JPS61247466A - 腹膜透析用透析液 - Google Patents
腹膜透析用透析液Info
- Publication number
- JPS61247466A JPS61247466A JP60087621A JP8762185A JPS61247466A JP S61247466 A JPS61247466 A JP S61247466A JP 60087621 A JP60087621 A JP 60087621A JP 8762185 A JP8762185 A JP 8762185A JP S61247466 A JPS61247466 A JP S61247466A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- dialysate
- peritoneal dialysis
- glycerol
- glucose
- osmotic pressure
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/14—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
- A61M1/28—Peritoneal dialysis ; Other peritoneal treatment, e.g. oxygenation
- A61M1/287—Dialysates therefor
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
１０発明の背景
（技術分野）
本発明は、腹膜透析用透析液に関するものである。
詳しく述べると、腹膜透析用透析液中に含まれる浸透圧
調節剤による患者への負荷に潜在する危険性のない腹膜
透析用透析液に関するものである。
調節剤による患者への負荷に潜在する危険性のない腹膜
透析用透析液に関するものである。
（先行技術）
腎不全あるいは、毒劇物中毒患者の治療法のひとつとし
て、古くから透析療法が用いられている。
て、古くから透析療法が用いられている。
この透析療法としては、大別して血液透析（Ｈｅｍｏ
Ｄｉａｌｙｓｉｓ ）と腹膜透析（ｐｅｒｉｔｏｎｅａ
ｌ ［） １ａｌｙｓｉｓ ）とがある。血液透析は、
患者の血液を体外へ取出し、該血液を人工透析膜を備え
た透析器、即ち人工腎臓に導き、血液中に含まれる老廃
代謝産物を人工透析膜を介して拡散により洗浄用潅流溶
液中に移動除去し、過剰の水分除去は、体外循環装置に
よって調節された圧力を利用し限外濾過によって行われ
る。一方、腹膜透析は、患者の腹腔内に透析液を直接注
入し、血液中に含まれる老廃代謝産物を腹膜を介して拡
散により透析液中に移動除去し、過剰の水分除去は、注
入される透析液を体液と比較して高張なものとしておき
、これによって生じる浸透圧差を利用して行なうもので
ある。
Ｄｉａｌｙｓｉｓ ）と腹膜透析（ｐｅｒｉｔｏｎｅａ
ｌ ［） １ａｌｙｓｉｓ ）とがある。血液透析は、
患者の血液を体外へ取出し、該血液を人工透析膜を備え
た透析器、即ち人工腎臓に導き、血液中に含まれる老廃
代謝産物を人工透析膜を介して拡散により洗浄用潅流溶
液中に移動除去し、過剰の水分除去は、体外循環装置に
よって調節された圧力を利用し限外濾過によって行われ
る。一方、腹膜透析は、患者の腹腔内に透析液を直接注
入し、血液中に含まれる老廃代謝産物を腹膜を介して拡
散により透析液中に移動除去し、過剰の水分除去は、注
入される透析液を体液と比較して高張なものとしておき
、これによって生じる浸透圧差を利用して行なうもので
ある。
透析療法としては、従来、腹膜透析が、腹膜炎を併発し
やすいとの理由から、血液透析が主として適用され、ブ
ラッド・アクセス・トラブル、合併症、高齢などで血液
透析に適さない症例に選択して腹膜透析が行なわれてき
た。血液透析は、順調に経過すれば、２０年以上の延命
が可能である′ことが確実化されており、また長期透析
例の多くが通院透析をうけている実態からみて患者の社
会性復帰能も相当なものであると思われる。しかしなが
ら、現行の血液透析には、なお不満も少なくなく、例え
ば免疫不全、貧血、栄養障害、骨障害、血圧異常、動脈
硬化などの克服しがたい合併症がまだ少なくない点や、
長時間の定期的治療のための通院がわずられしい点など
があげられる。ざらに、血液透析法に伴う合併症や病態
の一部が現行治療が週に２〜３回の間歇法であることや
、なお生体適合性に劣る透析膜や透析液などを用いてい
ることなどによっている可能性があることは否めない。
やすいとの理由から、血液透析が主として適用され、ブ
ラッド・アクセス・トラブル、合併症、高齢などで血液
透析に適さない症例に選択して腹膜透析が行なわれてき
た。血液透析は、順調に経過すれば、２０年以上の延命
が可能である′ことが確実化されており、また長期透析
例の多くが通院透析をうけている実態からみて患者の社
会性復帰能も相当なものであると思われる。しかしなが
ら、現行の血液透析には、なお不満も少なくなく、例え
ば免疫不全、貧血、栄養障害、骨障害、血圧異常、動脈
硬化などの克服しがたい合併症がまだ少なくない点や、
長時間の定期的治療のための通院がわずられしい点など
があげられる。ざらに、血液透析法に伴う合併症や病態
の一部が現行治療が週に２〜３回の間歇法であることや
、なお生体適合性に劣る透析膜や透析液などを用いてい
ることなどによっている可能性があることは否めない。
最近、腹膜透析の一つとしてＣＡＲＤ （Ｃｏｎｔｉｎ
ｔＪＯＵｓ ＡｍｂＬＩｌａｔＯｒｙＰｅｒｉｔｏｎｅ
ａｌ Ｄｉａｌｙｓｉｓ ：持続性可動式腹膜透析）が
確立され、透析療法としてこのＣＡＰＤが急速に普及し
つつある。すなわち、ＣＡＰＤは、腹腔内に透析液を常
時貯留させ、この透析液を４〜８時間ごとに排・注液を
繰返し、１日４〜１０Ωの透析液を用いることで効率よ
く透析を行うものであり、持続的な透析法であり、患者
への生理的負担が小ざいこと、腹膜が人工透析膜より中
〜高分子溶質の除去にすぐれ、人工膜に伴う生体不適合
性の問題も起こらないこと、透析液もずっと精製された
ものを使用できること、大がかりな設備を必要とせず操
作も比較的簡単なため在宅治療が容易であり、通院頻度
が少なく、治療費が安価ですむこと、また食事制限が少
ないことなど血液透析にない幾つかの利点を有しており
、血液透析にみられる病態の一部が改善されるかも知れ
ないという期待があり、ざらに患者の社会復帰を一層容
易にする可能性も強いためである。
ｔＪＯＵｓ ＡｍｂＬＩｌａｔＯｒｙＰｅｒｉｔｏｎｅ
ａｌ Ｄｉａｌｙｓｉｓ ：持続性可動式腹膜透析）が
確立され、透析療法としてこのＣＡＰＤが急速に普及し
つつある。すなわち、ＣＡＰＤは、腹腔内に透析液を常
時貯留させ、この透析液を４〜８時間ごとに排・注液を
繰返し、１日４〜１０Ωの透析液を用いることで効率よ
く透析を行うものであり、持続的な透析法であり、患者
への生理的負担が小ざいこと、腹膜が人工透析膜より中
〜高分子溶質の除去にすぐれ、人工膜に伴う生体不適合
性の問題も起こらないこと、透析液もずっと精製された
ものを使用できること、大がかりな設備を必要とせず操
作も比較的簡単なため在宅治療が容易であり、通院頻度
が少なく、治療費が安価ですむこと、また食事制限が少
ないことなど血液透析にない幾つかの利点を有しており
、血液透析にみられる病態の一部が改善されるかも知れ
ないという期待があり、ざらに患者の社会復帰を一層容
易にする可能性も強いためである。
このように腹膜透析は、ＣＡＰＤを中心として、今後血
液浄化法の一つとしてますます重要な地位を占めるよう
になるものと思われる。
液浄化法の一つとしてますます重要な地位を占めるよう
になるものと思われる。
さて、この腹膜透析に用いられる透析液は、ＣＡＰＤ、
Ｉ ＰＤ （Ｉｎｔｅｒｍｉｔｔｅｎｔ Ｐｅｒｉ
ｔｏｎｅａｌ［）ｉａｌｙｓｉｓ ；間歇性腹膜透析）
などの腹膜透析方法の違いによりその細部は異なるもの
の、基本的には、類似したものであり、Ｎａ＋イオン、
Ｃａ イオン、Ｍ Ｑ ””−１’オン、ＣＱ−イオン
などの２＋ 代表される電解質、乳酸塩（ＩａＣｔａｔｅ ） 、酢
酸塩（ａｃｅｔａｔｅ ）などを中心とするアルカリ化
剤およびグルコースを代表とする浸透圧調節剤を含むも
のである。第１表に、現在通常使用されているまたは臨
床中の腹膜透析液の基本組成を、血漿の組成と比較して
示す。
Ｉ ＰＤ （Ｉｎｔｅｒｍｉｔｔｅｎｔ Ｐｅｒｉ
ｔｏｎｅａｌ［）ｉａｌｙｓｉｓ ；間歇性腹膜透析）
などの腹膜透析方法の違いによりその細部は異なるもの
の、基本的には、類似したものであり、Ｎａ＋イオン、
Ｃａ イオン、Ｍ Ｑ ””−１’オン、ＣＱ−イオン
などの２＋ 代表される電解質、乳酸塩（ＩａＣｔａｔｅ ） 、酢
酸塩（ａｃｅｔａｔｅ ）などを中心とするアルカリ化
剤およびグルコースを代表とする浸透圧調節剤を含むも
のである。第１表に、現在通常使用されているまたは臨
床中の腹膜透析液の基本組成を、血漿の組成と比較して
示す。
（以下余白）
上記したように、腹膜透析においては、体液中に含まれ
る過剰の水分を除去するために体液と透析液との浸透圧
差を利用するため、腹膜透析用透析液の浸透圧を患者の
血漿の浸透圧より高張に維持する必要があり、腹膜透析
用透析液には、浸透圧を高張とするための溶質、すなわ
ち、浸透圧調節剤がざらに添加されるものである。この
浸透性調節剤としては、現在上記したように、グルコー
スが一般に用いられている。しかしながら、このように
浸透圧調節剤として腹膜透析用透析液中に含まれる溶質
は、体液中に含まれる老廃代謝産物、典型的には、Ｎａ
イオン、Ｃ１１ｌ−イオンなどの電解質、尿素、ク
レアチニン等の溶質が、腹膜を介して腹膜透析用透析液
へ拡散されるのと全く同様の機構で腹膜を介して体液中
に拡散される。事実、実際に腹膜透析を施行した際に、
透析液中のグルコース量は、経時的に減少していく。こ
のように、腹膜透析用透析液の浸透圧調節剤としてグル
コースが用いられている場合、腹膜透析によって体内へ
持続的なグルコースの吸収が行われることになる。この
腹膜透析による高カロリーの糖摂取は患者の肥満、糖質
・脂質代謝異常、動脈硬化への進展、糖尿病患者の血糖
維持の問題、合併症の進展などの種々の点に関し、潜在
する危険性が大きい。
る過剰の水分を除去するために体液と透析液との浸透圧
差を利用するため、腹膜透析用透析液の浸透圧を患者の
血漿の浸透圧より高張に維持する必要があり、腹膜透析
用透析液には、浸透圧を高張とするための溶質、すなわ
ち、浸透圧調節剤がざらに添加されるものである。この
浸透性調節剤としては、現在上記したように、グルコー
スが一般に用いられている。しかしながら、このように
浸透圧調節剤として腹膜透析用透析液中に含まれる溶質
は、体液中に含まれる老廃代謝産物、典型的には、Ｎａ
イオン、Ｃ１１ｌ−イオンなどの電解質、尿素、ク
レアチニン等の溶質が、腹膜を介して腹膜透析用透析液
へ拡散されるのと全く同様の機構で腹膜を介して体液中
に拡散される。事実、実際に腹膜透析を施行した際に、
透析液中のグルコース量は、経時的に減少していく。こ
のように、腹膜透析用透析液の浸透圧調節剤としてグル
コースが用いられている場合、腹膜透析によって体内へ
持続的なグルコースの吸収が行われることになる。この
腹膜透析による高カロリーの糖摂取は患者の肥満、糖質
・脂質代謝異常、動脈硬化への進展、糖尿病患者の血糖
維持の問題、合併症の進展などの種々の点に関し、潜在
する危険性が大きい。
このような、現在一般に使用されている腹膜透析用透析
液中に含まれるグルコースによる問題点を改善する目的
で種々の研究がなされているが、その一つとして浸透圧
調節剤として、グルコースに代えて、グリセロールを用
いることが提唱されている［３． ｙｕａｓａら：“Ｃ
ｌ１ｎｉｃａｌ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ
ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｄｉａｌｙｓｉｓ ｗｉｔ
ｈ ｇｌｙｃｅｒｏｌｄｉａｌｙｓａｔｅ ” Ｔｏ
ｓｅｋｉ ｋａｉｓｉ １４ ： ２７９−２８４．
１９８１ （５）、Ｄ、Ｅ、Ｒａ１ｐｈら：“Ｄｉａ
ｌｙｓｉｓ ５ｏｌｎ、ｃｏｎｔｇ、 ｃ＋Ｉｙｃｅｒ
ｏｌ ａｎｄ ｏｐｔ 。
液中に含まれるグルコースによる問題点を改善する目的
で種々の研究がなされているが、その一つとして浸透圧
調節剤として、グルコースに代えて、グリセロールを用
いることが提唱されている［３． ｙｕａｓａら：“Ｃ
ｌ１ｎｉｃａｌ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ
ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｄｉａｌｙｓｉｓ ｗｉｔ
ｈ ｇｌｙｃｅｒｏｌｄｉａｌｙｓａｔｅ ” Ｔｏ
ｓｅｋｉ ｋａｉｓｉ １４ ： ２７９−２８４．
１９８１ （５）、Ｄ、Ｅ、Ｒａ１ｐｈら：“Ｄｉａ
ｌｙｓｉｓ ５ｏｌｎ、ｃｏｎｔｇ、 ｃ＋Ｉｙｃｅｒ
ｏｌ ａｎｄ ｏｐｔ 。
ａｍｉｎｏ ａｃｉｄ ５ｏｕｒｃｅ、 ｅｓｐ 、
ｆｏｒ ａｍｂｕｌａｔｏｒｙ ｐｅｒｉｔｏｎｅ
ａｌ ｄｉａｌｙｓｉｓ”アメリカ合衆国特許願第２
６３．８１８号（昭和５６年特許願第１８７，６７４号
） 、３．ｌｌ−１ｎｄｈｏＩら： ”Ｇｌｙｃｅｒｏ
ｌ ａｓａｓｍｏｔｉｃ ａｇｅｎｔ ｉｎ ｐｅｒ
ｉｔｏｎｅａｌ ｄｉａｌｙｓｉｓ（ＰＤ）” Ａｒ
ｔｉｆｉｃｉａｌ Ｑｒｇａｎｓ 、 ７Ａ ： ４
７． １９８３（ＮＯＶ、 ） ］。グリセロールは、
分子量がグルコースの約１／２と小さく、従って所定の
浸透圧をより少量で調整でき患者へのカロリー的負荷が
軽減される、グリセロールの主代謝ルートはインスリン
を必要とせず、急速かつ完全に代謝される、血糖値を上
昇させることが少ないなどグルコースにないさまざまな
長所を有しているものである。
ｆｏｒ ａｍｂｕｌａｔｏｒｙ ｐｅｒｉｔｏｎｅ
ａｌ ｄｉａｌｙｓｉｓ”アメリカ合衆国特許願第２
６３．８１８号（昭和５６年特許願第１８７，６７４号
） 、３．ｌｌ−１ｎｄｈｏＩら： ”Ｇｌｙｃｅｒｏ
ｌ ａｓａｓｍｏｔｉｃ ａｇｅｎｔ ｉｎ ｐｅｒ
ｉｔｏｎｅａｌ ｄｉａｌｙｓｉｓ（ＰＤ）” Ａｒ
ｔｉｆｉｃｉａｌ Ｑｒｇａｎｓ 、 ７Ａ ： ４
７． １９８３（ＮＯＶ、 ） ］。グリセロールは、
分子量がグルコースの約１／２と小さく、従って所定の
浸透圧をより少量で調整でき患者へのカロリー的負荷が
軽減される、グリセロールの主代謝ルートはインスリン
を必要とせず、急速かつ完全に代謝される、血糖値を上
昇させることが少ないなどグルコースにないさまざまな
長所を有しているものである。
しかし一方ではリントホルム（ｌ ｉｎｄｈｏｌｍ ）
らの報告によると、グリセロールはグルコースに比して
分子量が小ざいのでより速く腹膜を介して患者体内へと
拡散するため、透析液を長期に腹腔内に貯留した際、除
水のために必要な浸透圧を長時間維持できないことを欠
点として指摘している。本発明者らのグルコースおよび
グリセロールをそれぞれ用いて実施した定性的な動物実
験（ラット）においても、彼らと、同様の傾向を確認し
ている。
らの報告によると、グリセロールはグルコースに比して
分子量が小ざいのでより速く腹膜を介して患者体内へと
拡散するため、透析液を長期に腹腔内に貯留した際、除
水のために必要な浸透圧を長時間維持できないことを欠
点として指摘している。本発明者らのグルコースおよび
グリセロールをそれぞれ用いて実施した定性的な動物実
験（ラット）においても、彼らと、同様の傾向を確認し
ている。
また多量のグリセロールを非経口的に投与された動物が
血色素尿を排出することは古くからよく知られており、
ざらにこの血色素の発現は血液中の赤血球によるものと
考えられている［Ｖ、 ＪＯｈｎＳｏｎ、 Ａ、 Ｊ、
Ｃａｒｌｓｏｎ ａｎｄ Ａ、 Ｊｏｈｎｓｏｎ：
Ａｍ 。
血色素尿を排出することは古くからよく知られており、
ざらにこの血色素の発現は血液中の赤血球によるものと
考えられている［Ｖ、 ＪＯｈｎＳｏｎ、 Ａ、 Ｊ、
Ｃａｒｌｓｏｎ ａｎｄ Ａ、 Ｊｏｈｎｓｏｎ：
Ａｍ 。
Ｊ、 Ｐｈｙｓｉｏｌ、 １０３．５１７．１９３３、
Ｇ。
Ｇ。
Ｒ，Ｃａｍｅｒｏｎ ａｎｄ Ｅ、 Ｓ、 Ｆｉｎｇ
ｋｈ ： Ｊ、 ｐａｔｈ、Ｂａｃｔ、５１，１６５，
１９５６、△、Ｊ。
ｋｈ ： Ｊ、 ｐａｔｈ、Ｂａｃｔ、５１，１６５，
１９５６、△、Ｊ。
５ｐｉｅｃ＋ｅｌ ａｎｄ Ｍ、 Ｍ、 Ｎｏｓｅｗ
Ｏｒｔｈｙ ： Ｊ、Ｐｈａｒｍ、３ｃｉ、５２，９１
７．１９６３］、ざらにグリセロールの溶血作用は、グ
リセロールが赤血球膜の脂質の一部を媒質中に溶出させ
、また赤血球膜の脱水和を起すためであると解釈されて
いる［荒用正幸：″グリセロールの溶血作用とフラクト
ースの溶血阻止作用゛′日薬理誌、７３：５４１−５４
７．１９７７］。本発明者らは、このような知見に基づ
き、高濃度のグリセロール溶液の腹腔的投与を動物実験
（ラット）により行なったところ、１０ｇ／ｄｉグリセ
ロール投与系において、投与後１０分、血清中グリセロ
ール濃度１６３＋ｎｃ＋／ｄｉのとき、著名な溶血が認
められた。またこの溶血の程度は時間とともに変化し、
投与後６０分、血清中グリセロール濃度２５０ｍＭ旧の
時点で溶血はピークとなり、投与後１８０分、血清中グ
リセロール濃度１８１１１１ｇ／旧になるまで観察され
た。
Ｏｒｔｈｙ ： Ｊ、Ｐｈａｒｍ、３ｃｉ、５２，９１
７．１９６３］、ざらにグリセロールの溶血作用は、グ
リセロールが赤血球膜の脂質の一部を媒質中に溶出させ
、また赤血球膜の脱水和を起すためであると解釈されて
いる［荒用正幸：″グリセロールの溶血作用とフラクト
ースの溶血阻止作用゛′日薬理誌、７３：５４１−５４
７．１９７７］。本発明者らは、このような知見に基づ
き、高濃度のグリセロール溶液の腹腔的投与を動物実験
（ラット）により行なったところ、１０ｇ／ｄｉグリセ
ロール投与系において、投与後１０分、血清中グリセロ
ール濃度１６３＋ｎｃ＋／ｄｉのとき、著名な溶血が認
められた。またこの溶血の程度は時間とともに変化し、
投与後６０分、血清中グリセロール濃度２５０ｍＭ旧の
時点で溶血はピークとなり、投与後１８０分、血清中グ
リセロール濃度１８１１１１ｇ／旧になるまで観察され
た。
追試験を行い、これと同様の結果が血清中のグリセロー
ル濃度が１５０〜２００ｍＭｄ１以上になるような腹腔
内投与系についても得られた。本発明者らによるこのよ
うな追試験の結果は、グリセロールの溶血作用が、静注
等の直接的血中投与の場合に限らず腹腔内投与によって
も発現する可能性を示唆するものであり、グリセロール
のもつ溶血作用には、種差が大きく関与し、ヒト赤血球
は比較的この溶血作用を受けにくいとは言われてはいる
が、推定される溶血機序から考え、グリセロールを浸透
圧調節剤として使用する透析液の腹膜透析用透析液とし
ての長期間の使用を想定した場合、その潜在する危険性
は、無視し得ないものである。
ル濃度が１５０〜２００ｍＭｄ１以上になるような腹腔
内投与系についても得られた。本発明者らによるこのよ
うな追試験の結果は、グリセロールの溶血作用が、静注
等の直接的血中投与の場合に限らず腹腔内投与によって
も発現する可能性を示唆するものであり、グリセロール
のもつ溶血作用には、種差が大きく関与し、ヒト赤血球
は比較的この溶血作用を受けにくいとは言われてはいる
が、推定される溶血機序から考え、グリセロールを浸透
圧調節剤として使用する透析液の腹膜透析用透析液とし
ての長期間の使用を想定した場合、その潜在する危険性
は、無視し得ないものである。
ＩＩ発明の目的
従って本発明は上記のごとき問題点を解決しようとする
ものである。
ものである。
すなわち、本発明は、改良された腹膜透析用透析液を提
供することを目的とする。本発明はまた腹膜透析用透析
液中に含まれる浸透圧調節剤による患者への負荷に潜在
する危険性のない腹膜透析用透析液を提供することを目
的とする。本発明はざらに長期間投与においても安全性
が高く、ＣＡＰＤ用透析液として特に有用性の高い腹膜
透析用透析液を提供することを目的とするものである。
供することを目的とする。本発明はまた腹膜透析用透析
液中に含まれる浸透圧調節剤による患者への負荷に潜在
する危険性のない腹膜透析用透析液を提供することを目
的とする。本発明はざらに長期間投与においても安全性
が高く、ＣＡＰＤ用透析液として特に有用性の高い腹膜
透析用透析液を提供することを目的とするものである。
上記諸口的は、腹膜透析に用いられる透析液において、
該透析液は水分除去に必要とされる浸透圧へ調整するた
めの浸透圧調節剤としてグリセロールと単糖類とを含有
することを特徴とする腹膜透析用透析液により達成され
る。
該透析液は水分除去に必要とされる浸透圧へ調整するた
めの浸透圧調節剤としてグリセロールと単糖類とを含有
することを特徴とする腹膜透析用透析液により達成され
る。
また本発明は、単糖類がヒト代謝性の単糖類である腹膜
透析用透析液を示すものである。本発明は、単糖類とし
て、複数種の単糖類が含有されて 。
透析用透析液を示すものである。本発明は、単糖類とし
て、複数種の単糖類が含有されて 。
いるものである腹膜透析用透析液も示すものである。本
発明はさらに、単糖類として、少なくともフルクトース
が含有されているものである腹膜透析用透析液を示すも
のである。本発明はまた、単糖類として、少なくともグ
ルコースが含有されているものである腹膜透析用透析液
を示すものである。ざらに本発明は、単糖類として、グ
ルコースとフルクトースを含有するものである腹膜透析
用透析液を示すものである。ざらに本発明は、グリセロ
ールを０．５〜４０Ｃｌ／ｌ、単糖類を００ＯＯ５〜７
８Ｃｌ／Ｕ含有するもので必る腹膜透析用透析液を示す
ものである。本発明はざらにグリセロールを０．５〜４
０ｇ、ｌ、グルコースをＱ。
発明はさらに、単糖類として、少なくともフルクトース
が含有されているものである腹膜透析用透析液を示すも
のである。本発明はまた、単糖類として、少なくともグ
ルコースが含有されているものである腹膜透析用透析液
を示すものである。ざらに本発明は、単糖類として、グ
ルコースとフルクトースを含有するものである腹膜透析
用透析液を示すものである。ざらに本発明は、グリセロ
ールを０．５〜４０Ｃｌ／ｌ、単糖類を００ＯＯ５〜７
８Ｃｌ／Ｕ含有するもので必る腹膜透析用透析液を示す
ものである。本発明はざらにグリセロールを０．５〜４
０ｇ、ｌ、グルコースをＱ。
００５〜７８Ω／ｌ、フルクトースを０．００５〜７８
ｇ／Ω含有するものである腹膜透析用透析液も示すもの
である。さらに本発明は、Ｎａ イオンを１３０〜ｊ
４０ｍＥＱ 、ｌ、 ＣＱ −イオンヲ１００〜１４
０ｍＥＱ ／ Ｑ 、 Ｃａ”−（オンをＯ〜８ｍＥｑ
／ｌ、ＭＣＩ２ＣＩ２全オン４ｍＥＱ／！Ｑ含有する
ものである腹膜透析用透析液を示すものである。
ｇ／Ω含有するものである腹膜透析用透析液も示すもの
である。さらに本発明は、Ｎａ イオンを１３０〜ｊ
４０ｍＥＱ 、ｌ、 ＣＱ −イオンヲ１００〜１４
０ｍＥＱ ／ Ｑ 、 Ｃａ”−（オンをＯ〜８ｍＥｑ
／ｌ、ＭＣＩ２ＣＩ２全オン４ｍＥＱ／！Ｑ含有する
ものである腹膜透析用透析液を示すものである。
また本発明は、重炭酸塩、乳酸、酢酸、リンゴ酸および
コハク酸よりなる群からえらばれた少なくとも１種の重
炭酸前駆体イオンを３０〜５０ｍＥｑ／ｌ含有するもの
である腹膜透析用透析液を示すものである。加えて本発
明は、浸透圧が２８０〜７００ｍ０５ｍ／Ｎである腹膜
透析用透析液を示すものである。ざらに本発明は、Ｉ）
Ｈが５．５〜６゜５である腹膜透析用透析液を示すもの
である。
コハク酸よりなる群からえらばれた少なくとも１種の重
炭酸前駆体イオンを３０〜５０ｍＥｑ／ｌ含有するもの
である腹膜透析用透析液を示すものである。加えて本発
明は、浸透圧が２８０〜７００ｍ０５ｍ／Ｎである腹膜
透析用透析液を示すものである。ざらに本発明は、Ｉ）
Ｈが５．５〜６゜５である腹膜透析用透析液を示すもの
である。
ＩＩＩ発明の具体的構成
゛ しかして、本発明の最大の特徴は、腹膜透析用液に
おいて、その浸透圧調節剤として、グリセロールと単糖
類とを併用したことである。すなわち、従来、エネルギ
ー源として過剰のグルコースを吸収してしまう、またグ
ルコースの有する還元性基のためにＩＩを生理的レベル
（１１７，４＞に近似させるとオートクレーブ減菌時の
高温により不安定となってしまう等の問題を除去するた
めに、浸透圧調節剤としてグリセロールを用いる場合グ
ルコースと完全に置換すること、すなわちグルコースは
腹膜透析用透析用液中に全く含まれないことが好ましい
とされていたが、グリセロールの有する赤血球へ対する
溶血性を考慮した場合、逆におる程度の糖質を含有する
方が、グリセロールの 。
おいて、その浸透圧調節剤として、グリセロールと単糖
類とを併用したことである。すなわち、従来、エネルギ
ー源として過剰のグルコースを吸収してしまう、またグ
ルコースの有する還元性基のためにＩＩを生理的レベル
（１１７，４＞に近似させるとオートクレーブ減菌時の
高温により不安定となってしまう等の問題を除去するた
めに、浸透圧調節剤としてグリセロールを用いる場合グ
ルコースと完全に置換すること、すなわちグルコースは
腹膜透析用透析用液中に全く含まれないことが好ましい
とされていたが、グリセロールの有する赤血球へ対する
溶血性を考慮した場合、逆におる程度の糖質を含有する
方が、グリセロールの 。
溶血作用が阻止され、腹膜透析用透析液として好ましい
ことが見出されたものである。この場合、糖質の添加量
は、グリセロールを併用するために少なくてすみ血糖値
の上昇に実質的影響をおよぼさないこと、またざらに、
腹膜透析用透析液のｐＨ値を生理的レベルに近似させる
ことは重要であるが、ｐＨ値がある程度以上、例えばｐ
Ｈ５，５以上であれば、Ｉｆ！！腔内刺激性は見られず
生理的レベルのものと何ら差異のないことが判明したも
のである。
ことが見出されたものである。この場合、糖質の添加量
は、グリセロールを併用するために少なくてすみ血糖値
の上昇に実質的影響をおよぼさないこと、またざらに、
腹膜透析用透析液のｐＨ値を生理的レベルに近似させる
ことは重要であるが、ｐＨ値がある程度以上、例えばｐ
Ｈ５，５以上であれば、Ｉｆ！！腔内刺激性は見られず
生理的レベルのものと何ら差異のないことが判明したも
のである。
以下、本発明をより詳細に説明する。
本発明は腹膜透析に用いられる透析液において浸透圧を
水分除去に必要とされる浸透圧へ調整するための浸透圧
調節剤としてグリセロールと単糖類とを含有することを
特徴とする腹膜透析用透析液である。
水分除去に必要とされる浸透圧へ調整するための浸透圧
調節剤としてグリセロールと単糖類とを含有することを
特徴とする腹膜透析用透析液である。
単糖類が、グリセロール溶液に添加され静脈内へ直接あ
るいは試験管内的に血液に注入された場合、グリセロー
ルの溶血作用を防止する効果があることが知られている
（前述荒用正幸二“グリセロールの溶血作用とフラクト
ースの溶血阻止作用パ参照）が、単糖類がグリセ日−ル
と共に腹腔内的に投与された場合にも同様に、グリセロ
ールの溶血作用を防止する働きを有することが明らかと
なった。なお、腹膜透析用透析液に添加される単糖類は
１種のものである必要は全くなく同時に複数種のものが
添加されているものであっても何らざしつかえない。と
（に複数種のものを添加したものの場合、所定の浸透圧
へ達するための各単糖類の必要量が、１種のみによる場
合に比べて少なくできるため、各単糖類による患者への
負担が軽減される効果が望める。またこのような単糖類
としては、特に例えばグルコース、フルクトース、マン
ノース、ガラクトース等のようなヒトにより代謝されう
る単糖類が好ましい。すなわち、腹膜透析用透析液の長
期使用を想定した場合、ヒト代謝性を有しない単糖類を
用いた場合、腹Ｉｌｉ透析用透析液より体内へ移動した
単糖類が体内に蓄積し患者に何らかの障害を与える虞れ
、ざらにはもし単糖類が体内に蓄積されたとすると、該
単糖類により体内の浸透圧が上昇し透析系が正常に機能
しなくなる虞れがあるためである。また単糖類として、
フルクトースまたはグルコースが含まれていること、好
ましくはフルクトースおよびグルコースの両方が含まれ
ていることが望ましい。すなわら、フルクトースは、グ
リセロールと共に腹膜用透析液中に添加された場合、グ
リセロールの溶血作用に対して単糖類としては最も優れ
た阻止効果を示すものである。また透析分野においては
、現在のところ使用されていないが、すでに輸液分野に
おいては利用されており、投与量が異常に増加しない限
り、安全性は高く、通常の生体血中にも約０゜５〜５ｍ
Ｍｄｌの最が認められている。ざらにはこのフルクトー
スの細胞内への取込みにインスリンは関与せず、実験的
肝障害モデル動物の肝においてもグルコース以上によく
利用され、また静脈内に投与されたフルクトースは投与
量の約３０％は血糖として出現するが、血糖値の変化が
小さいなど、代謝異常を持つ患者への有効性は極めて高
いものである。一方、グルコースは、グリセロールと共
に腹膜透析用透析液中に添加された場合、グリセロール
の溶血作用に対してフルクトースはどは阻止効果を示さ
ないものの、従来より腹膜透析用透析液中に浸透圧調節
剤として使用されており、その認容性は高く、またざら
に、本発明者らの行なった研究過程において、腹膜透析
用透析液中にグルコースを少なくとも生体中に存在する
濃度（１００ｍＭｄｌ程度）存在させることが、生体バ
ランスを保持する上で極めて良好な結果をもたらすこと
を見出したためである。
るいは試験管内的に血液に注入された場合、グリセロー
ルの溶血作用を防止する効果があることが知られている
（前述荒用正幸二“グリセロールの溶血作用とフラクト
ースの溶血阻止作用パ参照）が、単糖類がグリセ日−ル
と共に腹腔内的に投与された場合にも同様に、グリセロ
ールの溶血作用を防止する働きを有することが明らかと
なった。なお、腹膜透析用透析液に添加される単糖類は
１種のものである必要は全くなく同時に複数種のものが
添加されているものであっても何らざしつかえない。と
（に複数種のものを添加したものの場合、所定の浸透圧
へ達するための各単糖類の必要量が、１種のみによる場
合に比べて少なくできるため、各単糖類による患者への
負担が軽減される効果が望める。またこのような単糖類
としては、特に例えばグルコース、フルクトース、マン
ノース、ガラクトース等のようなヒトにより代謝されう
る単糖類が好ましい。すなわち、腹膜透析用透析液の長
期使用を想定した場合、ヒト代謝性を有しない単糖類を
用いた場合、腹Ｉｌｉ透析用透析液より体内へ移動した
単糖類が体内に蓄積し患者に何らかの障害を与える虞れ
、ざらにはもし単糖類が体内に蓄積されたとすると、該
単糖類により体内の浸透圧が上昇し透析系が正常に機能
しなくなる虞れがあるためである。また単糖類として、
フルクトースまたはグルコースが含まれていること、好
ましくはフルクトースおよびグルコースの両方が含まれ
ていることが望ましい。すなわら、フルクトースは、グ
リセロールと共に腹膜用透析液中に添加された場合、グ
リセロールの溶血作用に対して単糖類としては最も優れ
た阻止効果を示すものである。また透析分野においては
、現在のところ使用されていないが、すでに輸液分野に
おいては利用されており、投与量が異常に増加しない限
り、安全性は高く、通常の生体血中にも約０゜５〜５ｍ
Ｍｄｌの最が認められている。ざらにはこのフルクトー
スの細胞内への取込みにインスリンは関与せず、実験的
肝障害モデル動物の肝においてもグルコース以上によく
利用され、また静脈内に投与されたフルクトースは投与
量の約３０％は血糖として出現するが、血糖値の変化が
小さいなど、代謝異常を持つ患者への有効性は極めて高
いものである。一方、グルコースは、グリセロールと共
に腹膜透析用透析液中に添加された場合、グリセロール
の溶血作用に対してフルクトースはどは阻止効果を示さ
ないものの、従来より腹膜透析用透析液中に浸透圧調節
剤として使用されており、その認容性は高く、またざら
に、本発明者らの行なった研究過程において、腹膜透析
用透析液中にグルコースを少なくとも生体中に存在する
濃度（１００ｍＭｄｌ程度）存在させることが、生体バ
ランスを保持する上で極めて良好な結果をもたらすこと
を見出したためである。
本発明の腹膜透析用透析液は、患者個体の病態から、ま
た添加される物質の処理能力などの差異から、ざらには
腹膜透析を必要とされる患者の多くは脂質代謝の質的も
しくは量的な異常を伴うことから各種の組成比が考えら
れるが、浸透圧調節剤としてのグリセロールおよび単糖
類は、例えば２８０〜７００ｍ Ｏｓｍ／ｐの範囲内の
所定の浸透圧値に腹膜透析用透析液の浸透圧値が達する
ように添加され、通常、グリセロールが０．５〜４０ｇ
／り、好ましくは１．０〜２１ｇ／Ｕ、糖質が０．００
５〜７８ｑ／ρ、好ましくは０．０１〜４０ｇ／１１１
程度であり、ざらに望ましくは、単糖類はグリセロール
に対して１％Ｗ／Ｖ以上含まれる。すなわち、グリセロ
ールに対して単糖類が極端に少ないと、溶血作用阻止効
果が期待できず、一方浸透圧調節剤として極端に多くの
単糖類を添加することは、患者に過剰のエネルギー源を
摂取させる虞れがあり好ましくないためである。ざらに
単糖類として複数種の単糖類を添加する場合には、グリ
セロールが０．５〜４０ＣＪ／！Ｑ、好ましくは１．０
〜２１ｇ／ｌ、単糖類を１種につき０゜００５ＣＪ／Ｃ
〜７８ｇ／ｌ、好ましくは０．０１〜４０ｇ／Ωでかつ
総量で０．００５〜７８ｇ／ｌ、好ましくは０．０１〜
４０Ｑ／Ｑ含有することが望ましい。このように単糖類
として複数種の単糖類を添加する場合には、各単糖類の
含有量を少なくして各単糖類による患者への負担を軽減
することが可能である。またざらに、グリセロールを０
．５〜４０Ｃｌ／！ｌｌ、好ましくは１．０〜２１Ｃｌ
／！Ｑ、単糖類としてグルコースを０．００５〜７８ｇ
／ｌ、好ましくは０．０１〜４０Ｃ］／Ωおよびフルク
トースを０．００５〜７８Ｃ１／Ｌ好ましくは０．０１
〜４０Ｃ１／Ｃ含有させると、本発明の腹膜透析用透析
液として最もその効果が期待できる。
た添加される物質の処理能力などの差異から、ざらには
腹膜透析を必要とされる患者の多くは脂質代謝の質的も
しくは量的な異常を伴うことから各種の組成比が考えら
れるが、浸透圧調節剤としてのグリセロールおよび単糖
類は、例えば２８０〜７００ｍ Ｏｓｍ／ｐの範囲内の
所定の浸透圧値に腹膜透析用透析液の浸透圧値が達する
ように添加され、通常、グリセロールが０．５〜４０ｇ
／り、好ましくは１．０〜２１ｇ／Ｕ、糖質が０．００
５〜７８ｑ／ρ、好ましくは０．０１〜４０ｇ／１１１
程度であり、ざらに望ましくは、単糖類はグリセロール
に対して１％Ｗ／Ｖ以上含まれる。すなわち、グリセロ
ールに対して単糖類が極端に少ないと、溶血作用阻止効
果が期待できず、一方浸透圧調節剤として極端に多くの
単糖類を添加することは、患者に過剰のエネルギー源を
摂取させる虞れがあり好ましくないためである。ざらに
単糖類として複数種の単糖類を添加する場合には、グリ
セロールが０．５〜４０ＣＪ／！Ｑ、好ましくは１．０
〜２１ｇ／ｌ、単糖類を１種につき０゜００５ＣＪ／Ｃ
〜７８ｇ／ｌ、好ましくは０．０１〜４０ｇ／Ωでかつ
総量で０．００５〜７８ｇ／ｌ、好ましくは０．０１〜
４０Ｑ／Ｑ含有することが望ましい。このように単糖類
として複数種の単糖類を添加する場合には、各単糖類の
含有量を少なくして各単糖類による患者への負担を軽減
することが可能である。またざらに、グリセロールを０
．５〜４０Ｃｌ／！ｌｌ、好ましくは１．０〜２１Ｃｌ
／！Ｑ、単糖類としてグルコースを０．００５〜７８ｇ
／ｌ、好ましくは０．０１〜４０Ｃ］／Ωおよびフルク
トースを０．００５〜７８Ｃ１／Ｌ好ましくは０．０１
〜４０Ｃ１／Ｃ含有させると、本発明の腹膜透析用透析
液として最もその効果が期待できる。
本発明の腹膜透析用透析液の組成において、各種の電解
質濃度は、生体の適切なイオンバランスを破壊すること
のないよう公知の必要性に従って添加され、例えばＮａ
イオンを１３０〜１４０ｍＥｑ ／ｌ、ＣＵ−イオン
を１００〜１４０ｍＥｑ ／ｌ、Ｃａ イオノをＯ〜８
１ＩＩＥｇ／ｌ、Ｍｇ２＋イ第２＋ 、 ンをＯ〜４１１１Ｅｇ／ｌ程度含有する。ざらに必要に
応じて重炭酸塩、乳酸、酢酸、リンゴ酸およびコハク酸
よりなる群から選ばれた少なくとも１種の重炭酸前駆体
イオンを３０〜５０ｍＥｇ／ｌ含有する。これらの重炭
酸前駆体イオンは、本発明の腹膜透析用透析液のｐＨ値
を５．５〜６．５程度の値へ調整するために添加される
。すなわち本発明の腹膜透析用透析液においてｐＨ５，
５以下であると、腹腔内へ投与された際、生体に刺激性
を与える虞れがあり、一方、より生体レベル（ｐｌ−１
７゜４）に近い値であると浸透圧調節剤として含まれる
単糖類がオートクレーブ滅菌時の高熱により著しく分解
してしまう虞れがあるためで、上記したごとく、ｐＨ５
，５〜６．５程度の値においては、より生体レベルに近
い値である場合と何ら差異なく生体に対する刺激性は全
（みられず、またオートクレーブ滅菌を行なっても単糖
類の分解レベルは絶対量として問題とならない程度のも
のとなるからでおる。
質濃度は、生体の適切なイオンバランスを破壊すること
のないよう公知の必要性に従って添加され、例えばＮａ
イオンを１３０〜１４０ｍＥｑ ／ｌ、ＣＵ−イオン
を１００〜１４０ｍＥｑ ／ｌ、Ｃａ イオノをＯ〜８
１ＩＩＥｇ／ｌ、Ｍｇ２＋イ第２＋ 、 ンをＯ〜４１１１Ｅｇ／ｌ程度含有する。ざらに必要に
応じて重炭酸塩、乳酸、酢酸、リンゴ酸およびコハク酸
よりなる群から選ばれた少なくとも１種の重炭酸前駆体
イオンを３０〜５０ｍＥｇ／ｌ含有する。これらの重炭
酸前駆体イオンは、本発明の腹膜透析用透析液のｐＨ値
を５．５〜６．５程度の値へ調整するために添加される
。すなわち本発明の腹膜透析用透析液においてｐＨ５，
５以下であると、腹腔内へ投与された際、生体に刺激性
を与える虞れがあり、一方、より生体レベル（ｐｌ−１
７゜４）に近い値であると浸透圧調節剤として含まれる
単糖類がオートクレーブ滅菌時の高熱により著しく分解
してしまう虞れがあるためで、上記したごとく、ｐＨ５
，５〜６．５程度の値においては、より生体レベルに近
い値である場合と何ら差異なく生体に対する刺激性は全
（みられず、またオートクレーブ滅菌を行なっても単糖
類の分解レベルは絶対量として問題とならない程度のも
のとなるからでおる。
しかして、本発明の腹膜透析用透析液におけるこれらの
イオン濃度は、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、乳酸
ナトリウム、酢酸ナトリウムのような演用の生理学的塩
類および塩化カリウム、塩化マグネシウム等の容認され
たその他の塩類、ざらには遊離酸などを添加することで
容易に達せられる。
イオン濃度は、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、乳酸
ナトリウム、酢酸ナトリウムのような演用の生理学的塩
類および塩化カリウム、塩化マグネシウム等の容認され
たその他の塩類、ざらには遊離酸などを添加することで
容易に達せられる。
次に本発明の腹膜透析用透析液の組成の一例として塩化
ナトリウム（ＮａＣΩ）５．５３（］／ｌ、塩化カルシ
ウム（ＣａＣＱ２ ・２Ｈ２０）０．５２ｇ／Ω塩化マ
グネシウム（ＭｑＣΩ２ ・６Ｈ２０）０．０７ｇ／ｌ
、乳酸ナトリウム４．２０（１／ｆｌ （５０重量％乳
酸ナトリウム８．４０（Ｊ、／Ω）を配合して、第２表
に示される電解質濃度（理論値）および１）Ｈ６，５を
有しかつ浸透圧（理論値）５１０ｍＯｓｍ／ Ａを有す
る腹膜透析用透析液を得るのに必要とされるグリセロー
ル、フルクトースおよびグルコースの計算量を第３表に
示す。ざらに、第４表には同様の電解質濃度およびＩＩ
を有し、浸透圧（理論値＞ ３５０ ｍ０５ｍ／ρを有
する腹膜透析用透析液を得るのに必要とされるグリセロ
ール、フルクトースおよびグルコースの計算量を示す。
ナトリウム（ＮａＣΩ）５．５３（］／ｌ、塩化カルシ
ウム（ＣａＣＱ２ ・２Ｈ２０）０．５２ｇ／Ω塩化マ
グネシウム（ＭｑＣΩ２ ・６Ｈ２０）０．０７ｇ／ｌ
、乳酸ナトリウム４．２０（１／ｆｌ （５０重量％乳
酸ナトリウム８．４０（Ｊ、／Ω）を配合して、第２表
に示される電解質濃度（理論値）および１）Ｈ６，５を
有しかつ浸透圧（理論値）５１０ｍＯｓｍ／ Ａを有す
る腹膜透析用透析液を得るのに必要とされるグリセロー
ル、フルクトースおよびグルコースの計算量を第３表に
示す。ざらに、第４表には同様の電解質濃度およびＩＩ
を有し、浸透圧（理論値＞ ３５０ ｍ０５ｍ／ρを有
する腹膜透析用透析液を得るのに必要とされるグリセロ
ール、フルクトースおよびグルコースの計算量を示す。
なお、第３表および第４表は、フルクトースおよびグル
コース量を一定割合で増減した場合に対応すルクリセロ
ールの必要量を示しているものでアル。
コース量を一定割合で増減した場合に対応すルクリセロ
ールの必要量を示しているものでアル。
Ｎａ” ’ １３２．１
Ｃａ２” ７．０
Ｍ（Ｊ”” ０．７
ＣＩ−１１０，０
Ｃｔｆ３Ｃ１（（ＯＲ）ＣＯＯ−３８、０へ −
以下、実施例により本発明をより詳細に説明する。
施例１〜２、比較例１〜２ 溶血ｉ験第５表に示す
ような組成を有する腹膜透析用透析液Ａ（実施例１）お
よびＢ（実施例２）を調製した。一方比較のためにそれ
ぞれ第１表に示すような組成を有する生理食塩水ならび
に文献発表したグルコースＣＡＰＤ液［ＣＡＲＤ−４０
０、チル七株式会社製］（比較例１）およびグリセロー
ルＣＡＰＤ液（比較例２）を用意した。
ような組成を有する腹膜透析用透析液Ａ（実施例１）お
よびＢ（実施例２）を調製した。一方比較のためにそれ
ぞれ第１表に示すような組成を有する生理食塩水ならび
に文献発表したグルコースＣＡＰＤ液［ＣＡＲＤ−４０
０、チル七株式会社製］（比較例１）およびグリセロー
ルＣＡＰＤ液（比較例２）を用意した。
６週令のＷｉｓｔａｒ系雄性ラット１３０匹（静岡系実
験動物農業共同組合より購入）を温度２３±１°Ｃ１湿
度６０±１０％、照明時間１２時間の環境下で１週間予
備飼育した、なお、水、飼料は自由摂取とした。予備飼
育後、ラットを１３区（各１０匹に）分け、各区のラッ
トにそれぞれ個別の上記試験液４Ｃ）ｍｌ／ｋｇを２５
Ｇの針付シリンジを用いて腹腔内に投与した。投与６０
分後後麻酔下各ラットの腹大動脈より採白し、採取血液
を遠心分離にかけて血清を得た。得られた血清を西風法
（西ｒ＠侑二″血液酸化ヘモグロビンの新定量法゛、医
学のあゆみ旦亙、６４４．１９６６参照）に準じた血清
遊離ヘモグロビン測定方法にかけた。
験動物農業共同組合より購入）を温度２３±１°Ｃ１湿
度６０±１０％、照明時間１２時間の環境下で１週間予
備飼育した、なお、水、飼料は自由摂取とした。予備飼
育後、ラットを１３区（各１０匹に）分け、各区のラッ
トにそれぞれ個別の上記試験液４Ｃ）ｍｌ／ｋｇを２５
Ｇの針付シリンジを用いて腹腔内に投与した。投与６０
分後後麻酔下各ラットの腹大動脈より採白し、採取血液
を遠心分離にかけて血清を得た。得られた血清を西風法
（西ｒ＠侑二″血液酸化ヘモグロビンの新定量法゛、医
学のあゆみ旦亙、６４４．１９６６参照）に準じた血清
遊離ヘモグロビン測定方法にかけた。
得られた結果を生理食塩水投与区と各区との比較におけ
る血清遊離ヘモグロビン量の有意差の有無により第６表
に示す。
る血清遊離ヘモグロビン量の有意差の有無により第６表
に示す。
（以下余白）
第６表 溶血試験結果
投与区 例数 血清遊離ヘモグロビンＭｅａ
ｎ±Ｓ、 Ｅ、 （ｍｇ／ｄ ｌ ）生理食塩水
１０ ８．０９０＋ ０．３４８透析液Ａ １
１０ ８．２９０：！： ０．３１０” Ａ２
１０ ８．３２０±０．２９５＃ Ａ３
１０ ８．７７０＋０．３４５” Ａ４
１０ ８．５４０±０．３６９１／８１
１０ ８．４８０±０．３５４’／ Ｂ２
１０ ８．２４０＋０．３４６” ’８３
１０ ８．１８０±０．３５４’／ Ｂ４
１０ ８．５９０±０．３３８７’ ８５
１０ ８．１２０＋０．３４６／Ｉ Ｂ６
１０ ８．１００±０．３５６グルコースＣＡＰＤ液
１０ ８．３５０±０．３５８グリセロール
１０ １０．２５０”±０．３４４ＣＡＰＤ液 ″：生理食塩水投与区に比較して血清遊離ヘモグロビン
が有意に多かったもの。（Ｐ＜０．０１）衷凰叢旦 グリセロール１７．８９Ｑ／Ｑｃｌ”ｉよびグルコース
５．ＯＯＱ／Ωを添加してなる腹膜透析用透析液（浸透
圧５１０ｍ０５ｍ／ Ｑ ）を種々ｐＨ値（ｐＨ５，０
〜８．Ｏ，０，５間隔）を有するものとして調製した。
ｎ±Ｓ、 Ｅ、 （ｍｇ／ｄ ｌ ）生理食塩水
１０ ８．０９０＋ ０．３４８透析液Ａ １
１０ ８．２９０：！： ０．３１０” Ａ２
１０ ８．３２０±０．２９５＃ Ａ３
１０ ８．７７０＋０．３４５” Ａ４
１０ ８．５４０±０．３６９１／８１
１０ ８．４８０±０．３５４’／ Ｂ２
１０ ８．２４０＋０．３４６” ’８３
１０ ８．１８０±０．３５４’／ Ｂ４
１０ ８．５９０±０．３３８７’ ８５
１０ ８．１２０＋０．３４６／Ｉ Ｂ６
１０ ８．１００±０．３５６グルコースＣＡＰＤ液
１０ ８．３５０±０．３５８グリセロール
１０ １０．２５０”±０．３４４ＣＡＰＤ液 ″：生理食塩水投与区に比較して血清遊離ヘモグロビン
が有意に多かったもの。（Ｐ＜０．０１）衷凰叢旦 グリセロール１７．８９Ｑ／Ｑｃｌ”ｉよびグルコース
５．ＯＯＱ／Ωを添加してなる腹膜透析用透析液（浸透
圧５１０ｍ０５ｍ／ Ｑ ）を種々ｐＨ値（ｐＨ５，０
〜８．Ｏ，０，５間隔）を有するものとして調製した。
これら透析液を温度１２１°Ｃ１圧力’ｌ ｋｇ／ｃｍ
２の条件下４０分間オートクレーブ減菌した。滅菌後
、それぞれの透析液中に含まれるグルコース濃度および
透析液のｐＨを測定し、滅菌前との変動を調べた。結果
を第７表および第１図に示す。
２の条件下４０分間オートクレーブ減菌した。滅菌後
、それぞれの透析液中に含まれるグルコース濃度および
透析液のｐＨを測定し、滅菌前との変動を調べた。結果
を第７表および第１図に示す。
ル較拠ニ
ゲルコース４０．ＯＯｑ／Ｑを添加してなる透析液（浸
透圧５１０ｍ０３ｍ／Ω）を実施例３と同様に種々のｐ
Ｈ値を有するものとして調製し、これらを実施例３と同
様に、オートクレーブ減菌し、滅菌前後のグルコース濃
度およびｐＨ値の変動を調べた。結果を第７表および第
１図に示す。
透圧５１０ｍ０３ｍ／Ω）を実施例３と同様に種々のｐ
Ｈ値を有するものとして調製し、これらを実施例３と同
様に、オートクレーブ減菌し、滅菌前後のグルコース濃
度およびｐＨ値の変動を調べた。結果を第７表および第
１図に示す。
験 ＩＩ（による検体への影響
グ／ｌ／Ｊ−ス４ｖｖ／ｖ％、Ｎａ イオン１３５ｍ
Ｅｇ／ｌ、Ｃａイオン４ＩＩＩＥｇ／ｌ、Ｍｇ２＋イオ
ン１゜２十 ５ｍＥｑ／Ｑ 、ＣＱ −−ｉ’オン１０５．５ｍＥｇ
／ｌを含有する透析液を基剤として乳酸あるいは１０％
水酸化ナトリウム液により調整した各種ｐＨ値（ｐＨ３
〜７，１０間隔）の透析液（浸透圧的５００ｍＯｓｍ／
Ｑ ）を用いた。
Ｅｇ／ｌ、Ｃａイオン４ＩＩＩＥｇ／ｌ、Ｍｇ２＋イオ
ン１゜２十 ５ｍＥｑ／Ｑ 、ＣＱ −−ｉ’オン１０５．５ｍＥｇ
／ｌを含有する透析液を基剤として乳酸あるいは１０％
水酸化ナトリウム液により調整した各種ｐＨ値（ｐＨ３
〜７，１０間隔）の透析液（浸透圧的５００ｍＯｓｍ／
Ｑ ）を用いた。
マウス（ｄｄＹ、雄、４週令）に上記透析液を１ ｍｌ
／個体の用量でツベルクリンシリンジ（２６Ｇ針）を使
用して、それぞれ腹腔内に投与し、投与後１０分から１
０分間に認められるライジング（Ｗｒｉｔｈｉｎｑ ）
回数および症状の観察を行なった。
／個体の用量でツベルクリンシリンジ（２６Ｇ針）を使
用して、それぞれ腹腔内に投与し、投与後１０分から１
０分間に認められるライジング（Ｗｒｉｔｈｉｎｑ ）
回数および症状の観察を行なった。
結果を第８表に示す。
（以下余白）
ＩＶ、発明の具体的効果
以上述べたように本発明は、腹膜透析に用いられる透析
液において、浸透圧を水分除去に必要とされる浸透圧へ
調整するための浸透圧調節剤としてグリセロールと単糖
類とを含有することを特徴とする腹膜透析用透析液であ
るから、腎不全あるいは毒劇物中毒などの患者に対して
行なわれる腹膜透析に用いられた際、浸透圧調節剤とし
てグルコースのみを含有する既存の透析液を用いた場合
と異なり、過剰の単糖類を吸収することはなく、これに
起因する血糖値の上昇、肥満、糖質・脂質代謝異常、動
脈硬化、合併症への進展などの問題は解消され、一方浸
透圧調節剤としてグリセロールのみを含有する既存の透
析液を用いた場合とは異なり、グリセロールによる溶血
の危険性は単糖類の存在により解消される。このように
本発明の腹膜透析用透析液は、生体に対する安全性の極
めて高いものでおり、長期間投与やＣＡＦＤなどの持続
的投与に好適に使用され得るものである。さらにこれら
の効果は、単糖類として、ヒト代謝性単糖類、ざらに望
ましくはフルクトースまたはグルコース、もっとも望ま
しくはフルクトースおよびグルコースが添加されたもの
であり、またグリセロールおよび単糖類の含有量がそれ
ぞれ０．５〜４０ｇ／ｌ、０．００５〜７８ｇ／ｌ、特
に好ましくはグリセロール１．０〜２１ＣＩ／Ｌグルコ
ース０．０１〜４０に］／ｌ、フルクトース０゜０１〜
４０Ｑ／Ａであり、さらにまた該透析液のｐＨが５．５
〜６．５の範囲にあるものである場合、一段と優れたも
のとなる。
液において、浸透圧を水分除去に必要とされる浸透圧へ
調整するための浸透圧調節剤としてグリセロールと単糖
類とを含有することを特徴とする腹膜透析用透析液であ
るから、腎不全あるいは毒劇物中毒などの患者に対して
行なわれる腹膜透析に用いられた際、浸透圧調節剤とし
てグルコースのみを含有する既存の透析液を用いた場合
と異なり、過剰の単糖類を吸収することはなく、これに
起因する血糖値の上昇、肥満、糖質・脂質代謝異常、動
脈硬化、合併症への進展などの問題は解消され、一方浸
透圧調節剤としてグリセロールのみを含有する既存の透
析液を用いた場合とは異なり、グリセロールによる溶血
の危険性は単糖類の存在により解消される。このように
本発明の腹膜透析用透析液は、生体に対する安全性の極
めて高いものでおり、長期間投与やＣＡＦＤなどの持続
的投与に好適に使用され得るものである。さらにこれら
の効果は、単糖類として、ヒト代謝性単糖類、ざらに望
ましくはフルクトースまたはグルコース、もっとも望ま
しくはフルクトースおよびグルコースが添加されたもの
であり、またグリセロールおよび単糖類の含有量がそれ
ぞれ０．５〜４０ｇ／ｌ、０．００５〜７８ｇ／ｌ、特
に好ましくはグリセロール１．０〜２１ＣＩ／Ｌグルコ
ース０．０１〜４０に］／ｌ、フルクトース０゜０１〜
４０Ｑ／Ａであり、さらにまた該透析液のｐＨが５．５
〜６．５の範囲にあるものである場合、一段と優れたも
のとなる。
図面はオートクレーブ滅菌により透析液の含有グルコー
ス量およＵｐＨ値の変動と、透析液のｐＨ値との関係を
示すものである。
ス量およＵｐＨ値の変動と、透析液のｐＨ値との関係を
示すものである。
Claims (12)
- （１）腹膜透析に用いられる透析液において、該透析液
は水分除去に必要とされる浸透圧へ調整するための浸透
圧調節剤としてグリセロールと単糖類とを含有すること
を特徴とする腹膜透析用透析液。 - （２）単糖類は、ヒト代謝性の単糖類である特許請求の
範囲第１項に記載の腹膜透析用透析液。 - （３）単糖類として、複数種の単糖類が含有されている
ものである特許請求の範囲第１項または第２項に記載の
腹膜透析用透析液。 - （４）単糖類として、少なくともフルクトースが含有さ
れているものである特許請求の範囲第１項〜第３項のい
ずれかに記載の腹膜透析用透析液。 - （５）単糖類として、少なくともグルコースが含有され
ているものである特許請求の範囲第１項〜第４項のいず
れかに記載の腹膜透析用透析液。 - （６）単糖類として、グルコースとフルクトースを含有
するものである特許請求の範囲第４項または第５項に記
載の腹膜透析用透析液。 - （７）グリセロールを０．５〜４０ｇ／ｌ、単糖類を０
．００５〜７８ｇ／ｌ含有するものである特許請求の範
囲第１項〜第６項のいずれかに記載の腹膜透析用透析液
。 - （８）グリセロールを０．５〜４０ｇ／ｌ、グルコース
を０．００５〜７８ｇ／ｌ、フルクトースを０．００５
〜７８ｇ／ｌ含有するものである特許請求の範囲第６項
または第７項に記載の腹膜透析用透析液。 - （９）Ｎａ＾＋イオンを１３０〜１４０ｍＥｑ／ｌ、Ｃ
Ｑ＾−イオンを１００〜１４０ｍＥｑ／ｌ、Ｃａ＾２＾
＋イオンを０〜８ｍＥｑ／ｌ、Ｍｇ＾２＾＋イオンを０
〜４ｎＥｑ／ｌ含有するものである特許請求の範囲第１
項〜第８項のいずれかに記載の腹膜透析用透析液。 - （１０）重炭酸塩、乳酸、酢酸、リンゴ酸およびコハク
酸よりなる群から選ばれた少なくとも１種の重炭酸前駆
体イオンを３０〜５０ｍＥｑ／ｌ含有するものである特
許請求の範囲第１項〜第９項のいずれかに記載の腹膜透
析用透析液。 - （１１）浸透圧が２８０〜７００ｍＯｓｍ／ｌである特
許請求の範囲第１項〜第１０項のいずれかに記載の腹膜
透析用透析液。 - （１２）ｐＨが５．５〜６．５である特許請求の範囲第
１項〜第１１項のいずれかに記載の腹膜透析用透析液。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60087621A JPS61247466A (ja) | 1985-04-25 | 1985-04-25 | 腹膜透析用透析液 |
| CA000507353A CA1264036A (en) | 1985-04-25 | 1986-04-23 | Dialytic solution for peritoneal dialysis |
| DE8686105679T DE3682932D1 (de) | 1985-04-25 | 1986-04-24 | Dialyseloesung fuer peritonealdialyse. |
| EP86105679A EP0199357B1 (en) | 1985-04-25 | 1986-04-24 | Dialytic solution for peritoneal dialysis |
| US06/855,343 US4880629A (en) | 1985-04-25 | 1986-04-24 | Dialytic solution for peritoneal dialysis |
| AU56600/86A AU567832B2 (en) | 1985-04-25 | 1986-04-24 | Dialytic solution for peritoneal dialysis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60087621A JPS61247466A (ja) | 1985-04-25 | 1985-04-25 | 腹膜透析用透析液 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61247466A true JPS61247466A (ja) | 1986-11-04 |
Family
ID=13920039
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60087621A Pending JPS61247466A (ja) | 1985-04-25 | 1985-04-25 | 腹膜透析用透析液 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4880629A (ja) |
| EP (1) | EP0199357B1 (ja) |
| JP (1) | JPS61247466A (ja) |
| AU (1) | AU567832B2 (ja) |
| CA (1) | CA1264036A (ja) |
| DE (1) | DE3682932D1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009269887A (ja) * | 2008-05-09 | 2009-11-19 | Kagawa Univ | 希少糖を含有する腹膜劣化抑制剤、腹膜透析液および腹膜透析法 |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3812525C1 (ja) * | 1988-04-15 | 1989-06-22 | Fresenius Ag, 6380 Bad Homburg, De | |
| AU627141B3 (en) * | 1991-09-13 | 1992-06-26 | Baxter International Inc. | Peritoneal dialysis solution |
| AU627140B3 (en) * | 1991-09-13 | 1992-06-26 | Baxter International Inc. | Method of peritoneal dialysis |
| EP0804931B1 (en) * | 1992-02-04 | 2003-05-07 | Baxter International Inc. | Peritoneal dialysis solutions and their use to minimize injury to mesothelial cells |
| WO1993014796A1 (en) * | 1992-02-04 | 1993-08-05 | Baxter International, Inc. | Peritoneal dialysis composition and method usable during and after peritonitis |
| US6380163B1 (en) * | 1992-12-22 | 2002-04-30 | Baxter International Inc. | Peritoneal dialysis solutions with polypeptides |
| US6770148B1 (en) * | 1998-12-04 | 2004-08-03 | Baxter International Inc. | Peritoneal dialysis solution containing modified icodextrins |
| ATE405277T1 (de) | 1999-04-26 | 2008-09-15 | Edwards Lifesciences Ag | Substitutions-infusionflüssigkeit und zitratanticoagulation |
| US7186420B2 (en) * | 1999-04-26 | 2007-03-06 | Edwards Lifesciences Corporation | Multi-part substitution infusion fluids and matching anticoagulants |
| US8105258B2 (en) * | 1999-04-26 | 2012-01-31 | Baxter International Inc. | Citrate anticoagulation system for extracorporeal blood treatments |
| US20040121982A1 (en) * | 2002-12-20 | 2004-06-24 | Leo Martis | Biocompatible dialysis fluids containing icodextrins |
| US7053059B2 (en) | 2003-07-25 | 2006-05-30 | Baxter International Inc. | Dialysis solutions with reduced levels of glucose degradation products |
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| KR20150013161A (ko) * | 2012-04-24 | 2015-02-04 | 더 유니버시티 오브 브리티쉬 콜롬비아 | 중합체-계열 투석물 |
| WO2015074139A1 (en) | 2013-11-21 | 2015-05-28 | University Of British Columbia | Polymer based transplant preservation solution |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57188512A (en) * | 1981-05-15 | 1982-11-19 | Baxter Travenol Lab | Glycerol-containing dialysis solution |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3234089A (en) * | 1962-04-17 | 1966-02-08 | Cutter Lab | Non-toxic intravenous, high-calorie solution containing glycerol |
| DE2508474A1 (de) * | 1975-02-27 | 1976-09-02 | Boehringer Mannheim Gmbh | Infusions- und spuelfluessigkeiten zur behandlung von hirnoedemen |
| AU8521682A (en) * | 1981-05-15 | 1982-12-07 | Baxter Travenol Laboratories Inc. | Dialysis solution containing glycerol |
-
1985
- 1985-04-25 JP JP60087621A patent/JPS61247466A/ja active Pending
-
1986
- 1986-04-23 CA CA000507353A patent/CA1264036A/en not_active Expired
- 1986-04-24 AU AU56600/86A patent/AU567832B2/en not_active Ceased
- 1986-04-24 EP EP86105679A patent/EP0199357B1/en not_active Expired
- 1986-04-24 US US06/855,343 patent/US4880629A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-04-24 DE DE8686105679T patent/DE3682932D1/de not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57188512A (en) * | 1981-05-15 | 1982-11-19 | Baxter Travenol Lab | Glycerol-containing dialysis solution |
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| JP2009269887A (ja) * | 2008-05-09 | 2009-11-19 | Kagawa Univ | 希少糖を含有する腹膜劣化抑制剤、腹膜透析液および腹膜透析法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0199357A3 (en) | 1988-08-10 |
| CA1264036A (en) | 1989-12-27 |
| AU5660086A (en) | 1986-10-30 |
| EP0199357A2 (en) | 1986-10-29 |
| EP0199357B1 (en) | 1991-12-18 |
| US4880629A (en) | 1989-11-14 |
| AU567832B2 (en) | 1987-12-03 |
| DE3682932D1 (de) | 1992-01-30 |
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