KR100597931B1 - 개질된 이코덱스트린을 함유하는 복막 투석액 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 각각 이코덱스트린의 환원, 산화 또는 글리코실화에 의해 제조된 D-글루시톨, 글루콘산 및 알킬글리코시드와 같은 열 안정성 삼투제를 함유하는 복막 투석액을 제공한다. 그 결과, 가압멸균 또는 가열 멸균 조건하에서 안정한 삼투제가 제공되고, 이는 멸균된 복막 투석액의 생물상용성 물질의 양을 감소시킨다. D-글루시톨, 글루콘산 및 알킬글리코시드의 제조 방법을 개시한다.
D-글루시톨, 글루콘산, 알킬글리코시드, 이코덱스트린, 열 안정성 삼투제, 생물상용성, 복막 투석액

Description

개질된 이코덱스트린을 함유하는 복막 투석액 {Peritoneal Dialysis Solution Containing Modified Icodextrins}
본 발명은 일반적으로 복막 투석 및 그를 위한 용액에 관한 것이다. 더욱 특별하게는, 본 발명은 삼투제로서 글루코오스의 용도에 대한 대안으로 그리고 삼투제로서의 복막 투석액 중의 개질된 이코덱스트린 (Icodextrin)의 용도에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 가압멸균 조건하에서 안정한 복막 투석액의 제조 방법에 관한 것이다.
투석은 특정 환자의 신장 기능을 보충하거나 대체하는 방법을 제공한다. 대체로, 혈액투석 및 복막 투석이 현재 이용되는 두 가지 방법이다.
혈액투석에서, 환자의 혈액은 인공 신장 투석기를 통과한다. 기계 내의 멤브레인은 혈액을 정화하는 인공 신장으로 작용한다. 체외 치료법은 특별한 장비를 필요로 하기 때문에, 혈액투석은 투석기의 이용가능성 및 감염과 오염 가능성과 같은 특정 고유한 단점을 내포한다.
혈액투석과 연관된 단점을 극복하기 위하여, 복막 투석이 개발되었다. 복막 투석은 환자 자신의 복막을 반투막으로 이용한다. 복막은 신체의 복부골반벽의 막성 내막이다. 복막은 다수의 혈관 및 모세관으로 인하여 천연 반투막으로 작용할 수 있다.
수술 시, 복막 투석액은 카테터를 이용하여 복막강으로 도입된다. 충분한 시간이 지난 후, 투석물 (dialysate)과 혈액 사이에 용질 교환이 달성된다. 유체 제거는 혈액으로부터 수분을 유출시키도록 투석물로부터 혈액으로 적합한 삼투 구배를 제공함으로써 달성된다. 이는 혈액 내에서 적합한 산-염기, 전해질 및 유체의 균형을 맞추도록 한다. 적절한 체류기가 지난 후, 투석액 또는 투석물은 카테터를 통하여 몸 밖으로 배출된다.
종래의 복막 투석액은 삼투제로서 글루코오스를 함유하여 생리학적 삼투압 (약 285 mOsmol/kg)보다 용액의 삼투압을 높게 유지한다. 글루코오스는 빠른 한외여과 속도를 제공하기 때문에 바람직한 삼투제이다. 그러나, 글루코오스의 사용과 연관된 약간의 단점이 있다.
예를 들어, 글루코오스는 가압멸균 또는 증기 멸균시 수용액에서 5-히드록시메틸-푸르푸랄 (5-MHF)로 분해된다는 것이 공지되어 있다 [Smith et al. AM.J. Hosp. Pharm., 34:205-206 (1977)]. 5-HMF가 복막에 유해한 것으로 생각되기 때문에 [Henderson, et al., Blood Purif., 7:86-94 (1989)], 가압멸균 또는 멸균하는 동안 5-HMF 또는 다른 유해한 분해 산물을 생성하지 않는, 글루코오스만큼 효과적인 삼투제가 있는 복막 투석액이 바람직하다. 요약해서, 글루코오스를 대체하는 삼투제가 필요하다.
복막 투석액의 삼투제로 작용할 수 있는 화합물 군은 말토덱스트린을 포함하는 이코덱스트린이다. 그러나, 이 화합물이 삼투제로 사용하기에 적합한 반면에, 이들은 가열 멸균하는 동안 알돈산과 포름알데히드로 분해된다는 것이 또한 공지되 어 있다. 복막 투석액에 포름알데히드의 존재는 그의 불량한 생물상용성으로 인하여 부적절하기 때문에, 말토덱스트린을 포함하는 이코덱스트린을 삼투제로서의 글루코오스을 대체하여 사용하는 것은 만족스럽지 못하다.
따라서, 글루코오스 이외의 삼투제를 사용하고 가압멸균 또는 증기 멸균 조건하에서 안정한 개선된 복막 투석액에 대한 요구가 있다.
본 발명은 주로 α-1,4 결합으로 결합된 글루코오스 중합체를 포함하는 멸균된 복막 투석액을 제조함으로써 상기 기술된 요구에 대한 해결책을 제공한다. 용어 "주로"는 중합체 분자 내에 α-1,6 결합과 같은 다른 결합이 소량이지만 또한 존재한다는 것은 예상되기 때문에 사용된다. 따라서, 본원에서 사용된, 용어 "주로"는 85% 이상을 의미한다. 이에, 주로 α-1,4 결합으로 결합된 글루코오스 중합체는 숫자로 85% 이상의 α-1,4 결합을 포함한다.
한 실시양태에 있어서, 주로 α-1,4 결합으로 결합된 글루코오스 중합체는 하기 화학식(I)의 D-글루시톨, 하기 화학식 (II)의 글루콘산 및 하기 화학식 (III)의 알킬글리코시드로 이루어진 군으로부터 선택된다.
Figure 112000016286467-pct00001
Figure 112000016286467-pct00002
Figure 112000016286467-pct00003
식 중에서,
R은 CH3, CH3CH2 및 (CH2OH)2CH, CH2(OH)CH(OH)CH 2, 및 (CH2OH)(CHOHCH2OH)CH로 이루어진 군으로부터 선택된다.
한 실시양태에 있어서, 주로 α-1,4 결합으로 결합된 복막 투석액의 글루코오스 중합체는 10% 이하의 α-1,6 결합을 포함하지만 이에 제한되지 않는 다른 결합들을 포함할 수 있다.
한 실시양태에 있어서, 본 발명의 복막 투석액은 실질적으로 포름알데히드가 없다.
한 실시양태에 있어서, 본 발명의 복막 투석액은 실질적으로 푸르푸랄이 없다.
한 실시양태에 있어서, 삼투제로 사용되는 전분은 실질적으로 말단 알데히드기가 없다.
한 실시양태에 있어서, 본 발명은 물에 용해된 전분 용액을 제공하는 단계 및 부분적으로 가수분해된 전분 용액에 NaBH4를 첨가하여 전분을 환원시키는 단계를 포함하는 복막 투석액의 안정화된 삼투제의 제조 방법을 제공한다.
한 실시양태에 있어서, 본 발명은 환원된 전분 용액을 음이온 교환 수지를 통과시켜 환원된 전분 용액을 정제하는 단계를 추가로 포함한다.
한 실시양태에 있어서, 본 발명의 방법의 용해 및 추가 단계는 실온에서 수행된다.
한 실시양태에 있어서, 본 발명의 방법은 전분 용액에 NaBH4를 첨가하여 전분을 환원시킨 후, 대략 10 시간 동안 용액을 방치하는 단계를 추가로 포함한다.
한 실시양태에 있어서, 본 발명의 전분은 말토덱스트린이다.
한 실시양태에 있어서, 본 발명의 방법은 말토덱스트린을 주로 α-1,4 결합으로 결합된 하기 화학식 (I)의 D-글루시톨로 환원시킨다.
<화학식 I>
Figure 112000016286467-pct00004
한 실시양태에 있어서, 본 발명은 물에 용해시킨 전분 용액을 제공하는 단계, NaOCl 용액을 제공하는 단계, 및 NaOCl 용액을 전분 용액에 첨가하여 전분을 산화시키는 단계를 포함하는 복막 투석액의 안정화된 삼투제의 제조 방법을 제공한다.
한 실시양태에 있어서, 산화된 전분 용액을 겔 투과 크로마토그래피에 통과시켜 산화된 전분 용액을 정제하는 단계를 추가로 포함한다.
한 실시양태에 있어서, 전분의 산화는 실온에서 수행된다.
한 실시양태에 있어서, 한 데 모은 용액은 대략 2 시간 동안 방치된다.
한 실시양태에 있어서, 전분은 말토덱스트린이다.
한 실시양태에 있어서, 본 발명의 방법은 말토덱스트린을 주로 α-1,4 결합으로 결합된 하기 화학식 (II)의 글루콘산으로 산화시킨다.
<화학식 II>
Figure 112000016286467-pct00005
한 실시양태에 있어서, 말토덱스트린은 전기화학적으로 산화될 수 있다.
한 실시양태에 있어서, 본 발명은 산 및 알콜 (메탄올, 부탄올, 글리세롤 또는 다른 알콜로 이루어진 군으로부터 선택됨) 중에 전분을 용해시키는 단계를 포함하는 복막 투석액을 위한 안정화된 삼투제의 제조 방법을 제공한다.
한 실시양태에 있어서, 본 발명의 방법은 전분, 알콜 및 산을 2 내지 16 시간 동안 교반하는 단계를 추가로 포함한다.
한 실시양태에 있어서, 본 발명의 방법은 전분, 알콜 및 산을 약 100℃의 온도에서 교반하는 단계를 추가로 포함한다.
한 실시양태에 있어서, 전분은 말토덱스트린이다.
한 실시양태에 있어서, 산은 염산 또는 황산과 같은 다른 산이다.
한 실시양태에 있어서, 본 발명의 방법은 전분을 주로 α-1,4 결합으로 결합된 하기 화학식 (III)의 알킬글리코시드로 가수분해하고 알킬화한다.
<화학식 III>
Figure 112000016286467-pct00006
식 중에서,
R은 CH3, CH3CH2 및 (CH2OH)2CH로 이루어진 군으로부터 선택된다. 가수분해가 과요오드산염으로 예비처리된 전분에 대해 수행될 때, R은 글리콜이 분리된 글루코오스 단위의 잔기이다.
그러므로, 본 발명의 잇점은 가압멸균과 증기 멸균 조건하에서 안정한 개선된 복막 투석액을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 잇점은 글루코오스의 대안으로서 개선된 삼투제를 제공하는 것이다.
또한 본 발명의 다른 잇점은 복막 투석액을 제조하는 개선된 방법을 제공하는 것이다.
또한 본 발명의 다른 잇점은 가압멸균 또는 증기 멸균 조건하에서 안정한 복막 투석액을 위한 개선된 삼투제를 제공하는 것이다.
본 발명의 추가의 특징 및 잇점은 바람직한 실시예의 상세한 설명과 첨부된 도면을 참고로 하여 명백하게 기술된다.
도 1은 본 발명에 따른 글리코실화로 제조되는 삼투제의 13C NMR 스펙트럼 그래프이다.
도 2는 본 발명에 따른 글리코실화로 제조되는 삼투제의 13C NMR 스펙트럼 그래프이다.
바람직한 실시양태의 상세한 설명
본 발명은 가압멸균과 증기 멸균 조건하에서 안정한 삼투제를 포함하는 복막 투석액을 제공한다. 본 발명의 안정한 삼투제는 환원, 산화 또는 글리코실화에 의해 제조된다. 말토덱스트린과 같은 환원하는 말단 단위를 가지는 이코덱스트린이 사용될 때, 본 발명의 환원, 산화 또는 글리코실화 방법은 이코덱스트린을 각각 상응하는 D-글루시톨, 글루콘산 및 알킬글리코시드로 전환시킨다.
실시예 1
환원된 이코덱스트린은 20 mL의 물에 용해된 15 g의 말토덱스트린으로 출발하여 제조하였다. 1 g의 NaBH4를 실온에서 용액에 첨가하고, 용액을 10 시간 동안 방치하였다. 이후 용액을 음이온 교환 수지를 통과시켜 정제하였다.
3 종의 상이한 말토덱스트린 출발물질을 사용하였다. 첫번째는 3%의 중합도 (DP)를 가지는 저분자량 (LMW)이 사용되었으며, 이는 1% 글루코오스, 37% 말토오스, 20% 말토테트라오스 및 42% 고분자량 올리고당이 함유되었다. 두번째는 14%의 중합도를 가지는 고분자량 말토덱스트린 (HMW1)이 사용되었으며, 이는 1% 글루코오스, 2% 말토오스, 4% 말토테트라오스 및 94% 고분자량 올리고당이 함유되었다. 세번째는 9%의 중합도를 가지는 제2 고분자량 말토덱스트린 (HMW2)이 사용되었으며, 이는 1% 글루코오스, 3% 말토오스, 7% 말토테트라오스 및 90% 고분자량 올리고당이 함유되었다. 생성물 및 출발물질을 13C NMR 스펙트럼을 이용하여 분석하였다. 출발물질의 환원 말단 단위와 관련된 시그널은 생성물의 잔상에서 완전히 사라졌다. 약간의 탈중합 반응이 관찰되었다.
생성물을 중성 pH에서 멸균 조건하의 안정성에 대하여 시험하였다. 멸균 후, 284 nm에서 흡광도 변화 (△ Abs)의 상당한 감소가 환원된 화합물에서 관찰되었다. 실시예 1로부터 환원된 화합물을 표 1에서 HMW1 red, HMW2 red 및 LMW red로 열거하였다.
실시예 2
실시예 1에 관하여 상기 논의된 말토덱스트린의 3 종의 상이한 샘플을 이용하여, 30 mL의 물 중에 15 g의 말토덱스트린을 용해하고, 43℃의 온도에서 수산화 나트륨을 함유하고 pH 8±0.5인 용액 70 mL 중에 유효량의 NaOCl과 전분 용액을 합쳐서 각각의 샘플에서 산화 반응을 수행하였다. 합친 용액을 약 2 시간 방치하고, 생성물 용액을 겔 투과 크로마토그래피로 정제하였다. 반복하여, 생성물을 13C NMR 스펙트럼을 이용하여 분석하고, 표 1에 제시된 멸균 조건하에서 안정성에 대하여 시험하였다. 산화 생성물인 HMW1 ox, HMW2 ox 및 LMW ox가 대조적인 결과를 나타냈는데, 이는 완전하게 정제되지 않은 고분자량 산화 생성물 때문이다.
5% 이코덱스트린과 개질된 이코덱스트린 용액의 멸균 (121℃, 45 분) 후, 흡광도 (284 nm) 변화
코드 실험 횟수 △ Abs (pH 6.5 내지 7.5) △ Abs pH 5.5
HMW1 6 0.65±0.30 0.59±0.35
HMW1 red 6 0.31±0.10 0.20±0.07
HMW1 ox 2 1.83±0.21 1.78±0.13
HMW2 8 1.21±0.71 0.62±0.71
HMW2 red 7 0.13±0.09 0.09±0.06
HMW2 ox 4 0.76±0.31 0.79±0.19
LMW 8 1.96±0.87 1.33±0.86
LMW red 8 0.18±0.11 0.17±0.07
LMW ox 3 0.01±0.01 0.02±0.01
대조 화합물
글루코오스 4 2.54±0.78 2.36±0.96
*글루코오스 2 0.98
*D(+)-글루코노락톤 1 0.01
*글루코오스 및 D(+)-글루코노락톤 용액은 pH 7에서 2.5%이다. △ Abs=멸균 전후의 흡광도의 차이

실시예 3
본 발명에 따른 안정한 삼투제를 제조하는 세번째 방법에 있어서, 이코덱스트린이 글리코실화되었다. 글리코실화 반응은 출발물질로 전분, 알킬화제로 알콜을 사용하여 수행하였다. 생물상용성으로 인하여 부탄올 및 글리세롤이 선택되었다. 반응 생성물의 분자량은 사용된 온도, 시간 및 산 농도에 의존하였다.
약 100℃의 온도에서 대략 2 시간 동안 60 mg의 산을 함유하는 540 mg의 알콜 중에 200 mg의 전분 현탁액을 교반하면서 메탄올 및 부탄올로 가수분해하였다. 메탄올 및 부탄올과의 반응으로부터 각각 얻은 2 가지 생성물의 13C NMR 스펙트럼을 도 1 및 도 2에 나타내었다. 표 2는 반응 조건의 함수로서 중합도 (DP) 및 비치환 환원 말단의 %를 나타낸다. 이 자료는 적절한 NMR 시그널 (DP 값에 대한 1H NMR 및 비치환된 환원 말단의 %에 대한 13C NMR) 사이의 비율로부터 얻었다.
메탄올 및 부탄올로의 글리코실화 반응
샘플 번호 알콜 산 (M/L) D.P % 비치환된 글루코오스
1 메탄올 황산 4.1 8.7
2 메탄올 염산 5.2 11.2
3 부탄올 황산 1.3 41.6
4 부탄올 염산 1.4 13.0

실시예 4
글리세롤로 알콜첨가분해하는 경우에, 반응은 1 g의 건조되지 않은 전분 (습기 9%) 및 2.7 g의 글리세롤을 사용하고, 상이한 시간 동안 상이한 양의 염산으로 100℃에서 혼합물을 교반하여 수행하였다. 글리세롤 초과량을 감압하에서 증발시켜 제거하고, 추가로 겔 여과법으로 정제하였다. 결과를 표 3에 나타내었다.
글리세롤로의 글리코실화 반응 (표준 반응 조건: 건조되지 않은 전분 1 g, 글리세롤 2.7 g)
화합물 온도 (℃) 시간 (h) 염산 (mol/L) 수율 (%) % 비치환된 환원 말단
5* 80 2 1.27 n.d 8.5 9.8
6** 100 2 1.27 96 1.4 4.8
7 100 2 1.27 n.d 4.7 0
8 100 2 2.54 77.1 1.6 10.4
9 100 2 5.08 87.7 1.7 28.2
10 100 2 5.08 81.9 2.0 26.8
11 100 2 5.08 79.3 2.1 25.7
12 100 4 1.27 98 1.5 6.4
13 100 4 5.08 95.8 1.2 19.2
14 100 4 5.08 85.7 1.2 20.9
15 100 16 1.27 99.3 1.4 0
16*** 100 16 1.27 93.1 1.2 0
17 100 16 5.08 78.9 1.0 13.4
18 100 16 5.08 79.6 1.0 0
19 100 24 5.08 82.1 1.0 4.6
20 60 16 1.27 n.d 1.35 17.1
21 60 16 1.27 n.d 1.10 23.9
22 80 16 0.32 88.7 1.11 13.9
23 80 16 0.32 79.4 1.10 11.3
24 80 16 0.32 89.1 1.15 10.6
25 80 16 0.64 94.2 1.04 17.9
26 80 16 0.64 n.d 1.03 21.7
27 80 16 0.64 n.d 1.10 9.7
28 80 16 1.27 n.d 1.03 11.4
29 80 16 1.27 99.8 1.01 8.6
30 80 16 1.27 n.d 1.01 4.9
* 반응 조건: 전분 200 mg, 글리세롤 540 mg ** 반응 조건: 전분 600 mg, 글리세롤 1.62 g *** 반응 조건: 건조 전분 1 g, 글리세롤 2.7 g
완전히 탈중합된 생성물과 4.7 중합도의 생성물의 13C NMR 스펙트럼을 도 2에 나타내었다. 글리코시드 아노머 시그널 α(100.9 ppm) 및 β(105.1 ppm), 글리세롤의 치환 (α=71.3 ppm, β=73 ppm) 및 비치환 (65.3 ppm) 1차 히드록실기의 CH2 시그널, 글리세롤의 치환 2차 히드록시기의 CH 시그널 (α=81.5 ppm, β=83 ppm)을 관찰할 수 있었다.
표 3에서 나타낸 생성물의 안정성을 멸균 조건하에서 안정성에 대하여 시험하고, 284 nm에서 측정된 변화를 글루코오스 및 메틸 글리코시드와 비교하였다.
글리세롤 유도체 및 메틸 글리코시드의 멸균 (121℃, 45 분) 후, 흡광도 (284 nm) 변화
샘플 %(중량/부피) 실험 횟수 △ Abs (중성) (pH 6.5 내지 7.5) △ Abs (산) (pH 5.5)
6 번 5 4 0.46±0.32 0.35±0.15
글루코오스 5 3 2.43±0.9 n.d
메틸 글리코시드 2.5 1 0.01 n.d
글루코오스 2.5 1 0.07 n.d

상기 기술된 삼투제의 투석 효율에 대한 시험관내 예상 시험에 있어서, 컷-오프가 500 달톤인 스펙트라 세공막이 있는 소형 투석 용기(bag) (직경 15 mm, 높이 15 cm)를 상이한 농도 (샘플 당 2.5, 5.0 % w/v)의 3 mL 수용액으로 채웠다. 투석액을 교반하면서 37℃의 증류수 200 mL에 용기를 침지시켰다. 주어진 시간 (0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 시간)에서 투석 용기 내부의 부피 증가는 중량으로 평가되며, 처음 부피에 비하여 증가된 % (△중량%)로 나타냈다. 평균 결과를 표 5에 나타냈으며, 글루코오스과 글루코오스-1-인산염에 대한 결과와 비교하였다.
개질된 이코덱스트린의 시험관내 투석 시험에서 증가된 부피
샘플 몰/L 실험 횟수 △중량% (1 시간) △중량% (2 시간) △중량% (3 시간) △중량% (4 시간) △중량% (5 시간) △중량% (6 시간)
LMW red 0.071 5 29.9 43.0 53.8 66.2 76.7 88.3
LMW ox n.d 5 20.2 29.2 39.3 46.0 56.4 63.4
HMW1 red 0.016 3 50.8 67.4 74.7 81.5 85.7 91.2
HMW1 ox n.d 3 22.8 43.3 60.2 77.0 89.6 104.2
HMW2 red 0.049 3 6.7 10.0 15.7 19.2 21.2 26.3
HMW2 ox n.d 4 32.2 52.9 69.7 84.2 96.0 106.4
6 번 (5%) 0.215 1 33.2 68.2 98.1 119.5 140.5 159.8
α-메틸-글루코오스 (5%) 0.257 1 30.9 60.7 86.5 107.9 123.2 142.0
β-메틸-글루코오스 (5%) 0.257 1 45 76.1 103.0 129.7 151.7 174.9
6 번 (2.5%) 0.108 2 22.9 34.4 50.0 63.0 77.2 87.7
α-메틸-글루코오스 (2. 5%) 0.128 3 21.8 39.2 55.4 67.64 79.5 92.1
β-메틸-글루코오스 (2. 5%) 0.128 3 34.0 50.3 63.7 67.6 77.7 86.5
글루코오스 (2.5%) 0.138 3 15.3 34.2 43.4 57.3 74.2 90.9
글루코오스-1-인산염 (2.5%) 0.069 3 35.8 53.6 76.3 95.9 120.1 144.1

따라서, 본 발명은 안정한 삼투제를 포함하는 글루코오스의 적합한 대체물인 개선된 복막 투석액을 제조하는 다수의 열 안정성 삼투제뿐 아니라, 개선된 복막 투석액의 다양한 제조 방법을 제공한다.
본원에서 기술된 바람직한 실시양태에 대한 다양한 변화 및 변형이 가능함을 당업계의 숙련자들은 명백하게 이해할 것이다. 그러한 변화와 변형은 본 발명의 정신 및 범위로부터 이탈하지 않고, 그에 수반되는 잇점이 사라지지 않게 이루어 질 수 있다. 그러므로, 그러한 변화와 변형은 첨부된 청구범위에 포함된다.

Claims (22)

  1. 결합에 의해 결합되고, 하기 화학식 (I)의 D-글루시톨, 하기 화학식 (II)의 글루콘산 및 하기 화학식 (III)의 알킬글리코시드로 이루어진 군으로부터 선택되는 글루코오스 중합체를 포함하고 상기 중합체를 결합하는 결합이 갯수 기준으로 85% 이상의 α-1,4 결합을 포함하는 전분을 포함하는 멸균된 복막 투석액.
    <화학식 I>
    Figure 112004042187370-pct00007
    <화학식 II>
    Figure 112004042187370-pct00008
    <화학식 III>
    Figure 112004042187370-pct00009
    식 중에서,
    R은 CH3, CH3CH2, (CH2OH)2CH, CH2(OH)CH(OH)CH2, 및 [CH2(OH)CH(OH)CH2(OH)]CH로 이루어진 군으로부터 선택된다.
  2. 제1항에 있어서, 용액에 포름알데히드가 없는 복막 투석액.
  3. 제1항에 있어서, 용액에 푸르푸랄이 없는 복막 투석액.
  4. 제1항에 있어서, 부분적으로 가수분해된 전분에 말단 알데히드기가 없는 복막 투석액.
  5. 물에 용해된 전분 용액을 제공하는 단계; 및
    NaBH4를 상기 전분 용액에 첨가하여 전분을 환원시키는 단계
    를 포함하며, 이 때 생성된 생성물이 갯수 기준으로 85％ 이상의 α-1,4 결합을 함유하는 결합에 의해 결합된 글루코오스 중합체를 포함하는, 복막 투석액을 위한 안정화된 삼투제의 제조 방법.
  6. 제5항에 있어서, 환원된 전분 용액을 음이온 교환 수지를 통과시켜 정제하는 단계를 추가로 포함하는 방법.
  7. 제5항에 있어서, 용해 및 첨가 단계가 실온에서 수행되는 방법.
  8. 제6항에 있어서, 첨가 단계 후, 그리고 정제 단계 전에 용액을 10 시간 동안 방치하는 단계를 추가로 포함하는 방법.
  9. 제5항에 있어서, 전분이 말토덱스트린인 방법.
  10. 제5항에 있어서, 전분을, 갯수 기준으로 85％ 이상의 α-1,4 결합을 함유하는 결합에 의해 결합된 하기 화학식 (I)의 이코덱스트린으로 환원시키는 방법.
    <화학식 I>
    Figure 112006038814510-pct00010
  11. 물에 용해된 전분 용액을 제공하는 단계; 및
    NaOCl 용액을 제공하는 단계;
    NaOCl 용액을 전분 용액에 첨가하여 전분을 산화시키는 단계
    를 포함하며, 이 때 생성된 생성물이 갯수 기준으로 85％ 이상의 α-1,4 결합을 함유하는 결합에 의해 결합된 글루코오스 중합체를 포함하는, 복막 투석액을 위한 안정화된 삼투제의 제조 방법.
  12. 제11항에 있어서, 산화된 전분 용액을 겔 투과 크로마토그래피를 통과시켜 산화된 전분 용액을 정제하는 단계를 추가로 포함하는 방법.
  13. 제11항에 있어서, 첨가 단계가 실온에서 수행되는 방법.
  14. 제12항에 있어서, 첨가 단계 후, 그리고 정제 단계 전에, 용액을 2 시간 동안 방치시키는 단계를 추가로 포함하는 방법.
  15. 제11항에 있어서, 전분이 말토덱스트린인 방법.
  16. 제11항에 있어서, 전분을, 갯수 기준으로 85％ 이상의 α-1,4 결합을 함유하는 결합에 의해 결합된 하기 화학식 (II)의 이코덱스트린으로 산화시키는 방법.
    <화학식 II>
    Figure 112006038814510-pct00011
  17. 전분을 산, 및 메탄올, 부탄올 및 글리세롤로 이루어진 군으로부터 선택된 알콜에 용해시키는 단계를 포함하며, 이 때 생성된 생성물이 갯수 기준으로 85％ 이상의 α-1,4 결합을 함유하는 결합에 의해 결합된 글루코오스 중합체를 포함하는, 복막 투석액을 위한 안정화된 삼투제의 제조 방법.
  18. 제17항에 있어서, 전분, 알콜 및 산을 2 시간 동안 교반하는 단계를 추가로 포함하는 방법.
  19. 제17항에 있어서, 교반 단계가 100℃의 온도에서 수행되는 방법.
  20. 제17항에 있어서, 전분이 말토덱스트린인 방법.
  21. 제17항에 있어서, 산이 염산인 방법.
  22. 제17항에 있어서, 전분을, 갯수 기준으로 85％ 이상의 α-1,4 결합을 함유하는 결합으로 결합된 하기 화학식 (III)의 이코덱스트린으로 글리코실화시키는 방법.
    <화학식 III>
    Figure 112006038814510-pct00012
    식 중에서,
    R이 CH3, CH3CH2 및 (CH2OH)2CH로 이루어진 군으로부터 선택된다.
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