KR20020025264A - 약학적 특성을 갖는 신규한 디카르복실산 유도체 - Google Patents

약학적 특성을 갖는 신규한 디카르복실산 유도체 Download PDF

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KR20020025264A
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크리스티나 아론소-아리자
마르쿠스 헤일
디트마르 플루바처
폴 나브
요하네스-피터 스타쉬
프랑크 분더
클라우스 뎀보위스키
엘리자베스 페르즈본
엘케 스탈
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빌프리더 하이더
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Abstract

본 발명은 심혈관 질병 치료용 의약을 제조하기 위한 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 입체이성질체 또는 염에 관한 것이다.
[화학식 I]

Description

약학적 특성을 갖는 신규한 디카르복실산 유도체{Novel Dicarboxylic acid derivatives with pharmaceutical properties}
포유 동물의 세포에서 가장 중요한 세포 전달 시스템 중 하나는 시클릭 구아노신 모노포스페이트(cGMP)이다. 상기 cGMP는 내피로부터 방출되어 호르몬적 신호 및 기계적 신호를 전달하는 일산화질소(NO)와 함께 NO/cGMp 시스템을 형성한다. 구아닐레이트 시클라제는 구아노신 트리포스페이트(GTP)로부터 cGMP를 생합성함에 있어 촉매 작용을 한다. 이러한 구아닐레이트 시클라제 중 지금까지 알려진 대표적인 구아닐레이트 시클라제는 구조적 특징 및 리간드의 종류에 따라 두 가지 종류, 즉 나트륨이뇨 펩티드에 의해 자극될 수 있는 특정 구아닐레이트 시클라제와 NO에 의해 자극될 수 있는 가용성 구아닐레이트 시클라제로 분류될 수 있다. 가용성 구아닐레이트 시클라제는 2개의 서브유닛으로 이루어져 있고, 대부분 조절 중심(regulatory center)의 일부인 헤테로다이머 당 1개의 헴을 포함할 수 있다.이는 활성 메카니즘에 매우 중요하다. NO는 헴의 철 원자에 결합될 수 있어 효소의 활성을 상당히 증가시킨다. 대조적으로, 헴이 없는 제제는 NO에 의해 자극될 수 없다. CO는 또한 헴의 중심 철원자를 공격할 수 있지만, CO에 의한 자극은 NO에 의한 자극 보다 상당히 낮다.
cGMP의 형성, 및 이로 인한 포스포디에스테라제, 철 통로 및 단백질 키나제의 조절을 통해, 구아닐레이트 시클라제는 각종 생리학적 과정, 특히 평활근 세포의 이완 및 증식, 혈소판 응집 및 부착, 신경 신호 전달 외에도 상기 과정들의 장애로 인한 질환에 있어 중요한 역할을 담당한다. NO/cGMP는 병리생리학적 조건 하에서 억제될 수 있고, 이에 따라 예컨대, 고혈압, 혈소판 활성, 세포 증식의 증가, 내피기능장애(endothelial dysfunction), 죽상경화증, 협심증, 심장기능부전(cardiac insufficiency), 혈전형성, 발작 및 심근경색을 초래할 수 있다.
유기체에서 cGMP 신호 경로의 영향을 목적으로 하고 NO에 비의존적인 상기 질환 치료법은 예측되는 높은 효능 및 미미한 부작용때문에 매우 전망이 밝다.
가용성 구아닐레이트 시클라제의 치료적 자극을 위해 지금까지는 효능이 NO에 의존하는 화합물(예, 유기 질산염)을 전적으로 이용하여 왔다. NO는 생전환에 의해 형성되고, 헴의 중심 철원자를 공격하여 가용성 구아닐레이트 시클라제를 활성화시킨다. 부작용 이외에도 내성의 발생은 이 치료법의 심각한 결함 중 하나이다.
지난 수년간, 가용성 구아닐레이트 시클라제를 직접적으로(즉, NO의 사전 방출 없이) 자극하는 어떤 물질, 예컨대 3-(5'-하이드록시메틸-2'-푸릴)-1-벤질인다졸[YC-1, Wu et al., Blood 84(1994), 4226); Muelsch et al., Br.J.Pharmacol. 120(1997), 681], 지방산[Goldberg et al, J. Biol. Chem. 252(1997), 1279], 디페닐요오도늄 헥사플루오로포스페이트[Pettibone et al., Eur. J. Pharmacol. 116(1985),307], 이소리퀴리티제닌[Yu et al., Brit. J. Pharmacol. 114(1995), 1587] 및 치환된 각종 피라졸 유도체(WO 제98/16223호, WO제98/16507호 및 WO제98/23619호)이 기술되어 왔다.
가용성 구아닐레이트 시클라제의 공지된 자극제는 헴기의 철 중심과의 상호 작용 및 이로 인한 형태 변화(이는 효소 활성의 증가를 초래함)에 의해 헴기(일산화탄소, 일산화질소 또는 디페닐요도늄헥사플루오로포스페이트)를 통해 효소를 직접 자극하거나(Gerzer et al., FEBS Lett. 132(1981)), 또는 NO에는 비의존적이나 NO나 CO의 자극 효과의 증진을 초래하는 헴 의존적 메카니즘을 거쳐 효소를 직접 자극한다[예컨대, 문헌(YC-1, Hoenicka et al., J. Mol. Med. (1999) 14) 또는 WO제98/16223호, WO제98/16057호 및 WO제98/23619호에 기재된 피라졸 유도체 참조].
상기 문헌에서 주장된 이소리퀴리티게닌 및 지방산(예, 아라키돈산, 프로스타글라딘 엔도퍼록사이드 및 지방산 하이드로퍼록사이드)의 가용성 구아닐레이트 시클라제에 대한 영향은 확인될 수 없었다[예컨대, 문헌(Hoenicka et al., J. Mol. Med. 77(1999), 14) 참조].
가용성 구아닐레이트 시클라제의 헴기를 제거할지라도, 효소는 여전히 탐지가능한 기초 촉매 활성을 나타낸다(즉, 이전과 같이 cGMP가 형성됨). 헴이 없는(무헴) 효소의 잔류 기초 촉매 활성은 상기한 어떤 공지된 자극제에 의해서도 자극될 수 없다.
프로토프로피린 IX에 의한 헴이 없는 가용성 구아닐레이트 시클라제의 자극에 대해 기술되어 왔다(Ignarro et al., Adv. Pharmacol. 26(1994)). 그러나, 프로토포르핀 IX는 NO-헴 부가물의 유사체이어서, 헴이 없는 가용성 구아닐레이트 시클라제에 프로토포르핀 IX을 첨가할 경우 NO에 의해 자극되는 헴 함유 가용성 구아닐레이트 시클라제에 해당하는 효소 구조를 형성하는 것으로 생각될 수 있다. 또한, 이러한 사실은 프로토포르피린 IX의 자극 효과가 NO에 비의존적이나 헴에 의존적인 상기한 자극제 YC-1에 의해 증가한다는 점으로부터 확인된다(Mulsch et al., Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 355, R47).
이와 같이, 효소에 존재하는 헴기에 의존하지 않고 가용성 구아닐레이트 시클라제를 자극할 수 있는 화합물은 지금까지 기재된 바가 없다.
본 발명의 목적은 유기체에서 cGMP 신호 경로에 영향을 미쳐 치료 가능한 심혈관 질환 또는 다른 질환을 치료하는 의약을 개발하는 것이었다.
상기 목적은 효소에 존재하는 헴기 및 NO에 의존하지 않고 가용성 구아닐레이트 시클라제를 자극할 수 있는 화합물을 의약 제조용으로 사용함으로써 달성된다.
놀랍게도, 효소에 존재하는 헴기에 의존하지 않고 가용성 구아닐레이트 시클라제를 자극할 수 있는 화합물이 존재한다는 것이 밝혀졌다. 이들 자극제의 생물학적 활성은 가용성 구아닐레이트 시클라제를 자극하는 아주 새로운 메카니즘에 기초한 것이다. 선행 기술에서 가용성 구아닐레이트 시클라제의 자극제로 알려진 상기한 화합물과는 달리, 본 발명의 화합물은 헴을 함유하는 형태와 헴을 함유하지 않는 형태 둘 다의 가용성 구아닐레이트 시클라제를 자극할 수 있다. 따라서, 이들 신규한 자극제의 경우, 효소의 자극은 헴 비의존적 경로를 거쳐 달성된다. 이러한 점은 한편으로는 상기 신규한 자극제가 헴 함유 효소에서 NO와 상승적 작용을 나타내지 않고, 다른 한편으로는 이들 신규한 자극제의 작용이 가용성 구아닐레이트 시클라제, 1H-1,2,4-옥사디아졸-(4,3a)-퀴녹살린-1-온(ODQ)의 헴 의존적 억제제에 의해 봉쇄될 수 없다는 사실로부터 또한 확인된다.
이는 유기체에서 cGMP 신호 경로에 영향을 미쳐 치료할 수 있는 심혈관 질환 및 기타 질환을 치료하기 위한 신규의 치료법이다.
유럽특허 EP-A-0 341 551호는 알칸산 및 알켄산 유도체, 예를 들면 강력한 류코트리엔 길항제이고 따라서 예를 들면 천식 및 순환성 질환의 치료용 의약으로서 사용하기에 적합한 하기 화학식 (1)의 화합물을 기술하고 있다(p. 18, 1. 56-58). 그러나, 가용성 구아닐레이트 시클라제에 대한 이들 화합물의 작용 및 cGMP 신호 경로에 영향을 줄 수 있는 의약을 제조하기 위한 이들 화합물의 그에 따른 용도에 대해서는 기술하고 있지 않다.
EP-A-0 410 241호는 추가의 알칸산 및 알켄산 유도체, 예를 들어 LTD4-, LTC4-또는 LTE4-길항 작용을 갖는 하기 화학식 (2)의 화합물을 기술하고 있다.
EP-A-0 494 621호는 황 함유 알켄산 유도체, 예컨대 알레르기성 질환, 염증 질환 및 심혈관 질환에 사용가능한 하기 화학식 (3)의 화합물을 기술하고 있다.
EP-A-0 791 576호는 벤조산 유도체, 예를 들어 호흡장애를 치료하는데 사용가능한 하기 화학식 (4)의 화합물을 기술하고 있다.
그러나, 선행기술에 개시된 상기 화합물들 어느 것도 가용성 구아닐레이트 시클라제를 자극하고, 이에 따라 cGMP 수준에 영향을 주어 치료 가능한 질환을 치료하는데 사용할 수 있다는 점에 대해서는 기술하고 있지 않다.
본 발명은 효소의 헴기의 관여 없이 진행하는 신규한 작용 메카니즘을 거쳐 가용성 구아닐레이트 시클라제(guanylate cyclase)를 자극하는 신규한 화합물, 이의 제조, 및 의약 특히 심혈관 질환 치료용 의약으로서의 이의 용도에 관한 것이다.
바람직한 실시태양에서, 본 발명은 하기 화학식 (I)의 화합물, 이의 입체이성질체 및 염에 관한 것이다.
상기 식에서,
B는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 또는 1 내지 9개의 탄소 원자 및 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택된 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클을 나타내고,
r은 0 또는 1 이고,
V는 존재하지 않거나, 또는 O, NR4, NR4CONR4, NR4CO, NR4SO2, COO, CONR4또는 S(O)o{여기서, R4는 다른 R4와는 서로 독립적으로 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 또는 7 내지 18개의 탄소 원자를 갖는 아릴알킬을 나타내고, 이 때 상기 아릴기는 할로겐, 알킬, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 알콕시에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, o는 0, 1 또는 2를 나타냄}를 나타내고,
Q는 존재하지 않거나, 또는 각각 15개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, 직쇄 또는 분지쇄 알켄디일, 또는 직쇄 또는 분지쇄 알킨디일{이것들은 O, S(O)p, NR5, CO, OCO, S-CO, CONR5및 NR5SO2로 구성된 군으로부터 선택되는 1개 이상의 기를 함유할 수 있으며, 할로겐, 하이드록실 또는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 알콕시에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 적합하다면 사슬의 임의의 2 원자가 서로 결합하여 3원 내지 8원 고리를 형성할 수 있음}을 나타내거나, 또는 CONR5를 나타내고{여기서, R5는 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고, 이것들은 할로겐 또는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 알콕시에 의해 치환될 수 있고, p는 0, 1 또는 2를 나타냄},
Y는 수소, NR6R7{여기서, R6및 R7은 각각의 경우 서로 독립적으로 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 알킬옥시알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 또는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴[이것은 경우에 따라 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴에 의해 일치환 또는 다치환되거나, 또는 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고, S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클에 의해 일치환 또는 다치환됨]을 나타냄}, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 또는 포화 헤테로사이클, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 시클로알킬을 나타내고, 이것들은또한 N을 통해 결합될 수도 있고,
{여기서, 상기 시클릭 라디칼은 각각 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 직쇄 또는 분지쇄 알키닐, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알콕시, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 시클로알킬, 할로겐, 하이드록실, COR8, CN, SR8, NO2, NR10R11, NR9COR12, NR9CONR9R12또는 CONR13R14에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있고(있거나)
[이 때, R8은 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고,
R9는 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고,
R10, R11, R13및 R14는 서로 독립적으로 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클, 8 내지 18개의 탄소 원자를 갖는 아릴알킬, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 또는 화학식 SO2R15라디칼을 나타내거나(여기서, 아릴 라디칼은 할로겐, 하이드록실, CN, NO2, NH2, NHCOR9, 알킬, 알콕시, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 할로겐알킬 또는 할로겐알콕시에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, R15는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 분지쇄 알킬, 또는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴을 나타내고, 이 아릴 라디칼은 할로겐, CN, NO2, 알킬, 알콕시, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 할로겐알킬 또는 할로겐알콕시에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있음), 또는 2 치환기 R10과 R11또는 R13과 R14는 서로 결합하여 O 또는 N을 함유할 수 있는 5원 또는 6원 고리를 형성하며,
R12는 수소, 12개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 12개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고, 이것들은 경우에 따라, 할로겐, 하이드록실, CN, NO2, NH2, NHCOR9, 알킬, 알콕시, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 할로겐알킬 또는 할로겐알콕시에 의해 더 치환될 수 있음], 또는
상기 시클릭 라디칼은 각각의 경우에 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 또는 포화 헤테로사이클에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있고, 이것들은 또한 N을 통해 결합될 수도 있으며, 이것들은 직접 결합되거나, 또는 O, S, SO, SO2, NR9, CONR9, SO2NR9, 각각 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, 직쇄 또는 분지쇄 알켄디일, 직쇄 또는 분지쇄 알킬옥시, 직쇄 또는 분지쇄 옥시알킬옥시, 직쇄 또는 분지쇄 설포닐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 티오알킬로부터 선택된 기를 통해 결합될 수 있으며, 각각 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알콕시, 카르보닐알킬 또는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴 또는 아랄킬, 할로겐, SR8, CN, NO2, NR17R18, CONR17R18또는 NR16COR19에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있고(있거나),
[이 때, R16은 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고,
R17및 R18은 서로 독립적으로 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 또는 화학식 SO2R20의 라디칼을 나타내고, 여기서 상기 아릴 라디칼은 할로겐, 하이드록실, CN, NO2, NH2, NHCOR9, 알킬, 알콕시, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 할로겐알킬 또는 할로겐알콕시에 의해 치환될 수 있고(여기서, R20은 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴을 나타내고, 이 때 이 아릴 라디칼은 할로겐, 하이드록실, CN, NO2, NH2, NHCOR9, 알킬, 알콕시, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 할로겐알킬 또는 할로겐알콕시에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있음),
R19는 수소, 12개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 12개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고, 이것들은 경우에 따라 할로겐, 하이드록실, CN, NO2, NH2, NHCOR9, 알킬, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 할로겐알킬 또는 할로겐알콕시에 의해 더 치환될 수 있음], 또는
상기 시클릭 라디칼은 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 방향족 또는 포화 카르보사이클, 또는 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 또는 포화 헤테로사이클과 융합될 수 있음}
R3는 수소, 할로겐, 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 또는 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알콕시, OH, CN, NO2또는 NR21R22를 나타내고{여기서, R21및 R22는 서로 독립적으로 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 또는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴을 나타냄},
W는 각각 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, 직쇄 또는 분지쇄 알켄디일{이것들은 O, S(O)q[이 때, q는 0, 1 또는 2임], NR23, CO 및 CONR23으로부터 선택된 기를 함유할 수 있음[이 때, 상기 R23은 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타냄]}을 나타내거나, 또는 O 또는 S를 나타내고,
U는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, O, NH, S, SO 또는 SO2를 나타내고,
A는 존재하지 않거나 또는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴 또는 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클을 나타내고, 이것들은 경우에 따라 할로겐, 각각 4 개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 할로겐알콕시, 또는 알콕시카르보닐, CN,NO2또는 NR24R25{여기서, R24및 R25는 각각의 경우 서로 독립적으로 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 카르보닐알킬 또는 설포닐알킬을 나타냄}에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있으며,
R2는 CN, 테트라졸릴, COOR26또는 CONR27R28을 나타내고,
{여기서, R26은 수소, 또는 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고,
R27및 R28은 각각의 경우 서로 독립적으로 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 또는 화학식 SO2R29[이 때, R29는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴을 나타내고, 여기서 이 아릴 라디칼은 할로겐, CN, NO2, 알킬, 알콕시, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 할로겐알킬 또는 할로겐알콕시에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있음]의 라디칼을 나타내거나, 또는 R27과 R28이 함께 N 또는 O를 함유할 수 있는 5원 또는 6원 고리를 형성함}
X는 각각 12개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, 직쇄 또는 분지쇄 알켄디일{이것들은 O, S(O)r, NR30, CO 또는 CONR31로부터 선택된 기를 함유할 수 있음}, 또는 S(O)r, NR32및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로 원자를 경우에 따라 갖고 또한 1개 이상의 치환기를 경우에 따라 갖는 3원 내지 8원 포화 또는 불포화 카르보사이클을 나타내고,
{여기서, r은 0, 1 또는 2를 나타내고,
R30은 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 또는 7 내지 15개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 아릴알킬을 나타내고,
R31은 수소, 할로겐, 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 또는 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, CN, NO2또는 NR33R34[이 때, R33및 R34는 서로 독립적으로 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 시클로알킬, 또는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴을 나타냄]를 나타내고,
R32는 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 또는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴을 나타냄}
R1은 CN, 테트라졸릴, COOR35또는 CONR36R37을 나타내고,
{여기서, R35는 수소, 또는 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고,
R36및 R37은 각각의 경우에 서로 독립적으로 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 또는 화학식 SO2R38[이 때, R38은 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴을 나타내고, 여기서 이 아릴 라디칼은 할로겐, CN, NO2, 알킬, 알콕시, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 할로겐알킬 또는 할로겐알콕시에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있음]의 라디칼을 나타냄}
단, B가 페닐이고, V는 존재하지 않거나 또는 O를 나타내고, Q는 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 알킬렌을 나타내고 경우에 따라서는 산소 원자를 통해 Y에 결합되고, W는 각각 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 알킬렌기 또는 알켄디일기를 나타내고, U는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 알킬렌기, O, S, SO 또는 SO2를 나타내고, A는 페닐을 나타내고, X는 1 내지 11개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 알킬렌을 나타내고 경우에 따라서는 O, S, SO 또는 SO2를 통해 W 및 U의 기를 갖는 탄소 원자에 직접 결합되는 경우에는 Y는 페닐, 또는 각각 12개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 할로겐, CF3, OCF3및 CN으로 구성된 군으로부터 선택되는 1 또는 2개의 라디칼로만 치환된 페닐일 수는 없다.
B가 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴이고 나머지 치환기가 상기한 바와 같이 정의된, 화학식 (I)의 화합물이 바람직하다.
특히 바람직한 것은 치환기에 대한 정의가 아래와 같은 화학식 (I)의 화합물이다.
상기 화학식 (I)에서,
B는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴을 나타내고,
r은 0 또는 1 이고,
V는 존재하지 않거나, 또는 O, NR4, NR4CONR4, NR4CO, NR4SO2, COO, CONR4또는 S(O)o{여기서, R4는 다른 R4와는 서로 독립적으로 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 또는 7 내지 18개의 탄소 원자를 갖는 아릴알킬을 나타내고, 이 때 상기 아릴기는 할로겐, 알킬, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 알콕시에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, o는 0, 1 또는 2를 나타냄}를 나타내고,
Q는 존재하지 않거나, 또는 각각 15개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, 직쇄 또는 분지쇄 알켄디일, 또는 직쇄 또는 분지쇄 알킨디일{이것들은 O, S(O)p, NR5, CO, OCO, S-CO, CONR5및 NR5SO2로 구성된 군으로부터 선택되는 1개 이상의 기, 또는 1개 이상의 알켄 또는 알킨기를 함유할 수 있으며, 할로겐, 하이드록실 또는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 알콕시에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 적합하다면 사슬의 임의의 2 원자가 서로 결합하여 3원 내지 8원 고리를 형성할 수 있음}을 나타내거나, 또는 CONR5를 나타내고{여기서, R5는 수소, 또는 할로겐 또는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 알콕시에 의해 치환될 수 있는, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고, p는 0, 1 또는 2를 나타냄},
Y는 수소, NR6R7{여기서, R6및 R7은 각각의 경우 서로 독립적으로 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 알킬옥시알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 또는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴[이것은 경우에 따라 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴에 의해 일치환 또는 다치환되거나, 또는 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클에 의해 일치환 또는 다치환됨]을 나타냄}, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 또는 포화 헤테로사이클, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 시클로알킬을 나타내고, 이것들은 또한 N을 통해 결합될 수도 있고,
{여기서, 상기 시클릭 라디칼은 각각 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 직쇄 또는 분지쇄 알키닐, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알콕시, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 시클로알킬, 할로겐, 하이드록실,COR8, CN, SR8, NO2, NR10R11, NR9COR12, NR9CONR9R12또는 CONR13R14에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있고(있거나),
[이 때, R8은 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고,
R9는 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고,
R10, R11, R13및 R14는 서로 독립적으로 수소, 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로 사이클, 8 내지 18개의 탄소 원자를 갖는 아릴알킬, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 또는 화학식 SO2R15라디칼을 나타내거나(여기서, 아릴 라디칼은 할로겐, 하이드록실, CN, NO2, NH2, NHCOR9, 알킬, 알콕시, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 할로겐알킬 또는 할로겐알콕시에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, R15는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴을 나타내고, 이 아릴 라디칼은 할로겐, CN, NO2, 알킬, 알콕시, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 할로겐알킬 또는 할로겐알콕시에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있음), 또는 2 치환기 R10과 R11또는 R13과 R14는 서로 결합하여 O 또는 N을 함유할 수 있는 5원 또는 6원 고리를 형성하며,
R12는 수소, 12개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 12개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고, 이것들은 경우에 따라 할로겐, 하이드록실, CN, NO2, NH2, NHCOR9, 알킬, 알콕시, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 할로겐알킬 또는 할로겐알콕시에 의해 더 치환될 수 있음], 또는
상기 시클릭 라디칼은 각각의 경우에 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 또는 포화 헤테로사이클에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있고, 이것들은 또한 N을 통해 결합될 수도 있고, 이것들은 직접 결합되거나, 또는 O, S, SO, SO2, NR9, CONR9, SO2NR9, 각각 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, 직쇄 또는 분지쇄 알켄디일, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시,직쇄 또는 분지쇄 옥시알킬옥시, 직쇄 또는 분지쇄 설포닐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 티오알킬로부터 선택된 기를 통해 결합될 수 있으며, 각각 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알콕시, 카르보닐알킬 또는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 페닐, 벤질, 할로겐, SR8, CN, NO2, NR17R18, CONR17R18또는 NR16COR19에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있고(있거나),
[이 때, R16은 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고,
R17및 R18은 서로 독립적으로 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 또는 화학식 SO2R20의 라디칼을 나타내고, 여기서 상기 아릴 라디칼은 할로겐, 하이드록실, CN, NO2, NH2, NHCOR9, 알킬, 알콕시, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 할로겐알킬 또는 할로겐알콕시에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고(여기서, R20은 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴을 나타내고, 이 때 이 아릴 라디칼은 할로겐, 하이드록실, CN, NO2, NH2, NHCOR9, 알킬, 알콕시, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 할로겐알킬또는 할로겐알콕시에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있음),
R19는 수소, 12개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 12개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고, 이것들은 경우에 따라 할로겐, 하이드록실, CN, NO2, NH2, NHCOR9, 알킬, 알콕시, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 할로겐알킬 또는 할로겐알콕시에 의해 더 치환될 수 있음], 또는
상기 시클릭 라디칼은 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 방향족 또는 포화 카르보사이클, 또는 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 또는 포화 헤테로사이클과 융합될 수 있음}
R3는 수소, OH, 할로겐, 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 또는 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알콕시를 나타내고,
W는 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, 직쇄 또는 분지쇄 알켄디일{이것들은 O 및 NR23[이 때, R23은 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타냄]로부터 선택된 기를 함유할 수 있음}을 나타내고,
U는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, O, NH, S, SO 또는 SO2를 나타내고,
A는 존재하지 않거나, 또는 페닐, 또는 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클을 나타내고, 이것들은 경우에 따라서는 할로겐, 각각 4 개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있으며,
R2는 COOR26{여기서, R26은 수소, 또는 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타냄} 또는 CN을 나타내고,
X는 각각 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, 직쇄 또는 분지쇄 알켄디일을 나타내고, 이것들은 O, S(O)r, NR30, 1개 이상의 알켄기또는 3원 또는 6원 포화 또는 불포화 카르보사이클{이것은 경우에 따라 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖고 또한 경우에 따라 S(O)r, NR32및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 1 또는 2의 헤테로 원자를 갖는 1개 이상의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 라디칼을 가짐}을 함유할 수 있으며,
{여기서, r은 0, 1 또는 2를 나타내고,
R30은 수소, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 페닐, 또는 7 내지 15개의 탄소 원자를 갖는 아릴알킬을 나타내고,
R32는 수소, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 또는 페닐을 나타냄}
R1은 CN 또는 COOR35{여기서, R35는 수소, 또는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타냄}를 나타내고,
단, B가 페닐이고, V는 존재하지 않거나 또는 O를 나타내고, Q는 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 알킬렌을 나타내고 경우에 따라 산소 원자를 통해 Y에 결합되고, W는 각각의 경우에 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 알킬렌기 또는 알켄디일기를 나타내고, U는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 알킬렌기, O, S, SO 또는 SO2를 나타내고, A는 페닐을 나타내고, X는 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 알킬렌을 나타내고 경우에 따라 O, S, SO 또는 SO2를 통해 W 및 U의 기를 갖는 탄소 원자에 직접 결합되는 경우에는 Y는 페닐, 또는 각각 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 할로겐, CF3, OCF3및 CN으로 구성된 군으로부터 선택되는 1 또는 2개의 라디칼로만 치환된 페닐일 수는 없다.
특히 바람직한 것은 치환기에 대한 정의가 아래와 같은 화학식 (I)의 화합물이다.
상기 화학식 (I)에서,
B는 페닐 또는 나프틸을 나타내고,
r은 0 또는 1 이고,
V는 존재하지 않거나, 또는 O, NH, 또는 S를 나타내고,
Q는 존재하지 않거나, 또는 각각 15개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, 직쇄 또는 분지쇄 알켄디일, 또는 직쇄 또는 분지쇄 알킨디일을 나타내거나{이것들은 O, S(O)p[여기서, p는 0 또는 1임], NH, CONH, S-CO 및 OCO로 구성된 군으로부터 선택된 1개 이상의 기를 함유할 수 있고, 할로겐, 하이드록실에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있음}, 또는 CONH를 나타내고,
Y는 수소, NR6R7{여기서, R6및 R7은 각각의 경우 서로 독립적으로 수소, 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 알킬옥시알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 또는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴[이것은 경우에 따라 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴에 의해 일치환 또는 다치환되거나, 또는 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클에 의해 일치환 또는 다치환됨]을 나타냄}, 페닐, 나프틸, 또는
기로부터 선택되는 헤테로사이클을 나타내고,
{여기서, 상기 시클릭 라디칼은 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 직쇄 또는 분지쇄 알키닐, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알콕시, 3 내지 7개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 시클로알킬, F, Cl, Br, I, NO2, COR8, SR8, NR10R11, NR9COR12또는 CONR13R14에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있고(있거나),
[이 때, R8은 수소, 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬을 나타내고,
R9는 수소, 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타내고,
R10, R11, R13및 R14는 서로 독립적으로 수소, 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐 라디칼은 F, Cl, Br, 하이드록실, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, i-부틸, t-부틸, 메톡시, 에톡시, 아미노, 아세틸아미노, NO2, CF3, OCF3또는 CN에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있음)을 나타내거나, 또는 2 치환기 R10과 R11또는 R13과 R14는 서로 결합하여 O 또는 N가 개입할 수 있는 5원 또는 6원 고리를 형성하며,
R12는 수소, 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 페닐 나타내고, 여기서 상기 페닐 라디칼은 F, Cl, Br, 하이드록실, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, i-부틸, t-부틸, 메톡시, 에톡시, 아미노, 아세틸아미노, NO2, CF3, OCF3또는 CN에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있음], 또는
상기 시클릭 라디칼은 각각의 경우에 페닐, 또는
로 구성된 군으로부터 선택되는 헤테로사이클에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있고, 이것들은 직접 결합되거나, 또는 O, S, SO, SO2, CONR9, SO2NR9, 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, 직쇄 또는 분지쇄 알켄디일, 직쇄 또는 분지쇄 알킬옥시, 직쇄 또는 분지쇄 옥시알킬옥시, 직쇄 또는 분지쇄 설포닐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 티오알킬로부터 선택된 기를 통해 결합될 수 있으며, 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 또는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 페닐, 벤질, F, Cl, Br, I, CN, NO2, NR17R18, 또는 NR16COR19에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있고(있거나),
[이 때, R16은 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬,또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고,
R17및 R18은 서로 독립적으로 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 페닐(여기서 이 페닐 라디칼은 F, Cl, Br, 하이드록실, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, i-부틸, t-부틸, 메톡시, 에톡시, 아미노, 아세틸아미노, NO2, CF3, OCF3또는 CN에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있음)을 나타내거나, 또는 화학식 SO2R20(여기서, R20은 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 페닐을 나타냄)의 라디칼을 나타내고,
R19는 수소, 12개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 12개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬(이것들은 경우에 따라 F, Cl, Br, 하이드록실, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, i-부틸, t-부틸, 메톡시, 에톡시, 아미노, 아세틸아미노, NO2, CF3, OCF3또는 CN에 의해 더 치환될 수 있음)을 나타냄], 또는
상기 시클릭 라디칼은 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 방향족 또는 포화 카르보사이클, 또는 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 또는 포화 헤테로사이클과 융합될수 있음}
R3는 수소, OH, F, Cl, Br, 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 또는 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알콕시를 나타내고,
W는 CH2CH2, CH=CH, CH2O, OCH2, CH2OCH2, CH2NH, NHCH2또는 CH2NHCH2를 나타내고,
U는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 알킬렌, O, NH, S, SO 또는 SO2를 나타내고,
A는 존재하지 않거나, 또는 페닐, 피리딜, 티에닐 또는 티아졸릴{여기서, 이것들은 경우에 따라 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, CF3, 메톡시, 에톡시, F, Cl, Br에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있음}을 나타내고,
R2는 COOR26{여기서, R26은 수소 또는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타냄} 또는 CN을 나타내고,
X는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌{이것은 O, S(O)r, NR3로 구성된 군으로부터 선택되는 기를 함유할 수 있음}을 나타내거나, 또는 S(O)r, NR32및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로 원자를 경우에 따라 갖고 또한 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 1개 이상의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 라디칼을 경우에 따라 갖는 3원 내지 6원 포화 또는 불포화 카르보사이클을 나타내고,
{여기서, r은 0, 1 또는 2를 나타내고,
R30은 수소, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 페닐, 또는 벤질을 나타내고,
R32는 수소, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 또는 페닐을 나타냄}
R1은 CN 또는 COOR35{여기서, R35는 수소, 또는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타냄}를 나타내고,
단, B가 페닐이고, V는 존재하지 않거나 또는 O를 나타내고, Q는 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 알킬렌을 나타내고 경우에 따라 산소 원자를 통해 Y에 결합되고, W는 각각 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 에틸렌기 또는 에탄디일기를 나타내고, U는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 알킬렌기, O, S, SO 또는 SO2를 나타내고, A는 페닐을 나타내고, X는 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 알킬렌을 나타내고 경우에 따라 O, S, SO, 또는 SO2를 통해 W 및 U의 기를 갖는 탄소 원자에 직접 결합되는 경우에는 Y는 페닐, 또는 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 할로겐, CF3, 및 OCF3로 구성된 군으로부터선택되는 1 또는 2개의 라디칼로만 치환된 페닐일 수는 없다.
또한, 상기 화학식 (I)에서,
B는 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클을 나타내고,
다른 치환기들은 앞에서 정의한 것과 같은 화학식 (I)의 화합물들도 바람직하다.
특히, 치환기에 대한 정의가 아래와 같은 화학식 (I)의 화합물들이 바람직하다.
상기 화학식 (I)에서,
B는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 또는 1 내지 9개의 탄소 원자 및 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택된 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클을 나타내고,
r은 0 또는 1 이고,
V는 존재하지 않거나, 또는 O, NR4, NR4CONR4, NR4CO, NR4SO2, COO, CONR4또는 S(O)o{여기서, R4는 다른 R4와는 서로 독립적으로 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 또는 7 내지 18개의 탄소 원자를 갖는 아릴알킬을 나타내고, 이 때 상기 아릴기는 할로겐, 알킬, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 알콕시에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, o는 0, 1 또는 2를 나타냄}를 나타내고,
Q는 존재하지 않거나, 또는 각각 15개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, 직쇄 또는 분지쇄 알켄디일, 또는 직쇄 또는 분지쇄 알킨디일{이것들은 O, S(O)p, NR5, CO, OCO, S-CO, CONR5및 NR5SO2로 구성된 군으로부터 선택되는 1개 이상의 기를 함유할 수 있으며, 할로겐, 하이드록실 또는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 알콕시에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 적합하다면 사슬의 임의의 2 원자가 서로 결합하여 3원 내지 8원 고리를 형성할 수 있음}을 나타내거나, 또는 CONR5를 나타내고{여기서, R5는 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고, 이것들은 할로겐 또는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 알콕시에 의해 치환될 수 있고, p는 0, 1 또는 2를 나타냄},
Y는 수소, NR6R7{여기서, R6및 R7은 각각의 경우 서로 독립적으로 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 알킬옥시알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 또는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴[이것은 경우에 따라 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴에 의해 일치환 또는 다치환되거나, 또는 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고, S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클에 의해 일치환 또는 다치환됨]을 나타냄}, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 또는 포화 헤테로사이클, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 시클로알킬을 나타내고, 이것들은 또한 N을 통해 결합될 수도 있고,
{여기서, 상기 시클릭 라디칼은 각각 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 직쇄 또는 분지쇄 알키닐, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알콕시, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 시클로알킬, 할로겐, 하이드록실, COR8, CN, SR8, NO2, NR10R11, NR9COR12, NR9CONR9R12또는 CONR13R14에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있고(있거나)
[이 때, R8은 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고,
R9는 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고,
R10, R11, R13및 R14는 서로 독립적으로 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클, 8 내지 18개의 탄소 원자를 갖는 아릴알킬, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 또는 화학식 SO2R15라디칼을 나타내거나(여기서, 아릴 라디칼은 할로겐, 하이드록실, CN, NO2, NH2, NHCOR9, 알킬, 알콕시, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 할로겐알킬 또는 할로겐알콕시에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, R15는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 분지쇄 알킬, 또는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴을 나타내고, 이 아릴 라디칼은 할로겐, CN, NO2, 알킬, 알콕시, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 할로겐알킬 또는 할로겐알콕시에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있음), 또는 2 치환기 R10과 R11또는 R13과 R14는 서로 결합하여 O 또는 N을 함유할 수 있는 5원 또는 6원 고리를 형성하며,
R12는 수소, 12개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 12개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고, 이것들은 경우에 따라, 할로겐, 하이드록실, CN,NO2, NH2, NHCOR9, 알킬, 알콕시, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 할로겐알킬 또는 할로겐알콕시에 의해 더 치환될 수 있음], 또는
상기 시클릭 라디칼은 각각의 경우에 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 또는 포화 헤테로사이클에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있고, 이것들은 또한 N을 통해 결합될 수도 있으며, 이것들은 직접 결합되거나, 또는 O, S, SO, SO2, NR9, CONR9, SO2NR9, 각각 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, 직쇄 또는 분지쇄 알켄디일, 직쇄 또는 분지쇄 알킬옥시, 직쇄 또는 분지쇄 옥시알킬옥시, 직쇄 또는 분지쇄 설포닐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 티오알킬로부터 선택된 기를 통해 결합될 수 있으며, 각각 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알콕시, 카르보닐알킬 또는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 페닐, 벤질, 할로겐, SR8, CN, NO2, NR17R18, CONR17R18또는 NR16COR19에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있고(있거나),
[이 때, R16은 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고,
R17및 R18은 서로 독립적으로 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는분지쇄 알킬, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 또는 화학식 SO2R20의 라디칼을 나타내고, 여기서 상기 아릴 라디칼은 할로겐, 하이드록실, CN, NO2, NH2, NHCOR9, 알킬, 알콕시, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 할로겐알킬 또는 할로겐알콕시에 의해 치환될 수 있고(여기서, R20은 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴을 나타내고, 이 때 이 아릴 라디칼은 할로겐, 하이드록실, CN, NO2, NH2, NHCOR9, 알킬, 알콕시, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 할로겐알킬 또는 할로겐알콕시에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있음),
R19는 수소, 12개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 12개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고, 이것들은 경우에 따라 할로겐, 하이드록실, CN, NO2, NH2, NHCOR9, 알킬, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 할로겐알킬 또는 할로겐알콕시에 의해 더 치환될 수 있음], 또는
상기 시클릭 라디칼은 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 방향족 또는 포화 카르보사이클, 또는 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 또는 포화 헤테로사이클과 융합될 수 있음}
R3는 수소, 할로겐, 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 또는 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알콕시를 나타내고,
W는 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, 직쇄 또는 분지쇄 알켄디일{이것들은 O, NR23으로부터 선택된 기를 함유할 수 있음[이 때, 상기 R23은 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타냄]}을 나타내거나,
U는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, O, NH, S, SO 또는 SO2를 나타내고,
A는 존재하지 않거나 또는 페닐 또는 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클을 나타내고, 이것들은 경우에 따라 할로겐, 각각 4 개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있으며,
R2는 COOR26또는 CN을 나타내고,
{여기서, R26은 수소, 또는 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타냄}
X는 각각 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, 직쇄 또는 분지쇄 알켄디일{이것들은 O, S(O)r, NR30으로부터 선택된 기를 함유할 수 있음}, 또는 S(O)r, NR32및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로 원자를 경우에 따라 갖고 또한 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 1개 이상의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 라디칼을 경우에 따라 갖는 3원 내지 6원 포화 또는 불포화 카르보사이클을 나타내고,
{여기서, r은 0, 1 또는 2를 나타내고,
R30은 수소, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 페닐, 또는 7 내지 12개의 탄소 원자를 갖는 아릴알킬을 나타내고,
R32는 수소, 할로겐, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 또는 페닐을 나타냄}
R1은 CN 또는 COOR35{여기서, R35는 수소, 또는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타냄}를 나타낸다.
하기 정의된 치환기를 갖는 화학식 (I)의 화합물도 특히 바람직하다.
B는
로 구성된 군으로부터 선택된 헤테로사이클을 나타내고,
r은 0 또는 1이며,
V는 존재하지 않거나, 또는 O, NH, 또는 S를 나타내고,
Q는 존재하지 않거나, 또는 각각 15개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, 직쇄 또는 분지쇄 알켄디일{이것들은 O, S(O)p[여기서, p는 0 또는 1임], NH, CONH, S-CO 및 OCO로 구성된 군으로부터 선택된 1개 이상의 기를 함유할 수 있고, 할로겐, 하이드록실에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있음}을 나타내거나, 또는 CONH를 나타내고,
Y는 수소, NR6R7{여기서, R6및 R7은 각각의 경우 서로 독립적으로 수소, 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 알킬옥시알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 또는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴[이것은 경우에 따라 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴에 의해 일치환 또는 다치환되거나, 또는 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클에 의해 일치환 또는 다치환됨]을 나타냄}, 페닐, 나프틸 또는
기로부터 선택되는 헤테로사이클을 나타내고,
{여기서, 상기 시클릭 라디칼은 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 직쇄 또는 분지쇄 알키닐, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알콕시, 3 내지 7개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 시클로알킬, F , Br, I, NO2, COR8,SR8, NR10R11, NR9COR12또는 CONR13R14에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있고(있거나),
[이 때, R8은 수소, 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬을 나타내고,
R9는 수소, 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타내고,
R10, R11, R13및 R14는 서로 독립적으로 수소, 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐 라디칼은 F, Cl, Br, 하이드록실, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, i-부틸, t-부틸, 메톡시, 에톡시, 아미노, 아세틸아미노, NO2, CF3, OCF3또는 CN에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있음)을 나타내거나, 또는 2 치환기 R10과 R11또는 R13과 R14는 서로 결합하여 O 또는 N가 개입할 수 있는 5원 또는 6원 고리를 형성하며,
R12는 수소, 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 페닐을 나타내고, 여기서 상기 페닐 라디칼은 F, Cl, Br, 하이드록실, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, i-부틸, t-부틸, 메톡시, 에톡시, 아미노, 아세틸아미노, NO2, CF3, OCF3또는 CN에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있음], 또는
상기 시클릭 라디칼은 각각의 경우에 페닐, 또는
로 구성된 군으로부터 선택되는 헤테로사이클에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있고, 이것들은 직접 결합되거나, 또는 O, S, SO, SO2, CONR9, SO2NR9, 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, 직쇄 또는 분지쇄 알켄디일, 직쇄 또는 분지쇄 알킬옥시, 직쇄 또는 분지쇄 옥시알킬옥시, 직쇄 또는 분지쇄 설포닐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 티오알킬로부터 선택된 기를 통해 결합될 수 있으며, 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 또는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 페닐, 벤질, F, Cl, Br, I, CN, NO2, NR17R18, CONR17R18또는 NR16COR19에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있고(있거나),
[이 때, R16은 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬,또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고,
R17및 R18은 서로 독립적으로 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 페닐(여기서, 이 페닐 라디칼은 F, Cl, Br, 하이드록실, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, i-부틸, t-부틸, 메톡시, 에톡시, 아미노, 아세틸아미노, NO2, CF3, OCF3또는 CN에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있음)을 나타내거나, 또는 화학식 SO2R20(여기서, R20은 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 페닐을 나타냄)의 라디칼을 나타내고,
R19는 수소, 12개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 12개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬(이것들은 경우에 따라 F, Cl, Br, 하이드록실, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, i-부틸, t-부틸, 메톡시, 에톡시, 아미노, 아세틸아미노, NO2, CF3, OCF3또는 CN에 의해 더 치환될 수 있음)을 나타냄], 또는
상기 시클릭 라디칼은 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 방향족 또는 포화 카르보사이클, 또는 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 또는 포화 헤테로사이클과 융합될 수 있음}
R3는 수소, F, Cl, Br, 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 또는 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알콕시를 나타내고,
W는 CH2CH2, CH=CH, CH2O, OCH2, CH2OCH2, CH2NH, NHCH2또는 CH2NHCH2를 나타내고,
U는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 알킬렌, O, NH, S, SO 또는 SO2를 나타내고,
A는 존재하지 않거나, 또는 페닐, 피리딜, 티에닐 또는 티아졸릴{이것들은 경우에 따라 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, CF3, 메톡시, 에톡시, F, Cl, Br에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있음}을 나타내고,
R2는 COOR26{여기서, R26은 수소 또는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타냄} 또는 CN을 나타내고,
X는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌{이것은 O, S(O)r, NR3으로 구성된 군으로부터 선택되는 기를 포함할 수 있음}을 나타내거나,또는 S(O)r, NR32및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로 원자를 경우에 따라 갖고 또한 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 1개 이상의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 라디칼을 경우에 따라 갖는 3원 내지 6원 포화 또는 불포화 카르보사이클을 나타내고,
{여기서, r은 0, 1 또는 2를 나타내고,
R30은 수소, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 페닐 또는 벤질을 나타내고,
R32는 수소, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 또는 페닐을 나타냄},
R1은 CN 또는 COOR35{여기서, R35는 수소, 또는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타냄}를 나타낸다.
R1및 R2가 각각 COOH를 나타내는 본 발명의 화학식 (I)의 화합물이 특히 매우 바람직하다.
특히 바람직한 것은 B가 페닐을 나타내고, R3가 H를 나타내고, W가 CH2CH2또는 CH=CH를 나타내고, X가 (CH2)4를 나타내고, U가 CH2이며, A가 페닐을 나타내고, R1및 R2가 COOH를 나타내며, V, Q, Y 및 r은 상기한 바와 같이 정의된 것인 화학식(I)의 화합물이다.
또한, 본 발명에 따른 화학식 (I)의 화합물은 염의 형태로 존재할 수 있다. 일반적으로, 유기 또는 무기 염기 또는 산과의 염을 언급할 수 있다.
본 발명의 면에서, 생리학적으로 허용가능한 염이 바람직하다. 본 발명에 따른 생리학적으로 허용가능한 염은 무기산, 카르복실산 또는 황산과 본발명의 물질과의 염이 있을 수 있다. 특히 바람직한 예는 염산, 수소화브롬산, 황산, 인산, 메탄설폰산, 에탄설폰산, p-톨루엔설폰산, 벤젠설폰산, 나프탈렌디설폰산, 아세트산, 프로피온산, 락트산, 타타르산, 시트르산, 푸마르산, 말레산 또는 벤조산과의 염이다.
또한, 생리학적으로 허용가능한 염은 유리 카르복실기를 갖는 갖는 본 발명의 화합물의 금속염 또는 암모늄염이 있을 수 있다. 특히 바람직한 예로는 나트륨염, 칼륨염, 마그네슘염 또는 칼슘염, 및 암모니아 또는 유기 아민(예, 에틸아민, 디에틸아민 또는 트리에틸아민, 디에탄올아민 또는 트리에탄올아민, 디시클로헥실아민, 디메틸아미노에탄올, 아르기닌, 리신 또는 에틸렌디아민)으로부터 유도된 암모늄염이다.
본 발명의 화합물은 상 및 거울상이 같은 입체이성질체(에난티오머) 또는 상 및 거울상이 같지 않는 입체이성질체(디애스테로머)의 형태로 존재할 수 있다. 본 발명은 에난티오머 또는 디애스테로머 및 이들 각각의 혼합물에 관한 것이다. 디애스테로머와 같은 라세미체는 공지된 방법, 예를 들어 광분해 또는 크로마토그래피 단리에 의해 입체이성질체적으로 균일한 성분으로 단리가능하다. 본 발명의 화합물에 존재하는 임의의 이중결합은 시스 또는 트랜스 형태(Z 또는 E 형태)로 존재할 수 있다.
본 발명의 면에서, 치환기는 달리 지정되지 않으면 일반적으로 다음과 같은 의미를 갖는다.
알킬은 일반적으로 1 내지 20개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 라디칼을 나타낸다. 그 예로는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, 펜틸, 이소펜틸, 헥실, 이소헥실, 헵틸, 이소헵틸, 옥틸 및 이소옥틸, 노닐, 데실, 도데실, 에이코실을 들 수 있다.
알킬렌은 일반적으로 1 내지 20개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 브리지(bridge)를 나타낸다. 그 예로는 메틸렌, 에틸렌, 프로필렌, α-메틸에틸렌, β-메틸프로필렌, γ-메틸프로필렌, α-에틸프로필렌, β-에틸프로필렌, γ-에틸프로필렌, 펜틸렌, 헥실렌, 헵틸렌, 옥틸렌, 노닐렌, 데실렌, 도데시렌 및 에이코실렌을 들 수 있다.
알케닐은 일반적으로 2 내지 20개의 탄소 원자를 갖고 1 이상, 바람직하게는 1 또는 2개의 이중결합을 갖는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 라디칼을 나타낸다. 그 예로는 알릴, 프로페닐, 이소프로페닐, 부테닐, 이소부테닐, 펜테닐, 이소펜테닐, 헥세닐,이소헥세닐, 헵테닐, 이소헵테닐, 옥테닐, 이소옥테닐을 들 수 있다.
알키닐은 일반적으로 2 내지 20개의 탄소 원자를 갖고 1 이상, 바람직하게는 1 또는 2개의 삼중결합을 갖는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 라디칼을 나타낸다. 그 예로는 에티닐, 2-부티닐, 2-펜티닐 및 2-헥시닐을 들 수 있다.
알켄디일은 일반적으로 2 내지 20개의 탄소 원자를 갖고 1 이상, 바람직하게는 1 또는 2개의 이중결합을 갖는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 브리지를 나타낸다. 그 예로는 에텐-1,2-디일, 프로펜-1,3-디일, 프로펜-1,2-디일, 1-부텐-1,4-디일, 1-부텐-1,3-디일, 1-부텐-1,2-디일, 2-부텐-1,4-디일, 2-부텐-1,3-디일, 2-부텐-2,3-디일을 들 수 있다.
알킨디일은 일반적으로 2 내지 20개의 탄소 원자를 갖고 1 이상, 바람직하게는 1 내지 2개의 삼중결합을 갖는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 브리지를 나타낸다. 그 예로는 에틴-1,2-디일, 프로핀-1,3-디일, 1-부틴-1,4-디일, 1-부틴-1,3-디일, 2-부텐-1,4-디일을 들 수 있다.
아실은 일반적으로 카르보닐기를 통해 결합된 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 저급알킬을 나타낸다. 그 예로는 아세틸, 에틸카르보닐, 프로필카르보닐, 이소프로필카르보닐, 부틸카르보닐 및 이소부틸카르보닐을 들 수 있다.
알콕시는 일반적으로 산소 원자를 통해 결합된 1 내지 14개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 라디칼을 나타낸다. 그 예로는 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, 이소부톡시, 펜톡시, 이소펜톡시, 헥속시, 이소헥속시, 헵톡시, 이소헵톡시, 옥톡시 또는 이소옥톡시를 들 수 있다. "알콕시" 및 "알킬옥시"라는 용어는 동의어로 사용된다.
알콕시알킬은 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 알콕시에 의해 치환된, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 알킬 라디칼을 나타낸다.
알콕시카르보닐은 예를 들어 화학식로 표시할 수 있다.
알킬은 일반적으로 1 내지 13개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 라디칼을 나타낸다. 알콕시카르보닐 라디칼로는 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 프로폭시카르보닐, 이소프로폭시카르보닐, 부톡시카르보닐 또는 이소부톡시카르보닐을 들 수 있다.
시클로알킬은 일반적으로 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클릭 탄화수소 라디칼을 나타낸다. 바람직한 예는 시클로프로필, 시클로펜틸 및 시클로헥실이다. 구체적인 예로서 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸을 들 수 있다.
시클로알콕시는 본 발명의 면에서 탄화수소 라디칼이 시클로알킬 라디칼인 알콕시 라디칼을 나타낸다. 시클로알킬 라디칼은 일반적으로 8개 이하의 탄소 원자를 갖는다. 그 예로는 시클로프로필옥시 및 시클로헥실옥시를 들 수 있다. "시클로알콕시" 및 "시클로알킬옥시"는 동의어로 사용된다.
아릴은 일반적으로 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 방향족 라디칼을 나타낸다. 아릴 라디칼로서 바람직한 것은 페닐 및 나프틸이다.
할로겐은 본 발명의 면에서 불소, 염소, 브롬 및 요오드를 나타낸다.
헤테로사이클은 본 발명의 면에서 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 함유할 수 있고, 질소원자의 경우에는 이 질소원자를 통해 결합될 수 있는 포화되거나 포화되지 않은 방향족 3 내지 10원(예, 5 또는 6원)헤테로사이클을 나타낸다. 그 예로서 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 피라졸릴, 피리딜, 피리미딜, 피리다지닐, 파리지닐, 티에닐, 푸릴, 피롤릴, 피롤리디닐, 피페라지닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로푸라닐, 1,2,3-트리아졸릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이미다졸릴, 모르폴리닐 또는 피페리딜을 들 수 있다. 이 중 바람직한 것은 티아졸릴, 푸릴, 옥사졸릴, 이미다졸릴, 모르폴리닐 또는 피페리딜이다. "헤테로아릴"(또는, "헤타릴")은 방향족 헤테로사이클 라디칼을 나타낸다. 본 발명에 도시된 헤테로사이클 구조에서, 각각의 경우에 인접한 기에 대한 오직 한 결합만이 예를 들어, 단위 Q에 대한 결합인 Y에 적합한 헤테로사이클 구조에서 도시되어 있다. 그러나, 지적한 바와 같이, 이들 헤테로사이클 구조는 이와 무관하게 추가의 치환기를 가질 수 있다.
나아가, 본 발명은 화학식 (I)의 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다.
[화학식 I]
상기 방법은
[A] 염기의 존재 하의 불활성 용매 중에서, 하기 화학식 (II)의 알데히드를 하기 화학식 (III)의 인(phosphorous) 화합물과 반응시킨 다음, 적합하다면 라디칼 R1및 R2를 유리 카르복실산으로 부분적으로 또는 완전히 가수분해시키거나,
(상기 식에서, R1, R2, A, U 및 X는 상기한 바와 같은 의미를 가지나, 다만 R1및 R2는 유리 카르복실산을 나타낼 수 없음)
(상기 식에서,
R3, B, V, Q, Y 및 r은 상기한 바와 같은 의미이고,
m은 1 내지 5의 정수를 나타내고,
L은 화학식의 라디칼을 나타내고, 여기서 R39및 R40은 서로 독립적으로 12개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 페닐을 나타내고,
Z은 할라이드 음이온 또는 토실레이트 음이온을 나타냄)
[B] 하기 화학식 (IV)의 화합물을 하기 화학식 (V)의 화합물과 반응시키거나,
(상기 식에서,
Va는 O 또는 S를 나타내고,
R1, R2, R3, U, W, A, X는 상기한 의미를 가짐)
(상기 식에서,
Q 및 Y는 상기한 의미를 가지며,
E는 염기의 존재 하에서 치환된 이탈기 또는 임의로, 활성화된 하이드록실 작용기를 나타냄)
[C] 하기 화학식 (VI)의 화합물을 강산 또는 강염기를 사용하여 상응하는 유리 카르복실산으로 전환시키거나,
(상기 식에서,
R3, V, Q, Y, W, U, A, B는 상기한 의미를 지니며,
R1 b및 R2b는 독립적으로 CN 또는 COOAlk(여기서, Alk는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬 라디칼을 나타냄)을 나타냄)
[D] 하기 화학식 (VII)의 화합물을 팔라듐 화합물의 존재 하에서, 적합하다면 부가적으로 환원제 및 추가의 첨가제의 존재 하에서, 그리고 염기의 존재 하에서 하기 화학식 (VIII)의 화합물과 반응시키거나,
(상기 식에서,
R1, R2, R3, V, Q, X, W, U, A 및 B는 상기 정의와 동일한 의미를 가지며,
L'는 Br, I 또는 CF3SO2-O 기를 나타냄)
M-Z'
(상기 식에서,
M은 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 알케닐 또는 알키닐 라디칼 또는 시클로알킬 라디킬을 나타내거나, 또는 아릴알킬, 아릴알케닐 또는 아릴알키닐 라디칼을 나타내고,
Z'는 -B(OH)2, -CH=CH, -CH=CH2또는 -Sn(nBu)3를 나타냄)
[E] 하기 화학식 (VII)의 화합물을 팔라듐 화합물의 존재 하에서, 적합하다면 부가적으로 환원제 및 추가의 첨가제의 존재 하에서, 그리고 염기의 존재 하에서 하기 화학식 (IX)의 화합물과 반응시키거나,
[화학식 VII]
(상기 식에서,
R1, R2, R3, V, Q, X, W, U, A 및 B는 상기 정의와 동일한 의미를 가지며,
L'는 Br, I 또는 CF3SO2-O 기를 나타냄)
NHRaRb
(상기 식에서, Ra및 Rb는 서로 독립적으로 수소, 또는 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타내거나, 또는 이들이 결합되는 질소원자와 함께 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클을 형성할 수 있음)
[F] 화학식 (IV)의 화합물을 하기 화학식 (X)의 화합물과 반응시키고, 생성되는 화학식 (XI)의 화합물을 화학식 (XII)의 아민과 반응시키거나,
[화학식 IV]
(상기 식에서,
Va는 O 또는 S를 나타내고,
R1, R2, R3, U, W, A, X는 상기한 의미를 가짐)
(상기 식에서,
Q'는 제 1항의 Q와 동일한 의미를 가지거나 또는 페닐을 나타내고,
E 및 E'는 각각의 경우에 서로 독립적으로 염기의 존재 하에 치환된 이탈기 또는 임의로 활성화된 하이드록실 작용기 또는 이러한 기를 함유하는 라디칼을 나타냄)
(상기 식에서,
R1, R2, R3, A, U, V, W, X 및 E'는 상기한 의미를 가지며,
Q'는 제 1항의 Q와 동일한 의미를 가지거나 또는 1,4-CH2-Ph-CH2-를 나타냄)
NHRaRb
(상기 식에서, Ra및 Rb는 서로 독립적으로 수소, 또는 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타내거나, 또는 이들이 결합되는 질소원자와 함께 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클을 형성할 수 있음)
[G] 하기 화학식 (XIII)의 화합물을 하기 화학식 (XIV)의 화합물과 반응시키거나,
(상기 식에서, R1, R2, A, U 및 X는 상기한 의미를 가짐)
(상기 식에서,
R3, V, Q, Y, r 및 B는 상기한 의미를 가지고,
m은 1 내지 5의 정수를 나타내며,
E"는 염기의 존재 하에 치환된 이탈기 또는 임의로 활성화된 하이드록실 작용기를 나타냄)
[H] 하기 화학식 (XV)의 화합물을 하기 화학식 (XVI)의 화합물과 반응시키거나,
(상기 식에서,
R1, R2, A, U 및 X는 상기한 의미를 가지며,
E'''는 염기의 존재 하에서 치환된 이탈기 또는 임의로 활성화된 하이드록실 작용기를 나타냄)
(상기 식에서,
R3, V, Q, Y, r 및 B는 상기한 의미를 가지며,
m은 1 내지 5의 정수임)
[I] 먼저, 하기 화학식 (XVII)의 화합물을 하기 화학식 (XVIII)의 화합물과 반응시켜 시프 염기(Schiff's base)를 얻고, 이어서 이를 통상의 환원제로 환원시키거나 또는 환원제 존재 하의 환원적 알킬화의 조건 하에서 직접 반응시키거나,
(상기 식에서, R1, R2, A, U 및 X는 상기한 의미를 가짐)
(상기 식에서,
R3, V, Q, Y, r 및 B는 상기한 의미를 가지며,
m은 0 내지 5의 정수임)
[J] 먼저, 하기 화학식 (XIX)의 화합물을 하기 화학식 (XX)의 화합물과 반응시켜 시프 염기를 얻고, 이어서 이를 통상의 환원제로 환원시키거나 또는 환원제 존재 하의 환원적 알킬화의 조건 하에서 직접 반응시키거나
(상기 식에서, R1, R2, A, U 및 X는 상기한 의미를 가짐)
(상기 식에서,
R3, V, Q, Y, r 및 B는 상기한 의미를 가지며,
m은 0 내지 5의 정수임)
[K] 하기 화학식 (XXI)의 알데히드를 하기 화학식 (XXII)의 인 화합물과 반응시켜 하기 화학식 (XXIII)의 화합물을 얻은 다음, 알켄기 및 카르보닐기를 연속적으로 환원시키고, 이어서 카르보닐기를 환원시커거나 또는 할로겐화제를 사용하여 하이드록실기로부터 생성시킨 할로겐 라디칼을 반응시켜 얻은 하이드록실를 알콜, 1차 아민 또는 티올에 의해 치환시킨 다음, 적합하다면 상응하는 설폭사이드 또는 설폰 화합물로 산화시켜 하기 화학식 (XXIV)의 화합물로 전환시키는 것을 포함한다.
(상기 식에서, R3, V, Q, Y, r 및 B는 상기한 의미를 가짐)
(상기 식에서, X 및 R1은 상기한 의미를 가짐)
(상기 식에서, R3, V, Q, Y, r, B, X 및 R1은 상기한 의미를 가짐)
(상기 식에서,
R3, V, Q, Y, r, B, X, A, R2및 R1은 상기한 의미를 가지며,
U는 O, NH 또는 S를 나타냄)
본 발명에 따르면, 상기 공정 [A]에서 Z는 바람직하게는 할라이드 음이온, 특히 바람직하게는 염소, 브롬 또는 요오드이다.
본 발명에 따르면, 공정 [A]에서 수행되는 상응하는 유리 카르복실산으로의 부분적이거나 완전한 가수분해는 적합하다면 수용액, 또는 물과 알콜(예, 메탄올) 또는 에테르의 용매 혼합물 중에 존재 하는 강염기(예, NaOH 또는 LiOH)를 사용하거나 또는 강산(예, HCl)을 사용하여 수행하는 것이 바람직하다.
본 발명의 공정 [A]에 바람직한 불활성 용매는 반응 조건 하에서 변하지 않는 통상의 유기 용매이다. 본 발명의 공정 [A]에서는 에테르(예, 디에틸에테르, 부틸 에틸 에스테르, 디옥산, 테트라하이드로푸란, 글리콜 디메틸 에테르 또는 디에틸렌 글리콜 디메틸 에테르) 또는 탄화수소(예, 벤젠, 톨루엔, 크실렌 또는 석유 에테르) 또는 아미드(예, 디메틸포름아미드 또는 헥사메틸포스포릭 트리아미드) 또는 1,3-디메틸-이미다졸리딘-2-온, 1,3-디메틸-테트라하이드로피리미딘-2-온 또는디메틸 설폭사이드를 사용하는 것이 바람직하다. 물론, 이들 용매의 혼합물을 사용하는 것도 가능하다.
본 발명의 공정 [A]에 바람직한 염기에는 염기성 반응에 통상적으로 사용되는 염기 화합물이 포함된다. 알칼리금속 하이드라이드(예, 소듐 하이드라이드 또는 포타슘 하이드라이드) 또는 알칼리금속 알콕사이드(예, 소듐 메톡사이드, 소듐 에톡사이드, 포타슘 메톡사이드, 포타슘 에톡사이드 또는 포타슘 t-부톡사이드) 또는 아미드(예, 소듐 아미드 또는 리튬 디이소프로필아미드) 또는 소듐 헥사메틸디실라잔 또는 유기리튬 화합물(예, 페닐리튬, 부틸리튬 또는 메틸리튬)을 사용하는 것이 바람직하다. 본 발명의 공정 [A]에서 반응을 최적화하기 위해 적합하다면, 통상의 크라운 에테르(예, 18-크라운-6)을 첨가할 수 있다.
용매 또는 염기의 선택은 가수분해에 대한 안정성, 민감성 또는 상응하는 인 화합물의 CH 활성에 따라 달라질 수 있다. 사용되는 용매 중 특히 바람직한 것은 공용매(예, 디메틸포름아미드 또는 1,3-디메틸테트라하이드로피리딘-2-온 또는 1,3-디메틸이미다졸리딘-2-온)이외도 에테르(예, 디에틸 에테르, 테트라하이드로푸란, 디메톡시에탄 또는 디옥산)이다. 알칼리금속 알콕사이드(예, 포타슘 t-부톡사이드) 또는 유기리튬 화합물(예, 페닐리튬 또는 부틸리튬) 또는 소듐 하이드라이드가 특히 바람직한 염기이다.
반응은 일반적으로 -80 내지 +70℃, 바람직하게는 -80℃ 내지 20℃의 온도에서 수행할 수 있다.
반응은 대기압 또는 가압 또는 감압(예, 0.5 내지 5 bar의 범위)에서 수행할수 있다. 일반적으로, 반응은 대기압 하에서 수행한다.
반응 수행시, 인 화합물은 알데히드 1 mol을 기준으로 일반적으로 1 내지 5 mol, 바람직하게는 1 내지 2 mol의 범위로 사용한다.
본 발명의 공정 [A]는 예를 들어, 염기에 이어 알데히드(적합하다면, 용매 중의 알데히드)를 용매에 현탁시키거나 용해시킨 인 화합물에 첨가하고, 이어서 적합하다면 상기 혼합물을 가열시켜 수행할 수 있다. 마무리 과정은 추출, 크로마토크래피 및(또는) 결정화와 같은 통상의 방법으로 수행한다.
본 발명의 공정 [A]를 수행할 때, 상기한 포스포늄염을 사용하는 대신 염기성 매질 중의 상응하는 포스포늄염으로부터 미리 독립된 반응으로 제조되는 상응하는 포스포란(U 등가-P(R12)3=CHR)을 사용하는 것도 가능하다. 그러나, 염기의 존재 하에 인 화합물과 원-포트 프로세스(one-pot process)로 반응을 수행하는 것이 유리한 것으로 밝혀졌다.
화학식 (III)의 인 화합물은 하기하는 각각의 경로에 의해 제조가능하다.
방법 I-첫번째 별법
상기 반응식에서, 상기 방법은 Y 및 B가 페닐을 나타내고 Q가 알킬렌 사슬을 나타내고 V가 존재하지 않는 예에 의해 도시된 화합물에 한정되는 것은 아니며, 임의의 라디칼 V, Q, Y 및 B를 갖는 화합물의 경우에도 원칙적으로 수행할 수 있다.
이 별법의 제1 반응 단계 A에서, 아세틸렌 화합물(IVa)는 제1구리염 및 팔라듐(0) 화합물의 존재 하에, 바람직하게는 구리(I) 할라이드(예, 요오드화구리) 및 비스-(트리페닐포스핀)-팔라듐(II) 클로라이드의 존재 하에, -40℃ 내지 +80℃, 바람직하게는 0℃ 내지 40℃의 온도 범위에서, 용매(예, 트리에틸아민, 아세토니트릴, 피리딘 또는 이들의 혼합물, 바람직하게는 트리에틸아민) 중의 브로모벤잘데히드(Va)와 반응시킨다.
제2 반응 단계 B에서, -40 내지 60℃, 바람직하게는 0 내지 40℃의 온도 범위 하에 환원제로서 착수소화물(예컨대, 보로하디드라이드 또는 알루미늄 하이드라이드, 바람직하게는 소듐 보로하이드라이드 또는 리튬 알루미늄 하이드라이드)를 사용하여, 알콜(예, 메탄올, 에탄올, 프로판올 또는 이소프로판올) 또는 에테르(예, 디에틸 에테르, 테트라하이드로푸란 또는 디옥산)과 같은 용매 중에서 또는 염기성 용매(예, 트리에틸아민, 피리딘 또는 디메틸포름아미드)의 중에서 또는 물 중에서 또는 상기 용매들의 혼합물 중에서 포르밀 화합물 (VIa)를 환원시켜 하이드록실 화합물 (VIIa)를 얻는다.
제3 반응 단계 C에서, 화합물 (VIIa)는 1 내지 50 bar, 바람직하게는 1 내지 20 bar의 압력 하에서 -30 내지 80℃, 바람직하게는 0 내지 40℃의 온도 범위에서 귀금속 촉매의 존재 하에서, 알콜(예, 메탄올, 에탄올, 프로판올 또는 이소프로판올) 또는 탄화수소(예, 벤젠, 톨루엔 또는 크실렌)와 같은 불활성 용매 또는 에테르(예, 디에틸 에테르 또는 테트라하이드로푸란) 또는 에틸 아세테이트 중에서, 특히 바람직하게는 메탄올 중에서 수소화된다.
또한, 단계 B 및 C는 순서를 반대로 하여 수행가능하다.
제4 단계 D에서, 수소화된 화합물 (VIIIa)은 -20 내지 60℃, 바람직하게는 0 내지 40℃의 온도 범위에서 에테르(예, 디에틸 에테르 또는 테트라하이드로푸란) 또는 탄화수소(예, 벤젠 또는 톨루엔), 특히 바람직하게는 염소화된 탄화수소(예, 메틸렌 클로라이드 또는 클로로포름)과 같은 불활성 용매 중에서 브롬화제(예, 포스포로서 트리브로마이드, 설포닐 브로마이드, 브롬화수소 또는 카본 테트라브로마이드/트리페닐포스핀)와 반응시켜 브롬화시킨다. 그러나, 예를 들어 화합물 (VIIIa)를 SOCl2와 반응시켜 얻을 수 있는 상응하는 염소 화합물을 사용하는 것도 가능하다.
제5 단계 E에서, 브롬화 또는 염소화 화합물 (IXa)은 0 내지 200℃, 바람직하게는 20 내지 180℃의 온도에서 아세토니트릴 또는 탄화수소(예, 벤젠, 톨루엔 또는 크실렌) 또는 벤조니트릴 또는 디메틸포름아미드 또는 디메틸 설폭사이드와 같은 불활성 용매 또는 알콜(예, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올 또는 이소프로판올)의 존재 하에서 또는 용매의 부재 하에서 트리페닐포스핀과 반응시켜 포스포늄염 (Xa)를 형성한다.
이 방법을 사용하여 V가 존재하지 않는 본 발명의 화학식 (I)의 화합물을 제조하는 것도 가능하다. 화학식 (IVa) 내지 (Xa)의 화합물에서, 라디칼 R3는 상기한 바와 같은 의미를 가진다.
화학식 (IVa)의 아세틸렌 화합물은 아민 또는 시클릭 물질을 친핵성 기(예,페놀 유도체)와 반응시키거나 또는 아닐린 유도체 또는 카르브음이온성 유도체(예, 그리나드 시약)을 ω-할로겐알킨(염기의 존재 하에서 공지된 방법을 사용)과 반응시켜 제조할 수 있다. ω-클로로알킨(예, 5-클로로-1-펜틴)이 특히 바람직하다. 염기로 사용하기 적합한 것은 예를 들어 수소화나트륨과 같은 금속 수소화물이다. 화학식 (IVa)의 화합물을 아세틸렌 화합물로 전환시키는 것은 불활성 기체(예, 아르곤) 분위기 하 20 내지 80℃의 온도에서 유기 용매(예컨대, 에테르, 특히 테트라하이드로푸란) 중에서 수행할 수있다. 어떤 경우에는, 헥사포스포릭 트리아미드와 같은 착화제를 첨가하는 것이 유리할 수 있다. 별법으로, 아세틸렌 화합물 (IVa)은 당업자에게 공지된 조건(예, J, March, Advanced Organic Chemistry, 3. edition, Wiley, p. 429) 하에서, 친핵성 치환가능한 기를 갖는 상응하는 물질(예컨대, ω-할로겐알킬페닐 화합물, 바람직하게는 ω-클로로알킬페닐 화합물)을 아세틸라이드(예, 소듐 아세틸라이드 또는 리튬 아세틸라이드)와 반응시켜 제조할 수 있다.
방법 I-제2 별법
상기 방법에서, 반응은 Y 및 B가 페닐이고 Q가 알킬렌 사슬이고 V가 존재하는 않는 경우인 경우에 의해 도시된 화합물에 한하는 것은 아니며, 임의의 라디칼 V, Q, Y 및 B를 갖는 화합물의 경우에도 원칙적으로 실행할 수 있다.
제1 반응 단계에서, 출발 물질로 사용된 알콜은 브롬화되고, 적합한 브롬화제는 예를 들어 방법 I의 제1 별법의 단계 D에 열거된 화합물이다.
생성되는 브로마이드는 방법 I의 제1 별법의 단계 E에서처럼 트리페닐포스핀과 반응된다.
다음 반응 단계에서, 반응성 일리드(ylide)는 전기한 바와 같이 생성할 수 있고, 이어서 원하는 치환 패턴을 갖는 브로모벤즈알데히드와 반응한다.
저온 하 불활성 용매(테트라하이드로푸란) 중에서 염기, 바람직하게는 t-부틸리튬과 반응시킨 다음, 적합한 친전자체(예, 파라포름알데히드 또는 에틸렌 옥사이드)를 첨가하여, 생성되는 화합물로부터 상응하는 1차 알콜(W'는 직접 결합임)을 제조하는 것이 가능하다. 별법으로, 방법 I(W'는 C ≡C)의 제1 별법의 공정 단계 I에서와 같은 조건 하에서 임의로 보호된 하이드록시알칼린(예, 프로파길 알콜의 테트라하이드로푸라닐 에테르)를 사용한 다음, 방법 I의 제1 별법의 단계 C와 유사하게 수행할 수 있는 수소화를 수행하여 생성 화합물을 1차 알콜로 전환시킬 수 있다. 생성되는 1차 알콜은 방법 I의 제1 별법과 유사하게 상응하는 포스포늄염으로 전환된다.
이 방법을 사용하여 V가 존재하지 않는 본 발명에 따른 화학식 (I)의 화합물을 제조하는 것도 가능하다.
본 발명에서 출발 물질로서 사용되는 알콜(예, 하이드록시알킬-옥시페닐 화합물 또는 하이드록시알킬페닐 화합물)은 시판되고 있거나 또는 당업자에게 공지된 통상의 방법을 사용하여 제조가능하다.
상기 반응식에 도시된 화합물에서, 라디칼 R3는 상기한 의미와 동일한 의미를 가진다.
방법 II- 제1 별법
상기 방법은 Y 및 B가 페닐을 나타내고 Q가 알킬렌 사슬을 나타내고 V가 O를 나타내는 경우의 화합물에 한하는 것은 아니며, 임의의 라디칼 V, Q, Y 및 B를 갖는 화합물의 경우도 원칙적으로 수행가능하다.
이 별법의 제1 반응 단계에서, 브롬 화합물 (XIa)은 0 내지 200℃, 바람직하게는 20 내지 180℃의 온도에서, 알칼리금속 하이드록사이드, 카르보네이트 또는알콕사이드(예, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산세슘, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 소듐 에톡사이드 또는 포타슘 t-부톡사이드)와 같은 염기의 존재 하, 바람직한 용매, 예컨대 물 또는 알콜(예, 메탄올, 에탄올, 프로판올 또는 이소프로판올) 또는 에테르(예, 디에틸 에테르, 테트라하이드로푸란, 디옥산 또는 디메틸옥시메탄), 또는 디메틸포름아미드 또는 디메틸 설폭사이드, 또는 아세토니트릴 또는 케톤(예, 아세톤) 중에서, 특히 바람직하게는 이소프로판올 중에서 페놀 (XIIa)와 반응시킨다.
제2 단계 B에서, 페닐 에테르 (XIIIa)는 -30 내지 50℃, 바람직하게는 -10 내지 30℃의 온도 범위에서, 염기(예를 들면, 트리에틸아민, 피리딘 또는 디메틸아미노피리딘, 바람직하게는 피리딘)의 존재 하에, 불활성 용매, 예를 들면 에테르(예, 디에틸 에테르, 테트라하이드로푸란 또는 디옥사이드) 또는 탄화수소(예, 벤젠 또는 톨루엔) 또는 염소화된 탄화수소(예, 클로로포름 또는 메틸렌 클로라이드) 중에서 토실 클로라이드와 반응된다.
제2 단계 C에서, 토실 화합물 (XIVa)는 0 내지 200℃, 바람직하게는 20 내지 180℃의 온도 범위에서, 바람직한 용매 예컨대, 탄화수소(예, 벤젠 또는 톨루엔), 벤조니트릴, 아세토니트릴, 디메틸포름아미드 또는 디메틸 설폭사이드의 존재 하 또는 용매의 부재 하에서, 특히 바람직하게는 아세토니트릴 중에서 트리페닐포스핀과 반응시켜 포스포늄염(XVa)를 얻는다.
단계 B 및 C에서, 하이드록실 화합물 (XIIIa)은 방법 A의 단계 D 및 E와 유사하게 브롬화물로 먼저 전환시킨 다음, 포스포늄으로 전환시킬 수도 있다.
이 방법을 사용하여, V가 O인 본 발명의 화학식 (I)의 화합물을 제조할 수 있다.
B가 헤테로사이클을 나타내는 경우, 상기 방법은 브롬화물 (XIa) 대신에 상응하는 알콜을 헤테로사이클 상에 직접 위치한 하이드록실기 대신에 적합한 이탈기(예, 할로겐 라디칼, 토실, 메실 도는 트리플레이트기)를 갖고 추가로, 라디칼 (CH2)mOH 대신에 에스테르기를 갖는 화합물 (XIIa)과 반응시켜 수행할 수도 있다. 이이서, 통상의 환원제(예, LiAlH4)로 에스테르기를 환원시켜 화학식 (XIIIa)의 화합물을 제조할 수 있다.
방법 II-제2 별법
상기 방법은 Y 및 B가 페닐을 나타내는 대표적으로 도시된 화합물에 한정되는 것은 아니며, 임의의 라디칼 Y 및 B를 갖는 화합물을 사용하여 또한 수행가능하다.
상기 별법에서, 상응하는 알콜(예,하이드록시알킬페닐 화합물)은 30 내지 100℃, 바람직하게는 50 내지 90℃의 온도 범위에서, 유기 용매(예, 아세토니트릴) 중에서 트리페닐포스포늄 하이드로브로마이드와 반응된다. 출발 물질은 통상의 방법으로 제조할 수 있다. 예를 들어, V가 O인 경우에, 30 내지 100℃, 바람직하게는 50 내지 90℃의 온도 범위에서, 염기(예, 탄산칼륨)의 존재 하에, 유기 용매(예, 알콜, 바람직하게는 이소프로판올) 중에서, 상응하는 할로겐 화합물[예컨대, 할로겐알킬페닐 화합물, 바람직하게는 클로로- 또는 브로모알킬페닐 화합물(예, 벤질 브로마이드)]을 상응하는 알콜(예컨대, 2-하이드록시벤질 알콜과 같은 페놀 화합물)과 반응시킨다.
방법 II의 상기 반응식에 도시된 화합물에서, 라디칼 R3는 상기한 의미와 동일한 의미를 갖는다. 라디칼 V는 O를 나타내거나 또는 존재하지 않을 수 있다.
방법 II-제3 별법
상기 방법은 Y 및 B가 페닐을 나타내는, 대표적으로 도시된 화합물에 한정되는 것은 아니며, 임의의 라디칼 Y 및 B를 갖는 화합물의 경우에도 수행할 수 있다.
이 별법에서, 상기 알콜은 방법 I 별법 1의 단계 D에 따라서 먼저 할라이드로 전환된 다음, 방법 I 별법 1의 단계 E에 유사하게 원하는 포스포늄염으로 전환될 수 있다.
이 별법에서, Q 및 R3는 상기한 의미를 갖는다.
상이한 라디칼의 의미에 따라서 화학식 (II)의 알데히드를 예를 들어 아래 방법에 의해 제조할 수 있다.
방법 III
상기 별법의 제1 반응 단계 A에서, 케톤 XVIa(여기서, o는 3, 4 또는 5임)는 -40 내지 60℃, 특히 바람직하게는 -20 내지 30℃의 온도 범위에서, 염기 예컨대, 알칼리금속 하이드라이드, 아미드 또는 알콕사이드(예, 소듐 하이드라이드, 포타슘 하이드라이드, 리튬 디이소프로필아미드, 포타슘 에톡사이드, 소듐 에톡사이드, 포타슘 메톡사이드 또는 포타슘 t-부톡사이드)의 존재 하에, 특히 바람직하게는 소듐하이드라이드의 존재 하에, 에테르(예, 디에틸에테르, 테트라하이드로푸란 또는 디옥산) 또는 디메틸프롬아미드 또는 디메틸설폭사이드와 같은 불활성 용매 중에서, 또는 이들의 혼합물 중에서, 특히 바람직하게는 디메틸포름아미드 중에서 4-할로겐메틸벤조산 에스테르 또는 4-할로겐설페닐벤조산 에스테르(여기서, 할로겐 리디칼은 바람직하게는 염소 또는 브롬임)와 반응된다.
제2 반응의 단계 B에서, 케톤 (XIIa)를 0 내지 150℃, 특히 바람직하게는 20 내지 100℃의 온도 범위에서, 알칼리금속 하이드록사이드, 알칼리금속 카르보네이트 또는 알칼리금속 알콕사이드(예, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산나트륨, 소듐 메톡사이드, 소듐 에톡사이드, 포타슘 에톡사이드 또는 포타슘 t-부톡사이드)와 같은 염기의 존재 하에, 특히 바람직하게는 포타슘 t-부톡사이드의 존재 하에, 디메틸포름아미드 또는 알콜(예, 메탄올, 에탄올, 프로판올 또는 이소프로판올)과 같은 용매 중에서, 또는 물 중에서 또는 이들의 혼합물 중에서 반응시켜 화학식 (XVIIa)를 얻는다.
제3 반응 단계 C에서, 화합물 (XVIIIa)을 -20 내지 60℃, 바람직하게는 0 내지 30℃의 온도 범위에서, 무기산(예, 염산, 수소화브롬산 또는 황산) 또는 카르복실산(예, 아세트산 또는 트리플루오로아세트산), 바람직하게는 아세트산 또는 트리플루오로아세트산, 더욱 바람직하게는 아세트산, 특히 바람직하게는 트리플루오로아세트산과 같은 산의 존재 하에, 알콜(예, 메탄올, 프로판올 또는 이소프로판올), 또는 에테르(예, 메틸 에테르, 테트라하이드로푸란 또는 디옥산) 또는 염소화된 탄화수소(메틸렌 클로라이드 또는 클로로포름) 또는 카르복실산(예, 아세트산 또는트리플루오로아세트산) 또는 이들의 혼합물, 특히 바람직하게는 트리플루오로아세트산과 같은 용매 중에서 가수분해시켜 카르복실산 (XIXa)를 얻는다.
제4 단계 D에서, 카르복실산 (XIXa)를 -40 내지 60℃, 특히 바람직하게는 -20 내지 30℃의 온도 범위에서, 환원제로서 붕소 화합물(예, 보레인 또는 보레인-디메틸-술파이드 착물)을 사용하여 에테르(예, 디에틸에테르), 테트라하이드로푸란 또는 디옥산과 같은 용매 또는 염소화된 탄화수소(예, 메틸렌 클로라이드 또는 클로로포름) 또는 이들의 혼합물, 특히 바람직하게는 테트라하이드로푸란 중에서 환원시켜 하이드록실 화합물 (XXa)를 얻는다.
제5 반응의 단계 E에서, 하이드록실 화합물 (XXa)를 -20 내지 60℃, 특히 바람직하게는 0 내지 30℃의 온도 범위에서, 적합하다면 염기(예컨대, 트리에틸아민, 디이소프로필아민, 피리딘 또는 디메틸아미노피리딘, 특히 바람직하게는 트리에틸아민)의 존재 하에서, 산화제로서 피리디늄 클로로크로메이트, 크로미엄(VI)염, 디메틸 설폭사이드/피리딘/SO3, N-메틸모르폴린 옥사이드 및 분자체의 존재 하의 촉매량의 테트라알킬암모늄 페루테네이트, 디메틸 설폭사이드/옥살릴 클로라이드/트리에틸아민, 특히 바람직하게는 피리디늄 클로라이드, N-메틸모르폴린 및 분자체의 존재 하의 촉매량의 테트라알킬암모늄 페루테네이트 또는 디메틸 설폭사이드/옥살릴 클로라이드/트리에틸아민을 사용하여 에테르(예, 디에틸 에테르), 디옥산 또는 테트라하이드로푸란과 같은 용매, 염소화된 탄화수소(예, 메틸렌 클로라이드 또는 클로로포름), 디메틸 설폭사이드 또는 이들의 혼합물, 특히 바람직하게는 디클로로메탄 중에서 산화시켜 알데히드 (XXIa)를 얻는다.
시클릭 케톤 (XVIa)은 시판 중이거나 또는 당업자에게 공지된 통상의 경로, 예를 들어 상응하는 카르복실산 디에스테르의 디에크만 축합(Dieckman condensation)에 의해 제조가능하다.
케톤 (XVIa)와 반응되는 4-클로로설페닐벤조산 에스테르 또는 4-클로로메틸벤조산 에스테르, 또는 상응하는 니트릴은 시판 중이거나 또는 당업자에게 공지된 통상의 경로에 의해 제조가능하다.
방법 III의 상기 반응식에 도시된 화합물에서, 라디칼 R2, R35및 U는 상기한 의미를 가지며, o는 1 내지 12의 정수를 나타낸다.
방법 III을 사용하여, X가 알킬렌 사슬을 나타내고 U가 -CH2-를 나타내고 R1이 COOR35를 나타내며 R2가 CN 또는 COOR26을 나타내는 알데히드 (II)를 제조할 수 있다.
방법 IV
이 방법에서, 말론산 디에스테르(여기서, 사용되는 알콜 성분 R'는 알릴 라디칼 또는 저급 알킬 라디칼, 예컨대 메틸, 에틸, t-Bu 또는 벤질 라디칼일 수 있음)을 상응하는 친전자체와 2회 연속적으로 반응시켜 2,2-이치환된 말론산 디에스테르로 전환시킨다. 출발 물질로서 사용되는 말론산 디에스르를 먼저 0 내지 50℃의 온도 범위에서, 염기, 예를 들어 소듐 하이드라이드, 트리에틸아민, 탄산칼륨, 수산화나트륨, DABCO, 수산화칼륨, 리튬 디이소프로필아미드 또는 소듐 아미드, 바람직하게는 소듐 하이드라이드의 존재 하에서, 디옥산과 같은 용매 중의 상응하는 친전자체, 예컨대 상응하는 할라이드, 토실레이트, 메실레이트 또는 트리플레이트, 예컨대 할라이드(예, ω-클로로- 또는 ω-브로모카르복실산 에스테르), 예컨대 메틸 브로모아세테이트와 반응시킨다. 제2 단계에서, 생성되는 일치환된 말론산 디에스테르 유도체를 0 내지 50℃의 온도 범위에서, 염기(예컨대, 소듐 하이드라이드, 트리에틸아민, 탄산칼륨, 수산화나트륨, DABCO, 수산화칼륨, 리튬 디이소프로필아미드 또는 소듐 아미드, 바람직하게는 소듐 하이드라이드)의 존재 하, 디메틸포름아미드와 같은 용매 중에서 상응하는 친전자체, 예를 들어 상응하는 할라이드, 토실레이트, 메실레이트 또는 트리플레이트(예, 메틸 2-(브로모메틸)벤조에이트와 같은 2-할로겐벤질 유도체)와 반응시킬 수 있다. 그러나, 2개의 친전자체와의 반응 순서를 반대로 하는 것도 가능하다.
생성되는 2,2-이치환된 말론산 디에스테르 유도체는 산(예, 염산, 황산 또는 트리플루오로아세트산)과의 반응, 또는 염기(예, 수산화칼륨, 수산화나트륨 또는 수산화리튬)과의 반응, 또는 20 내지 120℃의 온도 범위에서 Pd 촉매, 바람직하게는 Pd(II) 촉매(예, 팔라듐(II) 아세테이트) 및 포스핀(예, 트리페닐포스핀) 및 염기(예컨대 아민, 바람직하게는 트리에틸아민)의 존재 하에 디옥산과 같은 용매 중에서 예를 들어 포름산과 팔라듐 촉매화 반응시켜, 에스테르 절단 및 후속하는 승온에서의 탈카르복실반응에 의해 상응하는 카르복실산 유도체로 전환시킬 수있다.
이어서, 이들 카르복실산 유도체를 테트라하이드로푸란 중에서 통상의 환원제[예, 디이소부틸알루미늄 하이드라이드(DIBAL), 리튬 알루미늄 하이드라이드 또는 보로하이드라이드(예, 보레인)]으로 환원시켜 상응하는 알콜로 전환가능하다.
이어서, 이들 알콜을 염기, 예컨대 N-메틸모르폴린 옥사이드와 같은 염기 및 분자체의 존재 하에서 Cr(VI) 화합물(예, PDC 또는 PCC), 포타슘 퍼망가네이트, 디메틸 설폭사이드/옥살릴 클로라이드/트리에틸아민(Swern 산화) 또는 테트라프로필암모늄 퍼루테네이트(TPAP)와 같은 통상의 약산화제를 사용하거나 또는 데스-마틴(Dess-Martin) 산화에 의해 상응하는 알데히드를 얻는다.
방법 IV의 상기 반응식에 도시된 화합물에서, 라디칼 R1, R2, U, X는 상기한 의미를 가지나, X는 O가 아니고 R1및 R2는 유리 카르복실 작용기를 나타내는 것은 아니다.
방법 V
상기 별법에서, 먼저 벤즈알데히드 유도체를 가열하면서 유기 용매(예, 디메틸 설폭사이드) 중의 테트라하이드로푸란포스포란과 반응시킨다. 이어서, 생성되는 알켄을 통상의 환원제(예, Pd/H2/C)와 반응시켜 상응하는 3-벤조일메틸테트라하이드로푸라논 유도체를 얻는다. 이어서, 이것을 가열하면서 산(예, HBr)을 첨가하여 개환시켜 부티르산 유도체로 전환시킨다. 이어서, 이것을 유기 용매(예, 테트라하이드로푸란) 중에서 통상적으로 사용되는 환원제(예, 보레인)으로 환원시켜 상응하는 알콜을 먼저 얻은 다음, 통상의 산화제(예, 피리디움 디크로메이트(PDC))를 사용하여 산화시켜 알데히드를 얻는다. 통상의 염기(예, NaHCO3)의 존재 하에서 화합물 R1-Xa-Nu와 반응시켜 측쇄를 적합하게 개질할 수 있다. 그러나, 알데히드를 방법 A에 따른 포스포늄염과 반응시킨 후에 이 측쇄 개질을 수행하는 것도 가능하다.
상기 반응식에 도시된 화합물에서, R1및 R2는 상기한 의미를 가진다. Xa는 상기 주어진 X와 같은 의미를 가지나, 아미노기와 같은 친핵성기를 부가적으로 가질 수 있고, 측쇄의 분자에 이미 존재하는 탄소 원자의 수만큼 더 짧다.
방법 VI
이 방법에서, 알켄 유도체를 알콜, 물, 벤젠, 톨루엔, 에테르(예, 디메틸 에테르), 테트라하이드로푸란, 디옥산, 에스테르(예, 에틸 아세테이트)와 같은 용매 또는 탄화수소(예, 헥산) 또는 아민(예, 트리에틸아민) 또는 암모니아 중에서, 금속 촉매(예, 팔라듐, 플라티늄 루테늄 또는 니켈의 산화물 또는 가용성 착물)의 존재 하의 환원제(예, 수소), 또는 금속(예, 리튬 또는 나트륨), 또는 히드라진 또는아릴아랄콕시 치환된 히드라진과 반응시킨다. 이 반응 생성물은 화학식 (I)에서 W가 -CH2CH2- 또는 -CH2CH2CH2-를 나타내는 알칸 유도체이다. 이 과정에서 통상의 온도 범위는 -20 내지 30℃이다.
방법 VI의 상기 반응식에 도시된 화합물에서, 라디칼 R26, R35, U 및 X는 특허청구범위 제1항에 정의된 것과 동일한 의미를 갖는다. R'는 제1항에 따라 U 상에 존재할 수 있는 치환기 중 하나를 나타낸다. R은 화학식 (I)의 화합물(여기서, R은 아릴 라디칼을 함유할 수 있지만, 이중결합은 함유하지 않음)의 라디칼을 나타낸다.
본 발명의 방법 B는 염기(예, 탄산나트륨, Et3N, DABCO, K2CO3, KOH, NaOH, Cs2CO3)의 존재 하에 적합하다면 촉매로서 NaI 또는 NaH를 사용하여 아세토니트릴 중에서 화합물 (IV) 및 (V)를 반응시켜 수행하는 것이 바람직할 수있다. 반응은 일반적으로 -20 내지 90℃, 바람직하게는 0 내지 90℃의 온도 범위에서 수행할 수 있다. 반응은 대기압 또는 승온 또는 감압(예, 0.5 내지 5 bar)에서 수행할 수 있다. 반응은 대기압 하에서 수행하는 것이 일반적이다.
본 발명의 방법 B에서, 화학식 (I)의 화합물은 화학식 (V)의 화합물 중 이탈기 E를 화학식 (IV)의 화합물의 하이드록실 또는 티올 작용기에 의해 친핵성 치환시켜 제조한다. 적합한 이탈기 E로는 할로겐(예, Cl, Br, I), 토실레이트, 메실레이트, 또는 디이소프로필 아조디카르복실레이트/PPh3와 같은 시약에 의해활성화(Mitsonobu 반응)된 하이드록실 작용기를 들 수 있다.
출발 물질로서 사용되는 화학식 (IV)의 화합물은 방법 A와 유사하게, 상응하는 포스포늄 화합물(예, 2-하이드록시벤질트리페닐포스포늄 브로마이드)를 상응하는 알데히드(II)와 반응시켜 제조가능하다. 화학식 (V)의 화합물은 시판중이거나 또는 당업자에게 공지된 통상의 방법을 사용하여 제조할 수 있다.
본 발명의 방법 C에서, R1및 R2가 각각 유리 카르복실 작용기를 나타내는 화학식 (I)의 화합물은 화학식 (VI)의 에스테르 및(또는) 니트릴 작용기를 상응하는 유리 카르복실 작용기로 전환시켜 제조가능하다. 이 반응은 예를 들어, 강산(예, HCl 또는 H2SO4) 또는 강염기(예, NaOH, KOH 또는 LiOH)의 수용액을 첨가하여 실행할 수 있다. 반응은 반응 조건 하에서 변하지 않는 통상의 유기 용매 또는 물 중에서 수행하는 것이 바람직할 수 있다. 본 발명의 방법 C의 경우, 에테르(예, 디에틸 에테르, 부틸 메틸 에테르, 디옥산, 테트라하이드로푸란, 글리콜 디메틸 에테르또는 디에틸렌 글리콜 디메틸 에테르) 또는 탄화수소(예, 벤젠, 톨루엔, 크실렌 또는 석유 에테르) 또는 아미드(예, 디메틸포름아미드 또는 헥사메틸포스포릭 트리아미드) 또는 1,3-디메틸-이미다졸리딘-2-온, 1,3-디메틸-테트라하이드로피리미딘-2-온, 아세토니트릴, 에틸 아세테이트 또는 디메틸 설폭사이드가바람직하다. 또한, 상기한 용매들의 혼합물을 사용하는 것도 물론 가능하다.
본 발명에서 반응은 물과 메탄올의 혼합물 중에서 수행하는 것이 바람직하다. 반응은 일반적으로 -20 내지 90℃, 바람직하게는 0 내지 90℃의 온도 범위에서 수행할 수 있다. 반응은 대기압 또는 가압 또는 감압(예, 0.5 내지 5 bar)의 압력에서 수행할 수 있다. 반응은 일반적으로 대기압 하에서 수행한다.
출발 물질로서 사용되는 화학식 (VI)의 화합물은 예를 들어, 방법 A에 따라서 화학식 (I)의 화합물을 제조하기 위해 본 명세서에 기술된 경로 중 하나를 사용하여 제조가능하다.
본 발명의 방법 D에서, 화학식 (I)의 화합물은 치환가능한 기 L'를 함유하는 화학식 (VII)의 화합물을 팔라듐 화합물, 적합하다면 환원제 및 추가의 첨가제의 존재 하에 염기성 매질 중에서 화학식 (VIII)의 화합물과 반응시켜 제조한다. 반응은 예컨대 문헌(L. S. Hegedus, Organometallics in Synthesis, M. Schlosser, Ed., Wiley ＆ Sons, 1994)에 기술된 것과 같은, 화학식 (VII) 및 (VIII)의 화합물의 환원 커플링이다.
화학식 (VII)의 화합물에서 치환기능한 기 L'로 사용하기 적합한 것으로는 할로겐 라디칼(예, Br 또는 I) 또는 통상의 이탈기(예, 트리플레이트 라디칼)을 들 수 있다.
화학식 (VIII)의 화합물은 -B(OH)2, -CH ≡CH, -CH=CH2및 -Sn(nBu)3로 구성된 군으로부터 선택될 수 있는 반응성 기 Z'를 함유한다.
팔라듐 화합물로서 사용하기 적합한 것은 팔라듐(II) 화합물(예, Cl2Pd(PPh3)2또는 Pd(OAc)2) 또는 팔라듐(0) 화합물(예, Pd(PPh3)4또는 Pd2(dba)3)이다. 필요하다면, 반응 혼합물에 환원제(예, 트리페닐포스핀, BINAP) 또는 다른첨가제(예, Cu(I)Br, NBu4NCl, LiCl 또는 Ag3PO4)를 부가적으로 첨가하는 것도 가능하다[이에 관해서는 문헌(T Jeffery, Tetrahedron lett. 1985, 26, 2667-2670) 또는 문헌(T. Jeffery. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1984, 1287-1289) 문헌(s. Brase, A. deMejiere in "Metal-catalyzid cross-coupling reactions," Ed. F. Diederich, P. J. Stang, Wiley-VCH, Weinheim 1998, 99-166) 참조].
반응은 통상의 염기, 예를 들어 Na2CO3, NaOH 또는 트리에틸아민의 존재 하에서 수행한다. 적합한 용매는 방법 C에서 언급한 유기 용매, 특히 바람직하게는 에테르(예, 디메톡시에탄)이다. 반응은 일반적으로 -20 내지 90℃, 바람직하게는 0 내지 90℃의 온도에서 수행할 수 있다. 반응은 대기압, 가압 또는 감압(예, 0.5 내지 5 bar)의 온도에서 수행할 수 있다. 보통은 대기압 하에서 반응을 수행한다.
출발 물질로서 사용되는 화학식 (VII)의 화합물은 화학식 (I)의 화합물을 제조하기 위해 본 발명에 기재한 경로 중 하나, 예를 들면 방법 A를 사용하여 제조가능하다. 화학식 (VIII)의 화합물은 시판중이거나 또는 당업자에게 공지된 통상의 방법에 의해 제조가능하다.
본 발명의 방법 E에서, 화학식 (I)의 화합물은 치환가능한 기 L'를 함유하는 화학식 (VII)의 화합물을 팔라듐 화합물 및 적합하다면, 환원제 및 추가의 첨가제의 존재 하, 염기성 매질 중에서 화학식 (IX)의 화합물과 반응시켜 제조한다. 반응은 예컨대 문헌(J. F. Hartwig, Angew. Chem. 1998, 10, 2154)에 기재된 것과 같이, 화학식 (VII) 및 (IX)의 화합물의 환원적 커플링이다.
화학식 (VII)의 화합물 중의 치환가능한 기 L'로서 사용하기 적합한 것으로는 할로겐 라디칼(예, Br 또는 I), 또는 통상의 이탈기(예, 트리플레이트 라디칼)을 들 수 있다.
팔라듐 화합물로 사용하기 적합한 것은 팔라듐(II) 화합물[예, Cl2Pd(PPh3)2, Pd2(dba)3, Pd2(dba)3(dba=디벤질리덴아세톤) 또는 Pd(OAc)2) 또는 팔라듐(0) 화합물(예, Pd(PPh3)4)이다. 필요하다면, 환원제(예, 트리페닐포스핀 또는 트리부틸포스핀) 또는 다른 첨가제(예, Cu(I)I)를 반응 혼합물에 부가적으로 첨가할 수 있다.
반응은 통상의 염기(예, Na2CO3, NaOH, NaOt-Bu 또는 트리에틸아민)의 존재 하에서 수행한다. 적합한 용매는 방법 C 하에서 언급한 유기 용매, 특히 바람직한 것은 에테르(예, 디메톡시에탄)이다. 반응은 일반적으로 -20 내지 90℃, 바람직하게는 0 내지 90℃의 온도 범위에서 수행할 수 있다. 반응은 대기압 또는 가압 또는 감압(예, 0.5 내지 5 bar) 하에서 수행할 수 있다. 반응은 보통 대기압 하에서 수행한다.
출발 물질로서 사용되는 화학식 (VII)의 화합물은 화학식 (I)의 화합물을 제조하기 위하여 본 명세서에 기술된 경로 중 하나, 예를 들면 방법 A에 따라 제조 가능하다. 화학식 (IX)의 화합물은 시판중이거나 또는 당업자에게 공지된 통상의 방법을 사용하여 제조할 수 있다.
본 발명의 방법 F에서, 화학식 (IV)의 화합물은 먼저 화학식 (X)의 화합물과방법 B와 유사하게 반응한다. 화학식 (X)의 화합물은 서로 독립적으로 예컨대, 할로겐(예, Cl, Br, I), 토실레이트, 메실레이트, 또는 시약(예, 디이소프로필 아조디카르복실레이트/PPh3)에 의해 활성화된(Mitsonobu 반응) 하이드록실 작용기, 또는 할로겐알킬(예, 클로로메틸)과 같은 기를 함유하는 라디칼을 나타낼 수 있는 2 이탈기 E 및 E'를 갖는다. 그러나, 이탈기 E 및 E'는 선택적이고 서로 독립적으로 반응할 수 있도록 선택되어야 한다. 그러나, 화학식 (IV)의 화합물과의 반응에서 화학식 (X)의 화합물을 과량 사용하는 것도 가능하다. 이 경우, 이탈기 E 및 E'는 또한 동일할 수 있다.
이어서, 화학식 (XI)의 생성 화합물은 염기의 존재 하에서 화학식 (XII)의 화합물과 반응한다. 반응은 통상의 염기, 예컨대 Na2CO3, K2CO3, NaOH, NaOt-Bu 또는 트리에틸-아민의 존재 하에서 수행한다. 적합한 용매는 방법 C에서 언급한 유기 용매이며, 그 중 아세토니트릴이 특히 바람직하다. 반응은 일반적으로 -20 내지 90℃, 바람직하게는 0 내지 90℃의 온도 범위에서 수행할 수 있다. 반응은 대기압 또는 감압 또는 가압(예, 0.5 내지 5 bar)에서 수행할 수 있다. 보통은 대기압 하에서 반응을 수행한다.
화학식 (X) 및 (XII)의 화합물은 시판중이거나 또는 당업자에게 공지된 통상의 방법으로 수행할 수 있다.
본 발명의 방법 G 및 H에서, 각각의 경우에 친핵성 치환 반응에 따라서 알콜 (XIII) 또는 (XVI)을 통상의 이탈기 (XIV) 또는 (XV)를 갖는 화합물과 반응시킨다.
화학식 (XIV) 및 (XV)의 화합물에서 적합한 이탈기 E" 및 E'''에는 할로겐(예, Cl, Br, I), 토실레이트, 메실레이트, 또는 시약(예, 디이소프로필 아조디카르복실레이트/PPh3)에 의해 활성화된(Mitsonobu 반응) 하이드록실 작용기가 있다.
적합한 염기로는 탄산나트륨, Et3N, DABCO, K2CO3, Cs2CO3, KOH, NaOH, NaH 또는 은 산화물/분자체를 들 수 있다. 반응은 일반적으로 -20 내지 90℃, 바람직하게는 0 내지 90℃의 온도 범위에서 수행할 수 있다. 반응은 대기압, 가압 또는 감압(예, 0.5 내지 5 bar)의 범위에서 수행한다. 통상적으로는, 대기압 하에서 반응을 수행한다. 적합한 용매는 방법 C에서 언급한 용매이고, 그 중 특히 바람직한 용매는 벤젠이다.
출발 물질로서 사용되는 화학식 (XIII) 내지 (XVI)의 화합물은 이들을 중간체로서 기술하는 방법 I 내지 IV 중 하나에 의해 제조가능하다. 나아가, 화합물 (XV)는 예를 들어 PBr3또는 CBr4/PPh3에 의한 브롬화에 의해 화학식 (XIII)의 화합물로부터 제조가능하다.
본 발명의 방법 I 및 J에서, 화학식 (XVIII)의 아민은 화학식 (XVII) 또는 (XX)의 카르보닐 화합물과 반응된다. 이것은 시프 염기를 형성하고 이어서 환원시커나 또는 환원적 알킬화의 조건 하에서 직접 발생할 수 있다.
제1 별법에서, 반응물은 통상의 조건 하에서 서로 반응한다(J. Marcj, Advanced organic Chemistry, wiley, 3rded., p. 796f.). 이어서, 생성되는 시프 염기를 환원제로 환원시켜 원하는 아미노 화합물을 제조한다. 환원제로서 사용하기 적합한 것은 이 목적으로 보통 사용되는 환원제, 예를 들어 NaBH4, H2/Pd/C, NaBH(OAc)3또는 NaCNBH3이다.
제2 별법에서, 반응물은 환원제 존재 하의 통상의 조건 하에서 서로 반응한다(J. Marcj, Advanced organic Chemistry, wiley, 3rded., p. 798f.). 이어서, 생성되는 시프 염기를 환원제로 환원시켜 원하는 아미노 화합물을 제조한다. 환원제로서 사용하기 적합한 것은 이 목적으로 보통 사용되는 환원제, 예를 들어 H2/Pd/C, NaBH(OAc)3또는 NaCNBH3이다.
출발 물질로서 사용되는 화학식 (XVII)의 화합물은 방법 III 또는 방법 IV에 따라 제조가능하다. 출발 물질로서 사용되는 화학식 (XVIII) 또는 (XX)의 화합물은 예컨대, 방법 I 또는 II에서 제조된 중간체들 중 하나로부터 통상의 방법에 의해 제조가능하다. 따라서, 아민 (XVIII)은 상응하는 할라이드 또는 토실레이트를 프탈이미드와 반응시켜(가브리엘 합성) 통상의 방법으로 제조가능하고, 알데히드 (XX)는 상응하는 알콜의 환원에 의해 제조가능하다. 출발 물질로서 사용되는 화학식 (XIX)의 화합물은 예컨대, 상응하는 알콜로부터 제조된 토실레이트를 벤질아민과 반응시킨 다음 벤질기를 가수소 분해 제거하거나, 또는 화학식 (XVII)의 화합물을 방법 [I]에 따른 벤젤아민과 반응시킨 다음 벤질기를 가수소 분해 제거함으로써, 방법 III 또는 IV에서 제조된 중간체들 중 하나로부터 제조가능하다.
U가 O, NH, S, SO 또는 SO2를 나타내는 본 발명의 화학식 (I)의 화합물은 본발명에 따른 방법 [K]에 의해 제조할 수 있다.
본 명세서에서, 화학식 (XXI)의 알데히드를 화학식 (XXII)의 인 화합물과 반응시켜 화학식 (XXIII)의 화합물을 얻고, 이어서 알켄기 및 카르보닐기를 연속적으로 환원시킨 다음, 카르보닐기의 환원에 의해 생성된 하이드록실기를 치환시키거나 또는 할로겐화제를 사용하여 하이드록실기로부터 발생한 할로겐 라디칼을 알콜, 1차 아민 또는 티올과 반응시키고, 적합하다면, 상응하는 설폭사이드 또는 설폰 화합물로 산화시켜 하기 화학식 (XXIV)의 화합물로 전환시킨다.
[화학식 XXI]
(상기 식에서, R3, V, Q, Y, r 및 B는 상기한 의미를 가짐)
[화학식 XXII]
(상기 식에서, X 및 R1은 상기한 의미를 가짐)
[화학식 XXIII]
(상기 식에서, R3, V, Q, Y, r, B, X 및 R1은 상기한 의미를 가짐)
[화학식 XXIV]
(상기 식에서,
R3, V, Q, Y, r, B, X, U, A, R2및 R1은 상기한 의미를 가짐)
화학식 (XXI)의 알데히드는 당업자들에게 공지된 통상의 산화 반응[예컨대, 문헌(J. Marcj, Advanced organic Chemistry, 3rdet., p. 848 ff., wiley) 참조]에 의해 예컨대, 방법 I 및 II에서 중간체로서 사용된 알콜로부터 제조가능하다.
화학식 (XXII)의 인 화합물은 예컨대, 알칸디카르복실산 유도체(예, 상응하는 모노에스테르)를 포스포노아세트산 유도체(예, 상응하는 디에스테르)와 반응시켜 제조가능하다. 그러나, 상응하는 α-할로겐케톤 유도체를 사용하여 포스파이트(예, 트리에틸 포스파이트)로부터 이들 화합물을 합성하는 것도 가능하다[Arbuzov 반응, 예컨대, 문헌(J. March, Advanced organic Chemistry, 3rded., p. 848 ff., Wiley) 참조].
화학식 (XXI)의 화합물과 화학식 (XXII)의 화합물의 반응은 알칼리금속 하이드라이드(예, 소듐 하이드라이드) 또는 알칼리 금속 알콕사이드(예, 포타슘 t-부톡사이드)와 같은 염기의 존재 하에서, 또는 염(예, MgCl2) 및 염기[예를 들면 아민(예, 트리에틸아민) 또는 훈니그(Hunig) 염기]의 존재 하에서 수행된다. 실온에서 또는 약한 가열 하에서 바람직하게는 유기 용매, 특히 테트라하이드로푸란 중에서 반응을 수행하는 것이 바람직하다.
생성되는 화학식 (XXIII)의 카르보닐 화합물은 당업자들에게 공지된 통상의 방법에 따라 상응하는 알콜로 환원된다[예컨대, 문헌(J. March, Advanced organic Chemistry, 3rded., p. 809 ff., Wiley) 참조]. 금속 하이드라이드 착물, 예컨대 디이소부틸, 알루미늄 하이드라이드(DIBAL), NaBH4또는 NaBH4/CeCl ˙7H2O를 사용하는 것이 특히 바람직하다. 반응은 알콜(예, 메탄올)과 같은 유기 용매 중에서 냉각시키면서 수행하는 것이 바람직하다.
생성된 하이드록실 화합물의 올레핀 이중결합은 당업계에 공지된 통상의 방법에 의해 수소화된다[예컨대, 문헌(J. March, Advanced organic Chemistry, 3rded., p. 691 ff., Wiley) 참조]. 유기 용매(예, 에틸 아세테이트) 중에서 Pd/C 또는 라니 니켈과 같은 금속 촉매의 존재 하에서 수소첨가시키는 것이 바람직하다.
라디칼 U-A-R2는 수개의 다른 경로에 의해 도입가능하다. 예를 들어, Mitsunobu 조건(O. Mitsunobu, Synthesis, 1981, 1-28) 하에서 하이드록실 화합물을 상응하는 알콜, 페놀, 1차 아민 또는 티올과 반응시킬수 있다. 그러나, 하이드록실기를 이탈기로 전환시킨 다음, 염기, 예를 들어 DABCO, 트리에틸아민, NaH, NaOH, KOH, LDA, 소듐 아미드 또는 특히 바람직하게는, 탄산칼륨의 존재 하에서 상응하는 알콜, 페놀, 1차 아민 또는 티올에 의해 치환시킬 수 있다. 본 발명에 사용하기 바람직한 이탈기는 하이드록실 화합물을 예컨대, SOCl2, SOBr2, POCl3, PCl3, PCl5, PBr3등과 반응시켜 도입가능한 할로겐 라디칼(예, Cl, Br 또는 I), 예컨대 토실 클로라이드와의 반응에 의해 도입가능한 토실레이트 라디칼, 예컨대 MsCl과의 반응에 의해 도입가능한 메실레이트 라디칼 또는 예컨대 Tf2O 또는 TfCl과의 반응에 의해 도입가능한 트리플레이트 라디칼이다.
본 발명의 화합물, 특히 화학식 (I)의 화합물은 예측하지 못한 유용한 약리 활성 범위를 갖는다.
본 발명의 화합물, 특히 화학식 (I)의 화합물은 혈관을 이완시키고 혈소판 응집을 억제시키고 혈압을 낮출 뿐 만 아니라, 관상혈류를 증가시킨다. 이들 효과는 가용성 구아닐레이트 시클라제를 직접 자극하고 세포간 cGMP를 증가시켜 매개된다.
따라서, 본 발명의 화합물은 심혈관 질환(예, 고혈압 및 심장기능부전, 안정성 협심증, 불안정성 협심증, 말초 및 심장 혈관 질환, 부정맥)을 치료하고, 혈전색전성 질환 및 허혈증(예, 심근경색, 발작, 일과성 발작 및 허혈성 발작, 말초순환질환)을 치료하고, 혈전용해치료, 경피적경혈관확장(PTA), 경피적관동맥확장(PTCA), 혈관 이식 후의 재협착을 예방하고, 또한 동맥경화증 및 섬유성 질환(fibrotic disorder) 예컨대, 간섬유증 또는 폐섬유증, 천식 질환 및 비뇨생식기 질환(예, 전립선비대, 발기부전, 여성의 성기능장애 및 실금)을 치료하고, 또한 녹내장을 치료하기 위한 의약에서 사용가능하다.
또한, 본 발명의 화합물, 특히 화학식 (I)의 화합물은 NO/cGMP계의 장애에 특징이 있는 중추신경계 질환을 억제하기 위한 활성 화합물이다. 특히, 이들은 인지장애을 제거하고 학습력 및 기억력을 증진시키며 알쯔하이머병을 치료하는데 적합하다. 또한, 이들은 중추신경계 질환(예컨대, 중추신경계에 의해 유발된 불안, 긴장 및 우울 상태, 불면증 및 성기능장애)를 치료하고, 병적인 섭식장애 또는 흥분제 및 약물 사용과 관련된 질환을 조절하는데 적합하다.
나아가, 상기 활성화합물은 뇌순환을 조절하는데도 적합하고, 따라서 편두통을 조절하기 위한 유효한 약이다.
또한, 이들은 뇌경색(Apoplexia cerebri)의 후유증(예, 발작, 뇌허혈증 및 두개골 종양)의 예방 및 조절에도 유용하다. 본 발명의 화합물, 특히 화학식 (I)의 화합물은 통증을 조절하는데도 사용가능하다.
부가적으로, 본 발명의 화합물은 항염작용을 가지므로 항염제로서도 사용가능하다.
생체내 혈관이완 작용
티오펜탈 나트륨을 정맥 주사하여 토끼를 마취시키거나 또는 치사시키고(약, 50 mg/kg), 사혈시킨다. 동맥 복재 정맥(arteria saphena)을 들어 내고 3 mm 너비의 고리(ring)로 분할한다. 이들 링을 각각의 경우에 0.3 mm의 강한 특별 와이어(등록상표 Remanium)으로 만들어진, 끝이 개방되어 있는 하나의 삼각 쌍의 훅(hook) 에 각각 올려 놓는다. 예비적인 긴장 상태 하에서, 각각의 링은 NaCl:119, KCl:4.8, CaCl2x 2 H2O: 1, MgSO4x 7H2O: 1.4, KH2PO4: 1.2, NaHCO3: 25, 글루코오스:10, 소혈청 알부민:0.001％의 조성(mM 단위)을 갖는, 37℃에서 카르보젠 기체를 채운 따뜻한 크렙스헨셀라이트(Krebs-Henseleit) 용액을 함유하는 유기 욕조(5 ml)에 옮긴다. 스타탐(Statham) UC2 셀을 사용하여 수축률을 탐지하고, 증폭시키고, A/D 컨버터(DAS-1802 HC, Keithley Instruments Munich)를 사용하여 디지털화하고, 선형 레코더에 병렬로 기록한다. 수축은 페닐에프린의 첨가에 의해 유발된다.
수회(보통, 4회)의 대조 사이클 후에, 이후의 매 이동(passage)마다 조사하고자 하는 물질의 양을 점점 증가시키면서 첨가하고, 시험 물질 영향 하에서 얻어진 수축률 높이를 마지막 예비 이동에서 얻어진 수축률 높이와 비교한다. 이로부터, 예비 대조군에서 얻어진 수축을 50％로 감소시키기 위해 필요한 농도(IC50)를 계산한다. 표준 투여 부피는 5㎕이다. 욕조 용액 중에서 DMSO의 비율은 0.1％이다.
결과를 하기 표 1에 나타내었다.
<시험관 내에서 혈관 이완 활성>
시험관 내에서 재조합 가용성 구아닐레이트 시클라제(sGC)의 자극
소듐 니트로프러시드의 존재 및 부재, 및 헴 의존성 sGC 억제제 1H-1,2,4-옥사디아졸-(4,3a)-퀴녹살린-1-온(ODQ)의 존재 및 부재 하에 참조 문헌[M. Hoenicka, E.M. Becker, H. Apeler, T. Sirichoke, H. Schroeder, R. Gerzr and J.-P. Stasch: Purified soluble guanylyl cuclase expressed in a baculovirus/Sf9 system: stimulation by YC-1, ni트리c oxide, and carbon oxide. J. Mol. Med. 77 (1999): 14-23]에 자세히 소개되어 있는 방법을 사용하여 재조합 가용성 구아닐레이트 시클라제(sGC) 및 본 발명 화합물의 자극에 대한 연구를 하였다.
샘플 완충액에 트윈 20을 첨가하여 헴이 없는 구아닐레이트 시클라제를 얻었다(최종 농도 0.5％).
시험 물질에 의한 sGC의 활성을 기저 활성의 n-배 자극으로 나타내었다.
결과를 하기 표 2에 나타내었다.
<시험관 내에서의 재조합 가용성 구아닐레이트 시클라제(sGC)의 자극>
표 2로부터 헴을 함유하는 효소 및 헴이 없는 효소가 모두 자극됨을 알 수 있었다. 게다가, sGC 자극제 및 NO 공여체인 나트륨 니트로프러시드 (SNP)의 조합은 어떠한 상승적 효과를 나타내지 않았다. 즉, 헴 의존적 기전을 통해 작용하는 sGC 자극제에서 예측할 수 있는 증가된 SNP의 효과가 나타나지 않았다. 또한, 본 발명에 따른 sGC 자극제의 효과는 헴 의존성 가용성 구아닐레이트 시클라제 억제제 ODQ에 의해 봉쇄되지 않았다. 따라서, 표2의 결과는 본 발명에 따른 가용성 구아닐레이트 시클라제 자극제의 신규한 활성 기전의 증거가 된다.
본 발명은 제약적으로 허용 가능한 비독성, 불활성 부형제 외에 본 발명에 따른 화합물, 특히 상기 화학식 (I)의 화합물을 포함하는 제약 제제, 및 또한 이들 제제의 제조 방법을 포함한다.
활성 화합물은 경우에 따라 상기 설명한 1종 이상의 부형제 중에 존재할 수 있고, 또한 마이크로캡슐화된 형태로 존재할 수 있다.
치료적으로 활성인 화합물, 특히 상기 화학식 (I)의 화합물은 상기 언급한 제약 제제 중에 총 믹스의 약 0.1 내지 99.5, 바람직하게는 약 0.5 내지 95 중량％ 농도로 존재하여야 한다.
본 발명에 따른 화합물, 특히 상기 화학식 (I)의 화합물 이외에, 상기 언급한 제약 제제는 또한 제약적으로 활성인 다른 화합물을 포함할 수 있다.
일반적으로, 인간 및 동물용 약물에서는 모두 본 발명에 따른 활성 화합물(들)을 매 24 시간마다 체중 1 kg 당 약 0.5 내지 약 500, 바람직하게는 약 5 내지 약 100 mg의 양으로, 적합하다면 다수의 개별 용량 형태로 투여하여 원하는 결과를 얻는 것이 바람직함이 밝혀졌다. 개별 용량은 본 발명에 따른 활성 화합물을 체중 1 kg 당 약 1 내지 약 80, 특히 3 내지 30 mg의 양으로 포함한다.
이하 바람직한 실시예를 사용하여 본 발명을 상세히 설명한다. 그러나 본 발명이 이러한 실시예에 한정되는 것은 아니다. 달리 표시하지 않으면 모든 양은 중량％이다.
약자
RT: 실온
EA: 에틸 아세테이트
BABA: n-부틸 아세테이트/n-부탄올/빙초산/포스페이트 완충액 pH 6(50:9:25:15; 유기상)
박층 크로마토그래피용 이동상
T1 E1: 톨루엔/에틸 아세테이트 (1:1)
T1 EtOH1: 톨루엔/메탄올 (1:1)
C1 E1: 시클로헥산/에틸 아세테이트 (1:1)
C1 E2: 시클로헥산/에틸 아세테이트 (1:2)
출발 물질
포스포늄 화합물의 제조
Ia: 2-(5-페닐펜틸옥시)니코틴산
0℃에서, 2-클로로니코틴산 1.00 g (6.35 mmol)을 DMF 25 ml 중의 60％ 수소화나트륨 635 mg (15.9 mmol)의 현탁액에 천천히 첨가하고, 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반하였다. 5-페닐-1-펜탄올 1.15 g (6.98 mmol)을 DMF 5 ml에 용해시킨 후, 상기 반응 용액에 천천히 적가하였다. 용액을 실온에서 3.5시간 동안 교반하였다. 다음, 용액을 75℃에서 가열하고 밤새 교반하였다. 물질을 물에 용해시키고, 이어서 에틸 아세테이트를 첨가한 후, 1M HCl을 사용하여 수상을 산성화하였다. 에틸 아세테이트를 사용하여 혼합물을 추출하고, 추출물을 물로 세척하고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조시킨 후, 감압 하에 농축하였다.
조생성물을 계속해서 반응시켰다.
Ib: 2-(5-벤질옥시)니코틴산
알콜 성분으로 벤질 알콜 4.00 g (25.4 mmol)을 사용하여 실시예 Ia와 유사한 방법으로 제조하였다.
IIa) 2-(5-페닐펜톡시)-3-피리디닐메탄올
0℃에서, 실시예 Ia의 산 500 mg (1.75 mmol)을 아르곤 하에서 테트라하이드로푸란(THF) 20 ml에 용해시켰다. 다음, LiAlH4용액(THF 중의 1M) 3.5 ml (3.5 mmol)을 천천히 첨가하였다. 3시간 동안 환류시키면서 혼합물을 비등시켰다. 용액을 0℃까지 냉각하고, 물 1 ml, 1N 수산화나트륨 수용액 1 ml, 및 물 3 ml를 천천히 첨가하였다. 실온에서, 약 50 ml의 물을 추가로 첨가하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 추출물을 물로 세척하고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조시킨 후, 감압 하에 농축하였다.
유사한 방법으로 하기의 화합물을 제조하였다.
IIc: 3-(5-페닐펜톡시)-2 피리디닐메탄올
페닐펜틸 브로마이드 1.9 g (6.01 mmol), 2-하이드록시메틸-3-피리딘올 1.00 g (8.00 mmol) 및 탄산칼륨 1.2 g (8.8 mmol)을 환류시키면서 밤새 가열하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 물, 2N 수산화나트륨 수용액, 및 물로 세척하고, 건조시킨 후, 감압 하에 농축하였다.
수율: 853 mg (이론치의 52.3％)
1H-NMR (200 MHz, CDCl3): 8.10 (m, 1H), 7.40-7.10 (m, 7H), 4.80 (d, 2H), 4.40 (t, 1H), 4.00 (t, 2H), 2.60 (m, 2H), 1.90-1.20 (m, 6H)
IId) 2-부틸옥시벤질 알콜
2-프로판올 270 ml 중의 부틸 브로마이드 12.4 g (90.5 mmol), 2-하이드록시벤질 알콜 11.2 g (90.5 mmol) 및 탄산칼륨 12.5 g (90.5 mmol)을 환류시키면서 밤새 가열하였다. 현탁액을 냉각하고, 에틸 아세테이트에 용해시키고, 1N 수산화나트륨 수용액 및 물로 세척하고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조시킨 후, 감압 하에 농축하였다.
수율: 12.8 g (이론치의 78.3％)
Rf(SiO2, C4E1): 0.14
하기의 화합물들을 유사한 방법으로 제조하였다.
IIIa: 3-(브로모메틸)-2-(5-페닐펜톡시)피리딘
실시예 IIa의 알콜 410 mg (1.51 mmol)을 톨루엔/디클로로메탄(2:1)에 용해시켰다. 다음, 포스포러스 트리브로마이드 820 mg (3.03 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 물질을 포화 NaHCO3용액에 용해시키고, 에틸 아세테이트로 추출하고, 추출물을 물로 세척하고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조시키고, 농축한 후, 칼럼 크로마토그래피로 정제하였다.
IIIb: 2-벤질옥시-3-클로로메틸피리딘
실시예 IIb의 알콜 1.48 g (6.88 mmol)을 디클로로메탄에 용해시키고, 티오닐 클로라이드 5 ml (68.8 mmol)로 처리하였다. 용액을 실온에서 2시간 동안 교반한 후, 용매를 감압 하에 증발시켰다. 생성물이 염산염 형태로 침전되었다. 이것을 물 및 에틸 아세테이트에 용해시키고, 수산화나트륨 수용액으로 세척하고, 건조시킨 후, 감압 하에 농축하였다.
유사한 방법으로 하기 화합물을 제조하였다.
IVa: (2-(5-페닐펜톡시)-3-피리디닐)메틸트리페닐포스포늄 브로마이드
톨루엔 20 ml 중의 실시예 IIIa의 브롬화물 321 mg (0.96 mmol) 및 트리페닐포스핀 264 mg (1.00 mmol)을 환류시키면서 4시간 동안 가열하였다. 용매를 감압 하에 증발시키고, 잔류물을 에틸 에테르로 분쇄하고(comminute), 여과한 후 건조시켰다.
유사한 방법으로 하기 화합물을 제조하였다.
IVd: 2-(부틸옥시)벤질트리페닐포스포늄 브로마이드
아세토니트릴 100 ml 중의 벤질 알콜 8.2 g (45.5 mmol) 및 트리페닐포스포늄 하이드로브로마이드 15.6 g (45.5 mmol)을 환류시키면서 5시간 동안 가열하였다. 용매를 감압 하에 증발시키고, 디에틸 에테르를 첨가하였다. 고체를 여과하고, 감압 하에 건조시켰다. 조생성물을 계속해서 반응시켰다.
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO): 7.80-6.70 (m, 19H), 4.90 (d, J=15Hz, 2H), 3.40 (t, 2H), 1.30 (m, 4H), 0.90 (t, 3H).
유사한 방법으로 하기 화합물을 제조하였다.
V: 메틸 4-{[2-옥소디하이드로-3(2H)-푸라닐리덴]메틸}벤조에이트
디메틸설폭사이드 240 ml 중의 3-(트리페닐포스포라닐리덴)디하이드로-2(3H)-푸라논 40.00 g (0.12 mol) 및 메틸-4-포르밀벤조에이트 20.85 g (0.13 mol)의 혼합물을 80℃에서 18시간 동안 교반하였다. 냉각시킨 후, 클로로포름 400 ml를 첨가한 후, 물 200 ml를 사용하여 혼합물을 5회 추출하였다. 유기상을 마그네슘 설페이트 상에서 건조시키고, 감압 하에 용매를 증발시켰다. 잔류물을 디에틸 에테르로 교반하고, 40℃에서 감압 하에 건조시켰다.
VI: 메틸 4-[(2-옥소테트라하이드로-3-푸라닐)메틸]벤조에이트
실시예 V의 메틸 4-{[2-옥소디하이드로-3(2H)-푸라닐리덴]메틸}벤조에이트 20.00 g (0.09 mol)을 빙초산 240 ml에 현탁시키고, 10％ 팔라듐-카본 2.00 g을 첨가한 후, 혼합물을 대기압 하에서 4시간 동안 수소화시켰다. 키셀구어(kieselguhr)를 통해 반응 혼합물을 여과한 후, 용매를 감압 하에 증발시켰다.
VII: 4-브로모-2-[4-(메톡시카르보닐)벤질]부탄산
실시예 VI의 메틸 4-[(2-옥소테트라하이드로-3-푸라닐)메틸]벤조에이트 9.00 g (38.42 mmol)을 빙초산 중의 33％ 농도 HBr 용액 54 ml에 현탁시키고, 혼합물을 80℃에서 40분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 얼음물에 붓고, 생성되는 침전을 흡입 여과하고, 물로 세척한 후, 40℃에서 감압 하에 건조시켰다.
VIII: 메틸 4-(4-브로모-2-포르밀부틸)벤조에이트
0℃에서, 실시예 VII의 4-브로모-2-[4-(메톡시카르보닐)벤질]부탄산 10.7 g (33.95 mmol)을 THF 중의 1M 보레인 용액 40.74 ml (40.74 mmol)로 처리하고, 혼합물을 2시간 동안 실온까지 가온하면서 교반하였다. 물을 첨가하여 과량의 보레인을 파괴하였다. 혼합물을 에테르로 추출하고, 유기상을 마그네슘 설페이트 상에서 건조시키고, 용매를 감압 하에 증발시켰다. 매우 불안정한 메틸 4-[4-브로모-2-(하이드록시메틸)부틸]벤조에이트 10.23 g (33.92 mmol)이 남았다. 곧바로 이 잔류물을 메틸렌 클로라이드 100 ml에 용해시킨 후, 메틸렌 클로라이드 200 ml 중의 피리디늄 클로로크로메이트 10.98 g (50.92 mmol)의 현탁액에 적가하였다. 3.5시간이 지난 후, 에테르로 철저히 세척한 실리카 겔을 통하여 용액을 여과하고, 용매를 증발시켰다. 이동상으로 메틸렌 클로라이드/메탄올(3:1)을 사용하여 조생성물을실리카 겔(0.04-0.063 nm) 상에서 크로마토그래피하여 정제하였다.
IX: 메틸-4-((E/Z)-2-(2-브로모에틸)-4-{(2-[(5-페닐펜틸)옥시]페닐}-3-부테닐)벤조에이트
트리페닐{2-[(5-페닐펜틸)옥시]벤질}포스포늄 브로마이드(부틸 브로마이드 대신 5-페닐펜틸 브로마이드를 사용하여 실시예 IId 내지 IVd와 유사한 방법으로 제조할 수 있음) 5.97 g (10.03 mmol)을 THF 80 ml에 현탁시키고, 0℃에서 n-부틸리튬 1.6 M 용액 7.52 ml로 처리하였다. 혼합물을 30분 동안 교반하고, -20℃까지 냉각한 후, THF 20 ml에 용해시킨 실시예 VIII의 메틸 4-(4-브로모-2-포르밀-부틸)벤조에이트 3.00 g (10.03 mmol)을 첨가하였다. -20℃에서 30분이 더 지난 후, 물을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조시키고, 용매를 감압 하에 증발시켰다. 이동상으로 시클로헥산/메틸렌 클로라이드(1:1)을 사용하여 실리카 겔(0.04-0.063 nm) 상에서 플래시 크로마토그래피하여 조생성물을 정제하였다.
수율: 2.53 g (이론치의 46.5％, E/Z 이성질체의 혼합물(15:85))
X: 메틸-4-((E/Z)-2-(2-요오도에틸)-4-{2-[(5-페닐펜틸)옥시]페닐}-3-부테닐)벤조에이트
아세톤 2 ml 중의 실시예 IX의 메틸 4-((E/Z)-2-(2-브로모에틸)-4-{2-[(5-페닐펜틸)-옥시]페닐}-3-부테닐)벤조에이트 500.0 mg (0.930 mmol) 및 요오드화나트륨 153.95 mg (1.03 mmol)을 환류시키면서 18시간 동안 가열하였다. 고체를 여과 제거하고, 여액을 물과 혼합한 후, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기상을 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조시킨 후, 용매를 감압 하에 증류 제거하였다.
수율: 550.3 mg (이론치의 97％)
XI: 메틸-4-(4-[(2-에톡시-2-옥소에틸)(메틸)아미노]-2-포르밀부틸)벤조에이트
아세토니트릴 10 ml 중의 실시예 VIII의 메틸-4-(4-브로모-2-포르밀부틸)벤조에이트 0.500 g (1.67 mmol), 에틸 사르코시네이트 하이드로클로라이드 0.257 g (1.67 mmol) 및 탄산나트륨 0.309 g (3.68 mmol)을 환류시키면서 1시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 냉각시키고, 물 50 ml를 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 반복해서 추출하였다. 합친 유기상을 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조시킨 후, 용매를 감압 하에 증류 제거하였다. 이동상으로 메틸렌 클로라이드/메탄올(100:3)을 사용하여 실리카 겔(0.04-0.063 nm) 상에서 크로마토그래피하여 조생성물을 정제하였다.
수율: 0.479 g (이론치의 85.4％)
XII: 메틸 8-(2-하이드록시페닐)-6-(4-메톡시카르보닐페녹시)-옥타노에이트
XIIa: 2-{[tert-부틸(디메틸)실릴]옥시}벤즈알데히드
t-부틸디메틸실릴 클로라이드 (TBDMSCl) 13.58 g (90.07 mmol)을 DMF 82 ml 중의 살리실알데히드 10.00 g (81.89 mmol) 및 이미다졸 6.13 g (90.07 mmol)의 용액에 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 교반하고, 반응을 박막 크로마토그래피(시클로헥산/EA(10:1))를 통해 모니터링하였다. 1N NaOH를 첨가하고, 혼합물을 석유 에테르로 추출하였다. 합친 유기상을 Na2SO4상에서 건조하고, 용매를 제거하고, 생성물을 크로마토그래피(실리카 겔, 시클로헥산/EA(10:1))로 정제하였다. 맑은 용액 16.94 g (87.5％)이 얻어졌다.
XIIb: 메틸 7-(디에톡시포스포릴)-6-옥소헵타노에이트
0℃에서, 트리에틸아민 30.34 g (299.79 mmol) 및 트리메틸클로로실란 12.21 g (112.42 mmol)을 톨루엔 400 ml 중의 디에틸 포스포노아세테이트 15.00 g (74.95 mmol)의 용액에 적가하였다. 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하고, 염화마그네슘 7.14 g (74.95 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 1시간 동안 교반하고, 모노메틸 아디포일 클로라이드 16.56 g (89.94 mmol)을 적가하였다. 혼합물을 실온에서 24시간 동안 교반하였다. 물을 첨가하였다. 혼합물을 디에틸 에테르로 추출하고, 유기상을 Na2SO4상에서 건조시킨 후, 용매를 제거하였다. 생성물을 크로마토그래피(실리카 겔, 에틸 아세테이트)로 정제하였다. 맑은 용액 7.83 g (35.5％)이 얻어졌다.
XIIc: 메틸 (E)-8-(2-{[tert-부틸(디메틸)실릴]옥시}페닐)-6-옥소-7-옥테노에이트
아르곤 하에서, 수소화나트륨 0.26 g (10.87 mmol)을 THF 53 ml 중의 실시예 XIIb의 메틸 7-(디에톡시포스포릴)-6-옥소헵타노에이트 3.20 g (10.87 mmol)의 용액에 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하고, THF 20 ml 중의 실시예 XIIa의 2-{[tert-부틸(디메틸)실릴]옥시}벤즈알데히드 9.06 mmol의 용액을 첨가한 후, 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 합친 유기상을 Na2SO4상에서 건조시킨 후, 용매를 제거하였다. 생성물을 크로마토그래피(실리카 겔, 시클로헥산/EA(10:1))로 정제하였다.맑은 용액 2.51 g (67.8％)이 얻어졌다.
XIId: 메틸 (E)-8-(2-{[tert-부틸(디메틸)실릴]옥시}페닐)-6-하이드록시-7-옥테노에이트
0℃에서, 소듐 보로하이드라이드 0.146 g (3.86 mmol)을 메탄올 30 ml 중의 CeCl3.7H2O 1.436 g (3.86 mmol) 및 실시예 XIIc의 메틸 (E)-8-(2-{[tert-부틸(디메틸)실릴]옥시}페닐)-6-옥소-7-옥테노에이트 3.67 mmol의 용액에 첨가하였다. 혼합물을 0℃에서 교반하고, 반응 경과를 박막 크로마토그래피를 사용하여 모니터링하였다. 포화 NH4Cl 용액을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 합친 유기상을 Na2SO4상에서 건조시켰다. 생성물을 크로마토그래피(실리카 겔, 시클로헥산/EA(10:2))로 정제하였다. 맑은 용액 1.38 g (91.5％)이 얻어졌다.
XIIe: 메틸 8-(2-{[tert-부틸(디메틸)실릴]옥시}페닐)-6-하이드록시옥타노에이트
탄소 상의 팔라듐 30 mg (10％)을 에틸 아세테이트 22.5 ml 중의 실시예 XIId의 화합물 4.38 mmol의 용액에 첨가하였다. 수소 분위기 하에서 더 이상의 흡수가 관찰되지 않을 때까지 혼합물을 교반하고, 셀라이트를 통해 여과한 후, 용매를 제거하였다.
XIIf: 메틸 8-(2-{[tert-부틸(디메틸)실릴]옥시}페닐)-6-(4-메톡시카르보닐페녹시)-옥타노에이트
2시간에 걸쳐 THF 2.5 ml 중의 실시예 XIIe의 화합물 0.24 mmol 및 DEAD 63.32 mg (0.36 mmol)의 용액을 THF 2.5 ml 중의 메틸 4-하이드록시벤조에이트55.32 mg (0.36 mmol) 및 트리페닐포스핀 95.36 mg (0.36 mmol)의 용액에 적가하였다. 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반하고, 디에틸 에테르 40 ml를 첨가하고, 혼합물을 여과한 후, 용매를 제거하였다. 생성물을 크로마토그래피(실리카 겔, 시클로헥산/EA(10:1))로 정제하였다.
XII: 메틸 8-(2-하이드록시페닐)-6-(4-메톡시카르보닐페녹시)-옥타노에이트
실시예 XIIf의 화합물 1.30 g (2.53 mmol)의 용액을 테트라부틸암모늄 플루오라이드(TBAF)(THF 중의 1M) 2.78 ml (2.78 mmol)로 처리하였다. 혼합물을 실온에서 교반하고, 반응 경과를 TLC(실리카 겔, 시클로헥산/EA(10:1))로 모니터링하였다. 반응이 끝난 후, 물을 첨가하고, 혼합물을 디에틸 에테르로 추출하고, 합친 유기상을 Na2SO4상에서 건조한 후, 용매를 제거하였다. 생성물을 크로마토그래피로 정제하였다. 맑은 용액 0.85 g (84.24％)이 얻어졌다.
XIII: 메틸 (7E)-8-{2-[4-시클로헥실벤질)옥시]페닐}-6-옥소-7-옥테노에이트
아르곤 하에서, THF 10 ml 중의 메틸 7-(디에톡시포스포릴)-6-옥소-헵타노에이트 XIIb 3.00 g (10.19 mmol)을 THF 20 ml 중의 수소화나트륨 0.25 g (10.19 mmol)의 현탁액에 적가하였다. 30분이 지난 후, THF 10 ml 중의 2-[(4-시클로헥실벤질)옥시]벤즈알데히드(살리실알데히드 및 4-시클로헥실벤질 클로라이드로부터 얻을 수 있음) 2.50 g (8.49 mmol)의 용액을 적가하였다. 혼합물을 실온에서 2일 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 합친 유기상을 Na2SO4상에서 건조시켰다. 생성물을 크로마토그래피(실리카 겔, 시클로헥산/EA(10:1))로 정제하였다.
수율: 2.82 g (76.41％)
XIV: 메틸 8-{2-[(4-시클로헥실벤질)옥시]페닐}-6-옥소옥타노에이트
에틸 아세테이트 30 ml 중의 메틸 (7E)-8-{2-[(4-시클로헥실벤질)-옥시]페닐}-6-옥소-7-옥테노에이트 XIII 2.80 g (6.44 mmol) 및 Pd/C(10％ Pd) 0.06 g의 현탁액을 수소 분위기 하에서 3시간 동안 교반하였다. 셀라이트를 통해 여과시켜 촉매를 제거하고, 생성물을 크로마토그래피(실리카 겔, 시클로헥산/에틸 아세테이트(20:1))를 사용하여 정제하였다.
XV: 메틸 (7E)-8-{2-[(4-시클로헥실벤질)옥시]페닐}-6-하이드록시-7-옥테노에이트
소듐 보로하이드라이드를 사용하여 실시예 XIId와 유사한 방법으로 실시예 XIII의 메틸 (7E)-8-{2-[(4-시클로헥실벤질)옥시]페닐}-6-옥소-7-옥테노에이트를 상응하는 알콜로 전환시켰다. 수율은 92.2％였다.
유사한 방법으로 하기 화합물을 제조하였다.
XVII: 메틸 6-브로모-8-{2-[(4-시클로헥실벤질)옥시]페닐}옥타노에이트
0℃에서, 포스포러스 트리브로마이드 140 mg (0.51 mmol)을 디에틸 에테르 5ml 중의 메틸 8-{2-[(4-시클로헥실벤질)옥시]페닐}-6-하이드록시옥타노에이트 XVI 500 mg (1.14 mmol)의 용액에 첨가하였다. 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 교반하고, 실온에서 16시간 동안 추가로 교반하였다. 물을 첨가하고, 혼합물을 시클로헥산으로 추출하고, 합친 유기상을 Na2SO4상에서 건조시켰다. 생성물을 크로마토그래피(실리카 겔, 시클로헥산/에틸 아세테이트(10:1))를 사용하여 정제하였다.
XVIII: 디메틸 6-[2-(2-하이드록시페닐)에틸]운데칸디오에이트
XVIIIa: 1,1-디알릴 5-메틸 1,1,5-펜탄트리카르복실레이트
수소화나트륨 1.50 g (52.22 mmol)을 디옥산 700 ml 중의 디알릴 말로네이트 2.00 g (69.62 mmol)의 용액에 조심해서 첨가하였다. 기체 발생이 끝난 후, 혼합물을 실온에서 20분 동안 교반하고, 디옥산 120 ml 중의 메틸 5-브로모발레레이트 7.00 g (34.81 mmol)의 용액을 적가하였다. 용액을 110℃에서 16시간 동안 교반하였다. 생성된 침전을 여과 제거하고, 용매를 제거하고, 잔류물을 물에 용해시켰다. 혼합물을 디에틸 에테르로 추출하고, 합친 유기상을 Na2SO4상에서 건조시킨후, 용매를 제거하였다. 생성물을 크로마토그래피(실리카 겔, 시클로헥산/에틸 아세테이트(10:1))로 정제하였다.
XVIIIb: 5,5-디알릴 1,9-디메틸 1,5,5,9-노난테트라카르복실레이트
수소화나트륨 0.182 g (7.37 mmol)을 디메틸포름아미드(DMF) 20 ml 중의 XVIIIa 2.00 g (6.70 mmol)의 용액에 조심해서 첨가하였다. 기체 발생이 끝난 후, 메틸 5-브로모발레레이트 1.75 g (8.71 mmol)의 용액을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 혼합물을 디에틸 에테르로 추출하고, 합친 유기상을 Na2SO4상에서 건조시킨 후, 용매를 제거하였다. 생성물을 크로마토그래피(실리카 겔, 시클로헥산/에틸 아세테이트(10:1))로 정제하였다.
XVIIIc: 7-메톡시-2-(5-메톡시-5-옥소펜틸)-7-옥소헵탄산
트리페닐포스핀 0.51 g (1.94 mmol) 및 팔라듐 아세테이트 0.11 g (0.48 mmol)을 디옥산 85 mmol 중의 XVIIIb 10.00 g (24.24 mmol)의 용액에 첨가하였다. 혼합물을 디옥산 255 ml 중의 포름산 3.28 g (60.61 mmol) 및 트리에틸아민 8.10 g (80.00 mmol)의 용액으로 처리하였다. 용액을 환류시키면서 3시간 동안 가열하였다. 용매를 제거하고, 생성물을 크로마토그래피(실리카 겔, 에틸 아세테이트, 이어서 MeOH)로 정제하였다.
XVIIId: 디메틸 6-(하이드록시메틸)운데칸디오에이트
-10℃에서, THF 중의 1M BH38.49 ml를 XVIIIc 1.90 g (6.59 mmol)의 용액에 적가하였다. 반응 혼합물을 실온까지 가온하고, 반응이 끝난 후 물과 혼합하였다.혼합물을 에틸 에테르로 추출하고, 합친 유기상을 Na2SO4상에서 건조시킨 후, 용매를 제거하였다. 조생성물을 계속해서 다음 반응에 사용하였다.
XVIIIe: 디메틸 6-포르밀운데칸디오에이트
스원 산화(예를 들면, J. March, Advanced Organic Chemistry, 3rded., Wiley 1985, 1082 참조) 조건 하에서 화합물 XVIIId를 알데히드로 전환시켰다. 조생성물을 계속해서 다음 반응에 사용하였다.
XVIIIf: 디메틸 6-[(E)-2-(2-하이드록시페닐)에테닐]운데칸디오에이트
-78℃에서, n-부틸리튬 8.15 ml (헥산 중의 1.6 M)을 테트라하이드로푸란(THF) 10 ml 중의 (2-하이드록시벤질)트리페닐포스포늄 브로마이드 3.03 g (6.61 mmol)의 현탁액에 적가하였다. 혼합물을 -78℃에서 30분 동안 교반하고, 냉각조를 제거하고, 반응 혼합물을 실온까지 가온하였다. 혼합물을 한 번 더 -78℃까지 냉각하고, XVIIIe 1.50 g (5.51 mmol)의 용액을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온까지 가온하고, 밤새 교반하였다. 물을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 합친 유기상을 Na2SO4상에서 건조시켰다. 생성물을 크로마토그래피(실리카 겔, 시클로헥산/에틸 아세테이트(5:1))로 정제하였다.
XVIII: 디메틸 6-[2-(2-하이드록시페닐)에틸]운데칸디오에이트
에틸 아세테이트 15 ml 중의 XVIIIf 770 mg (2.14 mmol)의 용액을 Pd/C(10％ Pd) 20 mg과 혼합하였다. 혼합물을 수소 분위기 하에서 밤새 교반하였다. 셀라이트를 통해 혼합물을 흡입 여과하여 제거하고, 용매를 제거하였다.
합성예
실시예 1: 메틸 6-(4-메톡시카르보닐벤질)-8-(2-메톡시페닐)-7-옥테노에이트
0℃에서, 실시예 IVj의 2-메톡시벤질트리페닐포스포늄 브로마이드 77.4 mg (0.17 mmol)을 아르곤 하에서 THF 20 ml에 용해시키고, 부틸리튬 (0.18 mmol, 헥산 중의 1.6 M 용액) 0.115 ml를 첨가하였다. 짙은 오렌지색의 용액을 0℃에서 30분 동안 교반하였다. 이 온도에서, THF 15 ml 중의 6-포르밀-7-(4-메톡시카르보닐페닐)헵타노에이트(EP-A-0 341 551, p. 32, Ex.44와 유사한 방법으로 제조할 수 있음) 51.2 mg (0.17 mmol)의 용액을 적가하였다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 적가하였다. 0℃에서, 물을 첨가하고, 혼합물을 실온까지 가온한 후, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 염화나트륨 용액으로 세척하고, 마그네슘 설페이트로 건조시키고, 감압 하에 농축하였다. 이동상으로 9:1 내지 1:1의 시클로헥산/에틸 아세테이트를 사용하여 실리카 겔 60(입자 크기 0.040-0.063 mm) 상에서 물질을 크로마토그래피하여 정제하였다.
유사한 방법으로 하기 화합물을 제조하였다.
19: 6-(4-카르복시벤질)-8-(2-메톡시페닐)옥트-7-에논산
실시예 1의 디에스테르 16.0 mg (0.04 mmol)을 1 메탄올에 용해시키고, 0℃에서 45％ 농도 수산화나트륨 수용액 0.5 ml로 처리하였다. 실온에서, 디클로로메탄 0.2 ml를 첨가하였다. 용액을 실온에서 16시간 동안 교반하고, 약간의 물을 첨가한 후, 혼합물을 에틸 에테르로 추출하였다. 10％ 농도의 황산을 사용하여 수상을 pH 2-3으로 조절하고, 에틸 아세테이트로 2회 추출하고, 추출물을 마그네슘 설페이트로 건조시킨 후, 감압 하에 농축하였다.
유사한 방법으로 하기 화합물을 제조하였다.
37: 6-(4-카르복시벤질)-8-(2-페닐옥시페닐)-7-옥텐산
아르곤 하 0℃에서, 2-벤질트리페닐포스포늄 브로마이드(실시예 IVn에서 제조됨) 294.5 mg (0.56 mmol)을 THF 20 ml에 현탁시키고, 부틸리튬 (0.72 mmol, 헥산 중의 1.6 M 용액) 0.42 ml를 첨가하였다. 짙은 오렌지색의 용액을 0℃에서 30분 동안 교반하였다. 이 온도에서, THF 15 ml 중의 6-포르밀-7-(4-메톡시카르보닐페닐)헵타노에이트(EP-A-0 341 551 참조) 125 mg (0.37 mmol)의 용액을 적가하였다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 적가하였다. 0℃에서, 물을 첨가하고, 혼합물을 실온까지 가온한 후, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 염화나트륨 용액으로 세척하고, 마그네슘 설페이트로 건조시키고, 증발시켜 건조시켰다. 조생성물을 메탄올 5 ml에 용해시키고, 0℃에서 45％ 농도 수산화나트륨 용액 1.5 ml로 처리하였다. 실온에서, 디클로로메탄 0.2 ml를 첨가하였다. 용액을 실온에서 16시간 동안 교반하고, 약간의 물을 첨가한 후, 혼합물을 에틸 에테르로 추출하였다. 10％ 농도의 황산을 사용하여 수상을 pH 2-3으로 조절하고, 에틸 아세테이트로 2회 추출하고, 추출물을 마그네슘 설페이트로 건조시킨 후, 감압 하에 농축하였다.
유사한 방법으로 하기 화합물을 제조하였다.
LC/MS 조건
칼럼: 시메트리 C18 2.1 x 50 mm; 이동상: 아세토니트릴/물; 그래디언트: 10％ 아세토니트릴 내지 90％ 아세토니트릴; 유동 속도: 0.5 ml/분; 감지기: UV 210 nm.
44: 에틸 6-(4-에톡시카르보닐벤질)-8-(2-하이드록시페닐)-7(E)-옥테노에이트
아르곤 하 0℃에서, 2-하이드록시벤질트리페닐포스포늄 브로마이드 645.2 mg (1.44 mmol)을 THF 25 ml에 현탁시키고, 부틸리튬(3.53 mmol, 헥산 중의 1.6M 용액) 2.2 ml을 첨가하였다. 짙은 오렌지색의 용액을 0℃에서 30분 동안 교반하였다. 이 온도에서, THF 2ml 중의 6-포르밀-7-(4-에톡시카르보닐페닐)헵타노에이트(EP-A-0 341 551 참조) 437 mg (1.31 mmol)을 적가하였다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반하였다. 0℃에서, 물 및 디클로로메탄을 첨가하고, 혼합물을 실온까지 가온한 후, 염산을 사용하여 pH를 2로 조절하였다. 혼합물을 엑스트렐루트(Extrelut)를 통해 여과하고, 감압 하에 농축하였다. 조물질을 크로마토그래피하였다.
45: 6-(4-카르복시벤질)-8-(2-하이드록시페닐)-7(E)-옥텐산
실시예 44의 디에스테르를 50배의 메탄올에 용해시키고, 0℃에서 12배의 수산화나트륨 수용액으로 적가 처리하였다. 혼합물을 실온까지 가온하고, 용액이 맑아질 때까지 염화메틸렌(약 0.2 ml)를 첨가하였다. 5시간이 지난 후, 소량의 물을 첨가하고, 혼합물에 에테르를 가하고, 에테르층을 제거하고, 10％ 농도의 황산을 사용하여 수상을 pH 2-3으로 조절하고, 에틸 아세테이트로 2회 추출하고, 건조시킨 후, 회전 증발기를 사용하여 농축하였다.
46: 에틸 6-(4-에톡시카르보닐벤질)-8-(2-하이드록시페닐)옥타노에이트
실시예 44의 에틸 6-(4-에톡시카르보닐벤질-8-(2-하이드록시페닐)-7(E)-옥테노에이트 510.2 mg (1.44 mmol) 및 팔라듐/활성 탄소(10％) 250 mg을 에틸 아세테이트 20 ml에 첨가하고, 혼합물을 대기압 하 실온에서 수소를 사용하여 수소화시켰다. 5시간이 지난 후, 셀라이트를 통해 혼합물을 여과하고, 감압 하에 농축하였다.
47: 에틸 6-(4-에톡시카르보닐벤질)-8-(2-((2-페닐)-벤질옥시)페닐)-7(E)-옥테노에이트
실시예 44의 페놀 97 mg (0.23 mmol), 2-페닐벤질 브로마이드 67.9 mg (0.27 mmol) 및 탄산칼륨 47.5 mg (0.34 mmol)을 아세토니트릴 5 ml에 첨가하고, 혼합물을 환류시키면서 가열하였다. 혼합물을 냉각하고, 여과하고, 감압 하에 농축하고, 크로마토그래피하였다.
유사한 방법으로 하기 화합물을 제조하였다.
71: 6-(4-카르복시벤질-8-(2-(2-페닐벤질옥시)페닐)-7(E)-옥텐산
실시예 47의 디에틸 에스테르 70 mg (0.12 mmol)을 메탄올 5ml에 용해시키고, 45％ 농도 수산화나트륨 수용액 0.5 ml를 첨가하였다. 반응은 발열 반응이었다. 혼합물을 실온까지 가온하고, 디클로로메탄 0.3 ml를 첨가하였다. 실온에서 20시간이 지난 후, 반응 용액을 에테르로 1회 세척하고, 10％ 농도 황산을 사용하여 산성화하고, 에틸 아세테이트로 2회 추출하고, 합친 유기상을 엑스트렐루트를 통해 여과하고, 농축하였다.
유사한 방법으로 하기 물질들을 제조하였다.
* 실시예 44 내지 실시예 46 및 실시예 69의 순수한 거울상 이성질체로부터 순수한 (-)-거울상 이성질체 형태로 제조하였다. 자유 라디칼 중합 후 개질 실리카 겔에 공유 결합되는 N-메타크릴로릴-L-이소루신-3-펜틸아미드 단량체 기재 폴리아미드-실리카 겔 키랄 정지상 상에서 크로마토그래피를 하여 실시예 44의 화합물의 거울상 이성질체를 분리하였다. 이 종류의 상은 EP-A-0 379 917에 기재되어 있다.
LC/MS 조건
칼럼: C18 2.1 x 50 mm; 이동상: 아세토니트릴/물; 그래디언트: 10％ 아세토니트릴 내지 90％ 아세토니트릴; 유동 속도: 0.5 ml/분; 감지기: UV 210 nm.
95: 6-(4-카르복시벤질)-8-(2-헵톡시페닐)옥탄산
실시예 25의 6-(4-카르복시벤질)-8-(2-헵톡시페닐)-7-옥텐산 31.6 mg (0.07 mmol) 및 팔라듐/활성 탄소(10％) 20 mg을 에틸 아세테이트 5 ml에 첨가하고, 대기압 하 실온에서 수소를 사용하여 수소화시켰다. 2시간 후, 셀라이트를 통하여 혼합물을 여과하고, 감압 하에 농축하였다.
유사한 방법으로 하기 화합물을 제조하였다.
97: 에틸 6-(4-에톡시카르보닐벤질)-8-(2-(5-N-모르폴리노펜틸옥시)페닐)-7-(E)-옥테노에이트
아세토니트릴 5 ml 중의 실시예 53의 브롬화물 50 mg (0.09 mmol), 모르폴린 15.2 mg (0.17 mmol), 탄산칼륨 13.2 mg (0.1 mmol) 및 촉매량의 요오드화칼륨을 환류시키면서 밤새 가열하였다. 물 0.5 ml를 첨가하고, 용액을 디클로로메탄에 용해시키고, 엑스트렐루트를 통해 여과하고, 감압 하에 농축하였다.
유사한 방법으로 하기 화합물들을 제조하였다.
LC/MS 조건
칼럼: 시메트리 C18 2.1 x 50 mm; 이동상: 아세토니트릴/물; 그래디언트: 10％ 아세토니트릴 내지 90％ 아세토니트릴; 유동 속도: 0.5 ml/분; 감지기: UV 210 nm.
109: 6-(4-카르복시벤질)-8-(2-(5-N-모르폴리노펜틸옥시)페닐)-7-(E)-옥텐산
실시예 97의 디에틸 에스테르 50 mg (0.09 mmol)을 메탄올 5 ml에 용해시키고, 45％ 농도의 수산화나트륨 수용액을 첨가하였다. 반응은 발열 반응이었다. 혼합물을 실온까지 가온하고, 디클로로메탄 0.3 ml를 첨가하였다. 실온에서 20시간이 지난 후, 반응 용액을 물로 1회 세척하고, 10％ 농도 황산을 사용하여 pH를 4로 조절하고, 에틸 아세테이트로 2회 추출하고, 합친 유기상을 마그세슘 설페이트 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하였다.
유사한 방법으로 하기 화합물들을 제조하였다.
LC/MS 조건
칼럼: 시메트리 C18 2.1 x 50 mm; 이동상: 아세토니트릴/물; 그래디언트: 10％ 아세토니트릴 내지 90％ 아세토니트릴; 유동 속도: 0.5 ml/분; 감지기: UV 210 nm.
다양한 할로겐 유도체를 사용하여 유사한 방법으로 하기 실시예 화합물들을얻었다.
* 실시예 44의 순수한 거울상 이성질체로부터 순수한 거울상 이성질체 형태로 제조하였다(실시예 93의 주석 참조).
1) LC/MS 조건
칼럼: 시메트리 C18 2.1 x 50 mm; 이동상: 아세토니트릴/물(0.1％ 포름산); 그래디언트: 10％ 아세토니트릴 내지 90％ 아세토니트릴; 유동 속도: 0.5 ml/분; 감지기: UV 210 nm.
2) LC/MS 조건
칼럼: 시메트리 C18 2.1 x 50 mm; 이동상: 아세토니트릴+ 30％ 농도 HCl 0.6 g/물 1l; 그래디언트: 10％ 아세토니트릴 내지 90％ 아세토니트릴; 유동 속도: 0.6 ml/분; 감지기: UV 210 nm.
121: 메틸 7-{[2-(3-플루오로페닐)-1,3-벤조티아졸-4-일]메톡시}-6-[4-(메톡시카르보닐)벤질]헵타노에이트
아르곤 하에서, 4-브로모메틸-2-(3-플루오로페닐)-벤조티아졸 102.8 mg (0.32 mmol) 및 MS3A 300 mg을 벤젠 5 ml에 용해시켰다. 실온에서, 메틸 6-하이드록시메틸-7-(4-메톡시카르보닐페닐)헵타노에이트(합성은 EP-A-0 341 551, p. 31,실시예 42 참조) 82 mg (0.27 mmol) 및 산화은 92 mg (0.40 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 6일 동안 실온에서 교반하였다. 약 0.2 ml의 물을 첨가하고, 톨루엔으로 세척한 엑스트렐루트를 통해 혼합물을 여과하고, 여액을 감압 하에 농축하고, 크로마토그래피하였다.
유사한 방법으로 하기 물질들을 합성하였다.
130: 6-(4-카르복시벤질)-7-{[2-(3-플루오로페닐)-1,3-벤조티아졸-4-일]메톡시}-헵탄산
실시예 121의 디에스테르를 메탄올 5 ml에 용해시키고, 45％ 농도 수산화나트륨 수용액 0.8 ml를 첨가하였다. 실온에서, 디클로로메탄 0.3 ml를 첨가하였다. 실온에서 20시간이 지난 후, 반응 용액을 에테르로 1회 세척하고, 10％ 농도 황산으로 산성화하고, 에틸 아세테이트로 2회 추출하고, 엑스트렐루트를 통해 합친 유기상을 여과하고, 용매를 감압 하에 증발시켰다.
유사한 방법으로 하기 물질들을 제조하였다.
LC/MS 조건
칼럼: 시메트리 C18 2.1 x 50 mm; 이동상: 아세토니트릴/물; 그래디언트: 10％ 아세토니트릴 내지 90％ 아세토니트릴; 유동 속도: 0.5 ml/분; 감지기: UV 210 nm.
139: 6-(4-카르복시벤질)-7-(4-메톡시페녹시)헵탄산
아르곤 하에서, 4-메톡시페놀 16.8 mg (0.14 mmol)을 디메틸포름아미드에 용해시키고, 수소화나트륨(60％ 오일성 현탁액) 7.5 mg (0.19 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 이 온도에서 혼합물을 30분 동안 교반하고, DMF 중의 7-브로모-6-(4-에톡시카르보닐벤질)헵타노에이트(6-하이드록시메틸-7-(4-메톡시카르보닐페닐)헵타노에이트(합성은 EP-A-0 341 551, p. 31, Ex. 42 참조)를 브롬화제(예를 들면, PBr3)와 반응시켜 제조) 41.6 mg (0.10 mmol)의 용액을 이 온도에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 60℃에서 가열하였다. 18시간이 지난 후, 수소화나트륨 20 mg을 추가로 첨가하고, 혼합물을 100℃에서 가열하였다. 20시간 후, 혼합물을 냉각하고, 물과 혼합하고, 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 유기상을 마그네슘 설페이트로 건조시키고, 감압 하에 농축하였다.
유사한 방법으로 하기 화합물들을 제조하였다.
143: 메틸 7-아닐리노-6-(4-메톡시카르보닐벤질)헵타노에이트
아닐린 30.0 mg (0.33 mmol)을 디클로로메탄에 용해시키고, 아세트산 0.02 ml 및 디클로로메탄 중의 에틸 6-포르밀-7-(4-메톡시카르보닐페닐)-펩타노에이트(합성은 EP-A-0 341 551, p. 32, Ex. 44 참조) 44 90.6 mg (0.30 mmol)을 첨가하였다. 실온에서 30분이 지난 후, 용액을 0℃까지 냉각하고, 소듐 트리아세톡시보로하이드라이드 87.7 mg (0.41 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반하고, 물 0.2 ml를 첨가하고, 엑스트렐루트를 통해 혼합물을 여과하였다. 이동상으로 시클로헥산/에틸 아세테이트 3:1 내지 1:1을 사용하여 10 g의 실리카 겔 60(입자 크기 0.040-0.063 mm) 상에서 물질을 크로마토그래피하여 정제하였다.
유사한 방법으로 하기 화합물들을 제조하였다.
148: 7-아닐리노-6-(4-카르복시벤질)헵탄산
실시예 143의 에스테르를 가수 분해하여 실시예 130과 유사한 방법으로 상기 물질을 제조하였다.
유사한 방법으로 하기 화합물들을 제조하였다.
153: 메틸 4-((E/Z)-2-{2-[(2-에톡시-2-옥소에틸)(메틸)아미노]에틸}-4-{2-[(5-페닐펜틸)옥시]페닐}-3-부테닐)벤조에이트
트리페닐{2-[(5-페닐펜틸)옥시]벤질}포스포늄 브로마이드(부틸 브로마이드 대신 5-페닐펜틸을 사용하여 실시예 IId 내지 IVd와 유사한 방법으로 제조할 수 있음) 0.532 g (0.89 mmol)을 THF 10ml에 현탁시키고, -20℃에서 n-헥산 중의 n-부틸리튬 1.6 M 용액 0.671 ml로 처리하였다. 혼합물을 -20℃에서 30분 동안 교반한 후, THF 3ml에 용해시킨 실시예 XI의 메틸 4-{4-[(2-에톡시-2-옥소에틸)(메틸)아미노]-2-포르밀부틸}벤조에이트 0.300 g (0.89 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 -20℃에서 1시간 더 교반하고, 물 20 ml를 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 반복해서 추출하였다. 합친 유기상을 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조시킨 후, 용매를 감압 하에 증류 제거하였다.
154:4-((E/Z)-2-{2-[(카르복시메틸)(메틸)아미노]에틸}-4-{2-[(5-페닐펜틸)-옥시]페닐}-3-부테닐)벤조산
0℃에서, 메탄올 5 ml 중의 실시예 153의 메틸-4-((E/Z)-2-{2-[(2-에톡시-2-옥소에틸)(메틸)아미노]에틸}-4-{2-[(5-페닐펜틸)옥시]페닐}-3-부테닐)벤조에이트 130 mg (0.230 mmol)을 45％ 농도의 수산화나트륨 수용액 1.2 ml로 처리하였다. 혼합물을 22℃까지 가온하고, 맑은 용액이 얻어질 때까지 메틸렌 클로라이드를 첨가한 후, 혼합물을 18시간 동안 더 교반하였다. 염기성 용액을 물로 희석하고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 다음, 2N HCl을 사용하여 수상을 pH 2-3으로 2회 조절하고, 메틸렌 클로라이드로 반복해서 추출하였다. 합친 유기상을 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조시킨 후, 용매를 감압 하에 증류 제거하였다.
155: 4-((E/Z)-2-{2-[(2-메톡시-2-옥소에틸)설파닐]에틸}-4-{2-[(5-페닐펜틸)-옥시]페닐}-3-부테닐)벤조에이트
먼저 수소화나트륨(80％) 41.078 mg (1.03 mmol)을 THF 5ml에 용해시킨 후, 메틸 메르캅토아세테이트 104.32 mg (0.93 mmol)을 첨가하였다. 10분 후, THF 2ml에 용해시킨 실시예 IX의 메틸-4-((E/Z)-2-(2-브로모에틸)-4-{2-[(5-페닐펜틸)옥시]페닐}-3-부테닐)벤조에이트 500.0 mg (0.930 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 22℃에서 18시간 동안 교반하였다. 물 20 ml를 조심스럽게 반응 혼합물에 첨가한 후, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합친 유기상을 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조시킨 후, 용매를 감압 하에 증류 제거하였다. 이동상으로 메틸렌 클로라이드를 사용하여 실리카 겔(0.04-0.063 nm) 상에서 정제하였다.
156: 메틸 4-((E/Z)-2-{2-[(2-메톡시-2-옥소에틸)아미노]에틸}-4-{2-[(5-페닐펜틸)옥시]페닐}-3-부테닐)벤조에이트
에탄올 2.0 ml 중의 실시예 X의 메틸-4-((E/Z)-2-(2-요오도에틸)-4-{2-[(5-페닐펜틸)-옥시]페닐}-3-부테닐)벤조에이트 200.0 mg (0.34 mmol), 메틸 글라이시네이트 하이드로클로라이드 43.107 mg (0.34 mmol), 4-디메틸아미노피리딘 4.195 mg (0.03 mmol) 및 트리에틸아민 0.50 ml를 환류시키면서 48시간 동안 가열하였다. 물을 반응 혼합물에 첨가한 후, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 합친 유기상을 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조시킨 후, 용매를 감압 하에 증류 제거하였다. 메틸렌 클로라이드/메탄올(100:2)를 사용하여 실리카 겔(0.04-0.063 nm) 상에서 잔류물을 크로마토그래피하였다.
157: 4-((E/Z)-2-{2-[(카르복시메틸)아미노]에틸}-4-{2-[(5-페닐펜틸)옥시]-페닐-3-부테닐)벤조산
실시예 156의 메틸-4-((E/Z)-2-{2-[(2-메톡시-2-옥소에틸)아미노]-에틸}-4- {2-[(5-페닐펜틸)옥시)페닐}-3-부테닐)벤조에이트 40.40 mg (0.070 mmol)을 메틸렌 클로라이드 1.50 ml에 용해시키고, 포타슘 트리메틸실라노레이트 23.30 mg (0.16 mmol)을 첨가한 후, 혼합물을 22℃에서 18시간 동안 교반하였다. 물을 용액에 첨가하고, 2N HCl을 사용하여 pH를 2로 조절한 후, 혼합물을 메틸렌 클로라이드/메탄올(2:1)로 추출하였다. 유기상을 마그네슘 설페이트 상에서 건조시킨 후, 용매를 감압 하에 제거하였다.
실시예 153 내지 157과 유사항 방법으로 하기 물질들을 얻었다.
171: 메틸 6-(4-메톡시카르보닐페녹시)-8-(2-(4-시클로헥실벤질옥시)페닐)-옥타노에이트
실시예 XII의 화합물 및 4-시클로헥실벤질 클로라이드를 사용하여 실시예 47과 유사한 방법으로 상기 화합물을 합성하였다.
유사한 방법으로 하기 화합물을 제조하였다.
173: 6-(4-카르복시페녹시)-8-(2-(4-시클로헥실벤질옥시)페닐)-옥탄산
실시예 171의 화합물을 사용하여 실시예 19와 유사한 방법으로 상기 화합물을 제조하였다.
유사한 방법으로 하기 화합물을 제조하였다.
175: 에틸 4-[(3E)-2-(5-에톡시-5-옥소펜트릴)-4-(2-{[4-(4-모르폴리닐)-벤질]옥시}페닐)-3-부테닐]벤조에이트
먼저 18a의 화합물 57.0 mg (0.10 mmol)을 톨루엔 2 ml에 용해시키고, 모르폴린 11 mg (0.12 mmol), 소듐 tert-부톡사이드 23 mg (0.24 mmol) 및 트리-tert-부틸포스핀 3 mg (0.01 mmol)을 연속적으로 첨가하였다. 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0) 5.0 mg을 아르곤 하에서 첨가하고, 혼합물을 100℃에서 18시간 동안 가열하였다. 반응 용액을 냉각하고, 톨루엔 및 물을 첨가하고, 엑스트렐루트를 통해 혼합물을 여과한 후, 용매를 감압 하에 증류 제거하였다. 이동상으로 시클로헥산/에틸 아세테이트(4:1)을 사용하여 조생성물을 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하였다. 생성된 디에스테르를 실시예 109와 유사한 방법으로 가수 분해하였다.
유사한 방법으로 하기 화합물들을 제조하였다.
178: 4-((3E)-2-(4-카르복시부틸)-4-{2-[4'-메틸-1,1'-바이페닐-4-일)메톡시]-펜틸}-3-부테닐)벤조산
먼저 18a의 화합물 100.0 mg (0.17 mmol)을 디메톡시에탄 3 ml에 용해시키고, 4-메틸페닐보론산 28 mg (0.2 mmol) 및 2M 탄산나트륨 용액 0.2 ml를 연속적으로 첨가하였다. 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 5.0 mg을 첨가하고, 혼합물을 환류시키면서 18시간 동안 가열하였다. 반응 용액을 냉각하고, 디클로로메탄 및 물을 첨가하고, 엑스트렐루트를 통해 혼합물을 여과한 후, 용매를 감압 하에 증류 제거하였다. 이동상으로 시클로헥산/에틸 아세테이트(10:1)을 사용하여 조생성물을 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하였다. 생성된 디에스테르를 실시예 19와 유사한 방법으로 가수 분해하였다.
유사한 방법으로 하기 화합물들을 제조하였다.
1) LC/MS 조건
칼럼: 시메트리 C18 2.1 x 50 mm; 이동상: 아세토니트릴/물(0.1％ 포름산); 그래디언트: 10％ 아세토니트릴 내지 90％ 아세토니트릴; 유동 속도: 0.5 ml/분; 감지기: UV 210 nm.
186: 메틸 4-{[1-(2-{2-[(4-시클로헥실벤질)옥시]페닐}에틸)-6-메톡시-6-옥소헥실]아미노}벤조에이트
0℃에서, TiCl4(CH2Cl2중의 1M) 217 mg (1.15 mmol)을 1,2-디클로로에탄 12.5 ml 중의 메틸 8-{2-[4-시클로헥실벤질)옥시]페닐}-6-옥소-옥타노에이트 XIV 500 mg (1.15 mmol) 및 메틸-4-아미노벤조에이트 190 mg (1.26 mmol)의 용액에 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 20분 동안 교반한 후, 소듐 트리아세톡시보로하이드라이드 383 mg (1.72 mmol)을 첨가하였다. 박막 크로마토그래피를 사용하여 반응 경과를 모니터링하고, 반응이 끝난 후 물을 첨가하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 합친 유기상을 Na2SO4상에서 건조시켰다. 생성물을 크로마토그래피(실리카 겔, 그래디언트: 시클로헥산/에틸 아세테이트(10:1 내지 0:100))하여 정제하였다.
187: 메틸 4-{[1-(2-{2-[(4-시클로헥실벤질)옥시]페닐}에틸)-6-메톡시-6-옥소헥실]설파닐}벤조에이트
DMF 15 ml 중의 메틸 6-브로모-8-{2-[(4-시클로헥실벤질)옥시]페닐}옥타노에이트 XVII 0.30 g (0.60 mmol), 메틸 4-설파닐벤조에이트 0.15 g (0.90 mmol) 및 탄산칼륨 0.17 g (1.20 mmol)의 현탁액을 실온에서 2일 동안 교반하였다. 1N NaOH를 혼합물에 첨가하였다. 혼합물을 디에틸 에테르로 추출하고, 합친 유기상을 NaSO4상에서 건조시킨 후, 용매를 제거하였다. 생성물을 크로마토그래피(실리카 겔, 시클로헥산/에틸 아세테이트(15:1))하여 정제하였다.
188: 메틸 4-{[1-(2-{2-[(4-시클로헥실벤질)옥시]페닐}에틸)-6-메톡시-6-옥소헥실]설피닐}벤조에이트
0℃에서, 메타클로로퍼벤조산 47 mg (0.19 mmol)을 CH2Cl225 ml 중의 메틸 4-{[1-(2-{2-[(4-시클로헥실벤질)옥시]페닐}에틸)-6-메톡시-6-옥소헥실]설파닐}벤조에이트 187 113 mg (0.19 mmol)의 용액에 첨가하였다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반하고, 냉각조를 제거한 후, 실온에서 16시간 동안 교반을 계속하였다. 반응이 끝난 후, 혼합물을 포화 Na2SO3용액, 포화 Na2CO3용액, 포화 NaCl 용액 및 물로 연속적으로 세척하였다. 유기상을 Na2SO4상에서 건조시키고, 용매를 제거하였다. 생성물을 크로마토그래피(실리카 겔, 그래디언트: 시클로헥산/에틸 아세테이트(2:1))하여 정제하였다.
수율: 62 mg (53.4 ％)
189: 메틸 4-{[1-(2-{2-[(4-시클로헥실벤질)옥시]페닐}에틸)-6-메톡시-6-옥소헥실]설포닐}벤조에이트
0℃에서, 메타클로로퍼벤조산 149 mg (0.86 mmol)을 CH2Cl225 ml 중의 메틸 4-{[1-(2-{2-[(4-시클로헥실벤질)옥시]페닐}에틸)-6-메톡시-6-옥소헥실]설파닐}벤조에이트 113 mg (0.19 mmol)의 용액에 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응이 끝난 후, 혼합물을 포화 Na2SO3용액, 포화 Na2CO3용액, 포화 NaCl 용액 및 물로 연속적으로 세척하였다. 유기상을 Na2SO4상에서 건조시키고, 용매를 제거하였다. 생성물을 크로마토그래피(실리카 겔, 그래디언트: 시클로헥산/에틸 아세테이트(2:1))하여 정제하였다.
190: 메틸 8-(2-(3-브로모프로필옥시)-페닐)-6-(4-(메톡시카르보닐페녹시)-옥타노에이트
실시예 XII의 화합물 및 1,3-디브로모프로판을 사용하여 실시예 IId와 유사한 방법으로 상기 화합물을 제조하였다.
실시예 190의 화합물 및 상응하는 아민을 사용하여 실시예 97과 유사한 방법으로 하기 실시예 화합물들을 제조하였다.
상응하는 카르복실산 유도체는 186 내지 198의 화합물을 사용하여 실시예109와 유사한 방법으로 얻을 수 있다.
213: 8-(2-(4-시클로헥실)벤질옥시)-페닐-6-(4-카르복시부틸)옥탄산
실시예 XVIII의 페놀, 4-시클로헥실벤질 클로라이드 및 탄산칼륨을 사용하여 실시예 47과 유사한 방법으로 상기 화합물을 제조하였다.

Claims (18)

  1. 협심증, 허혈 또는 심부전증과 같은 심혈관 질병 치료용 의약을 제조하기 위한, 효소 내의 헴기에 무관하게 가용성 구아닐레이트 시클라제를 자극할 수 있는 화합물의 용도.
  2. 동맥경화, 고혈압, 혈전색전성 장애, 정맥 장애 또는 섬유증 장애, 특히 간섬유증 치료용 의약을 제조하기 위한, 효소 내의 헴기와 무관하게 가용성 구아닐레이트 시클라제를 자극할 수 있는 화합물의 용도.
  3. 하기 화학식 (I)의 화합물, 또는 그 입체이성질체 또는 염.
    [화학식 I]
    상기 식에서,
    B는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 또는 1 내지 9개의 탄소 원자 및 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택된 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클을 나타내고,
    r은 0 또는 1 이고,
    V는 존재하지 않거나, 또는 O, NR4, NR4CONR4, NR4CO, NR4SO2, COO, CONR4또는 S(O)o{여기서, R4는 다른 R4와는 서로 독립적으로 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 또는 7 내지 18개의 탄소 원자를 갖는 아릴알킬을 나타내고, 이 때 상기 아릴기는 할로겐, 알킬, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 알콕시에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, o는 0, 1 또는 2를 나타냄}를 나타내고,
    Q는 존재하지 않거나, 또는 각각 15개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, 직쇄 또는 분지쇄 알켄디일, 또는 직쇄 또는 분지쇄 알킨디일{이것들은 O, S(O)p, NR5, CO, OCO, S-CO, CONR5및 NR5SO2로 구성된 군으로부터 선택되는 1개 이상의 기를 함유할 수 있으며, 할로겐, 하이드록실 또는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 알콕시에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 적합하다면 사슬의 임의의 2 원자가 서로 결합하여 3원 내지 8원 고리를 형성할 수 있음}을 나타내거나, 또는 CONR5를 나타내고{여기서, R5는 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고, 이것들은 할로겐 또는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 알콕시에 의해 치환될 수 있고, p는 0, 1 또는 2를 나타냄},
    Y는 수소, NR6R7{여기서, R6및 R7은 각각의 경우 서로 독립적으로 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 알킬옥시알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 또는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴[이것은 경우에 따라 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴에 의해 일치환 또는 다치환되거나, 또는 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고, S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클에 의해 일치환 또는 다치환됨]을 나타냄}, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 또는 포화 헤테로사이클, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 시클로알킬을 나타내고, 이것들은 또한 N을 통해 결합될 수도 있고,
    {여기서, 상기 시클릭 라디칼은 각각 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 직쇄 또는 분지쇄 알키닐, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알콕시, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 시클로알킬, 할로겐, 하이드록실, COR8, CN, SR8, NO2, NR10R11, NR9COR12, NR9CONR9R12또는 CONR13R14에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있고(있거나)
    [이 때, R8은 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고,
    R9는 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고,
    R10, R11, R13및 R14는 서로 독립적으로 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클, 8 내지 18개의 탄소 원자를 갖는 아릴알킬, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 또는 화학식 SO2R15라디칼을 나타내거나(여기서, 아릴 라디칼은 할로겐, 하이드록실, CN, NO2, NH2, NHCOR9, 알킬, 알콕시, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 할로겐알킬 또는 할로겐알콕시에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, R15는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 분지쇄 알킬, 또는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴을 나타내고, 이 아릴 라디칼은 할로겐, CN, NO2, 알킬, 알콕시, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 할로겐알킬 또는 할로겐알콕시에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있음), 또는 2 치환기 R10과 R11또는 R13과 R14는 서로 결합하여 O 또는 N을 함유할 수 있는 5원 또는 6원 고리를 형성하며,
    R12는 수소, 12개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 12개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고, 이것들은 경우에 따라, 할로겐, 하이드록실, CN, NO2, NH2, NHCOR9, 알킬, 알콕시, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 할로겐알킬 또는 할로겐알콕시에 의해 더 치환될 수 있음], 또는
    상기 시클릭 라디칼은 각각의 경우에 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 또는 포화 헤테로사이클에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있고, 이것들은 또한 N을 통해 결합될 수도 있으며, 이것들은 직접 결합되거나, 또는 O, S, SO, SO2, NR9, CONR9, SO2NR9, 각각 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, 직쇄 또는 분지쇄 알켄디일, 직쇄 또는 분지쇄 알킬옥시, 직쇄 또는 분지쇄 옥시알킬옥시, 직쇄 또는 분지쇄 설포닐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 티오알킬로부터 선택된 기를 통해 결합될 수 있으며, 각각 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알콕시, 카르보닐알킬 또는 직쇄 또는 분지쇄알케닐, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴 또는 아랄킬, 할로겐, SR8, CN, NO2, NR17R18, CONR17R18또는 NR16COR19에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있고(있거나),
    [이 때, R16은 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고,
    R17및 R18은 서로 독립적으로 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 또는 화학식 SO2R20의 라디칼을 나타내고, 여기서 상기 아릴 라디칼은 할로겐, 하이드록실, CN, NO2, NH2, NHCOR9, 알킬, 알콕시, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 할로겐알킬 또는 할로겐알콕시에 의해 치환될 수 있고(여기서, R20은 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴을 나타내고, 이 때 이 아릴 라디칼은 할로겐, 하이드록실, CN, NO2, NH2, NHCOR9, 알킬, 알콕시, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 할로겐알킬 또는 할로겐알콕시에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있음),
    R19는 수소, 12개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 12개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는아릴, 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고, 이것들은 경우에 따라 할로겐, 하이드록실, CN, NO2, NH2, NHCOR9, 알킬, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 할로겐알킬 또는 할로겐알콕시에 의해 더 치환될 수 있음], 또는
    상기 시클릭 라디칼은 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 방향족 또는 포화 카르보사이클, 또는 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 또는 포화 헤테로사이클과 융합될 수 있음}
    R3는 수소, 할로겐, 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 또는 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알콕시, OH, CN, NO2또는 NR21R22를 나타내고{여기서, R21및 R22는 서로 독립적으로 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 또는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴을 나타냄},
    W는 각각 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, 직쇄 또는 분지쇄 알켄디일{이것들은 O, S(O)q[이 때, q는 0, 1 또는 2임], NR23, CO 및 CONR23으로부터 선택된 기를 함유할 수 있음[이 때, 상기 R23은 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타냄]}을 나타내거나, 또는 O 또는 S를 나타내고,
    U는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, O, NH, S, SO 또는 SO2를 나타내고,
    A는 존재하지 않거나 또는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴 또는 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클을 나타내고, 이것들은 경우에 따라 할로겐, 각각 4 개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 할로겐알콕시, 또는 알콕시카르보닐, CN, NO2또는 NR24R25{여기서, R24및 R25는 각각의 경우 서로 독립적으로 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 카르보닐알킬 또는 설포닐알킬을 나타냄}에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있으며,
    R2는 CN, 테트라졸릴, COOR26또는 CONR27R28을 나타내고,
    {여기서, R26은 수소, 또는 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고,
    R27및 R28은 각각의 경우 서로 독립적으로 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 또는 화학식 SO2R29[이 때, R29는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴을 나타내고, 여기서 이 아릴 라디칼은 할로겐, CN, NO2, 알킬, 알콕시, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 할로겐알킬 또는 할로겐알콕시에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있음]의 라디칼을 나타내거나, 또는 R27과 R28이 함께 N 또는 O를 함유할 수 있는 5원 또는 6원 고리를 형성함}
    X는 각각 12개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, 직쇄 또는 분지쇄 알켄디일{이것들은 O, S(O)r, NR30, CO 또는 CONR31로부터 선택된 기를 함유할 수 있음}, 또는 S(O)r, NR32및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로 원자를 경우에 따라 갖고 또한 1개 이상의 치환기를 경우에 따라 갖는 3원 내지 8원 포화 또는 불포화 카르보사이클을 나타내고,
    {여기서, r은 0, 1 또는 2를 나타내고,
    R30은 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 또는 7 내지 15개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 아릴알킬을 나타내고,
    R31은 수소, 할로겐, 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 또는 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, CN, NO2또는 NR33R34[이 때, R33및 R34는 서로 독립적으로 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 시클로알킬, 또는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴을 나타냄]를 나타내고,
    R32는 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 또는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴을 나타냄}
    R1은 CN, 테트라졸릴, COOR35또는 CONR36R37을 나타내고,
    {여기서, R35는 수소, 또는 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고,
    R36및 R37은 각각의 경우에 서로 독립적으로 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 또는 화학식 SO2R38[이 때, R38은 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴을 나타내고, 여기서 이 아릴 라디칼은 할로겐, CN, NO2, 알킬, 알콕시, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 할로겐알킬 또는 할로겐알콕시에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있음]의 라디칼을 나타냄}
    단, B가 페닐이고, V는 존재하지 않거나 또는 O를 나타내고, Q는 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 알킬렌을 나타내고 경우에 따라서는 산소 원자를 통해 Y에 결합되고, W는 각각 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 알킬렌기 또는 알켄디일기를 나타내고, U는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 알킬렌기, O, S, SO 또는 SO2를 나타내고, A는 페닐을 나타내고, X는 1 내지 11개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 알킬렌을 나타내고 경우에 따라서는 O, S, SO 또는 SO2를 통해 W 및 U의 기를 갖는 탄소 원자에 직접 결합되는 경우에는 Y는 페닐, 또는 각각 12개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 할로겐, CF3, OCF3및 CN으로 구성된 군으로부터 선택되는 1 또는 2개의 라디칼로만 치환된 페닐일 수는 없다.
  4. 제 3항에 있어서, B가 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴인 화합물.
  5. 제 3항에 있어서, B가 1 내지 9개의 탄소 원자, 및 S, N 및 O로 구성되는 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클인 화합물.
  6. 제 4항에 있어서,
    r은 0 또는 1 이고,
    V는 존재하지 않거나, 또는 O, NR4, NR4CONR4, NR4CO, NR4SO2, COO, CONR4또는 S(O)o{여기서, R4는 다른 R4와는 서로 독립적으로 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 또는 7 내지 18개의 탄소 원자를 갖는 아릴알킬을 나타내고, 이 때 상기 아릴기는 할로겐, 알킬, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 알콕시에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, o는 0, 1 또는 2를 나타냄}를 나타내고,
    Q는 존재하지 않거나, 또는 각각 15개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, 직쇄 또는 분지쇄 알켄디일, 또는 직쇄 또는 분지쇄 알킨디일{이것들은 O, S(O)p, NR5, CO, OCO, S-CO, CONR5및 NR5SO2로 구성된 군으로부터 선택되는 1개 이상의 기를 함유할 수 있으며, 할로겐, 하이드록실 또는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 알콕시에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 적합하다면 사슬의 임의의 2 원자가 서로 결합하여 3원 내지 8원 고리를 형성할 수 있음}을 나타내거나, 또는 CONR5를 나타내고{여기서, R5는 수소, 또는 할로겐 또는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 알콕시에 의해 치환될 수 있는, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고, p는 0, 1 또는 2를 나타냄},
    Y는 수소, NR6R7{여기서, R6및 R7은 각각의 경우 서로 독립적으로 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 알킬옥시알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 또는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴[이것은 경우에 따라 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴에 의해 일치환 또는 다치환되거나, 또는 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클에 의해 일치환 또는 다치환됨]을 나타냄}, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 또는 포화 헤테로사이클, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 시클로알킬을 나타내고, 이것들은 또한 N을 통해 결합될 수도 있고,
    {여기서, 상기 시클릭 라디칼은 각각 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 직쇄 또는 분지쇄 알키닐, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알콕시, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 시클로알킬, 할로겐, 하이드록실, COR8, CN, SR8, NO2, NR10R11, NR9COR12, NR9CONR9R12또는 CONR13R14에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있고(있거나),
    [이 때, R8은 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고,
    R9는 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고,
    R10, R11, R13및 R14는 서로 독립적으로 수소, 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로 사이클, 8 내지 18개의 탄소 원자를 갖는 아릴알킬, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 또는 화학식 SO2R15라디칼을 나타내거나(여기서, 아릴 라디칼은 할로겐, 하이드록실, CN, NO2, NH2, NHCOR9, 알킬, 알콕시, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 할로겐알킬 또는 할로겐알콕시에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, R15는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴을 나타내고, 이 아릴 라디칼은 할로겐, CN, NO2, 알킬, 알콕시, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 할로겐알킬 또는 할로겐알콕시에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있음), 또는 2 치환기 R10과 R11또는 R13과 R14는 서로 결합하여 O 또는 N을 함유할 수 있는 5원 또는 6원 고리를 형성하며,
    R12는 수소, 12개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 12개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고, 이것들은 경우에 따라 할로겐, 하이드록실, CN, NO2, NH2, NHCOR9, 알킬, 알콕시, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 할로겐알킬 또는 할로겐알콕시에 의해 더 치환될 수 있음], 또는
    상기 시클릭 라디칼은 각각의 경우에 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 또는 포화 헤테로사이클에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있고, 이것들은 또한 N을 통해 결합될 수도 있고, 이것들은 직접 결합되거나, 또는 O, S, SO, SO2, NR9, CONR9, SO2NR9, 각각 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, 직쇄 또는 분지쇄 알켄디일, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 옥시알킬옥시, 직쇄 또는 분지쇄 설포닐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 티오알킬로부터 선택된 기를 통해 결합될 수 있으며, 각각 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알콕시, 카르보닐알킬 또는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 페닐, 벤질, 할로겐, SR8, CN, NO2, NR17R18, CONR17R18또는 NR16COR19에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있고(있거나),
    [이 때, R16은 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고,
    R17및 R18은 서로 독립적으로 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 또는 화학식 SO2R20의 라디칼을 나타내고, 여기서 상기 아릴 라디칼은 할로겐, 하이드록실, CN, NO2, NH2, NHCOR9, 알킬, 알콕시, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 할로겐알킬 또는 할로겐알콕시에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고(여기서, R20은 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴을 나타내고, 이 때 이 아릴 라디칼은 할로겐, 하이드록실, CN, NO2, NH2, NHCOR9, 알킬, 알콕시, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 할로겐알킬 또는 할로겐알콕시에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있음),
    R19는 수소, 12개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 12개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고, 이것들은 경우에 따라 할로겐, 하이드록실, CN, NO2, NH2, NHCOR9, 알킬, 알콕시, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 할로겐알킬 또는 할로겐알콕시에 의해 더 치환될 수 있음], 또는
    상기 시클릭 라디칼은 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 방향족 또는 포화 카르보사이클, 또는 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 또는 포화 헤테로사이클과 융합될 수 있음}
    R3는 수소, OH, 할로겐, 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 또는 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알콕시를 나타내고,
    W는 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, 직쇄 또는 분지쇄 알켄디일{이것들은 O 및 NR23[이 때, R23은 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타냄]로부터 선택된 기를 함유할 수 있음}을 나타내고,
    U는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, O, NH, S, SO 또는 SO2를 나타내고,
    A는 존재하지 않거나, 또는 페닐, 또는 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클을 나타내고, 이것들은 경우에 따라서는 할로겐, 각각 4 개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있으며,
    R2는 COOR26{여기서, R26은 수소, 또는 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타냄} 또는 CN을 나타내고,
    X는 각각 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, 직쇄 또는 분지쇄 알켄디일을 나타내고, 이것들은 O, S(O)r, NR30, 또는 3원 또는 6원 포화 또는 불포화 카르보사이클{이것은 경우에 따라 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖고 또한 경우에 따라 S(O)r, NR32및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 1 또는 2의 헤테로 원자를 갖는 1개 이상의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 라디칼을 가짐}을 함유할 수 있으며,
    {여기서, r은 0, 1 또는 2를 나타내고,
    R30은 수소, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 페닐, 또는 7 내지 15개의 탄소 원자를 갖는 아릴알킬을 나타내고,
    R32는 수소, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 또는 페닐을 나타냄}
    R1은 CN 또는 COOR35{여기서, R35는 수소, 또는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타냄}를 나타내고,
    단, B가 페닐이고, V는 존재하지 않거나 또는 O를 나타내고, Q는 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 알킬렌을 나타내고 경우에 따라 산소 원자를 통해 Y에 결합되고, W는 각각의 경우에 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 알킬렌기 또는 알켄디일기를 나타내고, U는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 알킬렌기, O, S, SO 또는 SO2를 나타내고, A는 페닐을 나타내고, X는 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 알킬렌을 나타내고 경우에 따라 O, S, SO 또는 SO2를 통해 W 및 U의 기를 갖는 탄소 원자에 직접 결합되는 경우에는 Y는 페닐, 또는 각각 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 할로겐, CF3, OCF3및 CN으로 구성된 군으로부터 선택되는 1 또는 2개의 라디칼로만 치환된 페닐일 수는 없는 것인 화합물.
  7. 제 4항에 있어서,
    B는 페닐 또는 나프틸을 나타내고,
    r은 0 또는 1 이고,
    V는 존재하지 않거나, 또는 O, NH, 또는 S를 나타내고,
    Q는 존재하지 않거나, 또는 각각 15개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, 직쇄 또는 분지쇄 알켄디일, 또는 직쇄 또는 분지쇄 알킨디일을 나타내거나{이것들은 O, S(O)p[여기서, p는 0 또는 1임], NH, CONH, S-CO 및 OCO로 구성된 군으로부터 선택된 1개 이상의 기를 함유할 수 있고, 할로겐, 하이드록실에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있음}, 또는 CONH를 나타내고,
    Y는 수소, NR6R7{여기서, R6및 R7은 각각의 경우 서로 독립적으로 수소, 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 알킬옥시알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 또는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴[이것은 경우에 따라 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴에 의해 일치환 또는 다치환되거나, 또는 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클에 의해 일치환 또는 다치환됨]을 나타냄}, 페닐, 나프틸, 또는
    기로부터 선택되는 헤테로사이클을 나타내고,
    {여기서, 상기 시클릭 라디칼은 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 직쇄 또는 분지쇄 알키닐, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알콕시, 3 내지 7개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 시클로알킬, F, Cl, Br, I, NO2, COR8, SR8, NR10R11, NR9COR12또는 CONR13R14에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있고(있거나),
    [이 때, R8은 수소, 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬을 나타내고,
    R9는 수소, 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타내고,
    R10, R11, R13및 R14는 서로 독립적으로 수소, 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐 라디칼은 F, Cl, Br, 하이드록실, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, i-부틸, t-부틸, 메톡시, 에톡시, 아미노, 아세틸아미노, NO2, CF3, OCF3또는 CN에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있음)을 나타내거나, 또는 2 치환기 R10과 R11또는 R13과 R14는 서로 결합하여 O 또는 N가 개입할 수 있는 5원 또는 6원 고리를 형성하며,
    R12는 수소, 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 페닐 나타내고, 여기서 상기 페닐 라디칼은 F, Cl, Br, 하이드록실, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, i-부틸, t-부틸, 메톡시, 에톡시, 아미노, 아세틸아미노, NO2, CF3, OCF3또는 CN에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있음], 또는
    상기 시클릭 라디칼은 각각의 경우에 페닐, 또는
    로 구성된 군으로부터 선택되는 헤테로사이클에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있고, 이것들은 직접 결합되거나, 또는 O, S, SO, SO2, CONR9, SO2NR9, 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, 직쇄 또는 분지쇄 알켄디일, 직쇄 또는 분지쇄 알킬옥시, 직쇄 또는 분지쇄 옥시알킬옥시, 직쇄 또는 분지쇄 설포닐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 티오알킬로부터 선택된 기를 통해 결합될 수 있으며, 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 또는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 페닐, 벤질, F, Cl, Br, I, CN, NO2, NR17R18, 또는 NR16COR19에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있고(있거나),
    [이 때, R16은 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고,
    R17및 R18은 서로 독립적으로 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 페닐(여기서 이 페닐 라디칼은 F, Cl, Br, 하이드록실, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, i-부틸, t-부틸, 메톡시, 에톡시, 아미노, 아세틸아미노, NO2, CF3, OCF3또는 CN에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있음)을 나타내거나, 또는 화학식 SO2R20(여기서, R20은 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 페닐을 나타냄)의 라디칼을 나타내고,
    R19는 수소, 12개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 12개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬(이것들은 경우에 따라 F, Cl, Br, 하이드록실, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, i-부틸, t-부틸, 메톡시, 에톡시, 아미노, 아세틸아미노, NO2, CF3, OCF3또는 CN에 의해 더 치환될 수 있음)을 나타냄], 또는
    상기 시클릭 라디칼은 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 방향족 또는 포화 카르보사이클, 또는 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 또는 포화 헤테로사이클과 융합될 수 있음}
    R3는 수소, OH, F, Cl, Br, 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 또는 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알콕시를 나타내고,
    W는 CH2CH2, CH=CH, CH2O, OCH2, CH2OCH2, CH2NH, NHCH2또는 CH2NHCH2를 나타내고,
    U는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 알킬렌, O, NH, S, SO 또는 SO2를 나타내고,
    A는 존재하지 않거나, 또는 페닐, 피리딜, 티에닐 또는 티아졸릴{여기서, 이것들은 경우에 따라 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, CF3, 메톡시, 에톡시, F, Cl, Br에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있음}을 나타내고,
    R2는 COOR26{여기서, R26은 수소 또는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는분지쇄 알킬을 나타냄} 또는 CN을 나타내고,
    X는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌{이것은 O, S(O)r, NR3로 구성된 군으로부터 선택되는 기를 함유할 수 있음}을 나타내거나, 또는 S(O)r, NR32및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로 원자를 경우에 따라 갖고 또한 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 1개 이상의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 라디칼을 경우에 따라 갖는 3원 내지 6원 포화 또는 불포화 카르보사이클을 나타내고,
    {여기서, r은 0, 1 또는 2를 나타내고,
    R30은 수소, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 페닐, 또는 벤질을 나타내고,
    R32는 수소, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 또는 페닐을 나타냄}
    R1은 CN 또는 COOR35{여기서, R35는 수소, 또는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타냄}를 나타내고,
    단, B가 페닐이고, V는 존재하지 않거나 또는 O를 나타내고, Q는 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 알킬렌을 나타내고 경우에 따라 산소 원자를 통해 Y에 결합되고, W는 에틸렌기 또는 에탄디일기를 나타내고, U는 4개 이하의 탄소 원자를갖는 알킬렌기, O, S, SO 또는 SO2를 나타내고, A는 페닐을 나타내고, X는 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 알킬렌을 나타내고 경우에 따라 O, S, SO, 또는 SO2를 통해 W 및 U의 기를 갖는 탄소 원자에 직접 결합되는 경우에는 Y는 페닐, 또는 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 할로겐, CF3, 및 OCF3로 구성된 군으로부터 선택되는 1 또는 2개의 라디칼로만 치환된 페닐일 수는 없는 것인 화합물.
  8. 제 4항에 있어서,
    B는 페닐 또는 나프틸을 나타내고,
    r은 0 또는 1 이고,
    V는 존재하지 않거나, 또는 O, NH 또는 S를 나타내고,
    Q는 존재하지 않거나, 각각 15개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, 직쇄 또는 분지쇄 알켄디일, 또는 직쇄 또는 분지쇄 알킨디일{이것들은 O, S(O)p[이 때, p는 0 또는 1임], NH, CONH, S-CO 및 OCO로 구성된 군으로부터 선택된 1종 이상의 기를 함유할 수 있고, 할로겐, 하이드록실에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있음}을 나타내거나, 또는 CONH를 나타내고,
    Y는 수소, NR6R7{여기서, R6및 R7은 각각의 경우 서로 독립적으로 수소, 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 알킬옥시알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 또는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴(이것은 경우에 따라 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴에 의해 일치환 또는 다치환되거나, 또는 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클에 의해 일치환 또는 다치환됨)을 나타냄}, 페닐, 나프틸 또는
    기로부터 선택되는 헤테로사이클을 나타내고,
    {여기서, 상기 시클릭 라디칼은 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 직쇄 또는 분지쇄 알키닐, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알콕시, 3내지 7개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 시클로알킬, F, Cl, Br, I, NO2, COR8, SR8, NR10R11, NR9COR12또는 CONR13R14에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있고(있거나),
    [이 때, R8은 수소, 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬을 나타내고,
    R9는 수소, 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타내고,
    R10, R11, R13및 R14는 서로 독립적으로 수소, 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐 라디칼은 F, Cl, Br, 하이드록실, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, i-부틸, t-부틸, 메톡시, 에톡시, 아미노, 아세틸아미노, NO2, CF3, OCF3또는 CN에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있음)을 나타내거나, 또는 2 치환기 R10과 R11또는 R13과 R14는 서로 결합하여 O 또는 N가 개입할 수 있는 5원 또는 6원 고리를 형성하며,
    R12는 수소, 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 페닐 나타내고, 여기서 상기 페닐 라디칼은 F, Cl, Br, 하이드록실, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, i-부틸, t-부틸, 메톡시, 에톡시, 아미노, 아세틸아미노, NO2, CF3, OCF3또는 CN에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있음], 또는
    상기 시클릭 라디칼은 각각의 경우에 페닐 또는
    로 구성된 군으로부터 선택되는 헤테로사이클에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있고, 이것들은 직접 결합되거나, 또는 O, S, SO, SO2, CONR9, SO2NR9, 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, 직쇄 또는 분지쇄 알켄디일, 직쇄 또는 분지쇄 알킬옥시, 직쇄 또는 분지쇄 옥시알킬옥시, 직쇄 또는 분지쇄 설포닐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 티오알킬로부터 선택된 기를 통해 결합될 수 있으며, 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬 또는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 페닐, 벤질, F, Cl, Br, I, CN, NO2, NR17R18또는 NR16COR19에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있고(있거나),
    [이 때, R16은 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬,또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고,
    R17및 R18은 서로 독립적으로 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 페닐(여기서 이 페닐 라디칼은 F, Cl, Br, 하이드록실, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, i-부틸, t-부틸, 메톡시, 에톡시, 아미노, 아세틸아미노, NO2, CF3, OCF3또는 CN에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있음)을 나타내거나, 또는 화학식 SO2R20(여기서, R20은 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 페닐을 나타냄)의 라디칼을 나타내고,
    R19는 수소, 12개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 12개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬(이것드은 경우에 따라 F, Cl, Br, 하이드록실, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, i-부틸, t-부틸, 메톡시, 에톡시, 아미노, 아세틸아미노, NO2, CF3, OCF3또는 CN에 의해 더 치환될 수 있음)을 나타냄], 또는
    상기 시클릭 라디칼은 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 방향족 또는 포화 카르보사이클, 또는 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 또는 포화 헤테로사이클과 융합될수 있음}
    R3는 수소, OH, F, Cl, Br, 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 또는 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알콕시를 나타내고,
    W는 CH2CH2, CH=CH, CH2O, OCH2, CH2OCH2, CH2NH, NHCH2또는 CH2NHCH2를 나타내고,
    U는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 알킬렌, O, NH, S, SO 또는 SO2를 나타내고,
    A는 존재하지 않거나, 또는 페닐, 피리딜, 티에닐 또는 티아졸릴{이것들은 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, CF3, 메톡시, 에톡시, F, Cl, Br에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있음}을 나타내고,
    R2는 COOH를 나타내고,
    X는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌{이것은 O, S(O)r, NR3으로 구성된 군으로부터 선택되는 기를 포함할 수 있음}을 나타내거나, 또는 S(O)r, NR32및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로 원자를 경우에 따라 갖고 또한 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 1개 이상의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 라디칼을 경우에 따라 갖는 3원 내지 6원 포화 또는 불포화 카르보사이클을 나타내고,
    {여기서, r은 0, 1 또는 2를 나타내고,
    R30은 수소, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 페닐 또는 벤질을 나타내고,
    R32는 수소, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 또는 페닐을 나타냄}
    R1은 COOH를 나타내고,
    단, B가 페닐이고, V는 존재하지 않거나 또는 O를 나타내고, Q는 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 알킬렌을 나타내고 경우에 따라 산소 원자를 통해 Y에 결합되고, W는 에틸렌기 또는 에탄디일기를 나타내고, U는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 알킬렌기, O, S, SO 또는 SO2를 나타내고, A는 페닐을 나타내고, X는 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 알킬렌을 나타내고 경우에 따라 O, S, SO 또는 SO2를 통해 W 및 U의 기를 갖는 탄소 원자에 직접 결합되는 경우에는 Y는 페닐, 또는 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 할로겐, CF3및 OCF3로 구성된 군으로부터 선택되는 1 또는 2개의 라디칼로만 치환된 페닐일 수는 없는 것인 화합물.
  9. 제 5항에 있어서,
    r은 0 또는 1 이고,
    V는 존재하지 않거나, 또는 O, NR4, NR4CONR4, NR4CO, NR4SO2, COO, CONR4또는 S(O)o{여기서, R4는 다른 R4와는 서로 독립적으로 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 또는 7 내지 18개의 탄소 원자를 갖는 아릴알킬을 나타내고, 이 때 상기 아릴 라디칼은 할로겐, 알킬, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 알콕시에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, o는 0, 1 또는 2를 나타냄}를 나타내고,
    Q는 존재하지 않거나, 또는 각각 15개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, 직쇄 또는 분지쇄 알켄디일, 또는 직쇄 또는 분지쇄 알킨디일{이것들은 O, S(O)p, NR5, CO, OCO, S-CO, CONR5및 NR5SO2로 구성된 군으로부터 선택되는 1개 이상의 기를 함유할 수 있으며, 할로겐, 하이드록실 또는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 알콕시에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 적합하다면 사슬의 임의의 2 원자가 서로 결합하여 3원 내지 8원 고리를 형성할 수 있음}을 나타내거나, 또는 CONR5를 나타내고{여기서, R5는 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬[이것은 할로겐 또는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 알콕시에 의해 치환될 수 있음]을 나타내고, p는 0,1 또는 2를 나타냄},
    Y는 수소, NR6R7{여기서, R6및 R7은 각각의 경우 서로 독립적으로 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 알킬옥시알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 또는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴[이것은 경우에 따라 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴에 의해 일치환 또는 다치환되거나, 또는 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클에 의해 일치환 또는 다치환됨]을 나타냄}, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 또는 포화 헤테로사이클, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 시클로알킬을 나타내고, 이것들은 또한 N을 통해 결합될 수도 있고,
    {여기서, 상기 시클릭 라디칼은 각각 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 직쇄 또는 분지쇄 알키닐, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알콕시, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 시클로알킬, 할로겐, 하이드록실, COR8, CN, SR8, NO2, NR10R11, NR9COR12, NR9CONR9R12또는 CONR13R14에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있고(있거나),
    [이 때, R8은 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고,
    R9는 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고,
    R10, R11, R13및 R14는 서로 독립적으로 수소, 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클, 8 내지 18개의 탄소 원자를 갖는 아릴알킬, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 또는 화학식 SO2R15라디칼을 나타내거나(여기서, 아릴 라디칼은 할로겐, 하이드록실, CN, NO2, NH2, NHCOR9, 알킬, 알콕시, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 할로겐알킬 또는 할로겐알콕시에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있음), 또는 2 치환기 R10과 R11또는 R13과 R14는 서로 결합하여 O 또는 N을 함유할 수 있는 5원 또는 6원 고리를 형성하며(여기서, 상기 R15는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴을 나타내고, 여기서 이 아릴 라디칼은 할로겐, CN, NO2,알킬, 알콕시, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 할로겐알킬 또는 할로겐알콕시에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있음),
    R12는 수소, 12개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 12개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고, 이것들은 경우에 따라, 할로겐, 하이드록실, CN, NO2, NH2, NHCOR9, 알킬, 알콕시, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 할로겐알킬 또는 할로겐알콕시에 의해 더 치환될 수 있음], 또는
    상기 시클릭 라디칼은 각각의 경우에 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 또는 포화 헤테로사이클에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있고, 이것들은 또한 N을 통해 결합될 수도 있고, 이것들은 직접 결합되거나, 또는 O, S, SO, SO2, NR9, CONR9, SO2NR9, 각각 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, 직쇄 또는 분지쇄 알켄디일, 직쇄 또는 분지쇄 알킬옥시, 직쇄 또는 분지쇄 옥시알킬옥시, 직쇄 또는 분지쇄 설포닐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 티오알킬로부터 선택된 기를 통해 결합될 수 있으며, 각각 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄할로겐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알콕시, 카르보닐알킬, 또는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 페닐, 벤질, 할로겐, SR8, CN, NO2, NR17R18, CONR17R18또는 NR16COR19에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있고(있거나),
    [이 때, R16은 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고,
    R17및 R18은 서로 독립적으로 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 또는 화학식 SO2R20의 라디칼을 나타내고, 여기서 아릴 라디칼은 할로겐, 하이드록실, CN, NO2, NH2, NHCOR9, 알킬, 알콕시, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 할로겐알킬 또는 할로겐알콕시에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고(여기서, R20은 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴을 나타내고, 이 때 이 아릴 라디칼은 할로겐, 하이드록실, CN, NO2, NH2, NHCOR9, 알킬, 알콕시, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 할로겐알킬 또는 할로겐알콕시에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있음),
    R19는 수소, 12개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 12개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는아릴, 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고, 이것들은 경우에 따라 할로겐, 하이드록실, CN, NO2, NH2, NHCOR9, 알킬, 알콕시, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 할로겐알킬 또는 할로겐알콕시에 의해 더 치환될 수 있음], 또는
    상기 시클릭 라디칼은 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 방향족 또는 포화 카르보사이클, 또는 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 또는 포화 헤테로사이클과 융합될 수 있음}
    R3은 수소, 할로겐, 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 또는 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알콕시를 나타내고,
    W는 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, 직쇄 또는 분지쇄 알켄디일{이것들은 O 및 NR23[여기서, 상기 R23은 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타냄]로부터 선택된 기를 함유할 수 있음}을 나타내고,
    U는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, O, NH, S, SO 또는 SO2를 나타내고,
    A는 존재하지 않거나, 페닐, 또는 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클을 나타내고, 이것들은 경우에 따라 할로겐, 각각 4 개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있으며,
    R2는 COOR26{여기서, R26은 수소, 또는 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타냄} 또는 CN을 나타내고,
    X는 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, 직쇄 또는 분지쇄 알켄디일{이것들은 O, S(O)r, NR3으로 구성된 군으로부터 선택되는 기를 포함할 수 있음}을 나타내거나, 또는 S(O)r, NR32및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로 원자를 경우에 따라 갖고 또한 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 1개 이상의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 라디칼을 경우에 따라 갖는 3원 내지 6원 포화 또는 불포화 카르보사이클을 나타내고,
    {여기서, r은 0, 1 또는 2를 나타내고,
    R30은 수소, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 페닐 또는 7 내지 12개의 탄소 원자를 갖는 아릴알킬을 나타내고,
    R32는 수소, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 또는 페닐을 나타냄}
    R1은 CN 또는 COOR35{여기서, R35는 수소, 또는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타냄}를 나타내는 것인 화합물.
  10. 제 5항에 있어서,
    B는
    로 구성된 군으로부터 선택된 헤테로사이클을 나타내고,
    r은 0 또는 1이며,
    V는 존재하지 않거나, 또는 O, NH, 또는 S를 나타내고,
    Q는 존재하지 않거나, 또는 각각 15개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, 직쇄 또는 분지쇄 알켄디일{이것들은 O, S(O)p[여기서, p는 0 또는 1임], NH, CONH, S-CO 및 OCO로 구성된 군으로부터 선택된 1개 이상의 기를 함유할수 있고, 할로겐, 하이드록실에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있음}을 나타내거나, 또는 CONH를 나타내고,
    Y는 수소, NR6R7{여기서, R6및 R7은 각각의 경우 서로 독립적으로 수소, 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 알킬옥시알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 또는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴[이것은 경우에 따라 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴에 의해 일치환 또는 다치환되거나, 또는 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클에 의해 일치환 또는 다치환됨]을 나타냄}, 페닐, 나프틸 또는
    기로부터 선택되는 헤테로사이클을 나타내고,
    {여기서, 상기 시클릭 라디칼은 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 직쇄 또는 분지쇄 알키닐, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알콕시, 3 내지 7개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 시클로알킬, F , Br, I, NO2, COR8, SR8, NR10R11, NR9COR12또는 CONR13R14에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있고(있거나),
    [이 때, R8은 수소, 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬을 나타내고,
    R9는 수소, 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타내고,
    R10, R11, R13및 R14는 서로 독립적으로 수소, 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐 라디칼은 F, Cl, Br, 하이드록실, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, i-부틸, t-부틸, 메톡시, 에톡시, 아미노, 아세틸아미노, NO2, CF3, OCF3또는 CN에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있음)을 나타내거나, 또는 2 치환기 R10과 R11또는 R13과 R14는 서로 결합하여 O 또는 N가 개입할 수 있는 5원 또는 6원 고리를 형성하며,
    R12는 수소, 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 페닐을 나타내고, 여기서 상기 페닐 라디칼은 F, Cl, Br, 하이드록실, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, i-부틸, t-부틸, 메톡시, 에톡시, 아미노, 아세틸아미노, NO2, CF3, OCF3또는 CN에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있음], 또는
    상기 시클릭 라디칼은 각각의 경우에 페닐, 또는
    로 구성된 군으로부터 선택되는 헤테로사이클에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있고, 이것들은 직접 결합되거나, 또는 O, S, SO, SO2, CONR9, SO2NR9, 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, 직쇄 또는 분지쇄 알켄디일, 직쇄 또는 분지쇄 알킬옥시, 직쇄 또는 분지쇄 옥시알킬옥시, 직쇄 또는 분지쇄 설포닐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 티오알킬로부터 선택된 기를 통해 결합될 수 있으며, 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 또는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 페닐, 벤질, F,Cl, Br, I, CN, NO2, NR17R18, CONR17R18또는 NR16COR19에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있고(있거나),
    [이 때, R16은 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고,
    R17및 R18은 서로 독립적으로 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 페닐(여기서, 이 페닐 라디칼은 F, Cl, Br, 하이드록실, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, i-부틸, t-부틸, 메톡시, 에톡시, 아미노, 아세틸아미노, NO2, CF3, OCF3또는 CN에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있음)을 나타내거나, 또는 화학식 SO2R20(여기서, R20은 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 페닐을 나타냄)의 라디칼을 나타내고,
    R19는 수소, 12개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 12개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬(이것들은 경우에 따라 F, Cl, Br, 하이드록실, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, i-부틸, t-부틸, 메톡시, 에톡시, 아미노, 아세틸아미노, NO2, CF3, OCF3또는 CN에 의해 더 치환될 수 있음)을 나타냄], 또는
    상기 시클릭 라디칼은 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 방향족 또는 포화 카르보사이클, 또는 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 또는 포화 헤테로사이클과 융합될 수 있음}
    R3는 수소, F, Cl, Br, 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 또는 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알콕시를 나타내고,
    W는 CH2CH2, CH=CH, CH2O, OCH2, CH2OCH2, CH2NH, NHCH2또는 CH2NHCH2를 나타내고,
    U는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 알킬렌, O, NH, S, SO 또는 SO2를 나타내고,
    A는 존재하지 않거나, 또는 페닐, 피리딜, 티에닐 또는 티아졸릴{이것들은 경우에 따라 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, CF3, 메톡시, 에톡시, F, Cl, Br에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있음}을 나타내고,
    R2는 COOR26{여기서, R26은 수소 또는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타냄} 또는 CN을 나타내고,
    X는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌{이것은 O, S(O)r, NR3으로 구성된 군으로부터 선택되는 기를 포함할 수 있음}을 나타내거나, 또는 S(O)r, NR32및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로 원자를 경우에 따라 갖고 또한 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 1개 이상의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 라디칼을 경우에 따라 갖는 3원 내지 6원 포화 또는 불포화 카르보사이클을 나타내고,
    {여기서, r은 0, 1 또는 2를 나타내고,
    R30은 수소, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 페닐 또는 벤질을 나타내고,
    R32는 수소, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 또는 페닐을 나타냄},
    R1은 CN 또는 COOR35{여기서, R35는 수소, 또는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타냄}를 나타내는 것인 화합물.
  11. 제 5항에 있어서,
    B는
    로 구성된 군으로부터 선택된 헤테로사이클을 나타내고,
    r은 0 또는 1이며,
    V는 존재하지 않거나, 또는 O, NH, 또는 S를 나타내고,
    Q는 존재하지 않거나, 또는 각각 15개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, 직쇄 또는 분지쇄 알켄디일{이것들은 O, S(O)p[여기서, p는 0 또는 1임], NH, CONH, S-CO 및 OCO로 구성된 군으로부터 선택된 1종 이상의 기를 함유할 수 있고, 할로겐, 하이드록실에 의해 일치환 또는 디치환될 수 있음}을 나타내거나, 또는 CONH를 나타내고,
    Y는 수소, NR6R7{여기서, R6및 R7은 각각의 경우 서로 독립적으로 수소, 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 알킬옥시알킬, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 또는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴[이것은 경우에 따라 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴에 의해 일치환 또는 다치환되거나, 또는 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클에 의해 일치환 또는 다치환됨]을 나타냄}, 페닐, 나프틸, 또는
    기로부터 선택되는 헤테로사이클을 나타내고,
    {여기서, 상기 시클릭 라디칼은 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 직쇄 또는 분지쇄 알키닐, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알콕시, 3 내지 7개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 시클로알킬, F , Br, I, NO2, COR8,SR8, NR10R11, NR9COR12또는 CONR13R14에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있고(있거나),
    [이 때, R8은 수소, 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬을 나타내고,
    R9는 수소, 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타내고,
    R10, R11, R13및 R14는 서로 독립적으로 수소, 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐 라디칼은 F, Cl, Br, 하이드록실, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, i-부틸, t-부틸, 메톡시, 에톡시, 아미노, 아세틸아미노, NO2, CF3, OCF3또는 CN에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있음)을 나타내거나, 또는 2 치환기 R10과 R11또는 R13과 R14는 서로 결합하여 O 또는 N가 개입할 수 있는 5원 또는 6원 고리를 형성하며,
    R12는 수소, 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 페닐 나타내고, 여기서 상기 페닐 라디칼은 F, Cl, Br, 하이드록실, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, i-부틸, t-부틸, 메톡시, 에톡시, 아미노, 아세틸아미노, NO2, CF3, OCF3또는 CN에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있음], 또는
    상기 시클릭 라디칼은 각각의 경우에 페닐, 또는
    로 구성된 군으로부터 선택되는 헤테로사이클에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있고, 이것들은 직접 결합되거나, 또는 O, S, SO, SO2, CONR9, SO2NR9, 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, 직쇄 또는 분지쇄 알켄디일, 직쇄 또는 분지쇄 알킬옥시, 직쇄 또는 분지쇄 옥시알킬옥시, 직쇄 또는 분지쇄 설포닐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 티오알킬로부터 선택된 기를 통해 결합될 수 있으며, 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬 또는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 페닐, 벤질, F, Cl, Br, I, CN, NO2, NR17R18, 또는 NR16COR19에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있고(있거나),
    [이 때, R16은 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬,또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고,
    R17및 R18은 서로 독립적으로 수소, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 페닐(여기서 이 페닐 라디칼은 F, Cl, Br, 하이드록실, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, i-부틸, t-부틸, 메톡시, 에톡시, 아미노, 아세틸아미노, NO2, CF3, OCF3또는 CN에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있음)을 나타내거나, 또는 화학식 SO2R20(여기서, R20은 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 페닐을 나타냄)의 라디칼을 나타내고,
    R19는 수소, 12개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 12개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클, 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬(이것들은 경우에 따라 F, Cl, Br, 하이드록실, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, i-부틸, t-부틸, 메톡시, 에톡시, 아미노, 아세틸아미노, NO2, CF3, OCF3또는 CN에 의해 더 치환될 수 있음)을 나타냄], 또는
    상기 시클릭 라디칼은 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 방향족 또는 포화 카르보사이클, 또는 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 또는 포화 헤테로사이클과 융합될수 있음}
    R3는 수소, F, Cl, Br, 각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알킬, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 또는 직쇄 또는 분지쇄 할로겐알콕시를 나타내고,
    W는 CH2CH2, CH=CH, CH2O, OCH2, CH2OCH2, CH2NH, NHCH2또는 CH2NHCH2를 나타내고,
    U는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 알킬렌, O, NH, S, SO 또는 SO2를 나타내고,
    A는 존재하지 않거나, 또는 페닐, 피리딜, 티에닐 또는 티아졸릴{이것들은 경우에 따라 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, CF3, 메톡시, 에톡시, F, Cl, Br에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있음}을 나타내고,
    R2는 COOH를 나타내고,
    X는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌{이것은 O, S(O)r, NR3으로 구성된 군으로부터 선택되는 기를 포함할 수 있음}을 나타내거나, 또는 S(O)r, NR32및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로 원자를 경우에 따라 갖고 또한 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 1개 이상의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 라디칼을 경우에 따라 갖는 3원 내지 6원 포화 또는 불포화 카르보사이클을 나타내고,
    {여기서, r은 0, 1 또는 2를 나타내고,
    R30은 수소, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 페닐, 또는 벤질을 나타내고,
    R32는 수소, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 또는 페닐을 나타냄}
    R1은 COOH를 나타내는 것인 화합물.
  12. [A] 염기 존재 하의 불활성 용매 중에서, 하기 화학식 (II)의 알데히드를 하기 화학식 (III)의 인 화합물과 반응시킨 다음, 적합하다면 라디칼 R1및 R2를 유리 카르복실산으로 부분적으로 또는 완전히 가수분해시키거나,
    [화학식 II]
    (상기 식에서, R1, R2, A, U 및 X는 상기한 바와 같은 의미를 가지나, 다만 R1및 R2는 유리 카르복실산을 나타낼 수 없음)
    [화학식 III]
    (상기 식에서,
    R3, B, V, Q, Y 및 r은 상기한 바와 같은 의미이고,
    m은 1 내지 5의 정수를 나타내고,
    L은 화학식의 라디칼을 나타내고, 여기서 R39및 R40은 서로 독립적으로 12개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 페닐을 나타내고,
    Z은 할라이드 음이온 또는 토실레이트 음이온을 나타냄)
    [B] 하기 화학식 (IV)의 화합물을 하기 화학식 (V)의 화합물과 반응시키거나,
    [화학식 IV]
    (상기 식에서,
    Va는 O 또는 S를 나타내고,
    R1, R2, R3, U, W, A, X는 상기한 의미를 가짐)
    [화학식 V]
    (상기 식에서,
    Q 및 Y는 상기한 의미를 가지며,
    E는 염기의 존재 하에서 치환된 이탈기, 또는 경우에 따라 활성화된 하이드록실 작용기를 나타냄)
    [C] 하기 화학식 (VI)의 화합물을 강산 또는 강염기를 사용하여 상응하는 유리 카르복실산으로 전환시키거나,
    [화학식 VI]
    (상기 식에서,
    R3, V, Q, Y, W, U, A, B는 상기한 의미를 지니며,
    R1 b및 R2b는 독립적으로 CN 또는 COOAlk[여기서, Alk는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬 라디칼을 나타냄]을 나타냄)
    [D] 하기 화학식 (VII)의 화합물을 팔라듐 화합물의 존재 하에서, 적합하다면 부가적으로 환원제 및 추가의 첨가제의 존재 하에서, 그리고 염기의 존재 하에서 하기 화학식 (VIII)의 화합물과 반응시키거나,
    [화학식 VII]
    (상기 식에서,
    R1, R2, R3, V, Q, X, W, U, A 및 B는 상기 정의와 동일한 의미를 가지며,
    L'는 Br, I 또는 CF3SO2-O 기를 나타냄)
    [화학식 VIII]
    M-Z'
    (상기 식에서,
    M은 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 알케닐, 또는 알키닐 라디칼, 또는 시클로알킬 라디킬을 나타내거나, 또는 아릴알킬, 아릴알케닐 또는 아릴알키닐 라디칼을 나타내고,
    Z'는 -B(OH)2, -CH≡CH, -CH=CH2또는 -Sn(nBu)3를 나타냄)
    [E] 하기 화학식 (VII)의 화합물을 팔라듐 화합물의 존재 하에, 적합하다면 부가적으로 환원제 및 추가의 첨가제의 존재 하에, 그리고 염기의 존재 하에 하기화학식 (IX)의 화합물과 반응시키거나,
    [화학식 VII]
    (상기 식에서,
    R1, R2, R3, V, Q, X, W, U, A 및 B는 상기 정의와 동일한 의미를 가지며,
    L'는 Br, I 또는 CF3SO2-O 기를 나타냄)
    [화학식 IX]
    NHRaRb
    (상기 식에서, Ra및 Rb는 서로 독립적으로 수소, 또는 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타내거나, 또는 이들이 결합되는 질소원자와 함께 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클을 형성할 수 있음)
    [F] 화학식 (IV)의 화합물을 하기 화학식 (X)의 화합물과 반응시키고, 생성되는 화학식 (XI)의 화합물을 화학식 (XII)의 아민과 반응시키거나,
    [화학식 IV]
    (상기 식에서,
    Va는 O 또는 S를 나타내고,
    R1, R2, R3, U, W, A, X는 상기한 의미를 가짐)
    [화학식 X]
    (상기 식에서,
    Q'는 제 1항의 Q와 동일한 의미를 가지거나 또는 페닐을 나타내고,
    E 및 E'는 각각의 경우에 서로 독립적으로 염기의 존재 하에 치환된 이탈기, 또는 경우에 따라 활성화된 하이드록실 작용기, 또는 이러한 기를 함유하는 라디칼을 나타냄)
    [화학식 XI]
    (상기 식에서,
    R1, R2, R3, A, U, V, W, X 및 E'는 상기한 의미를 가지며,
    Q'는 제 1항의 Q와 동일한 의미를 가지거나 또는 1,4-CH2-Ph-CH2-를 나타냄)
    [화학식 XII]
    NHRaRb
    (상기 식에서, Ra및 Rb는 서로 독립적으로 수소, 또는 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타내거나, 또는 이들이 결합되는 질소원자와 함께 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖고 S, N 및 O로 구성된 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클을 형성할 수 있음)
    [G] 하기 화학식 (XIII)의 화합물을 하기 화학식 (XIV)의 화합물과 반응시키거나,
    [화학식 XIII]
    (상기 식에서, R1, R2, A, U 및 X는 상기한 의미를 가짐)
    [화학식 XIV]
    (상기 식에서,
    R3, V, Q, Y, r 및 B는 상기한 의미를 가지고,
    m은 1 내지 5의 정수를 나타내며,
    E"는 염기의 존재 하에 치환된 이탈기, 또는 경우에 따라 활성화된 하이드록실 작용기를 나타냄)
    [H] 하기 화학식 (XV)의 화합물을 하기 화학식 (XVI)의 화합물과 반응시키거나,
    [화학식 XV]
    (상기 식에서,
    R1, R2, A, U 및 X는 상기한 의미를 가지며,
    E'''는 염기의 존재 하에서 치환된 이탈기, 또는 경우에 따라 활성화된 하이드록실 작용기를 나타냄)
    [화학식 XVI]
    (상기 식에서,
    R3, V, Q, Y, r 및 B는 상기한 의미를 가지며,
    m은 1 내지 5의 정수임)
    [I] 먼저, 하기 화학식 (XVII)의 화합물을 하기 화학식 (XVIII)의 화합물과 반응시켜 시프 염기(Schiff's base)를 얻고, 이어서 이것을 통상의 환원제로 환원시키거나 또는 환원제 존재 하의 환원적 알킬화의 조건 하에서 직접 반응시키거나,
    [화학식 XVII]
    (상기 식에서, R1, R2, A, U 및 X는 상기한 의미를 가짐)
    [화학식 XVIII]
    (상기 식에서,
    R3, V, Q, Y, r 및 B는 상기한 의미를 가지며,
    m은 0 내지 5의 정수임)
    [J] 먼저, 하기 화학식 (XIX)의 화합물을 하기 화학식 (XX)의 화합물과 반응시켜 시프 염기를 얻고, 이어서 이것을 통상의 환원제로 환원시키거나 또는 환원제존재 하의 환원적 알킬화의 조건 하에서 직접 반응시키거나
    [화학식 XIX]
    (상기 식에서, R1, R2, A, U 및 X는 상기한 의미를 가짐)
    [화학식 XX]
    (상기 식에서,
    R3, V, Q, Y, r 및 B는 상기한 의미를 가지며,
    m은 0 내지 5의 정수임)
    [K] 하기 화학식 (XXI)의 알데히드를 하기 화학식 (XXII)의 인 화합물과 반응시켜 하기 화학식 (XXIII)의 화합물을 얻은 후, 알켄기 및 카르보닐기를 연속적으로 환원시키고, 이어서 카르보닐기를 환원시커거나 또는 할로겐화제를 사용하여 하이드록실기로부터 생성시킨 할로겐 라디칼을 반응시켜 얻은 하이드록실을 알콜, 1차 아민 또는 티올에 의해 치환시킨 다음, 적합하다면 상응하는 설폭사이드 또는 설폰 화합물로 산화시켜 하기 화학식 (XXIV)의 화합물로 전환시키는 것을 포함하는 화학식 (I)의 화합물의 제조 방법.
    [화학식 XXI]
    (상기 식에서, R3, V, Q, Y, r 및 B는 상기한 의미를 가짐)
    [화학식 XXII]
    (상기 식에서, X 및 R1은 상기한 의미를 가짐)
    [화학식 XXIII]
    (상기 식에서, R3, V, Q, Y, r, B, X 및 R1은 상기한 의미를 가짐)
    [화학식 XXIV]
    (상기 식에서,
    R3, V, Q, Y, r, B, X, A, R2및 R1은 상기한 의미를 가지며,
    U는 O, NH 또는 S를 나타냄)
  13. 제 1항 내지 제 12항 중 어느 한 항의 화학식 (I)의 화합물을 1종 이상 포함하는 의약.
  14. 심혈관 질병 치료용 의약을 제조하기 위한, 제 1항 내지 제 13항 중 어느 한 항의 화학식 (I)의 화합물의 용도.
  15. 협심증, 허혈 또는 심부전증 치료용 의약을 제조하기 위한, 제 1항 내지 제 14항 중 어느 한 항의 화학식 (I)의 화합물의 용도.
  16. 고혈압, 혈전색전성 장애, 동맥경화 또는 정맥 장애 치료용 의약을 제조하기 위한, 제 1항 내지 제 15항 중 어느 한 항의 화학식 (I)의 화합물의 용도.
  17. 섬유증 장애 치료용 의약을 제조하기 위한, 제 1항 내지 제 16항 중 어느 한 항의 화학식 (I)의 화합물의 용도.
  18. 제 17항에 있어서, 섬유증 장애가 간섬유증인 것을 특징으로 하는 것인 용도.
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