KR20010030961A - 치환 축합 복소환 화합물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 우수한 인슐린 저항성 개선 작용, 5-리폭시게나아제 저해작용, 과산화 지질 생성 억제 작용 등을 갖는 하기 식 (I) 의 치환 축합 복소환 화합물 또는 약리상 허용가능한 염에 관한 것이다:
[상기 식 중,
R1은, 하기 식 (II) 의 기를 나타낸다:
(식 중,
R4는 치환된 페닐기 또는 치환될 수 있는 피리딜기를 나타내고,
R5는 수소원자 등을 나타내며,
R6은 수소원자, C1- C6알킬기 등을 나타내며,
D 는 산소원자 또는 황원자를 나타내며,
E 는 CH 를 갖는 기 또는 질소원자를 나타낸다);
R2는 수소원자 등을 나타내며;
R3는 2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸 등을 나타내고;
A 는 C1-C6알킬렌을 나타내고;
B 는 산소 원자 또는 황 원자를 나타낸다].

Description

치환 축합 복소환 화합물 {SUBSTITUTED FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS}
현재, 티아졸리딘계 화합물, 옥사졸리딘계 화합물 등은, 당뇨병, 고지혈증과 같은 여러가지 질병의 예방제 또는 치료제로서 유용한 것이 보고되어 있다.
예를 들면, 수많은 혈당저하작용을 갖는 티아졸리딘계 화합물이,
Chem. Pharm. Bull., 30, 3580-3600(1982), Prog.Clin.Biol.Res.,265, 177-192(1988), Diabetes, 37(11), 1549-1558(1988), Arzneim.-Forsch.,40(1), 37-42(1990), EP0441605A 호 등에 개시되어 있다.
고지혈증에 대한 티아졸리딘계 화합물의 작용이, Diabetes, 40(12), 1669-1674(1991), Am.J.Physiol.,267(1 Pt 1), E95-E101(1994), Diabetes, 43(10),1203-1210(1994) 등에 보고되어 있다.
내당능부전, 인슐린 저항성에 대한 티아졸리딘계 화합물의 작용이, Arzneim.-Forsch., 40(2 Pt 1), 156-162(1990), Metabolism, 40(10), 1025-1230(1991), Diabetes, 43(2), 204-211(1994) 등에서 보고되어 있다.
또, 근년, 내당능부전을 수반하지 않고, 인슐린 저항성을 갖는 정상인이 당뇨병을 발증하는 것 및 인슐린 저항성을 개선하는 의약은 상기와 같은 정상인의 당뇨병발증의 예방제로서도 유용한 것이 N.Engl.J.Med.,331(18), 1226-1227(1994) 에서 보고되어 있다.
고혈압증에 대한 티아졸리딘계 화합물의 작용이, Metabolism, 42(1), 75-80(1993), Am.J.Physiol., 265(4 Pt 2), R726-R732(1993), Diabetes, 43(2), 204-211(1994) 등에서 보고되어 있다.
관동맥질환에 대한 티아졸리딘계 화합물의 작용이, Am.J.Physiol.,265(4 Pt 2), R726-R732(1993), Hypertension, 24(2), 170-175(1994) 등에서 보고되어 있다.
동맥경화증에 대한 티아졸리딘계 화합물의 작용이, Am.J.Physiol.,265(4 Pt 2), R726-R732(1993) 등에서 보고되어 있다.
악액질에 대한 티아졸리딘계 화합물의 작용이 Endocrinology, 135(5), 2279-2282(1994), Endrocrinology, 136(4), 1474-1481(1995) 등에서 보고되어 있다.
또한, 혈당저하작용을 갖는 티아졸리딘계 화합물 중에서도, 복소환기를 갖는 화합물이, WO92/07839A 호, WO92/07850A호, EP00745600A 호에, 혈당저하작용을 갖는 옥사졸리딘-2,4-디온화합물이, WO92/02520A 호 등에 개시되어 있다.
혈당저하작용을 갖고, 3,5-디옥소옥사디아조리딘-2-일메틸페닐기를 갖는 화합물 또는 N-히드록시우레이드기를 갖는 화합물이, WO92/03425A 호에 개시되어 있다.
또, EP00676398A 호에는, 5-{4-[5-(3,5-디-t-부틸-4-히드록시페닐티오)-3-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온이 예시 화합물로서만 개시되어 있다.
본 발명은 우수한 인슐린 저항성 개선작용, 혈당 저하작용, 항염증작용, 면역 조절작용, 아르도스 환원 효소 저해작용, 5-리폭시게나제 저해작용, 과산화지질 생성억제작용, Peroxisome Proliferator Activated Recepter (이하, PPAG 이라 함) 활성화작용, 항골다공증작용, 로이콘트리엔 길항작용, 지방세포화 촉진작용, 암세포 증식 억제작용, 칼슘 길항작용을 갖는 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염, 상기 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는 의약 조성물, 의약 조성물을 제조하기 위한 상기 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염의 사용, 상기 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염의 약리적인 유효량을 온혈 동물에 투여하는 당뇨병 등의 예방방법 또는 치료방법 또는 상기 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염과, α-글리코시다제 저해제, 아르도스 환원효소 저해제, 비그아나이드제, 스태틴계 화합물, 스쿠알렌 합성저해제, 피브라이트계 화합물, LDL 이화촉진제 및 안디오텐신 변환효소 저해제의 적어도 1 종을 조합하여 이루어지는 의약 조성물에 관한 것이다.
본 발명자들은, 오랜 기간에 걸쳐, 일련의 치환 축합 복소환 화합물의 합성과 이들의 약리활성에 대하여 검토해온 결과, 신규 구조를 갖는 치환 축합 복소환 화합물이 우수한, 인슐린 저항성 개선작용, 혈당저하작용, 항염증작용, 면역조절작용, 아르도스 환원 효소 저해작용, 5-리폭시게나제 저해작용, 과산화지질 생성억제작용, PPAR 활성화작용, 항골다공증작용, 로이코트리엔 길항작용, 지방세포화 촉진작용, 암세포 증식억제작용, 칼슘 질항작용을 갖고 있어, 부작용도 적고, 또한, 지용성이 높은 특징을 갖고 있는 것을 발견하고, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
본 발명의 다른 목적은, 상기 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염을 유효성분으로서 함유하는, 상기 작용에 의해 개선되는 질병, 예를 들면, 당뇨병, 고지혈증, 비만증, 내당능부전, 고혈압증, 지방간, 당뇨병합병증 (예를 들면, 망막증, 신증, 신경증, 백내장, 관동맥질환 등이다), 동맥경화증, 임신당뇨병, 다낭포난소증후군, 심혈관성질환 (예를 들면, 허혈성 심질환 등이다), 아테롬성 동맥경화증 또는 허혈성 심질환에 의해 야기되는 세포손상 (예를 들면, 뇌졸중에 의해 야기되는 뇌손상 등이다), 통풍, 염증성질환 (예를 들면, 골관절염, 동통, 발열, 리튬성 관절염, 염증성장염, 애크니, 화상, 건선, 습진, 알레르기성 질환, 천식, GI 궤양, 악액질, 자기면역질환, 췌염 등이다), 암, 골다공증, 백내장 등의 예방제 및/또는 치료제를 제공하는 것이다.
또한, 본 발명의 다른 목적은, 상기 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염과, α-글리코시다제 저해제, 아르도스 환원효소 저해제, 비그아나이드제, 스태틴계 화합물, 스쿠알렌 합성저해제, 피브라이트계 화합물, LDL 이화촉진제 및 안디오텐신 변환효소 저해제의 적어도 1 종을 조합하여 이루어지는 의약 조성물 (특히 바람직하게는, 당뇨병 또는 당뇨병 합병증의 예방제 및/또는 치료제임) 를 제공하는 것이다.
본 발명의 치환 축합 복소환 화합물은 일반식 (Ⅰ) 를 갖는다:
[상기 식 중,
R1은, 하기 식 (II) 의 기 또는 하기 식 (III) 의 기를 나타낸다:
및
(식 중,
R4는 치환기군 (α) 에서 선택된 기로 1 내지 5 개 치환된 페닐기 또는 치환기군 (α) 에서 선택되는 기로 1 내지 4 개 치환될 수 있는 피리딜기를 나타내고,
R5는, 수소원자 또는 치환기군 (α) 에서 선택되는 기를 나타내며.
R6은 수소원자, C1- C6알킬기, 치환기군 (β) 에서 선택되는 기로 1 내지 3개 치환될 수 있는 C6- C10아릴기 또는 치환기군 (β) 에서 선택되는 기로 1 내지 3개 치환될 수 있는 C7- C16아르알킬기를 나타내고,
D 는 산소원자 또는 황원자를 나타내며,
E 는 CH 를 갖는 기 또는 질소원자를 나타낸다),
R2는 수소원자 또는 치환기군 (β) 에서 선택되는 기를 나타내며,
R3은 하기 식의 기를 나타내고:
A 는 C1- C6알킬렌기를 나타내며,
B 는 산소원자 또는 황원자를 나타낸다.
단, 5-{4-[5-(3,5-디-t-부틸-4-히드록시페닐티오)-3-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온은 제외한다].
〈치환기군 α〉
할로겐 원자, 히드록시기, C1-C6알킬기, 할로게노(C1-6알킬)기, C1-6알콕시기, C1-6알킬티오기, 아미노기 (치환체 γ 로부터 선택된 치환체로 치환될 수 있음), C3-10시클로알킬, C6-10아릴, C7-16아르알킬, C6-10아릴록시, C7-16아르알킬록시 및 C6-10아릴티오기 (각각은 치환기군 (β)로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환될 수 있음), C1-7지방족 아실록시기, 4- 내지 7 원의 포화 질소 함유 복소환기, 5- 또는 6 원 방향족 질소 함유 복소환기, 니트로기, 및 시아노기.
〈치환기군 (β)〉
할로겐 원자, 히드록시기, C1-6알킬기, 할로게노(C1-6알킬)기, C1-6알콕시기, 아미노기 (치환체 γ로부터 선택된 치환체로 치환될 수 있음), C6-10아릴기 및 니트로기.
〈치환체 γ〉
C1-10알킬기, 및 C6-10아릴 및 C7-16아르알킬기 (각각은 치환체를 가질 수 있음) 및 아실기 (이는 C1-7지방족 아실기, 및 치환될 수 있는 C7-11방향족 아실, C8-12방향 지방족 아실, C4-11시클로알킬카르보닐 및 5- 또는 6 원 방향족 질소 함유 복소환 카르보닐기를 나타낸다).
상기 서술에서, 치환기군 α및 β의 정의에서의 "할로겐 원자" 의 예는 불소, 염소, 브롬 및 요오드를 포함하고, 이들 중에서, 불소 및 염소 원자가 바람직하다.
상기 서술에서, R6및 치환기군 α, β 및 γ의 정의에서의 "C1-6알킬기"는 선형 또는 분지형 C1-6알킬기이다. 이의 예는 하기를 포함한다: 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, s-부틸, t-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 2-메틸부틸, 네오펜틸, 1-에틸프로필, 헥실, 4-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 2-메틸펜틸, 1-메틸펜틸, 3,3-디메틸부틸, 2,2-디메틸부틸, 1,1-디메틸부틸, 1,2-디메틸부틸, 1,3-디메틸부틸, 2,3-디메틸부틸 및 2-에틸부틸기. R6에 대해, C1-4알킬기가 바람직한데, 이들 중에서, C1-2알킬기가 더욱 바람직하고, 메틸기가 특히 바람직하다. 치환기군 α에 대해, 메틸 및 t-부틸기가 바람직하지만, 치환기군 (β)에 대해서는, 메틸, 에틸 및 t-부틸기가 바람직하다.
상기 서술에서, 치환기군 α또는 β의 정의에서의 "할로게노 (C1-6알킬)기" 는 이에 결합된 상기의 할로겐 원자의 하나 내지 세 개를 갖는 상기의 C1-6알킬기이다. 이의 예는 하기와 같다: 트리플루오로메틸, 트리클로로메틸, 트리브로모메틸, 디플루오로메틸, 디클로로메틸, 디브로모메틸, 플루오로메틸, 2,2,2-트리클로로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2-브로모에틸, 2-클로로에틸, 2-플루오로에틸, 2-아이오도에틸, 3-클로로프로필, 4-플루오로부틸, 6-아이오도헥실 및 2,2-디브로모에틸기. 이들 중에서, 할로겐노(C1-2알킬)기가 바람직하고, 트리플루오로메틸기가 특히 바람직하다.
상기 서술에서, α및 β의 정의에서의 "C1-6알콕시기"는 산소 원자에 결합된 상기의 C1-6알킬기이다. 이의 예는 하기와 같다: 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, 이소부톡시, s-부톡시, t-부톡시, 펜톡시, 이소펜톡시, 2-메틸부톡시, 네오펜톡시, 1-에틸프로폭시, 헥실록시, 4-메틸펜톡시, 3-메틸펜톡시, 2-메틸펜톡시, 3,3-디메틸부톡시, 2,2-디메틸부톡시, 1,1-디메틸부톡시, 1,2-디메틸부톡시, 1,3-디메틸부톡시, 2,3-디메틸부톡시 및 2-에틸부톡시기. 이들 중에서, C1-2알콕시기가 바람직하고, 메톡시기가 특히 바람직하다.
상기 정의에서, 치환기군 α의 정의에서의 "C1-6알킬티오기"는 황 원자에 결합된 상기의 C1-6알킬기이다. 이의 예는 하기와 같다: 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 이소프로필티오, 부틸티오, 이소부틸티오, s-부틸티오, t-부틸티오, 펜틸티오, 이소펜틸티오, 2-메틸부틸티오, 네오펜틸티오, 1-에틸프로필티오, 헥실티오, 4-메틸펜틸티오, 3-메틸펜틸티오, 2-메틸펜틸티오, 1-메틸펜틸티오, 3,3-디메틸부틸티오, 2,2-디메틸부틸티오, 1,1-디메틸부틸티오, 1,2-디메틸부틸티오, 1,3-디메틸부틸티오, 2,3-디메틸부틸티오 및 2-에틸부틸티오기. 이들 중에서, C1-2알킬티오기가 바람직하고, 메틸티오기가 특히 바람직하다.
상기 서술에서, 각 치환기군 α및 β의 정의에서의 "치환체 γ로부터 선택된 치환체로 치환될 수 있는 아미노기"는 동일하거나 상이하고 하기로 이루어진 치환체 γ로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환될 수 있는 아미노기를 의미한다: C1-10알킬기, C6-10아릴 및 C7-16아르알킬기 (각각은 치환체를 가질 수 있음) (상기 치환체는 할로겐 원자 및 히드록실, C1-6알킬, 할로게노(C1-6알킬), C1-6알콕시 및 C1-6알킬티오기로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 기를 의미한다) 및 아실기 (이는 치환체를 가질 수 있음) (각각은 C1-7지방족 아실기 또는 C7-11방향족 아실, C8-12방향족-지방족 아실, C4-11시클로알킬카르보닐 또는 5- 또는 6 원 방향족 질소 함유 복소환 카르보닐기(이는 할로겐 원자 및 히드록실, C1-6알킬, 할로게노(C1-6알킬), C1-6알콕시 및 C1-6알킬티오기로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환될 수 있음)를 의미한다)).
상기 서술에서, 치환체 γ의 정의에서의 "C1-10알킬기"는 C1-10의 선형 또는 분지형 알킬기를 의미하고, 이의 예는 하기와 같다: C1-6알킬, 헵틸, 1-메틸헥실, 2-메틸헥실, 3-메틸헥실, 4-메틸헥실, 5-메틸헥실, 1-프로필부틸, 4,4-디메틸펜틸, 옥틸, 1-메틸헵틸, 2-메틸헵틸, 3-메틸헵틸, 4-메틸헵틸, 5-메틸헵틸, 6-메틸헵틸, 1-프로필펜틸, 2-에틸헥실, 5,5-디메틸헥실, 노닐, 3-메틸옥틸, 4-메틸옥틸, 5-메틸옥틸, 6-메틸옥틸, 1-프로필헥실, 2-에틸헵틸, 6,6-디메틸헵틸, 데실, 1-메틸노닐, 3-메틸노닐, 8-메틸노닐, 3-에틸옥틸, 3,7-디메틸옥틸 및 7,7-디메틸옥틸기. 이들 중에서 C1-8알킬기가 바람직하고, 메틸, 부틸, 이소부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸 및 옥틸기가 특히 바람직하다.
상기 서술에서, 치환체 γ의 정의에서의 "치환체를 가질 수 있는 C6-10아릴기"의 C6-10아릴 부분은 C6-10방향족 탄화수소기를 의미하는데, 이의 예는 페닐, 인데닐 및 나프틸기이고, 이들 중에서, 페닐기가 바람직하다.
상기 서술에서, 치환체 γ의 정의에서의 "치환체를 가질 수 있는 C7-16아르알킬기"의 C7-16아르알킬기 부분은 상기 C1-6알킬기에 결합된 상기의 C6-10아릴기를 의미하는데, 이의 예는 벤질, 나프틸메틸, 인데닐메틸, 디페닐메틸, 1-펜에틸, 2-펜에틸, 1-나프틸에틸, 2-나프틸에틸, 1-페닐프로필, 2-페닐프로필, 3-페닐프로필, 1-나프틸프로필, 2-나프틸프로필, 3-나프틸프로필, 1-페닐부틸, 2-페닐부틸, 3-페닐부틸, 4-페닐부틸, 1-나프틸부틸, 2-나프틸부틸, 3-나프틸부틸, 4-나프틸부틸, 5-페닐펜틸, 5-나프틸펜틸, 6-페닐헥실 및 6-나프틸헥실기이고, 이들 중에서, 벤질기가 바람직하다.
상기 서술에서, 치환체 γ의 정의에서의 "C1-7지방족 아실기"는 카르보닐기에 결합된 포화 또는 불포화 C1-6사슬 탄화수소기 또는 수소 원자를 의미하는데, 이의 예는 포르밀, 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 이소부티릴, 발레릴, 이소발레릴, 피발로일, 헥사노일, 아크릴로일, 메트아크릴로일 및 코로토노일이고, 이들 중에서, 아세틸, 프로피오닐 및 피발로일기가 바람직하고, 아세틸기가 특히 바람직하다.
상기 서술에서, 치환체 γ의 정의에서의 "치환체를 가질 수 있는 C7-11방향족 아실기"의 C7-11방향족 아실기 부분은 카르보닐기에 결합된 C6-10아릴기를 의미하고, 이의 예는 벤조일, 1-인단카르보닐, 2-인단카르보닐 및 1 - 또는 2-나프토일기이고, 이들 중에서, 벤조일 및 나프토일기가 바람직하다.
치환체 γ의 정의에서의 "치환체를 가질 수 있는 C8-12방향족-지방족 아실기"의 C8-12방향족 지방족 아실기 부분은 C2-6지방족 아실기에 결합된 페닐기를 의미하고, 이의 예는 페닐아세틸, 3-페닐프로피오닐, 4-페닐부티릴, 5-페닐펜타노일 및 6-페닐헥사노일이고, 이들 중에서, 페닐아세틸기가 바람직하다.
치환체 γ의 정의에서의 "치환체를 가질 수 있는 C4-11시클로알킬카르보닐기" 의 C4-11시클로알킬카르보닐 부분은 카르보닐기에 결합된 C3-10시클로알킬기 (이는 응축될 수 있는 3- 내지 10 원 포화 고리형 탄화수소기를 의미하고, 이의 예는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 노르보닐 및 아다만틸기이고, 이들 중에서, C3-6시클로알킬기가 바람직하다) 를 의미하고, 이의 예는 시클로프로파노일, 시클로부티릴, 시클로펜타노일, 시클로헥사노일, 시클로헵틸카르보닐, 노르보닐카르보닐 및 아다만틸카르보닐기이고, 이들 중에서 C4-7시클로알킬카르보닐기가 바람직하고, 시클로펜타노일 및 시클로헥사노일기가 특히 바람직하다.
치환체 γ의 정의에서의 "치환체를 가질 수 있는 5- 또는 6 원 방향족 질소 함유 복소환 카르보닐기의 5- 또는 6 원 방향족 질소 함유 복소환 카르보닐기 부분"은 하나 이상의 질소 원자를 함유하고 동시에 카르보닐기에 결합된 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로 이루어진 헤테로 원자 군으로부터 선택된 헤테로 원자를 추가로 함유할 수 있는 5- 또는 6 원 방향족 헤테로사이클 (이와 같은 헤테로사이클은 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피리딜, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 티아졸릴, 옥사졸릴, 옥사디아졸릴 및 티아디아졸릴기를 포함한다)을 의미하고, 이의 예는 피롤릴카르보닐, 이미다졸릴카르보닐, 피라졸릴카르보닐, 트리아졸릴카르보닐, 테트라졸릴카르보닐, 니코티노일, 이소니코티노일, 피라지닐카르보닐, 피리미디닐카르보닐, 피리다지닐카르보닐, 티아졸릴카르보닐, 옥사졸릴카르보닐, 옥사디아졸릴카르보닐 및 티아디아졸릴카르보닐기이고, 이들 중에서, 피리딜카르보닐기가 바람직하고, 니코티노일 및 이소니코니노일기가 특히 바람직하다.
치환기군 α또는 β의 정의에서의 "치환체 γ로부터 선택된 치환체로 치환될 수 있는 아미노기" 의 예는 하기와 같다: 아미노, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 이소프로필아미노, 부틸아미노, s-부틸아미노, t-부틸아미노, 펜틸아미노, 헥실아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, N-에틸-N-메틸아미노, 디프로필아미노, 디부틸아미노, 디펜틸아미노, 디헥실아미노, 페닐아미노, 2-, 3- 또는 4-플루오로페닐아미노, 2-, 3- 또는 4-클로로페닐아미노, 2-, 3- 또는 4-브로모페닐아미노, 2,3-디플루오로페닐아미노, 2,4-디플루오로페닐아미노, 2,4-디클로로페닐아미노, 1- 또는 2-인데닐아미노, 1- 또는 2-나프틸아미노, 디페닐아미노, 벤질아미노, 2-, 3- 또는 4-플루오로벤질아미노, 2-, 3- 또는 4-클로로벤질아미노, 2-, 3- 또는 4-브로모벤질아미노, 2,3-디플루오로벤질아미노, 2,4-디플루오로벤질아미노, 2,4-디클로로벤질아미노, 1- 또는 2-나프틸메틸아미노, 1-인데닐메틸아미노, 1- 또는 2-펜에틸아미노, 1-, 2- 또는 3-페닐프로필아미노, 4-페닐부틸아미노, 1-페닐부틸아미노, 5-페닐펜틸아미노, 6-페닐헥실아미노, 디벤질아미노, 포르밀아미노, 아세틸아미노, 프로피노일아미노, 부티릴아미노, 이소부티릴아미노, 발레릴아미노, 이소발레릴아미노, 피발로일아미노, 헥사노일아미노, 아크릴로일아미노, 메타아크릴로일아미노, 크로토노일아미노, 벤조일아미노, 1-인단카르보닐아미노, 1- 또는 2-나프토일아미노, 2-, 3- 또는 4-플루오로벤조일아미노, 2-, 3-, 또는 4-클로로벤조일아미노, 2-, 3- 또는 4-브로모벤조일아미노, 2,3-디플루오로벤조일아미노, 2,4-디플루오로벤조일아미노, 2,4-디클로로벤조일아미노, 2,6-디이소프로필벤조일아미노, 4-트리플루오로메틸-벤조일아미노, 4-히드록시-3,5-디메틸벤조일아미노, 4-히드록시-3,5-디-t-부틸벤조일아미노, 1-인단카르보닐아미노, 1- 또는 2-나프토일아미노, 페닐아세틸아미노, 3-페닐프로피오닐아미노, 4-페닐부티릴아미노, 5-페닐-펜타노일아미노, 6-페닐헥사노일아미노, 2-, 3- 또는 4-플루오로페닐아세틸아미노, 2-, 3- 또는 4-클로로페닐아세틸아미노, 2-, 3- 또는 4-브로모페닐아세틸아미노, 2,3-디플루오로페닐아세틸아미노, 2,4-디플루오로페닐아세틸아미노, 2,4-디클로로페닐아세틸아미노, 시클로프로피오닐아미노, 시클로부티릴아미노, 시클로펜타노일아미노, 시클로헥사노일아미노, 피롤릴카르보닐아미노, 이미다졸릴카르보닐아미노, 피라졸릴카르보닐아미노, 트리아졸카르보닐아미노, 테트라졸릴카르보닐아미노, 니코티노일아미노, 이소니코티노일아미노, 피라지닐카르보닐아미노, 피리미디닐카르보닐아미노, 피리다조닐카르보닐아미노, 티아졸릴카르보닐아미노, 옥사졸릴카르보닐아미노, 옥사디아졸릴카르보닐아미노, 티아디아졸릴카르보닐아미노, N,N-디아세틸아미노, N-포르밀-N-헥실아미노, N-아세틸-N-메틸아미노, N-아세틸-N-에틸아미노, N-아세틸-N-프로필아미노, N-아세틸-N-부틸아미노, N-아세틸-N-펜틸아미노, N-아세틸-N-헥실아미노, N-벤조일-N-메틸아미노, N-벤조일-N-에틸아미노, N-벤조일-N-프로필아미노, N-벤조일-N-부틸아미노, N-벤조일-N-펜틸아미노, N-벤조일-N-헥실아미노, N-벤조일-N-페닐아미노, N-벤질-N-벤조일아미노, N-4-트리플루오로메틸벤질-N-2,4-디플루오로벤조일아미노, N-2,4-디플루오로벤질-N-니코티노일아미노, N-3-클로로벤조일-N-메틸아미노, N-3-클로로벤조일-N-헥실아미노, N-3-클로로벤질-N-아세틸아미노, N-2,4-디플루오로벤조일-N-헥실아미노, N-2,4-디플루오로벤조일-N-페닐아미노, N-2,4-디플루오로벤조일-N-페닐아미노, N-4-트리플루오로메틸벤조일-N-부틸아미노, N-3,5-디-t-부틸-4-히드록시벤조일-N-헥실아미노, N-헥실-N-1-나프토일아미노, N-헥실-N-2-나프토일아미노, N-헥실-N-페닐아세틸아미노, N-이소부틸-N-시클로헥타노일아미노, N-부틸-N-니코티노일아미노, N-헥실-N-니코티노일아미노 및 N-이소니코티노일-N-헥실아미노기. 이들 중에서, 하나 또는 두 개의 치환체 (이러한 치환체는 동일하거나 상이하고 각각은 독립적으로 C1-10알킬기 및 C6-10아릴 및 C7-16아르알킬기 (각각은 치환체를 가질 수 있음)로 이루어진 부류로부터 선택된 군을 나타낸다))로 치환된 아미노기 및 치환체 γ로부터 선택된 치환체로 치환될 수 있는 아실아미노기(아실아미노기는 상기 아실기로 치환된 아미노기를 의미한다)가 바람직하고; 아미노기, 모노- 또는 디-C1-10알킬아미노기 및 아실아미노기 (각각은 C1-10알킬기 또는 C7-16아르알킬기(치환기를 가질 수 있음)로 치환될 수 있음)가 더욱 바람직하고; 아미노, 모노- 또는 디-C1-10아르알킬아미노기 또는 C7-11방향족 아실아미노, C4-11시클로알킬카르보닐아미노 및 5- 또는 6 원 방향족 질소 함유 복소환 카르보닐아미노기 (각각은 치환체를 가질 수 있음) 가 더욱더 바람직하고; 아미노, 디메틸아미노, 헥실아미노, 아세틸아미노, 벤조일아미노, 3-클로로벤조일아미노, 2,4-디플루오로벤조일아미노, 4-히드록시-3,5-디-t-부틸벤조일-아미노, 나프토일아미노, 시클로펜타노일아미노, 시클로헥사노일아미노, 니코티노일아미노, 이소니코티노일아미노, N-아세틸-N-헥실아미노 및 아다만틸카르보닐아미노기가 특히 바람직하다.
"치환기군 (β)로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환될 수 있는 C3-10시클로알킬기"의 C3-10시클로알킬기 부분은 상기와 동일한 의미를 갖는다. 바람직한 예는 치환기군 (β)로부터 선택된 하나의 치환체로 치환될 수 있는 C3-10시클로알킬기를 포함하고, 이들 중에서, 할로겐 원자 및 C1-6알킬 및 할로게노(C1-6알킬)로 이루어진 군으로부터 선택된 하나의 치환체로 치환될 수 있는 C3-10시클로알킬기가 바람직하고, 불소 원자, 염소 원자, 히드록시기, 메틸기, 에틸기, t-부틸기, 트리플루오로메틸기, 메톡시기, 아미노기, 메틸아미노기 또는 디메틸아미노기로 치환될 수 있는 아다만틸기가 더욱 바람직하고, 아다만틸기가 특히 바람직하다.
상기 서술에서, R6및 치환기군 α의 정의에서의 "치환기군 (β)로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환될 수 있는 C6-10아릴기" 의 C6-10아릴 부분, 또는 치환기군 (β)의 정의에서의 그것은 상기와 동일한 의미를 갖는다. R6로서, 할로겐 원자, 히드록실, C1-6알킬 및 할로게노 (C1-6알킬)기 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환될 수 있는 페닐기가 바람직하고, 불소 및 염소 원자, 히드록실, 메틸, 에틸 및 트로플루오로메틸기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나의 치환체로 치환될 수 있는 페닐기가 특히 바람직하다. 치환기군 α에 대해, 치환기군 (β)로부터 선택된 하나의 치환체로 치환될 수 있는 C6-10아릴기가 바람직하고; 할로겐 원자, 히드록시기, C1-6알킬기, 할로게노 (C1-6알킬)기, C1-6알콕시기, 또는 치환체 γ로부터 선택된 치환체로 치환될 수 있는 하나의 아미노기로 치환될 수 있는 C6-10아릴기가 더욱 바람직하고; 불소 원자, 염소 원자, 히드록시기, 메틸기, 에틸기, t-부틸기, 트리플루오로메틸기, 메톡시기, 아미노기, 메틸아미노기 또는 디메틸아미노기로 치환될 수 있는 페닐기가 더욱더 바람직하며; 페닐 또는 4-히드록시페닐기가 특히 바람직하다. 치환기군 (β)에 대해, 페닐기가 바람직하다.
R6또는 치환기군 α의 정의에서의 "치환기군 (β)로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환될 수 있는 C7-16아르알킬기"의 C7-16아르알킬기 부분은 상기와 동일한 의미를 갖는다. R6에 대해, 할로겐 원자 및 히드록실, C1-6알킬 및 할로게노 (C1-6알킬)기로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환될 수 있는 벤질기가 바람직하고, 불소 및 염소 원자 및 히드록실, 메틸, 에틸 및 트리플루오로메틸기로 이루어진 군으로부터 선택된 치환체로 치환될 수 있는 벤질기가 특히 바람직하다. 치환기군 α에 대해, 치환기군 (β)로부터 선택된 하나의 치환체로 치환될 수 있는 C7-16아르알킬기가 바람직하고, 할로겐 원자, 히드록시기, C1-6알킬기, 할로게노(C1-6알킬)기, C1-6알콕시기 및 치환체 γ로부터 선택된 치환체로 치환될 수 있는 아미노기로 치환될 수 있는 벤질기가 더욱 바람직하고, 불소 원자, 염소 원자, 히드록시기, 메틸기, 에틸기, t-부틸기, 트리플루오로메틸기, 메톡시기, 아미노기, 메틸아미노기 또는 디메틸아미노기로 치환될 수 있는 벤질기가 더욱더 바람직하고, 벤질기가 특히 바람직하다.
상기 서술에서, "치환기군 (β)로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환될 수 있는 C6-10알릴록시기"의 C6-10아릴록시기는 산소 원자에 결합된 상기 C6-10아릴기를 의미하고, 그의 예는 페녹시, 1-인데닐록시, 2-인데닐록시, 3-인데닐록시, 1-나프틸록시 및 2-나프틸록시기를 포함하고, 이들 중에서, 페녹시기가 바람직하다.
상기 서술에서, 치환기군 α의 정의에서의 "치환기군 (β)로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환될 수 있는 C7-16아르알킬록시" 의 C7-16아르알킬록시 부분은 산소원자에 결합된 상기 C7-16아르알킬기를 의미하고, 그의 예는 하기와 같다: 벤질록시, 나프틸메톡시, 인데닐메톡시, 디페닐메톡시, 1 -펜에틸록시, 2-펜에틸록시, 1-나프틸에톡시, 2-나프틸에톡시, 1-페닐프로폭시, 2-페닐프로폭시, 3-페닐프로폭시, 1-나프틸프로폭시, 2-나프틸프로폭시, 3-나프틸프로폭시, 1-페닐부톡시, 2-페닐부톡시, 3-페닐부톡시, 4-페닐부톡시, 1-나프틸부톡시, 2-나프틸부톡시, 3-나프틸부톡시, 4-나프틸부톡시, 5-페닐펜틸록시, 5-나프틸펜틸록시, 6-페닐헥실록시 및 6-나프틸헥실록시기. 이들 중에서, 벤질록시기가 바람직하다.
상기 서술에서, "치환기군 (β)로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환될 수 있는 C6-10아릴티오기"의 C6-10아릴티오기는 황 원자에 결합된 상기 C6-10아릴기를 의미하고, 그의 예는 하기와 같다: 페닐티오, 1-인데닐티오, 2-인데닐티오, 3-인데닐티오, 1-나프틸티오 및 2-나프틸티오기. 이들 중에서, 페닐티오기가 바람직하다.
상기 서술에서, 치환기군 α의 정의에서의 "C1-7지방족 아실록시기"는 산소 원자에 결합된 상기 예시된 C1-7지방족 아실기이다. 이들의 예는 포르밀록시, 아세톡시, 프로피노닐록시, 부티릴록시, 이소부티릴록시, 발레릴록시, 이소발레릴록시, 피발로일록시, 헥사노일록시, 아크릴로일록시, 메타크릴로일록시 및 크로톤일록시기를 포함한다. 이들 중에서, 아세톡시기가 바람직하다.
상기 서술에서, 치환기군 α의 정의에서의 "4- 내지 7 원 포화 질소 함유 복소환 기"는 하나 이상의 질소 원자를 포함하고 동시에 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 헤테로 원자로부터 선택된 헤테로 원자를 추가로 포함하는 4- 내지 7 원 포화 복소환기를 의미한다. 그의 예는 아제티디닐, 피롤리디닐, 아미다졸리디닐, 티아졸리디닐, 피라졸리디닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 피페라지닐 및 호모피페라지닐기를 포함한다. 이들 중에서, 피롤리디닐, 피페리디닐 및 모르폴리닐이 바람직하고, 피롤리딘-1-일, 피페리딘-1-일 및 모르폴린-4-일기가 특히 바람직하다.
상기 서술에서, 치환기군 α의 정의에서의 "5- 또는 6 원 방향족 질소 함유 복소환기"는 상기와 동일한 의미를 가지며, 이미다졸릴, 테트라졸릴 및 피리디닐기가 바람직하고, 이들 중에서, 피리딘-2-일 및 피리딘-3-일기가 특히 바람직하다.
상기 서술에서, R4의 정의에서의 "치환기군 α로부터 선택된 1 내지 5 개의 치환체로 치환된 페닐기"는 하기로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 치환체로 치환된 페닐기이다: 할로겐 원자; 히드록시기; C1-6알킬기; 할로게노(C1-6알킬)기, C1-6알콕시기; C1-6알킬티오기; 아미노기 (치환체 γ로부터 선택된 치환체로 치환될 수 있음); C3-10시클로알킬, C6-10아릴, C7-16아르알킬, C6-10아릴록시, C7-16아르알킬록시 및 C6-10아릴티오기 (각각은 치환기군 (β)로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환될 수 있음); C1-7지방족 아실록시기; 4- 내지 7 원 포화 질소 함유 복소환기; 5- 또는 6 원 방향족 질소 함유 복소환기; 및 시아노기. 이의 예는 하기와 같다: 2-, 3- 또는 4-플루오로페닐, 2-, 3- 또는 4-클로로페닐, 2-, 3- 또는 4-브로모페닐, 2-, 3- 또는 4-아이오도페닐, 2,4-디플루오로페닐, 3,5-디플루오로페닐, 펜타플루오로페닐, 3,5-디클로로페닐, 2-, 3- 또는 4-히드록시페닐, 3,5-디히드록시페닐, 2-, 3- 또는 4-메틸페닐, 2-, 3- 또는 4-에틸페닐, 2-, 3- 또는 4-프로필페닐, 2-, 3- 또는 4-이소프로필페닐, 2-, 3- 또는 4-부틸페닐, 2-, 3- 또는 4-s-부틸페닐, 2-, 3- 또는 4-t-부틸페닐, 2-, 3- 또는 4-트리플루오로메틸페닐, 2-, 3- 또는 4-메톡시페닐, 2-, 3- 또는 4-에톡시페닐, 2-, 3- 또는 4-프로폭시페닐, 2-, 3- 또는 4-이소프로폭시페닐, 2-, 3- 또는 4-부톡시페닐, 2-, 3- 또는 4-s-부톡시페닐, 2-, 3- 또는 4-t-부톡시페닐, 2-, 3- 또는 4-메틸티오페닐, 2-, 3- 또는 4-에틸티오페닐, 2-, 3- 또는 4-이소프로필티오페닐, 2-, 3- 또는 4-아미노페닐, 3,5-디아미노페닐, 2-, 3- 또는 4-메틸아미노페닐, 2-, 3- 또는 4-디메틸아미노페닐, 2-, 3- 또는 4-(N-에틸-N-메틸아미노)페닐, 2-, 3- 또는 4-디에틸아미노페닐, 2-, 3- 또는 4-(n-펜틸아미노)-페닐, 2-, 3- 또는 4-(n-헥실아미노)페닐, 2-, 3- 또는 4-페닐아미노페닐, 2-, 3- 또는 4-벤질아미노페닐, 2-, 3- 또는 4-포르밀아미노페닐, 2-, 3- 또는 4-아세틸아미노페닐, 2-, 3- 또는 4-프로피오닐아미노페닐, 2-, 3- 또는 4-벤조일아미노페닐, 2-, 3- 또는 4-(2-, 3- 또는 4-플루오로벤조일아미노)페닐, 2-, 3- 또는 4-(2-, 3- 또는 4-클로로벤조일아미노)페닐, 2-, 3- 또는 4-(2,4-디플루오로벤조일아미노)페닐, 2-, 3- 또는 4-(4-히드록시-3,5-디메틸-벤조일아미노)페닐, 2-, 3- 또는 4-(4-히드록시-3,5-디-t-부틸벤조일아미노)페닐, 2-, 3 - 또는 4-(l- 또는 2-나프토일아미노)페닐, 2-, 3 - 또는 4-페닐아세틸아미노페닐, 2-, 3 - 또는 4-(2-, 3 - 또는 4-플루오로페닐아세틸아미노)페닐, 2-, 3 - 또는 4-(2-, 3 - 또는 4-클로로페닐아세틸아미노)페닐, 2-, 3- 또는 4-(3-페닐-프로피오닐아미노)페닐, 2-, 3- 또는 4-시클로펜타노일아미노페닐, 2-, 3- 또는 4-시클로헥사노일아미노페닐, 2-, 3- 또는 4-니코티노일아미노페닐, 2-, 3- 또는 4-이소니코티노일아미노페닐, 2-, 3- 또는 4-(N-아세틸-N-메틸아미노)페닐, 2-, 3- 또는 4-(N-아세틸-N-펜틸아미노)페닐, 2-, 3- 또는 4-(N-아세틸-N-헥실아미노)페닐, 2-, 3- 또는 4-(N-벤조일-N-헥실아미노)페닐, 2-, 3- 또는 4-(N-3-클로로벤조일-N-메틸아미노)페닐, 2-, 3- 또는 4-(N-3-클로로벤조일-N-헥실아미노)페닐, 2-, 3- 또는 4-(N-2,4-디플루오로벤조일-N-헥실아미노)페닐, 2-, 3- 또는 4-[N-(l- 또는 2-나프토일)-N-헥실아미노] 페닐, 2-, 3 - 또는 4-(N-헥실-N-페닐-아세틸아미노)페닐, 2-, 3- 또는 4-(N-이소부틸-N-시클로헵타노일)아미노)페닐, 2-, 3- 또는 4-(N-부틸-N-니코티노일아미노)-페닐, 2-, 3- 또는 4-시클로펜틸페닐, 2-, 3- 또는 4-시클로헥실페닐, 2-, 3 - 또는 4-(l -아다만틸)페닐, 2-, 3 - 또는 4-비페닐, 2-, 3- 또는 4-(2'-, 3'- 또는 4'-히드록시)-비페닐, 2-, 3- 또는 4-(4-히드록시-3,5-디메틸페닐)페닐, 2-, 3- 또는 4-(4-히드록시-3,5-디이소프로필페닐)페닐, 2-, 3- 또는 4-(3,5-디-t-부틸-4-히드록시페닐)페닐, 2-, 3- 또는 4-벤질페닐, 2-, 3- 또는 4-(4-히드록시벤질)페닐, 2-, 3- 또는 4-(4-히드록시-3,5-디메틸벤질)페닐, 2-, 3- 또는 4-(3,5-디-t-부틸-4-히드록시벤질)페닐, 2-, 3- 또는 4-페녹시페닐, 2-, 3- 또는 4-(4-히드록시페녹시)페닐, 2-, 3- 또는 4-(4-히드록시-3,5-디메틸페녹시)페닐, 2-, 3- 또는 4-(3,5-디-t-부틸-4-히드록시페녹시)페닐, 2-, 3- 또는 4-벤질록시페닐, 2-, 3- 또는 4-(4-히드록시벤질록시)페닐, 2-, 3- 또는 4-(4-히드록시-3,5-디메틸벤질록시)페닐, 2-, 3- 또는 4-(3,5-디-t-부틸-4-히드록시벤질록시)페닐, 2-, 3- 또는 4-페닐티오페닐, 2-, 3- 또는 4-(4-히드록시페닐티오)페닐, 2-, 3- 또는 4-(3,5-디메틸-4-히드록시페닐티오)페닐, 2-, 3- 또는 4-(3,5-디-t-부틸-4-히드록시페닐티오)페닐, 2-, 3- 또는 4-포르밀록시페닐, 2-, 3- 또는 4-아세톡시페닐, 2-, 3- 또는 4-프로피오닐록시페닐, 2-, 3- 또는 4-(l-아제티디닐)페닐 2-, 3- 또는 4-(1-, 2- 또는 3-피롤리디닐)페닐, 2-, 3- 또는 4-(l-, 2-, 3- 또는 4-피페리디닐)페닐, 2-, 3- 또는 4-(2-, 3- 또는 4-모르폴리닐)페닐, 2-, 3- 또는 4-(2-, 3- 또는 4-티오모르폴리닐)페닐, 2-, 3- 또는 4-(1- 또는 2-피페라지닐)페닐, 2-, 3- 또는 4-(1-, 2- 또는 4-이미다졸릴)페닐, 2-, 3- 또는 4-(테트라졸-5-일)페닐, 2-, 3- 또는 4-(2-, 3- 또는 4-피리딜)페닐, 2-, 3- 또는 4-니트로페닐, 2-, 3- 또는 4-시아노페닐, 2- 또는 3-클로로-4-히드록시페닐, 4-클로로-3,5-디히드록시페닐, 3,5-디클로로-4-히드록시페닐, 2-플루오로-4-히드록시-3,5-디메틸페닐, 3-플루오로-5-히드록시-2,6-디메틸페닐, 4-플루오로-3-히드록시-2,5-디메틸페닐, 2-클로로-4-히드록시-3,5-디메틸페닐, 3-클로로-5-히드록시-2,6-디메틸페닐, 4-클로로-3-히드록시-2,5-디메틸페닐, 2- 또는 3-아미노-4-클로로페닐, 2,3-디클로로-4-아미노페닐, 2- 또는 3-클로로-4-메틸아미노페닐, 2-히드록시-3- 또는 4-메틸페닐, 2-히드록시-3,4-디메틸페닐, 3-히드록시-4- 또는 5-메틸페닐, 3-히드록시-2,4-디메틸페닐, 4-히드록시-2- 또는 3-메틸페닐, 2- 또는 3-에틸-4-히드록시페닐, 4-히드록시-2- 또는 3-프로필페닐, 4-히드록시-2- 또는 3-이소프로필페닐, 2- 또는 3-t-부틸-4-히드록시페닐, 4-히드록시-2,3-디메틸페닐, 4-히드록시-2,5-디메틸페닐, 4-히드록시-3,5-디메틸페닐, 3,5-디에틸-4-히드록시페닐, 3-t-부틸-4-히드록시-5-메틸페닐, 4-히드록시-3,5-디프로필페닐, 4-히드록시-3,5-디이소프로필페닐, 2,5-디-t-부틸-4-히드록시페닐, 3,5-디-t-부틸-4-히드록시페닐, 4-히드록시-2,3,5-트리메틸페닐, 4-히드록시-2,3,6-트리메틸페닐, 4-히드록시-2,3,5,6-테트라메틸페닐, 4-히드록시-3,5-디메톡시페닐, 2- 또는 3-히드록시-4-디메틸아미노페닐, 4-벤질-(2- 또는 3-히드록시)페닐, 3-, 5- 또는 6-벤질-2-히드록시페닐, 3-히드록시-4-니트로페닐, 3-아미노-4-메틸페닐, 4-아미노-2,3-디메틸페닐, 4-아미노-2,6-디메틸페닐, 4-아미노-3,5-디메틸페닐, 4-아미노-3,5-디에틸페닐, 4-아미노-3,5-디프로필페닐, 4-아미노-3,5-디이소프로필페닐, 4-아미노-3,5-디-t-부틸페닐, 4-메틸아미노-3,5-디메틸페닐, 4-(N-에틸-N-메틸아미노)-3,5-디메틸페닐, 4-아세틸아미노-3,5-디메틸페닐, 4-아세틸아미노-3,5-디-t-부틸페닐, 4-벤조일아미노-3,5-디메틸페닐, 4-아세톡시-3,5-디메틸페닐, 4-아세톡시-2,3,5-트리메틸페닐 및 3,5-디메틸-4-니트로페닐기.
상기 서술에서, R4의 정의에서의 "치환기군 α로부터 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환될 수 있는 피리딜기"는 하기로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환될 수 있는 피리딜기이다: 할로겐 원자; 히드록시기, C1-6알킬기; 할로게노(C1-6알킬)기; C1-6알콕시기; C1-6알킬티오기; 아미노기 (각각은 치환체 γ로부터 선택된 치환체로 치환될 수 있음); C3-10시클로알킬, C6-10아릴, C7-16아르알킬, C6-10아릴록시, C7-16아르알킬록시 및 C6-10(각각은 치환기군 (β)로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환될 수 있음); C1-7지방족 아실록시기; 4- 내지 7 원 포화 질소 함유 복소환기; 5- 또는 6 원 방향족 질소 함유 복소환기; 니트로기; 및 시아노기. 이의 예는 하기와 같다: 2-, 3- 또는 4-피리딜, 3-, 4-, 5- 또는 6-플루오로-2-피리딜, 2-, 4-, 5- 또는 6-플루오로-3-피리딜, 2- 또는 3-플루오로-4-피리딜, 3-, 4-, 5- 또는 6-클로로-2-피리딜, 2-, 4-, 5- 또는 6-클로로-3-피리딜, 2- 또는 3-클로로-4-피리딜, 3-, 4-, 5- 또는 6-브로모-2-피리딜, 2-, 4-, 5- 또는 6-브로모-3-피리딜, 2- 또는 3-브로모-4-피리딜, 3-, 4-, 5- 또는 6-아이오도-2-피리딜, 2-1 4-, 5- 또는 6-아이오도-3-피리딜, 2- 또는 3-아이오도-4-피리딜, 3-, 4-, 5- 또는 6-히드록시-2-피리딜, 2-, 4-, 5- 또는 6-히드록시-3-피리딜, 2- 또는 3-히드록시-4-피리딜, 3-, 4-, 5- 또는 6-메틸-2-피리딜, 2-, 4-, 5- 또는 6-메틸-3-피리딜, 2- 또는 3-메틸-4-피리딜, 3,5-디메틸-4-피리딜, 3-, 4-, 5- 또는 6-에틸-2-피리딜, 2-, 4-, 5- 또는 6-에틸-3-피리딜, 2- 또는 3-에틸-4-피리딜, 3,5-디에틸-4-피리딜, 3-, 4-, 5- 또는 6-프로필-2-피리딜, 2-, 4-, 5- 또는 6-프로필-3-피리딜, 2- 또는 3-프로필-4-피리딜, 3,5-디프로필-4-피리딜, 3-, 4-, 5- 또는 6-이소프로필-2-피리딜, 2-, 4-, 5- 또는 6-이소프로필-3-피리딜, 2- 또는 3-이소프로필-4-피리딜, 3,5-디이소프로필-4-피리딜, 3-, 4-, 5- 또는 6-t-부틸-2-피리딜, 2-, 4-, 5- 또는 6-t-부틸-3-피리딜, 2- 또는 3-t-부틸-4-피리딜, 3,5-디-t-부틸-4-피리딜, 3-, 4-, 5- 또는 6-트리플루오로메틸-2-피리딜, 2-, 4-, 5- 또는 6-트리플루오로메틸-3-피리딜, 2- 또는 3-트리플루오로메틸-4-피리딜, 3-, 4-, 5- 또는 6-메톡시-2-피리딜, 2-, 4-, 5- 또는 6-메톡시-3-피리딜, 2- 또는 3-메톡시-4-피리딜, 3-, 4-, 5- 또는 6-에톡시-2-피리딜, 2-, 4-, 5- 또는 6-에톡시-3-피리딜, 2- 또는 3-에톡시-4-피리딜, 3-, 4-, 5- 또는 6-프로폭시-2-피리딜, 2-, 4-, 5- 또는 6-프로폭시-3-피리딜, 2- 또는 3-프로폭시-4-피리딜, 3-, 4-, 5- 또는 6-이소프로폭시-2-피리딜, 2-, 4-, 5- 또는 6-이소프로폭시-3-피리딜, 2- 또는 3-이소프로폭시-4-피리딜, 3-, 4-, 5- 또는 6-t-부톡시-2-피리딜, 2-, 4-, 5- 또는 6-t-부톡시-3-피리딜, 2- 또는 3-t-부톡시-4-피리딜, 4-메틸티오-2-피리딜, 6-이소프로필티오-3-피리딜, 6-t-부틸티오-2-피리딜, 3-, 4-, 5- 또는 6-아미노-2-피리딜, 2-, 4-, 5- 또는 6-아미노-3-피리딜, 2- 또는 3-아미노-4-피리딜, 3-, 4-, 5- 또는 6-메틸아미노-2-피리딜, 2-, 4-, 5- 또는 6-메틸아미노-3-피리딜, 2- 또는 3-메틸아미노-4-피리딜, 5-페닐아미노-2-피리딜, 5-벤질아미노-2-피리딜, 5-아세틸아미노 -2-피리딜, 5-벤조일아미노-2-피리딜, 5-페닐아세틸아미노-2-피리딜, 6-페닐-2-피리딜, 6-(4-히드록시페닐)-2-피리딜, 6-(4-히드록시-3,5-디메틸페닐)-2-피리딜, 6-(3,5-디-t-부틸-4-히드록시페닐)-2-피리딜, 6-벤질-2-피리딜, 6-(4-히드록시벤질)-2-피리딜, 6-(4-히드록시-3,5-디메틸벤질)-2-피리딜, 6-(3,5-디-t-부틸-4-히드록시벤질)-2-피리딜, 6-페녹시-2-피리딜, 6-(4-히드록시페녹시)-2-피리딜, 6-(4-히드록시-3,5-디메틸페녹시)-2-피리딜, 6-(3,5-디-t-부틸-4-히드록시페녹시)-2-피리딜, 6-벤질록시-2-피리딜, 6-(4-히드록시벤질록시)-2-피리딜, 6-(4-히드록시-3,5-디메틸벤질록시)-2-피리딜, 6-(3,5-디-t-부틸-4-히드록시벤질록시)-2-피리딜, 6-페닐티오-2-피리딜, 6-(4-히드록시페닐티오)-2-피리딜, 6-(4-히드록시-3,5-디메틸페닐티오)-2-피리딜, 6-(3,5-디-t-부틸-4-히드록시페닐티오)-2-피리딜, 3-, 4-, 5- 또는 6-포르밀록시-2-피리딜, 2-, 4-, 5- 또는 6-포르밀록시-3-피리딜, 2- 또는 3-포르밀록시-4-피리딜, 3-, 4-, 5- 또는 6-아세톡시-2-피리딜, 2-, 4-, 5- 또는 6-아세톡시-3-피리딜, 2- 또는 3-아세톡시-4-피리딜, 6-(1-피롤리디닐)-2-피리딜, 6-(1-피페리디닐)-2-피리딜, 6-(4-모르폴리닐)-2-피리딜, 3-, 4-, 5- 또는 6-니트로-2-피리딜, 2-, 4-, 5- 또는 6-니트로-3-피리딜, 2- 또는 3-니트로-4-피리딜, 5-아미노-6-플루오로-2-피리딜, 5-아미노-6-클로로-2-피리딜, 6-클로로-3-니트로-2-피리딜, 6-메톡시-5-메틸-3-피리딜, 6-메틸-2-니트로-3-피리딜, 6-클로로-3-니트로-2-피리딜, 6-메톡시-3-니트로-2-피리딜, 6-이소프로폭시-3-니트로-2-피리딜, 6-t-부톡시-3-니트로-2-피리딜 및 6-(4-히드록시-3,5-디메틸페녹시)-5-니트로-2-피리딜기.
상기와 같은 "치환기군 α로부터 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환될 수 있는 피리딜기"로서, 하기 치환체 (상기 치환체는 할로겐 원자, 히드록시기, C1-6알킬기, 할로게노 (C1-6알킬)기, C1-6알콕시기, C1-6알킬티오기, 아미노기 (치환체 γ로부터 선택된 치환체로 치환될 수 있음), 및 니트로기이다) 로 치환될 수 있는 피리딜기가 바람직하고, 하기 치환체 (상기 치환체는 불소 원자, 염소 원자, 히드록시기, 메틸기, 에틸기, t-부틸기, 트리플루오로메틸기, 메톡시기, 아미노기, 메틸아미노기, 디메틸아미노기 및 니트로기이다) 로 치환될 수 있는 피리딜기가 더욱 바람직하며, 피리딜기가 특히 바람직하다.
상기 서술에서, A 의 정의에서의 "C1-6알킬렌기"는 선형 또는 분지형 C1-6알킬렌기이다. 이의 예는 하기와 같다: 메틸렌, 메틸메틸렌, 에틸렌, 프로필렌, 트리메틸렌, 메틸에틸렌, 에틸에틸렌, 테트라메틸렌, 1-메틸트리메틸렌, 2-메틸트리메틸렌, 3-메틸트리메틸렌, 1,1-디메틸에틸렌, 펜타메틸렌, 1-메틸테트라메틸렌, 2-메틸테트라메틸렌, 3-메틸테트라메틸렌, 4-메틸테트라메틸렌, 프로필에틸렌, 1,1-디메틸트리메틸렌, 2,2-디메틸트리메틸렌, 3,3-디메틸트리메틸렌, 헥사메틸렌, 1-메틸펜타메틸렌, 2-메틸펜타메틸렌, 3-메틸펜타메틸렌, 4-메틸펜타메틸렌, 5-메틸펜타메틸렌, 1,1-디메틸테트라메틸렌, 2,2-디메틸테트라메틸렌, 3,3-디메틸테트라메틸렌, 4,4-디메틸테트라메틸렌, 부틸에틸렌 및 이소부틸에틸렌. 이들 중에서, 알킬렌기가 바람직하고, C1-2알킬렌기가 더욱 바람직하며, 메틸렌기가 가장 바람직하다.
본 발명의 화합물 (I) 은 종래의 방법에 의해 그의 염으로 전환될 수 있다. 그와 같은 염의 예는 하기와 같다: 알칼리 금속 염, 예컨대 소듐염, 포테슘염 및 리튬염; 알칼리 토금속염, 예컨대 칼슘염 및 마그네슘염; 금속염, 예컨대 알루미늄염, 철염, 아연염, 구리염, 니켈염 및 코발트염; 무기염, 예컨대 암모늄염 및 유기 아민염, 예컨대 t-옥틸아민염, 디벤질아민염, 모르폴린염, 글루코스아민염, 페닐글리신 알킬 에스테르염, 에틸렌디아민염, N-메틸글룩아민염, 구아니딘염, 디에틸아민염, 트리에틸아민염, 디시클로헥실아민염, N,N'-디벤질에틸렌디아민염, 클로로프로카민염, 프로카인염, 디에탄올아민염, N-벤질-N-펜에틸아민염, 피페라진염, 테트라메틸암모늄염 및 트리스(히드록시메틸)아민메탄염; 히드로할로겐화 염, 예컨대 히플루오르화수소산 염, 히드로클로라이드, 히드로브로마이드 및 히드로아이오다이드; 무기산 염, 예컨대 니트레이트, 퍼플루레이트, 술페이트 및 포스페이트; 저급 알칸 술포네이트염, 예컨대 메탄술포네이트, 트리플루오로메탄술포네이트 및 에탄술포네이트; 아릴술포네이트염, 예컨대 벤젠술포네이트 및 p-톨루엔술포네이트; 유기산 염, 예컨대 아세테이트, 말레이트, 푸마레이트, 숙시네이트, 시트레이트, 타르트레이트, 옥살레이트 및 말레에이트; 및 아미노산 염, 예컨대 오르니티네이트, 글루타메이트 및 아스파레이트. 이들 중에서, 히드로할로겐화 염 및 유기산 염이 바람직하다.
또한, 본 발명의 화합물 (Ⅰ) 은 대기중에 방치해 두거나, 재결정함으로써 수분을 흡수하여 흡착수가 부착되거나, 수화물로 되는 경우가 있으며, 이와 같은 용매화물을 형성할 경우에는 이들 모두 본 발명에 포함된다.
그리고, 본 발명의 화합물 (Ⅰ) 은 다른 어느 한 종료의 용매를 흡수하여 용매화물로 되는 경우가 있는데, 이와 같은 것도 본 발명에 포함된다.
그리고, 생체내에서 대사되어 본 발명의 화합물 (Ⅰ) 또는 이의 약리상으로 허용되는 염으로 변환되는 화합물, 소위 프로드래그도 모두 함유하는 것이다.
그리고, 본 발명의 화합물 (Ⅰ) 은 여러 가지 이성체를 갖는다.
즉, R3가 2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸기 (Ⅳ-2) 또는 2,4-디옥소옥사졸리딘-5-일메틸기 (Ⅳ-3) 를 나타내는 경우, 상기 티아졸리딘환 또는 옥사졸리딘환의 5 위는 부제탄소원자를 갖고, R 배위, S 배위인 입체이성체가 존재한다. 그 각각 또는 이들의 임의의 비율의 화합물 모두 본 발명에 포함된다. 이와 같은 입체이성체는 광학분할된 원료 화합물을 사용하여 화합물 (Ⅰ) 을 합성하거나 또는 합성한 화합물 (Ⅰ) 을 원하는 바에 따라 통상의 광학분할법 또는 분리법을 사용하여 광학분할할 수 있다.
또한 본 발명의 화합물 (Ⅰ) 에 있어서, R3가 2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸기 (Ⅳ-2), 2,4-디옥소옥사졸리딘-5-일메틸기 (Ⅳ-3) 또는 3,5-디옥소옥사디아졸리딘-2-일메틸기 (Ⅳ-4) 인 경우, 여러 가지 호변이성체의 존재를 생각할 수 있으며, 그 각각 또는 이들의 임의의 비율의 화합물 모두 본 발명에 함유된다. 이와 같은 이성체는 예컨대 다음에 나타내는 바와 같다:
또한, 본 발명의 화합물 (Ⅰ) 또는 이의 약리상으로 허용되는 염과 조합하여 의약 조성물을 이루는 약제로서는, α-글루코시다아제 저해제, 알도스 환원효소 저해제, 비그아나이드제, 스타틴계 화합물, 스쿠알렌 합성 저해제, 피블라이트계 화합물, LDL 이화촉진제 및 안디오텐신 변환효소 저해제를 들 수 있다.
상기에 있어서 α-글루코시다아제 저해제란, 아밀라아제, 말타아제, α-덱스트리나아제, 스쿠라아제 등의 소화효소를 저해하여 전분이나 자당의 소화를 지연시키는 작용을 갖는 약제로서, 예컨대 아카르보스, N-(1,3-디히드록시-2-프로필)바리올아민 (일반명 : 보그리보스), 미그리톨 등을 들 수 있다.
상기에 있어서 알도스 환원효소 저해제란, 폴리올경로의 최초의 스텝의 율속효소를 저해함으로써 당뇨병성 합병증을 저지하는 약제로서, 예컨대 토르레스타트, 에파르레스타트, 2,7-디플로루오로-스피로(9H-플루오렌-9,4'-이미다졸리딘)-2',5'-디온 (일반명 : 이미레스타트), 3-[(4-브로모-2-플루오로페닐)메틸]-7-클로로-3,4-디히드로-2,4-디옥소-1(2H)-퀴나졸린아세트산 (일반명 : 제나레스타트), 6-플루오로-2,3-디히드로-2',5'-디옥소-스피로[4H-1-벤조피란-4,4-이미다졸리딘]-2-카르복사미드 (SNK-860), 조포르레스타트, 소르비닐, 1-[(3-브로모-2-벤조푸라닐)술포닐] -2,4-이미다졸리딘디온 (M-16209) 등을 들 수 있다.
상기에 있어서 비그아나이드제란, 혐기성 해당촉진작용, 말소에서의 인슐린 작용증강, 장관으로부터의 글루코스 흡수억제, 간당신생의 억제, 지방산 산화 저해 등의 작용을 갖는 약제로서, 예컨대 펜포르밀, 메토포르밀 부포르밀 등을 들 수 있다.
상기 있어서 스타틴게 화합물이란, 히드록시메틸글루타릴 CoA(HMG-CoA) 리덕타아제를 저해함으로써, 혈중콜레스테롤을 저하시키는 약제로서, 예컨대 프라바스타틴 및 그 나트륨염, 신바스타틴, 로바스타틴, 아토르바스타틴, 플루바스타틴 등을 들 수 있다.
상기에 있어서 스쿠알렌합성 저해제란, 스쿠알렌합성을 저해함으로써 혈중콜레스테롤을 저하시키는 약제로서, 예컨대 (S)-α-[비스(2,2-디메틸-1-옥소프로폭시)메톡시]포스피닐-3-페녹시벤젠부탄술폰산모노칼륨염 (BMS-188494) 등을 들 수 있다.
상기에 있어서 피브라이트계 화합물이란, 간장에서의 트리글리세리드 합성 및 분비를 억제하여 리포단백질 리파아제를 활성화함으로써, 혈중트리글리세리드를 저하시키는 약제로서, 예컨대 베자피브라이트, 베크로브라이트, 비니피브라이트, 시프로피브라이트, 클리노피브라이트, 크로피브라이트, 크로피블린산, 에토피브라이트, 페노피브라이트, 게무피브로딜, 니코피브라이트, 피리피브라이트, 로니피브라이트, 시무피브라이트, 테오피브라이트 등을 들 수 있다.
상기에 있어서 LDL 이화촉진제란, LDL (저밀도 리포단백질) 수용체를 증가함으로써 혈중콜레스테롤을 저하시키는 약제로서, 예컨대 일본 공개특허공보 평7-316144 호에 기재된 화합물 또는 그 염, 구체적으로는 N-[2-[4-비스(4-플루오로페닐)메틸-1-피페라디닐]에틸]-7,7-디페닐-2,4,6-헵타톨리엔산아미드 등을 들 수 있다.
상기한 스타틴계 화합물, 스쿠알렌합성 저해제, 피브라이트계 화합물 및 LDL 이화촉진제는, 혈중의 콜레스테롤이나 트리글리세리드를 저하시키는 작용을 갖는 다른 약제와 치환하여도 된다. 이와 같은 약제로서는, 예컨대 니코몰이나 니셀리트롤 등의 니코틴산 유도체약제 ; 프로브콜 등의 항산화제 ; 콜레스티라민 등의 이온교환수지제제 등을 들 수 있다.
상기에 있어서 안디오텐신 변환효소 저해제란, 안디오텐신 변환효소를 저해함으로써, 혈압을 저하시킴과 동시에 당뇨병 환자에 있어서 부분적으로 혈당을 저하시키는 약제로서, 예컨대 캅토프릴, 에나라프릴, 아라세프릴, 데라프릴, 라미프릴, 리디노프릴, 이미다프릴, 베나제프릴, 세로나프릴, 시라자프릴, 에나라프리라이트, 포시노프릴, 모베르토프릴, 페린드프릴, 퀴나프릴, 스피라프릴, 테모카프릴, 트랜드라프릴 등을 들 수 있다.
본 발명의 화합물 (Ⅰ) 에 있어서 바람직한 화합물로서는
(1) R1이 일반식 (Ⅱ) 를 갖는 기인 화합물,
(2) R2및 R5가 동일 또는 상이하며 수소원자, 할로겐원자, 히드록시기, C1-C6알킬기, 할로게노 C1-C6알킬기, C1-C6알콕시기, C1-C6알킬티오기 또는 치환기군 γ에서 선택되는 기로 치환될 수 있는 아미노기인 화합물,
(3) R2및 R5가 동일 또는 상이하며 수소원자, 불소원자, 염소원자, 히드록시기, 메틸기, 에틸기, 트리플루오로메틸기, 메톡시기, 메틸티오기 또는 아미노기인 화합물,
(4) R2및 R5가 수소원자인 화합물,
(5) R3가 식 (Ⅳ-1) 내지 (Ⅳ-3) 을 갖는 기인 화합물,
(6) R3가 식 (Ⅳ-2) 또는 (Ⅳ-3) 을 갖는 기인 화합물,
(7) R3가 식 (Ⅳ-2) 를 갖는 기인 화합물,
(8) R4가 하기 치환기로 1 개 치환될 수 있는 피리딜기 (상기 치환기는 할로겐, 히드록시, C1-C6알킬, 할로게노 C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6알킬티오, 치환기군 γ에서 선택되는 기로 치환될 수 있는 아미노 또는 니트로이다) 인 화합물,
(9) R4가 하기 치환기로 1 개 치환될 수 있는 피리딜기 (상기 치환기는 불소, 염소, 히드록시, 메틸, 에틸, t-부틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 메틸티오, 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노 또는 니트로이다) 인 화합물,
(10) R4가 피리딜기인 화합물,
(11) R4가 하기 치환기군에서 선택되는 기로 적어도 1 개 치환된 페닐기 (이 치환기군은 치환기군 (β)에서 선택되는 기로 1 내지 3개 치환될 수 있는 C3-C10시클로알킬, C6-C10아릴 및 C7-C16아르알킬, 질소원자를 함유하는 4 내지 7 원 포화복소환 그리고 질소원자를 함유하는 5 내지 6 원 방향복소환으로 이루어진다) 인 화합물,
(12) R4가 하기 치환기로 1 개 치환된 페닐기 (이 치환기군은 치환기군 (β)에서 선택되는 기로 1 개 치환될 수 있는 C3-C10시클로알킬, C6-C10아릴 또는 C7-C16아르알킬, 질소원자를 함유하는 4 내지 7 원 포화복소환 또는 질소원자를 함유하는 5 내지 6 원 방향복소환이다) 인 화합물,
(13) R4가 하기 치환기로 1 개 치환된 페닐기 (상기 치환기는 할로겐, 히드록시, C1-C6알킬, 할로게노 C1-C6알킬, C1-C6알콕시 또는 치환기군 γ에서 선택되는 기로 치환될 수 있는 아미노로 1 개 치환될 수 있는 C3-C10시클로알킬, C6-C10아릴 또는 C7-C16아르알킬, 질소원자를 함유하는 4 내지 7 원 포화복소환 또는 질소원자를 함유하는 5 내지 6 원 방향복소환이다) 인 화합물,
(14) R4가 하기 치환기로 1 개 치환된 페닐기 (상기 치환기는 할로겐, 히드록시, C1-C6알킬, 할로게노 C1-C6알킬, C1-C6알콕시 또는 치환기군 γ에서 선택되는 기로 치환될 수 있는 아미노로 1 개 치환될 수 있는 페닐 또는 벤질, 아다만틸, 피롤리디닐, 모르폴리닐, 피페리디닐, 이미다졸릴, 테트라졸릴 또는 피리디닐기이다) 인 화합물,
(15) R4가 하기 치환기로 1 개 치환된 페닐기 (상기 치환기는 불소, 염소, 히드록시, 메틸, 에틸, t-부틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 아미노, 메틸아미노 또는 디메틸아미노로 1 개 치환될 수 있는 페닐 또는 벤질, 아다만틸, 피롤리디닐, 모르폴리닐, 피페리디닐, 이미다졸릴, 테트라졸릴 또는 피리디닐기이다) 인 화합물,
(16) R4가 4-비페니릴, 4-벤질페닐, 4'-히드록시비페니릴, (피롤리딘-1-일)페닐, (모르폴린-4-일)페닐, (피페리딘-1-일)페닐, (피리딘-2-일)페닐, (피리딘-3-일)페닐 또는 4-(1-아다만틸)페닐기인 화합물,
(17) R4가 치환기군 γ에서 선택되는 기로 치환될 수 있는 아실아미노로 1 개 치환되며, 그리고 하기 치환기군에서 선택되는 기로 1 내지 3개 치환될 수 있는 페닐기 (이 치환기군은 할로겐, 히드록시, C1-C6알킬, 할로게노 C1-C6알킬, C1-C6알콕시 및 C1-C6알킬티오로 이루어진다) 인 화합물,
(18) R4가 치환기군 γ에서 선택되는 기로 치환될 수 있는 아실아미노로 1 개 치환되며, 그리고 하기 치환기군에서 선택되는 기로 1 내지 3개 치환될 수 있는 페닐기 (이 치환기군은 할로겐 및 C1-C6알킬로 이루어진다) 인 화합물,
(19) R4가 C1-C10알킬 또는 치환될 수 있는 C7-C12아르알킬로 치환될 수 있는 아실아미노로 1 개 치환되며, 그리고 C1-C6알킬로 1 내지 3개 치환될 수 있는 페닐기인 화합물,
(20) R4가 하기 치환기로 1 개 치환된 페닐기 (상기 치환기는 치환될 수 있는 C7-C11방향족 아실아미노, C4-C11시클로알킬카르보닐아미노 또는 질소원자를 함유하는 5 내지 6 원 방향복소환 카르보닐아미노이다) 인 화합물,
(21) R4가 벤조일아미노, 3-클로로벤조일아미노, 2,4-디플루오로벤조일아미노, 4-히드록시-3,5-디-t-부틸벤조일아미노, 나프토일아미노, 시클로펜타노일아미노, 시클로헥사노일아미노, 니코티노일아미노, 이소니코티노일아미노, N-아세틸-N-헥실아미노 또는 아다만틸카르보닐아미노로 치환된 페닐기인 화합물,
(22) R4가 아미노, 1 내지 2 개의 기로 치환된 아미노 (상기 치환기는 동일 또는 상이하며 C1-C10알킬 그리고 치환될 수 있는 C6-C10아릴 및 C7-C16알킬에서 선택되는 기이다), 니트로 또는 시아노로 1 개 치환되며, 그리고 하기 치환기군에서 선택되는 기로 1 내지 3개 치환될 수 있는 페닐기 (이 치환기군은 할로겐, 히드록시, C1-C6알킬, 할로게노 C1-C6알킬, C1-C6알콕시 및 C1-C6알킬티오로 이루어진다) 인 화합물,
(23) R4가 아미노, 모노 또는 디-C1-C10알킬아미노 또는 시아노로 1 개 치환되며, 그리고 C1-C6알킬로 1 내지 2 개 치환될 수 있는 페닐기인 화합물,
(24) R4가 4-아미노페닐, 4-아미노-3,5-디메틸페닐, 4-아미노-3,5-디-t-부틸페닐, 3-또는 4-디메틸아미노페닐 또는 4-시아노페닐기인 화합물,
(25) R4가 치환기군 (β)에서 선택되는 기로 1 내지 3개 치환될 수 있는 C6-C10아릴록시, C7-C16아르알킬옥시 또는 C6-C10아릴티오로 1 개 치환되며, 그리고 하기 치환기군에서 선택되는 기로 1 내지 3개 치환될 수 있는 페닐기 (이 치환기군은 할로겐, 히드록시, C1-C6알킬, 할로게노 C1-C6알킬, C1-C6알콕시 및 C1-C6알킬티오로 이루어진다) 인 화합물,
(26) R4가 치환기군 (β)에서 선택되는 기로 1 내지 3개 치환될 수 있는 C6-C10아릴록시로 치환되며, 그리고 C1-C6알킬로 1 내지 2 개 치환될 수 있는 페닐기인 화합물,
(27) R4가 치환기군 (β)에서 선택되는 기로 1 개 치환될 수 있는 C6-C10아릴록시로 치환된 페닐기인 화합물,
(28) R4가 4-페녹시페닐인 화합물,
(29) R4가 하기 치환기군에서 선택되는 기로 1 내지 5 개 치환된 페닐기 (이 치환기군은 할로겐, 히드록시, C1-C6알킬, 할로게노 C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6알킬티오 및 C1-C7지방족 아실옥시로 이루어진다) 인 화합물,
(30) R4가 할로겐, 히드록시, C1-C6알킬, 할로게노 C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6알킬티오 또는 C1-C7지방족 아실옥시로 1 개 치환되며, 그리고 하기 치환기군에서 선택되는 기로 1 내지 4 개 치환될 수 있는 페닐기 (이 치환기군은 할로겐, C1-C6알킬 및 할로게노 C1-C6알킬로 이루어진다) 인 화합물,
(31) R4가 C1-C6알킬, 할로게노 C1-C6알킬, C1-C6알콕시 또는 C1-C6알킬티오로 1 개 치환된 페닐기 또는 1 내지 5 개의 할로겐으로 치환된 페닐기인 화합물,
(32) R4가 할로게노 C1-C2알킬, C1-C2알콕시 또는 C1-C2알킬티오로 1 개 치환된 페닐기 또는 1 내지 5 개의 불소원자 또는 염소원자로 치환된 페닐기인 화합물,
(33) R4가 4-트리플루오로메틸페닐, 4-메틸티오페닐, 4-메톡시페닐 또는 펜타플루오로페닐기인 화합물,
(34) R4가 히드록시 또는 C1-C7지방족 아실옥시로 1 개 치환되며, 그리고 하기 치환기군에서 선택되는 기로 1 내지 3개 치환될 수 있는 페닐기 (이 치환기군은 할로겐 및 C1-C6알킬로 이루어진다) 인 화합물,
(35) R4가 히드록시로 1 개 치환되며, 그리고 하기 치환기군에서 선택되는 기로 1 내지 3개 치환될 수 있는 페닐기 (이 치환기군은 할로겐 및 C1-C6알킬로 이루어진다) 인 화합물,
(36) R4가 히드록시로 1 개 치환되며, 그리고 하기 치환기군에서 선택되는 기로 1 내지 3개 치환될 수 있는 페닐기 (이 치환기군은 불소, 염소, 메틸 및 t-부틸로 이루어진다) 인 화합물,
(37) R4가 4-히드록시페닐, 4-히드록시-3,5-디메틸페닐, 4-히드록시-3,5- 디-t-부틸페닐, 4-히드록시-2,3,5-트리메틸페닐, 2-클로로-4-히드록시-3,5-디메틸페닐기인 화합물,
(38) R6가 수소원자, C1-C6알킬기 또는 하기 치환기군에서 선택되는 기로 1 내지 3개 치환될 수 있는 페닐 또는 벤질기 (이 치환기군은 할로겐, 히드록시, C1-C6알킬 및 할로게노 C1-C6알킬기로 이루어진다) 인 화합물,
(39) R6가 수소원자, C1-C4알킬기 또는 하기 치환기로 1 개 치환될 수 있는 페닐 또는 벤질기 (상기 치환기는 불소, 염소, 히드록시, 메틸 또는 에틸이다) 인 화합물,
(40) R6가 수소원자 또는 C1-C4알킬기인 화합물,
(41) R6가 C1-C2알킬기인 화합물,
(42) R6가 메틸기인 화합물,
(43) A 가 C1-C4알킬렌기인 화합물,
(44) A 가 C1-C2알킬렌기인 화합물,
(45) A 가 메틸렌기인 화합물,
(46) B 가 산소원자인 화합물,
(47) D 가 산소원자인 화합물,
(48) D 가 황원자인 화합물,
(49) E 가 CH 를 갖는 기인 화합물,
(50) E 가 질소원자인 화합물을 들 수 있다.
또한, (1), (2)-(4), (5)-(7), (8)-(37), (38)-(42), (43)-(45), (46), (47)-(48) 및 (49)-(50) 에서 2 내지 9 개 선택하여 이들을 임의로 조합한 것도 바람직하다.
본 발명의 화합물로서, 예컨대 표 1 ∼ 표 10 에 기재하는 화합물을 들 수 있는데, 본 발명은 이들 화합물로 한정되는 것은 아니다. 그리고, 표 1 ∼ 표 10 의 화합물은 각각 식 (Ⅰ-1) ∼ (Ⅰ-10) 의 구조식을 갖는다. 단, 표 중의 약기는 다음과 같다.
Ac : 아세틸기
Ada(1) : 1-아다만틸기
Bu : 부틸기
sBu : s-부틸기
tBu : t-부틸기
Bz : 벤질기
Et : 에틸기
Hx : 헥실기
cHx : 시클로헥실기
Imid(1) : 1-이미다졸릴기
Me : 메틸기
Mor(4) : 4-모르폴리닐기
Np(1) : 1-나프틸기
Np(2) : 2-나프틸기
Ph : 페닐기
Pip(1) : 1-피페리디닐기
Pipra(1) : 1-피페라지닐기
Pn : 펜틸기
cPn : 시클로펜틸기
Pr : 프로필기
iPr : 이소프로필기
Pyr(2) : 2-피리딜기
Pyr(3) : 3-피리딜기
Pyr(4) : 4-피리딜기
Pyrd(1) : 1-피롤리디닐기
TioMor(4) : 4-티오모르폴리닐기
Tz : 테트라졸-5-일기
화합물 R2 R4 R5 R6-A- B D E
1-1 H 2-F-Ph H Me -CH2- O O CH
1-2 H 3-F-Ph H Me -CH2- O O CH
1-3 H 4-F-Ph H Me -CH2- O O CH
1-4 H 4-F-Ph H Me -CH2- O S CH
1-5 H 2-Cl-Ph H Me -CH2- O O CH
1-6 H 3-Cl-Ph H Me -CH2- O O CH
1-7 H 4-Cl-Ph H Me -CH2- O O CH
1-8 H 4-Cl-Ph H Me -CH2- O S CH
1-9 H 4-Br-Ph H Me -CH2- O O CH
1-10 H 2-OH-Ph H H -CH2- O O CH
1-11 H 2-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
1-12 H 2-OH-Ph H Me -CH2- O O N
1-13 H 2-OH-Ph H Me -CH2- O S CH
1-14 H 2-OH-Ph H Me -CH2- O S N
1-15 H 2-OH-Ph H Me -CH2- S O CH
1-16 H 2-OH-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
1-17 H 2-OH-Ph H Me -(CH2)2- O O N
1-18 H 2-OH-Ph H Me -(CH2)2- O S CH
1-19 H 2-OH-Ph H Me -CH(Me)- O O CH
1-20 H 2-OH-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
1-21 H 2-OH-Ph H Me -(CH2)3- O S CH
1-22 H 2-OH-Ph H Me -(CH2)3- S O CH
1-23 H 2-OH-Ph H Et -CH2- O O CH
1-24 H 2-OH-Ph H Et -CH2- O O N
1-25 H 2-OH-Ph H Et -CH2- O S CH
1-26 H 2-OH-Ph H Et -(CH2)2- O O CH
1-27 H 2-OH-Ph H tBu -CH2- O O CH
1-28 H 2-OH-Ph H tBu -CH2- O S CH
1-29 H 2-OH-Ph H Ph -CH2- O O CH
1-30 H 2-OH-Ph H Bz -CH2- O O CH
1-31 H 2-OH-Ph 5-Cl Me -CH2- O O CH
1-32 H 2-OH-Ph 5-Me Me -CH2- O O CH
1-33 H 2-OH-Ph 5-MeO Me -CH2- O O CH
1-34 2-Cl 2-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
1-35 3-Cl 2-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
1-36 2-Me 2-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
1-37 3-Me 2-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
1-38 2-MeO 2-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
1-39 3-MeO 2-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
1-40 H 3-OH-Ph H H -CH2- O O CH
1-41 H 3-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
1-42 H 3-OH-Ph H Me -CH2- O O N
1-43 H 3-OH-Ph H Me -CH2- O S CH
1-44 H 3-OH-Ph H Me -CH2- O S N
1-45 H 3-OH-Ph H Me -CH2- S O CH
1-46 H 3-OH-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
1-47 H 3-OH-Ph H Me -(CH2)2- O O N
1-48 H 3-OH-Ph H Me -(CH2)2- O S CH
1-49 H 3-OH-Ph H Me -CH(Me)- O O CH
1-50 H 3-OH-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
1-51 H 3-OH-Ph H Et -CH2- O O CH
1-52 H 3-OH-Ph H Et -CH2- O O N
1-53 H 3-OH-Ph H Et -CH2- O S CH
1-54 H 3-OH-Ph H Et -(CH2)2- O O CH
1-55 H 3-OH-Ph H tBu -CH2- O O CH
1-56 H 3-OH-Ph H tBu -CH2- O S CH
1-57 H 3-OH-Ph H Ph -CH2- O O CH
1-58 H 3-OH-Ph H Bz -CH2- O O CH
1-59 H 3-OH-Ph 5-Cl Me -CH2- O O CH
1-60 H 3-OH-Ph 5-Me Me -CH2- O O CH
1-61 H 3-OH-Ph 5-MeO Me -CH2- O O CH
1-62 2-Cl 3-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
1-63 3-Cl 3-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
1-64 2-Me 3-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
1-65 3-Me 3-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
1-66 2-MeO 3-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
1-67 3-MeO 3-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
1-68 H 4-OH-Ph H H -CH2- O O CH
1-69 H 4-OH-Ph H H -CH2- O S CH
1-70 H 4-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
1-71 H 4-OH-Ph H Me -CH2- O O N
1-72 H 4-OH-Ph H Me -CH2- O S CH
1-73 H 4-OH-Ph H Me -CH2- O S N
1-74 H 4-OH-Ph H Me -CH2- S O CH
1-75 H 4-OH-Ph H Me -CH2- S O N
1-76 H 4-OH-Ph H Me -CH2- S S CH
1-77 H 4-OH-Ph H Me -CH2- S S N
1-78 H 4-OH-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
1-79 H 4-OH-Ph H Me -(CH2)2- O O N
1-80 H 4-OH-Ph H Me -(CH2)2- O S CH
1-81 H 4-OH-Ph H Me -(CH2)2- O S N
1-82 H 4-OH-Ph H Me -(CH2)2- S O CH
1-83 H 4-OH-Ph H Me -CH(Me)- O O CH
1-84 H 4-OH-Ph H Me -CH(Me)- O S CH
1-85 H 4-OH-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
1-86 H 4-OH-Ph H Me -(CH2)3- O S CH
1-87 H 4-OH-Ph H Me -(CH2)4- O O CH
1-88 H 4-OH-Ph H Et -CH2- O O CH
1-89 H 4-OH-Ph H Et -CH2- O O N
1-90 H 4-OH-Ph H Et -CH2- O S CH
1-91 H 4-OH-Ph H Et -CH2- O S N
1-92 H 4-OH-Ph H Et -CH2- S O CH
1-93 H 4-OH-Ph H Et -(CH2)2- O O CH
1-94 H 4-OH-Ph H Et -(CH2)2- O S CH
1-95 H 4-OH-Ph H Pr -CH2- O O CH
1-96 H 4-OH-Ph H iPr -CH2- O O CH
1-97 H 4-OH-Ph H Bu -CH2- O O CH
1-98 H 4-OH-Ph H sBu -CH2- O O CH
1-99 H 4-OH-Ph H sBu -(CH2)3- O O CH
1-100 H 4-OH-Ph H tBu -CH2- O O CH
1-101 H 4-OH-Ph H tBu -CH2- O S CH
1-102 H 4-OH-Ph H Ph -CH2- O O CH
1-103 H 4-OH-Ph H Ph -CH2- O O N
1-104 H 4-OH-Ph H Ph -CH2- O S CH
1-105 H 4-OH-Ph H Ph -(CH2)2- O O CH
1-106 H 4-OH-Ph H Bz -CH2- O O CH
1-107 H 4-OH-Ph H Bz -CH2- O O N
1-108 H 4-OH-Ph H Bz -CH2- O S CH
1-109 H 4-OH-Ph H Bz -(CH2)2- O O CH
1-110 H 4-OH-Ph 5-F Me -CH2- O O CH
1-111 H 4-OH-Ph 4-Cl Me -CH2- O O CH
1-112 H 4-OH-Ph 5-Cl Me -CH2- O O CH
1-113 H 4-OH-Ph 4-Me Me -CH2- O O CH
1-114 H 4-OH-Ph 5-Me Me -CH2- O O CH
1-115 H 4-OH-Ph 4-MeO Me -CH2- O O CH
1-116 H 4-OH-Ph 5-MeO Me -CH2- O O CH
1-117 H 4-OH-Ph 5-MeO Me -CH2- O S CH
1-118 H 4-OH-Ph 5-MeS Me -CH2- O O CH
1-119 3-F 4-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
1-120 2-Cl 4-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
1-121 3-Cl 4-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
1-122 2-Me 4-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
1-123 3-Me 4-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
1-124 3-CF34-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
1-125 2-MeO 4-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
1-126 3-MeO 4-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
1-127 H 2-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
1-128 H 3-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
1-129 H 4-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
1-130 H 3-CF3-Ph H Me -CH2- O O CH
1-131 H 4-CF3-Ph H Me -CH2- O O CH
1-132 H 4-MeO-Ph H Me -CH2- O O CH
1-133 H 4-EtO-Ph H Me -CH2- O O CH
1-134 H 4-iPrO-Ph H Me -CH2- O O CH
1-135 H 4-iPrO-Ph H Me -CH2- O S CH
1-136 H 4-MeS-Ph H Me -CH2- O O CH
1-137 H 4-MeS-Ph H Me -CH2- O S CH
1-138 H 2-NH2-Ph H Me -CH2- O O CH
1-139 H 2-NH2-Ph H Me -CH2- O S CH
1-140 H 3-NH2-Ph H Me -CH2- O O CH
1-141 H 3-NH2-Ph H Me -CH2- O S CH
1-142 H 4-NH2-Ph H Me -CH2- O O CH
1-143 H 4-NH2-Ph H Me -CH2- O O N
1-144 H 4-NH2-Ph H Me -CH2- O S CH
1-145 H 4-NH2-Ph H Et -CH2- O O CH
1-146 H 4-NH2-Ph H Et -CH2- O S CH
1-147 H 2-NHMe-Ph H Me -CH2- O O CH
1-148 H 3-NHMe-Ph H Me -CH2- O O CH
1-149 H 4-NHMe-Ph H Me -CH2- O O CH
1-150 H 4-NHMe-Ph H Me -CH2- O S CH
1-151 H 2-N(Me)2-Ph H Me -CH2- O O CH
1-152 H 2-N(Me)2-Ph H Me -CH2- O S CH
1-153 H 3-N(Me)2-Ph H Me -CH2- O O CH
1-154 H 3-N(Me)2-Ph H Me -CH2- O S CH
1-155 H 4-N(Me)2-Ph H Me -CH2- O O CH
1-156 H 4-N(Me)2-Ph H Me -CH2- O O N
1-157 H 4-N(Me)2-Ph H Me -CH2- O S CH
1-158 H 4-N(Me)2-Ph H Et -CH2- O O CH
1-159 H 4-N(Me)2-Ph H Et -CH2- O S CH
1-160 H 4-NHEt-Ph H Me -CH2- O O CH
1-161 H 4-NMeEt-Ph H Me -CH2- O O CH
1-162 H 4-NHPh-Ph H Me -CH2- O O CH
1-163 H 4-NHBz-Ph H Me -CH2- O O CH
1-164 H 4-NHAc-Ph H Me -CH2- O O CH
1-165 H 4-NHAc-Ph H Me -CH2- O S CH
1-166 H 4-N(Me)Ac-Ph H Me -CH2- O O CH
1-167 H 4-N(Me)Ac-Ph H Me -CH2- O S CH
1-168 H 3-Ph-Ph H Me -CH2- O O CH
1-169 H 4-Ph-Ph H Me -CH2- O O CH
1-170 H 4-Ph-Ph H Me -CH2- O S CH
1-171 H 4-(4-OH-Ph)Ph H Me -CH2- O O CH
1-172 H 4-(4-OH-Ph)Ph H Me -CH2- O S CH
1-173 H 4-(4-OH-3, H Me -CH2- O O CH
5-diMe-Ph)Ph
1-174 H 4-(4-OH-3, H Me -CH2- O O N
5-diMe-Ph)Ph
1-175 H 4-(4-OH-3, H Me -CH2- O S CH
5-diMe-Ph)Ph
1-176 H 4-(4-OH-3, H Et -CH2- O O CH
5-diMe-Ph)Ph
1-177 H 4-(4-OH-3, H Et -CH2- O S CH
5-diMe-Ph)Ph
1-178 H 4-(4-OH-3, H Me -CH2- O O CH
5-ditBu-Ph)Ph
1-179 H 4-(4-OH-3, H Me -CH2- O O N
5-ditBu-Ph)Ph
1-180 H 4-(4-OH-3, H Me -CH2- O S CH
5-ditBu-Ph)Ph
1-181 H 4-(4-OH-3, H Et -CH2- O O CH
5-ditBu-Ph)Ph
1-182 H 4-(4-OH-3, H Et -CH2- O S CH
5-ditBu-Ph)Ph
1-183 H 3-Bz-Ph H Me -CH2- O O CH
1-184 H 4-Bz-Ph H Me -CH2- O O CH
1-185 H 4-Bz-Ph H Me -CH2- O S CH
1-186 H 4-(4-OH-Bz)Ph H Me -CH2- O O CH
1-187 H 4-(4-OH-Bz)Ph H Me -CH2- O S CH
1-188 H 4-(4-OH-3, H Me -CH2- O O CH
5-diMe-Bz)Ph
1-189 H 4-(4-OH-3, H Me -CH2- O S CH
5-diMe-Bz)Ph
1-190 H 4-(4-OH-3, H Me -CH2- O O CH
5-ditBu-Bz)Ph
1-191 H 4-(4-OH-3, H Me -CH2- O S CH
5-ditBu-Bz)Ph
1-192 H 3-PhO-Ph H Me -CH2- O O CH
1-193 H 4-PhO-Ph H Me -CH2- O O CH
1-194 H 4-PhO-Ph H Me -CH2- O S CH
1-195 H 3-PhS-Ph H Me -CH2- O O CH
1-196 H 4-PhS-Ph H Me -CH2- O O CH
1-197 H 4-PhS-Ph H Me -CH2- O S CH
1-198 H 4-AcO-Ph H Me -CH2- O O CH
1-199 H 2-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-200 H 2-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O N
1-201 H 2-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
1-202 H 2-Pyrd(1)-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
1-203 H 2-Pyrd(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
1-204 H 2-Pyrd(1)-Ph H Et -CH2- O S CH
1-205 H 2-Pyrd(1)-Ph H tBu -CH2- O O CH
1-206 H 3-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-207 H 3-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O N
1-208 H 3-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
1-209 H 3-Pyrd(1)-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
1-210 H 3-Pyrd(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
1-211 H 3-Pyrd(1)-Ph H Et -CH2- O S CH
1-212 H 3-Pyrd(1)-Ph H tBu -CH2- O O CH
1-213 H 4-Pyrd(1)-Ph H H -CH2- O O CH
1-214 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-215 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O N
1-216 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
1-217 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O S N
1-218 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- S O CH
1-219 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
1-220 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -(CH2)2- O O N
1-221 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -(CH2)2- O S CH
1-222 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -CH(Me)- O O CH
1-223 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
1-224 H 4-Pyrd(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
1-225 H 4-Pyrd(1)-Ph H Et -CH2- O O N
1-226 H 4-Pyrd(1)-Ph H Et -CH2- O S CH
1-227 H 4-Pyrd(1)-Ph H Et -(CH2)2- O O CH
1-228 H 4-Pyrd(1)-Ph H tBu -CH2- O O CH
1-229 H 4-Pyrd(1)-Ph H tBu -CH2- O S CH
1-230 H 4-Pyrd(1)-Ph H Ph -CH2- O O CH
1-231 H 4-Pyrd(1)-Ph H Bz -CH2- O O CH
1-232 H 4-Pyrd(1)-Ph 5-Cl Me -CH2- O O CH
1-233 H 4-Pyrd(1)-Ph 5-Me Me -CH2- O O CH
1-234 H 4-Pyrd(1)-Ph 5-MeO Me -CH2- O O CH
1-235 2-Cl 4-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-236 3-Cl 4-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-237 2-Me 4-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-238 3-Me 4-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-239 2-MeO 4-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-240 3-MeO 4-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-241 H 2-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-242 H 2-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O N
1-243 H 2-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
1-244 H 2-Pip(1)-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
1-245 H 2-Pip(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
1-246 H 2-Pip(1)-Ph H Et -CH2- O S CH
1-247 H 2-Pip(1)-Ph H tBu -CH2- O O CH
1-248 H 3-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-249 H 3-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O N
1-250 H 3-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
1-251 H 3-Pip(1)-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
1-252 H 3-Pip(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
1-253 H 3-Pip(1)-Ph H Et -CH2- O S CH
1-254 H 3-Pip(1)-Ph H Et -(CH2)3- S O CH
1-255 H 3-Pip(1)-Ph H tBu -CH2- O O CH
1-256 H 4-Pip(1)-Ph H H -CH2- O O CH
1-257 H 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-258 H 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O N
1-259 H 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
1-260 H 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O S N
1-261 H 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- S O CH
1-262 H 4-Pip(1)-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
1-263 H 4-Pip(1)-Ph H Me -(CH2)2- O O N
1-264 H 4-Pip(1)-Ph H Me -(CH2)2- O S CH
1-265 H 4-Pip(1)-Ph H Me -CH(Me)- O O CH
1-266 H 4-Pip(1)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
1-267 H 4-Pip(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
1-268 H 4-Pip(1)-Ph H Et -CH2- O O N
1-269 H 4-Pip(1)-Ph H Et -CH2- O S CH
1-270 H 4-Pip(1)-Ph H Et -(CH2)2- O O CH
1-271 H 4-Pip(1)-Ph H tBu -CH2- O O CH
1-272 H 4-Pip(1)-Ph H tBu -CH2- O S CH
1-273 H 4-Pip(1)-Ph H Ph -CH2- O O CH
1-274 H 4-Pip(1)-Ph H Bz -CH2- O O CH
1-275 H 4-Pip(1)-Ph 4-Cl Me -CH2- O O CH
1-276 H 4-Pip(1)-Ph 5-Me Me -CH2- O O CH
1-277 H 4-Pip(1)-Ph 5-MeO Me -CH2- O O CH
1-278 2-Cl 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-279 3-Cl 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-280 2-Me 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-281 3-Me 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-282 2-MeO 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-283 3-MeO 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-284 H 2-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-285 H 2-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O N
1-286 H 2-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O S CH
1-287 H 2-Mor(4)-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
1-288 H 2-Mor(4)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
1-289 H 2-Mor(4)-Ph H Et -CH2- O O CH
1-290 H 2-Mor(4)-Ph H Et -CH2- O S CH
1-291 H 2-Mor(4)-Ph H tBu -CH2- O O CH
1-292 H 3-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-293 H 3-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O N
1-294 H 3-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O S CH
1-295 H 3-Mor(4)-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
1-296 H 3-Mor(4)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
1-297 H 3-Mor(4)-Ph H Et -CH2- O O CH
1-298 H 3-Mor(4)-Ph H Et -CH2- O S CH
1-299 H 3-Mor(4)-Ph H tBu -CH2- O O CH
1-300 3-MeO 3-Mor(4)-Ph 4-Me Pr -(CH2)3- S S CH
1-301 H 4-Mor(4)-Ph H H -CH2- O O CH
1-302 H 4-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-303 H 4-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O N
1-304 H 4-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O S CH
1-305 H 4-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O S N
1-306 H 4-Mor(4)-Ph H Me -CH2- S O CH
1-307 H 4-Mor(4)-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
1-308 H 4-Mor(4)-Ph H Me -(CH2)2- O O N
1-309 H 4-Mor(4)-Ph H Me -(CH2)2- O S CH
1-310 H 4-Mor(4)-Ph H Me -CH(Me)- O O CH
1-311 H 4-Mor(4)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
1-312 H 4-Mor(4)-Ph H Et -CH2- O O CH
1-313 H 4-Mor(4)-Ph H Et -CH2- O O N
1-314 H 4-Mor(4)-Ph H Et -CH2- O S CH
1-315 H 4-Mor(4)-Ph H Et -(CH2)2- O O CH
1-316 H 4-Mor(4)-Ph H tBu -CH2- O O CH
1-317 H 4-Mor(4)-Ph H tBu -CH2- O S CH
1-318 H 4-Mor(4)-Ph H Ph -CH2- O O CH
1-319 H 4-Mor(4)-Ph H Bz -CH2- O O CH
1-320 H 4-Mor(4)-Ph 5-Cl Me -CH2- O O CH
1-321 H 4-Mor(4)-Ph 5-Me Me -CH2- O O CH
1-322 H 4-Mor(4)-Ph 5-MeO Me -CH2- O O CH
1-323 2-Cl 4-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-324 3-Cl 4-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-325 2-Me 4-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-326 3-Me 4-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-327 2-MeO 4-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-328 3-MeO 4-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-329 H 2-TioMor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-330 H 2-TioMor(4)-Ph H Me -CH2- O S CH
1-331 H 3-TioMor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-332 H 3-TioMor(4)-Ph H Me -CH2- O S CH
1-333 H 4-TioMor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-334 H 4-TioMor(4)-Ph H Me -CH2- O O N
1-335 H 4-TioMor(4)-Ph H Me -CH2- O S CH
1-336 H 4-TioMor(4)-Ph H Et -CH2- O O CH
1-337 H 4-TioMor(4)-Ph H Et -CH2- O S CH
1-338 H 2-Pipra(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-339 H 2-Pipra(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
1-340 H 3-Pipra(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-341 H 3-Pipra(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
1-342 H 4-Pipra(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-343 H 4-Pipra(1)-Ph H Me -CH2- O O N
1-344 H 4-Pipra(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
1-345 H 4-Pipra(1)-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
1-346 H 4-Pipra(1)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
1-347 H 4-Pipra(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
1-348 H 4-Pipra(1)-Ph H Et -CH2- O S CH
1-349 H 4-Pipra(1)-Ph H tBu -CH2- O O CH
1-350 H 2-NO2-Ph H Me -CH2- O O CH
1-351 H 3-NO2-Ph H Me -CH2- O O CH
1-352 H 4-NO2-Ph H Me -CH2- O O CH
1-353 H 4-NO2-Ph H Me -CH2- O S CH
1-354 H 3-F-4-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
1-355 H 2-Cl-4-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
1-356 H 2-Cl-4-OH-Ph H Me -CH2- O S CH
1-357 H 3-Cl-4-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
1-358 H 3-Cl-4-OH-Ph H Me -CH2- O O N
1-359 H 3-Cl-4-OH-Ph H Me -CH2- O S CH
1-360 H 3-Cl-4-OH-Ph H Et -CH2- O O CH
1-361 H 3-Cl-4-OH-Ph H Et -CH2- O S CH
1-362 H 2-F-4-OH- H Me -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
1-363 H 2-F-4-OH- H Me -CH2- O S CH
3,5-diMe-Ph
1-364 H 4-F-3-OH- H Me -CH2- O O CH
2,5-diEt-Ph
1-365 H 4-F-3-OH- H Me -CH2- O S CH
2,5-diEt-Ph
1-366 H 2-Cl-4-OH- H H -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
1-367 H 2-Cl-4-OH- H H -CH2- O S CH
3,5-diMe-Ph
1-368 H 2-Cl-4-OH- H Me -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
1-369 H 2-Cl-4-OH- H Me -CH2- O O N
3,5-diMe-Ph
1-370 H 2-Cl-4-OH- H Me -CH2- O S CH
3,5-diMe-Ph
1-371 H 2-Cl-4-OH- H Me -CH2- O S N
3,5-diMe-Ph
1-372 H 2-Cl-4-OH- H Me -CH2- S O CH
3,5-diMe-Ph
1-373 H 2-Cl-4-OH- H Me -CH2- S O N
3,5-diMe-Ph
1-374 H 2-Cl-4-OH- H Me -CH2- S S CH
3,5-diMe-Ph
1-375 H 2-Cl-4-OH- H Me -CH2- S S N
3,5-diMe-Ph
1-376 H 2-Cl-4-OH- H Me -(CH2)2- O O CH
3,5-diMe-Ph
1-377 H 2-Cl-4-OH- H Me -(CH2)2- O O N
3,5-diMe-Ph
1-378 H 2-Cl-4-OH- H Me -(CH2)2- O S CH
3,5-diMe-Ph
1-379 H 2-Cl-4-OH- H Me -(CH2)2- O S N
3,5-diMe-Ph
1-380 H 2-Cl-4-OH- H Me -(CH2)2- S O CH
3,5-diMe-Ph
1-381 H 2-Cl-4-OH- H Me -CH(Me)- O O CH
3,5-diMe-Ph
1-382 H 2-Cl-4-OH- H Me -CH(Me)- O S CH
3,5-diMe-Ph
1-383 H 2-Cl-4-OH- H Me -(CH2)3- O O CH
3,5-diMe-Ph
1-384 H 2-Cl-4-OH- H Me -(CH2)3- O S CH
3,5-diMe-Ph
1-385 H 2-Cl-4-OH- H Me -(CH2)4- O O CH
3,5-diMe-Ph
1-386 H 2-Cl-4-OH- H Et -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
1-387 H 2-Cl-4-OH- H Et -CH2- O O N
3,5-diMe-Ph
1-388 H 2-Cl-4-OH- H Et -CH2- O S CH 3,5-diMe-Ph
1-389 H 2-Cl-4-OH- H Et -CH2- O S N
3,5-diMe-Ph
1-390 H 2-Cl-4-OH- H Et -CH2- S O CH
3,5-diMe-Ph
1-391 H 2-Cl-4-OH- H Et -(CH2)2- O O CH
3,5-diMe-Ph
1-392 H 2-Cl-4-OH- H Et -(CH2)2- O S CH
3,5-diMe-Ph
1-393 H 2-Cl-4-OH- H Pr -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
1-394 H 2-Cl-4-OH- H iPr -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
1-395 H 2-Cl-4-OH- H Bu -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
1-396 H 2-Cl-4-OH- H sBu -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
1-397 H 2-Cl-4-OH- H sBu -(CH2)3- O O CH
3,5-diMe-Ph
1-398 H 2-Cl-4-OH- H tBu -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
1-399 H 2-Cl-4-OH- H tBu -CH2- O S CH
3,5-diMe-Ph
1-400 H 2-Cl-4-OH- H Ph -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
1-401 H 2-Cl-4-OH- H Ph -CH2- O O N
3,5-diMe-Ph
1-402 H 2-Cl-4-OH- H Ph -CH2- O S CH
3,5-diMe-Ph
1-403 H 2-Cl-4-OH- H Ph -(CH2)2- O O CH
3,5-diMe-Ph
1-404 H 2-Cl-4-OH- H Bz -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
1-405 H 2-Cl-4-OH- H Bz -CH2- O O N
3,5-diMe-Ph
1-406 H 2-Cl-4-OH- H Bz -CH2- O S CH
3,5-diMe-Ph
1-407 H 2-Cl-4-OH- H Bz -(CH2)2- O O CH
3,5-diMe-Ph
1-408 H 2-Cl-4-OH- 5-F Me -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
1-409 H 2-Cl-4-OH- 4-Cl Me -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
1-410 H 2-Cl-4-OH- 5-Cl M -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
1-411 H 2-Cl-4-OH- 4-Me Me -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
1-412 H 2-Cl-4-OH- 5-Me Me -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
1-413 H 2-Cl-4-OH- 4-MeO Me -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
1-414 H 2-Cl-4-OH- 5-MeO Me -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
1-415 H 2-Cl-4-OH- 5-MeS Me -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
1-416 3-F 2-Cl-4-OH- H Me -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
1-417 2-Cl 2-Cl-4-OH- H Me -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
1-418 3-Cl 2-Cl-4-OH- H Me -CH2- O O CH 3,5-diMe-Ph
1-419 2-Me 2-Cl-4-OH- H Me -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
1-420 3-Me 2-Cl-4-OH- H Me -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
1-421 3-CF3 2-Cl-4-OH- H Me -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
1-422 2-MeO 2-Cl-4-OH- H Me -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
1-423 3-MeO 2-Cl-4-OH- H Me -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
1-424 H 2-Cl-4-OH- H Me -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
1-425 H 2-Cl-4-OH- H Me -CH2- O S CH
3,5-diEt-Ph
1-426 H 2-Cl-4-OH- H Me -CH2- O O CH
3,5-ditBu-Ph
1-427 H 2-Cl-4-OH- H Me -CH2- O S CH
3,5-ditBu-Ph
1-428 H 3-Cl-5-OH- H Me -CH2- O O CH
2,6-diMe-Ph
1-429 H 3-Cl-5-OH- H Me -CH2- O O N
2,6-diMe-Ph
1-430 H 3-Cl-5-OH- H Me -CH2- O S CH
2,6-diMe-Ph
1-431 H 3-Cl-5-OH- H Et -CH2- O O CH
2,6-diMe-Ph
1-432 H 3-Cl-5-OH- H Et -CH2- O S CH
2,6-diMe-Ph
1-433 H 4-Cl-3-OH- H Me -CH2- O O CH
2,5-diMe-Ph
1-434 H 4-Cl-3-OH- H Me -CH2- O O N
2,5-diMe-Ph
1-435 H 4-Cl-3-OH- H Me -CH2- O S CH
2,5-diMe-Ph
1-436 H 4-Cl-3-OH- H Et -CH2- O O CH
2,5-diMe-Ph
1-437 H 4-Cl-3-OH- H Et -CH2- O S CH
2,5-diMe-Ph
1-438 H 3-Cl-4-NH2-Ph H Me -CH2- O O CH
1-439 H 3-Cl-4-NH2-Ph H Me -CH2- O S CH
1-440 H 3,5-diCl-4- H Me -CH2- O O CH
NH2-Ph
1-441 H 3,5-diCl-4- H Me -CH2- O O N
NH2-Ph
1-442 H 3,5-diCl-4- H Me -CH2- O S CH
NH2-Ph
1-443 H 3,5-diCl-4- H Et -CH2- O O CH
NH2-Ph
1-444 H 3,5-diCl-4- H Et -CH2- O S CH
NH2-Ph
1-445 H 3,5-diF-4- H Me -CH2- O O CH
NH2-Ph
1-446 H 3,5-diF-4- H Me -CH2- O S CH
NH2-Ph
1-447 H 4-NHMe-3-Cl-Ph H Me -CH2- O O CH
1-448 H 4-NHMe-3-Cl-Ph H Me -CH2- O S CH
1-449 H 3-Cl-4-Pyrd H Me -CH2- O O CH
(1)-Ph
1-450 H 3-Cl-4-Pyrd H Me -CH2- O S CH
(1)-Ph
1-451 H 3-OH-4-Pyrd H Me -CH2- O O CH
(1)-Ph
1-452 H 3-OH-4-Pyrd H Me -CH2- O S CH
(1)-Ph
1-453 H 3-Cl-6-Me- H Me -CH2- O O CH
4-Pyrd(1)-Ph
1-454 H 3-Cl-6-Me- H Me -CH2- O S CH
4-Pyrd(1)-Ph
1-455 H 2-Me-4-Pip H Me -CH2- O O CH
(1)-Ph
1-456 H 2-Me-4-Pip H Me -CH2- O S CH (1)-Ph
1-457 H 2-Me-4-Mor H Me -CH2- O O CH
(4)-Ph
1-458 H 2-Me-4-Mor H Me -CH2- O S CH
(4)-Ph
1-459 H 2-OH-3-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
1-460 H 2-OH-3-Me-Ph H Me -CH2- O S CH
1-461 H 2-OH-4-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
1-462 H 2-OH-4-Me-Ph H Me -CH2- O S CH
1-463 H 2-OH-3,4- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-464 H 2-OH-3,4- H Me -CH2- O O N
diMe-Ph
1-465 H 2-OH-3,4- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
1-466 H 2-OH-3,4- H Et -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-467 H 2-OH-3,4- H Et -CH2- O S CH
diMe-Ph
1-468 H 3-OH-2-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
1-469 H 3-OH-2-Me-Ph H Me -CH2- O S CH
1-470 H 3-OH-4-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
1-471 H 3-OH-4-Me-Ph H Me -CH2- O S CH
1-472 H 3-OH-5-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
1-473 H 3-OH-5-Me-Ph H Me -CH2- O S CH
1-474 H 3-OH-6-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
1-475 H 3-OH-6-Me-Ph H Me -CH2- O S CH
1-476 H 3-OH-2,4- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-477 H 3-OH-2,4- H Me -CH2- O O N
diMe-Ph
1-478 H 3-OH-2,4- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
1-479 H 3-OH-2,4- H Et -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-480 H 3-OH-2,4- H Et -CH2- O S CH
diMe-Ph
1-481 H 4-OH-2-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
1-482 H 4-OH-2-Me-Ph H Me -CH2- O O N
1-483 H 4-OH-2-Me-Ph H Me -CH2- O S CH
1-484 H 4-OH-2-Me-Ph H Et -CH2- O O CH
1-485 H 4-OH-2-Me-Ph H Et -CH2- O S CH
1-486 H 4-OH-3-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
1-487 H 4-OH-3-Me-Ph H Me -CH2- O O N
1-488 H 4-OH-3-Me-Ph H Me -CH2- O S CH
1-489 H 4-OH-3-Me-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
1-490 H 4-OH-3-Me-Ph H Et -CH2- O O CH
1-491 H 4-OH-3-Me-Ph H Et -CH2- O S CH
1-492 H 4-OH-3-Me-Ph H tBu -CH2- O O CH
1-493 H 4-OH-3-Me-Ph 5-Cl Me -CH2- O O CH
1-494 H 4-OH-2-Et-Ph H Me -CH2- O O CH
1-495 H 4-OH-2-Et-Ph H Me -CH2- O S CH
1-496 H 4-OH-3-Et-Ph H Me -CH2- O O CH
1-497 H 4-OH-3-Et-Ph H Me -CH2- O S CH
1-498 H 4-OH-3-Pr-Ph H Me -CH2- O O CH
1-499 H 4-OH-2-tBu-Ph H Me -CH2- O O CH
1-500 H 4-OH-2-tBu-Ph H Me -CH2- O S CH
1-501 H 4-OH-3-tBu-Ph H Me -CH2- O O CH
1-502 H 4-OH-3-tBu-Ph H Me -CH2- O O N
1-503 H 4-OH-3-tBu-Ph H Me -CH2- O S CH
1-504 H 4-OH-3-tBu-Ph H Et -CH2- O O CH
1-505 H 4-OH-3-tBu-Ph H Et -CH2- O S CH
1-506 H 4-OH-2,3- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-507 H 4-OH-2,3- H Me -CH2- O O N
diMe-Ph
1-508 H 4-OH-2,3- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
1-509 H 4-OH-2,3- H Me -(CH2)3- S O CH
diMe-Ph
1-510 H 4-OH-2,3- H Et -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-511 H 4-OH-2,3- H Et -CH2- O S CH
diMe-Ph
1-512 H 4-OH-2,3- H tBu -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-513 H 4-OH-2,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-514 H 4-OH-2,5- H Me -CH2- O O N
diMe-Ph
1-515 H 4-OH-2,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
1-516 H 4-OH-2,5- H Et -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-517 H 4-OH-2,5- H Et -CH2- O S CH
diMe-Ph
1-518 H 4-OH-3,5- H H -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-519 H 4-OH-3,5- H H -CH2- O S CH
diMe-Ph
1-520 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-521 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O N
diMe-Ph
1-522 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
1-523 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O S N
diMe-Ph
1-524 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- S O CH
diMe-Ph
1-525 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- S O N
diMe-Ph
1-526 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- S S CH
diMe-Ph
1-527 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- S S N
diMe-Ph
1-528 H 4-OH-3,5- H Me -(CH2)2- O O CH
diMe-Ph
1-529 H 4-OH-3,5- H Me -(CH2)2- O O N
diMe-Ph
1-530 H 4-OH-3,5- H Me -(CH2)2- O S CH
diMe-Ph
1-531 H 4-OH-3,5- H Me -(CH2)2- O S N
diMe-Ph
1-532 H 4-OH-3,5- H Me -(CH2)2- S O CH
diMe-Ph
1-533 H 4-OH-3,5- H Me -CH(Me)- O O CH
diMe-Ph
1-534 H 4-OH-3,5- H Me -CH(Me)- O S CH
diMe-Ph
1-535 H 4-OH-3,5- H Me -(CH2)3- O O CH
diMe-Ph
1-536 H 4-OH-3,5- H Me -(CH2)3- O S CH
diMe-Ph
1-537 H 4-OH-3,5- H Me -(CH2)4- O O CH
diMe-Ph
1-538 H 4-OH-3,5- H Et -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-539 H 4-OH-3,5- H Et -CH2- O O N
diMe-Ph
1-540 H 4-OH-3,5- H Et -CH2- O S CH
diMe-Ph
1-541 H 4-OH-3,5- H Et -CH2- O S N
diMe-Ph
1-542 H 4-OH-3,5- H Et -CH2- S O CH
diMe-Ph
1-543 H 4-OH-3,5- H Et -(CH2)2- O O CH
diMe-Ph
1-544 H 4-OH-3,5- H Et -(CH2)2- O S CH
diMe-Ph
1-545 H 4-OH-3,5- H Pr -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-546 H 4-OH-3,5- H iPr -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-547 H 4-OH-3,5- H Bu -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-548 H 4-OH-3,5- H sBu -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-549 H 4-OH-3,5- H sBu -(CH2)3- O O CH
diMe-Ph
1-550 H 4-OH-3,5- H tBu -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-551 H 4-OH-3,5- H tBu -CH2- O S CH
diMe-Ph
1-552 H 4-OH-3,5- H Ph -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-553 H 4-OH-3,5- H Ph -CH2- O O N
diMe-Ph
1-554 H 4-OH-3,5- H Ph -CH2- O S CH
diMe-Ph
1-555 H 4-OH-3,5- H Ph -(CH2)2- O O CH
diMe-Ph
1-556 H 4-OH-3,5- H Bz -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-557 H 4-OH-3,5- H Bz -CH2- O O N
diMe-Ph
1-558 H 4-OH-3,5- H Bz -CH2- O S CH
diMe-Ph
1-559 H 4-OH-3,5- H Bz -(CH2)2- O O CH
diMe-Ph
1-560 H 4-OH-3,5- 5-F Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-561 H 4-OH-3,5- 4-Cl Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-562 H 4-OH-3,5- 5-Cl Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-563 H 4-OH-3,5- 4-Me Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-564 H 4-OH-3,5- 5-Me Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-565 H 4-OH-3,5- 4-MeO Me -CH2- O O CH diMe-Ph
1-566 H 4-OH-3,5- 5-MeO Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-567 H 4-OH-3,5- 5-MeS Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-568 3-F 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-569 2-Cl 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-570 3-Cl 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-571 2-Me 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-572 3-Me 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-573 3-CF34-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-574 2-MeO 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-575 2-MeO 4-OH-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
1-576 3-MeO 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-577 H 3,5-diEt- H Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
1-578 H 3,5-diEt- H Me -CH2- O O N
4-OH-Ph
1-579 H 3,5-diEt- H Me -CH2- O S CH
4-OH-Ph
1-580 H 3,5-diEt- H Et -CH2- O O CH
4-OH-Ph
1-581 H 3,5-diEt- H Et -CH2- O S CH
4-OH-Ph
1-582 H 3-tBu-4-OH- H Me -CH2- O O CH
5-Me-Ph
1-583 H 3-tBu-4-OH- H Me -CH2- O O N
5-Me-Ph
1-584 H 3-tBu-4-OH- H Me -CH2- O S CH
5-Me-Ph
1-585 H 3-tBu-4-OH- H Et -CH2- O O CH
5-Me-Ph
1-586 H 3-tBu-4-OH- H Et -CH2- O S CH
5-Me-Ph
1-587 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diPr-Ph
1-588 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O S CH
diPr-Ph
1-589 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diiPr-Ph
1-590 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O S CH
diiPr-Ph
1-591 H 3,5-ditBu- H H -CH2- O O CH
4-OH-Ph
1-592 H 3,5-ditBu- H H -CH2- O S CH
4-OH-Ph
1-593 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
1-594 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- O O N
4-OH-Ph
1-595 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- O S CH
4-OH-Ph
1-596 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- O S N
4-OH-Ph
1-597 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- S O CH
4-OH-Ph
1-598 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- S O N
4-OH-Ph
1-599 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- S S CH
4-OH-Ph
1-600 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- S S N
4-OH-Ph
1-601 H 3,5-ditBu- H Me -(CH2)2- O O CH
4-OH-Ph
1-602 H 3,5-ditBu- H Me -(CH2)2- O O N
4-OH-Ph
1-603 H 3,5-ditBu- H Me -(CH2)2- O S CH
4-OH-Ph
1-604 H 3,5-ditBu- H Me -(CH2)2- O S N
4-OH-Ph
1-605 H 3,5-ditBu- H Me -(CH2)2- S O CH
4-OH-Ph
1-606 H 3,5-ditBu- H Me -CH(Me)- O O CH
4-OH-Ph
1-607 H 3,5-ditBu- H Me -CH(Me)- O S CH
4-OH-Ph
1-608 H 3,5-ditBu- H Me -(CH2)3- O O CH
4-OH-Ph
1-609 H 3,5-ditBu- H Me -(CH2)3- O S CH
4-OH-Ph
1-610 H 3,5-ditBu- H Me -(CH2)4- O O CH
4-OH-Ph
1-611 H 3,5-ditBu- H Et -CH2- O O CH
4-OH-Ph
1-612 H 3,5-ditBu- H Et -CH2- O O N
4-OH-Ph
1-613 H 3,5-ditBu- H Et -CH2- O S CH
4-OH-Ph
1-614 H 3,5-ditBu- H Et -CH2- O S N
4-OH-Ph
1-615 H 3,5-ditBu- H Et -CH2- S O CH
4-OH-Ph
1-616 H 3,5-ditBu- H Et -(CH2)2- O O CH
4-OH-Ph
1-617 H 3,5-ditBu- H Et -(CH2)2- O S CH
4-OH-Ph
1-618 H 3,5-ditBu- H Pr -CH2- O O CH
4-OH-Ph
1-619 H 3,5-ditBu- H iPr -CH2- O O CH
4-OH-Ph
1-620 H 3,5-ditBu- H Bu -CH2- O O CH
4-OH-Ph
1-621 H 3,5-ditBu- H sBu -CH2- O O CH
4-OH-Ph
1-622 H 3,5-ditBu- H sBu -(CH2)3- O O CH
4-OH-Ph
1-623 H 3,5-ditBu- H tBu -CH2- O O CH
4-OH-Ph
1-624 H 3,5-ditBu- H tBu -CH2- O S CH
4-OH-Ph
1-625 H 3,5-ditBu- H Ph -CH2- O O CH
4-OH-Ph
1-626 H 3,5-ditBu- H Ph -CH2- O O N
4-OH-Ph
1-627 H 3,5-ditBu- H Ph -CH2- O S CH
4-OH-Ph
1-628 H 3,5-ditBu- H Ph -(CH2)2- O O CH
4-OH-Ph
1-629 H 3,5-ditBu- H Bz -CH2- O O CH
4-OH-Ph
1-630 H 3,5-ditBu- H Bz -CH2- O O N
4-OH-Ph
1-631 H 3,5-ditBu- H Bz -CH2- O S CH
4-OH-Ph
1-632 H 3,5-ditBu- H Bz -(CH2)2- O O CH
4-OH-Ph
1-633 H 3,5-ditBu- 5-F Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
1-634 H 3,5-ditBu- 5-Cl Me -CH2- O S CH
4-OH-Ph
1-635 H 3,5-ditBu- 5-Cl Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
1-636 H 3,5-ditBu- 4-Me Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
1-637 H 3,5-ditBu- 5-Me Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
1-638 H 3,5-ditBu- 4-MeO Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
1-639 H 3,5-ditBu- 5-MeO Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
1-640 3-F 3,5-ditBu- H Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
1-641 2-Cl 3,5-ditBu- H Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
1-642 3-Cl 3,5-ditBu- H Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
1-643 2-Me 3,5-ditBu- H Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
1-644 3-Me 3,5-ditBu- H Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
1-645 3-CF33,5-ditBu- H Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
1-646 2-MeO 3,5-ditBu- H Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
1-647 3-MeO 3,5-ditBu- H Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
1-648 H 4-OH-2,3,5- H H -CH2- O O CH
triMe-Ph
1-649 H 4-OH-2,3,5- H H -CH2- O S CH
triMe-Ph
1-650 H 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
1-651 H 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O N
triMe-Ph
1-652 H 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O S CH
triMe-Ph
1-653 H 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O S N
triMe-Ph
1-654 H 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- S O CH
triMe-Ph
1-655 H 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- S O N
triMe-Ph
1-656 H 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- S S CH
triMe-Ph
1-657 H 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- S S N
triMe-Ph
1-658 H 4-OH-2,3,5- H Me -(CH2)2- O O CH
triMe-Ph
1-659 H 4-OH-2,3,5- H Me -(CH2)2- O O N
triMe-Ph
1-660 H 4-OH-2,3,5- H Me -(CH2)2- O S CH
triMe-Ph
1-661 H 4-OH-2,3,5- H Me -(CH2)2- O S N
triMe-Ph
1-662 H 4-OH-2,3,5- H Me -(CH2)2- S O CH
triMe-Ph
1-663 H 4-OH-2,3,5- H Me -CH(Me)- O O CH
triMe-Ph
1-664 H 4-OH-2,3,5- H Me -CH(Me)- O S CH
triMe-Ph
1-665 H 4-OH-2,3,5- H Me -(CH2)3- O O CH
triMe-Ph
1-666 H 4-OH-2,3,5- H Me -(CH2)3- O S CH
triMe-Ph
1-667 H 4-OH-2,3,5- H Me -(CH2)4- O O CH
triMe-Ph
1-668 H 4-OH-2,3,5- H Et -CH2- O O CH
triMe-Ph
1-669 H 4-OH-2,3,5- H Et -CH2- O O N
triMe-Ph
1-670 H 4-OH-2,3,5- H Et -CH2- O S CH
triMe-Ph
1-671 H 4-OH-2,3,5- H Et -CH2- O S N
triMe-Ph
1-672 H 4-OH-2,3,5- H Et -CH2- S O CH
triMe-Ph
1-673 H 4-OH-2,3,5- H Et -(CH2)2- O O CH
triMe-Ph
1-674 H 4-OH-2,3,5- H Et -(CH2)2- O S CH
triMe-Ph
1-675 H 4-OH-2,3,5- H Pr -CH2- O O CH
triMe-Ph
1-676 H 4-OH-2,3,5- H iPr -CH2- O O CH
triMe-Ph
1-677 H 4-OH-2,3,5- H Bu -CH2- O O CH
triMe-Ph
1-678 H 4-OH-2,3,5- H sBu -CH2- O O CH
triMe-Ph
1-679 H 4-OH-2,3,5- H sBu -(CH2)3- O O CH
triMe-Ph
1-680 H 4-OH-2,3,5- H tBu -CH2- O O CH
triMe-Ph
1-681 H 4-OH-2,3,5- H tBu -CH2- O S CH
triMe-Ph
1-682 H 4-OH-2,3,5- H Ph -CH2- O O CH
triMe-Ph
1-683 H 4-OH-2,3,5- H Ph -CH2- O O N
triMe-Ph
1-684 H 4-OH-2,3,5- H Ph -CH2- O S CH
triMe-Ph
1-685 H 4-OH-2,3,5- H Ph -(CH2)2- O O CH
triMe-Ph
1-686 H 4-OH-2,3,5- H Bz -CH2- O O CH
triMe-Ph
1-687 H 4-OH-2,3,5- H Bz -CH2- O O N
triMe-Ph
1-688 H 4-OH-2,3,5- H Bz -CH2- O S CH
triMe-Ph
1-689 H 4-OH-2,3,5- H Bz -(CH2)2- O O CH
triMe-Ph
1-690 H 4-OH-2,3,5- 5-F Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
1-691 H 4-OH-2,3,5- 4-Cl Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
1-692 H 4-OH-2,3,5- 5-Cl Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
1-693 H 4-OH-2,3,5- 4-Me Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
1-694 H 4-OH-2,3,5- 5-Me Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
1-695 H 4-OH-2,3,5- 4-MeO Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
1-696 H 4-OH-2,3,5- 5-MeO Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
1-697 H 4-OH-2,3,5- 5-MeS Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
1-698 3-F 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
1-699 2-Cl 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
1-700 3-Cl 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
1-701 2-Me 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
1-702 3-Me 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
1-703 3-CF34-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
1-704 2-MeO 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
1-705 3-MeO 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
1-706 H 4-OH-2,3,6- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
1-707 H 4-OH-2,3,6- H Me -CH2- O O N
triMe-Ph
1-708 H 4-OH-2,3,6- H Me -CH2- O S CH
triMe-Ph
1-709 H 4-OH-2,3,6- H Et -CH2- O O CH
triMe-Ph
1-710 H 4-OH-2,3,6- H Et -CH2- O S CH
triMe-Ph
1-711 H 4-OH-2,3,5,6- H Me -CH2- O O CH
tetraMe-Ph
1-712 H 4-OH-2,3,5,6- H Me -CH2- O O N
tetraMe-Ph
1-713 H 4-OH-2,3,5,6- H Me -CH2- O S CH
tetraMe-Ph
1-714 H 4-OH-2,3,5,6- H Et -CH2- O O CH
tetraMe-Ph
1-715 H 4-OH-2,3,5,6- H Et -CH2- O S CH
tetraMe-Ph
1-716 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diCF3-Ph
1-717 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O S CH
diCF3-Ph
1-718 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMeO-Ph
1-719 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMeO-Ph
1-720 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
ditBuO-Ph
1-721 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O S CH
ditBuO-Ph
1-722 H 3-NH2-4-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
1-723 H 3-NH2-4-Me-Ph H Me -CH2- O O N
1-724 H 3-NH2-4-Me-Ph H Me -CH2- O S CH
1-725 H 3-NH2-4-Me-Ph H Et -CH2- O O CH
1-726 H 3-NH2-4-Me-Ph H Et -CH2- O S CH
1-727 H 4-NH2-2,3- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-728 H 4-NH2-2,3- H Me -CH2- O O N
diMe-Ph
1-729 H 4-NH2-2,3- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
1-730 H 4-NH2-2,3- H Et -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-731 H 4-NH2-2,3- H Et -CH2- O S CH
diMe-Ph
1-732 H 4-NH2-2,6- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-733 H 4-NH2-2,6- H Me -CH2- O O N
diMe-Ph
1-734 H 4-NH2-2,6- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
1-735 H 4-NH2-2,6- H Et -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-736 H 4-NH2-2,6- H Et -CH2- O S CH
diMe-Ph
1-737 H 4-NH2-3,5- H H -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-738 H 4-NH2-3,5- H H -CH2- O S CH
diMe-Ph
1-739 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O CH diMe-Ph
1-740 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O N
diMe-Ph
1-741 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
1-742 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O S N
diMe-Ph
1-743 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- S O CH
diMe-Ph
1-744 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- S O N
diMe-Ph
1-745 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- S S CH
diMe-Ph
1-746 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- S S N
diMe-Ph
1-747 H 4-NH2-3,5- H Me -(CH2)2- O O CH
diMe-Ph
1-748 H 4-NH2-3,5- H Me -(CH2)2- O O N
diMe-Ph
1-749 H 4-NH2-3,5- H Me -(CH2)2- O S CH
diMe-Ph
1-750 H 4-NH2-3,5- H Me -(CH2)2- O S N
diMe-Ph
1-751 H 4-NH2-3,5- H Me -(CH2)2- S O CH
diMe-Ph
1-752 H 4-NH2-3,5- H Me -CH(Me)- O O CH
diMe-Ph
1-753 H 4-NH2-3,5- H Me -CH(Me)- O S CH
diMe-Ph
1-754 H 4-NH2-3,5- H Me -(CH2)3- O O CH
diMe-Ph
1-755 H 4-NH2-3,5- H Me -(CH2)3- O S CH
diMe-Ph
1-756 H 4-NH2-3,5- H Me -(CH2)4- O O CH
diMe-Ph
1-757 H 4-NH2-3,5- H Et -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-758 H 4-NH2-3,5- H Et -CH2- O O N
diMe-Ph
1-759 H 4-NH2-3,5- H Et -CH2- O S CH
diMe-Ph
1-760 H 4-NH2-3,5- H Et -CH2- O S N
diMe-Ph
1-761 H 4-NH2-3,5- H Et -CH2- S O CH
diMe-Ph
1-762 H 4-NH2-3,5- H Et -(CH2)2- O O CH
diMe-Ph
1-763 H 4-NH2-3,5- H Et -(CH2)2- O S CH
diMe-Ph
1-764 H 4-NH2-3,5- H Pr -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-765 H 4-NH2-3,5- H iPr -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-766 H 4-NH2-3,5- H Bu -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-767 H 4-NH2-3,5- H sBu -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-768 H 4-NH2-3,5- H sBu -(CH2)3- O O CH
diMe-Ph
1-769 H 4-NH2-3,5- H tBu -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-770 H 4-NH2-3,5- H tBu -CH2- O S CH
diMe-Ph
1-771 H 4-NH2-3,5- H Ph -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-772 H 4-NH2-3,5- H Ph -CH2- O O N
diMe-Ph
1-773 H 4-NH2-3,5- H Ph -CH2- O S CH
diMe-Ph
1-774 H 4-NH2-3,5- H Ph -(CH2)2- O O CH
diMe-Ph
1-775 H 4-NH2-3,5- H Bz -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-776 H 4-NH2-3,5- H Bz -CH2- O O N
diMe-Ph
1-777 H 4-NH2-3,5- H Bz -CH2- O S CH
diMe-Ph
1-778 H 4-NH2-3,5- H Bz -(CH2)2- O O CH
diMe-Ph
1-779 H 4-NH2-3,5- 5-F Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-780 H 4-NH2-3,5- 4-Cl Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-781 H 4-NH2-3,5- 5-Cl Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-782 H 4-NH2-3,5- 4-Me Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-783 H 4-NH2-3,5- 5-Me Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-784 H 4-NH2-3,5- 4-MeO Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-785 H 4-NH2-3,5- 5-MeO Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-786 3-F 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-787 2-Cl 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-788 3-Cl 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-789 2-Me 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-790 3-Me 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-791 3-CF34-NH2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-792 2-MeO 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-793 3-MeO 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-794 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diEt-Ph
1-795 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O N
diEt-Ph
1-796 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O S CH
diEt-Ph
1-797 H 4-NH2-3,5- H Et -CH2- O O CH
diEt-Ph
1-798 H 4-NH2-3,5- H Et -CH2- O S CH
diEt-Ph
1-799 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O CH
ditBu-Ph
1-800 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O S CH
ditBu-Ph
1-801 H 4-NHMe-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-802 H 4-NHMe-3,5- H Me -CH2- O O N
diMe-Ph
1-803 H 4-NHMe-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
1-804 H 4-NHMe-3,5- H Et -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-805 H 4-NHMe-3,5- H Et -CH2- O S CH
dime-Ph
1-806 H 4-NHEt-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-807 H 4-NHEt-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
1-808 H 4-NHAc-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-809 H 4-NHAc-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
1-810 H 4-NO2-2,6- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-811 H 4-NO2-2,6- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
1-812 H 4-NO2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-813 H 4-NO2-3,5- H Me -CH2- O O N
diMe-Ph
1-814 H 4-NO2-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
1-815 H 4-NO2-3,5- H Et -CH2- O O CH
diMe-Ph
1-816 H 4-NO2-3,5- H Et -CH2- O S CH
diMe-Ph
1-817 H 4-NO2-3,5- H Me -CH2- O O CH
ditBu-Ph
1-818 H 4-NO2-3,5- H Me -CH2- O S CH
ditBu-Ph
1-819 H Pyr(2) H H -CH2- O O CH
1-820 H Pyr(2) H H -CH2- O S CH
1-821 H Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
1-822 H Pyr(2) H Me -CH2- O O N
1-823 H Pyr(2) H Me -CH2- O S CH
1-824 H Pyr(2) H Me -CH2- O S N
1-825 H Pyr(2) H Me -CH2- S O CH
1-826 H Pyr(2) H Me -CH2- S O N
1-827 H Pyr(2) H Me -CH2- S S CH
1-828 H Pyr(2) H Me -CH2- S S N
1-829 H Pyr(2) H Me -(CH2)2- O O CH
1-830 H Pyr(2) H Me -(CH2)2- O O N
1-831 H Pyr(2) H Me -(CH2)2- O S CH
1-832 H Pyr(2) H Me -(CH2)2- O S N
1-833 H Pyr(2) H Me -(CH2)2- S O CH
1-834 H Pyr(2) H Me -CH(Me)- O O CH
1-835 H Pyr(2) H Me -CH(Me)- O S CH
1-836 H Pyr(2) H Me -(CH2)3- O O CH
1-837 H Pyr(2) H Me -(CH2)3- O S CH
1-838 H Pyr(2) H Me -(CH2)4- O O CH
1-839 H Pyr(2) H Et -CH2- O O CH
1-840 H Pyr(2) H Et -CH2- O O N
1-841 H Pyr(2) H Et -CH2- O S CH
1-842 H Pyr(2) H Et -CH2- O S N
1-843 H Pyr(2) H Et -CH2- S O CH
1-844 H Pyr(2) H Et -(CH2)2- O O CH
1-845 H Pyr(2) H Et -(CH2)2- O S CH
1-846 H Pyr(2) H Pr -CH2- O O CH
1-847 H Pyr(2) H iPr -CH2- O O CH
1-848 H Pyr(2) H Bu -CH2- O O CH
1-849 H Pyr(2) H sBu -CH2- O O CH
1-850 H Pyr(2) H sBu -(CH2)3- O O CH
1-851 H Pyr(2) H tBu -CH2- O O CH
1-852 H Pyr(2) H tBu -CH2- O S CH
1-853 H Pyr(2) H Ph -CH2- O O CH
1-854 H Pyr(2) H Ph -CH2- O O N
1-855 H Pyr(2) H Ph -CH2- O S CH
1-856 H Pyr(2) H Ph -(CH2)2- O O CH
1-857 H Pyr(2) H Bz -CH2- O O CH
1-858 H Pyr(2) H Bz -CH2- O O N
1-859 H Pyr(2) H Bz -CH2- O S CH
1-860 H Pyr(2) H Bz -(CH2)2- O O CH
1-861 H Pyr(2) 5-F Me -CH2- O O CH
1-862 H Pyr(2) 4-Cl Me -CH2- O O CH
1-863 H Pyr(2) 5-Cl Me -CH2- O O CH
1-864 H Pyr(2) 4-Me Me -CH2- O O CH
1-865 H Pyr(2) 5-Me Me -CH2- O O CH
1-866 H Pyr(2) 4-MeO Me -CH2- O O CH
1-867 H Pyr(2) 5-MeO Me -CH2- O O CH
1-868 H Pyr(2) 5-MeS Me -CH2- O O CH
1-869 3-F Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
1-870 2-Cl Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
1-871 3-Cl Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
1-872 2-Me Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
1-873 3-Me Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
1-874 3-CF3Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
1-875 2-MeO Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
1-876 3-MeO Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
1-877 H 5-F-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
1-878 H 5-F-Pyr(2) H Me -CH2- O S CH
1-879 H 6-F-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
1-880 H 6-F-Pyr(2) H Me -CH2- O S CH
1-881 H 5-Cl-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
1-882 H 5-Cl-Pyr(2) H Me -CH2- O O N
1-883 H 5-Cl-Pyr(2) H Me -CH2- O S CH
1-884 H 5-Cl-Pyr(2) H Et -CH2- O O CH
1-885 H 5-Cl-Pyr(2) H Et -CH2- O S CH
1-886 H 6-Cl-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
1-887 H 6-Cl-Pyr(2) H Me -CH2- O O N
1-888 H 6-Cl-Pyr(2) H Me -CH2- O S CH
1-889 H 6-Cl-Pyr(2) H Et -CH2- O O CH
1-890 H 6-Cl-Pyr(2) H Et -CH2- O S CH
1-891 H 6-Me-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
1-892 H 6-Me-Pyr(2) H Me -CH2- O S CH
1-893 H 6-Et-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
1-894 H 6-CF3-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
1-895 H 6-MeO-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
1-896 H 6-MeO-Pyr(2) H Me -CH2- O O N
1-897 H 6-MeO-Pyr(2) H Me -CH2- O S CH
1-898 H 6-MeO-Pyr(2) H Et -CH2- O O CH
1-899 H 6-MeO-Pyr(2) H Et -CH2- O S CH
1-900 H 6-EtO-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
1-901 H 6-EtO-Pyr(2) H Me -CH2- O S CH
1-902 H 6-iPrO-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
1-903 H 6-MeS-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
1-904 H 3-NH2-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
1-905 H 3-NH2-Pyr(2) H Me -CH2- O O N
1-906 H 3-NH2-Pyr(2) H Me -CH2- O S CH
1-907 H 3-NH2-Pyr(2) H Et -CH2- O O CH
1-908 H 3-NH2-Pyr(2) H Et -CH2- O S CH
1-909 H 5-NH2-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
1-910 H 5-NH2-Pyr(2) H Me -CH2- O O N
1-911 H 5-NH2-Pyr(2) H Me -CH2- O S CH
1-912 H 5-NH2-Pyr(2) H Et -CH2- O O CH
1-913 H 5-NH2-Pyr(2) H Et -CH2- O S CH
1-914 H 3-NHMe-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
1-915 H 3-NHMe-Pyr(2) H Me -CH2- O S CH
1-916 H 5-NHMe-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
1-917 H 5-NHMe-Pyr(2) H Me -CH2- O S CH
1-918 H 3-N(Me)2-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
1-919 H 5-N(Me)2-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
1-920 H 3-NO2-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
1-921 H 3-NO2-Pyr(2) H Me -CH2- O O N
1-922 H 3-NO2-Pyr(2) H Me -CH2- O S CH
1-923 H 3-NO2-Pyr(2) H Et -CH2- O O CH
1-924 H 3-NO2-Pyr(2) H Et -CH2- O S CH
1-925 H 5-NO2-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
1-926 H 5-NO2-Pyr(2) H Me -CH2- O O N
1-927 H 5-NO2-Pyr(2) H Me -CH2- O S CH
1-928 H 5-NO2-Pyr(2) H Et -CH2- O O CH
1-929 H 5-NO2-Pyr(2) H Et -CH2- O S CH
1-930 H 5-NH2-6-Cl- H Me -CH2- O O CH
Pyr(2)
1-931 H 5-NH2-6-Cl- H Me -CH2- O O N
Pyr(2)
1-932 H 5-NH2-6-Cl- H Me -CH2- O S CH
Pyr(2)
1-933 H 5-NH2-6-Cl- H Et -CH2- O O CH
Pyr(2)
1-934 H 5-NH2-6-Cl- H Et -CH2- O S CH
Pyr(2)
1-935 3-MeO 5-NH2-6-Cl- 5-MeO Et -(CH2)4- S S CH
Pyr(2)
1-936 H Pyr(3) H H -CH2- O O CH
1-937 H Pyr(3) H H -CH2- O S CH
1-938 H Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
1-939 H Pyr(3) H Me -CH2- O O N
1-940 H Pyr(3) H Me -CH2- O S CH
1-941 H Pyr(3) H Me -CH2- O S N
1-942 H Pyr(3) H Me -CH2- S O CH
1-943 H Pyr(3) H Me -CH2- S O N
1-944 H Pyr(3) H Me -CH2- S S CH
1-945 H Pyr(3) H Me -CH2- S S N
1-946 H Pyr(3) H Me -(CH2)2- O O CH
1-947 H Pyr(3) H Me -(CH2)2- O O N
1-948 H Pyr(3) H Me -(CH2)2- O S CH
1-949 H Pyr(3) H Me -(CH2)2- O S N
1-950 H Pyr(3) H Me -(CH2)2- S O CH
1-951 H Pyr(3) H Me -CH(Me)- O O CH
1-952 H Pyr(3) H Me -CH(Me)- O S CH
1-953 H Pyr(3) H Me -(CH2)3- O O CH
1-954 H Pyr(3) H Me -(CH2)3- O S CH
1-955 H Pyr(3) H Me -(CH2)4- O O CH
1-956 H Pyr(3) H Et -CH2- O O CH
1-957 H Pyr(3) H Et -CH2- O O N
1-958 H Pyr(3) H Et -CH2- O S CH
1-959 H Pyr(3) H Et -CH2- O S N
1-960 H Pyr(3) H Et -CH2- S O CH
1-961 H Pyr(3) H Et -(CH2)2- O O CH
1-962 H Pyr(3) H Et -(CH2)2- O S CH
1-963 H Pyr(3) H Pr -CH2- O O CH
1-964 H Pyr(3) H iPr -CH2- O O CH
1-965 H Pyr(3) H Bu -CH2- O O CH
1-966 H Pyr(3) H sBu -CH2- O O CH
1-967 H Pyr(3) H sBu -(CH2)3- O O CH
1-968 H Pyr(3) H tBu -CH2- O O CH
1-969 H Pyr(3) H tBu -CH2- O S CH
1-970 H Pyr(3) H Pn -(CH2)3- O O CH
1-971 H Pyr(3) H Ph -CH2- O O CH
1-972 H Pyr(3) H Ph -CH2- O O N
1-973 H Pyr(3) H Ph -CH2- O S CH
1-974 H Pyr(3) H Ph -(CH2)2- O O CH
1-975 H Pyr(3) H Bz -CH2- O O CH
1-976 H Pyr(3) H Bz -CH2- O O N
1-977 H Pyr(3) H Bz -CH2- O S CH
1-978 H Pyr(3) H Bz -(CH2)2- O O CH
1-979 H Pyr(3) 5-F Me -CH2- O O CH
1-980 H Pyr(3) 4-Cl Me -CH2- O O CH
1-981 H Pyr(3) 5-Cl Me -CH2- O O CH
1-982 H Pyr(3) 4-Me Me -CH2- O O CH
1-983 H Pyr(3) 5-Me Me -CH2- O O CH
1-984 H Pyr(3) 4-MeO Me -CH2- O O CH
1-985 H Pyr(3) 5-MeO Me -CH2- O O CH
1-986 H Pyr(3) 5-MeS Me -CH2- O O CH
1-987 3-F Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
1-988 2-Cl Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
1-989 3-Cl Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
1-990 2-Me Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
1-991 3-Me Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
1-992 3-CF3Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
1-993 2-MeO Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
1-994 3-MeO Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
1-995 H 6-Cl-Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
1-996 H 6-Cl-Pyr(3) H Me -CH2- O S CH
1-997 H 6-Me-Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
1-998 H 6-Me-Pyr(3) H Me -CH2- O S CH
1-999 H 5-MeO-Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
1-1000 H 5-MeO-Pyr(3) H Me -CH2- O O N
1-1001 H 5-MeO-Pyr(3) H Me -CH2- O S CH
1-1002 H 5-MeO-Pyr(3) H Et -CH2- O O CH
1-1003 H 5-MeO-Pyr(3) H Et -CH2- O S CH
1-1004 H 6-MeO-Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
1-1005 H 6-MeO-Pyr(3) H Me -CH2- O O N
1-1006 H 6-MeO-Pyr(3) H Me -CH2- O S CH
1-1007 H 6-MeO-Pyr(3) H Me -(CH2)2- O O CH
1-1008 H 6-MeO-Pyr(3) H Me -(CH2)3- O O CH
1-1009 H 6-MeO-Pyr(3) H Et -CH2- O O CH
1-1010 H 6-MeO-Pyr(3) H Et -CH2- O S CH
1-1011 H 6-MeO-Pyr(3) H tBu -CH2- O O CH
1-1012 H 6-EtO-Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
1-1013 H 6-EtO-Pyr(3) H Me -CH2- O S CH
1-1014 H 6-iPrO-Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
1-1015 H 6-iPrO-Pyr(3) H Me -CH2- O O N
1-1016 H 6-iPrO-Pyr(3) H Me -CH2- O S CH
1-1017 H 6-iPrO-Pyr(3) H Et -CH2- O O CH
1-1018 H 6-iPrO-Pyr(3) H Et -CH2- O S CH
1-1019 H 6-MeO-5-Me- H Me -CH2- O O CH
Pyr(3)
1-1020 H 6-MeO-5-Me- H Me -CH2- O O N
Pyr(3)
1-1021 H 6-MeO-5-Me- H Me -CH2- O S CH
Pyr(3)
1-1022 H 6-MeO-5-Me- H Et -CH2- O O CH
Pyr(3)
1-1023 H 6-MeO-5-Me- H Et -CH2- O S CH
Pyr(3)
1-1024 H 2-NO2-6-Me- H Me -CH2- O O CH
Pyr(3)
1-1025 H 2-NO2-6-Me- H Me -CH2- O O N
Pyr(3)
1-1026 H 2-NO2-6-Me- H Me -CH2- O S CH
Pyr(3)
1-1027 H 2-NO2-6-Me- H Et -CH2- O O CH
Pyr(3)
1-1028 H 2-NO2-6-Me- H Et -CH2- O S CH
Pyr(3)
1-1029 H Pyr(4) H H -CH2- O O CH
1-1030 H Pyr(4) H H -CH2- O S CH
1-1031 H Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
1-1032 H Pyr(4) H Me -CH2- O O N
1-1033 H Pyr(4) H Me -CH2- O S CH
1-1034 H Pyr(4) H Me -CH2- O S N
1-1035 H Pyr(4) H Me -CH2- S O CH
1-1036 H Pyr(4) H Me -CH2- S O N
1-1037 H Pyr(4) H Me -CH2- S S CH
1-1038 H Pyr(4) H Me -CH2- S S N
1-1039 H Pyr(4) H Me -(CH2)2- O O CH
1-1040 H Pyr(4) H Me -(CH2)2- O O N
1-1041 H Pyr(4) H Me -(CH2)2- O S CH
1-1042 H Pyr(4) H Me -(CH2)2- O S N
1-1043 H Pyr(4) H Me -(CH2)2- S O CH
1-1044 H Pyr(4) H Me -CH(Me)- O O CH
1-1045 H Pyr(4) H Me -CH(Me)- O S CH
1-1046 H Pyr(4) H Me -(CH2)3- O O CH
1-1047 H Pyr(4) H Me -(CH2)3- O S CH
1-1048 H Pyr(4) H Me -(CH2)4- O O CH
1-1049 H Pyr(4) H Et -CH2- O O CH
1-1050 H Pyr(4) H Et -CH2- O O N
1-1051 H Pyr(4) H Et -CH2- O S CH
1-1052 H Pyr(4) H Et -CH2- O S N
1-1053 H Pyr(4) H Et -CH2- S O CH
1-1054 H Pyr(4) H Et -(CH2)2- O O CH
1-1055 H Pyr(4) H Et -(CH2)2- O S CH
1-1056 H Pyr(4) H Pr -CH2- O O CH
1-1057 H Pyr(4) H iPr -CH2- O O CH
1-1058 H Pyr(4) H Bu -CH2- O O CH
1-1059 H Pyr(4) H sBu -CH2- O O CH
1-1060 H Pyr(4) H sBu -(CH2)3- O O CH
1-1061 H Pyr(4) H tBu -CH2- O O CH
1-1062 H Pyr(4) H tBu -CH2- O S CH
1-1063 H Pyr(4) H Ph -CH2- O O CH
1-1064 H Pyr(4) H Ph -CH2- O O N
1-1065 H Pyr(4) H Ph -CH2- O S CH
1-1066 H Pyr(4) H Ph -(CH2)2- O O CH
1-1067 H Pyr(4) H Bz -CH2- O O CH
1-1068 H Pyr(4) H Bz -CH2- O O N
1-1069 H Pyr(4) H Bz -CH2- O S CH
1-1070 H Pyr(4) H Bz -(CH2)2- O O CH
1-1071 H Pyr(4) 5-F Me -CH2- O O CH
1-1072 H Pyr(4) 4-Cl Me -CH2- O O CH
1-1073 H Pyr(4) 5-Cl Me -CH2- O O CH
1-1074 H Pyr(4) 4-Me Me -CH2- O O CH
1-1075 H Pyr(4) 5-Me Me -CH2- O O CH
1-1076 H Pyr(4) 4-MeO Me -CH2- O O CH
1-1077 H Pyr(4) 5-MeO Me -CH2- O O CH
1-1078 H Pyr(4) 5-MeS Me -CH2- O O CH
1-1079 3-F Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
1-1080 2-Cl Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
1-1081 3-Cl Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
1-1082 2-Me Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
1-1083 3-Me Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
1-1084 3-CF3Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
1-1085 2-MeO Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
1-1086 3-MeO Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
1-1087 H 2-F-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
1-1088 H 2-F-Pyr(4) H Me -CH2- O S CH
1-1089 H 2-Cl-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
1-1090 H 2-Cl-Pyr(4) H Me -CH2- O S CH
1-1091 H 2-Me-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
1-1092 H 2-Me-Pyr(4) H Me -CH2- O O N
1-1093 H 2-Me-Pyr(4) H Me -CH2- O S CH
1-1094 H 2-Me-Pyr(4) H Et -CH2- O O CH
1-1095 H 2-Me-Pyr(4) H Et -CH2- O S CH
1-1096 H 2-Et-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
1-1097 H 2-Et-Pyr(4) H Me -CH2- O S CH
1-1098 H 2,6-diMe-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
1-1099 H 2,6-diMe-Pyr(4) H Me -CH2- O O N
1-1100 H 2,6-diMe-Pyr(4) H Me -CH2- O S CH
1-1101 H 2,6-diMe-Pyr(4) H Me -(CH2)2- O O CH
1-1102 H 2,6-diMe-Pyr(4) H Et -CH2- O O CH
1-1103 H 2,6-diMe-Pyr(4) H Et -CH2- O S CH
1-1104 H 2,6-diMe-Pyr(4) H tBu -CH2- O O CH
1-1105 H 3,6-diMe-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
1-1106 H 3,6-diMe-Pyr(4) H Me -CH2- O O N
1-1107 H 3,6-diMe-Pyr(4) H Me -CH2- O S CH
1-1108 H 3,6-diMe-Pyr(4) H Et -CH2- O O CH
1-1109 H 3,6-diMe-Pyr(4) H Et -CH2- O S CH
1-1110 H 2-MeO-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
1-1111 H 2-MeO-Pyr(4) H Me -CH2- O O N
1-1112 H 2-MeO-Pyr(4) H Me -CH2- O S CH
1-1113 H 2-MeO-Pyr(4) H Et -CH2- O O CH
1-1114 H 2-MeO-Pyr(4) H Et -CH2- O S CH
1-1115 H 2-EtO-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
1-1116 H 2-Imid(1)-Ph H Me -CH2- O O N
1-1117 H 2-Imid(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-1118 H 2-Imid(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
1-1119 H 2-Imid(1)-Ph H Me -CH2- O S N
1-1120 H 3-Imid(1)-Ph H Me -CH2- O O N
1-1121 H 3-Imid(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-1122 H 3-Imid(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
1-1123 H 3-Imid(1)-Ph H Me -CH2- O S N
1-1124 H 4-Imid(1)-Ph H H -CH2- O O CH
1-1125 H 4-Imid(1)-Ph H H -CH2- O S CH
1-1126 H 4-Imid(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-1127 H 4-Imid(1)-Ph H Me -CH2- O O N
1-1128 H 4-Imid(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
1-1129 H 4-Imid(1)-Ph H Me -CH2- O S N
1-1130 H 4-Imid(1)-Ph H Me -CH2- S O CH
1-1131 H 4-Imid(1)-Ph H Me -CH2- S O N
1-1132 H 4-Imid(1)-Ph H Me -CH2- S S CH
1-1133 H 4-Imid(1)-Ph H Me -CH2- S S N
1-1134 H 4-Imid(1)-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
1-1135 H 4-Imid(1)-Ph H Me -(CH2)2- O O N
1-1136 H 4-Imid(1)-Ph H Me -(CH2)2- O S CH
1-1137 H 4-Imid(1)-Ph H Me -(CH2)2- O S N
1-1138 H 4-Imid(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
1-1139 H 4-Imid(1)-Ph H Et -CH2- O O N
1-1140 H 4-Imid(1)-Ph H Et -CH2- O S CH
1-1141 H 4-Imid(1)-Ph H Et -CH2- O S N
1-1142 H 4-Imid(1)-Ph H Ph -CH2- O O CH
1-1143 H 4-Imid(1)-Ph H Bz -CH2- O O CH
1-1144 H 2-Tz-Ph H Me -CH2- O O N
1-1145 H 2-Tz-Ph H Me -CH2- O O CH
1-1146 H 2-Tz-Ph H Me -CH2- O S CH
1-1147 H 2-Tz-Ph H Me -CH2- O S N
1-1148 H 3-Tz-Ph H Me -CH2- O O N
1-1149 H 3-Tz-Ph H Me -CH2- O O CH
1-1150 H 3-Tz-Ph H Me -CH2- O S CH
1-1151 H 3-Tz-Ph H Me -CH2- O S N
1-1152 H 4-Tz-Ph H H -CH2- O O CH
1-1153 H 4-Tz-Ph H H -CH2- O S CH
1-1154 H 4-Tz-Ph H Me -CH2- O O CH
1-1155 H 4-Tz-Ph H Me -CH2- O O N
1-1156 H 4-Tz-Ph H Me -CH2- O S CH
1-1157 H 4-Tz-Ph H Me -CH2- O S N
1-1158 H 4-Tz-Ph H Me -CH2- S O CH
1-1159 H 4-Tz-Ph H Me -CH2- S O N
1-1160 H 4-Tz-Ph H Me -CH2- S S CH
1-1161 H 4-Tz-Ph H Me -CH2- S S N
1-1162 H 4-Tz-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
1-1163 H 4-Tz-Ph H Me -(CH2)2- O O N
1-1164 H 4-Tz-Ph H Me -(CH2)2- O S CH
1-1165 H 4-Tz-Ph H Me -(CH2)2- O S N
1-1166 H 4-Tz-Ph H Et -CH2- O O CH
1-1167 H 4-Tz-Ph H Et -CH2- O O N
1-1168 H 4-Tz-Ph H Et -CH2- O S CH
1-1169 H 4-Tz-Ph H Et -CH2- O S N
1-1170 H 4-Tz-Ph H Ph -CH2- O O CH
1-1171 H 4-Tz-Ph H Bz -CH2- O O CH
1-1172 H 2-Ada(1)-Ph H Me -CH2- O O N
1-1173 H 2-Ada(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-1174 H 2-Ada(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
1-1175 H 2-Ada(1)-Ph H Me -CH2- O S N
1-1176 H 3-Ada(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-1177 H 3-Ada(1)-Ph H Me -CH2- O O N
1-1178 H 3-Ada(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
1-1179 H 3-Ada(1)-Ph H Me -CH2- O S N
1-1180 H 4-Ada(1)-Ph H H -CH2- O O CH
1-1181 H 4-Ada(1)-Ph H H -CH2- O S CH
1-1182 H 4-Ada(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-1183 H 4-Ada(1)-Ph H Me -CH2- O O N
1-1184 H 4-Ada(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
1-1185 H 4-Ada(1)-Ph H Me -CH2- O S N
1-1186 H 4-Ada(1)-Ph H Me -CH2- S O CH
1-1187 H 4-Ada(1)-Ph H Me -CH2- S O N
1-1188 H 4-Ada(1)-Ph H Me -CH2- S S CH
1-1189 H 4-Ada(1)-Ph H Me -CH2- S S N
1-1190 H 4-Ada(1)-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
1-1191 H 4-Ada(1)-Ph H Me -(CH2)2- O O N
1-1192 H 4-Ada(1)-Ph H Me -(CH2)2- O S CH
1-1193 H 4-Ada(1)-Ph H Me -(CH2)2- O S N
1-1194 H 4-Ada(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
1-1195 H 4-Ada(1)-Ph H Et -CH2- O O N
1-1196 H 4-Ada(1)-Ph H Et -CH2- O S CH
1-1197 H 4-Ada(1)-Ph H Et -CH2- O S N
1-1198 H 4-Ada(1)-Ph H Ph -CH2- O O CH
1-1199 H 4-Ada(1)-Ph H Bz -CH2- O O CH
1-1200 H 2-CN-Ph H Me -CH2- O O N
1-1201 H 2-CN-Ph H Me -CH2- O O CH
1-1202 H 2-CN-Ph H Me -CH2- O S CH
1-1203 H 2-CN-Ph H Me -CH2- O S N
1-1204 H 3-CN-Ph H Me -CH2- O O CH
1-1205 H 3-CN-Ph H Me -CH2- O O N
1-1206 H 3-CN-Ph H Me -CH2- O S CH
1-1207 H 3-CN-Ph H Me -CH2- O S N
1-1208 H 4-CN-Ph H H -CH2- O O CH
1-1209 H 4-CN-Ph H H -CH2- O S CH
1-1210 H 4-CN-Ph H Me -CH2- O O CH
1-1211 H 4-CN-Ph H Me -CH2- O O N
1-1212 H 4-CN-Ph H Me -CH2- O S CH
1-1213 H 4-CN-Ph H Me -CH2- O S N
1-1214 H 4-CN-Ph H Me -CH2- S O CH
1-1215 H 4-CN-Ph H Me -CH2- S O N
1-1216 H 4-CN-Ph H Me -CH2- S S CH
1-1217 H 4-CN-Ph H Me -CH2- S S N
1-1218 H 4-CN-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
1-1219 H 4-CN-Ph H Me -(CH2)2- O O N
1-1220 H 4-CN-Ph H Me -(CH2)2- O S CH
1-1221 H 4-CN-Ph H Me -(CH2)2- O S N
1-1222 H 4-CN-Ph H Et -CH2- O O CH
1-1223 H 4-CN-Ph H Et -CH2- O O N
1-1224 H 4-CN-Ph H Et -CH2- O S CH
1-1225 H 4-CN-Ph H Et -CH2- O S N
1-1226 H 4-CN-Ph H Ph -CH2- O O CH
1-1227 H 4-CN-Ph H Bz -CH2- O O CH
1-1228 H 4-Bz-2- H Me -CH2- O O CH
OH-Ph
1-1229 H 4-Bz-2- H Me -CH2- O O N
OH-Ph
1-1230 H 4-Bz-3- H Me -CH2- O O CH
OH-Ph
1-1231 H 4-Bz-3- H Me -CH2- O O N
OH-Ph
1-1232 H 4-Bz-3- H Me -CH2- O S CH
OH-Ph
1-1233 H 4-Bz-3- H Me -CH2- O S N
OH-Ph
1-1234 H 4-OH-2,5- H Me -CH2- O O CH
ditBu-Ph
1-1235 H pentaF-Ph H Me -CH2- O O CH
1-1236 H pentaF-Ph H Me -CH2- O O N
1-1237 H pentaF-Ph H Me -CH2- O S CH
1-1238 H pentaF-Ph H Me -CH2- O S N
1-1239 H 4-NHPn-Ph H Me -CH2- O O CH
1-1240 H 2-NHHx-Ph H Me -CH2- O O CH
1-1241 H 3-NHHx-Ph H Me -CH2- O O CH
1-1242 H 4-NHHx-Ph H Me -CH2- O O CH
1-1243 H 4-NHHx-Ph H Me -CH2- O O N
1-1244 H 4-NHHx-Ph H Me -CH2- O S CH
1-1245 H 4-NHHx-Ph H Me -CH2- O S N
1-1246 H 2-NHCOPh-Ph H Me -CH2- O O CH
1-1247 H 3-NHCOPh-Ph H Me -CH2- O O CH
1-1248 H 4-NHCOPh-Ph H Me -CH2- O O CH
1-1249 H 4-NHCOPh-Ph H Me -CH2- O O N
1-1250 H 4-NHCOPh-Ph H Me -CH2- O S CH
1-1251 H 4-NHCOPh-Ph H Me -CH2- O S N
1-1252 H 4-NHCO(3-F-Ph) H Me -CH2- O O CH
-Ph
1-1253 H 4-NHCO(2-Cl-Ph) H Me -CH2- O O CH
-Ph
1-1254 H 2-NHCO(3-Cl-Ph) H Me -CH2- O O CH
-Ph
1-1255 H 3-NHCO(3-Cl-Ph) H Me -CH2- O O CH
-Ph
1-1256 H 4-NHCO(3-Cl-Ph) H Me -CH2- O O CH
-Ph
1-1257 H 4-NHCO(3-Cl-Ph) H Me -CH2- O O N
-Ph
1-1258 H 4-NHCO(3-Cl-Ph) H Me -CH2- O S CH
-Ph
1-1259 H 4-NHCO(3-Cl-Ph) H Me -CH2- O S N
-Ph
1-1260 H 4-NHCO(4-Cl-Ph) H Me -CH2- O O CH
-Ph
1-1261 H 2-NHCO(2,4-diF- H Me -CH2- O O CH
Ph)-Ph
1-1262 H 3-NHCO(2,4-diF- H Me -CH2- O O CH
Ph)-Ph
1-1263 H 4-NHCO(2,4-diF- H Me -CH2- O O CH
Ph)-Ph
1-1264 H 4-NHCO(2,4-diF- H Me -CH2- O O N
Ph)-Ph
1-1265 H 4-NHCO(2,4-diF- H Me -CH2- O S CH
Ph)-Ph
1-1266 H 4-NHCO(2,4-diF- H Me -CH2- O S N
Ph)-Ph
1-1267 H 2-NHCO(4-OH- H Me -CH2- O O CH
3,5-ditBu-Ph)-Ph
1-1268 H 3-NHCO(4-OH- H Me -CH2- O O CH
3,5-ditBu-Ph)-Ph
1-1269 H 4-NHCO(4-OH- H Me -CH2- O O CH
3,5-ditBu-Ph)-Ph
1-1270 H 4-NHCO(4-OH- H Me -CH2- O O N
3,5-ditBu-Ph)-Ph
1-1271 H 4-NHCO(4-OH- H Me -CH2- O S CH
3,5-ditBu-Ph)-Ph
1-1272 H 4-NHCO(4-OH-3,5- H Me -CH2- O S N
ditBu-Ph)-Ph
1-1273 H 4-NHCONp(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-1274 H 4-NHCONp(1)-Ph H Me -CH2- O O N
1-1275 H 4-NHCONp(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
1-1276 H 4-NHCONp(1)-Ph H Me -CH2- O S N
1-1277 H 4-NHCONp(2)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-1278 H 4-NHCONp(2)-Ph H Me -CH2- O O N
1-1279 H 4-NHCONp(2)-Ph H Me -CH2- O S CH
1-1280 H 4-NHCONp(2)-Ph H Me -CH2- O S N
1-1281 H 4-NHCOBz-Ph H Me -CH2- O O CH
1-1282 H 4-NHCO(2-Cl- H Me -CH2- O O CH
Bz)-Ph
1-1283 H 2-NHCO(3-Cl- H Me -CH2- O O CH
Bz)-Ph
1-1284 H 3-NHCO(3-Cl- H Me -CH2- O O CH
Bz)-Ph
1-1285 H 4-NHCO(3-Cl- H Me -CH2- O O CH
Bz)-Ph
1-1286 H 4-NHCO(3-Cl- H Me -CH2- O O N
Bz)-Ph
1-1287 H 4-NHCO(3-Cl- H Me -CH2- O S CH
Bz)-Ph
1-1288 H 4-NHCO(3-Cl- H Me -CH2- O S N
Bz)-Ph
1-1289 H 4-NHCO(4-Cl- H Me -CH2- O O CH
Bz)-Ph
1-1290 H 2-NHCOcPn-Ph H Me -CH2- O O CH
1-1291 H 3-NHCOcPn-Ph H Me -CH2- O O CH
1-1292 H 4-NHCOcPn-Ph H Me -CH2- O O CH
1-1293 H 4-NHCOcPn-Ph H Me -CH2- O O N
1-1294 H 4-NHCOcPn-Ph H Me -CH2- O S CH
1-1295 H 4-NHCOcPn-Ph H Me -CH2- O S N
1-1296 H 2-NHCOcHx-Ph H Me -CH2- O O CH
1-1297 H 3-NHCOcHx-Ph H Me -CH2- O O CH
1-1298 H 4-NHCOcHx-Ph H Me -CH2- O O CH
1-1299 H 4-NHCOcHx-Ph H Me -CH2- O O N
1-1300 H 4-NHCOcHx-Ph H Me -CH2- O S CH
1-1301 H 4-NHCOcHx-Ph H Me -CH2- O S N
1-1302 H 4-NHCOPyr(2)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-1303 H 2-NHCOPyr(3)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-1304 H 3-NHCOPyr(3)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-1305 H 4-NHCOPyr(3)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-1306 H 4-NHCOPyr(3)-Ph H Me -CH2- O O N
1-1307 H 4-NHCOPyr(3)-Ph H Me -CH2- O S CH
1-1308 H 4-NHCOPyr(3)-Ph H Me -CH2- O S N
1-1309 H 2-NHCOPyr(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-1310 H 3-NHCOPyr(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-1311 H 4-NHCOPyr(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
1-1312 H 4-NHCOPyr(4)-Ph H Me -CH2- O O N
1-1313 H 4-NHCOPyr(4)-Ph H Me -CH2- O S CH
1-1314 H 4-NHCOPyr(4)-Ph H Me -CH2- O S N
1-1315 H 4-N(Ac)Pn-Ph H Me -CH2- O O CH
1-1316 H 2-N(Ac)Hx-Ph H Me -CH2- O O CH
1-1317 H 3-N(Ac)Hx-Ph H Me -CH2- O O CH
1-1318 H 4-N(Ac)Hx-Ph H Me -CH2- O O CH
1-1319 H 4-N(Ac)Hx-Ph H Me -CH2- O O N
1-1320 H 4-N(Ac)Hx-Ph H Me -CH2- O S CH
1-1321 H 4-N(Ac)Hx-Ph H Me -CH2- O S N
1-1322 H 4-N(COPh)Hx-Ph H Me -CH2- O O CH
1-1323 H 4-N[CO(3-Cl- H Me -CH2- O O CH
Ph)]Hx-Ph
1-1324 H 4-N[CO(2,4-diF H Me -CH2- O O CH
-Ph)]Hx-Ph
1-1325 H 4-N[CONp(1)] H Me -CH2- O O CH
Hx-Ph
1-1326 H 4-N(COBz) H Me -CH2- O O CH
Hx-Ph
1-1327 H 2-Ph-Ph H Me -CH2- O O CH
화합물 R2R4R5R6-A- B D E
2-1 H 4-F-Ph H Me -CH2- O O CH
2-2 H 4-Cl-Ph H Me -CH2- O O CH
2-3 H 2-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
2-4 H 2-OH-Ph H Me -CH2- O S CH
2-5 H 2-OH-Ph H Me -CH2- S O CH
2-6 H 2-OH-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
2-7 H 2-OH-Ph H Et -CH2- O O CH
2-8 H 2-OH-Ph H Et -CH2- O S CH
2-9 H 2-OH-Ph H tBu -CH2- O O CH
2-10 H 3-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
2-11 H 3-OH-Ph H Me -CH2- O S CH
2-12 H 3-OH-Ph H Me -CH2- S O CH
2-13 H 3-OH-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
2-14 H 3-OH-Ph H Me -(CH2)2- O S CH
2-15 H 3-OH-Ph H Et -CH2- O O CH
2-16 H 3-OH-Ph H Et -CH2- O S CH
2-17 H 3-OH-Ph H tBu -CH2- O O CH
2-18 H 4-OH-Ph H H -CH2- O O CH
2-19 H 4-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
2-20 H 4-OH-Ph H Me -CH2- O O N
2-21 H 4-OH-Ph H Me -CH2- O S CH
2-22 H 4-OH-Ph H Me -CH2- O S N
2-23 H 4-OH-Ph H Me -CH2- S O CH
2-24 H 4-OH-Ph H Me -CH2- S O N
2-25 H 4-OH-Ph H Me -CH2- S S CH
2-26 H 4-OH-Ph H Me -CH2- S S N
2-27 H 4-OH-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
2-28 H 4-OH-Ph H Me -(CH2)2- O O N
2-29 H 4-OH-Ph H Me -(CH2)2- O S CH
2-30 H 4-OH-Ph H Me -CH(Me)- O O CH
2-31 H 4-OH-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
2-32 H 4-OH-Ph H Et -CH2- O O CH
2-33 H 4-OH-Ph H Et -CH2- O O N
2-34 H 4-OH-Ph H Et -CH2- O S CH
2-35 H 4-OH-Ph H Et -(CH2)2- O O CH
2-36 H 4-OH-Ph H tBu -CH2- O O CH
2-37 H 4-OH-Ph H tBu -CH2- O S CH
2-38 H 4-OH-Ph H Ph -CH2- O O CH
2-39 H 4-OH-Ph H Bz -CH2- O O CH
2-40 H 4-OH-Ph 6-Cl Me -CH2- O O CH
2-41 H 4-OH-Ph 6-Me Me -CH2- O O CH
2-42 H 4-OH-Ph 6-MeO Me -CH2- O O CH
2-43 2-Cl 4-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
2-44 3-Cl 4-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
2-45 2-Me 4-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
2-46 3-Me 4-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
2-47 2-MeO 4-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
2-48 3-MeO 4-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
2-49 H 3-CF3-Ph H Me -CH2- O O CH
2-50 H 4-iPrO-Ph H Me -CH2- O O CH
2-51 H 4-MeS-Ph H Me -CH2- O O CH
2-52 H 2-NH2-Ph H Me -CH2- O O CH
2-53 H 3-NH2-Ph H Me -CH2- O O CH
2-54 H 4-NH2-Ph H Me -CH2- O O CH
2-55 H 4-NH2-Ph H Me -CH2- O S CH
2-56 H 4-NHMe-Ph H Me -CH2- O O CH
2-57 H 2-N(Me)2-Ph H Me -CH2- O O CH
2-58 H 3-N(Me)2-Ph H Me -CH2- O O CH
2-59 H 4-N(Me)2-Ph H Me -CH2- O O CH
2-60 H 4-N(Me)2-Ph H Me -CH2- O S CH
2-61 H 4-N(Me)2-Ph H Et -CH2- O O CH
2-62 H 4-NHAc-Ph H Me -CH2- O O CH
2-63 H 4-N(Me)Ac-Ph H Me -CH2- O O CH
2-64 H 4-Ph-Ph H Me -CH2- O O CH
2-65 H 4-(4-OH-Ph)Ph H Me -CH2- O O CH
2-66 H 4-(4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph)Ph
2-67 H 4-(4-OH-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph)Ph
2-68 H 4-(4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
ditBu-Ph)Ph
2-69 H 4-(4-OH-3,5- H Me -CH2- O S CH
ditBu-Ph)Ph
2-70 H 4-Bz-Ph H Me -CH2- O O CH
2-71 H 4-(4-OH-Bz)Ph H Me -CH2- O O CH
2-72 H 4-(4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Bz)Ph
2-73 H 4-(4-OH-3, H Me -CH2- O O CH
5-ditBu-Bz)Ph
2-74 H 4-PhO-Ph H Me -CH2- O O CH
2-75 H 4-PhS-Ph H Me -CH2- O O CH
2-76 H 2-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
2-77 H 2-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O N
2-78 H 2-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
2-79 H 2-Pyrd(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
2-80 H 2-Pyrd(1)-Ph H Et -CH2- O S CH
2-81 H 3-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
2-82 H 3-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O N
2-83 H 3-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
2-84 H 3-Pyrd(1)-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
2-85 H 3-Pyrd(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
2-86 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
2-87 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O N
2-88 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
2-89 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
2-90 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
2-91 H 4-Pyrd(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
2-92 H 4-Pyrd(1)-Ph H Et -CH2- O S CH
2-93 H 4-Pyrd(1)-Ph H tBu -CH2- O O CH
2-94 H 2-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
2-95 H 2-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O N
2-96 H 2-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
2-97 H 2-Pip(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
2-98 H 2-Pip(1)-Ph H Et -CH2- O S CH
2-99 H 3-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
2-100 H 3-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O N
2-101 H 3-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
2-102 H 3-Pip(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
2-103 H 3-Pip(1)-Ph H Et -CH2- O S CH
2-104 H 3-Pip(1)-Ph H Et -(CH2)3- S O CH
2-105 H 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
2-106 H 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O N
2-107 H 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
2-108 H 4-Pip(1)-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
2-109 H 4-Pip(1)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
2-110 H 4-Pip(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
2-112 H 4-Pip(1)-Ph H Et -CH2- O S CH
2-112 H 4-Pip(1)-Ph H tBu -CH2- O O CH
2-113 H 4-Pip(1)-Ph 4-Cl Me -CH2- O O CH
2-114 2-MeO 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
2-115 H 2-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
2-116 H 2-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O N
2-117 H 2-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O S CH
2-118 H 2-Mor(4)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
2-119 H 2-Mor(4)-Ph H Et -CH2- O O CH
2-120 H 2-Mor(4)-Ph H Et -CH2- O S CH
2-121 H 3-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
2-122 H 3-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O N
2-123 H 3-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O S CH
2-124 H 3-Mor(4)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
2-125 H 3-Mor(4)-Ph H Et -CH2- O O CH
2-126 H 3-Mor(4)-Ph H Et -CH2- O S CH
2-127 H 4-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
2-128 H 4-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O N
2-129 H 4-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O S CH
2-130 H 4-Mor(4)-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
2-131 H 4-Mor(4)-Ph H Et -CH2- O O CH
2-132 H 4-Mor(4)-Ph H Et -CH2- O S CH
2-133 H 4-Mor(4)-Ph H tBu -CH2- O O CH
2-134 H 2-TioMor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
2-135 H 3-TioMor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
2-136 H 4-TioMor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
2-137 H 4-TioMor(4)-Ph H Me -CH2- O S CH
2-138 H 2-Pipra(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
2-139 H 3-Pipra(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
2-140 H 4-Pipra(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
2-141 H 4-Pipra(1)-Ph H Me -CH2- O O N
2-142 H 4-Pipra(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
2-143 H 4-Pipra(1)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
2-144 H 4-Pipra(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
2-145 H 4-Pipra(1)-Ph H Et -CH2- O S CH
2-146 H 4-NO2-Ph H Me -CH2- O O CH
2-147 H 2-Cl-4-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
2-148 H 3-Cl-4-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
2-149 H 3-Cl-4-OH-Ph H Me -CH2- O S CH
2-150 H 2-F-4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-151 H 4-F-3-OH-2,5- H Me -CH2- O O CH
diEt-Ph
2-152 H 2-Cl-4-OH-3,5- H H -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-153 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-154 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -CH2- O O N
diMe-Ph
2-155 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
2-156 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -CH2- O S N
diMe-Ph
2-157 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -CH2- S O CH
diMe-Ph
2-158 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -CH2- S S CH
diMe-Ph
2-159 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -(CH2)2- O O CH
diMe-Ph
2-160 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -(CH2)2- O O N
diMe-Ph
2-161 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -(CH2)2- O S CH
diMe-Ph
2-162 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -CH(Me)- O O CH
diMe-Ph
2-163 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -(CH2)3- O O CH
diMe-Ph
2-164 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -(CH2)4- O O CH
diMe-Ph
2-165 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Et -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-166 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Et -CH2- O O N
diMe-Ph
2-167 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Et -CH2- O S CH
diMe-Ph
2-168 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Et -(CH2)2- O O CH
diMe-Ph
2-169 H 2-Cl-4-OH-3,5- H tBu -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-170 H 2-Cl-4-OH-3,5- H tBu -CH2- O S CH
diMe-Ph
2-171 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Ph -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-172 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Bz -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-173 H 2-Cl-4-OH-3,5- 6-Cl Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-174 H 2-Cl-4-OH-3,5- 6-Me Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-175 H 2-Cl-4-OH-3,5- 6-MeO Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-176 2-Cl 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-177 3-Cl 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-178 2-Me 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-179 3-Me 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-180 2-MeO 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-181 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diEt-Ph
2-182 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
ditBu-Ph
2-183 H 3-Cl-5-OH-2,6- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-184 H 3-Cl-5-OH-2,6- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
2-185 H 4-Cl-3-OH-2,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-186 H 4-Cl-3-OH-2,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
2-187 H 3-Cl-4-NH2-Ph H Me -CH2- O O CH
2-188 H 3,5-diCl-4- H Me -CH2- O O CH
NH2-Ph
2-189 H 3,5-diCl-4- H Me -CH2- O S CH
NH2-Ph
2-190 H 3,5-diF-4- H Me -CH2- O O CH
NH2-Ph
2-191 H 4-NHMe-3-Cl-Ph H Me -CH2- O O CH
2-192 H 3-Cl-4-Pyrd H Me -CH2- O O CH
(1)-Ph
2-193 H 3-OH-4-Pyrd H Me -CH2- O O CH
(1)-Ph
2-194 H 3-Cl-6-Me-4- H Me -CH2- O O CH
Pyrd(1)-Ph
2-195 H 2-Me-4-Pip H Me -CH2- O O CH
(1)-Ph
2-196 H 2-Me-4-Mor H Me -CH2- O O CH
(4)-Ph
2-197 H 2-OH-3-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
2-198 H 2-OH-4-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
2-199 H 2-OH-3,4- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-200 H 2-OH-3,4- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
2-201 H 3-OH-2-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
2-202 H 3-OH-4-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
2-203 H 3-OH-5-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
2-204 H 3-OH-6-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
2-205 H 3-OH-2,4- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-206 H 3-OH-2,4- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
2-207 H 4-OH-2-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
2-208 H 4-OH-2-Me-Ph H Me -CH2- O S CH
2-209 H 4-OH-3-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
2-210 H 4-OH-3-Me-Ph H Me -CH2- O O N
2-211 H 4-OH-3-Me-Ph H Me -CH2- O S CH
2-212 H 4-OH-3-Me-Ph H Et -CH2- O O CH
2-213 H 4-OH-3-Me-Ph H Et -CH2- O S CH
2-214 H 4-OH-3-Me-Ph 6-Cl Me -CH2- O O CH
2-215 H 4-OH-2-Et-Ph H Me -CH2- O O CH
2-216 H 4-OH-3-Et-Ph H Me -CH2- O O CH
2-217 H 4-OH-2-tBu-Ph H Me -CH2- O O CH
2-218 H 4-OH-3-tBu-Ph H Me -CH2- O O CH
2-219 H 4-OH-3-tBu-Ph H Me -CH2- O S CH
2-220 H 4-OH-2,3- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-221 H 4-OH-2,3- H Me -CH2- O O N
diMe-Ph
2-222 H 4-OH-2,3- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
2-223 H 4-OH-2,3- H Me -(CH2)3- S O CH
diMe-Ph
2-224 H 4-OH-2,3- H Et -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-225 H 4-OH-2,3- H Et -CH2- O S CH
diMe-Ph
2-226 H 4-OH-2,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-227 H 4-OH-2,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
2-228 H 4-OH-3,5- H H -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-229 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-230 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O N
diMe-Ph
2-231 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
2-232 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O S N
diMe-Ph
2-233 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- S O CH
diMe-Ph
2-234 H 4-OH-3,5- H Me -(CH2)2- O O CH
diMe-Ph
2-235 H 4-OH-3,5- H Me -(CH2)2- O O N
diMe-Ph
2-236 H 4-OH-3,5- H Me -(CH2)2- O S CH
diMe-Ph
2-237 H 4-OH-3,5- H Me -CH(Me)- O O CH
diMe-Ph
2-238 H 4-OH-3,5- H Me -(CH2)3- O O CH
diMe-Ph
2-239 H 4-OH-3,5- H Et -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-240 H 4-OH-3,5- H Et -CH2- O O N
diMe-Ph
2-241 H 4-OH-3,5- H Et -CH2- O S CH
diMe-Ph
2-242 H 4-OH-3,5- H Et -(CH2)2- O O CH
diMe-Ph
2-243 H 4-OH-3,5- H sBu -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-244 H 4-OH-3,5- H tBu -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-245 H 4-OH-3,5- H tBu -CH2- O S CH
diMe-Ph
2-246 H 4-OH-3,5- H Ph -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-247 H 4-OH-3,5- H Bz -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-248 H 4-OH-3,5- 6-Cl Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-249 H 4-OH-3,5- 6-Me Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-250 H 4-OH-3,5- 6-MeO Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-251 2-Cl 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-252 3-Cl 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-253 2-Me 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-254 3-Me 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-255 2-MeO 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-256 3-MeO 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-257 H 3,5-diEt-4- H Me -CH2- O O CH
OH-Ph
2-258 H 3,5-diEt-4- H Me -CH2- O S CH
OH-Ph
2-259 H 3-tBu-4-OH-5- H Me -CH2- O O CH
Me-Ph
2-260 H 3-tBu-4-OH-5- H Me -CH2- O S CH
Me-Ph
2-261 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diPr-Ph
2-262 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diiPr-Ph
2-263 H 3,5-ditBu- H H -CH2- O O CH
4-OH-Ph
2-264 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
2-265 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- O O N
4-OH-Ph
2-266 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- O S CH
4-OH-Ph
2-267 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- O S N
4-OH-Ph
2-268 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- S O CH
4-OH-Ph
2-269 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- S S CH
4-OH-Ph
2-270 H 3,5-ditBu- H Me -(CH2)2- O O CH
4-OH-Ph
2-271 H 3,5-ditBu- H Me -(CH2)2- O O N
4-OH-Ph
2-272 H 3,5-ditBu- H Me -(CH2)2- O S CH
4-OH-Ph
2-273 H 3,5-ditBu- H Me -CH(Me)- O O CH
4-OH-Ph
2-274 H 3,5-ditBu- H Me -(CH2)3- O O CH
4-OH-Ph
2-275 H 3,5-ditBu- H Me -(CH2)3- O S CH
4-OH-Ph
2-276 H 3,5-ditBu- H Et -CH2- O O CH
4-OH-Ph
2-277 H 3,5-ditBu- H Et -CH2- O O N
4-OH-Ph
2-278 H 3,5-ditBu- H Et -CH2- O S CH
4-OH-Ph
2-279 H 3,5-ditBu- H Et -(CH2)2- O O CH
4-OH-Ph
2-280 H 3,5-ditBu- H tBu -CH2- O O CH
4-OH-Ph
2-281 H 3,5-ditBu- H tBu -CH2- O S CH
4-OH-Ph
2-282 H 3,5-ditBu- H Ph -CH2- O O CH
4-OH-Ph
2-283 H 3,5-ditBu- H Bz -CH2- O O CH
4-OH-Ph
2-284 H 3,5-ditBu- 6-Cl Me -CH2- O S CH
4-OH-Ph
2-285 H 3,5-ditBu- 6-Cl Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
2-286 H 3,5-ditBu- 6-Me Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
2-287 H 3,5-ditBu- 6-MeO Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
2-288 2-Cl 3,5-ditBu- H Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
2-289 3-Cl 3,5-ditBu- H Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
2-290 2-Me 3,5-ditBu- H Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
2-291 3-Me 3,5-ditBu- H Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
2-292 2-MeO 3,5-ditBu- H Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
2-293 3-MeO 3,5-ditBu- H Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
2-294 H 4-OH-2,3,5- H H -CH2- O O CH
triMe-Ph
2-295 H 4-OH-2,3,5- H H -CH2- O S CH
triMe-Ph
2-296 H 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
2-297 H 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O N
triMe-Ph
2-298 H 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O S CH
triMe-Ph
2-299 H 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O S N
triMe-Ph
2-300 H 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- S O CH
triMe-Ph
2-301 H 4-OH-2,3,5- H Me -(CH2)2- O O CH
triMe-Ph
2-302 H 4-OH-2,3,5- H Me -(CH2)2- O O N
triMe-Ph
2-303 H 4-OH-2,3,5- H Me -(CH2)2- O S CH
triMe-Ph
2-304 H 4-OH-2,3,5- H Me -CH(Me)- O O CH
triMe-Ph
2-305 H 4-OH-2,3,5- H Me -(CH2)3- O O CH
triMe-Ph
2-306 H 4-OH-2,3,5- H Et -CH2- O O CH
triMe-Ph
2-307 H 4-OH-2,3,5- H Et -CH2- O O N
triMe-Ph
2-308 H 4-OH-2,3,5- H Et -CH2- O S CH
triMe-Ph
2-309 H 4-OH-2,3,5- H Et -CH2- O S N
triMe-Ph
2-310 H 4-OH-2,3,5- H Et -(CH2)2- O O CH
triMe-Ph
2-311 H 4-OH-2,3,5- H iPr -CH2- O O CH
triMe-Ph
2-312 H 4-OH-2,3,5- H tBu -CH2- O O CH
triMe-Ph
2-313 H 4-OH-2,3,5- H tBu -CH2- O S CH
triMe-Ph
2-314 H 4-OH-2,3,5- H Ph -CH2- O O CH
triMe-Ph
2-315 H 4-OH-2,3,5- H Bz -CH2- O O CH
triMe-Ph
2-316 H 4-OH-2,3,5- 6-Cl Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
2-317 H 4-OH-2,3,5- 6-Me Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
2-318 H 4-OH-2,3,5- 6-MeO Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
2-319 2-Cl 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
2-320 3-Cl 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
2-321 2-Me 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
2-322 3-Me 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
2-323 2-MeO 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
2-324 2-MeO 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
2-325 H 4-OH-2,3,6- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
2-326 H 4-OH-2,3,6- H Me -CH2- O S CH
triMe-Ph
2-327 H 4-OH-2,3,5,6- H Me -CH2- O O CH
tetraMe-Ph
2-328 H 4-OH-2,3,5,6- H Me -CH2- O S CH
tetraMe-Ph
2-329 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diCF3-Ph
2-330 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMeO-Ph
2-331 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
ditBuO-Ph
2-332 H 3-NH2-4-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
2-333 H 3-NH2-4-Me-Ph H Me -CH2- O S CH
2-334 H 4-NH2-2,3- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-335 H 4-NH2-2,3- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
2-336 H 4-NH2-2,6- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-337 H 4-NH2-2,6- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
2-338 H 4-NH2-3,5- H H -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-339 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-340 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O N
diMe-Ph
2-341 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
2-342 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O S N
diMe-Ph
2-343 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- S O CH
diMe-Ph
2-344 H 4-NH2-3,5- H Me -(CH2)2- O O CH
diMe-Ph
2-345 H 4-NH2-3,5- H Me -(CH2)2- O O N
diMe-Ph
2-346 H 4-NH2-3,5- H Me -(CH2)2- O S CH
diMe-Ph
2-347 H 4-NH2-3,5- H Me -CH(Me)- O O CH
diMe-Ph
2-348 H 4-NH2-3,5- H Me -(CH2)3- O O CH
diMe-Ph
2-349 H 4-NH2-3,5- H Et -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-350 H 4-NH2-3,5- H Et -CH2- O O N
diMe-Ph
2-351 H 4-NH2-3,5- H Et -CH2- O S CH
diMe-Ph
2-352 H 4-NH2-3,5- H Et -(CH2)2- O O CH
diMe-Ph
2-353 H 4-NH2-3,5- H tBu -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-354 H 4-NH2-3,5- H tBu -CH2- O S CH
diMe-Ph
2-355 H 4-NH2-3,5- H Ph -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-356 H 4-NH2-3,5- H Bz -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-357 H 4-NH2-3,5- 6-Cl Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-358 H 4-NH2-3,5- 6-Me Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-359 H 4-NH2-3,5- 6-MeO Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-360 2-Cl 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-361 3-Cl 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-362 2-Me 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-363 3-Me 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-364 2-MeO 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-365 3-MeO 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-366 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diEt-Ph
2-367 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O S CH
diEt-Ph
2-368 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O CH
ditBu-Ph
2-369 H 4-NHMe-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-370 H 4-NHMe-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
2-371 H 4-NHEt-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-372 H 4-NHAc-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-373 H 4-NO2-2,6- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-374 H 4-NO2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
2-375 H 4-NO2-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
2-376 H 4-NO2-3,5- H Me -CH2- O O CH
ditBu-Ph
2-377 H Pyr(2) H H -CH2- O O CH
2-378 H Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
2-379 H Pyr(2) H Me -CH2- O O N
2-380 H Pyr(2) H Me -CH2- O S CH
2-381 H Pyr(2) H Me -CH2- O S N
2-382 H Pyr(2) H Me -CH2- S O CH
2-383 H Pyr(2) H Me -(CH2)2- O O CH
2-384 H Pyr(2) H Me -(CH2)2- O O N
2-385 H Pyr(2) H Me -(CH2)2- O S CH
2-386 H Pyr(2) H Me -CH(Me)- O O CH
2-387 H Pyr(2) H Me -(CH2)3- O O CH
2-388 H Pyr(2) H Et -CH2- O O CH
2-389 H Pyr(2) H Et -CH2- O O N
2-390 H Pyr(2) H Et -CH2- O S CH
2-391 H Pyr(2) H Et -(CH2)2- O O CH
2-392 H Pyr(2) H tBu -CH2- O O CH
2-393 H Pyr(2) H tBu -CH2- O S CH
2-394 H Pyr(2) H Ph -CH2- O O CH
2-395 H Pyr(2) H Bz -CH2- O O CH
2-396 H Pyr(2) 4-Cl Me -CH2- O O CH
2-397 H Pyr(2) 6-Cl Me -CH2- O O CH
2-398 H Pyr(2) 6-Me Me -CH2- O O CH
2-399 H Pyr(2) 6-MeO Me -CH2- O O CH
2-400 2-Cl Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
2-401 3-Cl Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
2-402 2-Me Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
2-403 3-Me Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
2-404 2-MeO Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
2-405 3-MeO Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
2-406 H 5-F-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
2-407 H 6-F-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
2-408 H 5-Cl-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
2-409 H 5-Cl-Pyr(2) H Me -CH2- O S CH
2-410 H 6-Cl-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
2-411 H 6-Cl-Pyr(2) H Me -CH2- O S CH
2-412 H 6-Me-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
2-413 H 6-MeO-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
2-414 H 6-MeO-Pyr(2) H Me -CH2- O S CH
2-415 H 6-EtO-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
2-416 H 3-NH2-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
2-417 H 3-NH2-Pyr(2) H Me -CH2- O S CH
2-418 H 5-NH2-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
2-419 H 5-NH2-Pyr(2) H Me -CH2- O S CH
2-420 H 3-NHMe-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
2-421 H 5-NHMe-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
2-422 H 3-NO2-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
2-423 H 3-NO2-Pyr(2) H Me -CH2- O S CH
2-424 H 5-NO2-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
2-425 H 5-NO2-Pyr(2) H Me -CH2- O S CH
2-426 H 5-NH2-6-Cl- H Me -CH2- O O CH
Pyr(2)
2-427 H 5-NH2-6-Cl- H Me -CH2- O S CH
Pyr(2)
2-428 3-MeO 5-NH2-6-Cl- 6-MeO Et -(CH2)4- S S CH
Pyr(2)
2-429 H Pyr(3) H H -CH2- O O CH
2-430 H Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
2-431 H Pyr(3) H Me -CH2- O O N
2-432 H Pyr(3) H Me -CH2- O S CH
2-433 H Pyr(3) H Me -CH2- O S N
2-434 H Pyr(3) H Me -CH2- S O CH
2-435 H Pyr(3) H Me -(CH2)2- O O CH
2-436 H Pyr(3) H Me -(CH2)2- O O N
2-437 H Pyr(3) H Me -(CH2)2- O S CH
2-438 H Pyr(3) H Me -CH(Me)- O O CH
2-439 H Pyr(3) H Me -(CH2)3- O O CH
2-440 H Pyr(3) H Et -CH2- O O CH
2-441 H Pyr(3) H Et -CH2- O O N
2-442 H Pyr(3) H Et -CH2- O S CH
2-443 H Pyr(3) H Et -CH2- O S N
2-444 H Pyr(3) H Et -(CH2)2- O O CH
2-445 H Pyr(3) H tBu -CH2- O O CH
2-446 H Pyr(3) H tBu -CH2- O S CH
2-447 H Pyr(3) H Pn -(CH2)3- O O CH
2-448 H Pyr(3) H Ph -CH2- O O CH
2-449 H Pyr(3) H Ph -CH2- O O N
2-450 H Pyr(3) H Ph -CH2- O S CH
2-451 H Pyr(3) H Bz -CH2- O O CH
2-452 H Pyr(3) 6-Cl Me -CH2- O O CH
2-453 H Pyr(3) 6-Me Me -CH2- O O CH
2-454 H Pyr(3) 6-MeO Me -CH2- O O CH
2-455 2-Cl Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
2-456 3-Cl Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
2-457 2-Me Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
2-458 3-Me Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
2-459 2-MeO Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
2-460 3-MeO Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
2-461 H 6-Cl-Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
2-462 H 6-Me-Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
2-463 H 5-MeO-Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
2-464 H 5-MeO-Pyr(3) H Me -CH2- O S CH
2-465 H 6-MeO-Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
2-466 H 6-MeO-Pyr(3) H Me -CH2- O O N
2-467 H 6-MeO-Pyr(3) H Me -CH2- O S CH
2-468 H 6-MeO-Pyr(3) H Me -(CH2)3- O O CH
2-469 H 6-MeO-Pyr(3) H Et -CH2- O O CH
2-470 H 6-MeO-Pyr(3) H Et -CH2- O S CH
2-471 H 6-EtO-Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
2-472 H 6-iPrO-Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
2-473 H 6-iPrO-Pyr(3) H Me -CH2- O S CH
2-474 H 6-MeO-5-Me- H Me -CH2- O O CH
Pyr(3)
2-475 H 6-MeO-5-Me- H Me -CH2- O S CH
Pyr(3)
2-476 H 2-NO2-6-Me- H Me -CH2- O O CH
Pyr(3)
2-477 H 2-NO2-6-Me- H Me -CH2- O S CH
Pyr(3)
2-478 H Pyr(4) H H -CH2- O O CH
2-479 H Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
2-480 H Pyr(4) H Me -CH2- O O N
2-481 H Pyr(4) H Me -CH2- O S CH
2-482 H Pyr(4) H Me -CH2- O S N
2-483 H Pyr(4) H Me -CH2- S O CH
2-484 H Pyr(4) H Me -CH2- S S CH
2-485 H Pyr(4) H Me -(CH2)2- O O CH
2-486 H Pyr(4) H Me -(CH2)2- O O N
2-487 H Pyr(4) H Me -(CH2)2- O S CH
2-488 H Pyr(4) H Me -CH(Me)- O O CH
2-489 H Pyr(4) H Me -(CH2)3- O O CH
2-490 H Pyr(4) H Et -CH2- O O CH
2-491 H Pyr(4) H Et -CH2- O O N
2-492 H Pyr(4) H Et -CH2- O S CH
2-493 H Pyr(4) H Et -(CH2)2- O O CH
2-494 H Pyr(4) H tBu -CH2- O O CH
2-495 H Pyr(4) H tBu -CH2- O S CH
2-496 H Pyr(4) H Ph -CH2- O O CH
2-497 H Pyr(4) H Bz -CH2- O O CH
2-498 H Pyr(4) H Bz -CH2- O S CH
2-499 H Pyr(4) 6-Cl Me -CH2- O O CH
2-500 H Pyr(4) 6-Me Me -CH2- O O CH
2-501 H Pyr(4) 6-MeO Me -CH2- O O CH
2-502 2-Cl Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
2-503 3-Cl Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
2-504 2-Me Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
2-505 3-Me Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
2-506 2-MeO Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
2-507 3-MeO Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
2-508 H 2-F-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
2-509 H 2-Cl-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
2-510 H 2-Me-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
2-511 H 2-Me-Pyr(4) H Me -CH2- O S CH
2-512 H 2-Et-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
2-513 H 2,6-diMe- H Me -CH2- O O CH
Pyr(4)
2-514 H 2,6-diMe-Pyr(4) H Me -CH2- O O N
2-515 H 2,6-diMe-Pyr(4) H Me -CH2- O S CH
2-516 H 2,6-diMe-Pyr(4) H Et -CH2- O O CH
2-517 H 2,6-diMe-Pyr(4) H Et -CH2- O S CH
2-518 H 3,6-diMe-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
2-519 H 3,6-diMe-Pyr(4) H Me -CH2- O S CH
2-520 H 2-MeO-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
2-521 H 2-MeO-Pyr(4) H Me -CH2- O S CH
2-522 H 4-Imid(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
2-523 H 4-Imid(1)-Ph H Me -CH2- O O N
2-524 H 4-Imid(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
2-525 H 4-Imid(1)-Ph H Me -CH2- O S N
2-526 H 4-Tz-Ph H Me -CH2- O O CH
2-527 H 4-Tz-Ph H Me -CH2- O O N
2-528 H 4-Tz-Ph H Me -CH2- O S CH
2-529 H 4-Tz-Ph H Me -CH2- O S N
2-530 H 4-Ada(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
2-531 H 4-Ada(1)-Ph H Me -CH2- O O N
2-532 H 4-Ada(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
2-533 H 4-Ada(1)-Ph H Me -CH2- O S N
2-534 H 4-CN-Ph H Me -CH2- O O CH
2-535 H 4-CN-Ph H Me -CH2- O O N
2-536 H 4-CN-Ph H Me -CH2- O S CH
2-537 H 4-CN-Ph H Me -CH2- O S N
2-538 H 4-Bz-3-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
2-539 H 4-Bz-3-OH-Ph H Me -CH2- O O N
2-540 H 4-OH-2,5- H Me -CH2- O O CH
ditBu-Ph
2-541 H pentaF-Ph H Me -CH2- O O CH
2-542 H 4-NHCOPh-Ph H Me -CH2- O O CH
2-543 H 4-NHCO(3-Cl- H Me -CH2- O O CH
Ph)-Ph
2-544 H 4-NHCO(2,4-diF- H Me -CH2- O O CH
Ph)-Ph
2-545 H 4-NHCO(4-OH- H Me -CH2- O O CH
3,5-ditBu-Ph)-Ph
2-546 H 4-NHCONp(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
2-547 H 4-NHCO(3-Cl- H Me -CH2- O O CH
Bz)-Ph
2-548 H 4-NHCOcPn-Ph H Me -CH2- O O CH
2-549 H 4-NHCOcHx-Ph H Me -CH2- O O CH
2-550 H 4-NHCOPyr(3) H Me -CH2- O O CH
-Ph
2-551 H 4-NHCOPyr(4) H Me -CH2- O O CH
-Ph
2-552 H 4-NHHx-Ph H Me -CH2- O O CH
2-553 H 4-NH(Ac)Hx-Ph H Me -CH2- O O CH
화합물 R2R4R5R6-A- B D E
3-1 H 4-F-Ph H Me -CH2- O O CH
3-2 H 4-Cl-Ph H Me -CH2- O O CH
3-3 H 2-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
3-4 H 2-OH-Ph H Me -CH2- O S CH
3-5 H 2-OH-Ph H Me -CH2- S O CH
3-6 H 2-OH-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
3-7 H 2-OH-Ph H Et -CH2- O O CH
3-8 H 2-OH-Ph H Et -CH2- O S CH
3-9 H 2-OH-Ph H tBu -CH2- O O CH
3-10 H 3-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
3-11 H 3-OH-Ph H Me -CH2- O S CH
3-12 H 3-OH-Ph H Me -CH2- S O CH
3-13 H 3-OH-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
3-14 H 3-OH-Ph H Me -(CH2)2- O S CH
3-15 H 3-OH-Ph H Et -CH2- O O CH
3-16 H 3-OH-Ph H Et -CH2- O S CH
3-17 H 3-OH-Ph H tBu -CH2- O O CH
3-18 H 4-OH-Ph H H -CH2- O O CH
3-19 H 4-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
3-20 H 4-OH-Ph H Me -CH2- O O N
3-21 H 4-OH-Ph H Me -CH2- O S CH
3-22 H 4-OH-Ph H Me -CH2- O S N
3-23 H 4-OH-Ph H Me -CH2- S O CH
3-24 H 4-OH-Ph H Me -CH2- S O N
3-25 H 4-OH-Ph H Me -CH2- S S CH
3-26 H 4-OH-Ph H Me -CH2- S S N
3-27 H 4-OH-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
3-28 H 4-OH-Ph H Me -(CH2)2- O O N
3-29 H 4-OH-Ph H Me -(CH2)2- O S CH
3-30 H 4-OH-Ph H Me -CH(Me)- O O CH
3-31 H 4-OH-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
3-32 H 4-OH-Ph H Et -CH2- O O CH
3-33 H 4-OH-Ph H Et -CH2- O O N
3-34 H 4-OH-Ph H Et -CH2- O S CH
3-35 H 4-OH-Ph H Et -(CH2)2- O O CH
3-36 H 4-OH-Ph H tBu -CH2- O O CH
3-37 H 4-OH-Ph H tBu -CH2- O S CH
3-38 H 4-OH-Ph H Ph -CH2- O O CH
3-39 H 4-OH-Ph H Bz -CH2- O O CH
3-40 H 4-OH-Ph 5-Cl Me -CH2- O O CH
3-41 H 4-OH-Ph 5-Me Me -CH2- O O CH
3-42 H 4-OH-Ph 5-MeO Me -CH2- O O CH
3-43 2-Cl 4-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
3-44 3-Cl 4-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
3-45 2-Me 4-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
3-46 3-Me 4-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
3-47 2-MeO 4-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
3-48 3-MeO 4-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
3-49 H 3-CF3-Ph H Me -CH2- O O CH
3-50 H 4-iPrO-Ph H Me -CH2- O O CH
3-51 H 4-MeS-Ph H Me -CH2- O O CH
3-52 H 2-NH2-Ph H Me -CH2- O O CH
3-53 H 3-NH2-Ph H Me -CH2- O O CH
3-54 H 4-NH2-Ph H Me -CH2- O O CH
3-55 H 4-NH2-Ph H Me -CH2- O S CH
3-56 H 4-NHMe-Ph H Me -CH2- O O CH
3-57 H 2-N(Me)2-Ph H Me -CH2- O O CH
3-58 H 3-N(Me)2-Ph H Me -CH2- O O CH
3-59 H 4-N(Me)2-Ph H Me -CH2- O O CH
3-60 H 4-N(Me)2-Ph H Me -CH2- O S CH
3-61 H 4-N(Me)2-Ph H Et -CH2- O O CH
3-62 H 4-NHAc-Ph H Me -CH2- O O CH
3-63 H 4-N(Me)Ac-Ph H Me -CH2- O O CH
3-64 H 4-Ph-Ph H Me -CH2- O O CH
3-65 H 4-(4-OH-Ph)Ph H Me -CH2- O O CH
3-66 H 4-(4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph)Ph
3-67 H 4-(4-OH-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph)Ph
3-68 H 4-(4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
ditBu-Ph)Ph
3-69 H 4-(4-OH-3,5- H Me -CH2- O S CH
ditBu-Ph)Ph
3-70 H 4-Bz-Ph H Me -CH2- O O CH
3-71 H 4-(4-OH-Bz)Ph H Me -CH2- O O CH
3-72 H 4-(4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Bz)Ph
3-73 H 4-(4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
ditBu-Bz)Ph
3-74 H 4-PhO-Ph H Me -CH2- O O CH
3-75 H 4-PhS-Ph H Me -CH2- O O CH
3-76 H 2-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
3-77 H 2-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O N
3-78 H 2-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
3-79 H 2-Pyrd(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
3-80 H 2-Pyrd(1)-Ph H Et -CH2- O S CH
3-81 H 3-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
3-82 H 3-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O N
3-83 H 3-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
3-84 H 3-Pyrd(1)-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
3-85 H 3-Pyrd(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
3-86 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
3-87 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O N
3-88 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
3-89 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
3-90 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
3-91 H 4-Pyrd(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
3-92 H 4-Pyrd(1)-Ph H Et -CH2- O S CH
3-93 H 4-Pyrd(1)-Ph H tBu -CH2- O O CH
3-94 H 2-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
3-95 H 2-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O N
3-96 H 2-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
3-97 H 2-Pip(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
3-98 H 2-Pip(1)-Ph H Et -CH2- O S CH
3-99 H 3-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
3-100 H 3-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O N
3-101 H 3-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
3-102 H 3-Pip(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
3-103 H 3-Pip(1)-Ph H Et -CH2- O S CH
3-104 H 3-Pip(1)-Ph H Et -(CH2)3- S O CH
3-105 H 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
3-106 H 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O N
3-107 H 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
3-108 H 4-Pip(1)-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
3-109 H 4-Pip(1)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
3-110 H 4-Pip(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
3-111 H 4-Pip(1)-Ph H Et -CH2- O S CH
3-112 H 4-Pip(1)-Ph H tBu -CH2- O O CH
3-113 H 4-Pip(1)-Ph 4-Cl Me -CH2- O O CH
3-114 2-MeO 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
3-115 H 2-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
3-116 H 2-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O N
3-117 H 2-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O S CH
3-118 H 2-Mor(4)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
3-119 H 2-Mor(4)-Ph H Et -CH2- O O CH
3-120 H 2-Mor(4)-Ph H Et -CH2- O S CH
3-121 H 3-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
3-122 H 3-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O N
3-123 H 3-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O S CH
3-124 H 3-Mor(4)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
3-125 H 3-Mor(4)-Ph H Et -CH2- O O CH
3-126 H 3-Mor(4)-Ph H Et -CH2- O S CH
3-127 H 4-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
3-128 H 4-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O N
3-129 H 4-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O S CH
3-130 H 4-Mor(4)-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
3-131 H 4-Mor(4)-Ph H Et -CH2- O O CH
3-132 H 4-Mor(4)-Ph H Et -CH2- O S CH
3-133 H 4-Mor(4)-Ph H tBu -CH2- O O CH
3-134 H 2-TioMor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
3-135 H 3-TioMor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
3-136 H 4-TioMor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
3-137 H 4-TioMor(4)-Ph H Me -CH2- O S CH
3-138 H 2-Pipra(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
3-139 H 3-Pipra(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
3-140 H 4-Pipra(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
3-141 H 4-Pipra(1)-Ph H Me -CH2- O O N
3-142 H 4-Pipra(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
3-143 H 4-Pipra(1)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
3-144 H 4-Pipra(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
3-145 H 4-Pipra(1)-Ph H Et -CH2- O S CH
3-146 H 4-NO2-Ph H Me -CH2- O O CH
3-147 H 2-Cl-4-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
3-148 H 3-Cl-4-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
3-149 H 3-Cl-4-OH-Ph H Me -CH2- O S CH
3-150 H 2-F-4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-151 H 4-F-3-OH-2,5- H Me -CH2- O O CH
diEt-Ph
3-152 H 2-Cl-4-OH-3,5- H H -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-153 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-154 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -CH2- O O N
diMe-Ph
3-155 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
3-156 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -CH2- O S N
diMe-Ph
3-157 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -CH2- S O CH
diMe-Ph
3-158 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -CH2- S S CH
diMe-Ph
3-159 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -(CH2)2- O O CH
diMe-Ph
3-160 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -(CH2)2- O O N
diMe-Ph
3-161 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -(CH2)2- O S CH
diMe-Ph
3-162 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -CH(Me)- O O CH
diMe-Ph
3-163 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -(CH2)3- O O CH
diMe-Ph
3-164 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -(CH2)4- O O CH
diMe-Ph
3-165 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Et -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-166 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Et -CH2- O O N
diMe-Ph
3-167 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Et -CH2- O S CH
diMe-Ph
3-168 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Et -(CH2)2- O O CH
diMe-Ph
3-169 H 2-Cl-4-OH-3,5- H tBu -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-170 H 2-Cl-4-OH-3,5- H tBu -CH2- O S CH
diMe-Ph
3-171 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Ph -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-172 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Bz -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-173 H 2-Cl-4-OH-3,5- 5-Cl Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-174 H 2-Cl-4-OH-3,5- 5-Me Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-175 H 2-Cl-4-OH-3,5- 5-MeO Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-176 2-Cl 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-177 3-Cl 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-178 2-Me 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-179 3-Me 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-180 2-MeO 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-181 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-182 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
ditBu-Ph
3-183 H 3-Cl-5-OH-2,6- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-184 H 3-Cl-5-OH-2,6- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
3-185 H 4-Cl-3-OH-2,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-186 H 4-Cl-3-OH-2,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
3-187 H 3-Cl-4-NH2-Ph H Me -CH2- O O CH
3-188 H 3,5-diCl-4- H Me -CH2- O O CH
NH2-Ph
3-189 H 3,5-diCl-4- H Me -CH2- O S CH
NH2-Ph
3-190 H 3,5-diF-4- H Me -CH2- O O CH
NH2-Ph
3-191 H 4-NHMe-3-Cl-Ph H Me -CH2- O O CH
3-192 H 3-Cl-4-Pyrd H Me -CH2- O O CH
(1)-Ph
3-193 H 3-OH-4-Pyrd H Me -CH2- O O CH
(1)-Ph
3-194 H 3-Cl-6-Me-4- H Me -CH2- O O CH
Pyrd(1)-Ph
3-195 H 2-Me-4-Pip H Me -CH2- O O CH
(1)-Ph
3-196 H 2-Me-4-Mor H Me -CH2- O O CH
(4)-Ph
3-197 H 2-OH-3-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
3-198 H 2-OH-4-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
3-199 H 2-OH-3,4- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-200 H 2-OH-3,4- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
3-201 H 3-OH-2-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
3-202 H 3-OH-4-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
3-203 H 3-OH-5-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
3-204 H 3-OH-6-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
3-205 H 3-OH-2,4- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-206 H 3-OH-2,4- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
3-207 H 4-OH-2-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
3-208 H 4-OH-2-Me-Ph H Me -CH2- O S CH
3-209 H 4-OH-3-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
3-210 H 4-OH-3-Me-Ph H Me -CH2- O O N
3-211 H 4-OH-3-Me-Ph H Me -CH2- O S CH
3-212 H 4-OH-3-Me-Ph H Et -CH2- O O CH
3-213 H 4-OH-3-Me-Ph H Et -CH2- O S CH
3-214 H 4-OH-3-Me-Ph 5-Cl Me -CH2- O O CH
3-215 H 4-OH-2-Et-Ph H Me -CH2- O O CH
3-216 H 4-OH-3-Et-Ph H Me -CH2- O O CH
3-217 H 4-OH-2-tBu-Ph H Me -CH2- O O CH
3-218 H 4-OH-3-tBu-Ph H Me -CH2- O O CH
3-219 H 4-OH-3-tBu-Ph H Me -CH2- O S CH
3-220 H 4-OH-2,3- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-221 H 4-OH-2,3- H Me -CH2- O O N
diMe-Ph
3-222 H 4-OH-2,3- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
3-223 H 4-OH-2,3- H Me -(CH2)3- S O CH
diMe-Ph
3-224 H 4-OH-2,3- H Et -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-225 H 4-OH-2,3- H Et -CH2- O S CH
diMe-Ph
3-226 H 4-OH-2,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-227 H 4-OH-2,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
3-228 H 4-OH-3,5- H H -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-229 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-230 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O N
diMe-Ph
3-231 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
3-232 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O S N
diMe-Ph
3-233 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- S O CH
diMe-Ph
3-234 H 4-OH-3,5- H Me -(CH2)2- O O CH
diMe-Ph
3-235 H 4-OH-3,5- H Me -(CH2)2- O O N
diMe-Ph
3-236 H 4-OH-3,5- H Me -(CH2)2- O S CH
diMe-Ph
3-237 H 4-OH-3,5- H Me -CH(Me)- O O CH
diMe-Ph
3-238 H 4-OH-3,5- H Me -(CH2)3- O O CH
diMe-Ph
3-239 H 4-OH-3,5- H Et -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-240 H 4-OH-3,5- H Et -CH2- O O N
diMe-Ph
3-241 H 4-OH-3,5- H Et -CH2- O S CH
diMe-Ph
3-242 H 4-OH-3,5- H Et -(CH2)2- O O CH
diMe-Ph
3-243 H 4-OH-3,5- H sBu -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-244 H 4-OH-3,5- H tBu -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-245 H 4-OH-3,5- H tBu -CH2- O S CH
diMe-Ph
3-246 H 4-OH-3,5- H Ph -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-247 H 4-OH-3,5- H Bz -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-248 H 4-OH-3,5- 5-Cl Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-249 H 4-OH-3,5- 5-Me Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-250 H 4-OH-3,5- 5-MeO Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-251 2-Cl 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-252 3-Cl 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-253 2-Me 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-254 3-Me 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-255 2-MeO 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-256 3-MeO 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-257 H 3,5-diEt-4- H Me -CH2- O O CH
OH-Ph
3-258 H 3,5-diEt-4- H Me -CH2- O S CH
OH-Ph
3-259 H 3-tBu-4-OH-5- H Me -CH2- O O CH
Me-Ph
3-260 H 3-tBu-4-OH-5- H Me -CH2- O S CH
Me-Ph
3-261 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diPr-Ph
3-262 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diiPr-Ph
3-263 H 3,5-ditBu- H H -CH2- O O CH
4-OH-Ph
3-264 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
3-265 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- O O N
4-OH-Ph
3-266 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- O S CH
4-OH-Ph
3-267 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- O S N
4-OH-Ph
3-268 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- S O CH
4-OH-Ph
3-269 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- S S CH
4-OH-Ph
3-270 H 3,5-ditBu- H Me -(CH2)2- O O CH
4-OH-Ph
3-271 H 3,5-ditBu- H Me -(CH2)2- O O N
4-OH-Ph
3-272 H 3,5-ditBu- H Me -(CH2)2- O S CH
4-OH-Ph
3-273 H 3,5-ditBu- H Me -CH(Me)- O O CH
4-OH-Ph
3-274 H 3,5-ditBu- H Me -(CH2)3- O O CH
4-OH-Ph
3-275 H 3,5-ditBu- H Me -(CH2)3- O S CH
4-OH-Ph
3-276 H 3,5-ditBu- H Et -CH2- O O CH
4-OH-Ph
3-277 H 3,5-ditBu- H Et -CH2- O O N
4-OH-Ph
3-278 H 3,5-ditBu- H Et -CH2- O S CH
4-OH-Ph
3-279 H 3,5-ditBu- H Et -(CH2)2- O O CH
4-OH-Ph
3-280 H 3,5-ditBu- H tBu -CH2- O O CH
4-OH-Ph
3-281 H 3,5-ditBu- H tBu -CH2- O S CH
4-OH-Ph
3-282 H 3,5-ditBu- H Ph -CH2- O O CH
4-OH-Ph
3-283 H 3,5-ditBu- H Bz -CH2- O O CH
4-OH-Ph
3-284 H 3,5-ditBu- 5-Cl Me -CH2- O S CH
4-OH-Ph
3-285 H 3,5-ditBu- 5-Cl Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
3-286 H 3,5-ditBu- 5-Me Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
3-287 H 3,5-ditBu- 5-MeO Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
3-288 2-Cl 3,5-ditBu- H Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
3-289 3-Cl 3,5-ditBu- H Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
3-290 2-Me 3,5-ditBu- H Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
3-291 3-Me 3,5-ditBu- H Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
3-292 2-MeO 3,5-ditBu- H Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
3-293 3-MeO 3,5-ditBu- H Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
3-294 H 4-OH-2,3,5- H H -CH2- O O CH
triMe-Ph
3-295 H 4-OH-2,3,5- H H -CH2- O S CH
triMe-Ph
3-296 H 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
3-297 H 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O N
triMe-Ph
3-298 H 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O S CH
triMe-Ph
3-299 H 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O S N
triMe-Ph
3-300 H 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- S O CH
triMe-Ph
3-301 H 4-OH-2,3,5- H Me -(CH2)2- O O CH
triMe-Ph
3-302 H 4-OH-2,3,5- H Me -(CH2)2- O O N
triMe-Ph
3-303 H 4-OH-2,3,5- H Me -(CH2)2- O S CH
triMe-Ph
3-304 H 4-OH-2,3,5- H Me -CH(Me)- O O CH
triMe-Ph
3-305 H 4-OH-2,3,5- H Me -(CH2)3- O O CH
triMe-Ph
3-306 H 4-OH-2,3,5- H Et -CH2- O O CH
triMe-Ph
3-307 H 4-OH-2,3,5- H Et -CH2- O O N
triMe-Ph
3-308 H 4-OH-2,3,5- H Et -CH2- O S CH
triMe-Ph
3-309 H 4-OH-2,3,5- H Et -CH2- O S N
triMe-Ph
3-310 H 4-OH-2,3,5- H Et -(CH2)2- O O CH
triMe-Ph
3-311 H 4-OH-2,3,5- H iPr -CH2- O O CH
triMe-Ph
3-312 H 4-OH-2,3,5- H tBu -CH2- O O CH
triMe-Ph
3-313 H 4-OH-2,3,5- H tBu -CH2- O S CH
triMe-Ph
3-314 H 4-OH-2,3,5- H Ph -CH2- O O CH
triMe-Ph
3-315 H 4-OH-2,3,5- H Bz -CH2- O O CH
triMe-Ph
3-316 H 4-OH-2,3,5- 5-Cl Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
3-317 H 4-OH-2,3,5- 5-Me Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
3-318 H 4-OH-2,3,5- 5-MeO Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
3-319 2-Cl 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
3-320 3-Cl 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
3-321 2-Me 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
3-322 3-Me 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
3-323 2-MeO 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
3-324 2-MeO 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
3-325 H 4-OH-2,3,6- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
3-326 H 4-OH-2,3,6- H Me -CH2- O S CH
triMe-Ph
3-327 H 4-OH-2,3,5,6- H Me -CH2- O O CH
tetraMe-Ph
3-328 H 4-OH-2,3,5,6- H Me -CH2- O S CH
tetraMe-Ph
3-329 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diCF3-Ph
3-330 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMeO-Ph
3-331 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
ditBuO-Ph
3-332 H 3-NH2-4-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
3-333 H 3-NH2-4-Me-Ph H Me -CH2- O S CH
3-334 H 4-NH2-2,3- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-335 H 4-NH2-2,3- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
3-336 H 4-NH2-2,6- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-337 H 4-NH2-2,6- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
3-338 H 4-NH2-3,5- H H -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-339 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-340 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O N
diMe-Ph
3-341 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
3-342 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O S N
diMe-Ph
3-343 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- S O CH
diMe-Ph
3-344 H 4-NH2-3,5- H Me -(CH2)2- O O CH
diMe-Ph
3-345 H 4-NH2-3,5- H Me -(CH2)2- O O N
diMe-Ph
3-346 H 4-NH2-3,5- H Me -(CH2)2- O S CH
diMe-Ph
3-347 H 4-NH2-3,5- H Me -CH(Me)- O O CH
diMe-Ph
3-348 H 4-NH2-3,5- H Me -(CH2)3- O O CH
diMe-Ph
3-349 H 4-NH2-3,5- H Et -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-350 H 4-NH2-3,5- H Et -CH2- O O N
diMe-Ph
3-351 H 4-NH2-3,5- H Et -CH2- O S CH
diMe-Ph
3-352 H 4-NH2-3,5- H Et -(CH2)2- O O CH
diMe-Ph
3-353 H 4-NH2-3,5- H tBu -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-354 H 4-NH2-3,5- H tBu -CH2- O S CH
diMe-Ph
3-355 H 4-NH2-3,5- H Ph -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-356 H 4-NH2-3,5- H Bz -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-357 H 4-NH2-3,5- 5-Cl Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-358 H 4-NH2-3,5- 5-Me Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-359 H 4-NH2-3,5- 5-MeO Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-360 2-Cl 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-361 3-Cl 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-362 2-Me 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-363 3-Me 4-NH2-3,5 H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-364 2-MeO 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-365 3-MeO 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-366 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diEt-Ph
3-367 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O S CH
diEt-Ph
3-368 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O CH
ditBu-Ph
3-369 H 4-NHMe-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-370 H 4-NHMe-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
3-371 H 4-NHEt-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-372 H 4-NHAc-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-373 H 4-NO2-2,6- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-374 H 4-NO2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
3-375 H 4-NO2-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
3-376 H 4-NO2-3,5- H Me -CH2- O O CH
ditBu-Ph
3-377 H Pyr(2) H H -CH2- O O CH
3-378 H Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
3-379 H Pyr(2) H Me -CH2- O O N
3-380 H Pyr(2) H Me -CH2- O S CH
3-381 H Pyr(2) H Me -CH2- O S N
3-382 H Pyr(2) H Me -CH2- S O CH
3-383 H Pyr(2) H Me -(CH2)2- O O CH
3-384 H Pyr(2) H Me -(CH2)2- O O N
3-385 H Pyr(2) H Me -(CH2)2- O S CH
3-386 H Pyr(2) H Me -CH(Me)- O O CH
3-387 H Pyr(2) H Me -(CH2)3- O O CH
3-388 H Pyr(2) H Et -CH2- O O CH
3-389 H Pyr(2) H Et -CH2- O O N
3-390 H Pyr(2) H Et -CH2- O S CH
3-391 H Pyr(2) H Et -(CH2)2- O O CH
3-392 H Pyr(2) H tBu -CH2- O O CH
3-393 H Pyr(2) H tBu -CH2- O S CH
3-394 H Pyr(2) H Ph -CH2- O O CH
3-395 H Pyr(2) H Bz -CH2- O O CH
3-396 H Pyr(2) 4-Cl Me -CH2- O O CH
3-397 H Pyr(2) 5-Cl Me -CH2- O O CH
3-398 H Pyr(2) 5-Me Me -CH2- O O CH
3-399 H Pyr(2) 5-MeO Me -CH2- O O CH
3-400 2-Cl Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
3-401 3-Cl Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
3-402 2-Me Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
3-403 3-Me Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
3-404 2-MeO Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
3-405 3-MeO Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
3-406 H 5-F-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
3-407 H 6-F-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
3-408 H 5-Cl-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
3-409 H 5-Cl-Pyr(2) H Me -CH2- O S CH
3-410 H 6-Cl-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
3-411 H 6-Cl-Pyr(2) H Me -CH2- O S CH
3-412 H 6-Me-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
3-413 H 6-MeO-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
3-414 H 6-MeO-Pyr(2) H Me -CH2- O S CH
3-415 H 6-EtO-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
3-416 H 3-NH2-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
3-417 H 3-NH2-Pyr(2) H Me -CH2- O S CH
3-418 H 5-NH2-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
3-419 H 5-NH2-Pyr(2) H Me -CH2- O S CH
3-420 H 3-NHMe-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
3-421 H 5-NHMe-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
3-422 H 3-NO2-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
3-423 H 3-NO2-Pyr(2) H Me -CH2- O S CH
3-424 H 5-NO2-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
3-425 H 5-NO2-Pyr(2) H Me -CH2- O S CH
3-426 H 5-NH2-6-Cl- H Me -CH2- O O CH
Pyr(2)
3-427 H 5-NH2-6-Cl- H Me -CH2- O S CH
Pyr(2)
3-428 3-MeO 5-NH2-6-Cl- 5-MeO Et -(CH2)4- S S CH
Pyr(2)
3-429 H Pyr(3) H H -CH2- O O CH
3-430 H Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
3-431 H Pyr(3) H Me -CH2- O O N
3-432 H Pyr(3) H Me -CH2- O S CH
3-433 H Pyr(3) H Me -CH2- O S N
3-434 H Pyr(3) H Me -CH2- S O CH
3-435 H Pyr(3) H Me -(CH2)2- O O CH
3-436 H Pyr(3) H Me -(CH2)2- O O N
3-437 H Pyr(3) H Me -(CH2)2- O S CH
3-438 H Pyr(3) H Me -CH(Me)- O O CH
3-439 H Pyr(3) H Me -(CH2)3- O O CH
3-440 H Pyr(3) H Et -CH2- O O CH
3-441 H Pyr(3) H Et -CH2- O O N
3-442 H Pyr(3) H Et -CH2- O S CH
3-443 H Pyr(3) H Et -CH2- O S N
3-444 H Pyr(3) H Et -(CH2)2- O O CH
3-445 H Pyr(3) H tBu -CH2- O O CH
3-446 H Pyr(3) H tBu -CH2- O S CH
3-447 H Pyr(3) H Pn -(CH2)3- O O CH
3-448 H Pyr(3) H Ph -CH2- O O CH
3-449 H Pyr(3) H Ph -CH2- O O N
3-450 H Pyr(3) H Ph -CH2- O S CH
3-451 H Pyr(3) H Bz -CH2- O O CH
3-452 H Pyr(3) 5-Cl Me -CH2- O O CH
3-453 H Pyr(3) 5-Me Me -CH2- O O CH
3-454 H Pyr(3) 5-MeO Me -CH2- O O CH
3-455 2-Cl Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
3-456 3-Cl Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
3-457 2-Me Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
3-458 3-Me Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
3-459 2-MeO Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
3-460 3-MeO Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
3-461 H 6-Cl-Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
3-462 H 6-Me-Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
3-463 H 5-MeO-Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
3-464 H 5-MeO-Pyr(3) H Me -CH2- O S CH
3-465 H 6-MeO-Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
3-466 H 6-MeO-Pyr(3) H Me -CH2- O O N
3-467 H 6-MeO-Pyr(3) H Me -CH2- O S CH
3-468 H 6-MeO-Pyr(3) H Me -(CH2)3- O O CH
3-469 H 6-MeO-Pyr(3) H Et -CH2- O O CH
3-470 H 6-MeO-Pyr(3) H Et -CH2- O S CH
3-471 H 6-EtO-Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
3-472 H 6-iPrO-Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
3-473 H 6-iPrO-Pyr(3) H Me -CH2- O S CH
3-474 H 6-MeO-5-Me- H Me -CH2- O O CH
Pyr(3)
3-475 H 6-MeO-5-Me- H Me -CH2- O S CH
Pyr(3)
3-476 H 2-NO2-6-Me- H Me -CH2- O O CH
Pyr(3)
3-477 H 2-NO2-6-Me- H Me -CH2- O S CH
Pyr(3)
3-478 H Pyr(4) H H -CH2- O O CH
3-479 H Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
3-480 H Pyr(4) H Me -CH2- O O N
3-481 H Pyr(4) H Me -CH2- O S CH
3-482 H Pyr(4) H Me -CH2- O S N
3-483 H Pyr(4) H Me -CH2- S O CH
3-484 H Pyr(4) H Me -CH2- S S CH
3-485 H Pyr(4) H Me -(CH2)2- O O CH
3-486 H Pyr(4) H Me -(CH2)2- O O N
3-487 H Pyr(4) H Me -(CH2)2- O S CH
3-488 H Pyr(4) H Me -CH(Me)- O O CH
3-489 H Pyr(4) H Me -(CH2)3- O O CH
3-490 H Pyr(4) H Et -CH2- O O CH
3-491 H Pyr(4) H Et -CH2- O O N
3-492 H Pyr(4) H Et -CH2- O S CH
3-493 H Pyr(4) H Et -(CH2)2- O O CH
3-494 H Pyr(4) H tBu -CH2- O O CH
3-495 H Pyr(4) H tBu -CH2- O S CH
3-496 H Pyr(4) H Ph -CH2- O O CH
3-497 H Pyr(4) H Bz -CH2- O O CH
3-498 H Pyr(4) H Bz -CH2- O S CH
3-499 H Pyr(4) 5-Cl Me -CH2- O O CH
3-500 H Pyr(4) 5-Me Me -CH2- O O CH
3-501 H Pyr(4) 5-MeO Me -CH2- O O CH
3-502 2-Cl Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
3-503 3-Cl Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
3-504 2-Me Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
3-505 3-Me Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
3-506 2-MeO Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
3-507 3-MeO Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
3-508 H 2-F-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
3-509 H 2-Cl-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
3-510 H 2-Me-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
3-511 H 2-Me-Pyr(4) H Me -CH2- O S CH
3-512 H 2-Et-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
3-513 H 2,6-diMe-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
3-514 H 2,6-diMe-Pyr(4) H Me -CH2- O O N
3-515 H 2,6-diMe-Pyr(4) H Me -CH2- O S CH
3-516 H 2,6-diMe-Pyr(4) H Et -CH2- O O CH
3-517 H 2,6-diMe-Pyr(4) H Et -CH2- O S CH
3-518 H 3,6-diMe-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
3-519 H 3,6-diMe-Pyr(4) H Me -CH2- O S CH
3-520 H 2-MeO-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
3-521 H 2-MeO-Pyr(4) H Me -CH2- O S CH
3-522 H 4-Imid(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
3-523 H 4-Imid(1)-Ph H Me -CH2- O O N
3-524 H 4-Imid(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
3-525 H 4-Imid(1)-Ph H Me -CH2- O S N
3-526 H 4-Tz-Ph H Me -CH2- O O CH
3-527 H 4-Tz-Ph H Me -CH2- O O N
3-528 H 4-Tz-Ph H Me -CH2- O S CH
3-529 H 4-Tz-Ph H Me -CH2- O S N
3-530 H 4-Ada(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
3-531 H 4-Ada(1)-Ph H Me -CH2- O O N
3-532 H 4-Ada(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
3-533 H 4-Ada(1)-Ph H Me -CH2- O S N
3-534 H 4-CN-Ph H Me -CH2- O O CH
3-535 H 4-CN-Ph H Me -CH2- O O N
3-536 H 4-CN-Ph H Me -CH2- O S CH
3-537 H 4-CN-Ph H Me -CH2- O S N
3-538 H 4-Bz-3-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
3-539 H 4-Bz-3-OH-Ph H Me -CH2- O O N
3-540 H 4-OH-2,5- H Me -CH2- O O CH
ditBu-Ph
3-541 H pentaF-Ph H Me -CH2- O O CH
3-542 H 4-NHCOPh-Ph H Me -CH2- O O CH
3-543 H 4-NHCO(3-Cl- H Me -CH2- O O CH
Ph)-Ph
3-544 H 4-NHCO(2,4-diF- H Me -CH2- O O CH
Ph)-Ph
3-545 H 4-NHCO(4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
ditBu-Ph)-Ph
3-546 H 4-NHCONp(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
3-547 H 4-NHCO(3-Cl- H Me -CH2- O O CH
Bz)-Ph
3-548 H 4-NHCOcPn-Ph H Me -CH2- O O CH
3-549 H 4-NHCOcHx-Ph H Me -CH2- O O CH
3-550 H 4-NHCOPyr H Me -CH2- O O CH
(3)-Ph
3-551 H 4-NHCOPyr H Me -CH2- O O CH
(4)-Ph
3-552 H 4-NHHx-Ph H Me -CH2- O O CH
3-553 H 4-NH(Ac)Hx-Ph H Me -CH2- O O CH
화합물 R2R4R5R6-A- B D E
4-1 H 4-F-Ph H Me -CH2- O O CH
4-2 H 4-Cl-Ph H Me -CH2- O O CH
4-3 H 2-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
4-4 H 2-OH-Ph H Me -CH2- O S CH
4-5 H 2-OH-Ph H Et -CH2- O O CH
4-6 H 2-OH-Ph H Et -CH2- O S CH
4-7 H 3-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
4-8 H 3-OH-Ph H Me -CH2- O S CH
4-9 H 3-OH-Ph H Et -CH2- O O CH
4-10 H 3-OH-Ph H Et -CH2- O S CH
4-11 H 4-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
4-12 H 4-OH-Ph H Me -CH2- O O N
4-13 H 4-OH-Ph H Me -CH2- O S CH
4-14 H 4-OH-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
4-15 H 4-OH-Ph H Et -CH2- O O CH
4-16 H 4-OH-Ph H Et -CH2- O S CH
4-17 H 4-OH-Ph H tBu -CH2- O O CH
4-18 H 3-CF3-Ph H Me -CH2- O O CH
4-19 H 4-iPrO-Ph H Me -CH2- O O CH
4-20 H 4-MeS-Ph H Me -CH2- O O CH
4-21 H 2-NH2-Ph H Me -CH2- O O CH
4-22 H 3-NH2-Ph H Me -CH2- O O CH
4-23 H 4-NH2-Ph H Me -CH2- O O CH
4-24 H 4-NHMe-Ph H Me -CH2- O O CH
4-25 H 4-N(Me)2-Ph H Me -CH2- O O CH
4-26 H 4-N(Me)2-Ph H Et -CH2- O O CH
4-27 H 4-Ph-Ph H Me -CH2- O O CH
4-28 H 4-(4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph)Ph
4-29 H 4-(4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
ditBu-Ph)Ph
4-30 H 4-(4-OH-Bz)Ph H Me -CH2- O O CH
4-31 H 4-PhS-Ph H Me -CH2- O O CH
4-32 H 2-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
4-33 H 2-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
4-34 H 3-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
4-35 H 3-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
4-36 H 3-Pyrd(1)-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
4-37 H 3-Pyrd(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
4-38 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
4-39 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O N
4-40 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
4-41 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
4-42 H 4-Pyrd(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
4-43 H 4-Pyrd(1)-Ph H Et -CH2- O S CH
4-44 H 2-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
4-45 H 2-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
4-46 H 3-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
4-47 H 3-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
4-48 H 3-Pip(1)-Ph H Et -(CH2)3- S O CH
4-49 H 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
4-50 H 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O N
4-51 H 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
4-52 H 4-Pip(1)-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
4-53 H 4-Pip(1)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
4-54 H 4-Pip(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
4-55 H 4-Pip(1)-Ph H Et -CH2- O S CH
4-56 H 4-Pip(1)-Ph H tBu -CH2- O O CH
4-57 H 4-Pip(1)-Ph 4-Cl Me -CH2- O O CH
4-58 2-MeO 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
4-59 H 2-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
4-60 H 2-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O S CH
4-61 H 2-Mor(4)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
4-62 H 3-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
4-63 H 3-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O S CH
4-64 H 3-Mor(4)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
4-65 H 3-Mor(4)-Ph H Et -CH2- O O CH
4-66 H 4-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
4-67 H 4-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O N
4-68 H 4-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O S CH
4-69 H 4-Mor(4)-Ph H Et -CH2- O O CH
4-70 H 4-Mor(4)-Ph H Et -CH2- O S CH
4-71 H 4-TioMor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
4-72 H 4-Pipra(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
4-73 H 4-Pipra(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
4-74 H 4-Pipra(1)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
4-75 H 4-Pipra(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
4-76 H 4-NO2-Ph H Me -CH2- O O CH
4-77 H 3-Cl-4-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
4-78 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
4-79 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -CH2- O O N
diMe-Ph
4-80 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
4-81 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -(CH2)2- O O CH
diMe-Ph
4-82 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -(CH2)4- O O CH
diMe-Ph
4-83 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Et -CH2- O O CH
diMe-Ph
4-84 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Et -CH2- O S CH
diMe-Ph
4-85 H 2-Cl-4-OH-3,5- H tBu -CH2- O O CH
diMe-Ph
4-86 H 2-Cl-4-OH-3,5- 6-MeO Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
4-87 3-Cl 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
4-88 2-MeO 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
4-89 H 3-Cl-5-OH-2,6- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
4-90 H 4-Cl-3-OH-2,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
4-91 H 3-Cl-4-NH2-Ph H Me -CH2- O O CH
4-92 H 3,5-diCl-4- H Me -CH2- O O CH
NH2-Ph
4-93 H 4-NHMe-3-Cl-Ph H Me -CH2- O O CH
4-94 H 3-Cl-4-Pyrd H Me -CH2- O O CH
(1)-Ph
4-95 H 3-OH-4-Pyrd H Me -CH2- O O CH
(1)-Ph
4-96 H 3-Cl-6-Me-4- H Me -CH2- O O CH
Pyrd(1)-Ph
4-97 H 2-Me-4-Mor H Me -CH2- O O CH
(4)-Ph
4-98 H 2-OH-3-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
4-99 H 2-OH-4-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
4-100 H 2-OH-3,4- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
4-101 H 3-OH-2-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
4-102 H 3-OH-4-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
4-103 H 3-OH-5-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
4-104 H 3-OH-6-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
4-105 H 3-OH-2,4- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
4-106 H 4-OH-2-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
4-107 H 4-OH-3-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
4-108 H 4-OH-3-Me-Ph H Me -CH2- O S CH
4-109 H 4-OH-3-Me-Ph H Et -CH2- O O CH
4-110 H 4-OH-3-Me-Ph 6-Cl Me -CH2- O O CH
4-111 H 4-OH-2-tBu-Ph H Me -CH2- O O CH
4-112 H 4-OH-3-tBu-Ph H Me -CH2- O O CH
4-113 H 4-OH-2,3- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
4-114 H 4-OH-2,3- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
4-115 H 4-OH-2,3- H Me -(CH2)3- S O CH
diMe-Ph
4-116 H 4-OH-2,3- H Et -CH2- O O CH
diMe-Ph
4-117 H 4-OH-2,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
4-118 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
4-119 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O N
diMe-Ph
4-120 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
4-121 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- S O CH
diMe-Ph
4-122 H 4-OH-3,5- H Me -(CH2)2- O O CH
diMe-Ph
4-123 H 4-OH-3,5- H Et -CH2- O O CH
diMe-Ph
4-124 H 4-OH-3,5- H Et -CH2- O S CH
diMe-Ph
4-125 H 4-OH-3,5- H sBu -CH2- O O CH
diMe-Ph
4-126 H 4-OH-3,5- H tBu -CH2- O O CH
diMe-Ph
4-127 H 4-OH-3,5- H Ph -CH2- O O CH
diMe-Ph
4-128 H 3,5-diEt- H Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
4-129 H 3-tBu-4-OH- H Me -CH2- O O CH
5-Me-Ph
4-130 H 3-tBu-4-OH- H Me -CH2- O S CH
5-Me-Ph
4-131 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diPr-Ph
4-132 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diiPr-Ph
4-133 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
4-134 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- O O N
4-OH-Ph
4-135 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- O S CH
4-OH-Ph
4-136 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- S S CH
4-OH-Ph
4-137 H 3,5-ditBu- H Me -(CH2)2- O O CH
4-OH-Ph
4-138 H 3,5-ditBu- H Me -(CH2)2- O S CH
4-OH-Ph
4-139 H 3,5-ditBu- H Me -(CH2)3- O S CH
4-OH-Ph
4-140 H 3,5-ditBu- H Et -CH2- O O CH
4-OH-Ph
4-141 H 3,5-ditBu- H Et -CH2- O S CH
4-OH-Ph
4-142 H 3,5-ditBu- H tBu -CH2- O O CH
4-OH-Ph
4-143 H 3,5-ditBu- 6-Cl Me -CH2- O S CH
4-OH-Ph
4-144 H 4-OH-2,3,5- H H -CH2- O S CH
triMe-Ph
4-145 H 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
4-146 H 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O N
triMe-Ph
4-147 H 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O S CH
triMe-Ph
4-148 H 4-OH-2,3,5- H Me -(CH2)2- O O CH
triMe-Ph
4-149 H 4-OH-2,3,5- H Me -(CH2)3- O O CH
triMe-Ph
4-150 H 4-OH-2,3,5- H Et -CH2- O O CH
triMe-Ph
4-151 H 4-OH-2,3,5- H Et -CH2- O S CH
triMe-Ph
4-152 H 4-OH-2,3,5- H iPr -CH2- O O CH
triMe-Ph
4-153 H 4-OH-2,3,5- H tBu -CH2- O O CH
triMe-Ph
4-154 H 4-OH-2,3,5- H Ph -CH2- O O CH
triMe-Ph
4-155 H 4-OH-2,3,5- H Bz -CH2- O O CH
triMe-Ph
4-156 H 4-OH-2,3,5- 6-Cl Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
4-157 2-Cl 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
4-158 2-MeO 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
4-159 H 4-OH-2,3,6- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
4-160 H 4-OH-2,3,5, H Me -CH2- O O CH
6-tetraMe-Ph
4-161 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMeO-Ph
4-162 H 3-NH2-4-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
4-163 H 4-NH2-2,3- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
4-164 H 4-NH2-2,6- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
4-165 H 4-NH2-3,5- H H -CH2- O O CH
diMe-Ph
4-166 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
4-167 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O N
diMe-Ph
4-168 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
4-169 H 4-NH2-3,5- H Me -(CH2)2- O O CH
diMe-Ph
4-170 H 4-NH2-3,5- H Et -CH2- O O CH
diMe-Ph
4-171 H 4-NH2-3,5- H Et -CH2- O S CH
diMe-Ph
4-172 H 4-NH2-3,5- H tBu -CH2- O O CH
diMe-Ph
4-173 H 4-NH2-3,5- H Ph -CH2- O O CH
Me-Ph
4-174 H 4-NH2-3,5- H Bz -CH2- O O CH
diMe-Ph
4-175 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
4-176 H 4-NHMe-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
4-177 H 4-NHAc-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
4-178 H 4-NO2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
4-179 H 4-NO2-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
4-180 H Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
4-181 H Pyr(2) H Me -CH2- O O N
4-182 H Pyr(2) H Me -CH2- O S CH
4-183 H Pyr(2) H Me -(CH2)2- O O CH
4-184 H Pyr(2) H Me -(CH2)3- O O CH
4-185 H Pyr(2) H Et -CH2- O O CH
4-186 H Pyr(2) H Et -CH2- O S CH
4-187 H Pyr(2) H tBu -CH2- O O CH
4-188 H Pyr(2) H Ph -CH2- O O CH
4-189 H Pyr(2) 6-Cl Me -CH2- O O CH
4-190 H 5-Cl-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
4-191 H 6-Cl-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
4-192 H 6-Me-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
4-193 H 6-MeO-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
4-194 H 3-NH2-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
4-195 H 5-NH2-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
4-196 H 3-NO2-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
4-197 H 5-NO2-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
4-198 H 5-NH2-6-Cl- H Me -CH2- O O CH
Pyr(2)
4-199 3-MeO 5-NH2-6-Cl- 6-MeO Et -(CH2)4- S S CH
Pyr(2)
4-200 H Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
4-201 H Pyr(3) H Me -CH2- O O N
4-202 H Pyr(3) H Me -CH2- O S CH
4-203 H Pyr(3) H Me -(CH2)2- O O CH
4-204 H Pyr(3) H Me -(CH2)3- O O CH
4-205 H Pyr(3) H Et -CH2- O O CH
4-206 H Pyr(3) H Et -CH2- O S CH
4-207 H Pyr(3) H tBu -CH2- O O CH
4-208 H Pyr(3) H Pn -(CH2)3- O O CH
4-209 H Pyr(3) H Ph -CH2- O O CH
4-210 H Pyr(3) H Ph -CH2- O S CH
4-211 H Pyr(3) H Bz -CH2- O O CH
4-212 2-Cl Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
4-213 H 5-MeO-Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
4-214 H 6-MeO-Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
4-215 H 6-MeO-Pyr(3) H Me -CH2- O S CH
4-216 H 6-MeO-Pyr(3) H Me -(CH2)3- O O CH
4-217 H 6-iPrO-Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
4-218 H 6-MeO-5-Me- H Me -CH2- O O CH
Pyr(3)
4-219 H 2-NO2-6-Me- H Me -CH2- O O CH
Pyr(3)
4-220 H Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
4-221 H Pyr(4) H Me -CH2- O O N
4-222 H Pyr(4) H Me -CH2- O S CH
4-223 H Pyr(4) H Me -CH2- S S CH
4-224 H Pyr(4) H Me -(CH2)2- O O CH
4-225 H Pyr(4) H Et -CH2- O O CH
4-226 H Pyr(4) H Et -CH2- O S CH
4-227 H Pyr(4) H tBu -CH2- O O CH
4-228 H Pyr(4) H Ph -CH2- O O CH
4-229 H Pyr(4) H Bz -CH2- O S CH
4-230 3-Cl Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
4-231 H 2-Me-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
4-232 H 2,6-diMe-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
4-233 H 2,6-diMe-Pyr(4) H Me -CH2- O S CH
4-234 H 3,6-diMe-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
4-235 H 2-MeO-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
4-236 H 4-Imid(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
4-237 H 4-Tz-Ph H Me -CH2- O O CH
4-238 H 4-Ada(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
4-239 H 4-CN-Ph H Me -CH2- O O CH
4-240 H 4-Bz-3-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
4-241 H pentaF-Ph H Me -CH2- O O CH
4-242 H 4-NHCOPh-Ph H Me -CH2- O O CH
4-243 H 4-NHCO(3-Cl- H Me -CH2- O O CH
Ph)-Ph
4-244 H 4-NHCO(2,4-diF- H Me -CH2- O O CH
Ph)-Ph
4-245 H 4-NHCO(4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
di-tBu-Ph)-Ph
4-246 H 4-NHCONp(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
4-247 H 4-NHCO(3-Cl- H Me -CH2- O O CH
Bz)-Ph
4-248 H 4-NHCOcPn-Ph H Me -CH2- O O CH
4-249 H 4-NHCOcHx-Ph H Me -CH2- O O CH
4-250 H 4-NHCOPyr H Me -CH2- O O CH
(3)-Ph
4-251 H 4-NHCOPyr H Me -CH2- O O CH
(4)-Ph
4-252 H 4-NHHx-Ph H Me -CH2- O O CH
4-253 H 4-NH(Ac)Hx-Ph H Me -CH2- O O CH
화합물 R2R4R5R6-A- B D E
5-1 H 4-F-Ph H Me -CH2- O O CH
5-2 H 4-Cl-Ph H Me -CH2- O O CH
5-3 H 2-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
5-4 H 2-OH-Ph H Me -CH2- O S CH
5-5 H 2-OH-Ph H Et -CH2- O O CH
5-6 H 2-OH-Ph H Et -CH2- O S CH
5-7 H 3-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
5-8 H 3-OH-Ph H Me -CH2- O S CH
5-9 H 3-OH-Ph H Et -CH2- O O CH
5-10 H 3-OH-Ph H Et -CH2- O S CH
5-11 H 4-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
5-12 H 4-OH-Ph H Me -CH2- O O N
5-13 H 4-OH-Ph H Me -CH2- O S CH
5-14 H 4-OH-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
5-15 H 4-OH-Ph H Et -CH2- O O CH
5-16 H 4-OH-Ph H Et -CH2- O S CH
5-17 H 4-OH-Ph H tBu -CH2- O O CH
5-18 H 3-CF3-Ph H Me -CH2- O O CH
5-19 H 4-iPrO-Ph H Me -CH2- O O CH
5-20 H 4-MeS-Ph H Me -CH2- O O CH
5-21 H 2-NH2-Ph H Me -CH2- O O CH
5-22 H 3-NH2-Ph H Me -CH2- O O CH
5-23 H 4-NH2-Ph H Me -CH2- O O CH
5-24 H 4-NHMe-Ph H Me -CH2- O O CH
5-25 H 4-N(Me)2-Ph H Me -CH2- O O CH
5-26 H 4-N(Me)2-Ph H Et -CH2- O O CH
5-27 H 4-Ph-Ph H Me -CH2- O O CH
5-28 H 4-(4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph)Ph
5-29 H 4-(4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
ditBu-Ph)Ph
5-30 H 4-(4-OH-Bz)Ph H Me -CH2- O O CH
5-31 H 4-PhS-Ph H Me -CH2- O O CH
5-32 H 2-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
5-33 H 2-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
5-34 H 3-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
5-35 H 3-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
5-36 H 3-Pyrd(1)-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
5-37 H 3-Pyrd(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
5-38 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
5-39 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O N
5-40 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
5-41 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
5-42 H 4-Pyrd(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
5-43 H 4-Pyrd(1)-Ph H Et -CH2- O S CH
5-44 H 2-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
5-45 H 2-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
5-46 H 3-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
5-47 H 3-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
5-48 H 3-Pip(1)-Ph H Et -(CH2)3- S O CH
5-49 H 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
5-50 H 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O N
5-51 H 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
5-52 H 4-Pip(1)-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
5-53 H 4-Pip(1)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
5-54 H 4-Pip(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
5-55 H 4-Pip(1)-Ph H Et -CH2- O S CH
5-56 H 4-Pip(1)-Ph H tBu -CH2- O O CH
5-57 H 4-Pip(1)-Ph 4-Cl Me -CH2- O O CH
5-58 2-MeO 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
5-59 H 2-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
5-60 H 2-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O S CH
5-61 H 2-Mor(4)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
5-62 H 3-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
5-63 H 3-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O S CH
5-64 H 3-Mor(4)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
5-65 H 3-Mor(4)-Ph H Et -CH2- O O CH
5-66 H 4-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
5-67 H 4-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O N
5-68 H 4-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O S CH
5-69 H 4-Mor(4)-Ph H Et -CH2- O O CH
5-70 H 4-Mor(4)-Ph H Et -CH2- O S CH
5-71 H 4-TioMor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
5-72 H 4-Pipra(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
5-73 H 4-Pipra(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
5-74 H 4-Pipra(1)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
5-75 H 4-Pipra(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
5-76 H 4-NO2-Ph H Me -CH2- O O CH
5-77 H 3-Cl-4-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
5-78 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
5-79 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -CH2- O O N
diMe-Ph
5-80 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
5-81 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -(CH2)2- O O CH
diMe-Ph
5-82 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -(CH2)4- O O CH
diMe-Ph
5-83 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Et -CH2- O O CH
diMe-Ph
5-84 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Et -CH2- O S CH
diMe-Ph
5-85 H 2-Cl-4-OH-3,5- H tBu -CH2- O O CH
diMe-Ph
5-86 H 2-Cl-4-OH-3,5- 5-MeO Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
5-87 3-Cl 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
5-88 2-MeO 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
5-89 H 3-Cl-5-OH-2,6- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
5-90 H 4-Cl-3-OH-2,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
5-91 H 3-Cl-4-NH2-Ph H Me -CH2- O O CH
5-92 H 3,5-diCl-4- H Me -CH2- O O CH
NH2-Ph
5-93 H 4-NHMe-3-Cl-Ph H Me -CH2- O O CH
5-94 H 3-Cl-4-Pyrd H Me -CH2- O O CH
(1)-Ph
5-95 H 3-OH-4-Pyrd H Me -CH2- O O CH
(1)-Ph
5-96 H 3-Cl-6-Me-4- H Me -CH2- O O CH
Pyrd(1)-Ph
5-97 H 2-Me-4-Mor H Me -CH2- O O CH
(4)-Ph
5-98 H 2-OH-3-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
5-99 H 2-OH-4-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
5-100 H 2-OH-3,4- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
5-101 H 3-OH-2-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
5-102 H 3-OH-4-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
5-103 H 3-OH-5-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
5-104 H 3-OH-6-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
5-105 H 3-OH-2,4- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
5-106 H 4-OH-2-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
5-107 H 4-OH-3-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
5-108 H 4-OH-3-Me-Ph H Me -CH2- O S CH
5-109 H 4-OH-3-Me-Ph H Et -CH2- O O CH
5-110 H 4-OH-3-Me-Ph 5-Cl Me -CH2- O O CH
5-111 H 4-OH-2-tBu-Ph H Me -CH2- O O CH
5-112 H 4-OH-3-tBu-Ph H Me -CH2- O O CH
5-113 H 4-OH-2,3- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
5-114 H 4-OH-2,3- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
5-115 H 4-OH-2,3- H Me -(CH2)3- S O CH
diMe-Ph
5-116 H 4-OH-2,3- H Et -CH2- O O CH
diMe-Ph
5-117 H 4-OH-2,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
5-118 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
5-119 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O N
diMe-Ph
5-120 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
5-121 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- S O CH
diMe-Ph
5-122 H 4-OH-3,5- H Me -(CH2)2- O O CH
diMe-Ph
5-123 H 4-OH-3,5- H Et -CH2- O O CH
diMe-Ph
5-124 H 4-OH-3,5- H Et -CH2- O S CH
diMe-Ph
5-125 H 4-OH-3,5- H sBu -CH2- O O CH
diMe-Ph
5-126 H 4-OH-3,5- H tBu -CH2- O O CH
diMe-Ph
5-127 H 4-OH-3,5- H Ph -CH2- O O CH
diMe-Ph
5-128 H 3,5-diEt- H Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
5-129 H 3-tBu-4-OH- H Me -CH2- O O CH
5-Me-Ph
5-130 H 3-tBu-4-OH- H Me -CH2- O S CH
5-Me-Ph
5-131 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diPr-Ph
5-132 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diiPr-Ph
5-133 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
5-134 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- O O N
4-OH-Ph
5-135 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- O S CH
4-OH-Ph
5-136 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- S S CH
4-OH-Ph
5-137 H 3,5-ditBu- H Me -(CH2)2- O O CH
4-OH-Ph
5-138 H 3,5-ditBu- H Me -(CH2)2- O S CH
4-OH-Ph
5-139 H 3,5-ditBu- H Me -(CH2)3- O S CH
4-OH-Ph
5-140 H 3,5-ditBu- H Et -CH2- O O CH
4-OH-Ph
5-141 H 3,5-ditBu- H Et -CH2- O S CH
4-OH-Ph
5-142 H 3,5-ditBu- H tBu -CH2- O O CH
4-OH-Ph
5-143 H 3,5-ditBu- 5-Cl Me -CH2- O S CH
4-OH-Ph
5-144 H 4-OH-2,3,5- H H -CH2- O S CH
triMe-Ph
5-145 H 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
5-146 H 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O N
triMe-Ph
5-147 H 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O S CH
triMe-Ph
5-148 H 4-OH-2,3,5- H Me -(CH2)2- O O CH
triMe-Ph
5-149 H 4-OH-2,3,5- H Me -(CH2)3- O O CH
triMe-Ph
5-150 H 4-OH-2,3,5- H Et -CH2- O O CH
triMe-Ph
5-151 H 4-OH-2,3,5- H Et -CH2- O S CH
triMe-Ph
5-152 H 4-OH-2,3,5- H iPr -CH2- O O CH
triMe-Ph
5-153 H 4-OH-2,3,5- H tBu -CH2- O O CH
triMe-Ph
5-154 H 4-OH-2,3,5- H Ph -CH2- O O CH
triMe-Ph
5-155 H 4-OH-2,3,5- H Bz -CH2- O O CH
triMe-Ph
5-156 H 4-OH-2,3,5- 5-Cl Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
5-157 2-Cl 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
5-158 2-MeO 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
5-159 H 4-OH-2,3,6- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
5-160 H 4-OH-2,3,5,6- H Me -CH2- O O CH
tetraMe-Ph
5-161 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMeO-Ph
5-162 H 3-NH2-4-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
5-163 H 4-NH2-2,3- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
5-164 H 4-NH2-2,6- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
5-165 H 4-NH2-3,5- H H -CH2- O O CH
diMe-Ph
5-166 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
5-167 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O N
diMe-Ph
5-168 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
5-169 H 4-NH2-3,5- H Me -(CH2)2- O O CH
diMe-Ph
5-170 H 4-NH2-3,5- H Et -CH2- O O CH
diMe-Ph
5-171 H 4-NH2-3,5- H Et -CH2- O S CH
diMe-Ph
5-172 H 4-NH2-3,5- H tBu -CH2- O O CH
diMe-Ph
5-173 H 4-NH2-3,5- H Ph -CH2- O O CH
diMe-Ph
5-174 H 4-NH2-3,5- H Bz -CH2- O O CH
diMe-Ph
5-175 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diEt-Ph
5-176 H 4-NHMe-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
5-177 H 4-NHAc-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
5-178 H 4-NO2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
5-179 H 4-NO2-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
5-180 H Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
5-181 H Pyr(2) H Me -CH2- O O N
5-182 H Pyr(2) H Me -CH2- O S CH
5-183 H Pyr(2) H Me -(CH2)2- O O CH
5-184 H Pyr(2) H Me -(CH2)3- O O CH
5-185 H Pyr(2) H Et -CH2- O O CH
5-186 H Pyr(2) H Et -CH2- O S CH
5-187 H Pyr(2) H tBu -CH2- O O CH
5-188 H Pyr(2) H Ph -CH2- O O CH
5-189 H Pyr(2) 5-Cl Me -CH2- O O CH
5-190 H 5-Cl-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
5-191 H 6-Cl-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
5-192 H 6-Me-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
5-193 H 6-MeO-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
5-194 H 3-NH2-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
5-195 H 5-NH2-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
5-196 H 3-NO2-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
5-197 H 5-NO2-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
5-198 H 5-NH2-6-Cl- H Me -CH2- O O CH
Pyr(2)
5-199 3-MeO 5-NH2-6-Cl- 5-MeO Et -(CH2)4- S S CH
Pyr(2)
5-200 H Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
5-201 H Pyr(3) H Me -CH2- O O N
5-202 H Pyr(3) H Me -CH2- O S CH
5-203 H Pyr(3) H Me -(CH2)2- O O CH
5-204 H Pyr(3) H Me -(CH2)3- O O CH
5-205 H Pyr(3) H Et -CH2- O O CH
5-206 H Pyr(3) H Et -CH2- O S CH
5-207 H Pyr(3) H tBu -CH2- O O CH
5-208 H Pyr(3) H Pn -(CH2)3- O O CH
5-209 H Pyr(3) H Ph -CH2- O O CH
5-210 H Pyr(3) H Ph -CH2- O S CH
5-211 H Pyr(3) H Bz -CH2- O O CH
5-212 2-Cl Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
5-213 H 5-MeO-Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
5-214 H 6-MeO-Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
5-215 H 6-MeO-Pyr(3) H Me -CH2- O S CH
5-216 H 6-MeO-Pyr(3) H Me -(CH2)3- O O CH
5-217 H 6-iPrO-Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
5-218 H 6-MeO-5-Me- H Me -CH2- O O CH
Pyr(3)
5-219 H 2-NO2-6-Me- H Me -CH2- O O CH
Pyr(3)
5-220 H Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
5-221 H Pyr(4) H Me -CH2- O O N
5-222 H Pyr(4) H Me -CH2- O S CH
5-223 H Pyr(4) H Me -CH2- S S CH
5-224 H Pyr(4) H Me -(CH2)2- O O CH
5-225 H Pyr(4) H Et -CH2- O O CH
5-226 H Pyr(4) H Et -CH2- O S CH
5-227 H Pyr(4) H tBu -CH2- O O CH
5-228 H Pyr(4) H Ph -CH2- O O CH
5-229 H Pyr(4) H Bz -CH2- O S CH
5-230 3-Cl Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
5-231 H 2-Me-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
5-232 H 2,6-diMe-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
5-233 H 2,6-diMe-Pyr(4) H Me -CH2- O S CH
5-234 H 3,6-diMe-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
5-235 H 2-MeO-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
5-236 H 4-Imid(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
5-237 H 4-Tz-Ph H Me -CH2- O O CH
5-238 H 4-Ada(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
5-239 H 4-CN-Ph H Me -CH2- O O CH
5-240 H 4-Bz-3-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
5-241 H pentaF-Ph H Me -CH2- O O CH
5-242 H 4-NHCOPh-Ph H Me -CH2- O O CH
5-243 H 4-NHCO(3-Cl- H Me -CH2- O O CH
Ph)-Ph
5-244 H 4-NHCO(2,4-diF- H Me -CH2- O O CH
Ph)-Ph
5-245 H 4-NHCO(4-OH- H Me -CH2- O O CH
3,5-ditBu-Ph)-Ph
5-246 H 4-NHCONp H Me -CH2- O O CH
(1)-Ph
5-247 H 4-NHCO(3-Cl- H Me -CH2- O O CH
Bz)-Ph
5-248 H 4-NHCOcPn-Ph H Me -CH2- O O CH
5-249 H 4-NHCOcHx-Ph H Me -CH2- O O CH
5-250 H 4-NHCOPyr H Me -CH2- O O CH
(3)-Ph
5-251 H 4-NHCOPyr H Me -CH2- O O CH
(4)-Ph
5-252 H 4-NHHx-Ph H Me -CH2- O O CH
5-253 H 4-NH(Ac)Hx-Ph H Me -CH2- O O CH
화합물 R2R4R5R6-A- B D E
6-1 H 4-F-Ph H Me -CH2- O O CH
6-2 H 4-Cl-Ph H Me -CH2- O O CH
6-3 H 2-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
6-4 H 2-OH-Ph H Me -CH2- O S CH
6-5 H 3-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
6-6 H 3-OH-Ph H Me -CH2- O S CH
6-7 H 4-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
6-8 H 4-OH-Ph H Me -CH2- O O N
6-9 H 4-OH-Ph H Me -CH2- O S CH
6-10 H 4-OH-Ph H Et -CH2- O O CH
6-11 H 4-OH-Ph H Et -CH2- O S CH
6-12 H 3-CF3-Ph H Me -CH2- O O CH
6-13 H 4-iPrO-Ph H Me -CH2- O O CH
6-14 H 4-MeS-Ph H Me -CH2- O O CH
6-15 H 2-NH2-Ph H Me -CH2- O O CH
6-16 H 3-NH2-Ph H Me -CH2- O O CH
6-17 H 4-NH2-Ph H Me -CH2- O O CH
6-18 H 4-NHMe-Ph H Me -CH2- O O CH
6-19 H 4-N(Me)2-Ph H Me -CH2- O O CH
6-20 H 4-N(Me)2-Ph H Et -CH2- O O CH
6-21 H 4-Ph-Ph H Me -CH2- O O CH
6-22 H 4-(4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph)Ph
6-23 H 4-(4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
ditBu-Ph)Ph
6-24 H 4-(4-OH-Bz)Ph H Me -CH2- O O CH
6-25 H 4-PhS-Ph H Me -CH2- O O CH
6-26 H 2-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
6-27 H 3-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
6-28 H 3-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
6-29 H 3-Pyrd(1)-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
6-30 H 3-Pyrd(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
6-31 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
6-32 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
6-33 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
6-34 H 2-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
6-35 H 3-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
6-36 H 3-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
6-37 H 3-Pip(1)-Ph H Et -(CH2)3- S O CH
6-38 H 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
6-39 H 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
6-40 H 4-Pip(1)-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
6-41 H 4-Pip(1)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
6-42 H 4-Pip(1)-Ph H tBu -CH2- O O CH
6-43 H 4-Pip(1)-Ph 4-Cl Me -CH2- O O CH
6-44 2-MeO 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
6-45 H 2-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
6-46 H 2-Mor(4)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
6-47 H 3-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
6-48 H 3-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O S CH
6-49 H 3-Mor(4)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
6-50 H 3-Mor(4)-Ph H Et -CH2- O O CH
6-51 H 4-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
6-52 H 4-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O S CH
6-53 H 4-TioMor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
6-54 H 4-Pipra(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
6-55 H 4-Pipra(1)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
6-56 H 4-Pipra(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
6-57 H 4-NO2-Ph H Me -CH2- O O CH
6-58 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
6-59 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -CH2- O O N
diMe-Ph
5-60 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
5-61 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -(CH2)4- O O CH
diMe-Ph
6-62 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Et -CH2- O O CH
diMe-Ph
6-63 H 2-Cl-4-OH-3,5- H Et -CH2- O S CH
diMe-Ph
6-64 H 2-Cl-4-OH-3,5- 6-MeO Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
6-65 3-Cl 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
6-66 2-MeO 2-Cl-4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
6-67 H 4-Cl-3-OH-2,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
6-68 H 3-Cl-4-NH2-Ph H Me -CH2- O O CH
6-69 H 3,5-diCl-4- H Me -CH2- O O CH
NH2-Ph
6-70 H 4-NHMe-3-Cl-Ph H Me -CH2- O O CH
6-71 H 3-Cl-4-Pyrd H Me -CH2- O O CH
(1)-Ph
6-72 H 3-OH-4-Pyrd H Me -CH2- O O CH
(1)-Ph
6-73 H 3-Cl-6-Me-4- H Me -CH2- O O CH
Pyrd(1)-Ph
6-74 H 2-Me-4-Mor H Me -CH2- O O CH
(4)-Ph
6-75 H 2-OH-3-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
6-76 H 2-OH-4-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
6-77 H 2-OH-3,4- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
6-78 H 3-OH-2-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
6-79 H 3-OH-4-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
6-80 H 3-OH-5-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
6-81 H 3-OH-6-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
6-82 H 3-OH-2,4- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
6-83 H 4-OH-2-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
6-84 H 4-OH-3-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
6-85 H 4-OH-3-Me-Ph H Et -CH2- O O CH
6-86 H 4-OH-3-Me-Ph 6-Cl Me -CH2- O O CH
6-87 H 4-OH-2-tBu-Ph H Me -CH2- O O CH
6-88 H 4-OH-2,3- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
6-89 H 4-OH-2,3- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
6-90 H 4-OH-2,3- H Me -(CH2)3- S O CH
diMe-Ph
6-91 H 4-OH-2,3- H Et -CH2- O O CH
diMe-Ph
6-92 H 4-OH-2,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
6-93 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
6-94 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O N
diMe-Ph
6-95 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
6-96 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- S O CH
diMe-Ph
6-97 H 4-OH-3,5- H Me -(CH2)2- O O CH
diMe-Ph
6-98 H 4-OH-3,5- H Et -CH2- O O CH
diMe-Ph
6-99 H 4-OH-3,5- H Et -CH2- O S CH
diMe-Ph
6-100 H 4-OH-3,5- H sBu -CH2- O O CH
diMe-Ph
6-101 H 4-OH-3,5- H Ph -CH2- O O CH
diMe-Ph
6-102 H 3,5-diEt- H Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
6-103 H 3-tBu-4-OH- H Me -CH2- O O CH
5-Me-Ph
6-104 H 3-tBu-4-OH- H Me -CH2- O S CH
5-Me-Ph
6-105 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diPr-Ph
6-106 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diiPr-Ph
6-107 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
6-108 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- O O N
4-OH-Ph
6-109 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- O S CH
4-OH-Ph
6-110 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- S S CH
4-OH-Ph
6-111 H 3,5-ditBu- H Me -(CH2)2- O S CH
4-OH-Ph
6-112 H 3,5-ditBu- H Me -(CH2)3- O S CH
4-OH-Ph
6-113 H 3,5-ditBu- H Et -CH2- O O CH
4-OH-Ph
6-114 H 3,5-ditBu- H Et -CH2- O S CH
4-OH-Ph
6-115 H 3,5-ditBu- 6-Cl Me -CH2- O S CH
4-OH-Ph
6-116 H 4-OH-2,3,5- H H -CH2- O S CH
triMe-Ph
6-117 H 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
6-118 H 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O N
triMe-Ph
6-119 H 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O S CH
triMe-Ph
6-120 H 4-OH-2,3,5- H Me -(CH2)2- O O CH
triMe-Ph
6-121 H 4-OH-2,3,5- H Me -(CH2)3- O O CH
triMe-Ph
6-122 H 4-OH-2,3,5- H Et -CH2- O O CH
triMe-Ph
6-123 H 4-OH-2,3,5- H Et -CH2- O S CH
triMe-Ph
6-124 H 4-OH-2,3,5- H iPr -CH2- O O CH
triMe-Ph
6-125 H 4-OH-2,3,5- H Ph -CH2- O O CH
triMe-Ph
6-126 H 4-OH-2,3,5- H Bz -CH2- O O CH
triMe-Ph
6-127 H 4-OH-2,3,5- 6-Cl Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
6-128 2-Cl 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
6-129 2-MeO 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
6-130 H 4-OH-2,3,6- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
6-131 H 4-OH-2,3,5,6- H Me -CH2- O O CH
tetraMe-Ph
6-132 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMeO-Ph
6-133 H 3-NH2-4-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
6-134 H 4-NH2-2,3- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
6-135 H 4-NH2-2,6- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
6-136 H 4-NH2-3,5- H H -CH2- O O CH
diMe-Ph
6-137 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
6-138 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O N
diMe-Ph
6-139 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
6-140 H 4-NH2-3,5- H Me -(CH2)2- O O CH
diMe-Ph
6-141 H 4-NH2-3,5- H Et -CH2- O O CH
diMe-Ph
6-142 H 4-NH2-3,5- H Et -CH2- O S CH
diMe-Ph
6-143 H 4-NH2-3,5- H Ph -CH2- O O CH
diMe-Ph
6-144 H 4-NH2-3,5- H Bz -CH2- O O CH
diMe-Ph
6-145 H 4-NHMe-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
6-146 H 4-NHAc-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
6-147 H 4-NO2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
6-148 H 4-NO2-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
6-149 H Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
6-150 H Pyr(2) H Me -CH2- O O N
6-151 H Pyr(2) H Me -CH2- O S CH
6-152 H Pyr(2) H Me -(CH2)2- O O CH
6-153 H Pyr(2) H Me -(CH2)3- O O CH
6-154 H Pyr(2) H Et -CH2- O O CH
6-155 H Pyr(2) H Et -CH2- O S CH
6-156 H Pyr(2) H Ph -CH2- O O CH
6-157 H Pyr(2) 6-Cl Me -CH2- O O CH
6-158 H 5-Cl-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
6-159 H 6-Cl-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
6-160 H 6-MeO-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
6-161 H 3-NH2-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
6-162 H 5-NH2-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
6-163 H 3-NO2-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
6-164 H 5-NO2-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
6-165 3-MeO 5-NH2-6-Cl- 6-MeO Et -(CH2)4- S S CH
Pyr(2)
6-166 H Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
6-167 H Pyr(3) H Me -CH2- O O N
6-168 H Pyr(3) H Me -CH2- O S CH
6-169 H Pyr(3) H Me -(CH2)3- O O CH
6-170 H Pyr(3) H Et -CH2- O O CH
6-171 H Pyr(3) H Et -CH2- O S CH
6-172 H Pyr(3) H Pn -(CH2)3- O O CH
6-173 H Pyr(3) H Ph -CH2- O O CH
6-174 H Pyr(3) H Ph -CH2- O S CH
6-175 2-Cl Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
6-176 H 6-MeO-Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
6-177 H 6-MeO-Pyr(3) H Me -CH2- O S CH
6-178 H 6-MeO-Pyr(3) H Me -(CH2)3- O O CH
6-179 H 6-iPrO-Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
6-180 H 6-MeO-5-Me- H Me -CH2- O O CH
Pyr(3)
6-181 H 2-NO2-6-Me- H Me -CH2- O O CH
Pyr(3)
6-182 H Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
6-183 H Pyr(4) H Me -CH2- O O N
6-184 H Pyr(4) H Me -CH2- O S CH
6-185 H Pyr(4) H Me -CH2- S S CH
6-186 H Pyr(4) H Me -(CH2)2- O O CH
6-187 H Pyr(4) H Et -CH2- O O CH
6-188 H Pyr(4) H Et -CH2- O S CH
6-189 H Pyr(4) H Ph -CH2- O O CH
6-190 H Pyr(4) H Bz -CH2- O S CH
6-191 3-Cl Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
6-192 H 2-Me-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
6-193 H 2,6-diMe-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
6-194 H 2,6-diMe-Pyr(4) H Me -CH2- O S CH
6-195 H 3,6-diMe-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
6-196 H 2-MeO-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
6-197 H 4-Imid(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
6-198 H 4-Tz-Ph H Me -CH2- O O CH
6-199 H 4-Ada(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
6-200 H 4-CN-Ph H Me -CH2- O O CH
6-201 H 4-Bz-3-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
6-202 H pentaF-Ph H Me -CH2- O O CH
6-203 H 4-NHCOPh-Ph H Me -CH2- O O CH
6-204 H 4-NHCO(3-Cl- H Me -CH2- O O CH
Ph)-Ph
6-205 H 4-NHCO(2,4-diF- H Me -CH2- O O CH
Ph)-Ph
6-206 H 4-NHCO(4-OH- H Me -CH2- O O CH
3,5-ditBu-Ph)-Ph
6-207 H 4-NHCONp(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
6-208 H 4-NHCO(3-Cl- H Me -CH2- O O CH
Bz)-Ph
6-209 H 4-NHCOcPn-Ph H Me -CH2- O O CH
6-210 H 4-NHCOcHx-Ph H Me -CH2- O O CH
6-211 H 4-NHCOPyr H Me -CH2- O O CH
(3)-Ph
6-212 H 4-NHCOPyr H Me -CH2- O O CH
(4)-Ph
6-213 H 4-NHHx-Ph H Me -CH2- O O CH
6-214 H 4-NH(Ac)Hx-Ph H Me -CH2- O O CH
화합물 R2R4R5R6-A- B D E
7-1 H 4-F-Ph H Me -CH2- O O CH
7-2 H 4-Cl-Ph H Me -CH2- O O CH
7-3 H 2-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
7-4 H 2-OH-Ph H Me -CH2- O S CH
7-5 H 2-OH-Ph H Et -CH2- O O CH
7-6 H 2-OH-Ph H Et -CH2- O S CH
7-7 H 3-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
7-8 H 3-OH-Ph H Me -CH2- O S CH
7-9 H 3-OH-Ph H Et -CH2- O O CH
7-10 H 3-OH-Ph H Et -CH2- O S CH
7-11 H 4-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
7-12 H 4-OH-Ph H Me -CH2- O O N
7-13 H 4-OH-Ph H Me -CH2- O S CH
7-14 H 4-OH-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
7-15 H 4-OH-Ph H Et -CH2- O O CH
7-16 H 4-OH-Ph H Et -CH2- O S CH
7-17 H 4-OH-Ph H tBu -CH2- O O CH
7-18 H 3-CF3-Ph H Me -CH2- O O CH
7-19 H 4-iPrO-Ph H Me -CH2- O O CH
7-20 H 4-MeS-Ph H Me -CH2- O O CH
7-21 H 2-NH2-Ph H Me -CH2- O O CH
7-22 H 3-NH2-Ph H Me -CH2- O O CH
7-23 H 4-NH2-Ph H Me -CH2- O O CH
7-24 H 4-NHMe-Ph H Me -CH2- O O CH
7-25 H 4-N(Me)2-Ph H Me -CH2- O O CH
7-26 H 4-N(Me)2-Ph H Et -CH2- O O CH
7-27 H 4-Ph-Ph H Me -CH2- O O CH
7-28 H 4-(4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph)Ph
7-29 H 4-(4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
ditBu-Ph)Ph
7-30 H 4-(4-OH-Bz)Ph H Me -CH2- O O CH
7-31 H 4-PhS-Ph H Me -CH2- O O CH
7-32 H 2-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
7-33 H 2-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
7-34 H 3-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
7-35 H 3-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
7-36 H 3-Pyrd(1)-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
7-37 H 3-Pyrd(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
7-38 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
7-39 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O N
7-40 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
7-41 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
7-42 H 4-Pyrd(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
7-43 H 4-Pyrd(1)-Ph H Et -CH2- O S CH
7-44 H 2-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
7-45 H 2-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
7-46 H 3-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
7-47 H 3-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
7-48 H 3-Pip(1)-Ph H Et -(CH2)3- S O CH
7-49 H 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
7-50 H 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O N
7-51 H 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
7-52 H 4-Pip(1)-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
7-53 H 4-Pip(1)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
7-54 H 4-Pip(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
7-55 H 4-Pip(1)-Ph H Et -CH2- O S CH
7-56 H 4-Pip(1)-Ph H tBu -CH2- O O CH
7-57 H 4-Pip(1)-Ph 4-Cl Me -CH2- O O CH
7-58 2-MeO 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
7-59 H 2-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
7-60 H 2-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O S CH
7-61 H 2-Mor(4)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
7-62 H 3-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
7-63 H 3-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O S CH
7-64 H 3-Mor(4)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
7-65 H 3-Mor(4)-Ph H Et -CH2- O O CH
7-66 H 4-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
7-67 H 4-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O N
7-68 H 4-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O S CH
7-69 H 4-Mor(4)-Ph H Et -CH2- O O CH
7-70 H 4-Mor(4)-Ph H Et -CH2- O S CH
7-71 H 4-TioMor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
7-72 H 4-Pipra(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
7-73 H 4-Pipra(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
7-74 H 4-Pipra(1)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
7-75 H 4-Pipra(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
7-76 H 4-NO2-Ph H Me -CH2- O O CH
7-77 H 3-Cl-4-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
7-78 H 2-Cl-4-OH- H Me -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
7-79 H 2-Cl-4-OH- H Me -CH2- O O N
3,5-diMe-Ph
7-80 H 2-Cl-4-OH- H Me -CH2- O S CH
3,5-diMe-Ph
7-81 H 2-Cl-4-OH- H Me -(CH2)2- O O CH
3,5-diMe-Ph
7-82 H 2-Cl-4-OH- H Me -(CH2)4- O O CH
3,5-diMe-Ph
7-83 H 2-Cl-4-OH- H Et -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
7-84 H 2-Cl-4-OH- H Et -CH2- O S CH
3,5-diMe-Ph
7-85 H 2-Cl-4-OH- H tBu -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
7-86 H 2-Cl-4-OH- 5-MeO Me -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
7-87 3-Cl 2-Cl-4-OH- H Me -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
7-88 2-MeO 2-Cl-4-OH- H Me -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
7-89 H 3-Cl-5-OH- H Me -CH2- O O CH
2,6-diMe-Ph
7-90 H 4-Cl-3-OH- H Me -CH2- O O CH
2,5-diMe-Ph
7-91 H 3-Cl-4-NH2-Ph H Me -CH2- O O CH
7-92 H 3,5-diCl-4- H Me -CH2- O O CH
NH2-Ph
7-93 H 4-NHMe-3-Cl-Ph H Me -CH2- O O CH
7-94 H 3-Cl-4-Pyrd H Me -CH2- O O CH
(1)-Ph
7-95 H 3-OH-4-Pyrd H Me -CH2- O O CH
(1)-Ph
7-96 H 3-Cl-6-Me-4- H Me -CH2- O O CH
Pyrd(1)-Ph
7-97 H 2-Me-4-Mor H Me -CH2- O O CH
(4)-Ph
7-98 H 2-OH-3-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
7-99 H 2-OH-4-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
7-100 H 2-OH-3,4- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
7-101 H 3-OH-2-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
7-102 H 3-OH-4-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
7-103 H 3-OH-5-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
7-104 H 3-OH-6-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
7-105 H 3-OH-2,4- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
7-106 H 4-OH-2-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
7-107 H 4-OH-3-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
7-108 H 4-OH-3-Me-Ph H Me -CH2- O S CH
7-109 H 4-OH-3-Me-Ph H Et -CH2- O O CH
7-110 H 4-OH-3-Me-Ph 5-Cl Me -CH2- O O CH
7-111 H 4-OH-2-tBu-Ph H Me -CH2- O O CH
7-112 H 4-OH-3-tBu-Ph H Me -CH2- O O CH
7-113 H 4-OH-2,3- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
7-114 H 4-OH-2,3- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
7-115 H 4-OH-2,3- H Me -(CH2)3- S O CH
diMe-Ph
7-116 H 4-OH-2,3- H Et -CH2- O O CH
diMe-Ph
7-117 H 4-OH-2,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
7-118 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
7-119 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O N
diMe-Ph
7-120 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
7-121 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- S O CH
diMe-Ph
7-122 H 4-OH-3,5- H Me -(CH2)2- O O CH
diMe-Ph
7-123 H 4-OH-3,5- H Et -CH2- O O CH
diMe-Ph
7-124 H 4-OH-3,5- H Et -CH2- O S CH
diMe-Ph
7-125 H 4-OH-3,5- H sBu -CH2- O O CH
diMe-Ph
7-126 H 4-OH-3,5- H tBu -CH2- O O CH
diMe-Ph
7-127 H 4-OH-3,5- H Ph -CH2- O O CH
diMe-Ph
7-128 H 3,5-diEt- H Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
7-129 H 3-tBu-4-OH- H Me -CH2- O O CH
5-Me-Ph
7-130 H 3-tBu-4-OH- H Me -CH2- O S CH
5-Me-Ph
7-131 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diPr-Ph
7-132 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diiPr-Ph
7-133 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
7-134 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- O O N
4-OH-Ph
7-135 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- O S CH
4-OH-Ph
7-136 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- S S CH
4-OH-Ph
7-137 H 3,5-ditBu- H Me -(CH2)2- O O CH
4-OH-Ph
7-138 H 3,5-ditBu- H Me -(CH2)2- O S CH
4-OH-Ph
7-139 H 3,5-ditBu- H Me -(CH2)3- O S CH
4-OH-Ph
7-140 H 3,5-ditBu- H Et -CH2- O O CH
4-OH-Ph
7-141 H 3,5-ditBu- H Et -CH2- O S CH
4-OH-Ph
7-142 H 3,5-ditBu- H tBu -CH2- O O CH
4-OH-Ph
7-143 H 3,5-ditBu- 5-Cl Me -CH2- O S CH
4-OH-Ph
7-144 H 4-OH-2,3,5- H H -CH2- O S CH
triMe-Ph
7-145 H 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
7-146 H 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O N
triMe-Ph
7-147 H 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O S CH
triMe-Ph
7-148 H 4-OH-2,3,5- H Me -(CH2)2- O O CH
triMe-Ph
7-149 H 4-OH-2,3,5- H Me -(CH2)3- O O CH
triMe-Ph
7-150 H 4-OH-2,3,5- H Et -CH2- O O CH
triMe-Ph
7-151 H 4-OH-2,3,5- H Et -CH2- O S CH
triMe-Ph
7-152 H 4-OH-2,3,5- H iPr -CH2- O O CH
triMe-Ph
7-153 H 4-OH-2,3,5- H tBu -CH2- O O CH
triMe-Ph
7-154 H 4-OH-2,3,5- H Ph -CH2- O O CH
triMe-Ph
7-155 H 4-OH-2,3,5- H Bz -CH2- O O CH
triMe-Ph
7-156 H 4-OH-2,3,5- 5-Cl Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
7-157 2-Cl 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
7-158 2-MeO 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
7-159 H 4-OH-2,3,6- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
7-160 H 4-OH-2,3,5,6- H Me -CH2- O O CH
tetraMe-Ph
7-161 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMeO-Ph
7-162 H 3-NH2-4-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
7-163 H 4-NH2-2,3- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
7-164 H 4-NH2-2,6- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
7-165 H 4-NH2-3,5- H H -CH2- O O CH
diMe-Ph
7-166 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
7-167 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O N
diMe-Ph
7-168 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
7-169 H 4-NH2-3,5- H Me -(CH2)2- O O CH
diMe-Ph
7-170 H 4-NH2-3,5- H Et -CH2- O O CH
diMe-Ph
7-171 H 4-NH2-3,5- H Et -CH2- O S CH
diMe-Ph
7-172 H 4-NH2-3,5- H tBu -CH2- O O CH
diMe-Ph
7-173 H 4-NH2-3,5- H Ph -CH2- O O CH
diMe-Ph
7-174 H 4-NH2-3,5- H Bz -CH2- O O CH
diMe-Ph
7-175 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
7-176 H 4-NHMe-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
7-177 H 4-NHAc-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
7-178 H 4-NO2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
7-179 H 4-NO2-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
7-180 H Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
7-181 H Pyr(2) H Me -CH2- O O N
7-182 H Pyr(2) H Me -CH2- O S CH
7-183 H Pyr(2) H Me -(CH2)2- O O CH
7-184 H Pyr(2) H Me -(CH2)3- O O CH
7-185 H Pyr(2) H Et -CH2- O O CH
7-186 H Pyr(2) H Et -CH2- O S CH
7-187 H Pyr(2) H tBu -CH2- O O CH
7-188 H Pyr(2) H Ph -CH2- O O CH
7-189 H Pyr(2) 5-Cl Me -CH2- O O CH
7-190 H 5-Cl-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
7-191 H 6-Cl-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
7-192 H 6-Me-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
7-193 H 6-MeO-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
7-194 H 3-NH2-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
7-195 H 5-NH2-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
7-196 H 3-NO2-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
7-197 H 5-NO2-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
7-198 H 5-NH2-6-Cl- H Me -CH2- O O CH
Pyr(2)
7-199 3-MeO 5-NH2-6-Cl- 5-MeO Et -(CH2)4- S S CH
Pyr(2)
7-200 H Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
7-201 H Pyr(3) H Me -CH2- O O N
7-202 H Pyr(3) H Me -CH2- O S CH
7-203 H Pyr(3) H Me -(CH2)2- O O CH
7-204 H Pyr(3) H Me -(CH2)3- O O CH
7-205 H Pyr(3) H Et -CH2- O O CH
7-206 H Pyr(3) H Et -CH2- O S CH
7-207 H Pyr(3) H tBu -CH2- O O CH
7-208 H Pyr(3) H Pn -(CH2)3- O O CH
7-209 H Pyr(3) H Ph -CH2- O O CH
7-210 H Pyr(3) H Ph -CH2- O S CH
7-211 H Pyr(3) H Bz -CH2- O O CH
7-212 2-Cl Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
7-213 H 5-MeO-Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
7-214 H 6-MeO-Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
7-215 H 6-MeO-Pyr(3) H Me -CH2- O S CH
7-216 H 6-MeO-Pyr(3) H Me -(CH2)3- O O CH
7-217 H 6-iPrO-Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
7-218 H 6-MeO-5-Me- H Me -CH2- O O CH
Pyr(3)
7-219 H 2-NO2-6-Me- H Me -CH2- O O CH
Pyr(3)
7-220 H Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
7-221 H Pyr(4) H Me -CH2- O O N
7-222 H Pyr(4) H Me -CH2- O S CH
7-223 H Pyr(4) H Me -CH2- S S CH
7-224 H Pyr(4) H Me -(CH2)2- O O CH
7-225 H Pyr(4) H Et -CH2- O O CH
7-226 H Pyr(4) H Et -CH2- O S CH
7-227 H Pyr(4) H tBu -CH2- O O CH
7-228 H Pyr(4) H Ph -CH2- O O CH
7-229 H Pyr(4) H Bz -CH2- O S CH
7-230 3-Cl Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
7-231 H 2-Me-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
7-232 H 2,6-diMe-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
7-233 H 2,6-diMe-Pyr(4) H Me -CH2- O S CH
7-234 H 3,6-diMe-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
7-235 H 2-MeO-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
7-236 H 4-Imid(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
7-237 H 4-Tz-Ph H Me -CH2- O O CH
7-238 H 4-Ada(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
7-239 H 4-CN-Ph H Me -CH2- O O CH
7-240 H 4-Bz-3-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
7-241 H pentaF-Ph H Me -CH2- O O CH
7-242 H 4-NHCOPh-Ph H Me -CH2- O O CH
7-243 H 4-NHCO(3-Cl- H Me -CH2- O O CH
Ph)-Ph
7-244 H 4-NHCO(2,4- H Me -CH2- O O CH
diF-Ph)-Ph
7-245 H 4-NHCO(4-OH- H Me -CH2- O O CH
3,5-ditBu-Ph)-Ph
7-246 H 4-NHCONp(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
7-247 H 4-NHCO(3-Cl- H Me -CH2- O O CH
Bz)-Ph
7-248 H 4-NHCOcPn-Ph H Me -CH2- O O CH
7-249 H 4-NHCOcHx-Ph H Me -CH2- O O CH
7-250 H 4-NHCOPyr(3)-Ph H Me -CH2- O O CH
7-251 H 4-NHCOPyr(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
7-252 H 4-NHHx-Ph H Me -CH2- O O CH
7-253 H 4-NH(Ac)Hx-Ph H Me -CH2- O O CH
화합물 R2R4R5R6-A- B D E
8-1 H 4-F-Ph H Me -CH2- O O CH
8-2 H 4-Cl-Ph H Me -CH2- O O CH
8-3 H 2-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
8-4 H 2-OH-Ph H Me -CH2- O S CH
8-5 H 3-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
8-6 H 3-OH-Ph H Me -CH2- O S CH
8-7 H 4-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
8-8 H 4-OH-Ph H Me -CH2- O O N
8-9 H 4-OH-Ph H Me -CH2- O S CH
8-10 H 4-OH-Ph H Et -CH2- O O CH
8-11 H 4-OH-Ph H Et -CH2- O S CH
8-12 H 3-CF3-Ph H Me -CH2- O O CH
8-13 H 4-iPrO-Ph H Me -CH2- O O CH
8-14 H 4-MeS-Ph H Me -CH2- O O CH
8-15 H 2-NH2-Ph H Me -CH2- O O CH
8-16 H 3-NH2-Ph H Me -CH2- O O CH
8-17 H 4-NH2-Ph H Me -CH2- O O CH
8-18 H 4-NHMe-Ph H Me -CH2- O O CH
8-19 H 4-N(Me)2-Ph H Me -CH2- O O CH
8-20 H 4-N(Me)2-Ph H Et -CH2- O O CH
8-21 H 4-Ph-Ph H Me -CH2- O O CH
8-22 H 4-(4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph)Ph
8-23 H 4-(4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
ditBu-Ph)Ph
8-24 H 4-(4-OH-Bz)Ph H Me -CH2- O O CH
8-25 H 4-PhS-Ph H Me -CH2- O O CH
8-26 H 2-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
8-27 H 3-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
8-28 H 3-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
8-29 H 3-Pyrd(1)-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
8-30 H 3-Pyrd(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
8-31 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
8-32 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
8-33 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
8-34 H 2-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
8-35 H 3-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
8-36 H 3-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
8-37 H 3-Pip(1)-Ph H Et -(CH2)3- S O CH
8-38 H 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
8-39 H 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
8-40 H 4-Pip(1)-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
8-41 H 4-Pip(1)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
8-42 H 4-Pip(1)-Ph H tBu -CH2- O O CH
8-43 H 4-Pip(1)-Ph 4-Cl Me -CH2- O O CH
8-44 2-MeO 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
8-45 H 2-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
8-46 H 2-Mor(4)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
8-47 H 3-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
8-48 H 3-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O S CH
8-49 H 3-Mor(4)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
8-50 H 3-Mor(4)-Ph H Et -CH2- O O CH
8-51 H 4-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
8-52 H 4-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O S CH
8-53 H 4-TioMor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
8-54 H 4-Pipra(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
8-55 H 4-Pipra(1)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
8-56 H 4-Pipra(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
8-57 H 4-NO2-Ph H Me -CH2- O O CH
8-58 H 2-Cl-4-OH- H Me -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
8-59 H 2-Cl-4-OH- H Me -CH2- O O N
3,5-diMe-Ph
8-60 H 2-Cl-4-OH- H Me -CH2- O S CH
3,5-diMe-Ph
8-61 H 2-Cl-4-OH- H Me -(CH2)4- O O CH
3,5-diMe-Ph
8-62 H 2-Cl-4-OH- H Et -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
8-63 H 2-Cl-4-OH- H Et -CH2- O S CH
3,5-diMe-Ph
8-64 H 2-Cl-4-OH- 6-MeO Me -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
8-65 3-Cl 2-Cl-4-OH- H Me -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
8-66 2-MeO 2-Cl-4-OH- H Me -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
8-67 H 4-Cl-3-OH- H Me -CH2- O O CH
2,5-diMe-Ph
8-68 H 3-Cl-4-NH2-Ph H Me -CH2- O O CH
8-69 H 3,5-diCl-4- H Me -CH2- O O CH
NH2-Ph
8-70 H 4-NHMe-3-Cl-Ph H Me -CH2- O O CH
8-71 H 3-Cl-4-Pyrd H Me -CH2- O O CH
(1)-Ph
8-72 H 3-OH-4-Pyrd H Me -CH2- O O CH
(1)-Ph
8-73 H 3-Cl-6-Me-4- H Me -CH2- O O CH
Pyrd(1)-Ph
8-74 H 2-Me-4-Mor H Me -CH2- O O CH
(4)-Ph
8-75 H 2-OH-3-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
8-76 H 2-OH-4-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
8-77 H 2-OH-3,4- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
8-78 H 3-OH-2-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
8-79 H 3-OH-4-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
8-80 H 3-OH-5-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
8-81 H 3-OH-6-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
8-82 H 3-OH-2,4- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
8-83 H 4-OH-2-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
8-84 H 4-OH-3-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
8-85 H 4-OH-3-Me-Ph H Et -CH2- O O CH
8-86 H 4-OH-3-Me-Ph 6-Cl Me -CH2- O O CH
8-87 H 4-OH-2-tBu-Ph H Me -CH2- O O CH
8-88 H 4-OH-2,3- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
8-89 H 4-OH-2,3- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
8-90 H 4-OH-2,3- H Me -(CH2)3- S O CH
diMe-Ph
8-91 H 4-OH-2,3- H Et -CH2- O O CH
diMe-Ph
8-92 H 4-OH-2,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
8-93 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
8-94 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O N
diMe-Ph
8-95 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
8-96 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- S O CH
diMe-Ph
8-97 H 4-OH-3,5- H Me -(CH2)2- O O CH
diMe-Ph
8-98 H 4-OH-3,5- H Et -CH2- O O CH
diMe-Ph
8-99 H 4-OH-3,5- H Et -CH2- O S CH
diMe-Ph
8-100 H 4-OH-3,5- H sBu -CH2- O O CH
diMe-Ph
8-101 H 4-OH-3,5- H Ph -CH2- O O CH
diMe-Ph
8-102 H 3,5-diEt- H Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
8-103 H 3-tBu-4-OH- H Me -CH2- O O CH
5-Me-Ph
8-104 H 3-tBu-4-OH- H Me -CH2- O S CH
5-Me-Ph
8-105 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diPr-Ph
8-106 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diiPr-Ph
8-107 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
8-108 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- O O N
4-OH-Ph
8-109 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- O S CH
4-OH-Ph
8-110 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- S S CH
4-OH-Ph
8-111 H 3,5-ditBu- H Me -(CH2)2- O S CH
4-OH-Ph
8-112 H 3,5-ditBu- H Me -(CH2)3- O S CH
4-OH-Ph
8-113 H 3,5-ditBu- H Et -CH2- O O CH
4-OH-Ph
8-114 H 3,5-ditBu- H Et -CH2- O S CH
4-OH-Ph
8-115 H 3,5-ditBu- 6-Cl Me -CH2- O S CH
4-OH-Ph
8-116 H 4-OH-2,3,5- H H -CH2- O S CH
triMe-Ph
8-117 H 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
8-118 H 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O N
triMe-Ph
8-119 H 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O S CH
triMe-Ph
8-120 H 4-OH-2,3,5- H Me -(CH2)2- O O CH
triMe-Ph
8-121 H 4-OH-2,3,5- H Me -(CH2)3- O O CH
triMe-Ph
8-122 H 4-OH-2,3,5- H Et -CH2- O O CH
triMe-Ph
8-123 H 4-OH-2,3,5- H Et -CH2- O S CH
triMe-Ph
8-124 H 4-OH-2,3,5- H iPr -CH2- O O CH
triMe-Ph
8-125 H 4-OH-2,3,5- H Ph -CH2- O O CH
triMe-Ph
8-126 H 4-OH-2,3,5- H Bz -CH2- O O CH
triMe-Ph
8-127 H 4-OH-2,3,5- 6-Cl Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
8-128 2-Cl 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
8-129 2-MeO 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
8-130 H 4-OH-2,3,6- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
8-131 H 4-OH-2,3,5,6- H Me -CH2- O O CH
tetraMe-Ph
8-132 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMeO-Ph
8-133 H 3-NH2-4-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
8-134 H 4-NH2-2,3- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
8-135 H 4-NH2-2,6- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
8-136 H 4-NH2-3,5- H H -CH2- O O CH
diMe-Ph
8-137 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
8-138 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O N
diMe-Ph
8-139 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
8-140 H 4-NH2-3,5- H Me -(CH2)2- O O CH
diMe-Ph
8-141 H 4-NH2-3,5- H Et -CH2- O O CH
diMe-Ph
8-142 H 4-NH2-3,5- H Et -CH2- O S CH
diMe-Ph
8-143 H 4-NH2-3,5- H Ph -CH2- O O CH
diMe-Ph
8-144 H 4-NH2-3,5- H Bz -CH2- O O CH
diMe-Ph
8-145 H 4-NHMe-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
8-146 H 4-NHAc-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
8-147 H 4-NO2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
8-148 H 4-NO2-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
8-149 H Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
8-150 H Pyr(2) H Me -CH2- O O N
8-151 H Pyr(2) H Me -CH2- O S CH
8-152 H Pyr(2) H Me -(CH2)2- O O CH
8-153 H Pyr(2) H Me -(CH2)3- O O CH
8-154 H Pyr(2) H Et -CH2- O O CH
8-155 H Pyr(2) H Et -CH2- O S CH
8-156 H Pyr(2) H Ph -CH2- O O CH
8-157 H Pyr(2) 6-Cl Me -CH2- O O CH
8-158 H 5-Cl-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
8-159 H 6-Cl-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
8-160 H 6-MeO-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
8-161 H 3-NH2-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
8-162 H 5-NH2-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
8-163 H 3-NO2-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
8-164 H 5-NO2-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
8-165 3-MeO 5-NH2-6-Cl- 6-MeO Et -(CH2)4- S S CH
Pyr(2)
8-166 H Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
8-167 H Pyr(3) H Me -CH2- O O N
8-168 H Pyr(3) H Me -CH2- O S CH
8-169 H Pyr(3) H Me -(CH2)3- O O CH
8-170 H Pyr(3) H Et -CH2- O O CH
8-171 H Pyr(3) H Et -CH2- O S CH
8-172 H Pyr(3) H Pn -(CH2)3- O O CH
8-173 H Pyr(3) H Ph -CH2- O O CH
8-174 H Pyr(3) H Ph -CH2- O S CH
8-175 2-Cl Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
8-176 H 6-MeO-Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
8-177 H 6-MeO-Pyr(3) H Me -CH2- O S CH
8-178 H 6-MeO-Pyr(3) H Me -(CH2)3- O O CH
8-179 H 6-iPrO-Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
8-180 H 6-MeO-5-Me- H Me -CH2- O O CH
Pyr(3)
8-181 H 2-NO2-6-Me- H Me -CH2- O O CH
Pyr(3)
8-182 H Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
8-183 H Pyr(4) H Me -CH2- O O N
8-184 H Pyr(4) H Me -CH2- O S CH
8-185 H Pyr(4) H Me -CH2- S S CH
8-186 H Pyr(4) H Me -(CH2)2- O O CH
8-187 H Pyr(4) H Et -CH2- O O CH
8-188 H Pyr(4) H Et -CH2- O S CH
8-189 H Pyr(4) H Ph -CH2- O O CH
8-190 H Pyr(4) H Bz -CH2- O S CH
8-191 3-Cl Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
8-192 H 2-Me-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
8-193 H 2,6-diMe-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
8-194 H 2,6-diMe-Pyr(4) H Me -CH2- O S CH
8-195 H 3,6-diMe-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
8-196 H 2-MeO-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
8-197 H 4-Imid(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
8-198 H 4-Tz-Ph H Me -CH2- O O CH
8-199 H 4-Ada(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
8-200 H 4-CN-Ph H Me -CH2- O O CH
8-201 H 4-Bz-3-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
8-202 H pentaF-Ph H Me -CH2- O O CH
8-203 H 4-NHCOPh-Ph H Me -CH2- O O CH
8-204 H 4-NHCO(3-Cl- H Me -CH2- O O CH
Ph)-Ph
8-205 H 4-NHCO(2,4- H Me -CH2- O O CH
diF-Ph)-Ph
8-206 H 4-NHCO(4-OH- H Me -CH2- O O CH
3,5-ditBu-Ph)-Ph
8-207 H 4-NHCONp(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
8-208 H 4-NHCO(3-Cl- H Me -CH2- O O CH
Bz)-Ph
8-209 H 4-NHCOcPn-Ph H Me -CH2- O O CH
8-210 H 4-NHCOcHx-Ph H Me -CH2- O O CH
8-211 H 4-NHCOPyr(3)-Ph H Me -CH2- O O CH
8-212 H 4-NHCOPyr(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
8-213 H 4-NHHx-Ph H Me -CH2- O O CH
8-214 H 4-NH(Ac)Hx-Ph H Me -CH2- O O CH
화합물 R2R4R5R6-A- B D E
9-1 H 4-F-Ph H Me -CH2- O O CH
9-2 H 4-Cl-Ph H Me -CH2- O O CH
9-3 H 2-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
9-4 H 2-OH-Ph H Me -CH2- O S CH
9-5 H 2-OH-Ph H Et -CH2- O O CH
9-6 H 2-OH-Ph H Et -CH2- O S CH
9-7 H 3-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
9-8 H 3-OH-Ph H Me -CH2- O S CH
9-9 H 3-OH-Ph H Et -CH2- O O CH
9-10 H 3-OH-Ph H Et -CH2- O S CH
9-11 H 4-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
9-12 H 4-OH-Ph H Me -CH2- O O N
9-13 H 4-OH-Ph H Me -CH2- O S CH
9-14 H 4-OH-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
9-15 H 4-OH-Ph H Et -CH2- O O CH
9-16 H 4-OH-Ph H Et -CH2- O S CH
9-17 H 4-OH-Ph H tBu -CH2- O O CH
9-18 H 3-CF3-Ph H Me -CH2- O O CH
9-19 H 4-iPrO-Ph H Me -CH2- O O CH
9-20 H 4-MeS-Ph H Me -CH2- O O CH
9-21 H 2-NH2-Ph H Me -CH2- O O CH
9-22 H 3-NH2-Ph H Me -CH2- O O CH
9-23 H 4-NH2-Ph H Me -CH2- O O CH
9-24 H 4-NHMe-Ph H Me -CH2- O O CH
9-25 H 4-N(Me)2-Ph H Me -CH2- O O CH
9-26 H 4-N(Me)2-Ph H Et -CH2- O O CH
9-27 H 4-Ph-Ph H Me -CH2- O O CH
9-28 H 4-(4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph)Ph
9-29 H 4-(4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
ditBu-Ph)Ph
9-30 H 4-(4-OH-Bz)Ph H Me -CH2- O O CH
9-31 H 4-PhS-Ph H Me -CH2- O O CH
9-32 H 2-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
9-33 H 2-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
9-34 H 3-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
9-35 H 3-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
9-36 H 3-Pyrd(1)-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
9-37 H 3-Pyrd(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
9-38 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
9-39 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O N
9-40 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
9-41 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
9-42 H 4-Pyrd(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
9-43 H 4-Pyrd(1)-Ph H Et -CH2- O S CH
9-44 H 2-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
9-45 H 2-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
9-46 H 3-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
9-47 H 3-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
9-48 H 3-Pip(1)-Ph H Et -(CH2)3- S O CH
9-49 H 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
9-50 H 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O N
9-51 H 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
9-52 H 4-Pip(1)-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
9-53 H 4-Pip(1)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
9-54 H 4-Pip(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
9-55 H 4-Pip(1)-Ph H Et -CH2- O S CH
9-56 H 4-Pip(1)-Ph H tBu -CH2- O O CH
9-57 H 4-Pip(1)-Ph 4-Cl Me -CH2- O O CH
9-58 2-MeO 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
9-59 H 2-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
9-60 H 2-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O S CH
9-61 H 2-Mor(4)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
9-62 H 3-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
9-63 H 3-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O S CH
9-64 H 3-Mor(4)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
9-65 H 3-Mor(4)-Ph H Et -CH2- O O CH
9-66 H 4-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
9-67 H 4-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O N
9-68 H 4-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O S CH
9-69 H 4-Mor(4)-Ph H Et -CH2- O O CH
9-70 H 4-Mor(4)-Ph H Et -CH2- O S CH
9-71 H 4-TioMor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
9-72 H 4-Pipra(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
9-73 H 4-Pipra(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
9-74 H 4-Pipra(1)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
9-75 H 4-Pipra(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
9-76 H 4-NO2-Ph H Me -CH2- O O CH
9-77 H 3-Cl-4-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
9-78 H 2-Cl-4-OH- H Me -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
9-79 H 2-Cl-4-OH- H Me -CH2- O O N
3,5-diMe-Ph
9-80 H 2-Cl-4-OH- H Me -CH2- O S CH
3,5-diMe-Ph
9-81 H 2-Cl-4-OH- H Me -(CH2)2- O O CH
3,5-diMe-Ph
9-82 H 2-Cl-4-OH- H Me -(CH2)4- O O CH
3,5-diMe-Ph
9-83 H 2-Cl-4-OH- H Et -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
9-84 H 2-Cl-4-OH- H Et -CH2- O S CH
3,5-diMe-Ph
9-85 H 2-Cl-4-OH- H tBu -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
9-86 H 2-Cl-4-OH- 5-MeO Me -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
9-87 3-Cl 2-Cl-4-OH- H Me -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
9-88 2-MeO 2-Cl-4-OH- H Me -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
9-89 H 3-Cl-5-OH- H Me -CH2- O O CH
2,6-diMe-Ph
9-90 H 4-Cl-3-OH- H Me -CH2- O O CH
2,5-diMe-Ph
9-91 H 3-Cl-4-NH2-Ph H Me -CH2- O O CH
9-92 H 3,5-diCl- H Me -CH2- O O CH
4-NH2-Ph
9-93 H 4-NHMe-3-Cl-Ph H Me -CH2- O O CH
9-94 H 3-Cl-4-Pyrd H Me -CH2- O O CH
(1)-Ph
9-95 H 3-OH-4-Pyrd H Me -CH2- O O CH
(1)-Ph
9-96 H 3-Cl-6-Me-4- H Me -CH2- O O CH
Pyrd(1)-Ph
9-97 H 2-Me-4-Mor H Me -CH2- O O CH
(4)-Ph
9-98 H 2-OH-3-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
9-99 H 2-OH-4-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
9-100 H 2-OH-3,4- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
9-101 H 3-OH-2-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
9-102 H 3-OH-4-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
9-103 H 3-OH-5-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
9-104 H 3-OH-6-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
9-105 H 3-OH-2,4- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
9-106 H 4-OH-2-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
9-107 H 4-OH-3-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
9-108 H 4-OH-3-Me-Ph H Me -CH2- O S CH
9-109 H 4-OH-3-Me-Ph H Et -CH2- O O CH
9-110 H 4-OH-3-Me-Ph 5-Cl Me -CH2- O O CH
9-111 H 4-OH-2-tBu-Ph H Me -CH2- O O CH
9-112 H 4-OH-3-tBu-Ph H Me -CH2- O O CH
9-113 H 4-OH-2,3-diMe-Ph H Me -CH2- O O CH
9-114 H 4-OH-2,3- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
9-115 H 4-OH-2,3- H Me -(CH2)3- S O CH
diMe-Ph
9-116 H 4-OH-2,3- H Et -CH2- O O CH
diMe-Ph
9-117 H 4-OH-2,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
9-118 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
9-119 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O N
diMe-Ph
9-120 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
9-121 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- S O CH
diMe-Ph
9-122 H 4-OH-3,5- H Me -(CH2)2- O O CH
diMe-Ph
9-123 H 4-OH-3,5- H Et -CH2- O O CH
diMe-Ph
9-124 H 4-OH-3,5- H Et -CH2- O S CH
diMe-Ph
9-125 H 4-OH-3,5- H sBu -CH2- O O CH
diMe-Ph
9-126 H 4-OH-3,5- H tBu -CH2- O O CH
diMe-Ph
9-127 H 4-OH-3,5- H Ph -CH2- O O CH
diMe-Ph
9-128 H 3,5-diEt- H Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
9-129 H 3-tBu-4-OH- H Me -CH2- O O CH
5-Me-Ph
9-130 H 3-tBu-4-OH- H Me -CH2- O S CH
5-Me-Ph
9-131 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diPr-Ph
9-132 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diiPr-Ph
9-133 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
9-134 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- O O N
4-OH-Ph
9-135 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- O S CH
4-OH-Ph
9-136 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- S S CH
4-OH-Ph
9-137 H 3,5-ditBu- H Me -(CH2)2- O O CH
4-OH-Ph
9-138 H 3,5-ditBu- H Me -(CH2)2- O S CH
4-OH-Ph
9-139 H 3,5-ditBu- H Me -(CH2)3- O S CH
4-OH-Ph
9-140 H 3,5-ditBu- H Et -CH2- O O CH
4-OH-Ph
9-141 H 3,5-ditBu- H Et -CH2- O S CH
4-OH-Ph
9-142 H 3,5-ditBu- H tBu -CH2- O O CH
4-OH-Ph
9-143 H 3,5-ditBu- 5-Cl Me -CH2- O S CH
4-OH-Ph
9-144 H 4-OH-2,3,5- H H -CH2- O S CH
triMe-Ph
9-145 H 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
9-146 H 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O N
triMe-Ph
9-147 H 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O S CH
triMe-Ph
9-148 H 4-OH-2,3,5- H Me -(CH2)2- O O CH
triMe-Ph
9-149 H 4-OH-2,3,5- H Me -(CH2)3- O O CH
triMe-Ph
9-150 H 4-OH-2,3,5- H Et -CH2- O O CH
triMe-Ph
9-151 H 4-OH-2,3,5- H Et -CH2- O S CH
triMe-Ph
9-152 H 4-OH-2,3,5- H iPr -CH2- O O CH
triMe-Ph
9-153 H 4-OH-2,3,5- H tBu -CH2- O O CH
triMe-Ph
9-154 H 4-OH-2,3,5- H Ph -CH2- O O CH
triMe-Ph
9-155 H 4-OH-2,3,5- H Bz -CH2- O O CH
triMe-Ph
9-156 H 4-OH-2,3,5- 5-Cl Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
9-157 2-Cl 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
9-158 2-MeO 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
9-159 H 4-OH-2,3,6- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
9-160 H 4-OH-2,3,5,6- H Me -CH2- O O CH
tetraMe-Ph
9-161 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMeO-Ph
9-162 H 3-NH2-4-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
9-163 H 4-NH2-2,3- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
9-164 H 4-NH2-2,6- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
9-165 H 4-NH2-3,5- H H -CH2- O O CH
diMe-Ph
9-166 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
9-167 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O N
diMe-Ph
9-168 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
9-169 H 4-NH2-3,5- H Me -(CH2)2- O O CH
diMe-Ph
9-170 H 4-NH2-3,5- H Et -CH2- O O CH
diMe-Ph
9-171 H 4-NH2-3,5- H Et -CH2- O S CH
diMe-Ph
9-172 H 4-NH2-3,5- H tBu -CH2- O O CH
diMe-Ph
9-173 H 4-NH2-3,5- H Ph -CH2- O O CH
diMe-Ph
9-174 H 4-NH2-3,5- H Bz -CH2- O O CH
diMe-Ph
9-175 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diEt-Ph
9-176 H 4-NHMe-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
9-177 H 4-NHAc-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
9-178 H 4-NO2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
9-179 H 4-NO2-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
9-180 H Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
9-181 H Pyr(2) H Me -CH2- O O N
9-182 H Pyr(2) H Me -CH2- O S CH
9-183 H Pyr(2) H Me -(CH2)2- O O CH
9-184 H Pyr(2) H Me -(CH2)3- O O CH
9-185 H Pyr(2) H Et -CH2- O O CH
9-186 H Pyr(2) H Et -CH2- O S CH
9-187 H Pyr(2) H tBu -CH2- O O CH
9-188 H Pyr(2) H Ph -CH2- O O CH
9-189 H Pyr(2) 5-Cl Me -CH2- O O CH
9-190 H 5-Cl-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
9-191 H 6-Cl-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
9-192 H 6-Me-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
9-193 H 6-MeO-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
9-194 H 3-NH2-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
9-195 H 5-NH2-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
9-196 H 3-NO2-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
9-197 H 5-NO2-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
9-198 H 5-NH2-6-Cl- H Me -CH2- O O CH
Pyr(2)
9-199 3-MeO 5-NH2-6-Cl- 5-MeO Et -(CH2)4- S S CH
Pyr(2)
9-200 H Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
9-201 H Pyr(3) H Me -CH2- O O N
9-202 H Pyr(3) H Me -CH2- O S CH
9-203 H Pyr(3) H Me -(CH2)2- O O CH
9-204 H Pyr(3) H Me -(CH2)3- O O CH
9-205 H Pyr(3) H Et -CH2- O O CH
9-206 H Pyr(3) H Et -CH2- O S CH
9-207 H Pyr(3) H tBu -CH2- O O CH
9-208 H Pyr(3) H Pn -(CH2)3- O O CH
9-209 H Pyr(3) H Ph -CH2- O O CH
9-210 H Pyr(3) H Ph -CH2- O S CH
9-211 H Pyr(3) H Bz -CH2- O O CH
9-212 2-Cl Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
9-213 H 5-MeO-Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
9-214 H 6-MeO-Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
9-215 H 6-MeO-Pyr(3) H Me -CH2- O S CH
9-216 H 6-MeO-Pyr(3) H Me -(CH2)3- O O CH
9-217 H 6-iPrO-Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
9-218 H 6-MeO-5-Me- H Me -CH2- O O CH
Pyr(3)
9-219 H 2-NO2-6-Me- H Me -CH2- O O CH
Pyr(3)
9-220 H Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
9-221 H Pyr(4) H Me -CH2- O O N
9-222 H Pyr(4) H Me -CH2- O S CH
9-223 H Pyr(4) H Me -CH2- S S CH
9-224 H Pyr(4) H Me -(CH2)2- O O CH
9-225 H Pyr(4) H Et -CH2- O O CH
9-226 H Pyr(4) H Et -CH2- O S CH
9-227 H Pyr(4) H tBu -CH2- O O CH
9-228 H Pyr(4) H Ph -CH2- O O CH
9-229 H Pyr(4) H Bz -CH2- O S CH
9-230 3-Cl Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
9-231 H 2-Me-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
9-232 H 2,6-diMe-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
9-233 H 2,6-diMe-Pyr(4) H Me -CH2- O S CH
9-234 H 3,6-diMe-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
9-235 H 2-MeO-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
9-236 H 4-Imid(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
9-237 H 4-Tz-Ph H Me -CH2- O O CH
9-238 H 4-Ada(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
9-239 H 4-CN-Ph H Me -CH2- O O CH
9-240 H 4-Bz-3-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
9-241 H pentaF-Ph H Me -CH2- O O CH
9-242 H 4-NHCOPh-Ph H Me -CH2- O O CH
9-243 H 4-NHCO(3-Cl- H Me -CH2- O O CH
Ph)-Ph
9-244 H 4-NHCO(2,4-diF- H Me -CH2- O O CH
Ph)-Ph
9-245 H 4-NHCO(4-OH- H Me -CH2- O O CH
3,5-ditBu-Ph)-Ph
9-246 H 4-NHCONp(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
9-247 H 4-NHCO(3-Cl- H Me -CH2- O O CH
Bz)-Ph
9-248 H 4-NHCOcPn-Ph H Me -CH2- O O CH
9-249 H 4-NHCOcHx-Ph H Me -CH2- O O CH
9-250 H 4-NHCOPyr H Me -CH2- O O CH
(3)-Ph
9-251 H 4-NHCOPyr H Me -CH2- O O CH
(4)-Ph
9-252 H 4-NHHx-Ph H Me -CH2- O O CH
9-253 H 4-NH(Ac)Hx-Ph H Me -CH2- O O CH
화합물 R2R4R5R6-A- B D E
10-1 H 4-F-Ph H Me -CH2- O O CH
10-2 H 4-Cl-Ph H Me -CH2- O O CH
10-3 H 2-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
10-4 H 2-OH-Ph H Me -CH2- O S CH
10-5 H 3-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
10-6 H 3-OH-Ph H Me -CH2- O S CH
10-7 H 4-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
10-8 H 4-OH-Ph H Me -CH2- O O N
10-9 H 4-OH-Ph H Me -CH2- O S CH
10-10 H 4-OH-Ph H Et -CH2- O O CH
10-11 H 4-OH-Ph H Et -CH2- O S CH
10-12 H 3-CF3-Ph H Me -CH2- O O CH
10-13 H 4-iPrO-Ph H Me -CH2- O O CH
10-14 H 4-MeS-Ph H Me -CH2- O O CH
10-15 H 2-NH2-Ph H Me -CH2- O O CH
10-16 H 3-NH2-Ph H Me -CH2- O O CH
10-17 H 4-NH2-Ph H Me -CH2- O O CH
10-18 H 4-NHMe-Ph H Me -CH2- O O CH
10-19 H 4-N(Me)2-Ph H Me -CH2- O O CH
10-20 H 4-N(Me)2-Ph H Et -CH2- O O CH
10-21 H 4-Ph-Ph H Me -CH2- O O CH
10-22 H 4-(4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph)Ph
10-23 H 4-(4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
ditBu-Ph)Ph
10-24 H 4-(4-OH-Bz)Ph H Me -CH2- O O CH
10-25 H 4-PhS-Ph H Me -CH2- O O CH
10-26 H 2-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
10-27 H 3-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
10-28 H 3-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
10-29 H 3-Pyrd(1)-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
10-30 H 3-Pyrd(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
10-31 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
10-32 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
10-33 H 4-Pyrd(1)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
10-34 H 2-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
10-35 H 3-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
10-36 H 3-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
10-37 H 3-Pip(1)-Ph H Et -(CH2)3- S O CH
10-38 H 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
10-39 H 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O S CH
10-40 H 4-Pip(1)-Ph H Me -(CH2)2- O O CH
10-41 H 4-Pip(1)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
10-42 H 4-Pip(1)-Ph H tBu -CH2- O O CH
10-43 H 4-Pip(1)-Ph 4-Cl Me -CH2- O O CH
10-44 2-MeO 4-Pip(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
10-45 H 2-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
10-46 H 2-Mor(4)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
10-47 H 3-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
10-48 H 3-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O S CH
10-49 H 3-Mor(4)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
10-50 H 3-Mor(4)-Ph H Et -CH2- O O CH
10-51 H 4-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
10-52 H 4-Mor(4)-Ph H Me -CH2- O S CH
10-53 H 4-TioMor(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
10-54 H 4-Pipra(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
10-55 H 4-Pipra(1)-Ph H Me -(CH2)3- O O CH
10-56 H 4-Pipra(1)-Ph H Et -CH2- O O CH
10-57 H 4-NO2-Ph H Me -CH2- O O CH
10-58 H 2-Cl-4-OH- H Me -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
10-59 H 2-Cl-4-OH- H Me -CH2- O O N
3,5-diMe-Ph
10-60 H 2-Cl-4-OH- H Me -CH2- O S CH
3,5-diMe-Ph
10-61 H 2-Cl-4-OH- H Me -(CH2)4- O O CH
3,5-diMe-Ph
10-62 H 2-Cl-4-OH- H Et -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
10-63 H 2-Cl-4-OH- H Et -CH2- O S CH
3,5-diMe-Ph
10-64 H 2-Cl-4-OH- 6-MeO Me -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
10-65 3-Cl 2-Cl-4-OH- H Me -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
10-66 2-MeO 2-Cl-4-OH- H Me -CH2- O O CH
3,5-diMe-Ph
10-67 H 4-Cl-3-OH- H M -CH2- O O CH
2,5-diMe-Ph
10-68 H 3-Cl-4-NH2-Ph H Me -CH2- O O CH
10-69 H 3,5-diCl-4- H Me -CH2- O O CH
NH2-Ph
10-70 H 4-NHMe-3-Cl-Ph H Me -CH2- O O CH
10-71 H 3-Cl-4-Pyrd H Me -CH2- O O CH
(1)-Ph
10-72 H 3-OH-4-Pyrd H Me -CH2- O O CH
(1)-Ph
10-73 H 3-Cl-6-Me-4- H Me -CH2- O O CH
Pyrd(1)-Ph
10-74 H 2-Me-4-Mor H Me -CH2- O O CH
(4)-Ph
10-75 H 2-OH-3-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
10-76 H 2-OH-4-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
10-77 H 2-OH-3,4- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
10-78 H 3-OH-2-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
10-79 H 3-OH-4-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
10-80 H 3-OH-5-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
10-81 H 3-OH-6-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
10-82 H 3-OH-2,4- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
10-83 H 4-OH-2-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
10-84 H 4-OH-3-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
10-85 H 4-OH-3-Me-Ph H Et -CH2- O O CH
10-86 H 4-OH-3-Me-Ph 6-Cl Me -CH2- O O CH
10-87 H 4-OH-2-tBu-Ph H Me -CH2- O O CH
10-88 H 4-OH-2,3- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
10-89 H 4-OH-2,3- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
10-90 H 4-OH-2,3- H Me -(CH2)3- S O CH
diMe-Ph
10-91 H 4-OH-2,3- H Et -CH2- O O CH
diMe-Ph
10-92 H 4-OH-2,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
10-93 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
10-94 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O N
diMe-Ph
10-95 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
10-96 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- S O CH
diMe-Ph
10-97 H 4-OH-3,5- H Me -(CH2)2- O O CH
diMe-Ph
10-98 H 4-OH-3,5- H Et -CH2- O O CH
diMe-Ph
10-99 H 4-OH-3,5- H Et -CH2- O S CH
diMe-Ph
10-100 H 4-OH-3,5- H sBu -CH2- O O CH
diMe-Ph
10-101 H 4-OH-3,5- H Ph -CH2- O O CH
diMe-Ph
10-102 H 3,5-diEt- H Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
10-103 H 3-tBu-4-OH-5- H Me -CH2- O O CH
Me-Ph
10-104 H 3-tBu-4-OH-5- H Me -CH2- O S CH
Me-Ph
10-105 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diPr-Ph
10-106 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diiPr-Ph
10-107 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- O O CH
4-OH-Ph
10-108 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- O O N
4-OH-Ph
10-109 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- O S CH
4-OH-Ph
10-110 H 3,5-ditBu- H Me -CH2- S S CH
4-OH-Ph
10-111 H 3,5-ditBu- H Me -(CH2)2- O S CH
4-OH-Ph
10-112 H 3,5-ditBu- H Me -(CH2)3- O S CH
4-OH-Ph
10-113 H 3,5-ditBu- H Et -CH2- O O CH
4-OH-Ph
10-114 H 3,5-ditBu- H Et -CH2- O S CH
4-OH-Ph
10-115 H 3,5-ditBu- 6-Cl Me -CH2- O S CH
4-OH-Ph
10-116 H 4-OH-2,3,5- H H -CH2- O S CH
triMe-Ph
10-117 H 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
10-118 H 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O N
triMe-Ph
10-119 H 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O S CH
triMe-Ph
10-120 H 4-OH-2,3,5- H Me -(CH2)2- O O CH
triMe-Ph
10-121 H 4-OH-2,3,5- H Me -(CH2)3- O O CH
triMe-Ph
10-122 H 4-OH-2,3,5- H Et -CH2- O O CH
triMe-Ph
10-123 H 4-OH-2,3,5- H Et -CH2- O S CH
triMe-Ph
10-124 H 4-OH-2,3,5- H iPr -CH2- O O CH
triMe-Ph
10-125 H 4-OH-2,3,5- H Ph -CH2- O O CH
triMe-Ph
10-126 H 4-OH-2,3,5- H Bz -CH2- O O CH
triMe-Ph
10-127 H 4-OH-2,3,5- 6-Cl Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
10-128 2-Cl 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
10-129 2-MeO 4-OH-2,3,5- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
10-130 H 4-OH-2,3,6- H Me -CH2- O O CH
triMe-Ph
10-131 H 4-OH-2,3,5,6- H Me -CH2- O O CH
tetraMe-Ph
10-132 H 4-OH-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMeO-Ph
10-133 H 3-NH2-4-Me-Ph H Me -CH2- O O CH
10-134 H 4-NH2-2,3- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
10-135 H 4-NH2-2,6- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
10-136 H 4-NH2-3,5- H H -CH2- O O CH
diMe-Ph
10-137 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
10-138 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O O N
diMe-Ph
10-139 H 4-NH2-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
10-140 H 4-NH2-3,5- H Me -(CH2)2- O O CH
diMe-Ph
10-141 H 4-NH2-3,5- H Et -CH2- O O CH
diMe-Ph
10-142 H 4-NH2-3,5- H Et -CH2- O S CH
diMe-Ph
10-143 H 4-NH2-3,5- H Ph -CH2- O O CH
diMe-Ph
10-144 H 4-NH2-3,5- H Bz -CH2- O O CH
diMe-Ph
10-145 H 4-NHMe-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
10-146 H 4-NHAc-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
10-147 H 4-NO2-3,5- H Me -CH2- O O CH
diMe-Ph
10-148 H 4-NO2-3,5- H Me -CH2- O S CH
diMe-Ph
10-149 H Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
10-150 H Pyr(2) H Me -CH2- O O N
10-151 H Pyr(2) H Me -CH2- O S CH
10-152 H Pyr(2) H Me -(CH2)2- O O CH
10-153 H Pyr(2) H Me -(CH2)3- O O CH
10-154 H Pyr(2) H Et -CH2- O O CH
10-155 H Pyr(2) H Et -CH2- O S CH
10-156 H Pyr(2) H Ph -CH2- O O CH
10-157 H Pyr(2) 6-Cl Me -CH2- O O CH
10-158 H 5-Cl-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
10-159 H 6-Cl-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
10-160 H 6-MeO-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
10-161 H 3-NH2-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
10-162 H 5-NH2-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
10-163 H 3-NO2-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
10-164 H 5-NO2-Pyr(2) H Me -CH2- O O CH
10-165 3-MeO 5-NH2-6-Cl- 6-MeO Et -(CH2)4- S S CH
Pyr(2)
10-166 H Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
10-167 H Pyr(3) H Me -CH2- O O N
10-168 H Pyr(3) H Me -CH2- O S CH
10-169 H Pyr(3) H Me -(CH2)3- O O CH
10-170 H Pyr(3) H Et -CH2- O O CH
10-171 H Pyr(3) H Et -CH2- O S CH
10-172 H Pyr(3) H Pn -(CH2)3- O O CH
10-173 H Pyr(3) H Ph -CH2- O O CH
10-174 H Pyr(3) H Ph -CH2- O S CH
10-175 2-Cl Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
10-176 H 6-MeO-Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
10-177 H 6-MeO-Pyr(3) H Me -CH2- O S CH
10-178 H 6-MeO-Pyr(3) H Me -(CH2)3- O O CH
10-179 H 6-iPrO-Pyr(3) H Me -CH2- O O CH
10-180 H 6-MeO-5-Me- H Me -CH2- O O CH
Pyr(3)
10-181 H 2-NO2-6-Me- H Me -CH2- O O CH
Pyr(3)
10-182 H Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
10-183 H Pyr(4) H Me -CH2- O O N
10-184 H Pyr(4) H Me -CH2- O S CH
10-185 H Pyr(4) H Me -CH2- S S CH
10-186 H Pyr(4) H Me -(CH2)2- O O CH
10-187 H Pyr(4) H Et -CH2- O O CH
10-188 H Pyr(4) H Et -CH2- O S CH
10-189 H Pyr(4) H Ph -CH2- O O CH
10-190 H Pyr(4) H Bz -CH2- O S CH
10-191 3-Cl Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
10-192 H 2-Me-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
10-193 H 2,6-diMe-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
10-194 H 2,6-diMe-Pyr(4) H Me -CH2- O S CH
10-195 H 3,6-diMe-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
10-196 H 2-MeO-Pyr(4) H Me -CH2- O O CH
10-197 H 4-Imid(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
10-198 H 4-Tz-Ph H Me -CH2- O O CH
10-199 H 4-Ada(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
10-200 H 4-CN-Ph H Me -CH2- O O CH
10-201 H 4-Bz-3-OH-Ph H Me -CH2- O O CH
10-202 H pentaF-Ph H Me -CH2- O O CH
10-203 H 4-NHCOPh-Ph H Me -CH2- O O CH
10-204 H 4-NHCO(3-Cl- H Me -CH2- O O CH
Ph)-Ph
10-205 H 4-NHCO(2,4- H Me -CH2- O O CH
diF-Ph)-Ph
10-206 H 4-NHCO(4-OH- H Me -CH2- O O CH
3,5-ditBu-Ph)-Ph
10-207 H 4-NHCONp(1)-Ph H Me -CH2- O O CH
10-208 H 4-NHCO(3-Cl- H Me -CH2- O O CH
Bz)-Ph
10-209 H 4-NHCOcPn-Ph H Me -CH2- O O CH
10-210 H 4-NHCOcHx-Ph H Me -CH2- O O CH
10-211 H 4-NHCOPyr(3)-Ph H Me -CH2- O O CH
10-212 H 4-NHCOPyr(4)-Ph H Me -CH2- O O CH
10-213 H 4-NHHx-Ph H Me -CH2- O O CH
10-214 H 4-NH(Ac)Hx-Ph H Me -CH2- O O CH
상기 표 1 내지 10 중 바람직한 화합물은 하기 번호의 화합물을 포함한다 :
1-2, 1-3, 1-6, 1-7, 1-8, 1-10, 1-11, 1-13, 1-18, 1-25, 1-41, 1-42, 1-43, 1-48, 1-51, 1-60, 1-68, 1-69, 1-70, 1-71, 1-72, 1-77, 1-80, 1-86, 1-89, 1-90, 1-94, 1-97, 1-104, 1-127, 1-128, 1-129, 1-130, 1-131, 1-132, 1-133, 1-134, 1-135, 1-136, 1-137, 1-141, 1-142, 1-143, 1-144, 1-148, 1-149, 1-150, 1-153, 1-154, 1-155, 1-156, 1-157, 1-159, 1-160, 1-161, 1-162, 1-163, 1-164, 1-165, 1-168, 1-169, 1-170, 1-171, 1-172, 1-175, 1-181, 1-182, 1-184, 1-185, 1-186, 1-191, 1-193, 1-195, 1-199, 1-200, 1-201, 1-206, 1-208, 1-213, 1-214, 1-215, 1-216, 1-221, 1-223, 1-230, 1-236, 1-241, 1-242, 1-243, 1-244, 1-245, 1-246, 1-248, 1-249, 1-250, 1-251, 1-253, 1-256, 1-257, 1-258, 1-259, 1-260, 1-264, 1-267, 1-269, 1-282, 1-284, 1-285, 1-286, 1-287, 1-288, 1-289, 1-290, 1-292, 1-293, 1-294, 1-295, 1-296, 1-297, 1-298, 1-299, 1-300, 1-302, 1-303, 1-304, 1-305, 1-307, 1-309, 1-312, 1-325, 1-329, 1-330, 1-331, 1-332, 1-333, 1-335, 1-339, 1-342, 1-344, 1-351, 1-354, 1-357, 1-358, 1-359, 1-362, 1-363, 1-366, 1-367, 1-368, 1-369, 1-370, 1-371, 1-375, 1-378, 1-408, 1-421, 1-429, 1-430, 1-433, 1-438, 1-439, 1-440, 1-441, 1-442, 1-447, 1-458, 1-463, 1-465, 1-468, 1-469, 1-470, 1-476, 1-481, 1-482, 1-483, 1-486, 1-487, 1-488, 1-489, 1-497, 1-499, 1-501, 1-502, 1-503, 1-504, 1-506, 1-507, 1-508, 1-513, 1-514, 1-515, 1-519, 1-520, 1-521, 1-522, 1-523, 1-528, 1-538, 1-540, 1-541, 1-543, 1-544, 1-560, 1-561, 1-565, 1-566, 1-567, 1-569, 1-572, 1-574, 1-575, 1-577, 1-578, 1-579, 1-590, 1-592, 1-593, 1-594, 1-595, 1-597, 1-598, 1-599, 1-600, 1-601, 1-602, 1-603, 1-607, 1-608, 1-609, 1-610, 1-613, 1-624, 1-627, 1-631, 1-633, 1-634, 1-635, 1-636, 1-637, 1-638, 1-639, 1-640, 1-641, 1-642, 1-643, 1-644, 1-645, 1-646, 1-647, 1-650, 1-651, 1-652, 1-653, 1-660, 1-661, 1-666, 1-668, 1-669, 1-670, 1-671, 1-690, 1-692, 1-693, 1-696, 1-697, 1-698, 1-705, 1-706, 1-707, 1-708, 1-710, 1-711, 1-713, 1-715, 1-722, 1-723, 1-724, 1-727, 1-728, 1-729, 1-738, 1-739, 1-740, 1-741, 1-742, 1-743, 1-747, 1-748, 1-749, 1-757, 1-758, 1-759, 1-764, 1-765, 1-767, 1-773, 1-777, 1-779, 1-786, 1-796, 1-800, 1-808, 1-809, 1-812, 1-814, 1-820, 1-821, 1-822, 1-823, 1-824, 1-829, 1-830, 1-831, 1-832, 1-839, 1-840, 1-841, 1-846, 1-859, 1-877, 1-878, 1-879, 1-881, 1-883, 1-888, 1-895, 1-897, 1-907, 1-909, 1-910, 1-911, 1-912, 1-913, 1-916, 1-917, 1-920, 1-922, 1-925, 1-926, 1-927, 1-930, 1-932, 1-937, 1-938, 1-939, 1-940, 1-941, 1-946, 1-948, 1-954, 1-956, 1-957, 1-958, 1-979, 1-984, 1-988, 1-989, 1-994, 1-998, 1-1001, 1-1006, 1-1010, 1-1018, 1-1019, 1-1020, 1-1021, 1-1026, 1-1028, 1-1030, 1-1110, 1-1111, 1-1112, 1-1115, 1-1126, 1-1127, 1-1128, 1-1154, 1-1182, 1-1183, 1-1184, 1-1185, 1-1210, 1-1211, 1-1212, 1-1213, 1-1230, 1-1234, 1-1235, 1-1236, 1-1237, 1-1242, 1-1248, 1-1249, 1-1256, 1-1263, 1-1264, 1-1265, 1-1269, 1-1270, 1-1271, 1-1277, 1-1285, 1-1286, 1-1287, 1-1292, 1-1293, 1-1294, 1-1298, 1-1299, 1-1305, 1-1306, 1-1307, 1-1311, 1-1312, 1-1313, 1-1318, 1-1319, 1-1320, 1-1327, 2-18, 2-19, 2-20, 2-21, 2-22, 2-55, 2-56, 2-57, 2-58, 2-59, 2-60, 2-76, 2-77, 2-78, 2-81, 2-83, 2-86, 2-87, 2-88, 2-94, 2-95, 2-96, 2-99, 2-105, 2-115, 2-116, 2-117, 2-119, 2-121, 2-122, 2-123, 2-127, 2-134, 2-135, 2-153, 2-154, 2-155, 2-173, 2-185, 2-186, 2-187, 2-205, 2-206, 2-218, 2-219, 2-229, 2-230, 2-231, 2-232, 2-233, 2-234, 2-262, 2-263, 2-264, 2-265, 2-266, 2-267, 2-270, 2-286, 2-292, 2-296, 2-297, 2-298, 2-299, 2-300, 2-325, 2-326, 2-334, 2-335, 2-339, 2-340, 2-341, 2-342, 2-378, 2-379, 2-380, 2-381, 2-384, 2-385, 2-406, 2-430, 2-431, 2-432, 2-433, 2-513, 2-534, 2-541, 2-545, 2-547, 2-548, 2-549, 2-552, 2-553, 3-1, 3-2, 3-3, 3-4, 3-6, 3-10, 3-19, 3-20, 3-21, 3-22, 3-53, 3-54, 3-55, 3-56, 3-57, 3-58, 3-59, 3-60, 3-69, 3-76, 3-78, 3-81, 3-83, 3-86, 3-87, 3-88, 3-94, 3-95, 3-96, 3-105, 3-106, 3-107, 3-115, 3-116, 3-117, 3-119, 3-120, 3-127, 3-134, 3-136, 3-137, 3-142, 3-148, 3-149, 3-153, 3-154, 3-155, 3-156, 3-184, 3-188, 3-189, 3-205, 3-206, 3-218, 3-219, 3-229, 3-230, 3-231, 3-232, 3-234, 3-239, 3-241, 3-248, 3-250, 3-263, 3-264, 3-265, 3-266, 3-267, 3-272, 3-275, 3-276, 3-296, 3-297, 3-298, 3-299, 3-306, 3-326, 3-334, 3-335, 3-338, 3-339, 3-340, 3-341, 3-342, 3-344, 3-349, 3-351, 3-378, 3-379, 3-380, 3-381, 3-383, 3-385, 3-388, 3-406, 3-408, 3-430, 3-431, 3-432, 3-433, 3-521, 3-522, 3-530, 3-531, 3-532, 3-534, 3-540, 3-541, 3-542, 3-545, 3-547, 3-552, 3-553, 4-11, 4-13, 4-24, 4-25, 4-32, 4-38, 4-44, 4-49, 4-59, 4-60, 4-62, 4-63, 4-66, 4-87, 4-90, 4-105, 4-118, 4-120, 4-121, 4-131, 4-132, 4-133, 4-134, 4-135, 4-145, 4-146, 4-147, 4-159, 4-166, 4-167, 4-168, 4-180, 4-181, 4-182, 4-200, 4-201, 4-202, 4-238, 4-239, 4-243, 4-245, 4-247, 4-252, 5-11, 5-13, 5-24, 5-25, 5-32, 5-33, 5-35, 5-39, 5-44, 5-45, 5-49, 5-50, 5-51, 5-59, 5-60, 5-62, 5-63, 5-65, 5-66, 5-71, 5-77, 5-78, 5-79, 5-80, 5-105, 5-112, 5-118, 5-119, 5-120, 5-122, 5-131, 5-132, 5-133, 5-134, 5-135, 5-137, 5-145, 5-146, 5-147, 5-148, 5-159, 5-163, 5-166, 5-167, 5-168, 5-170, 5-171, 5-180, 5-181, 5-182, 5-183, 5-192, 5-200, 5-201, 5-202, 5-236, 5-238, 5-242, 5-245, 5-247, 5-252, 5-253, 6-7, 6-8, 6-9, 6-26, 6-45, 6-47, 6-48, 6-58, 6-59, 6-60, 6-67, 6-82, 6-93, 6-107, 6-108, 6-109, 6-116, 6-117, 6-134, 6-149, 6-166, 6-199, 6-200, 6-208, 7-1, 7-2, 7-3, 7-4, 7-11, 7-13, 7-24, 7-25, 7-32, 7-38, 7-44, 7-49, 7-59, 7-60, 7-62, 7-63, 7-66, 7-87, 7-90, 7-105, 7-118, 7-120, 7-121, 7-131, 7-132, 7-133, 7-134, 7-135, 7-145, 7-146, 7-147, 7-159, 7-166, 7-167, 7-168, 7-180, 7-181, 7-182, 7-200, 7-201, 7-202, 7-236, 7-238, 7-239, 7-241, 7-242, 7-243, 7-244, 7-245, 7-247, 7-248, 7-249, 7-250, 7-251, 7-252, 7-253, 8-7, 8-9, 8-19, 8-26, 8-31, 8-34, 8-38, 8-45, 8-47, 8-48, 8-51, 8-58, 8-67, 8-82, 8-93, 8-95, 8-96, 8-105, 8-106, 8-107, 8-108, 8-109, 8-117, 8-118, 8-119, 8-130, 8-137, 8-138, 8-139, 8-149, 8-150, 8-151, 8-166, 8-167, 8-168, 8-199, 8-206, 8-213, 9-11, 9-13, 9-24, 9-32, 9-33, 9-35, 9-39, 9-44, 9-45, 9-49, 9-50, 9-51, 9-59, 9-60, 9-62, 9-63, 9-65, 9-66, 9-71, 9-77, 9-78, 9-79, 9-80, 9-105, 9-118, 9-119, 9-120, 9-122, 9-131, 9-132, 9-133, 9-134, 9-135, 9-137, 9-145, 9-146, 9-147, 9-148, 9-159, 9-163, 9-166, 9-167, 9-168, 9-170, 9-171, 9-180, 9-181, 9-182, 9-183, 9-192, 9-200, 9-201, 9-202, 9-236, 9-238, 9-239, 9-242, 9-245, 9-247, 9-250, 9-252, 10-7, 10-8, 10-9, 10-26, 10-45, 10-47, 10-48, 10-58, 10-59, 10-60, 10-67, 10-82, 10-93, 10-107, 10-108, 10-109, 10-116, 10-117, 10-133, 10-149, 10-166, 10-197, 10-200, 10-203, 10-211 및 10-213,
더욱 바람직한 화합물은 하기 번호의 화합물이다:
1-69, 1-70, 1-72, 1-131, 1-132, 1-136, 1-137, 1-142, 1-149, 1-150, 1-153, 1-154, 1-155, 1-157, 1-160, 1-161, 1-164, 1-168, 1-169, 1-171, 1-172, 1-184, 1-185, 1-193, 1-199, 1-200, 1-201, 1-214, 1-215, 1-216, 1-221, 1-241, 1-242, 1-243, 1-246, 1-257, 1-258, 1-259, 1-284, 1-285, 1-286, 1-290, 1-292, 1-302, 1-329, 1-330, 1-357, 1-368, 1-369, 1-370, 1-371, 1-375, 1-378, 1-408, 1-476, 1-481, 1-486, 1-501, 1-502, 1-503, 1-506, 1-513, 1-514, 1-515, 1-520, 1-521, 1-522, 1-523, 1-560, 1-577, 1-593, 1-594, 1-595, 1-603, 1-607, 1-609, 1-633, 1-634, 1-640, 1-650, 1-651, 1-652, 1-653, 1-660, 1-708, 1-727, 1-729, 1-739, 1-740, 1-741, 1-742, 1-747, 1-757, 1-759, 1-808, 1-821, 1-822, 1-823, 1-824, 1-831, 1-877, 1-878, 1-879, 1-938, 1-939, 1-940, 1-1126, 1-1182, 1-1210, 1-1211, 1-1212, 1-1234, 1-1235, 1-1236, 1-1237, 1-1242, 1-1248, 1-1263, 1-1269, 1-1270, 1-1271, 1-1277, 1-1285, 1-1292, 1-1298, 1-1305, 1-1306, 1-1307, 1-1311, 1-1312, 1-1313, 1-1318, 2-19, 2-76, 2-115, 2-121, 2-153, 2-185, 2-205, 2-229, 2-233, 2-264, 2-266, 2-267, 2-296, 2-298, 2-339, 2-378, 2-545, 2-547, 3-94, 3-115, 3-153, 3-229, 3-231, 3-263, 3-266, 3-267, 3-298, 3-339, 3-340, 3-341, 3-342, 3-430, 3-432, 3-530, 5-11, 5-44, 5-78, 5-118, 5-133, 5-135, 5-145, 5-146, 5-147, 5-166, 5-180, 5-236, 5-245, 9-11, 9-44, 9-78, 9-118, 9-133, 9-135, 9-145, 9-147, 9-180, 9-238, 및 9-239.
가장 바람직한 화합물은 예는 하기와 같다:
화합물 번호 1-70 : 5-{4-[6-(4-히드록시페녹시)-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
화합물 번호 1-131 : 5-{4-[l-메틸-6-(4-트리플루오로메틸페녹시)-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
화합물 번호 1-132 : 5-{4-[1-메틸-6-(4-메톡시페녹시)-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
화합물 번호 1-136 : 5-{4-[1-메틸-6-(4-메틸티오페녹시)-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
화합물 번호 1-142 : 5-{4-[6-(4-아미노페녹시)-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
화합물 번호 1-153 : 5-{4-[6-(3-디메틸아미노페녹시)-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
화합물 번호 1-164 : 5-{4-[6-(4-아세틸아미노페녹시)-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
화합물 번호 1-169 : 5-{4-[1-메틸-6-(4-페닐페녹시)-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
화합물 번호 1-171 : 5-{4-[6-(4'-히드록시비페닐-4-일옥시)-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
화합물 번호 1-184 : 5-{4-[6-(4-벤질페녹시)-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
화합물 번호 1-199 : 5-{4-(6-[2-(피롤리딘-1-일)페녹시]-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시)벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
화합물 번호 1-241 : 5-{4-(6-[2-(피페리딘-1-일)페녹시]-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시)벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
화합물 번호 1-284 : 5-{4-(6-[2-(모르폴린-4-일)페녹시]-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시)벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
화합물 번호 1-292 : 5-{4-(1-메틸-6-[3-(모르폴린-4-일)페녹시]-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시)벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
화합물 번호 1-368 : 5-{4-[6-(2-클로로-4-히드록시-3,5-디메틸페녹시)-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
화합물 번호 1-481 : 5-{4-[6-(4-히드록시-2-메틸페녹시)-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
화합물 번호 1-486 : 5-{4-[6-(4-히드록시-3-메틸페녹시)-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
화합물 번호 1-513 : 5-{4-[6-(4-히드록시-2,5-디메틸페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
화합물 번호 1-520 : 5-{4-[6-(4-히드록시-3,5-디메틸페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
화합물 번호 1-593 : 5-{4-[6-(3,5-디-t-부틸-4-히드록시페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
화합물 번호 1-595 : 5-{4-[6-(3,5-디-t-부틸-4-히드록시페닐티오)-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
화합물 번호 1-650 : 5-{4-[6-(4-히드록시-2,3,5-트리메틸페녹시)-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
화합물 번호 1-651 : 5-{4-[5-(4-히드록시-2,3,5-트리메틸페녹시)-3-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
화합물 번호 1-739 : 5-{4-[6-(4-아미노-3,5-디메틸페녹시)-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
화합물 번호 1-808 : 5-{4-[6-(4-아세틸아미노-3,5-디메틸페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
화합물 번호 1-821 : 5-{4-[6-(피리딘-2-일옥시)-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
화합물 번호 1-823 : 5-{4-[1-메틸-6-(피리딘-2-일티오)-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
화합물 번호 1-938 : 5-{4-[1-메틸-6-(피리딘-3-일옥시)-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
화합물 번호 1-1126 : 5-{4-(6-[4-(이미다졸-1-일)페녹시]-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시)벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
화합물 번호 1-1182 : 5-{4-(6-[4-(1-아다만틸)페녹시]-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시)벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
화합물 번호 1-1210 : 5-{4-[6-(4-시아노페녹시)-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
화합물 번호 1-1234 : 5-{4-[6-(2,5-디-t-부틸-4-히드록시페녹시)-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
화합물 번호 1-1235 : 5-{4-[6-(펜타플루오로페녹시)-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
화합물 번호 1-1248 : 5-{4-[6-(4-벤조일아미노페녹시)-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
화합물 번호 1-1263 : 5-[4-{6-[4-(2,4-디플루오로벤조일아미노)페녹시]-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시}벤질]티아졸리딘-2,4-디온,
화합물 번호 1-1292 : 5-{4-[6-(4-시클로펜타노일아미노페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
화합물 번호 1-1305 : 5-{4-[6-(4-니코티노일아미노페녹시)-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온, 및
화합물 번호 5-135 : 5-{4-[6-(3,5-디-t-부틸-4-히드록시페닐티오)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질리덴}티아졸리딘-2,4-디온.
본 발명의 일반식 (Ⅰ) 을 갖는 화합물은, 이하의 방법에 따라 용이하게 제조할 수 있다:
방법 A
상기 식 중, R1, R2, A 및 B 는 전술한 것과 동일한 의미를 나타내고, R1a는 R1기의 정의에 포함되는 아미노기 및/또는 수산 보호기로 보호될 수 있는 아미노기 및/또는 히드록시기인 것 외에, R1기의 정의에 있어서의 기와 동일한 기를 나타내고, R2a는 R2기의 정의에 포함되는 아미노기 및/또는 수산 보호기로 보호될 수 있는 아미노기 및/또는 히드록시기인 것 외에, R2기의 정의에 있어서의 기와 동일한 기를 나타내고, R3a는 하기의 기를 나타내고:
(상기 식 중, R8은 트리페닐메틸기를 나타낸다),
R3b는 하기의 기를 나타낸다:
상기에 있어서 R1a및 R2a의 정의에 있어서 「아미노 보호기로 보호될 수 있는 아미노기」의 「보호기」는, 유기합성화학의 분야에서 사용되는 아미노기의 보호기라면 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 상기 C1-C7지방족 아실기, 클로로아세틸, 디클로로아세틸, 트리클로로아세틸, 트리플루오로아세틸과 같은 할로게노(C2-C7)알킬카르보닐기, 메톡시아세틸과 같은 C1-C6알콕시로 치환된 C2-C7알킬카르보닐기 등의 「지방족 아실기」; 상기 C7-C11방향족 아실기, 2-브로모벤조일, 4-클로로벤조일과 같은 할로게노 (C7-C11) 방향족 아실기, 2,4,6-트리메틸벤조일, 4-톨루오일과 같은 C1-C6알킬로 치환된 C7-C11방향족 아실기, 4-아니소일과 같은 C1-C6알콕시로 치환된 C7-C11방향족 아실기, 4-니트로벤조일, 2-니트로벤조일과 같은 니트로로 치환된 C7-C11방향족 아실기, 2-(메톡시카르보닐)벤조일과 같은 C2-C7알콕시카르보닐로 치환된 C7-C11방향족 아실기, 4-페닐벤조일과 같은 C6-C10아릴로 치환된 C7-C11방향족 아실기등의 「방향족 아실류」; 상기 C2-C7알콕시카르보닐기, 2,2,2-트리클로로에톡시카르보닐, 2-트리메틸실릴에톡시카르보닐과 같은 할로겐 또는 트리C1-C6알킬실릴로 치환된 C2-C7알콕시카르보닐기등의 「알콕시카르보닐류」; 비닐옥시카르보닐, 아릴록시카르보닐과 같은 「알케닐옥시카르보닐류」; 벤질옥시카르보닐, 4-메톡시벤질옥시카르보닐, 3,4-디메톡시벤질옥시카르보닐, 2-니트로벤질옥시카르보닐, 4-니트로벤질옥시카르보닐과 같은 「1 내지 2 개의 C1-C6알콕시 또는 니트로로 아릴 고리가 치환될 수 있는 아르알킬옥시카르보닐류」; 트리메틸실릴, 트리에틸실릴, 이소프로필디메틸실릴, t-부틸디메틸실릴, 디메틸디이소프로필실릴, 메틸디-t-부틸실릴, 트리이소프로필실릴과 같은 트리C2-C6알킬실릴기, 디페닐메틸실릴, 디페닐부틸실릴, 디페닐이소프로일실릴, 페닐디이소프로필실릴과 같은 아릴 및 C1-C6알킬에서 선택된 기로 3개 치환된 실릴기등의 「실릴류」; 벤질, 펜에틸, 3-페닐프로필, α-나프틸메틸, β-나프틸메틸, 디페닐메틸, 트리페닐메틸, α-나프틸디페닐메틸, 9-안스릴메틸과 같은 1 내지 3개의 아릴기로 치환된 C1-C6알킬기, 4-메틸벤질, 2,4,6-트리메틸벤질, 3,4,5-트리메틸벤질, 4-메톡시벤질, 4-메톡시페닐디페닐메틸, 2-니트로벤질, 4-니트로벤질, 4-클로로벤질, 4-브로모벤질, 4-시아노벤질, 4-시아노벤질디페닐메틸, 비스(2-니트로페닐)메틸, 피페로닐과 같은 C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 니트로, 할로겐, 시아노로 아릴 고리가 치환된 1 내지 3개의 아릴기로 치환된 C1-C6알킬기 등의 「아르알킬류」; 또는 N,N-디메틸아미노메틸렌, 벤질리덴, 4-메톡시벤질리덴, 4-니트로벤질리덴, 살리실리덴, 5-클로로살리실리덴, 디페닐메틸렌, (5-클로로-2-히드록시페닐)페닐메틸렌과 같은 「각각 시프염기를 형성하는 치환된 메틸렌기」; 이고, 바람직하게는 C1-C7지방족 아실기, C7-C11방향족 아실기 또는 C2-C7알콕시카르보닐기이고, 더욱 바람직하게는 C2-C7알콕시카르보닐기이고, 특히 바람직하게는 t-부톡시카르보닐기이다.
상기에 있어서, R1a및 R2a의 정의에 있어서 「히드록시 보호기에 의해 보호될 수 있는 히드록시기」의 「보호기」는, 유기합성화학의 분야에서 사용되는 히드록시기의 보호기라면 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 상기 C1-C7지방족 아실기, 숙시노일, 글루타로일, 아디포일과 같은 카르복시로 치환된 C2-C7알킬카르보닐기, 클로로아세틸, 디클로로아세틸, 트리클로로아세틸, 트리플루오로아세틸과 같은 할로게노 (C2-C7)알킬카르보닐기, 메톡시아세틸과 같은 C1-C6알콕시로 치환된 C2-C7알킬카르보닐기등의 「지방족 아실기」; 상기 C7-C11방향족 아실기, 2-브로모벤조일, 4-클로로벤조일과 같은 (할로게노C7-C11)방향족 아실기, 2,4,6-트리메틸벤조일, 4-톨루오일과 같은 C1-C6알킬로 치환된 C7-C11방향족 아실기, 4-아니소일과 같은 C1-C6알콕시로 치환된 C7-C11방향족 아실기, 2-카르복시벤조일, 3-카르복시벤조일, 4-카르복시벤조일과 같은 카르복시로 치환된 C7-C11방향족 아실기, 4-니트로벤조일, 2-니트로벤조일과 같은 니트로로 치환된 C7-C11방향족 아실기, 2-(메톡시카르보닐)벤조일과 같은 C2-C7알콕시카르보닐로 치환된 C7-C11방향족 아실기, 4-페닐벤조일과 같은 C6-C10아릴로 치환된 C7-C11방향족 아실기등의 「방향족 아실류」; 테트라히드로피란-2-일, 3-브로모테트라히드로피란-2-일, 4-메톡시테트라히드로피란-4-일, 테트라히드로티오피란-2-일, 4-메톡시테트라히드로티오피란-4-일과 같은 「테트라히드로피라닐 또는 테트라히드로티오피라닐류」; 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로티오푸란-2-일과 같은 「테트라히드로푸라닐 또는 테트라히드로티오푸라닐류」; 트리메틸실릴, 트리에틸실릴, 이소프로필실릴, 메틸디-t-부틸실릴, 트리이소프로필실릴과 같은 트리C1-C6알킬실릴기, 디페닐메틸실릴, 디페닐부틸실릴, 디페닐이소프로필실릴, 페닐이소프로필실릴과 같은 아릴 및 C1-C6알킬에서 선택된 기로 3개 치환된 실릴기등의 「실릴류」; 메톡시메틸, 1,1-디메틸-1-메톡시메틸, 에톡시메틸, 프로폭시메틸, 이소프로폭시메틸, 부톡시메틸, t-부톡시메틸과 같은 (C1-C6알콕시)메틸기, 2-메톡시에톡시메틸과 같은 C1-C6알콕시로 치환된 (C1-C6알콕시)메틸기, 2,2,2-트리클로로에톡시메틸, 비스(2-클로로에톡시)메틸과 같은 할로게노((C1-C6알콕시)메틸등의 「알콕시메틸류」; 1-에톡시에틸, 1-(이소프로폭시)에틸과 같은 (C1-C6알콕시)에틸기, 2,2,2-트리클로로에틸과 같은 할로겐화 에틸기 등의 「치환 에틸류」; 벤질, α-니프틸메틸, β-나프틸메틸, 디페닐메틸, 트리페닐메틸, α-나프틸디페닐메틸, 9-안스릴메틸과 같은 1 내지 3개의 아릴기로 치환된 C1-C6알킬기, 4-메틸벤질, 2,4,6-트리메틸벤질, 3,4,5-트리메틸벤질, 4-메톡시벤질, 4-메톡시페닐디페닐메틸, 2-니트로벤질, 4-니트로벤질, 4-클로로벤질, 4-브로모벤질, 4-시아노벤질, 메틸, 피페로닐과 같은 C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 할로겐, 시아노로 아릴 고리가 치환된 1 내지 3개의 아릴기로 치환된 「아르알킬류」; 상기 C2-C7알콕시카르보닐기, 2,2,2-트리클로로에톡시카르보닐, 2-트리메틸실릴에톡시카르보닐과 같은 할로겐 또는 트리(C1-C6)알킬실릴기로 치환된 C2-C7알콕시카르보닐기 등의 「알콕시카르보닐류」; 비닐옥시카르보닐, 알릴옥시카르보닐과 같은 「알케닐옥시카르보닐류」; 벤질옥시카르보닐, 4-메톡시벤질옥시카르보닐, 3,4-디메톡시벤질옥시카르보닐, 2-니트로벤질옥시카르보닐, 4-니트로벤질옥시카르보닐과 같은 1 내지 2 개의 C1-C6알콕시 또는 니트로로 아릴 고리가 치환될 수 있는 「아르알킬옥시카르보닐류」이고, 바람직하게는, C1-C7지방족 아실기, C7-C11방향족 아실기, C2-C7알콕시카르보닐기 또는 (C1-C6알콕시)메틸기이고, 더욱 바람직하게는 C7-C11방향족 아실기 또는 (C1-C6알콕시)메틸기이고, 특히 바람직하게는 벤조일기 또는 메톡시메틸기이다.
A 법은 화합물 (Ⅰ) 에 있어서, R3가 식 (Ⅳ-1) 내지 (Ⅳ-4) 를 갖는 기인 화합물 (Ⅰa) 을 제조하는 방법이다.
제 A1 공정은 일반식 (Ⅶ) 을 갖는 화합물을 제조하는 공정으로, 불활성 용매중, 포스핀류 (바람직하게는 트리부틸포스핀 또는 트리페닐포스핀이다) 및 아조디카르복실산 화합물류 (바람직하게는, 아조디카르본산디에틸 또는 1,1-아조디카르본산디피페리딘이다) 의 존재하, 일반식 (Ⅴ') 을 갖는 화합물과 일반식 (Ⅵ) 을 갖는 화합물을 반응시킴으로써 행해진다.
상기 반응에 사용되는 불활성 용매는 본 반응에 불활성인 것이면 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 헥산, 헵탄, 리글로인, 석유에테르와 같은 지방족 탄화수소류; 벤젠, 톨루엔, 크실렌과 같은 방향족 탄화수소류; 클로로포름, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 사염화탄소와 같은 할로겐화 탄화수소류; 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류; 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 헥사메틸인산트리아미드와 같은 아미드류; 또는 상기 용매의 혼합 용매; 이고, 바람직하게는 지방족 탄화수소류, 방향족 탄화수소류, 할로겐화 탄화수소류, 에테르류 또는 상기 용매의 혼합 용매 (더욱 바람직하게는, 방향족 탄화수소류 및 에테르류이고, 특히 바람직하게는 톨루엔 및 테트라히드로푸란) 이다.
반응 온도는, 원료 화합물, 용매 등에 따라 상이하지만, 통상 -20 ℃ 내지 150 ℃ (바람직하게는 0 ℃ 내지 60 ℃) 이다.
반응 시간은, 원료 화합물, 용매, 반응 온도 등에 따라 상이하지만, 통상 30 분간 내지 5 일간 (바람직하게는 5 시간 내지 72 시간) 이다.
반응 종료후 본 반응의 목적 화합물 (Ⅶ) 은 통상법에 의해, 반응 혼합물에서 채취된다. 예를 들면, 불용물이 존재하는 경우에는 여과에 의해 제거한 다음, 물과 아세트산에틸과 같은 혼화하지 않은 유기 용매를 첨가하고, 목적 화합물을 포함하는 유기층을 분리하여, 물 등으로 세정 후, 무수 황산 마그네슘, 무수 황산 나트륨, 무수 탄산수소나트륨 등으로 건조 후, 용매를 증류 제거하여 얻을 수 있다, 얻어진 목적 화합물은 필요하다면, 통상법, 예를 들면 재결정, 재침전 또는 크로마토그래피 등의 통상적으로 유기화합물의 분리정제에 관용되어 있는 방법을 적절히 조합시켜 분리, 정제할 수 있다.
제 A2 공정은, 일반식 (Ⅰa) 를 갖는 화합물을 제조하는 공정으로, 불활성 용매의 존재하 또는 비존재하 (바람직하게는 존재하), 화합물 (Ⅶ) 을 산과 반응시켜, R8에 있어서의 트리페닐메틸기를 제거한 다음, 원한다면 R1a및 R2a에 있어서의 아미노기 및/또는 히드록시기의 보호기를 제거함으로써 행해진다.
상기 단계의 반응에 사용되는 산은 통상 반응에 있어서 산촉매로서 사용되는 것이라면 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면, 염산, 브롬화수소산, 황산, 과염소산, 인산과 같은 무기산; 아세트산, 포름산, 옥살산, 메탄술폰산, p-톨루엔술폰산, 캄파술폰산, 트리플루오로아세트산, 트리플루오로메탄술폰산과 같은 유기산 등의 브렌스티드산; 염화아연, 사염화 주석, 보론트리클로리드, 보론트리플루오리드, 보로트리브로미드와 같은 루이스산; 바람직하게는 무기산 또는 유기산 (특히 바람직하게는 염산, 아세트산 또는 트리플루오로아세트산) 인 산성이온교환수지이다.
상기 전단계의 반응에 사용되는 불활성 용매는 본 반응에 불활성인 것이라면 특별히 한정되지 않으나, 예를 들면 헥산, 헵탄, 리글로인, 석유에테르와 같은 지방족 탄화수소류; 벤젠, 톨루엔, 크실렌과 같은 방향족 탄화수소류; 클로로포름, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 사염화탄소와 같은 할로겐화 탄화수소류; 아세트산메틸, 아세트산에틸, 아세트산프로필, 아세트산부틸, 탄산디에틸과 같은 에스테르류; 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류; 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, n-부탄올, 이소부탄올, t-부탄올, 이소아밀알콜, 디에틸렌글리콜, 글리세린, 옥탄올, 시클로헥산올, 메틸셀로솔브와 같은 알콜류; 포름아미드, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 헥사메틸인산트리아미드와 같은 아미드류; 또는 물 또는 상기 용매의 혼합 용매이고, 바람직하게는 에테르류, 알콜류 또는 물 (더욱 바람직하게는, 디옥산, 테트라히드로푸란, 에탄올 또는 물) 이다.
반응 온도는, 원료 화합물, 사용되는 산, 용매 등에 따라 상이하지만, 통상 -20 ℃ 내지 비점온도 (바람직하게는 0 ℃ 내지 100 ℃) 이다.
반응 시간은, 원료 화합물, 사용되는 산, 용매, 반응 온도 등에 따라 상이하지만, 통상 15 분간 내지 48 시간 (바람직하게는 30 분 내지 20 시간) 이다.
본 공정은, 불활성 용매 중, 대기압하 내지 가압하 (바람직하게는 가압하) 화합물 (Ⅶ) 에 촉매 환원반응을 행하고, R8에 있어서의 트리페닐메틸기를 제거한 다음, 원한다면 R1a및 R2a에 있어서의 아미노기 및/또는 히드록시기의 보호기를 제거함으로써 목적 화합물 (Ⅰa) 을 제조할 수 있다.
상기 촉매환원에 사용되는 촉매는, 통상의 촉매환원에서 사용되는 것이라면 특별히 한정되지 않지만, 바람직하게는 팔라듐-탄소, 라네-니켈, 로듐-산화알루미늄, 트리페닐포스핀-산화로듐, 팔라듐-황산바륨, 팔라듐흑, 산화백금, 백금흑이고, 바람직하게는 팔라듐-탄소이다.
상기 촉매환원에 사용되는 불활성 용매는, 본 반응에 불활성인 것이면 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면, 헥산, 헵탄, 리글로인, 석유에테르와 같은 지방족 탄화수소류; 벤젠, 톨루엔, 크실렌과 같은 방향족 탄화수소류; 클로로포름, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 사염화탄소와 같은 할로겐화 탄화수소류; 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류; 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, n-부탄올, 이소부탄올, t-부탄올, 이소아밀알콜, 디에틸렌글리콜, 글리세린, 옥탄올, 시클로헥산올, 메틸셀로솔브와 같은 알콜류; 포름아미드, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 헥사메틸인산트리아미드와 같은 아미드류; 아세트산, 트리플루오로아세트산과 같은 유기 용매; 또는 상기 용매의 혼합 용매; 이고, 바람직하게는 에테르류, 알콜류 또는 유기 용매 (더욱 바람직하게는, 알콜류) 이다.
반응 온도는, 원료 화합물, 사용되는 촉매, 용매 등에 따라 상이하지만, 통상 0 ℃ 내지 100 ℃ (바람직하게는 10 ℃ 내지 50 ℃) 이다.
반응 시간은, 원료 화합물, 사용되는 촉매, 용매, 반응 온도 등에 따라 상이하지만, 통상 30 분간 내지 48 시간 (바람직하게는 1 시간 내지 24 시간) 이다.
아미노기 및 히드록시기의 보호기의 제거는 그 종류에 의해 상이하지만, 일반적으로 유기합성화학의 기술에 있어서 주지의 방법, 예를 들면 T.W.Green, (Protective Groups in Organic Synthesis), John Wiley ＆ Sons: J.F.W.McOmis, (Protective Groups in Organic Synthesis), Plenum Press 에 기재된 방법에 의해 다음과 같이 수행할 수 있다.
아미노기의 보호기가 실릴류인 경우에는, 통상 불화테트라부틸암모늄, 불화수소산, 불화수소산-피리딘, 불화칼륨과 같은 불화음이온을 생성하는 화합물로 처리하여 제거된다.
상기 반응에 사용되는 용매는 반응을 저해하지 않는 것이라면 특별히 한정되지 않으나, 예를 들면 디에틸에테르, 디이소프로필에티르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류가 바람직하다.
반응 온도 및 반응 시간은 특별히 한정되지 않으나, 통상 0 ℃ 내지 50 ℃ 에서 10 시간 내지 18 시간 실시된다.
아미노기의 보호기가 지방족 아실기, 방향족 아실기, 알콕시카르보닐류 또는 시프염기를 형성하는 치환된 메틸렌기인 경우에는, 수성용매의 존재하, 산 또는 염기로 처리함으로써 제거할 수 있다.
상기 반응에 사용되는 산으로는, 통상 산으로서 사용되는 것으로 반응을 저해하지 않는 것이라면 특별히 한정되지 않으나, 예를 들면 브롬화수소산, 염산, 황산, 과염소산, 인산, 질산과 같은 무기산이고, 바람직하게는 염산이다.
상기 반응에 사용되는 염기로는, 화합물의 다른 부분에 영향을 미치지 않는 것이라면 특별히 한정되지 않으나, 바람직하게는, 탄산리튬, 탄산나트륨, 탄산칼륨과 같은 알칼리금속탄산염류; 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨과 같은 알카리금속수산화물류; 리튬메톡시드, 나트륨메톡시드, 나트륨에톡시드, 칼륨-t-부톡시드와 같은 금속알콕시드류; 암모니아수, 진한 암모니아-메탄올과 같은 암모니아류; 가 사용된다.
상기 반응에 사용되는 용매로는 통상의 가수분해반응에 사용되는 것이라면 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, n-부탄올, 이소부탄올, t-부탄올, 이소아밀알콜, 디에틸렌글리콜, 글리세린, 옥탄올, 시클로헥산올, 메틸셀로솔브와 같은 알콜류; 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류; 물; 물과 상기 유기 용매의 혼합 용매; 이고, 바람직하게는 에테르류 (특히 바람직하게는 디옥산) 이다.
반응 온도 및 반응 시간은, 원료 화합물, 용매 및 사용되는 산 또는 염기 등에 따라 상이하지만, 특별히 한정되지는 않고, 부반응을 제어하기 위해, 통상 0 ℃ 내지 150 ℃ 에서 1 시간 내지 10 시간 반응시킨다.
아미노기의 보호기가, 아르알킬류 또는 아르알킬옥시카르보닐류인 경우에는, 통상 불활성 용매중, 환원제와 접촉시켜 사용함으로써 (바람직하게는 촉매하, 상온에서 촉매 환원) 제거하는 방법 또는 산화제를 사용하여 제거하는 방법이 바람직하다.
촉매 환원에 의한 제거에 사용되는 용매로는, 본 반응에 불활성인 것이면 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면, 헥산, 헵탄, 리글로인, 석유에테르와 같은 지방족 탄화수소류; 벤젠, 톨루엔, 크실렌과 같은 방향족 탄화수소류; 아세트산메틸, 아세트산에틸, 아세트산프로필, 아세트산부틸, 탄산디에틸과 같은 에스테르류; 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류; 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, n-부탄올, 이소부탄올, t-부탄올, 이소아밀알콜, 디에틸렌글리콜, 글리세린, 옥탄올, 시클로헥산올, 메틸셀로솔브와 같은 알콜류; 아세트산과 같은 유기 용매; 물; 상기 용매와 물의 혼합 용매; 이고, 바람직하게는 알콜류, 에테르류, 유기산류 또는 물 (특히 바람직하게는, 알콜류 또는 유기산류) 이다.
촉매 환원에 의한 제거에 사용되는 촉매로서는, 통상 촉매 환원반응에 사용되는 것이라면 특별히 한정되지 않지만, 바람직하게는 팔라듐-탄소, 라네-니켈, 산화백금, 백금흑, 로듐-산화알루미늄, 트리페닐포스핀-염화로듐, 팔라듐-황산바륨이 사용된다.
압력은 특별히 한정되지 않지만, 통상 1 내지 10 기압에서 행해진다.
반응 온도 및 반응 시간은, 원료 화합물, 촉매, 용매 등에 따라 상이하나, 통상 0 ℃ 내지 100 ℃ 에서 5 분 내지 24 시간 실시된다.
산화에 의한 제거에 있어서 사용되는 용매로는, 본 반응에 관여하지 않는 것이라면 특별히 한정되지 않으나, 바람직하게는 함수 유기 용매이다.
이러한 유기 용매로는, 예를 들면, 클로로포름, 디클로로포름, 1,2-디클로로에탄, 사염화탄소와 같은 할로겐화 탄화수소류; 아세토니트릴과 같은 니트릴류, 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류; 아세톤과 같은 케톤류; 포름아미드, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 헥사메틸인산트리아미드와 같은 아미드류; 및 디메틸술폭시드와 같은 술폭시드류; 술포란; 이고, 바람직하게는 할로겐화 탄화수소류, 에테르류 또는 술폭시드류 (특히 바람직하게는, 할로겐화 탄화수소류 또는 술폭시드류) 이다.
사용되는 산화제로는, 산화에 사용되는 화합물이라면 특별히 한정되지 않으나, 바람직하게는 과황산칼륨, 과황산나트륨, 암모늄세륨나이트레이트 (CAN), 2,3-디클로로-5,6-디시아노-p-벤조퀴논 (DDQ) 이 사용된다.
반응 온도 및 반응 시간은, 원료 화합물, 촉매, 용매 등에 따라 상이하나, 통상 0 ℃ 내지 150 ℃ 에서 10 분간 내지 24 시간 실시된다.
아미노기의 보호기가, 알케닐옥시카르보닐류인 경우에는, 통상 아미노기의 보호기가 상기 지방족 아실류, 방향족 아실류, 알콕시카르보닐류 또는 시프염기를 형성하는 치환된 메틸렌기인 경우의 제거반응의 조건과 동일한 방법으로 염기와 처리함으로써 실행한다.
또, 보호기가 알릴옥시카르보닐기의 경우는, 특히 팔라듐, 및 트리페닐포스핀 또는 니켈테트라카르보닐을 사용하여 제거하는 방법이 간편하고, 부반응이 적게 실시할 수 있다.
히드록시기의 보호기로, 실릴류를 사용한 경우에는, 통상 불화테트라부틸암모늄, 불화수소산, 불화수소산-피리딘, 불화칼륨과 같은 불화음이온을 생성하는 화합물로 처리하거나, 또는 염산, 브롬화수소산, 황산, 과염소산, 인산과 같은 무기산 또는 아세트산, 포름산, 옥살산, 메탄술폰산, p-톨루엔술폰산, 캄파술폰산, 트리플루오로아세트산, 트리플루오로메탄술폰산과 같은 유기산으로 처리함으로써 제거할 수 있다.
불화 음이온에 의해 실릴기를 제거하는 경우에는, 포름산, 아세트산, 프로피온산과 같은 유기산을 첨가함으로써 반응이 촉진되는 경우가 있다.
상기 반응에 사용되는 불활성 용매로는, 본 반응에 불활성인 것이라면 한정되지 않으나, 바람직하게는 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류; 아세토니트릴, 이소부틸니트릴과 같은 나트릴류; 아세트산과 같은 유기산; 물; 상기 용매의 혼합 용매; 이다.
반응 온도 및 반응 시간은, 원료 화합물, 촉매, 용매 등에 따라 상이하나, 통상 0 ℃ 내지 100 ℃ (바람직하게는, 10 ℃ 내지 50 ℃) 에서 1 시간 내지 24 시간 실시된다.
히드록시기의 보호기가, 아르알킬류 또는 아르알킬옥시카르보닐류인 경우에는, 통상 불활성 용매중, 환원제와 접촉시켜 사용함으로써 (바람직하게는 촉매하, 상온에서 촉매 환원) 제거하는 방법 또는 산화제를 사용하여 제거하는 방법이 바람직하다.
상기 반응에 사용되는 용매로는, 본 반응에 관여하지 않는 것이면 특별히 한정되지 않지만, 헥산, 헵탄, 리글로인, 석유에테르와 같은 지방족 탄화수소류; 톨루엔, 벤젠, 크실렌과 같은 방향족 탄화수소류; 아세트산에틸, 아세트산프로필과 같은 에스테르류; 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류; 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, n-부탄올, 이소부탄올, t-부탄올, 이소아밀알콜, 디에틸렌글리콜, 글리세린, 옥탄올, 시클로헥산올, 메틸셀로솔브와 같은 알콜류; 포름아미드, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 헥사메틸인산트리아미드와 같은 아미드류; 포름산, 아세트산과 같은 지방산류; 물; 상기 용매의 혼합 용매; 이고, 바람직하게는 알콜류 (더욱 바람직하게는 메탄올) 이다.
촉매 환원에 의한 제거에 사용되는 촉매로서는, 통상 촉매 환원반응에 사용되는 것이라면 특별히 한정되지 않지만, 바람직하게는 팔라듐-탄소, 팔라듐-흑, 라니-니켈, 산화백금, 백금흑, 로듐-산화알루미늄, 트리페닐포스핀-염화로듐, 팔라듐-황산바륨이고, 바람직하게는 팔라듐-탄소이다.
압력은 특별히 한정되지 않지만, 통상 1 내지 10 기압에서 행해진다.
반응 온도 및 반응 시간은, 원료 화합물, 촉매, 용매 등에 따라 상이하나, 통상 0 ℃ 내지 100 ℃ (바람직하게는 20 ℃ 내지 70 ℃), 5 분 내지 48 시간 (바람직하게는 1 시간 내지 24 시간) 이다.
산화에 의한 제거에 있어서 사용되는 용매로는, 본 반응에 관여하지 않는 것이면 특별히 한정되지 않으나 바람직하게는 함수 유기 용매이다.
이러한 유기 용매로서 바람직한 것은, 아세톤과 같은 케톤류, 메틸렌클로리드, 클로로포름, 사염화탄소과 같은 할로겐화 탄화수소류, 아세토니트릴과 같은 나트릴류, 디에틸에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산과 같은 에테르류, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 헥사메틸인산트리아미드와 같은 아미드류 및 디메틸술폭시드와 같은 술폭시드류를 들 수 있다.
사용되는 산화제로는, 산화에 사용되는 화합물이라면 특별히 한정되지 않으나, 바람직하게는 과황산칼륨, 과황산나트륨, 암모늄세륨나이트레이트 (CAN), 2,3-디클로로-5,6-디시아노-p-벤조퀴논 (DDQ) 이 사용된다.
반응 온도 및 반응 시간은, 원료 화합물, 촉매, 용매 등에 따라 상이하나, 통상 0 ℃ 내지 150 ℃ 에서 10 분간 내지 24 시간 실시된다.
보호기는 또한 액체 암모니아 중 또는 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, n-부탄올, 이소부탄올, t-부탄올, 이소아밀알콜, 디에틸렌글리콜, 글리세린, 옥타놀, 시클로헥사놀, 메틸셀로솔브와 같은 알콜류 중에 있어서, -78 ℃ 내지 0 ℃ 에서 금속 리튬, 금속나트륨과 같은 알카리금속류를 작용시킴으로써 제거할 수도 있다.
또, 용매중, 염화알루미늄-요오드화나트륨 또는 트리메틸실릴이오다이드와 같은 알킬실릴할라이드류를 사용하여 제거할 수 있다.
사용되는 용매로는, 본 반응에 관여하지 않는 것이라면 특별히 한정되지 않지만, 바람직하게는 메틸렌클로리드, 클로로포름, 사염화탄소와 같은 할로겐화 탄화수소류; 아세토니트릴과 같은 나트릴류; 상기 용매의 혼합 용매를 들 수 있다.
반응 온도 및 반응 시간은, 원료 화합물, 용매 등에 따라 상이하나, 통상 0 ℃ 내지 50 ℃ 에서 5 분간 내지 72 시간 실시된다.
또, 반응기질이 황원자를 갖는 경우는, 바람직하게는 염화알루미늄-요오드화나트륨이 사용된다.
히드록시기의 보호기가 지방족 아실류, 방향족 아실류 또는 알콕시카르보닐기류인 경우에는, 용매중 염기로 처리함으로써 제거된다.
상기 반응에 있어서 사용되는 염기로는, 화합물의 다른 부분에 영향을 주지않는 것이라면 특별히 한정되지 않으나. 예를 들면, 탄산리튬, 탄산나트륨, 탄산칼륨과 같은 알칼리금속탄산염류; 탄산수소리튬, 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨과 같은 알카리금속중탄산염류; 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨과 같은 알카리금속수산화물류; 리튬메톡시드, 나트륨메톡시드, 나트륨에톡시드, 칼륨-t-부톡시드와 같은 금속알콕시드류; 암모니아수, 진한 암모니아-메탄올과 같은 암모니아류; 이고, 바람직하게는 알카리금속수산화물류, 금속알콕시드류 또는 암모니아류 (특히 바람직하게는 알카리금속수산화물류 또는 금속알콕시드류) 이다.
상기 반응에 사용되는 용매로는 통상의 가수분해반응에 사용되는 것이라면 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류; 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, n-부탄올, 이소부탄올, t-부탄올, 이소아밀알콜, 디에틸렌글리콜, 글리세린, 옥탄올, 시클로헥산올, 메틸셀로솔브와 같은 알콜류; 물; 상기 용매의 혼합 용매가 바람직하다.
반응 온도 및 반응 시간은, 원료 화합물, 사용되는 염기, 용매 등에 따라 상이하지만, 특별히 한정되지는 않고, 부반응을 제어하기 위해 통상 -20 ℃ 내지 150 ℃ 에서 1 시간 내지 10 시간 실시된다.
히드록시기의 보호기가, 알콕시메틸류, 테트라히드로피라닐류, 테트라히드로티오피라닐류, 테트라히드로푸라닐류, 테트라히드로티오푸라닐류 또는 치환된 에틸류인 경우에는, 통상 용매중 산으로 처리함으로써 제거된다.
사용되는 산은, 통상 브렌스티드산 또는 루이스산으로 사용되는 것이라면 특별히 한정되지 않지만, 바람직하게는, 염화수소; 염산, 황산, 질산과 같은 무기산; 또는 아세트산, 트리플루오로아세트산, 메탄술폰산, p-톨루엔술폰산과 같은 유기산 등의 브렌스티드산; 삼불화붕소와 같은 루이스산이고, Dowex 50W 과 같은 강산성의 양이온교환수지도 사용할 수 있다.
상기 반응에 사용되는 용매로는 본 반응에 불활성인 것이라면 한정되지 않으나, 예를 들면 헥산, 헵탄, 리글로인, 석유에테르와 같은 지방족 탄화수소류; 벤젠, 톨루엔, 크실렌과 같은 방향족 탄화수소류; 메틸렌클로리드, 클로로포름, 사염화탄소, 디클로로에탄, 클로로벤젠, 디클로로벤젠과 같은 할로겐화 탄화수소류; 포름산에틸, 아세트산에틸, 아세트산프로필, 아세트산부틸, 탄산디에틸과 같은 에스테르류; 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류; 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, n-부탄올, 이소부탄올, t-부탄올, 이소아밀알콜, 디에틸렌글리콜, 글리세린, 옥탄올, 시클로헥산올, 메틸셀로솔브와 같은 알콜류; 아세톤, 메틸에틸케톤, 메틸이소부틸케톤, 이소포론, 시클로헥산과 같은 케톤류; 물; 상기 용매의 혼합 용매; 이고, 바람직하게는 에테르류 (특히 바람직하게는 테트라히드로푸란) 또는 알콜류 (특히 바람직하게는 메탄올) 이다.
반응 온도 및 반응 시간은 원료 화합물, 사용되는 산, 용매 등에 따라 다르지만, 통상 -10℃ 내지 200℃ (바람직하게는 0 내지 150℃) 에서 5 분간 내지 48 시간 (바람직하게는 30 분간 내지 10 시간) 이다.
히드록시기의 보호기가 알케닐옥시카르보닐류인 경우에는, 통상 히드록시기의 보호기가 상기 지방족 아실류, 방향족 아실류 또는 알콕시카르보닐류인 경우의 제거반응 조건과 동일한 방법으로 염기와 처리함으로써 달성된다.
또, 알릴옥시카르보닐기의 경우에는, 특히 팔라듐 및 트리페닐포스핀, 또는 비스(메틸디페닐포스핀)(1,5-시클로옥타디엔)이리듐(Ⅰ)·헥사플루오로포스페이트를 사용하여 제거하는 방법이 간편하여 부반응을 작게 실시할 수 있다.
또한, 상술된 화합물 (Ⅶ) 과 산을 접촉시키는 반응 또는 화합물 (Ⅶ) 에 촉매 환원 반응을 함으로써 아미노기 및/또는 히드록시기의 보호기가 동시에 제거되는 경우도 있다.
그리고, 아미노기 및/또는 히드록시기의 보호기의 제거는 순서없이 원하는 제거반응을 순서대로 실시할 수 있다.
반응 종료후, 본 반응의 목적 화합물(Ⅰa) 은 통상적인 방법에 따라 반응 혼합물에서 채택된다. 예컨대, 반응 혼합물을 적절히 중화시키고 그리고 불용물이 존재하는 경우에는 여과로 제거한 후, 물과 아세트산에틸과 같은 혼화되지 않은 유기 용매를 첨가하여 목적 화합물을 함유한 유기층을 분리하고 물 등으로 세정한 후, 무수 황산마그네슘, 무수 황산나트륨, 무수 탄산수소나트륨 등으로 건조시킨 후 용매를 증류제거함으로써 얻을 수 있다. 얻은 목적 화합물은 필요하면 통상적인 방법, 예컨대, 재결정, 재침전 및 크로마토그래피 등의 통상 유기화합물의 분리정제에 관용되고 있는 방법으로써 분리, 정제할 수 있다.
B 법
상기 식중 R1, R1a, R2, R2a, A 및 B 는 상술한 것과 동일한 의의를 나타내고, X 는 상기 할로겐원자를 나타내며 Y 는 산소원자 또는 황원자를 나타낸다.
B 법은 화합물(Ⅰ) 에서 R3가 식(Ⅳ-2) 또는 식(Ⅳ-3) 을 갖는 기인 화합물(Ⅰb), 또는 R3가 식(Ⅳ-1) 을 갖는 기인 화합물(Ⅰc) 을 제조하는 공정이다.
제 B1 공정은 화학식(Ⅸ) 을 갖는 화합물을 제조하는 공정으로, 불활성 용매의 존재하 또는 비존재하 (바람직하게는 존재하), 화합물(Ⅴ) 과 염기를 반응시킨 후 화학식(Ⅷ) 을 갖는 화합물과 반응시킴으로써 이뤄진다.
상기 반응에 사용되는 염기는 예컨대, 탄산리튬, 탄산나트륨, 탄산칼륨과 같은 알칼리금속탄산염류 ; 탄산수소리튬, 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨과 같은 알칼리금속탄산수소염류 ; 수소화리튬, 수소화나트륨, 수소화칼륨과 같은 알칼리금속수소화물류 ; 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨과 같은 알칼리금속수산화물류 ; 리튬메톡시드, 나트륨메톡시드, 나트륨에톡시드, 칼륨 t-부톡시드와 같은 알칼리금속알콕시드류 ; 트리에틸아민, 트리부틸아민, 디이소프로필에틸아민, N-메틸모르폴린, 피리딘, 4-(N,N-디메틸아미노)피리딘, N,N-디메틸아닐린, N,N-디에틸아닐린, 1,5-디아자비시클로[4.3.0]노나-5-엔, 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄(DABCO), 1,8 -디아자비시클로[5.4.0]-7-운데센(DBU) 와 같은 유기아민류이고, 바람직하게는 알칼리금속수소화물류 (특히 바람직하게는 수소화나트륨) 이다.
상기 반응에 사용되는 불활성 용매는 본 반응에 불활성인 것이라면 특별히 한정되지는 않지만, 예컨대, 헥산, 헵탄, 리그로인, 석유에테르와 같은 지방족 탄화수소류 ; 벤젠, 톨루엔, 크실렌과 같은 방향족 탄화수소류 ; 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류 ; 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 헥사메틸인산트리아미드와 같은 아미드류 ; 또는 상기 용매의 혼합 용매이고, 바람직하게는 아미드류 (특히 바람직하게는 디메틸포름아미드) 이다.
화합물(Ⅴ) 과 염기를 반응시킬 때 반응 온도는 원료 화합물, 사용되는 염기, 용매 등에 따라 다르지만, 통상 -50℃ 내지 200℃ (바람직하게는 0℃ 내지 120℃) 이다.
화합물(Ⅴ) 과 염기를 반응시킬 때 반응 시간은 원료 화합물, 사용되는 염기, 용매, 반응 온도 등에 따라 다르지만, 통상 15 분간 내지 24 시간 (바람직하게는 1 시간 내지 10 시간) 이다.
화합물(Ⅴ) 과 화합물(Ⅷ) 을 반응시킬 때 반응 온도는 통상 -20℃ 내지 200℃ (바람직하게는 0℃ 내지 150℃) 이다.
화합물(Ⅴ) 과 화합물(Ⅷ) 을 반응시킬 때 반응 시간은 통상 30 분간 내지 48 시간 (바람직하게는 1 시간 내지 24 시간) 이다.
반응 종료후, 본 반응의 목적 화합물(Ⅸ) 은 통상적인 방법에 따라 반응 혼합물에서 수득한다. 예컨대, 반응 혼합물을 적절하게 중화시키고 그리고 불용물이 존재하는 경우에는 여과로 제거한 후, 물과 아세트산에틸과 같은 혼화되지 않은 유기 용매를 첨가하여 목적 화합물을 함유한 유기층을 분리하고 물 등으로 세정한 후, 무수 황산마그네슘, 무수 황산나트륨, 무수 탄산수소나트륨 등으로 건조시킨 후 용매를 증류제거함으로써 얻을 수 있다. 얻은 목적 화합물은 필요하면 통상적인 방법, 예컨대, 재결정, 재침전 크로마토그래피 등의 방법을 적절하게 조합함으로써 분리, 정제할 수 있다.
제 B2 공정은 화학식(ⅩI) 을 갖는 화합물을 제조하는 공정으로, 불활성 용매 중 아세트산나트륨, 피페리디늄아세테이트, 피페리디늄벤조에이트와 같은 촉매 존재하 또는 비존재하 (바람직하게는 존재하), 화합물(Ⅸ) 과 화학식(X) 을 갖는 화합물을 반응시킴으로써 이뤄진다.
상기 반응에 사용되는 불활성 용매는 본 반응에 불활성인 것이라면 특별히 한정되지는 않지만, 예컨대, 헥산, 헵탄, 리그로인, 석유에테르와 같은 지방족 탄화수소류 ; 벤젠, 톨루엔, 크실렌과 같은 방향족 탄화수소류 ; 클로로포름, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 사염화탄소와 같은 할로겐화 탄화수소류 ; 아세트산메틸, 아세트산에틸, 아세트산프로필, 아세트산부틸, 탄산디에틸과 같은 에스테르류 ; 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류 ; 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, n-부탄올, 이소부탄올, t-부탄올, 이소아밀알코올, 디에틸렌글리콜, 글리세린, 옥탄올, 시클로헥산올, 메틸셀로솔브와 같은 알코올류 ; 아세토니트릴, 이소부티로니트릴과 같은 니트릴류 ; 포름아미드, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 헥사메틸인산트리아미드와 같은 아미드류 ; 또는 상기 용매의 혼합 용매이고, 바람직하게는 아미드류 (특히 바람직하게는 디메틸포름아미드 또는 디메틸아세트아미드) 이다.
반응 온도는 원료 화합물, 사용되는 촉매, 용매 등에 따라 다르지만, 통상 0℃ 내지 200℃ (바람직하게는 10℃ 내지 150℃) 이다.
반응 시간은 원료 화합물, 사용되는 촉매, 용매, 반응 온도 등에 따라 다르지만, 통상 1 시간 내지 50 시간 (바람직하게는 2 시간 내지 24 시간) 이다.
반응 종료후, 본 반응의 목적 화합물(ⅩI) 은 통상적인 방법에 따라 반응 혼합물에서 채택된다. 예컨대, 반응 혼합물을 적절하게 중화시키고 그리고 불용물이 존재하는 경우에는 여과로 제거한 후, 물과 아세트산에틸과 같은 혼화되지 않은 유기 용매를 첨가하여 목적 화합물을 함유한 유기층을 분리하고 물 등으로 세정한 후, 무수 황산마그네슘, 무수 황산나트륨, 무수 탄산수소나트륨 등으로 건조시킨 후 용매를 증류제거함으로써 얻을 수 있다. 얻은 목적 화합물은 필요하면 통상적인 방법, 예컨대, 재결정, 재침전, 크로마토그래피 등의 방법을 적절하게 조합함으로써 분리, 정제할 수 있다.
제 B3 공정은 화학식(Ⅰb) 을 갖는 화합물을 제조하는 공정으로, 불활성 용매 중, 화합물(ⅩI) 에 촉매 환원 반응을 한 후, 원하는 대로 R1a및 R2a에서의 아미노기 및/또는 히드록시기의 보호기를 제거함으로써 이뤄진다. 촉매 환원 반응 및 원하는대로 아미노기 및/또는 히드록시기의 보호기를 제거하는 반응은 상기 A 법 제 A2 공정과 동일하게 이뤄진다.
또, 본 공정은 화합물(ⅩI) 과 금속수소화물을 반응시킨 후, 원하는 대로 R1a및 R2a에서의 아미노기 및/또는 히드록시기의 보호기를 제거함으로써도 이뤄진다. 화합물(ⅩI) 과 금속수소화물을 반응시키는 방법은 WO93/1309A 에 개시된 방법에 준하여 행할 수 있다.
제 B4 공정은 화학식(Ⅰc) 을 갖는 화합물을 제조하는 공정으로, 화합물 (ⅩI) 에서 Y 가 황원자인 화합물 (ⅩIa) 의 R1a및 R2a에서의 아미노기 및/또는 히드록시기의 보호기를 제거함으로써 이뤄지고, 본 공정은 상기 A 법 제 A2 공정의 아미노기 및/또는 히드록시기의 보호기를 제거하는 방법과 동일하게 이뤄진다.
C 법
상기 식중 R1, R1a, R2, R2a, A 및 B 는 상술한 것과 동일한 의의를 나타낸다.
C 법은 화합물(Ⅰ) 에서 R3가 식(Ⅳ-4) 을 갖는 기인 화합물(Ⅰd) 또는 식(Ⅳ-5) 을 갖는 기인 화합물(Ⅰe) 을 제조하는 방법이다.
제 C1 공정은 화학식(ⅩⅡ) 을 갖는 화합물을 제조하는 공정으로, 불활성 용매 중, 화합물(Ⅸ) 과 히드록실아민(염산염) 과 반응시킨 후 환원제와 접촉시킴으로써 이뤄진다.
화합물(Ⅸ) 과 히드록실아민(염산염) 을 반응시킬 때에 사용되는 불활성 용매는 본 반응에 불활성인 것이라면 특별히 한정되지는 않지만, 예컨대, 헥산, 헵탄, 리그로인, 석유에테르와 같은 지방족 탄화수소류 ; 벤젠, 톨루엔, 크실렌과 같은 방향족 탄화수소류 ; 클로로포름, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 사염화탄소와 같은 할로겐화 탄화수소류 ; 아세트산메틸, 아세트산에틸, 아세트산프로필, 아세트산부틸, 탄산디에틸과 같은 에스테르류 ; 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류 ; 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, n-부탄올, 이소부탄올, t-부탄올, 이소아밀알코올, 디에틸렌글리콜, 글리세린, 옥탄올, 시클로헥산올, 메틸셀로솔브와 같은 알코올류 ; 아세토니트릴, 이소부티로니트릴과 같은 니트릴류 ; 포름아미드, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 헥사메틸인산트리아미드와 같은 아미드류 ; 물 ; 또는 상기 용매의 혼합 용매이고, 바람직하게는 알코올류와의 혼합 용매 (특히 바람직하게는 메탄올 또는 에탄올) 이다.
화합물(Ⅸ) 과 히드록실아민 (염산염) 을 반응시킬 때 반응 온도는 원료 화합물, 사용되는 촉매, 용매 등에 따라 다르지만, 통상 -20℃ 내지 200℃ (바람직하게는 10℃ 내지 120℃) 이다.
화합물물(Ⅸ) 과 히드록실아민 (염산염) 을 반응시킬 때 반응 시간은 원료 화합물, 사용되는 촉매, 용매, 반응 온도 등에 따라 다르지만, 통상 1 시간 내지 50 시간 (바람직하게는 2 시간 내지 24 시간) 이다.
후단 반응에서 사용되는 환원제는 예컨대, 수소화붕소나트륨, 수소화붕소리튬, 수소화시아노붕소나트륨과 같은 수소화붕소알칼리금속, 수소화디이소부틸알루미늄, 수소화알루미늄리튬, 수소화리튬트리에톡시드알루미늄과 같은 수소화알루미늄화합물이고, 바람직하게는 수소화붕소알칼리금속류 (특히 바람직하게는 수소화붕소나트륨) 이다.
후단 반응에서 환원제와 접촉시킬 때에 사용되는 용매는 본 반응에 불활성인 것이라면 특별히 한정되지는 않지만, 바람직하게는 화합물(Ⅸ) 과 히드록실아민 (염산염) 과 반응시킬 때에 사용되는 용매와 동일하다.
후단 반응에서 환원제와 접촉시킬 때 반응 온도는 원료 화합물, 사용되는 환원제, 용매 등에 따라 따라 다르지만, 통상 -50℃ 내지 200℃ (바람직하게는 0℃ 내지 120℃) 이다.
후단 반응에서 환원제와 접촉시킬 때 반응 시간은 원료 화합물, 사용되는 환원제, 용매, 반응 온도 등에 따라 다르지만, 통상 15 분간 내지 24 시간 (바람직하게는 1 시간 내지 12 시간) 이다.
반응 종료후, 본 반응의 목적 화합물(XII) 은 통상적인 방법에 따라 반응 혼합물에서 채택된다. 예컨대, 반응 혼합물을 적절하게 중화시키고 그리고 불용물이 존재하는 경우에는 여과로 제거한 후, 물과 아세트산에틸과 같은 혼화되지 않은 유기 용매를 첨가하여 목적 화합물을 함유한 유기층을 분리하고 물 등으로 세정한 후, 무수 황산마그네슘, 무수 황산나트륨, 무수 탄산수소나트륨 등으로 건조시킨 후 용매를 증류제거함으로써 얻을 수 있다. 얻은 목적 화합물은 필요하면 통상적인 방법, 예컨대, 재결정, 재침전, 크로마토그리피 등의 방법을 적절하게 조합함으로써 분리, 정제할 수 있다.
제 C2 공정은 화학식(XⅢ) 을 갖는 화합물을 제조하는 공정으로, 불활성 용매 중 화합물(XⅡ) 과 트리메틸실릴이소시아네이트를 반응시킴으로써 이뤄진다.
상기 반응에 사용되는 불활성 용매는 본 반응에 불활성인 것이라면 특별히 한정되지는 않지만, 예컨대, 헥산, 헵탄, 리그로인, 석유에테르와 같은 지방족 탄화수소류 ; 벤젠, 톨루엔, 크실렌과 같은 방향족 탄화수소류 ; 클로로포름, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 사염화탄소와 같은 할로겐화 탄화수소류 ; 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류 ; 포름아미드, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 헥사메틸인산트리아미드와 같은 아미드류 ; 또는 상기 용매의 혼합 용매이고, 바람직하게는 방향족 탄화수소류, 에테르류 또는 아미드류 (특히 바람직하게는 디에틸에테르, 테트라히드로푸란 또는 디메틸포름아미드) 이다.
반응 온도는 원료 화합물, 용매 등에 따라 다르지만, 통상 -50℃ 내지 200℃ (바람직하게는 0℃ 내지 120℃) 이다.
반응 시간은 원료 화합물, 용매, 반응 온도 등에 따라 다르지만, 통상 15 분간 내지 48 시간 (바람직하게는 1 시간 내지 24 시간) 이다.
반응 종료후, 본 반응의 목적 화합물(ⅩⅢ) 은 통상적인 방법에 따라 반응 혼합물에서 채택된다. 예컨대, 반응 혼합물을 적절하게 중화시키고 그리고 불용물이 존재하는 경우에는 여과로 제거한 후, 물과 아세트산에틸과 같은 혼화되지 않은 유기 용매를 첨가하여 목적 화합물을 함유한 유기층을 분리하고 물 등으로 세정한 후, 무수 황산마그네슘, 무수 황산나트륨, 무수 탄산수소나트륨 등으로 건조시킨 후 용매를 증류제거함으로써 얻을 수 있다. 얻은 목적 화합물은 필요하면 통상적인 방법, 예컨대, 재결정, 재침전, 크로마토그래피 등의 방법을 적절하게 조합함으로써 분리, 정제할 수 있다.
제 C3 공정은 화학식(Ⅰd) 을 갖는 화합물을 제조하는 공정으로, 불활성 용매 중 화합물(ⅩⅢ) 과 카르보닐화제를 반응시킨 후 원하는대로 R1a및 R2a에서의 아미노기 및/또는 히드록시기의 보호기를 제거함으로써 이뤄진다.
상기 반응에 사용되는 카르보닐화제는 통상 카르보닐화 반응에 사용되는 것이라면 특별히 한정되지는 않지만, 예컨대, 포스겐, 디포스겐, 트리포스겐, 1,1'-카르보닐이미다졸이다.
화합물(ⅩⅢ) 과 카르보닐화제를 반응시킬 때에 사용되는 불용성용매는 본 반응에 불활성인 것이라면 특별히 한정되지는 않지만, 예컨대, 헥산, 헵탄, 리그로인, 석유에테르와 같은 지방족 탄화수소류 ; 벤젠, 톨루엔, 크실렌과 같은 방향족 탄화수소류 ; 클로로포름, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 사염화탄소와 같은 할로겐화 탄화수소류 ; 아세트산메틸, 아세트산에틸, 아세트산프로필, 아세트산부틸, 탄산디에틸과 같은 에스테르류 ; 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류 ; 아세토니트릴, 이소부티로니트릴과 같은 니트릴류 ; 포름아미드, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 헥사메틸인산트리아미드와 같은 아미드류 ; 또는 상기 용매의 혼합 용매이고, 바람직하게는 방향족 탄화수소류, 할로겐화 탄화수소류, 에테르류 또는 아미드류 (특히 바람직하게는 테트라히드로푸란, 디옥산 또는 디메틸포름아미드) 이다.
화합물(ⅩⅢ) 과 카르보닐화제를 반응시킬 때 반응 온도는 원료 화합물, 용매 등에 따라 다르지만, 통상 -50℃ 내지 200℃ (바람직하게는 0℃ 내지 120℃) 이다.
화합물(ⅩⅢ) 과 카르보닐화제를 반응시킬 때 반응 시간은 원료 화합물, 용매, 반응 온도 등에 따라 다르지만, 통상 15 분간 내지 50 시간 (바람직하게는 1 시간 내지 24 시간) 이다.
원하는 대로 R1a및 R2a에서의 아미노기 및/또는 히드록시기의 보호기를 제거하는 방법은 제 A2 공정의 아미노기 및/또는 히드록시기의 보호기를 제거하는 방법과 동일하게 이뤄진다.
반응 종료후, 본 반응의 목적 화합물(Ⅰd) 은 통상적인 방법에 따라 반응 혼합물에서 채택된다. 예컨대, 반응 혼합물을 적절하게 중화시키고 그리고 불용물이 존재하는 경우에는 여과로 제거한 후, 물과 아세트산에틸과 같은 혼화되지 않은 유기 용매를 첨가하여 목적 화합물을 함유한 유기층을 분리하고 물 등으로 세정한 후, 무수 황산마그네슘, 무수 황산나트륨, 무수 탄산수소나트륨 등으로 건조시킨 후 용매를 증류제거함으로써 얻을 수 있다. 얻은 목적 화합물은 필요하면 통상적인 방법, 예컨대, 재결정, 재침전, 크로마토그래피 등의 방법을 적절하게 조합함으로써 분리, 정제할 수 있다.
제 C4 공정은 화학식(Ⅰe) 을 갖는 화합물을 제조하는 공정으로, 불활성 용매 중 화합물(ⅩⅢ) 의 R1a및 R2a에서의 아미노기 및/또는 히드록시기의 보호기를 제거함으로써 이뤄지고, 본 공정은 상기 A 법 제 A2 공정의 아미노기 및/또는 히드록시기의 보호기를 제거하는 방법과 동일하게 이뤄진다.
제 C5 공정은 화학식(Ⅰd) 을 갖는 화합물을 별도 제조하는 공정으로, 불용성 용매의 존재하 또는 비존재하 (바람직하게는 존재하), 화합물(ⅩⅡ) 을 N-(클로로카르보닐)이소시아네이트와 반응시킨 후, 원하는 대로 R1a및 R2a에서의 아미노기 및/또는 히드록시기의 보호기를 제거함으로써 이뤄진다.
화합물(ⅩⅡ) 을 N-(클로로카르보닐)이소시아네이트와 반응시킬 때에 사용되는 불활성 용매는 본 반응에 불활성인 것이라면 특별히 한정되지는 않지만, 예컨대, 헥산, 헵탄, 리그로인, 석유에테르와 같은 지방족 탄화수소류 ; 벤젠, 톨루엔, 크실렌과 같은 방향족 탄화수소류 ; 클로로포름, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 사염화탄소와 같은 할로겐화 탄화수소류 ; 아세트산메틸, 아세트산에틸, 아세트산프로필, 아세트산부틸, 탄산디에틸과 같은 에스테르류 ; 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류 ; 아세토니트릴, 이소부티로니트릴과 같은 니트릴류 ; 포름아미드, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 헥사메틸인산트리아미드와 같은 아미드류 ; 또는 상기 용매의 혼합 용매이고, 바람직하게는 방향족 탄화수소류, 할로겐화 탄화수소류, 에테르류 또는 아미드류 (특히 바람직하게는 테트라히드로푸란, 디옥산 또는 디메틸포름아미드) 이다.
반응 온도는 원료 화합물, 용매 등에 따라 다르지만, 통상 -50℃ 내지 100℃ (바람직하게는 -20℃ 내지 50℃) 이다.
반응 시간은 원료 화합물, 용매, 반응 온도 등에 따라 다르지만, 통상 15 분간 내지 50 시간 (바람직하게는 1 시간 내지 24 시간) 이다.
원하는 대로 R1a및 R2a에서의 아미노기 및/또는 히드록시기의 보호기를 제거하는 방법은 상기 A 법 제 A2 공정의 아미노기 및/또는 히드록시기의 보호기를 제거하는 방법과 동일하게 이뤄진다.
반응 종료후, 본 반응의 목적 화합물(Ⅰd) 은 통상적인 방법에 따라 반응 혼합물에서 채택된다. 예컨대, 반응 혼합물을 적절하게 중화시키고 그리고 불용물이 존재하는 경우에는 여과로 제거한 후, 물과 아세트산에틸과 같은 혼화되지 않은 유기 용매를 첨가하여 목적 화합물을 함유한 유기층을 분리하고 물 등으로 세정한 후, 무수 황산마그네슘, 무수 황산나트륨, 무수 탄산수소나트륨 등으로 건조시킨 후 용매를 증류제거함으로써 얻을 수 있다. 얻은 목적 화합물은 필요하면 통상적인 방법, 예컨대, 재결정, 재침전, 크로마토그래피 등의 방법을 적절하게 조합함으로써 분리, 정제할 수 있다.
D 법
상기 식중, R2, R2a, R4, R5, R6, A, B, D, E 및 Y 는 상술한 것과 동일한 의의를 나타내고, R4a는 R4기의 정의에 함유된 아미노기 및/또는 히드록시기가 보호되고 있어도 되는 아미노기 및/또는 히드록시기인 것 이외에, R4기의 정의에서의 기와 동일한 기를 나타내고, R5a는 R5기의 정의에 함유된 아미노기 및/또는 히드록시기가 보호되고 있어도 되는 아미노기 및/또는 히드록시기인 것 이외에, R5기의 정의에서의 기와 동일한 기를 나타내며, R7는 포르밀기, 카르복시기 또는 C2-C7알콕시카르보닐기를 나타내고, Boc 는 t-부톡시카르보닐기를 나타낸다.
D 법은 화합물(Ⅰ) 에서 R1가 화학식(Ⅱ) 을 갖는 기이고, R3가 식(Ⅳ-2) 또는 (Ⅳ-3) 을 갖는 기인 화합물(Ⅰfa) 또는 R1가 화학식(Ⅲ) 을 갖는 기로, R3가 식(Ⅳ-2) 또는 (Ⅳ-3) 을 갖는 기인 화합물(Ⅰfb) 을 제조하는 방법이다.
제 D1 공정은 화학식(Ⅰfa) 을 갖는 화합물을 제조하는 공정으로, 화학식(XIV) 을 갖는 화합물과 화학식(XVa) 을 갖는 화합물을 반응시킨 후에 원하는대로 R2a, R4a및 R5a에서의 아미노기 및/또는 히드록시기의 보호기를 제거함으로써 이뤄진다.
화합물(XIV) 에서 R7가 포르밀기인 경우 불활성 용매 중, 화합물(XIV) 과 화합물(XVa) 을 반응시킨 후 아미노기의 보호기인 t-부톡시카르보닐기를 산을 사용하여 제거하여 폐환시키고 그리고 산화제와 반응시킴으로써 이뤄진다.
또한, 본 공정은 화합물(XIV) 과 화합물(XVa) 을 반응시킨 후 아미노기의 보호기인 t-부톡시카르보닐기를 산을 사용하여 제거하여 폐환시킴으로써 얻는 중간체를 단리 정제한 후 산화제와 접촉시킴으로써도 이룰 수 있다.
화합물(XIV) 과 화합물(XVa) 을 반응시킬 때에 사용되는 불활성 용매는 본 반응에 불활성인 것이라면 특별히 한정되지는 않지만, 예컨대, 헥산, 헵탄, 리그로인, 석유에테르와 같은 지방족 탄화수소류 ; 벤젠, 톨루엔, 크실렌과 같은 방향족 탄화수소류 ; 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류 ; 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, n-부탄올, 이소부탄올, t-부탄올, 이소아밀알코올, 디에틸렌글리콜, 글리세린, 옥탄올, 시클로헥산올, 메틸셀로솔브와 같은 알코올류 ; 포름아미드, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 헥사메틸인산트리아미드와 같은 아미드류 ; 아세트산, 프로피온산과 같은 산류 ; 디메틸술폭시드와 같은 술폭시드류 ; 술포란 ; 또는 상기 용매의 혼합 용매이고, 바람직하게는 에테르류 (특히 바람직하게는 테트라히드로푸란) 이다.
화합물(XIV) 과 화합물(XVa) 을 반응시킬 때 반응 온도는 원료 화합물, 사용되는 염기, 용매 등에 따라 다르지만, 통상 0℃ 내지 200℃ (바람직하게는 10℃ 내지 120℃) 이다.
화합물(XIV) 과 화합물(XVa) 을 반응시킬 때 반응 시간은 원료 화합물, 사용되는 염기, 용매, 반응 온도 등에 따라 다르지만, 통상 1 시간 내지 50 시간 (바람직하게는 5 시간 내지 24 시간) 이다.
산을 사용하여 아미노기의 보호기인 t-부톡시카르보닐기를 제거하는 방법은 제 A2 공정의 아미노기의 보호기인 알콕시카르복시류를 제거하는 방법과 동일하게 이뤄진다.
상기 반응에 사용되는 산화제로는 통상 산화반응에 사용되는 것이라면 특별히 한정되지는 않지만, 예컨대, 과망간산칼륨, 이산화망간과 같은 산화망간류 ; 사산화루테늄과 같은 산화루테늄류 ; 이산화 셀레늄과 같은 셀레늄화합물 ; 염화철과 같은 철화합물 ; 사산화오스뮴, 오스민산칼륨·이수화물(K2OsO4·2H2O) 과 같은 오스뮴화합물 ; 산화은과 같은 은화합물 ; 아세트산수은과 같은 수은화합물 ; 산화아연, 사아세트산아연과 같은 산화아연화합물 ; 크롬산칼륨, 크롬산-황산착체, 크롬산-피리딘착체와 같은 크롬산화합물, 암모늄세륨나이트레이트 (CAN) 와 같은 세륨화합물 등의 무기금속산화제 ; 염소분자, 브롬분자, 요오드분자와 같은 할로겐분자 ; 과요오드산나트륨과 같은 과요오드산류 ; 오존 ; 과산화수소수 ; 아질산과 같은 아질산화합물 ; 아염소산칼륨, 아염소산나트륨과 같은 아염소산화합물 ; 과황산칼륨, 과황산나트륨과 같은 과황산화합물 등의 무기산화제, DMSO 산화에 사용되는 시약류 (디메틸술폭시드와 디시클로헥실카르보디이미드, 옥살릴클로리드, 무수 아세트산 또는 오산화인의 착체 또는 피리딘-무수 황산의 착체) ; t-부틸히드로퍼옥시드와 같은 퍼옥시드류와 바나듐 또는 몰리부덴 착체의 조합 ; 트리페닐메틸양이온과 같은 안정된 양이온류 ; N-브로모숙신산이미드와 같은 숙신산이미드류와 알칼리의 조합 ; 디메틸디옥시란과 같은 옥시란류 ; 차아염소산 t-부틸과 같은 차아염소산화합물 ; 아조디카르복실산에스테르와 같은 아조디카르복실산화합물 ; m-클로로과벤조산, 과프탈산과 같은 과산류 ; 디메틸디술피드, 디페닐디술피드, 디피리딜디술피드와 같은 디술피드류와 트리페닐포스핀 ; 아질산메틸과 같은 아질산에스테르류 ; 사브롬화메탄과 같은 테트라할로겐화탄소, 2,3-디클로로-5,6-디시아노-p-벤조퀴논 (DDQ) 과 같은 퀴논화합물 등의 유기산화제이고, 바람직하게는 할로겐분자 (특히 바람직하게는 요오드분자) 이다.
산화제와 접촉시킬 때에 사용되는 용매는 본 반응에 불활성인 것이라면 특별히 한정되지는 않지만, 바람직하게는 화합물(XIV) 과 화합물(XVa) 을 반응시킬 때 사용되는 용매이다.
산화제와 접촉시킬 때에 사용되는 반응 온도 및 반응 시간은 화합물(XIV) 과 화합물(XVa) 을 반응시킬 때 반응 온도 및 반응 시간과 동일하다.
화합물(XIV) 에서 R7가 카르복시기인 경우, 불활성 용매 중 화학식(XIV) 을 갖는 화합물 또는 그 반응성 유도체 (산할라이드류, 활성에스테르류 또는 혼합산 무수 물류) 와 화학식(XVa) 을 갖는 화합물 또는 그 산부가염 (예컨대, 염산염, 질산염, 황산염과 같은 광산염) 을 반응시킨 후, 아미노기의 보호기인 t-부톡시카르보닐기를 산을 사용하여 제거하고 폐환시킴으로써 이뤄진다.
또한, 본 공정에서 중간체가 되는 아미드화합물을 단리 정제한 후, 상기 반응과 동일하게 아미노기의 보호기인 t-부톡시카르보닐기를 산을 사용하여 제거하고 이어서 폐환시킴으로써도 이뤄진다.
산할라이드법은 불활성 용매 중 화합물(XIV) 을 할로겐화제 (예컨대, 염화티오닐, 브롬화티오닐, 옥살산클로리드, 옥살산디클로리드, 옥시염화인, 삼염화인, 오염화인 등) 와 반응시켜 산할라이드류를 제조하고, 그 산할라이드류와 화합물(XVa) 또는 그 산부가염을 불활성 용매 중 염기 존재하 또는 비존재하 (바람직하게는 존재하) 반응시킴으로써 행해진다.
상기 반응에 사용되는 염기는 예컨대, 탄산리튬, 탄산나트륨, 탄산칼륨과 같은 알칼리금속탄산염류 ; 탄산수소리튬, 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨과 같은 알칼리금속탄산수소염류 ; 수소화리튬, 수소화나트륨, 수소화칼륨과 같은 알칼리금속수소화물류 ; 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨과 같은 알칼리금속수산화물류 ; 리튬메톡시드, 나트륨메톡시드, 나트륨에톡시드, 칼륨t-부톡시드와 같은 알칼리금속알콕시드류 ; 트리에틸아민, 트리부틸아민, 디이소프로필에틸아민, N-메틸모르폴린, 피리딘, 4-(N,N-디메틸아미노)피리딘, N,N-디메틸아닐린, N,N-디에틸아닐린, 1,5-디아자비시클로[4.3.0]노나-5-엔, 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄(DABCO), 1,8-디아자비시클로[5.4.0]-7-운데센(DBU) 와 같은 유기아민류이고, 바람직하게는 유기아민류 (특히 바람직하게는 트리에틸아민) 이다.
상기 반응에 사용되는 불활성 용매는 본 반응에 불활성인 것이라면 특별히 한정되지는 않지만, 예컨대, 헥산, 헵탄, 리그로인, 석유에테르와 같은 지방족 탄화수소류 ; 벤젠, 톨루엔, 크실렌과 같은 방향족 탄화수소류 ; 디클로로메탄, 클로로포름, 1,2-디클로로에탄, 사염화탄소와 같은 할로겐화 탄화수소류 ; 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류 ; 아세톤과 같은 케톤류 ; 포름아미드, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 헥사메틸인산트리아미드와 같은 아미드류 ; 디메틸술폭시드와 같은 술폭시드류 ; 술포란이고, 바람직하게는 할로겐화탄화수소류, 에테르류 또는 아미드류 (특히 바람직하게는 디클로로메탄, 클로로포름, 테트라히드로푸란 또는 디메틸포름아미드) 이다.
반응 온도는 원료 화합물, 시약 등에 따라 다르지만, 할로겐화제와 화합물(XIV) 의 반응 및 산할라이드류와 화합물(XVa) 또는 그 산부가염의 반응 모두 통상 -20℃ 내지 150℃ 이고, 바람직하게는 할로겐화제와 화합물(XIV) 의 반응은 -10℃ 내지 100℃ 이고, 산할라이드류와 화합물(XVa) 또는 그 산부가염의 반응은 -20℃ 내지 100℃ 이다.
반응 시간은 원료 화합물, 시약, 반응 온도 등에 따라 다르지만, 할로겐화제와 화합물(XIV) 의 반응 및 산할라이드류와 화합물(XVa) 또는 그 산부가염의 반응 모두 통상 30 분간 내지 80 시간 (바람직하게는 1 시간 내지 48 시간) 이다.
활성 에스테르법은 불활성 용매 중 화합물(XIV) 과 활성 에스테르화제를 반응시키고 활성에스테르류를 제조한 후, 불활성 용매 중 염기 존재하 또는 비존재하 (바람직하게는 존재하), 화합물(XVa) 또는 그 산부가염과 반응시킴으로써 이뤄진다.
상기 반응에 사용되는 활성 에스테르화제는 예컨대, N-히드록시숙신이미드, 1-히드록시벤조트리아졸, N-히드록시-5-노르보르넨-2,3-디카르복시이미드와 같은 N-히드록시화합물 ; 디피리딜디술피드와 같은 디술피드화합물 ; 디시클로헥실카르보디이미드와 같은 카르보디이미드 ; 카르보닐디이미다졸 ; 트리페닐포스핀이다.
상기 반응에 사용되는 불활성 용매는 본 반응에 불활성인 것이라면 특별히 한정되지는 않지만, 예컨대, 헥산, 헵탄, 리그로인 또는 석유에테르와 같은 지방족 탄화수소류 ; 벤젠, 톨루엔, 크실렌과 같은 방향족 탄화수소류 ; 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 사염화탄소와 같은 할로겐화 탄화수소류 ; 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류 ; 아세톤과 같은 케톤류 ; 포름아미드, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 헥사메틸인산트리아미드와 같은 아미드류 ; 디메틸술폭시드와 같은 술폭시드류 ; 술포란이고, 바람직하게는 에테르류 또는 아미드류 (특히 바람직하게는 디옥산, 테트라히드로푸란 또는 디메틸포름아미드) 이다.
상기 반응에 사용되는 염기는 예컨대 상기 산할라이드법에서 사용되는 것과 동일한 염기를 들 수 있다.
반응 온도는 원료 화합물, 시약 등에 따라 다르지만, 통상 활성 에스테르화 반응에서는 -70℃ 내지 150℃ 이고 (바람직하게는 -10℃ 내지 100℃) 이고, 활성 에스테르류와 화합물(XVa) 또는 그 산부가염의 반응에서는 -20℃ 내지 100℃ (바람직하게는 0℃ 내지 50℃) 이다.
반응 시간은 원료 화합물, 시약, 반응 온도 등에 따라 다르지만, 활성 에스테르화 반응 및 활성 에스테르류와 화합물(XVa) 또는 그 산부가염의 반응 모두 통상 30 분간 내지 80 시간 (바람직하게는 1 시간 내지 48 시간) 이다.
혼합산 무수 물법은 불활성 용매 중 염기 존재하 또는 비존재하 (바람직하게는 존재하), 화합물(XIV) 과 혼합산 무수 물화제를 반응시키고 혼합산 무수 물류를 제조한 후, 불활성 용매 중 혼합산 무수 물류와 화합물(XVa) 또는 그 산부가염과 반응시킴으로써 이뤄진다.
상기 반응에 사용되는 염기는 예컨대 탄산리튬, 탄산나트륨, 탄산칼륨과 같은 알칼리금속탄산염류 ; 탄산수소리튬, 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨과 같은 알칼리금속탄산수소염류 ; 수소화리튬, 수소화나트륨, 수소화칼륨과 같은 알칼리금속수소화물류 ; 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨과 같은 알칼리금속수산화물류 ; 리튬메톡시드, 나트륨메톡시드, 나트륨에톡시드, 칼륨t-부톡시드와 같은 알칼리금속알콕시드류 ; 트리에틸아민, 트리부틸아민, 디이소프로필에틸아민, N-메틸모르폴린, 피리딘, 4-(N,N-디메틸아미노)피리딘, N,N-디메틸아닐린, N,N-디에틸아닐린, 1,5-디아자비시클로[4.3.0]노나-5-엔, 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄(DABCO), 1,8-디아자비시클로[5.4.0]-7-운데센(DBU) 와 같은 유기아민류이고, 바람직하게는 유기아민류 (특히 바람직하게는 트리에틸아민) 이다.
상기 반응에 사용되는 혼합산 무수 물화제는 예컨대 클로르탄산에틸, 클로르탄산이소부틸과 같은 탄산C1-C4알킬할라이드 ; 피바로일클로리드와 같은 (C1-C5알카노일)할라이드 ; 시아노포스폰산디에틸, 시아노포스폰산디페닐과 같은 디(C1-C4알킬) 또는 디(C6-C14아릴)시아노인산이고, 바람직하게는 디(C1-C4알킬) 또는 디(C6-C14아릴)시아노인산 (특히, 바람직하게는 시아노포스폰산디에틸) 이다.
혼합산 무수 물류를 제조할 때에 사용되는 불활성 용매는 반응을 저해하지 않고 출발물질을 어느 정도 용해시키는 것이라면 특별히 한정되지는 않지만, 예컨대, 헥산, 헵탄, 리그로인 또는 석유에테르와 같은 지방족 탄화수소류 ; 벤젠, 톨루엔, 크실렌과 같은 방향족 탄화수소류; 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 사염화탄소와 같은 할로겐화 탄화수소류; 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리코올 디메틸에테르와 같은 에테르류; 아세톤과 같은 케톤류; 포름아미드, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 헥사메틸인산트리아미드와 같은 아미드류; 디메틸술폭시드와 같은 술폭시드류; 술포란; 이고, 적합하게는, 에테르류 또는 아미드류 (특히 적합하게는, 테트라히드로푸란 또는 디메틸포름아미드) 이다.
혼합산무수 물류를 제조하는 반응에서의 반응 온도는, 원료 화합물, 시약 등에 따라서 상이하지만, 통상 -50 ℃ 내지 100 ℃ (적합하게는, 0 ℃ 내지 60 ℃) 이다. 혼합산무수 물류를 제조하는 반응에서의 반응 시간은, 원료 화합물, 시약, 반응 온도 등에 따라서 상이하지만, 통상, 30 분간 내지 72 시간 (적합하게는, 1 시간 내지 24 시간) 이다.
혼합산무수 물류와 화합물 (XVa) 또는 그 산부가염과의 반응은, 불활성 용매중, 염기의 존재하 또는 비존재하 (적합하게는, 존재하) 에서 실시되고, 사용되는 염기 및 불활성 용매는, 상술된 혼합산무수 물류를 제조하는 반응에서 사용되는 것과 동일하다.
혼합산무수 물류와 화합물 (XVa) 또는 그 산부가염의 반응에서의 반응 온도는, 원료 화합물, 시약 등에 따라서 상이하지만, 통상, -30 ℃ 내지 100 ℃ (적합하게는 0 ℃ ∼ 80 ℃) 이다.
혼합산무수 물류와 화합물 (XVa) 또는 그 산부가염의 반응에서의 반응 시간은, 원료 화합물, 시약, 반응 온도 등에 따라서 상이하지만, 통상, 5 분간 내지 24 시간 (적합하게는, 30 분간 내지 16 시간) 이다.
또 본 반응에 있어서, 디(C1-C4알킬)시아노인산 또는 디(C6-C14)아릴시아노린산을 사용할 경우에는, 염기의 존재하, 화합물 (ⅩⅠⅤ) 과 화합물 (ⅩⅤa) 을 직접반응시킬 수도 있다.
산을 이용하여 아미노기의 보호기인 t-부톡시카르보닐기를 제거하는 방법은, 상기 A 법 제 A2 공정의 아미노기의 보호기가 알콕시카르보닐류인 경우의 산을 사용하여 제거하는 방법과 동일하게 실시된다. 산을 이용하여 아미노기의 보호기인 t-부톡시카르보닐기를 제거하여 폐환시키는 방법은, 상기 A 법 제 A2 공정의 아미노기의 보호기가 알콕시카르복시류인 경우의 산을 이용하여 제거하는 방법과 동일하게 실시된다.
화합물 (ⅩⅣ) 에 있어서 R7이 C2-C7알콕시카르보닐기인 경우, 불활성 용매의 존재하 또는 비(非)존재하 (적합하게는 비(非)존재하), 염기의 존재하 또는 비존재하, 화합물 (ⅩⅣ) 과 화합물 (ⅩⅤa) 을 반응시킨후, 산을 사용하여 아미노기의 보호기인 t-부톡시카르보닐기를 제거하고, 폐환시킴으로써 실시된다.
또, 본 공정에 있어서, 중간체가 되는 아미드화합물을 단리정제한 후, 상기 반응과 동일하게 아미노기의 보호기인 t-부톡시카르보닐기를 산을 이용하여 제거하고, 이어서 폐환시킴으로써 실시된다.
화합물 (ⅩⅣ) 과 화합물 (ⅩⅤa) 을 반응시키는 반응에 있어서 사용되는 염기는, 예컨대, 탄산리튬, 탄산나트륨, 탄산칼륨과 같은 알카리금속탄산염류; 탄산수소리튬, 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨과 같은 알카리금속중탄산염류; 수소화리튬, 수소화나트륨, 수소화칼륨과 같은 알카리금속수소화물류; 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨과 같은 알카리금속수산화물류; 리튬메톡시드, 나트륨메톡시드, 나트륨에톡시드, 칼륨 t-부톡시드와 같은 알카리금속알콕시드류; 트리에틸아민, 트리부틸아민, 이디소프로필에틸아민, N-메틸모르포린, 피리딘, 4-(N,N-디메틸아미노)피리딘, N,N-디메틸아닐린, N,N-디에틸아닐린, 1,5-디아자비시클로 [4.3.0] 노나-5-엔, 1,4-디아자비시클로 [2.2.2] 옥탄 (DABCO), 1,8-디아자비시클로 [5.4.0]-7-운데센 (DBU) 과 같은 유기아민류이고, 적합하게는 유기아민류 (특히 적합하게는 트리에틸아민) 이다.
화합물 (ⅩⅣ) 과 화합물 (ⅩⅤa) 을 반응시키는 반응에 사용되는 불활성 용매는, 본 반응에 불활성인 것이라면 특별히 한정되지 않으나, 예컨대, 헥산, 헵탄, 리그로인, 석유에테르와 같은 지방족탄화수소류; 벤젠, 톨루엔, 크실렌과 같은 방향족 탄화수소류; 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류; 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, n-부탄올, 이소부탄올, t-부탄올, 이소아밀알코올, 디에틸렌글리콜, 글리세린, 옥탄올, 시클로헥사놀, 메틸셀로솔브와 같은 알코올류; 포름아미드, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 헥사메틸인산트리아미드와 같은 아미드류, 또는 상기 용매의 혼합 용매; 이고, 적합하게는, 에테류 또는 아미드류 (특히 적합하게는, 테트라히드로푸란, 디옥산 또는 디메틸포름아미드) 이다.
반응 온도는, 원료 화합물, 사용되는 염기, 용매 등에 따라서 상이하지만, 통상, 0 ℃ 내지 200 ℃ (적합하게는, 50 ℃ 내지 150 ℃) 이다.
반응 시간은, 원료 화합물, 사용되는 염기, 용매, 반응 온도 등에 따라 상이하지만, 통상 1 시간 내지 50 시간 (적합하게는, 5 시간 내지 24 시간) 이다.
산을 사용하여 아미노기의 보호기인 t-부톡시카르보닐기를 제거하고 폐환시키는 방법은, 상기 A 법 제 A2 공정의 아미노기의 보호기가 알콕시카르복시류인 경우의 산을 사용하여 제거하는 방법과 동일하게 실시된다.
목적에 따라서 R2a, R4a및 R5a에서의 아미노기 및/또는 히드록시기의 보호기를 제거하는 방법은, 상기 A 법 제 A2 공정의 아미노기 및/또는 히드록시기의 보호기를 제거하는 방법과 동일하게 실시된다.
반응 종료후, 본 반응의 목적 화합물 (Ifa) 은 통상법에 따라서, 반응 혼합물에서 채취된다. 예컨대, 반응 혼합물을 적정 중화하고, 또 불용물이 존재할 경우에는, 여과에 의하여 제거한후, 물과 아세트산에틸과 같은 혼화하지 않는 유기 용매를 첨가하여, 목적 화합물을 포함하는 유기층을 분리하고, 물 등으로 세정후, 무수 황산마그네슘, 무수 황산나트륨, 무수 탄산수소나트륨 등으로 건조 후, 용매를 증류제거함으로써 얻어진다. 얻어진 목적 화합물은 필요하다면, 통상법, 예컨대 재결정, 재침전, 크로마토그래피 등의 방법을 적당히 조합함으로써 분리, 정제할 수 있다.
제 D2 공정은, 일반식 (Ifb) 를 갖는 화합물을 제조하는 공정이고, 상기 D 법 D1 공정과 동일하게 실시되고, 일반식 (XIV) 을 갖는 화합물과 일반식 (XVb) 을 갖는 화합물을 반응시킨후, 목적에 따라서 R2a, R4a및 R5a에서의 아미노기 및/또는 히드록시기의 보호기를 제거함으로써 실시되는 공정이다.
또, 상기 A 법, B 법, C 법 및 D 법에 의하여 얻어진 화합물 (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie), (Ifa) 및 (Ifb) 의 R4가 아미노기로 치환된 페닐기 또는 피리딜기인 경우, 또한 목적에 따라서 아미노기에, 알킬화, 아릴화, 아르알킬화 또는 아실화를 행할 수 있다. 이들의 반응은, 공지이거나 공지된 방법 또는 그와 유사한 방법에 따라서 용이하게 제조된다. [The Chemistry of the Amino Group, chapter 6, 1968, John Wiley ＆ Sons, The Chemistry of the Amino Group, chapter 2, 1970, John Wiley ＆ Sons 등.]
원료 화합물 (V), (VI), (VIII), (X), (XIV), (XVa) 및 (XVb) 는, 공지이거나 공지된 방법 또는 그와 유사한 방법에 따라서 용이하게 제조된다.
원료 화합물 (V), (XIV), (XVa) 및 (XVb) 는, 예컨대 이하의 방법에 의해서도 제조할 수 있다.
E법
상기 식중, R4a, R5a, R6,R7, A, B, D, E 및 Boc 는 상술한 것과 동일한 의미를 나타낸다.
E 법은, 화합물 (Va) 및 (Vb) 를 제조하는 공정이다.
제 E1 공정은, 화합물 (Va) 을 제조하는 공정이고, 일반식 (XVI) 을 갖는 화합물과 화합물 (XVa) 을 반응시키고, 산을 이용하여 아미노기의 보호기인 t-부톡시카르보닐기를 제거하고, 폐환시킴으로써 실시된다. 본 공정은, 상기 D 법 제 D1 공정에 있어서, 화합물 (XIV) 과 (XVa) 를 반응시키고, 산을 사용하여 아미노기의 보호기인 t-부톡시카르보닐기를 제거하고, 폐환시키는 방법과 동일하게 실시된다.
특히, 화합물 (XVa) 에 있어서 E 가 질소원자인 경우, 폐환시키는 방법에 있어서, 적합하게는 화합물 (XVI) 을 과잉으로 사용하여 용매의 비존재하에 실시된다.
제 E2 공정은, 화합물 (Vb) 을 제조하는 공정이고, 화합물 (XVI) 와 화합물 (XVb) 을 반응시키고, 산을 사용하여 아미노기의 보호기인 t-부톡시카르보닐기를 제거함으로써 실시된다. 본공정은, 상기 D 법 제 D1 공정에 있어서, R7이 카르복실기인 경우의 화합물 (XIV) 과 화합물 (XVa) 을 반응시켜, 산을 사용하여 아미노기의 보호기인 t-부톡시카르보닐기를 제거하는 방법과 동일하게 실시된다.
폐환시키는 방법에 있어서도 상기 D 법 제 D1 공정과 동일하게 실시되는데, 화합물 (XVa) 에 있어서 E 가 질소원자인 경우, 적합하게는 화합물 (XVI) 을 과잉으로 사용하여 용매의 비존재하에 실시된다.
반응 종료후, 본 반응의 목적 화합물 (Va) 및 (Vb) 는 통상법에 따라서, 반응 혼합물에서 채취된다. 예컨대, 반응 혼합물을 적정 중화하고, 또 불용물이 존재할 경우에는 여과에 의하여 제거한후, 물과 아세트산에틸과 같은 혼화하지 않는 유기 용매를 첨가하고, 목적 화합물을 포함하는 유기층을 분리하여, 물 등으로 세정후, 무수 황산마그네슘, 무수 황산나트륨, 무수 탄산수소나트륨 등으로 건조 후, 용매를 증류제거함으로써 얻어진다. 얻어진 목적 화합물은 필요하다면, 통상법, 예컨대 재결정, 재침전, 크로마토그래피 등의 방법을 적정 조합함으로써 분리, 정제할 수 있다.
F법
상기 식중, R2a, R7,R8, A, B, X 및 Y 는 상술한 것과 동일한 의미를 나타내고, R7a는 R7의 기의 정의에 포함되는 포르밀기 또는 카르복실기가, 보호될 수도 있는 포르밀기 또는 카르복시기인 한편, R7의 정의에서의 기와 동일한 기를 나타낸다.
상기에 있어서, 「보호기로 보호될 수도 있는 포르밀기」의 「보호기」는, 유기합성화학의 분야에서 사용되는 포르밀기의 보호기라면 특별히 한정되지 않으나, 예컨대 디메톡시메틸, 디에톡시메틸, 디프로폭시메틸, 디부톡시메틸과 같은 상기 C1-C6알콕시로 치환된 메틸기, 1,3-디옥산-2-일, 1,3-디옥솔란-2-일, 1,3-디티안-2-일, 1,3-디티올란-2-일이고, 적합하게는, 디메톡시메틸, 디에톡시메틸, 1,3-디옥소란-2-일 또는 1,3-디티안-2-일이다.
상기에 있어서, 「보호기로 보호될수도 있는 카르복시기」의 「보호기」는, 유기합성화학의 분야에서 사용되는 카르복시기의 보호기라면 특별히 한정되지 않으나, 예컨대, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, s-부틸, t-부틸과 같은 C1-C6알킬기, 벤질, 페네틸, 3-페닐프로필, 1-나프틸메틸, 디페닐메틸, 트리페닐메틸, 4-메틸벤질, 4-메톡시벤질, 4-니트로벤질, 4-플루오로벤질, 4-시아노벤질과 같은 C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 니트로, 할로겐 또는 시아노로 치환될 수도 있는 1 내지 3개의 C6-C10아릴로 치환된 C1-C6알킬기이고, 적합하게는, C1-C6알킬기 또는 벤질기이다.
F 법은, 화합물 (XIV) 을 제조하는 방법이다.
제 F1 공정은, 화합물 (XIV) 을 제조하는 공정이고, 불활성 용매중, 염기 존재하, 일반식 (XVII) 을 갖는 화합물을 일반식 (XVIII) 을 갖는 화합물과 반응시킨후, R7a에서의 포르밀기 또는 카르복시기가 보호된 포르밀기 또는 카르복시기인 경우, 그 보호기를 제거함으로써 실시된다.
일반식 (XVII) 을 갖는 화합물을 일반식 (XVIII) 을 갖는 화합물과 반응시킬때 사용되는 염기는, 상기 B 법 제 B1 공정에서 사용되는 것과 동일하고, 적합하게는 알카리금속수소화물 (특히 적합하게는 수소화나트륨) 이다.
일반식 (XVII) 을 갖는 화합물을 일반식 (XVIII) 을 갖는 화합물과 반응시킬때 사용되는 용매는, 상기 B 법 제 B1 공정에서 사용되는 것과 동일하고, 적합하게는, 아미드류 또는 아미드류와 다른 혼합 용매 (특히 적합하게는 디메틸포름아미드) 이다.
일반식 (XVII) 을 갖는 화합물을 일반식 (XVIII) 을 갖는 화합물과 반응시킬때의 반응 온도는, 원료 화합물, 사용되는 염기, 용매 등에 따라서 상이하지만, 통상, -50 ℃ 내지 200 ℃ (적합하게는, 0 ℃ 내지 120 ℃ 이다) 이다.
일반식 (XVII) 을 갖는 화합물을 일반식 (XVIII) 을 갖는 화합물과 반응시킬때의 반응 시간은, 원료 화합물, 사용되는 염기, 용매, 반응 온도 등에 따라서 상이하지만, 통상, 30 분간 내지 24 시간 (적합하게는, 1 시간 내지 10 시간) 이다.
목적에 따른 포르밀기 또는 카르복시기의 보호기의 제거는 그 종류에 따라서 상이하지만, 일반적으로 유기합성화학의 기술에 있어서 주지의 방법, 예컨대 T.W.Green, (Protective Groups in Organic Synthesis), John Wiley ＆ Sons; J.F.W.McOmie, (Protective Groups in Organic Synthesis), Plenum Press 에 준하여 실시할 수 있다.
또, 화합물 (XIV) 의 R7또는 화합물 (XVIII) 의 R7a가 카르복시기인 화합물은, R7또는 R7a가, 포르밀기, 보호된 포르밀기인 화합물로부터, 통상법에 따라서 용이하게 제조할 수 있다.
반응 종료후, 본 반응의 목적 화합물 (XIV) 은 통상법에 따라서, 반응 혼합물에서 채취된다. 예컨대, 반응 혼합물을 적정 중화하고, 또, 불용물이 존재할 경우에는, 여과에 의하여 제거한후, 물과 아세트산에틸과 같은 혼화하지 않는 유기 용매를 첨가하고, 목적 화합물을 포함하는 유기층을 분리하여, 물 등으로 세정후, 무수 황산마그네슘, 무수 황산나트륨, 무수 탄산수소나트륨 등으로 건조 후, 용매를 증류제거함으로써 얻어진다. 얻어진 목적 화합물은 필요하다면, 통상법, 예컨대 재결정, 재침전, 크로마토그래피 등의 방법을 적정 조합함으로써 분리, 정제할 수 있다.
G법
상기 식중, R2a, R7,R7a, A, B, X 및 Y 는 상술한 것과 동일한 의미를 나타내고, R9는, 카르복시기의 보호기 (상술한 것과 동일한 의미를 나타냄) 를 나타낸다.
G 법은, F 법과는 별도로 화합물 (XIV) 을 제조하는 방법이다.
제 G1 공정은, 일반식 (XXI) 을 갖는 화합물을 제조하는 공정이고, 불활성 용매중, 염기의 존재하, 일반식 (XIX) 을 갖는 화합물을 일반식 (XX) 을 갖는 화합물과 반응시킴으로써 실시되고, 본 공정은 상기 F 법 제 F1 공정과 동일하게 실시된다.
제 G2 공정은, 일반식 (XXII) 을 갖는 화합물을 제조하는 공정이고, 화합물 (XXI) 을 환원함으로써 실시된다. 본 반응은, 촉매 환원반응 또는 일반적인 니트로기의 환원법인 아연-아세트산법, 주석-알코올법 또는 주석-염산법을 사용함으로써 실시된다.
제 G3 공정은, 일반식 (XXIII) 을 갖는 화합물을 제조하는 공정이고, 화합물 (XXII) 에 Meerwein Arylation 반응을 행함으로써 달성된다. Meerwein Arylation 반응은, 일본 공개특허공보 소 55-22657 호 (USP 4258193) 및 S.Oae 등의 방법 [Bull. Chem. Soc. Jpn., 53, 1065 (1980) 등.] 에 기재된 방법에 준하여 실행된다.
제 G4 공정은, 화합물 (XIV) 을 제조하는 공정이고, 화합물 (XXIII) 과 일반식 (XXIV) 을 갖는 화합물을 반응시킨후, 가수분해한후, 목적에 따라서 R7a의 기의 정의에서의 포르밀기 또는 카르복시기의 보호기를 제거함으로써 실시된다.
화합물 (XXIII) 과 일반식 (XXIV) 을 갖는 화합물을 반응시킨후, 가수분해하는 반응은, 일본 공개특허공보 소 55-22657 호 (USP 4258193) 에 기재된 방법에 준하여 실시된다.
R7a의 기의 정의에서의 포르밀기 또는 카르복시기의 보호기를 제거하는 방법은, 상기 F 법에서의 포르밀기 또는 카르복시기의 보호기를 제거하는 방법과 동일하게 실시된다.
반응 종료후, 본 반응의 목적 화합물 (XIV) 은 통상법에 따라서, 반응 혼합물에서 채취된다. 예컨대, 반응 혼합물을 적정 중화하고, 또 불용물이 존재할 경우에는, 여과에 의하여 제거한후, 물과 아세트산에틸과 같은 혼화하지 않는 유기 용매를 첨가하고, 목적 화합물을 포함하는 유기층을 분리하고, 물 등으로 세정후, 무수 황산마그네슘, 무수 황산나트륨, 무수 탄산수소나트륨 등으로 건조 후, 용매를 증류제거함으로써 얻어진다. 얻어진 목적 화합물은 필요하다면, 통상법, 예컨대 재결정, 재침전, 크로마토그래피 등의 방법을 적정 조합함으로써 분리, 정제할 수 있다.
H법
상기 식중, R4a, R5a,R6, D, E, X 및 Boc 는 상술한 것과 동일한 의미를 나타낸다.
H 법은, 화합물 (XVa) 및 (XVb) 를 제조하는 방법이다.
제 H1 공정은, 일반식 (XXVIIa) 을 제조하는 공정이고, 불활성 용매중, 염기의 존재하, 일반식 (XXV) 을 갖는 화합물을 일반식 (XXVIa) 을 갖는 화합물과 반응시킴으로써 실시되고, 본 공정은 상기 F 법 제 F1 공정과 동일하게 실시된다.
제 H2 공정은, 화합물 (XVa) 을 제조하는 공정이고, 화합물 (XXVIIa) 을 환원시킴으로써 실시되고, 본 공정은, 상기 G 법 제 G2 공정과 동일하게 실시된다.
제 H3 공정은, 화합물 (XXVIIb) 을 제조하는 공정이고, 불활성 용매중, 염기의 존재하, 화합물 (XXV) 을 갖는 화합물을 일반식 (XXVIIb) 을 갖는 화합물과 반응시킴으로써 실시되고, 본 공정은 상기 F 법 제 F1 공정과 동일하게 실시된다.
제 H4 공정은, 화합물 (XVb) 을 제조하는 공정이고, 화합물 (XXVIIb) 을 환원시킴으로써 실시되고, 본 공정은, 상기 G 법 제 G2 공정과 동일하게 실시된다.
반응 종료후, 본 반응의 목적 화합물 (XVa) 및 (XVb) 은 통상법에 따라서, 반응 혼합물에서 채취된다. 예컨대, 반응 혼합물을 적정 중화하고, 또, 불용물이 존재할 경우에는 여과에 의하여 제거한후, 물과 아세트산에틸과 같은 혼화하지 않는 유기 용매를 첨가하여, 목적 화합물을 포함하는 유기층을 분리하고, 물 등으로 세정후, 무수 황산마그네슘, 무수 황산나트륨, 무수 탄산수소나트륨 등으로 건조 후, 용매를 증류제거함으로써 얻어진다. 얻어진 목적 화합물은 필요하다면, 통상법, 예컨대 재결정, 재침전, 크로마토그래피 등의 방법을 적당히 조합함으로써 분리, 정제할 수 있다.
I법
상기 식중, R5a, R6, E, X 및 Boc 는 상술한 것과 동일한 의미를 나타낸다.
I 법은, 화합물 (XXVIa) 및 (XXVIb) 를 제조하는 방법이다.
제 I1 공정은, 일반식 (XXIXa) 을 갖는 화합물을 제조하는 공정이고, 일반식 (XXVIIIa) 을 갖는 화합물의 아미노기를 t-부톡시카르보닐기로 보호함으로써 실시되고, 그 방법은 일반적으로 유기합성화학의 기술에 있어서 주지의 방법, 예컨대, T.W.Green, (Protective Groups in Organic Synthesis), John Wiley ＆ Sons; J.F.W.MocOmie, (Protective Groups in Organic Synthesis), Plenum Press 에 준하여 실시할 수 있다.
제 I2 공정은, 화합물 (XXVIa) 을 제조하는 공정이고, 불활성 용매중, 염기의 존재하, 화합물 (XXIXa) 을 일반식 (XXX) 을 갖는 화합물과 반응시킴으로써 실시된다.
상기 반응에 있어서 사용되는 염기는, 상기 B 법 제 B1 공정에서 사용되는 것과 동일하고, 적합하게는 알카리금속수소화물 (특히 적합하게는 수소화나트륨) 이다.
상기 반응에서 사용되는 용매는, 상기 B 법 제 B1 공정에서 사용되는 것과 동일하고, 적합하게는 에테르류 또는 아미드류 (특히 적합하게는, 테트라히드로푸란, 디옥산 또는 디메틸포름아미드) 이다.
반응 온도는, 원료 화합물, 사용되는 염기, 용매 등에 따라서 상이하지만, 통상 -50 ℃ 내지 200 ℃ (적합하게는, 0 ℃ 내지 120 ℃) 이다.
반응 시간은, 원료 화합물, 사용되는 염기, 용매, 반응 온도 등에 따라서 상이하지만, 통상, 30 분간 내지 24 시간 (적합하게는, 1 시간 내지 10 시간) 이다.
제 I3 공정은, 일반식 (XXIXb) 을 갖는 화합물을 제조하는 공정이고, 일반식 (XXVIIIb) 을 갖는 화합물의 아미노기를 t-부톡시카르보닐기로 보호함으로써 실시되고, 본 공정은 제 I1 공정과 동일하게 실시된다.
제 I4 공정은, 화합물 (XXVIb) 을 제조하는 공정이고, 불활성 용매중, 염기의 존재하, 화합물 (XXIXb) 을 일반식 (XXX) 을 갖는 화합물과 반응시킴으로써 실시되고, 본 공정은 상기 I법 제 I2 공정과 동일하게 실시된다.
반응 종료후, 본 반응의 목적 화합물 (XXVIa) 및 (XXVIb) 은 통상법에 따라서, 반응 혼합물에서 채취된다. 예컨대, 반응 혼합물을 적정 중화하고, 또 불용물이 존재할 경우에는 여과에 의하여 제거한후, 물과 아세트산에틸과 같은 혼화하지 않는 유기 용매를 첨가하rh, 목적 화합물을 포함하는 유기층을 분리하여, 물 등으로 세정후, 무수 황산마그네슘, 무수 황산나트륨, 무수 탄산수소나트륨 등으로 건조 후, 용매를 증류제거함으로써 얻어진다. 얻어진 목적 화합물은 필요하다면, 통상법, 예컨대 재결정, 재침전, 크로마토그래피 등의 방법을 적정 조합함으로써 분리, 정제할 수 있다.
J법
상기 식중,
R5a, R6, D, E 및 Boc 는 상술한 것과 동일한 의미를 나타내고,
R10은, 수소원자 또는 트리페닐메틸기를 나타내고,
하기 식을 갖는 기는, 치환기군 α에서 선택되는 기로 1 내지 4 개 치환될 수도 있는 페닐기 또는 치환기군 α에서 선택되는 기로 1 내지 3개 치환될 수도 있는 피리딘기를 나타낸다:
J 법은, H 법과는 별도로 R4a가, 보호될수도 있는 테트라졸릴기로 치환된 페닐기 또는 피리딜기인 화합물 (XVd) 또는 (XVf) 를 제조하는 방법이다.
제 J1 공정은, 일반식 (XVd) 을 갖는 화합물을 제조하는 공정이고, 불활성 용매중, 화합물 (XVa) 에 있어서, R4a가 시아노기로 치환된 페닐기 또는 피리딜기인 화합물 (XVc) 과 아지드화합물을 반응시킨후, 목적에 따라서 얻어진 화합물의 테트라졸릴기를 보호함으로써 실시된다.
상기 반응에 사용되는 불활성 용매는, 본 반응에 불활성인 것이라면 특별히 한정되지 않으나, 예컨대, 헥산, 헵탄, 리그로인, 석유에테르와 같은 지방족탄화수소류; 벤젠, 톨루엔, 크실렌과 같은 방향족 탄화수소류; 클로로포름, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 사염화탄소와 같은 할로겐화탄화수소류; 아세트니트릴과 같은 니트릴류; 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류; 아세톤과 같은 케톤류; 포름아미드, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 헥사메틸인산트리아미드와 같은 아미드류; 및 디메틸술폭시드와 같은 술폭시드류; 이고, 적합하게는 방향족 탄화수소류 (특히 적합하게는 톨루엔) 이다.
상기 반응에 사용되는 아지드 화합물은, 예컨대 디페닐인산아지드와 같은 디아릴인산아지드 유도체; 트리메틸실릴아지드, 트리에틸실릴아지드와 같은 트리알킬실릴아지드류 또는 아지드나트륨, 아지드칼륨과 같은 아지드알카리금속염류; 아지드트리-n-부틸주석과 같은 트리알킬주석아지드; 이고, 적합하게는 트리알킬주석아지드 (특히 적합하게는 아지드트리-n-부틸주석) 이다.
또, 상기 반응에서, 아지드화합물은 단독으로 사용하는 한편, 예컨대 트리메틸실릴트리플레이트, 트리에틸실릴트리플레이트와 같은 트리알킬실릴트리플레이트류, 트리플루오로보란에테레이트, 염화알루미늄, 염화아연과 같은 루이스산과 병용할 수도 있다.
반응 온도는, 원료 화합물, 사용되는 아지드류, 용매의 종류 등에 따라 상이하지만, 통상, -10 ℃ 내지 200 ℃ (적합하게는 50 ℃ 내지 150 ℃) 이다.
반응 시간은, 원료 화합물, 사용되는 아지드류, 용매의 종류, 반응 온도 등에 따라 상이하지만, 통상, 15 분 내지 48 시간 (적합하게는 30 분 내지 30 시간) 이다.
목적에 따라 실시되는 테트라졸릴기를 보호하는 반응은, 불활성 용매중, 염기의 존재하, 상기 반응에 의하여 얻어진 화합물과 할로겐화 트리페닐메탄을 반응시킴으로써 실시된다.
사용되는 염기는, 상기 B 법 제 B1 공정에 사용되는 것과 동일하고, 적합하게는, 유기아민류 (특히 적합하게는, 트리에틸아민) 이다.
사용되는 불활성 용매는, 화합물 (XVc) 과 아지드화합물을 반응시킬때 사용되는 것과 동일하고, 적합하게는 에테르류와 아미드류의 혼합 용매 (특히 적합하게는, 테트라히드로푸란 및 디메틸포름아미드의 혼합 용매) 이다.
반응 온도는, 원료 화합물, 염기, 용매의 종류 등에 따라서 상이하지만, 통상 -10 ℃ 내지 150 ℃ (적합하게는, 0 ℃ 내지 60 ℃) 이다.
반응 시간은, 원료 화합물, 염기, 용매의 종류, 반응 온도 등에 따라서 상이하지만, 통상 15 분 내지 48 시간 (적합하게는 30 분 내지 30 시간) 이다.
제 J2 공정은, 일반식 (XVf) 을 갖는 화합물을 제조하는 공정이고, 불활성 용매중, 화합물 (XVb) 에 있어서, R4a가 시아노기로 치환된 페닐기 또는 피리딜기인 화합물 (XVe) 과 아지드화합물을 반응시킨후, 목적에 따라서, 얻어진 화합물의 테트라졸릴기를 보호함으로써 실시되고, 본 공정은 상기 J 법 제 J1 공정과 동일하게 실시된다.
반응 종료후, 본 반응의 목적 화합물 (XVd) 및 (XVf) 는 통상법에 따라서, 반응 혼합물에서 채취된다. 예컨대, 반응 혼합물을 적정 중화하고, 또 불용물이 존재할 경우에는 여과에 의하여 제거한후, 물과 아세트산에틸과 같은 혼화하지 않는 유기 용매를 첨가하고, 목적 화합물을 포함하는 유기층을 분리하여, 물 등으로 세정후, 무수 황산마그네슘, 무수 황산나트륨, 무수 탄산수소나트륨 등으로 건조 후, 용매를 증류제거함으로써 얻어진다. 얻어진 목적 화합물은 필요하다면, 통상법, 예컨대 재결정, 재침전 등의 통상, 유기화합물의 분리정제에 관용되고 있는 방법을 적정 조합하고, 크로마토그래피를 응용하여, 적절한 용리제로 용출함으로써 분리, 정제할 수 있다.
원료 화합물 (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXIV), (XXV), (XXVIIIa), (XXVIIIb) 및 (XXX) 는, 공지이거나, 공지된 방법 또는 그와 유사한 방법에 따라서 용이하게 제조된다 [예컨대, 일본 공개특허공보 평 9-188669 호 (EP 543662A) 등].
(발명의 효과)
본 발명의 상기 일반식 (I) 을 갖는 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염은, 우수한, 인슐린 저항성개선작용, 혈당저하작용, 항염증작용, 면역조절작용, 알도스환원효소저해작용, 5-리폭시게나아제 저해작용, 과산화지질생성 억제작용, PPAR 활성화작용, 항골다공증작용, 류코트리엔 길항작용, 지방세포화 촉진작용, 암세포증식 억제작용, 칼슘 길항작용을 가지고, 당뇨병, 고지혈증, 비만증, 내당능부전, 고혈압증, 지방간, 당뇨병합병증 (예컨대, 망막증, 신증, 신경증, 백내장, 관동맥질환 등이다), 동맥경화증, 임신당뇨병, 다낭포난소증후군, 심혈관성질환 (예컨대, 허혈성심질환 등이다), 비아테로마성 동맥경화증 또는 허혈성심질환에 의하여 야기되는 세포손상 (예컨대, 뇌졸중에 의하여 야기되는 뇌손상 등이다), 통풍, 염증성질환 (예컨대, 골관절염, 동통, 발열, 류머티즘성 관절염, 염증성장염, 애크니, 화상, 건선, 습진, 알레르기성 질환, 천식, GI 궤양, 악액질, 자기면역질환, 췌염이다), 암, 골다공증, 백내장 등; 의 예방제 및/또는 치료제로서 유용하다.
또한, 본 발명의 상기 일반식 (I) 을 갖는 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염은, α-글루코시다아제저해제, 알도스환원효소저해제, 비그아나이드제, 스타틴계 화합물, 스콸렌합성저해제, 피브레이트계 화합물, LDL 이화촉진제 및 안디오텐신 변환효소저해제의 적어도 1 종을 조합하여 이루어지는 의약 조성물 (특히 적합하게는, 당뇨병 또는 당뇨병 합병증의 예방제 및/또는 치료제이다) 으로서도 유용하다.
실시예 1
5-{4-[5-(4-히드록시-2,3,5-트리메틸페녹시)-3-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 및 그 염산염 (예시 화합물 번호 1-651)
(1-1) 5-{4-[5-(4-아세톡시-2,3,5-트리메틸페녹시)-3-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일메톡시]벤질}-3-트리페닐메틸티아졸리딘-2,4-디온
16.4 g 의 5-(4-아세톡시-2,3,5-트리메틸페녹시)-2-히드록시메틸-3-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘, 32.2 g 의 5-(4-히드록시벤질)-3-트리페닐메틸티아졸리딘-2,4-디온, 17,5 g 의 아조디카르보닐디피페리딘 및 400 ㎖ 의 톨루엔의 혼합물에, 트리부틸 포스핀 17.2 ㎖ 의 톨루엔 용액 50 ㎖ 를, 실온에서 적하하고, 초음파 조사로 1 시간, 실온에서 3 시간 교반한 후, 실온에서 하룻밤 방치하였다. 반응액에서 불용물을 여과분리하여, 여과액을 증발에 의해 농축한 후, 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용출 용매 : n-헥산/아세트산에틸 = 2/1 →1/1) 로 분리정제하고, n-헥산/아세트산에틸 (2/1) 의 혼합용매로부터 결정화시켰다. 얻어진 결정을 여과하여, 31.7 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점 : 190 - 191 ℃
(1-2a) 5-{4-[5-(4-히드록시-2,3,5-트리메틸페녹시)-3-메틸-3H-이미다조 [4,5 -b]피리딘- 2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온
27.0 g 의 5-{4-[5-(4-아세톡시-2,3,5-트리메틸페녹시)-3-메틸-3H-이미다조[ 4,5-b]피리딘-2-일메톡시]벤질}-3-트리페닐메틸티아졸리딘-2,4-디온, 150 ㎖ 의 6 N 염산 및 200 ㎖ 의 아세트산의 혼합액을, 80 ℃ 에서 5 시간 교반한 후, 빙수중에 붓고, 탄산나트륨을 첨가하여 중화하였다. 혼합액에 아세트산에틸을 첨가하여, 불용물을 여과분리한 후, 잔류물을 에탄올로 세정하여, 10.2 g 의 표제 화합물을 얻었다. 또, 여과액에서 유기층을 분리하고, 수층을 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층 및 추출액을 합하여 포화식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압하에서, 용매를 증류제거하였다. 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용출 용매 : n-헥산/아세트산에틸 = 1/1 →1/2 →아세트산에틸) 로 분리정제하고, 에탄올로 결정화시키고, 결정을 여과하여, 6.90 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점 : 215 - 217 ℃
(1-2b) 5-{4-[5-(4-히드록시-2,3,5-트리메틸페녹시)-3-메틸-3H-이미다조[4,5 -b]피리딘-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 염산염
10.2 g 의 5-{4-[5-(4-히드록시-2,3,5-트리메틸페녹시)-3-메틸-3H-이미다조[ 4,5-b]피리딘-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온, 100 ㎖ 의 아세트산에틸 및 100 ㎖ 의 4 N 염산/아세트산에틸의 혼합물을, 실온에서 6 시간 교반한 후, 반응액을 실온에서 하룻밤 방치하였다. 반응 혼합물에서 결정을 여과 수집하여, 10.7 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점 : 148 - 150 ℃
실시예 2
5-{4-[6-(4-히드록시-2,3,5-트리메틸페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 및 그 염산염 (예시 화합물 번호 1-650)
(2-1) N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(4-메톡시메톡시-2,3,5-트리메틸페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸 18.7 g 의 N-[2-아미노-5-(4-메톡시메톡시-2,3,5-트리메틸페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 12.6 g 의 4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세트산, 4.55 g 의 트리에틸아민 및 300 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란의 혼합물에, 7.34 g 의 시아노포스폰산디에틸을 첨가하고, 생성된 혼합물을 실온에서 17 시간 교반하였다. 반응액을 증발시켜 농축하고, 농축물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출한 후, 추출물을 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 감압하, 용액을 증류제거하고, 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용출 용매 : n-헥산/아세트산에틸 = 1/1) 로 분리정제하여, 23.1 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/아세트산에틸 = 2/3) : Rf 값 = 0.41.
(2-2a) 5-{4-[6-(4-히드록시-2,3,5-트리메틸페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온
0.49 g 의 N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(4-메톡시메톡시-2,3,5-트리메틸페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸 10 ㎖ 의 4 N 염산/디옥산 용액에 용해시키고, 생성된 용액을 실온에서 2 일간 방치하였다. 반응액에 물, 및 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하여, 아세트산에틸로 추출한 후, 추출액을 무수 황산나트륨으로 건조시켜, 감압하, 용매를 증류제거하였다. 얻어진 잔류물을 아세트산에틸을 용출 용매로 하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 분리정제하여, 0.27 g 의 표제 화합물을 얻었다.
연화점 : 137 - 147 ℃
실리카겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/아세트산에틸 = 1/2) : Rf 값 = 0.21.
(2-2b) 5-{4-[6-(4-히드록시-2,3,5-트리메틸페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸 -2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온염산염
18.0 g 의 5-{4-[6-(4-히드록시-2,3,5-트리메틸페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온의 조생성물을 아세트산에틸을 용출 용매로 하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 분리정제하고, 100 ㎖ 의 4 N 염산/아세트산에틸 용액에 현탁시키고, 생성된 현탁액을 실온에서 하룻밤 교반하였다. 반응 혼합물에서 결정을 여과 수집하고, 아세트산에틸로 세정하여, 14.7 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점 : 160 - 165 ℃
실시예 3
5-{4-[6-(4-히드록시페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 (예시 화합물 번호 1-70)
(3-1) N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(4-히드록시페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
0.79 g 의 N-[2-아미노-5-(4-히드록시페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.84 g 의 4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세트산, 0.49 g 의 시아노포스폰산디에틸, 0.30 g 의 트리에틸아민 및 60 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란을 사용하여, 실시예 (2-1) 과 동일하게 반응시키고 정제하여, 1.49 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/아세트산에틸 = 1/2) : Rf 값 = 0.35.
(3-2) 5-{4-[6-(4-히드록시페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온
1.49 g 의 N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(4-히드록시페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸 및 10 ㎖ 의 4 N 염산/디옥산 용액을 사용하여, 실시예 (2-2a) 와 동일하게 반응시키고 정제하여, 0.26 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점 : 126 - 131 ℃
실리카겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/아세트산에틸 = 1/3) : Rf 값 = 0.13.
실시예 4
5-{4-[6-(4-히드록시-3,5-디메틸페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 및 그 염산염 (예시 화합물 번호 1-520)
(4-1) N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(4-메톡시메톡시-3,5-디메틸페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
0.96 g 의 N-[2-아미노-5-(4-메톡시메톡시-3,5-디메틸페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.84 g 의 4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세트산, 0.49 g 의 시아노포스폰산디에틸, 0.30 g 의 트리에틸아민 및 60 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란을 사용하여, 실시예 (2-1) 과 동일하게 반응시키고 정제하여, 1.44 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/아세트산에틸 = 1/1) : Rf 값 = 0.27.
(4-2a) 5-{4-[6-(4-히드록시-3,5-디메틸페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온
1.44 g 의 N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(4-메톡시메톡시-3,5-디메틸페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸 및 10 ㎖ 의 4 N 염산/디옥산 용액을 사용하여, 실시예 (2-2a) 와 동일하게 반응시키고 정제하여, 0.62 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점 : 147 - 157 ℃
실리카겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/아세트산에틸 = 1/2) : Rf 값 = 0.21.
(4-2b) 5-{4-[6-(4-히드록시-3,5-디메틸페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온염산염
3.11 g 의 5-{4-[6-(4-히드록시-3,5-디메틸페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 및 50 ㎖ 의 4 N 염산/아세트산에틸 용액을 사용하여, 실시예 (2-2b) 와 동일하게 반응시키고 정제하여, 표제 화합물 3.18 g 을 얻었다.
융점 : 206 - 209 ℃
실시예 5
5-{4-[6-(2-클로로-4-히드록시-3,5-디메틸페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 및 그 염산염 (예시 화합물 번호 1-368)
(5a) 5-{4-[6-(2-클로로-4-히드록시-3,5-디메틸페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온
9.19 g 의 N-[5-(2-클로로-4-메톡시메톡시-3,5-디메틸페녹시)-2-니트로페닐] -N-메틸카르바민산 t-부틸, 2.5 g 의 10 % 팔라듐-탄소 및 400 ㎖ 의 메탄올의 혼합물을, 수소 대기하, 실온에서 90 분간 격렬하게 교반한 후, 촉매를 여과제거하고, 감압하, 용매를 증류제거하였다. 얻어진 잔류물을 250 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란에 용해시키고, 생성된 용액에 15.8 g 의 4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세트산, 9.18 g 의 시아노포스폰산디에틸 및 5.69 g 의 트리에틸아민을 첨가하여, 생성된 혼합물을 실온에서 64 시간 교반하였다. 반응액을 증발에 의해 농축하고, 농축물에 물을 첨가하여, 아세트산에틸로 추출한 후, 추출액을 무수 황산나트륨으로 건조시켜, 감압하, 용매를 증류제거하였다. 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용출 용매 : n-헥산/아세트산에틸 = 1/1) 로 분리정제한 후, 200 ㎖ 의 2 N 염산/디옥산 용액에 용해시켜, 생성된 용액을 실온에서 19 시간 방치하였다. 반응 혼합물을 증발에 의해 농축하고, 농축물을 탄산수소나트륨 수용액으로 중화한 후, 아세트산에틸과 테트라히드로푸란의 혼합 용매로 추출하여, 얻어진 추출액을 무수 황산나트륨으로 건조시켜, 감압하, 용매를 증류제거하였다. 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용출 용매 : n-헥산/아세트산에틸 = 1/2) 및 역층 고속 액체 크로마토그래피 (아세트니트릴/물 = 7/3) 로 분리정제하여, 2.56 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점 : 240 - 243 ℃
실리카겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/아세트산에틸 = 1/2) : Rf 값 = 0.21.
(5b) 5-{4-[6-(2-클로로-4-히드록시-3,5-디메틸페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 염산염
2.54 g 의 5-{4-[6-(2-클로로-4-히드록시-3,5-디메틸페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 및 50 ㎖ 의 4 N 염산/아세트산에틸 용액을 사용하여, 실시예 (2-2b) 와 동일하게 반응시키고 정제하여, 표제 화합물을 2.67 g 얻었다.
융점 : 174 - 176 ℃
실시예 6
5-{4-[6-(피리딘-2-일옥시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 (예시 화합물 번호 1-821)
(6-1) N-{2-[4-(2,4-디오고티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(피리딘-2-일옥시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
0.34 g 의 N-[2-니트로-5-(피리딘-2-일옥시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 50 mg 의 10 % 팔라듐-탄소 및 10 ㎖ 의 메탄올의 혼합물을, 수소대기하, 실온에서 90 분간 격렬하게 교반하였다. 반응 혼합물에서 촉매를 여과제거하고, 감압하, 용매를 증류제거하였다. 얻어진 잔류물을 10 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란에 용해시키고, 생성된 용액에 0.34 g 의 4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세트산, 0.20 g 의 시아노포스폰산디에틸 및 0.12 g 의 트리에틸아민을 첨가하여, 생성된 혼합물을 실온에서 18 시간 교반하였다. 반응액을 농축하고, 물을 첨가하여, 아세트산에틸로 추출한 후, 추출액을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 감압하, 용매를 증류제거하였다. 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용출 용매 : n-헥산/아세트산에틸 = 1/2) 로 분리정제하여, 0.37 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/아세트산에틸 = 1/2) : Rf 값 = 0.36.
(6-2) 5-{4-[6-(피리딘-2-일옥시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온
0.37 g 의 N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(피리딘-2-일옥시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸 및 20 ㎖ 의 4 N 염산 /디옥산 용액을 사용하여, 실시예 (2-2a) 와 동일하게 반응시키고 정제하여, 0.20 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점 : 200 - 210 ℃
실리카겔 박층 크로마토그래피 (아세트산에틸) : Rf 값 = 0.28.
실시예 7
5-{4-[6-(3,5-디-t-부틸-4-히드록시페닐티오)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 1/2 염산염 및 염산염 (예시 화합물 번호 1-595)
(7-1) N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(3,5 -디-t-부틸-4-히드록시페닐티오)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
359 mg 의 N-[2-니트로-5-(3,5-디-t-부틸-4-히드록시페닐티오)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 360 mg 의 10 % 팔라듐-탄산 및 50 ㎖ 의 메탄올의 혼합물을, 수소대기하, 실온에서 9 시간 격렬하게 교반하였다. 반응 혼합물에서 촉매를 여과제거하고, 감압하, 용매를 증류제거하였다. 얻어진 잔류물을 20 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란에 용해시켜, 생성된 용액에 248 mg 의 4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세트산, 144 mg 의 시아노포스폰산 디에틸 및 89 mg 의 트리에틸아민을 첨가하여, 생성된 혼합물을 실온에서 15 시간 방치하였다. 반응액을 증발에 의해 농축하고, 농축물에 물을 첨가하여, 아세트산에틸로 추출한 후, 추출액을 무수 황산나트륨으로 건조시켜, 감압하, 용매를 증류제거하였다. 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용출 용매 : n-헥산/아세트산에틸 = 3/2) 로 분리정제하여, 275 mg 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/아세트산에틸 = 1/1) : Rf 값 = 0.44.
(7-2a) 5-{4-[6-(3,5-디-t-부틸-4-히드록시페닐티오)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 1/2 염산염
259 mg 의 N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(3,5-디-t-부틸-4-히드록시페닐티오)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸을 10 ㎖ 의 4 N 염산/디옥산 용액에 용해시켜, 생성된 용액을 실온에서 18 시간 방치하였다. 반응액을 감압하 증발시켜 건조시키고, 에테르를 첨가하여 불용물을 여과한 후, 에테르를 사용하여 세정하였다. 얻어진 고체물질을 역층 박층 크로마토그래피 (아세트니트릴/물 = 5/1) 로 분리정제하여, 115 mg 의 표제 화합물을 얻었다.
융점 : 120 - 123 ℃
(7-2b) 5-{4-[6-(3,5-디-t-부틸-4-히드록시페닐티오)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온염산염
2.29 g 의 5-{4-[6-(3,5-디-t-부틸-4-히드록시페닐티오)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 및 4 N 염산/아세트산에틸 용액을 사용하여, 실시예 (2-2b) 와 동일하게 반응시키고 정제하여, 1.25 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점 : 144 - 146 ℃
실시예 8
5-{4-[6-(4-아미노-3,5-디메틸페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 및 그 2 염산염 (예시 화합물 번호 1-739)
(8-1) N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(4-t-부톡시카르보닐아미노-3,5-디메틸페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
1.56 g 의 N-[2-아미노-5-(4-t-부톡시카르보닐아미노-3,5-디메틸페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 1.05 g 의 4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세트산, 0.61 g 의 시아노포스폰산 디에틸, 0.38 g 의 트리에틸아민 및 30 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란을 사용하여, 실시예 (2-1) 과 동일하게 반응시키고 정제하여, 1.89 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/아세트산에틸 = 3/2) : Rf 값 = 0.19.
(8-2a) 5-{4-[6-(4-아미노-3,5-디메틸페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온
1.88 g 의 N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(4-t-부톡시카르보닐아미노-3,5-디메틸페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸 및 20 ㎖ 의 4 N 염산/디옥산 용액을 사용하여, 실시예 (2-2a) 와 동일하게 반응시키고 정제하여, 0.26 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점 : 209 - 211 ℃
실리카겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/아세트산에틸 = 1/2) : Rf 값 = 0.29.
(8-2b) 5-{4-[6-(4-아미노-3,5-디메틸페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 2 염산염
0.25 g 의 5-{4-[6-(4-아미노-3,5-디메틸페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 및 50 ㎖ 의 4 N 염산/아세트산에틸 용액을 사용하여, 실시예 (2-2b) 와 동일하게 반응시키고 정제하여, 0.25 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점 : 165 - 175 ℃
실시예 9
5-{4-[6-(4-아세틸아미노-3,5-디메틸페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온염산염 (예시 화합물 번호 1-808)
155 mg 의 5-{4-[6-(4-아미노-3,5-디메틸페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 디히드로클로라이드, 36 mg 의 무수 아세트산, 107 mg 의 피리딘, 7.3 mg 의 4-(N,N-디메틸아미노)피리딘 및 5 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란의 혼합물을 2 시간 가열환류하였다. 반응 혼합물을 증발에 의해 농축하고, 농축물에 물을 첨가하여 아세트산에틸로 추출한 후, 추출물을 무수 황산나트륨으로 건조시켜, 감압하, 용매를 증류제거하였다. 얻어진 잔류물에, 10 ㎖ 의 4 N 염산/아세트산에틸을 첨가하여, 실온에서 21 시간 교반하였다. 불용성 생성물을 여과 수집한 후, 에테르로 세정하여, 97 mg 의 표제 화합물을 얻었다.
연화점 : 160 - 165 ℃
실시예 10
5-{4-(1-메틸-6-[2-(모르폴린-4-일)페녹시]-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시)벤질}티아졸리딘-2,4-디온 및 그 디히드로클로라이드 (예시 화합물 번호 1-284)
(10-1) N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-[2-(모르폴린-4-일)페녹시]페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
1.18 g 의 N-{2-아미노-5-[2-(모르폴린-4-일)페녹시]-페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.92 g 의 4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세트산, 0.53 g 의 시아노포스폰산디에틸, 0.33 g 의 트리에틸아민 및 30 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란을 사용하여, 실시예 (2-1) 과 동일하게 반응시키고 정제하여, 1.47 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/아세트산에틸 = 1/1) : Rf 값 = 0.30.
(10-2a) 5-{4-(1-메틸-6-[2-(모르폴린-4-일)페녹시]-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시)벤질}티아졸리딘-2,4-디온
1.45 g 의 N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-[2-(모르폴린-4-일)페녹시]페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸 및 20 ㎖ 의 4 N 염산/디옥산을 사용하여, 실시예 2a 와 동일하게 반응시키고 정제하여, 0.94 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/아세트산에틸 = 1/2) : Rf 값 = 0.33.
(10-2b) 5-{4-(1-메틸-6-[2-(모르폴린-4-일)페녹시]-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시)벤질}티아졸리딘-2,4-디온 디히드로클로라이드
0.64 g 의 5-{4-(1-메틸-6-[2-(모르폴린-4-일)페녹시]-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시)벤질}티아졸리딘-2,4-디온을, 30 ㎖ 의 진한 염산 및 30 ㎖ 의 1,4-디옥산의 혼합액에 용해시키고, 생성된 용액을 실온에서 90 분간 교반하였다. 얻어진 반응 혼합물을, 증발시켜 건조시킨 후, 에테르를 첨가하였다. 불용성 생성물을 여과 수집한 후, 에테르로 세정하여, 0.71 g 의 표제 화합물을 얻었다.
연화점 : 120 - 130 ℃
실시예 11
5-{4-(1-메틸-6-[3-(모르폴린-4-일)페녹시]-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시)벤질}티아졸리딘-2,4-디온 디히드로클로라이드 (예시 화합물 번호 1-292)
(11-1) N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-[3-(모르폴린-4-일)페녹시]페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
1.18 g 의 N-{2-아미노-5-[3-(모르폴린-4-일)페녹시]페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.92 g 의 4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세트산, 0.53 g 의 시아노포스폰산 디에틸, 0.33 g 의 트리에틸아민 및 30 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란을 사용하여, 실시예 (2-1) 과 동일하게 반응시키고 정제하여, 1.48 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/아세트산에틸 = 1/1) : Rf 값 = 0.26.
(11-2) 5-{4-(1-메틸-6-[3-(모르폴린-4-일)페녹시]-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시)벤질}티아졸리딘-2,4-디온 디히드로클로라이드
N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-[3-(모르폴린-4-일)페녹시]페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸 및 20 ㎖ 의 4 N 염산/디옥산의 혼합물을 실온에서 3 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 감압하 증발시켜 건조시키고, 에테르를 첨가하였다. 불용성 생성물을 여과 수집한 후, 에테르로 세정하여, 1.27 g 의 표제 화합물을 얻었다.
연화점 : 150 - 160 ℃
실시예 12
5-{4-(1-메틸-6-[2-(피페리딘-1-일)페녹시]-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시)벤질}티아졸리딘-2,4-디온 디히드로클로라이드 (예시 화합물 번호 1-241)
(12-1) N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-[2-(피페리딘-1-일)페녹시]페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
1.19 g 의 N-{2-아미노-5-[2-(피페리딘-1-일)페녹시]페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.93 g 의 4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세트산, 0.54 g 의 시아노포스폰산디에틸, 0.33 g 의 트리에틸아민 및 20 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란을 사용하여, 실시예 (2-1) 과 동일하게 반응시키고 정제하여, 1.80 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/아세트산에틸 = 1/1) : Rf 값 = 0.39.
(12-2) 5-{4-(1-메틸-6-[2-(피페리딘-1-일)페녹시]-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시)벤질}티아졸리딘-2,4-디온 디히드로클로라이드
1.80 g 의 N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-[2-(피페리딘-1-일)페녹시]페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸 및 20 ㎖ 의 4 N 염산/디옥산의 혼합물을 실온에서 19 시간 교반하였다. 반응 혼합물의 용매를 건조시키고, 잔류물에 에틸 아세테이트를 첨가하였다. 불용성 생성물을 여과 수집한 후, 역층 고속 액체 크로마토그래피 (용출 용매 : 아세트니트릴/물 = 1/1) 로 분리정제하고, 4 N 염산/아세트산 에틸로 처리하여, 0.47 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점 : 151 - 154 ℃
실시예 13
5-{4-[1-메틸-6-(피리딘-2-일티오)-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 및 그 디히드로클로라이드 (예시 화합물 번호 1-823)
(13-1) N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(피리딘-2-일티오)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
0.78 g 의 N-[2-아미노-5-(피리딘-2-일티오)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 1.06 g 의 4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세트산, 0.61 g 의 시아노포스폰산디에틸, 0.38 g 의 트리에틸아민 및 20 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란을 사용하여, 실시예 (2-1) 과 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하여, 0.68 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/아세트산에틸 = 1/2) : Rf 값 = 0.51.
(13-2a) 5-{4-[1-메틸-6-(피리딘-2-일티오)-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온
0.63 g 의 N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(피리딘-2-일티오)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸 및 20 ㎖ 의 4 N 염산/디옥산을 사용하여, 실시예 (2-2a) 와 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하여 0.20 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (아세트산 에틸) : Rf 값 = 0.26.
(13-2b) 5-{4-[1-메틸-6-(피리딘-2-일티오)-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온·2 염산염
0.20 g 의 5-{4-[1-메틸-6-(피리딘-2-일티오)-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 및 50 ㎖ 의 4 N 염산/아세트산에틸을 사용하여, 실시예 (2-2b) 와 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하여 0.21 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점 : 139 - 147 ℃
실시예 14
5-{4-(1-메틸-6-[2-(피롤리딘-1-일)페녹시]-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시)벤질}티아졸리딘-2,4-디온 (예시 화합물 번호 1-199)
(14-1) N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-[2-(피롤리진-1-일)페녹시]페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
0.77 g 의 N-{2-아미노-5-[2-(피롤리진-1-일)페녹시]페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.90 g 의 4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세트산, 0.52 g 의 시아노포스폰산 디에틸, 0.32 g 의 트리에틸아민 및 30 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란을 사용하여, 실시예 (2-1) 과 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하여, 1.26 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/아세트산에틸 = 1/1) : Rf 값 = 0.40.
(14-2) 5-{4-(1-메틸-6-[2-(피롤리진-1-일)페녹시]-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시)벤질}티아졸리딘-2,4-디온
1.25 g 의 N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-[2-(피롤리진-1-일)페녹시]페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸 및 25 ㎖ 의 4 N 염산/디옥산을 사용하여, 실시예 (2-2a) 와 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하여 0.94 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/아세트산에틸 = 1 : 2) : Rf 값 = 0.27.
실시예 15
5-{4-[6-[2-히드록시페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 염산염 (예시 화합물 번호 1-11)
(15-1) N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(2-(히드록시페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
0.99 g 의 N-[2-아미노-5-(2-히드록시페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.93 g 의 4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세트산, 0.54 g 의 시아노포스폰산디에틸, 0.33 g 의 트리에틸아민 및 20 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란을 사용하여, 실시예 (2-1) 과 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하여, 1.18 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/아세트산에틸 = 2/3) : Rf 값 = 0.47.
(15-1) 5-{4-[1-메틸-6-(2-히드록시페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온염산염
1.16 g 의 N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(2-히드록시페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸 및 20 ㎖ 의 4 N 염산/디옥산을 사용하여, 실시예 (2-2a) 와 동일하게 반응시켜 반응 혼합물을 정제하였다. 이어서 20 ㎖ 의 4 N 염산/아세트산에틸을 사용하여, 실시예 (2-2b) 와 동일하게 반응시키고 정제하여 0.79 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점 : 155 - 165 ℃
실시예 16
5-{4-(6-[4-(1-아다만틸)페녹시]-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시)벤질}티아졸리딘-2,4-디온염산염 (예시 화합물 번호 1-1182)
(16-1) N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-[4-(1-아다만틸)페녹시]페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
1.34 g 의 N-{2-아미노-5-[4-(1-아다만틸)페녹시]페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.93 g 의 4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세트산, 0.54 g 의 시아노포스폰산디에틸, 0.33 g 의 트리에틸아민 및 20 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란을 사용하여, 실시예 (2-1) 과 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하여, 1.83 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/아세트산에틸 = 1/1) : Rf 값 = 0.29.
(16-2) 5-{4-(6-[4-(1-아다만틸)페녹시]-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시)벤질}티아졸리딘-2,4-디온염산염
1.82 g 의 N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-[4-(1-아다만틸)페녹시]페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸 및 20 ㎖ 의 4 N 염산/디옥산의 혼합물을 실온에서 29 시간 교반하였다. 반응 혼합물의 용매를 증발시켜 건조시키고, 잔류물에 에테르를 첨가하였다. 불용성 생성물을 여과한 후, 에테르로 세정하고 1.35 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 160-165 ℃
실시예 17
5-{4-[6-(3-디메틸아미노페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 (예시 화합물 번호 1-153)
(17-1) N-{5-(3-디메틸아미노페녹시)-2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
1.00 g 의 N-[2-아미노-5-(3-디메틸아미노페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 1.57 g 의 4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세트산, 0.91 g 의 시아노포스폰산디에틸, 0.57 g 의 트리에틸아민 및 40 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란을 사용하여, 실시예 (2-1) 과 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하여 1.69 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/아세트산에틸 = 1/1 사용): Rf 값 = 0.26.
(17-2) 5-{4-[6-(3-디메틸아미노페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온
1.68 g 의 N-{5-(3-디메틸아미노페녹시)-2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸 및 30 ㎖ 의 4 규정 염산/디옥산을 사용하여, 실시예(2-2a)와 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하여 0.57 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 180-186 ℃
실시예 18
5-{4-[1-메틸-6-(피리딘-3-일옥시)-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 디히드로클로라이드 (예시 화합물 번호 1-938)
(18-1) N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(피리딘-3-일옥시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
0.63 g 의 N-[2-아미노-5-(피리딘-3-일옥시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.62 g 의 4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세트산, 0.36 g 의 시아노포스폰산 디에틸, 0.22 g 의 트리에틸아민 및 15 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란을 사용하여, 실시예 (2-1) 과 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하여 0.88 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/아세트산에틸 = 1/2 사용): Rf 값 = 0.38.
(18-2) 5-{4-[1-메틸-6-(피리딘-3-일옥시)-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 디히드로클로라이드
0.87 g 의 N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(피리딘-3-일옥시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸 및 15 ㎖ 의 4 규정 염산/디옥산의 혼합물을 실온에서 4.5 시간 교반한 후, 동일 온도에서 9 일간 방치하였다. 불용성 생성물을 여과 채취한 후, 아세트산 에틸로 세정하여 0.77 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 146-156 ℃
실시예 19
5-{4-(6-[4-(이미다졸-1-일)페녹시]-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시)벤질}티아졸리딘-2,4-디온ㆍ2 염산염(예시 화합물 번호 1-1126)
(19-1) N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-[4-(이미다졸-1-일)페녹시]페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
1.14 g 의 N-{2-아미노-5-[4-(이미다졸-1-일)페녹시]페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.93 g 의 4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세트산, 0.54 g 의 시아노포스폰산디에틸, 0.33 g 의 트리에틸아민 및 30 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란을 사용하여, 실시예 (2-1) 과 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하여 1.75 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (아세트산에틸/메탄올 = 10/1 사용): Rf 값 = 0.51.
(19-2) 5-{4-(6-[4-(이미다졸-1-일)페녹시]-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시)벤질}티아졸리딘-2,4-디온 디히드로클로라이드
1.75 g 의 N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-[4-(이미다졸-1-일)페녹시]페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸 및 20 ㎖ 의 4 규정 염산/디옥산의 혼합물을 실온에서 19 시간 교반하였다. 반응 혼합물의 용매를 증발시켜 건조시키고, 아세트산에틸을 첨가하였다. 불용성 생성물을 여과 채취한 후, 역층 고속 액체 크로마토그래피(용출 용매: 아세토니트릴/물 = 7/13) 로 분리 정제하고, 4 규정 염산/아세트 아세테이트로 처리하여 0.20 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 183-186 ℃
실시예 20
5-{4-[1-메틸-6-(2-페닐페녹시)-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 염산염(예시 화합물 번호 1-1327)
(20-1) N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(2-페닐페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
1.60 g 의 N-[2-아미노-5-(2-페닐페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 1.26 g 의 4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세트산, 0.73 g 의 시아노포스폰산 디에틸, 0.45 g 의 트리에틸아민 및 20 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란을 사용하여, 실시예 (2-1) 과 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하여 2.33 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/아세트산에틸 = 3/2 사용): Rf 값 = 0.25.
(20-2) 5-{4-[1-메틸-6-(2-페닐페녹시)-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 염산염
2.33 g 의 N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(2-페닐페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸 및 20 ㎖ 의 4 규정 염산/디옥산의 혼합물을 실온에서 20 시간 교반하였다. 반응 혼합물의 용매를 증발시켜 건조시키고, 잔류물에 아세트산에틸을 첨가하였다. 불용성 생성물을 여과 채취한 후, 아세트산에틸로 세정하여 1.87 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 142-152 ℃
실시예 21
5-{4-[6-(4-히드록시-2,3-디메틸페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 염산염(예시 화합물 번호 1-506)
(21-1) N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(4-히드록시-2,3-디메틸페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
1.60 g 의 N-[2-아미노-5-(4-히드록시-2,3-디메틸페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 1.38 g 의 4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세트산, 0.80 g 의 시아노포스폰산 디에틸, 0.50 g 의 트리에틸아민 및 20 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란을 사용하여, 실시예 (2-1) 과 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하여 2.35 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/아세트산에틸 = 1/2 사용): Rf 값 = 0.54.
(21-2) 5-{4-[6-(4-히드록시-2,3-디메틸페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 염산염
2.35 g 의 N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(4-히드록시-2,3-디메틸페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸 및 20 ㎖ 의 4 규정 염산/디옥산의 혼합물을 실온에서 44 시간 교반하였다. 반응 혼합물의 용매를 증발시켜 건조시키고, 잔류물에 아세트산에틸을 첨가하였다. 불용성 생성물을 여과 채취한 후, 아세트산에틸로 세정하여 1.82 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 168-170 ℃
실시예 22
5-{4-[1-메틸-6-(4-페녹시페녹시)-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 염산염(예시 화합물 번호 1-193)
(22-1) N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(4-페녹시페녹시)페닐}-메틸카르바민산 t-부틸
1.66 g 의 N-[2-아미노-5-(4-페녹시페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 1.26 g 의 4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세트산, 0.73 g 의 시아노포스폰산디에틸, 0.45 g 의 트리에틸아민 및 20 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란을 사용하여, 실시예 (2-1) 과 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하여 1.99 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/아세트산에틸 = 1/2 사용): Rf 값 = 0.62.
(22-2) 5-{4-[1-메틸-6-(4-페녹시페녹시)-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 염산염
1.99 g 의 N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(4-페녹시페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸 및 20 ㎖ 의 4 규정 염산/디옥산의 혼합물을 실온에서 22 시간 교반하였다. 반응 혼합물의 용매를 증발시켜 건조시키고, 잔류물에 아세트산에틸을 첨가하였다. 불용성 생성물을 여과 채취한 후, 아세트산에틸로 세정하여 1.57 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 190-200 ℃
실시예 23
5-{4-[6-(4-히드록시페닐티오)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 및 그 염산염 (예시 화합물 번호 1-72)
(23-2a) 5-{4-[6-(4-히드록시페닐티오)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온
2.36 g 의 N-[2-아미노-5-(4-히드록시페닐티오)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 2.87 g 의 4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세트산, 1.67 g 의 시아노포스폰산디에틸, 1.03 g 의 트리에틸아민 및 60 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란을 사용하여, 실시예 (2-1) 과 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하였다. 계속하여 상기 생성물 및 20 ㎖ 의 4 규정 염산/디옥산을 사용하여, 실시예 (2-2a) 와 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하여 0.72 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/아세트산에틸 = 1/2 사용): Rf 값 = 0.19.
(23-2b) 5-{4-[6-(4-히드록시페닐티오)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 염산염
0.72 g 의 5-{4-[6-(4-히드록시페닐티오)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 및 40 ㎖ 의 4 규정 염산/아세트산에틸을 사용하여, 실시예 (2-2b) 와 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하여 0.63 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 204-207 ℃
실시예 24
5-{4-[1-메틸-6-(3-페닐페녹시)-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 염산염 (예시 화합물 번호 1-168)
(24-1) N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노)-5-(3-페닐페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
1.60 g 의 N-[2-아미노-5-(3-페닐페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 1.26 g 의 4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세트산, 0.73 g 의 시아노포스폰산디에틸, 0.45 g 의 트리에틸아민 및 20 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란을 사용하여, 실시예 (2-1) 과 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하여 2.57 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/아세트산에틸 = 1/1 사용): Rf 값 = 0.32.
(24-2) 5-{4-[1-메틸-6-(3-페닐페녹시)-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 염산염
2.57 g 의 N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(3-페닐페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸 및 30 ㎖ 의 4 규정 염산/디옥산의 혼합물을 실온에서 63 시간 교반하였다. 반응 혼합물의 용매를 증발시켜 건조시키고, 잔류물에 아세트산에틸을 첨가하였다. 불용성 생성물을 여과 채취한 후, 아세트산에틸로 세정하여 2.01 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 150-160 ℃
실시예 25
5-{4-[6-(3-t-부틸-4-히드록시페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 염산염 (예시 화합물 번호 1-501)
(25-1) N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(3-t-부틸-4-히드록시페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
1.11 g 의 N-[2-아미노-5-(3-t-부틸-4-히드록시페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.89 g 의 4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세트산, 0.52 g 의 시아노포스폰산디에틸, 0.32 g 의 트리에틸아민 및 20 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란을 사용하여, 실시예 (2-1) 과 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하여 1.75 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/아세트산에틸 = 1/1 사용): Rf 값 = 0.26.
(25-2) 5-{4-[6-(3-t-부틸-4-히드록시페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 염산염
1.75 g 의 N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(3-t-부틸-4-히드록시페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸 및 20 ㎖ 4 규정 염산/디옥산의 혼합물을 실온에서 14 시간 교반하였다. 반응 혼합물의 용매를 증발시켜 건조시키고, 잔류물에 아세트산에틸을 첨가하였다. 불용성 생성물을 여과 채취한 후, 아세트산에틸로 세정하여 1.11 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 160-170 ℃
실시예 26
5-{4-[6-(2-t-부틸-4-히드록시페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 염산염 (예시 화합물 번호 1-499)
(26-1) N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(2-t-부틸-4-히드록시페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
0.95 g 의 N-[2-아미노-5-(2-t-부틸-4-히드록시페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.76 g 의 4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세트산, 0.44 g 의 시아노포스폰산디에틸, 0.27 g 의 트리에틸아민 및 20 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란을 사용하여, 실시예 (2-1) 과 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하여 1.24 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/아세트산에틸 = 1/1 사용): Rf 값 = 0.19.
(26-2) 5-{4-[6-(2-t-부틸-4-히드록시페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 염산염
1.24 g 의 N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(2-t-부틸-4-히드록시페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸 및 20 ㎖ 4 규정 염산/디옥산의 혼합물을 실온에서 14 시간 교반하였다. 반응 혼합물의 용매를 증발시켜 건조시키고, 잔류물에 아세트산에틸을 첨가하였다. 불용성 생성물을 여과 채취한 후, 아세트산에틸로 세정하여 0.75 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 167-172 ℃
실시예 27
5-{4-[1-메틸-6-(4-페닐페녹시)-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 염산염 (예시 화합물 번호 1-169)
(27-1) N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(4-페닐페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
1.60 g 의 N-[2-아미노-5-(4-페닐페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 1.26 g 의 4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세트산, 0.73 g 의 시아노포스폰산디에틸, 0.45 g 의 트리에틸아민 및 20 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란을 사용하고, 실시예 (2-1) 과 동일하게 반응시키고 정제하여 2.39 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/아세트산에틸 = 1/1 사용): Rf 값 = 0.32.
(27-2) 5-{4-[1-메틸-6-(4-페닐페녹시)-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 염산염
2.39 g 의 N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(4-페닐페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸 및 20 ㎖ 4 규정 염산/디옥산의 혼합물을 실온에서 21 시간 교반하였다. 반응 혼합물의 용매를 증발시켜 건조시키고, 잔류물에 아세트산에틸을 첨가하였다. 불용성 생성물을 여과 채취한 후, 아세트산에틸로 세정하여 1.90 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 170-180 ℃
실시예 28
5-{4-[6-(4-히드록시-2,5-디메틸페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 염산염 (예시 화합물 번호 1-513)
(28-1) N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(4-히드록시-2,5-디메틸페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
0.54 g 의 N-[2-아미노-5-(4-히드록시-2,5-디메틸페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.51 g 의 4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세트산, 0.29 g 의 시아노포스폰산디에틸, 0.18 g 의 트리에틸아민 및 10 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란을 사용하여, 실시예 (2-1) 과 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하여 0.71 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/아세트산에틸 = 1/2): Rf 값 = 0.68.
(28-2) 5-{4-[6-(4-히드록시-2,5-디메틸페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 염산염
0.71 g 의 N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(4-히드록시-2,5-디메틸페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸 및 10 ㎖ 의 4 규정 염산/디옥산의 혼합물을 실온에서 17 시간 교반하였다. 반응 혼합물의 용매를 증발시켜 건조시키고, 잔류물에 아세트산에틸을 첨가하였다. 불용성 생성물을 여과 채취한 후, 역층 분리 채취 고속액체 크로마토그래피(용출 용매: 아세토니트릴/물 = 9/11) 로 분리 정제하고, 4 N 염산/아세트산에틸로 처리하여 0.41 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 170-171 ℃
실시예 29
5-{4-[6-(3,5-디-t-부틸-4-히드록시페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 염산염 (예시 화합물 번호 1-593)
(29-1) N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(3,5-디-t-부틸-4-히드록시페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
0.55 g 의 N-[2-아미노-5-(3,5-디-t-부틸-4-히드록시페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.42 g 의 4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세트산, 0.24 g 의 시아노포스폰산디에틸, 0.15 g 의 트리에틸아민 및 20 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란을 사용하여, 실시예 (2-1) 과 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하여 0.72 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/아세트산에틸 = 1/2 사용): Rf 값 = 0.68.
(29-2) 5-{4-[6-(3,5-디-t-부틸-4-히드록시페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸 -2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 염산염
0.72 g 의 N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(3,5-디-t-부틸-4-히드록시페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸 및 20 ㎖ 의 4 규정 염산/디옥산의 혼합물을 실온에서 17 시간 교반하였다. 반응 혼합물의 용매를 증발시켜 건조시키고, 잔류물에 아세트산에틸을 첨가하였다. 불용성 생성물을 여과 채취한 후, 아세트산에틸로 세정하여 0.41 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 173-178 ℃
실시예 30
5-{4-[6-(4'-히드록시비페닐-4-일옥시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸릴-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 염산염 (예시 화합물 번호 1-171)
(30-1) N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(4'-히드록시비페닐-4-일옥시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
0.61 g 의 N-[2-아미노-5-(4'-히드록시비페닐-1-일옥시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.51 g 의 4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세트산, 0.29 g 의 시아노포스폰산디에틸, 0.18 g 의 트리에틸아민 및 10 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란의 혼합물을 실온에서 2 일간 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔류물을 아세트산 에틸과 물로 분획한 후, 에틸 아세테이트 층을 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 감압하에서 아세트산 에틸을 증류제거하고, 얻어진 잔류물을 실리카겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/아세트산에틸 = 1/1) 로 분리 정제하여 표제 화합물을 얻었다.
(30-2) 5-{4-[6-(4'-히드록시비페닐-4-일옥시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 염산염
20 ㎖ 의 N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(4'-히드록시비페닐-4-일옥시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸을 4 규정 염산/디옥산에 용해시키고, 이 용액을 실온에서 4 일간 방치하였다. 반응 혼합물의 용매를 증발시켜 건조시키고, 잔류물에 아세트산에틸을 첨가하였다. 불용성 생성물을 여과 채취한 후, 아세트산에틸로 세정하여 0.23 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 160-163 ℃
실시예 31
5-{4-[6-(4-히드록시-2-메틸페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸릴-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 염산염 (예시 화합물 번호 1-481) 및 5-{4-[6-(4-히드록시-3-메틸페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸릴-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 염산염 (예시 화합물 번호 1-486) 및
(31-1) N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(4-히드록시-2-메틸페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
1.88 g 의 N-[2-아미노-5-(4-히드록시-2-메틸페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸 및 N-[2-아미노-5-(4-히드록시-3-메틸페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸의 혼합물, 1.69 g 의 4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세트산, 0.98 g 의 시아노포스폰산디에틸, 0.61 g 의 트리에틸아민 및 20 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란을 사용하여, 실시예 (2-1) 과 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하여 1.57 g 의 표제 화합물의 혼합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/아세트산에틸 = 1/2): Rf 값 = 0.53.
(31-2a) 5-{4-[6-(4-히드록시-2-메틸페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 염산염 및
(31-2b) 5-{4-[6-(4-히드록시-3-메틸페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 염산염
1.57 g 의 N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(4-히드록시-2-메틸페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸 및 N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(4-히드록시-3-메틸페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸의 혼합물을 20 ㎖ 의 4 규정 염산/디옥산에 용해시키고 실온에서 66 시간 교반하였다. 반응 혼합물의 용매를 증발시켜 건조시키고, 잔류물에 아세트산에틸을 첨가하였다. 불용성 생성물 1.24 g 을 여과 채취한 후, 역층 고속 액체 크로마토그래피 [용출 용매: 아세토니트릴/물 (0.2 % 아세트산 및 0.2 % 트리에틸아민을 함유함) = 2/3] 로 분리 정제하고, 4 규정 염산/아세트산에틸로 처리하여, 50 ㎎ 의 5-{4-[6-(4-히드록시-2-메틸페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 염산염 및 183 ㎎ 의 5-{4-[6-(4-히드록시-3-메틸페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 염산염을 얻었다.
(31-2a) 융점: 165-168 ℃
(31-2b) 융점: 165-168 ℃
실시예 32
5-[4-{6-[4-(3,5-디-t-부틸-4-히드록시벤조일아미노)페녹시]-1-메틸-1H-벤즈이미다졸릴-2-일메톡시}벤질]티아졸리딘-2,4-디온 (예시 화합물 번호 1-1269)
400 mg 의 5-{4-[6-(4-아미노페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸릴-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 디히드로클로라이드, 204 ㎎ 의 시클로펜탄카르복실산 및 304 ㎎ 의 트리에틸아민을 8 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드에 용해시킨 후, 287 ㎎ 의 1-에틸-3-(3'-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 1 시간 교반한 후, 동일 온도에서 2 일 밤 방치하였다. 반응 혼합물을 농축시킨 후, 잔류물을 에틸 아세테이트 및 물로 분획하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화식염수로 세정하여 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 에틸 아세테이트를 증류제거하고, 얻어진 잔류물을 실리카겔 박층 크로마토그래피 (용출 용매: n-헥산/아세트산에틸 = 1/2∼1/3) 로 분리 정제하였다. 얻어진 잔류물을 n-헥산-아세트산에틸 (1:3) 로 재결정하여, 176 ㎎ 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 159.8-162.0 ℃
실시예 33
5-{4-[6-(4-벤질-3-히드록시페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸릴-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 염산염 (예시 화합물 번호 1-1230)
(33-1) N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(4-히드록시-3-메틸페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸 및 N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(4-히드록시-3-메틸페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
1.8 g 의 N-[2-아미노-5-(4-벤질-3-히드록시페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸 1.16 g 의 4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세트산, 0.99 g 의 시아노포스폰산디에틸, 0.76 g 의 트리에틸아민 및 30 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란을 사용하여, 실시예 (2-1) 과 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하여 1.5 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/아세트산에틸 = 1/1): Rf 값 = 0.32.
(33-2) 5-{4-[6-(4-벤질-3-히드록시페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 염산염
1.4 g 의 N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(4-벤질-3-히드록시페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸 및 20 ㎖ 의 4 규정 염산/디옥산에 용해시키고, 이 혼합물을 실온에서 3 일간 교반하였다. 반응액에 아세트산에틸 및 n-헥산을 첨가하고, 불용성 생성물을 여과 채취하여 1.5 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 205-219 ℃
실시예 34
5-{4-[1-메틸-6-(4-메틸티오페녹시)-1H-벤즈이미다졸릴-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 및 그의 염산염 (예시 화합물 번호 1-136)
(34-1) N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(4-메틸티오페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
1.93 g 의 N-[2-아미노-5-(4-메틸티오페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 3.01 g 의 4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세트산, 1.75 g 의 시아노포스폰산 디에틸, 1.08 g 의 트리에틸아민 및 80 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란을 사용하여, 실시예 (2-1) 과 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하여 2.96 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/아세트산에틸 = 7/3): Rf 값 = 0.11.
(34-2a) 5-{4-[1-메틸-6-(4-메틸티오페녹시)-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 염산염
2.95 g 의 N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(4-메틸티오페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸 및 60 ㎖ 의 4 규정 염산/디옥산을 사용하여, 실시예 (2-2a) 와 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하여 2.15 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 199-200 ℃
(34-2b) 5-{4-[1-메틸-6-(4-메틸티오페녹시)-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 염산염
1.15 g 의 5-{4-[1-메틸-6-(4-메틸티오페녹시)-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 및 20 ㎖ 의 4 규정 염산/디옥산을 사용하여, 실시예 (2-2a) 와 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하여 1.06 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 137-147 ℃
실시예 35
5-{4-[1-메틸-6-(4-메톡시페녹시)-1H-벤즈이미다졸릴-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 염산염 (예시 화합물 번호 1-132)
(35-1) N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(4-메톡시페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
2.0 g 의 N-[2-아미노-5-(4-메톡시페녹시)페닐]-N-에틸카르바민산 t-부틸, 4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세트산, 1.3 g 의 시아노포스폰산디에틸, 0.81 g 의 트리에틸아민 및 50 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란을 사용하여, 실시예 (2-1) 과 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하여 3.3 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/아세트산에틸 = 1/1): Rf 값 = 0.61.
(35-2a) 5-{4-[1-메틸-6-(4-메톡시페녹시)-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온
3.28 g 의 N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(4-메톡시페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸 및 50 ㎖ 의 트리플루오로아세트산에 용해시키고, 이 용액을 65 ℃ 에서 8 시간 교반한 후, 실온에서 밤새 방치하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔류물에 물을 첨가하고, 탄산수소나트륨 수용액으로 중화시킨 후, 혼합물을 아세트산에틸로 추출하였다. 아세트산 에틸 층을 포화 식염수로 세정하여 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 얻어진 잔류물에 에테르/아세트산에틸 (1:1) 혼합 용매를 첨가하고, 석출된 결정을 여과 채취하여 1.91 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 122-126 ℃
(35-2b) 5-{4-[1-메틸-6-(4-메톡시페녹시)-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온ㆍ염산염
1.8 g 의 5-{4-[1-메틸-6-(4-메톡시페녹시)-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 및 50 ㎖ 의 4 규정 염산/디옥산을 사용하여, 실시예 (2-2b) 와 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하여 1.85 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 148-151 ℃
실시예 36
5-{4-[1-메틸-6-(4-트리플루오로메틸페녹시)-1H-벤즈이미다졸릴-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 및 그 염산염 (예시 화합물 번호 1-131)
(36-1) N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(4-트리플루오로메틸페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
0.68 g 의 N-[2-아미노-5-(4-트리플루오로메틸페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.73 g 의 4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세트산, 0.49 g 의 시아노포스폰산디에틸, 0.30 g 의 트리에틸아민 및 50 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란을 사용하여, 실시예 (2-1) 과 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하여 0.97 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/아세트산에틸 = 2/1): Rf 값 = 0.23.
(36-2a) 5-{4-[1-메틸-6-(4-트리플루오로메틸페녹시)-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온
0.95 g 의 N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(4-트리플루오로메틸페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸을 20 ㎖ 의 트리플루오로아세트산에 용해시켜, 이 용액을 60 ℃ 로 3 시간 교반한 후, 실온에서 밤새 방치하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔류물에 물을 첨가하고, 탄산수소나트륨 수용액 (5 %)으로 중화시킨 후, 혼합물을 아세트산에틸로 추출하였다. 아세트산 에틸 층을 포화식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용출용매: n-헥산/아세트산에틸 = 1/2) 로 정제하여 0.60 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/아세트산에틸 = 1/1): Rf 값 = 0.29.
(36-2b) 5-{4-[1-메틸-6-(4-트리플루오로메틸페녹시)-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질티아졸리딘-2,4-디온 염산염
0.58 g 의 5-{4-[1-메틸-6-(4-트리플루오로메틸페녹시)-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 및 20 ㎖ 의 4 N 염산/아세트산에틸을 사용하고, 실시예 (2-2b) 와 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하여 0.55 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 145-147 ℃.
실시예 37
5-{4-[6-(4-벤질페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 염산염 (예시 화합물 번호 1-184)
(37-1) N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(4-벤질페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
0.61 g 의 N-[2-아미노-5-(4-벤질페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.51 g 의 4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세트산, 0.29 g 의 시아노포스폰산디에틸, 0.18 g 의 트리에틸아민 및 10 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란을 사용하여, 실시예 (2-1) 와 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하여 0.91 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (전개용매: n-헥산/아세트산에틸 = 1/1): Rf 값 = 0.26.
(37-2) 5-{4-[6-(4-벤질페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온염산염
0.91 g 의 N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(4-벤질페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸 및 10 ㎖ 의 4 N 염산/디옥산의 혼합물을 실온에서 3 일간 방치하였다. 반응 혼합물의 용매를 증발시켜 건조시키고, 잔류물에 아세트산에틸을 첨가하였다. 불용성 생성물을 여과 분리한 후, 아세트산에틸로 세정하여 0.69 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 170-180 ℃
실시예 38
5-{4-[6-(3-히드록시페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 염산염 (예시 화합물 번호 1-41)
(38-1) N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(3-히드록시페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
0.95 g 의 N-[2-아미노-5-(3-히드록시페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.89 g 의 4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세트산, 0.52 g 의 시아노포스폰산디에틸, 0.32 g 의 트리에틸아민 및 30 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란을 사용하여, 실시예 (2-1) 와 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하여 0.18 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/아세트산에틸 = 1/1): Rf 값 = 0.28.
(38-2) 5-{4-[6-(3-히드록시페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온염산염
1.18 g 의 N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(3-히드록시페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸 및 20 ㎖ 의 4 N 염산/디옥산의 혼합물을 실온에서 18 시간 방치하였다. 반응 혼합물의 용매를 증발시켜 잔류물에 아세트산에틸을 첨가한 후, 초음파를 조사하였다. 불용성 생성물을 여과분리한 후, 아세트산에틸로 세정하여 0.86 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 192-195 ℃.
실시예 39
5-[4-{6-[4-(테트라졸-5-일)-페녹시]-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시}벤질]티아졸리딘-2,4-디온염산염 (예시 화합물 번호 1-1154)
(39-1) N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-[4-(테트라졸-5-일)페녹시]페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
0.69 g 의 N-{2-아미노-5-[4-(테트라졸-5-일)페녹시]페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.37 g 의 4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세트산, 0.21 g 의 시아노포스폰산디에틸, 0.13 g 의 트리에틸아민 및 30 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란을 사용하여, 실시예 (2-1) 와 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하여 0.76 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/아세트산에틸 = 1/1): Rf 값 = 0.49.
(39-2) 5-[4-{6-[4-(테트라졸-5-일)페녹시]-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시}벤질]티아졸리딘-2,4-디온염산염
0.76 g 의 N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-[4-(테트라졸-5-일)페녹시]페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸 및 20 ㎖ 의 4 N 염산/디옥산의 혼합물을 실온에서 24 시간 교반하였다. 반응 혼합물의 용매를 증발시키고 잔류물에 아세트산에틸을 첨가하였다. 불용성 생성물을 여과분리한 후, 아세트산에틸로 세정하여 0.44 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 232-235 ℃.
실시예 40
5-{4-[6-(4-시아노페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온염산염 (예시 화합물 번호 1-1210)
0.69 g 의 5-{4-[6-(4-시아노페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}-3-트리페닐메틸티아졸리딘-2,4-디온과 25 ㎖ 의 80 % 아세트산 수용액을 70 ℃ 에서 3 일간 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔류물 250 ㎖ 의 10 % 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 수시간 교반한 후, 불용성 생성물을 여과분리하고, 공기 건조하여 5-{4-[6-(4-시아노페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온을 수득하였다. 생성물과 4 N 염산/디옥산의 혼합물을 실온에서 2 시간 교반한 후, 불용성 생성물을 여과분리하고, 아세트산에틸로 세정하여 0.41 g 의 표제성적체를 얻었다.
융점: 215-218 ℃.
실시예 41
5-[4-(6-펜타플루오로페녹시-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시)벤질]티아졸리딘-2,4-디온 염산염 (예시 화합물 번호 1-1235)
(41-1a) 5-[4-(6-펜타플루오로페녹시-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시)벤질]티아졸리딘-2,4-디온
1.17 g 의 2-히드록시메틸-1-메틸-6-펜타플루오로페녹시-1H-벤즈이미다졸, 1.86 g 의 5-(4-히드록시벤질)-3-트리페닐메틸티아졸리딘-2,4-디온, 1.01 g 의 아조디카르보닐디피페리딘, 0.81 g 의 트리-n-부틸포스핀 및 50 ㎖ 의 톨루엔의 혼합물을 실온에서 16 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 n-헥산/아세트산에틸 = 3/2 로 용출된 분획을 모아 용매를 증발시켜 5-[4-(6-펜타플루오로페녹시-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시)벤질]-3-트리페닐메틸티아졸리딘-2,4-디온을 수득하였다. 이 생성물과 100 ㎖ 의 80 % 아세트산수의 혼합물을 첨가하여 70 ℃ 에서 1 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시킨 후, 10 % 탄산수소나트륨 수용액으로 중화시키고, 불용성 생성물을 여과분리하고 물세척하여 결정을 수득하였다. 이 결정을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용출 용매: n-헥산/아세트산에틸 = 1/1) 로 분리정제하여 1.29 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/아세트산에틸 = 1/1): Rf 값 = 0.42.
(41-1b) 5-[4-(6-펜타플루오로페녹시-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시)벤질]티아졸리딘-2,4-디온 염산염
1.29 g 의 5-[4-(6-펜타플루오로페녹시-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 및 30 ㎖ 의 4 N 염산/아세트산에틸을 사용하여, 실시예 (2-2b) 와 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하여 1.13 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 169-172 ℃.
실시예 42
5-{4-[6-(2,5-디-t-부틸-4-히드록시페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 및 그 염산염 (예시 화합물 번호 1-1234)
(42-1) N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(2,5-디-t-부틸-4-히드록시페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
0.71 g 의 N-[2-아미노-5-(2,5-디-t-부틸-4-히드록시페녹시)페닐-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.68 g 의 4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세트산, 0.39 g 의 시아노포스폰산디에틸, 0.24 g 의 트리에틸아민 및 30 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란을 사용하여, 실시예 (2-1) 과 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하여 1.13 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (전개용매: n-헥산/아세트산에틸 = 1/1): Rf 값 = 0.41.
(42-2a) 5-{4-[6-(2,5-디-t-부틸-4-히드록시페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온
1.12 g 의 N-{2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]-5-(2,5-디-t-부틸-4-히드록시페녹시)페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸 및 25 ㎖ 의 4 N 염산/디옥산을 사용하여, 실시예 (2-2a) 와 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하여 0.73 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (전개용매: n-헥산/아세트산에틸 = 1/1): Rf 값 = 0.19.
(42-2b) 5-{4-[6-(2,5-디-t-부틸-4-히드록시페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온ㆍ염산염
0.73 g 의 5-{4-[6-(2,5-디-t-부틸-4-히드록시페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 및 20 ㎖ 의 4 N 염산/아세트산에틸을 사용하여, 실시예 (2-2b) 와 동일하게 처리하고 반응 혼합물을 정제하여 0.31 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 182-195 ℃.
실시예 43
5-{4-[6-(3,5-디-t-부틸-4-히드록시페닐티오)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질리덴}티아졸리딘-2,4-디온 (예시 화합물 번호 5-135)
502 ㎎ 의 4-[6-(3,5-디-t-부틸-4-히드록시페닐티오)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤즈알데히드, 234 ㎎ 의 티아졸린-2,4-디온, 170 ㎎ 의 피페리딘 및 60 ㎖ 의 에탄올의 혼합물을 19 시간 환류가열하였다. 반응 혼합물을 증발시켜 건조시키고, 잔류물에 물을 첨가하였다. 불용성 생성물을 여과분리하고, 물 및 디이소프로필에테르로 세정하여 517 ㎎ 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 247-249 ℃.
실시예 44
5-{4-[6-(4-n-헥실아미노페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 (예시 화합물 번호 1-1242)
4.10 g 의 N-[2-아미노-5-(4-t-부톡시카르보닐-n-헥실아미노페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 2.81 g 의 4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세트산, 1.63 g 의 시아노포스폰산디에틸, 1.01 g 의 트리에틸아민 및 100 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란의 혼합물을 실온에서 28 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시킨 후, 잔류물을 아세트산 에틸과 물로 분획하고, 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 농축시켰다. 잔류물에 50 ㎖ 의 4 N 염산/디옥산을 첨가하고, 이 혼합물을 실온에서 66 시간 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 첨가하고, 혼합물을 탄산수소나트륨으로 중화시킨 후, 아세트산에틸로 추출하였다. 아세트산 에틸을 무수 황산나트륨으로 건조 후, 용매를 증류제거하고 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용출 용매: n-헥산/아세트산에틸 = 2/3) 로 정제하여 2.89 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 177-179 ℃.
실시예 45
5-{4-[6-[4-(N-아세틸-N-n-헥실아미노)페녹시]-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시)벤질}티아졸리딘-2,4-디온 염산염 (예시 화합물 번호 1-1318)
502 ㎎ 의 5-{4-[6-(4-n-헥실아미노페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온, 112 ㎎ 의 무수 아세트산, 356 ㎎ 의 피리딘, 37 ㎎ 의 4-{디메틸아미노)피리딘 및 30 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란의 혼합 용액을 실온에서 14 시간 방치하였다. 반응 혼합물을 농축시킨 후, 아세트산과 물로 분획하고 아세트산 에틸 층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용출 용매: n-헥산/아세트산에틸 = 1/3) 로 정제 후, 20 ㎖ 의 4 N 염산/아세트산에틸로 처리하여 410 ㎎ 의 표제 화합물을 얻었다.
실시예 46
5-{4-[6-(4-아미노페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 디히드로클로라이드 (예시 화합물 번호 1-142)
(46-1) N-{5-(4-아미노페녹시)-2-[4-(2,4-디옥소티아졸린-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
500 ㎎ 의 N-[2-아미노-5-(4-t-부톡시카르보닐아미노페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 366 ㎎ 의 4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세트산, 212 ㎎ 의 시아노포스폰산디에틸, 132 ㎎ 의 트리에틸아민 및 10 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란을 사용하여, 실시예 (2-1) 과 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하여 395 ㎎ 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/아세트산에틸 = 2/3): Rf 값 = 0.51.
(46-2) 5-{4-[6-(4-아미노페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 디히드로클로라이드
27.08 g 의 N-{5-(4-아미노페녹시)-2-[4-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)페녹시아세틸아미노]페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸을 50 ㎖ 의 1,4-디옥산에 용해하고, 150 ㎖ 의 4 N 염산/디옥산을 첨가하여 실온에서 2 일간 교반하였다. 불용성 생성물을 여과분리하고, 아세트산에틸로 세정하여 14.43 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 195 ℃ (분해점).
실시예 47
5-{4-[6-(4-아세틸아미노페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 (예시 화합물 번호 1-164)
400 ㎎ 의 5-{4-[6-(4-아미노페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 디히드로클로라이드, 71 ㎎ 의 염화아세틸, 263 ㎎ 의 트리에틸아민 및 8 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드의 혼합물을 실온에서 1 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 아세트산에틸과 물로 분획하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 농축하고, 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용출 용매: n-헥산/아세트산에틸 = 1/4 →아세트산에틸 →아세트산에틸/메탄올 = 1/10) 로 정제하여 320 ㎎ 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 92.2-95.0 ℃.
실시예 48
5-{4-[6-(4-벤조일아미노페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질티아졸리딘-2,4-디온 (예시 화합물 번호 1-1248)
400 ㎎ 의 5-{4-[6-(4-아미노페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 디히드로클로라이드, 126 ㎎ 의 염화벤조일, 263 ㎎ 의 트리에틸아민 및 8 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드의 혼합물을 사용하여, 실시예 47 과 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하여 247 ㎎ 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 200.2-204.4 ℃.
실시예 49
5-[4-{6-[4-(3-클로로벤조일아미노)페녹시]-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시}벤질]티아졸리딘-2,4-디온 (예시 화합물 번호 1-1256)
400 ㎎ 의 5-{4-[6-(4-아미노페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 디히드로클로라이드, 123 ㎎ 의 3-클로로벤조일 클로라이드, 263 ㎎ 의 트리에틸아민 및 8 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드를 사용하여, 실시예 47 과 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하여 232 ㎎ 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 237.8-238.8 ℃.
실시예 50
5-{4-[6-(4-이소니코티노일아미노페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 (예시 화합물 번호 1-1311)
400 ㎎ 의 5-{4-[6-(4-아미노페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 디히드로클로라이드, 142 ㎎ 의 이소니코티노일염산염, 232 ㎎ 의 트리에틸아민 및 8 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드를 사용하여, 실시예 47 과 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하여 306 ㎎ 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 222 ℃ (분해점).
실시예 51
5-{4-[6-(4-니코티노일아미노페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 (예시 화합물 번호 1-1305)
400 ㎎ 의 5-{4-[6-(4-아미노페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 디히드로클로라이드, 195 ㎎ 의 니코티노일염산염, 354 ㎎ 의 트리에틸아민 및 8 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드를 사용하여, 실시예 47 과 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하여 297 ㎎ 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 213.0-214.7 ℃.
실시예 52
5-[4-{6-[4-(2,4-디플루오로벤조일아미노)페녹시]-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시}벤질]티아졸리딘-2,4-디온 (예시 화합물 번호 1-1236)
400 ㎎ 의 5-{4-[6-(4-아미노페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 디히드로클로라이드, 141 ㎎ 의 염화 2,4-디플루오로벤조일, 232 ㎎ 의 트리에틸아민 및 8 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드를 사용하여, 실시예 47 과 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하여 251 ㎎ 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 171.5-174.2 ℃.
실시예 53
5-[4-{6-[4-(2-나프토일아미노)페녹시]-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시}벤질]티아졸리딘-2,4-디온 (예시 화합물 번호 1-1277)
400 ㎎ 의 5-{4-[6-(4-아미노페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 디히드로클로라이드, 153 ㎎ 의 염화 2-나프토일, 232 ㎎ 의 트리에틸아민 및 8 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드를 사용하여, 실시예 47 과 동일하게 반응시키고, 반응 혼합물을 정제하여 337 ㎎ 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 220.7-222.7 ℃.
실시예 54
5-{4-[6-(4-시클로헥사노일아미노페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 (예시 화합물 번호 1-1298)
90 ㎎ 의 시클로헥산카르복실산 및 232 ㎎ 의 트리에틸아민을 8 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드에 용해시킨 후, 87 ㎎ 의 클로로포름산에틸을 실온에서 적하하고, 동일한 온도에서 1.5 시간 교반하였다. 이어서, 반응 혼합물에 400 ㎎ 의 5-{4-[6-(4-아미노페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘 -2,4-디온 디히드로클로라이드를 조금씩 첨가하고, 혼합물을 실온으로 2 시간, 50 ℃ 로 1.5 시간 교반하였다. 반응액을 농축시킨 후, 아세트산 에틸과 물로 분획하고, 에틸 아세테이트 층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 농축하였다. 잔류물에 아세트산 에틸을 첨가하고, 석출한 결정을 여과분리하고, 아세트산에틸로 세정하여 262 ㎎ 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 181.7-183.7 ℃.
실시예 55
5-{4-[6-(4-시클로펜타노일아미노페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 (예시 화합물 번호 1-1292)
90 ㎎ 의 시클로펜탄카르복실산 및 232 ㎎ 의 트리에틸아민을 8 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드에 용해시킨 후, 87 ㎎ 의 클로로포름산에틸을 실온하에서 적하하고, 동일한 온도로 1.5 시간 교반하였다. 이어서 400 ㎎ 의 5-{4-[6-(4-아미노페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온 디히드로클로라이드를 조금씩 첨가하고, 실온으로 5 시간 교반한 후, 동일한 온도로 밤새 방치하였다. 반응액을 농축시킨 후, 물을 첨가하고, 석출한 결정을 여과추출하고, 물 및 아세트산에틸로 세정하여 236 ㎎ 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 227.3-228.4 ℃.
참고예 1
4-메톡시메톡시-2,3,5-트리메틸페놀
50 g 의 수소화나트륨 (55 중량 %) 을 n-헥산으로 세정하고, 2000 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란을 첨가하고, 이 혼합액에 빙냉하에서 2,3,6-트리메틸-4-피발로일옥시페놀 240 g 의 무수 테트라히드로푸란 용액 500 ㎖ 를 90 분 동안 적하하고, 실온으로 2 시간 교반하였다. 빙냉하에서 반응액에 86 ㎖ 의 클로로메틸 메틸에테르를 30 분 동안 적하하고, 실온으로 1 시간 교반한 후, 감압하에서 테트라히드로푸란을 약 50 부피 % 증류제거하고, 빙수중으로 부어 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 포화식염수로 세정하고, 무수 아세트산나트륨으로 건조시킨 후, 감압하에서 용매를 증류제거하여 294 g 의 황색 유상물을 얻었다. 얻어진 황색 유상물에 1000 ㎖ 의 메탄올을 첨가하고, 빙냉하에서 수산화칼륨 116 g 의 메탄올용액 500 ㎖ 를 적하하여 실온으로 1 시간 교반하였다. 감압하에서 용매를 증류제거하고, 얻어진 잔류물을 빙수중으로 붓고, 6 N 염산 수용액을 사용하여 중화시킨 후, 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 포화식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압하에서 용매를 증류제거하였다. 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용출 용매: n-헥산/아세트산에틸 = 5/1 →3/1) 로 분리정제하여 193 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (전개용매: n-헥산/아세트산에틸 = 3/1): Rf 값 = 0.47.
참고예 2
6-(4-메톡시메톡시-2,3,5-트리메틸페녹시)-2-메틸아미노-3-니트로피리딘
4-메톡시메톡시-2,3,5-트리메틸페놀 193 g 의 무수 N,N-디메틸포름아미드용액 300 ㎖ 를, 50 g 의 수소화나트륨 (55 중량 %, n-헥산으로 세정) 과 1000 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드의 현탁액 중으로 빙냉하에서 1 시간 동안 적하한 후, 실온으로 2 시간 교반하였다. 반응액에 6-클로로-2-메틸아미노-3-니트로피리딘 197 g 의 무수 N,N-디메틸포름아미드용액 800 ㎖ 를 빙냉하에서 1 시간 동안 적하하고, 실온으로 2 시간 교반하였다. 감압하에서 용매를 증류제거하고, 잔류물을 빙수중으로 붓고, 아세트산에틸 및 물을 첨가하고, 불용물을 여과추출한 후, 물, 에탄올로 세정하여 141 g 의 표제 화합물을 얻었다. 또, 여과액으로부터 유기층을 분리하고, 수층을 아세트산에틸로 추출한 후, 유기층과 유출액(油出液)을 합치고, 포화식염수로 세정하여 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 감압하에서 용매를 증류제거하고, 에탄올로 세정하여 126 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 102-103 ℃.
참고예 3
2-히드록시메틸-5-(4-히드록시-2,3,5-트리메틸페녹시)-3-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘
288 g 의 6-(4-메톡시메톡시-2,3,5-트리메틸페녹시)-2-메틸아미노-3-니트로피리딘, 14 g 의 10 % 팔라듐-탄소 및 1500 ㎖ 의 메탄올의 혼합액을 수소대기하에서 실온으로 2 시간 교반하였다. 반응액에 14 g 의 10 % 팔라듐-탄소, 500 ㎖ 의 메탄올 및 500 ㎖ 의 테트라히드로푸란을 첨가하고, 수소대기하에서 추가로 50 ℃ 로 8 시간 교반하였다. 반응액에서 팔라듐-탄소 촉매를 여과분별하고, 여과액을 농축시킨 후, 얻어진 잔류물에 500 g 의 글리콜산을 첨가하고, 150 ℃ 로 6 시간 교반하였다. 반응액에 1000 ㎖ 의 4 N 염산 수용액을 첨가하고, 120 ℃ 로 1 시간 교반하여 실온으로 밤새방치하였다. 반응액을 빙수중으로 붓고, 수산화나트륨수용액, 탄산나트륨수용액을 사용하여 중화시켜 불용물을 여과분별하였다. 얻어진 고형물을 테트라히드로푸란을 용출 용매로 하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 분리정제하고, 얻어진 고형물을 에탄올로 세정하여 45.5 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 181-182 ℃.
참고예 4
2-아세톡시메틸-5-(4-아세톡시-2,3,5-트리메틸페녹시)-3-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘
2-히드록시메틸-5-(4-히드록시-2,3,5-트리메틸페녹시)-3-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘 38.0 g 의 피리딘용액 400 ㎖ 에, 빙냉하에서 69 ㎖ 의 무수 아세트산을 적하하고, 실온으로 3 시간 교반한 후, 실온으로 밤새 방치하였다. 감압하에서 용매를 증류제거하고, 물을 첨가하여 아세트산에틸로 추출한 후, 추출액을 포화식염수로 세정하여 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 감압하에서 용매를 증류제거하고, 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용출 용매: n-헥산/아세트산에틸 = 1/2) 로 분리정제하여, 39.5 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 128-129 ℃.
참고예 5
5-(4-아세톡시-2,3,5-트리메틸페녹시)-2-히드록시메틸-3-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘
2-아세톡시메틸-5-(4-아세톡시-2,3,5-트리메틸페녹시)-3-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘 26.0 g 의 메탄올용액 500 ㎖ 에 -18 ℃ 로 1.2 ㎖ 의 나트륨메톡시드의 메탄올용액 (28 %) 을 적하하고, 동일한 온도로 1 시간 교반하였다. 반응액에 물을 첨가하여 아세트산에틸로 추출한 후, 추출액을 포화식염수로 세정하여 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 감압하에서 용매를 증류제거하고, 얻어진 잔류물을 에탄올로 결정화시키고, 결정을 여과추출하여 20.5 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 179-180 ℃.
참고예 6
N-[5-(4-메톡시메톡시-2,3,5-트리메틸페녹시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
6.11 g 의 수소화나트륨 (55 중량 %) 을 300 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 현탁시키고, 27.5 g 의 4-메톡시메톡시-2,3,5-트리메틸페놀을 첨가하여 실온으로 1 시간 교반하였다. 이어서 반응액에 40.1 g 의 N-(5-클로로-2-니트로페닐)-N-메틸카르바민산 t-부틸을 조금씩 첨가하고, 120 ℃ 로 2 시간 교반하여 농축시킨 후, 물을 첨가하여 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 감압하에서 용매를 증류제거한 후, 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용출 용매: n-헥산/아세트산에틸 = 5/1) 로 분리정제하여 57.0 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (전개용매: n-헥산/아세트산에틸 = 4/1): Rf 값 = 0.55.
참고예 7
N-[2-아미노-5-(4-메톡시메톡시-2,3,5-트리메틸페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
57.0 g 의 N-[5-(4-메톡시메톡시-2,3,5-트리메틸페녹시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 3 g 의 10 % 팔라듐-탄소 및 500 ㎖ 의 메탄올의 혼합물을 수소대기하에서 실온으로 8 시간 세게 교반하였다. 반응액에서 팔라듐-탄소 촉매를 여과제거하고, 여과액을 농축시킨 후, 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용출 용매: n-헥산/아세트산에틸 = 3/1) 로 분리정제하여 52.5 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (전개용매: n-헥산/아세트산에틸 = 3/1): Rf 값 = 0.31.
참고예 8
2-클로로-3,5-디메틸벤젠-1,4-디올
12.08 g 의 3,5-디메틸-4-니트로페놀, 11.45 g 의 산화제일구리, 100 ㎖ 의 1,4-디옥산, 10 ㎖ 의 아세톤 및 100 ㎖ 의 6 N 염산의 혼합액을 2 시간 가열환류하였다. 반응액을 빙수중으로 붓고, 에테르로 추출하고, 얻어진 추출액을 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압하에서 용매를 증류제거하였다. 얻어진 잔류물을 150 ㎖ 의 디클로로메탄에 용해시키고, 빙냉하에서 3.61 g 의 수소화붕소나트륨을 첨가한 후, 50 ㎖ 의 메탄올을 내부 온도 10 ℃ 이하로 적하하고, 실온으로 90 분간 교반하였다. 반응액을 농축시키고, 빙수중으로 붓고, 3 N 염산을 사용하여 산성으로 하여, 석출한 생성물을 여과추출한 후, 물로 세척하고, 또 n-헥산으로 세정하여 5.93 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (전개용매: n-헥산/아세트산에틸 = 4/1): Rf 값 = 0.35.
참고예 9
3-클로로-2,6-디메틸-4-피발로일옥시페놀
5.91 g 의 2-클로로-3,5-디메틸벤젠-1,4-디올, 8.13 g 의 피리딘 및 30 ㎖ 의 디클로로메탄의 혼합물에 빙냉하에서 피발로일클로리드 4.54 g 을 함유하는 디클로로메탄용액 10 ㎖ 를 적하하고, 동일한 온도로 1 시간, 실온으로 90 분간 교반하였다. 반응액을 농축시키고, 물을 첨가하여 아세트산에틸로 추출한 후, 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 감압하에서 용매를 증류제거하였다. 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용출 용매: n-헥산/아세트산에틸 = 10/1) 로 분리정제하여 8.02 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (전개용매: n-헥산/아세트산에틸 = 4/1): Rf 값 = 0.53.
참고예 10
2-클로로-4-메톡시메톡시-3,5-디메틸페놀
1.78 g 의 수소화나트륨 (55 중량 %) 을 함유하는 20 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란현탁액에 3-클로로-2,6-디메틸-4-피발로일옥시페놀 8.02 g 의 무수 테트라히드로푸란용액 30 ㎖ 를 적하하여 실온으로 30 분 교반하였다. 반응액에 3.28 g 의 클로로메틸메틸에테르를 첨가하고, 실온으로 13 시간 교반한 후, 반응액을 농축시키고, 물을 첨가하여 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 감압하에서 용매를 증류제거한 후, 얻어진 잔류물 9.30 g 을 30 ㎖ 의 메탄올에 용해시키고, 수산화칼륨 3.51 g 의 메탄올용액 30 ㎖ 를 적하하여 실온으로 30 분간 교반하였다. 반응액을 농축시키고, 3 N 염산 및 탄산수소나트륨을 사용하여 중화시키고, 아세트산에틸로 추출한 후, 추출액을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 감압하에서 용매를 증류제거하였다. 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용출 용매: n-헥산/아세트산에틸 = 10/1) 로 분리정제하여 5.65 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (전개용매: n-헥산/아세트산에틸 = 10/1): Rf 값 = 0.29.
참고예 11
2,6-디메틸-4-피발로일옥시페놀
6.90 g 의 2,6-디메틸벤젠-1,4-디올, 6.63 g 의 피발로일클로리드, 11.85 g 의 피리딘 및 60 ㎖ 의 디클로로메탄을 사용하고, 참고예 9 와 동일하게 반응시키고, 정제하여 6.77 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점: 92-94 ℃.
참고예 12
4-메톡시메톡시-3,5-디메틸페놀
1.72 g 의 수소화나트륨 (55 중량 %) 을 함유하는 50 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란의 현탁액에 6.75 g 의 2,6-디메틸-4-피발로일옥시페놀을 조금씩 첨가하고, 실온으로 30 분간 교반한 후, 반응액에 3.18 g 의 클로로메틸 메틸에테르를 가하여 같은 온도에서 3 시간 교반하였다. 반응액에 물을 가하여 아세트산 에틸로 추출한 후, 추출액을 무수 황산 나트륨으로 건조시키고, 감압하에서 용매를 증류제거하여 8.17 g 의 조제 (粗製) 피발린산 4-메톡시메톡시-3,5-디메틸페닐 에스테르를 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(산 에틸 = 10/1) : Rf 값 = 0.39,
8.09 g 의 조제 피발린산 4-메톡시메톡시-3,5-디메틸페닐에스테르를 30 ㎖ 의 메탄올에 용해시켜 수산화 칼륨 3.40 g 의 메탄올 용액 30 ㎖ 를 적하하여 실온에서 4 시간 교반하였다. 반응액을 농축하고 물을 가하여 3 규정 염산 및 탄산수소나트륨을 이용하여 중화한 후, 아세트산 에틸로 추출하여 추출액을 무수 황산 나트륨으로 건조시켰다. 감압하에서, 용매를 증류제거하여, 얻은 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용출 용매 : n-헥산/아세트산 에틸 = 4/1) 로 분리정제하여 5.58 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카 겔 박막 크로마토그래피(n-헥산/아세트산 에틸 = 10/1) : Rf 값 = 0.10.
참고예 13
N-[5-(4-벤질옥시페녹시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
1.60 g 의 4-벤질옥시페놀, 2.29 g 의 N-(5-클로로-2-니트로페닐)-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.35 g 의 수소화 나트륨 (55 % 중량) 및 20 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드를 이용하여 참고예 6 과 동일하게 반응시키고 정제하여 3.33 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점 : 108 - 110 ℃
실리카겔 박층 크로마토그래피(n-헥산/아세트산 에틸 = 5/1) : Rf 값 = 0.36.
참고예 14
N-[5-(4-메톡시메톡시-3,5-디메틸페녹시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
1.46 g 의 4-메톡시메톡시-3,5-디메틸페놀, 2.29 g 의 N-(5-클로로-2-니트로페닐)-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.35 g 의 수소화 나트륨 (55 % 중량) 및 30 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드를 이용하여 참고예 6 과 동일하게 반응시키고 정제하여 3.14 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(n-헥산/아세트산 에틸 = 5/1) : Rf 값 = 0.29
참고예 15
N-[5-(2-클로로-4-메톡시메톡시-3,5-디메틸페녹시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
5.65 g 의 2-클로로-4-메톡시메톡시-3,5-디메틸페놀, 8.88 g 의 N-(5-클로로 -2-니트로페닐)-N-메틸카르바민산 t-부틸, 1.35 g 의 수소화 나트륨 (55 % 중량) 및 100 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드를 이용하여 참고예 6 과 동일하게 반응시키고 정제하여 9.19 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(n-헥산/아세트산 에틸 = 4/1) : Rf 값 = 0.47
참고예 16
N-[5-(피리딘-2-일옥시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
0.76 g 의 2-히드록시피리딘, 2.29 g 의 N-(5-클로로-2-니트로페닐)-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.35 g 의 수소화 나트륨 (55 % 중량) 및 10 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드를 이용하여 참고예 6 과 동일하게 반응시키고 정제하여 0.36 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(n-헥산/아세트산 에틸 = 4/1) : Rf 값 = 0.32
참고예 17
N-[5-(3,5-디-t-부틸-4-히드록시페닐티오)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
476 mg 의 3,5-디-t-부틸-4-히드록시벤젠티올, 573 mg 의 N-(5-클로로-2-니트로페닐)-N-메틸카르바민산 t-부틸, 175 mg 의 수소화 나트륨 (55 % 중량) 및 10 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드를 이용하여 참고예 6 과 동일하게 반응시키고 정제하여 371 mg 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(n-헥산/아세트산 에틸 = 4/1) : Rf 값 = 0.59
참고예 18
N-[5-(4-아미노-3,5-디메틸페녹시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
1.10 g 의 4-아미노-3,5-디메틸페놀, 2.29 g 의 N-(5-클로로-2-니트로페닐)-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.35 g 의 수소화 나트륨 (55 % 중량) 및 30 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드를 이용하여 참고예 6 과 동일하게 반응시키고 정제하여 2.27 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(n-헥산/아세트산 에틸 = 3/1) : Rf 값 = 0.24
참고예 19
N-[5-(4-t-부톡시카르보닐아미노-3,5-디메틸페녹시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
2.27 g 의 N-[5-(4-아미노-3,5-디메틸페녹시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 1.28 g 의 중탄산 디-t-부틸, 0.59 g 의 트리에틸아민 및 20 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란의 혼합물을 6 시간 가열환류하였다. 반응액을 농축하고 물을 가하여 아세트산 에틸로 추출한 후, 추출액을 무수 황산 나트륨으로 건조시켜 감압하 용매를 증류제거하였다. 얻은 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용출 용매 : n-헥산/아세트산 에틸 = 10/1) 로 분리정제하여 1.74 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점 ; 154 - 156 ℃
참고예 20
N-[2-아미노-5-(4-히드록시페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
3.32 g 의 N-[5-(4-벤질옥시페녹시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.39 g 의 10 % 팔라듐-탄소, 100 ㎖ 의 메탄올 및 100 ml 의 1,4-디옥산을 이용하여 참고예 7 과 동일하게 반응시키고 정제하여 2.40 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(n-헥산/아세트산 에틸 = 1/2) : Rf 값 = 0.59
참고예 21
N-[2-아미노-5-(4-메톡시메톡시-3,5-디메틸페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
3.12 g 의 N-[5-(4-메톡시메톡시-3,5-디메틸페녹시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.33 g 의 10 % 팔라듐-탄소 및 30 ㎖ 의 메탄올을 이용하여 참고예 7 과 동일하게 반응시키고 정제하여 2.72 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(n-헥산/아세트산 에틸 = 3/1) : Rf 값 = 0.14
참고예 22
N-[2-아미노-5-(4-t-부톡시카르보닐아미노-3,5-디메틸페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
1.71 g 의 N-[5-(4-t-부톡시카르보닐아미노-3,5-디메틸페녹시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.2 g 의 10 % 팔라듐-탄소 및 100 ㎖ 의 메탄올의 혼합액을 수소 대기하 실온에서 11 시간 강하게 교반하였다. 반응액에서 촉매를 여과하고 여과액을 농축하여 1.56 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(n-헥산/아세트산 에틸 = 3/1) : Rf 값 = 0.14
참고예 23
N-{5-[2-(모르폴린-4-일)페녹시]-2-니트로페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
0.72 g 의 2-(4-몰포리노)페놀, 1.15 g 의 N-(5-클로로-2-니트로페닐)-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.17 g 의 수소화 나트륨 (55 중량%) 및 10 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드를 이용하여 참고예 6 과 동일하게 반응시키고 정제하여 1.44 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(n-헥산/아세트산 에틸 = 4/1) : Rf 값 = 0.34
참고예 24
N-{5-[3-(모르폴린-4-일)페녹시]-2-니트로페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
2.16 g 의 3-(4-몰포리노)페놀, 3.37 g 의 N-(5-클로로-2-니트로페닐)-N-메틸카르바민산 t-부틸 및 15 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드를 이용하여 참고예 6 과 동일하게 반응시키고 정제하여 5.0 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(벤젠/아세트산 에틸 = 10/1) : Rf 값 = 0.34
참고예 25
N-{2-아미노-5-[2-(모르폴린-4-일)페녹시]페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
1.44 g 의 N-{5-[2-(모르폴린-4-일)페녹시]-2-니트로페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.20 g 의 10 % 팔라듐-탄소 및 50 ㎖ 의 메탄올을 이용하여 참고예 7 과 동일하게 반응시키고 정제하여 1.20 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(n-헥산/아세트산 에틸 = 2/1) : Rf 값 = 0.25
참고예 26
N-{2-아미노-5-[3-(모르폴린-4-일)페녹시]페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
5.0 g 의 N-{5-[3-(모르폴린-4-일)페녹시]-2-니트로페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.5 g 의 10 % 팔라듐-탄소 및 30 ㎖ 의 메탄올 및 70 ㎖ 의 톨루엔 혼합 용매를 이용하여 참고예 7 과 동일하게 반응시키고 정제하여 4.5 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(벤젠/아세트산 에틸 = 4/1) : Rf 값 = 0.23
참고예 27
N-[2-아미노-5-(2-피페리디노페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
질소 대기 중 빙냉하에 1.04 g 의 수소화 나트륨 (55 중량%) 을 3.4 g 의 2-피페라리노페놀을 포함하는 35 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드 용액에 가하여 실온에서 15 분간 교반하였다. 이어서 반응액에 5.25 g 의 N-(5-클로로-2-니트로페닐)-N-메틸카르바민산 t-부틸을 조금씩 가하여 60 ℃ 에서 2시간 교반하였다. 반응 종료후, 용매를 증류하고 물을 가하여 농염산으로 중화한 후, 아세트산 에틸로 추출하였다. 추출액을 무수 황산 나트륨으로 건조시켜 감압하 용매를 증류한 후, 얻은 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용출 용매 : c-헥산/이소프로필 에테르 = 5/1) 로 분리정제하여 Rf 값 = 0.27 [실리카겔 박층 크로마토그래피 (용출 용매: c-헥산/이소프로필 에테르 = 5/1)] 을 갖는 N-[2-니트로-5-(2-피페리디노페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸을 얻었다. 이 니트로 화합물을 100 ㎖ 의 톨루엔-메탄올 (7 : 3) 혼합 용매에 용해하여 0.63 g 의 10 % 팔라듐-탄소를 가하고 수소 대기 하 실온에서 14.5 시간 강하게 교반하였다. 반응액에서 촉매를 여과한 후, 용매를 증류하여 얻은 잔류물을 빙냉한 메탄올 및 n-헥산으로 세정하여 4.2 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점 : 108 - 110 ℃
참고예 28
N-메틸-N-[2-니트로-5-(피리딘-2-일티오)-페닐]카르바민산 t-부틸
0.89 g 의 2-메르캅토피리딘, 2.29 g 의 N-(5-클로로-2-니트로페닐)-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.11 g 의 수소화 나트륨 (55 중량%) 및 40 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드를 이용하여 참고예 6 과 동일하게 반응시키고 정제하여 1.13 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(n-헥산/아세트산 에틸 = 5/1) : Rf 값 = 0.20
참고예 29
N-[2-아미노-5-(2-피롤리디노페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
1.88 g 의 2-피롤리디노페놀, 3.34 g 의 N-(5-클로로-2-니트로페닐)-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.52 g 의 수소화 나트륨 (55 중량%) 및 22 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드를 이용하여 참고예 27 과 동일하게 반응시키고 정제하여 Rf 값 = 0.25 [실리카겔 박층 크로마토그래피 (c-헥산/아세트산 에틸 = 10/1)] 을 가진 N-[2-니트로-5-(2-피롤리디노페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸을 얻었다. 또, 0.45 g 의 10 % 팔라듐-탄소 및 50 ㎖ 의 톨루엔-메탄올 (7 : 3) 혼합 용매를 이용하여 참고예 27 과 동일하게 반응시키고 정제하여 3.0 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점 : 136 - 138 ℃
참고예 30
N-[5-(2-벤질옥시페녹시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
2.00 g 의 2-벤질옥시페놀, 2.87 g 의 N-(5-클로로-2-니트로페닐)-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.44 g 의 수소화 나트륨 (55 중량%) 및 20 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드를 이용하여 참고예 6 과 동일하게 반응시키고 정제하여 4.16 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(n-헥산/아세트산 에틸 = 3/1) : Rf 값 = 0.62
참고예 31
N-{5-[4-(1-아다만틸)페녹시]-2-니트로페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
2.28 g 의 4-(1-아다만틸)페놀, 2.87 g 의 N-(5-클로로-2-니트로페닐)-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.44 g 의 수소화 나트륨 (55 중량%) 및 40 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드를 이용하여 참고예 6 과 동일하게 반응시키고 정제하여 4.30 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(n-헥산/아세트산 에틸 = 3/1) : Rf 값 = 0.76
참고예 32
N-[5-(3-디메틸아미노페녹시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
0.82 g 의 3-디메틸아미노페놀, 1.72 g 의 N-(5-클로로-2-니트로페닐)-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.26 g 의 수소화 나트륨 (55 중량%) 및 50 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드를 이용하여 참고예 6 과 동일하게 반응시키고 정제하여 2.17 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(n-헥산/아세트산 에틸 = 9/1) : Rf 값 = 0.21
참고예 33
N-[2-아미노-5-(피리딘-3-일옥시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
3.1 g 의 3-히드록시피리딘, 9.3 g 의 N-(5-클로로-2-니트로페닐)-N-메틸카르바민산 t-부틸, 1.4 g 의 수소화 나트륨 (55 중량%) 및 25 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드를 이용하여 참고예 27 과 동일하게 반응시키고 정제하여 N-[2-니트로-5-(2-피리딘-3-일옥시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸을 9.2 g 얻었다. 그리고, 1.0 g 의 10 % 팔라듐-탄소 및 100 ㎖ 의 톨루엔-메탄올 (7 : 3) 혼합 용매를 이용하여 참고예 27 과 동일하게 반응시키고 정제하여 7.5 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점 : 101 - 102 ℃
참고예 34
N-{5-[4-(이미다졸-1-일)페녹시]-2-니트로페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
4.1 g 의 4-(이미다졸-1-일)페놀, 7.85 g 의 N-(5-클로로-2-니트로페닐)-N-메틸카르바민산 t-부틸, 1.25 g 의 수소화 나트륨 (55 중량%) 및 45 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드를 이용하여 참고예 6 과 동일하게 반응시키고 정제하여 8.8 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점 : 182 - 184 ℃
참고예 35
N-메틸-N-[2-니트로-5-(2-페닐페녹시)페닐]카르바민산 t-부틸
3.5 g 의 2-페닐페놀, 5.6 g 의 N-(5-클로로-2-니트로페닐)-N-메틸카르바민산 t-부틸, 1.08 g 의 수소화 나트륨 (55 중량%) 및 35 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드를 이용하여 참고예 6 과 동일하게 반응시키고 정제하여 8.3 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(톨루엔/아세트산 에틸 = 10/1) : Rf 값 = 0.56
참고예 36
N-[5-(4-히드록시-2,3-디메틸페녹시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
1.38 g 의 2,3-디메틸히드로퀴논, 2.87 g 의 N-(5-클로로-2-니트로페닐)-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.87 g 의 수소화 나트륨 (55 중량%) 및 20 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드를 이용하여 참고예 6 과 동일하게 반응시키고 정제하여 1.92 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(n-헥산/아세트산 에틸 = 3/1) : Rf 값 = 0.35
참고예 37
N-메틸-N-[2-니트로-5-(4-페녹시페녹시)페닐]카르바민산 t-부틸
4.0 g 의 4-페녹시페놀, 5.8 g 의 N-(5-클로로-2-니트로페닐)-N-메틸카르바민산 t-부틸, 1.1 g 의 수소화 나트륨 (55 중량%) 및 35 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드를 이용하여 참고예 6 과 동일하게 반응시키고 정제하여 8.6 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(톨루엔/이소프로필 에테르 = 20/1) : Rf 값 = 0.41
참고예 38
N-[5-(4-히드록시페닐티오)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
1.26 g 의 4-히드록시티오페놀, 2.87 g 의 N-(5-클로로-2-니트로페닐)-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.87 g 의 수소화 나트륨 (55 중량%) 및 20 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드를 이용하여 참고예 6 과 동일하게 반응시키고 정제하여 2.86 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(n-헥산/아세트산 에틸 = 3/1) : Rf 값 = 0.27
참고예 39
N-메틸-N-[2-니트로-5-(3-페닐페녹시)페닐]카르바민산 t-부틸
4.0 g 의 3-페닐페놀, 6.5 g 의 N-(5-클로로-2-니트로페닐)-N-메틸카르바민산 t-부틸, 1.13 g 의 수소화 나트륨 (55 중량%) 및 35 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드를 이용하여 참고예 6 과 동일하게 반응시키고 정제하여 8.7 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(n-헥산/아세트산 에틸 = 10/1) : Rf 값 = 0.22
참고예 40
N-[5-(3-t-부틸-4-히드록시페녹시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸 및 N-[5-(2-t-부틸-4-히드록시페녹시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
1.66 g 의 t-부틸히드로퀴논, 2.87 g 의 N-(5-클로로-2-니트로페닐)-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.87 g 의 수소화 나트륨 (55 중량%) 및 20 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드를 이용하여 참고예 6 과 동일하게 반응시켜 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용출 용매 : n-헥산/아세트산 에틸 = 4/1) 로 분리정제하여 1.35 g 의 N-[5-(3-t-부틸-4-히드록시페녹시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸에스테르[실리카겔 박층 크로마토그래피(n-헥산/아세트산 에틸 = 3/1) : Rf 값 = 0.45] 및 1.11 g 의 N-[5-(2-t-부틸-4-히드록시페녹시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸[실리카겔 박층 크로마토그래피(n-헥산/아세트산 에틸 = 3/1) : Rf 값 = 0.35] 를 얻었다.
참고예 41
N-메틸-N-[2-니트로-5-(4-페닐페녹시)페닐]카르바민산 t-부틸
4.0 g 의 4-페닐페놀, 6.5 g 의 N-(5-클로로-2-니트로페닐)-N-메틸카르바민산 t-부틸, 1.13 g 의 수소화 나트륨 (55 중량%) 및 35 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드를 이용하여 참고예 6 과 동일하게 반응시키고 정제하여 5.5 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점 : 166 - 167 ℃
참고예 42
N-[5-(3,5-디-t-부틸-4-히드록시페녹시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
4.44 g 의 2,6-디-t-부틸히드로퀴논, 8.60 g 의 N-(5-클로로-2-니트로페닐)-N-메틸카르바민산 t-부틸, 2.18 g 의 수소화 나트륨 (55 중량%) 및 50 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드를 이용하여 참고예 6 과 동일하게 반응시키고 정제하여 0.60 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(n-헥산/아세트산 에틸 = 10/1) : Rf 값 = 0.22
참고예 43
N-[5-(4-히드록시-2,5-디메틸페녹시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
1.38 g 의 2,5-디메틸히드로퀴논, 2.87 g 의 N-(5-클로로-2-니트로페닐)-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.87 g 의 수소화 나트륨 (55 중량%) 및 20 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드를 이용하여 참고예 6 과 동일하게 반응시키고 정제하여 1.72 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(톨루엔/아세트산 에틸 = 5/1) : Rf 값 = 0.58
참고예 44
N-[2-아미노-5-(4-히드록시-2-메틸페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸 및 N-[2-아미노-5-(4-히드록시-3-메틸페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
0.87 g 의 수소화 나트륨 (55 중량%) 을 20 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 현탁시키고 1.24 g 의 메틸히드로퀴논을 가하여 실온에서 15 분간 교반하였다. 이어서 반응액에 2.87 g 의 N-(5-클로로-2-니트로페닐)-N-메틸카르바민산 t-부틸을 조금씩 가하여 120 ℃ 에서 2 시간 교반하여 농축한 후, 물을 가하여 아세트산 에틸로 추출하였다. 추출액을 무수 황산 나트륨으로 건조시켜 감압하 용매를 증류한 후, 얻은 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용출 용매 : n-헥산/아세트산 에틸 = 3/1) 로 분리정제하여 N-[5-(4-히드록시-2-메틸페녹시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸 및 N-[5-(4-히드록시-3-메틸페녹시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸의 혼합물 2.20 g 을 얻었다. 이 혼합물을 40 ㎖ 의 메탄올에 용해하고 0.21 g 의 10 % 팔라듐-탄소를 가하여 수소 대기 하 실온에서 2 시간 강하게 교반하였다. 반응 종료후, 반응액에서 촉매를 여과하고 용매를 증류하여 1.88 g 의 표제 화합물의 혼합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(n-헥산/아세트산 에틸 = 2/1) : Rf 값 = 0.16
참고예 45
N-[5-(4'-벤질옥시비페닐-4-일옥시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
11.07 g 의 4'-벤질옥시비페닐-4-올, 11.5 g 의 N-(5-클로로-2-니트로페닐)-N-메틸카르바민산 t-부틸, 2.2 g 의 수소화 나트륨 (55 중량%) 및 360 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드-무수 테트라히드로푸란-무수 톨루엔 (1 : 1 : 1) 혼합 용매를 이용하여 참고예 6 과 동일하게 반응시키고 정제하여 14.75 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점 : 123 - 125 ℃
참고예 46
N-[5-(4-시아노페녹시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
5.1 g 의 4-시아노페놀, 11.5 g 의 N-(5-클로로-2-니트로페닐)-N-메틸카르바민산 t-부틸, 1.19 g 의 수소화 나트륨 (55 중량%) 및 80 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드-무수 테트라히드로푸란 (5 : 3) 혼합 용매를 이용하여 참고예 6 과 동일하게 반응시키고 정제하여 8.45 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점 : 141 - 143 ℃
참고예 47
N-메틸-N-[2-니트로-5-(펜타플루오로페녹시)페닐]아민
1.66 g 의 수소화 나트륨 (55 중량%) 을 50 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드에 현탁시키고 6.38 g 의 펜타플루오로페놀을 가하여 실온에서 수분간 교반하였다. 이어서 반응액에 10 g 의 N-(5-클로로-2-니트로페닐)-N-메틸카르바민산 t-부틸을 조금씩 가하여 150 ℃ 에서 15 시간 가열하여 용매를 증류한 후, 물을 가하여 아세트산 에틸로 추출하였다. 추출액을 무수 황산 나트륨으로 건조시켜 감압하 용매를 증류한 후 얻은 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용출 용매 : n-헥산/톨루엔 = 4/1) 로 분리정제하여 2.2 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(n-헥산/톨루엔 = 2/1) : Rf 값 = 0.14
참고예 48
N-[2-아미노-5-(피리딘-2-일티오)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
1.08 g 의 N-메틸-N-[2-니트로-5-(피리딘-2-일티오)페닐]카르바민산 t-부틸, 1.00 g 의 10 % 팔라듐-탄소 및 20 ㎖ 의 메탄올을 이용하여 참고예 7 과 동일하게 반응시키고 정제하여 0.78 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(n-헥산/아세트산 에틸 = 3/2) : Rf 값 = 0.33
참고예 49
N-[2-아미노-5-(2-히드록시페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
4.14 g 의 N-[5-(2-벤질옥시페녹시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.41 g 의 10 % 팔라듐-탄소 및 60 ㎖ 의 메탄올을 이용하여 참고예 7 과 동일하게 반응시키고 정제하여 2.89 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(n-헥산/아세트산 에틸 = 2/1) : Rf 값 = 0.26
참고예 50
N-{5-[4-(1-아다만틸)페녹시]-2-아미노페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
4.28 g 의 N-{5-[4-(1-아다만틸)페녹시]-2-니트로페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.42 g 의 10 % 팔라듐-탄소 및 60 ㎖ 의 메탄올을 이용하여 참고예 7 과 동일하게 반응시키고 정제하여 4.00 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(n-헥산/아세트산 에틸 = 2/1) : Rf 값 = 0.49
참고예 51
N-[2-아미노-5-(3-디메틸아미노페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
2.14 g 의 N-[5-(3-디메틸아미노페녹시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 2.14 g 의 10 % 팔라듐-탄소 및 40 ㎖ 의 메탄올을 이용하여 참고예 7 과 동일하게 반응시키고 정제하여 1.63 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(n-헥산/아세트산 에틸 = 2/1) : Rf 값 = 0.41
참고예 52
N-{2-아미노-5-[4-(이미다졸-1-일)페녹시]페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
8.8 g 의 N-{5-[4-(이미다졸-1-일)페녹시]-2-니트로페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.8 g 의 10 % 팔라듐-탄소 및 160 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드를 이용하여 참고예 7 과 동일하게 반응시키고 정제하여 5.7 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점 : 115 - 116 ℃
참고예 53
N-[2-아미노-5-(2-페닐페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
8.3 g 의 N-메틸-N-[2-니트로-5-(2-페닐페녹시)페닐]카르바민산 t-부틸, 0.66 g 의 10 % 팔라듐-탄소 및 100 ㎖ 의 톨루엔-메탄올 (7 : 3) 혼합 용매를 이용하여 참고예 7 과 동일하게 반응시키고 정제하여 6.9 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(벤젠/아세트산 에틸 = 4/1) : Rf 값 = 0.30
참고예 54
N-[2-아미노-5-(4-히드록시-2,3-디메틸페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
1.90 g 의 N-[5-(4-히드록시-2,3-디메틸페녹시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.20 g 의 10 % 팔라듐-탄소 및 20 ㎖ 의 메탄올을 이용하여 참고예 7 과 동일하게 반응시키고 정제하여 1.61 g 의 표제 화합물을 얻었다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(n-헥산/아세트산 에틸 = 2/1) : Rf 값 = 0.13
참고예 55
N-[2-아미노-5-(4-페녹시페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
8.6 g 의 N-[2-니트로-5-(4-페녹시페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.6 g 의 10 % 팔라듐-탄소 및 190 ㎖ 의 톨루엔-메탄올 (16 : 3) 혼합 용매를 이용하여 참고예 7 과 동일하게 반응시키고 정제하여 7.2 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점 : 105 - 106 ℃
참고예 56
N-[2-아미노-5-(4-히드록시페닐티오)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
2.84 g 의 N-[5-(4-히드록시페닐티오)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 1.52 g 의 10 % 팔라듐-탄소 및 50 ㎖ 의 메탄올을 이용하여 참고예 7 과 동일하게 반응시키고 정제하여 2.37 g 의 표제 화합물을 얻었다.
융점 : 62 - 67 ℃
실리카겔 박층 크로마토그래피(n-헥산/아세트산에틸 ＝ 1/2) : Rf 값 ＝ 0.59.
참고예 57
N-[2-아미노-5-(3-페닐페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
8.7 g 의 N-[2-니트로-5-(3-페닐페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.69 g 의 10 % 팔라듐-탄소 및 100 ㎖ 의 톨루엔-메탄올 (7 : 3) 혼합 용매를 사용하여 참고예 7 과 동일하게 반응시키고 정제하여 6.06 g 의 표제 화합물을 얻는다.
융점 : 114 - 115 ℃
참고예 58
N-[2-아미노-5-(3-t-부틸-4-히드록시페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
1.29 g 의 N-[5-(3-t-부틸-4-히드록시페녹시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.16 g 의 10 % 팔라듐-탄소 및 40 ㎖ 의 메탄올을 사용하여 참고예 7 과 동일하게 반응시키고 정제하여 1.11 g 의 표제 화합물을 얻는다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(n-헥산/아세트산에틸 ＝ 2/1) : Rf 값 ＝ 0.18.
참고예 59
N-[2-아미노-5-(2-t-부틸-4-히드록시페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
1.09 g 의 N-[5-(2-t-부틸-4-히드록시페녹시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.15 g 의 10 % 팔라듐-탄소 및 20 ㎖ 의 메탄올을 사용하여 참고예 7 과 동일하게 반응시키고 정제하여 0.95 g 의 표제 화합물을 얻는다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(n-헥산/아세트산에틸 ＝ 2/1) : Rf 값 ＝ 0.18.
참고예 60
N-[2-아미노-5-(4-페닐페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
5.32 g 의 N-[2-니트로-5-(4-페닐페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.68 g 의 10 % 팔라듐-탄소 및 140 ㎖ 의 톨루엔-아세트산에틸 (1 : 1) 혼합 용매를 사용하여 참고예 7 과 동일하게 반응시키고 정제하여 4.82 g 의 표제 화합물을 얻는다.
융점 : 122-123 ℃
참고예 61
N-[2-아미노-5-(4-히드록시-2,5-디메틸페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
1.73 g 의 N-[5-(4-히드록시-2,5-디메틸페녹시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.17 g 의 10 % 팔라듐-탄소 및 50 ㎖ 의 메탄올을 사용하여 참고예 7 과 동일하게 반응시키고 정제하여 1.44 g 의 표제 화합물을 얻는다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(n-헥산/아세트산에틸 ＝ 2/1) : Rf 값 ＝ 0.17.
참고예 62
N-[2-아미노-5-(4'-히드록시비페닐-4-일옥시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
14.75 g 의 N-[5-(4'-벤질옥시비페닐-4-일옥시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.86 g 의 10 % 팔라듐-탄소 및 140 ㎖ 의 톨루엔-아세트산에틸 (1 : 1) 혼합 용매를 사용하여 참고예 7 과 동일하게 반응시키고 정제하여 10.2 g 의 표제 화합물을 얻는다.
융점 : 89-91 ℃.
참고예 63
N-[2-아미노-5-(4-히드록시-3,5-디-t-부틸페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
0.58 g 의 N-[5-(4-히드록시-3,5-디-t-부틸페녹시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.12 g 의 10 % 팔라듐-탄소 및 20 ㎖ 의 메탄올을 사용하여 참고예 7 과 동일하게 반응시키고 정제하여 0.55 g 의 표제 화합물을 얻는다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(n-헥산/아세트산에틸 ＝ 3/1) : Rf 값 ＝ 0.29.
참고예 64
[2-아미노-5-(4-시아노페녹시)페닐]메틸아민
3.29 g 의 N-[5-(4-시아노페녹시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸 및 10.06 g 의 염화주석 (Ⅱ) 2 수화물을 100 ㎖ 의 t-부탄올-아세트산에틸 (1 : 9) 혼합 용매에 용해시키고 60 ℃ 에서 1 시간 교반한 후, 0.17 g 의 수소화붕소나트륨을 첨가하고 동일한 온도에서 2.5 시간 더 교반한다. 반응액을 농축시킨 후, 빙수에 붓고, 탄산수소나트륨으로 중화시킨다. 아세트산에틸을 첨가하여 불용물을 세라이트로 여과제거한 후, 유기층을 수층에서 분리하고 무수 황산나트륨으로 건조시킨다. 감압하, 용매를 증류하고, 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용출 온도 : n-헥산/아세트산에틸 ＝ 3/2) 로 분리정제하여 1.49 g 의 표제 화합물을 얻는다.
융점 : 80-82 ℃
참고예 65
N-[5-(4-벤조일-3-히드록시페녹시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
4.5 g 의 2,4-디히드록시벤조페논, 6.0 g 의 N-(5-클로로-2-니트로페닐)-N-메틸카르바민산 t-부틸, 1.75 g 의 수소화나트륨 (55 중량%) 및 130 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드를 사용하여 참고예 6 과 동일하게 반응시키고 정제하여 2.2 g 의 표제 화합물을 얻는다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(n-헥산/아세트산에틸 ＝ 5/1) : Rf 값 ＝0.36.
참고예 66
N-[2-아미노-5-(4-벤질-3-히드록시페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
2.1 g 의 N-[5-(4-벤조일-3-히드록시페녹시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸을 80 ㎖ 의 메탄올-테트라히드로푸란 (5 : 3) 혼합 용매에 용해시키고, 0.5 g 의 20 % 팔라듐-탄소를 첨가하여 수소대기하 실온에서 4 시간 교반한다. 반응액으로부터 촉매를 여과제거한 후, 여과액에서 용매를 증류하여 1.8 g 의 표제 화합물을 얻는다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(n-헥산/아세트산에틸 ＝ 2/1) : Rf 값 ＝ 0.26.
참고예 67
N-메틸-N-[5-(4-메틸티오페녹시)-2-니트로페닐]카르바민산 t-부틸
0.98 g 의 4-메틸티오페놀, 2.00 g 의 N-(5-클로로-2-니트로페닐)-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.31 g 의 수소화나트륨 (55 중량%) 및 60 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드를 사용하여 참고예 6 과 동일하게 반응시키고 정제하여 2.56 g 의 표제 화합물을 얻는다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(n-헥산/아세트산에틸 ＝ 9/1) : Rf 값 ＝ 0.17.
참고예 68
N-메틸-N-[5-(4-메톡시페녹시)-2-니트로페닐]카르바민산 t-부틸
5.0 g 의 4-메톡시페놀, 10.9 g 의 N-(5-클로로-2-니트로페닐)-N-메틸카르바민산 t-부틸, 2.2 g 의 수소화나트륨 (55 중량%) 및 120 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드를 사용하여 참고예 6 과 동일하게 반응시키고 정제하여 12.2 g 의 표제 화합물을 얻는다.
실리카겔 박층 크로마노그래피(n-헥산/아세트산에틸 ＝ 8/1) : Rf 값 ＝ 0.32.
참고예 69
N-메틸-N-[2-니트로-5-(4-트리플루오로메틸페녹시)페닐]카르바민산 t-부틸
3.0 g 의 4-트리플루오로메틸페놀, 4.3 g 의 N-(5-클로로-2-니트로페닐)-N-메틸카르바민산 t-부틸, 1.1 g 의 수소화나트륨 (55 중량%) 및 70 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드를 사용하여 참고예 6 과 동일하게 반응시키고 정제하여 1.26 g 의 표제 화합물을 얻는다.
융점 : 92-93 ℃
참고예 70
N-메틸-N-[5-(4-벤질페녹시)-2-니트로페닐]카르바민산 t-부틸
7 g 의 4-벤질페놀, 9.15 g 의 N-(5-클로로-2-니트로페닐)-N-메틸카르바민산 t-부틸, 1.74 g 의 수소화나트륨 (55 중량%) 및 70 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드를 사용하여 참고예 6 과 동일하게 반응시키고 정제하여 12.2 g 의 표제 화합물을 얻는다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(톨루엔/디이소프로필에테르 ＝ 20/1) : Rf 값 ＝ 0.40.
참고예 71
N-메틸-N-[5-(3-벤질옥시페녹시)-2-니트로페닐]카르바민산 t-부틸
5 g 의 3-벤질옥시페놀, 6 g 의 N-(5-클로로-2-니트로페닐)-N-메틸카르바민산 t-부틸, 1.1 g 의 수소화나트륨 (55 중량%) 및 40 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드를 사용하여 참고예 6 과 동일하게 반응시키고 정제하여 7.8 g 의 정제화합물을 얻는다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(n-헥산/아세트산에틸 ＝ 5/1) : Rf 값 ＝0.32.
참고예 72
N-[2-아미노-5-(4-메틸티오페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
2.53 g 의 N-메틸-N-[5-(4-메틸티오페녹시)-2-니트로페닐]카르바민산 t-부틸, 2.5 g 의 10 % 팔라듐-탄소 및 55 ㎖ 의 메탄올을 사용하여 참고예 7 과 동일하게 반응시키고 정제하여 1.94 g 의 표제 화합물을 얻는다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(n-헥산/아세트산에틸 ＝ 4/1) : Rf 값 ＝ 0.15.
참고예 73
N-[2-아미노-5-(4-메톡시페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
7.2 g 의 N-[5-(4-메톡시페녹시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.5 g 의 10 % 팔라듐-탄소 및 100 ㎖ 의 메탄올을 사용하여 참고예 7 과 동일하게 반응시키고 정제하여 6.23 g 의 표제 화합물을 얻는다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(n-헥산/아세트산에틸 ＝ 5/1) : Rf 값 ＝ 0.18.
참고예 74
N-[2-아미노-5-(4-트리플루오로메틸페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
1.24 g 의 N-메틸-N-[5-(4-트리플루오로메틸페녹시)-2-니트로페닐]카르바민산 t-부틸을 60 ㎖ 의 물-디옥산 (1 : 5) 혼합 용매에 용해시킨 후, 4.2 g 의 탄산수소나트륨 및 3.5 g 의 아 2 티온산나트륨을 첨가하여 1 시간 가열환류환다. 반응 종료후, 물을 첨가하고 아세트산에틸로 추출한다. 추출액을 염화나트륨 포화 수용액으로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압하 용매를 증류하고, 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용출 용매 : n-헥산/아세트산 에틸 ＝ 3/1 내지 2/1) 로 정제하여 0.7 g 의 표제 화합물을 얻는다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(n-헥산/아세트산에틸 ＝ 4/1) : Rf 값 ＝ 0.27.
참고예 75
N-[2-아미노-5-(4-벤질페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
12.2 g 의 N-[5-(4-벤질페녹시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.91 g 의 10 % 팔라듐-탄소 및 140 ㎖ 의 톨루엔-아세트산에틸 (1 : 1) 혼합 용매를 사용하여 참고예 7 과 동일하게 반응시키고 정제하여 10.1 g 의 표제 화합물을 얻는다.
융점 : 114-115 ℃.
참고예 76
N-[2-아미노-5-(3-히드록시페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
7.8 g 의 N-[5-(3-히드록시페녹시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.9 g 의 10% 팔라듐-탄소 및 140 ㎖ 의 톨루엔-아세트산에틸 (1 : 1) 혼합 용매를 사용하여 참고예 7 과 동일하게 반응시키고 정제하여 6 g 의 표제 화합물을 얻는다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(n-헥산/아세트산에틸 ＝ 1/1) : Rf 값 ＝ 0.50.
참고예 77
N-메틸-N-[2-니트로-5-(4-테트라졸-5-일페녹시)페닐]카르바민산 t-부틸
2.95 g 의 N-[5-(4-시아노페녹시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 7.97 g 의 아지도트리-n-부틸주석 및 30 ㎖ 의 무수 톨루엔의 혼합물을 23 시간 가열환류한다. 반응액을 농축하고, 물을 첨가하여 아세트산에틸로 추출한 후, 무수 황산나트륨으로 건조시킨다. 감압하, 용매를 증류하하고, 얻어진 잔류물을 역층액체 크로마토그래피 (용출 용매 ; 물/아세토니트릴 ＝ 1/1) 로 정제하여 3.20 g 의 표제 화합물을 얻는다.
융점 : 81-84 ℃.
참고예 78
N-메틸-N-{2-니트로-5-[4-(2-트리페닐메틸테트라졸-5-일)페녹시]페닐}카르바민산 t-부틸
3.22 g 의 N-메틸-N-[2-니트로-5-(4-테트라졸-5-일페녹시)페닐]카르바민산 t-부틸, 2.18 g 의 염화트리페닐메탄, 0.79 g 의 트리에틸아민, 30 ㎖ 의 무수 테트라히드로푸란 및 30 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드의 혼합액을 실온에서 24 시간 교반한다. 반응액을 농축시키고, 물을 첨가하여 아세트산에틸로 추출한 후, 무수 황산나트륨으로 건조시킨다. 감압하, 용매를 증류하고, 얻어진 잔류물을 실리카겔칼럼크로마토그래피 (용출 용매 : n-헥산/아세트산에틸 ＝ 5 / 1) 로 정제하여 3.15 g 의 표제 화합물을 얻는다.
융점 : 161 - 163 ℃.
참고예 79
N-메틸-N-{2-아미노-5-[4-(2-트리페닐메틸테트라졸-5-일)페녹시]페닐}카르바민산 t-부틸
0.98 g 의 N-메틸-N-{2-니트로-5-[4-(2-트리페닐메틸테트라졸-5-일)페녹시]페닐}카르바민산 t-부틸, 0.13 g 의 10 % 팔라듐-탄소 및 100 ㎖ 의 아세트산에틸을 사용하여 참고예 7 과 동일하게 반응시키고 정제하여 0.70 g 의 표제 화합물을 얻는다.
융점 : 192-193 ℃.
참고예 80
2-히드록시메틸-1-메틸-6-펜타플루오로페녹시-1H-벤즈이미다졸
2.10 g 의 N-메틸-N-[2-니트로-5-(펜타플루오로페녹시)페닐]아민, 0.23 g 의 10 % 팔라듐-탄소, 300 ㎖ 의 메탄올의 혼합물을 수소대기하, 실온에서 4 시간 교반한다. 반응액에서 촉매를 여과분리하고, 여과액을 농축한 후, 얻어진 잔류물을 실리카겔칼럼크로마토그래피 (용출 용매 : n-헥산/아세트산에틸 ＝ 3/1) 로 분리정제하여 Rf 값 0.26 [실리카겔 박층 크로마토그래피(n-헥산/아세트산에틸 ＝ 4/1)] 을 갖는 N-[2-아미노-5-(펜타플루오로페녹시)페닐]-N-메틸아민을 1.48 g 얻는다. 이 중간체에 0.76 g 의 글리콜산, 25 ㎖ 의 4N 염산 및 25 ㎖ 의 디옥산을 첨가하여 16 시간 가열환류한다. 반응액을 농축하고, 물을 첨가하여 탄산수소나트륨으로 중화한 후, 아세트산에틸로 추출한다. 추출액을 무수 황산나트륨으로 건조시킨후, 용매를 증류하고, 얻어진 잔류물을 실리카겔칼럼크로마토그래피 (용출 용매 : 아세트산에틸/메탄올 ＝ 20/1) 를 정제한다. 용매증류후, 초음파 조사하 n-헥산에서 석출되는 결정을 여과하여 얻고 n-헥산으로 세정하여 1.17 g 의 표제 화합물을 얻는다.
융점 : 121-128 ℃.
참고예 81
4-시아노페녹시-2-히드록시메틸-1-메틸-1H-벤즈이미다졸
1.08 g 의 N-[2-아미노-5-(4-시아노페녹시)페닐]-N-메틸아민, 0.68 g 의 글리콜산, 20 ㎖ 의 4N 염산 및 20 ㎖ 의 1,4-디옥산의 혼합물을 9 시간 가열환류한다. 반응액을 농축하고, 물을 첨가하여 탄산수소나트륨으로 중화한 후, 아세트산에틸로 추출한다. 추출액을 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 용매를 증류하고, 얻어진 잔류물을 실리카겔칼럼크로마토그래피 (용출 용매 : 아세트산에틸/메탄올 ＝ 20/1) 로 정제하여 0.86 g 의 표제 화합물을 얻는다.
융점 : 183-185 ℃.
참고예 82
5-{4-[6-(4-시아노페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}-3-트리페닐메틸티아졸리딘-2,4-디온
279 ㎎ 의 4-시아노페녹시-2-히드록시메틸-1-메틸-1H-벤즈이미다졸, 558 ㎎ 의 5-(4-히드록시벤질)-3-트리페닐메틸티아졸리딘-2,4-디온, 378 ㎎ 의 아조디카르보닐피페리딘, 303 ㎎ 의 트리-n-부틸포스핀 및 20 ㎖ 의 톨루엔의 혼합물을 실온에서 15 시간 교반한다. 반응액을 실리카겔칼럼크로마토그래피 (용출 용매 : n-헥산/아세트산에틸 ＝ 1/1) 로 분리정제하여 706 ㎎ 의 표제 화합물을 얻는다.
융점 : 135-138 ℃.
참고예 83
아세트산 4-벤질옥시-2,5-디-t-부틸페닐에스테르
5.3 g 의 아세트산 2,5-디-t-부틸-4-히드록시페닐에스테르를 40 ㎖ 의 아세톤에 용해시킨후, 5.17 g 의 브롬화벤질 및 4.1 g 의 탄산칼륨을 첨가하여 실온에서 48 시간 교반한다. 반응 종료후, 물을 붓고 아세트산에틸로 추출한다. 추출액을 무수 황산나트륨으로 건조시킨후, 용매를 증류하고, 얻어진 잔류물을 실리카겔칼럼크로마토그래피 (용출 용매 : c-헥산/디이소프로필에테르 ＝ 10/1) 로 정제하여 4.9 g 의 표제 화합물을 얻는다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(c-헥산/디이소프로필에테르 ＝ 10/1) : Rf 값 ＝ 0.35.
참고예 84
4-벤질옥시-2,5-디-t-부틸페놀
1.51 g 의 수산화칼륨을 12 ㎖ 의 메탄올에 용해시킨후, 4.9 g 의 아세트산 4-벤질옥시-2,5-디-t-부틸페닐에스테르를 첨가하여 실온에서 하룻밤 방치한다. 반응 혼합물에 희석 염산을 첨가하여 중화하고, 아세트산에틸로 추출한다. 추출액을 무수 황산나트륨으로 건조시킨후, 용매를 증류하여 4.3 g 의 표제 화합물을 얻는다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(c-헥산/디이소프로필에테르 ＝ 10/1) : Rf 값 ＝ 0.44.
참고예 85
N-[5-(4-벤질옥시-2,5-디-t-부틸페녹시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
4.3 g 의 4-벤질옥시-2,5-디-t-부틸페놀, 3.51 g 의 N-(5-클로로-2-니트로페닐)-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.72 g 의 수소화나트륨 (55 중량%) 및 15 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드를 사용하여 참고예 6 과 동일하게 반응시켜 정제하여 7.1 g 의 표제 화합물을 얻는다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(c-헥산/디이소프로필에테르 ＝ 10/1) : Rf 값 ＝ 0.20.
참고예 86
N-[2-아미노-5-(2,5-디-t-부틸-4-히드록시페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
7.1 g 의 N-[5-(4-벤질옥시-2,5-디-t-부틸페녹시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸, 0.7 g 의 10 % 팔라듐-탄소 및 57 ㎖ 의 톨루엔-메탄올-아세트산에틸 (16 : 16 : 25) 혼합 용매를 사용하여 참고예 7 과 동일하게 반응시켜 정제하여 3.56 g 의 표제 화합물을 얻는다.
융점 : 208-210 ℃.
참고예 87
6-(3,5-디-t-부틸-4-히드록시)페닐티오-2-히드록시메틸-1-메틸-1H-벤즈이미다졸
N-[5-(3,5-디-t-부틸-4-히드록시페녹시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸을 수소첨가 및 산처리함으로써 얻어지는 [2-아미노-5-(3,5-디-t-부틸 -4-히드록시페닐티오)페닐]메틸아민 11.68 g 을 4 규정 염산 300 ㎖ 에 용해하고, 7.43 g 의 글리콜산을 첨가하여 6 시간 가열환류한다. 반응 혼합물을 빙수에 붓고 탄산수소나트륨으로 중화한 후, 아세트산에틸로 추출한다. 추출액을 무수 황산나트륨으로 건조시킨후, 용매를 증류하고, 얻어진 잔류물을 실리카겔칼럼크로마토그래피 (용출 용매 : 아세트산에틸/메탄올 ＝ 20/1) 로 정제하여 8.66 g 의 표제 화합물을 얻는다.
융점 : 195-198 ℃.
참고예 88
4-[6-(3,5-디-t-부틸-4-히드록시페닐티오)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤즈알데히드
5.33 g 의 6-(3,5-디-t-부틸-4-히드록시)페닐티오-2-히드록시메틸-1-메틸-1H-벤즈이미다졸, 2.22 g 의 4-히드록시벤즈알데히드, 4.59 g 의 1,1'-(아조디카르보닐)디피페리딘, 3,68 g 의 트리-n-부틸포스핀 및 300 ㎖ 의 무수 톨루엔의 혼합물을 실온에서 64 시간 교반한다. 반응 혼합물을 농축한 후, 실리카겔칼럼크로마토그래피 (용출 용매 : n-헥산/아세트산에틸 ＝ 1/1) 로 정제하여 3.74 g 의 표제 화합물을 얻는다.
융점 : 219-221 ℃.
참고예 89
N-[5-(4-t-부톡시카르보닐아미노페녹시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
15.6 g 의 (4-히드록시페닐)카르바민산 t-부틸, 21 g 의 N-(5-클로로-2-니트로페닐)-N-메틸카르바민산 t-부틸, 3.22 g 의 수소화나트륨 (55 중량%) 및 130 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드를 사용하여 참고예 6 과 동일하게 반응시켜 정제하여 27.7 g 의 표제 화합물을 얻는다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(톨루엔/디이소프로필에테르 ＝ 10/1) : Rf 값 ＝ 0.33.
참고예 90
N-[2-아미노-5-(4-t-부톡시카르보닐아미노페녹시)페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸
27.7 g 의 N-[5-(4-t-부톡시카르보닐아미노페녹시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르비민산 t-부틸, 1.07 g 의 10 % 팔라듐-탄소 및 170 ㎖ 의 테트라히드로푸란-아세트산에틸 (9 : 8) 혼합 용매를 사용하여 참고예 7 과 동일하게 반응시켜 정제하여 26.2 g 의 표제 화합물을 얻는다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(c-헥산/테트라히드로푸란 ＝ 2/1) : Rf 값 ＝ 0.37.
참고예 91
N-{5-[4-(t-부톡시카르보닐-n-헥실아미노)페녹시]-2-니트로페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
1.26 g 의 수소화나트륨 (55 중량%) 를 100 ㎖ 의 무수 N,N-디메틸포름아미드에 현탁시키고, 12.1 g 의 N-[5-(4-t-부톡시카르보닐아미노페녹시)-2-니트로페닐]-N-메틸카르바민산 t-부틸을 첨가하여 실온에서 수분간 교반한다. 이어서 6.5 g 의 브롬화헥실을 빙냉하 첨가하고, 동일 온도에서 30 분간 및 실온에서 1 시간 교반한다. 반응 혼합물을 농축한 후, 물을 붓고 아세트산에틸로 추출한다. 추출액을 무수 황산나트륨으로 건조시킨후, 용매를 증류하고, 얻어진 잔류물을 실리카겔칼럼크로마토그래피 (용출 용매 : 톨루엔/디이소프로필에테르 ＝ 100/7) 로 정제하여 13.8 g 의 표제 화합물을 얻는다.
실리카겔 박층 크로마토그래피(톨루엔/디이소프로필에테르 ＝ 100/7) : Rf 값 ＝ 0.32.
참고예 92
N-{2-아미노-5-[4-(t-부톡시카르보닐-n-헥실아미노)페녹시]페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸
13.8 g 의 N-{5-[4-(t-부톡시카르보닐-n-헥실아미노)페녹시]-2-니트로페닐}-N-메틸카르바민산 t-부틸, 1.0 g 의 10 % 팔라듐-탄소 및 140 ㎖ 의 톨루엔-아세트산에틸 (1 : 1) 혼합 용매를 사용하여 참고예 7 과 동일하게 반응시켜 정제하여 13.1 g 의 표제 화합물을 얻는다.
실리카겔 박층 크로마토그래피 (전개용매 ; 톨루엔/아세트산에틸 ＝ 3.1) : Rf 값 ＝ 0.44.
약리학적 시험예 1
항과산화 지질 작용
래트 간 미크로좀에 있어서의 본 발명의 화합물의 과산화 지질의 생성저해효과를 조사한다.
완충액 [0.1 M 트리스(히드록시메틸)아미노메탄 수용액에 염산을 첨가하여 pH 7.4 로 제조한 수용액]과 0.15 M 염화칼륨수용액의 1 : 2 혼합액 400 ㎕ 에, 일정 농도의 시험 화합물의 디메틸술폭시드 용액 5 ㎕ 와 Wister 래트 (10 주령) 로부터 조제한 간 미크로좀 100 ㎕ 를 첨가하여 37 ℃ 에서 5 분간 교반한다. 이것에, 반응을 개시시키기 위하여 0.5 M 황산 제 1 철 7 수화물 수용액과 50 M 시스테인 수용액 의 1 : 1 혼합 용액 10 ㎕ 를 첨가하여 37 ℃ 에서 30 분간 교반한다. 교반액에 10 % 트리클로로 아세트산 수용액 1 ㎖ 를 첨가하여 반응을 정지시킨다. 반응액을 5 ℃ 에서 3000 rpm 으로 10 분간 원심분리하고, 상청을 분취한다. 상청 1.0 ㎖ 에, 0.67 % 의 티오바르비투르산을 포함하는 50 % 수성아세트산 1.0 ㎖ 를 첨가하여 100 ℃ 에서 15 분간 끓인다. 실온에서 15 분간 방치한 후, 535 ㎚ 의 파장에 있어서의 흡광도를 측정한다. 시험 화합물을 사용하지 않고 측정한 대조예의 흡광도와 일정 농도의 시험 화합물을 사용하였을 때의 흡광도로부터 저해율 (%) 을 측정하고, 과산화 지질을 50 % 저해하는 시험 화합물의 농도를 조사한다. 그 결과를 표 11 에 나타낸다.
실시예 화합물 번호 IC50(㎍/㎖)
1-2a2-2a4-2a5b7-2a8-2b 0.970.540.831.30.653.2
상기 결과를 통해 본원 발명의 화합물은 우수한 항과산화 지질 작용을 나타냄을 알 수 있다.
약리학적 시험예 2
5-리폭시게나아제 저해 작용
디메틸술폭시드에 용해한 시험 화합물 5 ㎕ 에, 1/15 M 인산 완충액 [인산 완충액용 분말 (야트론) 1 포를 물 10 ㎖ 에 용해시키고, pH 7.4 로 제조한 수용액] 750 ㎕, 30 M 염화칼슘수용액 40 ㎕, 20 M GSH (환원형 글루타티온) 수용액 50 ㎕, 40 M ATP (아데노신-5-트리포스페이트) 수용액 50 ㎕ 및 모르모트 다형핵 백혈구 효소 100 ㎕ 를 첨가하여 25 ℃ 에서 5 분간 교반한다. 이것에 반응을 개시시키기 위하여 아라키돈산 (10 ㎎/㎖ 에탄올) 5 ㎕ 를 첨가하여 25 ℃ 에서 5 분간 교반한다. 교반액에 2 N 염산 50 ㎕ 를 첨가하여 반응을 정지시킨다. 내부 표준물질 함유 아세트산에틸 2.0 ㎖ (내부 표준물질 : 이소아밀파라벤 2 ㎍/㎖) 를 첨가한 후, 믹서를 사용하여 1 분간 추출한 후, 3000 rpm 으로 5 분간 원심분리한다. 아세트산에틸층을 분취한 후, 감압하 증발건조시키고, 아세토니트릴 200 ㎕ 에 용해시킨 후, 고속액체크로마토그래피에 의해, 생성된 5-HETE 를 정량한다. 시험 화합물을 사용하지 않는 대조예의 5-HETE 의 정량과, 시험 화합물을 사용하였을 때의 5-HETE 의 정량으로부터 저해율 (%) 을 측정하고, 5-리폭시게나아제를 50 % 저해하는 시험 화합물의 농도를 측정한다. 그 결과를 표 12 에 나타낸다.
실시예 번호 IC50(㎍/㎖)
1-2a2-2a4-2a5b 0.590.100.200.53
상기 결과를 통해 본원 발명의 화합물은 우수한 5-리폭시게나아제 저해 작용을 나타냄을 알 수 있다.
약리학적 시험예 3
혈당 저하 작용
당뇨병을 발증한 KK 마우스 (4-5 개월령) 의 꼬리 정맥에서 혈액을 채취하여 그 혈당치를 측정한다. 이어서 각 군의 마우스의 혈당치의 평균이 동일해지도록 마우스를 군 분류 (1 군 4 마리) 한 후, 시험 화합물을 0.01 % 함유하도록 조정한 마우스용 분말사료 (F-1, 후나바시 농장) 를 마우스에게 3 일간 제공한다. 시험 화합물을 제공한 마우스군을 약물투여군으로 한다. 그리고, 시험 화합물을 함유하지 않은 분말사료를 제공한 군을 대조군으로 한다. 3 일후에 마우스의 꼬리 정맥에서 혈액을 채취하여 원심분리에 의해 얻어진 혈장 중의 글루코오스 농도를 글루코오스 애널라이저 (글루코로더, A ＆ T 사) 로 측정한다. 다음 식에 의해 혈당저하율을 측정한다.
혈당 저하율 (%) ＝ (대조군의 평균혈당치 － 약물투여군의 평균혈당치) ×100 / 대조군의 혈당치
실시예 번호 혈당저하율 (%)
1-2b2-2b3-24-2a6-27-2a13-2b19-234-2b4051 48.149.260.167.562.671.768.166.871.266.463.6
상기 결과를 통해 본원 발명의 화합물은 우수한 혈당 저하 작용을 나타냄을 알 수 있다.
본 발명의 상기 일반식 (I) 을 갖는 화합물 또는 그 약리상 혀용되는 염을, 상기 치료제 또는 예방제로서 사용할 경우에는, 그 자체 또는 적정의 약리학적으로 허용되는 부형제, 희석제 등과 혼합하여, 예컨대, 정제, 캅셀제, 과립제, 산제 또는 시럽제 등에 의한 경구적 또는 주사제 또는 좌제 등에 의한 비경구적으로 투여할 수 있다.
이들의 제제는, 부형제 (예컨대, 락토오스, 백당, 포도당, 만니톨, 솔비톨과 같은 당유도체; 옥수수전분, 감자전분, α전분, 덱스트린과 같은 전분유도체; 결정 셀룰로오스와 같은 셀룰로오스유도체; 아라비아고무; 덱스트란; 플루란과 같은 유기계부형제: 및, 경질무수 규산, 합성규산알루미늄, 규산칼슘, 메타규산알루민산 마그네슘과 같은 규산염 유도체; 인산수소칼슘과 같은 인산염; 탄산칼슘과 같은 탄산염; 황산칼슘과 같은 황산염 등의 무기계 부형제를 들 수 있다), 활택제 (예컨대, 스테아르산, 스테아르산칼슘, 스테아르산마그네슘과 같은 스테아르산금속염; 탈크; 콜로이드실리카; 비고무, 스페르마세티와 같은 왁스류; 붕산; 아디프산; 황산나트륨과 같은 황산염; 글리콜; 푸말산; 벤조산나트륨; DL 로이신; 지방산나트륨염; 라우릴황산나트륨, 라우릴황산마그네슘과 같은 라우릴황산염; 무수 규산, 규산수화물과 같은 규산류; 및 상기 전분 유도체를 들 수 있다), 결합제 (예컨대, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 마크로골, 및 상기 부형제와 동일한 화합물을 들 수 있다), 붕괴제 (예컨대, 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스칼슘, 내부 가교 카르복시메틸셀룰로오스나트륨과 같은 셀룰로오스 유도체; 카르복시메틸전분, 카르복시메틸전분나트륨, 가교 폴리비닐피롤리돈과 같은 화학수식된 전분·셀룰로오스류를 들 수 있다), 안정제 (메틸파라벤, 프로필파라벤과 같은 파라옥시벤조산에스테르류; 클로로부탄올, 벤질알콜, 페닐에틸알콜과 같은 알콜류; 염화벤잘코늄; 페놀, 크레졸과 같은 페놀류; 티메로살; 디히드로아세트산; 및, 소르빈산을 들 수 있다), 교미교취제 (예컨대, 통상 사용되는 감미료, 산미료, 향료 등을 들 수 있다), 희석제 등의 첨가제를 사용하여 주지의 방법으로 제조된다.
그 사용량은 증상, 연령, 투여방법 등에 따라 다른데, 예컨대 경구 투여의 경우에는, 1 회당, 하한으로서 0.001 ㎎/㎏ 체중 (바람직하게는 0.01 ㎎/㎏ 체중), 상한으로서 500 ㎎/㎏ 체중 (바람직하게는, 50 ㎎/㎏ 체중) 을, 정맥내 투여의 경우에는, 1 회당, 하한으로서 0.005 ㎎/㎏ 체중 (바람직하게는, 0.05 ㎎/㎏ 체중), 상한으로서 50 ㎎/㎏ 체중 (바람직하게는, 5 ㎎/㎏ 체중) 을 1 일당 1 내지 수회, 환자의 증상에 따라 투여하는 것이 바람직하다.
[발명을 실시하기 위한 최량의 형태]
이하에, 실시예, 참고예 및 약리 시험예를 나타내어, 본 발명을 더욱 상세하게 설명하지만, 본 발명의 범위는 이들에 한정되는 것은 아니다.

Claims (81)

  1. 일반식 (Ⅰ) 을 갖는 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염:
    [상기 식 중,
    R1은 하기 식 (II) 의 기 또는 하기 식 (III) 의 기를 나타낸다:
    및
    (식 중,
    R4는 치환기군 (α) 에서 선택된 기로 1 내지 5 개 치환된 페닐기 또는 치환기군 (α) 에서 선택되는 기로 1 내지 4 개 치환될 수 있는 피리딜기를 나타내고,
    R5는, 수소원자 또는 치환기군 (α) 에서 선택되는 기를 나타내며,
    R6은 수소원자, C1- C6알킬기, 치환기군 (β) 에서 선택되는 기로 1 내지 3개 치환될 수 있는 C6- C10아릴기 또는 치환기군 (β) 에서 선택되는 기로 1 내지 3개 치환될 수 있는 C7- C16아르알킬기를 나타내고,
    D 는 산소원자 또는 황원자를 나타내며,
    E 는 CH 를 갖는 기 또는 질소원자를 나타낸다);
    R2는 수소원자 또는 치환기군 (β) 에서 선택되는 기를 나타내며;
    R3은 하기 식의 기를 나타내고:
    A 는 C1- C6알킬렌기를 나타내며;
    B 는 산소원자 또는 황원자를 나타낸다;
    단, 5-{4-[5-(3,5-디-t-부틸-4-히드록시페닐티오)-3-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온은 제외한다];
    〈치환기군 (α)〉
    할로겐 원자, 히드록시기, C1-C6알킬기, 할로게노(C1-6알킬)기, C1-6알콕시기, C1-6알킬티오기, 아미노기 (치환체 γ 로부터 선택된 기로 치환될 수 있음), C3-10시클로알킬, C6-10아릴, C7-16아르알킬, C6-10아릴록시, C7-16아르알킬록시 및 C6-10아릴티오기 (각각은 치환기군 (β)로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환될 수 있음), C1-7지방족 아실록시기, 4- 내지 7 원의 포화 질소 함유 복소환기, 5- 또는 6 원 방향족 질소 함유 복소환기, 니트로기, 및 시아노기;
    〈치환기군 (β)〉
    할로겐원자, 히드록시기, C1- C6알킬기, 할로게노 C1- C6알킬기, C1- C6알콕시기, 치환기군 (γ) 에서 선택되는 기로 치환될 수 있는 아미노기, C1- C6아릴기 및 니트로기;
    〈치환기군 (γ)〉
    C1- C10알킬기, 치환될 수 있는 C6- C10아릴 및 C7- C16아르알킬기 및 아실기 (이 아실기는, C1- C7지방족아실기 및 치환될 수 있는, C7- C11방향족아실, C8- C12방향지방족아실, C4- C11시클로알킬카르보닐 및 질소원자를 함유하는 5 내지 6 원 방향복소환 카르보닐기를 나타낸다).
  2. 제 1 항에 있어서, R1이 식 (II) 를 갖는 기인 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, R2및 R5은 동일하거나 상이하고, 수소원자, 할로겐 원자, 히드록시기, C1-6알킬기, 할로게노 (C1-6알킬)기, C1-6알콕시기, C1-6알킬티오기 또는 아미노기 (이는 치환체 γ로부터 선택된 기로 치환될 수 있음)를 나타내는 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
    〈치환기군 (γ)〉
    C1- C10알킬기, 치환될 수 있는 C6- C10아릴 및 C7- C16아르알킬기 및 아실기 (이 아실기는, C1- C7지방족아실기 및 치환될 수 있는, C7- C11방향족아실, C8- C12방향지방족아실, C4- C11시클로알킬카르보닐 및 질소원자를 함유하는 5 내지 6 원 방향복소환 카르보닐기를 나타낸다).
  4. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, R2및 R5은 동일하거나 상이하고, 수소원자, 불소 원자, 염소 원자, 히드록시기, 메틸기, 에틸기, 트리플루오로메틸기, 메톡시기, 메틸티오기 또는 아미노기를 나타내는 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
  5. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, R2및 R5가 수소 원자를 나타내는 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
  6. 제 1 항 내지 제 5 항 중의 어느 한 항에 있어서, R3가 식 (IV-1) 내지 (IV-3) 를 갖는 기인 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
  7. 제 1 항 내지 제 5 항 중의 어느 한 항에 있어서, R3가 식 (IV-2) 또는 (IV-3) 를 갖는 기인 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
  8. 제 1 항 내지 제 5 항 중의 어느 한 항에 있어서, R3가 식 (IV-2) 를 갖는 기인 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
  9. 제 1 항 내지 제 8 항 중의 어느 한 항에 있어서, R4가 하기의 치환기로 1개 치환될 수 있는 페닐기 (이 치환기는 할로겐 원자, 히드록시기, C1-6알킬기, 할로게노 (C1-6알킬)기, C1-6알콕시기, C1-6알킬티오기, 아미노기 (치환체 γ로부터 선택된 치환체로 치환될 수 있음), 또는 니트로기이다) 를 나타내는 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
    〈치환기군 (γ)〉
    C1- C10알킬기, 치환될 수 있는 C6- C10아릴 및 C7- C16아르알킬기 및 아실기 (이 아실기는, C1- C7지방족아실기 및 치환될 수 있는, C7- C11방향족아실, C8- C12방향지방족아실, C4- C11시클로알킬카르보닐 및 질소원자를 함유하는 5 내지 6 원 방향복소환 카르보닐기를 나타낸다).
  10. 제 1 항 내지 제 8 항 중의 어느 한 항에 있어서, R4가 하기의 치환기로 1개 치환될 수 잇는 피리딜기 (이 치환기는 불소 원자, 염소 원자, 히드록시기, 메틸기, 에틸기, t-부틸기, 트리플루오로메틸기, 메톡시기, 메틸티오기, 아미노기, 메틸티오기, 디메틸티오기 또는 니트로기이다) 를 나타내는 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
  11. 제 1 항 내지 제 8 항 중의 어느 한 항에 있어서, R4가 피리딜기를 나타내는 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
  12. 제 1 항 내지 제 8 항 중의 어느 한 항에 있어서, R4가 하기의 치환기군으로부터 선택된 기로 적어도 1개 치환된 페닐기 (이 치환기는 치환기군 (β)로부터 선택된 기로 1 내지 3개 치환될 수 있는 C3-C10시클로알킬기, C6-C10아릴 및 C3-C10아르알킬기, 4- 내지 7 원 포화 질소 함유 복소환 및 질소원자를 포함하는 5- 또는 6 원 방향족 복소환으로부터 이루어진다) 를 나타내는 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
    〈치환기군 (β)〉
    할로겐원자, 히드록시기, C1- C6알킬기, 할로게노 C1- C6알킬기, C1- C6알콕시기, 치환기군 (γ) 에서 선택되는 기로 치환될 수 있는 아미노기, C1- C6아릴기 및 니트로기.
    〈치환기군 (γ)〉
    C1- C10알킬기, 치환될 수 있는 C6- C10아릴 및 C7- C16아르알킬기 및 아실기 (이 아실기는, C1- C7지방족아실기 및 치환될 수 있는, C7- C11방향족아실, C8- C12방향지방족아실, C4- C11시클로알킬카르보닐 및 질소원자를 함유하는 5 내지 6 원 방향복소환 카르보닐기를 나타낸다).
  13. 제 12 항에 있어서, R4가 하기의 치환기로 1개 치환된 페닐기 (이 치환기는 치환기군 (β)로부터 선택되는 기로 1개 치환될 수 있는 C3-C10시클로알킬기, C6-C10아릴 또는 C7-C16아르알킬기, 4- 내지 7 원 포화 질소 함유 복소환 또는 5- 또는 6 원 방향족 질소 함유 복소환기이다) 를 나타내는 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
    〈치환기군 (β)〉
    할로겐원자, 히드록시기, C1- C6알킬기, 할로게노 C1- C6알킬기, C1- C6알콕시기, 치환기군 (γ) 에서 선택되는 기로 치환될 수 있는 아미노기, C1- C6아릴기 및 니트로기.
    〈치환기군 (γ)〉
    C1- C10알킬기, 치환될 수 있는 C6- C10아릴 및 C7- C16아르알킬기 및 아실기 (이 아실기는, C1- C7지방족아실기 및 치환될 수 있는, C7- C11방향족아실, C8- C12방향지방족아실, C4- C11시클로알킬카르보닐 및 질소원자를 함유하는 5 내지 6 원 방향복소환 카르보닐기를 나타낸다).
  14. 제 12 항에 있어서, R4가 하기의 치환기로 1개 치환된 페닐기 (이 치환기는 할로겐, 히드록시기, C1-6알킬기, 할로게노(C1-6알킬), C1-6알콕시기 또는 아미노기로부터 선택된 기로 치환될 수 있는 아미로기로 1개 치환될 수 있는 C3-C10시클로알킬기, C6-C10아릴 또는 C7-C16아르알킬기, 4- 내지 7 원 포화 질소 함유 복소환 또는 5- 또는 6 원 방향족 질소 함유 복소환기이다) 를 나타내는 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
    〈치환기군 (γ)〉
    C1- C10알킬기, 치환될 수 있는 C6- C10아릴 및 C7- C16아르알킬기 및 아실기 (이 아실기는, C1- C7지방족아실기 및 치환될 수 있는, C7- C11방향족아실, C8- C12방향지방족아실, C4- C11시클로알킬카르보닐 및 질소원자를 함유하는 5 내지 6 원 방향복소환 카르보닐기를 나타낸다).
  15. 제 12 항에 있어서, R4가 하기의 치환기로 1개 치환된 페닐기 (이 치환기는 할로겐 원자, 히드록시기, C1-6알킬기, 할로게노(C1-6알킬), C1-6알콕시기 또는 아미노기로부터 선택된 기로 치환될 수 있는 아미로로 1개 치환될 수 있는 페닐 또는 벤질, 아다만틸기, 피롤리디닐기, 모르폴리닐기, 피페리디닐기, 이미다졸릴기, 테트라졸릴기 및 피리디닐기이다) 를 나타내는 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
    〈치환기군 (γ)〉
    C1- C10알킬기, 치환될 수 있는 C6- C10아릴 및 C7- C16아르알킬기 및 아실기 (이 아실기는, C1- C7지방족아실기 및 치환될 수 있는, C7- C11방향족아실, C8- C12방향지방족아실, C4- C11시클로알킬카르보닐 및 질소원자를 함유하는 5 내지 6 원 방향복소환 카르보닐기를 나타낸다).
  16. 제 12 항에 있어서, R4가 하기의 치환기로 1개 치환된 페닐기 (이 치환기는 불소 원자, 염소 원자, 히드록시기, 메틸기, 에틸기, t-부틸기, 트리플로오로메틸기, 메톡시기, 아미노기, 메틸아미노기 또는 디메틸아미노기로 1개 치환될 수 있는 페닐 또는 벤질, 아다만틸기, 피롤리디닐기, 모르폴리닐기, 피페리디닐기, 이미다졸릴기, 테트라졸릴기 또는 피리디닐기이다) 를 나타내는 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
  17. 제 12 항에 있어서, R4가 4-비페니릴, 4-벤질페닐, 4'-히드록시비페니릴, (피롤리딘-1-일)페닐, (모르폴린-4-일)페닐, (피페리딘-1-일)페닐, (피리딘-2-일)페닐, (피리딘-3-일)페닐 또는 4-(1-아다만틸)페닐기인 치환 축합 복소환 화합물 또는 그 약리학상 허용되는 염.
  18. 제 1 항 내지 제 8 항 중의 어느 한 항에 있어서, R4가 치환기군 γ에서 선택되는 기로 치환될 수 있는 아실아미노로 1 개 치환되며, 그리고 하기 치환기군에서 선택되는 기로 1 내지 3개 치환될 수 있는 페닐기 (이 치환기군은 할로겐, 히드록시, C1-C6알킬, 할로게노 C1-C6알킬, C1-C6알콕시 및 C1-C6알킬티오로 이루어진다) 인 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
    〈치환기군 (γ)〉
    C1- C10알킬기, 치환될 수 있는 C6- C10아릴 및 C7- C16아르알킬기 및 아실기 (이 아실기는, C1- C7지방족아실기 및 치환될 수 있는, C7- C11방향족아실, C8- C12방향지방족아실, C4- C11시클로알킬카르보닐 및 질소원자를 함유하는 5 내지 6 원 방향복소환 카르보닐기를 나타낸다).
  19. 제 18 항에 있어서, R4가 치환기군 γ에서 선택되는 기로 치환될 수 있는 아실아미노로 1 개 치환되며, 그리고 하기 치환기군에서 선택되는 기로 1 내지 3개 치환될 수 있는 페닐기 (이 치환기군은 할로겐 및 C1-C6알킬로 이루어진다) 인 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
    〈치환기군 (γ)〉
    C1- C10알킬기, 치환될 수 있는 C6- C10아릴 및 C7- C16아르알킬기 및 아실기 (이 아실기는, C1- C7지방족아실기 및 치환될 수 있는, C7- C11방향족아실, C8- C12방향지방족아실, C4- C11시클로알킬카르보닐 및 질소원자를 함유하는 5 내지 6 원 방향복소환 카르보닐기를 나타낸다).
  20. 제 18 항에 있어서, R4가 C1-C10알킬 또는 치환될 수 있는 C7-C12아르알킬로 치환될 수 있는 아실아미노로 1 개 치환되며, 그리고 C1-C6알킬로 1 내지 3개 치환될 수 있는 페닐기인 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
  21. 제 18 항에 있어서, R4가 하기 치환기로 1 개 치환된 페닐기 (상기 치환기는 치환될 수 있는 C7-C11방향족 아실아미노, C4-C11시클로알킬카르보닐아미노 또는 질소원자를 함유하는 5 내지 6 원 방향복소환 카르보닐아미노이다) 인 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
  22. 제 18 항에 있어서, R4가 벤조일아미노, 3-클로로벤조일아미노, 2,4-디플루오로벤조일아미노, 4-히드록시-3,5-디-t-부틸벤조일아미노, 나프토일아미노, 시클로펜타노일아미노, 시클로헥사노일아미노, 니코티노일아미노, 이소니코티노일아미노, N-아세틸-N-헥실아미노 또는 아다만틸카르보닐아미노로 치환된 페닐기인 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
  23. 제 1 항 내지 제 8 항 중의 어느 한 항에 있어서, R4가 아미노, 1 내지 2 개의 기로 치환된 아미노 (상기 치환기는 동일 또는 상이하며 C1-C10알킬 그리고 치환될 수 있는 C6-C10아릴 및 C7-C16알킬에서 선택되는 기이다), 니트로 또는 시아노로 1 개 치환되며, 그리고 하기 치환기군에서 선택되는 기로 1 내지 3개 치환될 수 있는 페닐기 (이 치환기군은 할로겐, 히드록시, C1-C6알킬, 할로게노 C1-C6알킬, C1-C6알콕시 및 C1-C6알킬티오로 이루어진다) 인 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
  24. 제 23 항에 있어서, R4가 아미노, 모노 또는 디-C1-C10알킬아미노 또는 시아노로 1 개 치환되며, 그리고 C1-C6알킬로 1 내지 2 개 치환될 수 있는 페닐기인 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
  25. 제 23 항에 있어서, R4가 4-아미노페닐, 4-아미노-3,5-디메틸페닐, 4-아미노-3,5-디-t-부틸페닐, 3-또는 4-디메틸아미노페닐 또는 4-시아노페닐기인 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
  26. 제 1 항 내지 제 8 항 중의 어느 한 항에 있어서, R4가 치환기군 (β)에서 선택되는 기로 1 내지 3개 치환될 수 있는 C6-C10아릴록시, C7-C16아르알킬옥시 또는 C6-C10아릴티오로 1 개 치환되며, 그리고 하기 치환기군에서 선택되는 기로 1 내지 3개 치환될 수 있는 페닐기 (이 치환기군은 할로겐, 히드록시, C1-C6알킬, 할로게노 C1-C6알킬, C1-C6알콕시 및 C1-C6알킬티오로 이루어진다) 인 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
    〈치환기군 (β)〉
    할로겐원자, 히드록시기, C1- C6알킬기, 할로게노 C1- C6알킬기, C1- C6알콕시기, 치환기군 (γ) 에서 선택되는 기로 치환될 수 있는 아미노기, C1- C6아릴기 및 니트로기.
    〈치환기군 (γ)〉
    C1- C10알킬기, 치환될 수 있는 C6- C10아릴 및 C7- C16아르알킬기 및 아실기 (이 아실기는, C1- C7지방족아실기 및 치환될 수 있는, C7- C11방향족아실, C8- C12방향지방족아실, C4- C11시클로알킬카르보닐 및 질소원자를 함유하는 5 내지 6 원 방향복소환 카르보닐기를 나타낸다).
  27. 제 26 항에 있어서, R4가 치환기군 (β)에서 선택되는 기로 1 내지 3개 치환될 수 있는 C6-C10아릴록시로 치환되며, 그리고 C1-C6알킬로 1 내지 2 개 치환될 수 있는 페닐기인 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
    〈치환기군 (β)〉
    할로겐원자, 히드록시기, C1- C6알킬기, 할로게노 C1- C6알킬기, C1- C6알콕시기, 치환기군 (γ) 에서 선택되는 기로 치환될 수 있는 아미노기, C1- C6아릴기 및 니트로기.
    〈치환기군 (γ)〉
    C1- C10알킬기, 치환될 수 있는 C6- C10아릴 및 C7- C16아르알킬기 및 아실기 (이 아실기는, C1- C7지방족아실기 및 치환될 수 있는, C7- C11방향족아실, C8- C12방향지방족아실, C4- C11시클로알킬카르보닐 및 질소원자를 함유하는 5 내지 6 원 방향복소환 카르보닐기를 나타낸다).
  28. 제 26 항에 있어서, R4가 치환기군 (β)에서 선택되는 기로 1 개 치환될 수 있는 C6-C10아릴록시로 치환된 페닐기인 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
    〈치환기군 (β)〉
    할로겐원자, 히드록시기, C1- C6알킬기, 할로게노 C1- C6알킬기, C1- C6알콕시기, 치환기군 (γ) 에서 선택되는 기로 치환될 수 있는 아미노기, C1- C6아릴기 및 니트로기.
    〈치환기군 (γ)〉
    C1- C10알킬기, 치환될 수 있는 C6- C10아릴 및 C7- C16아르알킬기 및 아실기 (이 아실기는, C1- C7지방족아실기 및 치환될 수 있는, C7- C11방향족아실, C8- C12방향지방족아실, C4- C11시클로알킬카르보닐 및 질소원자를 함유하는 5 내지 6 원 방향복소환 카르보닐기를 나타낸다).
  29. 제 26 항에 있어서, R4가 4-페녹시페닐인 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
  30. 제 1 항 내지 제 8 항 중의 어느 한 항에 있어서, R4가 하기 치환기군에서 선택되는 기로 1 내지 5 개 치환된 페닐기 (이 치환기군은 할로겐, 히드록시, C1-C6알킬, 할로게노 C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6알킬티오 및 C1-C7지방족 아실옥시로 이루어진다) 인 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
  31. 제 30 항에 있어서, R4가 할로겐, 히드록시, C1-C6알킬, 할로게노 C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6알킬티오 또는 C1-C7지방족 아실옥시로 1 개 치환되며, 그리고 하기 치환기군에서 선택되는 기로 1 내지 4 개 치환될 수 있는 페닐기 (이 치환기군은 할로겐, C1-C6알킬 및 할로게노 C1-C6알킬로 이루어진다) 인 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
  32. 제 30 항에 있어서, R4가 C1-C6알킬, 할로게노 C1-C6알킬, C1-C6알콕시 또는 C1-C6알킬티오로 1 개 치환된 페닐기 또는 1 내지 5 개의 할로겐으로 치환된 페닐기인 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
  33. 제 30 항에 있어서, R4가 할로게노 C1-C2알킬, C1-C2알콕시 또는 C1-C2알킬티오로 1 개 치환된 페닐기 또는 1 내지 5 개의 불소원자 또는 염소원자로 치환된 페닐기인 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
  34. 제 30 항에 있어서, R4가 4-트리플루오로메틸페닐, 4-메틸티오페닐, 4-메톡시페닐 또는 펜타플루오로페닐기인 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
  35. 제 30 항에 있어서, R4가 히드록시 또는 C1-C7지방족 아실옥시로 1 개 치환되며, 그리고 하기 치환기군에서 선택되는 기로 1 내지 3개 치환될 수 있는 페닐기 (이 치환기군은 할로겐 및 C1-C6알킬로 이루어진다) 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
  36. 제 30 항에 있어서, R4가 히드록시로 1 개 치환되며, 그리고 하기 치환기군에서 선택되는 기로 1 내지 3개 치환될 수 있는 페닐기 (이 치환기군은 할로겐 및 C1-C6알킬로 이루어진다) 인 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
  37. 제 30 항에 있어서, R4가 히드록시로 1 개 치환되며, 그리고 하기 치환기군에서 선택되는 기로 1 내지 3개 치환될 수 있는 페닐기 (이 치환기군은 불소, 염소, 메틸 및 t-부틸로 이루어진다) 인 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
  38. 제 30 항에 있어서, R4가 4-히드록시페닐, 4-히드록시-3,5-디메틸페닐, 4-히드록시-3,5-디-t-부틸페닐, 4-히드록시-2,3,5-트리메틸페닐, 2-클로로-4-히드록시-3,5-디메틸페닐기인 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
  39. 제 1 항 내지 제 38 항 중의 어느 한 항에 있어서, R6가 수소원자, C1-C6알킬기 또는 하기 치환기군에서 선택되는 기로 1 내지 3개 치환될 수 있는 페닐 또는 벤질기 (이 치환기군은 할로겐, 히드록시, C1-C6알킬 및 할로게노 C1-C6알킬기로 이루어진다) 인 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
  40. 제 1 항 내지 제 38 항 중의 어느 한 항에 있어서, R6가 수소원자, C1-C4알킬기 또는 하기 치환기로 1 개 치환될 수 있는 페닐 또는 벤질기 (상기 치환기는 불소, 염소, 히드록시, 메틸 또는 에틸이다) 인 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
  41. 제 1 항 내지 제 38 항 중의 어느 한 항에 있어서, R6가 수소원자 또는 C1-C4알킬기인 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
  42. 제 1 항 내지 제 38 항 중의 어느 한 항에 있어서, R6가 C1-C2알킬기인 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
  43. 제 1 항 내지 제 38 항 중의 어느 한 항에 있어서, R6가 메틸기인 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
  44. 제 1 항 내지 제 43 항 중의 어느 한 항에 있어서, A 가 C1-C4알킬렌기인 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
  45. 제 1 항 내지 제 43 항 중의 어느 한 항에 있어서, A 가 C1-C2알킬렌기인 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
  46. 제 1 항 내지 제 43 항 중의 어느 한 항에 있어서, A 가 메틸렌기인 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
  47. 제 1 항 내지 제 46 항 중의 어느 한 항에 있어서, B 가 산소원자인 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
  48. 제 1 항 내지 제 47 항 중의 어느 한 항에 있어서, D 가 산소원자인 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
  49. 제 1 항 내지 제 47 항 중의 어느 한 항에 있어서, D 가 황원자인 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
  50. 제 1 항 내지 제 49 항 중의 어느 한 항에 있어서, E 가 CH 를 갖는 기인 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
  51. 제 1 항 내지 제 49 항 중의 어느 한 항에 있어서, E 가 질소원자인 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염.
  52. 제 1 항에 있어서, 하기의 화합물군에서 선택되는 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염:
    5-{4-[6-(4-히드록시페녹시)-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
    5-{4-[l-메틸-6-(4-트리플루오로메틸페녹시)-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
    5-{4-[1-메틸-6-(4-메톡시페녹시)-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
    5-{4-[1-메틸-6-(4-메틸티오페녹시)-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
    5-{4-[6-(4-아미노페녹시)-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
    5-{4-[6-(3-디메틸아미노페녹시)-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
    5-{4-[6-(4-아세틸아미노페녹시)-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
    5-{4-[1-메틸-6-(4-페닐페녹시)-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
    5-{4-[6-(4'-히드록시비페닐-4-일옥시)-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
    5-{4-[6-(4-벤질페녹시)-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
    5-{4-(6-[2-(피롤리딘-1-일)페녹시]-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시)벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
    5-{4-(6-[2-(피페리딘-1-일)페녹시]-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시)벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
    5-{4-(6-[2-(모르폴린-4-일)페녹시]-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시)벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
    5-{4-(1-메틸-6-[3-(모르폴린-4-일)페녹시]-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시)벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
    5-{4-[6-(2-클로로-4-히드록시-3,5-디메틸페녹시)-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
    5-{4-[6-(4-히드록시-2-메틸페녹시)-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
    5-{4-[6-(4-히드록시-3-메틸페녹시)-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
    5-{4-[6-(4-히드록시-2,5-디메틸페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
    5-{4-[6-(4-히드록시-3,5-디메틸페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
    5-{4-[6-(3,5-디-t-부틸-4-히드록시페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
    5-{4-[6-(3,5-디-t-부틸-4-히드록시페닐티오)-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
    5-{4-[6-(4-히드록시-2,3,5-트리메틸페녹시)-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
    5-{4-[5-(4-히드록시-2,3,5-트리메틸페녹시)-3-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
    5-{4-[6-(4-아미노-3,5-디메틸페녹시)-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
    5-{4-[6-(4-아세틸아미노-3,5-디메틸페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
    5-{4-[6-(피리딘-2-일옥시)-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
    5-{4-[1-메틸-6-(피리딘-2-일티오)-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
    5-{4-[1-메틸-6-(피리딘-3-일옥시)-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
    5-{4-(6-[4-(이미다졸-1-일)페녹시]-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시)벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
    5-{4-(6-[4-(1-아다만틸)페녹시]-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시)벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
    5-{4-[6-(4-시아노페녹시)-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
    5-{4-[6-(2,5-디-t-부틸-4-히드록시페녹시)-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
    5-{4-[6-(펜타플루오로페녹시)-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
    5-{4-[6-(4-벤조일아미노페녹시)-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
    5-[4-{6-[4-(2,4-디플루오로벤조일아미노)페녹시]-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시}벤질]티아졸리딘-2,4-디온,
    5-{4-[6-(4-시클로펜타노일아미노페녹시)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온,
    5-{4-[6-(4-니코티노일아미노페녹시)-l-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질}티아졸리딘-2,4-디온, 및
    5-{4-[6-(3,5-디-t-부틸-4-히드록시페닐티오)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메톡시]벤질리덴}티아졸리딘-2,4-디온.
  53. 제 1 항 내지 제 52 항 중의 어느 한 항에 따른 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는 의약 조성물.
  54. 제 53 항에 있어서, 인슐린 저항성 개선제로서 사용하기 위한 의약 조성물.
  55. 제 53 항에 있어서, 함염증제로서 사용하기 위한 의약 조성물.
  56. 제 53 항에 있어서, 면역조절제로서 사용하기 위한 의약 조성물.
  57. 제 53 항에 있어서, 아르도스 환원효소 저해제로서 사용하기 위한 의약 조성물.
  58. 제 53 항에 있어서, 5-리폭시게나제 저헤제로서 사용하기 위한 의약 조성물.
  59. 제 53 항에 있어서, 과산화지질 생성억제제로서 사용하기 위한 의약 조성물.
  60. 제 53 항에 있어서, PPAR 활성화제로서 사용하기 위한 의약 조성물.
  61. 제 53 항에 있어서, 로이코트리엔 길항제로서 사용하기 위한 의약 조성물.
  62. 제 53 항에 있어서, 지방세포화 촉진제로서 사용하기 위한 의약 조성물.
  63. 제 53 항에 있어서, 암세포 증식억제제로서 사용하기 위한 의약 조성물.
  64. 제 53 항에 있어서, 칼슘길항제로서 사용하기 위한 의약 조성물.
  65. 제 53 항에 있어서, 당뇨병의 예방 또는 치료를 위한 의약 조성물.
  66. 제 53 항에 있어서, 고지혈증의 예방 또는 치료를 위한 의약 조성물.
  67. 제 53 항에 있어서, 내당능부전의 예방 또는 치료를 위한 의약 조성물.
  68. 제 53 항에 있어서, 고혈압증의 예방 또는 치료를 위한 의약 조성물.
  69. 제 53 항에 있어서, 당뇨병 합병증의 예방 또는 치료를 위한 의약 조성물.
  70. 제 53 항에 있어서, 동맥경화증의 예방 또는 치료를 위한 의약 조성물.
  71. 제 53 항에 있어서, 임신당뇨병의 예방 또는 치료를 위한 의약 조성물.
  72. 제 53 항에 있어서, 다낭포난모증후군의 예방 또는 치료를 위한 의약 조성물.
  73. 제 53 항에 있어서, 심혈관성질환의 예방 또는 치료를 위한 의약 조성물.
  74. 제 53 항에 있어서, 아테롬성 동맥경화증의 예방 또는 치료를 위한 의약 조성물.
  75. 제 53 항에 있어서, 허혈성 심질환에 의해 야기되는 세포손상의 예방 및 치료를 위한 의약 조성물.
  76. 제 53 항에 있어서, 통풍의 예방 또는 치료를 위한 의약 조성물.
  77. 제 53 항에 있어서, 염증성질환의 예방 또는 치료를 위한 의약 조성물.
  78. 제 53 항에 있어서, 암의 예방 또는 치료를 의한 의약 조성물.
  79. 제 53 항에 있어서, 백내장의 예방 또는 치료를 위한 의약 조성물.
  80. 제 53 항 내지 제 79 항 중의 어느 한 항에 있어서, α-글리코시다제 저해제, 아르도스 환원효소 저해제, 비그아나이드제, 스태틴계 화합물, 스쿠알렌 합성저해제, 피브라이트계 화합물, LDL 이화촉진제 및 안디오텐신 변환효소 저해제의 적어도 1 종을 조합하여 이루어지는 의약 조성물.
  81. 의약 조성물을 제조하기 위한 제 1 항 내지 제 52 항 중의 어느 한 항에 따른 치환 축합 복소환 화합물 또는 이의 약리상으로 허용되는 염의 사용.
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