JP5432890B2

JP5432890B2 - 複素環誘導体及びその用途

Info

Publication number: JP5432890B2
Application number: JP2010506001A
Authority: JP
Inventors: 伸之松永; 善久中田; 雄介大場; 秀行中川
Original assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2008-04-04
Filing date: 2009-04-03
Publication date: 2014-03-05
Anticipated expiration: 2029-04-03
Also published as: EP2264017A4; CA2720343A1; CN102056907A; WO2009123316A1; CN102056907B; US20110028493A1; EP2264017A1; US8461348B2; JPWO2009123316A1

Description

本発明は、可溶性グアニル酸シクラーゼ（本明細書中、ｓＧＣと略記することがある）活性化作用を有し、高血圧症、虚血性心疾患、心不全、腎臓病、動脈硬化性疾患（脳卒中など）、心房細動、肺高血圧症、糖尿病、糖尿病性合併症、メタボリックシンドローム、末梢動脈閉塞症、勃起不全などの予防・治療に有用な特定構造を有する化合物、若しくはその塩、又はそれらのプロドラッグ、並びにその製造法及び用途などに関する。

（発明の背景）
ｓＧＣは、細胞質内に存在するヘテロ２量体ヘムタンパクであり、グアノシン三リン酸（ＧＴＰ）からの環状グアノシン１リン酸（ｃＧＭＰ）の生合成を触媒する酵素である。生体内に存在するｓＧＣの活性化物質は一酸化窒素（ＮＯ）とその類似分子種（一酸化炭素など）である。ｃＧＭＰは哺乳類動物細胞における重要な細胞伝達物質で、これにより、ｃＧＭＰ依存性プロテインキナーゼ、ｃＧＭＰ依存性イオンチャンネル及びｃＧＭＰ依存性ホスホジエステラーゼなどの調節を介して、種々の生体反応を示す。例えば、平滑筋弛緩、ナトリウム利尿、血小板活性化抑制、細胞増殖抑制、白血球接着抑制、組織への糖取り込み促進、などである。病的な状態下では、ｓＧＣが減少、あるいはｓＧＣ活性化能の減弱により、例えば、血圧上昇、血小板活性化、細胞増殖及び細胞接着の増加、血糖上昇、腎機能低下につながる。結果として、高血圧、内皮機能障害、アテローム性動脈硬化症、安定若しくは不安定狭心症、血栓症、心筋梗塞、勃起不全、腎症、腎炎、糖尿病、メタボリックシンドロームなどが起こる。ｓＧＣ活性化作用を有する化合物は、これらを正常化し、治療及び予防効果を示す。

高血圧、糖尿病及びそれに関わる種々の疾患において、血管内皮機能（たとえば内皮依存性血管弛緩、血小板活性化抑制、細胞増殖抑制、炎症性細胞浸潤抑制、起炎物質産生抑制など）の減弱がその成因に重要な役割を果たしている。内皮機能の減弱は内因性ｓＧＣ活性化物質である一酸化窒素の産生減少とｓＧＣ活性化能の減弱により生ずる。従って、ｓＧＣ活性化により血管内皮及び血管平滑筋の機能を正常化させ、末梢組織への循環及び代謝機能を回復すると共に、臓器障害から組織を保護し、病態進行及び予防を達成できる。

ｓＧＣ活性化によりｃＧＭＰが生成され、細胞内カルシウムの低下、種々のタンパク質リン酸化などを介して、血管平滑筋が弛緩する。従って、ｓＧＣ活性化作用を有する化合物は、高血圧病態では降圧作用を発揮する。また、虚血性心疾患では、冠血流を増加させ、抗狭心症作用、心筋梗塞発症予防及び心筋梗塞予後改善作用を示す。

高血圧、心臓病、腎臓病、糖尿病、メタボリックシンドロームなどの疾患において、病態の進行と組織障害にはインスリン抵抗性が深く関与している。インスリンは、ＮＯ−ｃＧＭＰシグナルを介して、種々の生体反応を引き起こすが、先の病態では、これらインスリンシグナルが減弱している。ｓＧＣ活性化により、インスリンシグナルの正常化、細胞膜へのグルコーストランスポーターの転移促進などが発揮される。ｓＧＣ活性化作用を有する化合物は、インスリン抵抗性を改善し、末梢組織への糖取り込み促進による代謝機能改善、高血糖の是正、脂質異常の正常化又は膵臓保護作用、などを介して、上記疾患の発症、進展予防効果を示す。

高血圧、心臓病、腎臓病、肥満及び糖尿病などの疾患において、血圧上昇に伴う腎臓での利尿作用の減弱にｓＧＣ機能低下が関与している。生体は、血圧上昇に対する反応として、腎潅流圧の上昇の結果生じるシェアストレスによりＮＯが産生され、ｓＧＣ活性化によるｃＧＭＰ産生を介して、尿細管でのナトリウムの再吸収が低下し、ナトリウム利尿が惹起される事で血圧を低下させる。先の病態では、ＮＯ−ｃＧＭＰシグナルが減弱している事から、これら病態ではｓＧＣ活性化によりナトリウム利尿が促進され降圧と腎糸球体内圧の低下が生じ、腎保護作用が期待できる。

従って、ｓＧＣ活性化作用を有する化合物は、高血圧症、虚血性心疾患、心不全、腎臓病、動脈硬化性疾患（アテローム性を含む。脳卒中や末梢動脈閉塞症など）、心房細動、糖尿病、糖尿病性合併症及びメタボリックシンドロームと関連する心血管系、代謝疾患などの予防及び治療に極めて有用である。

米国特許公報第６３３５３３４号明細書には、式

［式中、Ａ^１は、それぞれ置換されていてもよいフェニレン、ナフチレン及びヘテロアリーレンの群から選択された２価残基であり；
環Ａ^２は、ベンゼン環、ナフタレン環、飽和若しくは部分的不飽和の３員ないし７員炭素環、飽和若しくは部分的不飽和若しくは芳香族の単環式５員ないし７員複素環、又は飽和若しくは部分不飽和若しくは芳香族の２環式８員ないし１０員複素環であり；
Ｒ^１は、アリール、ヘテロシクリル、又は置換されていてもよいアルキルなどであり；
Ｒ^２は、置換されていてもよいアルキルであり；
Ｒ^３は、水素、ハロゲン、ＣＦ_３、ＯＨ、−Ｏ−アルキルなどであり；
ｎは、０、１又は２であり；
Ｘは、Ｏ又はＮＨなどである］
で表される化合物、及びその生理学的に許容し得る塩が記載され、当該化合物が、可溶性グアニル酸シクラーゼの活性化作用を有し、心血管系疾患、高血圧、心筋梗塞、心不全などの予防・治療剤として有用であることが記載されている。さらに実施例１２９には下記式

で表される化合物（ＨＭＲ−１７６６）が開示されている（特許文献１参照）。

米国特許公報第７０８７６４４号明細書には、式

［式中、Ｖは存在しないか、Ｏ、ＮＲ^４、ＮＲ^４ＣＯＮＲ^４（Ｒ^４はアルキル、シクロアルキルなどである）などであり；Ｑは存在しないか、アルキレン、アルケンジイル、アルキンジイルなどであり；Ｙは水素、ＮＲ^８Ｒ^９（Ｒ^８及びＲ^９は互いに独立して水素、アルキル、アルケニル、アリール、芳香族複素環、シクロアルキルなどである）、アリール、芳香族もしくは飽和複素環、シクロアルキルなどであり；Ｒ^３は水素、ハロゲン、アルキル、ハロゲノアルキルなどであり；ｍは１〜４の整数であり；Ｗはアルキレン、アルケンジイルなどであり；Ｕはアルキルであり；Ａはアリール、芳香族複素環などであり；Ｒ^２はテトラゾリル、ＣＯＯＲ^２４、ＣＯＮＲ^２５Ｒ^２６（Ｒ^２４は水素、アルキル又はシクロアルキルであり、Ｒ^２５及びＲ^２６は互いに独立してそれぞれ水素、アルキル、シクロアルキルなどである）などであり；Ｘはアルキレン、アルケンジイルなどであり；ｎは１又は２であり；Ｒ^１はテトラゾリル、ＣＯＯＲ^３０又はＣＯＮＲ^３１Ｒ^３２（Ｒ^３０は水素、アルキル又はシクロアルキルであり、Ｒ^３１及びＲ^３２は互いに独立してそれぞれ水素、アルキル、シクロアルキルなどである）などである］
で表される化合物ならびにその立体異性体及び塩が記載され、当該化合物が、可溶性グアニル酸シクラーゼの活性化作用を有し、心血管系疾患、高血圧、血栓症などの予防・治療剤として有用であることが記載されている。さらに実施例８には下記式

で表される化合物（ＢＡＹ５８−２６６７）が開示されている（特許文献２参照）。

米国特許出願公開公報第２００７／０１７９１３９号明細書には、式

［式中、Ｚはヘテロ環、炭素環又は複素環と縮合したフェニル環などであり；Ｖは存在しないか、Ｏ、ＮＲ^４、ＮＲ^４ＣＯＮＲ^４（Ｒ^４はアルキル、シクロアルキルなどである）などであり；Ｑは存在しないか、アルキレン、アルケンジイル、アルキンジイルなどであり；Ｙは水素、ＮＲ^８Ｒ^９（Ｒ^８及びＲ^９は互いに独立して水素、アルキル、アルケニル、アリール、芳香族複素環、シクロアルキルなどである）、アリール、芳香族又は飽和複素環、シクロアルキルなどであり；Ｒ^３は水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキルなどであり；ｍは１〜４の整数であり；Ｗはアルキレン、アルケンジイルなどであり；Ｕはアルキレンであり；Ａはアリール、芳香族複素環などであり；Ｒ^２はテトラゾリル、ＣＯＯＲ^２４、ＣＯＮＲ^２５Ｒ^２６（Ｒ^２４は水素、アルキル又はシクロアルキルであり、Ｒ^２５及びＲ^２６は互いに独立してそれぞれ水素、アルキル、シクロアルキルなどである）などであり；Ｘは、アルキレン、アルケンジイルなどであり；ｎは１又は２であり；Ｒ^１はテトラゾリル、ＣＯＯＲ^３０、又はＣＯＮＲ^３１Ｒ^３２（Ｒ^３０は水素、アルキル又はシクロアルキルであり、Ｒ^３１及びＲ^３２は互いに独立してそれぞれ水素、アルキル、シクロアルキルなどである）などである］
で表される化合物ならびにその立体異性体及び塩が記載され、当該化合物が、可溶性グアニル酸シクラーゼの活性化作用を有し、心血管系疾患、高血圧、血栓症などの予防・治療剤として有用であることが記載されている。さらに実施例１には下記式

で表される化合物が開示されている（特許文献３参照）。

米国特許出願公開公報第２００８／００５８３１４号明細書には、式

［式中、Ｂはアリール又は芳香族複素環であり；ｒは０又は１であり；Ｖは存在しないか、Ｏ、ＮＲ^４、ＮＲ^４ＣＯＮＲ^４、ＮＲ^４ＣＯ（Ｒ^４はアルキル、シクロアルキルなどである）などであり；Ｑは存在しないか、アルキレン、アルケンジイル、アルキンジイルなどであり；Ｙは水素、ＮＲ^６Ｒ^７（Ｒ^６及びＲ^７は互いに独立して水素、アルキル、アルコキシ、アルキルオキシアルキル、シクロアルキル、アリールなどである）、アリール、芳香族又は飽和複素環、シクロアルキルなどであり；Ｒ^３は水素、ハロゲン、アルキル、ハロゲノアルキル、アルコキシ、ハロゲノアルコキシなどであり；Ｗはアルキレン、アルケンジイルなどであり；Ｕはアルキレン、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ_２であり；Ａは存在しないか、アリール、芳香族複素環などであり；Ｒ^２はＣＮ、テトラゾリル、ＣＯＯＲ^２６又はＣＯＮＲ^２７Ｒ^２８（Ｒ^２６は水素、アルキル又はシクロアルキルであり、Ｒ^２７及びＲ^２８は互いに独立して水素、アルキル、シクロアルキルなどである）などであり；Ｘはアルキレン、アルケンジイルなどであり；Ｒ^１はＣＮ、テトラゾリル、ＣＯＯＲ^３５又はＣＯＮＲ^３６Ｒ^３７であり（Ｒ^３５は水素、アルキル、シクロアルキルなどであり、Ｒ^３６及びＲ^３７は各場合とも互いに独立して水素、アルキル、シクロアルキルなどである）などである］
で表される化合物ならびにその立体異性体類及び塩類が記載され、当該化合物が可溶性グアニル酸シクラーゼの活性化作用を有し、心血管系疾患、高血圧、心不全、狭心症などの予防・治療剤として有用であることが記載されている。さらに実施例３４には下記式

で表される化合物が開示されている（特許文献４参照）。

国際公開第２００９／０３２２４９号には、式

［式中、Ｚ^１はＣＨ又はＮであり；環Ａはベンゼン環、ピリジン環等であり；Ｄ^１はＣＨ、Ｎ等であり；Ｒ^７は水素原子、Ｃ_１−６アルキル基等であり；Ｌ^１はＯ、Ｓ等であり；Ｌ^２はＣ_２−４アルキレン基等であり；環Ｅは６〜１０員のアリール環等であり；Ｒ^４はハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基等であり；Ｒ^５はＣ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基等であり；Ｒ^８はＣ_１−４アルキル基、Ｃ_２−４アルケニル基等であり；Ｒ^１１は水素原子又はＣ_１−６アルキル基である］
で表される化合物及びその医薬上許容され得る塩が記載され、当該化合物が可溶性グアニル酸シクラーゼの活性化作用を有し、心血管系疾患、高血圧、心不全、狭心症などの予防・治療剤として有用であることが記載されている（特許文献５参照）。

国際公開第２００４／０５６８１５号には、式

［式中、Ｒ^０はＲ^８（Ｒ^８はハロゲン原子又はアルコキシで置換されていてもよい６〜１４員芳香族炭化水素環（単環又は縮合環）等である）で置換されていてもよい４〜１５員の単環又は縮合環（１〜４個のヘテロ原子を含む）等であり；Ｒ^３及びＲ^４はそれぞれアルキル、カルボキシル等であり；Ｒ^１はＣ_１−４アルキル等であり；Ｒ^２は結合手、Ｃ_１−４アルキル等であり；Ｖは３〜７員環であり；ＭはＣ_１−８アルキル等である］で表される化合物が記載され、当該化合物がＦＸａ又はＶＩＩＩａ阻害活性を有することが記載されている（特許文献６参照）。

米国特許出願公開公報第２００６／１２２１８１号明細書には、式

［式中、ＶはＮ又はＣＨであり；ＷはＳ又はＯであり；ｍは０、１又は２であり；ｎは０、又は１〜４の整数であり；Ｒ^１及びＲ^２はそれぞれＨ又はＣ_１−４アルキルであり；Ｘはピラゾール等であり；Ｒ^３は水素原子、ハロゲン原子、トリハロメチル等であり；Ｒはカルボキシル等であり；Ｌはメチレン、アリーレン等であり；ｐは０又は１であり；Ａはアルキレンであり；ｓは０又は１であり；Ｚはアリール等である］で表される化合物が記載され、当該化合物が蛋白質チロシンホスファターゼ１Ｂ阻害活性を有し、糖尿病や高脂血症等の治療に有用であることが記載されている（特許文献７参照）。

米国特許出願公開公報第２００３／１０４３２４号明細書には、式

［式中、Ｒ^１及びＲ^３はそれぞれ置換基を有してもよいアリール基、ヘテロ環残基などであり；Ｒ^４はハロゲン原子、アルキル基などであり；ｎは０以上２以下の整数であり；ｋは０以上の整数であり；Ｌは２価の連結基を表す］で表される化合物が記載され、当該化合物はカラー写真感剤として有用であることが記載されている（特許文献８参照）。

米国特許出願公開公報第２００５／６５１９６号明細書には、式

［式中、ＷはＳ又はＯであり；Ｒは−ＣＯＯＲ^７、−Ｘ^１−Ａ^１−ＣＯＯＲ^７（Ｒ^７はＨ又はアルキルであり；Ａ^１は低級アルキレンである）又はテトラゾリルであり；Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４はＨ等であり；Ａは−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｘ−（ｍは０又は１〜３の整数であり；Ｘは−Ｎ（Ｒ^８）−、−Ｃ（Ｒ^９）（Ｒ^１０）−、−ＣＯ−又は−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^８）−（Ｒ^８はＨ等であり；Ｒ^９及びＲ^１０はＨ等である）である）であり；Ｂはアリール又は芳香族ヘテロ環基であり；Ｒ^５はＨ等であり；Ｒ^６は−（Ｙ）_ｓ１−（Ａ^２）_ｓ−Ｚ（ｓ１は０又は１であり；ｓは０又は１であり；Ｙは−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−（ｔは０、１又は２である）、−Ｎ（Ｒ^１３）−（Ｒ^１３はＨ等である）、−Ｎ（Ｒ^１４）−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ^１４）−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^１４）−（Ｒ^１４はＨ又は低級アルキルである）等であり、Ａ^２はアルキレンであり、Ｚはシクロアルキル、アリール、芳香族ヘテロ環基、インダニル、ピペラジニル等である）である］で表される化合物が記載され、当該化合物が蛋白質チロシンホスファターゼ１Ｂ阻害活性を有し、糖尿病や高脂血症等の治療に有用であることが記載されている（特許文献９参照）。

特開平４−１５４７７３号公報には、式

［式中、Ｒ^１及びＲ^２はそれぞれフェニル等であり；Ｒ^３は水酸基等であり；Ｒ^４は水素原子等であり；Ｘはアルキレン等である］で表される化合物が記載され、当該化合物が抗炎症作用を有していることが記載されている（特許文献１０参照）。

米国特許出願公開公報第２００６／２０５７３１号明細書には、式

［式中、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｚ、Ｙ^１及びＹ^２は、炭素原子又は窒素原子であり；Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^５及びＲ^６は水素原子、アルキル基等であり；Ｒ^７は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、５員乃至６員の飽和複素環基、芳香属複素環基等である］で表される化合物が記載され、当該化合物がＳｙＫ（Spleen tyrosine kinase）阻害作用を有し、即時型アレルギー反応や遅発炎症性反応に由来する疾患、抗体が関与する疾患、好酸球性炎症、血小板活性化が関与する疾患等に有用であることが記載されている（特許文献１１参照）。

国際公開第９２／１６５２７号には、式

［式中、Ａはアリール等であり；Ｂは酸素原子等であり；ｎは０又は１であり；Ｄは−Ｃ（Ｒ）＝、Ｎ等であり（Ｒは水素原子、ハロゲン原子等である）；ｍは０、１又は２であり；ｑは０又は１であり；Ｙは低級アルキル等である］で表される化合物が記載され、農園芸用殺菌剤としての用途が記載されている（特許文献１２参照）。

米国特許公報第６３３５３３４号明細書米国特許公報第７０８７６４４号明細書米国特許出願公開公報第２００７／０１７９１３９号明細書米国特許出願公開公報第２００８／００５８３１４号明細書国際公開第２００９／０３２２４９号国際公開第２００４／０５６８１５号米国特許出願公開公報第２００６／１２２１８１号明細書米国特許出願公開公報第２００３／１０４３２４号明細書米国特許出願公開公報第２００５／６５１９６号明細書特開平４−１５４７７３号公報米国特許出願公開公報第２００６／２０５７３１号明細書国際公開第９２／１６５２７号

本発明の目的は、高血圧症、虚血性心疾患、心不全、腎臓病、動脈硬化性疾患（アテローム性を含む。脳卒中や末梢動脈閉塞症など）、心房細動、肺高血圧症、糖尿病、糖尿病性合併症及びメタボリックシンドロームと関連する心血管系、代謝疾患などの予防及び治療に有用であり、かつ優れた薬理作用、物理化学的性質などを有する化合物を提供することにある。

本発明者らは、下記式（Ｉ）で表される化合物が、可溶性グアニル酸シクラーゼ（ｓＧＣ）活性化作用を有し、高血圧症、虚血性心疾患、心不全、腎臓病、動脈硬化性疾患（アテローム性を含む。脳卒中や末梢動脈閉塞症など）、心房細動、肺高血圧症、糖尿病、糖尿病性合併症及びメタボリックシンドロームと関連する心血管系、代謝疾患などの予防及び治療に有用であることを初めて見出した。本発明者らは、この知見に基づき、鋭意研究を行った結果、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、
［１］式（Ｉ）：

［式中、
Ａ_１環はさらに置換されていてもよい芳香族炭化水素環、又はさらに置換されていてもよい５員若しくは６員芳香族複素環であり；
Ｂ_１環は置換されていてもよい５員芳香族複素環、又は５員芳香族複素環が５員若しくは６員の炭化水素環あるいは複素環と縮合した置換されていてもよい縮合複素環であり；
Ｄ_１環は置換されていてもよい芳香族炭化水素環、又は置換されていてもよい芳香族複素環であり；
Ｒ_１はカルボキシル基、テトラゾリル基、オキソオキサジアゾリル基、又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ_１１（式中、Ｒ_１１は置換されていてもよい低級アルキル基、アシル基、置換されていてもよい芳香族炭化水素環基、又は置換されていてもよい５員若しくは６員芳香族複素環基である）で表される基であり；
Ｘ_１は結合、又は置換されていてもよい低級アルキレン基であり；
Ｙ_１は結合、置換されていてもよい低級アルキレン基、又はＬ_１ａ−Ｅ_１−Ｌ_１ｂ（式中、Ｌ_１ａ及びＬ_１ｂは同一又は異なって、結合、又は置換されていてもよい低級アルキレン基であり、Ｅ_１はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ_１２、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_１３、ＮＲ_１３−Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ_１３、又はＮＲ_１３−Ｓ（＝Ｏ）_２（式中、Ｒ_１２は水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、アシル基、置換されていてもよい芳香族炭化水素環基、又は置換されていてもよい５員若しくは６員芳香族複素環基であり、Ｒ_１３は水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい芳香族炭化水素環基、又は置換されていてもよい５員若しくは６員芳香族複素環基である）である）で表される基である、
但し、Ｘ_１及びＹ_１の両方が結合である場合、Ｄ_１環の置換されていてもよい芳香族炭化水素環における置換基、あるいは、置換されていてもよい５員若しくは６員芳香族複素環における置換基は、下記式（ｉ）

（式中、
ｍは０又は１であり；
ｎは０〜２の整数であり；
Ｌ１ｉは、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｒ^１２ｉ）_２及びＣＦ_２からなる群より選択され；
Ｌ２ｉは、Ｃ_２−４アルキレン基、−Ｃ（Ｒ^１２ｉ）_２、−ＣＦ_２Ｏ及びＳからなる群より選択され（但し、Ｌ１ｉがＯ又はＳの場合、Ｌ２ｉはＯ又はＳではない）；
Ｒ^１２ｉは、水素原子及びＣ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい）からなる群より独立して選択され；
Ｅは、
１）６〜１０員のアリール環、
２）０、１、２又は３個のＮ原子、０又は１個のＯ原子、及び０又は１個のＳ原子からなる群より独立して選択される１、２又は３個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール環、及び
３）Ｃ_３−８シクロアルキル環
からなる群より選択される環であり;
ここで、上記アリール環、ヘテロアリール環及びシクロアルキル環が０又は１個のＲ^５ｉで置換されているか、あるいは０、１又は２個のＲ^８ｉで置換されている場合、
Ｒ^５ｉは、
１）Ｒ^６ｉ、
２）−ＯＲ^６ｉ、
３）１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよく、及びＣ_３−６シクロアルキル基、−Ｏ−Ｃ_ｌ−４アルキル基、ＯＨ、＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）_ｎ’Ｃ_ｌ−４アルキル基（式中、ｎ’は０〜２の整数である）、−ＯＲ^６ｉ及びＲ^６ｉからなる群より選択される基で１置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、
４）１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよく、及び−Ｏ−Ｃ_ｌ−４アルキル基、ＯＨ、＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）_ｎ’Ｃ_ｌ−４アルキル基（式中、ｎ’は０〜２の整数である）、−ＯＲ^６及びＲ^６からなる群より選択される基で１置換されていてもよいＣ_２−６アルケニル基、
５）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル基（該アルキル基は、１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよく、及びＣ_３−６シクロアルキル基及びＲ^６からなる群より選択される基で１置換されていてもよい）、
６）−Ｓ−Ｃ_１−６アルキル基、
７）フルオロ及びＣ_１−４アルキル基からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、及びＣ_１−４アルキル基（該アルキル基は、１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい）、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル基、ＯＨ、＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）_ｎ’Ｃ_ｌ−４アルキル基（式中、ｎ’は０〜２の整数である）、−ＯＲ^６ｉ、Ｒ^６ｉ及びＮＲ^９ｉＲ^１０ｉからなる群より選択される基で１置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、
８）フルオロ及びＣ_１−４アルキル基からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、及びＣ_１−４アルキル基（該アルキル基は、１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい）、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル基、ＯＨ、＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）_ｎ’Ｃ_ｌ−４アルキル基（式中、ｎ’は０〜２の整数である）、及びＲ^６ｉからなる群より選択される基で１置換されていてもよいＣ_５−８シクロアルケニル基、
９）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群より選択される１又は２個のヘテロ原子を有し、Ｃ_１−４アルキル基（該アルキル基は、１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい）、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル基、及び＝Ｏからなる群より選択される基で１置換されていてもよい５〜６員の複素環基、及び
１０）ハロゲン原子
からなる群より選択される基であり；
Ｒ^６ｉは、
１）ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１−４アルキル基（該アルキル基は、１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい）、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル基（該アルキル基は、１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい）、ＮＯ_２、Ｓ（Ｏ）_ｎ’Ｃ_ｌ−４アルキル基（式中、ｎ’は０〜２の整数である）、Ｃ_２−４アルケニル基、−Ｏ−Ｃ_２−４アルケニル基、ＮＲ^９ｉＲ^１０ｉ（式中、Ｒ^９ｉ及びＲ^１０ｉは、水素原子及びＣ_１−６アルキル基からなる群より独立して選択される基である）、及びＣＯＯＨからなる群より選択される基で置換されていてもよいフェニル、及び
２）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群より選択される１又は２個のヘテロ原子を有し、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１−４アルキル基（該アルキル基は、１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい）、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル基（該アルキル基は、１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい）、ＮＯ_２、Ｓ（Ｏ）_ｎ’Ｃ_ｌ−４アルキル基（式中、ｎ’は０〜２の整数である）、Ｓ（Ｏ）_ｎ’アリール基（式中、ｎ’は０〜２の整数である）、Ｃ_２−６アルケニル基、−Ｏ−Ｃ_２−６アルケニル基、ＮＲ^９ｉＲ^１０ｉ（式中、Ｒ^９ｉ及びＲ^１０ｉは、水素原子及びＣ_１−６アルキル基からなる群より独立して選択される基である）、及びＣＯＯＨからなる群より選択される基で置換されていてもよい５員若しくは６員芳香族複素環基
からなる群より選択される基であり；
Ｒ^８ｉは、
Ｃ_１−４アルキル基（該アルキル基は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい）、
Ｃ_２−４アルケニル基、
ハロゲン原子、
Ｃ_３−６シクロアルキル基（該シクロアルキル基は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい）、
−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル基（該アルキル基は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい）、
−Ｏ−Ｃ_２−４アルケニル基、
ＮＯ_２、
Ｓ（Ｏ）_ｎ’Ｃ_ｌ−４アルキル基（式中、ｎ’は０〜２の整数である）、及び
ＣＮからなる群より選択される基である）で示される基ではない。］
で表される化合物又はその塩、若しくはそのプロドラッグを有効成分として含有するｓＧＣ活性化薬。
［２］式［Ｉ］中、Ｘ_１及びＹ_１の両方が結合である場合、Ｄ_１環の置換されていてもよい芳香族炭化水素環における置換基、あるいは、置換されていてもよい５員若しくは６員芳香族複素環における置換基が、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されたアルキル基、及びハロゲン原子で置換されたアルコキシ基からなる群より選択される、上記［１］記載のｓＧＣ活性化薬。
［１−１］Ａ_１環がさらに置換されていてもよい５員若しくは６員の芳香族複素環である、上記［１］記載のｓＧＣ活性化薬。
［１−２］Ａ_１環がさらに置換されていてもよい５員の芳香族複素環である、上記［１］記載のｓＧＣ活性化薬。
［１−３］Ａ_１環がさらに置換されていてもよいピラゾール環である、上記［１］記載のｓＧＣ活性化薬。
［１−４］Ａ_１環が、(1)ハロゲン原子又はＣ_１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、(2)シクロアルキル基、及び(3)Ｃ_１−６アルコキシ基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいピラゾール環である、上記［１］記載のｓＧＣ活性化薬。
［１−５］Ａ_１環がさらに置換されていてもよい６員の芳香族炭化水素環である、上記［１］記載のｓＧＣ活性化薬。
［１−６］Ａ_１環がさらに置換されていてもよいベンゼン環である、上記［１］記載のｓＧＣ活性化薬。
［１−７］Ａ_１環が、(1)ハロゲン原子、(2)Ｃ_１−６アルキル基、(3)Ｃ_１−６アルコキシ基、(4)アミノ基、(5)オキソ基、(6)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルアミノ基及び(7)スルフォニルアミノ基からなる群より選択される置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環である、上記［１］記載のｓＧＣ活性化薬。
［１−８］Ｂ_１環が置換されていてもよい５員芳香族複素環である、上記［１］記載のｓＧＣ活性化薬。
［１−９］Ｂ_１環が置換されていてもよいチアゾール環、置換されていてもよいイソオキサゾール環、置換されていてもよいオキサゾール環、置換されていてもよいフラン環、置換されていてもよいチオフェン環、置換されていてもよいオキサジアゾール環、又は置換されていてもよいチアジアゾール環である、上記［１］記載のｓＧＣ活性化薬。
［１−１０］Ｂ_１環が置換されていてもよいチアゾール環である、上記［１］記載のｓＧＣ活性化薬。
［１−１１］Ｂ_１環が、(1)ハロゲン原子、(2)Ｃ_３−６シクロアルキル基、(3)Ｃ_２−６アルケニル基、及び(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいチアゾール環である、上記［１］記載のｓＧＣ活性化薬。
［１−１２］Ｂ_１環がＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよいチアゾール環である、上記［１］記載のｓＧＣ活性化薬。
［１−１３］Ｄ_１環が置換されていてもよいＣ_６−１４アレーンである、上記［１］記載のｓＧＣ活性化薬。
［１−１４］Ｄ_１環が置換されていてもよいベンゼン環である、上記［１］記載のｓＧＣ活性化薬。
［１−１５］Ｄ_１環が置換されていてもよい５から７員の単環式芳香族複素環である、上記［１］記載のｓＧＣ活性化薬。
［１−１６］Ｄ_１環が、(1)ハロゲン原子、(2)(i)ハロゲン原子、(ii)ヒドロキシ基、(iii)アリールオキシ基、(iv)アリール基又は(v)置換基を有していてもよい、炭素原子と１個の窒素原子に加えて窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい３〜８員の含窒素複素環基で置換されていてもよい、Ｃ_１−６アルキル基、(3)(i)ハロゲン原子、(ii)シクロアルキル基、(iii)Ｃ_１−６アルコキシ基、(iv)置換基を有していてもよい、炭素原子と１個の窒素原子に加えて窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい３〜８員の含窒素複素環基、(v)置換基を有していてもよい、モノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基、(vi)アリールチオ基又は(vii)アリール基で置換されていてもよい、Ｃ_１−６アルコキシ基、(4)アミノ基、(5)ニトロ基、(6)ヒドロキシ基又はＣ_１−６アルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ_１−６アルキル−カルボニルアミノ基、(7)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、(8)アリール基又は置換基を有していてもよい、炭素原子と１個の窒素原子に加えて窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい３〜８員の含窒素複素環基で置換されていてもよい、Ｃ_２−６アルケニル基、(9)Ｃ_１−６アルキルアミノ基、(10)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、(11)アリール基、(12)シアノ基、(13)シクロアルキル基、(14)ハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキルオキシ基、(15)置換基を有していてもよい、炭素原子と１個の窒素原子に加えて窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい３〜８員の含窒素複素環基で置換されていてもよいＣ_２−６アルキニル基、(16)置換基を有していてもよい、炭素原子と１個の窒素原子に加えて窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい３〜８員の含窒素複素環基で置換されていてもよいカルボニルアミノ−Ｃ_１−６アルキル基、(17)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基で置換されていてもよいアラルキル基、(18)シクロアルキルオキシ基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいベンゼン環である、上記［１］記載のｓＧＣ活性化薬。
［１−１７］Ｄ_１環が、同一又は異なって、ハロゲン原子、及びハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基からなる群より選択される１から３個の置換基で置換されたベンゼン環である上記［１］記載のｓＧＣ活性化薬。
［１−１８］Ｄ_１環が、同一又は異なって、ハロゲン原子、及びトリハロ（Ｃ_１−６）アルキル基からなる群より選択される１から３個の置換基で置換されたベンゼン環である上記［１］記載のｓＧＣ活性化薬。
［１−１９］Ｄ_１環が、さらに置換されていてもよい、トリハロ（Ｃ_１−６）アルキル基で置換されたベンゼン環である上記［１］記載のｓＧＣ活性化薬。
［１−２０］Ｄ_１環が、さらにハロゲン原子で置換されていてもよい、トリハロ（Ｃ_１−６）アルキル基で置換されたベンゼン環である上記［１］記載のｓＧＣ活性化薬。
［１−２１］Ｄ_１環が、同一又は異なって、１又は２個のハロゲン原子で置換されたベンゼン環である上記［１］記載のｓＧＣ活性化薬。
［１−２２］Ｒ_１がカルボキシル基、テトラゾリル基、オキソオキサジアゾリル基、又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ_１１であり、Ｒ_１１は置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基である、上記［１］記載のｓＧＣ活性化薬。
［１−２３］Ｒ_１がカルボキシル基である、上記［１］記載のｓＧＣ活性化薬。
［１−２４］Ｘ_１が結合、又は置換されていてもよいＣ_１−６アルキレン基である、上記［１］記載のｓＧＣ活性化薬。
［１−２５］Ｙ_１が結合、置換されていてもよいＣ_１−６アルキレン基、又は
Ｌ_１ａ’−Ｅ_１’−Ｌ_１ｂ’（式中、Ｌ_１ａ’は結合又はＣ_１−６アルキレン基、Ｅ_１’はＣ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｏ、Ｓ、又はＮＨ、Ｌ_１ｂ’は結合又はＣ_１−６アルキレン基を意味する。）
である、上記［１］記載のｓＧＣ活性化薬。
［１−２６］Ｙ_１がＣ_１−６アルキレン基である、上記［１］記載のＧＣ活性化薬。

［３］式（ＩＩ）：

［式中、
Ａ_２環はさらに置換されていてもよいピラゾール環であり；
Ｂ_２環は置換されていてもよい５員芳香族複素環、又は５員芳香族複素環が５員若しくは６員の炭化水素環あるいは複素環と縮合した置換されていてもよい縮合複素環であり；
Ｄ_２環は置換されていてもよい芳香族炭化水素環、又は置換されていてもよい芳香族複素環であり；
Ｒ_２はカルボキシル基、テトラゾリル基、オキソオキサジアゾリル基、又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ_２１（式中、Ｒ_２１は置換されていてもよい低級アルキル基、アシル基、置換されていてもよい芳香族炭化水素環基、又は置換されていてもよい５員若しくは６員芳香族複素環基である）で表される基であり；
Ｘ_２は置換されていてもよい低級アルキレン基であり；
Ｙ_２は結合、置換されていてもよい低級アルキレン基、又はＬ_２ａ−Ｅ_２−Ｌ_２ｂ（式中、Ｌ_２ａ及びＬ_２ｂは同一又は異なって、結合、又は置換されていてもよい低級アルキレン基であり、Ｅ_２はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ_２２、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_２３、ＮＲ_２３−Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ_２３、又はＮＲ_２３−Ｓ（＝Ｏ）_２（式中、Ｒ_２２は水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、アシル基、置換されていてもよい芳香族炭化水素環基、又は置換されていてもよい５員若しくは６員芳香族複素環基であり、Ｒ_２３は水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい芳香族炭化水素環基、又は置換されていてもよい５員若しくは６員芳香族複素環基である）である）で表される基である、
この場合において、Ｂ_２環はイソオキサゾール環ではなく、Ｂ_２環がチアゾール環でありかつＤ_２環がベンゼン環である場合のＤ_２環の置換基は［４−（１−プロピルブチル）フェノキシ］メチル基ではなく、Ｂ_２環がピロール環又はインドール環である場合Ｘ_２は置換されたオキソエチレン基ではない］
で表される化合物又はその塩、
但し、１−［（５−フェニル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸を除く。
［４］Ａ_２環が、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基及びＣ_１−６アルコキシ基からなる群より選択される置換基でさらに置換されていてもよいピラゾール環である、上記［３］記載の化合物。
［４−１］Ａ_２環が、同一又は異なって、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、及びＣ_１−６アルコキシ基からなる群より選択される１から３個の置換基でさらに置換されていてもよいピラゾール環である、上記［３］記載の化合物。
［５］Ａ_２環が、ピラゾールである、上記［３］記載の化合物。
［６］Ｂ_２環が、置換されていてもよい５員芳香族複素環である、上記［３］記載の化合物。
［７］Ｂ_２環が、置換されていてもよいチアゾール環、置換されていてもよいオキサゾール環、置換されていてもよいフラン環、置換されていてもよいチオフェン環、置換されていてもよいオキサジアゾール環、又は置換されていてもよいチアジアゾール環である、上記［３］記載の化合物。
［７−１］Ｂ_２環がハロゲン原子、Ｃ_３−６シクロアルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、又はハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよいチアゾール環；
ハロゲン原子、Ｃ_３−６シクロアルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、又はハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよいオキサゾール環；
ハロゲン原子、Ｃ_３−６シクロアルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、又はハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよいフラン環；
ハロゲン原子、Ｃ_３−６シクロアルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、又はハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよいチオフェン環；
ハロゲン原子、Ｃ_３−６シクロアルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、又はハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよいオキサジアゾール環；あるいは
ハロゲン原子、Ｃ_３−６シクロアルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、又はハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよいチオジアゾール環である、上記［３］記載の化合物。
［８］Ｂ_２環が、置換されていてもよいチアゾール環である、上記［３］記載の化合物。
［８−１］Ｂ_２環が、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、ハロゲン原子及びＣ_３−６シクロアルキル基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいチアゾール環である、上記［３］記載の化合物。
［８−２］Ｂ_２環が、Ｃ_１−６アルキル基で置換されていてもよいチアゾール環である、上記［３］記載の化合物。
［８−３］Ｂ_２環がメチル基で置換されていてもよいチアゾール環である、上記［３］記載の化合物。
［９］Ｄ_２環が、置換されていてもよい芳香族炭化水素環である、上記［３］記載の化合物。
［９−１］Ｄ_２環が、置換されていてもよいＣ_６−１４アレーンである、上記［３］記載の化合物。
［９−２］Ｄ_２環が、置換されていてもよい芳香族複素環である、上記［３］記載の化合物。
［９−３］Ｄ_２環が、置換されていてもよい５から７員の単環式芳香族複素環である、上記［３］記載の化合物。
［１０］Ｄ_２環が、置換されていてもよいベンゼン環である、上記［３］記載の化合物。
［１０−１］Ｄ_２環が、
(1)ハロゲン原子、(2)ハロゲン原子又はアリール基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、(3)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、(4)ニトロ基、(5)Ｃ_１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニルアミノ基、(7)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、及び(8)アリール基で置換されていてもよいＣ_２−６アルケニル基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいベンゼン環である、上記［３］記載の化合物。
［１０−２］Ｄ_２環が、
(1)置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、(2)置換されていてもよいＣ_２−６アルキニル基、(3)置換されていてもよいＣ_２−６アルケニル基、(4)置換されていてもよいシクロアルキル基、(5)置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、(6)置換されていてもよいシクロアルキルオキシ基、(7)置換されていてもよいアミノ基、(8)置換されていてもよいシアノ基、及び(9)置換されていてもよいスルホニル基
からなる群より選択される置換基で置換されたベンゼン環である、上記［３］記載の化合物。
［１０−３］Ｄ_２環が(1)ハロゲン原子、(2)置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、(3)置換されていてもよいＣ_３−６シクロアルキル基、(4)置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、及び(5)置換されていてもよいアミノ基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいベンゼン環である、上記［３］記載の化合物。
［１１］Ｄ_２環が、さらに置換されていてもよい、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基で置換されたベンゼン環である、上記［３］記載の化合物。
［１２］Ｄ_２環が、ハロゲン原子、及びハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基から選択される置換基（好ましくは１または２個、より好ましくは２個）で置換されたベンゼン環である、上記［３］記載の化合物。
［１３］Ｒ_２が、カルボキシル基である、上記［３］記載の化合物。
［１３−１］Ｒ_２が、カルボキシル基、テトラゾリル基、オキソオキサジアゾリル基、又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ_２１’（式中、Ｒ_２１’は、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、アシル基、置換されていてもよい芳香族炭化水素環基、又は置換されていてもよい５員若しくは６員芳香族複素環基を意味する。）で表される基である、上記［３］記載の化合物。
［１３−２］Ｒ_２がカルボキシル基、テトラゾリル基、オキソオキサジアゾリル基、又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ_２１”（式中、Ｒ_２１”は、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基を意味する。）である、上記［３］記載の化合物。
［１４］Ｒ_２が、ピラゾール環上の４位に存在する、上記［３］記載の化合物。
［１５］Ｘ_２が、Ｃ_１−６アルキレン基である、上記［３］記載の化合物。
［１５−１］Ｘ_２がカルボキシル基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよいメチレン基である、上記［３］記載の化合物。
［１５−２］Ｘ_２が１から２個のメチルで置換されていてもよいメチレンである、上記［３］記載の化合物。
［１６］Ｙ_２が、結合又は置換されていてもよいＣ_１−６アルキレン基である、上記［３］記載の化合物。
［１７］Ｙ_２が、結合である、上記［３］記載の化合物。
［１７−１］Ｙ_２が、置換されていてもよいＣ_１−６アルキレン基である上記［３］記載の化合物。
［１８］Ａ_２環が、さらに、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基及びＣ_１−６アルコキシ基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいピラゾール環であり；
Ｒ_２が、カルボキシル基であり；
Ｄ_２環が、ハロゲン原子、及びハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基で置換されたベンゼン環である、上記［３］記載の化合物。
［１８−１］Ａ_２環が、ピラゾール環であり；
Ｂ_２環が、Ｃ_１−６アルキル基で置換されていてもよいチアゾール環であり；
Ｄ_２環が、ハロゲン原子、及びハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｒ_２が、カルボキシル基であり；
Ｘ_２が、Ｃ_１−６アルキレン基であり；
Ｙ_２が、結合である、上記［３］記載の化合物。
［１９］１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸又はその塩。
［２０］１−（｛４−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸又はその塩。
［２１］１−（｛２−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸又はその塩。
［２２］１−（｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸又はその塩。
［２３］式(ＩＩＩ)：

［式中、
Ａ_３環はさらに置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｂ_３環は置換されていてもよいチアゾール環、置換されていてもよいオキサゾール環、置換されていてもよいフラン環、置換されていてもよいチオフェン環、置換されていてもよいオキサジアゾール環、又は置換されていてもよいチアジアゾール環であり；
Ｄ_３環はハロゲン原子で置換されたベンゼン環、Ｃ_１−６アルコキシ基で置換されたベンゼン環、又は、さらに置換されていてもよい、ハロゲン原子で置換されたＣ_１−６アルキル基で置換されたベンゼン環であり；
Ｒ_３１又はＲ_３２の一方はカルボキシル基、テトラゾリル基、オキソオキサジアゾリル基、又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ_３３（式中、Ｒ_３３は置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、アシル基、置換されていてもよい芳香族炭化水素基、又は置換されていてもよい５員若しくは６員芳香族複素環基である）で表される基であり、他方は水素原子又はハロゲン原子であり；
Ｘ_３は置換されていてもよいメチレンである］
で表される化合物又はその塩。
［２４］Ａ_３環が、ハロゲン原子でさらに置換されていてもよいベンゼン環である、上記［２３］記載の化合物。
［２４−１］Ａ_３環が、同一又は異なって、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、及びＣ_１−６アルコキシ基からなる群より選択される１から３個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環である、上記［２３］記載の化合物。
［２５］Ａ_３環が、ベンゼン環である、上記［２３］記載の化合物。
［２６］Ｂ_３環が、置換されていてもよいチアゾール環である、上記［２３］記載の化合物。
［２６−１］Ｂ_３環が、Ｃ_１−６アルキル基で置換されていてもよいチアゾール環である上記［２３］記載の化合物。
［２７］Ｄ_３環が、さらに置換されていてもよい、トリハロ（Ｃ_１−６）アルキル基で置換されたベンゼン環である、上記［２３］記載の化合物。
［２７−１］Ｄ_３環が、同一又は異なって、ハロゲン原子、及びハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基からなる群より選択される１から３個の置換基で置換されたベンゼン環である、上記［２３］記載の化合物。
［２７−２］Ｄ_３環が、同一又は異なって、ハロゲン原子、又はトリハロ（Ｃ_１−６）アルキル基から選択された１から３個の置換基で置換されたベンゼン環である、上記［２３］記載の化合物。
［２７−３］Ｄ_３環が、さらにハロゲン原子で置換されていてもよい、トリハロ（Ｃ_１−６）アルキル基で置換されたベンゼン環である、上記［２３］記載の化合物。
［２７−４］Ｄ_３環が、同一又は異なって、１又は２個のハロゲン原子で置換されたベンゼン環である上記［２３］記載の化合物。
［２８］Ｒ_３１がカルボキシル基、Ｒ_３２が水素原子又はハロゲン原子である、上記［２３］記載の化合物。
［２９］Ｘ_３が、メチレンである、上記［２３］記載の化合物。
［２８−１］Ａ_３環が、ベンゼン環であり；
Ｂ_３環が、Ｃ_１−６アルキル基で置換されていてもよいチアゾール環であり；
Ｄ_３環が、さらに置換されていてもよい、トリハロ（Ｃ_１−６）アルキル基で置換されたベンゼン環であり；
Ｒ_３１が、カルボキシル基であり；
Ｒ_３２が水素原子又はハロゲン原子であり；及び
Ｘ_３が、Ｃ_１−６アルキレン基である、
上記［２３］記載の化合物。
［３０］４−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸又はその塩。
［３１］４−｛［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝安息香酸又はその塩。
［３２］４−（｛４−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸又はその塩。
［３３］上記［２］〜［３２］のいずれかに記載の化合物のプロドラッグ。
［３４］上記［２］〜［３２］のいずれかに記載の化合物、又はそのプロドラッグを有効成分として含有する医薬。
［３５］ｓＧＣ活性化薬である、上記［３４］記載の医薬。
［３６］高血圧症、虚血性心疾患、心不全、腎臓病、動脈硬化性疾患、心房細動、肺高血圧症、糖尿病、糖尿病性合併症、メタボリックシンドローム、末梢動脈閉塞症及び勃起不全からなる群から選択される少なくとも１種の予防又は治療剤である、上記［３４］記載の医薬。
［３７］高血圧症、虚血性心疾患、心不全、腎臓病、動脈硬化性疾患、心房細動、肺高血圧症、糖尿病、糖尿病性合併症、メタボリックシンドローム、末梢動脈閉塞症及び勃起不全からなる群から選択される少なくとも１種の予防又は治療剤を製造するための、上記［３］〜［３３］のいずれかに記載の化合物、又はそのプロドラッグの使用。
［３８］高血圧症、虚血性心疾患、心不全、腎臓病、動脈硬化性疾患、心房細動、肺高血圧症、糖尿病、糖尿病性合併症、メタボリックシンドローム、末梢動脈閉塞症及び勃起不全からなる群から選択される少なくとも１種の予防又は治療剤として使用される、上記［３］〜［３３］のいずれかに記載の化合物、又はそのプロドラッグ。
［３９］上記［３］〜［３３］のいずれかに記載の化合物、又はそのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、該哺乳動物における高血圧症、虚血性心疾患、心不全、腎臓病、動脈硬化性疾患、心房細動、肺高血圧症、糖尿病、糖尿病性合併症、メタボリックシンドローム、末梢動脈閉塞症及び勃起不全からなる群から選択される少なくとも１種の予防又は治療方法。

本発明化合物は、ｓＧＣ活性化作用を示すので、当該化合物は、ｓＧＣ活性化薬として、また、高血圧症、虚血性心疾患、心不全、腎臓病、動脈硬化性疾患、心房細動、肺高血圧症、糖尿病、糖尿病合併症、メタボリックシンドローム、末梢動脈閉塞症及び勃起不全等の疾患の予防及び／又は治療剤として非常に有用である。

（発明の詳細な説明）
以下、本明細書で用いられる各記号の定義について詳述する。

本明細書中で用いられる「置換されていてもよい芳香族炭化水素環」の「芳香族炭化水素環」としては、例えばＣ_６−１４アレーン（例えば、ベンゼン、ナフタレンなど）が好ましく、Ｃ_６−１０アレーンがさらに好ましく、ベンゼンが特に好ましい。

「置換されていてもよい芳香族炭化水素環」における「置換基」としては、例えば、
（１）ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素；好ましくはフッ素）、
（２）低級アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシルなどのＣ_１−６アルキル基など）、
（３）シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ_３−６シクロアルキル基など）、
（４）低級アルキニル基（例えば、エチニル、１−プロピニル、プロパルギルなどのＣ_２−６アルキニル基など）、
（５）低級アルケニル基（例えば、ビニル、アリル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニルなどのＣ_２−６アルケニル基など）、
（６）アラルキル基（例えば、ベンジル、α−メチルベンジル、フェネチルなどのＣ_７−１２アラルキル基など）、
（７）アリール基（例えば、フェニル、ナフチルなどのＣ_６−１０アリール基など、好ましくはフェニル基）、
（８）低級アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなどのＣ_１−６アルコキシ基など）、
（９）アリールオキシ基（例えば、フェノキシなどのＣ_６−１０アリールオキシ基など）、
（１０）ホルミル基又は低級アルカノイル基（例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリルなどのＣ_１−６アルキル−カルボニル基など）、
（１１）アリールカルボニル基（例えば、ベンゾイル、ナフトイルなどのＣ_６−１０アリール−カルボニル基など）、
（１２）ホルミルオキシ基又は低級アルカノイルオキシ基（例えば、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシなどのＣ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基など）、
（１３）アリールカルボニルオキシ基（例えば、ベンゾイルオキシ、ナフトイルオキシなどのＣ_６−１０アリール−カルボニルオキシ基など）、
（１４）カルボキシル基、
（１５）低級アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなどのＣ_１−６アルコキシ−カルボニル基など）、
（１６）アラルキルオキシカルボニル基（例えば、ベンジルオキシカルボニルなどのＣ_７−１２アラルキルオキシ−カルボニル基など）、
（１７）カルバモイル基、
（１８）モノ−、ジ−又はトリ−ハロゲノ−低級アルキル基（例えば、クロロメチル、ジクロロメチル、トリフルオロメチル、２、２、２−トリフルオロエチルなどのモノ−、ジ−又はトリ−ハロゲノ−Ｃ_１−６アルキル基など）、
（１９）オキソ基、
（２０）アミジノ基、
（２１）イミノ基、
（２２）アミノ基、
（２３）置換基を有していてもよいモノ−低級アルキルアミノ基（例えば、Ｃ_６−１０アリール基で置換されていてもよいモノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基；メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノなど）、
（２４）ジ−低級アルキルアミノ基（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノなどのジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基など）、
（２５）置換基を有していてもよい、炭素原子と１個の窒素原子に加えて窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい３〜８員の含窒素複素環基（例えば、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、オキソ基、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、アミノ基、モノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基、ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基、カルボキシル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、カルバモイル基、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基、Ｃ_６−１０アリール−カルバモイル基、Ｃ_６−１０アリール基、Ｃ_７−１２アラルキル基、Ｃ_６−１０アリールオキシ基、およびハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニルアミノ基、オキソ基などから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよい、炭素原子と１個の窒素原子に加えて窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい３〜８員の含窒素複素環基；例えば、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピリジル、ピロリニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イミダゾリジニル、ピペリジル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、ピペラジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、Ｎ−エチルピペラジニルなど）、
（２６）アルキレンジオキシ基（例えば、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなどのＣ_１−３アルキレンジオキシ基など）、
（２７）ヒドロキシ基、
（２８）ニトロ基、
（２９）シアノ基、
（３０）メルカプト基、
（３１）スルホ基、
（３２）スルフィノ基、
（３３）ホスホノ基、
（３４）スルファモイル基、
（３５）モノ−低級アルキルスルファモイル基（例えば、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ−プロピルスルファモイル、Ｎ−イソプロピルスルファモイル、Ｎ−ブチルスルファモイルなどのモノ−Ｃ_１−６アルキルスルファモイル基など）、
（３６）ジ−低級アルキルスルファモイル基（例えば、Ｎ、Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ、Ｎ−ジエチルスルファモイル、Ｎ、Ｎ−ジプロピルスルファモイル、Ｎ、Ｎ−ジブチルスルファモイルなどのジ−Ｃ_１−６アルキルスルファモイル基など）、
（３７）低級アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオなどのＣ_１−６アルキルチオ基など）、
（３８）アリールチオ基（例えば、フェニルチオ、ナフチルチオなどのＣ_６−１０アリールチオ基など）、
（３９）低級アルキルスルフィニル基（例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニルなどのＣ_１−６アルキルスルフィニル基など）、
（４０）アリールスルフィニル基（例えば、フェニルスルフィニル、ナフチルスルフィニルなどのＣ_６−１０アリールスルフィニル基など）、
（４１）低級アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニルなどのＣ_１−６アルキルスルホニル基など）、
（４２）アリールスルホニル基（例えば、フェニルスルホニル、ナフチルスルホニルなどのＣ_６−１０アリールスルホニル基など）、
（４３）低級アルキル−カルボニルアミノ基（例えば、メチルカルボニルアミノなどのＣ_１−６アルキル−カルボニルアミノ基など）、
（４４）低級アルコキシ−カルボニルアミノ基（例えば、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノなどのＣ_１−６アルコキシ−カルボニルアミノ基など）、
（４５）カルボニルアミノ基−低級アルキル基（例えば、カルボニルアミノメチルなどのカルボニルアミノ−Ｃ_１−６アルキル基など）、
（４６）アラルキルオキシ基（例えば、ベンジルオキシなどのＣ_７−１２アラルキルオキシ基など）、
（４７）シクロアルキルオキシ基（例えば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシなどのＣ_３−６シクロアルキルオキシ基など）、
などからなる群（本明細書中、置換基群（ａ）という）からなる群より選択される置換基が用いられる。

当該「置換されていてもよい芳香族炭化水素環」の「芳香族炭化水素環」は、前記の置換基を、該芳香族炭化水素環の置換可能な位置に１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合は、各置換基は同一又は異なっていてもよい。さらにこれらの置換基は置換基群（ａ）で置換されていてもよい。

本明細書中で用いられる「置換されていてもよい芳香族炭化水素環基」の「芳香族炭化水素環基」としては、例えばＣ_６−１４アリール（例えば、フェニル、ナフチルなど）が好ましく、Ｃ_６−１０アリールがさらに好ましく、フェニルが特に好ましい。

当該「置換されていてもよい芳香族炭化水素環基」における「置換基」としては、上記置換基群（ａ）に例示されたものが挙げられる。
当該「置換されていてもよい芳香族炭化水素環基」の「炭化水素環基」は、前記の置換基を、該芳香族炭化水素環基の置換可能な位置に１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合は、各置換基は同一又は異なっていてもよい。さらにこれらの置換基は置換基群（ａ）で置換されていてもよい。

本明細書中で用いられる「置換されていてもよい芳香族複素環」としては、例えば環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１乃至４個含有する５乃至７員の単環式芳香族複素環又は縮合芳香族複素環が挙げられる。該縮合芳香族複素環としては、例えばこれら５乃至７員の単環式芳香族複素環と、１乃至２個の窒素原子を含む６員環、ベンゼン環、又は１個の硫黄原子を含む５員環とが縮合した基などが挙げられる。
「芳香族複素環」の好適な例としては、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピラゾール、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、フラザン、１，２，３−チアジアゾール、１，２，４−チアジアゾール、１，３，４−チアジアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジンなどの５乃至７員の単環式芳香族複素環；例えば、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾ〔ｂ〕チオフェン、ベンゾ〔ｃ〕チオフェン、インドール、イソインドール、１Ｈ−インダゾール、ベンズイミダゾール、ベンズオキサゾール、１，２−ベンズイソオキサゾール、ベンゾチアゾール、１，２−ベンズイソチアゾール、１Ｈ−ベンゾトリアゾール、キノリン、イソキノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、フタラジン、ナフチリジン、プリン、プテリジン、カルバゾール、α−カルボリン、β−カルボリン、γ−カルボリン、アクリジン、フェノキサジン、フェノチアジン、フェナジン、フェノキサチイン、チアントレン、フェナントリジン、フェナントロリン、インドリジン、ピロロピリジン、ピロロ〔１，２−ｂ〕ピリダジン、ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン、イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリジン、イミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジン、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン、１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジン、１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ｂ〕ピリダジンなどの８乃至１６員（好ましくは、８乃至１２員）の縮合芳香族複素環（好ましくは、前記した５乃至７員の単環式芳香族複素環１〜２個（好ましくは、１個）がベンゼン環１〜２個（好ましくは、１個）と縮合した複素環、又は前記した５乃至７員の単環式芳香族複素環の同一又は異なった複素環２〜３個（好ましくは、２個）が縮合した複素環）などが挙げられる。

当該「置換されていてもよい芳香族複素環」における「置換基」としては、上記置換基群（ａ）に例示されたものが挙げられる。
当該「置換されていてもよい芳香族複素環」の「芳香族複素環」は、前記の置換基を、該環の置換可能な位置に１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合は、各置換基は同一又は異なっていてもよい。さらにこれらの置換基は、置換基群（ａ）で置換されていてもよい。

本明細書中で用いられる「置換されていてもよい５員若しくは６員芳香族複素環」としては、例えば、上記した「置換されていてもよい芳香族複素環」のうちの５員若しくは６員のものが挙げられる。「５員若しくは６員芳香族複素環」の好適な例としては、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピラゾール、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、フラザン、１，２，３−チアジアゾール、１，２，４−チアジアゾール、１，３，４−チアジアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジンなどの５乃至６員の単環式芳香族複素環が挙げられる。

当該「置換されていてもよい５員若しくは６員芳香族複素環」における「置換基」としては、上記置換基群（ａ）に例示されたものが挙げられる。
当該「置換されていてもよい５員若しくは６員芳香族複素環」の「５員若しくは６員芳香族複素環」は、前記の置換基を、該環の置換可能な位置に１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合は、各置換基は同一又は異なっていてもよい。さらにこれらの置換基は、置換基群（ａ）で置換されていてもよい。

本明細書中で用いられる「置換されていてもよい５員若しくは６員芳香族複素環基」としては、例えば、上記した「置換されていてもよい芳香族複素環」のうちの５員若しくは６員のものに由来する基が挙げられる。「５員若しくは６員芳香族複素環基」の好適な例としては、フリル（例、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例、２−チエニル、３−チエニル）、ピリジル（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリミジニル（例、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル）、ピリダジニル（例、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピラジニル（例、２−ピラジニル）、ピロリル（例、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル）、ピラゾリル（例、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、チアゾリル（例、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、イソチアゾリル（例、４−イソチアゾリル）、オキサゾリル（例、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル（例、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、チアジアゾリル（例、１，３，４−チアジアゾール−２−イル）、トリアゾリル（例、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル）、テトラゾリル（例、テトラゾール−１−イル、テトラゾール−５−イル）、トリアジニル（例、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル）などの５乃至６員の単環式芳香族複素環基が挙げられる。

当該「置換されていてもよい５員若しくは６員芳香族複素環基」における「置換基」としては、上記置換基群（ａ）に例示されたものが挙げられる。
当該「置換されていてもよい５員若しくは６員芳香族複素環基」の「５員若しくは６員芳香族複素環基」は、前記の置換基を、該環の置換可能な位置に１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合は、各置換基は同一又は異なっていてもよい。さらにこれらの置換基は、置換基群（ａ）で置換されていてもよい。

本明細書中で用いられる「置換されていてもよい５員芳香族複素環」としては、例えば、上記した「置換されていてもよい芳香族複素環」のうちの５員のものが挙げられる。「５員芳香族複素環」の好適な例として、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピラゾール、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、フラザン、１，２，３−チアジアゾール、１，２，４−チアジアゾール、１，３，４−チアジアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾールなどの５員の単環式芳香族複素環が挙げられる。

本明細書中で用いられる「５員芳香族複素環が５員若しくは６員の炭化水素環あるいは複素環と縮合した置換されていてもよい縮合複素環」としては、例えば、以下のものが挙げられる。
（ｉ）５員芳香族複素環が５員若しくは６員の炭化水素環と縮合した置換されていてもよい縮合複素環
ここで、「５員芳香族複素環」としては、上記した「置換されていてもよい５員芳香族複素環」における「５員芳香族複素環」と同様なものが例示される。「５員若しくは６員の炭化水素環」としては、６員の芳香族炭化水素環（すなわちベンゼン）、５員若しくは６員の非芳香族炭化水素環が挙げられる。「５員若しくは６員の非芳香族炭化水素環」としては、例えば、５員若しくは６員のシクロアルカン、シクロアルケン、シクロアルカジエン等が挙げられ、具体的には、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエンが挙げられる。
「５員芳香族複素環が５員若しくは６員の炭化水素環と縮合した置換されていてもよい縮合複素環」における「置換基」としては、上記置換基群（ａ）に例示されたものが挙げられる。
当該縮合複素環は、前記の置換基を、該環の置換可能な位置に１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合は、各置換基は同一又は異なっていてもよい。さらにこれらの置換基は、置換基群（ａ）で置換されていてもよい。
（ｉｉ）５員芳香族複素環が５員若しくは６員の複素環と縮合した置換されていてもよい縮合複素環
ここで、「５員芳香族複素環」としては、上記した「置換されていてもよい５員芳香族複素環」における「５員芳香族複素環」と同様なものが例示される。「５員若しくは６員の複素環」としては、５員若しくは６員の芳香族複素環又は５員若しくは６員の非芳香族複素環が挙げられる。「５員若しくは６員の芳香族複素環」としては、上記した「置換されていてもよい５員若しくは６員芳香族複素環」における「５員若しくは６員芳香族複素環」と同様なものが例示される。「５員若しくは６員の非芳香族複素環」としては、５員若しくは６員の飽和あるいは不飽和（好ましくは不飽和）の非芳香族複素環等が挙げられ、具体的には、ピロリジン、テトラヒドロフラン、チオラン、ピペリジン、テトラヒドロピラン、チアン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン等が挙げられる。
「５員芳香族複素環が５員若しくは６員の複素環と縮合した置換されていてもよい縮合複素環」における「置換基」としては、上記置換基群（ａ）に例示されたものが挙げられる。
当該縮合複素環は、前記の置換基を、該環の置換可能な位置に１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合は、各置換基は同一又は異なっていてもよい。さらにこれらの置換基は、置換基群（ａ）で置換されていてもよい。

本明細書中で用いられる「置換されていてもよい低級アルキル基」における「低級アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチルなどの直鎖又は分枝鎖のいずれであってもよいＣ_１ー８アルキル基が挙げられ、なかでもＣ_１−６アルキル基が好ましい。

当該「置換されていてもよい低級アルキル基」における「置換基」としては、上記置換基群（ａ）に例示されたものが挙げられる。
当該「置換されていてもよい低級アルキル基」の「低級アルキル基」は、前記の置換基を、置換可能な位置に１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合は、各置換基は同一又は異なっていてもよい。さらにこれらの置換基は、置換基群（ａ）で置換されていてもよい。

本明細書中で用いられる「アシル基」としては、例えば、置換されていてもよい炭化水素基−カルボニル基、置換されていてもよい複素環基−カルボニル基、置換されていてもよい炭化水素基−スルホニル基、置換されていてもよい複素環基−スルホニル基等が挙げられる。
「置換されていてもよい炭化水素基−カルボニル基」及び「置換されていてもよい炭化水素基−スルホニル基」における「置換されていてもよい炭化水素基」としては、例えば、脂肪族炭化水素基、単環式飽和炭化水素基および芳香族炭化水素基等が挙げられ、炭素数１〜１６個のものが好ましい。具体的には、例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基およびアリール基等が用いられる。
「アルキル基」は、例えば、Ｃ_１−６アルキル基等が好ましく、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等が汎用される。
「アルケニル基」は、例えば、Ｃ_２−６アルケニル基等が好ましく、例えば、ビニル、１−プロペニル、アリル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル等が汎用される。
「アルキニル基」は、例えば、Ｃ_２−６アルキニル基等が好ましく、例えば、エチニル、プロパルギル、１−プロピニル等が汎用される。
「シクロアルキル基」は、例えば、Ｃ_３−６シクロアルキル基等が好ましく、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルが汎用される。「アリール基」は、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、ビフェニリル、２−アンスリル等のＣ_６−１４アリール基等が好ましく、Ｃ_６−１０アリール基がより好ましく、例えば、フェニル基等が汎用される。

当該「置換されていてもよい炭化水素基」における「置換基」としては、上記置換基群（ａ）に例示されたものが挙げられる。
当該「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」は、前記の置換基を、置換可能な位置に１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合は、各置換基は同一又は異なっていてもよい。さらにこれらの置換基は、置換基群（ａ）で置換されていてもよい。

「置換されていてもよい複素環基−カルボニル基」及び「置換されていてもよい複素環基−スルホニル基」における、「置換されていてもよい複素環基」としては、例えば、芳香族複素環基および非芳香族複素環基が挙げられる。
該芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１乃至４個含有する５〜７員の単環式芳香族複素環基および縮合芳香族複素環基が挙げられる。該縮合芳香族複素環基としては、例えば、これら５〜７員の単環式芳香族複素環基と、１乃至２個の窒素原子を含む５又は６員環、１個の硫黄原子を含む５員環又はベンゼン環等が１乃至２個縮合した基等が挙げられる。
芳香族複素環基の好適な例としては、
フリル（例、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例、２−チエニル、３−チエニル）、ピリジル（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリミジニル（例、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル）、ピリダジニル（例、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピラジニル（例、２−ピラジニル）、ピロリル（例、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル）、ピラゾリル（例、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、チアゾリル（例、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、イソチアゾリル（例、４−イソチアゾリル）、オキサゾリル（例、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル（例、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、チアジアゾリル（例、１，３，４−チアジアゾール−２−イル）、トリアゾリル（例、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル）、テトラゾリル（例、テトラゾール−１−イル、テトラゾール−５−イル）、トリアジニル（例、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル）等の単環式芳香族複素環基；
キノリル（例、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、６−キノリル）、イソキノリル（例、３−イソキノリル）、キナゾリル（例、２−キナゾリル、４−キナゾリル）、キノキサリル（例、２−キノキサリル、６−キノキサリル）、ベンゾフリル（例、２−ベンゾフリル、３−ベンゾフリル）、ベンゾチエニル（例、２−ベンゾチエニル、３−ベンゾチエニル）、ベンゾオキサゾリル（例、２−ベンゾオキサゾリル）、ベンゾイソオキサゾリル（例、７−ベンゾイソオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（例、２−ベンゾチアゾリル）、ベンゾイミダゾリル（例、ベンゾイミダゾール−１−イル、ベンゾイミダゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル）、ベンゾトリアゾリル（例、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−イル）、インドリル（例、インドール−１−イル、インドール−２−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イル）、インダゾリル（例、１Ｈ−インダゾール−３−イル）、ピロロピラジニル（例、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）、イミダゾピリジニル（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル、２Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）、イミダゾピラジニル（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イル）、ピラゾロピリジニル（例、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル）、ピラゾロチエニル（例、２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］チオフェン−２−イル）、ピラゾロトリアジニル（例、ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン−３−イル）等の縮合芳香族複素環基；等が挙げられる。

該非芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１乃至４個含有する５〜７員の単環式非芳香族複素環基および縮合非芳香族複素環基が挙げられる。該縮合非芳香族複素環基としては、例えば、これら５〜７員の単環式非芳香族複素環基と、１乃至２個の窒素原子を含む５又は６員環、１個の硫黄原子を含む５員環又はベンゼン環等が１乃至２個縮合した基等が挙げられる。
非芳香族複素環基の好適な例としては、
ピロリジニル（例、１−ピロリジニル）、ピペリジニル（例、ピペリジノ）、モルホリニル（例、モルホリノ）、チオモルホリニル（例、チオモルホリノ）、ピペラジニル（例、１−ピペラジニル）、ヘキサメチレンイミニル（例、ヘキサメチレンイミン−１−イル）、オキサゾリジニル（例、オキサゾリジン−３−イル）、チアゾリジニル（例、チアゾリジン−３−イル）、イミダゾリジニル（例、イミダゾリジン−３−イル）、ジオキソリル（例、１，３−ジオキソール−４−イル）、ジオキソラニル（例、１，３−ジオキソラン−４−イル）、ジヒドロオキサジアゾリル（例、４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）、２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル、テトラヒドロピラニル（例、４−テトラヒドロピラニル）等の単環式非芳香族複素環基；
ジヒドロイソインドリル（例、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）、４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラニル（例、４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル）、４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエニル（例、４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−イル）、インダニル（例、インダン−５−イル）、クロメニル（例、４Ｈ−クロメン−２−イル、２Ｈ−クロメン−３−イル）、ジヒドロイソキノリニル（例、１，２−ジヒドロイソキノリン−４−イル）、テトラヒドロイソキノリニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）、ジヒドロフタラジニル（例、１，４−ジヒドロフタラジン−４−イル）、ピラゾリジニル（例、ピラゾリジン−１−イル）、テトラヒドロキノリニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−イル）等の縮合非芳香族複素環基；等が挙げられる。

当該「置換されていてもよい複素環基」における「置換基」としては、上記置換基群（ａ）に例示されたものが挙げられる。
当該「置換されていてもよい複素環基」の「複素環基」は、前記の置換基を、置換可能な位置に１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合は、各置換基は同一又は異なっていてもよい。さらにこれらの置換基は、置換基群（ａ）で置換されていてもよい。

本明細書中で用いられる「置換されていてもよい低級アルキレン基」としては、例えば、メチレン、エチレン、−（ＣＨ_２）_３−、−（ＣＨ_２）_４−、−（ＣＨ_２）_５−、−（ＣＨ_２）_６−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｃ（ＣＨ_３）_２−などの直鎖又は分枝鎖のいずれであってもよいＣ_１−６アルキレン基が挙げられる。

当該「置換されていてもよい低級アルキレン基」における「置換基」としては、上記置換基群（ａ）に例示されたものが挙げられる。
当該「置換されていてもよい低級アルキレン基」の「低級アルキレン基」は、前記の置換基を、置換可能な位置に１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合は、各置換基は同一又は異なっていてもよい。さらにこれらの置換基は、置換基群（ａ）で置換されていてもよい。

本願発明は式（Ｉ）で表される化合物又はその塩（以下、化合物又はその塩を併せて、単に式（Ｉ）化合物とも称する）を有効成分として含有するｓＧＣ活性化薬を提供する。以下、式（Ｉ）化合物について説明する。尚、特に記載のない限り、各基の定義は上述したものと同義である。

式（Ｉ）において、Ａ_１環は、さらに置換されていてもよい芳香族炭化水素環又はさらに置換されていてもよい５員若しくは６員の芳香族複素環である。ここで、「さらに置換されていてもよい」とは、Ａ_１環がＲ_１以外の置換基で置換されていてもよいことを意味する。すなわち、「さらに置換されていてもよい芳香族炭化水素環」及び「さらに置換されていてもよい５員若しくは６員の芳香族複素環」における置換基は、Ａ_１環上のＲ_１以外の置換基を意図する。
Ａ_１環は、好ましくは、「さらに置換されていてもよい５員若しくは６員の芳香族複素環」であり、特に好ましくは「さらに置換されていてもよい５員の芳香族複素環」である。いっそう好ましくは、Ａ_１環は「さらに置換されていてもよいピラゾール環」である。好ましいＡ_１環としての「置換されていてもよいピラゾール環」における「置換基」としては、上記置換基群（ａ）に例示されたものが挙げられ、(1)ハロゲン原子又は低級アルコキシ基（例、Ｃ_１−６アルコキシ基）で置換されていてもよい低級アルキル基（例、Ｃ_１−６アルキル基）、(2)シクロアルキル基、及び(3)低級アルコキシ基（例、Ｃ_１−６アルコキシ基）からなる群より選択されることが好ましく、特に好ましくは、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基（例、Ｃ_１−６アルキル基）、及び低級アルコキシ基（例、Ｃ_１−６アルコキシ基）からなる群より選択されることが好ましい。
Ａ_１環がさらに置換されていてもよいベンゼン環であることもまた好ましい。好ましいＡ_１環としての「さらに置換されていてもよいベンゼン環」における「置換基」としては、上記置換基群（ａ）に例示されたものが挙げられ、(1)ハロゲン原子、(2)Ｃ_１−６アルキル基、(3)Ｃ_１−６アルコキシ基、(4)アミノ基、(5)オキソ基、(6)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルアミノ基及び(7)スルフォニルアミノ基からなる群より選択されることが好ましく、より好ましくは、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、及びＣ_１−６アルコキシ基からなる群より選択され、特に好ましくはハロゲン原子である。
尚、好ましい置換基として例示された各基の定義は、置換基群（ａ）において言及された各基の定義と同義である。当該置換基の数は、１又は２個、好ましくは１個であり、置換基数が２個の場合は、各置換基は同一又は異なっていてもよい。
Ａ_１環として特に好ましくはＲ_１以外に置換基を有さないピラゾール環又はＲ_１以外に置換基を有さないベンゼン環である。

式（Ｉ）において、Ｂ_１環は、置換されていてもよい５員芳香族複素環、又は５員芳香族複素環が５員若しくは６員の炭化水素環あるいは複素環と縮合した置換されていてもよい縮合複素環である。好ましくは、Ｂ_１環は、置換されていてもよい５員芳香族複素環である。特に好ましくは、Ｂ_１環は、置換されていてもよいチアゾール環、置換されていてもよいオキサゾール環、置換されていてもよいフラン環、置換されていてもよいチオフェン環、置換されていてもよいオキサジアゾール環、又は置換されていてもよいチアジアゾール環である。好ましいＢ_１環としての「置換されていてもよいチアゾール環」、「置換されていてもよいオキサゾール環」、「置換されていてもよいフラン環」、「置換されていてもよいチオフェン環」、「置換されていてもよいオキサジアゾール環」及び「置換されていてもよいチアジアゾール環」における「置換基」としては、上記置換基群（ａ）に例示されたものが挙げられ、(1)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、(2)Ｃ_２−６アルケニル基、(3)ハロゲン原子及び(4)Ｃ_３−６シクロアルキル基からなる群より選択されることが好ましい。尚、好ましい置換基として例示された各基の定義は、置換基群（ａ）において言及された各基の定義と同義である。当該置換基の数は、１〜３個、好ましくは１個であり、置換基数が２個以上の場合は、各置換基は同一又は異なっていてもよい。
好ましくは、Ｂ_１環は置換されていてもよいチアゾール環であり、より好ましくは、(1)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、(2)Ｃ_２−６アルケニル基、(3)ハロゲン原子及び(4)Ｃ_３−６シクロアルキル基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいチアゾール環であり、特に好ましくは無置換のチアゾール環である。

式（Ｉ）において、Ｄ_１環は、置換されていてもよい芳香族炭化水素環（好ましくは置換されていてもよいＣ_６−１４アレーン（例えば、ベンゼン、ナフタレンなど；特に好ましくはベンゼン））又は置換されていてもよい芳香族複素環（好ましくは置換されていてもよい５から７員の単環式芳香族複素環）である。好ましくは、Ｄ_１環は置換されていてもよい芳香族炭化水素環であり、特に好ましくは置換されていてもよいベンゼン環である。Ｄ_１環上の置換基としては、上記置換基群（ａ）に例示されたものが挙げられ、
(1)ハロゲン原子、
(2)(i)ハロゲン原子、(ii)ヒドロキシ基、(iii)アリールオキシ基、(iv)アリール基又は(v)置換基を有していてもよい、炭素原子と１個の窒素原子に加えて窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい３〜８員の含窒素複素環基で置換されていてもよい、Ｃ_１−６アルキル基、
(3)(i)ハロゲン原子、(ii)シクロアルキル基、(iii)Ｃ_１−６アルコキシ基、(iv)置換基を有していてもよい、炭素原子と１個の窒素原子に加えて窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい３〜８員の含窒素複素環基、(v)置換基を有していてもよい、モノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基、(vi)アリールチオ基又は(vii)アリール基で置換されていてもよい、Ｃ_１−６アルコキシ基、
(4)アミノ基、
(5)ニトロ基、
(6)ヒドロキシ基又はＣ_１−６アルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ_１−６アルキル−カルボニルアミノ基、
(7)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、
(8)アリール基、又は置換基を有していてもよい、炭素原子と１個の窒素原子に加えて窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい３〜８員の含窒素複素環基で置換されていてもよい、Ｃ_２−６アルケニル基、
(9)Ｃ_１−６アルキルアミノ基、
(10)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、
(11)アリール基、
(12)シアノ基、
(13)シクロアルキル基、
(14)ハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキルオキシ基、
(15)置換基を有していてもよい、
炭素原子と１個の窒素原子に加えて窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい３〜８員の含窒素複素環基で置換されていてもよいＣ_２−６アルキニル基、
(16)置換基を有していてもよい、炭素原子と１個の窒素原子に加えて窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい３〜８員の含窒素複素環基で置換されていてもよいカルボニルアミノ−Ｃ_１−６アルキル基、
(17)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基で置換されていてもよいアラルキル基、
(18)シクロアルキルオキシ基
からなる群より選択されることが好ましく、特に好ましくは、ハロゲン原子、及びハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基（例、Ｃ_１−６アルキル基）（例、トリハロ（Ｃ_１−６）アルキル基）からなる群より選択されることが好ましい。当該置換基の数は、１〜５個、好ましくは１又は２個であり、置換基数が２個以上の場合は、各置換基は同一又は異なっていてもよい。例えば、Ｄ_１環として、ハロゲン原子等でさらに置換されていてもよい、トリハロ（Ｃ_１−６）アルキル基で置換されたベンゼン環が好ましい。
尚、好ましい置換基として例示された各基の定義は、置換基群（ａ）において言及された各基の定義と同義である。

式（Ｉ）において、Ｒ_１は、カルボキシル基、テトラゾリル基、オキソオキサジアゾリル基、又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ_１１である。ここで、Ｒ_１１は、置換されていてもよい低級アルキル基（例、Ｃ_１−６アルキル基）、アシル基、置換されていてもよい芳香族炭化水素環基、又は置換されていてもよい５員若しくは６員芳香族複素環基であり、好ましくは、Ｒ_１１は、置換されていてもよい低級アルキル基（例、Ｃ_１−６アルキル基）である。
Ｒ_１として特に好ましくはカルボキシル基である。

式（Ｉ）において、Ｘ_１は、結合又は置換されていてもよい低級アルキレン基（好ましくはメチレン基、エチレン基などのＣ_１−６アルキレン基）である。ここで、「置換されていてもよい低級アルキレン基」における「置換基」としては、上記置換基群（ａ）に例示されたものが挙げられ、好ましくはカルボキシル基又はその等価体（テトラゾリル基、オキソオキサジアゾリル基など）で置換されていてもよい低級アルキル基（例、Ｃ_１−６アルキル基）が例示される。当該置換基の数は、１〜５個、好ましくは１又は２個であり、置換基数が２個以上の場合は、各置換基は同一又は異なっていてもよい。
尚、好ましい置換基として例示された各基の定義は、置換基群（ａ）において言及された各基の定義と同義である。

式（Ｉ）において、Ｙ_１は、結合、置換されていてもよい低級アルキレン基（例、Ｃ_１−６アルキレン基）、又はＬ_１ａ−Ｅ_１−Ｌ_１ｂである。ここで、Ｌ_１ａ及びＬ_１ｂは同一又は異なって、結合、又は置換されていてもよい低級アルキレン基（例、Ｃ_１−６アルキレン基）であり；Ｅ_１はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ_１２、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_１３、ＮＲ_１３−Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ_１３、又はＮＲ_１３−Ｓ（＝Ｏ）_２（式中、Ｒ_１２は、水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基（例、Ｃ_１−６アルキル基）、アシル基、置換されていてもよい芳香族炭化水素環基、又は置換されていてもよい５員若しくは６員芳香族複素環基であり；Ｒ_１３は、水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい芳香族炭化水素環、又は置換されていてもよい５員若しくは６員芳香族複素環基である）である。Ｙ_１としての「置換されていてもよい低級アルキレン基」として好ましくは、無置換の低級アルキレン基（例、Ｃ_１−６アルキレン基）が挙げられる。Ｌ_１ａ−Ｅ_１−Ｌ_１ｂとしては、Ｌ_１ａ’（Ｌ_１ａ’は結合又は無置換の低級アルキレン基（例、Ｃ_１−６アルキレン基）を意味する）−Ｅ_１’（Ｅ_１’は、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｏ、Ｓ、又はＮＨを意味する）−Ｌ_１ｂ’（Ｌ_１ｂ’は結合又は無置換の低級アルキレン基（例、Ｃ_１−６アルキレン基）を意味する）が好ましい。
Ｙ_１として特に好ましくは結合又は無置換の低級アルキレン（例、Ｃ_１−６アルキレン基）である。

式［Ｉ］中、Ｘ_１及びＹ_１の両方が結合である場合、Ｄ_１環の置換されていてもよい芳香族炭化水素環における置換基、あるいは、置換されていてもよい５員若しくは６員芳香族複素環における置換基は、下記式（ｉ）

（式中、
ｍは０又は１であり；
ｎは０〜２の整数であり；
Ｌ１ｉは、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｒ^１２ｉ）_２及びＣＦ_２からなる群より選択され；
Ｌ２ｉは、Ｃ_２−４アルキレン基、−Ｃ（Ｒ^１２ｉ）_２、−ＣＦ_２Ｏ及びＳからなる群より選択され（但し、Ｌ１ｉがＯ又はＳの場合、Ｌ２ｉはＯ又はＳではない）；
Ｒ^１２ｉは、水素原子及びＣ_１−３アルキル基（該Ｃ_１−３アルキル基は、１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい）からなる群より独立して選択され；
Ｅは、
１）６〜１０員のアリール環、
２）０、１、２又は３個のＮ原子、０又は１個のＯ原子、及び０又は１個のＳ原子からなる群より独立して選択される１、２又は３個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール環、及び
３）Ｃ_３−８シクロアルキル環
からなる群より選択される環であり;
ここで、上記アリール環、ヘテロアリール環及びシクロアルキル環が０又は１個のＲ^５ｉで置換されているか、あるいは０、１又は２個のＲ^８ｉで置換されている場合、
Ｒ^５ｉは、
１）Ｒ^６ｉ、
２）−ＯＲ^６ｉ、
３）１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよく、及びＣ_３−６シクロアルキル基、−Ｏ−Ｃ_ｌ−４アルキル基、ＯＨ、＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）_ｎ’Ｃ_ｌ−４アルキル基（式中、ｎ’は０〜２の整数である）、−ＯＲ^６ｉ及びＲ^６ｉからなる群より選択される基で１置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、
４）１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよく、及び−Ｏ−Ｃ_ｌ−４アルキル基、ＯＨ、＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）_ｎ’Ｃ_ｌ−４アルキル基（式中、ｎ’は０〜２の整数である）、−ＯＲ^６及びＲ^６からなる群より選択される基で１置換されていてもよいＣ_２−６アルケニル基、
５）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル基（該アルキル基は、１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよく、及びＣ_３−６シクロアルキル基及びＲ^６からなる群より選択される基で１置換されていてもよい）、
６）−Ｓ−Ｃ_１−６アルキル基、
７）フルオロ及びＣ_１−４アルキル基からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、及びＣ_１−４アルキル基（該アルキル基は、１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい）、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル基、ＯＨ、＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）_ｎ’Ｃ_ｌ−４アルキル基（式中、ｎ’は０〜２の整数である）、−ＯＲ^６ｉ、Ｒ^６ｉ及びＮＲ^９ｉＲ^１０ｉからなる群より選択される基で１置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、
８）フルオロ及びＣ_１−４アルキル基からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、及びＣ_１−４アルキル基（該アルキル基は、１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい）、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル基、ＯＨ、＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）_ｎ’Ｃ_ｌ−４アルキル基（式中、ｎ’は０〜２の整数である）、及びＲ^６ｉからなる群より選択される基で１置換されていてもよいＣ_５−８シクロアルケニル基、
９）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群より選択される１又は２個のヘテロ原子を有し、Ｃ_１−４アルキル基（該アルキル基は、１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい）、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル基、及び＝Ｏからなる群より選択される基で１置換されていてもよい５〜６員の複素環基、及び
１０）ハロゲン原子
からなる群より選択される基であり；
Ｒ^６ｉは、
１）ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１−４アルキル基（該アルキル基は、１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい）、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル基（該アルキル基は、１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい）、ＮＯ_２、Ｓ（Ｏ）_ｎ’Ｃ_ｌ−４アルキル基（式中、ｎ’は０〜２の整数である）、Ｃ_２−４アルケニル基、−Ｏ−Ｃ_２−４アルケニル基、ＮＲ^９ｉＲ^１０ｉ（式中、Ｒ^９ｉ及びＲ^１０ｉは、水素原子及びＣ_１−６アルキル基からなる群より独立して選択される基である）、及びＣＯＯＨからなる群より選択される基で置換されていてもよいフェニル、及び
２）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群より選択される１又は２個のヘテロ原子を有し、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１−４アルキル基（該アルキル基は、１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい）、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル基（該アルキル基は、１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい）、ＮＯ_２、Ｓ（Ｏ）_ｎ’Ｃ_ｌ−４アルキル基（式中、ｎ’は０〜２の整数である）、Ｓ（Ｏ）_ｎ’アリール基（式中、ｎ’は０〜２の整数である）、Ｃ_２−６アルケニル基、−Ｏ−Ｃ_２−６アルケニル基、ＮＲ^９ｉＲ^１０ｉ（式中、Ｒ^９ｉ及びＲ^１０ｉは、水素原子及びＣ_１−６アルキル基からなる群より独立して選択される基である）、及びＣＯＯＨからなる群より選択される基で置換されていてもよい５員若しくは６員芳香族複素環基
からなる群より選択される基であり；
Ｒ^８ｉは、
Ｃ_１−４アルキル基（該アルキル基は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい）、
Ｃ_２−４アルケニル基、
ハロゲン原子、
Ｃ_３−６シクロアルキル基（該シクロアルキル基は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい）、
−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル基（該アルキル基は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい）、
−Ｏ−Ｃ_２−４アルケニル基、
ＮＯ_２、
Ｓ（Ｏ）_ｎ’Ｃ_ｌ−４アルキル基（式中、ｎ’は０〜２の整数である）、及び
ＣＮからなる群より選択される基である）で示される基ではない。

式（ｉ）の定義中、Ｃ_１−６アルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等が挙げられる。Ｃ_１−４アルキル基及びＣ_１−３アルキル基としては、上記Ｃ_１−６アルキル基で例示されたもののうち、炭素数が、それぞれ、１〜４、及び１〜３のものが挙げられる。Ｃ_３−８シクロアルキル環としては、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン等が挙げられ、Ｃ_３−８シクロアルキル基及びＣ_３−６シクロアルキル基としては、上記Ｃ_３−８シクロアルキル環から誘導される1価の基のうち、炭素数が、それぞれ３〜８、及び３〜６のものが挙げられる。Ｃ_２−６アルケニル基としては、ビニル、アリル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル等が挙げられる。Ｃ_２−４アルケニル基としては、上記Ｃ_２−６アルケニル基で例示されたもののうち、炭素数が２〜４のものが挙げられる。Ｃ_５−８シクロアルケニル基としては、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル等が挙げられる。６〜１０員のアリール環としては、上記「芳香族炭化水素環」として例示されたＣ_６−１０アレーンが挙げられる。５〜１０員のヘテロアリール環は、０、１、２又は３個のＮ原子、０又は１個のＯ原子、及び０又は１個のＳ原子からなる群より独立して選択される１、２又は３個のヘテロ原子を有し、具体的には、上記「芳香族複素環」として例示されたものが挙げられる。５〜６員の複素環基としては、上記「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」として例示されたもののうち、５〜６員のものが例示される。
それ以外の基については前述と同義である。

式［Ｉ］中、Ｘ_１及びＹ_１の両方が結合である場合、Ｄ_１環の置換されていてもよい芳香族炭化水素環における置換基、あるいは、置換されていてもよい５員若しくは６員芳香族複素環における置換基が、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されたアルキル基、及びハロゲン原子で置換されたアルコキシ基から選択されることが好ましい。

式（Ｉ）中、下記式（ＩＩ）で表される化合物は新規な化合物であり、本願発明は下記式（ＩＩ）で表される化合物又はその塩（以下、化合物（ＩＩ）とも称する）を提供する。以下、化合物（ＩＩ）について説明する。尚、特に記載のない限り、各基の定義は上述したものと同義である。

式（ＩＩ）において、Ａ_２環は、さらに置換されていてもよいピラゾール環である。ここで、「さらに置換されていてもよいピラゾール環」における置換基は、Ａ_２環上のＲ_２以外の置換基を意図する。「さらに置換されていてもよいピラゾール環」における「置換基」としては、上記置換基群（ａ）に例示されたものが挙げられ、（ｉ）ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、及び（ｉｉ）低級アルコキシ基からなる群より選択されることが好ましく、特に好ましくは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、及びＣ_１−６アルコキシ基からなる群より選択されることが好ましい。当該置換基の数は、１〜３個、好ましくは１又は２個であり、置換基数が２個以上の場合は、各置換基は同一又は異なっていてもよい。
尚、好ましい置換基として例示された各基の定義は、置換基群（ａ）において言及された各基の定義と同義である。

式（ＩＩ）において、Ｂ_２環は、置換されていてもよい５員芳香族複素環、又は５員芳香族複素環が５員若しくは６員の炭化水素環あるいは複素環と縮合した置換されていてもよい縮合複素環である。好ましくは、Ｂ_２環は、置換されていてもよい５員芳香族複素環である。いっそう好ましくは、Ｂ_２環は置換されていてもよいチアゾール環、置換されていてもよいオキサゾール環、置換されていてもよいフラン環、置換されていてもよいチオフェン環、置換されていてもよいオキサジアゾール環、又は置換されていてもよいチアジアゾール環である。各環上の置換基としては、上記置換基群（ａ）に例示されたものが挙げられ、(1)ハロゲン原子、(2)Ｃ_３−６シクロアルキル基、(3)Ｃ_２−６アルケニル基基及び(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基からなる群より選択されることが好ましい。特に好ましくはＢ_２環は、置換されていてもよいチアゾール環であり、Ｂ_２環上の置換基としては、上記置換基群（ａ）に例示されたものが挙げられ、(1)ハロゲン原子、(2)Ｃ_３−６シクロアルキル基、(3)Ｃ_２−６アルケニル基及び(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基からなる群より選択されることが好ましい。特に好ましくは該置換基はＣ_１−６アルキル基であり、メチルがいっそう好ましい。

式（ＩＩ）において、Ｄ_２環は、置換されていてもよい芳香族炭化水素環（好ましくは置換されていてもよいＣ_６−１４アレーン（例えば、ベンゼン、ナフタレンなど；特に好ましくはベンゼン））又は置換されていてもよい芳香族複素環（好ましくは置換されていてもよい５乃至７員の単環式芳香族複素環）である。好ましくは、Ｄ_２環は置換されていてもよいベンゼン環である。Ｄ_２環上の置換基としては、上記置換基群（ａ）に例示されたものが挙げられ、(1)ハロゲン原子、(2)ハロゲン原子又はアリール基で置換されていてもよい低級アルキル基（例、Ｃ_１−６アルキル基）、(3)ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基（例、Ｃ_１−６アルコキシ基）、(4)ニトロ基、(5)低級アルコキシ基（例、Ｃ_１−６アルコキシ基）で置換されていてもよい低級アルキル−カルボニルアミノ基（例、Ｃ_１−６アルキル−カルボニルアミノ基）、(6)低級アルカノイル基（例、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基）、及び(7)アリール基で置換されていてもよい低級アルケニル基（例、Ｃ_２−６アルケニル基）からなる群より選択されることが好ましい。
Ｄ_２環上の置換基としては、又、(1)置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、(2)置換されていてもよいＣ_２−６アルキニル基、(3)置換されていてもよいＣ_２−６アルケニル基、(4)置換されていてもよいシクロアルキル基、(5)置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、(6)置換されていてもよいシクロアルキルオキシ基、(7)置換されていてもよいアミノ基、(8)置換されていてもよいシアノ基、及び(9)置換されていてもよいスルホニル基からなる群より選択されることが好ましい。
Ｄ_２環上の置換基としては、(1)ハロゲン原子、(2)置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、(3)置換されていてもよいＣ_３−６シクロアルキル基、(4)置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、及び(5)置換されていてもよいアミノ基からなる群より選択されることが特に好ましい。
当該置換基の数は、１〜３個、好ましくは１又は２個であり、置換基数が２個以上の場合は、各置換基は同一又は異なっていてもよい。
例えば、Ｄ_２環として、ハロゲン原子等でさらに置換されていてもよい、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基で置換されたベンゼン環が好ましい。
「置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基」としては、上記「置換されていてもよい低級アルキル基」のうち、炭素数が１〜６のものが挙げられる。
「置換されていてもよいＣ_２−６アルキニル基」における「Ｃ_２−６アルキニル基」としては、上記置換基群（ａ）で「低級アルキニル基」として例示されたもののうち、炭素数が２〜６のものが挙げられる。「置換されていてもよいＣ_２−６アルキニル基」における「置換基」としては、上記置換基群（ａ）で例示されたものが挙げられる。
「置換されていてもよいＣ_２−６アルケニル基」としては、上記「置換されていてもよい低級アルケニル基」のうち、炭素数が２〜６のものが挙げられる。「置換されていてもよいＣ_２−６アルケニル基」における「置換基」としては、上記置換基群（ａ）で例示されたものが挙げられる。
「置換されていてもよいシクロアルキル基」における「シクロアルキル基」としては、上記置換基群（ａ）で「シクロアルキル基」として例示されたものが挙げられる。「置換されていてもよいシクロアルキル基」における「置換基」としては、上記置換基群（ａ）で例示されたものが挙げられる。
「置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基」における、「Ｃ_１−６アルコキシ基」としては、上記置換基群（ａ）で「低級アルコキシ基」として例示されたもののうち、炭素数が１〜６のものが挙げられる。「置換されていてもよい低級アルコキシ基」における「置換基」としては、上記置換基群（ａ）で例示されたものが挙げられる。
「置換されていてもよいシクロアルキルオキシ基」における「シクロアルキルオキシ基」としては、上記置換基群（ａ）で「シクロアルキルオキシ基」として例示されたものが挙げられる。「置換されていてもよいシクロアルキルオキシ基」における「置換基」としては、上記置換基群（ａ）で例示されたものが挙げられる。
「置換されていてもよいアミノ基」における「置換基」としては、上記置換基群（ａ）で例示されたものが挙げられる。「置換されていてもよいアミノ基」として、具体的には、Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル−カルボニルアミノ（例えば、メトキシメチルカルボニルアミノ、エトキシメチルカルボニルアミノなど）、ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル−カルボニルアミノ（例えば、ヒドロキシメチルカルボニルアミノなど）などが挙げられる。
「置換されていてもよいシアノ基」における「置換基」としては、上記置換基群（ａ）で例示されたものが挙げられる。
「置換されていてもよいスルホニル基」における「置換基」としては、上記置換基群（ａ）で例示されたものが挙げられる。

式（ＩＩ）において、Ｒ_２は、カルボキシル基、テトラゾリル基、オキソオキサジアゾリル基、又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ_２１である。ここで、Ｒ_２１は、置換されていてもよい低級アルキル基（例、Ｃ_１−６アルキル基）、アシル基、置換されていてもよい芳香族炭化水素環基、又は置換されていてもよい５員若しくは６員芳香族複素環基であり、好ましくは、Ｒ_２１は、置換されていてもよい低級アルキル基（例、Ｃ_１−６アルキル基）である。
Ｒ_２は、好ましくはカルボキシル基である。
Ｒ_２は、Ａ_２環としての「さらに置換されていてもよいピラゾール環」の４位に存在することが好ましい。

式（ＩＩ）において、Ｘ_２は、置換されていてもよい低級アルキレン基（例、Ｃ_１−６アルキレン基）であり、好ましくは置換されていてもよいメチレン基である。「置換基」としては、上記置換基群（ａ）に例示されたものが挙げられ、好ましくはカルボキシル基で置換されていてもよい低級アルキル基（例、Ｃ_１−６アルキル基）が例示される。
例えば、Ｘ_２として、１又は２個のメチルで置換されていてもよいメチレン基が好ましい。
尚、好ましい置換基として例示された各基の定義は、置換基群（ａ）において言及された各基の定義と同義である。

式（ＩＩ）において、Ｙ_２は、結合、置換されていてもよい低級アルキレン基（例、Ｃ_１−６アルキレン基）、又はＬ_２ａ−Ｅ_２−Ｌ_２ｂである。ここで、Ｌ_２ａ及びＬ_２ｂは同一又は異なって、結合、又は置換されていてもよい低級アルキレン基（例、Ｃ_１−６アルキレン基）であり；Ｅ_２はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ_２２、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_２３、ＮＲ_２３−Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ_２３、又はＮＲ_２３−Ｓ（＝Ｏ）_２（式中、Ｒ_２２は、水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基（例、Ｃ_１−６アルキル基）、アシル基、置換されていてもよい芳香族炭化水素環基、又は置換されていてもよい５員若しくは６員芳香族複素環基であり；Ｒ_２３は、水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基（例、Ｃ_１−６アルキル基）、置換されていてもよい芳香族炭化水素環基、又は置換されていてもよい５員若しくは６員芳香族複素環基である）である。Ｙ_２として好ましくは置換されていてもよい低級アルキレン基（例、Ｃ_１−６アルキレン基）である。またＹ_２として好ましくは結合である。

ただし、化合物（ＩＩ）において、Ｂ_２環はイソオキサゾール環ではなく、Ｂ_２環がチアゾール環であり、かつＤ_２環がベンゼン環である場合のＤ_２環の置換基は［４−（１−プロピルブチル）フェノキシ］メチル基ではなく、Ｂ_２環がピロール環又はインドール環である場合Ｘ_２は置換されたオキソエチレン基ではない。
さらに、化合物（ＩＩ）として、１−［（５−フェニル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸は含まれない。

式（ＩＩ）において、
Ａ_２環が、さらに、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基及びＣ_１−６アルコキシ基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいピラゾール環であり；Ｒ_２が、カルボキシル基であり；Ｄ_２環が、ハロゲン原子、及びハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基で置換されたベンゼン環である化合物、及び
Ａ_２環が、ピラゾール環であり；Ｂ_２環が、Ｃ_１−６アルキル基で置換されていてもよいチアゾール環であり；Ｄ_２環が、ハロゲン原子、及びハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいベンゼン環であり；Ｒ_２が、カルボキシル基であり；Ｘ_２が、Ｃ_１−６アルキレン基であり；Ｙ_２が、結合である化合物が、化合物（ＩＩ）として好ましい。
特に、化合物（ＩＩ）として、１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、１−（｛４−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、１−（｛２−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、１−（｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸又はそれらの塩が好ましい。

式（Ｉ）中、下記式（ＩＩＩ）で表される化合物もまた新規な化合物であり、本願発明は下記式（ＩＩＩ）で表される化合物又はその塩（以下、化合物（ＩＩＩ）とも称する）を提供する。以下、化合物（ＩＩＩ）について説明する。尚、特に記載のない限り、各基の定義は上述したものと同義である。

式（ＩＩＩ）において、Ａ_３環は、さらに置換されていてもよいベンゼン環である。ここで、「さらに置換されていてもよいベンゼン環」における置換基は、Ａ_３環上のＲ_３１及びＲ_３２以外の置換基を意図する。「さらに置換されていてもよいベンゼン環」における「置換基」としては、上記置換基群（ａ）に例示されたものが挙げられ、(i)ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基（例、Ｃ_１−６アルキル基）、及び(ii)低級アルコキシ基（例、Ｃ_１−６アルコキシ基）からなる群より選択されることが好ましい。「さらに置換されていてもよいベンゼン環」における「置換基」としては、ハロゲン原子も又好ましい。当該置換基の数は、１〜３個、好ましくは１又は２個であり、置換基数が２個以上の場合は、各置換基は同一又は異なっていてもよい。
例えば、Ａ_３として、無置換のベンゼン環が好ましい。
尚、好ましい置換基として例示された各基の定義は、置換基群（ａ）において言及された各基の定義と同義である。

式（ＩＩＩ）において、Ｂ_３環は、置換されていてもよいチアゾール環、置換されていてもよいオキサゾール環、置換されていてもよいフラン環、置換されていてもよいチオフェン環、置換されていてもよいオキサジアゾール環、又は置換されていてもよいチアジアゾール環である。各環上の置換基としては、上記置換基群（ａ）に例示されたものが挙げられる。好ましくはＢ_２環は、置換されていてもよいチアゾール環であり、Ｂ_２環上の置換基としては、上記置換基群（ａ）に例示されたものが挙げられる。Ｂ_２環としては、Ｃ_１−６アルキル基で置換されていてもよいチアゾール環が好ましい。

式（ＩＩＩ）において、Ｄ_３環は、ハロゲン原子で置換されたベンゼン環、Ｃ_１−６アルコキシ基で置換されたベンゼン環、又は、さらに置換されていてもよい、ハロゲン原子で置換されたＣ_１−６アルキル基で置換されたベンゼン環である。
好ましくは、Ｄ_３環は、さらに置換されていてもよい、トリハロ（Ｃ_１−６）アルキル基で置換されたベンゼン環；同一又は異なって、ハロゲン原子、及びハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基からなる群より選択される１から３個の置換基で置換されたベンゼン環；同一又は異なって、ハロゲン原子、又はトリハロ（Ｃ_１−６）アルキル基から選択された１から３個の置換基で置換されたベンゼン環；さらにハロゲン原子で置換されていてもよい、トリハロ（Ｃ_１−６）アルキル基で置換されたベンゼン環；及び同一又は異なって、１又は２個のハロゲン原子で置換されたベンゼン環である。「ハロゲン原子で置換されたＣ_１−６アルキル基で置換されたベンゼン環」あるいは「トリハロ（Ｃ_１−６）アルキル基で置換されたベンゼン環」が有していてもよい置換基としては、上記置換基群（ａ）に例示されたものが挙げられ、好ましくはハロゲン原子である。
尚、好ましい置換基として例示された各基の定義は、置換基群（ａ）において言及された各基の定義と同義である。

式（ＩＩＩ）において、Ｒ_３１又はＲ_３２の一方はカルボキシル基、テトラゾリル基、オキソオキサジアゾリル基、又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ_３３（式中、Ｒ_３３は置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、アシル基、置換されていてもよい芳香族炭化水素基、又は置換されていてもよい５員若しくは６員芳香族複素環基である）で表される基であり、他方は水素原子又はハロゲン原子である。
Ｒ_３１は、好ましくはカルボキシル基である。
Ｒ_３２は、好ましくは水素原子又はハロゲン原子である。

式（ＩＩＩ）において、Ｘ_３は、置換されていてもよいメチレン基である。「置換されていてもよいメチレン基」における「置換基」としては、上記置換基群（ａ）に例示されたものが挙げられる。Ｘ_３として、好ましくは無置換のメチレン基である。

式（ＩＩＩ）において、
Ａ_３環が、ベンゼン環であり；Ｂ_３環が、Ｃ_１−６アルキル基で置換されていてもよいチアゾール環であり；Ｄ_３環が、さらに置換されていてもよい、トリハロ（Ｃ_１−６）アルキル基で置換されたベンゼン環であり；Ｒ_３１が、カルボキシル基であり；
Ｒ_３２が水素原子又はハロゲン原子であり；及びＸ_３が、Ｃ_１−６アルキレン基である化合物が、化合物（ＩＩＩ）として好ましい。
特に、化合物（ＩＩＩ）として、４−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸；４−｛［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝安息香酸；４−（｛４−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸又はそれらの塩が好ましい。

さらに、本発明は、好適な一態様として、下記式（ＩＡ）で表される化合物又はその塩（以下、化合物（ＩＡ）とも称する）を提供する。以下、化合物（ＩＡ）について説明する。尚、特に記載のない限り、各基の定義は上述したものと同義である。

式（ＩＡ）において、Ａ_３環は、さらに置換されていてもよいピラゾール環である。ここで、「さらに置換されていてもよいピラゾール環」における置換基は、Ａ_ａ環上のＲ_ａ以外の置換基を意図する。「さらに置換されていてもよいピラゾール環」における「置換基」としては、上記置換基群（ａ）に例示されたものが挙げられ、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基が好ましい。尚、好ましい置換基として例示された各基の定義は、置換基群（ａ）において言及された各基の定義と同義である。

式（ＩＡ）において、Ｂ_ａ環は、置換されていてもよい５員芳香族複素環、又は５員芳香族複素環が５員若しくは６員の炭化水素環あるいは複素環と縮合した置換されていてもよい縮合複素環である。好ましくは、Ｂ_ａ環は、置換されていてもよい５員芳香族複素環である。いっそう好ましくは、Ｂ_ａ環は置換されていてもよいチアゾール環である。

式（ＩＡ）において、Ｄ_ａ環は、置換されていてもよい芳香族炭化水素環（好ましくは置換されていてもよいＣ_６−１４アレーン（例えば、ベンゼン、ナフタレンなど；特に好ましくはベンゼン）又は置換されていてもよい５員若しくは６員の芳香族複素環である。好ましくは、Ｄ_ａ環は、Ｃ_６−１４アレーンである。Ｄ_ａ環上の置換基としては、上記置換基群（ａ）に例示されたものが挙げられ、(1)ハロゲン原子、及び(2)ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基（例、Ｃ_１−６アルキル基）からなる群より選択されることが好ましい。尚、好ましい置換基として例示された各基の定義は、置換基群（ａ）において言及された各基の定義と同義である。

式（ＩＡ）において、Ｒ_ａは、カルボキシル基、テトラゾリル基、オキソオキサジアゾリル基、又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ_ａ１である。ここで、Ｒ_ａ１は、置換されていてもよい低級アルキル基、アシル基、置換されていてもよい芳香族炭化水素環基、又は置換されていてもよい５員若しくは６員芳香族複素環基である。Ｒ_ａとして、好ましくはカルボキシル基である。

式（ＩＡ）において、Ｘａは、置換されていてもよい低級アルキレン基（例、Ｃ_１−６アルキレン基）であり、好ましくは置換されていてもよいメチレン基である。「置換基」としては、上記置換基群（ａ）に例示されたものが挙げられ、好ましくはカルボキシル基で置換されていてもよい低級アルキル基（例、Ｃ_１−６アルキル基）が例示される。
例えば、Ｘａとして、無置換のメチレン基が好ましい。

本明細書中、特に断りのない限り、化合物（Ｉ）は、化合物（ＩＩ）及び化合物（ＩＩＩ）並びに化合物（Ｉａ）をも含む概念であり、以下、便宜上これらの化合物を総称して本発明化合物とも称する。

本願発明において、各式（式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）及び式（ＩＡ）で表される化合物の塩としては、薬理学的に許容しうる塩などが挙げられ、例えば、トリフルオロ酢酸、酢酸、乳酸、コハク酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ケイ皮酸、フマル酸、ホスホン酸、塩酸、硝酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、スルファミン酸、硫酸などの酸との酸付加塩；例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウムなどの金属塩；例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの有機塩基との塩などが挙げられる。

本願発明において、本発明化合物はプロドラッグとして提供され、また使用することができる。プロドラッグとは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸などによる反応により本発明化合物に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解などを起こして本発明化合物に変化する化合物、胃酸などにより加水分解などを起こして本発明化合物に変化する化合物をいう。本発明化合物のプロドラッグとしては、本発明化合物のアミノ基がアシル化、アルキル化又はりん酸化された化合物（例えば、本発明化合物のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化又はｔｅｒｔ−ブチル化された化合物など）、本発明化合物の水酸基がアシル化、アルキル化、りん酸化又はほう酸化された化合物（例えば、本発明化合物の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化又はジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物など）、あるいは、本発明化合物のカルボキシ基がエステル化又はアミド化された化合物（例えば、本発明化合物のカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化又はメチルアミド化された化合物など）などが挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって本発明化合物から製造することができる。

また、本発明化合物のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件で本発明化合物に変化するものであってもよい。

本発明化合物が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体などの異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も、異性体の混合物も本発明化合物に包含される。例えば、本発明化合物に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も本発明化合物に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）によりそれぞれを単品として得ることができる。

本発明化合物は、結晶であっても無晶形であってもよい。本発明化合物が結晶である場合、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても本発明化合物に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。

本発明化合物は、溶媒和物（例えば、水和物など）であっても、無溶媒和物であってもよく、いずれも本発明化合物に包含される。

本発明化合物は、同位元素（例、^３Ｈ，^１４Ｃ，^３５Ｓ，^１２５Ｉなど）などで標識されていてもよい。

本発明化合物は強力なｓＧＣ活性化作用を有することから、本発明化合物は、哺乳動物（例、ヒト、サル、ネコ、ブタ、ウマ、ウシ、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ウサギなど）に対し、ｓＧＣの作用減弱を介して発現する血管収縮による組織血流低下、細胞増殖や臓器障害により、活性酸素あるいは活性酸素が存在すると誘発される因子により発症する疾患（又は発症が促進される疾患）の予防又は治療薬として有用である。
このような疾患は、例えば、高血圧症、血圧日内変動異常、心疾患（例、心肥大、急性心不全、うっ血性を含む慢性心不全、拡張不全、心筋症、狭心症、心筋炎、心房細動、不整脈、頻脈、心筋梗塞など）、脳血管障害（例、無症候性脳血管障害、一過性脳虚血発作、脳卒中、脳血管性痴呆、高血圧性脳症、脳梗塞など）、脳浮腫、脳循環障害、脳血管障害の再発および後遺症（例、神経症候、精神症候、自覚症状、日常生活動作障害など）、虚血性末梢循環障害、心筋虚血、静脈機能不全、心筋梗塞後の心不全進行、腎疾患（例、腎炎、糸球体腎炎、糸球体硬化症、腎不全、血栓性微小血管症、透析の合併症、放射線照射による腎症を含む臓器障害など）、勃起不全、アテローム性を含む動脈硬化症（例、動脈瘤、冠動脈硬化症、脳動脈硬化症、末梢動脈硬化症など）、血管肥厚、インターベンション（例、経皮的冠動脈形成術、ステント留置、冠動脈内視鏡、血管内超音波、冠注血栓溶解療法など）後の血管肥厚又は閉塞および臓器障害、バイパス手術後の血管再閉塞・再狭窄、移植後の赤血球増加症・高血圧・臓器障害・血管肥厚、移植後の拒絶反応、眼疾患（例、緑内障、高眼圧症など）、血栓症、多臓器不全、内皮機能障害、高血圧性耳鳴り、その他の循環器系疾患（例、深部静脈血栓症、閉塞性末梢循環障害、閉塞性動脈硬化症、閉塞性血栓性血管炎、虚血性脳循環障害、レイノー病、バージャー病など）、代謝・栄養障害（例、肥満症、高脂血症、高コレステロール血症、高尿酸血症、高カリウム血症、高ナトリウム血症など）、神経変性疾患（例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、エイズ脳症など）、中枢神経障害（例、脳出血および脳梗塞などの障害およびその後遺症・合併症、頭部外傷、脊椎損傷、脳浮腫、知覚機能障害、知覚機能異常、自律神経機能障害、自律神経機能異常、多発性硬化症など）、痴呆症、記憶障害、意識障害、健忘症、不安症状、緊張症状、不快精神状態、精神疾患（例、うつ病、てんかん、アルコール依存症など）、炎症性疾患（例、慢性関節リウマチ、変形性関節炎、リウマチ様脊髄炎、骨膜炎などの関節炎；手術・外傷後の炎症；腫脹の緩解；咽頭炎；膀胱炎；肺炎；アトピー性皮膚炎；クローン病、潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患；髄膜炎；炎症性眼疾患；肺炎、珪肺、肺サルコイドーシス、肺結核などの炎症性肺疾患など）、アレルギー疾患（例、アレルギー性鼻炎、結膜炎、消化管アレルギー、花粉症、アナフィラキシーなど）、慢性閉塞性肺疾患、間質性肺炎、カリニ肺炎、膠原病（例、全身性エリテマトーデス、強皮症、多発動脈炎など）、肝臓疾患（例、慢性を含む肝炎、肝硬変など）、門脈圧亢進症、消化器疾患（例、胃炎、胃潰瘍、胃癌、胃手術後障害、消化不良、食道潰瘍、膵炎、大腸ポリープ、胆石症、痔疾患、食道や胃の静脈瘤破裂など）、血液・造血器疾患（例、赤血球増加症、血管性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、播種性血管内凝固症候群、多発性骨髄症など）、骨疾患（例、骨折、再骨折、骨粗鬆症、骨軟化症、骨ペーチェット病、硬直性脊髄炎、慢性関節リウマチ、変形性膝関節炎およびそれらの類似疾患における関節組織の破壊など）、固形腫瘍、腫瘍（例、悪性黒色腫、悪性リンパ腫、消化器（例、胃、腸など）癌など）、癌およびそれに伴う悪液質、癌の転移、内分泌疾患（例、アジソン病、クッシング症候群、褐色細胞腫、原発性アルドステロン症など）、クロイツフェルト−ヤコブ病、泌尿器・男性性器疾患（例、膀胱炎、前立腺肥大症、前立腺癌、性感染症など）、婦人科疾患（例、更年期障害、妊娠中毒、子宮内膜症、子宮筋腫、卵巣疾患、乳腺疾患、性感染症など）、環境・職業性因子による疾患（例、放射線障害、紫外線・赤外線・レーザー光線による障害、高山病など）、呼吸器疾患（例、かぜ症候群、肺炎、喘息、肺高血圧症、肺血栓・肺塞栓など）、感染症（例、サイトメガロウイルス、インフルエンザウイルス、ヘルペスウイルスなどのウイルス感染症、リケッチア感染症、細菌感染症など）、毒血症（例、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、トキシンショック症候群など）、耳鼻咽喉疾患（例、メヌエル症候群、耳鳴り、味覚障害、めまい、平衡障害、嚥下障害など）、皮膚疾患（例、ケロイド、血管腫、乾癬など）、透析低血圧、重症筋無力症、慢性疲労症候群などの全身疾患などが挙げられる。

また、本発明化合物は、長時間に亘ってｓＧＣを持続的に活性化することにより、成人病や老化などに伴うさまざまな疾患の原因となる生体機能および生理作用の障害又は異常を改善又は亢進を抑制し、これらに起因する疾患又は病態の一次および二次予防又は進展を抑制できる。このような生体機能および生理作用の障害又は異常としては、例えば、脳循環・腎循環自動調節能の障害又は異常、循環障害（例、末梢、脳、微小循環など）、脳血液関門の障害、食塩感受性、凝固・線溶系異常、血液・血球成分の性状異常（例、血小板凝集能亢進、赤血球変形能の異常、白血球粘着能の亢進、血液粘度の上昇など）、増殖因子やサイトカイン（例、ＰＤＧＦ、ＶＥＧＦ、ＦＧＦ、インターロイキン、ＴＮＦ−α、ＭＣＰ−１など）の産生および作用亢進、炎症系細胞の産生および浸潤亢進、フリーラジカルの産生亢進、脂肪沈着促進、内皮機能障害、内皮、細胞および臓器障害、浮腫、平滑筋などの細胞の形態変化（増殖型などへの形態変化）、血管作動性物質や血栓誘発物質（例、エンドセリン、トロンボキサンＡ２など）の産生および機能亢進、血管などの異常収縮、代謝異常（例、血清脂質異常、血糖異常など）、細胞などの異常増殖、血管新生（粥状動脈硬化巣外膜の異常毛細血管網形成における異常な脈管形成を含む）などが挙げられる。中でも、本発明化合物は、種々の疾患に伴う臓器障害（例、脳血管障害およびそれに伴う臓器障害、循環器疾患に伴う臓器障害、糖尿病に伴う臓器障害、インターベンション後の臓器障害など）の一次および二次予防・治療剤として用いることができ、とりわけ本発明の化合物は圧利尿作用やナトリウム利尿作用を有することから、本発明化合物は腎保護剤として用いることができる。したがって、インスリン抵抗性、耐糖能異常、糖尿病、高インスリン血症の患者が上記疾患又は病態を併発している場合にも本発明化合物を有利に用いることができる。

本発明化合物は、インスリン抵抗性改善剤、インスリン感受性増強剤として使用できる。本発明化合物は、血糖低下作用、血中脂質低下作用、インスリン抵抗性改善作用、インスリン感受性増強作用を有する。本発明の化合物はインスリン抵抗性の主因である細胞内インスリン情報伝達機構を正常化し、インスリン抵抗性を軽減するとともにインスリン作用を増強させ、耐糖能改善作用を有していることから、本発明の化合物もしくはその塩又はそのプロドラッグ（本発明化合物を含む）は、哺乳動物（例、ヒト、サル、ネコ、ブタ、ウマ、ウシ、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ウサギなど）に対し、インスリン抵抗性が関与する疾患の改善剤あるいは予防および／又は治療剤として用いられる。このような疾患としては、例えば糖尿病（例、１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病、肥満型糖尿病）の予防・治療剤；高脂血症（例、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ血症、食後高脂血症）の予防・治療剤；インスリン抵抗性改善剤；インスリン感受性増強剤；耐糖能不全［ＩＧＴ(Impaired Glucose Tolerance)］の予防・治療剤；および耐糖能不全から糖尿病への移行抑制剤として用いることができる。また本発明の化合物は高インスリン血症、インスリン抵抗性を伴う高血圧症、耐糖能異常を伴う高血圧症、糖尿病（例、２型糖尿病など）を伴う高血圧症、高インスリン血症を伴う高血圧症、高血圧症に合併するインスリン抵抗性、高血圧症に合併する耐糖能異常、高血圧症に合併する糖尿病、高血圧症に合併する高インスリン血症の予防・治療剤として用いることができる。また本発明の化合物もしくはその塩又はそのプロドラッグは、糖尿病を発症している正常高値血圧患者の治療にも用いることができる。

本発明化合物は、例えば糖尿病性合併症［例、神経障害、腎症、網膜症、白内障、大血管障害、骨減少症、糖尿病性高浸透圧昏睡、感染症（例、呼吸器感染症、尿路感染症、消化器感染症、皮膚軟部組織感染症、下肢感染症）、糖尿病性壊疽、口腔乾燥症、聴覚の低下、脳血管障害、末梢血行障害］、肥満、骨粗鬆症、悪液質（例、癌性悪液質、結核性悪液質、糖尿病性悪液質、血液疾患性悪液質、内分泌疾患性悪液質、感染症性悪液質又は後天性免疫不全症候群による悪液質）、脂肪肝、高血圧、多嚢胞性卵巣症候群、腎臓疾患（例、糖尿病性ネフロパシー、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、末期腎臓疾患）、筋ジストロフィー、心筋梗塞、狭心症、脳血管障害（例、脳梗塞、脳卒中）、インスリン抵抗性症候群、シンドロームＸ、メタボリックシンドローム（高トリグリセライド（ＴＧ）血症、低ＨＤＬコレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）血症、高血圧、腹部肥満および耐糖能不全から選ばれる３つ以上を保有する病態）、高インスリン血症、高インスリン血症における知覚障害、腫瘍（例、白血病、乳癌、前立腺癌、皮膚癌）、過敏性腸症候群、急性又は慢性下痢、炎症性疾患（例、動脈硬化症（例、アテローム性動脈硬化症等）、慢性関節リウマチ、変形性脊椎炎、変形性関節炎、腰痛、痛風、手術外傷後の炎症、腫脹、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎（非アルコール性脂肪性肝炎を含む）、肺炎、膵炎、炎症性大腸疾患、潰瘍性大腸炎）、内臓肥満症候群等の予防・治療剤としても用いることができる。

本発明化合物は、アポトーシス抑制作用を有し、アポトーシスの促進が関わる疾患の予防・治療薬としても用いられる。ここで、アポトーシスの促進が関わる疾患としては、例えばウイルス疾患（例、エイズ、劇症肝炎）、神経変性疾患（例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、色素性網膜炎、小脳変性）、脊髄異形成疾患（例、再生不良性貧血）、虚血性疾患（例、心筋梗塞、脳卒中）、肝疾患（例、アルコール性肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎）、関節疾患（例、変形性関節症）、アテローム性動脈硬化症等が挙げられる。
本発明化合物は、内臓脂肪の減少、内臓脂肪蓄積の抑制、糖代謝改善、脂質代謝改善、インスリン抵抗性改善、酸化ＬＤＬ産生抑制、リポタンパク代謝改善、冠動脈代謝改善、心血管合併症の予防・治療、心不全合併症の予防・治療、血中レムナント低下、無排卵症の予防・治療、多毛症の予防・治療、高アンドロゲン血症の予防・治療等にも用いられる。

本発明化合物は、上記した各種疾患（例、心筋梗塞等の心血管イベント）の２次予防および進展抑制にも用いられる。

糖尿病の判定基準については、１９９９年に日本糖尿病学会から新たな判定基準が報告されている。
この報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上、随時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上のいずれかを示す状態である。また、上記糖尿病に該当せず、かつ、「空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ未満又は７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態」（正常型）でない状態を、「境界型」と呼ぶ。
また、糖尿病の判定基準については、１９９７年にＡＤＡ（米国糖尿病学会）から、１９９８年にＷＨＯから、新たな判定基準が報告されている。
これらの報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上を示す状態である。
また、上記報告によれば、耐糖能異常とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ以上２００ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態である。さらに、ＡＤＡの報告によれば、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ以上１２６ｍｇ／ｄｌ未満の状態をＩＦＧ(Impaired Fasting Glucose)と呼ぶ。一方、ＷＨＯの報告によれば、該ＩＦＧ(Impaired Fasting Glucose)のうち、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満である状態をＩＦＧ(Impaired Fasting Glycemia)と呼ぶ。
本発明化合物は、新たな判定基準により決定される糖尿病、境界型、耐糖能異常、ＩＦＧ(Impaired Fasting Glucose)およびＩＦＧ(Impaired Fasting Glycemia)の改善剤あるいは予防・治療剤として、さらに上記判定基準（例えば、空腹時血糖値が１２６ｍｇ／ｄｌ）以上の高血圧症患者の高血圧症の治療剤としても用いられる。さらに、本発明化合物は、境界型、耐糖能異常、ＩＦＧ(Impaired Fasting Glucose)又はＩＦＧ(Impaired Fasting Glycemia)から糖尿病への進展を防止することもできる。

本発明化合物は、糖尿病を有する心疾患（例、心肥大、急性心不全、うっ血性を含む慢性心不全、拡張不全、心筋症、狭心症、心筋炎、心房細動、不整脈、頻脈、心筋梗塞など）患者の心機能低下、心リモデリング進展、症状悪化の抑制もしくは改善薬、又は生存率の低下抑制薬として有用である。また糖尿病患者の心疾患（例、心肥大、急性心不全、うっ血性を含む慢性心不全、拡張不全、心筋症、狭心症、心筋炎、心房細動、不整脈、頻脈、心筋梗塞など）および脳血管障害（例、無症候性脳血管障害、一過性脳虚血発作、脳卒中、脳血管性痴呆、高血圧性脳症、脳梗塞など）の発症予防に有効である。

本発明化合物は、代謝症候群（メタボリックシンドローム）の予防・治療剤としても有用である。代謝症候群の患者では、単一の生活習慣病を発症している患者に比べて心血管系疾患を発症する率が著しく高いことから、代謝症候群を予防・治療することは心血管系疾患を予防するために極めて重要である。
本発明化合物は、代謝症候群（メタボリックシンドローム）を発症している高血圧症患者の治療に用いることができる。代謝症候群の患者では、単一の生活習慣病を発症している患者に比べて心血管系疾患を発症する率が著しく高いことから、代謝症候群を予防・治療することは心血管系疾患を予防するために極めて重要である。
代謝症候群の判定基準が、１９９９年にＷＨＯから、２００１年にＮＣＥＰから発表されている。ＷＨＯの判定基準によれば、高インスリン血症又は耐糖能異常を基本条件に、内臓肥満、異常脂質血症（高ＴＧ又は低ＨＤＬ）、高血圧のうち２つ以上を持つ場合に代謝症候群と診断される(World Health Organization: Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and Its Complications. Part I: Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus, World Health Organization, Geneva, 1999)。米国の虚血性心疾患の管理指標であるNational Cholesterol Education Program のAdult Treatment Panel IIIの判定基準によれば、内臓肥満、高中性脂肪血症、低ＨＤＬコレステロール血症、高血圧、耐糖能異常のうち３つ以上を持つ場合に代謝症候群と診断される(National Cholesterol Education Program: Executive Summary of the Third Report of National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation,
and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adults Treatment Panel III). The Journal of the American Medical Association, Vol. 285, 2486-2497, 2001)。
本発明化合物は、メタボリックシンドロームを発症している高血圧症患者の治療に用いることができる。

本発明の化合物は抗炎症作用を有することから、本発明化合物は抗炎症剤として、炎症性疾患の予防・治療剤として用いることができる。炎症性疾患としては、例えば、関節炎（例、慢性関節リウマチ、変形性関節炎、リウマチ様脊髄炎、痛風性関節炎、滑膜炎）、喘息、アレルギー疾患、アテローム性を含む動脈硬化症（動脈瘤、冠動脈硬化症、脳動脈硬化症、末梢動脈硬化症、心房細動など）、炎症性腸疾患など消化器疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）、糖尿病性合併症（糖尿病性神経障害、糖尿病性血管障害）、アトピー性皮膚炎、慢性閉塞性肺疾患、全身性エリスマトーデス、内臓炎症性疾患（腎炎、肝炎）、自己免疫性溶血性貧血、乾癬、神経変性疾患（例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、エイズ脳症）、中枢神経障害（例、脳出血および脳梗塞などの脳血管障害、頭部外傷、脊髄損傷、脳浮腫、多発性硬化症など）、髄膜炎、狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全、インターベンション（経皮的冠動脈形成術、ステント留置、冠動脈内視鏡、血管内超音波、冠注血栓溶解療法など）後の血管肥厚又は閉塞および臓器障害、バイパス手術後の血管再閉塞・再狭窄、内皮機能障害、その他の循環器系疾患（間欠性跛行、閉塞性末梢循環障害、閉塞性動脈硬化症、閉塞性血栓性血管炎、虚血性脳循環障害、レイノー病、バージャー病など）、炎症性眼疾患、炎症性肺疾患（例、慢性肺炎、珪肺、肺サルコイドーシス、肺結核）、子宮内膜症、毒血症（例、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、トキシックショック症候群）、悪液質（例、感染による悪液質、癌性悪液質、後天性免疫不全症候群による悪液質）、癌、アジソン病、クロイツフェルト−ヤコブ病、ウイルス感染（例、サイトメガロウイルス、インフルエンザウイルス、ヘルペスウイルスなどのウイルス感染）、汎発性血管内凝固症候群などの各種疾患に因る炎症性疾患などが挙げられる。

医薬組成物中における本発明化合物の含有量は製剤全体に対して通常、約０．０１〜約９９．９重量％、好ましくは約０．１〜約５０重量％である。

本発明化合物の投与量は、年令、体重、一般的健康状態、性別、食事、投与時間、投与方法、排泄速度、薬物の組み合わせ、患者のその時に治療を行なっている病状の程度に応じ、それらあるいはその他の要因を考慮して決められる。
投与量は対象疾患、症状、投与対象、投与方法などによって異なるが、例えば、本発明化合物を本態性高血圧症治療剤として、成人に経口投与する場合、１日量０．１〜６００ｍｇを１回又は２ないし３回に分けて投与するのが好ましい。
また、本発明化合物は安全性に優れていることから、長期に亘って投与することが可能である。

本発明化合物は、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、抗高脂血症剤、抗動脈硬化剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤、抗痛風剤、抗血栓剤、抗炎症剤、化学療法剤、免疫療法剤、骨粗鬆症治療剤、抗痴呆剤、勃起不全改善剤、尿失禁・頻尿治療剤などの薬剤（以下、併用薬剤と略記する）と組み合せて用いることができる。これらの併用薬剤は低分子化合物であっても良く、また高分子の蛋白、ポリペプチド、抗体あるいはワクチンなどでも良い。この場合、本発明化合物と併用薬剤の投与時期は限定されず、投与時に本発明化合物と併用薬剤とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、（１）本発明化合物と併用薬剤とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（２）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、（３）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、（４）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（５）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明化合物→併用薬剤の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）などが挙げられる。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせなどにより適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１〜１００重量部用いればよい。

糖尿病治療剤としては、インスリン製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤；大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤；インスリン亜鉛；プロタミンインスリン亜鉛；インスリンのフラグメント又は誘導体（例、ＩＮＳ−１）、経口インスリン製剤）、インスリン抵抗性改善剤（例、ピオグリタゾン又はその塩（好ましくは塩酸塩）、ロシグリタゾン又はその塩（好ましくはマレイン酸塩）、ネトグリタゾン(Netoglitazone)(MCC-555)、リボグリタゾン(Rivoglitazone)(CS-011)、ＦＫ−６１４、ＷＯ０１／３８３２５に記載の化合物、テサグリタザール(Tesaglitazar)(AZ-242)、ラガグリタザール(Ragaglitazar)(NN-622)、ムラグリタザール(Muraglitazar)(BMS-298585)、エダグリタゾン(Edaglitazone)(BM-13-1258)、メタグリダセン(Metaglidasen)(MBX-102)、ナベグリタザール(Naveglitazar)(LY-519818)、ＭＸ−６０５４、ＬＹ−５１０９２９、ＡＭＧ１３１(T-131)又はその塩、ＴＨＲ−０９２１）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート）、ビグアナイド剤（例、フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミン又はそれらの塩（例、塩酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩））、インスリン分泌促進剤［スルホニルウレア剤（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピザイド、グリブゾール）、レパグリニド、ナテグリニド、ミチグリニド又はそのカルシウム塩水和物］、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤（例、ヴィダグリプチン(Vidagliptin)(LAF237)、Ｐ３２／９８、シタグリプチン(Sitagliptin)(MK-431)、Ｐ９３／０１、ＰＴ−１００、サクサグリプチン(Saxagliptin)(BMS-477118)、Ｔ−６６６６、ＴＳ−０２１）、β３アゴニスト（例、ＡＪ−９６７７）、ＧＰＲ４０アゴニスト、ＧＬＰ−１受容体アゴニスト［例、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１ＭＲ剤、ＮＮ−２２１１、ＡＣ−２９９３(exendin-4)、ＢＩＭ−５１０７７、Ａｉｂ（８，３５）ｈＧＬＰ−１（７，３７）ＮＨ_２、ＣＪＣ−１１３１］、アミリンアゴニスト（例、プラムリンチド）、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸ナトリウム）、糖新生阻害剤（例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤）、ＳＧＬＵＴ(sodium-glucose cotransporter)阻害剤（例、Ｔ−１０９５）、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬（例、ＢＶＴ−３４９８）、アジポネクチン又はその作動薬、ＩＫＫ阻害薬（例、ＡＳ−２８６８）、レプチン抵抗性改善薬、ソマトスタチン受容体作動薬（例、ＷＯ０１／２５２２８、ＷＯ０３／４２２０４、ＷＯ９８／４４９２１、ＷＯ９８／４５２８５、ＷＯ９９／２２７３５などに記載の化合物）、グルコキナーゼ活性化薬（例、Ｒｏ−２８−１６７５）、ＡＣＣ２（アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ２）阻害薬などが挙げられる。

糖尿病性合併症治療剤としては、アルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、ミナルレスタット、フィダレスタット、ＣＴ−１１２、ラニレスタット(AS-3201)）、神経栄養因子及びその増加薬（例、ＮＧＦ、ＮＴ−３、ＢＤＮＦ、ＷＯ０１／１４３７２に記載のニューロトロフィン産生・分泌促進剤（例えば、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−［３−（２−メチルフェノキシ）プロピル］オキサゾール））、ＰＫＣ阻害剤（例、ルボキシスタウリンメシレート(ruboxistaurin mesylate)）、ＡＧＥ阻害剤（例、ＡＬＴ９４６、ピマゲジン、Ｎ−フェナシルチアゾリウムブロマイド(ALT766)、ＥＸＯ−２２６、ピリドリン(Pyridorin)、ピリドキサミン）、活性酸素消去薬（例、チオクト酸）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシレチン）、ソマトスタチン受容体作動薬（例、ＢＩＭ２３１９０）、アポトーシスシグナルレギュレーティングキナーゼ−１(ASK-1)阻害薬が挙げられる。

抗高脂血症剤としては、例えば、コレステロール合成阻害剤であるスタチン系化合物（例、セリバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、イタバスタチン又はそれらの塩（例、ナトリウム塩など）など）、スクアレン合成酵素阻害剤（例、ＴＡＫ−４７５など）あるいはトリグリセリド低下作用を有するフィブラート系化合物（例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シンフィブラート、クリノフィブラートなど）、コレステロール吸収阻害剤（例、ゼチア）、陰イオン交換樹脂（例、コレスチラミン）、プロブコール、ニコチン酸系薬剤（例、ニコモール(nicomol)、ニセリトロール(niceritrol)）、植物ステロール（例、ソイステロール(soysterol)、ガンマオリザノール(γ-oryzanol)）、ＥＰＡ、ＤＨＡなどが挙げられる。

抗動脈硬化剤としては、アシルコエンザイムＡコレステロールアシル転移酵素（ＡＣＡＴ）阻害薬（例、メリナミド、（例、アバシマイブ(Avasimibe)、エフルシマイブ(Eflucimibe)など）やリピド・リッチ・プラーク退縮薬（例、国際公開第０２／０６２６４号パンフレット、国際公開第０３／０５９９００号パンフレットなどに記載された化合物など）などが挙げられる。

降圧剤としては、例えば、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、デラプリルなど）、アンジオテンシンＩＩ拮抗剤（例、カンデサルタンシレキセチル、カンデサルタン、ロサルタン、ロサルタンカリウム、エプロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン、オルメサルタン、オルメサルタンメドキソミルなど）、カルシウム拮抗剤（例、マニジピン、ニフェジピン、アムロジピン、エホニジピン、ニカルジピンなど）、βブロッカー（例、メトプロロール、アテノロール、プロプラノロール、カルベジロール、ピンドロールなど）、クロニジンなどが挙げられる。

抗肥満剤としては、例えば、中枢性抗肥満薬（例、デキスフェンフルラミン、フェンフルラミン、フェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、フェニルプロパノールアミン、クロベンゾレックスなど）、ＭＣＨ受容体拮抗薬（例、ＳＢ−５６８８４９；ＳＮＡＰ−７９４１；ＷＯ０１／８２９２５及びＷＯ０１／８７８３４に記載の化合物）；ニューロペプチドＹ拮抗薬（例、ＣＰ−４２２９３５）；カンナビノイド受容体拮抗薬（例、ＳＲ−１４１７１６、ＳＲ−１４７７７８）；グレリン拮抗薬；１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬（例、ＢＶＴ−３４９８））、膵リパーゼ阻害薬（例、オルリスタットなど）、β３アゴニスト（例、ＣＬ−３１６２４３、ＳＲ−５８６１１−Ａ、ＵＬ−ＴＧ−３０７、ＳＢ−２２６５５２、ＡＪ−９６７７、ＢＭＳ−１９６０８５、ＡＺ４０１４０など）、ペプチド性食欲抑制薬（例、レプチン、ＣＮＴＦ（毛様体神経栄養因子）など）、コレシストキニンアゴニスト（例、リンチトリプト、ＦＰＬ−１５８４９など）、摂食抑制薬（例、Ｐ−５７）などが挙げられる。

利尿剤としては、例えば、キサンチン誘導体（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミンなど）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチアジド、ポリ５チアジド、メチクロチアジドなど）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクトン、トリアムテレンなど）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミドなど）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミドなど）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミドなどが挙げられる。

抗痛風剤としては、アロプリノール、プロベネシド、コルヒチン、ベンズブロマロン、フェブキソスタット、クエン酸塩などが挙げられる。

抗血栓剤としては、血液凝固阻止薬〔例、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、ワルファリンカルシウム（ワーファリン）、抗トロンビン薬（例、アルガトロバン(argatroban)）、活性化血液凝固第Ｘ因子阻害薬（例、国際公開第２００４／０４８３６３号パンフレットに記載された化合物など）など〕、血栓溶解薬〔例、ｔＰＡ、ウロキナーゼ〕、抗血小板薬〔例、アスピリン、スルフィンピラゾン（アンツーラン）、ジピリダモール（ペルサンチン）、チクロピジン（パナルジン）、シロスタゾール（プレタール）、ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗薬（例、レオプロなど）、クロピドグレルなど〕などが挙げられる。

抗炎症剤としては、アセトアミノフェン、フェナセチン、エテンザミド、スルピリン、アンチピリン、ミグレニン、アスピリン、メフェナム酸、フルフェナム酸、ジクロフェナックナトリウム、ロキソプロフェンナトリウム、フェニルブタゾン、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、フルルビプロフェン、フェンブフェン、プラノプロフェン、フロクタフェニン、エピリゾール、塩酸チアラミド、ザルトプロフェン、メシル酸ガベキサート、メシル酸カモスタット、ウリナスタチン、コルヒチン、プロベネジド、スルフィンピラゾン、ベンズブロマロン、アロプリノール、金チオリンゴ酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、塩酸モルヒネ、サリチル酸、アトロピン、スコポラミン、モルヒネ、ペチジン、レボルファイノール、ケトプロフェン、ナプロキセン、オキシモルフォン又はその塩などの非ステロイド性抗炎症剤などが挙げられる。

化学療法剤としては、例えば、アルキル化剤（例、サイクロフォスファミド、イフォスファミドなど）、代謝拮抗剤（例、メソトレキセート、５−フルオロウラシルなど）、抗癌性抗生物質（例、マイトマイシン、アドリアマイシンなど）、植物由来抗癌剤（例、ビンクリスチン、ビンデシン、タキソールなど）、シスプラチン、カルボプラチン、エトポシドなどが挙げられる。中でも、５−フルオロウラシル誘導体であるフルツロンあるいはネオフルツロンなどが好ましい。

免疫療法剤としては、例えば、微生物又は細菌成分（例、ムラミルジペプチド誘導体、ピシバニールなど）、免疫増強活性のある多糖類（例、レンチナン、シゾフィラン、クレスチンなど）、遺伝子工学的手法で得られるサイトカイン（例、インターフェロン、インターロイキン（ＩＬ）など）、コロニー刺激因子（例、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチンなど）などが挙げられ、中でもＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−１２などが好ましい。

骨粗鬆症治療剤としては、例えば、アルファカルシドール(alfacalcidol)、カルシトリオール(calcitriol)、エルカルトニン(elcaltonin)、サケカルシトニン(calcitonin salmon)、エストリオール(estriol)、イプリフラボン(ipriflavone)、パミドロン酸二ナトリウム(pamidronate disodium)、アレンドロン酸ナトリウム水和物(alendronate sodium hydrate)、インカドロン酸二ナトリウム(incadronate disodium)などが挙げられる。

抗痴呆剤としては、例えば、タクリン(tacrine)、ドネペジル(donepezil)、リバスチグミン(rivastigmine)、ガランタミン(galantamine)などが挙げられる。

勃起不全改善剤としては、例えば、アポモルフィン(apomorphine)、ＰＤＥ５（ホスホジエステラーゼ５）阻害剤（例、クエン酸シルデナフィル(sildenafil citrate)）などが挙げられる。

尿失禁治療剤としては、例えば、塩酸フラボキサート(flavoxate hydrochloride)、塩酸オキシブチニン(oxybutynin hydrochloride)、塩酸プロピベリン(propiverine hydrochloride)などが挙げられる。
排尿困難治療剤としては、例えばアセチルコリンエステラーゼ阻害薬（例、ジスチグミン）などが挙げられる。

さらに、動物モデルや臨床で悪液質改善作用が認められている薬剤、すなわち、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例、インドメタシンなど）〔キャンサー・リサーチ(Cancer Research)、第４９巻、５９３５〜５９３９頁、１９８９年〕、プロゲステロン誘導体（例、メゲステロールアセテート）〔ジャーナル・オブ・クリニカル・オンコロジー(Journal of Clinical Oncology)、第１２巻、２１３〜２２５頁、１９９４年〕、糖質ステロイド（例、デキサメサゾンなど）、メトクロプラミド系薬剤、テトラヒドロカンナビノール系薬剤（文献はいずれも上記と同様）、脂肪代謝改善剤（例、エイコサペンタエン酸など）〔ブリティシュ・ジャーナル・オブ・キャンサー(British Journal of Cancer)、第６８巻、３１４〜３１８頁、１９９３年〕、成長ホルモン、ＩＧＦ−１、あるいは悪液質を誘導する因子であるＴＮＦ−α、ＬＩＦ、ＩＬ−６、オンコスタチンＭやそれらの産生抑制薬に対する抗体なども本発明化合物と併用することができる。

さらに、併用薬剤としては、神経再生促進薬（例、Ｙ−１２８、ＶＸ−８５３、ｐｒｏｓａｐｔｉｄｅ）、抗うつ薬（例、デシプラミン、アミトリプチリン、イミプラミン）、抗てんかん薬（例、ラモトリジン）、抗不整脈薬（例、メキシレチン）、アセチルコリン受容体リガンド（例、ＡＢＴ−５９４）、エンドセリン受容体拮抗薬（例、ＡＢＴ−６２７）、モノアミン取り込み阻害薬（例、トラマドル）、麻薬性鎮痛薬（例、モルヒネ）、ＧＡＢＡ受容体作動薬（例、ギャバペンチン）、α２受容体作動薬（例、クロニジン）、局所鎮痛薬（例、カプサイシン）、抗不安薬（例、ベンゾジアゼピン）、ドーパミン作動薬（例、アポモルフィン）、ミダゾラム、ケトコナゾールなども挙げられる。

併用薬剤は、好ましくは、利尿剤、インスリン製剤、インスリン抵抗性改善剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、ビグアナイド剤、インスリン分泌促進剤（好ましくは、スルホニルウレア剤）などである。特に、ヒドロクロロチアジドなどの利尿剤、塩酸ピオグリタゾンなどのインスリン抵抗性改善剤が好ましい。
上記併用薬剤は、２種以上を適宜の割合で組み合せて用いてもよい。
本発明化合物が併用薬剤と組み合せて使用される場合には、お互いの剤の量は、それらの剤の反対効果を考えて安全な範囲内で低減できる。特に、インスリン抵抗性改善剤、インスリン分泌促進剤及びビグアナイド剤は通常の投与量よりも低減できる。したがって、これらの剤により引き起こされるであろう反対効果は安全に防止できる。それに加えて、糖尿病合併症治療剤、高脂血症治療剤、降圧剤の投与量は低減でき、その結果これらの剤により引き起こされるであろう反対効果は効果的に防止できる。

本発明の化合物は、他のインスリン抵抗性改善剤の血糖低下作用を増強することから、本発明の化合物もしくはその塩又はそのプロドラッグ（特に本発明化合物）と他のインスリン抵抗性改善剤（好ましくは、塩酸ピオグリタゾン）と併用することにより、２型糖尿病などのインスリン抵抗性が関与する疾患の予防及び／又は治療効果を著しく高めることができる。

本発明の医薬において、本発明化合物はそのままあるいは薬理学的に許容される担体を配合し、経口的又は非経口的に投与することができる。

本発明化合物を含有する本発明の医薬は、経口投与する場合の剤形としては、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠を含む）、丸剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤（ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤を含む）、シロップ剤、乳剤、懸濁剤、フィルム剤（例、口腔内崩壊フィルム）などが挙げられ、また、非経口投与する場合の剤形としては、例えば注射剤、注入剤、点滴剤、坐剤などが挙げられる。また、適当な基剤（例、酪酸の重合体、グリコール酸の重合体、酪酸−グリコール酸の共重合体、酪酸の重合体とグリコール酸の重合体との混合物、ポリグリセロール脂肪酸エステルなど）と組み合わせ、徐放性製剤とすることも有効である。

本発明化合物を上記の剤形に製造する方法としては、当該分野で一般的に用いられている公知の製造方法を適用することができる。また、上記の剤形に製造する場合には、必要に応じて、その剤形に製する際に製剤分野において通常用いられる賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、甘味剤、界面活性剤、懸濁化剤、乳化剤などを適宜、適量含有させて製造することができる。

例えば、本発明化合物を錠剤に製する場合には、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤などを含有させて製造することができ、丸剤及び顆粒剤に製する場合には、賦形剤、結合剤、崩壊剤などを含有させて製造することができる。また、散剤及びカプセル剤に製する場合には賦形剤などを、シロップ剤に製する場合には甘味剤などを、乳剤又は懸濁剤に製する場合には懸濁化剤、界面活性剤、乳化剤などを含有させて製造することができる。

賦形剤の例としては、乳糖、白糖、ブドウ糖、でんぷん、蔗糖、微結晶セルロース、カンゾウ末、マンニトール、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウムなどが挙げられる。

結合剤の例としては、５ないし１０重量％デンプンのり液、１０ないし２０重量％アラビアゴム液又はゼラチン液、１ないし５重量％トラガント液、カルボキシメチルセルロース液、アルギン酸ナトリウム液、グリセリンなどが挙げられる。

崩壊剤の例としては、でんぷん、炭酸カルシウムなどが挙げられる。

滑沢剤の例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、精製タルクなどが挙げられる。

甘味剤の例としては、ブドウ糖、果糖、転化糖、ソルビトール、キシリトール、グリセリン、単シロップなどが挙げられる。

界面活性剤の例としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート８０、ソルビタンモノ脂肪酸エステル、ステアリン酸ポリオキシル４０などが挙げられる。

懸濁化剤の例としては、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ベントナイトなどが挙げられる。

乳化剤の例としては、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、ポリソルベート８０などが挙げられる。

更に、本発明化合物を上記の剤形に製造する場合には、所望により、製剤分野において通常用いられる着色剤、保存剤、芳香剤、矯味剤、安定剤、粘稠剤などを適宜適量、添加することができる。

本発明化合物を非経口的に投与する場合は、通常、液剤（例えば注射剤）の形で投与する。その１回投与量は投与対象、対象臓器、症状、投与方法などによっても異なるが、例えば注射剤の形にして、通常、体重１ｋｇあたり約０．０１ｍｇ〜約１００ｍｇ、好ましくは約０．０１〜約５０ｍｇ、より好ましくは約０．０１〜約２０ｍｇを静脈注射により投与するのが好都合である。注射剤としては、静脈注射剤のほか、皮下注射剤、皮内注射剤、筋肉注射剤、点滴注射剤などが含まれ、また持続性製剤としては、イオントフォレシス経皮剤などが含まれる。かかる注射剤は自体公知の方法、すなわち、化合物（Ｉ）を無菌の水性液もしくは油性液に溶解、懸濁又は乳化することによって調製される。注射用の水性液としては生理食塩水、ブドウ糖やその他の補助薬を含むなど張液（例えば、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−マンニトール、塩化ナトリウムなど）などが挙げられ、適当な溶解補助剤、例えばアルコール（例えばエタノール）、ポリアルコール（例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコール）、非イオン性界面活性剤（例えばポリソルベート８０、ＨＣＯ−５０）などと併用してもよい。油性液としては、ゴマ油、大豆油などが挙げられ、溶解補助剤として安息香酸ベンジル、ベンジルアルコールなどと併用してもよい。また、緩衝剤（例えば、リン酸緩衝液、酢酸ナトリウム緩衝液）、無痛化剤（例えば、塩化ベンザルコニウム、塩酸プロカインなど）、安定剤（例えば、ヒト血清アルブミン、ポリエチレングリコールなど）、保存剤（例えば、ベンジルアルコール、フェノールなど）などと配合してもよい。調製された注射液は、通常、アンプルに充填される。

製造法
本発明化合物は、例えば、以下に示す方法又はこれに準ずる方法などによって製造することができる。
以下の反応式１から反応式８における原料化合物は、特に述べない限り、市販されているものを容易に入手できるか、あるいは、自体公知の方法又はこれらに準ずる方法に従って製造することができる。なお、各原料化合物は塩として用いてもよい。
以下、本発明化合物の製造法について説明する。
本発明の式（Ｉ）で示される化合物（例えば、反応式１における化合物（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、反応式２における化合物（ＸＩＶ）、反応式３、反応式４における化合物（Ｉ’）、反応式５における化合物（ＸＸＸＶ）、（ＸＸＸＶＩＩＩ）、反応式６における化合物（ＸＸＸＸＩＩＩ）、反応式７における化合物（ＸＸＸＸＶＩ）、反応式８における化合物（ＸＸＸＸＸ））は、以下に示す方法又はこれに準ずる方法などによって製造することができる。

反応式１

式中の各記号は前記と同じ意味であり、Ｒ_４は置換されていてもよい低級アルキル基を表す。

工程Ａ
工程Ａは、化合物（Ｖ）を加水分解して化合物（ＶＩ）を得るものである。
この反応は、一般にエステル基を加水分解する方法が採用され、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリで処理する方法、あるいは塩酸などの無機酸で処理する方法により行われる。
アルカリで処理する方法の好適な具体例としては、化合物（Ｖ）をメタノール、エタノール等のアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサン等の水溶性の溶媒又はこれらの混合溶媒に溶解し、水酸化ナトリウム水溶液、水酸化リチウム水溶液等のアルカリ水溶液で処理することにより行われる。
この反応は、通常０℃〜１５０℃で、好ましくは２０℃〜１００℃で行われる。
酸で処理する方法の好適な具体例としては、化合物（Ｖ）を、塩酸水溶液、硫酸水溶液等の無機酸水溶液で処理することにより行われる。この場合、酢酸、ギ酸などの溶媒；テトラヒドロフラン、ジオキサン等の水溶性の溶媒などを加えても良い。
この反応は、通常０℃〜１５０℃で、好ましくは２０℃〜１００℃で行われる。

工程Ｂ
工程Ｂは、化合物（ＩＸ）を加水分解して化合物（ＶＩ）を得るものである。
この反応は、一般にニトリル基を加水分解する方法が採用され、化合物（ＩＸ）を、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリで処理する方法、あるいは塩酸などの無機酸で処理する方法により行われる。
アルカリで処理する方法の好適な具体例としては、化合物（ＩＸ）をメタノール、エタノール等のアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサン等の水溶性の溶媒又はこれらの混合溶媒に溶解し、水酸化ナトリウム水溶液、水酸化リチウム水溶液等のアルカリ水溶液で処理することにより行われる。
この反応は、通常０℃〜１５０℃で、好ましくは２０℃〜１００℃で行われる。
酸で処理する方法の好適な具体例としては、化合物（ＩＸ）を、塩酸水溶液、硫酸水溶液等の無機酸水溶液で処理することにより行われる。この場合、酢酸、ギ酸などの溶媒；テトラヒドロフラン、ジオキサン等の水溶性の溶媒などを加えても良い。
この反応は、通常０℃〜１５０℃で、好ましくは２０℃〜１００℃で行われる。

工程Ｃ
工程Ｃでは、化合物（ＶＩ）とスルホンアミド誘導体とを反応させることにより、化合物（ＶＩＩ）を製造することができる。本反応は、後述の反応式５における工程Ｌ_１中の化合物（ＸＸＸＩＩＩ）および化合物（ＸＸＸＩＶ）に替えてスルホンアミド誘導体および化合物（ＶＩ）を用い、工程Ｌ_１中に記載する（２）あるいは（３）の方法と同様にして実施することができる。
スルホンアミド誘導体としては、下記式で表される化合物が例示される。

式中の記号は前記と同じ意味である。

工程Ｄ
工程Ｄでは、化合物（ＶＩ）をアミド化することによって化合物（ＶＩＩＩ）を得ることができる。
本反応は、後述の反応式５における工程Ｌ_１中の化合物（ＸＸＸＩＩＩ）および化合物（ＸＸＸＩＶ）に替えてアンモニア又はその塩および化合物（ＶＩ）を用い、工程Ｌ_１中に記載する（２）あるいは（３）の方法と同様にして実施することができる。
アンモニアの塩としては、塩化アンモニウム、硫酸アンモニウム、炭酸アンモニウム等の無機酸のアンモニウム塩；酢酸アンモニウム、ギ酸アンモニウム、乳酸アンモニウム等の低級（炭素数１〜３）有機酸のアンモニウム塩が挙げられる。
アンモニア又はその塩は水溶液あるいは他の反応に悪影響を及ぼさない溶媒に溶解させて用いてもよい。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類などが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
アンモニア又はその塩のその使用量は、化合物（ＶＩ）１モルに対して、通常１モル〜大過剰量、好ましくは１〜１０モルである。

工程Ｅ
工程Ｅは化合物（ＶＩＩＩ）を脱水反応させることにより化合物（ＩＸ）を得るものである。
本反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で、自体公知の方法、例えば、１，１’−カルボニルジイミダゾールおよびアリルブロミドを作用させることによって行われる。
１，１’−カルボニルジイミダゾールの使用量は、化合物（ＶＩＩＩ）１モルに対して、好ましくは約１〜約１０モルである。
アリルブロミドの使用量は、１，１’−カルボニルジイミダゾールに対して、好ましくは約１〜約１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類などが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
また本工程Ｅは、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で、例えば、化合物（ＶＩＩＩ）をオキシ塩化リン、五酸化二リン、五塩化リン、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドなどの脱水剤で処理する自体公知の方法によっても実施することができる。反応には、ピリジン、トリエチルアミンなどの塩基を添加するか、あるいは溶媒として用いてもよい。
脱水剤の使用量は、化合物（ＶＩＩＩ）１モルに対して、好ましくは約１〜約１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類などが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。

工程Ｆ
工程Ｆはシアノ体（ＩＸ）をアミドオキシム体に変換した後、閉環することによりオキサジアゾロン体（Ｘ）を得るものである。
アミドオキシム体を得る反応は、例えば、化合物（ＩＸ）１モルに対して、ヒドロキシルアミンを１〜２０モル程度使用して、反応に不活性な有機溶媒中で行う。
かかる有機溶媒としては、例えば、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；メタノール、エタノールなどのアルコール類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類などが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
ヒドロキシルアミンとして、塩酸ヒドロキシルアミン、硫酸ヒドロキシルアミンなどの無機酸塩、又はシュウ酸ヒドロキシルアミンなどの有機酸塩を用いるときは、適当な塩基、例えば、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエチルアミン、ナトリウムメトキシド、水素化ナトリウムなどを等量又は少過剰程度共存させて反応を行うとよい。
ヒドロキシルアミンの無機酸塩又は有機酸塩を用いるときは、有機溶媒に５〜２０％程度の水を加えて反応させてもよい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約２５℃〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約３〜約４８時間である。
アミドオキシム体からオキサジアゾロン体（Ｘ）を得る反応は、反応に悪影響を与えない溶媒中、アミドオキシム体に対してカルボニル化試薬を１〜３モル当量程度使用して、等量又は少過剰程度の塩基の存在下で行う。
かかるカルボニル化試薬としては、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール、トリホスゲン、クロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチルなどが挙げられる。
かかる塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどの有機アミン；炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどの無機塩などが挙げられる。
かかる溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素などのハロゲン化炭素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類などが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１００℃、好ましくは約０℃〜約５０℃である。
反応時間は、通常、約０．１〜約５時間である。

工程Ｇ
工程Ｇでは、化合物（ＩＸ）とアジ化ナトリウムの反応により、化合物（ＸＩ）を製造することができる。
本反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
アジ化ナトリウムの使用量は、化合物（ＩＸ）１モルに対して、好ましくは約１〜約１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ニトロベンゼン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；水が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１８０℃、好ましくは約２０〜約１５０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。

反応式２

式中の各記号は前記と同じ意味であり、Ａ_１’はさらに置換されていてもよい窒素原子を含む５員芳香族複素環、Ｌｇ_１は脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子；メタンスルホン酸エステルなどの置換スルホン酸エステルなど）を表す。Ｒ_１’はＲ_１で定義される置換基のほか、容易にＲ_１へ変換することのできる基（例えば、アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルなどのＣ_１−６アルコキシ−カルボニル基など）、シアノ基、カルバモイル基、保護されたテトラゾリル基（例えば、Ｎ−トリフェニルメチルテトラゾリル基など）、保護されたオキソオキサジアゾリル基（例えば、４−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル基、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル基、５−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル基など）など）を表す。

工程Ｈ
工程Ｈは、化合物（ＸＩＩ）と化合物（ＸＩＩＩ）とを反応させ化合物（ＸＩＶ）を得るものである。本反応は、塩基の非存在下でも行うことができるが、通常塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
かかる塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどのアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウムなどの金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドなどが挙げられる。
これら塩基の使用量は、化合物（ＸＩＩＩ）に対し、好ましくは約１〜約５モル当量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトン、２−ブタノンなどのケトン類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は、化合物（ＸＩＩ）１モルに対して、化合物（ＸＩＩＩ）を通常０．３〜３モル程度使用して、反応を行う。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約−１０℃〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。

反応式３

式中の各記号は前記と同じ意味であり、Ｌｇ_２は脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子；トリフルオロメタンスルホン酸エステルなどの置換スルホン酸エステルなど）を表す。Ｒ_５は置換されていてもよい低級アルキル基を表し、隣接した２つのＲ_５によって環構造を構築していてもよい。Ｙ_１ａおよびＹ_１ｂは同一又は異なって、結合、置換されていてもよい低級アルキレン、又はＬ_１ａ−Ｅ_１−Ｌ_１ｂを表し、Ｘ_１ａおよびＸ_１ｂは同一又は異なって、結合、又は置換されていてもよい低級アルキレンを表す。Ｒ_１’はＲ_１で定義される置換基のほか、容易にＲ_１へ変換することのできる基（例えば、アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルなどのＣ_１−６アルコキシ−カルボニル基など）、シアノ基、カルバモイル基、保護されたテトラゾリル基（例えば、Ｎ−トリフェニルメチルテトラゾリル基など）、保護されたオキソオキサジアゾリル基（例えば、４−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル基、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル基、５−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル基など）など）を表す。

工程Ｉ_１
工程Ｉ_１は、化合物（ＸＶ）と化合物（ＸＶＩ）とを反応させ化合物（Ｉ’）を得るものである。
本反応は、自体公知の方法、例えば、ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ、３９巻、２９３３頁（１９９８年）等に記載の方法、あるいはそれに準じた方法により、塩基および金属触媒の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
かかる塩基としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムなどの無機塩；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシド；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどのアミン類などが挙げられる。これらの塩基は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
これら塩基の使用量は、化合物（ＸＶＩ）に対し、好ましくは約１〜約５モル当量である。
かかる金属触媒としては、例えば、パラジウム化合物（例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウムなど）、ニッケル化合物（例、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケルなど）、ロジウム化合物（例、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウムなど）、白金化合物などが挙げられる。
これらの金属触媒の使用量は、化合物（ＸＶＩ）に対し、約０．０００００１モル〜５モル当量、好ましくは０．０００１モル〜１モル当量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトン、２−ブタノンなどのケトン類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、エタノールなどのアルコール類、水などが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は、不活性なガス（例えば、アルゴン、窒素など）の雰囲気下で反応を行うことが好ましい。
本反応は、化合物（ＸＶ）１モルに対して、化合物（ＸＶＩ）を通常０．３〜３モル程度使用して、反応を行う。
反応温度は、通常、約０℃〜約２００℃、好ましくは２０℃〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約１〜約９６時間である。

工程Ｉ_２、工程Ｉ_３、工程Ｉ_４
工程Ｉ_２、工程Ｉ_３、工程Ｉ_４は、工程Ｉ_１と同様にして実施することができる。

反応式４

式中の各記号は前記と同じ意味であり、Ｒ_６は例えば、トリアリールホスホニウム基（例えば、トリフェニルホスホニウム基など）、ジアルコキシホスホリル基（例えば、ジメトキシホスホリル基など）などを表し、化合物（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＩＸ）、（ＸＸＸ）は塩を構成していてもよい。これらの化合物の塩の形態としては、トリフェニルホスホニウムクロリド、トリフェニルホスホニウムブロミド、トリフェニルホスホニウムヨージドなどが挙げられる。Ｙ_１ｃおよびＹ_１ｄは同一又は異なって、結合、置換されていてもよい低級アルキレン、又はＬ_１ａ−Ｅ_１−Ｌ_１ｂを表し、Ｘ_１ｃおよびＸ_１ｄは同一又は異なって、結合、又は置換されていてもよい低級アルキレンを表す。Ｒ_１’はＲ_１で定義される置換基のほか、容易にＲ_１へ変換することのできる基（例えば、アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルなどのＣ_１−６アルコキシ−カルボニル基など）、シアノ基、カルバモイル基、保護されたテトラゾリル基（例えば、Ｎ−トリフェニルメチルテトラゾリル基など）、保護されたオキソオキサジアゾリル基（例えば、４−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル基、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル基、５−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル基など）など）を表す。

工程Ｊ_１
工程Ｊ_１は、化合物（ＸＸＩＩＩ）と化合物（ＸＸＩＶ）を反応させ化合物（ＸＸＶＩＩ）を得るものであり、自体公知の方法、あるいはそれに準じた方法によって行われる。
ここで、化合物（ＸＸＩＶ）のＲ_６が、トリアリールホスホニウム基である場合は、通常、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
かかる塩基としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムなどの無機塩；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシド；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどのアミン類、ｎ−ブチルリチウムなどのアルキル金属類などが挙げられる。これらの塩基は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
これら塩基の使用量は、化合物（ＸＸＩＶ）に対し、好ましくは約１〜約３モル当量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、エタノールなどのアルコール類などが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は、化合物（ＸＸＩＶ）１モルに対して、化合物（ＸＸＩＩＩ）を通常０．３〜３モル程度使用して、反応を行う。
反応温度は、通常、約０℃〜約１５０℃、好ましくは１０℃〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約１〜約４８時間である。
ここで、化合物（ＸＸＩＶ）のＲ_６が、ジアルコキシホスホリル基である場合は、通常、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
かかる塩基としては、例えば、水素化ナトリウムなどの金属ヒドリド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシド類、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムなどの無機塩類などが挙げられる。これらの塩基は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
これら塩基の使用量は、化合物（ＸＸＩＶ）に対し、好ましくは約１〜約３モル当量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、エタノールなどのアルコール類などが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は、化合物（ＸＸＩＶ）１モルに対して、化合物（ＸＸＩＩＩ）を通常０．３〜３モル程度使用して、反応を行う。
反応温度は、通常、約０℃〜約１５０℃、好ましくは１０℃〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約４８時間である。

工程Ｊ_２、工程Ｊ_３、工程Ｊ_４
工程Ｊ_２、工程Ｊ_３、工程Ｊ_４は、工程Ｊ_１と同様にして実施することができる。

工程Ｋ_１
工程Ｋ_１は、化合物（ＸＸＶＩＩ）を還元して化合物（Ｉ’）を得るものである。
本反応は、例えば、パラジウム等の触媒の存在下で水素添加する方法などにより行われる。
好適な具体例としては、この反応は、化合物（ＸＸＶＩＩ）をメタノール、エタノール等のアルコール類、テトラヒドロフラン等のエーテル類、酢酸エチル等のエステル類、酢酸などの溶媒中で行なわれる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。触媒としては、パラジウム−炭素などのパラジウム触媒、白金−炭素などの白金触媒、ロジウム触媒などが挙げられる。
本反応は、好ましくは１〜１０気圧の水素雰囲気下で行われ、化合物（ＸＸＶＩＩ）に対して重量比として通常５−１００％の触媒を使用して、反応を行う。
反応温度は、通常、０℃〜１２０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。

工程Ｋ_２
工程Ｋ_２は、工程Ｋ_１と同様にして実施することができる。

反応式５

式中の各記号は前記と同じ意味であり、Ｒ_８は水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基などを表す。Ｒ_１’はＲ_１で定義される置換基のほか、容易にＲ_１へ変換することのできる基（例えば、アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルなどのＣ_１−６アルコキシ−カルボニル基など）、シアノ基、カルバモイル基、保護されたテトラゾリル基（例えば、Ｎ−トリフェニルメチルテトラゾリル基など）、保護されたオキソオキサジアゾリル基（例えば、４−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル基、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル基、５−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル基など）など）を表す。

工程Ｌ_１
工程Ｌ_１は、化合物（ＸＸＸＩＩＩ）と化合物（ＸＸＸＩＶ）とを反応させて化合物（ＸＸＸＶ）を得る方法であり、例えば、以下の反応のいずれかを行うことにより製造することができる：
（１）Ｒ_８が置換されていてもよい低級アルキル基である場合において、化合物（ＸＸＸＩＩＩ）と化合物（ＸＸＸＩＶ）を共存させて反応させる方法、
（２）Ｒ_８が水素原子である場合において、化合物（ＸＸＸＩＩＩ）と化合物（ＸＸＸＩＶ）を脱水縮合剤で縮合させる方法、
（３）Ｒ_８が水素原子である場合において、化合物（ＸＸＸＩＶ）のカルボン酸を、一般的に知られる活性化法で活性化させて、化合物（ＸＸＸＩＩＩ）と反応させる方法。
上記（１）の方法における化合物（ＸＸＸＩＩＩ）の使用量は、化合物（ＸＸＸＩＶ）１モルに対して、好ましくは、０．３〜３モルである。
この方法の反応温度は、通常、０〜２００℃であり、反応時間は、通常、１〜２４時間である。
上記（２）の方法に用いられる脱水縮合剤としては、例えば、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、カルボニルジイミダゾール、Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカルボネート、１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート、シアノりん酸ジエチル、アジ化ジフェニルホスホリルなどが挙げられる。
該脱水縮合剤の使用量は、化合物（ＸＸＸＩＶ）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは、１〜５モルである。
この方法における化合物（ＸＸＸＩＩＩ）の使用量は、化合物（ＸＸＸＩＶ）１モルに対して、好ましくは、０．３〜３モルである。
この方法の反応温度は、通常、０〜２００℃であり、反応時間は、通常、１〜２４時間である。
上記（３）におけるカルボン酸の活性化法としては、例えば、以下が挙げられる：
（ａ）化合物（ＸＸＸＩＶ）のカルボン酸部分を、クロロギ酸エステル、ピバロイルクロライド等で混合酸無水物にして、化合物（ＸＸＸＩＩＩ）と反応させる方法、
（ｂ）化合物（ＸＸＸＩＶ）のカルボン酸部分を、塩化オキザリル、塩化チオニル等で酸クロライドにして、化合物（ＸＸＸＩＩＩ）と反応させる方法、あるいは
（ｃ）化合物（ＸＸＸＩＶ）のカルボン酸部分と１−ヒドロキシルベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）とを脱水縮合剤等でエステルにして、化合物（ＸＸＸＩＩＩ）と反応させる方法。
上記（ａ）の方法における、クロロギ酸エステル、ピバロイルクロライド等の使用量は、化合物（ＸＸＸＩＶ）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは、１〜５モルである。
この方法における化合物（ＸＸＸＩＩＩ）の使用量は、化合物（ＸＸＸＩＶ）１モルに対して、好ましくは、０．３〜３モルである。
この方法の反応温度は、通常、０〜２００℃であり、反応時間は、通常、１〜２４時間である。
上記（ｂ）の方法における、塩化オキザリル、塩化チオニル等の使用量は、化合物（ＸＸＸＩＶ）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは、１〜５モルである。
この方法における化合物（ＸＸＸＩＩＩ）の使用量は、化合物（ＸＸＸＩＶ）１モルに対して、好ましくは、０．３〜３モルである。
この方法の反応温度は、通常、０〜２００℃であり、反応時間は、通常、０．５〜２４時間である。
上記（ｃ）の方法における、１−ヒドロキシルベンゾトリアゾールの使用量は、化合物（ＸＸＸＩＶ）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは、１〜５モルである。
この方法に用いられる脱水縮合剤としては、上記（２）の方法で例示したものが挙げられる。
該脱水縮合剤の使用量は、化合物（ＸＸＸＩＶ）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは、１〜５モルである。
この方法における化合物（ＸＸＸＩＩＩ）の使用量は、化合物（ＸＸＸＩＶ）１モルに対して、好ましくは、０．３〜３モルである。
この方法において、反応温度は、通常、０〜２００℃であり、反応時間は、通常、１〜２４時間である。

工程Ｌ_２
工程Ｌ_２は、工程Ｌ_１の化合物（ＸＸＸＩＩＩ）および化合物（ＸＸＸＩＶ）に替えて、化合物（ＸＸＸＶＩＩ）および化合物（ＸＸＸＶＩ）を用いることにより工程Ｌ_１と同様に実施することができる。

反応式６

式中の各記号は前記と同じ意味であり、Ｒ_９はＯ、Ｓ、ＮＲ_１２（前記と同じ意味）を表す。Ｌｇ_３は脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子；メタンスルホン酸エステルなどの置換スルホン酸エステルなど）を表す。Ｒ_１’はＲ_１で定義される置換基のほか、容易にＲ_１へ変換することのできる基（例えば、アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルなどのＣ_１−６アルコキシ−カルボニル基など）、シアノ基、カルバモイル基、保護されたテトラゾリル基（例えば、Ｎ−トリフェニルメチルテトラゾリル基など）、保護されたオキソオキサジアゾリル基（例えば、４−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル基、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル基、５−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル基など）など）を表す。

工程Ｍ_１
工程Ｍ_１は、化合物（ＸＸＸＩＸ）と化合物（ＸＸＸＸ）とを反応させ化合物（ＸＸＸＸＩＩＩ）を得るものである。
通常、常法に従い、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
かかる塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどのアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウムなどの金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドなどが挙げられる。
これら塩基の使用量は、化合物（ＸＸＸＩＸ）に対し、好ましくは約１〜約５モル当量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトン、２−ブタノンなどのケトン類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
この方法の反応温度は、通常、約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約−１０℃〜約１００℃である。
この方法においては、通常、化合物（ＸＸＸＸ）１モルに対して、化合物（ＸＸＸＩＸ）を０．３〜３モル程度使用して、反応を行う。
この方法の反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。

工程Ｍ_２
工程Ｍ_２は、工程Ｍ_１の化合物（ＸＸＸＩＸ）および化合物（ＸＸＸＸ）に替えて、化合物（ＸＸＸＸＩＩ）および化合物（ＸＸＸＸＩ）を用いることにより工程Ｍ_１と同様に実施することができる。

反応式７

式中の各記号は前記と同じ意味であり、Ｒ_４１は例えば、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい芳香族炭化水素環基、又は置換されていてもよい５員若しくは６員芳香族複素環基などを表す。Ｌｇ_４は脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子；メタンスルホン酸エステルなどの置換スルホン酸エステルなど）を表す。Ｒ_１’はＲ_１で定義される置換基のほか、容易にＲ_１へ変換することのできる基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルなどのＣ_１−６アルコキシ−カルボニル基など）、シアノ基、カルバモイル基、保護されたテトラゾリル基（例えば、Ｎ−トリフェニルメチルテトラゾリル基など）、保護されたオキソオキサジアゾリル基（例えば、４−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル基、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル基、５−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル基など）など）を表す。

工程Ｎ
工程Ｎは、化合物（ＸＸＸＸＩＶ）と化合物（ＸＸＸＸＶ）とを反応させ化合物（ＸＸＸＸＶＩ）を得るものである。本反応は、通常、塩基を加えない条件下、あるいは塩基の存在下にて、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
かかる塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどのアミン類；などが挙げられる。
塩基の存在下にて反応を行う場合、これら塩基の使用量は、化合物（ＸＸＸＸＩＶ）に対し、好ましくは約１〜約５モル当量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトン、２−ブタノンなどのケトン類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、エタノールなどのアルコール類などが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は、化合物（ＸＸＸＸＩＶ）１モルに対して、化合物（ＸＸＸＸＶ）を通常０．３〜３モル程度使用して、反応を行う。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約０℃〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約４８時間である。

反応式８

式中の各記号は前記と同じ意味であり、Ｒ_４２は例えば、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい芳香族炭化水素環基、又は置換されていてもよい５員若しくは６員芳香族複素環基などを表す。Ｒ_４３は例えば、水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基などを表す。Ｒ_１’はＲ_１で定義される置換基のほか、容易にＲ_１へ変換することのできる基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルなどのＣ_１−６アルコキシ−カルボニル基など）、シアノ基、カルバモイル基、保護されたテトラゾリル基（例えば、Ｎ−トリフェニルメチルテトラゾリル基など）、保護されたオキソオキサジアゾリル基（例えば、４−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル基、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル基、５−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル基など）など）を表す。

工程Ｏ
工程Ｏは、化合物（ＸＸＸＸＶＩＩ）と化合物（ＸＸＸＸＶＩＩＩ）とを反応させて化合物（ＸＸＸＸＩＸ）を得る方法である。
工程Ｏは、工程Ｌ_１の化合物（ＸＸＸＩＩＩ）および化合物（ＸＸＸＩＶ）に替えて、化合物（ＸＸＸＸＶＩＩ）および化合物（ＸＸＸＸＶＩＩＩ）を用いることにより工程Ｌ_１と同様に実施することができる。

工程Ｐ
工程Ｐは、化合物（ＸＸＸＸＩＸ）より化合物（ＸＸＸＸＸ）を得るものである。本反応は、例えば、２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン−２，４−ジスルフィド（ローソン試薬）などのチオカルボニル化試薬を用いて、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；などが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は、化合物（ＸＸＸＸＩＶ）１モルに対して、２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン−２，４−ジスルフィドを、好ましくは１〜５モル程度使用して、反応を行う。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約０℃〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約４８時間である。

前記の反応式１〜反応式８中で得られた化合物の官能基をそれ自体公知又はそれに準じた方法（例えば、酸化反応、還元反応、加水分解反応、アシル化反応、アルキル化反応、アミド化反応、アミノ化反応、転移反応など）で変換し、式（Ｉ）で示される化合物を得ることもできる。

また、前記の反応式１〜反応式８の各反応において、原料化合物が置換基としてヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、カルボニル基を有する場合、これらの基に一般的に用いられるような保護基が導入されていてもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。
ヒドロキシ基の保護基としては、例えば、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、フェニル基、トリチル基、（Ｃ_７−Ｃ_１０）アラルキル基（例、ベンジル）、ホルミル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル）、ベンゾイル基、（Ｃ_７−Ｃ_１０）アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、２−テトラヒドロピラニル基、２−テトラヒドロフラニル基、シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基（例、１−アリル）などが挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル）、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）、ニトロ基などから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。
アミノ基の保護基としては、例えば、ホルミル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル）、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）、ベンゾイル基、（Ｃ_７−Ｃ_１０）アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、（Ｃ_７−Ｃ_１４）アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル）、トリチル基、フタロイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン基、シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基（例、１−アリル）などが挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）、ニトロ基などから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。
カルボキシル基の保護基としては、例えば、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、（Ｃ_７−Ｃ_１０）アラルキル基（例、ベンジル）、フェニル基、トリチル基、シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基（例、１−アリル）などが挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）、ニトロ基などから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。
カルボニル基の保護基としては、例えば、環状アセタール（例、１，３−ジオキサン）、非環状アセタール（例、ジ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアセタール）などが挙げられる。
また、これらの保護基の除去方法は、自体公知の方法、例えば、Protective Groups in Organic Synthesis,John Wiley and Sons刊(1980)に記載の方法などに準じて行えばよい。例えば、酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム、トリアルキルシリルハライド（例、トリメチルシリルヨージド、トリメチルシリルブロミドなど）などを使用する方法、還元法などが用いられる。

前記の反応式１〜反応式８によって得られる化合物（Ｉ）は、例えば、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の通常の分離手段により単離、精製することができる。かくして得られる本発明の化合物（Ｉ）が遊離体で得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準じる方法（例えば、中和等）によって塩に変換することができ、逆に塩で得られた場合には自体公知の方法あるいはそれに準じる方法により、遊離体又は他の塩に変換することができる。得られる化合物がラセミ体である場合は、通常の光学分割手段により、ｄ体、ｌ体に分離することができる。

以下に示す８化合物は公知化合物ではあるが、ｓＧＣ活性化作用を有していることを我々が発見した化合物である。
・１−［４−（３−アミノフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

・１−（４−チオフェン−２−イル−１，３−チアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

・１−（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

・１−［４−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

・１−［４−（３−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

・５−（トリフルオロメチル）−１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

・１−［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

・１−［４−（３−ニトロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

これらの化合物又はその塩は、本願発明のｓＧＣ活性化薬に有効成分として好ましく含めることができる。

以下に参考例、実施例、試験例および製剤例を挙げて本発明を詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものではなく、本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。本明細書中、化合物（Ｉ）の製造例を参考例及び実施例として記載し、特に化合物（ＩＩ）および化合物(ＩＩＩ)の製造例を実施例として記載している。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、内部基準としてテトラメチルシランを用いてバリアン社マーキュリー３００（３００ＭＨｚ）型、ブルカー社アバンスII３００（３００ＭＨｚ）、あるいはブルカー社アバンス４００（４００ＭＨｚ）スペクトルメーターで測定し、全δ値をｐｐｍで示した。混合溶媒において示した数値は、特に断らない限り各溶媒の容量混合比である。％は、特に断らない限り重量％を意味する。またシリカゲルクロマトグラフィーにおける溶出溶媒の比は、特に断らない限り容量比を示す。本明細書中における室温（常温）とは約１０℃から約３０℃の温度を表す。
なお、参考例及び実施例中の各記号は次の意味を表す。
ｓ：シングレット，ｄ：ダブレット，ｔ：トリプレット，ｑ：クアルテット，ｄｄ：ダブルダブレット，ｄｔ：ダブルトリプレット，ｄｄｄ：ダブルダブルダブレット，ｍ：マルチプレット，ｂｒ．ｓ．：幅広いシングレット，Ｊ：カップリング定数
参考例及び実施例のＬＣ／ＭＳ分析は以下の条件により実施した。
測定機器：ウォーターズ社ＬＣ／ＭＳシステム
ＨＰＬＣ部：アジレント社ＨＰ１１００
ＭＳ部：ウォーターズ社ＺＱ２０００
カラム：SHISEIDO CAPCELLPAK C18 UG120 1.5 mm I.D.×35 mm S-3μm
溶媒：Ａ液；０．０５％トリフルオロ酢酸水溶液、Ｂ液；０．０４％トリフルオロ酢酸アセトニトリル溶液
グラジェントサイクル：0.00分(A液/B液=90/10)、0.01分(A液/B液=90/10)、2.00分(A液/B液=5/ 95)、2.75分(A液/B液=5/95)、2.76分(A液/B液=90/10)、3.45分(A液/B液=90/10)
注入量：１０μＬ、流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ、検出法：ＵＶ２２０ｎｍ、カラム温度：４０度
ＭＳ条件イオン化法：ＥＳＩ
参考例及び実施例の分取ＨＰＬＣによる精製は以下の条件により実施した。
機器：ウォーターズ社分取ＨＰＬＣシステム
カラム：Waters SunFire Prep C18 OBD 5μm 30×50mm Column
溶媒：Ａ液；０．１％トリフルオロ酢酸水溶液、Ｂ液；０．１％トリフルオロ酢酸アセトニトリル溶液
グラジェントサイクル:0.00分(A液/B液=90/10)、1.20分(A液/B液= 90/10)、5.20分(A液/B液= 0/100)、7.00分(A液/B液=0/100)、7.01分(A液/B液=90/10)、8.50分(A液/B液=90/10) 流速：７０ｍＬ／ｍｉｎ、検出法：ＵＶ２２０ｎｍ、カラム温度：室温

参考例１
１−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（参考例１ａ）
エチル１−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

４，４，４−トリフルオロアセト酢酸エチル(3.59 g, 19.5 mmol)、オルトギ酸エチル(4.49 mL, 27 mmol)、無水酢酸(5.10 mL, 54 mmol)の混合物を３．５時間加熱還流後、減圧下にて濃縮した。エタノール(50 mL)とチオセミカルバジド(1.37 g, 15 mmol)を加え、反応混合物を室温で２．５時間攪拌した。２−ブロモ−１−（３，４−ジクロロフェニル）エタノン(4.02 g, 15 mmol)を加え、混合物を８０℃で３０分間撹拌後、室温に冷却し、析出した結晶をろ取し、粗の表題化合物(4.73 g, 72%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.40 (3 H, t, J=7.1 Hz), 4.40 (2 H, q, J=7.3 Hz), 7.50 - 7.54 (2 H, m), 7.73 (1 H, dd, J=8.3, 2.0 Hz), 7.98 (1 H, d, J=2.0Hz), 8.11 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 436.
（参考例１）
１−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

参考例１ａで得られた化合物(2.18 g, 5.0 mmol)をエタノール(20 mL)に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(5.0 mL, 10 mmol)を加えて８０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を水で抽出し、エーテルで洗浄した。水層に１Ｎ塩酸(10 mL)を加えて中和し、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、表題化合物(1.31 g, 64%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.78 (1 H, d, J=8.3 Hz) 7.93 (1 H, dd, J=8.3, 2.0 Hz) 8.20 (1 H, d, J=2.0 Hz) 8.41 (1 H, s) 8.46 (1 H, s) 13.78 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 408.

参考例２
１−［４−（３−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（参考例２ａ）
エチル１−［４−（３−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

参考例１ａと同様の反応において、２−ブロモ−１−（３，４−ジクロロフェニル）エタノンに替えて２−ブロモ−１−（３−クロロフェニル）エタノン(0.70 g, 3.0 mmol)を原料に使用して、表題化合物(714 mg, 59%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.40 (3 H, t, J=7.1 Hz), 4.40 (2 H, q, J=7.2 Hz), 7.33 - 7.40 (2 H, m), 7.53 (1 H, s), 7.77 - 7.80 (1 H, m), 7.87 (1 H, t,J=1.7 Hz), 8.11 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 402.
（参考例２）
１−［４−（３−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

参考例２ａで得られた化合物(602 mg, 1.50 mmol)を用い、参考例１と同様の反応を行い、表題化合物(302 mg, 54%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.46 - 7.49 (1 H, m) 7.54 (1 H, t, J=7.8 Hz) 7.93 (1 H, d, J=7.6 Hz) 8.02 (1 H, t, J=1.7 Hz) 8.40 (1 H, s) 8.42 (1 H, s) 13.78 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 374.

参考例３
１−［４−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（参考例３ａ）
エチル１−［４−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

参考例１ａと同様の反応において、２−ブロモ−１−（３，４−ジクロロフェニル）エタノンに替えて２−ブロモ−１−（５−クロロチオフェン−２−イル）エタノン(0.72 g,3.0 mmol)を原料に使用して、表題化合物(453 mg, 37%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.39 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.39 (2 H, q, J=7.2 Hz), 6.89 (1 H, d, J=3.9 Hz), 7.25 (1 H, t, J=3.3 Hz), 7.27 - 7.31 (1 H, m), 8.09 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 408.
（参考例３）
１−［４−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

参考例３ａで得られた化合物(408 mg, 1.0 mmol)を用いて、参考例１と同様の反応を行い、表題化合物(116 mg, 31%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.20 (1 H, d, J=3.9 Hz) 7.55 (1 H, d, J=3.9 Hz) 8.15 (1 H, s) 8.39 (1 H, s) 13.78 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 380.

参考例４
５−シクロプロピル−１−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

参考例１ａと同様の反応において、４，４，４−トリフルオロアセト酢酸エチルに替えてメチル３−シクロプロピル−３−オキソプロパノアート(1.07 g, 7.5 mmol)を原料に使用して、粗のメチル５−シクロプロピル−１−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート(1.61 g)を得た。これを用いて、参考例１と同様の反応を行い、表題化合物(693 mg, 36%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 0.99 - 1.04 (2 H, m) 1.09 - 1.15 (2 H, m) 2.60 - 2.68 (1 H, m) 7.74 (1 H, d, J=8.3 Hz) 7.98 (1 H, dd, J=8.3, 2.0 Hz) 8.08 (1 H, s) 8.22 (1 H, d, J=2.0 Hz) 8.29 (1 H, s) 12.76 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 380.

参考例５
１−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

参考例１ａと同様の反応において、４，４，４−トリフルオロアセト酢酸エチルに替えてメチル３−オキソブタノアート(0.87 g, 7.5 mmol)を原料に使用して、粗のメチル１−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート(1.91 g)を得た。これを用いて、参考例１と同様の反応を行い、表題化合物(747 mg, 42%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 3.03 (3 H, s) 7.73 (1 H, d, J=8.6 Hz) 7.94 (1 H, dd, J=8.4, 1.8 Hz) 8.10 (1 H, s) 8.18 (1 H, d, J=2.0 Hz) 8.21 (1 H, s) 12.89 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 354.

参考例６
１−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（メトキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

参考例１ａと同様の反応において、４，４，４−トリフルオロアセト酢酸エチルに替えてメチル４−メトキシ−３−オキソブタノアート(1.10 g, 7.5 mmol)を原料に使用して、粗のメチル１−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（メトキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート(0.90 g)を得た。これを用いて、参考例１と同様の反応を行い、表題化合物(689 mg, 36%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 3.34 (3 H, s) 5.26 (2 H, s) 7.75 (1 H, d, J=8.3 Hz) 7.96 (1 H, dd, J=8.6, 2.0 Hz) 8.19 (1 H, s) 8.21 (1 H, d, J=2.2 Hz) 8.25 (1 H, s) 13.16 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 384.

参考例７
１−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

参考例１ａと同様の反応において、４，４，４−トリフルオロアセト酢酸エチルに替えてエチル３−オキソヘキサノアート(1.19 g, 7.5 mmol)を原料に使用して、粗のエチル１−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート(1.44 g)を得た。これを用いて、参考例１と同様の反応を行い、表題化合物(202 mg, 7%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.04 (3 H, t, J=7.3 Hz) 1.70 - 1.81 (2 H, m) 3.49 - 3.55 (2 H, m) 7.77 (1 H, d, J=8.6 Hz) 7.93 (1 H, dd, J=8.4, 2.1 Hz) 8.11 (1 H, s) 8.19 (1 H, d, J=2.2 Hz) 8.24 (1 H, s) 12.88 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 382.

参考例８
５−メチル−１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（参考例８ａ）
エチル５−メチル−１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

参考例１ａと同様の反応において、４，４，４−トリフルオロアセト酢酸エチルに替えてエチル３−オキソブタノアート(364 mg, 2.8 mmol)を、２−ブロモ−１−（３，４−ジクロロフェニル）エタノンに替えて２−ブロモ−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン(0.53 g, 2.0 mmol)を原料に使用して、表題化合物(607 mg, 79%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.40 (3 H, t, J=7.1 Hz), 3.14 (3 H, s), 4.35 (2 H, q, J=7.2 Hz), 7.42 (1 H, s), 7.54 - 7.63 (2 H, m), 8.03 (1 H, s), 8.08 (1 H, d, J=7.6 Hz), 8.12 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 382.
（参考例８）
５−メチル−１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

参考例８ａで得られた化合物(607 mg, 1.59 mmol)を用い、参考例１と同様の反応を行い、表題化合物(339 mg, 60%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 3.05 (3 H, s) 7.70 - 7.77 (2 H, m) 8.12 (1 H, s) 8.27 - 8.32 (3 H, m) 12.88 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 354.

参考例９
５−メチル−１−｛４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（参考例９ａ）
エチル５−メチル−１−｛４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

参考例１ａと同様の反応において、４，４，４−トリフルオロアセト酢酸エチルに替えてエチル３−オキソブタノアート(364 mg, 2.8 mmol)を、２−ブロモ−１−（３，４−ジクロロフェニル）エタノンに替えて２−ブロモ−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エタノン(0.56 g, 2.0 mmol)を原料に使用して、表題化合物(605 mg, 76%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.40 (3 H, t, J=7.1 Hz), 3.14 (3 H, s), 4.35 (2 H, q, J=7.2 Hz), 7.23 (1 H, d, J=1.2 Hz), 7.38 (1 H, s), 7.47 (1 H, t, J=7.9 Hz), 7.75 (1 H, s), 7.81 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.03 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 398.
（参考例９）
５−メチル−１−｛４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

参考例９ａで得られた化合物(605 mg, 1.52 mmol)を用い、参考例１と同様の反応を行い、表題化合物(376 mg, 67%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 3.05 (3 H, s) 7.39 (1 H, dd, J=8.3, 1.0 Hz) 7.63 (1 H, t, J=7.9 Hz) 7.93 (1 H, s) 8.02 (1 H, d, J=7.8 Hz) 8.12 (1 H, s) 8.23 (1 H, s) 12.88 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 370.

参考例１０
１−｛４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（参考例１０ａ）
エチル１−｛４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

参考例１ａと同様の反応において、２−ブロモ−１−（３，４−ジクロロフェニル）エタノンに替えて２−ブロモ−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エタノン(0.28 g, 1.0 mmol)を原料に使用して、表題化合物(324 mg, 71%)を燈色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.40 (3 H, t, J=7.1 Hz), 4.40 (2 H, q, J=7.3 Hz), 7.23 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.48 (1 H, t, J=7.9 Hz), 7.56 (1 H, s), 7.77 (1 H, s), 7.83 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.11 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 452.
（参考例１０）
１−｛４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

参考例１０ａで得られた化合物(324 mg, 0.719 mmol)を用い、参考例１と同様の反応を行い、表題化合物(164 mg, 53%)を淡燈色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.41 (1 H, d, J=8.3 Hz) 7.65 (1 H, t, J=8.1 Hz) 7.94 (1 H, s) 8.01 (1 H, d, J=7.8 Hz) 8.41 (1 H, s) 8.45 (1 H, s) 13.78 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 424.

参考例１１
１−［４−（２−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（参考例１１ａ）
エチル１−［４−（２−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

参考例１ａと同様の反応において、２−ブロモ−１−（３，４−ジクロロフェニル）エタノンに替えて２−ブロモ−１−（２−メトキシフェニル）エタノン(2.29 g, 10 mmol)を原料に使用して、表題化合物(2.08 g, 52%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.40 (3 H, t, J=7.1 Hz), 3.99 (3 H, s), 4.40 (2 H, q, J=7.1 Hz), 7.02 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.08 (1 H, t, J=7.6 Hz), 7.34 (1 H, dd, J=15.7, 1.5 Hz), 8.01 (1 H, s), 8.10 (1 H, s), 8.24 (1 H, dd, J=7.8, 1.7 Hz)
LCMS(ESI+)M+H: 398.
（参考例１１）
１−［４−（２−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

参考例１１ａで得られた化合物(298 mg, 0.75 mmol)を用い、参考例１と同様の反応を行い、表題化合物(227 mg, 82%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 3.96 (3 H, s) 7.09 (1 H, t, J=7.2 Hz) 7.20 (1 H, d, J=8.3 Hz) 7.39 (1 H, dd, J=15.7, 1.7 Hz) 8.05 (1 H, dd, J=7.6, 1.7 Hz) 8.22 (1 H, s) 8.39 (1 H, s) 13.74 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 370.

参考例１２
１−［４−（３−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（参考例１２ａ）
エチル１−［４−（３−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

参考例１ａと同様の反応において、２−ブロモ−１−（３，４−ジクロロフェニル）エタノンに替えて２−ブロモ−１−（３−メトキシフェニル）エタノン(2.29 g, 10 mmol)を原料に使用して、表題化合物(1.80 g, 45%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.40 (3 H, t, J=7.1 Hz), 3.88 (3 H, s), 4.40 (2 H, q, J=7.1 Hz), 6.93 (1 H, dd, J=8.2, 2.6 Hz), 7.36 (1 H, t, J=7.9 Hz), 7.47 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.50 (2 H, s), 8.11 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 398.
（参考例１２）
１−［４−（３−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

参考例１２ａで得られた化合物(553 mg, 1.39 mmol)を用いて、参考例１と同様の反応を行い、表題化合物(285 mg, 56%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 3.82 (3 H, s) 6.98 (1 H, dd, J=8.2, 2.6 Hz) 7.41 (1 H, t, J=7.9 Hz) 7.52 (1 H, d, J=2.4 Hz) 7.54 (1 H, d, J=7.8 Hz) 8.31 (1 H, s) 8.40 (1 H, s) 13.76 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 370.

参考例１３
１−｛４−［２−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（参考例１３ａ）
エチル１−［４−（２−ヒドロキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

参考例１１ａで得られた化合物(1.78 g, 4.47 mmol)のトルエン溶液(20 mL)に塩化アルミニウム（ＩＩＩ）(1.79 g, 13.4 mmol)を加え、９５℃で３．５時間撹拌した。反応混合物にエタノール(10 mL)、６Ｎ塩酸(50 mL)、酢酸エチル(20 mL)を加え、さらに濃塩酸(2 mL)を加え、３０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、水と飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残留物にエタノール(30 mL)と濃硫酸(1 mL)を加え、２４時間加熱還流した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、水と飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し表題化合物(1.20 g, 70%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.40 (3 H, t, J=7.1 Hz), 4.40 (2 H, q, J=7.2 Hz), 6.89-6.97 (1 H, m), 7.04 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.23 - 7.33 (1 H, m), 7.63 (1 H, d, J=2.2 Hz), 7.67 (1 H, d, J=8.1 Hz), 8.13 (1 H, s), 10.04 - 10.21 (1 H, m)
LCMS(ESI+)M+H: 384.
（参考例１３ｂ）
エチル１−｛４−［２−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

参考例１３ａで得られた化合物(0.38 g, 1.0 mmol)にアセトニトリル(4 mL)、（ブロモメチル）シクロプロパン(0.145 mL, 1.5mmol)と炭酸カリウム(207 mg, 1.5 mmol)を加え、８０℃で１７時間撹拌した。反応混合物を水で希釈した後、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(418 mg, 95%)を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.40 - 0.45 (2 H, m), 0.70 - 0.76 (2 H, m), 1.37 - 1.46 (1 H, m), 1.40 (3 H, t, J=7.1 Hz), 3.97 (2 H, d, J=7.1 Hz), 4.40 (2 H, q, J=7.2 Hz), 6.95 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.06 (1 H, t, J=7.6 Hz), 7.30 (1 H, t, J=7.8 Hz), 8.11 (1 H, s), 8.21 (1 H, s), 8.27 (1 H, d, J=7.8 Hz)
LCMS(ESI+)M+H: 438.
（参考例１３）
１−｛４−［２−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

参考例１３ｂで得られた化合物(418 mg, 0.956 mmol)を用い、参考例１と同様の反応を行い、表題化合物(251 mg, 64%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 0.38-0.44 (2 H, m) 0.62-0.69 (2 H, m) 1.34-1.44 (1 H, m) 4.02 (2 H, d, J=7.1 Hz) 7.07 (1 H, t, J=7.6 Hz) 7.14 (1 H, d, J=8.3 Hz) 7.32 - 7.38 (1 H, m) 8.07 (1 H, dd, J=7.7, 1.3 Hz) 8.30 (1 H, s) 8.40 (1 H, s) 13.74 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 410.

参考例１４
１−｛４−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（参考例１４ａ）
エチル１−｛４−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

参考例１３ａで得られた化合物(383 mg, 1.0 mmol)とベンジルブロミド(0.18 mL, 1.5 mmol)を用いて、参考例１３ｂと同様の反応を行い、表題化合物(459 mg, 97%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.40 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.39 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.23 (2 H, s), 7.06 - 7.13 (2 H, m), 7.30 - 7.46 (4 H, m), 7.47 - 7.51 (2 H, m), 7.95 (1 H, s), 8.10 (1 H, s), 8.28 (1 H, d, J=7.8 Hz)
LCMS(ESI+)M+H: 474.
（参考例１４）
１−｛４−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

参考例１４ａで得られた化合物(459 mg, 0.97 mmol)を用い、参考例１と同様の反応を行い、表題化合物(316 mg, 73%)を結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.34 (2 H, s) 7.09 (1 H, t, J=7.5 Hz) 7.25 - 7.30 (1 H, m) 7.36 (2 H, t, J=7.0 Hz) 7.42 (2 H, t, J=7.6 Hz) 7.54 (2 H, d, J=7.3 Hz) 8.06 (1 H, dd, J=7.8, 1.2 Hz) 8.15 (1 H, s) 8.39 (1 H, s) 13.74 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 446.

参考例１５
１−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（参考例１５ａ）
エチル１−［４−（３−ヒドロキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

参考例１２ａで得られた化合物(0.79 g, 2.0 mmol)を用い、参考例１３ａと同様の反応を行い、残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(0.46 g, 60%)を黄色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.40 (3 H, t, J=7.1 Hz), 4.40 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.12 (1 H, s), 6.86 (1 H, dd, J=8.1, 2.7 Hz), 7.31 (1 H, t, J=7.9 Hz), 7.40 (1 H, d, J=2.4 Hz), 7.45 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.49 (1 H, s), 8.11 (1 H, s)
（参考例１５ｂ）
エチル１−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

参考例１５ａで得られた化合物(0.23 g, 0.61 mmol)を用い、参考例１３ｂと同様の反応を行い、表題化合物(0.25 g, 94%)を無色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.38 (2 H, q, J=5.0 Hz), 0.63 - 0.70 (2 H, m), 1.23 - 1.37 (1 H, m), 1.40 (3 H, t, J=7.1 Hz), 3.87 (2 H, d, J=6.8 Hz), 4.40 (2 H, q, J=7.1 Hz), 6.93 (1 H, dd, J=8.1, 2.4 Hz), 7.34 (1 H, t, J=7.9 Hz), 7.45 - 7.49 (2 H, m), 7.49 (1 H, s), 8.11 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 438.
（参考例１５）
１−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

参考例１５ｂで得られた化合物(250 mg, 0.57 mmol)を用い、参考例１と同様の反応を行い、表題化合物(190 mg, 81%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 0.35 (2 H, dd, J=4.8, 1.3 Hz) 0.59 (2 H, dd, J=8.1, 1.7 Hz) 1.20 - 1.31 (1 H, m) 3.88 (2 H, d, J=7.1 Hz) 6.96 (1 H, dd, J=7.5, 2.1 Hz) 7.38 (1 H, t, J=7.9 Hz) 7.49 - 7.54 (2 H, m) 8.31 (1 H, s) 8.40 (1 H, s) 13.75 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 410.

参考例１６
１−｛４−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（参考例１６ａ）
エチル１−｛４−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

参考例１５ａで得られた化合物(0.23 g, 0.61 mmol)とベンジルブロミド(0.11 mL, 0.91 mmol)を用い、参考例１３ｂと同様の反応を行い、表題化合物(0.27 g, 95%)をアモルファスとして得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.40 (3 H, t, J=7.1 Hz), 4.40 (2 H, q, J=7.1 Hz), 5.14 (2 H, s), 7.00 (1 H, dd, J=8.2, 2.6 Hz), 7.31 - 7.43 (4 H, m), 7.45 - 7.51 (4 H, m), 7.57 (1 H, s), 8.11 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 474.
（参考例１６）
１−｛４−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

参考例１６ａで得られた化合物(274 mg, 0.579 mmol)を用い、参考例１と同様の反応を行い、表題化合物(222 mg, 86%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.18 (2 H, s) 7.06 (1 H, dd, J=8.1, 2.4 Hz) 7.35 (1 H, d, J=7.1 Hz) 7.41 (3 H, t, J=7.9 Hz) 7.47 - 7.51 (2 H, m) 7.55 (1 H, d, J=7.8 Hz) 7.60 (1 H, d, J=2.2 Hz) 8.31 (1 H, s) 8.40 (1 H, s) 13.74 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 446.

参考例１７
１−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（参考例１７ａ）
エチル１−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

エチル２−ホルミル−３−オキソプロパノアート(0.57 g, 3.0 mmol)のエタノール（5 mL）溶液にチオセミカルバジド(1.37 g, 15 mmol)を加え、反応混合物を室温で１時間攪拌した。２−ブロモ−１−（３，４−ジクロロフェニル）エタノン(0.54 g, 2.0 mmol)を加え、混合物を８０℃で３０分間撹拌後、室温に冷却し、析出した結晶をろ取し、表題化合物(545 mg, 74%)を燈色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.40 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.37 (2 H, q, J=7.2 Hz), 7.35 (1 H, s), 7.51 (1 H, d, J=8.6 Hz), 7.72 (1 H, dd, J=8.4, 2.1 Hz), 8.03 (1 H, d, J=2.2 Hz), 8.11 (1 H, d, J=0.5 Hz), 8.89 (1 H, d, J=0.5 Hz)
LCMS(ESI+)M+H: 368.
（参考例１７）
１−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

参考例１７ａで得られた化合物(288 mg, 1.48 mmol)を用い、参考例１と同様の反応を行い、表題化合物(288 mg, 57%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.73 (1 H, d, J=8.6 Hz) 8.02 (1 H, dd, J=8.4, 2.1 Hz) 8.22 (2 H, s) 8.32 (1 H, d, J=2.2 Hz) 9.09 (1 H, s) 13.00 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 340.

参考例１８
５−｛１−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２Ｈ−テトラゾール
（参考例１８ａ）
１−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド

参考例１で得られた化合物(1.0 g, 2.45 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(10 mL)溶液に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩(WSC, 0.61 g, 3.18 mmol)と１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾールアンモニウム塩(0.49 g, 3.18 mmol)を加え、７時間撹拌した。反応混合物を希炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、表題化合物(876 mg, 88%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.79 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.81 (1 H, br. s.), 7.94 (1 H, dd, J=8.6, 2.0 Hz), 8.15 (1 H, br. s.), 8.20 (1 H, d, J=2.0 Hz), 8.27 (1 H, s), 8.39 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 407.
（参考例１８ｂ）
１−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル

参考例１８ａで得られた化合物(821 mg, 2.02 mmol)のアセトニトリル(10 mL)溶液に１，１’−カルボニルジイミダゾール(0.65 g, 4.03 mmol)とアリルブロミド(1.37 mL, 16.1 mmol)を加え、９０℃で４時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製した後、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、表題化合物(564 mg, 72%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 7.51 (1 H, s), 7.53 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.73 (1 H, dd, J=8.3, 2.0 Hz), 7.96 (1 H, d, J=2.0 Hz), 8.07 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 389.
（参考例１８）
５−｛１−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２Ｈ−テトラゾール

参考例１８ｂで得られた化合物(156 mg, 0.40 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(2 mL)溶液にアジ化ナトリウム(156 mg, 2.40 mmol)と塩化アンモニウム(128 mg, 2.40 mmol)を加え、１２０℃で５．５時間撹拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸(3 mL)を加え、酢酸エチルで抽出、水と飽和食塩水で順次洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、表題化合物(126 mg, 73%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.80 (1 H, d, J=8.6 Hz), 7.96 (1 H, dd, J=8.6, 2.0 Hz), 8.23 (1 H, d, J=2.0 Hz), 8.44 (1 H, s), 8.54 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 432.

参考例１９
１−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−（メチルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド

参考例１で得られた化合物(289 mg, 0.71 mmol)のテトラヒドロフラン(5 mL)溶液に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩(WSC, 164 mg, 0.85 mmol)、メタンスルホンアミド(81 mg, 0.85 mmol)と４−ジメチルアミノピリジン(104 mg, 0.85 mmol)を加え、４時間撹拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸(2 mL)を加え、酢酸エチルで抽出、水と飽和食塩水で順次洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、表題化合物(83 mg, 24%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 3.37 (3 H, s) 7.79 (1 H, d, J=8.6 Hz) 7.94 (1 H, dd, J=8.6, 2.0 Hz) 8.21 (1 H, d, J=2.0 Hz) 8.43 (1 H, s) 8.43 (1 H, s) 12.71 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 485.

参考例２０
１−｛４−［（３−クロロフェニル）カルバモイル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（参考例２０ａ）
２−［４−（エトキシカルボニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１，３−チアゾール−４−カルボン酸

参考例１ａと同様の反応において、２−ブロモ−１−（３，４−ジクロロフェニル）エタノンに替えてブロモピルビン酸(2.50 g, 15.0 mmol)を原料に使用して、表題化合物(1.11 g, 22%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.31 (3 H, t, J=7.2 Hz) 4.34 (2 H, q, J=7.1 Hz) 8.46 (1 H, s) 8.59 (1 H, s) 13.44 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 336.
（参考例２０ｂ）
エチル１−｛４−［（３−クロロフェニル）カルバモイル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

参考例２０ａで得られた化合物(201 mg, 0.60 mmol)と３−クロロアニリン(0.069 mL, 0.66 mmol)を用いて、参考例１９と同様の反応を行い、表題化合物(123 mg, 46%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.32 (3 H, t, J=7.1 Hz), 4.35 (2 H, q, J=7.1 Hz), 7.20 (1 H, dd, J=7.8, 1.7 Hz), 7.39 (1 H, t, J=8.2 Hz), 7.73 (1 H, dd, J=8.2, 1.3 Hz), 7.98 (1 H, t, J=2.0 Hz), 8.49 (1 H, s), 8.68 (1 H, s), 10.42 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 445.
（参考例２０）
１−｛４−［（３−クロロフェニル）カルバモイル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

参考例２０ｂで得られた化合物(123 mg, 0.277 mmol)を用い、参考例１と同様の反応を行い、表題化合物(59 mg, 51%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.20 (1 H, dd, J=7.7, 1.8 Hz) 7.39 (1 H, t, J=8.1 Hz) 7.74 (1 H, dd, J=8.3, 1.2 Hz) 7.99 (1 H, q, J=2.4 Hz) 8.42 (1 H, s) 8.68 (1 H, s) 10.42 (1 H, s) 13.75 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 417.

参考例２１
１−（４−｛［（３，４−ジクロロフェニル）スルファニル］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（参考例２１ａ）
エチル１−［４−（クロロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

参考例１ａと同様の反応において、２−ブロモ−１−（３，４−ジクロロフェニル）エタノンに替えて１，３−ジクロロ−２−プロパノン(1.16 g, 9.16 mmol)を原料に使用して、表題化合物(0.58 g, 17%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.39 (3 H, t, J=7.1 Hz), 4.39 (2 H, q, J=7.1 Hz), 4.69 (2 H, s), 7.40 (1 H, s), 8.10 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 340.
（参考例２１ｂ）
エチル１−（４−｛［（３，４−ジクロロフェニル）スルファニル］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

参考例２１ａで得られた化合物(290 mg, 0.855 mmol)のアセトニトリル(5 mL)溶液に３，４−ジクロロチオフェノール(168 mg, 0.94 mmol)と炭酸カリウム(177 mg, 1.28 mmol)を加え、８０℃で４時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物を水で希釈、酢酸エチルで抽出、水と飽和食塩水で順次洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(257 mg, 62%)を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.39 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.22 (2 H, s), 4.39 (2 H, q, J=7.3 Hz), 7.13 (1 H, s), 7.18 (1 H, dd, J=8.3, 2.2 Hz), 7.34 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.43 (1 H, d, J=2.2 Hz), 8.10 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 482.
（参考例２１）
１−（４−｛［（３，４−ジクロロフェニル）スルファニル］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

参考例２１ｂで得られた化合物(257 mg, 0.533 mmol)を用い、参考例１と同様の反応を行い、表題化合物(17 mg, 7%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 4.43 (2 H, s) 7.36 (1 H, dd, J=8.3, 2.2 Hz) 7.54 (1 H, d, J=8.3 Hz) 7.66 (1 H, d, J=2.2 Hz) 7.68 (1 H, s) 8.35 (1 H, s) 13.70 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 454.

参考例２２
１−｛４−［（３，４−ジクロロフェノキシ）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（参考例２２ａ）
エチル１−｛４−［（３，４−ジクロロフェノキシ）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

３，４−ジクロロフェノール(153 mg, 0.94 mmol)を用いて、参考例２１ｂと同様の反応を行い、表題化合物(279 mg, 70%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.39 (3 H, td, J=7.1, 2.9 Hz), 4.39 (2 H, q, J=7.1 Hz), 5.18 (2 H, d, J=1.0 Hz), 6.87 (1 H, dd, J=9.0, 2.9 Hz), 7.12 (1 H, d, J=2.9 Hz), 7.35 (1 H, d, J=8.8 Hz), 7.40 (1 H, t, J=1.0 Hz), 8.11 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 466.
（参考例２２）
１−｛４−［（３，４−ジクロロフェノキシ）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

参考例２２ａで得られた化合物(279 mg, 0.598 mmol)を用い、参考例１と同様の反応を行い、表題化合物(139 mg, 53%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.24 (2 H, s) 7.08 (1 H, dd, J=8.8, 2.9 Hz) 7.40 (1 H, d, J=2.9 Hz) 7.54 (1 H, d, J=8.8 Hz) 7.97 (1 H, s) 8.37 (1 H, s) 13.72 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 438.

参考例２３
１−（４−｛［（３−クロロフェニル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

参考例２１ａで得られた化合物(0.60 g, 1.80 mmol)のトルエン(10 mL)溶液に３−クロロアニリン(0.568 mL, 5.41 mmol)とトリエチルアミン(0.378 mL, 2.70 mmol)を加え８５℃で２０時間撹拌した。反応混合物を水で希釈、酢酸エチルで抽出、水と飽和食塩水で順次洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製した。得られた化合物を参考例１と同様の反応を行い、表題化合物(57 mg, 8%)を褐色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 4.37 (2 H, d, J=6.1 Hz) 6.53 - 6.66 (4 H, m) 7.06 (1 H, t, J=8.1 Hz) 7.60 (1 H, s) 8.33 (1 H, s) 13.68 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 403.

参考例２４
５−（トリフルオロメチル）−１−（４−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（参考例２４ａ）
エチル１−［４−（クロロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

４，４，４−トリフルオロアセト酢酸エチル(28.56 g)、オルトギ酸エチル(40mL)、無水酢酸(45mL)の混合物を４時間加熱還流後、室温に冷却した。エタノール(240mL)とチオセミカルバジド(10.95g)を加え、反応混合物を室温で２時間攪拌した。１，３−ジクロロプロパノン(15.20g)を加え、混合物をさらに１６時間加熱還流後、室温に冷却し、酢酸エチルと水で希釈した。酢酸エチル層を分離し、飽和重曹水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、粗の表題化合物(11.4g)を結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.39 (3 H, t, J=7.1 Hz), 4.39 (2 H, q, J=7.2 Hz), 4.68 (2 H, s), 7.39 (1 H, s), 8.10 (1 H, s)
（参考例２４ｂ）
（｛２−［４−（エトキシカルボニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）（トリフェニル）ホスホニウムクロリド

参考例２４ａで得られた化合物(2.19g)とトリフェニルホスフィン(1.69g)をトルエン(30mL)中で４８時間加熱還流後、室温まで冷却した。沈殿物を濾取して、トルエンついでジイソプロピルエーテルで洗浄して、表題化合物(1.70g)を無色粉末として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.38 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.37 (2 H, q, J=7.0 Hz), 5.78 (2 H, d, J=14.1 Hz), 7.59 - 7.92 (15 H, m), 8.03 (1 H, s), 8.64 (1 H, d, J=3.8 Hz)
（参考例２４ｃ）
エチル５−（トリフルオロメチル）−１−（４−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

参考例２４ｂで得られた化合物(0.70g)をテトラヒドロフラン(16mL)に懸濁し、氷浴で冷却した。カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド(0.16g)を加えて、混合物を２分間攪拌した後、３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド(0.20g)を加えた。反応混合物を室温で１６時間攪拌後、濃縮し、酢酸エチルと水で希釈した。酢酸エチル層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、粗の表題化合物(0.40g)を油状物として得た。本品は粗の化合物として次の反応に使用した。
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 462.
（参考例２４ｄ）
エチル５−（トリフルオロメチル）−１−（４−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

参考例２４ｃで得られた化合物(0.40g)を用いて、参考例２６ｃと同様の反応を行った後、残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(0.16g)を油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.39 (3 H, t, J=7.2 Hz), 3.04 - 3.22 (4 H, m), 4.39 (2 H, q, J=7.2 Hz), 6.87 (1 H, s), 7.30 - 7.55 (4 H, m), 8.11 (1 H, s)
（参考例２４）
５−（トリフルオロメチル）−１−（４−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

参考例２４ｄで得られた化合物(0.16 g)、４Ｎ水酸化ナトリウム(1 mL)、エタノール(3 mL)の混合物を室温で１６時間攪拌し、１Ｎ塩酸(4 mL)を加えた後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をエタノール／水で再結晶して、表題化合物(0.13 g)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 3.08 (4 H, s), 7.46 (1 H, s), 7.49 - 7.72 (4 H, m), 8.35 (1 H, s), 13.68 (1 H, br. s.)

参考例２５
５−（トリフルオロメチル）−１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
(参考例２５ａ)
エチル１−［４−（ヨードメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

参考例２４ａで得られた化合物(2.05 g)をアセトン(25mL)に溶解し、ヨウ化ナトリウム(2.7g)を加えた。反応混合物を４時間加熱還流した後、濃縮し、残留物を酢酸エチルと５％チオ硫酸ナトリウム水溶液に溶解した。酢酸エチル層を分取し、飽和重曹水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製後、得られた粗生成物を２−プロパノールで再結晶して表題化合物(0.55g)を結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.39 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.38 (2 H, q, J=7.2 Hz), 4.49 (2 H, s), 7.30 (1 H, s), 8.09 (1 H, s)
（参考例２５ｂ）
エチル５−（トリフルオロメチル）−１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

参考例２５ａで得られた化合物(0.50g)と３−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸(0.25g)、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（１：１）(0.20 g)、炭酸セシウム(2.0g)、テトラヒドロフラン(15mL)、水(3mL)の混合物をアルゴン雰囲気下８５℃で４０時間加熱した後、室温まで冷却した。反応混合物に酢酸エチルと飽和食塩水を加え、酢酸エチル層を分離した。酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して表題化合物(0.32g)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.38 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.16 (2 H, s), 4.38 (2 H, q, J=7.2 Hz), 6.96 (1 H, s), 7.37 - 7.61 (4 H, m), 8.08 (1 H, s)
（参考例２５）
５−（トリフルオロメチル）−１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

参考例２５ｂで得られた化合物(0.32 g)、４Ｎ水酸化ナトリウム(2 mL)、エタノール(3 mL)の混合物を室温で６０時間攪拌し、２Ｎ塩酸(4 mL)を加えた。沈殿物を濾取し、水で洗浄後、乾燥して、表題化合物(0.25 g)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 4.20 (2 H, s), 7.50 - 7.70 (5 H, m), 8.33 (1 H, s), 13.65 (1 H, br. s.)

参考例２６
５−（トリフルオロメチル）−１−（４−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ブチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（参考例２６ａ）
（２Ｅ）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパ−２−エナール

３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド(0.70g)をトルエン(16mL)に溶解し、（トリフェニルホスホラニリデン）アセトアルデヒド(1.22g)を加えた。反応混合物を４０時間加熱還流した後濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(0.41g)を油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 6.78 (1 H, dd, J=16.1, 7.4 Hz), 7.41 - 7.87 (5 H, m), 9.75 (1 H, d, J=7.5 Hz)
（参考例２６ｂ）
エチル５−（トリフルオロメチル）−１−（４−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ブタ−１，３−ジエン−１−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

参考例２４ｂで得られた化合物(0.80g)をテトラヒドロフラン(16mL)に懸濁し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド(0.17g)を加えた。混合物を室温で５分間攪拌後、参考例２６ａで得られた化合物(0.28g)のテトラヒドロフラン(8mL)溶液を滴下した。反応混合物を室温で２４時間攪拌後、濃縮し、酢酸エチルと水で希釈した。酢酸エチル層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物（0.23g 、Ｅ体とＺ体の混合物）を油状物として得た。この混合物を用いて次の反応を実施した。
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 492.
（参考例２６ｃ）
エチル５−（トリフルオロメチル）−１−（４−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ブチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

参考例２６ｂで得られた化合物(0.23 g)を酢酸(4mL)と酢酸エチル(1mL)に溶解し、１０％パラジウム−炭素(0.23g)を加えた。反応混合物を水素雰囲気下（５気圧）において室温で２．５時間攪拌した。不溶物を濾去し、濾液を濃縮後、残留物を酢酸エチルと飽和重曹水に溶解した。酢酸エチル層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して表題化合物(0.22 g)を油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.39 (3 H, t, J=7.2 Hz), 1.50 - 1.83 (4 H, m), 2.58 - 2.90 (4 H, m), 4.38 (2 H, q, J=7.2 Hz), 6.95 (1 H, s), 7.30 - 7.57 (4 H, m), 8.09 (1 H, s)
（参考例２６）
５−（トリフルオロメチル）−１−（４−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ブチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

参考例２６ｃで得られた化合物(0.22 g)、４Ｎ水酸化ナトリウム(1.5 mL)、エタノール(2 mL)の混合物を室温で６０時間攪拌し、３Ｎ塩酸(2 mL)を加えた後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して、表題化合物(0.22 g)を油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.46 - 1.78 (4 H, m), 2.73 (4 H, m), 7.42 - 7.71 (5 H, m), 8.33 (1 H, s), 13.62 (1 H, br. s.)

参考例２７
５−（トリフルオロメチル）−１−（４−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロピル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（参考例２７ａ）
エチル５−（トリフルオロメチル）−１−（４−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパ−１−エン−１−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

参考例２４ｂで得られた化合物(0.80g)をテトラヒドロフラン(16mL)に懸濁し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド(0.17g)を加えた。混合物を室温で５分間攪拌後、［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアルデヒド(0.52g)のテトラヒドロフラン(8mL)溶液を滴下した。反応混合物を室温で１６時間攪拌後、濃縮し、酢酸エチルと水で希釈した。酢酸エチル層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、粗の表題化合物（0.30g、Ｅ体とＺ体の混合物）を油状物として得た。この粗の混合物を用いて次の反応を実施した。
（参考例２７ｂ）
エチル５−（トリフルオロメチル）−１−（４−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロピル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

参考例２７ａで得られた化合物(0.30 g)を酢酸(7mL)に溶解し、１０％パラジウム−炭素(0.29g)を加えた。反応混合物を水素雰囲気下（５気圧）において室温で４時間攪拌した。不溶物を濾去し、濾液を濃縮後、残留物を酢酸エチルと飽和重曹水に溶解した。酢酸エチル層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(0.11 g)を油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.39 (3 H, t, J=7.2 Hz), 2.03 - 2.17 (2 H, m), 2.68 - 2.84 (4 H, m), 4.38 (2 H, q, J=7.2 Hz), 6.97 (1 H, s), 7.34 - 7.50 (4 H, m), 8.10 (1 H, s)
（参考例２７）
５−（トリフルオロメチル）−１−（４−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロピル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

参考例２７ｂで得られた化合物(0.11 g)、４Ｎ水酸化ナトリウム(2 mL)、エタノール(2 mL)の混合物を室温で１６時間攪拌し、１Ｎ塩酸(8 mL)を加えた後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、ヘキサン−酢酸エチルで再結晶して、表題化合物(0.50 g)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.02 - 2.18 (2 H, m), 2.69 - 2.86 (4 H, m), 7.00 (1 H, s), 7.34 - 7.49 (4 H, m), 8.19 (1 H, s)

実施例１
１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例１ａ）
エチル１−（シアノメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

エチル１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート(0.98 g, 7.0 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(10 mL)溶液に６０％水素化ナトリウム(0.42 g, 10.5 mmol)を氷冷下加え、同温で２０分間撹拌した。反応混合物にブロモアセトニトリル(0.63 mL, 9.10 mmol)を加えた後、氷浴を外して４．５時間撹拌した。反応混合物を水で希釈、酢酸エチルで抽出、水と飽和食塩水で順次洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(1.14 g, 90%)を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.36 (3 H, t, J=7.1 Hz), 4.32 (2 H, q, J=7.3 Hz), 5.11 (2 H, s), 7.99 (1 H, s), 8.07 (1 H, s)
（実施例１ｂ）
エチル１−（２−アミノ−２−チオキソエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１ａで得られた化合物(1.14 g, 6.34 mmol)に４Ｍ塩化水素−酢酸エチル溶液(12 mL)とジチオりん酸ジエチル(1.59 mL, 9.51 mmol)を加え、２３時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出、水と飽和食塩水で順次洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(0.98 g, 72%)を無色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.35 (3 H, t, J=7.1 Hz), 4.31 (2 H, q, J=7.1 Hz), 5.21 (2 H, s), 7.77 (1 H, br. s.), 7.96 (1 H, br. s.), 8.01 (1 H, s), 8.04 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 214.
（実施例１ｃ）
エチル１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１ｂで得られた化合物(2.99 g, 14.0 mmol)のエタノール(30 mL)溶液に２−ブロモ−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン(3.74 g, 14.0 mmol)を加え、１４時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物を酢酸エチルで抽出、希炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で順次洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(4.90 g, 91%)を無色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.34 (3 H, t, J=7.1 Hz), 4.30 (2 H, q, J=7.3 Hz), 5.69 (2 H, s), 7.52 - 7.59 (2 H, m), 7.61 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.01 (1 H, s), 8.05 (1 H, d, J=7.6 Hz), 8.11 (1 H, s), 8.16 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 382.
（実施例１）
１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例１ｃで得られた化合物(4.80 g, 12.6 mmol)にエタノール(40 mL)、テトラヒドロフラン(10 mL)、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(12.6 mL, 25.2 mmol)を加え、終夜撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残留物を水で抽出し、エーテルで洗浄した。水層を６Ｎ塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、表題化合物(3.0 g, 67%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.85 (2 H, s) 7.66 - 7.76 (2 H, m) 7.93 (1 H, s) 8.26 (1 H, d, J=6.8 Hz) 8.28 (1 H, s) 8.38 (1 H, s) 8.52 (1 H, s) 12.52 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 354.

実施例２
１−｛［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例２ａ）
エチル１−｛［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１ｂで得られた化合物(213 mg, 1.00 mmol)と２−ブロモ−１−（３，４−ジクロロフェニル）エタノン(268 mg, 1.00 mmol)とを用いて、実施例１ｃと同様の反応を行い、表題化合物(290 mg, 76%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.34 (3 H, t, J=7.1 Hz), 4.30 (2 H, q, J=7.1 Hz), 5.66 (2 H, s), 7.47 - 7.52 (2 H, m), 7.70 (1 H, dd, J=8.3, 2.0 Hz), 7.98 - 8.02 (2 H, m), 8.09 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 382.
（実施例２）
１−｛［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例２ａで得られた化合物(290 mg, 0.76 mmol)を用い、実施例１と同様の反応を行い、表題化合物(219 mg, 81%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.83 (2 H, s) 7.72 (1 H, d, J=8.6 Hz) 7.91 - 7.96 (2 H, m) 8.20 (1 H, d, J=2.0 Hz) 8.33 (1 H, s) 8.51 (1 H, s) 12.51 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 354.

実施例３
１−（｛４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例３ａ）
エチル１−（｛４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１ｂで得られた化合物(213 mg, 1.00 mmol)と２−ブロモ−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エタノン(283 mg, 1.00 mmol)とを用いて、実施例１ｃと同様の反応を行い、表題化合物(343 mg, 86%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.34 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.30 (2 H, q, J=6.9 Hz), 5.67 (2 H, s), 7.20 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.45 (1 H, t, J=8.0 Hz), 7.52 (1 H, s), 7.76 (1 H, br. s.), 7.79 (1 H, d, J=7.6 Hz), 8.00 (1 H, s), 8.09 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 398.
（実施例３）
１−（｛４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３ａで得られた化合物(343 mg, 0.86 mmol)を用い、実施例１と同様の反応を行い、表題化合物(248 mg, 78%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.84 (2 H, s) 7.36 (1 H, ddd, J=8.2, 1.2, 1.1 Hz) 7.60 (1 H, t, J=7.9 Hz) 7.91 (1 H, s) 7.92 (1 H, s) 7.99 (1 H, ddd, J=8.1, 1.2, 1.0 Hz) 8.31 (1 H, s) 8.51 (1 H, s) 12.51 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 370.

実施例４
１−［（４−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例４ａ）
２−｛［４−（エトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−４−カルボン酸

実施例１ｂで得られた化合物(1.07 g, 5.0 mmol)とブロモピルビン酸(920 mg, 5.5 mmol)とを用いて、実施例１ｃと同様の反応を行い、表題化合物(814 mg, 57%)を褐色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.27 (3 H, t, J=7.1 Hz) 4.22 (2 H, q, J=7.1 Hz) 5.79 (2 H, s) 7.97 (1 H, s) 8.43 (1 H, s) 8.56 (1 H, s) 13.12 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 282.
（実施例４ｂ）
エチル１−［（４−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例４ａで得られた化合物(281 mg, 1.00 mmol)と３−（トリフルオロメチル）アニリン(0.149 mL, 1.20 mmol)とを用いて、参考例１９と同様の反応を行い、表題化合物(368 mg, 86%)を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.35 (3 H, t, J=7.1 Hz), 4.31 (2 H, q, J=7.1 Hz), 5.66 (2 H, s), 7.40 - 7.44 (1 H, m), 7.51 (1 H, t, J=7.9 Hz), 7.94 (1 H, d, J=8.1 Hz), 8.00 (1 H, s), 8.02 (1 H, s), 8.10 (1 H, s), 8.24 (1 H, s), 9.21 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 425.
（実施例４）
１−［（４−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例４ｂで得られた化合物(368 mg, 0.868 mmol)を用い、実施例１と同様の反応を行い、表題化合物(260 mg, 78%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.86 (2 H, s) 7.47 (1 H, d, J=7.8 Hz) 7.60 (1 H, t, J=7.9 Hz) 7.95 (1 H, s) 8.12 (1 H, d, J=8.3 Hz) 8.34 (1 H, s) 8.48 (1 H, s) 8.54 (1 H, s) 10.69 (1 H, s) 12.56 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 397.

実施例５
５−メチル−１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸
（実施例５ａ）
［３−（エトキシカルボニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］酢酸

エチル２，４−ジオキソペンタノアート(1.74 g, 11.0 mmol)、酢酸アンモニウム(1.16 g, 15.0 mmol)とエタノール(20 mL)の混合物にベンジルヒドラジノアセタート塩酸塩(2.17 g, 10.0 mmol)を加え、室温で１時間、８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、ベンジル［３−（エトキシカルボニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセタート(0.95 g, 31%)とベンジル［５−（エトキシカルボニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセタート(1.56 g, 51%)を得た。ベンジル［３−（エトキシカルボニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセタート(0.95 g, 3.14 mmol)のエタノール(10 mL)溶液に５％パラジウム／カーボン(0.30 g)を加え、水素気流下で２１時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、表題化合物(0.59 g, 88%)を得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.27 (3 H, t, J=7.1 Hz) 2.23 (3 H, s) 4.24 (2 H, q, J=7.1 Hz) 5.01 (2 H, s) 6.55 (1 H, s) 13.34 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 213.
（実施例５ｃ）
エチル１−（２−アミノ−２−チオキソエチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシラート

実施例５ａで得られた化合物(0.59 g, 2.77 mmol)を用いて参考例１８ａと同様の反応を行い、エチル１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシラートを得た。得られた化合物にテトラヒドロフラン(10 mL)と２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィド（ローソン試薬、1.68 g, 4.15 mmol）を加え、終夜加熱還流した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を発砲しなくなるまで加えた後、３０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出、水と飽和食塩水で順次洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、表題化合物(0.77 g, 73%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.39 (3 H, t, J=7.1 Hz), 2.36 (3 H, s), 4.39 (2 H, q, J=7.1 Hz), 5.21 (2 H, s), 6.64 (1 H, s), 7.62 (2 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 228.
（実施例５ｄ）
エチル５−メチル−１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシラート

実施例５ｃで得られた化合物(227 mg, 1.00 mmol)と２−ブロモ−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エタノン(283 mg, 1.00 mmol)を用い、実施例１ｃと同様の反応を行い、表題化合物(310 mg, 78%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.40 (3 H, t, J=7.1 Hz), 2.39 (3 H, s), 4.42 (2 H, q, J=7.1 Hz), 5.71 (2 H, s), 6.65 (1 H, s), 7.52 - 7.57 (2 H, m), 7.58 - 7.62 (1 H, m), 8.04 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.14 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 396.
（実施例５）
５−メチル−１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸

実施例５ｄで得られた化合物(310 mg, 0.784 mmol)を用い、実施例１と同様の反応を行い、表題化合物(262 mg, 91%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 2.39 (3 H, s) 5.82 (2 H, s) 6.58 (1 H, s) 7.67 - 7.75 (2 H, m) 8.25 (1 H, d, J=7.1 Hz) 8.28 (1 H, s) 8.38 (1 H, s) 12.73 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 368.

実施例６
１−｛［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸
（実施例６ａ）
エチル１−｛［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシラート

実施例５ｃで得られた化合物(227 mg, 1.0 mmol)と２−ブロモ−１−（３，４−ジクロロフェニル）エタノン(268 mg, 1.0 mmol)とを用いて、実施例５ｄと同様の反応を行い、表題化合物(360 mg, 90%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.40 (3 H, t, J=7.1 Hz), 2.39 (3 H, s), 4.41 (2 H, q, J=7.1 Hz), 5.69 (2 H, s), 6.64 (1 H, s), 7.46 (1 H, s), 7.49 (1 H, d, J=8.6 Hz), 7.68 (1 H, dd, J=8.4, 2.1 Hz), 7.98 (1 H, d, J=2.2 Hz)
LCMS(ESI+)M+H: 396.
（実施例６）
１−｛［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸

実施例６ａで得られた化合物(360 mg, 0.908 mmol)を用い、実施例１と同様の反応を行い、表題化合物(308 mg, 92%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 2.38 (3 H, s) 5.79 (2 H, s) 6.58 (1 H, d, J=1.0 Hz) 7.72 (1 H, d, J=8.3 Hz) 7.93 (1 H, dd, J=8.3, 2.0 Hz) 8.19 (1 H, d, J=2.0 Hz) 8.33 (1 H, s) 12.73 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 368.

実施例７
３−メチル−１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
（実施例７ａ）
［５−（エトキシカルボニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］酢酸

実施例５ａで得られたベンジル［５−（エトキシカルボニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセタート(1.56 g, 5.16 mmol)を実施例５ａ内に記載した方法と同様にして接触還元し、表題化合物(0.98 g, 89%)を得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.27 (3 H, t, J=7.1 Hz) 2.19 (3 H, s) 4.25 (2 H, q, J=7.1 Hz) 5.11 (2 H, s) 6.71 (1 H, s) 13.08 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 213.
（実施例７ｂ）
エチル１−（２−アミノ−２−チオキソエチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシラート

実施例７ａで得られた化合物(0.98 g, 4.60 mmol)を用いて実施例５ｃと同様の反応を行い、表題化合物(0.77 g, 73%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.37 (3 H, t, J=7.2 Hz), 2.31 (3 H, s), 4.35 (2 H, q, J=7.1 Hz), 5.57 (2 H, s), 6.72 (1 H, s), 7.31 (1 H, br. s.), 7.51 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 228.
（実施例７ｃ）
エチル３−メチル−１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシラート

実施例７ｂで得られた化合物(227 mg, 1.00 mmol)と２−ブロモ−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン(283 mg, 1.00 mmol)を用い、実施例１ｃと同様の反応を行い、表題化合物(374 mg, 94%)を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.35 (3 H, t, J=7.2 Hz), 2.32 (3 H, s), 4.34 (2 H, q, J=7.3 Hz), 6.07 (2 H, s), 6.73 (1 H, s), 7.48 (1 H, s), 7.52 (1 H, t, J=7.7 Hz), 7.55 - 7.59 (1 H, m), 8.06 (1 H, d, J=7.6 Hz), 8.15 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 396.
（実施例７）
３−メチル−１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸

実施例７ｃで得られた化合物(374 mg, 0.946 mmol)を用い、実施例１と同様の反応を行い、表題化合物(229 mg, 66%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 2.22 (3 H, s) 6.02 (2 H, s) 6.75 (1 H, s) 7.66 - 7.74 (2 H, m) 8.24 (1 H, d, J=7.1 Hz) 8.26 (1 H, s) 8.31 (1 H, s) 13.57 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 368.

実施例８
５−エトキシ−１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例８ａ）
［５−エトキシ−４−（エトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］酢酸

ジエチル（エトキシメチリデン）プロパンジオアート(3.52 g, 16.3 mmol)のエタノール(35 mL)溶液にベンジルヒドラジノアセタート塩酸塩(3.20 g, 14.8 mmol)とトリエチルアミン(2.20 mL, 16.3 mmol)とアセトニトリル(15 mL)を加え、８０℃で５時間撹拌した。反応混合物を希炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈した後、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、ベンジルエステルがエチルエステルに交換されたエチル［５−エトキシ−４−（エトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセタート(0.56 g, 14%)を得た。本化合物(0.56 g, 2.07 mmol)のテトラヒドロフラン(10 mL)溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(2.07 mL, 2.07 mmol)を氷冷下で加え、同温で１時間撹拌した。反応混合物を水で抽出し、エーテルで洗浄した。水層に１Ｎ塩酸(2 mL)を加えて中和し、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、表題化合物(401 mg, 80%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.23 (3 H, t, J=7.1 Hz) 1.30 (3 H, t, J=7.1 Hz) 4.11 - 4.21 (4 H, m) 4.81 (2 H, s) 8.11 (1 H, s) 13.19 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 243.
（実施例８ｂ）
エチル１−（２−アミノ−２−チオキソエチル）−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例８ａで得られた化合物(401 mg, 1.66 mmol)を用いて、実施例５ｃと同様の反応を行い、表題化合物(312 mg, 73%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.23 (3 H, t, J=7.1 Hz), 1.29 (3 H, t, J=7.0 Hz), 4.11 - 4.20 (4 H, m), 4.90 (2 H, s), 8.10 (1 H, s), 9.20 (1 H, br. s.), 9.85 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 258.
（実施例８ｃ）
エチル５−エトキシ−１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例８ｂで得られた化合物(200 mg, 0.78 mmol)と２−ブロモ−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン(0.53 g, 2.0 mmol)を用いて、実施例１ｃと同様の反応を行い、表題化合物(275 mg, 83%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.32 (3 H, t, J=7.1 Hz), 1.46 (3 H, t, J=7.1 Hz), 4.27 (2 H, q, J=7.1 Hz), 4.37 (2 H, q, J=7.1 Hz), 5.48 (2 H, s), 7.52 - 7.58 (2 H, m), 7.59 - 7.63 (1 H, m), 7.89 (1 H, s), 8.05 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.16 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 426.
（実施例８）
５−エトキシ−１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例８ｃで得られた化合物(275 mg, 0.646 mmol)を用い、実施例１と同様の反応を行い、表題化合物(200 mg, 78%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.31 (3 H, t, J=7.1 Hz) 4.21 (2 H, q, J=7.0 Hz) 5.66 (2 H, s) 7.67 - 7.75 (2 H, m) 8.23 - 8.30 (2 H, m) 8.32 (1 H, s) 8.37 (1 H, s) 12.14 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 398.

実施例９
１−｛［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

エチル３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート(1.04 g, 5.0 mmol)を用いて、実施例１ａ，１ｂ，１ｃ，１ｄと同様にして４工程を実施し、表題化合物(274 mg)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 5.71 (2 H, s), 7.51 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.55 (1 H, s), 7.70 (1 H, dd, J=8.4, 2.1 Hz), 7.99 (1 H, d, J=2.0 Hz), 8.27 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 422.

実施例１０
１−｛［５−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例１０ａ）
［４−（エトキシカルボニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］酢酸

エチル３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート(6.24 g, 30.0 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(60 mL)溶液に氷冷下６０％水素化ナトリウム(1.80 g, 45.0 mmol)を少量ずつ加え３０分間撹拌した。反応混合物にブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル(5.32 mL, 36.0 mmol)を氷冷下で加え、室温にて４時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出、水と飽和食塩水で順次洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、ｔｅｒｔ−ブチル［４−（エトキシカルボニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセタート(7.33 g, 75%)を無色油状物として得た。本化合物(3.22 g, 10.0 mmol)にトリフルオロ酢酸(30 mL)を加え、氷冷下で２．５時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、残留物を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶して、表題化合物(2.03 g, 76%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.36 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.28 (1 H, br. s.), 4.34 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.03 (2 H, s), 8.13 (1 H, d, J=1.0 Hz)
LCMS(ESI+)M+H: 267.
（実施例１０ｂ）
エチル１−｛［５−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１０ａで得られた化合物(1.06 g, 4.0 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(10 mL)溶液に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩(WSC, 1.15 g, 6.0 mmol)と１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール１水和物(0.92 g, 6.0 mmol)を加えて１０分間撹拌した後、２−アミノ−１−（３，４−ジクロロフェニル）エタノン塩酸塩(1.44 g, 6.0 mmol)とトリエチルアミン(1.12 mL, 8.0 mmol)を加えて２．５日間撹拌した。
反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、エチル１−（２−｛［２−（３，４−ジクロロフェニル）−２−オキソエチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート(322 mg, 17%)を無色結晶として得た。本化合物(175 mg, 0.387 mmol)のテトラヒドロフラン(5 mL)溶液に２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィド（ローソン試薬、188 mg, 0.464 mmol）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を発泡しなくなるまで加えた後、１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出、水と飽和食塩水で順次洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(158 mg, 90%)を黄色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.35 (3 H, t, J=7.1 Hz), 4.32 (2 H, q, J=7.1 Hz), 5.65 (2 H, s), 7.35 (1 H, dd, J=8.3, 1.7 Hz), 7.49 (1 H, d, J=8.6 Hz), 7.62 (1 H, d, J=2.0 Hz), 7.93 (1 H, s), 8.19 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 450.
（実施例１０）
１−｛［５−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例１０ｂで得られた化合物(158 mg, 0.351 mmol)を用い、実施例１と同様の反応を行い、表題化合物(115 mg, 77%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.89 (2 H, s) 7.63 - 7.67 (1 H, m) 7.68 - 7.72 (1 H, m) 8.03 (1 H, d, J=2.0 Hz) 8.34 (1 H, s) 8.72 (1 H, s) 13.11 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 422.

実施例１１
１−｛［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例１１ａ）
［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］酢酸

ｔｅｒｔ−ブチル３−オキソブタノアート(2.37 g, 15.0 mmol)とエチルヒドラジノアセタート塩酸塩(2.78 g, 18.0 mmol)を用いて、実施例５ａと同様の反応を行い、ｔｅｒｔ−ブチル１−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート(1.67 g, 41%)を得た。本化合物(1.67 g, 6.21 mmol)のテトラヒドロフラン(15 mL)溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(3.41 mL, 6.83 mmol)を加え、氷冷下で１．５時間、室温で１３時間撹拌した。反応混合物を水で抽出し、エーテルで洗浄した。水層に１Ｎ塩酸(6.9 mL)を加えて中和し、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチル−テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶し、表題化合物(1.12 g, 75%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.50 (9 H, s) 2.40 (3 H, s) 4.97 (2 H, s) 7.70 (1 H, s) 13.28 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 241.
（実施例１１ｂ）
ｔｅｒｔ−ブチル１−（２−アミノ−２−チオキソエチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１１ａで得た化合物(0.96 g, 4.00 mmol)を用いて、実施例５ｃと同様の反応を行い、表題化合物(0.64 g, 62%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.56 (9 H, s), 2.55 (3 H, s), 5.13 (2 H, s), 7.51 (1 H, br. s.), 7.60 (1 H, br. s.), 7.90 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 256.
（実施例１１）
１−｛［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例１１ｂで得た化合物(200 mg, 0.783 mmol)と２−ブロモ−１−（３，４−ジクロロフェニル）エタノン(210 mg, 0.783 mmol)とを用いて、実施例１ｃと同様の反応を行った。その結果、反応条件下で生成する臭化水素酸によってｔｅｒｔ−ブチルエステルが加水分解された表題化合物(230 mg, 79%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 2.59 (3 H, s) 5.77 (2 H, s) 7.72 (1 H, d, J=8.3 Hz) 7.85 (1 H, s) 7.93 (1 H, dd, J=8.3, 2.0 Hz) 8.18 (1 H, d, J=2.0 Hz) 8.32 (1 H, s) 12.41 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 368.

実施例１２
５−メチル−１−（｛４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例１１ｂで得た化合物(200 mg, 0.783 mmol)と２−ブロモ−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エタノン(222 mg, 0.783 mmol)とを用いて、実施例１ｃと同様な反応を行った。その結果、反応条件下で生成する臭化水素酸によってｔｅｒｔ−ブチルエステルが加水分解された表題化合物(224 mg, 74%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 2.59 (3 H, s) 5.79 (2 H, s) 7.36 (1 H, ddd, J=8.2, 1.2, 1.1 Hz) 7.60 (1 H, t, J=8.1 Hz) 7.85 (1 H, s) 7.90 (1 H, s) 7.98 (1 H, ddd, J=7.6, 1.0, 0.7 Hz) 8.30 (1 H, s) 12.41 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 384.

実施例１３
５−メチル−１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例１１ｂで得た化合物(200 mg, 0.783 mmol)と２−ブロモ−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン（209 mg, 0.783 mmol)とを用いて、実施例１ｃと同様な反応を行った。その結果、反応条件下で生成する臭化水素酸によってｔｅｒｔ−ブチルエステルが加水分解された表題化合物(235 mg, 81%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 2.59 (3 H, s) 5.80 (2 H, s) 7.68 - 7.75 (2 H, m) 7.85 (1 H, s) 8.25 (1 H, dd, J=7.0, 1.3 Hz) 8.27 (1 H, s) 8.37 (1 H, s) 12.41 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 368.

実施例１４
１−（１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例１４ａ）
２−［４−（エトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパン酸

エチル１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート(1.40 g, 10.0 mmol)とｔｅｒｔ−ブチル２−ブロモプロパナート(3.14 g, 15.0 mmol)を用いて、実施例１０ａと同様の反応を行い、表題化合物(1.85 g, 87%)を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.35 (3 H, t, J=7.2 Hz), 1.84 (3 H, d, J=7.3 Hz), 4.30 (2 H, q, J=7.1 Hz), 5.18 (1 H, q, J=7.3 Hz), 7.36 (1 H, br. s.), 7.98 (1 H, s), 8.08 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 213.
（実施例１４ｂ）
エチル１−（２−アミノ−１−メチル−２−チオキソエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１４ａで得られた化合物(1.85 g, 8.72 mmol)を用いて、実施例５ｃと同様の反応を行い、表題化合物(0.79 g, 40%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.35 (3 H, t, J=7.1 Hz), 1.94 (3 H, d, J=7.1 Hz), 4.31 (2 H, q, J=7.1 Hz), 5.37 (1 H, q, J=7.1 Hz), 7.61 (1 H, br. s.), 8.02 (1 H, s), 8.03 (1 H, s), 8.26 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 228.
（実施例１４ｃ）
エチル１−（１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１４ｂで得られた化合物(227 mg, 1.00 mmol)と２−ブロモ−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン(267 mg, 1.00 mmol)とを用いて、実施例１ｃと同様の反応を行い、表題化合物(358 mg, 90%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.35 (3 H, t, J=7.1 Hz), 2.11 (3 H, d, J=7.1 Hz), 4.30 (2 H, q, J=7.1 Hz), 5.91 (1 H, q, J=7.1 Hz), 7.52 - 7.62 (3 H, m), 8.01 (1 H, s), 8.05 (1 H, d, J=7.6 Hz), 8.12 (1 H, s), 8.15 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 396.
（実施例１４）
１−（１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例１４ｃで得られた化合物(358 mg, 0.905 mmol)を用い、実施例１と同様の反応を行い、表題化合物(268 mg, 80%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.98 (3 H, d, J=7.1 Hz) 6.18 (1 H, q, J=7.0 Hz) 7.67 - 7.75 (2 H, m) 7.94 (1 H, s) 8.24 - 8.29 (2 H, m) 8.36 (1 H, s) 8.55 (1 H, s) 12.50 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 368.

実施例１５
１−｛１−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例１５ａ）
エチル１−｛１−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１４ｂで得られた化合物(227 mg, 1.00 mmol)と２−ブロモ−１−（３，４−ジクロロフェニル）エタノン(268 mg, 1.00 mmol)とを用いて、実施例１ｃと同様の反応を行い、表題化合物(359 mg, 90%)を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.35 (3 H, t, J=7.2 Hz), 2.09 (3 H, d, J=7.1 Hz), 4.30 (2 H, q, J=7.1 Hz), 5.88 (1 H, q, J=7.1 Hz), 7.47 (1 H, s), 7.48 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.70 (1 H, dd, J=8.3, 2.0 Hz), 7.99 - 8.01 (2 H, m), 8.10 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 396.
（実施例１５）
１−｛１−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例１５ａで得られた化合物(359 mg, 0.906 mmol)を用い、実施例１と同様の反応を行い、表題化合物(287 mg, 86%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.97 (3 H, d, J=6.8 Hz) 6.15 (1 H, q, J=7.0 Hz) 7.72 (1 H, d, J=8.6 Hz) 7.91 - 7.96 (2 H, m) 8.20 (1 H, d, J=2.0 Hz) 8.31 (1 H, s) 8.54 (1 H, s) 12.50 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 368.

実施例１６
１−（１−メチル−１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例１６ａ）
２−［４−（エトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−メチルプロパン酸

エチル１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート(1.40 g, 10.0 mmol)とｔｅｒｔ−ブチル２−ブロモ−２−メチルプロパナート(6.70 g, 30.0 mmol)を用いて、実施例１０ａと同様の反応を行い、表題化合物(1.88 g, 83%)を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.35 (3 H, t, J=7.1 Hz), 1.89 (6 H, s), 4.31 (2 H, q, J=7.1 Hz), 6.22 (1 H, br. s.), 8.00 (1 H, s), 8.12 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 227.
（実施例１６ｂ）
エチル１−（２−アミノ−１，１−ジメチル−２−チオキソエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１６ａで得られた化合物(1.88 g, 7.97 mmol)を用いて、実施例５ｃと同様の反応を行い、表題化合物(1.22 g, 63%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.36 (3 H, t, J=7.1 Hz), 2.05 (6 H, s), 4.31 (2 H, q, J=7.1 Hz), 7.55 (1 H, br. s.), 7.71 (1 H, br. s.), 8.04 (1 H, s), 8.15 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 242.
（実施例１６ｃ）
エチル１−（１−メチル−１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１６ｂで得られた化合物(241 mg, 1.00 mmol)と２−ブロモ−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン(267 mg, 1.00 mmol)とを用いて、実施例１ｃと同様の反応を行い、表題化合物(374 mg, 91%)を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.35 (3 H, t, J=7.1 Hz), 2.19 (6 H, s), 4.30 (2 H, q, J=7.1 Hz), 7.51 (1 H, s), 7.51 - 7.61 (2 H, m), 8.00 (1 H, s), 8.06 (1 H, d, J=7.6 Hz), 8.14 (1 H, s), 8.16 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 410.
（実施例１６）
１−（１−メチル−１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例１６ｃで得られた化合物(374 mg, 0.913 mmol)を用い、実施例１と同様の反応を行い、表題化合物(280 mg, 73%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 2.13 (6 H, s) 7.66 - 7.75 (2 H, m) 7.94 (1 H, s) 8.23 - 8.28 (2 H, m) 8.33 (1 H, s) 8.55 (1 H, s) 12.51 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 382.

実施例１７
１−｛１−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１−メチルエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例１７ａ）
エチル１−｛１−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１−メチルエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１６ｂで得られた化合物(241 mg, 1.00 mmol)と２−ブロモ−１−（３，４−ジクロロフェニル）エタノン(268 mg, 1.00 mmol)とを用いて、実施例１ｃと同様の反応を行い、表題化合物(402 mg, 98%)を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.35 (3 H, t, J=7.2 Hz), 2.17 (6 H, s), 4.30 (2 H, q, J=7.1 Hz), 7.44 (1 H, s), 7.47 (1 H, d, J=8.6 Hz), 7.69 (1 H, dd, J=8.4, 2.1 Hz), 7.99 - 8.01 (2 H, m), 8.15 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 410.
（実施例１７）
１−｛１−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１−メチルエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例１７ａで得られた化合物(402 mg, 0.913 mmol)を用い、実施例１と同様の反応を行い、表題化合物(304 mg, 81%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 2.11 (6 H, s) 7.72 (1 H, d, J=8.3 Hz) 7.91 - 7.96 (2 H, m) 8.19 (1 H, d, J=2.2 Hz) 8.28 (1 H, s) 8.53 (1 H, s) 12.51 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 382.

実施例１８
５−［１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２Ｈ−テトラゾール
（実施例１８ａ）
１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド

実施例１で得られた化合物(2.65 g, 7.50 mmol)を用いて、参考例１８ａと同様の反応を行い、表題化合物(2.11 g, 80%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 5.59 (2 H, br. s.), 5.69 (2 H, s), 7.52 - 7.64 (3 H, m), 7.87 (1 H, s), 8.05 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.08 (1 H, s), 8.15 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 353.
（実施例１８ｂ）
１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル

実施例１８ａで得られた化合物(2.39 g, 6.79 mmol)を用いて、参考例１８ｂと同様の反応を行い、表題化合物(1.87 g, 82%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 5.71 (2 H, s), 7.58 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.60 (1 H, s), 7.61 - 7.64 (1 H, m, J=8.1 Hz), 7.89 (1 H, s), 8.05 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.07 (1 H, s), 8.15 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 335.
（実施例１８）
５−［１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２Ｈ−テトラゾール

実施例１８ｂで得られた化合物(334 mg, 1.00 mmol)を用いて、参考例１８と同様の反応を行い、表題化合物(314 mg, 83%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.95 (2 H, s), 7.67 - 7.75 (2 H, m), 8.14 (1 H, s), 8.27 (1 H, d, J=7.1 Hz), 8.29 (1 H, s), 8.39 (1 H, s), 8.66 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 378.

実施例１９
３−［１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン

実施例１８ｂで得られた化合物(501 mg, 1.50 mmol)のジメチルスルホキシド(5 mL)溶液にヒドロキシアンモニウムクロライド(1.04 g, 15.0 mmol)と炭酸水素ナトリウム(1.26 g, 15.0 mmol)を加え、８０℃で終夜撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残留物にテトラヒドロフラン(10 mL)、１，１’−カルボニルジイミダゾール(365 mg, 2.25 mmol)と１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン(0.224 mL, 1.5 mmol)を加え、室温で２．５時間撹拌した後、さらに１．５時間加熱還流した。反応混合物を酢酸エチルで抽出、１Ｎ塩酸と飽和食塩水で順次洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製した後、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して表題化合物(426 mg, 72%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.93 (2 H, s) 7.66 - 7.76 (2 H, m) 8.04 (1 H, s) 8.26 (1 H, d, J=7.1 Hz) 8.29 (1 H, s) 8.40 (1 H, s) 8.55 (1 H, s) 12.81 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 394.

実施例２０
Ｎ−（メチルスルホニル）−１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド

実施例１で得られた化合物(353 mg, 1.00 mmol)を用いて、参考例１９と同様の反応を行い表題化合物(231 mg, 53%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 3.39 (3 H, s), 5.70 (2 H, s), 7.53 - 7.64 (3 H, m), 8.00 (1 H, s), 8.05 (1 H, d, J=7.6 Hz), 8.14 (1 H, s), 8.20 (1 H, s), 8.74 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 431.

実施例２１
１−（｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例２１ａ）
４−（クロロメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール

３−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボチオアミド(1.38 g, 6.73 mmol)と１，３−ジクロロプロパ−２−ノン(2.56 g, 20.2 mmol)を用いて、実施例１ｃと同様の反応を行い、表題化合物(1.52 g, 81%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 4.76 (2 H, s), 7.38 (1 H, s), 7.58 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.69 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.12 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.22 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 278.
（実施例２１ｂ）
エチル１−（｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

エチル１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート(140 mg, 1.0 mmol)のテトラヒドロフラン(4 mL)溶液にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド(146 mg, 1.30 mmol)を氷冷下加え、同温で２０分間撹拌した。反応混合物に実施例２１ａで得られた化合物(278 mg, 1.00 mmol)を加えた後、氷浴を外して１３時間撹拌した。反応混合物をさらに１時間加熱還流した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(1 mL)を加えて７５℃で１．５時間撹拌した。反応混合物を水で希釈、酢酸エチルで抽出、水と飽和食塩水で順次洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(273 mg, 71%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.34 (3 H, t, J=7.1 Hz), 4.30 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.50 (2 H, s), 7.19 (1 H, s), 7.58 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.69 (1 H, d, J=7.6 Hz), 7.97 (1 H, s), 8.07 - 8.12 (2 H, m), 8.20 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 382.
（実施例２１）
１−（｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例２１ｂで得られた化合物(273 mg, 0.716 mmol)を用い、実施例１と同様の反応を行い、表題化合物(215 mg, 85%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.56 (2 H, s) 7.67 (1 H, s) 7.76 (1 H, t, J=7.8Hz) 7.85 (1 H, s) 7.87 (1 H, d, J=7.8 Hz) 8.18 (1 H, s) 8.21 (1 H, d, J=8.3 Hz) 8.40 (1 H, s) 12.42 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 354.

実施例２２
１−｛［５−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例２２ａ）
［５−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メタノール

２−アミノ−１−（３，４−ジクロロフェニル）エタノン塩酸塩(2.18 g, 9.06 mmol)の酢酸エチル(25 mL)懸濁液に２−クロロ−２−オキソエチルアセタート(0.975 mL, 9.06 mmol)を加えた後、氷冷下でトリエチルアミン(3.8 mL, 27.2 mmol)を滴下した。反応混合物を氷冷下で３０分間、室温で１時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(20 mL)を加えて終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出、水と飽和食塩水で順次洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残留物にテトラヒドロフラン(30 mL)と２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィド（ローソン試薬、2.56 g, 6.34 mmol)を加え、１時間加熱還流した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(15 mL)を加えて１時間撹拌した後、酢酸エチルで抽出、水と飽和食塩水で順次洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、［５−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチルアセタート(364 mg, 13%)を無色油状物として得た。本化合物を実施例１と同様の反応を行い、表題化合物(260 mg, 83%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.77 (1 H, t, J=6.1 Hz), 4.97 (2 H, d, J=6.1 Hz), 7.37 (1 H, dd, J=8.3, 2.2 Hz), 7.48 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.64 (1 H, d, J=2.2 Hz), 7.89 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 260.
（実施例２２ｂ）
エチル１−｛［５−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例２２ａで得られた化合物(260 mg, 1.00 mmol)とトリエチルアミン(0.21 mL, 1.50 mmol)のテトラヒドロフラン(4 mL)溶液にメタンスルホニルクロライド(0.093 mL, 1.20 mmol)を加え、３０分間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(5 mL)に溶解し、エチル１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート(140 mg, 1.00mmol)と炭酸カリウム(207 mg, 1.50 mmol)を加え、８０℃で１５時間撹拌した。反応混合物を、酢酸エチルで抽出、水と飽和食塩水で順次洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(85 mg, 22%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.34 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.30 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.62 (2 H, s), 7.34 (1 H, dd, J=8.3, 2.2 Hz), 7.47 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.60 (1 H, d, J=2.2 Hz), 7.90 (1 H, s), 8.01 (1 H, s), 8.08 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 382.
（実施例２２）
１−｛［５−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例２２ｂで得られた化合物(85 mg, 0.222 mmol)を用い、実施例１と同様の反応を行い、表題化合物(29 mg, 37%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.79 (2 H, s) 7.60 - 7.65 (1 H, m) 7.66 - 7.70 (1 H, m) 7.92 (1 H, s) 8.01 (1 H, d, J=2.0 Hz) 8.32 (1 H, s) 8.49 (1 H, s) 12.50 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 354.

実施例２３
１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例２３ａ）
｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メタノール

実施例２２ａと同様の反応において、２−アミノ−１−（３，４−ジクロロフェニル）エタノン塩酸塩の替わりに２−アミノ−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン塩酸塩(1.68 g, 7.01 mmol)を原料に使用して、表題化合物(458 mg, 25%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 3.07 (1 H, t, J=6.2 Hz), 4.98 (2 H, d, J=6.1 Hz), 7.54 (1 H, d, J=7.6 Hz), 7.57 - 7.62 (1 H, m), 7.72 (1 H, d, J=7.6 Hz), 7.78 (1 H, s), 7.95 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 260.
（実施例２３ｂ）
エチル１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例２３ａで得られた化合物(259 mg, 1.00 mmol)を用いて、実施例２２ｂと同様の反応を行い、表題化合物(141 mg, 37%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.34 (3 H, t, J=7.1 Hz), 4.30 (2 H, q, J=7.1 Hz), 5.64 (2 H, s), 7.50 - 7.56 (1 H, m), 7.58 - 7.62 (1 H, m), 7.69 (1 H, d, J=7.6 Hz), 7.75 (1 H, s), 7.97 (1 H, s), 8.01 (1 H, s), 8.09 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 382.
（実施例２３）
１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例２３ｂで得られた化合物(141 mg, 0.370 mmol)を用い、実施例１と同様の反応を行い、表題化合物(109 mg, 84%)を黄色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.80 (2 H, s) 7.64 - 7.69 (1 H, m) 7.70 - 7.75 (1 H, m) 7.91 - 7.96 (2 H, m) 8.01 (1 H, s) 8.38 (1 H, s) 8.50 (1 H, s) 12.50 (1H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 354.

実施例２４
１−（｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例２４ａ）
｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メタノール

３−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボチオアミド(1.31 g, 6.37 mmol)のエタノール(15 mL)溶液に２−クロロプロパン−１，３−ジアール(2.04 g, 19.1 mmol)を加え、終夜加熱還流した。反応混合物を酢酸エチルで抽出、希炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で順次洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−カルバルデヒド(423 mg)を無色結晶として得た。本化合物をエタノール(5 mL)に溶解し、氷冷下で水素化ホウ素ナトリウム(91 mg, 2.47 mmol)を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えた後、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(334 mg, 78%)を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.24 (1 H, t, J=5.1 Hz), 4.93 (2 H, d, J=4.4 Hz), 7.57 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.68 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.74 (1 H, s), 8.08 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.20 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 260.
（実施例２４ｂ）
エチル１−（｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例２４ａで得られた化合物(334 mg, 1.29 mmol)を用いて、実施例２２ｂと同様の反応を行い、表題化合物(334 mg, 67%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.34 (3 H, t, J=7.1 Hz), 4.29 (2 H, q, J=7.1 Hz), 5.55 (2 H, s), 7.57 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.69 (1 H, d, J=8.1 Hz), 7.85 (1 H, s), 7.97 (2 H, s), 8.06 (1 H, d, J=7.6 Hz), 8.19 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 382.
（実施例２４）
１−（｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例２４ｂで得られた化合物(332 mg, 0.871 mmol)を用い、実施例１と同様の反応を行い、表題化合物(275 mg, 77%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.72 (2 H, s) 7.74 (1 H, t, J=8.2 Hz) 7.83 - 7.90 (2 H, m) 8.00 (1 H, s) 8.17 - 8.23 (2 H, m) 8.43 (1 H, s) 12.45 (1 H, br. s.)LCMS(ESI+)M+H: 354.

実施例２５
１−｛［４−（３−ニトロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例２５ａ）
エチル１−｛［４−（３−ニトロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１ｂで得られた化合物(2.2 g, 10.2 mmol)と２−ブロモ−１−（３−ニトロフェニル）エタノン(3.0 g, 12.3 mmol)のエタノール溶液(24 mL)を終夜で加熱還流後、室温に冷却した。溶媒を減圧留去後、生成した粗の表題化合物を再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）で精製して、表題化合物(3.4 g, 78%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.27 (3 H, t, J=7.1 Hz), 4.23 (2 H, q, J=7.0 Hz), 5.87 (2 H, s), 7.76 (1 H, t, J=8.1 Hz), 7.99 (1 H, s), 8.21 (1 H, dd, J=8.2, 2.3 Hz), 8.39 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.45 (1 H, s), 8.61 (1 H, s), 8.75 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 359.
（実施例２５）
１−｛［４−（３−ニトロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例２５ａで得られた化合物(250 mg, 0.70 mmol)のテトラヒドロフラン−エタノール混合溶液(v/v = 1/1、7 mL)に２規定水酸化ナトリウム水溶液(1.4 mL, 2.8 mmol)を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を１規定塩酸水溶液で中和後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物を再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）で精製して、表題化合物(227 mg, 98%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.86 (2 H, s), 7.76 (1 H, t, J=8.0 Hz), 7.92 (1 H, s), 8.21 (1 H, dd, J=8.1, 1.5 Hz), 8.39 (1 H, d, J=7.7 Hz), 8.44 (1 H, s), 8.51 (1 H, s), 8.76 (1 H, t, J=2.0 Hz), 12.48 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 331.

実施例２６
１−［（４−｛３−［（メトキシアセチル）アミノ］フェニル｝−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例２６ａ）
エチル１−｛［４−（３−アミノフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例２５ａで得られた化合物(3.15 g, 8.8 mmol)のエタノール−テトラヒドロフラン混合溶液(v/v = 1/1、18 mL)にＰｄ−Ｃ(10% wet., 320 mg)を加え、水素雰囲気下室温で３時間撹拌した。Ｐｄ−Ｃを除去後、溶媒を減圧留去して粗の表題化合物(2.9 g)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.27 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.23 (2 H, q, J=7.1 Hz), 5.17 (2 H, s), 5.80 (2 H, s), 6.45 - 6.62 (1 H, m), 6.97 - 7.10 (2 H, m), 7.11 - 7.24 (1 H, m), 7.87 (1 H, s), 7.96 (1 H, s), 8.56 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 329.
（実施例２６ｂ）
エチル１−［（４−｛３−［（メトキシアセチル）アミノ］フェニル｝−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例２６ａで得られた粗の化合物(290 mg, 0.88 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(4 mL)を氷浴で冷却し、トリエチルアミン(0.16 mL, 1.14 mmol)とメトキシアセチルクロリド(115 mg, 1.06 mmol)を加え、室温で終夜撹拌した。ＴＬＣで反応終了を確認後、生じた塩を除去し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝３０／７０〜酢酸エチル）で精製して、表題化合物(339 mg, 96% ２ステップで)を無色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.34 (3 H, t, J=7.2 Hz), 3.53 (3 H, s), 4. 04 (2 H, s), 4.29 (2 H, q, J=7.0 Hz), 5.67 (2 H, s), 7.40 (1 H, t, J=7.9 Hz), 7.52 (1 H, s), 7.57 - 7.68 (2 H, m), 8.00 (1 H, s), 8.06 (1 H, t, J=1.9 Hz), 8.08 (1 H, s), 8.35 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 401.
（実施例２６）
１−［（４−｛３−［（メトキシアセチル）アミノ］フェニル｝−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例２６ｂで得られた化合物(339 mg, 0.85 mmol)のエタノール溶液(4 mL)に２規定水酸化ナトリウム水溶液(1.7 mL, 3.4 mmol)を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を１規定塩酸水溶液で中和後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物を再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）で精製して、表題化合物(221 mg, 70%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 3.39 (3 H, s), 4.01 (2 H, s), 5.82 (2 H, s), 7.37 (1 H, t, J=7.9 Hz), 7.52 - 7.74 (2 H, m), 7.91 (1 H, s), 8.01 (1 H, s), 8.24 (1 H, t, J=1.8 Hz), 8.49 (1 H, s), 9.86 (1 H, s), 12.46 (1 H, br. s.)
Anal. Calcd. For C₁₇H₁₆N₄O₄S: C; 54.83, H; 4.33, N; 15.04. Found: C; 54.81, H; 4.34, N; 14.97.
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 373.

実施例２７
１−［（４−｛３−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］フェニル｝−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例２７ａ）
エチル１−｛［４−（３−ブロモフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１ｂで得られた化合物(1.1 g, 5.16 mmol)のエタノール溶液(5 mL)に２−ブロモ−１−（３−ブロモフェニル）エタノン(1.6 g, 5.67 mmol)を加え、３時間加熱還流した。室温に放冷後、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を酢酸エチルで洗浄し、表題化合物(1.44 g, 71%)を白色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.27 (3 H, t, J=7.1 Hz), 4.23 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.83 (2 H, s), 7.42 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.54 (1 H, d, J=1.0 Hz), 7.95 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.98 (1 H, s), 8.14 (1 H, s), 8.27 (1 H, s), 8.59 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 392, 394.
（実施例２７ｂ）
エチル１−［（４−｛３−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］フェニル｝−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

（実施例２７ｃ）
エチル１−［（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

アルゴン雰囲気下、実施例２７ａで得られた化合物(400 mg, 1.02 mmol)、［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］ボロン酸(200 mg, 1.33 mmol)、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(118 mg, 0.10 mmol)、炭酸カリウム(282 mg, 2.04 mmol)、ジメトキシエタン(5 mL)、水(1 mL)の混合物を、マイクロウェブ条件下１５０℃で１０分間撹拌した。室温に放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０）で精製し、実施例２７ｂとして示す化合物(49 mg, 12%)を淡黄色油状物として、実施例２７ｃとして示す化合物(85 mg, 27%)を淡赤色油状物として得た。
（実施例２７ｂ）
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.35 (3 H, t, J=7.1 Hz), 4.31 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.76 (2 H, s), 7.06 - 8.33 (14 H, m)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 416.
（実施例２７ｃ）
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.34 (3 H, t, J=7.1 Hz), 4.30 (2 H, q, J=7.3 Hz), 5.73 (2 H, s), 7.38 (1 H, d, J=7.6 Hz), 7.44 (2 H, t, J=7.7 Hz), 7.48 (1 H, s), 7.85 (2 H, d, J=7.8 Hz), 8.03 (1 H, s), 8.13 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 314.
（実施例２７）
１−［（４−｛３−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］フェニル｝−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例２７ｂで得られた化合物(49 mg, 0.12 mmol)のエタノール溶液(2 mL)に２規定水酸化ナトリウム水溶液(0.24 mL, 0.48 mmol)を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を１規定塩酸水溶液で中和後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた粗の表題化合物を再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、表題化合物(7 mg, 15%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.84 (2 H, s), 7.21 - 7.51 (6 H, m), 7.61 - 7.69 (3 H, m), 7.85 (1 H, d, J=7.7 Hz), 7.93 (1 H, s), 8.18 (2 H, s), 8.52 (1 H, s), 12.47 (1 H, br. s.)

実施例２８
１−（｛４−［３−（２−フェニルエチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例２７で得られた化合物(40 mg, 0.10 mmol)をエタノール(2 mL)に溶解し、Ｐｄ−Ｃ(10% wet., ca.1mg)を加えて、水素雰囲気下室温で６時間撹拌した。ＴＬＣで反応終了を確認後、Ｐｄ−Ｃを除去し、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を分取用高速液体クロマトグラフィーで精製し、表題化合物(12 mg, 29%)を無色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 2.93 (4 H, s), 5.81 (2 H, s), 7.12 - 7.43 (7 H, m), 7.75 (1 H, d, J=7.7 Hz), 7.83 (1 H, s), 7.91 (1 H, s), 8.06 (1 H, s), 8.49 (1 H, s), 12.48 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 390.

実施例２９
１−［（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例２７ｃで得られた化合物(85 mg, 0.27 mmol)のエタノール溶液(2 mL)に２規定水酸化ナトリウム水溶液(0.54 mL, 1.08 mmol)を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を１規定塩酸水溶液で中和後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、表題化合物(56 mg, 73%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.81 (2 H, s), 7.36 (1 H, d, J=7.3 Hz), 7.45 (2 H, t, J=7.5 Hz), 7.83 - 7.98 (3 H, m), 8.10 (1 H, s), 8.49 (1 H, s), 12.47 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 286.

実施例３０
１−｛［４−（３−アセチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例３０ａ）
（４−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）メタノール

窒素雰囲気下、−７８℃で、２，４−ジブロモチアゾール(5g, 20.6 mmol)のジエチルエーテル溶液(20 mL)にｎ−ブチルリチウム（1.6 Mヘキサン溶液、15.4 mL, 24.7 mmol）を加え、同温で３０分撹拌した。−７８℃下、反応液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(2.3 g, 30.9 mmol)を加え、徐々に室温まで昇温した。ＴＬＣで反応終了を確認後、ヘキサンを加えた。生成した塩をろ過後、溶媒を減圧留去して、粗生成物として４−ブロモ−１，３−チアゾール−２−カルバルデヒドを得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 7.68 (1 H, d, J=1.0 Hz), 9.95 (1 H, d, J=1.2 Hz)
粗の４−ブロモ−１，３−チアゾール−２−カルバルデヒドのエタノール溶液(20 mL)にテトラヒドロホウ酸ナトリウム(935 mg, 24.7 mmol)を加え、室温で３時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝７５／２５）で精製し、表題化合物(1.8 g, 44%)を淡黄色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.60 (1 H, t, J=6.2 Hz), 4.96 (2 H, d, J=6.2 Hz), 7.22 (1 H, s)
（実施例３０ｂ）
４−ブロモ−２−（クロロメチル）−１，３−チアゾール

０℃下、実施例３０ａで得られた化合物(1.77 g, 9.12 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(9 mL)にチオニルクロリド(1.3 mL, 18.2 mmol)を加え、室温で５時間撹拌した。反応液に飽和重曹水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０）で精製し、表題化合物(1.57 g, 81%)を淡茶色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 4.83 (2 H, s), 7.29 (1 H, s)
（実施例３０ｃ）
エチル１−［（４−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例３０ｂで得られた化合物(1.57 g, 7.39 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液(4 mL)にエチル１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート(1.3 g, 9.28 mmol)と炭酸カリウム(1.5 g, 10.9 mmol)を加え、８０℃で終夜撹拌した。反応液を室温に放冷後、水を加え酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０）で精製し、表題化合物(1.51 g, 66%)を淡茶色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.34 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.30 (2 H, q, J=7.1 Hz), 5.60 (2 H, s), 7.26 (1 H, s), 7.99 (1 H, s), 8.05 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 315, 317.
（実施例３０ｄ）
エチル１−｛［４−（３−アセチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

アルゴン雰囲気下、実施例３０ｃで得られた化合物(250 mg, 0,79 mmol)の１，２−ジメトキシエタン溶液(4 mL)に（３−アセチルフェニル）ボロン酸(156 mg, 0.95 mmol)と炭酸カリウム(218 mg, 1.58 mmol)、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(91 mg, 0.079 mmol)を加え、マイクロウェブ条件下１２０℃で１５分撹拌した。室温に放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、表題化合物(188 mg, 67%)を淡茶色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.34 (3 H, t, J=7.1 Hz), 2.68 (3 H, s), 4.30 (2 H, q, J=7.1 Hz), 5.69 (2 H, s), 7.54 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.59 (1 H, s), 7.94 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.01 (1 H, s), 8.07 - 8.13 (2 H, m), 8.47 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 356.
（実施例３０）
１−｛［４−（３−アセチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３０ｄで得られた化合物(188 mg, 0.53 mmol)のエタノール−テトラヒドロフラン混合溶液（ｖ／ｖ＝２／１）に２規定水酸化ナトリウム水溶液(1.5 mL, 3.0 mmol)を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を１規定塩酸水溶液で中和後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、表題化合物(145 mg, 84%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 2.64 (3 H, s), 5.85 (2 H, s), 7.62 (1 H, t, J=7.7 Hz), 7.92 (1 H, s), 7.95 (1 H, d, J=7.6 Hz), 8.20 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.29 (1 H, s), 8.45 - 8.58 (2 H, m), 12.50 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 328.

実施例３１
１−｛［４−（４−アセチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例３１ａ）
エチル１−｛［４−（４−アセチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例３０ｄと同様の手法を用いて、実施例３０ｃで得られた化合物(250 mg, 0,79 mmol)と（４−アセチルフェニル）ボロン酸(156 mg, 0.95 mmol)から表題化合物(219 mg, 78%)を淡黄色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.34 (3 H, t, J=7.1 Hz), 2.64 (3 H, s), 4.30 (2 H, q, J=7.1 Hz), 5.69 (2 H, s), 7.62 (1 H, s), 7.92 - 8.08 (5 H, m), 8.10 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 356.
（実施例３１）
１−｛［４−（４−アセチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３０と同様の手法を用いて、実施例３１ａで得られた化合物(219 mg, 0.62 mmol)から表題化合物(170 mg, 84%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 2.60 (3 H, s), 5.84 (2 H, s), 7.93 (1 H, s), 8.04 (2 H, d, J=7.2 Hz), 8.09 (2 H, d, J=7.2 Hz), 8.34 (1 H, s), 8.52 (1 H, s), 12.44 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 328.

実施例３２
１−（｛４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例３２ａ）
エチル１−（｛４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例３０ｄと同様の手法を用いて、実施例３０ｃで得られた化合物(250 mg, 0.79 mmol)と３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸(245 mg, 0.95 mmol)から表題化合物(143 mg, 40%)を黄色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.35 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.31 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.70 (2 H, s), 7.68 (1 H, s), 8.02 (1 H, s), 8.11 (1 H, s), 8.22 (1 H, s), 8.33 (2 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 450.
（実施例３２）
１−（｛４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３０と同様の手法を用いて、実施例３２ａで得られた化合物(143 mg, 0.32 mmol)から表題化合物(35 mg, 26%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.87 (2 H, s), 7.92 (1 H, s), 8.10 (1 H, s), 8. 51 (1 H, s), 8.61 (2 H, s), 8.65 (1 H, s), 12.50 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 422.

実施例３３
１−（｛４−［４，６−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例３３ａ）
２−｛［４−（エトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−４−カルボン酸

実施例１ｂで得られた化合物(2.0 g, 9.38 mmol)のアセトニトリル溶液(9 mL)に３−ブロモ−２−オキソプロパン酸(1.9 g, 11.3 mmol)を加え、８０℃で２時間撹拌した。生成した結晶をろ取した後、ヘキサンで洗浄し、表題化合物(2.56 g, 97%)を淡茶色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.27 (3 H, t, J=7.1 Hz), 4.23 (2 H, q, J=7.1 Hz), 5.80 (2 H, s), 7.97 (1 H, s), 8.43 (1 H, s), 8.57 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 282.
（実施例３３ｂ）
エチル１−［（４−カルバモイル−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例３３ａで得られた化合物(1.0 g, 3.56 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液(7 mL)に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩(WSC, 820 mg, 4.27 mmol)と１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾールアンモニウム塩(704 mg, 4.63 mmol)を加え室温で４時間撹拌した。ＴＬＣで反応終了を確認後、反応液に飽和重曹水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜酢酸エチル）と再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、表題化合物(524 mg, 52%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.27 (3 H, t, J=7.1 Hz), 4.23 (2 H, q, J=7.1 Hz), 5.78 (2 H, s), 7.62 (1 H, br. s.), 7.73 (1 H, br. s.), 7.97 (1 H, s), 8.23 (1 H, s), 8.58 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 281.
（実施例３３ｃ）
エチル１−［（４−カルバモチオイル−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例３３ｂで得られた化合物(524 mg, 1.87 mmol)のトルエン溶液(10 mL)に２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィド（ローソン試薬、756 mg, 1.87 mmol）を加え、終夜加熱還流した。反応液を室温に放冷後、飽和重曹水を加え３０分撹拌した後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）と再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、表題化合物(200 mg, 36%)を淡黄色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 0.86 (3 H, t, J=6.7 Hz), 4.23 (2 H, q, J=7.1 Hz), 5.78 (2 H, s), 7.97 (1 H, s), 8.41 (1 H, s), 8.59 (1 H, s), 9.47 (1 H, br. s.), 10.03 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 297.
（実施例３３ｄ）
エチル１−（｛４−［４，６−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例３３ｃで得られた化合物(200 mg, 0.67 mmol)の無水アセトン溶液(6 mL)にヨードメタン(0.21 mL, 3.37 mmol)を加え、室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧留去後、残渣を無水メタノール(6 mL)に溶解し、酢酸アンモニウム(260 mg, 3.37 mmol)を加えて室温で終夜撹拌した。
溶媒を減圧留去後、残渣を無水エタノール(4 mL)に溶解し、１，１，１，５，５，５−ヘキサフルオロペンタン−２，４−ジオン(209 mg, 1.01 mmol)を加え、終夜加熱還流した。反応液を室温に放冷後、酢酸(1 mL)と１，１，１，５，５，５−ヘキサフルオロペンタン−２，４−ジオン(418 mg, 2.02 mmol)を再び加え、終夜加熱還流した。反応液を室温に放冷後、水を加え酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した結晶をヘキサンとジイソプロピルエーテルで洗浄し、粗の表題化合物(100 mg)を無色結晶として得た。
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 452.
（実施例３３）
１−（｛４−［４，６−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３３ｄで得られた粗の化合物(100 mg)をエタノール(2 mL)に溶解し、２規定水酸化ナトリウム水溶液(0.44 mL, 0.88 mmol)を加えて、室温で終夜撹拌した。反応液を１規定塩酸水溶液で中和後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を分取用高速液体クロマトグラフィー、ついで再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、表題化合物(6 mg, 7% ２ステップで)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.91 (2 H, s), 7.94 (1 H, s), 8.50 (1 H, s), 8.53 (1 H, s), 12.47 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 424.

実施例３４
１−（｛５−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例３４ａ）
エチル１−（｛５−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

窒素雰囲気下、０℃で１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン−１−オン(1.0 g, 4.95 mmol)のジエチルエーテル溶液(10 mL)に臭素(0.15 mL, 5.94 mmol)を加え、室温で終夜撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をエタノール(4 mL)に溶解し、実施例１ｂで得られた化合物(175 mg, 0.82 mmol)を加え３時間加熱還流した。反応液を放冷後、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、表題化合物(112 mg, 35%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.26 (3 H, t, J=7.1 Hz), 2.55 (3 H, s), 4.22 (2 H, q, J=7.1 Hz), 5.75 (2 H, s), 7.55 - 7.85 (2 H, m), 7.94 - 8.03 (3 H, m), 8.57 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 396.
（実施例３４）
１−（｛５−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３４ａで得られた化合物(112 mg, 0.28 mmol)のエタノール溶液(3 mL)に２規定水酸化ナトリウム水溶液(0.56 mL, 1.08 mmol)を加え、室温で５時間撹拌した。反応液を１規定塩酸水溶液で中和後、飽和食塩水を加え酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、表題化合物(49 mg, 48%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 2.55 (3 H, s), 5.74 (2 H, s), 7.65 - 7.83 (2 H, m), 7.90 (1 H, s), 7.93 - 8.04 (2 H, m), 8.48 (1 H, s), 12.48 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 368.

実施例３５
１−（｛５−（トリフルオロメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例３５ａ）
５−ヨード−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール

窒素雰囲気下−７８℃で、実施例８９ａで得られた化合物(3.2 g, 9.3 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(20 mL)に、ｎ−ブチルリチウム(2.6 Mヘキサン溶液， 5.6 mL, 11 mmol)を加え、同温で３０分攪拌した。反応液にヨウ素(2.4 g, 19 mmol)を加え、−７８℃から室温に自然昇温で終夜攪拌した。反応液に亜硫酸ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝８５／１５）で精製して、８９ａとの混合物として純度８１％で表題化合物(2.5 g, 57%)を橙色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.22 - 1.98 (6 H, m), 3.56 - 3.67 (1 H, m), 3.94 - 4.08 (1 H, m), 4.68 (1 H, d, J=12.0 Hz), 4.81 - 4.93 (2 H, m), 7.56 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.68 (1 H, d, J=8.0 Hz), 8.05 (1 H, d, J=7.6 Hz), 8.17 (1 H, s)
（実施例３５ｂ）
４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］−５−（トリフルオロメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール

窒素雰囲気下、実施例３５ａで得られた化合物(純度８１％， 1.9 g, 3.3 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液(10 mL)に、ヨウ化銅（Ｉ）(720 mg, 4.0 mmol)とメチル２，２−ジフルオロ−２−（フルオロスルホニル）アセテート(2.8 mL, 23 mmol)を加え、１００℃で終夜攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０）で精製して、表題化合物(860 mg, 63%)を橙色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.50 - 1.90 (6 H, m), 3.52 - 3.67 (1 H, m), 3.87 - 4.02 (1 H, m), 4.74 (1 H, d, J=12.1 Hz), 4.86 (1 H, t, J=3.2 Hz), 4.97 (1 H, d, J=12.1 Hz), 7.60 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.74 (1 H, d, J=8.0 Hz), 8.11 (1 H, d, J=7.6 Hz), 8.23 (1 H, s)
（実施例３５ｃ）
エチル１−（｛５−（トリフルオロメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例８９ｅ，８９ｆと同様の方法を用いて、実施例３５ｂで得られた化合物(860 mg, 2.1 mmol)とｐ−トルエンスルホン酸１水和物(1.2 g, 6.2 mmol)、トリフェニルホスフィン(710 mg, 2.7 mmol)、エチル１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート(350 mg, 2.5 mmol)、アゾジカルボン酸ジイソプロピル(1.9 Mトルエン溶液、1.4 mL, 2.7 mmol)から、表題化合物(910 mg, 98%)を淡黄色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.29 (2 H, q, J=6.9 Hz), 5.56 (2 H, s), 7.61 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.76 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.94 (1 H, s), 8.02 - 8.13 (2 H, m), 8.15 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 450.
（実施例３５）
１−（｛５−（トリフルオロメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３８と同様にして、実施例３５ｃで得られた化合物(910 mg, 2.0 mmol)から、表題化合物(580 mg, 68%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.66 (2 H, s), 7.79 (1 H, d, J=7.9 Hz), 7.83 (1 H, s), 7.96 (1 H, d, J=7.9 Hz), 8.15 - 8.31 (2 H, m), 8.45 (1 H, s), 12.42 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 422.

実施例３６
１−［（４−｛４−［（メトキシアセチル）アミノ］フェニル｝−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例３６ａ）
エチル１−｛［４−（４−ニトロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１ｂで得られた化合物(1.0 g, 4.7 mmol)、２−ブロモ−１−（４−ニトロフェニル）エタノン(1.4 g, 5.6 mmol)のエタノール溶液(8 mL)を終夜で加熱還流後、室温に冷却した。溶媒を減圧留去後、生成した粗の表題化合物を再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）で精製して、表題化合物(1.5 g, 89%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.27 (3 H, t, J=7.1 Hz), 4.23 (2 H, q, J=6.9 Hz), 5.87 (2 H, s), 7.98 (1 H, s), 8.21 (2 H, m, J=8.6 Hz), 8.32 (2 H, m, J=8.6 Hz), 8.48 (1 H, s), 8.60 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 359.
（実施例３６ｂ）
エチル１−｛［４−（４−アミノフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例３６ａで得られた化合物(1.5 g, 4.2 mmol)のエタノール／テトラヒドロフラン混合溶液(v/v = 1/1、20 mL)にパラジウム−炭素(10% wet., 150 mg)を加え、水素雰囲気下（１気圧）室温で３時間撹拌した。パラジウム−炭素をろ過して除去後、溶媒を減圧留去して粗の表題化合物を得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.27 (3 H, t, J=7.1 Hz), 4.23 (2 H, d, J=7.1 Hz), 5.78 (2 H, s), 6.70 (2 H, m, J=8.1 Hz), 7.65 (2 H, m, J=8.3 Hz), 7.73 (1 H, s), 7.96 (1 H, s), 8.56 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 329.
（実施例３６ｃ）
エチル１−［（４−｛４−［（メトキシアセチル）アミノ］フェニル｝−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

氷浴下、実施例３６ｂで得られた粗の化合物(0.84 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(4 mL)にトリエチルアミン(0.15 mL, 1.1 mmol)とメトキシアセチルクロリド(110 mg, 1.0 mmol)を加え、室温で終夜撹拌した。ＴＬＣで反応終了を確認後、生じた塩を除去し溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物を再結晶（ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(250 mg, 74% in 2 steps)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.27 (3 H, t, J=7.1 Hz), 3.38 (3 H, s), 4.02 (2 H, s), 4.23 (2 H, q, J=7.0 Hz), 5.82 (2 H, s), 7.75 (2 H, m, J=8.6 Hz), 7.88 (2 H, m, J=8.6 Hz), 7.97 (1 H, s), 8.00 (1 H, s), 8.58 (1 H, s), 9.89 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 401.
（実施例３６）
１−［（４−｛４−［（メトキシアセチル）アミノ］フェニル｝−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３６ｃで得られた化合物(250 mg, 0.62 mmol)のエタノール溶液(4 mL)に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(1.6 mL, 3.2 mmol)を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を１Ｎ塩酸水溶液で中和後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物を再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）で精製して、表題化合物(110 mg, 49%)を無色結晶として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 3.39 (3 H, s), 4.01 (2 H, s), 5.82 (2 H, s), 7.37 (1 H, t, J=7.9 Hz), 7.52 - 7.74 (2 H, m), 7.91 (1 H, s), 8.01 (1 H, s), 8.24 (1 H, t, J=1.8 Hz), 8.49 (1 H, s), 9.86 (1 H, s), 12.46 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 373.

実施例３７
１−［（４−｛４−［（エトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例３７ａ）
エチル１−［（４−｛４−［（エトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

氷浴下、実施例３６ｂで得られた粗の化合物(0.84 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(4 mL)にトリエチルアミン(0.15 mL, 1.1 mmol)とクロロ炭酸エチル(79 mL, 1.0 mmol)を加え、室温で終夜撹拌した。ＴＬＣで反応終了を確認後、生じた塩を除去し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物を再結晶（ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(180 mg, 54% in 2 steps)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.26 (6 H, q, J=6.9 Hz), 4.14 (2 H, q, J=7.1 Hz), 4.23 (2 H, q, J=7.1 Hz), 5.81 (2 H, s), 7.53 (2 H, m, J=8.6 Hz), 7.84 (2 H, m, J=8.6 Hz), 7.95 (1 H, s), 7.97 (1 H, s), 8.58 (1 H, s), 9.77 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 401.
（実施例３７）
１−［（４−｛４−［（エトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３７ａで得られた化合物(180 mg, 0.45 mmol)のエタノール溶液(4 mL)に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(1.6 mL, 3.2 mmol)を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を１Ｎ塩酸水溶液で中和後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物を再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）で精製して、表題化合物(95 mg, 57%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.25 (3 H, t, J=7.0 Hz), 4.14 (2 H, q, J=7.1 Hz), 5.80 (2 H, s), 7.53 (2 H, m, J=8.8 Hz), 7.84 (2 H, m, J=8.6 Hz), 7.91 (1 H, s), 7.95 (1 H, s), 8.49 (1 H, s), 9.77 (1 H, s), 12.48 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 373.

実施例３８
１−（｛４−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例３８ａ）
１−（３｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝フェニル）エタノン

窒素雰囲気下０℃で、３−アセチルフェノール(5.0 g, 37 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(40 mL)にトリエチルアミン(7.7 mL, 55 mmol)とｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド(6.6 g, 44 mmol)を加え、室温で終夜攪拌した。ＴＬＣで反応終了を確認後、生じた塩を除去し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）で精製して、表題化合物(9.4 g, 100%)を無色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 0.22 (6 H, s), 1.00 (9 H, s), 2.58 (3 H, s), 7.04 (1 H, ddd, J=8.0, 2.5, 1.1 Hz), 7.32 (1 H, t, J=7.9 Hz), 7.37 - 7.46 (1 H, m), 7.54 (1 H, dt, J=7.7, 1.3 Hz)
（実施例３８ｂ）
２−ブロモ−１−（３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝フェニル）エタノン

実施例３８ａで得られた化合物(9.4 g, 37 mmol)のジエチルエーテル溶液(40 mL)にフェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド(14 g, 37 mmol)を加え、室温で５時間攪拌した。ＴＬＣで反応終了を確認後、反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、粗の表題化合物を無色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 0.23 (6 H, s), 1.00 (9 H, s), 4.43 (2 H, s), 6.68 - 7.86 (4 H, m)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 329.
（実施例３８ｃ）
エチル１−｛［４−（３−ヒドロキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例３８ｂで得られた粗の化合物(37 mmol)のエタノール溶液(40 mL)に実施例１ｂで得られた化合物(7.0 g, 33 mmol)を加え、７０℃で３時間攪拌した。ＴＬＣで反応終了を確認後、溶媒を減圧留去し、生成した粗の表題化合物を再結晶（テトラヒドロフラン−酢酸エチル−ヘキサン）で精製して、表題化合物(11 g, 100% in 2 steps)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.26 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.23 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.81 (2 H, s), 6.74 (1 H, dt, J=7.5, 1.4 Hz), 7.22 (1 H, t, J=8.1 Hz), 7.29 - 7.40 (2 H, m), 7.96 (1 H, s), 8.00 (1 H, s), 8.57 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 330.
（実施例３８ｄ）
エチル１−（｛４−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

窒素雰囲気下０℃で、水素化ナトリウム(60% in mineral oil, 44 mg, 1.1 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液(2 mL)に実施例３８ｃで得られた化合物(300 mg, 0.91 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液(2 mL)を滴下し、室温で３０分攪拌した。次いで、反応液に２，２，２−トリフルオロエチル−ｐ−トルエンスルホナート(280 mg, 1.1 mmol)を加え７０℃で４８時間攪拌した後、反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝６５／３５）で精製して、表題化合物(24 mg, 6%)を無色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.30 (2 H, q, J=7.1 Hz), 4.43 (2 H, q, J=8.2 Hz), 5.67 (2 H, s), 6.88 - 7.01 (1 H, m), 7.37 (1 H, t, J=8.2 Hz), 7.44 - 7.58 (3 H, m), 8.00 (1 H, s), 8.09 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 412.
（実施例３８）
１−（｛４−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３８ｄで得られた化合物(24 mg, 0.058 mmol)のエタノール溶液(2 mL)に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(0.12 mL, 0.24 mmol)を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水を加え、水層をジエチルエーテルで洗浄後、１Ｎ塩酸水溶液で中和し酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物を再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）で精製して、表題化合物(11 mg, 49%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 4.83 (2 H, q, J=9.1 Hz), 5.81 (2 H, s), 7.05 (1 H, dd, J=8.3, 1.9 Hz), 7.41 (1 H, t, J=8.0 Hz), 7.53 - 7.71 (2 H, m), 7.91 (1 H, s), 8.18 (1 H, s), 8.49 (1 H, s), 12.43 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 384.

実施例３９
１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］チオフェン−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例３９ａ）
エチル５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］チオフェン−２−カルボキシラート

窒素雰囲気下、エチル５−ブロモチオフェン−２−カルボキシラート(2.4 g, 10 mmol)と３−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸(2.9 g, 15 mmol)、炭酸ナトリウム(2.1 g, 20 mmol)の水／１，４−ジオキサン混合溶媒(v/v = 1/1, 10 mL)に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(1.1 g, 1.0 mmol)を加え、８０℃で１２時間攪拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝６０／１）で精製して、表題化合物(2.5 g, 83%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.39 (3H, t, J=7.0 Hz), 4.36 (2 H, q, J=7.1 Hz), 7.33 (1 H, d, J=4.0 Hz), 7.52 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.59 (1 H, d, J=4.8 Hz), 7.74-7.86 (2H, m), 7.85 (1H, s)
（実施例３９ｂ）
｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］チオフェン−２−イル｝メタノール

実施例３９ａで得られた化合物(2.5 g, 8.0 mmol)のテトラヒドロフラン／エタノール混合溶液(v/v = 1/2, 36 mL)にテトラヒドロホウ酸ナトリウム(1.8 g, 48 mmol)と塩化カルシウム(5.4 g, 48 mmol)を加え、室温で１２時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧留去して、粗の表題化合物(1.4 g, 68%)を無色結晶として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d): δ 1.76 (1H, br. s.), 4.83 (2H, s), 6.99 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.23 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.46-7.54 (2H, m), 7.72 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.80 (1H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 258.
（実施例３９ｃ）
エチル１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］チオフェン−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例３９ｂで得られた化合物(170 mg, 0.65 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(3 mL)にチオニルクロリド(0.095 mL, 1.3 mmol)を加え室温で４８時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。
得られた残渣のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液(3 mL)にエチル１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート(110 mg, 0.78 mmol)と炭酸カリウム(140 mg, 0.98 mmol)を加え、７０℃で終夜攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０）で精製して、表題化合物(260 mg, 100%)を淡茶色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.26 (3 H, t, J=7.1 Hz), 4.21 (2 H, q, J=7.0 Hz), 5.61 (2 H, s), 7.19 (1 H, d, J=3.8 Hz), 7.58 (1 H, d, J=3.8 Hz), 7.61 - 7.69 (2 H, m), 7.90 (3 H, m), 8.48 (1 H, s)
（実施例３９）
１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］チオフェン−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３９ｃで得られた化合物(260 mg, 0.65 mmol)のエタノール／テトラヒドロフラン混合溶液(v/v = 1/1, 6 mL)に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(1.3 mL, 2.6 mmol)を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水を加え水層をジエチルエーテルで洗浄後、１Ｎ塩酸水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物を再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）で精製して、表題化合物(160 mg, 69%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.60 (2 H, s), 7.19 (1 H, d, J=3.8 Hz), 7.48 - 7.74 (3 H, m), 7.81 - 8.08 (3 H, m), 8.39 (1 H, s), 12.40 (1 H, br. s.)

実施例４０
１−（｛４−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例４０ａ）
エチル１−（｛４−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

窒素雰囲気下、実施例３０ｃで得られた化合物(300 mg, 0.95 mmol)と４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸(260 mg, 1.1 mmol)の１，２−ジメトキシエタン／エタノール混合溶液(v/v = 3/1, 4 mL)に、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液(0.57 mL, 1.1 mmol)、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(55 mg, 0.048 mmol)を加え１００℃で１２時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０）で精製して、表題化合物(274 mg, 69%)を淡黄色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.30 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.67 (2 H, s), 7.51 - 7.61 (1 H, m), 7.56 (1 H, s), 7.97 (1 H, dd, J=8.4, 2.0 Hz), 8.00 (1 H, s), 8.10 (1 H, s), 8.22 (1 H, d, J=2.1 Hz)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 416.
（実施例４０）
１−（｛４−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例４０ａで得られた化合物(270 mg, 0.66 mmol)のエタノール／テトラヒドロフラン混合溶液(v/v = 1/1, 8 mL)に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(2.0 mL, 4.0 mmol)を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水を加え、水層をジエチルエーテルで洗浄後、１Ｎ塩酸水溶液で中和し酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物を再結晶（エタノール−ヘキサン）で精製して、表題化合物(67 mg, 18%)を淡黄色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.84 (2 H, s), 7.82 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.92 (1 H, s), 8.25 (1 H, dd, J=8.3, 1.5 Hz), 8.37 (1 H, s), 8.42 (1 H, s), 8.50 (1 H, s), 12.49 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 388.

実施例４１
１−（｛４−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例４１ａ）
エチル１−（｛４−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例４０ａと同様にして、実施例３０ｃで得られた化合物(300 mg, 0.95 mmol)、４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸(240 mg, 1.1 mmol)、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液(0.57 mL, 1.1 mmol)、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(55 mg, 0.048 mmol)から、表題化合物(380 mg, 100%)を茶色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.30 (2 H, q, J=7.0 Hz), 5.67 (2 H, s), 7.39 - 8.33 (6 H, m)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 400.
（実施例４１）
１−（｛４−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例４０と同様にして、実施例４１ａの化合物(380 mg, 0.95 mmol)から、表題化合物(193 mg, 55%)を淡黄色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.84 (2 H, s), 7.62 (1 H, t, J=9.8 Hz), 7.92 (1 H, s), 8.25 - 8.38 (3 H, m), 8.50 (1 H, s), 12.49 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 372.

実施例４２
１−（｛４−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例４２ａ）
エチル１−（｛４−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例４０ａと同様にして、実施例３０ｃで得られた化合物(300 mg, 0.95 mmol)、２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸(240 mg, 1.1 mmol)、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液(0.57 mL, 1.1 mmol)、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(55 mg, 0.048 mmol)から、表題化合物(100 mg, 27%)を淡黄色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.30 (2 H, q, J=7.0 Hz), 5.69 (2 H, s), 7.20 - 7.32 (1 H, m), 7.49 - 7.64 (1 H, m), 7.84 (1 H, d, J=2.1 Hz), 8.01 (1 H, s), 8.10 (1 H, s), 8.54 (1 H, dd, J=7.0, 2.3 Hz)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 400.
（実施例４２）
１−（｛４−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例４０と同様にして、実施例４２ａの化合物(100 mg, 0.26 mmol)から、表題化合物(38 mg, 39%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.87 (2 H, s), 7.62 (1 H, t, J=8.9 Hz), 7.77 - 7.89 (1 H, m), 7.93 (1 H, s), 8.15 (1 H, d, J=2.6 Hz), 8.41 (1 H, dd, J=6.8, 2.3 Hz), 8.52 (1 H, s), 12.48 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 372.

実施例４３
１−（｛４−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例４３ａ）
エチル１−（｛４−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例４０ａと同様にして、実施例３０ｃで得られた化合物(300 mg, 0.95 mmol)、３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸(240 mg, 1.1 mmol)、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液(0.57 mL, 1.1 mmol)、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(55 mg, 0.048 mmol)から、表題化合物(220 mg, 57%)を淡黄色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.30 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.68 (2 H, s), 7.31 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.60 (1 H, s), 7.75 - 7.84 (1 H, m), 7.94 (1 H, s), 8.01 (1 H, s), 8.10 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 400.
（実施例４３）
１−（｛４−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例４０と同様にして、実施例４３ａの化合物(220 mg, 0.55 mmol)から、表題化合物(150 mg, 75%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.85 (2 H, s), 7.69 (1 H, d, J=8.7 Hz), 7.93 (1 H, s), 8.11 (1 H, d, J=9.8 Hz), 8.16 (1 H, s), 8.48 (1 H, s), 8.51 (1 H, s), 12.49 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 372.

実施例４４
１−｛［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例４４ａ）
エチル１−｛［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例４０ａと同様にして、実施例３０ｃで得られた化合物(300 mg, 0.95 mmol)、３，４−ジフルオロフェニルボロン酸(180 mg, 1.1 mmol)、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液(0.57 mL, 1.1 mmol)、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(55 mg, 0.048 mmol)から、表題化合物(260 mg, 79%)を淡黄色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (3 H, t, J=7.0 Hz), 4.30 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.66 (2 H, s), 7.13 - 7.23 (1 H, m), 7.43 (1 H, s), 7.52 - 7.63 (1 H, m), 7.72 (1 H, ddd, J=11.4, 7.6, 2.3 Hz), 8.00 (1 H, s), 8.09 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 350.
（実施例４４）
１−｛［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例４０と同様にして、実施例４４ａの化合物(260 mg, 0.75 mmol)から、表題化合物(150 mg, 63%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.81 (2 H, s), 7.52 (1 H, dt, J=10.6, 8.5 Hz), 7.74 - 7.87 (1 H, m), 7.91 (1 H, s), 7.97 (1 H, ddd, J=12.1, 8.0, 2.3 Hz), 8.21 (1 H, s), 8.50 (1 H, s), 12.49 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 322.

実施例４５
１−［（４−｛３−［（ヒドロキシアセチル）アミノ］フェニル｝−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例４５ａ）
エチル１−｛［４−（３−｛［（アセチルオキシ）アセチル］アミノ｝フェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例２６ａで得られた粗の化合物(310 mg, 0.88 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(4 mL)にトリエチルアミン(0.16 mL, 1.1 mmol)とアセトキシアセチルクロリド(145 mg, 1.1 mmol)を加え、室温で終夜撹拌した。ＴＬＣで反応終了を確認後、生じた塩を除去し溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝７／３）で精製して、表題化合物(270 mg, 72% in 2 steps)を無色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (3 H, t, J=7.1 Hz), 2.27 (3 H, s), 4.30 (2 H, q, J=7.2 Hz), 4.72 (2 H, s), 5.67 (2 H, s), 7.42 (1 H, t, J=7.9 Hz), 7.52 (1 H, s), 7.64 - 7.69 (2 H, m), 7.89 (1 H, br. s.), 8.00 (1 H, s), 8.02 (1 H, t, J=1.8 Hz), 8.09 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 429.
（実施例４５）
１−［（４−｛３−［（ヒドロキシアセチル）アミノ］フェニル｝−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例４５ａで得られた化合物(270 mg, 0.63 mmol)のエタノール溶液(4 mL)に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(1.7 mL, 3.4 mmol)を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を１Ｎ塩酸水溶液で中和後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物を再結晶（テトラヒドロフラン−酢酸エチル−ヘキサン）で精製して、表題化合物(110 mg, 33%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 4.01 (2 H, br. s.), 5.63 (1 H, br. s.), 5.81 (2 H, s), 7.37 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.61 (1 H, d, J=6.8 Hz), 7.69 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.91 (1 H, s), 8.01 (1 H, s), 8.27 (1 H, s), 8.49 (1 H, s), 9.75 (1 H, s), 12.46 (1 H, br. s.)

実施例４６
１−（｛４−［３−（メチルアミノ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例４６ａ）
エチル１−［（４−｛３−［（メトキシアセチル）（メチル）アミノ］フェニル｝−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

窒素雰囲気下０℃で、水素化ナトリウム(60% in mineral oil, 93 mg, 2.3 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液(2 mL)に実施例２６ｂで得られた化合物(720 mg, 1.8 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(2 mL)を滴下し、室温で３０分攪拌した。次いで、反応液にヨードメタン(0.22 mL, 3.6 mmol)を加え室温で３時間攪拌した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜酢酸エチル）で精製して、表題化合物(500 mg, 67%)を無色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (3 H, t, J=7.1 Hz), 3.27 - 3.42 (6 H, m), 3.85 (2 H, br. s.), 4.30 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.68 (2 H, s), 7.18 (1 H, dd, J=7.9, 1.1 Hz), 7.49 (1 H, t, J=7.9 Hz), 7.53 (1 H, s), 7.77 (1 H, t, J=1.8 Hz), 7.85 (1 H, d, J=7.9 Hz), 8.00 (1 H, s), 8.09 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 415.
（実施例４６）
１−（｛４−［３−（メチルアミノ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例４６ａで得られた化合物(500 mg, 1.2 mmol)のエタノール溶液(6 mL)に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(2.4 mL, 4.8 mmol)を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を１Ｎ塩酸水溶液で中和後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をＨＰＬＣと再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）で精製して、表題化合物(193 mg, 39%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 2.76 (3 H, s), 5.80 (2 H, s), 6.65 (1 H, br. s.), 7.13 - 7.40 (3 H, m), 7.91 (1 H, s), 7.99 (1 H, s), 8.49 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 315.

実施例４７
１−（｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例４７ａ）
エチル１−（｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

窒素雰囲気下０℃で、実施例３８ｃで得られた化合物(300 mg, 0.91 mmol）とシクロプロピルメタノール(85 mg, 1.2 mmol)、トリフェニルホスフィン(290 mg, 1.1 mmol)のトルエン溶液(9 mL)にアゾジカルボン酸ジイソプロピル(220 mg, 1.1 mmol)をゆっくり滴下し、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０）で精製して、表題化合物(340 mg, 98%)を無色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 0.28 - 0.45 (2 H, m), 0.57 - 0.75 (2 H, m), 1.29 - 1.38 (4 H, m), 3.88 (2 H, d, J=7.0 Hz), 4.29 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.66 (2 H, s), 6.91 (1 H, dd, J=7.7, 1.5 Hz), 7.32 (1 H, t, J=8.2 Hz), 7.39 - 7.50 (3 H, m), 7.99 (1 H, s), 8.08 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 384.
（実施例４７）
１−（｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例４７ａで得られた化合物(340 mg, 0.89 mmol)のエタノール溶液(4 mL)に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(1.8 mL, 3.6 mmol)を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水を加え、水層をジエチルエーテルで洗浄後、１Ｎ塩酸水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物を再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）で精製して、表題化合物(180 mg, 57%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 0.20 - 0.47 (2 H, m), 0.47 - 0.72 (2 H, m), 1.14 - 1.31 (1 H, m), 3.87 (2 H, d, J=7.0 Hz), 5.81 (2 H, s), 6.91 (1 H, dt, J=8.2, 1.3 Hz), 7.33 (1 H, t, J=7.9 Hz), 7.44 - 7.50 (2 H, m), 7.91 (1 H, s), 8.13 (1 H, s), 8.49 (1 H, s), 12.46 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 356.

実施例４８
１−（｛４−［３−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例４８ａ）
エチル１−（｛４−［３−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例３８ｄと同様にして、実施例３８ｃで得られた化合物（300 mg, 0.91 mmol)、水素化ナトリウム(60% in mineral oil, 40 mg, 1.0 mmol)、２−ブロモエチルメチルエーテル(250 mg, 1.8 mmol)から、表題化合物(190 mg, 53%)を無色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (3 H, t, J=7.2 Hz), 3.47 (3 H, s), 3.72 - 3.83 (2 H, m), 4.15 - 4.23 (2 H, m), 4.29 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.66 (2 H, s), 6.93 (1 H, ddd, J=8.2, 2.5, 0.9 Hz), 7.33 (1 H, t, J=7.9 Hz), 7.41 - 7.52 (3 H, m), 7.99 (1 H, s), 8.08 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 388.
（実施例４８）
１−（｛４−［３−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３８と同様にして、実施例４８ａで得られた化合物(190 mg, 0.49 mmol)から、表題化合物(86 mg, 49%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 3.32 (3 H, s), 3.59 - 3.76 (2 H, m), 4.05 - 4.21 (2 H, m), 5.81 (2 H, s), 6.93 (1 H, dd, J=7.9, 2.7 Hz), 7.35 (1 H, t, J=8.0 Hz), 7.46 - 7.63 (2 H, m), 7.91 (1 H, s), 8.14 (1 H, s), 8.49 (1 H, s), 12.47 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 360.

実施例４９
１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例４９ａ）
４，４，５，５−テトラメチル−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，３，２−ジオキサボロラン

窒素雰囲気下、３−トリフルオロメチルベンジルブロミド(500 mg, 2.1 mmol)ビスピナコレートジボラン(640 mg, 2.5 mmol)と酢酸カリウム(620 mg, 6.3 mmol)の１，２−ジメトキシエタン溶液(10 mL)に［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体(170 mg, 0.21 mmol)を加え、１００℃で終夜攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、粗の表題化合物を得た。
（実施例４９ｂ）
エチル１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

窒素雰囲気下、実施例３０ｃで得られた化合物(300 mg, 0.95 mmol)と実施例４９ａで得られた化合物(2.1 mmol)の１，２−ジメトキシエタン／エタノール混合溶液(v/v = 3/1, 4 mL)に、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液(0.57 mL, 1.1 mmol)、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体(78 mg, 0.095 mmol)を加え１００℃で終夜攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜酢酸エチル）で精製して、表題化合物(63 mg, 17%)を淡黄色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (3 H, t, J=8.0 Hz), 4.16 (2 H, s), 4.29 (2 H, q, J=7.0 Hz), 5.58 (2 H, s), 6.84 (1 H, s), 7.32 - 7.57 (4 H, m), 7.98 (1 H, s), 8.05 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 396.
（実施例４９）
１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例４０と同様にして、実施例４９ｂの化合物(63 mg, 0.16 mmol)から、表題化合物(9 mg,15%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 4.16 (2 H, s), 5.69 (2 H, s), 7.35 (1 H, s), 7.48 - 7.73 (4 H, m), 7.87 (1 H, s), 8.41 (1 H, s), 12.44 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 368.

実施例５０
１−｛［４−（３−フェノキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例５０ａ）
４，４，５，５−テトラメチル−２−（３−フェノキシフェニル）−１，３，２−ジオキサボロラン

実施例４９ａと同様にして、３−フェノキシ−１−ブロモベンゼン(300 mg, 1.2 mmol)とビスピナコレートジボラン(370 mg, 1.5 mmol)、酢酸カリウム(350 mg, 3.6 mmol)、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体(100 mg, 0.12 mmol)から、表題化合物を得た。
（実施例５０ｂ）
エチル１−｛［４−（３−フェノキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例４９ｂと同様にして、実施例３０ｃで得られた化合物(300 mg, 0.95 mmol)と実施例５０ａで得られた化合物(1.2 mmol)、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液(0.57 mL, 1.1 mmol)、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体(78 mg, 0.095 mmol)から、表題化合物(292 mg, 76%)を淡黄色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.29 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.65 (2 H, s), 6.96 - 7.18 (4 H, m), 7.30 - 7.71 (6 H, m), 7.99 (1 H, s), 8.07 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 406.
（実施例５０）
１−｛［４−（３−フェノキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例４０と同様にして、実施例５０ｂの化合物(290mg, 0.72 mmol)から、表題化合物(240 mg, 87%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.79 (2 H, s), 6.99 (1 H, dd, J=8.1, 2.5 Hz), 7.05 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.16 (1 H, t, J=7.4 Hz), 7.35 - 7.51 (3 H, m), 7.59 (1 H, s), 7.72 (1 H, d, J=7.6 Hz), 7.90 (1 H, s), 8.16 (1 H, s), 8.47 (1 H, s), 12.47 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 378.

実施例５１
１−（｛４−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例５１ａ）
エチル１−（｛４−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例３８ｄと同様にして、実施例３８ｃで得られた化合物(400 mg, 1.2 mmol)、水素化ナトリウム(60% in mineral oil, 73 mg, 1.8 mmol)、ベンジルブロミド(0.22 mL, 1.8 mmol)から、表題化合物(320 mg, 62%)を無色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (3 H, t, J=7.1 Hz), 4.29 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.14 (2 H, s), 5.67 (2 H, s), 6.97 (1 H, ddd, J=7.0, 1.7, 1.3 Hz), 7.29 - 7.62 (9 H, m), 8.00 (1 H, s), 8.09 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 420.
（実施例５１）
１−（｛４−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３８と同様にして、実施例５１ａで得られた化合物(320 mg, 0.75 mmol)から、表題化合物(240 mg, 80%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.16 (2 H, s), 5.81 (2 H, s), 7.00 (1 H, dd, J=8.0, 2.2 Hz), 7.30 - 7.63 (8 H, m), 7.92 (1 H, s), 8.14 (1 H, s), 8.50 (1 H, s), 12.45 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 392.

実施例５２
１−（｛４−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例５２ａ）
エチル１−（｛４−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

窒素雰囲気下、実施例３０ｃで得られた化合物(300 mg, 0.95 mmol)と２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸(260 mg, 1.1 mmol)の１，２−ジメトキシエタン／エタノール混合溶液(v/v = 3/1, 4 mL)に、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液(0.57 mL, 1.1 mmol)、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体(78 mg, 0.095 mmol)を加え９０℃で終夜攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０）で精製して、表題化合物(320 mg, 84%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.30 (2 H, q, J=6.9 Hz), 5.68 (2 H, s), 7.34 (1 H, t, J=7.6 Hz), 7.59 (1 H, t, J=6.8 Hz), 7.83 (1 H, d, J=2.3 Hz), 8.00 (1 H, s), 8.10 (1 H, s), 8.42 (1 H, t, J=7.6 Hz)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 400.
（実施例５２）
１−（｛４−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例５２ａで得られた化合物(320 mg, 0.79 mmol)のエタノール／テトラヒドロフラン混合溶液(v/v = 1/1, 8 mL)に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(1.6 mL, 3.2 mmol)を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水を加え、水層をジエチルエーテルで洗浄後、１Ｎ塩酸水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物を再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）で精製して、表題化合物(250 mg, 84%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.85 (2 H, s), 7.54 (1 H, t, J=8.0 Hz), 7.81 (1 H, t, J=6.8 Hz), 7.92 (1 H, s), 8.15 (1 H, d, J=3.0 Hz), 8.37 (1 H, t, J=7.2 Hz), 8.51 (1 H, s), 12.49 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 372.

実施例５３
１−（｛４−［３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例５３ａ）
エチル１−｛［４−（３−アセチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例５２ａと同様にして、実施例３０ｃで得られた化合物(300 mg, 0.95 mmol)と３−アセチルフェニルボロン酸(200 mg, 1.1 mmol)、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液(0.57 mL, 1.1 mmol)、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体(78 mg, 0.095 mmol)から、表題化合物(260 mg, 76%)を淡黄色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (3 H, t, J=7.2 Hz), 2.67 (3 H, s), 4.30 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.69 (2 H, s), 7.58 (1 H, s), 7.54 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.94 (1 H, d, J=6.8 Hz), 8.01 (1 H, s), 8.04 - 8.20 (2 H, m), 8.37 - 8.55 (1 H, m)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 356.
（実施例５３ｂ）
エチル１−（｛４−［３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例５３ａで得られた化合物(260 mg, 0.72 mmol)のトルエン溶液(4 mL)にジエチルアミノスルファートリフルオリド(460 mg, 2.9 mmol)を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０）で精製して、表題化合物(130 mg, 46%)を茶色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (3 H, t, J=7.2 Hz), 1.97 (3 H, t, J=18.2 Hz), 4.30 (2 H, q, J=7.0 Hz), 5.68 (2 H, s), 7.45 - 7.52 (2 H, m), 7.53 (1 H, s), 7.86 - 7.97 (1 H, m), 7.97 - 8.07 (2 H, m), 8.10 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 378.
（実施例５３）
１−（｛４−［３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３８と同様にして、実施例５３ｂで得られた化合物(130 mg, 0.33 mmol)から、表題化合物(46 mg, 40%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 2.01 (3 H, t, J=18.9 Hz), 5.84 (2 H, s), 7.48 - 7.65 (2 H, m), 7.92 (1 H, s), 8.06 (1 H, d, J=6.8 Hz), 8.12 (1 H, s), 8.26 (1 H, s), 8.51 (1 H, s), 12.47 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 350.

実施例５４
１−（｛４−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例５４ａ）
エチル１−（｛４−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例５２ａと同様にして、実施例３０ｃで得られた化合物(300 mg, 0.95 mmol)と３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸(260 mg, 1.2 mmol)、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液(0.57 mL, 1.1 mmol)、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体(78 mg, 0.095 mmol)から、表題化合物(350 mg, 94%)を淡黄色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (3 H, t, J=7.2 Hz), 3.12 (3 H, s), 4.30 (2 H, q, J=6.9 Hz), 5.68 (2 H, s), 7.65 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.63 (1 H, s), 7.92 (1 H, d, J=8.0 Hz), 8.00 (1 H, s), 8.10 (1 H, s), 8.18 (1 H, d, J=8.0 Hz), 8.36 - 8.54 (1 H, m)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 392.
（実施例５４）
１−（｛４−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３８と同様にして、実施例５４ａで得られた化合物(350 mg, 0.89 mmol)から、表題化合物(220 mg, 68%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 3.27 (3 H, s), 5.86 (2 H, s), 7.74 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.87 - 7.91 (1 H, m), 7.93 (1 H, s), 8.28 (1 H, dd, J=7.8, 1.4 Hz), 8.36 (1 H, s), 8.48 (1 H, t, J=1.6 Hz), 8.52 (1 H, s), 12.48 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 364.

実施例５５
１−（｛４−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例５５ａ）
エチル１−（｛４−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例５２ａと同様にして、実施例３０ｃで得られた化合物(300 mg, 0.95 mmol)と２−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸(240 mg, 1.1 mmol)、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液(0.57 mL, 1.1 mmol)、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体(78 mg, 0.095 mmol)から、表題化合物(320 mg, 86%)を橙色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.30 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.68 (2 H, s), 7.31 - 7.40 (3 H, m), 7.74 (1 H, s), 8.00 (1 H, s), 8.09 (1 H, s), 8.17 (1 H, dd, J=5.4, 4.1 Hz)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 398.
（実施例５５）
１−（｛４−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３８と同様にして、実施例５５ａで得られた化合物(320 mg, 0.82 mmol)から、表題化合物(230 mg, 68%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.83 (2 H, s), 7.37 - 7.59 (3 H, m), 7.92 (1 H, s), 7.95 (1 H, s), 8.00 - 8.14 (1 H, m), 8.49 (1 H, s), 12.48 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 370.

実施例５６
１−（｛４−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例５６ａ）
エチル１−（｛４−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例５２ａと同様にして、実施例３０ｃで得られた化合物(300 mg, 0.95 mmol)と２−ベンジロキシフェニルボロン酸(260 mg, 1.1 mmol)、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液(0.57 mL, 1.1 mmol)、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体(78 mg, 0.095 mmol)から、表題化合物(300 mg, 76%)を淡黄色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.32 (3 H, q, J=7.5 Hz), 4.29 (2 H, q, J=7.0 Hz), 5.19 (2 H, s), 5.66 (2 H, s), 7.09 (2 H, td, J=7.5, 1.1 Hz), 7.27 - 7.51 (6 H, m), 7.89 (1 H, s), 7.98 (1 H, s), 8.08 (1 H, s), 8.26 (1 H, dd, J=7.6, 1.8 Hz)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 420.
（実施例５６）
１−（｛４−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３８と同様にして、実施例５６ａで得られた化合物（300 mg, 0.72 mmol)から、表題化合物(190 mg, 68%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.29 (2 H, s), 5.81 (2 H, s), 7.05 (1 H, t, J=7.4 Hz), 7.18 - 7.26 (1 H, m), 7.26 - 7.57 (6 H, m), 7.91 (1 H, s), 8.00 (1 H, s), 8.12 (1 H, dd, J=7.8, 1.7 Hz), 8.49 (1 H, s), 12.47 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 392.

実施例５７
１−（｛４−［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例５７ａ）
エチル１−（｛４−［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例５２ａと同様にして、実施例３０ｃで得られた化合物(250 mg, 0.79 mmol)と２−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニルボロン酸(210 mg, 1.0 mmol)、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液(0.48 mL, 0.96 mmol)、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体(65 mg, 0.079 mmol)から、表題化合物(260 mg, 78%)を橙色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (3 H, t, J=7.1 Hz), 4.30 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.68 (2 H, s), 7.41 - 7.51 (1 H, m), 7.74 (1 H, dd, J=7.8, 1.6 Hz), 7.79 (1 H, s), 7.93 - 8.06 (2 H, m), 8.10 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 416.

（実施例５７）
１−（｛４−［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３８と同様にして、実施例５７ａで得られた化合物(260 mg, 0.62 mmol)から、表題化合物(190 mg, 77%)を淡黄色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.83 (2 H, s), 7.66 (1 H, t, J=8.0 Hz), 7.88 - 7.97 (2 H, m), 8.03 (1 H, d, J=7.6 Hz), 8.14 (1 H, s), 8.49 (1 H, s), 12.48 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 388.

実施例５８
１−（｛４−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例５８ａ）
エチル１−（｛４−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例５２ａと同様にして、実施例３０ｃで得られた化合物(300 mg, 0.95 mmol)と２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニルボロン酸(260 mg, 1.1 mmol)、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液(0.57 mL, 1.1 mmol)、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体(78 mg, 0.095 mmol)から、表題化合物(290 mg, 74%)を淡黄色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.30 (2 H, q, J=7.0 Hz), 5.69 (2 H, s), 7.47 - 7.66 (2 H, m), 7.95 (1 H, s), 8.01 (1 H, s), 8.10 (1 H, s), 8.27 (1 H, d, J=2.3 Hz)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 416.
（実施例５８）
１−（｛４−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３８と同様にして、実施例５８ａで得られた化合物(290 mg, 0.70 mmol)から、表題化合物(220 mg, 80%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.85 (2 H, s), 7.72 - 7.89 (2 H, m), 7.93 (1 H, s), 8.21 (1 H, d, J=1.5 Hz), 8.29 (1 H, s), 8.51 (1 H, s), 12.47 (1 H, br. s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 388.

実施例５９
１−［（４−ナフタレン−２−イル−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例５９ａ）
エチル１−［（４−ナフタレン−２−イル−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例５２ａと同様にして、実施例３０ｃで得られた化合物(100 mg, 0.32 mmol)と２−ナフタレニルボロン酸(62 mg, 0.38 mmol)、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液(0.19 mL, 0.38 mmol)、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体(26 mg, 0.032 mmol)から、表題化合物(83 mg, 71%)を淡黄色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (3 H, t, J=7.1 Hz), 4.30 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.72 (2 H, s), 7.50 (1 H, t, J=5.6 Hz), 7.50 (1 H, d, J=7.7 Hz), 7.60 (1 H, s), 7.81 - 7.97 (4 H, m), 8.01 (1 H, s), 8.12 (1 H, s), 8.42 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 364.
（実施例５９）
１−［（４−ナフタレン−２−イル−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３８と同様にして、実施例５９ａで得られた化合物(83 mg, 0.23 mmol)から、表題化合物(44 mg, 57%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.86 (2 H, s), 7.39 - 7.66 (2 H, m), 7.85 - 8.04 (4 H, m), 8.04 - 8.14 (1 H, m), 8.25 (1 H, s), 8.52 (2 H, s), 12.49 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 336.

実施例６０
１−［（４−（ビフェニル−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例６０ａ）
エチル１−［（４−（ビフェニル−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例５２ａと同様にして、実施例３０ｃで得られた化合物(100 mg, 0.32 mmol)と３−ビフェニルボロン酸(76 mg, 0.38 mmol)、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液(0.19 mL, 0.38 mmol)、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体(26 mg, 0.032 mmol)から、表題化合物(90 mg, 72%)を淡黄色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (3 H, t, J=7.0 Hz), 4.29 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.69 (2 H, s), 7.32 - 7.74 (8 H, m), 7.85 (1 H, d, J=7.6 Hz), 8.00 (1 H, s), 8.06 - 8.19 (2 H, m)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 390.
（実施例６０）
１−［（４−（ビフェニル−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３８と同様にして、実施例６０ａで得られた化合物(90 mg, 0.23 mmol)から、表題化合物(60 mg, 72%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.84 (2 H, s), 7.31 - 7.59 (4 H, m), 7.65 (1 H, d, J=7.6 Hz), 7.73 (2 H, d, J=7.2 Hz), 7.88 - 8.02 (2 H, m), 8.22 (1 H, s), 8.26 (1 H, s), 8.51 (1 H, s), 12.47 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 362.

実施例６１
１−｛［４−（１−ベンゾチオフェン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例６１ａ）
エチル１−｛［４−（１−ベンゾチオフェン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例５２ａと同様にして、実施例３０ｃで得られた化合物(100 mg, 0.32 mmol)とベンゾチオフェン−３−ボロン酸(68 mg, 0.38 mmol)、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液(0.19 mL, 0.38 mmol)、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体(26 mg, 0.032 mmol)から、表題化合物(86 mg, 73%)を淡黄色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.30 (2 H, q, J=6.9 Hz), 5.72 (2 H, s), 7.34 - 7.51 (2 H, m), 7.54 (1 H, s), 7.84 (1 H, s), 7.91 (1 H, d, J=6.8 Hz), 8.02 (1 H, s), 8.12 (1 H, s), 8.25 (1 H, d, J=7.2 Hz)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 370.
（実施例６１）
１−｛［４−（１−ベンゾチオフェン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３８と同様にして、実施例６１ａで得られた化合物(86 mg, 0.23 mmol)から、表題化合物(58 mg, 74%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.88 (2 H, s), 7.37 - 7.54 (2 H, m), 7.93 (1 H, s), 8.01 - 8.12 (2 H, m), 8.18 (1 H, s), 8.35 - 8.47 (1 H, m), 8.53 (1 H, s), 12.45 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 342.

実施例６２
１−｛［４−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例６２ａ）
エチル１−｛［４−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例５２ａと同様にして、実施例３０ｃで得られた化合物(100 mg, 0.32 mmol)と５−クロロチオフェン−２−ボロン酸(62 mg, 0.38 mmol)、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液(0.19 mL, 0.38 mmol)、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体(26 mg, 0.032 mmol)から、表題化合物(85 mg, 75%)を淡黄色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.30 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.63 (2 H, s), 6.88 (1 H, d, J=4.2 Hz), 7.19 (1 H, d, J=4.2 Hz), 7.28 (1 H, s), 7.99 (1 H, s), 8.07 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 354.
（実施例６２）
１−｛［４−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３８と同様にして、実施例６２ａで得られた化合物(85 mg, 0.24 mmol)から、表題化合物(62 mg, 79%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.78 (2 H, s), 7.15 (1 H, d, J=4.2 Hz), 7.46 (1 H, d, J=4.2 Hz), 7.91 (1 H, s), 8.01 (1 H, s), 8.48 (1 H, s), 12.48 (1 H, br. s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 326.

実施例６３
１−（｛５−エチル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例６３ａ）
５−エチル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−カルボン酸

実施例７１ａと同様の方法を用いて、２−オキソプロピオン酸(1.0 g, 8.6 mmol)と臭素(760 mg, 9.5 mmol)、３−トリフルオロメチルフェニルチオアミド(1.0 g, 4.9 mmol)から表題化合物(490 mg, 33%)を淡赤色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.31 (3 H, t, J=7.5 Hz), 3.26 (2 H, q, J=7.5 Hz), 7.77 (1 H, t, J=7.7 Hz), 7.84 - 7.93 (1 H, m), 8.15 - 8.27 (2 H, m), 13.13 (1 H, br. s.)
（実施例６３ｂ）
｛５−エチル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メタノール

窒素雰囲気下０℃で、実施例６３ａで得られた化合物(490 mg, 1.6 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(5 mL)に、クロロ炭酸エチル(0.19 mL, 2.0 mmol)とトリエチルアミン(0.27 mmol, 2.0 mmol)を加え、室温で１時間攪拌した。ＴＬＣで反応終了を確認後、生じた塩を除去し溶媒を減圧留去した。
窒素雰囲気下０℃で、残渣のテトラヒドロフラン溶液(4 mL)に、テトラヒドロホウ酸ナトリウム(190 mg, 4.9 mmol)を加えた後、エタノール(4 mL)をゆっくり滴下後、室温で終夜攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝６５／３５）で精製して、表題化合物(370 mg, 78%)を無色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (3 H, t, J=7.6 Hz), 2.89 (2 H, q, J=7.3 Hz), 4.73 (2 H, s), 7.54 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.65 (1 H, d, J=8.0 Hz), 8.05 (1 H, d, J=7.6 Hz), 8.16 (1 H, s)
（実施例６３ｃ）
エチル１−（｛５−エチル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例７１ｃと同様の方法を用いて、実施例６３ｂで得られた化合物(370 mg, 1.3 mmol)、オキザリルクロリド(0.20 mL, 2.5 mmol)、エチル１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート(200 mg, 1.4 mmol)と炭酸カリウム(230 mg, 1.7 mmol)から、表題化合物(420 mg, 80%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.27 - 1.40 (6 H, m), 2.95 (2 H, q, J=7.4 Hz), 4.27 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.41 (2 H, s), 7.55 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.66 (1 H, d, J=7.7 Hz), 7.91 (1 H, s), 7.97 - 8.10 (2 H, m), 8.14 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 410.
（実施例６３）
１−（｛５−エチル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例７１と同様の方法を用いて、実施例６３ｃで得られた化合物(420 mg, 1.0 mmol)から、表題化合物(330 mg, 85%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.25 (3 H, t, J=7.4 Hz), 3.00 (2 H, q, J=7.4 Hz), 5.49 (2 H, s), 7.67 - 7.77 (1 H, m), 7.79 (1 H, s), 7.80 - 7.88 (1 H, m), 8.07 - 8.17 (2 H, m), 8.34 (1 H, s), 12.39 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 382.

実施例６４
１−（｛５−ブロモ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例６４ａ）
エチル２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−カルボキシラート

ブロモピルビン酸エチル(8.8 g, 36 mmol)のエタノール溶液(33 mL)に、３−トリフルオロメチルフェニルチオアミド(10 g, 33 mmol)を加え、８０℃で３時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物を再結晶（ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(7.4 g, 75%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.35 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.36 (2 H, q, J=7.2 Hz), 7.79 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.92 (1 H, d, J=8.0 Hz), 8.21 - 8.36 (2 H, m), 8.67 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 302.
（実施例６４ｂ）
｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メタノール

窒素雰囲気下０℃で、実施例６４ａで得られた化合物(7.4 g, 25 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(4 mL)に、テトラヒドロホウ酸リチウム(2.6 g, 49 mmol)を加えた後、８０℃で５時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０）で精製して、表題化合物(5.4 g, 85%)を無色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 2.31 (1 H, t, J=5.9 Hz), 4.85 (2 H, d, J=5.7 Hz), 7.24 (1H, s), 7.57 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.68 (1 H, d, J=7.9 Hz), 8.11 (1 H, d, J=7.7 Hz), 8.23 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 260.
（実施例６４ｃ）
｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチルアセタート

窒素雰囲気下０℃で、実施例６４ｂで得られた化合物(5.4 g, 21 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(21 mL)に、塩化アセチル(2.0 g, 25 mmol)とトリエチルアミン(3.8 mL, 27 mmol)を加えた後、室温で３０分攪拌した。生成した塩を除去後、溶媒を減圧留去し、粗の表題化合物を無色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 2.15 (3 H, s), 5.28 (2 H, s), 7.35 (1 H, s), 7.57 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.68 (1 H, d, J=7.6 Hz), 8.11 (1 H, d, J=8.0 Hz), 8.23 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 302.
（実施例６４ｄ）
｛５−ブロモ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチルアセタート

窒素雰囲気下０℃で、実施例６４ｃで得られた粗の化合物(21 mmol)の酢酸溶液(10 mL)に、臭素(2.5 g, 31 mmol)の酢酸溶液(10 mL)をゆっくり滴下した後、０〜１０℃で終夜攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０）で精製して、表題化合物(4.0 g, 51%)を無色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 2.15 (3 H, s), 5.23 (2 H, s), 7.58 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.70 (1 H, d, J=7.9 Hz), 8.02 (1 H, d, J=7.7 Hz), 8.15 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 380.
（実施例６４ｅ）
｛５−ブロモ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メタノール

実施例６４ｄで得られた化合物(2.0 g, 5.3 mmol)のエタノール／テトラヒドロフラン混合溶液(v/v=1/1, 20 mL)に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(5.3 mL, 11 mmol)を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を１Ｎ塩酸水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０）で精製して、表題化合物(1.6 g, 89%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 2.43 (1 H, t, J=6.0 Hz), 4.77 (2 H, d, J=5.8 Hz), 7.58 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.70 (1 H, d, J=7.9 Hz), 8.02 (1 H, d, J=7.9 Hz), 8.15 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 338.
（実施例６４ｆ）
エチル１−（｛５−ブロモ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例７１ｃと同様の方法を用いて、実施例６４ｅで得られた化合物(590 mg, 1.7 mmol)、オキザリルクロリド(0.25 mL, 3.5 mmol)、エチル１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート(270 mg, 1.9 mmol)と炭酸カリウム(310 mg, 2.3 mmol)から、表題化合物(600 mg, 75%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.33 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.29 (2 H, q, J=6.9 Hz), 5.46 (2 H, s), 7.57 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.70 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.93 (1 H, s), 8.00 (1 H, d, J=7.6 Hz), 8.07 (1 H, s), 8.10 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 460.
（実施例６４）
１−（｛５−ブロモ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例７１と同様の方法を用いて、実施例６４ｆで得られた化合物(100 mg, 0.22 mmol)から、表題化合物(89 mg, 94%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.51 (2 H, s), 7.68 - 7.83 (2 H, m), 7.83 - 7.93 (1 H, m), 8.06 - 8.19 (2 H, m), 8.38 (1 H, s), 12.37 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 432.

実施例６５
１−（｛５−エテニル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例６５ａ）
エチル１−（｛５−エテニル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

窒素雰囲気下、実施例６４ｆで得られた化合物(1.3 g, 2.7 mmol)とビニルトリｎ−ブチルスズ(0.95 mL, 3.3 mmol)、塩化リチウム(170 mg, 4.1 mmol)のトルエン／Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド混合溶液(v/v =4/1, 10 mL)に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(310 mg, 0.27 mmol)を加え１００℃で終夜攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝６５／３５）で精製して、粗の表題化合物(560 mg, 50%)を淡黄色結晶として得た。
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 408.
（実施例６５）
１−（｛５−エテニル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例７１と同様の方法を用いて、実施例６５ａで得られた化合物(150 mg, 0.37 mmol)から、表題化合物(130 mg, 94%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.49 (1 H, d, J=11.0 Hz), 5.60 (2 H, s), 5.70 (1 H, d, J=17.0 Hz), 7.22 (1 H, dd, J=17.0, 11.0 Hz), 7.68 - 7.83 (2 H, m), 7.83 - 7.94 (1 H, m), 8.09 - 8.24 (2 H, m), 8.36 (1 H, s), 12.35 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 380.

実施例６６
１−（｛４−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例６６ａ）
エチル１−（｛４−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例５２ａと同様にして、実施例３０ｃで得られた化合物(1.0 g, 3.2 mmol)と３−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニルボロン酸(850 mg, 3.8 mmol)、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液(1.9 mL, 3.8 mmol)、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体(130 mg, 0.16 mmol)から、表題化合物(1.1 g, 83%)を無色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.30 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.68 (2 H, s), 7.55 - 7.64 (2 H, m), 7.98 - 8.04 (2 H, m), 8.06 (1 H, s), 8.10 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 416.
（実施例６６）
１−（｛４−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３８と同様にして、実施例６６ａで得られた化合物(1.1 g, 2.6 mmol)から、表題化合物(890 mg, 88%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.84 (2 H, s), 7.85 (1 H, s), 7.92 (1 H, s), 8.26 (1 H, s), 8.33 (1 H, s), 8.50 (1 H, s), 8.51 (1 H, s), 12.49 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 388.

実施例６７
１−（｛４−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例６７ａ）
エチル１−（｛４−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例５２ａと同様にして、実施例３０ｃで得られた化合物(300 mg, 0.95 mmol)と３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸(260 mg, 1.1 mmol)、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液(0.57 mL, 1.1 mmol)、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体(78 mg, 0.095 mmol)から、表題化合物(350 mg, 88%)を無色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.30 (2 H, q, J=7.0 Hz), 5.67 (2 H, s), 7.62 (1 H, s), 7.70 - 7.77 (1 H, m), 7.81 - 7.88 (1 H, m), 8.01 (1 H, s), 8.05 (1 H, s), 8.10 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 416.
（実施例６７）
１−（｛４−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３８と同様にして、実施例６７ａで得られた化合物(350 mg, 0.83 mmol)から、表題化合物(270 mg, 83%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.85 (2 H, s), 7.94 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.92 (1 H, s), 8.11 (1 H, d, J=8.9 Hz), 8.27 (1 H, s), 8.49 (1 H, s), 8.51 (1 H, s), 12.45 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 388.

実施例６８
１−（｛４−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例６８ａ）
２−ブロモ−１−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン

窒素雰囲気下、３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸(5.0 g, 19 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(20 mL)に、オキザリルクロリド(1.9 mL, 22 mmol)を加え室温で５時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、残渣のアセトニトリル溶液にトリメチルシリルジアゾメタン(2 Mジエチルエーテル溶液， 20 mL, 39 mmol)を加え、室温で１２時間攪拌した。反応液を０℃に冷却後、２５％臭素酸酢酸溶液(6.6 mL, 28 mmol)を加え、３０分同温で攪拌した。溶媒を減圧留去した後、生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０）で精製して、表題化合物(5.3 g, 80%)を茶色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 4.42 (2 H, s), 8.00 (1 H, s), 8.15 (1 H, s), 8.29 (1 H, s)
（実施例６８ｂ）
エチル１−（｛４−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例３６ａと同様にして、実施例１ｂで得られた化合物(1.6 g, 4.7 mmol)、実施例６８ａで得られた化合物(1.6 g, 4.7 mmol)から、表題化合物(1.7 g, 81%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.30 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.67 (2 H, s), 7.60 (1 H, s), 7.73 (1 H, s), 8.01 (1 H, s), 8.07 (1 H, s), 8.09 (1 H, s), 8.22 (1 H, s)
（実施例６８）
１−（｛４−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３８と同様にして、実施例６８ｂで得られた化合物(400 mg, 0.87 mmol)から、表題化合物(340 mg, 90%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.85 (2 H, s), 7.92 (1 H, s), 7.96 (1 H, s), 8.30 (1 H, s), 8.47 (1 H, s), 8.49 - 8.55 (2 H, m), 12.47 (1 H, br. s.)

実施例６９
１−（｛４−［３−シアノ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例６９ａ）
エチル１−（｛４−［３−シアノ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

窒素雰囲気下、実施例６８ｂで得られた化合物(200 mg, 0.43 mmol)とシアン化亜鉛(77 mg, 0.65 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液(4 mL)に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(50 mg, 0.043 mmol)を加え、９０℃で終夜攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をＨＰＬＣで精製して、表題化合物(52 mg, 30%)を白色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.36 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.32 (2 H, d, J=7.0 Hz), 5.70 (2 H, s), 7.69 (1 H, s), 7.88 (1 H, s), 8.03 (1 H, s), 8.12 (1 H, s), 8.37 (2 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 407.
（実施例６９）
１−（｛４−［３−シアノ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３８と同様にして、実施例６９ａで得られた化合物(52 mg, 0.13 mmol)から、表題化合物(2 mg, 4%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.85 (2 H, s), 7.92 (1 H, s), 8.34 (1 H, s), 8.51 (1 H, s), 8.54 - 8.60 (2 H, m), 8.72 (1 H, s), 12.45 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 379.

実施例７０
１−（｛４−メチル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例７０ａ）
エチル４−メチル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−カルボキシラート

エチル２−クロロアセトアセテート(220 mg, 1.3 mmol)のエタノール溶液(6 mL)に、３−トリフルオロメチルフェニルチオアミド(250 mg, 1.2 mmol)を加え、８０℃で終夜攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０）で精製して、表題化合物(380 mg, 100%)を無色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.40 (3 H, t, J=7.2 Hz), 2.80 (3 H, s), 4.37 (2 H, q, J=7.2 Hz), 7.59 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.72 (1 H, d, J=7.7 Hz), 8.13 (1 H, d, J=7.9 Hz), 8.25 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 316.
（実施例７０ｂ）
｛４−メチル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メタノール

窒素雰囲気下０℃で、実施例７０ａで得られた化合物(380 mg, 1.2 mmol)のエタノール／テトラヒドロフラン混合溶液(v/v=1/1, 6 mL)に、塩化カルシウム(500 mg, 4.5 mmol)とテトラヒドロホウ酸ナトリウム(170 mg, 4.5 mmol)を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝６５／３５）で精製して、表題化合物(160 mg, 50%)を無色固体として得た。
2.41 (1 H, t, J=5.9 Hz), 2.49 (3 H, s), 4.73 (2 H, d, J=5.3 Hz), 7.54 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.65 (1 H, d, J=7.0 Hz), 8.04 (1 H, d, J=8.0 Hz), 8.16 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 274.
（実施例７０ｃ）
エチル１−（｛４−メチル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

窒素雰囲気下０℃で、実施例７０ｂで得られた化合物(160 mg, 0.60 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(5 mL)に、オキザリルクロリド(0.10 mL, 1.2 mmol)を加え、室温で４時間攪拌した。ＴＬＣで反応終了を確認後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。
残渣のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液(3 mL)に、エチル１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート(130 mg, 0.90 mmol)と炭酸カリウム(170 mg, 1.2 mmol)を加え、８０℃で終夜攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０）で精製して、表題化合物(70 mg, 29%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.33 (3 H, t, J=7.2 Hz), 2.55 (3 H, s), 4.28 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.47 (2 H, s), 7.50 - 7.63 (1 H, m), 7.63 - 7.75 (1 H, m), 7.90 (1 H, s), 7.95 (1 H, s), 8.00 - 8.09 (1 H, m), 8.17 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 396.
（実施例７０）
１−（｛４−メチル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例７０ｃで得られた化合物(70 mg, 0.18 mmol)のエタノール／テトラヒドロフラン混合溶液(v/v=1/1, 4 mL)に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(0.71 mL, 1.4 mmol)を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水を加え、水層をジエチルエーテルで洗浄後、１Ｎ塩酸水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物を再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）で精製して、表題化合物(44 mg, 67%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 2.52 (3 H, s), 5.65 (2 H, s), 7.72 (1 H, t, J=8.0 Hz), 7.79 - 7.90 (2 H, m), 8.08 - 8.25 (2 H, m), 8.43 (1 H, s), 12.37 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 368.

実施例７１
１−（｛５−メチル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例７１ａ）
５−メチル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−カルボン酸

窒素雰囲気下０℃で、２−オキソ酪酸(500 mg, 4.9 mmol)のジエチルエーテル溶液(5 mL)に、臭素(430 mg, 5.4 mmol)のジエチルエーテル溶液(5 mL)を３０分かけてゆっくり滴下後、室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、残渣のアセトニトリル溶液(10 mL)に、３−トリフルオロメチルフェニルチオアミド(400 mg, 2.0 mmol)を加え、８０℃で終夜攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０〜ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０）で精製して、表題化合物(310 mg, 56%)を無色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 2.77 (3 H, s), 7.77 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.83 - 7.92 (1 H, m), 8.08 - 8.28 (2 H, m), 13.08 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 288.
（実施例７１ｂ）
｛５−メチル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メタノール

窒素雰囲気下０℃で、実施例７１ａで得られた化合物(310 mg, 1.1 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(5 mL)に、ボラン−テトラヒドロフラン錯体(1.1 Mテトラヒドロフラン溶液、3.0 mL, 3.3 mmol)を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝６５／３５）で精製して、表題化合物(82 mg, 27%)を無色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 2.48 (3 H, s), 4.85 (2 H, s), 7.55 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.65 (1 H, d, J=7.0 Hz), 8.06 (1 H, d, J=8.0 Hz), 8.19 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 274.
（実施例７１ｃ）
エチル１−（｛５−メチル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

窒素雰囲気下０℃で、実施例７１ｂで得られた化合物(82 mg, 0.30 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(5 mL)に、オキザリルクロリド(0.051 mL, 0.60 mmol)を加え、室温で４時間攪拌した。ＴＬＣで反応終了を確認後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。
残渣のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液(3 mL)に、エチル１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート(65 mg, 0.45 mmol)と炭酸カリウム(85 mg, 0.60 mmol)を加え、８０℃で終夜攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０）で精製して、表題化合物(31 mg, 26%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.33 (3 H, t, J=7.2 Hz), 2.55 (3 H, s), 4.28 (2 H, q, J=7.1 Hz), 5.40 (2 H, s), 7.49 - 7.60 (1 H, m), 7.62 - 7.71 (1 H, m), 7.91 (1 H, s), 7.97 - 8.08 (2 H, m), 8.13 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 396.
（実施例７１）
１−（｛５−メチル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例７１ｃで得られた化合物(31 mg, 0.078 mmol)のエタノール／テトラヒドロフラン混合溶液(v/v=1/1, 4 mL)に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(0.31 mL, 0.62 mmol)を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水を加え、水層をジエチルエーテルで洗浄後、１Ｎ塩酸水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物を再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）で精製して、表題化合物(21 mg, 72%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 2.56 (3 H, s), 5.48 (2 H, s), 7.73 (1 H, t, J=7.9 Hz), 7.79 - 7.89 (2 H, m), 8.02 - 8.22 (2 H, m), 8.34 (1 H, s), 12.21 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 368.

実施例７２
１−（｛５−シクロプロピル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例７２ａ）
メチル２−アミノ−３−シクロプロピル−３−オキソプロパノアート塩酸塩

０℃で３−シクロプロピル−３−オキソプロピオン酸メチル(10 g, 70 mmol)の酢酸溶液(15 mL)に、硝酸ナトリウム(5.8 g, 84 mmol)の水溶液(15 mL)をゆっくり滴下し、０〜１０℃で５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、残渣を得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 0.97 - 1.09 (2 H, m), 1.15 - 1.24 (2 H, m), 2.59 - 2.83 (1 H, m), 3.91 (3 H, s)
残渣のエタノール溶液（30 mL）に、６Ｎ塩酸（20 mL）とパラジウム−炭素（1.0 g）を加え、水素雰囲気下（３．５気圧）室温で６時間攪拌した。パラジウム−炭素を濾過した後、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加え３０分攪拌後、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物を再結晶（アセトン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物（9.7 g, 71%）を白色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 0.90 - 1.24 (4 H, m), 2.36 - 2.50 (1 H, m), 3.82 (3 H, s), 5.52 (1 H, s), 9.03 (3 H, br. s.)
（実施例７２ｂ）
メチル３−シクロプロピル−３−オキソ−２−（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）プロパノアート

実施例７２ａで得られた化合物(3.0 g, 16 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液(16 mL)に、３−トリフルオロメチル安息香酸(3.2 g, 17 mmol)とＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド(3.6 g, 19 mmol)、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール(2.9 g, 19 mmol)、トリエチルアミン(4.3 mL, 31 mmol)を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０）で精製して、表題化合物(4.0 g, 66%)を無色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.04 - 1.35 (4 H, m), 2.35 - 2.50 (1 H, m), 3.87 (3 H, s), 5.63 (1 H, d, J=6.4 Hz), 7.43 (1 H, br. s.), 7.61 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.80 (1 H, d, J=7.9 Hz), 8.03 (1 H, d, J=7.7 Hz), 8.12 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 330.
（実施例７２ｃ）
メチル５−シクロプロピル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−カルボキシラート

実施例７２ｂで得られた化合物(4.0 g, 12 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(12 mL)に、２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン２，４−ジスルフィド(4.9 g, 12 mmol)を加え、８０℃で終夜攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０）で精製して、表題化合物(3.4 g, 86%)を無色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 0.79 - 0.90 (2 H, m), 1.29 - 1.41 (2 H, m), 2.97 - 3.22 (1 H, m), 4.00 (3 H, s), 7.55 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.67 (1 H, d, J=7.6 Hz), 8.06 (1 H, d, J=7.6 Hz), 8.14 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 328.
（実施例７２ｄ）
｛５−シクロプロピル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メタノール

実施例６４ｂと同様の方法を用いて、実施例７２ｃで得られた化合物(3.4 g, 10 mmol)とテトラヒドロホウ酸リチウム(1.1 g, 21 mmol)から、表題化合物(2.5 g, 80%)を無色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 0.66 - 0.84 (2 H, m), 1.04 - 1.22 (2 H, m), 1.95 - 2.21 (1 H, m), 2.59 (1 H, t, J=5.7 Hz), 4.83 (2 H, d, J=5.7 Hz), 7.52 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.63 (1 H, d, J=7.7 Hz), 8.01 (1 H, d, J=7.7 Hz), 8.12 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 300.
（実施例７２ｅ）
エチル１−（｛５−シクロプロピル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例７１ｃと同様の方法を用いて、実施例７２ｄで得られた化合物(500 mg, 1.7 mmol)、オキザリルクロリド(0.24 mL, 3.3 mmol)、エチル１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート(260 mg, 1.8mmol)と炭酸カリウム(300 mg, 2.2 mmol)から、表題化合物(660 mg, 94%)を無色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 0.69 - 0.86 (2 H, m), 1.08 - 1.22 (2 H, m), 1.33 (3 H, t, J=7.2 Hz), 2.06 - 2.19 (1 H, m), 4.28 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.50 (2 H, s), 7.53 (1 H, t, J=8.0 Hz), 7.64 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.92 (1 H, s), 7.96 - 8.07 (2 H, m), 8.10 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 422.
（実施例７２）
１−（｛５−シクロプロピル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例７１と同様の方法を用いて、実施例７２ｅで得られた化合物(660 mg, 1.6 mmol)から、表題化合物(510 mg, 83%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 0.62 - 0.86 (2 H, m), 1.02 - 1.31 (2 H, m), 2.22 - 2.44 (1 H, m), 5.56 (2 H, s), 7.65 - 7.76 (1 H, m), 7.78 - 7.87 (2 H, m), 8.05 - 8.14 (2 H, m), 8.35 (1 H, s), 12.33 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 394.

実施例７３
１−（｛４−［３−（ヒドロキシメチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例７３ａ）
３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド

実施例４９ａと同様にして、３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド(3.7 g, 15 mmol)とビスピナコレートジボラン(4.4 g, 17 mmol)、酢酸カリウム(4.3 g, 44 mmol)、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体(1.2 g, 1.5 mmol)から、表題化合物を得た。
（実施例７３ｂ）
エチル１−（｛４−［３−ホルミル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例５２ａと同様にして、実施例３０ｃで得られた化合物(3.5 g, 11 mmol)と実施例７３ａで得られた化合物(15 mmol)、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液(6.7 mL, 13 mmol)、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体(560 mg, 0.56 mmol)から、表題化合物(4.5 g, 100%)を茶色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (3 H, t, J=6.9 Hz), 4.30 (2 H, q, J=6.9 Hz), 5.70 (2 H, s), 7.71 (1 H, s), 8.01 (1 H, s), 8.11 (2 H, s), 8.42 (1 H, s), 8.56 (1 H, s), 10.14 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 410.
（実施例７３ｃ）
エチル１−（｛４−［３−（ヒドロキシメチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

窒素雰囲気下０℃で、実施例７３ｂで得られた化合物(700 mg, 1.7 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(2 mL)に、テトラヒドロホウ酸ナトリウム(130 mg, 3.4 mmol)とエタノール(2 mL)を加え、同温で２時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０）で精製して、表題化合物(680 mg, 96%)を無色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (3 H, t, J=7.0 Hz), 4.30 (2 H, q, J=7.2 Hz), 4.83 (2 H, s), 5.68 (2 H, s), 7.58 (1 H, s), 7.62 (1 H, s), 8.00 (1 H, s), 8.07 (2 H, s), 8.10 (1 H, s)
（実施例７３）
１−（｛４−［３−（ヒドロキシメチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３８と同様にして、実施例７３ｃで得られた化合物(210 mg, 0.52 mmol)から、表題化合物(160 mg, 79%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 4.65 (2 H, br. s.), 5.49 (1 H, br. s.), 5.84 (2 H, s), 7.65 (1 H, s), 7.92 (1 H, s), 8.14 (1 H, s), 8.21 (1 H, s), 8.35 (1 H, s), 8.51 (1 H, s), 12.47 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 384.

実施例７４
１−（｛４−［３−（２−フェニルエチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例７４ａ）
エチル１−［（４−｛３−［（Ｅ／Ｚ）−２−フェニルエテニル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル｝−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

窒素雰囲気下０℃で、ベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド(700 mg, 2.0 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(3 mL)にｔｅｒｔ−ブトキシカリウム(240 mg, 2.2 mmol)を加え、同温で３０分攪拌した。生成した橙色の反応溶液に、実施例７３ｂで得られた化合物(400 mg, 0.98 mmol)を加え、０℃で２時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０）で精製して、表題化合物(230 mg, E/Z = ca. 1/1, 48%)を無色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (3 H, t, J=7.0 Hz), 4.30 (2 H, q, J=6.9 Hz), 5.35 - 5.91 (2 H, m), 6.29 - 8.48 (13 H, m)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 484.
（実施例７４）
１−（｛４−［３−（２−フェニルエチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例７４ａで得られた化合物(230 mg, 0.47 mmol)のエタノール／テトラヒドロフラン混合溶液(v/v = 1/1, 4 mL)に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(0.93 mL, 1.9 mmol)を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水を加え、水層をジエチルエーテルで洗浄後、１Ｎ塩酸水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。
残渣のエタノール溶液(4 mL)に、パラジウム−炭素(20 mg)を加え、水素雰囲気下（１気圧）室温で終夜攪拌した。パラジウム−炭素を除去し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物を再結晶（ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(120 mg, 56% in 2 steps)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 2.81 - 3.16 (4 H, m), 5.83 (2 H, s), 7.08 - 7.35 (5 H, m), 7.54 (1 H, s), 7.91 (1 H, s), 8.09 (1 H, s), 8.13 (1 H, s), 8.31 (1 H, s), 8.49 (1 H, s), 12.47 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 458.

実施例７５
１−（｛４−［３−（フェノキシメチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例７５ａ）
エチル１−（｛４−［３−（フェノキシメチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

窒素雰囲気下０℃で、実施例７３ｃで得られた化合物(160 mg, 0.39 mmol)とトリフェニルホスフィン(150 mg, 0.58 mmol)、フェノール(73 mg, 0.78 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(4 mL)に、アゾジカルボン酸ジエチル(0.25 mL, 0.58 mmol)をゆっくり滴下し、同温で５時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝７５／２５）で精製して、表題化合物(62 mg, 33%)を無色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (3 H, t, J=7.6 Hz), 4.29 (2 H, q, J=7.6 Hz), 5.16 (2 H, s), 5.68 (2 H, s), 6.89 - 7.08 (3 H, m), 7.28 - 7.37 (2 H, m), 7.59 (1 H, d, J=1.3 Hz), 7.69 (1 H, br. s.), 8.00 (1 H, br. s.), 8.05 - 8.20 (3 H, m)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 488.
（実施例７５）
１−（｛４−［３−（フェノキシメチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３８と同様にして、実施例７５ａで得られた化合物(62 mg, 0.13 mmol)から、表題化合物(40 mg, 67%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.27 (2 H, s), 5.85 (2 H, s), 6.97 (1 H, t, J=7.9 Hz), 7.06 (2 H, d, J=8.0 Hz), 7.32 (2 H, t, J=8.1 Hz), 7.80 (1 H, s), 7.92 (1 H, s), 8.24 (1 H, s), 8.35 (1 H, s), 8.40 (1 H, s), 8.51 (1 H, s), 12.47 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 460.

実施例７６
１−（｛４−［３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例７６ａ）
２−ブロモ−１−［３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン

実施例３８ｂと同様にして、３−トリフルオロメチル−５−メトキシアセトフェノン(5.0 g, 23 mmol)とフェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド(9.5 g, 25 mmol)から、表題化合物(6.8 g, 100%)を無色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 3.92 (3 H, s), 4.44 (2 H, s), 7.36 (1 H, s), 7.67 (1 H, s), 7.78 (1 H, s)
（実施例７６ｂ）
エチル１−（｛４−［３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例３８ｃと同様にして、実施例７６ａで得られた粗の化合物(6.8 g, 23 mmol)と実施例１ｂで得られた化合物(4.9 g, 23 mmol)から、表題化合物(7.5 g, 80%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (3 H, t, J=7.1 Hz), 3.91 (3 H, s), 4.30 (2 H, q, J=7.1 Hz), 5.68 (2 H, s), 7.11 (1 H, s), 7.55 (1 H, s), 7.61 (1 H, s), 7.71 (1 H, s), 8.00 (1 H, s), 8.09 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 412.
（実施例７６）
１−（｛４−［３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３８と同様にして、実施例７６ｂで得られた化合物(400 mg, 0.97 mmol)から、表題化合物(330 mg, 89%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 3.90 (3 H, s), 5.84 (2 H, s), 7.23 (1 H, s), 7.79 (1 H, s), 7.87 (1 H, s), 7.92 (1 H, s), 8.40 (1 H, s), 8.51 (1 H, s), 12.47 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 384.

実施例７７
１−（｛２−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例７７ａ）
３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド

３−トリフルオロメチル−５−ブロモ安息香酸(5.0 g, 19 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液(18 mL)に、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド(4.3 g, 22 mmol)と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール(3.4 g, 22 mmol)、２８％アンモニア水(1.7 mL, 28 mmol)を加え室温で終夜攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物を再結晶（ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(3.7 g, 74%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.76 (1 H, br. s.), 8.17 (1 H, s), 8.20 (1 H, s), 8.31 (1 H, br. s.), 8.36 (1 H, s)
（実施例７７ｂ）
３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボチオアミド

実施例７７ａで得られた化合物(3.7 g, 14 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(30 mL)に、２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン２，４−ジスルフィド(5.5 g, 14 mmol)を加え、８０℃で５時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物を再結晶（ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(3.2 g, 83%)を淡黄色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 8.14 (1 H, s), 8.19 (1 H, s), 8.32 (1 H, s), 9.84 (1 H, br. s.), 10.24 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 282.
（実施例７７ｃ）
エチル２−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボキシラート

窒素雰囲気下０℃で、２−オキソ酪酸(3.0 g, 29 mmol)のジエチルエーテル溶液(30 mL)に、臭素(2.6 g, 33 mmol)のジエチルエーテル溶液(20 mL)を３０分かけてゆっくり滴下後、同温で３時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、残渣のエタノール溶液(50 mL)に、実施例７７ｂで得られた化合物(3.2 g, 11 mmol)を加え、８０℃で終夜攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０）で精製して、粗の表題化合物(5.9 g)を淡黄色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.46 (3 H, t, J=7.2 Hz), 2.83 (3 H, s), 4.46 (2 H, q, J=7.1 Hz), 7.80 (1 H, s), 8.08 (1 H, s), 8.28 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 394.
（実施例７７ｄ）
｛２−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル｝メタノール

実施例６４ｂと同様にして、実施例７７ｃで得られた化合物(5.9 g)とテトラホウ酸リチウム(1.8 g, 34 mmol)から、表題化合物(2.9 g, 73% in 2 steps)を淡黄色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 2.51 (3 H, s), 4.73 (2 H, s), 7.76 (1 H, s), 8.04 (1 H, s), 8.20 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 352.
（実施例７７ｅ）
エチル１−（｛２−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例７１ｃと同様の方法を用いて、実施例７７ｄで得られた化合物(2.9 g, 1.3 mmol)、オキザリルクロリド(1.2 mL, 17 mmol)、エチル１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート(1.1 g, 9.1 mmol)と炭酸カリウム(1.3 g, 11 mmol)から、表題化合物(2.4 g, 60%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.33 (3 H, t, J=7.2 Hz), 2.56 (3 H, s), 4.28 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.40 (2 H, s), 7.78 (1 H, s), 7.91 (1 H, s), 8.02 (2 H, s), 8.19 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 474.
（実施例７７）
１−（｛２−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３８と同様にして、実施例７７ｅで得られた化合物(80 mg, 0.17 mmol)から、表題化合物(69 mg, 91%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 2.57 (3 H, s), 5.48 (2 H, s), 7.80 (1 H, s), 8.08 (2 H, s), 8.27 (1 H, s), 8.35 (1 H, s), 12.23 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 446.

実施例７８
１−［（５−メチル−２−｛３−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル｝−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例７８ａ）
エチル１−［（５−メチル−２−｛３−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル｝−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

窒素雰囲気下、実施例７７ｅで得られた化合物(220 mg, 0.46 mmol)と（Ｅ）−２−フェニルビニルボロン酸(100 mg, 0.70 mmol)、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液(0.28 mL, 0.55 mmol)の１，２−ジメトキシエタン／エタノール混合溶液(v/v = 3/1, 4 mL)に、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体(38 mg, 0.046 mmol)を加え、９０℃で終夜攪拌した。溶媒を減圧留去後、生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０）で精製して、表題化合物(210 mg, 92%)を淡黄色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.32 (3 H, t, J=7.2 Hz), 2.56 (3 H, s), 4.28 (2 H, q, J=6.9 Hz), 5.42 (2 H, s), 7.09 - 7.46 (5 H, m), 7.56 (2 H, d, J=7.2 Hz), 7.78 (1 H, s), 7.92 (1 H, s), 7.97 (1 H, s), 8.04 (1 H, s), 8.14 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 498.
（実施例７８）
１−［（５−メチル−２−｛３−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル｝−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３８と同様にして、実施例７８ａで得られた化合物(210 mg, 0.42 mmol)から、表題化合物(143 mg, 71%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 2.57 (3 H, s), 5.50 (2 H, s), 7.24 - 7.62 (5 H, m), 7.68 (2 H, d, J=7.2 Hz), 7.81 (1 H, s), 7.98 (1 H, s), 8.09 (1 H, s), 8.26 (1 H, s), 8.34 (1 H, s), 12.36 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 470.

実施例７９
１−（｛５−メチル−２−［３−（２−フェニルエチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例７８で得られた化合物(95 mg, 0.20 mmol)のエタノール溶液(4 mL)に、パラジウム−炭素(10 mg)を加え、水素雰囲気下（１気圧）室温で終夜攪拌した。パラジウム−炭素を除去し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物を再結晶（ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(61 mg, 66%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 2.55 (3 H, s), 2.85 - 2.99 (2 H, m), 3.00 - 3.12 (2 H, m), 5.47 (2 H, s), 7.10 - 7.33 (5 H, m), 7.65 (1 H, s), 7.80 (1 H, s), 7.91 (2 H, s), 8.32 (1 H, s), 12.36 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 472.

実施例８０
１−（｛２−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例８０ａ）
メチル２−アミノ−５−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボキシラート

窒素雰囲気下０℃で、２−オキソ酪酸(12 g, 120 mmol)のメタノール溶液に、塩化チオニル(40 mL, 330 mmol)を加え、同温で３時間攪拌後、溶媒を減圧留去した。窒素雰囲気下０℃で、残渣のジエチルエーテル溶液(50 mL)に、臭素(10 g, 130 mmol)のジエチルエーテル溶液(50 mL)をゆっくり滴下し、自然昇温しながら終夜攪拌後、溶媒を減圧留去した。残渣とチオ尿素(6.3 g, 83 mmol)の水溶液(120 mL)を３時間加熱還流後、室温に冷却した。反応液を２０％アンモニア水溶液で中和後、生成した粗の表題化合物をろ取し、水で洗浄して表題化合物(3.3 g, 23%)を無色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 2.47 (3 H, s), 3.71 (3 H, s), 6.94 (2 H, s)
（実施例８０ｂ）
メチル２−ブロモ−５−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボキシラート

臭化銅（ＩＩ）(13 g, 58 mmol)のアセトニトリル溶液(60 mL)に、ｔｅｒｔ−ブチルニトレート(3.0 g, 29 mmol)をゆっくり滴下後、６０℃で５分攪拌した。反応液に実施例８０ａで得られた化合物(3.3 g, 19 mmol)のアセトニトリル溶液(60 mL)を滴下し、６０℃で４時間攪拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０）で精製して、表題化合物(3.8 g, 84%)を緑色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 2.68 (3 H, s), 3.32 (3 H, s)
（実施例８０ｃ）
（２−ブロモ−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチルアセタート

窒素雰囲気下０℃で、水素化リチウムアルミニウム(2.3 g, 61 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(20 mL)に、実施例８０ｂで得られた化合物(3.6 g, 15 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(30 mL)をゆっくり滴下後、同温で３０分攪拌した。反応液に硫酸ナトリウム１０水和物を加え室温で３０分攪拌し、生じた塩をろ過して除去し、溶媒を減圧留去した。
残渣のテトラヒドロフラン溶液(30 mL)に、塩化アセチル(1.6 g, 20 mmol)とトリエチルアミン(3.2 mL, 23 mmol)を加え、０℃で３０分攪拌した。生じた塩をろ過して除去し、溶媒を減圧留去した。
残渣のアセトニトリル溶液(20 mL)にＮ−ブロモスクシンイミド(3.3 g, 18 mmol)を加え、７０℃で２時間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０）で精製して、表題化合物(1.2 g, 32%)を黄色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 2.09 (3 H, s), 2.45 (3 H, s), 5.07 (2 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 250.
（実施例８０ｄ）
（２−ブロモ−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メタノール

実施例８０ｃで得られた化合物(1.2 g, 4.8 mmol)のエタノール／テトラヒドロフラン混合溶液(v/v = 1/1, 4 mL)に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(4.8 mL, 9.6 mmol)を加え、室温で終夜攪拌した。反応液を１Ｎ塩酸で中和した後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０）で精製して、表題化合物(590 mg, 59%)を無色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 2.41 (3 H, s), 4.63 (2 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 208.
（実施例８０ｅ）
エチル１−［（２−ブロモ−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

窒素雰囲気下０℃で、実施例８０ｄで得られた化合物(590 mg, 2.8 mmol)とトリフェニルホスフィン(970 m, 3.7 mmol)、エチル１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート(480 mg, 3.4 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(10 mL)に、アゾジカルボン酸ジイソプロピル(1.9 Mトルエン溶液、1.9 mL, 3.7 mmol)を加え、同温で２時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０）で精製して、表題化合物(940 mg, 100%)を黄色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (3 H, t, J=7.1 Hz), 2.46 (3 H, s), 4.28 (2 H, q, J=7.1 Hz), 5.29 (2 H, s), 7.89 (1 H, s), 7.99 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 330.
（実施例８０ｆ）
エチル１−（｛２−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

窒素雰囲気下、実施例８０ｅで得られた化合物(230 mg, 0.71mmol)と２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸(190 mg, 0.92 mmol)の１，２−ジメトキシエタン／エタノール混合溶液(v/v = 3/1, 4 mL)に、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液(0.71 mL, 1.4 mmol)、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体(60 mg, 0.071 mmol)を加え９０℃で終夜攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝７５／２５）で精製して、表題化合物(200 mg, 68%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.32 (3 H, t, J=7.2 Hz), 2.56 (3 H, s), 4.27 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.43 (2 H, s), 7.35 (1 H, t, J=8.0 Hz), 7.65 (1 H, t, J=7.2 Hz), 7.91 (1 H, s), 8.01 (1 H, s), 8.44 (1 H, t, J=7.3 Hz)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 414.
（実施例８０）
１−（｛２−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例８０ｆで得られた化合物(200 mg, 0.48 mmol)のエタノール／テトラヒドロフラン混合溶液(v/v = 1/1, 4 mL)に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(0.97 mL, 1.9 mmol)を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水を加え、水層をジエチルエーテルで洗浄後、１Ｎ塩酸水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物を再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）で精製して、表題化合物(150 mg, 81%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 2.58 (3 H, s), 5.50 (2 H, s), 7.56 (1 H, t, J=7.7 Hz), 7.77 (1 H, s), 7.89 (1 H, t, J=6.8 Hz), 8.29 (1 H, s), 8.40 (1 H, t, J=7.7 Hz), 12.39 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 386.

実施例８１
１−（｛２−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例８１ａ）
エチル１−（｛２−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例８０ｆと同様にして、実施例８０ｅで得られた化合物(230 mg, 0.71mmol)と４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニルボロン酸(190 mg, 0.92 mmol)、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液(0.71 mL, 1.4 mmol)、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体(60 mg, 0.071 mmol)から、表題化合物(160 mg, 40%)を無色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.33 (3 H, t, J=7.2 Hz), 2.54 (3 H, s), 4.28 (2 H, q, J=6.9 Hz), 5.39 (2 H, s), 7.20 - 7.32 (1 H, m), 7.91 (1 H, s), 7.97 - 8.07 (2 H, m), 8.11 (1 H, dd, J=6.4, 1.9 Hz)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 414.
（実施例８１）
１−（｛２−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３８と同様にして、実施例８１ａで得られた化合物(160 mg, 0.40 mmol)から、表題化合物(110 mg, 69%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 2.55 (3 H, s), 5.47 (2 H, s), 7.64 (1 H, t, J=9.7 Hz), 7.80 (1 H, s), 8.07 - 8.24 (2 H, m), 8.33 (1 H, s), 12.36 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 386.

実施例８２
１−（｛２−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例８２ａ）
エチル１−（｛２−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例５２ａと同様にして、実施例８０ｅで得られた化合物(230 mg, 0.71mmol)と３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルボロン酸(190 mg, 0.92 mmol)、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液(0.71 mL, 1.4 mmol)、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体(60 mg, 0.071 mmol)から、表題化合物(210 mg, 72%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.33 (3 H, t, J=6.9 Hz), 2.56 (3 H, s), 4.28 (2 H, q, J=6.9 Hz), 5.40 (2 H, s), 7.35 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.77 (1 H, d, J=9.1 Hz), 7.84 - 7.94 (2 H, m), 8.02 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 414.
（実施例８２）
１−（｛２−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３８と同様にして、実施例８２ａで得られた化合物(210 mg, 0.51 mmol)から、表題化合物(160 mg, 82%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 2.57 (3 H, s), 5.49 (2 H, s), 7.76 - 7.86 (2 H, m), 7.93 - 8.02 (2 H, m), 8.35 (1 H, s), 12.21 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 386.

実施例８３
１−（｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例８３ａ）
エチル１−（｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

窒素雰囲気下、実施例８０ｅで得られた化合物(230 mg, 0.71mmol)と３−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニルボロン酸(210 mg, 0.92 mmol)の１，２−ジメトキシエタン／エタノール混合溶液(v/v = 3/1, 4 mL)に、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液(0.71 mL, 1.4 mmol)、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体(60 mg, 0.071 mmol)を加え９０℃で終夜攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝７５／２５）で精製して、表題化合物(230 mg, 76%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.33 (3 H, t, J=7.2 Hz), 2.56 (3 H, s), 4.28 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.40 (2 H, s), 7.63 (1 H, s), 7.91 (1 H, s), 7.98 (1 H, s), 8.02 (1 H, s), 8.03 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 430.
（実施例８３）
１−（｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例８３ａで得られた化合物(230 mg, 0.54 mmol)のエタノール／テトラヒドロフラン混合溶液(v/v = 1/1, 4 mL)に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(1.1 mL, 2.2 mmol)を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水を加え、水層をジエチルエーテルで洗浄後、１Ｎ塩酸水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物を再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）で精製して、表題化合物(150 mg, 70%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 2.57 (3 H, s), 5.48 (2 H, s), 7.79 (1 H, s), 7.98 (1 H, s), 8.06 (1 H, s), 8.15 (1 H, s), 8.33 (1 H, s), 12.37 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 402.

実施例８４
１−（｛４−［３−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例８４ａ）
エチル１−（｛４−［３−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

窒素雰囲気下、実施例７７ｅで得られた化合物(400 mg, 0.87mmol)とカリウムシクロプロピルトリフルオロボレート(140 mg, 0.96 mmol)、炭酸セシウム(850 mg, 2.6 mmol)、ジ（１−アダマンチル）−ｎ−ブチルホスフィン(20 mg, 0.050 mmol)のトルエン／水混合溶液(v/v = 10/1, 11 mL)に酢酸パラジウム（ＩＩ）(8 mg, 0.030 mmol)を加え１００℃で終夜攪拌した。パラジウム触媒をろ過で除去した後、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０）で精製して、表題化合物(240 mg, 65%)を淡茶色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 0.74 - 0.88 (2 H, m), 1.00 - 1.14 (2 H, m), 1.34 (3 H, t, J=7.0 Hz), 1.94 - 2.12 (1 H, m), 4.30 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.68 (2 H, s), 7.28 (1 H, s), 7.54 (1 H, s), 7.77 (1 H, s), 7.89 (1 H, s), 8.00 (1 H, s), 8.09 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 422.
（実施例８４）
１−（｛４−［３−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３８と同様にして、実施例８４ａで得られた化合物(240 mg, 0.57 mmol)から、表題化合物(200 mg, 89%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 0.74 - 0.92 (2 H, m), 0.97 - 1.12 (2 H, m), 2.02 - 2.22 (1 H, m), 5.84 (2 H, s), 7.42 (1 H, s), 7.83 - 7.96 (2 H, m), 8.03 (1 H, s), 8.37 (1 H, s), 8.50 (1 H, s), 12.48 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 394.

実施例８５
１−｛［２−（３−ブロモ−５−メチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例７７ｄの工程で、トリフルオロメチル基がメチル基に還元された副生成物を確認した。その副生成物に由来する表題化合物(93 mg)を、実施例７７ｅおよび実施例７７の工程の後ＨＰＬＣで精製して、無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 2.36 (3 H, s), 2.54 (3 H, s), 5.45 (2 H, s), 7.50 (1 H, s), 7.63 (1 H, s), 7.78 (1 H, s), 7.80 (1 H, s), 8.31 (1 H, s), 12.36 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 392.

実施例８６
１−（｛４−［３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例８６ａ）
エチル１−（｛４−［３−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

窒素雰囲気下０℃で、実施例７６ｂで得られた化合物(500 mg, 1.2 mmol)のｐ−クロロベンゼン溶液(6 mL)に、３臭化ホウ素(1 Mジクロロメタン溶液、3.7 mL, 3.7 mmol)を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣のエタノール溶液(3 mL)に濃硫酸（１滴）を加え、８０℃で３時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０）で精製して、表題化合物(180 mg, 37%)を無色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.35 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.31 (2 H, q, J=6.9 Hz), 5.67 (2 H, s), 6.09 (1 H, s), 7.05 (1 H, s), 7.45 - 7.56 (2 H, m), 7.64 (1 H, s), 8.01 (1 H, s), 8.12 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 398.
（実施例８６ｂ）
エチル１−（｛４−［３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

窒素雰囲気下０℃で、実施例８６ａで得られた化合物(300 mg, 0.75 mmol)と３−ピリジンメタノール(0.088 mL, 0.91 mmol)、トリフェニルホスフィン(260 mg, 0.98 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(7 mL)に、アゾジカルボン酸ジイソプロピル(１．９Ｍトルエン溶液、0.51 mL, 0.98 mmol)を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０）で精製して、表題化合物(370 mg, 100%)を無色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.30 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.32 (2 H, s), 5.69 (2 H, s), 7.21 (1 H, br. s.), 7.61 (1 H, br. s.), 7.77 (3 H, br. s.), 8.00 (1 H, br. s.), 8.12 (1 H, br. s.), 8.26 (1 H, br. s.), 8.78 (1 H, br. s.), 8.97 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 489.
（実施例８６）
１−（｛４−［３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３８と同様にして、実施例８６ｂで得られた化合物(370 mg, 0.75 mmol)から、表題化合物(110 mg, 32%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆+DCl in D₂O) δ ppm 5.57 (2 H, s), 5.86 (2 H, s), 7.43 (1 H, s), 7.89 - 8.05 (3 H, m), 8.10 - 8.26 (1 H, m), 8.45 (1 H, s), 8.54 (1 H, s), 8.80 (1 H, d, J=8.1 Hz), 8.97 (1 H, d, J=5.6 Hz), 9.14 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 461.

実施例８７
１−［（４−｛３−［（Ｚ）−２−ピリジン−３−イルエテニル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル｝−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例８７ａ）
エチル１−（｛４−［３−（ピリジン−３−イルエチニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

窒素雰囲気下、実施例６８ｂで得られた化合物(500 mg, 1.1 mmol)と３−エテニルピリジン(170 mg, 1.6 mmol)、トリエチルアミン(0.30 mL, 2.2 mmol)、ヨウ化銅（Ｉ）(42 mg, 0.22 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液(2 mL)にテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(22 mg, 0.11 mmol)を加え１００℃で終夜攪拌した。パラジウム触媒をろ過で除去した後、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０）で精製して、表題化合物(250 mg, 47%)を無色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.30 (2 H, q, J=6.9 Hz), 5.69 (2 H, s), 7.33 (1 H, dd, J=8.0, 4.9 Hz), 7.63 (1 H, s), 7.78 (1 H, s), 7.85 (1 H, dt, J=8.0, 1.9 Hz), 8.01 (1 H, s), 8.11 (1 H, s), 8.14 (1 H, s), 8.23 (1 H, s), 8.60 (1 H, d, J=3.8 Hz), 8.81 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 483.
（実施例８７ｂ）
エチル１−［（４−｛３−［（Ｚ）−２−ピリジン−３−イルエテニル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル｝−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例８７ａで得られた化合物(980 mg, 2.0 mmol)のエタノール溶液(10 mL)に、ピリジン(480 mg, 6.1 mmol)とパラジウム−硫酸バリウム(490 mg)を加え、水素雰囲気下（１気圧）室温で５時間攪拌した。パラジウム−炭素を除去し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−ヘキサン／酢酸エチル＝３５／６５）で精製して、表題化合物(450 mg, 46%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.30 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.64 (2 H, s), 6.64 - 6.86 (2 H, m), 7.15 (1 H, dd, J=7.6, 4.9 Hz), 7.37 (1 H, s), 7.42 (1 H, s), 7.52 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.87 (1 H, s), 7.96 - 8.03 (2 H, m), 8.07 (1 H, s), 8.43 - 8.57 (2 H, m)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 485.
（実施例８７）
１−［（４−｛３−［（Ｚ）−２−ピリジン−３−イルエテニル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル｝−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３８と同様にして、実施例８７ｂで得られた化合物(150 mg, 0.31 mmol)から、表題化合物(130 mg, 94%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.79 (2 H, s), 6.77 - 7.05 (2 H, m), 7.30 (1 H, dd, J=7.8, 4.7 Hz), 7.42 (1 H, s), 7.60 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.91 (1 H, s), 8.14 (1 H, s), 8.10 (1 H, s), 8.25 (1 H, s), 8.36 - 8.54 (3 H, m), 12.48 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 457.

実施例８８
１−［（４−｛３−［（２，４−ジフルオロベンジル）オキシ］−５−（トリフルオロメチル）フェニル｝−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例８８ａ）
エチル１−［（４−｛３−［（２，４−ジフルオロベンジル）オキシ］−５−（トリフルオロメチル）フェニル｝−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例８６ｂと同様の方法を用いて、実施例８６ａで得られた化合物(300 mg, 0.75 mmol)と２，４−ジフルオロベンジルアルコール(130 mg, 0.91 mmol)、トリフェニルホスフィン(260 mg, 0.98 mmol)、アゾジカルボン酸ジイソプロピル(１．９Ｍトルエン溶液、0.51 mL, 0.98 mmol)から、表題化合物(390 mg, 100%)を無色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (3 H, t, J=7.0 Hz), 4.30 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.17 (2 H, s), 5.71 (2 H, s), 6.79 - 7.02 (2 H, m), 7.20 (1 H, s), 7.43 - 7.55 (1 H, m), 7.56 (1 H, s), 7.68 (1 H, s), 7.73 (1 H, s), 8.03 (1 H, s), 8.12 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 524.
（実施例８８）
１−［（４−｛３−［（２，４−ジフルオロベンジル）オキシ］−５−（トリフルオロメチル）フェニル｝−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３８と同様にして、実施例８８ａで得られた化合物(390 mg, 0.75 mmol)から、表題化合物(300 mg, 80%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.28 (2 H, s), 5.83 (2 H, s), 7.09 - 7.22 (1 H, m), 7.27 - 7.40 (2 H, m), 7.62 - 7.75 (1 H, m), 7.90 (2 H, s), 7.92 (1 H, s), 8.41 (1 H, s), 8.50 (1 H, s), 12.47 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 496.

実施例８９
１−（｛５−（フルオロメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例８９ａ）
４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール

実施例６４ｂで得られた化合物(7.0 g, 27 mmol)のトルエン溶液(50 mL)に、ジヒドロピラン(4.9 mL, 54 mmol)と濃硫酸（３滴）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液を飽和重曹水で中和した後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０）で精製して、表題化合物(9.2 g, 99%)を淡黄色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.53 - 1.93 (6 H, m), 3.42 - 3.67 (1 H, m), 3.82 - 4.00 (1 H, m), 4.73 (1 H, d, J=14.0 Hz), 4.82 (1 H, t, J=3.4 Hz), 4.95 (1 H, d, J=12.1 Hz), 7.31 (1 H, s), 7.56 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.67 (1 H, d, J=8.0 Hz), 8.12 (1 H, d, J=7.6 Hz), 8.23 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 344.
（実施例８９ｂ）
４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−カルバルデヒド

窒素雰囲気下−７８℃で、実施例８９ａで得られた化合物(8.0 g, 23 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(100 mL)に、ｎ−ブチルリチウム(１．６Ｍヘキサン溶液、18 mL, 28 mmol)を加え、同温で１時間攪拌した。反応液に無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(2.3 mL, 30 mmol)を加え、−７８℃で３時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０）で精製して、表題化合物(5.5 g, 64%)を淡黄色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.52 - 1.91 (6 H, m), 3.52 - 3.69 (1 H, m), 3.81 - 3.99 (1 H, m), 4.86 (1 H, t, J=3.0 Hz), 4.99 (1 H, d, J=14.0 Hz), 5.25 (1 H, d, J=13.6 Hz), 7.62 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.76 (1 H, d, J=7.6 Hz), 8.16 (1 H, d, J=8.0 Hz), 8.30 (1 H, s), 10.42 (1 H, s)
（実施例８９ｃ）
｛４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メタノール

実施例８９ｂで得られた化合物(2.2 g, 5.9 mmol)のテトラヒドロフラン／エタノール混合溶液(v/v = 1/1, 10 mL)に、テトラヒドロホウ酸ナトリウム(340 mg, 8.9 mmol)を加え、０℃で５時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０）で精製して、表題化合物(2.0 g, 92%)を無色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.51 - 1.90 (6 H, m), 3.43 (1 H, t, J=6.4 Hz), 3.53 - 3.69 (1 H, m), 3.79 - 3.97 (1 H, m), 4.69 - 5.00 (4 H, m), 7.55 (1 H, t, J=8.0 Hz), 7.66 (1 H, d, J=7.2 Hz), 8.07 (1 H, d, J=7.6 Hz), 8.21 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 374.
（実施例８９ｄ）
５−（フルオロメチル）−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール

窒素雰囲気下０℃で、実施例８９ｃで得られた化合物(500 mg, 1.3 mmol)のトルエン溶液(7 mL)に、ジエチルアミノサルファートリフルオリド（ＤＡＳＴ）(650 mg, 4.0 mmol)を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０）で精製して、表題化合物(350 mg, 70%)を無色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.51 - 1.90 (6 H, m), 3.46 - 3.68 (1 H, m), 3.84 - 3.99 (1 H, m), 4.67 - 4.83 (2 H, m), 4.96 (1 H, dd, J=12.8, 2.3 Hz), 5.69 (2 H, d, J=48.0 Hz), 7.57 (1 H, t, J=7.9 Hz), 7.69 (1 H, d, J=7.5 Hz), 8.10 (1 H, d, J=7.5 Hz), 8.23 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 376.
（実施例８９ｅ）
｛５−（フルオロメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メタノール

実施例８９ｄで得られた化合物(350 mg, 0.93 mmol)のメタノール溶液(10 mL)に、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物(530 mg, 2.8 mmol)を加え、７０℃で４時間攪拌した。反応液を飽和重曹水で中和した後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝７５／２５）で精製して、表題化合物(150 mg, 56%)を無色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 2.41 (1 H, t, J=5.9 Hz), 4.86 (2 H, dd, J=5.7, 2.7 Hz), 5.62 (2 H, d, J=49.0 Hz), 7.59 (1 H, t, J=8.0 Hz), 7.71 (1 H, d, J=8.0 Hz), 8.09 (1 H, d, J=8.0 Hz), 8.22 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 292.
（実施例８９ｆ）
エチル１−（｛５−（フルオロメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例８０ｅと同様の手法を用いて、実施例８９ｇで得られた化合物(150 mg, 0.56 mmol)とトリフェニルホスフィン(190 mg, 0.73 mmol)、エチル１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート(94 mg, 0.67 mmol)、アゾジカルボン酸ジイソプロピル(１．９Ｍトルエン溶液、0.38 mL, 0.73 mmol)から、表題化合物(210 mg, 91%)を無色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.33 (3 H, t, J=7.1 Hz), 4.28 (2 H, q, J=7.1 Hz), 5.49 (2 H, d, J=1.5 Hz), 5.66 (2 H, d, J=49.0 Hz), 7.58 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.71 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.91 (1 H, s), 8.02 - 8.12 (2 H, m), 8.18 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 414.
（実施例８９）
１−（｛５−（フルオロメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３８と同様にして、実施例８９ｆで得られた化合物(210 mg, 0.51 mmol)から、表題化合物(140 mg, 70%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.62 (2 H, d, J=1.5 Hz), 5.86 (2 H, d, J=49.0 Hz), 7.70 - 7.80 (1 H, m), 7.81 (1 H, s), 7.90 (1 H, d, J=7.9 Hz), 8.12 - 8.27 (2 H, m), 8.38 (1 H, s), 12.33 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 386.

実施例９０
１−（｛５−（ジフルオロメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例９０ａ）
５−（ジフルオロメチル）−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール

実施例８９ｄと類似の方法を用いて、実施例８９ｂで得られた化合物(300 mg, 0.81 mmol)とジエチルアミノサルファートリフルオリド（ＤＡＳＴ）(390 mg, 2.4 mmol)から、表題化合物(220 mg, 69%)を無色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.51 - 1.91 (6 H, m), 3.48 - 3.68 (1 H, m), 3.78 - 3.99 (1 H, m), 4.73 - 4.88 (2 H, m), 5.06 (1 H, dt, J=13.5, 1.9 Hz), 7.33 (1 H, t, J=55.0 Hz), 7.59 (1 H, t, J=8.0 Hz), 7.72 (1 H, d, J=8.0 Hz), 8.10 (1 H, d, J=8.0 Hz), 8.23 (1 H, s)
（実施例９０ｂ）
エチル１−（｛５−（ジフルオロメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例８９ｅ、８９ｆと同様の方法を用いて、実施例９０ａで得られた化合物(220 mg, 0.56 mmol)とｐ−トルエンスルホン酸１水和物(320 mg, 1.7 mmol)、トリフェニルホスフィン(190 mg, 0.73 mmol)、エチル１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート(94 mg, 0.67 mmol)、アゾジカルボン酸ジイソプロピル(１．９Ｍトルエン溶液、0.38 mL, 0.73 mmol)から、表題化合物(220 mg, 91%)を無色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.33 (3 H, t, J=7.0 Hz), 4.29 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.51 (2 H, s), 7.14 (1 H, t, J=55.0 Hz), 7.60 (1 H, t, J=7.7 Hz), 7.74 (1 H, d, J=7.9 Hz), 7.93 (1 H, s), 8.01 - 8.13 (2 H, m), 8.19 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 432.
（実施例９０）
１−（｛５−（ジフルオロメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３８と同様にして、実施例９０ｂで得られた化合物(220 mg, 0.51 mmol)から、表題化合物(120 mg, 60%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.69 (2 H, s), 7.46 - 7.89 (3 H, m), 7.93 (1 H, d, J=7.9 Hz), 8.16 - 8.30 (2 H, m), 8.41 (1 H, s), 12.43 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 404.

実施例９１
１−（｛２−［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例９１ａ）
エチル１−（｛２−［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例８０ｆと同様にして、実施例８０ｅで得られた化合物(300 mg, 0.91mmol)と２−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニルボロン酸(270 mg, 1.2 mmol)、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液(0.91 mL, 1.8 mmol)、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体(74 mg, 0.091 mmol)から、表題化合物(280 mg, 72%)を無色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.33 (3 H, t, J=7.0 Hz), 2.57 (3 H, s), 4.27 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.43 (2 H, s), 7.46 (1 H, t, J=8.0 Hz), 7.76 (1 H, d, J=6.1 Hz), 7.91 (1 H, s), 8.02 (1 H, s), 8.31 (1 H, dd, J=8.0, 1.5 Hz)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 430.
（実施例９１）
１−（｛２−［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例８０と同様にして、実施例９１ａで得られた化合物(280 mg, 0.65 mmol)から、表題化合物(210 mg, 82%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 2.58 (3 H, s), 5.50 (2 H, s), 7.69 (1 H, t, J=7.9 Hz), 7.78 (1 H, s), 7.93 - 8.04 (1 H, m), 8.14 - 8.38 (2 H, m), 12.19 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 402.

実施例９２
１−（｛２−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例９２ａ）
エチル１−（｛２−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例８０ｆと同様にして、実施例８０ｅで得られた化合物(300 mg, 0.91mmol)と４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニルボロン酸(270 mg, 1.2 mmol)、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液(0.91 mL, 1.8 mmol)、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体(74 mg, 0.091 mmol)から、表題化合物(270 mg, 69%)を無色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.33 (3 H, t, J=7.0 Hz), 2.56 (3 H, s), 4.28 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.40 (2 H, s), 7.72 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.81 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.91 (1 H, s), 8.00 - 8.08 (2 H, m)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 430.
（実施例９２）
１−（｛２−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３８と同様にして、実施例９２ａで得られた化合物(270 mg, 0.64 mmol)から、表題化合物(210 mg, 82%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 2.57 (3 H, s), 5.49 (2 H, s), 7.79 (1 H, s), 7.89 - 8.01 (2 H, m), 8.10 (1 H, s), 8.33 (1 H, s), 12.35 (1 H, br. s.)

実施例９３
１−（｛４−［３−（ピリジン−３−イルエチニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３８と同様にして、実施例８７ａで得られた化合物(250 mg, 0.52 mmol)から、表題化合物(130 mg, 99%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.86 (2 H, s), 7.52 (1 H, dd, J=8.0, 4.9 Hz), 7.86 - 7.99 (2 H, m), 7.99 - 8.12 (1 H, m), 8.34 (1 H, s), 8.47 (1 H, s), 8.52 (2 H, s), 8.59 - 8.74 (1 H, m), 8.84 (1 H, s), 12.47 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 455

実施例９４
１−（｛４−［３−（２−ピリジン−３−イルエチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例９３で得られた化合物(200 mg, 0.44 mmol)のテトラヒドロフラン／エタノール混合溶液(v/v = 3/1, 8 mL)に、パラジウム−炭素(20 mg)を加え、水素雰囲気下（１気圧）室温で終夜攪拌した。パラジウム−炭素を除去し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物を再結晶（ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(160 mg, 61%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 2.87 - 3.17 (4 H, m), 5.84 (2 H, s), 7.31 (1 H, dd, J=7.7, 4.7 Hz), 7.57 (1 H, s), 7.68 (1 H, d, J=7.9 Hz), 7.93 (1 H, s), 8.14 (1 H, s), 8.10 (1 H, s), 8.32 (1 H, s), 8.36 - 8.43 (1 H, m), 8.46 (1 H, br. s.), 8.51 (1 H, s), 12.46 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 459.

実施例９５
１−（｛５−メチル−２−［３−｛［（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ］メチル｝−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例９５ａ）
２−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］−１，３−チアゾール

実施例７７ｄで得られた化合物(6.2 g, 18 mmol)のトルエン溶液(50 mL)に、ジヒドロピラン(2.1 mL, 23 mmol)とｐ−トルエンスルホン酸１水和物(340 mg, 1.8 mmol)を加え、室温で終夜攪拌した。反応液を飽和重曹水で中和した後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝８５／１５）で精製して、表題化合物(7.3 g, 95%)を無色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.58 - 1.96 (6 H, m), 2.56 (3 H, s), 3.54 - 3.66 (1 H, m), 3.89 - 4.01 (1 H, m), 4.64 (1 H, d, J=11.7 Hz), 4.76 (1 H, t, J=3.4 Hz), 4.84 (1 H, d, J=11.7 Hz), 7.75 (1 H, s), 8.06 (1 H, s), 8.23 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 436.
（実施例９５ｂ）
３−｛５−メチル−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド

窒素雰囲気下−７８℃で、実施例９５ａで得られた化合物(7.3 g, 17 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(80 mL)に、ｎ−ブチルリチウム(１．６Ｍヘキサン溶液、16 mL, 25 mmol)を加え、同温で１時間攪拌した。反応液に無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(2.6 mL, 33 mmol)を加え、−７８℃から室温に自然昇温しながら終夜攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０）で精製して、表題化合物(1.6 g, 24%)を橙色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.57 - 1.96 (6 H, m), 2.58 (3 H, s), 3.47 - 3.68 (1 H, m), 3.85 - 4.04 (1 H, m), 4.66 (1 H, d, J=11.7 Hz), 4.78 (1 H, t, J=3.4 Hz), 4.87 (1 H, d, J=11.7 Hz), 8.13 (1 H, s), 8.43 (1 H, s), 8.53 (1 H, s), 10.12 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 386.
（実施例９５ｃ）
［３−｛５−メチル−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール

実施例９５ｂで得られた化合物(1.6 g, 4.1 mmol)のテトラヒドロフラン／エタノール混合溶液(v/v = 1/1, 8 mL)に、テトラヒドロホウ酸ナトリウム(230 mg, 6.1 mmol)を加え、０℃から室温に自然昇温しながら終夜攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝６５／３５）で精製して、表題化合物(1.3 g, 84%)を淡橙色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.49 - 1.89 (6 H, m), 2.55 (3 H, s), 3.48 - 3.67 (1 H, m), 3.87 - 4.05 (1 H, m), 4.64 (1 H, d, J=12.1 Hz), 4.72 - 4.92 (4 H, m), 7.64 (1 H, s), 8.04 (2 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 388.
（実施例９５ｄ）
２−［３−（アジドメチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］−１，３−チアゾール

実施例９５ｃで得られた化合物(1.3 g, 3.4 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(7 mL)に１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデック−７−エン(0.61 mL, 4.1 mmol)とジフェニルホスホリルアジド(1.1 g, 4.1 mmol)を加え、室温で終夜攪拌した。溶媒を減圧留去後、生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝８５／１５）で精製して、表題化合物(1.1 g, 80%)を無色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.55 - 1.92 (6 H, m), 2.56 (3 H, s), 3.48 - 3.71 (1 H, m), 3.87 - 4.03 (1 H, m), 4.49 (2 H, s), 4.65 (1 H, d, J=11.7 Hz), 4.77 (1 H, t, J=3.4 Hz), 4.85 (1 H, d, J=12.1 Hz), 7.58 (1 H, s), 8.04 (1 H, s), 8.10 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 413.
（実施例９５ｅ）
エチル１−（｛２−［３−（アジドメチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例８９ｅ，８９ｆと同様の方法を用いて、実施例９５ｄで得られた化合物(1.1 g, 2.7 mmol)とｐ−トルエンスルホン酸１水和物(570 mg, 3.0 mmol)、トリフェニルホスフィン(930 mg, 3.6 mmol)、エチル１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート(460 mg, 3.3 mmol)、アゾジカルボン酸ジイソプロピル(１．９Ｍトルエン溶液、1.9 mL, 3.6 mmol)から、表題化合物(1.2 g, 100%)を無色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.33 (3 H, t, J=7.2 Hz), 2.56 (3 H, s), 4.28 (2 H, q, J=7.2 Hz), 4.51 (2 H, s), 5.41 (2 H, s), 7.61 (1 H, s), 7.91 (1 H, s), 8.00 (1 H, s), 8.02 (1 H, s), 8.06 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 451.
（実施例９５ｆ）
エチル１−（｛２−［３−（アミノメチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート塩酸塩

実施例９５ｅで得られた化合物(1.2 g, 2.7 mmol)のエタノール溶液(6 mL)に、パラジウム−炭素(150 mg)を加え、水素雰囲気下（１気圧）室温で終夜攪拌した。パラジウム−炭素を除去し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物に、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液(4 mL)を加え室温で１０分攪拌した。生成した結晶をろ取して、表題化合物(1.1 g, 88%)を無色結晶として得た。
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 425.
（実施例９５ｇ）
エチル１−（｛５−メチル−２−［３−｛［（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ］メチル｝−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例９５ｆで得られた化合物(200 mg, 0.43 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液(3 mL)に、２−ピリジンカルボン酸(64 mg, 0.52 mmol)とＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド(99 mg, 0.52 mmol)、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール(80 mg, 0.52 mmol)、トリエチルアミン(0.12 mL, 0.86 mmol)を加え室温で終夜攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝３０／７０）で精製して、表題化合物(79 mg, 35%)を淡橙色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.29 - 1.36 (3 H, m), 2.53 (3 H, s), 4.27 (2 H, q, J=7.2 Hz), 4.78 (2 H, d, J=6.1 Hz), 5.39 (2 H, s), 7.42 - 7.51 (1 H, m), 7.65 (1 H, s), 7.80 - 7.95 (2 H, m), 7.95 - 8.06 (3 H, m), 8.24 (1 H, d, J=7.6 Hz), 8.44 - 8.55 (1 H, m), 8.56 (1 H, d, J=4.2 Hz)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 530.
（実施例９５）
１−（｛５−メチル−２−［３−｛［（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ］メチル｝−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３８と同様にして、実施例９５ｇで得られた化合物(79 mg, 0.15 mmol)から、表題化合物(56 mg, 74%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 2.54 (3 H, s), 4.62 (2 H, d, J=6.4 Hz), 5.47 (2 H, s), 7.63 (1 H, ddd, J=7.0, 4.9, 1.7 Hz), 7.72 - 7.84 (2 H, m), 7.92 - 8.13 (4 H, m), 8.31 (1 H, s), 8.68 (1 H, d, J=4.5 Hz), 9.60 (1 H, t, J=6.4 Hz), 12.32 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 502.

実施例９６
１−［（４−｛３−［２−（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル｝−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例９６ａ）
エチル１−［（４−｛３−［（Ｅ／Ｚ）−２−シアノエテニル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル｝−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

窒素雰囲気下、実施例６８ｂで得られた化合物(4.0 g, 8.7 mmol)とシアノアクリレート(0.86 mL, 13 mmol)、トリエチルアミン(3.6 mL, 26 mmol)、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン(390 mg, 1.3 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液(9 mL)に酢酸パラジウム(100 mg, 0.43 mmol)を加え１３０℃で終夜攪拌した。パラジウム触媒をろ過で除去した後、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０）で精製して、Ｅ／Ｚ＝ｃａ．３／１で表題化合物(3.3 g, 87%)を無色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.35 (3 H, t, J=7.0 Hz), 4.30 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.69 (2 H, s), 6.07 (1 H, d, J=17.0 Hz), 7.49 (1 H, d, J=16.6 Hz), 7.64 (1 H, s), 7.66 (1 H, s), 8.01 (1 H, s), 8.10 (1 H, s), 8.15 (1 H, s), 8.18 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 433.
（実施例９６ｂ）
エチル１−（｛４−［３−（２−シアノエチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例９６ａで得られた化合物(3.3 g, 7.5 mmol)のエタノール／テトラヒドロフラン混合溶液(v/v = 1/1, 16 mL)に、パラジウム−炭素(330 mg)を加え、水素雰囲気下（１気圧）室温で終夜攪拌した。パラジウム−炭素を除去し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０）で精製して、表題化合物(2.8 g, 86%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (3 H, t, J=7.2 Hz), 2.72 (2 H, t, J=7.4 Hz), 3.10 (2 H, t, J=7.4 Hz), 4.30 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.68 (2 H, s), 7.46 (1 H, s), 7.59 (1 H, s), 7.98 (1 H, s), 8.00 (1 H, s), 8.04 (1 H, s), 8.10 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 435.
（実施例９６ｃ）
エチル１−（｛４−［３−（３−アミノ−３−チオキソプロピル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例９６ｂで得られた化合物(2.8 g, 6.5 mmol)の４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液(13 mL)に、ジチオりん酸Ｏ，Ｏ−ジエチル(1.8 g, 9.7 mmol)を加え、室温で終夜攪拌した。反応液を飽和重曹水で中和した後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０）で精製して、表題化合物(2.0 g, 66%)を無色形状無形物として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.27 (3 H, t, J=7.0 Hz), 2.84 (2 H, t, J=7.8 Hz), 3.14 (2 H, t, J=7.6 Hz), 4.23 (2 H, q, J=6.9 Hz), 5.85 (2 H, s), 7.58 (1 H, s), 7.98 (1 H, s), 8.10 (1 H, s), 8.13 (1 H, s), 8.33 (1 H, s), 8.60 (1 H, s), 9.21 (1 H, br. s.), 9.42 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 469.
（実施例９６）
１−［（４−｛３−［２−（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル｝−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例９６ｃで得られた化合物(300 mg, 0.64 mmol)のアセトン溶液(3 mL)に、ヨードメタン(0.20 mL, 3.2 mmol)を加え、室温で終夜攪拌した。溶媒を減圧留去後、残渣のエタノール溶液(4 mL)に、アセチルヒドラジン(240 mg, 3.2 mmol)を加え８０℃で６時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、残渣のキシレン溶液(6 mL)を１５０℃で終夜攪拌した。溶媒を減圧留去後、残渣のエタノール／テトラヒドロフラン混合溶液(v/v = 1/1, 4 mL)に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(0.45 mL, 0.91 mmol)を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加えた後、水層をジエチルエーテルで洗浄した。得られた水層を１Ｎ塩酸で中和後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をＨＰＬＣと再結晶（ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(2 mg, 0.7%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 2.27 (3 H, s), 2.98 (2 H, t, J=7.5 Hz), 3.13 (2 H, t, J=7.5 Hz), 5.84 (2 H, s), 7.55 (1 H, s), 7.92 (1 H, s), 8.09 (1 H, s), 8.12 (1 H, s), 8.33 (1 H, s), 8.51 (1 H, s), 12.52 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 463.

実施例９７
１−（｛２−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−２−フルオロフェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例９７ａ）
エチル１−｛［２−（３−アセチル−２−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例５２ａと同様にして、実施例８０ｅで得られた化合物(1.7 g, 5.0 mmol)と３−アセチル−２−フルオロフェニルボロン酸(1.1 g, 6.0 mmol)、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液(5.0 mL, 10 mmol)、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体(410 mg, 0.50 mmol)から、表題化合物(1.6 g, 81%)を無色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.33 (3 H, t, J=7.0 Hz), 2.56 (3 H, s), 2.71 (3 H, d, J=4.9 Hz), 4.28 (2 H, q, J=7.1 Hz), 5.43 (2 H, s), 7.33 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.83 - 7.95 (2 H, m), 8.01 (1 H, s), 8.33 - 8.47 (1 H, m)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 388.
（実施例９７ｂ）
エチル１−（｛２−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−２−フルオロフェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

窒素雰囲気下、実施例９７ａで得られた化合物(250 mg, 0.65 mmol)に、ビス（２−メトキシメチル）アミノサルファートリフルオリド(1.5 mL, 6.8 mmol)とエタノール(0.0070 mL、0.13 mmol)を加え、９０℃で終夜攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝６０／４０）で精製して、表題化合物(140 mg, 53%)を茶色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.32 (3 H, t, J=7.2 Hz), 2.05 (3 H, t, J=18.6 Hz), 2.55 (3 H, s), 4.27 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.43 (2 H, s), 7.27 - 7.34 (1 H, m), 7.52 - 7.65 (1 H, m), 7.91 (1 H, s), 8.00 (1 H, s), 8.23 - 8.36 (1 H, m)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 410.
（実施例９７）
１−（｛２−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−２−フルオロフェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例３８と同様にして、実施例９７ｂで得られた化合物(140 mg, 0.35 mmol)から、表題化合物(68 mg, 51%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 2.06 (3 H, t, J=19.2 Hz), 2.57 (3 H, s), 5.50 (2 H, s), 7.45 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.67 (1 H, t, J=6.8 Hz), 7.80 (1 H, s), 8.23 (1 H, t, J=6.8 Hz), 8.33 (1 H, s), 12.35 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 382.

実施例９８
１−［（４−｛３−［２−（３−アセチルフェニル）エチル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル｝−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例９８ａ）
エチル１−［（４−｛３−（トリフルオロメチル）−５−［（トリメチルシリル）エチニル］フェニル｝−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

窒素雰囲気下、実施例６８ｂで得られた化合物(2.0 g, 4.4 mmol)とトリメチルシリルアセチレン(3.1 mL, 22 mmol)、トリエチルアミン(1.2 mL, 87 mmol)とヨウ化銅（Ｉ）(170 mg, 0.87 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液(8 mL)にテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(250 mg, 0.22 mmol)を加え７０℃で終夜攪拌した。パラジウム触媒をろ過で除去した後、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝７５／２５）で精製して、表題化合物(2.1 g, 100%)を橙色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 0.28 (9 H, s), 1.34 (3 H, t, J=6.9 Hz), 4.30 (2 H, q, J=6.9 Hz), 5.68 (2 H, s), 7.59 (1 H, s), 7.69 (1 H, s), 8.00 (1 H, s), 8.04 - 8.18 (3 H, m)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 478.
（実施例９８ｂ）
エチル１−（｛４−［３−エチニル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

窒素雰囲気下０℃で、実施例９８ａで得られた化合物(2.1 g, 4.4 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(20 mL)に、テトラブチルアンモニウムフルオリド(１Ｍテトラヒドロフラン溶液、6.5 mL, 6.5 mmol)を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０）で精製して、表題化合物(940 mg, 53%)を橙色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (3 H, t, J=7.2 Hz), 3.19 (1 H, s), 4.30 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.68 (2 H, s), 7.59 (1 H, s), 7.71 (1 H, s), 8.00 (1 H, s), 8.10 (1 H, s), 8.13 (1 H, s), 8.16 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 406.
（実施例９８ｃ）
エチル１−［（４−｛３−［（３−アセチルフェニル）エチニル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル｝−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

窒素雰囲気下、実施例９８ｂで得られた化合物(200 mg, 0.49 mmol)と３−ブロモアセトフェノン(150 mg, 0.74 mmol)、トリエチルアミン(0.14 mL, 0.98 mmol)とヨウ化銅（Ｉ）(19 mg, 0.10 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液(3 mL)にテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(58 mg, 0.050 mmol)を加え９０℃で終夜攪拌した。パラジウム触媒をろ過で除去した後、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝７５／２５）で精製して、粗の表題化合物(100 mg、３−ブロモアセトフェノンとの混合物)を橙色油状物として得た。
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 524.
（実施例９８）
１−［（４−｛３−［２−（３−アセチルフェニル）エチル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル｝−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例９８ｃで得られた化合物(100 mg)のテトラヒドロフラン／エタノール混合溶液(v/v = 1/1, 4 mL)にパラジウム−炭素(10 mg)を加え、水素雰囲気下（１気圧）室温で終夜攪拌した。パラジウム−炭素を除去し、溶媒を減圧留去した。残渣のテトラヒドロフラン／エタノール混合溶液(v/v = 1/2, 3 mL)に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(0.38 mL, 0.76 mmol)を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加えた後、水層をジエチルエーテルで洗浄した。得られた水層を１Ｎ塩酸で中和後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物を再結晶（ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(42 mg, 45%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 2.55 (3 H, s), 2.85 - 3.19 (4 H, m), 5.84 (2 H, s), 7.44 (1 H, t, J=7.5 Hz), 7.51 - 7.67 (2 H, m), 7.79 (1 H, d, J=7.6 Hz), 7.86 (1 H, s), 7.92 (1 H, s), 8.09 (1 H, s), 8.17 (1 H, s), 8.33 (1 H, s), 8.51 (1 H, s), 12.47 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 500.

実施例９９
１−［（４−｛３−［２−（４−アセチルフェニル）エチル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル｝−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例９９ａ）
エチル１−［（４−｛３−［（４−アセチルフェニル）エチニル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル｝−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例９８ｃと同様にして、実施例９８ｂで得られた化合物(200 mg, 0.49 mmol)と４−ブロモアセトフェノン(150 mg, 0.74 mmol)、トリエチルアミン(0.14 mL, 0.98 mmol)とヨウ化銅（Ｉ）(19 mg, 0.10 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液(3 mL)にテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(58 mg, 0.050 mmol)を加え９０℃で終夜攪拌した。パラジウム触媒をろ過で除去した後、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝７５／２５）で精製して、表題化合物(97 mg, 38%)を淡黄色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (3 H, t, J=7.0 Hz), 2.63 (3 H, s), 4.30 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.69 (2 H, s), 7.58 - 7.68 (3 H, m), 7.78 (1 H, s), 7.93 - 8.04 (3 H, m), 8.11 (1 H, s), 8.14 (1 H, s), 8.23 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 524.
（実施例９９）
１−［（４−｛３−［２−（４−アセチルフェニル）エチル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル｝−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例９８と同様にして、実施例９９ａで得られた化合物(97 mg, 0.19 mmol)から、表題化合物(71 mg, 75%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 2.55 (3 H, s), 3.06 (4 H, br. s.), 5.84 (2 H, s), 7.42 (2 H, m, J=8.3 Hz), 7.58 (1 H, s), 7.88 (2 H, m, J=8.3 Hz), 7.93 (1 H, s), 8.09 (1 H, s), 8.16 (1 H, s), 8.33 (1 H, s), 8.51 (1 H, s), 12.46 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 500.

実施例１００
１−［（４−｛３−［２−（２−メチルピリジン−３−イル）エチル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル｝−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例１００ａ）
エチル１−［（４−｛３−［（２−メチルピリジン−３−イル）エチニル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル｝−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例９８ｃと同様にして、実施例９８ｂで得られた化合物(160 mg, 0.39 mmol)と２−メチル−３−ブロモピリジン(100 mg, 0.59 mmol)、トリエチルアミン(0.11 mL, 0.78 mmol)とヨウ化銅（Ｉ）(15 mg, 0.080 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液(3 mL)にテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(45 mg, 0.040 mmol)を加え９０℃で終夜攪拌した。パラジウム触媒をろ過で除去した後、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０）で精製して、粗の表題化合物(29 mg)を橙色油状物として得た。
（実施例１００）
１−［（４−｛３−［２−（２−メチルピリジン−３−イル）エチル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル｝−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例９８と同様にして、実施例１００ａで得られた化合物(29 mg)から、表題化合物(19 mg, 69%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 2.47 (3 H, s), 2.85 - 3.07 (4 H, m), 5.84 (2 H, s), 7.13 (1 H, dd, J=7.8, 4.7 Hz), 7.49 - 7.60 (2 H, m), 7.93 (1 H, s), 8.12 (2 H, d, J=9.8 Hz), 8.24 - 8.30 (1 H, m), 8.33 (1 H, s), 8.51 (1 H, s), 12.39 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 473.

参考例１０１
５−（トリフルオロメチル）−１−（４−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（参考例１０１ａ）
エチル５−（トリフルオロメチル）−１−（４−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

参考例２０ａで得られた化合物(335 mg, 1.00 mmol)と３−（トリフルオロメチル）アニリン(0.149 mL, 1.20 mmol)を用いて、参考例１９と同様の反応を行い、表題化合物(394 mg, 82%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.41 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.42 (2 H, q, J=7.2 Hz), 7.43 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.51 (1 H, t, J=8.0 Hz), 7.81 (1 H, d, J=8.0 Hz), 8.02 (1 H, s), 8.14 (1 H, s), 8.25 (1 H, s), 9.05 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 479.
（参考例１０１）
５−（トリフルオロメチル）−１−（４−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

参考例１０１ａで得られた化合物(394 mg, 0.824 mmol)を用い、参考例１と同様の反応を行い、表題化合物(289 mg, 78%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δppm 7.48 (1 H, d, J=7.6 Hz) 7.61 (1 H, t, J=8.0 Hz) 8.07 (1 H, d, J=8.7 Hz) 8.28 (1 H, s) 8.37 - 8.45 (1 H, m) 8.69 (1 H, s) 10.56 (1 H, s) 13.69 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 451.

参考例１０２
１−［４−（３，４−ジクロロベンジル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（参考例１０２ａ）
エチル１−［４−（３，４−ジクロロベンジル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

参考例２５ａで得られた化合物(0.56 g)と３，４−ジクロロフェニルボロン酸(0.28 g)を用いて参考例２５ｂと同様の反応を行い、表題化合物(0.23 g)を無色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.38 (3H, t, J=7.2 Hz), 4.05 (2 H, s), 4.37 (2H, q, J=7.2 Hz), 6.95 (1H, s), 7.14 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.36-7.40 (2H, m), 8.07 (1H, s)
（参考例１０２）
１−［４−（３，４−ジクロロベンジル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

参考例１０２ａで得られた化合物(0.23 g)を用いて、参考例２５と同様の反応を行って表題化合物(0.18 g)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 4.10 (2 H, s), 7.29 (1 H, dd, J=8.3, 2.1 Hz), 7.53 - 7.61 (3 H, m), 8.34 (1 H, s), 13.66 (1 H, br. s.)

実施例１０３
５−（トリフルオロメチル）−１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例１０３ａ）
｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メタノール

２−アミノ−２−チオキソエチル２，２−ジメチルプロパノアート(7.38 g)、２−ブロモ−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン(7.50 g)、エタノール(150 mL)の混合物を１６時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物を酢酸エチルで抽出、希炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で順次洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、粗の｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル２，２−ジメチルプロパノアート(約10 g)を無色固体として得た。この固体をエタノール(100 mL)とテトラヒドロフラン(100 mL)に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(80 mL)を加えて、室温で１６時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物を酢酸エチルで抽出、希クエン酸水溶液と飽和食塩水で順次洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残留物をヘキサンで洗浄して、表題化合物(4.90 g)を淡黄色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.43 - 2.65 (1 H, m), 5.03 (2 H, d, J=4.1 Hz), 7.45 - 7.68 (3 H, m), 8.06 (1 H, d, J=7.2 Hz), 8.16 (1 H, s)
（実施例１０３ｂ）
２−（クロロメチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール

実施例１０３ａで得られた化合物(4.14 g)をテトラヒドロフラン(100 mL)に溶解し、塩化チオニル(3.5 mL)を加えた。反応混合物を室温で２４時間攪拌した後、２時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物を酢酸エチルで抽出、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で順次洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(3.19 g)を無色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 4.91 (2H, s), 7.51-7.61 (3H, m), 8.05 (1H, d, J=7.5 Hz), 8.15 (1 H, s)
（実施例１０３ｃ）
２−（ヒドラジノメチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール塩酸塩

実施例１０３ｂで得られた化合物(0.60 g)をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(3 mL)に溶解し、ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシラート(1.45 g)とトリエチルアミン(0.61 mL)を加えた。反応混合物を室温で９６時間攪拌した後、酢酸エチルと水で希釈した。酢酸エチル層を分離し、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、ｔｅｒｔ−ブチル２−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）ヒドラジンカルボキシラート(0.54 g)を無色固体として得た。この固体を１０％塩化水素−エタノール(30mL)に溶解し、室温で１６時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮後、残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄して、表題化合物(0.45 g)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 4.43 (2 H, s), 7.63 - 7.80 (2 H, m), 8.22 - 8.34 (2 H, m), 8.39 (1 H, s), 9.26 (2 H, br. s.)
（実施例１０３ｄ）
エチル５−（トリフルオロメチル）−１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１０３cで得られた化合物(0.16 g)、エチル 2-[(ジメチルアミノ)メチリデン]-4,4,4-トリフルオロ-3-オキソブタノアート(0.10 g)、トリエチルアミン(0.21 mL)、エタノール(4 mL)の混合物を16時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物を酢酸エチルと飽和食塩水で溶解した。酢酸エチル層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(0.13 g)を無色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.37 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.35 (2 H, q, J=7.0 Hz), 5.90 (2 H, s), 7.45 - 7.67 (3 H, m), 7.94 - 8.20 (3 H, m)
（実施例１０３）
５−（トリフルオロメチル）−１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例１０３ｄで得られた化合物(0.13 g)、４Ｎ水酸化ナトリウム(1 mL)、エタノール(2 mL)、テトラヒドロフラン(0.5 mL)の混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えてｐＨ５に調節し、酢酸エチルと水を加えた。酢酸エチル層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮して、表題化合物(0.12 g)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 6.05 (2 H, s), 7.56 - 7.82 (2 H, m), 8.08 - 8.32 (3 H, m), 8.39 (1 H, s), 13.24 (1 H, br. s.)

実施例１０４
５−シクロプロピル−１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例１０４ａ）
メチル５−シクロプロピル−１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１０３ｄと同様の方法を用いて、実施例１０３ｃで得られた化合物(0.16 g)とメチル２−（シクロプロピルカルボニル）−３−（ジメチルアミノ）プロパ−２−エノアート(0.13 g)から表題化合物(0.12 g)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.86 - 0.98 (2 H, m), 1.09 - 1.23 (2 H, m), 1.78 - 1.98 (1 H, m), 3.84 (3 H, s), 5.81 (2 H, s), 7.44 - 7.66 (3 H, m), 7.95 (1 H, s), 8.04 (1 H, d, J=7.5 Hz), 8.15 (1 H, s)
（実施例１０４）
５−シクロプロピル−１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例１０３と同様の方法を用いて、実施例１０４ａで得られた化合物(0.12 g)から表題化合物(0.09 g)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 0.79 - 1.18 (4 H, m), 1.84 - 2.08 (1 H, m), 5.86 (2 H, s), 7.56 - 7.79 (2 H, m), 7.84 (1 H, s), 8.15 - 8.32 (2 H, m), 8.36 (1 H, s), 12.24 (1 H, br. s.)

実施例１０５
１−（｛２−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例１０５ａ）
４−（クロロメチル）−２−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール

２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド(1.02 g)、１，３−ジクロロプロパノン(1.27 g)、トルエン(4 mL)の混合物を１３０℃で４０時間加熱した。反応混合物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(0.81 g)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 4.60 (2 H, s), 7.37 (1 H, t, J=8.0 Hz), 7.73 (1 H, t, J=7.0 Hz), 7.81 (1 H, s), 8.19 - 8.33 (1 H, m)
（実施例１０５ｂ）
エチル１−（｛２−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

水素化ナトリウム(60% in mineral oil、0.08 g)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(2 mL)懸濁液に、エチル１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート(0.21 g)を加えた。室温で３０分間撹拌した後、反応混合物に実施例１０５ａで得られた化合物(0.42 g)を加えた。室温で２時間撹拌し、反応混合物に１０％クエン酸水溶液と酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を分離し、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(0.44g)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.34 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.29 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.34 (2 H, s), 7.36 (1 H, t, J=8.0 Hz), 7.73 (1 H, t, J=7.2 Hz), 7.78 (1 H, s), 7.95 (1 H, s), 8.08 (1 H, s), 8.17 - 8.29 (1 H, m)
（実施例１０５）
１−（｛２−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例１０５ｂで得られた化合物(0.44 g)、４Ｎ水酸化ナトリウム(3 mL)、エタノール(8 mL)、テトラヒドロフラン(2 mL)の混合物を室温で１６時間攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えてｐＨ５に調節し、沈殿物を濾取し減圧下乾燥した。エタノール−ヘキサンで再結晶して表題化合物(0.32 g)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 5.40 (2 H, s), 7.57 (1 H, t, J=7.9 Hz), 7.83 (1 H, s), 7.97 (1 H, t, J=7.3 Hz), 8.22 - 8.43 (3 H, m), 12.33 (1 H, br. s.)

実施例１０６
１−｛［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例１０６ａ）
エチル１−｛［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１ｂで得られた化合物(500 mg)のエタノール(5 mL)溶液に２−ブロモ−１−［４−クロロフェニル］エタノン(546 mg)を加え、１時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をエーテルで洗浄して、表題化合物(660mg)を無色固体として得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 1.24 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.20 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.81 (2H, s), 7.45-7.50 (2H, m), 7.90-7.95 (3H, m), 8.15 (1H, s), 8.56 (1H, d, J = 0.8 Hz)
（実施例１０６）
１−｛［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例１０６ａで得られた化合物(660 mg)のテトラヒドロフラン(5 mL)溶液に２Ｎ水酸化リチウム水溶液(5 mL)を加え、終夜加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、残留物を水で希釈後、３Ｎ塩酸でｐＨ５−６に調節し、生じた沈殿物を濾取した。得られた固体をテトラヒドロフランで溶解後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残留物をエタノールから再結晶して、表題化合物(150 mg)を無色結晶として得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 5.79 (2H, s), 7.49 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.89 (1H, s), 7.94 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.15 (1H, s), 8.46 (1H, s)

実施例１０７
１−｛［４−（２−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例１０７ａ）
エチル１−｛［４−（２−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１０６ａと同様の手法を用いて、実施例１ｂで得られた化合物と２−ブロモ−１−（２−メトキシフェニル）エタノンから表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 1.23 (3H, t, J = 7.2 Hz), 3.87 (3H, s), 4.19 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.78 (2H, s), 7.00 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.10 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.26-7.34 (1H, m), 7.92 (1H, s), 8.01 (1H, s), 8.06 (1H, dd, J = 7.8, 1.4 Hz), 8.54 (1H, s)
（実施例１０７）
１−｛［４−（２−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例１０６と同様の手法を用いて、実施例１０７ａで得られた化合物から表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 3.88 (3H, s), 5.75 (2H, s), 6.98-7.04 (1H, m), 7.11 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.30 (1H, td, J = 7.8, 1.4 Hz), 7.82 (1H, s), 8.01 (1H, s), 8.08 (1H, dd, J = 7.6, 2.0 Hz), 8.36 (1H, s)

実施例１０８
１−｛［４−（３−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例１０８ａ）
エチル１−｛［４−（３−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１０６ａと同様の手法を用いて、実施例１ｂで得られた化合物と２−ブロモ−１−［３−クロロフェニル］エタノンから表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 1.22 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.18 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.79 (2H, s), 7.34-7.40 (1H, m), 7.44 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.86 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.91-8.00 (2H, m), 8.21 (1H, s), 8.54 (1H, s)
（実施例１０８）
１−｛［４−（３−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例１０６と同様の手法を用いて、実施例１０８ａで得られた化合物から表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 5.77 (2H, s), 7.38 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.44 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.84 (1H, s), 7.87 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.96 (1H, s), 8.21 (1H, s), 8.40 (1H, s)

実施例１０９
1-{[4-(4-メトキシフェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]メチル}-1H-ピラゾール-4-カルボン酸
（実施例１０９ａ）
エチル１−｛［４−（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１０６ａと同様の手法を用いて、実施例１ｂで得られた化合物と２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンから表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 1.22 (3H, t, J = 7.2 Hz), 3.75 (3H, s), 4.18 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.76 (2H, s), 6.96 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.88 (1H, s), 7.92 (1H, s), 8.53 (1H, s)
（実施例１０９）
１−｛［４−（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例１０６と同様の手法を用いて、実施例１０９ａで得られた化合物から表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 3.77 (3H, s), 5.78 (2H, s), 6.96-7.00 (2H, m), 7.82-7.87 (2H, m), 7.89 (1H, s), 7.91 (1H, s), 8.47 (1H, s)

実施例１１０
１−（｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例１１０ａ）
エチル１−（｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１０６ａと同様の手法を用いて、実施例１ｂで得られた化合物と２−ブロモ−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノンから表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 1.23 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.19 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.81 (2H, s), 7.78 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.94 (1H, s), 8.12 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.30 (1H, s), 8.55 (1H, s)
（実施例１１０）
１−（｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例１０６と同様の手法を用いて、実施例１１０ａで得られた化合物から表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 5.86 (2H, s), 7.83 (1H, s), 7.88 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.23 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.32 (1H, s), 8.40 (1H, s)

実施例１１１
１−｛［４−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例１１１ａ）
エチル１−｛［４−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１０６ａと同様の手法を用いて、実施例１ｂで得られた化合物と２−ブロモ−１−（４−フルオロフェニル）エタノンから表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 1.23 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.19 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.78 (2H, s), 7.24 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.90-7.98 (3H, m), 8.05 (1H, s), 8.54 (1H, s)
（実施例１１１）
１−｛［４−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例１０６と同様の手法を用いて、実施例１１１ａで得られた化合物から表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 5.76 (2H, s), 7.24 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.84 (1H, s), 7.94 (2H, dd, J = 8.6, 5.4 Hz), 8.04 (1H, s), 8.40 (1H, s)

実施例１１２
１−｛［４−（２−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例１１２ａ）
エチル１−｛［４−（２−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１０６ａと同様の手法を用いて、実施例１ｂで得られた化合物と２−ブロモ−１−（２−フルオロフェニル）エタノンから表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 1.25 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.20 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.83 (2H, s), 7.28-7.35 (2H, m), 7.36-7.45 (1H, m), 7.96 (2H, s), 8.05 (1H, dt, J = 8.0, 2.0 Hz), 8.58 (1H, s)
（実施例１１２）
１−｛［４−（２−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例１０６と同様の手法を用いて、実施例１１２ａで得られた化合物から表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 5.76 (2H, s), 7.21-7.32 (2H, m), 7.33-7.44 (1H, m), 7.82 (1H, s), 7.92 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.04 (1H, t, J = 8.0 Hz), 8.35 (1H, s)

実施例１１３
１−｛［４−（３−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例１１３ａ）
エチル１−｛［４−（３−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１０６ａと同様の手法を用いて、実施例１ｂで得られた化合物と２−ブロモ−１−（３−フルオロフェニル）エタノンから表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 1.23 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.19 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.79 (2H, s), 7.11-7.19 (1H, m), 7.45 (1H, dd, J = 14.4, 8.0 Hz), 7.70 (1H, d, J = 10 Hz), 7.75 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.93 (1H, s), 8.19 (1H, s), 8.55 (1H, s)
（実施例１１３）
１−｛［４−（３−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例１０６と同様の手法を用いて、実施例１１３ａで得られた化合物から表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 5.77 (2H, s), 7.14 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.45 (1H, dd, J = 14.2, 7.4 Hz), 7.69 (1H, d, J = 10.0 Hz), 7.75 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.87 (1H, s), 8.17 (1H, s), 8.44 (1H, s)

実施例１１４
１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例１１４ａ）
エチル１−［（２Ｚ）−２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１ａで得られた化合物(1.6 g)をエタノール(20 mL)に懸濁し、炭酸カリウム(10.4 g)とヒドロキシルアミン塩酸塩(5.2 g)を加えた。反応混合物を１２時間加熱還流した後、不溶物をろ過によって除去した。得られた濾液を減圧下溶媒留去して、表題化合物を褐色固体として得た。
¹H NMR (DMSO-d₆, Varian 400 MHz) δ ppm 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz ), 4.20 (2H, q, J = 6.8 Hz ), 4.69 (2H, s), 5.57 (2H, br. s.), 7.84 (1H, s), 8.31 (1H, s), 9.33 (1H, br. s.)
（実施例１１４ｂ）
エチル１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１１４ａで得られた化合物(2.2 g)のピリジン(40 mL)溶液を氷浴で冷却し、３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド(4.16 g)を加えた。反応混合物を１１０−１２０℃で終夜加熱した後室温に冷却し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を分離し、１Ｎ塩酸水溶液、飽和重曹水で順次洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−石油エーテル）で精製して、表題化合物(0.85 g)を無色固体として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Varian 400 MHz) δ ppm 1.27 (3H, t, J = 7.2 Hz ), 4.23 (2H, q, J = 7.2 Hz ), 5.46 (2H, s), 7.62 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.80 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.90 (1H, s), 8.06 (1H, s), 8.23 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.32 (1H, s)
（実施例１１４）
１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例１１４ｂで得られた化合物(0.85 g)をエタノール(8 mL)と水(2 mL)に溶解し、水酸化リチウム(0.42 g)を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した後減圧下濃縮し、残留物を水で希釈後１Ｎ塩酸でｐＨ５−６に調節し、生じた沈殿物を濾取した。得られた固体を酢酸エチル−石油エーテルから再結晶して、表題化合物(0.22 g)を無色固体として得た。
¹H NMR (DMSO-d₆, Varian 400 MHz) δ ppm 5.67 (2H, s), 7.72-7.91 (2H, m), 8.06 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.27 (1H, s), 8.34 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.43 (1H, s)

実施例１１５
１−（｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例１１５ａ）
エチル１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

エチル１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート(20.0 g)をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(200 mL)に溶解し、氷浴で冷却下、水素化ナトリウム(60% in mineral oil, 8.6 g)を少しずつ加えた。反応混合物を同温度で３０分間撹拌した後、ｔｅｒｔ−ブチル２−ブロモアセテート(33g)を滴下した。室温で１０分間、５０℃で終夜加熱撹拌した後、反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を分離し、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−石油エーテル）で精製して、表題化合物(17.6 g)を無色固体として得た。
（実施例１１５ｂ）
［４−（エトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］酢酸

実施例１１５ａで得られた化合物(17.5 g)をトリフルオロ酢酸(280 mL)に加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をヘキサンで洗浄後、乾燥させて表題化合物(15.0 g)を無色固体として得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 1.32 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.27 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.99 (2H, s), 7.87 (1H, s), 8.18 (1H, s)
（実施例１１５ｃ）
エチル１−（２−クロロ−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１１５ｂで得られた化合物(2.0 g)のジクロロメタン(20 mL)溶液を氷浴で冷却し、オキザリルクロリド(2.5 g)とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌後、減圧下溶媒を留去して表題化合物を得た。
（実施例１１５ｄ）
エチル１−（｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

Ｎ’−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシミドアミド(2.1 g)のピリジン(20 mL)溶液を氷浴で冷却し、実施例１１５ｃで得られた化合物(2.3 g)を加えた。反応混合物を１１０−１２０℃で終夜加熱撹拌した後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を分離し、１Ｎ塩酸、飽和食塩水で順次洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：石油エーテル−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(0.38 g)を固体として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Varian 400 MHz) δ ppm 1.29 (3H, t, J = 7.0 Hz ), 4.23 (2H, q, J = 7.2 Hz ), 5.59 (2H, s), 7.55 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.71 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.93 (1H, s), 8.09 (1H, s), 8.18 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.27 (1H, s)
（実施例１１５）
１−（｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例１１４と同様の方法を用いて、実施例１１５ｄで得られた化合物(0.38 g)から表題化合物(0.22 g)を無色固体として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Varian 400 MHz) δ ppm 5.67 (2H, s), 7.61 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.74-7.80 (1H, m), 8.05 (1H, s), 8.22 (1H, s), 8.24 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.32 (1H, s)

実施例１１６
１−｛［４−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例１１６ａ）
エチル１−｛［４−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１０６ａと同様の手法を用いて、実施例１ｂで得られた化合物と２−ブロモ−１−（２，４−ジクロロフェニル）エタノンから表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 1.23 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.19 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.79 (2H, s), 7.50 (1H, dd, J = 8.4, 2.0 Hz), 7.70 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.83 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.93 (1H, s), 8.10 (1H, s), 8.54 (1H, s)
（実施例１１６）
１−｛［４−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例１０６と同様の手法を用いて、実施例１１６ａで得られた化合物から表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 5.80 (2H, s), 7.52 (1H, dd, J = 8.4, 2.0 Hz), 7.72 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.86 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.90 (1H, d, J = 0.4 Hz), 8.11 (1H, s), 8.47 (1H, d, J = 0.4 Hz)

実施例１１７
１−｛［４−（３−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例１１７ａ）
エチル１−｛［４−（３−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１０６ａと同様の手法を用いて、実施例１ｂで得られた化合物と２−ブロモ−１−（３−メトキシフェニル）エタノンから表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 1.25 (3H, t, J = 7.2 Hz), 3.79 (3H, s), 4.20 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.81 (2H, s), 6.88-6.93 (1H, m), 7.33 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.45-7.52 (2H, m), 7.95 (1H, s), 8.12 (1H, s), 8.57 (1H, s)
（実施例１１７）
１−｛［４−（３−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例１０６と同様の手法を用いて、実施例１１７ａで得られた化合物から表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 3.80 (3H, s), 5.66 (2H, s), 6.88-6.92 (1H, m), 7.33 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.47-7.56 (3H, m), 7.85 (1H, s), 8.07 (1H, s)

実施例１１８
１−｛［４−（２，３−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例１１８ａ）
エチル１−｛［４−（２，３−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１０６ａと同様の手法を用いて、実施例１ｂで得られた化合物と２−ブロモ−１−（２，３−ジクロロフェニル）エタノンから表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 1.23 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.18 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.80 (2H, s), 7.42 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 8.0, 1.2 Hz), 7.70 (1H, dd, J = 8.0, 1.2 Hz), 7.93 (1H, s), 8.08 (1H, s), 8.54 (1H, s)
（実施例１１８）
１−｛［４−（２，３−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例１０６と同様の手法を用いて、実施例１１８ａで得られた化合物から表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 5.78 (2H, s), 7.43 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 8.0, 1.6 Hz), 7.71 (1H, dd, J = 8.0, 1.6 Hz), 7.88 (1H, s), 8.08 (1H, s), 8.45 (1H, s)

実施例１１９
１−｛［４−（２，５−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例１１９ａ）
エチル１−｛［４−（２，５−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１０６ａと同様の手法を用いて、実施例１ｂで得られた化合物と２−ブロモ−１−（２，５−ジクロロフェニル）エタノンから表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 1.23 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.19 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.80 (2H, s), 7.45 (1H, dd, J = 8.6, 2.6 Hz), 7.58 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.87 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.94 (1H, d, J = 0.4 Hz), 8.17 (1H, s), 8.55 (1H, d, J = 0.8 Hz)
（実施例１１９）
１−｛［４−（２，５−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例１０６と同様の手法を用いて、実施例１１９ａで得られた化合物から表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 5.79 (2H, s), 7.46 (1H, dd, J = 8.4, 2.8 Hz), 7.59 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.88 (2H, s), 8.18 (1H, s), 8.46 (1H, s)

実施例１２０
１−｛［４−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例１２０ａ）
エチル１−｛［４−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１０６ａと同様の手法を用いて、実施例１ｂで得られた化合物と２−ブロモ−１−［２−クロロフェニル］エタノンから表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 1.25 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.21 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.81 (2H, s), 7.34-7.45 (2H, m), 7.51-7.56 (1H, m), 7.79-7.84 (1H, m), 7.95 (1H, s), 8.06 (1H, s), 8.56 (1H, s)
（実施例１２０）
１−｛［４−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例１０６と同様の手法を用いて、実施例１２０aで得られた化合物から表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 5.74 (2H, s), 7.43-7.55 (2H, m), 7.63 (1H, dd, J = 7.6, 1.6 Hz), 7.91 (1H, dd, J = 7.6, 2.0 Hz), 7.86 (1H, s), 8.14 (1H, s), 8.53 (1H, s)

実施例１２１
１−｛［４−（３，５−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例１２１ａ）
エチル１−｛［４−（３，５−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１０６ａと同様の手法を用いて、実施例１ｂで得られた化合物と２−ブロモ−１−（３，５−ジクロロフェニル）エタノンから表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 1.25 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.21 (2H, q, J = 7.0 Hz), 5.81 (2H, s), 7.57 (1H, t, J = 1.8 Hz), 7.94-7.98 (3H, m), 8.38 (1H, s), 8.57 (1H, s)
（実施例１２１）
１−｛［４−（３，５−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例１０６と同様の手法を用いて、実施例１２１ａで得られた化合物から表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 5.79 (2H, s), 7.54 (1H, t, J = 1.8 Hz), 7.88 (1H, s), 7.95 (2H, d, J = 2.0 Hz), 8.35 (1H, s), 8.47 (1H, s)

実施例１２２
１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例１２２ａ）
エチル１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１１５ｂで得られた化合物(1.0 g)のジクロロメタン(15 mL)溶液を氷浴で冷却し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール(0.81 g)を加え３０分間撹拌した。３−（トリフルオロメチル）ベンゾヒドラジド塩酸塩(1.2 g)を加えて、反応混合物を同温度で４５分間撹拌した。ついで四臭化炭素(3.32 g)とトリフェニルホスフィン(2.6 g)を加え、混合物を同温度でさらに２時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：石油エーテル−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(0.64 g)を無色油状物として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Varian 400 MHz) δ ppm 1.27 (3H, t, J = 7.2 Hz ), 4.23 (2H, q, J = 7.2 Hz ), 5.59 (2H, s), 7.60 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.75 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.92 (1H, s), 8.05 (1H, s), 8.16 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.22 (1H, s)
（実施例１２２ｂ）
ベンジル１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

ベンジルアルコール(4 mL)を氷浴で冷却し、水素化ナトリウム(60% in mineral oil, 30 mg)を加えて３０分間撹拌した。反応混合物に実施例１１５ｃで得られた化合物(0.40 g)のベンジルアルコール(1 mL)を加え、アルゴン雰囲気下８０℃で終夜加熱撹拌した後、室温に冷却した。減圧下ベンジルアルコールを留去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：石油エーテル−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(0.29 g)を無色固体として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Varian 400 MHz) δ ppm 5.22 (2H, s ), 5.58 (2H, s), 7.26-7.34 (5H, m), 7.59 (1H, t, J = 8.4 Hz), 7.75 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.94 (1H, s), 8.06 (1H, s), 8.15 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.22 (1H, s)
（実施例１２２）
１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例１２２ｂで得られた化合物(0.08 g)を酢酸エチル(2 mL)に溶解し、パラジウム炭素(5 mg)を加え、水素雰囲気下室温で終夜撹拌した。パラジウム炭素を濾過によって除き、濾液を減圧下溶媒留去して表題化合物(0.06 g)の無色固体を得た。
¹H NMR (CDCl₃, Varian 400 MHz) δ ppm 5.68 (2H, s), 7.65 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.81 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.03 (1H, s), 8.19 (1H, s), 8.22 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.28 (1H, s)

実施例１２３
１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例１２３ａ）
エチル１−（２−ヒドラジノ−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１１５ｂで得られた化合物(9.4 g)、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド（１８．１ g)、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール(6.5 g)のジクロロメタン(100 mL)溶液を−２０℃に冷却し、ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシラート(9.5 g)のジクロロメタン(20 mL)溶液を滴下した。反応混合物を室温で終夜撹拌し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：石油エーテル／酢酸エチル／トリエチルアミン＝１０／１／０．００１）で精製して、エチル１−｛２−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ヒドラジノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート(9.2 g)を無色固体として得た。この固体を酢酸エチル(50 mL)に溶解し、塩化水素−酢酸エチル(50 mL)を加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、沈殿物を濾取して表題化合物(6.0 g)を無色固体として得た。
¹H NMR (DMSO-d₆, Varian 400 MHz): δ 1.23 (3H, t, J = 7.0 Hz ), 4.19 (2H, q, J = 7.2 Hz ), 5.04 (2H, s), 7.85 (1H, s), 8.33 (1H, s)
（実施例１２３b）
エチル 1-[2-オキソ-2-(2-{[3-(トリフルオロメチル)フェニル]カルボニル}ヒドラジノ)エチル]-1H-ピラゾール-4-カルボキシラート

実施例１２３aで得られた化合物(6.0 g)とトリエチルアミン(8.33 g)をジクロロメタン(100 mL)に溶解し、3-(トリフルオロメチル)ベンゾイルクロリド(10.0 g)のジクロロメタン(20 mL)溶液を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌後、不溶物を濾過によって除き、濾液を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：石油エーテル/酢酸エチル/トリエチルアミン＝5/1/0.001）で精製して、表題化合物(4.1 g)を油状物として得た。
¹H-NMR (CDCl₃, Varian 400 MHz) δ ppm 1.34 (3H, t, J = 7.2 Hz ), 4.29 (2H, q, J = 7.2 Hz ), 5.01 (2H, s), 7.52 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.71 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.96 (1H, s), 8.0 (1H, s), 8.03 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.11 (1H, s)
（実施例１２３c）
エチル１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボンキシラート

実施例１２３ｂで得られた化合物(2.1 g)のトルエン(25 mL)溶液に２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン２，４−ジスルフィド (2.65 g)を加え、反応混合物を終夜加熱還流した後、減圧下溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：石油エーテル−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(0.45 g)を油状物として得た。
¹H-NMR (CDCl₃, Varian 400 MHz): δ 1.34 (3H, t, J = 7.0 Hz ), 4.30 (2H, q, J = 7.2 Hz ), 5.66 (2H, s), 7.66 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7. 82(1H, d, J = 8.0 Hz), 7.99 (1H, s), 8.12 (1H, s), 8.23 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.29 (1H, s)
（実施例１２３）
１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例１１４と同様の方法を用いて、実施例１２３ｃで得られた化合物(0.45 g)から表題化合物(0.13 g)を無色固体として得た。
¹H NMR (DMSO-d₆, Varian 400 MHz) δ ppm 5.97 (2H, s), 7.76 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.83-7.97 (2H, m) 8.21-8.29 (2H, m), 8.50 (1H, s)

実施例１２４
１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例１２４ａ）
エチル１−［２−オキソ−２−（｛２−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝アミノ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１１５ｃで得られた化合物(3.2 g)と２−アミノ−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン(2.88 g)をジクロロメタン(120 mL)と水(40 mL)に溶解し、氷浴で冷却下、酢酸ナトリウム(2.46 g)の水溶液(40 mL)を滴下した。反応混合物を室温で終夜撹拌した後、有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：石油エーテル−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(0.92 g)を無色固体として得た。
¹H NMR (DMSO-d₆, Varian 400 MHz) δ ppm 1.24 (3H, t, J = 7.2 Hz ), 4.19 (2H, q, J = 7.2 Hz ), 4.74 (2H, d, J = 5.2 Hz ), 4.98 (2H, s), 7.78 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.84 (1H, s), 8.02 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.21 (1H, s), 8.24-8.35 (2H,m), 8.59 (1H, t, J = 4.8 Hz)
（実施例１２４ｂ）
エチル１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１２４ａで得られた化合物(0.73 g)をオキシ塩化リン(10 mL)に溶解し、１１０−１３０℃で終夜加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却後、ゆっくりと水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：石油エーテル−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(0.50 g)を無色固体として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Varian 400 MHz) δ ppm 1.27 (3H, t, J = 7.0 Hz ), 4.22 (2H, q, J = 7.2 Hz ), 5.45 (2H, s), 7.35 (1H, s), 7.44-7.56 (2H, m), 7.71 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.78 (1H, s), 7.91 (1H, s), 8.03 (1H,s)
（実施例１２４）
１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例１１４と同様の方法を用いて、実施例１２４ｂで得られた化合物(0.40 g)から表題化合物(0.12 g)を無色固体として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Varian 400 MHz) δ ppm 5.49 (2H, s), 7.36 (1H, s), 7.45-7.59 (2H, m), 7.72 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.78 (1H, s), 7.97 (1H, s), 8.10 (1H, s)

実施例１２５
１−（｛４−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例１２５ａ）
エチル１−（｛４−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１０６ａと同様の手法を用いて、実施例１ｂで得られた化合物と２−ブロモ−１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノンから表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 1.23 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.18 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.78 (2H, s), 7.56-7.65 (2H, m), 7.66-7.78 (2H, m), 7.81 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.93 (1H, s), 8.50 (1H, s)
（実施例１２５）
１−（｛４−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例１０６と同様の手法を用いて、実施例１２５ａで得られた化合物から表題化合物を得た。
¹H NMR (CDCl₃, Varian 400 MHz) δ ppm 5.86 (2H, s), 7.66-7.75 (2H, m), 7.76-7.85 (2H, m), 7.86-8.00 (2H, m), 8.46 (1H, s)

実施例１２６
１−（｛５−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］チオフェン−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例１２６ａ）
４−ブロモ−５−メチルチオフェン−２−カルバルデヒド

５−メチルチオフェン−２−カルバルデヒド(2.00 g)の酢酸(20 mL)溶液に臭素(0.90 mL)を滴下した。反応混合物を室温で８時間撹拌した後、飽和重曹水を少しずつ加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(2.11 g)を得た。
¹H NMR (CDCl₃, Varian 400 MHz) δ ppm 2.49 (3H, s), 7.60 (1H, s), 9.78 (1H, s)
（実施例１２６ｂ）
（４−ブロモ−５−メチルチオフェン−２−イル）メタノール

実施例１２６ａで得られた化合物(1.00 g)のエタノール(20 mL)溶液を氷浴で冷却し、水素化ホウ素ナトリウム(0.28 g)を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した後氷浴で冷却し、飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和塩化アンモニウム水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(0.79 g)を油状物として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Varian 400 MHz) δ ppm 1.77 (1H, t, J = 5.6 Hz), 2.38 (3H, s), 4.71 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.81 (1H, s)
（実施例１２６ｃ）
｛５−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］チオフェン−２−イル｝メタノール
［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ボロン酸

窒素雰囲気下、実施例１２６ｂで得られた化合物(1.21 g)、３−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸(1.34 g)、炭酸セシウム(3.82 g)、テトラヒドロフラン(15 mL)の混合物に、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）(0.14 g)を加え、１５時間加熱還流した。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(1.20 g)を固体として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Varian 400 MHz) δ ppm 1.79 (1H, t, J = 6.0 Hz), 2.48 (3H, s), 4.79 (2H, d, J = 6.0 Hz), 6.96 (1H, s), 7.50-7.61 (3H, m), 7.62 (1H, s)
（実施例１２６ｄ）
５−（クロロメチル）−２−メチル−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］チオフェン

実施例１２６ｃで得られた化合物(1.00 g)のジクロロメタン(8 mL)溶液に四塩化炭素(1.8 mL)とトリフェニルホスフィン(1.44 g)を加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌した後、減圧下溶媒を留去した。残留物にヘキサンと酢酸エチル(v/v=1/1)を加え、不溶物を濾去した。濾液を減圧下濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(0.78 g)を油状物として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Varian 400 MHz) δ ppm 2.48 (3H, s), 4.77 (2H, s), 7.03 (1H, s), 7.52-7.58 (3H, m), 7.61 (1H, s)
（実施例１２６ｅ）
エチル１−（｛５−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］チオフェン−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

水素化ナトリウム(55% in mineral oil, 0.11 g)のテトラヒドロフラン(4 mL)懸濁液を氷浴で冷却し、エチル１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート(0.29 g)のテトラヒドロフラン(2 mL)溶液を滴下した。室温で３０分間撹拌し、実施例１２６ｄで得られた化合物のテトラヒドロフラン(2 mL)溶液を滴下した。室温で６時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(0.20 g)を固体として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Varian 400 MHz) δ ppm 1.34 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.46 (3H, s), 4.28 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.42 (2H, s), 7.02 (1H, s), 7.52-7.55 (2H, m), 7.56-7.60 (1H, m), 7.60 (1H, s), 7.95 (2H, s)
（実施例１２６）
１−（｛５−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］チオフェン−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例１２６ｅで得られた化合物(0.20 g)をエタノール(2 mL)に溶解し、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(0.83 mL)を加えた。反応混合物を２時間加熱還流した後氷浴で冷却し、６Ｎ塩酸でｐＨ２に調節し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮し、残留物をエーテルで洗浄して表題化合物(0.16 g)を無色固体として得た。
¹H NMR (DMSO-d₆, Varian 400 MHz) δ ppm 2.43 (3H, s), 5.51 (2H, s), 7.25 (1H, s), 7.68-7.74 (4H, s), 7.83 (1H, s), 8.37 (1H, s)

実施例１２７
１−（｛２−メチル−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］フラン−３−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例１２７ａ）
メチル２−メチル−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］フラン−３−カルボキシラート

アセト酢酸メチル(4.3 mL)とＤＢＵ(2.0 mL)のトルエン(20 mL)溶液を氷浴で冷却し、２−ブロモ−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン(3.50 g)のトルエン(20 mL)溶液を加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌し、カラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製した。得られた化合物をトルエン(40 mL)に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸(0.23 g)を加え、１００℃で２時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(2.00 g)を固体として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Varian 400 MHz) δ ppm 2.67 (3H, s), 3.86 (3H, s), 6.98 (1H, s), 7.48-7.53 (2H, m), 7.77-7.80 (1H, m), 7.88 (1H, s)
（実施例１２７ｂ）
｛２−メチル−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］フラン−３−イル｝メタノール

実施例１２７ａで得られた化合物(2.00 g)を用いて、実施例１２８ｄと同様の方法を行い表題化合物(1.59 g)を油状物として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Varian 400 MHz) δ ppm 1.43 (1H, br. s.), 2.38 (3H, s), 4.53 (2H, s), 6.73 (1H, s), 7.46-7.47 (2H, m), 7.75-7.78 (1H, m), 7.86 (1H, s)
（実施例１２７ｃ）
エチル１−（｛２−メチル−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］フラン−３−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１２７ｂで得られた化合物(0.40 g)、エチル１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート(0.26 g)、トリフェニルホスフィン(0.49 g)のテトラヒドロフラン(8 mL)溶液を氷浴で冷却し、アゾジカルボン酸ジエチル(0.30 mL)を加え、同温度で１時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、表題化合物(0.35 g)を固体として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Varian 400 MHz) δ ppm 1.33 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.42 (3H, s), 4.28 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.13 (2H, s), 6.62 (1H, s), 7.47-7.49 (2H, m), 7.75-7.76 (1H, m), 7.85 (1H, s), 7.86 (1H, s), 7.94 (1H, s)
（実施例１２７）
１−（｛２−メチル−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］フラン−３−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例１２７ｃで得られた化合物(0.35 g)をエタノール(3 mL)に溶解し、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(0.77 mL)を加えた。反応混合物を２時間加熱還流した後氷浴で冷却し、６Ｎ塩酸でｐＨ２に調節し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ジクロロメタン／メタノール）で精製して、表題化合物(0.25 g)を無色固体として得た。
¹H NMR (DMSO-d₆, Varian 400 MHz) δ ppm 2.42 (3H, s), 5.20 (2H, s), 7.06 (1H, s), 7.59-7.65 (2H, m), 7.80 (1H, s), 7.92-7.93 (2H, m), 8.29 (1H, s) 12.45 (1H, br. s.)

実施例１２８
１−（｛５−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］フラン−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例１２８ａ）
メチル４，５−ジブロモフラン−２−カルボキシラート

４，５−ジブロモフラン−２−カルボン酸(2.00 g)と塩化チオニル(10.7 mL)の混合物を２時間加熱還流し、減圧下濃縮した。メタノール(40 mL)を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した後、減圧下溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(2.11 g)を無色固体として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Varian 400 MHz) δ ppm 3.91 (3H, s), 7.18 (1H, s)
（実施例１２８ｂ）
メチル４−ブロモ−５−メチルフラン−２−カルボキシラート

実施例１２８ａで得られた化合物(1.80 g)、塩化パラジウム（ＩＩ）(0.02 g)、トリフェニルホスフィン(0.07 g)、テトラヒドロフラン(30 mL)の混合物に、ＭｅＺｎＣｌ（２Ｍテトラヒドロフラン溶液、9.5 mL）を加え、窒素雰囲気下、４時間加熱還流した。反応液を室温に冷却後、飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(1.07 g)を無色固体として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Varian 400 MHz) δ ppm 2.38 (3H, s), 3.88 (3H, s), 7.12 (1H, s)
（実施例１２８ｃ）
メチル５−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］フラン−２−カルボキシラート

実施例１２８ｂで得られた化合物(1.00 g)、３−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸(1.04 g)、炭酸セシウム(2.98 g, 3.6 mmol)、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）(0.19 g)を用いて、実施例１２６ｃと同様の方法により表題化合物(0.80 g)を固体として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Varian 400 MHz) δ ppm 2.54 (3H, s), 3.92 (3H, s), 7.33 (1H, s), 7.55-7.58 (3H, m), 7.63 (1H, s)
（実施例１２８ｄ）
｛５−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］フラン−２−イル｝メタノール

実施例１２８ｃで得られた化合物(0.80 g)のテトラヒドロフラン溶液(4 mL)を氷浴で冷却し、水素化リチウムアルミニウム(0.16 g)を少しずつ加えた。反応混合物を同温度で１時間撹拌した後、水(0.16 mL)、１５％水酸化ナトリウム(0.16 mL)、水(0.48 mL)を順次加え、室温で１５分間撹拌を続けた。不溶物をセライト濾過で除去し、濾液を減圧下濃縮した後、残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(0.64 g)を固体として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Varian 400 MHz) δ ppm 1.76 (1H, br. s.), 2.46 (3H, s), 4.62 (2H, d, J = 3.6 Hz), 6.45 (1H, s), 7.48-7.56 (3H, m), 7.60 (1H, s)
（実施例１２８ｅ）
エチル１−（｛５−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］フラン−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１２８ｄで得られた化合物(0.40 g)、エチル１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート(0.26 g)、トリフェニルホスフィン(0.49 g)のテトラヒドロフラン(5 mL)溶液を氷浴で冷却し、アゾジカルボン酸ジイソプロピル(0.36 mL)を加え、同温度で１時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、表題化合物(0.20 g)を黄色油状物として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Varian 400 MHz) δ ppm 1.34 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.43 (3H, s), 4.29 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.29 (2H, s), 6.57 (1H, s), 7.51-7.54 (3H, m), 7.60 (1H, s), 7.94 (1H, s), 7.97 (1H, s)
（実施例１２８）
１−（｛５−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］フラン−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例１２６と同様の手法を用いて、実施例１２８ｅで得られた化合物(0.20 g)から表題化合物（0.17 g)を固体として得た。
¹H NMR (DMSO-d₆, Varian 400 MHz) δ ppm 2.40 (3H, s), 5.37 (2H, s), 6.84 (1H, s), 7.62-7.64 (2H, m), 7.70-7.73 (2H, s), 7.80 (1H, s), 8.29 (1H, s)

実施例１２９
１−（｛２−メチル−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］チオフェン−３−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例１２９ａ）
３−ブロモ−２−メチル−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］チオフェン

窒素雰囲気下、３，５−ジブロモ−２−メチルチオフェン(2.00 g)、３−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸(2.23 g)、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(0.45 g)、炭酸セシウム(5.09 g)、テトラヒドロフラン(40 mL)の混合物を１６時間加熱還流した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(2.15 g)を固体として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Varian 400 MHz) δ ppm 2.44 (3H, s), 7.18 (1H, s), 7.49 (1H, dd, J = 8.4, 7.6 Hz), 7.53 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.67 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.74 (1H, s)
（実施例１２９ｂ）
２−メチル−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］チオフェン−３−カルバルデヒド

実施例１２９ａで得られた化合物(0.83 g)をテトラヒドロフラン(15 mL)に溶解し、−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍヘキサン溶液、1.24 mL）を加えた。同温度で１時間攪拌した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(1.0 mL)を加え、反応液を室温まで昇温させ１時間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸(20 mL)を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、表題化合物(0.45 g)を固体として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Varian 400 MHz) δ ppm 2.83 (3H, s), 7.50 (1H, dd, J = 8.4, 7.6 Hz), 7.57 (1H, d, J = 7.6 H), 7.63 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.73 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.79 (1H, s), 10.1 (1H, s)
（実施例１２９ｃ）
｛２−メチル−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］チオフェン−３−イル｝メタノール

実施例１２９ｂで得られた化合物(1.00 g)を用いて、実施例１２６ｂと同様の方法を行い表題化合物(0.79 g)を油状物として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Varian 400 MHz) δ ppm 1.62 (1H, br. s.), 2.48 (3H, s), 4.62 (2H, d, J = 4.8 Hz), 7.29 (1H, s), 7.44-7.50 (2H, m), 7.69 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.77 (1H, s)
（実施例１２９ｄ）
エチル１−（｛２−メチル−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］チオフェン−３−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１２９ｃで得られた化合物(0.44 g)を用いて、実施例１２８ｅと同様の方法を行い表題化合物(0.48 g)を油状物として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Varian 400 MHz) δ ppm 1.33 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.50 (3H, s), 4.28 (2H, t, J = 7.2 Hz), 5.27 (2H, s), 7.13 (1H, s), 7.46 (1H, dd, J = 8.0, 7.2 Hz), 7.51(1H, d, J = 8.0 Hz), 7.67 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.74 (1H, s), 7.83 (1H, s), 7.94 (1H, s)
（実施例１２９）
１−（｛２−メチル−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］チオフェン−３−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例１２９ｄで得られた化合物(0.48 g)を用いて、実施例１２６と同様の方法を行い表題化合物(0.35 g)を無色固体として得た。
¹H NMR (DMSO-d₆, Varian 400 MHz) δ ppm 2.48 (3H, s), 5.27 (2H, s), 7.55 (1H, s), 7.60-7.61 (2H, m), 7.79-7.83 (3H, m), 8.33 (1H, s), 12.3 (1H, br. s.)

実施例１３０
１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］フラン−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（実施例１３０ａ）
メチル５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］フラン−２−カルボキシラート

メチル５−ブロモフラン−２−カルボキシラート(1.50 g)を用いて、実施例１２６ｃと同様の方法を行い表題化合物(1.64 g)を無色固体として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Varian 400 MHz) δ ppm 3.94 (3H, s), 6.84 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.27 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.55 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.60 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.96 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.01 (1H, s)
（実施例１３０ｂ）
｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］フラン−２−イル｝メタノール

実施例１３０ａで得られた化合物(1.64 g)を用いて、実施例１２８ｄと同様の方法を行い表題化合物(1.31 g)を油状物として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Varian 400 MHz) δ ppm 1.84 (1H, t, J = 6.4 Hz), 4.69 (2H, d, J = 6.4 Hz), 6.42 (1H, d, J = 3.6 Hz), 6.69 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.49-7.51(2H, m), 7.82-7.84 (1H, m), 7.91 (1H, s)
（実施例１３０ｃ）
エチル１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］フラン−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１３０ｂで得られた化合物(0.32 g)を用いて、実施例１２７ｃと同様の方法を行い表題化合物(0.16 g)を油状物として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Varian 400 MHz) δ ppm 1.33 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.28 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.37 (2H, s), 6.53 (1H, d, J = 3.6 Hz), 6.72 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.48-7.54 (2H, m), 7.80 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.87 (1H, s), 7.95 (1H, s) 7.97 (1H, s)
（実施例１３０）
１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］フラン−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

実施例１３０ｃで得られた化合物(0.29 g)を用いて、実施例１２６と同様の方法を行い表題化合物(0.22 g)を固体として得た。
¹H NMR (DMSO-d₆, Varian 400 MHz) δ ppm 5.50 (2H, s), 6.64 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.18 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.65-7.67 (2H, m), 7.84 (1H, s), 7.96-7.97 (2H, m), 8.38 (1H, s), 12.35 (1H, s)

実施例１３１−１７７
フェノール誘導体(100 μmol)粉末を反応容器に計量し、アルコール試薬(130 μmol, 1.3 eq)０．５ｍＬ乾燥トルエン溶液、トリフェニルホスフィン(52mg, 200 μmol, 2.0 eq)０．５ｍＬ乾燥トルエン溶液、最後にアゾジカルボン酸ジイソプロピル(130 μmol, 1.3 eq, 66μL, ４０ｗｔ％トルエン溶液)を加えた。混合物を室温で終夜振とうした。酢酸エチルと水を用いて液相抽出し、有機層を留去後に残留物を分取精製した。乾固後にＴＨＦ／ＭｅＯＨ＝１／１溶媒１．５ｍＬに溶解し、１Ｎ−ＮａＯＨ０．５ｍＬ(500 μL, 5.0 eq)を加えて室温にて一昼夜攪拌した。１Ｎ−ＨＣｌ０．５ｍＬを加えて中和して、液相抽出後に分取用ＨＰＬＣ精製にて精製を行い表題化合物を得た。

実施例１３１−１７７における分取用ＨＰＬＣ精製は以下の条件により行った。
機器：ギルソン社ハイスループット精製システム
カラム：ＹＭＣＣｏｍｂｉＰｒｅｐ、ＰｒｏＣ１８ＲＳ
Ｓ−５μｍ、２０×５０ｍｍ（ＹＭＣ）
溶媒：Ａ液；０．１％−ＴＦＡ含有水、
Ｂ液；０．１％−ＴＦＡ含有水アセトニトリル
グラジェントサイクル：０．００分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）、２．００分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）、４．０２分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５）、６．４０分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５）、６．５０分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）、８．００分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）
注入量：５００μｌ、流速：２０ｍｌ／ｍｉｎ、検出法：ＵＶ２２０ｎｍ、２５４ｎｍ

実施例１３１−１７７におけるＬＣ−ＭＳ（液体クロマトグラフィー−質量分析スペクトル）分析は以下の条件により測定した。
測定機器：ウォーターズ社ＭＵＸ搭載４−ｃｈＬＣ／ＭＳシステム
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫＣ１８ＵＧ−１２０、Ｓ−３μｍ、１．５×３５ｍｍ（資生堂）
溶媒：Ａ液；５ｍＭ酢酸アンモニウム含有水、
Ｂ液；５ｍＭ酢酸アンモニウム含有アセトニトリル
グラジェントサイクル：グラジェント：０．００分（Ａ液／Ｂ液＝１００／０）、２．００分（Ａ液／Ｂ液＝０／１００）、３．００分（Ａ液／Ｂ液＝０／１００）、３．０１分（Ａ液／Ｂ液＝１００／０）、３．３０分（Ａ液／Ｂ液＝１００／０）
注入量：２μＬ、流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ、検出法：ＵＶ２２０ｎｍ
イオン化法：エレクトロスプレーイオン化法（ＥＳＩ法）
測定モード：フルスキャン（ポジティブ＋ネガティブイオン）
測定マス値範囲：ｍ／ｚ＝１５０〜７５０

実施例１７８
４−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸
（実施例１７８ａ）
メチル４−（２−アミノ−２−チオキソエチル）ベンゾアート

メチル４−（シアノメチル）ベンゾアート(5.0 g, 28.5 mmol)に４Ｍ塩化水素−酢酸エチル溶液(50 mL)とジチオりん酸Ｏ，Ｏ−ジエチル(6.70 mL, 40.0 mmol)を加え、終夜撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、塩基性シリカゲルを用いてろ過した。ろ液を減圧化濃縮し、酢酸エチル−テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して表題化合物(4.46 g, 75%)を無色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 3.92 (3 H, s), 4.14 (2 H, s), 6.67 (1 H, br. s.), 7.34 - 7.41 (2 H, m), 7.59 (1 H, br. s.), 8.01 - 8.08 (2 H, m)
LCMS(ESI+)M+H: 210.
（実施例１７８ｂ）
メチル４−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）ベンゾアート

実施例１７８ａで得られた化合物(209 mg, 1.0 mmol)のエタノール(4 mL)溶液に２−ブロモ−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン(267 mg, 1.0 mmol)を加え、１．５時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物を希炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(346 mg, 92%)を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 3.92 (3 H, s), 4.45 (2 H, s), 7.44 (2 H, d, J=8.6 Hz), 7.46 (1 H, s), 7.51 - 7.56 (1 H, m), 7.57 - 7.61 (1 H, m), 8.01 - 8.09 (3 H, m), 8.16 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 378.
（実施例１７８）
４−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸

実施例１７８ｂで得られた化合物(346 mg, 0.917 mmol)にエタノール(4 mL)、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(0.915 mL, 1.83 mmol)を加え、終夜撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残留物を水で抽出し、エーテルで洗浄した。水層を６Ｎ塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出した後、抽出液を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、表題化合物(237 mg, 71%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δppm 4.52 (2 H, s), 7.48 - 7.55 (2 H, m), 7.66 - 7.74 (2 H, m), 7.91 - 7.96 (2 H, m), 8.23 - 8.30 (3 H, m), 12.94 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 364.

実施例１７９
４−｛［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝安息香酸
（実施例１７９ａ）
メチル４−｛［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝ベンゾアート

実施例１７８ａで得られた化合物(209 mg, 1.0 mmol)のエタノール(4 mL)溶液に２−ブロモ−１−（３，４−ジクロロフェニル）エタノン(268 mg, 1.00 mmol)を加え、１．５時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物を希炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(352 mg, 93%)を黄色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 3.92 (3 H, s), 4.43 (2 H, s), 7.39 (1 H, s), 7.43 (2 H, d, J=8.6 Hz), 7.48 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.70 (1 H, dd, J=8.3, 2.2 Hz), 8.01 (1 H, d, J=2.2 Hz), 8.02 - 8.05 (2 H, m)
LCMS(ESI+)M+H: 378.
（実施例１７９）
４−｛［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝安息香酸

実施例１７９ａで得られた化合物(352 mg, 0.931 mmol)にエタノール(4 mL)、テトラヒドロフラン(1 mL)、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(0.93 mL, 1.86 mmol)を加え、終夜撹拌した。反応液を水で抽出し、エーテルで洗浄した。水層を６Ｎ塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出後、抽出液を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、表題化合物(261 mg, 77%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δppm 4.50 (2 H, s), 7.51 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.71 (1 H, d, J=8.6 Hz), 7.90 - 7.97 (3 H, m), 8.19 (1 H, d, J=2.0 Hz), 8.22 (1 H, s) 12.97 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 364.

実施例１８０
３−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸
（実施例１８０ａ）
エチル３−（シアノメチル）ベンゾアート

エチル３−（クロロメチル）ベンゾアート(5.0 g, 25.1 mmol)のジメチルスルフィド(50 mL)溶液にシアン化ナトリウム(1.85 g, 37.8 mmol)を加え、室温で１５時間撹拌した。反応液を水で希釈した後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(4.23 g, 89%)を無色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.41 (3 H, t, J=7.2 Hz), 3.81 (2 H, s), 4.40 (2 H, q, J=7.1 Hz), 7.49 (1 H, d, J=7.9 Hz), 7.53 - 7.58 (1 H, m), 7.98 - 8.05 (2 H, m)
LCMS(ESI+)M+H: 190.
（実施例１８０ｂ）
エチル３−（２−アミノ−２−チオキソエチル）ベンゾアート

実施例１８０ａで得られた化合物(4.23 g, 22.4 mmol)、４Ｍ塩化水素−酢酸エチル溶液(42 mL)とジチオりん酸Ｏ，Ｏ−ジエチル(4.50 mL, 26.8 mmol)を用い、実施例１７８ａと同様の反応により表題化合物(3.94 g, 79%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.40 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.14 (2 H, s), 4.39 (2 H, q, J=7.2 Hz), 6.68 (1 H, br. s.), 7.43 - 7.68 (3 H, m), 7.95 (1 H, s), 8.01 (1 H, dt, J=7.4, 1.6 Hz)
LCMS(ESI+)M+H: 224.
（実施例１８０ｃ）
エチル３−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）ベンゾアート

実施例１８０ｂで得られた化合物(223 mg, 1.00 mmol)と２−ブロモ−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン(267 mg, 1.0 mmol)を用い、実施例１７８ｂと同様の反応を行い、表題化合物(377 mg, 96%)を黄色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.40 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.38 (2 H, q, J=7.2 Hz), 4.45 (2 H, s), 7.40 - 7.47 (2 H, m), 7.50 - 7.61 (3 H, m), 7.99 (1 H, dt, J=7.7, 1.4 Hz), 8.04 - 8.10 (2 H, m), 8.17 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 392.
（実施例１８０）
３−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸

実施例１８０ｃで得られた化合物(377 mg, 0.96 mmol)を用い、実施例１７８と同様の反応を行い、表題化合物(257 mg, 73%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δppm 4.52 (2 H, s) 7.50 (1 H, t, J=7.6 Hz) 7.62 - 7.73 (3 H, m) 7.86 (1 H, d, J=7.7 Hz) 7.98 (1 H, s) 8.22 - 8.30 (3 H, m) 13.00 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 364.

実施例１８１
４−［３−（３−ブロモフェニル）−１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝プロピル］安息香酸
（実施例１８１ａ）
メチル４−［３−（３−ブロモフェニル）−１−シアノプロピル］ベンゾアート

メチル４−（シアノメチル）ベンゾアート(3.50 g, 20.0 mmol)、テトラヒドロフラン(25 mL)、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(10 mL)混合溶液にｔｅｒｔ−ブトキシカリウム(2.69 g, 24.0 mmol)を−７８℃下で加え、３０分間撹拌した。反応液に１−ブロモ−３−（２−ブロモエチル）ベンゼン(3.37 mL, 22.0 mmol)を同温度で加えた後、氷冷下で４時間撹拌した。反応液を水で希釈した後、酢酸エチルで抽出し、水と飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(3.94 g, 55%)を無色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.10 - 2.33 (2 H, m), 2.71 - 2.88 (2 H, m), 3.82 (1 H, dd, J=8.9, 6.0 Hz), 3.93 (3 H, s), 7.09 - 7.14 (1 H, m), 7.18 (1 H, t, J=7.6 Hz), 7.31 - 7.44 (4 H, m), 8.03 - 8.10 (2 H, m)
（実施例１８１ｂ）
メチル４−［３−（３−ブロモフェニル）−１−カルバモチオイルプロピル］ベンゾアート

実施例１８１ａで得られた化合物(3.94 g, 11.0 mmol)、４Ｍ塩化水素−酢酸エチル溶液(40 mL)とジチオりん酸Ｏ，Ｏ−ジエチル(2.43 mL, 14.5 mmol)を用い、実施例１７８ａと同様の反応により表題化合物(3.15 g, 73%)を無色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.18 - 2.32 (1 H, m), 2.48 - 2.76 (3 H, m), 3.76 (1 H, t, J=7.3 Hz), 3.92 (3 H, s), 6.75 (1 H, br. s.), 7.04 - 7.09 (1 H, m), 7.15 (1 H, t, J=7.7 Hz), 7.27 - 7.35 (2 H, m), 7.41 - 7.47 (2 H, m), 7.50 (1 H, br. s.), 8.00 - 8.05 (2 H, m)
LCMS(ESI+)M+H: 394.
（実施例１８１ｃ）
メチル４−［３−（３−ブロモフェニル）−１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝プロピル］ベンゾアート

実施例１８１ｂで得られた化合物(3.15 g, 8.03 mmol)と２−ブロモ−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン(3.22 g, 12.0 mmol）を用い、実施例１７８ｂと同様の反応を行い、表題化合物(4.03 g, 90%)を黄色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.38 - 2.51 (1 H, m), 2.60 - 2.67 (2 H, m), 2.68 - 2.81 (1 H, m), 3.91 (3 H, s), 4.38 (1 H, t, J=7.4 Hz), 7.06 - 7.11 (1 H, m), 7.15 (1 H, t, J=7.6 Hz), 7.30 - 7.36 (2 H, m), 7.44 - 7.49 (3 H, m), 7.50 - 7.61 (2 H, m), 8.01 - 8.06 (2 H, m), 8.09 (1 H, d, J=7.2 Hz), 8.17 (1 H, s)
（実施例１８１）
４−［３−（３−ブロモフェニル）−１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝プロピル］安息香酸

実施例１８１ｃで得られた化合物(280 mg, 0.50 mmol)を用い、実施例１７８と同様の反応を行い、表題化合物(263 mg, 96%)を無色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δppm 2.35 - 2.51 (1 H, m) 2.56 - 2.73 (3 H, m) 4.53 - 4.64 (1 H, m) 7.17 - 7.29 (2 H, m) 7.35 - 7.45 (2 H, m) 7.55 - 7.64 (2 H, m) 7.66 - 7.75 (2 H, m) 7.94 - 8.05 (2 H, m) 8.23 - 8.36 (3 H, m) 12.95 (1 H, br. s.)

実施例１８２
４−（｛４−［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸
（実施例１８２ａ）
２−ブロモ−１−［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン

１−［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン(1.00 g, 4.60 mmol)のジエチルエーテル(15 mL)溶液にフェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド(1.78 g, 4.60 mmol)を加え、終夜撹拌した。反応液を希炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈した後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(1.35 g, 98%)を無色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 4.02 (3 H, s), 4.57 (2 H, s), 7.10 (1 H, d, J=8.7 Hz), 7.77 (1 H, dd, J=8.7, 2.3 Hz), 8.10 (1 H, d, J=2.3 Hz)
（実施例１８２ｂ）
メチル４−（｛４−［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）ベンゾアート

実施例１８２ａで得られた化合物(297 mg, 1.00 mmol)と実施例１７８ａで得られた化合物(209 mg, 1.00 mmol)を用いて、実施例１７８ｂと同様の反応を行い、表題化合物(374 mg, 92%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 3.91 (3 H, s), 3.99 (3 H, s), 4.44 (2 H, s), 7.05 (1 H, d, J=8.7 Hz), 7.41 - 7.47 (2 H, m), 7.55 (1 H, dd, J=8.7, 1.9 Hz), 7.86 (1 H, s), 8.00 - 8.05 (2 H, m), 8.57 (1 H, d, J=2.3 Hz)
LCMS(ESI+)M+H: 408.
（実施例１８２）
４−（｛４−［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸

実施例１８２ｂで得られた化合物(374 mg, 0.918 mmol)を用い、実施例１７８と同様の反応を行い、表題化合物(247 mg, 68%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δppm 4.01 (3 H, s) 4.52 (2 H, s) 7.35 (1 H, d, J=8.7 Hz) 7.48 - 7.54 (2 H, m) 7.70 (1 H, dd, J=8.7, 1.9 Hz) 7.91 - 7.96 (2 H, m) 8.12 (1 H, s) 8.47 (1 H, d, J=2.3 Hz) 12.93 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 394.

実施例１８３
４−（｛５−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸
（実施例１８３ａ）
２−ブロモ−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン−１−オン

１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン−１−オン(1.01 g, 5.0 mmol)を用い、実施例１８２ａと同様の反応を行い表題化合物(1.28 g, 91%)を無色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.93 (3 H, d, J=6.8 Hz), 5.27 (1 H, q, J=6.8 Hz), 7.64 (1 H, t, J=7.7 Hz), 7.85 (1 H, d, J=7.9 Hz), 8.21 (1 H, d, J=7.9 Hz), 8.28 (1 H, s)
（実施例１８３ｂ）
メチル４−（｛５−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）ベンゾアート

実施例１８３ａで得られた化合物(314 mg, 1.00 mmol)と実施例１７８ａで得られた化合物(422 mg, 1.50 mmol)を用いて、実施例１７８ｂと同様の反応を行い、表題化合物(528 mg, 90%)を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.51 (3 H, s), 3.92 (3 H, s), 4.36 (2 H, s), 7.40 - 7.45 (2 H, m), 7.53 - 7.62 (2 H, m), 7.82 (1 H, d, J=7.6 Hz), 7.92 (1 H, s), 8.00 - 8.05 (2 H, m)
LCMS(ESI+)M+H: 392.
（実施例１８３）
４−（｛５−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸

実施例１８３ｂで得られた化合物(528 mg, 1.35 mmol)を用い、実施例１７８と同様の反応を行い、表題化合物(242 mg, 48%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δppm 2.52 (3 H, s), 4.41 (2 H, s), 7.45 - 7.52 (2 H, m), 7.66 - 7.77 (2 H, m), 7.88 - 8.00 (4 H, m), 12.93 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 378.

実施例１８４
４−（１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝エチル）安息香酸
（実施例１８４ａ）
メチル４−（１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝エチル）ベンゾアート

実施例１７８ｂで得られた化合物(641 mg, 1.70 mmol)のテトラヒドロフラン(10 mL)溶液に１．１Ｍリチウムヘキサメチルジシラジドのテトラヒドロフラン溶液(1.85 mL, 2.041 mmol)を氷冷下でゆっくりと滴下した。反応液を氷冷下５分間撹拌した後、ヨードメタン(0.16 mL, 2.55 mmol)を同温度で滴下し、さらに５分間撹拌した。反応液を１Ｎ塩酸水溶液で酸性にした後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(378 mg, 57%)を無色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.86 (3 H, d, J=7.2 Hz), 3.91 (3 H, s), 4.60 (1 H, q, J=7.2 Hz), 7.43 - 7.48 (3 H, m), 7.49 - 7.60 (2 H, m), 8.00 - 8.04 (2 H, m), 8.07 (1 H, d, J=7.6 Hz), 8.16 (1 H, s)
LCMS(ESI+)M+H: 392.
（実施例１８４）
４−（１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝エチル）安息香酸

実施例１８４ａで得られた化合物(378 mg, 0.966 mmol)を用い、実施例１７８と同様の反応を行い、表題化合物(275 mg, 76%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δppm 1.77 (3 H, d, J=6.8 Hz), 4.74 (1 H, q, J=7.2 Hz), 7.46 - 7.56 (2 H, m), 7.62 - 7.74 (2 H, m), 7.85 - 7.97 (2 H, m), 8.27 (3 H, s), 12.93 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 378.

実施例１８５
４−（｛４−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸
（実施例１８５ａ）
２−ブロモ−１−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン

１−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン(1.96 g, 9.51 mmol)を用い、実施例１８２ａと同様の反応を行い表題化合物(2.58 g, 95%)を無色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 4.43 (2 H, s), 7.58 (1 H, d, J=7.6 Hz), 7.88 (1 H, d, J=8.7 Hz), 8.04 (1 H, s)
（実施例１８５ｂ）
メチル４−（｛４−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）ベンゾアート

実施例１８５ａで得られた化合物(285 mg, 1.00 mmol)と実施例１７８ａで得られた化合物(209 mg, 1.00 mmol)を用いて、実施例１７８ｂと同様の反応を行い、表題化合物(339 mg, 86%)を無色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 3.92 (3 H, s), 4.44 (2 H, s), 7.25 - 7.31 (1 H, m), 7.41 - 7.46 (2 H, m), 7.48 (1 H, s), 7.77 - 7.83 (1 H, m), 7.94 (1 H, s), 8.01 - 8.06 (2 H, m)
LCMS(ESI+)M+H: 396.
（実施例１８５）
４−（｛４−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸

実施例１８５ｂで得られた化合物(339 mg, 0.857 mmol)を用い、実施例１７８と同様の反応を行い、表題化合物(225 mg, 69%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δppm 4.52 (2 H, s), 7.46 - 7.55 (2 H, m), 7.66 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.88 - 7.97 (2 H, m), 8.10 (1 H, d, J=10.2 Hz), 8.15 (1 H, s), 8.34 - 8.39 (1 H, m), 12.96 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 382.

実施例１８６
４−（｛４−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸
（実施例１８６ａ）
２−ブロモ−１−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン

１−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン(5.07 g, 24.6 mmol)のジエチルエーテル(15 mL)溶液にフェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド(9.62 g, 25.6 mmol)を加え、終夜撹拌した。反応液を希炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈した後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮して、表題化合物(6.95 g, 99%)を黄色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 4.52 (2 H, s), 7.40 (1 H, t, J=8.1 Hz), 7.85 (1 H, t, J=8.1 Hz), 8.12 (1 H, t, J=8.1 Hz)
（実施例１８６ｂ）
メチル４−（｛４−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）ベンゾアート

実施例１８６ａで得られた化合物(285 mg, 1.0 mmol)のメタノール(5 mL)溶液に実施例１７８ａで得られた化合物(209 mg, 1.00 mmol)を加え、３時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物を希炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(300 mg, 76%)を無色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 3.92 (3 H, s), 4.44 (2 H, s), 7.33 (1 H, t, J=8.0 Hz), 7.40 - 7.47 (2 H, m), 7.52 - 7.62 (1 H, m), 7.72 (1 H, d, J=2.7 Hz), 7.98 - 8.08 (2 H, m), 8.40 - 8.48 (1 H, m)
LCMS(ESI+)M+H: 396.
（実施例１８６）
４−（｛４−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸

実施例１８６ｂで得られた化合物(300 mg, 0.759 mmol)にエタノール(4 mL)、テトラヒドロフラン(2 mL)、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(0.76 mL, 1.52 mmol)を加え、終夜撹拌した。反応液を水で抽出し、エーテルで洗浄した。水層を６Ｎ塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出後、抽出液を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製した後、エタノール−ヘキサンから再結晶して、表題化合物(186 mg, 64%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δppm 4.52 (2 H, s), 7.48 - 7.56 (3 H, m), 7.79 (1 H, t, J=6.8 Hz), 7.90 - 7.96 (2 H, m), 8.05 (1 H, d, J=3.0 Hz), 8.41 (1 H, t, J=7.0 Hz), 12.94 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 382.

実施例１８７
４−（｛４−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸
（実施例１８７ａ）
２−ブロモ−１−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン

１−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン(4.97 g, 22.3 mmol)を用い、実施例１８２ａと同様の反応を行い表題化合物(6.23 g, 93%)を黄色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 4.51 (2 H, s), 7.60 (1 H, d, J=8.7 Hz), 7.70 (1 H, dd, J=8.5, 2.1 Hz), 7.82 (1 H, d, J=1.9 Hz)
（実施例１８７ｂ）
メチル４−（｛４−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）ベンゾアート

実施例１８７ａで得られた化合物(301 mg, 1.00 mmol)と実施例１７８ａで得られた化合物(209 mg, 1.00 mmol)を用いて、実施例１７８ｂと同様の反応を行い、表題化合物(368 mg, 89%)を無色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 3.92 (3 H, s), 4.45 (2 H, s), 7.42 - 7.47 (2 H, m), 7.48 - 7.54 (1 H, m), 7.59 (1 H, d, J=8.7 Hz), 7.81 (1 H, s), 8.01 - 8.07 (2 H, m), 8.29 (1 H, d, J=2.3 Hz)
LCMS(ESI+)M+H: 412.
（実施例１８７）
４−（｛４−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸

実施例１８７ｂで得られた化合物(368 mg, 0.894 mmol)を用い、実施例１７８と同様の反応を行い、表題化合物(176 mg, 50%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δppm 4.53 (2 H, s), 7.49 - 7.55 (2 H, m), 7.74 - 7.79 (1 H, m), 7.84 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.91 - 7.96 (2 H, m), 8.18 (1 H, s), 8.23 (1 H, d, J=1.9 Hz), 12.96 (1 H, br. s.)
LCMS(ESI+)M+H: 398.

実施例１８８
３−ブロモ−４−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸
（実施例１８８ａ）
メチル４−（ブロモメチル）−３−ブロモベンゾアート

実施例１８９ｂと同様の手法を用いて、４−メチル−３−ブロモ安息香酸メチル(5.0 g, 22 mmol)とＮ−ブロモスクシンイミド(5.8 g, 33 mmol)、２，２’−アゾビスブチロニトリル（ＡＩＢＮ）(360 mg, 2.2 mmol)から、粗の表題化合物(6.4 g, 95%)を無色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 3.93 (3 H, s), 4.61 (2 H, s), 7.53 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.95 (1 H, dd, J=8.0, 1.5 Hz), 8.25 (1 H, d, J=1.5 Hz)
（実施例１８８ｂ）
メチル４−（２−アミノ−２−チオキソエチル）−３−ブロモベンゾアート

実施例１８９ｃと同様の手法を用いて、粗の実施例１８９ａで得られた化合物(6.4 g, 21 mmol)とシアン化ナトリウム(1.2 g, 25 mmol)、ジチオリン酸Ｏ，Ｏ−ジエチル(1.9 g, 10 mmol)から、表題化合物(1.7 g, 28% in 2 steps)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 3.86 (3 H, s), 4.02 (2 H, s), 7.51 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.91 (1 H, dd, J=8.0, 1.9 Hz), 8.07 (1 H, d, J=1.5 Hz), 9.42 (1 H, br. s.), 9.67 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 288.
（実施例１８８ｃ）
メチル３−ブロモ−４−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）ベンゾアート

実施例１８９ｄと同様の手法を用いて、実施例１８８ｂで得られた化合物(1.7 g, 5.8 mmol)と２−ブロモ−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン(1.7 g, 5.6 mmol)から、表題化合物(1.6 g, 69%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 3.87 (3 H, s), 4.63 (2 H, s), 7.53 - 8.37 (8 H, m)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 456.
（実施例１８８）
３−ブロモ−４−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸

実施例１８９と同様の手法を用いて、実施例１８８ｃで得られた化合物(100 mg, 0.22 mmol)から、表題化合物(66 mg, 68%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 4.62 (2 H, s), 7.59 - 7.77 (3 H, m), 7.96 (1 H, d, J=8.0 Hz), 8.14 (1 H, s), 8.19 - 8.35 (3 H, m), 13.35 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 442.

実施例１８９
３−フルオロ−４−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸
（実施例１８９ａ）
エチル３−フルオロ−４−メチルベンゾアート

３−フルオロ−４−メチル安息香酸(5.0 g, 32 mmol)のエタノール溶液(50 mL)に濃硫酸(0.25 mL)を加え、終夜加熱還流した。反応液を室温に放冷後、飽和重曹水で中和し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０）で精製し、表題化合物を無色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.39 (3 H, t, J=7.0 Hz), 2.33 (3 H, d, J=1.9 Hz), 4.36 (2 H, q, J=7.2 Hz), 7.23 (1 H, d, J=7.7 Hz), 7.66 (1 H, d, J=9.8 Hz), 7.73 (1 H, dd, J=7.8, 1.7 Hz)
（実施例１８９ｂ）
エチル４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾアート

実施例１８９ａで得られた化合物(2.0 g, 11 mmol)の酢酸エチル溶液(11 mL)にＮ−ブロモスクシンイミド(2.9 g, 17 mmol)と２，２’−アゾビスブチロニトリル（ＡＩＢＮ）(180 mg, 1.1 mmol)を加え光照射下５時間加熱還流した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０）で精製し、粗の表題化合物(2.3 g, 81%)を無色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.40 (3 H, t, J=7.1 Hz), 4.39 (2 H, q, J=7.2 Hz), 4.52 (2 H, s), 7.47 (1 H, t, J=7.6 Hz), 7.73 (1 H, dd, J=10.2, 1.5 Hz), 7.82 (1 H, dd, J=7.9, 1.5 Hz)
（実施例１８９ｃ）
エチル４−（２−アミノ−２−チオキソエチル）−３−フルオロベンゾアート

粗の実施例１８９ｂ(2.3 g, 8.8 mmol)のジメチルスルホキシド溶液(20 mL)にシアン化ナトリウム(520 mg, 11 mmol)を加え室温で終夜撹拌した。ＴＬＣで反応終了を確認後、水を加え酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を減圧留去した。
得られた粗生成物を４Ｍ塩化水素−酢酸エチル溶液(5 mL)に溶解し、ジチオりん酸Ｏ，Ｏ−ジエチル(1.8 g, 9.4 mmol)を加え、室温で５時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え終夜撹拌した後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０）で精製し、表題化合物(400 mg, 19% in 2 steps)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.32 (3 H, t, J=7.1 Hz), 3.92 (2 H, s), 4.32 (2 H, q, J=7.1 Hz), 7.50 (1 H, t, J=7.7 Hz), 7.64 (1 H, dd, J=10.4, 1.7 Hz), 7.75 (1 H, dd, J=7.9, 1.7 Hz), 9.45 (1 H, br. s.), 9.64 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 242.
（実施例１８９ｄ）
エチル３−フルオロ−４−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）ベンゾアート

実施例１８９ｃで得られた化合物(400 mg, 1.7 mmol)のエタノール溶液(4 mL)に２−ブロモ−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン(530 mg, 2.0 mmol)を加え、終夜加熱還流した。反応液を室温に放冷後、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、表題化合物(540 mg, 80%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.32 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.33 (2 H, q, J=7.2 Hz), 4.55 (2 H, s), 7.58 - 7.88 (5 H, m), 8.18 - 8.27 (2 H, m), 8.27 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 410.
（実施例１８９）
３−フルオロ−４−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸

実施例１８９ｄで得られた化合物(540 mg, 1.3 mmol)のエタノール溶液(4 mL)に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(2.6 mL, 5.3 mmol)を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を１Ｎ塩酸水溶液で中和後、飽和食塩水を加え酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、表題化合物(380 mg, 76%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 4.54 (2 H, s), 7.61 (1 H, t, J=7.7 Hz), 7.65 - 7.74 (3 H, m), 7.79 (1 H, dd, J=7.9, 1.5 Hz), 8.15 - 8.32 (3 H, m), 13.27 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 382.

実施例１９０
２−フルオロ−４−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸
（実施例１９０ａ）
エチル４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−カルボキシラート

２−ブロモ−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン(14 g, 41 mmol)にエチルアミノ（チオキソ）アセタート(5.0 g, 38 mmol)を加え、８０℃で３時間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、得られた粗生成物を再結晶（酢酸エチル）で精製し、表題化合物(5.6 g, 49%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.37 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.44 (2 H, q, J=7.1 Hz), 7.65 - 7.87 (2 H, m), 8.33 (2 H, br. s.), 8.79 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 302.
（実施例１９０ｂ）
｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メタノール

窒素雰囲気下０℃で、水素化リチウムアルミニウム(710 mg, 19 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(50 mL)に、実施例１９０ａで得られた化合物(5.6 g, 19 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(40 mL)を滴下し、０℃で３時間攪拌した。ＴＬＣで反応終了を確認後、反応液に硫酸ナトリウム１０水和物を加え、室温で終夜攪拌した。生成した塩を除去した後、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０）で精製し、表題化合物(1.2 g, 25%)を橙色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 2.57 (1 H, br. s.), 5.03 (2 H, d, J=3.2 Hz), 7.48 - 7.64 (3 H, m), 8.06 (1 H, d, J=7.5 Hz), 8.16 (1 H, s)
（実施例１９０ｃ）
２−（ヨードメチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール

実施例１９０ｂで得られた化合物(1.2 g, 4.6 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(5 mL)に、オキザリルクロリド(0.68 mL, 9.3 mmol)を加え、室温で終夜攪拌した。反応液を飽和重曹水で中和後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣のアセトン溶液(20 mL)に、ヨウ化ナトリウム(2.1 g, 14 mmol)を加え、７０℃で３時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０）で精製し、表題化合物(530 mg, 31% in 2 steps)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 4.78 (2 H, s), 7.42 - 7.67 (3 H, m), 8.05 (1 H, d, J=7.5 Hz), 8.14 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 370.
（実施例１９０ｄ）
メチル２−フルオロ−４−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）ベンゾアート

窒素雰囲気下、実施例１９０ｃで得られた化合物(270 mg, 0.72 mmol)と、３−フルオロ−４−メトキシカルボニルフェニルボロン酸(170 mg, 0.86 mmol)、炭酸セシウム(1.2 g, 3.6 mmol)のテトラヒドロフラン−水混合溶媒（v/v = 5/1, 6 mL)に、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体(120 mg, 0.14 mmol)を加え、９０℃で終夜攪拌した。生成した塩をろ過して除去した後、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝７５／２５）で精製し、表題化合物を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 3.93 (3 H, s), 4.42 (2 H, s), 7.18 (2 H, dd, J=16.7, 10.6 Hz), 7.33 - 8.28 (6 H, m)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 396.
（実施例１９０）
２−フルオロ−４−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸

実施例１８９と同様の手法を用いて、実施例１９０ｄで得られた化合物(120 mg, 0.30 mmol)から、表題化合物(12 mg, 10%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 4.53 (2 H, s), 7.27 - 7.44 (2 H, m), 7.63 - 7.74 (2 H, m), 7.86 (1 H, t, J=7.9 Hz), 8.18 - 8.45 (3 H, m), 13.22 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 382.

実施例１９１
４−（｛４−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸
（実施例１９１ａ）
｛４−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メタノール

実施例３０ａで得られた化合物(900 mg, 4.6 mmol)と２−ベンジロキシフェニルボロン酸(1.3 g, 5. 6mmol)、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液(2.8 mL, 5.6 mmol)の１，２−ジメトキシエタン−エタノール混合溶液(v/v = 3/1, 12 mL)に［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体(380 mg, 0.46 mmol)を加え、９０℃で終夜攪拌した。生成した塩をろ過して除去した後、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝６０／４０）で精製し、表題化合物(1.2 g, 88%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 2.63 (1 H, t, J=6.0 Hz), 5.00 (2 H, d, J=6.0 Hz), 5.20 (2 H, s), 7.02 - 7.13 (2 H, m), 7.28 - 7.52 (6 H, m), 7.88 (1 H, s), 8.25 (1 H, dd, J=8.1, 1.7 Hz)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 298.
（実施例１９１ｂ）
メチル４−（｛４−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）ベンゾアート

実施例１９１ａで得られた化合物(1.2 g, 4.0 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(8 mL)に、トリエチルアミン(0.73 mL, 5.3 mmol)とメタンスルホニルクロリド(0.38 mL, 4.8 mmol)を加え、室温で３時間攪拌した。生成した塩をろ過で除去した後、溶媒を減圧留去した。残渣のアセトン溶液(40 mL)に、ヨウ化ナトリウム(1.8 g, 12 mmol)を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、溶媒を減圧留去した。残渣と４−メトキシカルボニルフェニルボロン酸(870 mg, 4.8 mmol)、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液(2.4 mL, 4.8 mmol)の１，２−ジメトキシエタン／エタノール混合溶液(v/v = 3/1, 12 mL)に［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体(330 mg, 0.40 mmol)を加え、９０℃で終夜攪拌した。生成した塩をろ過して除去した後、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝８５／１５）で精製し、表題化合物(360 mg, 21% in 3 steps)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 3.89 (3 H, s), 4.49 (2 H, s), 5.28 (2 H, s), 6.79 - 8.36 (14 H, m)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 416.
（実施例１９１）
４−（｛４−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸

実施例１８９と同様の手法を用いて、実施例１９１ｂで得られた化合物(270 mg, 0.65 mmol)から、表題化合物(85 mg, 32%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 4.48 (2 H, s), 5.28 (2 H, s), 7.04 (1 H, t, J=7.0 Hz), 7.17 - 7.25 (1 H, m), 7.25 - 7.44 (4 H, m), 7.44 - 7.54 (4 H, m), 7.84 - 7.99 (3 H, m), 8.15 (1 H, dd, J=8.0, 1.9 Hz), 12.92 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 402.

実施例１９２
４−（｛４−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸
（実施例１９２ａ）
｛４−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メタノール

実施例１９１ｂと同様の手法を用いて、実施例３０ａで得られた化合物(900 mg, 4.6 mmol)と５−トリフルオロメチル−２−フルオロフェニルボロン酸(1.2 g, 5. 6mmol)、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液(2.8 mL, 5.6 mmol)、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体(380 mg, 0.46 mmol)から、表題化合物(550 mg, 43%)を無色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 2.56 (1 H, t, J=6.1 Hz), 5.04 (2 H, d, J=6.1 Hz), 7.21 - 7.32 (1 H, m), 7.45 - 7.66 (1 H, m), 7.83 (1 H, d, J=2.3 Hz), 8.53 (1 H, dd, J=7.2, 2.3 Hz)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 278.
（実施例１９２ｂ）
４−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−（ヨードメチル）−１，３−チアゾール

実施例１９０ｃと同様の手法を用いて、実施例１９２ａで得られた化合物(550 mg, 2.0 mmol)から、表題化合物(360 mg, 47% in 2 steps)を淡黄色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 4.79 (2 H, s), 7.17 - 7.34 (1 H, m), 7.57 (1 H, m), 7.77 - 7.97 (1 H, m), 8.52 (1 H, dd, J=6.8, 1.9 Hz)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 388.
（実施例１９２ｃ）
メチル４−（｛４−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）ベンゾアート

実施例１９０ｄと同様の手法を用いて、実施例１９２ｂで得られた化合物(360 mg, 0.92 mmol)と４−メトキシカルボニルフェニルボロン酸(200 mg, 1.1 mmol)、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液(0.56 mL, 1.1 mmol)、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体(77 mg, 0.094 mmol)から、粗の表題化合物(135 mg, 36%)を無色固体として得た。
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 396.
（実施例１９２）
４−（｛４−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸

実施例１８９と同様の手法を用いて、実施例１９２ｃで得られた化合物(135 mg, 0.34 mmol)から、表題化合物(13 mg, 10%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 4.54 (2 H, s), 7.51 (2 H, m, J=8.0 Hz), 7.56 - 7.66 (1 H, m), 7.75 - 7.86 (1 H, m), 7.93 (2 H, m, J=8.0 Hz), 8.05 (1 H, d, J=2.7 Hz), 8.43 (1 H, dd, J=7.0, 2.1 Hz), 12.93 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 382.

実施例１９３
４−（｛５−シクロプロピル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）安息香酸
（実施例１９３ａ）
５−シクロプロピル−４−（ヨードメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール

実施例１９０ｃと同様の手法を用いて、実施例７２ｄで得られた化合物(1.0 g, 3.3 mmol)から、表題化合物(1.1 g, 79% in 2 steps)を淡黄色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 0.65 - 0.91 (2 H, m), 1.08 - 1.33 (2 H, m), 1.85 - 2.12 (1 H, m), 4.64 (2 H, s), 7.53 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.64 (1 H, d, J=8.0 Hz), 8.02 (1 H, d, J=8.0 Hz), 8.11 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 410.
（実施例１９３ｂ）
メチル４−（｛５−シクロプロピル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）ベンゾアート

実施例１９０ｄと同様の手法を用いて、実施例１９３ａで得られた化合物(1.1 g, 2.7 mmol)と４−メトキシカルボニルフェニルボロン酸(580 mg, 3.2 mmol)、炭酸セシウム(4.3 g, 13 mmol)、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体(430 mg, 0.53 mmol)から、粗の表題化合物(650 mg)を淡黄色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 0.65 - 0.76 (2 H, m), 1.02 - 1.13 (2 H, m), 1.88 - 2.01 (1 H, m), 3.89 (3 H, s), 4.27 (2 H, s), 7.30 - 8.21 (8 H, m)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 418.
（実施例１９３）
４−（｛５−シクロプロピル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）安息香酸

実施例１８９と同様の手法を用いて、実施例１９３ｂで得られた化合物(650 mg)から、表題化合物(310 mg, 29% in 2 steps)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 0.58 - 0.80 (2 H, m), 1.01 - 1.26 (2 H, m), 2.13 - 2.35 (1 H, m), 4.27 (2 H, s), 7.41 (2 H, m, J=8.3 Hz), 7.70 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.80 (1 H, d, J=8.1 Hz), 7.88 (2 H, m, J=8.3 Hz), 8.02 - 8.16 (2 H, m), 12.84 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 404.

実施例１９４
４−（｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）安息香酸
（実施例１９４ａ）
４−（ヨードメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール

実施例２１ａで得られた化合物(1.0 g, 3.6 mmol)のアセトン溶液(10 mL)にヨウ化ナトリウム(1.6 g, 11 mmol)を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０）で精製し、表題化合物(370 mg, 28%)を無色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 4.58 (2 H, s), 7.31 (1 H, s), 7.57 (1 H, t, J=7.7 Hz), 7.69 (1 H, d, J=7.5 Hz), 8.12 (1 H, d, J=7.9 Hz), 8.21 (1 H, s)
（実施例１９４ｂ）
メチル４−（｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）ベンゾアート

実施例１９０ｄと同様の手法を用いて、実施例１９４ａで得られた化合物(370 mg, 2.7 mmol)と４−メトキシカルボニルフェニルボロン酸(220 mg, 1.2 mmol)、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液(1.0 mL, 2.0 mmol)、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体(160 mg, 0.20 mmol)から、粗の表題化合物(210 mg)を淡黄色固体として得た。
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 378.
（実施例１９４）
４−（｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）安息香酸

実施例１８９と同様の手法を用いて、実施例１９４ｂで得られた化合物(210 mg)から、表題化合物(97 mg,48% in 2 steps)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 4.24 (2 H, s), 7.44 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.52 (1 H, s), 7.66 - 7.80 (1 H, m), 7.81 - 7.96 (3 H, m), 8.13 - 8.26 (2 H, m), 12.75 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 364.

実施例１９５
４−（｛５−メチル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）安息香酸
（実施例１９５ａ）
４−（ヨードメチル）−５−メチル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール

実施例１９０ｃと同様の手法を用いて、実施例７１ｂで得られた化合物(1.5 g, 5.4 mmol)から、表題化合物(1.4 g, 67% in 2 steps)を茶色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 2.41 (3 H, s), 4.53 (2 H, s), 7.54 (1 H, t, J=7.7 Hz), 7.65 (1 H, d, J=7.9 Hz), 8.04 (1 H, d, J=7.5 Hz), 8.14 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 384.
（実施例１９５ｂ）
メチル４−（｛５−メチル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）ベンゾアート

実施例１９０ｄと同様の手法を用いて、実施例１９５ａで得られた化合物(900 mg, 2.4 mmol)と４−メトキシカルボニルフェニルボロン酸(510 mg, 2.8 mmol)、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液(2.4 mL, 4.8 mmol)、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体(380 mg, 0.47 mmol)から、粗の表題化合物(540 mg)を淡黄色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 2.43 (3 H, s), 3.89 (3 H, s), 4.17 (2 H, s), 7.29 - 8.28 (8 H, m)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 392.
（実施例１９５）
４−（｛５−メチル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）安息香酸

実施例１８９と同様の手法を用いて、実施例１９５ｂで得られた化合物(540 mg)から、表題化合物(150 mg, 30% in 2 steps)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 2.51 (3 H, s), 4.18 (2 H, s), 7.38 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.72 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.81 (1 H, d, J=7.6 Hz), 7.87 (2 H, d, J=8.3 Hz), 8.04 - 8.17 (2 H, m), 12.71 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 378.

実施例１９６
４−（｛４−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸
（実施例１９６ａ）
メチル４−（｛４−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）ベンゾアート

実施例３６ａと同様の手法を用いて、実施例６８ａで得られた化合物(1.7 g, 5.0 mmol)と実施例１７８ａで得られた化合物(1.0 g, 5.0 mmol)から、表題化合物(1.5 g, 66%)を黄色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 3.92 (3 H, s), 4.44 (2 H, s), 7.43 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.48 (1 H, s), 7.71 (1 H, s), 7.98 - 8.10 (3 H, m), 8.23 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 456.
（実施例１９６）
４−（｛４−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸

実施例１８９と同様の手法を用いて、実施例１９６ａで得られた化合物(400 mg, 0.88 mmol)から、表題化合物(280 mg, 72%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 4.52 (2 H, s), 7.51 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.84 - 7.98 (3 H, m), 8.29 (1 H, s), 8.41 (1 H, s), 8.46 (1 H, s), 12.92 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M−H⁺: 440.

実施例１９７
４−（｛４−［３−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸
（実施例１９７ａ）
メチル４−（｛４−［３−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）ベンゾアート

実施例８４ａと同様の方法を用いて、実施例１９６ａで得られた化合物(500 mg, 1.1 mmol)とカリウムシクロプロピルトリフルオロボレート(180 mg, 1.2 mmol)、炭酸セシウム(1.1 g, 3.3 mmol)、ジ（１−アダマンチル）−ｎ−ブチルホスフィン(24 mg, 0.070 mmol)、酢酸パラジウム（ＩＩ）(10 mg, 0.040 mmol)から、表題化合物(390 mg, 85%)を淡橙色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 0.73 - 0.88 (2 H, m), 0.98 - 1.11 (2 H, m), 1.92 - 2.12 (1 H, m), 3.92 (3 H, s), 4.44 (2 H, s), 7.22 - 7.28 (2 H, m), 7.37 - 7.49 (2 H, m), 7.79 (1 H, s), 7.90 (1 H, s), 8.03 (2 H, d, J=8.3 Hz)
LCMS (ESI⁺) M＋H⁺: 418.
（実施例１９７）
４−（｛４−［３−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸

実施例１８９と同様の手法を用いて、実施例１９７ａで得られた化合物(390 mg, 0.92 mmol)から、表題化合物(250 mg, 67%)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 0.74 - 0.91 (2 H, m), 0.92 - 1.14 (2 H, m), 2.03 - 2.23 (1 H, m), 4.51 (2 H, s), 7.39 (1 H, s), 7.51 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.86 - 7.98 (3 H, m), 8.03 (1 H, s), 8.26 (1 H, s), 12.95 (1 H, br. s.)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 404.

実施例１９８、１９９
４−（ヒドロキシ｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸
（実施例１９８ａ）
２−ブロモ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール

２−ブロモ−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン(20 g)のエタノール(100 mL)溶液を６０−７０℃に加熱し、チオシアン酸カリウム(8 g)の水溶液(10 mL)を滴下した。反応混合物を８０℃で１０分間加熱後４時間室温で撹拌し、水で希釈した。沈殿物を濾取した後酢酸エチルに溶解し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を留去して、２−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチルチオシアナート(14 g)を固体として得た。この固体(10 g)を酢酸(50 mL)に溶解し、４８％臭化水素−酢酸溶液(10 mL)を加えた。反応混合物を７０−８０℃で３時間加熱した後、減圧下溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルと水に溶解し、重曹を加えてｐＨ７に調節した。酢酸エチル層を分離し、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(4.2 g)を無色固体として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Varian 400 MHz) δ ppm 7.51 (1H, s), 7.55 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.61 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.04 (1H, dd, J = 7.6, 4.0 Hz), 8.13 (1H, s)
（実施例１９８ｂ）
メチル１−（ヒドロキシ｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

実施例１９８ａで得られた化合物(0.80 g)のテトラヒドロフラン溶液を−７８℃に冷却し、イソプロピルマグネシウムクロリドの２Ｍテトラヒドロフラン(1.5 mL)溶液を滴下した。同温度で３０分間撹拌後、メチル４−ホルミルベンゾアート (0.51 g)のテトラヒドロフラン(1 mL)溶液を加え、−７８℃で３時間撹拌し、室温に昇温し、水と酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を分離し、塩化アンモニウム水溶液と飽和食塩水で順次洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(0.65 g)を得た。
¹H NMR (CDCl₃, Varian 400 MHz) δ ppm 3.92 (3H. s), 6.19 (1H, s), 7.51-7.64 (5H, m), 8.03-8.11 (3H, m), 8.14 (1H, s)
（実施例１９８）
４−（ヒドロキシ｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸

実施例１９８ｂで得られた化合物(0.65 g)、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(10 mL)、エタノール(10 mL)の混合物を室温で４時間攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えてｐＨ２−３に調節し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残留物を分取液体クロマトグラフィーで精製して、表題化合物(0.21 g)を無色固体として得た。
¹H NMR (DMSO-d₆, Bruker Avance 400 MHz) δ ppm 6.11 (1H, d, J = 4.4 Hz), 7.07 (1H, d, J = 4.4 Hz), 7.60-7.75 (4H, m), 7.93 (2H, d, J = 8.0 Hz), 8.15-8.25 (2H, m), 8.30 (1H, s), 12.93 (1H, br. s.)

実施例１９９
４−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝カルボニル）安息香酸

実施例１９８における分取液体クロマトグラフィー精製において、実施例１９８での加水分解反応の際に生成した表題化合物(0.21 g)を得た。
¹H NMR (DMSO-d₆, Varian 400 MHz) δ ppm 7.70-7.80 (2H, m), 8.14 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.35-8.45 (2H, m), 8.49 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.94 (1H, s), 13.45 (1H, br. s.)

実施例２００
４−｛［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝安息香酸
（実施例２００ａ）
メチル４−｛［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝ベンゾアート

実施例１０６ａと同様の手法を用いて、実施例１７８ａで得られた化合物と２−ブロモ−１−［４−クロロフェニル］エタノンから表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 3.82 (3H, s), 4.47 (2H, s), 7.46 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.50 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.89-7.95 (4H, m), 7.94 (1H, s)
（実施例２００）
４−｛［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝安息香酸

実施例１０６と同様の手法を用いて、実施例２００ａで得られた化合物から表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 4.46 (2H, s), 7.44-7.52 (4H, m), 7.88-7.97 (4H, m), 8.03 (1H, s)

実施例２０１
４−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）安息香酸
（実施例２０１ａ）
メチル４−［２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）エチル］ベンゾアート

メチル４−（シアノメチル）ベンゾアート(2.0 g)をメタノール(30 mL)に懸濁し、炭酸水素ナトリウム(0.96 g)とヒドロキシルアミン塩酸塩(0.80 g)を加えた。反応混合物を１２時間加熱還流した後、不溶物をろ過によって除去した。得られた濾液を減圧下溶媒留去して、表題化合物を褐色固体として得た。
（実施例２０１ｂ）

メチル４−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）ベンゾアート
実施例２０１ａで得られた化合物(2.0 g)を用いて、実施例１１４ｂと同様の方法を行い表題化合物(1.29 g)を固体として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Varian 400 MHz) δ ppm 3.88 (3H, s), 4.19 (2H, s), 7.43 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.64 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.81 (1H, dd, J = 7.8, 0.6 Hz), 8.00 (2H, dd, J = 6.6, 1.8 Hz), 8.26 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.35 (1H, s)
（実施例２０１）
４−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）安息香酸

実施例２０１ｂで得られた化合物(1.2 g)をテトラヒドロフラン(32 mL)と水(8 mL)に溶解し、水酸化リチウム(0.56 g)を加えた。反応混合物を４０−６０℃で４８時間加熱撹拌した後減圧下濃縮し、残留物を水で希釈後２．５Ｎ塩酸でｐＨ５−６に調節し、生じた沈殿物を濾取、乾燥した。得られた固体を酢酸エチルから再結晶して、表題化合物(0.60 g)を無色固体として得た。
¹H NMR (DMSO-d₆, Varian 400 MHz) δ ppm 4.26 (2H, s), 7.44 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.83 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.87 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.04 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.27 (1H, s), 8.34 (1H, d, J = 8.0 Hz)

実施例２０２
４−｛［４−（３−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝安息香酸
（実施例２０２ａ）
メチル４−｛［４−（３−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝ベンゾアート

実施例１０６ａと同様の手法を用いて、実施例１７８ａで得られた化合物と２−ブロモ−１−（３−フルオロフェニル）エタノンから表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 3.82 (3H, s), 4.48 (2H, s), 7.11-7.19 (1H, m), 7.42-7.48 (1H, m), 7.52 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.72 (1H, dt, J = 10.8, 2.0 Hz), 7.77 (1H, dd, J = 8.0, 0.8 Hz), 7.93 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.11 (1H, s)
（実施例２０２）
４−｛［４−（３−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝安息香酸

実施例１０６と同様の手法を用いて、実施例２０２ａで得られた化合物から表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 4.34 (2H, s), 7.13 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.23 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.44 (1H, q, J = 7.8 Hz), 7.66-7.83 (4H, m), 8.05 (1H, s)

実施例２０３
４−｛［４−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝安息香酸
（実施例２０３ａ）
メチル４−｛［４−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝ベンゾアート

実施例１０６ａと同様の手法を用いて、実施例１７８ａで得られた化合物と２−ブロモ−１−（４−フルオロフェニル）エタノンから表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 3.82 (3H, s), 4.47 (2H, s), 7.24 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.87-8.04 (5H, m)
（実施例２０３）
４−｛［４−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝安息香酸

実施例１０６と同様の手法を用いて、実施例２０３ａで得られた化合物から表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 4.34 (2H, s), 7.18-7.31 (4H, m), 7.80 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.91-8.02 (3H, m)

実施例２０４
４−｛［４−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝安息香酸
（実施例２０４ａ）
メチル４−｛［４−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝ベンゾアート

実施例１０６ａと同様の手法を用いて、実施例１７８ａで得られた化合物と２−ブロモ−１−（２，４−ジクロロフェニル）エタノンから表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 3.80 (3H, s), 4.46 (2H, s), 7.41-7.61 (3H, m), 7.68 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.83-7.97 (3H, m), 7.99 (1H, s)
（実施例２０４）
４−｛［４−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝安息香酸

実施例１０６と同様の手法を用いて、実施例２０４ａで得られた化合物から表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Bruker Avance 400 MHz) δ ppm 4.47 (2H, s), 7.47 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.52 (1H, dd, J = 8.6, 2.2 Hz), 7.73 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.91 (3H, d, J = 7.6 Hz), 8.02 (1H, s)

実施例２０５
４−［（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］安息香酸
（実施例２０５ａ）
メチル４−［（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］ベンゾアート

実施例１０６ａと同様の手法を用いて、実施例１７８ａで得られた化合物と２−ブロモ−１−フェニルエタノンから表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 3.82 (3H, s), 4.48 (2H, s), 7.28-7.34 (1H, m), 7.41 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.88-7.96 (4H, m), 7.97 (1H, s)
（実施例２０５）
４−［（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］安息香酸

実施例１０６と同様の手法を用いて、実施例２０５ａで得られた化合物から表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 4.33 (2H, s), 7.22 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.29 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.39 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.85-7.96 (3H, m)

実施例２０６
４−（｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）安息香酸
（実施例２０６ａ）
［４−（メトキシカルボニル）フェニル］酢酸

メチル４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）ベンゾアート(13.6 g)をテトラヒドロフラン(180 mL)と水(60 mL)に溶解し、水酸化リチウム(2.75 g)を加えた。反応混合物を室温で２４時間加熱撹拌した後減圧下濃縮し、残留物を水で希釈、酢酸エチルで洗浄した。水層を２．５Ｎ塩酸でｐＨ５−６に調節し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去して、表題化合物(13.0 g)を無色固体として得た。
¹H NMR (DMSO-d₆, Varian 400 MHz) δ ppm 3.66 (2H, s), 3.83 (3H, s), 7.39 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.0 Hz)
（実施例２０６ｂ）
メチル４−（２−クロロ−２−オキソエチル）ベンゾアート

実施例２０６ａで得られた化合物(3.0 g)のジクロロメタン(50 mL)溶液を氷浴で冷却し、オキザリルクロリド(3.93 g)とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌後、減圧下溶媒を留去して表題化合物を得た。
（実施例２０６ｃ）
メチル４−（｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）ベンゾアート

実施例２０６ｂで得られた化合物(3.3 g)を用いて、実施例１１５ｄと同様の方法を行い表題化合物(1.0 g)を固体として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Varian 400 MHz) δ ppm 3.85 (3H, s), 4.30 (2H, s), 7.39 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.55 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.69 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.98 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.19 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.28 (1H, s)
（実施例２０６）
４−（｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）安息香酸

実施例２０６ｃで得られた化合物(0.80 g)を用いて、実施例１１４と同様の方法を行い表題化合物(0.32 g)を無色固体として得た。
¹H NMR (DMSO-d₆, Varian 400 MHz) δ ppm 4.54 (2H, s), 7.49 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.78 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.85-8.00 (3H, m), 8.18 (1H, s), 8.25 (1H, d, J = 8.0 Hz)

実施例２０７
４−｛［４−（２−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝安息香酸
（実施例２０７ａ）
メチル４−｛［４−（２−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝ベンゾアート

実施例１０６ａと同様の手法を用いて、実施例１７８ａで得られた化合物と２−ブロモ−１−（２−メトキシフェニル）エタノンから表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 3.82 (3H, s), 3.88 (3H, s), 4.46 (2H, s), 7.12 (1H, td, J = 7.2, 0.8 Hz), 7.11 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.27-7.34 (1H, m), 7.51 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.89-7.95 (3H, m), 8.10 (1H, dd, J = 7.6, 2.0 Hz)
（実施例２０７）
４−｛［４−（２−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝安息香酸

実施例１０６と同様の手法を用いて、実施例２０７ａで得られた化合物から表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 3.89 (3H, s), 4.45 (2H, s), 7.02 (1H, dt, J = 7.8, 0.8 Hz), 7.12 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.27-7.33 (1H, m), 7.47 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.90 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.94 (1H, s), 8.13 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz)

実施例２０８
４−｛［４−（３−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝安息香酸
（実施例２０８ａ）
メチル４−｛［４−（３−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝ベンゾアート

実施例１０６ａと同様の手法を用いて、実施例１７８ａで得られた化合物と２−ブロモ−１−（３−メトキシフェニル）エタノンから表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 3.78 (3H, s), 3.82 (3H, s), 4.47 (2H, s), 6.87-6.92 (1H, m), 7.33 (1H, td, J = 8.0, 1.0 Hz), 7.44-7.55 (4H, m), 7.93 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.99 (1H, s)
（実施例２０８）
４−｛［４−（３−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝安息香酸

実施例１０６と同様の手法を用いて、実施例２０８ａで得られた化合物から表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 3.79 (3H, s), 4.38 (2H, s), 6.87-6.92 (1H, m), 7.28-7.33 (3H, m), 7.45-7.53 (2H, m), 7.87 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.98 (1H, s)

実施例２０９
４−｛［４−（３−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝安息香酸
（実施例２０９ａ）
メチル４−｛［４−（３−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝ベンゾアート

実施例１０６ａと同様の手法を用いて、実施例１７８ａで得られた化合物と２−ブロモ−１−［３−クロロフェニル］エタノンから表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 3.82 (3H, s), 4.49 (2H, s), 7.37 (1H, dt, J = 8.0, 1.0 Hz), 7.46 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.89 (1H, d, J = 7. 6 Hz), 7.93 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.97 (1H, t, J = 1.8 Hz), 8.14 (1H, s)
（実施例２０９）
４−｛［４−（３−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝安息香酸

実施例１０６と同様の手法を用いて、実施例２０９ａで得られた化合物から表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 4.35 (2H, s), 7.23 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.35-7.39 (1H, m), 7.45 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.80 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.90 (1H, td, J = 7.6, 1.4 Hz), 7.98 (1H, t, J = 1.8 Hz), 8.11 (1H, s)

実施例２１０
４−｛［４−（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝安息香酸
（実施例２１０ａ）
メチル４−｛［４−（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝ベンゾアート

実施例１０６ａと同様の手法を用いて、実施例１７８ａで得られた化合物と２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンから表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 3.74 (3H, s), 3.80 (3H, s), 4.44 (2H, s), 6.95 (2H, dd, J = 6.8, 2.0 Hz), 7.49 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.77 (1H, s), 7.83 (2H, dd, J = 6.8, 2.0 Hz), 7.90 (2H, d, J = 8.4 Hz)
（実施例２１０）
４−｛［４−（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝安息香酸

実施例１０６と同様の手法を用いて、実施例２１０ａで得られた化合物から表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Bruker Avance 400 MHz) δ ppm 3.78 (3H, s), 4.33 (2H, s), 6.97 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.71 (1H, s), 7.80 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.86 (2H, d, J = 8.4 Hz)

実施例２１１
４−｛［４−（２−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝安息香酸
（実施例２１１ａ）
メチル４−｛［４−（２−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝ベンゾアート

実施例１０６ａと同様の手法を用いて、実施例１７８ａで得られた化合物と２−ブロモ−１−（２−フルオロフェニル）エタノンから表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 3.80 (3H, s), 4.47 (2H, s), 7.21-7.41 (3H, m), 7.50 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.83 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.91 (2H, d, J = 8.0 Hz), 8.06 (1H, dt, J = 7.8, 1.6 Hz)
（実施例２１１）
４−｛［４−（２−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝安息香酸

実施例１０６と同様の手法を用いて、実施例２１１ａで得られた化合物から表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Bruker Avance 400 MHz) δ ppm 4.49 (2H, s), 7.27-7.43 (3H, m), 7.50 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.86 (1H, d, J =2.4 Hz), 7.92 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.10 (1H, td, J = 7.8, 2.0 Hz), 12.93 (1H, br. s.)

実施例２１２
４−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸
（実施例２１２ａ）
メチル４−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝メチル）ベンゾアート

実施例２２１ａで得られた化合物(0.80 g)を用いて、実施例１２３ｃと同様の方法を行い表題化合物(0.63 g)を無色固体として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Varian 400 MHz) δ ppm 3.85 (3H, s), 4.47 (2H, s), 7.36 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.53 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.66 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.97 (2H, dd, J = 6.6, 1.8 Hz), 8.02 (1H, dd, J = 7.6, 0.4 Hz), 8.09 (1H, s)
（実施例２１２）
４−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸

実施例２１２ａで得られた化合物(0.70 g)を用いて、実施例１１４と同様の方法を行い表題化合物(0.30 g)を無色固体として得た。
¹H NMR (DMSO-d₆, Varian 400 MHz) δ ppm 4.61 (2H, s), 7.48 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.74 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.85-7.97 (3H, m), 8.16-8.24 (2H, m)

実施例２１３
４−｛［４−（２，３−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝安息香酸
（実施例２１３ａ）
メチル４−｛［４−（２，３−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝ベンゾアート

実施例１０６ａと同様の手法を用いて、実施例１７８ａで得られた化合物と２−ブロモ−１−（２，３−ジクロロフェニル）エタノンから表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 3.80 (3H, s), 4.47 (2H, s), 7.41 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.50 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 8.0, 1.6 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 7.6, 1.6 Hz), 7.91 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.97 (1H, s)
（実施例２１３）
４−｛［４−（２，３−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝安息香酸

実施例１０６と同様の手法を用いて、実施例２１３ａで得られた化合物から表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 4.41 (2H, s), 7.26-7.49 (3H, m), 7.65 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.76 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.90 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.97 (1H, s)

実施例２１４
４−｛［４−（２，５−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝安息香酸
（実施例２１４ａ）
メチル４−｛［４−（２，５−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝ベンゾアート

実施例１０６ａと同様の手法を用いて、実施例１７８ａで得られた化合物と２−ブロモ−１−（２，５−ジクロロフェニル）エタノンから表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 3.81 (3H, s), 4.47 (2H, s), 7.43 (1H, dd, J = 8.4, 2.8 Hz), 7.50 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.56 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.88-7.94 (3H, m), 8.07 (1H, s)
（実施例２１４）
４−｛［４−（２，５−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝安息香酸

実施例１０６と同様の手法を用いて、実施例２１４ａで得られた化合物から表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 4.42 (2H, s), 7.38 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 8.6, 2.6 Hz), 7.56 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.87 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.91 (1H, d, J = 2.8 Hz), 8.06 (1H, s)

実施例２１５
４−｛［４−（３，５−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝安息香酸
（実施例２１５ａ）
メチル４−｛［４−（３，５−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝ベンゾアート

実施例１０６ａと同様の手法を用いて、実施例１７８ａで得られた化合物と２−ブロモ−１−（３，５−ジクロロフェニル）エタノンから表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 3.82 (3H, s), 4.49 (2H, s), 7.51 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.54 (1H, t, J = 2.0 Hz), 7.93 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.96 (2H, d, J = 2.0 Hz), 8.28 (1H, s)
（実施例２１５）
４−｛［４−（３，５−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝安息香酸

実施例１０６と同様の手法を用いて、実施例２１５ａで得られた化合物から表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 4.44 (2H, s), 7.38-7.58 (3H, m), 7.75-8.00 (4H, m), 8.25 (1H, s)

実施例２１６
４−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝メチル）安息香酸
（実施例２１６ａ）
２−アミノ−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン塩酸塩

２−ブロモ−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン(22 g)とＮａＮ（ＣＨＯ）_２(9.5 g)、アセトニトリル(50 mL)の混合物を室温で３時間、７０℃で終夜撹拌し、不溶物を濾過によって除いた。濾液を濃縮して油状物を得た。この油状物を塩化水素−エタノールに溶解し、室温で４８時間撹拌した。生じた沈殿物を濾取し、エーテルで洗浄して表題化合物(2.7 g)を固体として得た。濾液を濃縮後残留物を水に溶解し、水層をエーテルで洗浄後、減圧下溶媒を留去して表題化合物(7.0 g)を得た。
¹H NMR (DMSO-d₆, Varian 400 MHz) δ ppm 4.59-4.73 (2H, m), 7.81 (1H, t, J = 7.8 Hz), 8.06 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.25 (1H, s), 8. 28 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.60 (3H, br. s.)
（実施例２１６ｂ）
メチル４−［２−オキソ−２−（｛２−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝アミノ）エチル］ベンゾアート

実施例２１６ａで得られた化合物(3.2 g)と実施例２０６ｂで得られた化合物(3.0 g)を用いて、実施例１２４ａと同様の方法を行い表題化合物(2.5 g)を無色固体として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Varian 400 MHz) δ ppm 3.72 (2H, s), 3.90 (3H, s), 4.75 (2H, d, J = 4.4 Hz), 6.48 (1H, br. s.), 7.39 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.63 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.85 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.03 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.09 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.18 (1H, s)
（実施例２１６ｃ）
メチル４−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝メチル）ベンゾアート

実施例２１６ｂで得られた化合物(1.2 g)を用いて、実施例１２４ｂと同様の方法を行い表題化合物(0.99 g)を固体として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Varian 400 MHz) δ ppm 3.91 (3H, s), 4.25 (2H, s), 7.35 (1H, s), 7.42 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.49-7.60 (2H, m), 7.75 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.82 (1H, d, J = 0.4 Hz), 8.03 (2H, d, J = 8.4 Hz)
（実施例２１６）
４−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝メチル）安息香酸

実施例２１６ｃで得られた化合物(0.99 g)を用いて、実施例１１４と同様の方法を行い表題化合物(0.18 g)を無色固体として得た。
¹H NMR (DMSO-d₆, Varian 400 MHz) δ ppm 4.19 (2H, s), 7.22 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.59-7.73 (2H, m), 7.74-7.89 (3H, m), 7.90-8.04 (2H, m)

実施例２１７
４−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸
（実施例２１７ａ）
メチル４−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）ベンゾアート

実施例２１６ｂで得られた化合物(1.0 g)を用いて、実施例１２３ｃと同様の方法を行い表題化合物(0.90 g)を固体として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Varian 400 MHz) δ ppm 3.84 (3H, s), 4.33 (2H, s), 7.36 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.42 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.48 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.59 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.64 (1H, s), 7.84 (1H, s), 7.97 (2H, d, J = 8.4 Hz)
（実施例２１７）
４−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸

実施例２１７ａで得られた化合物(0.90 g)を用いて、実施例１１４と同様の方法を行い表題化合物(0.13 g)を無色固体として得た。
¹H NMR (DMSO-d₆, Varian 400 MHz) δ ppm 4.42 (2H, s), 7.44 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.58-7.70 (2H, m), 7.82-7.97 (4H, m), 8.27 (1H, s)

実施例２１８
４−（｛４−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸
（実施例２１８ａ）
メチル４−（｛４−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）ベンゾアート

実施例１０６ａと同様の手法を用いて、実施例１７８ａで得られた化合物と２−ブロモ−１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノンから表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 3.82 (3H, s), 4.47 (2H, s), 7.49 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.57-7.67 (3H, m), 7.71 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.81 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.92 (2H, d, J = 8.0 Hz)
（実施例２１８）
４−（｛４−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸

実施例１０６と同様の手法を用いて、実施例２１８ａで得られた化合物から表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Bruker Avance 400 MHz) δ ppm 4.46 (2H, s), 7.48 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.58-7.67 (3H, m), 7.68-7.76 (1H, m), 7.83 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.91 (2H, d, J = 8.0 Hz)

実施例２１９
４−（｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸
（実施例２１９ａ）
メチル４−（｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）ベンゾアート

実施例１０６ａと同様の手法を用いて、実施例１７８ａで得られた化合物と２−ブロモ−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノンから表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 3.94 (3H, s), 4.62 (2H, s), 7.64 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.0 Hz), 8.05 (2H, d, J = 8.0 Hz), 8.26 (2H, d, J = 8.0 Hz), 8.33 (1H, s)
（実施例２１９）
４−（｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸

実施例１０６と同様の手法を用いて、実施例２１９ａで得られた化合物から表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 4.41 (2H, s), 7.34 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.86 (2H, d, J = 8.0 Hz), 8.13 (2H, d, J = 8.0 Hz), 8.18 (1H, s)

実施例２２０
４−｛［４−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝安息香酸
（実施例２２０ａ）
メチル４−｛［４−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝ベンゾアート

実施例１０６ａと同様の手法を用いて、実施例１７８ａで得られた化合物と２−ブロモ−１−［２−クロロフェニル］エタノンから表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 3.82 (3H, s), 4.48 (2H, s), 7.32-7.45 (2H, m), 7.47-7.58 (3H, m), 7.84 (1H, dd, J = 7.6, 1.6 Hz), 7.88-8.00 (3H, m)
（実施例２２０）
４−｛［４−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝安息香酸

実施例１０６と同様の手法を用いて、実施例２２０ａで得られた化合物から表題化合物を得た。
¹H NMR (DMSO, Varian 400 MHz) δ ppm 4.45 (2H, s), 7.31-7.42 (2H, m), 7.43-7.56 (3H, m), 7.84 (1H, dd, J = 7.6, 2.0 Hz), 7.86-7.97 (3H, m)

実施例２２１
４−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸
（実施例２２１ａ）
メチル４−［２−オキソ−２−（２−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝ヒドラジノ）エチル］ベンゾアート

３−（トリフルオロメチル）ベンゾヒドラジド塩酸塩(2.3 g)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(20 mL)溶液に、実施例２０６ａで得られた化合物(1.8 g)、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド(3.50 g)、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール(1.25 g)、トリエチルアミン(4.68 g)を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を、飽和重曹水ついで飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去して表題化合物(1.0g g)を無色固体として得た。
¹H NMR (DMSO-d₆, Varian 400 MHz) δ ppm 3.63 (2H, s), 3.82 (3H, s), 7.46 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.72 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.85-7.97 (3H, m), 8.13 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.17 (1H, s), 10.34 (1H, br. s.), 10.67 (1H, br. s.)
（実施例２２１ｂ）
メチル４−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）ベンゾアート

実施例２２１ａで得られた化合物(1.0 g)を用いて、実施例１２４ｂと同様の方法を行い表題化合物(0.50 g)を固体として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Varian 400 MHz) δ ppm 3.85 (3H, s), 4.30 (2H, s), 7.37 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.57 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.71 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.98 (2H, d, J = 8.0 Hz), 8.14 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.18 (1H, s)
（実施例２２１）
４−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）安息香酸

実施例２２１ｂで得られた化合物(0.42 g)を用いて、実施例１１４と同様の方法を行い表題化合物(0.34 g)を無色固体として得た。
¹H NMR (DMSO-d₆, Varian 400 MHz) δ ppm 4.46 (2H, s), 7.49 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.81 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.91 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.97 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.17 (1H, s), 8.23 (1H, d, J = 7.6 Hz)

実施例２２２
４−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］フラン−２−イル｝メチル）安息香酸
（実施例２２２ａ）
５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］フラン−２−カルバルデヒド

実施例１３０ｂで得られた化合物(0.45 g)のジクロロメタン(4 mL)溶液を氷浴で冷却し、デス−マーチン試薬(0.94 g)を加えた。室温で１時間撹拌した後、反応混合物に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮して、粗の表題化合物を得た。
（実施例２２２ｂ）
エチル４−（ヒドロキシ｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］フラン−２−イル｝メチル）ベンゾアート

エチル４−ヨードベンゾアート(0.55 g)をテトラヒドロフラン(5 mL)に溶解後−４０℃に冷却した。イソプロピルマグネシウムクロリド(２Ｍテトラヒドロフラン溶液、1.0 mL)を滴下し同温度で３０分間撹拌してグリニャール試薬を調製した。実施例２２２ａで得られた化合物(0.40 g)のテトラヒドロフラン(5 mL)溶液を−４０℃に冷却し、調製したグリニャール試薬溶液を加えた。−４０℃で３０分間撹拌後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した後、残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(0.26 g)を油状物として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Varian 400 MHz) δ ppm 1.40 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.59 (1H, d, J = 4.8 Hz), 4.38 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.97 (1H, d, J = 4.8 Hz), 6.20 (1H, d, J = 3.2 Hz), 6.67 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.49 (2H, m), 7.57 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.78 (1H, m), 7.86 (1H, s), 8.08 (2H, d, J = 7.2 Hz)
（実施例２２２ｃ）
エチル４−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］フラン−２−イル｝メチル）ベンゾアート

ヨウ化ナトリウム(0.49 g)をアセトニトリル(2 mL)に懸濁後、氷浴で冷却し、クロロトリメチルシラン(0.42 mL)、ついで実施例２２２ｂで得られた化合物(0.26 g)のアセトニトリル(2 mL)溶液を加えた。反応混合物を同温度で３０分間撹拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した後、残留物をカラムクロマトグラフィー（担体：シリカゲル、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物(0.22 g)を油状物として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Varian 400 MHz) δ ppm 1.39 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.10 (2H, s), 4.37 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.12 (1H, d, J = 3.6 Hz), 6.66 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.75-7.78 (1H, m), 7.84 (1H, s), 8.00-8.03 (2H, m)
（実施例２２２）
４−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］フラン−２−イル｝メチル）安息香酸

実施例２２２ｃで得られた化合物(0.22 g)を用いて、実施例１２６と同様の方法を行い表題化合物(0.15 g)を固体として得た。
¹H NMR (DMSO-d₆, Varian 400 MHz) δ ppm 4.15 (2H, s), 6.32 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.09 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.57-7.63 (2H, m), 7.88-7.91 (4H, m), 12.87 (1H, br. s.)

（化合物２２３）
エチル１−（｛２−［３−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート

窒素雰囲気下、実施例７７ｅで得られた化合物(2.0 g)、ビスピナコレートジボラン(1.3 g)と酢酸カリウム(1.2 g)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液(10 mL)に酢酸パラジウム（ＩＩ）(95 mg)を加え、９０℃で終夜攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え生じた塩をろ過し、有機層に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣のテトラヒドロフラン／アセトン／水混合溶液(v/v/v=1/1/1)に、オキソン^ＴＭ(2.9 g)を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に亜硫酸ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成した粗の表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝１／９）で精製して、表題化合物(0.92 g)を無色結晶として得た。
¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (3 H, t, J=7.2 Hz), 2.47 (3 H, s), 4.30 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.36 (2 H, s), 7.06 (1 H, s), 7.25 (1 H, s), 7.38 (1 H, br. s.), 7.50 (1 H, s), 7.96 (1 H, s), 8.14 (1 H, s)
LCMS (ESI⁺) M+H⁺: 412.

試験例
インビトロにおけるｓＧＣ活性化作用の測定
各化合物のｓＧＣ活性化作用を評価するために、以下のインビトロ試験を行った。
被検化合物を反応バッファー(50mM HEPES, 5mM MgCl₂, 2mM DTT, 0.5mM IBMX(イソブチルメチルキサンチン), 0.01% BSA)で３０μＭ(3%DMSO)となるように希釈し、３８４ウェルプレート(REMP社製)に１０μＬ／ｗｅｌｌで分注した。反応バッファーで精製ｓＧＣを２４０ｎｇ／ｍＬとなるように希釈し、１０μＬ／ｗｅｌｌずつそのプレートに添加した。次に、反応バッファーで調製した１２０μＭＧＴＰを１０μＬ／ｗｅｌｌずつ反応プレートに添加し、酵素反応を開始した。室温で２０分間攪拌して反応させた後、１２５ｍＭＮａ_２ＣＯ_３を１５μＬ／ｗｅｌｌ添加し、反応を停止させた。その後１２５ｍＭＺｎＡｃｅｔａｔｅ（酢酸亜鉛）を１５μＬ／ｗｅｌｌ添加し、未反応のＧＴＰを沈殿させた。次に、その上清に含まれる生成ｃＧＭＰの量を、CatchPoint cGMP assay kit(molecular devices)を用いて定量した。方法は、アッセイキットに添付のプロトコールに従った。検出には、Super Signal ELISA Femto(Thermo)を用い、ARVO(Perkinelmer)でその発光量を測定した。化合物添加時のｓＧＣ活性は、化合物非添加(1%DMSO存在下)での生成ｃＧＭＰ量を１００％として算出した。

インビボにおける降圧作用の測定
動物は３２−４０週齢の雄性SHR(SHR/Izm、日本エスエルシー株式会社)を用いた。薬物投与２日前にペントバルビタールＮａ(50 mg/kg, i.p.、共立製薬株式会社)麻酔下で大腿動脈よりヘパリン生理食塩液(200 U/mL、味の素ファルマ株式会社)を充填したカニューレ(SP10+SP45、夏目製作所)を挿入、留置した。カニューレの他端は皮下を通して頸背部に露出し、固定した。回復期間を置いた後、動脈留置カニューレを圧トランスジューサー(DTX Plus DT-XXAD、日本ベクトン・ディッキンソン株式会社)に接続し、ポリグラフ(AP-641G、日本光電株式会社)を介してペンレコーダー(リニアコーダ WR3320-4DL、グラフテック株式会社）に出力し、血圧波形を記録した。心拍数は血圧波形より算出した。安定した血圧が得られた後、溶媒あるいは薬物を単回経口投与し、平均血圧及び心拍数を経時的に測定した。血圧測定は絶食下で行い、血圧測定日以外は、餌・水自由摂取下で飼育した。薬物は、０．５％メチルセルロース水溶液に懸濁した。また投与液量は２ｍＬ／ｋｇとした。
その結果、実施例１化合物(30 mg/kg)、実施例５２化合物(30 mg/kg)、実施例８０化合物(10 mg/kg)、実施例８３化合物(10 mg/kg)、実施例１７８化合物(30 mg/kg)は、投与５時間後にそれぞれ１５．５、２９．４、１４．７、１４．５及び１５．８ｍｍＨｇの降圧を示した。

製剤例１
化合物（Ｉ）を有効成分として含有するｓＧＣ活性化薬等は、例えば、次のような処方によって製造することができる。
なお、以下の処方において活性成分以外の成分（添加物）は、日本薬局方、日本薬局方外医薬品規格又は医薬品添加物規格における収載品等を用いることができる。

１．カプセル剤
（１）実施例１で得られた化合物１０ｍｇ
（２）ラクトース９０ｍｇ
（３）微結晶セルロース７０ｍｇ
（４）ステアリン酸マグネシウム１０ｍｇ
１カプセル１８０ｍｇ
（１）、（２）と（３）および（４）の１／２を混和した後、顆粒化する。これに残りの（４）を加えて全体をゼラチンカプセルに封入する。

２．錠剤
（１）実施例２で得られた化合物１０ｍｇ
（２）ラクトース３５ｍｇ
（３）コーンスターチ１５０ｍｇ
（４）微結晶セルロース３０ｍｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム５ｍｇ
１錠２３０ｍｇ
（１）、（２）、（３）、（４）の２／３および（５）の１／２を混和した後、顆粒化する。残りの（４）および（５）をこの顆粒に加えて錠剤に加圧成型する。

本出願は、日本で出願された特願２００８−０９８６２２を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含される。

Claims

式（ＩＩ）：

［式中、
Ａ_２環はさらに置換されていてもよいピラゾール環であり；
Ｂ_２環は置換されていてもよいチアゾール環であり；
Ｄ_２環は置換されていてもよい芳香族炭化水素環、又は置換されていてもよい芳香族複素環であり；
Ｒ_２はカルボキシル基、テトラゾリル基、オキソオキサジアゾリル基、又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ_２１（式中、Ｒ_２１は置換されていてもよい低級アルキル基、アシル基、置換されていてもよい芳香族炭化水素環基、又は置換されていてもよい５員若しくは６員芳香族複素環基である）で表される基であり；
Ｘ_２は１又は２個のメチルで置換されていてもよいメチレン基であり；
Ｙ_２は結合である、
この場合において、Ｂ _２環がチアゾール環でありかつＤ_２環がベンゼン環である場合のＤ_２環の置換基は［４−（１−プロピルブチル）フェノキシ］メチル基ではない］
で表される化合物又はその塩。
Ａ_２環が、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基及びＣ_１−６アルコキシ基からなる群より選択される置換基でさらに置換されていてもよいピラゾール環である、請求項１記載の化合物。
Ａ_２環が、ピラゾールである、請求項１記載の化合物。
Ｄ_２環が、置換されていてもよい芳香族炭化水素環である、請求項１記載の化合物。
Ｄ_２環が、置換されていてもよいベンゼン環である、請求項１記載の化合物。
Ｄ_２環が、さらに置換されていてもよい、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基で置換されたベンゼン環である、請求項１記載の化合物。
Ｄ_２環が、ハロゲン原子、及びハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基から選択された置換基で置換されたベンゼン環である、請求項１記載の化合物。
Ｒ_２が、カルボキシル基である、請求項１記載の化合物。
Ｒ_２が、ピラゾール環上の４位に存在する、請求項１記載の化合物。
Ａ_２環が、さらに、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基及びＣ_１−６アルコキシ基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいピラゾール環であり；
Ｒ_２が、カルボキシル基であり；
Ｄ_２環が、ハロゲン原子、及びハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基で置換されたベンゼン環である、請求項１記載の化合物。
１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸又はその塩。
１−（｛４−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸又はその塩。
１−（｛２−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸又はその塩。
１−（｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸又はその塩。
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物を有効成分として含有する医薬。
ｓＧＣ活性化薬である、請求項１５記載の医薬。
高血圧症、虚血性心疾患、心不全、腎臓病、動脈硬化性疾患、心房細動、肺高血圧症、糖尿病、糖尿病性合併症、メタボリックシンドローム、末梢動脈閉塞症及び勃起不全からなる群から選択される少なくとも１種の予防又は治療剤である、請求項１５記載の医薬。
高血圧症、虚血性心疾患、心不全、腎臓病、動脈硬化性疾患、心房細動、肺高血圧症、糖尿病、糖尿病性合併症、メタボリックシンドローム、末梢動脈閉塞症及び勃起不全からなる群から選択される少なくとも１種の予防又は治療剤を製造するための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
高血圧症、虚血性心疾患、心不全、腎臓病、動脈硬化性疾患、心房細動、肺高血圧症、糖尿病、糖尿病性合併症、メタボリックシンドローム、末梢動脈閉塞症及び勃起不全からなる群から選択される少なくとも１種の予防又は治療剤として使用される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。