CN105153146A - 新的3-羟基异噻唑1-氧化物衍生物 - Google Patents

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Abstract

一种新的3-羟基异噻唑1-氧化物衍生物。本发明的课题在于提供一种以新的具有GPR40激动剂作用的化合物或其盐或它们的溶剂化物等为有效成分的GPR40活化剂、特别是胰岛素分泌促进剂、糖尿病、肥胖等的预防和/或治疗剂。本发明提通过提供式(I)所示的化合物或其盐或它们的溶剂化物而解决了上述课题，式中，p表示0～4；j表示0～1，k表示0～2；环A表示可被L取代的芳基、杂环基、环烷基、环烯基、螺环基；环B表示芳基、杂芳基；X表示氧原子或-NR7-；R1～R7、L表示特定的基团。

Description

新的3-羟基异噻唑1-氧化物衍生物
本申请是申请日为2012年4月11日、申请号为201280020288.8、发明名称为“新的3-羟基异噻唑1-氧化物衍生物”的专利申请的分案申请。
技术领域
本发明涉及调节GPR40(GProtein-coupledReceptor40)的功能的化合物，尤其涉及以具有式(I)所示的3-羟基异噻唑1-氧化物基为特征的化合物或其盐或它们的溶剂化物、或含有该化合物作为有效成分的药物组合物、或GPR40相关的疾病、尤其糖尿病的预防和/或治疗剂、或胰岛素分泌促进剂。
背景技术
糖尿病分为1型糖尿病(胰岛素依赖型糖尿病)和2型糖尿病(胰岛素非依赖性糖尿病)，称为预备军的临界性糖尿病(糖耐量障碍)近年来也被重视。1型糖尿病的特征在于，作为血糖调节激素的胰岛素几乎或完全不能产生。2型糖尿病的特征是末梢的胰岛素抗性的产生和胰岛素分泌不全。临界性糖尿病是表现为糖耐量异常(IGT)或空腹时血糖异常(IFG)的病态，是具有向2型糖尿病发展或糖尿病并发症的风险的疾病。
这种糖尿病以多种病因为起因而发病。一般来说，是以空腹时·饭后或口服糖负荷试验时的高的血浆中葡萄糖浓度、或慢性的高血糖为特征的疾病，慢性的高血糖的控制对于临床上的糖尿病的控制和治疗是重要的。特别地，在2型糖尿病或临界性糖尿病中，由胰脏β细胞的胰岛素分泌降低引起急剧的饭后高血糖。抑制糖耐量异常中这样的饭后高血糖，不仅对于糖尿病，而且对于高血压或心血管疾病的发病以及发展的抑制都是重要的，这在国际性的大规模临床试验中得到显示(JAMA，290，486-494(2003)(非专利文献1))。基于这样的知识，2007年由国际糖尿病联合会发表了新的糖尿病治疗指南(饭后血糖值控制指南)，其建议在1型和2型糖尿病患者中，为了糖尿病的改善或并发症风险的减轻，饭后血糖值的控制是重要的。实际上，对于作为糖尿病饭后高血糖改善药物的α葡糖苷酶抑制剂(伏格列波糖)，以“糖耐量异常中的2型糖尿病的发病抑制”为对象的适应扩大在日本被承认，作为糖尿病预防剂的使用被许可。如上所述，近年来对于糖尿病或临界性糖尿病，认识到以饭后血糖值的控制为目标的非药物疗法和药物疗法的必要性。
糖尿病的治疗方法以饮食·运动疗法作为中心，但当利用这些方法无法改善的情况下，药物疗法是必要的。糖尿病的预防·治疗剂中有各种药物，尤其作为胰岛素分泌促进剂，可以列举刺激胰脏β细胞而促进胰岛素分泌的磺酰脲药物(格列本脲或格列美脲等)或速效型胰岛素分泌促进剂(米格列奈等)。但是，这些药物已知有施与无效(原发无效·继发无效)或低血糖诱发作用等的副作用。作为新的胰岛素分泌促进剂，有使胰脏β细胞中的葡萄糖应答性胰岛素分泌促进的激素、即GLP-1(胰高血糖素样肽1)的类似物(艾塞那肽、利拉鲁肽等)，但需要利用注射来施与，已知有短暂性的胃肠道障碍的副作用。抑制内因性GLP-1的分解的DPP-IV(二肽基肽酶IV)抑制药(西他列汀、维达列汀等)也是胰岛素分泌促进剂，但已知有作为副作用的咽上部炎或头痛、感染症。α葡糖苷酶抑制剂(阿卡波糖、伏格列波糖等)通过抑制糖的分解·消化，限制了饭后血糖值的急剧升高，但必须在刚要吃饭前服用，已知有产生腹胀感·腹泻等的副作用或重度肝损伤的病例。已知双胍药物(二甲双胍、丁双胍等)是使胰岛素敏感性增加，改善高血糖的胰岛素抗性改善剂，但可诱发乳酸酸中毒或恶心·呕吐等的副作用。已知噻唑烷二酮衍生物(吡格列酮、罗格列酮等)是过氧化物酶体增殖因子活化受体(PPAR)γ激动剂，其使脂肪组织或肝脏·骨骼肌的胰岛素感受性增加，改善慢性的高血糖，但有引起浮肿或体重增加·进而作为重度副作用的肝损伤的倾向。这些药物的副作用不经常发生，但至今治疗的满意度难以说是充分的。因此，需求上述这样的现有的预防·治疗剂所具有的问题或副作用少的药物、尤其是可口服的药物，并需求在不诱导低血糖的情况下抑制饭后高血糖的、胰岛素分泌促进剂。
脂肪酸在肝脏或骨骼肌的胰岛素利用或来自胰脏的葡萄糖应答性胰岛素分泌、或者与脂肪组织的脂肪蓄积相伴的炎症化中，发挥重要的功能。已知在血浆中的脂肪酸水平的升高与糖尿病或代谢综合症、肥胖·肥胖症之间，存在强的关联。
GPR40为G蛋白质共轭型受体的一种，其属于游离脂肪酸受体(Freefattyacidsreceptor：FFAR)家族，通过碳原子数为6～22的饱和脂肪酸或不饱和脂肪酸而被活化。报道了GPR40在胰脏的β细胞中高表达，与由脂肪酸引起的胰岛素分泌有关(Nature，422，173-176(2003)(非专利文献2))。近年来，具有GPR40激动剂作用的非脂肪酸性的低分子化合物被发现，报道了作为胰岛素感受性增强剂的噻唑烷二酮类或作为脂质降低药的MEDICA16等也具有激动剂作用(Biochem.Biophys.Res.Comm.，301，406-410(2003)(非专利文献3))。
对于从GPR40敲除小鼠中分离的郎格罕氏胰岛，与正常小鼠的情况相比，由脂肪酸引起的葡萄糖应答性胰岛素分泌促进作用减弱。因此，与脂肪酸同样具有GPR40激动剂作用的物质，基于胰脏中的葡萄糖应答性胰岛素分泌促进作用，被期待具有饭后高血糖的抑制作用。因此，认为具有GPR40激动剂作用的物质作为糖尿病或临界性糖尿病的预防·治疗剂是有用的。
近年来，作为胰岛素分泌促进剂或糖尿病治疗剂，具有GPR40活化作用的化合物的研究在发展。例如作为与具有GPR40激动剂作用的化合物有关的技术，可以列举WO2004/041266号小册子(专利文献1)、WO2005/086661号小册子(专利文献2)、WO2007/123225号小册子(专利文献3)、WO2008/001931号小册子(专利文献4)、WO2009/054390号小册子(专利文献5)、WO2009/054423号小册子(专利文献6)、WO2009/054479号小册子(专利文献7)、WO2011/046851号小册子(专利文献8)、WO2010/143733号小册子(专利文献9)、WO2007/033002号小册子(专利文献10)、WO2009/048527号小册子(专利文献11)、WO2009/111056号小册子(专利文献12)、WO2005/051890号小册子(专利文献13)、WO2004/022551号小册子(专利文献14)、WO2004/011446号小册子(专利文献15)、WO2008/030520号小册子(专利文献16)、WO2011/066183号小册子(专利文献17)、WO2010/091176号小册子(专利文献18)、WO2010/085525号小册子(专利文献19)、WO2009/039943号小册子(专利文献20)、WO2005/063729号小册子(专利文献21)、WO2008/130514号小册子(专利文献22)。但是，对于具有3-羟基-5-芳基异噻唑基1-氧化物基的化合物，没有公开或暗示。
并且，作为与具有3-羟基-5-芳基异噻唑基的化合物有关的技术，可以列举WO2005/035551号小册子(专利文献23)，但该专利文献的化合物是具有PTP1B(Proteintyrosinephosphatase1B)抑制作用的化合物，与本申请发明的化合物的基本结构不同。另外在WO2000/042029号小册子(专利文献24)中也报道了具有3-羟基-5-芳基异噻唑基的化合物，但该专利文献的化合物具有MEK(MAPkinasekinase)抑制作用，是在侧链具有特定取代基的化合物。
最近，在WO2011/052756号小册子(专利文献25)和WO2011/078371号小册子(专利文献26)中，报道了具有3-羟基-5-芳基异噁唑基或3-羟基-5-芳基异噻唑基的拥有GPR40活化作用的化合物。
在药物开发中，不仅要满足作为目的的药理活性，而且在吸收、分布、代谢、排泄等各种方面要求满足严格的标准。例如在药物相互作用、脱敏性或耐性、口服时的消化道吸收、向小肠内的转移速度、吸收速度和首过效应、脏器损伤、蛋白结合、药物代谢酶的诱导或抑制、排泄路径或体内清除、适用方法(适用部位、方法、目的)等方面，要求各种研究课题，一直没有发现满足上述要求的药物。
具有GPR40激动剂作用的化合物的报告例有多例，但至今尚未能上市。对于该激动剂，常常产生上述药物开发上的综合性课题。更具体地，例如存在下述课题，即，代谢稳定性低，由口服导致的全身曝露困难，吸收性或持续性等的药代动力学特性不好；或表现引起心律不齐的危险性、即hERG(humanether-a-go-gorelatedgene)通道的抑制活性；表现药物代谢酶(例如细胞色素P450等)的诱导或抑制活性；或由脑内转移导致的起因于CNS的副作用等、有用性或安全性的课题，要求大力解决这些问题，且要求有效性高的化合物。
而且，对于GPR40激动剂，需求与上述糖尿病(尤其是2型糖尿病或临界性糖尿病)的预防或治疗中使用的现有药物相比，上述这样的问题或副作用少的化合物。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:WO2004/041266号小册子
专利文献2:WO2005/086661号小册子
专利文献3:WO2007/123225号小册子
专利文献4:WO2008/001931号小册子
专利文献5:WO2009/054390号小册子
专利文献6:WO2009/054423号小册子
专利文献7:WO2009/054479号小册子
专利文献8:WO2011/046851号小册子
专利文献9:WO2010/143733号小册子
专利文献10:WO2007/033002号小册子
专利文献11:WO2009/048527号小册子
专利文献12:WO2009/111056号小册子
专利文献13:WO2005/051890号小册子
专利文献14:WO2004/022551号小册子
专利文献15:WO2004/011446号小册子
专利文献16:WO2008/030520号小册子
专利文献17:WO2011/066183号小册子
专利文献18:WO2010/091176号小册子
专利文献19:WO2010/085525号小册子
专利文献20:WO2009/039943号小册子
专利文献21:WO2005/063729号小册子
专利文献22:WO2008/130514号小册子
专利文献23:WO2005/035551号小册子
专利文献24:WO2000/042029号小册子
专利文献25:WO2011/052756号小册子
专利文献26:WO2011/078371号小册子
非专利文献
非专利文献1:JAMA，290，486-494(2003)
非专利文献2:Nature，422，173-176(2003)
非专利文献3:Biochem.Biophys.Res.Comm.，301，406-410(2003)
发明内容
发明欲解决的课题
鉴于上述对于糖尿病的医疗状况，需求通过将GPR40活化，显示促进胰岛素分泌、尤其葡萄糖应答性胰岛素分泌、使血糖值降低的作用、尤其抑制饭后高血糖的作用的预防·治疗药。
尤其需求可口服给药、安全性高、有效性优异、对于其它FFAR家族或类似受体的选择性高的GPR40活化剂、胰岛素分泌促进剂、或GPR40相关的疾病的预防和/或治疗剂(尤其是糖尿病、肥胖的预防和/或治疗剂)。
特别地，具有上述现有技术的问题这样的应研究的课题。更具体而言，作为糖尿病的预防·治疗剂，具有下述应研究的课题：产生磺酰脲药物或速效型胰岛素分泌促进剂的施与无效(原发无效·继发无效)或低血糖诱发作用的副作用等；GLP-1类似物的短暂性的胃肠道障碍等；DPP-IV抑制药的咽上部炎或头痛、感染病的副作用等；α葡糖苷酶抑制剂的腹胀感·腹泻等的副作用或重度的肝损伤等；产生双胍药物的乳酸酸中毒或恶心·呕吐的副作用等；噻唑烷二酮衍生物的浮肿或体重增加、重度的肝损伤等。进一步地，具有溶解性、代谢稳定性的改善、吸收性的提高、药动学特性的改善、hERG抑制作用的减少、药物代谢酶(例如细胞色素P450等)的诱导或抑制作用的减少、中枢转移性的降低等应研究的课题。期望克服了课题的至少一个以上、对于包括人的哺乳动物可口服给药的药物、尤其临床上易于使用的、胰岛素分泌促进剂或GPR40相关疾病的预防和/或治疗剂(尤其糖尿病、肥胖的预防和/或治疗剂)。
解决课题的方法
本发明人等为了解决上述课题，为了得到安全性高、和/或有效性优异的调节GPR40的功能的化合物而进行了努力研究，结果发现式(I)所示的3-羟基异噻唑1-氧化物衍生物具有GPR40激动剂作用。本发明化合物具有优异的葡萄糖应答性的胰岛素分泌促进作用，具有强效的糖负荷时的血糖升高抑制作用。
发明的效果
本发明是式(I)所示的以具有3-羟基异噻唑1-氧化物基为特征的化合物或其盐或它们的溶剂化物、和以含有该化合物或它们的制药学上可接受的盐或它们的溶剂化物作为有效成分为特征的药物组合物。
本发明化合物是具有GPR40激动剂作用的化合物，或通过将GPR40活化而促进胰岛素分泌、尤其促进葡萄糖应答性胰岛素分泌，具有使血糖值降低的作用、尤其抑制饭后高血糖的作用。含有本发明化合物作为有效成分的药物组合物可口服，可期待作为胰岛素分泌促进剂、或GPR40相关的疾病、尤其糖尿病(尤其2型糖尿病或临界性糖尿病)、肥胖·肥胖症的预防和/或治疗剂。
另外，本发明化合物组还具有溶解性良好、代谢稳定性高、具有优异的口服吸收性、hERG通道的抑制作用少、或中枢转移性少等的至少一种以上的特征，因此有用性高。
具体实施方式
本发明是以下方案中所示的式(I)所示的以具有3-羟基异噻唑1-氧化物基为特征的化合物或其盐或它们的溶剂化物、和以含有它们作为有效成分为特征的药物组合物、GPR40活化剂。
[本发明的方案]
[1]本发明的方案[1]
本发明的第1方案是下述式(I)所示的化合物、或其制药学上可接受的盐、或该盐的制药学上可接受的溶剂化物或该化合物的制药学上可接受的溶剂化物，
[化1]
(式中，p表示0～4的整数；j表示0～2的整数，k表示0或1；
环A表示可被1～5个L取代的C6～14芳基、可被1～5个L取代的3～14元的杂环基、可被1～5个L取代的C5～7环烷基、可被1～5个L取代的C5～7环烯基、可被1～5个L取代的6～14元的螺环基、或可被1～5个L取代的2-苯基氨基-2-氧代乙酰基；
环B表示C6～14芳基或5～14元的杂芳基；
X表示氧原子或-NR7-；
R1各自独立地表示任意地选自卤素原子、可被1～5个取代基RI取代的C1～6烷基、可被1～5个取代基RI取代的C2～6烯基、可被1～5个取代基RI取代的C2～6炔基、可被1～5个取代基RI取代的C1～6烷氧基和氰基中的基团；
R2表示氢原子、卤素原子、C1～6烷基、C2～6烯基、C2～6炔基、C1～6烷氧基或氰基；
R3、R4、R5、R6、R7各自独立地表示氢原子或C1～6烷基；
L各自独立地表示任意地选自卤素原子、-OH、氧代基、氰基、可被1～5个取代基RI取代的C1～10烷基、可被1～5个取代基RI取代的C2～10烯基、可被1～5个取代基RI取代的C2～10炔基、可被1～5个取代基RI取代的C1～10烷氧基、可被1～5个取代基RI取代的C2～10烯基氧基、可被1～5个取代基RI取代的C2～10炔基氧基、可被1～5个取代基RII取代的芳基、可被1～5个取代基RII取代的杂环基、可被1～5个取代基RII取代的芳烷基、可被1～5个取代基RII取代的杂芳基烷基、可被1～5个取代基RII取代的非芳香族杂环烷基、可被1～5个取代基RII取代的芳基氧基、可被1～5个取代基RII取代的杂芳基氧基、可被1～5个取代基RII取代的非芳香族杂环氧基、可被1～5个取代基RII取代的芳烷基氧基、可被1～5个取代基RII取代的杂芳基烷基氧基、-SH、-SF5、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-NRbRc和取代螺哌啶基甲基中的基团；
Ra表示任意地选自C1～6烷基和卤代C1～6烷基中的基团；
Rb、Rc各自独立地表示任意地选自氢原子、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、C2～6烯基、C2～6炔基、C2～7烷酰基(该烷酰基可被-OH或C1～6烷氧基取代)、C1～6烷基磺酰基、芳基羰基和杂环羰基中的基团，Rb、Rc可与它们结合的氮原子一起形成3～8元的环状基，该环状基的环内的1或2个碳原子可用任意地选自氧原子、硫原子和氮原子(该氮原子可被C1～6烷基取代，所述C1～6烷基可被1～5个取代基RI取代)中的原子或羰基替换，该环状基进一步地可被1～5个取代基RII取代；
以上的取代基RI相同或相互不同，表示任意地选自卤素原子、-OH、氰基、C1～6烷氧基(该C1～6烷氧基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～6烷氧基、芳基(该芳基可任意地被1～3个卤素原子取代)、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)、基团：-NRb1Rc1和杂环氧基(该杂环氧基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)中的基团；
以上的取代基RII相同或相互不同，表示任意地选自上述取代基RI、C1～6烷基(该C1～6烷基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～6烷氧基、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)、C2～6烯基、C2～7烷酰基、芳烷基氧基、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、杂环羰基(该杂环羰基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-CONRdRe和基团：-CONRdRe1中的基团；
Rd、Re各自独立地表示氢原子或C1～6烷基(该C1～6烷基可任意地被1～5个卤素原子、-OH或C1～6烷氧基取代)；
Re1表示C1～6烷基(该C1～6烷基任意地被1～5个-OH、C1～6烷氧基、芳基(该芳基可任意地被1～3个卤素原子取代)、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)；
Rb1、Rc1各自独立地表示任意地选自氢原子、C1～6烷基、C2～7烷酰基和C1～6烷基磺酰基中的基团，Rb1、Rc1可与它们结合的氮原子一起形成3～8元的环状基，该环状基的环内的1或2个碳原子可用任意地选自氧原子、硫原子和氮原子(该氮原子可被C1～6烷基取代)中的原子或羰基替换；
在异噻唑基中，环B结合在5位上时，R2结合在4位上；环B结合在4位上时，R2结合在5位上)。
以下对于上述方案[1]的上述式(I)中的各基团具体地说明。
在涉及本发明化合物的说明中，例如“C1～6”表示构成碳原子数为1至6，只要没有特别说明，表示直链、支链或环状基的碳原子数。该构成碳原子数中还包含含有环状基取代了的直链或支链的基团、或直链或支链的基团取代了的环状基的基团的总碳原子数。因此，对于链状的基团，是指“构成碳原子数为1至6的直链或支链”。另外，对于环状基，是指“环的构成碳元数为1至6的环状基”。对于含有链状的基团和环状基的基团，是指“总碳原子数为1至6的基团”。
“烷基”表示直链、支链或环状的烷基。例如作为“C1～6烷基”，可以列举甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、异己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、1-环丙基乙基、2-环丙基乙基、2-环丁基乙基、2-甲基环丙基等。作为“C1～10烷基”，除了作为上述“C1～6烷基”列举的基团，而且还可列举庚基、1-甲基己基、辛基、2-乙基己基、1，1-二甲基己基、壬基、癸基、环庚基、环己基甲基、2-环己基乙基、4-甲基环己基、4，4-二甲基环己基、3，3，5，5-四甲基环己基等。另外，还将环状的烷基表示为“环烷基”。作为“C5～7环烷基”，可以列举环戊基、环己基、环庚基。
“烯基”表示直链、支链或环状的烯基。例如作为“C2～6烯基”，可以列举乙烯基、烯丙基、异丙烯基、2-甲基烯丙基、丁烯基、戊烯基、异戊烯基、己烯基、1-环丙烯-1-基、2-环丙烯-1-基、1-环丁烯-1-基、1-环戊烯-1-基、2-环戊烯-1-基、3-环戊烯-1-基、1-环己烯-1-基、2-环己烯-1-基、3-环己烯-1-基、2，4-环戊二烯-1-基、2，5-环己二烯-1-基等。作为“C2～10烯基”，除了作为上述“C2～6烯基”列举的基团以外，还可以列举庚烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基、1-环庚烯-1-基、1-环己烯-1-基甲基、4-甲基-1-环己烯-1-基、4，4-二甲基-1-环己烯-1-基、3，3，5，5-四甲基-1-环己烯-1-基等。另外，将环状的烯基也表示为“环烯基”。作为“C5～7环烯基”，可以列举1-环戊烯-1-基、2-环戊烯-1-基、3-环戊烯-1-基、1-环己烯-1-基、2-环己烯-1-基、3-环己烯-1-基、1-环庚烯-1-基等。
“炔基”表示直链、支链或环状的炔基。例如“C2～6炔基”可以列举乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基等。作为“C2～10炔基”，除了作为上述“C2～6炔基”列举的基团，还可列举庚炔基、辛炔基、壬炔基、癸炔基等。
“烷氧基”表示直链、支链或环状的烷氧基，包括性地为RO-(在C1～6烷氧基中R表示上述列举的C1～6烷基)所示的基团。例如“C1～6烷氧基”可以列举甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊基氧基、异戊基氧基、新戊基氧基、叔戊基氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、1，2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、己基氧基、异己基氧基、1-甲基戊基氧基、2-甲基戊基氧基、3-甲基戊基氧基、1，1-二甲基丁基氧基、1，2-二甲基丁基氧基、2，2-二甲基丁基氧基、1，3-二甲基丁基氧基、2，3-二甲基丁基氧基、3，3-二甲基丁氧基、1-乙基丁基氧基、2-乙基丁基氧基、1，1，2-三甲基丙基氧基、1，2，2-三甲基丙基氧基、1-乙基-1-甲基丙基氧基、1-乙基-2-甲基丙基氧基、环丙基氧基、环丁基氧基、环戊基氧基、环己基氧基、环丙基甲氧基、环丁基甲氧基、环戊基甲氧基、1-环丙基乙氧基、2-环丙基乙氧基、2-环丁基乙氧基、2-甲基环丙基氧基等。作为“C1～10烷氧基”，除了作为上述“C1～6烷氧基”列举的基团，还可列举庚基氧基、辛基氧基、2-乙基己基氧基、壬基氧基、癸基氧基、环庚基氧基、环己基甲氧基、2-环己基乙氧基、4-甲基环己基氧基、4，4-二甲基环己基氧基、3，3，5，5-四甲基环己基氧基等。
“烯基氧基”是上述“烯基”在氧原子上取代了的基团，表示直链、支链或环状的烯基氧基。例如作为“C2～6烯基氧基”，可以列举乙烯基氧基、烯丙基氧基、异丙烯基氧基、2-甲基烯丙基氧基、丁烯基氧基、戊烯基氧基、异戊烯基氧基、己烯基氧基、1-环丙烯-1-基氧基、2-环丙烯-1-基氧基、1-环丁烯-1-基氧基、1-环戊烯-1-基氧基、2-环戊烯-1-基氧基、3-环戊烯-1-基氧基、1-环己烯-1-基氧基、2-环己烯-1-基氧基、3-环己烯-1-基氧基、2，4-环戊二烯-1-基氧基、2，5-环己二烯-1-基氧基等。作为“C2～10烯基氧基”，除了作为上述“C2～6烯基氧基”列举的基团，还可列举庚烯基氧基、辛烯基氧基、壬烯基氧基、癸烯基氧基、1-环庚烯-1-基氧基、1-环己烯-1-基甲氧基、4-甲基-1-环己烯-1-基氧基、4，4-二甲基-1-环己烯-1-基氧基、3，3，5，5-四甲基-1-环己烯-1-基氧基等。
“炔基氧基”是上述“炔基”在氧原子上取代了的基团，表示直链、支链或环状的炔基氧基。例如作为“C2～6炔基氧基”，可以列举乙炔基氧基、1-丙炔基氧基、2-丙炔基氧基、丁炔基氧基、戊炔基氧基、己炔基氧基等。作为“C2～10炔基氧基”，除了作为上述“C2～6炔基氧基”列举的基团，还可以列举庚炔基氧基、辛炔基氧基、壬炔基氧基、癸炔基氧基等。
“芳基”是单环式或稠环式的C6～14芳基，可以列举例如苯基、1-萘基、2-萘基、蒽基、菲基、苊基等、或(1-、2-、4-或5-)茚满基、茚基、四氢萘基等的部分被氢化的稠合芳基等。其中，部分被氢化的稠合芳基是指从部分被氢化的稠环上除去任意的氢原子而成的1价基团，可除去稠环的芳香环部分的氢原子或被氢化的部分的氢原子的任一者。例如如果是四氢萘基，则包含1，2，3，4-四氢萘(-1-基、-2-基、-3-基、-4-基、-5-基、-6-基、-7-基、-8-基)等。
“杂环基”可以列举“杂芳基”或饱和或不饱和的“非芳香族杂环基”。这些环是指从具有除了碳原子以外还含有任意地选自N、O、S中的至少一个杂原子(优选1～4个)的3～14元环、优选3～12元环的单环或稠合环的环中除去任意的氢原子而成的1价基团。
作为“杂芳基”，有单环式或稠环式的基团，作为单环式的杂芳基，优选是环元数为5～7的基团，可以列举例如吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、呋吖基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、2H-1，2，3-噻二嗪基、4H-1，2，4-噻二嗪基、6H-1，3，4-噻二嗪基、1，4-二氮杂基、1，4-氧氮杂基等。
另外，作为稠环式的杂芳基，优选环元数为8～14的基团，其中包含从上述5～7元的杂环、与单环的芳基或单环的杂芳基稠合而形成的稠环中除去任意的氢原子而成的1价基团等。该任意的氢原子可从稠合的任意环中除去。
具体可以列举吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、异苯并噻吩基、苯并噁唑基、1，2-苯并异噁唑基、苯并噻唑基、1，2-苯并异噻唑基、1H-苯并咪唑基、1H-吲唑基、1H-苯并三唑基、2，1，3-苯并噻二嗪基、色烯基、异色烯基、4H-1，4-苯并噁嗪基、4H-1，4-苯并噻嗪基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、苯并氧氮杂基、苯并氮杂基、苯并二氮基、二氮杂萘基、嘌呤基、蝶啶基、咔唑基、咔啉基、吖啶基、吩噁嗪基、吩噻嗪基、吩嗪基、吩噁噻基、噻蒽基、菲啶基、邻二氮杂菲基、吲哚嗪基、噻吩并[3，2-c]吡啶基、噻唑并[5，4-c]吡啶基、吡咯并[1，2-b]哒嗪基、吡唑并[1，5-a]吡啶基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、咪唑并[1，5-a]吡啶基、咪唑并[1，2-b]哒嗪基、咪唑并[1，5-a]嘧啶基、1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶基、1，2，4-三唑并[4，3-b]哒嗪基、1H-吡唑并[3，4-b]吡啶基、1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶基、二苯并呋喃基等。
另外，二氢吲哚基、二氢苯并呋喃基、二氢异苯并呋喃基、二氢苯并噁唑基、二氢苯并噻唑基、色烷基、异色烷基、3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪基、3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、四氢喹喔啉基、1，3-苯并二氧杂环己烷基、1，4-苯并二氧杂环己烷基、1，3-苯并二氧杂环戊烯基、四氢苯并氧氮杂基、四氢苯并氮杂基、6，7，8，9-四氢-5H-环庚三烯并[b]吡啶基等的部分被氢化的稠环式杂芳基等。其中，部分被氢化的稠环式杂芳基等优选是环元数为8～14的基团，其是指在5～7元的杂环与单环的芳基或单环的杂芳基稠合而形成的稠合环中，从部分被氢化的环中除去任意的氢原子而成的1价基团。该任意的氢原子可以是芳基、杂环部分的氢原子或被氢化的部分的氢原子的任一者。例如如果是四氢喹啉基，则包含5，6，7，8-四氢喹啉基或1，2，3，4-四氢喹啉基等。这些基团中，根据除去任意氢原子的位置，例如如果是5，6，7，8-四氢喹啉基，则可以列举-2-基、-3-基、-4-基、-5-基、-6-基、-7-基、-8-基等，如果是1，2，3，4-四氢喹啉基，则可以列举例如-1-基、-2-基、-3-基、-4-基、-5-基、-6-基、-7-基、-8-基等。
作为“非芳香族杂环基”，含有3～8元的饱和或不饱和的非芳香族杂环基，可以列举例如吖丙啶基、氮杂环丁烷基、环氧乙烷基、氧杂环丁烷基、噻丁环基、吡咯烷基、四氢呋喃基、硫杂环戊烷基、吡唑啉基、吡唑烷基、哌啶基、二氢吡喃基、四氢吡喃基(氧杂环己烷基)、四氢噻喃基、哌嗪基、二氧杂环己烷基、噁唑啉基、异噁唑啉基、噁唑烷基、异噁唑烷基、噻唑啉基、异噻唑啉基、四氢噻唑基、异四氢噻唑基、噁二唑啉基、噁二唑烷基(oxadiazolidinyl)、吗啉基、硫代吗啉基、奎宁环基、环氧己烷基等，是指从该环中除去任意的氢原子而成的1价基团。
作为“杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)”，除了上述“杂环基”中列举的基团，还可以列举在该环状基上，1～3个上述“C1～6烷基”或氧代基在任意位置上取代了的基团。可以列举例如甲基吡咯基、甲基呋喃基、甲基噻吩基、甲基咪唑基、甲基吡唑基、甲基噁唑基、甲基异噁唑基、甲基噻唑基、甲基异噻唑基、甲基吡啶基、甲基嘧啶基、甲基吖丙啶基、甲基氮杂环丁烷基、甲基环氧乙烷基、甲基氧杂环丁烷基、甲基噻丁环基、甲基吡咯烷基、甲基四氢呋喃基、甲基硫杂环戊烷基、甲基吡唑啉基、甲基吡唑烷基、甲基哌啶基、甲基四氢吡喃基、甲基哌嗪基、甲基噁唑啉基、甲基异噁唑啉基、甲基噁唑烷基、甲基异噁唑烷基、甲基噻唑啉基、甲基异噻唑啉基、甲基四氢噻唑基、甲基异四氢噻唑基、甲基噁二唑啉基、甲基噁二唑烷基、甲基吗啉基、甲基硫代吗啉基、甲基奎宁环基、甲基环氧己烷基、氧代吡咯烷基、1，1-二氧化物四氢噻喃基等。
“芳烷基”是上述“芳基”在“C1～6烷基”的直链或支链的烷基上取代了的基团，可以列举例如苄基、苯乙基、3-苯基丙基、1-萘基甲基、2-萘基甲基、2-(1-萘基)乙基、2-(2-萘基)乙基、1-茚满基甲基、2-茚满基甲基、1，2，3，4-四氢萘-1-基甲基、1，2，3，4-四氢萘-2-基甲基等。
“杂芳基烷基”是上述“杂芳基”在“C1～6烷基”的直链或支链的烷基上取代了的基团，可以列举例如吡咯基甲基、呋喃基甲基、噻吩基甲基、咪唑基甲基、吡唑基甲基、噁唑基甲基、异噁唑基甲基、噻唑基甲基、异噻唑基甲基、1，2，3-三唑基甲基、1，2，4-三唑基甲基、1，2，3-噁二唑基甲基、1，2，4-噁二唑基甲基、1，3，4-噁二唑基甲基、呋吖基甲基、1，2，3-噻二唑基甲基、1，2，4-噻二唑基甲基、1，3，4-噻二唑基甲基、四唑基甲基、吡啶基甲基、哒嗪基甲基、嘧啶基甲基、吡嗪基甲基、1，2，3-三嗪基甲基、1，2，4-三嗪基甲基、1，3，5-三嗪基甲基、2H-1，2，3-噻二嗪基甲基、4H-1，2，4-噻二嗪基甲基、6H-1，3，4-噻二嗪基甲基、1，4-二氮杂基甲基、1，4-氧氮杂基甲基等的“单环式的杂芳基”取代的例子、和
吲哚基甲基、异吲哚基甲基、苯并呋喃基甲基、异苯并呋喃基甲基、苯并噻吩基甲基、异苯并噻吩基甲基、苯并噁唑基甲基、1，2-苯并异噁唑基甲基、苯并噻唑基甲基、1，2-苯并异噻唑基甲基、1H-苯并咪唑基甲基、1H-吲唑基甲基、1H-苯并三唑基甲基、2，1，3-苯并噻二嗪基甲基、色烯基甲基、异色烯基甲基、4H-1，4-苯并噁嗪基甲基、4H-1，4-苯并噻嗪基甲基、喹啉基甲基、异喹啉基甲基、噌啉基甲基、喹唑啉基甲基、喹喔啉基甲基、酞嗪基甲基、苯并氧氮杂基甲基、苯并氮杂基甲基、苯并二氮基甲基、二氮杂萘基甲基、嘌呤基甲基、蝶啶基甲基、咔唑基甲基、咔啉基甲基、吖啶基甲基、吩噁嗪基甲基、吩噻嗪基甲基、吩嗪基甲基、吩噁噻基甲基、噻蒽基甲基、菲啶基甲基、邻二氮杂菲基甲基、吲哚嗪基甲基、噻吩并[3，2-c]吡啶基甲基、噻唑并[5，4-c]吡啶基甲基、吡咯并[1，2-b]哒嗪基甲基、吡唑并[1，5-a]吡啶基甲基、咪唑并[1，2-a]吡啶基甲基、咪唑并[1，5-a]吡啶基甲基、咪唑并[1，2-b]哒嗪基甲基、咪唑并[1，5-a]嘧啶基甲基、1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶基甲基、1，2，4-三唑并[4，3-b]哒嗪基甲基、1H-吡唑并[3，4-b]吡啶基甲基、1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶基甲基、二氢吲哚基甲基、二氢苯并呋喃基甲基、色烷基甲基、四氢喹啉基甲基、四氢异喹啉基甲基、1，4-苯并二氧杂环己烷基甲基、1，3-苯并二氧杂环戊烯基甲基等的“稠环式的杂芳基”取代的例子。
“非芳香族杂环烷基”是上述“非芳香族杂环基”在“C1～6烷基”的直链或支链的烷基上取代了的基团，可以列举例如吖丙啶基甲基、氮杂环丁烷基甲基、环氧乙烷基甲基、氧杂环丁烷基甲基、噻丁环基甲基、吡咯烷基甲基、四氢呋喃基甲基、硫杂环戊烷基甲基、吡唑啉基甲基、吡唑烷基甲基、哌啶基甲基、二氢吡喃基甲基、四氢吡喃基甲基、四氢噻喃基甲基、哌嗪基甲基、二氧杂环己烷基甲基、噁唑啉基甲基、异噁唑啉基甲基、噁唑烷基甲基、异噁唑烷基甲基、噻唑啉基甲基、异噻唑啉基甲基、四氢噻唑基甲基、异四氢噻唑基甲基、噁二唑啉基甲基、噁二唑烷基甲基、吗啉基甲基、硫代吗啉基甲基、奎宁环基甲基、环氧己烷基甲基等。
“芳基氧基”是上述“芳基”在氧原子上取代了的基团，具体可以列举上述“芳基”中列举的基团在氧原子上取代了的基团。可以列举例如苯氧基、1-萘基氧基、2-萘基氧基、2-蒽基氧基、菲基氧基、1-茚满基氧基、2-茚满基氧基、1，2，3，4-四氢萘-1-基氧基、1，2，3，4-四氢萘-2-基氧基、1，2，3，4-四氢萘-8-基氧基等。
“杂环氧基”是上述“杂环基”在氧原子上取代了的基团，可以列举“杂芳基氧基”或“非芳香族杂环氧基”。具体可以列举上述“杂环基”中列举的基团在氧原子上取代了的基团。
“杂芳基氧基”是上述“杂芳基”在氧原子上取代了的基团，具体可以列举上述“杂芳基”中列举的基团在氧原子上取代了的基团。可以列举例如吡咯基氧基、呋喃基氧基、噻吩基氧基、咪唑基氧基、吡唑基氧基、噁唑基氧基、异噁唑基氧基、噻唑基氧基、异噻唑基氧基、(2-、3-或4-)吡啶基氧基、哒嗪基氧基、嘧啶基氧基、吡嗪基氧基、吲哚基氧基、喹啉基氧基、异喹啉基氧基、二氢吲哚基氧基、二氢苯并呋喃基氧基、色烷基氧基、四氢喹啉基氧基、四氢异喹啉基氧基、1，4-苯并二氧杂环己烷基氧基、1，3-苯并二氧杂环戊烯基氧基等。
“非芳香族杂环氧基”是上述“非芳香族杂环基”在氧原子上取代了的基团，具体可以列举上述“非芳香族杂环”中列举的基团在氧原子上取代了的基团。可以包含例如3～8元的饱和或不饱和的非芳香族杂环氧基，可以列举例如吖丙啶基氧基、氮杂环丁烷基氧基、环氧乙烷基氧基、氧杂环丁烷基氧基、噻丁环基氧基、吡咯烷基氧基、四氢呋喃基氧基、硫杂环戊烷基氧基、吡唑啉基氧基、吡唑烷基氧基、(1-、2-、3-或4-)哌啶基氧基、二氢吡喃基氧基、(2-、3-或4-)四氢吡喃基氧基((2-、3-或4-)氧杂环己烷基氧基)、四氢噻喃基氧基、哌嗪基氧基、二氧杂环己烷基氧基、噁唑啉基氧基、异噁唑啉基氧基、噁唑烷基氧基、异噁唑烷基氧基、噻唑啉基氧基、异噻唑啉基氧基、四氢噻唑基氧基、异四氢噻唑基氧基、噁二唑啉基氧基、噁二唑烷基氧基、吗啉基氧基、硫代吗啉基氧基、奎宁环基氧基、环氧己烷基氧基等。
作为“杂环氧基(该杂环氧基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)”，除了上述“杂环氧基”中列举的基团，还可以列举在该环状基上，1～3个上述“C1～6烷基”或氧代基在任意位置取代了的基团。另外，也可以表示为上述“杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)”在氧原子上取代了的基团，具体可以列举上述“杂环(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)”中列举的基团在氧原子上取代了的基团。
“芳烷基氧基”是指上述“芳烷基”在氧原子上取代了的基团，具体地可以列举上述“芳烷基”中列举的基团在氧原子上取代了的基团。可以列举例如苄基氧基、苯乙基氧基、3-苯基丙氧基、1-萘基甲氧基、2-萘基甲氧基、2-(1-萘基)乙氧基、2-(2-萘基)乙氧基、1-茚满基甲氧基、2-茚满基甲氧基、1，2，3，4-四氢萘-1-基甲氧基、1，2，3，4-四氢萘-2-基甲氧基等。
“杂芳基烷基氧基”是指上述“杂芳基烷基”在氧原子上取代了的基团，具体地，可以列举上述“杂芳基烷基”中所列举的基团在氧原子上取代了的基团。可以列举例如吡咯基甲氧基、呋喃基甲氧基、噻吩基甲氧基、咪唑基甲氧基、吡唑基甲氧基、噁唑基甲氧基、异噁唑基甲氧基、噻唑基甲氧基、异噻唑基甲氧基、1，2，3-三唑基甲氧基、1，2，4-三唑基甲氧基、1，2，3-噁二唑基甲氧基、1，2，4-噁二唑基甲氧基、1，3，4-噁二唑基甲氧基、呋吖基甲氧基、1，2，3-噻二唑基甲氧基、1，2，4-噻二唑基甲氧基、1，3，4-噻二唑基甲氧基、四唑基甲氧基、吡啶基甲氧基、哒嗪基甲氧基、嘧啶基甲氧基、吡嗪基甲氧基、1，2，3-三嗪基甲氧基、1，2，4-三嗪基甲氧基、1，3，5-三嗪基甲氧基、2H-1，2，3-噻二嗪基甲氧基、4H-1，2，4-噻二嗪基甲氧基、6H-1，3，4-噻二嗪基甲氧基、1，4-二氮杂基甲氧基、1，4-氧氮杂基甲氧基等的“单环式的杂芳基烷基”取代了的例、和
吲哚基甲氧基、异吲哚基甲氧基、苯并呋喃基甲氧基、异苯并呋喃基甲氧基、苯并噻吩基甲氧基、异苯并噻吩基甲氧基、苯并噁唑基甲氧基、1，2-苯并异噁唑基甲氧基、苯并噻唑基甲氧基、1，2-苯并异噻唑基甲氧基、1H-苯并咪唑基甲氧基、1H-吲唑基甲氧基、1H-苯并三唑基甲氧基、2，1，3-苯并噻二嗪基甲氧基、色烯基甲氧基、异色烯基甲氧基、4H-1，4-苯并噁嗪基甲氧基、4H-1，4-苯并噻嗪基甲氧基、喹啉基甲氧基、异喹啉基甲氧基、噌啉基甲氧基、喹唑啉基甲氧基、喹喔啉基甲氧基、酞嗪基甲氧基、苯并氧氮杂基甲氧基、苯并氮杂基甲氧基、苯并二氮基甲氧基、二氮杂萘基甲氧基、嘌呤基甲氧基、蝶啶基甲氧基、咔唑基甲氧基、咔啉基甲氧基、吖啶基甲氧基、吩噁嗪基甲氧基、吩噻嗪基甲氧基、吩嗪基甲氧基、吩噁噻基甲氧基、噻蒽基甲氧基、菲啶基甲氧基、邻二氮杂菲基甲氧基、吲哚嗪基甲氧基、噻吩并[3，2-c]吡啶基甲氧基、噻唑并[5，4-c]吡啶基甲氧基、吡咯并[1，2-b]哒嗪基甲氧基、吡唑并[1，5-a]吡啶基甲氧基、咪唑并[1，2-a]吡啶基甲氧基、咪唑并[1，5-a]吡啶基甲氧基、咪唑并[1，2-b]哒嗪基甲氧基、咪唑并[1，5-a]嘧啶基甲氧基、1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶基甲氧基、1，2，4-三唑并[4，3-b]哒嗪基甲氧基、1H-吡唑并[3，4-b]吡啶基甲氧基、1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶基甲氧基、二氢吲哚基甲氧基、二氢苯并呋喃基甲氧基、色烷基甲氧基、四氢喹啉基甲氧基、四氢异喹啉基甲氧基、1，4-苯并二氧杂环己烷基甲氧基、1，3-苯并二氧杂环戊烯基甲氧基等可一部分氢化的“稠环式的杂芳基烷基”取代了的例子。
“螺环基”表示二个环状基共有一个原子作为螺原子、而进行螺缩合的、环元数为6～18的单螺环系的环状基。形成螺环的各环状基是碳环基(环状的烷基、部分被氢化的稠合芳基等)或杂环基(非芳香族杂环基、部分被氢化的稠环式杂芳基等)，可以为单环或稠合环。螺环基的环元数优选为6～14，形成螺环的各环状基为单环式时，优选各自独立地为3～7元的环状基。形成螺环的各环状基各自独立地可在环内具有1～3个双键，优选可具有1个双键。例如可以列举螺[4，4]壬-(1-或2-)烯-2-基、螺[4，5]癸-(1-或2-)烯-2-基、螺[4，5]癸-(6-或7-)烯-7-基、螺[5，5]十一碳烷-2-基、螺[5，5]十一碳-(1-或2-)烯-2-基、螺[茚-1，4’-哌啶]-1’-基、螺[二氢吲哚-3，4’-哌啶]-1’-基、螺[异苯并呋喃-1(3H)，4’-哌啶]-1’-基等。在这些螺环中，可以例如被1～5个相同或不同的卤素原子、-OH基、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、C1～6烷氧基、或氧代基取代。
“取代螺哌啶基甲基”是用下述式(SP)
[化2]
(式中,Rx、Rxa各自独立地表示选自氢原子、氟原子、氯原子、C1～3烷基、三氟甲基和甲氧基中的基团；
X1表示-CH(Ry)CH2-、-C(Ry)＝CH-、-N(Rz)CH2-或-C(O)CH2-；
Ry表示氢原子或C1～3烷基；
Rz表示氢原子、C1～3烷基或苯基)定义的取代螺哌啶基结合的甲基，
或下述式(SP’)结合的甲基，
[化3]
(式中,R6a各自独立地表示卤素原子或C1～3烷基；xa表示0～8的整数；R7a表示氧原子或-CH2-，R8a表示氧原子、-CH2-或-C(O)-，或R7a与R8a可一起形成-CH＝CH-(其中，R7a和R8a不同时为氧原子)；Y1a表示＝CR9a-或氮原子，Y2a表示＝CR9b-或氮原子，Y3a表示＝CR9c-或氮原子，Y4a表示＝CR9d-或氮原子；R9a、R9b，R9c和R9d各自独立地表示氢原子、卤素原子或C1～6烷基(其中，Y1a～Y4a中不会2个以上同时为氮原子))
具体地，用下述式(SP)-CH2-
[化4]
(式中的各定义与上述式(SP)相同)、或下述式(SP’)-CH2-
[化5]
(式中的各定义与上述式(SP')相同)表示。
更具体地，作为式(SP)-CH2-，可以列举螺[二氢化茚-1，4’-哌啶]-1’-基甲基、(1’H-螺[茚-1，4’-哌啶]-1’-基)甲基、1，2-二氢-1’H-螺[吲哚-3，4’-哌啶]-1’-基甲基、(1-甲基-1，2-二氢-1’H-螺[吲哚-3，4’-哌啶]-1’-基)甲基、{1-(1-甲基乙基)-1，2-二氢-1’H-螺[吲哚-3，4’-哌啶]-1’-基}甲基、(1-苯基-1，2-二氢-1’H-螺[吲哚-3，4’-哌啶]-1’-基)甲基、(2，3-二氢-1’H-螺[茚-1，4’-哌啶]-1’-基甲基、(7-氯-1-甲基-1，2-二氢-1’H-螺[吲哚-3，4’-哌啶]-1’-基)甲基、(5-氟-1-甲基-1，2-二氢-1’H-螺[吲哚-3，4’-哌啶]-1’-基)甲基、(5-甲氧基-1-甲基-1，2-二氢-1’H-螺[吲哚-3，4’-哌啶]-1’-基)甲基、(1、5-二甲基-1，2-二氢-1’H-螺[吲哚-3，4’-哌啶]-1’-基)甲基、[1-甲基-5-(三氟甲基)-1，2-二氢-1’H-螺[吲哚-3，4’-哌啶]-1’-基]甲基、(3-氧代-2，3-二氢-1’H-螺[茚-1，4’-哌啶]-1’-基)甲基等。
并且，作为以上的式(SP)-CH2-中的取代螺哌啶基的说明或取代基的例示，可以参照WO2011/046851号小册子的记载、尤其第8页式(3)或、实施例1～实施例39的结构式或化学名称等。
另外，作为式(SP’)-CH2-的例子，可以列举(螺[异苯并呋喃-1(3H)，4’-哌啶]-1-基)甲基、(螺[苯并呋喃-3(2H)，4’-哌啶]-1-基)甲基、(3-氧代螺[6-氮杂异苯并呋喃-1(3H)，4’-哌啶]-1-基)甲基、(螺[5-氟异苯并呋喃-1(3H),4’-哌啶]-1-基)甲基、(螺[6-氟异苯并呋喃-1(3H),4’-哌啶]-1-基)甲基、(螺[5-氟-6-氮杂异苯并呋喃-1(3H)，4’-哌啶]-1-基)甲基、(螺[6-氮杂异苯并呋喃-1(3H)，4’-哌啶]-1-基)甲基、(螺[5-氟异苯并呋喃-1(3H),4’-哌啶]-1-基)甲基、(螺[6-氟异苯并呋喃-1(3H),4’-哌啶]-1-基)甲基、(螺[5-氟-6-氮杂异苯并呋喃-1(3H)，4’-哌啶]-1-基)甲基、(7-氟-1H-螺[氟[3，4-c]吡啶-3，4’-哌啶]-1-基)甲基等。
并且，作为以上的式(SP’)-CH2-的取代螺哌啶基的说明或取代基的例示，可以参照WO2002/088989号小册子第9页的作为式[II](取代基等的定义参照第4-5页的式[I]的各定义)公开的以下的螺哌啶环
[化6]
(R6各自相同或不同，表示卤素原子或C1～3烷基。
x表示0或1～8的整数。R7表示氧原子或-CH2-，或R7与R8一起形成-CH＝CH-。R8表示氧原子，-CH2-或-C(O)-、或R7与R8一起形成-CH＝CH-。其中，R7和R8不同时为氧原子。Y1表示＝CR9a-或氮原子，Y2表示＝CR9b-或氮原子，Y3表示＝CR9c-或氮原子，Y4表示＝CR9d-或氮原子。R9a，R9b，R9c和R9d各自相同或不同，表示氢原子、卤素原子或C1～6烷基。其中，Y1～Y4中不会2个以上同时为氮原子)的各定义、说明和实施例。
具体例可以列举在WO2002/088989号小册子的各实施例中使用的螺哌啶，更具体地，可以列举例如螺[异苯并呋喃-1(3H)，4’-哌啶]、螺[苯并呋喃-3(2H)，4’-哌啶]、螺[6-氮杂异苯并呋喃-1(3H)，4’-哌啶]、3-氧代螺[4-氮杂异苯并呋喃-1(3H)，4’-哌啶]、3-氧代螺[6-氮杂异苯并呋喃-1(3H)，4’-哌啶]等。
并且，作为WO2002/088989号小册子中所示的螺哌嗪的下位概念，卤代的螺哌啶环的具体例子，进而可参照EP1595867、或WO2011/037771号小册子的各实施例。更具体地，可以列举螺[5-氟异苯并呋喃-1(3H),4’-哌啶]、螺[6-氟异苯并呋喃-1(3H),4’-哌啶]、螺[5-氟-6-氮杂异苯并呋喃-1(3H)，4’-哌啶]或螺[6-氟-5-氮杂异苯并呋喃-1(3H)，4’-哌啶]等、或7-氟-1H-螺[氟[3，4-c]吡啶-3，4’-哌啶等。
在本发明中，在部分结构中具有式(SP’)的取代螺哌啶基的各种化合物中，作为其优选的方式，xa优选为0，R7a与R8a一起作为-R7a-R8a-，为-OCH2-、-CH2O-、-CH2-CH2-、-CH＝CH-、-OC(O)-的任一者，更优选为-OCH2-、-CH2-CH2-，Y1a表示＝CR9a-或氮原子，Y2a表示＝CR9b-或氮原子，Y3a表示＝CR9c-或氮原子，Y4a表示＝CR9d-或氮原子，R9a，R9b，R9c和R9d各自独立地表示氢原子、卤素原子或C1～6烷基(其中，在Y1a～Y4a中不会2个以上同时为氮原子)。
作为“卤素原子”的例子，可以列举氟原子、氯原子、溴原子、碘原子。
“卤代C1～6烷基”表示上述“C1～6烷基”任意地被1～5个卤素原子取代的基团。可以列举例如三氟甲基、三氟乙基、四氟乙基、五氟乙基等。
“C2～7烷酰基”是指“C2～7的直链、支链或环状的烷基羰基”，作为R-CO-(R为上述“C1～6烷基”)表示，可以列举例如乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基、庚酰基、环丙基羰基、环丁基羰基、环戊基羰基、环己基羰基、环丙基甲基羰基、2-甲基环丙基羰基等。
“C2～7烷酰基(该烷酰基可被-OH或C1～6烷氧基取代)”，除了上述“C2～7烷酰基”中列举的基团以外，还可列举在该烷酰基上-OH或C1～6烷氧基在任意位置取代的基团，具体地，可以列举羟基乙酰基、甲氧基乙酰基等。
“芳基羰基”是在上述“芳基”上结合了羰基的基团，可以列举例如苯甲酰、萘基羰基等的C6～14芳基羰基。
“杂环羰基”是指“杂环基羰基”，可以列举在上述“杂环基”(例如杂芳基、饱和或不饱和的非芳香族杂环基等)上结合了羰基的基团，例如吡咯基羰基、呋喃基羰基、噻吩基羰基、咪唑基羰基、吡唑基羰基、噁唑基羰基、异噁唑基羰基、噻唑基羰基、异噻唑基羰基、1，2，3-三唑基羰基、1，2，4-三唑基羰基、1，2，3-噁二唑基羰基、1，2，4-噁二唑基羰基、1，3，4-噁二唑基羰基、呋吖基羰基、1，2，3-噻二唑基羰基、1，2，4-噻二唑基羰基、1，3，4-噻二唑基羰基、四唑基羰基、吡啶基羰基、哒嗪基羰基、嘧啶基羰基、吡嗪基羰基、1，2，3-三嗪基羰基、1，2，4-三嗪基羰基、1，3，5-三嗪基羰基、2H-1，2，3-噻二嗪基羰基、4H-1，2，4-噻二嗪基羰基、6H-1，3，4-噻二嗪基羰基、1，4-二氮杂基羰基、1，4-氧氮杂基羰基等的“单环式杂芳基”结合了的羰基；
吲哚基羰基、异吲哚基羰基、苯并呋喃基羰基、异苯并呋喃基羰基、苯并噻吩基羰基、异苯并噻吩基羰基、苯并噁唑基羰基、1，2-苯并异噁唑基羰基、苯并噻唑基羰基、1，2-苯并异噻唑基羰基、1H-苯并咪唑基羰基、1H-吲唑基羰基、1H-苯并三唑基羰基、2，1，3-苯并噻二嗪基羰基、色烯基羰基、异色烯基羰基、4H-1，4-苯并噁嗪基羰基、4H-1，4-苯并噻嗪基羰基、喹啉基羰基、异喹啉基羰基、噌啉基羰基、喹唑啉基羰基、喹喔啉基羰基、酞嗪基羰基、苯并氧氮杂基羰基、苯并氮杂基羰基、苯并二氮基羰基、二氮杂萘基羰基、嘌呤基羰基、蝶啶基羰基、咔唑基羰基、咔啉基羰基、吖啶基羰基、吩噁嗪基羰基、吩噻嗪基羰基、吩嗪基羰基、吩噁噻基羰基、噻蒽基羰基、菲啶基羰基、邻二氮杂菲基羰基、吲哚嗪基羰基、噻吩并[3，2-c]吡啶基羰基、噻唑并[5，4-c]吡啶基羰基、吡咯并[1，2-b]哒嗪基羰基、吡唑并[1，5-a]吡啶基羰基、咪唑并[1，2-a]吡啶基羰基、咪唑并[1，5-a]吡啶基羰基、咪唑并[1，2-b]哒嗪基羰基、咪唑并[1，5-a]嘧啶基羰基、1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶基羰基、1，2，4-三唑并[4，3-b]哒嗪基羰基、1H-吡唑并[3，4-b]吡啶基羰基、1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶基羰基、二氢吲哚基羰基、二氢苯并呋喃基羰基、色烷基羰基、四氢喹啉基羰基、四氢异喹啉基羰基、1，4-苯并二氧杂环己烷基羰基、1，3-苯并二氧杂环戊烯基羰基等的可一部分氢化的“稠环式杂芳基”结合了的羰基、和
吖丙啶基羰基、氮杂环丁烷基羰基、吡咯烷基羰基、四氢呋喃基羰基、哌啶基羰基、四氢吡喃基羰基、哌嗪基羰基、吗啉基羰基等的“饱和或不饱和的非芳香族杂环基”结合了的羰基等。
“非芳香族杂环羰基”是上述“杂环羰基”的“杂环基”为“非芳香族杂环基”的基团，即，在上述“非芳香族杂环基”上结合了羰基的基团。具体可以列举上述“杂环羰基”中列举的“饱和或不饱和的非芳香族杂环基”结合了的羰基。
在“基团：-COORf”中，Rf表示氢原子或C1～6烷基，是指羧基或烷氧基羰基。具体可以列举例如羧基、甲氧基羰基、乙氧基羰基等。
在“基团：-S(O)iRa”中，i表示0～2的整数，Ra表示任意地选自C1～6烷基和卤代C1～6烷基中的基团。i为0时，可以列举“C1～6烷基硫基”或“卤代C1～6烷基硫基”，在i为1时，可以列举“C1～6烷基亚磺酰基”或“卤代C1～6烷基亚磺酰基”，在i为2时，可以列举“C1～6烷基磺酰基”或“卤代C1～6烷基磺酰基”。
“C1～6烷基硫基”是指碳原子数为1至6的直链、支链或环状的烷基硫基，可以列举例如甲基硫基、乙基硫基、丙基硫基、异丙基硫基、丁基硫基、异丁基硫基、仲丁基硫基、叔丁基硫基、戊基硫基、异戊基硫基、新戊基硫基、叔戊基硫基、1-甲基丁基硫基、2-甲基丁基硫基、1，2-二甲基丙基硫基、1-乙基丙基硫基、己基硫基、异己基硫基、1-甲基戊基硫基、2-甲基戊基硫基、3-甲基戊基硫基、1，1-二甲基丁基硫基、1，2-二甲基丁基硫基、2，2-二甲基丁基硫基、1，3-二甲基丁基硫基、2，3-二甲基丁基硫基、3，3-二甲基丁基硫基、1-乙基丁基硫基、2-乙基丁基硫基、1，1，2-三甲基丙基硫基、1，2，2-三甲基丙基硫基、1-乙基-1-甲基丙基硫基、1-乙基-2-甲基丙基硫基、环丙基硫基、环丁基硫基、环戊基硫基、环己基硫基、环丙基甲基硫基、环丁基甲基硫基、环戊基甲基硫基、1-环丙基乙基硫基、2-环丙基乙基硫基、2-环丁基乙基硫基、2-甲基环丙基硫基等。“卤代C1～6烷基硫基”表示上述“C1～6烷基硫基”任意地被1～5个卤素原子取代了的基团，可以列举例如三氟甲基硫基等。
“C1～6烷基亚磺酰基”是指碳原子数为1至6的直链、支链或环状的烷基亚磺酰基，可以列举例如甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、丙基亚磺酰基、异丙基亚磺酰基、环丙基亚磺酰基、环丙基甲基亚磺酰基、2-甲基环丙基亚磺酰基等。“卤代C1～6烷基亚磺酰基”表示上述“C1～6烷基亚磺酰基”任意地被1～5个卤素原子取代的基团，可以列举例如三氟甲基亚磺酰基等。
“C1～6烷基磺酰基”是指碳原子数为1至6的直链、支链或环状的烷基磺酰基，可以列举例如甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基、环丙基磺酰基、环丙基甲基磺酰基、2-甲基环丙基磺酰基等。“卤代C1～6烷基磺酰基”表示上述“C1～6烷基磺酰基”任意地被1～5个卤素原子取代的基团，可以列举例如三氟甲基磺酰基等。
在“基团：-SO2NRdRe”中，Rd和Re各自独立地表示氢原子或C1～6烷基(该C1～6烷基可任意地被1～5个卤素原子、-OH或C1～6烷氧基取代)，除了氨磺酰基的氮原子上的一个或二个氢原子可被上述“C1～6烷基”取代的氨磺酰基，还指被C1～6烷基(该C1～6烷基任意地被1～5个卤素原子、-OH或C1～6烷氧基取代)取代的氨磺酰基。具体地可以列举例如氨磺酰基、甲基氨磺酰基、乙基氨磺酰基、丙基氨磺酰基、异丙基氨磺酰基、环丙基氨磺酰基、丁基氨磺酰基、异丁基氨磺酰基、戊基氨磺酰基、异戊基氨磺酰基、己基氨磺酰基、异己基氨磺酰基、二甲基氨磺酰基、二乙基氨磺酰基、二丙基氨磺酰基、二异丙基氨磺酰基、二丁基氨磺酰基、二戊基氨磺酰基、乙基甲基氨磺酰基、甲基丙基氨磺酰基、乙基丙基氨磺酰基、丁基甲基氨磺酰基、丁基乙基氨磺酰基、丁基丙基氨磺酰基、三氟甲基氨磺酰基、羟基甲基氨磺酰基、2-羟基乙基氨磺酰基、3-羟基丙基氨磺酰基、3-羟基丁基氨磺酰基、3-羟基-3-甲基丁基氨磺酰基、2，3-二羟基丙基氨磺酰基、3-羟基-2-羟基甲基丙基氨磺酰基、3-羟基-2-羟基甲基-2甲基丙基氨磺酰基、2-甲氧基乙基氨磺酰基、2-乙氧基乙基氨磺酰基、2-甲氧基-3-羟基丙基氨磺酰基等。
在“基团：-CONRdRe”中，Rd和Re各自独立地表示氢原子或C1～6烷基(该C1～6烷基可任意地被1～5个卤素原子、-OH或C1～6烷氧基取代)，除了氨基甲酰基的氮原子上的一个或二个氢原子可被上述“C1～6烷基”取代的氨基甲酰基以外，还指被C1～6烷基(该C1～6烷基任意地被1～5个卤素原子、-OH或C1～6烷氧基取代)取代的氨基甲酰基。具体地可以列举例如氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、环丙基氨基甲酰基、丁基氨基甲酰基、异丁基氨基甲酰基、戊基氨基甲酰基、异戊基氨基甲酰基、己基氨基甲酰基、异己基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、二丙基氨基甲酰基、二异丙基氨基甲酰基、二丁基氨基甲酰基、二戊基氨基甲酰基、乙基甲基氨基甲酰基、甲基丙基氨基甲酰基、乙基丙基氨基甲酰基、丁基甲基氨基甲酰基、丁基乙基氨基甲酰基、丁基丙基氨基甲酰基、三氟甲基氨基甲酰基、羟基甲基氨基甲酰基、2-羟基乙基氨基甲酰基、3-羟基丙基氨基甲酰基、3-羟基丁基氨基甲酰基、3-羟基-3-甲基丁基氨基甲酰基、2，3-二羟基丙基氨基甲酰基、3-羟基-2-羟基甲基丙基氨基甲酰基、3-羟基-2-羟基甲基-2-甲基丙基氨基甲酰基、2-甲氧基乙基氨基甲酰基、2-乙氧基乙基氨基甲酰基、2-甲氧基-3-羟基丙基氨基甲酰基等。
在“基团：-CONRdRe1”中，Rd表示氢原子或C1～6烷基(该C1～6烷基可任意地被1～5个卤素原子、-OH或C1～6烷氧基取代)，Re1表示C1～6烷基(该C1～6烷基可任意地被1～5个-OH、C1～6烷氧基、芳基(该芳基可任意地被1～3个卤素原子取代)、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)。即，是指除了氨基甲酰基的氮原子上的一个氢原子被Re1取代的氨基甲酰基以外，还指氨基甲酰基的氮原子上的另一个氢原子被C1～6烷基(该C1～6烷基可任意地被1～5个卤素原子、-OH或C1～6烷氧基取代)取代的氨基甲酰基。具体地可以列举例如羟基甲基氨基甲酰基、2-羟基乙基氨基甲酰基、3-羟基丙基氨基甲酰基、3-羟基丁基氨基甲酰基、3-羟基-3-甲基丁基氨基甲酰基、2，3-二羟基丙基氨基甲酰基、3-羟基-2-羟基甲基丙基氨基甲酰基、3-羟基-2-羟基甲基-2-甲基丙基氨基甲酰基、2-甲氧基乙基氨基甲酰基、2-乙氧基乙基氨基甲酰基、2-甲氧基-3-羟基丙基氨基甲酰基、3-甲基磺酰基-丙基氨基甲酰基、2-(吗啉-4-基)乙基氨基甲酰基、2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基氨基甲酰基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基氨基甲酰基、3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基氨基甲酰基、(5-氧代吡咯烷-2-基)甲基氨基甲酰基、3-(2-氧代噁唑烷-3-基)丙基氨基甲酰基、(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基氨基甲酰基、3-(甲基磺酰基氨基)丙基氨基甲酰基等。
在“基团：-NRbRc”中，Rb、Rc各自独立地表示任意地选自氢原子、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、C2～6烯基、C2～6炔基、C2～7烷酰基(该烷酰基可被-OH或C1～6烷氧基取代)、C1～6烷基磺酰基、芳基羰基和杂环羰基中的基团，Rb、Rc可与它们结合的氮原子一起形成3～8元的环状基，该环状基的环内的1或2个碳原子可用任意选自氧原子、硫原子和氮原子(该氮原子可被C1～6烷基取代，所述C1～6烷基可被1～5个取代基RI取代)中的原子或羰基替换，该环状基进而可被1～5个取代基RII取代。例如作为“基团：-NRbRc”，可以列举氨基、“单/二C1～6烷基氨基”、“卤代单/二C1～6烷基氨基”、“单/二C2～6烯基氨基”、“单/二C2～6炔基氨基”、“可被-OH或C1～6烷氧基取代的C2～7烷酰基氨基”、“C1～6烷基磺酰基氨基”、“芳基羰基氨基”或“杂环羰基氨基”等。
在“基团：-NRb1Rc1”中，Rb1、Rc1各自独立地表示任意地选自氢原子、C1～6烷基、C2～7烷酰基和C1～6烷基磺酰基中的基团，Rb1、Rc1可与它们结合的氮原子一起形成3～8元的环状基，该环状基的环内的1个碳原子可用任意地选自氧原子、硫原子和氮原子(该氮原子可被C1～6烷基取代)中的原子或羰基替换。例如作为“基团：-NRb1Rc1”，可以列举氨基、“单/二C1～6烷基氨基”、“C2～7烷酰基氨基”或“C1～6烷基磺酰基氨基”等。
“单/二C1～6烷基氨基”是指氨基的一个或二个氢原子被直链、支链或环状的“C1～6烷基”取代了的氨基。具体可以列举甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基氨基、异丁基氨基、戊基氨基、异戊基氨基、己基氨基、异己基氨基、环丙基氨基、环丁基氨基、环戊基氨基、环己基氨基、1-环丙基甲基氨基、1-环丁基甲基氨基、1-环戊基甲基氨基、1-环己基甲基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二异丙基氨基、二丁基氨基、二戊基氨基、乙基甲基氨基、丙基甲基氨基、丙基乙基氨基、丁基甲基氨基、丁基乙基氨基、丁基丙基氨基、N-环丙基-N-甲基氨基、N-环丁基-N-甲基氨基、N-环戊基-N-甲基氨基、N-环己基-N-甲基氨基等。
“卤代单/二C1～6烷基氨基”表示上述“单/二C1～6烷基氨基”任意地被1～5个卤素原子取代的基团。可以列举例如三氟甲基氨基等。
“单/二C2～6烯基氨基”是指氨基的一个或二个氢原子被直链、支链或环状的“C2～6烯基”取代了的氨基。具体可以列举乙烯基氨基、烯丙基氨基、异丙烯基氨基、2-甲基烯丙基氨基、丁烯基氨基、戊烯基氨基、己烯基氨基、1-环丙烯-1-基氨基、2-环丙烯-1-基氨基、1-环丁烯-1-基氨基、1-环戊烯-1-基氨基、2-环戊烯-1-基氨基、3-环戊烯-1-基氨基、1-环己烯-1-基氨基、2-环己烯-1-基氨基、3-环己烯-1-基氨基、2，4-环戊二烯-1-基氨基、2，5-环己二烯-1-基氨基、二乙烯基氨基、二烯丙基氨基、二异丙烯基氨基、二(2-甲基烯丙基)氨基、二丁烯基氨基、二戊烯基氨基、二己烯基氨基、二(1-环丙烯-1-基)氨基、二(2-环丙烯-1-基)氨基、二(1-环丁烯-1-基)氨基、二(1-环戊烯-1-基)氨基、二(2-环戊烯-1-基)氨基、二(3-环戊烯-1-基)氨基、二(1-环己烯-1-基)氨基、二(2-环己烯-1-基)氨基、二(3-环己烯-1-基)氨基、二(2，4-环戊二烯-1-基)氨基、二(2，5-环己二烯-1-基)氨基等。
“单/二C2～6炔基氨基”是指氨基的一个或二个氢原子被直链、支链或环状的“C2～6炔基”取代了的氨基。具体可以列举乙炔基氨基、1-丙炔基氨基、2-丙炔基氨基、丁炔基氨基、戊炔基氨基、己炔基氨基、二乙炔基氨基、二(1-丙炔基)氨基、二(2-丙炔基)氨基、二丁炔基氨基、二戊炔基氨基、二己炔基氨基等。
“可被-OH或C1～6烷氧基取代的C2～7烷酰基氨基”是指氨基的氢原子被直链、支链或环状的“C2～7烷酰基(该烷酰基可被-OH或C1～6烷氧基取代)”取代了的氨基。具体地可以列举乙酰胺、丙酰胺、丁酰胺、异丁酰胺、戊酰胺、异戊酰胺、三甲基乙酰胺、己酰胺、庚酰胺、环丙酰胺、环丁酰胺、环戊酰胺、环己酰胺、2-甲基环丙酰胺、羟基乙酰基氨基、甲氧基乙酰基氨基等。
“C1～6烷基磺酰基氨基”是指氨基的氢原子被碳原子数为1至6的直链、支链或环状的烷基磺酰基取代了的氨基。具体可以列举甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基、丙基磺酰基氨基、异丙基磺酰基氨基、环丙基磺酰基氨基、环丙基甲基磺酰基氨基、2-甲基环丙基磺酰基氨基等。
“芳基羰基氨基”是指氨基的氢原子被上述“芳基羰基”取代了的氨基。具体可以列举苯甲酰胺、萘甲酰胺等的C6～14芳基羰基氨基。
“杂环羰基氨基”是指氨基的氢原子被上述“杂环羰基”取代了的氨基。具体可以列举吡咯甲酰胺、呋喃甲酰胺、噻吩甲酰胺、咪唑甲酰胺、吡唑甲酰胺、吡啶甲酰胺、吲哚甲酰胺、喹啉甲酰胺、哌啶甲酰胺等。
作为“Rb、Rc可与它们结合的氮原子一起形成3～8元的环状基”或“Rb1、Rc1可与它们结合的氮原子一起形成3～8元的环状基”中的3～8元的环状基的例子，具体是指在上述“非芳香族杂环基”中的3～8元的饱和或不饱和的非芳香族杂环基中、从除碳原子以外还含有氮原子的环中除去结合在氮原子上的氢原子而成的1价环状基。可以列举例如吖丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、吡唑啉基、吡唑烷基、哌啶基、哌嗪基、噁唑啉基、异噁唑啉基、噁唑烷基、异噁唑烷基、噻唑啉基、异噻唑啉基、四氢噻唑基、异四氢噻唑基、噁二唑啉基、噁二唑烷基、吗啉基、硫代吗啉基、2-氧代吡咯烷基等。在Rb、Rc或Rb1、Rc1中，作为“该环状基的环内的1个碳原子被氧原子或硫原子、或羰基取代的情况”的环状基，可以列举上述环状基中的、例如噁唑啉基、异噁唑啉基、噁唑烷基、异噁唑烷基、噻唑啉基、异噻唑啉基、四氢噻唑基、异四氢噻唑基、吗啉基、硫代吗啉基、2-氧代吡咯烷基等。
在Rb、Rc中，作为“该氮原子可被C1～6烷基取代时，所述C1～6烷基可被1～5个取代基RI取代”的该环状基，可以列举例如4-甲基哌嗪-1-基、4-乙基哌嗪-1-基、4-丙基哌嗪-1-基、4-三氟甲基哌嗪-1-基等。
在Rb1、Rc1中，作为“该氮原子被C1～6烷基取代时”的该环状基可以列举例如4-甲基哌嗪-1-基、4-乙基哌嗪-1-基、4-丙基哌嗪-1-基等。
在Rb、Rc中，作为“该环状基进而被1～5个取代基RII取代时”的该环状基可以列举例如4，4-二氟哌啶-1-基等。
“取代基RI”表示任意地选自卤素原子、-OH、氰基、C1～6烷氧基(该C1～6烷氧基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～6烷氧基、芳基(该芳基可任意地被1～3个卤素原子取代)、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)、基团：-NRb1Rc1和杂环氧基(该杂环氧基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)中的基团。
“取代基RII”表示任意地选自与上述“取代基RI”相同的基团、C1～6烷基(该C1～6烷基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～6烷氧基、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)、C2～6烯基、C2～7烷酰基、芳烷基氧基、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、杂环羰基(该杂环羰基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-CONRdRe和基团：-CONRdRe1中的基团。
其中，Ra、Rd、Re、Rb1、Rc1和Re1与上述“基团：-S(O)iRa”、“基团：-SO2NRdRe”、“基团：-CONRdRe”、“基团：-CONRdRe1”和“基团：-NRb1Rc1”中的各个上述Ra、Rd、Re、Rb1、Rc1和Re1表示相同的定义。
“可被1～5个取代基RI取代的C1～6烷基”表示“可被1～5个任意地选自卤素原子、-OH、氰基、C1～6烷氧基(该C1～6烷氧基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～6烷氧基、芳基(该芳基可任意地被1～3个卤素原子取代)、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)、基团：-NRb1Rc1和杂环氧基(该杂环氧基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)中的基团取代的C1～6烷基”，具体例可以列举以下的基团。
例如“可被1～5个卤素原子取代的C1～6烷基”除了表示上述“C1～6烷基”，还可以表示该烷基被1～5个卤素原子任意地取代的基团。具体地，除了甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基，还可以列举例如三氟甲基、三氟乙基、四氟乙基、五氟乙基等。
例如“可被1～5个-OH取代的C1～6烷基”除了表示上述“C1～6烷基”，还表示该烷基被1～5个羟基任意地取代的基团，在取代位置存在数量众多的位置异构体。具体地，除了甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基，还可以列举例如羟基甲基、2-羟基乙基、1-羟基乙基、3-羟基-1-丙基、2-羟基-1-丙基、1-羟基-1-丙基、2，3-二羟基-1-丙基、1-羟基-1-甲基-1-乙基、2-羟基-1-甲基-1-乙基、4-羟基-1-丁基、3-羟基-1-丁基、2-羟基-1-丁基、1-羟基-1-丁基、3-羟基-2-甲基丙基、2-羟基-2-甲基丙基、3-羟基-2-羟基甲基丙基、2-羟基-1，1-二甲基-1-乙基、1-羟基-2-甲基丙基、5-羟基-1-戊基、4-羟基-1-戊基、3-羟基-1-戊基、2-羟基-1-戊基、1-羟基-1-戊基、4-羟基-3-甲基丁基、4-羟基-2-甲基丁基、4-羟基-1-甲基丁基、3-羟基-3-甲基丁基、3-羟基-2-甲基丁基、3-羟基-1-甲基丁基、2-羟基-3-甲基丁基、2-羟基-2-甲基丁基、2-羟基-1-甲基丁基、3-羟基-2，2-二甲基丙基、3-羟基-1，1-二甲基丙基、3-羟基-2-羟基甲基-2-甲基丙基、6-羟基-1-己基、4-羟基-1，1-二甲基-1-丁基、4-羟基-3，3-二甲基-1-丁基、2-羟基环丙基、4-羟基环己基等。
例如“可被1～5个C1～6烷氧基取代的C1～6烷基”除了表示上述“C1～6烷基”，还表示该烷基被1～5个上述“C1～6烷氧基”任意地取代的基团，具体地，除了甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基，还可以列举例如甲氧基甲基、甲氧基乙基、甲氧基丙基、乙氧基乙基等。
例如“可被1～5个C1～6烷氧基取代的C1～6烷基，所述C1～6烷氧基可被1～5个卤素原子取代”除了表示上述“C1～6烷基”或上述“可被1～5个C1～6烷氧基取代的C1～6烷基”，还表示该烷基任意地被1～5个被1～5个卤素原子任意地取代的上述“C1～6烷氧基”取代的基团，具体地，除了甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、甲氧基丙基，还可列举例如三氟甲氧基甲基、三氟甲氧基乙基、三氟甲氧基丙基等。
另外，该烷基可被2～5个任意地选自卤素原子、-OH、氰基、C1～6烷氧基(该C1～6烷氧基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～6烷氧基、芳基(该芳基可任意地被1～3个卤素原子取代)、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)、基团：-NRb1Rc1和杂环氧基(该杂环氧基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)中的2种以上的基团取代。可以列举例如2-羟基-3-甲氧基丙基、3-羟基-2-甲氧基丙基等的、被1个-OH和1个C1～6烷氧基取代的C1～6烷基等。
同样地，“可被1～5个取代基RI取代的C2～6烯基”除了表示上述“C2～6烯基”，还表示该烯基任意地被1～5个任意选自卤素原子、-OH、氰基、C1～6烷氧基(该C1～6烷氧基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～6烷氧基、芳基(该芳基可任意地被1～3个卤素原子取代)、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)、基团：-NRb1Rc1和杂环氧基(该杂环氧基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)中的基团取代的基团。具体地，除了乙烯基、烯丙基、异丙烯基、2-甲基烯丙基、丁烯基、戊烯基、己烯基，还可以列举例如三氟乙烯基、2-羟基乙烯基、2-甲氧基乙烯基、2-三氟甲氧基乙烯基等。
“可被1～5个取代基RI取代的C2～6炔基”除了表示上述“C2～6炔基”，还表示该炔基任意地被1～5个任意选自卤素原子、-OH、氰基、C1～6烷氧基(该C1～6烷氧基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～6烷氧基、芳基(该芳基可任意地被1～3个卤素原子取代)、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)、基团：-NRb1Rc1和杂环氧基(该杂环氧基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)中的基团取代的基团。具体地，除了乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基，还可以列举例如氟乙炔基、2-羟基乙炔基、2-甲氧基乙炔基、2-三氟甲氧基乙炔基等。
“可被1～5个取代基RI取代的C1～6烷氧基”除了表示上述“C1～6烷氧基”，还表示该烷氧基任意地被1～5个任意选自卤素原子、-OH、氰基、C1～6烷氧基(该C1～6烷氧基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～6烷氧基、芳基(该芳基可任意地被1～3个卤素原子取代)、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)、基团：-NRb1Rc1和杂环氧基(该杂环氧基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)中的基团取代的基团。具体地，除了甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基，还可列举例如三氟甲氧基、羟基甲氧基、2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、3-羟基丁氧基、3-羟基-3-甲基丁氧基、2，3-二羟基丙氧基、3-羟基-2-羟基甲基丙氧基、3-羟基-2-羟基甲基-2-甲基丙氧基、2-甲氧基乙氧基、2-乙氧基乙氧基、2-三氟甲氧基乙氧基、2-甲氧基-3-羟基丙氧基、2-羟基-3-甲氧基丙氧基等。
“可被1～5个取代基RII取代的芳基”表示上述“芳基”的任意的氢原子可被1～5个取代基RII取代的基团。即，除了上述“芳基”，还表示“被1～5个任意地选自卤素原子、-OH、氰基、C1～6烷氧基(该C1～6烷氧基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～6烷氧基、芳基(该芳基可任意地被1～3个卤素原子取代)、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)、基团：-NRb1Rc1、杂环氧基(该杂环氧基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、C1～6烷基(该C1～6烷基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～6烷氧基、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)、C2～6烯基、C2～7烷酰基、芳烷基氧基、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、杂环羰基(该杂环羰基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-CONRdRe和基团：-CONRdRe1中的基团取代的芳基”。
具体地，除了上述“芳基”，而且还可以列举“任意地被1～5个卤素原子取代的芳基”、“被1～5个任意地选自上述“C1～6烷氧基”(该C1～6烷氧基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～6烷氧基、芳基(该芳基可任意地被1～3个卤素原子取代)、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)中的基团取代的芳基”、“被1～5个任意地选自上述“C1～6烷基”(该C1～6烷基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～6烷氧基、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)中的基团取代的芳基”等。
另外，该芳基可被2～5个任意地选自卤素原子、-OH、氰基、C1～6烷氧基(该C1～6烷氧基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～6烷氧基、芳基(该芳基可任意地被1～3个卤素原子取代)、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)、基团：-NRb1Rc1、杂环氧基(该杂环氧基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、C1～6烷基(该C1～6烷基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～6烷氧基、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)、C2～6烯基、C2～7烷酰基、芳烷基氧基、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、杂环羰基(该杂环羰基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-CONRdRe和基团：-CONRdRe1中的2种以上的基团取代。具体地，可以列举例如“任意地被1～2个上述“C1～6烷基”和1～2个上述“C1～6烷氧基”(该C1～6烷氧基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～6烷氧基、芳基(该芳基可任意地被1～3个卤素原子取代)、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)取代的芳基”等。更优选列举例如“任意地被1～2个上述“C1～6烷基”和1个上述“C1～6烷氧基”(该C1～6烷氧基可被1～2个-OH、C1～6烷氧基、非芳香族杂环基(该杂环基可被C1～6烷基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)或基团：-NRb1Rc1取代)取代的芳基”等。
作为“可被1～5个取代基RII取代的芳基”，更具体地，除了苯基、(1-或2-)萘基、茚满基、四氢萘基，而且还可以列举(2-、3-或4-)氟苯基、(2-、3-或4-)氯苯基、(2，6-、2，5-、2，4-、2，3-、或3，5-)二氟苯基、4-氯-2-氟苯基、(2-、3-或4-)羟基苯基、(2-、3-或4-)氰基苯基、(2，6-、2，5-、2，4-、2，3-、3，4-或3，5-)二氰基苯基、(2-、3-或4-)甲氧基苯基、(2-、3-或4-)乙氧基苯基、(2-、3-或4-)丙氧基苯基、(2-、3-或4-)异丙氧基苯基、(2-、3-或4-)三氟甲氧基苯基、(2-、3-或4-)甲基苯基、(2-、3-或4-)乙基苯基、(2-、3-或4-)丙基苯基、(2-、3-或4-)异丙基苯基、(2-、3-或4-)异丁基苯基、(2-、3-或4-)叔丁基苯基、(2-、3-或4-)三氟甲基苯基、(2，6-、2，5-、2，4-、2，3-、或3，5-)二甲氧基苯基、(2，6-、2，5-、2，4-或2，3-)二甲基苯基、3，5-双三氟甲基苯基、(4-或5-)氟-(2-或3-)甲基苯基、3-氟-4-甲基苯基、2-氯-(4-或5-)甲基苯基、(4-或5-)氟-2-三氟甲基苯基、(4-或5-)氯-2-三氟甲基苯基、2-(氟-或氯-)5-三氟甲基苯基、(4-或5-)氟-(2-或3-)甲氧基苯基、2-氟-(3-、4-或5-)甲氧基苯基、(4-或5-)氯-(2-或3-)甲氧基苯基、2-氯-(3-、4-或5-)甲氧基苯基、(4-或5-)氟-2-乙氧基苯基、(4-或5-)氯-2-乙氧基苯基、3-(氟-或氯-)4-乙氧基苯基、2-甲氧基-5-甲基苯基、4-甲氧基-2-甲基苯基、4-甲氧基-(2，6-、2，5-或2，3-)二甲基苯基、(2-、3-或4-)羟基甲基苯基、4-氰基-3-羟基甲基苯基、(3-或4-)(2-羟基乙基)苯基、(3-或4-)(3-羟基-3-甲基丁氧基)苯基、4-(2-羟基乙氧基)-2-甲基苯基、4-(2，3-二羟基丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-甲基苯基、3-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-甲基苯基、4-(2-羟基乙氧基)-(2，6-、2，5-、或2，3-)二甲基苯基、4-(3-羟基丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-羟基丙氧基)-(2，6-、2，5-、或2，3-)二甲基苯基、4-(2，3-二羟基丙氧基)-(2，6-、2，5-、或2，3-)二甲基苯基、4-((2R)-2，3-二羟基丙氧基)-(2，6-、2，5-、或2，3-)二甲基苯基、4-((2S)-2，3-二羟基丙氧基)-(2，6-、2，5-、或2，3-)二甲基苯基、4-(3-羟基-2-羟基甲基丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-羟基-2-羟基甲基-2-甲基丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-羟基丁氧基)-2-甲基苯基、4-((3S)-3-羟基丁氧基)-2-甲基苯基、4-((3R)-3-羟基丁氧基)-2-甲基苯基、4-(3-羟基-2-羟基甲基丙氧基)-(2，6-、2，5-、或2，3-)二甲基苯基、4-(3-羟基-2-羟基甲基-2-甲基丙氧基)-(2，6-、2，5-、或2，3-)二甲基苯基、4-(3-羟基丁氧基)-(2，6-、2，5-、或2，3-)二甲基苯基、4-((3S)-3-羟基丁氧基)-(2，6-、2，5-、或2，3-)二甲基苯基、4-((3R)-3-羟基丁氧基)-(2，6-、2，5-、或2，3-)二甲基苯基、4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-(2，6-、2，5-、或2，3-)二甲基苯基、4-(3-氨基丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-氨基丙氧基)-(2，6-、2，5-、或2，3-)二甲基苯基、4-(2-(2-氧代-1-吡咯烷基)乙氧基)-2-甲基苯基、4-(2-(2-氧代-1-吡咯烷基)乙氧基)-(2，6-、2，5-、或2，3-)二甲基苯基、4-(3-(2-氧代-1-吡咯烷基)丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-(2-氧代-1-吡咯烷基)丙氧基)-(2，6-、2，5-、或2，3-)二甲基苯基、4-(5-氧代-2-吡咯烷基)甲氧基-2-甲基苯基、4-(5-氧代-2-吡咯烷基)甲氧基-(2，6-、2，5-、或2，3-)二甲基苯基、4-(2-乙氧基-乙氧基)-2-甲基苯基、4-(2-乙氧基-乙氧基)-(2，6-、2，5-、或2，3-)二甲基苯基、4-(2-甲基磺酰基-乙氧基)-2-甲基苯基、4-(2-甲基磺酰基-乙氧基)-(2，6-、2，5-、或2，3-)二甲基苯基、4-(3-甲基磺酰基-丙氧基)苯基、4-(3-甲基磺酰基-丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-甲基磺酰基-丙氧基)-(2，6-、2，5-、或2，3-)二甲基苯基、4-((1，1-二氧化物四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-2-甲基苯基、4-((1，1-二氧化物四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-(2，6-、2，5-、或2，3-)二甲基苯基、4-((4-羟基-1，1-二氧化物四氢-2H-噻喃-4-基)甲氧基)-2-甲基苯基、4-((4-羟基-1，1-二氧化物四氢-2H-噻喃-4-基)甲氧基)-(2，6-、2，5-、或2，3-)二甲基苯基、4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲氧基)-2-甲基苯基、4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲氧基)-(2，6-、2，5-、或2，3-)二甲基苯基、4-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-2-甲基苯基、4-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-(2，6-、2，5-、或2，3-)二甲基苯基、4-(3-乙酰基氨基-丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-乙酰基氨基-丙氧基)-(2，6-、2，5-、或2，3-)二甲基苯基、4-(2-甲基磺酰基氨基-乙氧基)-2-甲基苯基、4-(2-甲基磺酰基氨基-乙氧基)-(2，6-、2，5-、或2，3-)二甲基苯基、4-(3-甲基磺酰基氨基-丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-甲基磺酰基氨基-丙氧基)-(2，6-、2，5-、或2，3-)二甲基苯基、4-(2-氨基甲酰-乙氧基)-2-甲基苯基、4-(2-氨基甲酰-乙氧基)-(2，6-、2，5-、或2，3-)二甲基苯基、4-(3-氨基甲酰-丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-氨基甲酰-丙氧基)-(2，6-、2，5-、或2，3-)二甲基苯基、4-(2-甲基氨基甲酰-乙氧基)-2-甲基苯基、4-(2-甲基氨基甲酰-乙氧基)-(2，6-、2，5-、或2，3-)二甲基苯基、4-(3-甲基氨基甲酰-丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-甲基氨基甲酰-丙氧基)-(2，6-、2，5-、或2，3-)二甲基苯基、4-(2-二甲基氨基甲酰-乙氧基)-2-甲基苯基、4-(2-二甲基氨基甲酰-乙氧基)-(2，6-、2，5-、或2，3-)二甲基苯基、4-(3-二甲基氨基甲酰-丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-二甲基氨基甲酰-丙氧基)-(2，6-、2，5-、或2，3-)二甲基苯基、4-(2-氨磺酰-乙氧基)-2-甲基苯基、4-(2-氨磺酰-乙氧基)-(2，6-、2，5-、或2，3-)二甲基苯基、4-(3-氨磺酰-丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-氨磺酰-丙氧基)-(2，6-、2，5-、或2，3-)二甲基苯基、4-(2-甲基氨磺酰-乙氧基)-2-甲基苯基、4-(2-甲基氨磺酰-乙氧基)-(2，6-、2，5-、或2，3-)二甲基苯基、4-(3-甲基氨磺酰-丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-甲基氨磺酰-丙氧基)-(2，6-、2，5-、或2，3-)二甲基苯基、4-(2-二甲基氨磺酰-乙氧基)-2-甲基苯基、4-(2-二甲基氨磺酰-乙氧基)-(2，6-、2，5-、或2，3-)二甲基苯基、4-(3-二甲基氨磺酰-丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-二甲基氨磺酰-丙氧基)-(2，6-、2，5-、或2，3-)二甲基苯基、3-氟-4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-(2，6-或2，5-)二甲基苯基、3-氟-4-(3-甲基磺酰基-丙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(3-甲基磺酰基-丙氧基)-(2，6-或2，5-)二甲基苯基、4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(3-甲基磺酰基-丙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(3-甲基磺酰基-丙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、(2-、3-或4-)乙烯基苯基、(2-、3-或4-)乙酰基苯基、(2-、3-或4-)苄基氧基苯基、2-苄基氧基-(3-、4-、5-或6-)氟苯基、4-苄基氧基-(2-或3-)氟苯基、4-苄基氧基-(2-或3-)甲基苯基、(2-、3-或4-)甲基磺酰基苯基、(2-、3-或4-)氨基甲酰苯基、(2-、3-或4-)N-甲基氨基甲酰苯基、(2-、3-或4-)N，N-二甲基氨基甲酰苯基、(2-、3-或4-)(N-(2-羟基乙基)氨基甲酰)苯基、(2-、3-或4-)(N-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰)苯基、(2-、3-或4-)(N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基甲酰)苯基、
(2-、3-或4-)(N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基甲酰)苯基、(2-、3-或4-)(N-(2-甲基磺酰基-乙基)氨基甲酰)苯基、(2-、3-或4-)(N-(2-甲基磺酰基-乙基)-N-甲基氨基甲酰)苯基、4-氰基-3-氨基甲酰苯基、3-氰基-4-氨基甲酰苯基、(2-、3-或4-)(吡咯烷-1-基)羰基苯基、(2-、3-或4-)吗啉代苯基、4-氰基-3-吗啉代苯基、(2-、3-或4-)(2-氧代噁唑烷-3-基)苯基、4-氰基-3-(2-氧代噁唑烷-3-基)苯基、(4-、5-、6-或7-)氟-1-茚满基、(4-、5-、6-或7-)氯-1-茚满基、(4-、5-、6-或7-)溴-1-茚满基、(4-、5-、6-或7-)三氟甲基-1-茚满基、(4-、5-、6-或7-)氟-2-茚满基、(4-、5-、6-或7-)氯-2-茚满基、(4-、5-、6-或7-)溴-2-茚满基、(4-、5-、6-或7-)三氟甲基-2-茚满基、(2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-)氟-萘-1-基、(2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-)氯-萘-1-基、(2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-)甲基-萘-1-基等。
“可被1～5个取代基RII取代的杂环基”表示上述“杂环基”的任意的氢原子可被1～5个取代基RII取代的基团。即，除了表示作为上述“杂环基”列举的、未取代的“杂芳基”以及“非芳香族杂环基”(这些环是从具有除碳原子以外还含有任意选自N、O、S中的至少1个杂原子(优选1～4个)的3～14元环、优选3～12元环的单环或稠合环的环中除去任意氢原子而形成的1价基团)，还表示“被1～5个任意地选自卤素原子、-OH、氰基、C1～6烷氧基(该C1～6烷氧基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～6烷氧基、芳基(该芳基可任意地被1～3个卤素原子取代)、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)、基团：-NRb1Rc1、杂环氧基(该杂环氧基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、C1～6烷基(该C1～6烷基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～6烷氧基、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)、C2～6烯基、C2～7烷酰基、芳烷基氧基、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、杂环羰基(该杂环羰基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-CONRdRe和基团：-CONRdRe1中的基团取代的杂环基”。
具体地，除了上述“杂环基”，可以列举例如“任意地被1～5个卤素原子取代的杂环基”、“被1～5个任意地选自上述“C1～6烷氧基”(该C1～6烷氧基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～6烷氧基、芳基(该芳基可任意地被1～3个卤素原子取代)、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)中的基团取代的杂环基”、“被1～5个任意地选自上述“C1～6烷基”(该C1～6烷基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～6烷氧基、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)中的基团取代的杂环基”等。更具体地，可以列举“被1～5个任意地选自上述“C1～6烷基”(该C1～6烷基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～6烷氧基、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)中的基团取代的杂芳基”、“被1～5个任意地选自上述“C1～6烷氧基”(该C1～6烷氧基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～6烷氧基、芳基(该芳基可任意地被1～3个卤素原子取代)、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)中的基团取代的杂芳基”等。
另外，该杂环基可被2～5个任意地选自卤素原子、-OH、氰基、C1～6烷氧基(该C1～6烷氧基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～6烷氧基、芳基(该芳基可任意地被1～3个卤素原子取代)、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)、基团：-NRb1Rc1、杂环氧基(该杂环氧基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、C1～6烷基(该C1～6烷基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～6烷氧基、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)、C2～6烯基、C2～7烷酰基、芳烷基氧基、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、杂环羰基(该杂环羰基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-CONRdRe和基团：-CONRdRe1中的2种以上的基团取代。具体地，可以列举例如“任意地被1～2个上述“C1～6烷基”和1～2个上述“C1～6烷氧基”(该C1～6烷氧基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～6烷氧基、芳基(该芳基可任意地被1～3个卤素原子取代)、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)取代的杂环基”等。更优选列举例如“任意地被1～2个上述“C1～6烷基”和1个上述“C1～6烷氧基”(该C1～6烷氧基可被1～2个-OH、C1～6烷氧基、非芳香族杂环基(该杂环基可被C1～6烷基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)或基团：-NRb1Rc1取代)取代的杂芳基”等。
作为“可被1～5个取代基RII取代的杂环基”中的“杂芳基”，有单环式或稠环式的基团，作为单环式的杂芳基，优选环元数为5～7的基团，可以列举例如吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、呋吖基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、2H-1，2，3-噻二嗪基、4H-1，2，4-噻二嗪基、6H-1，3，4-噻二嗪基、1，4-二氮杂基、1，4-氧氮杂基等的上述“杂芳基”的定义中记载的基团等。另外，作为稠环式的杂芳基，优选环元数为8～14的基团，其中包含从上述的5～7元的杂环与单环的芳基(例如苯环等)或单环的杂芳基稠合而形成的稠环中除去任意氢原子而成的1价基团等。该任意的氢原子可从稠合的任意环中除去。具体地，可以列举例如吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、异苯并噻吩基、苯并噁唑基、1，2-苯并异噁唑基、苯并噻唑基、1，2-苯并异噻唑基、1H-苯并咪唑基、1H-吲唑基、1H-苯并三唑基、2，1，3-苯并噻二嗪基、色烯基、异色烯基、4H-1，4-苯并噁嗪基、4H-1，4-苯并噻嗪基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、苯并氧氮杂基、苯并氮杂基、苯并二氮基、二氮杂萘基、嘌呤基、蝶啶基、咔唑基、咔啉基、吖啶基、吩噁嗪基、吩噻嗪基、吩嗪基、吩噁噻基、噻蒽基、菲啶基、邻二氮杂菲基、吲哚嗪基、噻吩并[3，2-c]吡啶基、噻唑并[5，4-c]吡啶基、吡咯并[1，2-b]哒嗪基、吡唑并[1，5-a]吡啶基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、咪唑并[1，5-a]吡啶基、咪唑并[1，2-b]哒嗪基、咪唑并[1，5-a]嘧啶基、1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶基、1，2，4-三唑并[4，3-b]哒嗪基、1H-吡唑并[3，4-b]吡啶基、1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶基、二苯并呋喃基等的上述“杂芳基”的定义中记载的基团等。另外，也可以列举二氢吲哚基、二氢苯并呋喃基、二氢异苯并呋喃基、二氢苯并噁唑基、二氢苯并噻唑基、色烷基、异色烷基、3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪基、3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、四氢喹喔啉基、1，4-苯并二氧杂环己烷基、1，3-苯并二氧杂环戊烯基、四氢苯并氧氮杂基、四氢苯并氮杂基、6，7，8，9-四氢-5H-环庚烯并[b]吡啶基等的部分被氢化的稠环式杂芳基等。其中，部分被氢化的稠环式杂芳基等优选环元数为8～12的基团，其是指从5～7元的杂环与单环的芳基(例如苯环等)或单环的杂芳基稠合而形成的稠环的部分被氢化的环中除去任意的氢原子而成的1价基团，可除去芳基、杂环部分的氢原子或被氢化的部分的氢原子的任一者。例如如果是四氢喹啉基，则包含5，6，7，8-四氢喹啉基或1，2，3，4-四氢喹啉基等。在这些基中，根据除去了任意氢原子的位置，例如如果是5，6，7，8-四氢喹啉基，则可列举-2-基、-3-基、-4-基、-5-基、-6-基、-7-基、-8-基等，如果是1，2，3，4-四氢喹啉基，例如可列举-1-基、-2-基、-3-基、-4-基、-5-基、-6-基、-7-基、-8-基等。
作为“可被1～5个取代基RII取代的杂环基”中的“非芳香族杂环基”，包含3～8元饱和或不饱和的非芳香族杂环基，可以列举例如吖丙啶基、氮杂环丁烷基、环氧乙烷基、氧杂环丁烷基、噻丁环基、吡咯烷基、四氢呋喃基、硫杂环戊烷基、吡唑啉基、吡唑烷基、哌啶基、二氢吡喃基、四氢吡喃基(氧杂环己烷基)、四氢噻喃基、哌嗪基、二氧杂环己烷基、噁唑啉基、异噁唑啉基、噁唑烷基、异噁唑烷基、噻唑啉基、异噻唑啉基、四氢噻唑基、异四氢噻唑基、噁二唑啉基、噁二唑烷基、吗啉基、硫代吗啉基、奎宁环基、环氧己烷基等，是指从该环中除去任意氢原子而成的1价基团。
作为“可被1～5个取代基RII取代的杂环基”，更具体地，可以列举吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、异噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、1H-苯并咪唑基、喹啉基、二苯并呋喃基、二氢苯并呋喃基、二氢异苯并呋喃基、色烷基、1，3-苯并二氧杂环己烷基、1，4-苯并二氧杂环己烷基、哌啶基、二氢吡喃基、四氢吡喃基(氧杂环己烷基)等，进而具体地包含2-吡咯基、3-吡咯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、1-吡唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、3-异噁唑基、4-异噁唑基、5-异噁唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、1-吲哚基、2-吲哚基、3-吲哚基、4-吲哚基、5-吲哚基、6-吲哚基、7-吲哚基、1H-苯并咪唑-1-基、1H-苯并咪唑-2-基、1H-苯并咪唑-4-基、1H-苯并咪唑-5-基、1H-苯并咪唑-6-基、1H-苯并咪唑-7-基、2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、6-喹啉基、7-喹啉基、8-喹啉基、1-二苯并呋喃基、2-二苯并呋喃基、3-二苯并呋喃基、4-二苯并呋喃基、1，4-苯并二噁嗪-2-基、1，4-苯并二噁嗪-3-基、1，4-苯并二噁嗪-5-基、1，4-苯并二噁嗪-6-基、哌啶-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、3，6-二氢-2H-吡喃-4-基、4-四氢吡喃基(4-氧杂环己烷基)等。这些该基团的任意氢原子可被1～5个取代基RII取代。更具体地，可以列举例如(3-、4-或5-)氯噻吩-2-基、(2-、4-或5-)氯噻吩-3-基、(3-、4-或5-)乙酰基噻吩-2-基、1-甲基吡唑-4-基、3，5-二甲基异噁唑-4-基、(2-、4-、5-或6-)氟吡啶-3-基、(2-、4-、5-或6-)氯吡啶-3-基、(2-、4-、5-或6-)羟基吡啶-3-基、(3-、4-、5-或6-)氰基吡啶-2-基、(2-、4-、5-或6-)氰基吡啶-3-基、(2-或3-)氰基吡啶-4-基、(3-、4-、5-或6-)甲氧基吡啶-2-基、(2-、4-、5-或6-)甲氧基吡啶-3-基、(2-或3-)甲氧基吡啶-4-基、(2-、4-、5-或6-)乙氧基吡啶-3-基、(2-、4-、5-或6-)环丙基甲氧基吡啶-3-基、(3-、4-、5-或6-)甲基吡啶-2-基、(2-、4-、5-或6-)甲基吡啶-3-基、(2-或3-)甲基吡啶-4-基、(2-、4-、5-或6-)三氟甲基吡啶-3-基、6-(3-羟基丁氧基)吡啶-3-基、6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)吡啶-3-基、6-(2-乙氧基乙氧基)吡啶-3-基、6-(3-甲基磺酰基-丙氧基)吡啶-3-基、(2，4-、2，5-、2，6-、4，5-、4，6-或5，6-)二甲基吡啶-3-基、(2，4-、2，5-、2，6-、4，5-、4，6-或5，6-)二甲氧基吡啶-3-基、6-异丙基-(2-、4-或5-)氯吡啶-3-基、6-甲氧基-(2-、4-或5-)甲基吡啶-3-基、6-(2-羟基乙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-羟基丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(2，3-二羟基丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-((2R)-2，3-二羟基丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-((2S)-2，3-二羟基丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶基-3-基、6-((3S)-3-羟基丁氧基)-(2-或4-)甲基吡啶基-3-基、6-((3R)-3-羟基丁氧基)-(2-或4-)甲基吡啶基-3-基、6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-羟基-2-羟基甲基丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-羟基-2-羟基甲基-2-甲基丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-羟基丁氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(2-乙氧基乙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(2-甲基磺酰基乙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-甲基磺酰基-丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-((1，1-二氧化物四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-((4-羟基-1，1-二氧化物四氢-2H-噻喃-4-基)甲氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(2-羟基乙氧基)-(2，4-、2，5-或4，5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-羟基丙氧基)-(2，4-、2，5-或4，5-)二甲基吡啶-3-基、6-(2，3-二羟基丙氧基)-(2，4-、2，5-或4，5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-羟基-2-羟基甲基丙氧基)-(2，4-、2，5-或4，5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-羟基-2-羟基甲基-2-甲基丙氧基)-(2，4-、2，5-或4，5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-羟基丁氧基)-(2，4-、2，5-或4，5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-(2，4-、2，5-或4，5-)二甲基吡啶-3-基、6-(2-乙氧基乙氧基)-(2，4-、2，5-或4，5-)二甲基吡啶-3-基、6-(2-甲基磺酰基乙氧基)-(2，4-、2，5-或4，5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-甲基磺酰基-丙氧基)-(2，4-、2，5-或4，5-)二甲基吡啶-3-基、6-((1，1-二氧化物四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-(2，4-、2，5-或4，5-)二甲基吡啶-3-基、6-((4-羟基-1，1-二氧化物四氢-2H-噻喃-4-基)甲氧基)-(2，4-、2，5-或4，5-)二甲基吡啶-3-基、6-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲氧基)-(2，4-、2，5-或4，5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-(2-或4-)甲氧基吡啶-3-基、6-(2-氨基乙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(2-氨基乙氧基)-(2，4-、2，5-或4，5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-氨基丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-氨基丙氧基)-(2，4-、2，5-或4，5-)二甲基吡啶-3-基、6-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-(2，4-、2，5-或4，5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-乙酰基氨基-丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-乙酰基氨基-丙氧基)-(2，4-、2，5-或4，5-)二甲基吡啶-3-基、6-(2-甲基磺酰基氨基-乙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(2-甲基磺酰基氨基-乙氧基)-(2，4-、2，5-或4，5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-甲基磺酰基氨基-丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-甲基磺酰基氨基-丙氧基)-(2，4-、2，5-或4，5-)二甲基吡啶-3-基、6-(2-氨基甲酰-乙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(2-氨基甲酰-乙氧基)-(2，4-、2，5-或4，5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-氨基甲酰-丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-氨基甲酰-丙氧基)-(2，4-、2，5-或4，5-)二甲基吡啶-3-基、6-(2-甲基氨基甲酰-乙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(2-甲基氨基甲酰-乙氧基)-(2，4-、2，5-或4，5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-甲基氨基甲酰-丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-甲基氨基甲酰-丙氧基)-(2，4-、2，5-或4，5-)二甲基吡啶-3-基、6-(2-二甲基氨基甲酰-乙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(2-二甲基氨基甲酰-乙氧基)-(2，4-、2，5-或4，5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-二甲基氨基甲酰-丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-二甲基氨基甲酰-丙氧基)-(2，4-、2，5-或4，5-)二甲基吡啶-3-基、6-(2-氨磺酰-乙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(2-氨磺酰-乙氧基)-(2，4-、2，5-或4，5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-氨磺酰-丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-氨磺酰-丙氧基)-(2，4-、2，5-或4，5-)二甲基吡啶-3-基、6-(2-甲基氨磺酰-乙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(2-甲基氨磺酰-乙氧基)-(2，4-、2，5-或4，5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-甲基氨磺酰-丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-甲基氨磺酰-丙氧基)-(2，4-、2，5-或4，5-)二甲基吡啶-3-基、6-(2-二甲基氨磺酰-乙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(2-二甲基氨磺酰-乙氧基)-(2，4-、2，5-或4，5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-二甲基氨磺酰-丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-二甲基氨磺酰-丙氧基)-(2，4-、2，5-或4，5-)二甲基吡啶-3-基、
6-(2-(2-氧代-1-吡咯烷基)乙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(2-(2-氧代-1-吡咯烷基)乙氧基)-(2，4-、2，5-或4，5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-(2-氧代-1-吡咯烷基)丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-(2-氧代-1-吡咯烷基)丙氧基)-(2，4-、2，5-或4，5-)二甲基吡啶-3-基、6-(1-哌啶基)吡啶-3-基、6-(4-吗啉代)吡啶-3-基、6-(4-吗啉代)-(2，4-、2，5-或4，5-)二甲基吡啶-3-基、6-乙酰基吡啶-3-基、6-苄基氧基吡啶-3-基、6-甲基磺酰基吡啶-3-基、6-氨基甲酰吡啶-3-基、(2-或4-)甲氧基嘧啶-5-基、2-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(3-甲基磺酰基-丙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-4，6-二甲基嘧啶-5-基、2-(3-甲基磺酰基-丙氧基)-4，6-二甲基嘧啶-5-基、2-(4-吗啉代)-4，6-二甲基嘧啶-5-基、2-乙基-6，7-二氟-1H-苯并咪唑-1-基、2-乙氧基-6，7-二氟-1H-苯并咪唑-1-基、(2-、4-、5-、6-、7-或8-)甲基喹啉-3-基、6-(1-哌啶基)吡啶-3-基、1-甲基哌啶-4-基、4，4-二氟哌啶-1-基等。
“可被1～5个取代基RII取代的芳烷基”表示上述“芳烷基”的任意氢原子可被1～5个取代基RII取代的基团。即，除了作为上述“芳烷基”例示的未取代的各基团，还表示“被1～5个任意地选自卤素原子、-OH、氰基、C1～6烷氧基(该C1～6烷氧基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～6烷氧基、芳基(该芳基可任意地被1～3个卤素原子取代)、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)、基团：-NRb1Rc1、杂环氧基(该杂环氧基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、C1～6烷基(该C1～6烷基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～6烷氧基、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)、C2～6烯基、C2～7烷酰基、芳烷基氧基、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、杂环羰基(该杂环羰基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-CONRdRe和基团：-CONRdRe1中的基团取代的芳烷基”，芳烷基的取代基可在芳基部或烷基部的任一者上取代。例如除了未取代的苄基、苯乙基、1-萘基甲基、2-萘基甲基，还可以列举例如(2-、3-或4-)氟苄基、(2-、3-或4-)氯苄基、(2-、3-或4-)羟基苄基、(2-、3-或4-)甲氧基苄基、(2-、3-或4-)三氟甲氧基苄基、(2-、3-或4-)甲基苄基、(2-、3-或4-)三氟甲基苄基、(2，6-、2，5-、2，4-或2，3-)二甲基苄基、3，5-双三氟甲基苄基、4-(2-羟基乙氧基)-2，6-二甲基苄基、4-(2，3-二羟基丙氧基)-2，6-二甲基苄基、4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2，6-二甲基苄基等。
“可被1～5个取代基RII取代的杂芳基烷基”表示上述“杂芳基烷基”的任意氢原子可被1～5个取代基RII取代的基团。即，除了作为上述“杂芳基烷基”列举的未取代的基团，还表示“被1～5个任意地选自卤素原子、-OH、氰基、C1～6烷氧基(该C1～6烷氧基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～6烷氧基、芳基(该芳基可任意地被1～3个卤素原子取代)、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)、基团：-NRb1Rc1、杂环氧基(该杂环氧基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、C1～6烷基(该C1～6烷基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～6烷氧基、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)、C2～6烯基、C2～7烷酰基、芳烷基氧基、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、杂环羰基(该杂环羰基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-CONRdRe和基团：-CONRdRe1中的基团取代的杂芳基烷基”，杂芳基烷基的取代基可在杂芳基部或烷基部的任一者上取代。例如除了未取代的吡咯基甲基、呋喃基甲基、吡啶基甲基、喹啉基甲基，还可以列举例如(2-、4-、5-或6-)氯吡啶-3-基甲基、(2-、4-、5-或6-)羟基吡啶-3-基甲基、(2-、4-、5-或6-)甲氧基吡啶-3-基甲基、(2-、4-、5-或6-)甲基吡啶-3-基甲基、(2，4-、2，5-、2，6-、4，5-或4，6-)二甲基吡啶-3-基甲基、6-(2-羟基乙氧基)-2，4-二甲基吡啶-3-基甲基、6-(2，3-二羟基丙氧基)-2，4-二甲基吡啶-3-基甲基、6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2，4-二甲基吡啶-3-基甲基等。
“可被1～5个取代基RII取代的非芳香族杂环烷基”表示上述“非芳香族杂环烷基”的任意氢原子可被1～5个取代基RII取代的基团。即，除了作为上述“非芳香族杂环烷基”列举的未取代的基团，还表示“被1～5个任意地选自卤素原子、-OH、氰基、C1～6烷氧基(该C1～6烷氧基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～6烷氧基、芳基(该芳基可任意地被1～3个卤素原子取代)、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)、基团：-NRb1Rc1、杂环氧基(该杂环氧基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、C1～6烷基(该C1～6烷基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～6烷氧基、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)、C2～6烯基、C2～7烷酰基、芳烷基氧基、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、杂环羰基(该杂环羰基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-CONRdRe和基团：-CONRdRe1中的基团取代的非芳香族杂环烷基”，非芳香族杂环烷基的取代基可在非芳香族杂环部或烷基部的任一者上取代。例如除了未取代的吡咯烷基甲基、四氢呋喃基甲基、哌啶基甲基、四氢吡喃基甲基，还可以列举例如(2-、3-或4-)氯哌啶-1-基甲基、(2-、3-或4-)羟基哌啶-1-基甲基、(2-、3-或4-)氰基哌啶-1-基甲基、(2-、3-或4-)甲氧基哌啶-1-基甲基、(2-、3-或4-)甲基哌啶-1-基甲基、(2，3-、2，4-、2，5-、2，6-、3，4-或3，5-)二甲基哌啶-1-基甲基、4-(2-羟基乙氧基)-2，6-二甲基哌啶-1-基甲基、4-(2，3-二羟基丙氧基)-2，6-二甲基哌啶-1-基甲基、4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2，6-二甲基哌啶-1-基甲基等。
“可被1～5个取代基RII取代的芳基氧基”表示上述“芳基氧基”的任意氢原子可被1～5个取代基RII取代的基团。另外，也可以表示为上述“可被1～5个取代基RII取代的芳基”在氧原子上取代了的基团。即，除了作为上述“芳基氧基”列举的未取代的基团，还表示“被1～5个任意地选自卤素原子、-OH、氰基、C1～6烷氧基(该C1～6烷氧基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～6烷氧基、芳基(该芳基可任意地被1～3个卤素原子取代)、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)、基团：-NRb1Rc1、杂环氧基(该杂环氧基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、C1～6烷基(该C1～6烷基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～6烷氧基、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)、C2～6烯基、C2～7烷酰基、芳烷基氧基、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、杂环羰基(该杂环羰基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-CONRdRe和基团：-CONRdRe1中的基团取代的芳基氧基”。具体地，可以列举作为上述“可被1～5个取代基RII取代的芳基”具体列举的基团在氧原子上取代了的基团。例如除了未取代的苯氧基、1-萘基氧基、2-萘基氧基、1-茚满基氧基、2-茚满基氧基，还可以列举例如(2-、3-或4-)氟苯氧基、(2-、3-或4-)氯苯氧基、(2-、3-或4-)羟基苯氧基、(2-、3-或4-)氰基苯氧基、(2-、3-或4-)甲氧基苯氧基、(2-、3-或4-)三氟甲氧基苯氧基、(2-、3-或4-)甲基苯氧基、(2-、3-或4-)三氟甲基苯氧基、(2，6-、2，5-、2，4-或2，3-)二甲基苯氧基、(3-或4-)(2-羟基乙基)苯氧基、4-(2-羟基乙氧基)苯氧基、4-(2，3-二羟基丙氧基)苯氧基、(3-或4-)(3-羟基-3-甲基丁氧基)苯氧基、(3-或4-)(2-乙氧基-乙氧基)苯氧基、(3-或4-)(3-甲基磺酰基-丙氧基)苯氧基、4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-甲基苯氧基、4-(2-乙氧基-乙氧基)-2-甲基苯氧基、4-(3-甲基磺酰基-丙氧基)-2-甲基苯氧基、4-(2-羟基乙氧基)-2，6-二甲基苯氧基、4-(2，3-二羟基丙氧基)-2，6-二甲基苯氧基、4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2，6-二甲基苯氧基、4-(2-乙氧基-乙氧基)-2，6-二甲基苯氧基、4-(3-甲基磺酰基-丙氧基)-2，6-二甲基苯氧基、4-甲基磺酰基苯氧基、4-(4-吗啉代)苯氧基等。
“可被1～5个取代基RII取代的杂芳基氧基”表示上述“杂芳基氧基”的任意氢原子可被1～5个取代基RII取代的基团。另外，也可以表示为上述“可被1～5个取代基RII取代的杂环基”中的具有“杂芳基”的基团在氧原子上取代了的基团。即，除了作为上述“杂芳基氧基”列举的未取代的基团，还表示“被1～5个任意地选自卤素原子、-OH、氰基、C1～6烷氧基(该C1～6烷氧基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～6烷氧基、芳基(该芳基可任意地被1～3个卤素原子取代)、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)、基团：-NRb1Rc1、杂环氧基(该杂环氧基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、C1～6烷基(该C1～6烷基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～6烷氧基、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)、C2～6烯基、C2～7烷酰基、芳烷基氧基、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、杂环羰基(该杂环羰基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-CONRdRe和基团：-CONRdRe1中的基团取代的杂芳基氧基”。具体地，可以列举在作为上述“可被1～5个取代基RII取代的杂环基”具体列举的基团中，具有“杂芳基”的基团在氧原子上取代了的基团。例如除了吡咯基氧基、呋喃基氧基、噻吩基氧基、(2-、3-或4-)吡啶基氧基、嘧啶基氧基、喹啉基氧基，还可以列举例如(2-、4-、5-或6-)氯吡啶-3-基氧基、(2-或3-)氯吡啶-4-基氧基、(2-、4-、5-或6-)羟基吡啶-3-基氧基、(2-或3-)羟基吡啶-4-基氧基、(3-、4-、5-或6-)氰基吡啶-2-基氧基、(2-、4-、5-或6-)氰基吡啶-3-基氧基、(2-或3-)氰基吡啶-4-基氧基、(2-、4-、5-或6-)甲氧基吡啶-3-基氧基、(2-或3-)甲氧基吡啶-4-基氧基、(2-、4-、5-或6-)甲基吡啶-3-基氧基、(2-或3-)甲基吡啶-4-基氧基、(2，4-、2，5-、2，6-、4，5-或4，6-)二甲基吡啶-3-基氧基、(2，3-、2，5-、2，6-或3，5-)二甲基吡啶-4-基氧基、6-甲氧基-(2-、4-或5-)甲基吡啶-3-基氧基、6-(2-羟基乙氧基)吡啶-3-基氧基、6-(2，3-二羟基丙氧基)吡啶-3-基氧基、6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)吡啶-3-基氧基、6-(2-乙氧基乙氧基)吡啶-3-基氧基、6-(3-甲基磺酰基-丙氧基)吡啶-3-基氧基、6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基氧基、6-(2-乙氧基乙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基氧基、6-(3-甲基磺酰基-丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基氧基、6-(2-羟基乙氧基)-2，4-二甲基吡啶-3-基氧基、6-(2，3-二羟基丙氧基)-2，4-二甲基吡啶-3-基氧基、6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2，4-二甲基吡啶-3-基氧基、6-(2-乙氧基乙氧基)-2，4-二甲基吡啶-3-基氧基、6-(3-甲基磺酰基-丙氧基)-2，4-二甲基吡啶-3-基氧基、6-(4-吗啉代)吡啶-3-基氧基等。
“可被1～5个取代基RII取代的非芳香族杂环氧基”表示上述“非芳香族杂环氧基”的任意氢原子可被1～5个取代基RII取代的基团。即，除了作为上述“非芳香族杂环氧基”列举的未取代的基团，还表示“被1～5个任意地选自卤素原子、-OH、氰基、C1～6烷氧基(该C1～6烷氧基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～6烷氧基、芳基(该芳基可任意地被1～3个卤素原子取代)、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)、基团：-NRb1Rc1、杂环氧基(该杂环氧基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、C1～6烷基(该C1～6烷基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～6烷氧基、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)、C2～6烯基、C2～7烷酰基、芳烷基氧基、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、杂环羰基(该杂环羰基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-CONRdRe和基团：-CONRdRe1中的基团取代的非芳香族杂环氧基”。例如包含可被1～5个取代基RII取代的3～8元的饱和或不饱和的非芳香族杂环氧基，例如除了吡咯烷基氧基、四氢呋喃基氧基、哌啶基氧基、二氢吡喃基氧基、四氢吡喃基氧基(氧杂环己烷基氧基)，还可以列举例如(2-或3-)氟环氧乙烷-4-基氧基、(2-或3-)氯环氧乙烷-4-基氧基、(2-或3-)羟基环氧乙烷-4-基氧基、(2-或3-)甲氧基环氧乙烷-4-基氧基、(2-或3-)三氟甲氧基环氧乙烷-4-基氧基、(2-或3-)甲基环氧乙烷-4-基氧基、(2-或3-)三氟甲基环氧乙烷-4-基氧基、(2，3-、2，5-、2，6-或3，5-)二甲基环氧乙烷-4-基氧基、1-甲基哌啶-4-基氧基、(1，2-或1，3-)二甲基哌啶-4-基氧基等。
“可被1～5个取代基RII取代的芳烷基氧基”表示上述“芳烷基氧基”的任意氢原子可被1～5个取代基RII取代的基团。即，除了作为上述“芳烷基氧基”列举的未取代的基团，还表示“被1～5个任意地选自卤素原子、-OH、氰基、C1～6烷氧基(该C1～6烷氧基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～6烷氧基、芳基(该芳基可任意地被1～3个卤素原子取代)、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)、基团：-NRb1Rc1、杂环氧基(该杂环氧基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、C1～6烷基(该C1～6烷基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～6烷氧基、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)、C2～6烯基、C2～7烷酰基、芳烷基氧基、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、杂环羰基(该杂环羰基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-CONRdRe和基团：-CONRdRe1中的基团取代的芳烷基氧基”，该芳烷基氧基的取代基可在芳基部或烷基部的任一者上取代。例如除了苄基氧基、苯乙基氧基、1-萘基甲氧基、2-萘基甲氧基，还可列举例如(2-、3-或4-)氟苄基氧基、(2-、3-或4-)氯苄基氧基、(2-、3-或4-)羟基苄基氧基、(2-、3-或4-)甲氧基苄基氧基、(2-、3-或4-)三氟甲氧基苄基氧基、(2-、3-或4-)甲基苄基氧基、(2-、3-或4-)三氟甲基苄基氧基、(2-、3-或4-)甲氧基苯乙基氧基、(2，6-、2，5-、2，4-或2，3-)二甲基苄基氧基、4-(2-羟基乙氧基)-2，6-二甲基苄基氧基、4-(2，3-二羟基丙氧基)-2，6-二甲基苄基氧基、4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2，6-二甲基苄基氧基等。
“可被1～5个取代基RII取代的杂芳基烷基氧基”表示上述“杂芳基烷基氧基”的任意氢原子可被1～5个取代基RII取代的基团。即，除了作为上述“杂芳基烷基氧基”列举的未取代的基团，还表示被1～5个任意地选自卤素原子、-OH、氰基、C1～6烷氧基(该C1～6烷氧基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～6烷氧基、芳基(该芳基可任意地被1～3个卤素原子取代)、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)、基团：-NRb1Rc1、杂环氧基(该杂环氧基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、C1～6烷基(该C1～6烷基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～6烷氧基、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)、C2～6烯基、C2～7烷酰基、芳烷基氧基、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、杂环羰基(该杂环羰基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-CONRdRe和基团：-CONRdRe1中的基团取代的杂芳基烷基氧基”，该杂芳基烷基氧基的取代基可在杂芳基部或烷基部的任一者上取代。具体地，除了吡咯基甲氧基、呋喃基甲氧基、吡啶基甲氧基、喹啉基甲氧基，还可以列举例如(2-、4-、5-或6-)氯吡啶-3-基甲氧基、(2-、4-、5-或6-)羟基吡啶-3-基甲氧基、(2-、4-、5-或6-)甲氧基吡啶-3-基甲氧基、(2-、4-、5-或6-)甲基吡啶-3-基甲氧基、(2，4-、2，5-、2，6-、4，5-或4，6-)二甲基吡啶-3-基甲氧基、6-(2-羟基乙氧基)-2，4-二甲基吡啶-3-基甲氧基、6-(2，3-二羟基丙氧基)-2，4-二甲基吡啶-3-基甲氧基、6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2，4-二甲基吡啶-3-基甲氧基等。
在上述式(I)的化合物中，3-羟基-异噻唑基是通过质子互变异构性可变为3(2H)-异噻唑酮基的基团，产生的互变异构体也包含在上述式(I)中。该结构根据式(I)所示的化合物为固体状态、或溶解在液体中的状态，其存在比可变化。
[化7]
并且，本说明书中的任意结构式中的任意特定的互变异构体构型的记载并不意欲限定为该构型，而意欲指全部互变异构体组的代表。
具体地，例如在实施例1的化合物中，如果记载为5-(4-(5-溴-2,3-二氢-1H-茚-1-基氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物的化合物名，则作为其互变异构体的5-(4-(5-溴-2,3-二氢-1H-茚-1-基氧基)苯基)-3(2H)-异噻唑酮1-氧化物也是该实施例1的化合物。
[1-1]在上述方案[1]的上述式(I)的化合物中，
L各自独立地表示任意地选自卤素原子、-OH、氧代基、氰基、可被1～5个取代基RI取代的C1～10烷基、可被1～5个取代基RI取代的C2～10烯基、可被1～5个取代基RI取代的C2～10炔基、可被1～5个取代基RI取代的C1～10烷氧基、可被1～5个取代基RI取代的C2～10烯基氧基、可被1～5个取代基RI取代的C2～10炔基氧基、可被1～5个取代基RII取代的芳基、可被1～5个取代基RII取代的杂环基、可被1～5个取代基RII取代的芳烷基、可被1～5个取代基RII取代的杂芳基烷基、可被1～5个取代基RII取代的非芳香族杂环烷基、可被1～5个取代基RII取代的芳基氧基、可被1～5个取代基RII取代的杂芳基氧基、可被1～5个取代基RII取代的非芳香族杂环氧基、可被1～5个取代基RII取代的芳烷基氧基、可被1～5个取代基RII取代的杂芳基烷基氧基、-SH、-SF5、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-NRbRc和取代螺哌啶基甲基中的基团；
以上的取代基RI、取代基RII、i、Ra、Rb、Rc表示与上述方案[1]中记载的定义为相同的定义。
[1-1-a]优选L列举为任意地选自卤素原子、氰基、可被1～5个取代基RI取代的C1～10烷基、可被1～5个取代基RI取代的C2～10烯基、可被1～5个取代基RI取代的C2～10炔基、可被1～5个取代基RI取代的C1～10烷氧基、可被1～5个取代基RI取代的C2～10烯基氧基、可被1～5个取代基RI取代的C2～10炔基氧基、可被1～5个取代基RII取代的芳基、可被1～5个取代基RII取代的杂环基、可被1～5个取代基RII取代的芳烷基、可被1～5个取代基RII取代的杂芳基烷基、可被1～5个取代基RII取代的非芳香族杂环烷基、可被1～5个取代基RII取代的芳基氧基、可被1～5个取代基RII取代的杂芳基氧基、可被1～5个取代基RII取代的非芳香族杂环氧基、可被1～5个取代基RII取代的芳烷基氧基、可被1～5个取代基RII取代的杂芳基烷基氧基、基团：-NRbRc和取代螺哌啶基甲基中的基团(以上的取代基RI、取代基RII表示与上述方案[1]中记载的定义为相同的定义)。
[1-1-b]更优选L列举为任意地选自卤素原子、氰基、可被1～5个取代基RI取代的C1～10烷基、可被1～5个取代基RI取代的C2～10烯基、可被1～5个取代基RI取代的C1～10烷氧基、可被1～5个取代基RI取代的C2～10烯基氧基、可被1～5个取代基RII取代的芳基、可被1～5个取代基RII取代的杂环基、可被1～5个取代基RII取代的芳烷基、可被1～5个取代基RII取代的杂芳基烷基、可被1～5个取代基RII取代的非芳香族杂环烷基、可被1～5个取代基RII取代的芳基氧基、可被1～5个取代基RII取代的杂芳基氧基、可被1～5个取代基RII取代的非芳香族杂环氧基、可被1～5个取代基RII取代的芳烷基氧基、可被1～5个取代基RII取代的杂芳基烷基氧基、基团：-NRbRc和取代螺哌啶基甲基中的基团(以上的取代基RI、取代基RII表示与上述方案[1]中记载的定义为相同的定义)。
[1-1-c]进一步优选L列举为任意地选自卤素原子、氰基、可被1～5个取代基RI取代的C1～10烷基、可被1～5个取代基RI取代的C2～10烯基、可被1～5个取代基RI取代的C1～10烷氧基、可被1～5个取代基RI取代的C2～10烯基氧基、可被1～5个取代基RII取代的芳基、可被1～5个取代基RII取代的杂环基、可被1～5个取代基RII取代的芳烷基、可被1～5个取代基RII取代的非芳香族杂环烷基、可被1～5个取代基RII取代的芳基氧基、可被1～5个取代基RII取代的杂芳基氧基、可被1～5个取代基RII取代的非芳香族杂环氧基、可被1～5个取代基RII取代的芳烷基氧基和取代螺哌啶基甲基中的基团(以上的取代基RI、取代基RII表示与上述方案[1]中记载的定义为相同的定义)。
[1-1-d]特别优选L可以列举任意地选自卤素原子、氰基、C1～10烷基(该C1～10烷基可任意地被1～5个卤素原子、-OH或C1～4烷氧基取代)、C2～10烯基(该C2～10烯基可任意地被1～5个卤素原子、-OH或C1～4烷氧基取代)、C1～10烷氧基(该C1～10烷氧基可任意地被1～5个卤素原子、-OH或C1～4烷氧基取代)、C2～10烯基氧基(该C2～10烯基氧基可任意地被1～5个卤素原子、-OH或C1～4烷氧基取代)、可被1～5个取代基RIIa取代的芳基、可被1～5个取代基RIIa取代的杂环基、可被1～5个取代基RIIa取代的芳烷基、可被1～5个取代基RIIa取代的非芳香族杂环烷基、可被1～5个取代基RIIa取代的芳基氧基、可被1～5个取代基RIIa取代的杂芳基氧基、可被1～5个取代基RIIa取代的非芳香族杂环氧基、可被1～5个取代基RIIa取代的芳烷基氧基和取代螺哌啶基甲基中的基团(以上取代基RIIa相同或相互不同，表示任意地选自卤素原子、氰基、C1～6烷氧基(该C1～6烷氧基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～4烷氧基、非芳香族杂环基(该杂环基可任意地被1～2个C1～4烷基或氧代基取代)或基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)取代)、基团：-NRb1Rc1、非芳香族杂环氧基(该杂环氧基可任意地被1～2个氧代基取代)、C1～6烷基(该C1～6烷基可任意地被1～5个卤素原子、-OH或C1～4烷氧基取代)、C2～6烯基、C2～7烷酰基、芳烷基氧基、非芳香族杂环羰基(该杂环羰基可任意地被1～2个氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-CONRdRe和基团：-CONRd3Re3(Rd3表示氢原子或C1～4烷基，Re3表示C1～6烷基(该C1～6烷基被1～5个任意地选自-OH、C1～6烷氧基、非芳香族杂环基(该杂环基可任意地被1～2个C1～4烷基或氧代基取代)和基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)中的基团取代))中的基团)。由取代基RIIa产生的取代优选为1～3个。
更具体地，L可以列举作为上述“卤素原子”“可被1～5个取代基RI取代的C1～6烷基”“可被1～5个取代基RI取代的C1～6烷氧基”“可被1～5个取代基RII取代的芳基”“可被1～5个取代基RII取代的杂环基”“可被1～5个取代基RII取代的芳烷基”“可被1～5个取代基RII取代的杂芳基烷基”“可被1～5个取代基RII取代的非芳香族杂环烷基”“可被1～5个取代基RII取代的芳基氧基”“可被1～5个取代基RII取代的杂芳基氧基”“可被1～5个取代基RII取代的非芳香族杂环氧基”“可被1～5个取代基RII取代的芳烷基氧基”“可被1～5个取代基RII取代的杂芳基烷基氧基”“取代螺哌啶基甲基”等具体列举的基团。
[1-2]在上述方案[1]的上述式(I)的化合物中，R1各自独立地表示任意地选自卤素原子、可被1～5个取代基RI取代的C1～6烷基、可被1～5个取代基RI取代的C2～6烯基、可被1～5个取代基RI取代的C2～6炔基、可被1～5个取代基RI取代的C1～6烷氧基和氰基中的基团(以上的取代基RI相同或相互不同，表示与上述取代基RI相同的定义)。
[1-2-a]优选列举R1为卤素原子、可被1～5个卤素原子取代的C1～4烷基、可被1～5个卤素原子取代的C1～4烷氧基或氰基，更具体地，R1为氟原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、三氟甲基、甲氧基、氰基等。
[1-3]在上述方案[1]的上述式(I)的化合物中，R2表示氢原子、卤素原子、C1～6烷基、C2～6烯基、C2～6炔基、C1～6烷氧基或氰基。
[1-3-a]优选列举R2为氢原子或卤素原子，更具体地，可以列举氢原子、氟原子、氯原子、溴原子等。进一步优选R2为氢原子。
[1-4]在上述方案[1]的上述式(I)的化合物中，R3、R4、R5、R6、R7各自独立地表示氢原子或C1～6烷基。优选R3、R4、R5、R6、R7为氢原子。
[1-5]在上述方案[1]的上述式(I)的化合物中，X表示氧原子或-NR7-(R7表示与上述R7相同的定义)。
[1-5-a]X优选为氧原子或-NH-。
[1-5-b]X更优选为氧原子。
[1-6]在上述方案[1]的上述式(I)的化合物中，j表示0或2。优选：环A为单环或螺环时，j为0或1，环A为稠环时，j为0。更优选J为1。
[1-7]在上述方案[1]的上述式(I)的化合物中，k表示0或1。优选k为0。
[1-8]在上述方案[1]的上述式(I)的化合物中，p表示0～4的整数，优选p为0或1。更优选p为0。
[1-9]在上述方案[1]的上述式(I)的化合物中，环A表示可被1～5个L取代的C6～14芳基、可被1～5个L取代的3～14元的杂环基、可被1～5个L取代的C5～7环烷基、可被1～5个L取代的C5～7环烯基、可被1～5个L取代的6～14元的螺环基、或可被1～5个L取代的2-苯基氨基-2-氧代乙酰基。
[1-9-a]环A优选是可被1～5个L取代的苯基、可被1～5个L取代的部分被氢化的C6～14稠合芳基、可被1～5个L取代的5～7元的单环式杂芳基、可被1～5个L取代的8～14元的稠环式杂芳基、可被1～5个L取代的8～14元的部分被氢化的稠环式杂芳基、可被1～5个L取代的3～8元的非芳香族杂环基、可被1～5个L取代的C5～7环烯基、或可被1～5个L取代的7～13元的螺环基。
[1-9-b]更优选环A为可被1～5个L取代的苯基、可被1～5个L取代的茚满基、可被1～5个L取代的噻吩基、可被1～5个L取代的噻唑基、可被1～5个L取代的酞嗪基、可被1～5个L取代的1，2，3，4-四氢-4-异喹啉基、可被1～5个L取代的1，2，3，4-四氢-4-喹啉基、可被1～5个L取代的二氢苯并呋喃基、可被1～5个L取代的吡咯烷基、可被1～5个L取代的哌啶基、可被1～5个L取代的环己烯基、或可被1～5个L取代的7～13元的螺环基。
[1-9-c]作为上述式(I)中的环A，优选用下述部分结构式(A)表示，
[化8]
(式中,q1表示0～3的整数；q2表示0或1；r1表示0～2的整数(其中，q1+q2+r1为0～5的整数)；
T表示-CH2-或氧原子；
R11、R12各自独立地表示卤素原子、-OH、氰基、可被1～5个取代基RI取代的C1～6烷基、可被1～5个取代基RI取代的C2～6烯基、可被1～5个取代基RI取代的C2～6炔基、可被1～5个取代基RI取代的C1～6烷氧基、-SH、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、或基团：-NRbRc；
R11a表示任意地选自可被1～5个取代基RII取代的芳基、可被1～5个取代基RII取代的杂环基、可被1～5个取代基RII取代的芳烷基、可被1～5个取代基RII取代的杂芳基烷基、可被1～5个取代基RII取代的非芳香族杂环烷基、可被1～5个取代基RII取代的芳基氧基、可被1～5个取代基RII取代的杂芳基氧基、可被1～5个取代基RII取代的非芳香族杂环氧基、可被1～5个取代基RII取代的芳烷基氧基、可被1～5个取代基RII取代的杂芳基烷基氧基和取代螺哌啶基甲基中的基团；
以上的Ra、Rb、Rc、取代基RI、取代基RII的定义与上述式(I)相同)。
上述式(A)中的R11、R12和R11a的结合位置是环内的可获得的任意位置。
[1-9-c-1]作为式(A)，更优选列举以下的式(A1)，
[化9]
(式中,q1、r1、T、R11和R12的定义各自与上述式(A)相同(其中，q1+r1为0～4的整数)；
q表示0～4的整数；s表示0～2的整数(其中，q+s为0～5的整数)；
环A’表示芳基或杂芳基；V表示结合键或氧原子；
R8各自独立地表示被1～5个取代基RIII取代了的C1～6烷氧基、基团：-CONRdRe1、芳烷基氧基、杂环氧基(该杂环氧基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)或杂环羰基(该杂环羰基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)；取代基RIII表示任意地选自-OH、C1～6烷氧基、芳基(该芳基可任意地被1～3个卤素原子取代)、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe和基团：-NRb1Rc1中的基团；
R9各自独立地表示任意地选自卤素原子、氰基、C1～6烷基(该C1～6烷基可任意地被1～5个卤素原子、-OH或C1～6烷氧基取代)、C1～6烷氧基(该C1～6烷氧基可任意地被1～5个卤素原子取代)、C2～6烯基、C2～7烷酰基、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-CONRdRe和基团：-NRb1Rc1中的基团；
以上的Ra、Rd、Re、Rb1、Rc1、Re1的定义与上述式(I)相同)。
上述式(A1)中的R11和R12的结合位置是各环内的可获得的任意位置，R8和R9的结合位置是环A’内的可获得的任意位置。
[1-9-c-1-1]作为式(A)或式(A1)，具体可以列举以下的式(A1)-1，
[化10]
(式中,q1、r1、T、R11和R12的定义各自与上述式(A)相同(其中，q1+r1为0～4的整数)；q、s、环A’、R8和R9的定义各自与上述式(A1)相同(其中，q+s为0～5的整数))。
[1-9-c-2]作为上述式(I)中的环A或上述式(A1)，更优选用下述部分结构式(AA1)表示，
[化11]
(式中,q1、r1、R11和R12的定义各自与上述式(A)相同(其中，q1+r1为0～4的整数)；q、s、环A’、V、R8和R9的定义各自与上述式(A1)相同)。
[1-9-c-2-1]作为式(A1)-1或式(AA1)，具体可以列举以下的式(AA1)-1，
[化12]
(式中,q1、r1、R11和R12的定义各自与上述式(A)相同(其中，q1+r1为0～4的整数)；q、s、环A’、R8和R9的定义各自与上述式(A1)相同)。
[1-9-c-3]作为上述式(I)中的环A或上述式(A)，更优选用下述部分结构式(AB)表示，
[化13]
(式中,q1、q2、r1、R11、R12和R11a的定义各自与上述式(A)相同)。
[1-9-c-3-1]作为式(A1)或式(AB)，进而优选列举以下的式(AB1)，
[化14]
(式中,q1、r1、R11和R12的定义各自与上述式(A)相同(其中，q1+r1为0～4的整数)；q、s、环A’、V、R8和R9的定义各自与上述式(A1)相同)。
[1-9-c-3-2]作为式(A1)、式(A1)-1或式(AB1)，具体可以列举以下的式(AB1)-1或式(AB1)-2，
[化15]
(式中,q1、r1、R11和R12的定义各自与上述式(A)相同(其中，q1+r1为0～4的整数)；q、s、环A’、R8和R9的定义各自与上述式(A1)相同)。
[1-9-c-4]在式(A1)、式(A1)-1、式(AA1)、式(AA1)-1、式(AB1)、式(AB1)-1或式(AB1)-2中，更具体地，环A’优选为苯、萘、吡啶、嘧啶、噻吩、喹啉、苯并咪唑或二苯并呋喃。环A’更优选为苯、吡啶、嘧啶、噻吩或喹啉，进一步优选苯、吡啶或嘧啶。特别优选苯或吡啶。
[1-9-c-5]在式(A1)、式(A1)-1、式(AA1)、式(AA1)-1、式(AB1)、式(AB1)-1或式(AB1)-2中，优选q为0～3的整数，更优选为0～2的整数。s优选为0或1。更优选q或s的任一者为1以上。
[1-9-c-6]在式(A1)、式(A1)-1、式(AA1)、式(AA1)-1、式(AB1)、式(AB1)-1或式(AB1)-2中，R8优选各自独立地为被1～5个取代基RIIIa取代的C1～6烷氧基、基团：-CONRdRe2、芳烷基氧基、非芳香族杂环氧基(该杂环氧基可任意地被1～2个氧代基取代)或非芳香族杂环羰基(该杂环羰基可任意地被1～2个氧代基取代)；取代基RIIIa表示-OH、C1～6烷氧基、非芳香族杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1；Re2表示C1～6烷基(该C1～6烷基任意地被1～5个-OH、C1～6烷氧基、非芳香族杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)。
R8更优选列举C1～6烷氧基(该C1～6烷氧基被1～5个任意地选自-OH、C1～6烷氧基、非芳香族杂环基(该杂环基可任意地被1～2个C1～4烷基或氧代基取代)和基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)中的基团取代)、基团：-CONRd3Re3(Rd3表示氢原子或C1～4烷基，Re3表示C1～6烷基(该C1～6烷基被1～5个任意地选自-OH、C1～6烷氧基、非芳香族杂环基(该杂环基可任意地被1～2个C1～4烷基或氧代基取代)和基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)中的基团取代))、芳烷基氧基、非芳香族杂环氧基(该杂环氧基可任意地被1～2个氧代基取代)或非芳香族杂环羰基(该杂环羰基可任意地被1～2个氧代基取代)。
进一步优选列举R8为被1～5个-OH、甲氧基、乙氧基、2-氧代-1-吡咯烷基、5-氧代-2-吡咯烷基、3-甲基氧杂环丁烷-3-基或甲基磺酰基取代了的C1～6烷氧基、基团：-CONRd4Re4(Rd4表示氢原子或C1～4烷基，Re4表示C1～6烷基(该C1～6烷基被1～5个-OH、甲氧基、乙氧基、2-氧代-1-吡咯烷基、5-氧代-2-吡咯烷基、3-甲基氧杂环丁烷-3-基或甲基磺酰基取代))、芳烷基氧基、(1，1-二氧化物四氢-2H-噻喃-4-基)氧基或(吡咯烷-1-基)羰基。C1～6烷氧基或作为Re4的C1～6烷基中的、-OH、甲氧基、乙氧基、2-氧代-1-吡咯烷基、5-氧代-2-吡咯烷基、3-甲基氧杂环丁烷-3-基或甲基磺酰基的取代数特别优选为1～2。
更具体地，R8为2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、3-羟基丁氧基、3-羟基-3-甲基丁氧基、2，3-二羟基丙氧基、(2R)-2，3-二羟基丙氧基、(2S)-2，3-二羟基丙氧基、(3S)-3-羟基丁氧基、(3R)-3-羟基丁氧基、3-羟基-2-羟基甲基丙氧基、3-羟基-2-羟基甲基-2-甲基丙氧基、2-乙氧基乙氧基、2-甲基磺酰基乙氧基、3-甲基磺酰基-丙氧基、2-(2-氧代-1-吡咯烷基)乙氧基、3-(2-氧代-1-吡咯烷基)丙氧基、(5-氧代-2-吡咯烷基)甲氧基、N-(2-羟基乙基)氨基甲酰、N-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰、N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基甲酰、N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基甲酰、N-(2-甲基磺酰基-乙基)氨基甲酰、N-(2-甲基磺酰基-乙基)-N-甲基氨基甲酰、苄基氧基、(1，1-二氧化物四氢-2H-噻喃-4-基)氧基、(吡咯烷-1-基)羰基等。
另外，在WO2010/143733号小册子的式(I)等中，被A所示的基团取代的C1～6烷氧基或杂环氧基、尤其是25-26页的[9](c)中所示的被(2)～(8)取代了的C1～6烷氧基或[9](e)中所示的杂环氧基、和实施例中所示的该基团也可以作为本申请的R8的具体例来参照。同样地，以下小册子中的式子或实施例中所示的该基团也可以作为本申请的R8的具体例来参照。
WO2008/001931号小册子式(I)中的R1-X-O-所示的基团；
WO2010/123017号小册子式(I)中的R7所示的基团；
WO2010/123016号小册子式(I)中的R10所示的基团；
WO2009/054423号小册子式(II)中的A和B所示的基团。
[1-9-c-7]在式(A1)、式(A1)-1、式(AA1)、式(AA1)-1、式(AB1)、式(AB1)-1或式(AB1)-2中，R9优选各自独立地列举为卤素原子、氰基、C1～4烷基(该C1～4烷基可被1～5个卤素原子或-OH取代)、C1～4烷氧基(该C1～4烷氧基可被1～5个卤素原子取代)、C2～4烯基、C2～5烷酰基、基团：-S(O)iRa(Ra表示C1～4烷基)、基团：-CONRdRe(Rd、Re各自独立地表示氢原子或C1～4烷基)或基团：-NRb1Rc1(Rb1、Rc1与它们结合的氮原子一起形成3～8元的环状基，该环状基的环内的1或2个碳原子可用任意地选自氧原子、硫原子和氮原子中的原子或羰基替换)。
更优选R9各自独立地列举为卤素原子、氰基、C1～4烷基(该C1～4烷基可被1～5个氟原子或-OH取代)、C1～4烷氧基(该C1～4烷氧基可被1～5个氟原子取代)、C2～4烯基、C2～5烷酰基、基团：-S(O)iRa(i为2，Ra表示C1～4烷基)、基团：-CONRdRe(Rd、Re各自独立地表示氢原子或C1～4烷基)或基团：-NRb1Rc1(Rb1、Rc1与它们结合的氮原子一起形成3～8元的环状基，该环状基的环内的1或2个碳原子可被氧原子、氮原子或羰基替换)。
更具体地，R9为氟原子、氯原子、溴原子、氰基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、三氟甲基、羟基甲基、2-羟基乙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、环丙基甲氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、乙烯基、乙酰基、甲基磺酰基、氨基甲酰、甲基氨基甲酰、二甲基氨基甲酰、1-哌啶基、4-吗啉基、2-氧代噁唑烷-3-基等。
另外，在WO2010/143733号小册子的式(I)等中，被A所示的基团取代的氨基、C1～6烷基硫基、C1～6烷基、C3～10环烷基或C1～6烷氧基、尤其第25-26页的[9](b)所示的C1～6烷基和卤代C1～6烷基、或可被[9](c)中所示的(1)取代的C1～6烷氧基、和实施例中所示的该基团也可以作为本申请的R9的具体例参照。同样地，以下小册子中的式子或实施例中所示的该基团也可以作为本申请的R9的具体例参照。
WO2008/001931号小册子式(I)中的R2、R3、R4和R5所示的基团；
WO2010/123017号小册子式(I)中的R5、R6、R7和RY所示的基团；
WO2010/123016号小册子式(I)中的R8、R9、R10和RY所示的基团；
WO2009/054423号小册子式(II)、式(III)中的R3、R4、A和B所示的基团。
[1-9-c-8]在式(A1)-1或式(AA1)-1中，优选q或s的任一者为1以上，R9可以列举任意地选自卤素原子、氰基、C1～6烷基(该C1～6烷基任意地被1～5个卤素原子、-OH或C1～6烷氧基取代)、C1～6烷氧基(该C1～6烷氧基任意地被1～5个卤素原子取代)、C2～6烯基、C2～7烷酰基、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-CONRdRe和基团：-NRb1Rc1中的基团。
在式(A1)-1或式(AA1)-1中，更优选q或s的任一者为1以上，R8为C1～6烷氧基(该C1～6烷氧基任意地被1～5个-OH、C1～6烷氧基或基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)取代)，R9可以列举任意地选自卤素原子、氰基、C1～6烷基(该C1～6烷基任意地被1～5个卤素原子或-OH取代)、C1～6烷氧基(该C1～6烷氧基任意地被1～5个卤素原子取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)和基团：-NRb1Rc1中的基团。
[1-9-c-9]在式(A1)、式(A1)-1、式(AA1)、式(AA1)-1、式(AB1)、式(AB1)-1或式(AB1)-2中，环A’为6元环，s为1时，R8的取代位置优选相对于二氢化茚-V-或二氢化茚-O-等的稠环基侧的取代位置为间位或对位，更优选为对位。
[1-9-c-10]在式(A1)-1或式(AA1)-1中，环A’为6元环，q为1，s为0，R9为C1～6烷基或C1～6烷氧基时，优选R9的取代位置相对于二氢化茚-O-等的稠环基侧的取代位置为对位。
[1-9-c-11]式(A1)、式(A1)-1、式(AA1)、式(AA1)-1、式(AB1)、式(AB1)-1或式(AB1)-2中的具有(R8)s和(R9)q的环A’部分的优选方式可以列举与在上述方案[1-1-d]中记载的L的优选方式中的、具有芳基或杂芳基的基团为相同的基团，q、s、环A’、R8和R9的优选方式与上述方案[1-9-c-4]、[1-9-c-5]、[1-9-c-6]或[1-9-c-7]中记载的优选方式相同。另外，作为具有(R8)s和(R9)q的环A’部分的具体例，可以列举与上述方案[1]中记载的“可被1～5个取代基RII取代的芳基”的具体例、或“可被1～5个取代基RII取代的杂环基”的具体例中的、具有杂芳基的基团为相同的基团。更具体地，可以列举与具有苯、萘、吡啶、嘧啶、噻吩、喹啉、苯并咪唑或二苯并呋喃的基团为相同的基团。
另外，WO2010/143733号小册子的式(I)等中的A所示的基团、或WO2007/033002号小册子的式(V)中的Q所示的基团、尤其各小册子的实施例中所示的该基团中、具有环状基的基团也可以作为本申请的具有(R8)s和(R9)q的环A’部分的具体例而列举。同样地，以下小册子中的式子或实施例中所示的该基团也可以作为本申请的具有(R8)s和(R9)q的环A’部分的具体例而参考。
WO2008/001931号小册子式(I)中的具有R1-X-O-、R2、R3、R4和R5的苯基；
WO2010/123017号小册子式(I)中的具有R5、R6和R7的6元环基；
WO2010/123016号小册子式(I)中具有R8、R9和R10的6元环基；
WO2009/054423号小册子式(II)和式(III)所示的基团。
即，可以列举4-(3-甲基磺酰基-丙氧基)-2，6-二甲基苯基、4-((1，1-二氧化物四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-2，6-二甲基苯基、2-(4-吗啉代)-4，6-二甲基嘧啶-5-基、2-乙基-6，7-二氟-1H-苯并咪唑-1-基、2-乙氧基-6，7-二氟-1H-苯并咪唑-1-基等。
[1-9-c-12]在式(A)、式(A1)、式(A1)-1、式(AA1)、式(AA1)-1、式(AB)、式(AB1)、式(AB1)-1或式(AB1)-2中，R11、R12优选各自独立地列举为卤素原子、可被1～5个卤素原子取代的C1～4烷基或可被1～5个卤素原子取代的C1～4烷氧基。更具体地，R12为氟原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、环丙基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基等。
另外，WO2010/143733号小册子的式(II)中的R3所示的基团、WO2009/157418号小册子的式(II)中的R6所示的基团或式(III)中的R7所示的基团、或WO2007/033002号小册子的式(V)中的Q和R4所示的基团、尤其各小册子的实施例中所示的该基团中、环状基以外的基团也可以作为本申请的R11的具体例而列举。
[1-9-c-13]在式(A)或式(AB)中，R11a可优选列举任意地选自可被1～5个取代基RIIa取代的芳基、可被1～5个取代基RIIa取代的杂环基、可被1～5个取代基RIIa取代的芳烷基、可被1～5个取代基RIIa取代的非芳香族杂环烷基、可被1～5个取代基RIIa取代的芳基氧基、可被1～5个取代基RIIa取代的杂芳基氧基、可被1～5个取代基RIIa取代的非芳香族杂环氧基、可被1～5个取代基RIIa取代的芳烷基氧基和取代螺哌啶基甲基中的基团(以上的取代基RIIa的定义与上述方案[1-1-d]中记载的定义相同)。利用取代基RIIa进行的取代优选为1～3个。
更具体地，R11a可以列举作为上述的“可被1～5个取代基RII取代的芳基”“可被1～5个取代基RII取代的杂环基”“可被1～5个取代基RII取代的芳烷基”“可被1～5个取代基RII取代的杂芳基烷基”“可被1～5个取代基RII取代的非芳香族杂环烷基”“可被1～5个取代基RII取代的芳基氧基”“可被1～5个取代基RII取代的杂芳基氧基”“可被1～5个取代基RII取代的非芳香族杂环氧基”“可被1～5个取代基RII取代的芳烷基氧基”“可被1～5个取代基RII取代的杂芳基烷基氧基”“取代螺哌啶基甲基”等具体列举的基团。
另外，WO2010/143733号小册子的式(II)中的A所示的基团、或WO2007/033002号小册子的式(V)中的Q所示的基团、尤其是各小册子的实施例中所示的该基团中、具有环状基的基团也作为本申请的R11a的具体例而列举。
[1-9-c-14]在式(A)、式(A1)、式(A1)-1、式(AA1)、式(AA1)-1、式(AB)、式(AB1)、式(AB1)-1或式(AB1)-2中，q1优选为0或1，更优选为0。
[1-9-c-15]在式(A)、式(A1)、式(A1)-1、式(AA1)、式(AA1)-1、式(AB)、式(AB1)、式(AB1)-1或式(AB1)-2中，r1优选为0或1，更优选为0。
[1-9-c-16]通过将上述方案[1-9-c-1]～[1-9-c-15]的各优选方式或具体例适当组合，可任意地形成上述式(A)、式(A1)、式(A1)-1、式(AA1)、式(AA1)-1、式(AB)、式(AB1)、式(AB1)-1或式(AB1)-2所示的部分结构式的优选方式或具体例。
另外，WO2010/143733号小册子的式(II)中的具有A和R3的二氢苯并呋喃基、WO2007/033002号小册子的式(V)中具有Q和R4的二氢化茚基、或WO2009/157418号小册子的式(II)中的具有R6的二氢苯并呋喃基和具有R7的二氢化茚基、尤其是各小册子的实施例中所示的该基团也可作为本申请的环A的具体例而列举。
即，可以列举4-甲基-2，3-二氢-1H-茚-1-基、6-氟-4-三氟甲基-2，3-二氢-1H-茚-1-基、4-三氟甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-1-基、7-三氟甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-3-基、7-(4-(3-甲基磺酰基-丙氧基)-2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-3-基、7-(4-((1，1-二氧化物四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-2，6-二甲基苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-3-基、7-(2-(4-吗啉代)-4，6-二甲基嘧啶-5-基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-3-基、7-(2-乙基-6，7-二氟-1H-苯并咪唑-1-基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-3-基、7-(2-乙氧基-6，7-二氟-1H-苯并咪唑-1-基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-3-基等。
[1-9-d]作为上述式(I)中的环A，优选用下述部分结构式(A)-III表示，
[化16]
(式中,q、s、环A’、V、R8和R9的定义与上述方案[1-9-c-1]中记载的上述式(A1)相同；r表示0～4的整数；R10各自独立地表示卤素原子、C1～6烷基(该C1～6烷基可任意地被1～5个卤素原子、-OH或C1～6烷氧基取代)或C1～6烷氧基(该C1～6烷氧基可任意地被1～5个卤素原子取代)；虚线表示环A’-V-的结合位置)。上述式(A)-III中的R10的结合位置是苯环内的可获得的任意位置，R8和R9的结合位置是环A’内的可获得的任意位置。
作为式(A)-III，具体地，可以用以下的式(A)-III-1或式(A)-III-2表示，
[化17]
(式中,q、s、环A’、R8和R9的定义与上述方案[1-9-c-1]中记载的上述式(A1)相同；r、R10和虚线的定义与上述方案[1-9-d]中记载的上述式(A)-III相同)。
[1-9-d-1]作为式(A)-III或式(A)-III-1，更优选列举以下的式(A1)-III-1，
[化18]
(式中,q、s、环A’、R8和R9的定义与上述方案[1-9-c-1]中记载的上述式(A1)相同；r和R10的定义与上述方案[1-9-d]中记载的上述式(A)-III相同)。
[1-9-d-2]作为式(A)-III、式(A)-III-1、式(A)-III-2或式(A1)-III-1，更具体地，优选环A’为苯、吡啶、嘧啶、噻吩或苯并咪唑。更优选环A’为苯、吡啶或嘧啶，进一步优选为苯或吡啶，特别优选为苯。
[1-9-d-3]作为式(A)-III、式(A)-III-1、式(A)-III-2或式(A1)-III-1，更具体地，s为0或1，在s为1，环A’为6元环时，R8的取代位置优选为对位。另外，q更优选为0～2的整数，进而优选为1或2。
[1-9-d-4]作为式(A)-III、式(A)-III-1、式(A)-III-2或式(A1)-III-1，更具体地，优选r为0或1。
[1-9-d-5]作为式(A)-III或式(A)-III-2，更优选列举以下的式(A1)-III-2，
[化19]
(式中,R8的定义与上述方案[1-9-c-1]中记载的上述式(A1)相同，R9a和R9b各自独立地表示氢原子或与上述式(A1)的R9相同的意思)。
[1-9-d-6]作为式(A)-III、式(A)-III-1、式(A)-III-2、式(A1)-III-1或式(A1)-III-2，更优选R8可以列举被1～5个-OH、甲氧基、乙氧基、甲基磺酰基、氨磺酰、甲基氨磺酰、二甲基氨磺酰、氨基甲酰、甲基氨基甲酰、二甲基氨基甲酰、-NH2、乙酰基氨基、甲基磺酰基氨基、2-氧代-1-吡咯烷基、5-氧代-2-吡咯烷基或3-甲基氧杂环丁烷-3-基取代了的C1～6烷氧基、基团：-CONRd4Re4(Rd4表示氢原子或C1～4烷基，Re4表示C1～6烷基(该C1～6烷基被1～5个-OH、甲氧基、乙氧基、甲基磺酰基、氨磺酰、甲基氨磺酰、二甲基氨磺酰、氨基甲酰、甲基氨基甲酰、二甲基氨基甲酰、-NH2、乙酰基氨基、甲基磺酰基氨基、2-氧代-1-吡咯烷基、5-氧代-2-吡咯烷基或3-甲基氧杂环丁烷-3-基取代))、芳烷基氧基、(1，1-二氧化物四氢-2H-噻喃-4-基)氧基或(吡咯烷-1-基)羰基。C1～6烷氧基或作为Re4的C1～6烷基中的、-OH、乙氧基、甲基磺酰基、氨磺酰、甲基氨磺酰、二甲基氨磺酰、氨基甲酰、甲基氨基甲酰、二甲基氨基甲酰、-NH2、乙酰基氨基、甲基磺酰基氨基、2-氧代-1-吡咯烷基或3-甲基氧杂环丁烷-3-基的取代数优选为1～2。
更具体地，R8为2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、3-羟基丁氧基、3-羟基-3-甲基丁氧基、2，3-二羟基丙氧基、(2R)-2，3-二羟基丙氧基、(2S)-2，3-二羟基丙氧基、(3S)-3-羟基丁氧基、(3R)-3-羟基丁氧基、3-羟基-2-羟基甲基丙氧基、3-羟基-2-羟基甲基-2-甲基丙氧基、2-氨基乙氧基、3-氨基丙氧基、2-(2-氧代-1-吡咯烷基)乙氧基、3-(2-氧代-1-吡咯烷基)丙氧基、(5-氧代-2-吡咯烷基)甲氧基、2-乙氧基乙氧基、2-甲基磺酰基乙氧基、3-甲基磺酰基-丙氧基、(1，1-二氧化物四氢-2H-噻喃-4-基)氧基、(4-羟基-1，1-二氧化物四氢-2H-噻喃-4-基)甲氧基、(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲氧基、2-乙酰基氨基-乙氧基、2-乙酰基氨基-乙氧基、3-乙酰基氨基-丙氧基、2-甲基磺酰基氨基-乙氧基、3-甲基磺酰基氨基-丙氧基、2-氨基甲酰-乙氧基、3-氨基甲酰-丙氧基、2-甲基氨基甲酰-乙氧基、3-甲基氨基甲酰-丙氧基、2-二甲基氨基甲酰-乙氧基、3-二甲基氨基甲酰-丙氧基、2-氨磺酰-乙氧基、3-氨磺酰-丙氧基、2-甲基氨磺酰-乙氧基、3-甲基氨磺酰-丙氧基、2-二甲基氨磺酰-乙氧基、3-二甲基氨磺酰-丙氧基、N-(2-羟基乙基)氨基甲酰、N-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰、N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基甲酰、N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基甲酰、N-(2-甲基磺酰基-乙基)氨基甲酰、N-(2-甲基磺酰基-乙基)-N-甲基氨基甲酰、苄基氧基、(吡咯烷-1-基)羰基等。
[1-9-d-7]在式(A)-III、式(A)-III-1、式(A)-III-2、式(A1)-III-1或式(A1)-III-2中，R9、R9a、R9b、R10优选各自独立地列举卤素原子、可被1～5个卤素原子取代的C1～4烷基、或可被1～5个卤素原子取代的C1～4烷氧基。更具体地，为氟原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基等。更优选R9、R9a、R9b为氟原子、甲基或甲氧基，R10可列举甲基。
[1-9-d-8]式(A)-III、式(A)-III-1、式(A)-III-2或式(A1)-III-1中具有(R8)s和(R9)q的环A’部分的优选方式，可以列举与上述方案[1-1-d]中记载的L的优选方式中的、具有芳基或杂芳基的基团为相同的基团。另外，作为具有(R8)s和(R9)q的环A’部分的具体例，可以列举与上述方案[1]中记载的“可被1～5个取代基RII取代的芳基”的具体例、或“可被1～5个取代基RII取代的杂环基”的具体例中、具有杂芳基的基团为相同的基团。更具体地，可以列举与具有苯、萘、吡啶、嘧啶、噻吩、喹啉或二苯并呋喃的基团为相同的基团。另外，作为式(A1)-III-2中的具有R8、R9a和R9b的苯环部分的具体例，可以列举与上述方案[1]中记载的“可被1～5个取代基RII取代的芳基”的具体例中的、具有对应于2位、4位或6位的取代基的苯环基为相同的基团。
[1-9-d-9]作为上述式(I)中的环A、上述式(A)-III或式(A)-III-2，优选列举以下的式(A2)-III-2，
[化20]
(式中,W、Y和Z表示＝CH-或氮原子(其中，W、Y和Z的0或1个为氮原子，R9c为氟原子时，Z为＝CH-)；
R9c表示氢原子、氟原子、氯原子、三氟甲基或C1～6烷氧基；R9d表示氢原子、氟原子、氯原子、-OH、C1～4烷基、C1～3烷氧基或C1～2烷基硫基；
R10a表示C1～10烷基(该C1～10烷基可任意地被1～4个卤素原子、-OH或C1～4烷氧基(该C1～4烷氧基可任意地被1～4个卤素原子、-OH或C1～2烷氧基取代)取代)、C2～10烯基(该C2～10烯基可任意地被1～4个卤素原子、-OH或C1～4烷氧基(该C1～4烷氧基可任意地被1～4个卤素原子、-OH或C1～2烷氧基取代))、C1～10烷氧基(该C1～10烷氧基可任意地被1～4个卤素原子、-OH或C1～2烷氧基取代)或C2～10烯基氧基(该C2～10烯基氧基可任意地被1～4个卤素原子、-OH或C1～2烷氧基取代)；
R10b、R10c和R10d各自独立地表示氢原子、氟原子、氯原子、C1～4烷基或C1～4烷氧基)。
在式(A2)-III-2中，R10a优选列举下述式(R10a’)，
[化21]
(式中,R10a1、R10a2和R10a3各自独立地为氢原子、氟原子或C1～4烷基，R10a1、R10a2和R10a3的至少两个为氢原子以外的基团，R10a1、R10a2和R10a3可与它们结合的碳原子一起形成3～8元的环状基)。优选R10a1、R10a2和R10a3全部为甲基，或形成环丙基。
在式(A2)-III-2中，W、Y和Z优选为＝CH-，R9c优选为氟原子或丁氧基，R9d优选为甲氧基，R10b、R10c和R10d优选为氢原子。
作为式(A2)-III-2，具体地，可以列举6-(1，1-二甲基乙基)-2’-氟-5’-甲氧基-1，1’-联苯-3-基、2’-丁氧基-6-(1，1-二甲基乙基)-5’-甲氧基-1，1’-联苯-3-基等。
[1-9-d-10]作为上述式(I)中的环A、上述式(A)-III或式(A)-III-2，优选列举以下的式(A3)-III-2，
[化22]
(式中,W、Y、Z、R9c、R9d、R10a、R10b、R10c和R10d的定义与上述方案[1-9-d-9]中记载的上述式(A2)-III-2相同)。
在式(A3)-III-2中，R10a的烷基链或烯基链为直链、支链或环状的链，还包含环状基团取代的直链或支链的基团、或直链或支链的基团取代的环状基团等。R10a为C1～10烷基时，具体地，可以列举上述方案[1-9-d-9]中记载的上述式(R10a’)等。作为R10a，更具体地，可以列举1，1-二甲基乙基(叔丁基)、2，2-二甲基环戊基、5，5-二甲基环戊-1-烯基、2，2-二甲基-1-羟基丙基、2，2-二甲基-1-甲氧基丙基等。另外，在WO2009/048527号小册子的式I中，A所示的基团、在WO2009/111056号小册子的式I和式III中A所示的基团、和在WO2010/045258号小册子的式I’A中A所示的基团、特别地实施例中所示的该基团，也可作为本申请的R10a的具体例而列举。
在式(A3)-III-2中，W和Z优选为＝CH-，R9c优选为氟原子，R9d优选为甲氧基，R10b和R10d优选为氢原子，R10c优选为氢原子或氟原子。
作为式(A3)-III-2，具体地可以列举2-(1，1-二甲基乙基)-2’-氟-5’-甲氧基-1，1’-联苯-4-基、2-(2，2-二甲基环戊基)-2’-氟-5’-甲氧基-1，1’-联苯-4-基、2-(2，2-二甲基-1-甲氧基丙基)-2’-氟-5’-甲氧基-1，1’-联苯-4-基等。
[1-9-e]作为上述式(I)中的环A，优选列举下述部分结构式(A)-IV，
[化23]
(式中,q、s、环A’、R8和R9的定义与上述方案[1-9-c-1]中记载的上述式(A1)相同；r和R10的定义与上述方案[1-9-d]中记载的上述式(A)-III相同；环A1表示5元的杂环基)。上述式(A)-IV中的R10的结合位置为环A1内的可获得的任意位置，R8和R9的结合位置为环A’内的可获得的任意位置。
[1-9-e-1]作为式(A)-IV，环A1为5元的非芳香族杂环基或5元的杂芳基，具体地，环A1优选是吡咯烷、呋喃、噻吩、咪唑、噁唑、噻唑、吡唑、异噁唑、1，2，3-三唑或1，2，4-噁二唑。更优选环A1为吡咯烷、呋喃、噻吩、噁唑、或噻唑，进而优选为吡咯烷、噻吩或噻唑。
[1-9-e-2]作为上述式(I)中的环A或上述式(A)-IV，优选用下述部分结构式(A1)-IV表示，
[化24]
(式中,q、s、环A’、R8和R9的定义与上述方案[1-9-c-1]中记载的上述式(A1)相同；r和R10的定义与上述方案[1-9-d]中记载的上述式(A)-III相同)。上述式(A1)-IV中的R10的结合位置为吡咯烷环内的可获得的任意位置，R8和R9的结合位置为环A’内的可获得的任意位置。
[1-9-e-3]作为上述式(I)中的环A或上述式(A)-IV，优选列举下述部分结构式(A2)-IV，
[化25]
(式中,q、s、环A’、R8和R9的定义与上述方案[1-9-c-1]中记载的上述式(A1)相同；Z1表示-CR10e-或氮原子；Z2表示硫原子或氧原子；Z3表示-CR10f-或氮原子；R10e、R10f各自独立地表示氢原子、C1～6烷基或甲氧基(其中，Z1和Z3的至少一个为-CR10e-或-CR10f-))。上述式(A2)-IV中的R8和R9的结合位置为环A’内的可获得的任意位置。并且，在式(A2)-IV中，作为环A’，除了上述记载，还可以是取代螺哌啶基甲基。
作为式(A2)-IV，具体可以列举下述方案[1-9-e-8]中记载的式(A4)-IV或下述方案[1-9-e-9]中记载的式(A5)-IV。另外，在WO2005/086661号小册子、WO2005/051890号小册子、WO2004/022551号小册子、WO2004/011446号小册子中，相当于本申请的式(A2)-IV的基团(例如WO2005/086661号小册子的第25页[0195]中的、作为W的例示的5元环基团等)、尤其各实施例中所示的该基团，也作为本申请的式(A2)-IV的具体例而列举。
[1-9-e-4]作为式(A)-IV、式(A1)-IV或式(A2)-IV，更具体地，环A’优选为苯、吡啶或嘧啶。更优选环A’为苯或吡啶，进而优选为苯。
[1-9-e-5]作为式(A)-IV、式(A1)-IV或式(A2)-IV，更具体地，s优选为0或1，在s为1，环A’为6元环时，R8的取代位置优选为对位。另外，更优选q为0～2的整数，进一步优选为1或2。特别优选s为0或1，q为2。
[1-9-e-6]作为式(A)-IV或式(A1)-IV，更具体地，优选r为0。
[1-9-e-7]作为式(A)-IV或式(A1)-IV，更优选列举以下的式(A3)-IV，
[化26]
(式中,R9a和R9b各自独立地表示氢原子或与上述式(A)-IV的R9相同的意思)。
[1-9-e-8]作为上述式(I)中的环A、式(A)-IV或式(A2)-IV，优选用下述部分结构式(A4)-IV表示，
[化27]
(式中,q和R9的定义与上述方案[1-9-c-1]中记载的上述式(A1)相同；R10f的定义与上述方案[1-9-e-3]中记载的上述式(A2)-IV相同)。
在式(A4)-IV中，优选R9为任意地选自卤素原子、氰基、C1～6烷基(该C1～6烷基可任意地被1～5卤素原子取代)和C1～6烷氧基(该C1～6烷氧基可任意地被1～5卤素原子取代)中的基团。q优选为0～2的整数。R10f优选为氢原子或C1～6烷基，更优选为氢原子或甲基。
作为式(A4)-IV，具体可以列举4-甲基-2-(4-三氟甲基苯基)噻唑-5-基、4-甲基-2-(4-丁氧基-3-氯苯基)噻唑-5-基等。另外，在WO2008/030520号小册子中，与本申请的式(A4)-IV相同的式子所示的基团、即作为第8页的式VIIC表示的基团中的该基团、特别是实施例中所示的该基团，也可以作为本申请的式(A4)-IV的具体例被列举。
[1-9-e-9]作为上述式(I)中的环A、式(A)-IV或式(A2)-IV，优选用下述部分结构式(A5)-IV表示，
[化28]
(式中,Z1、Z2和Z3的定义与上述方案[1-9-e-3]中记载的上述式(A2)-IV相同(其中，R10e、R10f各自独立地为氢原子、甲基或甲氧基)；X2为-CH2CH2-、-CH＝CH-或-N(Rz1)CH2-；Rz1为氢原子或C1～3烷基)。
在式(A5)-IV中，优选Z1为-CR10e-，R10e为氢原子或甲基，Z2为硫原子，Z3为-CR10f-，R10f为氢原子。X2为-CH＝CH-或-N(Rz1)CH2-，Rz1为甲基。
作为式(A5)-IV，具体可以列举5-(螺[茚-1，4’-哌啶]-1’-基甲基)-2-噻吩基、4-甲基-5-(螺[茚-1，4’-哌啶]-1’-基甲基)-2-噻吩基、5-(1-甲基螺[二氢吲哚-3，4’-哌啶]-1’-基甲基)-2-噻吩基等。另外，在WO2011/066183号小册子中，与本申请的式(A5)-IV同样的式子所示的基团、特别是实施例中所示的该基团也可作为本申请的式(A5)-IV的具体例而列举。
[1-9-e-10]在式(A)-IV、式(A1)-IV或式(A2)-IV中，更优选列举R8为C1～6烷氧基(该C1～6烷氧基被1～5个-OH、甲氧基、乙氧基、甲基磺酰基、氨磺酰、甲基氨磺酰、二甲基氨磺酰、氨基甲酰、甲基氨基甲酰、二甲基氨基甲酰、-NH2、乙酰基氨基、甲基磺酰基氨基、2-氧代-1-吡咯烷基、5-氧代-2-吡咯烷基或3-甲基氧杂环丁烷-3-基取代)、基团：-CONRd4Re4(Rd4表示氢原子或C1～4烷基，Re4表示C1～6烷基(该C1～6烷基被1～5个-OH、甲氧基、乙氧基、甲基磺酰基、氨磺酰、甲基氨磺酰、二甲基氨磺酰、氨基甲酰、甲基氨基甲酰、二甲基氨基甲酰、-NH2、乙酰基氨基、甲基磺酰基氨基、2-氧代-1-吡咯烷基、5-氧代-2-吡咯烷基或3-甲基氧杂环丁烷-3-基取代))、(1，1-二氧化物四氢-2H-噻喃-4-基)氧基或(吡咯烷-1-基)羰基。-OH、甲氧基、乙氧基、甲基磺酰基、氨磺酰、甲基氨磺酰、二甲基氨磺酰、氨基甲酰、甲基氨基甲酰、二甲基氨基甲酰、-NH2、乙酰基氨基、甲基磺酰基氨基、2-氧代-1-吡咯烷基、5-氧代-2-吡咯烷基或3-甲基氧杂环丁烷-3-基的取代数优选为1～2。
更具体地，R8为2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、3-羟基丁氧基、3-羟基-3-甲基丁氧基、2，3-二羟基丙氧基、(2R)-2，3-二羟基丙氧基、(2S)-2，3-二羟基丙氧基、(3S)-3-羟基丁氧基、(3R)-3-羟基丁氧基、3-羟基-2-羟基甲基丙氧基、3-羟基-2-羟基甲基-2-甲基丙氧基、2-氨基乙氧基、3-氨基丙氧基、2-(2-氧代-1-吡咯烷基)乙氧基、3-(2-氧代-1-吡咯烷基)丙氧基、(5-氧代-2-吡咯烷基)甲氧基、2-乙氧基乙氧基、2-甲基磺酰基乙氧基、3-甲基磺酰基-丙氧基、(1，1-二氧化物四氢-2H-噻喃-4-基)氧基、(4-羟基-1，1-二氧化物四氢-2H-噻喃-4-基)甲氧基、(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲氧基、2-乙酰基氨基-乙氧基、2-乙酰基氨基-乙氧基、3-乙酰基氨基-丙氧基、2-甲基磺酰基氨基-乙氧基、3-甲基磺酰基氨基-丙氧基、2-氨基甲酰-乙氧基、3-氨基甲酰-丙氧基、2-甲基氨基甲酰-乙氧基、3-甲基氨基甲酰-丙氧基、2-二甲基氨基甲酰-乙氧基、3-二甲基氨基甲酰-丙氧基、2-氨磺酰-乙氧基、3-氨磺酰-丙氧基、2-甲基氨磺酰-乙氧基、3-甲基氨磺酰-丙氧基、2-二甲基氨磺酰-乙氧基、3-二甲基氨磺酰-丙氧基、N-(2-羟基乙基)氨基甲酰、N-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰、N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基甲酰、N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基甲酰、N-(2-甲基磺酰基-乙基)氨基甲酰、N-(2-甲基磺酰基-乙基)-N-甲基氨基甲酰、(吡咯烷-1-基)羰基等。
[1-9-e-11]在式(A)-IV、式(A1)-IV、式(A2)-IV、式(A3)-IV或式(A4)-IV中，R9、R9a、R9b、R10优选各自独立地列举卤素原子、氰基、C1～4烷基(该C1～4烷基可被1～5个卤素原子或-OH取代)、可被1～5个卤素原子取代的C1～4烷氧基、C2～4烯基、C2～5烷酰基、基团：-S(O)iRa(i为2，Ra表示C1～4烷基)、基团：-CONRdRe(Rd、Re各自独立地表示氢原子或C1～4烷基)或基团：-NRb1Rc1(Rb1、Rc1与它们结合的氮原子一起形成3～8元的环状基，该环状基的环内的1或2个碳原子可用氧原子、氮原子或羰基替换)。更具体地，为氟原子、氯原子、溴原子、氰基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、三氟甲基、羟基甲基、2-羟基乙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、乙烯基、乙酰基、甲基磺酰基、氨基甲酰、甲基氨基甲酰、二甲基氨基甲酰、1-哌啶基、4-吗啉基、2-氧代噁唑烷-3-基等。更优选R9、R9a、R9b为氟原子、甲基或甲氧基，R10可列举甲基。
[1-9-e-12]式(A)-IV、式(A1)-IV或式(A2)-IV中的具有(R8)s和(R9)q的环A’部分的优选方式可以列举与上述方案[1-1-d]中记载的L的优选方式中、具有芳基或杂芳基的基团相同的基团。另外，作为具有(R8)s和(R9)q的环A’部分的具体例，可以列举与在上述方案[1]中记载的“可被1～5个取代基RII取代的芳基”的具体例、或“可被1～5个取代基RII取代的杂环基”的具体例中的、具有杂芳基的基团相同的基团。更具体地，可以列举与具有苯、萘、吡啶、嘧啶、噻吩、喹啉或二苯并呋喃的基团相同的基团。另外，作为式(A3)-IV中的具有R9a和R9b的苯环部分的具体例，可以列举与在上述方案[1]中记载的“可被1～5个取代基RII取代的芳基”的具体例中的、具有对应于2位或6位的取代基的苯环基为相同的基团。
[1-9-f]作为上述式(I)中的环A，优选用下述部分结构式(A)-V表示，
[化29]
(式中,q、s、R8和R9的定义与上述方案[1-9-c-1]中记载的上述式(A1)相同；r和R10的定义与上述方案[1-9-d]中记载的上述式(A)-III相同；n1表示0～4的整数；n2表示1～4的整数，n3表示0～2的整数(其中，n2+n3表示2～4的整数)；X3各自独立地表示-CRV1RV2-或-NRV3-；RV1、RV2、RV3各自独立地表示氢原子、R8或R9；环中的虚线为单键或双键)。上述式(A)-V中的R8、R9和R10的结合位置为环内的可获得的任意位置。并且，在式(A)-V中，作为R9和R10，除了上述记载，还可以为-OH或氧代基，作为R8，除了上述记载，还可以为-NHRV4(RV4表示C1～6烷基(该C1～6烷基可被1～5个任意地选自-OH、C1～6烷氧基、非芳香族杂环基(该杂环基可任意地被1～2个C1～4烷基或氧代基取代)和基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)中的基团取代)或C2～7烷酰基(该C2～7烷酰基可被1～5个任意地选自-OH、C1～6烷氧基、非芳香族杂环基(该杂环基可任意地被1～2个C1～4烷基或氧代基取代)和基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)中的基团取代))，这些取代基相同或不同，在该螺环上可取代1～5个。
[1-9-f-1]作为式(A)-V，更优选由下式(A1)-V表示，
[化30]
(式中,q和s的定义与上述方案[1-9-c-1]中记载的上述式(A1)相同；r的定义与上述方案[1-9-d]中记载的上述式(A)-III相同；R8、R9、R10、n1、n2、n3和虚线的定义与上述式(A)-V相同)。并且，在式(A1)-V中，R8、R9和R10的取代基相同或不同，在该螺环上可取代1～5个。
[1-9-f-2]作为式(A)-V或式(A1)-V，更优选由下式(A2)-V表示，
[化31]
(式中,q的定义与上述方案[1-9-c-1]中记载的上述式(A1)相同；r的定义与上述方案[1-9-d]中记载的上述式(A)-III相同；R9、R10、n1、n2、n3和虚线的定义与上述式(A)-V相同)。并且，在式(A2)-V中，R9和R10的取代基相同或不同，在该螺环上可取代1～5个。
[1-9-f-3]在式(A)-V、式(A1)-V或式(A2)-V中，优选n1为0～4的整数，n2为1～3的整数，n3为1或2。更优选n1为2或3，n2为1或2，n3为1。
[1-9-f-4]在式(A)-V、式(A1)-V或式(A2)-V中，优选q为0～2的整数，r为0～2的整数。更优选q和R为0。
[1-9-f-5]在式(A)-V或式(A1)-V中，优选s为0或1。更优选s为0。
[1-9-f-6]作为式(A2)-V，进而优选列举以下的式(A3)-V，
[化32]
(式中,n1、n2和虚线表示与上述式(A)-V中相同的意思)。在式(A3)-V中，特别优选n1为2或3，n2为1或2。
作为式(A)-V、式(A1)-V、式(A2)-V或式(A3)-V，具体地，可以列举螺[4，5]十碳-6-烯-7-基、螺[5，5]十一碳-2-基、螺[5，5]十一碳-1-烯-2-基、螺[5，5]十一碳-2-烯-2-基等。
另外，在WO2009/054479号小册子中，与本申请的式(A2)-V或式(A3)-V同样的式子所示的基团、即第4-5页的第2项中作为螺环AB表示的基团、特别是实施例中所示的该基团也可以作为本申请的式(A)-V、式(A1)-V、式(A2)-V或式(A3)-V的具体例被列举。
[1-9-f-7]在式(A)-V、式(A1)-V或式(A2)-V中，R9、R10优选各自独立地列举为卤素原子、可被1～5个卤素原子取代的C1～4烷基、可被1～5个卤素原子取代的C1～4烷氧基、-OH基或氧代基。更具体地，有氟原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、-OH等。更优选列举R9为氟原子、甲基、甲氧基或-OH，R10为甲基或-OH。
作为在式(A)-V、式(A1)-V或式(A2)-V中、被R9或R10取代的基团，在作为WO2009/054479号小册子的式[Ia]表示的式子中，作为由取代基(-OH基、C1～6烷基、C1～6烷氧基或氧代基)取代的螺环AB表示的该基团、特别是实施例中所示的该基团也作为本申请的式(A)-V、式(A1)-V或式(A2)-V的具体例而列举。
[1-9-f-8]在式(A)-V、式(A1)-V或式(A2)-V中，R8优选各自独立地列举为C1～6烷氧基(该C1～6烷氧基被1～5个任意地选自-OH、C1～6烷氧基、非芳香族杂环基(该杂环基可任意地被1～2个C1～4烷基或氧代基取代)和基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)中的基团取代)、基团：-CONRd3Re3(Rd3表示氢原子或C1～4烷基，Re3表示C1～6烷基(该C1～6烷基被1～5个任意地选自-OH、C1～6烷氧基、非芳香族杂环基(该杂环基可任意地被1～2个C1～4烷基或氧代基取代)和基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)中的基团取代))、芳烷基氧基、非芳香族杂环氧基(该杂环氧基可任意地被1～2个氧代基取代)、非芳香族杂环羰基(该杂环羰基可任意地被1～2个氧代基取代)或-NHRV4(RV4表示C1～6烷基(该C1～6烷基可被1～5个任意地选自-OH、C1～6烷氧基、非芳香族杂环基(该杂环基可任意地被1～2个C1～4烷基或氧代基取代)和基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)中的基团取代)或C2～7烷酰基(该C2～7烷酰基可被1～5个任意地选自-OH、C1～6烷氧基、非芳香族杂环基(该杂环基可任意地被1～2个C1～4烷基或氧代基取代)和基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)中的基团取代))。更具体地，为被1～2个-OH、甲氧基、乙氧基、2-氧代-1-吡咯烷基、5-氧代-2-吡咯烷基、3-甲基氧杂环丁烷-3-基或甲基磺酰基取代的C1～6烷氧基、基团：-CONRd4Re4(Rd4表示氢原子或C1～4烷基，Re4表示C1～6烷基(该C1～6烷基被1～5个-OH、甲氧基、乙氧基、2-氧代-1-吡咯烷基、5-氧代-2-吡咯烷基、3-甲基氧杂环丁烷-3-基或甲基磺酰基取代))、芳烷基氧基、(1，1-二氧化物四氢-2H-噻喃-4-基)氧基、(吡咯烷-1-基)羰基或-NHRV4(RV4表示C1～6烷基(该C1～6烷基可被1～2个-OH、乙氧基、2-氧代-1-吡咯烷基、5-氧代-2-吡咯烷基、3-甲基氧杂环丁烷-3-基或甲基磺酰基取代)或C2～7烷酰基(该C2～7烷酰基可被1～2个-OH、乙氧基、2-氧代-1-吡咯烷基、5-氧代-2-吡咯烷基、3-甲基氧杂环丁烷-3-基或甲基磺酰基取代))。
[1-9-f-9]作为上述式(I)中的环A，优选用下述部分结构式(AA)-V表示，
[化33]
(式中,R11a的定义与上述方案[1-9-c]中记载的上述式(A)相同；r的定义与上述方案[1-9-d]中记载的上述式(A)-III相同；R10的定义与上述方案[1-9-f]中记载的上述式(A)-V相同；n4表示1～3的整数，虚线表示单键或双键或R11a的结合位置)。
[1-9-f-10]作为上述式(I)中的环A或上述式(AA)-V，优选列举以下的式(AA1)-V，
[化34]
(式中,q、s、环A’、V、R8和R9的定义与上述方案[1-9-c-1]中记载的上述式(A1)相同；r的定义与上述方案[1-9-d]中记载的上述式(A)-III相同；R10的定义与上述方案[1-9-f]中记载的上述式(A)-V相同；n4和虚线的定义与上述式(AA)-V相同)。
[1-9-f-11]作为上述式(AA1)-V，更优选列举以下的式(AA1)-V-1，
[化35]
(式中,q、s、环A’、V、R8和R9的定义与上述方案[1-9-c-1]中记载的上述式(A1)相同；r的定义与上述方案[1-9-d]中记载的上述式(A)-III相同；R10和虚线的定义与上述方案[1-9-f]中记载的上述式(A)-V相同；n4的定义与上述式(AA)-V相同)。
[1-9-f-12]在式(AA)-V、式(AA1)-V或式(AA1)-V-1中，n4优选为1或2，更优选2。
[1-9-f-13]在式(AA)-V、式(AA1)-V或式(AA1)-V-1中，r优选为0～2的整数。在式(AA1)-V或式(AA1)-V-1中，q优选为0～3的整数，更优选q为0～2的整数，s优选为0或1。更优选q或s的任一者为1以上。
[1-9-f-14]在式(AA)-V中，R11a优选的方式与上述方案[1-9-c-13]中记载的优选方式相同。
在式(AA1)-V或式(AA1)-V-1中，环A’、R8和R9的优选方式与上述方案[1-9-c-4]、[1-9-c-6]或[1-9-c-7]中记载的优选方式相同。另外，具有(R8)s和(R9)q的环A’部分的优选方式与上述方案[1-9-c-11]中记载的优选方式相同。
在式(AA)-V、式(AA1)-V或式(AA1)-V-1中，R10的优选方式与上述方案[1-9-f-7]中记载的优选方式相同。
[1-9-g]作为上述式(I)中的环A，优选用下述部分结构式(A)-VI表示，
[化36]
(式中,Rx、Rxa和X1的定义与在上述方案[1]中作为“取代螺哌啶基”记载的上述式(SP)相同；Rxb为选自氢原子、氟原子、氯原子、C1～3烷基、三氟甲基和甲氧基中的基团)。
[1-9-g-1]在式(A)-VI中，优选Rx或Rxa的至少1个是氢原子。更优选Rxa为氢原子，Rx为选自氢原子、氟原子、甲基、三氟甲基和甲氧基中的基团，或Rxa为氢原子或氯原子，Rx为氢原子，或Rx和Rxa这两者为氢原子。
在式(A)-VI中，Rxb优选为选自氢原子、甲基、三氟甲基和甲氧基中的基团，更优选为氢原子。
在式(A)-VI中，X1优选为-CH(Ry)CH2-、-C(Ry)＝CH-或-N(Rz)CH2，更优选为-C(Ry)＝CH-或-N(Rz)CH2。
在式(A)-VI中，Ry优选为氢原子或甲基，更优选为氢原子。
在式(A)-VI中，Rz优选为氢原子或C1～3烷基，更优选为甲基。
另外，具体地，在上述方案[1-9-g]中，式(A)-VI中的下述部分结构式(SP)-CH2-可以列举选自
[化37]
螺[二氢化茚-1，4’-哌啶]-1’-基甲基、(1’H-螺[茚-1，4’-哌啶]-1’-基)甲基、1，2-二氢-1’H-螺[吲哚-3，4’-哌啶]-1’-基甲基、(1-甲基-1，2-二氢-1’H-螺[吲哚-3，4’-哌啶]-1’-基)甲基、{1-(1-甲基乙基)-1，2-二氢-1’H-螺[吲哚-3，4’-哌啶]-1’-基}甲基、(1-苯基-1，2-二氢-1’H-螺[吲哚-3，4’-哌啶]-1’-基)甲基、(2，3-二氢-1’H-螺[茚-1，4’-哌啶]-1’-基甲基、(7-氯-1-甲基-1，2-二氢-1’H-螺[吲哚-3，4’-哌啶]-1’-基)甲基、(5-氟-1-甲基-1，2-二氢-1’H-螺[吲哚-3，4’-哌啶]-1’-基)甲基、(5-甲氧基-1-甲基-1，2-二氢-1’H-螺[吲哚-3，4’-哌啶]-1’-基)甲基、(1、5-二甲基-1，2-二氢-1’H-螺[吲哚-3，4’-哌啶]-1’-基)甲基、[1-甲基-5-(三氟甲基)-1，2-二氢-1’H-螺[吲哚-3，4’-哌啶]-1’-基]甲基、(3-氧代-2，3-二氢-1’H-螺[茚-1，4’-哌啶]-1’-基)甲基的任一者中的基团。
[1-9-g-2]作为上述式(I)中的环A，优选列举下述部分结构式(AA)-VI
[化38]
(式中,q、s、R8和R9的定义与上述方案[1-9-c-1]中记载的上述式(A1)相同；Rxb的定义与上述方案[1-9-g]中记载的上述式(A)-VI相同；虚线表示哌啶基甲基的结合位置)。
式(AA)-VI中的q、s、R8和R9的优选方式与上述方案[1-9-c-5]、[1-9-c-6]或[1-9-c-7]中记载的优选方式相同。
[1-9-h]作为上述式(I)中的环A，优选用下述部分结构式(A)-VII表示，
[化39]
(式中,T的定义与上述方案[1-9-c]中记载的上述式(A)相同；Rx、Rxa和X1的定义与上述方案[1]中作为“取代螺哌啶基”记载的上述式(SP)相同；Rxb的定义与上述方案[1-9-g]中记载的上述式(A)-VI相同；Rxc为选自氢原子、氟原子、氯原子、C1～3烷基、三氟甲基和甲氧基中的基团；虚线以及4和5的数字表示取代螺哌啶基甲基的结合位置)。
[1-9-h-1]作为上述式(I)中的环A，优选列举下述部分结构式(AA)-VII，
[化40]
(式中,T的定义与上述方案[1-9-c]中记载的上述式(A)相同；q、s、R8和R9的定义与上述方案[1-9-c-1]中记载的上述式(A1)相同；Rxb的定义与上述方案[1-9-g]中记载的上述式(A)-VI相同；Rxc的定义与上述方案[1-9-h]中记载的上述式(A)-VII相同；虚线表示哌啶基甲基的结合位置)。
式(AA)-VII中的q、s、R8和R9的优选方式与上述方案[1-9-c-5]、[1-9-c-6]或[1-9-c-7]中记载的优选方式相同。
[1-9-i]作为上述式(I)中的环A，优选列举可被1～5个L取代的酞嗪基。
作为可被1～5个L取代的酞嗪基，具体可以列举4-氯-1-酞嗪基、4-三氟甲基-1-酞嗪基、4-氰基-1-酞嗪基、4-环丙基甲氧基-1-酞嗪基等。
另外，WO2010/091176号小册子的式(I)等中的G所示的基团、特别是实施例中所示的该基团也可作为本申请的环A的具体例而列举。
[1-9-j]作为上述式(I)中的环A，优选列举下述部分结构式(A)-VIII，
[化41]
(式中,r2表示0～4的整数；n5表示1或2；
D表示-CO-CR12bR12c-或-(CR12bR12c)m(m表示1或2)-；E表示-CR12dR12e-；
L1表示任意地选自C1～10烷基(该C1～10烷基可任意地被1～5个卤素原子取代)、芳基(该芳基可任意地被1～5个卤素原子、C1～6烷基或卤代C1～6烷基取代)、杂环基(该杂环基可任意地被1～5个卤素原子、C1～6烷基或卤代C1～6烷基取代)、芳烷基(该芳烷基可任意地被1～5个卤素原子、C1～6烷基或卤代C1～6烷基取代)、杂芳基烷基(该杂芳基烷基可任意地被1～5个卤素原子、C1～6烷基或卤代C1～6烷基取代)、C2～7烷酰基和基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数，Ra的定义与上述式(I)相同)中的基团；
R12a各自独立地表示卤素原子、C1～6烷基(该C1～6烷基可任意地被1～5个卤素原子取代)或C1～6烷氧基(该C1～6烷氧基可任意地被1～5个卤素原子取代)；
R12b、R12c、R12d、R12e各自独立地表示氢原子、卤素原子或C1～6烷基(该C1～6烷基可任意地被1～5个卤素原子取代)，R12c和R12e可与它们结合的碳原子一起形成5～6元的芳基或杂芳基(环B1))。
在式(A)-VIII中，L1优选是任意地选自C1～4烷基(该C1～4烷基可任意地被1～5个卤素原子取代)、杂芳基(该杂芳基可任意地被1～5个卤素原子、C1～4烷基或卤代C1～4烷基取代)和基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数，Ra的定义与上述式(I)相同)中的基团。
作为式(A)-VIII，具体可列举1，2，3，4-四氢-1-氧代-2-(2，2，2-三氟乙基)-4-异喹啉基、2-环丙基甲基-1，2，3，4-四氢-1-氧代-4-异喹啉基、1，2，3，4-四氢-2-(2-甲基丙基)-1-氧代-4-异喹啉基、1-(5-氟-2-吡啶基)-3-哌啶基、1-(5-三氟甲基-2-吡啶基)-3-哌啶基、1，2，3，4-四氢-1-甲基磺酰基-4-喹啉基、8-氟-1，2，3，4-四氢-1-甲基磺酰基-4-喹啉基、1，2，3，4-四氢-1-(2，2，2-三氟乙基)-4-喹啉基、8-氟-1，2，3，4-四氢-1-(2，2，2-三氟乙基)-4-喹啉基等。
另外，WO2010/085525号小册子的式(I)等中的含有D和E的环状基、特别实施例中所示的该基团也可作为本申请的环A和式(A)-VIII的具体例而列举。
[1-9-k]作为上述式(I)中的环A，优选为可被1～5个L取代的2-苯基氨基-2-氧代乙酰基，更优选列举下述部分结构式(A)-IX，
[化42]
(式中,RX3表示任意地选自氢原子、卤素原子、C1～8烷基(该C1～8烷基可任意地被1～5个卤素原子取代)、三氟甲氧基、苯基和基团：-COORf中的基团；
RX1、RX5各自独立地表示任意地选自氢原子、卤素原子、C1～6烷基(该C1～6烷基可任意地被1～5个卤素原子取代)、苯基和基团：-COORf中的基团；
RX2、RX4各自独立地表示任意地选自氢原子、卤素原子、C1～6烷基(该C1～6烷基可任意地被1～5个卤素原子取代)和基团：-COORf中的基团；
Rf表示氢原子或C1～6烷基)。
在式(A)-IX中，RX3优选为氢原子、卤素原子、C1～6烷基、三氟甲基、甲氧基羰基或苯基。RX1、RX5优选各自独立地为氢原子、卤素原子、甲基、三氟甲基、甲氧基羰基或苯基。RX2、RX4优选各自独立地为氢原子、卤素原子或三氟甲基。
作为式(A)-IX，具体可列举2-((2-溴-4-异丙基苯基)氨基)-2-氧代乙酰基、2-((4-异丙基-2-(三氟甲基)苯基)氨基)-2-氧代乙酰基、2-((2，4-双(三氟甲基)苯基)氨基)-2-氧代乙酰基、2-((4-溴-3-氯苯基)氨基)-2-氧代乙酰基等。
另外，WO2009/039943号小册子的式(I)中的、与本申请的式(A)-IX同样的式子所示的基团、特别是实施例中所示的该基团也作为本申请的环A和式(A)-IX的具体例而列举。
[1-9-l]在上述式(I)中的环A的优选方式[1-9-e-9]、[1-9-g]和[1-9-h]中，将各螺哌啶环(SP)替换为上述另一个螺哌啶环(SP')的方式也是优选方式。
因此，除了本发明的上述式(I)中的环A的优选方式[1-9-e-9]、[1-9-g]和[1-9-h]，还可列举以下的[1-9-e-9a]、[1-9-ga]和[1-9-ha]。
[1-9-e-9a]作为上述式(I)中的环A，优选为下述部分结构式(A5)-Iva，
[化43]
(式中,Z1、Z2和Z3的定义与上述方案[1-9-e-3]中记载的上述式(A2)-IV相同；R6a，R7a，R8a，xa，Y1a～Y4a的定义与上述的式(SP’)的定义相同)。
在式(A5)-IVa中，优选Z1为-CR10e-、R10e为氢原子或甲基、Z2为硫原子、Z3为-CR10f-、R10f为氢原子。X2为-CH＝CH-或-N(Rz1)CH2-、Rz1为甲基。
作为式(A5)-Iva，具体可以列举5-(螺[异苯并呋喃-1(3H)，4’-哌啶]-1’-基甲基)-2-噻吩基、5-(螺[苯并呋喃-3(2H)，4’-哌啶]-1’-基甲基)-2-噻吩基、5-(螺[6-氮杂异苯并呋喃-1(3H)，4’-哌啶]-1’-基甲基)-2-噻吩基、5-(3-氧代螺[4-氮杂异苯并呋喃-1(3H)，4’-哌啶]-1’-基甲基)-2-噻吩基、5-(3-氧代螺[6-氮杂异苯并呋喃-1(3H)，4’-哌啶]-1’-基甲基)-2-噻吩基、5-(螺[5-氟异苯并呋喃-1(3H),4’-哌啶]-1’-基甲基)-2-噻吩基、5-(螺[6-氟异苯并呋喃-1(3H),4’-哌啶]-1’-基甲基)-2-噻吩基、5-(螺[5-氟-6-氮杂异苯并呋喃-1(3H)，4’-哌啶]-1’-基甲基)-2-噻吩基或5-(螺[6-氟-5-氮杂异苯并呋喃-1(3H)，4’-哌啶]-1’-基甲基)-2-噻吩基等、5-(7-氟-1H-螺[氟[3，4-c]吡啶-3，4’-哌啶]-1’-基甲基)-2-噻吩基等。
[1-9-ga]作为上述式(I)中的环A，优选为式(A)-VIa，
[化44]
(式中,Rxb为选自氢原子、氟原子、氯原子、C1～3烷基、三氟甲基和甲氧基中的基团，更优选为氢原子；R6a，R7a，R8a，xa，Y1a～Y4a的定义与上述式(SP’)的定义相同)。
作为具体的例子，式(A)-VIa中的下述部分结构式(SP’)-CH2-
[化45]
可以列举(螺[异苯并呋喃-1(3H)，4’-哌啶]-1-基)甲基、(螺[苯并呋喃-3(2H)，4’-哌啶]-1-基)甲基、(3-氧代螺[6-氮杂异苯并呋喃-1(3H)，4’-哌啶]-1-基)甲基、(螺[5-氟异苯并呋喃-1(3H),4’-哌啶]-1-基)甲基、(螺[6-氟异苯并呋喃-1(3H),4’-哌啶]-1-基)甲基、(螺[5-氟-6-氮杂异苯并呋喃-1(3H)，4’-哌啶]-1-基)甲基、(螺[6-氮杂异苯并呋喃-1(3H)，4’-哌啶]-1-基)甲基、(螺[5-氟异苯并呋喃-1(3H),4’-哌啶]-1-基)甲基、(螺[6-氟异苯并呋喃-1(3H),4’-哌啶]-1-基)甲基、(螺[5-氟-6-氮杂异苯并呋喃-1(3H)，4’-哌啶]-1-基)甲基、(7-氟-1H-螺[氟[3，4-c]吡啶-3，4’-哌啶]-1-基)甲基。
[1-9-ha]作为上述式(I)中的环A，优选用下述部分结构式(A)-VIIa表示，
[化46]
(式中,T的定义与上述方案[1-9-c]中记载的上述式(A)相同；R6a，R7a，R8a，xa，Y1a～Y4a的定义分别对应于上述WO2002/088989号小册子的式[II]的R6，R7，R8，x，Y1～Y4的各定义；Rxb为选自氢原子、氟原子、氯原子、C1～3烷基、三氟甲基和甲氧基中的基团，优选为氢原子；Rxc为选自氢原子、氟原子、氯原子、C1～3烷基、三氟甲基和甲氧基中的基团，更优选为氢原子；虚线以及4和5的数字表示取代螺哌啶基甲基的结合位置)。
作为具体的例子，式(A)-VIIa中的下述部分结构式(SP’)-CH2-
[化47]
可以列举(螺[异苯并呋喃-1(3H)，4’-哌啶]-1-基)甲基、(螺[苯并呋喃-3(2H)，4’-哌啶]-1-基)甲基、(3-氧代螺[6-氮杂异苯并呋喃-1(3H)，4’-哌啶]-1-基)甲基、(螺[5-氟异苯并呋喃-1(3H),4’-哌啶]-1-基)甲基、(螺[6-氟异苯并呋喃-1(3H),4’-哌啶]-1-基)甲基、(螺[5-氟-6-氮杂异苯并呋喃-1(3H)，4’-哌啶]-1-基)甲基、(螺[6-氮杂异苯并呋喃-1(3H)，4’-哌啶]-1-基)甲基、(螺[5-氟异苯并呋喃-1(3H),4’-哌啶]-1-基)甲基、(螺[6-氟异苯并呋喃-1(3H),4’-哌啶]-1-基)甲基、(螺[5-氟-6-氮杂异苯并呋喃-1(3H)，4’-哌啶]-1-基)甲基、(7-氟-1H-螺[氟[3，4-c]吡啶-3，4’-哌啶]-1-基)甲基。
[1-10]在上述式(I)中的、结合在环A和环B上的含有X的连接部中，优选k为0，R3和R4为氢原子。更优选R7为氢原子。
作为结合在环A和环B上的含有X的连接部，优选列举以下的式(c1)～式(c4)作为具体例。
[化48]
[1-10-a]环A为单环或螺环时，即环A为苯基、单环式的杂环基、环烷基、环烯基或螺环基时，具体地，为上述方案[1-9-d]～[1-9-d-10]中记载的上述式(A)-III、式(A)-III-1、式(A)-III-2、式(A1)-III-1、式(A1)-III-2、式(A2)-III-2或式(A3)-III-2、上述方案[1-9-e]～[1-9-e-9]中记载的上述式(A)-IV、式(A1)-IV、式(A2)-IV、式(A3)-IV、式(A4)-IV或式(A5)-IV、上述方案[1-9-f]～[1-9-f-11]中记载的上述式(A)-V、式(A1)-V、式(A2)-V、式(A3)-V、式(AA)-V、式(AA1)-V或式(AA1)-V-1、上述方案[1-9-g]～[1-9-g-2]中记载的上述式(A)-VI或式(AA)-VI、或上述方案[1-9-e-9a]或[1-9-ga]中记载的上述式(A5)-IVa或式(A)-VIa时，作为连接部，更优选为式(c3)或式(c4)，进一步优选为式(c3)。
[1-10-b]环A为稠环时，即环A为稠环式的芳基、部分被氢化的稠环式的芳基、稠环式的杂芳基、部分被氢化的稠环式杂芳基、或稠环式的非芳香族杂环基时，具体地，为上述方案[1-9-c]～[1-9-c-3-2]中记载的上述式(A)、式(A1)、式(A1)-1、式(AA1)、式(AA1)-1、式(AB)、式(AB1)、式(AB1)-1或式(AB1)-2、上述方案[1-9-h]或[1-9-h-1]中记载的上述式(A)-VII或式(AA)-VII、上述方案[1-9-i]中记载的酞嗪基、上述方案[1-9-j]中记载的上述式(A)-VIII、或上述方案[1-9-ha]中记载的上述式(A)-VIIa时，作为连接部，更优选为式(c1)或式(c2)，进一步优选为式(c1)。
[1-10-c]环A为2-苯基氨基-2-氧代乙酰基时，具体为上述方案[1-9-k]中记载的上述式(A)-IX时，作为连接部，优选为-NR7-，更优选为式(c2)。
[1-11]在上述方案[1]的上述式(I)的化合物中，优选的化合物用下述式(I)-A表示，
[化49]
(式中,p、j、k、环A、X、R1、R2、R3、R4、R5和R6的定义与上述方案[1]中记载的式(I)相同；虚线表示异噻唑基的结合位置)。
更具体地，p、j、k、环A、X、R1、R2、R3、R4、R5和R6的优选方式与上述方案[1-1]～[1-10]任一项中记载的优选方式相同。
在上述式(I)-A中，更优选用下述式(I)-1表示，
[化50]
(式中,p、j、环A、X、R1和R2的定义与上述方案[1]中记载的式(I)相同；虚线表示异噻唑基的结合位置)。
更具体地，p、j、环A、X、R1、R2的优选方式与上述方案[1-1]～[1-10]任一项中记载的优选方式相同。
[1-12]在上述方案[1-11]的上述式(I)-1的化合物中，优选的化合物用下述式(II)表示，
[化51]
(式中,p、R1和R2的定义与上述方案[1]中记载的上述式(I)相同；q1、q2、r1、T、R11、R12和R11a的定义与上述方案[1-9-c]中记载的上述式(A)相同；Xa表示氧原子或-NH-)。
更具体地，p、q1、q2、r1、T、R1、R2、R11、R12、R11a的优选方式与上述方案[1-1]～[1-11]的任一项中记载的优选方式相同。Xa优选为氧原子。
[1-12-a]在上述方案[1-12]的上述式(II)的化合物中，更优选下述式(II)-1，
[化52]
(式中,p、R1和R2的定义与上述方案[1]中记载的上述式(I)相同；q1、q2、r1、T、R11、R12和R11a的定义与上述方案[1-9-c]中记载的上述式(A)相同)。
更具体地，p、q1、q2、r1、T、R1、R2、R11、R12、R11a的优选方式与上述方案[1-1]～[1-11]任一项中记载的优选方式相同。
[1-12-b]在上述方案[1-12]的上述式(II)的化合物中，更优选为下述式(II)-2，
[化53]
(式中,p、R1和R2的定义与上述方案[1]中记载的上述式(I)相同；q1、r1、T、R11和R12的定义与上述方案[1-9-c]中记载的上述式(A)相同；q、s、环A’、V、R8和R9的定义与上述方案[1-9-c-1]中记载的上述式(A1)相同；Xa的定义与上述方案[1-12]中记载的上述式(II)相同)。
更具体地，p、q、s、q1、r1、环A’、V、T、R1、R2、R8、R9、R11、R12、Xa的优选方式与上述方案[1-1]～[1-12]任一项中记载的优选方式相同。
[1-12-b-1]在上述方案[1-12-b]的上述式(II)-2的化合物中，更优选下述式(II)-2a，
[化54]
(式中,p、R1和R2的定义与上述方案[1]中记载的上述式(I)相同；q1、r1、T、R11和R12的定义与上述方案[1-9-c]中记载的上述式(A)相同；q、s、环A’、R8和R9的定义与上述方案[1-9-c-1]中记载的上述式(A1)相同；Xa的定义与上述方案[1-12]中记载的上述式(II)相同(其中，3-羟基-5-[4-[(4-苯氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯基]异噻唑1-氧化物、3-羟基-5-[4-[[4-(2-甲基吡啶-3-基)氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑1-氧化物、3-羟基-5-[4-[[4-(2-甲氧基吡啶-4-基)氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑1-氧化物、和3-羟基-5-[4-[(4-吡啶-4-基氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯基]异噻唑1-氧化物这样的化合物除外))。
更具体地，p、q、s、q1、r1、环A’、T、R1、R2、R8、R9、R11、R12、Xa的优选方式与上述方案[1-1]～[1-12]任一项中记载的优选方式相同。
[1-12-c]在上述方案[1-12]的上述式(II)的化合物中，更优选下述式(II)-3，
[化55]
(式中,p、R1和R2的定义与上述方案[1]中记载的上述式(I)相同；q1、r1、R11和R12的定义与上述方案[1-9-c]中记载的上述式(A)相同；q、s、环A’、V、R8和R9的定义与上述方案[1-9-c-1]中记载的上述式(A1)相同)。
更具体地，p、q、s、q1、r1、环A’、V、R1、R2、R8、R9、R11、R12的优选方式与上述方案[1-1]～[1-11]任一项中记载的优选方式相同。
并且，作为具有(R8)s和(R9)q的环A’部分的优选方式，可以列举与[1-1-d]中记载的L的优选方式中的具有芳基或杂芳基的基团相同的基团，作为具体例，可以列举与在上述方案[1]中记载的“可被1～5个取代基RII取代的芳基”的具体例、或“可被1～5个取代基RII取代的杂环基”的具体例中的具有杂芳基的基团相同的基团。更具体地，可以列举与具有苯、萘、吡啶、嘧啶、噻吩、苯并咪唑、喹啉或二苯并呋喃的基团相同的基团。
[1-12-c-1]在上述方案[1-12-c]的上述式(II)-3的化合物中，进而优选下述式(II)-3a，
[化56]
(式中,p、R1和R2的定义与上述方案[1]中记载的上述式(I)相同；q1、r1、R11和R12的定义与上述方案[1-9-c]中记载的上述式(A)相同；q、s、环A’、R8和R9的定义与上述方案[1-9-c-1]中记载的上述式(A1)相同(其中，3-羟基-5-[4-[(4-苯氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯基]异噻唑1-氧化物、3-羟基-5-[4-[[4-(2-甲基吡啶-3-基)氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑1-氧化物、3-羟基-5-[4-[[4-(2-甲氧基吡啶-4-基)氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑1-氧化物、和3-羟基-5-[4-[(4-吡啶-4-基氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯基]异噻唑1-氧化物这样的化合物除外))。
更具体地，p、q、s、q1、r1、环A’、R1、R2、R8、R9、R11、R12的优选方式与上述方案[1-1]～[1-11]任一项中记载的优选方式相同。
并且，作为具有(R8)s和(R9)q的环A’部分的优选方式，可以列举与[1-1-d]中记载的L的优选方式中的、具有芳基或杂芳基的基团相同的基团，作为具体例子，可以列举与上述方案[1]中记载的“可被1～5个取代基RII取代的芳基”的具体例、或“可被1～5个取代基RII取代的杂环基”的具体例中的、具有杂芳基的基团相同的基团。更具体地，可以列举与具有苯、吡啶、嘧啶、噻吩或喹啉的基团相同的基团。
[1-12-c-1-1]作为上述式(II)-3a的优选方式，可以列举q或s的任一者为1以上的化合物。
[1-12-c-1-2]作为上述式(II)-3a的更优选的方式，可以列举q或s的任一者为1以上、R9为任意地选自卤素原子、氰基、C1～6烷基(该C1～6烷基任意地被1～5个卤素原子、-OH或C1～6烷氧基取代)、C1～6烷氧基(该C1～6烷氧基任意地被1～5个卤素原子取代)、C2～6烯基、C2～7烷酰基、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-CONRdRe和基团：-NRb1Rc1中的基团的化合物。
[1-12-c-1-3]进一步优选列举q或s的任一者为1以上、R8为C1～6烷氧基(该C1～6烷氧基任意地被1～5个-OH、C1～6烷氧基或基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)取代)，R9为任意地选自卤素原子、氰基、C1～6烷基(该C1～6烷基任意地被1～5个卤素原子或-OH取代)、C1～6烷氧基(该C1～6烷氧基任意地被1～5个卤素原子取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)和基团：-NRb1Rc1中的基团的化合物。
[1-12-c-2]作为上述方案[1-12-c-1]的上述式(II)-3a的化合物，优选列举下述式(II)-3a-1，
[化57]
(式中,q、s、R8和R9的定义与上述方案[1-9-c-1]中记载的上述式(A1)相同；环A”表示苯环、吡啶环或嘧啶环；虚线表示R8的结合位置；1至6的数字表示取代基的结合位置(其中，3-羟基-5-[4-[(4-苯氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯基]异噻唑1-氧化物、3-羟基-5-[4-[[4-(2-甲基吡啶-3-基)氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑1-氧化物、3-羟基-5-[4-[[4-(2-甲氧基吡啶-4-基)氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑1-氧化物、和3-羟基-5-[4-[(4-吡啶-4-基氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯基]异噻唑1-氧化物这样的化合物除外))。
更具体地，q、s、R8、R9的优选方式与上述方案[1-1]～[1-11]、[1-12-c-1]任一项中记载的优选方式相同。
[1-12-c-2-1]作为上述式(II)-3a-1的优选方式，可以列举q或s的任一者为1以上的化合物。
[1-12-c-2-2]作为上述式(II)-3a-1的更优选的方式，可以列举q或s的任一者为1以上、R9为任意地选自卤素原子、氰基、C1～6烷基(该C1～6烷基任意地被1～5个卤素原子、-OH或C1～6烷氧基取代)、C1～6烷氧基(该C1～6烷氧基任意地被1～5个卤素原子取代)、C2～6烯基、C2～7烷酰基、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-CONRdRe和基团：-NRb1Rc1中的基团的化合物。
[1-12-c-2-3]进一步优选列举q或s的任一者为1以上、R8为C1～6烷氧基(该C1～6烷氧基任意地被1～5个-OH、C1～6烷氧基或基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)取代)、R9为任意地选自卤素原子、氰基、C1～6烷基(该C1～6烷基任意地被1～5个卤素原子或-OH取代)、C1～6烷氧基(该C1～6烷氧基任意地被1～5个卤素原子取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)和基团：-NRb1Rc1中的基团的化合物。
[1-12-c-2-4]作为上述式(II)-3a-1的其他优选方式，可以列举q或s的任一者为1以上的化合物(其中，q为1，s为0，R9为C1～6烷基或C1～6烷氧基时，R9在4位上取代)。
[1-12-c-3]作为上述方案[1-12-c]的上述式(II)-3的化合物，优选列举下述式(II)-3b，
[化58]
(式中,p、R1和R2的定义与上述方案[1]中记载的上述式(I)相同；q1、r1、R11和R12的定义与上述方案[1-9-c]中记载的上述式(A)相同；q、环A’和R9的定义与上述方案[1-9-c-1]中记载的上述式(A1)相同)。
更具体地，p、q、q1、r1、环A’、R1、R2、R9、R11、R12的优选方式与上述方案[1-1]～[1-11]任一项中记载的优选方式相同。
并且，作为具有(R9)q的环A’部分的优选方式，可以列举与[1-1-d]中记载的L的优选方式中的、具有对应的取代基的芳基或杂芳基相同的基团，作为具体例，可以列举与上述方案[1]中记载的“可被1～5个取代基RII取代的芳基”或“可被1～5个取代基RII取代的杂环基”的具体例中的、具有对应的取代基的芳基或杂芳基相同的基团。更具体地，可以列举与具有苯、萘、吡啶、噻吩或二苯并呋喃的基团相同的基团。
[1-12-d]在上述方案[1-12]的上述式(II)的化合物中，更优选列举下述式(II)-4，
[化59]
(式中,p、R1和R2的定义与上述方案[1]中记载的上述式(I)相同；q1、q2、r1、R11、R12和R11a的定义与上述方案[1-9-c]中记载的上述式(A)相同(其中，3-羟基-5-[4-[[7-(三氟甲基)-2,3-二氢-1-苯并呋喃-3-基]氧基]苯基]异噻唑1-氧化物这样的化合物除外))。
更具体地，p、q1、q2、r1、R1、R2、R11、R12、R11a的优选方式与上述方案[1-1]～[1-11]任一项中记载的优选方式相同。
[1-12-d-1]在上述方案[1-12-d]的上述式(II)-4的化合物中，更优选下述式(II)-4a，
[化60]
(式中,p、R1和R2的定义与上述方案[1]中记载的上述式(I)相同；q1、r1、R11和R12的定义与上述方案[1-9-c]中记载的上述式(A)相同；q、s、环A’、V、R8和R9的定义与上述方案[1-9-c-1]中记载的上述式(A1)相同)。
更具体地，p、q、s、q1、r1、环A’、R1、R2、R8、R9、R11、R12的优选方式与上述方案[1-1]～[1-11]任一项中记载的优选方式相同。
[1-13]在上述方案[1-11]的上述式(I)-1的化合物中，优选的化合物用下述式(III)表示，
[化61]
(式中,p、R1和R2的定义与上述方案[1]中记载的上述式(I)相同；q、s、环A’、R8和R9的定义与上述方案[1-9-c-1]中记载的上述式(A1)相同；r和R10的定义与上述方案[1-9-d]中记载的上述式(A)-III相同(其中，3-羟基-5-[4-[(3-苯氧基苯基)甲氧基]苯基]异噻唑1-氧化物这样的化合物除外))。
更具体地，p、q、r、s、环A’、R1、R2、R8、R9、R10的优选方式与上述方案[1-1]～[1-11]任一项中记载的优选方式相同。
并且，作为具有(R8)s和(R9)q的环A’部分的优选方式，可以列举与[1-1-d]中记载的L的优选方式中的、具有芳基或杂芳基的基团相同的基团，作为具体例，可以列举与上述方案[1]中记载的“可被1～5个取代基RII取代的芳基”的具体例、或“可被1～5个取代基RII取代的杂环基”的具体例中的具有杂芳基的基团相同的基团。更具体地，可以列举与具有苯、萘、吡啶、嘧啶、噻吩、喹啉或二苯并呋喃的基团相同的基团。
[1-13-a]在上述方案[1-13]的上述式(III)的化合物中，更优选下述式(III)-1，
[化62]
(式中,p、R1和R2的定义与上述方案[1]中记载的上述式(I)相同；q、s、R8和R9的定义与上述方案[1-9-c-1]中记载的上述式(A1)相同；r和R10的定义与上述方案[1-9-d]中记载的上述式(A)-III相同；环A”和虚线的定义与上述方案[1-12-c-2]中记载的上述式(II)-3a-1相同(其中，3-羟基-5-[4-[(3-苯氧基苯基)甲氧基]苯基]异噻唑1-氧化物这样的化合物除外))。
更具体地，p、q、r、s、环A”、R1、R2、R8、R9、R10的优选方式与上述方案[1-1]～[1-11]任一项中记载的优选方式相同。
[1-13-a-1]作为上述式(III)-1的优选方式，可以列举q或s的任一者为1以上的化合物。
[1-13-a-2]作为上述式(III)-1的更优选的方式，可以列举q或s的任一者为1以上、R9为任意地选自卤素原子、氰基、C1～6烷基(该C1～6烷基任意地被1～5个卤素原子、-OH或C1～6烷氧基取代)、C1～6烷氧基(该C1～6烷氧基任意地被1～5个卤素原子取代)、C2～6烯基、C2～7烷酰基、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-CONRdRe和基团：-NRb1Rc1中的基团的化合物。
[1-13-a-3]进而优选列举q或s的任一者为1以上、R8为C1～6烷氧基(该C1～6烷氧基任意地被1～5个-OH、C1～6烷氧基或基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)取代)、R9为任意地选自卤素原子、氰基、C1～6烷基(该C1～6烷基任意地被1～5个卤素原子或-OH取代)、C1～6烷氧基(该C1～6烷氧基任意地被1～5个卤素原子取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)和基团：-NRb1Rc1中的基团的化合物。
[1-13-b]在上述方案[1-11]的上述式(I)-1的化合物中，优选的化合物用下述式(III-A)表示，
[化63]
(式中,p、R1和R2的定义与上述方案[1]中记载的上述式(I)相同；q、s、环A’、R8和R9的定义与上述方案[1-9-c-1]中记载的上述式(A1)相同；r和R10的定义与上述方案[1-9-d]中记载的上述式(A)-III相同)。
更具体地，p、q、r、s、环A’、R1、R2、R8、R9、R10的优选方式与上述方案[1-1]～[1-11]任一项中记载的优选方式相同。
并且，作为具有(R8)s和(R9)q的环A’部分的优选方式，可以列举与[1-1-d]中记载的L的优选方式中的、具有芳基或杂芳基的基团相同的基团，作为具体例，可以列举与上述方案[1]中记载的“可被1～5个取代基RII取代的芳基”的具体例、或“可被1～5个取代基RII取代的杂环基”的具体例中的具有杂芳基的基团相同的基团。更具体地，可以列举与具有苯、萘、吡啶、嘧啶、噻吩、喹啉或二苯并呋喃的基团相同的基团。
[1-13-b-1]在上述方案[1-13-b]的上述式(III-A)的化合物中，更优选下述式(III-A)-1，
[化64]
(式中,p、R1和R2的定义与上述方案[1]中记载的上述式(I)相同；R8的定义与上述方案[1-9-c-1]中记载的上述式(A1)相同；r和R10的定义与上述方案[1-9-d]中记载的上述式(A)-III相同；R9a和R9b的定义与上述方案[1-9-d-5]中记载的上述式(A1)-III-2相同)。
更具体地，p、r、R1、R2、R8、R9a、R9b、R10的优选方式与上述方案[1-1]～[1-11]任一项中记载的优选方式相同。
[1-13-c]在上述方案[1-11]的上述式(I)-1的化合物中，优选的化合物用下述式(III-B)表示，
[化65]
(式中,p、R1和R2的定义与上述方案[1]中记载的上述式(I)相同；W、Y、Z、R9c、R9d、R10a1、R10a2、R10a3、R10b、R10c和R10d的定义与上述方案[1-9-d-9]中记载的上述式(A2)-III-2或式(R10a’)相同)。
更具体地，p、R1、R2、W、Y、Z、R9c、R9d、R10a1、R10a2、R10a3、R10b、R10c和R10d的优选方式与上述方案[1-1]～[1-11]任一项中记载的优选方式相同。
[1-13-d]在上述方案[1-11]的上述式(I)-1的化合物中，优选的化合物用下述式(III-C)表示，
[化66]
(式中,p、R1和R2的定义与上述方案[1]中记载的上述式(I)相同；W、Y、Z、R9c、R9d、R10a、R10b、R10c和R10d的定义与上述方案[1-9-d-9]中记载的上述式(A2)-III-2相同)。
更具体地，p、R1、R2、W、Y、Z、R9c、R9d、R10a、R10b、R10c和R10d的优选方式与上述方案[1-1]～[1-11]任一项中记载的优选方式相同。
[1-14]在上述方案[1-11]的上述式(I)-1的化合物中，优选的化合物用下述式(IV)表示，
[化67]
(式中,p、R1和R2的定义与上述方案[1]中记载的上述式(I)相同；q、s、环A’、R8和R9的定义与上述方案[1-9-c-1]中记载的上述式(A1)相同；r和R10的定义与上述方案[1-9-d]中记载的上述式(A)-III相同)。
更具体地，p、q、r、s、环A’、R1、R2、R8、R9、R10的优选方式与上述方案[1-1]～[1-11]任一项中记载的优选方式相同。
[1-14-a]在上述方案[1-14]的上述式(IV)的化合物中，更优选下述式(IV)-1，
[化68]
(式中,p、R1和R2的定义与上述方案[1]中记载的上述式(I)相同；r和R10的定义与上述方案[1-9-d]中记载的上述式(A)-III相同；R9a和R9b的定义与上述方案[1-9-d-5]中记载的上述式(A1)-III-2相同)。
更具体地，p、r、R1、R2、R9a、R9b、R10的优选方式与上述方案[1-1]～[1-11]任一项中记载的优选方式相同。
[1-14-b]在上述方案[1-11]的上述式(I)-1的化合物中，优选的化合物用下述式(IV-A)表示，
[化69]
(式中,p、R1和R2的定义与上述方案[1]中记载的上述式(I)相同；q和R9的定义与上述方案[1-9-c-1]中记载的上述式(A1)相同；R10f的定义与上述方案[1-9-e-3]中记载的上述式(A2)-IV相同)。
更具体地，p、q、R1、R2、R9、R10f的优选方式与上述方案[1-1]～[1-11]任一项中记载的优选方式相同。
[1-14-c]在上述方案[1-11]的上述式(I)-1的化合物中，优选的化合物用下述式(IV-B)表示，
[化70]
(式中,p、R1和R2的定义与上述方案[1]中记载的上述式(I)相同；Z1、Z2、Z3和X2的定义与上述方案[1-9-e-9]中记载的上述式(A5)-IV相同)。
更具体地，p、R1、R2、Z1、Z2、Z3和X2的优选方式与上述方案[1-1]～[1-11]任一项中记载的优选方式相同。
[1-15]在上述方案[1-11]的上述式(I)-1的化合物中，优选的化合物由下述式(V)表示，
[化71]
(式中,p、R1和R2的定义与上述方案[1]中记载的上述式(I)相同；q和s的定义与上述方案[1-9-c-1]中记载的上述式(A1)相同；r的定义与上述方案[1-9-d]中记载的上述式(A)-III相同；R8、R9、R10、n1、n2、n3、X3和虚线的定义与上述方案[1-9-f]中记载的上述式(A)-V相同)。
更具体地，p、q、r、s、R1、R2、R8、R9、R10、n1、n2、n3、X3的优选方式与上述方案[1-1]～[1-11]任一项中记载的优选方式相同。
[1-15-a]在上述方案[1-15]的上述式(V)的化合物中，更优选下述式(V)-1，
[化72]
(式中,p、R1和R2的定义与上述方案[1]中记载的上述式(I)相同；q的定义与上述方案[1-9-c-1]中记载的上述式(A1)相同；r的定义与上述方案[1-9-d]中记载的上述式(A)-III相同；R9、R10、n1、n2、n3和虚线的定义与上述方案[1-9-f]中记载的上述式(A)-V相同)。
更具体地，p、q、r、R1、R2、R9、R10、n1、n2、n3的优选方式与上述方案[1-1]～[1-11]任一项中记载的优选方式相同。
[1-15-b]在上述方案[1-15-a]的上述式(V)-1的化合物中，进而优选下述式(V)-2，
[化73]
(式中,p、R1和R2的定义与上述方案[1]中记载的上述式(I)相同；n1和n2的定义与上述方案[1-9-f]中记载的上述式(A)-V相同)。
更具体地，p、n1、n2、R1、R2的优选方式与上述方案[1-1]～[1-11]任一项中记载的优选方式相同。
[1-15-c]在上述方案[1-11]的上述式(I)-1的化合物中，优选的化合物用下述式(V-A)表示，
[化74]
(式中,p、R1和R2的定义与上述方案[1]中记载的上述式(I)相同；q、s、环A’、V、R8和R9的定义与上述方案[1-9-c-1]中记载的上述式(A1)相同；r的定义与上述方案[1-9-d]中记载的上述式(A)-III相同；R10和虚线的定义与上述方案[1-9-f]中记载的上述式(A)-V相同；n4的定义与上述方案[1-9-f-9]中记载的上述式(AA)-V相同)。
更具体地，p、q、r、s、环A’、V、R1、R2、R8、R9、R10、n4的优选方式与上述方案[1-1]～[1-11]任一项中记载的优选方式相同。
[1-16]在上述方案[1-11]的上述式(I)-1的化合物中，优选的化合物用下述式(VI)表示，
[化75]
(式中,X、p、R1、R2和虚线的定义与上述方案[1]中记载的上述式(I)相同；Rx、Rxa、Rxb和X1(也含有Ry、Rz)的定义与上述方案[1-9-g]中记载的上述式(A)-VI相同)。X、p、R1、R2、Rx、Rxa、Rxb和X1的优选方式与上述方案[1-1]～[1-11]任一项中记载的优选方式相同。
并且，作为上述方案[1-9-g]中记载的具有取代螺哌啶基甲基的部分结构式(A)-VI部分的优选方式和具体例，可以列举与上述方案[1-9-g]和[1-9-g-1]中记载的优选方式和具体例相同的优选方式和具体例。
[1-16-a]在上述方案[1-11]的上述式(I)-1的化合物中，优选的化合物用下述式(VIa)表示，
[化76]
(式中,X、p、R1、R2和虚线的定义与上述方案[1]中记载的上述式(I)相同；Rxb的定义与上述方案[1-9-g]中记载的上述式(A)-VI相同，Y1a～Y4a,R6a～R8a、xa，包含它们的优选方式在内，与式(SP’)中的定义相同)。
[1-16-b]在上述方案[1-11]的上述式(I)-1的化合物中，优选的化合物用下述式(VI-A)表示，
[化77]
(式中,X、p、R1和R2的定义与上述方案[1]中记载的上述式(I)相同；q、s、R8和R9的定义与上述方案[1-9-c-1]中记载的上述式(A1)相同；Rxb的定义与上述方案[1-9-g]中记载的上述式(A)-VI相同；虚线表示异噻唑基或哌啶基甲基的结合位置)。
更具体地，X、p、q、s、R1、R2、R8、R9和Rxb的优选方式与上述方案[1-1]～[1-11]任一项中记载的优选方式相同。
[1-17]在上述方案[1]的上述式(I)的化合物中，优选环B为苯环、吡啶环、嘧啶环或以下的式(BB1)或式(BB2)
[化78]
(式中,p和R1的定义与上述式(I)相同；G表示碳原子或氮原子；W1表示结合键、氧原子、硫原子、-CH2-、-CF2-、-CO-、-SO-或-SO2-；W2表示结合键或-CH2-；W3表示无或-CH2-；●表示与异噻唑基的结合键)。更优选环B为苯环、式(BB1)或式(BB2)，进一步优选为苯环。
式(BB1)或式(BB2)中的p和R1的优选方式与上述方案[1-8]和[1-2-a]中记载的优选方式相同。
[1-17-a]在上述式(BB1)或式(BB2)中，G优选为碳原子。
[1-17-b]在上述式(BB1)中，W1优选为氧原子、硫原子或-CH2-。W3为-CH2-时，优选W2为-CH2-。
[1-17-c]在上述式(BB2)中，W1优选为结合键、氧原子、硫原子或-CH2-。W3为-CH2-时，优选W2为-CH2-。
[1-18]上述方案[1]的上述式(I)中的环B和异噻唑基用下述部分结构式(B)表示，
[化79]
(式中,p、环B、R1和R2的定义各自与上述方案[1]中记载的上述式(I)相同；在异噻唑基中，环B结合在5位上时，R2结合在4位上，环B结合在4位上时，R2结合在5位上)。
在式(B)中，环B为单环时，优选环B结合在异噻唑基的5位上，R2结合在4位上。
在式(B)中，环B为苯环时，更优选下述式(B)-1
[化80]
(式中,p、R1和R2的定义各自与上述方案[1]中记载的上述式(I)相同；虚线表示异噻唑基的结合位置)。
在式(B)中，环B为上述式(BB1)或式(BB2)时，用下述式(BB1)-1或式(BB2)-1表示，
[化81]
(式中,p、R1和R2的定义各自与上述方案[1]中记载的上述式(I)相同；G、W1、W2、W3与上述方案[1-17]中记载的上述式(BB1)、式(BB2)相同)。具体可以列举下述式(BB1)-1a、式(BB1)-1b、式(BB2)-1a或式(BB2)-1b，
[化82]
(式中,p、R1和R2的定义各自与上述方案[1]中记载的上述式(I)相同；G、W1、W2、W3与上述方案[1-17]中记载的上述式(BB1)、式(BB2)相同)。
[1-18-a]环A为上述方案[1-9-d]中记载的上述式(A)-III，环A’-V-相对于与含有X的连接部的结合位置、结合在间位时，具体来说，为上述方案[1-9-d-1]、方案[1-9-d-5]或方案[1-9-d-9]中记载的上述式(A1)-III-1、式(A1)-III-2或式(A2)-III-2时，作为式(B)-1，优选异噻唑基相对于与含有X的连接部的结合位置、结合在对位上。另外，环A为上述方案[1-9-c-1]～[1-9-c-3-2]中记载的式(A1)、式(A1)-1、式(AA1)、式(AA1)-1、式(AB1)、式(AB1)-1或式(AB1)-2、上述方案[1-9-e]～[1-9-e-9]中记载的式(A)-IV、式(A1)-IV、式(A2)-IV、式(A3)-IV、式(A4)-IV或式(A5)-IV、上述方案[1-9-f]～[1-9-f-11]中记载的上述式(A)-V、式(A1)-V、式(A2)-V、式(A3)-V、式(AA)-V、式(AA1)-V或式(AA1)-V-1、或上述方案[1-9-g]～[1-9-g-2]中记载的上述式(A)-VI或式(AA)-VI时，作为式(B)-1，也优选异噻唑基相对于与含有X的连接部的结合位置、结合在对位上。
[1-18-b]环A为上述方案[1-9-d]中记载的上述式(A)-III，环A’-V-相对于与含有X的连接部的结合位置、结合在对位上时，具体来说，为上述方案[1-9-d-10]中记载的上述式(A3)-III-2时，作为式(B)-1，优选异噻唑基相对于与含有X的连接部的结合位置、结合在间位上。
[1-18-c]在上述式(B)、式(B)-1、式(BB1)-1、式(BB2)-1、式(BB1)-1a、式(BB1)-1b、式(BB2)-1a或式(BB2)-1b中，R1优选为卤素原子、可被1～5个卤素原子取代的C1～4烷基、可被1～5个卤素原子取代的C1～4烷氧基或氰基，更具体地，R1优选为氟原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、氰基。p优选为0或1。
另外，在上述式(B)、式(B)-1、式(BB1)-1、式(BB2)-1、式(BB1)-1a、式(BB1)-1b、式(BB2)-1a或式(BB2)-1b中，R2优选为氢原子或卤素原子，更具体地，优选为氢原子、氟原子、氯原子、溴原子，更优选为氢原子。
[1-19]在上述方案[1]的上述式(I)的化合物中，优选的化合物用下述式(I)-B1或式(I)-B2表示，
[化83]
(式中,p、j、k、环A、X、R1、R2、R3、R4、R5和R6的定义与上述方案[1]中记载的式(I)相同；G、W1、W2、W3与上述方案[1-17]中记载的上述式(BB1)、式(BB2)相同)。
更具体地，p、j、k、环A、X、R1、R2、R3、R4、R5和R6的优选方式与上述方案[1-1]～[1-10]任一项中记载的优选方式相同，G、W1、W2和W3的优选方式与上述方案[1-17]中记载的优选方式相同。
[1-19-a]在上述式(I)-B1或式(I)-B2中，优选的化合物是环A为可被1～5个L取代的C6～14芳基或可被1～5个L取代的3～14元的杂环基、含有X的连接部为上述方案[1-10]中记载的上述式(c1)或式(c2)的化合物。
更优选环A为可被1～5个L取代的苯基、可被1～5个L取代的酞嗪基、或上述方案[1-9-j]中记载的上述式(A)-VIII，含有X的连接部为上述式(c1)的化合物。
进而优选环A为苯基(该苯基可任意地被1～3个卤素原子、氰基、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、C1～6烷氧基或-SF5取代)、酞嗪基(该酞嗪基可任意地被1～3个卤素原子、氰基、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、C1～6烷氧基或-SF5取代)或上述式(A)-VIII，含有X的连接部为上述式(c1)的化合物。
[1-20]以上通过将本发明的方案[1-1]～[1-19]的各方案和其优选方式、以及取代基的定义进行适当组合，可以任意地形成上述方案[1]的上述式(I)所示的化合物的优选方式。
[1-21]在上述方案[1]的上述式(I)的化合物中，优选的化合物可以列举以下的化合物。
5-(4-(5-溴-2,3-二氢-1H-茚-1-基氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例1)；
5-(4-(((2’、6’-二甲基-4’-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1、1’-联苯]-3-基)甲基)氨基苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例2)；
5-(4-((1R)-4-溴-2,3-二氢-1H-茚-1-基氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例3)；
5-(4-(((1R)-4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例4)；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(对甲苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例5)；
5-(4-(((R)-4-(4-氯苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例6)；
5-(4-(((R)-4-(4-乙氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例7)；
5-(4-(((R)-4-(3-氯苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例8)；
5-(4-(((R)-4-(2-乙基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例9)；
5-(4-(((R)-4-(2-氯苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例10)；
5-(4-(((R)-4-(2-氟苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例11)；
5-(4-(((R)-4-(3、5-二氟苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例12)；
5-(4-(((R)-4-(3-氟-4-甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例13)；
5-(4-(((R)-4-(3-氯-5-甲氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例14)；
5-(4-(((R)-4-(2-氯-5-甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例15)；
5-(4-(((R)-4-(4-氯-2-氟苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例16)；
5-(4-(((R)-4-(2、3-二氟苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例17)；
5-(4-(((R)-4-(4-氯-2-乙氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例18)；
5-(4-(((R)-4-(2-乙氧基吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例19)；
5-(4-(((R)-4-(4-乙基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例20)；
5-(4-(((R)-4-(4-氟苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例21)；
5-(4-(((R)-4-(4-n-丙基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例22)；
5-(4-(((R)-4-(4-甲氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例23)；
5-(4-(((R)-4-(3-甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例24)；
5-(4-(((R)-4-(4-乙烯基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例25)；
5-(4-(((R)-4-(4-异丙基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例26)；
5-(4-(((R)-4-(2-甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例27)；
5-(4-(((R)-4-(4-异丁基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例28)；
5-(4-(((R)-4-(3-氟苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例29)；
5-(4-(((R)-4-(3-甲氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例30)；
5-(4-(((R)-4-(4-异丙氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例31)；
5-(4-(((R)-4-(3-乙氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例32)；
5-(4-(((R)-4-(4-叔丁基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例33)；
5-(4-(((R)-4-(2-异丙基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例34)；
5-(4-(((R)-4-(萘-1-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例35)；
5-(4-(((R)-4-(2、4-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例36)；
5-(4-(((R)-4-(2、5-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例37)；
5-(4-(((R)-4-(4-氟-3-甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例38)；
5-(4-(((R)-4-(4-氟-2-甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例39)；
5-(4-(((R)-4-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例40)；
5-(4-(((R)-4-(5-氟-2-甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例41)；
5-(4-(((R)-4-(2-苄基氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例42)；
5-(4-(((R)-4-(2-氯-4-甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例43)；
5-(4-(((R)-4-(4-乙氧基-3-氟苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例44)；
5-(4-(((R)-4-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例45)；
5-(4-(((R)-4-(2、5-二氟苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例46)；
5-(4-(((R)-4-(4-苄基氧基-2-甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例47)；
5-(4-(((R)-4-(2-氯-4-甲氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例48)；
5-(4-(((R)-4-(2、4-二甲氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例49)；
5-(4-(((R)-4-(4-甲基萘-1-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例50)；
5-(4-(((R)-4-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例51)；
5-(4-(((R)-4-(2-氯-5-甲氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例52)；
5-(4-(((R)-4-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例53)；
5-(4-(((R)-4-(2、5-二甲氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例54)；
5-(4-(((R)-4-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例55)；
5-(4-(((R)-4-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例56)；
5-(4-(((R)-4-(4-苄基氧基-3-氟苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例57)；
5-(4-(((R)-4-(5-氯-2-乙氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例58)；
5-(4-(((R)-4-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例59)；
5-(4-(((R)-4-(3-氯-4-乙氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例60)；
5-(4-(((R)-4-(2-苄基氧基-4-氟苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例61)；
5-(4-(((R)-4-(2-苄基氧基-5-氟苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例62)；
5-(4-(((R)-4-(3-三氟甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例63)；
5-(4-(((R)-4-(2-三氟甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例64)；
5-(4-(((R)-4-(2-三氟甲氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例65)；
5-(4-(((R)-4-(5-氟-2-三氟甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例66)；
5-(4-(((R)-4-(2-氟-5-三氟甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例67)；
5-(4-(((R)-4-(2-氯-5-三氟甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例68)；
5-(4-(((R)-4-(4-氯-2-三氟甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例69)；
5-(4-(((R)-4-(2-(甲基磺酰基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例70)；
5-(4-(((R)-4-(6-甲基吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例71)；
5-(4-(((R)-4-(5-甲基吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例72)；
5-(4-(((R)-4-(5-氯吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例73)；
5-(4-(((R)-4-(6-氯吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例74)；
5-(4-(((R)-4-(2-氯吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例75)；
5-(4-(((R)-4-(6-异丙基-2-氯吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例76)；
5-((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-4-基)吡啶甲酰胺(picolineamide)(A)(实施例77)；
5-(4-(((R)-4-(6-(环丙基甲氧基)吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例78)；
1-(5-((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-4-基)噻吩-2-基)乙酮(A)(实施例79)；
5-(4-(((R)-4-(二苯并[b.d]呋喃-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例80)；
5-(4-(((R)-4-(5-氯噻吩-2-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例81)；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(噻吩-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例82)；
4-(((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)苄腈(A)(实施例83)；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例84)；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(吡啶-3-基氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例85)；
3-(((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)苄腈(A)(实施例86)；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例87)；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(4-(2-羟基乙基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例88)；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(3-(2-羟基乙基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例89)；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-苯氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例90)；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(3-甲氧基苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例91)；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(4-甲氧基苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例92)；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(对甲苯基氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例93)；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(间甲苯基氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例94)；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(邻甲苯基氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例95)；
5-(4-(((R)-4-(2、6-二甲基苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例96)；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例97)；
5-(4-(((R)-4-((6-(2-乙氧基乙氧基)吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例98)；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(3-(三氟甲氧基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例99)；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((6-甲氧基吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例100)；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-甲基吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例101)；
5-(4-(((R)-4-((6-(2-乙氧基乙氧基)-2-甲基吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例102)；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例103)；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(喹啉-3-基氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例104)；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((6-甲氧基-4-甲基吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例105)；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例106)；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(4-(甲基磺酰基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例107)；
5-(4-(((R)-4-(4-(2-乙氧基乙氧基)-2、6-二甲基苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例108)；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((6-吗啉代吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例109)；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((2-甲氧基嘧啶-5-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例110)；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(噻吩-3-基氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例111)；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(3-(3-羟基-3-甲基丁氧基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例112)；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例113)；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((2-甲氧基吡啶-4-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例114)；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例115)；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((6-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例116)；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((2-甲基-6-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例117)；
6-(((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)烟腈(nicotinonitrile)(A)(实施例118)；
5-(((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)2-氰基吡啶(picolinonitrile)(A)(实施例119)；
3-羟基-5-(4-(螺[5.5]十一碳-1-烯-2-基甲氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例120)；
5-(4-((1-(2、6-二甲基苯基)吡咯烷-3-基)甲氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例121)；
3-羟基-5-(4-(螺[4.5]十碳-6-烯-7-基甲氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例122)；
3-羟基-5-(4-((4-(螺[茚-1，4’-哌啶]-1’-基甲基)苄基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例123)；
3-羟基-5-(4-((4-((1-甲基螺[二氢吲哚-3，4’-哌啶]-1’-基)甲基)苄基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例124)；
4-(3-((4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)甲基)苯氧基)苄腈(A)(实施例125)；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((2-甲基吡啶-3-基)氧基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例126)；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((3-甲氧基吡啶-5-基)氧基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例127)；
3-(((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2，3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)苯甲酰胺(A)(实施例128)；
4-(((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2，3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)苯甲酰胺(A)(实施例129)；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((6-甲基吡啶-2-基)氧基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例130)；
4-(((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2，3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)-2-(2-氧代噁唑烷-3-基)苄腈(A)(实施例131)；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例132)；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((4-甲基吡啶-2-基)氧基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例133)；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((5-甲基吡啶-2-基)氧基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例134)；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((2-甲基吡啶-4-基)氧基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例135)；
4-(((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2，3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)-N-甲基苯甲酰胺(A)(实施例136)；
4-(((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2，3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)-N，N-二甲基苯甲酰胺(A)(实施例137)；
4-((3-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)氧基)苄腈(A)(实施例138)；
3-羟基-5-(4-((7-苯氧基-2，3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例139)；
3-羟基-5-(4-((7-((6-甲氧基吡啶-3-基)氧基)-2，3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例140)；
3-羟基-5-(4-((7-((6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-甲基吡啶-3-基)氧基)-2，3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例141)；
3-羟基-5-(4-((7-(6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例142)；
3-羟基-5-(4-((7-(4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例143)；
4-(((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2，3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基苯甲酰胺(A)(实施例146)；
(4-(((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2，3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)苯基)(吡咯烷-1-基)甲酮(A)(实施例147)；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((6-甲氧基吡啶-2-基)氧基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例149)；
5-(4-((7-溴-2，3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例150)；
5-(4-((7-(2，6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2，3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例151)；
3-羟基-5-(4-((7-(间甲苯氧基)-2，3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例155)；
4-((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2，3-二氢-1H-茚-4-基)苄腈(A)(实施例156)；
5-((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2，3-二氢-1H-茚-4-基)2-氰基吡啶(A)(实施例157)；
5-(4-(((R)-4-(3，4-二氢喹啉-1(2H)-基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)(实施例158)；
3-羟基-5-(4-((4-苯氧基苄基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例159)；
3-羟基-5-(4-((4-苯氧基苄基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(B)(实施例160)；
3-羟基-5-(4-(2-苯氧基苯乙氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例161)；
3-羟基-5-(4-(4-苯氧基苯乙氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例162)；
3-羟基-5-(3-(3-苯氧基苯乙氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例163)；
3-羟基-5-(4-{[4-(螺[茚-1，4’-哌啶]-1’-基甲基)苄基]氨基}苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例1P)；
3-羟基-5-(4-{[4-((1-甲基螺[二氢吲哚-3，4’-哌啶]-1’-基)甲基)苄基]氨基}苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例2P)
或其制药学上可接受的盐、或该盐的制药学上可接受的溶剂化物或该化合物的制药学上可接受的溶剂化物、或该化合物的光学异构体、或该异构体的制药学上可接受的盐、或该盐的制药学上可接受的溶剂化物或该异构体的制药学上可接受的溶剂化物。
另外，可以列举下述结构式12至19中所示的(实施例3P)至(实施例113P)的化合物、或它们的盐、或它们的溶剂化物、或它们的光学异构体。
[1-21-a]在上述方案[1]的上述式(I)的化合物中，作为更优选的化合物，列举以下的化合物。
选自以下的化合物组：
(1)4-(((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)苄腈(A)；
(2)3-羟基-5-(4-(((R)-4-((6-甲氧基吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)；
(3)3-羟基-5-(4-(((R)-4-((6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-甲基吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)；
(4)5-(4-(((R)-4-(4-(2-乙氧基乙氧基)-2、6-二甲基苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)；
(5)3-羟基-5-(4-(((R)-4-((2-甲基-6-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)；
(6)3-羟基-5-(4-((7-苯氧基-2，3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)；
(7)3-羟基-5-(4-((7-((6-甲氧基吡啶-3-基)氧基)-2，3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)；
(8)3-羟基-5-(4-((7-((6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-甲基吡啶-3-基)氧基)-2，3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)；
(9)3-羟基-5-(4-((7-(6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)；
和
(10)3-羟基-5-(4-((7-(4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A))
中的化合物、或其制药学上可接受的盐、或该盐的制药学上可接受的溶剂化物或该化合物的制药学上可接受的溶剂化物、和该化合物的光学异构体、或该异构体的制药学上可接受的盐、或该盐的制药学上可接受的溶剂化物或该异构体的制药学上可接受的溶剂化物。
[2]本发明的第2方案是药物组合物，其含有上述式(I)所示的化合物、或其制药学上可接受的盐、或该化合物的制药学上可接受的溶剂化物或该盐的制药学上可接受的溶剂化物。
[3]本发明的第3方案是GPR40参与的疾病的预防和/或治疗剂，其特征在于，含有上述式(I)所示的化合物、或其制药学上可接受的盐、或该化合物的制药学上可接受的溶剂化物或该盐的制药学上可接受的溶剂化物的至少1种作为有效成分。
[3-1]具体地，糖尿病[更具体地，1型糖尿病(胰岛素依赖型糖尿病)、2型糖尿病(胰岛素非依赖性糖尿病)或临界型糖尿病(糖耐量异常(IGT)和/或空腹时血糖异常(IFG))的任一者或全部]、或肥胖·肥胖症等的各疾病的预防和/或治疗剂，其特征在于，含有上述式(I)所示的化合物、或其制药学上可接受的盐、或该化合物的制药学上可接受的溶剂化物或该盐的制药学上可接受的溶剂化物的至少一种作为有效成分。糖耐量异常中的2型糖尿病的发病抑制剂等也是其例子。磺酰脲药物继发无效糖尿病的治疗剂也作为例子被列举，对于即使通过磺酰脲药物(格列本脲、格列美脲等)或速效型胰岛素分泌促进剂(米格列奈等)的给药也不能得到充分的血糖降低作用的(施与无效)糖尿病患者，可得到胰岛素分泌效果或血糖降低作用。
并且，在血糖值与疾病的关系中，糖尿病的特征是空腹时血糖值为126mg/dl以上或随时的血糖值或75g口服葡萄糖负荷试验(OGTT)2小时值显示为200mg/dl以上。临界型糖尿病(也可以说糖耐量障碍)是指空腹时血糖值为110mg/dl以上且小于126mg/dl的空腹时血糖异常(IFG)、和/或、75gOGTT2小时值为140mg/dl以上且小于200mg/dl的糖耐量异常(IGT)。
胰岛素抗性是指生物体中胰岛素不能使血糖降低的病态，临床上通过定量葡萄糖钳夹法或HOMA-IR来评价。已知胰岛素抗性引起高胰岛素血症，形成高血压病·冠状动脉疾病的风险。
另外根据日本肥胖学会，“肥胖症”定义为“在起因于肥胖或与肥胖关联的健康障碍并发、或可预测该并发时，在医学上需要减重的病态”。其中定义的“肥胖”根据BMI(身体质量指数、kg/m2)来评价。一般地将BMI为25以上诊断为肥胖。作为治疗的成果，可以列举降低BMI。
[4]本发明的第4方案是胰岛素分泌促进剂，其特征在于，含有上述式(I)所示的化合物、或其制药学上可接受的盐、或该化合物的制药学上可接受的溶剂化物或该盐的制药学上可接受的溶剂化物的至少一种作为有效成分。
[5]本发明的第5方案是GPR40活化剂，其包含上述式(I)所示的化合物、或其制药学上可接受的盐、或该化合物的制药学上可接受的溶剂化物或该盐的制药学上可接受的溶剂化物的一种以上。
在第2至第5方案、以及它们的优选方式中，上述式(I)中的更优选的取代基或它们的组合依照第1方案中记载的说明。
在上述本发明的[1]～[5]各自记载的各方案中，优选使用下述化合物，其用适当选择GPR40激动剂作用的方法(例如下述的药理实验例1(对于源于人的GPR40的激动剂作用))测定时，以EC50值计，优选为3μM以下，更优选为1μM以下，进一步优选为300nM以下、特别优选为100nM以下。
在上述本发明的方案中，“治疗剂”是不仅用于疾病或症状的治疗、还包含疾病或症状的改善的药物。
在以上所有的方案中，使用“化合物”的用语时，还涉及“其制药学上可接受的盐”。另外，本发明化合物具有不对称碳时，本发明化合物包含几何异构体、互变异构体、光学异构体等的各种立体异构体的混合物或经分离了的物质。另外，上述式(I)的化合物中有时具有由空间位阻导致的轴不对称，由轴不对称(轴性手性)产生的异构体也包含在上述式(I)中。通过使用了优先结晶或柱层析法的光学分离或不对称合成，本领域技术人员利用常规的技术可以进行所述立体异构体的分离、纯化。
本发明的式(I)所示的化合物根据取代基的种类，有形成酸加成盐或形成与碱的盐的情况。作为所述的盐，只要是制药学上可接受的盐，就没有特别限定，具体可以列举与盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、磷酸等的无机酸类；甲酸、醋酸、丙酸、丁酸、戊酸、庚酸、癸酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、乳酸、山梨酸、扁桃酸等的脂肪族单羧酸、苯甲酸、水杨酸等的芳香族单羧酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、苹果酸、酒石酸等的脂肪族二羧酸、柠檬酸等的脂肪族三羧酸、肉桂酸、乙醇酸、丙酮酸、乙醛酸、水杨酸、N-乙酰半胱氨酸等的有机羧酸类；甲磺酸、乙磺酸、2-羟基乙磺酸等的脂肪族磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸等的芳香族磺酸等的有机磺酸类；天冬氨酸、谷氨酸等的酸性氨基酸类等的酸加成盐、和与锂、钠、钾、铯等碱金属、镁、钙、钡等的碱土类金属等金属的盐(例如除了单盐以外，还包含二钠盐、二钾盐)、与铝、铁、铜、镍、钴、锌等金属的盐、与甲基胺、乙基胺、叔丁基胺、叔辛基胺、二乙基胺、三乙胺、环己基胺、二苄基胺、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、哌啶、吗啉、吡啶、赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸、乙二胺、N-甲葡糖胺、葡萄糖胺、苯基甘氨酸烷基酯、胍等有机碱的盐、或甘氨酸盐、组氨酸盐、胆碱盐、或铵盐等。
这些盐可以通过常法，例如将当量的本发明化合物与含有所需的酸或碱等的溶液混合、滤取所需的盐或将溶剂馏去并收集而得到。另外，本发明化合物或其盐可与水、乙醇、甘油等的溶剂形成溶剂化物。
另外，本发明化合物的盐中包含单盐和二盐。或本发明化合物根据侧链的取代基，可同时形成酸加成盐和碱的盐这两者。进而本发明还包含本发明的式(I)所示的化合物的水合物、制药学上可接受的各种溶剂化物或多晶型物等。并且，当然本发明不限于下述的实施例中记载的化合物，包含全部的本发明的式(I)所示的化合物或制药学上可接受的盐。
另外，本发明化合物也可以用同位素(例如3H、14C、35S等)等标记。
[本发明化合物的制造方法]
以下对于本发明的式(I)所示的化合物的制造方法进行说明。
本发明的式(I)所示的化合物、其盐和它们的溶剂化物可以通过已知的一般化学的制造方法的组合来制造，以下说明代表性的制造方法。
以下制造方法的各式中的环A、环A’、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、X、V、p、q、q1、r、r1、s、j、k、n1、n2、n3的定义只要没有特别的说明，与上述第1方案中记载的式(I)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(V)、式(A)、式(A)-III、式(A)-IV、式(A)-V的各定义相同。
制造方法中的R’的定义只要没有特别的说明，是甲基、乙基等的C1～6烷基。
制造方法中的R”的定义只要没有特别的说明，是氢原子、羟基、或甲氧基、乙氧基等的C1～6烷氧基。
制造方法中的Y的定义只要没有特别的说明，是卤素原子。
制造方法中的Z的定义只要没有特别的说明，是羟基、卤素原子、或甲磺酰基氧基、对甲苯磺酰基氧基、三氟甲磺酰基氧基等的磺酰基氧基等的离去基团。
制造方法中的W的定义只要没有特别的说明，是硼酸、硼酸酯、或三氟硼酸酯盐。
制造方法中的W1、W2的定义只要没有特别的说明，在W1为羟基、卤素原子、或三氟甲磺酰基氧基时，W2为硼酸、硼酸酯、或三氟硼酸酯盐，在W1为硼酸、硼酸酯、或三氟硼酸酯盐时，W2为羟基、卤素原子、或三氟甲磺酰基氧基。
制造方法中的P1的定义只要没有特别的说明，表示羟基(-OH)、硫醇基(-SH)、或亚氨基(‐NH‐)的保护基。作为该羟基的保护基的例子，有甲氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、四氢吡喃基等的烷氧基烷基；苄基、三苯基甲基等的芳基甲基；三乙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基等的甲硅烷基；乙酰基等的烷酰基；苯甲酰基等的芳酰基；叔丁氧基羰基等的烷氧基羰基；苄基氧基羰基等的芳基甲氧基羰基。作为该硫醇基的保护基的例子，有苄基、三苯基甲基等的芳基甲基；乙酰基、新戊酰基等的烷酰基；苯甲酰基等的芳酰基。作为该亚氨基的保护基的例子，有乙酰基等的烷酰基；甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基等的烷氧基羰基；苄基氧基羰基、对甲氧基苄基氧基羰基、对硝基苄基氧基羰基等的芳基甲氧基羰基；苄基、三苯基甲基等的芳基甲基；或苯甲酰基等的芳酰基。
制造方法中的P2的定义只要没有特别的说明，表示酚性羟基的保护基。作为该保护基的例子，有甲氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、四氢吡喃基等的烷氧基烷基；苄基等的芳基甲基；三甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基等的甲硅烷基；乙酰基、新戊酰基等的烷酰基；苯甲酰基等的芳酰基；叔丁氧基羰基等的烷氧基羰基；苄基氧基羰基等的芳基甲氧基羰基。
制造方法中的P3的定义只要没有特别的说明，表示亚氨基(‐NH‐)的保护基。作为该保护基的例子，有苄基、三苯基甲基等的芳基甲基；甲氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基等的烷氧基烷基；叔丁基等的烷基；乙酰基等的烷酰基；甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基等的烷氧基羰基；苄基氧基羰基、对甲氧基苄基氧基羰基、对硝基苄基氧基羰基等的芳基甲氧基羰基；苯甲酰基等的芳酰基。
这些保护基的去保护的方法根据被保护的反应性基团(羟基、硫醇基、或亚氨基)和采用的保护基的化学性质而不同，例如对于烷酰基、烷氧基羰基或芳酰基这样的酰基型保护基，可以通过使用氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾这样的碱金属氢氧化物等适当的碱进行水解而去保护。另外，甲氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、四氢吡喃基这样的烷氧基烷基型保护基、叔丁氧基羰基或对甲氧基苄基氧基羰基这样的取代甲氧基羰基型保护基、和三乙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基这样的甲硅烷基型保护基可以通过适当的酸、例如醋酸、盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、三氟醋酸、三氟甲磺酸或它们的组合而除去。另外，甲硅烷基型保护基也可以用适当的氟离子(F-)产生试剂、例如四丁基氟化铵、氟化氢等除去。另外，苄基氧基羰基、对甲氧基苄基氧基羰基、对硝基苄基氧基羰基等的芳基甲氧基羰基以及苄基等的芳基甲基，可以通过使用了钯碳催化剂的加氢分解来除去。另外，苄基可以通过在液体氨中、使用金属钠的伯奇还原来除去。三苯基甲基可以通过适当的酸、例如醋酸、盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、三氟醋酸、三氟甲磺酸或它们的组合来除去。另外，可以通过在液体氨中、使用金属钠的伯奇还原而除去，也可以通过使用钯碳催化剂的加氢分解而除去。
而且，在制造本发明的式(I)所示的化合物时，具有羟基、氨基、羧基等的反应性基团时，也可在各反应步骤中，适当地保护这些基团，在适当的阶段除去该保护基。
以上这样的保护基的引入·除去的方法根据被保护的基团或保护基的种类而适当进行，例如可以利用グリーン(Greene)等的[プロテクティブ·グループス·イン·オーガニック·シンセシス(ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis)第4版、2007年、ジョンウィリーアンドサンズ(JohnWiley&Sons)]的书中记载的方法进行。
另外，需要的起始原料可以是市售的，或可由市售品利用有机化学的一般的制造方法容易地得到。
对于制造方法中的反应条件，只要没有特别的说明，如以下所述。反应温度是在从-78℃至溶剂回流的温度的范围，反应时间是反应充分进行的时间。另外，不参与反应的溶剂例如是甲苯、苯、二甲苯等的芳香族烃溶剂、甲醇、乙醇、2-丙醇等的醇系溶剂、水、乙腈、N，N‐二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、1，3‐二甲基‐2‐咪唑烷酮等的极性溶剂、三乙胺、吡啶等的碱性溶剂、氯仿、二氯甲烷、1，2‐二氯乙烷等的卤素系溶剂、1，2-二甲氧基乙烷、环戊基甲基醚、二乙醚、四氢呋喃、二噁烷等的醚系溶剂、或它们的混合溶剂，但可以根据反应条件而适当选择。碱是碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠等的无机碱、或三乙胺、N，N-二异丙基乙基胺、吡啶、N，N‐二烷基苯胺、二异丙基氨基锂、双三甲基甲硅烷基氨基锂等的有机碱，酸是盐酸、硫酸、硝酸等的无机酸、甲磺酸、对甲苯磺酸等的有机酸。但是，未必限于上述记载的内容。
以下说明制造方法，但本发明不受该方法的任何限定。
本发明的式(I)所示的化合物可以由式(C-I)所示的化合物得到。
[化84]
另外，本发明的式(I)-A所示的化合物可以由式(IX)所示的化合物得到。
[化85]
(1)以下示出本发明的式(I)或式(I)-A所示的化合物的制造方法。
＜制造方法A＞
＜在上述式(I)-A中，R2＝H的情况＞
[化86]
＜步骤1＞
由下述的＜制造方法E＞或＜制造方法F＞中得到的式(IX)所示的化合物进行异噻唑闭环反应。使用式(IX)所示的化合物，按照文献公知的方法、例如[新編ヘテロ環化合物応用編、41‐57页、2004年、講談社]、[ケミッシェ·ベリヒテ(ChemischeBerichte)、94、2950、1961年]、或[ケミッシェ·ベリヒテ(ChemischeBerichte)、96、944、1963年]中记载的方法，在甲醇、乙醇、水等不参与反应的溶剂、或其混合溶剂中，在从0℃至溶剂回流的温度下使其与硫氢化钠、硫化氢气体等的硫醇(SH)源反应后，将所得的硫醇加合物在碘、溴等卤素的存在下，进而在吡啶、碳酸钾等碱的存在下或不存在下，在甲醇、乙醇、乙酸乙酯、水等不参与反应的溶剂、或其混合溶剂中、在从0℃至溶剂回流的温度下进行反应，可以制造式(I)-a所示的化合物。
＜步骤2＞
进行式(I)-a所示的化合物的硫原子的氧化反应。使用式(I)-a所示的化合物，按照文献公知的方法、例如[実験化学講座第4版20有機合成V酸化反応、276‐280页、1992年、丸善]中记载的方法，在过氧化氢水、间氯过氧苯甲酸(MCPBA)、过醋酸、三氟过醋酸、オキソン(注册商标)(DuPont)或叔丁基过氧化氢(TBHP)等的高酸或过氧化物的存在下、在二氯甲烷、氯仿等的卤素系溶剂、甲苯、苯等的芳香族烃系溶剂、或乙腈、甲醇、丙酮、水等的极性溶剂等不参与反应的溶剂中、或它们的混合溶剂中，在从0℃至溶剂回流的温度下进行反应，可以制造式(I)-A所示的化合物。在该氧化反应中，通过氧化剂的选择、适当选择试剂的当量、反应温度、反应时间、溶剂等，可进行亚砜和砜的分离制备，另外这些亚砜和砜可以利用柱层析法等一般的方法来分离。
＜制造方法B＞
＜在上述式(I)-A中，R2＝H的情况＞
[化87]
＜步骤1＞
由式(B-I)所示的化合物进行异噻唑闭环反应。使用式(B-I)所示的化合物(自身公知或如下述(制造方法E)中所示的那样、可由公知的化合物容易地制造，进行适当保护而得的化合物)，用与(制造方法A)＜步骤1＞同样的方法进行反应，可以制造式(B-II)所示的化合物。
＜步骤2＞
进行式(B-II)所示的化合物的利用了保护基P2的保护反应。通过用与保护基的种类相适应的方法使保护基P2与式(B-II)所示的化合物进行反应，可以制造式(B-III)所示的化合物。
＜步骤3＞
进行式(B-III)所示的化合物的保护基P1的去保护反应。使用式(B-III)所示的化合物，将保护基P1用与保护基的种类相适应的方法去保护，由此可以制造式(B-IV)所示的化合物。
＜步骤4＞
进行式(B-IV)所示的化合物与式(B-V)所示的化合物的取代反应。
＜Z≠羟基的情况＞
使用式(B-IV)所示的化合物，按照文献公知的方法、例如[実験化学講座第4版20有机合成II醇·胺、187‐200页和284‐292页、1992年、丸善]和[実験化学講座第4版20有机合成VI杂元素·典型金属元素化合物、319‐350页、1992年、丸善]中记载的方法，在式(B-V)所示的化合物的存在下、在三乙胺、吡啶、氢化钠、氢氧化钠、碳酸钾等碱的存在下或不存在下，在二氯甲烷、氯仿等的卤素系溶剂、二乙醚、四氢呋喃等的醚系溶剂、甲苯、苯等的芳香族烃系溶剂、或N，N‐二甲基甲酰胺等的极性溶剂等不参与反应的溶剂中、或它们的混合溶剂中，在从0℃至溶剂回流的温度下进行取代反应，可以制造式(B-VI)所示的化合物。
＜Z＝羟基、X＝氧原子、k＝0的情况＞
使用式(B-IV)所示的化合物，按照文献公知的方法、例如[ジャーナル·オブ·メディシナル·ケミストリー(JournalofMedicinalChemistry)、51(23)、7640‐7644、2008年]中记载的方法，在式(B-V)所示的化合物的存在下、在三苯基膦等的有机磷化合物、和偶氮二羧酸酯、偶氮二羧酸酰胺等的偶氮化合物的存在下，在二氯甲烷、氯仿等的卤素系溶剂、二乙醚、四氢呋喃等的醚系溶剂、甲苯、苯等的芳香族烃系溶剂、或N，N‐二甲基甲酰胺等的极性溶剂等不参与反应的溶剂中、或它们的混合溶剂中，在从0℃至溶剂回流的温度下进行光延反应，由此可以制造式(B-VI)所示的化合物。
＜Z＝羟基、X＝氮原子、k＝0的情况＞
使用式(B-IV)所示的化合物，根据文献公知的方法、例如[WO2010/143733号小册子、71页、[0179]：Reaction方案1的步骤2]、[テトラヘドロン·レター(TetrahedronLetters)、36、63733-6374、1995年]、[テトラヘドロン·レター(TetrahedronLetters)、38、5831-5834、1997年]中记载的方法，在式(B-V)所示的化合物的存在下、在三苯基膦等的有机磷化合物、和偶氮二羧酸酯、偶氮二羧酸酰胺等偶氮化合物的存在下，在二氯甲烷、氯仿等的卤素系溶剂、二乙醚、四氢呋喃等的醚系溶剂、甲苯、苯等的芳香族烃系溶剂、或N，N‐二甲基甲酰胺等的极性溶剂等不参与反应的溶剂中、或它们的混合溶剂中，在从0℃至溶剂回流的温度下进行光延反应，由此可以制造式(B-VI)所示的化合物。
并且，本步骤中使用的式(B-V)所示的化合物是自身公知的、或可如下述的(制造方法M)、(制造方法N)、(制造方法O)和(制造方法P)所示的那样、按照文献公知的方法由对应的公知化合物制造。可以列举例如按照[WO2005/063729号小册子参考例2、3等]、[WO2005/086661号小册子实施例18等]、[WO2008/001931号小册子反应式2、参考例15‐19等]、[WO2009/039943号小册子51-52页]、[WO2009/054423号小册子制造例12、24、37等]、[WO2010/085525号小册子实施例2-5、3-3、4-4等]、[WO2010/091176号小册子实施例1-3等]中记载的方法，由对应的化合物制造，并进行适当保护而得到的化合物等。
其中，在WO2009/039943号小册子的式(I)中的用与本申请的式(A)-IX同样的式子表示的化合物中，作为式(B-V)，以WO2009/039943号小册子第52页中记载的式III表示，通过使其在上述＜Z≠羟基的情况＞的条件下反应，可以制造式(B-VI)所示的化合物(X＝氮原子)。
＜步骤5＞
进行式(B-VI)所示的化合物的硫原子的氧化反应。使用式(B-VI)所示的化合物，用与(制造方法A)＜步骤2＞同样的方法进行反应，可以制造式(B-VII)所示的化合物。
＜步骤6＞
进行式(B-VII)所示的化合物的保护基P2的去保护反应。使用式(B-VII)所示的化合物，将保护基P2用与保护基的种类相适应的方法进行去保护，由此可以制造式(I)-A所示的化合物。
＜制造方法C＞
[化88]
进行下述(制造方法H)中所得的式(C-I)所示的化合物、与利用下述(制造方法I)得到的式(C-II)所示的化合物的取代反应。使用式(C-I)所示的化合物，按照文献公知的方法、例如[実験化学講座第5版18有机化合物的合成VI–使用金属的有机合成-、327‐352页、2004年、丸善]、和[ジャーナル·オブ·メディシナル·ケミストリー(JournalofMedicinalChemistry)、48(20)、6326‐6339、2005年]中记载的方法，在式(C-II)所示的化合物的存在下、在醋酸钯(II)、四(三苯基膦)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、双(二亚苄基丙酮)钯、[1，1’-双(二苯基膦)二茂铁]二氯钯(II)等的钯催化剂、三苯基膦、三(叔丁基)膦、三(邻甲苯基)膦、2-二环己基膦-2’，6’-二甲氧基联苯、2-二环己基膦-2’，4’，6’-三异丙基联苯等的膦系试剂、和三乙胺、N，N-二异丙基乙基胺、磷酸钾等的有机或无机碱存在下，使用甲苯、二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等不参与反应的溶剂、或它们的混合溶剂，在从0℃至溶剂回流的温度下进行反应，可以制造式(I)所示的化合物。或可使用四甲基氯化铵、四丁基氯化铵等代替膦系试剂，利用同样的方法制造。
＜制造方法D＞
＜在上述式(I)-A中，R2≠氢原子的情况＞
[化89]
＜步骤1＞
进行在利用上述(制造方法B)＜步骤4＞得到的式(B-VI)所示的化合物的异噻唑环上的取代反应。
＜R2＝卤素原子的情况＞
使用式(B-VI)所示的化合物，按照文献公知的方法、例如[WO1997/031906号小册子实施例68(b)]中记载的方法，在对应的卤代剂、例如N-氟二苯磺酰亚胺、N-氯琥珀酰亚胺、N-溴琥珀酰亚胺、或N-碘琥珀酰亚胺等的存在下、正丁基锂、二异丙基氨基锂、双(三甲基甲硅烷基)氨基锂、双(三甲基甲硅烷基)氨基钠、双(三甲基甲硅烷基)氨基钾等的碱存在下，在二氯甲烷、氯仿等的卤素系溶剂、二乙醚、四氢呋喃等的醚系溶剂、甲苯、苯等的芳香族烃系溶剂、或N，N‐二甲基甲酰胺等的极性溶剂等不参与反应的溶剂中、或它们的混合溶剂中，在从-78℃至溶剂回流的温度下进行卤代反应，由此可以制造式(D-I)所示的化合物。
＜R2＝氰基的情况＞
(制造方法D)使用＜步骤1＞＜R2＝卤素原子的情况＞中所得的式(D-I)所示的化合物(R2＝I，Br)，根据文献公知的方法、例如[テトラヘドロン·レターズ(TetrahedronLetters)、40(47)、8193-8195、1999年]中记载的方法，在对应的氰基化剂、例如氰化锌、亚铁氰化钾等的存在下、醋酸钯(II)、四(三苯基膦)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、[1，1’-双(二苯基膦)二茂铁]二氯钯(II)等的钯催化剂、三苯基膦、三(叔丁基)膦、三(邻甲苯基)膦等的膦系试剂、和三乙胺、N，N-二异丙基乙基胺、磷酸钾等的有机或无机碱存在下，使用甲苯、二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等不参与反应的溶剂、或它们的混合溶剂，在从0℃至溶剂回流的温度下进行反应，可以制造式(D-I)所示的化合物。或可以使用四甲基氯化铵、四丁基氯化铵等代替膦系试剂，利用同样的方法进行制造。
＜步骤2＞
进行式(D-I)所示的化合物的硫原子的氧化反应。使用式(D-I)所示的化合物，用与(制造方法A)＜步骤2＞同样的方法进行反应，可以制造式(D-II)所示的化合物。
＜步骤3＞
进行式(D-II)所示的化合物的保护基P2的去保护反应。使用式(D-II)所示的化合物，用与(制造方法B)＜步骤6＞同样的方法进行反应，可以制造式(I)-A所示的化合物。
(2)接着，示出式(IX)、式(B-I)和式(B-II)所示的化合物的制造方法。
式(IX)和式(B-I)所示的化合物可用以下的方法来制造。
＜制造方法E＞
[化90]
＜步骤1＞
进行式(E-I)所示的化合物的炔基化反应。使用自身公知或可由公知的化合物容易地制造的式(E-I)所示的化合物，按照文献公知的方法、例如[実験化学講座第4版19有机合成I烃·卤素化合物、318-335页、1992年、丸善]和[WO2008/066131号小册子参考例1]中记载的方法，在对应的丙炔酸酯、例如丙炔酸甲酯、丙炔酸乙酯等、和氧化铜(II)的存在下，使用甲苯、二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等不参与反应的溶剂、或它们的混合溶剂，在从0℃至溶剂回流的温度下进行反应，可以制造式(E-II)所示的化合物。
或也可以在对应的丙炔酸的原酸酯、例如3，3，3-三乙氧基丙炔、或对应的丙炔酸酯、例如丙炔酸甲酯、丙炔酸乙酯等的存在下、碘化铜(I)或溴化锌的存在下、醋酸钯(II)、四(三苯基膦)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、[1，1’-双(二苯基膦)二茂铁]二氯钯(II)等的钯催化剂、三苯基膦、三(叔丁基)膦、三(邻甲苯基)膦等的膦系试剂、和三乙胺、N，N-二异丙基乙基胺、磷酸钾、碳酸钾等的有机或无机碱存在下，使用甲苯、二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等不参与反应的溶剂、或它们的混合溶剂，在从0℃至溶剂回流的温度下进行反应，来制造式(E-II)所示的化合物。
＜步骤2＞
进行式(E-II)所示的化合物的水解反应。使用式(E-II)所示的化合物，按照文献公知的方法、例如[実験化学講座第4版22有机合成IV酸·氨基酸·肽、1-43页、1992年、丸善]等中记载的方法，在氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾等的碱存在下，使用水、和甲醇、乙醇、2-丙醇、N，N-二甲基甲酰胺、1，4-二噁烷、四氢呋喃等对于反应为惰性的溶剂、或它们的混合溶剂，在从0℃至溶剂回流的温度下进行反应，可以制造式(E-III)所示的化合物。
＜步骤3＞
进行式(E-III)所示的化合物的酰胺化反应。使用式(E-III)所示的化合物和氨水或氨气，按照文献公知的方法、例如[実験化学講座第4版22有机合成IV酸·氨基酸·肽、191-309页、1992年、丸善]等中记载的方法，在1，3-二环己基碳化二亚胺(DCC)、1-乙基-3-(3’-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(WSC·HCl)、苯并三唑-1-基氧基三(二甲基氨基)鏻六氟磷酸盐(BOP试剂)、双(2-氧代-3-噁唑烷基)次磷酰氯(BOP-Cl)、2-氯-1，3-二甲基咪唑啉鎓六氟磷酸盐(CIP)、4-(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)-4-甲基吗啉鎓氯化物(DMTMM)等的缩合剂的存在下、在二氯甲烷、氯仿等的卤素系溶剂、二乙醚、四氢呋喃等的醚系溶剂、甲苯、苯等的芳香族烃系溶剂、N，N-二甲基甲酰胺等的极性溶剂、或甲醇、乙醇、2-丙醇等的醇系溶剂等不参与反应的溶剂中、或它们的混合溶剂中，在三乙胺、吡啶等碱的存在下或不存在下，在从0℃至溶剂回流的温度下进行反应，由此可以制造式(B-I)所示的化合物。另外，将式(E-III)所示的化合物转换为酰氯化物时，按照[実験化学講座第4版22有机合成IV酸·氨基酸·肽、144-146页、1992年、丸善]等中记载的方法，在三乙胺、吡啶等碱的存在下、在二氯甲烷、氯仿等卤素系溶剂、二乙醚、四氢呋喃等醚系溶剂、甲苯、苯等芳香族烃系溶剂、或N，N-二甲基甲酰胺等极性溶剂等不参与反应的溶剂中、或它们的混合溶剂中，在从0℃至溶剂回流的温度下进行反应，由此可以制造式(B-I)所示的化合物。
＜步骤4＞
进行式(B-I)所示的化合物的保护基P1的去保护反应。使用式(B-I)所示的化合物，用与(制造方法B)＜步骤3＞同样的方法进行反应，可以制造式(E-IV)所示的化合物。
＜步骤5＞
进行式(E-IV)所示的化合物与式(B-V)所示的化合物的取代反应。使用式(E-IV)所示的化合物和式(B-V)所示的化合物，用与(制造方法B)＜步骤4＞同样的方法进行反应，可以制造式(IX)所示的化合物。
另外，式(IX)所示的化合物也可以用以下的方法制造。
＜制造方法F＞
[化91]
＜步骤1＞
进行式(F-I)所示的化合物与式(B-V)所示的化合物的取代反应。使用自身公知或可由公知的化合物容易地制造的式(F-I)所示的化合物和式(B-V)所示的化合物，用与(制造方法B)＜步骤4＞同样的方法进行反应，可以制造式(F-II)所示的化合物。
＜步骤2＞
进行式(F-II)所示的化合物的炔基化反应。使用式(F-II)所示的化合物，用与(制造方法E)＜步骤1＞同样的方法进行反应，可以制造式(F-III)所示的化合物。
＜步骤3＞
进行式(F-III)所示的化合物的水解反应。使用式(F-III)所示的化合物，用与(制造方法E)＜步骤2＞同样的方法进行反应，可以制造式(F-IV)所示的化合物。
＜步骤4＞
进行式(F-IV)所示的化合物的酰胺化反应。使用式(F-IV)所示的化合物，用与(制造方法E)＜步骤3＞同样的方法进行反应，可以制造式(IX)所示的化合物。
另外，式(B-II)所示的化合物也可用以下的方法制造。
＜制造方法G＞
[化92]
＜步骤1＞
进行式(G-I)所示的化合物的硼化反应。
＜W＝硼酸酯的情况＞
使用自身公知或可由公知的化合物容易地制造的式(G-I)所示的化合物，按照文献公知的方法、例如[ザ·ジャーナル·オブ·オーガニック·ケミストリー(TheJournalofOrganicChemistry)、60、7508‐2665、1995年]中记载的方法，在联硼酸频那醇酯、联硼酸新戊二醇酯等二硼酸酯的存在下、醋酸钯(II)、四(三苯基膦)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、[1，1’-双(二苯基膦)二茂铁]二氯钯(II)等钯催化剂的存在下、在三苯基膦、三(叔丁基)膦、三(邻甲苯基)膦、2-二环己基膦-2’，6’-二甲氧基联苯等的膦系试剂、和三乙胺、N，N-二异丙基乙基胺、醋酸钾等的有机或无机碱存在下或不存在下，使用甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、1，4-二噁烷等不参与反应的溶剂、或它们的混合溶剂，在从0℃至溶剂回流的温度下进行反应，可以制造式(G-II)所示的硼酸酯。或可使用四甲基氯化铵、四丁基氯化铵等代替膦系试剂，用同样的方法制造。
＜W＝硼酸的情况＞
使用式(G-I)所示的化合物，按照文献公知的方法、例如[ケミッシェ·ベリヒテ(ChemischeBerichte)、42、3090、1909年]中记载的方法，使用甲苯、四氢呋喃、1，4-二噁烷等不参与反应的溶剂、或它们的混合溶剂，在正丁基锂、仲丁基锂等的烷基锂、异丙基氯化镁等的格式(Grignard)试剂、或金属镁的存在下，添加硼酸三甲基酯、硼酸三异丙基酯等的硼酸三烷基酯，在从-78℃至室温下进行反应后，添加盐酸、硫酸等的酸，在从0℃至溶剂回流的温度下进行反应，可以制造式(G-II)所示的硼酸。
＜W＝三氟硼酸酯盐的情况＞
使用(制造方法G)＜步骤1＞＜W＝硼酸酯或硼酸的情况＞中所得的式(G-II)所示的化合物(W＝硼酸酯或硼酸)，按照文献公知的方法、例如[ケミカル·レビューズ(ChemicalReviews)、108、288‐325、2008年]中记载的方法，在二氟化氢钾(KHF2)存在下，使用甲醇、乙醇、水等不参与反应的溶剂、或它们的混合溶剂，在从0℃至溶剂回流的温度下进行反应，可以制造式(G-II)所示的三氟硼酸酯盐。
＜W＝硼酸N-甲基亚氨基二醋酸(MIDA)酯的情况＞
使用(制造方法G)＜步骤1＞＜W＝硼酸的情况＞中所得的式(G-II)所示的化合物(W＝硼酸)，按照文献公知的方法、例如[ジャーナル·オブ·オルガノメタリックケミストリー(JournalofOrganometallicChemistry)、307(1)、1‐6、1986年]中记载的方法，在N-甲基亚氨基二醋酸(MIDA)的存在下，使用苯、甲苯、二甲苯或二甲基亚砜等不参与反应的溶剂、或它们的混合溶剂，在从0℃至溶剂回流的温度下进行反应，可以制造式(G-II)所示的硼酸N-甲基亚氨基二醋酸(MIDA)酯。
＜步骤2＞
进行式(G-II)所示的化合物与式(G-III)所示的化合物的取代反应。使用式(G-II)所示的化合物和自身公知或可由公知的化合物容易地制造的式(G-III)所示的化合物，用与(制造方法C)同样的方法进行反应，可以制造式(B-II)所示的化合物。
(3)接着，示出式(C-I)所示的化合物的制造方法。
＜制造方法H＞
[化93]
＜步骤1＞
进行式(H-I)所示的化合物与式(B-V)所示的化合物的取代反应。使用自身公知或可由公知的化合物容易地制造的式(H-I)所示的化合物和式(B-V)所示的化合物，用与(制造方法B)＜步骤4＞同样的方法进行反应，可以制造式(H-II)所示的化合物。
＜步骤2＞
进行式(H-II)所示的化合物的硼化反应。使用式(H-II)所示的化合物，用与(制造方法G)＜步骤1＞同样的方法进行反应，可以制造式(C-I)所示的化合物。
＜步骤3＞
进行式(H-I)所示的化合物的硼化反应。使用式(H-I)所示的化合物，用与(制造方法G)＜步骤1＞同样的方法进行反应，可以制造式(H-III)所示的化合物。
＜步骤4＞
进行式(H-III)所示的化合物与式(B-V)所示的化合物的取代反应。使用式(H-III)所示的化合物和式(B-V)所示的化合物，用与(制造方法B)＜步骤4＞同样的方法进行反应，可以制造式(C-I)所示的化合物。
(4)接着，示出式(C-II)所示的化合物的制造方法。
＜制造方法I＞
[化94]
进行式(G-III)-a所示的化合物的硫原子的氧化反应。使用自身公知或可由公知的化合物容易地制造的式(G-III)-a所示的化合物，用与(制造方法A)＜步骤2＞同样的方法进行反应，可以制造式(C-II)所示的化合物。
式(C-II)的化合物存在光学异构体。对于该异构体的分离，本领域技术人员可以通过使用了柱层析法的光学拆分或不对称合成、利用通常的技术来完成。例如如下述的参考例1的步骤1那样，可使用制备色谱法得到各对映异构体。
(5)式(I)或式(I)-A所示的化合物也可以用以下的方法制造。
＜制造方法J＞
＜在上述式(I)-A中，X＝氧原子的情况＞
[化95]
＜步骤1＞
由式(E-IV)所示的化合物进行异噻唑闭环反应。使用式(E-IV)所示的化合物，用与(制造方法A)＜步骤1＞同样的方法进行反应，可以制造式(J-I)所示的化合物。
＜步骤2＞
进行式(J-I)所示的化合物的硫原子的氧化反应。使用式(J-I)所示的化合物，用与(制造方法A)＜步骤2＞同样的方法进行反应，可以制造式(J-II)所示的化合物。
＜步骤3＞
进行式(J-II)所示的化合物的利用了保护基P3的保护反应。通过用与保护基的种类相适应的方法使保护基P3与式(J-II)所示的化合物进行反应，可以制造式(J-III)所示的化合物。
＜步骤4＞
进行式(J-III)所示的化合物与式(B-V)所示的化合物的取代反应。使用(J-III)所示的化合物和式(B-V)所示的化合物，用与(制造方法B)＜步骤4＞同样的方法进行反应，可以制造式(J-IV)所示的化合物。
＜步骤5＞
进行式(J-IV)所示的化合物的保护基P3的去保护反应。使用式(J-IV)所示的化合物，将保护基P3用与保护基的种类相适应的方法去保护，由此可以制造式(I)-A所示的化合物。
＜制造方法J-1＞
＜在上述式(I)中，X＝氧原子的情况＞
[化96]
＜步骤1＞
用与(制造方法G)＜步骤1＞同样的方法进行反应，可以制造式(G-II)-a所示的化合物。
＜步骤2＞
用与(制造方法G)＜步骤2＞同样的方法进行反应，可以制造式(B-II)-a所示的化合物。
＜步骤3＞
用与(制造方法J)＜步骤3＞同样的方法进行反应，可以制造式(J-III)-a所示的化合物。
＜步骤4＞
用与(制造方法J)＜步骤4＞同样的方法进行反应，可以制造式(J-IV)-a所示的化合物。
＜步骤5＞
用与(制造方法J)＜步骤5＞同样的方法进行反应，可以制造式(I)所示的化合物。
＜制造方法K＞
＜在上述式(I)-A中，环A为下述部分结构式(A1)，含有异噻唑基和X的连接部位于对位，X＝氧原子、j＝0、k＝0时，即在式(II)-2中，Xa＝氧原子的情况＞
[化97]
[化98]
＜步骤1＞
进行式(H-III)-a所示的化合物与式(K-I)所示的化合物的取代反应。使用自身公知或可由公知的化合物容易地制造的式(H-III)-a所示的化合物和式(K-I)所示的化合物，用与(制造方法B)＜步骤4＞同样的方法进行反应，可以制造式(K-II)所示的化合物。
＜步骤2＞
进行式(K-II)所示的化合物与式(C-II)-1所示的化合物的取代反应。使用式(K-II)所示的化合物和式(C-II)-1所示的化合物，用与(制造方法C)同样的方法进行反应，可以制造式(K-III)所示的化合物。
＜步骤3＞
进行式(K-III)所示的化合物与式(K-IV)所示的化合物的取代反应。
＜V＝结合键的情况＞
使用式(K-III)所示的化合物和式(K-IV)所示的化合物，用与(制造方法C)同样的方法进行反应，可以制造式(II)-2-O所示的化合物。
＜V＝氧原子的情况＞
使用式(K-III)所示的化合物，按照文献公知的方法、例如[テトラヘドロン·レターズ(TetrahedronLetters)、49、1851-1855、2008年]中记载的方法，在式(K-IV)所示的化合物的存在下、在碘化铜(I)、溴化铜(I)、氯化铜(I)、氧化铜(I)等的铜催化剂、磷酸钾、碳酸钾、叔丁氧基钠等的碱、和1-丁基咪唑、1-甲基咪唑、2，2’-联吡啶等添加物的存在下，使用甲苯、二甲苯、1，4-二噁烷、N-甲基吡咯烷酮等不参与反应的溶剂、或它们的混合溶剂，在从0℃至溶剂回流的温度下进行反应，可以制造式(II)-2-O所示的化合物。
另外也可以按照其他的文献公知的方法、例如[ジャーナル·オブ·ジ·アメリカン·ケミカル·ソサイアティ(JournaloftheAmericanChemicalSociety)、121、4369‐4378、1999年]中记载的方法，在式(K-III)和式(K-IV)所示的化合物的存在下、在醋酸钯(II)、四(三苯基膦)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、双(二亚苄基丙酮)钯、[1，1’-双(二苯基膦)二茂铁]二氯钯(II)等的钯催化剂、(2-联苯)二-(叔丁基)膦、2-二-(叔丁基)-2’-(N、N-二甲基氨基)联苯、2-二环己基-2’-(N、N-二甲基氨基)联苯等的膦系试剂、和磷酸钾、氢化钠、叔丁氧基钠等碱的存在下，使用二氯甲烷、1，4-二噁烷、四氢呋喃、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺等不参与反应的溶剂、或它们的混合溶剂，在从0℃至溶剂回流的温度下进行反应，可以制造式(II)-2-O所示的化合物。
并且，本步骤中使用的式(K-IV)所示的化合物为自身公知或可由公知的化合物容易地制造。具体地，可以按照文献公知的方法、例如[WO2005/063729号小册子参考例1等]、[WO2008/001931号小册子反应式2＜步骤4A＞、参考例1，54等]和[WO2009/054423号小册子制造例37等]中记载的方法，由对应的化合物制造对应的卤素衍生物，用与(制造方法G)＜步骤1＞同样的方法进行卤素衍生物的硼化反应，由此可以制造式(K-IV)所示的化合物。
并且，在式(K-I)所示的化合物中，通过Z与碳原子的键合，该碳原子成为不对称碳，存在光学异构体。该异构体为自身公知或可由公知的化合物容易地制造，通过使用了柱层析法的光学拆分或不对称合成，本领域技术人员可以利用通常的技术得到该对映异构体。例如通过光学拆分柱子分离异构体，按照[Agric.Biol.Chem.，46(10)，2579-2585，1982]中记载的方法，可以确定绝对构型。另外，按照[WO2009/157418号小册子实施例51、实施例52]中记载的方法，可以得到该对映异构体。
通过使用这样的对映异构体，可以制造式(K-II)、式(K-III)、式(II)-2-O的各对映异构体。
(6)式(E-IV)所示的化合物也可用以下的方法制造。
＜制造方法L＞
＜在上述式(E-IV)中，X＝氧原子的情况＞
[化99]
进行式(F-I)所示的化合物的炔基化反应。使用自身公知或可由公知的化合物容易地制造的式(F-I)所示的化合物和丙炔酰胺，用与(制造方法E)＜步骤1＞同样的方法进行反应，可以制造式(E-IV)所示的化合物。
(7)进一步地，以下更为详细地示出本发明的式(B-V)所示的化合物的制造方法。
(7-1)作为代表例，示出具有上述(制造方法K)中记载的上述部分结构式(A1)的式(B-V)-II所示的化合物的制造方法。
＜制造方法M＞
[化100]
进行在式(M-I)所示的化合物的环上的取代反应。
＜V＝结合键的情况＞
使用自身公知或可由公知的化合物容易地制造的式(M-I)所示的化合物和式(M-II)所示的化合物(其中，W1或W2的任一者为卤素原子或三氟甲磺酰基氧基)，用与(制造方法C)同样的方法进行反应，可以制造式(B-V)-II所示的化合物。
＜V＝氧原子的情况＞
使用式(M-I)所示的化合物，按照文献公知的方法、例如[テトラヘドロン·レターズ(TetrahedronLetters)、44、3863‐3865、2003年]中记载的方法，在式(M-II)所示的化合物的存在下(其中，W1或W2的任一者为羟基)、在醋酸铜(II)、三氟醋酸铜(II)等铜催化剂、和三乙胺、N，N-二异丙基乙基胺、吡啶等碱的存在下，使用二氯甲烷、1，4-二噁烷、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺等不参与反应的溶剂、或它们的混合溶剂，在从0℃至溶剂回流的温度下进行反应，可以制造式(B-V)-II所示的化合物。
另外，R8或R9为吸电子基团时，或环A’为杂芳基时，也可使用式(M-I)所示的化合物(W1＝羟基)和式(M-II)所示的化合物(W2＝卤素原子)，用与(制造方法B)＜步骤4＞同样的方法进行反应，来制造式(B-V)-II所示的化合物。
并且，本步骤中使用的式(M-II)所示的化合物为自身公知或可由公知的化合物容易地制造。具体地，可按照文献公知的方法、例如[WO2005/063729号小册子参考例1等]、[WO2008/001931号小册子反应式2＜步骤4A＞、参考例1，54等]和[WO2009/054423号小册子制造例37等]中记载的方法，由对应的化合物制造对应的卤素衍生物。另外，通过用与(制造方法G)＜步骤1＞同样的方法进行卤素衍生物的硼化反应，可以制造硼酸衍生物。
在式(M-I)所示的化合物中，通过含有Z的连接部与环上的碳原子的键合，该碳原子变为不对称碳，存在光学异构体。与上述式(K-I)同样地，该异构体为自身公知或可由公知的化合物容易地制造，通过使用了柱层析法的光学拆分或不对称合成，本领域技术人员利用通常的技术可得到该对映异构体。通过使用这样的对映异构体，可以制造式(B-V)-II的各对映异构体。
＜制造方法N＞
＜在上述式(B-V)-II中，j＝0、Z＝OH的情况＞
[化101]
＜步骤1＞
进行在式(N-I)所示的化合物的环上的取代反应。
＜V＝结合键的情况＞
使用自身公知或可由公知的化合物容易地制造的式(N-I)所示的化合物、和式(M-II)所示的化合物，用与(制造方法M)＜V＝结合键的情况＞同样的方法进行反应，可以制造式(N-II)所示的化合物。
＜V＝氧原子的情况＞
使用式(N-I)所示的化合物和式(M-II)所示的化合物，用与(制造方法M)＜V＝氧原子的情况＞同样的方法进行反应，可以制造式(N-II)所示的化合物。
＜步骤2＞
进行式(N-II)所示的化合物的还原反应。使用式(N-II)所示的化合物，按照文献公知的方法、例如[実験化学講座第4版26有机合成VIII不对称合成·还原·糖·标识化合物、234-245页、1992年、丸善]等中记载的方法，在硼氢化钠、二异丁基氢化铝(DIBAH)、氢化锂铝(LAH)、三乙氧基氢化铝锂、硼烷-四氢呋喃(BH3·THF)、硼烷-二甲基硫醚(BH3·Me2S)等的存在下，使用二乙醚、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，4-二噁烷等醚系溶剂、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷等卤素系溶剂、或甲醇、乙醇等醇系溶剂等不参与反应的溶剂、或它们的混合溶剂，在从0℃至溶剂回流的温度下进行反应，可以制造式(B-V)-IIN所示的化合物。
另外，式(B-V)-IIN所示的化合物也可按照文献公知的方法、例如[WO2005/063729号小册子参考例2、3等]、[WO2008/001931号小册子反应式2、参考例15‐19等]和[WO2009/054423号小册子制造例12、24、37等]中记载的方法，由对应的化合物制造。
(7-2)作为其它的代表例，示出具有下述部分结构式(A)-III的式(B-V)-III所示的化合物的制造方法。
[化102]
＜制造方法O＞
[化103]
进行在式(O-I)所示的化合物的苯环上的取代反应。
＜V＝结合键的情况＞
使用自身公知或可由公知的化合物容易地制造的式(O-I)所示的化合物和式(M-II)所示的化合物，用与(制造方法M)＜V＝结合键的情况＞同样的方法进行反应，可以制造式(B-V)-III所示的化合物。
＜V＝氧原子的情况＞
使用式(O-I)所示的化合物和式(M-II)所示的化合物，用与(制造方法M)＜V＝氧原子的情况＞同样的方法进行反应，可以制造式(B-V)-III所示的化合物。
＜制造方法P＞
＜在上述式(B-V)-III中，j＝1、R3，R4＝H、Z＝OH的情况＞
[化104]
＜步骤1＞
进行在式(P-I)所示的化合物的苯环上的取代反应。
＜V＝结合键的情况＞
使用自身公知或可由公知的化合物容易地制造的式(P-I)所示的化合物、和式(M-II)所示的化合物，用与(制造方法M)＜V＝结合键的情况＞同样的方法进行反应，可以制造式(P-II)所示的化合物。
＜V＝氧原子的情况＞
使用式(P-I)所示的化合物和式(M-II)所示的化合物，用与(制造方法M)＜V＝氧原子的情况＞同样的方法进行反应，可以制造式(P-II)所示的化合物。
＜步骤2＞
进行式(P-II)所示的化合物的还原反应。使用式(P-II)所示的化合物，用与(制造方法N)＜步骤2＞同样的方法进行反应，可以制造式(B-V)-IIIP的化合物。
另外，式(B-V)-IIIP所示的化合物也可以按照文献公知的方法、例如[WO2005/063729号小册子参考例2、3等]、[WO2008/001931号小册子反应式2、参考例15‐19等]、[WO2008/130514号小册子方法A、方法C等]、[WO2009/048527号小册子反应式5、6、实施例66.6等]和[WO2009/054423号小册子制造例12、24、37等]中记载的方法，由对应的化合物制造。
(7-3)作为其它的代表例，示出具有下述部分结构式(A)-IV的式(B-V)-IV所示的化合物的制造方法。
[化105]
＜制造方法Q＞
＜在上述式(B-V)中，环A为上述部分结构式(A)-IV，j＝1、R3，R4＝H、Z＝OH的情况＞
[化106]
进行对式(Q-I)所示的化合物的取代反应。使用自身公知或可由公知的化合物容易地制造的式(Q-I)所示的化合物和式(M-II)a所示的化合物，在通常的取代反应的条件下(例如与下述实施例121的步骤1同样的方法)进行反应，可以制造式(B-V)-IV所示的化合物。
(7-3)作为其它的代表例，示出具有下述部分结构式(AA1)-V-1的式(B-V)-V所示的化合物的制造方法。
[化107]
＜制造方法Q-1＞
＜在上述式(B-V)中，环A为上述部分结构式(AA1)-V-1(其中，V＝氧原子的情况)，j＝1、R3，R4＝H、Z＝OH的情况＞
[化108]
＜步骤1＞
进行式(Q1-I)所示的化合物的氧化反应。使用自身公知或可由公知的化合物容易地制造可能的式(Q1-I)所示的化合物，按照文献公知的方法、例如[ジャーナルオブオーガニックケミストリー(JounalofOrganicChemistry)、43、2057、1978年]等中记载的方法，在3，5-二甲基吡唑的存在下，使用二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙腈、苯等不参与反应的溶剂、或它们的混合溶剂，在从0℃至溶剂回流的温度下与三氧化铬(CrO3)进行反应，可以制造式(Q1-II)所示的化合物。
＜步骤2＞
进行式(Q1-II)所示的化合物的还原反应。使用式(Q1-II)所示的化合物、和硼氢化钠和氯化铈，用与(制造方法N)＜步骤2＞同样的方法进行反应，可以制造式(Q1-III)所示的化合物。
＜步骤3＞
进行式(Q1-III)所示的化合物与式(M-II)b所示的化合物的取代反应。使用自身公知或可由公知的化合物容易地制造的式(M-II)b所示的化合物、和式(Q1-III)所示的化合物，用与(制造方法B)＜步骤4＞同样的方法进行反应，可以制造式(Q1-IV)所示的化合物。
＜步骤4＞
进行式(Q1-IV)所示的化合物的还原反应。使用式(Q1-IV)所示的化合物、和二异丁基氢化铝(DIBAH)，用与(制造方法N)＜步骤2＞同样的方法进行反应，可以制造式(B-V)-V所示的化合物。
(7-4)作为其它的代表例，示出具有下述部分结构式(AA)-VI的式(B-V)-VI所示的化合物的制造方法。
[化109]
＜制造方法Q-2＞
＜在上述式(B-V)中，环A为上述部分结构式(AA)-VI，j＝1、R3，R4＝H、Z＝OH的情况＞
[化110]
＜步骤1＞
进行式(Q2-I)所示的化合物的还原性氨基化反应。使用自身公知或可由公知的化合物容易地制造的式(Q2-I)所示的化合物和式(Q2-II)所示的化合物，按照文献公知的方法、例如[ザ·ジャーナル·オブ·オルガニック·ケミストリー(TheJournalofOrganicChemistry)、61、3849-3862、1996年]中记载的方法，在氢化三乙酰氧基硼化钠、氢化氰基硼钠等还原剂的存在下、在催化剂量的醋酸的存在下或不存在下，使用二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙腈、甲苯等不参与反应的溶剂、或它们的混合溶剂，在从0℃至溶剂回流的温度下进行反应，由此可以制造式(Q2-III)所示的化合物。
＜步骤2＞
进行式(Q2-III)所示的化合物的还原反应。使用式(Q2-III)所示的化合物，用与(制造方法N)＜步骤2＞同样的方法进行反应，可以制造式(B-V)-VI所示的化合物。
(8)式(C-I)所示的化合物也可以用以下的方法制造。
＜制造方法R＞
＜在上述式(C-I)中，环A为上述(制造方法O)中记载的上述部分结构式(A)-III，环B为苯环，含有异噻唑基结合部和X的连接部位于对位，j＝1、k＝0、R3，R4＝H、X＝NR7的情况＞
[化111]
进行式(R-I)所示的化合物的还原性氨基化反应。使用式(R-I)所示的化合物(式(R-I)所示的化合物包含在式(P-II)所示的化合物中，如上述(制造方法P)＜步骤1＞中所示的那样，可由公知的化合物容易地制造)和式(R-II)所示的化合物(自身公知或可由公知的化合物容易地制造)，用与(制造方法Q-2)＜步骤1＞同样的方法进行反应，可以制造式(C-I)-III所示的化合物。
＜制造方法R-1＞
＜在上述式(C-I)中，环A为下述部分结构式(A)，环B为苯环，含有异噻唑基键合部和X的连接部位于对位，j，k＝0、X＝NH的情况＞
[化112]
[化113]
进行式(R1-I)所示的化合物的还原性氨基化反应。使用式(R1-I)所示的化合物(自身公知或如上述(制造方法N)＜步骤1＞等中所示的那样，可由公知的化合物容易地制造)和式(R1-II)所示的化合物(自身公知或可由公知的化合物容易地制造)，用与(制造方法R)同样的方法进行反应，可以制造式(C-I)-II所示的化合物(＜步骤1＞)。
[化114]
另外，使羟基胺盐酸盐与式(R1-I)所示的化合物反应，形成肟后，通过使用了氢和Pd-C的氢化反应，制造式(R1-I-N)所示的化合物(＜步骤2＞)，通过使所得的式(R1-I-N)所示的化合物与式(R1-II-Z1)所示的化合物反应，可以制造式(C-I)-II所示的化合物(＜步骤3＞)。并且，上述式(R1-II-Z1)中的Z1表示上述Z为羟基以外的基团的情况。
上述＜步骤2＞可以参照例如[WO2006/083454号小册子62页、预实施例的步骤A和B]、或[WO2010/143733号小册子参考例68]等、公知的还原的氨基化反应的条件进行。另外，上述＜步骤3＞可以按照例如[WO2010/143733号小册子[0184]、步骤7]等、公知的取代反应的条件来进行。
＜制造方法S＞
＜在上述式(C-I)中，环A为下述部分结构式(A)-V，环B为苯环，含有异噻唑基结合部和X的连接部位于对位，j＝1、k＝0、R3，R4＝H、X＝氧原子的情况＞
[化115]
[化116]
进行式(S-I)所示的化合物和式(H-III)-a所示的化合物的取代反应。可以使用自身公知或可由公知的化合物容易地制造的式(H-III)-a所示的化合物和式(S-I)所示的化合物，按照与(制造方法B)＜步骤4＞同样的方法、或[WO2009/054479号小册子制造方法A1的步骤1或步骤1’(例如实施例41的步骤6)]中记载的方法，制造式(C-I)-V所示的化合物。例如在溶剂中，在室温或加热下进行缩合。作为试剂，可以列举1，1’-(重氮羰基)二哌啶、三苯基膦等。作为溶剂，可以列举醚系溶剂、例如四氢呋喃等。
并且，上述式(S-I)所示的化合物是自身公知或可由公知的化合物容易地制造，例如可参考[WO2009/054479号小册子制造方法B、C或D等(段落[0185]～[0264])]。
(8-1)进一步地，以下更为详细地示出本发明的式(S-I)所示的化合物的制造方法。
＜制造方法S-1＞
＜在上述式(S-I)中，n3＝1，与n3部分的碳原子相邻的虚线为双键，其它虚线为单键的情况＞
[化117]
＜步骤1＞
进行式(S-II)所示的化合物与式(S-III)(其中，式(S-III)中的X3a各自独立地表示-CRV1aRV2a-或-NRV3a-，RV1a、RV2a、RV3a各自独立地表示氢原子、-OH或-NH2，Z1、Z2表示与上述Z相同的定义，Z1、Z2优选为卤素原子)所示的化合物的取代反应。使用自身公知或可由公知的化合物容易地制造的式(S-II)所示的化合物和式(S-III)所示的化合物，按照[WO2009/054479号小册子制造方法D1-1(例如实施例41的步骤1、实施例104的步骤4)]中记载的方法，可以制造式(S-IV)所示的化合物。例如在溶剂中，在室温或加热下，在碱的存在下进行缩合。碱可以列举叔丁醇钾、氢化钠等。溶剂可以列举芳香族烃系溶剂、例如甲苯等。
＜步骤2＞
可以由式(S-IV)所示的化合物，按照[WO2009/054479号小册子制造方法C1-1步骤1～4(例如实施例41的步骤2～4)]中记载的方法，制造式(S-V)所示的化合物。
＜步骤3＞
可以由式(S-V)所示的化合物，按照[WO2009/054479号小册子制造方法C1-1步骤5(例如实施例41的步骤5)]中记载的方法，制造式(S-I)-1所示的化合物。
＜制造方法T＞
＜在上述式(C-I)中，环A为下述部分结构式(A)-VI，环B为苯环，含有异噻唑基和X的连接部位于对位，j＝1、k＝0、R3，R4＝H的情况＞
[化118]
如下述方案所示的那样，按照WO2011/046851号小册子8-9页的方案I，在步骤1a中，使式(1)所示的取代苄基溴、与式(SP)所示的合适的取代螺哌啶或它们的盐酸或三氟醋酸的盐、在二异丙基乙基胺或碳酸铯的适当碱的存在下进行反应，得到式(4)所示的化合物。通过将该酯在步骤2中用二异丁基氢化铝、氢化锂铝、硼氢化钠等适当还原，得到式(B-V)所示的取代苄基醇。该式(B-V)所示的化合物可在前面的(制造方法B)、(制造方法E)、(制造方法F)、(制造方法H)、(制造方法J)中适当使用。并且，也可以在步骤1b中实施还原来代替步骤1a而形成式(2)所示的化合物，然后与上述同样地在步骤1c中与式(SP)所示的化合物反应，而得到式(B-V)所示的化合物。
[化119]
其中，使式(B-V)所示的化合物进而通过步骤4a的光延反应，在三苯基膦或三乙基膦等适当的膦和ADDP等的偶氮二羰基或DEAD这样的偶氮二羧酸酯存在下，与式(B-IV)所示的酚衍生物反应，进而在步骤6a、6b中适当进行氧化反应和去保护反应，而形成为式(VI)所示的最终化合物(X＝氧原子)。
或也可以是将式(B-V)所示的化合物在步骤3a中利用三溴化磷等适当的溴化剂衍生为式(B-V’)所示的苄基溴，接着使其在步骤4b中与前面的式(B-IV)所示的酚衍生物反应，而得到式(B-VI)所示的化合物的路径。
另外，式(B-V’)所示的化合物，通过在步骤5a/b中与式(H-III)-a所示的化合物或式(Q-II)所示的化合物反应，可形成为各自对应的式(C-I)-III所示的化合物(X＝氧原子或-NR7-)。或可在步骤3b中将式(B-V)所示的化合物利用Dess-Martin试剂等适当的氧化剂氧化为式(5)所示的醛，接着在步骤5c中利用与式(Q-II)所示的化合物的氧化的氨基化衍生为式(C-I)-III所示的化合物。或另外通过在步骤5d中利用直接光延反应使式(B-V)所示的化合物与式(H-III)-a所示的化合物反应，可以衍生为式(C-I)-III所示的化合物(X＝氧原子或-NR7-)。
通过使式(C-I)-III所示的化合物在步骤7中与式(C-II)所示的化合物反应，可衍生为式(VI)所示的最终化合物(X＝氧原子或-NR7-)。
或另外也可以通过利用下述所示的合成路径，使用自身公知或适当的苄基溴衍生物进行衍生，使其与式(SP)所示的取代螺哌啶反应，而得到式(B-VI)所示的化合物。各取代基或符号的定义与上述相同。
[化120]
并且，特别地，X1为-N(Rz)CH2-时的式(B-V)所示的化合物的制造方法可以参考WO2011/064851号小册子第10-11页。按照该方案II，使被保护的哌啶-4-甲醛、与2位和/或4位可被取代的苯基肼反应时，可得到取代了的螺[二氢吲哚-3，4’-哌啶]。根据需要进而烷基化，接着通过去保护，可以得到适于本发明的式(SP)所示的化合物。
根据WO2011/046851号小册子第29-31页，作为适于本发明的制造方法U的具体的公知的式(B-V)所示的化合物，除了可利用(4-(螺[茚-1，4’-哌啶]-1’-基甲基)苯基)甲醇以外，还可利用[3-氯-4-(螺[茚-1，4’-哌啶]-1’-基甲基)苯基]甲醇、[2-甲氧基-4-(螺[茚-1，4’-哌啶]-1’-基甲基)苯基]甲醇、[3-氟-4-(螺[茚-1，4’-哌啶]-1’-基甲基)苯基]甲醇、[4-(螺[茚-1，4’-哌啶]-1’-基甲基)-3-(三氟甲基)苯基]甲醇、[3-氯-4-[(1-甲基螺[二氢吲哚-3，4’-哌啶]-1’-基)甲基]苯基]甲醇、[4-(螺[二氢化茚-1，4’-哌啶]-1’-基甲基)-3-(三氟甲基)苯基]甲醇、[4-(螺[二氢化茚-1，4’-哌啶]-1’-基甲基)苯基]甲醇。
另外，同样地，作为可利用的式(B-V’)所示的化合物，在WO2011/046851号小册子第31-32页中也作为PrepNo.56-61公开了其对应的溴甲基化合物。
并且，通过适当选择(制造方法T)的各路线，可以得到例如上述的实施例123、实施例124、实施例1P和实施例2P的化合物。
以上是异噻唑环相对于杂原子X在对位取代的化合物的制造方法的说明，进而如果代替式(1)或式(2)所示的起始物质，而分别使用可适当获得或合成的间位的异构体，则同样地可分别得到异噻唑环相对于杂原子X在间位取代的化合物。
＜制造方法Ta＞
可以理解：在(制造方法T)的上述各制造路径中，通过使用另外的式(SP’)所示的取代螺哌啶代替式(SP)所示的取代螺哌啶，可得到将式(B-V)、式(B-V’)、式(C-1)-III、式(B-VI)和式(VI)所示的化合物的式(SP)部分替换为式(SP’)的、式(B-Va)、式(B-Va’)、式(C-1)-IIIa、式(B-VIa)和式(VIa)所示的化合物。
另外，(制造方法T)、(制造方法Ta)中说明的式(B-V)、式(B-V’)、式(B-Va)和式(B-Va’)所示的化合物都可以作为前面(制造方法B)～(制造方法J)中的式(B-V)所示的化合物，在各步骤(例如(制造方法B)＜步骤4＞)中使用。
＜制造方法Tb＞
代替在(制造方法T)或(制造方法Ta)中，步骤1a、1b和1c中使用的式(1)或式(2)所示的起始物质，而按照WO2011/066183号小册子第5～10页的方案I或方案III的说明，使用对应的下式(1)所示的溴甲基-杂芳基羧酸衍生物或式(2)所示的溴甲基-杂芳基的甲基醇时，可以制造在分子内具有5元的杂芳基的方案[1-9-e-9]或[1-9-e-9a]的化合物。
[化121]
(式中,Z1，Z2，Z3的定义与上述方案[1-9-e-3]中记载的上述式(A2)IV相同。)
[含有本发明化合物的合用药]
本发明化合物或药物组合物也可以利用医疗实践中进行的一般方法与其它药物或药剂合用。特别地，可在GPR40激动剂介导状态的预防·发展延迟·治疗中使用，其中尤其在选自糖尿病(1型糖尿病、2型糖尿病、临界型糖尿病(糖耐量异常(IGT)和/或空腹时血糖异常(IFG)))、胰岛素抗性、高胰岛素血症、肥胖·肥胖症、或起因于这些疾病或与之相关的各种疾病中的至少1种疾病中使用。
例如作为胰岛素抗性改善药·糖尿病药，可以列举1)PPARγ激动剂(具体地，有吡格列酮、罗格列酮、曲格列酮、环格列酮、达格列酮、恩格列酮、奈托列酮等)、2)双胍药物(具体地，有二甲双胍、丁双胍、苯乙双胍等)、3)磺酰脲药物(具体地，有甲糖宁、乙酰苯磺酰环己脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列美脲、格列戊脲、格列喹酮、格列索脲、甲磺吖庚脲等)、4)速效型胰岛素分泌促进剂(具体地，有那格列奈、米格列奈、瑞格列奈等)5)α葡糖苷酶抑制剂(具体地，有阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇、卡格列波糖、脂介素(Adiposin)、乙格列酯、普那米星-Q(pradimicin-Q)、salbostatin等)、6)胰岛素或胰岛素衍生物(具体地，有胰岛素锌悬浮液、赖脯胰岛素、门冬胰岛素、正规胰岛素、NPH胰岛素、甘精胰岛素、地特胰岛素、混合型胰岛素等)、7)GLP-1和GLP-1激动剂(具体地，有艾塞那肽、利拉鲁肽、利西拉来、他司鲁肽等)、8)DPP-IV抑制剂(具体地，有西他列汀、维达列汀、阿格列汀、沙格列汀、利格列汀、特力利汀、NVP-DPP-728等)、9)α2拮抗药(具体地，有咪格列唑、伊格列哚、德格列哚、咪唑克生、依法克生等)、10)SGLT2抑制剂等。另外，也可以列举含有上述二种成分以上的配合药(具体地，有吡格列酮/二甲双胍、吡格列酮/格列美脲等)。
另外，可以列举脂质降低药·脂质异常症治疗剂。可以列举例如1)ω3脂肪酸类(具体地，有二十碳五烯酸乙酯(EPA-E制剂)、二十二碳六烯酸(DHA)等)、2)HMG-CoA还原酶抑制剂(具体地，有阿托伐他汀、辛伐他汀、匹伐他汀、伊伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、利伐他汀、罗素伐他汀等)3)HMG-CoA合成酶抑制剂、4)胆固醇吸收抑制剂(具体地，有依泽替米贝)、5)酰基-CoA·胆固醇酰基转移酶(ACAT)抑制剂、6)CETP抑制剂、7)鲨烯合成酶抑制剂、8)抗氧化剂(具体地，有普罗布考等)、9)PPARα激动剂(具体地，有安妥明、依托贝特、非诺贝特、苯扎贝特、环丙贝特、二甲苯氧庚酸、KRP-101等)、10)PPARδ激动剂、11)LXR激动剂、12)FXR激动剂(具体地，有INT-747等)、13)MTTP抑制剂、14)鲨烯环氧酶抑制剂、15)胆汁酸吸收抑制剂(具体地有消胆胺、考来替泊等)等。
另外可以列举抗肥胖药。具体地，可以列举1)CB-1受体拮抗药(具体地有利莫那班、SR-147778、BAY-65-2520等)2)单胺再摄取抑制剂(具体为西布曲明、马吲哚等)、3)血清素再摄取抑制剂(具体为氟西汀、帕罗西汀等)4)脂肪酶抑制剂(具体为奥利司他、新利司他等)5)神经肽Y(NPY)受体拮抗药(具体为S-2367等)6)肽YY(PYY)受体拮抗药、7)肾上腺素β3受体激动剂(具体为KRP-204、TRK-380/TAC-301等)等。
不仅可与其它药物合用来使用，而且还可以与其它的治疗方法组合来进行治疗。可以列举例如利用了体重控制·运动疗法·食物疗法的生活习惯的改善或放射线疗法等。
对于糖尿病、肥胖以外的GPR40参与的疾病，可与各自领域中使用的药物合用。
优选合用药可以列举PPARγ激动剂(更优选吡格列酮、罗格列酮)、双胍药物(更优选二甲双胍、丁双胍)、磺酰脲药物(更优选格列本脲、格列齐特、格列美脲)、速效型胰岛素分泌促进剂(更优选那格列奈、米格列奈)、α葡糖苷酶抑制剂(更优选阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇)、胰岛素或胰岛素衍生物、DPP-IV抑制剂(更优选西他列汀、维达列汀、阿格列汀)等。
对于上述疾病，通过与已有药物合用，可以降低已有药物的给药量，可降低已有药的副作用。当然，使用了该药物的合用方法不限于上述疾病，且合用的药物不限于上述例示的化合物。
将本发明化合物与合用的药物组合来使用时，可以是不同的制剂，也可以是合剂。另外，在为不同的制剂时，可将两者同时服用，也可以错开时间来给予。
[本发明的预防·治疗剂的制剂化]
本发明的药物以药物组合物的形式给药。
本发明的药物组合物只要含有本发明的式(I)或式(II)所示的化合物的至少一种以上即可，可以与药物上可接受的添加剂组合来制作。更详细地，可以将赋性剂(例如乳糖、白糖、甘露醇、结晶纤维素、硅酸、玉米淀粉、马铃薯淀粉)、粘合剂(例如纤维素类(羟丙基纤维素(HPC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC))、结晶纤维素、糖类(乳糖、甘露醇、白糖、山梨醇、赤藓糖醇、木糖醇)、淀粉类(玉米淀粉、马铃薯淀粉)、α化淀粉、糊精、聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇、聚乙烯基醇(PVA))、润滑剂(例；硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石、羧甲基纤维素)、崩解剂(例；淀粉类(玉米淀粉、马铃薯淀粉)、羧甲基淀粉钠、羧甲醚纤维素、羧甲醚纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮)、被膜剂(例；纤维素类(羟丙基纤维素(HPC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC))、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E、甲基丙烯酸共聚物LD)、增塑剂(例；柠檬酸三乙酯、聚乙二醇)、遮蔽剂(例；氧化钛)、着色剂、香味剂、防腐剂(例；苯扎氯铵、对羟基苯甲酸酯)、等渗剂(例；甘油、氯化钠、氯化钙、甘露醇、葡萄糖)、pH调节剂(例；氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、盐酸、硫酸、磷酸缓冲液等的缓冲液)、稳定化剂(例；糖、糖醇、黄原胶)、分散剂、抗氧化剂(例；抗坏血酸、丁基羟基茴香醚(BHA)、没食子酸丙酯、dl-α-生育酚)、缓冲剂、保存剂(例；尼泊金、苄基醇、苯扎氯铵)、芳香剂(例；香草醛、l-薄荷醇、玫瑰油)、增溶剂(例如聚氧乙烯氢化蓖麻油、吐温80、聚乙二醇、磷脂胆固醇、三乙醇胺)、吸收促进剂(例；乙醇酸钠、依地酸钠、癸酸钠、酰基肉毒碱类、柠檬烯)、凝胶化剂、悬浮化剂、或乳化剂、一般使用的合适的添加剂或溶剂种类与本发明的化合物适当组合来形成各种剂型。
各种剂型可以列举片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂、气雾剂、吸入剂、软膏剂、贴剂、栓剂、注射剂、锭剂、液剂、酒精剂、悬浮剂、提取剂、酏剂等。另外，可通过口服、皮下给药、肌内给药、鼻腔内给药、经皮给药、静脉内给药、动脉内给药、神经周围给药、硬膜外给药、硬膜下腔内给药、脑室内给药、直肠内给药、吸入等而施与患者。
本发明化合物的给药量通常成人每1天为0.005mg～3.0g、优选为0.05mg～2.5g、更优选为0.1mg～1.5g，但可根据症状或给药途径而适当增减。
可以将全部量分成1次或2-6次来口服或非口服给药、或进行静脉滴注等、连续给药。
并且，对于本说明书中引用的全部刊物、例如现有技术文献、和公开公报、专利公报和其它专利文献，其全部作为参照而并入本说明书。
[药理实验例]
以下列举实验例，具体地说明本发明，但本发明不受这些实施例的任何限定。
以下药理实施例1至7提供了对本发明化合物的有效性进行试验的方法。
药理实验例1：对于源于人的GPR40的激动剂作用
使用稳定表达源于人的GPR40的CHO细胞株，来确定受试化合物的激动剂作用。将本细胞株以4×104细胞/100μL/孔在具有透明底部的96孔板中播种，使用含有10％胎牛血清、100U/mL青霉素、0.1mg/mL链霉素、400μg/mL遗传霉素的Ham'sF-12培养基，利用CO2培养器培养一夜。使用Calcium-4AssayKit(分子器件)作为荧光钙指示剂。在钙指示剂溶液100mL中添加77mg/mL丙磺舒(Invitrogen)1mL，制备与等量的20mM含有HEPES的HANKS平衡盐溶液(HBSS)混合了的溶液(加载溶液)。在除去了培养液的细胞中添加200μL的加载溶液，利用CO2培养器培养1小时。受试化合物用20mM含有HEPES的HBSS稀释，在细胞中各添加50μL，同时用细胞内离子测定装置测定Ca2+浓度的变化。由荧光强度变化的用量反应曲线算出受试化合物的EC50值。将EC50值小于0.3μM的本发明化合物设为A，另外将EC50值为0.3μM以上且小于3μM的本发明化合物设为B，示于表1中。
表1
药理实验例2：口服糖负荷试验
使用禁食一夜的雄性C57BL/6J小鼠或SD大鼠，研究受试化合物在糖负荷后的血糖升高抑制作用。受试化合物用溶剂(例如0.5％羧甲基纤维素等)悬浮，在葡萄糖负荷前口服给予。对照组中仅给予溶剂。采血在化合物给予前(前采血)、化合物给予后且刚好在葡萄糖负荷前、葡萄糖负荷、15，30，60，120分钟后进行，在采集的血液中测定血糖值。本发明化合物的优选化合物，通过以0.3～10mg/kg的用量口服给予，具有血糖升高抑制作用。
药理实验例3：溶解性试验
(1)DMSO析出溶解性(KineticSolubility)
将本发明化合物的10mM的DMSO溶液添加到50mM磷酸缓冲液(pH7.4)中，以形成最终浓度100μM。将该溶液在室温下以600rpm搅拌1.5小时，同时进行孵育后，用滤板(4μm、MultiScreenSolubility滤板(Millipore))过滤，使用酶标仪(PowerscanHT(大日本制药))，在最大吸收波长测定滤液的吸光度。同时地，将添加了已知浓度(1、3、10、30、100μM)的试验化合物的DMSO溶液作为标准曲线标准溶液，测定各标准溶液吸光度，制成标准曲线。由滤液和标准溶液的吸光度值算出化合物的溶解度(μM)。
(2)结晶溶解性(ThermodynamicSolubility)
将本发明化合物添加到水中，形成1mg/mL的浓度。将该溶液在37℃静置24小时后，进行离心分离。将所得的上清用HPLC分析，在最大吸收波长检测峰，测定峰面积。同样地将添加了已知浓度(0.03、0.1、0.3、1、3、10μg/mL)的试验化合物的DMSO溶液作为标准曲线标准溶液，测定各峰面积，由标准曲线的峰面积算出化合物的溶解度(μg/mL)。
药理实验例4：代谢稳定性试验
将本发明化合物的10mM的DMSO溶液添加到肝微粒体溶液(人、小鼠或大鼠；XenoTech)、NADPH生成溶液(含有β-NADP、6-磷酸葡萄糖(Glucose-6-Phosphate)、G-6-PDH(Y)、MgCl2的水)中，使最终浓度为1μM。将该溶液在37℃孵育20分钟后，用乙腈终止反应。同样地在孵育中的规定时间进行取样，终止反应。将这些反应液用滤板(MultiScreenHTS-HV板(Millipore))离心过滤，使用高效液相色谱法/质谱法测定滤液中的试验化合物。同样地将反应时间0分钟的样品作为对照进行测定，将该对照中的化合物浓度设为100％，算出各反应液中的化合物的残留率。将这些残留率相对于时间进行作图，由所得的回归直线的斜率算出代谢清除率CL(μL/mg/min)。
药理实验例5：利用了膜片钳法的hERG抑制试验
使用全自动膜片钳系统(Patchliner(Nanion))测定对于hERG(humanether-a-go-gorelatedgene)通道的作用。为了确认细胞(hERG-HEK(Upstate))的hERGIKr电流，将膜电位保持在-80mV，定期地施加去极化脉冲。产生的电流稳定后，添加试验化合物。试验化合物对于hERG通道的作用，通过利用紧接着40mV、0.5秒的去极化脉冲的、-40mV、0.5秒的复极化脉冲而诱导的尾电流的变化来确认。刺激以每10秒1次的频率进行。测定在室温下进行。hERG通道抑制率作为适用2分钟后的尾电流相对于试验化合物适用前的最大尾电流的减少率(抑制率)而算出。
通过算出该抑制率，显示诱发由药物引起的QT延长和紧随其的致死的副作用(心室性心搏过速或猝死等)的可能性。
药理实验例6：药物代谢动力学试验(盒式给药(cassettedosing)PK)
将本发明化合物以1mg/kg(施与溶剂为DMSO：Tween80：超纯水＝1：1：8、10mL/kg)的量单次口服给予7或8周龄的雄性的C57BL/6JJcl小鼠或SD大鼠。给药后，为小鼠时，在0.25、0.5、1、2小时后由腹大静脉采血，为大鼠时，在0.5、1、2、4小时后由颈静脉采血。使用将血液进行离心分离(3000rpm、15分钟、4℃)而得的血浆，利用高效液相色谱法/质谱法，测定血浆中的试验化合物。同样地测定添加了已知浓度(0.01、0.02、0.05、0.1、0.2、0.5、1μg/mL)的试验化合物的标准溶液，由制成的标准曲线算出血浆中浓度(μg/mL)，将最高血浆中浓度设为Cmax(μg/mL)。
药理实验例7：安全性试验
将本发明化合物单次口服给予小鼠或大鼠，没有死亡例，也没有观察到明显的行为异常，由此表现出本发明化合物的安全性。
药理实验例8：脑内转移性试验(Brainpenetration)
使前一天禁食一夜了的7～9周龄的雄性SD大鼠以1mg/kg(给药溶剂为0.5％羧甲基纤维素水溶液、10mL/kg)的量单次口服本发明化合物。给药后，在1小时由颈静脉采血以及采集大脑皮层。血液使用进行离心分离(3000rpm、15分钟、4℃)而得的血浆，利用高效液相色谱法/质谱法测定血浆中的试验化合物。同样地测定添加了已知浓度(0.01、0.02、0.05、0.1、0.2、0.5、1μg/mL)的试验化合物的标准溶液，由制成的标准曲线算出血浆中浓度(μg/mL)。
对于大脑皮层，添加水并均质化后添加甲醇，使用进行搅拌、离心分离(14000rpm、10分钟、4℃)而得的上清，利用高效液相色谱法/质谱法测定大脑皮层中的试验化合物。同样地测定添加了已知浓度(0.01、0.02、0.05、0.1、0.2、0.5、1μg/mL)的试验化合物的的标准溶液，由制成的标准曲线算出大脑皮层中浓度(μg/mL)。
由测定的血浆中浓度(μg/mL)和大脑皮层中浓度(μg/mL)算出该试验化合物的脑内转移率(以下称为B/Pratio)。B/Pratio在评价脑内转移性的程度方面是良好且通常使用的参数。因此例如通过将试验化合物的B/Pratio与其它化合物进行比较，可以比较脑内转移性的程度。
由以上的结果表明，本发明化合物具有优异的GPR40激动剂作用，在使用了正常小鼠或大鼠的单次口服糖负荷试验中表现出血糖升高抑制作用。另外，在安全性试验中没有任何异常，显示本发明的低的毒性。
进一步地，本发明化合物通过进行上述的试验，可确认在溶解性、代谢稳定性、药动学特性、hERG通道抑制作用的避免、脑内转移性等的至少一者上良好。
在本发明中，特别地，A环部分为被用腈取代的苯氧基取代了的2，3-二氢-1H-茚环的化合物，与A环部分为用未取代的苯氧基取代了的2，3-二氢-1H-茚环的化合物相比，提供了糖负荷时的血糖升高抑制作用更强，另外脑内转移性更低这样的预料不到的优点。
而且，A环部分为被吡啶氧基取代了的2，3-二氢-1H-茚环的化合物，与被取代的吡啶基为取代了的2，3-二氢-1H-茚环(A环部分)的化合物相比，提供了糖负荷时的血糖升高抑制作用更强这样的、预料不到的优点。
而且，A环部分的2，3-二氢-1H-茚环被替换为2，3-二氢苯并呋喃环的化合物，与A环部分为2，3-二氢-1H-茚环的化合物相比，提供了cytP-450(CYP2C9)的抑制作用减弱这样的、预料不到的优点。
因此，本发明化合物作为GPR40激动剂，可被期待用于胰岛素分泌促进药、或糖尿病(尤其是2型糖尿病或临界型糖尿病)或肥胖·肥胖症的预防和/或治疗剂。
[制剂例]
以下列举本发明的药物组合物的例子。
制剂例1片剂
将上述成分称量后，均匀地混合。将该混合物压片，形成重量为150mg的片剂。
制剂例2薄膜包衣
羟丙基甲基纤维素9g
聚乙二醇60001g
氧化钛2g
将上述成分称量后，将羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇6000溶解在水中，使氧化钛分散。将该液体在制剂例1的片剂300g上进行薄膜包衣，得到薄膜包衣片。
制剂例3胶囊剂
实施例6的化合物50g
乳糖435g
硬脂酸镁15g
将上述成分称量后，均匀地混合。将混合物利用胶囊封入器填充到适当的硬胶囊中，每个硬胶囊中各填充300mg的重量，形成胶囊剂。
制剂例4胶囊剂
将上述成分称量后，将实施例8的化合物、乳糖、玉米淀粉均匀混合，添加羟丙基纤维素的水溶液，利用湿式造粒法制造颗粒。在该颗粒中均匀地混合滑石，填充到合适的硬胶囊中，每个硬胶囊中各填充200mg的重量，形成胶囊剂。
制剂例5散剂
实施例11的化合物200g
乳糖790g
硬脂酸镁10g
将上述成分分别称量后，均一地混合，形成20％散剂。
制剂例6颗粒剂、细粒剂
将上述成分称量后，添加实施例13的化合物、乳糖、结晶纤维素，部分α化淀粉并均一地混合，添加羟丙基纤维素(HPC)的水溶液，利用湿式造粒法制造颗粒或细粒。将该颗粒或细粒干燥，形成颗粒剂或细粒剂。
实施例
接着为了进而详细说明本发明而列举实施例，但本发明不限定于此。
核磁共振光谱(NMR)的测定中使用了ジェオールJNM-ECX400(JEOLJNM-ECX400)FT-NMR(日本电子(株)制)、ジェオールJNM-ECX300(JEOLJNM-ECX300)FT-NMR(日本电子(株)制)。LC/MS用以下的任一方法测定。使用WatersFractionLynxMS系统(Waters制)，柱子使用Waters制、SunFire柱子(4.6mm×5cm、5μm)，流动相使用[方法A]甲醇：0.05％醋酸水溶液＝1：9(0分钟)～10：0(5分钟)～10：0(7分钟)、或[方法B]甲醇：0.05％三氟醋酸水溶液＝1：9(0分钟)～10：0(5分钟)～10：0(7分钟)的梯度条件的方法。或使用SHIMADZULCMS系统(岛津制作所制)，柱子使用WelchMaterials制、XtimateC18柱子(2.1mm×3cm、3μm)，流动相使用[方法C]0.019％三氟醋酸乙腈溶液：0.038％三氟醋酸水溶液＝3：7(0.90分钟)～9：1(1.50分钟)～9：1(1.51分钟)～3：7(2.00分钟)、或[方法D]0.019％三氟醋酸乙腈溶液：0.038％三氟醋酸水溶液＝1：9(0.90分钟)～8：2(1.50分钟)～8：2(1.51分钟)～1：9(2.00分钟)、或[方法E]0.019％三氟醋酸乙腈溶液：0.038％三氟醋酸水溶液＝0：10(0.90分钟)～3：7(1.50分钟)～3：7(1.51分钟)～0：10(2.00分钟)的梯度条件的方法。制备体系使用了根据化合物而适当变化了的梯度条件。
(参考例1)
(Rac)-5-氯异噻唑-3-醇1-氧化物的光学拆分
＜步骤1＞5-氯异噻唑-3-醇1-氧化物的合成
在5-氯异噻唑-3-醇(31.8g)的二氯甲烷(640mL)悬浮液中，在冰冷却下添加间氯过氧苯甲酸(含量65％)(60.7g)，在室温下搅拌15小时。将反应液过滤后，将滤液在减压下浓缩，在残渣中添加二氯甲烷，将析出物过滤分离。将滤液在减压下浓缩而得到残渣，将该所得的残渣用硅胶层析法(洗脱液；正己烷：乙酸乙酯＝67：33～60：40)纯化，得到白色固体的标题化合物(26.0g)。
＜步骤2＞(Rac)-5-氯异噻唑-3-醇1-氧化物的光学拆分
(参考例1)使用制备色谱法(柱子；(株)ダイセル化学工业制CHIRALPAKAS-H(5cm×25cm)、洗脱液；二氧化碳：甲醇＝86：14(V/V)、流速：200g/秒、UV：238nm检测)将＜步骤1＞中得到的化合物(30.5g)进行光学拆分，由此得到标题化合物的各对映异构体。
第一级分(14.7g、白色固体、＞99％ee、保留时间4.8分钟(对映异构体A：参考例1(A))。
第二级分(14.1g、白色固体、＞98％ee、保留时间5.3分钟(对映异构体B：参考例1(B))。
光学纯度和保留时间在下述条件下确定。(柱子：(株)ダイセル化学工业制CHIRALPAKAD-H(0.46cm×25cm)、洗脱液；甲醇：醋酸＝100：0.1(V/V)、流速：1.0mL/分钟、UV：282nm检测、柱子温度：40℃)。
以下，使用(参考例1)＜步骤2＞中所得的对映异构体A(参考例1(A))合成的化合物，在化合物名称后记为(A)，使用了(参考例1)＜步骤2＞中所得的对映异构体B(参考例1(B))合成的化合物在化合物名称后记为(B)。
(参考例2)
4-羟基苯基硼酸N-甲基亚氨基二醋酸酯的合成
将4-羟基苯基硼酸(10.3g)、N-甲基亚氨基二醋酸(11.0g)的二甲基亚砜(37mL)-甲苯(333mL)的悬浮液进行1.5小时的加热回流。将甲苯减压馏去后，将反应液注入水(400mL)中，搅拌1.5小时。滤取析出物，进行水洗后，在减压下干燥，得到灰白色固体的标题化合物(16.4g)。
(参考例3)
((1S)-1-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-4-基)硼酸的合成
＜步骤1＞2-(((S)-4-溴-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)四氢-2H-吡喃的合成
使3、4-二氢-2H-吡喃(10.6mL)溶解在二氯甲烷(16.2mL)中，添加4M氯化氢1、4-二噁烷溶液(31.1μL)，添加市售或利用公知的方法得到的(1S)-4-溴-2,3-二氢-1H-茚-1-醇(10.0g)，在室温下搅拌3小时。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液(60mL)，用二氯甲烷(60mL)萃取，用饱和食盐水(60mL)洗涤后，用无水硫酸钠干燥。将在减压下馏去溶剂而得的残渣用硅胶柱层析法(洗脱液；正己烷：乙酸乙酯＝95：5)纯化，在减压下馏去溶剂，得到标题化合物(15g)。本化合物为非对映异构体的混合物。
＜步骤2＞5、5-二甲基-2-((1S)-1-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-4-基)-1、3、2-二氧硼杂环己烷的合成
在(参考例3)＜步骤1＞中得到的化合物(14.0g)的1,4-二噁烷(213mL)溶液中依次添加5、5、5’、5’-四甲基-2、2’-二(1、3、2-二氧硼杂环己烷)(17.3g)、醋酸钾(18.8g)、1、1’-双(二苯基膦)二茂铁-钯(II)二氯化物-二氯甲烷络合物(2.61g)，进行3小时的加热回流。在反应液中加入水(300mL)，进行硅藻土过滤，用乙酸乙酯(250mL)洗涤。在滤液中加入饱和食盐水(200mL)并分液，用乙酸乙酯(200mL)萃取，用无水硫酸钠干燥。将在减压下馏去溶剂而得的残渣用硅胶柱层析法(洗脱液；正己烷：乙酸乙酯＝70：30)纯化，在减压下馏去溶剂，得到橙色油状物的标题化合物(15.3g)。本化合物为非对映异构体的混合物。
＜步骤3＞((1S)-1-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-4-基)硼酸的合成
在(参考例3)＜步骤2＞中所得的化合物(8.20g)的乙酸乙酯(370mL)溶液中加入水(1.10L)，在室温下搅拌16小时。将反应液用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水(200mL)洗涤后，用无水硫酸钠干燥。将在减压下馏去溶剂而得的残渣用硅胶柱层析法(洗脱液；正己烷：乙酸乙酯＝90：10～50：50)纯化，在减压下馏去溶剂，得到黄白色固体的标题化合物(3.00g)。本化合物为非对映异构体的混合物。
(实施例1)
5-(4-((5-溴-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)的合成
＜步骤1＞5-溴-2,3-二氢-1H-茚-1-醇的合成
将5-溴-2,3-二氢-1H-茚-1-酮(2.0g)溶解在甲醇(20mL)中，在室温下添加硼氢化钠(0.54g)后，在室温下搅拌14小时。在反应液中添加1M盐酸(50mL)，用乙酸乙酯(50mL)萃取3次，用水(50mL)、饱和食盐水(50mL)依次洗涤后，用无水硫酸钠干燥。在减压下馏去溶剂，得到淡黄色固体的标题化合物(2.0g)。
＜步骤2＞4-((5-溴-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基硼酸N-甲基亚氨基二醋酸酯的合成
在实施例1＜步骤1＞中所得的化合物(1.0g)、(参考例2)中所得的化合物(1.4g)、三正丁基膦(2.9mL)的四氢呋喃(20mL)溶液中，在冰冷却下添加1、1’-偶氮双(N、N-二甲基甲酰胺)(2.0g)，在室温下搅拌2小时。将在减压下馏去溶剂而得的残渣用硅胶柱层析法(洗脱液；正己烷：乙酸乙酯＝50：50～0：100)纯化，在减压下馏去溶剂，得到标题化合物的粗产物(0.25g)。
＜步骤3＞5-(4-((5-溴-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)的合成
在(实施例1)＜步骤2＞中所得的化合物(0.10g)的1、4-二噁烷(3.5mL)溶液中依次添加1M氢氧化钠水溶液(1.4mL)、(参考例1)＜步骤2＞中所得的对映异构体A(参考例1(A))(41mg)、2-二环己基膦-2’、6’-二甲氧基联苯(SPhos；20mg)、双(二亚苄基丙酮)钯(14mg)，在100℃进行3小时的加热搅拌。在反应液中添加饱和氯化铵水溶液(10mL)、乙酸乙酯(15mL)，用乙酸乙酯(15mL)萃取3次，用水(20mL)、饱和食盐水(20mL)依次洗涤后，用无水硫酸钠干燥。将在减压下馏去溶剂而得的残渣用LC/MS制备纯化，得到标题化合物(26mg)。
(实施例2)
5-(4-(((2’、6’-二甲基-4’-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1、1’-联苯]-3-基)甲基)氨基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)的合成
＜步骤1＞N-((2’、6’-二甲基-4’-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1、1’-联苯]-3-基)甲基)-4-(4、4、5、5、-四甲基-1、3、2-二氧杂环戊硼烷-2-基)苯胺的合成
将按照[WO2008/001931号小册子参考例18]中记载的方法合成的2’、6’-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1、1’-联苯]-3-甲醛(1.0g)和4-(4、4、5、5、-四甲基-1、3、2-二氧杂环戊硼烷-2-基)苯胺(0.63g)溶解在二氯甲烷(10mL)中，添加三乙酰氧基硼氢化钠(1.84g)，在室温下搅拌14小时。在反应液中添加水(20mL)，用二氯甲烷(20mL)萃取2次，依次用水(50mL)、饱和食盐水(50mL)洗涤后，用无水硫酸钠干燥。在减压下馏去溶剂，得到无色非晶质固体的标题化合物(1.4g)。
＜步骤2＞5-(4-(((2’、6’-二甲基-4’-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1、1’-联苯]-3-基)甲基)氨基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)的合成
按照(实施例1)＜步骤3＞的方法，由(实施例2)＜步骤1＞中所得的化合物(0.10g)得到标题化合物(47mg)。
(实施例3)
5-(4-(((1R)-4-溴-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)的合成
＜步骤1＞4-(((1R)-4-溴-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基硼酸N-甲基亚氨基二醋酸酯的合成
按照(实施例1)＜步骤2＞的方法，由市售或利用公知的方法得到的(1S)-4-溴-2,3-二氢-1H-茚-1-醇(153mg)，得到非晶质固体的标题化合物(178mg)。
＜步骤2＞5-(4-(((1R)-4-溴-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)的合成
按照(实施例1)＜步骤3＞的方法，由(实施例3)＜步骤1＞中所得的化合物(178mg)得到非晶质固体的标题化合物(25mg)。
(实施例4)
5-(4-(((1R)-4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)的合成
在(实施例3)＜步骤2＞中所得的化合物(0.30g)的1、4-二噁烷(6.0mL)溶液中依次添加碳酸钾(0.21g)、水(3.0ml)、(2-乙氧基-5-氟苯基)硼酸(0.12g)、2-二环己基膦-2’、4’、6’-三异丙基联苯(XPhos；71mg)、双(二亚苄基丙酮)钯(43mg)，在100℃加热搅拌4小时。在反应液中添加1M盐酸(10mL)，用乙酸乙酯(10mL)萃取3次，用饱和食盐水(10mL)洗涤后，用无水硫酸钠干燥。将在减压下馏去溶剂而得的残渣用硅胶柱层析法(洗脱液；正己烷：乙酸乙酯＝70：30～50：50)纯化，在减压下馏去溶剂，将所得的固体用甲醇磨碎，得到无色固体的标题化合物(96mg)。
将以下的(实施例5)至(实施例82)的化合物用与(实施例4)同样的方法、或依照其的方法，由各自对应的硼酸或硼酸酯进行合成。
(实施例5)
3-羟基-5-(4-(((1R)-4-(对甲苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)
(实施例6)
5-(4-(((R)-4-(4-氯苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例7)
5-(4-(((R)-4-(4-乙氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例8)
5-(4-(((R)-4-(3-氯苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例9)
5-(4-(((R)-4-(2-乙基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例10)
5-(4-(((R)-4-(2-氯苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例11)
5-(4-(((R)-4-(2-氟苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例12)
5-(4-(((R)-4-(3、5-二氟苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例13)
5-(4-(((R)-4-(3-氟-4-甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例14)
5-(4-(((R)-4-(3-氯-5-甲氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例15)
5-(4-(((R)-4-(2-氯-5-甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例16)
5-(4-(((R)-4-(4-氯-2-氟苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例17)
5-(4-(((R)-4-(2、3-二氟苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例18)
5-(4-(((R)-4-(4-氯-2-乙氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例19)
5-(4-(((R)-4-(2-乙氧基吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例20)
5-(4-(((R)-4-(4-乙基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例21)
5-(4-(((R)-4-(4-氟苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例22)
5-(4-(((R)-4-(4-n-丙基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例23)
5-(4-(((R)-4-(4-甲氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例24)
5-(4-(((R)-4-(3-甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例25)
5-(4-(((R)-4-(4-乙烯基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例26)
5-(4-(((R)-4-(4-异丙基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例27)
5-(4-(((R)-4-(2-甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例28)
5-(4-(((R)-4-(4-异丁基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例29)
5-(4-(((R)-4-(3-氟苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例30)
5-(4-(((R)-4-(3-甲氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例31)
5-(4-(((R)-4-(4-异丙氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例32)
5-(4-(((R)-4-(3-乙氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例33)
5-(4-(((R)-4-(4-叔丁基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例34)
5-(4-(((R)-4-(2-异丙基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例35)
5-(4-(((R)-4-(萘-1-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例36)
5-(4-(((R)-4-(2、4-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例37)
5-(4-(((R)-4-(2、5-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例38)
5-(4-(((R)-4-(4-氟-3-甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例39)
5-(4-(((R)-4-(4-氟-2-甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例40)
5-(4-(((R)-4-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例41)
5-(4-(((R)-4-(5-氟-2-甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例42)
5-(4-(((R)-4-(2-苄基氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例43)
5-(4-(((R)-4-(2-氯-4-甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例44)
5-(4-(((R)-4-(4-乙氧基-3-氟苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例45)
5-(4-(((R)-4-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例46)
5-(4-(((R)-4-(2、5-二氟苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例47)
5-(4-(((R)-4-(4-苄基氧基-2-甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例48)
5-(4-(((R)-4-(2-氯-4-甲氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例49)
5-(4-(((R)-4-(2、4-二甲氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例50)
5-(4-(((R)-4-(4-甲基萘-1-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例51)
5-(4-(((R)-4-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例52)
5-(4-(((R)-4-(2-氯-5-甲氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例53)
5-(4-(((R)-4-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例54)
5-(4-(((R)-4-(2、5-二甲氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例55)
5-(4-(((R)-4-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例56)
5-(4-(((R)-4-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例57)
5-(4-(((R)-4-(4-苄基氧基-3-氟苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例58)
5-(4-(((R)-4-(5-氯-2-乙氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例59)
5-(4-(((R)-4-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例60)
5-(4-(((R)-4-(3-氯-4-乙氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例61)
5-(4-(((R)-4-(2-苄基氧基-4-氟苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例62)
5-(4-(((R)-4-(2-苄基氧基-5-氟苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例63)
5-(4-(((R)-4-(3-三氟甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例64)
5-(4-(((R)-4-(2-三氟甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例65)
5-(4-(((R)-4-(2-三氟甲氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例66)
5-(4-(((R)-4-(5-氟-2-三氟甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例67)
5-(4-(((R)-4-(2-氟-5-三氟甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例68)
5-(4-(((R)-4-(2-氯-5-三氟甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例69)
5-(4-(((R)-4-(4-氯-2-三氟甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例70)
5-(4-(((R)-4-(2-(甲基磺酰基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例71)
5-(4-(((R)-4-(6-甲基吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例72)
5-(4-(((R)-4-(5-甲基吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例73)
5-(4-(((R)-4-(5-氯吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例74)
5-(4-(((R)-4-(6-氯吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例75)
5-(4-(((R)-4-(2-氯吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例76)
5-(4-(((R)-4-(6-异丙基-2-氯吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例77)
5-((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-4-基)吡啶甲酰胺(A)
(实施例78)
5-(4-(((R)-4-(6-(环丙基甲氧基)吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例79)
1-(5-((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-4-基)噻吩-2-基)乙酮(A)
(实施例80)
5-(4-(((R)-4-(二苯并[b.d]呋喃-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例81)
5-(4-(((R)-4-(5-氯噻吩-2-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例82)
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(噻吩-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)
(实施例83)
4-(((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)苄腈(A)的合成
＜步骤1＞4-(((1S)-1-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)苄腈的合成
在(参考例3)＜步骤3＞中所得的化合物(0.50g)的二氯甲烷(16mL)溶液中添加4-羟基苄腈(0.19g)、醋酸铜(II)(0.32g)、三乙胺(0.22mL)，在氧气氛下在室温搅拌3天。将反应液进行硅藻土过滤，将在减压下馏去溶剂而得的残渣用硅胶柱层析法纯化，在减压下馏去溶剂，得到无色油状物的标题化合物(0.42g)。本化合物为非对映异构体的混合物。
＜步骤2＞(S)-4-((1-羟基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)苄腈的合成
将(实施例83)＜步骤1＞中所得的化合物(0.40g)溶解在甲醇和四氢呋喃的1：1混合溶剂(8.0mL)中，添加1M盐酸(4.0mL)，在室温下搅拌18小时。在反应液中添加1M氢氧化钠水溶液，调成碱性，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。在减压下馏去溶剂，得到标题化合物(0.29g)。
＜步骤3＞(R)-4-((4-(4-氰基苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基硼酸N-甲基亚氨基二醋酸酯的合成
按照(实施例1)＜步骤2＞的方法，由(实施例83)＜步骤2＞中所得的化合物(0.3g)得到含有标题化合物的混合物(330mg)。
＜步骤4＞4-(((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)苄腈(A)的合成
依照(实施例1)＜步骤3＞的方法，由(实施例83)＜步骤3＞中所得的化合物(0.2g)得到淡黄色固体的标题化合物(92mg)。
将以下的(实施例84)至(实施例89)的化合物用与(实施例83)同样的方法、或依照其的方法，并使用各自对应的取代酚衍生物进行合成。
(实施例84)
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)
(实施例85)
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(吡啶-3-基氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)
(实施例86)
3-(((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)苄腈(A)
(实施例87)
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)
(实施例88)
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(4-(2-羟基乙基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)
(实施例89)
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(3-(2-羟基乙基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)
(实施例90)
3-羟基-5-(4-(((R)-4-苯氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)的合成
＜步骤1＞(S)-4-苯氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-醇的合成
将市售或可用公知方法得到的(1S)-4-溴-2,3-二氢-1H-茚-1-醇(1.0g)、1-丁基咪唑(0.308mL)、碘化铜(I)(89.4mg)、碳酸钾(1.30g)、苯酚(0.495mL)、甲苯(4.7mL)的混合溶液封入管中，在120-130℃进行15小时的加热搅拌。将反应溶液恢复至室温后，添加饱和氯化铵水溶液(40mL)，用乙酸乙酯洗涤，同时进行硅藻土过滤。将滤液分液，依次将有机层用饱和氯化铵水溶液(40mL)、1M氢氧化钠水溶液(40mL)2次、饱和食盐水(50mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥。将在减压下馏去溶剂而得的残渣用硅胶柱层析法(洗脱液；正己烷：乙酸乙酯＝85：15～60：40)纯化，在减压下馏去溶剂，得到褐色油状物的标题化合物(0.65g)。
＜步骤2＞(R)-4-((4-苯氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基硼酸N-甲基亚氨基二醋酸酯的合成
按照(实施例1)＜步骤2＞的方法，由(实施例90)＜步骤1＞中所得的化合物(0.63g)得到白橙色固体的标题化合物(0.97g)。
＜步骤3＞3-羟基-5-(4-(((R)-4-苯氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)的合成
按照(实施例1)＜步骤3＞的方法，由(实施例90)＜步骤2＞中所得的化合物(0.38g)得到淡黄色固体的标题化合物(172mg)。
将以下(实施例91)至(实施例95)的化合物用与(实施例90)同样的方法、或依照其的方法，使用各自对应的取代酚衍生物进行合成。
(实施例91)
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(3-甲氧基苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)
(实施例92)
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(4-甲氧基苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)
(实施例93)
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(对甲苯基氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)
(实施例94)
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(间甲苯基氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)
(实施例95)
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(邻甲苯基氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)
(实施例96)
5-(4-(((R)-4-(2、6-二甲基苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)的合成
＜步骤1＞(S)-4-(2、6-二甲基苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-醇的合成
将市售或可用公知方法得到的(1S)-4-羟基-2,3-二氢-1H-茚-1-醇(1.0g)、1-丁基咪唑(0.875mL)、碘化铜(I)(0.254g)、碳酸钾(1.84g)、2、6-二甲基-溴苯(1.38mL)、甲苯(20mL)的混合溶液在120-132℃加热搅拌18小时。对于反应溶液，在冰冷却下添加水(125mL)和28％氨水(5mL)并进行过滤，用乙酸乙酯洗涤。将水层用乙酸乙酯(20mL)萃取，将有机层用1M氢氧化钠水溶液(125mL)、饱和食盐水(150mL)依次洗涤，用无水硫酸钠干燥。将在减压下馏去溶剂而得的残渣用硅胶柱层析法(洗脱液；正己烷：乙酸乙酯＝92：8～60：40)纯化，在减压下馏去溶剂，得到白色固体的标题化合物(0.38g)。
＜步骤2＞(R)-4-((4-(2、6-二甲基苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基硼酸N-甲基亚氨基二醋酸酯的合成
按照(实施例1)＜步骤2＞的方法，由(实施例96)＜步骤1＞中所得的化合物(0.38g)得到橙色非晶质固体的含有标题化合物的混合物(598mg)。
＜步骤3＞5-(4-(((R)-4-(2、6-二甲基苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)的合成
按照(实施例1)＜步骤3＞的方法，由(实施例96)＜步骤2＞中所得的化合物(0.16g)得到淡红色固体的标题化合物(31mg)。
将以下的(实施例97)至(实施例98)的化合物用与(实施例96)同样的方法、或依照其的方法，由各自对应的芳基卤代物进行合成。
(实施例97)
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)
(实施例98)
5-(4-(((R)-4-((6-(2-乙氧基乙氧基)吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例99)
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(3-(三氟甲氧基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)的合成
＜步骤1＞(S)-4-(3-(三氟甲氧基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-醇的合成
将市售或用公知方法得到的(1S)-4-羟基-2,3-二氢-1H-茚-1-醇(0.4g)和3-三氟甲氧基苯基硼酸(0.66g)溶解在二氯甲烷(30.0mL)中，添加分子筛4A(粉末；0.5g)、醋酸铜(II)(0.53g)、三乙胺(1.86mL)，在氧气氛下、在室温搅拌16小时。在反应液中添加硅胶(10g)，进行硅藻土过滤，使用正己烷与乙酸乙酯的1：1混合溶剂(100mL)进行洗涤，在减压下馏去溶剂。将残渣用硅胶柱层析法(洗脱液；正己烷：乙酸乙酯＝80：20～50：50)纯化，在减压下馏去溶剂，得到无色非晶质的标题化合物(0.54g)。
＜步骤2＞(4-(((R)-4-(3-(三氟甲氧基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)硼酸的合成
由(实施例99)＜步骤1＞中所得的化合物(0.47g)，按照(实施例1)＜步骤2＞的方法进行反应，将残渣用LC/MS制备纯化，得到无色非晶质的标题化合物(0.20g)。
＜步骤3＞3-羟基-5-(4-(((R)-4-(3-(三氟甲氧基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)的合成
按照(实施例1)＜步骤3＞的方法，由(实施例99)＜步骤2＞中所得的化合物(0.20g)得到白色固体的标题化合物(101mg)。
将以下的(实施例100)至(实施例105)的化合物用与(实施例99)同样的方法、或依照其的方法由各自对应的硼酸进行合成。
(实施例100)
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((6-甲氧基吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)
(实施例101)
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-甲基吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)
(实施例102)
5-(4-(((R)-4-((6-(2-乙氧基乙氧基)-2-甲基吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例103)
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)
(实施例104)
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(喹啉-3-基氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)
(实施例105)
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((6-甲氧基-4-甲基吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)
(实施例106)
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)的合成
＜步骤1＞(S)-4-((6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-醇的合成
按照(实施例99)＜步骤1＞的方法，由市售或可用公知的方法得到的(1S)-4-羟基-2,3-二氢-1H-茚-1-醇(0.50g)和(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)硼酸(0.667g)得到黄白色固体的标题化合物(230mg)。
＜步骤2＞(R)-(4-((-4-((6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)硼酸N-甲基亚氨基二醋酸酯的合成
按照(实施例1)＜步骤2＞的方法，由(实施例106)＜步骤1＞中所得的化合物(0.22g)得到白绿色固体的标题化合物(319mg)。
＜步骤3＞3-羟基-5-(4-(((R)-4-((6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)的合成
按照(实施例1)＜步骤3＞的方法，由(实施例106)＜步骤2＞中所得的化合物(0.31g)得到黄白色固体的标题化合物(154mg)。
将以下的(实施例107)至(实施例114)的化合物，用与(实施例106)同样的方法、或依照其的方法由各自对应的硼酸进行合成。
(实施例107)
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(4-(甲基磺酰基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)
(实施例108)
5-(4-(((R)-4-(4-(2-乙氧基乙氧基)-2、6-二甲基苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)
(实施例109)
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((6-吗啉代吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)
(实施例110)
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((2-甲氧基嘧啶-5-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)
(实施例111)
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(噻吩-3-基氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)
(实施例112)
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(3-(3-羟基-3-甲基丁氧基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)
(实施例113)
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)
(实施例114)
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((2-甲氧基吡啶-4-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)
(实施例115)
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)的合成
＜步骤1＞1-溴-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯的合成
将利用公知的方法得到的3-(甲基磺酰基)丙基4-甲基苯磺酸酯(1.86g)、4-溴苯酚(1.0g)、碳酸钾(1.20g)、N、N-二甲基甲酰胺(15mL)的混合溶液在80℃加热搅拌13小时。将反应液恢复至室温，添加水，滤取析出的固体，得到白色固体的标题化合物(1.50g)。
＜步骤2＞(S)-4-(4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-醇的合成
将市售或可由公知方法得到的(1S)-4-羟基-2,3-二氢-1H-茚-1-醇(0.3g)、2、2、6、6-四甲基-3、5-庚二酮(0.29g)、碘化铜(I)(95.1mg)、碳酸铯(1.63g)、(实施例115)＜步骤1＞中所得的化合物(0.64g)、N-甲基吡咯烷酮(4.0mL)的混合溶液在120℃加热搅拌12小时。将反应溶液恢复至室温后过滤，用乙酸乙酯洗涤。将在减压下馏去溶剂而得的残渣用NH硅胶柱层析法(洗脱液；正己烷：乙酸乙酯＝50：50～0：100)纯化，在减压下馏去溶剂，得到无色固体的标题化合物(418mg)。
＜步骤3＞(R)-(4-((4-(4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)硼酸N-甲基亚氨基二醋酸酯的合成
按照(实施例1)＜步骤2＞的方法，由(实施例115)＜步骤2＞中所得的化合物(408mg)得到标题化合物(425mg)。
＜步骤4＞3-羟基-5-(4-(((R)-4-(4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)的合成
按照(实施例1)＜步骤3＞的方法，由(实施例115)＜步骤3＞中所得的化合物(0.30g)得到标题化合物(92mg)。
将以下的(实施例116)至(实施例117)的化合物，用与(实施例115)同样的方法、或依照其的方法由各自对应的芳基卤代物进行合成。
(实施例116)
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((6-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)
(实施例117)
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((2-甲基-6-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)
(实施例118)
6-(((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)烟腈(A)的合成
＜步骤1＞(S)-6-((1-羟基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)烟腈的合成
将市售或可用公知方法得到的(1S)-4-羟基-2,3-二氢-1H-茚-1-醇(1g)、6-氯烟腈(0.92g)、碳酸钾(1.84g)、N、N-二甲基甲酰胺(10mL)的混合溶液进行24小时的加热回流。将反应液进行硅藻土过滤，将滤液用水稀释，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。将在减压下馏去溶剂而得的残渣用硅胶柱层析法(洗脱液；正己烷：乙酸乙酯＝100：0～60：40)纯化，在减压下馏去溶剂，得到油状物的标题化合物(1.42g)。
＜步骤2＞(R)-(4-((4-((5-氰基吡啶-2-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)硼酸N-甲基亚氨基二醋酸酯的合成
按照(实施例1)＜步骤2＞的方法，由(实施例118)＜步骤1＞中所得的化合物(1.33g)得到灰色非晶质的标题化合物(1.58g)。
＜步骤3＞6-(((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)烟腈(A)的合成
按照(实施例1)＜步骤3＞的方法，由(实施例118)＜步骤2＞中所得的化合物(0.30g)得到淡黄色固体的标题化合物(58mg)。
将以下的(实施例119)的化合物，用与(实施例118)同样的方法、或依照其的方法由各自对应的芳基卤代物进行合成。
(实施例119)
5-(((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)2-氰基吡啶(A)
(实施例120)
3-羟基-5-(4-(螺[5.5]十一碳-1-烯-2-基甲氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)的合成
＜步骤1＞(4-(螺[5.5]十一碳-1-烯-2-基甲氧基)苯基)硼酸N-甲基亚氨基二醋酸酯的合成
按照(实施例1)＜步骤2＞的方法，由依照[WO2009/054479号小册子实施例41]中记载的方法合成的螺[5.5]十一碳-1-烯-2-甲醇(435mg)得到标题化合物(500mg)。
＜步骤2＞3-羟基-5-(4-(螺[5.5]十一碳-1-烯-2-基甲氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)的合成
按照(实施例1)＜步骤3＞的方法，由(实施例120)＜步骤1＞中所得的化合物(500mg)得到淡黄色固体的标题化合物(108mg)。
(实施例121)
5-(4-((1-(2、6-二甲基苯基)吡咯烷-3-基)甲氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)的合成
＜步骤1＞(1-(2，6-二甲基苯基)吡咯烷-3-基)甲醇的合成
在2-溴-1、3-二甲基苯(500mg)、吡咯烷-3-基甲醇盐酸盐(409mg)、双(二亚苄基丙酮)钯(155mg)、2-二环己基膦-2’、6’-二甲氧基联苯(SPhos；222mg)的四氢呋喃(5mL)溶液中加入分子筛4A(粉末；410mg)。在该混合溶液中添加1.0M双(三甲硅基)氨基锂的四氢呋喃溶液(8.9mL)，进行2.5小时的加热回流。在反应溶液中添加饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。将在减压下馏去溶剂而得的残渣用硅胶柱层析法(洗脱液；正己烷：乙酸乙酯＝100：0～75：25)纯化，在减压下馏去溶剂，得到黄色油状物的标题化合物(154mg)。
＜步骤2＞2-(4-((1-(2、6-二甲基苯基)吡咯烷-3-基)甲氧基)苯基)-6-甲基-1、3、6、2-二氧氮杂环辛硼烷(dioxazaborocane)-4、8-二酮的合成
依照(实施例1)＜步骤2＞的方法，由(实施例121)＜步骤1＞中所得的化合物(150mg)得到淡黄色固体的标题化合物(103mg)。
＜步骤3＞5-(4-((1-(2、6-二甲基苯基)吡咯烷-3-基)甲氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)的合成
按照(实施例1)＜步骤3＞的方法，由(实施例121)＜步骤2＞中所得的化合物(100mg)得到黄色固体的标题化合物(64mg)。
(实施例122)
3-羟基-5-(4-(螺[4.5]癸-6-烯-7-基甲氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)的合成
＜步骤1＞(4-(螺[4.5]癸-1-烯-2-基甲氧基)苯基)硼酸N-甲基亚氨基二醋酸酯的合成
按照(实施例1)＜步骤2＞的方法，由依照[WO2009/054479号小册子实施例7]中记载的方法合成的螺[4.5]癸-6-烯-7-甲醇(0.40g)得到白色固体的标题化合物(567mg)。
＜步骤2＞3-羟基-5-(4-(螺[4.5]癸-6-烯-7-基甲氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)的合成
按照(实施例1)＜步骤3＞的方法，由(实施例122)＜步骤1＞中所得的化合物(0.30g)得到白色固体的标题化合物(175mg)。
(实施例123)
3-羟基-5-(4-((4-(螺[茚-1，4’-哌啶]-1’-基甲基)苄基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)的合成
＜步骤1＞(4-((4-(螺[茚-1，4’-哌啶]-1’-基甲基)苄基)氧基)苯基)硼酸N-甲基亚氨基二醋酸酯的合成
按照(实施例1)＜步骤2＞的方法，由依照[WO2011/046851号小册子preparation48]中记载的方法合成的(4-(螺[茚-1，4’-哌啶]-1’-基甲基)苯基)甲醇(0.70g)得到白色非晶质固体的标题化合物(798mg)。
＜步骤2＞3-羟基-5-(4-((4-(螺[茚-1，4’-哌啶]-1’-基甲基)苄基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)的合成
按照(实施例1)＜步骤3＞的方法，由(实施例123)＜步骤1＞中所得的化合物(0.40g)得到淡黄色非晶质固体的标题化合物(198mg)。
(实施例124)
3-羟基-5-(4-((4-((1-甲基螺[二氢吲哚-3，4’-哌啶]-1’-基)甲基)苄基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)的合成
＜步骤1＞4-((1-甲基螺[二氢吲哚-3，4’-哌啶]-1’-基)甲基)苯甲酸的合成
将依照[WO2011/046851号小册子preparation15]中记载的方法合成的1-甲基螺[二氢吲哚-3，4’-哌啶](1.0g)、4-(溴甲基)苯甲酸(1.08g)、N，N-二异丙基乙基胺(2.61ml)的乙醇(20ml)混合溶液进行2小时的加热回流。进一步地，补加N，N-二异丙基乙基胺(1.04ml)，进行2小时的加热回流。将反应溶液恢复至室温，在减压下馏去溶剂，得到含有标题化合物的混合物(2.37g)。该混合物在不进行进一步纯化的情况下用于下面的反应。
＜步骤2＞(4-((1-甲基螺[二氢吲哚-3，4’-哌啶]-1’-基)甲基)苯基)甲醇的合成
将(实施例124)＜步骤1＞中所得的化合物溶解在四氢呋喃(60ml)中，在冰冷却下添加氢化锂铝(0.87g)，在冰冷却下搅拌1小时。进一步地，在冰冷却的状态下补加氢化锂铝(0.87g)，在冰冷却下搅拌1小时。在反应溶液中添加1M氢氧化钠水溶液(1.76ml)、水(1.76ml)、1M氢氧化钠水溶液(5.28ml)，将所得的溶液进行硅藻土过滤。将在减压下馏去滤液的溶剂而得的残渣用硅胶柱层析法纯化，在减压下馏去溶剂，得到无色油状物的标题化合物(1.11g)。
＜步骤3＞(4-((4-((1-甲基螺[二氢吲哚-3，4’-哌啶]-1’-基)甲基)苄基)氧基)苯基)硼酸N-甲基亚氨基二醋酸酯的合成
按照(实施例1)＜步骤2＞的方法，由(实施例124)＜步骤2＞中所得的化合物(0.20g)得到白色固体的标题化合物(28mg)。
＜步骤4＞3-羟基-5-(4-((4-((1-甲基螺[二氢吲哚-3，4’-哌啶]-1’-基)甲基)苄基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)的合成
按照(实施例1)＜步骤3＞的方法，由(实施例124)＜步骤3＞中所得的化合物(28mg)得到黄色非晶质固体的标题化合物(10mg)。
(实施例125)
4-(3-((4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)甲基)苯氧基)苄腈(A)的合成
＜步骤1＞4-(3-((4-(6-甲基-4，8-二氧代-1，3，6，2-二氧氮杂环辛硼烷-2-基)苯氧基)甲基)苯氧基)苄腈的合成
按照(实施例1)＜步骤2＞的方法，由市售或可用公知方法得到的4-(3-(羟基甲基)苯氧基)苄腈(0.21g)，得到无色固体的标题化合物(0.32g)。
＜步骤2＞4-(3-((4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)甲基)苯氧基)苄腈(A)的合成
按照(实施例1)＜步骤3＞的方法，由(实施例125)＜步骤1＞中所得的化合物(0.15g)得到无色固体的标题化合物(0.11g)。
将以下的(实施例126)至(实施例129)的化合物用与(实施例106)同样的方法、或依照其的方法由各自对应的硼酸酯进行合成。
(实施例126)
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((2-甲基吡啶-3-基)氧基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)
(实施例127)
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((3-甲氧基吡啶-5-基)氧基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)
(实施例128)
3-(((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2，3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)苯甲酰胺(A)
(实施例129)
4-(((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2，3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)苯甲酰胺(A)
将以下的(实施例130)至(实施例134)的化合物用与(实施例118)同样的方法、或依照其的方法由各自对应的硼酸酯进行合成。
(实施例130)
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((6-甲基吡啶-2-基)氧基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)
(实施例131)
4-(((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2，3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)-2-(2-氧代噁唑烷-3-基)苄腈(A)
(实施例132)
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)
(实施例133)
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((4-甲基吡啶-2-基)氧基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)
(实施例134)
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((5-甲基吡啶-2-基)氧基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)
将以下的(实施例135)的化合物用与(实施例115)同样的方法、或依照其的方法由各自对应的硼酸酯进行合成。
(实施例135)
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((2-甲基吡啶-4-基)氧基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)
(实施例136)
4-(((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2，3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)-N-甲基苯甲酰胺(A)的合成
＜步骤1＞(S)-4-((1-羟基-2，3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)苯甲酸甲基酯的合成
按照(实施例99)＜步骤1＞的方法，由市售或可用公知方法得到的(1S)-4-羟基-2,3-二氢-1H-茚-1-醇(0.99g)和(4-(甲氧基羰基)苯基)硼酸(1.31g)得到淡黄色固体的标题化合物(0.80g)。
＜步骤2＞(R)-4-((1-(4-(6-甲基-4，8-二氧代-1，3，6，2-二氧氮杂环辛硼烷-2-基)苯氧基)-2，3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)苯甲酸甲基酯的合成
按照(实施例1)＜步骤2＞的方法，由(实施例136)＜步骤1＞中所得的化合物(0.70g)得到作为淡黄色固体的标题化合物(1.0g)。
＜步骤3＞4-(((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2，3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)苯甲酸甲基酯(A)的合成
按照(实施例1)＜步骤3＞的方法，由(实施例136)＜步骤2＞中所得的化合物(0.1g)得到黄色固体的标题化合物(41mg)。
＜步骤4＞4-(((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2，3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)-N-甲基苯甲酰胺(A)的合成
在(实施例136)＜步骤3＞中所得的化合物(38mg)的甲醇(0.2ml)溶液中，在室温下加入40％甲基胺水溶液(0.12g)，在室温下搅拌172小时。将反应液在减压下浓缩，在残渣中加入饱和氯化铵水溶液，加入二氯甲烷和甲醇，分液，将水层用二氯甲烷-甲醇溶液萃取。合并有机层并用饱和食盐水洗涤。将所得的有机层用无水硫酸钠干燥，进行过滤后，在减压下馏去溶剂，得到淡褐色固体的标题化合物(28mg)。
(实施例137)
4-(((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2，3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)-N，N-二甲基苯甲酰胺(A)的合成
＜步骤1＞(S)-4-((1-羟基-2，3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)苯甲酸的合成
在(实施例136)＜步骤1＞中所得的化合物(0.10g)的甲醇溶液(0.6ml)中添加氢氧化锂一水合物(30mg)的水溶液(0.4ml)，在室温下搅拌17小时。添加1M盐酸并用乙酸乙酯萃取，将所得的有机层用无水硫酸钠干燥后，进行过滤，在减压下馏去溶剂，得到淡黄色非晶质的标题化合物(86mg)。
＜步骤2＞(S)-4-((1-羟基-2，3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)-N，N-二甲基苯甲酰胺的合成
在(实施例137)＜步骤1＞中所得的化合物(80mg)的甲醇溶液(1ml)中在室温下添加2M二甲基胺的甲醇溶液(0.16ml)和DMT-MM(0.12g)，搅拌64小时。添加0.5M盐酸，用乙酸乙酯萃取，将所得的有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后，进行过滤，在减压下馏去溶剂，得到淡黄色固体的标题化合物(80mg)。
＜步骤3＞(R)-N，N-二甲基-4-((1-(4-(6-甲基-4，8-二氧代-1，3，6，2-二氧氮杂环辛硼烷-2-基)苯氧基)-2，3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)苯甲酰胺的合成
按照(实施例1)＜步骤2＞的方法，由(实施例137)＜步骤2＞中所得的化合物(80mg)，得到淡黄色油状物的含有标题化合物的混合物(0.28g)。
＜步骤4＞4-(((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2，3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)-N，N-二甲基苯甲酰胺(A)的合成
按照(实施例1)＜步骤3＞的方法，由(实施例137)＜步骤3＞中所得的化合物(60mg)，得到白色非晶质的标题化合物(18mg)。
(实施例138)
4-((3-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)氧基)苄腈(A)的合成
＜步骤1＞2,3-二氢苯并呋喃-3,7-二醇的合成
在三甲基碘化亚砜(16.7g)的二甲基亚砜(75ml)溶液中加入氢化钠(3.19g)，搅拌1小时。添加2，3-二羟基苯甲醛(10g)的二甲基亚砜溶液(75ml)，搅拌2天。在反应液中添加饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。将所得的有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后，进行过滤，将在减压下馏去溶剂而得到的残渣用硅胶柱层析法(洗脱液；正己烷：乙酸乙酯＝100：0～80：20)纯化，在减压下馏去溶剂，得到黄色固体的(标题化合物(4.2g)。
＜步骤2＞4-((3-羟基-2,3-二氢苯并呋喃-7-基)氧基)苄腈的合成
按照(实施例99)＜步骤1＞的方法，由(实施例138)＜步骤1＞中所得的化合物(3.0g)得到白色固体的标题化合物(1.3g)。
＜步骤3＞4-((3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)苯氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-7-基)氧基)苄腈的合成
按照(实施例1)＜步骤2＞的方法，由(实施例138)＜步骤2＞中所得的化合物(0.33g)和4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)苯酚(0.28g)得到白色非晶质的含有标题化合物的混合物(0.29g)。
＜步骤4＞4-((3-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)氧基)苄腈(A)的合成
按照(实施例1)＜步骤3＞的方法，由(实施例138)＜步骤3＞中所得的化合物(20mg)得到淡黄色固体的标题化合物(10mg)。
将以下的(实施例139)至(实施例141)的化合物用与(实施例138)同样的方法、或依照其的方法，由各自对应的硼酸酯进行合成。
(实施例139)
3-羟基-5-(4-((7-苯氧基-2，3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)
(实施例140)
3-羟基-5-(4-((7-((6-甲氧基吡啶-3-基)氧基)-2，3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)
(实施例141)
3-羟基-5-(4-((7-((6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-甲基吡啶-3-基)氧基)-2，3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)
(实施例142)
3-羟基-5-(4-((7-(6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)的合成
＜步骤1＞7-溴-2,3-二氢苯并呋喃-3-醇的合成
按照(实施例138)＜步骤1＞的方法，由3-溴-2-羟基苯甲醛(3.0g)得到黄色油状物的标题化合物(2.5g)。
＜步骤2＞2-(4-((7-溴-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷的合成
按照(实施例1)＜步骤2＞的方法，由(实施例142)＜步骤1＞中所得的化合物(1.6g)和4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)苯酚(1.6g)得到白色固体的标题化合物(0.45g)。
＜步骤3＞5-(4-((7-溴-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)的合成
按照(实施例1)＜步骤3＞的方法，由(实施例142)＜步骤2＞中所得的化合物(0.40g)得到黄色固体的标题化合物(0.20g)。
＜步骤4＞3-羟基-5-(4-((7-(6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)的合成
按照(实施例4)的方法，由(实施例142)＜步骤3＞中所得的化合物(30mg)得到黄色固体的标题化合物(3.0mg)。
(实施例143)
3-羟基-5-(4-((7-(4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)的合成
按照(实施例4)的方法，由(实施例142)＜步骤3＞中所得的化合物(20mg)得到黄色固体的标题化合物(3.7mg)。
(实施例144)
光学活性4-((3-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)氧基)苄腈(A)的合成
使用制备色谱法(柱子；(株)ダイセル化学工业制CHIRALPAKAS-H(20mm×250mm)、洗脱液；乙醇(添加0.1％三氟醋酸)以流速：3ml/分钟将(实施例138)中所得的化合物(75mg)进行光学拆分，由此得到标题化合物的二氢苯并呋喃部分的各非对映异构体。
第一级分(31.8mg、白色固体、＞99％ee、保留时间4.4分钟(非对映异构体A：实施例144(A)-a)。
第二级分(31.0mg、白色固体、＞99％ee、保留时间7.4分钟(非对映异构体B：实施例144(A)-b)。
光学纯度和保留时间在下述条件下确定。(柱子：(株)ダイセル化学工业制CHIRALPAKAS-H(0.46cm×15cm)、洗脱液；乙醇(添加0.1％三氟醋酸)、流速：1.0mL/分钟、柱温：40℃)。
(实施例145)
光学活性3-羟基-5-(4-((7-苯氧基-2，3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)的合成
按照(实施例144)的方法，由(实施例139)中所得的化合物(75mg)得到标题化合物的二氢苯并呋喃部分的各非对映异构体。
第一级分(0.2mg、白色固体、＞99％ee、保留时间3.6分钟(非对映异构体A：实施例145(A)-a)。
第二级分(9.4mg、白色固体、＞99％ee、保留时间7.4分钟(非对映异构体B：实施例145(A)-b)。
光学纯度和保留时间在下述条件下确定。(柱子：(株)ダイセル化学工业制CHIRALPAKAY-H(0.46cm×25cm)、洗脱液；乙醇(添加0.1％三氟醋酸)、流速：1.0mL/分钟、柱温：40℃)。
将以下的(实施例146)至(实施例147)的化合物用与(实施例137)同样的方法、或依照其的方法，由各自对应的硼酸酯合成。
(实施例146)
4-(((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2，3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基苯甲酰胺(A)
(实施例147)
(4-(((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2，3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)苯基)(吡咯烷-1-基)甲酮(A)
(实施例148)
光学活性3-羟基-5-(4-((7-(4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)
按照(实施例144)的方法，由(实施例143)中所得的化合物(35mg)，得到标题化合物的二氢苯并呋喃部分的各非对映异构体。
第一级分(6.1mg、淡黄色固体、＞99％ee、保留时间9.0分钟(非对映异构体A：实施例148(A)-a)。
第二级分(10.2mg、淡黄色固体、＞99％ee、保留时间12.0分钟(非对映异构体B：：实施例148(A)-b)。
光学纯度和保留时间在下述条件下确定。(柱子：(株)ダイセル化学工业制CHIRALPAKAD-H(0.46cm×15cm)、洗脱液；乙醇(添加0.1％三氟醋酸)、流速：1.0mL/分钟、柱温：40℃)。
(实施例149)
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((6-甲氧基吡啶-2-基)氧基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)的合成
＜步骤1＞(S)-4-((6-甲氧基吡啶-2-基)氧基)-2，3-二氢-1H-茚-1-醇的合成
在市售或可用公知方法得到的(1S)-4-羟基-2,3-二氢-1H-茚-1-醇(0.50g)的NMP(4ml)溶液中添加2-溴-6-甲氧基吡啶(0.75g)、碘化铜(I)(0.32g)2，2，6，6-四甲基庚烷-3，5-二酮(1.1ml)和碳酸铯(2.7g)，用微波在100℃加热15分钟。添加乙酸乙酯和水，用乙酸乙酯萃取2次，依次用水洗涤2次，再用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。将在减压下馏去溶剂而得的残渣用硅胶柱层析法(洗脱液；正己烷：乙酸乙酯＝80：20～65：35)纯化，在减压下馏去溶剂，得到褐色油状物的标题化合物(0.61g)。
＜步骤2＞4-(((R)-4-((6-甲氧基吡啶-2-基)氧基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基硼酸N-甲基亚氨基二醋酸酯的合成
按照(实施例1)＜步骤2＞的方法，由(实施例149)＜步骤1＞的化合物(0.30g)，得到淡黄色非晶质的标题化合物(0.28g)。
＜步骤3＞3-羟基-5-(4-(((R)-4-((6-甲氧基吡啶-2-基)氧基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)的合成
按照(实施例1)＜步骤3＞的方法，由(实施例149)＜步骤2＞的化合物(0.28g)，得到淡黄色非晶质的标题化合物(0.13g)。
(实施例150)
光学活性5-(4-((7-溴-2，3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)的合成
＜步骤1＞光学活性7-溴-2，3-二氢苯并呋喃-3-醇
在甲酸(63μl)中添加三乙胺(0.2ml)，添加市售或可用公知方法得到的7-溴-2，3-二氢苯并呋喃-3-酮(0.10g)的二氯甲烷(2.1ml)溶液，添加[(1S，2S)-N-(对甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺]-(均三甲苯)氯化钌(II)(8.8mg)，在室温下搅拌3小时。添加乙酸乙酯和水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。将在减压下馏去溶剂而得的残渣用硅胶柱层析法(洗脱液；正己烷：乙酸乙酯＝5：1～3：1)纯化，在减压下馏去溶剂，得到淡橙色油状物的标题化合物(95mg)。
＜步骤2＞光学活性2-(4-((7-溴-2，3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷的合成
按照(实施例1)＜步骤2＞的方法，由(实施例150)＜步骤1＞的化合物(0.35g)和市售或可用公知方法得到的4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)苯酚(0.35g)，得到黄色油状物的标题化合物(0.14g)。
＜步骤3＞光学活性5-(4-((7-溴-2，3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)的合成
按照(实施例1)＜步骤3＞的方法，由(实施例150)＜步骤2＞的化合物(0.13g)得到白色固体的标题化合物(15mg)。
(实施例151)
光学活性5-(4-((7-(2，6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2，3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)的合成
＜步骤1＞2-(2，6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-5，5-二甲基-1，3，2-二氧硼杂环己烷的合成
在可用公知的方法合成的2-溴-1，3-二甲基-5-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯(1.0g)和联硼酸新戊二醇酯(1.1g)的1，4-二噁烷(10mL)溶液中加入醋酸钾(0.92g)、[1，1’-双(二苯基膦)二茂铁]二氯钯(II)-二氯甲烷加合物(0.25g)，进行6小时的加热回流。在反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。将在减压下馏去溶剂而得的残渣用NH硅胶柱层析法(洗脱液；正己烷：乙酸乙酯＝100：0～80：20)纯化，得到淡褐色固体的标题化合物(0.70g)。
＜步骤2＞光学活性5-(4-((7-(2，6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2，3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)的合成
按照(实施例4)的方法，由(实施例150)的化合物(12mg)和(实施例150)＜步骤1＞的化合物(16mg)，得到淡黄色固体的标题化合物(11mg)。
(实施例152)
光学活性3-羟基-5-(4-((7-((6-甲氧基吡啶-3-基)氧基)-2，3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)的合成
通过将(实施例140)的化合物(85mg)使用光学活性HPLC(柱子；(株)ダイセル化学工业制CHIRALPAKAS-H(2cm×25cm)、洗脱液；己烷：乙醇＝1：1、流速：1.2ml/分钟)进行光学拆分，得到标题化合物的异构体。
第一级分(10mg、白色固体、＞99％ee、保留时间10.2分钟(异构体a：实施例152(A)-a)。
第二级分(24mg、白色固体、92％ee、保留时间11.7分钟(异构体b：实施例152(A)-b)。
光学纯度和保留时间在下述条件下确定。(柱子：(株)ダイセル化学工业制CHIRALPAKAS-H(0.46cm×15cm)、洗脱液；乙醇：三氟醋酸＝100：0.1(V/V)、流速：1.0mL/分钟、柱温：40℃)。
通过将以下的(实施例153)和(实施例154)的化合物用与(实施例152)同样的方法、或依照其的方法进行光学拆分，得到标题化合物的异构体。
(实施例153)
光学活性3-羟基-5-(4-((7-((6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-甲基吡啶-3-基)氧基)-2，3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)-a和-b
(实施例154)
光学活性3-羟基-5-(4-((7-(6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)-a和-b
(实施例155)
光学活性3-羟基-5-(4-((7-(间甲苯氧基)-2，3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)的合成
＜步骤1＞2-羟基-3-(间甲苯氧基)苯甲酸甲酯的合成
按照(实施例99)＜步骤1＞的方法，由市售的2，3-二羟基苯甲酸甲酯(1g)和间甲苯基硼酸(0.97g)得到淡黄色油状物的标题化合物(0.56g)。
＜步骤2＞2-(2-乙氧基-2-氧代乙氧基)-3-(间甲苯氧基)苯甲酸甲酯的合成
在(实施例155)＜步骤1＞的化合物(0.56g)的DMF(8.2ml)溶液中添加溴乙酸乙酯(0.29ml)、碳酸钾(0.59g)，在室温下搅拌1小时。过滤并除去不溶物后，添加饱和氯化铵水溶液、乙酸乙酯，用乙酸乙酯萃取。合并有机层并用饱和食盐水洗涤。将所得的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤后，将在减压下馏去溶剂而得到的残渣用硅胶柱层析法(洗脱液；正己烷：乙酸乙酯＝5：1)纯化，在减压下馏去溶剂，得到淡黄色油状物的标题化合物(0.57g)。
＜步骤3＞2-(羧基甲氧基)-3-(间甲苯氧基)苯甲酸的合成
在(实施例155)＜步骤2＞的化合物(0.57g)的甲醇(8.2ml)溶液中添加1M氢氧化钠水溶液(4.1ml)，在70℃加热回流。将反应液在减压下馏去溶剂，添加1M盐酸，用乙酸乙酯萃取。将所得的有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后，进行过滤，在减压下馏去溶剂，得到无色非晶质的标题化合物(0.50g)。
＜步骤4＞7-(间甲苯氧基)苯并呋喃-3-基乙酸酯的合成
在(实施例155)＜步骤3＞的化合物(0.49g)中添加醋酸钠(0.20g)、醋酸酐(1.7ml)、醋酸(0.26ml)，在130℃加热搅拌一夜。添加水，用乙酸乙酯萃取。将所得的有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后，进行过滤，将在减压下馏去溶剂而得的残渣用硅胶柱层析法(洗脱液；正己烷：乙酸乙酯＝95：5)纯化，在减压下馏去溶剂，得到淡黄色油状物的标题化合物(0.33g)。
＜步骤5＞7-(间甲苯氧基)苯并呋喃-3(2H)-酮的合成
在(实施例155)＜步骤4＞的化合物(0.32g)的甲醇(11.7ml)溶液中添加1M盐酸(2.9ml)，在70℃进行2.5小时的加热回流。将反应液在减压下馏去溶剂，添加乙酸乙酯，将所得的有机层用无水硫酸钠干燥后，进行过滤，将在减压下馏去溶剂所得的残渣用硅胶柱层析法(洗脱液；正己烷：乙酸乙酯＝96：4)纯化，在减压下馏去溶剂，得到橙色固体的标题化合物(0.21g)。
＜步骤6＞光学活性7-(间甲苯氧基)-2，3-二氢苯并呋喃-3-醇的合成
按照(实施例150)＜步骤1＞的方法，由(实施例155)＜步骤5＞的化合物(0.16g)得到淡褐色油状物的标题化合物(0.15g)。
＜步骤7＞光学活性4，4，5，5-四甲基-2-(4-((7-(间甲苯氧基)-2，3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)-1，3，2-二氧杂环戊硼烷的合成
按照(实施例1)＜步骤2＞的方法，由(实施例155)＜步骤6＞的化合物(0.14g)和市售或利用公知方法得到的4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)苯酚(0.12g)，得到淡黄色非晶质的标题化合物(40mg)。
＜步骤8＞光学活性3-羟基-5-(4-((7-(间甲苯氧基)-2，3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)的合成
按照(实施例1)＜步骤3＞的方法，由(实施例155)＜步骤7＞的化合物(38mg)，得到淡黄色非晶质的标题化合物(25mg)。
对于下述的(实施例156)和(实施例157)的化合物，用与(实施例4)同样的方法、或依照其的方法，由(实施例3)＜步骤2＞的化合物得到标题化合物。
(实施例156)
4-((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2，3-二氢-1H-茚-4-基)苄腈(A)
(实施例157)
5-((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2，3-二氢-1H-茚-4-基)2-氰基吡啶(A)
(实施例158)
5-(4-(((R)-4-(3，4-二氢喹啉-1(2H)-基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物(A)的合成
在(实施例3)＜步骤2＞的化合物(0.10g)中添加双(二亚苄基丙酮)钯(16mg)、BINAP(34mg)、叔丁醇钠(0.14g)、1，2，3，4-四氢喹啉(40mg)、甲苯(6ml)，用微波在150℃加热30分钟。添加乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液，加入乙酸乙酯并将析出的固体过滤，将所得的固体用LC/MS制备，由此得到标题化合物。
(实施例159)
3-羟基-5-(4-((4-苯氧基苄基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)的合成
＜步骤1＞4-((4-苯氧基苄基)氧基)苯基硼酸N-甲基亚氨基二醋酸酯的合成
按照(实施例1)＜步骤2＞的方法，由市售或可用公知方法合成的(4-苯氧基苯基)甲醇(0.47g)和(参考例2)的化合物(1.4g)，得到白色固体的标题化合物(0.95g)。
＜步骤2＞3-羟基-5-(4-((4-苯氧基苄基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)的合成
按照(实施例1)＜步骤3＞的方法，由(实施例159)＜步骤1＞的化合物(85mg)得到标题化合物(30mg)。
(实施例160)
3-羟基-5-(4-((4-苯氧基苄基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(B)
按照(实施例1)＜步骤3＞的方法，由(实施例159)＜步骤1＞的化合物(85mg)和(参考例1)＜步骤2＞中得到的对映异构体B(参考例1(B))，得到标题化合物(35mg)。
(实施例161)
3-羟基-5-(4-(2-苯氧基苯乙氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)的合成
＜步骤1＞4-(2-苯氧基苯乙氧基)苯基硼酸N-甲基亚氨基二醋酸酯
按照(实施例1)＜步骤2＞的方法，由市售或可用公知方法合成的2-(2-苯氧基苯基)乙醇(95mg)和(参考例2)的化合物(0.13g)，得到黄色油状物的标题化合物(0.13g)。
＜步骤2＞3-羟基-5-(4-(2-苯氧基苯乙氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)的合成
按照(实施例1)＜步骤3＞的方法，由(实施例161)＜步骤1＞的化合物(35mg)，得到标题化合物(23mg)。
(实施例162)
3-羟基-5-(4-(4-苯氧基苯乙氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)的合成
＜步骤1＞4-(4-苯氧基苯乙氧基)苯基硼酸N-甲基亚氨基二醋酸酯的合成
按照(实施例1)＜步骤2＞的方法，由市售或可用公知方法合成的2-(4-苯氧基苯基)乙醇(0.19g)和(参考例2)的化合物(0.13g)，得到黄色油状物的标题化合物(0.38g)。
＜步骤2＞3-羟基-5-(4-(4-苯氧基苯乙氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)的合成
按照(实施例1)＜步骤3＞的方法，由(实施例162)＜步骤1＞的化合物(70mg)得到标题化合物(30mg)。
(实施例163)
3-羟基-5-(3-(3-苯氧基苯乙氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)的合成
＜步骤1＞3-羟基苯基硼酸N-甲基亚氨基二醋酸酯的合成
按照(实施例2)的方法，由3-羟基苯基硼酸(1.6g)得到无色非晶质的标题化合物(2.8g)。
＜步骤2＞3-(3-苯氧基苯乙氧基)苯基硼酸N-甲基亚氨基二醋酸酯的合成
按照(实施例1)＜步骤2＞的方法，由市售或可用公知方法合成的2-(3-苯氧基苯基)乙醇(0.10g)和(实施例163)＜步骤1＞的化合物(0.14g)，得到黄色油状物的标题化合物(0.11g)。
＜步骤3＞3-羟基-5-(3-(3-苯氧基苯乙氧基)苯基)异噻唑1-氧化物(A)的合成
按照(实施例1)＜步骤3＞的方法，由(实施例163)＜步骤2＞的化合物(50mg)，得到标题化合物(30mg)。
另外，以下所示的化合物((实施例1P)和(实施例2P))和结构式12至19所示的化合物((实施例3P)至(实施例113P))或它们的盐、或它们的溶剂化物、或它们的光学异构体可以通过使用上述制造方法或实施例中记载的方法和对于本领域技术人员而言显而易见的方法、或这些方法的变形，而容易地合成。
3-羟基-5-(4-{[4-(螺[茚-1，4’-哌啶]-1’-基甲基)苄基]氨基}苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例1P)；
3-羟基-5-(4-{[4-((1-甲基螺[二氢吲哚-3，4’-哌啶]-1’-基)甲基)苄基]氨基}苯基)异噻唑1-氧化物(A)(实施例2P)。
并且，在上述全部实施例中，通过使用参考例1(B)的对映异构体B来替换参考例1(A)的对映异构体A，也可以制造对应的实施例化合物的对映异构体(B)。
在上述(实施例1)至(实施例163)中合成的最终化合物和(实施例1P)至(实施例113P)的化合物的结构示于下图(结构式1至19)。对于结构式10和结构式11中的带有＊符号的结构式，表示将该结构的非对映异构体A和非对映异构体B分离。这些实施例最终化合物的LC/MS数据和NMR数据(无符号＊：400MHzNMR、＊符号：300MHzNMR)也示于下表(表2、3、4、7和表8)中。另外，各实施例中合成的中间体化合物和参考例化合物的结构示于下图(结构式20至24)中，中间体化合物和参考例化合物的LC/MS数据、中间体化合物和参考例化合物的NMR数据(无符号＊：400MHzNMR、＊符号：300MHzNMR)也示于下表(表5、6，7、8和表10)中。并且对于中间体化合物，例如将(实施例1)＜步骤1＞中所得的化合物如(实施例1-1)这样表述。
[化122]
[化123]
[化124]
[化125]
[化126]
[化127]
[化128]
[化129]
[化130]
[化131]
[化132]
[化133]
[化134]
[化135]
[化136]
[化137]
[化138]
[化139]
[化140]
[化141]
[化142]
[化143]
[化144]
[化145]
表2
表3
*：[M-H]-
**：[M+Na]+
表3(续)
*：[M-H]-
**：[M+Na]+
表4
*：[M-H]-
**：[M+Na]+
表5
*：[M-H]-
**：[M+Na]+
#：[M-H2O+H]+
表5(续)
**：[M+Na]+
#：[M-H2O+H]+
表6
*：[M-H]-
**：[M+Na]+
表7
表7(续)
表8
表9
表9(续)
表10

Claims (30)

1.式(II)-2所示的化合物、或其制药学上可接受的盐、或该盐的制药学上可接受的溶剂化物或该化合物的制药学上可接受的溶剂化物，
[化2]
(式中，p表示0～4的整数；
R1各自独立地表示任意地选自卤素原子、可被1～5个取代基RI取代的C1～6烷基、可被1～5个取代基RI取代的C2～6烯基、可被1～5个取代基RI取代的C2～6炔基、可被1～5个取代基RI取代的C1～6烷氧基和氰基中的基团；
R2表示氢原子、卤素原子、C1～6烷基、C2～6烯基、C2～6炔基、C1～6烷氧基或氰基；
q1表示0～3的整数；r1表示0～2的整数；(其中，q1+r1为0～4的整数)；q表示0～4的整数；s表示0～2的整数；(其中，q+s为0～5的整数)；
环A’表示芳基或杂芳基；
V表示结合键或氧原子；
T表示-CH2-或氧原子；
R8各自独立地表示被1～5个取代基RIII取代的C1～6烷氧基、基团：-CONRdRe1、芳烷基氧基、杂环氧基(该杂环氧基可任意地被1～3个C1～ 6烷基或氧代基取代)、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)或杂环羰基(该杂环羰基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)；取代基RIII表示任意地选自-OH、C1～6烷氧基、芳基(该芳基可任意地被1～3个卤素原子取代)、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe和基团：-NRb1Rc1中的基团；
R9各自独立地表示任意地选自卤素原子、氰基、C1～6烷基(该C1～6烷基可任意地被1～5个卤素原子、-OH或C1～6烷氧基取代)、C1～6烷氧基(该C1～6烷氧基可任意地被1～5个卤素原子取代)、C2～6烯基、C2～7烷酰基、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-CONRdRe和基团：-NRb1Rc1中的基团；
R11、R12各自独立地表示卤素原子、-OH、氰基、可被1～5个取代基RI取代的C1～6烷基、可被1～5个取代基RI取代的C2～6烯基、可被1～5个取代基RI取代的C2～6炔基、可被1～5个取代基RI取代的C1～6烷氧基、-SH、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、或基团：-NRbRc；
Xa表示氧原子或-NH-；
Ra表示任意地选自C1～6烷基和卤代C1～6烷基中的基团；
Rb、Rc各自独立地表示任意地选自氢原子、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、C2～6烯基、C2～6炔基、C2～7烷酰基(该烷酰基可被-OH或C1～6烷氧基取代)、C1～6烷基磺酰基、芳基羰基和杂环羰基中的基团，Rb、Rc可与它们结合的氮原子一起形成3～8元的环状基，该环状基的环内的1或2个碳原子可用任意地选自氧原子、硫原子和氮原子(该氮原子可被C1～6烷基取代，所述C1～6烷基可被1～5个取代基RI取代)中的原子或羰基替换，该环状基进一步地可被1～5个取代基RII取代；
以上的取代基RI相同或相互不同，表示任意地选自卤素原子、-OH、氰基、C1～6烷氧基(该C1～6烷氧基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～6烷氧基、芳基(该芳基可任意地被1～3个卤素原子取代)、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)、基团：-NRb1Rc1和杂环氧基(该杂环氧基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)中的基团；
以上的取代基RII相同或相互不同，表示任意地选自上述取代基RI、C1～6烷基(该C1～6烷基可任意地被1～5个卤素原子、-OH、C1～6烷氧基、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)、C2～6烯基、C2～7烷酰基、芳烷基氧基、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、杂环羰基(该杂环羰基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-CONRdRe和基团：-CONRdRe1中的基团；
Rd、Re各自独立地表示氢原子或C1～6烷基(该C1～6烷基可任意地被1～5个卤素原子、-OH或C1～6烷氧基取代)；
Re1表示C1～6烷基(该C1～6烷基任意地被1～5个-OH、C1～6烷氧基、芳基(该芳基可任意地被1～3个卤素原子取代)、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe或基团：-NRb1Rc1取代)；
Rb1、Rc1各自独立地表示任意地选自氢原子、C1～6烷基、C2～7烷酰基和C1～6烷基磺酰基中的基团，Rb1、Rc1可与它们结合的氮原子一起形成3～8元的环状基，该环状基的环内的1或2个碳原子可用任意地选自氧原子、硫原子和氮原子(该氮原子可被C1～6烷基取代)中的原子或羰基替换，
(其中，下述化合物除外，
3-羟基-5-[4-[(4-苯氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯基]异噻唑1-氧化物、
3-羟基-5-[4-[[4-(2-甲基吡啶-3-基)氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑1-氧化物、
3-羟基-5-[4-[[4-(2-甲氧基吡啶-4-基)氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑1-氧化物、
和3-羟基-5-[4-[(4-吡啶-4-基氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯基]异噻唑1-氧化物))。
2.根据权利要求1所述的化合物、或其制药学上可接受的盐、或该盐的制药学上可接受的溶剂化物或该化合物的制药学上可接受的溶剂化物，所述化合物由下述式(II)-3表示，
[化3]
(式中，p、R1和R2的定义与权利要求1的式(II)-2相同，
q表示0～4的整数；s表示0～2的整数；q1表示0～3的整数；r1表示0～2的整数；
环A’表示芳基或杂芳基；V表示结合键或氧原子；
R8各自独立地表示被1～5个取代基RIII取代的C1～6烷氧基、芳烷基氧基、杂环氧基(该杂环氧基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)或杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基取代)；取代基RIII表示任意地选自-OH、C1～6烷氧基、芳基(该芳基可任意地被1～3个卤素原子取代)、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C1～6烷基或氧代基取代)、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-SO2NRdRe、基团：-CONRdRe和基团：-NRb1Rc1中的基团；
R9各自独立地表示任意地选自卤素原子、氰基、C1～6烷基(该C1～6烷基可任意地被1～5个卤素原子、-OH或C1～6烷氧基取代)、C1～6烷氧基(该C1～6烷氧基可任意地被1～5个卤素原子取代)、C2～6烯基、C2～7烷酰基、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、基团：-CONRdRe和基团：-NRb1Rc1中的基团；
R11、R12各自独立地表示卤素原子、-OH、氰基、可被1～5个取代基RI取代的C1～6烷基、可被1～5个取代基RI取代的C2～6烯基、可被1～5个取代基RI取代的C2～6炔基、可被1～5个取代基RI取代的C1～6烷氧基、-SH、基团：-S(O)iRa(i表示0～2的整数)、或基团：-NRbRc；
以上的Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rb1、Rc1、取代基RI的定义与权利要求1的式(II)-2相同，
(其中，下述化合物除外，
3-羟基-5-[4-[(4-苯氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯基]异噻唑1-氧化物、
3-羟基-5-[4-[[4-(2-甲基吡啶-3-基)氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑1-氧化物、
3-羟基-5-[4-[[4-(2-甲氧基吡啶-4-基)氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑1-氧化物、
和3-羟基-5-[4-[(4-吡啶-4-基氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯基]异噻唑1-氧化物))。
3.根据权利要求2所述的化合物、或其制药学上可接受的盐、或该盐的制药学上可接受的溶剂化物或该化合物的制药学上可接受的溶剂化物，所述化合物由下述式(II)-3a表示，
[化4]
(式中，p、s、q、q1、r1、环A’、R1、R2、R8、R9、R11和R12的定义与权利要求2的式(II)-3相同，
(其中，下述化合物除外，
3-羟基-5-[4-[(4-苯氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯基]异噻唑1-氧化物、
3-羟基-5-[4-[[4-(2-甲基吡啶-3-基)氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑1-氧化物、
3-羟基-5-[4-[[4-(2-甲氧基吡啶-4-基)氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑1-氧化物、
和3-羟基-5-[4-[(4-吡啶-4-基氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯基]异噻唑1-氧化物))。
4.根据权利要求2所述的化合物、或其制药学上可接受的盐、或该盐的制药学上可接受的溶剂化物或该化合物的制药学上可接受的溶剂化物，所述化合物由下述式(II)-3b表示，
[化5]
(式中，p、q、q1、r1、环A’、R1、R2、R9、R11和R12的定义与权利要求2的式(II)-3相同)。
5.根据权利要求1所述的化合物、或其制药学上可接受的盐、或该盐的制药学上可接受的溶剂化物或该化合物的制药学上可接受的溶剂化物，所述化合物由下述式(II)-4表示，
[化6]
(式中，p、q1、r1、R1、R2、R11和R12的定义与权利要求2的式(II)-3相同；
q2表示0或1(其中，q1+q2+r1为0～5的整数)；
R11a表示任意地选自可被1～5个取代基RII取代的芳基、可被1～5个取代基RII取代的杂环基、可被1～5个取代基RII取代的芳烷基、可被1～5个取代基RII取代的杂芳基烷基、可被1～5个取代基RII取代的非芳香族杂环烷基、可被1～5个取代基RII取代的芳基氧基、可被1～5个取代基RII取代的杂芳基氧基、可被1～5个取代基RII取代的非芳香族杂环氧基、可被1～5个取代基RII取代的芳烷基氧基、可被1～5个取代基RII取代的杂芳基烷基氧基和取代螺哌啶基甲基中的基团；
以上取代基RII的定义与权利要求1的式(II)-2相同，
(其中，化合物3-羟基-5-[4-[[7-(三氟甲基)-2,3-二氢-1-苯并呋喃-3-基]氧基]苯基]异噻唑1-氧化物除外))。
6.根据权利要求5所述的化合物、或其制药学上可接受的盐、或该盐的制药学上可接受的溶剂化物或该化合物的制药学上可接受的溶剂化物，所述化合物由下述式(II)-4a表示，
[化7]
(式中，p、s、q、q1、r1、环A’、V、R1、R2、R8、R9、R11和R12的定义与权利要求2的式(II)-3相同)。
7.选自以下化合物组的化合物、或其制药学上可接受的盐、或该盐的制药学上可接受的溶剂化物或该化合物的制药学上可接受的溶剂化物、和该化合物的光学异构体、或该异构体的制药学上可接受的盐、或该盐的制药学上可接受的溶剂化物或该异构体的制药学上可接受的溶剂化物，
所述化合物组为：
5-(4-(5-溴-2,3-二氢-1H-茚-1-基氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((1R)-4-溴-2,3-二氢-1H-茚-1-基氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-(((1R)-4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(对甲苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(4-氯苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(4-乙氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(3-氯苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(2-乙基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(2-氯苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(2-氟苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(3,5-二氟苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(3-氟-4-甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(3-氯-5-甲氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(2-氯-5-甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(4-氯-2-氟苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(2,3-二氟苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(4-氯-2-乙氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(2-乙氧基吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(4-乙基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(4-氟苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(4-正丙基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(4-甲氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(3-甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(4-乙烯基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(4-异丙基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(2-甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(4-异丁基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(3-氟苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(3-甲氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(4-异丙氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(3-乙氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(4-叔丁基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(2-异丙基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(萘-1-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(2,4-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(2,5-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(4-氟-3-甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(4-氟-2-甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(5-氟-2-甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(2-苄基氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(2-氯-4-甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(4-乙氧基-3-氟苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(2,5-二氟苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(4-苄基氧基-2-甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(2-氯-4-甲氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(2,4-二甲氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(4-甲基萘-1-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(2-氯-5-甲氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(2,5-二甲氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(4-苄基氧基-3-氟苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(5-氯-2-乙氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(3-氯-4-乙氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(2-苄基氧基-4-氟苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(2-苄基氧基-5-氟苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(3-三氟甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(2-三氟甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(2-三氟甲氧基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(5-氟-2-三氟甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(2-氟-5-三氟甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(2-氯-5-三氟甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(4-氯-2-三氟甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(2-(甲基磺酰基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(6-甲基吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(5-甲基吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(5-氯吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(6-氯吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(2-氯吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(6-异丙基-2-氯吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-4-基)吡啶甲酰胺；
5-(4-(((R)-4-(6-(环丙基甲氧基)吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
1-(5-((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-4-基)噻吩-2-基)乙酮；
5-(4-(((R)-4-(二苯并[b.d]呋喃-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(5-氯噻吩-2-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(噻吩-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
4-(((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)苄腈；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(吡啶-3-基氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
3-(((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)苄腈；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(4-(2-羟基乙基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(3-(2-羟基乙基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-苯氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(3-甲氧基苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(4-甲氧基苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(对甲苯基氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(间甲苯基氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(邻甲苯基氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(2,6-二甲基苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-((6-(2-乙氧基乙氧基)吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(3-(三氟甲氧基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((6-甲氧基吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-甲基吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-((6-(2-乙氧基乙氧基)-2-甲基吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(喹啉-3-基氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((6-甲氧基-4-甲基吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(4-(甲基磺酰基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(4-(2-乙氧基乙氧基)-2,6-二甲基苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((6-吗啉代吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((2-甲氧基嘧啶-5-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(噻吩-3-基氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(3-(3-羟基-3-甲基丁氧基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((2-甲氧基吡啶-4-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-(4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((6-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((2-甲基-6-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
6-(((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)烟腈；
5-(((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)2-氰基吡啶；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((2-甲基吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((3-甲氧基吡啶-5-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
3-(((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)苯甲酰胺；
4-(((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)苯甲酰胺；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((6-甲基吡啶-2-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
4-(((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)-2-(2-氧代噁唑烷-3-基)苄腈；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((4-甲基吡啶-2-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((5-甲基吡啶-2-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((2-甲基吡啶-4-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
4-(((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)-N-甲基苯甲酰胺；
4-(((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)-N,N-二甲基苯甲酰胺；
4-((3-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-7-基)氧基)苄腈；
3-羟基-5-(4-((7-苯氧基-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-((7-((6-甲氧基吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-((7-((6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-甲基吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-((7-(6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-甲基吡啶-3-基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-((7-(4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
4-(((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基苯甲酰胺；
(4-(((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)苯基)(吡咯烷-1-基)甲酮；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((6-甲氧基吡啶-2-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
5-(4-((7-溴-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
5-(4-((7-(2，6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-((7-(间甲苯氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
4-((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-4-基)苄腈；
5-((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-4-基)2-氰基吡啶；
5-(4-(((R)-4-(3，4-二氢喹啉-1(2H)-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物。
8.选自以下化合物组中的化合物、或其制药学上可接受的盐、或该盐的制药学上可接受的溶剂化物或该化合物的制药学上可接受的溶剂化物、和该化合物的光学异构体、或该异构体的制药学上可接受的盐、或该盐的制药学上可接受的溶剂化物或该异构体的制药学上可接受的溶剂化物，
所述化合物组为：
4-(((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)苄腈；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((6-甲氧基吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-甲基吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
5-(4-(((R)-4-(4-(2-乙氧基乙氧基)-2,6-二甲基苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-(((R)-4-((2-甲基-6-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-((7-苯氧基-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-((7-((6-甲氧基吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-((7-((6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-甲基吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
3-羟基-5-(4-((7-(6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-甲基吡啶-3-基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
和
3-羟基-5-(4-((7-(4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2，6-二甲基苯基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物。
9.4-(((1R)-1-(4-(3-羟基-1-氧化物异噻唑-5-基)苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)苄腈；
或其制药学上可接受的盐、或该盐的制药学上可接受的溶剂化物或该化合物的制药学上可接受的溶剂化物、和该化合物的光学异构体、或该异构体的制药学上可接受的盐、或该盐的制药学上可接受的溶剂化物或该异构体的制药学上可接受的溶剂化物。
10.3-羟基-5-(4-(((R)-4-((6-甲氧基吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
或其制药学上可接受的盐、或该盐的制药学上可接受的溶剂化物或该化合物的制药学上可接受的溶剂化物、和该化合物的光学异构体、或该异构体的制药学上可接受的盐、或该盐的制药学上可接受的溶剂化物或该异构体的制药学上可接受的溶剂化物。
11.3-羟基-5-(4-(((R)-4-((6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-甲基吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
或其制药学上可接受的盐、或该盐的制药学上可接受的溶剂化物或该化合物的制药学上可接受的溶剂化物、和该化合物的光学异构体、或该异构体的制药学上可接受的盐、或该盐的制药学上可接受的溶剂化物或该异构体的制药学上可接受的溶剂化物。
12.5-(4-(((R)-4-(4-(2-乙氧基乙氧基)-2,6-二甲基苯氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)-3-羟基异噻唑1-氧化物；
或其制药学上可接受的盐、或该盐的制药学上可接受的溶剂化物或该化合物的制药学上可接受的溶剂化物、和该化合物的光学异构体、或该异构体的制药学上可接受的盐、或该盐的制药学上可接受的溶剂化物或该异构体的制药学上可接受的溶剂化物。
13.3-羟基-5-(4-(((R)-4-((2-甲基-6-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
或其制药学上可接受的盐、或该盐的制药学上可接受的溶剂化物或该化合物的制药学上可接受的溶剂化物、和该化合物的光学异构体、或该异构体的制药学上可接受的盐、或该盐的制药学上可接受的溶剂化物或该异构体的制药学上可接受的溶剂化物。
14.3-羟基-5-(4-((7-苯氧基-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
或其制药学上可接受的盐、或该盐的制药学上可接受的溶剂化物或该化合物的制药学上可接受的溶剂化物、和该化合物的光学异构体、或该异构体的制药学上可接受的盐、或该盐的制药学上可接受的溶剂化物或该异构体的制药学上可接受的溶剂化物。
15.3-羟基-5-(4-((7-((6-甲氧基吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
或其制药学上可接受的盐、或该盐的制药学上可接受的溶剂化物或该化合物的制药学上可接受的溶剂化物、和该化合物的光学异构体、或该异构体的制药学上可接受的盐、或该盐的制药学上可接受的溶剂化物或该异构体的制药学上可接受的溶剂化物。
16.3-羟基-5-(4-((7-((6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-甲基吡啶-3-基)氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
或其制药学上可接受的盐、或该盐的制药学上可接受的溶剂化物或该化合物的制药学上可接受的溶剂化物、和该化合物的光学异构体、或该异构体的制药学上可接受的盐、或该盐的制药学上可接受的溶剂化物或该异构体的制药学上可接受的溶剂化物。
17.3-羟基-5-(4-((7-(6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-甲基吡啶-3-基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
或其制药学上可接受的盐、或该盐的制药学上可接受的溶剂化物或该化合物的制药学上可接受的溶剂化物、和该化合物的光学异构体、或该异构体的制药学上可接受的盐、或该盐的制药学上可接受的溶剂化物或该异构体的制药学上可接受的溶剂化物。
18.3-羟基-5-(4-((7-(4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2，6-二甲基苯基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基)苯基)异噻唑1-氧化物；
或其制药学上可接受的盐、或该盐的制药学上可接受的溶剂化物或该化合物的制药学上可接受的溶剂化物、和该化合物的光学异构体、或该异构体的制药学上可接受的盐、或该盐的制药学上可接受的溶剂化物或该异构体的制药学上可接受的溶剂化物。
19.一种药物组合物，其含有权利要求1至6中任一项所述的化合物、或其制药学上可接受的盐、或该化合物的制药学上可接受的溶剂化物或该盐的制药学上可接受的溶剂化物。
20.一种药物组合物，其含有权利要求7或8中任一项所述的化合物、或其制药学上可接受的盐、或该化合物的制药学上可接受的溶剂化物或该盐的制药学上可接受的溶剂化物。
21.一种GPR40相关的疾病的预防和/或治疗剂，其特征在于，含有权利要求1至6中任一项所述的化合物、或其制药学上可接受的盐、或该化合物的制药学上可接受的溶剂化物或该盐的制药学上可接受的溶剂化物的至少1种作为有效成分。
22.一种胰岛素分泌促进剂，其特征在于，含有权利要求1至6中任一项所述的化合物、或其制药学上可接受的盐、或该化合物的制药学上可接受的溶剂化物或该盐的制药学上可接受的溶剂化物的至少一种作为有效成分。
23.一种GPR40活化剂，其包含权利要求1至6中任一项所述的化合物、或其制药学上可接受的盐、或该化合物的制药学上可接受的溶剂化物或该盐的制药学上可接受的溶剂化物的一种以上。
24.一种药物组合物，其特征在于，含有：
权利要求1至6中任一项所述的化合物、或其制药学上可接受的盐、或该化合物的制药学上可接受的溶剂化物或该盐的制药学上可接受的溶剂化物、
以及
选自PPARγ激动剂、双胍药物、磺酰脲药物、速效型胰岛素分泌促进剂、α葡糖苷酶抑制剂、胰岛素或胰岛素衍生物、GLP-1和GLP-1激动剂、DPP-IV抑制剂、α2拮抗药、SGLT2抑制剂、ω3脂肪酸类、HMG-CoA还原酶抑制剂、HMG-CoA合成酶抑制剂、胆固醇吸收抑制剂、酰基-CoA·胆固醇酰基转移酶(ACAT)抑制剂、CETP抑制剂、角鲨烯合成酶抑制剂、抗氧化剂、PPARα激动剂、PPARδ激动剂、LXR激动剂、FXR激动剂、MTTP抑制剂、角鲨烯环氧酶抑制剂、胆汁酸吸收抑制剂、CB-1受体拮抗药、单胺再摄取抑制剂、血清素再摄取抑制剂、脂肪酶抑制剂、神经肽Y(NPY)受体拮抗药、肽YY(PYY)受体拮抗药和肾上腺素β3受体激动剂中的化合物的1种以上。
25.根据权利要求24所述的药物组合物，其中，DPP-IV抑制剂为选自西他列汀、维达列汀、阿格列汀、沙格列汀、利格列汀或特力利汀中的化合物或其制药学上可接受的盐。
26.根据权利要求24所述的药物组合物，其中，DPP-IV抑制剂为西他列汀或其制药学上可接受的盐。
27.一种治疗或预防糖尿病的方法，其包含施与有效量的权利要求1所述的化合物、或其制药学上可接受的盐的步骤。
28.一种治疗或预防糖尿病的方法，其包含下述步骤，即，施与有效量的
权利要求1所述的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂化物的一种以上、以及
选自PPARγ激动剂、双胍药物、磺酰脲药物、速效型胰岛素分泌促进剂、α葡糖苷酶抑制剂、胰岛素或胰岛素衍生物、GLP-1和GLP-1激动剂、DPP-IV抑制剂、α2拮抗药、SGLT2抑制剂、ω3脂肪酸类、HMG-CoA还原酶抑制剂、HMG-CoA合成酶抑制剂、胆固醇吸收抑制剂、酰基-CoA·胆固醇酰基转移酶(ACAT)抑制剂、CETP抑制剂、角鲨烯合成酶抑制剂、抗氧化剂、PPARα激动剂、PPARδ激动剂、LXR激动剂、FXR激动剂、MTTP抑制剂、角鲨烯环氧酶抑制剂、胆汁酸吸收抑制剂、CB-1受体拮抗药、单胺再摄取抑制剂、血清素再摄取抑制剂、脂肪酶抑制剂、神经肽Y(NPY)受体拮抗药、肽YY(PYY)受体拮抗药和肾上腺素β3受体激动剂中的化合物的1种以上。
29.根据权利要求28所述的预防或治疗方法，其中，DPP-IV抑制剂为选自西他列汀、维达列汀、阿格列汀、沙格列汀、利格列汀或特力利汀中的化合物或其制药学上可接受的盐。
30.根据权利要求28所述的预防或治疗方法，其中，DPP-IV抑制剂为西他列汀或其制药学上可接受的盐。
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