JP3113283B2 - 経口投与用のリン酸塩結合性ポリマー - Google Patents
経口投与用のリン酸塩結合性ポリマーInfo
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- JP3113283B2 JP3113283B2 JP07507065A JP50706595A JP3113283B2 JP 3113283 B2 JP3113283 B2 JP 3113283B2 JP 07507065 A JP07507065 A JP 07507065A JP 50706595 A JP50706595 A JP 50706595A JP 3113283 B2 JP3113283 B2 JP 3113283B2
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Description
【発明の詳細な説明】 発明の背景技術 本発明は、経口投与用のリン酸塩結合性ポリマーに関
する。
する。
腎機能不全、上皮小体機能減退症あるいはある種の他
の医療を必要とする状態の人々は、血清リン酸塩レベル
が6mg/dLを超える過リン酸塩血症にたびたびかかる。過
リン酸塩血症は、特に長期間に渡って存在すると、カル
シウムやリンの代謝における重篤な異常をきたす。この
ことは関節、肺や目の異常な石灰化により明らかになる
ことが少なくない。
の医療を必要とする状態の人々は、血清リン酸塩レベル
が6mg/dLを超える過リン酸塩血症にたびたびかかる。過
リン酸塩血症は、特に長期間に渡って存在すると、カル
シウムやリンの代謝における重篤な異常をきたす。この
ことは関節、肺や目の異常な石灰化により明らかになる
ことが少なくない。
血清中リン酸塩を減少させる治療行為は、透析、食物
リン酸塩の減少と胃腸での吸収を減少させる不溶性リン
酸塩結合体の経口投与を包含する。透析と食物リン酸塩
の減少は通常、過リン酸塩血症を適切に改善するには不
充分であり、それ故、リン酸塩結合体の使用がこれらの
患者の処置に日常的に必要である。リン酸塩結合体に
は、カルシウムまたはアルミニウム塩、あるいはイオン
交換樹脂のような有機ポリマーが含まれる。
リン酸塩の減少と胃腸での吸収を減少させる不溶性リン
酸塩結合体の経口投与を包含する。透析と食物リン酸塩
の減少は通常、過リン酸塩血症を適切に改善するには不
充分であり、それ故、リン酸塩結合体の使用がこれらの
患者の処置に日常的に必要である。リン酸塩結合体に
は、カルシウムまたはアルミニウム塩、あるいはイオン
交換樹脂のような有機ポリマーが含まれる。
腸内リン酸塩と結合し、吸収を阻害するために、カル
シウム塩は広く用いられてきた。摂取したカルシウムは
リン酸塩と結合し、Ca3（PO4）２、CaHPO4、あるいはCa
（H2PO4）２のような不溶性リン酸カルシウム塩を生成
する。炭酸カルシウム、酢酸カルシウム（薬剤“PhosLo
のような）、クエン酸カルシウム、アルギン酸カルシ
ウムそしてケト酸カルシウム塩などの異なった型のカル
シウム塩がリン酸塩結合のために使用されてきた。これ
らの治療法すべてに伴う主な問題点は、摂取した高用量
カルシウムの吸収によりたびたび生じる高カルシウム血
症である。高カルシウム血症は心臓の不整脈、腎不全そ
して皮膚と内蔵の石灰化のような重篤な副作用を生じ
る。カルシウムに基づくリン酸塩結合体での治療の間
は、血清カルシウムレベルの頻繁な監視が必要である。
シウム塩は広く用いられてきた。摂取したカルシウムは
リン酸塩と結合し、Ca3（PO4）２、CaHPO4、あるいはCa
（H2PO4）２のような不溶性リン酸カルシウム塩を生成
する。炭酸カルシウム、酢酸カルシウム（薬剤“PhosLo
のような）、クエン酸カルシウム、アルギン酸カルシ
ウムそしてケト酸カルシウム塩などの異なった型のカル
シウム塩がリン酸塩結合のために使用されてきた。これ
らの治療法すべてに伴う主な問題点は、摂取した高用量
カルシウムの吸収によりたびたび生じる高カルシウム血
症である。高カルシウム血症は心臓の不整脈、腎不全そ
して皮膚と内蔵の石灰化のような重篤な副作用を生じ
る。カルシウムに基づくリン酸塩結合体での治療の間
は、血清カルシウムレベルの頻繁な監視が必要である。
アルミニウム水酸化物ゲル“Amphojel ”のようなア
ルミニウムに基づくリン酸塩結合体もまた、過リン酸塩
血症に処置に使用されてきた。これらの化合物は腸内リ
ン酸塩と複合体を作り、高度に不溶性のリン酸アルミニ
ウムを生成させ、結合したリン酸塩は患者の吸収には利
用されない。アルミニウムゲルの長期使用は、アルミニ
ウムの蓄積をもたらし、脳疾患、骨軟化症そして筋病の
ような症状を伴うアルミニウム毒性をたびたびもたら
す。
ルミニウムに基づくリン酸塩結合体もまた、過リン酸塩
血症に処置に使用されてきた。これらの化合物は腸内リ
ン酸塩と複合体を作り、高度に不溶性のリン酸アルミニ
ウムを生成させ、結合したリン酸塩は患者の吸収には利
用されない。アルミニウムゲルの長期使用は、アルミニ
ウムの蓄積をもたらし、脳疾患、骨軟化症そして筋病の
ような症状を伴うアルミニウム毒性をたびたびもたら
す。
リン酸塩結合に用いられてきた有機ポリマーは、イオ
ン交換樹脂が典型的であった。試験された物は、XF 43
311,XY 40013、XF 43254、XY 40011そしてXY 40012
のようなDowex 陰イオン交換樹脂の塩化物型などであ
る。これらの樹脂は、過リン酸塩血症の処置のために
は、結合効率が悪い、リン酸塩吸収の顕著な減少のため
には高用量の使用が必要であるといういくつかの欠点が
ある。さらに、イオン交換樹脂は胆汁酸塩も結合してし
まう。
ン交換樹脂が典型的であった。試験された物は、XF 43
311,XY 40013、XF 43254、XY 40011そしてXY 40012
のようなDowex 陰イオン交換樹脂の塩化物型などであ
る。これらの樹脂は、過リン酸塩血症の処置のために
は、結合効率が悪い、リン酸塩吸収の顕著な減少のため
には高用量の使用が必要であるといういくつかの欠点が
ある。さらに、イオン交換樹脂は胆汁酸塩も結合してし
まう。
発明の概要 一般的に、本発明はイオン交換により患者からリン酸
塩を除去する方法を特徴とし、摂取しても毒性のない安
定なリン酸塩結合性ポリマーを少なくとも１つ含む組成
物の治療法上有効量の経口投与を包含する。本発明のポ
リマーは架橋剤で架橋してもよい。好ましい架橋剤の例
として、エピクロロヒドリン、1,4ブタンジオールジグ
リシジルエーテル、1,2エタンジオールジグリシジルエ
ーテル、1,3−ジクロロプロパン、1,2−ジクロロエタ
ン、1,3−ジブロモプロパン、1,2−ジブロモエタン、ス
クシニルジクロリド、ジメチルスクシネート、トルエン
ジイソシアネート、アクリロイルクロリド、及びピロメ
リティックジアンヒドリドが含まれる。架橋剤は約0.5
重量％から約75重量％、より好ましくは、約２重量％か
ら約20重量％までの量で存在する。
塩を除去する方法を特徴とし、摂取しても毒性のない安
定なリン酸塩結合性ポリマーを少なくとも１つ含む組成
物の治療法上有効量の経口投与を包含する。本発明のポ
リマーは架橋剤で架橋してもよい。好ましい架橋剤の例
として、エピクロロヒドリン、1,4ブタンジオールジグ
リシジルエーテル、1,2エタンジオールジグリシジルエ
ーテル、1,3−ジクロロプロパン、1,2−ジクロロエタ
ン、1,3−ジブロモプロパン、1,2−ジブロモエタン、ス
クシニルジクロリド、ジメチルスクシネート、トルエン
ジイソシアネート、アクリロイルクロリド、及びピロメ
リティックジアンヒドリドが含まれる。架橋剤は約0.5
重量％から約75重量％、より好ましくは、約２重量％か
ら約20重量％までの量で存在する。
「毒性のない」とは、治療法上有効量を摂取したと
き、ポリマーもあるいはイオン交換時に体中に放出され
るどんなイオンも有害でないことを意味する。
き、ポリマーもあるいはイオン交換時に体中に放出され
るどんなイオンも有害でないことを意味する。
「安定な」とは、治療法上有効量を摂取した時、ポリ
マーが溶解せず、あるいは分解して副生成物を形成する
ことがなく、そして体外へ結合リン酸塩を輸送できる程
に実質的に無傷であり続けることを意味する。
マーが溶解せず、あるいは分解して副生成物を形成する
ことがなく、そして体外へ結合リン酸塩を輸送できる程
に実質的に無傷であり続けることを意味する。
「治療上有効量」とは、患者に投与した時、血清リン
酸塩を減少させ得る組成物の量を意味する。
酸塩を減少させ得る組成物の量を意味する。
ひとつの態様では、ポリマーは下記式を有する反復単
位により、 またはそのコポリマーにより特徴付けられる、上式にお
けるｎは整数であり、Ｒはそれぞれ独立にＨ又は低級ア
ルキル基（例、１から５の炭素原子を含む）、アルキル
アミノ基（例、１から５の炭素原子を含む、エチルアミ
ノ基のように）、又はアリール基（例、フェニル基）で
ある。
位により、 またはそのコポリマーにより特徴付けられる、上式にお
けるｎは整数であり、Ｒはそれぞれ独立にＨ又は低級ア
ルキル基（例、１から５の炭素原子を含む）、アルキル
アミノ基（例、１から５の炭素原子を含む、エチルアミ
ノ基のように）、又はアリール基（例、フェニル基）で
ある。
第２の態様において、ポリマーは下記式を有する反復
単位により またはそのコポリマーにより特徴付けられる、上式にお
けるｎは整数であり、Ｒはそれぞれ独立にＨ又は低級ア
ルキル基（例、１から５の炭素原子を含む）、アルキル
アミノ基（例、１から５の炭素原子を含む、エチルアミ
ノ基のように）、又はアリール基（例、フェニル基）で
あり、X-はそれぞれ交換可能な負に荷電した対イオンで
ある。
単位により またはそのコポリマーにより特徴付けられる、上式にお
けるｎは整数であり、Ｒはそれぞれ独立にＨ又は低級ア
ルキル基（例、１から５の炭素原子を含む）、アルキル
アミノ基（例、１から５の炭素原子を含む、エチルアミ
ノ基のように）、又はアリール基（例、フェニル基）で
あり、X-はそれぞれ交換可能な負に荷電した対イオンで
ある。
本発明の第２の態様に従うコポリマーの１例とは、下
記式を有する第１の反復単位により特徴付けられる、 上式におけるｎは整数であり、Ｒはそれぞれ独立にＨ又
は低級アルキル基（例、１から５の炭素原子を含む）、
アルキルアミノ基（例、１から５の炭素原子を含む、エ
チルアミノ基のように）、又はアリール基（例、フェニ
ル基）であり、X-はそれぞれ交換可能な負に荷電した対
イオンであり、そしてさらに下記式を有する第２の反復
単位により特徴付けられる、 上式におけるｎはそれぞれ独立に整数であり、Ｒはそれ
ぞれ独立にＨ又は低級アルキル基（例、１から５の炭素
原子を含む）、アルキルアミノ基（例、１から５の炭素
原子を含む、エチルアミノ基のように）、又はアリール
基（例、フェニル基）である。
記式を有する第１の反復単位により特徴付けられる、 上式におけるｎは整数であり、Ｒはそれぞれ独立にＨ又
は低級アルキル基（例、１から５の炭素原子を含む）、
アルキルアミノ基（例、１から５の炭素原子を含む、エ
チルアミノ基のように）、又はアリール基（例、フェニ
ル基）であり、X-はそれぞれ交換可能な負に荷電した対
イオンであり、そしてさらに下記式を有する第２の反復
単位により特徴付けられる、 上式におけるｎはそれぞれ独立に整数であり、Ｒはそれ
ぞれ独立にＨ又は低級アルキル基（例、１から５の炭素
原子を含む）、アルキルアミノ基（例、１から５の炭素
原子を含む、エチルアミノ基のように）、又はアリール
基（例、フェニル基）である。
第４の態様において、ポリマーは、下記式を有する反
復単位により またはそのコポリマーにより特徴付けられる、上式にお
けるｎは整数であり、ＲはＨ又は低級アルキル基（例、
１から５の炭素原子を含む）、アルキルアミノ基（例、
１から５の炭素原子を含む、エチルアミノ基のよう
に）、又はアリール基（例、フェニル基）である。
復単位により またはそのコポリマーにより特徴付けられる、上式にお
けるｎは整数であり、ＲはＨ又は低級アルキル基（例、
１から５の炭素原子を含む）、アルキルアミノ基（例、
１から５の炭素原子を含む、エチルアミノ基のよう
に）、又はアリール基（例、フェニル基）である。
本発明の第２の態様に従うコポリマーの１例は、下記
式を有する第１の反復単位により特徴付けられる、 上式におけるｎは整数であり、ＲはＨ又は低級アルキル
基（例、１から５の炭素原子を含む）、アルキルアミノ
基（例、１から５の炭素原子を含む、エチルアミノ基の
ように）、又はアリール基（例、フェニル基）であり、
さらに下記式を有する第２の反復単位により特徴付けら
れる、 上式におけるｎはそれぞれ独立に整数であり、ＲはＨ又
は低級アルキル基（例、１から５の炭素原子を含む）、
アルキルアミノ基（例、１から５の炭素原子を含む、エ
チルアミノ基のように）、又はアリール基（例、フェニ
ル基）である。
式を有する第１の反復単位により特徴付けられる、 上式におけるｎは整数であり、ＲはＨ又は低級アルキル
基（例、１から５の炭素原子を含む）、アルキルアミノ
基（例、１から５の炭素原子を含む、エチルアミノ基の
ように）、又はアリール基（例、フェニル基）であり、
さらに下記式を有する第２の反復単位により特徴付けら
れる、 上式におけるｎはそれぞれ独立に整数であり、ＲはＨ又
は低級アルキル基（例、１から５の炭素原子を含む）、
アルキルアミノ基（例、１から５の炭素原子を含む、エ
チルアミノ基のように）、又はアリール基（例、フェニ
ル基）である。
５番めの態様において、ポリマーは下記式を有する反
復単位により あるいはそのコポリマーにより特徴付けられる。上式に
おけるｎは整数であり、R1とR2はそれぞれ独立にＨ又は
低級アルキル基（例、１から５の炭素原子を含む）、ア
ルキルアミノ基（例、１から５の炭素原子を含む、エチ
ルアミノ基のように）、又はアリール基（例、フェニル
基）であり、X-はそれぞれ交換可能な負に荷電した対イ
オンである。
復単位により あるいはそのコポリマーにより特徴付けられる。上式に
おけるｎは整数であり、R1とR2はそれぞれ独立にＨ又は
低級アルキル基（例、１から５の炭素原子を含む）、ア
ルキルアミノ基（例、１から５の炭素原子を含む、エチ
ルアミノ基のように）、又はアリール基（例、フェニル
基）であり、X-はそれぞれ交換可能な負に荷電した対イ
オンである。
本発明の第５の態様に従うひとつの好ましいポリマー
においては、Ｒ基の少なくとも１つが水素基である。
においては、Ｒ基の少なくとも１つが水素基である。
６番目の態様において、ポリマーは下記式を有する反
復単位により あるいはそのコポリマーにより特徴付けられる。上式に
おけるｎは整数であり、R1とR2はそれぞれ独立にＨ又は
１から20の炭素原子を含むアルキル基、アルキルアミノ
基（例、１から５の炭素原子を含む、エチルアミノ基の
ように）、又は１から12の原子を含むアリール基（例、
フェニル基）である。
復単位により あるいはそのコポリマーにより特徴付けられる。上式に
おけるｎは整数であり、R1とR2はそれぞれ独立にＨ又は
１から20の炭素原子を含むアルキル基、アルキルアミノ
基（例、１から５の炭素原子を含む、エチルアミノ基の
ように）、又は１から12の原子を含むアリール基（例、
フェニル基）である。
７番目の態様において、ポリマーは下記式を有する反
復単位により あるいはそのコポリマーにより特徴付けられる。上式に
おけるｎは整数であり、R1とR2とR3はそれぞれ独立にＨ
又は１から20の炭素原子を含むアルキル基、アルキルア
ミノ基（例、１から５の炭素原子を含む、エチルアミノ
基のように）、又は１から12の原子を含むアリール基
（例、フェニル基）であり、X-はそれぞれ交換可能な負
に荷電した対イオンである。
復単位により あるいはそのコポリマーにより特徴付けられる。上式に
おけるｎは整数であり、R1とR2とR3はそれぞれ独立にＨ
又は１から20の炭素原子を含むアルキル基、アルキルア
ミノ基（例、１から５の炭素原子を含む、エチルアミノ
基のように）、又は１から12の原子を含むアリール基
（例、フェニル基）であり、X-はそれぞれ交換可能な負
に荷電した対イオンである。
すべての態様において、負に荷電した対イオンは、有
機イオンでも、無機イオンでもあるいはそれらの組み合
わせでも構わない。本発明の用途に適する無機イオン
は、ハロゲン化物（特に塩化物）、リン酸塩、亜リン酸
塩、炭酸塩、重炭酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、水酸化
物、硝酸塩、過硫酸塩、亜硫酸塩そして硫化物を含む。
適する有機イオンは、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息
香酸塩、クエン酸塩、二水素化クエン酸塩、一水素化ク
エン酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、タウロ
コール酸塩、グリココール酸塩、そしてコール酸塩を含
む。
機イオンでも、無機イオンでもあるいはそれらの組み合
わせでも構わない。本発明の用途に適する無機イオン
は、ハロゲン化物（特に塩化物）、リン酸塩、亜リン酸
塩、炭酸塩、重炭酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、水酸化
物、硝酸塩、過硫酸塩、亜硫酸塩そして硫化物を含む。
適する有機イオンは、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息
香酸塩、クエン酸塩、二水素化クエン酸塩、一水素化ク
エン酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、タウロ
コール酸塩、グリココール酸塩、そしてコール酸塩を含
む。
本発明は、特にカルシウムやアルミニウムのような臨
床上好ましくない物質の吸収を同時に増加させることな
く、胃腸管内のリン酸塩と結合することによりリン酸塩
の血清レベルを下げるための有効な処置法を提供する。
床上好ましくない物質の吸収を同時に増加させることな
く、胃腸管内のリン酸塩と結合することによりリン酸塩
の血清レベルを下げるための有効な処置法を提供する。
他の特徴及び利点は、下記の好ましい態様の説明及び
請求の範囲から明らかとなろう。
請求の範囲から明らかとなろう。
好ましい態様の説明 好ましいポリマーは、上記の発明の概要に述べた構造
を有している。ポリマーは、いくつかの例では重合反応
の間に、反応混合物に架橋剤を添加することにより架橋
するのが好ましい。適切な架橋剤の例は、ジアクリレー
トどジメタクリレート（例、エチレングリコールジアク
リレート、プロピレングリコールジアクリレート、ブチ
レングリコールジアクリレート、エチレングリコールジ
メタクリレート、プロピレングリコールジメタクリレー
ト、ブチレングリコールジメタクリレート、ポリエチレ
ングリコールジメタクリレート、ポリエチレングリコー
ルジアクリレーオ）、メチレンビスアクリルアミド、メ
チレンビスメタクリルアミド、エチレンビスアクリルア
ミド、エピクロロヒドリン、トルエンジイソシアネー
ト、エチレンビスメタクリルアミド、エチリデンビスア
クリルアミド、ジビニルベンゼン、ビスフェノール Ａ
ジメタクリレート、ビスフェノール Ａ ジアクリレ
ート、1,4ブタンジオールジグリシジルエーテル、1,2エ
タンジオールジグリシジルエーテル、1,3−ジクロロプ
ロパン、1,2−ジクロロエタン、1,3−ジブロモプロパ
ン、1,2−ジブロモエタン、スクシニルジクロリド、ジ
メチルスクシネート、アクリロイルクロリド、又はピロ
メリティックジアンヒドリドである。架橋剤とモノマー
の総量に基づき、架橋剤の量は約0.5から約75重量％ま
でが通常であり、好ましくは約１から約25重量％までで
ある。別の態様では、架橋剤は約２から約20重量％まで
存在する。
を有している。ポリマーは、いくつかの例では重合反応
の間に、反応混合物に架橋剤を添加することにより架橋
するのが好ましい。適切な架橋剤の例は、ジアクリレー
トどジメタクリレート（例、エチレングリコールジアク
リレート、プロピレングリコールジアクリレート、ブチ
レングリコールジアクリレート、エチレングリコールジ
メタクリレート、プロピレングリコールジメタクリレー
ト、ブチレングリコールジメタクリレート、ポリエチレ
ングリコールジメタクリレート、ポリエチレングリコー
ルジアクリレーオ）、メチレンビスアクリルアミド、メ
チレンビスメタクリルアミド、エチレンビスアクリルア
ミド、エピクロロヒドリン、トルエンジイソシアネー
ト、エチレンビスメタクリルアミド、エチリデンビスア
クリルアミド、ジビニルベンゼン、ビスフェノール Ａ
ジメタクリレート、ビスフェノール Ａ ジアクリレ
ート、1,4ブタンジオールジグリシジルエーテル、1,2エ
タンジオールジグリシジルエーテル、1,3−ジクロロプ
ロパン、1,2−ジクロロエタン、1,3−ジブロモプロパ
ン、1,2−ジブロモエタン、スクシニルジクロリド、ジ
メチルスクシネート、アクリロイルクロリド、又はピロ
メリティックジアンヒドリドである。架橋剤とモノマー
の総量に基づき、架橋剤の量は約0.5から約75重量％ま
でが通常であり、好ましくは約１から約25重量％までで
ある。別の態様では、架橋剤は約２から約20重量％まで
存在する。
いくつかの例では、ポリマーは重合反応後に架橋され
る。そのような架橋を達成する１つの方法は２官能基を
持つ架橋剤と該ポリマーとの反応を含むものである。か
かる架橋剤としては例えば、エピクロロヒドリン、スク
シニルジクロリド、ビスフェノール Ａのジグリシジル
エーテル、ピロメリティックジアンヒドリド、トルエン
ジイソシアネートそしてエチレンジアミン等がある。典
型的な例はポリ（エチレンイミン）とエピクロロヒドリ
ンとの反応である。この例では、ポリエチレンイミン
（100部）を含む溶液にエピクロロヒドリン（１から100
部）を加え、反応促進のため加熱する。すでに重合化し
た物質に架橋を施す別の方法は、イオン化放射、紫外線
放射、電子ビーム、ラジカルそして熱分解にさらすこと
を含むが、それに限定されない。
る。そのような架橋を達成する１つの方法は２官能基を
持つ架橋剤と該ポリマーとの反応を含むものである。か
かる架橋剤としては例えば、エピクロロヒドリン、スク
シニルジクロリド、ビスフェノール Ａのジグリシジル
エーテル、ピロメリティックジアンヒドリド、トルエン
ジイソシアネートそしてエチレンジアミン等がある。典
型的な例はポリ（エチレンイミン）とエピクロロヒドリ
ンとの反応である。この例では、ポリエチレンイミン
（100部）を含む溶液にエピクロロヒドリン（１から100
部）を加え、反応促進のため加熱する。すでに重合化し
た物質に架橋を施す別の方法は、イオン化放射、紫外線
放射、電子ビーム、ラジカルそして熱分解にさらすこと
を含むが、それに限定されない。
実施例 リン酸塩含有溶液中、ポリマーの候補をpH7で３時間
攪拌することにより試験を行った。小腸に存在する模擬
状態となるように溶液を作成した。
攪拌することにより試験を行った。小腸に存在する模擬
状態となるように溶液を作成した。
試験の開始時に１回、試験終了時にもう１回、NaOH水
溶液かHCl水溶液を用いてpHを７に調節した。３時間
後、ポリマーをろ過除去し、試験溶液中の残存するリン
酸塩濃度を分光光度法で測定した。ポリマーに結合した
リン酸塩の量を測定するために、リン酸塩の初濃度と最
終濃度の差を用いた。この結果を出発ポリマー1g当たり
のミリ当量（meq/g）を表す。
溶液かHCl水溶液を用いてpHを７に調節した。３時間
後、ポリマーをろ過除去し、試験溶液中の残存するリン
酸塩濃度を分光光度法で測定した。ポリマーに結合した
リン酸塩の量を測定するために、リン酸塩の初濃度と最
終濃度の差を用いた。この結果を出発ポリマー1g当たり
のミリ当量（meq/g）を表す。
下表はいくつかのポリマーで得られた結果を示す。高
い数値はより効果的なポリマーを示す。
い数値はより効果的なポリマーを示す。
下表はリン酸塩の結合につき他の種々の物質を用いて
得られた結果を示す。
得られた結果を示す。
下表はポリエチレンイミンと有機酸又は無機酸から作
られた種々の塩で得られた結果を示す。
られた種々の塩で得られた結果を示す。
Oxabsorb はカルシウムをカプセルに包んだ有機ポリ
マーであり、カルシウムはリン酸塩のようなイオンと結
合するために利用できるが、ポリマーにより放出され
ず、従って、患者に吸収されないと考えられる。
マーであり、カルシウムはリン酸塩のようなイオンと結
合するために利用できるが、ポリマーにより放出され
ず、従って、患者に吸収されないと考えられる。
ポリマーと無機ゲルの両方であるこれらの物質のすべ
てに結合するリン酸塩量は、リン酸塩濃度が変化するに
従って変わると予想される。下記グラフは、溶液リン酸
塩濃度とポリ（ジメチルアミノプロピルアクリルアミ
ド）に結合したリン酸塩量との関係を示す。他のポリマ
ーも類似の関係を示すと予想されるであろう。
てに結合するリン酸塩量は、リン酸塩濃度が変化するに
従って変わると予想される。下記グラフは、溶液リン酸
塩濃度とポリ（ジメチルアミノプロピルアクリルアミ
ド）に結合したリン酸塩量との関係を示す。他のポリマ
ーも類似の関係を示すと予想されるであろう。
他の型の試験では、リン酸塩にさらす前に患者の胃で
起こる可能性のある酸性環境にポリマーをさらした。そ
の固体（0.1g）を40mLの0.1M NaClに懸濁した。この混
合物を10分間攪拌し、1M HClでpHを3.0に調節し、つい
で混合物を30分間攪拌した。混合物を遠心分離し、上清
をデカンテーションし、固体を40mLの0.1m NaClに再懸
濁した。この混合物を10分間攪拌し、1M HClでpHを3.0
に調節し、ついで混合物を30分間攪拌した。混合物を遠
心分離し、上清をデカンテーションし、個体残留物を通
常のリン酸塩測定に用いた。種々のポリマーと水酸化ア
ルミニウム乾燥ゲルについての結果を下記に示す。ほと
んどの場合、リン酸塩結合量の値は通常の方法よりもこ
の試験法の方が高い。
起こる可能性のある酸性環境にポリマーをさらした。そ
の固体（0.1g）を40mLの0.1M NaClに懸濁した。この混
合物を10分間攪拌し、1M HClでpHを3.0に調節し、つい
で混合物を30分間攪拌した。混合物を遠心分離し、上清
をデカンテーションし、固体を40mLの0.1m NaClに再懸
濁した。この混合物を10分間攪拌し、1M HClでpHを3.0
に調節し、ついで混合物を30分間攪拌した。混合物を遠
心分離し、上清をデカンテーションし、個体残留物を通
常のリン酸塩測定に用いた。種々のポリマーと水酸化ア
ルミニウム乾燥ゲルについての結果を下記に示す。ほと
んどの場合、リン酸塩結合量の値は通常の方法よりもこ
の試験法の方が高い。
ラット食餌性リン排泄モデル ６から８週齢のスプラーグ−ドーリー（Sprague−Daw
ley）ラットを６匹、代謝ケージ内に置き、0.28％の無
機リンを含む半精製げっ歯類用粉末食物を与えた。11.7
％のRenaStatTM〔例、ポリ（アリルアミン／エピクロロ
ヒドリン）〕又は微結晶化セルロースを食餌に補給し
た；セルロース又はRenaStatTMをランダム順位で受け取
ることにより、動物自身を対照として扱った。食餌に慣
らすために、ラットを３日間自由に食餌させた。次の48
時間中に排泄された糞便を集め、凍結乾燥し、粉状にし
た。無機リン酸塩含有量は、タウスキー（Taussky）や
ショアー（Shorr）の方法：無機リンの微量決定法に従
って測定した。粉状糞便1gを、炭素を除くために燃や
し、それから600℃のオーブンで灰化した。それから、
リンを溶解させるため濃HClを加えた。硫酸鉄−モリブ
デン酸アンモニウム試薬でリンを測定した。Perkin−El
mer分光光度計で1cmセルを用い、700nmで青色の強度を
測定した。
ley）ラットを６匹、代謝ケージ内に置き、0.28％の無
機リンを含む半精製げっ歯類用粉末食物を与えた。11.7
％のRenaStatTM〔例、ポリ（アリルアミン／エピクロロ
ヒドリン）〕又は微結晶化セルロースを食餌に補給し
た；セルロース又はRenaStatTMをランダム順位で受け取
ることにより、動物自身を対照として扱った。食餌に慣
らすために、ラットを３日間自由に食餌させた。次の48
時間中に排泄された糞便を集め、凍結乾燥し、粉状にし
た。無機リン酸塩含有量は、タウスキー（Taussky）や
ショアー（Shorr）の方法：無機リンの微量決定法に従
って測定した。粉状糞便1gを、炭素を除くために燃や
し、それから600℃のオーブンで灰化した。それから、
リンを溶解させるため濃HClを加えた。硫酸鉄−モリブ
デン酸アンモニウム試薬でリンを測定した。Perkin−El
mer分光光度計で1cmセルを用い、700nmで青色の強度を
測定した。
次のグラフに結果を示す。すべての動物において、糞
便中のリン酸塩濃度が増加した。
便中のリン酸塩濃度が増加した。
部分腎切除したラットにおける尿中リン酸塩排泄 約８週齢のスプラーグ−ドーリーラットを75％腎切除
した。一方の腎臓は外科的に取り除き、対側腎臓への腎
動脈流の約50％を結さくした。動物に10％RenaStatTMあ
るいはセルロースと0.385％の無機リンを含む半精製げ
っ歯類用食物を与えた。特定の日に尿を集め、リン酸塩
含有量を分析した。食餌から吸収されたリン酸塩は、血
清中リン酸塩を維持するために尿中に排泄される。
した。一方の腎臓は外科的に取り除き、対側腎臓への腎
動脈流の約50％を結さくした。動物に10％RenaStatTMあ
るいはセルロースと0.385％の無機リンを含む半精製げ
っ歯類用食物を与えた。特定の日に尿を集め、リン酸塩
含有量を分析した。食餌から吸収されたリン酸塩は、血
清中リン酸塩を維持するために尿中に排泄される。
次のグラフにその結果を示す。動物はすべて過リン酸
塩血症または過リン酸塩尿症にならなかった、このこと
は、残った腎機能が吸収リン酸塩負荷をろ過するのに十
分であったことを示す。RenaStatTMを受け取った動物
は、リン酸塩の吸収低下の指標となるリン酸塩の排泄低
下の傾向を示した。
塩血症または過リン酸塩尿症にならなかった、このこと
は、残った腎機能が吸収リン酸塩負荷をろ過するのに十
分であったことを示す。RenaStatTMを受け取った動物
は、リン酸塩の吸収低下の指標となるリン酸塩の排泄低
下の傾向を示した。
合成 ポリ（アリルアミン）ヒドロクロリド。
１）窒素ガス差込み口を上部に持つ凝縮器と２）温度
計と３）機械的攪拌子を装置した5Lの水ジャケット付反
応釜に濃HCl（2590mL）を加えた。反応釜のジャケット
に０℃の水を循環させることによりこの酸を５℃まで冷
却した。温度を５から10℃に維持し攪拌しながらアリル
アミン（2362mL;1798g）を滴下して加えた。添加完了
後、60から70℃での真空蒸留により1338mLの液体を除い
た。81mLの水に懸濁したアゾビス（アミジノプロパン）
ジヒドロクロリド（36g）添加した。釜を窒素雰囲気下
に攪拌しながら24時間50℃で加熱した。81mLの水に懸濁
したアゾビス（アミジノプロパン）ジヒドロクロリド
（36g）を再び加え、さらに44時間加熱と攪拌を続け
た。蒸留水（720mL）を加え、攪拌しながら溶液を冷却
した。その液体を攪拌中のメタノール溶液（30L）に滴
下して加えた。それから固体をろ過で分取し、メタノー
ル（30L）に再懸濁し、１時間攪拌し、ろ過により集め
た。このメタノールリンスをもう１回繰り返し、固体を
真空オーブン中で乾燥して、2691gの顆粒状の白色固体
〔ポリ（アリルアミン）ヒドロクロリド〕を得た。
計と３）機械的攪拌子を装置した5Lの水ジャケット付反
応釜に濃HCl（2590mL）を加えた。反応釜のジャケット
に０℃の水を循環させることによりこの酸を５℃まで冷
却した。温度を５から10℃に維持し攪拌しながらアリル
アミン（2362mL;1798g）を滴下して加えた。添加完了
後、60から70℃での真空蒸留により1338mLの液体を除い
た。81mLの水に懸濁したアゾビス（アミジノプロパン）
ジヒドロクロリド（36g）添加した。釜を窒素雰囲気下
に攪拌しながら24時間50℃で加熱した。81mLの水に懸濁
したアゾビス（アミジノプロパン）ジヒドロクロリド
（36g）を再び加え、さらに44時間加熱と攪拌を続け
た。蒸留水（720mL）を加え、攪拌しながら溶液を冷却
した。その液体を攪拌中のメタノール溶液（30L）に滴
下して加えた。それから固体をろ過で分取し、メタノー
ル（30L）に再懸濁し、１時間攪拌し、ろ過により集め
た。このメタノールリンスをもう１回繰り返し、固体を
真空オーブン中で乾燥して、2691gの顆粒状の白色固体
〔ポリ（アリルアミン）ヒドロクロリド〕を得た。
ポリ（アリルアミン／エピクロロヒドリン）。
５ガロンのバケツにポリ（アリルアミン）ヒドロクロ
リド（2.5kg）と水（10L）を加えた。混合物を攪拌して
溶解させ、固体のNaOHでpHを10に調節した。その溶液を
バケツ中、室温まで冷却放置し、エピクロロヒドリン
（250mL）を攪拌しながら１度にすべて加えた。約15分
後にゲル状になるまでその混合物をゆっくり攪拌した。
そのゲルを室温で18時間キュアリングし続けた。それか
らゲルを取り出し、イソプロパノール（約7.5L）と共に
ブレンダーに入れた。ゲルを500mLのイソプロパノール
と約３分間ブレンダー中で混合して粗い粒子を形成さ
せ、それからその固体をろ過により集めた。固体を９ガ
ロンの水に懸濁し、その混合物を１時間攪拌し、それか
らろ過により集めることにより、固体を３回リンスし
た。その固体をイソプロパノール（60L）に懸濁し、混
合物を１時間攪拌し、ろ過で集めることにより、もう１
度リンスした。その固体を18時間真空オーブン中で乾燥
させて1.55kgの顆粒状のもろい白色固体を得た。
リド（2.5kg）と水（10L）を加えた。混合物を攪拌して
溶解させ、固体のNaOHでpHを10に調節した。その溶液を
バケツ中、室温まで冷却放置し、エピクロロヒドリン
（250mL）を攪拌しながら１度にすべて加えた。約15分
後にゲル状になるまでその混合物をゆっくり攪拌した。
そのゲルを室温で18時間キュアリングし続けた。それか
らゲルを取り出し、イソプロパノール（約7.5L）と共に
ブレンダーに入れた。ゲルを500mLのイソプロパノール
と約３分間ブレンダー中で混合して粗い粒子を形成さ
せ、それからその固体をろ過により集めた。固体を９ガ
ロンの水に懸濁し、その混合物を１時間攪拌し、それか
らろ過により集めることにより、固体を３回リンスし
た。その固体をイソプロパノール（60L）に懸濁し、混
合物を１時間攪拌し、ろ過で集めることにより、もう１
度リンスした。その固体を18時間真空オーブン中で乾燥
させて1.55kgの顆粒状のもろい白色固体を得た。
ポリ（アリルアミン／ブタンジオールジグリシジルエー
テル）。
テル）。
５ガロンのプラスチックのバケツに、ポリ（アリルア
ミン）ヒドロクロリド（500g）と水（2L）を加えた。混
合物を攪拌して溶解させ、固体のNaOH（142.3g）でpHを
10に調節した。その溶液をバケツ中、室温まで冷却放置
し、1,4−ブタンジオールジグリシジルエーテル（130m
L）を攪拌しながら１度にすべて加えた。４分後にゲル
状になるまでその混合物をゆっくり攪拌した。そのゲル
を室温で18時間キュアリングし続けた。それからそのゲ
ルを取り出し、75℃の真空オーブン中、24時間乾燥させ
た。乾燥固体を粉状にし、−30メッシュのふるいにか
け、それから６ガロンの水に懸濁した。１時間攪拌後、
固体をろ取し、リンスの工程をさらに２回繰り返した。
その固体をイソプロパノール（３ガロン）で２回リンス
し、50℃の真空オーブン中で24時間乾燥させて580gの白
色固体を得た。
ミン）ヒドロクロリド（500g）と水（2L）を加えた。混
合物を攪拌して溶解させ、固体のNaOH（142.3g）でpHを
10に調節した。その溶液をバケツ中、室温まで冷却放置
し、1,4−ブタンジオールジグリシジルエーテル（130m
L）を攪拌しながら１度にすべて加えた。４分後にゲル
状になるまでその混合物をゆっくり攪拌した。そのゲル
を室温で18時間キュアリングし続けた。それからそのゲ
ルを取り出し、75℃の真空オーブン中、24時間乾燥させ
た。乾燥固体を粉状にし、−30メッシュのふるいにか
け、それから６ガロンの水に懸濁した。１時間攪拌後、
固体をろ取し、リンスの工程をさらに２回繰り返した。
その固体をイソプロパノール（３ガロン）で２回リンス
し、50℃の真空オーブン中で24時間乾燥させて580gの白
色固体を得た。
ポリ（アリルアミン／エタンジオールジグリシジルエー
テル）。
テル）。
100mLのビーカーに、ポリ（アリルアミン）ヒドロク
ロリド（10g）と水（40mL）を加えた。混合物を攪拌し
て溶解させ、固体のNaOHでpHを10に調節した。その溶液
をビーカー中、室温まで冷却放置し、1,2−エタンジオ
ールジグリシジルエーテル（2.0mL）を攪拌しながら１
度にすべて加えた。そのゲルを室温で18時間キュアリン
グし続けた。それからゲルを取り出し、500mLのメタノ
ールと混合した。その固体をろ取し、水（500mL）に懸
濁した。１時間撹拌した後、固体をろ取し、リンスの工
程を繰り返した。その固体をイソプロパノール（400m
L）で２回リンスし、50℃の真空オーブン中で24時間乾
燥させて8.7gの白色固体を得た。
ロリド（10g）と水（40mL）を加えた。混合物を攪拌し
て溶解させ、固体のNaOHでpHを10に調節した。その溶液
をビーカー中、室温まで冷却放置し、1,2−エタンジオ
ールジグリシジルエーテル（2.0mL）を攪拌しながら１
度にすべて加えた。そのゲルを室温で18時間キュアリン
グし続けた。それからゲルを取り出し、500mLのメタノ
ールと混合した。その固体をろ取し、水（500mL）に懸
濁した。１時間撹拌した後、固体をろ取し、リンスの工
程を繰り返した。その固体をイソプロパノール（400m
L）で２回リンスし、50℃の真空オーブン中で24時間乾
燥させて8.7gの白色固体を得た。
ポリ（アリルアミン／ジメチルスクシネート）。
500mLの丸底フラスコにポリ（アリルアミン）ヒドロ
クロリド（10g）、メタノール（100mL）とトリエチルア
ミン（10mL）を加えた。混合物を攪拌し、ジメチルスク
シネート（1mL）を加えた。溶液を加熱還流し、30分後
攪拌を止めた。18時間後溶液を室温まで冷却し、固体を
ろ取し、水（1L）に懸濁した。１時間攪拌後、固体をろ
取し、リンス工程をさらに２回繰り返した。その固体を
イソプロパノール（800mL）で１回リンスし、50℃の真
空オーブン中で24時間乾燥させて5.9gの白色固体を得
た。
クロリド（10g）、メタノール（100mL）とトリエチルア
ミン（10mL）を加えた。混合物を攪拌し、ジメチルスク
シネート（1mL）を加えた。溶液を加熱還流し、30分後
攪拌を止めた。18時間後溶液を室温まで冷却し、固体を
ろ取し、水（1L）に懸濁した。１時間攪拌後、固体をろ
取し、リンス工程をさらに２回繰り返した。その固体を
イソプロパノール（800mL）で１回リンスし、50℃の真
空オーブン中で24時間乾燥させて5.9gの白色固体を得
た。
ポリ（アリルトリメチルアンモニウムクロリド）。
マグネット攪拌子と温度計と上部に窒素注入口を持つ
凝縮器を装着した500mLの三つ口フラスコに、エピクロ
ロヒドリンで架橋したポリ（アリルアミン）（5.0g）、
メタノール（300mL）、ヨウ素化メチル（20mL）と炭酸
ナトリウム（50g）を加えた。それから混合物を冷却
し、全容量が2Lになるまで水を加えた。これ以上泡が生
じなくなるまで濃HClを加え、残留固体をろ取した。そ
の固体を10％のNaCl水（1L）中１時間攪拌した後ろ過し
て固体を回収することにより２回リンスを行った。それ
からその固体を水（2L）に懸濁し、１時間攪拌し、ろ過
して固体を回収することにより、３回リンスをした。最
後に、その固体を上述のようにメタノールでリンスし、
50℃の真空オーブン中で18時間乾燥させて7.7gの白色粉
状固体を得た。
凝縮器を装着した500mLの三つ口フラスコに、エピクロ
ロヒドリンで架橋したポリ（アリルアミン）（5.0g）、
メタノール（300mL）、ヨウ素化メチル（20mL）と炭酸
ナトリウム（50g）を加えた。それから混合物を冷却
し、全容量が2Lになるまで水を加えた。これ以上泡が生
じなくなるまで濃HClを加え、残留固体をろ取した。そ
の固体を10％のNaCl水（1L）中１時間攪拌した後ろ過し
て固体を回収することにより２回リンスを行った。それ
からその固体を水（2L）に懸濁し、１時間攪拌し、ろ過
して固体を回収することにより、３回リンスをした。最
後に、その固体を上述のようにメタノールでリンスし、
50℃の真空オーブン中で18時間乾燥させて7.7gの白色粉
状固体を得た。
ポリ（エチレンイミン）／アクリロイルクロリド。
機械的攪拌子、温度計と追加ロートを装着した5Lの三
つ口フラスコ内に、ポリエチレンイミン〔510gの50％水
溶液（乾燥ポリマーの255gと等量）〕とイソプロパノー
ル（2.5L）を加えた。アクリロイルクロリド（50g）を3
5分かけて追加ロートを通して滴下して加え、温度は29
℃以下に保った。それから、この溶液を18時間攪拌しな
がら60℃まで加熱した。その溶液を冷却し、すぐに固体
をろ取した。その固体を水（２ガロン）に懸濁し、１時
間攪拌し、ろ過して固体を回収することにより、３回リ
ンスをした。その固体をメタノール（２ガロン）中に懸
濁し、30分間攪拌し、ろ過して固体を回収することによ
り、１回リンスをした。最後に、その固体を上述のよう
にイソプロパノールでリンスし、50℃の真空オーブン中
で18時間乾燥させて206gの薄オレンジ色の粉状固体を得
た。
つ口フラスコ内に、ポリエチレンイミン〔510gの50％水
溶液（乾燥ポリマーの255gと等量）〕とイソプロパノー
ル（2.5L）を加えた。アクリロイルクロリド（50g）を3
5分かけて追加ロートを通して滴下して加え、温度は29
℃以下に保った。それから、この溶液を18時間攪拌しな
がら60℃まで加熱した。その溶液を冷却し、すぐに固体
をろ取した。その固体を水（２ガロン）に懸濁し、１時
間攪拌し、ろ過して固体を回収することにより、３回リ
ンスをした。その固体をメタノール（２ガロン）中に懸
濁し、30分間攪拌し、ろ過して固体を回収することによ
り、１回リンスをした。最後に、その固体を上述のよう
にイソプロパノールでリンスし、50℃の真空オーブン中
で18時間乾燥させて206gの薄オレンジ色の粉状固体を得
た。
ポリ（ジメチルアミノプロピルアクリルアミド）。
ジメチルアミノプロピルアクリルアミド（10g）とメ
チレンビスアクリルアミド（1.1g）を100mLの三つ口フ
ラスコ中の50mLの水に溶解した。溶液を窒素雰囲気下に
10分間攪拌した。過硫酸カリウム（0.3g）と二亜硫酸ナ
トリウム（0.3g）をそれぞれ２〜3mLの水に溶解後、混
合した。数秒後、この溶液を窒素雰囲気下に保ったま
ま、モノマー溶液に加えた。直ちにゲルが生成し、一晩
放置した。ゲルを取り出し、500mLのイソプロパノール
と混合した。その固体をろ取し、アセトンで３回リンス
した。固体の白色粉末をろ取し、真空オーブン中で乾燥
させて6.1gを得た。
チレンビスアクリルアミド（1.1g）を100mLの三つ口フ
ラスコ中の50mLの水に溶解した。溶液を窒素雰囲気下に
10分間攪拌した。過硫酸カリウム（0.3g）と二亜硫酸ナ
トリウム（0.3g）をそれぞれ２〜3mLの水に溶解後、混
合した。数秒後、この溶液を窒素雰囲気下に保ったま
ま、モノマー溶液に加えた。直ちにゲルが生成し、一晩
放置した。ゲルを取り出し、500mLのイソプロパノール
と混合した。その固体をろ取し、アセトンで３回リンス
した。固体の白色粉末をろ取し、真空オーブン中で乾燥
させて6.1gを得た。
ポリ（メタクリルアミドプロピルトリメチルアンモニ
ウムクロリド）＝〔ポリ（MAPTAC）〕。〔３−（メタク
リロイルアミノ）プロピル〕トリメチルアンモニウムク
ロリド（38mLの50％水溶液）とメチレンビスメタクリル
アミド（2.2g）をビーカー中で室温にて攪拌した。10mL
のメタノールを加え、ビスアクリルアミドが完全に溶解
するまでその溶液を40℃まで加温した。過硫酸カリウム
（0.4g）を加え、溶液を２分間攪拌した。二亜硫酸カリ
ウム（0.4g）を加え、攪拌を続けた。５分後その溶液を
窒素雰囲気下に置いた。20分後その溶液は著量の沈澱物
を含んでおり、一晩放置した。固体を３回イソプロパノ
ールで洗い、ろ取した。それからその固体を500mLの水
に懸濁し、数時間攪拌し、遠心分離により集めた。再び
固体を水で洗い、ろ取した。それからその固体を真空オ
ーブン中で乾燥させて21.96gを得た。
ウムクロリド）＝〔ポリ（MAPTAC）〕。〔３−（メタク
リロイルアミノ）プロピル〕トリメチルアンモニウムク
ロリド（38mLの50％水溶液）とメチレンビスメタクリル
アミド（2.2g）をビーカー中で室温にて攪拌した。10mL
のメタノールを加え、ビスアクリルアミドが完全に溶解
するまでその溶液を40℃まで加温した。過硫酸カリウム
（0.4g）を加え、溶液を２分間攪拌した。二亜硫酸カリ
ウム（0.4g）を加え、攪拌を続けた。５分後その溶液を
窒素雰囲気下に置いた。20分後その溶液は著量の沈澱物
を含んでおり、一晩放置した。固体を３回イソプロパノ
ールで洗い、ろ取した。それからその固体を500mLの水
に懸濁し、数時間攪拌し、遠心分離により集めた。再び
固体を水で洗い、ろ取した。それからその固体を真空オ
ーブン中で乾燥させて21.96gを得た。
ポリ（エチレンイミン）“A"。ポリ（エチレンイミ
ン）（50gの50％水溶液;Scientific Polimer Product
s）を水（100mL）に溶解した。エピクロロヒドリン（4.
6mL）を滴下して加えた。その溶液を４時間55℃まで加
温し、その後ゲル化した。そのゲルを取り出し、水（1
L）と混合し、固体をろ取した。それを水（2L）に再懸
濁し、10分間攪拌した。固体をろ取し、水で１回、イソ
プロパノールで２回リンスを繰り返し、生成したゲルを
真空オーブン中で乾燥させて26.3gの弾性固体を得た。
ン）（50gの50％水溶液;Scientific Polimer Product
s）を水（100mL）に溶解した。エピクロロヒドリン（4.
6mL）を滴下して加えた。その溶液を４時間55℃まで加
温し、その後ゲル化した。そのゲルを取り出し、水（1
L）と混合し、固体をろ取した。それを水（2L）に再懸
濁し、10分間攪拌した。固体をろ取し、水で１回、イソ
プロパノールで２回リンスを繰り返し、生成したゲルを
真空オーブン中で乾燥させて26.3gの弾性固体を得た。
ポリ（エチレンイミン）“B"とポリ（エチレンイミ
ン）“C"。はそれぞれ9.2mLと2.3mLのエピクロロヒドリ
ンを使用することを除いて、同様に合成された。
ン）“C"。はそれぞれ9.2mLと2.3mLのエピクロロヒドリ
ンを使用することを除いて、同様に合成された。
ポリ（メチルメタクリレートーコージビニルベンゼ
ン）。メチルメタクリレート（50g）とジビニルベンゼ
ン（5g）とアゾビスイソブチロニトリル（1.0g）をイソ
プロパノール（500mL）に溶解し、窒素雰囲気下に18時
間加熱還流した。固体の白色沈澱物をろ取し、アセトン
で１回（遠心分離により集めた）し、水で１回リンス
（ろ取した）し、真空オーブン中で乾燥させて19.4gを
得た。
ン）。メチルメタクリレート（50g）とジビニルベンゼ
ン（5g）とアゾビスイソブチロニトリル（1.0g）をイソ
プロパノール（500mL）に溶解し、窒素雰囲気下に18時
間加熱還流した。固体の白色沈澱物をろ取し、アセトン
で１回（遠心分離により集めた）し、水で１回リンス
（ろ取した）し、真空オーブン中で乾燥させて19.4gを
得た。
ポリ（ジエチレントリアミンメタクリルアミド）。
ポリ（メチルメタクリレートーコージビニルベンゼ
ン）（20g）をジエチレントリアミン（200mL）に懸濁
し、窒素雰囲気下に18時間加熱還流した。固体をろ取
し、水（500mL）に再懸濁し、30分間攪拌し、ろ取し、
水（500mL）に再懸濁し、30分間攪拌し、ろ取し、イソ
プロパノールで手早くリンスし、真空オーブン中で乾燥
させて18.0gを得た。
ン）（20g）をジエチレントリアミン（200mL）に懸濁
し、窒素雰囲気下に18時間加熱還流した。固体をろ取
し、水（500mL）に再懸濁し、30分間攪拌し、ろ取し、
水（500mL）に再懸濁し、30分間攪拌し、ろ取し、イソ
プロパノールで手早くリンスし、真空オーブン中で乾燥
させて18.0gを得た。
ポリ（ペンタエチレンヘキサミンメタクリルアミ
ド）、ポリ（テトラエチレンペンタミンメタクリルアミ
ド）とポリ（トリエチレンテトラアミンメタクリルアミ
ド）をそれぞれ、ペンタエチレンヘキサミン、テトラエ
チレンペンタミン、トリエチレンテトラアミンからポリ
（ジエチレントリアミンメタクリルアミド）と同様に合
成した。
ド）、ポリ（テトラエチレンペンタミンメタクリルアミ
ド）とポリ（トリエチレンテトラアミンメタクリルアミ
ド）をそれぞれ、ペンタエチレンヘキサミン、テトラエ
チレンペンタミン、トリエチレンテトラアミンからポリ
（ジエチレントリアミンメタクリルアミド）と同様に合
成した。
ポリ（メチルメタクリレート/PEI）。ポリ（メチルメ
タクリレートーコージビニルベンゼン）（1.0g）をヘキ
サノール（150mL）とポリエチレンイミン（15gの水に15
g）を含む混合物に加えた。混合物を窒素雰囲気下に４
日間加熱還流した。反応物を冷却し、固体をろ取し、メ
タノール（300mL）に懸濁し、１時間攪拌してろ取し
た。イソプロパノールで１回リンスをくりかえし、固体
を真空オーブン中で乾燥させて0.71gを得た。
タクリレートーコージビニルベンゼン）（1.0g）をヘキ
サノール（150mL）とポリエチレンイミン（15gの水に15
g）を含む混合物に加えた。混合物を窒素雰囲気下に４
日間加熱還流した。反応物を冷却し、固体をろ取し、メ
タノール（300mL）に懸濁し、１時間攪拌してろ取し
た。イソプロパノールで１回リンスをくりかえし、固体
を真空オーブン中で乾燥させて0.71gを得た。
ポリ（アミノエチルメタクリルアミド）。
ポリ（メチルメタクリレートーコージビニルベンゼ
ン）（20g）をエチレンジアミン（200mL）に懸濁し、窒
素雰囲気下に３日間加熱還流した。その固体を遠心分離
で集め、水（500mL）に再懸濁し、30分間攪拌し、固体
をろ取することにより洗浄した。その固体をさらに２回
水で、１回イソプロパノールで洗い、真空オーブン中で
乾燥させて17.3gを得た。
ン）（20g）をエチレンジアミン（200mL）に懸濁し、窒
素雰囲気下に３日間加熱還流した。その固体を遠心分離
で集め、水（500mL）に再懸濁し、30分間攪拌し、固体
をろ取することにより洗浄した。その固体をさらに２回
水で、１回イソプロパノールで洗い、真空オーブン中で
乾燥させて17.3gを得た。
ポリ（ジエチルアミノプロピルメタクリルアミド）。
ポリ（メチルメタクリレートーコージビニルベンゼ
ン）（20g）をジエチルアミノプロピルアミン（200mL）
に懸濁し、窒素雰囲気下に18時間加熱還流した。固体を
ろ取し、水（500mL）に再懸濁し、ろ取し、水（500mL）
に再懸濁し、ろ取し、イソプロパノールで手早くリンス
し、真空オーブン中で乾燥させて8.2gを得た。
ン）（20g）をジエチルアミノプロピルアミン（200mL）
に懸濁し、窒素雰囲気下に18時間加熱還流した。固体を
ろ取し、水（500mL）に再懸濁し、ろ取し、水（500mL）
に再懸濁し、ろ取し、イソプロパノールで手早くリンス
し、真空オーブン中で乾燥させて8.2gを得た。
NHS−アクリレート。Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド
（NHS、157.5g）を5Lフラスコ中のクロロホルム（2300m
L）に溶解した。溶液を０℃まで冷却し、温度を２℃以
下に保ちながら、アクリロイルクロリド（132g）を滴下
して加えた。完全に加えた後、溶液を1.5時間攪拌し、
分液ロート中、水（1100mL）でリンスし、無水硫酸ナト
リウムで乾燥させた。溶媒を真空下に留去し、残留物に
少量の酢酸エチルを加えた。この混合物を攪拌しながら
ヘキサン（200mL）中に注いだ。その溶液を加熱還流
し、さらに酢酸エチル（400mL）を加えた。不溶のNHSを
ろ取し、ヘキサン（1L）を加え、溶液を加熱還流し、酢
酸エチル（400mL）を加えてその溶液を10℃以下に冷却
した。それから固体をろ取し、真空オーブン中で乾燥さ
せて125.9gを得た。さらに冷却することにより、続いて
２回めの収穫物80gを得た。
（NHS、157.5g）を5Lフラスコ中のクロロホルム（2300m
L）に溶解した。溶液を０℃まで冷却し、温度を２℃以
下に保ちながら、アクリロイルクロリド（132g）を滴下
して加えた。完全に加えた後、溶液を1.5時間攪拌し、
分液ロート中、水（1100mL）でリンスし、無水硫酸ナト
リウムで乾燥させた。溶媒を真空下に留去し、残留物に
少量の酢酸エチルを加えた。この混合物を攪拌しながら
ヘキサン（200mL）中に注いだ。その溶液を加熱還流
し、さらに酢酸エチル（400mL）を加えた。不溶のNHSを
ろ取し、ヘキサン（1L）を加え、溶液を加熱還流し、酢
酸エチル（400mL）を加えてその溶液を10℃以下に冷却
した。それから固体をろ取し、真空オーブン中で乾燥さ
せて125.9gを得た。さらに冷却することにより、続いて
２回めの収穫物80gを得た。
ポリ（NHS−アクリレート）。NHS−アクリレート（2
8.5g）、メチレンビスアクリルアミド（1.5g）とテトラ
ヒドロフラン（500mL）を1Lフラスコ中で混合し、窒素
雰囲気下に50℃まで加熱した。アゾビスイソブチロニト
リル（0.2g）を加え、溶液を１時間攪拌し、過剰のＮ−
ヒドロキシスクシンイミドを除くためにろ過し、窒素雰
囲気下に4.5時間、50℃まで加熱した。それから溶液を
冷却し、固体をろ取し、テトラヒドロフランでリンス
し、真空オーブン中で乾燥させて16.1gを得た。
8.5g）、メチレンビスアクリルアミド（1.5g）とテトラ
ヒドロフラン（500mL）を1Lフラスコ中で混合し、窒素
雰囲気下に50℃まで加熱した。アゾビスイソブチロニト
リル（0.2g）を加え、溶液を１時間攪拌し、過剰のＮ−
ヒドロキシスクシンイミドを除くためにろ過し、窒素雰
囲気下に4.5時間、50℃まで加熱した。それから溶液を
冷却し、固体をろ取し、テトラヒドロフランでリンス
し、真空オーブン中で乾燥させて16.1gを得た。
ポリ（グアニジノブチルアクリルアミド）。固体のNa
OHでpHを９に調節したアグマチン（1.5g）を含む水（25
mL）に、ポリ（NHS−アクリレート）（1.5g）を懸濁し
た。その溶液を４日間攪拌した後、pHは6.3まで下がっ
ていた。全体で500mLになるように水を加え、30分間そ
の溶液を攪拌し、固体をろ取した。その固体を水で２
回、イソプロパノールで２回リンスし、真空オーブン中
で乾燥させて0.45gを得た。
OHでpHを９に調節したアグマチン（1.5g）を含む水（25
mL）に、ポリ（NHS−アクリレート）（1.5g）を懸濁し
た。その溶液を４日間攪拌した後、pHは6.3まで下がっ
ていた。全体で500mLになるように水を加え、30分間そ
の溶液を攪拌し、固体をろ取した。その固体を水で２
回、イソプロパノールで２回リンスし、真空オーブン中
で乾燥させて0.45gを得た。
ポリ（メタクリロイルクロリド）。メタクリロイルク
ロリド（20mL）、ジビニルベンゼン（純度80％のものを
4mL）、AIBN（0.4g）とTHF（150mL）を窒素雰囲気下に6
0℃で18時間攪拌した。溶液を冷却して固体をろ取し、T
HFそれからアセトンでリンスし、真空オーブン中で乾燥
させて8.1gを得た。
ロリド（20mL）、ジビニルベンゼン（純度80％のものを
4mL）、AIBN（0.4g）とTHF（150mL）を窒素雰囲気下に6
0℃で18時間攪拌した。溶液を冷却して固体をろ取し、T
HFそれからアセトンでリンスし、真空オーブン中で乾燥
させて8.1gを得た。
ポリ（グアニジノブチルメタクリルアミド）。ポリ
（メタクリロイルクロリド）（0.5g）、硫酸アグマチン
（1.0g）、トリエチルアミン（2.5mL）とアセトン（50m
L）を共に４日間攪拌した。水（100mL）を加えて、その
混合物を６時間攪拌した。固体をろ取し、水（500mL）
に再懸濁し、30分間攪拌して固体をろ取することによ
り、洗浄した。水で２回、メタノールで１回洗浄を繰り
返し、固体を真空オーブン中で乾燥させて0.41gを得
た。
（メタクリロイルクロリド）（0.5g）、硫酸アグマチン
（1.0g）、トリエチルアミン（2.5mL）とアセトン（50m
L）を共に４日間攪拌した。水（100mL）を加えて、その
混合物を６時間攪拌した。固体をろ取し、水（500mL）
に再懸濁し、30分間攪拌して固体をろ取することによ
り、洗浄した。水で２回、メタノールで１回洗浄を繰り
返し、固体を真空オーブン中で乾燥させて0.41gを得
た。
ポリ（グアニジノアクリルアミド）。アグマチンを炭
酸水素アミノグアニジン（5.0g）に置換して、ポリ（グ
アニジノブチルアクリルアミド）の手順に従い、0.75g
を得た。
酸水素アミノグアニジン（5.0g）に置換して、ポリ（グ
アニジノブチルアクリルアミド）の手順に従い、0.75g
を得た。
ポリ（PEH/EPI）。ペンタエチレンヘキサミン（20g）
と水（100mL）を含む溶液に、温度を65℃以下に保ちな
がら、エピクロロヒドリン（21.5g）を滴下して加え
た。溶液をゲル化するまで攪拌して、加熱（65℃）を４
時間続けた。室温で一晩放置後、ゲルを取り出し、水
（1L）と混合した。固体をろ取し、水（1L）を加え、混
合とろ過を繰り返した。ゲルをイソプロパノールに懸濁
し、生成した固体をろ取し、真空オーブン中で乾燥させ
て28.2gを得た。
と水（100mL）を含む溶液に、温度を65℃以下に保ちな
がら、エピクロロヒドリン（21.5g）を滴下して加え
た。溶液をゲル化するまで攪拌して、加熱（65℃）を４
時間続けた。室温で一晩放置後、ゲルを取り出し、水
（1L）と混合した。固体をろ取し、水（1L）を加え、混
合とろ過を繰り返した。ゲルをイソプロパノールに懸濁
し、生成した固体をろ取し、真空オーブン中で乾燥させ
て28.2gを得た。
エチリデンビスアセタミド。アセタミド（118g）、ア
セトアルデヒド（44.06g）、酢酸銅（0.2g）と水（300m
L）を凝縮器、温度計と機械的攪拌子を備えた1Lの三つ
口フラスコ中に入れた。濃HCl（34mL）を加え、混合物
を45〜50℃に加熱しながら24時間攪拌した。それから水
を真空中で除去すると厚いスラッジが残った。これを５
℃まで冷却すると結晶が生成した。アセトン（200mL）
を加えて数分間攪拌した後、その固体をろ取して捨て
た。アセトンを０℃に冷却して固体をろ取した。この固
体を500mLのアセトンでリンスし、18時間風乾して31.5g
を得た。
セトアルデヒド（44.06g）、酢酸銅（0.2g）と水（300m
L）を凝縮器、温度計と機械的攪拌子を備えた1Lの三つ
口フラスコ中に入れた。濃HCl（34mL）を加え、混合物
を45〜50℃に加熱しながら24時間攪拌した。それから水
を真空中で除去すると厚いスラッジが残った。これを５
℃まで冷却すると結晶が生成した。アセトン（200mL）
を加えて数分間攪拌した後、その固体をろ取して捨て
た。アセトンを０℃に冷却して固体をろ取した。この固
体を500mLのアセトンでリンスし、18時間風乾して31.5g
を得た。
ビニルアセタミド。温度計と機械的撹拌子とビグラッ
クス（Vigroux）カラムの頂上に蒸留装置を付けた500mL
の三つ口フラスコに、エチリデンビスアセタミド（31.0
5g）、炭酸カルシウム（2g）とシーライト541（2g）を
入れた。ポットを180から225℃に加熱することにより混
合物を35mmHgで真空蒸留した。生成物に加えアセタミド
の大部分を含む単一のフラクション（10.8g）のみを集
めた（NMRにより測定）。この固体生成物をイソプロパ
ノール（30mL）に溶解し、重合に使用する粗溶液を作成
した。
クス（Vigroux）カラムの頂上に蒸留装置を付けた500mL
の三つ口フラスコに、エチリデンビスアセタミド（31.0
5g）、炭酸カルシウム（2g）とシーライト541（2g）を
入れた。ポットを180から225℃に加熱することにより混
合物を35mmHgで真空蒸留した。生成物に加えアセタミド
の大部分を含む単一のフラクション（10.8g）のみを集
めた（NMRにより測定）。この固体生成物をイソプロパ
ノール（30mL）に溶解し、重合に使用する粗溶液を作成
した。
ポリ（ビニルアセタミド）。粗ビニルアセタミド溶液
（15mL）、ジビニルベンゼン（1g、工業用、純度55％、
異性体を含む）とAIBN（0.3g）を混合し、窒素雰囲気下
で90分間、加熱還流すると固体の沈殿物が生じた。その
溶液を冷却し、イソプロパノール（50mL）を加えて遠心
分離により固体を集めた。その固体をイソプロパノール
で２回、水で１回リンスして、真空オーブン中で乾燥さ
せて0.8gを得た。
（15mL）、ジビニルベンゼン（1g、工業用、純度55％、
異性体を含む）とAIBN（0.3g）を混合し、窒素雰囲気下
で90分間、加熱還流すると固体の沈殿物が生じた。その
溶液を冷却し、イソプロパノール（50mL）を加えて遠心
分離により固体を集めた。その固体をイソプロパノール
で２回、水で１回リンスして、真空オーブン中で乾燥さ
せて0.8gを得た。
ポリ（ビニルアミン）。ポリ（ビニルアセタミド）
（0.79g）を25mLの水と25mLの濃HClを含む100mLの一口
フラスコに入れた。混合物を５日間還流して固体をろ取
し、水で１回、イソプロパノールで２回リンスして、真
空オーブン中で乾燥させて0.77gを得た。この反応の生
成物（約0.84g）をNaOH（46g）と水（46g）に懸濁して
沸騰（約140℃）するまで加熱した。泡立つので温度を
下げ、約100℃で２時間保温した。水（100mL）を加えて
固体をろ取した。水で１回リンスした後、その固体を水
（500mL）に懸濁して酢酸でpHを５に調節した。再び固
体をろ取し、水それからイソプロパノールでリンスし、
真空オーブン中で乾燥させて0.51gを得た。
（0.79g）を25mLの水と25mLの濃HClを含む100mLの一口
フラスコに入れた。混合物を５日間還流して固体をろ取
し、水で１回、イソプロパノールで２回リンスして、真
空オーブン中で乾燥させて0.77gを得た。この反応の生
成物（約0.84g）をNaOH（46g）と水（46g）に懸濁して
沸騰（約140℃）するまで加熱した。泡立つので温度を
下げ、約100℃で２時間保温した。水（100mL）を加えて
固体をろ取した。水で１回リンスした後、その固体を水
（500mL）に懸濁して酢酸でpHを５に調節した。再び固
体をろ取し、水それからイソプロパノールでリンスし、
真空オーブン中で乾燥させて0.51gを得た。
ポリ（トリメチルアンモニオメチルスチレンクロリ
ド）はトリメチルアンモニオメチルスチレンクロリドと
ジビニルベンゼンのコポリマーである。
ド）はトリメチルアンモニオメチルスチレンクロリドと
ジビニルベンゼンのコポリマーである。
ポリ（DET/EPI）はジエチレントリアミンとエピクロ
ロヒドリンの反応により生じたポリマーである。
ロヒドリンの反応により生じたポリマーである。
ポリ（エチレンイミン）塩類。ポリエチレンイミン
（25gを25gの水に溶解）を水（100mL）に溶解してトル
エン（1L）と混合した。エピクロロヒドリン（2.3mL）
を加えて、混合物を18時間強力に機械的に撹拌しなが
ら、60℃まで加熱した。混合物を冷却し、固体をろ取し
てメタノール（2L）に再懸濁し、１時間撹拌し、遠心分
離により集めた。その固体を水（2L）に懸濁し、１時間
撹拌し、ろ取し、水（4L）に懸濁し、１時間撹拌し、再
びろ取した。固体をアセトン（4L）に懸濁し、15分間撹
拌し、液体を流し去り、アセトン（2L）を加えて混合物
を15分間撹拌し、再びアセトンを流し去り、固体を真空
オーブン中で乾燥させて中間体“D"を合成した。
（25gを25gの水に溶解）を水（100mL）に溶解してトル
エン（1L）と混合した。エピクロロヒドリン（2.3mL）
を加えて、混合物を18時間強力に機械的に撹拌しなが
ら、60℃まで加熱した。混合物を冷却し、固体をろ取し
てメタノール（2L）に再懸濁し、１時間撹拌し、遠心分
離により集めた。その固体を水（2L）に懸濁し、１時間
撹拌し、ろ取し、水（4L）に懸濁し、１時間撹拌し、再
びろ取した。固体をアセトン（4L）に懸濁し、15分間撹
拌し、液体を流し去り、アセトン（2L）を加えて混合物
を15分間撹拌し、再びアセトンを流し去り、固体を真空
オーブン中で乾燥させて中間体“D"を合成した。
ポリ（エチレンイミンサルフェート Ａ）。中間体“D"
（1.0g）を水（150mL）に懸濁し、30分間撹拌し、硫酸
（1.1g）で部分中和した。混合物をさらに30分間撹拌
し、固体をろ取してメタノール（200mL）に再懸濁し、
５分間撹拌し、ろ取し、真空オーブン中で乾燥させた。
（1.0g）を水（150mL）に懸濁し、30分間撹拌し、硫酸
（1.1g）で部分中和した。混合物をさらに30分間撹拌
し、固体をろ取してメタノール（200mL）に再懸濁し、
５分間撹拌し、ろ取し、真空オーブン中で乾燥させた。
ポリ（エチレンイミンサルフェート Ｂ）。中間体“D"
（1.0g）を水（150mL）に懸濁し、30分間撹拌し、硫酸
（0.57g）で部分中和した。混合物をさらに30分間撹拌
し、固体をろ取してメタノール（200mL）に再懸濁し、
５分間撹拌し、ろ取し、真空オーブン中で乾燥させた。
（1.0g）を水（150mL）に懸濁し、30分間撹拌し、硫酸
（0.57g）で部分中和した。混合物をさらに30分間撹拌
し、固体をろ取してメタノール（200mL）に再懸濁し、
５分間撹拌し、ろ取し、真空オーブン中で乾燥させた。
ポリ（エチレンイミンサルフェート Ｃ）。中間体“D"
（1.0g）を水（150mL）に懸濁し、30分間撹拌し、硫酸
（0.28g）で部分中和した。混合物をさらに30分間撹拌
し、固体をろ取してメタノール（200mL）に再懸濁し、
５分間撹拌し、ろ取し、真空オーブン中で乾燥させた。
（1.0g）を水（150mL）に懸濁し、30分間撹拌し、硫酸
（0.28g）で部分中和した。混合物をさらに30分間撹拌
し、固体をろ取してメタノール（200mL）に再懸濁し、
５分間撹拌し、ろ取し、真空オーブン中で乾燥させた。
ポリ（エチレンイミンサルフェート Ｄ）。中間体“D"
（1.0g）を水（150mL）に懸濁し、30分間撹拌し、硫酸
（0.11g）で部分中和した。混合物をさらに30分間撹拌
し、固体をろ取してメタノール（200mL）に再懸濁し、
５分間撹拌し、ろ取し、真空オーブン中で乾燥させた。
（1.0g）を水（150mL）に懸濁し、30分間撹拌し、硫酸
（0.11g）で部分中和した。混合物をさらに30分間撹拌
し、固体をろ取してメタノール（200mL）に再懸濁し、
５分間撹拌し、ろ取し、真空オーブン中で乾燥させた。
ポリ（エチレンイミンタートレート Ａ）。中間体“D"
（1.0g）を水（150mL）に懸濁し、30分間撹拌し、酒石
酸（1.72g）で部分中和した。混合物をさらに30分間撹
拌し、固体をろ取してメタノール（200mL）に再懸濁
し、５分間撹拌し、ろ取し、真空オーブン中で乾燥させ
た。
（1.0g）を水（150mL）に懸濁し、30分間撹拌し、酒石
酸（1.72g）で部分中和した。混合物をさらに30分間撹
拌し、固体をろ取してメタノール（200mL）に再懸濁
し、５分間撹拌し、ろ取し、真空オーブン中で乾燥させ
た。
ポリ（エチレンイミンタートレート Ｂ）。中間体“D"
（1.0g）を水（150mL）に懸濁し、30分間撹拌し、酒石
酸（0.86g）で部分中和した。混合物をさらに30分間撹
拌し、固体をろ取してメタノール（200mL）に再懸濁
し、５分間撹拌し、ろ取し、真空オーブン中で乾燥させ
た。
（1.0g）を水（150mL）に懸濁し、30分間撹拌し、酒石
酸（0.86g）で部分中和した。混合物をさらに30分間撹
拌し、固体をろ取してメタノール（200mL）に再懸濁
し、５分間撹拌し、ろ取し、真空オーブン中で乾燥させ
た。
ポリ（エチレンイミンタートレート Ｃ）。中間体“D"
（1.0g）を水（150mL）に懸濁し、30分間撹拌し、酒石
酸（0.43g）で部分中和した。混合物をさらに30分間撹
拌し、固体をろ取してメタノール（200mL）に再懸濁
し、５分間撹拌し、ろ取し、真空オーブン中で乾燥させ
た。
（1.0g）を水（150mL）に懸濁し、30分間撹拌し、酒石
酸（0.43g）で部分中和した。混合物をさらに30分間撹
拌し、固体をろ取してメタノール（200mL）に再懸濁
し、５分間撹拌し、ろ取し、真空オーブン中で乾燥させ
た。
ポリ（エチレンイミンアスコルベート Ａ）。中間体
“D"（1.0g）を水（150mL）に懸濁し、30分間撹拌し、
アスコルビン酸（4.05g）で部分中和した。混合物をさ
らに30分間撹拌し、固体をろ取してメタノール（200m
L）に再懸濁し、５分間撹拌し、ろ取し、真空オーブン
中で乾燥させた。
“D"（1.0g）を水（150mL）に懸濁し、30分間撹拌し、
アスコルビン酸（4.05g）で部分中和した。混合物をさ
らに30分間撹拌し、固体をろ取してメタノール（200m
L）に再懸濁し、５分間撹拌し、ろ取し、真空オーブン
中で乾燥させた。
ポリ（エチレンイミンアスコルベート Ｂ）。中間体
“D"（1.0g）を水（150mL）に懸濁し、30分間撹拌し、
アスコルビン酸（2.02g）で部分中和した。混合物をさ
らに30分間撹拌し、固体をろ取してメタノール（200m
L）に再懸濁し、５分間撹拌し、ろ取し、真空オーブン
中で乾燥させた。
“D"（1.0g）を水（150mL）に懸濁し、30分間撹拌し、
アスコルビン酸（2.02g）で部分中和した。混合物をさ
らに30分間撹拌し、固体をろ取してメタノール（200m
L）に再懸濁し、５分間撹拌し、ろ取し、真空オーブン
中で乾燥させた。
ポリ（エチレンイミンアスコルベート Ｃ）。中間体
“D"（1.0g）を水（150mL）に懸濁し、30分間撹拌し、
アスコルビン酸（1.01g）で部分中和した。混合物をさ
らに30分間撹拌し、固体をろ取してメタノール（200m
L）に再懸濁し、５分間撹拌し、ろ取し、真空オーブン
中で乾燥させた。
“D"（1.0g）を水（150mL）に懸濁し、30分間撹拌し、
アスコルビン酸（1.01g）で部分中和した。混合物をさ
らに30分間撹拌し、固体をろ取してメタノール（200m
L）に再懸濁し、５分間撹拌し、ろ取し、真空オーブン
中で乾燥させた。
ポリ（エチレンイミンシトレート Ａ）。中間体“D"
（1.0g）を水（150mL）に懸濁し、30分間撹拌し、クエ
ン酸（1.47g）で部分中和した。混合物をさらに30分間
撹拌し、固体をろ取してメタノール（200mL）に再懸濁
し、５分間撹拌し、ろ取し、真空オーブン中で乾燥させ
た。
（1.0g）を水（150mL）に懸濁し、30分間撹拌し、クエ
ン酸（1.47g）で部分中和した。混合物をさらに30分間
撹拌し、固体をろ取してメタノール（200mL）に再懸濁
し、５分間撹拌し、ろ取し、真空オーブン中で乾燥させ
た。
ポリ（エチレンイミンシトレート Ｂ）。中間体“D"
（1.0g）を水（150mL）に懸濁し、30分間撹拌し、クエ
ン酸（0.74g）で部分中和した。混合物をさらに30分間
撹拌し、固体をろ取してメタノール（200mL）に再懸濁
し、５分間撹拌し、ろ取し、真空オーブン中で乾燥させ
た。
（1.0g）を水（150mL）に懸濁し、30分間撹拌し、クエ
ン酸（0.74g）で部分中和した。混合物をさらに30分間
撹拌し、固体をろ取してメタノール（200mL）に再懸濁
し、５分間撹拌し、ろ取し、真空オーブン中で乾燥させ
た。
ポリ（エチレンイミンシトレート Ｃ）。中間体“D"
（1.0g）を水（150mL）に懸濁し、30分間撹拌し、クエ
ン酸（0.37g）で部分中和した。混合物をさらに30分間
撹拌し、固体をろ取してメタノール（200mL）に再懸濁
し、５分間撹拌し、ろ取し、真空オーブン中で乾燥させ
た。
（1.0g）を水（150mL）に懸濁し、30分間撹拌し、クエ
ン酸（0.37g）で部分中和した。混合物をさらに30分間
撹拌し、固体をろ取してメタノール（200mL）に再懸濁
し、５分間撹拌し、ろ取し、真空オーブン中で乾燥させ
た。
ポリ（エチレンイミンスクシネート Ａ）。中間体“D"
（1.0g）を水（150mL）に懸濁し、30分間撹拌し、コハ
ク酸（1.36g）で部分中和した。混合物をさらに30分間
撹拌し、固体をろ取してメタノール（200mL）に再懸濁
し、５分間撹拌し、ろ取し、真空オーブン中で乾燥させ
た。
（1.0g）を水（150mL）に懸濁し、30分間撹拌し、コハ
ク酸（1.36g）で部分中和した。混合物をさらに30分間
撹拌し、固体をろ取してメタノール（200mL）に再懸濁
し、５分間撹拌し、ろ取し、真空オーブン中で乾燥させ
た。
ポリ（エチレンイミンスクシネート Ｂ）。中間体“D"
（1.0g）を水（150mL）に懸濁し、30分間撹拌し、コハ
ク酸（0.68g）で部分中和した。混合物をさらに30分間
撹拌し、固体をろ取してメタノール（200mL）に再懸濁
し、５分間撹拌し、ろ取し、真空オーブン中で乾燥させ
た。
（1.0g）を水（150mL）に懸濁し、30分間撹拌し、コハ
ク酸（0.68g）で部分中和した。混合物をさらに30分間
撹拌し、固体をろ取してメタノール（200mL）に再懸濁
し、５分間撹拌し、ろ取し、真空オーブン中で乾燥させ
た。
ポリ（エチレンイミンクロリド）。ポリエチレンイミン
（100gの水に100g）を水（さらに640mL）に溶解して濃H
ClでpHを10に調節した。イソプロパノール（1.6L）次に
エピクロロヒドリン（19.2mL）を加えた。混合物を窒素
雰囲気下に60℃で18時間撹拌した。固体をろ取してロー
ト上においてメタノール（300mL）でリンスした。その
固体をメタノール（4L）に再懸濁し、30分間撹拌してろ
取することによりリンスした。メタノールで２回リンス
を繰り返し、水（１ガロン）に再懸濁した。pHを濃HCl
で1.0に調節し、固体をろ取し、水（１ガロン）に再懸
濁し、再びpHを濃HClで1.0に調節し、混合物を30分間撹
拌し、固体をろ取した。再びメタノールリンスを繰り返
し、その固体を真空オーブン中で乾燥させて112.4gを得
た。
（100gの水に100g）を水（さらに640mL）に溶解して濃H
ClでpHを10に調節した。イソプロパノール（1.6L）次に
エピクロロヒドリン（19.2mL）を加えた。混合物を窒素
雰囲気下に60℃で18時間撹拌した。固体をろ取してロー
ト上においてメタノール（300mL）でリンスした。その
固体をメタノール（4L）に再懸濁し、30分間撹拌してろ
取することによりリンスした。メタノールで２回リンス
を繰り返し、水（１ガロン）に再懸濁した。pHを濃HCl
で1.0に調節し、固体をろ取し、水（１ガロン）に再懸
濁し、再びpHを濃HClで1.0に調節し、混合物を30分間撹
拌し、固体をろ取した。再びメタノールリンスを繰り返
し、その固体を真空オーブン中で乾燥させて112.4gを得
た。
ポリ（ジメチルエチレンイミンクロリド）。ポリ（エチ
レンイミンクロリド）（5.0g）をメタノール（300mL）
に懸濁し、炭酸ナトリウム（50g）を加えた。ヨウ化メ
チル（20mL）を加えて混合物を３日間加熱還流した。全
容積が500mLとなるように水を加え、混合物を15分間撹
拌し、固体をろ取した。その固体を水（500mL）に懸濁
し、30分間撹拌し、ろ過した。その固体を水（1L）に懸
濁し、pHを濃HClで7.0に調節して混合物を10分間撹拌し
た。固体をろ取し、イソプロパノール（1L）に再懸濁
し、30分間撹拌し、ろ取し、真空オーブン中で乾燥させ
て6.33gを得た。
レンイミンクロリド）（5.0g）をメタノール（300mL）
に懸濁し、炭酸ナトリウム（50g）を加えた。ヨウ化メ
チル（20mL）を加えて混合物を３日間加熱還流した。全
容積が500mLとなるように水を加え、混合物を15分間撹
拌し、固体をろ取した。その固体を水（500mL）に懸濁
し、30分間撹拌し、ろ過した。その固体を水（1L）に懸
濁し、pHを濃HClで7.0に調節して混合物を10分間撹拌し
た。固体をろ取し、イソプロパノール（1L）に再懸濁
し、30分間撹拌し、ろ取し、真空オーブン中で乾燥させ
て6.33gを得た。
使用 本発明の方法は、過リン酸塩血症の患者の治療を含
む。血清リン酸塩の高レベルは、腎不全、上皮小体機能
減退症、偽上皮小体機能減退症、急性無処理の先端巨大
症、リン酸塩の過剰投与、横紋筋変性や悪性腫瘍の治療
の際に生ずるような急性組織破壊を有する患者に普通に
見られる。
む。血清リン酸塩の高レベルは、腎不全、上皮小体機能
減退症、偽上皮小体機能減退症、急性無処理の先端巨大
症、リン酸塩の過剰投与、横紋筋変性や悪性腫瘍の治療
の際に生ずるような急性組織破壊を有する患者に普通に
見られる。
本明細書で用いられる「患者」という語は、リン酸塩
結合体を投与される哺乳動物の患者すべてを意味する。
特に本発明の方法で治療しようと意図する患者は、ヒト
及び非ヒト霊長類、ヒツジ、ウマ、ウシ、ヤギ、ブタ、
イヌ、ネコ、ウサギ、モルモット、ハムスター、ゲルビ
ルスネズミ、ラットおよびマウスなどである。
結合体を投与される哺乳動物の患者すべてを意味する。
特に本発明の方法で治療しようと意図する患者は、ヒト
及び非ヒト霊長類、ヒツジ、ウマ、ウシ、ヤギ、ブタ、
イヌ、ネコ、ウサギ、モルモット、ハムスター、ゲルビ
ルスネズミ、ラットおよびマウスなどである。
本発明の方法に用いられる組成物は、治療上の有効量
で経口投与される。化合物の治療上有効量とは、一つの
結果を生ずる量すなわち治療しようとする特定の状態に
対し影響を与える量である。本明細書で用いるとき、リ
ン酸塩結合体の治療上有効量とは、それが投与される患
者の血清リン酸塩レベルを減少させるのに有効な量であ
る。
で経口投与される。化合物の治療上有効量とは、一つの
結果を生ずる量すなわち治療しようとする特定の状態に
対し影響を与える量である。本明細書で用いるとき、リ
ン酸塩結合体の治療上有効量とは、それが投与される患
者の血清リン酸塩レベルを減少させるのに有効な量であ
る。
本発明の医薬組成物は、よく知られそして容易に入手
可能な成分を用いて既知の手順で調製される。本発明の
組成物を製造する際、ポリマー性のリン酸塩結合体は単
独でもよく、担体と混ぜてもよく、担体で希釈したり、
カプセル、サッシェー、紙もしくはその他の容器の形態
の担体内に封入させてもよい。担体を希釈剤として利用
するときは、それはビーイクル、賦形剤またはポリマー
の培地として作用する固体、半固体または液状の物質で
あってもよい。従って、組成物は錠剤、ピル、粉末、ロ
ゼンジ（lozenge）、サシェー（sachet）、カシェー（c
achet）、エリクシール（elixir）、懸濁液、シロッ
プ、エアロゾル、（固体培地または液体培地として）、
ソフトまたはハードゼラチンカプセル、殺菌包装粉末な
どの形にすることができる。適当な担体、賦形剤、希釈
剤の例としては、ラクトース、デキストロース、スクロ
ース、ソルビトール、マンニトール、澱粉、アカシアゴ
ム、アルギン酸、トラガカント、ゼラチン、カルシウム
シリケート、微結晶性セルロース、ポリビニルピロリド
ン、セルロース、メチルセルロース、メチルヒドロキシ
ベンゾエート、プロピルヒドロキシベンゾエート、プロ
ピルヒドロキシベンゾエート、およびタルクなどが挙げ
られる。
可能な成分を用いて既知の手順で調製される。本発明の
組成物を製造する際、ポリマー性のリン酸塩結合体は単
独でもよく、担体と混ぜてもよく、担体で希釈したり、
カプセル、サッシェー、紙もしくはその他の容器の形態
の担体内に封入させてもよい。担体を希釈剤として利用
するときは、それはビーイクル、賦形剤またはポリマー
の培地として作用する固体、半固体または液状の物質で
あってもよい。従って、組成物は錠剤、ピル、粉末、ロ
ゼンジ（lozenge）、サシェー（sachet）、カシェー（c
achet）、エリクシール（elixir）、懸濁液、シロッ
プ、エアロゾル、（固体培地または液体培地として）、
ソフトまたはハードゼラチンカプセル、殺菌包装粉末な
どの形にすることができる。適当な担体、賦形剤、希釈
剤の例としては、ラクトース、デキストロース、スクロ
ース、ソルビトール、マンニトール、澱粉、アカシアゴ
ム、アルギン酸、トラガカント、ゼラチン、カルシウム
シリケート、微結晶性セルロース、ポリビニルピロリド
ン、セルロース、メチルセルロース、メチルヒドロキシ
ベンゾエート、プロピルヒドロキシベンゾエート、プロ
ピルヒドロキシベンゾエート、およびタルクなどが挙げ
られる。
しかしながら、本発明に関するこれまでの記述は、単
なる例によって例示的に示そうと意図したものに過ぎ
ず、従って本発明の本旨から離れることのないその他の
修正や態様およびそれらの均等物はこの分野における熟
練者にとって明白であると理解すべきである。
なる例によって例示的に示そうと意図したものに過ぎ
ず、従って本発明の本旨から離れることのないその他の
修正や態様およびそれらの均等物はこの分野における熟
練者にとって明白であると理解すべきである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 マンデヴィル，ダブリュ．ハリー，ザ・ サード アメリカ合衆国 マサチューセッツ 01940 リンフィールド，ピリングス ポンド ロード ７ (72)発明者 ホワイトサイズ，ジョージ マックルラ ンド アメリカ合衆国 マサチューセッツ 02158 ニュートン，グラスメアー ス トリート 124 (56)参考文献 特開 昭50−34095（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−79022（ＪＰ，Ａ) 特表 平４−503962（ＪＰ，Ａ) Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．, （1987），76（５），ｐ．378−83 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/785 A61P 3/00 ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (9)
- 【請求項１】イオン交換により患者からリン酸塩を除去
するための医薬組成物であって、下記式を有する反復単
位により特徴付けられるポリマー またはそのコポリマーを少なくとも一つ含んでなり、上
式におけるｎは整数であり、Ｒはそれぞれ独立にＨ又は
低級アルキル基、アルキルアミノ基、又はアリール基で
ある医薬組成物。 - 【請求項２】該ポリマーが架橋剤で架橋されている請求
項１記載の組成物であって、該架橋剤が該組成物中に約
0.5重量％から約75重量％まで存在するものである組成
物。 - 【請求項３】該架橋剤がエピクロロヒドリン、1,4ブタ
ンジオールジクリシジルエーテル、1,2エタンジオール
ジグリシジルエーテル、1,3−ジクロロプロパン、1,2−
ジクロロエタン、1,3−ジブロモプロパン、1,2−ジブロ
モエタン、スクシニルジクロリド、ジメチルスクシネー
ト、トルエンジイソシアネート、アクリロイルクロリ
ド、又はピロメリティックジアンヒドリドを含むもので
ある、請求項２記載の組成物。 - 【請求項４】該架橋剤が該組成物中に約２重量％から約
20重量％まで存在するものである、請求項２記載の組成
物。 - 【請求項５】イオン交換により患者からリン酸塩を除去
するための医薬組成物であって、下記式を有する反復単
位により特徴付けられるポリマー またはそのコポリマーを少なくとも一つ含んでなり、上
式におけるｎは整数であり、Ｒはそれぞれ独立にＨ又は
低級アルキル基、アルキルアミノ基、又はアリール基で
あり（但し、少なくとも一つのＲはＨである）、X-はそ
れぞれ交換可能な負に荷電した対イオンである医薬組成
物。 - 【請求項６】該ポリマーが下記の式を有する第２の反復
単位を含むコポリマーである、請求項５記載の組成物で
あって、 上式中、ｎはそれぞれ独立に整数であり、そしてＲはそ
れぞれ独立にＨ又は低級アルキル基、アルキルアミノ
基、若しくはアリール基である組成物。 - 【請求項７】該ポリマーが架橋剤で架橋されている請求
項５又は６記載の組成物であって、該架橋剤が該組成物
中に約0.5重量％から約75重量％まで存在するものであ
る組成物。 - 【請求項８】該架橋剤がエピクロロヒドリン、1,4ブタ
ンジオールジグリシジルエーテル、1,2エタンジオール
ジグリシジルエーテル、1,3−ジクロロプロパン、1,2−
ジクロロエタン、1,3−ジブロモプロパン、1,2−ジブロ
モエタン、スクシニルジクロリド、ジメチルスクシネー
ト、トルエンジイソシアネート、アクリロイルクロリ
ド、又はピロメリティックジアンヒドリドを含むもので
ある、請求項７記載の組成物。 - 【請求項９】該架橋剤が該組成物中に約２重量％から約
20重量％まで存在するものである、請求項７記載の組成
物。
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US105,591 | 1987-10-13 | ||
| US10559193A | 1993-08-11 | 1993-08-11 | |
| US238,458 | 1994-05-05 | ||
| US08/238,458 | 1994-05-05 | ||
| US08/105,591 | 1994-05-05 | ||
| US08/238,458 US5496545A (en) | 1993-08-11 | 1994-05-05 | Phosphate-binding polymers for oral administration |
| PCT/US1994/009060 WO1995005184A2 (en) | 1993-08-11 | 1994-08-10 | Phosphate-binding polymers for oral administration |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000201107A Division JP2001055336A (ja) | 1993-08-11 | 2000-07-03 | リン酸塩結合性ポリマーを含む医薬組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09504782A JPH09504782A (ja) | 1997-05-13 |
| JP3113283B2 true JP3113283B2 (ja) | 2000-11-27 |
Family
ID=26802726
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP07507065A Expired - Lifetime JP3113283B2 (ja) | 1993-08-11 | 1994-08-10 | 経口投与用のリン酸塩結合性ポリマー |
| JP2000201107A Withdrawn JP2001055336A (ja) | 1993-08-11 | 2000-07-03 | リン酸塩結合性ポリマーを含む医薬組成物 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000201107A Withdrawn JP2001055336A (ja) | 1993-08-11 | 2000-07-03 | リン酸塩結合性ポリマーを含む医薬組成物 |
Country Status (16)
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|---|---|
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| EP (3) | EP0716606B1 (ja) |
| JP (2) | JP3113283B2 (ja) |
| KR (1) | KR100346766B1 (ja) |
| AT (2) | ATE324900T1 (ja) |
| AU (1) | AU689797B2 (ja) |
| CA (3) | CA2310960C (ja) |
| DE (5) | DE10299003I1 (ja) |
| DK (2) | DK1133989T3 (ja) |
| ES (2) | ES2161780T3 (ja) |
| HK (2) | HK1036753A1 (ja) |
| LU (2) | LU90884I2 (ja) |
| NL (2) | NL300080I1 (ja) |
| NZ (1) | NZ271826A (ja) |
| PT (2) | PT1133989E (ja) |
| WO (1) | WO1995005184A2 (ja) |
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| JP2008169758A (ja) * | 2007-01-11 | 2008-07-24 | Bosch Corp | ターボチャージャ駆動制御方法及びその装置 |
| WO2009008480A1 (ja) | 2007-07-11 | 2009-01-15 | Toray Industries, Inc. | 架橋ポリアリルアミン又はその酸付加塩、及びその医薬用途 |
| JP2014193926A (ja) * | 2005-09-15 | 2014-10-09 | Genzyme Corp | アミンポリマー用サシェ製剤 |
Families Citing this family (153)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5698190A (en) * | 1993-02-17 | 1997-12-16 | British Technology Group Ltd. | Polymeric compounds |
| US5487888A (en) * | 1993-05-20 | 1996-01-30 | Geltex, Inc. | Iron-binding polymers for oral administration |
| US5667775A (en) * | 1993-08-11 | 1997-09-16 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Phosphate-binding polymers for oral administration |
| GB9503061D0 (en) * | 1995-02-16 | 1995-04-05 | British Tech Group | Polymeric compounds |
| DE19528524C2 (de) * | 1995-08-03 | 1999-11-11 | Hans Dietl | Calciumhaltiges Mittel zur intestinalen Phosphatbindung und Verfahren zu seiner Herstellung |
| ES2162658T3 (es) * | 1996-03-05 | 2002-01-01 | Mitsubishi Chem Corp | Utilizacion de resinas intercambiadoras anionicas para la fabricacion de un medicamento destinado al tratamiento de la hiperfosfatemia. |
| CA2261750A1 (en) | 1996-07-19 | 1998-01-29 | Nikken Chemicals Co., Ltd. | Remedies for hyperphosphatemia |
| AU735056B2 (en) * | 1996-10-23 | 2001-06-28 | Dow Chemical Company, The | Water-soluble polymers for the reduction of dietary phosphate or oxalate absorption |
| WO1998042355A1 (en) * | 1997-03-25 | 1998-10-01 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Phosphate-binding polymers combined with a calcium supplement for oral administration |
| TW592727B (en) * | 1997-04-04 | 2004-06-21 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Phosphate-binding polymer preparations |
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| NZ516848A (en) * | 1997-06-20 | 2004-03-26 | Ciphergen Biosystems Inc | Retentate chromatography apparatus with applications in biology and medicine |
| US6726905B1 (en) | 1997-11-05 | 2004-04-27 | Genzyme Corporation | Poly (diallylamines)-based phosphate binders |
| US5985938A (en) * | 1997-11-05 | 1999-11-16 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Method for reducing oxalate |
| US6566407B2 (en) | 1997-11-05 | 2003-05-20 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Method for reducing oxalate |
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| US6294163B1 (en) | 1998-10-02 | 2001-09-25 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Polymers containing guanidinium groups as bile acid sequestrants |
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| US6271264B1 (en) | 1998-12-01 | 2001-08-07 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Polymers containing spirobicyclic ammonium moieties as bile acid sequestrants |
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| US6190649B1 (en) | 1999-04-23 | 2001-02-20 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Polyether-based bile acid sequestrants |
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