KR100346766B1 - 경구투여를위한포스페이트결합중합체 - Google Patents
경구투여를위한포스페이트결합중합체 Download PDFInfo
- Publication number
- KR100346766B1 KR100346766B1 KR1019960700650A KR19960700650A KR100346766B1 KR 100346766 B1 KR100346766 B1 KR 100346766B1 KR 1019960700650 A KR1019960700650 A KR 1019960700650A KR 19960700650 A KR19960700650 A KR 19960700650A KR 100346766 B1 KR100346766 B1 KR 100346766B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- crosslinking agent
- pharmaceutical composition
- weight
- amount
- diglycidyl ether
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/785—Polymers containing nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/795—Polymers containing sulfur
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Polyurethanes Or Polyureas (AREA)
Abstract
본 발명은, 포스페이트-결합 중합체가 위장으로부터 포스페이트를 제거하기 위해 제공되는 것에 관한 것이다. 상기 중합체는 경구적으로 투여되고, 과린산염혈증의 치료에 유용하다.
Description
발명의 배경
본 발명은 경구 투여를 위한 포스페이트 결합 중합체에 관한 것이다.
신부전, 부갑상선기능저하증, 또는 일부 다른 의학적 질환이 있는 사람은 종종 6mg/dL 이상의 혈청 포스페이트 농도를 의미하는 고인산염혈증을 앓고 있다. 특히 고인산염혈증이 장기간 계속되는 경우, 고인산염혈증은 종종 관절, 폐 및 눈에서의 비정상적인 석회화로 나타나는 칼슘 및 인 대사의 심각한 이상을 일으킨다.
혈청 포스페이트를 감소시키기 위한 치료학적 방법으로는 투석, 포스페이트 섭취 감소방법, 및 위장관 흡수를 감소시키기 위한 불용성 포스페이트 결합제의 경구 투여가 포함된다. 투석 및 포스페이트 섭취 감소방법은 일반적으로 고인산염혈증을 억제시키기에 불충분하므로, 이러한 환자를 치료하기 위해서는 포스페이트 결합제의 사용이 일반적으로 요구된다. 포스페이트 결합제로는 칼슘 또는 알루미늄 염, 또는 이온 교환 수지와 같은 유기 중합체가 포함된다.
장내의 포스페이트를 결합시키고, 흡수를 방지하기 위해서, 칼슘 염이 광범위하게 사용되어 왔다. 섭취된 칼슘은 포스페이트와 결합하여, Ca3(PO4)2, CaHPO4, 또는 Ca(H2PO4)2와 같은 불용성 칼슘 포스페이트 염을 형성한다. 칼슘 카보네이트, 아세테이트(예를 들어, 약제 포슬로(PhosLoR)), 시트레이트, 알기네이트 및 케토산염을 포함한 다른 유형의 칼슘 염이 포스페이트 결합에 사용되어 왔다. 이러한 모든 치료제의 주요 문제점은 섭취된 다량의 칼슘 흡수로 인해 종종 초래되는 고칼슘혈증이다. 고칼슘혈증은 심부정맥, 신부전 및 피부와 장기의 석회화와 같은 여러 가지 부작용을 초래한다. 칼슘 기재 포스페이트 결합제를 사용한 치료 동안에는 빈번한 혈청 칼슘 농도의 모니터링이 요구된다.
수산화알루미늄 겔, 즉, 암포젤(AmphojelR)과 같은 알루미늄 기재 포스페이트 결합제가 또한 고인산염혈증을 치료하는데 사용되어 왔다. 이러한 화합물은 장내 포스페이트와 착물화되어 매우 불용성인 알루미늄 포스페이트를 형성하며; 결합된 포스페이트는 환자에게 흡수될 수 없다. 장기간의 알루미늄 겔 사용은 알루미늄의 축적을 초래하고, 종종 뇌질환, 골연화증 및 근병과 같은 증상이 수반되는 알루미늄 독성을 초래한다.
포스페이트를 결합시키는데 사용되는 유기 중합체는 통상적으로 이온 교환 수지이었다. 시험된 것으로는 XF 43311, XY 40013, XF 43254, XY 40011, 및 XY 40012와 같은 염화물 형태의 도웩스(DowexR) 음이온 교환 수지가 포함된다. 이러한 수지는 고인산염혈증의 치료에 있어서, 불량한 결합 효율을 포함한 여러 가지 결점을 지녀서 흡수된 포스페이트의 상당한 감소를 위해서는 높은 투여량이 요구된다. 또한, 이온 교환 수지는 또한 담즙 산염과 결합한다.
발명의 요약
일반적으로, 본 발명은 섭취시에 비독성이고 안정한 하나 이상의 포스페이트결합 중합체를 함유하는 치료학적 유효량의 조성물의 경구 투여를 포함하여 이온 교환에 의해 환자로부터 포스페이트를 제거하는 방법을 특징으로 한다. 본 발명의 중합체는 가교제로 가교될 수 있다. 바람직한 가교제의 예로는 에피클로로히드린, 1,4-부탄디올디글리시딜 에테르, 1,2-에탄디올디글리시딜 에테르, 1,3-디클로로프로판, 1,2-디클로로에탄, 1,3-디브로모프로판, 1,2-디브로모에탄, 숙신일 디클로라이드, 디메틸숙시네이트, 톨루엔 디이소시아네이트, 아크릴로일 클로라이드 또는 피로멜리트산 이무수물이 포함된다. 가교제는 약 0.5 내지 약 75중량%, 더욱 바람직하게는 약 2 내지 약 20중량%의 양으로 존재한다.
"비독성"이라 함은 치료학적 유효량으로 섭취되었을 때, 이온 교환시 체내에 방출되는 이온 또는 중합체가 유해하지 않음을 의미한다.
"안정한"은 치료학적 유효량으로 섭취되었을 때, 중합체가 용해되거나 분해되지 않아서 잠재적으로 유해한 부산물을 형성하지 않고, 실질적으로 미변화 상태로 있어서, 결합된 포스페이트를 체외로 운반할 수 있는 것을 의미한다.
"치료학적 유효량"은 환자에게 투여시, 혈청 포스페이트를 감소시키는 조성물의 양을 의미한다.
제 1 일면에서, 중합체는 하기 화학식(1)을 가진 반복 단위 또는 이것의 공중합체임을 특징으로 한다 :
상기 식에서,
n은 정수이고,
R은 각각 독립적으로 H, 저급 알킬(예를 들어, 탄소수가 1 내지 5개인 알킬), 알킬아미노(예를 들어, 에틸아미노와 같이 탄소수가 1 내지 5개인 알킬아미노) 또는 아릴기(예를 들어, 페닐)이다.
제 2 일면에서, 중합체는 하기 화학식(2)을 가진 반복 단위 또는 이것의 공중합체임을 특징으로 한다:
상기 식에서,
n은 정수이고,
R은 각각 독립적으로 H, 저급 알킬(예를 들어, 탄소수가 1 내지 5개인 알킬), 알킬아미노(예를 들어, 에틸아미노와 같이 탄소수가 1 내지 5개인 알킬아미노) 또는 아릴기(예를 들어, 페닐)이고,
X는 음으로 하전된 교환가능한 반대이온이다.
본 발명의 제 2 일면에 따른 공중합체의 예는 하기 화학식(2)을 가진 제 1 반복 단위를 특징으로 하며; 또한, 하기 화학식(3)를 가진 제 2 반복 단위를 특징으로 한다:
상기 식에서,
n은 정수이고,
R은 각각 독립적으로 H, 저급 알킬(예를 들어, 탄소수가 1 내지 5개인 알킬), 알킬아미노(예를 들어, 에틸아미노와 같이 탄소수가 1 내지 5개인 알킬아미노) 또는 아릴기(예를 들어, 페닐)이고,
X는 음으로 하전된 교환가능한 반대이온이다.
제 4 일면에서, 중합체는 하기 화학식(4)을 가진 반복 단위 또는 이것의 공중합체임을 특징으로 한다:
상기 식에서,
n은 정수이고,
R은 각각 득립적으로 H, 저급 알킬(예를 들어, 탄소수가 1 내지 5개인알킬), 알킬아미노(예를 들어, 에틸아미노와 같이 탄소수가 1 내지 5개인 알킬아미노) 또는 아릴기(예를 들어, 페닐)이다.
본 발명의 제 2 일면에 따른 공중합체의 예는 하기 화학식(4)을 가진 제 1 반복 단위를 특징으로 하며; 또한, 하기 화학식(5)를 가진 반복 단위를 특징으로 한다:
상기 식에서,
n은 정수이고,
R은 각각 독립적으로 H, 저급 알킬(예를 들어, 탄소수가 1 내지 5개인 알킬), 알킬아미노(예를 들어, 에틸아미노와 같이 탄소수가 1 내지 5개인 알킬아미노) 또는 아릴기(예를 들어, 페닐)이다.
제 5 일면에서, 중합체는 하기 화학식(6)을 가진 반복 단위 또는 이것의 공중합체임을 특징으로 한다:
상기 식에서,
n은 정수이고,
R1및 R2는 각각 독립적으로 H, 저급 알킬(예를 들어, 탄소수가 1 내지 5개인 알킬), 알킬아미노(예를 들어, 에틸아미노와 같이 탄소수가 1 내지 5개인 알킬아미노) 또는 아릴기(예를 들어, 페닐)이고,
X는 음으로 하전된 교환가능한 반대이온이다.
본 발명의 제 5 일면에 따른 바람직한 중합체에서, R기 중 하나 이상은 수소이다.
제 6 일면에서, 중합체는 하기 화학식(7)을 가진 반복 단위 또는 이것의 공중합체임을 특징으로 한다:
상기 식에서,
n은 정수이고,
R1및 R2는 각각 독립적으로 H, 탄소수가 1 내지 20개인 알킬기, 알킬아미노(예를 들어, 에틸아미노와 같이 탄소수가 1 내지 5개인 알킬아미노)또는 탄소수가 1 내지 12개인 아릴기(예를 들어, 페닐)이다.
제 7 일면에서, 중합체는 하기 화학식(8)을 가진 반복 단위 또는 이것의 공중합체임을 특징으로 한다:
상기 식에서,
n은 정수이고,
R1, R2, 및 R3는 각각 독립적으로 H, 탄소수가 1 내지 20개인 알킬, 알킬아미노(예를 들어, 에틸아미노와 같이 탄소수가 1 내지 5개인 알킬아미노) 또는 탄소수가 1 내지 12개인 아릴기(예를 들어, 페닐)이고,
X는 음으로 하전된 교환가능한 반대이온이다.
상기 모두에서, 음으로 하전된 반대이온은 유기 이온, 무기 이온 또는 이것의 조합물일 수 있다. 본 발명에 적합한 무기 이온은 할로겐화물(특히, 염화물), 포스페이트, 포스파이트, 카보네이트, 비카보네이트, 술페이트, 비술페이트, 히드록사이드, 니트레이트, 퍼술페이트, 술파이트 및 술파이드를 포함한다. 적합한 유기 이온은 아세테이트, 아스코르베이트, 벤조에이트, 시트레이트, 이수소 시트레이트, 수소 시트레이트, 옥살레이트, 숙시네이트, 타르트레이트, 타우로콜레이트, 글리코콜레이트 및 콜레이트를 포함한다.
본 발명은 임상적으로 바람직하지 않은 물질, 특히 칼슘 또는 알루미늄의 흡수를 증가시키지 않으면서, 위장관내에서 포스페이트를 결합시킴으로써 혈청 포스페이트 농도를 감소시키는데 효과적인 치료방법을 제공한다.
그 외의 특징 및 장점은 바람직한 구체예에 대한 하기 설명 및 특허청구의 범위로부터 분명해질 것이다.
바람직한 구체예의 설명
바람직한 중합체는 상기 발명의 요약에서 제시된 구조를 가진다. 중합체는 바람직하게는 가교되며, 일부의 경우 중합 동안 반응 혼합물에 가교제를 첨가함으로써 가교된다. 적합한 가교제의 예는 디아크릴레이트 및 디메트아크릴레이트(예를 들어, 에틸렌 글리콜 디아크릴레이트, 프로필렌 글리콜 디아크릴레이트, 부틸렌 글리콜 디아크릴레이트, 에틸렌 글리콜 디메트아크릴레이트, 프로필렌 글리콜 디메트아크릴레이트, 부틸렌 글리콜 디메트아크릴레이트, 폴리에틸렌글리콜 디메트아크릴레이트, 폴리에틸렌글리콜 디아크릴레이트), 메틸렌 비스아크릴아미드, 메틸렌 비스메트아크릴아미드, 에틸렌 비스아크릴아미드, 에피클로로히드린, 톨루엔 디이소시아네이트, 에틸렌비스메트아크릴아미드, 에틸리텐 비스아크릴아미드, 디비닐 벤젠, 비스페놀 A 디메트아크릴레이트, 비스페놀 A 디아크릴레이트, 1,4-부탄디올디글리시딜에테르, 1,2-에탄디올디글리시딜 에테르, 1,3-디클로로프로판, 1,2-디클로로에탄, 1,3-디브로모프로판, 1,2-디브로모에탄, 숙신일 디클로라이드, 디메틸숙시네이트, 아크릴로일 클로라이드 또는 피로멜리트산 이무수물이다. 가교제의 양은 통상적으로, 가교제와 단량체 중량의 합을 기준으로 하여 약 0.5 내지 약 75중량%, 바람직하게는 약 1 내지 약 25중량%이다. 다른 구체예에서, 가교제는 약 2 내지 약 20중량%로 존재한다.
일부의 경우, 중합체는 중합후에 가교된다. 이러한 가교화를 달성하는 방법은 에피클로로히드린, 숙신일 디클로라이드, 비스페놀 A의 디글리시딜 에테르, 피로멜리트산 이무수물, 톨루엔 디이소시아네이트 및 에틸렌디아민과 같은 이작용성 가교제와 중합체의 반응을 포함한다. 통상적 예는 폴리(에틸렌이민)과 에피클로로히드린의 반응이다. 상기 예에서, 에피클로로히드린(1 내지 100부)은 폴리에틸렌이민(100부)를 함유한 용액에 첨가되고, 반응을 촉진시키기 위해 가열된다. 이미 중합된 물질에 가교화를 유도하는 방법은 이온화 방사선, 자외선, 전자 비임, 라디칼 및 열분해로의 노출을 포함한다. 그러나 이것으로 제한되는 것은 아니다.
실시예
후보 중합체를 3시간 동안 pH 7의 포스페이트 함유 용액에서 교반시킴으로써 시험하였다. 소장내의 조건을 모방하여 상기 용액을 계획하였다.
시험 개시 및 시험 종료 시점에서, 수성 NaOH 또는 HCl을 사용하여 pH를 pH 7로 조절하였다. 3시간 후에, 중합체를 여과시키고, 시험 용액내의 잔류 포스페이트 농도를 분광광도법에 의해 측정하였다. 초기 포스페이트 농도 및 최종 농도간의 차이는 중합체에 결합된 포스페이트의 양을 결정하는데 이용하였다. 이러한 결과를 출발 중합체의 그램당 밀리당량(meq/g)으로 나타낸다.
하기 표는 여러 가지 중합체에서 얻어진 결과를 나타낸 것이다. 숫자가 높을수록 더 효과적인 중합체임을 나타낸다.
하기 표는 포스페이트를 결합시키기 위해 여러 가지 물질을 사용하여 얻어진결과를 나타낸다.
* 상기 값은 잔류 용액 포스페이트 농도가 약 5mM일 때 적용된다.
하기 표는 폴리에틸렌이민과 유기 및 무기산으로부터 제조된 여러 가지 염에 대하여 얻어진 결과를 나타낸 것이다.
옥스어브저브(OxabsorbR)는 칼슘을 캡슐화하여, 칼슘이 포스페이트와 같은 이온에 결합할 수 있으나, 중합체에 의해 방출될 수 있어, 환자에 의해 흡수되지-않도록 되어 있는 유기 중합체이다.
이러한 모든 물질, 즉 중합체 및 무기 겔 모두에 의해 결합된 포스페이트의 양은 포스페이트 농도 변화에 따라 달라질 것으로 예상된다. 하기 그래프는 용액 포스페이트 농도 및 폴리(디메틸아미노프로필아크릴아미드)에 결합된 포스페이트의 양 사이의 관계를 나타낸 것이다. 그외의 중합체도 유사한 관계를 나타낼 것으로 예상할 수 있다.
다른 유형의 시험에서는, 중합체를 환자의 위장에서 일어날 수 있는 것과 같이, 포스페이트 노출전에 산성 환경에 노출시켰다. 고체(0.1g)를 0.1M NaCl 40mL에 현탁시켰다. 상기 혼합물을 10분 동안 교반시키고, 1M HCl로 pH를 3.0으로 맞추고, 상기 혼합물을 30분 동안 교반시켰다. 상기 혼합물을 원심분리시키고, 상청액을 경사분리시키고, 고체를 0.1M NaCl 40mL에 재현탁시켰다. 혼합물을 10분 동안 교반시키고, 1M-HCl로 pH를 3.0으로 조절하고, 혼합물을 30분 동안 교반시켰다. 혼합물을 원심분리하여 상청액을 경사분리시키고, 고체 잔류물을 통상적인 포스페이트 분석에 사용하였다. 다양한 중합체 및 수산화 알루미늄 건조 겔에 대한 결과는 하기에 제시되어 있다. 대부분의 경우, 결합된 포스페이트의 양에 대한 값은 통상적인 분석에서 보다 이 시험에서 더 높았다.
랫트 식이의 인 배설 모델
6 내지 8주된 스프라그-돌리(Sprague-Dawley) 랫트 6마리를 대사 케이지에 가두고, 0.28%의 무기인을 함유하는 반정제된 설치류 사료 분말을 섭취시켰다. 상기 식이를 11.7% 레나스타트(RenaStatTM)(즉, 폴리(알릴아민/에피클로르히드린)) 또는 미결정(microcrystalline) 셀룰로오스로 보충하였고; 상기 동물은 무작위 순으로 셀룰로오스 또는 레나스타트를 투여받음으로써 그 자체가 대조군으로 기능하였다. 식이에 순응시키기 위해 상기 랫트를 3일 동안 임의섭취시켰다. 그 후의 48시간 동안 배설된 분변을 수집하여, 동결건조시키고, 가루로 분쇄시켰다. 무기 포스페이트 함량을 타우스키 및 쇼어(Taussky 및 Shorr)의 방법인 무기인의 미량정량법(microdetermination)에 따라 측정하였다. 분쇄된 분변 1그램을 연소시켜 탄소를 제거하고, 그 후에 600℃ 오븐에서 회분화시켰다. 그 후에, 농염산을 첨가하여 인을 용해시켰다. 인을 황산제일철-몰리브덴산 암모늄 시약으로 측정하였다. 청색의 강도를 퍼킨-엘머(Perkin-Elmer) 분광광도계로 1cm 셀을 통하여 측정하였다.
결과는 하기 그래프에 제시되어 있다. 모든 동물에서, 분변중의 포스페이트 농도가 증가하였다.
부분적으로 신장을 절제한 랫트의 요중 포스페이트 배설
대략 8주된 스프라그-돌리 랫트의 신장을 75% 절제시켰다. 신장 하나를 수술로 제거하고; 반대쪽 신장으로 신장 동맥 흐름의 약 50%를 결찰시켰다. 상기 동물에게 0.385% 무기인 및 10% 레나스타트 또는 셀룰로오스를 함유하는 반정제 설치류 사료를 섭취시켰다. 요를 수집하여, 특정일에 포스페이트 함량을 분석하였다. 흡수된 식이중의 포스페이트는 요로 배설되어 혈청 포스페이트가 유지된다.
결과는 하기 그래프에 제시되어 있다. 상기 동물 중 고인산염혈증 또는 요독증을 앓고 있는 동물은 없었고, 이는 나머지 신장 기능이 흡수된 포스페이트 양을 여과하는데 충분하였음을 나타낸다. 레나스타트를 투여받은 동물은 포스페이트 흡수 감소를 나타내는 포스페이트 배설의 감소 경향이 있는 것으로 입증되었다.
합성
폴리(알릴아민) 히드로클로라이드
상단에 질소 가스 유입구가 있는 응축기(1) 및 온도계(2) 및 기계적 교반기(3)가 장착되어 있는 5L 수 재킷 반응 케틀(water jacketed reaction kettle)에 농염산(2590mL)을 첨가하였다. 0℃에서 반응 케틀의 재킷내의 순환수를 사용하여 산을 5℃로 냉각시켰다. 온도를 5 내지 10℃로 유지시키면서알릴아민(2362mL, 1798g)을 교반중에 적가하였다. 첨가가 완료된 후에, 1338mL의 액체를 60 내지 70℃에서 진공 증류에 의해 제거하였다. 81mL의 물에 현탁시킨 아조비스(아미디노프로판) 디히드로클로라이드(36g)를 첨가하였다. 케틀을 24시간 동안 교반시키면서 질소 분위기하에서 50℃로 가열시켰다. 81mL 물에 현탁시킨 아조비스(아미디노프로판) 디히드로클로라이드(36g)을 다시 첨가하고, 추가 44시간 동안 가열 및 교반을 계속하였다. 증류수(720mL)을 첨가하고, 용액을 교반중에 냉각시켰다. 액체를 메탄을 교반 용액(30L)에 적가하였다. 그 후에, 고체를 여과에 의해 제거하고, 메탄올(30L)에 재현탁시키고, 1시간 동안 교반시키고, 여과하여 수집하였다. 상기 메탄올 세정을 1회 더 반복하고, 고체를 진공 오븐에서 건조시켜, 과립형의 백색 고체(폴리(알릴아민)히드로클로라이드) 2691g을 수득하였다.
폴리(알릴아민/에피클로로히드린)
5갤럿 버킷에, 폴리(알킬아민)히드로클로라이드(2.5kg) 및 물 10L를 첨가하였다. 혼합물을 교반시켜서 용해시키고, 고체 NaOH로 pH를 10으로 조절하였다. 용액을 버킷내에서 실온으로 냉각시키고, 에피클로로히드린(250mL)를 교반중에 한번에 첨가하였다. 약 15분 후에 겔화될 때까지, 혼합물을 서서히 교반시켰다. 겔을 실온에서 18시간 동안 계속 경화시켰다. 그후에 겔을 분리하여, 혼합기에 이소프로판올(약 7.5L)과 함께 넣었다. 겔을 혼합기에서 3분 동안 약 500mL의 이소프로판올과 혼합시켜서, 굵은 입자를 형성시킨-후에 고체를 여과에 의해 수집하였다. 고체를 9갤런의 물중에 현탁시키고, 1시간 동안 교반시키고, 여과에 의해 고체를 수집함으로써 3회 세정하였다. 상기 고체를 이소프로판올(60L)에 현탁시키고, 1시간 동안 혼합물을 교반시키고, 여과에 의해 고체를 수집함으로써 1회 세정하였다. 상기 고체를 진공 오븐에서 18시간 동안 건조시켜, 과립형의 부서지기 쉬운 백색 고체 1.55Kg을 수득하였다.
폴리(알릴아민/부탄디올디글리시딜 에테르)
5갤런의 플라스틱 버킷에, 폴리(알릴아민)히드로클로라이드(500g) 및 물(2L)를 첨가하였다. 상기 혼합물을 교반시켜서 용해시키고, 고체 NaOH(142.3g)로 pH를 10으로 조절하였다. 상기 용액을 버킷내에서 실온으로 냉각시키고, 1,4-부탄디올디글리시딜 에테르(130mL)를 교반중에 한번에 첨가하였다. 상기 혼합물을 4분 후에 겔화될 때까지 서서히 교반시켰다. 상기 겔을 실온에서 18시간 동안 계속 경화시켰다. 그 후에, 상기 겔을 분리하여, 24시간 동안 75℃의 진공 오븐에서 건조시켰다. 건조된 고체를 분쇄시키고, -30메시(mesh)의 체로 걸른 후에 6갤런의 물에 현탁시켰다. 1시간 동안 교반시킨 후, 고체를 여과시키고, 세정 과정을 2회 이상 반복하였다. 상기 고체를 이소프로판올(3갤런)에서 2회 세정하고, 50℃의 진공 오븐에서 24시간 동안 건조시켜, 백색 고체 580g을 수득하였다.
폴리(알릴아민/에탄디올디글리시딜 에테르)
100mL 비이커에 폴리(알킬아민)히드로클로라이드(10g) 및 물(40mL)을 첨가하였다. 상기 혼합물을 교반시켜서 용해시키고, 고체 NaOH로 pH를 10으로 조절하였다. 상기 용액을 비이커에서 실온으로 냉각시키고, 1,2-에탄디올디글리시딜 에테르(2.0mL)를 교반중에 한번에 첨가하였다. 상기 혼합물을 실온에서 18시간 동안 계속 경화시켰다. 그 후에, 겔을 분리하여, 500mL 메탄올에서 혼합시켰다. 고체를 여과시키고, 물(500mL)에 현탁시켰다. 1시간 동안 교반시킨 후, 고체를 여과시키고, 세정 과정을 반복하였다. 상기 고체를 이소프로판올(400mL)에서 2회 세정하고, 24시간 동안 50℃의 진공 오븐에서 건조시켜, 백색 고체 8.7g을 수득하였다.
폴리(알릴아민/디메틸숙시네이트)
500mL 둥근 바닥 플라스크에 폴리(알릴아민)히드로클로라이드(10g), 메탄올(100mL) 및 트리에틸아민(10mL)을 첨가하였다. 상기 혼합물을 교반시키고, 디메틸숙시네이트(1mL)을 첨가하였다. 상기 용액을 가열하여 환류시키고, 30분 후에 교반을 중지시켰다. 18시간 후에, 상기 용액을 실온으로 냉각하고, 고체를 여과하여, 물(1L)에 현탁시켰다. 1시간 동안 교반시킨 후, 고체를 여과하고, 세정 과정을 2회 반복하였다. 상기 고체를 이소프로판올(800mL)에서 세정하고, 50℃의 진공 오븐에서 24시간 동안 건조시켜, 백색 고체 5.9g을 수득하였다.
폴리(알릴트리메틸암모늄 클로라이드)
자석 교반기, 온도계 및 상단에 질소 유입구가 있는 응축기가 장착된, 500mL 3구 플라스크에 에피클로로히드린으로 가교된 폴리(알릴아민)(5.0g), 메탄올(300mL), 메틸 요다이드(20mL) 및 탄산 나트륨(50g)을 첨가하였다. 그 후에 상기 혼합물을 냉각하고, 전체 부피가 2L로 되도록 물을 첨가하였다. 더 이상 기포가 생기지 않을 때까지 농염산을 첨가하고, 잔류 고체를 여과하였다. 상기 고체를 10% 수성 NaCl(1L)에서 1시간 동안 교반후, 고체를 여과에 의해 회수함으로써 2회 세정하였다. 그 후에 상기 고체를 물(2L)에 현탁시키고, 1시간 동안 교반시키고, 고체를 여과시켜 회수함으로써 3회 세정하였다. 최종적으로, 상기 고체를 상기와같이 메탄올중에서 세정하고, 50℃의 전공 오븐에서 18시간 동안 건조시켜, 과립형 고체 7.7g을 수득하였다.
폴리(에틸렌이민)/아크릴로일 클로라이드
기계적 교반기, 온도계 및 부가 깔때기가 장착된 5L 3구 플라스크에 폴리에틸렌이민(255g의 건조 중합체에 등가인 50% 수용액 510g) 및 이소프로판올(2.5L)을 첨가하였다. 아크릴로일 클로라이드(50g)를 35분에 걸쳐 부가 깔때기를 통하여 적가하고, 온도를 29℃ 이하로 유지시켰다. 이어서, 용액을 18시간 동안 교반시키면서 60℃로 가열하였다. 그 후 상기 용액을 냉각하고, 고체를 즉시 여과하였다. 상기 고체를 물(2갤런)에 현탁시키고, 1시간 동안 교반시키고, 고체를 여과시켜 회수함으로써 3회 세정하였다. 상기 고체를 메탄올(2갤런)에 현탁시키고, 30분 동안 교반시키고, 고체를 여과시켜 회수함으로써 1회 세정하였다. 최종적으로, 상기 고체를 이소프로판올에서 상기와 같이 세정하고, 50℃의 진공 오븐에서 18시간 동안 건조시켜, 엷은 오렌지색의 과립형 고체 206g을 수득하였다.
폴리(디메틸아미노프로필아크릴아미드)
100mL 3구 플라스크에서 디메틸아미노프로필아크릴아미드(10g) 및 메틸렌비스아크릴아미드(1.1g)를 물 50mL에 용해시켰다. 상기 용액을 10분 동안 질소하에서교반시켰다. 칼륨 퍼술페이트(0.3g) 및 나트륨 메타비술파이트(0.3g)을 물 2 내지 3mL에 각각 용해시킨 후에 혼합시켰다. 몇 초 후에, 여전히 질소하에서 상기 용액을 단량체 용액에 첨가하였다. 겔이 즉시 형성되었고, 이것을 하루밤 동안 방치시켰다. 겔을 분리하고, 이소프로판올 500mL와 혼합하였다. 고체를 여과하고, 아세톤으로 3회 세정하였다. 상기 고체 백색 분말을 여과시키고, 진공 오븐에서 건조시켜, 생성물 6.1g를 수득하였다.
폴리(메트아크릴아미도프로필트리메틸암모늄클로라이드)=[폴리(MAPTAC)].
[3-(메트아크릴로일아미노)프로필)] 트리에틸암모늄 클로라이드(50% 수용액 38mL) 및 메틸렌비스메트아크릴아미드(2.2g)를 실온에서 비이커에서 교반시켰다. 메탄올(10mL)을 첨가시키고, 상기 용액을 40℃로 가온하여 비스아크릴아미드를 완전히 용해시켰다. 칼륨 퍼술페이트(0.4g)를 첨가시키고, 상기 용액을 2분 동안 교반시켰다. 칼륨 메타비술파이트(0.4g)을 첨가시키고, 교반을 계속하였다. 5분 후에, 상기 용액을 질소 분위기하에 두었다. 20분 후에, 상기 용액은 상당한 침전물을 함유하였고, 상기 용액을 하룻밤 동안 방치하였다. 고체를 이소프로판올로 3회 세척하고, 여과하여 수집하였다. 그 후에 상기 고체를 물 500mL에 현탁시키고, 원심분리에 의해 수집하기 전에 수 시간 동안 교반시켰다. 상기 고체를 다시 물로 세척하고, 여과하여 수집하였다. 그 후에, 상기 고체를 진공 오븐에서 건조시켜, 생성물 21.96g을 수득하였다.
폴리(에틸렌이민) "A". 폴리에틸렌이민(50% 수용액 50g; 사이언티픽폴리머 프로덕츠(Scientific Polymer Products))을 물(100mL)중에 용해시켰다. 에피클로로히드린(4.6mL)을 적가하였다. 상기 용액을 4시간 동안 55℃로 가열한 후에, 겔화시켰다. 겔을 분리하여, 물(1L)와 혼합시키고, 고체를 여과하였다. 이것을 물(2L)에 재현탁시키고, 10분 동안 교반시켰다. 고체를 여과하고, 물로 1회, 이소프로판올로 2회 세정하였다. 생성된 겔을 진공 오븐에서 건조시켜, 탄성 고체 26.3g을 수득하였다.
폴리(에틸렌이민) "B" 및 폴리(에틸렌이민) "C"를 각각 에피클로로히드린 9.2 및 2.3mL을 사용하는 것을 제외하고 유사한 방법으로 제조하였다.
폴리(메틸메트아크릴레이트-코-디비닐벤젠)
메틸메트아크릴레이트(50g) 및 디비닐벤젠(5g) 및 아조비스이소부티로니트릴(1.0g)을 이소프로판올(500mL)에 용해시키고, 질소 분위기하에서 18시간 동안 가열 환류시켰다. 고형 백색 침전물을 여과시키고, 아세톤에서 1회 세정하고(원심분리에 의해 수집), 물로 1회 세정하고(여과에 의해 수집),진공 오븐에서 건조시켜, 생성물 19.4g을 수득하였다.
폴리(디에틸렌트리아민메트아크릴아미드)
폴리(메틸메트아크릴레이트-코-디비닐벤젠)(20g)을 디에틸렌트리아민(200mL)에 현탁시키고, 18시간 동안 질소 분위기하에서 가열 환류시켰다. 고체를 여과에 의해 수집하고, 물(500mL)중에 재현탁시키고, 30분 동안 교반시키고, 여과시키고, 이소프로판올에서 간단하게 세정하고, 진공 오븐에서 건조시켜, 생성물 18.0g을 수득하였다.
폴리(펜타에틸렌헥사민메트아크릴아미드), 폴리(테트라에틸렌펜타민메트아크릴아미드), 폴리(트리에틸렌테트라아민메트아크릴아미드)를 각각 펜타에틸렌헥사민, 테트라에틸렌펜타민 및 트리에틸렌테트라아민으로부터, 폴리(디에틸렌트리아민메트아크릴아미드)와 유사한 방법으로 제조하였다.
폴리(메틸메트아크릴레이트/PE1). 폴리(메틸메트아크릴레이트-코-디비닐벤젠)(1.0g)을 헥산올(150mL) 및 폴리에틸렌이민(물 15g 중의 15g)을 함유한 혼합물에 첨가하였다. 상기 혼합물을 4일 동안 질소 분위기하에서 가열 환류시켰다. 상기반응물을 냉각시키고, 고체를 여과시키고, 메탄올(300mL)에 현탁시키고, 1시간 동안 교반시키고, 여과시켰다. 이소프로판올로 1회 세정하고, 고체를 진공 오븐에서 건조시켜, 생성물 0.71g을 수득하였다.
폴리(아미노에틸메트아크릴아미드)
폴리(메틸메트아크릴레이트-코-디비닐벤젠)(20g)을 에틸렌디아민(200mL)에 현탁시키고, 3일 동안 질소 분위기하에서 가열 환류시켰다. 고체를 원심분리에 의해 수집하고, 물(500mL)에 재현탁시키고, 30분 동안 교반시키고, 고체를 여과시켰다. 상기 고체를 물로 2회 이상, 이소프로판올로 1회 세척하고, 진공 오븐에서 건조시켜, 생성물 17.3g을 수득하였다.
폴리(디에틸아미노프로필메트아크릴아미드)
폴리(메틸메트아크릴레이트-코-디비닐벤젠)(20g)을 디에틸아미노프로필아민(200mL)에 현탁시키고, 18시간 동안 질소 분위기하에서 가열하여 환류시켰다. 고체를 여과에 의해 수집하고, 물(500mL)에 재현탁시키고, 여과시키고, 물(500mL)에 재현탁시키고, 여과에 의해 수집하고, 이소프로판올에서 간단하게 세정하고, 진공 오븐에서 건조시켜, 생성물 8.2g을 수득하였다.
NHS-아크릴레이트, N-히드록시숙신이미드(NHS, 157.5g)를 5L 플라스크에서 플로로포름(2300mL)에 용해시켰다. 상기 용액을 0℃로 냉각시키고, 아크릴로일 클로라이드(132g)를 적가하고, 온도를 2℃ 미만으로 유지시켰다. 첨가가 완료된 후에, 상기 용액을 1.5시간 동안 교반시키고, 분별 깔때기에서 물(1100mL)로 세정하고, 무수 황산나트륨상에서 건조시켰다. 상기 용매를 진공하에서 제거시키고, 소량의 에틸 아세테이트를 잔여물에 첨가하였다. 상기 혼합물을 교반하면서 헥산(200mL)에 부었다. 상기 용액을 가열 환류시키고, 에틸 아세테이트(400mL)을 더 첨가하였다. 불용성 NHS를 여과시키고, 헥산(1L)을 첨가시키고, 상기 용액을 가열하여 환류시키고, 에틸 아세테이트(400mL)를 첨가시키고, 상기 용액을 10℃ 미만으로 냉각시켰다. 그 후에 고체를 여과시키고, 진공 오븐에서 건조시켜, 생성물 125.9g을 수득하였다. 그 후에, 추가 냉각에 의해 80g의 제 2 생성물을 수집하였다.
폴리(NHS-아크릴레이트).NHS-아크릴레이트(28.5g),메틸렌비스아크릴아미드(1.5g) 및 테트라히드로푸란(500mL)을 1L 플라스크에서 혼합시키고, 질소 분위기하에서 50℃로 가열시켰다. 아조비스이소부티로니트릴(0.2g)을 첨가하고, 상기 용액을 1시간 동안 교반시키고, 여과하여, 과량의 N-히드록시숙신이미드를 제거하고, 질소 분위기하에서 4.5시간 동안 50℃로 가열하였다. 그 후에 상기 용액을 냉각시키고, 고체를 여과시키고, 테트라히드로푸란에서 세정하고, 진공 오븐에서 건조시켜, 생성물 16.1g을 수득하였다.
폴리(구아니디노부틸아크릴아미드). 폴리(NHS-아크릴레이트)(1.5g)를 NaOH로 pH가 9로 조절된 아그마틴(1.5g)을 함유한 물(25mL)에 현탁시켰다. 상기 용액을 4일 동안 교반시켰고, 그 후의 pH가 6.3이 되었다. 물을 전체 500mL에 첨가시키고, 상기 용액을 30분 동안 교반시키고, 고체를 여과시켰다. 상기 고체를 물로 2회 세정하고, 이소프로판올로 2회 세정하고, 진공 오븐에서 건조시켜, 생성물 0.45g을수득하였다.
폴리(메트아크릴로일 클로라이드). 메트아트릴로일 클로라이드(20mL), 디비닐 벤젠(80% 순도 4mL), AlBN(0.4g), 및 THF(150mL)를 질소 분위기하에 60℃에서 18시간 동안 교반시켰다. 상기 용액을 냉각시키고, 고체를 여과시키고, THF로 세정한 후에 아세톤으로 세정하고, 진공 오븐에서 건조시켜, 생성물 8.1g을 수득하였다.
폴리(구아니디노부틸메트아크릴아미드).
폴리(메트아크릴로일 클로라이드)(0.5g), 아그마틴 술페이트(1.0g), 트리에틸아민(2.5mL) 및 아세톤(50mL)을 4일 동안 함께 교반시켰다. 물(100mL)을 첨가하고, 상기 혼합물을 6시간 동안 교반시켰다. 고체를 여과시키고, 물(500mL)로 재현탁시키고, 30분 동안 교반시키고 고체를 여과함으로써 세척하였다. 물로 2회 반복 세척하고, 메탄올로 1회 세척하고, 상기 고체를 진공 오븐에서 건조시켜, 생성물0.41g을 수득하였다.
폴리(구아니디노아크릴아미드), 폴리(구아니디노부틸아크릴아미드)의 공정 후에, 아그마틴을 아미노구아니딘 비카보네이트(5.0g)으로 대체하여, 생성물 0.75g을 수득하였다.
폴리(PEH/EPI). 에피클로로히드린(21.5g)을, 펜타에틸렌헥사민(20g) 및 물(100mL)을 함유하는 용액에 적가하고, 온도를 65℃ 미만으로 유지시켰다. 상기 용액을 겔화될 때까지 교반시키고, 4시간 동안(65℃에서) 계속 가열하였다. 실온에서 하룻밤 동안 교반시킨 후, 겔을 분리하여, 물(1L)와 혼합하였다. 고체를 여과시키고, 물(1L)을 첨가하고, 혼합 및 여과를 반복하였다. 상기 겔을 이소프로판올에 현탁시키고, 생성된 고체를 여과에 의해 수집하고, 진공 오븐에서 건조시켜, 생성물 28.2g을 수득하였다.
에틸리덴비스아세트아미드. 아세트아미드(118g), 아세트알데히드(44.06g), 구리 아세테이트(0.2g) 및 물(300mL)을 응축기, 온도계 및 기계적 교반기가 장착된 3구 플라스크에 넣었다. 농염산(34mL)을 첨가하고, 상기 혼합물을 교반하면서 45내지 50℃로 24시간 동안 가열하였다. 그 후에, 5℃로 냉각시 결정을 형성하는 진한 슬러지가 남도록 진공하에 물을 제거하였다. 아세톤(200mL)을 첨가하고, 수분 동안 교반시킨 후 고체를 여과시켜서 버렸다. 아세톤을 0℃로 냉각시키고, 고체를 여과하였다. 상기 고체를 500mL의 아세톤으로 세정하고, 18시간 동안 공기 건조시켜, 생성물 31.5g을 수득하였다.
비닐아세트아미드. 에틸리덴비스아세트아미드(31.05g), 탄산칼슘(2g)및 셀라이트 541(2g)을 온도계, 기계적 교반기 및 비그러욱스(vigroux) 칼럼상부의 증류 헤드가 장착된 500mL 3구 플라스크에 넣었다. 상기 혼합물을 180 내지 225℃로 용기를 가열시킴으로써 35mmHg에서 진공 증류시켰다. 생성물 (NMR에 의해 측정)외에 다량의 아세트아미드를 함유하는 단지 한분획만을 수거하였다(10.8g). 상기 고체 생성물을 이소프로판올(3OmL)에 용해시켜, 중합에 사용되는 미정제 용액을 형성시켰다.
폴리(비닐아세트아미드). 미정제 비닐아세트아미드 용액(15mL), 디비닐벤젠(1g, 기술 등급, 55% 순도, 혼합된 이성질체) 및 AIBN(0.3g)을 혼합하고, 90분 동안 질소 분위기하에서 가열 환류시켜 고체 침전물을 형성시켰다. 상기 용액을 냉각시키고, 이소프로판올(50mL)을 첨가하고, 고체를 원심분리하여 수집하였다. 상기 고체를 이소프로판올로 2회 세정하고, 물로 1회 세정하고, 진공 오븐에서 건조시켜, 생성물 0.8g을 수득하였다.
폴리(비닐아민). 폴리(비닐아세트아미드)(0.79g)를 물 25mL 및 농염산 25mL이 들어있는 100mL 1구 플라스크에 넣었다. 상기 혼합물을 5일 동안 환류시키고, 고체를 여과시키고, 물로 1회, 이소프로판올로 2회 세정하고, 진공 오븐에서 건조시켜, 생성물 0.77g을 수득하였다. 이 반응의 생성물(약 0.84g)을 NaOH(46g) 및 물(46g)에 현탁시키고, 비점(약 140℃)으로 가열하였다. 발포로 인해서 온도가 감소되어, 약 100℃에서 2시간 동안 유지되었다. 물(100mL)을 첨가시키고, 고체를 여과하여 수집하였다. 물로 1회 세정시킨 후에, 상기 고체를 물(500mL)에 현탁시키고, 아세트산을 사용하여 pH 5로 조절하였다. 상기 고체를 다시 여과시키고, 물로 세정한 후에 이소프로판올로 세정하고, 진공 오븐에서 건조시켜, 생성물 0.51g을 수득하였다.
폴리(트리메틸암모니오메틸스티렌 클로라이드)는 트리메틸암모니오메틸스티렌 클로라이드와 디비닐 벤젠의 공중합체이다.
폴리(DET/EPI)는 디에틸렌트리아민과 에피클로로히드린의 반응에 의해 형성되는 중합체이다.
폴리(에틸렌이민) 염. 플리에틸렌이민(물 25g에 용해되어 있는 25g)을 물(100mL)에 용해시키고, 톨루엔(1L)와 혼합하였다. 에피클로로히드린(2.3mL)을 첨가하고, 상기 혼합물을 18시간 동안 격렬한 기계적 교반중에 60℃로 가열시켰다. 상기 혼합물을 냉각시키고, 고체를 여과시키고, 메탄올(2L)에 재현탁시키고, 1시간 동안 교반시키고, 원심분리에 의해 수집하였다. 고체를 물(2L)에 현탁시키고, 1시간 동안 교반하고, 여과하여, 물(4L)에 현탁시키고, 1시간 동안 교반하여 다시 여과하였다. 상기 고체를 아세톤(4L)에 현탁시키고, 15분 동안 교반시키고, 액체를 따라버리고, 아세톤(2L)을 첨가시키고, 상기 혼합물을 15분 동안 교반시키고, 아세톤을 다시 따라버리고, 고체를 진공 오븐에서 건조시켜, 중간 생성물 "D"를 형성시켰다.
폴리(에틸렌이민 술페이트 A). 중간 생성물 "D"(1.0g)를 물(150mL)에 현탁시키고, 30분 동안 교반시키고, 황산(1.1g)으로 부분적으로 중화시켰다. 상기 혼합물을 추가 30분 동안 교반시키고, 고체를 여과시키고, 메탄올(200mL)에 재현탁시키고, 5분 동안 교반시키고, 여과시키고, 진공 오븐에서 건조시켰다.
폴리(에틸렌이민 술페이트 B), 중간 생성물 "D"(1.0g)를 물(150mL)에 현탁시키고, 30분 동안 교반시키고, 황산(0.57g)으로 부분적으로 중화시켰다. 상기 혼합물을 추가 30분 동안 교반시키고, 고체를 여과시키고, 메탄올(200mL)에 재현탁시키고, 5분 동안 교반시키고, 여과시키고, 진공 오븐에서 건조시켰다.
폴리(에틸렌이민 술페이트 C). 중간 생성물 "D"(1.0g)를 물(150mL)에 현탁시키고, 30분 동안 교반시키고, 황산(0.28g)으로 부분적으로 중화시켰다. 상기 혼합물을 추가 30분 동안 교반시키고, 고체를 여과시키고, 메탄올(200mL)에 재현탁시키고, 5분 동안 교반시키고, 여과시키고, 진공 오븐에서 건조시켰다.
폴리(에틸렌이민 술페이트 D). 중간 생성물 "D"(1.0g)를 물(150mL)에 현탁시키고, 30분 동안 교반시키고, 황산(0.11g)으로 부분적으로 중화시켰다. 상기 혼합물을 추가로 30분 동안 교반시키고, 고체를 여과시키고, 메탄올(200mL)에 재현탁시키고, 5분 동안 교반시키고, 여과시키고, 진공 오븐에서 건조시켰다.
폴리(에틸렌이민 타르트레이트 A). 중간 생성물 "D"(1.0g)를 물(150mL)에 현탁시키고, 30분 동안 교반시키고, 타르타르산(1.72g)으로 부분적으로 중화시켰다. 상기 혼합물을 추가 30분 동안 교반시키고, 고체를 여과시키고, 메탄올(200mL)에 재현탁시키고, 5분 동안 교반시키고, 여과시키고, 진공 오븐에서 건조시켰다.
폴리(에틸렌이민 타르트레이트 B). 중간 생성물 "D"(1.0g)를 물(150mL)에 현탁시키고, 30분 동안 교반시키고, 타르타르산(0.86g)으로 부분적으로 중화시켰다. 상기 혼합물을 추가 30분 동안 교반시키고, 고체를 여과시키고, 메탄올(200mL)에 재현탁시키고, 5분 동안 교반시키고, 여과시키고, 진공 오븐에서 건조시켰다.
폴리(에틸렌이민 타르트레이트 C). 중간 생성물 "D"(1.0g)를 물(150mL)에 현탁시키고, 30분 동안 교반시키고, 타르타르산(0.43g)으로 부분적으로 중화시켰다. 상기 혼합물을 추가 30분 동안 교반시키고, 고체를 여과시키고, 메탄올(200mL)에 재현탁시키고, 5분 동안 교반시키고, 여과시키고, 진공 오븐에서 건조시켰다.
폴리(에틸렌이민 아스코르베이트 A). 중간 생성물 "D"(1.0g)를 물(150mL)에 현탁시키고, 30분 동안 교반시키고, 아스코르브산(4.05g)으로 부분적으로 중화시켰다. 상기 혼합물을 추가 30분 동안 교반시키고, 고체를 여과시키고, 메탄올(200mL)에 재현탁시키고, 5분 동안 교반시키고, 여과시키고, 진공 오븐에서 건조시켰다.
폴리(에틸렌이민 아스코르베이트 B). 중간 생성물 "D"(1.0g)를 물(150mL)에 현탁시키고, 30분 동안 교반시키고, 아스코르브산(2.02g)으로 부분적으로 중화시켰다. 상기 혼합물을 추가 30분 동안 교반시키고, 고체를 여과시키고, 메탄올(200mL)에 재현탁시키고, 5분 동안 교반시키고, 여과시키고, 진공 오븐에서 건조시켰다.
폴리(에틸렌이민 아스코르베이트 C). 중간 생성물 "D"(1.0g)를 물(150mL)에 현탁시키고, 30분 동안 교반시키고, 아스코르브산(1.01g)으로 부분적으로 중화시켰다. 상기 혼합물을 추가 30분 동안 교반시키고, 고체를 여과시키고, 메탄올(200mL)에 재현탁시키고, 5분 동안 교반시키고, 여과시키고, 진공 오븐에서 건조시켰다.
폴리(에틸렌이민 시트레이트 A). 중간 생성물 "D"(1.0g)를 물(150mL)에 현탁시키고, 30분 동안 교반시키고, 시트르산(1.47g)으로 부분적으로 중화시켰다. 상기 혼합물을 추가 30분 동안 교반시키고, 고체를 여과시키고, 메탄올(200mL)에 재현탁시키고, 5분 동안 교반시키고, 여과시키고, 진공오븐에서 건조시켰다.
폴리(에틸렌이민 시트레이트 B). 중간 생성물 "D"(1.0g)를 물(150mL)에 현탁시키고, 30분 동안 교반시키고, 시트르산(0.74g)으로 부분적으로 중화시켰다. 상기 혼합물을 추가 30분 동안 교반시키고, 고체를 여과시키고, 메탄올(200mL)에 재현탁시키고, 5분 동안 교반시키고, 여과시키고, 진공오븐에서 건조시켰다.
폴리(에틸렌이민 시트레이트 C). 중간 생성물 "D"(1.0g)를 물(150mL)에 현탁시키고, 30분 동안 교반시키고, 시트르산(0.37g)으로 부분적으로 중화시켰다. 상기 혼합물을 추가 30분 동안 교반시키고, 고체를 여과시키고, 메탄올(200mL)에 재현탁시키고, 5분 동안 교반시키고, 여과시키고, 진공오븐에서 건조시켰다.
폴리(에틸렌이민 숙시네이트 A). 중간 생성물 "D"(1.0g)를 물(150mL)에 현탁시키고, 30분 동안 교반시키고, 숙신산(1.36g)으로 부분적으로 중화시켰다. 상기 혼합물을 추가 30분 동안 교반시키고, 고체를 여과시키고, 메탄올(200mL)에 재현탁시키고, 5분 동안 교반시키고, 여과시키고, 진공 오븐에서 건조시켰다.
폴리(에틸렌이민 숙시네이트 B). 중간 생성물 "D"(1.0g)를 물(150mL)에 현탁시키고, 30분 동안 교반시키고, 숙신산(0.68g)으로 부분적으로 중화시켰다. 상기 혼합물을 추가 30분 동안 교반시키고, 고체를 여과시키고, 메탄올(200mL)에 재현탁시키고, 5분 동안 교반시키고, 여과시키고, 진공 오븐에서 건조시켰다.
폴리(에틸렌이민 클로라이드). 폴리에틸렌이민(물 100g중의 100g)을 물(추가 640mL)에 용해시키고, 농염산으로 pH를 10으로 조절하였다. 이소프로판올(1.6L)을 첨가한 후, 에피클로로히드린(19.2mL)을 첨가하였다. 상기 혼합물을 18시간 동안 60℃에서 질소하에서 교반시켰다. 고체를 여과시키고, 깔때기에서 메탄올(300mL)로 세정하였다. 상기 고체를 메탄올(4L)에 재현탁시키고, 30분 동안 교반시키고, 고체를 여과시킴으로써 세정하였다. 세정을 메탄올로 2회 반복한 후, 물(1갤런)에 재현탁시켰다. 농염산으로 pH를 1.0으로 조절하고, 고체를 여과시키고, 물(1갤런)에 재현탁시키고, 농염산으로 pH를 1.0으로 조절하고, 상기 혼합물을 30분 동안 교반시키고, 고체를 여과시켰다. 메탄올 세정을 다시 반복하고, 상기 고체를 진공 오븐에서 건조시켜, 생성물 112.4g을 수득하였다.
폴리(디메틸에틸렌이민 클로라이드). 폴리(에틸렌이민 클로라이드)(5.0g)을 메탄올(300mL)에 현탁시키고, 탄산 나트륨(50g)을 첨가하였다. 메틸요다이드(20mL)를 첨가하고, 상기 혼합물을 3일 동안 가열 환류시켰다. 전체 부피가 500mL가 될 때까지 물을 첨가하고, 상기 혼합물을 15분 동안 교반시키고, 고체를 여과하였다. 상기 고체를 물(500mL)에 현탁시키고, 30분 동안 교반시키고, 여과하였다. 상기 고체를 물(1L)에 현탁시키고, 농염산으로 pH를 7.0으로 조절하고, 상기 혼합물을 10분 동안 교반시켰다. 고체를 여과시키고, 이소프로판올(1L)에 재현탁시키고, 30분 동안 교반시키고, 여과시키고, 진공 오븐에서 건조시켜, 생성물 6.33g을 수득하였다.
사용방법
본 발명의 방법은 고인산염혈증 환자의 치료를 포함한다. 증가된 혈청 포스페이트는 일반적으로, 신부전, 부갑상선기능저하증, 의사부갑상선기능저하증, 치료되지 않은 급성 선단거대증, 인산염의 과투약, 및 악성 종양의 치료와 횡문근융해 동안 발생할 수 있는 급성 조직 파괴가 있는 환자에 존재한다.
본원에서 사용되는 용어 "환자"는 포스페이트 결합제가 투여될 수 있는 포유류-환자를 의미한다. 특히 본 발명의 방법으로 치료하고자 하는 환자는 사람 및 사람이 아닌 영장류, 양, 말, 소, 염소, 돼지, 개, 고양이, 토끼, 기니아 피그, 햄스터, 게르빌루스쥐, 랫트 및 마우스를 포함한다.
본 발명의 방법에서 사용되는 조성물은 치료학적 유효량으로 경구적으로 투여된다. 화합물의 치료학적 유효량은 치료되는 특정 질환에 효과를 나타내거나 영향을 미치는 양이다. 본원에서 사용되는, 포스페이트 결합제의 치료학적 유효량은 투여된 환자의 혈청 포스페이트 농도를 감소시키는데 효과적인 양을 의미한다.
본 발명의 약제학적 조성물은 용이하게 입수가능한 공지된 성분을 사용하여 공지된 공정에 의해 제조된다. 본 발명의 조성물을 제조할 때, 중합체 포스페이트 결합제는 단독으로 존재할 수 있거나, 담체와 혼합, 또는 담체에 의해 희석되거나, 캡슐, 사셰(sachet), 종이 또는 그 밖의 용기의 형태로 존재할 수 있는 담체내에 담겨있을 수 있다. 담체가 희석제로서 기능하는 경우, 담체는 중합체에 대한 비히클, 부형제 또는 매질로서 작용하는 액체, 고체 또는 반고체 재료일 수 있다. 따라서, 상기 조성물은 정제, 환제(pill), 산제, 로젠지(olzenge), 사셰, 교갑, 엘릭시르, 현탁액, 시럽, 에어로졸(고체로서 또는 액체 매질중에), 연질 또는 경질 젤라틴 캡슐, 멸균 포장 산제 등의 형태일 수 있다. 적합한 담체, 부형제 및 희석제의 예는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 소르비톨, 만니톨, 녹말, 아카시아 고무, 알기네이트, 트래거캔쓰, 젤라틴, 규산칼슘, 미결정 셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트 및 탈크(talc)를 포함한다.
그러나, 상기의 본 발명의 설명은 단지 예로서 제시된 것이고, 그외의 변형, 구체예 및 등가물이 본 발명의 사상 내에서 당업자에게는 분명할 수 있다는 것이 이해되어야 한다.
Claims (34)
- 하기 화학식(1)의 반복 단위 또는 이것의 공중합체로 이루어지며 섭취시에 비독성이고 안정하며 가교제로 가교된 치료학적 유효량의 하나 이상의 중합체를 포함하여, 이온 교환에 의해 환자로부터 포스페이트를 제거하기 위한 약제학적 조성물:상기 식에서,n은 정수이고,R은 각각 독립적으로 H, 저급 알킬, 알킬아미노 또는 아릴기이다.
- 제 1항에 있어서, 가교제가 조성물 중에 0.5 내지 75중량%로 존재함을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
- 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 가교제가 에피클로로히드린, 1,4-부탄디을디글리시딜 에테르, 1,2-에탄디올디글리시딜 에테르, 1,3-디클로로프로판, 1,2-디클로로에탄, 1,3-디브로모프로판, 1,2-디브로모에탄, 숙신일 디클로라이드, 디메틸숙시네이트, 톨루엔 디이소시아네이트, 아크릴로일클로라이드 또는 피로멜리트산 이무수물을 포함함을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
- 제 3항에 있어서, 가교제가 에피클로로히드린을 포함함을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
- 제 2항에 있어서, 가교제가 조성물 중에 2 내지 20중량%의 양으로 존재함을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
- 하기 화학식(2)의 반복 단위 또는 이것의 공중합체로 이루어지며 섭취시에 비독성이고 안정하며 가교제로 가교된 치료학적 유효량의 하나 이상의 중합체를 포함하여, 이온 교환에 의해 환자로부터 포스페이트를 제거하기 위한 약제학적 조성물:상기 식에서,n은 정수이고,R은 각각 독립적으로 H, 저급 알킬, 알킬아미노 또는 아릴기이고,X-는 음으로 하전된 교환가능한 반대이온이다.
- 제 6항에 있어서, 가교제가 조성물 중에 0.5 내지 75중량%의 양으로 존재함을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
- 제 6항 또는 제 7항에 있어서, 가교제가 에피클로로히드린, 1,4-부탄디올디글리시딜 에테르, 1,2-에탄디올디글리시틸 에테르, 1,3-디클로로프로판, 1,2-디클로로에탄, 1,3-디브로모프로판, 1,2-디브로모에탄, 숙신일 디클로라이드, 디메틸숙시네이트, 톨루엔 디이소시아네이트, 아크릴로일클로라이드 또는 피로멜리트산 이무수물을 포함함을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
- 제 7항에 있어서, 가교제가 조성물 중에 2 내지 20중량%의 양으로 존재함을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
- 제 6항에 있어서, 중합체가 하기 화학식(3)의 제 2 반복 단위를 포함하는 공중합체임을 특징으로 하는 약제학적 조성물:상기 식에서,n은 독립적으로 정수이고,R은 각각 독립적으로 H, 저급의 알킬, 알킬아미노 또는 아랄키이다.
- 제 10항에 있어서, 가교제가 조성물 증에 0.5 내지 75중량%의 양으로 존재함을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
- 제 10항 또는 제 11항에 있어서, 가교제가 에피클로로히드린, 1,4-부탄디올디글리시딜 에테르, 1,2-에탄디올디글리시딜 에테르, 1,3-디클로로프로판, 1,2-디클로로에탄, 1,3-디브로모프로판, 1,2-디브로모에탄, 숙신일 디클로라이드, 디메틸숙시네이트, 톨루엔 디이소시아네이트, 아크릴로일 클로라이드 또는 피로멜리트산 이무수물을 포함함을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
- 제 11항에 있어서, 가교제가 조성물 중에 2 내지 20중량%의 양으로 존재함을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
- 하기 화학식(4)을 가진 반복 단위 또는 이것의 공중합체로 이루어지며 섭취시에 비독성이고 안정하며 가교제로 가교된 치료학적 유효량의 하나 이상의 중합체를 포함하여, 이온 교환에 의해 환자로부터 포스페이트를 제거하기 위한 약제학적 조성물:상기 식에서,n은 정수이고,R은 각각 독립적으로 H, 저급 알킬, 알킬아미노, 또는 아릴기이다.
- 제 14항에 있어서, 가교제가 조성물 중에 0.5 내지 75중량%의 양으로 존재함을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
- 제 14항 또는 제 15항에 있어서, 가교제가 1,4-부탄디올디글리시딜 에테르, 1,2-에탄디올디글리시딜 에테르, 1,3-디클로로프로판, 1,2-디클로로에탄, 1,3-디브로모프로판, 1,2-디브로모에탄, 숙신일 디클로라이드, 디메틸숙시네이트, 톨루엔 디이소시아네이트, 아크릴로일 클로라이드 또는 피로멜리트산 이무수물을 포함함을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
- 제 15항에 있어서, 가교제가 조성물 중에 2 내지 20중량%의 양으로 존재함을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
- 제 14항에 있어서, 중합체가 하기 화학식(5)을 가진 제 2 반복 단위를 포함하는 공중합체임을 특징으로 하는 약제학적 조성물:상기 식에서,n은 독립적으로 정수이고,R은 각각 독립적으로 저급 알킬, 알킬아미노 또는 아릴기이다.
- 제 18항에 있어서, 가교제가 조성물 중에 1 내지 75중량%의 양으로 존재함을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
- 제 18항 또는 제 19항에 있어서, 가교제가 에피클로로히드린, 1,4-부탄디올디글리시딜 에테르, 1,2-에탄디올디글리시딜 에테르, 1,3-디클로로프로판, 1,2-디클로로에탄, 1,3-디브로모프로판, 1,2-디브로모에탄, 숙신일 디클로라이드, 디에틸숙시네이트, 톨루엔 디이소시아네이트, 아크릴로일 클로라이드 또는 피로멜리트산 이무수물을 포함함을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
- 제 19항에 있어서, 가교제가 조성물 중에 2 내지 20중량%의 양으로 존재함을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
- 하기 화학식(6)을 가진 반복 단위 또는 이것의 공중합체로 이루어지며 섭취시에 비독성이고 안정하며 가교제로 가교된 치료학적 유효량의 하나 이상의 중합체를 포함하여, 이온 교환에 의해 환자로부터 포스페이트를 제거하기 위한 약제학적 조성물:상기 식에서,n은 정수이고,R1및 R2는 각각 독립적으로 H, 저급 알킬, 알킬아미노, 또는 아릴기이고,X-는 각각 음으로 하전된 교환가능한 반대이온이다.
- 제 22항에 있어서, R기중의 하나 이상이 수소임을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
- 제 22항에 있어서, 가교제가 조성물 중에 0.5 내지 75중량%의 양으로 존재함을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
- 제 22항 또는 제 24항에 있어서, 가교제가 1,4-부탄디올디글리시딜 에테르, 1,2-에탄디올디글리시딜 에테르, 1,3-디클로로프로판, 1,2-디클로로에탄, 1,3-디브로모프로판, 1,2-디브로모에탄, 숙신일 디클로라이드, 디메틸숙시네이트, 톨루엔 디이소시아네이트, 아크릴로일 클로라이드 또는 피로멜리트산 이무수물을 포함함을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
- 제 24항에 있어서, 가교제가 조성물 중에 2 내지 20중량%의 양으로 존재함을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
- 하기 화학식(7)을 가진 반복 단위 또는 이것의 공중합체로 이루어지며 섭취시에 비독성이고 안정하며 가교제로 가교된 치료학적 유효량의 하나 이상의 중합체를 포함하여, 이온 교환에 의해 환자로부터 포스페이트를 제거하기 위한 약제학적 조성물:상기 식에서,n은 정수이고,R1및 R2는 각각 독립적으로 H 또는 탄소수가 1 내지 20개인 알킬기, 아미노알킬기, 또는 탄소수가 1 내지 12개인 아릴기이다.
- 제 27항에 있어서, 가교제가 조성물 중에 0.5 내지 75중량%의 양으로 존재함을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
- 제 27항 또는 제 28항에 있어서, 가교제가 1,4-부탄디올디글리시딜 에테르, 1,2-에탄디올디글리시딜 에테르, 1,3-디클로로프로판, 1,2-디클로로에탄, 1,3-디브로모프로판, 1,2-디브로모에탄, 숙신일 디클로라이드, 디메틸숙시네이트, 톨루엔 디이소시아네이트, 아크릴로일 클로라이드 또는 피로멜리트산 이무수물을 포함함을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
- 제 28항에 있어서, 가교제가 조성물 중에 2 내지 20중량%의 양으로 존재함을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
- 하기 화학식(8)을 가진 반복 단위 또는 이것의 공중합체로 이루어지며 섭취시에 비독성이고 안정하며 가교제로 가교된 치료학적 유효량의 하나 이상의 중합체를 포함하여, 이온 교환에 의해 환자로부터 포스페이트를 제거하기 약제학적 조성물:상기 식에서,n은 정수이고,R1, R2및 R3는 각각 독립적으로 H, 탄소수가 1 내지 20개인 알킬기, 아미노알킬기, 또는 탄소수가 1 내지 12개인 아릴기이고,X-는 음으로 하전된 교환가능한 반대이온이다.
- 제 31항에 있어서, 가교제가 조성물 중에 0.5 내지 75중량%의 양으로 존재함을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
- 제 31항 또는 제 32항에 있어서, 가교제가 1,4-부탄디올디글리시딜 에테르, 1,2-에탄디올디글리시딜 에테르, 1,3-디클로로프로판, 1,2-디클로로에탄, 1,3-디브로모프로판, 1,2-디브로모에탄, 숙신일 디클로라이드, 디메틸숙시네이트, 톨루엔 디이소시아네이트, 아크릴로일 클로라이드 또는 피로멜리트산 이무수물을 포함함을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
- 제 32항에 있어서, 가교제가 조성물 중에 2 내지 20중량%의 양으로 존재함을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
Applications Claiming Priority (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US10559193A | 1993-08-11 | 1993-08-11 | |
US08/105,591 | 1993-08-11 | ||
US08/105591 | 1993-08-11 | ||
US08/238458 | 1994-05-05 | ||
US08/238,458 | 1994-05-05 | ||
US08/238,458 US5496545A (en) | 1993-08-11 | 1994-05-05 | Phosphate-binding polymers for oral administration |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR960703607A KR960703607A (ko) | 1996-08-31 |
KR100346766B1 true KR100346766B1 (ko) | 2003-10-04 |
Family
ID=26802726
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1019960700650A KR100346766B1 (ko) | 1993-08-11 | 1994-08-10 | 경구투여를위한포스페이트결합중합체 |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5496545A (ko) |
EP (3) | EP1676581A3 (ko) |
JP (2) | JP3113283B2 (ko) |
KR (1) | KR100346766B1 (ko) |
AT (2) | ATE204756T1 (ko) |
AU (1) | AU689797B2 (ko) |
CA (3) | CA2169356C (ko) |
DE (5) | DE10299003I2 (ko) |
DK (2) | DK0716606T3 (ko) |
ES (2) | ES2260154T3 (ko) |
HK (2) | HK1009243A1 (ko) |
LU (2) | LU90884I2 (ko) |
NL (2) | NL300080I1 (ko) |
NZ (1) | NZ271826A (ko) |
PT (2) | PT716606E (ko) |
WO (1) | WO1995005184A2 (ko) |
Families Citing this family (157)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0684958B1 (en) * | 1993-02-17 | 1998-06-10 | Btg International Limited | Polymers containing guanidino groups for use in therapy |
US5487888A (en) * | 1993-05-20 | 1996-01-30 | Geltex, Inc. | Iron-binding polymers for oral administration |
US5667775A (en) * | 1993-08-11 | 1997-09-16 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Phosphate-binding polymers for oral administration |
GB9503061D0 (en) * | 1995-02-16 | 1995-04-05 | British Tech Group | Polymeric compounds |
DE19528524C2 (de) * | 1995-08-03 | 1999-11-11 | Hans Dietl | Calciumhaltiges Mittel zur intestinalen Phosphatbindung und Verfahren zu seiner Herstellung |
TW528597B (en) * | 1996-03-05 | 2003-04-21 | Mitsubishi Electric Corp | Medicament for preventive and/or therapeutic treatment of hyperphosphatemia |
CN1230118A (zh) * | 1996-07-19 | 1999-09-29 | 日研化学株式会社 | 高磷血症治疗剂 |
EP0934352B1 (en) * | 1996-10-23 | 2007-05-02 | Dow Global Technologies Inc. | Water-soluble polymers for the reduction of dietary phosphate or oxalate absorption |
AU2446497A (en) * | 1997-03-25 | 1998-10-20 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Phosphate-binding polymers combined with a calcium supplement for oral administration |
TW592727B (en) * | 1997-04-04 | 2004-06-21 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Phosphate-binding polymer preparations |
US6423754B1 (en) | 1997-06-18 | 2002-07-23 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating hypercholesterolemia with polyallylamine polymers |
NZ516848A (en) * | 1997-06-20 | 2004-03-26 | Ciphergen Biosystems Inc | Retentate chromatography apparatus with applications in biology and medicine |
US6566407B2 (en) | 1997-11-05 | 2003-05-20 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Method for reducing oxalate |
US6726905B1 (en) | 1997-11-05 | 2004-04-27 | Genzyme Corporation | Poly (diallylamines)-based phosphate binders |
US5985938A (en) * | 1997-11-05 | 1999-11-16 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Method for reducing oxalate |
WO1999040990A1 (en) * | 1998-02-17 | 1999-08-19 | University Of Maryland | Anion binding polymers and the use thereof |
WO1999047587A1 (en) * | 1998-03-19 | 1999-09-23 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Continuous crosslinking of polymer gels |
US6294163B1 (en) | 1998-10-02 | 2001-09-25 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Polymers containing guanidinium groups as bile acid sequestrants |
JP4749649B2 (ja) * | 1998-10-12 | 2011-08-17 | 中外製薬株式会社 | リン酸結合性ポリマー |
TW568788B (en) * | 1998-10-12 | 2004-01-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Polymer combining with phosphoric acid and preparation containing the same |
US6271264B1 (en) | 1998-12-01 | 2001-08-07 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Polymers containing spirobicyclic ammonium moieties as bile acid sequestrants |
MXPA01010454A (es) * | 1999-04-16 | 2002-05-06 | Abbott Lab | Proceso para producir hidrocloruro de polialilamina degradada. |
US6190649B1 (en) | 1999-04-23 | 2001-02-20 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Polyether-based bile acid sequestrants |
US6362266B1 (en) | 1999-09-03 | 2002-03-26 | The Dow Chemical Company | Process for reducing cohesiveness of polyallylamine polymer gels during drying |
US6180754B1 (en) | 1999-09-03 | 2001-01-30 | The Dow Chemical Company | Process for producing cross-linked polyallylamine polymer |
AU7856200A (en) * | 1999-10-07 | 2001-05-10 | University Of Maryland | Sugar binding polymers and the use thereof |
DE60024479T2 (de) * | 1999-10-15 | 2006-05-18 | Dow Global Technologies, Inc., Midland | Dialyselösung die polyglycol als osmotischen mittels enthält |
US20030202958A1 (en) * | 1999-10-15 | 2003-10-30 | Strickland Alan D. | Dialysis solution including polyglycol osmotic agent |
US20020054903A1 (en) * | 1999-10-19 | 2002-05-09 | Joseph Tyler | Direct compression polymer tablet core |
US6733780B1 (en) * | 1999-10-19 | 2004-05-11 | Genzyme Corporation | Direct compression polymer tablet core |
ATE286386T1 (de) * | 1999-10-19 | 2005-01-15 | Genzyme Corp | Direktkomprimierter tablettenkern auf polymerbasis |
US20040059065A1 (en) * | 2000-03-09 | 2004-03-25 | Takeshi Goto | Crosslinked anion-exchange resin or salt thereof |
WO2001066607A1 (fr) * | 2000-03-09 | 2001-09-13 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Resine echangeuse d'anions reticulee ou sel de celle-ci et adsorbant phosphoreux la contenant |
WO2001068106A1 (fr) | 2000-03-13 | 2001-09-20 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Prophylactiques et/ou remedes pour hyperphosphatemie |
WO2002032974A2 (en) * | 2000-10-18 | 2002-04-25 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Polymer and its use for the treatment and/or prevention of hyperphosphoremia |
AU2002224109A1 (en) * | 2000-11-28 | 2002-06-11 | Mitsubishi Pharma Corporation | Excretion accelerator for accumulative chlorine compound |
CA2430122C (en) * | 2000-11-28 | 2010-08-24 | Mitsubishi Pharma Corporation | Antiobesity agent and health food |
AT409630B (de) * | 2000-12-13 | 2002-09-25 | Dsm Fine Chem Austria Gmbh | Alkylierung von n-bzw. amino- oder ammoniumgruppen haltigen, vernetzten polymeren |
DE10065710A1 (de) * | 2000-12-29 | 2002-07-04 | Bayer Ag | Arzneimittel enthaltend ein Polyamin als Wirksubstanz |
WO2002066543A1 (en) * | 2001-02-16 | 2002-08-29 | Genzyme Corporation | Method of drying a material having a cohesive phase |
AU2002257145B2 (en) * | 2001-04-18 | 2005-06-02 | Genzyme Corporation | Method for lowering serum glucose |
KR20040018357A (ko) * | 2001-04-18 | 2004-03-03 | 젠자임 코포레이션 | 저염 형태의 폴리알릴아민 |
WO2002085379A1 (en) * | 2001-04-18 | 2002-10-31 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Method for improving vascular access in patients with vascular shunts |
BR0209124A (pt) | 2001-04-18 | 2005-02-09 | Genzyme Corp | Método para tratar uma sìndrome x ou inibir o inìcio dos sintomas da sìndrome x e uso de uma quantidade terapeuticamente efetiva de um sal de pelo menos um polìmero de amina alifática |
EP1923064B1 (en) | 2001-04-18 | 2017-06-28 | Genzyme Corporation | Use of amine polymer for lowering serum glucose |
MX2008011686A (es) * | 2001-05-25 | 2010-05-27 | Marathon Oil Co | Inhibicion de sulfuracion del deposito utilizando una inyeccion de agua tratada. |
US7041280B2 (en) * | 2001-06-29 | 2006-05-09 | Genzyme Corporation | Aryl boronate functionalized polymers for treating obesity |
JP2003033651A (ja) * | 2001-07-24 | 2003-02-04 | Chisso Corp | 経口リン吸着剤及びそれを含む食品 |
CN1270724C (zh) | 2001-07-30 | 2006-08-23 | 三菱制药株式会社 | 餐后高血糖改善剂 |
US6600011B2 (en) | 2001-10-09 | 2003-07-29 | Genzyme Corporation | Process for purification and drying of polymer hydrogels |
FR2833169B1 (fr) * | 2001-12-07 | 2004-07-16 | Oreal | Composition filtrante contenant un derive de 1,3,5-triazine, un derive du dibenzoylmethane, et un derive de 2-hydroxybenzophenone aminosubstitue |
US7119120B2 (en) * | 2001-12-26 | 2006-10-10 | Genzyme Corporation | Phosphate transport inhibitors |
JP4625637B2 (ja) | 2002-02-22 | 2011-02-02 | シャイア エルエルシー | 活性物質送達系及び活性物質を保護し投与する方法 |
US7109184B2 (en) * | 2002-03-19 | 2006-09-19 | Genzyme Corporation | Phosphate transport inhibitors |
AT411463B (de) | 2002-09-03 | 2004-01-26 | Dsm Fine Chem Austria Gmbh | Verfahren zur herstellung von alkylierten n- bzw. amino-, ammonium- oder spirobicyclischen ammoniumgruppen haltigen, vernetzten polymeren |
AU2003282867A1 (en) * | 2002-10-22 | 2004-05-13 | Genzyme Corporation | Amine polymers for promoting bone formation |
AT412473B (de) | 2003-01-15 | 2005-03-25 | Dsm Fine Chem Austria Gmbh | Verfahren zur kontinuierlichen trocknung von n- bzw. amino-, ammonium- oder spirobicyclische ammoniumgruppen haltigen polymeren |
US7608674B2 (en) * | 2003-11-03 | 2009-10-27 | Ilypsa, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising cross-linked small molecule amine polymers |
US7767768B2 (en) * | 2003-11-03 | 2010-08-03 | Ilypsa, Inc. | Crosslinked amine polymers |
US7335795B2 (en) | 2004-03-22 | 2008-02-26 | Ilypsa, Inc. | Crosslinked amine polymers |
US7459502B2 (en) * | 2003-11-03 | 2008-12-02 | Ilypsa, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising crosslinked polyamine polymers |
US7385012B2 (en) | 2003-11-03 | 2008-06-10 | Ilypsa, Inc. | Polyamine polymers |
US7449605B2 (en) * | 2003-11-03 | 2008-11-11 | Ilypsa, Inc. | Crosslinked amine polymers |
US8426528B2 (en) * | 2004-02-23 | 2013-04-23 | E I Du Pont De Nemours And Company | Preparation of crosslinked polymers containing biomass derived materials |
EP1732973A1 (en) * | 2004-02-23 | 2006-12-20 | E.I.Du pont de nemours and company | Crosslinked polymers containing biomass derived materials |
ES2397159T3 (es) | 2004-03-26 | 2013-03-05 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Agente mejorador de la resistencia a insulina |
GB2456253B (en) | 2004-03-30 | 2009-08-26 | Relypsa Inc | Ion binding polymers and uses thereof |
US20050276781A1 (en) * | 2004-06-09 | 2005-12-15 | Ross Edward A | Molecularly imprinted phosphate binders for therapeutic use |
CA2579612A1 (en) * | 2004-09-24 | 2006-04-06 | Biosphere Medical, Inc. | Microspheres capable of binding radioisotopes, optionally comprising metallic microparticles, and methods of use thereof |
AU2005296290A1 (en) * | 2004-10-13 | 2006-04-27 | Ilypsa, Inc. | Crosslinked amine polymers |
US20060177415A1 (en) * | 2004-11-01 | 2006-08-10 | Burke Steven K | Once a day formulation for phosphate binders |
US7985418B2 (en) | 2004-11-01 | 2011-07-26 | Genzyme Corporation | Aliphatic amine polymer salts for tableting |
JP4547620B2 (ja) * | 2004-12-02 | 2010-09-22 | 日東紡績株式会社 | 架橋アリルアミン類重合体の製造方法 |
ITME20040015A1 (it) * | 2004-12-07 | 2005-03-07 | Vincenzo Savica | Chewing gum, caramelle gommose, pastiglie, compresse a lento rilascio di chelanti fosfato e/o fosforo salivare e capsule a lento rilascio di chelanti fosfato e/o fosforo a livello gastroenterico. |
EP1830832A1 (en) * | 2004-12-30 | 2007-09-12 | Genzyme Corporation | Zinc-containing treatments for hyperphosphatemia |
WO2006091901A1 (en) * | 2005-02-23 | 2006-08-31 | E.I. Dupont De Nemours And Company | Processes using alpha, omega-difunctional aldaramides as monomers and crosslinkers |
CA2601236A1 (en) * | 2005-03-16 | 2006-09-21 | Usv Limited | An improved process for the preparation of crosslinked polyallylamine polymer |
BRPI0615211A2 (pt) | 2005-08-17 | 2013-01-15 | Hills Pet Nutrition Inc | composiÇço, mÉtodo para evitar ou tratar doenÇa renal ou para a melhora da funÇço renal, kit, e, meio para comunicar informaÇço sobre ou instruÇÕes para a mistura e administraÇço de um ou mais das composiÇÕes, componentes de composiÇço, composiÇÕes alimentÍcias, ingredientes alimentÍcios e medicamentos renais e para uso dos dispositivos de diagnàstico renal |
JP2009507019A (ja) * | 2005-09-02 | 2009-02-19 | ジェンザイム・コーポレーション | リン酸塩を除去する方法およびそれに使用される重合体 |
AR056499A1 (es) * | 2005-09-06 | 2007-10-10 | Serapis Farmaceuticals Ltd | Compuestos |
KR101574072B1 (ko) | 2005-09-15 | 2015-12-04 | 젠자임 코포레이션 | 아민 중합체에 대한 샤셋 제형 |
AU2012205214B2 (en) * | 2005-09-15 | 2015-05-21 | Genzyme Corporation | Formulation for Amine Polymers |
CA2624112A1 (en) | 2005-09-30 | 2007-04-05 | Ilypsa, Inc. | Methods for preparing core-shell composites having cross-linked shells and core-shell composites resulting therefrom |
JP2009510126A (ja) | 2005-09-30 | 2009-03-12 | レリプサ, インコーポレイテッド | 哺乳類の胃腸管からカリウムイオンを選択的に除去するための方法および組成物 |
CA2626734A1 (en) * | 2005-11-08 | 2007-05-18 | Genzyme Corporation | Magnesium-containing polymers for the treatment of hyperphosphatemia |
EP1973587B1 (en) | 2005-12-12 | 2019-02-06 | AllAccem, Inc. | Methods and systems for preparing antimicrobial films and coatings |
ITRM20060204A1 (it) * | 2006-04-10 | 2007-10-11 | Vincenzo Savica | Farmaci e alimentei per diete normoproteiche iperproteiche ipopro teiche tutte ipofosforiche e bevande ipofosforiche |
JP2009536246A (ja) * | 2006-05-05 | 2009-10-08 | ゲンズイメ コーポレーション | ホスフェート捕捉剤としてのアミン縮合重合体 |
EP2039363B1 (en) | 2006-06-16 | 2013-01-02 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Agent for prevention and/or treatment of glomerulopathy |
WO2008005217A2 (en) * | 2006-07-05 | 2008-01-10 | Genzyme Corporation | Iron(ii)-containing treatments for hyperphosphatemia |
CA2658338A1 (en) * | 2006-07-18 | 2008-01-24 | Genzyme Corporation | Amine dendrimers |
US20090252794A1 (en) | 2006-08-09 | 2009-10-08 | Tetsuya Suzuki | Tablet |
WO2008062437A2 (en) * | 2006-09-01 | 2008-05-29 | Usv Limited | Process for the preparation of sevelamer hydrochloride and formulation thereof |
US7964182B2 (en) * | 2006-09-01 | 2011-06-21 | USV, Ltd | Pharmaceutical compositions comprising phosphate-binding polymer |
EP2066293A2 (en) | 2006-09-29 | 2009-06-10 | Genzyme Corporation | Amide dendrimer compositions |
ES2573636T3 (es) | 2006-10-25 | 2016-06-09 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Métodos para reducir la absorción de fosfato empleando un anticuerpo anti-Npt2B |
US20100143385A1 (en) | 2006-10-26 | 2010-06-10 | Mark Cook | Methods for reducing phosphate absorption |
WO2008076242A1 (en) * | 2006-12-14 | 2008-06-26 | Genzyme Corporation | Amido-amine polymer compositions |
JP2008169758A (ja) * | 2007-01-11 | 2008-07-24 | Bosch Corp | ターボチャージャ駆動制御方法及びその装置 |
ES2522908T3 (es) | 2007-02-21 | 2014-11-19 | Allaccem, Inc. | Composiciones a base de compuestos policíclicos con puente para la inhibición y el alivio de enfermedades |
US20100129309A1 (en) * | 2007-02-23 | 2010-05-27 | Dhal Pradeep K | Amine polymer compositions |
US20100196305A1 (en) * | 2007-03-08 | 2010-08-05 | Dhal Pradeep K | Sulfone polymer compositions |
US8034833B2 (en) * | 2008-03-20 | 2011-10-11 | Biolink Life Sciences, Inc. | Phosphorus binder for treatment of renal disease |
WO2008133954A1 (en) * | 2007-04-27 | 2008-11-06 | Genzyme Corporation | Amido-amine dendrimer compositions |
US20100189679A1 (en) | 2007-07-11 | 2010-07-29 | Toray Industries, Inc. | Crosslinked polyallylamine or acid addition salt thereof, and use thereof for medical purposes |
EP2016947A1 (en) * | 2007-07-17 | 2009-01-21 | Chemo Ibérica, S.A. | Novel one step process for preparing cross-linked poly(allylamine) polymers |
US8153617B2 (en) * | 2007-08-10 | 2012-04-10 | Allaccem, Inc. | Bridged polycyclic compound based compositions for coating oral surfaces in humans |
WO2009023544A2 (en) * | 2007-08-10 | 2009-02-19 | Ilypsa, Inc. | Dosage unit anion-exchange polymer pharmaceutical compositions |
US8188068B2 (en) * | 2007-08-10 | 2012-05-29 | Allaccem, Inc. | Bridged polycyclic compound based compositions for coating oral surfaces in pets |
US8153618B2 (en) * | 2007-08-10 | 2012-04-10 | Allaccem, Inc. | Bridged polycyclic compound based compositions for topical applications for pets |
US20090074833A1 (en) * | 2007-08-17 | 2009-03-19 | Whiteford Jeffery A | Bridged polycyclic compound based compositions for controlling bone resorption |
TWI468167B (zh) | 2007-11-16 | 2015-01-11 | 威佛(國際)股份有限公司 | 藥學組成物 |
WO2009078958A1 (en) * | 2007-12-14 | 2009-06-25 | Genzyme Corporation | Coated pharmaceutical compositions |
US8389640B2 (en) * | 2008-04-15 | 2013-03-05 | Lupin Limited | Process for the preparation of cross-linked polyallylamine polymer |
WO2009154747A1 (en) * | 2008-06-20 | 2009-12-23 | Genzyme Corporation | Pharmaceutical compositions |
US20100004218A1 (en) * | 2008-06-20 | 2010-01-07 | Whiteford Jeffery A | Bridged polycyclic compound based compositions for renal therapy |
US20100016270A1 (en) * | 2008-06-20 | 2010-01-21 | Whiteford Jeffery A | Bridged polycyclic compound based compositions for controlling cholesterol levels |
DE102008030046A1 (de) | 2008-06-25 | 2009-12-31 | Ratiopharm Gmbh | Kompaktiertes Polyallylamin-Polymer |
US8404784B2 (en) * | 2008-12-03 | 2013-03-26 | Navinta Llc | Manufacturing process of making polymeric amine salts |
US20100166861A1 (en) * | 2008-12-29 | 2010-07-01 | Kelly Noel Lynch | Pharmaceutical formulations of sevalamer, or salts thereof, and copovidone |
AU2010209293A1 (en) | 2009-01-22 | 2011-09-08 | Usv Limited | Pharmaceutical compositions comprising phosphate-binding polymer |
AU2010261339A1 (en) | 2009-06-16 | 2012-01-19 | Watson Pharma Private Limited | Processes for the preparation of sevelamer carbonate |
US8673272B2 (en) * | 2009-07-27 | 2014-03-18 | Isp Investments Inc. | Ultraviolet-absorbing compounds |
GB0921951D0 (en) * | 2009-12-16 | 2010-02-03 | Fujifilm Mfg Europe Bv | Curable compositions and membranes |
JP5377265B2 (ja) * | 2009-12-16 | 2013-12-25 | 一般財団法人川村理化学研究所 | ポリマー/酒石酸結晶性ナノ複合体及びその製造方法 |
ES2414383T5 (es) | 2010-01-15 | 2016-12-12 | Graphic Packaging International, Inc. | Garra de cadena continua para cajas de cartón octogonales |
EP2998329A3 (en) | 2010-02-24 | 2016-04-06 | Relypsa, Inc. | Crosslinked polyvinylamine, polyallylamine, and polyethyleneimine for use as bile acid sequestrants |
JP5717422B2 (ja) * | 2010-11-30 | 2015-05-13 | 株式会社パイロットコーポレーション | ゲル状組成物の製造方法 |
IT1404163B1 (it) * | 2011-02-01 | 2013-11-15 | Chemi Spa | Processo per la preparazione di poliallilamine reticolate o loro sali farmaceuticamente accettabili |
DK2672945T3 (en) | 2011-02-09 | 2016-03-21 | Synthon Bv | STABILIZED PACKAGING TYPES OF sevelamer. |
CN102796262B (zh) * | 2011-05-24 | 2014-11-12 | 北大方正集团有限公司 | 一种碳酸司维拉姆的制备方法 |
WO2013064193A1 (en) | 2011-11-04 | 2013-05-10 | Synthon Bv | Pharmaceutical compositions comprising sevelamer |
US20130123433A1 (en) | 2011-11-14 | 2013-05-16 | Formosa Laboratories, Inc. | Method for preparing poly(allylamine) hydrochloride and derivatives therefrom |
WO2013087237A1 (en) | 2011-12-13 | 2013-06-20 | Synthon Bv | Purification of sevelamer and related polyallylamines |
RU2014128587A (ru) | 2011-12-13 | 2016-02-10 | Синтон Б.В. | Получение севеламера с пониженным содержанием аллиламина |
CN102675510B (zh) * | 2012-05-28 | 2014-04-02 | 诚达药业股份有限公司 | 司维拉姆的合成工艺 |
ES2471340B1 (es) | 2012-12-21 | 2015-08-17 | Laboratorios Rubió, S.A. | Composición farmacéutica oral para fármacos de elevada posología |
US9687573B2 (en) | 2013-03-13 | 2017-06-27 | Biosphere Medical, Inc. | Compositions and associated methods for radioisotope-binding microparticles |
CN103446179B (zh) * | 2013-05-14 | 2017-03-15 | 厦门绿洲安源投资管理有限公司 | 作为磷酸盐、脂肪酸和胆汁酸绑定螯合剂的双亲聚富勒烯树状交联聚阳离子凝胶的应用 |
LT3003327T (lt) | 2013-06-05 | 2017-12-27 | Tricida Inc. | Protonus surišantys polimerai, skirti geriamajam vartojimui |
MX2017007497A (es) | 2014-12-10 | 2017-10-04 | Tricida Inc | Polimeros de union a protones para administracion oral. |
MA41202A (fr) | 2014-12-18 | 2017-10-24 | Genzyme Corp | Copolymères polydiallymine réticulé pour le traitement du diabète de type 2 |
US10925893B2 (en) | 2015-03-20 | 2021-02-23 | Dazhi Yang | Polysaccharide-polyamine copolymer and use thereof in reducing low density lipolipoprotein (LDL) concentration in plasma |
EP3270934B1 (en) | 2015-03-20 | 2022-12-21 | Howard University | Microcarriers, matrices and scaffolds for culturing mammalian cells and methods of manufacture |
US10245284B2 (en) | 2015-08-19 | 2019-04-02 | Alpex Pharma S.A. | Granular composition for oral administration |
DK3426608T3 (da) | 2016-03-08 | 2021-08-09 | Technion Res & Dev Foundation | Desinfektion og fjernelse af nitrogenarter fra saltvands-akvakultursystemer |
RU2018142943A (ru) | 2016-05-06 | 2020-06-08 | Трисида, Инк. | Композиции для лечения нарушений кислотно-основного равновесия |
EP3564292B1 (en) | 2016-12-28 | 2021-06-16 | FUJIFILM Corporation | Emulsion of nitrogen atom-containing polymer or salt thereof, production method therefor, and production method for particles |
CN107412166B (zh) * | 2017-08-08 | 2020-03-24 | 同济大学 | 一种纳米复合吸附磷材料及其制备与应用 |
US10934380B1 (en) | 2017-09-25 | 2021-03-02 | Tricida, Inc. | Crosslinked poly(allylamine) polymer pharmaceutical compositions |
CN111225674A (zh) * | 2017-10-16 | 2020-06-02 | 富士胶片株式会社 | 高磷血症治疗剂 |
WO2019078198A1 (ja) | 2017-10-16 | 2019-04-25 | 富士フイルム株式会社 | 高リン血症治療剤および粒子 |
US10479865B2 (en) | 2017-11-01 | 2019-11-19 | Strides Shasun Limited | Process for the preparation of sevelamer carbonate |
US11266684B2 (en) | 2017-11-03 | 2022-03-08 | Tricida, Inc. | Compositions for and method of treating acid-base disorders |
CN112047854B (zh) * | 2020-10-20 | 2021-07-02 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 一种n-乙烯基烷基酰胺的制备方法 |
EP4295836A1 (en) | 2022-06-22 | 2023-12-27 | Labomed Pharmaceutical Company S.A. | Sachet comprising a liquid suspension of a sevelamer salt |
WO2024084076A1 (en) * | 2022-10-20 | 2024-04-25 | Universiteit Gent | Method to prepare amidated polymers |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4205064A (en) * | 1973-06-11 | 1980-05-27 | Merck & Co., Inc. | Bile acid sequestering composition containing poly[{alkyl-(3-ammoniopropyl)imino}-trimethylenedihalides] |
Family Cites Families (38)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE580490A (fr) * | 1958-07-15 | 1960-01-08 | Merck & Co Inc | Compositions et procédés pour abaisser la teneur en cholestérol du sang |
US3308020A (en) * | 1961-09-22 | 1967-03-07 | Merck & Co Inc | Compositions and method for binding bile acids in vivo including hypocholesteremics |
US3332841A (en) * | 1961-10-04 | 1967-07-25 | Lilly Co Eli | Method of treating hyperacidity |
DE1927336A1 (de) * | 1968-06-17 | 1969-12-18 | Upjohn Co | Orale Dosierungsform zur Bekaempfung von Hypercholesterinaemie |
US3980770A (en) * | 1971-06-04 | 1976-09-14 | Pharmacia Aktiebolag | Polymerization products containing amino groups useful in serum cholesterol level control |
CH604722A5 (ko) * | 1973-02-09 | 1978-09-15 | Sandoz Ag | |
AR206115A1 (es) * | 1973-06-11 | 1976-06-30 | Merck & Co Inc | Procedimiento para preparar un polimero lineal no ramificado y no reticulado |
US4016209A (en) * | 1975-04-23 | 1977-04-05 | Merck & Co., Inc. | 3-[N'-(3-Halopropyl)-N-'-methylamino]-N,N,N-trimethyl-1-propanaminium halide and acid addition salts thereof |
US4181718A (en) * | 1975-12-29 | 1980-01-01 | Mason Norbert S | Polyanion-stabilized aluminum hydrogels |
US4071478A (en) * | 1976-06-07 | 1978-01-31 | Merck & Co., Inc. | Controlled partially cross-linked 3,3-ionenes |
DE2741323A1 (de) * | 1977-03-10 | 1978-09-14 | Werner Klaus Konzack | Raederfahrzeug |
US4143130A (en) * | 1977-08-29 | 1979-03-06 | Warren-Teed Laboratories, Inc. | Method for treating kidney stones |
JPS5566513A (en) * | 1978-11-14 | 1980-05-20 | Ono Pharmaceut Co Ltd | Drug for arteriosclerosis comprising high polymer compound as active constituent |
US4247393A (en) * | 1979-01-11 | 1981-01-27 | Wallace Richard A | Hemodialysis assist device |
DE3169753D1 (en) * | 1980-12-12 | 1985-05-09 | Smith & Nephew Ass | Polymers, preparation and use |
JPS6090243A (ja) * | 1983-10-25 | 1985-05-21 | Nitto Boseki Co Ltd | 小球状モノアリルアミン橋かけ重合体の製造方法 |
DE3572985D1 (en) * | 1984-05-11 | 1989-10-19 | Bristol Myers Co | Novel bile sequestrant resin and uses |
US4631305A (en) * | 1985-03-22 | 1986-12-23 | The Upjohn Company | Polymeric material as a disintegrant in a compressed tablet |
JPS62132830A (ja) * | 1985-12-05 | 1987-06-16 | Teijin Ltd | 徐放性医薬品組成物 |
DE68913602T2 (de) * | 1988-07-13 | 1994-06-16 | Collaborative Biomed Prod | Gewebe-Immobilisierungs- und Zellkultursystem und Verfahren zum Anbringen biologisch wirksamer Teile an einem Substrat. |
EP0429541B1 (en) * | 1988-08-26 | 1993-12-01 | The Upjohn Company | Fine-beaded colestipol hydrochloride |
GB8829835D0 (en) * | 1988-12-21 | 1989-02-15 | Smith Kline French Lab | Compounds |
DE3901527A1 (de) * | 1989-01-20 | 1990-07-26 | Hoechst Ag | Alkylierte polyethyleniminderivate, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung als arzneimittel sowie pharmazeutische praeparate |
US5053423A (en) * | 1990-03-22 | 1991-10-01 | Quadra Logic Technologies Inc. | Compositions for photodynamic therapy |
JPH0687974B2 (ja) * | 1990-03-27 | 1994-11-09 | 忠一 平山 | 発熱物質の吸着材料 |
JPH0424180A (ja) * | 1990-05-16 | 1992-01-28 | Daikin Ind Ltd | クローラ式小型運搬機 |
AU659106B2 (en) * | 1990-11-06 | 1995-05-11 | Fgn, Inc. | Method for treating colonic polyps by the use of esters and amides of substituted phenyl and pyridyl amino carboxylates |
IE914179A1 (en) * | 1990-12-07 | 1992-06-17 | Ici Plc | Nitrogen derivatives |
JP2785529B2 (ja) * | 1991-08-21 | 1998-08-13 | 日東紡績株式会社 | エタノール徐放剤およびそれを用いた食品保存用組成物 |
EP0534304A1 (de) * | 1991-09-21 | 1993-03-31 | Hoechst Aktiengesellschaft | Cycloalkylierte Polyethyleniminderivate und ihre Verwendung als Hypolipidämika |
SE470006B (sv) * | 1991-09-26 | 1993-10-25 | Corline Systems Ab | Nytt konjugat, dess framställning och användning samt substrat preparerat med konjugatet |
WO1993014127A1 (en) * | 1992-01-21 | 1993-07-22 | University Of Utah | Method and composition for heparin binding using polyaminocations covalently immobilised on polymeric surfaces with polyethylene oxide spacers |
WO1993022380A1 (en) * | 1992-05-06 | 1993-11-11 | Isp Investments Inc. | Polymers of vinyl-pyrrolidone and aminoalkyl acrylamides |
DE4227019A1 (de) * | 1992-08-14 | 1994-02-17 | Geckeler Kurt E Priv Doz Dr | Herstellung und Modifikation von Materialien auf der Basis von Amino- oder Amidpolymeren |
WO1994004596A1 (en) * | 1992-08-20 | 1994-03-03 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Crosslinked polymeric ammonium salts |
US5302531A (en) * | 1992-10-22 | 1994-04-12 | Miles Inc. | Composition for the semiquantitative determination of specific gravity of a test sample |
EP0684958B1 (en) * | 1993-02-17 | 1998-06-10 | Btg International Limited | Polymers containing guanidino groups for use in therapy |
WO1994027620A1 (en) * | 1993-06-02 | 1994-12-08 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and process for removing bile salts |
-
1994
- 1994-05-05 US US08/238,458 patent/US5496545A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-10 CA CA002169356A patent/CA2169356C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-10 PT PT94925819T patent/PT716606E/pt unknown
- 1994-08-10 DE DE1994628122 patent/DE10299003I2/de active Active
- 1994-08-10 KR KR1019960700650A patent/KR100346766B1/ko active IP Right Grant
- 1994-08-10 DE DE69434726T patent/DE69434726T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-10 CA CA002310960A patent/CA2310960C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-10 DK DK94925819T patent/DK0716606T3/da active
- 1994-08-10 EP EP06008495A patent/EP1676581A3/en not_active Ceased
- 1994-08-10 EP EP01200604A patent/EP1133989B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-10 WO PCT/US1994/009060 patent/WO1995005184A2/en active IP Right Grant
- 1994-08-10 ES ES01200604T patent/ES2260154T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-10 DE DE69428122T patent/DE69428122T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-10 AT AT94925819T patent/ATE204756T1/de active
- 1994-08-10 JP JP07507065A patent/JP3113283B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-10 ES ES94925819T patent/ES2161780T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-10 DE DE122009000081C patent/DE122009000081I1/de active Pending
- 1994-08-10 CA CA002402590A patent/CA2402590A1/en not_active Abandoned
- 1994-08-10 EP EP94925819A patent/EP0716606B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-10 AU AU75607/94A patent/AU689797B2/en not_active Expired
- 1994-08-10 PT PT01200604T patent/PT1133989E/pt unknown
- 1994-08-10 AT AT01200604T patent/ATE324900T1/de active
- 1994-08-10 DE DE2002199003 patent/DE10299003I1/de active Pending
- 1994-08-10 NZ NZ271826A patent/NZ271826A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-08-10 DK DK01200604T patent/DK1133989T3/da active
-
1998
- 1998-08-11 HK HK98109833A patent/HK1009243A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-08-11 HK HK01107241A patent/HK1036753A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-07-03 JP JP2000201107A patent/JP2001055336A/ja not_active Withdrawn
-
2002
- 2002-01-25 LU LU90884C patent/LU90884I2/xx unknown
- 2002-01-29 NL NL300080C patent/NL300080I1/nl unknown
-
2009
- 2009-12-09 LU LU91629C patent/LU91629I2/fr unknown
- 2009-12-09 NL NL300428C patent/NL300428I1/nl unknown
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4205064A (en) * | 1973-06-11 | 1980-05-27 | Merck & Co., Inc. | Bile acid sequestering composition containing poly[{alkyl-(3-ammoniopropyl)imino}-trimethylenedihalides] |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100346766B1 (ko) | 경구투여를위한포스페이트결합중합체 | |
US6083495A (en) | Method of making phosphate-binding polymers for oral administration | |
JP3645259B2 (ja) | 経口投与用鉄結合性ポリマー | |
CN1278180A (zh) | 用未取代的聚(二烯丙基胺)治疗血胆甾醇过多症的方法 | |
WO1996021454A1 (en) | Phosphate-binding polymers for oral administration | |
JP2009514966A (ja) | 高リン血症のためのマグネシウム含有重合体 | |
WO1998042355A1 (en) | Phosphate-binding polymers combined with a calcium supplement for oral administration | |
CA2063499C (en) | Ingestible polymeric phosphonium salts for the lowering of blood cholesterol | |
MXPA97005305A (en) | Phosphate fixing polymers for administration or | |
CN1187131A (zh) | 结合磷酸盐的口服聚合物 | |
JPH06329543A (ja) | 経口コレステロール低下剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant | ||
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20130620 Year of fee payment: 12 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20140626 Year of fee payment: 13 |