HU228193B1 - Imidazole fused heterocyclic compounds, process for their preparation, pharmaceutical compositions containing the same and their use - Google Patents

Imidazole fused heterocyclic compounds, process for their preparation, pharmaceutical compositions containing the same and their use Download PDF

Info

Publication number
HU228193B1
HU228193B1 HU0003859A HUP0003859A HU228193B1 HU 228193 B1 HU228193 B1 HU 228193B1 HU 0003859 A HU0003859 A HU 0003859A HU P0003859 A HUP0003859 A HU P0003859A HU 228193 B1 HU228193 B1 HU 228193B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
substituted
pharmaceutically acceptable
group
fused heterocyclic
Prior art date
Application number
HU0003859A
Other languages
English (en)
Inventor
Takashi Fujita
Kunio Wada
Toshihiko Fujiwara
Original Assignee
Sankyo Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sankyo Co filed Critical Sankyo Co
Publication of HUP0003859A2 publication Critical patent/HUP0003859A2/hu
Publication of HUP0003859A3 publication Critical patent/HUP0003859A3/hu
Publication of HU228193B1 publication Critical patent/HU228193B1/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/26—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/28—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/44—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
    • C07D271/07—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/34—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Joining Of Building Structures In Genera (AREA)

Description

A találmány szerinti vegyületek (I) általános képletében
R1 jelentése (II) vagy (III) általános képletű csoport, és az utóbbi két általános képletben
R4 jelentése a következőkben definiált α-szubsztituensek közül megválasztott 1-5 szubsztituenssel helyettesített fenilcsoport vagy a következőkben definiált α-szubsztituensek közül 1-4 szubsztituenssel adott esetben helyettesített piridilcsoport;
R6 jelentése hidrogénatom vagy alkilcsoport;
D jelentése oxigén- vagy kénatom; és
E jelentése metincsoport vagy nitrogénatom;
R3 jelentése (IV-1), (IV-2), (IV-3) vagy (IV-4) képletű csoport vagy a (IV-2), (IV-3) vagy (IV-4) képletű csoportok esetén a tautomer;
A jelentése alkiléncsoport;
B jelentése oxigén- vagy kénatom; azzal a megkötéssel, hogy az
5-{4-[5-(3,5-di-terc-butil-4-hidroxifeniltio)-3-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-ilmetoxi]benzil}tiazolidin-2,4-dion kivan zárva, továbbá hogy ha R4 jelentése szubsztituált fenilcsoport és D jelentése kénatom, akkor E jelentése nitrogénatom; az α-szubsztituens egy halogénatom vagy hidroxil-, alkil-, halogénalkil, alkoxi-, alkiltio-, a következőkben definiált γ-szubsztituensek közül megválasztott szubsztituenssel vagy szubsztituensekkel adott esetben helyettesített amino, cikloalkil-, aril-, aralkil- vagy ariloxicsoport, mely utóbbi négy csoport mindegyike a következőkben definiált γ-szubsztituensek közül megválasztott 1-3 szubsztituenssel adott esetben helyettesített lehet, alifás aciloxi-, telített nitrogéntartalmú heterociklusos csoport, 5- vagy 6-tagú aromás nitrogéntartalmú heterociklusos csoport vagy cianocsoport;
a β-szubsztituens lehet halogénatom, hidroxilcsoport vagy alkilcsoport;
a γ-szubsztituens lehet alkilcsoport vagy arilcsoport, és mindkét csoport adott esetben helyettesítve lehet.
IV-4
Ο
Ο
Íh tk
'e „W *\s sX- \
G w 1 ·. ék G M tA I k < Gy X i ***
U_:
Képv/se/ő;
DAHUBÍA Szabadalmi és Védjegy iroda Kft.
Budapest
IMIDA2OLLAL KONDENZÁLT HETEROCIKLUSOS VEGYÖLETEK, ELJÁRÁS ELŐÁLLÍTÁSUKRA, AZ EZEKET TARTALMAZÓ GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK ÉS ALKALMAZÁSUK
A találmány olyan új, szubsztituáit kondenzált heterociklusos vegyületekre és ezek gyógyászafílag elfogadható sóira vonatkozik, amelyek a következőkben felsorolt gyógyhatások tekintetében kiválóak: inzulin rezisztenciát fokozó hatás, gyulladásgátló hatás, immunomoduláns hatás, aldóz-reduktázt inhibitáló hatás, δ-lipoxígenázt inhibitáló hatás, lípidperoxid termelését Inhibitáló hatás, peroxiszom prollferátor aktiváló receptort (a következőkben ezt a „PPAR” rövidítéssel fogjuk jelölni) aktiváló hatás, oszteoporözis elleni hatás, leukotnenek vonatkozásában antagonista hatás, zsírsejtek képződését promoveálö hatás, ráksejtek szaporodását gátló hatás és kalcium-anfagonísfa hatás. A találmány továbbá ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítményekre, illetve az említett szubsztituáit kondenzált heterociklusos vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik gyógyászati készítmények előállításánál való alkalmazására, valamint olyan kombinált hafóanyagtartalmú gyógyászati készítményekre vonatkozik, amelyek a fentiekben említett szubsztituáit kondenzált heterociklusos vegyületeken vagy gyögyászatiíag elfogadható sóikon túlmenően a következőkben felsorolt vegyületek közül legalább
91970-3096a MR/JG egyet tartalmaznak: a-glükezidáz-inhibiforok, aldőz-reduktáz inhibitorok, biguanid bázisú vegyületek, sztatin bázisú vegyületek, szkvalén-színfézis inhibitorok, fíbrát bázisú vegyületek, LDL-katabolízmust promoveáló vegyületek és angiotenzin-konvertáió enzim inhibitorai.
A szakirodalomból ismeretes, hogy például tiazolidin-származékok és oxazolidin-származékok felhasználhatók különböző megbetegedések, például diabétesz és hiperlipidémia esetén preventív hatóanyagokként és/vagy gyógyhatású anyagokként.
így számos hipoglikémiás hatású vegyöietet ismertetnek például a következő szakirodalmi helyeken: Chem. Pharm. Bull., 30, 3580-3800 (1982): Prog. Clín. Biot Rés., 265, 177-192 (1988); Díabetes, 37(11). 1549-1558 (1988); Arzneim.-Forsch., 40(1). 37-42 (1990) és
EP0441805A számú európai szabadalmi publikáció,
Hiperlipidémia vonatkozásában hatásos tiazolidin-származékokat Ismertetnek például a következő szakirodalmi helyeken: Díabetes. 40(12). 1869-1874 (1991); Am. J. PhysíoL, 287(1 Pt 1), E95-E101 (1994); és Oiabetes, 43(10), 1203-1210 (1994).
Tiazolídin-származékoknak glükózfolersncla-elégtelenség és inzulinrezisztencia vonatkozásában kifejtett hatását Ismertetik például a következő szakirodalmi helyeken: Arzneim-Forsch,, 40(2 Pt 1), 158-162 (1990); Metaboüsm, 40(10), 1025-1230 (1991); és Díabetes, 43(2), 204211 (1994),
A N. Engl. J. kled., 331(18), 1228-1227 (1994) szakirodalmi helyen nemrégiben ismertették, hogy normális inzulín-rezíszfencíával rendelkező személynél diabétesz fejlődik ki glúkóztolerancia-elégtelenség nélkül, és hogy az Inzulin-rezisztencia fokozására alkalmas hatóanyag alkalmazható preventív ágensként a diabétesz kialakulásának megelőzésére ilyen normális személynél.
Tiazolidin-származékok magas vérnyomásra kifejtett hatását ismertelik például a következő szakirodalmi helyeken: Metaboiísm, 42(1). 7580 (1993); Am, X PhysioL, 265(4 Pt 2), R726-R732 (1933); és Díabetes, 43(2), 204-211 (1994).
Tiazolidin-származékoknak koszorúén megbetegedések vonatkozásában kifejtett hatását ismertetik például a következő szakirodalmi helyeken: Am. X PhysioL, 265(4 Pt 2)? R726-R732 (1933); és Hypertension, 24(2). 170-175(1994),
Tiazolidin-származékoknak arterioszklerózísra kifejtett hatását ismertetik például az Am. X PhysioL, 265(4 Pt 2), R726-R732 (1933) szakirodalmi helyen.
Tiazolidin-származékoknak senyvedtség (cachexia) vonatkozásában kifejtett hatását ismertetik például a következő szakirodalmi helyeken: Endocrinoiogy, 135(5). 2279-2282 (1994); és Endocrinology, 136(4),. 1474-1461 (1995).
Hipogiikémíás hatású tiazolidin-származékok közül heterociklusos csoportot tartalmazó vegyületeket ismertetnek a WÖ92/07839 és W092/07850 számú nemzetközi közrebocsátás! iratokban, illetve a 00745600 számú európai közrebocsáfási iratban.
Hipogiikémíás hatású oxazolid!n-2!4-dion-származékokaf ismertetnek például a 92/02520 számú nemzetközi közrebocsátás! iratban.
A WO 92/03425 számú nemzetközi közrebocsátás! iratban ismertetik, hogy 3,5-dioxooxadiazolidín-2-ilmetillénil~ vagy egy IM-hidroxiureidocsoportot tartaimaző vegyületeknek hipogiikémíás hatásuk van.
A 00676398 számú európai közrebocsátás! Iratban csupán a példaszerűen bemutatott vegyületek között említik a 5-(4-(5-(3,5-01-10^-00111-4-hidroxifeni}tío)-3-metiP3HHmidazo[4,5-bjpirídín-2-ilmetoxíJbenzil}tiazolidin-2,4-diont
Sokéves kutatómunkánk eredményeképpen felismertük, hogy a következőkben ismertetésre kerülő találmány szerinti szubsztituáit kenden-
zált heterociklusos vegyúleteknek új szerkezetük mellett a következőkben felsorolt értékes gyógyhatásúk van, ugyanakkor mellékhatásaik csökkent mértékűek, és ráadásul nagy zsíroldékonyságot mutatnak. Az említett hatások tehát a kővetkezők: Inzulin-rezisztenciát fokozó hatás, gyulladásgátló hatás, immunomoduláns hatás, aldózreduktázt Inhtbitálő hatás, 5~li~ poxigenázt inhifeifáiő hatás, llpidperoxidők képződését gátló hatás, PPAR aktiváló hatás, oszteoporőzís elleni hatás, leukoíhének vonatkozásában antagonísta hatás, zsírsejtek képződését promoveáló hatás, ráksejtek szaporodását Ínhlbltáló hatás és kalcium-anfagonista hatás.
Felismertük továbbá, hogy a fentiekben ismertetett találmány szerinti vegyülefeket hatóanyagként tartalmazó, preventív és/vagy gyógyhatású készítmények kiváló eredményekkel hasznosíthatók olyan megbetegedések esetén, amelyek esetében az előző bekezdésben Ismertetett gyógyhatások valamelyike javulást eredményez. Ilyen megbetegedésekre példaképpen megemlíthetjük a diabéteszt, hipertlpidémiát, elhízást, leromlott glűkóztoleranciát, magas vérnyomást, zsírmájat, dlabéteszes komplikációkat (például retinopátíát, nefropáílát, neurózist, hályogokat, valamint koszorűérrendszerl megbetegedéseket), arterioszklerózist, terhesség esetén jelentkező diabéteszt, policisztás petefészek-szindrómát, kardiavaszkuláris megbetegedéseket (például íschémiás szívbetegséget), atheroszklerózis vagy íschémiás szívbetegség okozta sejtkárosodásokat (például agyvérzés által kiváltott agykárosodásokat), köszvényt, gyulladásos megbetegedéseket (például artrostettls-t, fájdalmat, pyrexía-t, reumás artrifiszt, gyulladásos entehílszt, ache-t, napszúrást, pszoházisf, ekcémát, ailergosis-t, asztmát, Gl-fekélyt, senyvedtséget, autoimmun megbetegedéseket és pakreatiílszt), rákot, oszteoporózist és hályogokat.
Felismertük továbbá, hogy értékes gyógyászati készítményekhez jutunk, ha a fentiekben ismertetett találmány szerinti szubsztituáít kondenzált heterociklusos vegyüiefekkei kombinációban a következőkben > »
-5felsorolt vegyületek közül legalább egyet hasznosítunk; a-glükozidáz-inhl· bitorok, aídoz-reduktáz inhibitorok, biguanid bázisú vegyületek, sztatin bázisú vegyületek, szkvalén-szintézís inhibitorok, fibrát bázisú vegyületek, LDL-katabolizmust promoveáló vegyületek és angiotenzín-konvertáló enzim inhíbiíogaL
A találmány szerinti szubsztítuált kondenzált heterociklusos vegyületek az (I) általános képlettel jellemezhetők. Ebben az (I) általános képletben
R1 jelentése (II) vagy (III) általános képíetű csoport, és az utóbbi két általános képletben
R4 jelentése a kővetkezőkben definiált a-szubsztífuensek közül megválasztott 1-5 szubsztituenssel helyettesített fehilcsoport vagy a következőkben definiált «-szebszfituensek közül 1-4 szubsztlíuenssel adott esetben helyettesített pirtdllcsoport;
R6 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport;
D jelentése oxigén- vagy kénatom; és
E jelentése metinosoport vagy nítrogénatom;
R3 jelentése (ÍV-1), (ÍV-2), (IV-3) vagy (IV-4) képíetű csoport vagy a (IV-2), (IV-3) vagy (IV-4) képíetű csoportok esetén a tautomer;
A jelentése 1 -6 szénatomot tartalmazó aikilénesoport;
B jelentése oxigén- vagy kénatom;
azzal a megkötéssel, hogy az 5-{4-(5-(315-dí-terc~butll-4~hidröxífeníltio)-3-metil-3H-imidazo(4,5~bjpindin-2-iÍmetoxijbenzíl}fiazolidin-2,4-dion ki van zárva, továbbá hogy ha R4 jelentése szubsztítuált fenilcsoport és D jelentése kénatom, akkor E jelentése nítrogénatom;
az a-szubsztltuens egy halogénatom vagy hídroxi lesöpört, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, halogénül-6 szénatomot tartalmazó)alkilcsoport, 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxícsoport, 1-6 szénatoA X
A ♦ « * mot tartalmazó alkiltiocsoport, a kővetkezőkben definiált γ-szubszfituensek közül megválasztott szubsztituensseí vagy szubsztítuensekkel adott esetben helyettesített aminocsoport, 3-10 szénatomot tartalmazó cikloalkilesöpört, 6-1Ö szénatomot tartalmazó árucsoport,
7-16 szénatomot tartalmazó aralkilcsoport vagy 6-10 szénatomot tartalmazó ariloxicsoport, mely utóbbi négy csoport mindegyike a következőkben definiált S-szubszfituensek közül megválasztott 1-3 szubsztítyenssel adott esetben helyettesített lehet, 1-7 szénatomot tartalmazó alifás acíioxicsoport, 4-7-tagű telített nitrogéntartalmú heterociklusos csoport, 5- vagy 6-tagú aromás nitrogéntartalmú heterociklusos csoport vagy cíanocsoport;
a β-szubsztifuens lehet halogénatom, hidroxilcsoport vagy 1-6 szénatomot tartalmazó aíkoxicsoport;
a γ-szubsztituens lehet
1-1Ό szénatomot tartalmazó alkílesoport vagy 6-10 szénatomot tartalmazó árucsoport, és mindkét csoport adott esetben helyettesítve lehet 1-3 szubsztituensseí, éspedig .halogénatom, hidroxilcsoport,
1-6 szénatomot tartalmazó alkílesoport, halogént; 1-6 szénatomot fartalmazó)aikílcsopört és 1-6 szénatomot tartalmazó aíkoxicsoport közül megválasztott szubsztituensseí, vagy árucsoport és ez az acílcsoport 1-7 szénatomot tartalmazó alifás acilosoport, 7-11 szénatomot tartalmazó aromás acílcsoport, 4-11 szénatomot tartalmazó cikloaíkilkarboniícsoport vagy 5- vagy 6-tagú aromás nitrogéntartalmú heterociklusos karbonücsoport lehet, és a felsorolt csoportok adott esetben helyettesítve lehetnek 1-3 szubsztituenssel, éspedig halogénatom, hidroxilcsoport és 1-6 szénatomot tartalmazó alkílesoport közül megválasztott szubsztituensseí.
A leírásban az a- és fö-szubsztítuensek definíciójában a „halogénatom” kifejezés alatt például fluor-, klór-, bróm- és jódatomokat, elönyö-7» Λ· ♦ X sen fluor- és klóratomokat értünk.
A leírásban R6, a-szubsztiíuens és y-szubsztítuens jelentésében az „1-6 szénatomot tartalmazó aflcllcsoport” kifejezés alatt egyenes vagy el· ágazó láncú, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportokaf értünk. Az Ilyen csoportokra példaként a következőket említhetjük: metíl·, etil·, propíl-, izoprcpil·, butil», Izobutil-, szék-buti!-, fere-butík penfil·, izopentll·, 2-metíl· bufil·, neopeníil·, l-eíiipropil·, hexil-, 4-metllpentil-, 3-metílpentil·, 2-meííl· pentií-, 1-metílpentil·, 3,3~dimetilbutil·, 2,2-dimetííbutil·, 1,1-dimetllbuííl·,
1.2- dimetHbiíííl·, 1,3-dimetilbutii-, 2,3-dímettíbuííl· és 2-eíübutíícsoport R6 jelentése vonatkozásában előnyösek az 1-4 szénatomot tartalmazó alkll· csoportok, különösen előnyösek az egy vagy kettő szénatomot tartalmazó alkllcsoportok és a leginkább előnyös a meíílcsoport a-szubsztituensek vonatkozásában a metil- és terc-butllcsoportok előnyösek.
Az a-szubsztííuensek definíciójában a „halogént 1-6 szénatomot tartalroazőjalkllcsoport” kifejezés alatt a fentiekben példaszerűen felsorolt
1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportokaf értünk, amelyek a fentiekben példaszerűen felsorolt haiogénafomok közül egyet, kettőt vagy hármat tartalmaznak. Az Ilyen csoportokra példaképpen a következőket említhetjük: trifluormetll-, triklörmetil-, tribrómmetíl-, dlfíuormetíl·, diklörmetil-, díbrómmefil-, fíuormeíll·, 2,2,2-thklöretik 2,2,2-trifluoretll·, 2~brómefil·, 2-klóretll·, 2~fluorefíl·, 2-jódetil·, 3-klórpropil·, 4-fluorbutll·, 6-jódhexíl· és
2.2- dibrömefiicsoport. A felsorolt csoportok közül előnyösek az egy vagy kettő szénatomot tartalmazó halogénezett alkllcsoportok, különösen előnyös a trifluormetílosoport.
Az a~ és β-szübsztituensek jelentésében az „1-6 szénatomot tartalmazó alkcxíesoporf kifejezés alatt a fentiekben felsorolt, ugyanakkor oxigénatomhoz kapcsolódó, 1-6 szénatomot tartalmazó alkllcsoportokat értjük. Az ilyen csoportokra példaképpen a kővetkezőket említhetjük: metoxl·, etoxí-, propoxi-, Izopropoxi-, butoxí-, ízobufoxl-, szek-butoxk w* terc-butoxk pentoxi-, ízopentoxi- 2-metHhutoxí-, neopenfoxí-, 1-etílpropoxk hexUoxh 4-metíipeníoxk 3-metitpentoxl-, 2-metilpentoxl·, 3,3-dimetilbufoxk, 2,2-dímetilbofoxl·, 1,1-dlmetilbufoxl·, 1 s2-dimetHbutoxk 1,3-dimetiíbutoxk 2,3-dlmetllbutoxi- és 2~etllbutoxicsoport. Ezek közül előnyösek az egy vagy kettő szénatomot tartalmazó alkoxícsoportok, különösen előnyös a metoxicsoport.
Az a-szubszfstuens definíciójában az „1-6 szénatomot tartalmazó aikiltiocsoport” kifejezés alatt a fentiekben példaszerűen felsorolt, egy kénatomhoz kapcsolódó, 1-6 szénatomot tartalmazó alkllcsoportokaf értünk. Az ilyen csoportokra példaképpen megemlíthetjük a következő csoportokat: mefiltio-, efíltio-, propiltlo-, Izopropiliio-, bufilfio-, Izobutiltio-, szek-butíltio-, terc-butiltio-, pentiltío-, izopentiítio-, 2-metilbufiltio-, neopentiltio-, 1-etiipropíttio-, bexiltío-, 4-metllpenfiltlo-, 3-metil pentiltío-, 2-metllpentiltío-, 1-metilpentiltio-, 3,3-dímefilbutiltio-, 2,2-dimetilbutíltio-, 1,1-dimetilbutfltio-, 1,2-dimetílbuttltio-, 1 s3-dimetilbnfíltio~, 2,3-dimetilbotiltic- és
2-etllbotilfiocsoport, Ezek közül előnyösek az egy vagy kettő szénatomot tartalmazó aikiítfocsoportöL különösen előnyösen a metiltioosoport.
Az «-szubsztítuensek definíciójánál a „γ-szubszfituensek közül megválasztott egy vagy több szubsztituenssei adott esetben helyettesített aminocsoport kifejezés alatt olyan aminoosoportokat értünk, amelyek egy vagy kettő, azonos vagy eltérő szubsztituenssel helyettesítettek, éspedig ezek a y-szubsztituensek közül vannak választva, vagyis a következő csoportok lehetnek: 1-10 szénatomot tartalmazó alkilcsoportok és
6-10 szénatomot tartalmazó árucsoportok, amelyek mindegyike szubsztítuált lehet [1, 2 vagy 3 ilyen szubsztituens lehet, éspedig a szubsztítuenseket megválaszthatjuk halogénatomok, hidroxilcsoportok, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportok, halogén(1~6 szénatomot fartalmazőlaikilcsoportok és 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportokj, továbbá adott esetben szubsztttuált alcsoportok [ezek lehetnek 1-7 szénatomot tártál-9mazó alifás acilosoportok, 7-11 szénatomot tartalmazó aromás acilosoportok, 4-11 szénatomot tartalmazó cíkloalkiikarbonilcsoportok vagy 5~ vagy 6-tagö aromás nitrogéntartalmú heterociklusos karbonilcsoportok, és a felsorolt csoportok szubsztltnálva lehetnek 1-3 szubsztítuenssel, éspedig halogénatomok, hídroxílcsoportok és 1-6 szénatomot tartalmazó alkílcsoportok közöl megválasztott szubsztituensekkel].
A γ-szubsztítuensek jelentésében az „1-10 szénatomot tartalmazó alkílcspport” kifejezés alatt egyenes vagy elágazó láncú, 1-10 szénatomot tartalmazó alkilcsoportokat értőnk. Az ilyen csoportokra a korábbiakban felsorolt 1-6 szénatomot tartalmazó alkllcsoportokon túlmenően a következő csoportokat említhetjük meg például: heptíl-, 1-metilhexil-, 2-metilhexík 3-metiíhexi!~, 4-metilhexií-, 5-meíilhexik 1-propílbütil-, 4,4-dimetiípentil-, oki!!-, 1-mefilheptií~, 2-metHheptil·, 3~metühepíik 4-metilheptik 5-metilheptíl-, 6-metilheptíl-, 1-pro pH pentil-, 2-etílbexlÍ-, 5,5-dímetílhexJk nonlk 3-metílcktil-, 4~methoktik 5-metiloktlk 6-metílcktíl-, 1-propílhexlk
2-etílheptík 6,8-dimetHheptík deci!-, 1-metilnonik 3-metilnonik 8-metHnoník 3-etiloktik 3,7-dimefiíoktll- és 7,7-dimetlloktilcsoport. A felsorolt csoportok közül előnyösek az 1-8 szénatomot tartalmazó alkilcsoportok, különösen előnyös a metik butik, izobutík pentil- hexíl-, heptíl- és oktilcsoport,
A γ-sznbsztituensek jelentésében az „adott esetben szubsztituáíl 6-10 szénatomot tartalmazó árucsoport” definíciójában a 6-10 szénatomot tartalmazó adlrész 6-10 szénatomot tartalmazó aromás szénhidrogéncsoport, például feníl-, indeníl- vagy naftíicsoport, előnyösen fenílcsoport lehet.
A y-szubsztituensek jelentésében az „1-7 szénatomot tartalmazó alifás acíicsoport kifejezés alatt karbon! leső porthoz kapcsolódó hidrogénatomot vagy telített vagy telítetlen, 1-6 szénatomot láncában tartalmazó szénhidrogéncsoportot értünk. Az Ilyen csoportokra példaképpen megemlíthetjük a kővetkezőket: forrni!-, aeeti!-, proploníi-, butin!-, izobutiril, valed!-, ízovalert!-, plvaloil-, hexanoi!-, akdioü- metaknloil- és krotonoilcsoport. A felsorolt csoportok közűi előnyös az acetiipropioníl· vagy pivaloiícsoport, különösen előnyös az acetilcsoport.
A γ-szubsztltuensek jelentésében ez „adott esetben szubsztituált
7-11 szénatomot tartalmazó aromás ací lesöpört” 7-11 szénatomot tartalmazó aromás acilrésze karbonilcsoporthoz kapcsolódó 6-10 szénatomot tartalmazó árucsoportot jelent. Példaképpen megemlíthetjük a benzol!-, 1-indánkarboni!-, 2~índánkarbonil-! 1-naftoil- vagy 2-naftoilcsoportot, amelyek közül előnyösek a benzoll- és naftoResoportok.
A y-szubsztituensek jelentésében az „adott esetben szubsztituált
4-11 szénatomot tartalmazó cikloalkllkarbonilcsoport” definíciójában a 411 szénatomot tartalmazó cikloalklikarbonilcsoport alatt karbon!Icsoporthoz kapcsolódó 3-10 szénatomot tartalmazó cíkloalkilcsoportot (amely adott esetben kondenzált, 3-10-tagű telített ciklusos szénhidrogéncsoport, például clkíopropil-, ciklohutl!-, ciklopentil- ciklöhexll-, eikloheptll-, norbornll- vagy adamanfilcsoporf lehet, és ezek közül a 3-6 szénatomot tartalmazó cikloalkílcsoportok előnyösek) jelent. Az ilyen csoportokra példaképpen megemlíthetjük a következőket: ciklopropanoil-, cikiobutirih cíklopenfanoil·, ciklobexanoí!-, eíkfoheptilkarboník norbornílkarbonil- és adamantilkarbonllcsoport. Ezek közöl a csoportok közül a 4-7 szénatomot tartalmazó clkloalkllkarbonilcsoportok előnyösek, különösen előnyös a ciklopentanoü- és ciklohexanolicsoport.
A γ-szubsztltuensek jelentésében az „adott esetben szubsztituált, 5vagy 6-tagú aromás nitrogéntartalmú heterociklusos karbon!lesöpört” definíciójában az 5- vagy 6-tagú aromás nitrogéntartalmú heterociklusos csoport olyan 5- vagy 6-tagú aromás heferocíklust jelent, amely legalább egy nitrogénatomot és ugyanekkor adott esetben további heteroatomokat, éspedig nitrogén-, oxigén- és kénatomok közül megválasztott beferoafo««.. »
-11 mókát tartalmaz (az Ilyen heterociklusos csoportokra példaképpen megemlíthetjük a kővetkezőket; plrrolil·, imidazoiil-, pirazolii-, triazolil-, tetrazolil·, piridík piraziníl·, pinmidínil-, piridazinil-, fíazolil-, oxazolil-, oxadíazoIII- és tladiazolllcsoport), mely csoportok karbonllcsoporthoz kapcsolódnak. Az ilyen csoportokra példaképpen megemlíthetjük a következőket; pirrohíkarboníh imidazolilkarbonil-, pirazolitkarbonil·, triazoliíkarboníl·, letrazoliíkarbonii-, ntkotinoíl-, izoníkotínoi!-, pírazinükarbonii-, pirimidinilkarbonil~, piridaziniikarböníl-, íiazoltafbonil·, oxazolílkarbonil-, oxadiazölíikarboníl- és tiadiazöíííkafbonitcsoport A felsorolt csoportok közül előnyösek a piridnkarbonilcsoportok, különösen előnyős a ntkotinoíl- és izonikotinoll· csoport
Az a-szubsztituensek definíciójában a „γ-szubsztituensek közül megválasztott egy vagy több szubsztitoenssel helyettesített amínocsoport” kifejezés alatt például a kővetkező csoportokat értjük; amíno-, metllamino-, etílamino-, proplismino-, ízopropílamino-, butilamlno-, szék-butilamlno-, terc-butílamíno-, pentilamíno-, hexilamíno-, dimetílamlno-, dietllamino-, N-etíl-N-metílamino-, dipropílamíno-, dibutiíammo-,. dlpentiíamino», dihexiíamino-, fenilamino-, 2-, 3- vagy 4-fluorfenilamino-, 2-, 3vagy 4-klórfenítamino-, 2-, 3- vagy 4-brőmfenílamino-, 2,3-difíuorfenil· amino-, 2,4-difloorfenilamino-, 2,4-dlkiórténííamino-, 1- vagy 2-indertiiamino-, 1- vagy 2-naftilamino», dífenílamino-, benzllamino-, 2-, 3- vagy 4-fluorbenzílamíno-, 2-, 3- vagy 4-klőrbenziíamino-, 2-, 3- vagy 4-brómbenzilamíno-, 2,3-dlfluorbenzílamíno-, 2,4-dlfluorbenzllamino-, 2,4-dikför~ benzilamíno-, 1- vagy 2~nadilmetilamino~, l-indeniimetilamino-, 1- vagy 2-fenetilamino-, 1-, 2- vagy 3-fenilpropilamino-, 4-íenilbutifamjno-, í-fenílbufHamino-, 5-feniípentilamino~, 6-fenííhexíJamino-, dibenzilamino-, formüamino-, acetílamino-, propionilamino-, butirilamino-, izobuíírilamíno-, valerílamino-, izovalerílamino-, plvaloílamíno-, hexanoiiamino- akrílollamino-, metakriloílamino-, krotonoitamino-, benzoílamino-, 1-lndánkar-12* <
*
¢. » * ί< »' bonilamino- 1- vagy 2-naftoi iamino-s 2-, 3- vagy 4-fiuorbenzoíiamino-, 2-,
3-, vagy 4-klórbenzGiiamino-, 2~, 3- vagy ^brómbenzoilamíno, 2,3-difluorbenzoflammo-, 2,4-dífiuorbenzonamino-, 2,4-diktörbenzoiiamino-, 256dh2OpropHbenzonamino~: 4~trifiuormetil-benzoHamino-, 4-hidroxi-3,5-dimetiibenzoHanrró”, 4~hidroxi-3!5-dt~tarc-butiibartzotiamino-! 1~indánkarboniíamínü-, 1- vagy 2-naftoilamino-, fenilacetiiamino-, 3-fenHpropionil· amino-, 4-fenflbuíiriiamino-, S-fenii-pentanoiSamino-, 6-fenilbexanoil· amino-, 2-, 3- vagy 4-0uorfeni1acetiíamíno-( 2-, 3- vagy 4-kiórfeníiaceíiiamino-, 2-, 3- vagy 4~brómfeniÍacetiiamino-( 2s3-difluorfenHacetiiamino-, 2,4-diffuorfenüaceíiiamino-, 2,4-dikiórfentlacetitemino-, cikiopropionil· amino-, cikiobutinlamíno-, cikiopentanoHamino-, cikiohexanotlamtno-, pirro iikarbon Kami no-, ímldazo kíkarboniiamí no, p srazoli í karbons lamina-, Íriazolílkarbonilamíno-, íetrazöli1karboni1am1no>, nikotínoílamino-, ízonikoönoiíairuno-, pirazlniikarbonílámino-^ pirsmidsníikarboniíamíno-, pirsdazsnsikarbon! iamino-, fciazoi tikarbonílamino-, oxszolíIkarboniiamtno-, oxad sazo 1 tl~ karboni Iamino-, íiadíazoiíikarboniiamíno-, Ν,Ν-díaceísiamino-, N-formii-N-hexilamino-, N-acettl-N-mettlamino-, N-acetií-N-etiíamíno-, N-acetií-N-propüamino-, N-acetsi-N-buíííammo-, N-acetii-N-pentilamino-, N-aeeW-N-hexilamino-, Ν-benzoíl-N-mattlamtno-, N-benzoíl-N-etílamino-, N-faenzoil· -N-propi iamino-, N-banzoil-N-buítiamino-, N-benzoii-N-pentilamino-, N-benzöil-N-hexHammo-, N-benzoii-N-fentlamtno-, N-benzil-N-benzoil· amino-, N-44rsfíuormetíibenzsi-!M-2!4-difiuorbenzoíiaminO“( N-2:4-difltiorbenzsí-N-níkotínoíiamíno-, Ν-3-klőrbenzoíl-H-meíilamíno-, N-3-kiórbenzoN-N-ftexiiamino-, N-S-klórbonzii-N-acettíamíno-, N-2:4“dtfluorbenzoii”N~ -hexiíamioö-, N-2,4>drfiyorbenzoii-N~feniiamíno-f N“2,4-dif1uorbenzotiN-fent 1 ami no-, N~4~tnfi normád I henzoh- N~ bút Ham ino-, N-3,5-d Rerc-butH“4-hsdroxtbenzotl-N-boxilamino-, N-bextí-N-1-naftoilamino-, N-hexil-N-2-naftoilamino-, N-hexil-H-fenilacettlamino-, N-tzobottl-N~cikloheptanoilamíno-, N-butsbN-nikotsnoíiamino-, N-bexsi-N-nikotsnosiamino- és N-szonskotinoil-N~ *
-13-hexiiamínocsoport A felsorolt csoportok közül előnyösek az aminocsoportok, az 1 vagy 2 szubsztituenssel (ezek a szubsztítuensek azonosak vagy eltérőek lehetnek, és egymástól függetlenül vannak megválasztva
1-10 szénatomot tartalmazó alkílesoportok, adott esetben szubsztituáft
6- 10 szénatomot tartalmazó árucsoportok és adott esetben szubsztítuált
7- 16 szénatomot tartalmazó aralkllcsoportok közül) szubsztituáft amlnocsoportok és a y-szubsztltuensek közül megválasztott szubszfituenssef adott esetben helyettesített acilaminoosoportok (az aciíamínocsoport alatt a fentiekben definiált acflosoportok valamelyikével szubsztituáft amlnocsGportot értünk), Különösen előnyösek az aminocsoportok, a monovagy di(1-10 szénatomot tartalmazójalkílaminocsoportok, továbbá az olyan acHamlnoosoportok, amelyek szuöszfítuálva lehetnek 1-10 szénatomot tartalmazó alkllosoporttal vagy adott esetben szubsztítuált 7-16 szénatomot tartalmazó aralkilcsoporttal. Még Inkább előnyösek az amlnocsoportok, mono- vagy dl(1~10 szénatomot tartalmazó)ara1kifaminocsoportok vagy adott esetben szubsztítuált, 7-11 szénatomot tartalmazó aromás acilamino-, 4-11 szénatomot tartalmazó cíkíoaíkíikarbonííamínoés 5- vagy 6-tagü aromás nitrogéntartalmú heterociklusos karbonilamlnocsoportok. A leginkább előnyösek a következő csoportok: amino~, dimetilamino-, hexilamino-, acetííamino-, benzoílamino-, 3-kiőrbenzoiiamino-, 2s4-difluorbenzoilamino~, 4~hídroxi-3,5~dMerc-butilbenzoil-amino~t naftoilamino-, ciklopentanoílamino-, cfkiöhexanoilamíno- nikofinoilamino-, ízonikotínoíiamino-, H-aoetH-N-hexilamino- és adamantilkarbonilaminocsoport.
A „S-szubsztifuensek közül megválasztott 1-3 szubsztituenssel adott esetben helyettesített, 3-10 szénatomot tartalmazó cikíoaíkiícsoporF kifejezés 3-10 szénatomot tartalmazó clkloalkilrésze a korábbiakban ismertetettek valamelyike lehet. Előnyös példaként említhetjük az olyan, 3-10 szénatomot tartalmazó eíkíoaíkííesaportokat, amelyek adott esetben helyettesítve lehetnek a B-szubsztiíuensek közül megválasztott egyetlen
- 14♦ X szubsztifuenssel. Ezek közűi előnyösek az olyan 3-10 szénatomot tartalmazó cíkloalkiscsoportok, amelyek adott esetben egyetlen egy halogénatommal helyettesítettek lehetnek. Előnyösek továbbá az olyan adamantilesöpörtök, amelyek helyettesítve lehetnek egy fluor- vagy klóratommal vagy hldroxl· vagy metoxícsoportíah Különösen előnyös az ad amanti lesöpört.
Az a-szubszíituensek definíciójában a „δ-szubszfltuensek közül megválasztott 1-3 szubszfítuenssel adott esetben helyettesített, 6-10 szénatomot tartalmazó árucsoport1' kifejezés esetén a „6-10 szénatomot tartalmazó árucsoport” vonatkozásában a 8-10 szénatomot tartalmazó arilrész a korábbiakban megadott lehet. Előnyösek az olyan 8-10 szénatomot tartalmazó árucsoportok, amelyek adott esetben helyettesítve vannak a S-szubsztítuensék közül megválasztott egyetlen helyettesifővel; még előnyösebbek az olyan 6-10 szénatomot tartalmazó árucsoportok, amelyek adott esetben helyettesítve vannak egyetlen fluor- vagy klóratommal vagy hldroxl· vagy metoxlcsoporttal. A leginkább előnyős a fenik vagy 4-hídroxifenilcsoport.
Az a-szubsztiíuensek definícióiban a „S-szubsztituensek közül megválasztott 1-3 szubszfítuenssel adott esetben helyettesített, 7-16 szénatomot tartalmazó araíkílcsoporf 7-16 szénatomot tartalmazó aralkil· részének a jelentése a korábban megadott lehet. Előnyösek az olyan 718 szénatomot tartalmazó aralkilcsöportok, amelyek adott esetben a δszübszfituensek közül megválasztott egyetlen helyettesítővel szubsztituáltak. Még inkább előnyösek az olyan benziiesoportok, amelyek adott esetben helyettesítve lehetnek egyetlen fluor- vagy klóratommal vagy hldroxl- vagy metoxlcsoporttal. A leginkább előnyös a benzilcsoport.
A leírásban a „β-szubsztítuensek közül megválasztott 1-3 szubszfítuenssel adott esetben helyettesített, 6-10 szénatomot tartalmazó ariloxicsoport” 6-10 szénatomot tartalmazó arilrésze olyan, a korábbiakban is-15« * ♦ * mehetett, 6-1Ö szénatomot tartalmazó ahtcspportot jelent, amely egy oxigénatomhoz kapcsolódik. Példaképpen az ilyen csoportra megemlíthetjük a fenoxi-, 1-indeniloxi-, 2-indeníioxi-, 3-indenuoxk 1~nafti1öxi~ és 2-naftiloxícsoportot; Ezek közül a fenoxicsoport előnyös..
Az α-szubsztituensek definíciójában a „1-7 szénatomot tartalmazó alifás acilöxicsoport” vonatkozásában az 1-7 szénatomot tartalmazó alifás acilcsopörtök a korábbiakban említett olyan csoportok, amelyek oxigénatomhoz kapcsolódnak. Az ilyen csoportokra példaképpen megemlíthetjük a kővetkezőket: formíloxí-, acetoxk propionlloxí-, butiriíoxk izofoutiriloxi-f vaienloxk ízovaleriloxi-, pivaloiloxi-, hexanoiíoxl·, akríloíloxi-, metakríloíloxí- és kroíonoíloxicsoportok, előnyős az acetoxícsoport.
Az α-szubsztituensek definíciójában a „4-7-tagú telített nitrogéntartalmú heterociklusos csoport” kifejezés alatt olyan, 4-7-tagú telített heterociklusos csoportokat értünk, amelyek leginkább egy nitrogénatomot és ezzel egyidejűleg adott esetben további heteroaíomokat, éspedig nitrogén-, oxigén- és kénatomok közül megválasztott heteroaíomokat tartalmaznak. Az ilyen csoportokra példaképpen megemlíthetjük a következőket: azetídiníl·, pirroiídínií-, ímídazolídinil-, íiazolídinik pirazolídínil·, pípehdinih mortolínil·, tíómorfoíiníl-, piperazinil· és homopiperazínlícsoportok. Az említett csoportok közül előnyös a pirroldinik piperidínil- és morfoiinílcsoport, különösen előnyös a pirrolidin-1-lk piperidin-1-íl· és mórtól ín~4-il~ csoport.
Az α-szubsztituensek definíciójában az ,,S~ vagy 8-tagú aromás nitrogéntartalmú heterociklusos csoport” a korábbiakban megadott jelentésű lehet, előnyös az imidazoiil-, tetrazolíl- és pírídínílcsoport, különösen előnyös a piridín-2-íi- és píridín-3-ílcsoport.
R4 definíciójában az „a-szubsztitusnsek közül megválasztott 1-5 szubsztituenssel helyettesített fenilcsoport” alatt olyan fenilcsoportokat értünk, amelyek 1-5 szubsztituenssel; éspedig a következőkben felsorolt *» ♦ ♦ * χ > ♦ * X * * ♦ ο yí * · * x » ♦ * ~ 11> ·«*· «·*··♦* »* ♦* ** * szufesztítuensekkel vannak helyettesítve: haíogénatomok; hidroxilcsoportok; 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportok; halogén(1~6 szénatomot tartalmazójalkilcsoportok; 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportok; 1-6 szénatomot tartalmazó alkíltiocsoportok; aminocsoportok, amelyek helyettesítve lehetnek a y-szubsztítuensek közül valamelyikkel; 3-10 szénatomot tartalmazó cikloalkiícsoportok; 6-10 szénatomot tartalmazó árucsoportok; 7-16 szénatomot tartalmazó aralkílcsoportok; és 6-10 szénatomot tartalmazó ariloxicsoportok, amelyek mindegyike adott esetben a β-szubsztituensek közül megválasztott 1-3 szubsztituenssel helyettesített lehet; 1-7 szénatomot tartalmazó alifás aolíoxlcsoportok; 4-7-tagú telített nitrogéntartalmú heterociklusos csoportok; δ- vagy 6-tagú aromás nitrogéntartalmú heterociklusos csoportok; és oíanocsoportok. Az ilyen csoportokra példaképpen a következőket említhetjük: 2-, 3- vagy 4-fluorfenik
2- , 3- vagy 4-klórtenil-, 2-, 3- vagy 4-brómfenil-, 2-, 3- vagy 4-jódfenIh 2,4-difluorfenik 3,5-difiuorfenik penfafluorfeníl-, 3,5-dikíőrfeník 2-, 3vagy 4-hidroxifenii-, 3,5-díhidroxjfenil-, 2-, 3- vagy 4-metilfenih 2-, 3- vagy
4-etílfenik 2-, 3- vagy 4-propíifeníl-s 2-, 3- vagy 4~ízopropi1fenil-, 2-t 3vagy 4-butilfenll·, 2-, 3~ vagy 4-szek-buiílfenik 2-, 3- vagy 4-íerc-butilfenik 2-( 3- vagy 4-tnfíuormelílfenil·, 2~, 3- vagy 4-meíoxifenil-, 2-, 3- vagy 4-etoxífenih 2-, 3- vagy 4-propoxifenik 2-, 3- vagy 4-izopropoxifenil·, 2-,
3- vagy 4-butoxífenik 2-, 3- vagy 4~szek-butoxífeníl-1 2-, 3- vagy 4-terc-butoxifenih 2-, 3- vagy 4-metiítiofenik 2-, 3- vagy 4~etílíiofeníi-: 2-, 3vagy 4-izopropíltiofenít-, 2-, 3- vagy 4-aminofenil-, 3,5-diamtnöfeník 2-, 3vagy 4-metilaminofenik 2-, 3- vagy 4-dímetiíarnÍnofenik 2-, 3- vagy 4-(N-eíii-N-metiíarnino)fenik 2-, 3- vagy 4-dietííamtnofenik 2-, 3- vagy 4-(n-pentilaminokíenih 2-, 3- vagy 4-(n-hexíiamino}feníl-, 2-, 3- vagy 4-fenil~ amínofenil-, 2-, 3- vagy 4-benzílamínofeníl-, 2-, 3- vagy 4-formíiamínofenik 2-, 3- vagy 4-aeeíííaminöíeník 2-, 3- vagy 4-propionílamínofenil-, 2-,
3- vagy 4-benzoííamínofeni1~, 2-, 3- vagy 4-(2-, 3- vagy 4-fluorbenzoil- 17 *** ♦ *· aminofenil-, 2-, 3- vagy 4-(2-, 3- vagy 4-(kÍórbenzoHamino)feniÍ-, 2-, 3vagy 4-(2,4-άΐί}αοΓ0βηζθ!ΐβηΐ!Πθ)ίβπΗ-Ρ 2-, 3- vagy 4-(4-hjdrox!-355-dímetil· benzoíiamino)fenii-, 2-, 3- vagy 4-(4»ΚκΐΓ0.χ^315~^-ΐδΓ0^υ1Π0Θηζ>3Π3^ί:ηο)~ fenik 2-, 3- vagy 4-(1- vagy 2~naftQílammö)feníS~, 2-, 3- vagy 4-fenilacetil· amínofenlk 2-, 3- vagy 4-(2-, 3- vagy 44borfenilacetilamlno)fenH-, 2-, 3vagy 4-(2-, 3- vagy 4-kiőrfemiacetíiamino)fenik 2-, 3- vagy 4-(3~fenÍI~propioniiamino)fenil·, 2-, 3- vagy 4-dkíopeníanoiíamínofenik 2-, 3- vagy 4-cíkíohexanoHaminofenil·, 2-, 3- vagy 4-nikoíínoílamioofenil·, 2-, 3- vagy 4-izönikotinoiiaminofenil-, 2-, 3- vagy 4-(Ν-308ΐί}-Ν-Γη©1ϋ3Γηίηο)Τβηϋ-( 2-, 3vagy 4~(N-acet9-N-peníiiamino)fenH-( 2-, 3- vagy 4~(N-acetH~N~hexHa?THno)íenii~, 2-, 3- vagy 4-(N~benz.oii-N-hexiiamino)fenii-, 2-, 3- vagy 4-{N-3“kiőrbenzolkN-metiSamíno)fenil·, 2-, 3- vagy 4~(N-3-kíórbanzoH-H~ ~hexilamino)fenik 2-, 3- vagy 4-(N-2,4~difíuorbenzon-N-hexíiamino)t'enii-,
2-, 3- vagy 4-[N-(1- vagy 2-η3Τ1οϋ)-Ν-Κβχίΐ3ηιΐηο]ίδηϋ-ί 2-, 3- vagy 4-(N~hexíi~N-feniÍ-acefílamino)fenii-, 2-, 3- vagy 4-(N-ízobutikN-cíktoheptanoíí)ammoXenik 2-, 3- vagy 4~(N-butil~N-nikoíinoHaniino}-fen!l·, 2-, 3- vagy 4-ciklopeníiifeniük 2-, 3- vagy 4-cikÍohexilfenilii-, 2-, 3- vagy 4-(1-adamantií)fenil~, 2-, 3- vagy 4-bífeniíih 2~y 3- vagy 4-{2k 3’- vagy 4-htóroxi)-bifenihk 2-, 3- vagy 4-(4~Κί0Γοχί-3,5-0ΐΓη6ΐΗί0πϋ)ίβηίί-1 2-, 3- vagy 4-(4-hídroxi~3,5~dHzopropí!fenri)fen!k 2-, 3- vagy 4-(3,5~di~fere-butn~4-hidroxífeni0íenik 2-, 3- vagy 4-benzHfeníl·, 2-, 3- vagy 4-{4-hidroxíbenzH)fenih 2-, 3vagy 4-(4-hidroxi-3,5-dimetílbenzü)feníl-! 2-, 3- vagy 4-(3,5-dMerc-butiS-4-bídroxíbenziilfenll·, 2-, 3- vagy 4-fenoxifenil·, 2-, 3- vagy 4-(4-hfdroxífenoxi)feník 2-, 3- vagy 4~(4~hídroxi-3,S-dimeWfenöxi}fenik 2-, 3- vagy 4~(3,5~dMerc-batiÍ-4-hidroxifenoxí)feni1-, 2», 3- vagy 4-formHoxífenik 2-, 3vagy 4-acetöxifenih 2-, 3- vagy 4-propionHoxifenik 2-, 3- vagy 4-(1azetidinihfenii 2-, 3- vagy 4-(1-, 2- vagy 3-pirroHcfinH}feníi~, 2-, 3- vagy 4(Ί-, 2-, 3- vagy 4-p!pendÍnii)fenil·, 2-, 3- vagy 4-(2-, 3- vagy 4-morfoh'nii}fenik 2-, 3- vagy 4-(2-, 3- vagy 4-tíomorfO:lnií)íeníl~, 2-, 3- vagy 4-(1- vagy * * AA A * A « A A X A
A A * A A A A A A
A * AA A A A A A
- 18- ·*♦· *♦”♦♦· ’«»* :
2-pipefazínü)fenil·, 2-, 3- vagy 4-(1-, 2- vagy 4-ímídazolil)fensl·, 2~„ 3~ vagy
4-(tetrazoJ-M)fenlhf 2-, 3- vagy 4-(2-, 3- vagy 4-piridil)feníl·, 2-s 3- vagy 4» -cíanofenll·, 2- vagy 3-klór-4-hidroxifenil-, 4-klór-3,5~díbjdroxiíenik 3,5-dikíóM-hídroxífenil·, 2-tluor~4-hídroxi-3,5-dlmetBfenil-: 3~fluor-5-bldroxi-2.6-dimetBfenjk 4~ί1οοΓ-3-ή1α!ΌΧΐ-2,5~01ηιο1ΒίβηΒ-, 2-kíőr~4-hidroxl-3,5~ -dímeíilfenik 3-.Μ0Γ-54ιί(ΐΓθχΐ-2,6-0ΐπιβ(Ι1ίβηϋ-( 4-kíór~3~hidroxí-2,5-dimetil~ fenik 2- vagy 3-amtno-4-klórfenik 2,3-diklór-4-am!nofenil·, 2- vagy 3-klór-4-metifaminofenil-, 2-hidroxi-3- vagy 4-mefílfeník 2~hídroxi~3,4~dimetiifenik, 3-hldroxi-4~ vagy 5-metHfenik 3“bidroxi-2,4~dimetilfenH~, 4-hidroxl·
-2- vagy 3-metilíenil~, 2- vagy 3-etiM-hidroxifeníl·, 4-hídroxi-2- vagy 3-propilfenik 4-hidroxí-2- vagy 3~izopropiifeník 2- vagy 3-íerc-butH-4-hídroxifeník 4-hiöFOXi-2,3~dImetiífenil·, 4~hidroxi-2,5-dimetiIfeníl~, 4~hídroxí~3,5-dimeíilfenik 3!5-dletil~4-hidroxlfenll·, 3“ferc~butii~4-hidröxí~3~metllfenil~, 4-hidroxi“3,5-dipropilfenll~, 4~hídroxi-3,5-diizopropBfenil-, 2,5-dí-terc-buíí1~4~ -bídroxifenik S^-di-terc-butiM-hldroxIfenil-, 4-hldroxi~2,3,5-tnmefilfenil~,
4-hidroxi-2,3,6-í ri meti ííen 1 k 4-h idroxi-2,3,5,8-tetrameti ííeník 4-hidroxi-3,5-dímetoxlfenik 2- vagy 3-hídroxi-4-dimeíiiaminofenii-, 4-0βηζϊΙ-(2- vagy 3~hidroxí)fenih 3-, 5- vagy 6-benzB-2-hidroxífenll·, S-hidroxM-nlttofenik 3~ami no~4~mefhfení, 4-amíno-2,3-d imetílfen ík 4~amino-2,8-d imef illeni 1-, 4~amino~3,5~dimetiífeník 4~amino-3,5-diefillenil-, 4~amino-3,5-dipropílfenik 4-amino-3s5-dlizopropilfenB-, 4-amino-3,5-dMerc-butillení1-, 4~metílamino~ ~3,5-dimetüfenik 4-(N~etikN-metílmtim5k3f5-dimetyfenil·, 4-acetílamino-3,5-dimetüíeník 4-acetO»nino~3,5~dHerC“butílfenil·, 4-benzoilaminO“3t5-dimetilfenik, 4-acetoxi-3, 5-d1 meüif en B- és 4-acetoxs-2,3,5~trimetiífenil· csoportok.
R4 definíciójában az „a-szubsztttuensek közöl megválasztott 1-4 szubsztituenssel adott esetben helyettesített píndíicsoport” olyan pírídiíosoport tehát, amely adott esetben helyettesítve lehet 1-4 sztsbszfituenssel, éspedig a következő helyettesítők közül megválasztott szubszfi19tuenssel: halogénatomok; hldroxílcsoportok; 1-8 szénatomot tartalmazó aíkilcsoportok; haiogén(1-6 szénatomot tarta1maző)aik0csopörtok; 1-6 szénatomot tartalmazó aikoxicsoportok: 1-8 szénatomot tartalmazó alkíltíocsoportok; aminocsoportok, amelyek helyettesítve lehetnek a γ-szubsztiluensek közül valamelyikkel; 3-10 szénatomot tartalmazó olkíoalkilcsoportok, 8-10 szénatomot tartalmazó árucsoportok, 7-18 szénatomot tartalmazó aralkíícsoportok és 8-10 szénatomot tartalmazó ariloxícsoportok, amelyek mindegyike adott esetben a δ-szubsztituensek közül megválasztott 1-3 szubsztituenssel helyettesített lehet; 1-7 szénatomét tartalmazó alifás aciloxicsoportok: 4-7-tagú telített nitrogéntartalmú heterociklusos csoportok; 5- vagy 8-tagú aromás nitrogéntartalmú heterociklusos csoportok; és cianocsoportok. Az ilyen csoportokra példaképpen a következőket említhetjük: 2-, 3- vagy 4-piridil-, 3-, 4~s 5- vagy 8-fbor~2-pirídik 2-, 4-, 5- vagy e-fíuör-S-piridik 2- vagy S-fboM-piridík 3-, 4-, 5vagy 6-klór-2-pírídil~I 2-, 4-, 5- vagy 6~kiór~3~piridil~s 2- vagy 3~klór-4~piri~ dik, 3-, 4-, 5- vagy 8-bróm-2~pírídil-, 2-, 4-, 3- vagy 8~hróm~3~pírídii-, 2vagy 3-bróm~4~píddik 3-s 4-, 5- vagy 8-jöd~2-pindíí-, 2-, 4-, 5- vagy 8~jód~ -3-piridlk 2- vagy 3-jód-4~piddik 3-, 4-, 5- vagy 8~hidröxi~2-piridík 2-, 4-,
5- vagy 8-hidroxi-3-pirldíí-: 2- vagy 3-hidrox!-4-pírídil-; 3-; 4», 5- vagy 6-metil~2~piridik 2-, 4-, 5- vagy 8-metH-3-piridíl~, 2- vagy 3-meiíi-4-pindik 3,5~dimetií~4~piridik 3-, 4~: 5- vagy 8-etií~2~pindlk 2-, 4-, 5- vagy 8-etll~3-pindil-, 2- vagy 3-et1í-4~pindík S^-dietil-^pirídíl-, 3-, 4~, 5- vagy 8-propll-2~pirídik 2-, 4-, 5~ vagy S-propH-3-píndík 2- vagy 3-propll~4-pÍndiÍ~, 3,5-dipropil-4-píridíl-, 3-, 4-, 5- vagy 8-ízöprcpiJ-2~píndík 2-, 4-, 5- vagy 8~izopíöpii~3~píridi!-, 2- vagy 3~izopropii~4~piridil·, 3,5-díizopropií-4-pindíl-t
3-, 4-, 5- vagy 8-lero-butil~2~pihdík 2-, 4-, 5- vagy 6~ierc-butií-3-pírtdík 2vagy 3-terc-butíl-4-píridíi~, S.S-di-íere-bufíM-piridik 3-, 4-, 5- vagy 8-trífíuörmetií-2~píndík 2-, 4- 8- vagy S-lrífiuormeiií-S-pindií-, 2- vagy 3-trííbormetii-4~pihdík 3-, 4-, 5- vagy 8-meíöxí-2-plhdik 2-, 4-, 5- vagy 8-20-metoxl-S-plrídil-, 2- vagy 3-metoxi-4-pindil·, 3-; 4-, 5- vagy 6-etoxi~2-piridlh 2-, 4-, 5- vagy ó~etoxi~3~pihdik 2- vagy 3-etöxi-4-pindik, 3~? 4-, 5vagy 8~pröpoxí~2-pihdík 2-, 4-, 5- vagy S-propoxí-3-piridik 2- vagy 3-propcxM-pirldík 3-, 4~f 5- vagy 6-ízopropoxi~2~pírídh~? 2-, 4-, 5- vagy 6-izo propoxí-S-píridík 2- vagy 3-izopropoxl-4-piridíl·, 3-, 4-, 5- vagy 64erc~ ~buíöxi-2-piridík 2-, 4-, 5- vagy 6-íerc-butoxi-3-piridH-, 2- vagy 3-terc-butoxM-píndil-, 4~metiltio~2-pihdik 8-izopropllflo-3~plridll~5 6-terc-butiltio-2-píridík 3-, 4-, 5- vagy 6-aminO“2-plrldíl-f 2- 4-, 5~ vagy 6-amlno-3~ -piridik 2- vagy 3~amlno~4~piridlk 3-, 4-, 5~ vagy 8~metHamlnG~2~plrtdik
2-, 4-, 5- vagy 8~mefílamlno~3~pírídlk 2- vagy 3-metilamino-4-plridil·, 5-fenOamíno-2-plndík. 5-benziiamino-2-plndii-: 5-acetilamlno-2-plridík 5-benzoííamino-2-píndík 5-fenilacetjlamino-2-piridil-s 8~fenii~2~piridll~s 8-(4~hldroxifenllk2-piddll~5 8~(4-hídroxl-3,5-dinietHfenil)-2-plridlí-s 6-(3(3-di-terc~butil-4~hidrQxífenil>2-pihdll-! 6~benzii-2-plndík 8-(4-hídroxíbenzll}-2-plhdik, 6-(4-hidroxk3(5~dimetilbenziik2-pindsk> 6-<3,5~dMeno~buÍík4~hídroxl· benzii)-2~píridík 8~íenöxk2~pirídik 6^{4-bídroxifenoxi}-2“piridil-, 6~(4~híd~ roxí-S^-dimetilfenoxíj^-pírídlí-, 8~(315~dí-terc-butlk4-hidroxifenoxí)-2-piridik, 3-, 4-, 5- vagy ö-íormiloxl-^-plridlk 2-, 4-, 5- vagy ö-formíloxí-S-pindsk 2- vagy 3-fOFmiloxk4-pindík( 3-, 4-f 5- vagy 6~acelöxk2~píridik 2-, 4-,
5- vagy 6-acetoxl-3~píridH-, 2- vagy S-acetoxM-plridíl·, 8~(1-pirro0diníl}-2~ -plridl!-, 8-(1-pípehdlníl)-2-pihdíl-! 5-(4-modollnH)-2-piridil-, 5-amino~8~fíuor-2-phidí!-, 5~aminö~S-klór~2~pírídil- és e-metoxí-S-metil-S-pírídlícsoportok.
Az előzőekben felsorolt piridlícsoportok közül előnyösek az olyanok, amelyek adott esetben helyettesítve vannak a következőkben felsorolt szubsztituensekkel: hatogénatomok; hldroxHcsoportok; 1-6 szénatomot tartalmazó alklicsoportok; halogén{1-6 szénatomot tartalmazó)alkOcso~ portok; 1-6 szénatomot tartalmazó atkoxiosoportok; 1-6 szénatomot tartalmazó alkllílocsoportok; aminocsoportok, amelyek helyettesítve lehetnek a y-szubsztítuensek közül megválasztott helyettesítőkkel. Még előΧ-Χ >.0 *.»»> * X ♦ * Λ « *
X X» X * χ » > « « χ χ *
- 2^ „ .... ... .. .. .
nyősebbek az olyan plridöcsoportok, amelyek adott esetben helyettesítve tehetnek a következőkben felsorolt szubsztltuensek közül megválasztott helyettesítőkkel: fluoratomok, klóratomok, hidroxilcsoportok, metilcsoportok, etilcsoportok, íerc-betílesöpörtök, triftametiícsoportok, metoxicsopoílok, aminocsopörtok, metllaminocsoportok és dimetiíaminocsoportok,
A leginkább előnyösek a helyeftesífetíen pintíilcsoportok.
Az A definíciójában az „1-6 szénatomot tartalmazó alkíléncsoport egyenes vagy elágazó láncú, 1-6 szénatomot tartalmazó alkiiéncsoport tehet. Az Ilyen csoportokra példaképpen a következőket említhetjük: me~ tlíén-, metllmetilén-, etilén-, propilén-, trimetiíén-, metltetllén-, etiletilén-, tetrametilén-, 1-metiitrimetiién-, 2-metllfnmetiten-, 3-mefíltnmetilén-, 1,1-dimetltefilén-, pentametiíén-, 1-metíltetrametiíén-, 2-metilteframetilén-, 3-metiltetrametílén-., 4-metiitetrametiíén-, proplteíilén-, 1,1 -dímetiltrimetilén-,
2.2- dímetiltnmetilén-, 3,3~dímetiltnmeííten-, bexametilén-, 1-metilpentameíilén-, 2-metílpentametilén-, 3-metiípentamefílén-, 4~metiípentamelí!én-,
5-metilpenfametilén-, 1,1-dimetiltetrametilén-, 2,2-dimefíitetrametílén-,
3.3- dimefiítetrametílén-, 4,4-dLmetlítetrametíién-, bufllefilén- és izobutiletíléncsoportok. Ezek közül előnyösek az 1-4 szénatomot tartalmazó alklléncsoportok, még előnyösebbek az egy vagy kettő szénatomot tartalmazó alkiléncsoportok, és a leginkább előnyös a metltencsoport.
A találmány szerinti (í) általános képlefü vegyüietek sókká alakíthatók hagyományos módszerekkel. Az ilyen sókra példaképpen megemlíthetünk alkállfémsókat például nátriumsókat, káiiumsókat és lítiumsókaí; aíkáliföídfémsókal, például kalciumsókat és magnéziumsókat; fémsókat, például aluminiumsókaf, vassókat, cinksókat, rézsókat, níkkeísókat és kobaltsókat; szervetlen sókat, például ammoniumsókat, valamint szerves aminokkal képzett sókat, például terc-oklilaminnal, dlbenzílaminnal, mortolinnal, glüközaminnai, fenlíglicín-alkílészterekkei, efíléndiamínnaí, N-metilglökaminnal, guanídinnei, dietiiamínnal, irtetilaminnal, diciklohexíl-22 ν χ Φ * « χ Φ φ * * * Λ # φφ φ φ * » « * Φ * » X ♦ φ φ ΦΦ φφ φ aminnal, Ν,Ν'-dibenziietiléndiamlnnaí, klórprokainnai, prokainnal, dietanolaminnal, N-benzil-N-fenetilamlnnal és piperazinnal képzett sókat, teframefilammóniumsőkat és trisz(hfdroximetíi)amlnometánsókat; hidrohalogenídeket, például hidrogenfluoridokst, hidrogénkloridokat, hidrogénbromidokat és hldrogénjodídokat; szervetlen savakkal képzett sókat, például nitrátokat, perklorátokat, szulfátokat és foszfátokat; rövid szénláncú aíkánszuífonátsókai például mefánszulfonátokaf, tnfluormefánszuifonáfokat és etánszulfonálokat; arilszulfonátsőkat, például benzolszulfonáfokaf és p-toluolszuífonátokat; szerves savakkal képzett sókat, például acetátokat, maiatokat, fomarálokat, szukcínátokat, cifrátokat, tartarátokat, oxalátokat és maleátokat: és aminosavakkal képzett sókat, például ornltlnáfokat, glutamátokat és aszpartátokat. A felsorolt sók közül előnyösek a hidrogénhalogenidék, valamint a szerves savakkal képzett sók.
Ha valamely (I) általános képlefű vegyülefet állni hagyunk levegőn vagy átkristáiyosítjuk, vizet abszorbeálhat vagy felületén víz lehet adszorbeálva, és így néha hídráftá alakul. Az ilyen hidrátok is értelemszerűen a találmány oltalmi körébe tartoznak.
Ugyanakkor a találmány szerinti (I) általános képtetü vegyületek bizonyos oldószereket abszorbeálhatnak és így szobátokat képezhetnek. Az Ilyen szobátok is értelemszerűen a találmány oltalmi körébe tartoznak.
Továbbá a találmány oltalmi körébe tartoznak az olyan vegyületek, amelyek fiziológiai körülmények között egy megfelelő (I) általános képlefű vegyületté vagy gyögyászatiíag elfogadható sójává alakíthatók, azaz a találmány oltalmi körébe tartozóknak tekintjük az úgynevezett prodrogokat,
A találmány szerinti (I) általános képlefű vegyületek különböző Izomerek formájában lehetnek.
Közelebbről, ha R3 jelentése (IV-2) képlefű 2,4~dioxotiazolídin-6-ilmetilcsoport vagy (IV-3) képlefű 2,4~dioxooxazolidin-5-ilmetílcsoport, ak~
23» «X *«· * ♦ « kor az ilyen csoportok íiazolidín- vagy oxazolídingyürűje az 5-helyzetben aszimmetrikus szénatomot tartalmaz, így R-formájú és S-formájú sztereoIzomerek létezhetnek. Ezeknek a sztereoizomereknek mindegyike, illetve a sztereoizomerek által alkotott bármilyen arányú keverék értelemszerűen a találmány oltalmi körébe tartozik. Az ilyen sztereo izomerek esetében a találmány szerinti (I) általános képietú vegyületek előálRthatók optikailag rezoivált kiindulási anyagokból vagy az előállított (1) általános képletü vegyületek vethetők alá optikai rezoiválásnak kívánt esetben, szokásos optikai rezol válási módszerekkel vagy más szeparálási módszerekkel,
A találmány szerinti (1} általános képletü vegyületek R3 jelentésétől függően különböző tautomerek formájában lehetnek, mindezek a tautomerek, illetve bármilyen arányú elegyeik a taiálmány oltalmi körébe tartoznak, Az ilyen tautoméríákat az L, II,, III, és IV. reakcióvázlatokban mutatjuk be.
A találmány szerinti (I) általános képletü vegyüietekkel kombinációban hatóanyagként a találmány szerinti gyógyászati készítményekben hasznosítható vegyületekre a kővetkezőket említhetjük: a-gtükozídáz-inhlhitorok, aldóz-reduktáz inhibitorok, biguanid bázisú vegyületek, Sztálin bázisú vegyületek, szkvaién-színtézis inhibitorok, fibrát bázisú vegyületek, LDL-katabolizmust promoveáló vegyületek és angiotenzín-konvertáló enzim inhibitorok.
A találmány értelmében egy α-glükoxídáz inhibitor olyan hatóanyag, amely képes egy digesztiv enzimet, például amíiázf, maitázt, n-dextrinázt vagy szukrázt Inhibítální, miáltal a keményítő vagy szacharóz emésztése késleltetést szenved:. Az ilyen anyagokra példaképpen megemlíthetjük az akarbőzt, IM-('1!3-rtíhidroxi~2~propH)vanolam?nt (triviális nevén; voglibóz) és a miglitolt.
A leírásban az aldóz-reduktáz inhibitorok alatt olyan hatóanyagokat értünk, amelyek képesek az úgynevezett poiíol-bioszintézís első lépésé*♦ * * nek sebességmeghatározó enzimjét Inhibíiálni, miáltal inhibitálják a diabetikus komplikációkat. Az ilyen hatóanyagokra példaképpen a következőket említhetjük: íokestat, epairestat, 2,7-difiuor-spíro(9H-fluorén~914!-imidazoiídinj-SÜS-dion (triviális néven; imirestat), 3-[(4-brőm-2-fluorfenil)-metiiJ~7~klór-3!4-dihidro-2,4~díoxo-1(2H)-kinozolinecetsav (triviális néven: zenarestat), 6~fluor-2<3~dihidro~2,,5!-dioxo-spíro[4H~1~benzopirán-4,4!-imidazolídinj-2-karboxamid (SNK-860), zopoirestaí, szorbinil és 1-[(3-bróm-2“benzofuranil)szolfonil}-2,4-imídazolídindion (M-16209).
A leírásban blguanld alapú vegyületek alatt ol értünk, amelyek hatékonyak anaefob-glikoHzí Hsán az inzulin hatásának megerősítésében, a bélrendszerben a glükózló gátlásában, hepaííkus gíükoneogenézis gátlásában, illetve k gátlásában. Példaképpen a következőket említőin, mettormin és buformin.
A leírásban a sztatín bázisú vegyületek alatt olyan hatóanyagokat értünk, amelyek gátolják a hídroximetiigíuíaril-CoA (HMG-CoA) reduktázt, miáltal csökkentik a vérben a koleszfennszíntet Az Ilyen vegyietekre
es a simpéldaképpen megemlítjük a vastatlnt, lovastatínt, aforvastatint és
A leírásban a szkva len-szintézis inhibitorok alatt olyan kát értünk, amelyek gátolják a szkvalén szintézisét, ezáltal csökkentik a dntet. Példaképpen megemlíthetjük a következő tium-(S)-a-{bisz(2,2~dímetil-1-oxopropoxi)metoxij~fosz~ Hfonát (BMS188494).
együletek alatt olyan hatóanyagokat éra tríglicehdek szintézisét és kiválasztómi ál finil-3int sát, illetve thgliceridszíntet Az Ilyen vegyületekre péh üthetjük: bezaflbrate, beolobrate, binifibrate, ci profi brate, ciinofíbr em~ *♦·* * » « « χ > ·> « χ
A « *
- 25 - -’*-* *-’ * ciofibrate, cloííbric acid, ethofibrate, fenofíbrate, gemfíbrozíL nlcoftbrafe, pirifi brate, ronlfibrate, símfibrate és theofibrate.
A leírásban az LDL kafabolizmust promoveáló anyagok alatt olyan hatóanyagokat értünk, amelyek növelik az LDL (angolszász rövidítés: jelentése kis sűrűségű Hpoproteln) receptorokat, ezáltal csökkentik a vérben a koíeszferinszinfet. Ilyen vegyületeket Ismertetnek például a Heí 7-316144 számú japán közre bocsátási Iratban (Kokai), közelebbről példaképpen megemlíthetjük a következő vegyöietet: N~[2~[4~bisz(4~fluor~ fenil)metiH-piperazínil}etit^717-difenil-214,6-heptatriénkarbonsavamíd.
A fentiekben említett sztatin bázisú vegyületek szkvalén-szintézís inhibitorok, fibrát bázisú vegyületek és LDL-katabolízmust promoveáló vegyületek helyettesíthetők más olyan hatóanyagokkal, amelyek képesek a vérben a koleszterin- vagy triglíceridszintet csökkenteni. Az ilyen hatóanyagokra példaképpen megemlíthetjük a níkotinsav-származékokat, például a nicomolt és nicerltroit: az antioxidánsokat, például probuool-t; és az ioncserélő gyantán alapuló készítményeket, például a cholestiramlne-t.
A leírásban az angiotenzin-konvertáió enzim inhibitor alatt olyan hatóanyagokat értünk, amelyek gátolják az angiotenzin-konvertáió enzimet, ezáltal csökkentik a vérnyomást és ezzel egyidejűleg részben csökkentik a vérben a cukorszintet olyan betegeknél, akik diabéteszben szenvednek.
Az ilyen vegyületekre példaképpen a kővetkezőket említhetjük: eaptopril, enalapril, alaceprll, deiapríl, ramipríl, lisínopril, imídapril, benazepril, ceronapril, cilazapril, eoalaprilat, foslnopril, moveltlpril, perindopríl, quinapril, splraprii, temocapril és trandolapriL
Az (I) általános képletü vegyületek előnyös csoportjait alkotják a következőkben felsorolt vegyületcsoportok:
(1) vegyületek, amelyeknél R1 jelentése (11> általános képletü csoport, (2) vegyületek, amelyeknél R3 jelentése a (ÍV-1), (IV-2) és (IV-3) általános képletü csoportok valamelyike, vagy az utóbbi kettő esetében a
-28* * * * * * * *** *« * ♦ φ* r- x -w megfelelő tautomer, (3) vegyületek, amelyeknél R3 jelentése a (IV-2) és (IV-3) általános képletű csoportok valamelyike vagy valamelyikük tautomerje, (4) vegyületek, amelyeknél R3 jelentése (IV-2) általános képletű csoport vagy ennek tautomerje, (5) vegyületek, amelyeknél R4 jelentése a következőkben definiált szubsztituensek közül adott esetben eggyel helyettesített piridílcsoport: halogénatom vagy hldroxl·, 1-8 szénatomos alkíl-, halogén(1-8 szénatomosjalkil-, 1-8 szénatomos aíkoxl·. 1-8 szénatomos aíkütio- vagy a korábbiakban definiált γ-szubsztituensek közül megválasztott legalább egy szubsztifuenssel adott esetben helyettesített aminoosoport, (6) vegyületek, amelyeknél R4 jelentése a következőkben definiált szubsztituens közül eggyel adott esetben helyettesített píndilcsoport: fluor- vagy klőratom vagy hldroxl·, metlk etil·, terc-butií-, trifluormefil·, metoxi-, metiitio-, amlno-, metilamino- vagy dimetilamínoosoport, (7) vegyületek, amelyeknél R4 jelentése piridílcsoport, (8) vegyületek, amelyeknél R4 jelentése a következekben definiált szubsztituensek közül legalább eggyel helyettesített fenilcsoport: 3-10 szénatomot tartalmazó eikloalkil·, 8-10 szénatomot tartalmazó arilés 7-16 szénatomot tartalmazó aralkilcsoport, amelyek mindegyike a következőkben: definiált δ-szubsztituensek közül megválasztott 1-3 szubsztítuenssel adott esetben helyettesített lehet, továbbá 4-7-tagú telített nitrogéntartalmú heterociklusos csoport és 5- vagy 8-tagú aromás nitrogéntartalmú heterociklusos csoport, (9) vegyületek, amelyeknél R4 jelentése a kővetkezőkben definiált szubsztituensek közül egyetlen szubsztifuenssel helyettesített fenílcsoport: 3-10 szénatomot tartalmazó eikloalkil·, 8-10 szénatomot tartalmazó aril- és 7-18 szénatomot tartalmazó aralkilcsoport, amelyek * X ** ««I « Φ ♦ * » * * X ♦ ♦ » ψ *<·« * $ φ
X « X « « -X # »««« « » *< ..♦*> « mindegyike a korábban definiált δ-szuhsztnuensek közül megválasztott egyetlen szubsztituenssel adott esetben helyettesített lehet, továbbá 4-7-tagú telített nitrogéntartalmú heterociklusos csoport és
5- vagy 6-tagú aromás nitrogéntartalmú heterociklusos csoport, (10) vegyüíetek, amelyeknél R4 jelentése a következőkben definiált egyetlen szubsztituenssel helyettesített fenilcsoport: 3-10 szénatomot tartalmazó cíkioaíkik 6-10 szénatomot tartalmazó arík és 7-18 szénatomot tartalmazó aralkilcsoport, amelyek mindegyike egyetlen halogénatommal, hidroxilcsoporttaí vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttsl adott esetben helyettesített lehet, továbbá 4-7-tagú telített nitrogéntartalmú heterociklusos csoport és 5- vagy 6-tagú aromás nitrogéntartalmú heterociklusos csoport, (11) vegyüíetek, amelyeknél R4 jelentése fenik vagy benziicsoporttal heenik vagy benzl (az említett szubsztituensek egyetlen halógénatommal, hidroxilcsoportfal vagy 1-6 szénatomos al korcsoporttal adott esetben helyettesítettek lehetnek) vagy pedig adamantil-, pírroíidínlh, mortolínil-, piperidínil-, ímídazolsl·, tetrazolíl- vagy pírídinik (12) vegyüíetek, ame lyettesítef vagy klórafomma metoxk, amino-, metilamino- vagy dimeti
R4 jelentése feni (az említeti k, metík vagy benziicsoporttal hejensek egyetlen fluorifik, terc-butik, trifluormetik, aminocsoporttal adott esetmortolínil-, piperídinik, ímidazollk, tetrazoilk vagy piridíniicsoport, (13) vegyüíetek, amelyeknél R4 jelentése 4~bifenílii~, 4-benzilfeníl-, 4s-hi roxibífeniiik, (pinolidin-1 -iljfenik, (moriólín-4-ii)fenik (piperidin- 1-ΙΓ fenik, (piridín-3-íl)feník, (piridin-3-ii)teník vagy 4~(1~adamantil)feni (14) vegyüíetek, amelyeknél R4 jelentése egyetlen acilaminocsoporttaí * Λ,- *» « <»
Α * » « X X « * * * «««. Φχ « <?
* '» Φ + >, « *
Φ*«* «♦ X- «tor Φ szubsztítuált fenílcsoport, ahol az aminocsoport szubsztiluálva lehet egy további, a korábbiakban definiált v-szubszlítuensek közül megválasztott szubsztituenssel, és a fenílcsoport adott esetben szubsztituálva lehet halogénatomok, hídroxilcsoportok, 1-6 szénafomos alkilcsoportok, halogén(1-6 szénatomos)alkHcsoportok, 1-6 szénatomos alkoxícsopöFtök és 1-6 szénatomos alkilfíocsoportok közül megválasztott 1-3 szubsztituenssel, (15) vegyületek, amelyeknél R4 jelentése egyetlen acilamínoosoportfal szubsztítuált fenílcsoport, ahol az amíhocsoport szubsztítuálva lehet egy további, a korábbiakban definiált γ-szubsztituensek közül megválasztott szubsztituenssel, és a fenílcsoport adott esetben szubsztituálva lehet halogénafomok és 1-6 szénatomos alkílesoportok közül megválasztott 1-3 szubsztituenssel, (18) vegyületek, amelyeknél R4 jelentése egyetlen acllaminocsoporttal szubsztítuált fenílcsoport, ahol az aminocsoport szubsztítuálva lehet továbbá 1-10 szénatomos alkílcsoporttai, és a fenílcsoport adott esetben szubsztítuálva lehet 1-3 1-6 szénatomos alkilcsoportfal, (17) vegyületek, amelyeknél R4 jelentése 7-11 szénatomos aromás acílamínocsoportfal, 4-11 szénatomos oíklöalkiikarbonilamínocsoporttal vagy 5- vagy 6-íagú aromás nitrogéntartalmú heterociklusos karbonílamínocsoporttal szubsztítuált fenílcsoport, és az említett szubsztituensek adott esetben 1-3 helyettesítővel, éspedig halogénatomok, hídroxilcsoportok és 1-6 szénatomos alkílesoportok közül megválasztott helyettesítővel helyettesítettek lehetnek, (18) vegyületek, amelyeknél R4 jelentése benzoílamino-, 3-klórbenzoíiami no-, 2,4-d íf luorbe nzoi larnlno-, 4-hldroxi-3,5-d í-terc-b úti! benzol Iamíno-, naftoilamíno-, ciklöpenfanoiíamíno-, cikiohexanoilamino-, nikofinoilamino-, ízonlkotlnoiíamino-, N-acetíí-N-hexiíamino- vagy adamantiíkarboniiaminocsoportíaí szubsztítuált fenílcsoport, (19) vegyületek, amelyeknél R4 jelentése fenílcsoport, amely egyetlen aminocsoporttal, 1 vagy 2 szubsztítuenssel (ezek azonosak vagy eltérőek lehetnek, illetve adott esetben 1-3 helyettesítővel, éspedig halogénatomok, hídroxílcsoportok és 1-6 szénatomos alkilcsoportok közül megválasztott helyettesítővel helyettesített 1-10 szénatomos alkilcsoportok vagy 8-10 szénatomos árucsoportok közöl lehetnek megválasztva) helyettesített amínocsoportíal vagy cíanocsoporttal van helyettesítve, továbbá helyettesítve lehet halogénatomok, hídroxílcsoportok, 1-6 szénatomos alkilcsoportok, halogén(1-8 szénatomcs)alkilcsGportok, 1-8 szénatomos alkoxícsoportók és 1-6 szénatomos alkiltioosoportok közöl megválasztott 1-3 szubsztítuenssel, (20) vegyületek, amelyeknél R4 jelentése fenílcsoport, amely egyetlen amínccsoportfal, mono- vagy dí(1-10 szénatomos aíklí)aminccsoporttal vagy cíanocsoporttal van helyettesítve, továbbá helyettesítve lehet 1 vagy 2 1-8 szénatomos alklícsoporttal, (21) vegyületek, amelyeknél R4 jelentése 4-aminofenil-, 4-amino-3,5-dímetilfenik 4-aminc-3,5-dí~terc-butílfenil-, 3-dimetlíarninofenik 4-dlmetHaminoíeníl· vagy 4-ciancfeniicsoport, (22) vegyületek, amelyeknél R4 jelentése fenílcsoport, amely szubszfítuálva van egyetlen, a korábbiakban definiált S-szubsztituensek közöl megválasztott 1-3 szubsztítuenssel adott esetben helyettesített 6-10 szénatomos ariloxicsoporttal, és a fenílcsoport továbbá halogénatomok, hídroxílcsoportok, 1-6 szénatomos alkilcsoportok, halogén(1-6 szénatomcs)alkilcsoportok, 1-6 szénatomos alkoxícsoportok és 1-6 szénatomos aIklltiocsoportok közöl megválasztott 1-3 szubsztítuenssel lehet helyettesítve, (23) vegyületek, amelyeknél R4 jelentése fenílcsoport, amely szubszfítuálva van egyetlen, a korábbiakban definiált δ-szubsztituensek közöl megválasztott 1-3 szubsztítuenssel adott esetben helyettesített 6-10
-30- Λ· * szénatomos ariíoxícsopohísí, és a fenllcsoport továbbá 1 vagy 2 1-6 szénatomos alkilcsoporttal tehet helyettesítve, (24) vegyületek, amelyeknél R4 jelentése feni lesöpört, amely szubsztituálva van egyetlen, a korábbiakban definiált β-szubsztituensek közül megválasztott szufosztítuenssel adott esetben helyettesített 6-10 szénatomos aritoxícsoporfíaS, (25) vegyületek, amelyeknél R4 jelentése 4-fenoxifeniicsoport, (26) vegyületek, amelyeknél R4 jelentése halogénatomok, hídroxiiesoporfok, 1-6 szénatomos aíklicsoporíok, bategénf1-S szénatomos)aikilcsoportok, 1-6 szénatomos alkoxicseportok, 1-6 szénatomos alkiifiocsoporíok és 1-7 szénatomos alifás acíloxícsoportok közül megválasztott 1-5 szubsztituenssel helyettesített fenllcsoport, (27) vegyületek, amelyeknél R4 jelentése fenllcsoport, amely halogénatomok, hidroxilcsoportok, 1-6 szénatomos alkllcsoportok, halogén(1-6 szénatömosjalkiSesoportök, 1-6 szénatomos alkoxícsoportok,
1-6 szénafomos aikiítiocsoportok és 1-7 szénatomos alifás aclloxlcsoportok közül megválasztott egyetlen szubsztstuenssel helyettesített, továbbá adott esetben helyettesítve lehet halogénatomok, 1-6 szénatomos alkllcsoportok és halogén(t-6 szénafomos)alkllcsoportok közül megválasztott 1-4 szubsztstuenssel, (28) vegyületek, amelyeknél R4 jelentése egyetlen 1-6 szénatomos alkilcsoporttai, halogént 1-6 szénatomosjaíkíicsoportlaL 1-6 szénatomos aikoxicsoporttal vagy 1-6 szénatomos alkiltiocsoporttal vagy 1-6 halogénatommal helyettesített fenllcsoport, (29) vegyületek, amelyeknél R4 jelentése egyetlen halogén(1-2 szénatomos)alkllosoporttal, 1-2 szénafomos aikoxicsoporttal vagy 1-2 szénatomos alkiltiocsoporttal vagy 1-5 fluor- vagy kiőraíommal helyettesített fenllcsoport, (30) vegyületek, amelyeknél R4 jelentése 4-trífluormefílfenil-, 4-metiitío♦ ♦ ♦ *
-31 fenik, 4~metoxifenií~ vagy pentafídorfeniScsoport, (31) vegyüíetek, amelyeknél R4 jelentése fenílcsoport, amely egyetlen hidroxilcsoporttal vagy 1-7 szénatomos alifás acíloxicsoporttal helyettesített, továbbá adott esetben helyettesítve lehet balogénatomok és 1-8 szénatomos aíkiicsoportok közül megválasztott 1-3 szubsziítuenssel, (32) vegyütetek, amelyeknél R4 jelentése fenílcsoport, amely egyetlen htdroxilcsoporttat helyettesített, továbbá adott esetben helyettesítve lehet balogénatomok és 1-8 szénatomos aíkiicsoportok közül megválasztott 1-3 szubszfituenssel, (33) vegyütetek, amelyeknél R4 jelentése fenílcsoport, amely egyetlen hidroxtlosoporttal helyettesített, továbbá adott esetben helyettesítve lehet fluor- és kíórafömok és metil- és terc-butilcsoportok közül megválasztott 1-3 szubsztttuensset, (34) vegyütetek, amelyeknél R4 jelentése 4-hldroxifeníí~s 4~hsdroxl~3,5~ -dímefilfenil-, 4-hídroxí-3,5-dHero-btitilfenil·, 4~h«droxi~2t3,5~trimetílfenil- vagy 2-klőF4-hiöroxí-3,5-d8metiltenltesoport, (35) vegyütetek, amelyeknél R6 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkllcsoport, (38) vegyütetek, amelyeknél R6 jelentése 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó alkilesoport, (37) vegyütetek, amelyeknél R6 jelentése metilcsoport, (38) vegyütetek, amelyeknél Re jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó aikílcsoport, (39) vegyütetek, amelyeknél R6 jelentése 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó alkllcsoport, (49) vegyütetek, amelyeknél R6 jelentése metilcsoport, (41) vegyütetek, amelyeknél A jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó aikíléncsoport, ♦ » > X* * (42) vegyületek, amelyeknél A jelentése 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport, (43) vegyületek, amelyeknél A jelentése metiléncsoport, (44) vegyületek, amelyeknél B jelentése oxigénatom, (45) vegyületek, amelyeknél D jelentése oxigénatom, (46) vegyületek, amelyeknél D jelentése kénatom, (47) vegyületek, amelyeknél E jelentése metíncsoport, és (48) vegyületek, amelyeknél E jelentése nitrogénafom.
A fenti (1), (2)-(4), (5)-(7), (6)-(34), (35)-(40), (41)-(43), (44), (45), (46), (47) és (48) csoportok közül megválasztott 2-9 csoport bármilyen kombinációja Is előnyös.
Néhány találmány szerinti vegyületet sorolunk fel az 1-8. táblázatokban. Megjegyezzük azonban, hogy ezek a táblázatok semmiképpen sem korlátozzák a találmány oltalmi körét. Az 1-8. táblázatokban felsorolt vegyüíetek rendre az (1-1) - (í-8) általános képletekkel jellemezhetők. A tekintetében a táblázatokban a következő rövidítéseket használjuk:
Ao: acetílcsoport
Ada( 1): 1 -adamantilosoport
Bu: butücsoport sBu: szék-butiícsoport tBu: terc-butilcsopoft
Bz: benzilcsoport
Bt: etilcsoport
Hx: hexücsoport cHx: ciklohexilcsoport lmid(1): 1 -imidazoliicsoport
Me: metilcsoport
M or(4): 4-mosíol in ilcsoport
N p( 1): 1 -naftl lesöpört
Ph:
Pipi'
Pr:
4-p?rsdíicsoport
1-pirröOdmitesoport
Tz;
« «
Vsgy.sz. R4 „8 R -A- 8 D E
Λ ·4 { ~ ϊ, 2~F~Ph Me -OH2- 0 0 CH
1-2. 3-F-Ph Me -oh2- 0 0 OH
1-3. 4-F-Ph Me -OH2- ö 0 OH
1 *·^4. 4-F-Ph Me -CH-í- 0 s CH
1-5. 2-CFPh Ms -CH-?- 0 0 CH
ι-δ. 3-CI-Ph Me -Cf-h- <9Í> 0 0 CH
1-7. 4-CFPh Me -ch2- 0 0 CH
1-8. 4-CFPh Me -ch2- 0 s CH
1-9. 4-Br-Ph Me -ch2- 0 0 CH
1-10. 2-OH-Ph H -ch2- 0 0 CH
2-OH-Ph Me ~ch2~ 0 0 CH
1-12. 2-OH-Ph Me -CH-j- 0 0 N
1-13. 2-OH-Ph Me -CH2- 0 s CH
1-14. 2-OH-Ph Me -ch2- 0 s N
1-15. 2-OH-Ph Me -ch2- s 0 CH
1-16. 2-OH-Ph Me -(CH2)2- 0 0 CH
1-17. 2-OH-Ph Me -(CH2}2- 0 0 N
1-18. 2-OH-Ph Me -(CHob- Λ- ώ'ώ 0 s CH
1-19. 2-OH-Ph Me -CH(Ms)- 0 0 CH
1-20. 2-OH-Ph Me {θΗ2)3~ 0 0 CH
1-21. 2-OH-Ph Me ~(CH2)3~ 0 s CH
1-22. 2-OH-Ph Me ~(CH2)3” s 0 CH
1 -23. 2-OH-Ph Et -CH,- 0 0 CH
1-24. 2-OH-Ph Et -OHr 0 0 N
1-25. 2-OH-Ph Et 0 s CH
* φ
1-26. 1-27. 1-28. 2-OH-Ph 2-OH-Ph 2-OH-Ph Et tSu t8u (CH2J2- -CHr -ch2- 0 0 0 0 0 s CH OH CH
1-29. 3-OH-Ph H -oh2- 0 0 OH
1-30. 3-OH-Ph Me -ch2- 0 0 CH
1-31. 3-OH-Ph Me -ch2- 0 0 N
1-32. 3-OH-Ph Lfe -ch2- 0 s CB
1-33. 3-OH-Ph Lfe -CH2- 0 s N
1-34. 3-OH-Ph Me -ch2- s 0 CH
1-35. 3-OH-Ph Lte -(CH2)2” 0 0 CB
1-36. 3-OH-Ph A-fe 0 0 N
1-37. 3-OH-Ph M-2 HCH2)2- 0 s CH
1-33. 3-ÖH-Ph Mg -CH(Me)- 0 0 CH
1-39. 3-ÖH-Ph Me HCH2)3- 0 0 CH
1-40. 3-OH-Ph El -ch2- 0 0 CH
1-41. 3-OH-Ph Et -ch2- 0 0 N
1-42. 3-OH-Ph Et -€H2- 0 s CH
1-43, 3-OH-Ph Et -(CH2)2- 0 0 CH
1-44. 3-OH-Ph íSu -CH2- 0 0 CH
1-45. 3-OH-Ph tBu -ch2- 0 s CH
1-48. 4-OH-Ph H -ch9- 0 0 CH
1-47. 4-OH-Ph H -ch2- 0 s CH
1-48. 4-OH-Ph Me -ch2- 0 0 CH
1-48. 4-OH-Ph Me -OH2- 0 0 N
1-50. 4~OH~Ph Me -gh2- 0 8 CH
1-51 4-OH-Ph Me -ch2- 0 8 N
1-52. 4-ÖB-Pb Me -ch2~ $ 0 CH
1-53. 4-OH-Ph Me -oh2- s 0 H
1-54. 4-OH-Ph kfe -ch2- s 8 CH
1-55. 1-56. 4-ÖH-Ph 4-OH-Ph Me -CH2- S ~(CH2)2- 0 s 0 N CH
1-57. 4-OH-Ph Me ~(CH2)2~ 0 0 N
1-58. 4-OH-Ph Me -(CH2)2- 0 s €H
1-59. 4-OH-Ph Me -ích2)2~ 0 s N
1-60. 4-OH-Ph Me -(CH2)2- s 0 OH
1-81. 4-OH-Ph Me -CH(Me)- 0 0 OH
1-62. 4-OH-Ph Me -CH(Me}- 0 s CH
1-63. 4-OH-Ph Me ~(CH2}3~ 0 0 CH
1-64. 4-OH-Ph Me -ÍCH2)S- 0 s CH
1-65. 4-OH-Ph Me ~(ΟΗ2}4- 0 0 CH
1 -66. 4-ÖH-Ph Et -ch2- 0 0 CH
1-67. 4-OH-Ph Et -OH- 0 0 N
1-66 4-OH-Ph Et -ch2- 0 s CH
1-69. 4-OH-Ph Et -ch2- 0 s H
1-70. 4-OH-Ph Et -ch2- s 0 CH
1-71. 4-OH-Ph Et ~(CH2)2- 0 0 CH
1-72. 4-OH-Ph Et -ÍCHOr· 0 s CH
1-73. 4-OH-Ph Pr -CH,- 0 ** 0 CH
1-74. 4-OH-Ph sPr -CH,- 0 o CH
1-75. 4-OH-Ph Bu -CH2- 0 0 CH
1-76. 4-OH-Ph sBu -ch2- 0 0 CH
1-77. 4-OH-Ph sBu ~(OH,H- 0 0 CH
1-78. 4-OH-Ph iBu -cb2- 0 0 CH
1-79. 4-OH-Ph íBu -CH2- 0 s CH
1-80. 2-Me-Ph Me -ch2- o 0 CH
1-81. 3-Me-Ph Me -CH,- 0 <u. 0 CH
1-82. 4-Ms-Ph Me -ch2- 0 0 CH
1-83, 3~CF3~Ph Me -CH,- 0 Λ. 0 CH
♦ ♦ Μ <· .<*
1-64. 1-65. 4~CF3-Ph 4-MsO-Ph Me Me -ch2- -gh2- 0 0 0 0 CH CH
1-86. 4-Etö-Ph Me -GH2- 0 0 CH
1-87. 44PrO-Ph Me -ch2- 0 G CH
1-68 4-IPrO-Ph Me -ch2- G S CH
1-89. 4-MeS-Ph Me -CH2- 0 G CH
1-90. 4-MeS-Ph Me -ch2- o S CH
1-91. 2-MH2-Ph Me -ch2- 0 0 CH
1-92. 2-NH2-Pb Me ~ch2~ 0 S CH
1-93. 3-NH2-Ph Ms ~ch2~ 0 G CH
1-94. 3~NHrPh Me -ch2- 0 s CH
1-96. 4-NH£-Ph Me -gh2~ 0 o CH
1-96. 4-NHo-Ph Me -CHr 0 0 N
'í-Q? ! ί . 4-NHrPh Me -CHr 0 s CH
1-96. 4-NH2-Ph El ~CHr 0 0 CH
1-99. 4-NH2-Ph El -ch2- G S CH
1-100. 2-NHMe-Ph Me ~ch2~ 0 0 CH
1-101. 3-NHMe-Ph Me ~ch2~ 0 G CH
1-102. 4-NHMe-Ph Ms -CH2~ 0 0 CH
1-103. 4-NHMe-Ph Me -CH2~ 0 S CH
1-104. 2-N(Me>2-Ph Me -ch2- G 0 CH
1-105, 2-N(Me)2-Ph Me -ch2- G s CH
1-108. 3-N(Mé)2-Ph Me -ch2~ 0 0 CH
1-107.. 3-N(Mei2~Ph h/fe -GHr 0 s CH
1-108. 4~N(Me}2-Ph Me -ch9- 0 0 CH
1-109. 4-H(Me)2-Ph Me -ch2~ 0 0 N
1-110. 4-H(Me)2-Ph Me -ch2~ 0 s CH
1-111. 4-N(Me)2-Pb El -ch2~ 0 0 CH
1-112. 4-N(Me)2-Ph Eí -GH2- 0 s CH
1-113. 4-N'HEí-Ph Pfe -€Hr 0 0 CH
1-114. 4-NMeEt-Ph Me -CH2- 0 0 CH
1-115. 4-NHPh-Ph Me -cr2- 0 0 CH
1-116. 4-NHBz-Ph Me -ch2- 0 0 0H
1-117. 4-NHAc-Pb Me -ch2- ö G CH
1-118. 4-NHAc-Ph Me -ch2- 0 s CH
1-119. 4-N(Me)Ae-Ph Me ~ch2~ 0 0 CH
1-120. 4-N(Me)Ac-Ph Me -gh2- 0 s GH
1-121. 3-Ph-Ph Me ~cr2~ G 0 CH
1-122. 4-Ph-Ph Me -cr2~ G 0 CH
1-123. 4-Ph-Ph Me -ch2- 0 s CH
1-124. 4-(4--OH-Ph)Ph Me -CH?- 0 0 CH
1-125. 4-(4-0 R~-Pb)Ph Me -ch2- 0 s CH
1-128. 4-(4-0.4-3,5- díMe-PhjPh Me -cr2- 0 0 CH
1-127. 4-(4~OR~3,5- diMe~Pb)Ph Me -cr2- 0 0 N
1-128. 4~(4~ÖH-3V5~ diMe~Ph)Ph Me -ch2~ 0 s CH
1-129. 4-(4-OR~3,5~ diMe-PhjPh Et -ch2- 0 G CR
1-130. 4-(4-ÖH~3,5~ diMe~Ph)Ph Et -CHg- 0 s CH
1-131. 4-(4-OH-3;5- cR8u~Ph)Ph Me -ch2- 0 0 CH
1-132. 4~(4-0H~3,5~ ditBu-PhjPh Me -€H?- 0 0 N
1-133. 4-(4-OR~3,5~ díi8u-Pb}Ph Me -CK-5- αλ 0 s CR
1-134. 4-Í4-OH-3.5- dif8u~Ph)Ph Et -cr2- 0 0 CH
1-135. 4-(4-ÖH-3,5- Et -ch2- 0 s CH
ditBu-Ph)Ph
X » « ♦♦
1-136. 1-137. 3- Sz-Ph 4- Bz-Ph y s -CH2- -CHr 0 0 0 0 CH CH
1-138. 4-Bz-Ph Me -ch2~ 0 s CH
1-139. 4-(4-OH-Bz)Ph y© -OH2- 0 0 CH
1-140. 4-(4-OH~8z)Ph Me -ch2- 0 s GH
1-141. 4-(4-OH-3:5- diMe~Bz)Ph Me -ch2- 0 0 CH
1-142. 4-(4-OH~3,5~ díMe-Bz}Pb Me -oh2- 0 s CH
1-143. 4-(4-OH~3:5~ ditBu-Bz)Ph Me ~ch2~ 0 0 CH
1-144, 4-(4-OB~3,S~ díiBu-Bz)Ph M© -ch2- 0 6 CH
1-145. 3-PhO-Ph Me ~ch2~ 0 0 CH
1-146. 4-PhO-Ph Ms ~ch2~ 0 0 CH
1-147. 4-PhO-Ph M© -ch2- 0 s CH
1-148. 4-AcO-Ph fvfe -ch2- 0 0 CH
1-148. 2-Pyrd(1>Pb y© -ch2- 0 o CH
1-150, 2-Pyrtí(1)-Ph y© -ch2- 0 0 N
1-151. 2-Pyrd(1)-Ph y© ~ch2- 0 s CH
1-152. 2-Pyrd(1)~Ph y© -<CH2)2- 0 0 CH
1-153. 2~Pyrd(1)~Ph Et -ch2~ o 0 CM
1-154. 2~Fyrd(1}~Ph Eí -CH?- 0 s CH
1-155, 2-Pyrd(1)-Pb 18© -oh2- 0 0 CH
1-156. 3-Pvrd(1)-Pb Me -ch2- 0 0 CH
1-157. 3-Pyrd(1)-Ph Me -ch2- 0 0 N
1-158. 3-Pyrd(1)-Ph M© -ch2- 0 s CH
1-159. 3-Pyrd(1)-Ph y© -(CH2}2- 0 0 CH
1-150 3-Pyrd(1)-Ph El -ch2- 0 0 CH
1-161. 3-Pyrd(1)-Ph El -cr2- 0 s CH
«*
1-162.
1-163.
1-164.
1-165.
1-166.
1-167.
3-Pyrd(1)-Ph tBu
-CH2'b
1-183. 1-170.
1-171.
1-172.
4-Pyrd(1)-Ph 4-Pyrd(1}-Ph 4-Fyrd(1)-Ph 4-Pyrd{1}-Ph 4-Pyrd(1}~Ph 4-Pyrd(1 }-Ph 4~Pyrd(1 )~Ph 4-Fyrd(1)-Ph
Me
Me
Mié
M©
Me
Me
-CH*2~
-6H2~ o
o s
-(CH2)r 0 o
s s
o s
o
CH
CH
N
CH
H
CH
CH
N
CH
CH
1-173. 4-Pyrő(1 )-Ph 0 0 CH
1-174. 4-Pyrd{1}-Ph Et -ch2- 0 0 CH
1-175. 4-Pyrd(1)-Ph Et -ch2~ 0 0 N
1-178. 4-Pyrd(1}~Ph Et -ch2- 0 8 CH
1-177. 4-Pyrd(1)-Ph Et -CCWfe- 0 0 C-H
1-178. 4-Pyrd(1)~Ph tBu -ch2- 0 0 CH
1-179. 4-Pyrd( 1)-Ph tBu -CH?- 0 8 CH
1-180. 2-Píp(1)-Ph Me -ch2- 0 0 CH
1-181. 2-Pip(1)-Ph Me -ch2- o 0 H
1-182. 2-Pip(1)-Ph Me ~€H2~ 0 s CH
1-183. 2-Pip(1)-Ph Me -ÍCH2)2- 0 0 CH
1-184. 2-Plp(1)-Ph Et -ch2- 0 0 CH
1-185. 2-Pip{1)-Ph Et -ch2~ 0 8 CH
1-188. 2-Pip(1)-Ph tBu -CH2- 0 0 CH
1-187. 3-P;p(1)-Ph Me -CH2- 0 0 CH
1-188 3~Píp(1)~Pb Me -ch2- 0 o N
1-189. 3-Pip(1)-Ph M© -CH,~ >Á 0 8 CH
1-190. 3-Pfp(1 J-Ph M© -(CH'jí'j- 0 0 CH
1-191. 3-Pip(1)-Ph
1-192. 3-Plp(1)-Ph
1-193. 3-Pip(1)-Ph
1-194. 3~Pip(1)~P'.h
1-195. 4-Pip{11-Ph
1-196. 4-Pip(1)-Ph
1-197. 4-Pip(1)-Ph
1-198 4-Pip(1)-Ph
1-199. 4-Pip(1j-Pb
1-200. 4-Pip(1)-Ph
1-201. 4~Píp(1)~Ph
1-202. 4-Pip(1)-Ph
1-203. 4-P(p(1)-Pb
1-204, 4~Pip(1)-Ph
1-206. 4-Píp(1)-Ph
1-206. 4-Ptp(1)-Pb
1-207. 4-Pip(1)-Ph
1-208, 4-Psp(1)-Ph
1-209. 4~Pip(1)-Pb
1-210. 4-Pip(1)-Fh
1-211. 4-Píp(1)-Ph
1-212, 2-Mor(4)-Ph
1-213. 2-Mor(4)~Ph
1-214. 2-Mor(4)~Ph
1-215. 2~Mor(4)~Ph
1-217. 2-Mor(4)-Ph
1-219. 2-Mor(4)-Ph
Et ~ch2- 0 0 CH
Et -CHr 0 s CH
Et <H2)3- s 0 CH
tBu -CH2- 0 0 CH
H -eHr 0 0 CH
Me -CH2~ o 0 CH
Me -ch2- 0 0 N
Me -ch2~ 0 s CH
Me -ch2~ 0 s N
Me -ch2- 6 0 CH
Me 0 0 CH
ye ~(CH2}2- 0 0 N
Me -ích2)2~ 0 s CH
Me -CHfMe}- 0 0 CH
Me -<ÜH2)3- 0 0 CH
Et -CH2- 0 0 CH
Et -C-Ho- 0 0 N
Et -ch2~ 0 s CH
p 4CH2)2- 0 0 CH
tBu -ch2- 0 0 CH
tBu -CH,- 0 s CH
Me -ch2- 0 0 CH
Me -ch2- 0 0 N
Me -ch2- 0 s CH
Me -cch2)2- 0 0 CH
Me -ích2)3- 0 0 CH
et -ch2- 0 0 CH
Et -ch2- 0 s CH
tBu -ch2- 0 0 CH
1-220. 3-yor(4>-Ph
1-221. 3-Mor(4)-Pb
1-222 3-Morí4)~Ph 1-223. 3~Mofí'4}-Ph 1-224, 3-Mor(4)-Ph
1-225. 3-Mor(4)-Ph
1-226. 3-Mor(4)-Ph
1-227. 3~Mor(4)-Ph
1-228. 4-FvÍof(4)-Ph 1-229. 4-Mar(4)-Ph
1-230. 4-Mor(4)-Ph
1-231. 4~Mor(4)-Pb
1-232. 4-Mor(4)-Ph
1-233. 4-Mor(4)-Ph
1-234. 4-Mor(4)-Ph
1-236. 4-Mor(4)-Ph
1-236. 4-Mor(4)~.Ph
1-237. 4-Mor(4)-Ph
1-233. 4-Mor(4)-Ph
1-239. 4-Mor(4)-Ph
1-240 4-Mor(4)~Ph
1-241. 4-Mor(4)-Ph
1-242. 4-Mor(4)-Ph
1-243. 4-Möí(4)~Ph
1-244. 4-Mof(4)-Ph
1-245. 2-TioMon;4)-Ph 1-246. 2-TsoMor(4)~Ph 1-247. 3-TioMor(4)-Ph 1-248. 3-TicMor('4)-Ph
Me -CH2- 0 0 CH
Me -CH2~ 0 0 N
Me -ch2~ 0 s CH
Me -(CH2}2~ 0 0 CH
Pte -(CH2)3- 0 0 CH
Et -CH2- 0 0 CH
El -ch2~ 0 s CH
IBu -CH?- λ. 0 0 CH
H ~ch2~ 0 0 CH
Me -ch2- 0 0 CH
Me -ch2- 0 0 N
Me -ch2- 0 s CH
Kis -ch2~ 0 s H
Me -ÓH?- s 0 CH
Me -(CHsfe- 0 0 CH
Mé -(CH2)2- 0 0 N
tv1s -<CH2)2- 0 s CH
Me -CH(Me)- 0 0 CH
Me -(CH2)r 0 0 CH
Et -CH2- 0 0 CH
Et -ch2- 0 0 N
Et -ch2- 0 s CH
Et -íCH?b~ 0 0 CH
i8u -ch2- 0 0 CH
tBu -ch2- 0 s CH
ívte -CH2- 0 0 CH
Me -ch2- 0 3 CH
Me -GH2~ 0 0 CH
Me -CH?- 0 s CH
» * * λ « * *
«.« λ ♦
1-249. 1-250, 1-251, 1-252. 4-TioMor(4)-Ph 4-TtöMor(4)-Ph 4-TíoMor(4)-Ph 4-TiaMor(4)-Ph Me Ma Me Et -GH2- -CH2~ -Ch‘2~ ~<w 0 0 0 0 0 0 s 0 CH N CH CH
1-253, 4-TioMor(4)-Ph Et -CHo- 0 s GH
1-254. 2-Pipra(1)~Ph Me -CHo- 0 0 GH
1-255. 2-Plpra(1)-Ph Me -ch9- 0 s CH
1-256. 3-Pipra(1)-Ph Me -ch2- 0 0 CH
1-257. 3-Pípra(1)-Ph Me -ch2- 0 s GH
1-258 4-Pipra(1)-Ph Me -CH2~ 0 0 GH
1-259, 4~Pipra(1}-Ph Ma ~oh2~ 0 0 N
1-260. 4-Pipra(1)-Ph Ma ~ch2- 0 s CH
1-281. 4-Pipra(1)-Ph Me -(CH2)2~ 0 0 CH
1-262. 4-Pipra(1)-Ph Me -(CH2)3~ 0 0 CH
1-263. 4-Pipra(1)-Ph Et -ch2~ 0 0 CH
1-264. 4-pipra(1}-Ph Et -ch2- 0 s CH
1-265, 4-Pípra(1)-Ph tSu -ch2- 0 0 CH
1-268. 3-F~4~OH~Ph Me -ch2~ 0 0 CH
1-287. 2-CM-OH-Ph Me -ch2- 0 0 CH
1-268. 2-CM-ÖH-Ph Me -ch2- 0 s CH
1-269. 3-CM-OH-Ph Me -ch2- 0 0 CH
1-270, 3-CM-OH-Ph Me -ch2- 0 G N
1-271. 3-CM-OH-Ph Me ~eh2~ 0 s CH
1-272. 3-CM-üH-Ph Et ~ch2~ 0 G CH
1-273. 3-CM-OH-Ph Et ~ch2~ 0 s GH
1-274. 2-F-4-ÖH3 5-dlMe-Ph Ma -ch2- G 0 CH
1-275. 2-F-4-ÖH- Me -CR2~ Q s GH
1-278. 4-F-3-OH- Me -GH,- 0 0 CH
Λ 4,-χ φ ♦ * * * * * ψ « φ « * ♦ * * ♦ * * * * »
1-277.
1-278.
1-279.
1-280.
1-281.
1-282.
1-283.
1-284.
1-285.
1-288.
1-287.
1-288.
1-289.
1-280.
1-291.
1-292.
1-293.
1-294.
2,5-diEt-Ph
4-F-3-OH- 2.5-díEt-Ph Me -CH,- 0 s CH
2-CM-OH- 3,5-dihfe-Ph H -ch2- 0 0 CH
2-CM-OH- 3.5-diMe-Ph H -GHr 0 s CH
2-CM-OH- 3,5-diMe-Ph Me -CH,- O 0 CH
2-CM-OH- 3,5-dlMe-Ph Me ~ch2- 0 0 hl
2-CM-OH- 3,5-diMe-Ph Me W 0 8 CH
2-CM-OH- 3,5-diMe-Pb Me -ch2- 0 s N
2-CM-OH- 3,5-diMe-Ph Me -W S 0 CH
2-CM-OH- 3,5-diMe-Ph Me -OP2- S 0 N
2-CM-ÖH- 3,5-diMe-Ph M© -€H2- S 8 CH
2-CM-OH- 3,5-díMe-Ph Me -CH2- S 8 N
2-OF4-ÖH- 3,5-őiMe-Ph Me -•(CH2)2- 0 0 CH
2-CM-OH- 3,5-áiMe-Ph K4e -ích2)2- 0 0 N
2-CM-OH- 3,5-diMe-Ph Me -(CH2)2- G S CH
2-CM-OH- 3,5-dsMe-Ph Me <K2}2- 0 S N
2-CM-QH- 3,5-diMe-Ph Me <h2)2- S 0 CH
2-CM-OH- 3,5-dsMe-Ph Me -CH{Me}- 0 0 CH
2-CM-OH- Me -GR(Me)- 0 8 CH
3,5-diMe-Ph -45- ♦ ♦ » < * * « *»*« # * ♦♦» * * * *·* *' ♦ * 0 * ♦
1-295. 2-CM-OH3:5-diMe-Ph Me 0 0 CH
1-296. 2-CP4-OH- 3,5-diMe-Ph Me -(CK2)3~ 0 s CH
1-297, 2-CM-OH- 3,5-diMe-Ph Me ~(CK2)4- 0 0 CH
1-298. 2-CM-ÖH- 3,5-díMe-Ph B -CH2- 0 0 CH
1-299. 2-CM-ÖH- 3,5-diMe-Ph El -ch2- 0 0 H
1-300. 2-CP4-QH- 3,5-diMe-Ph El -ch2~ 0 s CH
1-301. 2-CM-ÖH- 3,5-diMe-Ph El -ch2- 0 s N
1-302. 2-CP4-OH- 3,5-diMe-Ph El -CR,- s 0 CH
1-303. 2-CI-4-OH- 3,5-djMe-Pb El -(CH2}2- 0 0 CH
1-304. 2-CM-OH- 3:5-diMe-Ph El 4CH2)2- 0 s CH
1-305. 2-CM-OH- 3,5-diMe-Ph Pr ~ch2~ 0 0 CH
1-306. 2-CM-OH- 3,5-ditVte-Ph :Pf ~ch2~ 0 0 CH
1-307, 2-CM-OH- 3;5-áiMe~Ph Bú -ch2- 0 0 CH
1-303. 2-CM-OH- 3,5-dWe-Pb sBu -ch2- 0 0 CH
1-309. 2-CM-OH- 3,5-eHVte-Ph sBu -ícr2)3- 0 0 CH
1-310. 2-CI-4-OH- 3.5-d;Me-Ph tBu ~gh2- 0 0 CH
1-311. 2-CÍ-4-OH- 3,6-diMs-Pb tSu -CH-5- 0 s CH
1-312. 2-C1-4-OH- Me -CH?- 0 0 CH
«-* »* * *
X * «» ♦ < '♦ > ♦·« ί
1-313. 1-314. 3.5- diMe-Ph 2-CÍ-4-OH- 3.5- dsEt-Ph 2-CM-GH- 3.5- dí:Bu~Ph Me Me -CH2- -CHo- 4_ 0 0 s 0 CH CH
1-315. 2-C1-4-OH- 3,S-d$8u~Ph Me -ch2- 0 s CH
1-316. 3-C1-5-OH- 2,8-diMe-Ph Me -ch2- 0 0 CH
1-317. 3-CP5-OB- 2,6-diMe-Ph Fvls ~ch2~ 0 0 N
1-318. 3-CI-5-OH- 2,6-áiMe~Ph Me -ch2- 0 s CH
1-319. 3~Cl~5-ÖH- 2,8-diMe~Ph Et ~ch2~ 0 0 CH
1-320. 3-C1-5-OH- 2;6-díMe~Ph Et ~ch2~ 0 s CH
1-321, 4-CI-3-OH- 2,5-dlMe-Pb Me -ch2- 0 0 CH
1-322. 4-C1-3-ÖH- 2,5-dlMe-Pb Me -ch2- 0 0 N
1-323. 4-C1-3-OH- 2,5~diMö~Ph Me -ch2- 0 s CH
1-324. 4-CÍ-3-GH- 2,5-dsMe~Pb Et -GH?- G 0 CH
1-32S. 4-CÍ-3-OH- 2,5-dsMe-Ph Et. -ch2- G s CH
1-326. 3-CM-NBrPh Me -ch2- G 0 CH
1-327, 3-CM-NH2~Ph Me ~ch2~ 0 s CH
1-328. 3,5-diCM- HH2~Pb Me -ch2~ 0 0 CH
1-323. 3,5-dlCi-4- JMH2-Ph Μθ -cr2- 0 0 N
1-330. 3,5-diCl-4- NH2-Ph Me -ch2- 0 s CH
1-331. 3,5-diCi-4~ Et -CH,- 0 0 CH
1-332, NW£-Ph 3.5-diCi-4- NB2~Ph -47- * * X * í 4f*> « * »*** ** s »« *·^· « * * * #« * * 4 « * * CH
Et -ch2- 0
1-333. 3;5-diF-4- NH^-Ph Me -ch2- 0 0 CH
1-334. 3,5-ehF-4- NH-.-Pb Me -ch2~ 0 s GH
1-335. 4-MBMe~3~CkPh Ms -CH?~ 0 0 CH
1-336. 4-MHMe-3~C1~Ph Me -CH?~ 0 s CH
1-337. 3-CM-Pyrd (1)~Ph Me -CHo- Λ 0 0 CH
1-338. 3-C1-4-Pyrd m-Ph Ms -cb2- 0 s CB
1-339. 3-OH-4-Pyrd (1 )-Ph Me ~ch2~ 0 O CH
1-340. 3~OH-4-Pyrd (1)-Ph Me -ch2~ 0 s CH
1-341, 3-C1~S~M©~ 4~Pyrd(1)~Ph Me -ch£- 0 o CB
1-342. 3- C1-6~Me~ 4- Pyrd(1)-Ph Me -ch2- 0 s CH
1-343. 2-Ma-4-Pip (11-Ph Me -ch£- 0 0 CH
1-344, 2-Me-4-Pip (1)-Ph Me -ch2- 0 s CH
1-345, 2-Me~4->Mor (4)-Ph Me ~ch2~ 0 0 CH
1-348. 2-Me-4--Mor (4)-Ph Me ~ch2~ 0 s CH
1-347. 2-OH~3-Ma-Pb Me ~CHr 0 0 CH
1-343. 2-OH~3~Ms-Ph Me -GHo- 0 s CH
1-349. 2~GB~4~Ma~Pb Ma -ch2- 0 G CH
1-350. 2~GH~4~Ma~Ph Me -ch2- 0 s CH
1-351. 2-OB-3A Ma -ch2- 0 0 CH
dsMe~Ph
Λ* > * * X β>
* '« ** ** *
*«
1-352. 2-ΟΗ-3Α· diMe~Ph Ma -ch2- 0 0 N
1-353. 2-ΟΜ-3.4- dMe-Ph Mié ~eRr 0 S CH
1-354. 2~ÖH~3,4~ diMe-Pb Et -6Η2- 0 0 CH
1-355. 2-OH-3A dsMe-Ph B -CH2- G s CH
1-358. 3-OH-2-Me~Ph Me ~ch2~ G G GH
1-357. 3-OH-2-Me-Ph Me -CHo- 0 s CH
1-358. 3-OH-4-Me~Ph Me -CHa- 0 0 CH
1-353. 3-OH-4-Me~Ph Me -ch2- 0 s CH
1-360. 3-ÖH-5~Me~Pih Me -ch2- G 0 CH
1-361. 3-OH-5-M©-Ph Me -CH2- G s CH
1-362. 3~ÖiH-8~Me~Ph Me -ch2~ G 0 CH
1-363. 3-OH-8~Me~Ph Me -ch2~ 0 s CH
1-364. 3-OH-2.4- diMe-Ph Me -ch2- 0 G CH
1-365. 3-OH-2.4- dsMe-Ph Me -ch2- 0 0 N
1-366. 3~OH-2;4- dWfe-Ph Me -ch2- 0 s CH
1-387. 3-OH-2A díMe-Pih Et -gh2- 0 0 CH
1-368. 3-OH-2.4- díMe-Ph Et -ch2- 0 s CH
1-389. 4~0H-2-Me~Ph Mié -ch2- G G CH
1-370. 4-OH-2-Me-Ph Me -ch2- G 0 N
1-371. 4-OH-2-Ms-Ph Me -CiH-5- Í-. 0 s CH
1-372. 4-OH-2-Me-Ph Et -CH,- «s 0 0 CH
1-373. 4-OH-2-Me-Ph Et -ch2- 0 s CH
1-374. 4-OK-3-Me-Pb Me -ch2- 0 G CH
1-375. 4-öR~3~Me-Ph Me -ch2~ 0 0 N
1-376. 4-OK~3~Ms-Ph Me -ch2- 0 s CH
1-377. 4-OR-3-Rte~Ph Me -ích2}2~ 0 0 CH
1-378. 4-OH-3-Me-Ph Et -gh2- 0 0 CH
1-379. 4-OH-3-Me-Ph Et -gh2- 0 s CH
1-380. 4-OH-3-Me-Ph tSu -ch2- 0 0 CH
1-381. 4-OH-2-£f-Ph Me ~ch2- 0 0 CH
1-382. 4ÖH-2-Eí-Ph Mö -ch2- 0 s CH
1-383. 4--OH-3-Et~Ph Mö -CHr 0 0 CH
1-384. 4~ÖH-3~Et~Ph Me -ch2~ 0 s CH
1-385, 4-OH~3~Pr-Ph Me ~ch2~ 0 0 CH
1-386, 4-OH-2-tBu-Ph Me -CH2- 0 0 CH
1-387. 4-OH-2-tBu-Ph Me -CHt· 0 s CH
1-388. 4-OH-3~tBu-Ph h/te -CH-?- Art 0 0 CH
1-389. 4-OH-3~tBu-Ph Me -ch2- O 0 N
1-390. 4~OH-3~íBu~Pb Me -ch2- 0 s CH
1-391. 4-OH-3-tBu~Ph El -CH-j- 0 0 CH
1-392. 4-OH-3-t8u~Ph Et ~ch2~ 0 s CH
1-393. 4-OH-2/3- diM&-Ph Me -ch2- 0 0 CH
1-394. 4-OH-2,3- diMe-Ph Me -CH-7- & 0 0 1Μ
1-395. 4-OH-2.3- diMe-Ph Me -ch2- 0 s CH
1-398. 4-OH-2.3- diMe-Ph Me ~(CH2}3- s 0 CH
1-337. 4-OH-22- diMe-Ph Et ~ch2~ 0 0 CH
1-338. 4-ÖH-2.3- dhMe-Ph Et ~ch2~ 0 s CH
1 -399. 4-ÖH-2.3- tBu -ch2- 0 0 CH
diMe-Ph
U*' «» **' **' *
1 -400. 1-401. 4~0H~2.5~ dsMe-Ph 4~0H-2Í5- díMe-Ph Me Me -ch2- -ch2- 0 0 0 0 CH N
1-402. 4-OH-2.5- dsMe-Ph Me -CH2~ 0 s CH
1-403. 4-0B~2,5- dsMe-Ph Eí -GH2- 0 0 CB
1-404. 4-0H-2.5- diívte-Ph Eí -gh2- 0 s CH
1-405. 4-QH~3.5- diMe-Ph H -gh2- 0 0 CH
1-406. 4-0H-36- diMe~Ph H -0H2- 0 s CH
1-407. 4-OH-3.5- dsMe-Ph Me -CW2- 0 0 CH
1-406. 4-0H-3,5- díMe-Ph Me -GH2- 0 0 N
1-409. díMe-Ph Me -GH2- 0 s CH
1-410. 4-0H-3.5- díMe-Ph Me -ch2- 0 s N
1-411. 4-OH-3,5- ds-Me-Ph Me -ch2- s 0 CH
1-412. 4-0H-3.5- díMe-Ph Me -CH-?- s 0 N
1-413. 4-0B-3,5- diMe-Ph Me -ch2- s s CH
1-414 4-0H-3.5- dsMe-Ph Me -CH-?- s s N
1-415. 4-0Η-3.5- dtefe-Ph Me ~(GH2)2- 0 0 CH
1-416. 4-OH-3J- dsMe-Ph Me <H2)2- 0 0 N
1-417. 4-OH-3.5- Me •IChb.b- 0 s CH
diMe-Ph
1-418. 4-0Η-3,5~ dlMe-Ph Me -{CK2)r 0 s N
1-413. 4-ΟΗ-3;5- «e-Ph Me -ÍCH2)2~ s 0 CH
1-420. 4-ΟΗ-3ίδ- diMe-Pn Me -CH(Me)- 0 0 CH
1-421. 4-ÖH~3,5~ dsMa-Ph Ma 0 s CH
1-422. 4-OH-3,5- d!Ma~Ph Me -(CH2)3- 0 0 CH
1-423. 4-014-3,5- diMe-Pb Me ”(CH2}3~ 0 s CH
1-424. 4-0H-3 5dlMe-Ph Me -(CH2)4- 0 0 CH
1-425. 4-0H-3C- díMe-Ph Et -ch2- 0 0 CH
1-426. 4-OH-3,5- diMe-Ph Et ~ch2~ 0 0 N
1-427. 4~ÖH~3,5~ diMe-Pb Et -CHr 0 s CH
1-428. 4~GH~3,S~ diMe-Ph Et -CHr 0 s N
1-429. 4~ÖH~3,5~ dihfe-Pb Et -GH2- s 0 CH
1-430. 4-ÖW~3,5~ dsMe-Pb Et -íCH2)2~ 0 0 CH
1-431. 4-OH-3.5- dsMe-Ph Et -CCH2)2~ 0 s CH
1-432 4-OH-3.5- diMe-Ph Pr -CH2- 0 0 CH
1-433 4-OH-3.5- díMe-Ph tPr -0H2- 0 0 CH
1-434. 4-0H-3.5- diMe-Ph Bu -ch2- 0 0 CH
1-435. 4~OH~3,5~ diMe-Ph söu ~ch2~ 0 0 CH
-52- ♦ • ♦ * ♦ * X * «0 * » * * ♦ »*
1-436. 4-OH-3C- cHMe-Ph sBu ~{CH2}3~ 0 G CH
1-437. 4-ΟΗ-3(5- di'Me-Ph ΐδυ -CH2- 0 G CH
1-433. 4-ΟΗ-3.5- díMe-Ph tBu -CH2- 0 S CH
1-439. 3,5-díEt- 4-OH-Ph Me -CK2- 0 G CH
1-440. 3,5-010- 4-OH-Ph kfe -ch2- u 0 N
1-441. 3,5-diEt- 4-OH-Ph Me -ch2- 0 S CM
1-442. 3,5-dEk 4-OH-Ph Et -ch2- 0 0 CH
1 ~443. 3.5-chEl- 4-OH-Ph Et -ch2- 0 s CH
1 -444. 34BU-4-0H- 5-Me-P.h Me -ch2- 0 o CH
1 -445. 34BU-4-OH- 5-Me-Ph Ms -gh2- 0 0 N
1-448. 34Bu-4~QH~ 5-Me-Ph Me -gh2- 0 s CH
1-447. 3-tBu-4-GH~ 5-Me-Ph Et -CM2- 0 0 CH
1-448. 3-t8u-4-GH- 5-Me-Ph Et -ch2- 0 s GH
1-449. 4-OH-3:5- díPr-Ph Me ~ch2~ 0 0 CH
1-450. 4-OH-3.5- dsPr-Ph Me -CH-3- 0 s CH
1-451. 4-OH-3 5diiPr-Ph Me -ch2- 0 0 CH
1-452. 4-OH-3.5- düPf-Pb Me -ch2- 0 s CH
1-453. 3,5-ditBu- 4-OH-Ph H ~ch2~ 0 0 CH
♦ *
- 53 - X* « » » ♦ ♦ *« XX
1-454. 3,5~ditBu~ 4-OH-Ph H -CHr 0 s CH
1-455. 3,5-difSü- 4-OH-Ph Me -ch2- 0 0 CH
1-458. 3,5-ditBu- 4-OH-Ph Me -ch2- 0 0 N
1-457. 3,5-áiiBu- 4-OH-Ph Me -oh2- 0 s CH
1-458. 3,5-dítBu- 4-OH-Ph Me -ch2~ 0 s N
1-459. 3,5-dítBu- 4-OH-Ph Me -ch2- s 0 CH
1-460. 3,5-dffiu- 4-ÖH-Ph Me -ch2- s 0 N
1-461. 3,5-dkBu- 4-OH-Ph Me -ch2- s s CH
1-482. 3,5-dstBu- 4-OH-Ph Me -ch2~ s s N
1-483. 3,5-ditBu- 4-OH-Ph Me ~{CH2}2- 0 0 CH
1-464. 3.5-ditBu- 4-OH-Ph Me ~cch2)2- 0 0 N
1-465. 3,5-díiBu- 4-OH-Ph Me -(CH2)2- 0 s CH
1-466. 3,5-ditBu- 4-OH-Ph Me ~(CH2)2- 0 s N
1-467. 4-OH-Ph Me ~{CH2)2- s 0 CH
1-468. 3,5~d4Bu~ 4-OH-Ph Me -CH(Me)- 0 0 CH
1-469. 3,5-dHBu- 4-OH-Ph Me -CH(Me)- 0 s CH
1-4/0. 3,5-dii8u- 4-OH-Ph Me -CCH2}3- 0 0 CH
1-471. 3,5-dstBu- 4-OH-Ph M© 4CH2)3- 0 s CH
* ♦ ♦ ♦ ♦ *
54Λ * «
1-472, 3.5~dit8u~ 4-OH-Ph Me 0 0 CH
1-473, 3.5-dif.Bu- 4-OH-Ph EZi lCL -ch2- 0 0 CH
1-474. 3,5-dttBu- 4-OH-Ph et -ch2- 0 0 N
1-475. 3.5-ditBu- 4-OH-Ph Et -ch2- 0 s CH
1-476, 3,5-dilBu- 4-OH-Ph Et -ch2- 0 s N
1-477, 3.5-dstBu- 4-OH-Ph Et -ch2~ 3 0 CH
1-478, 3.5-diíBu~ 4-OH-Ph Et ~<CH2)2~ 0 0 CH
1-479, 3.5~ditBu~ 4-OH-Ph Et -(CH2}2- 0 s CH
1-480. 3,5-dííBu- 4-OH-Ph Pr -ch2- 0 0 CH
1-481. 3,5-3480- 4-OH-Ph iPr -ch2- 0 0 CH
1-482. 3,5-dítBu- 4-OH-Ph Bu -oh2- 0 0 CH
1-483. 3,5-dítBu- 4-OH-Ph sBu -ch2- 0 0 CH
1 -484. 3,5-ditBu- 4-OH-Ph sBu ~(ΟΗ2}3- 0 0 CH
1-485. 3,5-ditSu- 4-OH-Ph tBu -ch2- 0 0 CH
1-486. 3,5-dstBu- 4-OH-Ph tBu -ch2- 0 s CH
1-487. 4-ΟΗ-2Λ5- thMe-Ph H -ch2- 0 0 CH
1-488. 4~QH~2,3,5- thMe-Ph H -CH2- 0 s CH
1-489. 4-OH-2A5- Me -CH2- 0 0 CH
tntvte-Pb * * ♦ *
Φ »ΧΦ Φφ
Φ X
X « *Φ ** φφ
1-490. 4-ΟΗ-2,3.5- ínMe-Ph Me -ch2- 0 0 H
1-491. 4-ΟΗ-2,3,5- tríMe-Pb Me -CK2- 0 s CH
1-492 4-OH-2,3,S- trilVte-Ph Me -ch2- 0 s N
1-493. 4~ΟΗ-2,3,5~ triMe-Ph Me -CHr S 0 CH
1-494. 4-OH-2,3,5- IdMe-Ph Me -CH?- S 0 N
1 -495. 4-OH-2,3,5- InMe-Ph Me -ch2- s s CH
1-496. 4-OH-2,3,5~ tnMe-Ph Ms -ch2- s s N
1-497. 4-OH-2,3,5- triMe-Ph Me ~íCK2)2~ 0 0 CH
1-498. 4-OH~2,3,5- tn.Me~Ph Ms -iCH2)2~ 0 0 N
1-499. 4-OH~2,3,S- tnMe-Ph Me -<CH2)2- 0 s CH
1-500. 4-OH~2,3,5- íriMe-Ph Me ~{CB2}2- 0 s N
1-501. 4-OH-2,3,5~ iriMe-Ph Me ~(CH2)2- s 0 CH
1-502. 4-OH-2,3,5- triMe-Ph Mö -CH(Me)- 0 0 CH
1-503. 4-ΟΗ-2Λ5- inSMe-Ph Me -CH(Me)- 0 s CH
1-504. 4-OH-2,3.5- triMe-Ph Me ~(CH2)3~ 0 0 CH
1-505. 4~OH~2,3,5- trshfe-Ph Me -ÍCH2)3- 0 s CH
1-506, 4-OH~2,3,5- íriMe-Ph Me -(CH2)4- 0 0 CH
1-507. 4-OH-2,3,5- R -CH2- 0 0 CH
trlMe-Ph
A *
Jr φ
X« «
- 56 - » X « X «♦ «♦ ♦ · « φΦ **
1-508. 4-OH-2.3.5- triMe-Ph El -ch2- 0 G N
1-509. 4~ÖH~2,3,5- tríMe-Ph El -CHt- 0 s CH
1-510. 4-OH-2A5- ídMe-Ph El •ΟΗτ- Art 0 s N
1-511. 4-OH-2,3;5- íriMe~Ph El -CBo- s 0 CH
1-512. 4-OH-2,3,5~ triMe-Ph El ~('CH2}2~ 0 0 CH
1-513. 4-014-2,3,5- tnMe-Ph El -(CH2)2- 0 s CH
1-514. 4~OH-2,3,S- íriMe-Pb Pr -CH-j- ív. 0 0 CH
1-515. 4-OB-2,3;5~ tri'Me-Pb íPr -ch2~ 0 0 CH
1-518. 4-ÖH-2,3,S- thMe-Pb Bu -ch2- 0 0 CH
1-517. 4-OH-2,3:5~ IriMe-Ph sBu -CH2~ 0 G CH
1-518, 4-OH-2,3,5tnMe-Ph sSu -{CH2)3- 0 0 CH
1-519. 4-014-2,3.5- tnMe-Ph tBu -ch2~ 0 0 CH
1-520. 4-OH~2,3,S- tnMe-Ph f.Bu -ch2- 0 s CH
1-521. 4-ÖH~2,3.6- tríMe-Ph Me -CHr 0 0 CH
1-522. 4-OH~2,3,6- tríMe-Pb Pvfe -ch2- 0 0 N
1-523. 4-GH~2,3,S- triMe-Ph Me -ch2- 0 s CH
1-524. 4-OH-2,3,6- íriMe-Ph El -CH2- 0 0 CH
1-525. 4-ÖH-2,3,6~ Et ~ch2~ 0 s CH
tnMe-Ph
V φ« » Φ X φ
Φ * Φ Φ
X φ. Φ
1-526. 1-527. 1-528. 4-0Η~2,3.5,δ- tetraMs-Ph 4-ΟΗ-2,3,5,6íetraMe-Ph 4~ΟΗ-2,3,5,6- tetraMe-Ph Me M© -ch2- -ch2- -CH2- 0 0 0 0 0 s CH N CH
1-529. 4-ÖH-2,3.5,6- íetraMe-Pb Et -ch2- 0 0 CH
1-530. 4-ÖH-2.3 5,6- telraMe-Ph Et -ch2- 0 s CH
1-531. 4-0H~3,5~ diCF3-Ph M© ~ch2~ 0 0 CH
1-532. 4~ÖH~3,5~ diCP3-Ph M© ~ch2- 0 s CH
1-533. 4-OH-3.5- diy©O-Ph y© -ch2- 0 0 CH
1-534. 4-OH-3,5- díMeO-Ph Me -CH2- 0 s CH
1-535. 4-OH-3,5- dítBuO-Ph Me -ch2- 0 0 CH
1-536. 4-OH-3,5~ dit8uO-Ph y© -ch2- o s CH
1-537. 3-;NH2~4~ye-Ph y© -ch2- 0 0 CH
1-538. 3~NH2~44V1e~Ph y© --CH?- 0 0 N
1-539. 3~NH2~4~Me~Ph y© -CH?- 0 s CH
1-540. 3-MH2~4-y©~Ph Eí -CH?- Λ. 0 0 CH
1-541. 3~NH2~4~y©~Ph Eí -CH2- 0 s CH
1-542. 4-NH2-2,3- diMs-Pb y© -ch2- 0 0 CH
1-543. 4-NH2-2,3- diMe-Ph y© -ch2~ 0 0 N
1-544. 4-HH2-2.3- dible-Pb y© -ch2- 0 s CH
1-545. 4-N'H2-2,3- Eí -ch2- 0 o CH
- 58 - * X» * X ♦ 44 X < ♦ « ♦ χ χ »»
1-546. 4-ΝΗ2~2,3- dsMe-Ph Et -CH-?- &» 0 s CH
1-547. díMe-Ph Me -ch2- G 0 CH
1-548, 4-NH2-2;S- diMe-Ph Me ~ch2~ 0 G N
1-549. 4-NH2~2;6- diMe-Ph Me -ch2- 0 S CH
1-550. dÍMe?h6 Et -CH?- λ* 0 0 CH
1-551. 4-NH2~2.8- diMe-Ph Et -CH-?- <·· 0 s CH
1-552. 4-NH2~3,5- dlMe-Ph H -CH-?- A* 0 0 CH
1-553. 4-NB2-3,5- diMe-Ph H -ch2- 0 s CH
1-554. 4~NHr3,5- diMe-Ph Me -CH2- 0 0 CH
1 -555. 4-NH2-3,5- díMe-Ph Me -ch2- 0 0 N
1-558. 4-ΝΉ2-3,5- díMe-Rh Me -ch2- 0 s CB
1-557. 4-NH2-3,5- diMe-Ph Me ~CH2“ 0 s N
1-558. 4-NH2-3,5- díMe~Ph Me ~ch2~ s 0 CH
1-559. 4-NH£~3,5- dlMe-Ph Me ~ch2- s 0 N
1-560. 4-NH2-3,5- dlMe-Ph Me -ch2- s s CH
1-561. 4-NH2-3,5- d;Ms~Ph Me -ch2- s s N
1-562, 4-NH2-3..5~ díMe-Ph kte -(CH2s2- 0 0 CH
1-563. 4-NH2-3,5- d;Me~Ph Me -(CH2)2- 0 0 N
w ♦ » * ♦ ♦ * ♦ · * ♦ » *»« «φ * .♦ »
Φ .♦ * A * ♦ « ♦ *«« «♦ ** #* *
1-564, 4-HH2-3 5díMe-Ph Me -(CH2)2- 0 s CH
1-565. diMs-Ph' Me <h2}2- 0 s N
1-566. 4~NH2-3,5- diMe-Pb Me ~(θ^2)2~ s 0 CH
1-ooZ. 4~NR2~3,S- chMe-'ph Me -CH(Me)- 0 0 CH
1-568. 4-NHr3,5- diMe-Ph Me -CH(Me)- 0 s CH
1-563. 4-NH2-3.5- dtMe-Ph Me ~{CH2)3~ 0 0 CH
1-570. diMe-Pb Me -o2)3- 0 s CH
1-571. 4-NH2-3.5- diMe-Pb Me -(CH2)4- 0 0 CH
1-572. •4-NH2-3.5- diMe-Ph Et -ch2~ 0 0 CH
1-573. 4-NH2~3.5- dlMe-Ph Et -ch2- 0 0 H
1-574. 4~NH2-3;S~ díMe-Ph Et -ch2- 0 s CH
1-575. 4-NH?-3,5- tíi'Me-Ph Et -ch2- 0 s N
1-576. 4-NH2-3.5- dtMe-Ph Et -CH,~ s G CH
1-577. 4~NH2-3,5- díMe~Ph Et ~(CH2)2~ 0 G CH
1-578. 4-NH2-3.5- diMe-Ph Et -t'CH2)2- 0 s CH
1-578. 4-MH,~3:S- díMe-Ph Pf -ch2- 0 G CH
1-580. 4-NH2-3s5- diMe-Ph sPr ~ch2~ 0 0 CH
1-581. 4-RH2~3,5~ díMe-Ph Bu -ch2- 0 0 CH
1-582. 4-NH2-3„5- diMe-Ph sBu -CH2- 0 0 CH
1-583. 4-NH2-3s5- diSvte-Ph sBu -(CH2)s- 0 0 CH
1-584. 4-NH2-3,5- diMe~Ph tBu -CH2- 0 0 CH
1-585. 4-MH2-3.5- d:Me-Ph tBu -ch2- 0 s CH
1-586. 4--NH?~3,5~ dIEt-Ph Me -ch2- 0 0 CH
1-587. 4-NH2-3s5- diEt-Ph Me -ch2- 0 0 N
1-588. 4-NH2-3,5- diEt-Ph Me ~ch2~ 0 s CH
1-589. 4~HHr3,5~ diEt~Ph Et ~ch2~ 0 0 CH
1-590. 4-NH2-3,5- díEl-Ph Et -ch2- 0 s CH
1-591. 4-HH*?*u,o- ditBu-Ph Me -CHo- 0 0 CH
1-592. 4-NH2-3,5- ditBu-Ph Me -ch2- 0 s CH
1-593. díMe~Ph Me -ch2- 0 0 CH
1-584. 4~NHM©~3P5- díMe-Ph Me -ch2- 0 0 N
1-585 4-HHMe-3;:5di SVte-Ph Me -CK2- 0 8 CH
1-598. 4-NHMe-3;5- díMe-Ph Et -ch2~ 0 0 CH
1-597. 4-NHMe-3;5~ d-Ms-Ph Et ~ch2~ 0 s CH
1-598. 4-NHEt-3,5~ dhVIe-Ph Me -CH2- 0 0 CH
1-599. 4-NHEt-3,5- Me -ch2- 0 s CH
diMe-Ph *φ * A* * * Φ * Φ * * ·> X Φ * φ ♦ φ v ♦ * φ φ « φ ♦ * φ φ < ♦ φα <φ* ·*» φ φ φ
« φ
1-600. 4-NHAc-3,5- dsMe-Ph Me ~ch2~ 0 0 CH
1-601, 4~NHAe~3,5- diMe-Ph Me ~ch2- 0 s CH
1-802. 4-^02-2,6- diMe-Ph Me ~ch2~ 0 0 CH
1 -603. 4-NCr2,6~ díMe-Ph Me -CH2- 0 s CH
1-604. 4-N02~3;5~ díMe-Ph Me -ch2- 0 0 CH
1-605. 4-N02-3:5~ diMe-Ph Me -CHk- >£ 0 0 N
1-506. 4~N02-3;5- diMe~Ph Me -CK2- 0 S CH
1-607. 4~N02-3,5~ diMe~Ph Et ~ch2~ 0 0 CH
1-608. 4~N02~3;5~ diMe-Ph Et -ch2- 0 S CH
1-809. 4-1402-3,5- d4Be~Ph Me ~ch2~ 0 0 CH
1-810. 4-H02-3.5- dhBu-Ph Me ~gh2~ 0 S CH
1-611. Pyr(2) H -ch2- 0 0 CH
1-612. Pyr(2) H -ch2- 0 s CH
1-813. Pyr(2) Me -CH·?- •íU 0 0 CH
1-614. Pyn2) Me -0H2- 0 0 N
1-615. Pyr(2) Me -CH2- 0 s CH
1-616. Pyr(2) Me -ch2- 0 6 N
1-617. Pyr(2) Me -ch2~ S 0 CH
1-818. Pyn‘2) Me -ch2~ S 0 N
1-619. Pyr(2} Me ~ch2~ s S CH
1-620. Pyr(2) Me -CH2- s S N
1-621. Pyr(2) Me 'tCH2;2~ o 0 CH
V*X *
1-622. Pyr(2) Me ~(CH2)2- 0 0 N
1-623. Pyr(2) Me -(CH2}2~ 0 s CH
1-824. Pyr(2) Me -(CH2)2~ 0 s N
1-625. Pyr(2) Me -tCH2)2- s 0 CH
1-626. Pyr(2) Me -CH(Me)- 0 0 CH
1-627. Pyr(2) Me -CH(Me)- 0 s CH
1-628. Pyr(2) Me -<CH2)3- 0 0 CH
1-629. Pyr(2) Me -<CH2)3- 0 s CH
1-630. Pyr(2) Me ~(CH2}4~ 0 0 CH
1-631. Pyr(2) Et -ch2~ 0 0 CH
1-632. Pyr(2) Et -ch2~ 0 0 N
1-633. Pyr(2) Et -CH?- 0 s CH
1-834. Pyr{2) Et -ch2~ 0 s N
1-635. Pyrí.2) Et -ch2- s 0 CH
1-638. Pyr(2) Et -<CH2)2- 0 0 CH
1-837, Pyrí2) Et -{CH2)2- 0 s CH
1-838. Pyr(2) Pr • ch2- 0 0 CH
1-639. Pyr(2) ÍPr -ch2~ 0 0 CH
1-840. Pyr(2) Bt: -ch2- 0 0 CH
1-641. Pyr(2) sBu ~ch2~ 0 0 CH
1-642. Pyr(2) SBt: -ÍCH2)3- 0 0 CH
1-643. Pyr{2) tBu ~ch2~ 0 0 CH
1-644. Pyr(2) tBu -ch2~ 0 s CH
1-645. 5“F-Pyr(2) Me -ch2~ 0 0 CH
1 -646. 5-P-Pyr(2) Me -CH?~ 0 A* s CH
1 -647. 6-F-Pyr(2) Me -ch2~ 0 0 CH
1-648. 6-F-Fyf<2) Me -CHr 0 s CH
1-649. 5-Cl-Pyr{2} Me -ch2- 0 0 CH
1-650, 5-CFPyr(2) Me -CK2- 0 0 N
νϊ -*·* «,.'·» $'* ·# « χ\ ...» * .< ·ν * * »*» »> * * >
£^<S * * > * * * * ~» ζ5ο ** **♦* .« * ·# * *
1-651, 1-652. 5-CPPyr(2) 5-CPPyr(2) Μθ Eí -CH?- -CHr 0 0 s 0 CH CH
1-653. 5-C;-Pyr(2) Et -ch2- 0 s CH
1-654. 6-Ci-Pyr(2) Me ~CH2~ 0 0 CH
1-655. 6-Cl-Pyr{2) Ms -CH2~ 0 0 N
1-656. 6-CI~Pyr{21 Me -ch2- 0 S CH
1-657. 6-Ct~Pyr(2) Et -ch2- 0 0 CH
1-658. 6-CPPyr(2) Et -ch2- 0 S CH
1-659 6-Me-Pyr(2) Me -.CH2- 0 0 CH
1-660. 6-Me-Pyr(2) Me -ch2- 0 s CH
1-661. 6-Et~Pyr(2) Me -€H2- 0 0 CH
1-662. 6-CF3~Pyr(2) -CH2- 0 0 CH
1-663. 6-MeO-Pyr(2) h?1s CH2 0 0 CH
1-664. 6-MeO-Pyn2) Me -ch2- 0 0 N
1-665. 6-MeO-Pyr(2) Me -ch2- 0 8 CH
1-666. 6-MeO-Pyr(2) Et -CH2- 0 0 CH
1-667. 64V!eO-Pyr{2) Et -ch2- 0 s CH
1-668. 6~Et0~Pyr(2) Me -CH2- 0 0 CH
1-669. 6~EtO~Pyr(2) Me -ch2- 0 s CH
1-670. 6-IPr0-Pyr(2) Me -ch2- 0 0 CH
1-671, 6~MeS~Pyr(2) Me -ch2- 0 0 CH
1-672, 3~MH2~Pyr(2) Me -CH2- 0 0 CH
1-673. 3~MH2~Pyr(2) Me -CK2- 0 0 N
1-674. 3-NH2-Pyr(2) Me -ch2- 0 S CH
1-675. 3-NH2-Pyr(2) Et “CH2- 0 0 CH
1-676. 3-NH2-Pyr(2) Et -ch2- 0 s CH
1-677. 5~NH2--Pyr(2) Me ~ch2~ 0 0 CH
1-678, 5-HH2-Pyr(2) Me -ch2- 0 0 N
1-679, 5-NH2-Pyr(2) Me -ch2- 0 S CH
«« « » « * * » β * » «**> «X ♦* ** *
1-680. 1-681. 5-NH2-Pyr(2) 5-NH2-Pyr(2) Et Et -CH2- -CH2- 0 0 0 S CH CH
1-682. 3-NHMe-Pyr(2) Me -ch2~ 0 0 CH
1-883. 3-NHMe-Pyr{2) Me ~ch2~ 0 s CH
1-884. 5-NHMe-Pyr(2) Me ~ch2~ 0 0 CH
1-685. S~NHMe~Pyr(2) Me “CR2~ 0 s CH
1-886. 3-N(Me)2-Pyr(2) Me ~ch2~ 0 0 CH
1-887. 5-N(Me)2-Pyr(2) Me -ch2- 0 0 CH
1-688. 3-N02-Pyr(2) Me -gh2- 0 0 CH
1-889. 3~N02-Pyr(2) Me -gh2- 0 0 N
1-890. 3-N02~Pyr(2) Me -gr2- 0 S CH
1-691. 3-NO2-Pyr(2) Et -ch2~ 0 0 CH
1-692. 3~ÍM02-Pyr(2) Et -ch2- 0 S CH
1-693 5~NO2-Pyr<2) Me -ch2- 0 0 CH
1-694. 5~N02~Pyr(2) Me -cr2- 0 0 N
1-696. 5~NÖ2-Pyr(2) ívle ~ch2~ 0 s CH
1-696. 5~H02~Pyr{2) Et -gh2- 0 0 CH
1-897. 5-N02-Pyr(2) Et -ch2- 0 s CH
1-898. 5-NHo-6-CP Pyr(2) Me -CR2- 0 0 CH
1-899. 5-NH2-6-Cl· Pyr(2) Me -CH2- 0 0 N
1-700. 5-NH?~6-Cl- Pyr(2) Me -gh2- 0 s CH
1-701. 5-MH2-6-CP Pyr(2) Et ~ch2- 0 0 CH
1-702. 5~NH2-6~Cl· Pyr(2) Et -ch2~ 0 s CH
1-703. Pyr(3) H -ch2- 0 0 CH
1-704. Pyr(3) H -ch2~ 0 s CH
1-705. Pyr(3) Me ~ch2- 0 0 CH
*.» » » « « X X « ♦ > * ♦ ♦ *« « ♦ ♦ ♦ ♦ * * · »»*· ·« *-» »* »
1-706. Pyr(3) Me -CH,- 0 0 N
1-707. Pyr(3) Me -CHr 0 s CH
1-708. Pyr(3) Me -ch2- 0 s N
1-709. Pyr{3) Me -CH2- s 0 CH
1-710. Pyr(3) Me -CK2- s 0 N
1-711. Pyr(3) Me -CH2- s s CH
1-712. Pyr(3) Me -ch2- s s N
1-713. Pyr(3) Me •(CH2)2~ 0 0 CH
1-714. Pyr(3) Me ~(CH2)2~ 0 0 N
1-715. Pyr(3) Me -cch2)2- 0 s CH
1-716. Pyr(3) Me -{CH2)r 0 s N
1-717. Pyr(3) Me ~ích2}2- s 0 CH
1-718. Pyr(3) Me 0 0 CH
1-719. Pyr(3) Me -CH(Me)~ 0 6 CH
1-720. Pyr(3) Me ~(CH2)3 0 0 CH
1-721. Pyr(3) Me ~{CH2}3- 0 s CH
1-722. Pyr{3) Me ~(CH2.U- 0 0 CH
1-723. Pyr{3) Et -ch2- 0 0 CH
1-724. Pyr(3) Et -gh2- 0 0 N
1-725. Pyr(3) Et -gw2- 0 s CH
1-726. Fyr{3) Et -ch2- 0 s N
1-727. Pyr(3) Et -ch2- s 0 CH
1-728. Pyr{3) Et <H2)2- 0 0 CH
1-729. Pyr(3) Et -ích2)2- 0 s CH
1-730. Pyr(3) Pr -ch2- 0 0 CH
1-731. Pyr(3) IPr -CH2~ 0 0 CH
1-732. Pyr(3) Bu -oh2- 0 0 CH
1-733. Pyr(3) sBu -ch2- 0 0 CH
1-734. Pyr(3) sBu HCH2> 0 0 CH
» X'
1-735. Pyr(3) tBu -ch2- 0 0 CH
1-736, Pyr(3) tBu -ch2- 0 s CH
1-737. S-CI-PyríS} Me -ch2- 0 0 CR
1-738. e-a-Pyr(3) Me -ch2- 0 s CH
1-739. 6-Ms-Pyr(3) y© -ch2~ 0 0 CH
1-740. 6~M©-Pyr(3) M© ~ch2~ 0 s CH
1-741.. 5-,MeO-Pyr(3) ye ~ch2~ 0 0 CH
1-742. 5~MeO-Pyr(3) y© -ch2- 0 0 N
1-743. 5~MeO-Pyr{3) y© -ch2- 0 s CH
1-744. 5-MeO-Pyr(3) Et -ch2- 0 0 CH
1-745. 5-MeO-Pyr(3) Et -ch2- 0 s CH
1-746. 6-MeO-Pyr(3) y© -ch2~ 0 0 CH
1-747. 6-MeO-Pyr(3) y© ~cr2~ 0 0 N
1-748. 6-MeO-Pyr(3) y© -cr2- 0 s CH
1-74S. 6-M©O-Pyr(3) Ms ~{CH2}2- 0 0 CH
1-750. 6-MeO-Pyr(3) Ms ~(CH2)3- 0 0 CH
1-751. 6-MeO-Pyr(3) Et -cr2- 0 0 CH
1-752. 8-MeO-Pyr(3) Et -ch2- 0 6 CH
f _7 í t ιλ>. 6-MeO-Pyr(3} tBu -ch2- 0 0 CH
1-754. 6-EtO~Pyr(3) y© -ch2~ 0 0 CH
} í vví. S-£tO-Pyr(3) y© -CH2- 0 s CH
1-756. 6-iPrO-Pyr(3} y© -ch2- 0 0 CH
1-757. 6-iPrO-Pyr(3) y© -ch2- 0 0 N
1-758. 6-iPrO-Pyr(3) y© -ch2~ 0 s CH
1-759. 6-íPrö~Pyr(3) Et ~ch2~ 0 0 CH
1-760. 6-:PrO-Pyr(3) Et ~cr2~ 0 s CH
1-761. 6-tdeO~5~Me- Pyr(3) m© fM 8 ~U-S2~ 0 0 CH
1-762 64/1eO-5-.Me- y© -cr2- 0 0 N
Pyr(3) φ ♦
1-763. 8-MeO-5-Me~ Pyr(3} Me -CH?- 0 Art s CH
1-764. 6-MeO~5-Me- Pyr(3) Et -ch2- 0 0 CH
1-785. S-MeO-5-Me- Pyr(3) Et -CHr 0 s CH
1-786. Pyr(4) H -ch2- 0 0 GH
1-767. Pyr(4) H -ch2- 0 s CH
1-766. Pyr(4) Me -ch2- 0 0 CH
1-769. Pyr(4) Me -OH2~ 0 0 N
1-770. Pyr(4) Me ~ch2~ 0 s CH
1-771. Pyr(4) Me -CH2- 0 s H
1-772. Pyr(4) Me -ch2- s G CH
1-773. Pyr(4) Me -CH,- A, s G H
1-774. pyr(4) Me -CH,- Art s s CH
1-775. Pyr(4) Me -CH,- Art s s N
1-776. Pyr(4) Me ' Art' Art 0 0 CH
1-777. Pyr(4) Me -<CH2)2- 0 0 N
1-778. Fyr{4} Me “(CH2)2- 0 s CH
1-779, Pyr(4) Me ~(CH2)2~ 0 s N
1-780, Pyr(4) Me -ígh2)2~ s 0 CH
1-781. Pyr(4) Me -CH(Me)- 0 G CH
1-782. Pyr(4) Me -CH(Me)- 0 s CH
1-783. Pyr(4) Me -ÍGH2)3- 0 0 CH
1-784. Pyr(4) Me 4CH2jr 0 s CH
1-786. Pyr(4) Me •íCHahr 0 0 CH
1-786. Pyr(4) Et -CH2~ 0 0 CH
1-787. Pyr(4) Et ~ch2~ 0 0 N
1-788. Pyr(4) Et -CH2- 0 s CH
1-789. Pyrí4) Et -CH?- Art 0 s N
«·*
1-790. 1-791. Pyr{4) Pyr(4) Et -CHr -CCHgh- s 0 0 0 CH CH
1-792. Pyr(4) Et -<€H2)2- 0 S CH
1-793. Pyr(4) Pr -ch2- 0 0 CH
1-794. Pyr(4) iPr -CH2- 0 0 CH
1-795. Pyr(4) Bu -ch2- 0 0 CH
1-796. Pyr(4) sBu -ch2- 0 0 CH
1-797.. Pyr(4) sBu -(CH2)s- 0 0 CH
1 -796,. Pyr(4) tBu -ch2- 0 0 CH
1-799. Pyr(4) tBu -ch2- 0 S CH
1-800. 2-F~Pyr(4) Me -ch2- 0 0 CH
1-801. 2-F-Pyr(4) Me -CH2- 0 S CH
1-802. 2-€FPyr(4} Me -CH2 0 0 CH
1-803. 2-a~Pyr(4) Me -cr2- 0 S CH
1-804. 2-Me~Pyr(4) Me -ch2- 0 0 CH
1-805. 2~Me~Pyr(4) Me -CH2- 0 0 N
1-806. 2-Me-Pyr(4) Me -CH2- 0 s CH
1-807. 2-Me~Pyr(4) Et -ch2- 0 0 CH
1-808. 2-Me-Pyr{4} Et -ch2- 0 S CH
1-809. 2--Et-Pyr(4) Me -CH2- 0 0 CH
1-810. 2-Et-Pyr(4) Me -gr2- 0 S CH
1-811. 2C-d:Me-Pyr(4) Me -ch2~ 0 0 CH
1-812. 2,MMe-Pyr(4) Me -CRr 0 0 H
1-813. 2f6-diMe-Pyr(4) Me -ch2~ 0 $ CH
1-814. 2;8-d§Me-Pyr(4) Me “(CH2)2- 0 0 CH
1-815 2:6-d?Me-Pyr(4) Et -cr2- 0 0 CH
1-818. 2,8-d';Me-Pyr(4) Et -ch2- 0 8 CH
1-817. 2;6-diMe-Pyr(4) tBu -ch2~ 0 0 CH
1-818. 3:6-díMe-Pyr(4) Me -ch2~ 0 0 CH
ΑΧ ΑΟ » * ♦ X ♦ Λ « ♦♦ * «X Κ «
X «
1-819. 3;6'-dLMe~Pyf(4) Me -ch2- 0 0 N
1-820. 3;6-diMe-Pyr(4) Me -ch2- 0 s CH
1-821. 3,8-diMe-Pyr(4) Et -ch2- 0 0 CH
1-822. 3,6-dsMe-Pyr(4) Et -ch2- 0 s CH
1-823. 2-MsO-Pyr(4) Me -ch2- 0 0 CH
1-824. 2-MeO-Pyr(4) Me ~CH2- 0 0 N
1-828. 2~MeO4W4) Me -ch2- 0 s CH
1-828. 2~MeO-PyFÍ4) Et ~ch2~ 0 0 CH
1-827. 2-MsO-Pyr(4) Et -ch2~ 0 s CH
1-828, 2-EtO~Fyr{4) Me -ch2- 0 0 CH
1-829. 2-lmid(1 )-Ph Me -ch2- 0 G N
1-830. 2-knid(1)-Ph Me -ch2- 0 0 CH
1-831. 2-lrnÉd( 1 }-Ph Me -GHo- 0 s CH
1-832. 24míd(1)-Ph Me -CHo- 0 s N
1-833. 3-ímidí 1 )-Ph Me -CH2~ 0 G N
1-834. 3dndd(1)-Ph Me -ch2- 0 G CH
1-835. 3-lmid(1)-Ph Me -ch2- 0 s CH
1-836. 3-lrHd(1)-Ph Me -ch2~ 0 s N
1-837. 4-ímid(1 )~Ph H -ch2- 0 0 CH
1-838. 4-!mid(1)~Pb H -ch9- Λ. 0 s CH
1-839. 44mid(1)~Ph Me -ch2- 0 0 CH
1-840. 4-knidí 1 }-Ph Me -ch2- 0 0 N
1-841. 4-hriidíl )-Ph Me -ch2- 0 s CH
1-842. 4-hii:d(1 }-Ph Me -GH2- 0 s N
1-843. 4~hT;id(1 )-Ph Me -ch2- s 0 C-H
1-844. 4~lmsd(1 }-Ph Me -ch2- s 0 H
1-845. 4-1míd(1)-Ph Me ~ch2~ s $ CH
1-846. 4-lmid( 1 )~Ph Me ~ch2- s s N
1-847. 4dmid( 1 )-Ph Me ~{CH2)2- 0 0 CH
-70» »»
1-848. 4~fmíd(1 )~Ph Me ~(CH2)2- 0 0 N
1-849. 4-taid(1)~Ph Me 0 s CH
1-850, 4-hnid(1 )-Ph Me -(0¾¾ 0 s N
1-851. 4-lmíd(1 )-Ph Et ~CHr 0 0 CH
1-852. 44rHd(1 )-Ph Et -CH2- 0 0 N
1-853. 44míd(1)-Ph Et ~CH2~ 0 s CH
1-854. 4-imid(1)-Ph Et ~ch2~ 0 s N
1-855. 2-Tz-Ph Me -ch2- 0 0 N
1-858. 2-Tz-Ph Me -ch2- 0 0 CH
1-857. 2-Tz-Ph h/te ~ch2- 0 8 CH
1-858. 2-Tz-Ph Me ~ch2- 0 s N
1-859. 3-Tz-Ph Me -ch2- 0 0 N
1-860. 3-Tz-Ph Me -ch2- 0 0 CH
1-861. 3-Tz-Ph Me -CH2- 0 s CH
1-862. 3-Tz~Ph Me -CH2~ 0 s N
1-883. 4-Tz-Ph H -ch2- 0 0 CH
1-864. 4-Tz-Ph H -ch2- 0 s CH
1-865. 4-Tz-Ph Me -gh2- o 0 GH
1-866. 4-Tz-Ph Me -ch2- 0 0 N
1-867. 4-Tz-Pd Me -ch2- 0 s CH
1-868. 4-Tz-Ph Me -ch2- 0 s N
1-869. 4-Tz-Ph Me ~ch2~ 8 0 CH
1-870. 4-Tz-Ph Me -ch2- s 0 N
1-871. 4-Tz-Ph Me -ch2- s s CH
1-872. 4-Tz-Ph Me -ch2- s s N
1-873. 4-Tz-Ph Me -(GH2)2- 0 0 CH
1-874. 4-Tz-Ph Me -¾¾¾ 0 0 N
1-875. 4-Tz-Ph Me -(0¾¾ 0 s CH
1-878. 4-Tz-Pb Me -(0¾¾ 0 s N
«♦» ♦
♦ * » 3»
1-877. 4-Tz-Ph Et -CH2- 0 0 CH
1-878. 4-Tz-Ph Et ~gh2~ 0 0 N
1-879. 4-Tz-Ph Et ~ch2~ 0 s CH
1-880. 4-Tz-Ph Et -ch2- 0 s N
1-881. 2-Ada(1 }~Ph Ma ~c% 0 0 N
1-882. 2-Ada(1 }-Ph Me -CH,- 0 0 CH
1-883. 2-Ada(1)-Ph Ma -CH,- 0 s CH
1-884. 2-Ada(1)-Ph Ma -ch2- 0 s N
1-885. 3-Ada(1 )-Ph Ma -CH2~ 0 0 CH
1-886, 3~Ada(1)~Ph Ma -ch2- 0 0 N
1-887. 3-Ada(1 )-Ph Me -ch2- 0 3 CH
1-888, 3-Ada(1)-Ph Ma ~ch2~ 0 s H
1-889. 4-Ada(1)~Ph H ~ch2~ 0 0 CH
1-890. 4~Ada;1)~Ph H -W 0 s CH
1-891. 4-Ada(1}-Ph Ma ~ch2~ 0 0 CH
1-892. 4~Ada(1)~Ph Ma -gh2~ 0 0 N
1-893. 4-Ada(1 )-Ph Ma -ch2- 0 s CH
1 -894. 4~Ada(1)~Ph Ma -CH2- 0 3 N
1-895, 4-Ada(1)-Ph Ma -ch2- 3 0 CH
1-898. 4~Ada(1)~Ph Ma -ch2- 3 o N
1-897. 4-Ada(1)-Ph Ma -CH2- s 3 CH
1-898. 4-Ada(1)-Ph Ma -ch2~ s s N
1-899. 4-Ada(1 }-Ph Ma -(CH2}2- 0 0 CH
1-900. 4-Ada(1)-Ph Ma o 0 N
1-901. 4-Ada(1 }-Ph Ma “(CH2}2- 0 s CH
1-302. 4-Ada(1)-Ph Ma -íCH,),- 0 s H
1-903. 4-Ada(1}-Ph Et -ch2- 0 0 CH
1-904. 4-Ada(1)-Ph Et -ch2- 0 0 N
1-905. 4-Ada(1>-Ph Et -ch2~ 0 3 CH
** « « * * « « * ♦ »χ » * « « ❖ * * ♦ ♦ * * « » •^φ φύφ
1-906. 1-907. 1-908. 1-909. 1-910. 4-Ada(1)-Ph 2-CN-Ph 2-CN-Ph 2-CN-Ph 2-CN-Ph Et Ms Mg Me Me -ch2- -ch2- -CHr ~CHr -CH2- 0 0 0 0 0 s 0 0 s s N N CH CH N
1-911 3-CN-Ph Me -Chb- 0 0 CH
1-912. 3-CN-Ph Me -ch2- 0 0 N
1-913. 3-CN-Ph ívle -cr2- 0 s CH
1-914. 3-CN-Ph Me 0 s N
1-915. 4-CN-Ph H -ch2- 0 0 CH
1-918. 4-CN-Ph H -gh2- 0 s CH
1-917. 4-CN-Ph Me -ch2- 0 0 CH
1-918. 4-CN-Ph Me -ch2- 0 Q N
1-919. 4-CN-Ph Me -CRo~ ¢.. 0 s CH
1-920. 4-CN-Ph Ma -cr2- 0 s N
1-921 4-CN-Ph Me ~cr2~ s 0 CH
1-922. 4-CN-Ph Ma -cr2- s 0 N
1-923. 4-CN-Ph Ma -CR?- Λ. s s CH
1-924. 4-CN-Ph Me -cr2- 8 s N
1925. 4-CN-Ph Ma -(CH2b- 0 0 CH
1-926. 4-CN-Ph Ma 0 0 N
1-927. 4-CN-Ph Ma -<CH2}2- 0 s CH
1-928. 4-CN-Ph Me -ích2)2- 0 8 N
1-929. 4-CN-Ph Eí -ch2- 0 0 CH
1-930. 4-CN-Ph Et -ch2- 0 0 N
1-931 4-CN-Ph Et -CH?- o s CH
1-332. 4-CN-Ph Et -ch2- 0 3 N
1-333. 4-8Ζ-2- OH-Ph Me -CR2- 0 o CH
**
-73 ♦ ♦ ·♦« <♦ ♦ ·♦ * χ Φ * ♦ ♦ « X # «Φ « » « ** «4
1-934. 1-935. 1-936 4-8Ζ-2- OH-Ph 4-BZ-3- OH-Ph 4-82-3- OH-Ph Me Me Ma -CH2- ~CH,~ X» -CHr 0 0 0 0 0 0 N CH N
1-937, 4-8Z-3- OH-Ph Me ~ch2~ o s CH
1-938. 4-8z-3- OH-Ph Me -CH2- 0 s N
1-339, 4-OH~2,5- dítBu-Ph Me -CHr 0 0 CH
1-940. pentaF-Ph Me -ch2~ 0 0 CH
1-941. pentaF-Ph Me -ch2- 0 0 N
1-942. peníaF-Pb Me -ch2- 0 s CH
1-943. pentaF-Ph Me -CHg- 0 s N
1-944, 4-NHPn-Ph Me -CH,- A»*· 0 0 CH
1-945. 2-NHHx-Ph Me -CH2- 0 0 CH
1-346. 3-NHHx-Ph Me ~ch2~ 0 0 CH
1-947. 4-NHHx-Ph Me -ch2- 0 0 CH
1-948. 4-NHHx-Pb Me ~ch2- 0 0 N
1-949. 4-NHHx-Ph Me -ch2- 0 s CH
1-950 4-NHHx-Ph Me -ch2- 0 s N
1-951. 2-NWCOPh-Ph Me -ch2- 0 0 CH
1-952,. 3-NHCOPh-Ph Me -ch2- 0 0 CH
1-953 4-NHCOPh-Ph Me -ch2~ 0 0 CH
1-954 4-NHCQPh-Ph Me -ch2- 0 0 N
1 -955. 4-NHCOPh-Ph Me -gh2- 0 s CH
1-958. 4-NHCOPh-Ph Me ~ch2~ 0 $ N
1-957. 4-NHCO(3-F-Ph; -Ph Me -gh2- 0 0 CH
1-958. 4-NHC0{2-Ci-Pb) Me -CH2- 0 0 CH
« X '*♦ * X
JMt φ
1-959. -Ph 2-NHCO(3-Cf-Ph) -Ph -74- Me -C% 0 φ XX* φ Φ ♦ ti*# 0 «-» X * X X Φ * φ« φβφ CH
1 -980. 3-NHCO(3-a-Ph) -Ph Me ~CHr 0 0 CH
1-961. 4-NHCO(3~CPPh) Me ~CHr 0 0 CH
1-962. -Ph 4-NHCÖ(3“Cí-Ph) Me -ch2- 0 0 N
1-963. -Ph 4-HHCO(3-CI-Ph) Me -ch2- 0 s CH
1-964. -Ph 4-NHCO(3-CI-Ph)~ -Ph Me ~ch2~ 0 s N
1-965. 4-NHCO(4-Cí-Ph)- Me -ch2- 0 0 CH
1-966 -Ph 2-NHCÖÍ2,4~díF- Ph)-Ph Me -ch2- 0 0 CH
1-967.. S-NHCOí^A-díF- Ph)-Ph Me -ch2~ 0 0 CH
1-968. 4-NHCO(2,4-diF- Ph)-Ph Me -ch2~ 0 0 CH
1-969. 4-NHCÖ(2í4-dsF- Me ~ch2~ 0 o N
1-970. Ph)~Ph 4~NHCO(2,4-diF- Me -ch2- 0 s CH
1-971. Ph)~Ph 4~NHCO(2;4~díF~ Me -ch2- 0 s N
1-972.. Ph)-Ph 2-NHCO(4-OH- Me -ch2- 0 0 CH
1-973 3,5-dít6u~Ph)-Ph 3-HHCÖ(4-OH- Me -€H2- 0 0 CH
1-974. 3,6-dí!Bu-Ph)-Ph 4-NHCO(4~ÖH- Me ~ch2~ 0 0 CH
1-975. 3,6-dilBu-Ph)-Ph 4~NHCÖ(4~ÖH~ Me -ch2~ 0 0 N
1-976. 3,5-ditBu~Ph)~Ph 4~NHCO(4~ÖH~ Me -ch2- 0 s CH
3.5~dií8u-Ph)~Ph
1-977. 4~NHCOí'4-OH~3,5~ ditSu-Ph)-Ph Me
1-978. 4-NHCONp(n-Ph Me
1-973. 4-NHCONpfl FPh Me
1-980. 4-HHCONp(1)-Ph Me
1-981. 1-982. 4~NHCONpí1)-Ph 4-NHCOHp(2)-Ph Me Me
1-983. 4-NHCONp(2)-Ph Me
1-984. 4-NHCONp(2)-Ph Me
1-985. 4-HHC0Np(2)-Pb Me
1-986. 4-NHCOBz-Ph Me
1-987. 8z)-Pb ' Me
1-988. 1-883. 2- NHCGí3~Ck Bz)~Ph 3- híHCO(3-Cl· Bz)-Ph Me Me
1-990. 8z)-Ph '' Me
1-991. 4-NHCO(3-Cl· 8z)-Ph Me
1-992. 4-NHCC(3~Ci- Bz)~Ph Me
1-993. 4-NHCO{3-Cl· 8z)-Pb Me
1-994. 4-RHCO(4-Cl· Sz)-Ph Me
1-995. 2-NHC0ePn-Ph Me
1-996. 3-NHCCcPn-Ph Me
1-997. 4-NHC0cPn-Ph Me
1-998. 4-NHCOcPn-Ph Me
1-999. 4-NHCÖePn-Ph Me
-CH2- 0 s N
~ch2~ 0 0 CH
-ch2- 0 0 N
-ch2- 0 s CH
-CHr 0 s N
~CH2~ 0 o CH
-CH2- 0 0 N
~ch2~ 0 s CH
~ch2~ 0 s hl
-CH2- 0 0 CH
-CH2- 0 o CH
~ch2~ 0 0 CH
-ch2- 0 0 CH
-ch2- 0 0 CH
-ch2- 0 0 N
-ch2~ 0 8 CH
-ch2- 0 s N
-ch2- 0 0 CH
-CHo- 0 0 CH
-ch2- 0 0 CH
-gh2- 0 o CH
-CH?- 0 0 N
-ch2- 0 s CH
♦ J λ r
- 76 - Φ *' KV * X • * * »
1-1000. 4-NHCÖcPn-Ph Me ~CHr G S N
1-1001. 2-NHCÖcHx-Ph Me -ch2- 0 0 CH
1-1002. 3-NHCOcHx~Ph Me ~ch2~ 0 0 CH
1-1003. 4-NHCOcHx-Ph hfe ~ch2~ G 0 CH
1-1004. 4-NHCOcHx-Ph Me -ch2- G 0 N
1-1005. 4-NHCOcHx-Ph Me -ch2- 0 s CH
1-1006, 4-NHCOeHx-Ph W -cr2- 0 s N
1-1007. 4-NHCOPyr{2}-Ph Me -ch2~ 0 0 CH
1-1008. 2-NHCOPyr(3)-Ph Me -ch2- 0 0 CH
1-1009. 3-NHCOPyT(3)-Ph Me -ch2- 0 0 CH
1-1010. 4-NHCOPyr(3)-Ph Me -ch2- 0 0 CH
1-1011. 4-NHCOPyr(3)-Ph Me -ch2- G 0 N
1-1012. 4-NHCOPyr(3)-Ph Me »ch2- 0 s CH
1-1013. 4-NHCÖPyr(3)-Ph Mé -ch2- 0 8 N
1-1014. 2-NHCOPyr(4)-Ph Me ~gh2~ 0 0 CH
1-1015. 3-HHCOPyr(4)-Ph Me -ch2- G 0 CH
1-1016. 4-NHCOPyT(4)-Ph Me -ch2- G 0 CH
1-1017. 4-NHCOPyr(4)-Ph Me -ch2- G 0 N
1-1018. 4-NHCOPyr(4)-Ph Me ~ch2~ 0 s CH
1-1019. 4-NHCOPyr(4)-Ph Me ~ch2~ 0 s N
1-1020. 4-N(Ac)Pn~Ph hl© -ch2- G 0 CH
1-1021, 2-N(Ac)Hx-Ph Me -GR2~ 0 0 CH
1-1022. 3-M(Ac)Hx-Ph Me -CH?- 0 0 CH
1-102.3. 4-M(Ac)Kx-Ph Me G 0 CH
1-1024. 4-N(Ac)Hx-Ph Me -ch2- G 0 N
1-1025. 4-N(Ac)Hx-Ph Me ~ch2~ 0 s CH
1-1026 4-N(Ac)Hx-Ph Me -ch2- 0 8 N
1-1027.. 4-N(COPh)Hx-Ph Me -gr2- 0 0 CH
1-1028. 4-NíCÖ(3~Cl· Me -ch2- 0 0 CH
-77Ph)jHx~Ph
1-1029 4-N[CO(2.4-diF -PhsIHx-Ph Ma -CHr 0 0 CH
1-1030, 4-N[CONp(1)j Hx~Ph Me -ch2- 0 0 CH
1-1031. 4~N(COBz) Hx-Ph Me -CH2~ 0 0 CH
1-1032. 2-Ph-Ph Me -CH,- 0 0 CH
2. táblázat - (1-2) általános képletű vegyöletok
Veqy.sz. R4 R6 -A- 8 D E
2-1. 4-P-Ph Me -CH,- 0 0 CH
2-2. 4-C1-Ph Me -CH,- 0 0 CH
2-3. 2-OH-Ph M© -CH2- 0 0 CH
2-4. 2-OH-Ph M© -CH2- 0 s CH
2-5. 2-OH-Ph M© -CH2- s 0 CH
2-6. 2-OH-Ph Me o 0 CH
2-7. 2-OH-Ph Et -ch2- 0 0 CH
2-8. 2-OH-Ph Eí -oh2- 0 s OH
2-9. 2-OH-Ph tBu ~ch2~ 0 0 CH
2-10. 3-OH-Ph Ms -ch2~ 0 0 OH
2-11. 3-OH-Ph Me -ch2- 0 s CH
2-12. 3-OH-Ph Me -ch2- s 0 CH
2-13. 3-OH-Ph Me -<OH2)2- 0 0 CH
2-14. 3-OH-Ph Me -(CH2)2- Q s CH
2-15. 3-OH-Ph Et -oh2~ 0 0 CH
2-16. 3-OH-Ph Et ~ch2~ 0 s CH
2-17. 3-OH-Ph tBu -ch2- 0 0 CH
2-18. 4-OH-Ph H -ch2- 0 0 CH
<Άφ Α <· « Φ χ * * * * «*» yv, Λ * Κ ♦ i # ** # R ~· '*S * ** * *
2-19. 4-OH-Ph M© -ch2- 0 0 CH
2-20. 4-OH-Ph Ms -ch2- 0 0 N
2-21. 4-OH-Ph M© -ch2- 0 s CH
2-22. 4-OH-Ph M© -ch2- 0 s N
2-23. 4-OH-Ph Me ~oh2- s 0 CH
2-24. 4-OH-Ph M© ~ch2- s 0 N
2-25 4-OH-Ph Me -CHo- s s CH
2-26, 4-OH-Ph Me -ch2- s s N
2-27. 4-OH-Ph y© “<CH2)2- 0 0 CH
2-28. 4-OH-Ph y© “(CH2)2- 0 o N
2-29. 4-OH-Ph y© -(CH2)2- 0 s CH
2-30. 4-OH-Ph y© -CB(Me}~ 0 0 CH
2-31. 4-OH-Ph y© -íOH2)3- 0 0 CH
2-32. ^4-OH-Ph Eí -OH2- 0 0 CH
2-33. 4-OH-Ph Et -ch2- 0 0 N
2-34. 4-OH-Ph Eí ’ ~ch2- 0 s CH
2-35, 4-OH-Ph Eí ~(CB2}2~ 0 0 CH
2-38. 4-OH-Ph tBu -oh2- 0 0 CH
2-37. 4-OH-Ph tBu -ch2- 0 s CH
2-38. 3-CF3-Ph y© -ch2- 0 0 CH
2-39. 4-iPrO-Ph y© -oh2- 0 o CH
2-40. 4-MeS-Ph y© ~ch2~ 0 0 CH
2-41. 2-NH2-Ph y© -oh2- 0 0 CH
2-42. 3-NH2-Ph y© -ch2- 0 0 CH
2-43. 4-NH2-Ph y© ~ch2~ 0 0 CH
2-44. 4-NH2-Ph y© -ch2~ 0 s CH
2-45. 4-HHMe-Ph y© -oh2~ 0 0 CH
2-46. 2-N(Me}2-Ph y© -gh2- 0 0 CH
2-47. 3-N(M©)2-Ph y© -CH2- 0 0 GH
-79 ♦ ♦ *·*
2-48. 4-N(Me)2~Ph Me -GH2- 0 0 CH
2-49. 4~N(Me)rPh M© ~ch2~ 0 s CH
2-50. 4-N(Me)2-Ph Et -ch9- Αλ G 0 CH
2-51. 4-fMHAc-Ph Me -ch2- 0 0 CH
2-52. 4-H(Me)Ac-Ph Me -ch2- 0 0 CH
2-53. 4-Ph-Ph Me -CK2- 0 0 CH
2-54. 4-(4~OH-Ph)Ph Me -ch2- 0 0 CH
2-55. 4-{4-OH~3,5- dlMs-PhlPh Me -ch2- o 0 CH
2-56. 4-(4-OH-3,5- dlMe-PhjPh Me ~ch2~ 0 s CH
2-57. 4-(4-OH-3,5- dílBu-PhjPh Me -ch2- 0 0 CH
2-58, 4-;4-OH~3,5~ diíBu-Ph)Ph Me -ch2- 0 s CH
2-59. 4-Bz-Ph M© ~ch2~ 0 0 CH
2-60. 4-(4-ÖH-Bz)Ph Me ~ch2~ 0 0 CH
2-61. 4-(4-01-1-3,5- dilVte-BzjPb Me -ch2- 0 0 CH
2-62. 4-(4-OH-3. 5~ditSu~8z)Ph Me -gh2- 0 0 CH
2-63. 4-PhO-Ph Me -ch2~ 0 0 CH
2-64, 2-Pyrd(1)-Ph Me -ch2- o 0 CH
2-65. 2-Pyrd(1)-Ph Me -ch2- 0 0 N
2-68. 2-Pyrd(1)-Ph Me -ch2- 0 s CH
2-87. 2~Pyrd(1)~Ph Et ~qr2- 0 0 CH
2-88. 2-Pyrd(1)~Ph Et -ch2- 0 s CH
2-89, 3-Pyrd(í)-Pri Me -ch2- 0 0 CH
2-70. 3~Pyrd(1}~Ph Me -ch2- 0 0 N
2-71. 3-PyrdC1)-Ph Me ~ch2~ 0 s CH
2-72. 3-Pyrd(1)-Ph Me -ích2}2~ 0 o CH
»* X Φ
Α Φ Φ ♦' 4 * y « X 4 Α Φ «φΑ *« ♦ * *
Φ ♦ Φ * * ♦ χ « φ* X* ♦
λ ·?Λ[ ζ-/ ο. 2-74. 3- Pyrd(1)-Ph 4- Pyrd(1)-Ph Et Me -ch2- -CHo~ 0 0 0 0 CH CH
2-75. 4~Pyrd(1)~Ph Me -CM2- 0 0 N
2-76. 4-Pyrd(1)-Ph Me ~ch2~ 0 s CH
2-77. 4-Pyrd(1)-Ph Me ~{CH2}2- 0 0 CH
2-78, 4-Pyrd(1)-Ph Me <H2)3~ 0 0 CH
2-79. 4-Pyrd(1)-Ph Et -ch2- 0 0 CH
2-80. 4-Pyrd( 1 )~Rh Et -ch2- 0 s CH
2-81. 4-Pyrd(1)-Ph tBu ~ch2~ o 0 CH
2-82. 2-Pip(1)-Ph Me -ch2~ 0 0 CH
2-83. 2~Plp(1)~Ph Mié -ch2- 0 0 N
2-84. 2~P1p(1)~Ph Me -CH2- 0 s CH
2-85. 2~Píp(1)~Ph Et -ch2- 0 0 CH
2-86. 2-Pip(1)~Ph Et -ch2- 0 8 CH
2-87. 3-Pip(1)-Ph Me -ch2~ 0 0 CH
2-88, 3-Pip('1)-Ph Me -ch2- 0 0 N
2-89. 3-Pip(1)-Ph Me -ch2- 0 8 CH
2-90. 3~Pip(1 )-Ph Et -ch2- 0 0 CH
2-91. 3-Pipi 1 )~Ph Et -ch2- 0 s CH
0-09 3-Pip(1)~Ph Et ~<CH2)3~ s 0 CH
2-93. 4-Píp(1)~Ph Me ~ch2~ 0 0 CH
2-94. 4-Pip(1)-Ph Me •ch2~ 0 0 N
2-95. 4-Pip(1)-Ph Me ~ch2~ 0 8 CH
2-96. 4-Pipí1)-Ph Me ~(CH2)2- 0 0 CH
2-97. 4-Pip(1}-Ph Me ~{CH2)s~ 0 0 CH
2-88. 4-Pip(1)-Pd Et -ch2- 0 0 CH
2-99. 4-Píp(1)~Ph Et -CH2- 0 8 CR
2-100. 4-Pip(1)-Ph tBu ~ch2~ 0 0 CH
2-101. 2-Mor(4)-Ph Me ~ch2~ 0 0 CH
*χ ♦
Ί χχ «-* »» ♦ «»* :!
χ χ· χ ·χ X ί « χ χ ♦ χ ♦ · ] χ χ χ ♦ ♦ '♦ ] ν ν ** «♦ χ ] ;ΐ
2-102. 2~Mof(4)~Ph Me -ch2~ 0 0 N
2-103. 2~Mior(4)-Ph Me -ch2- 0 s CH
2-104. 2-Mor(4)-Ph Me -(CH2b~ 0 0 CH
2-105. 2-Mer(4)-Ph Et -gh2- 0 0 CH
2-106. 2-Mor(4)-Ph Et -CH2- 0 s CH
2-107. 3~Mor(4)~Ph Me -CHr 0 G CH
2-108. 3-Mor(4)~Ph Me -€iH2- 0 0 N
2-109. 3-Mor(4)-Ph Me 0 S CH
2-110. 3~Mor(4}~Ph Me (CH2)3- G 0 CH
2-111. 3-Mor(4)-Ph Et ~ch2~ 0 0 CH
2-112. 3-Mor(4)~Ph Et -ch2~ 0 s CH
2-113. 4-Mof(4)~Ph Me -ch2- G 0 CH
2-114. 4-Mor(4)~Pb Me ~ch2~ 0 0 H
2-115. 4~Mor(4)~Ph Me -ch2~ 0 s CH
2-116. 4-Mor(4)-Ph Me ~{CH2h~ 0 0 CH
2-117. 4~Mer(4)-Ph Et ~ch2- 0 0 CH
2-118. 4~Mor(4)~Ph Et ~ch2~ 0 s CH
2-119. 4-Mor(4)-Ph t8u -ch2- 0 G CH
2-120. 2-TioMor(4)~Ph Me -CH,- 0 O CH
2-121. 3-TioMör(4)~Ph Me -ch2- G 0 CH
2-122. 4~TioMor(4)~Ph Me -ch2- G 0 CH
2-123. 4-TioMor(4)-Ph Me ~ch2~ 0 s CH
2-124. 2-P]pra(1)-Ph Me -ch2- 0 0 CH
2-125, 3-Pípra(1)-Ph Me -CHo- jCL. G 0 CH
2-126 4-P1pra(1)-Ph Mié -ch2- 0 0 CH
2-127 4-Pipra(1)-Ph Ma -ch2- 0 0 N
2-128 4-Pipra(1)-Ph Me -ch2- 0 s CH
2-129, 4-Pipra(1)-Ph Me ••íCH2)3- 0 o CH
2-130. 4-Pípra{1 )-Ph Et -ch2- 0 0 CH
A «
2-131. 4-Pspre(1)-Ph Et -CH2- 0 S CH
2-132. 4-NQ2-Ph Me -ch2~ 0 ö CH
2-133. 2-CM-ÖH-Ph Me -CH?~ Art 0 Ö CH
2-134. 3-CM-OH-Ph Me -ch2- 0 0 CH
2-135. 3-CI-4-OH-Ph Me -ch2~ 0 s CH
2-136. 2-P-4-OH-3.5- diMe-Ph Me ~ch2- 0 Ö CH
2-137. 4-F~3-OH~2,5~ diEt-Ph Me -ch2- 0 0 CH
2-138. 2-CM-OH-3,5- dsMe-Ph H -ch2~ 0 Ö CH
2-133. 2-CM-OH-3.S- díMe-Ph Me -ch2- 0 Ö CH
2-140. 2-CM-OH-3.5- diMe-Ph Me -ch2- 0 0 N
2-141. 2~CM~OH-3.S~ diMe-Ph Me -ch2- 0 s CH
2-142. 2-CM-OH-3.5- chMe-Ph Me -CH?~ A. 0 s N
2-143. 2~CM-OH~3.5- öiMe-Ph Me ~ch2~ s 0 CH
2-144. 2~Ci-4-OH~3,5~ diMe~Ph Me -ch2- s s CH
2-145. 2~CM~OR~3;5~ dsMe-Ph Me ~{CH2}2~ 0 0 CH
2-146. 2-CM~OH-3,5·- diMe-Ph Me -(CH?)?- • Art < írt 0 0 N
2-147. 2-CM-OH-3.5- dlMs-Ph Me ~(OH2)2- 0 s CH
2-148. 2-CM-OH-3.5- diMe-Ph Me -CH(Me)- 0 0 CH
2-149, 2-CM-OH-36- Me -(CH2)3- 0 0 CH
2-150, 2-CM~OH~3,5- dsMe-Ph Me -(CH2)4- 0 0 CH
X ♦ »«
2-151. 2-152. 2-153. 2-CM-0H-3C- dsMe~Ph 2-CM-0H~3,5~ dsMe-Ph 2~CM-0H~3,5~ diMe~Ph Et Et Et -ch2- ~ch2~ -ch2- 0 0 0 0 0 S CH N CH
2-154. 2-α-4-ΟΗ-3,5- diMe~Ph Et •<h2)2- o 0 CH
2-155. 2-CP4-0H~3,5~ diMe-Ph tBu -ch2- 0 0 CH
2-156. 2-Cs-4-OH~3;5~ dtMe-Ph tBu ~ch,~ Αλ 0 S CH
2-157. 2~€M~0H-3,5~ díEt-Ph Cte -CH,·· Λ. 0 0 CH
2-158. 2-CM-OH-3,5- dHBu-Pb Me -CH2~ 0 0 CH
2-159. 3-Ci-5-0H-2,6- díMe-Ph Me -ch2- 0 0 CH
2-160. 3-Ο~5-0Η-2.δ~ diMe-Ph Me -gh2- 0 s CM
2-161. 4-Cí~3-0H~2,5~ dsMe-Ph Me ~ch2- 0 0 CH
2-162. 4~Ο~3~0Η~2,5~ dtMe-Ph Me -CH2·· 0 S CH
2-163. 3-CM-N H,~Ph £-> Me -ch2- 0 0 CH
2-164. 3,5-00-4- NH2-Pb Me -CH,- 0 0 CH
2-165. 3,5-dO-4~ NH2-Ph Me -ch2- 0 S CH
2-166. 3.5-diF~4~ NH2~Pb Me -ch2- 0 0 CH
2-167. 4-NHMe~3-CPPh Me -CH2~ 0 0 CH
2-168. 3-CI-4-Pyrd (1}-Ph Me ~ch2~ 0 0 CH
2-169. 3-OH-4 Pyrd M FPh Me -ch2- 0 0 CH
♦ * φ φ » ♦ ♦ * ♦ * « ♦ Μ» * Λ ' · ♦
-84- * ♦ * * · * *
2-170. 3-Β~8~Μ©-4~ Pyrd(1)-Ph Me -ch2- 0 0 CH
2-171. 2-Me~4-Psp (1)-Ph Me ~ch2~ 0 0 CH
2-172. 2-Ms-4-Mor (4)-Ph Me -CH2- 0 0 CH
2-173. 2-ÖH~3-Me-Pb y© -CHr 0 0 CH
2-174. 2™OH~4-M©-Ph Ms -CH2~ 0 0 CH
2-175. 2-ΟΗ-3Λ- díMe~P8 Me -ch2- 0 0 CH
2-176. 2-ÖH-3,4- diMe-Ph Me -CH?- 0 s CH
2-177. 3~OH~2-Me-Pb y© ~ch2~ 0 0 CH
2-178. 3-OH~4-M©-Ph y© •CH2; 0 0 CH
2-179. 3-OH-6-Me-Ph y© ~C Hó*· 0 0 CH
2-180. 3-OH-6-Me-Ph Me -CH?- jU 0 0 CH
2-181. 3-0H-2.4- díMe-Ph Me -CH?- 0 0 CH
2-182. 3-OH-2.4- díMe-Ph Me -ch2- 0 s CH
2-183. 4-OH-24V!e~Ph Me -ch2- 0 0 CH
2-184. 4-0H-2~M9-Pb Me -ch2- 0 s CH
2-185. 4-OH-3~bfe-Pb Me -ch2- 0 0 CH
2-186. 4-OH-3-Me-Ph Me -ch2- 0 0 N
2-187. 4-ÖH~3-Me-Ph y© -ch2- 0 s CH
2-188. 4-OH~3-Me-Pb Et -ch2- 0 0 CH
2-189. 4-OH~3-Me-Pb Et -ch2- 0 s CH
2-190. 4~OH~2-Eí-P.b y© -ch2- 0 0 CH
2-191. 4-OH-3-Et~Ph y© -CH2- 0 0 CH
2-192. 4~0H~24Bu-Ph y© -CH2- 0 0 CH
2-193. 4~0H-348u-Ph y© ~ch2~ 0 0 CH
2-194. 4~0H~3-t8u~Ph y© -ch2- 0 s CH
φ» ♦* * * »* «
2-195. 2-196. 4-OR-2.3- diMe-Ph 4-0Η~2,3~ dlMe-Ph Me Ma -CHr -ch2- 0 0 O 0 CH N
2-197. 4-ΟΗ-2,3- díMe-Ph Ma -ch2- 0 S CH
2-198. 4~GH~2,3~ d;Me~Ph Ma -<CH2}3~ s 0 CH
2-199. 4-0H~2,3~ dsMe-Ph Et -ch2- 0 0 CH
2-200. 4-OH-2.3- diMa-Pb Et -CH?~ X. 0 S CH
2-201. 4-0H-2.5- diMe-Ph Me -ch2- 0 0 CH
2-202. 4-0902,5- diMe~Ph Ma -ch2- 0 S CH
2-203. 4-OH-3,5- diMe~Fh H -CH2- 0 0 CH
2-204. 4-0H~3,5- díMa-Ph Me ~€H2~ 0 0 CH
2-205. 4~OH~3,5~ díMe-Pb Ma -CH2- 0 0 N
2-206, 4-0H-3;5- díMe-Ph Ma -ch2- 0 S CH
2-207. 4-0H-3,5- díMe-Ph Ma ~cr2~ 0 s N
2-208. 4--OH~3,5- diMe-Ph Ma -ch2- S 0 CH
2-200. 4-OH-3;5- diMe-Pb Ma “(GH2)2- 0 0 CH
2-210. 4~OH~3,5~ díMe-Ph Ma ~(CH2}2- 0 0 N
2-211. 4-OH-3,5- diMe-Pb Me -ích2)2- 0 s CH
2-212. 4-OHA5- díMe-Ph Ma -CH(Me)- 0 0 CH
»χ· ♦♦ « » X Φ Φ ♦ *»♦ « * * *«
2-213. 4-OH~3,5~ diMe~Pb Me -ecH2b~ 0 0 CH
2-214. 4-0H~3,5- diMe-Ph Et -CHr 0 0 CH
2-215. 4-OH-3.5- dIMe~Ph Et -CH2- 0 0 N
2-216. 4-OH-3.5- diMe~Ph Et -CH2- 0 S CH
2-217. 4-OH-3.5- diMe-Ph Et ~(CH2)2~ 0 0 CH
2-218. 4-0H~3,S- diMe-Ph sBu -CH2~ 0 0 CH
2-219. 4-0H-3.5- diKfe-Ph tSu -ch,- 0 0 CH
2-220. 4-0H-3.5- dsMe-Ph 18u -CH,- 0 S CH
2-221. 3,S-diEt-4~ OH-Ph Me -ch2- 0 0 CH
2-222. 3.5~diEí~4~ OH-Ph Me -ch2- 0 S CH
2-223. 3~íBu-4-OH~S- Me-Ph Ife -ch2- 0 0 CH
2-224. 3-í8u-4-OH-5- Me -ch2~ 0 s CH
2-225. 4-ÖH-3,5~ diPr-Ph Me -ch2- 0 0 CH
4-0H~3,5~ diíPr-Ph Pis -ch2- 0 0 CH
2-227. 3,5-dst8u- 4-0H-Ph H -CH,- A. 0 0 CH
2-2.28. 3,5-dstBu- 4-0H-Ph Me -ch2- 0 0 CH
2-22S. 3,5-dií8u- 4-OH-Ph Me -ch2- 0 0 N
2-230. 3,5-dsiBu- h?fe -CH,- 0 s CH
4-OH-Ph
ΑΧ **
V Α Χ β *#Α *Χ * » * ♦ * ♦ * * ~ 0/ ~ AAÍ* ·* ** **
2-231. 3,5-dstBiJ- 4-OH-Ph Me -CHr 0 s N
zdsrt dU. ΛΖ J&. s 3.5-dftBu- 4-0H~Ph Me -CH2- s 0 CH
2-233 3,5-öítBu- 4-OH-Ph Me -CH2~ s s CH
2-234. 3,5-ditBu- 4-OH-Ph Me -ÍCH2fe- 0 0 CH
2-235. 3,5-dítBu- 4-OH-Ph Me (CH2)2~ 0 0 N
2-236. 3,5-ditBu- 4-OH-Ph Me -íoh2)2- 0 s CH
2-237. 3,5-dhBu- 4-0H-Ph Me ~CH(Msj- 0 0 CH
2-238. 3,5-dífBu- 4-OH-Ph Ms -CCH2)3- 0 0 CH
2-239. 3,5-ditBu- 4-OH-Ph Ms Wr 0 s CH
Ο Λ.— 3,5-dilBu- 4-OH-Ph Et -CH?- 0 0 CH
2-241. 3,5-ditBu- 4-OH-Ph Et -ch2- 0 o N
2-242. 3.5-dítBu- 4-OH-Ph Et -ch2- 0 s CH
2-243. 3,5-ditBu- 4-OH-Ph Et ••(CH2)2~ 0 0 CH
2-244. 3,5-ditBu- 4-OH-Ph tBu -ch2- 0 0 CH
2-245. 3,5-dítBu- 4-OH-Ph tBu -CH?~ A, 0 s CH
2-246. 4-0H-2.3.5- ihMs-Ph H -ch2- 0 0 CH
2-247. 4-0H-2,3:5~ triMe-Ph H -ch2- 0 s CH
2-248. 4-OH-2.3.5- Me -ch2~ 0 0 CH
triMe~Ph
2-249. 2-250. 4-ΟΒ-2,3,5- tnMe-Ph 4-0 H-2,3,5triMe-Ph Me Me -ch2- -ch2~ 0 0 0 s N CH
2-251. 4-OH--2,3.5- íriMe-Ph Me ~ch2~ 0 s N
2-252. 4-OH~2,3,5- triMe-Ph Me ~ch2- s 0 CH
2-253. 4-OH~2,3,5- iriMe-Ph Me -CCH2)2~ 0 0 CH
2-254. 4~0H~2.3,5~ thMe-Ph Me -(CH2h- 0 0 N
2-255. 4~ÖH-2,3,5~ ifiMe-Ph Me -<CH2)2~ 0 s CH
2-256. 4-OB-2,3,5- lnMe~Ph Me -CH(Me)- 0 0 CH
2-257. 4-ÖH-2,3,5- trtMe-Ph Me -<CH2)3- 0 0 CH
2-258. 4-ÖH-2,3;5- triMe-Ph Et -ch2- 0 0 CH
2-259. 4-OH-2:3,5~ íríMe-Ph Et -ch2~ 0 0 N
2-260. 4-OH~2,3,5- tnMe-Ph Et ~ch2~ 0 s CH
2-261. 4-014-2,3,5- tr-Me-Ph Et -ch2- 0 s N
2-262. 4-OH~2,3,5~ tn'Me-Ph Et ~(CH2)2- 0 0 CH
2-263. 4-OH-2.3.5- tríMe-Ph íPr -ch2- 0 0 CH
2-264. 4-OH-2.,3,5~ triMe-Ph tBu -oh2- 0 0 CH
2-265. 4-OH-2,3.5- trsMe-Ph tBu -ch2- 0 s CH
2-266. 4-OH-2,3,6- Me -CH,~ 0 o CH
tnMe~Ph ♦ ♦ λ <
2-267. 4-ΟΗ-2,3,6~ triMe-Ph Me -CH2- 0 s CH
2-268. 4-0H-2,3,5,6- íelraMe-Fh Me -€H2- 0 0 CH
2-269. 4-OH~2,3,5;6~ íetraMe-Ph Me -CH2- 0 s CH
2-270. 4-OH-35- diCF3~Ph Me -ch2- 0 0 CH
2-271. 4-01-1-3,5- Me -ch2- 0 0 CH
2-272. 4-OH-35- öitBuO-Pb Me -ch2- 0 0 CH
2-273. 3-NH2-4-Me-Ph Me -ch9- lX«* 0 0 CH
2-274. 3-NH2-4-Me~Ph Me -ch2- 0 s CH
2-275. 4-NH2~2,3~ diMe-Ph Me -CH2- 0 0 CH
2-276. 4-NH2~2,3- diMe-Pb Me -ch2- 0 s CH
2-277. 4-HH2-2(6- díMe-Ph Me -ch2- 0 0 CH
2-278. 4-HH2”2.6“ díMe-Ph Me -ch2- 0 s CH
2-279. 4-NH2~3,5- diMe-Ph H -CH?- 0 0 CH
2-280. 4-NH2-35- díMe-Ph Me -CH->- 4.. 0 0 CH
2-281. 4-NH2-3,5- díMe-Ph Me -ch2- 0 0 N
2.-282. 4~HH2~3,5- diMe~Ph Me -ch2- 0 S CH
2-283, 4-NH2-3,5~ díMe-Ph Me -ch2~ 0 s N
2-284. 4-NH2-3s5- dtMe~Ph Me -ch2- s 0 CH
2-285. 4-NH2~3,5- Me ~(CH2)2~ 0 0 CH
díMe-Ph
2-288. 2-287. 4-NK2~3,5- cHMe-Pb 4-NH2-3.5- díMe-Ph Me Ma -(CH2)2~ -íCH2)2- 0 0 0 s N CH
2-288. 4-NH2~3..5- diMe-Ph Me -CH{Me) 0 G CH
2-289. 4-NH2-3,5- dsMe-Ph Με- -íCHk-r 0 0 CH
2-290. 4-NH2-3,5- dsMe-Ph Et -ch2~ 0 G CH
2-291. 4-NH?~3;5~ díMe-Ph Et -ch2- 0 0 N
2-292. 4-HH2-3,5- diMe~Ph Et -CH2- G S CH
2-293. 4-NH2-3,5- díMe-Ph Et -{CH2)2~ 0 0 CH
2-294. 4~MH2~3,5~ diMe-Ph tBu -CH?- 0 0 CH
2-295, 4-NH2-3;5- dsMe-Ph iBu -CHg- G s CH
2-298. 4-NH2-3.S~ diMe-Ph Ph -ch2- 0 0 CH
2-297. 4-NH2~3,ö- diEí-Ph Me -ch2~ 0 0 CH
2-298. 4-NH2-3,5~ diEt-Ph Με -CH2- 0 S CH
2-299. 4-NH2-3;5~ dit8u~Ph Me -CH2~ 0 0 CH
2-300. 4-HHMe-3,5- diMe-Ph Me -ch2- 0 0 CH
2-301. 4~NHMe-3,5~ díkte-Ph Me ~ch2~ 0 S CH
2-302. 4-NHEt-3,5~ di'Me-Ph Me -CH?- 0 0 CH
ΖΛ Zí ΛΛ 2-oO«3. 4-NHAC-3.5- diMe~Ph Me -CH?- 0 0 CH
X »
2-304. Pyr(2) H ~CHr 0 0 CH
2-305, Fyr(2) M© -CHr 0 0 CH
2-306. Pyr(2j Me -CHo- Ö 0 N
2-307. Pyr(2) Me -ch2- 0 s CH
2-306. Pyr{2) Me -CHg- 0 s N
2-309. Pyr(2) Me -CH-?- s 0 CH
2-310 Pyr(2) M© -(GH2)r 0 0 CH
2-311. Pyr(2) Me -(CH2)2- 0 o N
2-312. Pyr(2) Me ~(CH2)2~ 0 s CH
2-313. Pyr(2) Me -CHÍM©)- 0 0 CH
2-314 Pyr(2) Me -(CH2)3- 0 0 CH
2-315. Pyr(2) Et -CH2~ 0 0 CH
2-316. Pyr(2) Et -CH2- 0 0 N
2-317. Pyr(2) Et -ch2- 0 s CH
2-318. Pyn'2) Et <H2)2- 0 0 CH
2-319. Pyr(2) tBu -CH-}- 0 0 CH
2-320. Pyr(2) tBu -€H2- o s CH
2-321. 5-F-Pyr(2) Me -CH2- 0 0 CH
Aj.· 6-P-Pyr(2) Me -ch2- 0 0 CH
2-323. 5-Cí-Pyr(2) Me -ch2- 0 0 CH
2-324. 5~C!~Pyr(2) Me -ch2- 0 s CH
«λ νΛ,ν. 6~a~Pyrí2) Me -CH2~ 0 o CH
2-326. 6-Ci-Pyr(2) Me -CHr o s CH
2-327. 8~Me~Pyr(2) Me ~CH2~ 0 0 CH
2-328. 6-MeO-Pyr(2) Me -ch2~ 0 0 CH
2-329. 6-MeC-Pyr(2) Me -CH,- 0 s CH
2-330 6-EtO-Pyr(2) Me -ch2- 0 o CH
2-331. 3-NH2-Pyr(2) Me -ch2~ 0 0 CH
3~NH2~Pyn2) Me -ch2- 0 s CH
2-333. 2-334. 5~NB2-Pyr(2) 5-HH2-Pyr(2) Me Me -CH2~ ~CH2- 0 0 0 s CH CH
2-335. 3-NBMe-Fyr(2) Me -ch2~ 0 0 CH
2-336. 5-NHMe~Pyr(2) Me -GH?~ 0 0 CH
2-337. 5-HH2-6-CI- Pyr{2> Me -ch2- o 0 CH
2-338. S~NH2~8~Gt~ Pyr(2) Me -ch2- 0 s CH
2-339, Pyr(3) H -ch2- 0 o CH
2-340. Pyr(3) Me -ch2- 0 0 CH
2-341. Pyr(3) Me -CH?- Xa 0 0 H
2-342. PyF(3) Me -ch2- 0 s CH
2-343. Pyr(3) Me -CH2- 0 s N
2-344. Pyr(3) Me -ch2- s 0 CH
2-345. Pyr(3) Me 4CH2)2- 0 0 CH
2-346. Pyr(3) Me ~{CH2)2~ 0 0 H
2-347. Pyr(3) Me -(CH?)?- ' Α-Ά 0 s CH
2-348. Pyr(3) Me -CH(Me)- 0 0 CB
2-349. Pyr(3) Me -(CH2)3- 0 0 CH
2-350. Pyr(3) Et -CH2- 0 0 CH
2-351. Pyr(3) Et ~ch2~ 0 0 H
2-352. Pyr(3) Et ~ch2~ 0 s CH
9 ΟΚ'Χ Pyr(3) Et -ch2- o s N
2-354. Pyr(3) Et ..(CH2}2~ 0 0 CH
2-355. Pyn'3) tBu ~ch2~ 0 0 CH
2-356. Pyr(3) tBu -ch2- 0 s CH
2-357. Pyr(3) Pn ~(CH2}3- 0 0 CH
2-358. 6-CPPyr(3) Me -ch2- 0 0 CH
Ο 'ϊ-.Ο 6-Me-Pyr(3) Me -ch2- 0 0 CH
2-360. 5-MeO-Pyr(3) Me ~cr2~ 0 0 CH
«*>· *·
2-361. 2-362. 2-363. 2-364. 6-MeO-Pyr(3) 6-MeO-Pyr(3) 6-Me0-Pyr(3) 8~Me0-Pyr(3} Ma Ma Me Ma -CH,- ~ch2- -ch2- -gh2~ 0 0 0 0 S 0 0 3 CH CH N CH
2-366. 6~Me0-Pyr(3) Ma -(CH2)r 0 0 CH
2-366. 6-MeO-Pyr(3) Et -CH2- 0 0 CH
2-387 8-Ma0~Pyr(3} Et -CH2- 0 S CH
2-368. 6-Et0~Pyr(3) Ma -ch2- 0 0 CH
2-369. 6-iPr0-Pyr(3) Ma ~gh2~ 0 0 CH
2-370. 64PrO-Pyr{3) Me -ch2~ 0 s CH
2--371 6-Me0-5-Me- Pyr(3) Ma -ch2- 0 0 CH
2-372. 6~Me0-5-Ma- Pyr(3) Me -ch2- 0 3 CH
2-373. Pyr{4) H -CH,- Art 0 0 CH
2-374. Pyr(4) Me ~ch2- 0 0 CH
2-375. Pyr(4) Ma -ch2- 0 0 N
2-378. Pyr(4) Ma -ch2- 0 S CH
Ο*7^ ί / . Pyr(4) Me -ch2- 0 s N
2-378. Pyr(4) Ma -ch2- S 0 CH
2-379. Pyr(4) Ma ~CH2- S s CH
2-380. Pyr(4) Me -CCH2)2- 0 0 CH
2-381. Pyr(4) Me -<CH2}2- 0 0 N
2-382. Pyr(4) Ma -(CH2)2- 0 s CH
2-383. Pyr(4) Ma -CH(Me)~ 0 0 CH
2-384. Pyr(4) Me -(CH2)3- 0 0 CH
2-386. Pyr(4) Et ~ch2~ 0 0 CH
2-386 Pyr(4) Et ~ch2~ 0 0 N
2-387 Pyr(4) Et -CM,- Art 0 s CH
2-388. Pyr(4) Et ~{CH2)2- 0 0 CH
2-389, 2-390. Pyr{4) Pyí(4) tBu tBu ~CH2- -ch2- 0 0 0 s CH CH
2-391. 2-F-Pyr(4) Me -CH2- 0 0 CH
2-392. 2-CPPyr(4) Me ~ch2~ 0 0 CH
2-393. 2-Me~Pyr(4) Me -CH2- 0 0 CH
2-394. 2-Me-Pyr(4) Me -€H,- Art 0 s CH
2-395, 2-Et-PyrM) Me -CH2- G 0 CH
2-396. Pyr(4)' Me -ch2- 0 0 CH
2-397. 2:8-dsMe-P'yr{4) Me -ch2- 0 0 N
2-398. 2t6-dsMe-Pyr(4) Me -CHo- jU. 0 s CH
2-398. 2:6-diMe-Pyr(4) Et -CH2- 0 0 CH
2-400. 2:6-díMe-Pyr(4) Et -ch2- 0 s CH
2-401. 3,8-díMe~Pyrí4) Me -ch2- 0 0 CH
2-402. 3:6-diMe-Pyr(4) Me -ch2~ 0 s CH
2-403. 2-MeO~Pyr{4) Me -ch2- 0 0 CH
2-404. 2-MeO-Pyr(4) Me -ch2- 0 s CH
2-405. 4-lrmd( 1 )-Ph Me -ch2- 0 0 CH
2-406. 44msd(1)-Ph Me -ch2- 0 0 N
2-407. 4-lmíd(1)-Ph Me ~ch2- 0 s CH
2-408. 4-lmid(1 )-P.h Me -ch2- 0 s N
2-4Ö9. 4-Tz-Ph Me -ch2- 0 G CH
2-410. 4-Tz-Ph Me -ch2- 0 0 N
2-411 4-Tz-Ph Me -gh2- 0 s CH
2-412, 4-Tz-Ph Me -ch2~ 0 s N
2-413. 4~Ada(1 }-Ph Me -ch2~ 0 0 CH
2-414. 4-Adsí 1 )~Ph Me -CH,- Λα 0 0 N
2-415, 4-Ada(1)-Ph Me -ch2- 0 s CH
2-416. 4-Ada(1)-Ph Me ~ch2~ 0 s N
* * * »
2-417. 4-CH-Ph Me -CH2- 0 0 CH
2-418. 4-CH-Ph Me -CH2~ 0 0 N
2-419. 4-CN-Ph Me -CH2~ 0 s CH
2-420. 4-CH-Ph Me -ch2- 0 s N
2-421. 4-Bz-3~OH-Ph Me -CH?~ 0 0 CH
2-422. 4-8z~3-OH-Ph Me -ch2- 0 0 N
2-423. 4-OH~2,5- diíBu-Ph Me -ch2- 0 0 CH
2-424. perfaF-Ph Me -ch2- 0 0 CH
2-425. 4-HHCOPh-Ph Me -ch2- 0 0 CH
2--426. 4-NHCO(3-Ck Ph)~Ph Me -ch2- o 0 CH
2-427. 4~NHCO(2,4-diP- Ph)-Ph Me -ch2- 0 0 CH
2-428. 4-NHCO(4-OH- 315~ditBu~Ph)-Ph Me -ch2- 0 0 CH
2-429. 4-NHCONp(1)-Ph Me -€H2~ 0 0 CH
2-430. 4-NHCÖ(3-Ci- 8z)-Ph Me -ch2- 0 0 CH
2-431. 4-NHCOcPn-Ph Me -CH2- 0 0 CH
2-432. 4-NHCOcHx-Ph Me -CH?- k. 0 0 CH
2-433. 4~HHC0Pyr(3) -Ph Me -CH2- 0 0 CH
2-434. 4-NHCOPyr(41 -Ph Me -ch2~ 0 0 CH
2-435. 4-NHHx-Ph Me -ch2- 0 0 CH
2-438. 4-NH(Ad)Hx-Ph Me -CH2- 0 0 CH
♦ * *
3. táblázat ~ (1-3) általános képietű vegyületek
Vegy.sz. R4 FT -A- B D E
3-1, 4-F-Ph Me -ch2- 0 0 CH
3-2. 4-Cí-Ph Me -ch2- 0 0 CH
3-3. 2-OH-Ph M© -CH2- 0 o CH
3-4. 2-OH-Ph y© -ch2~ 0 s CH
3-5. 2-OH-Ph M© -CH2~ s 0 CH
3-6. 2-OH-Ph Me -iCH2)2~ 0 0 CH
3-7. 2-OH-Ph Et -ch2- A. 0 0 CH
3-8. 2-OH-Ph Et -gh2- 0 5 CH
3-9. 2-OH-Ph tBu -CR?~ 0 0 CH
2-10. 3-OH-Ph M© -CHr 0 0 CH
3-11. 3-OH-Ph Me ~ch2~ 0 s CH
3-12. 3-OH-Ph Me OH?- Α» s 0 CH
3-13. 3-OH-Ph Me ~(CH2}2~ 0 0 CH
3-14. 3-OH-Ph y© 0 s CH
3-15. 3-OH-Ph Et -CH?- A. 0 0 CH
3-16. 3-OH-Ph Et -CH2- 0 5 CH
3-17. 3-OH-Ph tBu -ch2- 0 0 CH
3-1S, 4-OH-Ph H -ch2~ 0 0 CH
3-19. 4-OH-Ph Me -CH2- 0 0 CH
3-20. 4-OH-Ph y© -oh2- 0 0 N
3-21. 4-OH-Ph y© -ch2- 0 s CH
3-22. 4-OH-Ph y® -€H2- 0 s N
3-23. 4-OH-Ph y® -€H2- s 0 CH
3-24. 4-OH-Ph y© -CH2- s 0 N
3-25. 4-OH-Ph y© -CH2- s s CH
3-26. 4-OH-Ph Me -ch2- s s Η
ω ω
3-27. 3-28, 3-29. 3-30. 4-OH-Pb 4-OH-Ph 4-OH-Pb 4-OH-Ph Me Me Me Me -(CH2}2- ~(CH2}2- -ÍGH2)2- -CH(Me) 0 0 0 - 0 0 0 s 0 CH H CH CH
3-31. 4-OH-Pb Me -{CH2)3~ 0 0 CH
3-32. 4-OH-Ph Et -CH,- sC. 0 0 CH
3-33, 4-OH-Ph Et ~ch2- 0 o N
3-34. 4-OH-Pb Et -ch2- 0 s CH
3-35. 4-OH-Ph Et ~ích2)2- 0 0 CH
4-OH-Pb tSu -gh2- 0 0 CH
3-37. 4-OH-Pb tSu -CH2- 0 s CH
3-38. S-CF-j-Ph Me -ch2- 0 0 CH
3-33. 4-iPrO-Ph Me -ch2~ 0 0 CH
3-40. 4-MeS-Pb Me -CH,- 0 0 CH
3-41. 2-HH2-.Ph Me -CH2- 0 0 CH
3-42. 3-NH2-Ph Me -ch2~ 0 0 CH
3-43. 4-HH2-Pb Me -ch2- 0 0 CH
3-44. 4-NH2-Pb Me -CH2~ 0 s CH
3-45. 4-HHMe-Pb Me -CH,- 0 0 CH
3-46. 2-N(Me)2-Ph Me -ch2- 0 0 CH
3-47, 3-N(Me)2-Ph Me -CH2 0 0 CH
3-48. 4-N{Me)2-Ph Me -CM,- Xi 0 0 CH
3-49. 4-N(Me)2~Ph Me -ch2- 0 s CH
3-50. 4-N(Me)2-Pb Et -CH,- 0 0 CH
3-51. 4-NHAc-Ph Me -CH2- 0 0 CH
3-52. 4-N(Me)Ac-Ph Me -ch2- 0 0 CH
3-53, 4-Ph-Ph Me -ch2- 0 0 GH
3-54. 4-(4~OH~PhiPb Me -ch2~ o 0 CH
3-55. 4~{4-OH-3!5- diMe-Ph)Ph Me -ch2- 0 0 CH
φ ♦ φφ »♦ *
3-56. 444-ΟΗ-3.5- díMe-Ph)Ph Me -CH?- Λ 0 s CH
3-57. 4-(4-ΟΗ-3,5~ dsfBu~Ph)Pb Me ~GHr 0 0 CH
3-58. 4-(4~ÖH~3,5- diíBu-PhíPh Me -CHr 0 s CH
3-59. 4-Bz-Ph Me -ch2- 0 0 CH
3-60. 4~(4~ÖH~Sz)Ph Me ~ch2~ 0 o CH
3-61. 4-Í4-OH-3.5- díMe-Bz)Ph Me -ch2- 0 0 CH
3-62. 4-í4-£)H~3,5~ ditBu~8z)Fh Me -CH?~ ív. 0 0 CH
3-63. 4-Phö-Ph Me -ch2- 0 0 CH
3-64. 4-PhS-Pb Me -CH2~ 0 o CH
3-65. 2-Pyrd{1)-Pb Me ~ch2~ 0 0 CH
3-66. 2-Pyrd(1)-Ph Me -CH?- Av, 0 0 N
3-87, 2~Pyrd(1 }-Ph Me -CH?- ív 0 s CH
3-68. 2~Pyrd(1 )-Pb Et -CH?- ív 0 0 CH
3-89. 2-Pyrd{1)-Ph Eí -ch2- 0 s CH
3-70. 3-Pyrd(1)-Ph Me -ch2- 0 0 CH
3-71 3-Pyrőí1)-Ph Me ~ch2~ 0 0 N
3-72. 3-Pyrd(1)-Ph Me -CH?·· ív. 0 s CH
3-73. 3-Pyrd(1)-Ph Me -;CH?}?- A Αλ-'α. 0 0 CH
3-74. 3-Pyrd(1)-Ph Eí ~ch2- 0 0 CH
3-75. 4-Pyrd(1)-Ph Me ~ch2~ 0 0 CH
3-76. 4-Pyfd(1 )-Ph Me ~CH?~ 0 0 N
3-77. 4-Pyrd(4)~Ph Me ~ch2- 0 s CH
3-76.. 4-Pyrd(t)-Ph Mö -, CH2/2 0 0 CH
3-79. 4-Pyrd(1 }~Ph kte hch2h- 0 0 CH
3-80. 4-Pyrd(1)-Pb Eí -ch2- 0 0 CH
3-81. 4-Pyrd(1)-Ph Eí -ch2- 0 s CH
A A «* »♦
3-82.
3-83.
3-84.
3-85.
3-86.
3-87.
3-88.
3-89.
3-90.
3-91.
3-92.
3-93.
3-94.
3-95.
3-96.
3-97.
3-98.
3-99.
3-100,
3-101.
3-102.
3-103.
3-104.
3-105.
3-106.
3-107,
3-108,
3-109
3-110
4-Pyrd(1)-Ph
2~Pip{1)-Ph
2-Píp(1)-Pb
2-Pip(1)-Ph
2-Pip(1)-Ph
2- Plp(1)-Ph
3- Pip(1)-Ph
3-P:p(1)-Ph
3-Pip(1)~Ph
3-Pip(ipPh
3- P.ip(1)~Ph
4- Pip(1j-Ph 4-Plp(1)-Ph 4-PÍp(1)~Ph 4-Pip(1 )~Ph 4-Pip(1)-Ph 4-Psp(1)-Ph 4-Pip(1)-Ph 4-Pip(1)-Ph 2-Mcr(4)-Ph 2-Mor{4}~Fh 2-Mor(4)~Ph 2-Mor(4)~Ph 2-Mor(4)~Ph
2- Mor(4)-Ph
3- Mor(4)~Ph 3-Mo;í4)-Ph 3-Mor(4)-Ph
tSu -CH2- 0 G CH
Me -ch2~ 0 0 CH
Me -ch2- 0 0 N
Me -ch2- 0 S CH
Et. -GH2- 0 0 CH
Et -€H2- 0 s CH
Me -ch2- 0 0 CH
Me -ch2- 0 0 N
Me ~ch2~ 0 s CH
Et. -ch2- 0 0 CH
Et -OH;?- 0 s CH
Et ~<CH2)3- s 0 CH
Me ~ch2~ 0 0 GH
Me -ch2- 0 0 N
Me -ch2- 0 s GH
Me -ígh2)5- 0 0 CH
Me «- 0 G CH
Et ~ch2- 0 0 CH
Et -ch2- G s CH
íBu -ch2- G 0 CH
Me -ch2- 0 0 CH
Me -CH,- Art 0 0 N
Me -CH,- Art 0 S CH
Me -(CH2)3- 0 0 CH
Et -ch2- 0 G CH
Et -ch2- 0 S CH
Me -CH?- Art 0 G CH
Me -ch2- 0 0 N
Me ~ch2- 0 S CH
♦ .·* ««
100
3-111. 3-Mor(4)-Ph Me -(CH2;s3- 0 0 CH
3-112. 3-Mor(4)-Ph Et -ch2- 0 0 CH
3-113. 3-Moí(4)-Ph Et -CH2- 0 S CH
3-114. 4-Mor(4)-Ph Me •ch2- 0 0 CH
3-115. 4-Mor(4)-Ph Me -ch2- 0 0 N
3-116. 4-Mor(4)-Ph Me -ch2- 0 8 CH
3-117. 4-MH4)-Ph Me -(8H2)2- 0 0 CH
3-116. 4-Mor(4)-Ph Et ~ch2~ 0 0 CH
3-119. 4-Mor(4)-Ph Et -ch2- 0 S CH
3-120. 4-Mor(4)-Ph tBu -CHo- i.. 0 0 CH
3-121. 2-TtoMer(4)-Pb Me -ch2- 0 0 CH
3-122. 3-TsoMor(4)-Ph Me -ch2~ 0 0 CH
3-123. 4-T?o.Mor(4)-Pb Me -ch2- 0 0 CH
3-124. 4-T.ioMor(4)-Ph Me -ch2~ 0 S CH
3-125. 2-Pipra(1)-Ph Me -ch2- 0 0 CH
3-126. 3-Pipra(1)-Pb Me -ch2~ 0 0 CH
3-127. 4-Pipra(1)-Ph Me -ch2- 0 0 CH
3-128 4-P i pra( 1 j-Ph Me -CH,- A*. 0 0 N
3-129. 4-Plpra(l >-Ph Me -CH,- 0 8 CH
3-130. 4-Pipra(1)-Pb Me -CCH2)3- 0 0 CH
3-131. 4-Pipra(1)-Pb Et -CH,- 0 0 CH
3-132. 4-Pipra(1)-Pb p* C-t -ch2- 0 8 CH
3-133. 4-NO2~Ph Me -ch2- 0 0 CH
3-134. 2-CM~0H~Pb Me -ch2- 0 0 CH
3-135. 3-CM~0M-Pb Me -CHr 0 0 CH
3-138. 30-4-0 H-Ph Me ~CH2~ 0 S CH
3-137. 2~F~4~0R-3,5- diMe-Pb Me -CH2~ 0 0 CH
3-138, 4-F-3-OH-C5- Me -ch2- 0 0 CH
díEt-Pb
3-139. 2-CM-OH-3,5- diMe-Ph H ~CH2- 0 0 CH
3-140. 2~et-4~OH-3,5~ dlMe-Ph Me -ch2~ 0 O CH
3-141. 2-CM-OH-3.5- diMe-Ph Me -ch2- 0 0 N
3-142. 2-CÍ-4-OH-3.5- dlMe-Ph Me -CHo- 0 s CH
3-143. 2-€Ι-4-ΟΗ-3:5~ dlMe-Ph Me -ch2- G s N
3-144. 2-CM-ÖH-3S- diMe-Ph Me -ch2- s 0 CH
3-145. 2-CM~GH~3;5- diMe-Ph Me -CH2- s s CH
3-146. 2-C)-4~GH-3:5~ diMe-Ph Me -(ch2)2- 0 G CH
3-147. 2-CM~ÖH~3;5~ díMe-Ph Me ~(oh2}2~ G G N
3-148. 2~Ct-4-OH-3;5~ dlMe-Ph Me <H2)2~ G S CH
3-149. 2-CM-ÖH-3.5- díMe-Ph Me -CH(Me)- 0 G CH
3-150. 2-Ci-4-OH~3;5- dsMe-Ph Me ~(CH2}3- 0 G CH
3-151. 2-CM-OH-3.5- diMe-Pb Me ~C€H2V 0 G CH
3-152. 2-Ci-4-OH-3,5- diMe-Ph Et -CH2- 0 G CH
3-153. 2-CM-GH-3;5- dlMe-Ph Et -CH'í- J-s 0 G N
3-154. 2-ϋί-4-ΟΗ-3.5- diMe-Ph Et -ch2- 0 S CH
3-155. 2-CÍ-4-OH-3.5- díMs-Ph Et -(CH2)2~ 0 0 CH
3-156. 2-Ci-4-OH-3:5- tBu -gh2~ G 0 CH
diMe-Ph * * ♦ »
3-157. 2-α-4~ΟΗ-3,5~ dsMe-Ph tBu -ch2- 0 s CH
3-158. 2-Cí--4-ÖH~3,5~ díMa-Ph Ma -CH2- 0 0 CH
3-159 2-CM-0H-3,5- diMe~Ph Ma -CH,- 0 0 CH
3-180. 2-CM-0H-3.5- díMe-Ph Ma -ch2- 0 0 CH
3-161. 2~CM~OH~3:5~ diMe-Ph Ma -ch2- 0 0 CH
3-162. 2-CM-0H-35- diMe-Ph Ma -CH2- 0 0 CH
3-163 2-CM-0H-3,5- diMe-Pb Me -ch2- 0 0 CH
3-164. 2-Ci~4~OH~3,5- dit8u-Pb Ma -ch2- 0 0 CH
3-165. 3~CH5~0H-2,6~ diMe-Ph Ma ~CH,- λ» 0 0 CH
3-185. 3-01~5-0Η-2,8- diMe-Ph Ma -CH,- A. 0 S CH
3-167. 4-01~3~0Η-2,5- diMe-Ph Ma -CH,- Α» 0 0 CH
3-168. 4-Ct-3-0H-2,5- diMa-Ph Ma -CR2- 0 s CH
3-159. 3-CM-NR2-Ph Me -cr2~ 0 0 CH
3-170. 3,5-5101-4- NH2-Ph Ma -ch2~ 0 0 CH
3-171. 3,5-diC4~4- NH2-Ph Ma ~ch2~ 0 S CH
3-172. 3,5-diF~4~· NHo-Ph Ma -cr2- 0 0 CH
3-173, 4~NHMe~3~a~Ph Ma -cr2- 0 0 CH
3-174. 3-CM-Pyfd Í1 }-Ph Ma -CR,- X. 0 0 CH
ο -i ~ς Ο Η 0. 3-OH~4-Pyrd (1 )-Ph Ma -ch2- 0 0 CH
♦ '4 *
4 »4 * »4 * «4 4 *
X 4
-103
3-176. 3-C1-6~Me~4~ Pyrdf 1 )-Ph Me ~CH2~ 0 0 CH
3-177. 2-Me~4-Psp (í)-Ph 2-Me-4-Mor (4)-Ph Me -CH2- 0 0 CH
3-178. Me ~CH2- 0 0 CH
3-179. 2~OH-3-Me-Ph Me ~GH2- 0 0 CH
3-180. 2-0H~4~Me~Ph Me -GHr 0 0 CH
3-181. 2-0H~3,4~ diMe-Ph Me -ch2- 0 0 CH
3-182. 2-0H-3.4- dsMe-Ph Ms -ch2- 0 s CH
3-183. 3-0H-2-Me-Ph Me -0% 0 0 CH
3-184 3-0H-4-Me-Ph Me -ch2- 0 0 CH
3-185. 3-0H~5-Me-Ph Me -ch2- 0 0 CH
3-188. 3-0H-6-Me-Ph Me -ch2- 0 0 CH
3-187. 3-OH-24- dsMe-Ph Mg -ch2- 0 0 CH
3-188. 3-0H-2.4- dsMe-Ph Me -ch2- 0 S CH
3-189. 4-0H-2-ívte-Ph Me -ch2- 0 0 CH
3-190. 4-OH-2-Me-Ph Me -ch2- 0 S CH
3-191. 4-OH-3-Me-Ph Me -ch2- 0 0 CH
3-192. 4-0H~3-Me-Ph Me -CH2- 0 0 N
3-193. 4-0H-3-Me-Ph kte -ch2- 0 s CH
3-194 4-0H-3-Me-Ph Et -ch2- 0 0 CH
3-195. 4-OH-3-Me-Ph Eí -ch2- 0 S CH
3-196, 4-0H~2~et~Fh M® -gr2- 0 0 CH
3-197. 4~0H-3~£t~Ph Me -ch2~ 0 O CH
3-198 4-0H-2~tBu-Ph Ma -gh2- 0 0 CH
3-199. 4-0H-3-íBu-Pb Ma -ch2- 0 0 CH
3-200 4-0H-3-tBu-Ph Me ~CH?~ 0 S CH
« * Φ * * · X * >' ♦ * Λ φ φ Φ *
- 104 - ♦ Φ »*· ♦ Λ ♦ * X φ φ Φ * * X Φ X- φ 9Λ ·Φ
3-201. 4-0Η-2,3- díMe-Ph Me -ch2- 0 0 CH
3-202. 4-ΟΗ-2..3- dlMe-Ph Me -ch2- 0 0 N
3-203, 4-ΟΗ-2.3- dlMe-Ph Me -ch2- 0 S CH
3-204. díMe-Ph Me -ÍCH2)3~ S 0 GH
3-205 4-0H-2.3- diMe-Ph et -ch2- 0 0 CH
3-206. 4-OH-2> diMe-Ph Et -CH2- 0 S CH
3-207. 4-0H-25- diMe~Ph Me -ch2- 0 0 CH
3-208. 4-0H-2,5- diMe-Ph Me ~ch2~ 0 S CH
3-209. 4~0H-3:,5- díMe-Ph H -ch2- 0 0 CH
3-210. 4-0H-3.S- díMe-Ph Me -CHr· 0 0 CH
3-211. 4-0H-35- díMe-Ph Me -CHr 0 0 N
Ο ΟΙ Ό 4* Λ» ς 4-OH-3.5- díMe-Ph Me -ch2- 0 S CH
3-213. 4-OH-3.5- díMe-Pb Me -CH?- 0 S N
3-214. 4-0H-3,5~ dLMe-Ph Me -ch2- S 0 CH
3-215. 4-OH-3.5- dlMe-Ph Me ~(CH2}2~ 0 0 CH
3-216. 4-OH-3s5- díMe-Pn Me -(CH2)2- 0 0 N
3-217. 4-0H-35- diMe~Ph Me -ích2}2~ 0 s CH
3-218. 4-ÖH-3.5- dsMe-Ph Me -CH(Me)- 0 0 CH
3-219. 3-220, 4-ÖH-3.5- dsMe-Ph 4-ÖH-3.5- diMs-Ph y © Et 4CH2}3~ -ch2- 0 0 0 o CH CH
\>* XwAw í , 4-OH-3.5- díMs-Ph Et -CK2- 0 0 N
0 7 0 4-OH-3,5- díMs-Ph Et -ch2- o s CH
3-223. 4-OH-3,5- diMe-Ph Et -(CH2)2~ 0 0 CH
3-224. 4-0H-3.5- diMe-Ph sBu -CH?- 0 0 CH
3-225, 4-ÖH-3,5- diMe-Ph tBu ~cr2~ 0 0 CH
3-223. 4-OH-3.5- dlMe-Ph tBu -CH2~ 0 s CH
3-227. 3,5-diEt-4- OH-Ph Me -CH2- 0 0 CH
3-228. 3,5-dtEM- OH-Ph Me -ch2- 0 s CH
3-229. 3~t8u~4 ΌΗ-5Ms-Ph Me -CH2- 0 o CH
3-230. 3-tBu-4-OH-5- Me-Ph Me -CH?- A*» 0 s CH
3-231. 4-OH-3.5- dsPr-Ph Me -ch2- 0 0 CH
3-232. 4-OH-3.5- düPr-Ph ívte ~ch2~ 0 0 CH
3-233. 3,5-düBu- 4-ÖH-Ph H ~ch2~ 0 o CH
3-234. 3,5-dítBu- 4-OH-Ph Me -ch2~ 0 0 CH
3-235. 3,5-ditBu- 4-OH-Ph Me -ch2- 0 0 N
3-236. 3.5-diíBu- 4--OH-Ph Mte -ch2~ 0 s CH
*· ** A* ♦ X Φ « « » ·» X 4
- 1Π8 - ♦* : z > W\mÍ »ί«ϊ «A «« «* «
3-237. 3,5~dii8u~ 4-OH-Ph Me -ch2- 0 s N
3-233. 3,S-ditBu~ 4-OH-Ph Me -CH2- s 0 CH
3-239. 3,5-dKBn- 4-OH-Ph M© -ch2- s s CH
3-240. 3,5-dstBu- 4-OH-Ph y© -CCH2i2- 0 0 CH
3-241. 3.5-ditBu- 4-OH-Ph Me -(CH2}2- 0 0 N
3-242. 3:5-d!tBu~ 4-OH-Pb Me -^CH2}2- 0 s CH
3-243. 3,5-ditBu- 4-OH-Ph Ms -CH(y©)- 0 0 CH
3-244, 3,5-tíHBu- 4-OH-Ph y© -(€Η2)3~ 0 0 CH
3-245. 3,5-ditBu- 4-OH-Ph y© <Η2)3- 0 s CH
3-246. 3,5-dstBu- 4-OH-Ph Et -ch2- 0 0 CH
3-247. 3,5-dttBu- 4-OH-Ph Et ~ch2~ 0 0 N
3-248. 3.5-dttBu- 4-OH-Ph Et -ch2~ 0 s CH
3-249, 3,5-dítBu- 4-OH-Ph Et -(CH2)2~ 0 0 CH
3-250, 4-OH-Ph iBu -CH?- 0 0 CH
3-251. 3,5-ditBu- 4-0H-Ph íBu -ch2- 0 s CH
3-2.52. 4-0H-2,3:5~ tnMe-Ph H -ch2- 0 0 CH
3-253. 4-0H-2,3:5- tnb'le-Ph H -CH2~ 0 s CH
3-254. 4~0H~2,3,5- fnMfi-Pb M© -ch2- 0 0 CH
♦ A A'* ** * * « A Φ * * * * < ♦ a «'*m * ♦ * ♦ * » * * ♦ ♦ y««« ♦♦ «* ** *
3-255 3-256. 4-OH-2r3,5~ tnMe-Ph 4-OH-2.3,5- tnMe-Ph Me -CH2- Me -CH2 0 0 0 s N CH
3-257. 4-OH-2,3.5- triMe-Ph Ma -CH2'- 0 s N
3-256. 4-OH-2,3,5- tríMe-Ph Me -oh2- s 0 CH
3-259. 4-OH-2AS- tnMe-Ph Me -<GH2}2- 0 0 CH
3-260. 4-OH-2,3,5- triMe-Pb Me -(CH2)2- 0 0 N
3-261. 4~ÖH-2;3,5- trsMe-Ph Ma HC%b~ 0 s CH
3-262. 4-OH-2,3!5~ ínkfe-Ph Ma -CH(Me)- 0 0 CH
3-263. 4-OH-2,3,5- tríMe-Ph Ma ~CCH2)3~ 0 0 CH
3-264. 4-0H-2,3,5- triMa-Ph Et -CH2- 0 0 CH
3-265 4-0H-2,3,5- triMa-Ph Et -GH2- 0 0 N
3-286. 4-ÖH-2,3,5- triMe-Ph Et -ch2- 0 s CH
3-287. 4-GH-2.3.5- ínMe-Ph Et -gh2~ 0 s N
3-268. 4-ÖH~2.3,5- tdMe-Ph Et “(CH2)2- 0 0 CH
3-269. 4-OH-2.3.5- tríMe-Ph iPr ~ch2~ o 0 CH
3-270. 4-OH-2.3.5- tríMe-Ph tBu -ch2- 0 0 CH
3-271. 4-OH-2:3;5- triMe-Ph tBu -GH2- 0 s CH
3-272. 4-ÖR-2,3;8~ tfíMe-Ph Ma -ch2- 0 0 CH
X * φ* * »
3-273. 4-ΟΗ-2.3,6~ triMe-Ph
3-274. 4-GH-2,3,5,8tefraMe-Ph
3-275 4--OH-2,3,5.8tetr&Me-Ph
3-276. 4-ÖH-3,5díCP3-Ph
3-277. 4-OH-3..5diMeO-Ph
3-278. 4-OH-3.5ditBuO-Ph
3-279. 3-NH2~4~Me~Ph
3-280. 3-NH2~4~Me~Ph
3-281. 4-MH2~2,3~ diMe-Ph
3-282. 4~NH2-2,3~ dlMe-Ph
3-283. 4-NH2-2,6diMe-Ph
3-284. 4-NH2-2,6diMe-Ph
3-285. 4-NH2-3,5díMe-Ph
3-286. 4-NH2-3,5~ dfMe-Ph
3-287. 4-NH2-3,5~ dsMe-Ph
3-288. 4-NH2-3,5~ diMe-Ph
3-289. 4~NH2~35dlMe-Ph
3-290. 4-NH2-3,SdíMe-Ph
4-NH2~3.5diMs-Ph
3-291.
Me -CH2- « * *» * * -«:«« X* * * Φ Φ * V* ** CH
0 s
Me -ch2- 0 0 CH
Me ~CHr 0 s CH
Me -ch2- 0 0 CH
Me -ch2- 0 0 CH
Me ~ch2- 0 0 CH
Me -€H2~ 0 0 CH
Me ~CH2~ 0 s CH
Me -CH2~ o 0 CH
Me -CH,- 0 s CH
Me -CH,- 0 0 CH
Me -CH,- 0 s CH
H -ch2- 0 0 CH
Me -ch2~ 0 0 CH
Me -ch2- 0 0 N
Me -ch2- 0 s CH
Me -ch2- 0 s N
Me -CH,- s 0 CH
Me ~|CH2)2~ 0 0 CH
* * « ·* Φ* 4 X * φ Φ ♦ Φ * ** K * * « 4 ΦΦ «6 *·
3-292. 4-ΝΗ2-3!5- cbMe-Ph Me 0 0 N
3-293. 4-ΝΗ2-3,5- dsMe-Ph Me -(CH2)2- 0 S CH
3-294. 4-ΝΗ2~3.6- diMe-Ph Me -CH(Me)- 0 0 CH
3-295. 4-ΜΗ2~3,5~ dsMe-Ph Me «F 0 0 CH
3-296. 4-ΝΗ2-3,5- dlMe-Ph Et -ch2- 0 0 CH
3-297. 4-NH2~3,S~ diMe-Fh Et ~ch2~ 0 0 N
3-298. 4-ΝΗ?~3,5~ diMe-Ph Et -ch2- 0 S CH
3-299. 4-ΗΗ2-3,5· dtMe~Ph Et -(CH2)2- 0 0 CH
3-300. 4-ΗΗ2~3!5- tSu -ch2- 0 0 CH
3-301. 4-ΝΗ2-3!5- diMe-Ph tBu -ch2~ O S CH
3-302. 4-ΝΗ2-3,5- dtEt-Ph Me ~ch2~ 0 0 CH
3-303. 4~iNH2-3,5~ dfEt-Ph Me -ch2- 0 s CH
3-304, 4-HH2-3,5- ditBu-Ph Me -CH?- 0 0 CH
3-305. dsMe-Ph Me -ch2- 0 0 CH
3-306. 4-NHMe~3,5- diMe-Ph Me -ch2- 0 s CH
3-307. 44MHEí-3:5~ diMe~Ph Me -ch2- 0 0 CH
3-308. 4-NHAc-3,5- dsMe-Ph Me -ch2- 0 0 CH
3-309. Pyr(2) H -CHo- 0 0 CH
3-310. Pyrs2) Me -ch2- 0 0 CH
v WX X
-110 -
3-311. 3-312. Pyr(2) Pyr(2) Me Me -ch2- -ch2~ 0 0 0 S N CH
3-313. PyO Me -CH2- 0 S H
3-314. Fyr(2) Me ~gh2~ s 0 CH
3-315. Pyr(2Í Me -(CH2)2~ 0 0 CH
3-316. Pyr(2) Me <K2)2- 0 0 N
3-317. Pyr(2) Me -(GH2)2- 0 s CH
3-318. Pyr{2) Me -CH(Me)~ 0 0 CH
3-319. Pyr(2) Me -(CH2)3- 0 0 GH
3-320. Pyr(2) et -CH2- 0 0 CH
3-321. Pyr(2) El -ch2- 0 0 N
3-322. Pyrt2) et -ch2- 0 S CH
3-323. Pyr(2) Et - (CH?)?- 0 0 CH
3-324. Pyr{2) tBu -ch2- 0 0 CH
3-325. Pyr(2) tBu -CH?- 0 s CH
3-326. 5-F-Pyr(2) Me -CH?- .<» 0 0 CH
3-327. S-F-Pyf(2) Me -CH?- 0 o CH
3-328. 5-C1-Pyr(2) Me ~ch2~ 0 G CH
3-329. 5-€t-Pyr(2) Me -gh2- 0 S CH
3-330. S-CPPyhC) Me ~ch2~ 0 0 CH
3-331. 6-CPPyr(2j Me ~ch2~ 0 s CH
3-332. 8-Me~Pyr(2} Me ~ch2~ 0 0 CH
3-333. 8-MeO-Pyr(2) Me ~ch2~ 0 0 CH
3-334, 8-MeO~Pyr(2) Me ~ch2~ 0 S CH
3-335. 6~Et0~Pyr(2) Me -ch2~ 0 0 CH
3-336. 3-tMH2~Pyrí2) Me ~ch2- 0 0 CH
3-337. 3-NH2~Pyr(2) Me -ch2- 0 S CH
3-338 5-NH2-Pyrí2) Me ~ch2·- 0 0 CH
3-339 5-NH2-PyC2) Me ~ch2~ 0 S CH
φ» V *
- 11 «Φ4 <»* * * * 5C í «τ'» 9»
3-340. 3-NHMe-Pyr(2) Me ~CH2~ 0 0 CH
3-341. 5-NHMe-Pyr(2) Me ~ch2~ 0 0 CH
3-342. 5-NH2~6-CI- Pyr(2) Me -CH?- Xa 0 0 CH
3-343 5-NH2-6~Cl· Pyr(2) Me -ch2- 0 s CH
3-344. Pyr(3) H -ch2- 0 0 CH
3-345. Pyr(3) Me ~ch2~ 0 0 CH
3-346. Pyr(3) Me -CH?- •x* 0 0 N
3-347. Pyr(3) Me -CH?- Xa 0 s CH
3-348 Pyr(3) Me -CH?- Xa 0 s N
3-34S, Pyr(3) Me -CH?- Xa s 0 CH
3-350. Pyr(3) Me -ích2)2- o 0 CH
3-351. Pyr(3) Me -(CH2)2- 0 0 N
ο ν·υν.£ - Pyr(3) Me -(GH2)r 0 s CH
3-353. Pyr(3) Me -CH(Meb 0 0 CH
3-354. Pyr(3) Me 4CH2b- 0 0 CH
3-355. Pyr(3) Et -CH2- o 0 CH
3-356 Pyr{3) Et -CH2- 0 0 N
3-357. Pyr(3) Et -CH2- 0 s CH
3-358. Pyr(3) Et -CH2- 0 s N
3-359. Pyr(3) Et ~ÍCH2}2~ 0 0 CH
3-360. Pyr(3) tBu -ch2- 0 0 CH
3-361. Pyr(3) tBu -ch2- o s CH
3-362. Pyr(3) Pn -í&Hsh- 0 0 CH
3-363. S-CPPyríS) Me -CH2~ 0 0 CH
3-364. 6-.Me-Pyr(3) Me -CH2~ 0 0 CH
3-365. 5-Meö-Pyr(3) Me -ch2- 0 0 CH
3-366. 5-MeO-Pyr(3) Me -CH2- 0 s CH
3-367. 6-MeO-Pyr(3) Me -CH2- 0 0 CH
112♦ se
3-368. 3-369. 6-Me0-Pyr(3) 8-Me0-Pyr(3) Me Me -CH2- -CH2- 0 0 0 s N CH
3-370. 6-Me0-Pyr(3) Me -CCH2)3- 0 0 CH
3-371. 8-Me0~Pyr(3) Et ~CH2- 0 0 CH
3-372. 6-MeO~Pyr(3) Et -ch2- 0 s GH
3-373. 6-Et0-Pyr(3) Me -CH,- A.. 0 0 CH
3-374. 64Pr0~Pyr{3) Me -ch2- 0 0 CH
3-375. 6-iPr0-Pyr(3) Me -ch2- 0 s CH
3-376. 6-Me0-5~Me~ Pyr(3) Me -CH2~ 0 0 CH
3-377. 6~Me0~S--Me~ Pyr(3) Me -CHs- 0 s CH
3-376. Pyr(4) H -€H2- 0 0 CH
3-379. Pyr(4) Me ~ch2- 0 0 CH
3-380. Pyr{4) Me -oh2- 0 0 N
3-381. Pyr(4) Me -ch2- 0 s CH
3-382. Pyr(4) Me -ch2~ 0 s N
3-383. Pyr(4) Me -GHr s 0 CH
3-384. Pyr(4) Me -CH,- s s CH
3-385. Pyr(4) Me ~(CH2)2- 0 0 CH
3-386, Pyr(4) Me -íCH2)2- 0 0
3-387. Pyr(4) Me -íCH2)2- 0 s CH
3-388. Pyr(4) Me -CR(Ms)- 0 0 CH
3-389. Pyr(4) Me 4CH2b- 0 0 CH
3-390. Pyr(4) Et -ch2- 0 0 CH
3-391. Pyr(4) Eí -ch2- 0 0 N
3-392. Pyr(4) Et ~ch2~ 0 s CH
3-393. Pyr(4) Et -(CH2}2- 0 0 CH
3-394. Pyr(4) tBu -ch2- 0 0 CH
3-395. Pyr(4) tBu -ch2- 0 s CH
-113-
3-396. 3-397. 3-398. 3-399. 2-P-Pyr(4j 2~CkPyr(4) 2~Me~Pyr(4} 2-Me~Pyr(4) Me Me Me Me -ch2- -CHr -ch2- -ch2- 0 0 0 0 0 0 G s CH CH CH CH
3-400. 2-Et-Pyr(4) Me -ch2- 0 0 CH
3-401. 2;6-diMe-Pyr(4) Me -ch2- 0 0 CH
3-402. 2;8-diMö-Pyr(4) Me -ch2- 0 G N
3-403. 2:6-diMe-Pyr(4) Me -ch2- 0 8 CH
3-404. 2:8-diMe-Pyr(4) Et -ch2- 0 G CH
3-405. 258-díMe-PyF(4) Et -CH2- 0 s CH
3-408. 3;6-tííMe-Pyn4) Me -ch2- 0 0 CH
3-407. 3t8-diMe-Pyn4) Me -ch2- 0 s CH
3-408. 2-MeO-Pyr(4) Me -CH2- 0 0 CH
3-409. 2-MeÖ-Pyr(4) Me ~cr2~ 0 s CH
3-410. 4-hr1d(1)-Ph Me -gh2- 0 0 CH
3-411. 4-lmid(1)-Ph Me ~ch2~ 0 0 N
3-412. 44niid(1}-Ph Me -GH2- 0 s CH
3-413. 44ndd(1 í-Ph Me -ch2- 0 s N
3-414. 4-Tz-Ph Me -gh2- 0 0 CH
3-415. 4-Tz-Ph Me ~ch2~ 0 0 N
3-416. 4-Tz-Ph Me -ch2~ 0 8 CH
3-417. 4-Tz-Ph Me ~ch2~ 0 8 N
3-418. 4-Ada(1)-Ph Me -ch2- 0 0 CH
3-419. 4-Ada(1)~Ph Me -ch2- 0 0 N
3-420. 4-Ada(1)-Ph Me -ch2- 0 8 CH
3-421. 4-Ada(1 )-Ph Me -ch2~ 0 8 N
3-422. 4-CN-Ph Me -ch2~ 0 0 CH
3-423. 4-CN-Ph Me -ch2- 0 0 N
3-424. 4-CN-Ph Me -gh2~ 0 s CH
·* * >
* X
3-425. 3-426. 4-CN~Ph 4-Bz~3~0H-Fh Me Me -ch2- -ch2- 0 0 s 0 H CH
3-427. 4-Bz-3-OH-Ph Me -ch2- 0 0 N
3-428. 4-OH~2;5- Me -CH?- 0 0 CH
d;iBu-Ph
3-429. penfaF-Pb Me -CH2- 0 0 CH
3-430. 4-NHCCPh-Ph Me -ch2- 0 0 CH
3-431 4~NHCO(3~Cl· Ph)-Pb Me ~ch2~ 0 0 CH
3-432. 4-NHCO(2.4-diP- Ph)-Ph Me -ch2- 0 o CH
3-433. 4-NHCO(4-OH-315~ dsí8o-Ph)-Ph Me -ch2~ 0 0 CH
3-434. 4-NHC0Hp(1)~Ph Me -ch2- 0 0 CH
3-435. 4-NHCÖ(3-Cl· Bz)-Ph Me -CHr 0 0 CH
3-436. 4~NHC0cPn~Ph Me -ch2- 0 0 CH
3-437. 4-HHCOeHx-Ph Me -ch2~ 0 0 CH
3-438. 4-NHCOFyr (3)~Ph Me -CH,- Xs 0 0 CH
3-439. 4-NHCOPyr (41-Pb Me -CHr 0 0 CH
3-440. 4-NHHx-Ph Me -ch2~ C 0 CH
3-441. 4-NH(Ac)Hx-Ph Me -CH2- 0 0 CH
4, táblázat - (1-4) általános képletü vegyületek
Vegy.sz. R4 R6 -A- B D E
4-1. 4-F-Ph Me -CH2- 0 0 CH
4-2. 4-0 l~Ph Me -ch2- 0 0 CH
4-3. 2-CH-Ph Me -CH2- 0 0 CH
«Γ*
115φ«
4-4. 2-OH-Ph
4-5, 2-OH-Ph
4-δ, 2-OH-Ph
4-7. 3-OH-Ph
4-8. 3-OH-Ph
4-9, 3-OH-Ph
4-10. 3-OH-Ph
4-11. 4-OH-Ph
Me ~oh2-
Et -oh2~
Et -CH2-
Me -CH2-
Me -CH2“
Et -ch2~
Et -ch2-
Me -CH·?-
S CH 0 0 CH 0 S CH Ο O CH O S CH 0 0 CH 0 S CH Ο O CH
4-12. 4-OH-Ph
4-13. 4-OH-Ph
4-14. 4-OH-Ph
4-15. 4-OH-Ph
4-15. 4-OH-Ph
4-17. 4-OH-Ph
4-18. 3-CF3-Ph
4-19. 4-iPrO-Ph
4-20. 4-MeS-Ph
4-21. 2~MH2~Ph
4-22. 3-NH2~Ph
4-23. 4-NH2-Ph
4-24. 4-NHMe-Ph
4-25. 4-N(Me)2-Ph
4-25. 4-N(Me)2-Ph
4-27. 4-Ph-Ph
4-28. 4-(4-011-3,5-
díMe~Ph)Ph
Me Me -CH2- -ch2- 0 0 0 s N CH
Me ~(CH2)2- 0 0 CH
Et -ch2- 0 0 CH
Et -ch2- 0 s CH
tBu -oh2- 0 0 CH
Me -ch2- 0 0 OH
Me ~ch2- 0 0 OH
Me ~ch2- 0 0 CH
Me -ch2- 0 0 CH
Me -ch2“ 0 0 CH
Me -ch2~ 0 0 CH
Me -€H2- 0 0 CH
Me -ch2~ 0 0 CH
Et -ch2- 0 0 CH
Me -oh2- 0 0 CH
Me -ch2~ 0 0 CH
4-29. 4-(4~0R-3,5ditBu-Ph)Ph
4-31. 4-PhS-Ph
Me -CH2~ 0 0 CH
Me -ch2- 0 0 CH
Me -CH?- 0 0 CH
*«.«.·♦
4-32. 4-33. 4-34. 2~Pyrd(1}~Ph 2~Pyrd(1)-Ph 3-Pyrd(1)-Ph Me Me -CH,- -CHg- -CH2- 0 0 0 0 s 0 CH CH
4-35. 3-Pyrd(1)~Ph Me -CH2~ 0 s CH
4-38. 3-Pyrd(1)-Ph Me 4CH2)2~ 0 0 CH
4-37. 3-Pyrd(1)~Ph Et ~CHr 0 0 CH
4-38. 4-Pyrd(1)-Ph Me ~ch2~ 0 0 CH
4-39. 4-Pyrd(1)-Ph Me ~ch2~ 0 0 N
4-40:. 4~Pyrd(1)~Ph Me -CH,- •XrS 0 s CH
4-41. 4-Pyrd(1)-Ph Me -(CH2)3- 0 0 CH
4-42. 4-Pyrd(1)-Ph Et ~ch2~ 0 0 CH
4-43. 4-Pyrd(1)~Ph Et -CH,- 0 s CH
4-44 2-Pip(1)~Ph Me -ch2- 0 o CH
4-45. 2-Píp(1)-Ph Me ~ch2- 0 s CH
4-48. 3-P’p(1)~Ph Me ~ch2- 0 0 CH
4-47. 3-P?p(1)~Ph Me ~W 0 s CH
4-48. 3-Pip(1}~Ph Et ~(CB2}3- s 0 CH
4-49. 4-Pip(1)~Ph Me -oh2- 0 0 CH
4-50, 4-Pip(1)~Ph Me ~ch2~ 0 0 N
4-51. 4-Pip( 1 )-Ph Me -ch2- 0 s CH
4-52. 4-Pip(1)-Ph Me 4OH2)2- 0 0 CH
4-53. 4-Pip(1)-Ph Me ~{CH2)3- 0 0 CH
4-54. 4-Píp(1)~Ph Et -CH2- 0 0 CH
4-55. 4-PÍp( 1 )~Ph Et -CH,- 0 s CH
4-58. 4-Pi:p(1)-Ph tSu -ch2- 0 0 CH
4-57. 2-Mor(4)-Ph Me -CHr 0 0 CH
4-58. 2-Mor(4)-Ph Me -CH2- G s CH
4-59. 2-Mor(4)-Ph Me 4CH2h~ G 0 CH
4-60. 3-Mor(4)-Pb Me ~CHr G 0 CH
♦* « X
4-61. 3-Mor(4)-Pb Me -CHr 0 s CH
4-62. 3-Mor(4)-Ph Me “(CH2)3- 0 0 CH
4-63. 3-Mor(4)~Ph Eí -oh2~ 0 0 CH
4-64. 4-Mor{4)-Ph Me -ch2~ 0 0 CH
4-85. 4-Mör(4}-Ph Me ~ch2~ 0 0 N
4-68. 4-Möf(4)-Ph Ma -ch2~ 0 s CH
4-67. 4-Mor(4)-Ph Et ~ch2~ 0 0 CH
4-68. 4-Mor{4)-Ph Et. -ch2~ 0 s CH
4-69. 4-TioMör{4)-Pb Me -CH?- ív 0 0 CH
4-78. 4-P!pra(1)-Ph Me -ch2- 0 0 CH
4-71. 4-Pipra(1 )-Pb Me -ch2- 0 s CH
4-72. 4-Pípra(1}-Ph Me ~(CH2)3~ 0 0 CB
4-73. 4-Plpra(1)-Pb Et -ch2- 0 0 CH
4-74. 3-Cí-4-OH~Ph Me ~ch2~ 0 0 CH
4-75. 2-CÍ-4-OH~3,5- díbte-Pb Me -ch2- 0 0 CH
4-78. 2-C64-OH-3,5- GMe-Ph Me -ch2- 0 0 N
4-77 2-CI-4~OH-3,5~ diMe~Ph tvfe -ch2- 0 s CH
4-78. 2-CP4-OH-3,5- dsMe-Ph Ms -íCH2}2- 0 0 CH
4-79. 2~CM-OH-3,5- diMe-Ph Me -íOH2)4- 0 0 CH
4-80. 2~CP4-OH-3s5- diMe-Ph Et -ch2- 0 0 CH
4-81. 2~CP4-OH-3,5- Eí -ch2- 0 s CH
4-82. 2-€M-GH~3,5~ díMe-Pb íBu -gh2- 0 G CH
4-83. 3-ΟΡ5~ΟΗ~2,δ~ diMe-Pb Me -CH2- 0 0 CH
'* .· >
-118
4-84. 4-85. 4-86. 4-Ci~3-ÖH-2,5- diMe-Ph 3-CH4-NH2~Pb 3,5-80-4- HH2-Ph Me Ms Ms -ch2- -ch2- -ch2- 0 0 0 0 0 0 CH CH CH
4-87. 4-NHMs-3-CI-Ph Me -ch2- 0 0 CH
4-88. 3-Ci-4-Pyrd (1)-Ph Me ~CH?~ 0 0 CH
4-89. 3-OH-4-Pyrd (í)-Ph Ms -ch2- 0 0 CH
4-90. 3-CP8-MS-4- Pyrd(t)-Ph Ms -CH2- 0 0 CH
4-91. 2-Me-4~Mor (4)-Ph Me ~ch2~ 0 0 CH
4-92. 2~ÖH~3~Me~Ph Me -ch2- 0 o CH
4-93. 2-OH~4~M«~Ph Me -oh2- 0 0 CH
4-94. 2-ÖH~3,4~ Me -ch2- 0 0 CH
4-95. 3-OH-2-Me-Ph Me -ch2- 0 0 CH
4-96. 3-CH-4-Me-Ph Me -ch2- 0 0 CH
4-97. 3-OH-S-Me-Ph Me -ch2- 0 0 CH
4-98, 3-ÖH-8~Me~Ph Me -ch2- 0 0 CH
4-99. 3-OH-2.4- diMe-Ph Me -ch2~ 0 0 CH
4-100. 4-OH~2-Ms-Ph Ms -ch2- 0 0 CH
4-101. 4-OH-3-Ms-Ph Ms -gh2- 0 0 CH
4-102. 4~OH-3-Me-Ph Me “CH2- 0 s CH
4-103. 4~OH~3-Me-Ph Et ~ch2~ 0 0 CH
4-104. 4-OH~2~lBu--Ph Ms ~CH2~ 0 0 CH
4-105. 4-OH-34Bu-Ph Ms -ch2- 0 0 CH
4-108. 4-ΟΗ-2Λ Ms -CH2- 0 0 CH
díMe-Ph ·> w
- 119-
4-107. 4-OH-2,3- diMe-Ph Me ~GH2~ 0 s CH
4-108. 4~ÖH~2,3~ diMe-Ph Me ~(CH2b- s 0 CH
4-109, 4-OH-2.3- díMe-Ph Et ~ch2- 0 0 CH
4-110. 4-OH-2.5- díMe-Ph Me -w«2- 0 0 CH
4-111. 4-OH-3.5- diMe-Ph Me -CH2- 0 0 CH
4-112. 4-OH-3.5- diMe-Ph Me -GH2- 0 0 N
4-113. 4-ÖH-3.5- dtMe-Ph Me -CH,- Art 0 s CH
4-114. 4-OH-3.5- diMe-Ph Me -CH2- s 0 CH
4-115. 4-OH-3.5- dsMe-Ph Me -(ch2)2- 0 G CH
4-118. 4-OH-3.5- dlMe-Ph Et -CH2~ 0 G CH
4-117. 4-OH-3.5- diMe-Ph Et -€H2~ 0 s CH
4-118. 4-OH-3.5- diMe-Ph sBu -CH2- 0 G CH
4-119. 4-GH~3,5~ diMe-Ph tBu -CH2- 0 0 CH
4-120. 3,5-diEí- 4-OH-Ph Me ~ch2~ 0 0 CH
4-121, 3-í8u-4“OH~ 5-Me-Ph Me -ch2- 0 0 CH
4-122. 3-tBu-4-OH~ 5-Me-Ph Me -ch2- 0 s CH
4-123. 4-OH~3,5~ diPr-Ph Me -GH2~ 0 0 CH
4-124. 4-OH-3.5- dliPr-Ph Me ~€H2~ 0 o CH
* *
- 120- ♦ * ♦ Λ
4-125. 3,5-dííBu- 4-ÖH-Ph Me -ch2- 0 0 CH
4-126. 3,5-dilBu- 4-OH-Ph M© -CHo- 0 0 N
4-127. 3,5-diíBu- 4-OH-Ph y© -CH?- 0 s CH
4-128. 3,5-ditBu- 4-OH~Ph Ms -CK2- s s CH
4-129. 3.5-dítBu- 4-OH-Ph M© -{CK2)2~ 0 0 CH
4-130. 3.5-ditBu- 4-OH-Ph y© -(CH2)2- 0 s CH
4-131. 3,5-dítBiJ- 4-OH-Ph M© -(CH2)3- 0 s CH
4-132. 3,5-ditBu- 4-OH~Ph Et -CH2- 0 0 CH
4-133. 3,5-ditBu- 4-OH-Ph Et ~ch2~ 0 s CH
4-134. 3,5-dítBu- 4-OH-Ph tBu -ch2~ 0 0 CH
4-135. 4~ÖH~2,3,5- tríMe-Ph H -ch2- 0 s CH
4-136. 4-0.^-2.3,5- triM©~Ph y© -ch2- 0 0 CH
4-137. 4-014-2,3.-5- tríMe-Ph y© -ch2- 0 0 N
4-138. 4-OH-2,3,5- triMe-Ph M© -ch2- 0 s CH
4-139. 4-OH~2,3,5- tfiMe-Ph y© ~(GH2)2- 0 0 CH
4-140. 4-OH-2.3.5- ífiMe-Ph y© -(CH2)3- 0 0 CH
4-141. 4-OH~2,3.5- inMe-Ph Et -ch2- 0 0 CH
4-142. 4-0H-2,3,5triMs-Ph Et -ch2- 0 s CH
4-143. 4~0Η-2,3,5- triMe-Ph íPr -€H2- 0 0 CH
4-144. 4-ΟΗ-2.3.5- ínMe-Ph tBu -CH-r- 0 0 CH
4-145. tnMe-Ph Me ~CH2~ 0 0 CH
4-146. 4-0H-2,3:5! 6-tetraMe-Ph Me -ch2- & 0 0 CH
4-147. 4-0H-3.S- diMeO-Ph Me ~ch2~ 0 0 CH
4-148. 3-N H2-4-Me~P h Me -CH?- 0 0 CH
4-149. 4~NH2-2,3- diMe-Ph Me --C-H2~ 0 0 CH
4-150. 4-NH2-2:6- díMe-Ph Me -ch2- 0 0 CH
4-151, 4-N'H2-3:5- díMe-Ph H -gh2- 0 0 CH
4-152. 4~NH2~3,5~ díMe-Ph Me -ch2- 0 0 CH
4-153. 4-NH2~3,5- diMe-Ph Me -ch2- 0 0 N
4-154, 4-NH2-3.S~ díMe~Ph Me -ch2- 0 S CH
4-155 4-NH2~3,5~ díMe-Ph Me -ích2)2~ 0 0 CH
4-156. 4-NH2~3,5~ dlMe-Ph Et ~ch2~ 0 0 CH
4-157. 4-NH2-3.5- diMe-Ph Et -ch2- 0 S CH
4-158. 4-NH2~3,5~ díMe-Ph tBu -ch2~ 0 0 CH
4-159. 4-NH2-3;5- dlMe-Ph Me ~ch2~ 0 0 CH
4-166. 4--NHMe-3;5~ diMe-Ph Me -ch2- 0 0 CH
4-161 4-NHÁC-3.5- diMe-Ph Me -ch2~ o 0 CH
4-162. Pyr(2) Me -CH2- 0 0 CH
4-163. Pyr(2) Me -ch2- 0 0 N
4-164. Pyr(2) Me -cr2~ 0 S CH
4-165. Pyr(2) Me ~(CH2)2- 0 0 CR
4-166. Pyr(2) Me -(CH2b- 0 0 CH
4-167. Pyr(2) Et -ch2- 0 0 CH
4-168. Pyr(2) Et -ch2- 0 s CH
4-169. Pyr(2) IBu -ch2- 0 0 CH
4-170. 5-C1-Pyr{2) Me -ch2- 0 0 CH
4-171. 6~CPPyr(2) Me ~ch2~ 0 0 CH
4-172. 6~Me~Pyr{2) Me ~ch2~ 0 0 CH
4-173, 8-Me0-Pyr(2) Me -ch2- 0 0 CH
4-174. 3-NH2-Pyr(2) Me -ch2- 0 0 CH
4-175. 5-NH2-Pyr(2) Me -cr2- 0 0 CH
4-176. 3-N02-Pyr(2) Me -CH,- 0 0 CH
4-177. 5-N0rPyr(2) Me -CH,- 0 0 CH
4-178. 5-NH2-6-CP Pyr(2) Me -CRr 0 0 CH
4-179 Pyr(3) Me -ch2- 0 0 CH
4-180. Pyr(3) Me -CH2~ 0 0 N
4-181. Pyr(3) Me -ch2- 0 S CH
4-182. Pyr(3) Me ~ÍCH2}2~ 0 0 CH
4-183. Pyr(3) Me -(CR2)3~ 0 0 CH
4-184. Pyr(3) Et -ch2- 0 0 CH
4-185. Pyr(3) Et ~CH,~ 0 S CR
4-186. Pyr(3) IBu -ch2- 0 0 CH
4-187. Pyr(3) Pn <H2)3- 0 0 CH
4-188. 5-MeO-Pyr(3) Me -ch2- 0 0 CH
* V * »
- 123♦·- ♦ » « «
4-189. 6-Me0-Pyr(3) Me -ch2~ 0 0 CH
4-190. 8~MeQ-Pyr(3) Me -ch2- 0 s CH
4-191. 6-MeO-Pyr(3) Me ~(CH2)3- 0 0 CH
4-192. 6-iPrO-Pyr{3) Me -ch2- 0 0 CH
4-193. 6-MeO-5~Me~ Pyr(3) Me -CH2- 0 0 CH
4-194. Pyr(4; Me ~ch2~ 0 0 CH
4-195. Pyr(4) Me -cr2~ 0 0 N
4-198, Pyr(4) Me ~ch2~ 0 s CH
4-197, Pyr(4) Me ~ch2~ s s CH
4-198. PyrR Me -(CR2}2- 0 0 CH
4-199. Pyr{4) Et -ch2- 0 0 CH
4-200. Pyr(4) Pi- -CH,- 0 s CH
4-201. Pyr(4) íBu -CH,- 0 0 CH
4-202. 2-Me-Pyr(4) Me ~ch2~ 0 0 CH
4-203. 2,8~díMé-Pyr(4) Me -CH2- 0 0 CH
4-204. 2,8-díMe-Pyr(4) Me -ch2- 0 s CH
4-205. 3,6-d!Me~Pyr(4) Me -ch2- 0 0 CH
4-208. 2-Me0-Pyd4) Me -ch2- 0 0 CH
4-207. 44rnsd{1 }-Ph Me -ch2- 0 0 CH
4-203. 4-Tz-Ph Me -ch2- 0 0 CH
4-209. 4-Ada(1}-Ph Me -ch2- 0 0 CH
4-210. 4-CN-Ph Me ~ch2~ 0 0 CH
4-211. 4-82-3-OH-Pb Me ~ch2~ 0 0 CH
4-212. penísF-Pb Me -ch2- 0 0 CH
4-213. 4-NHCÖPh-Ph Me -ch2~ 0 O CH
4-214. 4-NHC0(3-Cl· Ph)-Ph Me -ch2- 0 0 CH
4-215. 4-NH00(2,4-dtF- Ph)-Ph Me -CH2- 0 0 CH
X X
4-216. 4-NHCO(4-0H-3 dM8u~Ph)~Ph
4-217. 4-NHCONp(1)-PI
4-218. 4-NHCO(3~C;~ 8z)~Ph
4-219. 4-NHC0cPn-Ph /1 MWrHr'Wv PH
4-221. N Π L· υθΠΑ·Γ Π (3)-Ph
4-222. 4-NHCOPyr (4)-Ph
4-223. 4-NHHx-Ph
4-224. 4-NH{Ac)Hx-Ph
Vegy.sz. R
5-1. 5-2. 4~F~Ph 4-CPPh
2-OH-Ph
5-4. 2-OH-Ph
5-5. 2-OH-Ph
5-6. 2-OH-Ph
5-7. 3-OH-Ph
5-3. 3-OH-Ph
5-9. 3-OH-Ph
5-10. 3-OH-Ph
5-11. 4-OH-Ph
5-12. 4-OH-Ph
5-13. 4-OH-Ph
δ, táblázat - (
Me -ch2- 0 0 CH
Me -ch2- 0 0 CH
Me -CH,- 0 0 CH
Me -ch2- 0 0 CH
Me -ch2~ 0 0 CH
Me -ch2~ 0 0 CH
Me -ch2- 0 0 CH
Me -ch2- 0 0 C.H
Me -CH2- 0 0 CH
általános képlete vegye letek
RS -A- B D E
Me ~CH2~ 0 0 CH
Me ~ch2- 0 0 CH
Me -ch2- 0 0 CH
Me -ch2- 0 s CH
Et -ch2- 0 0 CH
Et -ch2- 0 s CH
Me -ch2- 0 0 CH
Me -CH,- 0 s CH
Et -ch2- 0 0 CH
Et -CH,- 0 s CH
Me -ch2- 0 0 CH
Me -ch2- 0 0 N
Me -ch2- 0 s CH
*·}
- 125 -
5-14. 4-OH-Ph Me -(CH2)2- 0 0 CH
5-15. 4-OH-Ph Et -CH-?- A 0 0 CH
$-16. 4-OK-Ph Et -ch2- 0 s CH
5-17. 4-OH-Ph tBu -ch2- 0 0 CH
5-18. 3-CFs-Ph Me -ch2- 0 0 CH
5-19. 4-iPrO-Ph Me -ch2- 0 0 CH
5-20. 4-MeS-Ph Me -€H2~ 0 0 CH
5-21. 2-NHo-P.h A Me -ch2- 0 0 CH
5-22. 3-NH?-Ph «X, Me -ch2- 0 0 CH
5-23. 4-MHb-Ph Me -ch2- 0 0 CH
5-24. 4-NHMe-Ph Me -ch2- 0 0 CH
5-25. 4-N(Me)2~Ph Me ~ch2~ 0 0 CH
5-28. 4-H(Me)2~Ph Et -ch2~ 0 0 CH
5-27. 4-Ph-Ph Me -ch2- 0 0 CH
5-28. 4-(4-OH-3;5- diMe~Ph)Fh Me -ch2- 0 o CH
A# A. X? . 4-Í4-OH-3.5- díí8u-Ph)Ph Me -ch2~ 0 0 CH
5-30. 4~(4~OH~8z}Ph Me -ch2~ o 0 CH
5-31. 4-PhS-Ph Me -ch2- 0 0 CH
5-32. 2-Pyrd(1)~Ph Me -oh2~ 0 0 CH
5-33. 2-PyFd(1)-Ph Me -ch2~ 0 s CH
3— ö4 3~Pyrd(1)~Pb Me -ch2- 0 0 CH
5-35. 3~Pyrd(1)~Ph Me -ch2- 0 s CH
5-38. 3~Pyrd(1)~Ph Me -(GH2)2- 0 0 CH
5-37. 3~Pyrd(1)~Ph Et -CH->- A 0 0 CH
5-38. 4~Pyrd(1)~Ph Me -CHo- A 0 0 CH
5-39. 4-Pyrd(1)»Ph Me -ch2- 0 0 H
5-40. 4-Pyrd(1)-Ph Me -ch2- 0 s CH
<5-41 4~Pyrd{ 1 )-Ph Me -(CH2)3- 0 0 CH
-126
«* » ♦
5-42. 5-43. 5-44. 5-45. 4-Pyrd(1)-Ph 4-Pyrd(1)-Ph 2-Pip(1)-Ph 2-Pip(1)-Ph Et Me Me -ch2- ~ch2~ -ch2- ~ch2~ 0 0 0 0 0 s 0 s CH CH CH CH
5-46. 3-Píp(1)-Ph Me -ch2- 0 0 CH
5-47, 3-Pip(1)-Ph Me -ch2- 0 s CH
5-48, 3~Pip(1)~Ph Et ~(CH2b~ s 0 CH
5-49. 4~Píp(1)~Ph Me -ch2- 0 0 CH
5-50 4~Pip(1)-Ph Me -ch2- 0 0 N
5-51. 4~Pip(1)-Ph Me -ch2- 0 s CH
5-52. 4-Pip(1)-Ph Me -íCH2)2- 0 0 CH
5-53. 4-Pip(1)-Ph Me ~(CH2)3- 0 0 CH
5-54. 4-Píp(1)-Ph ~ch2~ 0 0 CH
5-55. 4~Píp(1)~Ph Et -ch2- 0 s CH
5-58. 4~Píp(1)~Ph Se -CH,- X* 0 0 CH
5-57. 2-Mör(4>Ph Me -CH2- 0 o CH
5-58. 2-Mor(4pPh Me -ch2- 0 s OH
5-59:. 2-Mor(4)-Ph Me <H2)r 0 0 CH
5-60. 3-Mor(4)-Ph Me -CH2~ 0 0 CH
5-61. 3-Mor(4)-Ph Me -ch2- 0 s CH
5-62. 3-Mor(4)-Ph Me -(0¾¾ 0 0 CH
5-63. 3-Mor(4)-Ph Et -ch2- 0 0 CH
5-64. 4-Mor(4)-Ph Me ~ch2~ 0 0 CH
5-65. 4-Mor(4)-Ph Me -ch2- 0 0 N
5-66. 4-Mor(4)-Ph Me -ch2- 0 s CH
5-67. 4-Mor(4)~Fh Et -ch2- 0 0 CH
5-68. 4-Mor(4)-Ph Et -CH2- 0 s CH
5-69. 4-TioMor(4)~Ph Me -ch2- 0 0 CH
5-70. 4-Pípra(1)-Ph Me -ch2- 0 0 CH
Φ X φφ-φ
- 127 -
5-71. 4-P;pra(1)-Ph Me -CH2- 0 S CH
5-72. 4-Pípra(1)~Ph Me ~ích2>3~ 0 0 CH
5-73. 4-Pipra(1 )~Ph Et -ch2- 0 0 CH
5-74. 3-CÍ-4-0H-Ph Me ~CH,~ X- 0 0 CH
ί* *? r- f 2-€l-4-OH-3,5~ diMe-Ph Me -CH,- 0 0 CH
5-76. 2-Ch4-OH~3,5~ diMe-Ph Me -ch2- 0 0 N
5-77. 2-Ci~4-OH-3,5- diMe-Ph Me -ch2- 0 s CH
5-78. 2~CM-ÖH-3,5~ díMe-Ph Me “(CH2}2- 0 0 CH
5-79. 2-CÍ-4-OH~3,5~ díMe-Ph Me -ích2}4- 0 0 CH
5-80. 2-CM-OH~3,5~ diMe-Ph -CH2- 0 0 CH
5-81. 2~CM~GH~3,5~ díMe-Ph C4· l-t -ch2~ 0 s CH
5-82. 2-Ci-4~ÖH-3,5~ diMe-Ph tBu -0¾ 0 0 CH
5-83. 3-01-5-00-2,6- diMe-Ph Me -ch2- 0 0 CH
5-84. 4-01-3-00-2,5- diMe~Ph Me ~ch2~ 0 0 CH
5-85. 3-CI-4-NH2-Ph Me -gh2- 0 0 CH
5-86. 3,5-diCM- RH2~Ph Me ~ch2~ 0 0 CH
5-87. 4-NHMe~3CI-Ph Me -ch2- 0 0 CH
5-88. 3-C i-4-Pyrd (1}-Ph Me -ch2- 0 0 CH
5-89. 3-OH~4~Pyrd (1}-Ph Me -ch2- 0 0 CH
5-90. 3-C4-6~Me-4~ Pyrd(1 }-Ph Me -ch2- 0 0 CH
- 128
5-91, 2-Me-4~Mor (4)-Ph Me -CH2- 0 0 CH
5-92. 2-0H-3-Me-Ph Me -CHo- A*. 0 0 CH
5-93. 2-OH-4-Me-Ph Me -ch2- 0 0 CH
5-94. 2-OH-3.4- diMe-Ph Me -ch2- 0 0 CH
5-95. 3-OH~2-Me-Ph Me -CH2- 0 0 CH
5-96. 3-0H~4-Me-Ph Me -ch2- 0 0 CH
5-97. 3-ÜH-5-Me~Ph Me -GH2~ 0 0 CH
5-98. 3-OH-6-Me-Ph Me -GH2- 0 0 CH
5-99. 3~0H-2,4- díMe-Ph Me -ch2- 0 0 CH
5-100. 4~0H~2-Me-Ph Me -ch2- 0 0 CH
5-101. 4-0H-3-Me-P.h Me -CH2- 0 0 CH
5-102. 4~0H-3-Me-Ph Me ~ch2~ 0 S CH
5-103. 4-0H-3-Me-Ph Et -CH2- 0 0 CH
5-104. 4-0H-2-t8u-Ph Me -ch2~ 0 0 CH
5-105. 4-OH~3-t8u-Ph Me -ch2- 0 0 CH
5-106. 4-0H-2.3- diMe-Ph Me -ch2- 0 0 CH
5-107. 4-0H-2.3- dsMe-Ph Me -ch2- 0 S CH
5-108. 4-0H-2,3- diMe-Ph Me ~(CH2)3- s 0 CH
5-109. 4-0H-2.3- diMe-Ph Et -ch2~ 0 0 CH
5-110. 4-OH-2.5- ds'Me-Ph Me -gh2- 0 0 CH
5-111. 4-0H-3,5díMe-Ph Me -ch2- 0 0 CH
5-112. 4~OH~3,5~ dlMe-Ph Me -CH2- 0 0 N
- 129-
5-113 4-ΟΗ-3Λ díMe-Ph Me -ch2~ 0 s CH
5-114. 4-OH-3;5~ drMe-Ph Me -ch2- s 0 CH
5-115. 4-OH-3.5- díMe-Ph Me ~(CH2í2- 0 0 CH
5-116. 4-OH-3,5~ diMe-Ph Et -ch2- 0 0 CH
5-117. 4-OH-3.5- dtMe-Ph Et -CH2~ 0 s CH
5-118. 4-ÖH-3,5- diMe-Ph sBu -ch2- 0 0 CH
5-119. 4~OH~3,5~ diMe-Ph tBu -CH?- 0 0 CH
5-120, 3.5-dEí- 4-OH~Ph Me ~ch2~ 0 0 CH
5-121. 3-tBu-4-ÖH- 5-Me-Ph Me -ch2- 0 0 CH
5-122. 34BU-4-OH- 5-Me-Ph Me -ch2- o s CH
5-123. 4-OH~3,5~ diPr-Ph Me -CH2- 0 0 CH
5-124. 4-ΟΗ-3Λ- díiPr-Ph Me ~ch2~ 0 0 CH
5-125. 3,5-dttBu- 4-OH-Ph Me -ch2- 0 0 CH
5-126. 3.5-tíííBu- 4-OH-Ph Me -CH2- 0 0 N
5-127 3,5-dÍíSu- 4-OH-Ph Me -GHr 0 s CH
5-128, 3,5-dstBu- 4-OH-Ph Ma -CK2- s s CH
5-129. 3,5-diíBu- 4-OH-Ph Ma ~{CH2)2- 0 0 CH
5-130. 3.5~Mu~ 4-OH-Ph Me -(CH2)2- 0 s CH
«»
- 130 - *·*»
5-131. 3.5-dHBu- 4-OH-Ph Me -{CH2)3- 0 s CH
5-132. 3,5~dít8u- 4-0H-Ph Et -ch2- 0 0 CH
5-133. 3,5-dit3u~ 4-OH-Ph Et -€H2- 0 s CH
5-134. 3;5-d;iBu- 4-OH-Ph tBu -CH2- 0 0 CH
5-135. 4-0H-2,3;5~ triMe~Pb H -CHr o s CH
5-136. 4~OH~2,3,5~ triMe-Pb Me -ch2- 0 0 CH
5-137 4-ΟΗ-2Λ5- triMe~Ph Me ~ch2~ 0 0 N
5-138. 4-OH-2,3,5- triMe-Ph Me -ch2- 0 s CH
5-139. 4-OH-2,3,5~ triMe-Pb Me -<CH2)2- 0 0 CH
5-140. 4-OH-2A5-- trlMe-Pn Me -(CH2)3- 0 0 CH
5-141. 4-0H~2,3,5~ triMe-Pb Et -ch2- 0 0 CH
5-142. 4-0H-2,3,5~ triMe-Pb Et -ch2- 0 s CH
5-143. 4-OH -2,3,5tbMe-Ph iPr -ch2- 0 0 CH
5-144. 4-0H~2,3,5- tbMe-Pb tBu -ch2- 0 0 CH
5-145. 4-0H-2,3,5~ triMe-Ph Pb -ch2~ 0 0 CH
5-148. 4~0H~2,3,5~ triMe-Ph Bz -0H2- 0 0 CH
5-147. 4-011-2,3,6- triMe-Ph Me -ch2- 0 0 CH
5-148.. 4-CH-2,3,5,8tetraMe-Ph Me ~ch2~ 0 0 CH
♦ * * ♦
131 -
5-149. 5-150. 4-ÖH-3,5- diMeO-Ph 3-HH2~4-Me-Ph Me Me -CH2- -CH?- 0 0 0 G CH CH
5-151. 4-NH?-2;3- diMe-Ph Me -ch2- 0 0 CH
5-152. 4-NH2-2,6- diMe-Pb Me ~CH?~ 0 0 CH
5-153. 4-NH?~3.5~ diMe-Ph H -CH?- i-» 0 0 CH
5-154. 4-NH2-3,5- diMe~Pb Me ...CH?- .C. 0 0 CH
5-155. 4-NH2~3:5~ díMe-Ph Me -CH?- 0 0 N
5-156. 4~híH2~3,5- dsMe-Pb Me ~gh2~ 0 s CH
5-157. 4-MH2~3,5~ dsMe-Ph Me -{CH2}2- 0 0 CH
5-153. 4-ΝΉ2-3;5- dsMe-Ph Et -CH?~ X-. 0 0 CH
5-159. 4-NH2-3,5·· diMe~Ph Et -ch2- 0 s CH
5-160. 4-NH2~3,S- díMs-Ph tBu -ch2- 0 0 CH
5-161. 4-NH2-3(5“ diEt-Ph Me -ch2~ 0 0 CH
5-162. 4~NHM©~3,5~ diMe-Pb Me -CH?- •Ah, 0 0 CH
5-163. 4-MHAC-3.5- diMe-Ph Me -ch2- 0 0 CH
5-164. Pyr(2) Me -ch2- 0 0 CH
5-165. Pyr(2) Me -CH2- 0 0 N
5-166. Pyr(2) Me -ch2- 0 s CH
5-167. Pyr<2> Me -ÍCH?)?- 0 0 CH
5-168. Pyr(2) Me -(CH2b- 0 0 CH
5-169. 5-170. Pyr{2) Pyr(2) Et Et ~CH2- -ch2~ 0 0 0 s CH CH
5-171. Pyr(2) tBu -ch2- 0 0 CH
5-172. Pyr(2) Ph -ch2~ 0 0 CH
5-173. S-CPPyrCE) Μβ -ch2- 0 0 CH
5-174. 6-C4-Pyr{2) Me -ch2~ 0 0 CH
5-175. 6-Me-Pyr(2) Me ~ch2~ 0 0 CH
5-176, 6-Me0-Pyr(2) Me ~ch2~ 0 0 CH
5-177, 3-HH2-Pyf(2) Me -ch2- 0 0 CH
5-178, 5-HH2-Pyr(2) Me ~ch2~ 0 0 CH
5-173. 5-RH2~6~Cl· Pyr(2) Me -ch2- 0 0 CH
5-180. Pyr(3) Me -CH2- 0 0 CH
5-181, Pyr(3) Me ~ch2- 0 0 N
5-182. Pyr<3) Me -ch2- 0 S CH
5-183. Pyr<3) Me ~(CH2}2- 0 0 CH
5-184. Pyr(3) Me ~(GH2)2- 0 0 CH
5-185. Pyr(3) Et ~ch2- 0 0 CH
5-186. Pyr(3) Et ~cm2~ 0 S CH
5-187. Pyr(3) tBu -ch2- 0 0 CH
5-188. Pyr(3) Pn ~ÍW3~ 0 0 CH
5-189. 5-MeO-Pyr(3) Me ~ch2~ 0 0 CH
5-190. 6-MeC-Py43) Me -ch2- 0 0 CH
5-191. 6-Me0-Pyr(3) Me -ch2- 0 S CH
5-192. 6-MeO-Pyr(3) Me -<CH2)3- 0 0 CH
5-193. 6-4PrO-Pyr(3) Me -€H2~ 0 0 CH
5-194. 6-MeO-5-Me- Pyr(3) Me ~ch2~ 0 0 CH
5-195. Pyr(4) Me -ch2- 0 0 CH
5-196. Pyr(4) Me -ch2- 0 0 N
-133
5-197. Pyr(4) Me -CHr 0 S C-H
5-198. Pyr(4) Me -CH2- s s CH
5-199. Pyr(4) Me <H2}2- 0 0 CH
5-200. Pyr(4) Et ~ch2~ 0 0 CH
5-201. Pyr(4) Et ~ch2~ 0 s CH
5-202. Pyr(4) tBu -ch2- 0 0 CH
5-203. 2~Me~Pyr£4) Me ~CH2- 0 0 CH
5-204. 2;6-d1Me-Pyrí4) Me -ch2~ 0 0 CH
5-205. 2.6-diMe-Pyr(4) Me -ch2- 0 s CH
5-205. 3..6-diMe-Pyr(4) Ma -ch2- 0 0 CH
5-207. 2~MeO~Pyr{4) Me -ch2~ 0 0 CH
5-208. 44mid( 1 )-Ph Me -ch2- 0 0 CH
5-209. 4-Tz-Ph Me -ch2- 0 0 CH
5-210. 4-Ada(1 )-Ph Me -CH2- o 0 CH
5-211. 4-CN-Ph Me -ch2- 0 0 CH
5-212. 4-Bz~3-0H-Ph Me -ch2~ 0 0 CH
5-213 pentaF-Ph Me ~ch2~ 0 0 CH
5-214. 4-NHCOPh-Ph Me ~ch2~ 0 0 CH
5-215. 4-NHC0(3-Ci- Ph)-Ph Me -ch2- 0 0 CH
5-216. 4-NHC0(2.4-díF- Ph)-Ph Me -CH,- 0 0 CH
5-217. 4-NHCO(4-OH- 3t5~d4Bu-Ph}-Rh Me -ch2- 0 0 CH
5-218. 4-NHCONp (1)-Ph Me -ch2- 0 0 CH
ο A. » 4-NHCÖ(3-Cl· Bz)-Ph Me -CH2- 0 0 CH
£ 4-NHC0ePn-Ph Me -ch2- 0 0 CH
5-221. 4-NHCOcHx-Ph Me -ch2- 0 0 CH
4-NHCOPyr Me -ch2- 0 0 CH
*« (3)-Ph
5-223. 4-NHCOPvr [4}-Ph Me -ch2- 0 0 CH
5-224. 4-NHHx-Ph Me -CH2- 0 0 CH
5-225. 4~NH(Ác}Hx--Ph Me -ch2- 0 0 CH
Vegy.sz. R δ R -A- B D E
6-1. 4-F-Ph Me -ch2- 0 0 CH
6-2. 4-CPPh Me -CH2- ö 0 OH
6-3. 2-OH-Ph Me -CH2- 0 0 CH
8-4. 2-OH-Ph Me -ch2- 0 s CH
n-5. 3-OH-Ph Me -ch2- o o CH
3-OH-Ph Me -ch2- 0 s CH
6-7. 4-OH-Ph Me -ch2- 0 0 CH
6-8. 4-OH-Ph Me -CH2- 0 o N
6-9, 4-OH-Ph Me -CH2- 0 s CH
6-10. 4-OH-Ph Et -CH2- 0 0 CH
6-11. 4-OH-Ph Et -ch2- 0 s CH
6-12. 3-CP-rPh Me -oh2~ 0 0 CH
6-13. 4-iPrO-Ph Me -oh2- 0 0 CH
6-14. 4-MeS-Ph Me -ch2- 0 0 CH
6-15. 2-NM2-Ph Me -oh2- 0 0 CH
6-16. 3-NH2-Ph Me -ch2- 0 0 CH
6-17. 4-NH2-Ph Me ~ch2~ 0 o CH
6-18. 4-NHMe-Ph Me -ch2- 0 0 CH
6-19. 4~H(Me)2-Ph Me -CH2- 0 0 CH
6-20. 4-N(Me)2-Ph Et -CH?- X» 0 o CH
* X
8-21. 6-22. 6-23. 6-24. 6-25. 4-Ph-Ph 4-(4-ΟΗ-3:5- chMe-PhiPh 4~(4~ΟΗ-3,5- diíBu~Ph)Ph 4-(4-OH-8z)Ph 2-Pyrd(1)~Ph Me Me Me Me Me ~Gf% -CH2- -CHr -CH2- ~ch2~ 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 CH CH CH CH CH
6-26. 3-Pyrd(1)-Ph Me -cm2~ 0 0 CH
6-27. 3-Pyrd(1)-Ph Me •ch2- 0 s CH
6-26. 3-Pyrd(1)-Ph Me -(CH2)2- 0 0 CH
8-29. 3-Pyrd(1)~Pb Et ~ch2~ 0 0 CH
6-30. 4-Pyrd(1)-Ph Me ~ch2~ 0 0 CH
8-31. 4-Pyrd(1)-Ph Me -ch2- 0 s CH
c~32. 4-Pyrd(1)-Ph Me ~{CH2)3~ 0 0 CH
8-33. 2-Pipí1)-Ph Me -ch2- 0 0 CH
8-34. 3-Ptp(1)-Ph Me -CH2- 0 0 CH
8-35. 3-Pip(1)-Ph Me -CH2- 0 s CH
6-38. 3-Pip(1)-Ph Et ~(ch2)3- s 0 CH
8-37. 4-Pip(1)-Ph Me -ch2- 0 0 CH
6-38. 4-Pip(1)-Ph Me -ch2- 0 s CH
8-39. 4-Ptp(1)-Ph Me -(CH2)2- 0 0 CH
6-40. 4-Pip(1)-Ph Me <H2fe- 0 0 CH
8-41. 4-Pip(1)-Ph tBu -ch2- 0 0 CH
8-42. 2-Mor(4)-Ph Me -ch2- 0 0 CH
8-43, 2-Mer(4)-Ph Me -ích2>3- 0 G CH
6-44, 3-Mor(4)-Ph Me -CH2- 0 G CH
6-45. 3-Mor(4)-Pb Me -gh2- 0 s CH
6-48, 3-Mor(4)-Ph Me -íCH2)3- 0 0 CH
8-47. 3-Mor{4)-Ph Et -ch2- 0 0 CH
»*
136-
6-48. 8-49. 8-50. 6-51. 4~MoF(4)~Ph 4~MQF(4)-Ph 4-ΤΙοΜο·Γ(4}~Ρη 4-Píprs(1)~Ph Me Me Me Me -ch2- -CK2- -CHr -ch2- 0 0 0 0 0 s 0 0 CH CH CH CH
6-52. 4-Pipra(1)-Ph Me ~(CH2)3- 0 0 CH
6-53. 4-Plpra(1)-Ph Et -ch2- 0 0 CH
6-54. 2-CM-OH-3,5- diMe-Ph Me -ch2- 0 0 CH
6-55. 2-Cí~4-OB~3,S~ diMe-Ph Me -ch2- 0 0 N
5-58. 2-01-4-00-3,5- dsMe-Ph Me -ch2- 0 s CH
5-0/, 2-0-4-00-3,5- diMe-Ph Me <h2)4- 0 0 CH
8-58. 2-CI-4-ÖH~3,5~ diMe-Ph Et -ch2- 0 0 CH
6-59. 2-01-4-00-3,5- dlMe-Ph Et -ch2- 0 s CH
8-80. 4-01-3-00-2,5- dlMe-Ph Me -CH,- 0 0 CH
6-61. 3-CI-4-NH2~Pb Me -CH,- A 0 0 CH
8-82. 3;5-d:CM- NH,-Ph ks Me -CH,- A 0 0 CH
6-63. 4-NHMe-3-CI-Ph Me -ch2- 0 0 CH
6-64. 3~Cl~4~Pyrd (1 )~Ph Me -CH2- 0 0 CH
6-85. 3-OH-4-Pyrd (1)-Ph Me -ch2- 0 0 CH
6-68. 3-Ci-8-Me-4- Pyrd(1)-Ph Me -CH2- 0 0 CH
8-67. 2~Me~4~Mor (4)~Ph Me -ch2- 0 0 CH
6-88. 2-OH-3-Me-Ph Me --ch2- 0 0 CH
6-69. 2-ÖH-4~Me-Ph Me -ch2- 0 0 CH
- 137♦ Φ Φ * » φ * *♦* φφ <
* * » X
Φ Φ ΦΧ «.φ
8-70. 6-71. 6-72. 6-73. 2- 0Η-3.4dlMe-Ph 3- 0H-2~Me~Ph 3-0H~4~Me~Ph 3-0H-5~Me~Ph Me Me Me Me
6-74. 3-GH-6-Me-Ph Me
6-75. 3-0H~2,4~ díMe-Ph Me
6-78. 4-OH-2-Me-Ph Me
6-77, 4~OH-3-Me-Ph Me
8-78. 4-0H~3-Me-Ph Et
8-79. 4~OH~2-íBu~Pb Me
6-80. 4-0H-2.3- diMe-Ph Me
6-81. 4-0H-2,3- díMe-Ph Me
6-82. 4-0H-2.3- díMe-Ph Me
6-83. 4-0H-2.3- diMe-Ph Et
6-84. 4-0H-ZS- díMe-Ph Me
8-85. 4-OH-35- diMe-Ph Me
6-88. 4-OH-3.5- diMe-Ph Me
6-87. 4-0H-3,5- diMe-Ph Me
6-88. 4-0H-3.5- díMe-Ph Me
6-89. 4-0H-3.5- díMe-Ph Me
6-90. 4-OH-3.5- d'sMe-Ph et
-ch2- 0 0 OH
-ch2~ 0 0 CH
~£h2~ 0 0 CH
-ch2- 0 0 CH
-ch2- 0 0 CH
-ch2- 0 0 CH
-CH?- 0 0 CH
-CH?- 0 0 CH
-ch2- 0 0 CH
-ch2- 0 0 CH
-ch2~ 0 0 OH
-ch2~ 0 S CH
-(CH2b- s 0 CH
~ch2~ 0 0 CH
~ch2~ 0 0 CH
-ch2- 0 0 CH
~ch2~ 0 0 N
-GH2~ 0 S CH
-ch2- s 0 CH
4,CH2}2- 0 0 CH
~ch2~ 0 0 CH
»♦
6-91. 8-92. 4-ΟΗ-3.5- díMe-Ph 4-ΟΗ-3,5- dlMe-Ph Et sBu -GH2- -CH2- 0 0 s 0 CH CH
6-93. 3.5-díEt- 4-OH-Ph Me -ch2- 0 0 CH
δ-94. 3-tBu-4-OH~ 5-Me-Ph Me -ch2- 0 G CH
6-95. 3-tBu~4~OH- 5-Me-Ph Me -ch2- 0 s CH
6-96. 4-ÖH-3,5~ diPr-Ph tVfe -ch2~ 0 G CH
6-97. 4-ÖH-3.5- dBPr-Ph Me -ch2- 0 0 CH
6-98. 3:5-ditBu- Me -CH2- 0 G CH
6-99. 3,5-dítBu- 4-OH-Ph Me ~ch2~ 0 0 N
6-100. 3,5-dítBu- 4-OH-Ph Μθ -ch2- 0 s OH
6-101. 3,5-dítBu- 4-QH-Ph Me .-gh2~ s s CH
6-102. 3,5~dh8u~ 4-OH-Ph Me -(CH2fe- 0 s CH
6-103. O.S-ditSu- 4-OH-Ph Me 0 s CH
6-104. 3,5-diíBu- 4-GH-Pb Et -ch2- 0 0 CH
6-105. 3,5-díiBu- 4-OH-Ph Et ~ch2~ G s CH
6-108. 4~OH~2:3,5- thiMte-Ph H -ch2- 0 s CH
6-107. 4-OH-2;3,5- triMe-Ph Me -ch2- 0 G CH
6-108. 4-OH-2:3,S- tdMe-Ph Me ch2- 0 o N
* »
139-
6-109, 4-ΟΗ-2Α5- trtMe-Ph Me -ch2- 0 s CH
8-110. 4-OH-2/3.5- triMe-Fh Me -(CK2)2- 0 0 CB
6-111. 4-OH-2A5- fnMe-Ph Me ~(CH2b- 0 0 CH
6-112. 4-CH-2.3.5- triMe-Ph B -ch2- 0 0 CH
6-113, 4-OH-2,3;5~ diMe-Ph Et ~ch2~ 0 s CH
6-114. 4-ÖH-2,3,5- triMe-Ph iPr -ch2- 0 0 CH
8-115. 4-OH-2AS- tnMe-Ph Me -ch2- 0 0 CH
6-116. 4-OH-2,3.5,6~ teiraMe-Ph Me -cb2- 0 0 CH
6-117. 4-OH-3.5- dlMeO-Ph Me -ch2- 0 0 CH
6-118. 3-NH2~4~Me~Ph Me -ch2- 0 0 CH
6-119. 4-^2-2,3- diMe-Ph Me -ch2~ 0 0 CH
6-130. 4-NH2-2!6- diMe-Ph Me -ch2- 0 0 CH
6-121. 4-NH2-3,S- diMe-Ph H -ch2- 0 0 CH
6-122. 4-NH2-3.5- diMe-Ph Me -ch2- 0 0 CH
6-123. 4-MH2~3,5~ diMe-Ph Me -ch2- 0 0 N
6-124. 4~NH2-3,S- diMe-Ph Me -ch2~ 0 s CH
6-125. 4-ΝΉ2-3.5- díMe-Ph Me -(CH2)2- 0 0 CH
6-128, 4-NH2-3,5- dtMe-Ph Et. -ch2- 0 0 CH
*«' *·φ
8-127. 4-NB2-3s5- diMe-Ph Et -ch2- 0 s CH
6-128 4-NH2-3,5~ diMe-Ph Pb -CH?- X. 0 0 CH
6-129. 4-NH2-3,5- díMe-Ph Bz -ch2- 0 0 CH
6-130. 4-NHMe-3,5~ diMe-Ph Me -ch2- 0 0 CH
6-131. 4-NHAc.-3.5- diMe-Ph y© -CH?- 0 0 CH
6-132. Pyr(2) Me -CH2~ 0 0 CH
6-133. PF(2) y© -gh2- 0 0 N
6-134. Pyr(2) Me ~ch2~ 0 s CH
6-135. Pyr(2) Me -íCH2)2~ 0 0 CH
6-136. Pyr(2) y© <%)3- 0 0 CH
8-137. Pyr(2) Et -ch2- 0 0 CH
8-138. Pyr{2) ut -ch2~ 0 S CH
6-139. 5-Ct-Pyr(2) Me ~ch2- 0 0 CH
6-140. 6-CPPyr(2) y© -ch2- 0 0 CB
6-141. 6-y©0-Pyr(2) y© -ch2- 0 0 CH
6-142. 3-NH2~Pyr(2) y© au ΝΖΠ2“ 0 0 CH
6-143. 5-NH2-Pyr(2) y© -CHr 0 0 CH
6-144. Pyr(3) y© -ch2- 0 0 CH
6-145 Pyrt3) y© -CH?- 0 0 N
6-146 Pyr(3) y© -CHr 0 S CH
6-147. Pyr(3) y© HCH2k- 0 0 CH
6-148. Pyr(3) Eí -gh2~ 0 0 CH
6-143. Pyr(3) Et -CH2- 0 S CH
8-150. Pyr(3) Pn -iCH2)3~ 0 G CH
8-151. 8-Meö~Pyr(3) y© -ch2- 0 0 CH
6-152. 6-MeO-Pyr(3) y© -ch2~ 0 S CH
·* «
6-153. 8-154. 6-155, 6-MeO-Pyr(3) 64PrÖ-Pyr(3) 8-MeO-5~Me~ Pyr(3) Me Me -ch2- -ch2- 3“ θ 0 0 0 0 0 CH CH
6-156. Pyf(4) Me -ch2- 0 0 CH
6-157. Pyr(4) Me -ch2- 0 0 N
6-158. Pyr(4) Me -ch2- 0 s CH
6-159. Pyr(4) Me -ch2- s s CH
6-160. Pyr(4) Me ~(CH2V r θ 0 CH
6-181, Pyr(4) Et -CH2- 0 0 CH
6-162. Pyrí4) E.t -CH?- 0 s CH
6-163. 2-Me-Fyr(4) Me -CH?- 0 0 CH
6-164. 2i6~diMe~Pyr(4) Me -CH?- 0 0 CH
6-165. 2.8-diMe-Pyr(4) Me -CH?- 0 s CH
6-166. 3!6-di:Me-Pyí{4) Me -CH2- 0 0 CH
6-167. 2~MeO~Pyr(4) Me ~ch2~ 0 0 CH
6-168. 44msd{1)~Pb Me -ch2- 0 0 CH
6-169. 4-Tz-Ph Me -ch2- 0 0 CH
6-170. 4-Ads(1)-Ph Me -CHr 0 0 CH
6-271. 4-CN-Ph Me -ch2- 0 0 CH
8-272. 4-Bz-3~OH-Ph Me -CH?- 0 0 CH
8-273. psntaF~:Ph Me -ch2- 0 0 CH
6-274. 4-MHCOPó-Ph Me -CH2- 0 0 CH
6-275. 4-HHCO(3-CP Ph)-Ph Me -CH2- 0 0 CH
6-2:76. 4-N:HCC(2,4~díF~ Ph)~Ph Me -ch2~ 0 0 CH
6-277. 4-NHCO(4-OH3 5-d;t8u-Ph)-Pb Me -ch2- 0 0 CH
6-278. Me -C-H?- 4« 0 0 CH
φφ φφ *' Φ * Ψ φ ’ χ V ' * φ* φ
6-279, 4-NHC0(3-Cl· Me -CH,- 0 0 CH
Bz)-Ph
6-280. 4-.NHC0cPn-Ph Me -CH,- Xs 0 0 CH
6-281. 4~NHC0cHx~Ph Me -CH,- A 0 0 CH
6-282. 4-NHCOPyr Me -CH2- 0 0 CH
(3)-Ph
6-283. 4-NHC0Pyr Me -ch2- 0 0 CH
(4}~Ph
6-284. 4-NHHx-Ph Me -CH,- A. 0 0 CH
6-285. 4-NH(Ac)Hx~Pb Me -ch2- 0 0 CH
7, táblázat - 0-7} általános képlete vegyüíetek
Vegy.sz. R -A- B D E
7-1. 4-F-Ph Me -ch2~ 0 0 CH
7-2. 4-Ci~Ph Me ~ch2~ 0 0 CH
7-3. 2-OH-Ph Me -ch2- 0 0 CH
7-4. 2-OH-Ph Me -gh2- 0 S CH
7-5. 2-OH-Ph Et -CH2- 0 0 CH
7-6. 2-OH-Ph Et -ch2- 0 S CH
7-7, 3-OH-Ph Me -ch2- 0 0 CH
7-8. 3-OH-Ph Me -CH,· 0 s CH
7-9. 3-OH-Ph Et -CH2- 0 0 CH
7-10. 3-OH-Ph Et ~ch2~ 0 s CH
7-11. 4-OH-Ph Me -ch2- 0 0 CH
7-12. 4-OH-Ph Me -ch2- 0 0 N
7-13. 4-OH-Ph Me -ch2- 0 6 CH
7-14. 4-OH-Ph Me 4CH2)2- 0 0 CH
7-15. 4-OH-Ph Et -ch2~ 0 0 CH
7-16. 4-OH-Ph Et ~ch2~ 0 S CH
7-17. 4-OH-Ph IBu -ch2- 0 0 CH
♦A
143“
7-1 δ. 3-CF3-Ph Me -ch2- 0 0 CH
7-19. 4-iPrO-Ph Me -CH2- 0 0 CH
7-20. 4~MeS~Pb Me -gh2~ 0 0 CH
7-21. 2-NH2-Ph Me -gh2~ 0 0 CH
7-22. 3-NH2-Ph Me -ch2- 0 0 CH
7-23. 4-NH2-Ph Me -CH?- Αλ 0 0 CH
7-24. 4-NHMe-Pb Me -ch2- 0 0 CH
7-25. 4-N(Me)2-Ph Me ~ch2- 0 0 CH
7-26, 4-H(Me)2-Ph Et -ch2- 0 0 CH
7-27. 4-Ph-Ph Me -CH2- 0 0 CH
7-28. 4-í4~0H~3,5- diMe-Pb)Pb Me -CH2- 0 0 CH
7-29, 4-(4-0H~3,5~ dií8u-Ph}Ph Me -ch2- 0 0 CH
7-30. 4-(4-OH-Bz)Ph Me -ch2- 0 0 CH
7-31. 2-Pyrd(1)-Pb Me -CH2- 0 0 CH
7-32. 2-Pyrd(1)-Pb Me -CH?- 0 s CH
7-33. 3~Pyrd(1 }-Ph Me -ch2- 0 0 CH
7-34. 3-Pyrd(1)-Ph Me -CH2~ 0 s CH
7-35. 3-Pyrd(1)-Ph Me ~(CH2)r 0 0 CH
7-36. 3-Pyrd(1)~Ph Et -QH2~ 0 0 CH
7-37. 4-Pyrd(1)-Ph Me -cm2- o 0 CH
7-38. 4-Pyrd(1 }-Ph Me -ch2- 0 0 N
7-39 4-Pyrd(1)-Ph Me -ch2- 0 s CH
7-40. 4-Pyrd(1)-Pb Me -{CH2b~ 0 0 CH
7 -41. 4-Pyrd(1)-Ph Et -ch2- 0 0 CH
7-42. 4-Pyrd(1)”Pb Et -ch2- 0 s CH
7-43. 2-Pip(1 )~Ph Me -ch2- 0 0 CH
7-44. 2-Pip(1)-Ph Me ~ch2~ 0 s CH
7-45. 3-Pip(1)-Ph Me -CH2- 0 0 CH
7-46. 3-Pip{1)-Ph Me -GH2- 0 s CH
7-47. 3-Pip(1)-Ph Et -(0¾¾ s Ö CH
7-48. 4-Pip(1)-Ph Me -ch2- 0 0 CH
7-49, 4-Pip(1)-Ph Me -€H2- 0 0 N
7-50. 4-Pip(1)~Ph Me -CM2- 0 s CH
7-51. 4-Píp(1)-Ph Me -(0¾¾ 0 0 CH
7-52. 4-Píp(1)-Ph Me ~(CH2)3- 0 0 CH
7-53. 4-Pip(1 )-Ph Et -ch2- G 0 CH
7-54. 4-Pí:p(1}-Ph Et -gh2- 0 5 CH
7-55. 4-Pip(1)-Ph tBu -ch2- 0 0 CH
7-56. 2-Mor(4)-Ph Me -CH?- 0 0 CH
7-57. 2-Mor(4)-Ph Me -ch2- 0 s CH
7-58. 2-Mor(4)~Ph Me -(0¾¾ 0 G CH
7-59, 3-Mor(4)~Ph Me -ch2- 0 0 CH
7-60. 3-Mor(4)-Ph Me -gh2- 0 s CH
7-81. 3~Möf(4)~Ph Me -(0¾¾ 0 0 CH
7-62. 3-Mor(4)-Ph Et -CH,- 0 0 CH
7-63. 4-Mor(4)-Ph Me -ch2~ 0 0 CH
7-64. 4-Mor(4)-Ph Me -ch2- 0 0 N
7-65. 4~Mof(4)~Ph Me -CH2- 0 s CH
7-88. 4~Mor(4)~Ph Et -ch2- 0 0 CH
7-67. 4-Mör(4)~Ph Et -ch2- 0 s CH
7-68. 4-TioMor(4)-Ph Me -ch2- 0 0 CH
7-69. 4-Pipfa(1)-Ph Me ~ch2~ 0 0 CH
7-70. 4-Pipra(1)-P.h Me ~GH2~ 0 s CH
7-71. 4-Pipra(l)-Ph Me -(0¾¾ 0 0 CH
7-72. 4~Pipra(1)-Ph Et -W 0 0 CH
7-73. 3-CI-4-OH~Ph Me -GH2~ 0 0 CH
- 145 - ♦' « Φ « « * * Φ ♦ » * *·*·
7-74. 2-CP4-OH- 3,5-dtMe-Ph Me -CH2- 0 0 CH
7-75. 2-CM-OH- 3,5-diMe-Ph Me -ch2- 0 0 N
7-76. 2-CI-4-OH- 3,5-diMe-Ph Me -ch2- 0 s CH
7-77. 2-CM-ÖH- 3,5-diMe-Ph Me -<CH2)2- 0 0 CH
7-78. 2~CM~OH- 3,5-diMe-Ph Me <Η2}4- 0 0 CH
7-79. 2-CM-OH- 3,5-diMe-Ph Et -CH2- 0 0 CH
7-80. 2„CM-GH- 3.5-diMe-Ph Et PH * *4,. 0 s CH
7-81. 2-CM-OH- 3,5-diMe-Ph tBu -ch2- 0 0 CH
7-82. 3-CP5-OH- 2,6-diMe-Ph Me ~ch2~ 0 o CH
7-83. 4-CI-3-OH- 2,5-olMe-Ph Me -ch2- o 0 CH
7-84. 3~CP4-NH2~Ph Me -ch2- 0 0 CH
7-85. 3,5-00-4- NH2~Ph Me -CH?- i** 0 0 CH
7-86. 4-NHMe-3O-Ph Me -CH?- A- 0 o CH
7-87. 3-CM-Pyrd (1)-Ph Me ~CH2~ 0 0 CH
7-88. 3-ÖH-4-Pyrd (1)-Ph Me -ch2- 0 0 CH
7-89. 3-CP6~Me~4- Pyrd(1)-Ph Me -CH,- 0 0 OH
7-30. 2-Me-4-Mor (4)»Ph Me -ch2- 0 0 CH
7-91. 2-OH-3-Me-P.h Me ~6H2- 0 0 CH
7-92. 2-ÖH-4~Me-Ph Me ~ch2~ Ö 0 CH
- 148 ♦ X * • ·
4« ,
7-93. 7-94. 2- ΟΗ-3.4- díMe-Ph 3- OH~2~Me-Ph Me Me -CH2- -ch2- 0 0 0 0 CH CH
7-95. 3-OH-4-Me-Ph Me -ch2- o 0 CH
7-98. 3-OH-5-Me-Ph Me -ch2- 0 0 CH
7-97. 3-OH-S-Me~Ph Me -ch2- 0 0 CH
7-98. 3-OH~2,4~ diMe-Ph Me -GHo- A 0 0 CH
7-99. 4~OH-2-Me-Ph Me -CK2- 0 0 CH
7-100. 4-OH~3-Me-Ph Me -ch2- 0 0 CH
7-101 4-OH-3-Me-Ph Me -ch2- 0 s CH
7-102, 4-OH-3-Me~Ph Et -ch2- 0 0 CH
7-103. 4-OH~24Bu-Pb Me -ch2- 0 0 CH
7-104. 4-ÖH~34Bu-Ph Me ~ch2- 0 0 CH
7-105. 4-OH-2/3- diMe-Pb Me -ch2- 0 0 CH
7-106. 4-OH-2.3- diMe-Ph Me -ch2- 0 s CH
7-107. 4-OH-2,3- diMe~Ph Me -(CH2)3- s 0 CH
7-108. 4-0H-23- diMe-Ph B -ch2~ 0 0 CH
7-109. 4-OH-2.5·· diMe-Ph Me -CH,- A 0 0 CH
7-110. 4-OH-3,5diMe-Ph Me -CH,- «V. 0 0 CH
7-111. 4-ÖH-3,5- díMe-Ph Me -CHr 0 0 N
7-112. 4-OH-3.5- diMe-Ph Me -ch2- 0 s CH
7-113. 4-OH~3;5- diMe-Pn Me -ch2- s 0 CH
7-114. 4~OB~3,5~ dlMe-Ph Me -(CH2)2~ c 0 CB
** ♦
-147 -
7-115. 4-00-3,5- diMe-Fh Et -CH2- o 0 CH
7-116. 4-00-3,5- diMe-Ph Et -ch2- 0 s CH
7-117. 4-00-3,5- diMe~Ph sBu -OH2~ 0 0 CH
7-118. 4-00-3,5- diMe-Ph tBu -ch2- 0 0 CH
7-119. 3,5-díEí- 4-OH-Ph Me -CH^- 0 0 CH
7-120, 3-tBu~4-0H~ 5-Me-Ph Me -ch2- 0 0 CH
7-121. 34Bu-4-0H- S-Me-Ph Me -CH-5- 0 s CH
7-122, 4-00-3,5- diPr-Ph Me -oh2- 0 0 CH
7-123. 4-OH-3.5- düPr-Ph Me -ch2~ 0 0 CH
7-124. 3,5-ditBu- 4-OH-Ph Me -ch2- 0 0 CH
7-125, 3.5-dilBu- 4-OH-Ph Me -CH2- 0 0 N
7-128. 3,5-díiBu- 4-OH-Pb Me -ch2- 0 s CH
7-127, 3,5-dstBu- 4-OH-Ph Me ~ch2- s s CH
7-128. 3,5~dÍiBu~ 4-00-Ph Me -(CH2)2- 0 0 CH
7-129. 3,5-ditBu- 4-OH-Ph Me -ÍCH2}2- 0 s CH
7-130. 3,5-ditBu- 4-OH-Ph Me -ÍCM2)3- 0 s CH
7-131. 3,5-dhBu- 4-OH-Ph Et -ch2- 0 0 CH
7-132. 3,5-ditSu- 4-0H-Ph Et -ch2- 0 s CH
*·> X ♦
148 -
7-133. 3,5-ditBu- tBu -CH2- 4-OH-Ph 0 0 CH
7-134. 4-OH-2.3,5- íriMe-Ph H -CHr 0 S CH
7-135. 4-OH~2,3,5- triMe-Ph Me --CH2- 0 0 CH
'Μ 36. 4-0H-2,3.5- trsMe-Ph Me ~ch2~ 0 0 N
7-137. 4-OH-2A5- tríMe-Ph Me -ch2- 0 S CH
7-138. 4-ÖH-2A5- triMe-Fh Me ~(CH2)2~ 0 0 CH
7-139, 4-OH-2,3,5- tnMe-Ph Me ~(CH2)3- 0 0 CH
7-140. 4-OH~2,3,5- InMe-Ph Et -ch2- 0 0 CH
7-141. 4-014-2,3,5- tríMe-Ph Et -ch2- 0 S CH
7-142. 4-OH-2,3,5- tnMe-Ph iPr -ch2~ 0 0 CH
7-143. 4-0H~2.3,5- trikle-Ph tBu -CH?- 0 0 CH
7-144. 4-ΟΗ-2.3Ό- íriMe-Ph Me ~ch2- 0 0 CH
7-145. 4-0H-2,3,5,6tetraMe-Ph Me -ch2- 0 0 CH
7-146. 4-0H-3,5~ diMeO-Ph Me -ch2- 0 0 CH
7-147. 3-NH2-4-Me-Ph Me -CH2~ 0 0 CH
7-148, 4-NH2-2,3- □sMe-Ph Me -CH?- 0 0 CH
7-149. 4-NH?-2,6- di.Me-Ph Me -ch2- 0 0 CH
7-150. 4-NH2-3,5~ díMe-Ph H ~ch2~ 0 0 CH
φφ
7-151. 4-ΝΗ2-3.5- diMe~Ph Me -CH2- 0 0 CH
7-152. 4-ΝΗ2-3,5- diMe-Ph Me -ch2- 0 0 N
7-153. 4-ΝΗ2~3;5~ diMe-Ph Me -CH?- Xa 0 s CH
7-154. 4-ΝΗ2-3,5- dlMe-Ph Me “(CB2)2- 0 0 CH
7-155. 4-ΝΗ2~3;5- dsMe-Ph Et -ch2- 0 0 CH
7-156. 4-Ν Η2-3,5diMe-Ph Et -ch2- 0 s CH
7-157. 4-ΝΗ2-3,5- dtMe-Ph tBu -ch2- 0 0 CH
7-158. 4-ΝΗ2-3!5- diMe~Ph Me -CH?- X. 0 0 CH
7-159. 4-NBMe-3;5~ dlMe-Ph Me -CH2- 0 0 CH
7-160. 4-NHAc-3,5- diMe-Ph Me ~cw2~ 0 0 CH
7-161. Pyr(2) Me -ch2- 0 0 CH
7-162. Pvr(2) Me “W 0 0 N
7-163. Pyr(2) Me -CHj- 0 8 CH
7-164. Pyr(2) Me •fCH2)2- 0 0 CH
7-165. Pyr(2) Me -ích2)3- o 0 CH
7-166, PyO Et -CH,- A' 0 0 CH
7-167. Pyn2) Et ~cb2~ 0 s CH
7-168. Pyr(2) tBu -cb2- 0 0 CH
7-169. 5-CPPyr(2) Me -gh2- 0 o CH
7-170. 6-CI-Pyr(2) Me -CH?- X. 0 0 CH
7-171. 6~Me~Pyr(2} Me -ch2- 0 0 CH
7-172. 6-MeÖ-Pyr(2) Me -ch2- 0 0 CH
7-173. 3-MH2~Pyn2) Me -ch2~ 0 0 CH
- 150 * «
7-174. 7-175. 5-HH2~Pyr(2) 5-NK2-6-Cl·· Pyr(2) Me Me -ch2- -CH?- o 0 0 0 GH CH
7-176. Pyr{3) Me ~ch2- G G CH
7-177. Pyr(3) Me ~ch2- 0 0 N
7-178. fW) Me -CH2- 0 s CH
7-179. Pyr{3) Me <H2)2- G G CH
7-180. Pyr(3) Me -(CH2)3- 0 0 CH
7-181. Pyr(3) Et -ch2~ 0 G CH
7-182. Pyr(3) Et ~ch2~ 0 S CH
7-183. Pyn3> tBu -CH2- 0 0 CH
7-184. Pyr(3) Pn -ÍCH2}3- 0 o CH
7-185. 5~MeQ-Pyd3) Me -ch2- 0 0 CH
7-186 8-MeO-Pyr(3) Me -ch2- 0 0 CH
7-187. 6-MeO-Pyr(3) Me -ch2- 0 s CH
7-188. 6~MeO~Pyr(3) Me t C*H2 0 0 OH
7-190. 6-íPrO-Pyr(3) Me -GH2- G 0 CH
7-190, 6-MeO-5-Me~ Pyr(3) Me ~CH?~ X.- 0 0 CH
7-191. Pyr(4) Me -ch2- 0 0 CH
7-192, Pyr(4) Me -CH?- A. 0 0 N
7-133 Pyr{4) Me -ch2~ o s CH
7-194. Pyr(4) Me -ch2- s s CH
7-195. Pyr(4) Me ~(CH2)2- 0 0 CH
7-198. Pyr(4) Et -ch2- 0 0 CH
7-197. Pyr(4} Et -gh2- 0 s CH
7-198. Pyr(4) íSu -ch2~ G G CH
7-199. 2-Me-Pyr(4) Me -ch2- G 0 CH
7-200. 2,8-díMe-Pyr(4} Me -ch2- 0 0 CH
ι 'ζύ ν/ ί . 2,6-diMe-PyrH) Me -CH2- 0 s CH
* * φ* φ * *
7-202. 7-203. 7-204. 3:6-diMe~Pyr(4) 2-Me0~Pyr(4} 4-lmid(1)-Ph Me Me Me -CH2- -CH2- -CH2- 0 0 0 0 0 0 CH CH CH
7-205. 4-Tz-Ph Me -gh2- 0 0 CH
7-206. 4-Ada(1 )-Ph Me -ch2- 0 0 CH
7-207. 4-CN-Ph Me -ch2- 0 0 CH
7-208. 4-Bz-3-0H-Pb Me -ch2~ 0 0 CH
7-209. pentaF-Ph Me -CH-?- 0 0 CH
7-210. 4-NHCOPh-P'n Me -ch2- 0 0 CH
7-211, 4-HHCO(3-Cí- Phj-Ph Me -CH2- 0 0 CH
7-212. 4-HHC0(214- d;F-Ph}-Ph Me -ch2- 0 0 CH
7-213. 4-HHCO(4-0H- 3,5~ditSu-Fh)~Ph Me -CH2- 0 0 CH
7-214. 4-NHC0Np(1)-Ph Me -ch2~ 0 0 CH
7-215. 8z)-Ph ' Me -ch2- 0 0 CH
7-216. 4-HHCOcPn-Ph Me -ch2- 0 0 CH
7-217. 4-NHCOcHx-Pb Me -ch2- 0 0 OH
7-218. 4-NHCOPyr(3)~Ph Me -CH2~ 0 0 CH
7-219. 7-220. 4-NHHx-Ph Me Me -ch2- -ch2- 0 0 0 0
4-HH(Abből a célból , bogy)Hx- Me XH2 θ
8» táblázat - (l-S) általános képletű vegyületek
CH CH Ο CH
Vegy.sz. R4 R -A- 8 D E
8-1. 4-F-Ph Me -ch2- 0 0 CH
8-2, 4-Cí-Pb Me -CH2- 0 0 GH
8-3. 2-OH-Ph Me -ch2- 0 0 CH
«* *
-152 -
8-4. 8-5. 2- OH-Ph 3- OH-Ph Me Me -CH2- ~CH2- 0 0 s 0 CH CH
8-6. 3-OH-Ph Me -CH2- 0 s CH
8-7. 4-OH-Ph Me ~ch2- 0 0 CH
8-8. 4..0H~Ph Me -ch2- 0 0 N
8-3. 4-ÖH-Ph Me -ch2- 0 s CH
8-10. 4-OH-Ph Et -ch2- 0 0 CH
8-11. 4-OH-Ph Et -ch2- 0 s CH
8-12. 3-CE3-Ph Me -ch2- 0 0 CH
8-13. 4-iPrO-Ph Me -ch2- 0 0 CH
8-14. 4-MeS-Ph Me -ch2- 0 0 CH
8-15. 2-NH2~Ph Me -gh2- 0 0 CH
8-18. 3-HH2-Ph Me -ch2- 0 0 CH
8-17. 4-NH2-Ph Me -ch2- 0 0 CH
8-18. 4-NHMe-Ph Me -ch2- 0 0 CH
8-19. 4-fM(Me)2~Ph Me -ch2- 0 o CH
8-20. 4-N(Me)2-Ph Et -CH2- 0 0 CH
8-21, 4-Ph-Ph Me -ch2- 0 0 CH
8-22. 4-{4-OH-3,S- diMe-Ph}Ph Me -€H2- 0 0 CH
8-23. 4-(4-ÖH-3(5- ditSu~Ph}Ph Me -ch2- 0 0 CH
8-24. 4-(4-OH-8z)Ph Me -ch2- 0 0 CH
8-25. 2-Pyrd(í)-Ph Me -ch2- 0 0 CH
8-28. 3-Pyrd(1 }-Ph Me -οη2- 0 0 CH
8-27. 3-Pyrö(1}~Ph Me ~ch2- 0 s CH
8-28. 3~Pyrd(1)-Ph Me ~(CH2)2- 0 0 CH
8-29. 3-Pyrd(1)~Ph Et -CH2- 0 0 CH
8-30. 4-Pyrd(1}-Ph Me -ch2- 0 0 CH
8-31. 4-Pyrd(1)~Ph Me -ch2- 0 8 CH
♦*
- 153 -
3-32. 8-33. 4-Pyrd(1)-Ph 2-Ptp{1 }-Ph Me Me -(CH2}3- -ch2- 0 0 0 0 CH CB
8-34. 3-Pip(1)-Ph Me -CH,- 0 0 CH
8-35. 3-P;p(1)~.P.h Me -ch2- 0 s CH
8-38. 3-P'íp(1)-Ph Et -tCH2)3- s 0 CH
8-37. 4-Pip(1 )~Ph Me -ch2- 0 0 CH
8-38. 4-Pip(1)-Ph Ma ~ch2- 0 s CH
8-39. 4-Psp(1)-Ph Me 0 0 CH
8-40. 4~Píp(1)~Ph Me ~(CH2)3~ 0 0 CH
8-41. 4-Pip(1)-Ph tBu ~CH2- 0 0 CH
8-42. 2-Mor(4)-Ph Me -cw2~ 0 0 CH
8-43 2-Mor(4}-Ph Me <β2}3- 0 0 CH
8-44. 3-Morí4)~Ph Me -ch2- 0 0 CH
8-45. 3-Mor(4)-P.h Me -ch2~ 0 s CH
8-46. 3-Mor(4)-Ph Me -(CH2)3- 0 0 CH
8-47. 3-Mor(4)~Ph Et -ch2- 0 0 CH
8-48. 4-Mor(4)~Ph Me -CH2- 0 0 CH
8-49. 4-Mer(4)-Ph Me -ch2- 0 8 CH
8-5G. 4-TioMor(4)-Ph Me -CH2- 0 0 CH
8-51. 4-Ptpra(1j~Ph Me -ch2- 0 0 CH
8-52. 4-Pípra(1)-Ph Me <H2}3- 0 0 CH
8-53. 4-P;pfa(1)-Ph Et -CH2~ 0 0 CH
8-54. 2-C1-4-OH- 3,5~diMe~Ph Ma -ch2- 0 0 CH
8-55. 2-CM-OH- 3.5-díMe~Ph Me -cb2- 0 0 N
8-56. 2-CM-OH- 3,5-djMe-Pb Me -ch2- 0 s CH
8-57. 2-CM-OH- Me -íCH-hr 0 0 CH
3.5-dsMe-Ph
X ♦ φ
* < φ φ »ί φ*
8-58. 8-59. 2-CP4-0H- 3.5- diMe-Pb 2-C1-4-0H- 3.5- díMe-Pb Et Et -ch2- -ch2- 0 0 0 s CH CH
8-60. 4-CI~3~0H~ 2,5-díMe-Ph Me -CH2~ 0 0 CH
8-61. 3-CM~NH2-Ph Me -ch2- 0 0 CH
8-82. 3,5-diCM- NH2-Ph Me ~ch2- 0 0 CH
8-63. 4~HHMe~3~CÍ-Pb Me -ch2- 0 0 CH
8-84. 3-C M-Pyrd (1)-Ph Me -ch2~ 0 0 CH
8-65. 3-0H-4-Pyrd (1)~Pb Me -ch2- 0 0 CH
8-68. 3-CI-6-Me-4Pyrd(1 }-Ph Me -ch2- 0 0 CH
8-67. 2-Me~4~Mof Me ~ch2~ 0 0 CH
8-68. 2-0H-3~Me-Ph Me -ch2- 0 0 CH
8-69. 2-OH-4-Me-Pb Me -ch2~ 0 0 CH
8-70. 2-014-3,4- Me -ch2~ 0 0 CH
8-71. 3-0H-2-Me-Ph Me -ch2- 0 0 CH
8-72. 3-0H-4-Me-Pb Me -CH2- 0 0 CH
8-73. 3-0H-5-Me-Ph Me -CH?~ A. 0 0 CH
8-74. 3-0H-8-Me~Ph Me -ch2- 0 0 CH
8-75. 3-OH-2,4~ díMe-Ph Me -CHo- 0 0 CH
8-76. 4-0H~2-Me-Ph Me -ch2- 0 0 CH
8-77. 4~OH-3~Me~Ph Me -ch2- 0 0 CH
8-78, 4-0H~3-Me~Ph Et -ch2- 0 0 CH
8-79. 4-OH-248u-Pb Me -CH2- 0 0 CH
- 155- < < A Φ X * Φ * Φ* **
8-80. 4-QH-2,3- diMe-Pb Me -CH2- 0 0 CH
8-81. 4-ΟΗ-2,3- diMe-Ph Me -ch2- 0 8 CH
8-82, 4-0R-2:3~ ddvte-Ph Ma -(oh2)3- 8 0 CH
8-83, 4-OH-2/3- diMe-Ph Et -cb2- 0 0 CH
8-84. 4-OH~2,5~ dhMe-Ph Ma -ch2- 0 0 CH
8-85. 4-0 H-3,5díMe-Pb Ma -CH2- 0 0 CH
8-8δ. 4-OH-3,5- ds'Me-Pb Ma -ch2- 0 0 N
8-87. 4-OH~3,5- diMe-Ph Me -ch2~ 0 s CH
8-88, 4-ÖH~3,5~ diMe-Ph Ma -CH2- 8 0 CH
8-89. 4-OH~3,5~ diMe-Ph Me --{CH2}2- 0 0 CH
8-9Ö. 4-OH-3.5- diMe-Pb Et -ch2- 0 0 CH
8-91. 4-OH-3G- dsMe-Ph Et -ch2- 0 s CH
8-92. 4-OH-3.5- diMe-Pb sBu -gh2- 0 0 CH
8-93. 3.5-dEf- 4-OH-Ph Ma -ch2- 0 0 CH
8-94. 3-tBu-4~OH- 5~Ms-Pb Ma -CH?- jU 0 0 CH
8-95. 3-tBa-4~OH- 5-Ms-Pb Ma -CH2~ 0 s CH
8-96. 4-0H-3.5- diPr-Ph Ma -ch2- 0 0 CH
8-87. 4-OH-3.5- diíPr-Ph Ma -CH?- A. 0 0 CH
156-
8-98. 8-99. 3.5- ditBu4-OH-Ph 3.5- dftBu- 4-ÖH-Ph Me Me -CHr -gh2- 0 0 0 O CH N
8-100. 3,5-dHBu- 4-OH-Ph Me -gh2- 0 S CH
8-101. 3,5-ddBu- 4-OH-Ph Me -ch2- 8 s CH
8-102. 3,5-űltBu- 4-OH-Ph Me -CGH2)2~ o s CH
8-103 3,5-dítBu- 4-OH-Ph Me ~(CH2}r 0 s CH
8-104. 3,5-ditBu- 4-OH-Ph Et -CH2- 0 0 CH
8-105. 3,5-ditBu- 4-OH-Ph Et -ch2- 0 s CH
8-106 4-ÖH~2,3,S- tnMe-Ph H -ch2- 0 s CH
8-107. 4-0^2,3,5- íhMe~Ph Me -ch2- 0 0 CH
8-108 4-OH~2,3,5- tnMe-Ph Me -ch2- 0 0 N
8-109. 4-ÖH~2,3,5- tdMe-Ph Me ~GH,~ A. 0 s CH
8-110. 4-0^2,3,5- thMe-Ph Me -(CH2)2- 0 0 CH
8-111. 4-OH~2,3,5- tnMe-P.h Me -(CH2}3~ G 0 CH
8-112. 4-OH-2,3,5- tríMe-Ph Et -gh2- 0 0 CH
8-113. 4-OH-2,3,5- tn'Me-Ph Eí -CH2~ 0 s CH
8-114, tnMe~Ph IPr -ch2- 0 0 CH
8-115. 4-OH-2,3,6- tnMs-Ph Me -ch2- 0 0 CH
8-iia 8-117 8-118. 8-119. 8-120. 8-121. 4~ÖH-2,3í5>8~ fetrsMe-Pb 4-OH-3.5- diMeG-Ph 3- HH2-4-Me-Ph 4~NH2-2.3- diMe-Ph 4- MH2-2;8diMe-Pb 4-NH2-3.5- dsMe-Ph Me Me Me Me H -ch2- •ch2- -ch2- -ch2- ~ch2~ -CH2- 0 Ö 0 0 0 0 0 0 0 G 0 G CH CH CH CH CH CH
8-122 4-NH2-3,5~ dtMe-Ph Me ~CH,~ 0 0 CH
8-123. 4-HH2-3.5- díMe-Pb Me -ch2~ 0 0 N
8-124. 4~NH2~3.5~ dlMe-Pb Me -ch2- 0 s CH
8-125. 4-NH2-3,5- diMe-Ph Me ~{CH2)2~ 0 0 CH
8-126. 4~NH2~3:5~ diMe-Ph Et -ch2- 0 0 CH
8-127. 4-NH2-3,5- diMe-Ph B -ch2- 0 s CH
8-128. 4-NH2-3,5~ diMe-Ph Bz ~ch2- 0 0 CH
8-129. 4-NHMe~3;5- dlMe-Ph Me W 0 0 CH
8-130. 4-NHAC-3.5- dsMe-Pb Me -ch2- 0 G CH
8-131. Pyr(2) Me -ch2~ o o CH
8-132. Pyr(2) Me -CH,- ¢. 0 0 N
8-133. Pyr(2) Me -ch2- 0 s CH
8-134. Pyr(2) Me ~(CH2)2- 0 0 CH
8-135. Pyn2) Me ~{CH2fe~ 0 0 CH
- 158 -
8-136. 8-137. Pyr(2) Pyr(2) Et Et -CH,- Art -CH,- Art 0 0 0 s CH CH
8-138. Pyr(2) Ph -CH,- 4. 0 0 CH
8-139. 5~Cí-Pyr{2J Me ~CH2~ 0 0 CH
8-140. 8~CI~Pyr(2) Me -ch2- 0 0 CH
8-141. 8-MeO~Pyr{2) Me -ch2- 0 0 CH
8-142, 3~NH2~Pyr(2) Me -CH2- 0 0 CH
8-143. S4MH2~Pyr(2) Me -0H2- 0 0 CH
8-144. Pyr(3) Me -ch2- 0 0 CM
8-145. Pyr{3) Me -ch2- 0 0 N
8-148. Pyr(3) Me -CH,- 0 s CH
8-147. Pyr(3) Me -(CH2)3- 0 0 CH
8-148. Pyr<3) Et -ch2- 0 0 CH
8-149. Pyr(3) Et -ch2~ 0 s CH
8-150. Pyr(3) Pn -<CH2)3- 0 0 CH
8-151. 8-MeO-Pyr(3) Me -CH,- 0 0 CH
8-152. 8-MeO-Pyn3) Me -CH,- A~ 0 s CH
8-153. 8~MeÖ~Pyrí3) Me -(CK2)3- 0 0 CH
8-154, 84PrO~PyF{3} Me ~ch2- 0 0 CH
8-155. 8~Meö~5~Me~ Pyr(3} Me -CHo- irt c o CH
8-156. Pyr(4) Me -CH,- 0 0 CH
8-157. Pyr(4) Me -ch2- 0 0 N
8-158, Pyr(4) Me -ch2~ 0 s CH
8-159. Pyr{4) Me -ch2- s s CH
8-180. PyrH) Me -(CH2)2~ 0 0 CH
8-181. Pyf(4) Et -ch2- 0 0 CH
8-182. Pyr(4) Et •ch2~ 0 s CH
8-183. 2-Me~Pyr(4) Me -ch2- 0 0 CH
* ♦
- 159 -
8-184. 2.,6-diMe-Pyr(4) Me -CH2~ 0 0 CH
8-185. 2,6-diMe-Pyr(4) Me ~CH2- 0 s CH
8-166. 3,S~diMe~Pyr{4) Me -CH2- 0 0 CH
8-187 2-Me0-Pyr(4) Me -CH->- 0 0 CH
8-168. 4-lmid(1)-Ph Me -ch2- 0 0 CH
8-163. 4-Tz-Pb Me -ch2~ 0 0 CH
8-170. 4-Adá(1)-Ph Me -ch2- 0 0 GH
8-171. 4-CN-Ph Me -ch2- 0 0 CH
8-172. 4-Bz-3-OH-Ph Me ~gb2~ 0 0 CH
8-173, pentaF-Pb Me -ch2- 0 0 CH
8-174. 4-NHCOPh-Pb Me -ch2- 0 0 CH
8-175. 4~NHCC(3-CI- Ph)~Ph Me -ch2- 0 0 CH
8-176. 4-MHC0<2,4- diF-Ph)~Ph Me -ch2~ 0 0 CH
8-177 4-NHCOÍ4-OH- 3,5~dítBu-Ph}-Ph Me -CH2~ 0 0 CH
8-178. 4-NHCONp(1)-Ph Me -ch2- 0 0 CH
8-179. 4-NHC0(3~0l- 8z)~Ph Me -CH2- 0 0 CH
8-180. 4-NHCOcPn-Pb Me -CH2- 0 0 CH
8-181. 4-NHCCcHx-Ph Me -ch2“ 0 0 CH
8-182. 4-NHCOPyr(3)~Ph Me -ch2- 0 0 CH
8-183. 4-NHCOPyr(4)-Ph Me -ch2- 0 0 CH
8-184. 4-NHHx~Ph Me -ch2- 0 0 CH
8-185. 4~NH(Abböl a célból, bogy)Hx-Ph Me -ch2- 0 0 CH
A fenti 1 -8, táblázatokban felsorolt vegyületek közül előnyösek a következő sorszámú vegyületek;
1-2,, 1-3., 1-6.,
1-7..
♦ ♦
1-13,, 1-40., 1-18., 1-46., 1-25., 1-47., 1-30., 1-31., 1-49,, 1-32., 1-50., 1-37., 1-55.,
1-58., 1-64., 1-67., 1-68., 1-72., 1-75,, 1-80.,
1-81., 1-82., 1-83., 1-84., 1-85., 1-86., 1-87.,
1-88., 1-89., 1-90., 1-94,, 1-95., 1-96., 1-97.,
1-101., 1-102., 1-103., 1-108., 1-107., 1-108., 1-109.,
1-110,, 1-112., 1-113,, 1-114., 1-115., 1-116., 1-117.,
-123,, 1-125., 1-127,,
1-133,,
1-138,, 11-149,, 1-150.,
1-165., 1-186., 1-180.,
1-185., 1-187., 1-188.,
1-196., 1-197,, 1-198.,
1-212., 1-213,, 1-214.,
1-220., 1-221., 1-222.,
1-227., 1-229., 1-230.,
1-239., 1-245., 1-248.,
1-258., 1-260,, 1-266,,
-275., 1-278., 1-279.,
1-286,, 1-317., 1-318.,
163.. 1-
1-181., 1-182., 1-183., 1-184.,
1-189., 1-190., 1-192., 1-195.,
1-199., 1-203., 1-206,, 1-208.,
1-215., 1-216., 1-217., 1-218.,
1-223., 1-224., 1-225., 1-228.,
1-231,, 1-232., 1-234., 1-236.,
1-247., 1-248., 1-249., 1-251.,
1-267,, 1-288., 1-269., 1-274.,
1-280., 1-281., 1-283., 1-287.,
1-321., 1-326., 1-327., 1-328.,
1-329..
1-357.,
1-375.,
1-390.,
1-402.,
1-425.,
1-441.,
1-460.,
1-470,,
1-391
1-427.,
1-452.,
1-330.,
1-358.,
1-346., 1-351
1-353., 1-356.,
1-371., 1-374.,
1-383., 1-339.,
1-400., 1-401.,
1-410., 1-415.,
1-454.,
1-459.,
1-469.,
1-490., ** <·Φ ** Α Λ * Ά X » ♦ « > Α »' * ίτ « « « « * * <
- _ .... ,. - .
1-492, 1-499., 1-500, 1-505., 1-507, 1-508,
1-510, 1-521., 1-522, 1-523, 1-525., 1-526,
1-529, 1-587., 1-539., 1-542., 1-543., 1-544,
1-554, 1-555., 1-558., 1-557, 1-558, 1-562.,
1-564, 1-572, 1-573, 1-574., 1-589., 1-580.,
1-588, 1-592., 1-6ÖÖ., 1-801., 1-604., 1-808,
1-675.,
1-813,, 1-824, 1-814, 1-631, 1-615, 1-632., 1-618, 1-833., 1-821., 1-822, 1-845.,
1-647, 1-649, 1-651, 1-658., 1-863, 1-685,
1-877, 1-678., 1-679., 1-880, 1-681,, 1-884,
1-888, 1-690., 1-693, 1-694., 1-895., 1-698,
1-704, 1-705., 1-706., 1-707., 1-708., 1-713,
1-721, 1-723., 1-724, 1-728., 1-740, 1-743,
1-752., 1-760., 1-761., 1-762, 1-783,, 1-787,
1-824, 1-825, 1-828, 1-829., 1-830., 1-831,
1-865, 1-892, 1-893, 1-894, 1-895, 1-917, 1-918,
1-919, 1-920, 1-935, 1-939, 1-940, 1-941, 1-942,
1-947, 1-953, 1-954, 1-981, 1-968, 1-969, 1-970,
1-974, 1-975, 1-978, 1-982, 1-990, 1-991, 1-992,
1-997, 1-998, 1-999, 1-1002, 1-1003, 1-1010, 1-1011
1-1012, 1-1016, 1-1017, 1-1018, 1-1023, 1-1024, 1-1025
1-1032, 2-18,
2-19, 2-20, 2-21, 2-22, 2-44, 2-45, 2-48,
2-47, 2-48, 2-49, 2-84, 2-65, 2-66, 2-69,
2-71, 2-74, 2-75, 2-78, 2-82, 2-83., 2-84,
2-87, 2-83, 2-101, 2-103, 2-105, 2-107, 2-108,
2-109, 2-113, 2-120, 2-121, 2-139, 2-140, 2-141,
2-181., 2-182, 2-183, 2-181, 2-182, 2-193, 2-194.,
2-204, 2-205, 2-206, 2-207, 2-208, 2-209, 2-228,
«Φ X ♦
X * * Φ φ Φ χ« « X φ « « X « * X
ΦΦ* « « Μ φ φ « X Φ' φ «Φ X* χφ Φ
2-230., 2-231, 2-234., 2-248, 2-249, 2-250, 2-251,
2-252, 2-266., 2-287., 2-275, 2-278, 2-280, 2-281,
2-282, 2-283, 2-305., 2-308, 2-307, 2-308, 2-311,
2-312, 2-321., 2-340,, 2-341, 2-342, 2-343, 2-396,
2-417., 2-424, 2-428, 2-430, 2-431, 2-432, 2-435,
2-438.,
3-1, 3-2, 3-3, 3-4, 3-6, 3-10, 3-19,
3-20, 3-21, 3-22, 3-42, 3-43, 3-44, 3-45,
3-48, 3-47., 3-48., 3-49, 3-58, 3-85, 3-67,
3-69., 3-71, 3-74., 3-75, 3-76, 3-82, «ο,,
3-84., 3-94., 3-95., 3-96, 3-102, 3-103, 3-104,
3-106., 3-107, 3-114, 3-121, 3-123, 3-124, 3-129,
3-135., 3-136, 3-140, 3-141, 3-142, 3-143, 3-168,
3-170., 3-171., 3-187, 3-188, 3-199, 3-200, 3-210,
3-211, 3-212, 3-213, 3-214, 3-220, 3-233,
3-234, 3-235, 3-236., 3-237, 3-242, 3-245, 3-248,
3-254,
3-282,
3-255,
3-285,
3-298.,
3-320,
3-256.,
3-286,
3-310,
3-326.,
3-257,
3-287,
3-311.,
3-328,
3-5
3-312., 33-273.,
3-289.,
3-313,
X Λ*\
33-315, •347.,
3-348, 3-409, 3-4 W, 3-418, 3-419, 3-420, 3-422,
3-428, 3-429, 3-430, 3-433, 3-435, 3-440, 3-441,
4-11, 4-13, 4-24, 4-25, 4-32, 4-38., 4-44,
4-49, 4-57, 4-58, 4-80, 4-81, 4-84, 4-84,,
4-113, 4-1
4-124., 4-125.
4-126, 4-127, 4-136, 4-137, 4-138, 4-145, 4-152
4-153, 4-154, 4-162, 4-163, 4-184, 4-179, 4-180
4-181, 4-209, 4-210, 4-214, 4-216, 4-218, 4-223
5-11, 5-13, 5-24, 5-25, 5-32, 5-33, 5-35,
- 163
X» ' φ φφ φ φ « X « * * ♦ ♦ ♦ * Φ Χ φχ Φ « « Φ Φ » Φ Φ X »
ΦΦ φ
5-39.. 5-44., 5-45., 5-49., 5-50., 5-51., 5-57.,
5-58,, 5-60., 5-61., 5-63., 5-64., 5-69., 5-74.,
5-75., 5-76., 5-77., 5-99., 5-105., 5-111, 5-112.,
5-113,, 5-115,, 5-123,, 5-124., 5-125., 5-126,, 5-127.,
5-129., 5-136., 5-137., 5-138., 5-139,, 5-147., 5-151,
5-154., 5-155.. 5-158., 5-158., 5-159,, 5-164., 5-168.,
5-167., 5-175., 5-180., 5-181, 5-182., 5-208., 5-210.,
5-214., 5-217., 5-219., 5-224., 5-225.,
6-7., 6-8., 6-9., 6-25., 8-42,, 8-44,, 6-45.,
6-54., 6-55., 6-56., 6-80., 6-75,, 6-85., 6-98.,
6-99., 6-160., 8-106., 6-107., 8-119,, 6-132., 8-144.,
6-170., 8-171, 8-179.,
7-1, 7-2., 7-3., 7-4., 7-11, 7-13., 7-24.,
7-25., 7-32., 7-38., 7-43., 7-48,, 7-56., 7-57.,
7-59., 7-80., 7-83., 7-83., 7-98., 7-110., 7-112.,
7-113., 7-122., 7-123., 7-124., 7-125., 7-128,, 7-135.,
7-138., 7-137., 7-144., 7-151., 7-152., 7-153., 7-161,
7-162., 7-163., 7-176., 7-177., 7-178., 7-204., 7-208.,
7-207., 7-209., 7-210., 7-211, 7-212., 7-213., 7-215.,
7-216., 7-217., /-218., 7-219., 7-220., 7-221.,
6-7., 8-9., 8-19., 8-25., 8-30., 8-33., 8-37.,
8-85., 8-87., 8-88., 8-96., 8-97., 8-98., 8-99.,
8-100., 8-107., 8-108., 8-109., 8-115., 8-122 , 8-123.,
8-124., 8-131, 8-132., 8-133., 8-144., 8-145., 8-148.,
8-170., 8-177. és 8-184.
Még inkább előnyösek a következő sorszámú vegyületek:
1-47., 148., 150., 184., 185., 186., 190.,
1-95., 1102., 1103,, 1108., 1107., 1108., 1-110.,
164
Αχ
1-113.,
1-136.,
1-165.,
1-198.,
1-220.,
1-282.,
1-388., •117., 11-122., 1-124., •125.
•137., •166., •197.,
1-180,, 1 1-212.
-245., 1-246.
-287., 1-268.
•390,, 1-393., 1-400.
1-267,,
111·
1•185. οΙ -401., 1-455,,
-374.,
-402.,
-456.,
1-457.,
1-471., 1
1-492., 1-499., 1-523., 1-542., 1-544., 1-554., 1-555.,
1-556., 1-557,, 1-562., 1-572., 1-574., 1-600,, 1-613.,
1-614., 1-615,, 1-616., 1-623,, 1-845., 1-646., 1-847.,
1-705., 1-706., 1-707., 1-829., 1-892., 1-317,, 1-918.,
1-919,, 1-939., 1-940., 1-941., 1-942., 1-947., 1-953.,
1-966., 1-974., 1-975,, 1-976., 1-982., 1-930., 1-997.,
1-1200,, 1-1010., 1-1011, 1-1012., 1-1016., 1-1017., 1-1018
1-1023., 2-19., 2-64., 2-101, 2-107., 2-139,, 2-181,
2-181, 2-204., 2-208., 2-228 2-230., 2-231, 2-248.,
2-250., 2-280., 2-305., 2-428., 2-430., 3-82., 3-102.,
3-140.. 3-210., 3-212., 3-233., 3-236., 3-237., 3-258.,
33-:
5-11,
5-137..
3-347,, 5-111., 5-125., 5-127.,
1-48. sorszámú
metH-1 H-benzimídaí
5-136., és 5-217.
5-{4-[ 1 ~metií-6-(4-frifluormet!lfenoxí)-1 H-benz1-85. sorszámú vegyület: 5-{4<1-metil-8-(4-metoxifenoxi)-1H-benz¥ * *♦ A « ή^8ζοΡ2-ΗηΊ©ίοχί]Β6ΩζΗ}ί58ζοΠ0ίη~2,4~0!θπ)
1-89. sorszámú vegyület: 5-{4*[t-metíl-6-(4-mettttlofenoxi)-1H-benz~ imidazol-S-ilmetoxíjbenzilJtíazoiidin-O^-dion,
1-95. sorszámú vegyület: 5~{4-(6~(4-aminofenoxi)-1-metil-1H~benzlmidazol-2-ilmetoxi}benzll}tiazo0din-2,4~dlon,
1-106. sorszámú vegyület: 5-(4-(6“(3-dimetilamínofenQxl)-1-mefil-1 H~
-benzl mi dazol-S-llmetoxilbenzlQtlazoí I dí n-2,4-d ion,
1-117. sorszámú vegyület: 5-{4-[6-{4-aoetilaminofenoxi)~1~metil-1HbenzίηιΙά3ζοί-2-ϋηιβίοχΙ]ό©ηζίΡ8ΖθΙΜΙη-2,4-άΙοη,
1-122. sorszámú vegyület: 5-{4-[ 1 -meti1-6-(4-fenilfenoxi)-1 H-benzlmídazol-a-HmetoxijbonzlIJtíazolidin-C^-dlon,
1-124. sorszámú vegyület: 54Α[6-(4,-ύΙόΓθχίΝίβηΗ-4-ΐΙοχΐ)-1-Γηβ<ΙΗ1Η~
-benzImidazol-C-ISmetoxijbenziOtiazoiidln-SX-dlon,
1-133. sorszámú vegyület: 5-{4~[8~(4-benziífenoxl)~1-metil-1 H-benzimídazol-2“ilmetoxí]benzil)tíazolídin-2)4-dion!
1-149. sorszámú vegyület: 5-{4~(8-[2-(ρίΓΓθϋ8ίη~1-ίΙ)ίοηοχΠ-1-ηιοΙϋ“1 H-benzlmida2OÍ-2-ilmetoxs)benzil}tÍazoiidin-2!4-dion!
1-180. sorszámú vegyület: 5-(4~(8“(2-(píperidín“1-il)fenoxi]-1 -metil-1 H~benzimídazol-2-iÍmetoxi)benzil}tiazolídin-2!4~dion!
1-212. sorszámú vegyület; 5-{4-(6-[2-(morfoUn-4-il)fenoxí}-1-metlHH~benzímídazol-2-iimetQxl)benzil}tlazolidín-2!4~dion;
1-220. sorszámú vegyület; 5-(4-( 1-metil-8“[3~(morfolin-4-il)fenoxi}-1H-benzímidazol-2-ilmetoxi5benzil}tiazolíGlín~2s4-dion!
1-280. sorszámú vegyület: 5“(4-[6-(2-klór-Ahidroxi-3(5~dimetilfenoxl)-1~
-metH-1H“benzimidazoi“2~ilmetoxi]benzil}tiazolidirt-2,4-dionl 1-369. sorszámú vegyület: 5~(4-(6-(4-h!droxi-2-metíifenoxi)-1-metíl~1H~
-benzl mid azol-2-ilmet oxijbenziljtiazolld in-2,4-d ion,
1-374. sorszámú vegyület: 544-(8-(4-hidroxt~3~metilfenoxi)-1-metil-1H-benzimidazol-2-Ílmetoxijbenzii}tiazolídtn~2,4~díon>
- 166 «* >
1-400, sorszámú vegyület: ^{^^-(^ΐείΓΟΧ^/δ-άΐίηβίΙϊίβηοχΟ-Ι-ΓηδίΗ-ΙΉ-benzim ldazol-2-i Imetoxí Jbenzi l}t lazoh dl n~2 ?4-d Ion,
1-407. sorszámú vegyület: 5-{4-[6-(4“hidroxi-3,5~dimetilfenoxí)-1-met1l-1 H-bsnzimldazol~2~Hmetoxí]benzü}tiazolidin-2!4-dion!
1-455, sorszámú vegyület 5-{4-[6-(3t5-di-terc-butil-4-bídroxifenoxi)-1-metÍHK~benzimidazoí~2~llmetoxijbenzli>fíazolidin~2)4“dionI
1-457. sorszámú vegyület: S-fA-lö-fS.S-dRerc-butil^-hidroxifeníltto)-!-meíil-1H-benzimídazol-2-ílmetox0benzjí)tia2Otidín-2s4~díon,
1-489. sorszámú vegyület: 5-{4~(6~(4-hsdroxi-2l3!5-trímetHfenoxí)-1-metii-íH-foenzlmldazot-2-ilmetoxl]benzi!}tlazo0din-2,4-dion5
1-490, sorszámú vegyület: 5-{4-{5-(4~hídroxi-253,5-trlmetllfenoxí)-3-metíl-3H~lmidazo[4!5-b1plridln~2~Hmetoxi]benzn}tl'azolldin-2!4-dion!
1-553. sorszámú vegyület: 5-{4-[6-(4~ammo-3!5~dimefilfenoxí)-1~mefil-1H-benzímidazol-2-ílmetoxi]benzll}tíazolidin>-2!4-díon(
1-800, sorszámú vegyület: 5-{4-[6-(4-aoetiiamlno-355-dimetilfenoxí)-1“ -metlblH-benzimidazol-S-ilmetoxilbenzllltlazolidin-S^-dion,
1-813. sorszámú vegyület: 5-{4-|6~(p1rídln~2-iloxi)~1 -mefikl H-benzimídazol-2~ilmefoxijbenzH}tíazolldin-2,4-dion! ~615. sorszámú vegyület: 5-{4~[ 1 -metil-5-(pirldln-24ltio)~ 1 H-benzimidazol-O-ilmefoxijbenziiltiazolidin-O^-dlon,
1-705. sorszámú vegyület: 5-(4-(l-metil-e-Cpíndín-S-HoxO-IH-benzimidazol-2-ilmetoxi]benzil}ííazoh*dín-2,4-dion,
1-839. sorszámú vegyület: 5-{4~(6~(4~(lmidazol-1 -ll)fenoxij-1~mefH-1 H~ -benzSmidazob2~í}metoxl)benzH>tíazolídín~2(4-dion,
1-892. sorszámú vegyület: 5“{4-(8-|4“(1“adamantil)fenoxij“1-meW“1H-benzImidazol^-ilmetoxObenzilltíazoiídln-O^-dlon,
1-917, sorszámú vegyület: 5~{4-(5-(4-cíanoíenöxi)-1-metil~1H-benzimida~ ζοΡ2-ί^8ίοχ1}0βηζί1}Ιί3ζοΙ15Ιπ-2)4-€ϋοηί
1-939, sorszámú vegyület: 5-{4~(8-(2l5-di-terc~butil-4-hidroxlfenoxí)~1 -167 -
-metil~1H-benzimídazol“2-ilmetoxi]benzil}tiazoltdin-2l4-dionf 1-940. sorszámú vegyúlet 5~(4-6-pentafluorfenoxi~1-metí!-1H-benzimidazol-2-i1metoxl)benz0)tiazo0dinr2,4~dion,
1-953. sorszámú vegyület; 5-{4-(6-(4~benzoHaminofenoxi)~1~metH-1H-benzimidazol-2-ilmetoxí]benzlt}tiazolidin-2,4-d tón,
1-968. sorszámú vegyület: 5-(4-(8-(4-(2f4-difluorbenzoHamino)fenoxi3-Í~ ^β1ϋ-ΐΗ-;0βηΖ^ΐ03ΖθΙ-2-^©ΙθΧ00δηζΙίΡ3ΖθΗ0Ιη-2)4“0ίθη!
-997, sorszámú vegyútet: 5-{4-(6~(4-ciklopentánkarböní1aminofenoxi}-1 -metil-1 H-benzimidazoi-2-tlmetoxijbenzil}ttazoiidin-2!4-dioní 1-1010. sorszámú vegyület: 5-{4-(6-(4-nikotlnoilaminofenoxi)~1-metH-1H-benztmidazo!“2-iimetoxi3benzii}tiazolidin-2!4-dion és
5-127. sorszámú vegyület: 5-(4-(6-(3,.5-dí-íerc-butil-4-bldroxífenHtíO)-1-met!l-1K-benzjmÍdazoL2“llmeíoxi]benzHidene}tiazoHdín-2,4-d!on,
Az (I) általános képletü találmány szennti vegyületek előállíthatók egyszerűen a következőkben ismertetésre kerülő módszerek bármelyikévet Először az A. módszert ismertetjük, amelyet az A. reakcióvázlatban mutatunk be. Ebben a reakcióvázlatban R1, fe2^A és B jelentése a korábban megadott; R1a jelentése hasonló R1 jelentésében a korábbiakban megadott csoportokhoz, azonban R1 jelentésében bármely aminoés/vagy hidroxilosoport védve lehet egy amino- és/vagy hldroxi-védőcsoporttal; <^2»~jelentése4tasönB~$^-i©^
--azzal-a..külöRbségget4 t-védva hldroxAvédöcsoportta^ R3a jelentése (IV-1a), (IV-2a), (IV-3a) vagy (lV-4a) általános képletű csoport, és ezekben a képletekben R8 jelentése frifeniimetilcsoport; és R3b jelentése (iV-1), (IV-2), (IV-3) vagy (IV-4) képletű csoport,
A leírásban R1a |s -R2Á jelentésében az „adott esetben aminovédőcsoporttal védett amlnocsoport” kifejezés tekintetében a „védöcsoport” vonatkozásában nincs különösebb megkötés, feltéve, hogy ez a védőcsoport a szerves szintetikus kémiában szokásosan használt aminovédőcsoport. Az ilyen csoportokra példaképpen megemlíthetünk alifás acilcsoportokat, így például a korábbiakban példaszerűen felsorolt 1-7 szénatomot tartalmazó alifás acilcsoportokat; halogén(2-7 szénatomot fartalmazójaikilkarbonilcsoportokat, például klóraceítl-, diklóracetil-, tnklóracetii- vagy ínfluoracefiicsoportot; és 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal szubsztituált, 2-7 szénatomot tartalmazó aikilkarbonílcsoportokat, például metoxiacetilcsoportot; aromás acilcsoportokat, például a korábbiakban példaszerűen felsorolt 7-11 szénatomot tartalmazó aromás acilcsoportokat, halogén(7-11 szénatomot tartalmaző) aromás acilcsoportokat, például a 2-brómbenzoil· és 4-kiórbenzoilcsoportot, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal szubsztituált 7-11 szénatomot tartalmazó aromás acilcsoportokat, például a 2,4,6-trlmetiltoenzoil- és 4-toluoítcsoportot; 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportíai szubsztituált 7-11 szénatomot tartalmazó aromás acilcsoportokat, például a 4-anizoil-
csoportot; nitrocsoporttal szubsztítuált 7-11 szénatomot tartalmazó aromás acllcsoportokat, például a 4-nítrobenzoil- és 2-nltrobenzollcsoportot;
2-7 szénatomot tartalmazó alkoxlkarbonücsoportokka! szubsztítuált 7-11 szénatomot tartalmazó aromás acllcsoportokat, például a 2-(metoxikarbonil}benzoílcsoportot; és 6-10 szénatomot tartalmazó árucsoporttá! szubsztítuált 7-11 szénatomot tartalmazó aromás acilcsoportokat, például a é-fenílbenzoílcsoportot; alkoxlkarbonilcsoportokat, például a korábbiakban példaszerűen említett 2-7 szénatomot tartalmazó alkoxlkarbonllcsoportokat, illetve halogénatommal-vagy trl(1-6 szénatomot tartalmazó)alk!lszilcsopörttal szubsztítuált 2-7 szénatomot tartalmazó aíkoxíkarboniícsoportokat, például a 2,2,2-tnklőretoxlkarboní!- és 2-{tnmetIlszliíí)~ etoxíkarbonllcsöport; alkenlloxlkarbonücsoportokat, például a vinJloxikarbonií- és alllloxlkarbonílcsoportot; aralkíloxlkarboniicsoportokat, amelyeknél az arilgyűrö adott esetben helyettesítve lehet egy vagy kettő nitrocsoporttal vagy 1-6 szénatomot tartalmazó aikoxicsoporttal; például a benzíloxikarbonll-, 4-metox!benzi!oxíkarbonl!-f 3,4-dlmetoxlbenzilöxíkarbonil-, 2-nitrobenzüoxlkarbonH- és 4-nltröbenzHoxikarbonllosoportot; szililcsoportokat, például tri(1-3 szénatomot tartalmazó)alkrlsz!!llcsoportokat, így például tfímetilszitih tnetílszílíl-, ízopropildimetílsziiíl-, terc-butlldlmetiiszllil-, metMizopropilszil-, metildHerc-butílszíHl· és triízopropilszllíicsoportokat, árucsoportok és 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportok közöl megválasztott három szubsztituenssel helyettesített szililcsoportokat, például a dlíenilmeíilszilih dlfenllbutilszllil-, difeniilzopropllszilílés fenildiizopropllszllllcsoportof; aralkilcsoportokat, például 1-3 árucsoporttal szubsztítuált, 1-6 szénatomot tartalmazó alkllcsoportokat, például a benzih fened!-, 3-fenílpropll, a-nattllmetil, β-naftílmetil-, difenllmetih trifenllmetll-, a-naftíldifenllmetíl· és 9-antnlmetlIcsoportot; az arilgyűrűben 1-6 szénatomot tartalmazó alkll-, 1-6 szénatomot tartalmazó afkoxl·, nitrovagy cíanocsoporttal vagy halogénatommal szubsztítuált 1-3 árucsoporttá!
X Φ »» helyettesített 2-8 szénatomot tartalmazd aikiicsoportokat, például a 4-metilbenzil-, 2A6~tnnietilbenzil-, SAS-trimetilbenzil», 4-metoxibenzil·, 4-metoxifenildifenllmetit-, 2-nitrobenzil-, 4~nitrobenzil~, 4-klőrbenzil-, 4-brőmbenzíl-, 4~cíanobenzil·, 4-cianobenzíldífeníirnefíi-, blsz(2-nitrofeníl}metll- és piperonOosoportot; és Sohiff-bázist képezni képes szubsztituált metíléncsoportokaf, például az Η,Ν-dimetiíaminometílén-, benzilidén-, 4-metoxlbenzílidén-, 4~nitrobenzilídén-s szállóidén-, 5-ktörszalíciOdén-, difenilmetüén- és (5-klór-2-hidrcxifenil)fenilmetiléncsoportot. Ezek közül a csoportok előnyösek az 1-7 szénatomot tartalmazó alifás acilcsoportok, 7-11 szénatomot tartalmazó aromás acllesoportok és 2-7 szénatomot tartalmazó alkoxlkarboni lesöpörtök. Különösen előnyösek a 2-7 szénatomot tartalmazó alkoxikarbonilcsoportok, és a leginkább előnyös a tere-butoxi karbon! lesöpört.
* <
A leírásban az ée ~R2áj helyettesitől jelentésében a „hídroxivédőcsoporttal adott esetben védett hidmxilcsoport” védőcsoportja vonatkozásában nincs különösebb megkötés, feltéve, hogy ez egy, a szerves szintetikus kémiában szokásosan használt hidroxi-védőcsopoft Az ilyen hídroxi-védőcsoportokra példaképpen a következőket említhetjük: „alifás acllesoportok”, például a korábbiakban példaszerűen felsorolt 1-7 szénatomot tartalmazó alifás acilcsoportok; karboxilosoporttal szubsztituált 2-7 szénatomot tartalmazó aikílkarbonllcsoportok, például a szukoinoll-, glutaroll- és adipoilcsoport; halogén(2-7 szénatomot fartalmazőjalkiikarbonilcsoportok, például a klóracetil-, diklőracefil-, triklóracetil- és trifluoraoetilcsoport; 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal szubsztituált 2-7 szénatomot tartalmazó aikílkarbonllcsoportok, például a metoxiacetllcsoport; „aromás acifösoportok, például a korábbiakban példaszerűen felsorolt 7-11 szénatomot tartalmazó acilcsoportok; hafogén(7-11 szénatomot tartalmazó)aromás acilcsoportok, például a 2~brőmbenzoli~ és 4-klőrbenzoílcsoportok; 1-6 szénatomot tartalmazó aíkilcsoporttal szubsztiV'l ;? Φ X* ** « t · «*«♦>»* ' Ϊ A # ♦ * * * φ ♦ * « **Φ *♦* ?*· ♦ *
-226tűéit, 7-11 szénatomot tartalmazó aromás acilcsoportok, például a 2,4,6-írimetiíbenzoíl- és 4-fofooilcsoport; 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal szubszfituáíí, 7-11 szénatomot tartalmazó aromás acilcsoportok, például a 4-anlzoilcsoport; karboxilcsoporttal szubsztltuált 7-11 szénatomot tartalmazó aromás acilcsoportok, például a 2-karboxibenzoH-, 3-karboxlbenzoíl· és 4-karboxlbenzoilcsoport; nitrocsoporttal szubsztltuált 7-11 szénatomot tartalmazó aromás acilcsoportok, például a 4-nitrobenzoii- és
2-nltrobenzoilcsoport, 2-7 szénatomot tartalmazó alkoxlkarbonilcsoporttal szubsztltuált, 7-11 szénatomot tartalmazó aromás acilcsoportok, például a 2-(metoxikarbonll)benzoilcsoport; 6-10 szénatomot tartalmazó árucsoporttal szubsztltuált, 7-11 szénatomot tartalmazó aromás acilcsoportok, például a 4-fenilbenzollcsoport; rtetrahldroplranil- vagy tetrahidrotiopiranilcsoportok”, például a tetrahidropirán-241-, S-brómtefrahidroplrán-S-11-, 4-metoxitetrahidropÍrán-4-ií-f tetrahidrotioplrán-2-il- és 4-metoxitetrahidrotiopirán~4~ilcsoport; “tetrabidrofuranll- vagy tetrahidrotiofuranllcsoportok, például a tetrahidrofurán-2-il- és teirahídrotlofurán-2-ilosoport; “szililcsoportok*, például tri(1-6 szénatomot tartalmazójalkilszílilcsoportok, például trimetilszilh-, tnetilszilil·, izopropildimelllszilil·, terc-bufildimetilszlHl-, metildilzopropilszllll-, metlidi-ferc-butílszilil- és trilzopropilszililcsoport; valamint árucsoportok és 1-6 szénatomot tartalmazó alklicsoportok közül megválasztott három szubsztituensseí helyettesített szililcsoportok, például a difenilmettlszilil·, difenllbutllszllll-, dífemiizopropiiszHil· és feníldiizopropiiszíh'losoport; “alRoximetlIcsoportok”, például az alkoxirészben 1-6 szénatomot tartalmazó alkoximetilcsoportok, így például a metoxlmetil-,
1,1-dimetii-l-metoxlmetll-, etoximetil·, propoximetil-, izopropoxlmetil·, butoximetll- és terc-bufoximetilcsoport; 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxícsoporttal szubsztltuált (1-6 szénatomot tartalmaző)alkoximet!tcsopartok, például a 2-metoxietöximetllcsoport; haíogén(1-6 szénatomot tartalmazó)alkoximetllcsoportok, például 2,2,2-triklóretoximetll· és bisz(2-klór~ * * etöxi)metiícsoport; ‘‘szubsztltuált etilcsoportok”, például 2-8 szénatomot tartalmazó alkoxícsoporttal szubsztltuált etilcsoportok, így például az 1-eíoxletíl- és 1-(izopropoxi)ettlc$oports és halogénezett etilcsoportok, például a 2,2,2-trlklőretOcsoport; “araSklfcsoportok, például 1-3 arilcsoporttal szubsztltuált, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportok, például a benzil-, a-nafíHmetih Bmaftllmetll-, dlfenilmetE trifenllmetil-, a-naftildifenilmetilés 9-antrilmetilcsoport; az arilgyűrűben 1-6 szénatomot tartalmazó alkil-, 1-8 szénatomot tartalmazó alkoxl- vagy clanocsoporttal vagy halogénatommal helyettesített 1-3 árucsoporttal szubsztltuált, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportok, például a 4-metílbenzil-, 2}4,6-trimefilbenzíl-, 3,4,5-trimetllbenzE 4-metoxibenzil-, 4-metoxiíenildiíenilrnettJ-, 2-nltrobenzih 4-nltrobenzll-, 4-Mórbenzil-, 4-brómbenzll-, 4-cianobenzE 4-cianabenzlidlfeoíimetil- és piperonilcsoport; “alkoxikarbonilcsoportok”, például a korábbiakban példaszerűen említett 2-7 szénatomot tartalmazó alkoxikarbonilcsoportok, illetve ilyen, de halogénatommal vagy tri(1-6 szénatomot tartalmazó)alkíiszí!ilcsoportfa! szubsztltuált csoportok, például a 2,2,2-triklóretoxikarbonll- és 2~trimefilszlllletöxikarbonilcsoport; “alkeníloxíkarbonllcsoportok”, például vlnlöxikarbonll- és alliloxikarboníicsoport; és “aralkíloxlkarbon!lesöpörtök, amelyeknél az arllgyörö helyettesítve egy vagy kettő nitrocsoporttal vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal, például a benzíloxikarbonil-, 4-metoxlbenzil-oxlkarbonlÍ-, 3,4-dimetoxibenziloxikarboníl-, 2-nítrobenzíloxlkarbonll- és 4-nifrobenzlíoxíkarbonilcsoport A felsorolt csoportok közül előnyösek az 1-7 szénatomot tartalmazó alifás acllcsoportok, 7-11 szénatomot tartalmazó aromás acllesöpörtök, 2-7 szénatomot tartalmazó alkoxikarbonilcsoportok és az alkoxlrészben 1-6 szénatomot tartalmazó alkoximetilesoportok, Különösen előnyösek a 7-11 szénatomot tartalmazó aromás acllcsoportok és az alkoxlrészben 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxímetllcsoportok. A leginkább előnyös a benzolt- és metoximetilcsoport.
228
-álldbatok~e>r«efy^^
^X-flV-O^vagA^VMI-képietűcsopod;
Az A1. lépés során valamely (VII) általános képletű vegyületet állítunk elő úgy, hogy valamely (V) általános képletű vegyületet valamely (VI) általános képletű vegyuletlei reagáltatok közömbös oldószerben egy íoszfin, előnyösen tribuiiiíoszfin vagy trifenilfoszfin és egy azodikarbonsav-származék, előnyösen dletíl-azodlkarboxslát vagy 1(1’-(azodikarbonil)dipiperidln jelenlétében.
A reagáltatáshoz használt közömbös oldószer jellegét illetően nincs különösebb megkötés, feltéve, hogy, az nem hat hátrányosan a reakcióra. Példaképpen megemlíthetünk alifás szénhidrogéneket, például hexánt, heptánt, llgroint vagy petrolétert; aromás szénhidrogéneket, például benzolt, toluolt vagy xllolt; halogénezett szénhidrogéneket, például kloroformot, dlklórmetánt, 1,2-dikiőretánt vagy széntetraklorídot; étereket, például díetllétert, dilzopropllétert, tefrahidrofuránt, díoxánt, dimetoxietánt vagy dietilénglikoldímetílétert; amidokat, például formamidot, dimetílformamidot, díraefifaeetamldof vagy hexamefilfoszforsavtríamidot; és az említett oldószerek élegyelt Az említett oldószerek közül előnyösek az alifás szénhidrogének, aromás szénhidrogének, halogénezett szénhidrogének, éterek és ezeknek az oldószereknek az elegye?, még előnyösebbek az aromás szénhidrogének és az éterek, különösen előnyös a toluol és a tetrahídrofurán.
A reakcióhömérsékief például a kiindulási anyagoktól és az alkalmazott oldószer jellegétől függ, általában azonban -20 °C és 150 °G, előnyösen 0 °C és 60 *C közötti hőmérsékleten dolgozunk.
A reakcióidő függ például a kiindulási anyagok és az oldószer jellegétől, valamint a reakclőhomérséklettői, általában azonban rendszerint 30 perc és 5 nap, előnyösen 5 óra és 72 óra közötti idő elegendőnek bizo** , ί ..$· ; -229 φ φ »φ φ *1» «*♦ nyúl.
A reakció befejeződése után a képződött (VII) általános képletű vegyületef a reakcióelegyböl bármely ismert módon elkülöníthetjük. így például az elkülönítés során eljárhatunk úgy, hogy a reakcióelegyböl az oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk, a szőriéihez egy, vízzel nem elegyedő szerves oldószert, például etllacetátot adunk, majd a kívánt terméket tartalmazó szerves fázist elválasztjuk, például vízzel mossuk és például vízmentes magnéziumszulfát, vízmentes nátriumszuifát vagy vízmentes nátrtumhidrogénkarbonáf fölött szárítjuk; és ezután az oldószert ledesztílláljuk. Az így kapott termék izolálható és tisztítható kívánt esetben bármely ismert hagyományos módszer tetszőleges kombinációjával, így például áfkrístályosítással, átcsapatással vagy kromatografáiássaí.
Az A2. lépésben az (l<) általános képletű vegyületeket állítjuk elő úgy, hogy egy megfelelő (VII) általános képletű vegyületet egy savval reagáttatunk egy közömbös oldószer jelenlétében vagy távollétében, előnyösen jelenlétében, miáltal eltávolítjuk R8 jelentéséből a trifenilmetílcsoportot, illetve adott esetben eltávolítjuk R1a jelentéséből az aminoés/vagy hidroxi-védőcsoportot
A reagáltatás első lépésénél használt sav jellegét Illetően nincs különösebb megkötés, feltéve, hogy az szokásos reakciókban hasznosítható mint savas katalizátor. Példaképpen megemlíthetünk szervetlen savakat, így például hidrogénklortdöt, hidrogénbromldot, kénsavat, perklórsavat és foszforsavat; Brensted-savakat, például szerves savakat, így például ecetsavat, hangyasavat, oxáisavaf, metánszulfonsavat, p-toluolszulfonsavaf, kámforszuífonsavaf, trifluorecetsavaf és trífluormetánszulfonsavaf; Lewís-savakat, például cinkklöridot, őnteírakíoridoi, bórtriklortdot, bőrtrífluorídot és bőrtribromidot; és savas ioncserélő gyantákat. A felsoroltak közül előnyösek a szervetlen és szerves savak, különösen a hidrogénklörid, ecetsav és trifluorecefsav.
A reagáftatás korábbi szakaszánál hasznosítható közömbös oldószer jellegét Illetően nincs különösebb megkötés, feltéve, hogy az nem hat hátrányosan a reakcióra. Példaképpen megemlíthetünk alifás szénhidrogéneket, például hexánt, beptánf, ligroint és petrolétert; aromás szénhidrogéneket, például benzolt, toiuolt és xilolt; halogénezett szénhidrogéneket, például kloroformot, díklórmetánt 1,2-dikloretánt és szántéiraklohdot; észtereket, például mefíiacetátot, etiíaoetátot, propilacetátot, butilacetátot és dietílkarbonátot; étereket, például dietilétert, diizopropilétert, tetrahidrofuránt, dioxánt, dimetoxietánt és dietilénglíkoldimetilétert; alkoholokat, például metanolt, etanolt, π-propanolt, izopropanolt, n-buíanőit, izobutanolt, terc-butanoit, Izoamílaikoholt, dietiléngíikolt, glicerint, oktanolt, ciklohexanoit és metilcellosoíve-t; amidokat például formamidot, dimetilformamidot, dimefílacetamidot és hexametilfoszforsavtriamldot; vizet; és a felsorolt oldószerek eíegyeit. Ezek közül a felsorolt oldószerek közül előnyösek az éterek, alkoholok és a víz, különösen előnyös a dióxán, tetrahidrofurán, etanol és víz.
A reakcióhőmérséklet például a kiindulási anyagoktól és az alkalmazott sav és oldószer jellegétől függ, általában azonban -20 aC és az oldószer forráspontja, előnyösen 0 *C és 100 °C közötti hőmérsékleten dolgozunk.
Á reakcióidő függ például a kiindulási anyagok, alkalmazott sav és az oldószer jellegétől, valamint a reakclöhömérsékiettől, rendszerint azonban 15 perc és 48 óra, előnyösen 30 perc 20 óra közötti idő elegendőnek bizonyul.
Ezen lépés érteimében az (!) általános képletü célvegyületet előállíthatjuk úgy is, hogy egy megfelelő (VII) általános képletü vegyületet katalitikus redukálásnak vetünk alá közömbös oldószerben atmoszférikus nyomáson vagy nyomás alatt (előnyösen nyomás alatt), így eltávolítjuk R8 jelentésében a frifeniimetiícsoportof, illetve szükség szerint eltávolítjuk « ♦
Ria -|s~R2a( jelentésében az. amlnoosoport és/vagy hídroxi lesöpört védőcsoportját.
A fentiekben említett katalitikus redukáláshoz hasznosítható katalizátor jellegét illetően nincs különösebb megkötés, feltéve, hogy az hasznosítható szokásos katalitikus redukálásoknál. Példaképpen megemlíthetjük a szénhordözós palládiumkatalizátort, Raney-nikkelf, ródíumaiumíniumoxídot, triíenilfoszfin és ródíumoxid kombinációját, báriumszuifátra felvitt palládiumot, palládiumkormot, platinaoxldot és platinakormot. Ezek közül a szénhordözós palládiumkataíizáfor előnyös.
A fentiekben említett katalitikus redukáláshoz hasznosítható közömbös oldószer jellegét illetően sincs különösebb megkötés, feltéve, hogy az nem hat hátrányosan a reakcióra. Példaképpen megemlíthetünk alifás szénhidrogéneket, így például hexánt, hepíánt Ugróin! vagy petrolétert; aromás szénhidrogéneket, például benzolt, toluolt vagy xilolt; halogénezett szénhidrogéneket, például kloroformot, díklórmetánt, 1,2-diktöretánt vagy széntetraklondot; étereket, például dieíílétest diizopropilétert, tetrahidrofuránt, dloxánt, dimetoxietánt vagy dietiiénglikoldímetílétert; alkoholokat, például metanolt, etanolf, n-propanolt, izopropanolt, n-foutanolt, izobutanolt, íerc-bufanolt, izoamlialkoholf, dietfléngükölt, glicerint, oktanolt, ciklohexanolt vagy metiicellosolve-t;· amidokat, például formamídot, dímeíliformamidot, dimetiiaeetamido! és hexameíilfoszforsavtrlamidof; vizet; szerves savakat, például ecetsavaf vagy írifiuorecetsavat; és a felsorolt oldószerek elegyeit A felsorolt oldószerek közül előnyösek az éterek, alkoholok és szerves savak, különösen az alkoholok.
A reakciőhőmérséklet függ például a kiindulási anyagok, az alkalmazott katalizátor és oldószer jellegétől, általában azonban 0 *€ és 100 aC, előnyösen 10 ®C és S0 *C közötti hőmérsékleten dolgozunk.
A reakcióidő függ többek között a kiindulási anyagok, a katalizátor és az oldószer jellegétől, valamint a reakcióhőmérséklettől, általában
3-χ ’ } '
Vászonban 30 perc és 48 óra, előnyösen 1 óra és 24 óra közötti idő elegendőnek bizonyul
Az aminocsopoff vagy a hidroxOcsoport védőcsoportjának eltávolítására alkalmazott módszer függ a védöcsoport jellegétől általában azonban rendszerint végrehajtható a szerves szintetikus kémiában e célra jól ismert módszerek bármelyikével, így például a Greene, T. W. által a „Protective Groups in Organic Syntbesis” című könyvben (a könyv megjelent a John Wíley & Sons kiadó gondozásában) vagy a McOmis, d. F. W. által a „Protective Groups in Organic Chemistry* című könyvben (megjelent a Plenum Press kiadó gondozásában) ismertetett módszerek bármelyikével.
Ha az amino-védőcsoport egy szililcsoport, ez a csoport eltávolítható duoridaníonf képző vegyölettel, például tetrabutllammóniumfluohddal hídrogénfluoriddal hidrogéntond és pindin kombinációjával vagy káliumfluoriddal végzett kezelés útján.
A fenti reagáltatásboz hasznosítható oldószer jellegét illetően nincs különösebb megkötés, feltéve, hogy az nem hat hátrányosan a reakcióra. Előnyös példaként megemlíthetünk étereket, például a díetilétert, diizoproplléfert, tetrahidrofuránt, dioxánt, dimetoxiefánt vagy dietíléngllkoldimetiSétert.
Bár a reakcíóhőmérséklefet és a reakcióidőt Illetően nincs különösebb megkötés, a reagáltatást rendszerint 0 °C és 50 ’C közötti hőmérsékleten 10 óra és 18 óra közötti reakcióidővel hajtjuk végre.
Ha az amino-védőcsoport egy alifás acilcsoport, aromás acilcsoport, ataikarboniícsöpört vagy Schiff-bázis képzésére alkalmas szubsztituáit metiléncsoport, akkor eltávolítható egy savval vagy bázissal egy vizes oldószer jelenlétében végzett kezelés utján.
A fenti reagáitafáshoz alkalmazható savak jellegét illetően nincs különösebb megkötés, feltéve, hogy az egy szokásosan használt sav és •4' V « φ
nem hat hátrányosan a reakcióra. Példaképpen megemlíthetünk szervetlen savakat, így például hídrogénbromidot, hidrogénkiondot, kénsavat, perkfórsavat, foszforsavat vagy salétromsavat. A felsorolt savak közül a hidrogénkloríd előnyős.
A fenti reagáltatáshoz alkalmazható bázis jellegét illetően sincs különösebb megkötés, feltéve, hogy az nem hat hátrányosan a kezelt vegyület egyéb részeire. Előnyös példaként megemlíthetünk aikálífémkarbonátokat, így például lítiumkarbonátot, nátriumkarbonáíot és káliumkarbonátot; alkálifémhidroxídokat, így például íítiumhidroxidot, nátnumhidroxidot és káiiumbidroxídot; fémalkoholátokat, például lítíummetilátot, nálriummetilátot vagy kálium-tere-buíilátot: és ammóniát, például vizes ammóníumhídroxid-oídatot és tömény metanolos ammőniumhídroxid-oldatot.
A fenti reagáltatáshoz alkalmazható oldószer jellegét Illetően sincs különösebb megkötés, feltéve, hogy az oldószer használható szokásos hidrolízisnél Példaképpen megemlíthetünk alkoholokat, így például metanolt, etanoit, n-propanolt, izopropanolt, n-butanolt, Izobutanolt, tero-butanolt, izoamílaikoholt, díetííéngilkoíf, glicerint, oktanoít, cikiobexarsoíf vagy metileeilosolve-t; étereket, például dietííétert, diizopropiléfert, létrahldrofuránt, dioxánt, dimetoxietánt vagy dietiléngíikoldimeWétert; vizet; és víz, valamint az említett szerves oldószerek elegyeit A felsorolt oldószerek közül előnyösek az éterek, különösen a dioxán.
A reakdóhőmérsékletet és a reakcióidőt illetően nincs különösebb megkötés, ezek függnek többek között a kiindulási anyagok, az oldószer és az alkalmazandó sav vagy bázis jellegétől. A reakciót rendszerint 0 ”C és 150 °C közötti hőmérsékleten 1 óra és 10 óra közötti reakcióidővel hajtjuk végre mellékreakcíók visszaszorítása céljából
Ha az amino-védocsoport egy aralkíl- vagy araikoxíkarbonílcsoport, akkor ez előnyösen eltávolítható egy redukálószerreí (előnyösen katalitikus redukálással egy katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten) vég♦ φ * λ <234zett kezelés útján közömbös oldószerben vagy pedig egy oxldálószerrel.
A katalitikus redukálásnál a védőcsoport eltávolítására használható oldószer jellegét illetően nincs különösebb megkötés, feltéve, hogy az nem hat hátrányosan a reakcióra. Példaképpen megemlíthetünk alifás szénhidrogéneket, így például hexánt, heptánf, Ugróin! vagy petrolétert; arcmás szénhidrogéneket, például benzolt, toluolt vagy xilolt; észtereket, például metllacetátot, etilacetátot, propllaoefátot, butilacetátot vagy dietllkarbonátot: étereket, például diefíléfert, diizopropilétert, fetrahidrofuránt, dioxánt, dsmetoxietánt vagy dietíléngiikoldímetilétert; alkoholokat, például metanolt, etanolt, n-propanok, Izopropanolt, n-butanoll, izobutanolt, tere-butanclt, izoamilaikcholf, dietilénglikolt, glicerint, oktanclt, dklohexanolt vagy metiioellosolve-t; szervetlen savakat, például ecetsavat; vizet; valamint a fentiekben felsorolt oldószerek és víz elegyek. A felsorolt oldószerek közöl előnyösek az alkoholok, az éterek, a szervetlen savak és a víz, különösen előnyösek az alkoholok és a szervetlen savak.
A hasznosítandó katalizátor jellegét illetően sincs különösebb megkötés, feltéve, hogy az szokás szerint alkalmazható katalitikus redukálásokhoz. Előnyös példaképpen megemlíthetjük a szénhordozós pailádlumkatalizátort, Raney-nikkelt, platínaoxldot, platinakörmöt, alumíniumoxidra felvitt rádiumot, frifenílfoszfin és rödiumkloríd keverékét, valamint a bánumszulfátra felvitt palládiumot.
Bár az alkalmazandó nyomást illetően nincs különösebb megkötés, a reagáltatást rendszerint 1 atm és 10 atm közötti nyomáson hajtjuk végre,
A reakeióhőmérsékle! például a kiindulási anyagoktól és az alkalmazott oldószer jellegétől függ, a reagáltatást rendszerint 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten 5 perc és 24 óra közötti idővel hajtjuk végre.
Az oxídáiássai végzett védőcsoport-eltávoíításhoz hasznosítható oldószer jellegét illetően sincs különösebb megkötés, feltéve, hogy az nem
-235- .....
hat hátrányosan a reakcióra. Előnyösen víztartalmú szerves oldószereket hasznosítunk. Az ilyen szerves oldószerekre példaképpen megemlíthetünk halogénezett szénhidrogéneket, például kloroformot, diklőrmetánt,
1,2-diklórefánt vagy széntetraktorídöt; nitnleket, például acetonltrilt; étereket, például dietilétert, diizopropííétert, tetrahidrofuránt, dtoxánt, dímetoxíetánt vagy dieíilénglikoldímetilétert; ketonokat, például acetont; amldokat, például formamidot, dimefíiförmamidot, dímetílaoefamidot vagy hexametílfoszforsavtriamidot; szuifoxidokat, például dímetilszulfoxidot; és szuifoláni Ezek közöl az oldószerek közöl előnyösnek tartjuk a halogénezett szénhidrogéneket, az étereket és a szuifoxidokat, különösen előnyösnek a halogénezett szénhidrogéneket és a szuifoxidokat.
A hasznosítandó oxidáiószer jellegét illetően sincs különösebb megkötés, feltéve, hogy az rendszerint hasznosítható oxldálásra. Előnyös példaként említhetjük a káliumperszuifáfot, nátnumperszulfátot, cériumammóniumnitráfot (rövidítve: CAN) és a ^S-diklör-S,6-diciano-p-benzoklnont (rövidítve: DDQ). Bár a reakcióhőmérséklet és a reakcióidő függ többek között a kiindulási anyagtól, a katalizátortól és az oldószertől, a reagáltafást rendszerint 0 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten 10 perc és 24 óra közötti reakcióidővel végrehajt hatjuk.
Ha az amino-védőcsoport egy alkeniloxikarboralcsoport akkor ez rendszerint eltávolítható egy bázissal végzett kezelés útján hasonló körülmények között, mint amilyen körülményeket hasznosítunk akkor, ha az amino-védőcsoport a korábbiakban említett alifás acilcsoportok, aromás acilcsoportok, aitaikarbonilcsoportok vagy Schiff-bázis képzésére alkalmas szubsztítuátt metiléncsöpöFtok valamelyike.
Ha történetesen a védőcsoport alliloxíkarboniicsoport, akkor ez eltávolítható egyszerűen kevesebb meliékreakci ókkal , közelebbről palládiumot és trifenilfoszfint vagy níkkeítetrakarbonilt hasznosítva.
Ha egy szilílcsoportöl hasznosítunk hidroxí-védőcsoportként, akkor * ♦♦
-236ez rendszerint eltávolítható iuoridanton képzésére alkalmas vegyüíef, például tetrabutOammóniumfluond, hídrogénfluorld, hidrogénfiuohd és pl· ridln kombinációja vagy káliumfluond használatával, vagy pedig egy szervetlen savval, például hidrogénkteríddal, hidrogénbromiddai, kénsavval, perklórsavval vagy foszforsavval, vagy egy szerves savval, például ecetsavval, hangyasavval, oxálsawai, .meíánszulfonsavvai, p-toluoiszulfonsawal, kámforszulfonsavval, trifluorecetsavval vagy trífíuormetánszulfonsawal végzett kezelés útján.
Ha a szililcsoport eltávolítását fluoridíon alkalmazásával hajtjuk végre, akkor a reakció gyorsítható egy szervetlen sav, például hangyasav, ecetsav vagy propionsav adagolása útján.
A fenti reagáltatáshoz hasznosítandó szerves oldószer jellegét illetően nincs különösebb megkötés, feltéve, hogy az nem hat hátrányosan a reakcióra. Előnyős példaképpen megemlíthetünk étereket, például dietil· étert, diízopropílétert, tetrahídrofuránt, dioxánt, dimetoxieíánt vagy dietl· féngiíköldímefílétert; nitrlleket, például acetonltnlf vagy ízobutirónítrilt; szerves savakat, például eoetsavat; vizet; és az említett oldószerek elegyeit,
Bár a reakclóhőmérséklet és a reakcióidő függ többek között a kiindulási anyag, a katalizátor és az oldószer jellegétől, a reagáltatást rendszerint 0 °C és 100 °C; előnyösen 10 CC és 50 °C közötti hőmérsékleten 1 óra és 24 óra közötti idővel hajtjuk végre.
Ha a hidroxi-védőcsoport egy araikil- vagy aralkiioxíkarbonilcsoport, akkor előnyös a védőcsoport eltávolítása céljából egy redukálőszerrel (előnyösen katalitikus redukálással· szobahőmérsékleten egy katalizátor jelenlétében) végzett kezelés vagy egy oxidáiószerrei végzett kezelés, közömbös oldószerben. Ehhez a reagáltatáshoz az alkalmazható oldószer jellegét illetően nincs különösebb megkötés, feltéve, hogy az nem hat hátrányosan a reakcióra. Példaképpen megemlíthetünk alifás szén* ♦
φ ♦ * *φ* hidrogéneket, így például hexánt, heptánt, Ugratni vagy petraíétert; aromás szénhidrogéneket, például benzolt, toluolt vagy xilolt; észtereket, például efílacetátot vagy propilaoetátot; étereket, például dieíílétert, diízoprapiléiert, tetrahidrofuránt, dioxánt, dimetoxtetánt vagy dietiiénglikoldimetilétert; alkoholokat, például metanolt, etanolt, n-propanoll, ízoprapanolt, n-butanoit, ízobutanoit, terc-butanolt, ízoamilalkoholt, dieíiléngliköii, glicerint, oktanoit, cíklohexanolt vagy metilceliosolve-t; amidókat, például formamidot, dimetilformamidot, dimetilaoetamidot vagy hexamellfoszforsavtnamldot; zsírsavakat, például hangyasavat vagy ecetsavat; vizet; valamint az említett oldószerek elegyeit A felsorolt oldószerek közül előnyösek az alkoholok, különösen előnyös a metanol.
A reagáltaíáshoz használandó katalizátor jellegét illetően sincs különösebb megkötés, feltéve, hogy az katalitikus redukáláshoz szokásos módon hasznosítható. Példaként megemlíthetjük a szénhordozós palládium katalizátort, palládíumkormot, Raney-nikkelt, plaiínaoxidot, platinakormot, alumínlumoxídra felvitt ródiumot, trifeniifoszfln és ródium kombinációját, valamint a bádumszulfáíra felvitt palládiumot. A felsorolt katalizátorok közül a szénhordozóra felvitt palládíumkataiizátor előnyös.
Bár az alkalmazandó nyomást Illetően nincs különösebb megkötés, a reagáitatást rendszerint 1 atm és 10 atm közöli nyomáson hajtjuk végre,
Bár a reakcióhőmérséklet és a reakcióidő függ többek közöl a kiindulási anyagok, a katalizátor és az oldószer jellegétől, a reagáitatást rendszerint 0 X és 100 X, előnyösen 20 X és 70 °C közöli hőmérsékleten S perc és 48 óra, előnyösen 1 óra és 24 óra közötti reakcióidővel hajtjuk végre.
Az oxidálássai végzett védőcsopert-eltávolitáshoz hasznosítható oldószer jellegét illetően sincs különösebb megkötés, feltéve, hogy az nem hat hátrányosan a reakcióra. Víztartalmú szerves oldószereket haszna·. rtrt.·· A » ♦ X ♦ * *
-238situnk előnyösen. Az ilyen szerves oldószerekre specifikus példaként megemlíthetünk ketonokat, például acetont; halogénezett szénhidrogéneket, például metiiénkíorídot, kloroformot vagy széntefrakloridot; nitrileket például acetonltrilt; étereket, például dietilétert, tetrahldrofuránt vagy dióxánt; amidokat, például dímeölformamidot dimetilacefamidot vagy hexametllfoszforsavtnamicloí; és szulfoxídokal, például dimetilszulfoxídot.
Bár az alkalmazandó oxídálöszer jellegét illetően nincs különösebb megkötés, olyan oxidálószereket hasznosítunk, amelyek e célra szokásosan alkalmazhatók. Előnyös példaképpen megemlíthetjük a kálíumperszulfátot, nátnumperszulfátot, cériumammóníumnitráfot (CAN) és 2,3~díklör-5,8-didano-p-benzokinont (DDQ).
Bár a reakclöbőmérsékíei és a'reakcióidő függ többek között a kiindulási anyagoktól, a katalizátortól és az oldószertől, a reagáltatást rendszerint 0 0C és 150 *0 közötti hőmérsékleten 10 perc és 24 óra közötti reakcióidővel hajtjuk végre,
A védöcsoport eltávolítható egy alkálifémmel, például fémlítiummal vagy fémnátnummai cseppfolyós ammóniában vagy alkoholban, például metanolban, etanolban, n-propanolban, izopröpanolban, n-hutanoíbsn, Izobutanolban, tero-butanoiban, Izoamilaíkoholban, dietiléngííkolban, glicerinben, oktanolban, dkíohexanolban vagy metilcellosolve-ban -78 °C és 0 °C közötti hőmérsékleten végzett kezelés útján.
A védőcsoport eltávolítható továbbá egy aSkílsztlMogenidet, például trimetilszililjodidot vagy pedig alumíníumklorid és náfriumjodid kombinációját hasznosítva oldószerben végzett kezelés útján.
Az e célra alkalmazható oldószer jellegét illetően nincs különösebb megkötés, feltéve, hogy az nem hat hátrányosan a reakcióra. Előnyös példaként említhetünk halogénezett szénhidrogéneket, például maliiénkloridot, kloroformot vagy széntetrakloridot; nitrileket, például acetonítrílt; valamint az említett oldószerek eíegyeít.
Bár a reakciőhömérséklet és a reakcióidő függ többek között a kiindulási anyagok és az oldószer jellegétől, a reagáftatást rendszerint 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten 5 perc és 72 óra közötti reakcióidővel hajtjuk végre.
Ha a kiindulási anyag kénatomot tartalmaz, akkor előnyösen alumíniumklorid és nátriumjodid kombinációiét hasznosítjuk.
Ha a hidroxi-védocsoport egy alifás adócsoport, aromás acilcsoporí vagy alkoxíkarbonilcsoport, akkor ezek eíiávolíthaíök egy bázissal oldószerben végzett kezelés útján.
Az ennél a reagáltatásnál hasznosítható bázis jellegét illetően nincs különösebb megkötés, feltéve, hogy az nem hat hátrányosan a molekula többi részére. Előnyös példaként említhetünk alkálífémkarbonátokat, például lítiumkarbonátot, nátríumkarbonátot vagy kálíumkarbonátot; alkálifémhidrogénkarbonátokat, például liíiumhídrogénkarbonátot nátriumhídrogénkarbonátot vagy káliumhidrogénkarbonátot; alkálífémhidroxidokat, például ntiumhidroxidot, nátriurnhidroxidot vagy káiiumhidroxídot; alkáliféméi kohóiatokat, például lítiummetiiátot, nátriummetílátot, nátriumetíiátot vagy kálium-terc-butílátot; és ammóniát, például vizes ammóniumhidroxid-öídatoí vagy tömény metanolos ammóníumhídroxíd-oldaiot A felsorolt bázisok közül előnyösnek tartjuk az alkálifémhidroxidokat, fémal kohóiatokat és az ammóniát, különösen előnyösnek az alkálifémhidroxídokat és a fémal kohóiatokat
A reagáltatáshoz használható oldószer jellegét illetően nincs különösebb megkötés, feltéve, hogy az hasznosítható szokásos hídrolízises reakcióknál. Példaképpen megemlíthetünk étereket, így például dletilétért, díizopropiíétert, tetrahidrofuránf, dioxánt, dímetoxietánt vagy diefiíénglikol· dímetílétert; alkoholokat, például metanolt, etanolt, n-propanolt, izopropanolt, n-butanolt, izobutanolt, terc-butanolt, ízoamilalkoholt, díetiíénglikoít, glicerint, oktanolt, cikíohexanoíf vagy metifceíiosolve~t; vizet; vala-
mint az említett szerves oldószerek ©legyeit.
Nincs különösebb megkötés a reakcíóhőmérsékletet és a reakcióidőt illetően, ezek például a kiindulási anyagok, a bázis és az oldószer jellegétől függnek, A reagálíatást rendszennt -20 eC és 150 °C közötti hőmérsékleten 1 óra és 10 óra közötti reakcióidővel hajtjuk végre a mellékreakciók visszaszorítása céljából.
Ha a hidroxi-védócsoport egy alkoximefík, fetrahidropiranih, tetrahidrotiopiranik, fetrahldrofuraník, tetrabidrotiofuranik vagy szubsztituált etilcsoport, akkor a védőcsoport rendszerint eltávolítható egy savval végzett kezelés útján oldószerben,
A reagáltatáshoz hasznosítható sav jellegét illetően nincs különösebb megkötés, feltéve, hogy az szokásosan hasznosítható mint Brensteó-sav vagy tewls-sav. Előnyös példaképpen megemlíthetünk Brensted-savakat, például szervetlen savakat, Így például hídrogénklork dot, kénsavat vagy salétromsavat, továbbá szerves savakat, például ecetsavat, trifluorecetsavat, metánszulfonsavat vagy p-toiuolszulfonsavat; valamint Lewis-savakat, például bórtrifluoridot. Hasznosítunk továbbá erősen savas kationcserélő gyantákat, például a Dowex 50W elnevezésű gyantát.
A reagáltatáshoz hasznosítható oldószer jellegét illetően nincs különösebb megkötés, feltéve, hogy az nem hat hátrányosan a reakcióra. Példaképpen megemlíthetünk alifás szénhidrogéneket, például hexánt, heptánt, ligrolnt vagy petrolétert; aromás szénhidrogéneket, például benzolt, toluolt vagy xilolt; halogénezett szénhidrogéneket, például metilénklorídot, kloroformot, széntetrakioridot, diklóretánt, klórbenzolt vagy dlklórbenzolt; észtereket, például etllformiátot, etilacetátot, propilacetátot, butilacetátot vagy dletilkarbonátot; étereket, például dietilétert, dilzopropilétert, tetrahidrofuránt, dioxánt, dimefoxiefánt vagy dletilénglikoldimetiiétert; alkoholokat, például metanolt, etanoit, n-propanolt, izopropanolt, n-butanolt, > » « izobutanolí, terobutanolt, izoamilalkoholt, dietiléngiikolt, glicerint, oktanolt, ciklohexanott vagy metiloellosolve-f; ketonokat, például acetont, meíHetilkeíont, meWizoöuWketont, izoforont vagy cíklohexánt; vizet; valamint a felsorolt oldószerek elegye!! Előnyösen hasznosítunk étereket, különösen tetrahidrofuránt, valamint alkoholokat, különösen metanolt.
Sár a reakciőhömérsékief és a reakcióidő függ többek között a kiindulási anyagoktól, az alkalmazott savtól és oldószertől, a reagáltatást rendszerint -10 CC és 200 °C, előnyösen 0 X és 150 X közötti hőmérsékleten 5 perc és 48 óra, előnyösen 30 perc és 10 óra közötti reakcióidővel hajtjuk végre.
Ha a hidroxi-védőcsoport egy alkeniloxikarbonilcsoport, akkor ez eltávolítható egy bázissal végzett kezelés útján hasonló körülmények között, mint akkor, amikor hidroxi-védöcsoportként a korábbiakban ismertetett alifás acilosoportot, aromás aoilcsoportof vagy alkoxikarboniicsoportót használunk.
Ha történetesen a védőcsoport alliloxikarbonilcsoport, akkor ez eltávolítható még könnyebben kevesebb mellékreakciőval úgy, ha palládiumot és trifenilfeszflní vagy bisz(mefildifenilfeszfin)<1,5~cikiooktaöién)iri~ dium(l)hexafluorfoszfátot hasznosítunk.
Ha a fentiekben ismertetett reagáltatás során valamely (VII) általános képletü vegyületet és egy savat érintkeztetünk egymással vagy egy valamely (VII) általános képletü vegyületet katalitikus redukálásnak vetünk alá, akkor az amino-védőcsoport és/vagy hidroxi-védőcsoport egyidejűleg eltávolításra kerül.
Az amino-védőcsoport és/vagy hidroxi-védőcsoport eltávolítása történhet egymás után kívánt sorrendben.
A reagáltatás befejezése után a kapott találmány szerinti ($) általános képletü vegyület a reakcióelegyből ismert módon nyerhető ki. így például eljárhatunk úgy, hogy szükséges esetben a reakcioelegyet semΜ * *♦· *
* ' * * - * ♦ Wx * . * legesítjük; az oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk; a szőriéihez egy, vízzel nem elegyedő szerves oldószert, például etilacetátot adunk; a kívánt vegyöietet tartalmazó szerves fázist elválasztjuk, majd például vízzel mossuk; például vízmentes magnéziumszulfát, vízmentes nátriumszulfát vagy vízmentes nátriumbidrogénkarbonát fölött szárítást végzünk; és végül az oldószert ledesztilláljuk. A kapott termék elkülöníthető és tisztítható kívánt esetben, e célra bármely hagyományos módszer kombinációját, például átkristályosífási, átosapatást vagy kromatografálást hasznosítva,
A B, módszert a B. reakcíővázlatban mutatjuk be, Ebben a reakcióvázlatban R1, R1as h2; R2aj A és B jelentése a korábban megadott, X jelentése a korábban megadott halogénatomok valamelyike és Y jelentése oxigén- vagy kénatom.
A B. módszerrel tehát (Ib) általános képletü vegyületeket, azaz R3 helyén (IV-2) vagy <IV~3) képletü csoportot hordozó (I) általános képletü vegyületeket, valamint (le) általános képletü vegyületeket, azaz R3 helyén (IV-1) képletü csoportot hordozó (I) általános képletü vegyületeket állíthatunk elő.
A 81. lépésben (IX) általános képletü vegyületeket állítunk elő úgy, hogy, valamely (V) általános képletü vegyüietet egy bázissal reagáltatok egy közömbös oldószer jelenlétében vagy távollétében (előnyösen jelenlétében), majd egy így kapott vegyüietet valamely (VHl) általános képletü vegyülettel reagáltatok.
A fenti reagáltatáshoz hasznosítható bázisokra példaképpen megemlíthetünk alkálifémkarbonátokat, például lítiumkarbonátot, nátriumkarbonátot vagy káliumkarbonátot; alkálifémhídrogénkarbonátokaf, például ntiumbidrogénkarbonátöt, náfriumhidrogénkarbonáfot vagy káíiumhidrogénkarbonátot; alkálifémhídrideket, például Htiumbidridet nátriumbídrídet vagy káliumhidridet; alkálifémhitíroxidokai, például lítíumhidroxidot, nátriumhidroxidot vagy kálíumhidroxidoi; alkálifémalkohoiátokat, például
V V * * * <. , !.·\ .·\ * .·ί· »*>
-243- ' · ' ’u Λ x lítiummetilátot, nátrlummetilátot, náfriumetilátot vagy káiium-terc-butilátot; és szerves aminokat, például frietilamint, thbutilamlni, diizopropiietilamint, IM-mefilmorfolint, piridint, 4-(N!N-dimetiismino)piridint, N.N-dimetHanlHnt, N,H-díetilanilinf, 1 (5-dlazabicíklo[4.3.0]noda~5-ént, 1 (4-diazabiciklo[2.2.2]oktánt (rövidítve: DABCÖ) vagy 1,8<Siazabicikfo[5AÖp7-undeeéní (rövidítve: DBU). Ezek közül a bázisok közül előnyösek az aíkálifémhidhdek, különösen a nátriumhldrid,
A fenti reagáltatáshoz hasznosítható közömbös oldószer jellegét illetően nincs különösebb megkötés, feltéve, hogy az nem hat hátrányosan a reakcióra. Példaképpen megemlíthetünk alifás szénhidrogéneket, például hexánt, heptánt, llgroint vagy petrolétert; aromás szénhidrogéneket, például benzolt, toluolt vagy xilolf; étereket, például dietilétert, diizopropilétert, tetrahidrofuránf, dioxánf, dimetoxietánt vagy díefiiénglikoidlmefilétert; amidokat, például dimetilformamidot, dimetilacetamldot vagy bexametílfoszforsavtriamidot; valamint az említett oldószerek elegyeit. A felsorolt oldószerek közül előnyösek az amidok, különösen a dimetilformamld.
Az (V) általános képletű vegyületek bázissal végzett reagáltatása során alkalmazott reakcióhömérsékief függ többek között a kiindulási anyagok, az alkalmazott bázis és oldószer jellegétől, általában azonban -50 °C és 200 °C, előnyösen 0 °C és 120 “C közötti hőmérsékleten dolgozunk.
Ugyanennél a reakciónál a reakcióidő függ többek között a kiindulási anyagok, az alkalmazott bázis és oldószer jellegétől, valamint a reakciohőmérséktettöl, általában azonban 15 perces 24 óra, előnyösen 1 óra és 10 óra közötti idő elegendőnek bizonyul.
Az (V) általános képletű vegyület és a bázis reagáitatásakor kapott vegyüietnek valamely (Vili) általános képletű vegyuletlei való reagáitatásakor a reakcióhőmérséklet rendszerint -20 °C és 200 °C, előnyösen 0 °C és 150 ”C közötti.
Ugyanennél a reagáltatásnái a reakcióidő rendszerint 30 perc és 48
-244éra, előnyösen 1 éra és 24 óra közötti.
A reagáltatás befejezése után a termékként kapott (IX) általános képletű vegyület a reakcióelegyböl szokásos módon különíthető el. így például eljárhatunk ügy, hogy a reakcsóelegyet szükség szerint semlegesítjük; az oldhatatlan anyagokat szűréssel eltávolítjuk; majd a szűrtethez egy, vízzel nem elegyedő szerves oldószert, például etllacetátot adunk és ezután a kívánt vegyületet tartalmazó szerves fázist elkülönítjük; a szerves fázist például vízzel mossuk; a szerves fázist például vízmentes magnéziumszulfát, vízmentes nátriumszuifát vagy vízmentes nátriumbídrogénkarbonát fölött szárítjuk; és az oldószert ledesztílláljuk. Az így kapott termék elkülöníthető és tisztítható szükséges esetben, e célra bármely szokásos módszer, például átkristáíyosítás, ötcsapatos vagy kromatografálás bármely alkalmas kombinációját hasznosítva.
A B2. lépésben valamely (XI) általános képletű vegyületet állítunk elő ügy, hogy, valamely (IX) általános képletű vegyületet valamely (X) általános képletű vegyülettel reagáltatok közömbös oldószerben egy katalizátor, például nátriumacetát, pipetldímumacetát vagy piperldínlumbenzoát jelenlétében vagy távollétében (előnyösen jelenlétében).
A fenti reagáltatáshoz hasznosítható közömbös oldószer jellegét illetően nincs különösebb megkötés, feltéve, hogy az nem hat hátrányosan a reakcióra. Példaképpen megemlíthetünk aromás szénhidrogéneket, például hexánt, heptánt, Ugróin! vagy petrolétert; aromás szénhidrogéneket, például benzolt, toluolf vagy xíloít; halogénezett szénhidrogéneket, például kloroformot, dikiórmetánt, 1,2-dlkiórefánf vagy széntetraklondot; észtereket, például mefílacetátof, etllacetátot, propilacetáfot, butllacetátot vagy dlefiíkarbonáíot; étereket, például őiefllétert, diizopropHétert, tetrahídroíuránf, díoxánf, dimetoxietánt vagy díetílénglíkoldímetlíétert; alkoholokat, például metanolt, etanoit, n-propanolf, izopropanolt, n-butanoit, Izobutanolt, terc-butanolt, izoamilaikoholt, dleflIéngSikoít, glicerint, oktánost, « ♦ ciklohexanoft vagy metiloellosoive-t;: niínteket, például acetonítnlt vagy izobutironitrilt; amidokat, például formamidot, dímetilformamidof, dímetilaceíamldot vagy hexamefílfoszforsavtriamidöt; valamint az említett oldószerek elegyelt. A felsorolt oldószerek közöl előnyösnek tartjuk az amidokat,, különösen a dlmetilformamídot
A reakcióhőmérséklet függ többek között a kiindulási anyagoktól és az alkalmazott bázis és oldószer jellegétől, általában azonban 0 °C és 200 °C, előnyösen 10 *C és 150 CC közötti hőmérsékleten dolgozunk.
A reakcióidő függ többek között a kiindulási anyagok,, a katalizátor és az oldószer jellegétől, valamint a reakcióhőmérséklettől, általában azonban 1 óra és 50 óra, előnyösen 2 óra és 24 óra közötti idő elegendőnek bizonyul.
A reakció befejeződése után a képződött (XI) általános képletű vegyölet a reakciőelegybői szokásos módon különíthető el. Például eljárhatunk úgy, hogy szükséges esetben a reakcióelegyet semlegesítjük; az oldhatatlan anyagot a reakciőelegybői szűréssel eltávolítjuk és a szőriéihez egy, vízzel nem elegyedő szerves oldószert, például etilacetátoi adunk; a kívánt vegyöletet tartalmazó szerves fázist elválasztjuk, például vízzel mossuk; majd például vízmentes magnézíumszulfát, vízmentes nátnumszulfát vagy vízmentes nátriumhidrogénkarbonát fölött szárítjuk; és végül az oldószert ledeszíllláfjuk. Az Így kapott termék elkülöníthető és szükséges esetben tisztítható, e célra szokásos módszerek, például átkristályosítás, átcsapatás vagy kromatografálás bármely alkalmas kombinációját hasznosítva.
A B3. lépésben egy (I b) általános képletű vegyületet állítunk elő úgy, hogy valamely megfelelő (XI) általános képletű vegyületet katalitikus redukálásnak vetünk alá közömbös oldószerben, majd kívánt esetben és R2a jelentésében az amino-védőosoportot és/vagy hidroxi-védőcsoportot eltávolítjuk. A katalitikus redukálást, illetve az amino- és/vagy hídroxi* ' ·ν φ χ * ♦ Φ»Χ ··· Φ A X » * * *
-246- *’ *' védőcsoportok kívánt esetben végzett eltávolítását hasonló módon hajtjuk végre, mint az A. módszernél az A2. lépésben.
Alternatív módon ez a lépés ügy is végrehajtható, hogy valamely (XI) általános képletű vegyületet egy fémhidrtddel reagáltatunk, majd szükséges esetben R1a ée-RW jelentésében az amlno- és/vagy hidroxí-védőcsoportot eltávolítjuk. A (XI) általános képletö vegyületek és a fémhidridek reagáltatását hasonló módon hajthatjuk végre, mint a W093/1309 számú nemzetközi közrebocsátási iratban ismertetett módszert.
A B4, lépésben (le) általános képletö vegyületeket állítunk elő úgy, hogy, egy (Xla) általános képletö vegyület, azaz Y helyén kénatomot hordozó (XI) általános képletö vegyület R1a és-R24 helyettesítőjének amínoés/vagy hidroxl-védőcsoportját eltávolítjuk. Ez a lépés az A. módszer A2. lépésénél az amlno- és/vagy hidroxi-védőcsoportok eltávolítására ismertetett lépésekhez hasonló módon hajtható végre.
A C. módszert; a C. reakciővázlafban mutatjuk be. Ebben a reakcióvázlatban R1, R1a, A és B jelentése a korábban megadott.
A C, módszerrel tehát <ld) általános képletö vegyületek, azaz R3 ! ; helyén (IV-4) képletö csoportot hordozó (I) általános képletö vegyületek^ iHetve''(1eXAitalénes-Aéptetü--vegyűlelekr-azaz-K3'4ielyén'''(1V-ó>--kéc4ető
A Cl lépésben (XII) általános képletö vegyületeket állítunk elő úgy, hogy valamely (IX) általános képletö vegyületet hidroxilaminnal (hidrokioridsó formájában) reagáltatunk közömbös oldószerben, majd a reakcióelegyet egy redukálószerrel kezeljük.
A (IX) általános képletö vegyületek és a hldroxilamln (hidrokloridső formájában) reagáitafásához használt közömbös oldószer jellegét illetően nincs különösebb megkötés, feltéve, hogy az nem hat hátrányosan a reakcióra. Példaképpen megemlíthetünk aromás szénhidrogéneket, igy például hexánt, heptánt, lígroinf vagy petrolétert; aromás szénhidrogénéΛ* ♦ ·* két, például benzolt, toluolt vagy xilolt; halogénezett szénhidrogéneket, például kloroformot, dikíórmetánt, 1,2-diklőretánf vagy szénteirakloridot; észtereket, például metllacetátot, etíiacetátot, propllacetátot, bufilacetátot vagy dietilkarbonáfol; étereket, például dietllétert, diizopropi létért, létrahldroíuránt, dioxánt dimetoxietánt vagy d leli leng li koldímetiléterí ; alkoholokat, például metanolt, etanolt, n-pfopanolt, izopropanolt, n-hutanolt, Izobutanolt, terc-butanoit izoamltaikoholi, dietllénglikolt, glicerint, oktanolt, oiklohexanolt vagy mefilcellosolve-t; nitrileket, például acetonitrilt vagy izobufironitrih; amldokat, például formamidot, dimetilformamidot, dimetiiacetamldot vagy hexametilfoszforsavtriamídot; vizet; valamint a példaszerűen felsorolt oldószerek elegyek. Ezek közül az oldószerek közül előnyősnek tartjuk a kevert oldószereket, éspedig egy alkohollal, közelebbről metanollal vagy etanolial alkotott oldoszerelegyeket
A (IX) általános képietű vegyületek és a hldroxilamin (hidrokloridsó tonnájában) közötti reagáltatás hőmérséklete függ többek között a kiindulási anyagok, a katalizátor és az oldószer jellegétől, általában azonban -20 °C és 200 °C, előnyösen 10 °C és 120 ÖC közötti hőmérsékleten dolgozunk, A reakcióidő ugyancsak függ például a kiindulási anyagok, a katalizátor, az oldószer és a reakcióhőmérséklet jellegétől, általában azonban 1 óra és 50 óra, előnyösen 2 óra és 24 óra közötti idő elegendőnek bizonyul.
A reagáltatás utolsó lépéseként hasznosított redukálőszerre példaképpen megemlíthetünk alkálifémbórhidridekef, például nátriumbórhidridet, Iftiumbőrhidridet vagy nátriumcianobórhidridet; és aiuminiumhiclrideket, például diizobutllaiumíniumhldridet, lliiumaiumíniumhldridel vagy litiumfetraetilát-alumíniumhidridet. Az említett redukálószerek közül előnyösek az alkáiifémbórhidridek, különösen a nátrlumbórhidrid.
A reagáltatás utolsó lépéseként a redukálószerrel végzett kezelés során hasznosítható oldószer jellegét illetően nincs különösebb megkö' ♦ * * * ' * * * '
-248- - - lés, feltéve, hogy az nem hat hátrányosan a reakcióra. Oldószerként előnyösen a (IX) általános képletü vegyületek és hidroxilamin (hldrokloridsó formájában) reagáitatásához használt oldószerekhez hasonló oldószereket hasznosítunk.
A reagáltatás utolsó lépéseként a redukálószerrel végzett kezelés hőmérséklete függ többek között a kiindulási anyagok, a redukálószer és az oldószer jellegétől, általában azonban -50 X és 200 °C, előnyösen 0 °C és 120 °C közötti hőmérsékleten dolgozunk.
A reagáltatás utolsó lépéseként a redukálószerrel végzett kezelés reakcióidője függ többek között a kiindulási anyagok, a redukálőszer és az oldószer jellegétől, valamint a reakclöhömérsékiettől, általában azonban 15 perc és 24 óra, előnyösen 1 óra és 12 óra közötti idő elegendőnek bizonyul,
A reakció befejeződése után a képződött (XII) általános képletü vegyületet a reakcióelegyböl szokásos módon különíthetjük el, így például a reakclóelegyet szükség szerint semlegesíthetjük; ezután az oldhatatlan részt szűréssel eltávolítjuk; majd a szőriéihez egy, vízzel nem elegyedő szerves oldószert, például etiíaoetátot adunk; a kívánt vegyületet tartalmazó szerves fázist elkülönítjük, például vízzel mossuk; ezt követően például vízmentes magnéziumszulfát, vízmentes nátriumszulfát vagy vízmentes nátriumhidrogénkarbonát fölött szárítjuk; és végül az oldószert ledesztiliáijuk. A kapott terméket elkülöníthetjük, majd szükség szerint tisztíthatjuk, e célra hagyományos módszerek, például átkrístályositás, élcsapatáé vagy kromatografálás bármely tetszőleges kombinációját hasznosítva.
A C2. lépésben (XIII) általános képletü vegyületeket állítunk elő úgy, hogy egy megfelelő (XII) általános képletü vegyületet trimetilszilíiizocianáttal reagáltatunk közömbös oldószerben.
A fenti reagáltaíáshöz hasznosítható oldószer jellegét illetően nincs
Ο' **** V * ♦ t Λ < > > V « * « »
Φ * 4 * « ’ ~'·249“ különösebb megkötés, föltéve, hogy ez nem hat hátrányosan a reakcióra. Példaképpen megemlíthetünk aromás szénhidrogéneket, így például hexánt, heptánt, ligroint vagy petrolétert; aromás szénhidrogéneket, például benzolt, toluolt vagy xilolt; halogénezett szénhidrogéneket, például kloroformot, díklórmetánt, 1,2-diklóretánt vagy széntetraklondot; étereket, például dietílétert, dllzopropilétert, tetrahldrofuránt, dloxánt, dimetoxíetánt vagy diefllénglíkoldimetilétert; amidokaf, például formamidot, dímetilformamldot, dlmetilacetamidot vagy hexametilfoszforsavtriamidot; valamint a felsorolt oldószerek ©legyeit Előnyősnek tartjuk az aromás szénhidrogéneket, az étereket és az amidokaf, különösen előnyösnek a dietílétert, tétrahidrofurání és dimefilformamidot .
A reakcióhőmérséklet függ többek között a kiindulási anyagok és az alkalmazott oldószer jellegétől, általában azonban -50 °C és 200 °C, előnyösen 0 ÖC és 120 °C közötti hőmérsékleten dolgozunk.
A reakcióidő függ többek közöl a kiindulási anyagok és az oldószer jellegétől, valamint a reakcióhömérséklelöl, általában azonban 15 perc és 48 óra, előnyösen 1 óra és 24 óra közötti idő elegendőnek bizonyul.
A reakció befejeződése után a képződött (XIII) általános képietű vegyületet a reakcióéi egyből szokásos módon különíthetjük el. így például a reakcloeiegyet szükség szerint semlegesíthetjük; ezután az oldhatatlan részt szűréssel eltávolítjuk; majd a szűrléthez egy, vízzel nem elegyedő szerves oldószert, például etilacetátot adunk; a kívánt vegyülefet tartalmazó szerves fázist elkülönítjük, például vízzel mossuk; ezt követően például vízmentes magnéziumszulfát, vízmentes náthumszuifát vagy vízmentes nátnumhidrogénkarbonát fölött szárítjuk; és végül az oldószert ledesztiliáljuk. A kapott terméket elkülöníthetjük, majd szükség szerint tisztíthatjuk, e célra hagyományos módszerek, például átkristályositás, átcsapatás vagy kromatografálás bármely tetszőleges kombinációját hasznosítva.
♦ ♦
A C3. lépésben (ld) általános képletü vegyieteket állítunk elő úgy, hogy egy megfelelő (Xíll> általános képletü vegyületet egy karbonílezöszerrel reagáltatunk közömbös oldószerben, majd szükséges esetben Rta éS R2a jelentésében az amíno- és/vagy hidroxi-védőcsoportot eltávoA fenti reagáltatáshoz hasznosítható karbonilezőszer jellegét illetően nincs különösebb megkötés, feltéve, hogy az normál körülmények között felhasználható karbonilezéshez. Példaképpen megemlíthetjük a foszgént, difoszgént, frifoszgénf és az 1,1!~karböniidíimidazolt
A (XI11) általános képletü vegyüietek karbonllezőszerekkeí való reagáltatásához hasznosítható oldószer jellegét illetően nincs különösebb megkötés, feltéve, hogy az nem hat hátrányosan a reakcióra. Példaképpen megemlíthetünk aromás szénhidrogéneket, például hexánt, heptánt, ligrolnt vagy petrolétert; aromás szénhidrogéneket, például benzolt, toluolt vagy xilolt; halogénezett szénhidrogéneket, például kloroformot, díklórmetánt, 1,2-diklőretánt vagy széntetraklondot; észtereket, például metilacetátot, etllacetátot, propílacelátot, butilaeetátot vagy díetilkarbonátot; étereket, például dletilétert, diizopropilétert, fetrahídrofurání, dloxánt, dimetoxietánt vagy dietiiénglikoldímetílétert; nihileket, például acetonítrílt vagy izobuílronitnlt; amidokat, például formamídot, dímetilformamídot, dímetilaeetamidot vagy hexametílfoszforsavthamidot; valamint a példaszerűen felsorolt oldószerek elegyeit. Ezek közül az oldószerek közül előnyösnek tartjuk az aromás szénhidrogéneket, halogénezett szénhidrogéneket, étereket és amidokat, különösen előnyösnek a teirahidrofuránt, dloxánt és dímetilformamídot.
A (XIII) általános képletü vegyüietek karbonllezőszerekkeí való reagáltatásánál a hőmérséklet függ többek között a kiindulási anyagok és az oldószer jellegétől, általában azonban -50 *C és 200 °C, előnyösen 0 °C és 120 X közötti hőmérsékleteken dolgozunk.
A (XIII) általános képletű vegyületek és a karbonilezőszerek reagáltatásánál a reakcióidő függ többek között a kiindulási anyagok és az oldószer jellegétől, valamint a reakcíóhőmérsékletföl, általában azonban rendszerint 15 perc és 50 óra, előnyösen 1 óra és 24 óra közötti idő elegendőnek bizonyul.
R1a bs-~R2á jelentésében az amlno- és/vagy bidroxi-védőcsoport szükség szerinti eltávolítását végrehajthatjuk hasonló módon, mint a korábbiakban ismertetett A. módszer A2. lépésénél az amlno- és/vagy hidroxi-védőcsopcrtok eltávolítására ismertetett módszerek esetében.
A reakció befejeződése után a képződött (ld) általános képletű vegyületet a reakcióelegyböl szokásos módon különíthetjük el, így például a reakcióelegyet szükség szerint semlegesíthetjük; ezután az oldhatatlan részt szűréssel eltávolítjuk; majd a szőriéihez egy, vízzel nem elegyedő szerves oldószert, például etllacetátot adunk; a kívánt vegyüíetet tartalmazó szerves fázist elkülönítjük, például vízzel mossuk; ezt kővetően például vízmentes magnéziumszulfát, vízmentes nátriumszulfát vagy vízmentes nátnumhldrogénkarbonát fölött szárítjuk; és végül az oldószert desztilláljuk A kapott terméket elkülöníthetjük, majd szükség szerint tisztíthatjuk, e célra hagyományos módszerek, például átkristályositás, átosapatás vagy Rrömatografálás bármely tetszőleges kombinációját hasznosítva.
-A---G4;4épésöen4íe->-áÍtalános-képtetö^^^ hogy egy megfelelő (XIII) általános képletű vetületit1 és R2 helyettesitőiből eltávolítjuk az amlno- és/vagyjiídrö3o-védőcsoportot közömbös ol~ dőszerben. Ez a lépés hgsonfcímódon hajtható végre, mint az A. módszer Ά2. lépésénél· az amlno- és/vagy hidroxi-védőcsoportoR eltávoílfásáFaismertetetf-mődszerefe-------Á Cé- lépésben az (ld) általános képletű vegyöletek előállítására egy másik módszert ismertetünk, amelynek során egy megfelelő (XI1) általa--252nos képletű vegyülelet N-(klórkarbonil)ízocianáttal reagáltatok egy közömbös oldószer jelenlétében vagy távollétében (előnyösen jelenlétében), majd szükséges esetben R1a jelentésében az aminoés/vagy hldroxi-védőcsoportof eltávolítjuk.
A (XII) általános képiefű vegyületek N-(kíórkarbonii)ízocianáttal való reagáltatásához hasznosítható oldószer jellegét illetően nincs különösebb megkötés, feltéve, hogy az nem hat hátrányosan a reakcióra. Példaképpen megemlíthetünk aromás szénhidrogéneket, például hexánt, heptánt, ligroint vagy petrolétert; aromás szénhidrogéneket, például benzolt, toluolt vagy xilolt; halogénezett szénhidrogéneket, például kloroformot, diklőrmetánt, 1,2-dikiőretání vagy szénfetraklondot; észtereket, például metílacetátot, etilacetátot, propilacetátot, butilacetátot vagy dietilkarbonátot; étereket, például dietíléíerf, diizopropiiétert, tetrahidrofuránt, dioxánt, dimetoxietánt vagy dietiléngtikoldímefiiétert; nitriieket, például acetonítrllt vagy izobutlronifnlt; amidokat, például formamidot, dimetilformamidot, dimeíilacetamidot vagy hexamefílfoszforsavtriamidof; valamint a példaszerűen említett oldószerek elegyek. Ezek közül az oldószerek közül előnyösnek tartjuk az aromás szénhidrogéneket, halogénezett szénhidrogéneket, étereket és amidokat, különösen előnyösnek a tetrahidrofuránt, dioxánt és dimetilformamidot
A reakcióhőmérséklet függ többek között a kiindulási anyagok és az oldószer jellegétől, általában azonban -50 °C és 100 *C, előnyösen -20 °C és 50 °G közötti hőmérsékleten dolgozunk. A reakcióidő függ például a kiindulási anyagok és az oldószer jellegétől, valamint a reakcióhőmérséklettől, általában azonban 15 perc és 50 óra, előnyösen 1 óra és 24 őrá közötti idő elegendőnek bizonyul.
Ria jelentésében az aminc- és/vagy hidroxi-védöcsoportok eltávolítását szükséges esetben hasonló módon hajthatjuk végre, mint az A. módszer A2. lépésénél az amino- és/vagy hidroxi-védöcsoportok eltá-
volftssára ismertetett módszereket
A reakció befejeződése után a képződött (id) általános képletű vegyületet a reaköíöelegyböl szokásos módon különíthetjük el. így például a reakcióelegyet szükség szerint semlegesíthetjük; ezután az oldhatatlan részt szűréssel eltávolítjuk; majd a szünethez egy, vízzel nem elegyedő szerves oldószert, például etilacetáfot adunk; a kívánt vegyületeí tartalmazó szerves fázist elkülönítjük, például vízzel mossuk; ezt követően például vízmentes magnézíumszuífáf, vízmentes nátriumszulfát vagy vízmentes nátriumhídrogénkarbonát fölött szárítjuk; és végül az oldószert iedesztítláljuk. A kapott terméket elkülöníthetjük, majd szükség szerint tisztíthatjuk, e célra hagyományos módszerek, például átkrlstályosítás, áícsapatás vagy kromatografálás bármely tetszőleges kombinációját hasznosítva.
A D. módszert a D, reakcióvázlatban mutatjuk be, Ebben a reakcióvázlatban Rl M) R6, A, B, D, E és Y jelentése a korábban megadott; R4s jelentése hasonló R4 korábban megadott jelentéséhez, azzal a megkötéssel, hogy amlno- és/vagy hidroxllcsoport védve lehet egy amlno- és/vagy hídroxi-védöcsoporttaí; R5a~j^eféése-baeenlé''RS''je»··· ^.--íenféséhe-Z; azzal- -e-k-Onbséggek-hegy-ez--amíno-'ée/vagy--hidmxílcso-porHvédw-íehet-egy-amine-é^ R7 jelentése formil·, karboxl- vagy 2-7 szénatomot tartalmazó alkoxikarbonílcsoport és
Boc jelentése terc-butoxikarbonllcsoporf.
A D. módszer tehát eljárás az (ífa) általános képletű vegyületek, azaz R1 helyén (II) általános képletű csoportot és R3 helyén (iV~2) vagy (IV3) képletű csoportot hordozó (I) általános képletű vegyületek, valamint (Sfb) általános képletű vegyületek, azaz R1 helyén (Hl) általános képletű csoportot és R3 helyén (IV-2) vagy (lV-3) képletű csoportot hordozó (I) általános képletű vegyületek előállítására,
A D1. lépésben (ífa) általános képletű vegyületeket állítunk elő ügy,
Jr* **
-264 hogy egy megfelelő (XIV) általános képletű vegyületet egy megfelelő (XVa) általános képletű vegyülettel reagáltatok, majd szükség szerint
R4* ée~R^ jelentésében az amino- és/vagy hidroxi-védöcsoportot eltávolítjuk,
Ha RJ a (XIV) általános képletű vegyületben formllcsoportot jelent, akkor valamely (XIV) általános képletű vegyületet valamely (XVa) általános képletű vegyülettel egy közömbös oldószerben reagáltatok, majd az amino-védőcsoportkénf hasznosított terc-butoxikarbonilcsoportot eltávolítjuk ügy, hogy a reakcíőelegyet egy gyürűzárásra alkalmas savval kezeljük, ezt kővetően pedig oxidálőszerrelvégzünk reagáltafást
Alternatív módon ez a lépés ügy is végrehajtható, hogy valamely (XIV) általános képletű vegyületet valamely (XVa) általános képletű vegyülettel reagáltatok, majd a kapott kőztftermékef elkülönítjük és tisztítjuk ügy, hogy az amino-védőcsoportként használt ferc-butoxíkarboniicsoportot gyűrűzárásra alkalmas sav használatával a reakciöelegyből eltávolítjuk, és ezután a képződött köztiterméket egy oxidálószerrel érintkeztéljük.
A (XIV) és (XVa) általános képletű vegyületek közötti reagáltatáshoz hasznosítható oldószer jellegét illetően nincs különösebb megkötés, feltéve, hogy az nem hat hátrányosan a reakcióra. Példaképpen megemlíthetünk aromás szénhidrogéneket, így például hexánt, heptánf, íigroint vagy petroiétert; étereket, például dietilétert, diizopropilétert, tetrahidrofuránt, dloxánt, dimetoxietánt vagy díetiléngiikoldimetilétert; alkoholokat, például metanolt, etanolt, n-propanolt, ízopropanolt, n-butanolt, izobutanőit, iem-bufanolt, izoamilalkohoft, dietilénglikoíl, glicerint, oktanolt, cíklohexanolt vagy metilcellosolve-t; amldokat, például formamidot, dimetilformamidot, dimetllaoefamidet vagy hexametílfoszforsavtnamidot; savakat, például ecetsavat vagy propionsavat; szuifoxidokat, például dimefilszulfoxidot; szulfolánt; vagy az említett oldószerek eiegyeit Ezek közül •yvs \ ·' * ~ΐΪ5~ előnyösnek tartjuk az étereket, különösen a tetrahldrofuránt
A (XIV) általános képíetű vegyületek (XVa) általános képíetű vegyületekkel való reagáltatásánál a reakcióhőmérsékíet függ többek között a kiindulási anyagok, a bázis és az oldószer jeliegétől, rendszerint azonban 0 °G és 200 °C, előnyösen 10 °€ és 120 °C közötti hőmérsékleten dolgozunk.
A (XIV) általános képíetű vegyületek (XVa) általános képíetű vegyületekkel való reagáltatásánál a reakcióidő függ többek között a kiindulási anyagok és az oldószer jellegétől, valamint a reakcióhőmérséklettől, általában azonban 1 óra és 50 óra, előnyösen 5 óra és 24 óra közötti idő elegendőnek bizonyul
Az amino-védöcsoportként használt terc-butoxíkarbonilcsoport savval végzett eltávolítását hasonló módon hajthatjuk végre, mint az A. módszer A2. lépésénél az amino-védöcsoportként hasznosított alkoxikarboxhcsoportok eltávolítását
A reagáltafáshoz hasznosítható oxídálöszer jellegét illetően nincs különösebb megkötés, feltéve, hogy az szokásosan alkalmazható oxidálásl reakciókban. Példaképpen megemlíthetünk szervetlen fémtartalmú oxidálószereket, például mangánoxldokat, így például kálíumpermanganát vagy mangándíoxldot; ruténiumoxídokat, például ruténiumtetroxídot; szeléníumvegyületeket, például szelénlumdíoxídot; vasvegyületeket, például vas(iíl)kíohdot; ozmiumvegyüíeteket például ozmiumtetroxidot vagy káliumozmát-dihidrátot (K2OsO4‘2H2O); ezüstvegyületeket, például ezüstöddel; hlganyvegyűieteket, például higany(lí)acelátot; ólomvegyületeket, például őlomoxidot vagy ólomtetraacetátot; krórnsav-származékokat, például kállumkromátot, krómsav és kénsav alkotta komplexet, valamint krómsav és piridin alkotta komplexet; és cériumvegyüíeteket, például cénumammőniumnitrátöt (CAN); szervetlen oxidálószerekef, például elemi halogéneket, így például elemi klórt, elemi örömöt és elemi jődot; per-256jődsav-vegyületekei, például nátnumpegodátot; ózont; hidrogénperoxidot; saiétromossav származékait, például magát a salétromossavat; kiőrossav-származékokat, például káliumkloritot vagy nátríumkloritot; és perkénsav-származékokat, például káiiumperszulfátot vagy nátnumperszulfátot; és szerves oxidálószereket, például DMSO-oxldáláshoz használt reagenseket (azaz dimetilszulfoxid és dioiklohexilkarbodiimíd alkotta komplexeket; oxaiilkloridot, eoetsavanhidridet vagy foszforpentaoxidot vagy piridin és kénsav alkotta komplexet); egy peroxid, például terc-buíilhldroperoxid és egy vanádium- vagy moiibdén komplex kombinációját; stabil kationokat, például trifenilmetíAkalionokat; borostyánkösav-imidek, például N-brórnszukcinimid és egy bázis kombinációját; oxiránokat, például dímetildioxiránt; hipoklórossav-származékokat, például terc-butiihipoklontot; azodikarbonsav-származékokat, például azodikarboxilát-észterekét; persávakat, például 3-klórperbenzoesavat vagy perftálsavat; diszulfídokat, például dlmetíldiszulfldot, drfeniidíszülfidot vagy dipihdildiszulfidoí; trííenilfoszfint; salétromossav-észtereket, például metllnítritet; tetrahalogénezett szénhidrogéneket, például metáotetrabromidot; és kinon-származakókat, például 2f3-diklőr”5,6-didano-p-benzok1nont (DDQ), A felsorolt oxidálőszerek közül előnyösnek tartjuk az elemi halogéneket, különösen az elemi jődot
Az oxidálószemei való kezelés során alkalmazható oldószer jellegét illetően nincs különösebb megkötés, feltéve, hogy az nem hat hátrányosan a reakcióra. E célra előnyösen olyan oldószereket hasznosítunk, amelyeket a (XIV) általános képletű vegyületek és a (XVa) általános képletű vegyületek reagáltatásához hasznosítunk.
Az oxidálószerrel való kezelés során a reakcióhőmérséklet és a reakcióidő is hasonló a (XIV) általános képletű vegyületek (XVa) általános képletű vegyületekkel való reagáltatásánál alkalmazott reakcióhőmérséklethez és reakcióidőhöz.
~«7 * » 4
Ha valamely (XIV) általános képletü vegyületben R7 jelentése karboxHcsoport, akkor valamely (XIV) általános képletü vegyületet vagy ennek valamelyik reakcióképes származékát, például savhalogenídjét, reakcióképes észterét vagy vegyes savanhidridjét reagáltatok valamely (XVa) általános képletü vegyülettel vagy az utóbbi valamely savadd idős sójával (például egy ásványi savval alkotott sóval, így például egy hldrokloriddal, nitráttal vagy szulfáttal), majd az amíno-védőcsoportként hasznosított terc-butoxlkarbonilcsoportot a gyűrűzárást követően egy savval végzett kezelés útján eltávolítjuk.
Ennél a lépésnél alternatív módon eljárhatunk úgy is, hogy először elkülönítjük és tisztítjuk az amidvegyuletet mint köztíterméket, ezután eltávolítjuk a terc-butoxikarbonilcsoportot mint amino-védőcsoportot az így kapott amidvegyületböi a korábbiakban ismertetett módszerhez hasonló módon, ezt követően pedig végrehajtjuk a gyürüzárást
A savhalogentdes módszert úgy hajtjuk végre, hogy valamely (XIV) általános képletü vegyületet halogénezöszerrel, például tlonílkloriddal, tionilbromiddal, oxalilkloriddal, oxalildikferiddal, foszforoxiklonddal, foszfortrikloriddal vagy foszforpentakloriddal reagáltatunk a megfelelő savbalogenid előállítása céljából, majd az utóbbit reagáltaíjuk valamely (XVa) általános képletü vegyülettel vagy az utóbbi valamelyik savaddíciós sójával közömbös oldószerben egy bázis jelenlétében vagy távollétében, előnyösen jelenlétében. Az ehhez a reagáltatáshoz hasznosítható bázisokra példaképpen megemlíthetünk alkálifémkarbonátokat, így például lítiumkarbonátot, oátriumkarbonátot vagy káliumkarbonátot; alkálifémhicfrogénkarbonátokat, például rrtlumhldrogénkarbonátot, nátriumhidrogénkarbonátot vagy kállumhidrogénkarbonátot; alkáiifémhidrideket, például lítlumhldrídet, nátriumbldridet vagy kálíumhldridet; alkálifémhidroxídokat, például Íítiumhidroxidot, náthumhídroxidot vagy káliumhídroxidot; alkálifémalkoholátokat, például lítíummetilátot, nátriummetilátof, nátriumetiiátot
2öi vagy káHum-terc-buíilátot; és szerves aminokat, például trietiíamint, tnbuíílamint, diizopropiletiiaminf, N-mefiimorfölint, piriőiní, 4-(N,N-dimetil~ amino)piridint, Ν,Η-dimefiianilint, Ν,Ν-dietiíamlint, 1,5~diazafoiqMof4.3.Ö}nona-5-ént, 1,4-diazabíoíklo[2.2.21őkíánt (DABCO), 1,8-diazabiciklö(5.4.0J-7-undecént (DBU). A felsorol bázisok közül előnyösen szerves aminokat, különösen előnyösen fnetiiamint hasznosítunk.
A reagáláshoz hasznosítható oldószer jellegét Illetően sincs különösebb megkötés, feltéve, hogy az nem hat hátrányosan a reakcióra. Példaképpen megemlíthetünk alifás szénhidrogéneket, így például hexánt, heptánt, ligrolnt vagy pefrolétert; aromás szénhidrogéneket, például benzolt, toluoit vagy xilolt; halogénezett szénhidrogéneket, például diklórmetánt, kloroformot, 1,2-dikloretánt vagy széníetrakloridot; étereket, például dietllétert, dilzopropilétert, tetrahidrofuránt, dioxánt, dimetoxietánt vagy dietilénglíkoldímetílétert; amídokat, például formamldot, dimetllformamídot, dlmetílacetamidot vagy hexamefílfoszforsavtriamidot; szulfoxidokát, például dimetíiszulfoxidot; és szulfátén! A felsorolt oldószerek közűi előnyösek a halogénezett szénhidrogének, éterek és amidok, különösen előnyös a díklórmetán, kloroform, tefrahldrofurán és dimetilformamid.
A reakcióhőmérséklet függ többek között a kiindulási anyagok és reagensek jellegétől, általában azonban -20 X és +150 °C közötti hőmérsékleten dolgozunk olyan esetekben, amikor valamely (XIV) általános képletü vegyületet egy haíogénezőszerrel reagáltatunk, illetve amikor egy így kapott halogenidet valamely (XVa) általános képletü vegyületteí vagy az utóbbi valamelyik savaddíciós sójával reagáltatjuk. Előnyösen a halógénezöszer és a (XIV) általános képletü vegyület közötti reakciót -10 X és 100 °C közötti hőmérsékleten, míg az így kapott savhalogenld és valamely (XVa) általános képletü vegyület vagy az utóbbi savaddíciós sója közötti reakciót -20 X és +100 aC közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
A reakcióidő függ többek között a kiindulási anyagok és reagensek jellegétől, valamint a reakcíóhőmérsékleffől, általában azonban 30 perc és 80 óra, előnyösen 1 óra és 48 óra közötti idő elegendőnek bizonyul mind a haiogénezőszer és valamely (XIV) általános képletü vegyület, mind az így kapott savbaiogenid és valamely (XVa) általános képletü vegyület vagy az utóbbi valamelyik savadd íciós sója reagáltatásánál.
A reakcióképes észteres módszert ügy hajtjuk végre, hogy valamely (XIV) általános képletü vegyüietet egy reakcióképes észterezőszerrel reagáltatok közömbös oldószerben a megfelelő reakcióképes észter előállítása céljából, majd az utóbbit valamely (XVa) általános képletü vegyülettel vagy az utóbbi savaddíolős sójával reagáltatjuk közömbös oldőszerA reakciőképes észferezőszerekre példaképpen megemlíthetünk IM-hitíroxi-vegyülefeket, például N-hidroxI-szukcinímidet, l-hidroxl-öenztriazolf vagy N-hldroxl~5-norbomén-2,3-díkarboxímidet; diszulfid-vegyüieteket, például dlpiridíldiszulfidot; karbodiimídeket, például diciklohexiikarbodümidef; karbonildiimidazolt; és Wenilfoszfint.
A fenti reagáltatáshoz hasznosítható oldószer jellegét illetően nincs különösebb megkötés, feltéve, hogy az nem hat hátrányosan a reakcióra. Példaképpen megemlíthetünk alifás szénhidrogéneket, például hexánt, hepfáni, íigroini vagy petrolétert; aromás szénhidrogéneket, például benzolt, toluolf vagy xliolt; halogénezett szénhidrogéneket, például diklórmetant, 1,2-dlklóretánt vagy széntetraklorídot; étereket, például dietilétert, diizopropíiétert, tetrahidrofuránf, dloxánt, dlmetoxietánf vagy dietilénglikoldímefílétert; ketonokat, például acetont; amidokat, például formamidot, dimetilformamidot, dimetílaoetamidot vagy hexametilfoszforsavtriamidot; szulfoxidokat, például dlmetiiszulfoxidof; és szulfolánt. A felsorolt oldószerek közül előnyősnek tartjuk az étereket és amidokat, különösen előnyösnek a dloxánt, tetrahidrofuránf és dimetilformamidot.
A fenti reagáltatáshoz hasznosítható bázisok hasonlóak a korábbi·'· * ♦ Φ « ♦ X » * * * ♦ * φ Α
-£60- .......
akban ismertetett savhalogenides módszernél ismertetet bázisokhoz.
A reakcíóbőmérséklet függ többek között a kiindulási anyagok és a reagensek jellegétől, általában azonban a reakcióképes észter előállításánál rendszerint -70 °C és 150 X, előnyösen -10 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten dolgozunk, míg ezt követően a reakcióképes észter és valamely (XVa) általános képletü vegyület vagy az utóbbi sója közötti reagáltatást -20 °C és 100 X, előnyösen 0 X és 50 X közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
A reakcióidő függ többek között a kiindulási anyagok és reagensek jellegétől, valamint a reakcíöhőmérséklettőí, általában 30 perc és 80 óra, előnyösen 1 óra és 48 óra közötti időkkel dolgozunk mind a reakcióképes észter előállításánál, mind a reakclőképes észter valamely (XVa) általános képletü vegyülettel vagy az utóbbi valamelyik savaddlciós sójával való reagáltatásánál.
A vegyes savanhidrides módszert úgy hajtjuk végre, hogy valamely (XIV) általános képletü vegyületet egy megfelelő, vegyes savanhidrld képzésére alkalmas ágenssel reagáltatok közömbös oldószerben bázis jelenlétében vagy távollétében (előnyösen jelenlétében), majd egy Így kapott vegyes savanhldridet ezután valamely (XVa) általános képletü vegyüiettet vagy az utóbbi savaddlciós sójával reagáltatok közömbös oldószerben.
A fenti reagáltatáshoz hasznosítható bázisokra példaképpen megemlíthetünk alkálífémkarbonátokat, például lítiumkarbonátot, nátriumkarbonátot vagy káliumkarbonáíot; aikáOfémhidrogénksrbonátokat, például lítiumbidrogénkarbonátot, nátrlumhidrogénkarbonátof vagy kállumhldrogénkarbonátot; alkálifémhidrideket, például iíííumhidődet, nátriumhldhdet vagy káliumhidridef; alkálifémhidroxidokat, például iítiumhidroxídof, nátriurnhidroxidot vagy káliumhidroxidot; alkálifémaikoholátokal, például lifiummetilátot, nátriummetílátot, nátriumetílátot vagy kálíum-ferc-bufilátot;
és szerves amlnokat például trietilamlní, tributilamint diizopropilefílamint, N-metimorfolint, píridin, 4-(N,N-dimetHamino}píndlnt, NfN-d1metHanlh'nt, Ν,Ν-diedlsnilint, 1^diazabicikío^J-Ojnona-S-ént, 1,4-diazabiciklo(2.2.2]oktánt (DABCO> és 1,8-díazabotóŐ[5.4.6H-undecént (DBÜ). A felsorolt bázisok közöl előnyösek a szerves aminek, különösen előnyös a trtetilamln.
A vegyes savanhidridek képzésére alkalmas ágensekre példaképpen megemlíthetünk az álkérészben 1-4 szénatomot tartalmazó alkilhalogénkarbonátokal, például etllklórkarbonátot vagy izobutilklórkarbonátot; 1-5 szénatomot tartalmazó alkanoilhalogenideket, például pivaloilklondot; és az alkilrészben 1-4 szénatomot tartalmazó díalkilcianofoszfátokat vagy az arilrészben 6-14 szénatomot tartalmazó dianldanofoszfátokat, például dietiicianofoszfonátot vagy dlfenüclanofoszfonátot, A felsorolt vegyületek közül előnyösek a diaitól- vagy diariScianoföszfátok, különösen előnyös a dietileianoíoszfát
A vegyes savanhídndes módszer végrehajtásához hasznosítható oldószerek jellegét illetően nincs különösebb megkötés, feltéve, hogy az nem hat hátrányosan a reakcióra és leginkább egy bizonyos mértékben képes oldani a kiindulási anyagokat. Példaképpen megemlíthetünk aromás szénhidrogéneket, így például hexánt, heptánt, ligroínt vagy petrolétert; aromás szénhidrogéneket, például benzolt, toluolt vagy xílolt; halogénezett szénhidrogéneket, például dlklórmetánt, 1,2-diklőretánt vagy szénfefratóoridot; étereket, például dietilétert, diizopropilétert, fetrahidrofuránt, dioxánt, dimetoxletánt vagy díetlléngilkoidímeliléted; ketonokat, például acetont; amidokat, például formamidot, dlmetilformamídot, dimetilacetamídot vagy hexametilfoszforsavtnamidot:; szulfoxidokat, például dimetilszuifoxidot; és szulfolánt. Ezek közül előnyösek az éterek és amldok, különösen előnyös a tetrahldrofurán és dimetilformamid.
A vegyes savanhidríd előállítására szolgáló reakció hőmérséklete
A A
függ többek között a kiindulási anyagok és reagensek jellegétől, általában azonban -50 *C és 100 °C, előnyösen 0 °C és 60 ŰC közötti hőmérsékleten dolgozunk.
A vegyes savanhidrid előállítására szolgáló reakció ideje függ többek között a kiindulási anyagok és reagensek jellegétől, valamint a reakcióhőmérséklettől, általában azonban 30 perc és 72 óra, előnyösen 1 óra és 24 óra közötti idő elegendőnek bizonyul.
A vegyes savanhidridef ezután valamely (XVa) általános képletö vegyülettei vagy ennek valamely savaddícíós sójával reagáltatjuk közömbös oldószerben egy bázis jelenlétében vagy fávollétében (előnyösen jelenlétében), és ehhez a reagáltatáshoz olyan bázisokat és közömbös oldószereket hasznosítunk, amelyek hasonlóak a vegyes savanhidrid előállítására előzőekben ismertetett reagáiíatásnái használtakhoz.
A vegyes savanhidrid és valamely (XVa) általános képletö vegyülef vagy az utóbbi savaddícíós sója közötti reagálfatás hőmérséklete függ többek között a kiindulási anyagok és reagensek jellegétől, általában azonban -30 °C és 100 °C, előnyösen 0 °C és 80 közötti hőmérsékleten dolgozunk.
A vegyes savanhidrid valamely (XVa) általános képletö vegyülettel vagy az utóbbi savaddioiós sójával való reagáltatásának időtartama függ többek között a kiindulási anyagok és reagensek jellegétől, továbbá a reakcióhőmérséklettői, általában azonban 5 perc és 24 nap, előnyösen 30 perc és 16 óra közötti idő elegendőnek bizonyul.
Ha ennél a reagáiíatásnái egy, az aikilrészben 1-4 szénatomot tartalmazó dialkilcianofoszforsavat vagy egy, az arllrészben 6-14 szénatomot tartalmazó diarilcianofoszforsavat használunk, akkor valamely (XIV) általános képletö vegyületet közvetlenül reagáltathatunk valamely (XVa) általános képletö vegyülettel egy bázis jelenlétében.
Az amino-védöcsoportkéní hasznosított terc-butoxlkarbonilcsoport
-<;283 » * *·*
ΟΧ savval végzett eltávolítását hasonló módon hajthatjuk végre, mint az A. módszer A2. lépésénél ismertetett, alkoxlkarbonilcsoporttal mint védőcsoporttal védett aminoosoport védőcsoportjának savval végzett eltávolítását.
A terc-butoxíkarbonilcsoport mint amino-védőcsoport savval végzett eltávolítását követően végrehajtott gyürözárást hasonló módon hajthatjuk végre, mint az A. módszer A2. lépésénél végrehajtott ugyanilyen lépést.
Ha valamely (XIV) általános képletü vegyület R7 helyén 2»7 szénatomot tartalmazó alkoxlkarbonllcsoportot tartalmaz, akkor egy ilyen (XIV) általános képletü vegyületet valamely (XVa) általános képletü vegyüiettel reagáltatunk közömbös oldószer jelenlétében vagy távol létében (előnyösen távollétében), illetve egy bázis jelenlétében vagy távollétében, ezután a terc-butoxikarbonllcsoportot mint amino-védőcsoportot egy sav alkalmazásával eltávolítjuk, végül gyűrűzárást hajtunk végre.
Ennél a lépésnél alternatív módon lehetséges az amidvegyüieíet mint köztlíerméket elkülöníteni és tisztítani, ezután az amíno-védőcsoportként hasznosított terc-butoxikarboníicsöporíöt a képződött amídvegyütetből a korábbiakban ismertetett módon eltávolítani, végül pedig a gyürözárást végrehajtani.
A (XIV) és (XVa) általános képletü vegyületek reagáltatásáná! bázisként használhatunk például aikállfémkarbonátokat, például lítiumkarbonátot, nátriumkarbonátot vagy káliumkarbonátot; alkálifémhidrogénkarbonátokat, például lítiumhldrogénkarbonátot, nálriumhidrogénkarbenátoí vagy káliumhídrogénkarbonátot; aíkáOfémhidrideket, például lltiumhidridet, nátriumhidridet vagy kállumhidridet; alkálifémhidroxldokat, például lítiumhidroxidot, nátnumhidroxídot vagy káliumhidroxidot; alkálifémalkoholátokat, például iítiummetiiátot, nátriummetilátot, nátríumetllátot vagy kálíum-tero-butilátet; és szerves aminokat, például trletílamint, tributilamint, díizopropiletílamint, N-metilmorfolint, pirldint, 4-(N,N-dimeülamíno)piridínt, ♦ φ -φ *
V « Φ « * · ♦ *>
* φ φ ** φ·* * φ>
Ν,Ν-dtmetiianOínt, Ν,Ν-dietílanilint, 1,5-dlazablcildo[4«3.0jnona-5-énts 1,4-diazabícíklö{2.2.2]oktánt (DABCO) vagy 1,8-diazabiciklo[5.4.0j-7-undecént (O8U1 Ezek közül előnyösnek tartjuk a szerves aminek, különösen általános képletű vegyi :ő oldószer jellegét illetően nincs különösebb megkötés, hogy az nem hat hátrányosan a reakcióra. Példaképpen megemlí alifás szénhidrogéneket, így például hexánt, heptánt, ligroint vagy étert; aromás szénhidrogéneket, például benzolt, toluolt vagy xílolt; étereket, például dietiíéíed, díizopropilétert, elánt vagy dietílénglikoldimetilétert; alte áui t, tere-;
alkoholt, díetllénglikolt, glicerint,
oldószerek elegyed. Ezek közül el különösen el
3kck zís és az oldószer jellegétől, általa sen 50 °C és 150 °C közötti és a fentiekben említett juk az éterek és amldok, id hasza kiindulási anyagok, a bá0 »C és 200 °C, elonyöa kiindulási anyagok, a bázis és az egétől, valamint a reakcióhőmérséklettől általában azonban 1 es 50 óra, el es 24 óra elegendőnek bizoA terc-butoxikarbonilcsoport mint amino-védőcsoport savval végzett eltávolítását kővető gyűrűzárási reakciót hasonló módon hajthatjuk végre, az A. módszer A2. lépésénél ismertetett megfelelő reagáltatást. 4^2»^4a jelentésében az amlno- és/vagy hidroxí-védőcsoport ♦ * szükséges esetben végzett eltávolítását hasonló módon hajthatjuk végre, mint az A. módszer A2. lépésénél az amino- és/vagy hídroxkvédőcsoport eltávolítására Ismert módszert.
A reakció befejeződése után a képződött (Ifa) általános képletű vegyűletet a reakcióelegyböl szokásos módon különíthetjük el. így például a reakcioelegyet szükség szerint semlegesíthetjük; ezután az oldhatatlan részt szűréssel eltávolítjuk; majd a szőriéihez egy, vízzel nem elegyedő szerves oldószert, például etllacetátot adunk; a kívánt vegyületet tartalmazó szerves fázist elkülönítjük, például vízzel mossuk; ezt követően például vízmentes magnézíumszuífát, vízmentes nátriumszuifát vagy vízmentes nátriumhídrogénkarbonát fölött szántjuk; és végül az oldószert ledesztílláljuk. A kapott terméket elkülöníthetjük, majd szükség szerint tisztíthatjuk, e célra hagyományos módszerek, például átkristáíyosítás, átosapatás vagy kromatografálás bármely tetszőleges kombinációját hasznosítva.
A D2. lépésben (Ifb) általános képletű vegyületeket állítunk elő, és ezt a lépést hasonló módon hajtjuk végre, mint a D. módszer D1. lépését, közelebbről ügy járunk el, hogy valamely (XIV) általános képletű vegyületet valamely (XVb) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, majd szükséges esetben R4® es-R-M jelentésében az amino» és/vagy hidroxi-védőcsoportot eltávolítjuk. Ez a lépés hasonló módon hajtható végre, mint a D1. lépés.
Ha a fenti A. módszer, B. módszer, C. módszer vagy D, módszer alkalmazásával előállított (la), (Ib), (le), (Id), (le), (Ifa) és (Ifb) általános képletű vegyületek esetében R4 jelentése aminoosoporttal szubsztituált fenik vagy piridilcsoport, akkor kívánt esetben ez az amínocsoport alkííezhető, arllezhetó, aralkílezhető vagy acíJezhetö. Az ilyen reagáltatások ismertek vagy Ismert módszerekkel vagy az ismert módszerekkel analóg módszerekkel végrehajthatók (lásd például: „The Chemístry of the Amino « *,. * könyv megjelent 1988-ban a John Wiley & Sons ki. és NThe Chemistry of fhe Amíno Group, 2. fejezet, a megjelent 1970-ben a John Wiley & Sons kiadó gondozásában).
eloa az E , ért vegj vagy az il A (V), (XIV), (XVa) és vagy könnyen előállíthatok ismert mód» analóg módszerekkel, általános képlefü kiindulási először bemutatott E. módszert ismertetjük. Az E. reakR6, R7 A, 8, ü, E és Boc jelentése a korábban megadott. Az E. módszer tehát az (Va) és (Vb) általános képletü vegyüietek előállítására vonatkozik.
Az E1, lépés során (Va) általános képletü vegyülefeket állítunk elő úgy, hogy valamely (XVI) általános képletü vegyületet valamely talános képlefü vegyü az aminoles utján, ez~ után pedig gyürűzárást végzün végre, mint a D. módszer 01.
általános képletü vegyületet valamely (XVa) általános képlefü vegyülettei reagáltatunk, majd az amino-védocsoportkéni hasznosított ferc-butoxikarboniicsoportot savas kezelés útján eltávolítjuk, végül gyűrűzárást végzünk.
Közelebbről, ha valamely (XVa) általános képletü vegyülefben E jelentése nitrogénatom, akkor a gyürűzárást előnyösen úgy hogy a (XVI) általános képlefü vegyületet
Az E2. lépés úgy, hogy valamel talános képlefü ve vb) aitaianos kepietu vegyuieteket állítunk elő (XVI) általános képletü vegyületet valamely (XVb) ályüleftel reagáltatok, majd az amíno-\
2.0.
267hasznát terc-butoxikarboniíosoport eltávolítjuk savas kezelés útján. Ez a lépés hasonló módon hajtható végre, mint a D, módszer szerinti D1. lépés, amelynek során R7 helyén karboxilcsoportot hordozó (XIV) általános képletű vegyületet valamely (XVa) általános képletű vegyölettei reagáltatünk, majd az amlno-védöcsoporiként használt tero-butoxikarbonllcsaportot egy savat használva eltávolítjuk.
A gyűrűzárást hasonló módon hajtjuk végre, mint a D. módszer D1. lépését. Ha valamely (XVa) általános képletű vegyületben E jelentése nitrogénatom, akkor a gyűrűzárást előnyösen a (XVI) általános képletű vegyületet nagy fölöslegben használva oldószer távollétében hajtjuk végre.
A reakció befejeződése után a képződött (Va) vagy (Vb) általános képletű vegyületet a reakoióelegyből szokásos módon különíthetjük el. így például a reafcciöelegyet szükség szerint semlegesíthetjük; ezután az oldhatatlan részt szűréssel eltávolítjuk; majd a szürlethez egy, vízzel nem elegyedő szerves oldószert, például edlscetátot adunk; a kívánt vegyületet tartalmazó szerves fázist elkülönítjük, például vízzel mossuk; ezt követően például vízmentes magnéziumszulfát, vízmentes nátriumszulfát vagy vízmentes nátriumhidrogénkarbonát fölött szárítjuk; és végül az oldószert ledesztllláljuk. A kapott terméket elkülöníthetjük, majd szükség szerint tisztíthatjuk, e célra hagyományos módszerek, például átkristályosifáss átcsapaíás vagy kromatografálás bármely tetszőleges kombinációját hasznosítva.
Az F. módszert az F. reakcióvázlatban mutatjuk be. Ebben a reakcióvázlatban R? R8t a, x y jelentése a korábban megadott, míg R7e jelentése hasonló R7 jelentéséhez, azonban az utóbbi jelentésében megtalálható formíl- vagy karboxílcsoport védve lehet egy védőcsőporttal
A „védőcsoporttal adott esetben védett formiícsoport” kifejezés vonatkozásában a védőcsoportot illetően nincs különösebb megkötés, telté-288- ve, hogy az egy, a szerves szintetikus kémiában szokásosan hasznosított formil-védőcsoport. Az ilyen csoportokra példaképpen megemlíthetjük a korábbiakban példaszerűen felsorolt 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportokkal szubsztltuált metilcsoportot, például dimetoxímetll-, dietoxímetíi-, dipropoximetil- vagy dibutoximetiicsoportoi, továbbá az 1,3-dioxán-2-ii-, 1,3-dloxolán-2~il-, 1,3-ditián-2«li- és 1,3-dltiolán-2-ílcsoportof. A felsorolt csoportok közül előnyös a dimetoxímetll-, díetoximetH-, 1,3díoxolán-2-H- és 1,3-dltián-2-ilcsoport.
A „védöcsoporttai adott esetben védett kafboxHesoporF kifejezés vonatkozásában a védőcsoportot illetően nincs különösebb megkötés, feltéve, hogy a szerves szintetikus kémiában szokásosan használt karboxl-védőcsoport. Példaképpen megemlíthetünk 1-6 szénatomot tartalmazó al~ élcsoportokat, például metil-, etil-, propil-, izoproph-, butil-, szek-butilvagy terc-bufiicsoportot; és egy-három 8-10 szénatomot tartalmazó árucsoporttá! szubsztltuált, 1-6 szénatomot tartalmazó aíkítesoportokat, mimellett az említett árucsoportok helyettesítve lehetnek 1-6 szénatomot tartalmazó aikil-, 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxl-, nitro- vagy clanocsoporttal vagy halogénafommal. Az ilyen csoportokra példaképpen megemlíthetjük a benzil-, fenetii-, 3-fenllpnopil-, 1-naftilmetll-, difenilmetif-, tnfenilmetil-, 4-metUbenzil-s 4-mefoxibenzll-, 4-nltrobenzU-, 4-fluorbenzil- és 4-cianobenzifcsöpörtokat Ezek közül előnyösek az 1-8 szénatomot tartalmazó alklicsoportok és a benziicsoport.
Az F. módszer érteimében tehát (XIV) általános képletű vegyüietekeí állítunk elő. Az F1. lépés során valamely (XVII) általános képletű vegyületet valamely (XVI il) általános képletű vegyülettel reagálfafunk közömbös oldószerben egy bázis jelenlétében, majd szükséges esetben a védőcsoportot eltávolítjuk, ha R7a jelentésében a forrni!- vagy karboxtlcsoport védett formll- vagy karboxtlcsoport.
A (XVII) és (XVIII) általános képletű vegyületek reagáitatásához <:>*· ·\ ; ♦ ♦ * ♦
--259- ’*** hasznosítható bázisok hasonlóak a B, módszer 81. lépésénél ismertetett bázisokhoz, előnyösen aikálifémhidrideket, különösen előnyösen nátriumhidhdet hasznosítunk.
A (XVII) és (XVIII) általános képietű vegyüietek reagáltafásánál alkalmazol oldószerek hasonlóak a 8, módszer 81. lépésénél ismertetői oldószerekhez, előnyösen amidokaf vagy amidok és egy másik oldószer elegyeit, különösen előnyösen dimefilformamidot használunk.
A (XVII) és (XVIII) általános képietű vegyüietek reagáltafásánál a reakcíóhőmérséklet függ többek közöl a kiindulási anyagok, a bázis és az oldószer jellegétől, általában azonban -50 °C és 200 *C, előnyösen 0 ÖC és 120 *C közöli hőmérsékleteken dolgozunk.
A (XVII) és (XVIII) általános képietű vegyüietek reagáltafásánál a reakcióidő függ többek közöl a kiindulási anyagok, a bázis és az oldószer jellegétől, valamint a reakcióhömérséklelöl, általában azonban 30 perc és 24 óra, előnyösen 1 óra és 10 óra közöli idő elegendőnek bizonyul
A formilcsoport vagy karboxilosoport védőcsoportjának kívánt esetben végzett eltávolítása jellegét illetően függ a védőcsoport típusától, általában azonban rendszerint ez az eltávolítás végrehajtható a szerves szintetikus kémiában jól ismert módszerekkel, például Green, T. W. által a „Protectíve Groups in Organíc Synthesis” című könyvben (megjeSent a John Wiley & Sons kiadó gondozásában) vagy McOmie, J. F. W. által a „Protective Groups in Organic Chemistry'’ című könyvben (megjelent a Píenum Press kiadó gondozásában)' ismerteiéi módszerekkel.
R7 helyén karboxilosoportot hordozó (XIV) általános képietű vegyüietak vagy R?s helyén karboxilcsoportot hordozó (XVIII) általános képietű vegyüietek egyszerűen előállíthatok ismert módon egy megfelelő, R7 vagy R7a helyén forrni losoportot vagy védett forrni losoportot hordozó vegyületből.
A reakció befejeződése után a képződött (XIV) általános képietű ve--270 gyületef a reakcíóeiegyből szokásos módon különíthetjük el így például a reakcíóelegyet szükség szedni semlegesíthetjük; ezután az oldhatatlan részt szűréssel eltávolítjuk; majd a szünethez egy, vízzel nem elegyedő szerves oldószert, például etilacetátot adunk; a kívánt vegyületet tartalmazó szerves fázist elkülönítjük, például vízzel mossuk; ezt követően például vízmentes magnéziumszulfát, vízmentes nátriumszulfát vagy vízmentes nátriumhidrogénkarbonát fölött szárítjuk; és végül az oldószert ledesztiiiáljuk. A kapott terméket elkülöníthetjük, majd szükség szerint tisztíthatjuk, e célra hagyományos módszerek, például átkristályosítás, áfcsapatás vagy kromatograíáíás bármely tetszőleges kombinációját hasznosítva.
A G. módszert a G. reakciővázlatban mutatjuk be. Ebben a reakcióvázlatban R7( r7s A, B, X és Y jelentése a korábban megadott, míg R9 jelentése karboxi-védőcsopod (ez a korábbiakban megadott csoportok valamelyike lehet). A G. módszerrel tehát (XIV) általános képiefű vegyületek állítunk elő az F. módszertől eltérő módon.
A G1, lépésben (XXI) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy egy megfelelő (XIX) általános képletű vegyületet egy (XX) általános képletű vegyüfettei reagáltatunk közömbös oldószerben egy bázis jelenlétében. Ez a lépés hasonló módon hajtható végre, mint az F. reakcióvázlat F1. lépése.
A G2. lépésben (XXII) általános képletű vegyületeket állítunk elő egy megfelelő (XXI) általános képletű vegyüiet redukálása útján. Ezt a redukálást végrehajtjuk katalitikus redukálással vagy cink és ecetsav keverékével, ón és egy alkohol keverékével vagy ón és hidrogénkiorid keverékével, a nítrocsoportok redukálására szokásos módszerek valamelyikével.
A G3. lépésben (XXIII) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy egy megfelelő (XXII) általános képletű vegyületet Meerweínarilezésnek vetünk alá például a Sho 55-22657 számú japán közrebocsátást iratban (Kokai; megfelel a 4 258 193 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásnak) ismertetett módszerhez, vagy Oae, S. és munkatársai által a Bull Cheni Soc. Jpm, 53, 1065 (1980) szakirodalmi helyen ismertetett módszerhez hasonló módon,
A G4. lépésben (XIV) általános képletö vegyületeket állítunk elő úgy, hogy valamely (XXIII) általános képletö vegyületet valamely (XXIV) általános képletö vegyülettel reagáltatunk, majd a reakcióelegyet hidrolízisnek és kívánt esetben R7a jelentésében a forrni!- vagy karboxi-védőcsoport eltávolítására szolgáló műveletnek vetjük alá,
A (XXtll) és (XXIV) általános képletö vegyületek reagáitatását, majd az ezt követő hidrolízist végrehajthatjuk a korábbiakban említett Sho 5522657 számú japán közreboosátásí iratban (Kokéi) Ismert módszerhez hasonló módon.
R7a jelentésében a formil- vagy karboxí-védőcsoport eltávolítását hasonló módon hajthatjuk végre, mint az F. módszernél a formil- vagy karboxí-védőcsoport eltávolítását.
A reakció befejeződése után a képződött (XIV) általános képletö vegyületet a reakclóelegyböi szokásos módon különíthetjük el így például a reakcióelegyet szükség szerint semlegesíthetjük; ezután az oldhatatlan részt szűréssel eltávolítjuk; majd a szüríethez egy, vízzel nem elegyedő szerves oldószert, például etilacetátot adunk; a kívánt vegyületet tartalmazó szerves fázist elkülönítjük, például vízzel mossuk; ezt követően például vízmentes magnéziumszulfát, vízmentes náfriumszulfát vagy vízmentes nátriumhídrogénkarbonát fölött szárítjuk; és végül az oldószert iedesztiiláljuk. A kapott terméket elkülöníthetjük, majd szükség szerint tisztíthatjuk, e célra hagyományos módszerek, például áfkristáiyosítás, átesapatás vagy kromatografálás. bármely tetszőleges kombinációját hasznosítva.
φ » X
A Η. módszert a H. reakclóvázlafban mutatjuk be. Ebben a reakcióvázlatban R4a, R6f D, E, X és Boc jelentése a korábban megadott. A H. módszer értelmében (XVa) és (XVb) általános képietű vegyületeket állítunk elő.
A H1. lépés során (XXVIla) általános képietű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy egy megfelelő (XXV) általános képietű vegyületet valamely (XXVIa) általános képietű vegyülettel reagáltatunk egy bázis jelenlétében. Ez a lépés hasonló módon hajtható végre, mint az F. módszer Fi. lépése,
A H2. lépésben (XVa) általános képietű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy egy megfelelő (XXVIla) általános képietű vegyületet redukálunk. Ez a lépés hasonló módon hajtható végre, mint a G, módszer G2. lépése,
A H3. lépésben (XXVIlb) általános képietű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy egy megfelelő (XXV) általános képietű vegyületet valamely (XXVib) általános képietű vegyülettel reagáltatunk közömbös oldószerben egy bázis jelenlétében. Ez a lépés hasonló módon hajtható végre, mint az F. módszer Ft. lépése,
A H4, lépésben (XVb) általános képietű vegyületeket állítunk elő egy megfelelő (XXVIlb) általános képietű vegyület redukálása útján. Ez a lépés hasonló a G. módszer G2. lépéséhez
A reakció befejeződése után a képződött (XVa) és (XVb) általános képietű vegyületeket a reakeiőelegybol szokásos módon különíthetjük el. így például a reakcióelegyet szükség szerint semlégesifhetjük; ezután az oldhatatlan részt szűréssel eltávolítjuk; majd a szörlethez egy, vízzel nem elegyedő szerves oldószert, például etíiacetátot adunk; a kívánt vegyületet tartalmazó szerves fázist elkülönítjük, például vízzel mossuk; ezt követően például vízmentes magnéziumszulfát, vízmentes nátriumszulfát vagy vízmentes nátriumhidrogénkarbonát fölött szárítjuk; és végül az oldószert ledesztilláljuk, A kapott terméket elkülöníthetjük, majd szükség * β szerint tisztíthatjuk, a célra hagyományos módszerek, például átkristályosítás, áícsapatás vagy kromatografálás bármely tetszőleges kombinációját hasznosítva.
Az I. módszert az 1. reakcióvázlatban mutatjuk be. Ebben a reakcióvázlatban!^ R6, E, X és Boc jelentése a korábban megadott.
Az 1. módszer értelmében tehát (XXVIa) és (XXVIb) általános képletű vegyületeket állítunk elő.
Az 11, lépés során (XXÍXa) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy egy megfelelő (XXVlila) általános képletű vegyület aminocsoporiját megvédjük egy terc~butöxikarbonilcsoportíaí hasonló módon ahhoz, ahogy a szerves szintetikus kémiában ezen a területen egy ilyen csoport megvédésre kerül, például Green, T. W. által a „Protecflve Groups in Organlc Synthesís* című könyvben (megjelent a John Wiley & Sons kiadó gondozásában) vagy McOmle, J„ F. W. által a „Protective Groups in Organlc Chemistry című könyvben (megjelent a Plenum Press kiadó gondozásában) ismertetve van.
Az 12. lépés során (XXVIa) általános képletű vegyületeí állítunk elő úgy, hogy valamely megfelelő (XXÍXa) általános képletű vegyületet valamely (XXX) általános képletű vegyüleííel reagáltatunk közömbös oldószerben egy bázis jelenlétében.
Az ehhez a reagáltatáshoz használható bázisok hasonlóak a B. módszer B1. lépésénél ismertetettekhez, előnyösen alkáiifémhidridekef, különösen előnyösen nátriumhídrldet használunk,
A reagáltatáshoz használt oldószer hasonló a B. módszer 81. lépésénél használtakhoz, előnyösen étereket és amidokat, különösen előnyösen tetrahídrofuránt, dioxánt és dímetlíormamidot hasznosítunk.
A reakclóhőmérséklet függ többek között a kiindulási anyagok, a bázis és az oldószer jellegétől, általában azonban -50 °C és 200 CC, előnyösen 0 °C és 120 ÖG közötti hőmérsékleten dolgozunk.
A reakcióidő függ például a kiindulási anyagok, a bázis és az oldószer jellegétől, valamint a reakcíóhőmérsékleffől, rendszerint azonban 30 perc és 24 óra, előnyösen 1 óra és 10 óra közötti idő elegendőnek bizonyul.
Az I3. lépésben (XXIXb) általános képletü vegyületeket állítunk elő ügy, hogy egy megfelelő (XXVIIb) általános képletü vegyület arnínocsöportját megvédjük egy ferc-butoxikarbonííosoporttal, Ez a lépés hasonló módon hajtható végre, mint a fenti 11, lépés,
Az 14. lépés során (XXVIb) általános képletü vegyületek állítunk elő úgy, hogy egy megfelelő (XXIXb) általános képletü vegyüietet valamely (XXX) általános képletü vegyülettel reagáltatok közömbös oldószerben egy bázis jelenlétében. Ez a lépés hasonló módon hajtható végre, mint a fenti Í2. lépés.
A reakció befejeződése után a képződött (XXVIa) és (XXVIb) általános képletü vegyületeket a reakoióeiegyböl szokásos módon különíthetjük el így például a reakcióelegyet szükség szerint semlegesíthetjük; ezután az oldhatatlan részt szűréssel eltávolítjuk; majd a szőriéihez egy, vízzel nem elegyedő szerves oldószert, például etilacetátot adunk; a kívánt vegyüietet tartalmazó szerves fázist elkülönítjük, például vízzel mossuk; ezt követően például vízmentes magnézíumszulfát, vízmentes náfriumszuífát vagy vízmentes nátriumhidrogénkarbonát fölött szárítjuk; és végül az oldószert ledesztíiláljuk. A kapott terméket elkülöníthetjük, majd szükség szerint tisztíthatjuk, e célra hagyományos módszerek, például átkristályosífás, átcsapatás vagy kromatografálás bármely tetszőleges kombinációját hasznosítva.
A J. módszert a X reakcíővázlatban mutatjuk be. Ebben a reakcióvázlatban Rőa| R6, D, E és Boc jelentése a korábban megadott, R10 jelentése hidrogénatom vagy trífeníimetilcsoport, mig az (A) általános képlete csoport jelentése olyan fenilcsoport, amely adott esetben 1-4 helyet<·’ <·Α
tesífövel, éspedig az a-szubsztituensek és piridilcsoport közül megválasztott szubsztitüensekkel tehet helyettesítve, továbbá az említett pirídilcsoport maga is adott esetben szubsztltuálva tehet az a-szubsztituensek közül megválasztott 1, 2 vagy 3 szubsztituenssel.
A 3. módszer tehát R4a helyén adott esetben védett tetrazolilcsoporttal szubsztituált fenik vagy píridilcsoportot hordozó (XVd) vagy (XVf) általános képletű vegyületek előállítására szolgál, és eltér a H. módszertől.
A 31. lépésben (XVd) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy egy megfelelő (XVc) általános képletű vegyületet, azaz egy, R4 helyén ciano-szübszfltuált fenik vagy píridilcsoportot hordozó (XVa) általános képletű vegyületet egy azldvegyülettel reagáltafunk közömbös oldószerben, majd kívánt esetben a kapott vegyület tetrazolílcsoportját megvédjük.
A fenti reagáltatáshoz használható közömbös oldószer jellegét illetően nincs különösebb megkötés, feltéve, hogy az nem hat hátrányosan a reakcióra. Példaképpen megemlíthetünk alifás szénhidrogéneket, így például hexánt, heptánt, lígroint vagy petrolétert; aromás szénhidrogéneket, például benzolt, toíuolt vagy xilolt; halogénezett szénhidrogéneket, például kloroformot, dikiórmetánt, 1,2-díklöretánt vagy széntetraklondot; nitrileket, például aoetonítrilt: éterekét, például dietiléfert, diizopropHétert, tetrahldrofuránt, díoxánf, dimetoxietánt vagy díetiiénglíkoldimefílétert; ketonokat, például aeetont; amídokaf, például formamídot, dimetílformamk dof, dlmefílacefamídof vagy hexametilfoszforsavtriamídot; és szulfoxidokat, például dimefilszulfoxidot A felsorolt oldószerek közül előnyösnek tartjuk az aromás szénhidrogének, különösen a toluol használatát,
A fenti reagáltatásnáí hasznosítható azídvegyületekre példaképpen megemlíthetünk díarílfoszforilazid-származékokat, például dífenilfoszforiSazidot; tríalkiísziíiíazídokat, például trimetílsziiílazídot vagy triefílszíiiíazidof; azidok alkáíifémsőit például nátriumazídot vagy káliumazidot; és trialkííónazidokat, például tn-mbuttlónazldok Ezek közül előnyösnek tartjuk a írialkilőnazidok, különösen a fri-n-butilőnazíd alkalmazását
A fenti reagáltatásnál az azidvegyületef hasznosíthatjuk önmagában vagy kombinációban például egy trialkilsziitrifládal, például trimetilszíiíl· fridáttal vagy triefiiszililfnfláftal, vagy Lewis-sawaí, például frifluorborám -éferáttal, alumlniumkloriddal vagy cinkktenddak
Bár a reakciőhömérséklet függ például a kiindulási anyagok, az alkalmazott azid és az oldószer jellegétől, általában -10 °C és 200 °C, előnyösen 50 °C és 150 ÖC közötti hőmérsékleten dolgozunk.
A reakcióidő függ főbbek között a kiindulási anyagok, az alkalmazott azid és az oldószer jellegétől, valamint a reakciöhőmérséklettől, általában azonban 15 perc és 48 óra, előnyösen 30 perc és 30 óra közötti idő elegendőnek bizonyul.
A tetrazolilcsoport megvédésére szolgáló reakciót szükséges esetben hajtjuk végre úgy, hogy a fentiekben ismertetett reagáltatás során kapott vegyületet egy halogénezett trifenilmetánnal reagáltatjuk közömbös oldószerben egy bázis jelenlétében.
Az ehhez a reagáltatáshoz használható bázis hasonló a B. módszer B1. lépésében ismertetett bázisokhoz, előnyösen szerves aminokat, különösen előnyösen trieiiíamínt használunk.
Az ehhez a reagáltatáshoz használható oldószer hasonló a (XVc) általános képletü vegyülefek és az azid vegyű letek reagáltatásánál használt oldószerekhez, előnyösen egy éter és egy amid, különösen előnyösen fetrahidrolurán és dimetilformamid elegyét használjuk.
A reakeiöhöméíséklef függ többek között a kiindulási anyagok, a bázis és az oldószer jellegétől, általában azonban -10 X és 150 X, előnyösen 0 ÖC és 60 X közötti hőmérsékleten dolgozunk.
A reakcióidő függ többek között a kiindulási anyagok, a bázis és az oldószer jellegétől, valamint a reakciöhőmérséklettől, általában azonban « φ * perc és 48 óra, előnyösen 30 perc és 30 óra közötti idő elegendőnek bizonyul
A 32. lépés során (XVf) általános képletü vegyületeket állítunk elő úgy, hogy egy megfelelő (XVe) általános képletü vegyületet, azaz R4a helyén ciano-szubsztlfoálf fenik vagy piridiicsoportot hordozó (XVb) általános képletü vegyületet egy azidvegyüleítei reagáltatunk, majd szükséges esetben az így kapott vegyület tetrazoiiiesoportját megvédjük, Ez a lépés hasonló módon hajtható végre, mint a fenti 31. lépés.
A reakció befejeződése után a képződött (XVd) és (XVf) általános képletü vegyületeket a reakcióelegyből szokásos módon különíthetjük el így például a reakcióelegyef szükség szerint semlegesíthetjük; ezután az oldhatatlan részt szűréssel eltávolítjuk; majd a szürlethez egy, vízzel nem elegyedő szerves oldószert, például etilacetátot adunk; a kívánt vegyületet tartalmazó szerves fázist elkülönítjük, például vízzel mossuk; ezt követően például vízmentes magnézíumszulfál, vízmentes nátriumszulfát vagy vízmentes nátrlumbídrogénkarbonát fölött szárítjuk; és végül az oldószert ledesztilláljuk. A kapott terméket elkülöníthetjük, majd szükség szerint tisztíthatjuk, e célra hagyományos módszerek, például átkristályosítás, élcsapatáé vagy kromatografálás bármely tetszőleges kombinációját hasznosítva.
A kiindulási (XVI), (XVII), (XVIH), (XIX), (XX), (XXIV), (XXV), (XXVIHa), (XXVIlíb) és (XXX) általános képletü vegyüíetek Ismert vegyütetek vagy ismert módon előállíthatok, illetve az Ismert módszerekhez analóg módszerekkel állíthatók elő. Ilyen vonatkozásban példaszerűen utalunk a Hei 8-188669 számú japán közrebocsátási iratra (Kokai) vagy az ennek megfelelő 543662 számú európai közrebocsátást iratra.
Miként a korábbiakban említettük, a találmány szerinti (I) általános képletü vegyüíetek és győgyászatiteg elfogadható sóik kiváló inzulin rezisztenciát fokozó hatással, gyulladásgátló hatással immunomoduláns ··> ··'*>
-g?8~ ♦ φφ * * > φ φ * * φ * φ ♦·* .* hatással, aldózreduktázt ínhibitáló hatással 5-Opoxigenázf inhíbitáló hatással, iípidperoxidok képződését gátló hatással, PPAR aktiváló hatással, oszteoporózís elleni hatással, leukotrlének vonatkozásában antagonlsta hatással, zsírsejtek képződését promoveáló hatással, ráksejtek szaporodását inhíbitáló hatással és kslcíum-antagonisfa hatással rendelkeznek és ezért felhasználhatók mint preventív ágensek és gyógyszerek diabétesz, hiperlipldémia, elhízás, leromlott glükőztoleranoía, magas vérnyomás, zsírmáj, dlabéteszes komplikációk (például retinopátia, nefropátia, neurózis, hályogok valamint koszorüérrendszeri megbetegedések), arterioszklerózis, terhesség esetén jelentkező diabétesz, policiszfás petefészek-szindróma, kantiovaszkuláns megbetegedések (például íschémíás szívbetegség), athemszkierózis vagy isehémiás szívbetegség okozta sejtkárosodások (például agyvérzés által kiváltott agykárosodások), Részvény, gyulladásos megbetegedések (például artrosteitls, fájdalom, pyrexía, reumás artritisz, gyulladásos enterítisz, acne, napszúrás, pszortázís, ekcéma, allergosís, asztma, Gl-fekéíy, senyvedtség, autoimmun megbetegedések és pakreatitísz), rák, oszteoporózís és hályogok esetében,
A találmány szerinti (I) általános képíetű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik felhasználhatók továbbá a preventív és/vagy gyógyító hatású gyógyászati készítmények, elsősorban diabétesz vagy dlabéteszes komplikációk kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények előállításánál úgy Is, hogy a találmány szerinti hatóanyagot a következőkben felsorolt hatóanyagok közül legalább eggyel kombináljuk; a-glükozídáz-inhibltorok, aídóz-reduktáz inhibitorok, blguanld bázisú vegyületek, sztatin bázisú vegyületek, szkvalén-szintézís inhibitorok, fibrát bázisú vegyületek, LDt-katabolizmust promoveáló vegyületek és angiotenzín-konveríálő enzim inhibitorok.
Ha a találmány szerinti (I) általános képletú vegyüietekel vagy győ*♦
-779gyászatilag elfogadható sóikat preventív és/vagy gyógyító hatású gyógyászati készítmények előállításánál hasznosítjuk, akkor összekeverjük ezeket gyógyászatiig elfogadható hordozó- és/vagy egyéb segédanyagokkal, és például orálisan beadható tablettákat, kapszulákat, pilótákat, porokat vagy szirupokat, vagy pedig parsnferáilsan beadható injekciókat vagy kúpokat állítunk elő.
A fentiekben felsorolt gyógyászati készítmények a szakirodalomból e célra jól ismert módszerekkel, megfelelő hordozó- és/vagy egyéb segédanyagok alkalmazásával állíthatók elő. Az ilyen segédanyagokra példaképpen megemlíthetünk gyógyszerkikészítési segédanyagokat (például szerves gyógyszerkikészítési segédanyagokat, így például cukorszármazékokat, például laktőzt, szacharózt, dextrózt, manóitól vagy szorbltot; keményítőszármazékokat, például kukoncakeményitőt, burgonyakeményítőí, α-keményítöt vagy dextrint; és ceilülőzszármazékokat, például kristályos cellulózt, gumlarábikumot, dextránt vagy pullulánf; és szervetlen adalékokat, például szillkát-származékokat, például lágy kovasavanhldridet, szintetikus alumíniumszilikátot, kalclumszilikátot vagy magnézíumalumlnáf-metanszilikátot; foszfát-származékokat, például kalclumhidrogénfoszfátot; karbonát-származékokat, például kalciumkarbonátof; és szulfátokat, például kalciumszulfátot); csúsztatókat (például sztearinsavat, sztearinsav fémsóit, például kalciumsztearátot vagy magnéziumsztearátot; lelkűmet; kolloid szílicíumdíoxidot; gyantákat, például méhviaszgyantát vagy oetolajgyantát; bórsavat; adipinsavat; szulfátokat, például nátriumszulfátot; gükolt; fumársavaf; nátriumbenzoátot; Dt-leucinf; zsírsavnátriumsőkat; lauriiszulfáfokaf, például nátriumiaurilszulfátot vagy magnéziumiaurilszuifátot; kovasavakat, például kovasavanhidndet vagy kovasav-hidrátot; és a fentiekben példaszerűen felsorolt keményítő-származékokat); kötőanyagokat (például hidroxipropllceiiulózt, hidroxipropílmefílcelluiózf, polívinlipirroiidont, MaerogoM és a korábbiakban felsorolt gyógyX < < φ Λ \ Φ > ♦ ♦ * V »
A ó?l·. ' » * « « *
-2SÖ- ” szerklkészltésí segédanyagokhoz hasonló vegyületeket); szétesést elősegítő anyagokat (például cellulóz-származékokat, így például alacsony szubsztitúciós fokú hídroxlpropllcelulőzt, karboxímefilcelJuiozí, karboxl· metilcellulóz-kaiciumsőt és internálisan térhálósított karboxlmetiíceílulóznátriumsót, valamint kémiailag módosított keményítő-cellulózokat, például karboximetíi-keményítőt, kartaimeííAkeményttő-nátriumsőt és térhálósított pollvinilpirrolidont); stabilizátorokat (így például 4-hidroxibenzoesav-észtereket, például 4-hidroxibenzoesav-metOésztert és 4-hldroxibenzoesav-propilésztert; alkoholokat, például klorbutanolt, benzilalkoholt vagy fenlletlialkoholt; benzalkőníumklondot; fenolt és fenol-származékokat, például krezolí; thimerosaM; dehsdroeeetsavat; és szorbinsavaí); ízesítőszereket (például a szokásosan alkalmazott édesítőket, savanyííoszereket vagy ízanyagokat); és hígítókat.
A találmány szerinti vegyületek dózisa számos tényezőtől, így például a beteg korától és állapotától, valamint a beadás módjától függ. Orálisan rendszerint a beadott dózis testtömegkg-okra vonatkoztatva 0,001 mg (előnyösen 0,01 mg/kg) egyetlen dózisként alsó határértékként, illetve 500 mg/kg, előnyösen 50 mg/kg egyetlen dózisban felső határértékként, ugyanakkor intravénásán ugyanezek a mennyiségek 0,005 mg/kg (előnyösen 0,05 mg/kg) egyetlen dózisban alsó limitként és 50 mg/kg, előnyösen 5 mg/kg felső limitként. A beteg állapotától függően a beadás történhet naponta egyszeri vagy többszöri alkalommal.
A találmányt közelebbről a következő példákkal, referenciapéldákkal és farmakolőglal kísérleti példákkal kívánjuk megvíiágítanL Szakember számára azonban érthető, hogy a találmány oltalmi körét nem kívánjuk korlátozni ezekre a példákra vagy ezekkel a példákkal.
* *♦
5-{4-[5-(4»Hldroxl“2f3sS-trlmetHfenoxi)-3-meti1«3H-tmiclazo[4s5-b]plddin-2~ítmetoxl}be^ és hldroklorltísója (1 -651..
sorszámú vegyület) f1~1) 5-(4-(5-(4-^00/04/-2,3,5-/ome/>eoo4/)-3-o?eé/~3H-/o?/dazo(4. Sb/p/od/o-2~//me/oxpeoz/l7-3-/rtfeo//meOazo//d/o~2,4-dx?o
18,4 g 5~(4-aceíoxi-2,3s5-trimetilfenoxi)~2~hídroximefil-3“metíl-3H-lmÍ~ dazo^S-bjpíridln, 32,5 5-(4-hsdróxíbenzil)-3-(trifeni}metH)tiazoÍídin“2,4-dlon, 17,5 azodikarboniidipipérídm és 400 mi toluoi keverékéhez szobahőmérsékleten cseppenként hozzáadunk 50 mi, 17,2 ml tributiífoszfinbol készük toluolos oldatot, majd ezután egy órán át ultrahanggal besugárzást végzünk, ezt követően pedig szobahőmérsékleten három órán át keverést. Ezután a reakcíéeiegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán át állni hagyjuk, majd az oldhatatlan részt kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot szllikagélen oszlöpkromatográfíás tisztításnak vetjük alá, gradiens-eiuáiást végezve n-hexán és etílacetát 2:1 és 1:1 közötti térfogatarányú elegyével. Végül a kapott kristályokat n-hexán és etílacetát 2:1 térfogatarányü elegyéből kristályosítjuk, majd kiszűrjük. így 31,7 g menynyíségben a lépés címadó vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 190-191 X.
(1 -2a) 5-(4-(5-(4-H/drox/-2, 3,5-/ooje/<eoo4/)-3-me5/~3H-/m/rfszo(4; 5-b/p/0df0“2“//0ie/04/7ŐeOZ/////aZ0//d/0-2,4-d450
27,0 g 5-{4-[5-(4-acetoxí-2,3,5-trimetlifenoxi)-3-metli-3H-imidazo|4,5~b)piridín-2-ílmetoxljbenzíl}-3-trifenilmetiltiazolidin-2,4-d!on, 150 mi 6N sósavoldat és 200 ml eoetsav keverékét 80 °C hőmérsékleten 5 órán át keverjük, majd jeges vízbe öntjük. Ezután a kapott vizes elegybez semlegesítés céljából nátriumkarbonátot adunk, majd etílacetát adagolását követően a képződött oldhatatlan anyagot kiszűrjük, A maradékot etanollai mossuk, amikor 10,2 g mennyiségben lépés címadó vegyületét kapjuk.
* Χ·ν* .<· ·
-^82
Ezután a szőriéiből a szerves fázist elválasztjuk, majd a vizes fázist etilacetáttal extraháljuk. Á szerves fázist és az extraktumot kombináljuk, majd telített vizes nátriumkiorid-oídatiaí mossuk és vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson ledeszfllláljuk, majd a maradékot szílskagéien oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként n-hexán és etilacetát 1:1, majd 1:2 férfogatarányü elegyét, végül tiszta etllacetátot használva. Elánéiból végzett kristályosítás után a kapott kristályokat kiszűrjük, amikor 6,90 g mennyiségben a lépés eímadő vegyületét kapjuk, amelynek olvadáspontja 215-217 °C.
5-{4-(5-(4-Ηί£ίθβΧί-2,3,5~Ιοοΐ6®βΠθχ?>3-ο?00Α3Η4?ηίεί8Ζθ- [4,5-ÖJ|KndíO-2-//metöXíJÖeOZí0Ö32O^O-2s4-drOO-hídrOkÍOnd
10,2 g 5-(4-(5-(4-hidroxi-2,3,5”trimetiifenoxí)-3~metil-3H-imidazo[4,5-b]pirid5n~2-íimetox!]benzil}feolídin-2,4«d!on, 100 ml etilacetát és 100 ml, etilacetáttal készült 4 N sósavoldat keverékét szobahőmérsékleten 8 órán át keverjük, majd ugyanezen a hőmérsékleten egy éjszakán át állni hagyjuk. Ezután a reakciöelegyből a képződött kristályokat kiszűrjük, amikor 10,7 g mennyiségben a lépés clmadó vegyületét kapjuk, amelynek olvadáspontja 148-150 °C.
2. példa
5-<4-[δ»(4«Η1όΓθχΙ-2,3#0-1ζΙηπο1ί1<οηοχ1>1»®ο<1ΜΗ»0οηζίηιΙό3Ζθ1-2-ΙΙ“ metoxQberizii}tiazolÍdín-2s4«dlon és hldrokloridsőja (1-650. sorszámú vegyületj (2-1} fem-Sí/f4-/V-(2~f4~(2,4-d/o.xof/azo//d/o-5~//mef//Xeoox/aoeb/am/oo/-5-f4~ -mefox/metod-2,3,5-tomeá>enox7Xeo4>/y“O?eb/kad?ao?áf
18,7 g terc-butil-H^2-amino-5~(4-metoxímetoxí-2,3,5-trimetílfenoxí)feniij-IM-metlIkarbamáf, 12,8 g 4-(2,4-dioxotiazolídin~5~ilmetil)fenoxíecetsav, 4,65 g trietilamin és 300 ml vízmentes tetrahídrofurán keverékéhez hozzáadunk 7,34 g dietiicíanofoszfonátot, majd az így kapott reakciőeiegyet szobahőmérsékleten 17 órán át keverjük. Ezután a reakciőelegyet
Λ » X
A >·**, **<£ bepároijuk, majd a koncentrátumhoz vizet adunk. A vizes ©legyet etilacetáttal extraháljuk, majd az extrskfumot vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztiliáijuk. A maradékot szílikagélen osztopkmmatogfáfíás tisztításnak vetjük alá, eiuáiószerként n-hexán és etilacefát 1:1 fértogatarányü ©legyét használva. így 23,1 g mennyiségben a lépés címadó vegyüíetét kapjuk.
Szllikagélen végrehajtott vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatőszerként n-hexán és etilacefát 2:3 térfogatarányú elegyét használva a termék Rf-értéke 0,41.
(2~2a) 544~f6~(4~Wídmx/~2A5~frtméf//íenox$~ AmebA f H-óeoz/m/dazo/-2»/A mefox/Jber?z4}bazoffdín-2,4-dion
0,49 g ferc-buíil~N-<2”(4“(2,4-dioxotíazolídin-S~ilmefíl}fenoxi-acefílaminoj-5-(4-mefoximetoxí-2t3,5“trtmetÍlfenoxí3fenilj“N-mefilkarbamátot feloldunk 10 ml, dioxánnal készült 4 N sósavoldatban, majd az így kapott oldatot szobahőmérsékleten két napon át állni hagyjuk. Ezután a reakció©légyhez vizet és vizes nátríumhidrogénkarbonát-oldafot adunk, majd etilacetáttal extrahálást végzünk. Az extraktumot vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztiliáijuk. A maradékot szllikagélen osziopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluáiőszerként etiíaoetátot használva. így 0,27 g mennyiségben a tépés címadő vegyülefét kapjuk, amelynek iágyuláspontja 137-147 X.
Szllikagélen végrehajtott vékonyréteg kromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etilacefát 1:2 iérfógaíarányú elegyét használva a termék Rf-értéke 0,21.
(2-2Ó) 5Y4-/8-f4-Hk#mx/-23^tt/me^enox/>l-me^-fH-benzfm/dazo/-24/~ meto7óenzíljbazofidm-2,4~dion-h/dmkförtd
18,0 g nyers 5-{4-{e-(4-hídroxí“2,3,5-trímetiifenoxí)-1-mefí1-1H~benz~ imídazol~2“llmetoxilbenziljtiazclídin-2>4~diont elkülönítünk, majd szníkagéi-oszlopon kromatográfiás tisztításnak vetünk alá, eluáiőszerként efilace4
- 284 *
*« tátot használva. Ezután a terméket 100 ml etilacetáttai készült 4 N sósavoldatban szuszpendáíjuk, majd a kapott szuszpenziót szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük. Ezt követően a reakcióeiegyből a kivált kristályokat kiszűrjük, majd etilacetáttai mossuk. így 14,7 g mennyiségben a lépés címadő vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 160-165 °C.
3. példa
5-{4-|S-(4-HldroxífenoxiH«medMH-benzImidazol-2-Hmetoxi]t>enztí}ila2oHdin~2s4«dion (1-70. sorszámú vegyület) (3-1) ferc-StóW-f2-f4-(2?4-droxoáazo//d/^ő-//meff/)/énox/acefffem/np/-5-(4h/d?ox^nox/)fen/0~At-mebBad>amáf
A 2. példa (2-1) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon végrehajtott reagáltaíással és tisztítással 0,79 g terc-butO-lM-p-amíno-ő~(4~hídroxifenoxí)fenil]~N-metlikarbamáfból, 0,84 g 4-(2,4~díoxotiazotidin-5~íímetil)fenoxlecetsavöóí, 0,49 g dietOdanofoszfonátbóí, 0,30 g trietilamínből és 60 mi vízmentes tetrahidrofuránból 1,49 g mennyiségben a lépés címadó vegyöietét kapjuk.
Szilikagélen végrehajtott vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatöszerként n-hexán és etílacetát 1 ;2 térfogatarányü elegyét használva a termék Rf-érféke 0,35.
(3-2) 54f4-f6-(4~Md/ox/fenox/> 1-meáé 1H-benz/m/dazo/-2-//mefox/J~benz4)öazoi/d/n-2,4~d/on
A 2. példa (2-2a) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon végzett reagáltatás és tisztítás útján 1,49 g terc-butít-N-{2-(4-{2,4-dioxo~ tiazolíd in-5-i! meri l)fenoxíacetiiamínoj-5-(4-hídrox1fenoxí)fení l)-N-met11 karbarnáiból és 10 ml, dioxánnal készült 4 N sősavoldatből 0,26 g mennyiségben a lépés és egyben a példa címadő vegyöietét kapjuk, amelynek olvadáspontja 126-131 °C.
Szilikagélen végrehajtott vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatöszerként n-hexán és etitacetát 1 ;3 térfogatarányü elegyét használva
X ♦
285a kapott termék Rf-értéke 0,13.
4. példa
5-(4-jB^4«HldroxI-3,5-€límetIlfenoxi>-1-metlMH-benzimldazol-2-ll· metoxl]benzil>tlazoiídln-2s4-dlon és hidrokloridsója (1-520. sorszámú vegyület) (4-1) fem-Suf/AA/”(2-(4-(2í4“d/oxottazo//d/b-54/mef<lfenox/acef//am/np/-5~(4mefox/mefox/“3í5-d/meó/fenox//fen/0~A/-mef///farbamáf
A 2. példa (2-1) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon végzett reagáltatás és tisztítás utján 0,96 g terc-butil-N-[2-amino-5-(4-metoxImefoxí-S^dlmetlI-fenoxijfeníij-N-metilkarbamátból, 0,84 g 4-(2,4-dioxottazolldín-S-ilmefiljfenoxiecefsavból, 0,49 g dletilclanofoszfonátból, 0,30 g írietilaminbőí és 60 ml vízmentes tetrahldrofuránból 1,44 g mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapjuk.
SxOíkagélen végrehajtott vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etilacetát 1:1 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,27.
(4-20) 5-f4-(6-(4-/9/d/ox/-3,5-drmef//fenox/>1 -me W-1 H-benzfmidazo^-il· mefoxrjbenz4/ffazoMn-2, 4-d/on
A 2. példa (2-2a) lépésében Ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatva és tisztítva 1,44 g ferc-butíl-N-{2-{4~(2,4-díoxotiazolidin-5-0mefil)fenoxi-aoettiamino]-5-(4~mefoxlmetoxi-3,5~dimettlfenoxi)fenil)-N-metilkarbamátbőf és 10 ml, díoxáhnal készült 4 N sósavoldatból 0,62 g menynyíségben a lépés clmadő vegyületét kapjuk. Olvadáspontja: 147-157 °C.
SxOíkagélen végrehajtott vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etilacetát 1:2 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,21.
(4-2b) 5-(4-(6-(4-Hldm.x/-3,5-d/meö/fenox$~ 1-meö/-1 H-benz/m/dazo/-2-/A mefoxfbenz//(ttazo//dm-2f4-d/on~h/drok/orfo
A 2. példa (2-2b) lépésében Ismertetett módszerhez hasonló módon végzett reagálfatás és tisztítás útján 3/11 g 5“{4-{8-(4-hidroxi-3,5~dimetílfenoxi)~1 -meíil-1 H-benzímldazol-2-llmetoxíjbenzil}tiazolidín-2,4-dionből és 50 ml, etilacetáttal készült 4 N sósavoldaíból 3,18 g mennyiségben a lépés címadő vegyülete állítható elő, amelynek olvadáspontja 208-209 °C.
5. példa ö-{4-i6*<2-Klőr-4-«hí<iroxi-3,5-dteett!feooxij-1-metll-1H-benzlmidazol-2“ 4lmetöx0benzll>tiazolldln-2,4-dlon és hldroklorídsója <1-368, sorszámú vegyölet) (5a) 5-{4“f8-{2-KfóM-hfdmxi-3?6-d?meáffenoxí}-1-meOMH“benzfmídazoA2~ 4lmeto}benzíf}öazo0
9,19 g terc-butil-N~[5-(2-klör-4-meíoximetöxi-3s5-dimefilfenöxi)-2~nítrofenllj-IM-metlIkarbamát, 2,5 g 10 tömeg% fémtartalmú szénhordozős palládiumkatalizátor és 400 ml metanol keverékét szobahőmérsékleten hidrogéngáz-atmoszférában 90 percen át intenzíven keverjük, majd a katalizátort kiszűrjük és a szőriéiből az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk 250 ml vízmentes tetrahldrofuránban, majd az Így kapott oldathoz hozzáadunk 15,8 g 4~(2f4~dioxotiazolidín-5ilmetiljfenoxiecetsavat, 9,18 g dietiicianofoszfonátot és 5,89 g tríetifamíní. Az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 84 órán át keverjük, majd bepárlással betöményitjük. A koncentrátumhoz vizet adunk, majd etilacetáttal extrahálást végzünk. Az exfraktumot vízmentes nátnumszulfát főlőtt szárítjuk, majd az oldószert csökkenteti nyomáson Iedesztílíáljuk. A maradékot szilikagéien oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eíuálószerként n-hexán és etílacetát 1:1 térfogatarányü ©legyét használva. Ezután a maradékot feloldjuk 200 ml, dioxánnal készült 2 N sósavoldatban, majd az így kapott oldatot szobahőmérsékleten 19 órán át állni hagyjuk. Ezt követően a reakcióelegyet bepárlással betöményitjük, majd a konoentrátumot vizes nátríumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesítjük, ezt követően pedig etllacetát és tetrahldrofurán elegyével extraháljuk. Az ext« ♦ ♦
-287- “ ...... *·
Faktumot vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztiiiáljuk. Á maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként n-hexán és etilacetát 1:2 térfogatarányú elegyét használva, Ezután fordított fázisú preparatív nagy felbontóképességű folyadékkromatografálást hajtjuk végre, futtatőszerként acetonitrií és víz 7:3 térfogatarányú elegyét használva. így 2,56 g mennyiségben a lépés címadö vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 240-243 °C,
Szilikagélen végrehajtott vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etilacetát 1:2 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,21, födj 5-/4-/6-(2-K/őr-4~h/d/ox>3,5-rf/meOfonox/> 1 -med/- f H-óenz/m/dazo/-2-//mefox/7áeuz^f/azo//rf/n-2í4-d/on~d/dmk/orfd
A 2. példa (2-2b) tépésében Ismertetett módszerekhez hasonló módon végzett reagáltstás és tisztítás során 2,54 g 544-{6-{2~kiőF~4~hidroxi-3t5-dimefilfenoxi)~1-mefil-1H-benzímidazol-2-0metoxijbenzil)tiazolidin-2,4-dionből és 50 ml a 4SM, etllacetáttai készült sósavoldatbói 2,67 g mennyiségben a lépés címadó vegyülete állítható elő, amelynek olvadáspontja 174-176 °O.
6. példa
5-{4-[8-<Pirfdm-2-lloxl)-1-metfMH»benzimidazol»2-iimetoxl]benzO>» tlazolldÍn-2,4-dlon <1-821. sorszámú vegyüiet) fő-f j fem-Buf$~/V~f2-/4-(2,4-d/oxof/azof/d/n-5-//meá/7fenox/áced/am/np/-5-fp/rfrffo-2~te/)fe/JÁ7-/V-med/kanbamáf
0,34 g terc-butil-N-[2-nitro-5-(pirfdin~24IO)d)fenilJ-N-metilkarbamát, 50 mg 10 tömeg% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátor és 10 ml metanolt keverékét hidrogéngáz-atmoszíérában szobahőmérsékleten 90 percen át Intenziven keverjük, majd a reakcíóeiegyből a katalizátort kiszűrjük és a szőriéiből az oldószert csökkentett nyomáson ledesztiiiáljuk..
' ·’ ’ ,·' * * φ ♦ -φ φ ♦ -i
V >♦*<·» '♦·« ♦ > φ X φ φ « Μ Φ X Φ Φ iTriS-íX «· χ *» >♦ φ *» »
A maradékot feloldjuk 10 ml vízmentes tetrahidrofuránban, majd az így kapott oldathoz hozzáadunk 0,34 g 4-(214~dioxotlazolidin“541metíl)fenoxíecetsavat, 0,20 g dietilcianofoszfonáfot és 0,12 g trietilamlnt. Az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 18 órán át keverjük, majd be~ pártóssal beföményítjük. A koncentrátumhoz vizet adunk, majd a vizes eiegyet etilacetáttal exfraháljuk. Az extraktumot vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk., majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztííláljuk. A maradékot sziíikagéien oszlopkromatográfíás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként n-hexán és etiíacefát 1:2 térfogatarányú elegyét használva, így 0,37 g mennyiségben a lépés clmadő vegyületet kapjuk.
Sziíikagéien végrehajtott vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etiíacefát 1:2 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,36.
(S~2j 5-{4-f6~fPmdfn~24fox/)-f-meá/-fH~óenz/m/dazof-2-f/mefox/J-óenz^fíazoOn-2,4-díon
A 2. példa (2-2a) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon végzett reagáltatás és tisztítás útján 0,37 g tero-bufíMM-(2~f4~(2,4~dioxofiazoHdín”5“íimetíl)-t®noxiaoetiiaminoj”'5-(piridín-2“iíoxi)fenO}-N-metílkarbamáiból és 20 mi, díoxánnal készült 4 N sósavaidéiból 0,20 g mennyiségben a lépés és egyben a példa clmadő vegyűlete állítható elő. Olvadáspontja: 200-210 °C.
Sziíikagéien végrehajtott vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként etíiacetátot használva a kapott termék Rf-értéke 0,28.
7. példa
5-(4-[6-(3?5-DI4erc-butiM-hidroxifeniítio)-1-meíi^1H-benzlmIclazol·2-Ilmetoxi]benzii>tiazolldln-2f4“d1on«szemihídrekiorld és -hldroklorid (1-595. sorszámú vegyület) (7-1) tenc-BufíAN~{2-f4-(2;4-díoxofíazofídfn-5-ffmefíf}fenoxíacetífamínoj-5-
* « * * ♦ ♦
359 mg terc-butíí-N-{2-nítro-5-(3,5~dHerc-butíl-4-hidroxí-feniitÍo)fenil]-N-metilkarbamát, 360 mg 10 tömeg% fémtartalmú szénhordozös palládiumkatatizátor és 50 ml metanol keverékét hidrogéngáz-atmoszférában szobahőmérsékleten 9 órán át Intenziven keverjük, majd a katalizátort kiszűrjük és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk 20 ml vízmentes tetrahídrofuránban, majd az így kapott oldathoz hozzáadunk 248 mg 4~(2!4-dioxofiazolldin~5~ilmeíil)fenoxiecetsavat, 144 mg dlefileianofoszíonáfof és 89 mg iriefiiamint Az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 15 órán át állni hagyjuk, majd bepáriással betőményítjuk. A koncenfrátumhoz vizet adunk, majd a vizes ©legyet etilacefáttal extraháljuk. Az exíraktumot vízmentes nátnumszulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot szillkagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként n-hexán és etílaoetáf 3:2 térfogatarányü ©legyét használva. így 275 mg mennyiségben a lépés oímadő vegyületet kapjuk.
Szillkagélen végrehajtott vékonyrétegkromatográfíás vizsgálatban, futtatószerkénf n-hexán és etliacetáf 1:1 térfogatarányú ©legyét használva a kapott termék Rf~értéke 0,44.
f7~2aj 5-(4-(5-(3., 5-D/-fem~buf//-4-b/dmxífemBo)“ 1~meÖ/~ 1 H-öenzimidazof-2rteefoxpenzf0áázo//ö/m2,4-dron“Szemfh/tímkfontí
259 mg terC“butil-N~(2-(4-(2,4-di'oxotiazolidln-5-í!metii)fenoxi-acetiiaminoj-5-(3!5-di~terc-butiI-4-hidroxifeniltiojfenil}-N~mefilkarbamátot feloldunk 10 ml, dioxánnal készült 4 N sósavoldatban, majd az így kapott oldatot szobahőmérsékleten 18 órán át állni hagyjuk. Ezután a reakclóelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, majd a maradékhoz dietilétert adunk. Az oldhatatlan anyagot kiszűrjük, majd dietiléterrel mossuk. Az így kapott szilárd anyagot fordított fázisú vékonyréteg kromatográfiás tisztításnak vetjük alá, futtatószerként acetoniírii és víz 5:1 térfogatarányú eíegyét használva. így 115 mg mennyiségben a lépés címadó
*)>··? ··· ♦ ♦* vegyületét kapjuk, amelynek olvadáspontja 120-123 °C, (7-2Ő) 5-(4-18-(3,5-0/40/0-00///-4-/1/003^//00//00)-1-/0^//--/^/-000^0/^20/-2//mete}óeoz///6azo//d/o-2f4-d/oo~h/drok/ood
A 2. példa (2-2b) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon végzett reagáltatás és tisztítás útján 2,29 g 5~{4-[8-(3,5~dl-ferc-bufii-4-hidroxjfentlfio)-1“metil-1H~benzímidazol-2-i1metoxíjbenzil}tiazolidin~2,4-dionbői és 4 N, etilacetáttal készült sósavoldatból 1,25 g mennyiségben a lépés címadó vegyülete állítható elő, amelynek olvadáspontja 144-148 °C.
8, példa
5-(4-|8-(4-Amino-3í5-dimetílfenoxl}-1-metil-1H»benzimidazol~2-il· metoxi]benzil>tlazoildm-2,4-dion és dfhldroklorldsőja (1-739. sorszámú vegyületj (5- 1) fem-Suf$~/V~(2-f4-(2? 4-D/oxofeo//tím-5-//o?e^)/eoox/acef//am/oo/-5-(44em-őofox/ka/óooíaoi/oo-3,EdTOó/feoox/)/eo//}~/V-meftoróao?áf
A 2. példa (2-1) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon végrehajtott reagáltatás és tisztítás útján 1,56 g terc-butíl-N-[2-amíno-5-(4-terc-butoxikarbon!lamino~3,5-dimetiifenoxi)feníl]-N-metllkarbamátból,
1,05 g 4-(2,4~dioxotiazolidin-5-ílmetil)fenoxiecetsavből? 0,81 g dietilcíanofoszfonátbol, 0,38 g triefilamínbói és 30 ml vízmentes tetrahidrofuránból 1,89 g mennyiségben a lépés címadó vegyülete állítható elő.
Szilikagélen végrehajtott vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtafőszerként n-hexán és etilacetát 3:2 férfogafarányú eíegyét használva a kapott termék Rf~értéke 0,19.
(8-2a) 5-(4-(S-(4-Am/oo-3? 5-4/mef//faoox?)- 1-meá/-1 /7-beoz/m/dazo/~2-//metox/jőeoz//)f/azo//d/o-2,4-d/oo
A 2. példa (2-2a) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon végrehajtott reagáltatás és tisztítás utján 1,88 g ferc-bufíl-N-{2-[4-(2,4-dioxofiazo1idin-5-ílmetíl)~fenoxiacetilamino]-5-(4-terc~ butoxikarbonilamíno-3,5-dímetílfenoxi)fenil}~N-meti I ka rb am át bő I és 20 ml,
-291- : dioxánnal készült 4 N sósavoldatból 0,28 g mennyiségben a lépés címadó vegyülnie állítható elé, amelynek olvadáspontja 209-211 eC.
Szilikagélen végrehajtott vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatőszerként n-hexán és etílacetát 1:2 térfogatarányú ©legyét használva a kapott tennék Rf-értéke 0,29.
(8-2ó) 5-f4-f6-f4“Am/no-3í5-d/mef///enox/)~1~mef//~'/H-őenz/m/dazo/~2-//~ ^^Χ^©ΠΖ//^0Ζθ/^-2,4-^0/Μ/Λ/^^/0/70/
A 2. példa (2-2b) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon végzett reagáltatás és tisztítás útján 0,25 g 5~{4-[6~(4-amino-3,5-dimetilfonoxl)-1-metil-1H-benzlmidazol-2-ilmefoxi}benzil}fiazolldln~2,4-dlonból és 50 ml, etilacetáííaí készölt 4 N sósavoldatból 0,25 g mennyiségben a lépés címadó vegyület© állítható elő, amelynek olvadáspontja 165-175 °C.
9. példa
5-<4-|8-(4-ΑδβΙίΐ3ΐοΙηο-3»5^Ιηι©ί5ΐί©ηοχ1)-1-ηι©ϋΜΗ-0©ηζίίηΙίΐ3ΖθΙ«2-ίΙmetoxIJbenzllJílazolldln-S^Hllon-hldroklorld (1-808. sorszámú vegyület)
155 mg 5-{4~[8-(4-amlno-3,5-dimettlfenoxi)-1 -metll-1 H-benzimldazol-2-ilm©toxijbenzí!}tiazolídÍn-2,4-dion-dihldrokloríd, 38 mg ecetsavanhídríd, 107 mg plridin, 7,3 mg 4-(N!hl-dimetilamino5pó'ldln és 5 ml vízmentes tetrahidrofurán keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával két órán át forraljuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A koncentrátumhoz vizet adunk, majd etilacetáttal extrahálást végzünk. Az extrakiumot vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz 10 ml, etilacetáttal készült 4 N sósavoldatot adunk, majd szobahőmérsékleten 21 órán át keverést végzünk. Az oldhatatlan terméket szűréssel elkülönítjük, majd díetiléterrei mossuk. így 97 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek lágyuláspontja 180-165 ÖC.
10. példa
S«(4-(l-|y|etH-6-[2-(morl!olÍn>4“H)fenoxi]-1H-benzimldazol-2-itmetoxi)benzil}íiazo0dln-2j4-dion és dihldroklorídsója (1-284. sorszámú vegyület) f/O-fj ferc-Sofi/-Ai-f2-/4-f2í4-d/oxoí?azo//dín-5~íteü9fenox/-acef//am/oo7~5~ ~[2φτκχίοίΐη~4^
A 2, példa (2-1) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon végrehajtott reagáltatás és tisztítás útján 1,18 g terc-butíÍ-N“{2-amlno~5-í2“ -(morfofin-é-íljfenoxiJ-feníll-N-metilkarbamátfeő!, 0,92 g 4-(2,4-dloxotiazoí?dim5~ilmetil)íenoxiecefsavböl, 0,53 g dietilcianotoszfonátből, 0,33 g tríetiíamlnbői és 30 mi vízmentes tetrahldrofuránból 1,47 g mennyiségben a lépés címadó vegyölete állítható elő.
Szílíkagélen végzett vékonyréfegkromafográfíás vizsgálatban, futfatőszerkénf n-hexán és efílacetát 1:1 térfogatarányú eiegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,30.
f 1 Q-2a) 5~{4~( 1~Mefí/-S-[2-{morfö/ín^ metoxj)óenz/f}bázoMn-2s 4-dion
A 2. példa (2-2a) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon végzett reagáltatás és tisztítás útján 1,45 g terc-bufil-N-{2~(4-(2,4-dioxotiazolidín-5-iimetiÍ)”tenoxiaoetilamino]“5~(2-(morfolin-4-i!)fénoxi]fenil}N-metilkarbamáfból és 20 mi, dioxánnal készült 4 N sósavoldatból 0,94 g mennyiségben a lépés címadó vegyölete állítható elő.
Szílíkagélen végrehajtott vékonyréteg kromatográfiás vizsgálatban, futfatőszerként n-hexán és etiJacetát 1:2 térfogatarányú eiegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,33.
f10~2b) 5-{4-(1-B4e®A6“f2-(mortoi?n~4~0)fenox1J-1H-benzOTdazoA2-fA mefoxí}benzíl}tíazoiírfm-274-dion-díhfW
0,64 g 5“{4-(1~mefii-6-(2-(mQrfolín-4-íl)fenoxij-1H-benzimidazol-2-ilmetoxi)benzii)t}azolídin~2,4-diont feloldunk 30 ml tömény sósavoldat és 30 ml 1,4-dioxán keverékében, majd az így kapott oldatot szobahőmérsék7' ( y ♦ * * * *»* *' 4 létén 90 percen át keverjük Ezután a reakclóelegyet szárazra pároljuk, majd maradékhoz dietilétert adunk. Az oldhatatlan terméket kiszűrjük, majd dletiléterrel mossuk. így 0,71 g mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapjuk, amelynek lágyuláspontja 120-130 °C,
6-(4-(1 »Μθ!1Ι»6-Ρ“(?ηοΓΐίο1Ιη-4-ΙΙ}1Ι©ηοχ1]»1Η-όδηζΙίηΙό3ζο1-2-ΙΙίηοίοχΙ)benzil}tíazoHdtn-2,4-dion-dihidrokíorld (1 »292. sorszámú vegyület) f 1 1-1} tero-BufiAN-{2-f4-(2,4-rffoxoöawtíÖin-5-r1rnetll}fenoxjaceWamínoJ“5-f3-{morfo?m-440fenoxí|fomí>W-mefB8rt>amáf
A 2. példa (2-1) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon végzett reagáltatás és tisztítás útján 1,18 g terc~butíl-H-{2~aminO“ő-{3-(morfohn-4~il)fenoxífenil}~N-metiikarbamátból, 0,92 g 4-(2,4-dÍoxotiazoll· dtn-5-ilmetít)fenoxiecetsavból, 0,53 g dletilcianofoszfonáfbói, 0,33 g trieííiamlnbői és 30 mi vízmentes íetrahidrofuránból 1,48 g mennyiségben a lépés címadó vegyülete állítható elő.
Szöíkagéien végrehajtott vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etiiacetát 1:1 térfogatarányú elegye! használva a kapott termék Rí-értéke 0,26.
(11-2} benztf/tfázűffájn-Z,^ terc-ButiHM-<2-j4-(2,4-dioxotiazolidln-5-llmetÖ)fenoxi-acetiiamino]-543-(morfolín~4“ll)fenoxíjfenli}“N-mefílkarbamát és 20 ml, dioxánnal készült 4 N sósavoldat keverékét szobahőmérsékleten három órán át keverjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz dietilétert adunk, majd a képződött oldhatatlan terméket kiszűrjük és dletiléterrel mossuk. Így 1,27 g mennyiségben a lépés és egyben a példa címadó vegyületet kapjuk, amelynek lágyuláspontja 150-160 °G.
12.
5-(4-(1 “Metil-5-[2-(piperídln-1-ll)fenoxi]“1H-benzimidazoÍ-2”llmetoxi)benzi1>tlazolidin-2f4“rilon-díhldroklorld <1«241. sorszámú vegyület) (12~1) t&/d~Bufí/~^2~[4~{2,4-dfoxoöazoMrt-5-ífme^}fertOXfaceö/amfnpJ-5~
A 2. példa (2-1) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon 1 /19 g tero-butll-IM-{2-amíno-5-(2-(pipertdin-1-Íi)fenoxijfenil)-N-metilkarbamától, 0,93 g 4-(2,4-dioxotiazolidln-5-iimetil)fenoxíecetsavatJ 0,54 g dietilcianofoszfonátor, 0,33 g trietílamínf és 20 ml vízmentes tetrahidrofuránt használva, majd a reakcióeiegyet tisztítva 1,80 g mennyiségben a lépés címadő vegyületet kapjuk.
Szllikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtafőszerként n-hexán és efilacetát 1:1 térfogatarányü elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,39.
(12-2) S^4-{1-Me^&[2^peridiπ-1^}fer^x^-1H-beπzímldazΰl·2^metoχ})~ benzitytÍazoÍidín^
1,80 g tero-butil-IM~{2”(4-(2f4-dioxotíazoiidin-5-iimetil)-fenoxiacetil· ammoj~5-p-(píperidin~1~il)fenoxi]fenii}“N-metllkarbamát és 20 ml, díoxánnal készült 4 N sósavoldat keverékét a környezet hőmérsékletén 19 órán át keverjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A szárazra párolt maradékhoz etilacefátot adunk, majd az oldhatatlan terméket kiszűrjük. Ezután a terméket fordított fázisú nagy felbontóképességű folyadékkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálőszerkénf aoetoniíril és víz 1:1 térfogatarányü elegyét használva. Végül efílacetáttal készült 4 N sósavoldattal végrehajtott kezelés eredményeképpen 0,47 g mennyiségben a lépés és egyben a példa címadó vegyöletét kapjuk, amelynek olvadáspontja 151-154 X,
13. példa
544-[1“IVIetil«S»(plridm-2-iltlo)-1 H-benzímidazol-2-Hmetoxí]benziÍ}tlazolidin-2s4-dion és dihidroklorldsója (1-823. sorszámú vegyület) ferc~Bufi/-Aí-/2“f4-(2í4-dmxofeo//dím5~4mef/i9fénox/acef//am/np/-5** - * « X
A 2. példa (2-1) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon 0,78 g terc-butil-N-i^-amino-S-Cpirldín^-iltiojíeníil-N-metilkartíamátot, 1,08 g 4-(2,4-dioxotlazolídln-5-ilrnetíl}fenoxíecetsavaf, 0,61 g dietíiclanofoszfonátot, 0,38 g tríetilamint és vízmentes tetrahldrofuránt használva hajtjuk végre a reagáltatást, majd a reakcioelegyet tisztítjuk, amikor 0,68 g mennyiségben a lépés eímadó vegyöletét kapjuk.
Szüikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etOaoetáf 1:2 térfogatarányú ©legyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,51, / 13-2a) 5-/4-/1 -Mett/~8-fpmdm~2~//bb> 1H-benzimidazoi-24imefoxíJ-benza}5azo0din-2,4-tí/on
A 2. példa (2-2a) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon 0,63 g terc-butil“H-{2-(4~<2,4-dioxottazoÍidin-5-ilmetil)fenoxiacetilamínoj-5-(pindín-2-iltio)feníl)~H-metilkarbamátot 20 ml, dioxánnal készült 4 N sősavoldattal reagáltafunk, majd a reakcioelegyet tisztítjuk. így 0,20 g mennyiségben a lépés címadó vegyöletét kapjuk.
Szüikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként etllacetátot használva a kapott termék Rf-értéke 0,26.
{13-2b) 5-/4-/ 1~A4ett/-8-fp/hd/n-2-/Moj-1H-benz/m/dazo/-24/mefox//~óeoz///tíazoÍídM-2,4-dion-dífrfdmldöríd
A 2. példa (2-2b) lépésében Ismertetett módszerhez hasonló módon 0,20 g 5-(4-(1 -metil-8-(plrídín-2-lltio)~1 H-benzimidazoi-2-ílmetoxij-benzü)ttazolidin-2,4-diont 50 ml 4N, efilacetáttal készült sósavoldattal reagáltatunk, majd a reakcioelegyet tisztítjuk. így 0,21 g mennyiségben a lépés címadó vegyöletét kapjuk, amelynek olvadáspontja 139-147 °C.
14, példa
5-(4-(1 -Metlt-8«[2-(pim>!ldtn-1»ií)fenoxij~1 H-benzimldazol-l-ilmetoxi)» benzil>tiazolldin-2,4-dlon (1-199, sorszámú vegyület) ¢9
296 * * ♦
-- - *\% {14-1} terc-B^-N^-[4-(2r4^xQtÍazQíí(íln-5-llmetl1}^rfOxíac&tí1amínaJ-5-[2--(pírroll^ín-t-fl)f&noxíJf&n/^-N-m^mk&rbQmét
A 2, példa (2-1) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon végzünk reagáltatást 0,77 g terc-butibN^-amino-S-^-CplrrolIdin-l-il)fenoxijfenllj-N-metil-karbamátot, 0,90 g 4-(2,4-dioxotiazolldin-5-1lmetil)fenoxiecetsavat, 0,52 g dietiicianofoszfonátot, 0,32 g trletiiamint és 30 ml vízmentes tetrahídrofuránt használva, majd a reakcióelegyet tisztítjuk. így 1,26 g mennyiségben a lépés dmadó vegyületét kapjuk,
Szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etllacetát 1:1 térfogatarányú ©legyét használva a kapott termék Rí~értéke 0,40.
{14-2} 5-{4-(l-MeŐf“6-f2-(pírmfídm-14Í)fenoxí7-1H-benzímídazo/~2-ilmefoxí)A 2. példa (2~2a) lépésében Ismertetett módszerhez hasonló módon 1,25 g terc~butli~H42-(4-(2í4-dloxotiazolidin-5-llmetil)fenoxiacetHamino]~5-(2-(plrrolldln~1~ií)fenoxljfeni!}-R~metllkarbamáfot 25 ml, dloxánnai készült 4 hl sósavoldattal reagáltatok, majd a reakcióelegyet tisztítjuk. így 0,94 g mennyiségben a lépés és egyben a példa cimadó vegyületét kapjuk.
Szllíkagéien végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etllaoetát 1:2 fértogatarányű elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,27,
15. példa
5-(4“(6-(2»Hidroxifenoxi)-1»mefil-1H-benzimldazol-2-Hmetoxi}benzil>tlazottdln-2,4«dfon^hldíroldorid sorszámú vegyület) (15-1) Ιοη?-8οό1~ΑΙ-(2~/4~(2,4-ό/οχοίβζο//όΒ-δ~//η?οΙ?(Ι/όηοχ/οοοΡ/3η7/ηρ/-5-(2-b/drtíXífenoxrXem?/-fV-mefcrbamáf
Á 2, példa (2-1) lépésében Ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzünk 0,99 g tero-butil-H-[2-amino-5-(2-hidroxlfenoxl)fenilj-N-melílkarbamátot, 0,93 g 4-(2,4~dioxotíazo11dln-5-iimetil)fenoxieoetsavat,
0,54 g díetilclanofoszfonáfot, 0,33 g trteíífamint és 20 ml vízmentes létrahidroforén! használva, majd a reakcióelegyet tisztítjuk. így 1,18 g mennyiségben a lépés címadó vegyüietét kapjuk.
Szílikagélen végzet vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etiíacetát 2:3 térfogatarányú elegye! használva a kapott termék Rf-értéke 0,47.
(Í5-2J 5-{4-f6~(2“Hidmx#enoxi)-1 ~me$~ f H-óenzímitíazoA2-jfmetöxOA 2. példa (2-2a) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon
1,16 g terc-butíi~N“(2-[4-(2,4-dioxotíazoíidin-5-iimetií)fenoxíacetilamíno>5~ -(2-hldroxifenoxi)fenil}-N-metílkarbamátot 20 ml, díoxánnal készült 4 N sósavoldattai reagáltatunk, majd a reakciőeíegyet tisztítjuk, ezután pedig a
2. példa (2*2b) lépésében ismertetet módszerhez hasonló módon 20 ml, etítaeetáttal készült 4 N sósavoldattal reagáltatjuk. Tisztítás után 0,79 g mennyiségben a lépés és egyben a példa címadó vegyüietét kapjuk, amelynek olvadáspontja 155-165 ÖC.
16. példa
5-(4-(6-(4-(1 “AdamantlIjfenoxII-l-metil-IH-benzimidazol^-iimetoxI}benzil>dazoild^ (1-1182. sorszámú vagy ölet) tem~Sut/-AI<2<4”(2í4“dioxGf/azoMn-5-/fmef//jfenoxr'3cef//am/noJ-5-£4-( f -ad&mantíf}^
A 2. példa (2-1) lépésében Ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzünk 1,34 g terc-butil-H-(2~amino~5-(4~(1-adamantii)fe~ noxi]fenil)-N~metilkarbamátot, 0,93 g 4-(2!4-díoxotíazoiidin-5~ilmetíl)~ fenoxiecetsavat, 0,54 g dietildanofoszfonáfot, 0,33 g trletílamínt és 20 ml vízmentes tetrahldrofuránt használva, A reakcióelegyet ezután tisztítjuk, amikor 1,83 g mennyiségben a lépés címadő vegyüietét kapjuk.
Szílikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etiíacetát 1:1 térfogatarányú elégyét használva
-298 a kapott termék Rf-értéke 0.,29.
(18-2) 5-(4-(6~[4~{1~Adamaa&)f&nQXí]óen^JöazöMn^^-dlon-hídfok/orfd
1,82 g ί©Γθ-όυΙΗ-Ν~{2~(4-(2,4-0ίοχο8ΒΖθΙϊ4ίη-5-ΙΙηΊ©8ί)ί0ηοχί-3οοϋΐ3Γηΐnoj-5-[4-(1“adamantn)fenoxijfeníl|-N-metilkartoamát és 20 ml dioxánnal készült 4 N sósavoldat keverékét a környezet hőmérsékletén 29 órán át keverjük, majd az oldószert elpárologtatva a reakcíéeiegyet szárazra pároljuk, A maradékhoz díetilétert adunk, majd az oldhatatlan terméket kiszűrjük és dietiléterrel mossuk. így 1,35 g mennyiségben a lépés és egyben a példa címadó vegyületét kapjuk, amelynek olvadáspontja 160-185 °C.
17. példa
5-<4-(5-(3-Dlmetllamlnofenoxl)-1-metÍI«1H«benzlmldazol-2-llmetoxi]benzll>flazolldln-2?4-díon (1-153, sorszámú vegyület) (17-1) /efC“Su/>A/-{5“(3-d/met//am/nofanoxO-2-(4-(2í 4-dlöxoö'azoOn-5-/lmed/)1enox/aced/am/no/fen//)-A/-med//caróaméf
A 2. példa (2-1) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzünk 1,00 g terc-buíil-N-[2-amino-5-(3-dímetiíaminofenoxíjfenii j^N-metilkarbamáfot, 1,57 g 4-(2,4-dioxotiazolidin-5-simetil)fenoxlecetsavat, 0,91 g dietllcíanofoszfonátof, 0,57 g trieiitamint és 40 ml vízmentes tetrahidrofuránt használva, A reakclóelegy tisztítása után 1,69 g mennyiségben a lépés címedé vegyületét kapjuk.
Szllikagélen végzett vékonyréfegkromatográfíás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etílacetát 1:1 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,28.
(17-2) 8“(4-(8-(3-D/med/am/no7eno49-1-mett/~1H-öenz/m/dazo/-2~//mafox//óenzf/7dazo//d/n-2,4-d/on
A 2. példa (2-2a) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon
1,88 g tero-butíl-N-{5-(3-dimetilaminofenoxi>2~(4-(2,4-dioxotíazolidin-5-il.·' Λ **>«**>
s'*“' Χ « ♦ * x « ♦ *
299 „ ·· — — — ♦* metlIjfenoxIacetilamlnojfenilAN-meíllkarbamáíot 30 ml, dioxánnal készült 4 N sósavoldattal reagáltatunk, majd a reakcióelegyet tisztítjuk. így 0,57 g mennyiségben a lépés és egyben a példa clmadó vegyütetét kapjuk, amelynek olvadáspontja 180-188 °C.
18. példa
S»(4-[1-lleffl-6»(plridln»3»tloxi)-1H»benzimldazot»24lmetoxi]benzil>fiazolldln-S^-dton-dihidroklodd (1-938, sorszámé vegyüíet) ff 8- f) ferc~Butíl~fi/“{2-f4-(2,4-díOxofíazoffdfn-5“gmedf)fenoxjácefffaminoJ-6-f^ndM-3-^oxi)ften/f)~N-mefífkarbaméf
A 2. példa (2-1) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon reagáitatást végzünk 0,83 g terc-butil~N-(2~amino-5-(pindín-3-íloxí)feníl>N-metilkarbamátot, 0,62 g 4-(2,4-dioxotiazoiídin-5-ílmetíl)fenoxlecetsavat, 1,36 g dietllcianofoszfonátöt, 0,22 g írietilamínt és 15 ml vízmentes tetrahidrofuránt használva. A reakclőelegy tisztításakor 0,88 g mennyiségben a lépés címadó vegyütetét kapjuk.
Szílikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtafőszerként n-hexán és etiiaoetáf 1:2 térfogaíarányú ©legyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,38.
f 18-2) 5-{4-f1 ~MedA6~fpiridm-3-tox/> 1 H“benzímfdazol-2~ömetoxiJ-őenzd}bazolfdm-2,4-dion-tí/bfdrok/odtí
0,87 g ίθΓθ-όάΗ~Η~{2“[4~(2,4-ό1οχοίΙοζοΙΙόΙη~5~1^οίί1}<οηοχ1-©οο1ΙΙamlnoj-5-(piridin~3~iloxi)fenii}~N~metilkarbamát és 15 ml, dioxánnal készült 4 N sósavaidat keverékét a környezet hőmérsékletén 4,5 órán át keverjük, majd a környezet hőmérsékletén 9 napon át állni hagyjuk. Az oldhatatlan terméket kiszűrjük, majd etllacetátfal mossuk. így 0,77 g mennyiségben a lépés és egyben a példa ámadó vegyütetét kapjuk, amelynek olvadáspontja 146-156 °C.
19. példa
5»{4-(6»[4-(lmldazoi-1-il)fenoxi]-1-metlM H-benzí mldazoi-2-ilmetoxi)I^nzíl>tlazolídln”24’dlon-dihidroklortd (1-1 12$. sorszámú vegyöietj (19-1) 1βζο-0ο^-Α/·<2-£4-(2,4-0/οχοί/οζοΟη-^^η7θ0?)ίοηοχ/οοο^5η?/ηο/-5-£4-f/m/dazö/-1-//)/fenoxrJ7em/)-N-m@d/karbamáf
A 2, példa (2-1) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltafást végzünk 1,14 g terc-butil-N42~snnino-5-[4-<imídazoi-1-H)fenoxijfenll}-IM-mefil·karbamátot, 0,93 g 4-(2,4~díGxotiazoiídin~5-iímefil)~ fénoxíecetssvaf, 0,54 g díetlldanofoszfonáfot, 0,33 g trietílamint és 30 ml vízmentes tetrahidrofuránt használva. A reakdóelegy tisztításakor 1,75 g mennyiségben a lépés címadó vegyütetéf kapjuk.
Szilikagélen végzett vékonyréfegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként efilacetát és metanol 10:1 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,51.
( 19-2) 5-£4-f6~f4~(7mldazof-Hf)fenox$-1 -mefr'M H-óenzím)dazoA2vlmefoxi)óenzffJdazofrdte-S^-dión-drhfdroktend
1,75 g ten>butil-N42-[4-(2í4-dioxotiazoÍíd!n-5-iimetii)fenoxi-acetitamino]~5-(4-(imidazoÍ-1“íl)fenoxíjfenilj~lM-mefilkarbamátof 20 ml, dloxánnaí készült 4 N sősavoldattal összekeverünk, majd a keveréket a környezet hőmérsékletén 19 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyből az oldószert elpárologtatva a reakdóeiegyet szárazra pároljuk. A maradékhoz etílacetátof adunk, majd az oldhatatlan terméket szűréssel elkülönítjük. A terméket ezután tisztítjuk fordított fázisú nagy felbontóképességű folyadékkromatográfiás vizsgálattal, eíuálószerként acetonltrtl ás víz 7:13 térfogatáranyú elegyét használva. Végül 4N sósavoldat ás efilacetát elegyével végzett kezelés után 0,20 g mennyiségben a lépés és egyben a példa címadö vegyüíetét kapjuk, amelynek olvadáspontja 183-188 °C.
20, példa
8-(4-(1-Beíll-S-(2-fenlifenoxl)»1R-benzímídazol-2-llmetoxl]benzll>tiazolt€Íin-2,4-dion-hídrokloríd (1-1327. sorszámú vegyület) (29~f) ferc-Sufff-M-£2~£4~(25 4-d/oxodszo//dm-5~ffmeó/)fenoxracef//am/no/-5~ x-· t « *: *: :,..
-301- ’·♦’ >*’♦ ···
-/2~fen//fenox/)fen//)-A/-meó7ka/óaméf
A 2. példa (2-1) lépésében Ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzünk 1,60 g terc-butil-N-[2~amino-5-(2-fenilfenoxí)fenil]-N-metílkarbamátot, 1,26 g 4~(2,4~dioxotíazolidín-6-llmettl)fenoxíecetsavaf, 0,73 g dietíleianofoszfonátet, 0,46 g frietilamint és 20 ml vízmentes tetrahidrofuránt használva, Á reakcíőelegy tisztítása után 2,33 g mennyiségben a lépés eímadő vegyületét kapjuk.
Szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfíás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etilacetát 3:2 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,25.
(20-2) 5-(4-(1 »WetH-6~(2-fenílfenoxi)-1 H-benzlmidazol-2-llmetoxö-benzil>tiazolÍdin-2,4-dion~hidroklorid ,
2,33 g ferc-buttl-N-{2-(4-(2,4-dbxotiazolidín-S“llmettl)fenoxi-aeefilamino]-5-(2-fenilfenoxi)fenil}-iM-mefilkart3amáf és 20 mi, dloxánnal készült 4 N sósavoldat keverékét a környezet hőmérsékletén 20 órán át keveguk, majd szárazra pároljuk. A maradékhoz etllacetátot adunk, majd az oldhatatlan terméket szűréssel elkülönítjük és etilacetáttal mossuk. így 1,87 g mennyiségben a lépés és egyben a példa címadó vegyületét kapjuk, amelynek olvadáspontja 142-152 °C,
21. példa
5”(4-[8-(4«Hidroxl-2?3-dimetllfenexl)»1-metil~1H-benzímIdazol-2“ilmetoxi]benzil>tlazolldln“2s4-dion«hítírokiond (1-586. sorszámú vegyüiet) (2f-4)~ferc-Őu/?7-/V“/2“/4-(2,4-d/oxodazo/áín“5~//mef//)fenox/acef/7am/noJ~5-/4-/?/d/óx/-2,3-d/me^rtox(jfem7j-/V-mefc?öamát
A 2. példa (2-1) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzünk 1,60 g tero-butihN42-aímino-5-(4-hídroxí-2)3-dírnetílfenoxOfenílJ-N-meíil-karbamátot, 1,38 g 4-(2,4~dioxotíazolídín-5-ilmetil)fenoxíecetsavat, 0,80 g dietiicíanofoszfonátot, 0,50 g tríetilaminf és 20 ml vízmentes tetrahídrofuránt használva. A reakcíőelegy tisztításakor 2,35 g * ♦ φ φ
S ν Φ « » * * * ' · Φ « Φ « * * *
-382- ’* ’ mennyiségben a lépés címadő vegyüíetét kapjuk.
Szilfkagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etilacetát 1:2 iérfógaíarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,54.
(21-2) 5-(4-f6-(4-H/dmx/~2,3-dimefÍffenox/)-f-mebh1H~óenz/mfdazof-2-//me^.χ/7όοηζ///^δζο/1όΙη-2,4-0/οη-0/όη3ΐί/θ4ό
2,35 g Ιβ^-0ηΙΙΙ-ΙΜ-{2-(4-(2,4-όΙοχοϋοζοΙΙόίη~5-Ι^οϋ1)ίοηοχΙ“θοοίίΙaminojT5-(4-hidröxl-2,3-dimettlfenoxi)fenÍl}-N-metllkarbamát és 20 ml, díoxánnai készült 4 N sósavoldat keverékét a környezet hőmérsékletén 44 órán át keverjük, majd szárazra pároljuk. A maradékhoz etilacetáíot adunk, majd az oldhatatlan terméket szűréssel elkülönítjük és végül etilacetáttal mossuk. így 1,82 g mennyiségben a lépés és egyben a példa címadő vegyüíetét kapjuk, amelynek olvadáspontja 188-170 ®C.
22. példa δ-{4-[1-Βο1Ι-8-(44οηοχΙί@ηοχΙ|”1Η«όοηζΙιηΐ£ΐδζο1-24Ιιη©ίοχΙ]&©ηζ11>tlazolldin»2f4-dlon-hldroklorld <1-193, sorszámú vegyület) (22-1) fem-Bud/-Af~f2-f4-(2í4-diíoxodazo//d/n-Omeb/)fenox/aceb/am/np/-5-(4-fenoxfenox/)fem^/V-mefBaróamáf
A 2. példa (2-1) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon végzünk reagáltatást 1,66 g terc-butil-N-[2-amino-5-(4-fenoxifenoxi)feniij-N-mefílkarbamátot, 1,26 g 4-(2,4-dioxotiazolidín-5-llmetií)fenoxíecetsavat, 0,73 g dietiícíanofoszfonátot, 0,45 g trietílamint és 20 ml vízmentes fetrahidrofuránt használva. A reakoióelegy tisztításakor 1,99 g mennyiségben a lépés címadó vegyüíetét kapjuk.
Szílikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etilacetát 1:2 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,82.
(22-2) 5-{4-(f-A<efí/~6-(4-fenox<enox/j-1'H-benzwdazoh2-//meföxi/-benz/IA fazo//d/n-2y4-d/on~/?/drok/ond * >
1,99 g terc-butil-N~(2-(4”(2,4~dioxotiazolídln-5-ílmefii)fenoxi-aceíilaml· no}-5~(4rfenoxlfenoxi)fenil>N-metOkarbamát és 20 ml, dioxánnal készült 4 N sósavaidat keverékét a környezet hőmérsékletén 72 órán át keverjük, majd az oldószert elpárologtatva a reakcióelegyet szárazra pároljuk. A maradékhoz etiíacetátot adunk, majd az oldhatatlan részt kiszűrjük és etilacetáttal mossuk. így 1,57 g mennyiségben a lépés és egyben a példa címadő vegyöietét kapjuk, amelynek olvadáspontja 190-200 °C.
23, példa
S^IS^^ídroxIfenOtioH-metll-IH-benzlmidazol^-ílmetoxilbenzii}tiazolldín~2s4-dion és hídroklondsója (1 »72, sorszámú vegyület) (23-2a) 5-f4-f6»(4~H/dmx//én//őo)-1»maW-W-benz/m/dazo/~2-//metox/> óenzf>áazo//d/n-2s4-dion
A 2. példa (2-1) lépésében Ismertetett módszerhez hasonló módon végzünk reagáltatást 2,36 g ΐ6Γθ-όιΛΙ1-Ν-(2-3ίη1ηο-5»(4-ΗίάΓθχΙίβηίΚ5θ)ίοηΙΙ]-IM~metilkarbamátotf 2,87 g 4-(2,4-dioxotiazoiidin-5-iimetil)fenoxiecetsavat, 1,67 g dletilcíanofoszfonátot, 1,03 g trietilaminf és 60 ml vízmentes tetrahidrofuránt használva, majd a reakcióelegyet tisztítjuk. Ezután a 2. példa (2-2a) lépésében Ismerteteti módszerhez hasonló módon az így kapott terméket 20 ml, dioxánnal készült 4 N sósavoldatial reagáltatjuk, majd a reakcióelegyet tisztítjuk. így 0,72 g mennyiségben a lépés címadó vegyöletét kapjuk.
Szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etílacetát 1:2 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,19.
(23-2Ő) S-/4-/6-H~Hfdmx/fen//fio)-1-meb/-1H-feehZOTdazol-24fmeto7benz//)f/azol/d/n-2f4-dion-h/dmk/orftí
A 2. példa (2-2b) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon 0,72 g 5~(4-|6-(4-hidfoxifenlitio)-1-metiHH-benzimidazol-2-ílmetoxíj-benzil)tiazoiidin-2Í4-diont 40 ml, etilacetáttai készült 4 N sósavoldattal reágáltatunk, majd a reakcíóelegyet tisztítjuk. így 0,63 g mennyiségben a lépés címadó vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 204-207 °G.
24. példa
5-{4«[1 »Mef||-8-(3-fen0fenoxl}«1H»benzímldazol-2«llmeíoxöbenzii>tlazolldín-S.A-dlon-hidroklorid (1-168« sorszámú vegyüiet} (24-1) fem-Sud/-AI-f2-f4~f2,4-d/oxodazo//dm-5-//mef^fenox7aoeű/am/np/“5“f3-feb///enox/}Fen//)-A/-mef//kart?amáf
A 2. példa (2-1) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzünk 1,80 g ferc-butii~N”[2-amlno-5-(3~fenhfenoxi)feniij~H-metí ikarbamátot, 1,28 g 4-(2,4-díoxotlazoiidín~5”ilmet!l)fenoxlecetsavatí 0,73 g díeíileianofószfonátot 0,45 g írtetilamínt és 20 ml vízmentes tetrahidrofuránt használva. A reakciőelegy tisztításakor a lépés címadó vegyüleíét kapjuk 2,57 g mennyiségben.
Szilikagélen végzett vékonyréfegkromatográüás vizsgálatban, futtatöszerként n-hexán és etilacetát 1;1 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,32.
(24-2) 5-f4~f1-M@f4-8~f3~fen//fenox/>1H-benz/mídazo/~2~4mefox/7~óenz//)~ ttszofídfá-Z, 4-díon-hídmk/ohd
2,57 g terc-buti I~N~{2-[4-( 2,4-d íoxotiazoíid i n-5~llmeííl}fenoxi-acetil~ amínoj-5-(3-fenilfenoxí)fenil)-N-metiikarbamát és 30 ml, díoxánnal készült 4 hl sósavaidat keverékét szobahőmérsékleten 83 órán át keverjük, majd az oldószert elpárologtatva a reakcíóelegyet szárazra pároljuk. A maradékhoz etilacetátot adunk, majd az oldhatatlan terméket szűréssel elkülönítjük és etllacetáttai mossuk. így 2,01 g mennyiségben a lépés és egyben a példa címadó vegyüleíét kapjuk. Olvadáspontja: 150-160 °C.
25. példa
S^-p-CS-terc-SutlM-hldroxlfenoxij-l-metlI-lH-benzImldazol^-limetoxl3-benzll>tiazolldm»2s4-díon”hldroklond (1-501. sorszámú vegyüiet) (25- fj fe/C“euf//-/V~/2~f4-(2,4-d/oxodezo//d/n-5-4mef<)fenox/ecef//ammo/-5< *
-βά-(3-/erc~óuó/-4-h/drox//enox/)fem/)-/Vmefkarbamáf
A 2. példa (2-1) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzünk 1,11 g terc-butil-N-[2-amino-5-(3-terc-butil-4-hidroxifenoxijfenlij-N-metil-karbamátot, 0,89 g é-CZA-dioxotiazoiídin-S-ilmetíl)fenoxiecetsavsi, 0,52 g dietiicianofoszfonátot, 0,32 g trietiíamint és 20 ml vízmentes tetrahidrofuránt használva. A reakclóetegy tisztításakor 1J5 g mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapjuk.
SzOíkagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etilacetát 1:1 térfogatarányü elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,26.
(25-2) 5-(4-(6-(3-ferC“Suf/M-ö/d/ox/7enox/,l-f-mef9-fH-óenz/m/dazoA2-//mefox/)óenz4)f/azo//d/n-2,4~dion-/?/d/ok/ohd
1,76 g terc-butíl-IM~{.2-(4-(2,4~dloxotíazöiidin“5~ilmetíl)fenoxi-acetiÍaml“ noj-6-(3-terc-bufíi-4-hídroxlfenoxi)fenil)-N-metiikarbamátot 20 ml, díoxánnai készült 4 N sósavoldattal reagáltatunk 14 órán át szobahőmérsékleten keverés közben, majd az oldószert a reakcióelegyet szárazra párolva eltávolítjuk. A maradékhoz eliiacetátof adunk, majd az oldhatatlan terméket szűréssel elkülönítjük és etllacetáttal mossuk. így 1,11 g mennyiségben a lépés és egyben a példa címadő vegyületét kapjuk, amelynek olvadáspontja 180-170 *C.
6-<4-p»(24erc-Butíi-4-hidroxlfenoxí)-1«mefil-1H-benzÍmidazol-2-ilmetoxgbenzlOtiazolídln-S^-diori-hldrokiorid (1-493. sorszámú vegyütet) (26-1) /e/b“Suó/-/V-(2-(4-(2,4~d/oxoéazo/&/m-6-//me<i7enox/aceá/am/np7-5~ -(2“ferd-óuá/“4~h/dmx/fenoxf)fen//)-/W-meá?ka/bamáf
A 2. példa (2-1) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzünk 0,95 g terc-butíí-H-j2-amíno-5-(2~tero~butil-4-hídroxifenox!)fenil}”H-metil-karbamátot, 0,76 g 4-(2,4-dioxotjazoHdín-6-ílmetil> fenoxiecetsavat, 0,44 g dietiicianofoszfonátot, 0,27 g íriefHamini és 20 ml vízmentes tetrahidrofuránt használva, A reakeióeíegy tisztításakor 1,24 g mennyiségben a lé pés címedé vegyületét kapjuk.
Szíükagélen végzett vékonyrétegkromatográfíás vizsgálatban, futtafőszerként n-hexán és etifaceíát 1:1 térfogatarányü eíegyét használva a kapott termék Rf~értéke 0,19.
(26-2) 5-(4-(5-(2~fem-8utt/-4~h/dmx/fenox/)-f-medMH-benzrartazoA2-/A mefoxfbenzí/yf/azo/rtf/n-S^dfon-h/dmk/ond
1.24 g ferc-butil~N~{2-[4-(2,4-dioxotiazolidln~5~ilmetli)fenoxi~acefllamínoj-5-(2“tero-butíl-4~hidroxífenoxl)fenil}-N-metlikarbamát és 20 ml, díoxánnal készült 4 N sósavoldat keverékét szobahőmérsékleten 14 érán át keverjük, majd az oldószert a reakeióeíegy szárazra páriása utján eltávolítjuk. A maradékhoz etilacetátot adunk, majd az oldhatatlan terméket kiszögök és etilacetáítal mossuk. Így 0,75 g mennyiségben a lépés és egyben a példa oímadő vegyüleféí kapjuk, amelynek olvadáspontja 167-172 °C.
27. példa
S-(4-[1-Betil-6-(4»fenllfenoxi)-1H-benzimidazol-2“ilmetoxi3benzi>~ tiazolidln-S^-dion-hldrokiond (1-189. sorszámú vegyülef) (27-1) te?ü-Bu&l-N-{2-[4-(2,4-díoxotíazol^ri-5-iíme^)fenQXíacetííamir)oJ~5~ ^44fentÍfenQxí)^^
A 2, példa (2-1) lépésében Ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzünk 1,60 g terc-butll-N~(2-amlno~5-(4”fenilfenoxi)feníl}-N-metilkarbamáfot, 1,26 g 4~(2,4-dioxofiazolídln-54lmetil)fenoxíeoetsavaf, 0,73 g dietílcíanofoszfcnátof, 0,45 g trietilamlnf és 20 ml vízmentes tetrahidrofuránt használva. A reakeióeíegy tisztításakor 2,39 g mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapjuk.
Szillkagélen végzett vékonyrétsgkmmatográfiás vizsgálatban, futtatószerkénf n-hexán és etílaoetáf 1:1 térfogatarányü eíegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,32.
-387
Μ ♦* (27~2) 5-{4-f1-MeéA8~{4-7en//7enox|-1H-óenz/m/dazo/-2-4mefox//-benz//)~ fezof/d/n-2,4-dbn-h/drokfodd
2,39 g 1θΓθ~0η1ί1-Ν-(2-[4-(2,4-0Ιοχο1ΐ&ζοΙίόίη-5-Ι^οΙΙΙ)ίβηοχΙ-9θοΙίΙοηι1no]-5-<4-fenilfenoxi)fenil}-N~mefl!karbamát és 20 ml, dioxánnal készült 4 H sósavaidat keverékét szobahőmérsékleten 21 órán át keverjük, majd szárazra pároljuk, A maradékhoz etilacetátoi adunk, majd az oldhatatlan terméket szűréssel elkülönítjük és etilacetáttal mossuk. így 1,90 g mennyiségben a lépés és egyben a példa címadő vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 170-180 °C.
28. példa δ»{4-[δ~(4-ΗΙ0ΓθχΙ«2!δ«€ΐΙηιοΙ11ίοηοχί)-1-ιηοΙΙΙ-1Η-0@ηζΙηιΙ03ΖθΙ-2-Ι1^οtoxi]benzít>tiazoltdln-2f4-dion-h1droldorid (1-513. sorszámú vegyúlet) (28-1) ferc-Suf//-A/-{2-/4-(2,4-d/oxo//azo//tí/n-5-//mef//jfenox/acef//am/np/-5-(4-h/dmx/-2,5-d/meé¥anox/)7en//)-A/-mefMad?amáf
A 2. példa (2-1) lépésében Ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzünk 0,54 g terc-butH-N~(2-amino-5-(4-hidroxí-2,5-dímetllfenoxi)fenilj-N-metii~karbamátot, 0,51 g 4~(2,4~dioxotiazolidin-5-ilmetil)fenoxíecetsavat, 0,29 g dietiicianofoszfonátot, 0,18 g trieWamint és 10 ml vízmentes tetrahidrofuránt használva, A reakciőelegy tisztításakor 0,71 g mennyiségben a lépés címadő vegyületet kapjuk,
Szilikagéien végzett vékonyréteg kromatográfiás vizsgálatban, futtatőszerként n-hexán és etllacetát 1:2 térfogatarányü elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,88.
(28-2) 5-f4-/8-{4-H/drox/-2,8-dímef/denox/A1-mef//-1H~öenz/m/dazo/-2~//me~ to7óenz//)f/azo//d/n-2,4-d/oo-h/dmk/ödd
0,71 g terc-butil-IM~(2-(4-(2,4-díoxotiazolidín“5-ilmetíl}fenoxi-acetilamino>5-(4-hidroxi-2>5-dímetllfenoxi)feníl>N-meWkarbamát és 10 ml, dioxánnal készült 4 N sósavaidat keverékét szobahőmérsékleten 17 órán át keverjük, majd az oldószer elpárologíatása utján a reakcióelegyet szárazra pároljuk. A maradékhoz etilacetáfot adunk, majd az oldhatatlan terméket szűréssel elkülönítjük. Ezután a terméket fordított fázisú nagy felbontóképességű folyadékkromatografáíásnak vetjük alá, eluálószerként acetonitríl és víz 9:11 térfogatarányű elegyét használva. Végül 4 N sósavoldat és etílacetát keverékével végzett kezelés után 0,41 g mennyiségben a lépés és egyben a példa címadó vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 170-171 °C.
29. példa
S-{4-[S-(3í5-Di4erc-butiM-híd:roxifenoxÍH,’^etH1H«feenzlmÍdazol“24l· metoxgfeenzll}tíazolidin-2#4<áion-hldrokforld (1-893. sorszámú vegyüíet) (29-1) fom-Su///~A/-(2-f4-(2,4-d/oxo//azo//tíío-5-//meé/)7eoöx/ace///am/oo/~5~(3,5-dAfe/c-bu///-4-/?/d/ox^eoox/)feo//)-/4-meá/ka/ba/oáf
A 2. példa (2-1) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzünk 0,55 g terc-butil-N-(2-amino-5~(3,5-dMerc-butil~4-hidroxifenoxijfenHj-N-metilkarbamátot, 0,42 g 4-(2,4-dioxotiazolídín-5-ilmeiiljfenoxiecetsavat, 0,24 g dietilcianofoszfonáfot, 0,15 g tnetitamint és 20 ml vízmentes tetrahídrofuránt használva. A reakcíóeíegy tisztításakor 0,72 g mennyiségben a lépés oimadó vegyületet kapjuk.
Szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfíás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etílacetát 1:2 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,68.
(29-2) 5-(4-/8-(3,5-D/-fem-byf//-4-hfo/ox^eoox/)-1~me///~l/-/-beoz//n/dazo/-24mefoxföeoz//)fözo//d//i-2,4-d/o/i-h/dmk/ond
0,72 g terc~butil~IM-{2-[4-(2,4~dioxotiazolídin“5-ilmefil)fenoxi-acefllamí~ no]~5~(3,5-di-terc-butíl-4-hldroxlfenoxí)fenll}-H-metilkarbamát és 20 ml, dioxánnal készült 4 N sósavoldat keverékét szobahőmérsékleten 17 órán át keverjük, majd a reakcióelegyet szárazra pároljuk. A maradékhoz etílacetátot adunk, majd az oldhatatlan terméket kiszűrjük és etilacetáttal mossuk, így 0,41 g mennyiségben a lépés és egyben a példa címadó vegyületét kapjuk, amelynek olvadáspontja 173-178 °C.
5-{4-{6«(4’-H id roxl bifenlM»iloxí)»1 oeW-1 H-banzimltíazol-2-i I metoxi]benzil}tlazoildin“2s4«dion-hidroklor!d (1-171, sorszámú vegyület)
-(4~Wmx/bi7en4-4-//ox|fem/>A/-meá/karöamáf
0,61 g terc~butil-H-(2~amino-5-(4Í-hidroxíbifeníl~1 ~íloxí)feniij-N-metil· karbamát, 0,51 g 4-(2,4-dioxotiazoHdin-5~íSmetil)fenoxlecetsav, 0,29 g díetíicianofoszfonát, 0,18 g trietllamín és 10 ml vízmentes tetrahídrofurán keverékét a környezet hőmérsékletén két napon át keverjük, majd a reakcióelegyet bepároljuk. A maradékot megosztjuk etilscetáf és víz között, majd az etilacetátos fázist vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk. Az etil· acefátot ezután csökkentett nyomáson iedesztílláljuk, majd a maradékot sziíikagéien oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálöszerként n-hexán és etiíacefát 1:1 térfogatarányú elegyét használva. így a lépés clmadő vegyületet kapjuk.
(35-2J 5-/4-/5-(4-ΜόΓθχ/ό^οηι?-4-//οχ/)~1-/ηοΙ//-1Η-όοηζ/η7^ζο/~2~//η7θΙοχ/7öenzf/}t/azo/jdfo-2,4-d/on-/?/dmk/ond terc-Butil·N-{2-j4-(2,4-didxotiazol1din~5-ilmefíl)fenoxl·acetíiamlno]-5-(A’-hídroxibifenil-A-itoxijfenllj-N-metílkarbamát 20 ml, díoxánnal készült 4 N sósavoldattal készült oldatát szobahőmérsékleten négy napon át állni hagyjuk, majd az oldószert elpárologtatva a reakcióelegyet szárazra pároljuk. A maradékhoz etíiacetátot adunk, majd az oldhatatlan terméket szűréssel elkülönítjük és etilacetáttal mossuk, így 0,23 g mennyiségben a lépés és egyben a példa clmadő vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 160-163 ”C.
31. példa
5-{4-[6-(4»Ηΐ€ΐΓθχΙ-2^ο<ϋίοηοχΙ)-1-ηιοΟΙ-1Η-0οηζ!?ηΙ03ΖθΙ-2-1^οίοχΙ}·: \ \ \ Φ > *· * ' · ·
V.· ·χκ' φ. φ* »:* ** Φ
--34Ö ~ ’ benzSI>tiazolidin“2?4“d1on-hidrokiond (1-481. sorszámú vegyület) és S^-IS-CA-hldroxl-S-metilfenoxij-l-metlMH-benzimldazoI^-ilmetoxi3benzil}fiazolidin»2,4”dlon-hldroktorld (1-486, sorszámú vegyület) (31-1) t&fC~Bu&~N-f2~[4~(2f4~d!OXQ^
-(4-WroxA2-meWenoxr)femÖ-At-metORaféamáf
A 2. példa (2-1) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást vég2önkterc-butli“N[2~amino~5~(4~hidrQxí-2“metilfenoxi)fenil]-N-metií-karbamát és N”(2-amino-8-(4-hídroxl·3-metilfenoxi)fenllj-^l-mefilkarbamát keverékéből 1,88 g-ot, 1,89 g 4-(2,4“dioxotiazolidin~5~ilmetü)fenoxiecefsavat, 0,98 g diefilclanofoszfonátot, 0,61 g triefilamint és 20 ml vízmentes tetrahidrofuránt használva. A reskcióelegy tisztításakor a kívánt termékek keverékét kapjuk 1,57 g mennyiségben,
Szllikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtaíószerként n-hexán és efilacetát 1:2 térfogatarányú elegyét használva a termékkeverék Rf-értéke 0,53.
(31 -2 a) 5-f4-f8-H-Hídmx/-2~mef/lfenoxr)-1 -mef/A 1 H-benzrm/dazo/-2-//meföx$benz/$$azo//d/n~2,4-d/on-á/drok/ond és (31-2P) 5-f4-/8-(4-H/dmx/-3-mefi1fenox/)-1-mefi/-1H-benz/m/dazo/-2-//mefoxfáenz/^ttazo//dm-2J4-d/on-ő/dmk/ond terc-Bufil-N-{2“[4-(2,4-dioxofiazolidrn-5-ilmefil)fenoxi-acetHamínoj”5-(4-hidroxi-2-metllfenoxí)fenH}-N-mefilkarbamát és terc~bufil-N-{2-(4-(2s4-dloxotiazolidin“5”ilmefil)fenoxiacefilamino)-5-(4“hidroxi~3-mefilfenoxi)fenllj-N-rnetilkarbamát keverékéből 1,57 g, illetve 20 ml, dloxánnal készült 4 N sósavaidat keverékét szobahőmérsékleten 88 órán át keverjük, majd az oldószert elpárologtatva a reakcióeiegyet szárazra pároljuk. A maradékhoz efiiaoetátot adunk, majd az 1,24 g mennyiségű oldhatatlan terméket szűréssel elkülönítjük, ezt követően pedig fordított fázisú nagy felbontóképességű folyadékkromatográfiás elválasztásnak vetjük alá, eluálószerként acetonítrií, illetve 0,2 % ecetsavat és 0,2 % trietílamínf tartalmaν··· · ··' **♦*♦*♦ ♦ * * ♦ « * . *
-311- ·♦ ♦“ — - ·’ ζο víz 2:3 térfogatarányú eiegyét használva, végül pedig 4 N sósavoldat és etllacetát elegyével kezelést végezve. így 50 mg mennyiségben a 165168 °C olvadáspontú 5-(4~(6~(4-hldroxi-2-metíifenoxí)-1-mefíl-1H-benzimídazoi-a-iímetoxijbenziljtiazoiídln-a^díon-hidrokloridot és 183 mg menynylségben a 165-168 ”0 olvadáspontú 5-{4-[8~(4-hídroxi-3-mefilfenoxi)-1~metil-1H~benzimidazol·2“ílmetoxijbenzil|tiazoíidin~2,4-díon-hídrokloridof kapunk.
32. példa
5-[4-(6»[4-(35S-Dí»terc~butlM-hldroxiben20itamino)fenoxO-1~metlMH-benzimldazol-a-llmetoxilfeenzllltlazolldln-a^dton (1-1269. sorszámú vegyület)
400 mg 5-{4-[6-{4-aminöfenoxí)~1~mefi!~1 H-ben2smidazoí-2-ílmetoxijbenziI}tiazoí!dM,4-djon-díhídrokiorid, 204 mg, clklopentánkarbonsav és 304 mg tnefílamin 8 mi dímetilformamiddal készült oldatához hozzáadunk 287 mg 1-etil-3-(3“dímetíiamsnopropH)karbodiimsd“hídrokloridot, majd az így kapott reakcióelegyet a környezet hőmérsékletén egy órán át keverjük és ezután két éjszakán át állni hagyjuk. A reakcióelegyet ezután bepereljek, majd a maradékot megosztjuk etllacetát és víz között. Az etilacetátos fázist telített vizes nátriomkíorid-oldattat mossuk, vízmentes nátriumszuifát fölött szárítjuk és az etilacetátot elpárologtatjuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfíás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként n-hexán és etllacetát 1:2 és 1:3 közötti térfogatarányü elegyest használva. A maradékot n-hexán és etllacetát 1:3 térfogatarányú elegyébői átkristályosítjuk, amikor 176 mg mennyiségben a 159,8-162,0 *C olvadáspontú cím szerinti vegyüietet kapjuk.
33. példa
S-{4<6-(4-Benzi l-3»hídroxífenoxi)-1 -metiW H-benzim ldazol-2-il metoxi] benzll>tlazolldln-2»4dlon>hldroklorld (1-1230. sorszámú vegyület) (33- 1} 4-díoxobázofídb~5~4me<Í7enoxiacefnammqJ-5“
S Ί
-312* >>
-(4-öenz//-3-ö/'dmxfenox/)fen//)-AI-me®anbamáf és terc~butM~{2~f4~{2f 4-d/oxof/azö//dm-5-#meW)fenox/aceáyam/no7-S“(Eh/drox/~3~meSfenox/)A 2, példa (2-1) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon reagáitatást végzünk 1,8 g ferc-butil-N-[2-amino-5-(Ebenzil-Ehidroxifenoxíjfenilj-N-metilkarbamátot, 1,16 g 4~(2,4-dioxotiazolidin-5-ilmetil)fenoxlecetsavaf, 0,99 g dietiiolanofoszfonátot, 076 trietllamint és 30 ml vízmentes tetrahldrofuránt használva. Az így kapott reakciőeiegy tisztításakor 1 ,5 g mennyiségben a lépés clmadó vegyületét kapjuk.
Szilikagéten végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etilacetát 1:1 térfogatarányü eíegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,32, (33-2) 5-(4-(e-(4-Sanz^-3-h/droxfenox/)-f-met//-1H-óenz/m/dazo/“24/me~ tex/Jóenz^őazöOn-S^-dtert-h/tímk/odd
1,4 g ter>butO-N-(2-{4-(2>4-dioxofiazolidln-S^ümetiÍ)fenoxi-acetilaml· noj-5-(4-benzi!-3-hidroxifenoxi)fenil)-N-meÜlkarbamáf és 20 ml, dioxánnal készült 4 N sósavaidat keverékét a környezet hőmérsékletén 3 napon át keverjük, majd a reakcióelegyhez etilacetátot és n-hsxánt adagolunk. Az ekkor kivált oldhatatlan terméket szűréssel elkülönítjük, amikor 1,5 g mennyiségben a lépés és egyben a példa clmadó vegyületét kapjuk, amelynek olvadáspontja 205-219 X.
34. példa
5-(4»[1-hSetH-8»(4«metIlfiofenoxi)-1H-benzimldazoi-24imetoxi]benzll}tíazolidin-2s4-dian és hldroktorldsőja <1-136. sorszámú vegyület) (34-1) ferc-SuW-M-(2-f4-(2,4-d/oxoáazoOn“5-í/meb7)fenox/aceü/ammo7-5-(4“meOofenox/)fen//7-IV~meOarbamáf
A 2. példa (2-1) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon reagáitatást végzünk 1,93 g ferc-butil-N-[2-amino-5-(4~metilfiofenoxi)feníl]~ -N-metiikarbamátot, 3,01 g 4-(2t4-dloxotiazoHdin-5-i1metH)fenoxiecetsa~ « 4
vat, 1,75 g dietttcíanofoszfonátot, 1,08 g fríetllamint és 80 ml vízmentes tetrahídrofuránt használva. A reakcíóeiegy tisztításakor 2,96 g mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapjuk.
Szöíkagéien végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etiiacetát 7:3 térfogatarányü elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,11.
f34-2a) 5-f4~ff-Mett/-8-(4-mef//ttofenox/>1H-óenz/nxdazoA2-//metoJ~ benZí/JttaZO//d/n-2,4-d/on
A 2. példa (2-2a) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon 2,95 g ferc-butH-N“{2-í4-(2f4-dioxotiazolídin-5-ilmefil)fenoxiacefiiamíno]~5~ ~(4~metilfíofenoxi)fenii}-N-metilkarbamátot 80 ml, dioxánnal készült 4 N sósavoidattal reagáltatunk, majd a reakclóelegyet tisztítjuk. így 2,15 g mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapjuk, amelynek olvadáspontja 199-200 °C.
(34-2Ó) 5-f4-f1-Met//-6-f4-me®o/énoxO“'ló/~óenzím/dazo/-2-//mefox/j-benz/|fiazo//d/n~2,4-díon-h/dmklond
A 2. példa (2-2b) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon 1,15 g 5~{4-[1~mefíi~8-(4~metiífiaíenoxi)~1 H~benzimidazöl-2-ilmetoxi]-ben~ zipazoiidín-2,4-diont 20 ml, etilacetáttal készült 4 IM sósavoidattal reagáltatok, majd a reakclóelegyet tisztítjuk. így 1,06 g mennyiségben a lépés cimadő vegyületét kapjuk, amelynek olvadáspontja 137-147 °C.
35. példa
5-(4-(1“ΜδΙ:Ι1~8-(4-ηι«Ιοχ1ίδηοχΙ)-1Η-0οηζΙη?1όδζο1»2»ΙΙί,ηοίοχΙ]όοηζ11>öazoidin»2s4-dion és hldrokioridsója (1-132. sorszámú vegyület) (35-1) fem-Buá?~/y-y2-f4-(2s 4-d/oxö//azoWn-5-//mefí/jtoox/acef//am/np/-5-f4-mefox/toox$fen//j-N~meö/kafoamáí
A 2, példa (2-1) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzünk 2,0 g terC“butíl-N-(2-amino-5-(4-mefoxifenoxí)fenil)-N-metilkarbamátot, 2,0 g 4-(2,4-dloxotiazölidln-5-ílmetif)fenoxlecetsavat,
-3441,3 g díetiloíanofoszfonáfof, 0,81 g triettlamint és 50 ml vízmentes tetrahídrofuránt használva. A reakcióelegy tisztításakor 3,3 g mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapjuk,
Szllikagélen végzett vékonyrétegkromatográfíás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etílacetát 1:1 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,81.
(35~2a) 5-(4-f1-/l4ed/-6-f4-mefoxfenox/>1H~öenz/m/dazo/-2-/fme/ox/J~óenz///bázo//d/n-2,4-d/bn
3,28 g terc-butil-N-{2-(4“(2,4-dioxotlazoíidín-5-Hmefll)fenoxí-acetilamíno]-5-(4-metoxifenoxi)feniij-N-mefiikarbamát 50 ml triOuorecetsawal készült oldatát 65 °C hőmérsékleten 8 órán át keverjük, majd a környezet hőmérsékletén egy éjszakán át állni hagyjuk, A reakcióelegyet ezután beföményítjük, majd a maradékhoz vizet adunk és a vizes elegyet vizes nátriumhidrogénkarbonát-oidattal semlegesítjük. Ezután etilacetáttal extrahálást végzünk, majd az extraktumot telített vizes nátriumkíond-öídattal mossuk, vízmentes nátriumszuífát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékhoz díefíléter és efiiacefát 1:1 térfogatarányú elegyét adva kristályokat kapunk, amelyek szűréssel elkülöníthetők, így 1,91 g mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapjuk, amelynek olvadáspontja 122-128 °C. ps-2ó) 5“f4-f1-Meé/-8-(4-mefoxteöx/>fH-óenz/m/dazo/-2“//mefoxf-óenz//}dazoOn“2,4~d/o.n-h/dmkfond
A 2. példa (2-2b) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon
1,8 g 5-{4-[1-metíl~6~(4-metoxífenoxl>1 H-benzimídazoi-2-ilmetoxij~benzil}tiazoíidln-2,4-díont 50 ml, etilacetáttal készült 4 N sósavoldattal reagáltatunk, majd a reakclőeiegyef tisztítjuk. így 1,85 g mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapjuk, amelynek olvadáspontja 148-151 °C.
38. példa
S-{4»[1»Metll-8-(4“trifiuormetllfenoxi)-1H-benzimldazol-2-ilmefoxl> benzil>tiazoíidin-2,4^dlon és hldroklorldsőja (1-131. sorszámú ve««ί ψ«, gyületj (36-1) fem-8oW-A/-(2-(4~(2,4-d/oxof/azo/x1/n~S~feeá/)/enox/acett/am/rtoJ-S-(4-WoormoS/©oox/)foo//)-/V-meOa/bao?á/
A 2. példa (2-1) lépésében Ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzünk 0,68 g ferc-butti-lM42-aminO“5“(4~trífluormetllfenoxi)fenOj-N-metíikarbamátöt, 0,73 g 4-(2,4-díöxottazolÍdin-5-ílmefíl)fenoxíecetsavaf, 0,49 g díetítóíanofoszfonátot, 0,30 g trietiJamint és 50 ml vízmentes tetrahídrofuránt használva. A reakeioelegy tisztításakor 0,97 g mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapjuk.
Szllíkagéien végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etllacetát 2:1 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,23.
(35~2a) benz//}f/azo0d/n-2.,4-d/on
0,95 g terc-butíl-N-{2-(4-(2,4-díoxofÍazolidin-5-ilmettl)fenoxi-acetílamíno]-5-(4-trifluormetilfenoxí)fenii}~H-metilkarbamát 20 ml trifluorecetsavval készült oldatát 60 °C hőmérsékleten három órán át keverjük, majd a környezet hőmérsékletén egy éjszakán át állni hagyjuk. Ezután a reakeióelegyef bepároljuk, majd a maradékhoz vizet adunk és a vizes elegye! 5 %-os vizes náfnumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesítjük. Ezután etilacetáttal extrahálást végzünk, majd az extraktumot telített vizes nátriumklöíid-Qidaftal mossuk, vízmentes nátrtumszulfát fölött szárítjuk és bepereljük. A maradékot kromatográfiás tisztításnak vetjük alá sziílkagélen, eluálöszerként n-hexán és etllacetát 1:2 térfogatarányú elegyét használva, így 0,60 g mennyiségben a lépés cimadó vegyületét kapjuk.
Sziílkagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etllacetát 1:1 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,29.
(3S-2ő) 5<(4-(f-MeM~(4-frf/?üonnett/FettOx/)-1H-benz/m/dazo/-2-r/meto7~ « ♦>
- 516 » X ♦ * * ♦ * *
benzípazöfkJí^
A 2. példa (2-2b) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon 0,58 g 54441 -m@til-6-(4-fnfluormetllfenoxí)“íH-benzimidazol-2“ílmetexi]benzü>tfazolidin-2(4-dtont 20 ml etilacetáttai készült 4 H sósavoldattal reagáltatunk, majd a reakcioelegyet tisztítjuk, így 0,55 g mennyiségben a lépés címadó vegyöletét kapjuk, amelynek olvadáspontja 145-147 °C.
37. példa δ-(4-(δ44-Β0ηζΗίβηοχί)-1-ιη©1ιΜΗ43«ηζίϊηΐ€ί«2θΙ-24Ιπίβ1οχΙ]ί>6ηζΙΙ>^ teottdin-2,4-dton-hldrokÍorld (1484. sorszámé vegyület) (37-íj tero~Sut//“/V42~f44^4títexobazoMd?n-5-//met<jfenoxteceóíam/ooj“544~öenzíítoox/jfen//}-A/-meáíkarPamáf
A 2. példa (2-1) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzünk 0,81 g terc-buttl-N-(2-amino-5-(4~benzílfenoxi}fenil]-N-metilkarbamátot, 0,51 g 4~(2;4-díoxotlszölidin-5-llmetíl)fenoxiecetsavat, 0,29 g díetilcianofoszfonáfot, 0,18 g tríetilamint és 10 ml vízmentes tatrahídrofuránt használva. A reakcíóetegy tisztításakor 0,91 g mennyiségben a lépés eímadó vegyületet kapjuk,
Szüikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etílacetát 1:1 fértogatarányú elegye! használva a kapott termék Rf-értéke 0,26, (37-2) 544~f8~(4-Benz8fenox(j-í-mettí-1H-óenzímídazof-2~íímetoxí/-benzíi}ttazoífdín-2f4-d?on-hídmkíond
0,91 g terc-buti1-N42“í4-(2,4~dioxotiazolidin~5-ilmetll)fenoxí-acetllamino]-5~(4-benzílfenoxi)fenll)-N-metilkarbamáf és 10 ml dioxánnal készült 4 N sősavoldat keverékét a környezet hőmérsékletén három napon át állni hagyjuk, majd az oldószert elpárologtatva a reakcioelegyet szárazra pároljuk. A maradékhoz etllacetátot adunk, majd az oldhatatlan terméket szűréssel elkülönítjük és ettiacetáttaí mossuk. így 0,69 g mennyiségben a lépés és egyben a példa eímadó vegyöletét kapjuk, amelynek olvadáspontja 170-180 X.
88. példa
5-(MM3’Hldroxífenoxl)-1-m©tlMH-benzlmldazol-2-ilmetoxl]benzO}tazolldin-23-dlon-hidmklodd (1-41. sorszámú vegyüiet) (3S~1) fem-őuÖAN-{2-(4-(2,4-d/oxoáazofídn-5-MmeW)fenoxíaceff/amíóoj“5-(3-Wmx/fenox/)fen//jW-mef//kart?amáf
A 2. példa (2-1) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzőnk 0,95 g terc-butii~H42-amíno-5-(3-hidroxlfenoxl)fenil]~ -N-metilkarbamátot, 0,89 g 4-(2f4-dioxohazoljdin-5-ílmetíl)fenoxIecetsavat, 0,52 g dietiicíanofoszfonátot., 0,32 g trietiiamínt és 30 ml vízmentes tetrahidrofuránt használva. A reakeióelegy tisztításakor 1,18 g mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapjuk.
Szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etilacetát 1:1 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,28.
(38-2) 5-/4-f8-(3-Hdroxrfenox/)-1-máéi- 1 H-&enzfmídazof“2-/ímetox/J“benz0}fíazofídm-2?4-díon-hfdro)dodd
1,18 g fere»butíl~N~{2~[4~<2,4~diöxotiazöHdín“5-ilmetií)fertoxi~acetilaml· noj«5-(3-hldroxífenoxí)fenil)-N-metilkarbamát és 20 mi, dloxánnal készült 4 H sósavoldat keverékét a környezet hőmérsékletén 18 órán át állni hagyjuk, majd az oldószert elpárologtatva a reakciőelegyet szárazra pároljuk. A maradékhoz etllacetátot adunk, majd az így kapott keveréket ultrahanghullámokkal besugározzuk. A képződött oldhatatlan terméket szűréssel elkülönítjük, majd etilacetáttal mossuk. így 0,86 g mennyiségben a lépés és egyben a példa eímadő vegyületét kapjuk, amelynek olvadáspontja 192-195 *C.
39. példa
5-(4-<S-[4-(Tetrazol-5-iÍ)fenoxO-1“meŰMH-l3en2lmidazoí-2~llmetoxi>benztl]tiazoildln-2,4“dlon“hldrokloríd (1-1154, sorszámú vegyüiet) ·'·>
(39- 1) fem”Stíd/-Af-f2-£4~(2,4-droxoteo/ídjh-5-/fme^)fenox/8cef//am/no/-5-[4^&traz0f^/}feflox?]^
A 2. példa (2-1) lépésében Ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzőnk 0,69 g terc-bütil-N-{2-amino-5-(4-(tetrazol-5-il)fenoxijfenilj-N-metilkarbamátol, 0,37 g 4“(2!4-dioxotiazolidín~5-ilmetil)fenoxi~ ecetsavat, 0,21 g dletilcianofoszfonátot, 0,13 g trietllamínt és 20 ml vízmentes tetrahldrofuránt használva. A reakcióelegy tisztításakor 0,76 g mennyiségben a lépés címadő vegyüietét kapjuk.
Szílikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etiíacetát 1:1 térfogatarányű elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,49, (39-2) 5-/'4-(6-£4-(Teteo/-5-//)fénox(J-f-mefMH-benzim/dazo/~2~//mefox/)benzí0ttazoi?w-2f4~d?on-hídmkiond
0,76 g ΐΒ^-0ι4ίΙ-Ν-{2-(4-(2,4-0ίοχο1ί8ζο11όΙη-δ-Ι^Βΐί1)ίοηοχ1~3θΒΐΗaminoj-5-[4“(fetrazol”5-lí)fenoxl]feniÍ}-N-metilkarbamát és 20 mi, díoxánnal készült 4 N sósavofdaí keverékét a környezet hőmérsékletén 24 órán át keverjük, majd az oldószert elpárologtatjuk. A maradékhoz efiíacetátot adunk, majd az oldhatatlan terméket szűréssel elkülönítjük és etíiaceíáííal mossuk. így 0,44 g mennyiségben a lépés és egyben a példa címadő vegyulaiét kapjuk, amelynek olvadáspontja 232-235 °C.
40. példa δ«<4-(δ»(4-01«ηοί6ηοχ1>-1-ηι«ίΙΙ-1Η«&δηζ1ιηΙεΐ3ζοΙ-24Ιϊη©1οχΙ1ό©ηζΗ}tlazoRdln-2í4«dlon-hidroklorfd <1-1210, sorszámú vegyülefj
0,69 g 5-{4-(6^(4-οί8ηοΙβηοχ1)-1^β111-1Η-0βηζίπΐίίί3ΖθΙ~2-Ι^ΒΐοχίΡ bmzil^S-Wenilmetílteohdln-^^íon (0,69 g) és 25 mi 80 %-os vizes ecetsav-oldat keverékét 70 °C hőmérsékleten három órán át keverjük, majd koncentráljuk és a maradékhoz 250 mi 10 %-os vizes nátriumhidrogénkarbonáí-oldaíot adunk. Az így kapott keveréket ezután a környezet hőmérsékletén néhány órán át keverjük, majd az oldhatatlan terméket ♦ * szűréssel elkülönítjük és levegőn szárítjuk. így 5-{4-[6~<4-cianofenoxi)~1~ -meiíMH~benzimídazol~2-ílmetoxi]benzilH^o^riín-2,4-diGnt kapunk. Ennek a terméknek és dioxánnal készült 4 N sósavoldatnak a keverékét a környezet hőmérsékletén két órán át keverjük, majd az oldhatatlan terméket szűréssel elkülönítjük és etilaoetáttal mossuk. így 0,41 g mennyiségben a 215-218 °C olvadáspontú cím szennti vegyületet kapjuk.
41. példa
5-(4-(6“Ρ®η43ίΙύοΗ©ηοχΜ«ϊηβίΙΜΗ-&©ηζΙη5ΐ03ζοΙ-2-0ίηδΙοχΙ)0«ηζΙΙ3tiazoHd1n»2,4-díon-hídrokíorld (1-123S. sorszámú vegyület) {41-18} 5-f4-(6-Pent8^üorf©nöXFf-mefiAfH-őenzfiTiídazof-2rffrnefoxi)-őertzifjbazofídm~2, 4~dlon
1,17 g S-hidroximetíl-l-metil-S-peníafiuorfenoxi-IH-benzImidazol, 1, 88 g 8~(4-hidroxibenzll)-3“trifenilmefílfiazolídin-2,4-díon, 1,01 g azodikarboníldípiperidín, 0,81 g tri-n-butíifoszfin és 50 ml toluol keverékét a környezet hőmérsékletén 18 órán át keverjük, majd a reakclóelegyet szilikagélen osziopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá. Az n-hexán és etilacetát 3:2 térfogatarányú elegyével eluált frakciót elkülönítjük, majd az oldószert elpárologtatjuk, amikor 5-[4-(8~pentafluorfenoxí-1-metil“1H-benzímidazol-2-iimetoxi)benzii]-3-trifenilmetiltiazolidin-2,4-diont kapunk. Ennek a terméknek és 100 ml 80 %-os vizes ecetsavnak a keverékét 70 °G hőmérsékleten egy órán át keverjük, majd betöményítjük és 10 %-os vizes nátnembidrogénkaröonát-oldattaí semlegesítjük. Az oldhatatlan terméket szűréssel elkülönítjük, majd vízzel mossuk. Az így kapott kristályokat szllikagélen osziopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluáiőszerként η-hexán és etilacetát 1:1 iérfógaíarányú elegyét használva. így 1,29 g mennyiségben a lépés címadő vegyületet kapjuk.
Szllikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etilacetát 1:1 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,42.
320« * ¢. Λ V > ψ
>* (41 ~ 1fa) 5-[4^&Peftta^i/o/fefíOXhí-melfP f H-benz/m/dazo/~2-//mefox/jbenz?/>azo//dm-2,4~dlon-h/droktond
A 2. példa (2-2b) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon
1,29 g S-(4~(6-pentafluorfenoxi~1-metll-1H~ben2imídazol-2~limetoxí}-ben~ zíl}tlazolldin-2s4-diont 30 ml, etiiaeetáttsi készült 4 N sósavoldattal reágáltatva, majd a reakcióelegyet tisztítva kapjuk a lépés és egyben a példa clmadó vegyületét 1,13 g mennyiségben. Olvadáspontja: 169-172 °C.
42. példa
5»{4»[8,(2sS»DI«terc»butli«4-hidroxlfenoxi}-1-medi»1H-benzimldazol»24l· metoxl]benzll>tiazol1din«2?4»dlon és hldroktorldsó|a (1-1234. sorszámú vegyület) (42- 1) terc-BadAIM~{2-f4-('2,4-dioxofrazoWn-5-?fmefíf)fenoxiaceö/ammo)~5~f2J5-dAtem-büt/M-b/draxdenox/}7en//j~/V-me®aí'bamát
A 2. példa (2-1) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon reagáitatást végzünk 0,71 g terc~buti1-N-[2-amino-3-(2,5-dí-tero-butii-4-hid~ roxífenoxi)feníij-N-metil-karbamátot, 0,68 g 4-(2,4-dicxotiazolidÍn-5-IÍmefiljíenoxiecetssvat, 0,38 g dietiícíanofószfonátot, 0,24 g ínetllamínt és 30 ml vízmentes tetrahidrofuránt használva. A reakclőelegy tisztításakor 1,13 g mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapjuk.
Szílikagélen végzett vékonyrétegkrcmatográflás vizsgálatban, futtafőszerként n-hexán és efílaceíát 1:1 tértogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,41.
(42~2a) 5-/4-/6-(2,5-D/-tem-óufí/-4-h/dmxdenox/|~ 1 -meöA 1 H-benzim/dazol-2-íimefox0feenzíf}óázoildin-2?4-dion
A 2. példa (2-2a) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon 1,12 g terc-butll-N-{244-(2,4-díoxofiazolídín~6-ilmetil)fenoxiacetílamino]~ő-<2,5-dMerc-butiM-hidroxlfenoxí)fenil}-N”rt^tIikarbamátot 25 ml, dioxánnal készült 4 N sósavoídattal reagáltatunk, majd a reakcióelegyet tisztítjuk, így 0,73 g mennyiségben a lépés clmadó vegyületét kapjuk.
····'· Η,έ -321
Szillkagélen végzett vékonyrétegkromatográfíás vizsgálatban, futtatószerkénf n-hexán és etilacetát 1:1 térfogatarányú eíegyét használva a kapott tennék Rf-értéke 0,19.
(42~2b) 5-{4-(6~(2f 5~DHem-bufíM-hftíröxíenoxO^^^®tiÉ1H“benzImídazöA ~24fmefoXÍjbenzíf}tíazofi^^
A 2. példa (2-2b) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon 0,73 g 5-(4-[8-(2,5-dHero-butH-4-hidroxifenoxl)-1 -metil-1 H-benzímidazol· “2~ilmetoxijbenzii}tiazolid!n-2!4-diont 20 ml, etlíacetáttaí készült 4 N sósavoldatot használva, majd a reakcióelegyet tisztítva 0,31 g mennyiségben a lépés elmedé vegyületét kapjuk, amelynek olvadáspontja 182-195 ŰC.
43. példa
5~{4~[B-<3,5-Dl-terc-buti 1-4-h ídroxlfenlltloj-1 -mell M H-benzi m ldazol-24lmetoxl3benzllldén}tlazolldin-2s4“dion (5-135. sorszámú vegyülef)
502 mg 4-(6-(3,5-dl-teFC-butil-4-hldroxifeniltiő)-1-metil-1 H-benziml· dazoi-2-itmetoxijbenzaÍdehid, 234 mg tiazolidin-2,4“dion, 170 mg piperidin és 60 ml etanol keverékét visszafolyatő hűtő alkalmazásával 19 órán át forraljuk, majd a reakcióelegyet szárazra pároljuk. A maradékhoz vizet adunk, majd az oldhatatlan terméket szűréssel elkülönítjük, ezt kővetően először vízzel, majd diizopropiléterrel mossuk. így 517 mg mennyiségben a 247-249 X olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk.
44. példa
5-{4-(6-(4-n-HexlÍaminofenoxiH-«meíiÍ-1H-benzlmidazoi-2“0metoxöbenzll}tiazolidin-2,4-dion (1-1242, sorszámú vegyülef)
4,10 g ferc-bufiÍ-N-(2-amino-5-(4“terc~butoxikarbonil-n-hexllaminofenoxi)-fenil j-H-metilkarbamát, 2,81 g 4~(2,4-díoxotiazoiidín-54lmetll)fenoxieeefsav, 1,63 g diefilcianofoszfenát, 1,01 g frietilamin és 100 ml vízmentes tetrahidrofurán keverékét a környezet hőmérsékletén 28 órán át keverjük, majd bepároljuk. A maradékot megosztjuk etilacetát és víz között, i z v * * * s· * \
-322- ' ’ majd az etHacetátos fázist vízmentes nátnumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradék és 50 ml, dioxánnal készült 4 N sósavoldat keverékét a környezet hőmérsékletén 66 órán át keverjük, majd a reakclőeiegyhez vizet adunk és ezután nátnumhidrogénkarbönáttal semlegesítést végzünk. Ezt kővetően a reakcióelegyet etilacetáttal extraháljuk, majd a kapott szerves fázist vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagéien csziopkromatográfíás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként n-hexán és etílacetát 2:3 térfogatarányü elegyét használva. Így 2,89 g mennyiségben a 177-179 aC olvadáspontéi cím szerinti vegyüδ»{4»(6^[4-(Ν»Αοο1ΙΙ“Ν-η»0οχΙΙοηιίηο)ίοηοχΙ]-1»ΒθΙί1-1Η-0οηζίιηί0οζοΙ-2ilmetoxljbenzitltlazoltdln-a^-dion-hldrokiorid (1-1318. sorszámú vegyületj
502 mg 5-(4-(6~(4~n-hexílaminofenoxi)-1 -metil-1 H-benzímídazoi-2-ll· metoxijbenzil}tlazohdín-2,4-díon, 112 mg ecetsavanhidrid, 356 mg piridin, 37 mg 4-(dimetilamíno)piridin és 30 ml vízmentes tetrahldrofurán keverékét a környezet hőmérsékletén 14 órán át állni hagyjuk, majd bepároljuk és a maradékot megosztjuk etllacetát és víz között. Az etHacetátos fázist vízmentes nátnumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot szilikagéien oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eíuálószerként n-hexán és etílacetát 1:3 térfogatarányü elegyét használva. Végül a kapott terméket 20 ml, etilacetáttal készült 4 N sősavoSdattal kezeljük, amikor 410 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.
46. példa
5-(4-[6-(4-Amlnofenoxl)-1«metlÍ-1H-ben2ímldazol-2-ömeíoxl3benzil>tiazolldin-2?4-díon-dihídroklorid (1-142, sorszámú vegyület) (48-1) fem-öuf/A/V-(5-(4-ao?mofenox/)-2-/4-(2,4-d/oxottazo/íd/n-5-//meri/)fenox/ácef/fam/np/fem7/“A/-mef//karőamáf
323A 2. példa (2-1) lépésében Ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzünk 500 mg terc-feutlt-N-(2-amíno-5444erc-butoxikarbonilamínofenoxOfenllj-N-metlIkarbamátof, 366 mg 4-(2,4^díoxotiazolidln-5-ilmefiíjfenoxiecetsavat. 212 mg dietílcianofoszfonátot, 132 mg trietilaminf és 10 ml vízmentes tefrahidrofuránt használva. A reakcióelegy tisztításakor 395 mg mennyiségben a lépés dmadő vegyöietét kapjuk.
Szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográflás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etílacetát 2:3 térfogatarányü elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,51.
(46-2) 5~f4-f6-(4-AmmofenoxO~ 4-me$M H-fe@nzímidazof-2-4mefoxfJ-öenz4}~ Sazoffdd»2,4-díon-óíhldrokíond
27,08 g terc-butil-N-{5-(4~aminofenoxi)-2~í4-(2,4-diöxotiazolidin~5~iimefil)fenoxiacetilaminojfenil>-N-mefÍlkarbamáf 50 ml 1,4-dioxánnal készült oldatához hozzáadunk 150 ml, dioxánnal készült 4 H sósavoldatot, majd az igy kapott reakcióelegyet a környezet hőmérsékletén két napon át keverjük. Az oldhatatlan terméket szűréssel elkülönítjük, majd etilacetáttai mossuk. így 14,43 g mennyiségben a lépés és egyben a példa dmadó vegyöietét kapjuk, amelynek olvadáspontja 195 *G (bomlik).
47. példa
6-(4-í6-(4«AGetllaminofenoxl)-1-metiI-1H-feenzlmidazol-2-Ílmetoxi]henzll>tiazolidin-2?4-dicm (1-164. sorszámú vegyület)
400 mg 5-{4-[6~(4~amlnofenoxi)~1 -metil-1 H-benzimídazol-2-iimetoxi]benzillfiazolídín-a^-dion-dihídroklorid, 71 mg aceülklond, 263 mg trietilamin és 8 ml vízmentes H,h-dlmefWormamid keverékét a környezet hőmérsékletén egy órán át keverjük, majd bepereljük. A maradékot megosztjuk etílacetát és víz között, majd az etilacetátos fázist telített vizes náirlumklohd-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szántjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromafográfiás tisztításnak vetjük alá, eluáiószerként n-hexán és etílacetát 1:4 térfogatarányú ele♦ » gyét, etilaeetátot, végül etiiacetát és metanol 1:10 térfogatarányú elegyét használva. így 320 mg mennyiségben a 92,2-95,0 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk,
48. példa
5-<4-[δ«(4-Βοηζο1ΐ3ΓηΙηοίοηοχ1|-1-ηι©<1ΜΗ^οηζΙ?η1ό3ζο1«24Ιηι@1οχί]benztiJtiazoiidin-S^-dlon (4-1248. sorszámú vegyületj
A 47. példában ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzünk 400 mg 6-{4-(8-(4-aminofenoxí}“1-~metii-1H-benzimidazoi-2“ilme“ toxíj-benzii)tíazolídln-2,4-dlon-dlhldroktoridot! 126 mg benzöiíkloridot, 263 mg trietílamint és 8 ml vízmentes Ν,Ν-dlmetlltormamidot használva. A reakcióelegy tisztításakor 247 mg mennyiségben a 200,2-204,4 °C olvadáspontú óim szerinti vegyületet kapjuk,
49. példa
5-(4-<8-(4-(3-Którbenzoílamino)fenox0-1-metil-1H-benzimidazol-2-ilmetoxi>benzli]ttazoíldln»2s4-dlon (1-1256. sorszámú vagy ölelj
A 47. példában ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzünk 400 mg 5“{4“[6-(4-aminofenoxi}-1-mefil·1H“benzimidazoi-2-iimetoxij~benziÍjtÍazolidin-2,4-dion-dihídrokloridot, 123 mg 3-klórbenzoílklo~ ridoí 263 mg trietílamint és 8 ml vízmentes Ν,Ν-dimetliformamidot használva. A reakcióelegy tisztításakor 232 mg mennyiségben a 237,8-238,8 ÖC olvadáspontú dm szerinti vegyületet kapjuk.
50. példa
5-<4-[6-(4«lzomkotlnoílammofenoxlj-1-metll”1H-benzlmidazol-24lmetoxiJbenzlipazolídin-S^-ílion <1-1311, sorszámú vegyületj
A 47, példában ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzünk 400 mg 5-{4-[8-(4-amínofenoxi)-1-metil-1H“benzimldazol»2~ilmetoxi}-benzH}tiazolidin~2,4-dlon-d1hidrökloridot, 142 mg izonikotínoOkioridot, 232 mg trietílamint és 6 mi vízmentes Ν,Ν-dimetilformamidot használva. A reakcióelegy tisztításakor 306 mg mennyiségben a dm szerinti vegyületet »325 kapjuk, amelynek olvadáspontja 222 aC (bomlik).
51. példa
5-(4^-(4-NikotinoíiamInofenoxlH-metlMH-Í3e«3dmidazo!-2-0metoxi]benzíl>tiazol?din-2f4-dion (1-1305. sorszámú vegyüiet)
A 47. példában Ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzünk 400 mg 5-{^”iM^toínofenoxi>1-metil-1H-benzimidazoi-2-ilmetoxil-benzlijtiazoUdin^^-dion-dihidrokloridot, 195 mg nlkotínollkloridot, 354 mg tnetilemint és 8 mi vízmentes Η,Ν-dimetilformamidot használva. A reakciőelegy tisztításakor 297 mg mennyiségben a 213,0-214,7 X olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk.
52. példa
5-[4«<S-[4-(2f4“Olfluorbenzoliamino)fenoxi>1-metií-1H-benzlml£lazol«2-ilmetox|}-benzlipazoÍidln«2,4-dlon (1-1236« sorszámú vegyüiet)
A 47. példában ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzünk 400 mg 5-{4-(6-(4-amlnofenoxí>'1-metíl-1H~benzimídazol~2-ilmetoxij-benzií}bazolidin-2,4-díon~dihí droklorídot, 141 mg 2,4-dlfluorbenzoilkloridot, 232 mg trietllamint és 8 ml vízmentes N,N~dimetilíormamidoí használva. A reakciőelegy tisztításakor 251 mg mennyiségben a 171,5174,2 X olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk.
53. példa
5-|;4-<δ-[4-(2-Ν«'ηοΙΙαηιΙηο)ί8ηοχ0-1-ί^6ΐΙΙ-1Η4>βηζίηιΙά3ζοΙ-2-0ϊηοtoxI}benzíQtlazoÍidÍn-2,4dion (1-1277. sorszámú vegyüiet)
A 47. példában ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzünk 400 mg 5-{4-(8“(4-amínofenoxi)~1-metil~1H»benzímidazoi-2-ílmetoxij-benzií)tíazoíidin»2,4-dion~dlhidrokioridots 153 mg 2-naftoilklondot, 232 mg tneííiamínl és 8 ml vízmentes N,N-dimetHformamidot használva. A re~ akcíóeiegy tisztításakor 337 mg mennyiségben a 220,7-222,7 X ölve» dáspontű cím szerinti vegyületet kapjuk.
4 ν ν *
X * ♦ * * ♦ X * « » » # « * * ♦ .»·'♦ »* * X*
54. példa
5-(4-j[6-(4-Cíklohexano0amlnofenoxl)-1-metill-1H-ben2ímidazoÍ-2-il· metoxi]b®nzll}tlazoildin-2?4-dlon (1-1238, sorszámú vegyület) mg clklohexánkarbonsav és 232 mg trietlíamin 8 ml vízmentes Μ,Ν-dímetOformamiddal készük oldatához a környezet hőmérsékletén cseppenként hozzáadunk 87 mg etllklórförmiátot, majd az így kapott reakclóelegyet ugyanezen a hőmérsékleten másfél órán át keverjük. Ezután a reakclóeiegyhez hozzáadunk 400 mg 5-{4-(8-(4~aminofenoxi)-1-mefit-1Hbenzimldazol^-jimetoxíjbenzíljtiazolidin-ZAdion-dihldrokloridot kis adagokban. A reakcióelegyet 50 X hőmérsékleten másfél órán át keverjük, majd bepároljuk. A maradékot megosztjuk etilacetát és víz között, majd az etilacetátos fázist vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékhoz etilacetátot adva oldhatatlan termék képződik, amelyet szűréssel elkülönítünk és etllacetáttal mossunk, így 262 mg mennyiségben a 181,7-183,7 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk.
55. példa
5-{4-[6-(4-Cikíopentanollaminofenoxí)-1-meth-1H-benzimídazol-2-ll“ raetoxí]benzll}tlazolídín-2s4-dlon (1-1282. sorszámú vegyület) mg clklopentánkarbonsav és 232 mg triefilamin 8 ml vízmentes N,N-dlmetllformamíddal készült oldatához a környezet hőmérsékletén cseppenként hozzáadunk 87 mg etllklórformlátot, majd az így kapott reakcióeiegyet másfél órán át keverjük, Ezután a reakclóeiegyhez hozzáadunk 400 mg 5-{4~f6-{4~amínofenGxi}-1 -metil-1 H-benzlmídazol-2-ílmetoxlJbenzll}íiazoHdm-2,4~díon~dlhídroklöridot kis adagokban. A reakcióelegyet a környezet hőmérsékletén 5 órán át keverjük, majd ugyanezen a hőmérsékleten egy éjszakán át állni hagyjuk. A reakclóetegy bepáriása után a maradékhoz vizet adunk, majd az oldhatatlan terméket szűréssel elkülönítjük, ezt követően pedig vízzel és ezután etllacetáttal mossuk. így 236 mg mennyiségben a 227,3-228,4 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk,
1, referenclapélda 4-fiSetoxlmetoxl-2»3,S4rimetilfenot g SS főmeg%-os ásványolajos nátriumbidrid-díszperzíót n-hexán» nal mosunk, majd 2000 mi vízmentes tetrahídrofuránt adunk hozzá; Az így kapott keverékhez 90 perc leforgása alatt jeges hűtés kézben cseppenként hozzáadjuk 240 mg 2,3,6“frimetil-4-pivaloíloxifenol 500 ml vízmentes tetrahldrofuránnal készült oldatát, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten két órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyhez jeges hűtés közben 30 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadunk 86 ml kíőímetll-mefílétert, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy órán át keverjük. Ezután a reakcióelegybői csökkentett nyomáson a tetrahidrofurán térfogatának mintegy 50 %-át íedeszWláíjuk, majd a maradékot jeges vízbe öntjük, A kapott.vízes ©legyet etilacetáttal extraháljuk, majd az extrakiumot telített vizes nátrlumklorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztllláljuk. Az ekkor 294 g mennyiségben kapott sárga színű olajhoz 1000 ml metanolt, majd jeges hűtés közben cseppenként 116 g kálíumhidrcxíd 500 ml metanollal készült oldatát adjuk. Az Így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy órán át keverjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztllláljuk. A maradékot jeges vízbe öntjük, majd 6 N vizes sósavoldattal semlegesítést végzünk. Ezt követően etilacetáttal extrahálunk, majd az extrakiumot telített vizes nátnumklorid-oldattaí mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szántjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztllláljuk, A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként n-hexán és etílacetát 5:1 és 3:1 közötti térfogatarányú elegyest használva. így 193 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk,
Szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban,
Φ * X· * w φ * *
.. ..ν·' ; »♦« ♦♦ »»«
..· * » * <.· >«* φ * φ » » ♦ ** *** ** * * ’ * ** futtatószerként n-hexán és etilacetát 3:1 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,47.
2. refereociapélda
6-(4-ISetoxjmetoxi-2,3í5-trimetiÍfertoxi}»2-metilamino-3-nítroplrldln g 55 tömeg% ásványolajos nátriumhidrid-diszperzióf n-hexánnai mosunk, majd 1000 ml vízmentes H,N-dimetiÍformamidban szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz jeges hűtés közben egy óra leforgása alatt cseppenként hozzáadjuk 193 g 4-metoximetoxi-2,3,5~trimetjlfenol 300 ml vízmentes N,N-dimefilformamiddal készölt oldatát, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten két órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyhez jeges hűtés közben egy óra leforgása alatt cseppenként hozzáadjuk 197 g 6-klör-2-metilamino-3-nltropiridin 800 ml vízmentes H,N-di~ metilformamiddaí készült oldatát, majd szobahőmérsékleten két órán át keverést végzünk. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékot jeges vízbe öntjük. Az Így kapott keverékhez etilacetátot és vizet adunk, majd az oldhatatlan terméket szűréssel elkülönítjük, ezután vízzel és etanolial mossuk. így 141 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk. Külön a szerves fázist elválasztjuk a szőriéitől, majd a vizes fázist etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist és az extrsktumot egyesítjük, majd telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk és vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk. Az oldószer csökkentett nyomáson végzett ledesztiJIálása után a kapott maradékot etanolial mossuk, amikor 126 g mennyiségben a 102-103 °C olvadásponté cím szerinti vegyületet
3. referenciapélda
2”Hidroximetil-5»(4-hldroxl·2s3,5-trimetllfeooxI)-3-metil·3Hí m ldazo[4,5~b]pi rld l n
288 g 5“(4-metöximetoxi-2!3,S-trimetiifenoxi)-2”metilamino-3-nitroplridln, 14 g 10 tőmeg% fémtartalmú szénhordozős palládiumkataíizátor és
LÁ·
1500 ml metanol keverékét hidrogéngáz-atmoszférában szobahőmérsékleten két órán át keverjük, majd a reakcióelegyhez további 14 g 10 tö~ meg% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátort, 500 mi metanolt és 500 ml tetrahidrofuránt adunk. Az így kapott keveréket 50 °C hőmérsékleten hidrogéngáz-atmoszférában 8 órán át keverjük, majd a szénhordozós palládiumkatallzátort kiszűrjük és a szűrietet bepároljuk. A maradékhoz 500 g glikolsavat adunk, majd az így kapott keveréket 150 °G hőmérsékleten 6 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyhez 1000 mi 4 M vizes sósavoidatof adunk, majd 120 °C hőmérsékleten egy órán át keverést végzünk. Ezt követően a reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán át állni hagyjuk, majd jeges vízre öntjük. Vizes nátriumhidroxidoldattal végzett semlegesítés után vizes nátnumkarbonát-oldattal mosást végzünk. A kapott szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, majd szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként tetrahidrofuránt használva. Az eluátumööi kapott szilárd anyagot etanollai mossuk, amikor 45,5 g mennyiségben a 181-182 olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk.
4. referenciapéida
S-AcetoximetH-S^-acetoxI-SjS^-trimetSIfenoxII-S-metíl-SH-lmldazo[4sS-b]pirtdirt
38,0 g 2-hidroximetil-5-(4-hidroxí-2t3,5-trimetiifenoxí)-3-metil~3H-ímídazo(4,5-b]píridin 400 mi piridinnel készült oldatához jeges hűtés közben cseppenként hozzáadunk 89 ml eoetsavanhldrídet, majd az így kapott reakclőeiegyef szobahőmérsékleten három órán át keverjük, és ezután ugyanezen a hőmérsékleten egy éjszakán át állni hagyjuk. Ezt követően az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékhoz vizet adunk. A vizes elegyet etilacetáttal extraháljuk, majd az extraktumot telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszuífát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot elkülönítése
X » után szHikagélen oszlopkromafográfiás tisztításnak vetjük alá, eiuálőszerként n-hexán és efilacetát 1 ;2 térfogatarányü elegyét használva. így 39,5 g mennyiségben a 128-129 °C olvadáspontú dm szerinti vegyületet kapjuk.
5, referenciapélda δ-(4-Αο©1οχΑ2,3»54ι1θ5θ^1ΙοηοχΙ)-2^ί<ίκ>χΙίηβ«ϋ-3>?ήδίϋ-3Η4ηιί<ίΒζο[4>blpir!d1n
-18 *C hőmérsékleten 26,0 g 2-acetoximefii-5-(4-acetoxi-2i3!5-trimetiifénoxi)-3“mefil-3H-ímidazo[4s5-bjpíndln 500 ml metanollal készült oldatához cseppenként hozzáadunk 1,2 ml, metanollal készült 28 %-os nátriummeíiláf-oldatot, majd ugyanezen a hőmérsékleten egy órán át keverést végzünk. Ezután a reakcióeiegyhez vizet adunk, majd etilacetáttal extrahátást végzünk. Az extrakfumof telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot elánéiból kristályosítjuk. A kristályokat szűréssel elkülönítjük, amikor 20,5 g mennyiségben a 179-130 °C olvadásponté cím szerinti vegyületet kapjuk.
6. referendapéida terC“Bufll-N-[5“(4-metoximetoxl»2?3sS4rlmetÍifenoxi}-2-nlfrcfenil]-N«
-metlíkarbamát
6,11 g 55 fömeg%-os ásványolajos nátrlumhidhd-diszperzió 300 ml Ν,Ν-dlmefilformamiddal készült szuszpenziőjához hozzáadunk 27,5 g 4-metoxímetöx5~2,3í5~trimetilfenöiti majd az így kapott reakcióeiegyet szobahőmérsékleten egy órán át keverjük. Ezután a reakcióeiegyhez kis adagokban hozzáadunk 40,1 g terc-butiAH-jS-ktör^-nitrofenilj-N-mefilkarbamáfot, majd 120 °C hőmérsékleten két órán át keverést végzünk. Ezután a reakcióeiegyet bepáriással betöményítjük, majd a koncentrátumhoz vizet adunk. A vizes ©legyet etilacetáttal extraháljuk, majd az extraktumot vízmentes náfriumszulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett •'Λ'’ * X * * *
-331 - .........
nyomáson ledesztiliáljuk. A maradékot szilikagéten oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálőszerként n-hexán és etilacetát 5:1 térfogatarányú eíegyét használva. így 57,0 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.
Szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etilacetát'4:1 térfogatarányü eíegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,55.
7. referenciapélda tero-Butit-N-[2>amlno-5-(4»metoximetoxi»2Í3?5-trfmetilfenoxi)feniÍ]-N«metllkarbamát
57,0 g terc-butil-N-f5~(4~metGximetoxi-2,3,5~trimetíJfenoxi)-2-niírofenilj-N-metílkarbamát, 3 g 10 tömeg% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátor és 500 ml metanol keverékét hidrogéngáz-atmoszférában szobahőmérsékleten 3 órán át intenziven keverjük, majd a szénhordozós palíádiumkafallzátort kiszűrjük és a szűrietet betartással betoményítjük. A maradékot szilikagélen osziopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluáloszerként n-hexán és etiiaoetát 3:1 térfogatarányú eíegyét használva, így 52,5 g mennyiségben a cím szerinti vegyülefet kapjuk.
Szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futfatószerként n-hexán és etilacetát 3:1 férfogafarányú eíegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,31.
8, referenciapélda 24Clör-3sS»dímetllbenzene-1?4-dioi
12,08 g 3t5-dimetH-4-nítrozófenol, 11,45 g réz(l)oxid, 100 mi 1,4-díoxán, 10 ml aceton és 100 ml δ H vizes sősavoldat keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával két órán át forraljuk, majd jeges vízbe öntjük. A vizes elegye! díetiíéterrel extraháljuk, majd az extraktumot vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztíiláijuk. A maradékot feloldjuk 150 ml dl klórmetánban, majd az így kapott
oldathoz jeges hűtés közben 3,61 g nátrlumbórhidrídet, ezt követően pedig cseppenként 50 ml metanolt adagolunk úgy, hogy a belső hőmérséklet ne haladja meg a 10 °C értéket. A reakclóelegyet ezután szobahőmérsékleten 90 percen át keverjük, majd bepádással betöményítjük, A koncentrátumot jeges vízbe öntjük, majd a kapott vizes ©legyet 3 N vizes sósavoldattal megsavanyítjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, egymás után vízzel és n-hexánnal mossuk. így 5,93 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.
SzíHkagélen végzett vékonyrétegkmmatográüás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etiiacetát 4:1 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,35.
9- referenciapélda
3-Klör-2,6-dim®tií«4-pivaloíloxrfenol
5,91 g 2-klór-3,5-dimetilbenzGl-1,4~diöÍ, 8,13 g piridin és 30 ml díkiórmetán keverékéhez jeges hűtés közben cseppenként hozzáadjuk 4,64 g pivaíoilkloríd 10 ml diklormetánnal készült oldatát, majd ugyanezen a hőmérsékleten egy órán át és ezt követően szobahőmérsékleten 90 percen át keverést végzünk. A reakcióelegyef csökkentett nyomáson bepároljuk, majd a koncentrátumhoz vizet adunk és a vizes ©legyet etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumof vízmentes nátriumszulfáf fölött szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson íedeszíiíláljuk. A maradékot szöíkagéien oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként n-hexán és etiiacetát 10:1 térfogatarányü elegyét használva. így 8,02 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.
Szöíkagéien végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etiiacetát 4:1 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,53,
10. referenciapélda
2-Klór-4-«metoximetoxi-3,5-dlimetSlfenof
φ φ » * ·
X φ ♦
Φ:·φ *φ ν ♦ *
I, 78 g 55 tömeg %~os ásványoiajos náfriumhíőrid-diszpeíziő 20 ml vízmentes tetrahldrofuránnal készült szuszpenziójához cseppenként hozzáadjuk 8,02 g 3-kiór-2,8-dímefíM~pívaíoíioxifenol 30 ml vízmentes létrahidrofuránnal készüli oldatát, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük. Ezután a reakcíóelegyhez 3,28 g klórmefíhmetiiétert adunk, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 13 órán ál keverjük. Ezután a reakcióelegyet lepárlással betoményítjük, majd a koncentrátumhoz vizet adunk. A vizes elegyet etílacetáttaí extraháljuk, majd az extraktumol vízmentes nátriumszuifát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztíiláljuk. Az ekkor 9,30 g mennyiségben kapott maradékot 30 ml metanolban feloldjuk, majd az így kapott oldathoz cseppenként hozzáadjuk 3,51 g káliumhídroxld 30 metanollal készült oldatát. Ezután szobahőmérsékleten 30 percen át keverést végzünk, majd a reakcióelegyet bepártással betoményítjük. A koncentráíumof 3 N vizes sósavaidat és nátriumhidrogénkarbonát keverékével semlegesítjük, ezt követően pedig etílacetáttaí extraháljuk. Az extraktumol vízmentes nátrtumszulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson íedesztiiláljuk. A maradékot szilikagélen Gsziopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként n-hexán és efílacetát 10:1 térfogatarányü ©legyét használva. így 5,65 g mennyiségben a cím szerinti vegyüietet kapjuk.
Szílíkagélen végzett vékonyrétegkromatográfíás vizsgálatban, futtafőszerként n-hexán és etllacetát 16:1 térfogatarányú eiegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,29.
II. referenciapélda SíS-DímetiM-pivalolioxIfenoI
A 9. referenciápéfdában ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatva és tisztítva, illetve 6,90 g 2,8-dimetiíbenzol-t,4~diolt, 6,63 g plvaloilklöridöt, 11,85 g pírídint és 66 ml diklórmetánt használva 6,77 g mennyiségben a 92-94 °C olvadáspontú cím szerinti vegyüietet kapjuk.
- 334 12, referenciapélda
4-SHetöxlmetöxl“3,5-tíimett!fenol
1,72 g 55 tőmeg%-os ásványoiajos nátriumhidrid-diszperziő 50 ml vízmentes tefrahidrofuránnal készöt szuszpenzíójához kis adagokban hozzáadunk 6,75 g 2,S-4imetih4-pivsioiÍoxsfenolt, majd szobahőmérsékleten 30 percen át keverést végzünk. Ezután a neakoióeíegyhez 3,18 g klórmetil-metílétert adunk, majd az így kapott keveréket ugyanezen a hőmérsékleten három órán át keverjük. Ezután a reakciöelegyhez vizet adunk, majd etilacetáttal extrahálást végzünk. Az extraktumot vízmentes nátriumszulfát fölött szántjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, amikor 8,17 g mennyiségben nyers termékként 4-meioxímetoxi-3,5-dimef i Ifeni Ipivaloátot kapunk.
Szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatoszerként n-hexán és etilacetát' 10:1 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,39.
8,09 g nyers 4“metoximefoxi~3í5-dímetíifenilpivaloát 30 ml metanollal készült oldatához cseppenként hozzáadjuk 3,40 g káliumhidroxid 30 ml metanollal készült oldatát, majd szobahőmérsékleten négy órán át keverést végzünk. Ezután a reakciőelegyet bepároljuk, majd a maradékhoz vizet adunk. A vizes elegyet 3 H vizes sósavoldaftal és nátriumhídrogénkarbonáttat semlegesítjük, majd etilacetáttal extrahálást végzünk. Az extraktumot vízmentes nátriumszulfát fölött szántjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen osziopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként n-hexán és etilacetát 4:1 térfogatarányú elegyét használva. így 5,58 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.
Szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etilacetát 10:1 térfogatarányu elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,10.
·\
13. referenciapélda terC”Buíil«N-[5-(4-benziloxlf@noxí)-2-nhrofen10”N“metilkarbamát
A 8. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon reágáltatva és tisztítva, illetve 1,60 g 4~benziloxífenolt;, 2,29 g tero-bufil-N-(5-klőr-2-nitrofenil)-h-metilkarbamátot, 0,35 g 55 tömeg%-os ásványolajos nátríumhídrid-díszperzíóf és 2G ml vízmentes Ν,Ν-dimetilformamidot használva 3,33 g mennyiségben a 108-110 °C olvadáspontú cím szerinti vegyület állítható elő.
Szíiikagéíen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etílacetát 5:1 térfogatarányú eiegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,38.
14. referenciapélda terc-Boti hN-{5-(4-mefoxi metoxi -3,5~d i meti lfenoxi)~2~n ítrofen í l] -N -metllkarbamát
A 6. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatva és tisztítva, illetve 1,46 g 4-meíoxímetoxl-3,5-dimeíílfenoít, 2,29 g terc-butíl-N-(5-klór~2~nítrofeníl)-N-mefHkarbamátot! 0,35 g 55 iömeg%-os nátriumhldhd-diszperzíót és 30 ml vízmentes N,N~dlmetilformamidot használva 3,14 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk,
Szíiikagéíen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etílacetát 5:1 térfogatarányú eiegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,29.
15. referenciapélda terc^ButiÍ4M-[5-(2-kíór«4-metoximetoxi«3»5-dimeíilfenoxi)-2-nitrofenil3-H-metilkarbamát
A 8, referencíapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon reágáltatva és tisztítva, illetve 5,65 g 2~Μ0Γ~4~ηιοΙοχΙ^οΙοχ1~3,5~όΐηΊθίΗί©ηοΙΙ,
8,88 g ferc-butil-N-(5-klór-2-nítrofenil)-N-metíikarbamátot, 1,35 g 55 tömeg%-os nátnumhidrid-dlszperziót és 100 ml vízmentes Ν,Ν-dímetilformamidet használva 9,19 g mennyiségben a dm szerinti vegyüíetet kapjuk.
Sziíl kagélen végzett vékonyréteg kromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etllacetát 4:1 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,47.
16. referenciapélda ferc»Buíil-N»[S-(pirlclin«2«iIoxi)-2-niírofenil]«H«metítkarbamát
A 6, referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon reágáltatva és tisztítva, illetve 0,76 g 2-bidroXípirid int, 2,29 g terc-butO~N-(5~ -klőr-2-nitrofenií)-N~metilkarbamátot, 0,35 g 55 tomeg%-os náfriumhidrid-diszparzióf és 10 ml vízmentes Ν,Ν-dímetllformamidct használva 0,36 g mennyiségben a cím szerinti vegyüíetet kapjuk.
Sziílkagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etllacetát 4:1 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,32.
17. referendaoéida tero»Butít“N»[5“<3,5-di4ero-bufiM»hidroxifenitfio)»2»nitrofenil]»N-metilkarbamát
A 6. referenciapéldában Ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatva és tisztítva, Illetve 476 mg 3,5“di-fero~butil-4-hldroxíbenzolfiolt, 573 mg terc-butil-H-CS-kiór-S-nifrofenilj-N-metiikarbamátot, 175 mg 55 to~ meg%-os nátriumhidríd-diszperzíót és 10 mi vízmentes N,N~dímetilform~ amidet használva 371 mg mennyiségben a dm szerinti vegyüíetet kapjuk.
Sziílkagélen végzett vékonyréteg kromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és efilacetát 4:1 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,59.
18. referenciapélda tem-ButlÍ-N“[5-(4»amino-3,5“dImettlfenoxi)-2-nitrofenll3»N-metiikerbamát
A 6. referendapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon reá*»> ♦ «Λ gáltatva és tisztítva, illetve 1,10 g 4-amíno-3,5-dímetHfenolf, 2,29 g terebutH-N-(5-klór-2-nltrofenll)~N-metHkarbamátot, 0,35 g 55 tömeg%-os nátriumhidríd-díszperziót és 30 ml vízmentes Ν,Ν-dimefiíformamldot használva 2,27 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.
Szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etílacetát 3:1 tértogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,24.
19, referenciapélda terc>ButO-N-[S-[4-(terc-butoxíkarbonllamlno-35S-dlmetHfenox!)-2nltrofénil}»H»metilkarbamát
2,27 g terc-butll-H“[5-(4“amino~3,5-dlmethfenoxl)-2-nltrofenil]-N-metnkarbamát, 1,25 g dMem-butíl-dlkarbonát, 0,59 g tnefilamin és 20 ml vízmentes tetrahidrofurán keverékét visszafolyatő hűtő alkalmazásával 6 órán át forraljuk, majd bepártással betöményítjük, A koncentrátumhoz vizet adunk, majd etilacetáttal extrahálást végzünk. Az extrakiumot vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledeszfíiláijuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluáiőszerként n-hexán és etílacetát 10:1 térfogatarányú elegyét használva. így 1,74 g mennyiségben a 154-156 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk,
20. referenciapélda terc-Butíl-N-[2-amlno-5-(4-hídroxifenoxlJfenli]-N-metilkarbamát
A 7. referenclapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon reágáítatva és tisztítva, illetve 3,32 g terc-buth~H-(5-(4-benziloxífenoxí)-2-nltrofenll]-N-methkarbamátot, 0,39 g 10 tömeg0/© fémtartalmú szénhordozós palládlumkafalizátort 100 ml metanolt és 100 ml 1,4dioxánt használva 2,40 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.
Szilikagélen végzett vékcnyrétegkromatográflás vizsgálatban, futtetőszerként n-hexán és etílacetát 1:2 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,59.
21. referenciapéida terc-Buttl-H<2»aminO“S-<4-metoximetoxi”3s5-dimetllfenoxi)teníl3-H” mettlkarbamát
A 7. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon reágáltatva és tisztítva, illetve 3,12 g terc~butíl-N-[5-(4-mefoximetoxi-3,5-dimetilfenoxi)-2-nitrofenilj-IM-metilkarbamátof, 0,33 g 10 tomeg% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátort és 30 ml metanolt használva
2,72 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.
Szllikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etilacetát 3:1 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,14,
22. referenciapélda terc-ButlI-H-[2”amino-S-(4-terc»butox1karfoon0amino-3í5-dlmetil· fenoxl)fenll]-N*metílkarbamát
1,71 g N-[5-<44erc-butoxikarbonilamino-3,5-dimetiifenoxi)-2-nitrofeniij-N-mefílkarbamát, 0,2 g 10 tÖmeg% fémtartalmú szénhordozós palládíumkataíizátöF és 100 ml metanol keverékét hidrogéngáz-atmoszférában 11 órán át szobahőmérsékleten Intenziven keverjük, majd a katalizátort kiszűrjük és a szürtetef bepárlással betöményítjük. Ekkor 1,56 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.
Szílikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgalatban, futtatőszerként n-hexán és etilacetát 3:1 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,14,
23. referenciapélda
1βΓ€-8α1ΙΙ’Η-<δ*[2-(ίΤΐθΓΤοίΙη·4-ΙΙ}ίβηοχΙ1-2-ηίίΓθί©ηΙΙ}-Η^«1ΗΚ3Γ03?ηέί
A 6, referenciapéldában Ismertetett módszerhez hasonló módon reágáitefva és tisztítva, illetve 0,72 g 2-(4-morfolino)feno1t, 1,15 g terc-butil-N-(5~klór-2-nítrofeni1)~N-metiSkarbamátot, 0,17 g 55 tömeg% fémtartalmú ♦ >
nátriumhidrid-diszperzíőt és 10 ml vízmentes N,N-dlmefilformamídot használva 1,44 g mennyiségben a cím szerinti vegyüietet kapjuk.
Szílikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtafőszerként n-hexán és etiíacetát 4:1 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,34.
24. referenciapéida
ΙΟΓο-δοΟΗΗ^δ-ρ^οιοΓίοΙΙη^-ΙΙΙΙοηοχΟ^-ηΙίΓοίοηΙΙΙ-ΙΙ^οίΟ^ΓΟοΓηόΙ
A 6. referenciapéidában ismertetett módszerhez hasonló módon reágáltatva és tisztítva, Illetve 2,16 g 3~{4~mörfolino)fenolt, 3,37 g terc-butil“N«(5-kíór-2-nitrofeni1>N-metilkarbamátotés 15 ml vízmentes N,N-dimetil· formamldof használva 5,0 g mennyiségben a cím szerinti vegyüietet kapjuk.
Szílikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatőszerként n-hexán és etiíacetát 10:1 térfogatarányű elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,34.
terc-But!l~N~{2-aminO5-[2-<mörfö0n~4-H)fenGxiJfenH}-hi~meWkarbamát
A 7. referenciapéldában Ismertetett módszerhez hasonló módon reágáltatva és tisztítva, illetve 1,44 g terc-birtli~lM-{5-[2-(morfolín-44l)fenoxí-2nifrofeniíj-N-metilkarbamstot, 0,20 g 1Qíömeg% szénhordozós palládiumkatalizátort és 50 ml metanolt használva 1,20 g mennyiségben a cím szerinti vegyüietet kapjuk,
Szílikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatőszerként n-hexán és etiíacetát 2:1 térfogatarányű elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,25.
28. referenciapéida terc-BufiI-N“<2-amtno»S-[3-(morfoiin“4-H)fenoxl]fenlÍ}”N~metiÍkarbamát
A 7. referenciapéidában ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatva és tisztítva, illetve 5,0 g terc-biMII-N45-[3-(morfoiin-4-íl)fenoxí]-2φ >
-nítröfennj-N-mefiíkarbarnáfot 0,5 g 10 tömeg% fémtartalmú szénhordozós paliádiumkataltzátort, valamint oldószerként 30 ml metanol és 70 ml toluoi elegyét használva 4,5 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.
Szllikagélen végzett vékonyrétegkromatográfíás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etílacetát 4:1 térfogatarányü elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,23.
27. referenoiapéida terc-Bytii-N-[2-amÍno-5-(2-pipertdinofenoxt)fenil]-N-mefllkarbamát
Nitrogéngáz-atmoszíéra alatt jeges fürdőben 3,4 g 2-piperidinofenol 35 ml Ν,Ν-dimetílfonmamíddal készült oldatához hozzáadunk 1,04 g 55 tomeg%~o$ ásványolajos nátriumhidrid-diszperzíót, majd az így kapott reakcióelegyet a környezet hőmérsékletén 15 percen át keverjük. Ezután a reakcióelegyhez kis adagokban 5,25 g terc-butii-H-(5-klór-2-nitrofenil)~N-metiíkarbamáfot adunk, majd a reakcióelegyet 80 °C hőmérsékleten két órán át keverjük. Ekkor az oldószert elpárologtatjuk, majd a maradékhoz vizet adunk. A vizes elegyet tömény sósavoidattal semlegesítjük, majd etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos fázist vízmentes nátriumszuífát fölött szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szllikagélen oszlöpkromatográfíás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként n-hexán és dlízopropiíéter 5:1 térfogatarányü elegyét használva. Ekkor terc-butíl-N-[2-nítro-5~(2-piperidínofenoxl)feniíj-N-metilkarbamátot kapunk, amelynek szllikagélen vékonyréfegkromatográfíás vizsgálatban cikiohexán és díizopropiíéter 5:1 térfogatarányú ©legyével mint futtatószerrel Rf-értéke 0,27. E termék toluoi és metanol 7:3 térfogatarányü elegyéből 100 ml-rel készült oldatához hozzáadunk 0,53 g 10 tömeg% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátort, majd hidrogéngáz-atmoszféra alatt szobahőmérsékleten 14,5 órán át Intenzív keverést végzünk. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, majd a szűrietet bepároljuk. A maradékot hideg
-341 metanollal és n-hexánnal mossuk, amikor 4,2 g mennyiségben a 108-110 ÖC olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk.
28. referenciapélda terc-Butil-N-meíll-N-[2«nrtro-S-(pirtdm4«ittlo)fenil]karbamát:
A 6, referendapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon reágáltatva és tisztítva, Illetve 0,89 g 2-merkaptopiridint, 2,29 g terc-butil-N-(5“klór“2“nifrofeniI>N-metIlkarbamátot! 0,11 g 55 tömeg%-os ásványolajos nátriumhidrid-díszperziót és 40 ml vízmentes N,N-dimetiiformamidot használva 1,13 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.
Szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográflás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etílacetát 5:1 térfogatarányü elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,20.
29. referenciapélda tenc-Butli-N-ÍS-amino-S-CS-pirroíldinofenoxlIfenlO-M-metilkarbamát
A 27. referenciapéldában Ismertetett módszerhez hasonló módon reagálfatásf végzünk 1,88 g 2-pirrolidinofenolt, 3,34 g terc-butil“N-(5~klór~2-nitrofenil)~N-metilkarbamátot, 0,52 g 55 tőmeg%~os ásványolajos nátriumbídrid-diszperzíót és 22 ml vízmentes N,N~dimefilformamídot használva. A reakcióeiegy tisztításakor terc-butii-N-(2-nitro~5~(2-pirroiidinofenoxi)fenii]-N-meti!karbamáföí kapunk, amelynek szilikagélen vékonyrétegkromatográflás vizsgálatban ciklohexán és etílacetát 10:1 térfogatarányú elegyével mint futtatőszerrel mért Rf-értéke 0,25. A 27. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon ezután ezt a terméket redukálásnak vetjük alá 0,45 g 10 tömeg% fémtartalmú szénhordozós palládiumkalalizálor, illetve toluol és metanol 7:3 térfogatarányú elegyéből 50 ml jelenlétében, majd a reakcióelegyet tisztítjuk, így 3,0 g mennyiségben a 136-138 *C oivadáspontü cím szerinti vegyületet kapjuk.
·»** Λ X
30. referencíapétda t@rc»Butll«N“(5-(2”benzIloxlfenoxi}-2-nitrofenll|“N-metilkarbamát
A 6. referenclapéidában ismertetett módszerhez hasonló módon reágáltatva és tisztítva, illetve 2,00 g 2~benzíloxífenolt, 2,87 g terc-butH-N-(5-kiőr-2-nitrofenH)-N~metilkarbamátot! 0,44 g 55 tomeg%-os nátriumhidrid-díszperzlót és 20 ml vízmentes Ν,Ν-dimetilformamídot használva 4,16 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.
Szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etiiacetát 3:1 íérfogatarányü elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,62.
31, referenciapélda tem-Buti 1-N -adama π ti l Jfenoxl}«2-n itrofen I í}-N-metS i karba mái
A 6. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatva és tisztítva, illetve 2,28 g 4-(1»adamanfl)fenoif, 2,87 g terc-butil-N-(5-klőr~2-nifrofenh)-N-metilkarbamátot, 0,44 g 55 tömeg%-os nátriumhidríd-diszperziót és 40 ml vízmentes Ν,Ν-dimetilformamidot használva
4,30 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.
Szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatőszerként n-hexán és etiiacetát 3:1 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,76.
32- referenciapélda terc-Buttl-N“[5»(3“dimetHammofenoxlj«2“nitrofenil]-N-meÉilkarbamát
A 6, referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatva és tisztítva, illetve 0,82 g 3-dimetilaminofenolt, 1,72 g terc-butil-N-(5~klór~2-nitrofenil)~Nmetilkarbamátcts 0,28 g 55 tömeg%~os nátriumhidrid-diszperziót és 50 mi vízmentes N^-dímetilformamídot használva
2,17 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.
Szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatőszerként n-hexán és etiiacetát 9:1 térfogatarányú elegyét használva
343a kapott termék Rf-értéke 0,21.
33« referenciapélda íerc»8utíWM-[2«amino»S»(plridIn“3-iloxijfenll3-N»metilkarbamát
A 27. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzünk 3,1 g 3-hIdroxipíridmt, 9,3 g terc~butil~N~(5-klór~2~nhrofenilj-R-metlIkarbamáíof, 1,4 g 55 fömsg°/«-os nátriumhldrid-diszperzióí és 25 ml vízmentes Ν,Ν-dimefílformamídol használva. A reakcióelegy tisztításakor 9,2 g mennyiségben terc-butil-N-[2-nitro~5~(2~pihdin~3~iloxi)fenilj~ N-metílkarbamátot kapunk. A 27. referenciapéidában ismertetett módszerhez hasonló módon ezt a terméket redukálásnak vetjük alá 1,0 g 10 tömeg% fémtartalmú szénhordozós paliádiumkafaiízáíor, illetve toluol és metanol 7:3 térfogatarányú etegyéből 100 mi jelenlétében, majd a reakciőelegyet tisztítjuk. így 7,5 g mennyiségben a 101-102 °C oivadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk.
34. referenciapélda terc-8uttl»t1-<5«[4“(imidazoM”ll}fenoxi]«2«nltrofenli>N-metHkarbamát A 6. referenciapéidában ismertetett módszerhez hasonló módon reágáltatva és tisztítva, illetve 4,1 g 4-{ímidazoí~1-lÍ)fenolf, 7,85 g terc-butil-NC5~kióF-2-nitFofenil}~N-metHkarbamátoí, 1,25 g 55 tőmeg%~os nátriumhibrid-diszperziót és 45 ml vízmentes M,N~dímetilformamídof használva
3,8 g mennyiségben a 182-184 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet ίδηϊ-ΒοίΙΙ-Ν-ίηβίΙΙ-Ν^-ΠϊίΓο-δ^-ίβηίΙίδηοχΙΙίβηΙΙΙΚβΓόδπιόΙ
A 8. referenciapéldában Ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatva és tisztítva, illetve 3,5 g 2-fenílfenolt, 5,8 g ferc~bufíl~N-(5-kíór-2-nítrofení^ 1,08 g 55 tomeg%~os nátriumhldnd-diszperzíóí és 35 ml vízmentes N,N-dímettiformamldof használva 8,3 g menynyiségben a cím szerinti vegyüíetet kapjuk.
φ ♦
Sziílkagélen végzett vékonyréfegkromatcgráflás vizsgálatban, futtatószerként toiuol és efilacetát 10:1 térfogatarányü elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,56.
36. referenciapélda
Wc-S«tlÍ«H~[6-(4-hÍdroxl-253-dteetilfenoxíH-oltrofeniÍ]-N-rnetil· karbamát
A 6, referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon reágálfatva és tisztítva, illetve 1,38 g 2,3-dimetilhidrokInont, 2,87 g terc-bufil-N-(5-kiór-2-nifrofenil>N-metílkarbamátot, 0,87 g 55 lomeg%~os nátriumhidrid-diszperziot és 20 ml vízmentes Ν,Μ-dimetilformamldot használva 1,92 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.
Szllikagélen végzett vékonyrétegkromafográfiás vizsgálatban, futtatőszerként n-hexán és efilacetát 3:1 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,35.
37. referenciapélda ίθΓθ«Βηί1Ι»Ν»?ηοΙ1Ι”Ν»(2-ηΙίΓθ-§-(4«1?οηοχΙίοηοχΙ)Ιοη1Ι]Κ9Γ5®ηιΐ3ΐ
A 6. referenclapéidában Ismertetett módszerhez hasonló módon reágálfatva és tisztítva, illetve 4,0 g 4-fenoxlfenolt, 6,8 g terc~butil~lM-(5~klór-2“ nítrofenilj-H-metiíkarbamáfot, 1,1 g 55 főmeg%»os nátriumhidrid-dlszper» ziót és 35 mi vízmentes N,R-dimetilformamIdot használva 8,6 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.
Szllikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatőszerként toiuol és diizopropiléter 20:1 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,41.
38. referenciapélda terC'«Buttl-H“[5-(4“hldroxlfeniitio)»2»nitrofenll3-SM-metilkarbamát
A 8. referenclapéidában Ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatva és tisztítva, illetve 1,26 g 4-hIdroxitiofenoit, 2,87 g terc-butll-N-(5klór-2-nItrofenII)-N-metilkarbamátot, 0,87 g 55 tömeg%~os nátríumhidrid* A AA / .··' '·, « X A A V A A X '·· y, < X « «ΑΑ
A A * * Á A *
-345- ” - **’ ” diszperziót és 20 ml vízmentes Ν,Ν-dimetirfom^amidot használva 2,86 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.
Szillkagélen végzett vékonyrétegkromatográfíás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etilacetát 3:1 térfogatarányü eíegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,27.
39. referenciapéida tero»Butil-H-metll-N«(2”nhro»S»(3rfen1lfenoxl)fenil]karbamát
A 6. referenciapéldában Ismertetett módszerhez hasonló módon reágáltafva és tisztítva, illetve 4,0 g 3~feniffenolt, 6,5 g terc-butil~N-(5-klőr-2-nitrofenilj-H-metiikarbamátot, 1,13 g 55 tömeg%-os nátriumhídrid-diszperziót és 35 ml vízmentes Ν,Ν-dímeíHformamídot használva 8,7 g menynyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.
Szillkagélen végzett vékonyrétegkromatográfíás vizsgálatban, futtatoszerként n-hexán és etilacetát 10:1 térfogatarányü eíegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,22.
40. referenciapélda terc«8utiWM-[§“(3-terc«butlM-hidroxlfenoxi)-2-nrtrofenil]-N» metllkarbamát és terc-butll-H-[5“(24erc-but0-4-hldroxifenoxl)-2-nitrofen ii]-N«metí1karba mát
A 6. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon reagáitatást végzünk 1,66 g terc-butilhidrokinont, 2,87 g ferc-butíl-N-(5-klör-2niírofenilJ-H-mefílkarbamátot, 0,87 g 55 tömeg%-os náfriurahídn'd-diszperziót és 20 ml vízmentes Η,Ν-dimefilformamldot használva. A reakclóelegyet szillkagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálőszerként n-hexán és etilacetát 4:1 térfogatarányü eíegyét használva. így 1,35 g mennyiségben terc-butii-N-(5-(3-terc-butii-4-hídroxifenoxi)-2~nitrofeniljH-metilkarbamátot kapunk, amelynek Rf-értéke szillkagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etilacetát 3:1 térfogatarányü eíegyét használva 0,45. Továbbá 1,11 g meny-* **♦ ► V.· r * * * +
-346 nylségben terc-butif~N-(5“(2rtert>butíl-4-bidröxifenoxí}-2-nitrofeniO~N-metil· karhamáíoí kapunk, amelynek Rf-értéke szilikagéien végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatőszerként n-hexán és etllacetát 3:1 térfogatarányú elegyét használva 1,35.
41. referenciapélda terc-Butll»N-metíhN“P-nltro-5“(4«fenilfénoxi)fénil]lcarbamát
A 6, referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatva és tisztítva, illetve 4,0 g 4-fenilfenoít 6,5 g tero-bufH-IM-(5-klór-2-niírofenSí>H-metilkarbamátot, 1,13 g 55 tőmeg%-os nátriumhidrid-diszperzíót és 35 ml vízmentes Η,Η-dimetilformamidot használva 5,5 g menynyiséghen a 166-167 °C olvadáspontú cím szerinti vegyöletet kapjuk.
42. referenciapélda terc-Byfií-H-p-(3?5-dÍ»tero-bufiM-hldrexifénoxi)-2-nitrofenll]~N-metll· karbamáí
A 8. referenciapéidában ismertetett módszerhez hasonló módon reágáltatva és tisztítva, illetve 4,44 g 2,6-di-terc-butilhidrokínont, 8,60 g terc-butíl-H-(5~klőr-2-nitrofenil)~lM-mefilkarbamáfot, 2,18 g 55 tömeg%-os nátnumhidnd-diszperzíót, és 50 ml vízmentes Ν,Ν-dlmetHformamídof használva 0,60 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.
Szilikagéien végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatőszerként n-hexán és etllacetát 10:1 térfogatarányü elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,22.
43. referenciapélda
Rarbamát
A 6. referenciapéldában ismertetett módszemez hasonló módon reágáltatva és tisztítva, illetve 1,38 g 2,5-dlmetilhidrokinont, 2,87 g terc-butllN-(5~kiőr-2-nifrofenil)-H-metilkarbamátcf, 0,87 g 55 tömegM-os nátrlumhidrid-diszperzíót és 20 mi vízmentes Ν,Ν-dimetiifonmamidot használva
1,72 g mennyiségben a cím szerinti vegyütetét kapjuk.
Szílikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatőszerként n-hexán és etílacetát 5:1 tértogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,58.
44. reterenciapélda terc-Butll-H»[2»amino~5-(4»hidroxl«2»metiifenoxl}fenli]“Nmetlikarbamát és ί«Γϋ-Β«0Ι-Η-|2-3ϊηΙη0-5-(4ΦΙ<ίΓθχΙ«3·Γηβ01ί©ηοχΙ)ίβnilJ-N-metílkarfoamát
0,37 g 55 tömeg%~os ásványölajos náfriumhidrid-diszperzió 20 ml Ν,Ν-dimetílformamiddal készült szuszpenziójához hozzáadunk 1,24 g mefíihidrokinont, majd az igy kapott reakcióelegyet a környezet hőmérsékletén 15 percen át keverjük. Ezután a reakcióelegyhez kis adagokban 2,87 g terc-butii-N-(5-klór-2-nitrofeníl)-IM-metilkarbamátot adunk, majd 120 °C hőmérsékleten két órán át keverést végzünk. Ezután a reakcióelegyet beföményítjük, majd a maradékot megosztjuk etílacetát és víz között. Az etilacetátos fázist vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szílikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként n-hexán és etílacetát 3.1 térfogatarányú elegyét használva. így a cím szerinti vegyületek keverékét kapjuk 2,20 g mennyiségben. Ennek a termékkeveréknek az oldatát 0,21 g 10 tőmeg% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátor jelenlétében hidrogéngáz-atmoszféra alatt a környezet hőmérsékletén két órán át intenziven keverjük, majd a katalizátort kiszűrjük és a szürietet bepároljuk, így 1,83 g mennyiségben a cím szerinti íermékkeveréket kapjuk.
Szílikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etílacetát 2:1 tértogatarányú elegyét használva a kapott termékkeverék Rf-értéke 0,0,13.
45. referenciapélda íerc-Buöl-N-[5-(4’-benzlÍoxibifenr!-4~iloxl>2-nitrofenil>N~metil· ?αη
-348karbamát
A 6. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzünk 11,07 g 4-benziloxiblfenil-4-oltíószert, 11,5 g terc-buttlH-(5-klőr~2-nitrofenil)-N~metilkarbamáfot, 2,2 g 55 fömeg%-os ásványolajos nátriumhídrid-dlszperzlót, valamint vízmentes Ν,Ν-dimetífformamíd, vízmentes tetrahídrofurán és vízmentes toiuol 1:1:1 térfogatarányú elegyéből 360 ml-t használva. Az így kapott reakoióelegy tisztításakor 14,75 g mennyiségben a 123-125 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk.
48. referenciapélda terc-Butil»N»[5-<4-clanofenoxl)-2-nitrofenll]-N-metiíkarbamát
A 6. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon reagáitatásf végzünk 5,1 g 4-cianofenolt, 11,5 g terc-butií-N-(5-klőr~2~nitrofeniij-N-metiíkarbamátot, 1,19 g 55 tomeg%~os ásványolajos náfnumhidrid-diszperziőt, valamint vízmentes Μ,Ν-dímetilformamid és vízmentes tetrahídrofurán 5:3 térfogatarányú elegyéból 80 mi-t használva. így 8,45 g mennyiségben a 141-143 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk.
47. referenciapélda
N-iyietil-N-[2>nitro-5-(P«^tafluorfenoxl>fenl1]am1n
1,68 g 55 tömeg%~os ásványolajos nátriumhídrid-diszperzió 50 ml vízmentes N,N~dímetíiformamiddaí készült szuszpenzíőjához hozzáadunk 6,38 g pentafluorfenoit, majd az így kapott reakcióelegyet a környezet hőmérsékletén néhány percen át keverjük. Ezután a reakcióelegyhez hozzáadunk kis adagokban 10 g terc-butihiM-CS-kiór^-nifrofenilj-H-metlIkarbamátot, majd 150 X hőmérsékleten 15 órán át keverést végzünk. Ezt követően a reakcióelegyet bepároljuk, majd a maradékot megosztjuk etílacetát és víz között. A szerves fázist vízmentes nátriumszulfát fölött száriíjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot sziíikagéien oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálöszerként n-hexán és ♦-·*'* *
X» «
-349 < ♦·* ** « * «»*
toluol 4:1 térfogatarányü ©legyét használva. így 2,2 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.
Szilíkagélen végzett vékonyrétegkromatográflás vizsgálatban, futtatőszerként n-hexán és toluol 2:1 térfogatarányü elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,14.
48. referenciapélda terc-Bufll»N-[2“amino»5»(plrldln»24ltlo)fenH3“N-metIÍkarbamát
A 7. referenoiapéidában Ismertetett módszerhez hasonló módon reágáltatásí végzünk 1,08 g terc-butíhN-metil-N-[2-nitro-5~(pind!n-2-iltio)fenl1Jkarbamáíol, 1,00 g 10 tömeg% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátort és 20 ml metanolt használva. A reakclóetegy tisztításakor 0,78 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.
Szilíkagélen végzett vékonyrétegkromatográflás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etilacetát 3:2 térfogatarányü elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,33.
terc-BuíII»N-[2-amino~6»(2-hldroxifenoxl)fenll]-N-metHkarbamát
A 7. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzünk 4,14 g terc-bufil-H-[5-(2-benzíioxifenoxí)-2-nitrofenilj-Nmetilkarbamátöt, 8,41 g 10 tömeg % fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátort és 80 mi metanolt használva. A reakclóetegy tisztításakor 2,89 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.
Szilíkagélen végzett vékonyrétegkromatográflás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etilacetát 2:1 térfogatarányü elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,26.
50. referenciapélda terc»ButíhN-(5»[4-(1-adamandl)fenoxi]-2-aminofenlt>-N“mafíÍkarbamát
A 7. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzünk 4,28 g terc-bufii~N-{5-(4-(1-adamantil)fenoxi}-2-nitro~ feníij-N-metilkarbamátot, 0,42 g 10 tömeg % fémtartalmú szénhordozós pailádiumkatalizáíort és 60 mi metanolt használva. A reakcíóeiegy tisztításakor 4,00 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.
Szöíkagéien végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etiiacetát 2:1 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,48.
51, referenciapélda terc»Buil-H-[2«amino-6-(3“dimettlaminofenoxl)fenil3-N-metlIkarbamát
A 7. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzünk 2,14 g ferc-butÍWM^[S“(3-dimetiiaminofenoxi)-2~nitrofeniipN-mefilkarbamáfot, 2,14 g 10 tömeg% fémtartalmú szénhordozós palládíumkataíizátort és 40 ml metanolt használva. A reakcíóeiegy tisztításakor 1,63 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.
Szöíkagéien végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etiiacetát 2:1 térfogaíarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,41.
52. referenciapélda terc-Butii»H-{2-amfoo^6-[4»(tmtdazof-1-í0feníox0fenll>-N-metiÍkarbamát
A 7. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzünk 8,8 g ferc-bufil-H-{5-(4-(imidazöi-1-il)fenoxi]-2~nítrofenilj“ N-meííikarbamáfot, 0,8 g 10 tömeg% fémtartalmú szénhordozós palládiumkataiizáforf és 160 ml Ν,Η-dlmeíilformamidot használva. A reakcióelegy tisztításakor 5,7 g mennyiségben a 115-116 °C oívadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk.
63. referenciapélda terc-Buttl-H-IS-amlno-S-CS-fenlifenoxijfenilj-N-mefiíkarbamát
A 7, referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzünk 8,3 g terc-butií-N-metll-N42-nífro~5-(2-fenilfenoxi)fenil]karbamátot, 0,66 g 10 tómeg% fémtartalmú szénhordozós palládium9
351 *
#·>* *Φ ¢8 * * $ ,-* «* * ·\ * katalizátort, valamint toluol és metanol 7:3 térfogatarányú ©legyéből 100 ml-t használva. A reakeióelegy tisztításakor 6,9 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.
Szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatőszerkénf benzol és etilacetát 4:1 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,30.
54. referenciapéida terc-Bufii»H»(2-amino-5-(4-hidroxi»2s3»dimetílfenoxl)fenlÍ]-N-metilkarbamál
A 7. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzünk 1,90 g 1βΓβ-όιΜ:ϋ-Ν45“(4-ηίάίθχΙ-2,3-όΙηΐβ(ϋίβηοχΙ>·2-nifrofenílpN-mefllkarbamátot, 20 ml 10 tömeg % fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátort és 20 ml metanolt használva. A reakeióelegy tisztításakor 1,81 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.
Szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futlatőszerként n-hexán és etilacetát 2:1 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,13.
55. referenciapélda terC“Butil-bi-[2~amlrto-5-(4-fenoxlfenoxijfenii]»H“metllkarbamát
A 7. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzünk 8,6 g íerc-butíl-N^2-nltro-5-(4-fenoxifenoxi)fenil]-N-metilkarbamátot, 0,6 g 10 tőmeg% fémtartalmú szénhordözós palládiumkatalizátort, valamint toluol és metanol 16:3 térfogatarányú elegyéből 190 mi-f használva. A reakeióelegy tisztításakor 7,2 g mennyiségben a 105106 °C olvadásponté cím szerinti vegyületet kapjuk.
56. referenciapéida terc»Butil-M~[2-amino-5-(4-hÍdroxifeniltio)feniQ-H-mstiikarbamát
A 7. referenciapéldában ismertetett módszemez hasonló módon reagáltatást végzünk 2,84 g terc-buíil-N-[5-(4-hidroxifeníltlo)-2-nitrofenlij-N'-metllkarbamátot, 1,52 g 10 tömeg% fémtartalmú szénhordozós palládiumkataiizátort és 50 ml metanolt használva. A reakcióeíegy tisztításakor 2,37 g mennyiségben a 62-87 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet
Szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futfatószerként n-hexán és etilacetát 1:2 férfogafarányú eíegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,59.
57. referenciapélda terc-Butil-N-{2-amioo«5-(3-fenitfeTOx0fenil]-N-meíilkarbamát
A 7, referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon reagáitatást végzünk 8,7 g ferc-butil-H-p-nitro-S-CS-fenilfenoxijfeniíj-IM-metiikarbamátot, 0,89 g 10 tömeg % fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátort, valamint toluol és metanol 7:3 férfogatarányú elegyéböl 100 mi-f használva, A reakciőeiegy tisztításakor 6,08 g mennyiségben a 114115 *C olvadáspontú cím szerinti vegyülefet kapjuk.
58. referenciapélda terc-Butll«H-[2-amlríO-5-(34erc4>utB-4-h8clroxifenoxl)fénÍ0-H-metiSkarbamát
A 7. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon reagáitatást végzünk 1,29 g terc-butil-N-í5-(3-terc~butll~4-hidroxifenoxí)-2-nifrofenilj-IM-metílkarbamátof, 0,18 g 10 tomeg% fémtartalmú szénhordozős paliádiumkatalizátort és 40 mi metanolt használva, A reakciőeiegy tisztításakor 1,11 g mennyiségben a cim szerinti vegyülefet kapjuk,
Szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futfatószerként n-hexán és etilacetát 2:1 térfogatarányü eíegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,18.
59. referenciapélda terC“ButH-hl-[2-amino-5-<2-terc-butil-4-hídrPxifenoxi}feniiJ-N-metllkarfoamát
- 35 3 ·♦* 4*
Α 7. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzünk 1,09 g terobutiS-N45-(2rterc-butii-4-hidroxifenoxí)-2~nitröfenilJ-N-metilkarbamátof, 0,15 g 10 tömeg% fémtartalmú szénhordozós pafládiumkataiizátort és 20 mi metanolt használva. A reakcíóeiegy tisztításakor 0,95 g mennyiségben a cím szerinti vegyüietet kapjuk,
Szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etllacetát 2:1 térfogatarányú eiegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,18.
60. referenciapélda teFC-Byt0~tií-[2-amirtO»5*(44en1ifen©xi>féniil-M-<metílkarbamát
A 7. refereneiapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon reagálfatást végzünk 5,32 g terc-butii-N-[2-nítro-5-(4-feniifenoxí)fenO]-N-metiikarbamátot, 0,88 g 10 tőmeg% fémtartalmú szénhordozós paiiádiumkatalizátort, valamint toluol és etllacetát 1:1 térfogatarányú elegyébői 140 mi-t használva. A reakciőeiegy tisztításakor 4,82 g mennyiségben a 122-123 °C olvadáspontú cím szerinti vegyüietet kapjuk.
81. referenciapélda terc-Butil-y»[2-amlíno-5«(4«hídroxi-2?5“Cllmetilfenoxl)fenll]-N-metií” karbamát
A 7. refereneiapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzünk 1,73 g terc-bufii-H-[5-(4-hidroxi-2!5“dimefilfenoxi)-2~ -nifrofeníij-N-metilkarbamátot, 0,17 g 10 tömeg% fémtartalmú szénhordozós pailádiumkatalizátort és 50 ml metanolt használva. A reakciőeiegy tisztításakor 1,44 g mennyiségben a cím szerinti vegyüietet kapjuk.
Szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etllacetát 2:1 térfogatarányú eiegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,17.
« ♦ »
62. referenciapélda terc-Butíl“H-P»amino»54^^^rox5blfenlM«i1oxi}fenií]-N»mefilkarbamát
A 7. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon reágálfatást végzünk 14,75 g <βΓθ~Μ^Ν-(5-(<-ΡβηζΙΙοχΙ0ΙίβπίΙ~4~ΙΙοχί>2~η1ίΓθfenil}-H-metilkarbamátof, 0,86 g 10 tomeg% fémtartalmú szénhordozös paliádiumkatalizáfort, valamint toluoí és etHacetát 1:1 térfogatarányú elegyéből 140 ml-t használva, A reakciöeíegy tisztításakor 10,2 g mennyiségben a 89-91 °C oivadáspontú cím szerinti vegyüíetet kapjuk.
63. refereociapélria
Ιο^-ΒοΙΙΙ-Ν-^-ΟίηΙηο-^^Α-ηΐόΓΟΧΙ^,Β-όΜοΓο-όοΙΙΙίβηοχΙΙίοηϋΙ-Ν-metilkarbamát
A 7. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltafást végzünk 0,58 g terc-butíi~N45-(4~hidroxi-3í5-dl·terc-butHfenoxi}-2~nitrofenííj~N-metiíkarbamátot, 0,12 g 10 tömeg% fémtartalmú szénhordozós paliádiumkatalizáfort és 20 ml metanolt használva. A reakeioelegy tisztításakor 0,55 g mennyiségben a cím szerinti vegyüíetet kapjuk.
Sziílkagélen végzett vékonyréteg kromatográfiás vizsgálatban, futtatcszerkénf n-hexán és etllacetát 3:1 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,29.
64. referendaoéida [2“amino»5~(4-cianofenoxi>fenll]metiiamln
3,29 g terc-butil-IM~[5-(4-dancfenoxi)~2~nitrofenilj-N-metiíkarbamát és 10,06 g őn(IV)klorid-rtihidrát ferc-butanol és etllacetát 1:9 térfogatarányú ©legyéből 100 ml-rel készült oldatát 60 °C hőmérsékleten egy órán át keverjük, majd beadagolunk 0,17 g nátriumbőrhidridet Az igy kapott reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 2,5 órán át keverjük, majd bepároljuk. A maradékhoz vizet adunk, majd a vizes eíegyet náfnumhidrogénkarbcnáttal semlegesítjük, ezt követően pedig etllacetátot adunk hozzá.
oc
Ezután a reakcióelegyet Ceiíte márkanevű szűrési segédanyag alkalmazásával szűrjük az oldhatatlan anyag eltávolítása céljából. Az etilacetátos fázist elválasztjuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szllikagélen oszlöpkromatográfíás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként n-hexán és etílacetát 3:2 térfogatarányú elegyét használva. így 1,49 g mennyiségben a 80-82 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk;
BS, referenoiapéida térc-BuB-H-[5»(4-benzoll~3-hidroxifenoxi)-2^nltrofenli]-N-metllkarbamát
A 6. referencíapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzünk 4,5 g 2,4-díhidroxsbenzofenont, 8,0 g terc-buW-N-(5-klőr-2-nifrofenil)-N~metílkarbamáfot, 1,75 g 55 tőmeg%-os ásványolajos nátriumhidrid-diszperzíót és 130 ml vízmentes MN-dimetilformarnidof használva. A reakcióelegy tisztításakor 2,2 g mennyiségben a cim szerinti vegyületet kapjuk.
Szíiikagélen végzett vékonyrétegkromatográfíás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etílacetát 5:1 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,36.
66. referenciapélda íerc-Butö-H42-amlno-5-(4-benzft-3-hlcln3xlfenox0fenll>N-meWkarbamáf
2,1 g N-(5-(4-benzoíl-3-hidroxlfenoxí}-2“n1frofenllj-N-metlIkarbamáf metanol és tetrahidrofurán 5:3 térfogatarányü elegyéből 80 ml-rel készült oldatához hozzáadunk 0,5 g 20 tömeg% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatallzátort, majd az így kapott reakcióelegyet hidrogéngáz-atmoszféra alatt a környezet hőmérsékletén négy órán át keverjük. Ezután a reakcióelegy bői a katalizátort kiszűrjük, majd a szűrletet bepereljük. így 1,8 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.
Szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etílacetát 2:1 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,26.
67. referenciapélda ferc«Buth-H-metll-H-[5-(4-metlitiofenoxi>-2-nÍtrofenii]karbamát
A 6. referenclapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzünk 0,98 g 4-metiitíöfenolt, 2,00 g ferc-butil-N-(5-klór~2~ ~nítrofenil)-N-metiikarbamátot, 0,31 g 55 tömeg% fémtartalmú szénhordozós pailádiumkatalizátort és 60 mi vízmentes Ν,Ν-dimetilformamidot használva, A reakcíóeíegy tisztításakor 2,56 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk,
Szilikagélen végzett vékonyréfegkromafográfíás vizsgálatban, futtatőszerként n-hexán és etílacetát 9:1 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,17.
68. referenciapélda terc«Butll»H~medí-fM»[5-(4«metoxlfenoxl)-2-nltrofenlI]karbamát
A 6, referenclapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzünk 5,0 g 4~mefoxifenott, 10,9 g terc-butíl-N-íS-kjór^-nítrofenll)~N-metilkarbamátot, 2,2 g 65 tomeg%~os ásványolajos nátríumbidrid-diszperziót és 120 ml vízmentes Η,Η-dimetilformamídot (120 ml) használva. A reakcíóeíegy tisztításakor 12,2 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.
Szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etílacetát 8:1 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,32.
69. referencia példa
A 6. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzünk 3,0 g 4-trifluormetilfenoit, 4,3 g terc-buti}-N-(5-klór-2X « « *
-357- * ~nltrofenll)-N-metiÍkarbamátot, 1,1 g 55 tömeg%~os ásványolajos nátriumhidrid-diszperziót és 70 ml vízmentes N,H-dimetilformamídot használva. A reakcióelegy tisztításakor 1,26 g mennyiségben a 92-93 °C olvadáspontú cím szerinti vegyüietet kapjuk.
70, referenciapélda terc-Butll>N-metll»N»[5’(4*benzílfenoxl)-2-nltrofenll]karbamát
A 6. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon reágáltatásf végzünk 7 g 4-benzílfenott, 9,15 g terc-feutH-N-(5“klór-2-nitrofenilj-N-metilkarfoamátöt, 1,74 g 55 tömeg%-os ásványolajos nátriumhídrid-diszperzíóf és 70 ml vízmentes NfN~dimefiiformamídot használva. A reakcióelegy tisztításakor 12,2 g mennyiségben a dm szerinti vegyüietet kapjuk.
Szílikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként toluoi és diizopropiléter 20:1 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,40.
71, referenciapéida terc-Butl1«N»metIl»N»(S-(3-benzlloxttenoxl>2-nltrofenil]karbamáf
A 6. referenciapéidában ismertetett módszerhez hasonló módon reágáitafást végzünk 5 g 3~benziloxifenoit, 8 g terC“butH~íM-(5-klór~2-nitrofenilj-N-mettlkarbamátot, 1,1 g 55 tömeg%-os ásványolajos nálríumhídrid-dlszperzíót és 40 ml vízmentes Ν,Ν-dimefilformamidot használva. A reakdóelegy tisztításakor 7,8 g mennyiségben a cím szerinti vegyüietet kapjuk.
Szílikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etiíacetát 5:1 térfogatarányű elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,32,
72, referenciapéida ί©Γδ-Βϋ1Ι1-Ν»·[2-3ϊηΙηο«’5-<^“ί^®1ΙΙίϊθίβηοχΙ)ίβηίί3-Η»ϊ??©1ΙΙΙ«αΓ03ϊηόΙ
A 7. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon reá-358géltatást végzünk 2,54 g terc-butil-N“metil~H-(5-(4-metilfiofenoxi)~2-nitrofeniljkarbamátot, 2,5 g 10 tömeg% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátort és 55 ml metanolt használva, A reakoióelegy tisztításakor 1,94 g mennyiségben a dm szerinti vegyületet kapjuk.
Szllikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatőszerként n-hexán és etilacetát 4:1 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,15.
73, referenciapéida teFC-Buttl-N-^-amlno-S^-metoxifenoxIlfertill-N-metiíkarbamát
A 7. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzünk 7,2 g terc~butil~N~[5-(4-metoxifenoxÍ)-2-nitröfeniÍ]-N~metllkarbamátct, 0,5 g 10 tömeg% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátort és 100 ml metanolt használva. A reakoióelegy tisztításakor a oím szerinti vegyületet kapjuk 6,23 g mennyiségben.
Szllikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etilacetát 5:1 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,18.
terc-But0-H-(2-amlno-5-(4-trtnuormetilfeROxl)fenil]-N-rnetilkarbamáí terC“Butil“N-mefil-N-[5-(4-tnfluormetilfenoxi)“2-nitrofenH]karbamát víz és dioxán 1:5 térfogatarányú elegyébői 60 ml-rei készült oldatához hozzáadunk 4,2 g nátriumhidrogénkarbonátot és 3,5 g nátriumditionitot, majd az így kapott reakciőelegyet visszafolyatö hűtő alkalmazásával egy órán át forraljuk. Ezután a reakclóelegyet megosztjuk etilacefát és víz között, majd az etilacefátos fázist telített vizes nátriumklorid-oidattai mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároijuk. A maradékot szllikagélen osziopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluáiőszerként n-hexán és etilacefát 3:1 és 2:1 közötti tértogafarányú elegyeit használva. így 0,7 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet
- 359 ~ ♦ ·* en futtatószerként n-hexán és etilacelát 4:1 térfogatarányú eiegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,27.
75. referenciapélda
ΙθΓθ^Βϋ1Ι1»Ν42-8?ηΙηο-5-(4-όοηζΙΙΙοηοχΙ}Ιοο11]«Ν-Γηο111Η3Γ00?ηόί
A 7. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzünk 12,2 g terc-butil-N-{5-(4-benzílfenoxí)“2”nítrofenll]~N-metílkarbamátot, 0,91 g 10 tömeg% fémtartalmú szénhordozös palládiumkatalizátort, valamint toluol és etílacetát 1:1 térfogatarányú elegyéből 140 ml-t használva, A reakcióelegy tisztításakor 10,1 g mennyiségben a 114115 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk.
ferc-Budi»IM-[2-amlno»5-(3-hldroxifenoxl)feníÍ3»N»metilkarbamát
A 7. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzünk 7,8 g terC“butíl“N-(5-(3-hídroxifenoxí)~2-nítrofenilj~N-metilkarbamátot, 0,9 g 10 tömeg% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátort, valamint toluol és etílacetát 1:1 térfogatarányú elegyéből 140 ml-t használva. A reakcióelegy tisztításakor 6 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.
Szilikagéten végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etílacetát 1:1 térfogatarányú eiegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,50.
77, referenciapélda tere-ButO-N-metil-H-fS-nífre-ő-C^tetrazol-ő-OfenoxIjfenillkarbamát
2,95 g terc-butií-N-(5-(4~oíanofenoxi)-2-nitrofenilj-N~metiikarbamát! 7,97 g azidofribufíión és 30 ml vízmentes toluol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 23 órán át forraljuk, majd a reakcioelegyet bepároljuk. A maradékot megosztjuk etílacetát és víz között, majd az etílacetátos fázist vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot fordított fázisú folyadékkromatografáiás útján tisztítjuk, eíuálőszerként víz és acetonítrií 1:1 térfogatarányú elegyét használva. így 3,20 g mennyiségben a 81-84 ’C olvadásponfú cím szerinti vegyületet kapjuk.
78. referenciapélda ίθΓθ-Βο1ΙΙ~Ν«ίηβΙ1Ι-Ν«(2-ηΙΐΓθ-5“[4-(24Γΐί®ηΙΐΒθ11ΙΙδίΓαζοΙ“5“
O)fenoxi}fen i l)karbamát
3,22 g ferc-butil-H-metíl“H’[2-nifro»5-(4-fetrazoi-5-iifenoxi)feníIj-karbamát, 2,18 g frifemimetilklorid, 0,79 g tnetilamín, 30 ml vízmentes tetrahidrofurán és vízmentes Ν,Ν-dímetílformamid keverékét a környezet hőmérsékletén 24 órán át keverjük, majd bepároljuk. A maradékot megosztjuk etiíacetát és víz között, majd az etiiaoetátos fázist vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szllikagélen oszíopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként n-hexán és etiíacetát 5:1 térfogatarányü elegyét használva. így 3,15 g mennyiségben a 161-163 *C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk,
79. referenciapélda tercButíí~N~metϊl·H-{2“aminö-5~[4»(2-trifemlm@fíítetraxoi-5-ϊl}feπöxi}fenil>karbamát
A 7. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzünk 0,98 g ferc-bufíl~N-metil~N~{2-nitro~5~[4~(2-trifeniimetiltetrazol-5-il)fenoxíjfenil}karbamátot5 0,13 g 10 tőmeg% fémtartalmú szénhordozős paliádiumkatalizátort és 100 mi etilacetátof használva, A reakcióelegy tisztításakor 0,70 g mennyiségben a 192-193 C olvadásponté cím szerinti vegyületet kapjuk.
-381
80. referenciapélda
2-Hldroxtoetii-l -metlS-6«pentaffuorfenoxi-1 H-benzlmldazoi
Hidrogéngáz-afmoszféra alatt 2,10 g N-metil-N-í2-nitro-5~(pentafluorfenoxi)feníl]amin, 0,23 g 10 tömeg% fémtartalmú szénhordozós paliédlumkatahzátor és 330 ml metanol keverékét a környezet hőmérsékletén négy órán át keverjük, majd a katalizátort kiszűrjek és a szürletet bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluáiószerként n-hexán és efilaeetát 3:1 térfogatarányú elegyét használva. Ekkor 1,48 g mennyiségben N-f2-amino-5-(pentafiuorfenoxi)fenllj-H-metlIamlnt kapunk, amelynek Rf-értéke 0,26 szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográflás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és etilacetát 4:1 férfogatarányú elegyét használva. E termék, 0,76 g gllkolsav, 26 ml 4 N sósavoldat és 25 ml dioxán keverékét visszafolyató hütő alkalmazásával 16 órán át forraljuk, majd bepároljuk és a maradékhoz vizet adunk. A vizes ©legyet nátriumhidrogénkarbonáltal semlegesítjük, majd etilacetáttai extraháljuk. Az etilacetátos fázist vízmentes nátriumszulfát fölött szántjuk, majd bepereljük. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluáiószerként efilaeetát és metanol 20:1 térfogatarányú elegyét használva, A terméket n-hexánból kristályosítjuk ultrahangos besugárzás alatt. A kristályokat szűréssel elkülönítjük, végül nhexánnal mossuk. így 1,17 g mennyiségben a 121-128 °C olvadásponté cím szerinti vegyületet kapjuk.
81. referenciapéida é-Cíanofanoxi-S-hídroximetil-l -metil-1 H-benzimidazol
1,08 g N-p-amino~5~(4-cianofenoxi)fenil]“N^metilamln> 0,68 g glikolsav, 20 ml 4 N vizes sósavoidat és 20 ml 1,4-dioxán keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 9 órán átforraljuk, majd bepároljuk és a maradékhoz vizet adunk. A vizes ©legyet oátriumhidrogénkarbunáttai semlegesítjük, majd etilacetáttai extraháljuk. Az etilacetátos fázist vízmentes náfri* « X umszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot szílikagélen őszlopkromatográfíás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként etílacetát és metanol 20:1 tértogatarányú elegyét használva. így 0,86 g mennyiségben a 183-185 °C olvadásponté cím szerinti vegyületet kapjuk.
82. referenciapélda §«{4»[6»(4«Cíanofenoxíj-1-metii-1H-ben^mÍdazol»2-iÍmetoxl]benzil}-3-trlfen llmeti Itlazol Id ln»2,4~d Ion
279 mg A-cíanofenoxW-hidroximefil-l^metil-IH-benzimidazol, 558 mg 5“(4-hidroxibenzil)~34rifenilmetiltiazolidin-2,4-dion, 378 mg azodikarbonilplpendín, 303 mg trí-n-butiífoszfin és 20 ml toíuol keverékét a környezet hőmérsékletén 15 órán át keverjük, majd szílikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként n-hexán és etiiaoetáf 1:1 térfogatarányü elegyét használva így 706 rag mennyiségben a 135138 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk.
83. referenciapélda
4-Benzlloxt«>2í5-dl4ere-butilfenitacetát
5,3 g 2(5-di-terc-bufil-4”hidroxífeníhaoetáf 40 ml acefonnai készült oldatához hozzáadunk 5,17 g benzilbromidot és 4,15 g káliumkarbonátot, majd az így kapott reakcióelegyet a környezet hőmérsékletén 48 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyet .megosztjuk etílacetát és víz között, majd az etilacetátos fázist vízmentes nátríumszulfáf fölött szárítjuk és bepereljük. A maradékot szílikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként cíklohexán és dlizopropiléter 10:1 térfogatarányú elegyét használva. így 4,9 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk,
Szílikagélen végzett vékonyréfegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és diizoproplléter 10:1 térfogatarányü elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,35.
84. referenciapélda 4«ΒδηζΙΙοχί-2,δ»εΙΙ-ίβη:»&0ίΗίβηοΙ
1,51 g kálíumhldroxid 12 m! metanollal készült oldatához hozzáadunk
4,9 g 4-benziloxi“2(5“di-ferc-butilfeníhacetátot, majd az így kapott reakcióelegye! a környezet hőmérsékletén egy éjszakán át állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet híg sósavoídattai semlegesítjük, majd etllacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos extraktumot vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd szárazra pároljuk. így 4,3 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.
Szilíkagélen végzett vékonyréteg kromatográfiás vizsgálatban, futtatőszerként n-hexán és díizopropíiéíer 10:1 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,44.
85. referenolapélda fero^Buttí-N-CS^-benzíloxl-SjS-dl-terc-butlIfenoxlj-S-nltrofenilj-N-metilkarbamát
A 6. referenoiapéidában ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzünk 4S3 g 4-benziioxi-2,5-di~terc~butilfenolt, 3,51 g terc-butiiN~(5-klór-2-nltrofenil)-N-metllkarbamátoti 0,72 g 55 tőmeg%-os nátriumhidríd-diszperziót és 15 ml vízmentes Ν,Ν-dimetilformamidot használva. A reakclóetegy tisztításakor 7,1 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.
Szilíkagéten végzett vékonyrétegkromatográflás vizsgálatban, futtatőszerként ciklohexán és diízoproplléter 10:1 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,20,
86. referenciapélda íerc-Butll-N-CS-amlno-ó-CS^S-di-tero-butlM-hidroxífenoxijfenill-N-metllkarbamát
A 7. referenoiapéidában ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzünk 7,1 g tero-bufíl-N-f5-(4-benziloxi~215-dí~terc-butilfenoxi)rv >
*♦* *
2-nitrofenilJ-N-mefilkarbamátoí és 0,7 g 10 tömeg0/» fémtartalmú szénhordözós pailádbmkatalízátort, valamint toluol, metanol és etilacetát 16:16:25 térfogatarányú elegyéből 57 ml-t használva. A reakeióelegy tisztításakor 3,56 g mennyiségben a 208-210 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk.
87, referenciapéida
8-(3,5«dl-tenc-B«tít-4-hidroxí)feRiítio»2-h1droxlmetü-1 -mettí-1 H-benzimidazol
11,88 g, terc-büfil-N45-{3f5“di~ferc-bubl-4-hidroxifenoxl}-2-nitroíenilj-N-mefilkarbamáí hidrogénezése, majd savval végzett kezelés útján előállítható [2’'amino-5-(3)5-dMerc-butil~4~hidroxifeniltio)feníi}metílamín 300 ml 4 N vizes sósavoldattal készült oldatához hozzáadunk 7,43 g glikolsavat, majd az így kapott reakciőelegyet visszafoíyató hűtő alkalmazásával 8 órán át forraljuk. Ezután a reakciőelegyet jég és víz ©legyébe öntjük, majd nátriumhidíogénkarbonáttal semlegesítést és etilacetáttal extraháiásf végzünk. Az etliacetátos oldatot vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot szilikagélen cszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként etilacetát és metanol 20:1 térfogatarányú elegyét használva. így 8,66 g mennyiségben a 195-198 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk,
88. referenciapélda
4-(8-(3,5·όΙ4©Γ€-Βϋ1ΙΙ-4-0Ι0Γθχίί©η1!ίίο)-1-ϊη©ίΗ-1Η-&6ηζΐΓηΙ03ΖθΙ-24Ιmetöxljfeenzaiöehld
5,33 g 6~(3,5~di-terc~bufii“4-hidröxi)feniltio-2“hidroxímetil-1-metil-1 H-benzimídazoi, 2,22 g 4-hidroxibenzaidehid, 4,59 g 1,1!-(azodikarbonil)dipiperidin, 3,68 g tri-n-bufilfoszfin és 300 ml vízmentes toluol keverékét a környezet hőmérsékletén 64 órán át keverjük, majd bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfíás tisztításnak vetjük alá, eluáiöszerkénf n-hexán és etilacetát 1:1 térfogatarányú elegyét használva, így
fi «
3,74 g mennyiségben a 219-221 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet
89. referenciapélda ferc-Bytil-N»[S«(44erc-butoxlkarbonilamlncfenoxl}-2-nttrofenii|-N-metllkasrbamát
A 8. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatást végzünk 15,6 g terc-butil-(4-hídroxifenil)karbamáfot, 21 g tere-0ιι1ΙΙ-Ν-(5“ΚΙόΓ~2-η^οίβηΐΙ)-Ν-πΐΒίΗ1<3^8Γη8ΐοΙ, 3,22 g 55 fömeg%-os ásványolajos nátriumhidlrid-diszperaöf és 130 ml vízmentes N,N-dlmetil· formamidot használva. A reakcióeiegy tisztításakor 27,7 g mennyiségben e cím szerinti vegyületet kapjuk.
Sziíikagéien végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként toiuol és diizopropiiéier 10:1 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,33.
90. referenoíapélda lem-ButíKN-^-ammo-S-CA-tem-buioxikarbonlIamlnofenoxlIfeniij-fM-metilkarbamáí
A 7. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon reágáltatást végzünk 27,7 g ferc-buti'l“N-[5-(4-terc-butoxikarbonilamínofenoxi)-2”nitrcfenll]-N-metílkarbamátot, 1,07 g 10 tömeg% fémtartalmú szénhordozás palládiumkatalizátort, valamint fetrahidrofürán és etilacetát 9:8 térfogatarányú elegyéból 170 ml-t használva. A reakcióeiegy tisztításakor
28,2 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.
Sziíikagéien végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatószerként n-hexán és tetrahídrofurán 2:1 térfogatarányú elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,37.
91. referencfapélda
ΙθΓθ-ΒαΟΙ~Ν-<5-[4-(1θΓθ-5ο1οχί^ΓόρηΙ1-η-0οχΙΐ8ηβΙηο)ίοηοχΙ|-2-ηΙίΓθfenll}~N-metllkarbamát
# * ♦ >
< * · ♦ * κ·
1,26 g 55 tömeg%-os ásványolajos náthumhidrid-diszperziő 100 ml vízmentes N,N-dimetifermamiddal készült szuszpenzíójához hozzáadunk
12,1 g N-[5-(44ero~butoxikarbonilaminofenoxi)-2-nitrofeníi]-N-metilkarbamáid, majd az így kapott reakcióelegyet a környezet hőmérsékletén néhány percen át kevegük. Ezután 6,5 g hexilbromidot adagolunk jeges hűtés közben, majd ugyanezen a hőmérsékleten 30 percen át és ezután szobahőmérsékleten egy órán át keverést végzünk. Ezt követően a reakcióelegyet betöményitjük, majd a maradékot megosztjuk etllacetát és víz között. Az etHacetátos fázist vízmentes nátnumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot szilikagéien oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eíuálószerként toluol és diizopropiléter 100:7 térfogatarányü elegyét használva. így 13,8 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet
Szilikagéien végzet vékenyrétegkromaíográfiás vizsgálatban, futtatőszerként toluol és diizopropiléter 100:7 térfogatarányü elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,32,
92. referenciapélda terc-But0~N-(2“aminO“5-[4-(terc-butoxikarboníi-n~hexiiamino)fenoxi]fenil>-H-meWkarfoamát
A 7. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon reágáltatást végzünk 13,8 g terc-hutil~hl45-[4-(terC“butoxikarbonii-n-hexilamino)fenoxíj-2-nitrofeniÍ}~N-metilkarbamáfot! 10 g 10 tömeg0/» fémtartalmú szénhordozős palládiumkatatízátort, valamint toluol és etllacetát 1:1 térfogatarányú elegyébol 140 ml-t használva. A reakciőelegy tisztításakor
13,1 g mennyiségben a cim szerinti vegyületet kapjuk.
Szilikagéien végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, futtatőszerként toluol és etílacetát 3:1 térfogatarányü elegyét használva a kapott termék Rf-értéke 0,44.
-567
1. farmakotógiai kísérteti példa Aníl-ilpid-peroxid hatás
A találmány szerinti vegyületeknek lípidperoxíd képződése vonatkozásában kifejtett gátló hatását meghatározhatjuk patkányból nyers hepatikus mikroszőmák alkalmazásával. .
Pufferként 6,1 M, sósavval 7,4 pH-értékre beállított vizes trisz(hidroximetil)aminometán~oldat és 0,15 M vizes káliumklorid-oídat 1:2 térfogatarányú elegyéböl 400 pl-hez hozzáadunk az előre meghatározott koncentrációban vett kísérleti vegyület dimetilszulfoxiddal készült oldatából 5 μΙ-t, majd 160 μΙ, 10 hetes Wister-patkányokből nyers hepatikus mlkroszómát, ezt követően pedig 37 ÖC hőmérsékleten 5 percen át keverést végzünk. Az Így kapott reakclóelegyhez a reakció megindítása céljából beadagolunk 0,5 mM vizes vas(ií)szulfát~hepfabidrát~öldat és 50 mM vizes cisztein-öldat 1:1 térfogatarányú elegyéböl 10 μΐ-t, majd az Így kapott reakcióelegyet 37 °C hőmérsékleten 30 percen át keverjük. Ezután a reakclóelegyhez a reakció megszakítása céljából 1 ml 10 %-os vizes triklőrecetsav-oldatot adunk, majd a reakcióelegyet 5 °G hőmérsékleten 10 percen át 3000 forduiat/perc sebességgel centrifugáljuk. A felülúszó fázist elválasztjuk, majd ebből 1,0 ml-hez hozzáadunk 1,0 mi, 0,67 % mennyiségben tiobarbitursavat tartalmazó 50 %-os vizes scetsav-oldatoí Az igy kapott ©legyet 100 X hőmérsékleten 15 percen át forraljuk, majd szobahőmérsékleten 15 percen át állni hagyjuk. Ezt követően 535 nm hullámhosszon az abszorbaneiáí mérjük, A kísérleti vegyülef nélküli kontrolinál mért abszorbanciáböi, valamint az előre meghatározott koncentrációkban a kísérleti vegyülettel kapott abszorbandákből meghatározzuk a %-os gátlás! arányt, majd kiszámítjuk a kísérleti vegyület 50 %-os gátlás! koncentrációját lipldperoxlddal szemben. A kapott eredményeket a 11. táblázatban adjuk meg.
♦ *ί»
-368
Φ * * ** ·>
χ Φ«Χ * * * ♦ -A * **
11. táblázat
A kísérleti vegyületet ismertető példa sorszáma IC50 (pg/ml)
1-2a 0,97
2-2a 0,64
4-2a 0,83
Sb 1,3
7-2a 0,65
8~2b 3,2
A fenti eredményekből látható , hogy a találmány szerinti vegyüíeteknek kiváló antölpidperoxid-hatása ven.
2. farmakológial kísérleti példa 54Jpoxigenáz vonatkozásában kifejtett gátló hatás
A kísérleti vegyület dimeíilszulfoxiddai készült oldatából 5 pl-hez hozzáadunk 760 μΙ 1/15 M, 7,4 pH-értékü foszfát-puffért, amelyet ügy készítettünk, hogy a Yatron cég által szállított foszfáí-puffer por ostyányi mennyiségét feloldjuk 10 ml vízben,, majd a kapott oldathoz 40 μΐ 30 mM vizes kalclumklohd-oidatot, 50 μΙ 20 mW vizes GSH (redukált formájú glulation) oldatot, 50 μΐ 40 mM vizes ATP (adenczin-5-trlfoszfát) oldatot és 100 μΐ tengerimalac-poiimorfonukleáris ieukocíta-enzlmet adunk. Ezt követően 25 °C hőmérsékleten 5 percen át keverést végzünk. A reakció megindítása céljából beadagolunk δ μΐ olyan arachldonsav-oldaíot, amely eianollal készült és benne a hatóanyag koncentrációja 10 mg/mi. Ezt követően a reakclóelegyet 25 °C hőmérsékleten 5 percen át keverjük, majd a reakció megszakítása céljából 50 pl 2 N sósavoldatot adunk hozzá. Ezt követően beadagolunk 2,0 mi etilacetátot, amely 2 pg/mi mennyiségben belső standardként 4-hidrcxíbenzoesav-izoamilésztert tartalmaz. Az így kapott reakcióelegyef keverő segítségével egy percen át keverjük, majd 3000 fordulat/perc sebesség mellett 5 percen át eenírifugálásos széfvá*
tesztásnak vetjük alá, Az eülacetátos fázist elválasztjuk, csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és a maradékot 200 pl acetonítritben feloldjuk. Az igy kapott oldatban nagy felbontóképességű folyadékkromatografálássál az 5-HEJE mennyiségét meghatározzuk. A kísérleti vegyüietek nélküli kontroll esetében mért 5-HETE értékből, illetve a kísérleti vegyülefekkel mért értékből kiszámítjuk a %-os gáíiási arányt, majd meghatározzuk a kísérleti vegyületeknek S-Opoxlgenázzal szemben mutatott 50 %-os gátlás! koncentrációját. A kapott eredményeket a 12. táblázatban adjuk meg.
A kísérleti vegyületet is- mertető példa sorszáma 1C50(pg/mi}
1~2a 0,59
2-2a 0,10
4-2a 0,20
5 b 0,53
A fenti eredményekből látható, hogy a találmány szerinti vegyületeknek kiváló 5~lipoxigenázt inhibítáló hatása van.
3. farmakológia! kísérleti példa
Hipoglikémiás hatás
4-5 hónapos KK-tőrzsbeli egerek (amelyeknél diabétesz fejlődött ki) kaudális vénájából vérmintát veszünk, majd a mintában a vércukorszintet meghatározzuk. Az egereket négy-négy állatból álló csoportokba osztjuk úgy, hogy a vércukorszintek átlagát tekintve a csoportok egyformák legyenek. Három napon át az egereknek olyan, a Funabashi Farm japán cég által F-1 márkanéven szállított porított tápot adunk, amely 0,01 % mennyiségben kísérleti vegyületet tartalmaz. A kísérleti vegyületet tartalmazó táppal etetet egércsoportot a továbbiakban „hatóanyaggal kezelt csoport” kifejezéssel illetjük, míg a kísérteti vegyületet nem tartalmazó táppal etetet egerek csoportját „kontrollcsoport” kifejezés alatt említjük.
* V u 4 \ t fe *
-370- Λ X
Három nap elteltéből mindegyik egér kaudálís vénájából vérmintát veszünk, majd a centrifugális elválasztással kapott vérplazmában a glükóz-koncentrációt meghatározzuk az A&T Inc. amerikai egyesült államokbeli cég által szállított “Glucoroderf márkanevű glükózanaiízátorraí mérjük. A véreukorszintet csökkentő arányt kiszámítjuk a következő egyenlet alapján:
véreukorszintet csökkentő arány (%) ~ (kontrollcsoport átlagos vércukorszintje - hatóanyaggal kezeit csoport átlagos vércukorszintje) ♦ 100 / kontrolicsoport átlagos vércukorszintje
13. táblázat
A kísérleti vegyületet ismertető példa sorszáma véreukorszintet csökkentő arány <%)
1-2b 48,1
2-2b 49,2
3-2 60,1
4-2a 67,5
6-2 82,6
7-2a 71,7
13-2Ő 68,1
19-2 66,8
34-2b 71,2
40 66,4
51 63,6
A fenti eredményekből látható, hogy a találmány szerinti vegyületeknek kiváló hipoglikémiás hatásuk van.

Claims (65)

  1. Szabadalmi igénypontok:
    1 (I) általános képletű szubsztituáíl kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik, prodrugjaik és szolvátjaik - az (I) általános képletben
    R1 jelentése (ll) vagy (Ili) általános képletű csoport, és az utóbbi két általános képletben
    R4 jelentése a következőkben definiált a-szubsztituensek közül megválasztott 1-5 szubsztituenssel helyettesített fenílcsoport vagy a kővetkezőkben definiált a-szubsztituensek közül 1-4 szubsztítuenssel adott esetben helyettesített pirídilcsoport;
    R6 jelentése hidrogénatom vagy 1-8 szénatomot tartalmazó alkiicsoporf;
    D jelentése oxigén- vagy kénatom; és £ jelentése metlncsoport vagy nitrogénatom;
    R3 jelentése {IV-1), (IV-2), (IV-3) vagy (IV-4) képletű csoport vagy a (1V-2), (IV-3) vagy (1V-4) képletű csoportok esetén a tautomer;
    A jelentése 1-8 szénatomot tartalmazó aíkiléncsoport;
    B jelentése oxigén- vagy kénatom;
    azzal a megkötéssel, hogy az 5-{4~[5~(3!5-ό1-Ιο^-όοΙϋ-4-ηΐόΓθχίίδηίΙΙ1ο)-3-metil”3H-lmídazo[4,5-hjpihdin-2-llmetoxllbenzil}tiazolidÍn~2,4“dion ki van zárva, továbbá hogy ha R4 jelentése szubsztituálf fenílcsoport és D jelentése kénátom, akkor E jelentése nitrogénatom:
    az a-szubsztifuens egy halogénatom vagy hldroxilcsoport, 1-8 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, halogén(1-8 szénatomot tartalmazó)alkilcsoport, 1-6 szénatomot tartalmazó al korcsoport, 1-8 szénatomot tartalmazó alkiltiocsoport, a következőkben definiált γ-szubszlítuensek közül megválasztott szubsztituenssel vagy szubsztituensekkel adott esetben helyettesített amínocsoport, 3-10 szénatomot * κ·
    -317 tartalmazó cikioaikílcsoport, 6-10 szénatomot tartalmazó árucsoport,
    7-16 szénatomot tartalmazó aralkilcsoport vagy 6-10 szénatomot tartalmazó ariloxicsoport, mely utóbbi négy csoport mindegyike a kővetkezőkben definiált S-szebszílfuensek közül megválasztott 1-3 szubsztituenssel adott esetben helyettesített lehet, 1-7 szénatomot tartalmazó alifás aciloxícsoport, 4~7~tagú telített nitrogéntartalmú heterociklusos csoport, 5- vagy 6-tagú aromás nitrogéntartalmú heterociklusos csoport vagy cianoosoport;
    a 8-szubsztituens lehet halogénatom, hidroxílcsoport vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport;
    a y-szubsztítuens lehet 1-10 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy 6-10 szénatomot tartalmazó arilcsoport, és mindkét csoport adott esetben helyettesítve lehet 1 - 3 szubsztituenssel, éspedig halogénatom, hidroxilcsoport, 1-8 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, halogén(1-8 szénatomot tartalmazőjalkílcsoport és 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport közül megválasztott szubsztituenssel, vagy acilcsoport, és ez az acilcsoport 1-7 szénatomot tartalmazó alifás acilcsoport,
    7-11 szénatomot tartalmazó aromás acilcsoport, 4-11 szénatomot tartalmazó clkloaikílkarbonilcsoport vagy 5- vagy 6-tagú aromás nitrogéntartalmú heterociklusos karbonilcsoport lehet, és a felsorolt csoportok adott esetben helyettesítve lehetnek 1-3 szubsztituenssel, éspedig halogénatom, hidroxílcsoport és 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport közül megválasztott szubsztituenssel
  2. 2, Az 1, Igénypont szerinti (1) általános képletű szubsztituáil kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik, prodrugjaik és szolvátjaik, ahol az (1) általános képletben R1 jelentése (II) általános képletű csoport.
  3. 3. Az 1, vagy 2, igénypont szerinti (1> általános képletű szubsztltuált kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyógyászatilag elfogad*«♦*
    -318ható sóik, prodrugjalk és szolvátjaik, ahol az (I) általános képletben R3 jelentése a (IV-1), (IV-2) és (IV-3) általános képletű csoportok valamelyike vagy az utóbbi kettő esetében a megfelelő tautomer.
  4. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti (!) általános képletű szubsztítuált kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyögyászatilag elfogadható sóik, prodrugjalk és szolvátjaik, ahol az (I) általános képletben R3 jelentése a (IV-2) és (IV-3) általános képletű csoportok valamelyike vagy valamely! kük tautomerje.
  5. 5. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti (!) általános képletű szubsztítuált kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyögyászatilag elfogadható sóik, prodrugjalk és szolvátjaik, ahol az (i> általános képletben R3 jelentése (IV-2) általános képletű csoport vagy ennek tautomerje.
  6. 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti (1) általános képletű szubsztituált kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyögyászatilag elfogadható sóik, prodrugjalk és szolvátjaik, ahol az (I) általános képletben R4 jelentése a kővetkezőkben definiált szubsztítuensek közül eggyel adott esetben helyettesített pirldiicsoport.· halogénatom vagy hldroxi-, 1-6 szénafomos alkii-, halogéned-6 szénatomosjalkíl·, 1-6 szénatomos alkoxi-, 1-6 szénafomos alkiltic- vagy az 1. igénypontban definiált γ-szubsztituensek közül megválasztott legalább egy szubsztituenssel adott esetben helyettesített aminocsoport.
  7. 7. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti (I) általános képletű szubsztituáíf kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyögyászatilag elfogadható sóik, prodrugjalk és szolvátjaik, ahol az (I) általános képletben R4 jelentése a következőkben definiált szubsztítuensek közül eggyel adott esetben helyettesített pírídíiesoporf: fluor- vagy klóratom vagy hídroxi-, metll-, etil-, férc-butik frífluormetil-, metoxi-, metlltio-. amlno-, metllamlno- vagy
  8. 8. Az 1-5. ige bármelyike szerinti (I) általános képletű *♦* «
    - 3<
    szubsztituáit kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyógyászatliag elfogadható sóik, prodrugjaik és szolvátjaik, ahol az (I) általános képletben R4 jelentése pírídilcsoport.
  9. 9. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti (!) általános képletü szubsztituáit kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik, prodrugjaik és szolvátjaik, ahol az (I) általános képletben R4 jelentése a következőkben definiált szubsztituensek közül legalább eggyel helyettesített fenllcsoport: 3-10 szénatomot tartalmazó cikloaikik 6-10 szénatomot tartalmazó aril- és 7-16 szénatomot tartalmazó aralkiJcsoport, amelyek mindegyike az 1. igénypontban definiált fö~ -szubsztituensek közül megválasztott 1-3 szubsztituenssel adott esetben helyettesitett lehet, továbbá 4-7-tagú telített nitrogéntartalmú heterociklusos csoport és 5- vagy 6-tagú aromás nitrogéntartalmú heterociklusos csoport.
  10. 10. A 9. igénypont szerinti (I) általános képletü szubsztituáit kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyógyászafilag elfogadható sóik, prodrugjaik és szolvátjaik, ahol az (1) általános képletben R4 jelentése a következőkben definiált egyetlen szubsztituenssel helyettesített fenílcsoport; 3-10 szénatomot tartalmazó oikíoalkil-, 6-10 szénatomot tartalmazó aril- és 7-16 szénatomot tartalmazó aralkilcsoport amelyek mindegyike az 1, igénypontban definiált B-szubsztituensek közül megválasztott egyetlen szubsztituenssel adott esetben helyettesített lehet, továbbá 4-7-tagú telített nitrogéntartalmú heterociklusos csoport és 5- vagy 84agú aromás nitrogéntartalmú heterociklusos csoport.
  11. 11. A 9. igénypont szerinti (!) általános képletü szubsztituáit kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik, prodrugjaik és szolvátjaik, ahol az (I) általános képletben R4 jelentése a kővetkezőkben definiált egyetlen szubsztituenssel helyettesített fenilcsoport; 3-1Ö szénatomot tartaimaző cikloaikik, 6-10 szénatomot tartaimaző anl- és 7-18 szénatomot tartalmazó aralkiicsoport, amelyek mindegyike egyetlen halogénaíommal, hidroxiicsoporttaí vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal adott esetben helyettesített lehet, továbbá 4-7-tagú telített nitrogéntartalmú heterociklusos csoport és 5- vagy 6-tagú aromás nitrogéntartalmú heterociklusos csoport.
  12. 12. A 9. igénypont szerinti (I) általános képletü szubsztituált kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyógyászatslag elfogadható sóik, prodrugjáik és szolvátjaík, ahol az (I) általános képletben R4 jelentése fenik vagy benzilcsoporttal helyettesített fenilcsoport (az említett szubszíiíuensek egyetlen maníík pírroiídíni vagy 1-8 szénatomos helye ítélték lehelnek) vagy pedig adaídinsh imidazolik, tetrazolik vagy pírk
  13. 13. A 9. igénypont szerinti (I) általános képletü szubsztituált kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik, prodrugjáik és szolvátjalk, ahol az (I) általános képletben R4 jelentése fenik vagy benzilcsoporttal helyettesített fenilcsoport (az említett szubsztítuensek egyetlen fluor- vagy klóratommal vagy hidroxl·, metik, etil-, terc-bufíl-, trífíuormetík, metoxi-, amino-, metílamino- vagy dimetilamlnocsoporttal adott esetben helyettesitettek lehetnek) vagy pedig adamantil·, pírroiidinil·, morfolinik, piperidinih, imidazolik, tetrazolik vagy piridínilcso
  14. 14. A 9. igénypont szerinti (1) általános képletü szubsztituált kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik, prodrugjáik és szolvátjalk, ahol az (1) általános képletben R4 jelentése 4-bifeniOl·, 4-benzllfenil-, 4 -hidroxibiténiIli-, (pírrolidln-1 -IIjfenil-, (morfolín-4-iiífenil-, (piperidln-1 -lljfenik, (pihdin~3-ii)feníl·, (pindin-3-il)feník vagy 4-(1-adamantiljfeniicsoport.
  15. 15. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti (Γ) általános képletü
    - 321 szubsztltuált kondenzált heterociklusos vegyüietek, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik, prodrugjaík és szolvátjaik, ahol az (I) általános képletben R4 jelentése egyetlen aciiaminoosoporttal szubsztltuált fenticsoport, ahol az aminocsoport szubsztítuáiva lehet egy további, az 1. igénypontban definiált y-szubsztituensek közül megválasztott szubsztituenssel, és a feni lesöpört adott esetben szubsztítuáiva lehet halogénatomok, hídroxílcsoportok, 1-6 szénatomos alkllcsoponok, ha1ögén(1~6 szénatomosjalkílcsoportok, 1-6 szénatomos alkoxiesoportok és 1-5 szénatomos aikiifiocsoportok közül megválasztott 1-3 szubsztituenssel.
  16. 16. A 15, igénypont szerinti (I) általános képletü szubsztltuált kondenzált heterociklusos vegyüietek, valamint gyógyászatiiag elfogadható sóik, prodrugjaík és szolvátjalk, ahol az (Ί) általános képletben R4 jelentése egyetlen aciiaminoosoporttal szubsztltuált fenilcsoport, ahol az amlnocsoport szubsztítuáiva lehet egy további, az 1. igénypontban definiált y-szubsztifuensek közül megválasztott szubsztituenssel, és a fenilcsoport adott esetben szubsztítuáiva lehet halogénatomok és 1-6 szénafomos aikilcsoportok közül megválasztott 1-3 szubsztituenssel.
  17. 17. A 15. igénypont szerinti <i) általános képletü szubsztltuált kondenzált heterociklusos vegyüietek, valamint gyógyászatiiag elfogadható sóik, prodrugjaík és szolvátjalk, ahol az (I) általános képletben R4 jelentése egyetlen acilaminocsoporttal szubsztltuált fenilcsoport, ahol az amínocsoport szubsztítuáiva lehet továbbá 1-10 szénatomos alkilcsoporttal, és a fenilcsoport adott esetben szubsztítuáiva lehet 1-3 1-6 szénatomos aiklloso porttal,
  18. 18. A 15. igénypont szerinti (I) általános képletü szubsztltuált kondenzált heterociklusos vegyüietek, valamint gyógyászatiiag elfogadható sóik, prodrugjaík és szolvátjalk, ahol az (I) általános képletben R4 jelentése 7-11 szénatomos aromás acilaminocsoporttal, 4-11 szénatomos cikioalkilkarbonilaminocscportfal vagy 5- vagy 6-tagú aromás nitrogéntartalmú * « heterociklusos karbonilamínocsöporttal szubsztituált fenilcsoport, és az említett szubsztifuensek adott esetben 1 - 3 helyettesítővel, éspedig halogénatomok, hidroxlicsoportok és 1-8 szénatomos aíkilcsoportok közül megválasztott helyettesítővel helyettesítettek lehetnek.
  19. 19. A 15. igénypont szerinti (!) általános képletű szubsztituált kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik, prodrugjaik és szolvátjaík, ahol az (!) általános képletben R4 jelentése benzollamino-, 3~klőrbenzoilamíno~, 2,4-dlfluorbenzoiÍamino-, 4-hldroxi-S.S-dMerc-butilbenzoilamíno-, natoilamino-, ciklopentanoílamino-, ciklohexanoi lamino-, ni kot I noilamíno-, izoniköti női lamino-, N-acef 11- N-hexilamlno- vagy adamanííikarbonitaminocsoporftai szubsztituált férnicsoport.
  20. 20. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti (I) általános képletű szubsztituált kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyógyászafilag elfogadható sóik, prodrugjaik és szolvátjaík, ahol az (I) általános képletben R4 jelentése fenilcsoport, amely egyetlen aminoosoporttal, 1 vagy 2 szubsztituenssel (ezek azonosak vagy eltérőek lehetnek, illetve adott esetben 1-3 helyettesítővel, éspedig halogénatomok, hídroxíícsoportok és 1-8 szénatomos aíkilcsoportok közül megválasztott helyettesítővel helyettesített 1-10 szénatomos aíkilcsoportok vagy 8-10 szénatomos árucsoportok közül lehetnek megválasztva) helyettesített aminocsoporttal vagy clanocsoportta! van helyettesítve, továbbá helyettesítve lehet halogénatomok, hidroxilcsoportok, 1-6 szénatomos aíkilcsoportok, haiogén(1-8 szénatomosjalkilcsoportok, 1-8 szénafomos aikoxicsoportok és 1-6 szénatomos alkílfíocsoportok közül megválasztott 1-3 szubsztituenssel.
  21. 21. A 20. igénypont szerinti (I) általános képletű szubsztituált kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik, prodrugjaik és szolvátjaík, ahol az (I) általános képletben R4 jelentése fenilcsoport, amely egyetlen aminocsoporttal, mono- vagy di(1-10
    323szénatomos aíkíljamlnocsoporttal vagy danocsoporttal van helyettesítve, továbbá helyettesítve tehet 1 vagy 2 1-6 szénatomos alkifcsoporttal.
  22. 22. A 20. igénypont szerinti (!) általános képíetű szubsztítuált kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik, prodrugjaik és szolvátjaik, ahol az (I) általános képletben R4 jelentése 4-aminofenil-, 4-amÍno-3,5-dimetilfenll-t 4-amino-3,5-di-terc~bufllfenil-,
    3-dimetilamlnofenil-, 4-dimetílaminofeníl- vagy 4-cianofenilcsoport.
  23. 23. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti (!) általános képíetű szubsztítuált kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik, prodrugjaik és szolvátjaik, ahol az (I) általános képletben R4 jelentése fenilcsoport, amely szubszíituáíva van egyetlen, az 1. igénypontban definiált B-szubsztituensek közül megválasztott 1-3 szubszfltuenssel adott esetben helyettesített 8-10 szénatomos arNoxicsoporttal, és a fenilcsoport továbbá halogénatomok, hidroxhcsoportok, 1-8 szénatomos alkilcsoportok, haiogén(1-8 szénatomosjalkilcsoportok, 1-6 szénatomos alkoxicsoportok és 1-8 szénatomos alkiltiocsoportok közül megválasztott 1-3 szubsztituenssel lehet helyettesítve.
  24. 24. A 23. igénypont szerinti (!) általános képíetű szubsztítuált kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik, prodrugjaik és szolvátjaik, ahol az (!) általános képletben R4 jelentése fenilcsoport, amely szubsztituálva van egyetlen, az 1. igénypontban definiált β-szubszíltuensek közül megválasztott 1-3 szubsztituenssel adott esetben helyettesített 8-10 szénatomos ariloxicsoporttat és a fenilcsoport továbbá 1 vagy 2 1-6 szénatomos alkilesoporíiaS lehet helyettesítve.
  25. 25. A 23. igénypont szerinti (!) általános képíetű szubsztítuált kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik, prodrugjaik és szolvátjaik, ahol az (I) általános képletben R4 jelentése fenilcsoport, amely szubsztituálva van egyetlen, az 1. igénypontban definiált B-szubsztituensek közül megválasztott szubsztituenssel adott * χ χ χ ♦ « **♦* ** Λ« k esetben helyettesített 6-10 szénatomos ariloxicsoporttal.
  26. 26. A 23. igénypont szerinti (I) általános képletű szubsztltuált kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyögyászafilag elfogadható sóik, prodrugjaik és szolvátjalk, ahol az <i) általános képletben R4 jelentése 4-fenoxifení lesöpört.
  27. 27. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti (I) általános képtetö szubsztltuált kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik, prodrugjaik és szolvátjalk, ahol az (I) általános képletben R4 jelentése hatogénatomok, hidroxílcsoportok, 1-8 szénatomos alklicsoportok, halogén(1~6 szénatomos)alkiícsoportok? 1-6 szénatomos aíkoxiosoportok, 1-6 szénatomos alkíltíocsoportok és 1-7 szénatomos alifás aciioxicsopörtök közül megválasztott 1-5 szubsztituensseí helyettesített fenilosoport.
  28. 28. A 27. igénypont szerinti (I) általános képletű szubsztltuált kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyógyászati lag elfogadható sóik, prodrugjaik és szolvátjalk, ahol az (I) általános képletben R4 jelentése fenilcsoport, amely halogénatomok,, hidroxílcsoportok, 1-6 szénatomos aikilosoportok, halogén(1-6 szénatomosjaíkílcsoportok, 1-6 szénatomos alkoxicsoportok, 1-6 szénatomos alkíltíocsoportok és 1-7 szénatomos alifás aciloxicsoportok közül megválasztott egyetlen szubsztituensseí helyettesitett, továbbá adott esetben helyettesítve lehet halogénatomok, 1-6 szénatomos aikilosoportok és halogénül-8 szénatomosjalkiicsoportok közül megválasztott 1-4 szubsztituensseí.
  29. 29. A 27. igénypont szerinti fi) általános képletű szubsztltuált kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyógyászatOag elfogadható sóik, prodrugjaik és szolvátjalk, ahol az fi) általános képletben R4 jelentése egyetlen 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, halogén(1-6 szénatomos)alkilcsoporttal, 1-6 szénatomos aikoxicsoporttai vagy 1-6 szénafomos alkíltíocsoporttal vagy 1-5 halogénatommal helyettesített fenilcsoport.
    X* * ♦
    - 325
  30. 30. A 27. igénypont szerinti (I) általános képletö szubsztituáit kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyógyászatUag elfogadható sóik, prodrugjaik és szolvátjaik, ahol az (1) általános képletben R4 jelentése egyetlen halogén(1-2 szénatomosjalkilcsoporttal, 1-2 szénafomos alkoxicsoporttal vagy 1-2 szénatomos aikiitiocsoportía! vagy 1-5 fluor- vagy kiorafornma! helyettesített fen i lesöpört.
  31. 31. A 27. Igénypont szerinti (!) általános képletö szubsztituáit kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyógyászatUag elfogadható sóik, prodrugjaik és szolvátjaik, ahol az (!) általános képletben R4 jelentése 4-trifíuormetilfenik 4~metiltiofenii~, 4-mefoxifeníl· vagy pentafluortenilcsoport
  32. 32. A 27. igénypont szerinti (1) általános képíetü szubsztituáit kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyögyászatiíag elfogadható sóik, prodrugjaik és szolvátjaik, ahol az (I) általános képletben R4 jelentése fenilcsoport, amely egyetlen hidroxílcsoporttal vagy 1-7 szénatomos alifás aclloxicsoporttai helyettesített, továbbá adott esetben helyettesítve lehet halogénatomok és 1-8 szénatomos alkilcsoportok közül megválasztott 1-3 szubsztituenssel.
  33. 33. A 27. igénypont szerinti (I) általános képletö szubsztituáit kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyögyászatiíag elfogadható sóik, prodrugjaik és szolvátjaik, ahol az (I) általános képletben R4 jelentése fenilcsoport, amely egyetlen hidroxilcscporttal helyettesített, továbbá adott esetben helyettesítve lehet halogénatomok és 1-6 szénatomos alkilcsoportok közül megválasztott 1-3 szubsztituenssel.
  34. 34. A 27. Igénypont szerinti (I) általános képletű szubsztituáit kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyógyászatUag elfogadható sóik, prodrugjaik és szolvátjaik, ahol az (I) általános képletben R4 jelentése fenilcsoport, amely egyetlen hidroxllcsoporttal helyettesített, továbbá adott esetben helyettesítve lehet fluor- és klóratomok és metil- és terebutiicsoportok közül megválasztott 1-3 szubsztifuenssel.
    33. A 27. Igénypont szerinti (I) általános képletű szubsztituált kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik, prodrugjaik és szolvátjaík, ahol az (I) általános képletben R4 jelentése 4-hldroxifenil-, 4-hidroxi~3,5“dimetilfenil-, 4~hidroxi-3,5~di~ferc~öutilfenik
    4-h ldroxl-2,3,5-trímetilfen II- vagy 2- klór-4-hid roxí-3,5-d ímetilfeníicsoport.
  35. 36. Az 1-8. Igénypontok bármelyike szerinti (I) általános képletű szubsztituált kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik, prodrugjaik és szolvátjaik, ahol az (I) általános képletben R6 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó ai~ kiscsoport
  36. 37. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti (I) általános képletű szubsztituált kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik, prodrugjaik és szolvátjaík, ahol az (1) általános képletben R6 jelentése 1 vagy 2 szénatomot tartalmaző alkilcsoport.
  37. 38. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti (I) általános képletű szubsztituált kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik, prodrugjaik és szolvátjaík, ahol az (1) általános képletben R6 jelentése metilcsoport.
  38. 39. A 9-35. igénypontok bármelyike szerinti (I) általános képletű szubsztituált kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik, prodrugjaik és szolvátjaik, ahol az (l> általános képletben R6 jelentése 1-4 szénatomot tartalmaző alkilcsoport.
  39. 40. A 9-35. igénypontok bármelyike szerinti (!) általános képletű szubsztituált kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik, prodrugjaik és szolvátjaík, ahol az (I) általános képletben R6 jelentése 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó alkilcsoport.
  40. 41. A 9-35, igénypontok bármelyike szerinti (!) általános képletű szubsztituált kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyógyásza**
    -327 tííag elfogadható sóik, prodrugjaik és szoivátjaik, ahol az (I) általános képletben R6 jelentése metilcsoport,
  41. 42. Az 1-8. és 36-38. igénypontok bármelyike szerinti (1) általános képietű szubsztituált kondenzált heterociklusos vegyüietek, valamint gyögyászatilag elfogadható sóik, prodrugjaik és szoivátjaik, ahol az (I) általános képletben A jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó aíkiléncsoport.
  42. 43. Az 1-8. és 38-38. igénypontok bármelyike szerinti (I) általános képietű szubsztltuált kondenzált heterociklusos vegyüietek, valamint győgyászatilag elfogadható sóik, prodrugjaik és szoivátjaik, ahol az (I) általános képletben A jelentése 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó aíkilénosoport.
  43. 44. Az 1-8. és 36-38. igénypontok bármelyike szerinti (!) általános képietű szubsztltuált kondenzált heterociklusos vegyüietek, valamint gyógyászatllag elfogadható sóik, prodrugjaik és szoivátjaik, ahol az (!) általános képletben A jelentése metiléncsoport.
  44. 45. A 9-35. és 39-41, igénypontok bármelyike szerinti (I) általános képietű szubsztituált kondenzált heterociklusos vegyüietek, valamint gyógyászatllag elfogadható sóik, prodrugjaik és szoivátjaik, ahol az (I) általános képletben A jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó aíkilénosoport.
  45. 46. A 9-35. és 39-41. igénypontok bármelyike szerinti (!) általános képietű szubsztituált kondenzált heterociklusos vegyüietek, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik, prodrugjaik és szoivátjaik, ahol az (I) általános képletben A jelentése 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó aíkilénosoport.
  46. 47. A 9-35, és 39-41. igénypontok bármelyike szerinti (I) általános képietű szubsztituált kondenzált heterociklusos vegyüietek, valamint gyógyászatiiag elfogadható sóik, prodrugjaik és szoivátjaik, ahol az 0) általános képletben A jelentése metiléncsoport.
    46. Az 1-8., 36-38. és 42-44. igénypontok bármelyike szerinti (I) általános képietű szubsztituált kondenzált heterociklusos vegyüietek, valamint gyógyászatíiag elfogadható sóik, prodrugjaik és szoivátjaik, ahol az
    - 328 (1) általános képletben 8 jelentése oxigénatom.
  47. 49. A 9-35., 39-41 és 45-47. igénypontok bármelyike szerinti (!) általános képletű szubsztítuált kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik, prodrugjaik és szolvátjaik, ahol az (Ί) általános képletben 8 jelentése oxigénatom.
  48. 50. Az 1-8., 38-38. és 42-44. igénypontok bármelyike szerinti (I) általános képletű szubsztítuált kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyögyászaíilag elfogadható sóik, prodrugjaik és szolvátjaik, ahol az (1) általános képletben D jelentése oxigénatom.
  49. 51. A 9-35., 39-41 és 45-47. Igénypontok bármelyike szerinti (I) általános képletű szubsztítuált kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik, prodrugjaik és szolvátjaik, ahol az (!) általános képletben D jelentése oxigénatom..........
  50. 52. Az 1-8., 36-38. és 42-44. igénypontok bármelyike szerinti (!) ál- i talános képletű szubsztítuált kondenzált heterociklusos vegyületek, vala- [ mint gyógyászatilag elfogadható sóik, prodrugjaik és szolvátjaik, ahol az j (I) általános képletben D jelentése kénaíom.
  51. 53. A 9-35., 39-41 és 45-47. Igénypontok bármelyike szerinti (I) általános képletű szubsztítuált kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik, prodrugjaik és szolvátjaik, ahol az (I) általános képletben 0 jelentése kénatom.
  52. 54. Az 1-8., 36-38., 42-44., 48., 50. és 52. igénypontok bármelyike \ szerinti (I) általános képletű szubsztítuált kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik, prodrugjaik és szolvátjaik, ahol az (!) általános képletben E jelentése metincsoporl ...............
  53. 55. Az 1 - 53. igénypontok bármelyike szerinti (I) általános képletű szubsztítuált kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik, prodrugjaik és szolvátjaik, ahol az (I) általános képletben E jelentése nitrogénatom.
    ** <
    » sr * .♦
  54. 56. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű szubszfituált kondenzált heterociklusos vegyületek, valamint gyógyászatiíag elfogadható sóik, prodrugjaik és szolváfjalk közül a következőkben felsorolt vegyületek, valamint gyógyászatiíag elfogadható sóik, prodrugjaik és szolváfjalk:
    5~{4~(6-(4-hidröxifenoxl)-1~mefii~1H-benzimidazol~2~ilmetoxij~benzil}tiazolídín-2,4~diön,
    5~{4-[1-metik6-(4-tofluormefilfenoxi)~1H~benzimidazol-2-nmetoxíjbenzi0tiazolidÍn~2,4~diGn,
    5-{4-[1~metil-6~(4~metoxifenoxi)-1 H-benziroidazGl“2-i1mefoxi]-benzii}tiazolidin~2,4~dioo,
    5-(4-[1-metil-6-(4^metllfíofenoxí)-1H-benzímídazol~2~ilmetoxiJ-benzH}tiazolidin~2,4~dion,
    5-{4-(6-(4-θΓΠΐηοί©ηοχ|)-1-Γηβ0Ι1Η“0οηζΙηΊί08Ζθ1~2~ΐΐΓη©1οχΙ^βηζί1}tiazoHdfn“2,4-dion1
    5-(4-[6-(3~dimetilaminofenöxi)-1-metiMH-benzimidazol-2“ilmetoxi3” benzíQt I azolidin-2,4-díon,
    5-{4-[6-(4-acetilaminofenoxl)~1 -metil-1 Η~όοηζΐΓη1όοζοΙ~2~ΗΓηοίοχΙ jbeozilXiazolídio~2,4-dion,
    5-{4-(1-metil-δ-(4-fenílfenoxi)-1H-bδnzimidazol·2~fímetoxl]-benz^l}“ tiazo1idin-2,4-dioo,
    5-{4-(6-(4’~h1droxí biten I M-íloxl}-1 -metíl· 1 H-beozimidazol-2-4metoxi jbenzH}tlazoi!din~2,4~dion,
    5-{4-[6-(4-benzilfenoxh~1-metil-1H-benzimidazöl-2-iimetoxi]benzíl>
    íiazölidin~2,4~dion,
    5-{4-(6~|2~(pírro1idin-1-il)fenoxij~1-metil-1H~benzimidazol-2-ilmetoxi)~ benzíl}tiazo0dln-2,4~dion,
    5-{4~(6-f2-(pi peridin-1 -il)fenoxij-i -meííi-1 H-benzlmidazol-a-iímetoxi)benzil}fiazolidin~2,4~dion,
    5-{4-(6-{2“(morfolin-4“íl)fenoxi]-1-metH-1H-benzimidazot-2-ílmetoxi)-330 benzi i}ííazofidin-2,4-d Ion,
    5-{4-( 1-Γη©ίίΙ-8~(3~(Γηο?1οΐΙη“4-ί1)ί6ηοχΐί-1 H-benzimidazol-2-Hmetoxí)benzí I }t I azo li d i n - 2,4-d ion,
    5-{446-(2-klór-4-hiöroxi-3,5~dlrnetilfsnoxí)-1-m8W~1H-b8nzimldazol· ~24imetoxi3benzH}tíazQlidin-2,4-dionf
    5-{4-[8-(4-bidrqxl-2-me<ilfonoxí> 1 -metíl-1 H-benzímídazoi-2-iimetoxj]bsnzII}tIazolídin-2!4-diön!
    5-{4-[644-hidroxí-3-meíilfenoxí)-1~metii-1H-benzimidazoI-2-ilmetoxílbenzi l}t iaxoödín-2,4-d ion,
    5-{4~(6-(4-hídroxi-2(5-dlmatjlfenoxi)-l-metlMH-benzímidazol-2-ílmetoxi]benzil)tlazolidin~2!4-díon,
    S^-te-fd-bídroxí-S^-dímefllfenoxíj-l-metil-IH-benzímidazoí-S-ilmefoxi jbenzi 1)1 íazol idí n-2,4-d Ion,
    544-(8-(3,S-dRerc-butii^-hídroxífenoxíj-l-metil-IH-benzimidazotó-íimetöxí3benzil}tíazoMn-2,4-dion,
    5-(4-16-(3, S^dMerc-butiM-hidroxifenilíio)-1 -meííl-1 H-benzimidazol-2-ílmetoxi3benzil}tíazoiidin~2,4~dion,
    5-{4~(8~(4-hidroxi-2,3,5-trimedlfenoxi)~1~metií-1H-benzimidazoí-2-il· matoxi]benzii)tiazo0dIn-2,4-díon,
    54445~(4-hídroxi-2,3;5-trimatilfenoxi)-3~m8tií-3H-imidazo(4;5~bjplridln~2-llmetoxi}benzil}tlazolidin-2!4~díon!
    54446-(4-amino-3,5-dInieíIIfenoxi)-1-metII-1H-benzimIdazoI-2-Iimetoxi] be nziljtiazol i d í n~ 2,4-d ion,
    5-{4~(6-(4-ao8tíIamIno-3í5-dImeti1fenoxi)-1-metil-1H~benziínIdazoi-2~0metoxí3b8nzil}tiazolídin-2>4-dion>
    5-{446-(piridIn-2~iIoxi)-1-metii~1H~benzimidazoI~2~IInietoxllbenziI}tíazoiidin-2,4-díon,
    54441 -meti i~6~(pirid i n-2-ifti 0)-1 H-benzirnidazoí-2-!lmetoxi3benzií>tíazoiidin-2!4-dion,
    XX 9
    - 331 5-(4-( 1 -met i 1-6-( pirid 1n-3- i I oxi)~ 1 H-benzfmidazol-2-ilmefoxi jbenzii}tiszolidln-ZX-dion,
    5~{4-(8-(4-{imidazol-1 -il)fenoxlj-1 -rnetil-1 H-benzimidazol-2-ilmetoxl)~ benzll}tlazolídin-2.4~dion,
    5-(4-(6-(4-( 1 -adamanfil)fenoxi j-1-metil-1 H-benzimidazol-^-ilmetoxi}benziIjtiazol ídi n-2,4-d ion,
    5-(4-(8-(4-cianofenoxi)-1 -metil-1 H-benzimidazol-2-íimefoxí3-ben2í í>
    tiazölídih~2,4~djon,
    5-(4-(8-(255-di-terc-butíl~4~hidroxifenoxi)-1-mefil~1H~benzimídazoÍ~2~ilmetoxi3benzil}tiazolídin-2,4-díon,
    5-[4-(6-pentafluorfénoxi-1-metil-1H-benzírnídazol-2-íimetoxj)benzilltiazo!ídin~2,4~dion,
    5-(4-(6-{4-benzoHaminofenoxi)-1 -metH-1 K-benzimidazol-2-ilmetoxi]benzll>tíazolidín-2,4'-diön!
    5-(4-(8-(4-(2 ;4~dif luorbenzoi laminojfenoxi J-1 -mellt-1 H-benzimidazoi~2~!lmefoxi)benzi1jflazo1idin-2,4-díon,
    5-(4-(8-(4~Giklopentánkarbonilamínofenoxi)-1-metíl-lH~behzímidazol~
    2-ilmefoxi]Soenzíl)tiazolidin-2,4<líonf
    5-(4~(e-(4-nfkotinöilamínofenoxl)-1-matH-1H-ben2ímidazol-2-iímetoxí]benzíl}fiazolÍdin-2,4-díon, és g^-íü-tSó-di-terc-butlI-é-hidroxidifenilfioj-l-metil-IH-benzImidazol2-Hmetoxí]benzHídén>dazolídln-2f4-díon.
  55. 57. Gyógyászati készítmény, amely hatóanyagként az 1-58. Igénypontok bármelyike szerinti szubsztituált kondenzált heterociklusos vegyületet vagy gyógyászatiiag elfogadható sóját, prodrugját vagy szolvátját tartalmazza.
  56. 58. Az 57. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, amely az említett szubsztituált kondenzált heterociklusos vegyület vagy gyógyászatilag elfogadható sója, prodrugja vagy szolvátja mellett a következőkben * « * *
    A •#WA* « X *** . * « ♦ felsorolt vegyületek közül legalább egyet tartalmaz: u-glüközidáz-inhiblíorok, aldőz-reduktáz inhibitorok, biguaníd bázisú vegyületek, szlaíín bázisú vegyületek, szkvalén-szlníézis inhibitorok, fibrát bázisú vegyületek, LDL~kafa hólizmust promoveáló vegyületek és angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorjai.
  57. 59. Az 1-56. igénypontok bármelyike szerinti szubsztituált kondenzált heterociklusos vegyület vagy gyógyászaíilag elfogadható sója, prodrugja vagy szolvátja gyógyszerhatóanyagként való alkalmazásra.
  58. 60. Az 1-56. igénypontok bármelyike szerinti szubsztituált kondenzált heterociklusos vegyület vagy gyógyászatiiag elfogadható sója, prodrugja vagy szolvátja melegvérüeknél Inzulin rezisztenciát fokozó, 5-lipoxlgenázt inhibitáló, llpid-peroxid termelését inhibitáló vagy ráksejtek szaporodását gátló gyógyszerhatóanyagként való alkalmazásra.
  59. 61. Az 1-56. igénypontok bármelyike szerinti szubsztituált kondenzált heterociklusos vegyület vagy gyógyászatilag elfogadható sója, prodrugja vagy szolvátja llpid-peroxid termelését gátló alkalmazásra.
  60. 62. Az 1-56. igénypontok bármelyike szerinti szubsztituált kondenzált heterociklusos vegyület vagy gyógyászati lag elfogadható sója, prodrugja vagy szolvátja 5-lipoxigenázt gátló alkalmazásra.
  61. 63. Az 1-56. igénypontok bármelyike szerinti szubsztituált kondenzált heterociklusos vegyület vagy gyógyászati lag elfogadható sója, prodrugja vagy szolvátja inzulin-reziszfencíát fokozó alkalmazásra.
  62. 64. Az 1-56. igénypontok bármelyike szerinti szubsztituált kondenzált heterociklusos vegyület vagy gyógyászaíilag elfogadható sója, prodrugja vagy szolvátja rák kezelésére vagy megelőzésére való alkalmazásra.
  63. 65. Az 1-56. igénypontok bármelyike szerinti szubsztituált kondenzált heterociklusos vegyület vagy gyógyászaíilag elfogadható sója, prodrugja vagy szolvátja alkalmazása melegvérüeknél Inzulin rezisztenciát fokozó, 5-lipoxigenázt inhibitáló, iipid-peroxld termelését inhibitáló vagy ráksejtek tó gyógyszerkészítmény előáll kására heterociklusos vegyüiet vagy gyógyászati tag el vagy szokatja Hpíd-peroxid termelését gátió gyóg) sója, prodmgja eiöal
  64. 67. Az 1ciklusos vegyüiet vagy gj y szoivátja δ-lipoxigenázt g
  65. 68. Az 1-56. igénypontok ükiusos vegyüiet vagy gyóg^ vagy szokatja inzulin-rezisztenciát ke szerinti szubsztituáít kondenzált lag e íike szerinti tilag elfog győg előállítására, t ítmény előállító, Az 1-56 iklusos vegyüiet vagy g szoivátja rák előállítására.
    ármelyike szerinti szubsztituáít kondenzál lag el :ó sója, prodrugja ősére vagy megelőzesere való
HU0003859A 1997-10-08 1998-10-08 Imidazole fused heterocyclic compounds, process for their preparation, pharmaceutical compositions containing the same and their use HU228193B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP27606397 1997-10-08
PCT/JP1998/004548 WO1999018081A1 (fr) 1997-10-08 1998-10-08 Composes heterocycliques condenses substitues

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP0003859A2 HUP0003859A2 (hu) 2001-08-28
HUP0003859A3 HUP0003859A3 (en) 2005-09-28
HU228193B1 true HU228193B1 (en) 2013-01-28

Family

ID=17564291

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0003859A HU228193B1 (en) 1997-10-08 1998-10-08 Imidazole fused heterocyclic compounds, process for their preparation, pharmaceutical compositions containing the same and their use

Country Status (25)

Country Link
US (1) US6432993B1 (hu)
EP (1) EP1022272B1 (hu)
KR (1) KR100666887B1 (hu)
CN (1) CN1255386C (hu)
AT (1) ATE267814T1 (hu)
AU (1) AU740704B2 (hu)
BR (1) BR9813848B1 (hu)
CA (1) CA2305807C (hu)
CZ (1) CZ302475B6 (hu)
DE (1) DE69824194T2 (hu)
DK (1) DK1022272T3 (hu)
ES (1) ES2221203T3 (hu)
HK (1) HK1027354A1 (hu)
HU (1) HU228193B1 (hu)
ID (1) ID23891A (hu)
IL (1) IL135537A (hu)
MX (1) MXPA00003546A (hu)
NO (1) NO318070B1 (hu)
NZ (1) NZ503794A (hu)
PL (1) PL200859B1 (hu)
PT (1) PT1022272E (hu)
RU (1) RU2196141C2 (hu)
TR (1) TR200000946T2 (hu)
TW (1) TW475931B (hu)
WO (1) WO1999018081A1 (hu)

Families Citing this family (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TR200103183T2 (tr) 1999-04-07 2002-05-21 Sankyo Company Limited Amin türevi bileşimler
WO2000061582A1 (fr) * 1999-04-08 2000-10-19 Sankyo Company, Limited Derives imidazole condenses substitues
ES2270843T3 (es) 1999-06-28 2007-04-16 Sankyo Company, Limited Intermedios para la sintesis de compuestos de benzimidazol y proceso para su preparacion.
JP2001072671A (ja) * 1999-06-28 2001-03-21 Sankyo Co Ltd ベンズイミダゾール化合物の合成中間体およびその製造方法
RU2219928C2 (ru) * 1999-07-19 2003-12-27 Санкио Компани, Лимитед Средства для лечения и профилактики неоплазм
FI20000542A (fi) * 2000-03-09 2001-09-10 Nokia Networks Oy Siirtokapasiteettien sovittaminen pakettivälitteisessä verkossa
AU2001278738A1 (en) * 2000-08-16 2002-02-25 Sankyo Company Limited Medicinal compositions for preventing and treating cancer
US6452014B1 (en) * 2000-12-22 2002-09-17 Geron Corporation Telomerase inhibitors and methods of their use
WO2003032988A1 (fr) * 2001-10-17 2003-04-24 Sankyo Company, Limited Composition pharmaceutique
WO2003033494A1 (fr) * 2001-10-17 2003-04-24 Sankyo Company, Limited Derive de benzimidazole
TW200300677A (en) * 2001-12-11 2003-06-16 Sankyo Co A pharmaceutical composition
AU2003246187A1 (en) * 2002-06-25 2004-01-06 Sankyo Company, Limited MEDICINAL COMPOSITION CONTAINING DIURETIC AND PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTOR (PPAR) Gamma ACTIAVTOR
WO2004013109A1 (ja) * 2002-08-02 2004-02-12 Sankyo Company, Limited レゾルシノール誘導体
US7232828B2 (en) 2002-08-10 2007-06-19 Bethesda Pharmaceuticals, Inc. PPAR Ligands that do not cause fluid retention, edema or congestive heart failure
US7371759B2 (en) 2003-09-25 2008-05-13 Bristol-Myers Squibb Company HMG-CoA reductase inhibitors and method
US7420059B2 (en) 2003-11-20 2008-09-02 Bristol-Myers Squibb Company HMG-CoA reductase inhibitors and method
US7572805B2 (en) 2004-07-14 2009-08-11 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolo(oxo)isoquinolines as 5HT ligands
CN102391203A (zh) 2004-09-28 2012-03-28 三共株式会社 制备6-取代的-1-甲基-1-h-苯并咪唑衍生物的方法及其合成中间体
US7517991B2 (en) 2004-10-12 2009-04-14 Bristol-Myers Squibb Company N-sulfonylpiperidine cannabinoid receptor 1 antagonists
WO2006044556A2 (en) * 2004-10-14 2006-04-27 Galileo Pharmaceuticals, Inc. Dual inhibitors of lipoxygenase for treating diabetes
WO2006076568A2 (en) 2005-01-12 2006-07-20 Bristol-Myers Squibb Company Thiazolopyridines as cannabinoid receptor modulators
WO2006076597A1 (en) 2005-01-12 2006-07-20 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as cannabinoid receptor modulators
US7314882B2 (en) 2005-01-12 2008-01-01 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as cannabinoid receptor modulators
WO2006078697A1 (en) 2005-01-18 2006-07-27 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as cannabinoid receptor modulators
ATE421518T1 (de) 2005-02-10 2009-02-15 Bristol Myers Squibb Co Dihydrochinazolinone als 5ht-modulatoren
US7629342B2 (en) 2005-06-17 2009-12-08 Bristol-Myers Squibb Company Azabicyclic heterocycles as cannabinoid receptor modulators
US7572808B2 (en) 2005-06-17 2009-08-11 Bristol-Myers Squibb Company Triazolopyridine cannabinoid receptor 1 antagonists
US7317012B2 (en) 2005-06-17 2008-01-08 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as cannabinoind-1 receptor modulators
US7632837B2 (en) 2005-06-17 2009-12-15 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as cannabinoid-1 receptor modulators
US7452892B2 (en) 2005-06-17 2008-11-18 Bristol-Myers Squibb Company Triazolopyrimidine cannabinoid receptor 1 antagonists
US7795436B2 (en) 2005-08-24 2010-09-14 Bristol-Myers Squibb Company Substituted tricyclic heterocycles as serotonin receptor agonists and antagonists
US8618115B2 (en) 2005-10-26 2013-12-31 Bristol-Myers Squibb Company Substituted thieno[3,2-d]pyrimidinones as MCHR1 antagonists and methods for using them
US7553836B2 (en) 2006-02-06 2009-06-30 Bristol-Myers Squibb Company Melanin concentrating hormone receptor-1 antagonists
JP5133071B2 (ja) 2006-02-09 2013-01-30 第一三共株式会社 抗癌医薬組成物
LT2010528T (lt) 2006-04-19 2017-12-27 Novartis Ag 6-o-pakeistieji benzoksazolo junginiai bei csf-1r signalo perdavimo slopinimo būdai
CN102584685A (zh) * 2006-12-02 2012-07-18 财团法人首尔大学校产学协力财团 作为ppar配体的芳基化合物及其用途
TW201336497A (zh) 2007-02-08 2013-09-16 Daiichi Sankyo Co Ltd 噻唑啶二酮化合物之結晶型及其製法
JP5294419B2 (ja) 2007-04-05 2013-09-18 第一三共株式会社 縮合二環式ヘテロアリール誘導体
US20090011994A1 (en) 2007-07-06 2009-01-08 Bristol-Myers Squibb Company Non-basic melanin concentrating hormone receptor-1 antagonists and methods
US8722710B2 (en) 2007-09-26 2014-05-13 Deuterx, Llc Deuterium-enriched pioglitazone
PE20091928A1 (es) 2008-05-29 2009-12-31 Bristol Myers Squibb Co Tienopirimidinas hidroxisustituidas como antagonistas de receptor-1 de hormona concentradora de melanina no basicos
EP2305673A4 (en) * 2008-07-31 2011-11-02 Daiichi Sankyo Co Ltd CRYSTAL OF A THIAZOLIDINE CONNECTION AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
JPWO2010013769A1 (ja) * 2008-07-31 2012-01-12 第一三共株式会社 チアゾリジンジオン化合物の結晶及びその製造方法
SG174504A1 (en) 2009-03-27 2011-10-28 Bristol Myers Squibb Co Methods for preventing major adverse cardiovascular events with dpp-iv inhibitors
WO2011065420A1 (ja) 2009-11-26 2011-06-03 第一三共株式会社 ６－置換－１－メチル－１ｈ－ベンズイミダゾール誘導体の製造法及びその製造中間体
US8207351B2 (en) * 2010-04-30 2012-06-26 International Business Machines Corporation Cyclic carbonyl compounds with pendant carbonate groups, preparations thereof, and polymers therefrom
US9499482B2 (en) 2012-09-05 2016-11-22 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolone or pyrrolidinone melanin concentrating hormone receptor-1 antagonists
WO2014039411A1 (en) 2012-09-05 2014-03-13 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolone or pyrrolidinone melanin concentrating hormore receptor-1 antagonists
WO2014121036A1 (en) * 2013-02-01 2014-08-07 Deuterx, Llc 5-deutero-2,4-thiazolidinedione and 5-deutero-2,4-oxazolidinedione derivatives and compositions comprising and methods of using the same
JP6800013B2 (ja) 2013-03-14 2020-12-16 ポクセル・ソシエテ・アノニムＰｏｘｅｌ ＳＡ 重水素化２，４−チアゾリジンジオン及び治療方法
US10188639B2 (en) 2014-01-15 2019-01-29 Deuterx, Llc Methods of treating neurological, metabolic, and other disorders using enantiopure deuterium-enriched pioglitazone
MX2021000601A (es) 2018-07-19 2021-04-13 Astrazeneca Ab Metodos de tratamiento de hfpef empleando dapagliflozina y composiciones que comprenden la misma.
US11767317B1 (en) 2020-06-30 2023-09-26 Poxel Sa Methods of synthesizing enantiopure deuterium-enriched pioglitazone
US11319313B2 (en) 2020-06-30 2022-05-03 Poxel Sa Crystalline forms of deuterium-enriched pioglitazone

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH06779B2 (ja) * 1985-06-10 1994-01-05 武田薬品工業株式会社 チアゾリジオン誘導体およびそれを含んでなる医薬組成物
US5143930A (en) 1990-02-07 1992-09-01 Sankyo Company, Limited Thiazolidine derivatives with anti-diabetic activity, their preparation and their use
GB9017218D0 (en) 1990-08-06 1990-09-19 Beecham Group Plc Novel compounds
HUT70153A (en) 1990-08-23 1995-09-28 Pfizer Hypoglycemic hydroxyurea derivatives
GB9023584D0 (en) 1990-10-30 1990-12-12 Beecham Group Plc Novel compounds
GB9023585D0 (en) 1990-10-30 1990-12-12 Beecham Group Plc Novel compounds
NO305987B1 (no) 1994-04-11 1999-08-30 Sankyo Co Heterosykliske forbindelser med antidiabetisk aktivitet, deres anvendelse og farmasoeytisk preparat inneholdende disse
IL118474A (en) * 1995-06-01 2001-08-08 Sankyo Co Benzimideol derivatives and pharmaceutical preparations containing them
JP3291164B2 (ja) * 1995-06-02 2002-06-10 日石三菱株式会社 接触分解ガソリンの脱硫方法
JP3651816B2 (ja) * 1995-07-03 2005-05-25 三共株式会社 動脈硬化症予防および治療剤
US5798375A (en) * 1995-07-03 1998-08-25 Sankyo Company, Limited Treatment of arteriosclerosis and xanthoma
IL120443A (en) 1996-03-18 2000-07-16 Sankyo Co Use of an insulin sensitizer for the manufacture of a medicament for the treatment or prophylaxis of pancreatitis
JPH1072371A (ja) * 1996-08-28 1998-03-17 Sankyo Co Ltd 回腸型胆汁酸トランスポーター阻害剤

Also Published As

Publication number Publication date
CA2305807C (en) 2008-01-22
RU2196141C2 (ru) 2003-01-10
US6432993B1 (en) 2002-08-13
IL135537A (en) 2006-08-20
CZ302475B6 (cs) 2011-06-08
CN1280570A (zh) 2001-01-17
AU740704B2 (en) 2001-11-15
TW475931B (en) 2002-02-11
EP1022272B1 (en) 2004-05-26
ES2221203T3 (es) 2004-12-16
PL339771A1 (en) 2001-01-02
NO20001816L (no) 2000-06-07
TR200000946T2 (tr) 2000-07-21
PT1022272E (pt) 2004-08-31
CZ20001219A3 (cs) 2000-08-16
NZ503794A (en) 2002-09-27
KR100666887B1 (ko) 2007-01-10
NO318070B1 (no) 2005-01-31
HK1027354A1 (en) 2001-01-12
BR9813848B1 (pt) 2011-07-12
DE69824194D1 (de) 2004-07-01
EP1022272A1 (en) 2000-07-26
NO20001816D0 (no) 2000-04-07
CN1255386C (zh) 2006-05-10
HUP0003859A2 (hu) 2001-08-28
IL135537A0 (en) 2001-05-20
PL200859B1 (pl) 2009-02-27
MXPA00003546A (es) 2002-08-06
DE69824194T2 (de) 2005-01-13
KR20010030961A (ko) 2001-04-16
HUP0003859A3 (en) 2005-09-28
ATE267814T1 (de) 2004-06-15
WO1999018081A1 (fr) 1999-04-15
DK1022272T3 (da) 2004-09-27
EP1022272A4 (en) 2002-07-17
ID23891A (id) 2000-05-25
CA2305807A1 (en) 1999-04-15
AU9458798A (en) 1999-04-27
BR9813848A (pt) 2000-10-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100666887B1 (ko) 치환 축합 복소환 화합물
AU737303B2 (en) Cyclic amino compounds
US20060247266A1 (en) Nitrogen-containing tricyclic compounds
EP1829876A1 (en) Nitrogeneous tricyclic compound
BG102326A (bg) Пиридазин-3-онови производни, използването им и междинни съединения за получаването им
US8927458B2 (en) Herbicide triazolylpyridine ketones
JP2006193426A (ja) 置換された縮環ピリミジン−４（３ｈ）−オン化合物
JP5240775B2 (ja) Ｉ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有するイソキサゾール誘導体およびイソチアゾール誘導体
EP1553096B1 (en) Pyrazole compounds
JP3488099B2 (ja) 置換縮合複素環化合物
JP2000351769A (ja) インスリン抵抗性改善剤
US20050032858A1 (en) Novel heterocyclic compound and anti-inflamatory agent
JP2005162727A (ja) スルファミド誘導体及びその医薬組成物
JP2006083133A (ja) スルファミド誘導体医薬組成物
TW397827B (en) Pyrimidin-4-one derivatives, their use, intermediates for their production, and processes for producing these intermediates
JP2006083137A (ja) 免疫抑制剤
US5616579A (en) Anti-ulcer pyridyloxy derivatives, their preparation and uses
JP2004131499A (ja) 水溶性トリアゾール化合物
JP2004256525A (ja) Ｎ−［１−置換−２−（アリールアミノ）エチル］アミド誘導体
JP2000038387A (ja) 三環性カルバペネム化合物
TW200410948A (en) Water soluble triazole compounds
JP2005263636A (ja) 水溶性トリアゾール医薬組成物
JP2002128762A (ja) 新規フェナントリジノン誘導体