KR100714936B1

KR100714936B1 - Ｎ-아세틸글루코사민 유도체 및 그의 용도

Info

Publication number: KR100714936B1
Application number: KR1020057006063A
Authority: KR
Inventors: 교꼬 미우라; 데쯔야 사요; 신고 사까이; 신따로 이노우에
Original assignee: 카오 가부시키가이샤
Priority date: 2002-10-09
Filing date: 2003-07-25
Publication date: 2007-05-10
Also published as: AU2003252684A1; TWI348382B; EP1553101B1; US7393937B2; TW200407171A; US20080293673A1; JPWO2004033474A1; KR20050071557A; US20060020127A1; JP4589865B2; EP1553101A1; EP1553101A4; WO2004033474A1

Abstract

본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 아세틸화 N-아세틸글루코사민 유도체, 및 그것을 함유하는 히알루론산 생산 촉진제, 피부 외용제에 관한 것이다.

<화학식 1>

식 중, R¹은 수소 원자 또는 탄소수 2 내지 18의 알킬기이고, R², R³ 및 R⁴는 수소 원자 또는 탄소수 2 내지 18의 아실기이며, 모두가 동일하거나 또는 어느 하나가 상이할 수 있으며, 1 위치의 입체 구조는 α 또는 β 중 어느 하나일 수 있되, 단 R¹, R², R³, R⁴ 모두가 수소 원자는 아니다.

본 발명에 따르면, 피부의 히알루론산 생산을 촉진시킴으로써 피부의 탄력과 윤기를 유지할 수 있고, 그 결과 인간 피부의 노화 방지 효과가 기대되는, 쉽게 입수 가능한 히알루론산 생산 촉진제 및 피부 외용제를 제공한다.

Ｎ-아세틸글루코사민 유도체, 피부 외용제, 히알루론산 생산 촉진제, 노화 방지

Description

Ｎ-아세틸글루코사민 유도체 및 그의 용도{Ｎ-acetylglucosamine Derivatives and Use Thereof}

본 발명은 N-아세틸글루코사민 유도체, 및 그것을 함유하는 히알루론산 생산 촉진제 또는 피부 외용제에 관한 것이다. 본 발명에 의해 피부의 탄력이나 윤기를 유지할 수 있는 피부 외용제가 제공된다.

히알루론산은 높은 수분 유지능을 갖는 고분자 다당이며, 피부에서도 중요한 세포외 매트릭스 성분으로서 주목받고 있다[사까이 신고, 이노우에 신따로, 「히알루론산 대사와 주름 형성」,「프래그런스 저널」, 프래그런스 저널사, 1998년 4월 15일 발행, 제26권, 제4호, 49-58쪽].

또한, 히알루론산은 세포의 유지, 피부의 윤활성과 유연성의 유지, 기계적 장해 등의 외력에 대한 저항력, 및 세균 감염의 방지 등 많은 기능을 갖고 있는 것이 알려져 있다[「BIO INDUSTRY」, 가부시끼 가이샤 CMC, 1991년 5월 1일 발행, 제8권, 제5호, 66(346)-68(346)쪽).

한편, 노화에 의해 표피 세포간의 히알루론산 염색 강도가 저하되고[Ludger J. M. Meyer and Robert Stern,「Age-Dependent Changes of Hyaluronan in Human Skin」,「The Journal Of Investigative Dermatology」, The Society for Investigative Dermatology, INC., 1994년 4월, Vol.102, No.4, 385-389쪽], 자외선 조사에 의한 일광 탄력 섬유증(solar elastosis) 부위의 히알루론산은 거의 검출되지 않는다는 것이 보고되어 있으며(쯔지 다꾸오, 「피부의 생리적 노화: 광노화와의 차이」,「임상 피부과」, 의학 서원, 1997년 4월 15일 발행, 증간호 제51권, 제5호, 53-57쪽), 그 결과로서 피부의 건조, 탱탱함ㆍ탄력성의 저하, 나아가 주름의 증가를 일으킨다고 여겨지고 있다. 이러한 상태를 개선하기 위해 히알루론산을 배합한 화장료를 도포함으로써 피부 표면의 보습성을 유지하는 방법이 취해져 왔지만, 고분자인 히알루론산은 피부를 투과하기 어렵기 때문에 근본적 개선은 기대할 수 없다. 따라서, 세포 자체가 원래 갖고 있는 히알루론산 합성능을 높임으로써 피부 기능을 근본적으로 개선하는 물질의 개발이 기대되고 있다.

표피에서의 히알루론산 생산 촉진 물질로서는 레티노산이 알려져 있으며, 이것은 본래 표피에 존재하여 표피 세포의 증식이나 분화에 관여하는 물질이다. 그러나, 레티노산은 피부 자극성을 갖는다는 점에서 이것을 회피할 수 있는 히알루론산 생산 촉진 물질을 발견하는 것이 요구되고 있다.

한편, 히알루론산의 구성 당인 N-아세틸글루코사민 5 mmol/L의 농도에 있어서, 세포 증식과는 무관하게 배양 표피 세포의 히알루론산의 생산을 1.5배 정도 촉진하는 것이 보고되었다[「파인 케미컬」, 가부시끼 가이샤 CMC, 2001년 12월 15일 발행, 제30권, 제22호, 5-11쪽]. 그러나, N-아세틸글루코사민이 히알루론산 생산 촉진 효과를 나타내는 데에는 고농도인 것이 필요하며, 보다 널리 화장품이나 의약품 등의 분야에서 응용하기 위해서는 저농도에서도 충분히 효과를 나타내는 소재를 개발하는 것이 요구되었다.

따라서, 본 발명이 목적으로 하는 바는 히알루론산 생산을 촉진시킴으로써 피부의 탄력이나 윤기를 유지하고 주름의 개선이 기대되는, N-아세틸글루코사민보다 효과가 높은 히알루론산 생산 촉진제 및 피부 외용제를 제공하는 데 있다.

따라서, 본 발명자들은 상기 사정을 감안하여 종래의 문제를 해결하는 방법을 예의 연구한 결과, 후술하는 특정한 화합물에 의해 표피 및 진피 중의 히알루론산 생산량을 매우 용이하고 강하게 촉진시키는 것을 발견하고, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

즉, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 N-아세틸글루코사민 유도체, 해당 N-아세틸글루코사민 유도체를 함유하는 것을 특징으로 하는 피부 외용제, 해당 N-아세틸글루코사민 유도체를 유효 성분으로 하는 히알루론산 생산 촉진제이다.

식 중, R¹은 수소 원자 또는 탄소수 2 내지 18의 알킬기이고, R², R³ 및 R⁴는 수소 원자 또는 탄소수 2 내지 18의 아실기이며, 모두가 동일하거나 또는 어느 하나가 상이할 수 있으며, 1 위치의 입체 구조는 α 또는 β 중 어느 하나일 수 있되, 단 R¹, R², R³, R⁴모두가 수소 원자는 아니다.

또한, 바람직하게는 하기 화학식 2 또는 3으로 표시되는 N-아세틸글루코사민 유도체, 해당 N-아세틸글루코사민 유도체를 함유하는 것을 특징으로 하는 피부 외용제, 해당 N-아세틸글루코사민 유도체를 유효 성분으로 하는 히알루론산 생산 촉진제이다.

식 중, R⁵는 탄소수 2 내지 18의 알킬기이고, R⁶은 수소 원자 또는 아세틸기이며, 1 위치의 입체 구조는 α 또는 β 중 어느 하나일 수 있다.

식 중, R⁷은 수소 원자 또는 탄소수 2 내지 18의 알킬기이고, R⁸은 탄소수 2 내지 18의 아실기이며, 어느 것이나 1 위치의 입체 구조는 α 또는 β 중 어느 하나일 수 있다.

상기 화학식 1 또는 2 또는 3으로 표시되는 N-아세틸글루코사민 유도체로서는, 구체적으로 하기 화학식 4 내지 15로 표시되는 것을 들 수 있다.

식 중, 1 위치의 입체 구조는 α 또는 β 중 어느 하나일 수 있다.

또한, 본 발명은 하기 화학식 16으로 표시되는 N-아세틸글루코사민 유도체를 유효 성분으로 하는 것을 특징으로 하는 히알루론산 생산 촉진제, 피부 외용제에 관한 것이다.

식 중, R⁹는 탄소수 2 내지 16의 아실기이고, 1 위치의 입체 구조는 α 또는 β 중 어느 하나일 수 있다.

상기 화학식 16으로 표시되는 N-아세틸글루코사민 유도체로서, 구체적으로는 하기 화학식 17로 표시되는 것을 들 수 있다.

도 1은 제조예 1 내지 3 및 6 내지 8을 이용한 표피 세포의 히알루론산 생산 촉진 시험(시험예 1)의 결과를 나타낸다.

도 2는 제조예 4와 5를 이용한 표피 세포의 히알루론산 생산 촉진 시험(시험예 1)의 결과를 나타낸다.

도 3은 제조예 9 내지 12, 2-아세트아미드-1,3,4,6-테트라-O-아세틸-2-데옥시-β-D-글루코피라노시드[화학식 17의 화합물]를 이용한 표피 세포의 히알루론산 생산 촉진 시험(시험예 2)의 결과를 나타낸다.

도 4는 제조예 1과 6을 이용한 진피 세포의 히알루론산 생산 촉진 시험(시험예 3)의 결과를 나타낸다.

<발명을 실시하기 위한 최선의 형태>

본 발명에서 사용되는 N-아세틸글루코사민 유도체는, 하기 화학식 1 또는 화학식 16으로 표시된다.

<화학식 1>

<화학식 16>

여기서, R¹은 수소 원자 또는 탄소수 2 내지 18의 직쇄 또는 분지된 알킬기이고, 바람직하게는 탄소수가 4 내지 16, 가장 바람직하게는 8 내지 12이며, 포화될 수도 있고 불포화될 수도 있다. R², R³ 및 R⁴는 수소 원자 또는 탄소수 2 내지 18의 직쇄 또는 분지된 아실기이고, 모두가 동일하거나 또는 어느 하나가 상이할 수 있지만, 모두가 수소 원자, 또는 아세틸기인 것이 바람직하다. 또한, 피라노스환의 1 위치의 입체 구조는 α 또는 β 중 어느 하나일 수 있다. 단, R¹, R², R³, R⁴모두가 수소 원자는 아니다.

상기 화학식 1로 표시되는 N-아세틸글루코사민 유도체로서, 하기 화학식 2 또는 3으로 표시되는 것이 바람직하다.

<화학식 2>

<화학식 3>

여기서, R⁵는 탄소수 2 내지 18의 직쇄 또는 분지된 알킬기이고, 바람직하게는 탄소수가 4 내지 16, 가장 바람직하게는 8 내지 12이며, 포화될 수도 있고 불포화될 수도 있다. R⁶은 수소 원자 또는 아세틸기이고, 바람직하게는 모두가 수소 원자 또는 아세틸기이다. R⁷은 수소 원자 또는 탄소수 2 내지 18의 직쇄 또는 분지된 알킬기이고, 바람직하게는 4 내지 16, 가장 바람직하게는 8 내지 12이며, 포화될 수도 있고 불포화될 수도 있다. R⁸은 탄소수 2 내지 18의 직쇄 또는 분지된 아실기이고, 바람직하게는 탄소수가 6 내지 16, 가장 바람직하게는 8 내지 12이며, 포화될 수도 있고 불포화될 수도 있다. R⁹는 탄소수 2 내지 16의 직쇄 또는 분지된 아실기이고, 바람직하게는 탄소수가 2 내지 8, 가장 바람직하게는 2 내지 4이다.

또한, 화학식 1 내지 17에 대하여, 파선부로 표시되는 피라노스환의 1 위치의 입체 구조는 α 또는 β 중 어느 하나일 수 있으며, 또한 그의 혼합물이라도 전혀 문제없이 사용할 수 있다.

상기 화학식 2 또는 3으로 표시되는 N-아세틸글루코사민 유도체로서는, 구체적으로 하기 화학식 4 내지 15로 표시되는 것을 들 수 있다.

<화학식 4>

<화학식 5>

<화학식 6>

<화학식 7>

<화학식 8>

<화학식 9>

<화학식 10>

<화학식 11>

이들 화합물은 공지된 글리코실화 반응을 이용하여 합성할 수 있다. 예를 들면, 개략적인 합성 방법을 나타내면, 화학식 2에 있어서 R⁶이 수소 원자인 화합물은 산 촉매하에 N-아세틸글루코사민과 알코올의 글리코실화 반응에 의해 α, β 혼합의 글리코시드를 제조할 수 있고, 실리카 겔 칼럼을 이용하면 α, β를 단리할 수도 있다. 또한, 옥사졸린 합성 방법을 이용하면 단일 화합물의 β-글리코시드만을 제조할 수 있다. 또한, 화학식 3으로 표시되는 화합물은 N-아세틸글루코사민 또는 화학식 2로 표시되는 화합물을 용매 중에서 가열 용해하고, 여기에 여러가지 지방산의 할로겐화물, 또는 무수물 및 적절한 촉매를 첨가하여 반응을 행함으로써 제조할 수 있다.

<화학식 12>

<화학식 13>

<화학식 14>

<화학식 15>

이들 화합물은 시판되고 있는 2-아세트아미드-1,3,4,6-테트라-O-아세틸-2-데옥시-β-D-글루코피라노시드[화학식 17의 화합물], 또는 이것을 공지된 옥사졸린 합성법에 의한 글리코실화 반응을 이용하여 유도체화함으로써 제조할 수 있다.

상기 화학식 16으로 표시되는 N-아세틸글루코사민 유도체로서는, 구체적으로 하기 화학식 17로 표시되는 것을 들 수 있다.

<화학식 17>

N-아세틸글루코사민 유도체의 히알루론산 생산 촉진제, 피부 외용제에의 배합량은, 조성물 총량을 기준으로 하여 전체 조성량의 0.00001 내지 5.0 질량％가 바람직하고, 0.001 내지 3.0 질량％가 더욱 바람직하며, 0.01 내지 1.0 질량％가 가장 바람직하다. 해당 범위 내라면 본 발명의 목적으로 하는 효과를 충분히 발휘할 수 있다.

본 발명의 히알루론산 생산 촉진제, 피부 외용제는 연고, 로션, 유액, 밀크, 퍼프제, 팩, 미스트, 폼, 과립, 분말, 겔 등 여러가지 제형으로 할 수 있다. 또한, 본 발명에 있어서, 피부 외용제란 두피를 포함한 신체의 모든 피부를 대상으로 하여 외용에 의해 적용하는 것이며, 입욕제를 포함하는 것이다. 기제는 일반적으로 사용되는 외용 기제라면 특별히 제한되지 않는다. 또한, 최종 형태는 화장료, 의약품, 의약부 외품으로 할 수 있다.

또한, 본 발명의 히알루론산 생산 촉진제, 피부 외용제에는 상기 외에 타르계 색소, 디메틸폴리실록산, 메틸페닐폴리실록산, 환상 실리콘 등의 실리콘유, 루테인, 아스타크산틴, 푸코크산틴 등의 카로티노이드계 색소, 산화철 등의 착색 안료, 파라벤, 페녹시에탄올 등의 방부제, 파라핀, 바셀린 등의 탄화수소류, 올리브 스쿠알란, 쌀 스쿠알란, 쌀 배아유, 호호바유, 피마자유, 홍화유, 올리브유, 마카데미아 너츠유, 해바라기유 등의 식물유, 밀랍, 목랍, 카르나우바 왁스 등의 왁스류, 미리스트산 옥틸도데실, 팔미트산 세틸, 이소스테아르산 이소스테아릴, 미리스트산 이소프로필 등의 에스테르유, 에탄올 등의 저급 알코올류, 세탄올, 베헤닐 알코올, 스테아릴 알코올, 장쇄 분지 지방족 알코올 등의 고급 알코올류, 콜레스테롤, 피토스테롤, 분지 지방산 콜레스테롤 에스테르, 마카데미아 너츠 지방산 피토스테릴 에스테르 등의 스테롤류 및 유도체, 경화유 등의 가공유류, 스테아르산, 미리스트산, 이소스테아르산, 올레산, 이소형 장쇄 지방산, 안테-이소형 장쇄 지방산 등의 고급 지방산, 리모넨, 수소 첨가 비사볼롤 등의 테르펜류, 트리카프릴ㆍ카프르산 글리세릴, 2-에틸헥산산 글리세릴, 트리-이소형 장쇄 지방산 글리세릴, 트리 팔미트산 글리세릴 등의 트리글리세라이드, 세틸 황산나트륨, N-스테아로일-L-글루탐산염 등의 음이온 계면활성제, 폴리옥시에틸렌 알킬에테르, 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 다가 알코올 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유, 다가 알코올 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 편성 실리콘 등의 변성 실리콘, 폴리글리세린 지방산 에스테르, 수크로오스 에스테르 등의 비이온 계면활성제, 테트라알킬암모늄염 등의 양이온 계면활성제, 베타인형, 술포베타인형, 술포아미노산형 등의 양쪽성 계면활성제, 레시틴, 리조포스파티딜콜린, 세라마이드, 세레브로사이드 등의 천연계 계면활성제, 산화티탄, 산화아연 등의 안료, 디부틸히드록시톨루엔 등의 항산화제, 염화나트륨, 염화마그네슘, 황산나트륨, 질산칼륨, 황산나트륨, 메타규산나트륨, 염화칼슘 등의 무기염류, 시트르산 나트륨, 아세트산 칼륨, 숙신산 나트륨, 아스파라긴산 나트륨, 락트산 나트륨, 디클로로아세트산, 메발론산, 글리시리진산 등의 유기산 및 그의 염, 염산 에탄올아민, 질산 암모늄, 염산 아르기닌, 디이소프로필아민염, 요소, 데카르복시카르노신 등의 유기 아민류 및 그의 염, 에데트산 등의 킬레이트제, 크산탄 검, 카르복시 비닐 중합체, 카라기난, 펙틴, 알킬 변성 카르복시 비닐 중합체, 한천 등의 증점제, 수산화칼륨, 디이소프로판올아민, 트리에탄올아민 등의 중화제, 히드록시메톡시벤조페논술폰산염 등의 자외선 흡수제, 디프로필렌글리콜, 말비톨, 1,3-부틸렌글리콜, 글리세린, 프로필렌글리콜, 소르비톨, 디글리세린, 라피노스 등의 다가 알코올, 각종 아미노산, 아스코르브산, 비오틴, 토코페롤 등의 비타민류 및 아스코르브산 황산 에스테르염, 아스코르브산 인산 에스테르염, 니코틴산 토코페롤 등의 비타민 유도체 등을 본 발명 의 목적을 달성하는 범위 내에서 적절하게 배합할 수 있다.

또한, N-메틸-L-세린, 효모 추출물 등의 진피 히알루론산 생산 촉진제, 개암버섯 추출물, 흰굴뚝버섯 추출물, 모킹 추출물, 아선약 추출물, 정향 추출물 등의 히알루론산 분해 억제제, 디이소프로필아민 디클로로아세트산, 나이아신, 메발론산, 온천수, 메타규산나트륨, 호모후루츠 등의 각화 촉진제, β-히드록시-γ-아미노부티르산, 메발론산 등의 배리어 증강제 등을 목적을 달성하는 범위 내에서 적절하게 배합함으로써 피부의 탄력이나 윤기의 지속 효과와 높은 주름 개선 효과를 얻을 수 있다.

이하, 실시예에 의해 상세하게 설명한다. 또한, 본 발명은 이하의 실시예로 전혀 한정되는 것이 아니다.

(1) N-아세틸글루코사민 유도체의 제조예에 대하여

<제조예 1>

옥틸(2-아세트아미드-2-데옥시)β-D-글루코피라노시드[화학식 4의 화합물]의 제조:

2-아세트아미드-1,3,4,6-테트라-O-아세틸-2-데옥시-β-D-글루코피라노시드 2 g을 무수 클로로포름 20 ㎖에 용해한 후, 트리플루오로메탄술폰산 트리메틸실릴 1.0 ㎖를 첨가하여 실온에서 5 시간 교반하였다. 반응 혼합액에 클로로포름을 첨가하여 포화 탄산수소나트륨 수용액으로 세정한 후, 클로로포름층을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이어서 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 잔사를 디클로로에 탄 15 ㎖에 용해하고, 1-옥탄올 0.89 ㎖와 (±)-캄포-10-술폰산 119 mg을 첨가하여 60 ℃에서 2 시간 교반하였다. 반응 혼합액에 클로로포름을 첨가하여 포화 탄산수소나트륨 수용액으로 세정한 후, 클로로포름층을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 마지막으로, 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(용출 용매; n-헥산:아세트산 에틸=2:3)를 이용하여 단리하여 정제물로 하였다. 이것을 메탄올 10 ㎖와 1,4-디옥산 5 ㎖의 혼합 용매에 용해하고, 28 ％ 나트륨메틸레이트메탄올 용액을 촉매량 첨가하여 실온에서 1 시간 교반하였다. 반응 혼합액을 중화한 후, 용매를 증류 제거하였다. 마지막으로, 얻어진 잔사를 물로 결정화함으로써 옥틸(2-아세트아미드-2-데옥시)β-D-글루코피라노시드를 백색 결정으로서 840 mg 얻었다.

옥틸(2-아세트아미드-2-데옥시)β-D-글루코피라노시드의 ¹H-NMR 측정 결과를 나타낸다.

<제조예 2>

2-아세트아미드-2-데옥시-6-O-옥타노일-α-D-글루코피라노스[화학식 5의 화합물]의 제조:

N-아세틸글루코사민 0.5 g에 피리딘 5 ㎖, N,N-디메틸포름아미드 5 ㎖를 첨 가하여 교반하면서 70 ℃로 가열하고, n-옥타노일 클로라이드 0.46 ㎖를 적하하여 4 시간 반응시켰다. 반응 종료 후, 아세트산 에틸로 추출하고, 2 mol/L 염산으로 세정한 후, 아세트산 에틸층을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이어서 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(용출 용매; 클로로포름:메탄올=15:1)를 이용하여 정제하여, 2-아세트아미드-2-데옥시-6-O-옥타노일-α-D-글루코피라노스를 백색 결정으로서 170 mg 얻었다.

2-아세트아미드-2-데옥시-6-O-옥타노일-α-D-글루코피라노스의 ¹H-NMR 측정 결과를 나타낸다.

<제조예 3>

옥틸(2-아세트아미드-2-데옥시-6-O-옥타노일)β-D-글루코피라노시드[화학식 6의 화합물]의 제조:

제조예 1에 나타낸 화합물[화학식 4] 100 mg을 피리딘 1 ㎖에 용해하고, n-옥타노일 클로라이드 61 ㎕를 적하하여 4 시간 반응시켰다. 반응 종료 후, 클로로포름으로 추출하여 2 mol/L 염산으로 세정한 후, 아세트산 에틸층을 무수 황산마그 네슘으로 건조하고, 이어서 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(용출 용매; 클로로포름:메탄올=20:1)를 이용하여 정제하여, 옥틸(2-아세트아미드-2-데옥시-6-O-옥타노일)β-D-글루코피라노시드를 백색 결정으로서 40 mg 얻었다.

옥틸(2-아세트아미드-2-데옥시-6-O-옥타노일)β-D-글루코피라노시드의 ¹H-NMR 측정 결과를 나타낸다.

<제조예 4>

부틸(2-아세트아미드-2-데옥시)β-D-글루코피라노시드[화학식 7의 화합물]의 제조:

제조예 1의 1-옥탄올 대신에 1-부탄올을 사용하고, 제조예 1과 동일한 반응을 행하여 백색 결정의 부틸(2-아세트아미드-2-데옥시)β-D-글루코피라노시드 280 mg을 얻었다.

부틸(2-아세트아미드-2-데옥시)β-D-글루코피라노시드의 ¹H-NMR 측정 결과를 나타낸다.

<제조예 5>

펜틸(2-아세트아미드-2-데옥시)β-D-글루코피라노시드[화학식 8의 화합물]의 제조:

제조예 1의 1-옥탄올 대신에 1-펜탄올을 사용하고, 제조예 1과 동일한 반응을 행하여 백색 결정의 펜틸(2-아세트아미드-2-데옥시)β-D-글루코피라노시드 150 mg을 얻었다.

펜틸(2-아세트아미드-2-데옥시)β-D-글루코피라노시드의 ¹H-NMR 측정 결과를 나타낸다.

<제조예 6>

라우릴(2-아세트아미드-2-데옥시)β-D-글루코피라노시드[화학식 9의 화합물]의 제조:

제조예 1의 1-옥탄올 대신에 1-도데칸올을 사용하고, 제조예 1과 동일한 반 응을 행하여 백색 결정의 라우릴(2-아세트아미드-2-데옥시)β-D-글루코피라노시드 450 mg을 얻었다.

라우릴(2-아세트아미드-2-데옥시)β-D-글루코피라노시드의 ¹H-NMR 측정 결과를 나타낸다.

<제조예 7>

2-아세트아미드-2-데옥시-6-O-팔미토일-α-D-글루코피라노스[화학식 10의 화합물]의 제조:

N-아세틸글루코사민 1 g에 피리딘 5 ㎖, N,N-디메틸포름아미드 15 ㎖를 첨가하여 교반하면서 70 ℃로 가열하고, 팔미토일 클로라이드 1.37 ㎖를 적하하여 4 시간 반응시켰다. 반응 종료 후, 아세트산 에틸로 추출하여 2 mol/L 염산으로 세정한 후, 아세트산 에틸층을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이어서 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(용출 용매: 클로로포름:메탄올=15:1)를 이용하여 정제하여, 2-아세트아미드-2-데옥시-6-0-팔미토일-α-D-글루코피라노스를 백색 결정으로서 710 mg 얻었다.

2-아세트아미드-2-데옥시-6-O-팔미토일-α-D-글루코피라노스의 ¹H-NMR 측정 결과를 나타낸다.

<제조예 8>

게라닐(2-아세트아미드-2-데옥시)β-D-글루코피라노시드[화학식 11의 화합물]의 제조:

제조예 1의 1-옥탄올 대신에 게라니올을 사용하고, 제조예 1과 동일한 반응을 행하여 백색 결정의 게라닐(2-아세트아미드-2-데옥시)β-D-글루코피라노시드 890 mg을 얻었다.

게라닐(2-아세트아미드-2-데옥시)β-D-글루코피라노시드의 ¹H-NMR 측정 결과를 나타낸다.

<제조예 9>

에틸(2-아세트아미드-3,4,6-트리-O-아세틸-2-데옥시)β-D-글루코피라노시드[화학식 12의 화합물]의 제조:

2-아세트아미드-1,3,4,6-테트라-O-아세틸-2-데옥시-β-D-글루코피라노시드[화학식 17의 화합물] 1 g을 무수 클로로포름 10 ㎖에 용해한 후, 트리플루오로메탄술폰산 트리메틸실릴 0.5 ㎖를 첨가하여 실온에서 5 시간 교반하였다. 반응 혼합액에 클로로포름을 첨가하여 포화 탄산수소나트륨 수용액으로 세정한 후, 클로로포름층을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이어서 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 잔사를 디클로로에탄 8 ㎖에 용해하고, 에탄올 0.17 ㎖와 (±)-캄포-10-술폰산 60 mg을 첨가하여 60 ℃에서 2 시간 교반하였다. 반응 혼합액에 클로로포름을 첨가하여 포화 탄산수소나트륨 수용액으로 세정한 후, 클로로포름층을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 마지막으로, 얻어진 잔사를 에테르와 n-헥산을 이용하여 결정화함으로써 에틸(2-아세트아미드-3,4,6-트리-O-아세틸-2-데옥시)β-D-글루코피라노시드를 백색 고체로서 0.5 g 얻었다.

에틸(2-아세트아미드-3,4,6-트리-O-아세틸-2-데옥시)β-D-글루코피라노시드의 ¹H-NMR 측정 결과를 나타낸다.

<제조예 10>

펜틸(2-아세트아미드-3,4,6-트리-O-아세틸-2-데옥시)β-D-글루코피라노시드[화학식 13의 화합물]의 제조:

2-아세트아미드-1,3,4,6-테트라-O-아세틸-2-데옥시-β-D-글루코피라노시드 1.5 g을 무수 클로로포름 15 ㎖에 용해한 후, 트리플루오로메탄술폰산 트리메틸실릴 0.75 ㎖를 첨가하여 실온에서 5 시간 교반하였다. 반응 혼합액에 클로로포름을 첨가하여 포화 탄산수소나트륨 수용액으로 세정한 후, 클로로포름층을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이어서 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 잔사를 디클로로에탄 15 ㎖에 용해하고, n-아밀알코올 0.51 ㎖와 (±)-캄포-10-술폰산 99 mg을 첨가하여 60 ℃에서 2 시간 교반하였다. 반응 혼합액에 클로로포름을 첨가하여 포화 탄산수소나트륨 수용액으로 세정한 후, 클로로포름층을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 마지막으로, 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(용출 용매: n-헥산:아세트산 에틸=2:3)를 이용하여 단리 정제함으로써 펜틸(2-아세트아미드-3,4,6-트리-O-아세틸-2-데옥시)β-D-글루코피라노시드를 백색 고체로서 1.1 g 얻었다.

펜틸(2-아세트아미드-3,4,6-트리-O-아세틸-2-데옥시)β-D-글루코피라노시드의 ¹H-NMR 측정 결과를 나타낸다.

<제조예 11>

옥틸(2-아세트아미드-3,4,6-트리-O-아세틸-2-데옥시)β-D-글루코피라노시드[화학식 14의 화합물]의 제조:

2-아세트아미드-1,3,4,6-테트라-O-아세틸-2-데옥시-β-D-글루코피라노시드 2 g을 무수 클로로포름 20 ㎖에 용해한 후, 트리플루오로메탄술폰산 트리메틸실릴 1.0 ㎖를 첨가하여 실온에서 5 시간 교반하였다. 반응 혼합액에 클로로포름을 첨가하여 포화 탄산수소나트륨 수용액으로 세정한 후, 클로로포름층을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이어서 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 잔사를 디클로로에탄 15 ㎖에 용해하고, 1-옥탄올 0.89 ㎖와 (±)-캄포-10-술폰산 119 mg을 첨가하여 60 ℃에서 2 시간 교반하였다. 반응 혼합액에 클로로포름을 첨가하여 포화 탄산수소나트륨 수용액으로 세정한 후, 클로로포름층을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 마지막으로, 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(용출 용매; n-헥산:아세트산 에틸=2:3)를 이용하여 단리 정제함으로써 옥틸(2-아세트아미드-3,4,6-트리-O-아세틸-2-데옥시)β-D-글루코피라노시드를 백색 고체로서 1.5 g 얻었다.

옥틸(2-아세트아미드-3,4,6-트리-O-아세틸-2-데옥시)β-D-글루코피라노시드의 ¹H-NMR 측정 결과를 나타낸다.

<제조예 12>

게라닐(2-아세트아미드-3,4,6-트리-O-아세틸-2-데옥시)β-D-글루코피라노시드[화학식 15의 화합물]의 제조:

2-아세트아미드-1,3,4,6-테트라-O-아세틸-2-데옥시-β-D-글루코피라노시드 5 g을 무수 클로로포름 50 ㎖에 용해한 후, 트리플루오로메탄술폰산 트리메틸실릴 2.6 ㎖를 첨가하여 실온에서 5 시간 교반하였다. 반응 혼합액에 클로로포름을 첨가하여 포화 탄산수소나트륨 수용액으로 세정한 후, 클로로포름층을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이어서 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 잔사를 디클로로에탄 20 ㎖에 용해하고, 게라니올 2.5 ㎖와 (±)-캄포-10-술폰산 298 mg을 첨가하여 60 ℃에서 2 시간 교반하였다. 반응 혼합액에 클로로포름을 첨가하여 포화 탄산수소나트륨 수용액으로 세정한 후, 클로로포름층을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 마지막으로, 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(용출 용매: n-헥산:아세트산 에틸=2:3)를 이용하여 단리 정제함으로 써 게라닐(2-아세트아미드-3,4,6-트리-O-아세틸-2-데옥시)β-D-글루코피라노시드를 백색 고체로서 4.3 g 얻었다.

게라닐(2-아세트아미드-3,4,6-트리-O-아세틸-2-데옥시)β-D-글루코피라노시드의 ¹H-NMR 측정 결과를 나타낸다.

(2) N-아세틸글루코사민 유도체를 이용한 시험예에 대하여

이어서, 상기 제조예에서 얻어진 N-아세틸글루코사민 유도체를 사용한 본 발명의 평가에 대하여 시험예를 설명한다.

<시험예 1> (인간 정상 표피 세포에 대한 히알루론산 생산 촉진 시험)

인간 정상 표피 세포(쿠라보사 제조)를 24웰 플레이트에 파종하고, 콘플루엔시까지 증식용 배지에서 배양한 후, 상기 제조예 1 내지 3, 6 내지 8에서 제조한 N-아세틸글루코사민 유도체를 최종 농도 50 μmol/L(제조예 7에서만 25 μmol/L), 제조예 4, 5에서 제조한 N-아세틸글루코사민 유도체를 최종 농도 1 mmol/L가 되도록 첨가하였다. 첨가하고 나서 48 시간 배양한 후, 배지 중에 방출된 히알루론산을 측정하였다. 히알루론산의 측정은 시판되고 있는 히알루론산 측정 키트(쥬가이 세아꾸사 제조)를 사용하여 행하였다.

히알루론산의 생산량은 최종 농도가 1 mmol/L가 되도록 N-아세틸글루코사민 을 첨가한 비교예 1을 1로 한 시험 물질 함유 배지에서 배양한 표피 세포의 히알루론산량으로 정의하였다. 결과를 도 1 및 도 2에 나타내었다.

도 1에 나타낸 바와 같이, 제조예 1의 옥틸(2-아세트아미드-2-데옥시)β-D-글루코피라노시드[화학식 4의 화합물], 제조예 2의 2-아세트아미드-2-데옥시-6-O-옥타노일-α-D-글루코피라노스[화학식 5의 화합물], 제조예 3의 옥틸(2-아세트아미드-2-데옥시-6-O-옥타노일)β-D-글루코피라노시드[화학식 6의 화합물], 제조예 6의 라우릴(2-아세트아미드-2-데옥시)β-D-글루코피라노시드[화학식 9의 화합물] 및 제조예 7의 2-아세트아미드-2-데옥시-6-O-팔미토일-α-D-글루코피라노스[화학식 10의 화합물], 제조예 8의 게라닐(2-아세트아미드-2-데옥시)β-D-글루코피라노시드[화학식 11의 화합물]는 N-아세틸글루코사민과 비교하여 1/20 정도(제조예 7에서는 1/40 정도)의 농도로 2.5 내지 3.5배의 히알루론산 생산 촉진 효과를 나타내었다. 특히, 화학식 3에서 R⁷이 수소인 화합물의 생산 촉진 활성이 높았다.

또한, 도 2에 나타낸 바와 같이, 제조예 4의 부틸(2-아세트아미드-2-데옥시)β-D-글루코피라노시드[화학식 7의 화합물], 제조예 5의 펜틸(2-아세트아미드-2-데옥시)β-D-글루코피라노시드[화학식 8의 화합물]도 N-아세틸글루코사민과 동일한 농도로 1.5 내지 3배의 히알루론산 생산 촉진 효과를 나타내었다.

<시험예 2> (인간 정상 표피 세포에 대한 히알루론산 생산 촉진 시험)

인간 정상 표피 세포(쿠라보사 제조)를 24웰 플레이트에 파종하고, 콘플루엔시까지 증식용 배지에서 배양한 후, 상기 화학식 17로 표시되는 2-아세트아미드- 1,3,4,6-테트라-O-아세틸-2-데옥시-β-D-글루코피라노시드를 최종 농도 100 μmol/L, 상기 제조예 9의 N-아세틸글루코사민 유도체를 최종 농도 1 mmol/L, 제조예 10 내지 12의 N-아세틸글루코사민 유도체를 최종 농도 100 μmol/L가 되도록 첨가하였다. 첨가하고 나서 48 시간 배양한 후, 배지 중에 방출된 히알루론산을 측정하였다. 히알루론산의 측정은 시판되고 있는 히알루론산 측정 키트(쥬가이 세아꾸사 제조)를 사용하여 행하였다. 결과를 도 3에 나타내었다.

도 3에 나타낸 바와 같이, 제조예 9의 에틸(2-아세트아미드-3,4,6-트리-O-아세틸-2-데옥시)β-D-글루코피라노시드[화학식 12의 화합물]는 N-아세틸글루코사민과 동일한 농도로 6.5배의 히알루론산 생산 촉진 효과를 나타내었다. 또한, 제조예 10의 펜틸(2-아세트아미드-3,4,6-트리-O-아세틸-2-데옥시)β-D-글루코피라노시드[화학식 13의 화합물], 제조예 11의 옥틸(2-아세트아미드-3,4,6-트리-O-아세틸-2-데옥시)β-D-글루코피라노시드[화학식 14의 화합물], 제조예 12의 게라닐(2-아세트아미드-3,4,6-트리-O-아세틸-2-데옥시)β-D-글루코피라노시드[화학식 15의 화합물], 2-아세트아미드-1,3,4,6-테트라-O-아세틸-2-데옥시-β-D-글루코피라노시드[화학식 17의 화합물]는 1/10 농도로 각각 3.8, 2.8, 3.7, 3.0배의 히알루론산 생산 촉진 효과를 나타내었다.

<시험예 3> (인간 정상 진피 섬유아세포에 대한 히알루론산 생산 촉진 시험)

인간 정상 진피 섬유아세포(American Type Culture Collection사 제조)를 24웰 플레이트에 파종하고, 콘플루엔시까지 증식용 배지에서 배양한 후, 상기 제조예 1에 나타낸 N-아세틸글루코사민 유도체를 100 μmol/L, 제조예 6에 나타낸 N-아세 틸글루코사민 유도체를 25 μmol/L 첨가하였다. 첨가하고 나서 48 시간 배양한 후, 배지 중에 방출된 히알루론산을 측정하였다. 히알루론산의 측정은 시판되고 있는 히알루론산 측정 키트(쥬가이 세아꾸사 제조)를 사용하여 행하였다.

히알루론산의 생산량은 1 mmol/L의 N-아세틸글루코사민을 첨가한 비교예 2에 대한 시험 물질 함유 배지에서 배양한 진피 섬유아세포의 히알루론산량으로 정의하였다. 결과를 도 4에 나타내었다.

도 4에 나타낸 바와 같이, 제조예 1의 옥틸(2-아세트아미드-2-데옥시)β-D-글루코피라노시드[화학식 4의 화합물], 제조예 6의 라우릴(2-아세트아미드-2-데옥시)β-D-글루코피라노시드[화학식 9의 화합물]의 두가지 화합물 모두 N-아세틸글루코사민과 비교하여 1/10 내지 1/40 정도의 농도로 1.5 내지 2배의 히알루론산 생산 촉진 효과를 나타내었다.

<시험예 4 내지 7, 비교예 3, 4> (피험자에 의한 평가)

40 내지 60대 여성 피험자를 1군 20명의 8군으로 나누어, 하기 표 1에 나타낸 조성의 크림(시험예 4, 5 및 비교예 3) 및 하기 표 2에 나타낸 화장수(시험예 6, 7 및 비교예 4)의 각각을 각각 별도의 1군에 제공하고, 1일 2회 적량을 안면에 도포하여 3 개월간 지속적으로 사용하였다. 사용 후, 피부의 탄력감을 평가하였다.

평가는 현저한 효과(피부의 탄력감이 꽤 개선됨), 유효(피부의 탄력감이 양호하게 개선됨), 약간 유효(피부의 탄력감이 개선됨), 효과없음(변화 없음)의 4단계로 평가하였다. 현저한 효과, 유효라고 답한 합계 인원수의 비율(％)에 의해 효 과를 판정하였다.

표 1 및 표 2로부터 본 발명의 N-아세틸글루코사민 유도체를 이용한 화장료는 피부의 탄력감 개선 효과를 갖는 것을 알 수 있었다.

또한, 어느 시험예의 화장료를 사용한 경우에 있어서든 피부에 발적, 염증, 기타 부작용이라고 여겨지는 증상은 발현되지 않아 본 발명의 화장료는 안전성도 우수하다는 것이 밝혀졌다.

(3) 실시예에 대하여

<실시예 1> (스킨 크림)

하기 조성의 스킨 크림을 통상법에 의해 제조하였다.

원료 성분 배합량(질량％)

ㆍ밀랍 2.0

ㆍ스테아르산 5.0

ㆍ스테아릴 알코올 5.0

ㆍ환원 라놀린 2.0

ㆍ스쿠알렌 20.0

ㆍ소르비탄 모노스테아레이트 3.0

ㆍ폴리옥시에틸렌(20) 소르비탄 모노스테아레이트 3.0

ㆍ프로필렌글리콜 5.0

ㆍ메틸파라벤 0.2

ㆍ화학식 4의 화합물(제조예 1) 0.1

ㆍ정제수 총량을 100으로 하는 잔량

<실시예 2> (스킨 크림)

하기 조성의 스킨 크림을 통상법에 의해 제조하였다.

원료 성분 배합량(질량％)

ㆍ밀랍 2.0

ㆍ스테아르산 5.0

ㆍ스테아릴 알코올 5.0

ㆍ환원 라놀린 2.0

ㆍ스쿠알렌 20.0

ㆍ소르비탄 모노스테아레이트 3.0

ㆍ폴리옥시에틸렌(20) 소르비탄 모노스테아레이트 3.0

ㆍ프로필렌글리콜 5.0

ㆍ메틸파라벤 0.2

ㆍ화학식 5의 화합물(제조예 2) 0.5

ㆍ정제수 총량을 100으로 하는 잔량

<실시예 3> (스킨 로션)

하기 조성의 스킨 로션을 통상법에 의해 제조하였다.

원료 성분 배합량(질량％)

ㆍ올리브유 10.0

ㆍ미리스트산 이소프로필 1.0

ㆍ폴리옥시에틸렌(6) 노닐페닐에테르 0.5

ㆍ프로필렌글리콜 1.0

ㆍ글리세린 2.0

ㆍ메틸파라벤 0.1

ㆍ에탄올 7.0

ㆍ화학식 6의 화합물(제조예 3) 0.5

ㆍ정제수 총량을 100으로 하는 잔량

<실시예 4> (스킨 로션)

하기 조성의 스킨 로션을 통상법에 의해 제조하였다.

원료 성분 배합량(질량％)

ㆍ올리브유 10.0

ㆍ미리스트산 이소프로필 1.0

ㆍ폴리옥시에틸렌(6) 노닐페닐에테르 0.5

ㆍ프로필렌글리콜 1.0

ㆍ글리세린 2.0

ㆍ메틸파라벤 0.1

ㆍ에탄올 7.0

ㆍ화학식 8의 화합물(제조예 5) 1.0

ㆍ정제수 총량을 100으로 하는 잔량

<실시예 5> (입욕제)

하기 조성의 입욕제를 통상법에 의해 제조하였다.

원료 성분 배합량(질량％)

ㆍ화학식 5의 화합물(제조예 2) 1.0

ㆍ탄산수소나트륨 균형량

ㆍ탄산나트륨 20.0

ㆍ황산나트륨 15.0

ㆍ염화나트륨 7.5

ㆍ무수 규산 0.5

ㆍ1,3-부틸렌글리콜 1.0

ㆍ요소 1.0

ㆍ해조 추출물 1.0

ㆍ색소 적량

ㆍ덱스트린 적량

ㆍ향료 적량

<실시예 6 내지 8> (스킨 크림)

하기 처방으로 스킨 크림을 통상법에 의해 제조하였다.

원료 성분 배합량(질량％)

실시예 6 7 8

ㆍ화학식 4의 화합물(제조예 1) 0.1 - -

ㆍ화학식 5의 화합물(제조예 2) - 0.1 -

ㆍ화학식 6의 화합물(제조예 3) - - 0.1

ㆍ스테아르산 1 1 -

ㆍ이소스테아르산 - - 1

ㆍ모노스테아르산 글리세린 2 2 2

ㆍ베헤닐 알코올 2 2 2

ㆍ색이 바랜 밀랍 1 1 -

ㆍ미리스트산 세틸 1 1 1

ㆍ세스퀴올레산 소르비탄 1 1 1

ㆍN-스테아로일피토스핀고신 0.1 0.1 0.1

ㆍ수소 첨가 레시틴 0.1 0.1 0.1

ㆍ식물 스쿠알란 5 5 5

ㆍ미리스트산 옥틸도데실 5 5 5

ㆍ황벽나무 추출물 0.1 1 0.1

ㆍ화극(pyracantha fortuneana) 추출물 0.1 0.3 -

ㆍ수용성 감초 추출물 - - 0.1

ㆍ1,3-부틸렌글리콜 5 10 5

ㆍ농글리세린 5 5 5

ㆍ파라옥시벤조산 에스테르 0.2 0.2 0.2

ㆍN-아세틸글루코사민 올리고머 0.1 0.1 0.1

ㆍ아스코르브산 인산에스테르 Mg염 0.1 0.1 0.1

ㆍ아스코르브산 인산에스테르 Na염 0.1 0.1 0.1

ㆍγ-아미노부티르산 0.1 0.1 0.1

ㆍN-스테아로일글루탐산 나트륨 0.2 0.2 0.2

ㆍ알킬 변성 카르복시 비닐 중합체^*1 0.05 0.05 0.05

ㆍ니코틴산 아미드 0.1 0.1 0.1

ㆍ사르코신 0.1 0.1 0.1

ㆍ정제수 잔량 잔량 잔량

*1; B.F.Goodrich사 제조 PEMULEN TR-1

<실시예 9 내지 11> (로션)

하기 처방으로 로션을 통상법에 의해 제조하였다.

원료 성분 배합량(질량％)

실시예 9 10 11

ㆍ화학식 4의 화합물(제조예 1) 0.1 - -

ㆍ화학식 5의 화합물(제조예 2) - 0.1 -

ㆍ화학식 6의 화합물(제조예 3) - - 0.1

ㆍ황벽나무 추출액 0.1 0.3 0.3

ㆍ하이비스커스 추출물 0.2 0.5 0.5

ㆍ유산균 배양액 0.1 0.1 0.1

ㆍ1,3-부틸렌글리콜 5 5 5

ㆍ디프로필렌글리콜 5 5 5

ㆍ라피노스 1 1 1

ㆍ에탄올 1 1 1

ㆍ페녹시에탄올 0.2 0.2 0.2

ㆍ펙틴 0.05 0.05 0.05

ㆍ크산탄 검 0.1 0.1 0.1

ㆍ시트르산 나트륨 0.05 0.05 0.05

ㆍ쇠뜨기 추출액 0.1 0.1 0.1

ㆍ디이소프로필아민 디클로로아세트산 0.2 0.2 0.2

ㆍγ-아미노-β-히드록시부티르산 0.2 0.2 0.2

ㆍ히알루론산 나트륨 0.001 0.001 0.01

ㆍ글리시리진산 디칼륨 0.2 0.2 0.2

ㆍ개암버섯 추출물 0.05 0.05 0.05

ㆍ데카르복시카르노신 염산염 0.05 0.05 0.05

ㆍ향료 0.02 0.02 0.02

ㆍ정제수 잔량 잔량 잔량

<실시예 12 내지 14> (젤)

하기 처방으로 젤을 통상법에 의해 제조하였다.

원료 성분 배합량(질량％)

실시예 12 13 14

ㆍ화학식 4의 화합물(제조예 1) 0.1 - -

ㆍ화학식 5의 화합물(제조예 2) - 0.1 -

ㆍ화학식 6의 화합물(제조예 3) - - 0.1

ㆍ데카메틸시클로펜타실록산 10 10 10

ㆍ이소스테아르산 이소스테아릴 1 - -

ㆍ올리브유 - 1 -

ㆍ마카데미아 너츠유 - - 1

ㆍ유칼리유 0.1 - 0.1

ㆍ헥실데칸올 1 0.1 -

ㆍ니코틴산 dlα 토코페롤 - 0.1 -

ㆍ폴리옥시에틸렌(60) 경화 피마자유 2 2 2

ㆍ구상 실리콘 분체^*2 1 1 5

ㆍ황벽나무 추출물 0.1 1 0.1

ㆍ수용성 엽록소 0.02 0.02 0.02

ㆍ샐비어 추출물 - 0.3 0.1

ㆍ1,3-부틸렌글리콜 5 10 5

ㆍ소르비톨액 3 3 3

ㆍ폴리에틸렌글리콜 4000 1 1 1

ㆍ카르복시 비닐 중합체 0.2 0.2 0.2

ㆍ당 세라마이드^*3 0.1 0.1 0.1

ㆍ파라옥시벤조산 에스테르 0.2 0.2 0.2

ㆍ메발로노락톤 0.5 0.5 0.5

ㆍ에데트산염 0.02 0.02 0.02

ㆍ수산화칼륨 0.05 0.05 0.05

ㆍ정제수 잔량 잔량 잔량

*2; GE 도시바 실리콘사 제조 도스펄

*3; 기몽 후드 케미컬사 제조 바이오세라마이드

<실시예 15 내지 17> (친유성 크림)

하기 처방으로 친유성 크림을 통상법에 의해 제조하였다.

원료 성분 배합량(질량％)

실시예 15 16 17

ㆍ화학식 4의 화합물(제조예 1) 0.1 - -

ㆍ화학식 5의 화합물(제조예 2) - 0.1 -

ㆍ화학식 6의 화합물(제조예 3) - - 0.1

ㆍ공변성 실리콘^*4 2 2 2

ㆍ폴리옥시에틸렌 변성 실리콘 분산액 ^*5 - 2 -

ㆍ스쿠알란 - - 10

ㆍ데카메틸시클로펜타실록산 15 20 10

ㆍ메틸폴리실록산 5 2 3

ㆍ장쇄 분지 지방산 콜레스테릴^*6 - - 3

ㆍ실리콘 엘라스토머 분산액^*7 5 2 -

ㆍ황벽나무 추출물 1 1 1

ㆍ감초 추출물 0.1 0.1 0.1

ㆍ수용성 엽록소 0.02 0.02 0.02

ㆍ염화나트륨 1 1 1

ㆍ디프로필렌글리콜 5 5 5

ㆍ농글리세린 5 5 5

ㆍ라피노스 1 1 1

ㆍ파라옥시벤조산 에스테르 0.3 0.3 0.3

ㆍN-메틸-L-세린 0.5 0.5 0.5

ㆍ정제수 잔량 잔량 잔량

*4; 골드 슈미트사 제조 ABIL EM90

*5; 도레이 다우코닝 실리콘사 제조 실리콘 BY22-008

*6; 닛본 세까사 제조 YOFCO CLE-NH

*7: 도레이 다우코닝 실리콘사 제조 도레필

<실시예 18 내지 20> (자외선 차단제)

하기 처방으로 자외선 차단제를 통상법에 의해 제조하였다.

원료 성분 배합량(질량％)

실시예 18 19 20

ㆍ화학식 4의 화합물(제조예 1) 0.1 - -

ㆍ화학식 5의 화합물(제조예 2) - 0.1 -

ㆍ화학식 6의 화합물(제조예 3) - - 0.1

ㆍ디옥틸에테르 10 10 10

ㆍ공변성 실리콘^*4 2 2 2

ㆍ트리 2-에틸헥산산 글리세릴 5 5 5

ㆍ경화유 0.1 0.1 0.1

ㆍ메틸페닐폴리실록산 3 3 3

ㆍ마카데미아 너츠 지방산 피토스테릴 - - 2

ㆍ파라메톡시신남산 2-에틸헥실 - 7 7

ㆍ산화티탄 5 5 4

ㆍ산화아연 5 5 4

ㆍ황벽나무 추출물 1 1 1

ㆍ염화마그네슘 1 1 1

ㆍ1,3-부틸렌글리콜 5 5 5

ㆍ페녹시에탄올 0.3 0.3 0.3

ㆍ하이비스커스 추출물 1 1 1

ㆍ알로에 추출물 0.1 0.1 0.1

ㆍ효모 추출물^*8 1 1 1

ㆍ정제수 잔량 잔량 잔량

*4; 골드 슈미트사 제조 ABIL EM90

*8: 펜타팜사 제조 디스무틴

<실시예 21> (화장수)

ㆍ에탄올 10

ㆍ폴리옥시에틸렌(60) 경화 피마자유 1

ㆍ글리세린 3

ㆍ1,3-부틸렌글리콜 2

ㆍ디프로필렌글리콜 3

ㆍ폴리에틸렌글리콜 1500 1

ㆍ인산염 적량

ㆍ에데트산염 적량

ㆍ메틸파라벤 적량

ㆍ화학식 10의 화합물(제조예 7) 0.1

ㆍ항산화제 적량

ㆍ정제수 잔량

<실시예 22, 23> (유액)

실시예 22 실시예 23

ㆍ스테아르산 1 1

ㆍ스테아르산 글리세린 에스테르 2 2

ㆍ세탄올 1 1

ㆍ콜레스테롤 0.5 0.5

ㆍ바셀린 2 2

ㆍ스쿠알란 5 5

ㆍ유동 파라핀 5 5

ㆍ실리콘유 1 1

ㆍ아실글루탐산염 1 1

ㆍ크산탄 검 0.5 0.5

ㆍ글리세린 2 2

ㆍ디프로필렌글리콜 3 3

ㆍ화학식 5의 화합물(제조예 2) 0.1 -

ㆍ화학식 10의 화합물(제조예 7) - 0.1

ㆍ부틸파라벤 적량 적량

ㆍ항산화제 적량 적량

ㆍ정제수 잔량 잔량

<실시예 24, 25> (크림)

실시예 24 실시예 25

ㆍ스테아르산 2 2

ㆍ스테아르산 글리세린 에스테르 2 2

ㆍ세탄올 3 3

ㆍ콜레스테롤 0.5 0.5

ㆍ바셀린 2 2

ㆍ스쿠알란 5 5

ㆍ유동 파라핀 10 10

ㆍ실리콘유 1 1

ㆍ아실글루탐산염 1 1

ㆍ크산탄 검 0.5 0.5

ㆍ글리세린 5 5

ㆍ디프로필렌글리콜 3 3

ㆍ화학식 5의 화합물(제조예 2) 0.1 -

ㆍ화학식 10의 화합물(제조예 7) - 0.1

ㆍ부틸파라벤 적량 적량

ㆍ항산화제 적량 적량

ㆍ정제수 잔량 잔량

<실시예 26, 27> (자외선 차단제)

실시예 26 실시예 27

ㆍ에탄올 10 10

ㆍ메톡시신남산 옥틸 7 7

ㆍPOEㆍPOP 변성 디메틸폴리실록산 2 2

ㆍ미립자 산화티탄 5 5

ㆍ산화아연 5 5

ㆍ환상 실리콘 10 10

ㆍ디메틸폴리실록산(6 cs) 10 10

ㆍ화학식 5의 화합물(제조예 2) 0.1 -

ㆍ화학식 10의 화합물(제조예 7) - 0.1

ㆍ항산화제 적량 적량

ㆍ정제수 잔량 잔량

<실시예 28> (스킨 크림)

하기 조성의 스킨 크림을 통상법에 의해 제조하였다.

원료 성분 배합량(질량％)

ㆍ밀랍 2.0

ㆍ스테아르산 5.0

ㆍ스테아릴 알코올 5.0

ㆍ환원 라놀린 2.0

ㆍ스쿠알렌 20.0

ㆍ소르비탄 모노스테아레이트 3.0

ㆍ폴리옥시에틸렌(20) 소르비탄 모노스테아레이트 3.0

ㆍ프로필렌글리콜 5.0

ㆍ메틸파라벤 0.2

ㆍ화학식 17의 화합물 0.1

ㆍ정제수 총량을 100으로 하는 잔량

<실시예 29> (스킨 크림)

하기 조성의 스킨 크림을 통상법에 의해 제조하였다.

원료 성분 배합량(질량％)

ㆍ밀랍 2.0

ㆍ스테아르산 5.0

ㆍ스테아릴 알코올 5.0

ㆍ환원 라놀린 2.0

ㆍ스쿠알렌 20.0

ㆍ소르비탄 모노스테아레이트 3.0

ㆍ폴리옥시에틸렌(20) 소르비탄 모노스테아레이트 3.0

ㆍ프로필렌글리콜 5.0

ㆍ메틸파라벤 0.2

ㆍ화학식 12의 화합물(제조예 9) 0.5

ㆍ정제수 총량을 100으로 하는 잔량

<실시예 30> (스킨 로션)

하기 조성의 스킨 로션을 통상법에 의해 제조하였다.

원료 성분 배합량(질량％)

ㆍ올리브유 10.0

ㆍ미리스트산 이소프로필 1.0

ㆍ폴리옥시에틸렌(6) 노닐페닐에테르 0.5

ㆍ프로필렌글리콜 1.0

ㆍ글리세린 2.0

ㆍ메틸파라벤 0.1

ㆍ에탄올 7.0

ㆍ화학식 17의 화합물 0.5

ㆍ정제수 총량을 100으로 하는 잔량

<실시예 31> (입욕제)

하기 조성의 입욕제를 통상법에 의해 제조하였다.

원료 성분 배합량(질량％)

ㆍ화학식 17의 화합물 1.0

ㆍ탄산수소나트륨 균형량

ㆍ탄산나트륨 20.0

ㆍ황산나트륨 15.0

ㆍ염화나트륨 7.5

ㆍ무수 규산 0.5

ㆍ1,3-부틸렌글리콜 1.0

ㆍ요소 1.0

ㆍ해조 추출물 1.0

ㆍ색소 적량

ㆍ덱스트린 적량

ㆍ향료 적량

<실시예 32, 33> (스킨 크림)

하기 처방으로 스킨 크림을 통상법에 의해 제조하였다.

원료 성분 배합량(질량％)

실시예 32 실시예 33

ㆍ화학식 17의 화합물 0.1 -

ㆍ화학식 14의 화합물(제조예 11) - 0.1

ㆍ스테아르산 1 -

ㆍ이소스테아르산 - 1

ㆍ모노스테아르산 글리세린 2 2

ㆍ베헤닐 알코올 2 2

ㆍ색이 바랜 밀랍 1 1

ㆍ미리스트산 세틸 1 1

ㆍ세스퀴올레산 소르비탄 1 1

ㆍN-스테아로일피토스핀고신 0.1 0.1

ㆍ수소 첨가 레시틴 0.1 0.1

ㆍ식물 스쿠알란 5 5

ㆍ미리스트산 옥틸도데실 5 5

ㆍ황벽나무 추출물 0.1 1

ㆍ화극 추출물 0.1 0.3

ㆍ수용성 감초 추출물 0.1 0.1

ㆍ1,3-부틸렌글리콜 5 10

ㆍ농글리세린 5 5

ㆍ파라옥시벤조산 에스테르 0.2 0.2

ㆍN-아세틸글루코사민 올리고머 0.1 0.1

ㆍ아스코르브산 인산에스테르 Mg염 0.1 0.1

ㆍ아스코르브산 인산에스테르 Na염 0.1 0.1

ㆍγ-아미노부티르산 0.1 0.1

ㆍN-스테아로일글루탐산 나트륨 0.2 0.2

ㆍ알킬 변성 카르복시 비닐 중합체^*1 0.05 0.05

ㆍ니코틴산 아미드 0.1 0.1

ㆍ사르코신 0.1 0.1

ㆍ정제수 잔량 잔량

*1; B. F. Goodrich사 제조 PEMULEN TR-1

<실시예 34, 35> (로션)

하기 처방으로 로션을 통상법에 의해 제조하였다.

원료 성분 배합량(질량％)

실시예 34 실시예 35

ㆍ화학식 17의 화합물 0.1 -

ㆍ화학식 12의 화합물(제조예 9) - 0.1

ㆍ황벽나무 추출액 0.1 0.3

ㆍ하이비스커스 추출물 0.2 0.5

ㆍ유산균 배양액 0.1 0.1

ㆍ1,3-부틸렌글리콜 5 5

ㆍ디프로필렌글리콜 5 5

ㆍ라피노스 1 1

ㆍ에탄올 1 1

ㆍ페녹시에탄올 0.2 0.2

ㆍ펙틴 0.05 0.05

ㆍ크산탄 검 0.1 0.1

ㆍ시트르산 나트륨 0.05 0.05

ㆍ쇠뜨기 추출액 0.1 0.1

ㆍ디이소프로필아민 디클로로아세트산 0.2 0.2

ㆍγ-아미노-β-히드록시부티르산 0.2 0.2

ㆍ히알루론산 나트륨 0.001 0.001

ㆍ글리시리진산 디칼륨 0.2 0.2

ㆍ개암버섯 추출물 0.05 0.05

ㆍ데카르복시카르노신 염산염 0.05 0.05

ㆍ향료 0.02 0.02

ㆍ정제수 잔량 잔량

<실시예 36, 37> (젤)

하기 처방으로 젤을 통상법에 의해 제조하였다.

원료 성분 배합량(질량％)

실시예 36 실시예 37

ㆍ화학식 13의 화합물(제조예 10) 0.1 -

ㆍ화학식 15의 화합물(제조예 12) - 0.1

ㆍ데카메틸시클로펜타실록산 10 10

ㆍ이소스테아르산 이소스테아릴 1 -

ㆍ올리브유 1 1

ㆍ마카데미아 너츠유 0.1 0.1

ㆍ유칼리유 0.1 -

ㆍ헥실데칸올 1 0.1

ㆍ니코틴산 d1α 토코페롤 - 0.1

ㆍ폴리옥시에틸렌(60) 경화 피마자유 2 2

ㆍ구상 실리콘 분체^*2 1 1

ㆍ황벽나무 추출물 0.1 1

ㆍ수용성 엽록소 0.02 0.02

ㆍ샐비어 추출물 - 0.3

ㆍ1,3-부틸렌글리콜 5 10

ㆍ소르비톨액 3 3

ㆍ폴리에틸렌글리콜 4000 1 1

ㆍ카르복시 비닐 중합체 0.2 0.2

ㆍ당 세라마이드^*3 0.1 0.1

ㆍ파라옥시벤조산 에스테르 0.2 0.2

ㆍ메발로노락톤 0.5 0.5

ㆍ에데트산염 0.02 0.02

ㆍ수산화칼륨 0.05 0.05

ㆍ정제수 잔량 잔량

*2; GE 도시바 실리콘사 제조 도스펄

*3: 기몽 후드 케미컬사 제조 바이오 세라마이드

<실시예 38, 39> (친유성 크림)

하기 처방으로 친유성 크림을 통상법에 의해 제조하였다.

원료 성분 배합량(질량％)

실시예 38 실시예 39

ㆍ화학식 17의 화합물 0.1 -

ㆍ화학식 15의 화합물(제조예 12) - 0.1

ㆍ공변성 실리콘^*4 2 2

ㆍ폴리옥시에틸렌 변성 실리콘 분산액^*5 - 2

ㆍ스쿠알란 2 2

ㆍ데카메틸시클로펜타실록산 15 20

ㆍ메틸폴리실록산 5 2

ㆍ장쇄 분지 지방산 콜레스테릴^*6 1 1

ㆍ실리콘 엘라스토머 분산액^*7 5 2

ㆍ황벽나무 추출물 1 1

ㆍ감초 추출물 0.1 0.1

ㆍ수용성 엽록소 0.02 0.02

ㆍ염화나트륨 1 1

ㆍ디프로필렌글리콜 5 5

ㆍ농글리세린 5 5

ㆍ라피노스 1 1

ㆍ파라옥시벤조산 에스테르 0.3 0.3

ㆍN-메틸-L-세린 0.5 0.5

ㆍ정제수 잔량 잔량

*4; 골드 슈미트사 제조 ABIL EM90

*5; 도레이 다우코닝 실리콘사 제조 실리콘 BY22-008

*6; 닛본 세까사 제조 YOFCO CLE-NH

*7; 도레이 다우코닝 실리콘사 제조 도레필

<실시예 40, 41> (자외선 차단제)

하기 처방으로 자외선 차단제를 통상법에 의해 제조하였다.

원료 성분 배합량(질량％)

실시예 40 실시예 41

ㆍ화학식 17의 화합물 0.1 -

ㆍ화학식 14의 화합물(제조예 11) - 0.1

ㆍ디옥틸에테르 10 10

ㆍ공변성 실리콘^*4 2 2

ㆍ트리 2-에틸헥산산 글리세릴 5 5

ㆍ경화유 0.1 0.1

ㆍ메틸페닐폴리실록산 3 3

ㆍ마카데미아 너츠 지방산 피토스테릴 1 1

ㆍ파라메톡시신남산 2-에틸헥실 - 7

ㆍ산화티탄 5 5

ㆍ산화아연 5 5

ㆍ황벽나무 추출물 1 1

ㆍ염화마그네슘 1 1

ㆍ1,3-부틸렌글리콜 5 5

ㆍ페녹시에탄올 0.3 0.3

ㆍ하이비스커스 추출물 1 1

ㆍ알로에 추출물 0.1 0.1

ㆍ효모 추출물^*8 1 1

ㆍ정제수 잔량 잔량

*4; 골드 슈미트사 제조 ABIL EM90

*8; 펜타팜사 제조 디스무틴

<실시예 42> (화장수)

ㆍ에탄올 10

ㆍ폴리옥시에틸렌(60) 경화 피마자유 1

ㆍ글리세린 3

ㆍ1,3-부틸렌글리콜 2

ㆍ디프로필렌글리콜 3

ㆍ폴리에틸렌글리콜 1500 1

ㆍ인산염 적량

ㆍ에데트산염 적량

ㆍ메틸파라벤 적량

ㆍ화학식 15의 화합물(제조예 12) 0.1

ㆍ항산화제 적량

ㆍ정제수 잔량

<실시예 43, 44> (유액)

실시예 43 실시예 44

ㆍ스테아르산 1 1

ㆍ스테아르산 글리세린 에스테르 2 2

ㆍ세탄올 1 1

ㆍ콜레스테롤 0.5 0.5

ㆍ바셀린 2 2

ㆍ스쿠알란 5 5

ㆍ유동 파라핀 5 5

ㆍ실리콘유 1 1

ㆍ아실글루탐산염 1 1

ㆍ크산탄 검 0.5 0.5

ㆍ글리세린 2 2

ㆍ디프로필렌글리콜 3 3

ㆍ화학식 17의 화합물 0.1 -

ㆍ화학식 15의 화합물(제조예 12) - 0.1

ㆍ부틸파라벤 적량 적량

ㆍ항산화제 적량 적량

ㆍ정제수 잔량 잔량

<실시예 45, 46> (크림)

실시예 45 실시예 46

ㆍ스테아르산 2 2

ㆍ스테아르산 글리세린 에스테르 2 2

ㆍ세탄올 3 3

ㆍ콜레스테롤 0.5 0.5

ㆍ바셀린 2 2

ㆍ스쿠알란 5 5

ㆍ유동 파라핀 10 10

ㆍ실리콘유 1 1

ㆍ아실글루탐산염 1 1

ㆍ크산탄 검 0.5 0.5

ㆍ글리세린 5 5

ㆍ디프로필렌글리콜 3 3

ㆍ화학식 13의 화합물(제조예 10) 0.1 -

ㆍ화학식 15의 화합물(제조예 12) - 0.1

ㆍ부틸파라벤 적량 적량

ㆍ항산화제 적량 적량

ㆍ정제수 잔량 잔량

<실시예 47, 48> (자외선 차단제)

실시예 47 실시예 48

ㆍ에탄올 10 10

ㆍ메톡시신남산 옥틸 7 7

ㆍPOEㆍPOP 변성 디메틸폴리실록산 2 2

ㆍ미립자 산화티탄 5 5

ㆍ산화아연 5 5

ㆍ환상 실리콘 10 10

ㆍ디메틸폴리실록산(6 cs) 10 10

ㆍ화학식 13의 화합물(제조예 10) 0.1 -

ㆍ화학식 15의 화합물(제조예 12) - 0.1

ㆍ항산화제 적량 적량

ㆍ정제수 잔량 잔량

이상 기재한 바와 같이, 본 발명은 간편하고 쉽게 합성이 가능한 표피의 히알루론산 생산 촉진제를 제공할 수 있다는 것이 명확하다. 또한, 본 발명에 의해 피부의 노화 방지(피부의 탱탱함이나 탄력성, 윤기의 유지)가 가능해진다.

Claims

하기 화학식 1로 표시되는 N-아세틸글루코사민 유도체를 함유하는 피부 외용제.

<화학식 1>

식 중, R¹은 탄소수 2 내지 18의 알킬기이고, R², R³ 및 R⁴는 수소 원자 또는 탄소수 2 내지 18의 아실기이며, 모두가 동일하거나 또는 어느 하나가 상이할 수 있으며, 1 위치의 입체 구조는 α 또는 β 중 어느 하나일 수 있되, 단 R¹, R², R³, R⁴모두가 수소 원자는 아니다.
삭제
하기 화학식 2 또는 3으로 표시되는 N-아세틸글루코사민 유도체.

<화학식 2>

식 중, R⁵는 탄소수 2 내지 18의 알킬기이고, R⁶은 수소 원자이며, 1 위치의 입체 구조는 α 또는 β 중 어느 하나일 수 있다.

<화학식 3>

식 중, R⁷은 탄소수 2 내지 18의 알킬기이고, R⁸은 탄소수 2 내지 18의 아실기이며, 1 위치의 입체 구조는 α 또는 β 중 어느 하나일 수 있다.
하기 화학식 4로 표시되는 N-아세틸글루코사민 유도체.

<화학식 4>

식 중, 1 위치의 입체 구조는 α 또는 β 중 어느 하나일 수 있다.
하기 화학식 5로 표시되는 N-아세틸글루코사민 유도체를 유효 성분으로 하는 히알루론산 생산 촉진제.

<화학식 5>

식 중, 1 위치의 입체 구조는 α 또는 β 중 어느 하나일 수 있다.
하기 화학식 6으로 표시되는 N-아세틸글루코사민 유도체.

<화학식 6>

식 중, 1 위치의 입체 구조는 α 또는 β 중 어느 하나일 수 있다.
하기 화학식 7로 표시되는 N-아세틸글루코사민 유도체.

<화학식 7>

식 중, 1 위치의 입체 구조는 α 또는 β 중 어느 하나일 수 있다.
하기 화학식 8로 표시되는 N-아세틸글루코사민 유도체.

<화학식 8>

식 중, 1 위치의 입체 구조는 α 또는 β 중 어느 하나일 수 있다.
하기 화학식 9로 표시되는 N-아세틸글루코사민 유도체.

<화학식 9>

식 중, 1 위치의 입체 구조는 α 또는 β 중 어느 하나일 수 있다.
하기 화학식 10로 표시되는 N-아세틸글루코사민 유도체를 유효 성분으로 하는 히알루론산 생산 촉진제.

<화학식 10>

식 중, 1 위치의 입체 구조는 α 또는 β 중 어느 하나일 수 있다.
하기 화학식 11로 표시되는 N-아세틸글루코사민 유도체.

<화학식 11>

식 중, 1 위치의 입체 구조는 α 또는 β 중 어느 하나일 수 있다.
하기 화학식 12로 표시되는 N-아세틸글루코사민 유도체를 유효 성분으로 하는 히알루론산 생산 촉진제.

<화학식 12>

식 중, 1 위치의 입체 구조는 α 또는 β 중 어느 하나일 수 있다.
하기 화학식 13으로 표시되는 N-아세틸글루코사민 유도체를 유효 성분으로 하는 히알루론산 생산 촉진제.

<화학식 13>

식 중, 1 위치의 입체 구조는 α 또는 β 중 어느 하나일 수 있다.
하기 화학식 14로 표시되는 N-아세틸글루코사민 유도체를 유효 성분으로 하는 히알루론산 생산 촉진제.

<화학식 14>

식 중, 1 위치의 입체 구조는 α 또는 β 중 어느 하나일 수 있다.
하기 화학식 15로 표시되는 N-아세틸글루코사민 유도체.

<화학식 15>

식 중, 1 위치의 입체 구조는 α 또는 β 중 어느 하나일 수 있다.
제3항, 제4항, 제6항 내지 제9항, 제11항 및 제15항 중 어느 한 항에 기재된 N-아세틸글루코사민 유도체를 함유하는 피부 외용제.
제3항, 제4항, 제6항 내지 제9항, 제11항 및 제15항 중 어느 한 항에 기재된 N-아세틸글루코사민 유도체를 유효 성분으로 하는 히알루론산 생산 촉진제.
하기 화학식 16으로 표시되는 N-아세틸글루코사민 유도체를 유효 성분으로 하는 히알루론산 생산 촉진제.

<화학식 16>

식 중, R⁹는 탄소수 2 내지 16의 아실기이고, 1 위치의 입체 구조는 α 또는 β 중 어느 하나일 수 있다.
삭제
하기 화학식 17로 표시되는 N-아세틸글루코사민 유도체를 유효 성분으로 하는 히알루론산 생산 촉진제.

<화학식 17>

식 중, 1 위치의 입체 구조는 α 또는 β 중 어느 하나일 수 있다.
하기 화학식 1로 표시되는 N-아세틸글루코사민 유도체를 함유하는 히알루론산 생산 촉진제.

<화학식 1>

식 중, R¹은 탄소수 2 내지 18의 알킬기이고, R², R³ 및 R⁴는 수소 원자 또는 탄소수 2 내지 18의 아실기이고, 모두가 동일하거나 또는 어느 하나가 상이할 수 있으며, 1 위치의 입체 구조는 α 또는 β 중 어느 하나일 수 있되, 단 R¹, R², R³, R⁴모두가 수소 원자는 아니다.
제16항에 있어서, 노화 방지용 피부 외용제인 피부 외용제.