시프로판산
실시예 423c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)492(MNa+)
실시예 438.
a) 2-(4-제3부틸페녹시)프로피온산
4-제3부틸페놀을 이용하여, 실시예 435a)과 동일의 방법에 의해, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.19(s, 9H)1.64(d, J= 6.0Hz, 3H)4.77(q, J= 6.0Hz, 1H)6.83(d, J= 8.0Hz, 2H)7.30(d, J= 8.0Hz, 2H)
b) 3-{3-[2-(4-제3부틸페녹시)프로피오닐아미노]-4-메톡시페닐}-2-이소프로폭시프로판산
실시예 423c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)458(MH+)
실시예 439
3-{3-[2-(2, 4-디클로로페녹시)프로피오닐아미노]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
실시예 423c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.97(d, J= 6.0Hz, 3H)1.09(d, J= 6.0Hz, 3H)1.64(d, J= 6.0Hz, 3H)2.88(dd, J= 14.0, 6.0Hz, 1H)3.07(dd, J= 14.0, 4.4Hz, 1H)3.49(dq, J= 6.0, 6.0Hz, 1H)4.08(dd, J= 7.6, 4.4Hz, 1H)4.74(q, J= 6.0Hz, 1H)6.86(d, J= 8.0Hz, 1H)6.97(d, J= 8.0Hz, 2H)7.16(dd, J= 8.0, 2.0Hz, 1H)7.20(m, 1H)7.38-7.43(m, 2H)8.48(s, 1H)
MSm/e(ESI)462(MNa+)
실시예 440
3-{3-[2-(4-제3부틸페녹시)프로피오닐아미노]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
실시예 423c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)450(MNa+)
실시예 441
3-{3-[2-(2, 4-디클로로페녹시)프로피오닐아미노]-4-에톡시페닐}-2-이소프로폭시프로판산
실시예 423c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)506(MNa+)
실시예 442
3-{3-[2-(4-제3부틸페녹시)프로피오닐아미노]-4-에톡시페닐}-2-이소프로폭시프로판산
실시예 423c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)472(MH+)
실시예 443
a) 3-(2, 4-디클로로페녹시)-디하이드로퓨란-2-온
1H-NMR(CDCl3)
δ: 2.61(m, 1H)2.72(m, 1H)4.34(m, 1H)4.56(m, 1H)4.86(t, J= 6.0Hz, 1H)7.20(m , 2H)7.38(m, 1H)
b) 3-{3-[2-(2, 4-디클로로페녹시)-4-하이드록시부티릴아미노]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
3-(2, 4-디클로로페녹시)-디하이드로퓨란-2-온20mg 에틸-3-(3-아미노페닐)-2-이소프로폭시프로파노에이트30mg를 톨루엔1ml에 용해하여, 8시간 가열 환류했다. 질소를 내뿜어 용매를 제거한 후, 잔사를 에탄올0.6ml에 용해하고, 5N 수산화나트륨0.12ml을 첨가하여, 실온에서 1시간 교반했다. 반응액에 물2ml, 5N 염산0.14ml을 첨가하여, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 모아, 질소를 내뿜어 용매를 제거했다. 잔사를 역상계의 컬럼으로 용출 용매로서 물-아세토니트릴-트리플루오로아세트산계를 이용한 HPLC에서 정제하고, 표기 화합물 6.8mg을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.05(d, J= 6.0Hz, 3H)1.16(d, J= 6.0Hz, 3H)2.30(d, J= 6.0Hz, 2H)2.95(m, 2H)3.11(dd, J= 14.0, 4.4Hz, 1H)3.58(dq, J= 6.0, 6.0Hz, 1H)3.87-3.95(m, 2H)4.16(dd, J= 7.6, 4.4Hz, 1H)4.93(d, J= 6.0Hz, 1H)7.05(m, 2H)7.21-7.27(m, 2H)7.38(m, 1H)7.44(dd, J= 8.0, 2.0Hz, 1H)7.50(d, J= 2.0Hz, 2H)8.61(s, 1H)
MSm/e(ESI)470(MH+)
실시예 444.
a) 3-(4-제3부틸페녹시)-디하이드로퓨란-2-온
4-제3부틸페놀을 이용하여, 실시예 443a)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 2.46(m, 1H)2.70(m, 1H)4.36(m, 1H)4.51(m, 1H)4.92(t, J= 6.0Hz, 1H)6.96(d, J= 8.0Hz, 2H)7.32(d, J= 8.0Hz, 2H)
b) 3-{3-[2-(4-제3-부틸페녹시)-4-하이드록시부티릴아미노]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
실시예 443b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)458(MH+)
실시예 445
3-{3-[2-(2, 4-디클로로페녹시)-4-하이드록시부티릴아미노]-4-에톡시페닐}-2-이소프로폭시프로판산
실시예 443와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)514(MH+)
실시예 446
3-{3-[2-(4-제3부틸페녹시)-4-하이드록시부티릴아미노]-4-에톡시페닐}-2-이소프로폭시프로판산
실시예 443와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)502(MH+)
실시예 447.
a) 에틸 3-(3-이소시아네이트-4-메톡시페닐)-2-이소프로폭시프로파노에이트
디-제3부틸디카보네이트 0.13g를 아세토니트릴 2.5ml에 용해하고, 4-디메틸아미노피리딘 60mg, 에틸-3-(3-아미노-4-메톡시페닐)-2-이소프로폭시프로파노에이트 0.12g의 아세토니트릴용액을 첨가하여, 실온에서 10분간 교반했다. 반응액을 빙냉하고, 40%의 황산-아세토니트릴용액 0.73ml을 첨가하여, 실온에서 2분간 교반하여, 헥산으로 추출했다. 유기층을 포화식염수로 세정하여, 무수황산마그네슘으로 건조 후, 용매를 감압하 증류 제거하여, 표기 화합물 28mg을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.98(d, J= 6.0Hz, 3H)1.15(d, J= 6.0Hz, 3H)1.24(t, J= 6.0Hz, 3H)2.83(m, 2H)3.50(dq, J-6.4, 6.4Hz, 1H)3.89(s, 3H)3.97(dd, J= 8.4, 4.8Hz,1H)4.17(q, J= 6.0Hz, 2H)6.77(d, J= 8.0Hz, 1H)6.89(d, J= 2.0Hz, 1H)7.02(dd, J= 8.0, 2.0Hz, 1H)
b) 3-[3-(2, 4-디클로로벤질옥시카보닐아미노)-4-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-(3-이소시아네이트-4-메톡시페닐)-2-이소프로폭시프로파노에이트 14mg를 테트라하이드로퓨란 1ml에 용해하여, 2, 4-디클로로벤질 알코올 10mg, 피리딘 5㎕을 첨가하여, 실온에서 16시간 교반했다. 반응액에 질소를 내뿜어 용매를 제거하고, 잔사를 에탄올 0.6ml에 용해하고, 5N 수산화나트륨 0.12ml을 첨가하여, 실온에서 1시간 교반했다. 반응액에 물 1ml, 5N 염산 0.14ml을 첨가하여, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 모아, 질소를 내뿜어 용매를 제거했다. 잔사를 역상계의 컬럼으로 용출 용매로서 물-아세토니트릴-트리플루오로아세트산계를 이용한 HPLC에서 정제하고, 표기 화합물 3.1mg을 얻었다.
MSm/e(ESI)478(MNa+)
실시예 448
3-{3-[2-(2, 4-디클로로페닐)에톡시카보닐아미노]-4-메톡시페닐}-2-이소프로폭시프로판산
2, 4-디클로로페네틸알코올을 이용하여, 실시예 449b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)492(MNa+)
실시예 449
3-[3-(4-클로로벤질옥시카보닐아미노)-4-에톡시페닐]-2-이소프로폭시프로판산
디-제3부틸디카보네이트 25mg를 아세토니트릴 0.5ml에 용해하여, 4-디메틸아미노피리딘 10mg, 에틸-3-(3-아미노-4-에톡시페닐)-2-이소프로폭시프로파노에이트 25mg의 아세토니트릴용액을 첨가하여, 2분간 교반했다. 반응액에 4-클로로벤질 알코올 20mg을 첨가하여, 80℃에서 2시간 교반했다. 반응액에 질소를 내뿜어 용매를 제거하고, 잔사를 에탄올 0.6ml에 용해하고, 5N 수산화나트륨 0.12ml을 첨가하여, 실온에서 1시간 교반했다. 반응액에 물 1ml, 5N 염산 0.14ml을 첨가하여, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 모아, 질소를 내뿜어 용매를 제거했다. 잔사를역상계의 컬럼으로 용출 용매로서 물-아세토니트릴-트리플루오로아세트산계를 이용한 HPLC에서 정제하여, 표기 화합물 19mg을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.06(d, J= 6.0Hz, 3H)1.16(d, J= 6.0Hz, 3H)1.42(t, J= 6.0Hz, 3H)2.89(dd, J= 14.0, 6.0Hz, 1H)3.08(dd, J= 14.0, 4.4Hz, 1H)3.56(dq, J= 6.0, 6.0Hz, 1H)4.11(m, 3H)5.17(s, 2H)6.75(d, J= 8.0Hz, 1H)6.84(dd, J= 8.0, 2.0Hz, 1H)7.25-7.38(m, 5H)
MSm/e(ESI)436(MH+)
실시예 450
3-[4-에톡시-3-(4-트리플루오로메틸벤질옥시카보닐아미노)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
4-트리플루오로메틸벤질 알코올을 이용하여, 실시예 449와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.06(d, J= 6.0Hz, 3H)1.15(d, J= 6.0Hz, 3H)1.43(t, J= 6.0Hz,3H)2.90(dd, J= 14.0, 6.0Hz, 1H)3.08(dd, J= 14.0, 4.4Hz, 1H)3.57(dq, J= 6.0, 6.0Hz, 1H)4.08(q, J= 6.0Hz, 2H)4.14(dd, J= 7.6, 4.4Hz, 1H)5.26(s, 2H)6.76(d, J= 8.0Hz, 1H)6.85(dd, J= 8.0, 2.0Hz, 1H)7.31(s, 1H)7.54(d, J= 8.0Hz, 2H)7.64(d, J= 8.0Hz, 2H)8.01(s, 1H)
MSm/e(ESI)470(MH+)
실시예 451
3-[4-에톡시-3-(4-메톡시벤질옥시카보닐아미노)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
4-메톡시벤질 알코올을 이용하여, 실시예 449와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)454(MNa+)
실시예 452
3-[4-에톡시-3-(4-트리플루오로메톡시벤질옥시카보닐아미노)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
4-트리플루오로메톡시벤질 알코올을 이용하여, 실시예 449와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)508(MNa+)
실시예 453
3-[3-(3, 4-디클로로벤질옥시카보닐아미노)-4-에톡시페닐]-2-이소프로폭시프로판산
3, 4-디클로로벤질 알코올을 이용하여, 실시예 449와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)492(MNa+)
실시예 454
3-{3-[2-(4-클로로페닐)에톡시카보닐아미노]-4-에톡시페닐}-2-이소프로폭시프로판산
4-클로로페네틸알코올을 이용하여, 실시예 449와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)472(MNa+)
실시예 455
3-{4-에톡시-3-[2-(4-메톡시페닐)에톡시카보닐아미노]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
4-메톡시페네틸알코올을 이용하여, 실시예 449와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)468(MNa+)
실시예 456
3-{3-[2-(2, 4-디클로로페닐)에톡시카보닐아미노]-4-에톡시페닐}-2-이소프로폭시프로판산
2, 4-디클로로페네틸알코올을 이용하여, 실시예 449와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)484(MH+)
실시예 457
3-[3-(2, 4-디클로로벤질옥시카보닐아미노)-4-에톡시페닐]-2-이소프로폭시프로판산
2, 4-디클로로벤질 알코올을 이용하여, 실시예 449와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)470(MH+)
실시예 458
3-[3-(4-클로로벤질옥시카보닐아미노)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
4-클로로벤질 알코올을 이용하여, 실시예 449와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)414(MNa+)
실시예 459
2-이소프로폭시-3-[3-(4-트리플루오로메틸벤질옥시카보닐아미노)페닐]프로판산
4-트리플루오로메틸벤질 알코올을 이용하여, 실시예 449와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.03(d, J= 6.0Hz, 3H)1.16(d, J= 6.0Hz, 3H)2.93(dd, J= 14.0, 6.0Hz, 1H)3.12(dd, J= 14.0, 4.4Hz, 1H)3.56(dq, J= 6.0, 6.0Hz, 1H)4.15(dd, J= 7.6, 4.4Hz, 1H)5.25(s, 2H)6.69(s, 1H)6.97(d, J= 8.0Hz, 1H)7.23(d, J= 8.0Hz, 1H)7.28(m, 2H)7.52(d, J= 8.0Hz, 2H)7.64(d, J= 8.0Hz, 2H)
MSm/e(ESI)448(MNa+)
실시예 460
2-이소프로폭시-3-[3-(3-트리플루오로메틸벤질옥시카보닐아미노)페닐]프로판산
3-트리플루오로메틸벤질 알코올을 이용하여, 실시예 449와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)448(MNa+)
실시예 461
2-이소프로폭시-3-[3-(4-트리플루오로메톡시벤질옥시카보닐아미노)페닐]프로판산
4-트리플루오로메톡시벤질 알코올을 이용하여, 실시예 449와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)464(MNa+)
실시예 462
3-[3-(2, 4-디클로로벤질옥시카보닐아미노)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
2, 4-디클로로벤질 알코올을 이용하여, 실시예 449와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)448(MNa+)
실시예 463
3-[3-(3, 4-디클로로벤질옥시카보닐아미노)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
3, 4-디클로로벤질 알코올을 이용하여, 실시예 449와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)448(MNa+)
실시예 464
3-{3-[2-(3-클로로페닐)에톡시카보닐아미노]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
3-클로로페네틸알코올을 이용하여, 실시예 449와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)428(MNa+)
실시예 465
3-{4-에톡시-[2-(6-메틸피리딘-2-일)에톡시카보닐아미노]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
2-(6-메틸피리딘-2-일)에탄올을 이용하여, 실시예 449와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)431(MH+)
실시예 466
3-[4-에톡시-3-(6-메틸피리딘-2-일메톡시카보닐아미노)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
(6-메틸피리딘-2-일)메탄올을 이용하여, 실시예 449와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)417(MH+)
실시예 467
3-[4-에톡시-3-(6-메틸피리딘-3-일메톡시카보닐아미노)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
(6-메틸피리딘-3-일)메탄올을 이용하여, 실시예 449와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)417(MH+)
실시예 468
3-[4-에톡시-3-(퀴놀린-2-일메톡시카보닐아미노)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
퀴놀린-2-일메탄올을 이용하여, 실시예 449와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)453(MH+)
실시예 469
3-[4-에톡시-3-(퀴놀린-3-일메톡시카보닐아미노)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
퀴놀린-3-일메탄올을 이용하여, 실시예 449와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)453(MH+)
실시예 470
3-[4-에톡시-3-(퀴놀린-4-일메톡시카보닐아미노)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
퀴놀린-4-일메탄올을 이용하여, 실시예 449와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)453(MH+)
실시예 471
3-[3-(2-클로로퀴놀린-3-일메톡시카보닐아미노)-4-에톡시페닐]-2-이소프로폭시프로판산
2-클로로퀴놀린-3-일메탄올을 이용하여, 실시예 449와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)487(MH+)
실시예 472
3-[3-(2-클로로-4-에톡시벤질옥시카보닐아미노)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
2-클로로-3-에톡시벤질 알코올을 이용하여, 실시예 449와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)472(MNa+)
실시예 473
3-[3-(2-플루오로-4-트리플루오로메틸벤질옥시카보닐아미노)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
2-플루오로-4-트리플루오로메틸벤질 알코올을 이용하여, 실시예 449와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)466(MNa+)
실시예 474
3-[3-(4-클로로-2-플루오로벤질옥시카보닐아미노)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
4-클로로-2-플루오로벤질 알코올을 이용하여, 실시예 449와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)432(MNa+)
실시예 475
3-[3-(3-브로모-4-메톡시벤질옥시카보닐아미노)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
3-브로모-4-메톡시벤질 알코올을 이용하여, 실시예 449와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)488(MNa+)
실시예 476
2-이소프로폭시-3-[3-(4-메톡시-3-메틸벤질옥시카보닐아미노)페닐]프로판산
4-메톡시-3-메틸벤질 알코올을 이용하여, 실시예 449와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)424(MNa+)
실시예 477
3-[3-(2, 3-디하이드로벤조퓨란-5-일메톡시카보닐아미노)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
(2, 3-디하이드로벤조퓨란-5-일)메탄올을 이용하여, 실시예 449와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)422(MNa+)
실시예 478
3-[3-(벤조[1, 3]디옥솔5-일메톡시카보닐아미노)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
벤조[1, 3]디옥솔5-일메탄올을 이용하여, 실시예 449와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)402(MH+)
실시예 479
3-[3-(4-에톡시벤질옥시카보닐아미노)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
4-에톡시벤질 알코올을 이용하여, 실시예 449와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)424(MNa+)
실시예 480.
a) 에틸 3-(5-아미노-2-플루오로페닐)-2-이소프로폭시프로파노에이트
실시예 423a), b)과 동일의 방법에 의해, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.98(d, J= 6.0Hz, 3H)1.14(d, J= 6.0Hz, 3H)1.24(t, J= 6.0Hz, 3H)2.83(m, 1H)3.05(m, 1H)3.55(dq, J= 6.0Hz, 1H)4.08(dd, J= 8.4, 4.8Hz, 1H)4.17(q, J= 6.0Hz, 2H)6.49(m, 1H)6.53(d, J= 8.0Hz, 1H)6.80(d, J= 8.0Hz, 1H)
b) 3-[5-(4-클로로벤질옥시카보닐아미노)-2-플루오로페닐]-2-이소프로폭시프로판산
4-클로로벤질 알코올을 이용하여, 실시예 449와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)432(MNa+)
실시예 481
3-[5-(2, 4-디클로로벤질옥시카보닐아미노)-2-플루오로페닐]-2-이소프로폭시프로판산
2, 4-디클로로벤질 알코올을 이용하여, 실시예 449와 같이 처리하고, 표기화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)466(MNa+)
실시예 482
3-[5-(3, 4-디클로로벤질옥시카보닐아미노)-2-플루오로페닐]-2-이소프로폭시프로판산
3, 4-디클로로벤질 알코올을 이용하여, 실시예 449와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)466(MNa+)
실시예 483
3-[2-플루오로-5-(4-트리플루오로메틸벤질옥시카보닐아미노)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
4-트리플루오로메틸벤질 알코올을 이용하여, 실시예 449와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.01(d, J= 6.0Hz, 3H)1.16(d, J= 6.0Hz, 3H)2.97(dd, J= 14.0, 6.0Hz, 1H)3.20(dd, J= 14.0, 4.4Hz, 1H)3.60(dq, J= 6.0, 6.0Hz, 1H)4.20(dd, J= 7.6, 4.4Hz, 1H)5.24(s, 2H)6.70(bs, 1H)6.99(t, J= 9.2Hz, 1H)7.23(m, 2H)7.28(m, 1H)7.50(d, J= 8.0Hz, 2H)7.64(d, J= 8.0Hz, 2H)
MSm/e(ESI)466(MNa+)
실시예 484
3-[2-플루오로-5-(3-트리플루오로메틸벤질옥시카보닐아미노)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
3-트리플루오로메틸벤질 알코올을 이용하여, 실시예 449와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)466(MNa+)
실시예 485
3-[2-플루오로-5-(4-트리플루오로메톡시벤질옥시카보닐아미노)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
4-트리플루오로메톡시벤질 알코올을 이용하여, 실시예 449와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)483(MNa+)
실시예 486
3-[2-플루오로-5-(퀴놀린-3-일메톡시카보닐아미노)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
퀴놀린-3-일메탄올을 이용하여, 실시예 449와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)427(MH+)
실시예 487
3-[5-(2-클로로퀴놀린-3-일메톡시카보닐아미노)-2-플루오로페닐]-2-이소프로폭시프로판산
2-클로로퀴놀린-3-일메탄올을 이용하여, 실시예 449와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)461(MH+)
실시예 488
3-[5-(2-클로로-4-프로폭시벤질옥시카보닐아미노)-2-플루오로페닐]-2-이소프로폭시프로판산
2-클로로-4-프로폭시벤질 알코올을 이용하여, 실시예 449와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)490(MNa+)
실시예 489
3-[2-플루오로-5-(2-플루오로4-트리플루오로메틸벤질옥시카보닐아미노)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
2-플루오로-4-트리플루오로메틸벤질 알코올을 이용하여, 실시예 449와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)484(MNa+)
실시예 490
3-[5-(3, 4-디메틸벤질옥시카보닐아미노)-2-플루오로페닐]-2-이소프로폭시프로판산
3, 4-디메틸벤질 알코올을 이용하여, 실시예 449와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)426(MNa+)
실시예 491
3-[2-플루오로-5-(4-메톡시-3, 5-디메틸피리딘-2-일메톡시카보닐아미노)페닐]-2-이소프로폭시프로판산 트리플루오로아세테이트
(4-메톡시-3, 5-디메틸피리딘-2-일)메탄올을 이용하여, 실시예 449와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)435(MH+)
실시예 492
3-[5-(1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시카보닐아미노)-2-플루오로페닐]-2-이소프로폭시프로판산 트리플루오로아세테이트
1H-벤즈이미다졸-2-일메탄올을 이용하여, 실시예 449와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)416(MH+)
실시예 493
3-[3-(4-클로로-2-플루오로벤질옥시카보닐아미노)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
트리포스겐 25mg을 디클로로메탄 0.5ml에 용해하여, 피리딘 5㎕을 첨가하여, 빙냉하에틸-3-(3-아미노페닐)-2-이소프로폭시프로파노에이트 20mg의 디클로로메탄용액, 트리에틸아민 50㎕을 첨가했다. 면마개여과에 의해 불용물을 제거한 후, 2-플루오로-4-클로로벤질 알코올 15mg을 첨가했다. 반응액에 질소를 내뿜어 용매를 제거하고, 잔사를 에탄올 0.6ml에 용해하고, 5N 수산화나트륨 0.12ml을 첨가하여, 실온에서 1시간 교반했다. 반응액에 물 1ml, 5N 염산 0.14ml을 첨가하여, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 모아, 질소를 내뿜어 용매를 제거했다. 잔사를 역상계의 컬럼으로 용출 용매로서 물-아세토니트릴-트리플루오로아세트산계를 이용한 HPLC에서 정제하고, 표기 화합물 1.4mg을 얻었다.
MSm/e(ESI)438(MNa+)
실시예 494
2-이소프로폭시-3-[3-(4-이소프로폭시벤질옥시카보닐아미노)페닐]프로판산
4-이소프로폭시벤질 알코올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)464(MNa+)
실시예 495
2-이소프로폭시-3-[3-(3-트리플루오로메톡시벤질옥시카보닐아미노)페닐]프로판산
3-트리플루오로메톡시벤질 알코올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)463(MNa+)
실시예 496
3-[3-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸벤질옥시카보닐아미노)페닐]-2-이소프로폭시-프로판산
4-플루오로-3-트리플루오로메틸벤질 알코올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)466(MNa+)
실시예 497
3-[5-(4-클로로-2-플루오로벤질옥시카보닐아미노)-2-플루오로페닐]-2-이소프로폭시-프로판산
4-클로로-2-플루오로벤질 알코올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)450(MNa+)
실시예 498
3-[2-플루오로-5-(4-이소프로폭시벤질옥시카보닐아미노)페닐]-2-이소프로폭시-프로판산
4-이소프로폭시벤질 알코올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)456(MNa+)
실시예 499
3-[2-플루오로-5-(4-프로폭시벤질옥시카보닐아미노)페닐]-2-이소프로폭시-프로판산
4-프로폭시벤질 알코올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)456(MNa+)
실시예 500
3-[2-플루오로-5-(4-메틸벤질옥시카보닐아미노)페닐]-2-이소프로폭시-프로판산
4-메틸벤질 알코올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)412(MNa+)
실시예 501
3-[2-플루오로-5-(3-트리플루오로메톡시벤질옥시카보닐아미노)페닐]-2-이소프로폭시-프로판산
3-트리플루오로메톡시벤질 알코올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)482(MNa+)
실시예 502.
a) 에틸 3-(5-아미노-2-메톡시페닐)-2-이소프로폭시 프로포네이트(?)
실시예 423a), b)과 동일의 방법에 의해, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.98(d, J= 6.0Hz, 3H)1.14(d, J= 6.0Hz, 3H)1.20(t, J= 6.0Hz, 3H)2.84(dd, J= 14.0, 6.0Hz, 1H)3.00(dd, J= 14.0, 4.4Hz, 1H)3.52(dq, J= 6.0, 6.0Hz, 1H)3.76(s, 3H)4.15(m, 3H)6.54(m, 2H)6.67(d, J= 8.0Hz, 1H)
b) 3-[5-(4-클로로-2-플루오로벤질옥시카보닐아미노)-2-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로판산
4-클로로-2-플루오로벤질 알코올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)440(MH+)
실시예 503
3-[5-(2-플루오로-4-트리플루오로메틸벤질옥시카보닐아미노)-2-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로판산
2-플루오로-4-트리플루오로메틸벤질 알코올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)496(MNa+)
실시예 504
2-이소프로폭시-3-[2-메톡시-5-(4-트리플루오로메틸벤질옥시카보닐아미노)페닐]프로판산
4-트리플루오로메틸벤질 알코올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)478(MNa+)
실시예 505
2-이소프로폭시-3-[2-메톡시-5-(4-트리플루오로메톡시벤질옥시카보닐아미노)페닐]프로판산
4-트리플루오로메톡시벤질 알코올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)494(MNa+)
실시예 506
2-이소프로폭시-3-[2-메톡시-5-(3-트리플루오로메톡시벤질옥시카보닐아미노)페닐]프로판산
3-트리플루오로메톡시벤질 알코올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)472(MH+)
실시예 507
3-[5-(4-에틸벤질옥시카보닐아미노)-2-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로판산
4-에틸벤질 알코올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)438(MNa+)
실시예 508
3-[5-(3, 5-디메틸벤질옥시카보닐아미노)-2-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로판산
3, 4-디메틸벤질 알코올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)438(MNa+)
실시예 509
3-[5-(3-플루오로-4-트리플루오로메틸벤질옥시카보닐아미노)-2-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로판산
3-플루오로-4-트리플루오로메틸벤질 알코올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)474(MH+)
실시예 510
3-[5-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸벤질옥시카보닐아미노)-2-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로판산
4-플루오로-3-트리플루오로메틸벤질 알코올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)474(MH+)
실시예 511
2-이소프로폭시-3-[2-메톡시-5-(4-프로폭시벤질옥시카보닐아미노)페닐]프로판산
4-프로폭시벤질 알코올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)468(MNa+)
실시예 512
2-이소프로폭시-3-[5-(4-프로폭시벤질옥시카보닐아미노)-2-메톡시페닐]프로판산
4-이소프로폭시벤질 알코올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)468(MNa+)
실시예 513
3-[5-(2-플루오로-4-메톡시벤질옥시카보닐아미노)-2-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로판산
2-플루오로-4-메톡시벤질 알코올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)458(MNa+)
실시예 514
3-[5-(4-에톡시벤질옥시카보닐아미노)-2-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로판산
4-에톡시벤질 알코올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)454(MNa+)
실시예 515
3-[5-(4-부톡시벤질옥시카보닐아미노)-2-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로판산
4-부톡시벤질 알코올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)482(MNa+)
실시예 516
2-이소프로폭시-3-[2-메톡시-5-(3-메톡시벤질옥시카보닐아미노)페닐]프로판산
3-메톡시벤질 알코올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)440(MNa+)
실시예 517.
a) 에틸 3-(4-아미노페닐)-2-이소프로폭시프로피오네이트
실시예 423a), b)과 동일의 방법에 의해, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.98(d, J= 6.0Hz, 3H)1.14(d, J= 6.0Hz, 3H)1.22(t, J= 6.0Hz, 3H)2.84(m, 2H)3.48(dq, J= 6.0, 6.0Hz, 1H)3.98(dd, J= 7.6, 4.4Hz, 1H)4.15(q, J= 6.0Hz, 2H)6.60(d, J= 8.0Hz, 2H)7.02(d, J= 8.0Hz, 2H)
b) 3-[4-(4-클로로벤질옥시카보닐아미노)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
4-클로로벤질 알코올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)414(MNa+)
실시예 518
2-이소프로폭시-3-[4-(퀴놀린-3-일메톡시카보닐아미노)페닐]프로판산
퀴놀린-3-일메탄올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)409(MH+)
실시예 519
3-[4-(2-클로로퀴놀린-3-일메톡시카보닐아미노)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
2-클로로퀴놀린-3-일메탄올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)443(MH+)
실시예 520
3-[4-(2-클로로-4-프로폭시벤질옥시카보닐아미노)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
2-클로로-4-프로폭시벤질 알코올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)472(MNa+)
실시예 521
3-[4-(2-플루오로-4-트리플루오로메틸벤질옥시카보닐아미노)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
2-플루오로-4-트리플루오로메틸벤질 알코올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)466(MNa+)
실시예 522
3-[4-(2-클로로-4-플루오로벤질옥시카보닐아미노)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
4-클로로-2-메톡시벤질 알코올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)432(MNa+)
실시예 523
3-[4-(3-브로모-4-메톡시벤질옥시카보닐아미노)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
3-브로모-4-메톡시벤질 알코올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)488(MNa+)
실시예 524
2-이소프로폭시-3-[4-(4-메톡시-3-메틸벤질옥시카보닐아미노)페닐]프로판산
4-메톡시-3-메틸벤질 알코올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)424(MNa+)
실시예 525
3-[4-(2, 3-디하이드로벤조퓨란-5-일메톡시카보닐아미노)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
(2, 3-디하이드로벤조퓨란-5-일)메탄올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)422(MNa+)
실시예 526
3-[4-(벤조[1, 3]디옥솔5-일메톡시카보닐아미노)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
벤조[1, 3]디옥솔5-일메탄올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)424(MNa+)
실시예 527
3-[4-(4-에톡시벤질옥시카보닐아미노)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
4-에톡시벤질 알코올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)424(MNa+)
실시예 528
a. 에틸 3-(4-아미노-3-메톡시페닐)-2- 이소프로폭시프로피오네이트
실시예 423a), b)과 동일의 방법에 의해, 표기 화합물을 얻었다
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.98(d, J= 6.0Hz, 3H)1.14(d, J= 6.0Hz, 3H)1.25(t, J= 6.0Hz, 3H)2.86(m, 2H)3.48(dq, J= 6.0, 6.0Hz, 1H)3.82(s, 3H)3.98(dd, J= 7.6, 4.4Hz, 1H)4.16(q, J= 6.0Hz, 2H)6.65(m, 2H)6.71(bs, 1H)
b) 3-[4-(3, 4-디클로로벤질옥시카보닐아미노)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
3, 4-디클로로벤질 알코올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)456(MH+)
실시예 529
2-이소프로폭시-3-[3-메톡시-4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시카보닐아미노)페닐]프로판산
4-트리플루오로메틸벤질 알코올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)456(MH+)
실시예 530
3-[4-(2-플루오로-4-트리플루오로메틸벤질옥시카보닐아미노)-3-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로판산
2-플루오로-4-트리플루오로메틸벤질 알코올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)496(MNa+)
실시예 531
3-[4-(4-클로로벤질옥시카보닐아미노)-3-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로판산
4-클로로벤질 알코올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)462(MNa+)
실시예 532
3-[4-(3-브로모-4-메톡시벤질옥시카보닐아미노)-3-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로판산
3-브로모-4-메톡시벤질 알코올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)518(MNa+)
실시예 533
2-이소프로폭시-3-[3-메톡시-4-(4-메톡시-3-메틸벤질옥시카보닐아미노)페닐]프로판산
4-메톡시-3-메틸벤질 알코올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)5454(MNa+)
실시예 534
3-[4-(2, 3-디하이드로벤조퓨란-5-일메톡시카보닐아미노)-3-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로판산
(2, 3-디하이드로벤조퓨란-5-일)메탄올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)5452(MNa+)
실시예 535
3-[4-(벤조[1, 3]-디옥솔5-일메톡시카보닐아미노)-3-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로판산
벤조[1, 3]디옥솔5-일메탄올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)5454(MNa+)
실시예 536
3-[4-(4-에톡시벤질옥시카보닐아미노)-3-메톡시페닐]-2-이소프로폭시프로판산
4-에톡시벤질 알코올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)5454(MNa+)
실시예 537
3-[4-(2, 4-디클로로벤질옥시카보닐아미노)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
2, 4-디클로로벤질 알코올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)5426(MH+)
실시예 538.
a) 2-브로모-4-디메톡시메틸-1-플루오로벤젠
3-브로모-4-플루오로벤즈알데히드 5g를 메탄올 40ml에 용해하고, 오르토포름산트리메틸 7.8g과 p-톨루엔술폰산 0.42g을 첨가하여, 실온에서 4시간 교반했다. 반응액에 물, 탄산수소나트륨을 첨가하여, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 포화식염수로 세정, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하 농축하고, 표기 화합물 6.2g을 얻었다.
1H-NMR(DMDO-d6)
δ 3.20(s, 3H)3.31(s, 3H)5.48(s, 1H)7.40(m, 2H)7.65(m, 1H)
b) 5-디메톡시메틸-2-플루오로벤즈알데히드
2-브로모-4-디메톡시메틸-1-플루오로벤젠6.2g을 테트라하이드로퓨란65ml에 용해하여, 질소기류하(밑)-60℃로 냉각했다. 1.6M n-부틸리튬의 헥산용액18ml을적하하여, -60℃에서 1시간 교반했다. 반응액에 N-포르밀모르폴린3.3ml을 첨가하여, 반응 온도를 실온으로 되돌렸다. 1시간 교반한 후반응액을 빙냉하여, 물, 염화암모늄 용액을 첨가하여, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 포화식염수로 세정, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하 농축했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피에 붙이고, (8% 아세트산에틸 - 헥산)표기 화합물 2.8g을 얻었다.
1H-NMR(DMDO-d6)
δ 3.24(s, 3H)3.32(s, 3H)5.45(s, 1H)7.41(t, J= 10.0Hz, 1H)7.71(t, J= 8.0Hz, 1H)
7.82(d, J= 8.0Hz, 1H)10.20(s, 1H)
c) 4-플루오로-3-하이드록시메틸벤즈알데히드
5-디메톡시메틸-2-플루오로벤즈알데히드 2.8g를 디에틸에테르 40ml에 용해하고, 빙냉하 수소화리튬알루미늄 0.38g을 첨가했다. 실온에서 5분간 교반한 후, 반응액을 표냉하여, 디에틸에테르 - 물을 첨가했다. 불용물이 플라스크의 벽에 부착한 곳에서 반응액을 무수황산마그네슘으로 건조하여, 감압 또는 농축했다. 잔사를 디클로로메탄 25ml에 용해하여, 트리플루오로아세트산 8ml을 첨가했다. 실온에서 2.5시간 교반한 후, 반응액에 물을 첨가하여, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 포화식염수로 세정, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하 농축했다. 잔사를실리카겔칼럼 크로마토그래피에 붙이고, (30% 아세트산에틸 - 헥산)표기 화합물 1.6g을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 4.85(s, 2H)7.20(t, J= 10.0Hz, 1H)7.85(t, J= 8.0Hz, 1H)8.04(d, J= 8.0Hz, 1H)9.98(s, 1H)
d) 3-(제3부틸디메틸 실라닐옥시메틸)-4-플루오로벤즈알데히드
4-플루오로-3-하이드록시메틸벤즈알데히드 1.6g를 디클로로메탄 20ml에 용해하고, 빙냉하 이미다졸 1.4g, 제3-부틸디메틸클로로실란 1.75g을 첨가하여, 실온에서 16시간 교반했다. 반응액에 물을 첨가하여, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 포화식염수로 세정, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하 농축했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피에 붙이고, (18% 아세트산에틸 - 헥산)표기 화합물 2.6g을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.00(s, 6H)0.82(s, 9H)4.70(s, 2H)7.01(t, J= 10.0Hz, 1H)7.64(t, J= 8.0Hz, 1H)7.92(d, J= 8.0Hz, 1H)9.82(s, 1H)
e) 에틸 3-[3-(제3부틸디메틸 실라닐옥시메틸)-4-플루오로페닐]-2-이소프로폭시프로피오네이트
에틸2-(디에틸포스포릴)-2-이소프로필아세테이트1.36g를 테트라하이드로퓨란15ml에 용해하고, 빙냉하, 60% 수소화나트륨0.19g을 첨가하여, 빙냉 하에서 20분간 교반했다.
반응액에 3-(제3-부틸디메틸 실라닐옥시메틸)-4-플루오로벤즈알데히드 1g를 테트라하이드로퓨란 5ml에 용해한 것을 첨가하여, 실온에서 16시간 교반했다. 반응액에 물을 첨가하여, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 포화식염수로 세정, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하 농축했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피에 붙이고, 14% 아세트산에틸 - 헥산으로 용출되어 오는 것을 농축했다. 잔사를 에탄올10ml과 아세트산에틸 10ml에 용해하고, 10% 팔라듐 - 황산바륨 0.4g을 첨가하여, 수소 치환하여, 실온에서 5시간 교반했다. 그 후 질소 치환하여, 촉매를 여과하여, 용매를 감압 하 증류 제거했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피에 붙이고, (20% 아세트산에틸 - 헥산)표기 화합물 1.2g을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.00(s, 6H)0.82(m, 12H)1.04(d, J= 6.0Hz, 3H)1.13(t, J= 6.0Hz, 1H)2.84(m, 2H)3.49(dq, J= 6.0, 6.0Hz, 1H)3.91(dd, J= 7.6, 4.4Hz, 1H)4.06(q, J= 6.0Hz, 2H)4.65(s, 2H)6.80(t, J= 10.0Hz, 1H)6.98(m, 1H)7.28(d, J= 8.0Hz,1H)
f)에틸 3-(4-플루오로-3-하이드록시메틸페닐)-2-이소프로폭시프로피오네이트
에틸 3-[3-(제3부틸디메틸 실라닐옥시메틸)-4-플루오로페닐]-2-이소프로폭시프로피오네이트 1.2g를 테트라하이드로퓨란 15ml에 용해하고, 1.0M 테트라부틸암모늄플루오라이드 테트라하이드로퓨란 용액 3.3ml을 첨가하여, 실온에서 2시간 교반했다. 반응액에 물을 첨가하여, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 포화식염수로 세정, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하 농축했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피에 붙이고, (30% 아세트산에틸 - 헥산)표기 화합물 1.0g을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.95(d, J= 6.0Hz, 12H)1.15(d, J= 6.0Hz, 3H)1.25(t, J= 6.0Hz, 1H)2.94(m, 2H)3.49(dq, J= 6.0, 6.0Hz, 1H)4.02(dd, J= 7.6, 4.4Hz, 1H)4.15(q, J= 6.0Hz, 2H)4.72(s, 2H)6.95(t, J= 10.0Hz, 1H)7.06(m, 1H)7.28(d, J= 8.0Hz, 1H)
g)3-(4-플루오로-3-페닐카르바모일옥시메틸페닐)-2-이소프로폭시프로판산
에틸 3-(4-플루오로-3-하이드록시메틸페닐)-2-이소프로폭시프로피오네이트 20mg와 페닐이소시아네이트 15mg를 테트라하이드로퓨란 0.6ml에 용해하여, 피리딘 5㎕을 첨가하여, 실온에서 16시간 교반했다. 반응액에 질소를 내뿜어 용매를 제외하고, 잔사를 에탄올 0.6ml에 용해하고, 5N 수산화나트륨 0.12ml을 첨가하여, 실온에서 1시간 교반했다. 반응액에 물 1ml, 5N 염산 0.14ml을 첨가하여, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 모아, 질소를 내뿜어 용매를 제외했다. 잔사를 역상계의 컬럼으로 용출 용매로서 물-아세토니트릴-트리플루오로아세트산계를 이용한 HPLC에서 정제하고, 표기 화합물 3.1mg을 얻었다.
MSm/e(ESI)398(MNa+)
실시예 539
3-[4-플루오로-3-(4-메톡시페닐카르바모일메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
4-메톡시페닐이소시아네이트를 이용하여, 실시예 538g)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)428(MNa+)
실시예 540
3-[3-(4-클로로페닐카르바모일메틸)-4-플루오로페닐]-2-이소프로폭시프로판산
4-클로로페닐이소시아네이트를 이용하여, 실시예 538g)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)432(MNa+)
실시예 541
3-[3-(3-클로로페닐카르바모일메틸)-4-플루오로페닐]-2-이소프로폭시프로판산
3-클로로페닐이소시아네이트를 이용하여, 실시예 538g)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)432(MNa+)
실시예 542
3-[3-(2, 4-디클로로페닐카르바모일메틸)-4-플루오로페닐]-2-이소프로폭시프로판산
2,4-디클로로페닐이소시아네이트를 이용하여, 실시예 538g)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)466(MNa+)
실시예 543
3-[4-플루오로-3-(4-트리플루오로메틸페닐카르바모일메틸)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
4-트리플루오로메틸페닐이소시아네이트를 이용하여, 실시예 538g)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)466(MNa+)
실시예 544.
a) 1-메톡시메틸-1H-인돌-3-알데히드
인돌-3-알데히드5g를 N, N-디메틸포름아미드 40ml에 용해하고, 빙냉하 60% 수소화나트륨 1.38g을 첨가했다. 반응액을 빙냉대로 20분간 교반한 후, 클로로메틸메틸에테르 3.2ml을 첨가하여, 실온에서 16시간 교반했다. 반응액을 빙냉하여, 물, 염화암모늄 용액을 첨가하여, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 포화식염수로 세정, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하 농축했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피에 붙이고, (20-44% 아세트산에틸 - 헥산)표기 화합물 6.1g을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 3.30(s, 3H)5.51(s, 2H)7.36(m, 2H)7.53(d, J= 8.0Hz, 1H)7.80(s, 1H)8.31(d, J= 8.0Hz, 1H)10.10(s, 1H)
b) 에틸 2-이소프로폭시-3-(1-메톡시메틸-1H-인돌-3-일)프로피오네이트
에틸2-(디에틸포스포릴)-2-이소프로필아세테이트3.9g를테트라하이드로퓨란35ml에 용해하고, 빙냉하60% 수소화나트륨0.51g을 첨가하여, 빙냉대로 20분간 교반했다. 반응액에 1-메톡시메틸-1H-인돌-3-알데히드2g의 10ml 테트라하이드로퓨란 용액을 첨가하여, 실온에서 16시간 교반했다. 반응액을 빙냉하여, 물, 염화암모늄 용액을 첨가하여, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 포화식염수로 세정, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하 농축했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피에 붙이고, 22% 아세트산에틸 - 헥산으로 용출하여 온 것을 에탄올30ml에 용해했다. 용액에 10% 팔라듐-탄소0.5g를 첨가하여, 수소 치환하여, 실온에서 3일간 교반했다. 반응 장치를 질소 치환하여, 촉매를 여과하여, 용매를 감압 하 증류 제거하고 표기 화합물 2.3g을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.00(d, J= 6.0Hz, 3H)1.20(m, 6H)3.10(dd, J= 14.0, 6.0Hz, 1H)3.20(m, 4H)3.55(dq, J= 6.0, 6.0Hz, 1H)4.15(m, 3H)5.40(dd, J= 6.0, 10.0Hz, 2H)7.18(s, 1H)7.15(t, J= 8.0Hz, 1H)7.20(d, J= 8.0Hz, 1H)7.44(d, J= 8.0Hz, 1H)7.63(dd, J= 2.0, 8.0Hz, 1H)
c) 에틸 3-(1H-인돌-3-일)-2-이소프로폭시프로피오네이트
에틸 2-이소프로폭시-3-(1-메톡시메틸-1H-인돌-3-일)프로피오네이트 2.3g를아세톤 25ml에 용해하여, 5N 염산 15ml을 첨가하여, 2시간 교반했다. 반응액을 빙냉하여, 물, 탄산수소나트륨을 첨가하여, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하여, 용매를 감압 하 증류 제거했다. 잔사를 에탄올 20ml에 용해하여, 탄산칼륨2g의 수용액을 첨가하여, 50℃에서 3시간 교반했다. 반응액을 빙냉하여, 물, 염화암모늄 용액을 첨가하여, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 포화식염수로 세정, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하 농축했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피에 붙이고(50% 아세트산에틸 - 헥산), 표기 화합물 0.75g을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.00(d, J= 6.0Hz, 3H)1.18(m, 6H)3.10(dd, J= 14.0, 6.0Hz, 1H)3.20(dd, J= 14.0, 4.4Hz, 1H)3.55(dq, J= 6.0, 6.0Hz, 1H)4.15(m, 3H)7.05-7.20(m, 3H)7.35(d, J= 8.0Hz, 1H)7.63(d, J= 8.0Hz, 1H)
d) 에틸 3-(1-카르복시메틸-1H-인돌-3-일)-2-이소프로폭시프로피오네이트
에틸 3-(1H-인돌-3-일)-2-이소프로폭시프로피오네이트 0.75g를 N, N-디메틸포름아미드 10ml에 용해하고, 빙냉하 60% 수소화나트륨 0.12g을 첨가했다. 반응액을 실온에서 30분간 교반한 후, 브로모아세트산-제3-부틸 0.53ml을 첨가하여, 실온에서 16시간 교반했다. 반응액을 빙냉하여, 물, 염화암모늄 용액을 첨가하여, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 포화식염수로 세정, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하 농축했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피에 붙이고, 10% 아세트산에틸 - 헥산으로 용출하여 온 것을 디클로로메탄 15ml에 용해했다. 빙냉하트리플루오로아세트산 3ml을 첨가하여, 0℃에서 7시간 교반했다. 반응액에 톨루엔을 첨가하여, 용매를 감압 하 농축했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피그래프피에 붙이고(33% 아세트산에틸-헥산), 표기 화합물 0.3g을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.00(d, J= 6.0Hz, 3H)1.18(m, 6H)3.10(dd, J= 14.0, 6.0Hz, 1H)3.20(dd, J= 14.0, 4.4Hz, 1H)3.54(dq, J= 6.0, 6.0Hz, 1H)4.13(m, 3H)4.83(s, 2H)6.97(s, 1H)7.05-7.20(m, 3H)7.65(d, J= 8.0Hz, 1H)
e) 에틸 3-[1-(2-하이드록시에틸)-1H-인돌-3-일]-2-이소프로폭시프로피오네이트
에틸 3-(1-카르복시메틸-1H-인돌-3-일)-2-이소프로폭시프로피오네이트 0.3g를 테트라하이드로퓨란 10ml에 용해하고, 빙냉하, 트리에틸아민 0.2ml을 첨가하고, 또한 클로로포름산에틸 0.1ml을 첨가하여, 0℃에서 15분간 교반했다. 석출하여 온불용물을 여과한 후, 반응액을 다시 빙냉하여, 수소화붕소나트륨 60mg과 물을 첨가하여, 실온에서 1시간 교반했다. 반응액을 빙냉하여, 희염산으로 산성으로 하여, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 포화식염수로 세정, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하 농축했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피에 붙여(33% 아세트산에틸 - 헥산), 표기 화합물 143mg을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.98(d, J= 6.0Hz, 3H)1.15(m, 6H)3.00-3.15(m, 2H)3.50(dq, J= 6.0, 6.0Hz, 1H)3.85(t, J= 6.0Hz, 2H)4.06(m, 3H)4.17(t, J= 6.0Hz, 2H)7.00(s, 1H)7.05(d, J= 8.0Hz, 1H)7.13(t, J= 8.0Hz, 1H)7.28(d, J= 8.0Hz, 1H)7.57(d, J= 8.0Hz, 1H)
f) 3-{1-[2-(4-클로로페닐카르바모일옥시)에틸]-1H-인돌-3-일}-2-이소프로폭시프로판산
4-클로로페닐이소시아네이트를 이용하여, 실시예 536g)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)445(MH+)
실시예 545
3-{1-[2-(3-클로로페닐카르바모일옥시)에틸]-1H-인돌-3-일}-2-이소프로폭시프로판산
3-클로로페닐이소시아네이트를 이용하여, 실시예 538g)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)445(MH+)
실시예 546
2-이소프로폭시-3-{1-[2-(4-메톡시페닐카르바모일옥시)에틸]-1H-인돌-3-일}프로판산
4-메톡시페닐이소시아네이트를 이용하여, 실시예 538g)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)441(MH+)
실시예 547
2-이소프로폭시-3-{1-[2-(4-트리플루오로메틸페닐카르바모일옥시)에틸]-1H-인돌-3-일}프로판산
4-트리플루오로메틸페닐이소시아네이트를 이용하여, 실시예 538g)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)479(MH+)
실시예 548
2-이소프로폭시-3-{1-[2-(3-트리플루오로메틸페닐카르바모일옥시)에틸]-1H-인돌-3-일}프로판산
3-트리플루오로메틸페닐이소시아네이트를 이용하여, 실시예 538g)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)479(MH+)
실시예 549.
a) 메틸 1-(2-벤질옥시에틸)-1H-인돌-4-카르복실레이트
메틸 1H-인돌-4-카르복실레이트 2.75g를 N, N-디메틸포름아미드 10ml에 용해하고, 빙냉하 60% 수소화나트륨 0.7g을 첨가했다. 반응액을 실온에서 30분간 교반한 후, 벤질 2-브로모에틸에테르 2.5ml을 첨가하여, 실온에서 2시간 교반했다. 반응액을 빙냉하여, 물, 염화암모늄 용액을 첨가하여, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 포화식염수로 세정, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하 농축했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피에 붙이고, (8% 아세트산에틸 - 헥산)표기 화합물 3.6g을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 3.78(t, J= 6.0Hz, 2H)3.99(s, 3H)4.37(t, J= 6.0Hz, 2H)4.43(s, 2H)7.12-7.27(m, 7H)7.32(s, 1H)7.55(d, J= 8.0Hz, 1H)7.91(d, J= 8.0Hz, 1H)
b) 1-(2-벤질옥시에틸)-1H-인돌-4-알데히드
메틸 1-(2-벤질옥시에틸)-1H-인돌-4-카르복실레이트 3.6g를 디에틸에테르40ml에 용해하고, 빙냉하, 수소화리튬알루미늄 0.44g을 첨가했다. 실온에서 10분간 교반한 후 반응액을 빙냉하여, 디에틸에테르와 물을 첨가했다. 불용물이 플라스크의 벽에 붙여 굳어진 곳에서 반응액을 무수황산마그네슘으로 건조하여, 용매를 감압 하 증류 제거했다. 잔사를 디클로로메탄 40ml에 용해하여, 이산화망간 20g을 첨가하여, 실온에서 2시간 교반했다. 이산화망간을 셀라이트 여과하여, 셀라이트를 아세트산에틸로 세정하여, 용매를 감압 하 증류 제거하고, 표기 화합물 1.5g을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 3.80(t, J= 6.0Hz, 2H)4.37(t, J= 6.0Hz, 2H)443(s, 2H)7.16(m, 2H)7.20-7.27(m, 5H)7.38(s, 1H)7.63(m, 2H)10.25(s, 1H)
c) 에틸 3-[1-(2-하이드록시에틸)-1H-인돌-4-일]-2-이소프로폭시프로피오네이트
에틸 2-(디에틸포스포릴)-2-이소프로필아세테이트 1.3g를 테트라하이드로퓨란 15ml에 용해하고, 빙냉하 60% 수소화나트륨 0.18g을 첨가하여, 빙냉대로 20분간 교반했다. 반응액에 1-(2-벤질옥시에틸)-1H-인돌-4-알데히드 1g의 5ml 테트라하이드로퓨란 용액을 첨가하여, 실온에서 16시간 교반했다. 반응액을 빙냉하여, 물,염화암모늄 용액을 첨가하여, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 포화식염수로 세정, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하 농축했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피에 붙이고, 20% 아세트산에틸 - 헥산으로 용출하여 온 것을 에탄올 10ml과 아세트산 10ml에 용해했다. 용액에 10% 팔라듐-탄소 0.5g를 첨가하여, 수소 치환하여, 실온에서 24시간 교반했다. 반응 장치를 질소 치환하여, 촉매를 여과하여, 용매를 감압 하 증류 제거하고 표기 화합물 0.2g을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.92(d, J= 6.0Hz, 12H)1.13(d, J= 6.0Hz, 3H)1.17(t, J= 6.0Hz, 1H)3.23(dd, J= 14.0, 6.0Hz, 1H)3.32(dd, J= 14.0, 4.4Hz, 1H)3.47(dq, J= 6.0, 6.0Hz, 1H)3.96(t, J= 6.0Hz, 2H)4.14(q, J= 6.0Hz, 2H)4.22(dd, J= 7.6, 4.4Hz, 1H)4.29(t, J= 6.0Hz, 2H)6.60(d, J= 4.5Hz, 1H)7.00(d, J= 8.0Hz, 1H)7.10(d, J= 8.0Hz, 1H)7.15(s, 1H)7.25(m, 1H)
d) 3-{1-[2-(4-클로로페닐카르바모일옥시)에틸]-1H-인돌-4-일}-2-이소프로폭시프로판산
4-클로로페닐이소시아네이트를 이용하여, 실시예 536g)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)445(MH+)
실시예 550
3-{1-[2-(3-클로로페닐카르바모일옥시)에틸]-1H-인돌-4-일}-2-이소프로폭시프로판산
3-클로로페닐이소시아네이트를 이용하여, 실시예 538g)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)445(MH+)
실시예 551
2-이소프로폭시-3-{1-[2-(4-메톡시페닐카르바모일옥시)에틸]-1H-인돌-4-일}프로판산
4-클로로페닐이소시아네이트를 이용하여, 실시예 538g)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)441(MH+)
실시예 552
2-이소프로폭시-3-{1-[2-(3-트리플루오로메틸페닐카르바모일옥시)에틸]-1H-인돌-4-일}프로판산
3-트리플루오로메틸페닐이소시아네이트를 이용하여, 실시예 538g)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)479(MH+)
실시예 553
3-{1-[2-(2, 4-디클로로페닐카르바모일옥시)에틸]-1H-인돌-4-일}-2-이소프로폭시프로판산
2, 4-디클로로페닐이소시아네이트를 이용하여, 실시예 538g)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)479(MH+)
실시예 554
3-{1-[2-(2, 4-디플루오로페닐카르바모일옥시)에틸]-1H-인돌-4-일}-2-이소프로폭시프로판산
2, 4-디플루오로페닐이소시아네이트를 이용하여, 실시예 538g)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)447(MH+)
실시예 555.
a) 에틸 3-(4-하이드록시페닐)-2-이소프로폭시프로파노에이트
에틸 2-(디에틸포스포릴)-2-이소프로필아세테이트 5.2g를 테트라하이드로퓨란 40ml에 용해하고, 빙냉하, 60% 수소화나트륨 0.53g을 첨가하여, 빙냉 하에서 20분간 교반했다. 반응액에 4-벤질옥시벤즈알데히드 3.0g를 테트라하이드로퓨란 15ml과 N, N-디메틸포름아미드 10ml에 용해한 것을 첨가하여, 실온에서 16시간 교반했다. 반응액에 물을 첨가하여, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 포화식염수로 세정, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하 농축했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피에 붙이고, 5% 아세트산에틸 - 헥산으로 용출되어 오는 것을 농축했다. 잔사를 에탄올 40ml에 용해하고, 10% 팔라듐탄소 0.4g를 첨가하여, 수소 치환하여, 실온에서 5시간 교반했다. 그 후 질소 치환하여, 촉매를 여과하여, 용매를 감압 하 증류 제거했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피에 붙이고, (20% 아세트산에틸 - 헥산)표기 화합물 2.7g을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 0.98(d, J= 6.4Hz, 3H)1.16(d, J= 6.4Hz, 3H)1.24(t, J= 7.2Hz, 3H)2.85-2.95(m, 2H)3.52(Sept, J= 6.0Hz, 1H)4.05(dd, J= 4.8, 8.8Hz, 1H)4.12-4.19(m, 2H)4.86(br, 1H)6.73(d, J= 8.0Hz, 2H)7.10(d, J= 8.0Hz, 2H)
b) 에틸 2-이소프로폭시-3-[4-(2-옥실라닐메톡시)페닐]프로파노에이트
에틸 3-(4-하이드록시페닐)-2-이소프로폭시프로파노에이트를 이용하여, 제조예 1b)와 같이 처리함으로써, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 0.96(d, J= 6.4Hz, 3H)1.15(d, J= 6.4Hz, 3H)1.24(t, J= 7.2Hz, 3H)2.75(dd, J= 2.8, 4.8Hz, 1H)2.83-2.93(m, 3H)3.34(dt, J= 2.8, 9.6Hz,1H)3.50(Sept, J= 6.0Hz, 1H)3.94(dd, J= 5.6, 11.2Hz, 1H)4.00(dd, J= 4.8, 8.8Hz, 1H)4.15-4.22(m, 2H)6.82(d, J= 8.0Hz, 2H)7.15(d, J= 8.0Hz, 2H)
c) 3-{4-[3-(2, 4-디클로로페녹시)-2-하이드록시프로폭시]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
2, 4-디클로로페놀을 이용하여, 실시예 1c) 와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)443(MH+)
실시예 556
3-{4-[3-(3, 4-디클로로페녹시)-2-하이드록시프로폭시]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
3, 4-디클로로페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)465(MNa+)
실시예 557
3-{4-[3-(4-클로로-2-메틸페녹시)-2-하이드록시프로폭시]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
4-클로로-2-메틸페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)445(MNa+)
실시예 558
3-{4-[3-(2-브로모-4-시아노페녹시)-2-하이드록시프로폭시]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
2-브로모-4-시아노페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)478(MH+)
실시예 559
3-{4-[3-(4-클로로-2-시아노페녹시)-2-하이드록시프로폭시]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
4-클로로-2-시아노페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)456(MNa+)
실시예 560
3-{4-[3-(4-클로로페녹시)-2-하이드록시프로폭시]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
4-클로로페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)431(MNa+)
실시예 561
3-{4-[3-(3-클로로페녹시)-2-하이드록시프로폭시]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
3-클로로페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)431(MNa+)
실시예 562
3-[4-(2-하이드록시-3-p-톨릴옥시프로폭시)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
4-메틸페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)411(MNa+)
실시예 563
3-[4-(2-하이드록시-3-m-톨릴옥시프로폭시)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
3-메틸페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)389(MH+)
실시예 564
3-{4-[3-(3, 4-디메틸페녹시)-2-하이드록시프로폭시]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
3, 4-디메틸페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)425(MNa+)
실시예 565
3-{4-[3-(4-제3부틸페녹시)-2-하이드록시프로폭시]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
4-제3부틸페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)453(MNa+)
실시예 566
3-{4-[3-(5-클로로-2-메틸페녹시)-2-하이드록시프로폭시]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
3-클로로-6-메틸페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)445(MNa+)
실시예 567
3-{4-[3-(3-에틸페녹시)-2-하이드록시프로폭시]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
3-에틸페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)425(MNa+)
실시예 568.
a) 5-벤질옥시-1-메틸-1H-인돌-3-알데히드
5-벤질옥시인돌-3-알데히드 5g를 N, N-디메틸포름아미드 50ml에 용해하고, 빙냉하 60% 수소화나트륨 0.84g을 첨가했다. 반응액을 실온에서 30분간 교반한 후, 요오드화메틸 2.5ml을 첨가하여, 실온에서 16시간 교반했다. 반응액을 빙냉하여, 물, 염화암모늄 용액을 첨가하여, 아세트산에틸, 테트라하이드로퓨란으로 추출했다. 유기층을 포화식염수로 세정, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하 농축했다. 잔사에 디에틸에테르를 첨가하여 여과하고, 표기 화합물 4.6g을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 3.83(s, 3H)5.15(s, 2H)7.06(dd, J= 2.0, 8.0Hz, 1H)7.26(m, 2H)7.33(m, 1H)7.40(m, 2H)7.50(m, 2H)7.62(s, 1H)7.91(d, J= 2.0Hz, 1H)9.92(s, 1H)
b) 에틸 3-(5-하이드록시-1-메틸-1H-인돌-3-일)-2-이소프로폭시프로피오네이트
에틸 2-(디에틸포스포릴)-2-이소프로필아세테이트 3.2g를 테트라하이드로퓨란 25ml에 용해하고, 빙냉하 60% 수소화나트륨 0.44g을 첨가하여, 빙냉대로 20분간교반했다. 반응액에 5-벤질옥시-1-메틸-1H-인돌-3-알데히드2g의 5ml 테트라하이드로퓨란과 5mlN, N-디메틸포름아미드용액을 첨가하여, 50℃에서 1시간 교반한 후, 실온에서 16시간 교반했다. 반응액을 빙냉하여, 물, 염화암모늄 용액을 첨가하여, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 포화식염수로 세정, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하 농축했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피에 붙이고, 20% 아세트산에틸 - 헥산으로 용출하여 온 것을 에탄올 10ml 용해했다. 용액에 10% 팔라듐-탄소0.6g를 첨가하여, 수소 치환하여, 실온에서 24시간 교반했다. 반응 장치를 질소 치환하여, 촉매를 여과하여, 용매를 감압 하 증류 제거했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피에 붙여(30% 아세트산에틸-헥산), 표기 화합물 2g을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.00(d, J= 6.0Hz, 3H)1.18(m, 6H)3.05(dd, J= 14.0, 6.0Hz, 1H)3.12(dd, J= 14.0, 4.4Hz, 1H)3.55(dq, J= 6.0, 6.0Hz, 1H)3.70(s, 3H)4.15(m, 3H)6.77(dd, J= 2.0, 8.0Hz, 1H)6.91(s, 1H)7.02(s, 1H)7.11(d, J= 2.0Hz, 1H)
c)에틸 2-이소프로폭시-3-(1-메틸-5-옥실라닐메톡시-1H-인돌-3-일)프로피오네이트
에틸 3-(5-하이드록시-1-메틸-1H-인돌-3-일)-2-이소프로폭시프로피오네이트 0.5g를 N, N-디메틸포름아미드 13ml에 용해하고, 탄산칼륨 0.32g과 불화세슘 0.05g을 첨가하여, 실온에서 30분간 교반했다. 반응액에 글리시딜노실레이트 0.56g를 첨가하여, 실온에서 16시간 교반했다. 반응액을 빙냉하여, 물, 염화암모늄 용액을 첨가하여, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 포화식염수로 세정, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하 농축했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피에 붙이고(16% 아세트산에틸-헥산), 표기 화합물 0.4g을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ 1.00(d, J= 6.0Hz, 3H)1.18(m, 6H)2.78(dd, J= 2.0, 6.0Hz, 1H)2.90(m, 1H)3.05(dd, J= 14.0, 6.0Hz, 1H)3.13(dd, J= 14.0, 4.4Hz, 1H)3.40(m, 1H)3.55(dq, J= 6.0, 6.0Hz, 1H)3.70(s, 3H)4.02(m, 1H)4.13(m, 3H)4.26(m, 1H)6.88(dd, J= 2.0, 8.0Hz, 1H)6.91(s, 1H)7.09(s, 1H)7.16(d, J= 2.0Hz, 1H)
d) 3-{5-[3-(2, 4-디클로로페녹시)-2-하이드록시프로폭시]-1-메틸-1H-인돌-3-일}-2-이소프로폭시프로판산
2, 4-디클로로페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)496(MH+)
실시예 569
3-{5-[3-(3, 4-디클로로페녹시)-2-하이드록시프로폭시]-1-메틸-1H-인돌-3-일}-2-이소프로폭시프로판산
3, 4-디클로로페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)496(MH+)
실시예 570
3-{5-[3-(2-브로모-4-시아노페녹시)-2-하이드록시프로폭시]-1-메틸-1H-인돌-3-일}-2-이소프로폭시프로판산
2-브로모-4-시아노페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)531(MH+)
실시예 571
3-{5-[3-(3-클로로-4-시아노페녹시)-2-하이드록시프로폭시]-1-메틸-1H-인돌-3-일}-2-이소프로폭시프로판산
3-클로로-4-시아노페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)487(MH+)
실시예 572
3-{5-[3-(4-클로로-2-시아노페녹시)-2-하이드록시프로폭시]-1-메틸-1H-인돌-3-일}-2-이소프로폭시프로판산
4-클로로-2-시아노페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)487(MH+)
실시예 573
3-{5-[3-(4-클로로페녹시)-2-하이드록시프로폭시]-1-메틸-1H-인돌-3-일}-2-이소프로폭시프로판산
4-클로로페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)462(MH+)
실시예 574
3-{5-[3-(3-클로로페녹시)-2-하이드록시프로폭시]-1-메틸-1H-인돌-3-일}-2-이소프로폭시프로판산
3-클로로페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)462(MH+)
실시예 575
3-{5-[3-(2, 5-디클로로페녹시)-2-하이드록시프로폭시]-1-메틸-1H-인돌-3-일}-2-이소프로폭시프로판산
2, 5-디클로로페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)496(MH+)
실시예 576
3-{5-[3-(3-클로로-4-플루오로페녹시)-2-하이드록시프로폭시]-1-메틸-1H-인돌-3-일}-2-이소프로폭시프로판산
3-클로로-4-플루오로페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)480(MH+)
실시예 577
3-{5-[3-(2, 4-디메틸페녹시)-2-하이드록시프로폭시]-1-메틸-1H-인돌-3-일}-2-이소프로폭시프로판산
2, 4-디메틸페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)456(MH+)
실시예 578
3-{5-[3-(4-제3부틸페녹시)-2-하이드록시프로폭시]-1-메틸-1H-인돌-3-일}-2-이소프로폭시프로판산
4-제3부틸페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)484(MH+)
실시예 579
3-{5-[3-(3-에틸페녹시)-2-하이드록시프로폭시]-1-메틸-1H-인돌-3-일}-2-이소프로폭시프로판산
3-에틸페놀을 이용하여, 실시예 1c)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)456(MH+)
실시예 580.
a) 에틸 2-이소프로폭시-3-(1-푸로프2-이닐1H-인돌-3-일)프로피오네이트
에틸 3-(1H-인돌-3-일)-2-이소프로폭시프로피오네이트 0.23g를 N, N-디메틸포름아미드 5ml에 용해하여, 빙냉하 60% 수소화나트륨 34mg을 첨가했다. 반응액을 빙냉하 30분간 교반한 후, 프로팔길브로마이드 0.09ml을 첨가하여, 실온에서 16시간 교반했다. 반응액을 빙냉하여, 물, 염화암모늄 용액을 첨가하여, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 포화식염수로 세정, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하 농축했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피에 붙이고, (9% 아세트산에틸 - 헥산)표기 화합물 0.18g을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.00(d, J= 6.0Hz, 3H)1.18(m, 6H)3.10(dd, J= 14.0, 6.0Hz, 1H)3.20(dd, J= 14.0, 4.4Hz, 1H)3.55(dq, J= 6.0, 6.0Hz, 1H)4.13(m, 3H)4.83(s, 2H)7.13(m, 3H)7.22(d, J= 8.0Hz, 1H)7.35(d, J= 8.0Hz, 1H)7.64(d, J= 8.0Hz, 1H)
b) 3-{1-[3-(4-클로로페닐)푸로프2-이닐]-1H-인돌-3-일}-2-이소프로폭시프로판산
1-클로로-4-요오드벤젠을 이용하여, 실시예 77b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)396(MH+)
실시예 581
2-이소프로폭시-3-{1-[3-(4-메톡시페닐)푸로프2-이닐]-1H-인돌-3-일}프로판산
4-요오드아니솔을 이용하여, 실시예 77b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)392(MH+)
실시예 582
2-이소프로폭시-3-{1-[3-(3-메톡시페닐)푸로프2-이닐]-1H-인돌-3-일}프로판산
3-요오드아니솔을 이용하여, 실시예 77b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)392(MH+)
실시예 583
2-이소프로폭시-3-{1-[3-(4-트리플루오로메틸페닐)푸로프2-이닐]-1H-인돌-3-일}프로판산
4-요오드벤조트리플루오라이드를 이용하여, 실시예 77b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)430(MH+)
실시예 584
2-이소프로폭시-3-{1-[3-(3-트리플루오로메틸페닐)푸로프2-이닐]-1H-인돌-3-일}프로판산
3-요오드벤조트리플루오라이드를 이용하여, 실시예 77b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)430(MH+)
실시예 585
3-{1-[3-(2, 4-디클로로페닐)푸로프2-이닐]-1H-인돌-3-일}-2-이소프로폭시프로판산
2, 4-디클로로요오드벤젠을 이용하여, 실시예 77b)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.04(d, J= 6.0Hz, 3H)1.15(d, J= 6.0Hz, 3H)3.15(dd, J= 14.0, 6.0Hz, 1H)3.31(dd, J= 14.0, 4.4Hz, 1H)3.61(dq, J= 6.0, 6.0Hz, 1H)4.23(dd, J= 7.6, 4.4Hz, 1H)5.11(s, 2H)7.15-7.20(m, 3H)7.25(m, 1H)7.34(d, J= 8.0Hz, 1H)7.40(d,J= 2.0Hz, 2H)7.44(d, J= 8.0Hz, 1H)7.67(d, J= 8.0Hz, 1H)
MSm/e(ESI)480(MH+)
실시예 586
3-[4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시카보닐아미노)페닐]-2-이소프로폭시프로판산
4-트리플루오로메틸벤질 알코올을 이용하여, 실시예 493와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.03(d, J= 6.0Hz, 3H)1.16(d, J= 6.0Hz, 3H)2.91(dd, J= 14.0, 6.0Hz, 1H)3.09(dd, J= 14.0, 4.4Hz, 1H)3.55(dq, J= 6.0, 6.0Hz, 1H)4.12(dd, J= 7.6, 4.4Hz, 1H)5.25(s, 2H)6.71(s, 1H)7.19(d, J= 8.0Hz, 2H)7.32(d, J= 8.0Hz, 2H)7.51(d, J= 8.0Hz, 2H)7.63(d, J= 8.0Hz, 2H)
실시예 587
3-{3-[3-(2, 4-디클로로페녹시)-1-프로피닐]-페닐}-2(S)-이소프로폭시-프로판산
제조예 587a) 트리플루오로메탄술폰산 3-[3-(4-벤질-2-(옥소)-옥사졸리딘-3-일)-2-이소프로폭시-3-옥소-프로필]-페닐 에스테르
4(S)-벤질-3-[3-(3-하이드록시-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로피오닐]-옥사졸리딘-2-온 1.002g을 디클로로메탄 15ml에 용해하고, 빙냉하, 트리에틸아민 0.4ml, N, N-디메틸아미노피리딘 16mg, N-페닐트리플루오로메탄술포닐이미드 950mg를 첨가했다. 실온에서 철야 교반하여, 반응액을 아세트산에틸로써 희석하여, 1N-염산, 포화식염수로써 순차 세정하여, 유기층을 무수황산마그네슘으로써 건조하여, 용매를 감압 제거했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하고, 헥산-아세트산에틸 2:1 용출분획으로부터 표기 화합물 1.492g을 무색 오일로서 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 0.91(d, J= 6.4Hz, 3H)1.15(d, J= 6.4Hz, 3H)2.78-2.90(m, 2H)3.02-3.09(m, 1H)3.36(dd, J= 2.4, 13.2Hz, 1H)3.45(Sept, J= 6.4Hz, 1H)4.18-4.24(m, 2H)4.64-4.69(m, 1H)5.23(dd, J= 2.4, 9.2Hz, 1H)7.14-7.41(m, 9H)
제조예 587b) 4-벤질-3-{3-[3-(3-하이드록시-1-프로피닐)-페닐]-2-이소프로폭시 -프로피오닐 l}-옥사졸리딘-2-온
트리플루오로메탄술폰산 3-[3-(4-벤질-2-(옥소)-옥사졸리딘-3-일)-2-이소프로폭시-3-옥소-프로필]-페닐 에스테르 390mg를 N, N-디메틸포름아미드 2ml에 용해하고, 프로팔길알코올 85mg, 요오드화구리 8mg, 테트라키스트리페닐포스핀팔라듐 45mg, 트리에틸아민 0.3ml을 순차 첨가하여, 질소분위기 하, 50℃에서 철야 교반했다. 반응액을 실리카겔로 여과하여, 여과액을 아세트산에틸에 용해하여, 물, 1N-염산, 포화식염수로써 세정하여, 유기층을 무수황산마그네슘으로써 건조하여, 용매를 감압 제거했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 헥산-아세트산에틸 3:2 용출분획으로부터 표기 화합물 207mg을 무색 오일로서 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 0.98(d, J= 6.0Hz, 3H)1.15(d, J= 6.0Hz, 3H)2.76-2.88(m, 2H)2.96(dd, J= 4.4, 13.2Hz, 1H)3.33(dd, J= 2.8, 10.4Hz, 1H)3.47(Sept, J= 6.0Hz, 1H)4.13-4.19(m, 2H)4.48(d, J= 6.0Hz, 1H)4.56-4.62(m, 1H)5.30(dd, J= 4.4, 9.2Hz, 1H)7.16-7.18(m, 1H)7.21-7.36(m, 8H)
제조예 587c) 4-벤질-3-(3-{3-[3-(2, 4-디클로로-페녹시)-1-프로피닐]-페닐}-2-이소프로폭시-프로피오닐)-옥사졸리딘-2-온
4-벤질-3-{3-[3-(3-하이드록시-1-프로피닐)-페닐]-2-이소프로폭시-프로피오닐 l}-옥사졸리딘-2-온을 이용하여, 제조예 102c), 실시예 102d)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 0.98(d, J= 6.0Hz, 3H)1.15(d, J= 6.4Hz, 3H)2.77-2.93(m, 2H)2.96(dd, J= 4.4, 13.6Hz, 1H)3.32(dd, J= 3.6, 13.2Hz, 1H)3.45(Sept, J= 6.0Hz, 1H)4.13-4.19(m, 2H)4.57-4.61(m, 1H)4.97(s, 2H)5.27(dd, J= 4.0, 9.2Hz, 1H)7.10(d, J= 8.8Hz, 1H)7.17-7.39(m, 11H)
실시예 587d) 3-{3-[3-(2, 4-디클로로페녹시)-1-프로피닐]-페닐}-2(S)-이소프로폭시프로판산
4-벤질-3-(3-{3-[3-(2, 4-디클로로-페녹시)-1-프로피닐]-페닐}-2-이소프로폭시-프로피오닐)-옥사졸리딘-2-온을 이용하여, 제조예 279d)과 동일의 방법으로 가수분해 반응을 행하고, 역층계 고속 액체 크로마토그래피로 정제하여, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)429(MNa+)
실시예 588
3-{3-[3-(2, 4-디클로로페닐)-2-프로피닐옥시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시프로판산
제조예 588a) 4-벤질-3-(3-{3-[3-(2, 4-디클로로페닐)-2-프로피닐옥시]-페닐}-2-이소프로폭시프로파노일)-옥사졸리딘-2-온
4(S)-벤질-3-[3-(3-하이드록시-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로피닐]-옥사졸리딘-2-온, 1-(3-브로모-1-프로피닐)-2, 4-디클로로벤젠을 이용하여, 제조예 77a)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.02(d, J= 6.0Hz, 3H)1.15(d, J= 6.0Hz, 3H)2.77(dd, J= 8.8, 13.2Hz, 1H)2.89-3.00(m, 1H)2.77-3.32(m, 2H)3.52(Sept, J= 6.0Hz, 1H)3.99(t, J= 8.4Hz, 1H)4.08-4.13(m, 1H)4.49-4.54(m, 1H)4.93(s, 2H)5.40(dd, J= 5.2, 8.4Hz, 1H)6.89-6.92(m, 1H)6.96(d, J= 5.6Hz, 1H)7.00(br, 1H)7.16-7.34(m, 7H)7.37-7.40(m, 2H)
실시예 588b) 3-{3-[3-(2, 4-디클로로페닐)-2-프로피닐옥시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시프로판산
4-벤질-3-(3-{3-[3-(2, 4-디클로로페닐)-2-프로피닐옥시]-페닐}-2-이소프로폭시프로파노일)-옥사졸리딘-2-온을 이용하여, 제조예 279d)과 동일의 방법으로 가수분해 반응을 행하고, 역층계 고속 액체 크로마토그래피로 정제하여, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)429(MNa+)
실시예 589
3-{3-[3-(4-클로로페닐)-2-프로피닐옥시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시프로판산
제조예 589a) 4-벤질-3-(3-{3-[3-(4-클로로페닐)-2-프로피닐옥시]-페닐}-2-이소프로폭시프로파노일)-옥사졸리딘-2-온
4(S)-벤질-3-[3-(3-하이드록시-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로피닐]-옥사졸리딘-2-온, 1-(3-브로모-1-프로피닐)-4-클로로벤젠을 이용하고, 제조예 77a)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.02(d, J= 6.0Hz, 3H)1.15(d, J= 6.4Hz, 3H)2.77(dd, J= 9.6, 13.2Hz, 1H)2.93-2.98(m, 1H)3.29(dd, J= 4.0, 13.2Hz, 1H)3.52(Sept, J= 6.0Hz, 1H)3.99(t, J= 9.6Hz, 1H)4.08-4.15(m, 1H)4.50-4.54(m, 1H)4.88(s, 2H)5.40(dd, J= 5.6, 8.4Hz, 1H)6.87(dd, J= 2.4, 8.4Hz, 1H)6.96(d, J= 7.6Hz, 1H)7.00(br, 1H)7.18-7.21(m, 2H)7.27-7.37(m, 8H)
실시예 589b) 3-{3-[3-(4-클로로페닐)-2-프로피닐옥시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시프로판산
4-벤질-3-(3-{3-[3-(4-클로로페닐)-2-프로피닐옥시]-페닐}-2-이소프로폭시프로파노일)-옥사졸리딘-2-온을 이용하여, 제조예 279d)과 동일의 방법으로 가수분해 반응을 행하고, 역층계 고속 액체 크로마토그래피로 정제하여, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)395(MNa+)
실시예 590
3-[3-(2, 4-디클로로벤조일아미노옥시)-페닐]-2-이소프로폭시프로판산
제조예 590a) 3-[1, 3, 2]디옥사보리안-2-일-벤즈알데히드
3-포르밀벤젠보론산 5.0g을 디에틸에테르에 현탁하고, 에틸렌글리콜 3.7ml을 첨가하여, 실온에서 15분 교반했다. 용매를 농축하고, 표기 화합물 10.36g을 무색 오일로서 얻었다.
제조예 590b) 3-(3-볼로닐페닐)-2-이소프로폭시아크릴산에틸에스테르
(디에톡시포스포릴)- 이소프로폭시아크릴산에틸에스테르 2.38g를 무수테트라하이드로퓨란에 용해하여, 수소화나트륨 316mg을 첨가했다. 실온에서 15분 교반하고, 3-[1, 3, 2]디옥사보리난-2-일-벤즈알데히드 1.0g의 N, N-디메틸포름아미드용액을 첨가하여, 실온에서 1시간 교반했다. 반응액을 아세트산에틸로써 희석하여, 1N-염산, 포화식염수로써 세정하여, 유기층을 무수황산마그네슘으로써 건조하여, 용매를 감압 제거했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 헥산-아세트산에틸 3:2 용출분획으로부터 표기 화합물 511mg을 무색 오일로서 얻었다.
제조예 590c) 3-(3-볼로닐페닐)-2-이소프로폭시프로판산에틸에스테르
3-(3-볼로닐페닐)-2-이소프로폭시아크릴산에틸에스테르511mg를 무수에탄올에 용해하여, 10% 팔라듐탄소를 첨가하여, 수소분위기 하, 실온에서 철야 교반했다. 반응액을 여과하여, 여과액을 농축하여, 표기 화합물 539mg을 얻었다.
제조예 590d) 3-[3-(1, 3-디옥소-1, 3-디하이드로이소인돌 -2-일옥시)-페닐]-2-이소프로폭시프로판산에틸에스테르
3-(3-볼로닐페닐)-2-이소프로폭시프로판산에틸에스테르 539mg, N-하이드록시프탈이미드 389mg, 아세트산(II)구리 380mg를 1, 2-디클로로에탄 10ml에 현탁하고, 피리딘 0.2ml을 첨가하여, 실온에서 3일간 교반했다. 반응액을 실리카겔컬럼을 이용하여 여과하여, 여과액을 농축했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 헥산-아세트산에틸 4: 1 용출분획으로부터 표기 화합물 275mg을 무색 오일로서 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 0.99(d, J= 6.0Hz, 3H)1.10(d, J= 6.4Hz, 3H)1.23(t, J= 4.8Hz, 3H)2.89(dd, J= 9.6, 14.0Hz, 1H)2.97(dd, J= 4.4, 13.6Hz, 1H)3.46(Sept, J= 6.0Hz, 1H)4.00(dd, J= 4.4, 9.2Hz, 1H)4.13-4.21(m, 2H)7.01-7.06(m, 3H)7.25-7.28(m, 1H)7.81-7.84(m, 2H)7.89-7.93(m, 2H)
제조예 590e)3-(3-아미노옥시페닐-2-이소프로폭시프로판산에틸에스테르
3-[3-(1, 3-디옥소-1, 3-디하이드로이소인돌 -2-일옥시)-페닐]-2-이소프로폭시프로피온산에틸에스테르 275mg를 에탄올에 용해하여, 히드라진1수화물 50mg을 첨가했다. 70℃에서 30분 교반하여, 불용물을 여과했다. 여과액을 농축했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 헥산-아세트산에틸 3:1 용출분획으로부터 표기 화합물 163mg을 무색 오일로서 얻었다.
실시예 590f). 3-[3-(2, 4-디클로로벤조일아미노옥시)-페닐]-2-이소프로폭시프로판산
3-(3-아미노옥시페닐-2-이소프로폭시프로피온산에틸에스테르 10mg, 2, 4-디클로로벤조산 7mg을 N, N-디메틸포름아미드 0.3ml에 용해하고, 디에틸포스폰산시아니드 0.006ml, 트리에틸아민 0.05ml을 첨가하여 실온에서 철야 교반했다. 반응액을 아세트산에틸로써 희석하여 물로 세정하여, 유기층을 농축하여, 3-[3-(2, 4-디클로로벤조일아미노옥시)-페닐]-2-이소프로폭시프로피온산에틸에스테르를 얻었다. 이것을 에탄올 0.4ml에 용해하고, 5N-수산화나트륨 0.1ml을 첨가하여, 실온에서 철야 교반했다. 반응액에 1N-염산을 첨가하여 아세트산에틸로써 추출하여, 유기층을농축했다. 잔사를 역층계 고속 액체 크로마토그래피로 정제하여, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)434(MNa+)
실시예 591
3-[3-(4-클로로-2-플루오로벤조일아미노옥시)-페닐]-2-이소프로폭시프로판산
4-클로로-2-플루오로벤조산을 이용하여 실시예 590f)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)418(MNa+)
실시예 592
3-[3-(4-트리플루오로메틸-2-플루오로벤조일아미노옥시)-페닐]-2-이소프로폭시프로판산
4-트리플루오로메틸-2-플루오로벤조산을 이용하여 실시예 590f)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)452(MNa+)
실시예 593
3-[3-(4-프로폭시-2-클로로벤조일아미노옥시)-페닐]-2-이소프로폭시프로판산
4-프로폭시-2-클로로벤조산을 이용하여 실시예 590f)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)458(MNa+)
실시예 594
2-이소프로폭시-3-{3-[(4-메틸-2-p-톨릴-티아졸-5-카보닐)-아미노옥시]-페닐}-프로판산
4-메틸-2-p-톨릴-티아졸-5-카르복시산을 이용하여 실시예 590f)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
MSm/e(ESI)477(MNa+)
실시예 595
2(S)-3-{[3-(2, 4-디클로로페닐)카르바모일옥시메틸-4-에톡시]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
제조예 595a)
제조예 332a)과 동일인 조건으로 4-에톡시벤잘디하이드 2.4g와(4S)-4-벤질-3-(2-제소프로폭시아세틸)-1, 3-옥사졸론-2-온 5.6g을 반응시키고, (4S)-3-[(3R, 2S)-3-(4-에톡시페닐)-3-하이드록시-2-이소프로폭시프로파노일]-4-벤질-1, 3-옥사졸란-2-온 7.2g을 무색고체로서 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.15(d, J= 6.0Hz, 3H)1.20(d, J= 6.0Hz, 3H)1.38(d, J= 7.0Hz, 3H)2.73(dd, J= 13.5, 10.0Hz, 1H)3.05(d, J= 5.4Hz, 1H)3.16(dd, J= 13.5, 3.6Hz, 1H)3.69(sept, J= 6.0Hz, 1H)3.70(m, 1H)3.99(q, J= 7.0Hz, 2H)4.05(m, 1H)4.43(m, 1H)4.79(t, J= 5.4Hz, 1H)5.41(d, J= 5.4Hz, 1H)6.82(d, J= 8.0Hz, 2H)7.19(d, J= 8.0Hz, 2H)7.24-7.35(m, 5H)
제조예 595b)
(4S)-3-[(3R, 2S)-3-(4-에톡시페닐)-3-하이드록시-2-이소프로폭시프로파노일]-4-벤질-1, 3-옥사졸란-2-온 7.2g을 트리플루오로아세트산 200ml에 용해하여, 트리에틸실란 40ml을 첨가하여, 24시간 교반했다. 용매를 감압 하 제거하여, 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하고(용출 용매: 헥산-아세트산에틸, 4S)-3-[(2S)-3-(4-에톡시페닐)-2-이소프로폭시프로파노일]-4-벤질-1, 3-옥사졸란-2-온 7.0g을 무색고체로서 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.03(d, J= 6.0Hz, 3H)1.15(d, J= 6.0Hz, 3H)1.39(t, J= 7.2Hz, 3H)2.77(dd, J= 13.5, 9.9Hz, 1H)2.88(dd, J= 13.8, 8.4Hz, 1H)2.92(dd, J= 13.8, 6.0Hz, 1H)3.31(dd, J= 13.5, 3.6Hz, 1H)3.52(sept, J= 6.0Hz, 1H)3.97(dd, J= 9.0, 3.6Hz, 1H)3.98(q, J= 7.2Hz, 2H)4.13(dd, J= 9.0, 2.4Hz, 1H)4.51(dtd, J= 9.6, 3.6, 2.4Hz, 1H)5.35(dd, J= 8.4, 6.0Hz, 1H)6.79(d, J= 8.0Hz, 2H)7.20(d, J= 8.0Hz, 2H)7.20-7.34(m, 5H)
제조예 595c)
제조예 332c)와 같이(4S)-3-[(2S)-3-(4-에톡시페닐)-2-이소프로폭시프로파노일]-4-벤질-1, 3-옥사졸란-2-온 7.0g을 가수분해하여, 메틸화하고, 2(S)-이소프로폭시-3-(4-에톡시페닐)-프로판산메틸에스테르 3.9g를 무색 유상물로서 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.95(d, J= 6.2Hz, 3H)1.13(d, J= 6.0Hz, 3H)1.39(t, J= 7.2Hz, 3H)2.87(dd, J= 13.7, 8.6Hz, 1H)2.94(dd, J= 13.7, 5.2Hz, 1H)3.48(sept, J= 6.2Hz, 1H)3.71(s, 3H)4.01(q, J= 7.2Hz, 2H)4.02(dd, J= 8.6, 6.2Hz, 1H)6.80(d, J= 8.0Hz, 2H)7.13(d, J= 8.0Hz, 2H)
제조예 595d)
2(S)-이소프로폭시-3-(4-에톡시페닐)-프로판산메틸에스테르 3.9g의 디클로로메탄(180ml) 용액에 황산은 4.58g 및 요오드 3.72g를 첨가하여, 18시간 교반했다.반응액을 아세트산에틸(500ml): 물(200ml)에 부어, 지나친 요오드를 티오황산나트륨으로 으깨었다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조하여, 용매를 감압 하 제거했다. 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하고(용출 용매: 헥산-아세트산에틸), 2(S)-이소프로폭시-3-(4-에톡시-3-요오드-페닐)-프로판산메틸에스테르 3.9g를 황색의 유상물로서 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.97(d, J= 6.1Hz, 3H)1.15(d, J= 6.1Hz, 3H)1.46(t, J= 6.9Hz, 3H)2.83(dd, J= 13.6, 9.0Hz, 1H)2.99(dd, J= 13.6, 6.9Hz, 1H)3.48(sept, J= 6.1Hz, 1H)3.72(s, 3H)3.99(dd, J= 9.0Hz, 1H)4.06(q, J= 6.9Hz, 2H)6.71(d, J= 8.5Hz, 1H)7.15(dd, J= 8.5, 2.0Hz, 1H)7.67(d, J= 2.0Hz, 1H)
제조예 595e)
마그네슘 0.43g, 테트라하이드로퓨란 1ml 및 1, 2-디브로모에탄을 가열하고, 클로로메틸-디이소프로폭시메틸실란을 수방울첨가했다. 용액을 0℃까지 냉각하고, 또 실란 3.7g의 테트라하이드로퓨란(30ml) 용액을 적하했다. 30분 후가 용액을 염화아연의 0.5M 테트라하이드로퓨란(35.5ml) 용액에 첨가하여, 30분 교반한 후,2(S)-이소프로폭시-3-(4-에톡시-3-요오드-페닐)-프로판산메틸에스테르 3.9g의 테트라하이드로퓨란(50ml) 용액 및 디클로로포스피노페로센 팔라듐 0.33g을 첨가하여, 40시간 가열 환류했다. 동량의 아연시약을 첨가한 후, 추가로 16시간 가열 환류했다. 반응액을 아세트산에틸(500ml): 염화 암모늄의 포화수용액(300ml)에 부어, 유기층을 황산마그네슘으로 건조했다. 용매를 감압 하 제거, 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하고(용출 용매: 헥산-아세트산에틸), 2(S)-이소프로폭시-3-{3-[(디이소프로폭시메틸-메틸-실라닐)-메틸]-4-에톡시-페닐}-프로판산메틸에스테르 5.6g를 황색의 유상물로서 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.01(s, 3H)0.97(d, J= 6.2Hz, 3H)1.13(d, J= 6.2Hz, 3H)1.14(d, J= 6.2Hz, 6H)1.17(d, J= 6.2Hz, 6H)1.41(t, J= 7.0Hz, 3H)2.15(d, J= 14.0Hz, 1H)2.19(d, J= 14.0Hz, 1H)2.82(dd, J=13, 6, 8.3Hz, 1H)2.89(dd, J= 13.6, 5.5Hz, 1H)3.48(sept, J= 6.2Hz, 1H)3.70(s, 3H)3.98(q, J= 7.0Hz, 2H)4.01(dd, J= 8.3, 5.5Hz, 1H)4.13(sept, J= 6.2Hz, 1H)6.67(d, J= 8.3Hz, 1H)6.90(dd, J= 8.3, 2.2Hz, 1H)6.98(d, J= 2.2Hz, 1H)
제조예 595f)
2(S)-이소프로폭시-3-{3-[(디이소프로폭시메틸-메틸-실라닐)-메틸]-4-에톡시-페닐}-프로판산메틸에스테르 5.6g 의 테트라하이드로퓨란(13ml) 및 메탄올(13ml) 용액에 불화칼륨 0.75g, 탄산수소칼륨 1.30g 및 과산화수소 30% 수용액 2.5ml을 첨가하여, 24시간 교반했다. 티오황산나트륨 3.0g을 첨가하여, 아세트산에틸 200ml: 물 100ml에 부어, 유기층을 황산마그네슘으로 건조했다. 용매를 감압 하 제거, 잔사를 실리카겔칼럼 크로마토그래피로 정제하고(용출 용매: 헥산-아세트산에틸), 2(S)-이소프로폭시-3-(4-에톡시-3-하이드록시메틸-페닐)-프로판산메틸에스테르 1.4g를 무색의 유상물로서 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.97(d, J= 6.2Hz, 3H)1.14(d, J= 6.2Hz, 3H)1.43(t, J= 7.0Hz, 3H)2.43(t, J= 5.9Hz, 1H)2.88(dd, J= 14.6, 9.0Hz, 1H)2.95(dd, J= 14.6, 5.2Hz, 1H)3.49(sept, J= 6.2Hz, 1H)3.72(s, 3H)4.03(dd, J= 9.0, 5.2Hz, 1H)4.07(q, J= 7.0Hz, 2H)4.66(d, J= 5.9Hz, 1H)6.78(d, J= 8.2Hz, 1H)7.11(dd, J= 8.2, 2.3Hz, 1H)7.13(d, J= 2.3Hz, 1H)
제조예 595g)
제조예 147c)과 동일인 조건으로 2(S)-이소프로폭시-3-(4-에톡시-3-하이드록시메틸-페닐)-프로판산메틸에스테르 2.5g와 2, 4-디클로로페닐이소시아네이트 1.9g를 반응시키고, 2(S)-3-{[3-(2, 4-디클로로페닐)카르바모일옥시메틸-4-에톡시]페닐}-2-이소프로폭시프로판산메틸에스테르 3.0g를 무색고체로서 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.96(d, J= 6.0Hz, 3H)1.13(d, J= 6.0Hz, 3H)1.41(t, J= 6.9Hz, 3H)2.89(dd, J= 13.8, 9.0Hz, 1H)2.95(dd, J= 13.8, 5.1Hz, 1H)3.49(sept, J= 6.0Hz, 1H)3.71(s, 3H)4.04(d, J= 9.0, 5.1Hz, 1H)4.05(q, J= 6.9Hz, 2H)5.26(s, 2H)6.81(d, J= 8.4Hz, 1H)7.15(br.s, 1H)7.17(dd, J= 8.4, 2.3Hz, 1H)7.21-7.23(m, 2H)7.35(d, J= 2.3Hz, 1H)8.18(d, J= 8.8Hz, 1H)
실시예 595h)
제조예 147d와 같이 2(S)-3-{[3-(2, 4-디클로로페닐)카르바모일옥시메틸-4-에톡시]페닐}-2-이소프로폭시프로판산메틸에스테르3.0g를 가수분해하고, 2(S)-3-{[3-(2, 4-디클로로페닐)카르바모일옥시메틸-4-에톡시]페닐}-2-이소프로폭시프로판산 1.6g을 무색고체로서 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)
`δ: 1.04(d, J= 6.1Hz, 3H)1.15(d, J= 6.1Hz, 3H)1.41(t, J= 7.0Hz, 3H)2.91(dd, J= 14.0, 7.9Hz, 1H)3.08(dd, J= 14.0, 3.5Hz, 1H)3.55(sept, J= 6.1Hz, 1H)4.06z(q, J= 7.0Hz, 2H)4.09(dd, J= 6.1, 3.5Hz, 1H)5.27(s, 2H)6.82(d, J= 8.3Hz, 1H)7.16(br.s, 1H)7.17(dd, J= 8.3, 2.2Hz, 1H)7.24(dd, J= 9.0, 2.2Hz, 1H)7.25(d, J= 2.2Hz, 1H)7.36(d, J= 2.2Hz, 1H)8.17(d, J= 9.0Hz, 1H)
실시예 596
3-{3-[(2,5-디클로로-벤질옥시카보닐아미노)-메틸]}-페닐}-2(S)-이소프로폭시- 프로판산
3, 4-디클로로벤질클로라이드를 이용하여, 실시예 332e)와 같이 처리하고, 표기 화합물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)
δ: 1.00(d, J= 6.0Hz, 3H)1.15(d, J= 6.4Hz, 3H)2.95(dd, J= 8.0, 14.0Hz, 1H)3.12(dd, J= 4.0, 14.0Hz, 1H)3.54(Sept, J= 6.0Hz, 1H)4.12(q, J= 4.0Hz, 1H)4.37(d, J= 6.0Hz, 2H)5.08(s, 2H)5.10(br, 1H)7.12-7.22(m, 4H)7.25-7.29(m, 1H)7.41-7.47(m, 2H)
MSm/e(ESI)462(MNa+)

Claims (58)

  1. 일반식 (I)로 표현되는 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물:
    [식 중,
    R1는 수소원자, 수산기, 할로겐, 카르복시기, 또는 각각 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 탄소수 1 내지 6의 알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 알킬티오기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알킬기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알킬티오기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알킬기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알킬티오기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화알킬기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화알킬티오기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알킬기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알콕시기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알킬티오기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬옥시기, 탄소수 4 내지 13의 사이클로알킬알킬옥시기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬티오기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐옥시기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐티오기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐옥시기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐티오기, 탄소수 6 내지 12의 아릴기, 탄소수 6 내지 12의 아릴옥시기, 탄소수 6 내지 12의 아릴티오기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴옥시기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴티오기, 탄소수 7 내지 18의 아랄킬기, 탄소수 7 내지 18의 아랄킬옥시기 또는 탄소수 7 내지 18의 아랄킬티오기를;
    L은 단일결합, 또는 각각 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는, 탄소수 1 내지 6의 알킬렌기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐렌기 또는 탄소수 2 내지 6의 알키닐렌기를 ;
    M은 단일결합, 또는 각각 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는, 탄소수 1 내지 6의 알킬렌기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐렌기 또는 탄소수 2 내지 6의 알키닐렌기를;
    T은 단일결합, 또는 각각 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는, 탄소수 1 내지 3의 알킬렌기, 탄소수 2 내지 3의 알케닐렌기 또는 탄소수 2 내지 3의 알키닐렌기를;
    W는 카르복시기를;
    는 단일결합, 또는 이중결합을; X는 단일결합, 산소원자, -NRX1CQ1O-(여기서 Q1는 산소원자 또는 황원자를, RX1은 수소원자, 포르밀기, 또는 각각 1 이상의 치환을 가지고 있어도 되는, 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알킬기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알킬기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화알킬기,탄소수 2 내지 12의 알콕시알킬기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐기, 탄소수 6 내지 12의 아릴기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴기, 탄소수 7 내지 18의 아랄킬기, 탄소수 2 내지 7의 지방족 아실기, 또는 탄소수 7 내지 19의 방향족 아실기를 각각 나타냄), -OCQ1NRX1-(Q1및 RX1은 각각 상기 정의에 동일 기를 나타냄), -CQ1NRX1O-(Q1및 RX1은 각각 상기 정의에 동일 기를 나타냄), ONRX1CQ1-(Q1및 RX1은 각각 상기 정의에 동일 기를 나타냄), -Q2SO2-(여기서 Q2는 산소원자, 또는 -NRX10-(여기서 RX10는 수소원자, 포르밀기, 또는 각각 1 이상의 치환을 가지고 있어도 되는, 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알킬기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알킬기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화알킬기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알킬기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐기, 탄소수 6 내지 12의 아릴기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴기, 탄소수 7 내지 18의 아랄킬기, 탄소수 2 내지 7의 지방족 아실기, 또는 탄소수 7 내지 19의 방향족 아실기를 나타냄)), -SO2Q2-(Q2는 상기 정의에 동일 기를 나타냄)로 각각 나타내는 기, 일반식
    (여기서 Q1, Q2및 RX1은 각각 상기 정의에 동일 기를, k은 0 내지 5를, m은 1 내지 5를, n 및 p은 각각 동일 또는 상이해도 되고 1 내지 5를, RX2, RX3, RX4, RX5, RX6, RX7, RX8및 RX9은 각각 동일 또는 상이해도 되는 수소원자, 수산기, 할로겐, -N(RX11)RX12-(여기서 RX11및 RX12은 각각 동일 또는 상이해도 되는 수소원자, 포르밀기, 또는 각각 1 이상의 치환을 가지고 있어도 되는, 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알킬기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알킬기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화알킬기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알킬기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐기, 탄소수 6 내지 12의 아릴기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴기, 탄소수 7 내지 18의 아랄킬기, 탄소수 2 내지 7의 지방족 아실기, 또는 탄소수 7 내지 19의 방향족 아실기를 나타냄), 또는 각각 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는, 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 탄소수 1 내지 6의 알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 알킬티오기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알킬기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알킬티오기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알킬기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알킬티오기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화알킬기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화알킬티오기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알킬기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알콕시기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알킬티오기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬옥시기, 탄소수 4 내지 13의 사이클로알킬알킬옥시기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬티오기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐옥시기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐티오기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐옥시기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐티오기, 탄소수 6 내지 12의 아릴기, 탄소수 6 내지 12의 아릴옥시기, 탄소수 6 내지 12의 아릴티오기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴옥시기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴티오기, 탄소수 7 내지 18의 아랄킬기, 탄소수 7 내지 18의 아랄킬옥시기 또는 탄소수 7 내지 18의 아랄킬티오기를 나타내고(단, RX2과 RX3, 및/또는 RX4과 RX5는 함께 되어 환을 구성할 수도 있음), Q3및 Q4은 각각 동일 또는 상이할 수도 있는 산소원자, (O)S(O), 또는 NRX10을 나타냄(NRX10는 상기 정의와 동일 기를 나타냄))로 각각 나타내는 기를;
    Y는 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있고, 1 이상의 헤테로원자를 가지고 있을 수도 있는, 5-14원 방향족기, 또는 탄소수 3 내지 7의 지환족 탄화수소기를;
    환 Z는 1 내지 4의 치환기를 가지고 있을 수도 있고, 1 이상의 헤테로원자를 가지고 있을 수도 있고, 환의 일부가 포화되어 있어도 되는 5-14원 방향족기를 나타냄].
  2. 제1항에 있어서,
    일반식 (I)에서, Y가 1 내지 4의 치환기를 가지고 있을 수도 있고, 1 이상의 헤테로원자를 가지고 있을 수도 있는 5 내지 14원 방향족기인 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    일반식(I)에서, X가 -NRX1CQ1O-(여기서 Q1및 RX1각각 상기 정의에 동일 기를 나타냄), -OCQ1NRX1-(Q1및 RX1은 각각 상기 정의에 동일 기를 나타냄), -CQ1NRX1O-(Q1및 RX1은 각각 상기 정의에 동일 기를 나타냄), ONRX1CQ1-(Q1및 RX1은 각각 상기 정의에 동일 기를 나타냄), -Q2SO2-(여기서 Q2는 상기 정의에 동일 기를 나타냄), -SO2Q2-(Q2는 상기 정의에 동일 기를 나타냄)로 각각 나타내는 기, 일반식
    (여기서 Q1, Q2, k, m, n, p, RX2, RX3, RX4, RX5, RX6, RX7, RX8및 RX9은 각각 상기 정의와 동일 기를 나타냄)인 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    일반식(I)에서, X가 -NRX1CQ1O-(여기서 Q1및 RX1각각 상기 정의에 동일 기를 나타냄), -OCQ1NRX1-(Q1및 RX1은 각각 상기 정의에 동일 기를 나타냄)인 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물.
  5. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    일반식(I)에서, X가 일반식
    (여기서 n, Q3, Q4, RX2및 RX3은 각각 상기 정의에 동일 기를 나타냄)로 나타내는 기인 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물.
  6. 제1항에 있어서,
    일반식(I)에서, L이 단일결합, 또는 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 6의 알킬렌기이며, X가 단일결합, 또는 산소원자이며, T가 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 2 내지 6의 알키닐렌기인 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물.
  7. 제1항에 있어서,
    일반식(I)에서, L이 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 2 내지 6의 알키닐렌기이며, X가 단일결합, 또는 산소원자이며, T가 단일결합, 또는 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 6의 알킬렌기인 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물.
  8. 제1항에 있어서,
    일반식(I)에서, X가 일반식
    (여기서 Q2및 RX2은 상기 정의에 동일 기를 나타냄)인 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물.
  9. 제1항에 있어서,
    일반식(I)에 있어서, X가 일반식
    (여기서 n, Q1, Q4, RX1, RX2, RX3은 상기 정의에 동일 기를 나타냄)인 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물.
  10. 제1항에 있어서,
    일반식(I)에서, X가 일반식
    (여기서 Q3및 Q4은 산소원자를, n, RX2및 RX3은 각각 상기 정의에 동일 기를 나타냄)로 나타내는 기인 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물.
  11. 제10항에 있어서,
    일반식(Ⅰ)에서, X가 일반식
    (여기서 Q3및 Q4은 산소원자를, n은 2 내지 5를, RX2및 RX3은 각각 상기 정의에 동일 기를 나타낸다. 단 RX2및 RX3중 어느 하나는 반드시 수소원자 이외의 기임)로 나타내는 기이며, L은 단일결합, 또는 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 3의 알킬렌기이며, T는 단일결합, 또는 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 3의 알킬렌기인 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물.
  12. 제4항에 있어서,
    일반식(Ⅰ)에서, X가 일반식-NRX1CQ1O-(여기서 Q1는 산소원자를, RX1은 상기정의에 동일 기를 나타냄), 또는 -OCQ1NRX1-(Q1은 산소원자를, RX1은 상기 정의에 동일 기를 나타냄)이며, L은 단일결합, 또는 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 3의 알킬렌기이며, T는 단일결합, 또는 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 3의 알킬렌기인 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물.
  13. 제8항에 있어서,
    일반식(Ⅰ)에서, X가 일반식
    (Q2은 산소원자를, RX2은 상기 정의에 동일 기를 나타냄)이며, L은 단일결합, 또는 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 3의 알킬렌기이며, T는 단일결합, 또는 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 3의 알킬렌기인 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물.
  14. 제9항에 있어서,
    일반식(Ⅰ)에서, X가 일반식
    (Q1, Q4은 산소원자를, RX1, RX2, RX3은 각각 상기 정의에 동일 기를, n은 1 내지 5를 나타냄)이며, L은 단일결합, 또는 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 3의 알킬렌기이며, T는 단일결합, 또는 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 3의 알킬렌기인 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물.
  15. 제3항에 있어서,
    일반식(Ⅰ)에서, X가-Q2SO2-, 또는 -SO2Q2-(Q2은 산소원자를 나타냄)이며, L은 단일결합, 또는 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 3의 알킬렌기이며, T는 단일결합, 또는 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 3의 알킬렌기인 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물.
  16. 제3항에 있어서,
    일반식(Ⅰ)에서, X가 -CQ1NRX1O-, 또는 ONRX1CQ1-(Q1은 산소원자를, RX1은 상기정의에 동일 기를 나타냄)이며, L은 단일결합, 또는 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 3의 알킬렌기이며, T는 단일결합, 또는 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 3의 알킬렌기인 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물.
  17. 제11항에 있어서,
    일반식(Ⅰ)에서, M이 탄소수 1 내지 6의 알킬렌기이며, R1는 카르복시기, 또는 각각 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는, 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 탄소수 1 내지 6의 알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 알킬티오기, 탄소수 6 내지 12의 아릴옥시기, 또는 탄소수 7 내지 18의 아랄킬옥시기인 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물.
  18. 제17항에 있어서,
    일반식(Ⅰ)에서, 환 Z가 1 내지 4의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 1,3-페닐렌기인 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물.
  19. 제11항 또는 제18항에 있어서,
    일반식(Ⅰ)에서, X가 일반식
    (여기서 Q3및 Q4은 산소원자를, n은 3 내지 5를, RX2및 RX3은 수소원자, 히드록실기, 또는 플루오르원자임. 단 RX2및 RX3중 어느 하나는 반드시 수소원자 이외의 기임)로 나타내는 기인 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물.
  20. 제19항에 있어서,
    일반식(Ⅰ)에서, X가 일반식
    인 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물.
  21. 제19항에 있어서,
    일반식(Ⅰ)에서, X가
    인 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물.
  22. 제19항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서,
    일반식(Ⅰ)에서, M이 메틸렌기이며, R1는 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는, 탄소수 1 내지 6의 알콕시기인 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물.
  23. 제12항에 있어서,
    일반식(Ⅰ)에서, M이 탄소수 1 내지 6의 알킬렌기이며, R1는 카르복시기, 또는 각각 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는, 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 탄소수 1 내지 6의 알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 알킬티오기, 탄소수 6 내지 12의 아릴옥시기, 또는 탄소수 7 내지 18의 아랄킬옥시기인 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물.
  24. 제23항에 있어서,
    일반식(Ⅰ)에서, L은 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 3의 알킬렌기이며, T는 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 3의 알킬렌기인 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물.
  25. 제24항에 있어서,
    일반식(Ⅰ)에서, 환 Z가 1 내지 4의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 1, 3-페닐렌기인 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물.
  26. 제25항에 있어서,
    일반식(Ⅰ)에서, M이 메틸렌기이며, R1는 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는, 탄소수 1 내지 6의 알콕시기인 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물.
  27. 제6항, 제7항, 제13항, 제14항, 제15항, 및 제16항 중 어느 한 항에 있어서,
    일반식(Ⅰ)에서, M이 탄소수 1 내지 6의 알킬렌기이며, R1는 카르복시기, 또는 각각 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는, 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 탄소수 1 내지 6의 알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 알킬티오기, 탄소수 6 내지 12의 아릴옥시기, 또는 탄소수 7 내지 18의 아랄킬옥시기인 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물.
  28. 제11항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서,
    일반식(Ⅰ)에서, Y가 1 내지 2의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 페닐기인 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물.
  29. 제1항에 있어서,
    일반식(Ⅰ)에서, 일반식
    (여기서 식 중의 기호는 상기 정의에 동일 기를 나타냄)로 나타내는 기와, 일반식
    (여기서 식 중의 기호는 상기 정의에 동일 기를 나타냄)로 나타내는 기가, 환 Z 상에서 2 내지 8 개의 원자를 통하여 서로 결합하고 있는 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물.
  30. 제1항에 있어서,
    일반식(I)으로 나타내어지는 화합물이,
    (1) 2-이소프로폭시-3-(3-[3-(2, 4-디클로로페닐)-2-프로피닐]옥시페닐)프로판산
    (2) 3-3-[3-(4-트리플루오로메틸페닐)-1-하이드록시-1-메틸-2-프로피닐]페닐 -2-이소프로폭시프로판산
    (3) 2-이소프로폭시-3-[3-([4-(트리플루오로메틸)벤질]옥시에탄이미드일)페닐]프로판산
    (4) 2-에톡시-3-{3-[2-({[4-(트리플루오로메틸)아닐리노]카보닐}옥시)에틸]페닐}프로판산
    (5) 3-{3-[3-(4-클로로-2-시아노-페녹시)-2-하이드록시-프로폭시]-페닐}-2-이소프로폭시-프로판산
    (6) 2-이소프로폭시-3-(3-{[({[4-트리플루오로메톡시벤질]옥시}카보닐)아미노]메틸}페닐)프로판산
    (7) 3-{3-[3-(2, 4-디클로로-페녹시)-2(S)-하이드록시-프로폭시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시프로판산
    (8) 3-{3-[3-(4-클로로-2-시아노-페녹시)-2(S)-하이드록시-프로폭시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시-프로판산
    (9) 3-(3-{2(S)-하이드록시-3-[3-(1-하이드록시-1-메틸-에틸)-페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
    (10) 3-(3-{2(R)-하이드록시-3-[4-클로로페녹시]-프로폭시-페닐)-2(S)-이소프로폭시}-프로판산
    (11) 3-(3-{2(S)-하이드록시-3-[2, 4-디메틸페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
    (12) 3-(3-{2(S)-하이드록시-3-[4-클로로-2-플루오로페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
    (13) 3-{3-[3-(2, 4-디클로로-페녹시)-2(R)-하이드록시-프로폭시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시프로판산
    (14) 3-{3-[3-(4-클로로-2-시아노-페녹시)-2(R)-하이드록시-프로폭시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시-프로판산
    (15) 3-(3-{2(R)-하이드록시-3-[2, 4-디메틸페녹시]-프로폭시}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
    (16) 3-{3-[3-(2, 4-디클로로-페녹시)-2(R)-플루오로-프로폭시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시-프로판산
    (17) 3-{3-[3-(4-클로로-페녹시)-2(S)-플루오로-프로폭시]-페닐-2(S)-이소프로폭시-프로판산
    (18) 3-{3-[3-(4-클로로-2-시아노-페녹시)-2(R)-플루오로-프로폭시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시-프로판산
    (19) 3-{3-[3-(2, 4-디클로로-페녹시)-2(S)-플루오로-프로폭시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시-프로판산
    (20) 3-{3-[3-(4-클로로-페녹시)-2(R)-플루오로-프로폭시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시-프로판산
    (21) 3-{3-[3-(4-클로로-2-시아노-페녹시)-2(S)-플루오로-프로폭시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시-프로판산
    (22) 3-{3-[3-(2, 4-디메틸-페녹시)-2(S)-플루오로-프로폭시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시-프로판산
    (23) 2(S)-이소프로폭시-3-{3-[(4-트리플루오로메틸-벤질옥시카보닐아미노)-메틸]-페닐}-프로판산
    (24) 2(S)-이소프로폭시-3-{3-[(3-트리플루오로메틸-벤질옥시카보닐아미노)-메틸]-페닐}-프로판산
    (25) 2(S)-이소프로폭시-3-{3-[(4-트리플루오로메톡시-벤질옥시카보닐아미노)-메틸]-페닐}-프로판산
    (26) 3-(3-{[4-(1-하이드록시-1-메틸-에틸)-벤질옥시카보닐아미노]-메틸}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
    (27) 3-(3-{[2, 5-디클로로-벤질옥시카보닐아미노]-메틸}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
    (28) 3-(3-{[4-에톡시-벤질옥시카보닐아미노]-메틸}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
    (29) 3-(3-{[3-트리플루오로메톡시-벤질옥시카보닐아미노]-메틸}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
    (30) 3-(3-{[2-(4-클로로페닐)-에톡시카보닐아미노]-메틸}-페닐)-2(S)-이소프로폭시-프로판산
    (31) 2(S)-이소프로폭시-3-{3-[(퀴놀린-2-일메톡시카보닐아미노)-메틸]-페닐}-프로판산
    (32) 3-{[3-(2, 4-디클로로페닐)카르바모일옥시메틸-4-에톡시]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
    (33) 3-{(4-[5-(벤조[1, 3]디옥소릴)]카르바모일옥시메틸}페닐)-2-이소프로폭시-프로판산
    (34) 3-{3-[3-(2, 4-디클로로페녹시)-1-프로피닐]-페닐}-2(S)-이소프로폭시프로판산
    (35) 3-{3-[3-(2, 4-디클로로페닐)-2-프로피닐옥시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시프로판산
    (36) 3-{3-[3-(4-클로로페닐)-2-프로피오닐옥시]-페닐}-2(S)-이소프로폭시프로판산
    (37) 2(S)-3-{[3-(2, 4-디클로로페닐)카르바모일옥시메틸-4-에톡시]페닐}-2-이소프로폭시프로판산
    (38) 3-{3-[2-(4-클로로페녹시)아세틸아미노]-4-에톡시페닐}-2-이소프로폭시프로판산
    (39) 3-{3-[2-(2, 4-디클로로페녹시)아세틸아미노]-4-에톡시페닐}-2-이소프로폭시프로판산, 및
    (40) 3-{4-[3-(4-클로로-2-시아노페녹시)-2-하이드록시프로폭시]페닐}-2-이소프로폭시프로판산, 중에서 선택된 일종인 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물.
  31. 일반식 (I)로 표현되는 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물로 이루어지는 의약:
    〔식 중,
    R1는 수소원자, 수산기, 할로겐, 카르복시기, 또는 각각 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는, 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 탄소수 1 내지 6의 알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 알킬티오기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알킬기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알킬티오기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알킬기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알킬티오기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화알킬기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화알킬티오기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알킬기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알콕시기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알킬티오기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬옥시기, 탄소수 4 내지 13의 사이클로알킬알킬옥시기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬티오기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐옥시기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐티오기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐옥시기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐티오기, 탄소수 6 내지 12의 아릴기, 탄소수 6 내지 12의 아릴옥시기, 탄소수 6 내지 12의 아릴티오기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴옥시기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴티오기, 탄소수 7 내지 18의 아랄킬기, 탄소수 7 내지 18의 아랄킬옥시기 또는 탄소수 7 내지 18의 아랄킬티오기를;
    L은 단일결합, 또는 각각 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는, 탄소수 1 내지 6의 알킬렌기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐렌기 또는 탄소수 2 내지 6의 알키닐렌기를;
    M은 단일결합, 또는 각각 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는, 탄소수 1 내지 6의 알킬렌기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐렌기 또는 탄소수 2 내지 6의 알키닐렌기를;
    T은 단일결합, 또는 각각 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는, 탄소수 1 내지 3의 알킬렌기, 탄소수 2 내지 3의 알케닐렌기 또는 탄소수 2 내지 3의 알키닐렌기를;
    W는 카르복시기를 ;
    은 단일결합, 또는 이중결합을 ;
    X는 단일결합, 산소원자, -NRX1CQ1O-(여기서 Q1는 산소원자 또는 황원자를, RX1은 수소원자, 포르밀기, 또는 각각 1 이상의 치환을 가지고 있어도 되는, 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알킬기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알킬기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화알킬기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알킬기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐기, 탄소수 6 내지 12의 아릴기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴기, 탄소수 7 내지 18의 아랄킬기, 탄소수 2 내지 7의 지방족 아실기, 또는 탄소수 7 내지 19의 방향족 아실기를 각각 나타냄), -OCQ1NRX1-(Q1및 RX1은 각각 상기 정의에 동일 기를 나타냄), -CQ1NRX1O-(Q1 및 RX1은 각각 상기 정의에 동일 기를 나타냄), ONRX1CQ1-(Q1및 RX1은 각각 상기 정의에 동일 기를 나타냄), -Q2SO2-(여기서 Q2는 산소원자, 또는 -NRX10-(여기서 RX10는 수소원자, 포르밀기, 또는 각각 1 이상의 치환을 가지고 있어도 되는, 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알킬기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알킬기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화알킬기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알킬기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐기, 탄소수 6 내지 12의 아릴기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴기, 탄소수 7 내지 18의 아랄킬기, 탄소수 2 내지 7의 지방족 아실기, 또는 탄소수 7 내지 19의 방향족 아실기를 나타냄)), -SO2Q2-(Q2는 상기 정의에 동일 기를 나타냄)로 각각 나타내는 기, 일반식
    (여기서 Q1, Q2및 RX1은 각각 상기 정의에 동일 기를, k은 0 내지 5를, m은1 내지 5를, n 및 p은 각각 동일 또는 상이해도 되고 1 내지 5를, RX2, RX3, RX4, RX5, RX6, RX7, RX8및 RX9은 각각 동일 또는 상이해도 되는 수소원자, 수산기, 할로겐, -N(RX11)RX12-(여기서 RX11및 RX12은 각각 동일 또는 상이해도 되는 수소원자, 포르밀기, 또는 각각 1 이상의 치환을 가지고 있어도 되는, 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알킬기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알킬기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화알킬기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알킬기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐기, 탄소수 6 내지 12의 아릴기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴기, 탄소수 7 내지 18의 아랄킬기, 탄소수 2 내지 7의 지방족 아실기, 또는 탄소수 7 내지 19의 방향족 아실기를 나타냄), 또는 각각 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는, 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 탄소수 1 내지 6의 알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 알킬티오기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알킬기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알킬티오기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알킬기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알킬티오기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화알킬기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화알킬티오기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알킬기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알콕시기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알킬티오기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬옥시기, 탄소수 4 내지 13의 사이클로알킬알킬옥시기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬티오기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐옥시기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐티오기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐옥시기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐티오기, 탄소수 6 내지 12의 아릴기, 탄소수 6 내지 12의 아릴옥시기, 탄소수 6 내지 12의 아릴티오기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴옥시기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴티오기, 탄소수 7 내지 18의 아랄킬기, 탄소수 7 내지 18의 아랄킬옥시기 또는 탄소수 7 내지 18의 아랄킬티오기를 나타내고(단, RX2과 RX3, 및/또는 RX4과 RX5는 함께 되어 환을 구성하고 있을 수도 있음), Q3및 Q4은 각각 동일 또는 상이할 수도 있는 산소원자, (O)S(O), 또는 NRX10을 나타내는(NRX10는 상기 정의와 동일 기를 나타냄))로 각각 나타내는 기를;
    Y는 1 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있고, 1 이상의 헤테로원자를 가지고 있을 수도 있는, 5 내지 14원 방향족기, 또는 탄소수 3 내지 7의 지환족 탄화수소기를; 및
    환 Z는 1 내지 4의 치환기를 가지고 있을 수도 있고, 1 이상의 헤테로원자를 가지고 있을 수도 있고 환의 일부가 포화되어 있어도 되는 5 내지 14원 방향족기를 나타냄.
  32. 제31항에 있어서,
    PPARα 및 γ의 이중 작용제 작용에 기초하는 의약.
  33. 제31항에 있어서,
    PPARα, β(δ) 및 γ의 삼중 작용제 작용에 기초하는 의약.
  34. 제31항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서,
    인슐린 저항성 개선제인 의약.
  35. 제31항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서,
    당뇨병의 예방· 치료제인 의약.
  36. 제31항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서,
    X 증후군의 예방· 치료제인 의약.
  37. 제31항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서,
    당뇨병합병증의 예방· 치료제인 의약.
  38. 제31항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서,
    고지혈증의 예방· 치료제인 의약.
  39. 제31항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서,
    지질저하제인 의약.
  40. 제31항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서,
    비만증의 예방· 치료제인 의약.
  41. 제31항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서,
    항골다공증 치료제인 의약.
  42. 제31항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서,
    항염증 작용제인 의약.
  43. 제31항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서,
    소화기 질환의 예방· 치료제인 의약.
  44. 제43항에 있어서,
    상기 소화기 질환이 1) 소화관의 염증성 질환, 2) 소화관의 증식성 질환, 및 3) 소화관의 궤양성 질환으로 이루어진 군으로부터 선택되는 질환인 의약.
  45. 제44항에 있어서,
    상기 소화관의 염증성 질환이 1) 궤양성 대장염, 2) 클론병, 3) 췌장염, 및 4) 위염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 질환인 의약.
  46. 제44항에 있어서,
    상기 소화관의 염증성 질환이 궤양성 대장염인 의약.
  47. 제1항 내지 제30항 중 어느 한 항에 따르는 화합물을 유효성분으로 하는 인슐린 저항성 개선 작용이 유효한 질환에 대한 예방· 치료제.
  48. 제44항에 있어서,
    상기 소화관의 증식성 질환이 1)소화관의 양성종양, 2)소화관의 폴립, 3)유전적 폴립증 증후군, 4)결장암, 5)직장암, 및 6)위암으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 질환인 소화기 질환의 예방· 치료제.
  49. 제31항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서,
    에너지대사 개선작용에 따라 1)협심증 및 심근경색증, 및 그들의 후유증, 2)노인성 치매증, 3)뇌혈관성 치매의 예방· 치료제인 의약.
  50. 제31항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서,
    면역 조절 작용제인 의약.
  51. 제31항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서,
    암질환의 치료·예방제인 의약.
  52. 제1항 내지 제30항 중 어느 한 항에 따르는 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물의 약리학상 유효량을 환자에게 투여하는 단계를 포함하는 인슐린 저항성 개선작용이 유효한 질환을 예방·치료하는 방법.
  53. 제1항 내지 제30항 중 어느 한 항에 따르는 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물을 인슐린 저항성 개선작용이 유효한 질환에 대한 예방· 치료제의 제조에 이용하는 것.
  54. 일반식(I)으로 나타내어지는 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물, 및 약리학상 허용되는 담체를 포함하는 의약 조성물.
  55. 제1항 내지 제30항 중 어느 한 항에 따르는 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물의 약리학상 유효량을 환자에게 투여하는 단계를 포함하는 PPARα 및 γ의 이중 작용제 작용 또는 PPARα, β(δ) 및 γ의 삼중 작용제 작용이 유효한 질환을 예방·치료하는 방법.
  56. 제1항 내지 제30항 중 어느 한 항에 따르는 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물을 PPARα 및 γ의 이중 작용제 작용 또는 PPARα,β(δ) 및 γ의 삼중 작용제 작용이 유효한 질환의 예방· 치료제의 제조에 이용하는 용도.
  57. 제55항에 있어서,
    상기 질환이 당뇨병, X증후군, 당뇨병합병증, 고지혈증, 지질저하가 유효한 질환, 비만증, 골다공증, 항염증 작용이 유효한 질환, 1)궤양성 대장염, 클론병, 췌장염 및 위염을 포함하는 소화관의 염증성 질환, 2)소화관의 양성종양, 소화관의 폴립, 유전적 폴립증 증후군, 결장암, 직장암 및 위암을 포함하는 소화관의 증식성 질환, 및 3)소화관의 궤양성 질환을 포함하는 소화기 질환, 에너지대사 개선작용에 따른 1)협심증 및 심근경색증, 및 그들의 후유증, 2)노인성 치매증, 3)뇌혈관성 치매, 면역 조절 작용이 유효한 질환, 또는 암질환인 방법.
  58. 제56항에 있어서,
    상기 질환이 당뇨병, X증후군, 당뇨병합병증, 고지혈증, 지질저하가 유효한 질환, 비만증, 골다공증, 항염증 작용이 유효한 질환, 1)궤양성 대장염, 클론병, 췌장염 및 위염을 포함하는 소화관의 염증성 질환, 2)소화관의 양성종양, 소화관의 폴립, 유전적 폴립증 증후군, 결장암, 직장암 및 위암을 포함하는 소화관의 증식성 질환, 및 3)소화관의 궤양성 질환을 포함하는 소화기 질환, 에너지대사 개선작용에 따른 1)협심증 및 심근경색증, 및 그들의 후유증, 2)노인성 치매증, 3)뇌혈관성 치매, 면역 조절 작용이 유효한 질환, 또는 암질환인 용도.
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